CZ24099A3 - Způsob katalytické výroby derivátů N-acylglycinu - Google Patents
Způsob katalytické výroby derivátů N-acylglycinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ24099A3 CZ24099A3 CZ99240A CZ24099A CZ24099A3 CZ 24099 A3 CZ24099 A3 CZ 24099A3 CZ 99240 A CZ99240 A CZ 99240A CZ 24099 A CZ24099 A CZ 24099A CZ 24099 A3 CZ24099 A3 CZ 24099A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- palladium
- carbon atoms
- process according
- acid
- radical
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 36
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 33
- -1 cyclic alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 32
- INIOZDBICVTGEO-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) bromide Chemical compound Br[Pd]Br INIOZDBICVTGEO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- ZOUWOGOTHLRRLS-UHFFFAOYSA-N palladium;phosphane Chemical class P.[Pd] ZOUWOGOTHLRRLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical class NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims description 3
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- GMORVOQOIHISPT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexanamide Chemical compound CCCCC(CC)C(N)=O GMORVOQOIHISPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 claims description 2
- 108090000531 Amidohydrolases Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004092 Amidohydrolases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 claims description 2
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 claims description 2
- 229910021605 Palladium(II) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- ZMKUUQIKLRGIBF-UHFFFAOYSA-N fluoro 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoate Chemical compound FOC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F ZMKUUQIKLRGIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 2
- CCIYPTIBRAUPLQ-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC CCIYPTIBRAUPLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 claims 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910021606 Palladium(II) iodide Inorganic materials 0.000 claims 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 claims 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims 1
- UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 12
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 32
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 25
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- WXNXCEHXYPACJF-ZETCQYMHSA-N N-acetyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 11
- 229960000669 acetylleucine Drugs 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 4
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N phenylacetaldehyde Chemical compound O=CCC1=CC=CC=C1 DTUQWGWMVIHBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POLGZPYHEPOBFG-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 POLGZPYHEPOBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTEZLAATISORQK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetamide Chemical compound COCC(N)=O MTEZLAATISORQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 4-diphenylphosphanylbutyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100595 phenylacetaldehyde Drugs 0.000 description 2
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 2
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 1
- QRHYCLBYHIKSTA-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-(butanoylamino)-4-methylpentanoic acid Chemical compound CCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QRHYCLBYHIKSTA-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IBXDKYUSNCVMAO-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-[(2-methoxyacetyl)amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound COCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C IBXDKYUSNCVMAO-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- WPPXAQGLXQAVTE-ZCFIWIBFSA-N (2s)-2-acetamido-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)C(C)(C)C WPPXAQGLXQAVTE-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAXNXOMKCGKNCI-UHFFFAOYSA-N 1-diphenylphosphanylethyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UAXNXOMKCGKNCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQINSVOOIJDOLJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(=O)O)C(=O)C2=C1 WQINSVOOIJDOLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMHIFCYFYWNSGF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dihydroxyphenyl)acetaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(CC=O)C(O)=C1 QMHIFCYFYWNSGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWCZNXXRUZTNNE-UHFFFAOYSA-N 2-[acetyl(cyclohexyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C(=O)C)C1CCCCC1 HWCZNXXRUZTNNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYMINOFTACBFF-UHFFFAOYSA-N 2-[acetyl(naphthalen-2-yl)amino]acetic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N(CC(O)=O)C(=O)C)=CC=C21 NYYMINOFTACBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWBHADYUEDGITR-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(formyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C=O)C1CCCCC1 AWBHADYUEDGITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHTBAFKKWIWEKN-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl-(2-methoxyacetyl)amino]acetic acid Chemical compound COCC(=O)N(CC(O)=O)C1CCCCC1 GHTBAFKKWIWEKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDFXYBKMDPEEAH-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-2-(2-chlorophenyl)acetic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1Cl RDFXYBKMDPEEAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAGSUJOTNBINKR-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(NC(C)=O)C(O)=O)C=C1 KAGSUJOTNBINKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLUWOWRTHNNBBU-UHFFFAOYSA-N 3-methylthiopropanal Chemical compound CSCCC=O CLUWOWRTHNNBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTGAXXBJKRSFKQ-QXMHVHEDSA-N CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(N)=O Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(N)=O BTGAXXBJKRSFKQ-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDQMVRFHUYAKJL-UHFFFAOYSA-N N-(2-Methylpropyl)acetamide Chemical compound CC(C)CNC(C)=O VDQMVRFHUYAKJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKDFZMMOLPIWQQ-VIFPVBQESA-N N-acetyl-L-alpha-phenylglycine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VKDFZMMOLPIWQQ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000021150 Orbignya martiana Species 0.000 description 1
- 235000014643 Orbignya martiana Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000004879 Racemases and epimerases Human genes 0.000 description 1
- 108090001066 Racemases and epimerases Proteins 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005595 acetylacetonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010003977 aminoacylase I Proteins 0.000 description 1
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N crotonaldehyde Chemical compound C\C=C\C=O MLUCVPSAIODCQM-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N crotonaldehyde Natural products CC=CC=O MLUCVPSAIODCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- OUFFZTAHNSOGKX-UHFFFAOYSA-L dichloropalladium;lithium Chemical compound [Li].Cl[Pd]Cl OUFFZTAHNSOGKX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N hexadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- SFIHQZFZMWZOJV-HZJYTTRNSA-N linoleamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(N)=O SFIHQZFZMWZOJV-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYDVUSGJXQATPK-UHFFFAOYSA-N lithium palladium Chemical compound [Li].[Pd] RYDVUSGJXQATPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099459 n-acetylmethionine Drugs 0.000 description 1
- GYLDXXLJMRTVSS-UHFFFAOYSA-N n-butylacetamide Chemical compound CCCCNC(C)=O GYLDXXLJMRTVSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCCHARWOCKOHIH-UHFFFAOYSA-N n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NCCHARWOCKOHIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHCSWBWNVGEFE-UHFFFAOYSA-N octanamide Chemical compound CCCCCCCC(N)=O LTHCSWBWNVGEFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N oleamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N phosphanium;bromide Chemical class [PH4+].[Br-] PMOIAJVKYNVHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSMAIBOZUPTNBR-UHFFFAOYSA-N phosphanium;iodide Chemical class [PH4+].[I-] LSMAIBOZUPTNBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N tris(2-methylphenyl)phosphane Chemical compound CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000010698 whale oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového, zlepšeného způsobu výroby katalytické výroby derivátů N-acylglycinu reakcí aldehydu s amidem karboxylové kyseliny a oxidem uhelnatým za přítomnosti sloučeniny palladia, ionického halogenidu a kyseliny jako katalysátoru.
Dosavadní stav techniky
Takovýto způsob, označovaný jako amidokarbonylace, který lze znázornit následujícícm reakčním schématem,
R'
R
I .N.
co
Katalysator
R'
R
I
N
OH
R (I)
OD (lil) byl popsán nejprve Vakamatsem a kol. v Chemical Communications 1971, str. 1540 a v DE-A-2 115 985 . Reakce se prováděla za přítomnosti plynného vodíku při molárnim poměru CO : H2 =3:1. Jako katalysátor byl použit karbony1 kobaltu Co2(CO)g v koncentraci 30 mmol kovového kobaltu na jeden litr reakční směsi.
Stejný způsob, rovněž za přítomnosti plynného vodíku a za dodatečného použití sloučeniny, obsahující sulfoxidové • 9
• · 9 · 9 9 * · 9 • 9
9 · 9 skupiny, jako promotoru, popisuje EP-A-0 170 830 . Kobaltový katalysátor se zde používá v koncentraci 100 mmol kovového kobaltu na jeden litr reakční směsi.
Poměrně vysoká množství katalysátoru, která se při těchto způsobech používají, způsobují však značné těžkosti při jejich oddělování ze zreagované reakční směsi.
EP-B-0 338 330 popisuje způsob výroby derivátů
N-acylglycinu III , ve kterém R značí vodíkový atom, za použití směsi z palladiové sloučeniny a ionického halogenidu jako katalysátoru. V popisovaném způsobu se používá palladiová sloučenina, počítáno jako kovové palladium, v koncentraci 2 až 10 mmol na jeden litr reakční směsi a ionický halogenid v množství 0,05 až 0,5 mol na jeden litr reakční směsi. Reakce se provádí za tlaku 12,0 MPa a při teplotě 120 °C . Při tom docílený maximální výtěžek činí 89,9 % .
V DE-A-2 115 985 je rovněž navržen palladium obsahující katalysátor pro amldokarbonylaci. Podle toho se nechá reagovat acetaldehyd a acetamid za přítomnosti chloridu palladia a koncentrovaného chlorovodíku pod atmosférou CO/H2 za tlaku 20,0 MPa a při teplotě 160 °C , přičemž se však odpovídající N-acylaminokyseliny získají pouze ve výtěžku asi 25 % , vztaženo na acetamid.
Zde používané poměrně vysoké teploty a tlaky však způsobují značné těžkosti při provádění tohoto způsobu ve větších zařízeních. Rovněž jsou ekologicky neatraktivní s ohledem na spotřebu energie. Existuje tedy zájem o hospodárně zlepšený způsob, který by také při nepatrných množstvích katalysátoru a relativně nízkých tlacích a teplotách poskytoval deriváty N-acylglycinu ve vysokých tt 4 4 4 4 4 4 • 44 4 4
4444 4 4 • 4 4 4 4 • · 4 ·
4444444 Μ
4« » · ♦ 4
4 4 ··<
<
4 4 4 výtěžcích a s dobrou selektivitou.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu tedy je způsob výroby derivátů N-acylglycinu obecného vzorce III
(ΠΙ) ve kterém
R značí vodíkový atom, karboxyskupinu, nasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy, jednou nebo vícekrát nenasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkenylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy, arylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, heteroarylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, alkylarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu, alkylheteroarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v heteroarylu nebo popřípadě vícekrát nenasycený alkenylarylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy v alkenylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu, přičemž jeden nebo více zbytků -CH^- může být nahrazeno skupinou C=0 nebo -0- , značí vodíkový atom, nasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek s 1 až 26 uhlíkovými atomy, ·····« · · φ* 9 · t · · · « » · · · · · • · » · · · · · · · ♦ 9 · ♦ · · » 4 ······ • 9 9 9 9 9 9 ···· 999 99 999 99 99 jednou nebo několikrát nenasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkenylový zbytek se 2 až 24 uhlíkovými atomy, arylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, alkylarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu nebo popřípadě vícekrát nenasycený alkenylarylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy v alkenylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu a r’’ značí vodíkový atom, nasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek s 1 až 26 uhlíkovými atomy, jednou nebo několikrát nenasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkenylový zbytek se 2 až 23 uhlíkovými atomy, arylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, alkylarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu nebo popřípadě vícekrát nenasycený alkenylarylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy v alkenylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu, při kterém se amid karboxylové kyseliny obecného vzorce II
R
O (Π) » > >
ve kterém maj í R a R výše uvedený význam, karbonyluje za použití aldehydu vzorce RCHO , ve kterém má R výše uvedený význam, za přítomnosti rozpouštědla a směsi sloučeniny palladia, ionického halogenidu a kyseliny jako ·» ···· ·· · ·· 9« • · 9 9 9 9 9 9 9 · *
9 9 9 · 9 9 9 99 · • 9 9 9 9 9 « ······ • · 9 · · 9 9 ···· 999 99 ··· ·· ·· katalysátoru, při teplotě v rozmezí 20 °C až 200 °C a za tlaku oxidu uhelnatého v rozmezí 0,1 až 15,0 MPa .
Při této reakci výhodně
R značí vodíkový atom, karboxyskupinu, nasycený, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo jednou nebo vícekrát nenasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkenylový zbytek se 2 až 6 uhlíkovými atomy, přičemž jeden nebo více zbytků -CH2- může být nahrazeno skupinou C=0 nebo -0- ,
R značí nasycený, přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek s 8 až 24 uhlíkovými atomy nebo jednou nebo několikrát nenasycený, přímý nebo rozvětvený alkenylový zbytek s 8 až 24 uhlíkovými atomy, obzvláště alkenylový zbytek s 10 až 18 uhlíkovými atomy a » »
R značí vodíkový atom, nasycený, přímý nebo rozvětvený alkylový zbytek s 1 až 12 uhlíkovými atomy, obzvláště s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo jednou nebo několikrát nenasycený, přímý nebo rozvětvený alkenylový zbytek se 2 až 8 uhlíkovými atomy.
9 9
Zbytky R, R a R mohou být popřípadě substituované. Jako příklady vhodných substituentů je možno uvést hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy, thioalkoxyskupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy, dialkylaminoskupinu s 1 až 18 uhlíkovými atomy v každém alkylu, alkylaminoskupinu s 1 až 18 uhlíkovými atomy, aminoskupinu, chráněnou aminoskupinu pomocí Boc, Z-, Fmoc a podobně, nitroskupinu, acyloxyskupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy, atomem ·· ···· ♦ * t · · · # » · · · · · 9 · · · · • · · · ·····«· ·· • ·· 49
9 4 · · • 9 4 9 4
9 499 44 4
4 4
444 99 44 chloru, bromu nebo fluoru nebo kyanoskupinu.
Podle předloženého vynálezu je možno jako výchozí amidy použít libovolné amidy kyselin. Jako příklady vhodných amidů je možno uvést formamid, acetamid, N-methylacetamid, N-isobutylacetamid, benzamid, amid kyseliny fenyloctové, N-butylacetamid, amid kyseliny propionové, amid kyseliny máselné, akrylamid, N-methylformamid, N-methylbenzamid, benzamid a krotonamid.
Výhodné výchozí amidy pro způsob podle předloženého vynálezu jsou amidy a N-alkylamidy, obzvláště N-methylamidy, přímých nebo rozvětvených, nasycených nebo nenasycených karboxylových kyselin s 8 až 24 uhlíkovými atomy, jako je například amid kyseliny oktanové, amid kyseliny 2-ethylhexanové, amid kyseliny děkanové, amid kyseliny laurové, amid kyseliny palmitové, amid kyseliny stearové, amid kyseliny olejové, amid kyseliny linolové, amid kyseliny linolenové, amid kyseliny gadoleinové a amid kyseliny nervonové.
Z těchto jsou obzvláště výhodné N-methylamidy přírodních mastných kyselin, jako je kyselina laurová, kyselina palmitová, kyselina stearová a kyselina olejová.
Amidy obecného vzorce II se mohou používat jako čisté látky nebo jako směsi. Vhodné směsi představují přírodně se vyskytující tuky, jako jsou například tuky, popřípadě oleje z kokosových ořechů, babassu, palmových jader, oliv, ricinové, arašídové, řepkové, hovězí, vepřové a velrybí (složení těchto tuků, viz Fieser a Fieser, Organische Chemie, Verlag Chemie 1972, str. 1208).
9
9 99
9 9
9 9 ·
9 9 • 9 9 99
9 9999
9 9 • 9 99 9 9
9
99
9 9 9 • 9 9 9
999 99 9
9 • · * ·
Pro způsob podle předloženého vynálezu se mohou použít libovolné aldehydy. Jako příklady vhodných aldehydů RCHO , ve kterém má R výše uvedený význam, je možno uvést formaldehyd, acetaldehyd, propionaldehyd, butyraldehyd, isobutyraldehyd, furfural, krotonaldehyd, akrolein, benzaldehyd, fenylacetaldehyd, 2,4-dihydroxyfenylacetaldehyd, kyselinu glyoxalovou a acetoxypropionaldehyd. Mohou se také použít dialdehydové sloučeniny. Rovněž vhodné jsou látky, které mohou za daných reakčních podmínek aldehyd tvořit, například oligomery aldehydů, jako je paraformaldehyd a paraldehyd. V mnoha případech se osvědčilo použití formaldehydu ve formě paraformaldehydu.
Aldehyd se účelně používá v množství 70 až 200 % molových, výhodně 100 až 150 molových, vztaženo na amid karboxylové kyseliny.
Způsob podle předloženého vynálezu se výhodně provádí v jednom stupni. Amid karboxylové kyseliny a aldehyd se při tom nechají reagovat za přítomnosti katalysátoru s oxidem uhelnatým na konečný produkt. Překvapivě bylo zjištěno, že jako katalysátor je obzvláště účinná směs sloučeniny palladia, ionického halogenidu a kyseliny, přičemž se pro celkový proces dosahuje konverse 100 % amidu karboxylové kyseliny při selektivitě 98 % na derivát N-acylaminokyseliny, to znamená, že výtěžky cílového produktu činí 98 % .
Pokud je to požadováno, může se způsob provádět také ve dvou stupních. V prvním stupni se při tom nejprve vytvoří z aldehydu a amidu karboxylové kyseliny N-acyl-aminomethylol vzorce IV ,
ΦΦ ΦΦ
Φ Φ Φ Φ
Φ Φ Φ Φ
ΦΦΦ ΦΦΦ
Φ Φ
Φ Φ Φ φ • Φ φφφφ φφ
Φ Φ ΦΦΦ
ΦΦΦΦ · · • ·ΦΦ·
Φ Φφφ
R
R'^N^OH Ο R (IV) popřípadě za přídavku kyseliny jako katalysátoru, který se ve druhém stupni nechá za přítomnosti katalysátoru zreagovat s oxidem uhelnatým na konečný produkt, přičemž se ve druhém stupni použije směs sloučeniny palladia, ionického halogenidu a kyseliny. Kyselina, používaná v prvním stupni jako katalysátor, je při tom výhodně kyselina, přidávaná jako katalysátor ve druhém stupni.
Jako sloučeniny palladia se mohou použít palladnaté sloučeniny, palladium-O-sloučeniny nebo palladium-fosfinové komplexy.
Jako příklady palladnatých sloučenin je možno uvést octan, halogenidy, dusitan, dusičnan, uhličitan, ketonáty a acetylacetonáty palladnaté, jakož i allylpalladiové sloučeniny. Obzvláště výhodnými zástupci jsou bromid palladnatý, chlorid palladnatý, bromid lithno-palladnatý, chlorid lithno-palladnatý a octan palladnatý.
Jako příklady palladium-O-sloučenin je možno uvést palladium-fosfinové komplexy a palladium-olefinové komplexy. Obzvláště výhodnými zástupci jsou palladiumbenzylidenové komplexy a PdíPPh^)^ .
Při použití palladium-fosfinových komplexů se k tomu osvědčily obzvláště bisfosfin-palladnaté sloučeniny. Komplexy se mohou použít jako takové nebo se mohou v reakční směsi vyrobit z palladnaté sloučeniny, jako je například
ftft ftftft· • · • ftftft ftft • · • · ft ftftft • ft ft ft ft · • ftft bromid palladnatý, chlorid palladnatý nebo octan palladnatý, za přídavku fosfinů, jako je například trifenylfosfin, tritolylfosfin, bis-(difenylfosfino)-ethan, 1,4-(difenylfosfino)-butan nebo 1,3-bis-(difenylfosfino)-propan.
Použitím fosfinů s jedním nebo více centry chirality je možné v reakci dospět k k enantiomerně čistým produktům nebo k produktům, obohaceným jedním enantiomerem.
Z těchto palladiových komplexů je obzvláště výhodný bis-trifenylfosfin-palladium(II)-bromid - PdB^tPPh^^ a odpovídající chlorid. Tyto komplexy se mohou použít jako takové, nebo se mohou vyrobit v reakční směsi z bromidu nebo chloridu palladnatého a trifenylfosfinu.
Množství použité palladiové sloučeniny není obzvláště kritické. Z ekologického hlediska by však mělo být udržováno tak nepatrné, jak je jen možné. Pro způsob podle předloženého vynálezu se ukázalo, že je dostatečné množství 0,0001 až 5 % molových palladiové sloučeniny (počítáno jako kovové palladium), obzvláště 0,001 až 4 % molová a obzvláště výhodně 0,05 až 2 % molová, vztaženo na amid karboxylové kyseliny.
Jako ionické halogenidy se mohou použít například fosfoniumbromidy a fosfoniumjodidy, například tetrabutylfosfoniumbromid nebo tetrabutylfosfoniumjodid, jakož i bromid a jodid amonný, lithný, sodný a draselný. Výhodné halogenidy jsou bromidy. Výhodně se ionický halogenid v množství 1 až 50 % molových, obzvláště 2 až 40 % molových a zcela obzvláště 5 až 30 % molových, vztaženo na amid karboxylové kyseliny.
·· 0000
0 0
0 0 0
0 0 0 0
Jako kyseliny se mohou použít organické a anorganické sloučeniny s hodnotou pKa<5 (relativně k vodě). Tak se mohou vedle organických kyselin, jako je kyselina p-toluensulfonová, kyselina hexafluorpropanová nebo kyselina trifluoroctová a anorganických kyselin, jako je kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, použít také iontoměničové pryskyřice, jako je amberlyst nebo nafion. Z kyselin je obzvláště výhodná kyselina sírová.
Účelně se kyselina používá v množství 0,1 až 20 % molových, výhodně 0,2 až 10 % molových a obzvláště výhodně 0,5 až 5 % molových, vztaženo na amid karboxylové kyseliny .
Jako rozpouštědla jsou použitelné dipolární aprotické sloučeniny. Jako příklady je možno uvést dioxan, tetrahydrofuran, N-methylpyrrolidon, ethylenglykoldimethylether, ethyiester kyseliny octové, kyselinu octovou, acetonitril, terč.-butyImethylether, dibutylether, sulfolan a N,N-dimethylacetamid nebo jejich směsi. Rozpouštědla se mohou používat v čisté formě nebo ve formě obsahující produkt, popřípadě nasycené produktem.
N-acyl-a-aminokyseliny, získané reakcí, se mohou převést na opticky čisté aminokyseliny. Pro stereoselektivní enzymatickou hydrolysu se takto získané racemické N-acyl-a-aminokyseliny obvykle rozpustí ve vodném reakčním mediu a smísí se s aminoacylásami, jinými acylásami, popřípadě amidásami nebo karboxypeptidásami (viz Enzyme Catalysis in Organic Synthesis Ed.: K. Drauz, H. Valdmann, VCH, 1995, Vol. 1, str. 393 a další ; M. Vinitz, Chemistry of the Amino Acids; Viley, New York, 1961, Vol. 2, str. 1753 a další) . Vždy podle specifity použitého enzymu se získá po • · φ φφ φ φ
φ φφφ φφφφ φ φ
proběhnutí reakce buď nechráněná L-aminokyselina a D-N-acylaminokyselina, nebo se získá D-aminokyselina a L-N-acylaminokyselina. Opticky čisté N-acylaminokyseliny se mohou pomocí známých metod buď převést na opticky čisté aminokyseliny, například reakcí s kyselinou chlorovodíkovou, nebo na opět použitelné racemické N-acyl-a-aminokyseliny, například pomocí směsi acetanhydrid/ledová kyselina octová nebo přídavkem racemásy (viz Takeda Chemical Industries, EP-A0 304 021; 1989).
Reakce se všeobecně provádí za tlaku v rozmezí 0,1 až 15,0 MPa, výhodně 2,0 až 10,0 MPa a při teplotě v rozmezí 20 °C až 200 °C , výhodně 50 °C až 150 °C .
Vedle již uvedených výhod, jako jsou vysoké výtěžky a selektivita a jednodušší technická proveditelnost, má způsob podle předloženého vynálezu další výhodu v tom, že není potřebný přídavek vody.
Následující příklady provedení slouží k bližšímu objasnění vynálezu bez toho, že by tento byl na ně omezen.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (srovnávací)
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,092 g bis-(trifenylfosfin)-palladium(II)-chloridu a 0,76 g bromidu lithného se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 12,0 MPa a při teplotě 120 °C . Po reakční době 60 minut se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromato12
0000 ·· 0 ·· 00 0·· 0000 0000
0000 0 0 0 0 00 0 0 000 0 0 0 000 000 • 0 0 0 0 0 0 grafie (HPLC) , přičemž se nalezne 3,9 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 89 % teorie.
Příklad 2
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,017 g bromidu palladnatého, 0,033 g trifenylfosfanu, 0,025 g kyseliny sírové a 0,76 g bromidu lithného se nechá reagovat v autokíávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 120 °C . Po reakční době 60 minut se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) , přičemž se nalezne
4,1 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 94 % teorie.
Příklad 3 (srovnávací)
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,017 g bromidu palladnatého, 0,033 g trifenylfosfanu a 0,76 g bromidu lithného se nechá reagovat v autokíávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) , přičemž se nalezne 2,4 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 55,4 % teorie.
Příklad 4
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,017 g bromidu palladnatého, 0,033 g trifenylfosfanu, 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autokíávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakčni době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké
4 44 · • 4
4 4 4
4444 · ·
4 4 4 4
4 4 4 •44444 44
44 44
4 4 4 4
4 4 4 4 • 4 ·4· ··· • 4 4
444 44 44 kapalinové chromatografie (HPLC) , přičemž se nalezne 4,0 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 92,4 % teorie.
Příklad 5
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,017 g bromidu palladnatého,
0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) , přičemž se nalezne 3,9 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 89 % teorie.
Příklad 6
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,007 g bromidu palladnatého, 0,014 g trifenylfosfanu, 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 3,25 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 75,0 % teorie.
Příklad 7
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,007 g bromidu palladnatého, 0,011 g 1,4-bis-(difenylfosfino)-butanu, 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje ·· ·*·· • · • · · · ·· ·· » · · « pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 3,5 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku
80,8 % teorie.
Přiklad 8
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,007 g bromidu palladnatého, 0,011 g 1,4-bis-(difenylfosfino)-butanu, 1,31 g jodidu sodného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 3,6 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku
83,1 % teorie.
Příklad 9
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 2,2 g amidu kyseliny máselné, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,007 g bromidu palladnatého, 0,011 g trifenylfosfanu, 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 2,7 g N-butanoyl-leucinu, což odpovídá výtěžku
53,7 % teorie.
Příklad 10
2,7 g benzaldehydu, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,007 g bromidu palladnatého, 0,014 g trifenylfosfanu, 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové
9··· •
• ··· 9 · • 9 · 9 · • 9 9 9
9999999 9 9 • 9 · 9 • 9 9 9
999 999
9
9 99 se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 3,2 g N-acetyl-fenylglycinu, což odpovídá výtěžku 66,2 % teorie.
Příklad 11
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml dioxanu, 0,007 g bromidu palladnatého, 0,014 g trifenylfosfanu, 2,9 g tetrabutylfosfoniumbromidu a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 1,4 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 32,3 % teorie.
Příklad 12
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g benzamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,007 g bromidu palladnatého, 0,014 g trifenylfosfanu, 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g ky- seliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 3,3 g N-benzoyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 56,2 % teorie.
Příklad 13
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,033 g trifenylfosfanu, 0,017 g bromidu palladnatého 0,76 g bromidu lithného a 0,029 g ky16
• ·♦· AAA • A
A · A A • A A A seliny trifluoroctové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 3,3 g N-benzoyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 71,6 % teorie.
Příklad 14
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N,N-dimethylformamidu, 0,013 g trifenylfosfanu,
0,017 g bromidu palladnatého 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C .
Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 1,75 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 40,0 % teorie.
Příklad 15
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové, 1,5 g acetamidu, 25 ml N-methylpyrrolidonu, 0,033 g trifenylfosfanu, 0,029 g tris-(dibenzylidenaceton)-palladia(O), 0,76 g bromidu lithného a 0,025 g kyseliny sírové se nechá reagovat v autoklávu o objemu 300 ml za tlaku 6,0 MPa a při teplotě 80 °C . Po reakční době 12 hodin se reakční směs analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC), přičemž se nalezne 2,62 g N-acetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 60,0 % teorie.
···· · · · · · · 6) • · · · ♦ · · ·····* * ··».’·> · Φ
ΦΦΦ <·« β« ··· ·· ··
Všeobecný pracovní předpis I pro příklady 16 až 20
Nechá se reagovat 25,0 ml 1 M N-methylpyrrolidonového roztoku aldehydu a amidu se 16,6 mg bromidu palladnatého, 33,1 mg trifenylfosfanu, 0,76 g bromidu lithného a 25 mg kyseliny sírové za tlaku oxidu uhelnatého 6,0 MPa v autoklávu o objemu 300 ml při teplotě 120 °C po dobu 12 hodin. Reakční směs se analysuje pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) .
Příklad 16
Podle všeobecného předpisu I se nechá reagovat
3.1 g p-fluorbenzaldehydu a 1,5 g acetamidu. Získá se takto 4,7 g N-acetyl-p-methoxyfenylglycinu, což odpovídá výtěžku 89 % . Zvolená NMR-data : 1H-NMR (400 MHz, DMSOdg, 25 °C) : δ = 8,6 (d, IH, NH), 5,3 (d, IH, α-CH), 1,9 (s, 3H, COCH3).
Příklad 17
Podle všeobecného předpisu I se nechá reagovat 3,0 g fenylacetaldehydu a 1,5 g acetamidu. Získá se takto
2,6 g N-acetylfenylalaninu, což odpovídá výtěžku 48,3 % . Zvolená NMR-data ; 1H-NMR (400 MHz, DMSO-dg, 25 °C) : δ =
8.2 (d, IH, NH), 4,4 (dt, IH, α-CH), 1,8 (s, 3H, C0CH3).
Příklad 18 se nechá reagovat
1,5 g acetamidu. Získá
Podle všeobecného předpisu I
2,6 g 3-methylthiopropionaldehydu a se takto 3,6 g N-acetylmethioninu, což odpovídá výtěžku
75,3 % . Zvolená NMR-data : 1H-NMR (400 MHz, DMSO-dg, 25 • φ · φ • « φ φ φφφ φφφφ φ φ · · • φ φ φ · φ φ · φφ φ φ «φφ φ φ φ φφφφφφ φ φφφφ φ φ φφφφφφφ φ φ φφφ ‘f> β φφ °C) ; δ = 8,2 (d, 1Η, ΝΗ), 4,1 (dt, 1Η, α-CH), 1,8 (s, 3Η, coch3).
Příklad 19
Podle všeobecného předpisu I se nechá reagovat
3.5 g o-chlorbenzaldehydu a 1,5 g acetamidu. Získá se takto 4,7 g N-acetyl-o-chlorfenylglycinu, což odpovídá výtěžku 82,6 % . Zvolená NMR-data : ^H-NMR (400 MHz,
DMSO-dg, 25 °C) : δ = 8,7 (d, IH, NH), 5,8 (d, IH, α-CH),
1.9 (s, 3H, COCH3).
Příklad 20
Podle všeobecného předpisu I se nechá reagovat
3.9 g 2-naftaldehydu a 1,5 g acetamidu. Získá se takto
4.6 g N-acetyl-2-naftylglycinu, což odpovídá výtěžku 75,7 % . Zvolená NMR-data : 1H-NMR (400 MHz, DMSO-dg, 25 °C) :
δ = 8,8 (d, IH, NH), 5,6 (d, IH, α-CH), 2,0 (s, 3H, C0CH3).
Všeobecný pracovní předpis II pro příklady 21 až 28
Nechá se reagovat 25,0 ml 1 M N-methylpyrrolidonového roztoku aldehydu a amidu se 16,6 mg bromidu palladnatého, 33,1 mg trifenyifosfanu, 0,76 g bromidu lithného a mg kyseliny sírové za tlaku oxidu uhelnatého 6,0 MPa v autoklávu o objemu 300 ml při teplotě 120 °C podobu 12 hodin. Potom se těkavé součásti za vysokého vakua oddělí, získaný zbytek se vyjme do nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a promyje se chloroformem a ethylesterem kyseliny octové. Hodnota pH se upraví pomocí kyseliny fosforečné na 2 a extrahuje seethylesterem kyseliny octové. Spojené organické fáze se vysuší pomocí bezvodého síranu • 9
Μ 99 » 9 9 » » 9 9 · • · · 9 9 9
9 • 9 9 9 horečnatého a rozpouštědlo se ve vakuu odstraní. Produkt se překrystalisuje ze vhodného rozpouštědla.
Příklad 21
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat
2.8 g cyklohexankarbaldehydu a 1,5 g acetamidu. Získá se takto 4,9 g N-acetyl-cyklohexylglycinu, což odpovídá výtěžku 99 % . Zvolená NMR-data : ^H-NMR (400 MHz,
DMSO-d6, 25 °C) : δ = 7,9 (d, IH, NH), 4,1 (dd, IH, α-CH),
1.8 (s, 3H, COCH3).
Příklad 22
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat
2,2 g pivalylaldehydu a 1,5 g acetamidu. Získá se takto 4,0 g N-acetyl-terc.-leucinu, což odpovídá výtěžku 92 % . Zvolená NMR-data : 1H-NMR (400 MHz, DMSO-dg, 25 °C) : δ =
7,7 (d, IH, NH), 3,9 (d, IH, α-CH), 1,8 (s, 3H, COCH3).
Příklad 23
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat 0,8 g formaldehydu a 3,7 g ftalimidu. Získá se takto 3,1 g N-ftaloylglycinu, což odpovídá výtěžku 60 % . Zvolená NMR-data : 1H-NMR (400 MHz, DMSO-dg, 25 °C) : δ = 4,3 (s,
2H, a-CH2).
Příklad 24
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové a 2,2 g methoxyacetamidu. Ziská se takto 3,0 g N-methoxyacetyl-leucinu, což • ft ·♦·* ft* ft ·· ftft • ftft ft··· · · · · • · ftft ft ft · · ftft ft ft « · · · · ft ······ ft ftft·· ftft • ftftftftftft Ή ··· ·· ft· odpovídá výtěžku 59 % . Zvolená NMR-data : ^H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25 °C) : δ = 7,9 (d, IH, NH), 4,3 (dt, IH, α-CH), 3,8 (s, 2H, -COCH2-), 3,3 (s, 3H, COCH3).
Příklad 25
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat
2,8 g cyklohexankarbaldehydu a 2,2 g methoxyacetamidu.
Získá se takto 4,9 g N-methoxyacetyl-cyklohexylglycinu, což odpovídá výtěžku 85 % . Zvolená NMR-data : •'H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25 °C) : δ = 7,6 (d, IH, NH), 4,2 (dd, IH, α-CH), 3,9 (s, 2H, -C0CH2-), 3,2 (s, 3H, COCH3).
Příklad 26
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat
2,2 g aldehydu kyseliny isovalerové a 3,4 g fenacetamidu. Získá se takto 5,1 g N-fenacetyl-leucinu, což odpovídá výtěžku 82 % . Zvolená NMR-data : ^H-NMR (400 MHz,
DMSO-dg, 25 °C) : δ = 8,3 (d, IH, NH), 4,2 (dt, IH, α-CH), 3,5 (s, 2H, -COCH2-).
Příklad 27
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat
2.7 g benzaldehydu a 3,4 g fenacetamidu. Získá se takto 4,4 g N-fenacetyl-fenylglycinu, což odpovídá výtěžku 65 %. Zvolená NMR-data : 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25 °C) : δ =
8.8 (d, IH, NH), 5,3 (d, IH, α-CH), 3,6 (s, 2H, -COCH2-).
Příklad 28
Podle všeobecného předpisu II se nechá reagovat • ·· 99
9999 · 9 9 9 · ··9 999
9 9
999 99 99 ·· ·*·· « * · • · · · • ♦ · • A
2,8 g cyklohexankarbaldehydu a 1,2 g formamidu. Získá se takto 1,1 g N-formyl-cyklohexylglycinu, což odpovídá výtěžku 25 %. Zvolená NMR-data : ^H-NMR (400 MHz, DMSO-dg, 25 °C) : δ = 8,2 (d, IH, NH), 7,8 (s, IH, -CHO), 4,1 (dd, IH, α-CH).
·« * ·· ·· • · ♦· · · · · • · · · · · · asfe4 vštrr/ύΛ sdvofc&'
W ffi} PRAHA 2, Kátova 3
Claims (24)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby derivátů N-acylglycinu obecného vzorce IIIR OO R (IH) , ve kterémR značí vodíkový atom, karboxyskupinu, nasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy, jednou nebo vícekrát nenasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkenylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy, arylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, heteroarylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, alkylarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu, alkylheteroarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v heteroarylu nebo popřípadě vícekrát nenasycený alkenylarylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy v alkenylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu, přičemž jeden nebo více zbytků -Cl·^- může být nahrazeno skupinou C=0 nebo -0- , »R značí vodíkový atom, nasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek s 1 až 26 uhlíkovými atomy, jednou nebo několikrát nenasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkenylový zbytek se 2 až 24 uhlíkovými atomy, arylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, alkylarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu nebo popřípadě vícekrát nenasycený alkenylarylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy v alkenylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu aR značí vodíkový atom, nasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkylový zbytek s 1 až 26 uhlíkovými atomy, jednou nebo několikrát nenasycený, přímý, rozvětvený nebo cyklický alkenylový zbytek se 2 až 23 uhlíkovými atomy, arylový zbytek se 6 až 18 uhlíkovými atomy, alkylarylový zbytek s 1 až 10 uhlíkovými atomy v alkylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu nebo popřípadě vícekrát nenasycený alkenylarylový zbytek se 2 až 10 uhlíkovými atomy v alkenylu a se 6 až 18 uhlíkovými atomy v arylu, přičemž R, R a R mohou být popřípadě substituované, vyznačující se tím, že se amid karboxylové kyseliny obecného vzorce IIR”HO (II) ve kterém mají R a R výše uvedený význam, karbonyluje za použití aldehydu vzorce RCHO , ve kterém má R výše uvedený význam, za přítomnosti rozpouštědla, slouče44 9 9999 9 9 99 •4 4 44 44 4 4 4 44 4 « 4 · 444 • · 4444 44 44 niny palladia, ionického halogenidu a kyseliny jako katalysátoru, při teplotě v rozmezí 20 °C až 200 °C a za tlaku oxidu uhelnatého v rozmezí 0,1 až 15,0 MPa .
- 2. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že amid karboxylové kyseliny obecného vzorce II je zvolený ze skupiny amidů a N-methylamidů přírodních mastných kyselin, benzamidu, amidu kyseliny fenyloctové a 2-ethylhexanamidu.
- 3. Způsob podle nároku 1 , » 9 vyznačující se tím, že R značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 uhlíkovými atomy.
- 4. Způsob podle nároku 3 ,9 9 vyznačující se tím, že R značí methylovou skupinu.
- 5. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se sloučeniny obecného vzorce II použijí jako směsi, získatelné z přírodních produktů.
- 6. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že aldehyd obecného vzorce I je zvolený ze skupiny zahrnující formaldehyd, acetaldehyd, benzaldehyd, furfural, propionaldehyd, butyraldehyd, kyselinu glyoxalovou a isobutyraldehyd.
- 7. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se aldehyd používá ve formě svých trimerů nebo oligomerů.•0 0000 0 » 0 00 00 • 00 0,000 0 00 00000 0 · 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 · 000 0000 0 0 0 0 0 0
- 8. Způsob podle nároku 7 , vyznačující se tím, že se formaldehyd používá ve formě paraformaldehydu.
- 9. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se aldehyd používá V množství 70 až 200 % molových, vztaženo na amid karboxylové kyseliny.
- 10. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že sloučenina palladia je zvolená ze skupiny palladium-0-sloučenin, palladnatých sloučenin a palladiumfosfinových komplexů.
- 11. Způsob podle nároku 10 , vyznačující se tím, že sloučenina palladia je zvolená ze skupiny zahrnující bromid palladnatý, chlorid palladnatý, octan palladnatý, Li2PdBr4 , Li2PdCl4 , jakož i komplexy trifenylfosfin-palladium(II), tritolylfosfin-palladium(II), bis-(difenylfosfino)-ethan-palladium(II),1,4-bis-(difenylfosfino)-butan-palladium(II) a l,3-bis-(difenylfosfino)-propan-palladium(II).
- 12. Způsob podle nároku 11 , vyznačující se tím, že se jako sloučenina palladia použije bis-trifenylfosfin-palladium(II)-chlorid (PdCl2[PPhj]2), bis-trifenylfosfin-palladium(II)-bromid (PdBr2[PPh^]2) nebo bis-trifenylfosfin-palladium(II)-jodid (PdJ2[PPh3]2).
- 13. Způsob podle nároku 10 , vyznačující se tím, že použitý fosfin má jedno nebo více center chirality.00 000 · • 0 000 0 00*0 000 · 00 0 • 0 0 0 0 0 0 0 · 000 0 0 0 0 0 0 0 • 0 · 0 » · 0 00
- 14. Způsob podle některého z nároků 10 až 13 , vyznačující se tím, že se sloučenina palladia, počítáno jako kovové palladium, používá v množství 0,0001 až 5 % molových, vztaženo na amid karboxylové kyseliny.
- 15. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že ionický halogenid je zvolený ze skupiny zahrnující tetrabutylfosfoniumbromid, tetrabutylfosfoniumjodid, bromid amonný, bromid lithný, bromid sodný, bromid draselný, jodid amonný, jodid lithný, jodid sodný a jodod draselný.
- 16. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že ionický halogenid j e bromid.
- 17. Způsob podle nároku 1 vyznačující se se používá v množství 1 až karboxylové kyseliny.ΐ í m , že ionický halogenid 50 % molových, vztaženo na amid
- 18. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že se jako kyselina použije organická nebo anorganická kyselina s hodnotou pK < 5 , relativně k vodě.cl
- 19. Způsob podle nároku 18 , vyznačující se tím, že se použije kyselina, vybraná ze skupiny zahrnující kyselinu sírovou, kyselinu trifluoroctovou, kyselinu octovou, kyselinu hexafluorpropanovou, kyselinu p-toluensulfonovou, kyselinu fosforečnou a44 4444 444 4 4 4 4 ·4444 · *4 · · · ·4 4 · ·44 44 • 4 4 44 4 4 4444 4444 444 4 4 iontoměničovou pryskyřici s hodnotou pKa < 5 , relativně k vodě.
- 20. Způsob podle některého z nároků 18 a 19 , vyznačující se tím, že se kyselina používá v množství 0,1 až 20 % molových, vztaženo na amid karboxylové kyseliny.
- 21. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že použité rozpouštědlo obsahuje produkt až do hranice nasycení.
- 22. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se reakce provádí za tlaku 0,1 až 15,0 MPa a při teplotě v rozmezí 20 °C až 200 °C .
- 23. Způsob výroby opticky čistých aminokyselin, vyznačující se tím, že se pomocí způsobu podle některého z nároků 1 až 22 vyrobené racemické deriváty N-acyl-glycinu nechají reagovat stereoselektivní enzymatickou hydrolysou na odpovídající opticky čisté aminokyseliny.
- 24. Způsob podle nároku 23 , vyznačující se tím, že se stereoselektivní hydrolysa provádí pomocí enzymu, zvoleného^ze skupiny zahrnující acylásy, amidásy nebo karboxypeptidásy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19629717A DE19629717C1 (de) | 1996-07-25 | 1996-07-25 | Verfahren zur katalytischen Herstellung von N-Acylglycinderivaten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ24099A3 true CZ24099A3 (cs) | 1999-04-14 |
Family
ID=7800615
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ99240A CZ24099A3 (cs) | 1996-07-25 | 1997-07-18 | Způsob katalytické výroby derivátů N-acylglycinu |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20010007911A1 (cs) |
EP (1) | EP0918745B1 (cs) |
JP (1) | JP2001505871A (cs) |
CN (1) | CN1228078A (cs) |
AR (1) | AR007982A1 (cs) |
AU (1) | AU3768097A (cs) |
CA (1) | CA2261853A1 (cs) |
CZ (1) | CZ24099A3 (cs) |
DE (2) | DE19629717C1 (cs) |
NO (1) | NO990295D0 (cs) |
WO (1) | WO1998004518A1 (cs) |
ZA (1) | ZA976596B (cs) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0957081B1 (de) * | 1998-05-13 | 2003-01-08 | Degussa AG | Verfahren zur Herstellung von N-Acylaminosäuren |
DE59905623D1 (de) | 1998-09-22 | 2003-06-26 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Imidazolidin-2,4-dionen |
EP1159273A1 (en) | 1999-03-02 | 2001-12-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s |
DE19919174A1 (de) | 1999-04-28 | 2000-11-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Hydantoinen oder cyclischen Anhydriden einer Aminosäure |
JP2001031633A (ja) * | 1999-06-25 | 2001-02-06 | Degussa Huels Ag | N−アシルアミノ酸の製造法 |
US6420364B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
DE19954194A1 (de) * | 1999-11-11 | 2001-05-17 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von Iminodicarbonsäuren und deren Verwendung |
JP4554266B2 (ja) * | 2004-04-27 | 2010-09-29 | 日本曹達株式会社 | N−アシルアミノ酸の製造方法 |
GB0413090D0 (en) | 2004-06-11 | 2004-07-14 | Degussa | Process for preparing amino acids using the amidocarbonylation reaction (2) |
ITRM20080214A1 (it) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Uni Degli Studi Di Napoli Federico Ii | Derivati dell'acido butirrico somministrabili per via orale, formulazioni che li contengono e loro uso clinico. |
JP2012197256A (ja) | 2011-03-23 | 2012-10-18 | Sumitomo Chemical Co Ltd | N−アシルアミノ酸の製造方法 |
DE102011107503A1 (de) * | 2011-07-15 | 2012-03-01 | Clariant International Ltd. | Verfahren zur Herstellung von Acylglycinaten und Zusammensetzungen enthaltend derartige Verbindungen |
RU2620269C1 (ru) * | 2016-02-02 | 2017-05-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Способ получения амидов из карбонильных соединений |
JP6871793B2 (ja) * | 2017-04-06 | 2021-05-12 | エヌ・イーケムキャット株式会社 | フェノール誘導体の選択的メチル化方法。 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4817259B1 (cs) * | 1970-04-04 | 1973-05-28 | ||
US4547590A (en) * | 1984-07-06 | 1985-10-15 | W. R. Grace & Co. | Carbon monoxide process for the production of alpha amino acids |
DE3568981D1 (en) * | 1984-07-27 | 1989-04-27 | Texaco Development Corp | A process for amido carbonylation of an aldehyde to n-acetyl alpha-amino acids |
EP0197659B1 (en) * | 1985-04-05 | 1989-05-31 | Texaco Development Corporation | Process for synthesizing n-acetylglycine using novel promoters |
DE3812737A1 (de) * | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von n-acylaminosaeuren |
GB2252770A (en) * | 1991-02-14 | 1992-08-19 | Shell Int Research | The preparation of n-acyl-alpha-amino acids |
-
1996
- 1996-07-25 DE DE19629717A patent/DE19629717C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-07-18 AU AU37680/97A patent/AU3768097A/en not_active Abandoned
- 1997-07-18 DE DE59705573T patent/DE59705573D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-18 EP EP97934485A patent/EP0918745B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 CZ CZ99240A patent/CZ24099A3/cs unknown
- 1997-07-18 WO PCT/EP1997/003853 patent/WO1998004518A1/de active IP Right Grant
- 1997-07-18 CN CN97196676A patent/CN1228078A/zh active Pending
- 1997-07-18 US US09/230,203 patent/US20010007911A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-18 CA CA002261853A patent/CA2261853A1/en not_active Abandoned
- 1997-07-18 JP JP50844498A patent/JP2001505871A/ja active Pending
- 1997-07-22 AR ARP970103326A patent/AR007982A1/es unknown
- 1997-07-24 ZA ZA976596A patent/ZA976596B/xx unknown
-
1999
- 1999-01-22 NO NO990295A patent/NO990295D0/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-10-25 US US10/280,866 patent/US20030078436A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2261853A1 (en) | 1998-02-05 |
JP2001505871A (ja) | 2001-05-08 |
WO1998004518A1 (de) | 1998-02-05 |
NO990295L (no) | 1999-01-22 |
EP0918745A1 (de) | 1999-06-02 |
CN1228078A (zh) | 1999-09-08 |
US20010007911A1 (en) | 2001-07-12 |
ZA976596B (en) | 1999-01-25 |
AR007982A1 (es) | 1999-11-24 |
DE19629717C1 (de) | 1998-02-12 |
NO990295D0 (no) | 1999-01-22 |
AU3768097A (en) | 1998-02-20 |
US20030078436A1 (en) | 2003-04-24 |
DE59705573D1 (de) | 2002-01-10 |
EP0918745B1 (de) | 2001-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Berkessel et al. | Proline‐Derived N‐Sulfonylcarboxamides: Readily Available, Highly Enantioselective and Versatile Catalysts for Direct Aldol Reactions | |
CZ24099A3 (cs) | Způsob katalytické výroby derivátů N-acylglycinu | |
HU216071B (hu) | Eljárás acil-glicin-származékok előállítására | |
AU2010201850A1 (en) | Process for the preparation of N-monosubstituted beta-amino alcohols | |
US6235910B1 (en) | Process for the preparation of imidazolidine-2, 4-diones | |
MXPA04012651A (es) | Proceso para preparacion de esteres del acido dioxano acetico. | |
CN110002952B (zh) | 一种α,β-不饱和醇和/或α,β-饱和醇的制备方法 | |
RU2673540C2 (ru) | Способ получения левотироксина и его солей | |
US11453648B2 (en) | Method for producing orotic acid derivative | |
KR101374569B1 (ko) | 광학 아미노산 분리용 하이드록시페닐 바이나프톨 케톤 유도체 및 그 용도 | |
US6320055B1 (en) | Process for preparing hydantoins or cyclic anhydrides of an amino acid | |
US6291710B1 (en) | Process for preparing sulfonyl halides | |
KR100362706B1 (ko) | 인듐을 이용하여 니트로기를 아민기로 환원시키는 방법 | |
JP3238187B2 (ja) | α、β−不飽和アルデヒドおよびケトンの製造法 | |
JPH02235850A (ja) | ヒドロキシ―N―アシル―α―アミノ酸誘導体、そのオリゴマ―及びラクトンの製造方法 | |
CZ150194A3 (en) | Process for preparing nitriles of aminopropionic acid | |
CN111217742B (zh) | 一种一锅法不对称构筑c-s和c-o键双官能化的方法 | |
JP2009062392A (ja) | 環化法 | |
JP3814839B2 (ja) | 芳香族ジアルデヒドの製造方法 | |
CZ300354B6 (cs) | Zpusob výroby esteru kyseliny kyanoctové | |
CN109081785B (zh) | 一种含氟甘氨酸酯衍生物的合成方法 | |
JP2001199947A (ja) | α−アミノ酸アミド類の製造法 | |
EP1244646B1 (en) | Dinitrile intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing same | |
JPS6327465A (ja) | グリシンアミドの製造方法 | |
FI74949C (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer 6-klor- -metyl-karbazol-2-aettiksyra. lisaeys patenttiin 71130 - tillaegg till patent 71130 |