JPH02235850A

JPH02235850A - ヒドロキシ―Ｎ―アシル―α―アミノ酸誘導体、そのオリゴマ―及びラクトンの製造方法

Info

Publication number: JPH02235850A
Application number: JP1057366A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Izawa; 裕之井澤; Kunisuke Izawa; 邦輔井澤
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1989-03-09
Filing date: 1989-03-09
Publication date: 1990-09-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、ヒドロキシーＮ−アシルーα−アミノ酸誘導
体、そのオリゴマー及びそのラクトンの製造方法に関す
る。

ω−ヒドロキシーα−アミノ酸誘導体は、酵素阻害作用
などの多くの生理活性が期待されるほか、他の生理活性
物質あるいはその原料に容易に変換可能な合成中間体と
して有用な化合物であろうまた、その重合体は、細胞培
養において、培養器表面に添加することにより、細胞が
良好に定着するなど、生体に対して強い親和性をもつ材
料などとして期待されている。

〔従来の技術〕

ω−ヒドロキシーα−アミノ酸誘導体は、一般的なα−
アミノ酸誘導体の合成法である２−アセトアミドマロン
酸エステルへのα−アミノ酸側鎖の導入に続く、脱炭酸
、脱保護等により合成できることが知られている。（Ｉ
ｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ　ＰｒｏｔｅｉｎＲｅｓ．＋
　Ｚ！　，　５７３　　（１９８３）等）。

しかし、この方法は合成工程が多く複雑で、コストその
他の面で工業的に実施するのが極めて困難である。

また、５−ヒドロキシノルバリン誘導体に関しては、Ｎ
一置換グルタミン酸５−エステルの金属水素化合物を用
いた還元方法（特開昭６２−２４２６５３号公報等）が
公知であるが、官能基の選択的保護および脱保護に問題
がある。

〔発明が解決しようとする課題〕

多くの生理活性を有し、種々の生理活性物質の有用な合
成中間体であるヒドロキシーＮ−アシルーα−アミノ酸
誘導体、そのオリゴマーおよびそのラクトンを、より簡
便に効率よく、工業的に有利に製造する方法の開発が要
請されていた。

〔課題を解決するための手段〕

前記の課題は、安価に得られる環状アセタールまたは環
状エノールエーテルを、請求項（１）および（２）に記
載のように、コバルト触媒の共存下で、一酸化炭素およ
び酸アミドと反応せしめることにより達成される．本発明において、原料として使用する環状アセタールお
よび環状エノールエーテルは、それぞれ次の一般式（１
）、（ＩＶ）で示される。

（式中、ｎは０または１を、Ｒ１は水素またはＣ，〜Ｃ
１。のアルキル基を、Ｒ４は水素原子、またはカルボキ
シル基を、それぞれ表わす。）なお、Ｒｌ　のアルキル
基としては、メチル、エチル、プロビルなどの炭素数１
〜５の低級アルキル基が好適に用いられる。

この環状アセタール（１）または環状エノールエーテル
（ＩＶ）をコバルト触媒の共存下で、一酸化炭素および
酸アミドと反応せしめることにより、一般式又は υ （式中、Ｒｚは水素原子またはカルボキシル基の保護基
を、Ｒ３はＣ，〜Ｃｔ６のアルキル基、置換フエニル基
、置換ナフチル基、またはＣ，〜Ｃ２。

のアルケニル基を、ｍは１以上の整数を好ましくは１〜
５を、それぞれ表す。また前記カルボキシル基の保護基
としてはメチル、エチル、イソプロビル等のアルキル基
、ベンジル、バラメトキシベンジル等のアラアルキル基
があげられる。また前記置換基としては、低級アルキル
、低級アルコキシや低級アシルがあげられる。）で示さ
れる所望のヒドロキシーＮ〜アシルーα−アミノ酸誘導
体、そのオリゴマー及びそのラクトンが合成される。

本発明において、使用するカルボン酸アミドは炭素数２
以上であればよく、分子中の炭素数、構造の如何に左右
されることはない。その一般式は、Ｒ’ＣＯＮＨＲ”　
（式中、Ｒ’　ハ有ｍ’ｌＵ基ヲ、Ｒｈは水素原子また
は有機残基を、それぞれ表す。）で示される。また、反
応に重大な影響を与えなければ、アミド基以外に他の官
能基を有していても差し支えない．反応に使用する一酸化炭素は必ずしも高純度である必要
はない。むしろ、ある程度の水素を含む混合ガスを用い
ると、反応が速《進行し、収率も向上することが認めら
れた。また、窒素、メタン、炭酸ガス等の通常水性ガス
に含まれる成分が、原料の一酸化炭素中に存在しても反
応に影響しない。

本発明方法において、触媒の存在が不可欠である。触媒
としては、従来力ルボニル化反応やヒドロホルミル化反
応の触媒として慣用されているコバルトまたはその化合
物が用いられる．コバルト触媒は、コバルト金属、また
は、各種塩類、錯体などの形で、好ましくはカルボニル
化合物とじて反応系に供給される．環状アセタールまたは環状エノールエーテルと酸アミド
とのモル比は通常１：１とする．環状アセタールまたは
環状エノールエーテルに対する収率を高める必要がある
場合には、酸アミドを過剰に用い、酸アミドに対する収
率を高める必要がある場合には、環状アセタールまたは
、環状エノールエーテルを過剰に用いればよい。一酸化
炭素の使用量は、通常、環状アセタールまたは環状エノ
ールエーテル、酸アミドに対して過剰に用いられる。し
かしその使用量は本発明方法の決定的要因ではない．触
媒はその種類により、使用量が異なるが通常原料に対し
て１／１０−１／１００００のモル比が適当である。反
応の温度は特に限定されないが、実用的には、５０〜２
００℃が好適である．また、反応の圧力は通常のカルボ
ニル化反応およびヒドロホルミル化反応において用いら
れる範囲、すなわち１０〜５００気圧が用いられる．反応は溶媒が存在しなくても進行するが、通常溶媒の存
在下に行われる。溶媒としては通常カルボニル化反応、
ヒドロホルミル化反応に使用されるものが用いられるが
、特に原料溶解性の良好なテトラヒド口フラン、アセト
ン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチルなどが好適に
用いられる。

さらにそれらに若干の水を加えた溶媒糸も用いられる。

反応液から目的物を分離する必要がある場合には、通常
触媒を除去した後、必要により溶媒を除去し、直接取り
出すことが可能である。分離方法は、反応生成物、使用
した溶媒、さらに触媒の種類により異なるが、これらの
分離は種々の公知方法を組み合せることにより容易に行
うことができる．また、本発明を工業的規模にて行なうに際しては、反応
装置ならびに触媒、溶媒等の循環方法としては、従来公
知のカルボニル化方法、ヒドロホルミル化方法を有効に
利用することができる。

〔実施例〕．本発明をさらに詳しく実施例により説明する。

尚、各実験例において反応器は１００１ｌｉ．ステンレ
ス鋼製電磁カキマゼ式オートクレープを用いた．実施例
１反応器にペンズアミド３．　０　３　ｇ　（　２　５ｍ
＋ｗｏｌ）、（±）−２−エトキシテトラヒド口フラン
２．９ｇ（２　５ｍｍｏｌ）　、ジコバルトオクタカル
ボニルＣｏｔ（ＣＯ）ｓ　　Ｏ．３　ｇ及びテトラヒド
口フラン２　５ｎ／！を入れ、次いでＣＯおよびＨ２を
各々の分圧が７０ｋｇ／ｃｍ”、６　０　ｋｇ／ｃｓ＋
”となるように圧入し、８０゜Ｃ〜９５゜Ｃで３．５時
間加熱撹拌を続けた．室温まで冷却後、褐色の反応液を
取り出し、濃縮後残渣を酢酸エチルで希釈し、１規定Ｈ
ＣＩｌ水、飽和ＮａＨＣＯｓ水で洗浄後、無水Ｎａ．Ｓ
Ｏ４で乾燥した．酢酸エチルを減圧下溜去し、残渣を中
圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル；ノルマルヘキサン）にて精製し、Ｎ−ペンゾ
イルー５−ヒドロキシノルバリンエチルエステル２．１
ｇ（３２％）、Ｎ−ペンゾイルー５−ヒドロキシノルバ
リンエチルエステルダイマー１．１ｇ（１８％）、Ｎ−
ペンゾイル−５−ヒドロキシノルバリンエチルエステル
トリマー０．８４ｇ（１４％）及び３一ペンズアミド−
δ−ラクトン０．３ｇ（５％）を得た。

Ｎ−ペンゾイル−５−ヒドロキシノルバリンエチルエス
テル： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３　）δ；　１．２８（ｔ
，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．　１．６７（ｍ，２Ｈ）　
，　１．９７（ｍ，２Ｈ）　，　２．９３（ｂｒ，ＯＨ
）　．３．６８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）　，　４
．２２（Ｑ．Ｊ＝７．１＋Ｉ２，２Ｈ）　，　４．７８
（ｄｔ．Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１８）　，　
７．３２（ｄ，Ｊ−５．６Ｈｚ．ＮＨ）　．　７．４２
（０１，３Ｈ）　．　７．８２（ｍ，２Ｈ）Ｎ−ペンゾイル−５−ヒドロキシノルバリンエチルエス
テルダイマー： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｊ！　ｓ　）δ；　１．２７（
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５８）　，１．３（ｔ．Ｊ−
７．１Ｈｚ，１．５Ｈ）　，　１．９（ｍ．８｝１）　
．　２．９（ｂｒ，ＯＨ）　，　３．６７（ｍ，２Ｈ）
　．　４．２２（ｉ，４Ｈ）　，４．７９（ｍ，２Ｈ）
　．　７．０〜７．９（ｍ，７Ｈ．ＮＨＸ２＋５Ｈ）Ｎ
−ペンゾイル−５−ヒドロキシノルバリンエチルエステ
ルトリマー： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣｆｚ　）δ；１．２６（ｍ，３１
｛）　，　１．８５（ｍ，１２Ｈ），２．９２（ｂｒ．
ＯＨ）　．　３．６５（ｍ，２８）　．　４．２（ｍ，
６Ｈ）　，４．７９（ａ＋．３Ｈ）　　，　　７．０〜
７．９（ｍ．１８Ｈ）３−ペンズアミドーδ−ラクトン
： ’ＨＮＭＲ　　（ＣＤＣ　ｌ　ｓ　　）　　δ　ｉ　　
１．６Ｂ（閘，ＬＨ）　　，　　２．０８（ａ＋．２Ｈ
），２．８２（ｓ＋，１｝！）　．　４．４２（ａ＋，
２Ｈ）　．　４．８３（ａ＋，ＩＨ）　，７．１（ｂｒ
，ＮＨ）　，　７．４７（ｍ，３Ｈ）　，　７．８２（
＋＋＋．２Ｈ）実施例２反応器にペンズアミド２．　５　ｇ　（　２　０．　５
ｍｓ＋ｏｌ）、（±）−２−エトキシテトラヒドロビラ
ン２．７ｇ（２０．５ａ＋ｍｏｌ）、ジコバルトオクタ
カルボニルＣｏｔ（Ｃｏ）ａ　　Ｏ．２５ｇ及びテトラ
ヒドロフラン２１ｓｊ！を入れ、次いでＣＯおよびＨ２
を各々の分圧が６０ｋｇ／ｃｍ”、５　０　ｋｇ／ｃａ
ｂ”となるように圧入し、８０〜９０゜Ｃで３．５時間
加熱攪拌を続けた。

室温まで冷却後、褐色の液体を取り出し、濃縮後残渣を
酢酸エチルで希釈し、１規定ＨＣ１水、飽和ＮａＨＣＯ
ｓ水で洗浄後、無水Ｎａ．ＳＯ４で乾燥した。酢酸エチ
ルを減圧下溜去し、残渣を中圧シリカゲル力ラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル；ノルマルヘキサ
ン）にて精製し、Ｎ−ペンゾイル−６−ヒドロキシノル
ロイシンエチルエステル０．６ｇ（１０．４％）、Ｎ−
ペンゾイル−６−テトラヒド口ビラニルオキシーノルロ
イシンエチルエステル０．２６ｇ（３．５％）及びＮ−
ペンズアミドーε−ラクタム０．９３ｇ（１９．４％）
を得た。

Ｎ−ペンゾイルー６−ヒドロキシノルロイシンエチルエ
ステル： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　ｓ　）δ；１．２９（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）　．　１．３５〜２．４（ｓ＋，Ｏ
Ｈ＋６｝１）　．　３．６２（ｍ，２｝１）　，　４．
２２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ．２Ｈ）　，　４．７８（ｍ．Ｌ
Ｈ）　．　６．９８（ｂｒ，ＮＯ）　，７．４２（ｍ．
３Ｈ）　　，　　７．８２（−　２｝１）Ｎ−ペンゾイ
ル−６−テトラヒド口ビラニルオキシーノルロイシンエ
チルエステル： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　ｓ　）δ；　１．２８（ｔ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）　．　１．３８〜２．１０（
ｍ，１２Ｈ）　，　３．４２（＋ｓ．２Ｈ）　．　３．
７７（ｎ＋，２Ｈ）　，　４．２１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ．２Ｈ）　，　４．５５（ｍ，１８）．４．８（ａ＋
．ＩＨ）　．　６．７１（ｂｒ．Ｎｔｌ）　，　７．４
８（ｍ．３Ｈ）　．７．８２（ｍ，２Ｈ）Ｎ−ペンズアミドーε−ラクタム： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！　ｓ　）δ；ｌ．６〜２．４
（ｍ，６Ｈ）　，　４．３６（ｗ＋，２Ｈ）　，　４．
９６（ｓ．ＩＨ）　，　７．３４（ｂｒ，ＮＨ）　，７
．４８（ｍ，３Ｈ）　　，　　７．８３（ｍ，２Ｂ）Ｍ
Ｓｉ２３３（ＭΦ）実施例３反応器にペンズアミド３．０３ｇ（２５鴎ｍｏｌ）、３
．４−ジヒドロ−２−ビラン２．１　ｇ　（　２　５ｍ
ｍｏｌ）、ジコバルトオクタカルボニルＣｏｔ（Ｃｏ）
ａ　　Ｏ．３　ｇ　−テトラヒド口フラン２４ｔａｌ及
び水ＩＩ！を入れ次いでＣＯおよびＨ！を各々の分圧が
５　０　ｋｇ／ｃｍ”、５　５　ｋｇ／ｃｓ＋”となる
ように圧入し、８５℃で１６．５時間加熱攪拌を続けた
。

室温まで冷却後、褐色の反応液を取り出し、濃縮後残渣
を酢酸エチルで希釈し、１規定ＨＣｆ水で洗浄後、飽和
ＮａＨＣＯｓ水で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水層を濃塩
酸でｐＨ１とし、酢酸エチルで抽出した．これを無水Ｎ
ａｔＳＯ４で乾燥し、酢酸エチルを減圧下溜去した。残
渣をメタノールに溶解し、ジアゾメタンで処理し、ギ酸
を加えた後、溶媒を減圧した溜去し、残渣を中圧シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル
；ノルマルヘキサン）にて精製し、Ｎ−ペンゾイルー５
−ヒドロキシノルロイシンメチルエステル１．７ｇ（２
５％）及びＮ−ペンゾイルー５−ヒドロキシノルロイシ
ンメチルエステルダイマー２．１ｇ（３３％）ヲ得た。

Ｎ−ペンゾイル−５−ヒドロキシノルロイシンメチルエ
ステル： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣＩｌ３　）δ；１．３　〜２．１
（ｍ，６Ｈ）　．　２．３２（ｂｒ，ＯＨ）　．　３．
６２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）　，　３．７６（ｓ，３
Ｈ）　，　４．８（ｓｒ，ＩＨ）　，　６．８８（ｂｒ
．ＬＨ）　．　７．４６（＋＋．３Ｈ）　　，　　７．
８（ｍ，２Ｈ）　　，Ｎ−ペンゾイル−５−ヒドロキシ
ノルロイシンメチルエステルダイマー： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３　）δ；１．２〜２．１
（ｍ，１２Ｈ）　，　２．３５（ｂｒ，ＯＨ）　．　３
．５８（ｍ．２Ｈ）　，　３．７５（ｍ．３Ｈ）　．４
．１５（ｇｅ．２Ｈ）　．　４．７８（ｓ．２Ｈ）　，
　６．８　〜８（ａ＋．ＮＨＸ２　＋１０Ｈ　）実施例４反応器にペンズアミド３．　０　３　ｇ　（　２　５ａ
＋ｍｏｌ）、２．３−ジヒドロフラン１．７　５　ｇ　
（２　５ｍｍｏｌ）　、ジコバルトオクタカルボニルＣ
ｏ！（ＣＯ）ＩＩ　　０．３　ｇ，テトラヒドロフラン
２４ｍｆ及び水１−ｊ！を入れ次いでＣＯおよびＨ３を
各々の分圧が６　Ｑ　ｋｇ／ｃｍ”，４　５　ｋｇ／ｃ
ｍ”となるように圧入し、８０〜９０′Ｃで１８時間加
熱攪拌を続けた．室温まで冷却後、褐色の反応液を取り出し、濃縮後残渣
を酢酸エチルで希釈し、１規定ＨＣｆ水で洗浄後、飽和
ＮａＨＣＯ　ｓ水で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水層を濃
塩酸でｐｕｔとし、酢酸エチルで抽出した。これを無水
ＮａｚＳＯａで乾燥し、酢酸エチルを減圧下溜去した．
残渣をメタノールに溶解し、ジアゾメタンで処理し、ギ
酸を加えた後、溶媒を減圧下溜去し、残渣を中圧シリカ
ゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル
；ノルマルヘキサン）にて精製し、Ｎ−ペンゾイルー５
−ヒドロキシノルバリンメチルエステル２．６ｇ（４２
％）及ヒＮ一ペンゾイルー５−ヒドロキシノルバリンメ
チルエステルダイマー１．１ｇ（１９％）を得た。

Ｎ−ペンゾイル−５−ヒドロキシノルバリンメチルエス
テル： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ａ　ｓ　）δ；１．６〜１．７
５（＊．６Ｈ）　．　１．８〜２．１（ｍ．２Ｈ）　　
．　　２．６３（ｂｒ．ＯＨ）　　．　　３．６８（ｔ
，Ｊ−７）ｌｚ，２Ｈ）　　．　　３．７８（ｓ．３ｔ
｛）　　，　　４．８０（ｍ，１８）　　，　　７．２
５（ｂｒ，ＮＨ）　　，　　７．４４（ｎ＋．３Ｈ）　
　，　　７．８１（ｍ，２Ｈ）　　，Ｎ−ペンゾイル−
５−ヒドロキシノルバリンメチルエステルダイマー： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３　）δ；　１．６　〜２
．２（ＩＩ１，８Ｈ）　，　２．８（ｂｒＯ｝１）　，
　３．７（ｍ，７Ｈ）　．　４．１８（＋＊，２Ｈ）　
，　４．７９（ｍ，２｝１）　　　．　　　６．９５〜
８．０（Ｉ１＋，１２｝ｆ）実施例５反応器にアセトアミド１．　４　８　ｇ　（　２　５＃
ｌｌＯ１）、（±）−２−エトキシテトラヒドロフラン
２．９ｇ（２　５ｍｍｏｌ）　、ジコバルトオクタカル
ボニルＣｏｗ（Ｃｏ）ｇ　　Ｏ．３　ｇ及びテトラヒド
ロフラン２　５ｔａｌを入れ、次いでＣＯ及びＨｚを各
々の分圧が６０ｋｇ／ｃｍ”、５　０　ｋｇ／ｃｍ”と
なるように圧入し、８０〜９０゜Ｃで４時間加熱攪拌を
続けた。室温まで冷却後、褐色の反応液を取り出し、濃
縮後残渣をメタノールに溶解し、ジアゾメタンで処理し
た後、溶媒を減圧下溜去し、残渣を中圧シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル；ノルマ
ルヘキサン）にて精製し、Ｎ−アセチルー５一ヒドロキ
シノルバリンメチルエステル５８０ｍｇ（１２．３％）
及びＮ−アセチルー５−ヒドロキシノルバリンエチルエ
ステル１．５２ｇ（３０％）を得た。

Ｎ−アセチルー５−ヒドロキシノルバリンメチルエステ
ル： ’Ｉ｛ＮＭＲ　（Ｃｏｃｆｚ　）δ；ｌ．５〜２．３（
ｍ．４Ｈ）　．　２．０５（ｓ，３Ｈ）　，　２．７５
（ｂｒ，ＯＨ）　，　３．６５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，
２Ｈ）　，　３．７６（ｓ，３８）　．　４．５８（ｍ
，１１｛）　．　６．７（ｂｒ，ＮＨ）Ｎ−アセチルー５−ヒドロキシノルバリンエチルエステ
ル： ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３　）δ；１．３　（ｔ．
Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）　，　１．５〜２．３（ｓ，４
Ｈ）　，　２．０５（ｓ，３Ｈ）　，　２．７５　（ｂ
ｒ，ＯＨ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５，３｝１ｚ．２Ｈ）
　．　４．２（Ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ．２Ｈ）　．４．５
８（ｍ．ＬＨ）　．　６．７（ｂｒ．ＮＨ）〔発明の効
果〕以上説明したように、本発明によれば有用な化合物であ
るヒドロキシーＮ−アシルーα−アミノ酸誘導体、その
オリゴマーおよびそのラクトンを安価な原料より一般の
反応工程で一挙に、簡便に合成することができる．

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中、Ｒ＾１は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０の
アルキル基を、ｎは０または１を表す。）で示される環
状アセタールを、コバルト触媒の共存下、一酸化炭素及
び酸アミドと反応せしめることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕又は ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（式中、Ｒ＾２は水素原子または保護基を、Ｒ＾３はＣ
＿１〜Ｃ＿２＿０のアルキル基、置換フェニル基、置換
ナフチル基、またはＣ＿１〜Ｃ＿２＿０のアルケニル基
を、ｍは１以上の整数を、それぞれ表す。）で示される
ヒドロキシ−Ｎ−アシル−α−アミノ酸誘導体、そのオ
リゴマー及びラクトンの製造方法。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕（式中、Ｒ＾４は水素原子またはカルボキシ基を、ｎは
０または１を、それぞれ表す。）で示される環状エノー
ルエーテルを、コバルト触媒の共存下、一酸化炭素及び
酸アミドと反応せしめることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕又は ▲数式、化学式、表等があります▼〔VI〕（式中、Ｒ＾２は水素原子または保護基を、Ｒ＾３はＣ
＿１〜Ｃ＿２＿０のアルキル基、置換フェニル基、置換
ナフチル基、またはＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルケニル基を
、ｍは１以上の整数を、それぞれ表す。）で示されるヒ
ドロキシ−Ｎ−アシル−α−アミノ酸誘導体、そのオリ
ゴマー及びラクトンの製造方法。