JPS6229569A - トランス−環状イミノ酸誘導体の製造方法 - Google Patents
トランス−環状イミノ酸誘導体の製造方法Info
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- JPS6229569A JPS6229569A JP16790085A JP16790085A JPS6229569A JP S6229569 A JPS6229569 A JP S6229569A JP 16790085 A JP16790085 A JP 16790085A JP 16790085 A JP16790085 A JP 16790085A JP S6229569 A JPS6229569 A JP S6229569A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）で表わされる１ｔｌ−１；’ｔｆ
Ｄ（但しＲはアルキル基又はアリール基金表わす。
Ｄ（但しＲはアルキル基又はアリール基金表わす。
又は一般式（ＩＩ）で表わされる化合物（但しＲ１はア
ルキル基又はアリール基金表わす。
ルキル基又はアリール基金表わす。
Ｒ２はアルキル基又はカルボキシル基又はアルコ千シカ
ルゴニル基を表わす。ｎは０又は１全表わす。）にコバ
ルト触媒の存在下−酸化炭素および水素とを反応させる
ことを特徴とする一般式ＣＩ）および一般式（ＩＮ）で
表わされる化合物のｎ数に各々対応する一般式（２） （但しＲはアルキル基又はアリール基金表わす。
ルゴニル基を表わす。ｎは０又は１全表わす。）にコバ
ルト触媒の存在下−酸化炭素および水素とを反応させる
ことを特徴とする一般式ＣＩ）および一般式（ＩＮ）で
表わされる化合物のｎ数に各々対応する一般式（２） （但しＲはアルキル基又はアリール基金表わす。
で表わされるトランス−環状イミノ酸誘導体の製造方法
に関する。
に関する。
「産業上の利用分野」
本発明によって製造される一般式（至）においてｎ ＝
０であるトランス−５−置換プロリン誘導体および一
般式式（至）においてｎ ＝ １であるトランス−６−
置換ピペコリン酸誘導体は各種の医薬合成中間体として
有用である。又一般式□に於いてｎ ＝ Ｏであるトラ
ンス−２，５−シアル中ルピロリジン、および一般式（
転）に於いてｎ ＝ ｌであるトランス−２，６−ジア
ルキルピ被リジンは天然に数多く存在する化合物であυ
、その中には生理活性を有することが知られている化合
物もある。
０であるトランス−５−置換プロリン誘導体および一
般式式（至）においてｎ ＝ １であるトランス−６−
置換ピペコリン酸誘導体は各種の医薬合成中間体として
有用である。又一般式□に於いてｎ ＝ Ｏであるトラ
ンス−２，５−シアル中ルピロリジン、および一般式（
転）に於いてｎ ＝ ｌであるトランス−２，６−ジア
ルキルピ被リジンは天然に数多く存在する化合物であυ
、その中には生理活性を有することが知られている化合
物もある。
例えば（２８） −）ランス−５−ブチル−２−へグチ
ルピロリジン（ト）は蟻が他の蟻から自分の幼虫を守る
ために分易する忌避物質であることが知られている。
ルピロリジン（ト）は蟻が他の蟻から自分の幼虫を守る
ために分易する忌避物質であることが知られている。
（Ａ）
又一般式■に於いてＢ２がカルざキシル基でＲ５が水素
の場合、環状−α、α′−イミノジカルデン酸のＮ−ア
シル体となるが、これら環状−α、α′−イミノジカル
メン酸の光学活性体（化合物ＣＢ）および化合物（Ｃ）
）は海洋天然物として単離されている。）（ｒｍｐ＠１
１１ｚ＠ｒｉ 、Ｇ、 ａｔ ｍｌ 、、 Ｐｈｙｔｏ
ｃｈｅｍ Ｉａｔｒｙ、 １４ ｒ １５４９ （１９
７５） ）（Ｃ） （Ｋａｗａｕｃｈｌ、Ｈ＋ｓｔ ａｌ、、 Ｂｕｌ
ｌ、Ｊｐｎ、Ｓｏｃ、Ｓｃｉ、Ｆｌｓｈ、。
の場合、環状−α、α′−イミノジカルデン酸のＮ−ア
シル体となるが、これら環状−α、α′−イミノジカル
メン酸の光学活性体（化合物ＣＢ）および化合物（Ｃ）
）は海洋天然物として単離されている。）（ｒｍｐ＠１
１１ｚ＠ｒｉ 、Ｇ、 ａｔ ｍｌ 、、 Ｐｈｙｔｏ
ｃｈｅｍ Ｉａｔｒｙ、 １４ ｒ １５４９ （１９
７５） ）（Ｃ） （Ｋａｗａｕｃｈｌ、Ｈ＋ｓｔ ａｌ、、 Ｂｕｌ
ｌ、Ｊｐｎ、Ｓｏｃ、Ｓｃｉ、Ｆｌｓｈ、。
４４ 、１３７５（１９７８） ）
化合物（Ｂ）は１９７５年にＩｍｐａｌｌｌｚｅｒｌ、
Ｇらによって単離され、（２Ｓ、５Ｓ）の絶対配ｔｔ−
持つことが確ｇ−ｘれた。化合物Ｃ）は１９７８年にＫ
ａｗａｕｃｈｆ、 Ｈらによって単離され、トランス体
であることが確かめられたが、その絶対配置はまだ決定
されていない。
Ｇらによって単離され、（２Ｓ、５Ｓ）の絶対配ｔｔ−
持つことが確ｇ−ｘれた。化合物Ｃ）は１９７８年にＫ
ａｗａｕｃｈｆ、 Ｈらによって単離され、トランス体
であることが確かめられたが、その絶対配置はまだ決定
されていない。
又、光学活性トランス−２，５−ジ置換ピロリジンはＣ
２一対称軸を持っている之め不斉配位子としての利用が
試みられ、高い不斉収率を得ている。
２一対称軸を持っている之め不斉配位子としての利用が
試みられ、高い不斉収率を得ている。
（反応式１及び２）
（式中Ｒはアル中ル基を表わす。）
（Ｗｈｌｔｓｓｌｌ、 Ｊ、に、 ｅｔ ａｌ、、 Ｊ
＋Ｏｒｇ、Ｃｈ＠ｍ、、 ４２ 。
＋Ｏｒｇ、Ｃｈ＠ｍ、、 ４２ 。
（式中Ｒはメチル基又はメ）−？ジメチル基を表わす。
Ｒ’ 、 Ｒ“はアル中ル基を表わす。）（香月 品ら
第２６回天然物有機化合物討論会講演要旨集 ｐ、２
５３（１９８３））又、同様にトランス−２，６−ジ置
換ピペリジンモＣ２対称軸を持つので、不斉配位子とし
ての有用性が期待できる。
第２６回天然物有機化合物討論会講演要旨集 ｐ、２
５３（１９８３））又、同様にトランス−２，６−ジ置
換ピペリジンモＣ２対称軸を持つので、不斉配位子とし
ての有用性が期待できる。
「従来の技術」
化合物（Ａ）’に合成するためのＰａｐｏｐｏｒｔ 、
Ｈ（Ｕｎｌｖｏｆ Ｃａ目ｆｏｒｎｌａ 、 Ｂｅｒ
ｋｓｌｅｙ ）らはＬ−ピログルタミン酸より多工程を
経てシス体を合成し、塩基処理によりトランスに異性化
させ、更に数工程を経て化合物ＣＡ）ｔ−合成している
。（反応式３ 、 Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｈ（Ｕｎｌｖｏｆ Ｃａ目ｆｏｒｎｌａ 、 Ｂｅｒ
ｋｓｌｅｙ ）らはＬ−ピログルタミン酸より多工程を
経てシス体を合成し、塩基処理によりトランスに異性化
させ、更に数工程を経て化合物ＣＡ）ｔ−合成している
。（反応式３ 、 Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈａｍ・、５０．１２２９（１９８５））ｎ
（反応式３）
現在の所この報告以外に一般式（至）で表わぜれる様な
環状−α、αｌ−ジアルキル置換アミンのトランス体’
に選択的に合成した例は知られていない。
環状−α、αｌ−ジアルキル置換アミンのトランス体’
に選択的に合成した例は知られていない。
一方、計則らは反応式４で示した様に、Ｌ−ピログルタ
ミン酸誘導体から８段階ではあるが初めてトランス化合
物（Ｂ）の合成に成功し念。（計則重みら、第１０５回
日本薬学会 講演要旨集ｐ−４８３（１９８５）） 〔発明が解決しようとする問題点〕 以上の様に一般式■に於いてｎ ＝ Ｏであるトランス
−５−置換ゾロリン酵導体、および一般式（２）におい
てｎ ＝ ｌであるトランス−６−置換ピペコリン酸誘
導体は非常に有用性の高い化合物であるが、現在までの
所、これらの化合物を選択的に合成した例としては反応
例４に示した（→−ピロリゾｙ ”−２＃５− ’）カ
ルボン酸の合成の゛みである。この手法も工程数が長く
（８工程）、操作が煩雑であるなどの問題がある。
ミン酸誘導体から８段階ではあるが初めてトランス化合
物（Ｂ）の合成に成功し念。（計則重みら、第１０５回
日本薬学会 講演要旨集ｐ−４８３（１９８５）） 〔発明が解決しようとする問題点〕 以上の様に一般式■に於いてｎ ＝ Ｏであるトランス
−５−置換ゾロリン酵導体、および一般式（２）におい
てｎ ＝ ｌであるトランス−６−置換ピペコリン酸誘
導体は非常に有用性の高い化合物であるが、現在までの
所、これらの化合物を選択的に合成した例としては反応
例４に示した（→−ピロリゾｙ ”−２＃５− ’）カ
ルボン酸の合成の゛みである。この手法も工程数が長く
（８工程）、操作が煩雑であるなどの問題がある。
本発明方法に於いてはアミドカルメニル化反応条件下で
、一般式（１）または一般式（ので表わきれる基質を反
応させることによって、容易に一般式（２）に於いてｎ
＝ Ｏであるトランス−５−ｆｔ換プロリン誘導体、
および一般式（２）に於いてｎ ＝ ｌであるトランス
−６−置換ピペコリン酸誘導体を選択的に合成すること
ができる。
、一般式（１）または一般式（ので表わきれる基質を反
応させることによって、容易に一般式（２）に於いてｎ
＝ Ｏであるトランス−５−ｆｔ換プロリン誘導体、
および一般式（２）に於いてｎ ＝ ｌであるトランス
−６−置換ピペコリン酸誘導体を選択的に合成すること
ができる。
一方、一般式（至）で表わきれるトランス−α′−置換
壌状イミノ酸誘導体からは容易に一般弐■で表わされる
トランス−環状−α、α′−ジアルキルアミンへ導くこ
とができる。
壌状イミノ酸誘導体からは容易に一般弐■で表わされる
トランス−環状−α、α′−ジアルキルアミンへ導くこ
とができる。
又、本発明に於いては反応途中で２セミ化が起こらない
ため、光学活性な原料を用いれば化合物（Ｂ）、化合物
（Ｃ）の合成が可能である。すなわち、Ｌ−ゾロリン又
はＬ−ビニルグリシンを用いれば化合物（Ｂ）が、Ｌ−
（又はＤ−）ピペコリン酸又はＬ−（又はＤ−）アリル
グリシンを用いれば化合物（Ｃ）が合成できる。（スキ
ームｌ）一 ４二 化合物（Ｃ）は絶対配置が決定されていないが、いｊれ
の場合（２８，６Ｓ又は２Ｒ、６Ｒ）でも出発Ｃアミノ
酸を変える（Ｌ−又はＤ−）事によってぐ成できる。合
成の容易さから化合物ＣＢ） ｍのイ′成にはＬ−ゾロ
リンからのルートＡの方が優れ、化合物（Ｃ）の合成に
はＬ−（又はＤ−）アリルグ１シンからのルートＤの方
が実用的には優れていＺと思われる。
ため、光学活性な原料を用いれば化合物（Ｂ）、化合物
（Ｃ）の合成が可能である。すなわち、Ｌ−ゾロリン又
はＬ−ビニルグリシンを用いれば化合物（Ｂ）が、Ｌ−
（又はＤ−）ピペコリン酸又はＬ−（又はＤ−）アリル
グリシンを用いれば化合物（Ｃ）が合成できる。（スキ
ームｌ）一 ４二 化合物（Ｃ）は絶対配置が決定されていないが、いｊれ
の場合（２８，６Ｓ又は２Ｒ、６Ｒ）でも出発Ｃアミノ
酸を変える（Ｌ−又はＤ−）事によってぐ成できる。合
成の容易さから化合物ＣＢ） ｍのイ′成にはＬ−ゾロ
リンからのルートＡの方が優れ、化合物（Ｃ）の合成に
はＬ−（又はＤ−）アリルグ１シンからのルートＤの方
が実用的には優れていＺと思われる。
同、生成物がトランスであることは、対応すＺ２．５−
−）ｇｔ換ピロール誘導体及び２，６−ノ置換トリジン
の接触水素添加によシ容易に合成できろシス体とのＮＭ
Ｒスペクトルの比較によシ決定した。
−）ｇｔ換ピロール誘導体及び２，６−ノ置換トリジン
の接触水素添加によシ容易に合成できろシス体とのＮＭ
Ｒスペクトルの比較によシ決定した。
又、生成物であるトランス体はメタノール中Ｎａ０Ｍ５
で処理をする事によシ、容易にシス体に；性化させる事
ができる。
で処理をする事によシ、容易にシス体に；性化させる事
ができる。
一般式（１）で表わされる化合物を本反応の基質ノして
用いた場合、反応のメカニズムはスキームの様に考える
事ができる。
用いた場合、反応のメカニズムはスキームの様に考える
事ができる。
（式中ｎはＯまたは１全表わす。Ｒ１はアルキル一般式
（１）で表わされるＮ−アシル−環状−α−置換−αＩ
−メトキクアミンは、Ｎ−アシル−環状−α−置換アミ
ンのメタノール中での電極酸化反応により容易に合成す
る事ができる。（生計ら、Ｊ ｙＡｎ＋＠ｒ ＋ＣＭｍ
＋ ５ａｃ−＋ ９７ ｓ ４２６４（１９７５） ）
但しＲ′としては脂肪族、芳香族のいずれでも良いが、
好適なものとしてはフェニル基、ベンシル基、イソグチ
ル基、ブチル基等を挙げる事ができる。Ｒ２としてはア
ルコキシカルボニル基、アルキル基いずれでも良く、い
ずれの場合でもアルキル部分は炭素数、構造の如何に制
限されることはない。
（１）で表わされるＮ−アシル−環状−α−置換−αＩ
−メトキクアミンは、Ｎ−アシル−環状−α−置換アミ
ンのメタノール中での電極酸化反応により容易に合成す
る事ができる。（生計ら、Ｊ ｙＡｎ＋＠ｒ ＋ＣＭｍ
＋ ５ａｃ−＋ ９７ ｓ ４２６４（１９７５） ）
但しＲ′としては脂肪族、芳香族のいずれでも良いが、
好適なものとしてはフェニル基、ベンシル基、イソグチ
ル基、ブチル基等を挙げる事ができる。Ｒ２としてはア
ルコキシカルボニル基、アルキル基いずれでも良く、い
ずれの場合でもアルキル部分は炭素数、構造の如何に制
限されることはない。
又、一般式（ｎ）で表わされるＮ−アシル−１−置換ア
リルアミンおよびＮ−アシル−１−ｆｆｉｌ換ブテニブ
テニルアミン全原料用いる場合、反応のメカニズムはス
牛−ム■の様に考える事ができる。
リルアミンおよびＮ−アシル−１−ｆｆｉｌ換ブテニブ
テニルアミン全原料用いる場合、反応のメカニズムはス
牛−ム■の様に考える事ができる。
（但しＲ１としては脂肪族、芳香族のいずれでも良＜、
Ｒ（！：してはカルが牛シル基又はアルコキシカルボニ
ル基又はアルキル基のいずれでも良く、アルキル部分は
炭素数、構造の如何に制限されることはない。
Ｒ（！：してはカルが牛シル基又はアルコキシカルボニ
ル基又はアルキル基のいずれでも良く、アルキル部分は
炭素数、構造の如何に制限されることはない。
本発明方法で用いる一酸化炭素は必ずしも純品である必
要はなく、窒素、メタン、炭酸ガス等が原料−酸化炭素
中に存在しても反応に影＃全与えるものではない。
要はなく、窒素、メタン、炭酸ガス等が原料−酸化炭素
中に存在しても反応に影＃全与えるものではない。
本発明方法に於いては、触媒の存在が不可欠でおる。触
媒としては、従来ヒドロ永ルミル化反応の触媒として慣
用されているコバルト又はその化合物が用いられる。コ
バルト触媒はコバルト金属のまま、又は各種塩類錯体な
どの形で、好ましくはカルボニル化合物として反応系内
に供給される。
媒としては、従来ヒドロ永ルミル化反応の触媒として慣
用されているコバルト又はその化合物が用いられる。コ
バルト触媒はコバルト金属のまま、又は各種塩類錯体な
どの形で、好ましくはカルボニル化合物として反応系内
に供給される。
−酸化炭素の使用量は、通常基質に対して過剰に用いら
れる。しかしその使用量は本発明方法の決定的な要因で
はない。触媒は金属の種類により、その使用量が異なる
が、通常生成物に対して１／１０〜１／１００００のモ
ル比である。
れる。しかしその使用量は本発明方法の決定的な要因で
はない。触媒は金属の種類により、その使用量が異なる
が、通常生成物に対して１／１０〜１／１００００のモ
ル比である。
反応の温度は特に限定されないが、実用的には５０〜２
００℃が好適である。また反応の圧力は通常のカルブニ
ル化反応およびヒドロホルミル化反応に於いて用いられ
る範囲、すなわち１０〜５００気圧が用いられる。
００℃が好適である。また反応の圧力は通常のカルブニ
ル化反応およびヒドロホルミル化反応に於いて用いられ
る範囲、すなわち１０〜５００気圧が用いられる。
本発明方法は、溶媒が存在しなくても進行するが、通常
溶媒の存在下に行なわれる。溶媒としては通常ヒドロホ
ルミル化反応に使用されるものが用いられるが、特に原
料浴解性の良好なナト２ヒドロフラン、アセトン、メチ
ルイソグチルケトン、酢酸エチル等が好適に用いられる
。
溶媒の存在下に行なわれる。溶媒としては通常ヒドロホ
ルミル化反応に使用されるものが用いられるが、特に原
料浴解性の良好なナト２ヒドロフラン、アセトン、メチ
ルイソグチルケトン、酢酸エチル等が好適に用いられる
。
反応液から目的物全分離する必要がある場合には通常触
媒を除去した後、必要により溶媒を除去し、直接取り出
す事が可能である０分離方法は使用した溶媒、使用した
触媒の種類によシ異なるが、これらの分離は種々の公知
方法を組み合せる事によシ容易に行なう事ができる。
媒を除去した後、必要により溶媒を除去し、直接取り出
す事が可能である０分離方法は使用した溶媒、使用した
触媒の種類によシ異なるが、これらの分離は種々の公知
方法を組み合せる事によシ容易に行なう事ができる。
また、本発明を工業的規模にて行なうに際しては、反応
装置ならびに触媒、溶媒等の循環方法は従来公知のヒド
ロホルミル化方法が有効に適用しうる。
装置ならびに触媒、溶媒等の循環方法は従来公知のヒド
ロホルミル化方法が有効に適用しうる。
本発明を更に詳し〈実施例により説明する。向、各実施
例において反応器は、１００Ｍステンレス鋼製電磁カキ
マゼ式オートクレーブを用いた。
例において反応器は、１００Ｍステンレス鋼製電磁カキ
マゼ式オートクレーブを用いた。
実施例１
反応器Ｋ Ｎ−ベンゾイル−６−メドキシビベコリ／酸
メチルエステル２Ｉ（７゜２ ｍ ｍｏｂ ）、ジコバ
ルトオクタカルボニル０，２Ｉ及びアセトン３０ａ金入
れ、次いでＣｏ ： Ｈ２＝ １ ： １の組成のガス
ｔ−１００ｋｌｉｌ／ｃｙａ”まで圧入した。１００℃
で２時間加熱攪拌を続けた所、１１．７ ｍｍｏｔのガ
ス吸収が認められた。
メチルエステル２Ｉ（７゜２ ｍ ｍｏｂ ）、ジコバ
ルトオクタカルボニル０，２Ｉ及びアセトン３０ａ金入
れ、次いでＣｏ ： Ｈ２＝ １ ： １の組成のガス
ｔ−１００ｋｌｉｌ／ｃｙａ”まで圧入した。１００℃
で２時間加熱攪拌を続けた所、１１．７ ｍｍｏｔのガ
ス吸収が認められた。
室温まで冷却後、褐色の反応液を取り出し濃縮後残渣を
酢酸エチル５Ｑａ／に希釈し、飽和ＮａＨＣＯｓ水、５
％ ＨＣｌ水、食塩水で洗浄後、無水Ｎａ２８０４で
乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカ
ダルクロマドグ２フイーにて精製（展開溶媒；酢酸エチ
ル／石油エーテル）してトランス−Ｎ−ペンソイル−６
−カルボメトキシピペコリン酸メチルエステル１．２
Ｆ ｉ得た。（収率 ５５％）’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
４，）、δ：ｉ、３−２．２（ｍ、４Ｈ）、３，６７（
ｓ、６Ｈ）、４．２６−４．５（ｍ、２Ｈ）、７．３３
（ｍ。
酢酸エチル５Ｑａ／に希釈し、飽和ＮａＨＣＯｓ水、５
％ ＨＣｌ水、食塩水で洗浄後、無水Ｎａ２８０４で
乾燥した。酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣をシリカ
ダルクロマドグ２フイーにて精製（展開溶媒；酢酸エチ
ル／石油エーテル）してトランス−Ｎ−ペンソイル−６
−カルボメトキシピペコリン酸メチルエステル１．２
Ｆ ｉ得た。（収率 ５５％）’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
４，）、δ：ｉ、３−２．２（ｍ、４Ｈ）、３，６７（
ｓ、６Ｈ）、４．２６−４．５（ｍ、２Ｈ）、７．３３
（ｍ。
５Ｈ）
” Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２，）、ｐｐｍ ＋ １８．０
．２５．５．２６．３ （Ｃ１（２）、５２．３ （Ｃ
Ｈ，）、５５．１．５８．１ （ＣＨ）、１２７．１．
１２８．６．１３０゜３．１３５．３ （Ｐｈ）、１７
２．１ 、 １７２．５（Ｃｏ２ＣＨ，）、１７４．７
（ＣＯＰｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ） ； １７４０ 、１６５０（
ＣＭ ）ＭＳ ｍ／ｅ ： ３０５（Ｍ”）実
施例２ 反応器に（２８） −Ｎ−イソブチリル−５−メトキシ
グロリンメチルエステル１．５１ （６，５５ｍｍｏｔ
）、ジコバルトオクタカルボニル０．２１ｉ及びアセト
ン３０ゴを入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝ｌ：１の組成のガ
スｆ １００ ｋｇ／ｃｍ”まで圧入した。１００℃で
２時間加熱攪拌を続けたところ、１１ ｍｍｏｔのガス
吸収が認められた。室温まで冷却後、実施例１と同様の
処理をして（２８，５Ｓ）−Ｎ−イソブチリル−５−カ
ルボメトキシグロリンメチルエステル０．８４ｊｉｋ得
た。（収率 ５０％） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）、δ：１．０．１．１ （
ｄ 、 ６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．８−２．５（ｍ、４Ｈ
）、 ３，７、３．８ （ｓｘ２．６Ｈ） 、４．６
（ｄｄ ＋−２Ｈ、Ｊ＝３Ｈｚ 、 ６Ｈｚ ）”
Ｃ−ＮＭＦＩ（ＣＤＣ１ρ、ｐｐｍ ； １８．６．
１９．４ （ＣＨ３）、２７、１ （ＣＨ２） ２９．
９ （ＣＨ２）、３２．５ （ＣＨ）、５２．２．５２
．７ （Ｃｏ２ＣＨ３）、５９．２．５９．５ （Ｎ−
ＣＨ）、１７２．６（Ｃｏ ２ＣＨ，）、１７６．５（
只０ＣＲ（ＣＨ５）２）ＩＲ（ｎｅａｔ） ； １７
４０、１６５０ （ｃｙｎ−’ ）ＭＳ ｍ／ａ
： ２５７（Ｍ’）実施例３ 反応器にＮ−ベンゾイル−アリルグリシン１．５１ （
６，８５ｍｍｏｔ）、ジコパ＃ ） オフｌ カルＮ
ニル０．２１及びテトラヒドロフラン１５ｄ’ｉ入れ、
次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の組成のガスを１００ゆ７ｃ
ｍ”まで圧入した。１００℃で２時間加熱攪拌を続けた
ところ、１００ ｍｍｏＬのガス吸収が始めもれた。室
温まで冷却後、褐色の反応液を取り出し、濃縮後残渣全
酢酸エチル５０Ｍに希釈し、飽和ＮａＨＣＯｓ水５０ｍ
Ａ’をハロえば性成分を抽出した。このＮａＨＣＯ水ソ
ウに１０４ ＨＣｌ、水ｋ ）ＩＯえて酸ωした後に酢
酸エチルで生成物を抽出した。この酸性成分を含む酢酸
エチル層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。
．２５．５．２６．３ （Ｃ１（２）、５２．３ （Ｃ
Ｈ，）、５５．１．５８．１ （ＣＨ）、１２７．１．
１２８．６．１３０゜３．１３５．３ （Ｐｈ）、１７
２．１ 、 １７２．５（Ｃｏ２ＣＨ，）、１７４．７
（ＣＯＰｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ） ； １７４０ 、１６５０（
ＣＭ ）ＭＳ ｍ／ｅ ： ３０５（Ｍ”）実
施例２ 反応器に（２８） −Ｎ−イソブチリル−５−メトキシ
グロリンメチルエステル１．５１ （６，５５ｍｍｏｔ
）、ジコバルトオクタカルボニル０．２１ｉ及びアセト
ン３０ゴを入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝ｌ：１の組成のガ
スｆ １００ ｋｇ／ｃｍ”まで圧入した。１００℃で
２時間加熱攪拌を続けたところ、１１ ｍｍｏｔのガス
吸収が認められた。室温まで冷却後、実施例１と同様の
処理をして（２８，５Ｓ）−Ｎ−イソブチリル−５−カ
ルボメトキシグロリンメチルエステル０．８４ｊｉｋ得
た。（収率 ５０％） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）、δ：１．０．１．１ （
ｄ 、 ６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．８−２．５（ｍ、４Ｈ
）、 ３，７、３．８ （ｓｘ２．６Ｈ） 、４．６
（ｄｄ ＋−２Ｈ、Ｊ＝３Ｈｚ 、 ６Ｈｚ ）”
Ｃ−ＮＭＦＩ（ＣＤＣ１ρ、ｐｐｍ ； １８．６．
１９．４ （ＣＨ３）、２７、１ （ＣＨ２） ２９．
９ （ＣＨ２）、３２．５ （ＣＨ）、５２．２．５２
．７ （Ｃｏ２ＣＨ３）、５９．２．５９．５ （Ｎ−
ＣＨ）、１７２．６（Ｃｏ ２ＣＨ，）、１７６．５（
只０ＣＲ（ＣＨ５）２）ＩＲ（ｎｅａｔ） ； １７
４０、１６５０ （ｃｙｎ−’ ）ＭＳ ｍ／ａ
： ２５７（Ｍ’）実施例３ 反応器にＮ−ベンゾイル−アリルグリシン１．５１ （
６，８５ｍｍｏｔ）、ジコパ＃ ） オフｌ カルＮ
ニル０．２１及びテトラヒドロフラン１５ｄ’ｉ入れ、
次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の組成のガスを１００ゆ７ｃ
ｍ”まで圧入した。１００℃で２時間加熱攪拌を続けた
ところ、１００ ｍｍｏＬのガス吸収が始めもれた。室
温まで冷却後、褐色の反応液を取り出し、濃縮後残渣全
酢酸エチル５０Ｍに希釈し、飽和ＮａＨＣＯｓ水５０ｍ
Ａ’をハロえば性成分を抽出した。このＮａＨＣＯ水ソ
ウに１０４ ＨＣｌ、水ｋ ）ＩＯえて酸ωした後に酢
酸エチルで生成物を抽出した。この酸性成分を含む酢酸
エチル層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。
酢酸エチル全減圧下に留去し、残渣を無水ジエチルエー
テル２０１＋１７に溶解し、ジアゾメタンで処理してメ
チルエステル化を行なった。ジエチルエーテルを減圧下
に留去し、残渣をシリカデルクロマトグラフィーにて精
製（展開溶媒；酢酸エチル／石油エーテル）Ｌ、テト；
ｙンスーＮ−ベンゾイル−６−カルポメトキシピ被コリ
ン酸メチルエステル１、３ Ｎ全書た。（収率 ６２チ
） 実施例４ 反応器にＬ−（Ｎ−インブチリル−）ビニルグリシンメ
チルエステル１．０ ｇ （５，４ｍｍｏＬ ） 、ジ
コバルトオクタカルボニル０．２ｇ及びテトラヒドロフ
ラン１５ｒｎｌｙｉ入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の
組成のガス’ｅ １００ ’に９／ｃｍ”まで圧入した
。１００℃で２時間加熱攪拌金続けたところ、８ｍｍｏ
ｔｃＩガス吸収が認められた。室温まで冷却後、実施例
３と同様の処理をして（２Ｓ 、５８ ）−Ｎ−イソブ
チリル−５−カルポメトキシグロリチメチルエステル０
．８３．９を得た。（収率 ６０チ）実施例５ 反応器にＮ−ベンゾイル−２−メチル−６−メドキシピ
イリジン２．０１ （８，５８ｍｒｎｏＬ ）、ジコバ
ルトオクタカルボニル０．２ｇ及びアセトン３０Ｒ１を
入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の組成のガス’ｋ １
００ ｋｇ７ｃｍ”まで圧入し次。１００℃で２時間加
熱攪拌を続けたところ、１４ ｍｍｏＬのガス吸収が認
められた。室温まで冷却後、実施例１と同様の処理をし
てトランス−Ｎ−ベンゾイル−６−メチルピペコリン酸
メチルエステル１．５２．９ ｉ得た。
テル２０１＋１７に溶解し、ジアゾメタンで処理してメ
チルエステル化を行なった。ジエチルエーテルを減圧下
に留去し、残渣をシリカデルクロマトグラフィーにて精
製（展開溶媒；酢酸エチル／石油エーテル）Ｌ、テト；
ｙンスーＮ−ベンゾイル−６−カルポメトキシピ被コリ
ン酸メチルエステル１、３ Ｎ全書た。（収率 ６２チ
） 実施例４ 反応器にＬ−（Ｎ−インブチリル−）ビニルグリシンメ
チルエステル１．０ ｇ （５，４ｍｍｏＬ ） 、ジ
コバルトオクタカルボニル０．２ｇ及びテトラヒドロフ
ラン１５ｒｎｌｙｉ入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の
組成のガス’ｅ １００ ’に９／ｃｍ”まで圧入した
。１００℃で２時間加熱攪拌金続けたところ、８ｍｍｏ
ｔｃＩガス吸収が認められた。室温まで冷却後、実施例
３と同様の処理をして（２Ｓ 、５８ ）−Ｎ−イソブ
チリル−５−カルポメトキシグロリチメチルエステル０
．８３．９を得た。（収率 ６０チ）実施例５ 反応器にＮ−ベンゾイル−２−メチル−６−メドキシピ
イリジン２．０１ （８，５８ｍｒｎｏＬ ）、ジコバ
ルトオクタカルボニル０．２ｇ及びアセトン３０Ｒ１を
入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の組成のガス’ｋ １
００ ｋｇ７ｃｍ”まで圧入し次。１００℃で２時間加
熱攪拌を続けたところ、１４ ｍｍｏＬのガス吸収が認
められた。室温まで冷却後、実施例１と同様の処理をし
てトランス−Ｎ−ベンゾイル−６−メチルピペコリン酸
メチルエステル１．５２．９ ｉ得た。
（収率 ６８チ）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ：δ： １．１３ （ｄ
、 ３ＨＪ＝６Ｈｚ ）１．３−２．１（ｍ、６Ｈ）
、３．６７（ｓ、３Ｈ）、４．１（ｒａ。
、 ３ＨＪ＝６Ｈｚ ）１．３−２．１（ｍ、６Ｈ）
、３．６７（ｓ、３Ｈ）、４．１（ｒａ。
２Ｈ１）、７．１−７．５（ｍ、５Ｈ）［Ｒ（ｎｓａｔ
）； １７４０．１６４０ （ｃＩｎ−’）ＭＳ ｍ／
ｅ ２６１ （Ｍ ） 実施例６ 反応器にＮ−ベンゾイル−２−メチルアリルアミン２．
０１ （１０，６ｍｍｏｌ ）、ジコバルトオクタカル
ボニル０．２．！７及びテトラヒドロフラン５０１ｄ？
入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の組成のガスを１００
′Ｋｇ／ｃｍ”まで圧入した。１００Ｃで２時間加熱
攪拌金続げたところ、１６ ｍｍｏＬのガス吸収が認め
られた。室温まで冷却後、実施例３と同様の処理をして
トランス−Ｎ−ベンゾイル−６−メチルピペコリン酸メ
チルエステル１．１ｙｉ？８た。
）； １７４０．１６４０ （ｃＩｎ−’）ＭＳ ｍ／
ｅ ２６１ （Ｍ ） 実施例６ 反応器にＮ−ベンゾイル−２−メチルアリルアミン２．
０１ （１０，６ｍｍｏｌ ）、ジコバルトオクタカル
ボニル０．２．！７及びテトラヒドロフラン５０１ｄ？
入れ、次いでＣＯ：Ｈ２＝１：１の組成のガスを１００
′Ｋｇ／ｃｍ”まで圧入した。１００Ｃで２時間加熱
攪拌金続げたところ、１６ ｍｍｏＬのガス吸収が認め
られた。室温まで冷却後、実施例３と同様の処理をして
トランス−Ｎ−ベンゾイル−６−メチルピペコリン酸メ
チルエステル１．１ｙｉ？８た。
（収率 ３９チ）
〔発明の効果〕
トランス−環状イミノ酸誘導体をコバルト触媒の存在下
、−酸化炭素および水素と全反応させるアミドカルボニ
ル化反応により、Ｎ−アシル−４′−置換環状イミノ酸
誘導体のトランス体のみを選択的に製造することが可能
となった。特に医桑、層系に重要な中間体であるトラン
ス−５−置換プロリン誘導体およびトランス−６−ｍｍ
ピペコリン酸誘導体が容易に製°逍、可能となった。
、−酸化炭素および水素と全反応させるアミドカルボニ
ル化反応により、Ｎ−アシル−４′−置換環状イミノ酸
誘導体のトランス体のみを選択的に製造することが可能
となった。特に医桑、層系に重要な中間体であるトラン
ス−５−置換プロリン誘導体およびトランス−６−ｍｍ
ピペコリン酸誘導体が容易に製°逍、可能となった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ）で表わされる化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但しＲ＾１はアルキル基又はアリール基を表わす。 Ｒ＾２はアルキル基又はアルコキシカルボニル基を表わ
す。ｎは０又は１を表わす。Ｒ＾３は水素原子又はアル
キル基を表わす。）又は一般式（II）で表わされる化合
物に ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （但しＲ＾１アルキル基又はアリール基を表わす。 Ｒ＾２はアルキル基又はカルボキシル基又はアルコキシ
カルボニル基を表わす。ｎは０又は１を表わす。）コバ
ルト触媒の存在下、一酸化炭素および水素とを反応させ
ることを特徴とする一般式（ I ）および一般式（II）
で表わされる化合物のｎ数に各々対応する一般式（III
） ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼（III） （但しＲ＾１アルキル基又はアリール基を表わす。 Ｒ＾２はアルキル基又はカルボキシル基又はアルコキシ
カルボニル基を表わす。Ｒ＾３は水素原子又はアルキル
基を表わす。ｎは０又は１を表わす。）で表わされるト
ランス−環状イミノ酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16790085A JPS6229569A (ja) | 1985-07-30 | 1985-07-30 | トランス−環状イミノ酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16790085A JPS6229569A (ja) | 1985-07-30 | 1985-07-30 | トランス−環状イミノ酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6229569A true JPS6229569A (ja) | 1987-02-07 |
| JPH0569104B2 JPH0569104B2 (ja) | 1993-09-30 |
Family
ID=15858132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16790085A Granted JPS6229569A (ja) | 1985-07-30 | 1985-07-30 | トランス−環状イミノ酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6229569A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5091537A (en) * | 1989-04-26 | 1992-02-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Intermediates for preparing 3-aryl-pyrrolidine-2,4-diones |
| JPH05209423A (ja) * | 1991-10-28 | 1993-08-20 | Danfoss As | 油圧回路 |
-
1985
- 1985-07-30 JP JP16790085A patent/JPS6229569A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5091537A (en) * | 1989-04-26 | 1992-02-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Intermediates for preparing 3-aryl-pyrrolidine-2,4-diones |
| JPH05209423A (ja) * | 1991-10-28 | 1993-08-20 | Danfoss As | 油圧回路 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0569104B2 (ja) | 1993-09-30 |
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