NL8702388A - Werkwijze voor het vervaardigen van tabletten die gemakkelijk kunnen oplossen en/of uiteenvallen en aldus verkregen tabletten. - Google Patents

Description

a ' - 'è « a - Werkwijze voor het vervaardigen van tabletten die gemakkelijk kunnen oplossen en/of uiteenvallen en aldus verkregen tabletten -

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het vervaardigen van geperste preparaten zoals tabletten, die gemakkelijk kunnen oplossen en/of uiteenvallen, en op de aldus verkregen produkten. Dergelijke tabletten zijn bij-5 voorbeeld bruikbaar voor zoetstoffen (suiker of suikervervangers) of voor geneesmiddelen.

Bruistabletten en -preparaten zijn algemeen bekende aanbiedingsvormen van farmaceutische middelen. In het algemeen is er wat vertraging in het oplossen of uiteenvallen daar-10 van. Bovendien bevatten bruistabletten in het algemeen een belangrijke hoeveelheid natrium, gewoonlijk in de vorm van natriumbicarbonaat. De aanwezigheid van natrium wordt bij voorkeur vermeden voor patiënten die aan aandoeningen van de bloedsomloop en/of hartziekten lijden. Verschillende pogingen om natriumvrije 15 bruistabletten te verschaffen zonder toepassing van bevriezings- of lyofiliseringsmethoden hebben tot nu toe geen succes gehad.

De stand van de techniek op dit terrein kan worden toegelicht aan de hand van de Franse octrooipublicaties 2.199.973 en 2.335.205.

De volgens het eerste document verkregen produkten zijn volgens 20 de beschrijving van het tweede document ( blz. 2, regels 26-30) niet bevredigend. Het zou voorwaar van bijzonder belang zijn niet alleen natrium maar alle metaalkationen uit dergelijke tabletten te verwijderen , met behoud van de eigenschap om snel op te lossen of uiteen te vallen in aanwezigheid van water.

25 De uitvinding verschaft een werkwijze voor de vervaardiging van tabletten die gemakkelijk in water kunnen oplossen en/of uiteenvallen, bij welke werkwijze men aan het preparaat dat gereed is om te worden geperst of op andere wijze te worden gevormd, een voldoende hoeveelheid toevoegt van een 50 vloeistof die tussen -35 en +50 °C kookt , gekozen uit de gehalogeneer-de koolwaterstoffen of mengsels daarvan, verder gaat met het vormen of samenpersen , en tenslotte de vluchtige vloeistof ofwel langzaam bij kamertemperatuur of door rustig verwarmen of door verlagen van 870238 8 - 2 - y 4 -* de druk ofwel zowel door rustig verwarmen als verlagen van de druk, verwijdert, met dien verstande dat de gekozen vloeistof onoplosbaar of slecht oplosbaar is in de componenten van het te persen preparaat, en niet daarmee reageert of daardoor sterk geabsorbeerd 5 wordt.

De voordelen van het gebruik van een vloeistof waarin de componenten nagenoeg niet oplossen , zijn dat het vastkleven van de componenten aan de persvorm en derhalve afzetting daarvan wordt voorkomen, en dat door de specifieke 10 glijdende werking van deze vloeistof een gebruikelijk glijmiddel eventueel weggelaten kan worden.

De gekozen vloeistof moet in het voedings-orgaan van de perseenheid of op een willekeurig ander geschikt punt in de persvorm geïntroduceerd worden.

15 Vloeistoffen die beneden kamertemperatuur of net daarboven koken, kunnen langzaam bij kamertemperatuur worden verwijderd, wat een produkt met een poreuze structuur geeft; zo nodig worden de geperste produkten enigszins verwarmd met een willekeurige gebruikelijke methode en/of aan een verlaagde druk 20 onderworpen.

Vluchtige vloeistoffen die de voorkeur hebben zijn de niet-ontvlambare mono- of polyhalogeen-gesubstitueer-de koolwaterstoffen, zoals trichloorfluormethaan, difluorchloor-broommethaan, trichloortrifluorethaan, tetrafluordichloorethaan 25 en dichloormethaan of mengsels daarvan.

Daar de volgens de uitvinding verkregen tabletten die gemakkelijk kunnen oplossen en/of uiteenvallen, in het algemeen zeer snel oplossen en/of uiteenvallen, kan de uitvinding ook worden gebruikt voor het versnellenvan het oplossen 30 van gebruikelijke bruistabletten.

Een bijzonder voordeel van de uitvinding is dat zij gemakkelijk kan worden uitgevoerd in gebruikelijke tabletvormende eenheden welke voorzien zijn van geschikte extra organen voor injektie van de vloeistof en voor verwijdering van 35 de vloeistof met eventueel terugwinnen daarvan in een droogstap.

Dit is een bijzonder belangrijk.voordeel wanneer men in aanmerking 870 2 38 8 £ - 3 - neemt dat geavanceerde bevriezings- en verwarmingsinstallaties nodig zijn voor het vervaardigen van gemakkelijk oplosbare preparaten volgens de lyofiliseringsmethoden.

De uitvinding verschaft eveneens de 5 volgens de bovengenoemde werkwijze verkregen tabletten of analoga daarvan; dergelijke tabletten kunnen gemakkelijk worden geïdentificeerd door de analytische identificatie van sporen van de gebruikte vluchtige vloeistof.

Voorbeeld 1 Zoetingstabletten

Methylester van N-L-^-asparty1- L-fenylalanine 0,020 g

Lactose 0,280 g 15 ,, . -~

Voor een tablet met een emdgewicht van: 0,300 g

Bichloormethaan 0,4 ml

Verwijdering in een half uur bij 60-70°C

20

Voorbeeld II

Natriumcyclamaat tabletten

Natr iumcyc1amaat 0,050 g 25 Mannitol 0,350 g

Voor één tablet met een eindgewicht van: 0,400 g

Trichloorfluormethaan (F11) 0,5 ml

3Q Verwijdering in ongeveer 40 min. bij 50°C

Voorbeeld III

Natriumsaccharine tabletten 35 Natriumsaccharine 0,010 g

Lactose 0,190 g

Voor één tablet met een eindgewicht van: 0,200 g 870238 8 7 4 - 4 .-

Trichloorfluormethaan (F11) 0,1 ml

Verwijdering in 25 min. bij kamertemperatuur.

Voorbeeld IV

5 Monoammoniumglycyrrhizinaat tabletten

Monoammoniumglycyrrhizinaat 0,050 g

Mannitol 0,250 g

Lactose 0,200 g 10 _

Voor één tablet met een eindgewicht van 0,500 g

Trichloorfluormethaan (F11) 0,2 ml + Dichloortetrafluorethaan (F114) 0,2 ml 15 - 0,4 ml

Verwijdering in 30-40 min. bij 50°C.

Voorbeeld V

Betainecitraat 2,000 g 2q Natriumbicarbonaat 0,450 g

Citroenzuuranhydride 0,050 g

Polyoxyethyleenglycol 6.000 0,060 g

Natriumsaccharinaat 0,010 g

Citroenaroma 0,002 g 25 Sinaasappelaroma 0,005 g

Sorbitol 1,000 g

Mannitol 2.423 g

Voor één tablet met een eindgewicht van 6.000 g

Trichloorfluormethaan (F11) 2,5 ml 30

Verwijdering m 12 uur bij kamertemperatuur.

Voorbeeld VI

Aluminiumhydroxyde en magnesiumcarbonaat geltabletten 35

Gedroogde aluminiumhydroxyde en magnesiumcarbonaat gel 0,300 g

Mannitol 0,290 g 8702 38 8 i - 5 -

Aspartaam 0,010 g

Voor één tablet met een eindgewicht van 0,600 g

Trichloorfluoraethaan (F11) 0,2 ml 5 - +

Trichloortrifluorethaan (F113) 0,2 ml 0,4 ml

Verwijdering in één uur bij 60-70°C

10

Voorbeeld VII

Acetylsalicylzuur tabletten

Acetylsalieylzuur 0,500 g

Tarwezetmeel 0,070 g 15

Mannitol 0,230 g

Voor één tablet met een eindgewicht van 0,800 g

Trichloorfluormethaan (F11) 0,3 ml + 20

Dichloortetrafluorethaan (F114) 0,1 ml 0,4 ml

Verwijdering ofwel in ongeveer 24 uur bij kamertemperatuur of in ongeveer 5 min. bij 50°C (IR-verwarming) 25

Voorbeeld VIII

Gemakkelijk oplosbare tabletten met Ginkgo, heptaminolchloorhydraat en troxerutine-extract 30 Ginkgo Biloba extract 0,014 g

Heptaminolchloorhydraat 0,300 g

Troxerutine 0,300 g

Kiezelzuur 0,002 g

Polyoxyethyleenglycol 6.000 0,022 g 35 Mannitol 0,262 g

Voor één tablet met een eindgewicht van: 0,900 g 870 2 38 8 f ; - 6 - /

Trichloortrifluorethaan (F113) 0,5 ml

Verwijdering in één uur bij 60-70°C

Voorbeeld IX Smectiet tabletten

Smectiet 2,500 g

Natriumsaccharinaat 0,010 g

Mannitol 2,490 g 10 .

Voor één tablet met een eindgewicht van: 5,000 g

Trichloorfluormethaan (F11) 1 ml

Verwijdering in één uur bij 50°C 15

Voorbeeld X

Gemakkelijk oplosbare tabletten met Ginkgo- extract

Ginkgo Biloba extract 0,040 g 20 Mannitol 0,653 g

Natriumsaccharinaat 0,005 g

Sinaasappelaroma 0,002 g

Voor één tablet met een eindgewicht van 0,700 g 25 Trichloorfluormethaan (F11) 0,5 ml

Verwijdering in ongeveer 24 uur bij kamertemperatuur of in ongeveer 5 min. bij 50°C (IR-verwarming).

Voorbeeld XI

30 T

Gemakkelijk oplosbare vxtamme G tabletten

Ascorbinezuur 0,250 g

Mannitol 0,350 g

Lactose-monohydraat 0,100 g 35 Voor één tablet met een eindgewicht van 0,700 g

Trichloortrifluorethaan (F113) 0,2 ml +

Dichloortetrafluorethaan (F114) 0,2 ml 0,4 ml 870 2 38 8 - 7 -

Verwijdering in 1 uur bij 60-70°C

Voorbeeld XII

Gemakkelijk oplosbare vitamine C tabletten ** Ascorbinezuur 0,100 g

Mannitol 0,300 g

Voor één tablet met een eindgewicht van: 0,400 g

Trichloortrifluorethaan (F1f3) 0,5 ml 10

Verwijdering in 1 uur bij 60-70°C

Voorbeeld XIII

Zuur opheffende en absorberende tabletten 15 Montmorilloniet 0,800 g

Magnesiumfosfaat (5 H^O) 0,200 g

Voor één tablet met een eindgewicht van: 1,000 g

Trichloorfluormethaan (F11) 0,2 ml 20 +

Dichloortetrafluorethaan (F114) 0,2 ml 0,4 ml

Verwijdering in 1 uur bij 60-70°C .

25

Voorbeeld XIV

Aluminiumhydroxyde en magnesiumhydroxyde tabletten

Aluminiumhydroxyde 0,250 g 30

Magnesiumhydroxyde 0,250 g

Lactose 0,197 g

Sorbitol 0,200 g

Saccharinezuur 0,003 g 22 Voor één tablet met een eindgewicht van: 0,900 g

Dichloormethaan 0,6 ml

Verwijdering in 1 uur bij 60-70°C^ 870238 8 f / κ - 8 -

Voorbeeld XV Ginkgoliden tabletten

Ginkgolide'A+B+C 0,040 g

Lactose 0,260 g 5 Voor één tablet met een eindgewicht van: 0,300 g

Trichloorfluormethaan (F11) 0,45 ml

Verwijdering in ongeveer 24 uur bij kamertemperatuur of in ongeveer 5 min. bij 50°C (I.R. verwarming) 10

Voorbeeld XVI

Broommethyloxine tabletten

Broommethyloxine 0,033 g

Colloidaal silica 0,117 g 15 . . -

Voor één tablet met een eindgewicht van: 0,150 g

Trichloorfluormethaan (F11) 0,2 ml

Verwijdering in een half uur bij 50°C

20 870 2 38 8

Claims (5)

1. Werkwijze voor de vervaardiging van tabletten die gemakkelijk in water kunnen oplossen en/of-.-uiteenvallen, met het kenmerk, dat men aan het preparaat dat gereed is om te worden geperst of op andere wijze te worden gevormd, 5 een voldoende hoeveelheid toevoegt van een vloeistof die tussen -35 en +50°C kookt, gekozen uit de gehalogeneerde koolwaterstoffen of mengsels daarvan, verder gaat met het vormen of samenpersen, en tenslotte de vluchtige vloeistof ofwel langzaam hij kamer-»· temperatuur of door rustig verwarmen of door verlagen van de druk ofwel zowel door rustig verwarmen als verlagen van de druk, verwijdert, met dien verstande dat de gekozen vloeistof onoplosbaar of slecht oplosbaar is in de componenten van het te persen preparaat , en niet daarmee reageert of daardoor sterk geabsorbeerd wordt.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de vluchtige vloeistof een niet-ontvlambare mono-of polyhalogeen-gesubstitueerde koolwaterstof of een mengsel daarvan is.

3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het 20 kenmerk, dat de vluchtige vloeistof trichloorfluormethaan, difluor- chloorbroommethaan, trichloortrifluorethaan, tetrafluordichloor-ethaan, dichloormethaan of een mengsel daarvan is.

4. Tablet of analogon daarvan, vervaardigd volgens de werkwijze van één van de voorgaande conclusies. 25

5, Tablet of analogon daarvan volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat daarin sporen van de bij de werkwijze gebruikte vluchtige vloeistof aangetroffen kunnen worden. -o-o-o-o- 8702388