CH673773A5 - - Google Patents

Description

DESCRIPTION

La présente invention concerne un procédé pour la préparation de compositions moulées, à dissolution ou délitement rapide, tels des comprimés, et les produits ainsi obtenus. De tels comprimés sont utiles dans différents cas, par exemple pour des agents édulcorants (le sucre ou des substituants du sucre) ou pour des médicaments.

Les préparations et comprimés effervescents sont des formes bien connues de présentation des spécialités pharmaceutiques. Généralement, leur dissolution ou leur délitement se fait dans un certain laps de temps. En outre, les comprimés effervescents contiennent généralement une quantité notable de sodium, habituellement sous forme de bicarbonate de soude. Il est préférable d'éviter le sodium chez les patients souffrant de troubles circulatoires et/ou de maladies cardiaques. Diverses tentatives pour essayer de produire des comprimés à dissolution rapide dépourvus de sodium — sans utiliser les techniques de congélation ou de lyophilisation — ont, jusqu'à présent, échoué. L'état de la technique dans ce domaine peut être illustré par les publications de brevets français Nos 2199 973 et 2 335 205. Les produits obtenus selon le premier document sont décrits comme peu satisfaisants dans le second document (page 2, lignes 26-30). En effet, il serait particulièrement intéressant non seulement d'éliminer le sodium contenu dans les comprimés à dissolution rapide, mais encore d'éliminer tous les cations métalliques tout en conservant la propriété de dissolution ou de délitement rapide dans l'eau.

La présente invention prévoit un procédé pour la préparation de comprimés à dissolution et/ou délitement rapides dans l'eau, le procédé consistant à introduire, en quantité suffisante, dans la préparation prête à être comprimée ou moulée, un agent liquide dont le point d'ébullition est compris entre —35° C et +50° C, ledit agent étant choisi parmi les hydrocarbures halogénés ou les mélanges de ces hydrocarbures, puis à procéder au moulage ou à la compression et, finalement, à éliminer l'agent liquide volatil retenu dans les comprimés soit lentement à température ambiante ou par un léger chauffage ou par un abaissement de la pression ou, à la fois, par un léger chauffage et un abaissement de la pression, avec pour conditions que l'agent liquide employé soit insoluble ou très peu soluble dans les composants de la préparation à mouler, qu'il ne réagisse avec aucun de ces composants et qu'il ne soit pas notablement absorbé par ces derniers.

Les avantages de l'utilisation d'un agent liquide, qui est pratiquement un non-solvant des composants, sont la prévention contre l'adhérence des composants aux parois du moule et contre un dépôt corrélatif de ces composants ainsi que la possibilité de ne pas avoir employé d'agent lubrifiant spécifique en raison de l'action lubrifiante propre à cet agent liquide.

L'agent sélectionné sera introduit dans le dispositif d'alimentation de l'appareil de moulage ou à un niveau quelconque dans le moule.

L'agent peut être lentement éliminé à température ambiante, pour des agents à point d'ébullition voisin de cette température, ou légèrement au-dessus, ce qui donne un produit à structure poreuse; si nécessaire, on soumettra les produits comprimés à un chauffage modéré et/ou on les placera dans une enceinte à pression réduite.

Les agents liquides volatils sont, de préférence, des hydrocarbures ininflammables mono- ou polyhalosubstitués tels que le trichlorofluorométhane, le difluorochlorobromométhane, le trichlorotrifluoroéthane, le tétrafluorodichloroéthane, le dichlorométhane ou des mélanges de ces hydrocarbures.

Comme les comprimés à dissolution et/ou délitement rapides obtenus selon l'invention se dissolvent et/ou se délitent généralement très rapidement, l'invention pourrait aussi être utilisée pour accélérer la dissolution de comprimés effervescents conventionnels.

Cette invention présente l'avantage particulier d'être facilement applicable dans les appareils conventionnels de moulage des comprimés, en y adaptant des moyens appropriés pour l'injection de l'agent liquide et pour son élimination, avec la possibilité de récupérer cet agent dans l'étape de séchage. Cela est un avantage particulièrement important quand on considère que des appareils sophistiqués de congélation et de chauffage sont nécessaires pour préparer, par les méthodes de lyophilisation, des compositions à délitement rapide.

Quelques exemples des préparations obtenues selon la présente invention sont décrits ci-dessous:

Exemple 1:

Comprimés édulcorants

Ether N-L-a-aspartyl-L-phénylalanineméthyle 0,020 g

Lactose 0,280 g

Pour un comprimé terminé à: 0,300 g

Dichlorométhane 0,4 ml Elimination à 60-70° C pendant 30 minutes.

Exemple 2:

Comprimés de cyclamate de sodium

Cyclamate de sodium 0,050 g

Mannitol 0,350 g

Pour un comprimé terminé à: 0,400 g

Trichlorofluorométhane (Fl 1) 0,5 ml Elimination à 50° C pendant 40 minutes.

Exemple 3:

Comprimés de saccharinate de sodium

Saccharinate de sodium 0,010 g

Lactose 0,190 g

Pour un comprimé terminé à : 0,200 g

Trichlorofluorométhane (Fl 1) 0,1 ml

Elimination à température ambiante pendant 25 minutes.

Exemple 4:

Comprimés de glycyrrhizinate monoammonique

Glycyrrhizinate monoammonique

0,050 g

Mannitol

0,250 g

Lactose

0,200 g

Pour un comprimé terminé à:

0,500 g

Trichlorofluorométhane (Fil) +

0,2 ml

Dichlorotétrafluoroéthane (Fl 14)

0,2 ml

0,4 ml

Elimination à 50° C entre 30 et 40 minutes.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3

673 773

Exemple 5:

Citrate de bétaïne Bicarbonate de sodium Acide citrique anhydre Polyoxyéthylèneglycol 6,000 Saccharinate de sodium Essence de citron Essence d'orange Sorbitol Mannitol

2,000 g 0,450 g 0,050 g 0,060 g 0,010 g 0,002 g 0,005 g 1,000 g 2,423 g

Elimination à 60-70° C pendant 1 heure. Exemple 7:

Comprimés d'acide acétylsalicylique

Acide acétylsalicylique Amidon de froment Mannitol

Pour un comprimé terminé à: Trichlorofluorométhane (Fil) + Dichlorotétrafluoroéthane (Fl 14)

Elimination soit à température ambiante pendant environ 24 heures, soit à 50° C pendant environ 5 minutes (infrarouge).

Exemple 8:

Comprimés solubles d'extrait de ginkgo, de chlorhydrate d'heptaminol et de troxérutine

Extrait de ginkgo biloba 0,014 g

Chlorhydrate d'heptaminol 0,300 g

Troxérutine 0,300 g

Acide silicique 0,002 g

Polyoxyéthylèneglycol 6,000 0,022 g

Mannitol 0,262 g

Pour un comprimé terminé à: 0,900 g

Trichlorotrifluoroéthane (Fl 13) 0,5 ml Elimination à 60-70° C pendant 1 heure.

Exemple 9:

Comprimés de smectite Smectite

Saccharinate de sodium Mannitol

Pour un comprimé terminé à: Trichlorofluorométhane (Fil) Elimination à 50° C pendant 1 heure.

Exemple 10:

Comprimés solubles d'extrait de ginkgo

Extrait de ginkgo biloba Mannitol

2,500 g 0,010 g 2,490 g

5,000 g lml

Saccharinate de sodium 0,005 g

Essence d'orange 0,002 g

Pour un comprimé terminé à : 0,700 g

Trichlorofluorométhane (Fl 1) 0,5 ml

5 Elimination à température ambiante pendant environ 24 heures ou à 50° C pendant environ 5 minutes (infrarouge).

Pour un comprimé terminé à: 6,000 g

Trichlorofluorométhane (Fl 1) 2,5 ml Elimination à température ambiante pendant 12 heures.

Exemple 6:

Comprimés de gel d'hydroxyde d'aluminium et carbonate de magnésium

Gel d'hydroxyde d'aluminium et carbonate de magnésium codesséchés 0,300 g

Mannitol 0,290 g

Aspartam 0,010 g

Pour un comprimé terminé à: 0,600 g

Trichlorofluorométhane F(ll) + 0,2 ml

Trichlorotrifluoroéthane (Fl 13) 0,2 ml

Exemple 11:

Comprimés solubles de vitamine C

10 Acide ascorbique Mannitol

Lactose monohydraté

Pour un comprimé terminé à:

15 Trichlorotrifluoroéthane (Fl 13) 4-Dichlorotétrafluoroéthane (F 114)

Elimination à 60-70° C pendant 1 heure. Exemple 12:

Comprimés solubles de vitamine C Acide ascorbique

20

0,4 ml

0,500 g 0,070 g 0,230 g 0,800 g 0,3 ml 0,1 ml

Mannitol

Pour un comprimé terminé à: Trichlorotrifluoroéthane (Fl 13) Elimination à 60-70° C pendant 1 heure.

Exemple 13:

Comprimés antiacides et absorbants

Montmorillonite Phosphate de magnésium (5H20)

Pour un comprimé terminé à: Trichlorofluorométhane (Fl 1) + 35 Dichlorotétrafluoroéthane (F 114)

30

0,4 ml

Elimination à 60-70° C pendant 1 heure. Exemple 14:

40 Comprimés d'hydroxyde d'aluminium et d'hydroxyde de magnésium

Hydroxyde d'aluminium Hydroxyde de magnésium Lactose 45 Sorbitol

Saccharine acide

Pour un comprimé terminé à:

Dichlorométhane so Elimination à 60-70° C pendant 1 heure.

Exemple 15:

Comprimés de ginkgolides Ginkgolides A+B+C 55 Lactose

0,250 g 0,350 g 0,100 g 0,700 g

0,2 ml 0,2 ml 0,4 ml

0,100 g 0,300 g

0,400 g 0,5 ml

0,800 g 0,200 g 1,000 g 0,2 ml 0,2 ml 0,4 ml

0,250 g 0,250 g 0,197 g 0,200 g 0,003 g 0,900 g 0,6 ml

0,040 g 0,260 g

Pour un comprimé terminé à: 0,300 g

Trichlorofluorométhane (Fil) 0,45 ml

Elimination à température ambiante pendant environ 24 heures ou à 50° C pendant environ 5 minutes (infrarouge).

60

Exemple 16:

Comprimés de bromoéthyloxine

Bromoéthyloxine 0,033 g

Silice colloïdal 0,117 g

65

0,040 g 0,653 g

Pour un comprimé terminé à: Trichlorofluorométhane (Fl 1) Elimination à 50° C pendant 30 minutes.

0,150 g 0,2 ml

R

Claims (5)

673773

1. Procédé pour la préparation de comprimés à dissolution et/ou délitement rapides dans l'eau, consistant à introduire, en quantité suffisante, dans la préparation prête à être comprimée ou moulée, un agent liquide dont le point d'ébullition est compris entre —35' C et +50° C, ledit agent étant choisi parmi les hydrocarbures halogénés ou les mélanges de ces hydrocarbures, puis à procéder au moulage ou à la compression et, finalement, à éliminer l'agent liquide volatil retenu dans les comprimés soit lentement à température ambiante ou par un léger chauffage ou par un abaissement de la pression ou, à la fois, par un léger chauffage et un abaissement de la pression, avec pour conditions que l'agent liquide employé soit insoluble ou très peu soluble dans les composants de la préparation à mouler, qu'il ne réagisse avec aucun de ces composants et qu'il ne soit pas notablement absorbé par ces derniers.

2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel l'agent liquide volatil est un hydrocarbure mono- ou polyhalosubstituê ininflammable ou un mélange de tels hydrocarbures.

2

REVENDICATIONS

3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel l'agent liquide volatil est du trichlorofluorométhane, du difluorochlorobromomé-thane, du trichlorotrifluoroéthane, du tétrafluorodichloroéthane, du dichlorométhane ou un mélange de ces hydrocarbures.

4. Comprimé produit selon le procédé de l'une des revendications précédentes.

5. Comprimé selon la revendication 4, contenant des traces de l'agent volatil.