FI89239B - Foerfarande foer framstaellning av loesliga och/eller delbara tabletter - Google Patents

Description

1 89239

Menetelmä liukenevien ja/tai halkaistavien tablettien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av lösliga och/eller delbara tabletter

Keksinnön kohteena on menetelmä helposti liukenevaksi ja/tai halkaistavaksi muodostettujen yhdisteiden, kuten tabletit, valmistamiseksi. Tällaiset tabletit ovat hyödyllistä useissa tapauksissa kuten esimerkiksi makeutusaineis-sa (sokeri tai sokerituotteet) tai lääkkeissä.

Poreilevat tabletit ja valmisteet ovat hyvin tunnettuja farmaseuttisten erikoisuuksien tarjoamismuotoja. Yleisesti ottaen niiden liukenemisessa tai halkeamisessa on viivettä. Lisäksi poreilevat tabletit sisältävät yleisesti olennaisen määrän natriumia, tavallisesti natriumbikarbonaatin muodossa. Natriumin esiintymisen välttäminen on suositeltavaa verenkiertohäiriöistä ja/tai sydäntaudeista kärsivien potilaiden osalta. Erilaiset pyrkimykset natriumvapaiden poreilevien tablettien tarjoamiseksi ilman jäädytys- tai kylmäkuivaustekniikkaa, eivät ole toistaiseksi onnistuneet. Tekniikan taso tällä alueella voidaan osoittaa ranskalaisten patenttijulkaisujen n:ot 2 199 973 ja 2 335 205 avulla. Ensimmäisen dokumentin mukaisesti saadut tuotteet on esitetty epätyydyttäviksi toisessa julkaisussa (sivu 2, rivit 26-30). Näin ollen erityisen mielenkiinnon kohteena olisi, ei ainoastaan natriumin eliminointi tällaisista tableteista vaan kaikkien metal 1ikationien eliminointi, samalla kun ylläpidetään veden läsnäollessa tapahtuva nopea liukeneminen tai halkeaminen.

Keksintö tarjoaa menetelmän vedessä helposti liukenevien ja/tai halkeavien tablettien valmistamiseksi, joka menetelmä käsittää nestemäisen aineen, joka kiehuu välillä -35°C ja +50°C, johtamisen riittävissä määrin valmisteeseen, joka on valmis puristettavaksi tai muovattavaksi, aineen ollessa 2 89239 valittu haiogenoitujen hiilivetyjen tai niiden seosten joukosta, jatkuen muovaus tai puristusvaiheella ja lopuksi haihtuvan nestemäisen aineen eliminoinnin, joko hitaasti huoneen lämpötilassa tai lievällä lämmittämisellä tai alentamalla painetta tai sekä lievällä lämmittämisellä että paineen alentamisella, edellyttäen että valitun aineen tulee olla liukenematon tai huonosti liukeneva muovattavan valmisteen komponentteihin ja että aine ei saa reagoida muovattavan valmisteen komponenttien kanssa tai pysyvästi absorboitua niihin.

Nesteen, joka on käytännössä komponentteja 1iuottamaton, käytöllä on etuina komponenttien muottiin tarttumisen ja niiden vastaavan saostumisen estäminen ja mahdollinen konventionaalisen voiteluaineen poisjättäminen johtuen tämän nesteen erityisestä voiteluvaikutuksesta.

Valittu aine tulisi syöttää muovausyksikön syöttölaitteessa tai missä tahansa sopivassa tasossa muotissa.

Aine voidaan eliminoida hitaasti huoneen lämpötilassa, ne aineet jotka kiehuvat huoneen lämpötilaa alempana, tai hiukan korkeammassa lämpötilassa, jolloin saadaan huokoisen rakenteen omaava tuote; tarvittaessa käytetään puristettujen tuotteiden kohtuullista lämmittämistä millä tahansa tavallisella menetelmällä ja/tai niiden altistamista alennetaan paineeseen.

Suositeltavat haihtuvat nestemäiset aineet ovat ei-syttyviä mono- tai polyhalogeenisubstituoituja hiilivetyjä kuten esim. trikloorifluorimetaani, dif1uoriklooribromimetaani, trik 1ooritrif 1uorietaani, tetrafluoridikloorietaani ja dikloorimetaani tai niiden seokset.

Koska helposti liukenevat ja/tai halkeavat tabletit valmistettuna keksinnön mukaisesti, liukenevat ja/tai halkeavat yleisesti hyvin nopeasti, keksintöä saatettaisiin käyttää i.

3 89239 myös konventionaalisten poreilevien tablettien hajoamisen nopeuttamiseen.

Keksinnön erityisenä etuna on, että se voidaan toteuttaa helposti koventionaalisissä tabletinmuovausyksiköissä varustettuina soveliailla lisäelimillä aineen injektoimiseksi ja sen eliminoimiseksi sekä mahdolliseksi regeneroi-miseksi kuivausvaiheessa. Tämä on erityisen suuri etu otettaessa huomioon, että helposti liukenevien tablettien valmistamiseksi kylmäkuivausmenetelmäl1ä tarvitaan monimutkaisia jäähdytys- ja 1ämmitys1 aitteita.

Eräitä keksinnön mukaisesti tuotettuja valmisteita on esitetty seuraavassa.

Esimerkki 1: Makeutustabletit N-L-a-Aspartyyli-L-fenyylialaniini metyyli esteri 0.020 g

Laktoosi 0.280 g

Yhtä valmistettua tablettia varten: 0.300 g

Dikloorimetanai 0.4 ml

Eliminointi 60-70°C puolen tunnin ajan

Esimerkki 2: Natriumsyklamaatti tabletit

Natriumsyklamaatti 0.050 g

Mannitoli 0.350 g

Yhtä valmistettua tablettia varten: 0.400 g

Trikloorif1uorimetaani (Fll) 0.5 ml

Eliminointi 50°C noin 40 minuuttia 4 89239

Esimerkki 3: Natriumsakkariini tabletit

Natriumsakkariini 0.010 g

Laktoosi 0.190 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.200 g trikloorifluorimetaani (Fll) 0.1 ml

Eliminointi huoneen lämpötilassa 25 minuutin ajan

Esimerkki 4: Monoammonium glyseriinisyrrhitsinaatti tabletit

Monoammonium glyseriinisyrrhitsinaatti 0.050 g

Mannitoli 0.250 g

Laktoosi 0.200 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.500 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 0.2 ml + Diklooritetrafluorietaani (F114 ) 0.2 ml 0.4 ml

Eliminointi 50°C:ssa 30 - 40 minuuttia Esimerkki 5 :

Betaiinisitraatti 2.000 g

Natrium bikarbonaatti 0.450 g

Vedetön sitruunahappo 0.050 g

Polyoksietyleeniglykoli 6.000 0.060 g

Natrium sakkarinaatti 0.010 g sitruuna-aromi 0.002 g appelsiiniaromi 0.005 g

Sorbitoli 1.000 g

Mannitoli 2.423 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 6.000 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 2.5 ml

Eliminointi huoneenlämpötilassa 12 tuntia 5 89239

Esimerkki 6: Alumiinihydroksidi ja magnesiumkarbonaattigeeli tabletit

Alumiinihydroksidi ja magnesium yhteiskuivattu karbonaattigeeli 0.300 g

Mannitoli 0.290 g

Aspartamiini 0.010 g

Yhtä valmistettua tablettia varten': 0.600 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 0.2 ml +

Triklooritrifluorietaani (F113) 0.2 ml 0.4 ml

Eliminointi 60-70°C:ssa yhden tunnin ajan

Esimerkki 7: Asetyylisalisyylihappo tabletit

Asetyylisalisyylihappo 0.500 g vehnätärkkelys 0.070 g

Mannitoli 0.230 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.800 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 0.3 ml + dichlorotetrafluoroethane (F114) 0.1 ml 0.4 ml

Eliminointi joko huoneen lämpötilassa noin 24h tai 50°C:ssa noin 5 minuuttia (I.R.lämmitys) 6 89239

Esimerkki 8: Liukenevat Ginkgo, heptaminolikloorihydraatti ja trokserutiiniuute tabletit

Ginkgo Biloba uute 0.014 g

Heptaminolikloorihydraatti 0.300 g

Trokserutiini 0.300 g piihappo 0.002 g

Polyoksietyleeniglykoli 6.000 0.022 g

Mannitoli 0.262 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.900 g

Triklooritrifluorietaani {F113) 0.5 ml

Eliminointi 60-70°C:ssa yhden tunnin ajan

Esimerkki 9 Smektiitti tabletit

Smektiitti 2.500 g

Natrium sakkarinaatti 0.010 g

Mannitoli 2.490 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 5.000 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 1 ml

Eliminointi 50°C:ssa yhden tunnin ajan

Esimerkki 10 Liukenevat Ginkgouute tabletit

Ginkgo Biloba uute 0.040 g

Mannitoli 0.653 g

Natrium sakkarinaatti 0.005 g

Appe1 siiniaromi 0.002 q

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.700 g

Tnkloonfluorimetaani (Fll) 0.5 ml

Eliminointi huoneenlämpötilassa 24 tunnin ajan tai 50°C:ssa noin viiden minuutin ajan (I.R lämmitys) l· 7 89239

Esimerkki 11 Liukenevat C-vitamiini tabletit

Askorbiinihappo 0.250 g

Mannitoli 0.350 g

Monohydratoitu laktoosi 0.100 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.700 g

Triklooritrifluorietaani (F113) 0.2 ml +

Diklooritetrafluorietaani (F114) 0,2 ml 0.4 ml

Eliminointi 60-70°C:ssa yhden tunnin ajan Esimerkki 12 Liukenevat C-vitamiini tabletit

Askorbiinihappo 0.100 g

Mannitoli 0,300 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.400 g

Triklooritrifluorietaani (F113) 0.5 ml

Eliminointi 60-70°C:ssa yhden tunnin ajan

Esimerkki 13 Happoja vastaan vaikuttavat ja absorboivat tabletit

MontmoriIloniitti 0.800 g

Magnesium fosfaatti (5 H20) 0.200 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 1.000 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 0.2 ml +

Diklooritetrafluorietaani (F114) 0.2 ml 0.4 ml

Eliminointi 60-70oc;ssa yhden tunnin ajan 8 89239

Esimerkki 14 Alumiinihydroksidi ja magnesiumhydroksidi tablet i t

Alumiini hydroksidi 0.250 cf

Magnesium hydroksidi 0.250 g

Laktoosi 0.197 g

Sorbitoli 0.200 g

Hapan sakkarinaatti 0.003 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.900 g

Dikloorimetaani 0.6 ml

Eliminointi 60-70°C:ssa yhden tunnin ajan

Esimerkki 15 Ginkgolidiset tabletit

Ginkgolidi A+B+C 0.040 g

Laktoosi 0.260 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.300 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 0.45 ml

Eliminointi huoneenlämpötilassa 24 tunnin ajan tai 50°C:ssa noin viiden minuutin ajan (I.R lämmitys)

Esimerkki 16 Bromimetyylioksiini tabletit

Bromimetyylioksiini 0.033 g

Kolloidinen piihappo 0.117 g

Yhtä valmistettua tablettia varten : 0.150 g

Trikloorifluorimetaani (Fll) 0.2 ml

Eliminointi 50°C:ssa puolen tunnin ajan

Claims (3)

1. Menetelmä vedessä helposti liukenevien ja/tai halkeavien tablettien valmistamiseksi, tunnet tu siitä, että menetelmä käsittää nestemäisen aineen, joka kiehuu välillä -35°C ja +50°C, johtamisen riittävissä määrin valmisteeseen, joka on valmis puristettavaksi tai muovattavaksi, aineen ollessa valittu haiogenoitujen hiilivetyjen tai niiden seosten joukosta, jatkuen muovaus tai puristusvaiheella ja lopuksi haihtuvan nestemäisen aineen eliminoinnin, joko hitaasti huoneen lämpötilassa tai lievällä lämmittämisellä tai alentamalla painetta tai sekä lievällä lämmittämisellä että paineen alentamisella, edellyttäen että valitun aineen tulee olla liukenematon tai huonosti liukeneva muovattavan valmisteen komponentteihin ja että aine ei saa reagoida muovattavan valmisteen komponenttien kanssa tai pysyvästi absorboitua niihin.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että haihtuva nestemäinen aine on ei-syttyvä mono- tai polyhalogeenisubstituoitu hiilivety tai niiden seos.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että haihtuva nestemäinen aine on trikloorif 1uorimetaa-ni, di f 1uoriklooribromimetaani, triklooritrifluorietaani, tetrafluoridikloorietaani, dikloorimetaani tai niiden seos. 10 89239