NO173973B - Fremgangsmaate for fremstilling av tabletter som er lett opploeselige og/eller spaltbare i vann - Google Patents

Description

Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av lett oppløselige og/eller spaltbare, formede preparater, så som tabletter, og de således fremstilte produkter. Slike tabletter er nyttige i forskjellige tilfeller, som for eksempel for søtningsmidler (sukker eller sukker-erstatninger) eller for legemidler.

Brusende tabletter og preparater er velkjente former for tilberedelse av farmasøytiske stoffer. Vanligvis er det en viss forsinkelse i deres oppløsning eller oppspaltning. Videre inneholder brusende tabletter vanligvis en vesentlig mengde natrium, vanligvis i form av natriumbikarbonat. Tilstedeværelsen av natrium bør fortrinnsvis unngås for pasienter som lider av sirkulasjonsforstyrrelser og/eller hjertelidelser. Forskjellige forsøk på å tilveiebringe natriumfrie brusende tabletter uten å anvende fryse- eller lyofiliseringsteknikker, har hittil vært mislykket. Teknikkens stand på dette området kan illustreres ved de franske patentpublikasjoner 2 199 973 og 2 335 205. Produktene oppnådd i henhold til den første av disse publikasjoner er i den annen beskrevet som utilfredsstillende (side 2, linje 26 til 30). Det ville utvilsomt være av særlig interesse ikke bare å fjerne natrium fra slike tabletter, men også å fjerne alle metall-kationer med bibehold av evnen til lett å oppløses eller spaltes i nærvær av vann.

Oppfinnelsen tilveiebringer en fremgangsmåte for fremstilling av tabletter som er lett oppløselige og/eller spaltbare i vann, og fremgangsmåten omfatter at det i preparatet som er klart til å bli presset eller støpt, innføres en tilstrekkelig mengde av et flytende middel som koker mellom -35°C og + 50°C, idet midlet velges fra halogenerte hydrokarboner eller blandinger derav, støpe- eller komprimeringstrinnet fortsettes, og tilslutt fjernes det flyktige, flytende middel enten langsomt ved romtemperatur eller ved forsiktig oppvarming eller ved å senke trykket eller ved både forsiktig oppvarming og senkning av trykket, med det forbehold at det valgte middel må være uoppløselig eller lite oppløselig i komponentene i preparatet som skal støpes og må

ikke reagere med eller absorberes fast av disse.

Fordelene ved å anvende en væske som i alt vesentlig ikke oppløser komponentene, er at man unngår klebing av komponentene til formen og en tilsvarende avleiring av disse og mulig unngåelser av vanlige smøremidler på grunn av den spesielle smørende virkning av denne væske.

Det valgte middel innføres i tilførselsdelen av støpe-enheten eller på ethvert egnet sted i formen.

Midlet kan fjernes langsomt ved romtemperatur når det gjelder midler som koker under denne temperatur eller like over, hvilket fører til et produkt med en porøs struktur, og eventuelt anvendes en forsiktig oppvarming av de komprimerte produkter ved en hvilken som helst vanlig metode, og/eller de utsettes for redusert trykk.

Foretrukne, flyktige, flytende midler er de ikke-brennbare mono- eller poly-halogensubstituerte hydrokarboner, så som triklorfluormetan, difluorklorbrom-metan, triklortrifluoretan, tetrafluordikloretan og diklormetan eller blandinger derav.

Eftersom de lett oppløselige og/eller spaltbare tabletter fremstilt ifølge oppfinnelsen, vanligvis oppløses og/eller spaltes meget raskt, kan oppfinnelsen også anvendes til å påskynde oppløsning av vanlige brusende tabletter.

En særlig fordel ved oppfinnelsen er at den kan utføres lett i vanlige tablettstøpnings-enheter utstyrt med passende

ekstra anordninger for innføring av midlet og for fjernelse av dette med mulig gjenvinning av dette i et tørretrinn. Dette er en særlig viktig fordel når man tar i betraktning at avanserte fryse- og oppvarmningsanordninger er nødvendig for å

fremstille lett oppløselige preparater ved

lyofiliseringsmetoder.

Tabletter eller analoger oppnådd i henhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåte, kan lett identifiseres ved analytisk identifikasjon av spor av det anvendte flyktige middel.

Noen eksempler på fremstilling av slike preparater er gitt nedenfor.

Eksempel 1

Eksempel 2 Eksempel 3

Eksempel 4

Eksempel 5 Eksempel 6 Aluminiumhydroksyd- og magnesiumkarbonat-gel-tabletter.

Eksempel 7 Acetylsalicylsyre-tabletter.

Eksempel 8 Eksempel 9

Eksempel 10

Eksempel 11 Eksempel 12 Eksempel 13

Eksempel 14 Eksempel 15

Eksempel 16

Claims (3)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av tabletter som er lett oppløselige og/eller spaltbare i vann, karakterisert ved at man i et preparat som er ferdig til å bli presset eller støpt, innfører en tilstrekkelig mengde av et flytende middel som koker mellom -35°C og +50°C, idet midlet velges fra halogenerte hydrokarboner eller blandinger derav, man fortsetter med støpe- eller komprimeringstrinnet og eliminerer tilslutt det flyktige, flytende middel enten langsomt ved romtemperatur eller ved forsiktig oppvarming eller ved å senke trykket eller ved både forsiktig oppvarming og senkning av trykket, med det forbehold at det valgte middel er uoppløselig eller lite oppløselig i komponentene i preparatet som skal støpes, og må ikke reagere med eller bli fast absorbert av disse.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som flyktig, flytende middel anvendes et ikke-brennbart mono- eller poly-halogensubstituert hydrokarbon eller en blanding derav.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at det som flyktig, flytende middel anvendes triklorfluormetan, difluorklorbrom-metan, triklortrifluoretan, tetrafluordikloretan, diklormetan eller en blanding derav.