PT85907B - Processo para a preparacao de comprimidos soluveis e/ou desintegraveis - Google Patents

Description

Memória descritiva referente â patente de invenção de lÁBQÃMiuif c c, ΒΙΑϋ-ΟΙΙΗ, sociedade anónima sa, industrial e comercial, com sede em 18, Piace Doguereau, 2810o Dreux, frança, (inventores: I-.'íc>q nene e Jean-Glaude Plantefeve, -oj. dentes na., frança), para "IMO IjQ PA5J* ii ^PJ^àELQàO DE 00LÍFSIIJJ)0Z> ΙΟν'ΊΖΛΙ Ξ/Ou SPilffEGKitVnlò».

Hemória Descritiva; A invenção refere-se a um processo para ε preparação de composições moldadas imediatemente solúveis e/ou ciesinte^ gráveis, tais como comprimidos, e aos produtos assim obtidos* Estes comprimidos são úteis em variados casos ta.is como, por exemplo, em agentes edulcorentes (açúcar ou substituintes cie uçtf car) ou em medicamentos.

Os comprimidos e ais preparações efervescentes são formas bem conhecidas de apresentação de especialidades farmacêu ticas. G-eralmente, dó-se um atraso na sua dissolução ou desintegração. Por outro lado, os comprimidos efervescentes contêm geralmente uma cuantidade substancial na forma de bicarbonato de sódio. A presença do sódio deve de preferência ser evitada por doentes que sofrem de perturbações circulatórias e/ou doenças cardíacas, As diversas tentativas pera se produzirem comprimidos efervescentes livres de sódio sem se utilizarem técnicas de con-gelamento ou liofilização não foram, ate ε data, bem sucedidas. A situação da técnica neste campo pode ser exemplificada pelas - 1 - publicações das patentes francesas lí^s. 2 199 975 e 2 535 205.

Os produtos obtidos de acordo com o primeiro documento são descritos como insatisfatórios pelo segundo (página 2 linhas 26-30), De facto, seria muito interessante, não sá eliminar 0 sodio destes comprimidos, mas também eliminar todos os catiões metálicos, retendo-se ao mesmo tempo a propriedade de dissolução ou desintegração rápida na presença de água. A presente invenção proporciona, um processo para a preparação de comprimidos imediatamente solúveis e/ou desintegrá veis em água, compreendendo o processo a introdução, na preparação pronta a ser comprimida ou moldada, duma quantidade sufici- * 00. ente dum agente liquido que ferve entre -35 o e +50 0, e que e seleccionado dentro dos liiárocarbonetos halogenados, ou suas misturas, a continuação da etapa de moldação ou compressão e, finalmente, a eliminação do agente líquido volátil, ou lentamente à temperatura ambiente, ou por aquecimento suave, ou por abai_ xamênto da pressão, ou por aquecimento suave e abaixamento da pressão, com a condição de o agente seleccionado ser insolúvel ou fracamente solúvel nos componentes da preparação a ser moldada e de não reagir com, ou ser francamente absorvido pelos mesmos .

As vantagens de utilização dum líquido que 4 prati camente um não-solvente dos componentes são u prevenção da colagem dos componentes ao molde e da deposição correspondente dos mesmos e a eliminação possível dum agente de lubrificação eonven cional, devido à acção de lubrificação específica deste líquido. 0 *agente seleccionado deve ser introduzido no aparelho de alimentação da unidade de moldação, ou em qualquer nível apropriado do molde. 0 agente pode ser eliminado lentamente à temperatura ambiente para agentes que fervem a, ou acima daquela temperatura, 0 que proporciona um produto cóm uma estrutura porosa; se necessário, utiliza-se um aquecimento moderado dos produtos . comprimidos por qualquer método corrente e/ou a sujeição dos

I ί

mesmos a pressão reduzida· Os agentes voláteis preferidos são os Mãrocarbo-netos não-inflamáveis mono- ou polx-baiossubstituídos tais como triclorofluorometano, difluoroclorobromometano, triclorotrifluo-roetano, tetrafluorodicloroetano e diclorometano, ou suas misturas. Dado que os comprimidos de dissolução e/ou âesinte_ gração imediata, obtidos de acordo com a invenção, se dissolvem e/ou desintegram geralmente muito rapidamente, a invenção pode também ser utilizada para acelerar a dissolução de comprimidos efervescentes convencionais· TJma vantagem específica da invenção e a de poder ser leveda a cabo facilmente, em unidades de moldagem de comprimidos convencionais, ligadas a meios adicionais apropriados para introdução co agente e para a sua eliminação, com uma possível recolha do mesmo numa etapa de secagem. Isto representa, particu larmente, uma grande vantagem, se se tiver em consideração os equipamentos sofisticados de congelamento e aquecimento que são necessários para se prepararem composições imediatamente soláveis pelos métodos de liofiliseção. A invenção proporciona também os comprimidos ou análogos obtidos de acordo com o processo atrás mencionado; tais comprimidos podem ser facilmente identificados pela; identificação analítica de vestígios do agente volátil utilizado. Apresentam-se a seguir alguns exemplos das preparações obtidas de acordo coro a invenção:

Exemplo 1

Comprimidos adocicantes IÍ-1- -Asparti 1-1-1'enilalaniní íster metálico lactose 0,020 g 0,260 g

Para se preparar um comprimido com:0,300 g

Pieiorometano 0,4 ml

Exemplo

Exemplo 5

Eliminação a C0-7C 0 durante meia nora.

Comprimidos ue ciclsmato de sodio

Giclamato de sodio leanitol Para se preparar um comprimido com: Iriclorofluorometano (Eli) C,O50 g 0,550 g 0,400 g 0,5 ml

Eliminação a 50 C durante cerca de 40 minutos,

Oomprirdcios ue sodio de s&caruu £ódio de sacarina 0,010 g

Lactose 0,lyC g

Para se preparar um comprimido com: 0,200 g Lriclorofluorometano (Eli) 0,1 ml Eliminação a temperatura ameiente durante 2 minutos. Exemplo 4 Comprimidos ue glieirrizinato de monoemónio V51 G-lioirriginato de monoemónio 0,050 g Ilanitol 0,250 g lactose 0,200 g

Para se preparar um comprimido com: 0,500 g Sriclorofluorometeno (i'll) 0,2 ml Piclorotetrafluoroeteno (E114) 0,2 ml 0,4 ml

Eliminação a 50 C entre 30 e 40 minutos.

Exemplo 5

Citrato cie betaína 2,000 g Bicarbonato de sédio 0,a.50 g écido cítrico anidro 0,050 g Polioxietilenogiicol 6.000 0,060 g .Sacarinato de sodio 0,010 g Aroma de limão 0,002 g Aroma de laranja 0,005 g Sorbitol 1,CCC g Manitol 2,425 g Para se preparar um comprimido com: 6,000 g Priclorofluorometano (Pll) 2,5 ml Eliminação à temperatura ambiente durante 12 horas. Λ

Exemplo 6

Exemplo 7

Comprimidos de hidroxido de alumínio e de gel de carbonato de magnésio

Hidroxido de alumínio e gel de carbonato co-seco de magnésio 0,500 g Manitol 0,290 g ASpartamo 0,010 g Para se preparar um comprimido com: 0,600 g TrielorofTuorometano (f 11) 0,2 ml iriclorotrifluoroetano (Eli5) 0,2 ml 0 0,4 ml Eliminação ε 60-70 d durante uma nora.

Comprimidos ae écido .cetilsalicilioo 0,500 g 0,070 g 0,250 g .écido acetilsalicílico Amido de trigo Ec r.itol

Para se preparar um comprimido com: + Sriclorofluorometano (Pll) Piclo ro t etrafluo ro et ano (P1I4) C,bOO g 0,5 ml 0,1 ml 0,4 ml

Eliminação a temperatura ambiente o lior&s, ou aA5C 0 durante cerca de (aquecimento com I.V.) durante £4 5 minutos

Exemplo 8

Comprimidos solúveis cie gincgo, cloridrato de Eeptsminol e de extracto de troxerutina·

Exemplo 9

Extracto de Oiiiego 3iloba 0,014 g Cloridrato de heptaminol 0,500 g Troxerutina 0,500 g nciao sarioilico 0,001 M Polioxietilenoglicol 6,000 Λ ΛΟΟ Manitol Λ *> ·- n 0 , £Gc- g Para se preparar um comprimido com: 0,900 0’ 2riclorotrifluoroeta.no (P115) 0,5 m] L 0 Eliminação a 6C-7O C durante uma tora. Comprimidos de esmectite Esmectite 2,500 g Oacarinato de sodio 0,01c g Manitol 2,490 Λ» Para se preparar um comprimido com: 5,000 g Triclorofluorometano (KLl) 1 ml Eliminação ε 50 0 durante uma hora. (

Exemplo 10

Exemplo 11

Exemplo 12

I (mmamff

Exemplo 13 Comprimidos anti-ócido e de absorção hontmo riloni t e 0,cxv g doada to de magnésio (5 dgO) 0,200 g Γara se preparer um comprimido com: 1,000 g Triclorofluoroiiietano (Pll) 0,2 ml Piclorotetraflnoroetsno (P114-) 0,2 ml 0,4 ml o Eliminação ε 60-70 υ dnr&nte uma hora.

Exemplo 14

Comprimidos de hidróxido de alumínio e de hidróxido de magnésio Hidróxido de alumínio 0,250 g Hidróxido de magnésio 0,250 g lactose 0,197 g Sorbitol 0,200 g Eaearinsto acido 0,003 g Para se preparar um comprimido com: 0,900 g Piclororceta.no 0,6 ml o

Eliminação a 60-70 0 dur&.nte uma·, hora.

Exemplo 15

Comprimidos de gincgolidos Cincgolido x+B+0 lactose 0,040 g 0,260 g

Para se preparar um comprimido com: C,3Cd g Triclorofluorometa.no (dll) 0,45 ml Eliminação ε temperatura ambiente ao fim de cerca de 24"horas, ou a 50°C ao fim cie cerc de cinco minutos (acuecimento com 1.7.;. - 8 -

Claims (1)

1. Exemplo 16 Comprimidos cie bromometiloxinc; Q,Q3Z g 0,117 g Bromometiloxina Bílica coloidcl Para se preparar un cor>rpriinido comi '1'ric 1 oroí'luororaetano (Eli) 0,2 ml o Eliminação a pO 0 durente meia liora. "Q T ϋ 1j y i r p i σ a c σ i s Processo para a preparação cie comprimidos pronts-mente soliíveis e/ou desintegráveis em água, caracteriz&do por se introduzir na preparação eme está1 pronta a ser comprimida ou mol dada, uma quantidade suficiente dum agente líquido eme ferve entre _35°G e -:-50°C, seleccionado de entre os Mdrocarbonetos halogenados ou suas misturas, por se continuam com o passo ele moldação ou compressão e, finsImante, por se eliminar o agente líquido volátil, ou lentamente à temperatura ambiente, ou por aquecimento suave, ou por abaixamento ds pressão, ou por aquecimento suave e abaixamento da pressão, com a condição de o a gente seleccionado ser insolúvel ou fracemente solúvel nos componentes da preparação a ser moldada e de não reagir coin, ou ser absorvido pelos mesmos. - 26 - Processo ue acordo com a reivindicação 1 earac-terizado por o agente líquido volátil ser um Iiidrocarboneto não-inflamável mono- ou poli-halosubstituído, ou uma sua misturaβ - 3a _ Processo de acordo com a reivindicação 2 earsc- 9 terizado por o agente líquido volátil ser triclorofluorometano s difluoroclorobrometano, triolorotrifluoroetano» tetrsfluorodiclo roetano» diclorometano ou uma sua mistura. A requerente declara sue o primeiro pedido desta patente foi apresentado na "rã-Sretsnlia em 14 de Outubro de 1986 sob o n2. 86 24628. lisooa» 15 de Outubro ue 1387

   - 10