NL8105326A - Xanthaten. - Google Patents
Xanthaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8105326A NL8105326A NL8105326A NL8105326A NL8105326A NL 8105326 A NL8105326 A NL 8105326A NL 8105326 A NL8105326 A NL 8105326A NL 8105326 A NL8105326 A NL 8105326A NL 8105326 A NL8105326 A NL 8105326A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- xanthate
- alkali metal
- group
- sodium
- potassium
- Prior art date
Links
- 239000012991 xanthate Substances 0.000 title claims description 34
- -1 tricyclodecyl Chemical group 0.000 claims description 36
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 25
- ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N ethoxymethanedithioic acid Chemical compound CCOC(S)=S ZOOODBUHSVUZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 20
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 20
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- KMJJWVCLFJXUQF-UHFFFAOYSA-M sodium;cyclohexyloxymethanedithioate Chemical compound [Na+].[S-]C(=S)OC1CCCCC1 KMJJWVCLFJXUQF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003860 C1-C20 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 claims description 3
- OPLBMJFYACKMRJ-UHFFFAOYSA-N o-cyclohexyl methylsulfanylmethanethioate Chemical compound CSC(=S)OC1CCCCC1 OPLBMJFYACKMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WIKDURKPSJEWGB-UHFFFAOYSA-N phenylmethoxymethanedithioic acid Chemical compound SC(=S)OCC1=CC=CC=C1 WIKDURKPSJEWGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 claims description 3
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- QMPPYLFXRKUTOR-UHFFFAOYSA-N decoxymethanedithioic acid Chemical compound CCCCCCCCCCOC(S)=S QMPPYLFXRKUTOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- WKMBNCWYZBDIEA-UHFFFAOYSA-N heptoxymethanedithioic acid Chemical compound CCCCCCCOC(S)=S WKMBNCWYZBDIEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JZGDVCTYNFVQEC-UHFFFAOYSA-M potassium;adamantane-1-carboxylate Chemical compound [K+].C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)[O-])C3 JZGDVCTYNFVQEC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- GBBPFRKNGUDLLB-UHFFFAOYSA-M sodium;cyclododecanecarboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCCCCCCCCCC1 GBBPFRKNGUDLLB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XTIVBOWLUYDHKE-UHFFFAOYSA-M sodium;cyclohexanecarboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCCCC1 XTIVBOWLUYDHKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LFQULJPVXNYWAG-UHFFFAOYSA-N sodium;phenylmethanolate Chemical compound [Na]OCC1=CC=CC=C1 LFQULJPVXNYWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-3-oxo-n-phenylbutanamide Chemical class C=1C=CC=CC=1NC(=O)C(C(=O)C)N=NC1=CC=C(C)C=C1[N+]([O-])=O MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- ZQTYQMYDIHMKQB-DSYKOEDSSA-N (1r,3r,4s)-bicyclo[2.2.1]heptan-3-ol Chemical compound C1C[C@@H]2[C@H](O)C[C@H]1C2 ZQTYQMYDIHMKQB-DSYKOEDSSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004134 1-norbornyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C2(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C2([H])[H] 0.000 description 1
- HIPPBUJQSIICJN-UHFFFAOYSA-N 3385-61-3 Chemical compound C12CC=CC2C2CC(O)C1C2 HIPPBUJQSIICJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920001412 Chicle Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000011339 Manilkara zapota Nutrition 0.000 description 1
- 240000001794 Manilkara zapota Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- SFVWPXMPRCIVOK-UHFFFAOYSA-N cyclododecanol Chemical compound OC1CCCCCCCCCCC1 SFVWPXMPRCIVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZQTYQMYDIHMKQB-UHFFFAOYSA-N exo-norborneol Chemical compound C1CC2C(O)CC1C2 ZQTYQMYDIHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
- C07C329/02—Monothiocarbonic acids; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/265—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbonic, thiocarbonic, or thiocarboxylic acids, e.g. thioacetic acid, xanthogenic acid, trithiocarbonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
N/30.5l8-Kp/Pf/vdM . » - 1 -
Xanthaten.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe xanthaatverbindingen, een werkwijze voor de bereiding ervan, samenstellingen die deze verbindingen bevatten en werkwijze voor de behandeling van virussen ermee.
5 Een paar alkylxanthaten zijn reeds bekend.
Deze werden tot nu toe gebruikt als schuimhulpmiddelen, pesticiden, herbiciden en vulcanisatieversnellers (verg. Ullmann's Enzyklopadie der technischen Chemie, 3de editie, deel XVIII, blz. 718-728).
10 Het doel van de onderhavige uitvinding is te voorzien in xanthaten met aanvaardbare farmacologische eigenschappen.
Geheel verrassend werd gevonden, dat bepaalde xanthaten gunstige antimicrobe en antivirale effecten, alsmede 15 activiteiten die de celgroei beïnvloeden, vertonen.
Derhalve wordt het onderwerp van de onderhavige uitvinding gevormd door xanthaten met de algemene formule 1: R1-0-C(=S)-S-R2, 20 waarin R1 is adamantyl, norbornyl, tricyclodecyl, benzyl, rechte of vertakte ('2-C2Q-alkyl, Q-cycloalkyl, furyl, pyridyl of chinuclidinyl en waarin de genoemde rechte of vertakte C3-C2q-alkylgroep gesubstitueerd kan zijn met een hydroxy, C -C^-alkoxy groep of een halogeenatoom, en waarin de 25 genoemde Q-cycloalkylgroep eveneens gesubstitueerd kan zijn met een hydroxy, C^-C^-alkoxy of C^C^-alkylgroep of een halogeenatoom en waarin 2 R is één- of meerwaardig metaalatoom, een rechte of vertakte C^-Cg-alkylgroep, die gesubstitueerd kan zijn met een hydroxy-, 30 C^-C^-alkoxy-, amino-, Cj-C^-alkylamino-, (-alkyl) 2-amino-of (C1-C^-alkyl)3-ammoniumgroep of een halogeenatoom, of een 2,3-dihydroxypropyl- of ω-hydroxy-(C^C^-alkoxy)-methyl-groep voorstelt.
Indien R1 een rechte of vertakte C^~C20~ 35 alkylgroep voorstelt, kan deze bijv. staan voor propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, 8105326 . ' -2-- tridecyl, tetradecyl of pentadecylgroepen, in rechte, enkel-of veelvoudig vertakte vorm, bij voorkeur n-hexyl-, n-decyïr, n-dodecyl- en n-tetradecylgroepen. De bij voorkeur gebruikte cycloalkylgroepen zijn de cyclopentyl-, cyclohexyl-, cyclo-5 heptyl-, cyclooctyl-,cyclononyl-, cyclodecyl-, cycloundecyl-, cyclododecyl-, cyclotridecyl-, cyclotetradecyl- en cyclopenta-decylgroepen. Verreweg de meeste voorkeur wordt gegeven aan de cyclohexyl- en cyclododecylgroepen. Bi- en tricyclische groepen vallen er ook onder.
10 De boven vermelde halogeenatomen omvatten fluor, chloor, broom en jodium. Chloor of broom worden bij voorkeur als halogeensubstituenten gebruikt.
2
Indien R een metaalatoom is, is dit bij voorkeur een eenwaardig metaal, bijv. natrium of kalium.
15 De verbindingen volgens de uitvinding kunnen worden bereid volgens algemeen bekende methoden door een al- , coholaat met de formule R1-0-Me, waarin R1 de bovenvermelde betekenissen heeft en Me een alkalimetaalatoom is,‘tot reactie te brengeh met kooldisulfide, of door een alcohol met de 20 formule R^-OH, waarin R1 de boven vermelde betekenissen heeft, tot reactie te brengen’met kooldisulfide in aanwezigheid van een sterk alkali. Dit leidt tot verbindingen met formule 1, 2 waarin R een alkalimetaalatoom is. Voor de bereiding van ver- 2 bindingen met formule 1, waarin R een van de andere boven 25 vermelde betekenissen heeft, wordt een alkalixanthaat met formule 1 tot reactie gebracht in een inert oplosmiddel met een 2 alkyleringsmiddel, geschikt voor de R -groep.
De geneesmiddelen volgens de uitvinding bevatten tenminste één van de boven genoemde verbindingen met de 30 algemene formule 1, in een gewoonlijk gebruikte vloeibare of vaste drager. Bij de geneesmiddelen kan R1 ook een methyl- of ethylgroep zijn. De verbindingen volgens de uitvinding kunnen ook met bekende actieve middelen worden gecombineerd. De verbindingen volgens de uitvinding worden gekenmerkt door een 35 antimicrobe, in het bijzonder antivirale, werking. Het anti-virale werkingsgebied omvat bijv. herpes, influenza- en tumor-virussen. Bovendien is gebleken, dat de verbindingen volgens de uitvinding de groei van tumorcellen beïnvloeden.
8105326 ..... _ __________ . ____________________ _____ . <*- * - 3 -
Onderzoekingen in vitro door middel van plague-reductieproeven op verschillende virusstammen toonden een remming van de groei aan bij stofconcentraties in het gebied van 1-100 ^ig/ml. De toxiciteit van de stoffen volgens de 5 uitvinding is relatief laag. De stoffen kunnen bovenal worden gebruikt als effectieve voorbehoedsmiddelen tegen influenza en herpetische aandoeningen van de huid en slijmvliezen. De dagelijks toe te dienen dosis voor volwassenen tijdens de ziekte is ca. 5-100 mg van het actieve middel per dag.
10 Indien de verbindingen volgens de uitvinding worden toegediend langs parenterale, subcutane, intraveneuze, intramusculaire en intraperitoneale weg is de drager een steriele vloeistof, zoals water of olie, welke oliën van plantaardige, dierlijke of synthetische oorsprong zijn. Glucose-15 oplossingen worden doorgaans gebruikt voor injectie-oplossingen. In het algemeen moeten de vloeibare dragers van de injectie-oplossingen 0,5-25 gew.% van de actieve stof bevatten. De verbindingen volgens de uitvinding kunnen ook met succes langs orale weg worden toegediend en zijn eveneens geschikt voor de 20 behandeling van longontsteking door toepassing ervan in damp-of versproeide vorm, in de keel- en neusholten. Het meest geschikt voor orale toediening zijn tabletten, kapsules, poeders, oplossingen, suspensies of elixers. In deze toedieningsvormen is het gehalte aan actief bestanddeel tenminste 2 gew. % 25 betrokken op het totale gewicht van de samenstelling.
De uitvinding wordt verder toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden (smeltpunten worden aangegeven in graden Celsius).
VOORBEELD I
3 0 Natriumcyclododecylxanthaat.
100 g (0,54 mol) cyclododecanol wordt verwarmd tot 10Q°C en 2,5 g (0,11 mol) natrium wordt toegevoegd, waarna de temperatuur van het mengsel gedurende 1 h op 220°C wordt gehouden. Het produkt wordt uitgegoten in een porcelei-35 nen schaal, verpoederd na afkoelen, waarna het poeder wordt gesuspendeerd in ether (400 ml) en 9 g (0,12 mol) kooldisul-fide druppelsgewijs wordt toegevoegd. Na de toevoeging van 200 ml water wordt de waterige fase afgescheiden en wordt 20 g 8105326 .............. ................ --·* ..... '··· - .................- ................ —......— · ......... .........................
- 4 - 4
NaCl toegevoegd. Het neerslag wordt afgefiltreerd en tweemaal herkristalliseerd uit alcohol (120 ml).
Opbrengst: 17 g (56 % van de theoretische waarde)
Smeltpunt: 218-219°C (ontleding).
5 Elementanalyse: berekend gevonden C 55,32 54,42 H 8,16 8,08 S 22,69 21,90 10 Op dezelfde manier werd het overeenkomstige kaliumzout bereid door toepassing van kalium in plaats van natrium.
VOORBEELD II
natriumbenzylxanthaat.
15 4,6 g (0,2 mol) natrium werd toegevoegd aan 108 g (1 mol) benzylalcohol onder stikstof. Het mengsel werd gedurende 2 h verwarmd tot 160°C, uitgegoten in een porcelei-nen schotel, waarna men het liet afkoelen. Het half-vaste produkt werd gesuspendeerd in ether (400 ml), 15,2 g (0,2 mol) 20 kooldisulfide werd druppelsgewijs toegevoegd en het mengsel werd gedurende 1 h onder terugvloeiïng verwarmd. Men liet de reactie-oplossing koelen, waarna het neerslag werd afgefiltreerd en gewassen met ether.’
Opbrengst: 16 g (39 % van de theoretische waarde) 25 Smeltpunt: >180°C (ontleding)
Elementanalyse: berekend gevonden C 42,86 43,05 (CgH^a OS2 x H20) H 4,02 4,31 30 > S 28,57 26,78
Op dezelfde manier werd het overeenkomstige kaliumzout bereid door toepassing van kalium in plaats van natrium.
VOORBEELD III
35 natriumcyclohexylxanthaat.
3,6 g (0,16 mol) natrium werd toegevoegd aan 100 ml (1 mol) cyclohexanol onder stikstof en onder terugvloeiïng verwarmd totdat volledige reactie van het natrium had 8105326 — - 5 - plaatsgevonden. De reactie-oplossing werd uitgegoten in een porceleinen schaal en na afkoeling verpoederd. Het poeder werd gesuspendeerd in ether (400 ml) en gedurende 15 min. tot terug-vloeiïng verwarmd. Na afkoeling werd 12,8 g (0,17 mol) kool-5 disulfide druppelsgewijs toegevoegd. Na de toevoeging van 200 ml water werd de waterige fase gescheiden en werd 40 g NaCl toegevoegd. Het neerslag werd afgefiltreerd, gewassen met ether en gedroogd.
Opbrengst: 25 g (75 % van de theoretische waarde) 10 Smeltpunt: >200°C (ontleding)
Elementanalyse: berekend gevonden C 42,42 42,21 H 5,55 5,52 15 S 32,32 31,87
Op dezelfde manier werd het overeenkomstige kaliumzout bereid door toepassing van kalium in plaats van natrium.
Op dezelfde wijze, werden uitgaande van n-20 hexanol, de overeenkomstige natrium- en kalium-n-hexylxantha-ten bereid, welke actieve virustatische middelen bleken te zijn.
VOORBEELD IV
cyclohexylmethylxanthaat.
25 3 g (0,015 mol) natriumcyclohexylxanthaat werd opgelost in 50 ml droge methanol en gedurende 1 h onder terugvloeiïng met 10,7 g (0,075 mol) methyljodide verwarmd.
Na afkoeling werd.de reactie-oplossing drooggedampt door middel van een filmverdamper, opgelost in ether/water (50/50), 30 waarna de etherfase werd afgescheiden en gedroogd met natrium-sulfaat, gezuiverd met actieve kool/bleekaarde, en drooggedampt met behulp van een filmverdamper.
Opbrengst: 2 g (70 % van de theoretische waarde)
Elementanalyse: 35 berekend gevonden C 50,52 50,47 H 7,36 7,28 8105326 - 6 -
VOORBEELD V
kaliumadamantylxanthaat.
15,2 g (0,1 mol) adamantanol werd opgelost in droge tetrahydrofuraan, waarna stikstof in de oplossing werd gebracht en 2 g kalium (0,05 mol) werd toegevoegd. De oplos-5 sing werd gedurende 10 h onder terugvloeiing verwarmd. Na afkoeling werd het produkt gesuspendeerd in 200 ml ether en verwarmd tot terugvloeiing gedurende 15 min. 3,8 g (0,05 mol) kooldisulfide werd toegevoegd en de oplossing werd opnieuw verwarmd gedurende 45 min onder terugvloeiing. Na afkoeling 10 werd 200 ml water toegevoegd. De waterige fase werd afgescheiden, waarna 25 g NaCl werd toegevoegd en het neerslag werd af-gefiltreerd.
Opbrengst: 2 g (8 % van de theoretische waarde)
Smeltpunt: >300°C (ontleding) 15 Elementanalyse: berekend gevonden C 49,60 49,82' H 5,63 5,56 S. 24,05 23,50 20 Op dezelfde manier werd het overeenkomstige natriumzout bereid door toepassing van natrium in plaats van kalium.
VOORBEELD VI
kalium-2-endo-bicyclo^2.2.1*'f/-heptyl- 2 5 xanthaat.
340 g (ca. 3 mol) endo-norborneol werd onder stikstofatmosfeer gesmolten (160°C) en tot reactie gebracht met porties van in totaal 19,55 g (0,5 mol) korstvrij kalium. De temperatuur werd gehouden op 160°C totdat volledige oplos-30 sing van het metaal had plaatsgevonden. Vervolgens werd de overmaat norborneol afgedestilleerd, het kleurloze residu gedurende een korte tijd gedroogd onder hoog vacuum en opgelost in 500 ml absolute tetrahydrofuraan. Onder koeling werd 31 ml (0,5 mol) kooldisulfide opgelost in 150 ml absolute ether 35 druppel voor druppel aan dit alcoholaat toegevoegd. Het reac-tiemengsel werd gedurende 1 h geroerd bij 40°C. Het xanthaat dat reeds tijdens het verloop van de reactie in de vorm van een licht-geel neerslag zich. afscheidde, werd grotendeels 8105326 - 7 - neergeslagen door de toevoeging van 1 1 droge ether. Het neerslag werd afgezogen en grondig met ether gespoeld op de zuig-filterinrichting. Het xanthaat kristalliseerde uit geconcentreerde alcoholoplossing uit in de vorm van fijne, licht-5 gele naalden.
Opbrengst: 95 g (83 % van de theoretische waarde)
Smeltpunt: 256-258°C (ontleding)
Elementanalyse: berekend gevonden 10 C 42,44 42,40 H 4,90 4,92 S 28,32 27,90
Op dezelfde manier werd het overeenkomstige natriumzout bereid door toepassing van natrium in plaats van 15 kalium.
VOORBEELD VII
— 2 fi— kalium-8(9)-tricyclo/5.2.1.0 '_/-decylxanthaat 457 g (ca. 3 mol) tricyclo/^5.2.1.02/^7<3ecanol-8(9) (TCD alcohol A, isomeermengsel geleverd door Höechst AG) 20 werd onder beschermende gasatmosfeer (stikstof) in porties tot reactie gebracht met een totaal van 19,55 g (0,5 mol) korst-vrij kalium onder roeren bij 150-l60°C. De temperatuur van het mengsel werd op dit niveau gehouden totdat volledige reactie van het metaal had plaatsgevonden. Daarop werd de overmaat 25 alcohol afgedestilleerd onder vacuum, waarna het alcoholaat onder hoog vacuum werd gedroogd en werd opgelost in 500 ml absolute tetrahydrofuraan. Onder koeling werd 31 ml (0,5 mol) kooldisulfide in 150 ml absolute ether geleidelijke toegevoegd aan de reactie-oplossing. Het mengsel werd geroerd gedurende 30 1 h bij 40°C, het xanthaat werd neergeslagen door toevoeging van 1 1 droge ether, afgefiltreerd en grondig met ether gespoeld op de zuigfilterinrichting. Na herkristallisatie uit ethanol werden fijne licht-gele kristallen verkregen.
Opbrengst: 104 (78 % van de theoretische waarde) 35 Smeltpunt: 260°C (ontleding)
Elementanalyse: berekend gevonden C 49,58 49,60 8105326 - 8 - berekend gevonden H 5,67 5,62 S 24,07 24,19
Op dezelfde manier werd het overeenkomstige 5 natriumzout bereid door toepassing van natrium in plaats van kalium.
De verbindingen volgens de uitvinding worden gekenmerkt door waardevolle farmacodynamische eigenschappen en kunnen daarom met succes worden toegepast in de geneeskunde en 10 veeartsenij.
De virustatische eigenschappen werden aangetoond door de in-vitro-beproeving van virusremming in een remmingsareola (plaque-remmingstest) en volgens de plaque-reductiemethode. De volgende virusstammen werden gebruikt: 15 Influenza A2
Vaccinvirus
Herpes-virus
Tumor-virussen van het SV 40 type...
In deze plaque-remmingsproef werden weefsel-20 culturen van influenza- en vaccinvirussen (kuikenfibroblasten), parainfluenza (aapnierschorscellen) en herpes-virussen (menselijke vruchtvliescellen) op een zodanige manier besmet, dat zich dicht op elkaar gepakte, maar individuele plaques vormden. De teststof werd daarop toegepast in de vorm van een 1 %-25 ige oplossing en de diameter van de remmingsareola werd bepaald. De resultaten worden weergegeven in de volgende tabel.
TABEL A
Virustatische eigenschappen van de verbindingen volgens de uitvinding, aangetoond in de plaque-remmingstest.
30 Stofconcentratie: 200 γ/0,02 ml 0 = geen remmingsareola 12 + = matig (RA 10-20 mm) R -O-C(=S)-SR ++ = goefl (RA 20-30 mm) +++ = zeer goed (RA 30 mm) virustatische eigenschappen 1 2 35 _R _R_influenza vaccin herpes cyclododecyl Na +++ +++ +++ n-dodecyl Na . +++ +++ +++ cyclohexyl Na ++ +++ +++ 8105326 9 - TABEL A (vervolg) virustatische eigenschappen 12 R R influrenza vaccin herpes benzyl Na + + + 5 1-norbornyl Na ++ +++ +++ 1-adamantyl K + + + standaard 1-aminoadaman- taanwaterstofchloride +++ 0 0 RA = remmingsareola 10 De werking van de teststoffen op allerlei virusstammen werd ook bepaald door in-vitro-plaque-reductie-proeven. Na het aanbrengen van de teststof, gevolgd door besmetting met de verschillende virussen en incubatie, werd het aantal plaques gevormd door de virussen bepaald. Hoe kleiner 15 het aantal plaques is in vergelijking met de controle, des te effectiever de te testen stof. De testresultaten worden samengevat in de volgende tabel.
TABEL B
Virustatische werking van de verbindingen volgens de uitvin-20 ding, aangetoond in de plaque-reductietest.
. stof concentratie plaque-reductie in % natriumcyclododecylxanthaat 20y/ml 100 natriumdodecylxanthaat 2 0 γ/ml 100 natriumcyclohexylxanthaat 20y/ml 100 25 standaard aminoadamentaan- waterstofchloride 20y/ml 10
Tabellen A en B tonen de superieure virustatische werking van de verbindingen volgens de uitvinding aan.
Werkwijze voor de behandeling, d.w.z. het 30 onder controle houden van virussen.
De antivirale behandeling van een gastheer, welke lijdt aan een dergelijke aandoening, omvattende de trap van toediening aan de patient, gastheer of locus lijdende aan een dergelijke virale verontreiniging of besmetting van het 8105326 . - 10 - gekozen xanthaan met de eerder genoemde formule 1 in een anti-viraal effectieve hoeveelheid voor dit doel langs orale, uitwendige of parenterale weg, waarbij de toegediende hoeveelheid bij voorkeur 10-100 mg per doseereenheid langs orale weg be-5 draagt, of 0,05-5 mg per doseereenheid langs parenterale weg bedraagt, vormt de behandelingswerkwijze volgens de onderhavige uitvinding in de meest brede omvang. Geschikte doseervormen volgen.
De doseringen van xanthaten zullen in het 10 algemeen de doseringen van het standaard-aminoadamantaanwater-stofchloride antivirale middel benaderen en in veel gevallen zullen deze vanwege de verhoogde antivirale activiteit van de xanthaatverbindingen, aanzienlijk lager zijn.
Doseervormen 15 Vormen van doseereenheden voor antivirale of andere toepassing volgens de onderhavige uitvinding kunnen van het gebruikelijk geschikte type zijn. Voor orale toediening bevat de doseereenheid in het algemeen ca. 10-100 mg geschikt actief bestanddeel, hetzij xanthaatester of -zout,"bij voor-20 keur ca. 50 mg ervan. Voor parenterale toediening in steriele oplossing bevat de eenheidsdosis gewoonlijk 0,05-5 mg geschikt actief bestanddeel, bij voorkeur ca. 2,5 mg ervan. Zoals reeds gesteld, wordt de geschikte verbinding bij voorkeur te zamen of in samenhang met een farmaceutisch aanvaardbare drager, 25 toegediend en bij voorkeur in de vorm van een tablet.
Volgens de gebruikelijke praktijk wordt dan ook de actieve xanthaatverbinding in het algemeen samengebracht met een niet-toxisch farmaceutisch verdunningsmiddel of drager, welke hetzij een vast materiaal of een vloeistof kan 30 zijn. Gemengde dragers verdienen de voorkeur voor sommige toepassingen. De samenstelling kan de vorm aannemen van tabletten, poeders, kapsules, vloeibare oplossingen, emulsies of suspensies, of andere doseervormen, die bijzonder nuttig zijn voor orale toediening. Vloeibare of half-vloeibare verdunnings-35 middelen kunnen worden toegepast voor oraal gebruikt. Een dergelijk medium kan een oplosmiddel zoals water zijn of dit bevatten. De enige grondbeperkingen voor het te gebruiken vloeibare verdunningsmiddel zijn verenigbaarheid en smaak. De 8105326 - ' - 11 - samenstellingen kunnen de vorm aannemen van het geschikte xanthaat gemengd met vaste verdunningsmiddelen en/of tablet-teermiddelen, zoals rijstzetmeel, maïszetmeel, aardappelzetmeel, lactose, sacharose, gelatine, talk, stearinezuur, mag-5 nesiumstearaat, carboxymethylcellulose, gommen zoals acacia-gom of tragacanth, chicle, agar agar of dergelijke. Wanneer in vloeibare vorm, kan de samenstelling een steriele of niet-steriele oplossing, suspensie, dispersie, elixer of dergelijke zijn zoals algemeen bekend volgens de stand der techniek.
10 Voor uitwendige toepassing kan de samenstelling bijv. in de vorm van een oplossing, lotion, zalf, smeersel, tinctuur o.d. zijn.
15 •vv 8105326
Claims (11)
1. Werkwijze voor de bereiding van verbin- dingen met de formule R -0-C(=S)-S-R ,(1), waarin R1 adamantyl, norbornyl, tricyclodecyl, benzyl, rechte 5 of vertakte CgH^g-alkyl, C^-^Q-cycloalkyl, furyl, pyridyl of chinuclidinyl is en waarin de genoemde rechte of vertakte C3-C2o-alkylgroep gesubstitueerd kan zijn met een hydroxy-, C^-C^-alkoxygroep of een halogeenatoom en waarin de genoemde Cs-^Q-'Cycloalkylgroep eveneens gesubstitueerd kan zijn met 10 een hydroxy-, C^-C^-alkoxy- of C^-C^-alkylgroep of een halogeenatoom en waarin R^ is één- of meerwaardig metaalatoom, een rechte of vertakte C^Cg-alkylgroep, die gesubstitueerd kan zijn met een hydroxy-, C^C^-alkoxy-, amino-, alkylamino- of (C^-C^-alkyl)2-aminogroep, of C^-C^-alkyl)3-15 ammoniumgroep of een halogeenatoom, of een 2,3-dihydroxy-propylgroep of ω-hydroxy-(C^C^-alkoxy)-methylgroep voorstelt, met het kenmerk, dat een alcoholaat met de formule R-O-Me, waarin Me een alkalimetaalatoom is, wordt onderworpen aan directe reactie met kooldisulfide,-öf dat een 20 alcohol met de formule R-OH tot reactie wordt gebracht met kooldisulfide in aanwezigheid van sterk alkali, waarna het verkregen xanthaat wordt behandeld indien noodzakelijk met een 2 geschikt alkyleringsmiddel ter introductie van de R -groep.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met 25 het kenmerk, dat Me .een alkalimetaalatoom is en dat het alcoholaat direct tot reactie wordt gebracht met kooldisulfide.
3. Werkwijze voor de bereiding van een alkali- metaalcyclododecylxanthaat, een alkalimetaalbenzylxanthaat, 30 een alkalimetaalcyclohexylxanthaat, een alkalimetaaladamantyl- - 14- xanthaat, een alkalimetaal-2-endo-bicyclo/2.2.1 '_/heptyl- __ "" 2 g — xanthaat, of een alkalimetaal-8(9)-tricyclo/5.2.1.0 _/decyl-xanthaat is, met het kenmerk, dat een alkali-metaalcyclododecanoaat, een alkalimetaalbenzylaat een alkali-35 metaalcyclohexanoaat, een alkalimetaaladamantanoaat, een alkalimetaalnorborneolaat, of een alkalimetaal-8(9)-tricyclo-[5.2.1.0 '_/decanoaat wordt gemengd en tot reactie gebracht met kooldisulfide, onder oplevering van het gewenste produkt. 8105326 . ' - 13 -
4. Werkwijze voor de bereiding van natrium-cyclododecylxanthaat, natriumbenzylxanthaat, natriumcyclo- hexylxanthaat, kaliumadamantylxanthaatr kalium-2-endo-bi- — 1 4— — cyclo^2.2.1 r_/-heptylxanthaat, of kalium-8(9)-tricyclo/5.2.1. 2 g— "" 5 o '”/decylxanthaat, met het kenmerk, dat natriumcyclododecanoaat, natriumbenzylaat, natriumcyclohexano-aat, kaliumadamantanoaat, kaliumnorborneolaat, of kalium-8(9)-tricyclo/5.2.1.0 '_/decanoaat wordt gemengd en tot reactie wordt gebracht met kooldisulfide onder oplevering van het 10 gewenste produkt.
5. Werkwijze voor de bereiding van cyclo- hexylmethylxanthaat, met het kenmerk, dat natriumcyclohexylxanthaat met methyljodide tot reactie wordt gebracht onder oplevering van het gewenste produkt.
6. Xanthaten met de formule 1: 1 2 1 R —0-C(=S)-S-R , waarin R adamantyl, norbornyl, tricyclodecyl, benzyl, rechte of vertakte C3-C2g-cycloalkyl, furyl, pyridyl of chinuclidinyl is en waarin de genoemde rechte of vertakte C^-^Q-alkylgroep gesubstitueerd kan zijn 20 met een hydroxy-, C^-C^-alkoxygroep of een halogeenatoom en waarin de boven genoemde Q-cycloalkylgroep eveneens ge substitueerd kan zijn met een hydroxy-, C -C.-alkoxy- of 14 2 C^-C^-alkylgroep of een halogeenatom en waarin R is één- of meerwaardig metaalatoom, een rechte of vertakte C^-Cg-alkyl-25 groep, die gesubstitueerd kan zijn met een hydroxy-, C^-C^-alkoxy-, amino-, C^C^-alkylamino- of (C^C^-alkyl) 2~amino-groep of (C^-C^-alkyl)^-ammoniumgroep of een halogeenatoom, of een 2,3-dihydroxypropylgroep of ω-hydroxy-(C^-C^-alkoxy)-methylgroep voorstelt.
7. Verbinding volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat deze een alkalimetaalxanthaat is.
9. Verbinding volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat deze alkalimetaalcyclododecyl- xanthaat, alkalimetaalbenzylxanthaat, alkalimetaalcyclohexyl- 35 xanthaat, alkalimetaaladamantylxanthaat, alkalimetaal-2-endo-- 14- bicyclo/2.2.1 '_/heptylxantaat of alkalimetaal-8(9)-tricyclo-/5.2.1.O^'fy^scylxanthaat is.
9. Verbinding volgens conclusie 6, met 8105326 -*£ Α< „ u - 14 - het kenmerk, dat deze natriumcyclododecylxanthaat, natriumbenzylxanthaat, natriumcyclohexylxanthaat, kaliumada-mantylxanthaat, kalium-2-endo-bicyclo/2.2.11'^7heptylxanthaat, _ 2 g— “ of kalium-8(9)-tricyclo/5.2.1.0 _/decylxanthaat is.
10. Verbinding vólgens conclusie 6, met het kenmerk, dat deze cyclohexylmethylxanthaat is.
11. Samenstelling met virustatische eigenschappen, welke een verbinding volgens een der conclusies 6-10 in mengsel met een drager bevat. 10 8105326
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3044525 | 1980-11-26 | ||
| DE3044525 | 1980-11-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8105326A true NL8105326A (nl) | 1982-06-16 |
Family
ID=6117628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8105326A NL8105326A (nl) | 1980-11-26 | 1981-11-25 | Xanthaten. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4602037A (nl) |
| JP (2) | JPS5943944B2 (nl) |
| KR (1) | KR870001238B1 (nl) |
| AR (1) | AR230264A1 (nl) |
| AT (1) | AT376202B (nl) |
| AU (1) | AU549653B2 (nl) |
| BE (1) | BE891245A (nl) |
| CA (1) | CA1175047A (nl) |
| CH (1) | CH651546A5 (nl) |
| DE (1) | DE3146772C2 (nl) |
| DK (1) | DK170068B1 (nl) |
| ES (1) | ES8400398A1 (nl) |
| FR (1) | FR2494689B1 (nl) |
| GB (1) | GB2091244B (nl) |
| GR (1) | GR76308B (nl) |
| HU (1) | HU187476B (nl) |
| IE (1) | IE51944B1 (nl) |
| IT (1) | IT1195297B (nl) |
| LU (1) | LU83795A1 (nl) |
| NL (1) | NL8105326A (nl) |
| PL (1) | PL129383B1 (nl) |
| SE (1) | SE450251B (nl) |
| SG (1) | SG29285G (nl) |
| YU (1) | YU42120B (nl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR870001238B1 (ko) * | 1980-11-26 | 1987-06-26 | 메르츠+캄패니 게엠베하 앤드 캄패니 | 크산틴산염의 제조방법 |
| PT83127B (pt) * | 1985-08-02 | 1989-03-30 | Merz & Co | Processo para a preparacao de novas composicoes farmaceuticas contendo um xantano de accao antiviral e antitumoral |
| DE3625948A1 (de) * | 1985-08-02 | 1987-02-19 | Merz & Co Gmbh & Co | Antivirale und antitumor-zusammensetzung, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| IT1213453B (it) * | 1985-08-02 | 1989-12-20 | Merz & Co Gmbh & Co | Composizione farmaceutica. |
| US5055296A (en) * | 1988-08-04 | 1991-10-08 | Wagle Sudhakar S | Method of treating chronic fatigue syndrome |
| US5316775A (en) * | 1988-08-04 | 1994-05-31 | Kremers-Urban Company | Method of treating hepatitis B infection |
| US5334395A (en) * | 1988-08-04 | 1994-08-02 | Kremers-Urban Company | Method of treating an epstein-barr viral infection |
| US5284664A (en) * | 1988-08-04 | 1994-02-08 | Kremers-Urban Company | Method of treating the symptoms of Alzheimer's disease |
| EP0450492A1 (en) * | 1990-04-06 | 1991-10-09 | Tosoh Corporation | Alkylxanthate, production thereof, photopolymerization initiator, and polymerization employing the same |
| AU4159596A (en) * | 1994-11-14 | 1996-06-06 | Ct-Holding Sa | Antiviral and antitumor pharmaceutical compositions |
| DE10117728A1 (de) * | 2001-04-09 | 2002-10-17 | Biosphings Ag | Pharmazeutische Formulierungen für Xanthogenate |
| DE10156617A1 (de) * | 2001-11-17 | 2003-05-28 | Biosphings Ag | Herstellung reiner Stereoisomere von Tricyclo[5.2.1.0··2··.··6··]-dec-9-yl-xanthogenat und Arzneimittel daraus |
| EP1391221A1 (en) * | 2002-08-23 | 2004-02-25 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | A pharmaceutical preparation containing palladium complex compounds and the uses thereof for treating cancer and autoimmune disease |
| DE10343365A1 (de) * | 2003-09-17 | 2005-04-14 | Biosphings Ag | Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation |
| DE102005031265A1 (de) * | 2005-07-05 | 2007-01-18 | Sms Demag Ag | Spreizbarer Haspeldorn |
| DE102006014390A1 (de) | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Biosphings Ag | Assoziate von Xanthogenaten mit Cyclodextrinen und ihre Verwendung |
| MX2010000120A (es) * | 2007-07-03 | 2010-04-21 | Lumavita Ag | Estereoisomeros de triciclodecan-9-il-xantogenato. |
| KR101617055B1 (ko) * | 2008-07-15 | 2016-04-29 | 바스프 에스이 | 디알킬 설파이드의 정제 방법 |
| US20100221809A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-09-02 | The Regents Of The University Of California | Compositions and Methods for the Isolation of Biologically Active Proteins |
| CN114478339B (zh) * | 2022-02-14 | 2023-12-08 | 中南大学 | 一种黄原酸盐类捕收剂的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1854525A (en) * | 1929-11-11 | 1932-04-19 | Shell Dev | Tertiary xanthates |
| US1886587A (en) * | 1930-01-09 | 1932-11-08 | Hercules Powder Co Ltd | Method of preparing xanthates of terpene alcohols |
| US2037718A (en) * | 1932-11-09 | 1936-04-21 | Du Pont | Xanthates and method of making same |
| US2037717A (en) * | 1932-11-09 | 1936-04-21 | Du Pont | Xanthates and method of making same |
| FR790353A (fr) * | 1934-05-22 | 1935-11-20 | Bataafsche Petroleum | Préparation de xanthates |
| US2161584A (en) * | 1936-08-01 | 1939-06-06 | Socony Vacuum Oil Co Inc | Petroleum lubricant composition |
| US2811432A (en) * | 1953-07-17 | 1957-10-29 | Monsanto Chemicals | Herbicidal composition |
| US3864469A (en) * | 1967-12-16 | 1975-02-04 | Hoechst Ag | Xanthines in pharmaceutical preparations and for stabilization of vitamins |
| US3864417A (en) * | 1970-01-16 | 1975-02-04 | Chevron Res | Saturated hydrocarbon disproportionation at low temperatures |
| ZA715615B (en) * | 1970-10-05 | 1972-04-26 | American Cyanamid Co | Manufacture of alkali metal xanthates |
| US3965137A (en) * | 1974-05-02 | 1976-06-22 | Stauffer Chemical Company | Thiocyano xanthates |
| KR870001238B1 (ko) * | 1980-11-26 | 1987-06-26 | 메르츠+캄패니 게엠베하 앤드 캄패니 | 크산틴산염의 제조방법 |
-
1981
- 1981-11-24 KR KR1019810004542A patent/KR870001238B1/ko active
- 1981-11-24 DK DK522081A patent/DK170068B1/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-24 AR AR287572A patent/AR230264A1/es active
- 1981-11-25 FR FR8122055A patent/FR2494689B1/fr not_active Expired
- 1981-11-25 PL PL1981233966A patent/PL129383B1/pl unknown
- 1981-11-25 NL NL8105326A patent/NL8105326A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-11-25 SE SE8107022A patent/SE450251B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-11-25 CA CA000390861A patent/CA1175047A/en not_active Expired
- 1981-11-25 ES ES507430A patent/ES8400398A1/es not_active Expired
- 1981-11-25 HU HU813521A patent/HU187476B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-11-25 DE DE3146772A patent/DE3146772C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-25 GB GB8135536A patent/GB2091244B/en not_active Expired
- 1981-11-25 BE BE0/206650A patent/BE891245A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-11-25 IE IE2768/81A patent/IE51944B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-26 AT AT0510181A patent/AT376202B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-26 GR GR66624A patent/GR76308B/el unknown
- 1981-11-26 IT IT25291/81A patent/IT1195297B/it active
- 1981-11-26 CH CH7576/81A patent/CH651546A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-26 LU LU83795A patent/LU83795A1/fr unknown
- 1981-11-26 AU AU77928/81A patent/AU549653B2/en not_active Ceased
- 1981-11-26 YU YU2782/81A patent/YU42120B/xx unknown
- 1981-11-26 JP JP56188502A patent/JPS5943944B2/ja not_active Expired
-
1983
- 1983-05-13 US US06/494,393 patent/US4602037A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-05-24 JP JP58091411A patent/JPS591416A/ja active Granted
-
1985
- 1985-04-22 SG SG292/85A patent/SG29285G/en unknown
-
1989
- 1989-12-29 US US07/458,889 patent/US4981869A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8105326A (nl) | Xanthaten. | |
| US3892852A (en) | Pharmaceutical compositions containing cysteine derivatives | |
| FR2663633A1 (fr) | Nouvelles chalcones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| KR0178794B1 (ko) | 산화형 글루타티온 알킬 에스테르 | |
| JP3009196B2 (ja) | 抗ウイルス活性を有する薬剤、燐脂質誘導体及びその製造方法 | |
| FR2574407A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyrrolo(2,3-d) pyrimidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4049816A (en) | Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones | |
| CH629807A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter purine. | |
| UA46725C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З АНТИМІКРОБНОЮ АКТИВНІСТЮ ТА ПОХІДНІ ДИПЕПТИДУ З <font face="Symbol">a</font>-АМІНОКИСЛОТИ АБО ЇЇ ПОХІДНОГО ТА ЦИКЛОПЕНТАН-<font face="Symbol">b</font>-АМІНОКИСЛОТИ АБО ЇЇ ПОХІДНОГО | |
| CA1174978A (en) | Xanthates | |
| KR900006132B1 (ko) | 젬-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 및 이의 제조방법 | |
| EP0086453B1 (de) | Thiazaspiranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| US3846445A (en) | Dibenzofuranyloxy and carbazolyloyx alkanoic acids and esters | |
| FR2549062A1 (fr) | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4288454A (en) | Antiviral 1-adamantyl-3-(phenylsulfonyl)thioureas | |
| DE3619202A1 (de) | Verwendung von avaron und avarol sowie von derivaten davon zur bekaempfung von aids und arc | |
| EP0002219A1 (de) | Arzneimittel mit schwefelhaltigen Estern und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| NO136198B (nl) | ||
| KR900008115B1 (ko) | 4-아미노부티르산 유도체의 제조방법 | |
| NL8202658A (nl) | Esters van 2-thenoylmercaptopropionylglycine met gesubstitueerde hydroxybenzenen, werkwijzen ter bereiding ervan en farmaceutische samenstellingen, die deze esters bevatten. | |
| FR1450548A (fr) | Nouveaux dérivés polyhydroxylés des benzimidazoles | |
| DE3619201A1 (de) | Verwendung von avaron und avarol sowie von derivaten zur bekaempfung von adulter t-zell- leukaemie | |
| US4087529A (en) | Therapeutic composition containing an N-mono (alkoxy-methyl) phenobarbital and a method of treating convulsions therewith | |
| JPH04352755A (ja) | グリチルレチン酸誘導体を有効成分とする抗ウイルス剤 | |
| EP0558321A1 (en) | Antivirally active N-cycloalkyl alkanol compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: CT-HOLDING S.A. |
|
| BV | The patent application has lapsed |