DE10343365A1 - Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation - Google Patents

Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation Download PDF

Info

Publication number
DE10343365A1
DE10343365A1 DE10343365A DE10343365A DE10343365A1 DE 10343365 A1 DE10343365 A1 DE 10343365A1 DE 10343365 A DE10343365 A DE 10343365A DE 10343365 A DE10343365 A DE 10343365A DE 10343365 A1 DE10343365 A1 DE 10343365A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pharmaceutical formulation
nucleic acid
formulation according
viral nucleic
inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10343365A
Other languages
English (en)
Inventor
Eberhard Dr. Amtmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BioSphings AG
Original Assignee
BioSphings AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BioSphings AG filed Critical BioSphings AG
Priority to DE10343365A priority Critical patent/DE10343365A1/de
Priority to EP04764981A priority patent/EP1663198A1/de
Priority to CNA2004800269760A priority patent/CN1856302A/zh
Priority to CA002539449A priority patent/CA2539449A1/en
Priority to PCT/EP2004/010044 priority patent/WO2005034934A1/de
Priority to US10/572,950 priority patent/US20060257432A1/en
Priority to JP2006526558A priority patent/JP2007505846A/ja
Priority to AU2004279673A priority patent/AU2004279673A1/en
Publication of DE10343365A1 publication Critical patent/DE10343365A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/265—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbonic, thiocarbonic, or thiocarboxylic acids, e.g. thioacetic acid, xanthogenic acid, trithiocarbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Mittel, die diese Formulierungen enthalten, zur Behandlung von Virus-, Tumor- oder Autoimmunerkrankungen. Die pharmazeutischen Formulierungen enthalten ein Xanthogenat der Formel I,
Figure 00000002
wobei R1 für einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Alkylrest steht und R2 für ein Metallatom, eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkoxy-, Amino- oder Ammoniumgruppe oder Halogen steht, und einen Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation sowie gegebenenfalls einen Trägerstoff, der die irritierende Wirkung des Xanthogenats reduziert, und gegebenenfalls ein die Aktivität erhöhendes Adjuvans.

Description

  • Die Erfindung betrifft pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten in Kombination mit Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation und Mittel, die diese Formulierungen enthalten, zur Behandlung von Viruserkrankungen.
  • Xanthogenate, insbesondere Tricyclodecan-9yl-xanthogenat (D609), sind als Substanzen mit antiviraler und antitumoraler Aktivität bekannt, z.B. aus „DNA and RNA virus species are inhibited by xanthates, a class of antiviral compounds with unique properties" Sauer-G; Amtmann-E; Melber-K; Knapp-A; Muller-K; Hummel-K; Scherm-A, in Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. 1984 Jun; 81(11): 3263-7; "Selective killing of tumor cells by xanthates" Amtmann-E; Sauer-G, in Cancer-Lett. 1987 Jun; 35(3): 237-44 und U.S. Patent No 4, 602, 037.
  • Die pharmazeutische Verwendung von antiviral und antitumoral wirksamen Xanthogenaten stößt auf das Problem, dass relativ hohe Wirkstoffkonzentrationen benötigt werden, um im Tiermodell Wirksamkeit zu zeigen. Da die Konzentration des Wirkstoffes sowohl aus pharmakologischen als auch aus technischen Gründen begrenzt ist, kann selbst bei den höchsten einsetzbaren Konzentrationen nur ein begrenzter Heileffekt erzielt werden. Das gleiche Problem betrifft die gebräuchlichen antiviralen Hemmstoffe wie Aciclovir, Valaciclovir oder Famciclovir.
  • Wir haben überraschend gefunden, dass durch eine Kombination von Xanthogenatderivaten wie D609 mit Hemmstoffen viraler Nukleinsäurereplikation wie Aciclovir eine synergistische Wirkungssteigerung eintritt. In Anwesenheit von niedrigen, antiviral unwirksamen Konzentrationen des Xanthogenats wurde eine bis zu fünffach höhere Wirkung von Aciclovir in der Zellkultur beobachtet. Im Tierversuch konnte durch die Kombination von D609 und Aciclovir das Überleben aller mit HSV-1 infizierter Tiere erreicht werden. Jeder Wirkstoff für sich alleine appliziert bewirkte nur eine Teilheilung.
  • Die vorliegende Erfindung löst somit das oben genannte Problem, indem eine pharmazeutische Formulierung bereitgestellt wird, die ein Xanthogenat und einen Hemmstof viraler DNA- oder RNA-Replikation enthält.
  • Die Formulierung enthält ein Xanthogenat der allgemeinen Formel I
    Figure 00020001
    wobei R1 für einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Alkylrest steht. Vorzugsweise steht R1 für einen Adamantyl-, Norbornyl-, Tricyclodecyl-, Benzyl-, geraden oder verzweigten C3-C20-Alkyl-, C3-C20-Cycloalkyl-, Furyl-, Pyridyl-, Anthracyl-, Naphtyl-, Phenanthryl-, Perinaphtyl- oder Chinuclidinyl-Rest, wobei der obengenannte gerade oder verzweigte C3-C20-Alkylrest durch eine Hydroxyl-, eine C1-C4-Alkoxygruppe, ein Halogenatom oder eine Aminogruppe und der obengenannte C3-C20-Cycloalkylrest ebenfalls durch eine Hydroxyl-, eine C1-C4-Alkoxy- oder eine C1-C4-Alkylgruppe, ein Halogenatom oder eine Aminogruppe substituiert sein können. Besonders vorteilhaft für R1 sind Cyclododecyl-, Dodecyl-, Undecyl-, Decyl-, Tricyclo[5,2,1,02,6]-decyl-, nonyl-, octyl-, Bicyclo[2,2,1]-heptyl-, Cyclohexyl-, Hexyl-, Toluoyl- Reste. Ganz besonders vorteilhaft ist ein Exo/Exo-Tricyclo[5.2.1.02.6]-decylrest.
  • R2 stellt ein Metallatom, eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkoxy-, Amino- oder Ammoniumgruppe oder Halogen dar. Vorzugsweise steht R2 für ein ein- oder mehrwertiges Metallatom, einen geraden C1-C6-Alkylrest, einen durch Hydroxy substituierten C1-C6-Alkylrest, einen C1-C6-Alkoxyrest, eine Aminogruppe, einen C1-C6-Alkylaminorest, einen Di-(C1-C6-Alkyl)-Aminorest, einen Tri-(C1-C6-Alkyl)- ammoniumrest, ein Halogen, 2,3-Dihydroxypropyl oder Hydroxy-(C1-C6-alkoxy)-methyl. Besonders vorteilhaft sind Natrium- und Kalium-Salze sowie Dimethylglycyl- und Methylester.
  • Der Hemmstoff viraler Nukleinsäurereplikation ist bevorzugt ein Nukleosidanalogon, und besonders vorteilhaft Bromdesoxyuridin (BudR), Fluordesoxyuridin (FudR), Aciclovir, Valaciclovir, Penciclvir oder Famciclovir.
  • Der Hemmstoff viraler Nukleinsäurereplikation kann auch ein Hemmstoff viraler Helikase sein.
  • Der Hemmstoff viraler Nukleinsäurereplikation kann auch ein Hemmstoff eines zellulären Enzyms sein.
  • Formulierungen, in denen pro ein Teil Xanthogenat 0,1 bis 10 Teile Hemmstoff viraler Nukleinsäurereplikation enthalten sind, haben sich als gut geeignet erwiesen. Besonders vorteilhaft ist ein Verhältnis von Xanthogenat zu Hemmstoff viraler Nukleinsäurereplikation von 1:1.
  • Vorzugsweise enthält die erfindungsgemäße Formulierung zusätzlich ein ionisches Detergens als wirkungsverstärkendes Adjuvans, wie es in der US 4,851,435 beschrieben ist. Als Adjuvans ist eine Fettsäure mit 6–19 C-Atomen oder deren Salz besonders bevorzugt. Insbesondere bevorzugt sind die Kaliumsalze der Decan-, Undecan- oder Laurinsäure. Das die Aktivität erhöhende Adjuvans kann auch ein Sulfat mit einem aliphatischen Rest von 8-18 C-Atomen sein. Besonders bevorzugt ist Na-Laurinsulfat. Weiter kommt für das Adjuvans Deoxycholinsäure oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon oder eine Phosphonsäure in Betracht.
  • Es ist weiterhin bevorzugt, das Xanthogenat gemäß WO 96/14841 in Lipid- oder Steroid-basierende Trägersubstanzen zu Inkorporieren. Die Einbringung in eine Trägersubstanz verbessert die Verträglichkeit der Mittel. Die Trägersubstanz ist hierbei insbesondere ein Steroid wie Cholesterin, Cholestanol, Cholansäure, Chondrillasterol und α, β, γ Sisterol.
  • Besonders bevorzugt werden Xanthogenat und gegebenenfalls Adjuvans entsprechend der DE 101 17 728 mit der Trägersubstanz vermischt. Ganz besonders bevorzugt ist Cholesterin. Als Trägersubstanz eignen sich auch Phospholipide, insbesondere Phosphatidylcholin, Phosphatidylserin, Phosphatidylinositol oder Stearylamin.
  • Besonders bevorzugt ist eine Formulierung, die Aciclovir, das Na- oder K-Salz der Decansäure und das Exo/Exo-Tricyclo[5,2,1,02,6]-9yl-xanthogenat enthält. Insbesondere kommen auf einen Teil Xanthogenat ein Teil Kaliumsalz der Decansäure und ein Teil Aciclovir.
  • Eine weitere besonders bevorzugte Formulierung enthält Phosphatidylcholin oder Cholesterin, das Na- oder K-Salz der Decansäure, Exo/Exo-Tricyclo[5,2,1,02,6]-9yl-xanthogenat und Aciclovir. Insbesondere kommen auf einen Teil Xanthogenat ein Teil Decansäure, vier Teile Phosphatidylcholin oder Cholesterin und ein Teil Aciclovir.
  • Die vorliegende Erfindung stellt gemäß Ansprüchen 11 bis 16 weiterhin Mittel zur Behandlung von Virus-, Tumor- oder Autoimmunerkrankungen bereit, die die pharmazeutische Formulierung enthalten. Die Mittel enthalten weiterhin übliche Trägersubstanzen und/oder übliche Hilfsstoffe. Es können auch weitere Wirkstoffe enthalten sein, soweit sie weder die Wirkung noch die Stabilität der Xanthogenate und der Hemmstoffe viraler Nukleinsäurereplikation beeinträchtigen.
  • Insbesondere bevorzugt sind Mittel in Form von Salben, wobei als Salbengrundlage eine lipophile Substanz benutzt wird. Vorzugsweise wird als Salbengrundlage Vaseline benutzt.
  • Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Formulierungen und Mittel, die sie enthalten, eignen sich zur Behandlung von Virus-, Tumor- und Autoimmunerkrankungen.
  • Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter, ohne sie jedoch zu beschränken.
  • Beispiel 1
  • Synergistische Steigerung der Hemmwirkung von Aciclovir auf die Vermehrung von Herpes simplex Viren durch das exo/exo-Isomer von Tricyclo[5,2,1,02,6]-9yl-xanthogenat.
  • Menschliche Lungenkarzinomzellen (Calu-6) wurden mit 30 plaquebildenden Einheiten Herpes simplex Viren (Type-1, Stamm ANG) in Linbroplatten infiziert. Zwei Stunden nach der Infektion wurde Zellkulturmediun (MEM, mit 10 % fötalem Kälberserum, 0,85 g/l Natriumbikarbonat und 0,5 % Carboximethylzellulose), das entweder 0, 5 oder 10 μg/ml Exo/Exo-Tricyclo[5,2,1,02,6]-9yl-xanthogenat (D609) enthielt, zugegeben. Gleichzeitig wurden die Kulturen mit Aciclovir behandelt. Alle Ansätze wurden 4-fach ausgeführt. Die Zellen wurden für 48 h bei 37 °C untder CO2-Begasung (5 %) inkubiert. Nach Abkippen des Mediums wurden die Zellen mit 3 % Formalin fixiert und mit 0,5 % Kristallviolett gefärbt. Nach Trocknen bei Raumtemperatur wurde die Zahl der gebildeten Plaques bestimmt.
  • In den Kulturen ohne D609 wurden 32,75 ± 11 Plaques gezählt. In Anwesenheit von 5 oder 10 μg/ml D609 wurden 32 ± 3 Plaques und 33 ± 6 Plaques gezählt.
  • D.h. D609 hatte bei diesen Konzentrationen keinen Effekt auf die Plaquebildung. Bei einer Konzentration von 0,16 μM Aciclovir wurde die Zahl der Plaques auf 30 ± 11 reduziert. Dieser Effekt war nicht signifikant (Student't-Test p = 0,4).
  • In Anwesenheit von 10 μg/ml D609 wurde bei einer Konzentration von 0,16 μM Aciclovir die Zahl der Plaques auf 9,5 ± 5,1 reduziert. Dieser Effekt war signifikant (Student't-Test p = 0,014).
  • Die Ergebnisse sind in 1 veranschaulicht, bei der die mittlere Anzahl der Plaques gegen die Konzentration Aciclovir aufgetragen ist. Die Messreihe ohne D609 ist als Quadrate, die Messreihe mit 5 μg/ml D609 als Kreise und die Messreihe mit 10 μg/ml D609 als Dreiecke eingezeichnet. Man sieht deutlich, dass in Anwesenheit von allein nicht wirksamen Konzentrationen D609 die Wirkung des Aciclovir bereits bei erheblich niedrigeren Konzentrationen einsetzt, bei denen Aciclovir allein keine Wirkung zeigt.
  • Beispiel 2
  • Steigerung der Wirkung von Aciclovir auf den Verlauf einer experimentellen Infektion mit Herpes simplex Viren in Mäusen durch das exo/exo-Isomer von Tricyclo[5,2,1,02,6]-9yl-xanthogenat.
  • D609 wurde zusammen mit dem gleichen Gewichtsanteil Kaliumsalz der Decansäure und vier Gewichtsteilen Cholesterin im Mörser gemischt. Danach wurden Propylenglycol (Endkonzentration 10 %) und Vaseline zugegeben, so dass eine Konzentration von 5 % D609 erreicht war. Auf die gleiche Weise wurden Salben, die 5 % Aciclovir bzw. 5% D609 und 5 % Aciclovir enthielten, hergestellt. Analog wurde eine Placebo-Salbe hergestellt, die keinen der beiden Wirkstoffe enthielt.
  • Je 10 Mäuse (Stamm Balb-C) wurden am Oberschenkel rasiert und mit einer Kanüle auf einer Fläche von 5x5 mm 6 mal die Haut geritzt. Anschließend wurden mit einem Wattestäbchen 50 μl einer HSV-1 Suspension (Stamm Wal, 108 plaquebildende Einheiten/ml) aufgetragen. Vier Tage nach der Infektion wurde mit der Behandlung begonnen (2 mal täglich). Es wurden die Symptome "Ausgebreitete Läsionen", "Lähmungen der Hinterbeine" und das Überleben protokolliert.
  • Das Ergebnis ist in den 2a bis 2d graphisch dargestellt. Aufgetragen ist die Anzahl der Tiere mit den entsprechenden Symptomen gegen die Anzahl der Tage nach der Infizierung. Dreiecke kennzeichnen jeweils die überlebenden Tiere, Quadrate die Tiere mt Lähmungen der Hinterbeine und Rauten die Tiere mit ausgebreiteten Läsionen.
  • Bei der Behandlung mit der Placebo-Salbe ohne Wirkstoff lässt sich in 2a erkennen, dass nach 14 Tagen nur 3 Tiere überlebten und zuvor alle Tiere ausgebreitete Läsionen und 7 Tiere Lähmungen aufwiesen. In den 2b und 2c ist durch Behandlung mit D609 (2b) bzw. Aciclovir (2c) die Überlebensrate höher, Läsionen und Lähmungen werden fast vollständig geheilt. Bei der Kombination von D609 und Aciclovir in 2d überleben alle Tiere, Läsionen und Lähmungen werden vollständig geheilt und treten auch in geringerem Ausmaß auf.
  • Das Kombinationspräparat ist somit deutlich besser wirksam als die Einzelpräparate. Mit dem Kombinationspräparat wird das Überleben aller Tiere sowie eine geringere Symptomatik und eine schnelleres Abheilen der Symptome erreicht.

Claims (16)

  1. Pharmazeutische Formulierung, enthaltend ein Xanthogenat der Formel I
    Figure 00080001
    wobei R1 für einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Alkylrest steht und R2 für ein Metallatom, eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkoxy-, Amino- oder Ammoniumgruppe oder Halogen steht, und einen Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation, sowie gegebenenfalls ein die Aktivität des Xanthogenats erhöhendes Adjuvans und einen die Reizwirkung reduzierenden Trägerstoff.
  2. Pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 einen Adamantyl-, Norbornyl-, Tricyclodecyl-, Benzyl-, geraden oder verzweigten C3-C20-Alkyl-, C3-C20-Cycloalkyl-, Furyl-, Pyridyl-, Anthracyl-, Naphtyl-, Phenanthryl-, Perinaphtyl- oder Chinuclidinyl-Rest darstellt, wobei der obengenannte gerade oder verzweigte C3-C20-Alkylrest durch eine Hydroxyl-, eine C1-C4-Alkoxygruppe, ein Halogenatom oder eine Aminogruppe und der obengenannte C3-C20-Cycloalkylrest ebenfalls durch eine Hydroxyl-, eine C1-C4-Alkoxy- oder eine C1-C4-Alkylgruppe, ein Halogenatom oder eine Aminogruppe substituiert sein können.
  3. Pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass R1 ein Cyclododecyl-, Dodecyl-, Undecyl-, Decyl-, Tricyclo[5,2,1,02,6]-decyl-, nonyl-, octyl-, Bicyclo[2,2,1]-heptyl-, Cyclohexyl-, Hexyl- oder Toluylrest ist.
  4. Pharmazeutische Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass R2 ein Natrium- oder Kaliumatom oder eine Dimethylglycylester- oder Methylestergruppe ist.
  5. Pharmazeutische Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation ein Nukleosidanalogon ist.
  6. Pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation ausgewählt ist unter Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir und Famciclovir.
  7. Pharmazeutische Formulierung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass je ein Teil Xanthogenat 1 bis 10, vorzugsweise 2 bis 4 Teile Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation enthalten sind.
  8. Pharmazeutische Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass als Adjuvans ein ionisches Detergens, vorzugsweise eine Fettsäure mit 6 bis 19 C-Atomen oder ein Alkylsulfat mit 8 bis 18 C-Atomen enthalten ist.
  9. Pharmazeutische Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass als Adjuvans Deoxycholinsäure oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon enthalten ist.
  10. Pharmazeutische Formulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass als Adjuvans eine Phosphonsäure enthalten ist.
  11. Pharmazeutische Formulierung nach Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich als Trägerstoff Cholesterin enthalten ist.
  12. Mittel zur Behandlung von Virus-, Tumor- oder Autoimmunerkrankungen, dadurch gekennzeichnet, dass es eine pharmazeutische Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 11 enthält.
  13. Mittel nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass es Tricyclo[5,2,1,02,6]-decan-9-yl-xanthogenat als Xanthogenat, Cholesterin oder Phosphatidylcholin als Trägerstoff, das Natrium- oder Kaliumsalz der Decansäure als Adjuvans enthält und der Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation ausgewählt ist unter Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir und Famciclovir.
  14. Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass es als Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation Aciclovir enthält.
  15. Mittel nach indesten einem der Ansprüche 12–14, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Teil Xanthogenat, ein Teil Hemmstoff der viralen Nukleinsäurereplikation, vier Teile Trägerstoff und ein Teil Adjuvans enthält.
  16. Mittel nach einem der Ansprüche 12 bis 14, daduch gekennzeichnet, dass es eine Salbe ist, die die pharmazeutische Formulierung in einer lipophilen Substanz, vorzugsweise Vaseline, enthält.
DE10343365A 2003-09-17 2003-09-17 Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation Withdrawn DE10343365A1 (de)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10343365A DE10343365A1 (de) 2003-09-17 2003-09-17 Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation
EP04764981A EP1663198A1 (de) 2003-09-17 2004-09-09 Pharmazeutische formulierungen von xanthogenaten und hemmstoffen der viralen nukleinsäurereplikation (z.b. aciclovir)
CNA2004800269760A CN1856302A (zh) 2003-09-17 2004-09-09 黄原酸盐或酯和病毒性核酸复制的抑制剂(例如阿昔洛韦)的药物制剂
CA002539449A CA2539449A1 (en) 2003-09-17 2004-09-09 Pharmaceutical formulations of xanthogenates and inhibitors of viral nucleic acid replication (e.g. aciclovir)
PCT/EP2004/010044 WO2005034934A1 (de) 2003-09-17 2004-09-09 Pharmazeutische formulierungen von xanthogenaten und hemmstoffen der viralen nukleinsäurereplikation (z.b. aciclovir)
US10/572,950 US20060257432A1 (en) 2003-09-17 2004-09-09 Pharmaceutical formulations of xanthogenates and inhibitors of viral nucelic acid replication
JP2006526558A JP2007505846A (ja) 2003-09-17 2004-09-09 キサントゲン酸塩及びウイルス核酸複製の阻害剤（例えばアシクロビル）の医薬調製物
AU2004279673A AU2004279673A1 (en) 2003-09-17 2004-09-09 Pharmaceutical formulations of xanthogenates and inhibitors of viral nucleic acid replication (e.g. aciclovir)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10343365A DE10343365A1 (de) 2003-09-17 2003-09-17 Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10343365A1 true DE10343365A1 (de) 2005-04-14

Family

ID=34305910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10343365A Withdrawn DE10343365A1 (de) 2003-09-17 2003-09-17 Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20060257432A1 (de)
EP (1) EP1663198A1 (de)
JP (1) JP2007505846A (de)
CN (1) CN1856302A (de)
AU (1) AU2004279673A1 (de)
CA (1) CA2539449A1 (de)
DE (1) DE10343365A1 (de)
WO (1) WO2005034934A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013172732A1 (ru) 2012-05-16 2013-11-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" Комплексные соединения германия, способы их получения и лекарственные средства

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR230264A1 (es) * 1980-11-26 1984-03-01 Merz & Co Gmbh & Co Procedimiento para la obtencion de compuestos de xantato
IT1213453B (it) * 1985-08-02 1989-12-20 Merz & Co Gmbh & Co Composizione farmaceutica.
DE4115559A1 (de) * 1990-05-15 1991-11-21 Deutsches Krebsforsch Antitumormittel mit verminderter toxizitaet auf der basis von cytostatika und xanthogenaten
IL105090A (en) * 1992-03-18 1998-08-16 Us Bioscience Acid N) phosphonoacetyl (Aspartic L in a broad spectrum antiviral agent
ATE153533T1 (de) * 1992-12-03 1997-06-15 Merrell Pharma Inc Zubereitungen, die acyclovir-ähnliche verbindungen und 2'-vinylsubstituierte nukleosidanaloge enthalten, zur behandlung viraler infektionen
AU4159596A (en) * 1994-11-14 1996-06-06 Ct-Holding Sa Antiviral and antitumor pharmaceutical compositions
FR2740678B1 (fr) * 1995-11-06 1999-05-14 Oreal Utilisation en cosmetique d'une composition solide ayant une matrice gelifiee et compositions cosmetiques ou dermatologiques mises en oeuvre
US6265444B1 (en) * 1997-05-23 2001-07-24 Insite Vision Incorporated Ophthalmic composition
DE10156617A1 (de) * 2001-11-17 2003-05-28 Biosphings Ag Herstellung reiner Stereoisomere von Tricyclo[5.2.1.0··2··.··6··]-dec-9-yl-xanthogenat und Arzneimittel daraus

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013172732A1 (ru) 2012-05-16 2013-11-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" Комплексные соединения германия, способы их получения и лекарственные средства
US9745337B2 (en) 2012-05-16 2017-08-29 Obschesno S Ogranichennoi Otvetstvennostyu “Wds Farma” Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005034934A1 (de) 2005-04-21
CN1856302A (zh) 2006-11-01
EP1663198A1 (de) 2006-06-07
US20060257432A1 (en) 2006-11-16
JP2007505846A (ja) 2007-03-15
AU2004279673A1 (en) 2005-04-21
CA2539449A1 (en) 2005-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69631376T2 (de) Substituierte liposaccaride, nützlich in der behandlung und vorbeugung von endotoxemie
DE10333317A1 (de) Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA)
EP2385835B1 (de) Verwendung von deuteriumoxid zur behandlung viraler erkrankungen des auges
DE69219482T2 (de) Mit einer einfach ungesättigten omega-9 C18 or C20 Fettsäure O-acylierte Nukleoside
DE102005004643B4 (de) Antivirale Kombinationen sowie ihre Verwendung
JP2724711B2 (ja) 医薬品生成物
CH673224A5 (de)
DE69232911T2 (de) Verwendung eines polyhydroxybenzamids oder dessen Derivat zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von viralen Infektionen
DE69128646T2 (de) Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von hyperproliferativen hauterkrankungen unter verwendung von 6-aminopurin-cytokininen
EP2579862B1 (de) Intranasale pharmazeutische zusammensetzung enthaltend olivenextrakt (hydroxytyrosol) und hopfenextrakt (xanthohumol)
DE69021304T2 (de) Vorbeugendes und therapeutisches Mittel gegen Hepatitis.
DE10343365A1 (de) Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation
EP1443921B1 (de) Herstellung reiner stereoisomere von tricyclo-[5.2.1.0(2.6) ]-dec-9-yl-xanthogenat sowie deren verwendung als arzneimittel
EP0102319B1 (de) Verwendung von Muramylpeptiden oder deren Analogen zur Prophylaxe und Therapie von Virusinfektionen
DE1620629C3 (de) Verwendung eines Salzes von 2-Merkaptoäthansulf onsäure zur Herstellung von Mukolytica
WO2012104355A1 (de) Antivirales mittel enthaltend rekombinante mistellektine
DE3877365T2 (de) Arzneimittel mit methylcellulose.
DD261094A5 (de) Verwendung der verbindung 1-beta-d-ribofuranosyl-1,2,4,-triazol-3-carbonsaeureamid zur herstellung einer pharmazeutischen zusammensetzung
EP1385502B1 (de) Arzneimittel enthaltend eine wasserfreie formulierung eines xanthogenates
DE69430545T2 (de) Verwendung von penciclovir zur behandlung von postherpetischer neuralgie
EP1305016B1 (de) Verwendung von n-oleoylethanolamin zur behandlung der schuppenflechte (psoriasis)
DD270656A5 (de) Verfahren zur herstellung eines aeusserlich anwendbaren, antiviralen, in der haut akkumulierenden pharmazeutischen praeparates
EP1154784B1 (de) Therapeutisch wirksames stoffgemisch enthaltend s-acetylglutathion und aciclovir
DE3625948A1 (de) Antivirale und antitumor-zusammensetzung, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
EP1513539B1 (de) Verwendung von amphiphilen nucleosid-phosphonoameisensäure-derivaten zur behandlung von viralen infektionskrankheiten

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee