MXPA05008359A

MXPA05008359A - Composiciones de hidrogel para blanquear dientes.

Info

Publication number: MXPA05008359A
Application number: MXPA05008359A
Authority: MX
Inventors: Parminder Singh
Original assignee: Corium Int Inc
Priority date: 2003-02-05
Filing date: 2004-02-04
Publication date: 2006-05-04
Also published as: EP1589939B1; KR20050103491A; US20170071833A1; RU2358783C2; JP2013049732A; CN1764433A; US9532935B2; CN1764433B; WO2004071323A2; WO2004071323A3; US8840918B2; AU2004211937B2; US20170252275A1; EP2279725B1; CA2515128C; EP1589939A2; US9687428B2; JP2010248264A; JP5502263B2; EP2279725A2

Abstract

Se proporciona una composicion, en donde la composicion comprende un polimero insoluble en agua e inchable en agua, una mezcla de un polimero hidrofilico y un oligomero complementario que es capaz de unirse en hidrogeno al polimero hidrofilico, y un agente de blanqueo, de preferencia un peroxido; la composicion tiene utilidad como una composicion blanqueadora de dientes y se aplica en los dientes que tengan necesidad de ser blanqueados, despues se remueve cuando se logra el grado deseado de blanqueo; en ciertas modalidades, la composicion es translucida; tambien se describen metodos para preparar y para utilizar las composiciones.

Description

COMPOSICIONES DE HIDROGEL PARA BLANQUEAR DIENTES CAMPO DE LA INVENCION Esta invención concierne generalmente a composiciones de hidrogel para el cuidado dental, y más particularmente concierne a nuevas composiciones de hidrogel útiles en el blanqueo de los dientes de un individuo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La decoloración de los ocurre ampliamente en la sociedad, y se estima que ocurre en dos de cada tres adultos. La decoloración dental se considera una imperfección o defecto, y puede tener consecuencias negativas en la vida de la persona afectada a causa de auto-conciencia, y aún inhibir la sonrisa. La decoloración de los dientes puede ser particularmente agotador o problemático en situaciones y profesiones donde mostrar dientes limpios y blancos es esencial. Un diente comprende una capa de dentina y una capa de esmalte duro exterior que es ligeramente porosa. La capa exterior es la capa protectora del diente. El color natural del diente es opaco a blanco translúcido o ligeramente blancuzco. El manchado de los dientes se origina como un resultado de la exposición de los dientes a compuestos tales como taninos y otros compuestos polifenólicos. Estos compuestos quedan atrapados o enlazados a la capa proteinácea sobre la superficie de los dientes, y puede penetrar el esmalte y aún la dentina. En ocasiones, el manchado en los dientes puede suscitarse de fuentes, tales como tetraciclina, la cual puede depositarse en los dientes si es administrada a un individuo cuando es joven. Usualmente, las manchas en la superficie pueden ser eliminadas por medio de limpieza dental mecánica. No obstante, el esmalte decolorado o la dentina no son susceptible a métodos mecánicos de limpieza dental, y se requieren los métodos químicos pueden penetrar en la estructura dental para eliminar las manchas. Los tratamientos más efectivos para la decoloración dental son composiciones que contienen un agente oxidante, tales como peróxido de hidrógeno, que es capaz de reaccionar con las moléculas de cromógeno responsables de la decoloración, y volverlas ya sea incoloras o solubles en agua, o ambos. Consecuentemente, composiciones para el blanqueo de los dientes generalmente caen en dos categorías: (1) geles, pastas, o líquidos, incluyendo pastas dentales las cuales son agitadas mecánicamente en la superficie del diente manchada a fin de afectar la eliminación de la mancha dental a través de erosión abrasiva de las manchas superficiales; y (2) geles, pastas, o líquidos que logran un efecto de blanqueo dental por medio de un proceso químico mientras está en contacto con la superficie dental manchada por un período específico, después de lo cual la formulación es retirada. En algunos casos, un proceso químico auxiliar puede ser oxidante o enzimático, suplementan el proceso mecánico. Algunas composiciones dentales tales como dentríficos, pastas dentales, geles, y polvos contienen oxígeno activo o peróxido de hidrógeno que liberan agentes blanqueadores. Dichos agentes blanqueadores incluyen peróxidos, percarbonatos y perboratos de metales alcalinos y alcalino térreos o compuestos complejos que contienen peróxido de hidrógeno. También, sales de peróxido de metales alcalinos o alcalino térreos son conocidos por ser útiles en el blanqueo de los dientes. De los muchos peróxidos disponibles para el formulador de composiciones blanqueadoras para los dientes, se han usado casi exclusivamente el peróxido de hidrógeno (y sus aducios o complejos de asociación, tales como peróxido de carbamida y percarbonato de sodio). La química del peróxido de hidrógeno es bien conocida, aunque la naturaleza específica de sus interacciones con los cromógenos de los dientes es pobremente comprendida. Se cree que el peróxido de hidrógeno destruye los cromógenos dentales por oxidación de los enlaces carbono-carbono insaturados, carbono-oxígeno, y carbono-nitrógeno encontrados en las moléculas de la mancha, volviéndolas así incoloras o solubles. Una clase de compuestos relacionados, los peroxiácidos, se han usado en detergentes para lavandería para blanquear ropas efectivamente, debido primeramente a su estabilidad en solución y sus habilidades de enlace específico a ciertos tipos de moléculas manchadas. Numerosos peroxiácidos sólidos, estables han sido usados, incluyendo el ácido diperoxidodecanoico y la sal de magnesio del ácido monoperoxiftálico. Otros peroxiácidos, tales como el ácido peroxiacético, están disponibles como soluciones que contienen una distribución en equilibrio de ácido acético, peróxido de hidrógeno, ácido peroxiacético y agua. Alternativamente, un peróxido donador tal como perborato de sodio o percarbonato de sodio es formulado junto con un peroxiácido precursor. A partir del contacto con agua, el peróxido donador libera peróxido de hidrógeno, el cual entonces reacciona con el peroxiácido precursor para formar el peroxiácido actual. Ejemplos de peroxiácidos creados in situ incluyen ácido peroxiacético (a partir de peróxido de hidrógeno y tetraacetiletilendiamina) y ácido peroxinonanoico (a partir de peróxido de hidrógeno y de sulfonato de nonanoiloxibenceno). Los peroxiácidos también han sido usados en composiciones para el cuidado oral para el blanqueado de dientes manchados. La Patente U.S. No. 5,279,816 describe un método de blanquear dientes que comprende la aplicación de una composición que contiene ácido peroxiacético que tiene un pH ácido. EP 545,594 A1 describe el uso de ácido peroxiacético en la preparación de una composición para blanquear dientes. El ácido peroxiacético puede estar presente en la composición, o alternativamente, puede generarse in situ por combinación de una fuente de peróxido con un ácido peroxiacético precursor durante el uso. Por ejemplo, la Patente U.S. No. 5,302,375 describe una composición que genera ácido peroxiacético en un vehículo in situ por combinación de agua, ácido acetil salicílico y un percarbonato de metal alcalino soluble en agua.

El agente blanqueador dental más comúnmente usado es el peróxido de carbamida (CO( H2)2H202), también llamado peróxido de hidrógeno urea, peróxido de hidrógeno carbamida, y perhidrol-urea. El peróxido de carbamida se ha usado por los clínicos dentales 'por varias décadas como un antiséptico oral, y el blanqueo de los dientes fue un efecto secundario observado de tiempo de contacto prolongado. Las composiciones de libre adquisición de peróxido de carbamida al 10 % está disponibles como GLY-OXIDE® por Marión Laboratories and PROXIGEL® por Reed y Carnrick, las cuales son composiciones de baja viscosidad que deben de ser retenidas en una placa o contenedor similar a fin de proporcionar contacto con los dientes. Un gel blanqueador que es capaz de retener una placa dental adaptada confortable en posición por un período de tiempo prolongado está disponible bajo la marca comercial OPALESCENCE® de Ultradent Products, Inc. en South Jordán, Utah. Para que dichas composiciones permanezcan en el sitio, las composiciones deben de ser un líquido viscoso o un gel. El uso de placas dentales también requiere que la placa sea adaptada para comodidad y ajustada de modo que la placa no ejerza presión o cause irritación a las encías o dientes de la persona. Dichas composiciones blanqueadoras necesariamente podrían ser formuladas para ser suficientemente adherentes y viscosas para resistir la dilución por la saliva. En un método de blanquear los dientes de un individuo, un profesional dental podría construir una placa blanqueadora dental elaborada especialmente para el paciente a partir de una impresión hecha de la dentadura del paciente y prescribir el uso de un gel oxidante para ser distribuido en la placa blanqueadora y gastarse intermitentemente por un período de tiempo desde aproximadamente 2 semanas a aproximadamente 6 meses, dependiendo de la severidad de la mancha dental. Estas composiciones oxidantes, usualmente empacadas en jeringas o tubos plásticos pequeños, son distribuidas directamente por el paciente en la placa de blanqueo de dientes elaborada especialmente, son retenidas en la boca por tiempos de contacto de más de aproximadamente 60 minutos, y algunas veces tanto como 8 a 12 horas. La velocidad lenta de blanqueo es en gran parte la consecuencia de la naturaleza de las formulaciones que se desarrollaron para mantener la estabilidad de la composición oxidante. Por ejemplo la Patente U.S. No. 6,368,576 de Jensen describe composiciones blanqueadoras de dientes que son preferiblemente usadas con una placa de modo que la composición sea retenida en posición adyacente a las superficies dentales de la persona a ser tratada. Estas composiciones se describen como un material de soporte adherente formado por combinación de una cantidad suficiente de agente adherente , tal como carboxipolimetileno, con un solvente, tal como glicerina, polietilen glicol, o agua. En otro ejemplo, la Patente U.S. 5,718,886 de Pellico describe una composición blanqueadora de dientes en la forma de una composición en gel que contiene peróxido de carbamida disperso en un portador gelatinoso anhidro, el cual incluye un poliol, un espesante, y goma de xantano.

Aún otro ejemplo se describe en la Patente U.S. No. 6,419,905 de Hernández, la cual describe el uso de composiciones que contienen peróxido de carbamida (0.3 - 60 %), xilitol (0.5 - 50 %), una sal de potasio (0.001 - 10 %) y una sal de flúor (0.15 - 3 %), formuladas en un gel que contiene entre 0.5 y 6 % en peso de un agente gelatinizante apropiado. Una composición blanqueadora de dientes que se adhiere a los dientes, se describe en las Patentes U.S. Nos. 5,989,569 y 6,045,811 de Dirksing. De conformidad con estas patentes, el gel contiene 30 - 85 % de glicerina o polietilen glicol, complejo de 10 - 22 % de urea/peróxido de hidrógeno, 0 - 12 % de carboxipolimetileno, 0 - 1 % de hidróxido de sodio, 0 -100 % de trietanolamina (TEA), 0 - 40 % de agua, 0 - 1 % de aromatizante, 0-15 % de citrato de sodio, y 0 - 5 % de ácido etilendiaminotetraacético. El gel preferido de conformidad con Dirksing tiene una viscosidad de entre 200 y 1 ,000,000 cps a velocidades de bajo esfuerzo cortante (menos de uno l/segundo), y es suficientemente adhesivo como para obviar la necesidad de una placa. Las composiciones blaqueadoras de dientes disponibles actualmente tienen una desventaja significativa porque causan sensibilización de los dientes en más del 50 % de los pacientes. La sensibilización de los dientes puede resultar del movimiento del fluido a través de los túbulos dentinales, los cuales son sensibilizados por los nervios terminales en los dientes, debido a la presencia de glicerina, propilen glicol y polietilen glicol en estas composiciones. Esto puede dar como resultado cantidades variables de sensibilidad dental después de exposición de los dientes al calor, frío, substancias endulzadas en exceso, y otros agentes causales. La exposición prolongada de los dientes a composiciones blanqueadoras, como se practica actualmente, tiene numerosos efectos adversos además de la sensibilidad dental. Estos efectos adversos incluyen el desprendimiento del calcio de la capa de esmalte a un pH inferior a 5.5; la penetración del esmalte intacto y la dentina por los agentes blanqueadores y el riesgo de daño al tejido de la pulpa; y la dilución de la composición blanqueadora con saliva da como resultado el desprendimiento de la placa dental y la subsecuente ingestión por el usuario. Algunas composiciones oxidantes (generalmente que tienen concentraciones relativamente altas de oxidantes) son aplicadas directamente a la superficie de los dientes de un paciente en un consultorio dental bajo la supervisión de un dentista o higienista dental. Teóricamente, dichas estrategias de blanqueo dental producen resultados más rápidos y mejor satisfacción integral del paciente. No obstante, debido a la concentración alta de agentes oxidantes contenidos en éstas composiciones llamadas "en consultorio", pueden ser peligrosas para el paciente e igualmente para el practicante, si no es manejado con cuidado. Los tejidos blandos del paciente (las encías, labios, y otras superficies mucósicas) primero deben de ser aislados de la exposición potencial al agente oxidante activo por medio del uso de una hoja de caucho perforada (conocida como chapa de caucho, "dam"), de modo que solamente sobresalgan los dientes.

De manera alternativa, el tejido blando puede ser aislado de los oxidantes a ser usados en el proceso de blanqueo cubriendo el tejido blando con una composición polimerizable que es contorneada para conformar el contorno de las encías y subsecuentemente curada por exposición a una fuente luminosa de alta intensidad. Una vez que el tejido blando ha sido aislado y protegido, el practicante puede aplicar el agente oxidante directamente sobre las superficies de los dientes manchados por un período de tiempo específico o hasta que tenga lugar un cambio suficiente en el color de los dientes. Los resultados típicos obtenidos a través del uso de un blanqueador dental de consultorio, varía desde aproximadamente 2 a 3 tonos (como se mide con la VITA Shade Guide, VITA Zahnfarbik). El intervalo de tonos dentales en la VITA Shade Guide varía desde muy claro (B1) a muy obscuro (C4). Un total de 16 tonos dentales constituyen el intervalo completo de colores entre estos dos puntos extremos en una escala de brillantez. La satisfacción del paciente con un procedimiento de blanqueo dental aumenta con el número de cambios logrados en los tonos dentales, con un cambio mínimo deseable aceptado generalmente de aproximadamente 4 a 5 tonos de VITA. Con respecto a los productos para blanquear los dientes para el cuidado dental, es deseable proporcionar productos para el cuidado dental que utilicen un hidrogel adhesivo que incluya un agente blanqueador para eliminar manchas de los dientes de un individuo. Se desea que las composiciones no requieran el uso de placas dentales para proporcionar contacto entre el agente blanqueador y los dientes. Idealmente, dichos productos podrían causar mínimo o ninguna sensibilidad dental, minimizarían o eliminarían las fugas del agente blanqueador que resulta de la ingestión por el usuario o que da como resultado el daño o la irritación de las encías o membranas mucosas de la boca, proporcionarían duración para uso prolongado, disolución sostenida del agente blanqueador de los dientes, eficiencia mejorada, y ser bien tolerado por los pacientes. Sería también deseable proporcionar un producto para el cuidado dental blanqueador de los dientes que sea una composición sólida y auto-adhesiva pero que no se adhiera a los dedos del usuario, o que no sea sólida (por ejemplo, líquida o gel) y que forme una película cuando se seque. La presente invención se dirige hacia estas necesidades.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Un aspecto de la invención concierne a una composición que comprende un polímero insoluble en agua, esponjable en agua, una mezcla de un polímero hidrofílico y de un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno o de enlace electrostático en el polímero hidrofílico, y en un agente blanqueador. En una modalidad preferida, el polímero insoluble en agua, esponjable en agua es un éster de celulosa, o un polímero o copolímero basado en acrilato, el polímero hidrofílico es un poli (N- vinil-lactama), poli (N- vinil amida), poli (N- alquilacrilamida), o copolímeros y mezclas de los mismos; el oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico es un polialquilen glicol o un polialquilen glicol terminado en carboxilo; y el agente blanqueador es un peróxido. La composición comprende opcionalmente un plastificante de bajo peso molecular, y puede también comprender al menos un aditivo seleccionado del grupo que consiste de rellenos, conservadores, reguladores de pH, suavizantes, espesantes, colorantes (por ejemplo pigmentos, colorantes, partículas refractivas, etc.), agentes saborizantes (por ejemplo, edulcorantes, sabores), estabilizantes, reforzantes y desadherentes. En un método preferido de usar la composición, la composición es una composición blanqueadora de los dientes y es aplicada a los dientes en necesidad de blanqueo, y luego retirada cuando el grado de blanqueo se ha logrado. En ciertas modalidades, la composición blanqueadora de los dientes es translúcida, y la composición es retirada cuando el usuario está satisfecho con el grado de blancura lograda. Aún otro aspecto de la invención pertenece a una composición que comprende un polímero insoluble en agua, esponjable en agua, una mezcla de un polímero hidrofílico y de un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico, y un agente seleccionado del grupo que consiste de peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, peroxiácidos, y combinaciones de los mismos. Otro aspecto de la invención concierne proporcionar a un método para preparar una película de hidrogel adecuada para incorporación en una composición blanqueadora de los dientes. Este método comprende: preparar una solución o un gel de un polímero insoluble en agua, esponjable en agua, un polímero hidrofílico, y un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno o de enlace electrostático en el polímero hidrofílico, en un solvente; depositar una capa de la solución sobre un substrato para proporcionar un recubrimiento sobre éste; y calentar el substrato recubierto a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 80 °C a aproximadamente 100 °C por un período de tiempo en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 horas, proporcionando así una película de hidrogel sobre el substrato. En otro método de formar una composición blanqueadora de los dientes, el método comprende el proceso de fusión a través de un extrusor de una mezcla de polímero insoluble en agua, esponjable en agua, un polímero hidrofílico, y un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno o de enlace electrostático en el polímero hidrofílico, para formar una composición extruida; en donde la composición es extruida como una película de espesor deseado sobre un substrato adecuado. El método comprende adicionalmente cargar la película de hidrogel con el agente blanqueador, proporcionando así la composición blanqueadora de los dientes. La composición adhesiva blanqueadora de los dientes de la invención proporciona numerosas ventajas significativas en relación al arte previo. En particular, las composiciones de la presente: (1) proporcionan facilidad de manejo; (2) son fácilmente modificadas durante la fabricación de modo que propiedades tales como la adhesión, absorción, translucidez, y esponjamiento pueden ser controladas y optimizadas; (3) pueden ser formuladas de modo que la adherencia aumente o disminuya en la presencia de humedad de modo que la composición no sea adherible hasta que sea humedecida; (4) minimizan las fugas del agente blanqueador de la composición en la boca del usuario; (5) pueden ser fabricadas en forma translúcida, facilitando al usuario ver el grado de blancura sin retirar la composición de hidrogel de los dientes; (6) minimizan el daño a las encías o membranas mucosas en la boca; (7) pueden ser consumidas confortable e inobstruiblemente; (8) son fácilmente retirables de los dientes, y no dejan residuo; (9) son responsables de duración prolongada de acción o uso; y (10) de liberación controlada y sostenida del agente blanqueador; DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION I. Definiciones y nomenclatura: Antes de describir la presente invención en detalle, se comprenderá que a menos que se indique de otra manera esta invención no se limita a materiales o proceso de fabricación de hidrogel específicos, como tales pueden variar. Se comprende también que la terminología usada en la presente es con el propósito de describir modalidades particulares solamente, y no se pretende que sean limitantes. Se hace notar que, como se usa en esta especificación y en las reivindicaciones anexas, las formas "un", "uno" y "el, la" incluyen la referencia al plural a menos que el contexto claramente lo determine de otra manera. Así, por ejemplo, la referencia a "un polímero hidrofóbico" incluye no solamente un polímero hidrofóbico único sino también una combinación o mezcla de dos o más polímeros hidrofóbicos diferentes, la referencia a "un plastificante" incluye una combinación o mezcla de dos o más plastificantes, así como también un plastificante único, y los similares. Al describir y reclamar la presente invención, se usará la terminología siguiente de conformidad con las definiciones siguientes. Las definiciones de polímeros "hidrofóbico" e "hidrofílico" se basan en la cantidad de vapor de agua absorbido por los polímeros al 100 % de humedad relativa. De conformidad con esta clasificación, los polímeros hidrofóbicos absorben solamente hasta 1 % de agua al 100 % de humedad relativa ("rh"), mientras que moderadamente los polímeros hidrofílicos absorben 1 - 10 % de agua, los polímeros hidrofílicos son capaces de absorber más de 10 % en peso de agua, y los polímeros higroscópicos absorben más de 20 % de agua. Un polímero "esponjable en agua" es uno que absorbe una cantidad de agua mayor que al menos 25 % en peso de su propio peso, y preferiblemente al menos 50 % en peso de su propio peso, a partir de la inmersión en un medio acuoso. El término "reticulado" se refiere en la presente a una composición que contiene retículas intramoleculares e intermoleculares, ya sea que procedan de enlaces covalente o no covalente. El enlace "no covalente" incluye el enlace de hidrógeno y el enlace electrostático (iónico). El término "polímero" incluye estructuras poliméricas lineales y ramificadas, y también abarca polímeros reticulados así como también copolímeros (los cuales pueden ser o no reticulados), por consiguiente incluyen copolímeros en bloque, copolímeros alternantes, copolímeros aleatorios, y los similares. Aquellos compuestos mencionados en la presente como "oligómeros" son polímeros que tienen un peso molecular inferior a aproximadamente 1000 Da, preferiblemente inferior a aproximadamente 800 Da. El término "hidrogel" se usa en el sentido convencional para referirse a matrices poliméricas esponjables en agua que pueden absorber una cantidad sustancial de agua para formar geles elásticos, en donde "matrices" son redes tridimensionales de macromoléculas retenidas juntas por retículas covalentes o no covalentes.. A partir de la colocación en un medio acuoso, los hidrogeles secos esponjan en el grado permitido por el grado de reticulación. El término "composición blanqueadora de los dientes" se refiere a una composición que contiene un hidrogel, como se define en la presente, y un agente blanqueador. El término "agente blanqueador" se refiere típicamente a un agente oxidante tal como un peróxido o un clorito, como se discutirá con mayor detalle posteriormente. En algunos casos, el agente blanqueador puede ser una enzima u otros medios catalíticos para eliminar una mancha de los dientes. El agente blanqueador puede incluir uno o más agentes blanqueadores, surfactantes. Agentes anti-placa, agentes anti-sarro y agentes adhesivos adicionales. El agente blanqueador puede tener beneficios terapéuticos adicionales. Los términos "adhesividad", "adherente" son cualitativos. No obstante, los términos "substancialmente no adherente"", "ligeramente adherente" y "adherente", como se usa en la presente, pueden ser cuantificados usando los valores obtenidos en un método de determinación de adhesividad PKI o TRBT, como sigue. Por "substancialmente no adherentes" se quiere decir una composición de hidrogel que tiene un valor de adhesividad que es inferior que 25 g-cm/seg, por "ligeramente adherente" se quiere decir una composición de hidrogel que tiene un valor de adhesividad en el intervalo de aproximadamente 25 g-cm/seg a aproximadamente 100 g-cm/seg, y por "adhesividad" se quiere decir una composición de hidrogel que tiene un valor de adhesividad de al menos 100 g-cm/seg. El término "insoluole en agua" se refiere a un compuesto o composición cuya solubilidad en agua es inferior a 5 % en peso, preferiblemente inferior a 3 % en peso, más preferiblemente inferior a 1 % en peso (medido en agua a 20 °C). El término "translúcido" se usa en la presente para querer decir un material capaz de transmitir la luz de modo que los objetos o imágenes puedan ser observados a través del material. Los materiales translúcidos de la presente pueden ser o no "transparentes", lo que significa que el material es ópticamente claro. El término "translúcido" indica que un material no es "opaco", en cuyo caso los objetos e imágenes no pueden ser vistos a través del material.

II. Composiciones La composición de la invención comprende un polímero insoluble en agua, esponjable en agua, una mezcla de un polímero hidrofílico y un oligómero complementario capaz de enlazar al hidrogel en el polímero hidrofílico, y un agente blanqueador. El polímero insoluble en agua, esponjable en agua, es decir, un polímero que sea capaz de esponjar cuando es sumergido en un líquido acuoso pero que es insoluble en agua en un intervalo de pH seleccionado (generalmente inferior a pH de 5.5), es un éster de celulosa, o un polímero o copolímero basado en acrilato, es decir, un polímero o copolímero de ácido acrílico o éster de ácido acrílico (un polímero de "acrilato"). El polímero generalmente esponja en al menos 25 % en peso, y preferiblemente en al menos 50 % en peso de su propio peso cuando se sumerge en agua o solución acuosa. En algunas modalidades que utilizan ciertos polímeros hidrofílicos, la composición puede esponjar en tanto como 1400 % en peso de su peso seco. La composición es preferiblemente una composición blanqueadora de los dientes, donde el agente blanqueador funciona para blanquear la superficie de los dientes a la cual es aplicada la composición. No obstante, el agente blanqueador puede tener otras utilidades, por ejemplo como un agente terapéutico u otro tipo de agente cosmocéutico, por ejemplo, abrillantador de la piel). Por consiguiente, las composiciones descritas en la presente pueden encontrar utilidad como composiciones farmacéuticas para se aplicadas a una superficie corporal (por ejemplo, dientes, unas, piel, mucosa, etc.) para el tratamiento de un estado de enfermedad. Por ejemplo, el peróxido de hidrógeno también tiene propiedades anti-acné y antibióticas, así como también es un agente blanqueador. Por consiguiente, la invención también contempla tratar una infección o acné por aplicación de una composición que contenga peróxido de hidrógeno de la invención a una superficie corporal. Otros estados de enfermedades incluyen, a manera de ilustración y no de limitación, infecciones fúngicas, acné, heridas, abrillantamiento de la piel, y así sucesivamente. El polímero hidrofílico es generalmente un polímero de peso molecular relativamente alto, y el oligómero complementario es generalmente un polímero de peso molecular más bajo. Para composiciones sólidas, el polímero insoluble en agua, esponjable en agua representa aproximadamente 1 - 20 % en peso, preferiblemente aproximadamente 6 - 12 % en peso de la composición; el polímero hidrofílico representa aproximadamente 20 - 30 % en peso de la composición; el oligómero complementario representa aproximadamente 10 - 50 % en peso, preferiblemente aproximadamente 15 -35 % en peso de la composición; y el agente blanqueador representa aproximadamente 0.1 - 6.0 % en peso, preferiblemente aproximadamente 1 -30 % en peso de la composición. Optimamente, el oligómero complementario representa aproximadamente 10 - 80 % en peso, preferiblemente 20 - 50 % en peso de la mezcla polímero hidrofílico/ oligómero complementario. En algunos casos, el oligómero complementario puede también servir como un plastificante de bajo peso molecular. De manera alternativa, un compuesto diferente puede ser incorporado como un plastificante de bajo peso molecular adicional y, si se incluye, podría estar presente como aproximadamente 30 a 35 % en peso de la composición. Para composiciones no sólidas, el polímero insoluble en agua, esponjable en agua, representa aproximadamente 1 - 40 % en peso, preferiblemente aproximadamente 0.1 - 20 % en peso, más preferiblemente aproximadamente 2 - 6 % en peso de la composición; el polímero hidrofílico representa aproximadamente 0.1 - 20 % en peso, preferiblemente aproximadamente 1 - 20 % en peso, más preferiblemente aproximadamente 4 - 10 % en peso de la composición, el oligómero complementario representa aproximadamente 0.05 - 20 % en peso, preferiblemente aproximadamente 0.1 - 20 % en peso, más preferiblemente aproximadamente 0.5 - 10 % en peso de la composición; y el agente blanqueador representa aproximadamente 0.1 - 60 % en peso, preferiblemente aproximadamente 1 - 40 % en peso de la composición. Optimamente, el oligómero complementario representa aproximadamente 1 - 85 % en peso, preferiblemente aproximadamente 5 - 50 % en peso de la mezcla polímero hidrofílico/ oligómero complementario. El perfil de adhesión puede ser adaptado con base en el tipo de polímero, la proporción de la composición y el grado de agua en la mezcla. El polímero insoluble en agua, esponjable en agua es seleccionado de modo de proporcionar el perfil de adhesión deseado con respecto a la hidratación. Esto es, cuando el polímero esponjable en agua insoluble en agua es un éster de celulosa, la composición es generalmente adhesiva antes del contacto con agua(por ejemplo, con una superficie húmeda) pero gradualmente pierde adhesividad cuando la composición absorbe humedad. Cuando el polímero insoluble en agua, esponjable en agua es un polímero o copolímero de acrilato, se proporciona una composición que substancial y generalmente es no adhesiva antes del contacto con agua, pero se vuelve adhesiva a partir del contacto con una superficie húmeda. El polímero esponjable en agua, insoluble en agua es capaz de al menos algún grado de esponjamiento cuando se sumerge en un líquido acuoso pero es insoluble en agua. El polímero puede comprender un éster de celulosa, acetato de celulosa, propionato acetato de celulosa (CAP), butirato acetato de celulosa (CAB), propionato de celulosa (CP), butirato de celulosa (CB), butirato propionato de celulosa (CPB), diacetato de celulosa (CDA), triacetato de celulosa (CTA), o los similares. Estos ésteres de celulosa se describen en las Patentes U.S. Nos. 1 ,698,049, 1 ,683,347, 1 ,880,808, 1,880,560, 1 ,984,147, 2,129,052, y 3,617,201 y pueden ser preparados usando técnicas conocidas en el arte u obtenidos comercialmente. Los ésteres de celulosa disponibles comercialmente adecuados en la presente incluyen CA 320, CA 398, CAB 381 , CAB 551 , CAB 553, CAP 482, CAP 504, todos disponibles de Eastman Chemical Company, Kingsport, Tenn. Dichos ésteres de celulosa tienen un número que representa el peso molecular promedio de entre aproximadamente 10,000 y aproximadamente 75,000. Generalmente, el éster de celulosa comprende una mezcla de unidades monoméricas de celulosa y éster de celulosa; por ejemplo, el butirato acetato de celulosa disponible comercialmente contiene unidades monoméricas de acetato de celulosa así como también unidades monoméricas de butirato de celulosa y unidades monoméricas de celulosa sin esterificar, mientras que el propionato acetato de celulosa contiene unidades monoméricas tales como propionato de celulosa. Los ésteres de celulosa preferidos en la presente son composiciones de propionato acetato de celulosa y composiciones de butirato acetato de celulosa que tienen el contenido de butirilo, propionilo, acetilo, y celulosa sin esterificar (OH) como se indica posteriormente: Acetilo OH PM Tg Tm (%) (%) (g/mol) (°C) (°C) CAB 17-52% 2.0- 1.1- 12,000- 96- 130- Butirato 29.5 4.8 70,000 141 240 CAP 42.5- 47.7% 0.6- 1.5 1.7- 15,000- 142- 188- Propionato 5.0 75,000 159 219 Se indican también el peso molecular, la temperatura de transición vitrea (Tg) y la temperatura de fusión (Tm) preferidos. También, los polímeros celulósicos adecuados tienen típicamente una viscosidad inherente (I.V.) de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 3.0 decilitros/gramo, preferiblemente aproximadamente 1 a aproximadamente 1.6 decilitros/gramo, que se miden a una temperatura de 25 °C para una muestra de 0.5 gramos en 100 mi de una solución 60/40 en peso de fenol/tetracloroetano. Cuando se prepara usando una técnica de moldeo por solvente, el polímero insoluble en agua, esponjable en agua podría ser seleccionado para proporcionar mayor fuerza cohesiva y facilita así la formación de la película (generalmente, por ejemplo, el propionato acetato de celulosa tiende a mejorar la fuerza cohesiva en un mayor grado que el butirato acetato de celulosa). Otros polímeros preferidos esponjables en agua son los polímeros de acrilato formados a partir de ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, y/o otros monómeros de vinilo. Los polímeros de acrilato adecuados son aquellos copolímeros disponibles bajo la marca comercial "Eudragit" de Rhom Pharma (Alemania). Los copolímeros de las series E, L, S, RL, RS y NE de Eudragit son adecuadamente solubilizadas en solvente orgánico, en una dispersión acuosa, o como un polvo seco. Los polímeros de acrilato preferidos son copolímeros de ácido metacrílico y de metacrilato de metilo, tales como los polímeros de las series S de Eudragit y L de Eudragit. Se prefiere de manera particular copolímeros tales como Eudragit L-30D-55 y Eudragit L-100-55 (este copolímero es una forma secada por aspersión de Eudragit L-30D-55 que puede ser reconstituida con agua), así como también Eudragit RS 100. El peso molecular de los copolímeros Eudragit L-30D-55 y Eudragit L-100-55 es de aproximadamente 135,000 Da, con una proporción de grupos carboxilo libres a grupos esteres de aproximadamente 1 :1. El copolímero es generalmente insoluble en fluidos acuosos que tienen un pH inferior a 5.5. Otro copolímero de metacrilato de metilo-ácido metacrílico adecuado es el Eudragit S-100, el cual difiere del Eudragit L-30D-55 en que la proporción de grupos carboxilo libres a grupos ésteres es de aproximadamente 1:2. El Eudragit S-100 es insoluble a pH inferior a 5.5 pero a diferencia del Eudragit L-30D-55, es pobremente soluble en fluidos acuosos que tienen un pH en el intervalo de 5.5 a 7.0. Este copolímero es soluble a pH de 7.0 y superior. El Eudragit L-100 puede también ser usado, el cual tiene un perfil de solubilidad dependiente del pH entre el del Eudragit L-30D-55 y el Eudragit S-100, en cuanto es insoluble a un pH inferior a 6.0. Un experto en la materia apreciará que el Eudragit L-30D-55, L-100-55, L-100, y S-100 pueden ser reemplazados con otros polímeros aceptables que tengan características de solubilidad dependientes del pH similares. Otros polímeros de acrilato adecuados son aquellos copolímeros de ácido metacrílico/ acrilato de etilo disponibles bajo la marca comercial "Kollicoat" de BASF AG (Alemania). Por ejemplo, Kollicoat tiene la misma estructura molecular que el Eudragit L-100-55. Cuando el polímero esponjable en agua es un polímero de ácido acrílico o de acrilato, se proporciona un hidrogel que puede ser secado irreversiblemente, es decir, después de eliminación de agua y de cualquier otro solvente, el hidrogel seco puede ser reconstituido a su estado original por adición de agua. Además, hidrogeles hidrofílicos preparados con un polímero esponjable en agua de ácido acrílico/acrilato son generalmente de manera substancial no adheribles ante del contacto con agua, pero se vuelven adheribles a partir del contacto con una superficie húmeda, tal como se encuentra en el interior de la boca, tal como sobre la superficie de los dientes. Esta propiedad de ser no adherible antes del contacto con el agua facilita la colocación o recolocación sobre una superficie seleccionada antes de, o cuando el hidrogel se vuelve adherible. Una vez hidratado, el hidrogel se vuelve adherible y se adhiere a la superficie de los dientes. Además, composiciones que contienen acrilato pueden proporcionar generalmente esponjamiento en el intervalo de aproximadamente 400 % a 1500 % a partir de la inmersión de la composición de hidrogel en agua o en otro líquido acuoso, a un pH de menos de 5.5, aunque la proporción del polímero de acrilato a la mezcla de polímero hidrofílico/oligómero complementario puede ser seleccionada de modo que la proporción y el grado de esponjamiento en un medio acuoso tiene una dependencia del pH pre-determinada. Esta característica también se proporciona para la incorporación retroactiva de agentes blanqueadores o de otros agentes, tales como cargar la composición con peróxido, peroxiácidos, cloritos, agentes estabilizantes, aromatizantes, etc. En contraste, la incorporación de un éster de celulosa como el polímero esponjable en agua vuelve el hidrogel adherible antes de aplicación a una superficie húmeda, pero no adherible a partir de la absorción del agua. Se apreciará que una composición tal puede ser deseable cuando se desea una disminución en la adherencia para remoción final del producto de los dientes. El segundo componente de la composición de hidrogel es una mezcla de un polímero hidrofílico y un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico, y opcionalmente capaz de enlazar covalente o iónicamente al polímero hidrofílico también. Los polímeros hidrofílicos adecuados incluyen unidades de repetición derivadas de un monómero de N- vinil lactama, un monómero carboxi vinílico, un monómero de éster vinílico, un éster de un monómero de carboxi vinilo, un monómero de vinil amida, y/o un monómero de hidroxi vinilo. Dichos polímeros incluyen, a amanera de ejemplo, poli (N-vinil lactamas), poli (N- vinil acrilamidas), poli (N-alquilacriiamidas), polímeros de ácido acrílico y metacrílico substituidos o no substituidos (por ejemplo, ácidos poliacrílicos y ácidos poliacrílicos y ácidos polimetacrílicos) alcohol polivinílico (PVA), polivinilamina, copolímeros de los mismos y copolímeros con otros tipos de monómeros hidrofílicos (por ejemplo, acetato de vinilo).

Poli (N- vinil lactamas) útiles en la presente son preferiblemente homopolímeros o copolímeros no reticulados de unidades monoméricas N-vinil lactamas que representan la mayoría de las unidades monoméricas totales de un copolímero poli (N- vinil lactamas). Poli (N- vinil lactamas) preferidas para uso conjuntamente con la invención son preparadas por polimerización de uno o más de los siguientes monómeros N- vinil lactamas: N- vinil- 2- pirrolidona; N- vinil- 2- valerolactama; y N- vinil- 2- caprolactama. Ejemplos no limitantes de co-monómeros diferentes de N- vinil lactamas útiles con unidades monoméricas N- vinil lactamas incluyen N, N- dimetilacrilamida, ácido acrílico, ácido metacrílico, hidroxietilmetacrilato, acrilamida, ácido 2-acrilamido- 2- metil- 1- propan sulfónico o sus sales, y acetato de vinilo. Poli (N- alquil acrilamidas) incluyen, a manera de ejemplo, poli (metacrilamida) y poli (N- isopropil acrilamida) (PNIPAM). Los polímeros de monómeros de carboxi vinilo son formados típicamente de ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido crotónico, ácido isocrotónico, ácido y anhídrido itacónico, un ácido 1 , 2- dicarboxílico tal como ácido maleico o ácido fumárico, anhídrido maleico, o mezclas de los mismos, con polímeros hidrofílicos preferidos en esta clase incluyen ácido poliacrílico y ácido polimetacrílico, con el más preferido, ácido poliacrílico. Los polímeros hidrofílicos preferidos en la presente son los siguientes: poli (N- vinil lactamas), particularmente polivinil pirrolidona (PVP) y polivinil caprolactama (PVCap); poli (N- vinil acetamidas), particularmente poliacetamida per se; polímeros de monómeros carboxi vinílicos, particularmente ácido poliacrílico y ácido polimetacrílico; y copolímeros y mezclas de los mismos. Son particularmente preferidos PVP y PVCap. El peso molecular del polímero hidrofílico no es crítico; no obstante, el número que representa el peso molecular promedio del polímero hidrofílico está generalmente en el intervalo de aproximadamente 100,000 a 2,000,000, más típicamente en el intervalo de aproximadamente 500,000 a 1 ,500,000. El oligómero es "complementario" a los polímeros hidrofílicos porque es capaz de enlace de hidrógeno de éstos. Preferiblemente, el oligómero complementario está terminado con grupos hidroxilo, grupos amino carboxílo. El oligómero tiene típicamente una temperatura de transición vitrea Tg en el intervalo de aproximadamente -100 °C a aproximadamente -30 °C y una temperatura de fusión Tm inferior a aproximadamente 20 °C. El oligómero puede ser también amorfo. La diferencia entre los valores de Tg del polímero hidrofílico y el oligómero es preferiblemente mayor que aproximadamente 50 °C, más preferiblemente mayor que aproximadamente 100 °C, y mas preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 150 °C a aproximadamente 300 °C. El polímero hidrofílico y el oligómero complementario deberán ser compatibles, es decir capaces de formar una mezcla homogénea que exhiba una Tg única, intermediaria entre las de los componentes sin mezclar. Generalmente, el oligómero complementario tendrá un peso molecular en el intervalo desde aproximadamente 45 a aproximadamente 800, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 45 a aproximadamente 600. El oligómero complementario es preferiblemente un polialquilen glicol de bajo peso molecular (peso molecular de 300 - 600) tal como polietilen glicol 400, el cual puede también servir como un plastificante de bajo peso molecular. Alternativamente, un compuesto diferente puede ser incorporado como un plastificante de bajo peso molecular adicional, en cuyo caso puede usarse cualquiera de los plastificantes de bajo peso molecular descrito posteriormente. En una modalidad de la invención, el oligómero complementario es un plastificante oligomérico o de bajo peso molecular complementario que contiene al menos dos grupos funcionales por molécula que son capaces de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico. Los ejemplos de oligómeros complementarios adecuados incluyen, pero no se limitan a, polialcoholes de bajo peso molecular (es decir, glicerol), monoméricos y oligoalquilen glicoles tales como etilen glicol y propilen glicol, alcoholes de éteres (por ejemplo, glicol éteres), diácidos carbónicos, alean dioles de butano diol a octano diol, incluyendo derivados de polialquilen glicoles terminados en amino y terminados en carboxilo. Polialquilen glicoles, opcionalmente terminados en carboxilo, se prefieren en la presente, y polietilen glicol que tenga un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 300 a 600 es un oligómero complementario óptimo. De lo anteriormente expuesto, se apreciará que un solo compuesto, por ejemplo, un polialquilen glicol de bajo peso molecular tal como polietilen glicol que tenga un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 300 a 600, puede servir como oligómero complementario y como plastificante de bajo peso molecular. Como se discute en la Publicación de Patente U.S. No. 2002/0037977 para "Preparation of Hydrophilic Pressure Sensitive Adhesives Having Optimized Adhesive Properties", la proporción del polímero hidrofílico al oligómero complementario en la mezcla anteriormente mencionada afecta tanto la fuerza cohesiva como la fuerza adhesiva. Como se explicó en la solicitud de patente anteriormente mencionada, el oligómero complementario disminuye la transición vitrea de la mezcla de polímero hidrofílico/oligómero complementario en un mayor grado que el predicho por medio de la Ecuación de Fox, la cual es dada por la ecuación (1) (1) 1 _ wpo¡ , WP¡ T g predicha T Spol donde Tg predicha es la temperatura de transición vitrea predicha de la mezcla polímero hidrofílico/oligómero complementario, Wpol es la fracción en peso del polímero hidrofílico en la mezcla, Wpl es la fracción en peso del oligómero complementario en la mezcla Tg pol es la temperatura de transición vitrea del polímero hidrofílico, y Tg pl es la temperatura de transición vitrea del oligómero complementario. Como también se explicó en la solicitud de patente, una composición adhesiva que tiene fuerza cohesiva y adhesiva optimizadas puede ser preparada a partir de un polímero hidrofílico y de un oligómero complementario por selección de los componentes y de sus cantidades relativas para dar una desviación determinada de Tg predicha.

Generalmente, para maximizarla adhesión, la desviación predeterminada de Tg predicha será la desviación máxima negativa, mientras que se minimiza la adhesión, cualquier desviación negativa de Tg predicha es minimizada. Como el oligómero complementario puede actuar por sí mismo como un plastificante, no es generalmente necesario incorporar un plastificante añadido. No obstante, la inclusión de un plastificante de bajo peso molecular adicional en la composición es opcional y puede, en algunos casos, ser ventajoso. Plastificantes de bajo peso molecular adecuados incluyen: ftalatos de dialquilo, ftalatos de dlcicloalquilo, ftalatos de diarilo, y ftalatos de alquilo- arilo mezclados, como se representan por ftalato de dimetilo, ftalato de dietilo, ftalato de dipropilo, ftalato de di(2-etilhexilo), ftalato de di-isopropilo, ftalato de diamilo y ftalato de dicaprilo; fosfatos de alquilo y arilo tales como fosfato de tributilo, fosfato de trioctilo, fosfato de tricetilo, y fosfato de trifenilo; citrato de alquilo y ésteres de citratos tales como citrato de trimetilo, citrato de trietilo, citrato de tributilo, citrato de trietil acetilo; y citrato de trihexilo; adipatos de dialquilo como adipato de dioctilo (DOA); también mencionado como bis(2-etilhexil) adipato), adipato de dietilo, adipato de di(2-metiletilo), y adipato de dihexilo; tartratos de dialquilo tales como tartrato de dietilo y tartrato de dibutilo; sebacatos de dialquilo tales como sebacato de dietilo, sebacato de dipropilo y sebacato de dinonilo; succinatos de dialquilo tales como succinato de dietilo y succinato de dibutilo; glicolatos de alquilo, glicerolatos de alquilo, ésteres glicólicos y ésteres glicerólicos tales como diacetato de glicerol, triacetato de glicerol (triacetin), diacetato monolactato de glicerol, glicolato de metil ftalil etilo, glicolato de butil ftalil butilo. Diacetato de etilen glicol, dibutirato de etilen glicol, diacetato de trietilen glicol, dibutirato de trietilen glicol y dipropionato de trietilen glicol; y mezclas de los mismos. Plastificantes de bajo peso molecular preferidos para la fase hidrofílica continua son citrato de trietilo, ftalato de dietilo, y adipato de dioctilo, con el más preferido, adipato de dioctilo. Las propiedades de la composición de la invención son fácilmente controladas por ajuste de uno o más parámetros durante la fabricación. Por ejemplo, la fuerza adhesiva de la composición puede ser controlada durante la fabricación a fin de incrementar, disminuir o eliminar la adhesión. Esto puede lograrse variando el tipo y lo la cantidad de los diferentes componentes, o cambiando la modalidad de fabricación. También, con respecto al proceso de fabricación, composiciones preparadas usando un proceso de extrusión por fusión convencional son generalmente, aunque no necesariamente, algo menos adhesivas que composiciones preparadas usando una técnica de moldeado por solución. Además, el grado en el cual la composición de hídrogel esponjará a partir del contacto con agua puede variar por selección de diferentes polímeros esponjables en agua, y, en las composiciones que contienen una fase hidrofílica continua, por ajuste de la proporción del polímero insoluble en agua, esponjable en agua a la mezcla de polímero hidrofílico/ plastificante complementario. Estas composiciones pueden variar en apariencia desde claras, transparentes a translúcidas a opacas. Además, ciertas composiciones pueden ser convertidas en translúcidas por cambio de las cantidades relativas de los componentes en la fase hidrofílica (por ejemplo, por disminución de la cantidad del éster de celulosa), o por cambio del método de fabricación (los hídrogeles translúcidos son más fácilmente obtenidos usando el moldeo en solución que por la extrusión por fusión. De esta manera, la composición translúcida permite al usuario observar el proceso de blanqueo mientras sucede y determinar cuando los dientes han sido suficientemente blanqueados. Las composiciones de hidrogel descritas anteriormente contienen un agente blanqueador y por consiguiente actúa como un sistema de liberación cuando se aplica a los dientes. La liberación de agentes blanqueadores "cargados" en las composiciones de hidrogel de la presente involucra típicamente tanto la absorción de agua como la desorpción del agente vía un mecanismo de difusión controlada por esponjamiento. Las composiciones de hidrogel que contienen el agente blanqueador pueden ser empleadas de una manera similar a la de formulaciones farmacéuticas tópicas, por ejemplo. Los agentes blanqueadores para los dientes adecuados incluyen peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, y combinaciones de los mismos. Compuestos de peróxidos adecuados incluyen peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de carbamida, y mezclas de los mismos. Los peróxidos preferidos son peróxido de hidrógeno y peróxido de carbamida. Otros peróxidos adecuados incluyen peróxidos orgánicos, incluyendo pero no limitándose a peróxidos de dialquilo tales como peróxido de t-butilo y peróxido de 2,2-bis(t-butilfenoxi)propano, peróxidos de diacilo tales como peróxido de benzoilo y peróxido de acetilo, perésíeres tales como perbenzoato de t-butilo y per-2-etiIhexanoato de t-butilo, perdicarbonatos tales como pentoxidicarbonato de diacetilo y peroxi dicarbonato de diciclohexilo, peróxidos de cetona tales como peróxido de ciclohexanona y peróxido de metiletilcetona e hidroperóxidos tales como hidroperóxido de eumeno e hidroperóxido de ter-butilo. El agente blanqueador es preferiblemente un peróxido tal como peróxido de hidrógeno o peróxido de carbamida, y más preferiblemente es peróxido de hidrógeno. Los cloritos metálicos adecuados incluyen clorito de calcio, clorito de bario, clorito de magnesio, clorito de litio, clorito de sodio, y clorito de potasio; hipoclorito y dióxido de cloro. El clorito preferido es clorito de sodio.

III. Aditivos opcionales Las composiciones pueden también incluir cualquier agente activo farmacéuticamente útil en el tratamiento de condiciones fisiológicas que involucran los dientes y el tejido circundante. Como se usa en la presente, un "agente activo farmacéuticamente" es cualquier sustancia que pueda ser liberada desde la composición para tratar una condición fisiológica indeseable. Las condiciones fisiológicas, indeseables que involucran los dientes o el tejido circundante, que son responsables del tratamiento con el dispositivo de la presente incluye: halitosis; infecciones orales y periodontales; lesiones periodontales; pudrición seca o caries dental; gingivitis; y otras enfermedades periodontales. El agente activo farmacéuticamente puede ser, por ejemplo, un analgésico/anti-inflamatorio no esteroidal; agentes anti-inflamatorios esíeroidales; anestésicos locales; bactericidas/desinfectantes; antibióticos; antifúngicos; agentes des-sensibilizantes de los dientes; agentes anti-pudrición seca/anticavidad por fluoruro; agentes anti-sarro/anti-cálculos que inhiben la formación de placa, cálculos o caries dental; agentes abrasivos tales como pirofosfatos; secuestrantes metálicos tales como el ácido etilendiaminotetraacético, sales tetrasódicas; anti-oxidantes tales como hidroxianiso! butilado; hidroxi tolueno butilado; suplementos nutricionales para liberación local s los dientes y tejidos circundantes; y así sucesivamente. Los agentes analgésicos/anti-inflamatorios no esteroidales adecuados incluyen acetaminofeno; salicilato de metilo, salicilato de monoglicol; aspirina; ácido mefenámico; ácido flufenámico; ¡ndometacina; diclofenaco; alclofenaco; diclofenaco sódico; ibuprofeno; flurbiprofeno; fentizac; bufexamax; piroxicam; fenilbutazona; oxifenbutazona; clofezona; pentazocina; mepirizol; y clorhidrato de tiaramida. Los agentes anti-inflamatorios esteroidales adecuados incluyen hidrocortisona; prednisolona; dexametasona; triamcinolona acetonida; acetato de hidrocortisona; acetato de prednisolona; metilprednisolona; acetato de prednisolona; betametanosa; valerato de betametasona; flumetasona; fluorometolona; budesonida; y dipropionato de beclometasona. Los anestésicos locales adecuados incluyen clorhidrato de dibucaina; dibucaina; clorhidrato de lidocaina; lidocaina; benzocaina; clorhidrato del éster 2-(dietilamino) etílico del ácido p-butilaminobenzoico; clorhidrato de procaína; clorhidrato de tetracaína; clorhidrato de cloroprocaína; clorhidrato de oxiprocaína; mepivacaina; clorhidrato de cocaína; y clorhidrato de piperocaina. Desinfectantes/bactericidas adecuados incluyen timerosal; fenol; timol; cloruro de benzalconio; cloruro de bencetonio; clorhexidina; ioduro de povidona; cloruro de cetilpiridinio; eugenol, y bromuro de trimetilamonio. Los antibióticos adecuados incluyen penicilina; meticilina; oxacilina; cefalotina; cefaloridina; eritromicina; lincomicina; tetraciclina; clortetraciclina; oxitetraciclina; metaciclina; cloramfenicol; kanamicina; estreptomicina; gentamicina; bacitracina; y cicloserina. Fármacos anti-fúngicos adecuados incluyen anfotericina; clotrimazol; nitrato de econazol; fluconazol; griseofulvina; itraconazol; ketoconazol; miconazol; nistatina; clorhidrato de terbinafina; ácido undecenoico; y undecenoatode zinc. Los agentes des-sensibilizadores de los dientes adecuados incluyen nitrato de potasio y cloruro de estroncio. Agentes anti-pudrición seca/ anti-cavidad por fluoruro adecuados incluyen fluoruro de sodio, fluoruro de potasio y fluoruro de amonio. Los agentes blanqueadores adicionales incluyen agentes anti-cálculos/anti-sarro, que incluyen fosfatos tales como pirofosfatos, polifosfatos, polifosfonatos (por ejemplo, etan-1- hidroxi- 1 , 1- difosfonato, 1-azacicloheptan-1 , 1- difosfonato, y difosfonatos de alquilo o lineales), y sales de los mismos; ácidos carboxílicos lineales; y citrato de zinc y sodio; y mezclas de los mismos. Sales de pirofosfatos preferidas son las sales de pirofosfato diálcalimetálícas; sales de pirofosfato tetra-álcalimetálicas; y las formas hidratadas o no hidratadas de pirofosfato dihidrogenado de sodio (Na2H2P207), pirofosfato tetrasódico (Na4P207), y pirofosfato tetrapotásico ( 4P2O7). Las sales de pirofosfato se describen con más detalle en Kirk & Othmer, Encyclopedia of Clinical Technology Tercera Edición, Volumen 17, Wiley-lnterscience Publishers (1982). Opcionalmente, los agentes blanqueadores pueden también incluir agentes disolventes del sarro tales como betaínas, óxidos de amina y cuaternarios, como se describe en la Patente U.S. 6,315,991 de Zofchak. Los agentes enzimáticos que podrían actuar para inhibir la formación de placa, cálculos o caries dental, también serían útiles en las composiciones. Los agentes enzimáticos pueden ser almacenados junto con el agente blanqueador, o pueden ser colocados en una capa diferente en un sistema de múltiples capas como se describe en la presente. Las enzimas adecuadas incluyen.: proteasas que desintegran las proteínas salivales que son absorbidas sobre la superficie de los dientes y forman la película, o primera capa de la placa; lipasas que destruyen las bacterias por medio del lisado de proteínas y lípidos que forman el componente estructural de las paredes y membranas celulares bacterianas; dextranasas, glucanohidrolasas, endoglicosidasas, y mucinasas que desintegran la estructura esquelética bacteriana que forma una matriz para adhesión bacteriana a los dientes; y amilasas que previenen el desarrollo de cálculos por desintegración del complejo proteína carbohidrato que enlaza al calcio. Las enzimas preferidas incluyen cualquiera de las proteasas disponibles comercialmente; dextranasas; glucanohidrolasas; endoglicosidasas; amiiasas; mutanasas; lipasas; mucinasas; y mezclas compatibles de las mismas. En algunas modalidades, puede utilizarse un agente blanqueador enzimático. Opcionalmente, un agente blanqueador enzimático es una peroxidasa de modo que se genera peróxido in situ. Cuando un agente antiplaca o blanqueador enzimático es incorporado en la composición, la composición sería tal que la enzima es mantenida en su forma activa, por ejemplo, el pH sería aproximadamente neutro, y el peróxido puede ser omitido o contenido en una capa separada. Los suplementos nutricionales adecuados para liberación local a los dientes y tejidos circundantes incluyen vitaminas (por ejemplo, vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato de calcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzoico, y bioflavonoides); y minerales (por ejemplo, calcio, fósforo, fluoruro, zinc, manganeso, y potasio); y mezclas de los mismos. Vitaminas y minerales útiles en la presente invención se describen en Drug Facts and Comparisons (servicio de información de fármacos de hojas intercambiables), Wolters Kluer Company, St. Louis, MO., 1997, págs. 3-17. La composición puede también incluir cualquier agente activo cosméticamente. Como se usa en la presente, un "agente activo cosméticamente" incluye cualquier sustancia que pueda ser liberada desde la composición para efectuar un cambio deseado en la apariencia de los dientes o de los tejidos circundantes, o que imparte una característica deseable socialmente para el usuario, tal como aliento fresco. Por ejemplo, un agente activo cosméticamente puede ser un refrescante del aliento o un agente que efectúa el blanqueo o la decoloración de los dientes. Reconociendo que en algunas culturas o en ciertos segmentos de la sociedad de Oeste la coloración de los dientes pueden ser significativa y deseable, el agente activo cosméticamente puede también ser cualquier agente que imparta un color o tinte a los dientes. Los agentes blanqueadores adicionales pueden ser incluidos en la composición. Por ejemplo, surfactantes tales como detergentes, pueden también estar presentes, y trabajarán junto con los agentes blanqueadores descritos anteriormente para proporcionar una apariencia brillante a los dientes. En cualquiera de estas modalidades, una composición blanqueadora de los dientes de la invención incluyen preferiblemente un peróxido para blanquear los dientes, y puede también incluir aditivos convencionales tales como rellenos, conservadores, reguladores de pH, suavizantes, espesantes, colorantes, pigmentos, colorantes, partículas refractivas, estabilizantes, agentes de rigidez, agentes farmacéuticos, agentes aromatizantes o refrescantes del aliento, y mejoradores de la penetración. En aquellas modalidades en donde la adhesión ha de ser reducida o eliminada, pueden también ser usados agentes desadherentes convencionales. Estos aditivos, y cantidades de los mismos, son seleccionados de una manera tal que no interfieran significativamente con las propiedades químicas y físicas deseadas de la composición blanqueadora de los dientes, o interfieran con la liberación del agente blanqueador de los dientes, pueden ser incluidos en la composición. Dichos ingredientes adicionales incluyen compuestos colorantes; aditivos alimenticios; aromatizantes; edulcorantes; y conservadores. Puede usarse cualquier aromatizante natural o sintético o aditivo alimentario, tal como los descritos en Chemicals Used in Food Processing, Pub. No. 1724, National Academy of Sciences, páginas 63-258. Los aromatizantes adecuados incluyen esencia de gaulteria, menta piperita, menta verde, mentol aromas frutales, vainilla, canela, especias, aceites aromáticos y oleoresinas, como se sabe en el arte, así como también combinaciones de los mismos. La cantidad de aromatizantes empleados es normalmente una materia de preferencia, sujeta a muchos factores como el tipo de aroma, aroma individual, y fuerza deseada. Preferiblemente, la composición comprende desde aproximadamente 0.1 % en peso a aproximadamente 5 % en peso de aromatizante. Los edulcorantes útiles en la presente invención incluyen sacarosa, fructosa, aspartame, xilitol y sacarina. Preferiblemente, la composición comprende edulcorantes en una cantidad desde aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 5.0 % en peso. El substrato adecuado puede ser translúcido de modo que la composición no sea obstructiva cuando se rompa. No obstante, el substrato o la composición pueden ser coloreados opcionalmente, de cómo que la composición es obstructiva cuando se rompa. Preferiblemente, si se desea colorear, el color estará presente en el substrato. Por ejemplo, el substrato puede ser coloreado con colores vibrantes o brillantes que un consumidor puede encontrar agradable. Por consiguiente, el substrato puede comprender un compuesto colorante, tal como, por ejemplo, un colorante, pigmento o sustancia que pueda impartir color cuando se añada al material formador del substrato. Por ejemplo, compuestos colorantes del tipo usado comúnmente con un alimento, fármacos, o cosméticos en conexión con el cuerpo humano, especialmente aditivos de color permitidos para uso en alimentos, los cuales son clasificados como "certificables" o "exentos de certificación", pueden ser usados para colorear el substrato. Los compuestos colorantes usados para colorear el substrato pueden derivarse de fuentes naturales tales como vegetales, minerales o animales, o pueden ser contrapartes elaboradas a mano de derivados naturales. Los compuestos colorantes actualmente certificados bajo la Food Drug & Cosmetic Act para uso en alimentos y fármacos ingeridos incluyen colorantes tales como FD&C Red No. 3 (sal de sodio de tetraiodofluoresceína), Food Red 17 (sal disódica del ácido 6-hidroxi-5-{(2-metoxi-5-metil-4-sulfofenil)azo}- 2-naftalensulfónico); Food Yellow 13 (sal de sodio de los ácidos mono y disulfónico de quinoftalona o 2- (2- quinolil) indamediona); FD&C Yellow No. 5 (sal sódica del ácido 4-p-sulfofenilazo- 1- p-sulfofenil- 5- hidroxipirazol- 3- carboxílico); FD&C Yellow No. 6 (sal sódica de p-sulfofenilazo-B-naftol-6-monosulfonato); FD&C Green No. 3 (sal disódica de 4- {[4- (N- eíil- p-sulfobencilamino)- fértil]- (4- hidroxi- 2- sulfonio-fenil)-metilen}- [1- (N- etil- N- p- sulfobencil)- 3, 5- ciclohexadienimina]); FD&C Blue No. 1 (sal disódica del anhidrito del ácido dibencildietil-diaminotrifenilcarbinol trisulfónico); FC&C Blue No. 2 (sal sódica del ácido disulfónico de indigotina); FD&C Red No. 40; <orange B; y Citrus Red No. 2; y combinaciones de los mismos en varias proporciones. Los compuestos colorantes exentos de certificación FDA incluyen el extracto de anato; beta-apo-8'-carotenal; neta-caroteno; polvo de remolacha; xantaxantina; color caramelo; aceite de zanahoria, extracto de cochinilla (carmín); harina de semilla de algodón cocida, parcialmente desgrasada, tostada; gluconato ferroso; jugo de frutas, extracto de color de uva; extracto de cáscara de uva (enocianina); paprika; oleoresina de paprika; riboflavina, azafrán; turmérico; oleoresina turmérica; jugos vegetales; y combinaciones de los mismos en varias proporciones. Las formas de los compuestos colorantes para uso en la composición preferiblemente incluyen aditivos en forma de colorantes, pero pueden también incluir formas de lacas las cuales son compatibles con el material que comprende el substrato. Los colorantes solubles en agua, proporcionados en la forma de polvos, gránulos, líquidos u otras formas para propósitos especiales, pueden ser usadas de conformidad con el método de la presente. Preferiblemente, la "laca", o la forma insoluble en agua del colorante, es usada para colorear el substrato. Por ejemplo, si se va a usar una suspensión de un compuesto colorante, puede emplearse un aditivo en forma de laca. Las lacas colorantes ¡nsolubles en agua adecuados preparadas extendiendo las sales de calcio o de aluminio de colorantes de FD&C sobre alúmina incluyen laca FD&C Green # 1 , laca FD&C Blue # 2, laca FD&C R&D # 30 y la laca FD&C # Yellow 15. Otros compuestos colorantes adecuados incluyen pigmentos inorgánicos ¡nsolubles en agua, no tóxicos tales como dióxido de titanio; verdes de óxido de cromo; azules de ultramar y rosas; y óxidos férricos. Dichos pigmentos tienen preferiblemente un tamaño de partícula en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 1000 micrones, más preferiblemente de aproximadamente 250 a 500 micrones. La concentración del compuesto colorante en el substrato es preferiblemente desde aproximadamente 0.05 % en peso a aproximadamente 10 % en peso, y es más preferiblemente desde aproximadamente 0.1 % en peso a aproximadamente 5 % en peso. Puede estar presente en el substrato más de un compuesto colorante, de modo que se imparten en la presente múltiples colores. Estos colores múltiples pueden ser diseñados en tiras, puntos, espirales, o cualquier otro diseño que un consumidor pueda encontrar agradable. El compuesto colorante puede también ser usado con otras substancias mejoradoras de la apariencia tales como partículas relucientes.

Los rellenos absorbentes pueden ser incorporados ventajosamente para controlar el grado de hidratación cuando el adhesivo está en la superficie de los dientes. Dichos rellenos pueden incluir celulosa microcristalina, talco, lactosa, caolín, maniíol, sílice coloidal, alúmina, óxido de zinc, óxido de titanio, silicato de magnesio, silicato de aluminio y magnesio, almidón hidrofóbico, sulfato de calcio, estearato de calcio, fosfato de calcio, fosfato de calcio dihidratado, arcillas tales como laponita, materiales de algodón y papel tejidos o no tejidos. Otros rellenos adecuados son inertes, es decir, substancialmente no absorbentes, e incluyen, por ejemplo, polietilenos, polipropilenos, copolímeros de poliuretano poliéter amida, poliésteres y copolímeros de poliésteres, nylon y rayón. Un relleno preferido es sílice coloidal, por ejemplo, Cab-O-Sil® (Cabot Corporation, Boston A). Los conservadores incluyen, a manera de ejemplo, p-cloro-m-cresol, alcohol feniletílico, alcohol fenoxietílico, clorobutanol, éster metílico del ácido 4-hidroxibenzoico, éster propílico del ácido 4-hidroxibenzoico, cloruro de benzalconio, cloruro de cetilpiridinio, diacetato o gluconato de clorohexidina, etanol, y propilen glicol. Los compuestos útiles como reguladores de pH incluyen, pero no se limitan a, reguladores de glicerol, reguladores de citrato, reguladores de borato, reguladores de fosfato, o reguladores de fosfato-ácido cítrico pueden también ser incluidos para asegurar que el pH de la composición de hidrogel sea compatible con el del medio de la boca y no desprenderán los minerales de la superficie de los dientes. A fin de optimizar el blanqueo sin desmineralización de los dientes, sales de calcio y/o fluoruro, pueden ser incluidos en la composición. Los suavizantes adecuados incluyen ésteres de ácido cítrico, tales como trietilcitrato o acetil trietilcitrato, ésteres de ácido tartárico tales como dibutiltartrato, ésteres de glicerol tales como diacetato de glicerol y triacetato de glicerol; ésteres de ácido ftálico, tales como ftalato de dibutilo y ftalato de dietilo; y/o surfactantes hidrofílicos, preferiblemente surfactantes no iónicos hidrofílicos, tales como, por ejemplo, ésteres parciales de ácidos grasos de azúcares, ésteres de ácidos grasos de polietilen glicol, ésteres de alcoholes grasos de polietilen glicol, y ésteres de ácidos grasos de polietilen glicol sorbitan. Los espesante preferidos en la presente son compuestos que se encuentran de manera natural o derivados de los mismos, e incluyen, a manera de ejemplo: colágeno; galactomananas; almidones; derivados de almidón e hidrolizados; derivados de celulosa tales como metil celulosa; hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, e hídroxipropil metil celulosa; ácidos silícicos coloidales; y azúcares tales como lactosa; sacarosa, fructosa y glucosa. Pueden también usarse, espesantes sintéticos tales como alcohol polivinílico, copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, polietilen glicoles, y polipropilen glicoles. El substrato puede también ser insertado o decorado con productos decorativos tales como perlas, cristal de roca, o los similares, mientras que estos productos no interfieran con las propiedades visco- elásticas del sustrato requeridas para la deformación apropiada de la composición sobre los dientes, como se describió anteriormente. El substrato puede también presentar letras, palabras, o imágenes diseñadas para ser agradables o atractivas a un consumidor.

IV. Procesos de fabricación Las composiciones de la invención son generalmente extruibles por fusión, y por consiguiente pueden ser preparadas usando un proceso de extrusión y mezclado simple. Los componentes de las composición son pesados separados y luego mezclados, por ejemplo usando un Mezclador Brabender o Baker Perkins, generalmente aunque no necesariamente a una temperatura elevada, por ejemplo, de aproximadamente 90 1 140 °C. Los solventes o agua pueden ser añadidos si se desea. La composición resultante puede ser extruida usando un extrusor individual o dos en paralelo, o compactada. Alternativamente, los componentes de la composición pueden ser fundidos uno a la vez, y luego mezclados antes de extrusión. Preferiblemente, la composición es extruida directamente sobre un substrato adecuado tal como una capa de soporte o un revestimiento liberable, y luego comprimido. El espesor de la película de hidrogel resultante, para la mayoría de los propósitos, estará en el intervalo de aproximadamente 0.050 a 0.80 mm, más usualmente en el intervalo de aproximadamente 0.37 a 0.47 mm. Alternativamente, las composiciones pueden ser preparadas por moldeo de soluciones, por mezcla de los componentes de la composición en un solvente adecuado, por ejemplo, se prefiere de manera particular un solvente volátil tal como acetato de etilo, o alcanoles inferiores (por ejemplo, etanol, alcohol isopropílico, etc) , en una concentración típicamente en el intervalo de aproximadamente 35 a 60 % en peso/volumen. La solución es moldeada sobre un substrato adecuado como una capa de soporte o revestimiento liberable, como se expuso anteriormente. Tanto la mezcla como el moldeado se llevan a cabo preferiblemente en el exterior a temperatura ambiente. El substrato recubierto con la película es entonces horneado a temperatura en el intervalo de aproximadamente 80 a 100 °C, óptimamente a aproximadamente 90 °C, por el período de tiempo en el intervalo desde aproximadamente una a cuatro horas, óptimamente de aproximadamente 2 horas. Por consiguiente, una modalidad de la invención es un método para preparar una película de hidrogel adecuada para incorporación en una composición de la invención, la cual involucra las siguientes etapas: preparar una solución de un polímero insoluble en agua, esponjable en agua, un polímero hidrofílico, y un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico, en un solvente; depositar una capa de la solución sobre un substrato para proporcionar un recubrimiento sobre éste; y calentar el substrato recubierto a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 80 a 100 °C, por un período de tiempo en el intervalo de aproximadamente 1 a 4 horas, proporcionando así una película de hidrogel sobre el substrato. Cuando se desean películas de hidrogel adheribles, se prefiere el proceso de extrusión por fusión, aunque el moldeo en solución pueda también ser usado. Para la preparación de composiciones substancialmente no adheribles, se prefiere el moldeo en solución.. También la extrusión por fusión puede usarse para cualquiera de las composiciones de la invención. También. Ya sea la las técnicas extrusión por fusión o la de moldeo en solución o ambas pueden ser usadas para preparar composiciones translúcidas, aunque el modelo en solución se prefiere típicamente para estas modalidades. Por consiguiente, otra modalidad de la invención es un método de formar una composición que comprende una fase hidrofílica, que involucra las siguientes etapas: procesar por fusión a través de un extrusor de una mezcla de un polímero ¡nsoluble en agua, esponjable en agua, un polímero hidrofílico, y un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico, para formar una composición extruida; extruir la composición como una película de espesor deseado sobre un substrato adecuado; y cuando se enfrie, cargar la película con una solución acuosa de un peróxido para obtener una concentración de agente blanqueador desde aproximadamente 1 a 20 % en peso. La invención también contempla tener un sistema de capas múltiples que incluye uno o más capas de hidrogeles o no hidrogeles adicionales. Por ejemplo, puede ser deseable incluir agentes activos adicionales que pueden no ser compatibles con el agente blanqueador durante el almacenamiento. De esta manera, una capa puede ser una capa de hidrogel que contenga el agente blanqueador y la otra capa puede contener ingredientes activos adicionales. Estas otras capas pueden ser elaboradas de la composición de hidrogel descrita en la presente, o cualquier otra formulación biocompatible conocida en el arte (por ejemplo, poliisobutileno, dimetil siloxano, acetato de etilen vinilo, acetato polivinílico, acetato, butirato, propionato de celulosa, etil celulosa y arilatos solubles en agua). Además, dependiendo del orden de las capas, puede ser deseable tener una capa adhesiva, por ejemplo para ser colocada directamente sobre los dientes, y una capa no adhesiva, por ejemplo, la capa exterior que sea colocada próxima a los labios. Otra ventaja de tener el sistema de capas múltiples es que la proporción de polímeros usados en la capa más externa puede ser variada para lograr unas capas no adheribles de modo de evitar incluir una capa de soporte separada en el producto. En una modalidad, la composición comprende un substrato externo que sirve como la superficie externa de la composición después de aplicación a la superficie de los dientes; una capa adhesiva de contacto con los dientes adherida a éstos, la cual generalmente será una composición adhesiva de la invención, que contenga opcionaimente el agente blanqueador adicional; y un revestimiento de liberación retirable. A partir del retiro de un revestimiento de liberación, por ejemplo, la composición es aplicada a la superficie de los dientes a ser tratada, y es colocada sobre la superficie de los dientes de modo que la capa de contacto con los dientes esté en contacto. En otra modalidad, la composición es empacada sin una capa de refuerzo o de un revestimiento de liberación. Por consiguiente, una vez retirada del empaque, la composición está lista para ser aplicada a la superficie de los dientes. El substrato es el elemento estructural primario y provee a la composición con soporte, ya sea durante la fabricación o durante el uso. El material usado para el substrato deberá ser inerte e incapaz de absorber la composición de hidrogel. También, el material usado para el substrato deberá de permitir que el dispositivo siga el contorno de los dientes y sea usado confortablemente en la boca sin frotamiento o de otra forma de irritar los labios o la lengua. Ejemplos de materiales útiles para el substrato son poliésteres, polietileno, polipropileno, poliuretanos y poliéter amidas. El substrato está preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 15 micrones a aproximadamente 250 micrones de espesor, y puede, si se desea, ser pigmentada, metalizada, o provista con un acabado mate adecuado para escribir. En una modalidad, el substrato es preferiblemente aunque no necesariamente oclusivo (es decir, no "respirable"), y no permite la fuga del agente blanqueador de la composición a través de la capa, y contactar las membranas mucosas de la boca y encías. Cuando está lista para uso, la composición es pre-humedecida de modo que aumente la adhesividad y la composición se adhiera a los dientes. Una ventaja de esta modalidades que el agente blanqueador no puede fugarse substancialmente a través del substrato y causar irritación en los individuos sensibles al agente blanqueador o a cualquier aroma o sensación desagradable.

Otros materiales sustrato adecuados pueden ser materiales no poliméricos tales como ceras (por ejemplo, ceras de parafina o microcristalinas) o laminas de material alveolar/cera. Las ceras de parafina son hidrocarburos de cadena recta de bajo peso molecular, con puntos de fusión de aproximadamente 48 - 75 °C y pesos moleculares de aproximadamente 300 - 1400 g/mol, y típicamente se elaboran por medio de la síntesis de Fischer-Tropsch. Las ceras microcristalinas son flexibles y de apariencia como amorfas y tienden a tener un esfuerzo tensil más alto y tamaño de cristales más pequeño que las ceras de parafina. Las ceras microcristalinas típicamente tienen puntos de fusión de aproximadamente 60 -95 % y pesos moleculares de aproximadamente 580 - 700 g/mol, y contienen predominantemente hidrocarburos de cadena ramificada y algunos compuestos de tipo anular, aunque pueden estar presentes los hidrocarburos de cadena recta. El material substrato puede también ser alveolar de celdas abiertas tales como material alveolar de poliuretano, poliestireno o polietileno. Alternativamente, en otra modalidad, el substrato es no oclusivo, y por consiguiente puede hidratarse completamente ¡n situ, en la posición sobre los dientes. El revestimiento interno de liberación es un elemento desechable que sirve para proteger el sistema antes de aplicación. El revestimiento interno de liberación podría ser formado de un material impermeable al agente blanqueador y a la composición de hidrogel, y que sea fácilmente atrapado a partir del contacto con el adhesivo. Los revestimientos internos de liberación son tratados típicamente con silicio o fluorocarbonos, y son elaborados comúnmente de tereftalato de poliéster y de polietileno. Una composición preferida es preparada típicamente usando un polímero de acrilato como el polímero insoluble en agua, esponjable en agua, y una mezcla de polivinil pirrolidona y de polietilen glicol como al mezcla de un polímero hidrofílico y de un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico. Una película adhesiva de la composición puede ser fabricada por medio de fusión térmica y mezcla de los componentes anteriores juntos a temperaturas que varían desde aproximadamente 100 a 170 °C. La película es extruida hasta un espesor deseado sobre un substrato adecuado. De manera alternativa, los componentes pueden ser disueltos en un solvente individual o mezclas de solventes, y la solución puede ser moldeada sobre una película de refuerzo o de liberación. Los solventes son entonces evaporados juntos para obtener una película de hidrogel. Un método de cargar la composición con el agente blanqueador comprende estratificar un agente blanqueador deseado en solución acuosa sobre la superficie del hidrogel colocado sobre un substrato adecuado, o colocar el agente blanqueador directamente sobre el substrato. El revestimiento interno de liberación es entonces conjuntado sobre la parte superior de la composición, formando una estructura emparedada, y la solución que contiene el agente blanqueador es absorbida en la composición debido a sus propiedades de esponjamiento en agua. De manera alternativa, la composición estratificada sobre el substrato puede ser sumergida en una solución que contenga la concentración deseada de agente blanqueador, y la solución absorbida en la composición. Por medición de la velocidad del aumento de peso por absorción del líquido, el por cienío de carga de la composición con el agente blanqueador puede ser determinado y controlado. Otro procedimiento para cargar el agente blanqueador en la composición es añadir el agente blanqueador como un sólido o como una solución a la composición disuelta en solvente. La mezcla es entonces moldeada sobre un substrato adecuado y se deja secar, aunque se desea una temperatura de secado más baja cuando se usa este método de carga. Las composiciones preparadas de esta manera pueden ser secadas a temperatura ambiente por un período de tiempo que varía desde aproximadamente 1 hora a varios días. Un espesor de película típico es desde aproximadamente 0.050 a 0.80 mm, preferiblemente 0.25 a 0.50 mm. El espesor de la película no es crítico, y puede variar de conformidad con la concentración de agente blanqueador incorporado en la película, la duración del tiempo que la película es expuesta en los dientes, el nivel de comodidad deseado por el usuario, y el grado de manchado que se desea rectificar.

V. Métodos de uso En la práctica, las composiciones pueden ser usadas simplemente para retirar el producto de su empaque, retirar un revestimiento interno de liberación (cuando se incluye) y aplicar la capa adhesiva a los dientes que se desea blanquear (o a cualquier superficie corporal si el agente blanqueador se va a usar para otra utilidad. Los sistemas de blanqueo de dientes descritos en la presente pueden ser proporcionados en una variedad de tamaños, de modo que la composición pueda ser aplicada en la integridad o en cualquier porción de unos dientes, ya cualquier número de dientes al mismo tiempo. El substrato, cuando es oclusivo, reduce o previene las fugas del agente blanqueador, de la composición, mientras que el usuario usa la composición por la cantidad de tiempo deseada. La composición puede ser mantenida en la localización deseada por un poco de tiempo como unos cuantos minutos, varias horas, todo el día o toda la noche, y luego se retirada cuando se ha logrado el grado de blanqueamiento deseado. Si se desea, una composición translúcida puede ser proporcionada, y es usada sin ser obstructiva o notoria a otros. La composición puede ser usada por un período de tiempo prolongado, pero típicamente será usada por un período de tiempo predeterminado desde aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 24 horas. Para la aplicación en blanqueo de dientes, un período de tiempo preferido es desde aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 8 horas (por ejemplo, toda la noche), con 30 minutos a aproximadamente 1 hora, siendo también una modalidad preferida. Un usuario puede formar la composición alrededor de los dientes superiores e inferiores por aplicación por presión manual normal al substrato con las puntas de los dedos y pulgares, opcionalmente por humedecimienío de la composición antes de la aplicación. Suponiendo que el área superficial de los dedos adultos promedio o punta de los pulgares es de aproximadamente un centímetro cuadrado, la presión normal generada por las puntas de los pulgares y de los dedos es de aproximadamente 100,000 a aproximadamente 150,000 Paséales (es decir de aproximadamente 3 libras o 1.36 Kgs) por centímetro cuadrado. La presión es aplicada típicamente a la composición por cada punta de los dedos y de los pulgares por aproximadamente uno o dos segundos. Una vez que la presión aplicada al substrato por las puntas de los dedos y los pulgares es retirada, la composición permanece en la forma de, y adherente a, la superficie de los dientes y al tejido blando adjunto sobre los cuales fue conformada. Cuando el usuario está listo para retirar la composición, la composición puede ser retirada simplemente por desprendimiento de la superficie de los dientes o de otra superficie corporal. Si se desea, la composición puede ser re-adherida para tiempo de blanqueo adicional. Cualquier residuo dejado detrás es mínimo, y puede ser retirado usando los métodos de limpieza dental convencionales. En una modalidad de la invención, la composición es un sólido y es un adhesivo sensible a la presión y que absorbe agua.. La composición puede también ser aplicada como una composición no sólida, por ejemplo, aplicada como un líquido o gel. Por ejemplo, el usuario puede extruir la composición desde un tubo sobre un dedo para aplicación a los dientes, extruir la composición desde un tubo directamente sobre los dientes, aplicar la composición por medio de un cepillo u otro aplicador, y así sucesivamente. Después de la evaporación del solvente, la composición líquida o en gel seca para formar una película o gel polimérico de tipo matriz sobre la superficie de los dientes. En una modalidad de esta composición formadora de película de gel o de líquido, el hidrogel contiene suficiente agua u otro solvente para proporcionar propiedades de fluencia. En otra modalidad de esta composición, los componentes poliméricos de la composición líquida o en gel son solubles en una mezcla de agua-etanol tanto a temperatura ambiente como a una temperatura de refrigeración de aproximadamente 4 °C, y son miscibles después de la evaporación del solvente. En aún otra modalidad de esta composición formadora de película en gel o líquida, la composición polimérica tiene una Temperatura de Solución Crítica Inferior de aproximadamente 36 °C en una mezcla de etanol-agua. La película resultante (después de evaporación del solvente) es preferiblemente insoluble o lentamente soluble en saliva a temperatura corporal de modo de proporcionar contacto de larga duración entre el peróxido de hidrógeno y el esmalte dental. Finalmente, el peróxido de hidrógeno podría ser estable tanto en la composición líquida como en gel, así como también en la película polimérica después de secar. La práctica de la presente invención empleará, a menos que se indique de otra manera, las técnicas convencionales de química de polímeros, fabricación de adhesivos, y preparación de hidrogeles, las cuales están en la experiencia en el arte. Dichas técnicas son ampliamente explicadas en la literatura. Se comprenderá que aunque la invención ha sido descrita conjuntamente con las modalidades específicas preferidas de la misma, la descripción anteriormente expuesta, así como también los ejemplos que siguen se pretende que ilustren y no limiten el alcance de la invención. Otros aspectos, ventajas y modificaciones serán obvias para los expertos en la materia a la cual pertenece la invención. Los siguientes ejemplos se exponen para proporcionar a los expertos en el arte una presentación y descripción completa de cómo elaborar y usar los compuestos de la invención, y no se pretende limitar el alcance de lo que los inventores consideran como su invención. Se han hecho esfuerzos para asegurar la precisión con respecto a números (por ejemplo, cantidades, temperaturas, etc.) pero podrían tomarse en cuenta algunos errores y desviaciones. A menos que se indique de otra manera, las partes son partes en peso, la temperatura está en grados Celsius (°C), y la presión está en o cerca de la atmosférica. Las siguientes abreviaciones y marcas comerciales se usaron en los ejemplos: Eudragit L100-55 Copolímero de ácido metacrílico (Rohm America Inc.) Eudragit RS 100 copolímero de ácido metacrílico (Rohm America Inc.) PEG Polietilen glicol 400 PVP Kollidon® 90 polivinil pirrolidona (BASF) EJEMPLOS EJEMPLO 1 Preparación de una composición sólida Se preparó una modalidad de una composición para blanquear dientes a partir de los siguientes ingredientes usando un proceso de extrusión por fusión: Eudragit L100- 55 9 % en peso PVP 44 % en peso PEG 22 % en peso Peróxido de hidrógeno 6 % en peso Agua, estabilizantes, moduladores de pH 19 % en peso Los ingredientes fueron procesados por fusión en un extrusor Brabender de un solo tornillo como sigue: primero se añadió el Eudragit L100-55 al extrusor, seguido por la PVP y ei PEG a una temperatura de 100 a 150 °C. La composición fue extruida a un espesor de 0.35 mm entre dos revestimientos internos de liberación de tereftalato de polietileno. Se añadió la solución de peróxido de hidrógeno a la película extruida.

EJEMPLO 2 Liberación de peróxido de hidrogeno desde una composición sólida In Vitro Se investigó la liberación de peróxido de hidrógeno desde la composición blanqueadora de dientes de la invención in vitro en regulador de pH 7, y se comparó con el peróxido liberado desde un producto comercial, Crest Whitestrips™ (un producto de la Procter & Gamble Co., Cincinnati, OH y mencionado como "producto Crest"). El producto Crest contiene 5.3 % de peróxido de hidrógeno en un gel de Carbopol 956 sobre una película delgada de polietileno. La liberación in vitro de peróxido de hidrógeno de la composición que contiene 3 %, 6 % o 9 % de peróxido (formulada como se expone en el ejemplo 1) se comparó con la liberación de peróxido de hidrógeno del producto Crest. Una composición de prueba o el producto Crest se dejaron para liberación de peróxido en solución a través de un papel filtro, y el peróxido se midió usando las técnicas analíticas estándares. Para el producto Crest, los niveles de peróxido observados disminuyeron a la línea base en aproximadamente 30 minutos. Estos datos son similares a los datos publicados (Pagel, P.A., y colaboradores (2000) Vital Tooth Whitening wiíh a Novel Hydrogen peroxide Strip System: Design, Kinetics, and Clinical Response. Compendium, Suppl. 29, Vol. 21 : S10-S15. Las composiciones blanqueadoras de la invención liberaron peróxido de hidrógeno a una velocidad proporcional a la concentración inicial. Se encontró también que las composiciones de la invención liberaron peróxido a una velocidad más alta que el producto Crest a todos los tiempos se probó el contenido de peróxido: 5, 30 y 60 minutos. El peróxido liberado para la composición que contenía 6 % de peróxido, el cual es próximo al producto Crest, fue de aproximadamente 7.5, 24 y 10 veces mayor que la velocidad de liberación para el producto Crest en cada punto del tiempo, respectivamente. La liberación de peróxido para la composición que contenía 3 % de peróxido, fue de aproximadamente 3, 7 y 5 veces mayor que la velocidad de liberación para el producto Crest en cada punto de tiempo, respectivamente.

EJEMPLO 3 Eficiencia de una composición sólida Se probó la eficiencia de las composiciones blanqueadoras de dientes usando el procedimiento siguiente. Un sujeto probó la eficiencia de la composición blanqueadora de dientes preparada de conformidad con el procedimiento descrito en el Ejemplo 1 por aplicación de la composición en el grupo inferior de dientes una vez al día por 1 hora, por 6 días consecutivos. Se midieron los tonos de los dientes del sujeto usando la Professional Tooth Shade Guide antes y después del tratamiento de los dientes con la composición blanqueadora de dientes. En el día 1 , los dientes del sujeto fueron clasificados en tono 12, y después de una hora de tratamiento con la composición blanqueadora de dientes en el día 2, los dientes del sujeto fueron clasificados en tono 8. Después de una hora de tratamiento en el día 3, los dientes del sujeto se clasificaron en tono 5. De manera similar, después de una hora de tratamiento en el día 4, los dientes del sujeto se clasificaron en tono 4/5.En el día 5, después de una hora de tratamiento los dientes del sujeto se clasificaron en escala 2/3. El tono de prueba más claro se logró después de una media hora adicional de tratamiento en el día 6, alcanzando un tono de 2. Por consiguiente, la eficiencia de la composición blanqueadora de los dientes fue obvia, con resultados mesurables en una hora de tratamiento.

EJEMPLO 4 Preparación de una composición no sólida Se preparó una composición para blanquear dientes a partir de los ingredientes siguientes (Fórmula A): Agua desionizada 35.00 % en peso Etanol 35.00 % en peso Eudragit L 100-55 4.00 % en peso PEG 1.00 % en peso PVP 7.00 % en peso Peróxido de carbamida 18.00 % en peso Citrato de sodio 00.13 % en peso La composición se mezcló en un mezclador de laboratorio a baja velocidad de alto esfuerzo cortante Cole-Parmer provisto con impulsor recubierto de Teflón (2 pulgadas de diámetro) como sigue. Se mezcló el agua desionizada con etanol, seguido por la adición de PEG. Se añadió entonces el citrato de sodio bajo condiciones de agitación vigorosa. Se añadió lentamente Eudragit L 100-55 (en 2-5 minutos) bajo agitación vigorosa (500-600 rpm). Después de aproximadamente 5 - 10 min (no es necesario esperar hasta que todo el Eudragit sea disuelto), se añadió lentamente PVP en polvo (en 5 min). La alta velocidad de agitación se mantuvo durante 5 - 10 minutos. Se añadió peróxido de carbamida en polvo (en 1-2 minutos) y la mezcla se agitó para obtener una solución homogénea (aproximadamente 30 minutos a 800 -900 rpm). La solución se almacenó entonces durante un período de 2 - 5 horas para disipar las burbujas de aire.

EJEMPLO 5 Preparación de una composición no sólida Se preparó una composición para blanquear los dientes a partir de los siguientes ingredientes (Fórmula B) Agua desionizada 35.00 % en peso Etanol 35.00 % en peso Eudragit L 100-55 2.50 % en peso PEG 1.92 % en peso PVP 6.00 % en peso Peróxido de carbamida 18.00 % en peso Citrato de sodio 00.08 % en peso ethocel A4C 1.50 % en peso La composición se mezcló en un mezclador de laboratorio a baja velocidad de alto esfuerzo cortante Cole-Parmer provisto con impulsor recubierto de Teflón (2 pulgadas de diámetro). Se mezcló el agua desionizada con etanol, seguido por la adición de PEG. Se añadió entonces citrato de sodio bajo condiciones de agitación vigorosa. Se añadió lentamente Eudragit L 100-55 en polvo (en 5 minutos) bajo agitación vigorosa (500 - 600 ppm), seguido por la adición lenta (en 5 minutos) de Methocel A4C en polvo bajo agitación vigorosa (500 - 600 rpm). Después de aproximadamente 10 min, se añadió lentamente PVP en polvo (en 5 min). Se mantuvo la alta velocidad de agitación durante 5-10 minutos. Se añadió peróxido de carbamida en polvo (en 1 - 2 minutos) y la mezcla se agitó para obtener una solución homogénea (aproximadamente 30 - 60 minutos a 500 - 800 rpm). La solución se almacenó entonces durante un período de 2 - 5 horas para disipar las burbujas de aire.

EJEMPLO 6 Estudio comparativo de disolución In Vitro para composiciones no sólidas Se compararon las disoluciones de composiciones blanqueadoras para los dientes no sólidas preparadas de conformidad con el procedimiento descrito en los Ejemplos 4 (Fórmula A) y 5 (Fórmula B) con la disolución de un producto comercial, el gel blanqueador claro Simply W ite™ (un producto de la Colgate Palmolive Company, New York, NY, y se menciona como el "Producto Colgate"), el cual contuvo 18.0 % en peso de peróxido de carbamida. El proceso de disolución se estudió por medio de la técnica por microinterferometría de prisma triangular. Se encontró que la fórmula A forma una fase limitante fina que separa la composición polimérica esponjada de la solución polimérica. En la fase limitante se observó una caída rápida de concentración de polímero (y por consiguiente viscosidad de polímero). No se encontró que saliera un límite tal en la zona de interdifusión agua/producto Colgate, cuyo patrón de interferencia fue típico de un sistema completamente miscible con una disminución constante en la concentración polimérica (y por consiguiente la viscosidad del polímero) en la dirección de la matriz de la composición hacia el agua. Se encontró que la Fórmula B tiene una naturaleza heterogénea (coloidal). Se formó una fase limitante fina entre el gel opaco y la solución acuosa translúcida. Se encontró que la Fórmula B también tuvo fracciones de "disolución más rápida" y fracciones de "disolución más lenta". Las fracciones de disolución más lenta formaron una capa relativamente fina que abarca el gel esponjado heterogéneo opaco. Contrariamente al producto Colgate, tanto para la Fórmula A como para la B son capaces, a partir del contacto con medio acuoso son capaces de formar un recubrimiento en gel esponjado viscoso integrado continuo separado de una solución líquida por medio de una fase fina limitante. La formación de la fase limitante para la Fórmula A y B, se observó en medio acuoso con pH diferente que varía desde 4.6 a 7.5. Se formó una fase limitante fina que separa el polímero esponjado de la solución polimérica usando las Fórmulas A y B. No existió dicho límite en la zona de difusión ínter agua-Colgate, cuyo patrón de inferíase es típico del sistema completamente miscible con un decremento uniforme en la concentración del polímero (y por consiguiente de la viscosidad del polímero) en la dirección de la matriz de la Fórmula A y la matriz de la Fórmula B hacia el agua. Constantes de transferencia de masa efectivas de agua en la Formula A o B y en la Fórmula A o B en agua, son comparables para las Fórmulas A y B y la de Colgate. No obstante, contrariamente al producto Colgate, se observó en el caso de la formación de la fase limitante fina que separa el gel integrado esponjado y la solución líquida acuosa del producto. El coeficiente de difusión efectiva de la fase limitante es de 1 - 2 veces inferior a la del agua en la Fórmula A o B y a la Fórmula A o B en agua. La capa de gel esponjada formada por la Fórmula A y B en el medio acuoso es capaz de desempeñar un papel de recubrimiento protector con velocidades de disolución controlada. El gel esponjado también proporciona un soporte mecánico para incrementar el tiempo de residencia de la Fórmula A y B sobre la superficie de los dientes. La cinética de penetración de la composición en agua fue prácticamente idéntica para las Fórmulas A y B, mientras que la cinética del desplazamiento de la fase limitante fue más lenta para la Fórmula B. Las constantes de transferencia de masa efectivas fueron comparables para el producto Colgate y las Fórmulas A y B. No obstante, en el caso de las Fórmulas A y B, se observó una fase fina limitante que separa el gel integrado esponjado de la solución líquida. En condiciones de uso reales la erosión de las Fórmulas A y B (y por consiguiente su tiempo de uso) fue mayormente dependiente de dos factores: 1) procesos de iníerdifusión libre de la composición y agua (saliva) y 2) fatigas de esfuerzos cortantes mecánicos aleatorios impuestas sobre el recubrimiento durante el tiempo de uso (es decir, la fricción causada por el movimiento de los labios). El factor formador puede ser considerado como un proceso ideal (sin perturbaciones) limitante, mientras que éste puede afectar la duración de uso de una manera aleatoria y dramática, puesto que cada evento de ruptura del recubrimiento cambia dramáticamente las condiciones iniciales de iníerdifusión (es decir el espesor del recubrimiento y los ingredientes de la composición). Estudios preliminares de uso indicaron que las Fórmulas A y B son capaces de permanecer sobre los dientes por durante 10 - 15 minutos, mientras se encontró que el producto Colgate permaneció sobre los dientes por durante 2 - 3 minutos.

EJEMPLO 7 Eficiencia comparativa In Vitro para composiciones no sólidas Se comparó la eficiencia in vitro de composiciones blanqueadoras de los dientes no sólidas preparadas de conformidad con el procedimiento descrito en el Ejemplo 4 (Fórmula A) con la disolución del producto Colgate. A la composición de Fórmula A y a la del producto Colgate se aplicaron sobre una pared de una taza manchada de té para demostrar un "primer" tratamiento. Después de 30 segundos, se introdujo agua en la taza para cubrir la superficie recubierta. Después de 30 minutos, se retiró el agua y la taza se enjuagó con agua para eliminar cualquier recubrimiento de gel remanente sobre las paredes. Se repitió el experimento aplicando cada composición sobre la misma mancha para demostrar un "segundo" tratamiento. Las imágenes de las áreas tratadas se capturaron por medio de cámara digital y las imágenes obtenidas fueron cubiertas en imágenes gráficas de 256 pxl en escala de grises usando un "software" Scion Image. Las imágenes fueron escaladas de modo que el valor de 1 pxl correspondiera a un color blanco absoluto y un valor de 256 corresponde a un color obscuro absoluto. Los valores en pxl intermedios (desde 2 a 255) correspondieron así a colores intermedios, con oscuridad creciente desde 1 a 256. El "software" Scion Image" se usó también para medir la densidad del color (pxl1/pxl12) de las áreas tratadas. Los resultados, mostrados posteriormente, demuestran que la composición de Fórmula A blanquea mejor que el producto Colgate disponible comercialmente. La desviación estándar más alta observada para la Fórmula Ase explica por menos uniformidad del color de la mancha de té inicial.

Densidad Media (???1/???12)(?.?.1 Este experimento se repitió usando la composición blanqueadora de dientes no sólida preparada de acuerdo con el procedimiento descrito en el Ejemplo 5 (Fórmula B), excepto que solamente se hizo un "primer" tratamiento. Densidad Media (pxl1/pxl12)(D.E.) Antes de Después del Tratamiento Primer Tratamiento Producto Colgate 116.9(6.6) 89.4(6.79) Fórmula B 117.3(5.1) 79.6(7.3) Como puede verse de los datos in vitro presentados anteriormente, la eficiencia blanqueadora de la composición de la Fórmula A es apreciablemente superior al producto Colgate, las propiedades de la composición de Fórmula B son intermediarias entre las del producto Colgate y la Fórmula A.

EJEMPLO 8 Liberación In Vitro de peróxido de hidrogeno desde una composición no sólida La liberación de peróxido de hidrógeno desde la composición blanqueadora no sólida del Ejemplo 4 (Fórmula A) se comparó con la disolución del producto Colgate. El producto Colgate fue moldeado sobre un revestimiento de liberación y se secó a temperatura ambiente durante un día. Las películas obtenidas del producto Colgate, de aproximadamente 300 - 400 µ de espesor, se colocaron en un vaso de precipitados de vidrio y se añadieron 200 mi de agua desionizada. La composición de Fórmula A fue moldeada sobre el fondo de un vaso de precipitados. Después de 2 - 3 minutos, se añadieron 200 mi de agua desionizada. Después de un período de tiempo apropiado, la solución se separó precisamente del residuo esponjado y se determinó la concentración del peróxido de hidrógeno de conformidad con el método de titulación USP. Las cantidades de peróxido de hidrógeno liberado del producto Colgate y del de la Fórmula A se muestran a continuación.

Porcentaje (en peso) de peróxido de hidrógeno liberado En contraste al producto Colgate, el perfil de liberación del peróxido de hidrógeno desde la película formada por la Fórmula A fue controlado y caracterizado por la liberación acelerada del agente activo en los primeros cinco minutos. Después de 10 minutos de contacto con agua, la Fórmula A liberó menos peróxido de hidrógeno que el producto Colgate. Después de 20 minutos de contacto con agua, el producto Colgate no contuvo peróxido de hidrógeno, mientras que la Fórmula A contuvo 20 % del peróxido de hidrógeno cargado inicialmente. Esto fue evidencia de enlace de peróxido de hidrógeno más fuerte a los polímeros de la Fórmula A que al producto Colgate. Por comparación de la liberación y los datos de disolución de la película, se concluyó también que el contenido de peróxido de hidrógeno incorporado en la película de Fórmula A podría ser categorizado por ser ya sea peróxido de hidrógeno relajadamente enlazado o bien peróxido de hidrógeno fuertemente enlazado. Esto fue en contraste al producto Colgate en donde todo el peróxido de hidrógeno fue enlazado relajadamente.

EJEMPLO 9 Eficiencia comparativa In Vitro de composiciones no sólidas Se comparó la eficiencia in vivo de la composición blanqueadora no sólida de Fórmula A y de Fórmula B con la disolución del producto Colgate. La eficiencia blanqueadora de la Fórmula A y la Fórmula B se compararon con la del producto Colgate usando la escala orientada de valores de la guía Vita Shade. El estudio fue un estudio piloto doble ciego, grupo paralelo, aleatorizado. Once sujetos con una escala orientada de valores de la guía Vita Shade de A3 o más obscuro sobre un mínimo de cuatro de los seis dientes del maxilar anterior fueron reclutados en el estudio. Los 11 sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos de tratamiento basados en los tonos Vita de los incisivos centrales del maxilar. Los sujetos recibieron suficiente producto para 14 días de uso y fueron instruidos para usar el producto dos veces diarias durante dos semanas. Con base en las evaluaciones Vita y las entrevistas a los sujetos, fue obvio que la Fórmula A, la Fórmula B y el producto Colgate proporcionaron un efecto blanqueador estadísticamente significativo desde el séptimo día de tratamiento. El mejor efecto blanqueador se observó para la Fórmula A. La Fórmula B mostró un efecto blanqueador que fue intermedio entre el de Fórmula A y el producto Colgate. La Fórmula A demostró un efecto blanqueador de los dientes anticipado comparado con el producto Colgate.

EJEMPL010 Preparación de una composición no sólida Se preparó una composición para blanquear los dientes a partir entes siguientes: PVP 00.33 % en peso PEG 00.17 % en peso Eudragit RS 100 35.00 % en peso Citrato de ter-butilo 07.00 % en peso Peróxido de hidrógeno 0.00 % en peso Etanol 17.00 % en peso Acetato de etilo 22.50 % en peso Acetato de isoamilo 01.00 % en peso Formiato de etilo 07.00 % en peso

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una composición que comprende: (a) un polímero insoluble en agua, esponjable en agua; (b) una mezcla de un polímero hidrofílico y de un oligómero complementario capaz de enlace de hidrógeno en el polímero hidrofílico; y (c) un agente blanqueador. 2. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el polímero insoluble en agua, esponjable en agua es un éster de celulosa o un polímero o copolímero basado en acrilato. 3. - La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el éster de celulosa comprende al menos un polímero celulósico que contiene unidades monoméricas de celulosa sin esterificar, unidades monoméricas de acetato de celulosa, y ya sea unidades monoméricas de butirato de celulosa o bien unidades monoméricas de propionato de celulosa o ambas. 4. - La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque el polímero celulósico es butirato acetato de celulosa. 5. - La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque el polímero celulósico es propionato acetato de celulosa. 6. - La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque la composición de éster de celulosa comprende una mezcla de butirato acetato de celulosa y propionato acetato de celulosa. 7. - La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el polímero o copolímero basado en acrilato es seleccionado de polímeros y copolímeros de ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de metilo, o metacrilato de etilo. 8. - La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque el polímero esponjable en agua es un co-polímero de ácido metacrílico y de metacrilato de metilo. 9. - La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque el copolímero tiene una proporción de grupos carboxilo libres a grupos ésteres en el intervalo de aproximadamente 1:1 a 1 :2. 10. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque el polímero hidrofílico es seleccionado del grupo que consiste de poli(N- vinil lactamas), poli(N- vinil amidas), poli(N-alquilacrilamidas), ácidos poliacrílicos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivinílico, polivinilamina, y copolímeros y mezclas de los mismos. .- La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque el polímero hidrofílico es seleccionado del grupo que consiste de poli(N- vinil lactamas), poli(N- vinil amidas), poli(N-alquilacrilamidas), y copolímeros y mezclas de los mismos. 12. - La composición de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque el polímero hidrofílico es una poli(N-vinil-lactama). 13. - La composición de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque el polímero hidrofílico es un homopolímero de poli(N-vinil lactama). 14. - La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque la poli(N-vinil lactama) es seleccionada del grupo que consiste de polivinil pirrolidona, polivinil caprolactama, y mezclas de las mismas. 15. - La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque la poli(N-vinil lactama) es polivinil pirrolidona. 16. - La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada además porque la poli(N-vinil lactama) es polivinil caprolactama. 17. - La composición de conformidad con la reivindicación 0, caracterizada además porque el polímero hidrofílico tiene un número que representa el peso molecular promedio en el intervalo de aproximadamente 100,000 a 2,000,000. 18. - La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque el polímero hidrofílico tiene un número que representa el peso molecular promedio en el intervalo de aproximadamente 500,000 a 1 ,500,000. 19. - La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque el oligómero complementario tiene un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 45 a 800. 20. - La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada además porque el oligómero complementario tiene un peso molecular en el intervalo de aproximadamente 45 a 600. 21. - La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada además porque el oligómero complementario es seleccionado del grupo que consiste de polialcoholes alquilen glicoles monoméricos y oligoméricos, polialquilen glicoles, polialquilen glicoles terminados en carboxilo, polialquilen glicoles terminados en amino, alcoholes ésteres, alean dioles y diácidos carbónicos. 22 - La composición de conformidad con la reivindicación 21, caracterizada además porque el oligómero complementario es seleccionado del grupo que consiste de polialquilen glicoles y polialquilen glicoles terminados en carboxilo. 23.- La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque el oligómero complementario es seleccionado del grupo que consiste de polietilen glicol y polietilen glicol terminado en carboxilo. 24.- La composición de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada además porque el oligómero complementario es polietilen glicol. 25.- La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque el agente blanqueador es seleccionado del grupo que consiste de peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, y combinaciones de los mismos. 26. - La composición de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada además porque el agente blanqueador es un peróxido seleccionado del grupo que consiste de peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de carbamida, y mezclas de los mismos. 27. - La composición de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada además porque el peróxido es un peróxido orgánico. 28. - La composición de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada además porque el peróxido de hidrógeno es seleccionado del grupo que consiste de peróxidos de dialquilo, peróxidos de diacilo, perésteres, perdicarbonatos, peróxidos de cetona e hidroperóxidos. 29. - La composición de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada además porque el peróxido de dialquilo es peróxido de t-butilo o 2,2-bis(t-butilperoxi)propano. 30. - La composición de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada además porque el peróxido de diacilo es peróxido de benzoilo o peróxido de acetilo. 31. - La composición de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada además porque el peréster es perbenzoato de t-butilo o per-2-etilhexanoato de t-butilo. 32. - La composición de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada además porque el perdicarbonato es peroxi dicarbonato de dicetilo o peroxi dicarbonato de diciclohexilo. 33. - La composición de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada además porque el peróxido de cetona es peróxido de ciclohexanona o peróxido de metiletilcetona. 34. - La composición de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada además porque el hidroperóxido es hidroperóxido de eumeno o hidroperóxido de ter-butilo. 35. - La composición de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada además porque el agente blanqueador es un clorito metálico seleccionado del grupo que consiste de clorito de calcio, clorito de bario, clorito de magnesio, clorito de litio, clorito de sodio, clorito de potasio, hipoclorito, y dióxido de cloro. 36. - La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque comprende adicionalmente un aromatizante. 37. - La composición de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada además porque el aromatizante es seleccionado del grupo que consiste de esencia de gaulteria, menta piperita, menta verde, mentol, aromas frutales, vainilla, canela, especias, aceites y oleoresinas aromáticas, y combinaciones de los mismos. 38. - La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque comprende adicionalmente un edulcorante seleccionado del grupo que consiste de sacarosa, fructosa, aspartame, xilitol y sacarina. 39 - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente al menos un aditivo seleccionado del grupo que consiste de rellenos, conservadores, reguladores de pH, suavizantes, espesantes, colorantes, pigmentos, colorantes, partículas refractivas, aromatizantes, edulcorantes, estabilizantes, agentes de tenacidad, desadherentes, y mejoradores de la penetración. 40 - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque las cantidades relativas del polímero insoluble en agua, esponjable en agua, el polímero hidrofílico, y el oligómero complementario son seleccionados para volver la composición translúcida. 41 - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición es sólida. 42. - La composición de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada además porque comprende aproximadamente 0.1 - 60 % en peso de agente blanqueador. 43. - La composición de conformidad con la reivindicación 41 , caracterizada además porque comprende aproximadamente 1 - 20 % en peso del polímero insoluble en agua, esponjable en agua. 44. - La composición de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada además porque comprende aproximadamente 20 - 80 % de un polímero hidrofílico. 45. - La composición de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada además porque comprende aproximadamente 10 - 50 % en peso de un oligómero complementario. 46.- La composición de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada además porque comprende adicionalmente un relleno absorbente. 47.- La composición de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada además porque la composición es un adhesivo sensible a la presión y absorbe agua. 48.- La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque la composición es un líquido o un gel. 49.- La composición de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada además porque comprende aproximadamente 0.1 - 60 % en peso de agente blanqueador. 50.- La composición de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada además porque comprende aproximadamente 0.1 - 40 % en peso de polímero insoluble en agua, esponjable en agua. 51- La composición de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada además porque comprende aproximadamente 0.1 - 20 % en peso de un polímero hidrofílico. 52. - La composición de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada además porque comprende aproximadamente 0.05 - 20 % en peso de un oligómero complementario. 53. - Un método para blanquear dientes que comprende: aplicar la composición que se reclama en la reivindicación 1, a los dientes en necesidad de blanqueo; y eliminar la composición cuando se ha logrado el grado deseado de blanqueo. 54. - El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado además porque la composición es humedecida antes de ser aplicada a los dientes. 55. - El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado además porque la composición incluye un revestimiento interno de liberación, y el revestimiento interno de liberación es eliminado antes de aplicación de la composición a los dientes. 56.- El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado además porque el grado deseado de blanqueo se logra después de un período de tiempo predeterminado. 57. - El método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado además porque el período de tiempo predeterminado es desde aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 24 horas. 58. - El método de conformidad con la reivindicación 57, caracterizado además porque el período de tiempo predeterminado es desde aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 8 horas. 59. - El método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque le período de tiempo predeterminado es de aproximadamente 30 minutos a 1 hora. 60. - El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado además porque la composición puede ser usada por un período de tiempo prolongado. 61.- El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado además porque la composición es aplicada como un líquido o gel.