MXPA04006143A

MXPA04006143A - Hidrosilato de proteina y composicion que contiene esterol de planta para mejorar la configuracion de lipido de suero y prevenir la aterosclerosis.

Info

Publication number: MXPA04006143A
Application number: MXPA04006143A
Authority: MX
Inventors: Kuusisto Paeivi
Original assignee: Raisio Benecol Oy
Priority date: 2001-12-21
Filing date: 2002-12-20
Publication date: 2005-03-31
Also published as: RU2325078C2; US8192769B2; KR20040079912A; JP2005513143A; ES2376195T3; ZA200404920B; US20110301085A1; KR101007423B1; WO2003055324A1; KR20100047905A; EP1455588A1; PL370533A1; US20100130401A1; IL162590A; RU2004121968A; AU2002352305A1; US20060182784A1; CN100391354C; CA2470367A1; IL162590A0

Abstract

La invencion se refiere a una composicion terapeutica que comprende un hidrosilato de proteina y un esterol de planta, en donde la proporcion en peso del esterol de planta de hidrosilato es de 1:0.02 a 1:150. La invencion tambien se refiere a una composicion terapeutica que comprende un hidrosilato de proteina y un emulsificador sintetico y/o una fraccion de grano a base de lipido que contiene propiedades de emulsificacion. Dichas composiciones pueden utilizarse en un producto alimenticio, nutraceutico, o farmaceutico para mejorar la configuracion de lipido de suero.

Description

HIDROLISATO DE PROTEÍNA Y COMPOSICIÓN QUE CONTIENE ESTEROL DE PLANTA PARA MEJORAR LA CONFIGURACIÓN DE LÍPIDO DE SUERO Y PREVENIR LA ATEROESCLEROSIS Campo de la Invención La presente invención se refiere al campo de la nutrición y la salud. Especialmente, se refiere a composiciones mejoradas para uso oral adecuado para mejorar la configuración de lípido de suero, incluyendo la reducción del suero total y/o los niveles de colesterol y/o apolipoproteína B.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La enfermedad cardiovascular (CVD) es una de las principales causas de muerte en occidente. Los niveles elevados de total de suero y/o colesterol de LDL (lipoproteína de baja densidad) y triacilglicerol, así como también la baja proporción de colesterol de HDL (lipoproteína de alta densidad) respecto al colesterol de LDL, son algunos de los factores principales de riesgo para la CVD. Recientemente, también los niveles de suero de apolipoproteína B 100 (apo B) han demostrado ser un marcado de riesgo de CVD confiable. En la mayoría de los países desarrollados, una cantidad substancial de la población tiene niveles de colesterol en suero que no se encuentran dentro de los niveles recomendados. Una de las primeras etapas en la mejora de la configuración de lípido de suero es el cambio en el estilo de vida, incluyendo cambios en la dieta y el ejercicio. Sin embargo, parece difícil el cambiar los hábitos dietéticos y seguir recomendaciones de dieta. Por lo tanto, existe una clara necesidad de soluciones más allá de la dieta regular y cambios en el estilo de vida mediante los cuales pueda mejorarse la configuración de lípido de suero. Los productos alimenticios enriquecidos con componentes que tienen colesterol que disminuyen el efecto más allá de la nutrición normal, se han encontrado comercialmente disponibles por cierto tiempo. Los ejemplos representativos son los productos alimenticios enriquecidos con estanol de planta o ésteres de ácidos grasos de esterol. Los esteres de ácido graso de estanol y los efectos reductores de colesterol de los mismos se exponen en la Patente de E. U. No. 5,502 ,045, así como también un método adecuado para su preparación . La ingesta de dieta de 2 a 3 g/día de estañóles de planta se reporta que disminuye los niveles de colesterol de LDL en suero, en los hombres, hasta 14% sin afectar los niveles de colesterol de HDL. También disminuye la cantidad de partículas de apolipoproteína B aterogénicas en la sangre, reduciendo así el riesgo de CVD. Se han utilizado las mismas proteínas para mejorar la configuración de lípidos en suero. Las proteínas que han demostrado disminuir el total en suero y/o colesterol de LDL incluyen, por ejemplo, proteína de soya (Anderson, J. W. , et al. , New Engl. J. Medicine 1 995 333 (5) 276-282), proteína de suero (Nagaoka et al. , Agrie. Biol. Chem. 1991 (55) 813-818) y gluten de trigo (EP 0 790 060 A1 ). La FDA ha aprobado una reivindicación de salud acerca del papel de la proteína de soya en la reducción del riesgo de CVD al disminuir los niveles de colesterol en la sangre. Con objeto de calificar esta reivindicación de salid, un alimento debe contener al menos 6.25 gramos de proteína de soya por porción, siendo la cantidad un cuarto del nivel efectivo de 25 gramos por día y puede incluirse en una dieta baja en colesterol y grasas saturadas. La EP 0 669 835 B1 describe una composición de dieta hipocolesterolémica que contiene proteína de soya y sitoesteroles, siendo los sitoesteroles y proteína de soya de origen natural y teniendo un efecto reductor de colesterol sinergístico. La composición se utiliza, por ejemplo, como tabletas, cápsulas o jarabes. Las ingestas diarias eficaces de la composición no se dan. También la EP 1 046 396 A2 describe una composición que contiene proteína de soya, preferentemente aislado de proteína de soya o concentrado de proteína de soya y esteróles de planta que tienen un efecto reductor de colesterol sinergístico. El efecto sinergístico se logra, cuando tanto la proteína de soya como también los esteróles de planta de administra en cantidades que serían suficientes para inducir actividad reductora de colesterol de cada uno de los compuestos administrados solos. La WO 01 /37681 describe una composición que contiene fitoesteroles y una proteína soluble en agua, aislada, tal como proteína de soya o caseinato, y opcionalmente también un emulsificante. La composición puede utilizarse en productos alimenticios, donde la composición mejora la sensación en la boca y la estabilidad de los alimentos que contienen esterol. Ningún efecto reductor de colesterol mejorado en comparación con el efecto logrado con los fitoesteroles solos se atribuye a esta composición. La EU 6, 1 13,972 describe un complejo proteínico de fitoesterol, donde el complejo incrementa la biodisponibilidad de los fitoesteroles. Ningún efecto reductor de colesterol se atribuye a la parte proteínica de esta composición, más bien la proteína funciona solamente como un vehículo para los fitoesteroles. De hecho, cualquier proteína de enlace graso puede utilizarse . en este complejo y se prefieren especialmente las proteínas de huevo. Una composición que contiene esteroles/estanoles de planta y un emulsificante, mezclados en una producto que contiene proteína , se describe en la WO 00/33669. La prote ína ni tiene ningún efecto reductor de colesterol en esta composición tampoco, pero ayuda a la formación de la emulsión. Los hidrolisados de proteína han demostrado tener un mayor efecto reductor de colesterol en suero que las proteínas no hidrolizadas correspondientes (Sugano et al, J . Nutr. 1 990 ( 120) 977-985). El efecto reductor de colesterol de los hjdrolizados de proteína podría atribuirse a ciertos péptidos, por ejemplo , tales como los encontrados en ß-lactoglobulina de leche bovina de Nagaoka et al. (Biochem. Biophys. Res. Común. , 2001 , 281 (1 ), 1 1 -1 7), pero aún está por demostrarse mediante estudios clínicos y/o animales bien controlados. La EP 0 790 060 A1 expone un complejo de hidrolisado/fosfolípido de proteína para mejorar el metabolismo de l ípidos, donde el complejo contiene 1 0% o más de fosfolípidos unidos, especialmente lecitina o lecitina modificada por enzima . El efecto mejorador de la configuración de lípidos, especialmente el efecto reductor de colesterol de LDL y elevador de colesterol de HDL de la lecitina es muy conocido en la técn ica anterior (por ejemplo , Ch ilds et al. , 1 981 , Atheroesclerosis 38, 21 7). En el complejo de acuerdo con la EP 0 790 060 A1 , ciertos fosfolípidos unidos (lecitina o lecitina modificada por enzima) se cree que contribuyen notablemente al efecto mejorador del metabolismo de lípidos del complejo. La literatura actual y especialmente la aprobación interina de la FDA de una reivindicación de salud para esteróles de planta han incrementado el interés de la industria alimenticia en la complementación de alimentos con esteróles de planta. No obstante, muchos de tales artículos alimenticios se han introducido recientemente en el mercado. Se supone que nuevos alimentos que contienen esterol de planta aparecerán en el mercado rápidamente. El lanzamiento activo de nuevos alimentos que contienen esterol de planta ha elevado la preocupación de que una parte de Ta población puede tener una mayor ingesta diaria de esteróles de planta de lo que se necesita obtener de un efecto reductor de colesterol óptimo. La ingesta elevada a corto plazo de los esteróles de planta no ha demostrado ser dañino. Sin embargo, no existen datos sobre posibles efectos secundarios a largo plazo de la ingesta de elevadas cantidades diarias (>3 g/día o mayores) de esteróles de planta. Además, no existe actualmente un claro entendimiento del impacto biológico del nivel en suero incrementado y, por lo tanto, la mayor disponibilidad sistémica de los esteróles de planta, originada por la ingesta incrementada de alimentos enriquecidos con esterol, especialmente alimentos enriquecidos con esteróles de planta no saturados. Existe una clara necesidad de soluciones mejoradas mediante las cuales pueda mejorarse la configuración de lípidos en suero, por ejemplo, niveles totales en suero elevados y/o de colesterol de LDL reducidos y/o niveles incrementados de colesterol de HDL y/o niveles reducidos de triacilglicerol y/o niveles reducidos de apolipoproteína B. Se necesitan composiciones en base a combinaciones de ingredientes activos que tienen efectos mejorados, aditivos o incluso sinergísticos en comparación con los ingredientes activos individuales. También sería deseable obtener mejoras significativas y prolongables en la configuración de lípidos en suero con menor ingesta diaria de los ingredientes activos individuales que lo que se obtiene con las ingestas actualmente utilizadas. Podrían así reducirse los posibles efectos adversos de los ingredientes activos, tales como el posible impacto sobre los anti-oxidantes solubles en grasa y otras incomodidades digestivas. También se necesita la incorporación de los ingredientes activos en un rango más amplio de productos alimenticios sin efectos adversos sobre propiedades organolépticas. La presente invención proporciona composiciones que cumples con estos requisitos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona composiciones mejoradas para mejorar la configuración de lípidos en suero en humanos y/o animales y un método para mejorar la configuración de lípidos en suero en humanos y/o animales mediante administración oral de la composición. En un aspecto, las composiciones comprenden combinaciones de hidrolizados de proteína y esteróles de planta . Las composiciones pueden comprender también opcionalmente emulsificante(s) y/o grasa y/o sales minerales. Las composiciones comprenden uno o más hidrolizados de proteína en combinación con uno o más esteróles de planta (esteróles y/o estañóles) en sus formas libres y/o esterificadas. Preferentemente, el emulsificante se utiliza para producir un complejo con hidrolizados de proteína y/o esteróles. En un segundo aspecto, las composiciones comprenden combinaciones de hidrolizados de proteína y emulsificante(s) sintético(s). Las composiciones también pueden comprender opcionalmente grasa y/o sales minerales. En un tercer aspecto de la presente invención, las composiciones comprenden combinaciones de hidrolizados de proteína y fracciones de grano a base de lípido que tienen propiedades emulsificantes. Las composiciones pueden comprender también opcionalmente grasa y/o sales minerales. Las composiciones pueden utilizarse tal como farmacéuticos o nutracéuticos o más ventajosamente en productos alimenticios. Típicamente, tal composición mejorada es un complejo que contiene hidrolizado de proteína de soya, emulsificante y esteróles de planta , ventajosamente utilizados en productos alimenticios para mejorar la configuración de lípidos en suero. Se encontró que la combinación de hidrolizados de proteína y esteróles de planta, opcionalmente con emulsificantes y/o grasa y/o sales minerales, mejora aún más el efecto mejorador de la configuración de lípidos en suero que se obtiene mediante el uso de los ingredientes activos individuales e incluso funcionan de manera stnergística en la mejora de la configuración total de lípidos en suero, por ejemplo, en la reducción de los nivele de suero sanguíneo en total y/o colesterol de LDL, y tienen un mayor efecto que el efecto aditivo que se esperaba. Además, algunas de las combinaciones, especialmente aquellas que contienen hidrolizado de proteína de soya, mostraron un efecto benéfico sobre los niveles de colesterol de HDL. También, se encontró sorprendentemente eficaz la reducción de los niveles de triglicéridos en suero. La presente invención también proporciona medios para mejorar aún más la configuración de lípidos en suero mediante el uso de combinaciones de los ingredientes activos en comparación con los efectos obtenidos cuando uno de los ingredientes se utiliza solo. Por ejemplo , utilizando las composiciones de la presente invención en combinación con una dieta saludablemente recomendada proporciona medios mediante los cuales puede reducirse el nivel de colesterol de LDL en suero incluso en 25% o más. La invención proporciona así un enfoque versátil , sin fármacos, para mejorar la configuración de lípidos en suero, por ejemplo, a fin de disminuir el colesterol de LDL y/o total en suero, especialmente en sujetos que tienen niveles de lípidos en suero que no se encuentran dentro de los límites recomendados. La presente invención también proporciona combinaciones de los ingredientes activos, especialmente aquellos que tienen efectos benéficos sobre la presión sangu ínea. La combinación de los ingredientes activos de acuerdo con la presente invención reduce así el riesgo de CVD más allá de lo que puede obtenerse mediante el uso de solamente uno de los ingredientes activos. La presente invención proporciona además medios para reducir la ingesta diaria de esteróles de planta en humanos y lograr aún un efecto similar de mejora de la configuración de lípidos en suero según se obtiene con la ingesta diaria recomendada de esteróles de planta provenientes de productos comerciales enriquecidos con esterol de planta. Esto es especialmente importante ya que puede reducirse la cantidad diaria necesaria de esteróles de planta para obtener una reducción en colesterol en suero total y/o de LDL, previniendo así el sobre-consumo potencial de esteróles de planta. Además, se limita la disponibilidad comercial de los esteróles de planta. Además, los esteróles de planta, crudos, comerciales, son costosos debido a su disponibilidad limitada , mientras que no se limita la disponibilidad de la materia prima para hidrolizados de proteína o complejos de hidrolizados de proteína útiles de acuerdo con esta invención. Mediante el uso de las composiciones de acuerdo con la presente invención, el suministro de esterol de planta puede utilizarse de manera más eficaz con el propósito de reducir el riesgo de CVD en sujetos, así como también en toda la población . La presente invención proporciona una manera de obtener una mejora perfeccionada de la configuración de lípidos en suero o una mejora similar de la configuración de lípidos según se obtiene con esteróles de planta o ingredientes a base de hidroíizado de proteína solos, pero especialmente con la ingesta diaria inferior de esteróles de planta y/o hidrolizados de proteína. Ya que los ingredientes activos en base a hidrolizados de proteína son más económicos que los esteróles de planta , la presente invención también proporciona una ma nera de obtener un efecto de mejora de la configuración de lípidos óptima de manera aún más eficaz en costos. En comparación con las combinaciones de esteróles de planta y proteínas no hidrolizadas previamente conocidas en la materia, las composiciones de la presente invención comprenden la combinación de esteróles de planta e hidrolizados de protéína, opcionalmente con emulsificantes y/o grasa y/o sales minerales, han mejorado el efecto de mejora de la configuración de lípidos en suero y también pueden utilizarse en un mayor rango de productos alimenticios y por un mayor rango de consumidores. Además, al tener un mayor efecto reductor de colesterol en comparación con las proteínas no hidrolizadas, los hidrolizados de proteínas también son menos alergénicos que las proteínas no hidrolizadas, permitiendo así que un rango más amplio de consumidores sea capaz de beneficiarse del efecto de mejora del lípidos en suero. Las composiciones en la presente invención también pueden incorporarse fácilmente en los productos alimenticios, tal como bebidas, sin efectos adversos en la textura debido a la viscosidad reducida de algunos de los hidrolizados de proteína en comparación con las proteína no hidrolizadas. Un problema encontrado con los hidrolizados de proteína y su incorporación en productos alimenticios es con frecuencia un sabor amargo, pronunciado, del hidrolizado. El sabor amargo es el resultado de la disociación de las proteínas en los amino ácidos con cadenas laterales hidrofóbicas, lo cual da como resultado la formación de péptidos con residuos amino ácidos hidrofóbicos, expuestos. Los hidrolizados pueden tener así un efecto adverso sobre el sabor del producto alimenticio donde se incorporan. Además de los hidrolizados de proteína, también algunos complejos de hidrolizado de proteína/fosfolípido tienen sabor amargo y ¡pueden afectar el sabor de los productos q ue los contienen . Además de los sabores que se desprenden, algunos complejos de hidrolizado de proteína/fosfolípido, especialmente los complejos que contienen hidrolizado de proteína de soya y lecitina o lecitina modificada, tienen también un fuerte color amarillo o café y su uso en productos de color claro, tales como productos lácteos, pueden ocasionar así desprendimientos de color hacia el producto. La presente invención, al combinar los esteróles de planta y los hidrolizados de proteína, opcionalmente con emulsificantes y/o grasa y/o sales minerales, en productos de mejora de la configuración de l ípidos, tales como alimentos, proporciona una manera de obtener al menos un efecto de mejora similar de la configuración de lípidos, especialmente un efecto reductor de colesterol, como puede obtenerse con hidrolizados de proteína solos, pero con un conten ido menor de hidrolizados de proteína y , por lo tanto, con un efecto menos adverso en el sabor de los productos alimenticios. El acomplejamiento de los hidrolizados de proteína ya sea con emulsificantes sintéticos o con esteróles de planta o ventajosamente, tanto con emulsificantes como también con esteróles de planta, también disminuye el sabor desagradable de los hidrolizados de proteína. Las composiciones de acuerdo con la presente invención, amplían así el rango de productos alimenticios en los cuales pueden incorporarse los hidrolizados de proteína para incluir también algu nos de sabor suave y lograr aún al menos un efecto de mejora similar de la configuración de lípidos en suero. Las composiciones de la presente invención también a mplían el rango de productos alimenticios en los cuales pueden i ncorporarse los complejos de hidrolizado de proteína/emulsificante a fin de incluir también productos de color claro. La presente invención proporciona así un método para mejorar las propiedades sensoriales de alimentos de mejora de la configuración en lípidos que contienen hidrolizados de proteína o complejos de hidrolízados de proteína/emulsif ¡cante.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En un aspecto de la presente invención, se proporciona una composición que comprende un hidrolizado de proteína y un esterol de planta, en donde la proporción en peso del esterol de planta respecto al hidrolizado de proteína es desde 1 :0.02 hasta 1 : 1 50. La composición de la presente invención puede comprender adicionalmente un emulsificante y/o una grasa. Además, la composición puede comprender una sal mineral. La proporción en peso del esterol de planta respecto al hidrolizado de proteína en la composición es preferentemente desde 1 :0.2 hasta 1 :30, más preferentemente desde 1 :0.4 hasta 1 : 12.5 y más preferentemente desde 1 : 1 hasta 1 :5. Según se utiliza en la presente, el término "hidrolizado de proteína" incluye todos los productos hidrolizados de proteínas preparados mediante el uso de una preparación de enzima proteol ítica, u n microorganismo que contiene actividad proteolítica adecuada o hidrólisis acida o cualquier combinación de las mismas, y que tiene un efecto mejorador de la configuración de lípidos en suero. Los hidrolizados comercialmente disponibles pueden utilizarse o pueden prepararse hidrolizados. Los hidrolizados preferidos tienen un peso molecular de 300 - 100 000 D, más preferentemente 500 - 50 000 D, más preferentemente 500 - 30 000 D y/o son solo ligeramente solubles en agua. Las proteínas de planta, animales o microbianas y/o sus mezclas, pueden utilizarse como fuentes de proteína para los hidrolizados. Se prefieren las proteínas de origen vegetal. Las más preferidas son las proteínas de origen de granos o leguminosas. Las fuentes de proteína vegetal adecuadas son, por ejemplo, proteína de frijol de soya , proteína de trigo, especialmente gluten de trigo, proteína de maíz, proteína de avena, proteína de centeno, proteína de cánola o semilla de naba , protema de cebada, proteína de arroz, proteína de semilla de lino, proteína de papa, proteína de guisante, proteína de lupino, proteína de panizo de la India , y proteína de trigo de sarraceno. De origen animal, los ejemplos incluyen proteínas de leche, tal como proteína de suero y sus fracciones. Todas estas proteínas pueden utilizarse en diferentes formas comercialmente disponibles, purificadas o no purificadas, como fuente para los hidrolizados. Todos los materiales que contienen estas proteínas y otros constituyentes importantes, tales como carbohidratos, pueden utilizarse como fuente para los hidrolizados. Los hidrolizados de proteína se preparan preferentemente a través de hidrólisis enzimátícas mediante métodos y procesos muy conocidos en la materia, pero también pueden prepararse mediante el uso de otras técnicas hidrolíticas conocidas, tal como hidrólisis ácida. Por ejemplo, la EP 0 790 060 A1 expone un método para la preparación de hidrolizados de proteína adecuados. Los métodos de preparación típicos incluyen el tratamiento del elemento proteínico con una enzima proteolítica en un medio acuoso, donde el material que contiene proteína o ia proteina se dispersan en agua y el pH se ajusta con un ácido o una base al rango de pH óptimo de la enzima a utilizarse. La enzima se agrega preferentemente en una cantidad de 0.2-5%, más preferentemente 0.5-2% en base a la proteína de substrato y la reacción se lleva a cabo una temperatura y pH óptimos durante el tiempo necesario, dependiendo de la enzima y el grado de hidrólisis deseado. La reacción se termina típicamente mediante calentamiento de la mezcla hasta una temperatura lo suficientemente elevada para inactivar la enzima. La mezcla de reacción puede neutralizarse opcionalmente antes o después de la etapa de calentamiento mediante el uso de un ácido adecuado, por ejemplo, ácido hidroclórico, o una base, por ejemplo, hidróxido de sodio. Preferentemente, la fracción que tiene e| efecto mejorador de la configuración de lípidos en suero se separa entonces de la mezcla de reacción. En el caso de que la fracción de la mezcla de reacción se desee insoluble en agua o ligeramente soluble en agua, puede separarse, por ejemplo, mediante técnicas de centrifugación o de filtración a fin de obtener lo que es referido como una mezcla acuosa de hidrolizado de proteína. La mezcla acuosa de hidrolizado de proteína puede utilizarse como tal o puede enjuagarse con agua y/o secarse. El proceso utilizado para el secado no es crítico, por ejemplo, liofilización, secado por aspersión o cualquier otro proceso conocido en la materia puede utilizarse, el cual produzca un polvo ya sea directamente o a través de una etapa de molturación . El hidrolizado de proteína seco y en polvo se prefiere especialmente ya que atrapa lípidos de manera eficiente. Las enzimas proteolíticas que pueden utilizarse en la preparación de los hidrolizados de la presente invención incluyen enzimas de origen de planta, microbiano y animal, incluyendo también enzimas de organismos genéticamente modificados, que en condiciones de reacción adecuadas hidrolizan las proteínas hasta hidrolizados que tienen un efecto mejorador de la configuración de lípidos en suero. Las enzimas proteolíticas adecuadas son, por ejemplo, pepsina, tripsina, pancreatina y papaína. También es posible utilizar diferentes enzimas de manera secuencial, por ejemplo, pepsina y tripsina o pepsina y pancreatina. Se prefieren especialmente las enzimas o combinaciones de enzimas que producen hidrolizados de proteína que son solo escasamente digeribles o que ya no son digeribles en el intestino humano y por lo tanto pueden referirse también como "proteínas resistentes". Según se utiliza en la presente, el término "esterol de planta" se refiere a cualquier esterol según se define en lo posterior y que tiene un efecto mejorador de la configuración de lípidos. Los esteróles de planta incluyen tanto esteróles como esteróles saturados, es decir, estañóles ya sea en forma libre o como esterificados, por ejemplo, con ácidos grasos (2-24 átomos de carbono, saturados, monoinsaturados o poliinsaturados, incluyendo también ácidos grasos especiales tales como ácidos grasos conjugados, por ejemplo, CLA y EPA y DHA), ácidos hidroxibenzóicos o ácidos hidroxicinámicos (ácidos ferrúlico o cumárico) u otros organismos ácidos tales como por ejemplo ácidos di- o tricarboxílicos y/o ácidos hidroxi o con cualquier combinación de dichos ácidos. Además, la definición de los esteróles de planta también incluyen esteróles glicosídicos y sus derivados. Cualquier combinación de las formas libres y diversas esterificadas y glicosiladas también se incluye. Según se utiliza en la presente, el término "esterol de planta en forma esterificada" o "éster de esterol de planta" se refiere a esteróles de planta que tienen al menos 60%, preferentemente al menos 85%, más preferentemente al menos 95% de los esteróles de planta en forma esterificada. En esta especificación, los esteróles incluyen esteróles de 4-desmetilo, esteróles de 4-monometilo y esteróles de 4,4-dimetilo (incluyendo alcoholes de terpeno) y los estañóles incluyen estañóles de 4-desmetilo, estañóles de 4-monometilp y estañóles de 4,4-dimetilo. Los esteróles de 4-desmetilo típicos son sitoesterol, campesterol, estigmaesterol, brasicaesterol, 22-dehidrobrasicaesterol, A5-avenaesterol . Los esteróles de 4,4-dimetilo típicos son cicloartenol, 24-metilenocicloartenol y ciclobranol. Los estañóles típicos son sitoestanol, ca mpestanol y sus 24-epímeros, cicloartanol y formas saturadas obtenidas mediante saturación de, por ejemplo, alcoholes de triterpeno (cicloartenol, 24-metilenocicloartenol y ciclobranol). La definición "esterol de planta" incluye todas las posibles mezclas naturales o cualquier mezcla de esteróles y/o estañóles mencionados, asi como también cualquier esterol o estanol individual . Las cantidades de los esteróles de planta en esta especificación se calculan como equivalencias de esterol de planta, es decir, como la cantidad de esterol de planta libre. Los esteróles de planta comercialmente disponibles en su forma libre o esterificada pueden utilizarse como tales. Cuando se utilizan los esteróles de planta en su forma libre, el tamaño de partícula de los esteróles de planta se reduce preferentemente a fin de mejorar su capacidad de dispersión, de disolución y solubilidad de los esteróles de planta. La reducción del tamaño de partícula puede realizarse mediante muchas técnicas conocidas en la materia, por ejemplo, mediante diferentes técnicas de molturación en húmedo o microtrituración descritas, por ejemplo, en la EU 6 129 944, WO 98/58554 y EP 1 142 494 A1 . Otros componentes, tales como una mezcla adecuada , pueden pulverizarse en conjunto con los esteróles de planta, la selección de los otros componentes depende del material alimenticio, nutracéutico o farmacéutico en el cual están por agregarse los ingredientes activos. Los ejemplos de la mezcla incluyen diversos mejoradores de estructura y sabor, así como también harinas especialmente en el caso donde los ingredientes activos están por agregarse en productos de cocina. Los esteróles de planta en su forma libre también pueden utilizarse triturados, especialmente en composiciones que contienen un emulsificante y/o una grasa. Preferentemente, una mezcla homogénea que se utiliza fácilmente en las composiciones de la presente invención se forma a partir de esteróles de planta y un emulsificante y/o u na grasa mediante calentamiento de los esteróles de planta hasta su punto de fusión, hasta 60-150°C, típicamente hasta 1 30-1 50°C, y la adición del emulsificante y/o grasa a los esteróles, ya sea antes o después del calentamiento. Las técnicas adecuadas que pueden utilizarse se describen, por ejemplo, en la EU 6, 1 90, 720 B 1 . Más preferentemente, una mezcla de esteróles de planta y emulsificante(s) y/o grasa se calienta hasta que se disuelven los componentes. La mezcla se enfría bajo agitación antes de su adición en las composiciones de la presente invención. Preferentemente, el esterol de planta se esterifica y más preferentemente es un éster de ácido graso de esterol de planta. El éster de ácido graso es técnicamente muy adecuado para incorporación en un amplio rango de diferentes productos y se prefiere especialmente ya que tiene muy buenas propiedades organolépticas, permitiendo la producción de las composiciones de la presente invención con buenas propiedades organolépticas. Preferentemente, el esterol de planta es un estanol debido a que su absorción es insignificante y, por consiguiente, el uso de estanol es más seguro. También el efecto reductor de colesterol parece ser más fuerte con estañóles. Los más preferidos, por consiguiente, son los ésteres de ácido graso de estanol para utilizarse en las composiciones de acuerdo con la invención. Según se utiliza en la presente, el término "emulsificante" se refiere a una substancia promotora de la formación y mejoradora de la estabilidad de emulsiones. Los emulsificantes se producen de manera sintética , derivados a través de modificación química de materiales naturalmente ocurrentes o productos naturales. La configuración característica de los emulsificantes es una estructura en la cual una porción de la molécula es polar (hidrofílica) y la otra es no polar (hidrofóbica), lo cual permite que el emulsificante pueda alinear y estabilizar las superficies de contacto de las dos fases inmiscibles de la emulsión. El tamaño relativo y el carácter de las porciones, polar y no polar, de la molécula, entre otros factores, afectan el tipo y calidad de las emulsiones producidas. La escala de H LB (equilibrio lipofílico hidrofílico) se utiliza comúnmente para describir en general las propiedades emulsificantes de los emulsificantes. Un emulsificante con una valor de HSL bajo (hasta aproximadamente 6) tiende a promover emulsiones VWO, y u n emulsificante con un valor de HLB intermedio emulsiones W/O u O/W y un emulsificante con un valor de HLB elevado (desde aproximadamente 8) emulsiones O/W. Preferentemente, el emulsificante o uña mezcla de emulsificantes se utiliza para producir un complejo con esteróles de planta y/o h idrolizados de proteína . Los ejemplos típicos, pero no limitantes, de emulsificantes adecuados incluyen monoglicéridos, tales como monoglicéridos destilados, diglicéridos, derivados de monoglicérido, tales como ácido acético, láctico, succínico o cítrico, ésteres de monog licéridos, lecitinas, lecitinas modificadas tales como lecitina modificada por enzima , por ejemplo, lisolecitina, ésteres de poliglicerol, poliricinoleato de poliglicerol , ésteres de sorbitan , polisorbatos, ésteres de propilenoglicol , lactilatos de estearoilo, tales como lactilato de estearoilo de sodio y lactilato de estearoilo de calcio, ésteres de ácido tartárico de diacetilo, ésteres de ácido láctico de diacetilo, ésteres de azúcar y mezclas de los mismos. También las fracciones de grano a base de lípidos que tie nen propiedades emulsificantes pueden utilizarse como emu lsificantes. Estos incluyen fracciones de lípído, por ejemplo, de avena.

Los emulsificantes preferidos o mezclas de emulsificantes son aquellos que tienen un valor de HLB o propiedades emulsificantes equivalentes a un valor de HLB por encima de 4, más preferentemente por encima de 6. Los ejemplos de emulsificantes preferidos incluyen ácido acético, succínico, láctico y cítrico, ésteres de monoglicéridos, lecitinas, lecitinas modificadas, ésteres de poliglicerol, polisorbatos, ésteres de ácido tartárico de diacetilo, monoglicéridos, lactilatos de estearoilo y mezclas de los mismos. Según se utiliza en la presente, por "emulsificante sintético" se entiende los emulsificantes que se producen de manera sintética o que se derivan a través de modificación química de materiales naturalmente ocurrentes. Estos emulsificantes sintéticos no tienen un color fuerte, a diferencia de algunos emulsificantes naturalmente ocurrentes, tales como lecitina y lecitina enzimáticamente modificada. Los emulsificantes sintéticos pueden utilizarse así como una parte de complejos de hidrolizado de proteína/emulsificante agregados también el productos de color claro. El emulsificante sintético también es con frecuencia más puro que los emulsificantes naturalmente ocurrentes. Los ejemplos adecuados, pero no limitantes, de los emulsificantes sintéticos son derivados de monoglicérido, ésteres de poliglicerol, ésteres de propilenoglicol, polisorbatos, ésteres de sorbitan, lactolatos de estearoilo, ésteres de ácido tartárico de diacetilo, ésteres de azúcar y mezclas de los mismos. Los emulsificantes sintéticos preferidos o mezclas de emulsificantes sintéticos son aquellos que tienen un valor de HLB o propiedades emulsificantes equivalentes a un valor de HLB por encima de 4, más preferentemente por encima de 6: Según se utiliza en la presente, el término "complejo" es una composición en la cual solo una parte del(de los) emulsificante(s) y/o grasa y/o esteróles de planta son extraíbles mediante el uso de solventes no polares comúnmente utilizados para extraer "lípidos libres". Estos solventes no polares incluyen, por ejemplo, éter de petróleo y hexano. El resto del(de los) emulsificante(s) y/o grasas y/o esteróles de planta puede extraerse solamente después de la hidrólisis, por ejemplo, mediante el uso de métodos que incluyen la hidrólisis ácida , tal como AOAC 922.06. Según se utiliza en la presente, por "grasa" se entienden grasas sólidas comestibles, grasas semi-sólidas, aceites líquidos y cualquier mezcla de los mismos. También los sustitutos de grasa tales como poliésteres de azúcar se incluyen. Los ejemplos de grasas sólidas y semi-sólidas que son útiles incluyen sebo, manteca, mantequilla , margarina y manteca para mezclar con grasa así como también aceites tropicales semi-sólidos, tales como aceite de coco y aceite de semilla de palma. Los ejemplos típicos de aceites líquidos incluyen aceite de cánola/semilla de naba, aceite de frijol de soya , aceite de girasol, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de maíz, aceite de ajonjolí, aceite de semilla de algodón, aceite de germen de trigo, aceite de cacahuate y aceites de pescado. Los aceites vegetales líq uidos se prefieren especialmente. La grasa puede ser naturalmente ocurrente o modificada, por ejemplo, hidro-generada, transesterificada, conteniendo triacilgliceroles estructurados o una cantidad incrementada de diacilgliceroles.

Según se utiliza en la presente, el término "sal mineral" incluye sales minerales nutricionalmente benéficas que tienen un contenido elevado de K y/o Mg y/o Ca y/o un contenido reducido de Na en comparación con la sal común. En la Patente de EU 6 1 36 349, esta clase de sal mineral, especialmente cuando se administra junto con esteróles de planta y/o se utiliza para reemplazar la sal común en artículos alimenticios, se sugiere que conduce efectos benéficos en la salud , tales como reducción de la presión sanguínea elevada. Los ejemplos de composiciones de sal mineral adecuadas incluyen la sal mineral vendida por la marca comercial sal Pansalt® o Cardia®. La sal mineral se agrega preferentemente en el hidrolizado de proteína, más preferentemente en la mezcla acuosa de hidrolizado de proteina o en el hidrolizado de proteína enjuagado. A continuación , se explicarán con mayor detalle algunas composiciones típicas de la presente invención y la preparación de las mismas. La composición de la presente invención que comprende uno o más hidrolizados de proteína y uno o más esteróles de planta puede utilizarse como tal o como Un farmacéutico o nutracéutico o más ventajosamente en productos alimenticios para mejorar la configuración de ípidos en suero en humanos. El(los) hidrolizado(s) de proteína y esterol(es) de planta pueden agregarse de cualquier manera adecuada en los productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos por separado como ingredientes o pueden combinarse adecuada mente para formar composiciones o complejos antes de formar la composición de acuerdo con la invención. La preparación de las composiciones y la incorporación en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos puede facilitarse mediante reducción del tamaño de partícula de dichas composiciones o componentes de los mismos, por ejemplo, mediante molturación o microtrituración. También pueden agregarse otros componentes tales como agua o sal mineral. Los ejemplos típicos, pero no limitantes, de la preparación de las composiciones y complejos se describe en las siguientes modalidades. En una modalidad de la presente invención , el(los) hidrolizado(s) de proteína y el(los) esterol(es) de planta se agregan en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos, por separado como ingredientes. Los ingredientes activos se agregan en material alimenticio, farmacéuticos o nutracéuticos mediante procesos convencionales para la producción de estos productos. Los esteróles de planta comercialmente disponibles en su forma libre pueden utilizarse como tales, o más preferentemente, el tamaño de partícula de los esteróles de planta se reduce para mejorar la capacidad de dispersión y solubilidad de los esteróles de planta, como se describe arriba . Los esteróles de planta triturados en su forma libre también pueden utilizarse. Ventajosamente, la principal parte de los esteróles de planta se encuentra en forma esterificada y preferentemente tritu radas, si es necesario, antes de su adición en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos. Los hidrolizados de proteína pueden utiliza rse en cualquier forma adecuada , incluyendo mezcla acuosa de hidrolizado de proteína, hidrolizado de proteína enjuagado y/o secado, hidroiizado de proteína en una solución acuosa o hidroiizado de proteína con tamaño de partícula reducido. En otra modalidad de la presente invención, el(los) hidrolizado(s) de proteína y el(los) esterol(es) de planta se combinan en una composición que puede utilizarse como tal o agregarse en farmacéuticos o nutracéuticos o productos alimenticios. Cuando los esteróles de planta se utilizan en su forma libre, se mezclan con hidrolizados de proteína secos a fin de formar una composición homogénea o más preferentemente homogenizada con la mezcla acuosa de hidroiizado de proteína o hidroiizado de proteína enjuagado con agua a fin de formar un complejo de hidroiizado de proteína/esterol de planta. La mezcla puede utilizarse como tal o preferentemente secarse mediante métodos comúnmente conocidos en la materia , por ejemplo, mediante liofilización o secado por aspersión, a fin de formar un polvo ya sea directamente o a través de una etapa de molturación. Los esteróles de planta comercialmente disponibles pueden utilizarse como tales o preferentemente con un tamaño de partícula reducido. En una modalidad preferida, la parte principal de los esteróles de planta se encuentra en una forma esterificada . Los esteróles de planta esterificados se mezclan preferentemente con un hidroiizado de proteína seco o en polvo a fin de formar un complejo de hidroiizado de proteína/esterol de planta . En todavía otra modalidad de la presente invención, el(los) hidrolizado(s) de proteína, la sal mineral y el(los) esterol(es) de planta se combinan en una composición que puede utilizarse como tal o agregarse en farmacéuticos, nutracéuticos o productos alimenticios. La sal mineral se agrega preferentemente en el hidrolizado de proteína, más preferentemente en la mezcla acuosa de hidrolizado de proteína o hidrolizado de proteína enjuagado y la mezcla se combina con esteróles de planta. Alternativamente, las composiciones que comprenden el(los) hidrolízado(s) y el(los) esrerol(es) de planta pueden prepararse mediante exposición de una mezcla de la(s) proteína(s) no hidrolizada(s) y esterol(es) de planta a hidrólisis, preferentemente hidrólisis enzimática mediante métodos y procesos conocidos en la materia. La composición de la presente invención que comprende uno o más hidrolizados de proteína, uno o más emulsificantes y/o grasas y uno o más esteróles de planta, puede utilizarse como tal o como farmacéuticos o nutracéuticos o más ventajosamente en productos alimenticios para mejorar la configuración de lípidos en suero en humanos. El(los) hidrolizado(s) de proteína, esterol(es) de planta y emulsificante(s) y/o grasa(s) pueden agregarse de cualquier manera adecuada en los productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos por separado como ingredientes o pueden combinarse adecuadamente para formar composiciones o complejos antes de formar la composición de acuerdo con la invención, los cuales se incorporan en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos. La preparación de las composiciones y la incorporación en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos puede facilitarse mediante reducción del tamaño de partícula de dichas composiciones o componentes de la misma, por ejemplo, mediante molturación o microtrituración. También otros componentes tales como agua o sal mineral pueden agregarse. Los ejemplos típicos, pero no limitantes, de la preparación de las composiciones y complejos se describen en las siguientes modalidades. Preferentemente, el emulsificante se utiliza para producir un complejo con hidrolizado(s) de proteína y/o esterol(es) de planta. En una modalidad de la presente invención, el(los) hidrolizado(s) de proteína y el(los) emulsificante(s) se utilizan para formar un complejo de hidrolizado de proteína/ emulsificante, y el complejo y los esteróles de planta se agregan en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos por separado como ingredientes. Los ingredientes activos se agregan en material alimenticio, farmacéuticos o nutracéuticos-mediante procesos convencionales para la producción de estos productos . El complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante puede prepararse mediante mezcla del emulsificante y el hidrolizado de proteína, por ejemplo, mediante una mezcladora a velocidad elevada, o más preferentemente mediante la formación de un complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante al mezclar los ingredientes en presencia de agua. Preferentemente, el emulsificante se dispersa en agua, se agrega el hidrolizado de proteína , seguido por mezcla concienzuda a temperatura ambiente. Opcionalmente, el complejo se seca por técnicas de secado convencionales, tales como por ejemplo liofilización o secado por aspersión, a fin de formar un producto en polvo, ya sea directamente o a través de una etapa de trituración. El complejo también puede prepararse del hidrolizado de proteína y una mezcla de emulsificante y grasa, con o sin la presencia de agua. El complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante contiene preferentemente al menos 5% , más preferentemente al menos 10% y más preferentemente al menos 20% de emulsificante sobre una base seca. También puede utilizarse cualquier complejo de hidrolizado de proteína/fosfolípido comercialmente disponible , como complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante. La técnica anterior expone complejos de proteína/fosfolípido e hidrolizado de proteína/fosfolípido que contienen 1 0% o más de fosfolípidos unido (EP 0 790 060 A1 ), especialmente lecitína o lecitina modificada por enzima, donde tanto la proteína o hidrolizado de proteína como también los fosfolípidos tienen un efecto mejorador del metabolismo de lípidos. En la presente invención, puede utilizarse un rango más amplio de emulsificantes o sus combinaciones. Esto es de particular beneficio cuando el complejo se agrega en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos, donde los emulsificantes pueden seleccionarse para conducir efectos ventajosos sobre las propiedades, por ejemplo, textura o sabor, del producto final y no solamente sobre la base de perfeccionar el efecto de mejora de la configuración de lípidos del hidrolizado de proteína. Los esteróles de planta comercialmente disponibles en su forma libre pueden utilizarse como tales o, más preferentemente, el tamaño de partícula de los esteróles de planta se reduce a fin de mejorar la capacidad de dispersión y solubilidad de los esteróles de planta. La reducción del tamaño de partícula puede realizarse mediante muchas técnicas conocidas en la materia, por ejemplo, mediante molturación. Ventajosamente , la parte principal de los esteróles de planta se encuentra en forma esterificada y preferentemente fundida, si es necesario, antes de su adición en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos. En otra modalidad de la presente invención, los esteróles de planta en una forma de un complejo de esterol de planta/emulsificante, o esteróles de planta disueltos o suspendidos en una grasa y el hidrolizado de proteína se agregan en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos por separado, como ingredientes. Los ingredientes activos se agregan en material alimenticio, farmacéuticos o nutracéuticos mediante procesos convencionales para la producción de estos productos. El complejo de esterol de planta/emulsificante o la suspensión o solución que contiene los esteróles de planta y la grasa se prepara mediante disolución o suspensión de esteróles de planta en su forma libre, preferentemente con un tamaño de partícula reducido, en una fusión de un emulsificante, una grasa o una mezcla de emulsificante y grasa a temperaturas elevadas, preferentemente a >60°C, más preferentemente a >80°C , mezclando para formar una dispersión o solución homogénea y enfriando con agitación. También pueden utilizarse esteróles de planta fundidos. La proporción en peso de los esteróles de planta respecto al emulsificante puede ser desde 1 :0.01 hasta 1 :5 , preferentemente desde 1 :0.05 hasta 1 :2, más preferentemente desde 1 :0.1 hasta 1 :2. El contenido de grasa cruda, excluyendo los esteróles de planta y emulsificantes, es preferentemente menor de 80%, más preferentemente menor de 60%, más preferentemente menor de 20% del peso del complejo o dispersión o solución. También los esteróles de planta , principalmente en su forma esterificada, pueden utiliza rse en lugar de los esteróles de planta en su forma libre. Los hidrolizados de proteína pueden utilizarse en cualquier forma adecuada, incluyendo mezcla acuosa de hidrolizado de proteína, hidrolizado de proteína enjuagado y/o secado, hidrolizado de proteína en una solución acuosa, hidrolizado de proteína con tamaño de partícula reducido y complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante. En una modalidad preferida de la presente invención, el(los) esterol(es) de planta, el(los) emulsificante(s) y el(los) hidrolizado(s) de proteíria se combinan en un complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante que puede utilizarse como tal o agregarse en farmacéuticos o nutracéuticos o productos alimenticios. El complejo se prepara preferentemente mediante la disolución o suspensión primero de los esteróles de planta en una fusión de un emulsificante, una grasa o una mezcla de emulsificante y grasa a temperaturas elevadas, preferentemente a >60°C, más preferentemente a >80°C, mezclados para formar una dispersión o solución homogénea y enfriados con agitación. La proporción en peso de los esteróles de planta respecto a emulsificante puede ser desde 1 :0.01 hasta 1 :5, preferentemente desde 1 : 0.05 hasta 1 :2, más preferentemente desde 1 :0.1 hasta 1 :2. El contenido de grasa, excluyendo los esteróles de planta y emulsificantes, es preferentemente de 0-80%, más preferentemente de 0-60%, más preferentemente de 0-20% del peso del complejo o suspensión o solución. El hidrolizado de proteína en una forma seca, como una mezcla acuosa o un hidrolizado de proteína enjuagado en agua o una suspensión o solución de hidrolizado de proteína acuoso se mezcla entonces y homogeníza con la mezcla enfriada de esterol de planta/emulsificante o de esterol de planta/grasa o de esterol de planta/emulsificante/grasa para formar un complejo de hidroíizado de proteína/esterol de planta/emulsificante o si no se presenta emulsificante alguno, un complejo de hidroíizado de proteína/esterol de planta. La mezcla homogenizada puede secarse opcionalmente y/o reducirse su tamaño de partícula antes de su uso. Los esteróles de planta en su forma libre se prefieren especialmente. También pueden utilizarse los esteróles de planta fundidos. Los esteróles de planta, principalmente en su forma esterificada, también pueden utilizarse. El complejo también puede prepararse mediante la combinación de un complejo de hidroíizado de proteína/emulsificante y esteróles de planta. Alternativamente, las composiciones que consisten en hidrolizado(s) de proteína, el(los) emulsificante(s) y/o grasa(s) y el(los) esterol(es) de planta pueden prepararse mediante exposición primero de un complejo de proteína no hidrolizada/emulsificante o proteína no hidrolizada/esteroles de planta o proteína no hidrolizada/esteroles de planta/emulsificante(s) a hidrólisis, preferentemente a hidrólisis enzimática mediante métodos y procesos conocidos en la materia y descritos con anterioridad, y la combinación después del complejo hidroíizado con otros componentes de acuerdo con la presente invención. En un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona una composición que comprende un hidroíizado de proteína y emulsificante(s) o mezcla de emulsificante-grasa para mejorar la configuración de lípidos en suero en humanos, en donde se utiliza(n) el(los) emulsificante(s) sintético(s). Al utilizar emulsificantes sintéticos, pueden evitarse los problemas de sabor, color e impureza comúnmente atribuidos a composiciones que contienen emulsificantes naturales. También la(s) fracción(es) de grano a base de lípido que tienen propiedades emulsificantes pueden utilizarse como emulsificantes en una composición que comprende una mezcla de hidrolizado de proteína y emulsificante(s) o de emulsificante-grasa. En este tercer aspecto de la invención, el hidrolizado de proteína y el emulsificante se obtienen preferentemente de la misma fuente. Por ejemplo, la avena se fracciona y una fracción rica en proteína se hidroliza y combina con una fracción rica en lípidos hasta una mezcla o un complejo. Un beneficio con esta combinación es que se elabora de materiales no alergénicos. La composición de la presente invención que comprende uno o más hidrolizados de proteína y uno o más emulsificantes sintéticos y opcionalmente grasa(s) y/o una o más fracciones de grano a base de lípido que tienen propiedades emulsificantes, puede utilizarse como tal o como farmacéuticos o nutracéuticos o más ventajosamente en productos alimenticios para mejorar la configuración de lípidos en suero en humanos. El(los) hidrolizado(s) de proteína y el(los) emulsificante(s) y, opcionalmente, grasa(s) o el (los) hidrolizado(s) de proteína y fracciones de grano a base de lípido que tienen propiedades emulsificantes, pueden agregarse de cualquier manera adecuada en productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos por separado como ingredientes o pueden combinarse de manera adecuada para formar composiciones o complejos antes de formar la composición de acuerdo con la invención, el cual se incorpora en los productos alimenticios, farmacéuticos o nutracéuticos. Preferentemente, el emulsificante sintético o fracción de grano a base de lípido se utiliza para producir un complejo con hidrolizado(s) de proteína mediante métodos descritos con anterioridad. En un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un producto alimenticio que comprende al menos un ingrediente nutricional básico y al menos una de las composiciones de la presente invención según se define arriba. El constituyente de esterol de planta de la composición se presenta en una cantidad mayor que lo naturalmente ocurrente en el(los) ¡ngrediente(s) nutricional(es) básico(s). El producto alimenticio de la presente invención puede prepararse mediante la adición de dicha composición a material(es) alimenticio(s) mediante los procesos convencionales para la producción de productos alimenticios. La composición puede agregarse como tal (ya sea en forma líquida, semi-sólida o seca) o los constituyentes de la composición pueden agregarse por separado como ingredientes. El producto alimenticio de la presente invención puede encontrarse en la forma de diversas composiciones alimenticias, incluyendo, pero sin limitarse productos de pastelería y confitura (productos de repostería frescos y secos, por ejemplo, pan fresco, otros productos de pan, pasteles, muffins, waffles, bísquets, galletas crujientes, productos de repostería enriq uecidos con proteínas, etc. ) productos de cereal y bocadillos (cerea les para desayunar, muesli, barras, tales como barras de itiuesli y a base de cereal, conteniendo posiblemente tales barras chocolate, productos de pasta , harinas, etc. ) bebidas (bebidas alcohólicas y no alcohólicas, incluyendo, por ejemplo, bebidas suaves, jugos y bebidas mezcladas de tipo jugo, bebidas fortificadas, tales como, por ejemplo, bebidas fortificadas con proteína o calcio , bebidas probióticas, bebidas deportivas y energéticas, complementos dietéticos y bebidas para el reemplazo de carne, concentrados o pre-mezclas para bebidas y bebidas en polvo donde el contenido de las composiciones de la presente invención se calcula para la forma lista para usarse, etc.) productos lácteos (leche, productos a base de leche , por ejemplo, queso, queso crema y lo similar, yogurt, yog urt congelado, otros productos lácteos congelados, yogurt pa ra beber, otros productos lácteos fermentados, bebidas lácteas, helado , postres, quesos para untar, etc.) sa lsas, sopas carne , pescado, pollo y productos de h uevo (por ejemplo, salsas, albóndigas, etc.) análogos de, por ejemplo, productos lácteos o de carne (por ejemplo, imitaciones de queso, yogurt, helado , postres, sustitutos de carne, alternativas a la leche, etc. ) , postres congelados sin leche productos a base de soya productos a base de aceite vegeta l (por ejemplo, margarinas , quesos para untar, cubiertas, mayonesa, etc.) mezclas listas (para repostería, por ejemplo, pan, pasteles, muffins, waffles, pizzas, panqué; o para recetas de cocina, por ejemplo, sopas, salsas, postres, pudines) para utilizarse en la preparación o elaboración de alimentos. El producto alimenticio de la presente invención también puede contener otros componentes nutricionalmente benéficos, algunos de los cuales pueden mejorar aún más los efectos de las composiciones de la presente invención. El alimento puede fortificarse con estos componentes o los componentes pueden ser una parte intrínseca de los otros ingredientes alimenticios. Los ejemplos de los componentes nutricionalmente benéficos incluyen diacilglicerol y ácidos grasos n-3, por ejemplo, de aceite de pescado, los cuales tienen efectos ventajosos sobre el metabolismo de lípidos y pueden reducir así el riesgo de enfermedad cardiovascular. Los ácidos grasos n-3 actúan de manera favorable sobre características sanguíneas, por ejemplo, son hipotrigliceridémicos y reducen la acumulación de plaquetas. El diacilgliceron reduce los niveles de triacilglicerol en suero y puede tener así un efecto favorable sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular. Ambos ácidos grasos n-3 y diacilgliceroles pueden disminuir el riesgo de ateroesclerosis y mortandad por CVD también mediante otros mecanismos. Otros ejemplos no limitantes de los componentes nutricionales benéficos incluyen fibra dietética y componentes menores benéficos, por ejemplo, tal como isoflavonas, tocoferoles, tocotrienoles, carotenoides, vitamina C, folato y flavonoides. También pueden agregarse otras vitaminas y minerales o incluirse en los productos alimenticios de la presente invención. Especialmente el uso de fibra dietética puede mejorar aún más los efectos de las presentes composiciones. Por fibra dietética, se entienden componentes alimenticios derivados de material de planta, o carbohidratos análogos de otras fuentes, que son resistentes a digestión y absorción por enzimas digestivas humanas. Esto incluye diversos polisacáridos, oligosacáridos, ligninas y substancias asociadas que son resistentes a la digestión . La fibra dietética puede clasificarse además en fracciones solubles en agua e insolubles en agua. Los ejemplos de la fracción soluble en agua son, por ejemplo, pectina, gomas de planta, ß-glicanos y almidón resistente y de la fracción insoluble, por ejemplo, celulosa y hemicelulosa. Se considera que una ingesta adecuada de fibra tiene muchos efectos benéficos, por ejemplo, la fibra soluble viscosa se sabe que reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular al disminuir los niveles de colesterol en plasma. En un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un producto farmacéutico o nutracéutico para mejorar la configuración de lípidos en suero, que comprende una composición de la presente invención según se define arriba. Dicho producto puede contener adicionalmente al menos un agente de mezcla. El agente de mezcla puede ser cualquier aglutinante, vehículo, diluyente, excipiente o agente de cubierta farmacéuticamente aceptable. El producto puede encontrarse en cualquier forma adecuada, por ejemplo , tabletas, granulos, polvo, cápsulas, jarabes, dispersiones u otras preparaciones líquidas para administración oral.

Los productos y composiciones de la presente invención preferentemente contienen al menos dos ingredientes activos, es decir, hidrolizado(s) de proteína y esterol(es) de planta, en cantidades suficientes a fin de proporcionar una mejora en la configuración de lípidos en suero, por ejemplo, reducción en los niveles de colesterol total en suero y/o de LDL. La invención se dirige especialmente a la combinación sinergística de al menos dos ingredientes activos, es decir, hidrolizado(s) de proteína y esterol(es) de planta, el uso de los cuales conduce a mejoras perfeccionadas en la configuración de lípidos en suero, en comparación con los efectos obtenidos cuando uno de los ingredientes se utiliza solo. Ciertos complejos de hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante, de acuerdo con la presente invención , son especialmente benéficos ya que el efecto mejorador de la configuración de lípidos se optimiza al asegurar la disponibilidad óptima de los ingredientes activos en los sitios críticos de acción. Además de la reducción de los niveles de colesterol total en suero y de LDL, algunas de las composiciones de la presente invención también proporcionan un incremento deseado en los niveles de colesterol de HDL en suero. La invención también se dirige a combinaciones de ingrediente(s) activo(s) e ingrediente(s) que aseguren la disponibilidad óptima del ingrediente activo en el sitio de acción, es decir, hidrolizado(s) de proteína y emulsificante(s) sintético(s). La presente invención también hace posible reducir la ingesta diaria de esteróles de planta en humanos y lograr aún efectos reductores de colesterol similares, según se obtiene con la ingesta diaria generalmente recomendada de esteróles de planta (2-3 g), lo cual puede lograrse, por ejemplo, mediante consumo de productos comerciales enriquecidos con esteróles de planta. La ingesta diaria óptima de las composiciones de la presente invención como tales o cuando se utilizan en alimentos, nutracéuticos o farmacéuticos es tal que se suministra una ingesta diaria de esteróles de planta (calculada como equivalencias de esterol) de 0.4-5 g, preferentemente 0.5-2.5 g, más preferentemente 0.8-2 9· De acuerdo con la presente invención, también es posible disminuir el contenido de hidrolizado de proteína de los productos alimenticios que contienen hidrolizados de proteína, especialmente con el propósito de mejorar la configuración de lípidos en suero, mejorando así las propiedades organolépticas de tales alimentos. La ingesta diaria óptima de las composiciones de la presente invención, como tales o cuando se utiliza en alimentos, nutracéuticos o farmacéuticos, es tal que se suministra una ingesta diaria de hidrolizado de proteína de 0. 1 -60 g, preferentemente 0.5-1 5 g, más preferentemente 0.8-10 g. La invención también se dirige a productos alimenticios que contienen al menos 1 0% de la ingesta diaria óptima de los esteróles de planta e hidrolizados de proteína por porción. Preferentemente, los productos alimenticios contienen desde 10% hasta 200% de la ingesta diaria óptima de esteróles de planta e hidrolizados de proteína por porción. Típicamente, el contenido de esterol de planta de los productos alimenticios se encuentra entre 0.05-20 g por 1 00 g de producto alimenticio, preferentemente 0.1 -15 g/1 00 g, más preferentemente 0.1 -10 g/1 00 g y más preferentemente 0.5-5 g/1 00 g y el contenido de hidrolizado de proteína se encuentra entre 0.0002-20 g por 1 00 g de producto alimenticio, preferentemente 0.0005-1 5 g/100 g, más preferentemente 0.001 -10 g/1 00 g y más preferentemente 0. 1 -1 0 g/1 00 g . En todavía un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un método para mejorar la configuración de lípidos en suero, por ejemplo, para reducir el colesterol total y/o de LDL, incrementar el colesterol de HDL, reducir el triacilglicerol, reducir la apolipoproteína B y/o incrementar la proporción de colesterol de HDL respecto a colesterol de LDL en un sujeto, comprendiendo la administración oral al sujeto de una composición de acuerdo con la presente invención en una cantidad eficaz para mejorar la configuración de lípidos en suero. Además, la presente invención proporciona un método para reducir o prevenir el desarrollo de ateroesclerosis en huma nos mediante medios dietéticos que incluyen la administración oral al sujeto de una composición de acuerdo con la presente invención en una cantidad eficaz para mejorar la configuración de lípidos en suero. Las principales ventajas de la presente invención obtenidas por la combinación de la ingesta de los dos ingredientes activos son: - efecto sinerg ístico mejorador de la configuración de lípidos en suero de los esteróles de planta e h idrolizados de proteína efecto mejorador perfeccionado de la configuración de l ípidos en suero en comparación con lo que se logra mediante el uso de esteróles de planta o hidrolizados de proteína solos - se necesita una menor ingesta diaria de esteróles de planta para lograr el mismo efecto mejorador de la configuración de lipidos en suero que lo que se logra mediante el uso de esteróles de planta solos se necesita una menor ingesta diaria de hidrolizados de proteína para lograr el mismo efecto mejorador de la configuración de lipidos en suero que lo que se logra mediante el uso de hidrolizados de proteína solos disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular por medio de una mejora de la configuración de lipidos en suero. La presente invención se dirige especialmente a un efecto mejorador perfeccionado de la configuración de lipidos en suero mediante la utilización de la combinación sinergística de esteróles de planta e hidrolizados de proteína, opcionalmente con emulsificantes y/o grasa y/o sales minerales. La presente invención también se dirige a asegurar la disponibilidad óptima de los ingredientes activos, especialmente hidrolizados de proteína, en el sitio de acción. Ciertas composiciones que contienen hidrolizados de proteína y emulsificantes o hidrolizados de proteína, emulsificantes y esteróles de planta de acuerdo con la invención actual, son especialmente benéficos ya que el efecto mejorador de la configuración de lipidos se optimiza al asegurar la disponibilidad óptima de los ingredientes activos. La presente invención también se dirige especialmente a una ingesta diaria optimizada de esterol de planta e hidrolizado de proteína a fin de lograr un efecto mejorador significativo en |a configuración de lipidos en suero en una forma de un producto alimenticio como parte de la dieta diaria. La ingesta diaria de esteróles de planta puede disminuirse mediante la combinación del efecto benéfico de los esteróles de planta y otros componentes dietéticos mejoradores de la configuración de lipidos a fin de lograr un efecto mejorador de la configuración de lipidos similar al que se obtiene con la ingesta diaria actualmente recomendada (2-3 g/d) de esteróles de planta. Este enfoque reduce ventajosamente la ingesta diaria de esteróles de planta, conduciendo a un uso más equilibrado de los esteróles de planta. El efecto sinergístico es especialmente profundo a ingestas diarias de cuando mucho 2 g de esterol de planta. En una modalidad preferida de la invención, las composiciones contienen esteróles de planta e hidrolizado de proteína de soya, opcionalmente con emulsificante(s). Preferentemente, el esterol de planta utilizado es un éster de ácido graso de esterol de planta e incluso se prefiere más que sea un éster de ácido graso de esterol de planta que contiene una cantidad substancial de éster de ácido graso de estanol, preferentemente al menos 30% de éster de ácido graso de estanol. Las composiciones de acuerdo con la presente invención se incorporan más preferentemente en alimentos diseñados para formar parte de una dieta saludable. Los aspectos adicionales de la invención son: El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 3 para la preparación de un farmacéutico, nutracéutico o producto alimenticio para mejorar la configuración de lipidos en suero, especialmente para disminuir el colesterol total y/o de LDL en suero y/o para incrementar la proporción de colesterol de HDL respecto a colesterol de LDL y/o para disminuir el nivel de apolipoproteína B en suero. El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para la preparación de un farmacéutico, nutracéutico o producto alimenticio para reducir o prevenir el desarrollo de ateroesclerosis. Los usos anteriores en donde el hidrolizado de proteína se administra en una proporción de 0.1 hasta 60 g, preferentemente 0.5 hasta 15 g y más preferentemente 0.8 hasta 10 g por día, y el esterol de planta se administra en una proporción de 0.4 hasta 5 g, preferentemente 0.5 hasta 2.5 g y más preferentemente 0.8 hasta 2 g por día, calculado como equivalencias de esterol. Un método para mejorar la configuración de lípidos en suero, especialmente para disminuir el colesterol total y/o de LDL en suero y/o para incrementar la proporción de colesterol de HDL respecto a colesterol de LDL y/o para disminuir el nivel de apolipoproteína B en suero en un sujeto, comprendiendo la administración oral al sujeto de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en una cantidad eficaz para mejorar la configuración de lípidos en suero. Un método para reducir o prevenir el desarrollo de la ateroesclerosis en un sujeto mediante medios dietéticos que incluyen la administración oral al sujeto de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en una cantidad eficaz para mejorar la configuración de lípidos en suero. Los métodos anteriores en donde el hidrolizado de protéína se administra en una proporción de 0.1 hasta 60 g, preferentemente de 0.5 hasta 15 g y más preferentemente de 0.8 hasta 10 g por día, y el esterol de planta se administra en una proporción de 0.4 hasta 5 g, preferentemente de 0.5 hasta 2.5 g y más preferentemente de 0.8 hasta 2 g por día, calculado como equivalencias de esterol. La invención se ilustra además por los siguientes ejemplos. Los ejemplos 1 -4 ilustran la preparación de los constituyentes de la invención, los ejemplos 5-8 ilustran la preparación de las composiciones de acuerdo con la invención, los ejemplos 9-16 ilustran el uso de las composiciones en productos alimenticios y el ejemplo 17 ilustra el efecto de una composición de la presente invención en la disminución de colesterol en suero. En esta especificación, los porcentajes significan % en peso a menos que se especifique de otro modo.

Ejemplo 1 Preparación de hidrolizado de proteína Se dispersaron 1500 g de proteína de soya aislada (Proteína de Soya Aislada Marca SUPRO®, Protein Technologies International) en 15 I de agua, el pH se ajustó a 2 con HCI, y la pepsina (P7000, Sigma Aldrich, actividad 1 : 1 0,000) se agregó a la solución (1 % de la cantidad de proteina de soya aislada). La reacción se llevó a cabo a 37°C, durante 24 horas y se detuvo mediante calentamiento de la mezcla de reacción a 85°C durante una hora. La mezcla se neutralizó con hidróxido de sodio (2 mol/I) y se centrífugo. El precipitado se enjuagó dos veces con agua después de lo cual el hidrolizado de proteína se liofilizó y trituró. Se obtuvieron 300 g de hidrolizado de proteína seca. El peso molecular de los péptidos obtenidos en la hidrólisis se determinó mediante el método de electroforesis en gel de SDS-poliacrilamida (SDS-page). El rango de peso molecular de los péptidos en el hidrolizado fue desde 3000 hasta 30000 D.

Ejemplo 2 Preparación de complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante Se dispersaron 62 g de emulsificante (lisolecitina, Precept 81600, Central Soya) e agua (2500 mi) a temperatura ambiente y se agregaron 500 g de hidrolizado de proteína de soya preparado como en el ejemplo 1. La solución se mezcló mediante una mezcladora a velocidad elevada (10 000 rpm), la mezcla se liofilizó y se trituró para obtener un complejo de hidrolizado/emulsificante. El contenido dé lípidos total del complejo se determinó mediante un método de hidrólisis ácida (AOAC 922.06). Los lípidos que no se unieron o se unieron tan solo holgadamente al complejo se determinaron mediante extracción directa de éter de petróleo (lípidos libres). El contenido de lípidos unidos se calculó como la diferencia de los lípidos totales y "libres". El contenido de lípidos total fue de 1 1 .0% del complejo, el contenido de lípidos libres fue de 7.9% del complejo y, por lo tanto, el contenido de I f pido "unidos" fue de 3.1 % del complejo.

Ejemplo 3 Preparación de complejo de esterol de planta/emulsificante mediante el uso de esteróles de planta en su forma libre El complejo de esterol de planta/emulsificante se preparó de esteróles de planta en su forma libre (Fitoesteroles, Archer Daniels Midland Company), lactilato de estearoilo de sodio (Grindsted SSL P 55, Danisco Cultor) y éster de ácido cítrico de monoglicéridos (Grindsted™ Citrem P 70, Danisco Cultor). El lactilato de estearoilo de sodio (30 g, perlas) y los ésteres de ácido cítrico de monoglicéridos (70 g, pasta) se fusionaron a 60°C y se mezclaron de manera homogénea. Los esteróles de plata (100 g) se agregaron en la mezcla emulsificante, los ingredientes se mezclaron juntos y se calentaron bajo agitación hasta aproximadamente 145°C. El líquido claro obtenido se enfrió entonces con agitación hasta 70°C y se utilizó para preparación de un aderezo de ensaladas (en el ejemplo 1 1 ).

Ejemplo 4 Preparación de un complejo de esterol de planta/emulsificante mediante el uso de esteróles de planta tanto en su forma libre como esterificada. El complejo de esterol de planta/emulsificante se preparó de una mezcla de esteróles de planta en sus formas libre y esterificada y lecitina. El éster de esterol de planta (1 50 g, éster de esterol-1 1 5, Raisio Benecol) se trituró a 80°C. Los esteróles de planta (100 g, Fitoesteroles, Archer Daniels Midland Company) con tamaño de partícula reducido y lecitina (1 00 g, Adlec, Archer Daniels Midland Company) se mezclaron en un éster de esterol triturado y la mezcla se calentó bajo agitación para fundir los esteróles de planta cristalinos. El producto se homogenizó con una mezcladora a velocidad elevada (25 000 rpm) y se enfrió con agitación hasta 60°C.

Ejemplo 5 Preparación de complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante mediante el uso de un emulsificante sintético. Se dispersaron 35 g de emulsificante (éster de ácido cítrico de monoglicéridos, Grindsted™ Citrem P 70, Danisco Cultor) en agua (1500 mi) a 50°C y se agregaron 150 g del hidrolizado de proteína de soya preparado en el ejemplo 1 . La solución se mezcló por una mezcladora a velocidad elevada (25 000 rpm), la mezcla se liofilizó y se trituró para obtener un complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante.

Ejemplo 6 Preparación de un complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta mediante el uso de esteróles de planta en su forma libre. La proteína de soya aislada (500 g, Proteína de Soya Aislada Marca SUPRO®, Protein Technologies International) se hidrolizó como en el ejemplo 1 y se enjuagó dos veces con agua después de la hidrolización.

Los esteróles de planta en su forma libre (40 g, Fitoesteroles, Archer Daniels Midland Company) se agregaron y homogenizaron con una mezcladora a velocidad elevada (25 000 rpm). La composición se liofilizó y trituró.

Ejemplo 7 Preparación de un complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta que contiene sales minerales, utilizando esteróles de planta en su forma esterificada. La proteína de soya aislada (500 g, Proteína de Soya Aislada Marca SUPRO®, Protein Technologies International) se hidrolizó como en el ejemplo 1 y se enjuagó dos veces con agua después de la hidrolización. La sal mineral (5 g, Pansait®) se agregó a la mezcla acuosa de hidrolizado enjuagada y la mezcla acuosa se liofilizó y trituró. Se agregaron 34.4 g de éster de esterol de planta (Ester de esterol-1 15, Raisio Benecol) a 65.6 g del hidrolizado seco. La mezcla se homogenizo con una mezcladora a velocidad elevada (25 000 rpm).

Ejemplo 8 Preparación de complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante Se preparó hidrolizado de proteína de soya como en el ejemplo 1 . La lecitina modificada por enzima (20 g, Precept 8160, Central Soy Company) y ésteres de ácido cítrico de monoglicéridos (50 g de Grindsted™ Citrem P 70, Danisco Cultor) se fusionaron a 60°C y se mezclaron de manera homogénea. Los esteróles de planta (50 g, Fitoesteroles, Archer Daniels Midland Company) con tamaño de partícula reducida se agregaron a la mezcla emulsificante, los ingredientes se mezclaron juntos y se calentaron bajo agitación hasta 100°C. El líquido claro obtenido se enfrió entonces con agitación hasta que la temperatura alcanzó 90°C. El hidrolizado de proteína de soya seco y triturado (90 g) se agregó y homogenizo en la mezcla de esterol de planta-emulsificante a 90°C, La mezcla se enfrió hasta 70°C y se utilizó para la preparación de una alternativa a la leche (en el ejemplo 15) y una bebida de frutas (en el ejemplo 16). La proporción en peso del esterol de planta respecto al hidrolizado de proteína en el complejo fue de 1 : 1 .8 y el complejo contuvo 23.8% de esteróles de planta y 42.9% de hidrolizado de proteína de soya.

Ejemplo 9 Barra de alimento con complejo de hidrolizado de proteína de soya/esterol de planta La barra alimenticia se preparó de los siguientes ingredientes: 300 g hojuelas de avena 95 g salvado de avena rico en fibra 140 g jarabe de maíz 50 g azúcar morena 40 g jugo concentrado de manzana 20 g manzana 30 g pasas 100 g grasa vegetal 3 g sal 8 g saborizante 1 1 0 g complejo del ejemplo 6 g lecitina Una barra de comida de 45 g que contuvo 1 .6 g de esteróles de planta y 3.9 g de hidrolizado de proteína de soya.

Ejemplo 10 Yogurt con complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante y esteróles de planta . El éster de estanol de planta (STAEST-1 1 5, Raisio Benecol) y complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante del ejemplo 5 se utilizaron por separado como ingredientes en la preparación de yogurt. El éster de estanol de planta (STAEST-1 1 5) se trituró a 70"C. El éster de estanol triturado (1 1 0 g) y 140 g de complejo de hidrolizado de proteína de soya/emulsificante del ejemplo 5 se agregaron en 5, 75 I de leche descremada a 70°C, mezcladas con una mezcladora velocidad elevada y la mezcla se pasteurizó. Los cultivas de yogurt normales y Bifidobacterias se agitaron en mezcla y la mezcla se mantuvo a 42 °C durante 7 horas. Una porción de 1 50 g del producto contuvo 1 .7 g de estañóles de planta y 3.0 g de hidrolizado de proteína.

Ejemplo 11 Aderezo para ensaladas bajo en grasas con complejo de esterol de planta/emulsificante e hidrolizado de proteína . El complejo de esterol de planta/emulsifica nte del ejemplo 3 y el hidrolizado de proteína de soya del ejemplo 1 se utilizaron por separado como ingredientes en una preparación de aderezo de ensa ladas bajo en grasas. Los ingredientes del aderezo para ensalada fueron: 7.5 g complejo de esterol de planta/emulsificante del ejemplo 3 7 g hidrolizado de proteína de soya del ejemplo 1 16 g aceite de soya 56 g agua 6 g vinagre 4.5 g azúcar 1.5 g sal 0.1 g goma xantano 0.4 g jugo de limón 1 g especies 30 g de porción del aderezo para ensaladas contuvo 1 .1 g de esteróles de planta y 2.1 g de hidrolizado de proteína de soya.

Ejemplo 12 Producto de cereal similar al yogurt con complejo de esterol de planta/emulsificante e hidrolizado de proteína. El hidrolizado de proteína se preparó de gluten de trigo (Raisio) en una manera similar al hidrolizado de proteína de soya en el ejemplo 1 , excepto que el hidrolizado no se secó. Se agregó agua en el hidrolizado de gluten enjuagado para obtener un producto que tiene un contenido de sólidos del 20%. El complejo de esterol de planta/emulsificante del ejemplo 4 y el hidrolizado de gluten de trigo se utilizaron en una preparación de producto de cereal similar a yogurt. Ingredientes 45% agua 1 6.5% mezcla preparada de hidrolizado de g luten y agua 8.9% salvado de avena 28 % mermelada de bayas (que contiene fructosa, moras azules, fresas, frambuesas, pectina , sabores) 1 .6% complejo de esterol de planta/emulsificante del ejemplo 4 La mezcla de agua y salvado de avena se fermentó mediante el uso de cultivo Bifidobacteha. La mermelada de bayas, el complejo de esterol/emulsificante y la mezcla de hidrolizado de gluten y agua se agregaron y todos los ingredientes funcionaron en conjunto. Una porción de 150 g del producto contuvo 1 .3 g de esteróles de planta y 5.0 g de hidrolizado de proteína .

Ejemplo 13 Rollos de pan con complejo de hidrolizado de prote ína/esterol de planta que contiene sales minerales. Los rollos de pan que contienen el complejo del ejemplo 7 se prepararon en una manera convencional de los siguientes ingredientes: 800 g harina de trigo 20 g azúcar 20 g sal 1 0 g margarina (80% de conten ido de grasa) 94 g complejo del ejemplo 7 500 g agua 1 1 g levadura seca Se obtuvieron 24 rollos de pan de la pasta. Dos rollos de pan de 50 g contuvieron dosis diarias adecuadas de esteróles de planta (1 .3 g) e hidrolizado de proteína (4.0 g).

Ejemplo 14 Queso para untar estilo queso crema con esteróles de planta e hidrolizado de proteína con sal mineral. El éster de estanol de planta (STAEST-1 15, Raisio Benecol) y el hidrolizado de proteína de soya con sal mineral se utilizaron por separado como ingredientes en una preparación de queso crema de estilo queso para untar. El hidrolizado de proteína de soya que contiene sal mineral se preparó en una manera similar al complejo en el ejemplo 7 , excepto que no se agregó éster de esterol de planta alguno en el hidrolizado de proteína seco y triturado. El hidrolizado de proteína de soya seco contuvo 4.8% de sal mineral. El éster de estanol de planta se incorporó primero en una mezcla de grasa, composición de lo cual el 59.7% fue aceite de semilla de naba, 7% de mezcla interesteríficada de estearina de palma y aceite de coco y 33.3% de éster de estanol de planta (STAEST-1 15, Raisio Benecol). La mezcla se preparó mediante la mezcla del éster de estanol fundido con aceite de semilla de naba y el componente de núcleo duro. El queso para untar estilo queso crema se produjo de acuerdo con la siguiente receta: 51 .3% requesón 24.6% mezcla de grasa que incluye el éster de estanol 12.0% condensado 1 .0% estabilizador 1 .0% proteínas de leche 7.9% h idrolizado de proteína de soya q ue contiene 4.8% de sal mineral 0.3% sal 0. 1 % sorbato de potasio 1 .7% preparación sabor ajo 0.05% ácido láctico como agente regulador de Ph sabores Una porción de 20 g del queso para untar estilo queso crema contuvo 1 g de esteróles de planta (como estañóles de planta) y 1 .5 g de hidrolizado de proteína (como hidrolizado de proteína de soya).

Ejemplo 15 Alternativa de leche con complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante El complejo del hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante del ejemplo 8 se utilizó en la producción de una alternativa de leche sabor vainilla . Ingredientes 5 I leche de soya (2% grasa) 94.5 g complejo del ejemplo 8 sabor vainilla El complejo de hidrolizado de proteína de soya/esterol de planta/emulsificante del ejemplo 8 se agregó bajo agitación vigorosa a leche de soya que tiene una temperatura de 70°C y se homogenizó. La porción de 2 di de la leche de soya contuvo 0.9 g de esteróles de planta y 1 .6 g de hidrolizado de proteína de soya.

Ejemplo 16 Bebida de frutas con complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante. El complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante del ejemplo 8 se utilizó en la preparación de bebidas de frutas de los siguientes ingredientes: 200 g concentrado de jugo de frutas (naranja, piña, granada, guayaba, mango) 776 g agua 8.5 g fructosa 1 .5 g lactato de calcio 14 g complejo del ejemplo 8 El concentrado de jugo de frutas, agua, fructosa y lactato de calcio se mezclaron juntos y se calentaron hasta 70°C. El complejo de hidrolizado de proteína de soya/esterol de planta/emulsificante del ejemplo 8 se agregó bajo agitación vigorosa a la bebida y se homogenizó. Dos vasos (de 2 di) de la bebida contuvieron 1 .3 g de esteróles de planta y 2.4 g de hidrolizado de proteína.

Ejemplo 17 Mejora de la configuración de lipidos obtenida mediante el uso de una composición de la presente invención. El efecto de mejora de la configuración de lípidos de una composición que contiene esteróles de planta (como éster de ácido grasa de estanol de planta) y el complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante (como complejo de hidrolizado de proteína de soya/lisolecitina del ejemplo 2) se estudió mediante el uso de ratones hembras deficientes en receptores de LDL como animales de prueba. El propósito de la prueba fue estudiar el efecto reductor de colesterol total en suero y triglicéridos que podrían obtenerse mediante el uso solamente de una pequeña cantidad de esteróles de planta (0.5% como equivalencias de esterol), como parte de una dieta aterogénica que contiene hidrolizado de proteína. El hidrolizado de proteína se administró en una cantidad para producir el máximo efecto reductor de colesterol que podría obtenerse mediante el uso del hidrolizado en este modelo animal y sin comprometer aún las necesidades nutricionales y el crecimiento del ratón. La cantidad adecuada del hidrolizado se encontró que fue de ½ (equivalencias de N) del contenido total de proteína de la dieta. Los animales se asignaron en 4 grupos (n=8-10 en cada grupo) y se alimentaron con dietas experimentales durante 8 semanas. Todas las dietas experimentales se formularon para contener 20% de proteína. En el grupo de control y en el grupo de prueba 2, la única fuente de proteína fue caseína (88% de pureza). En los grupos de prueba 3 y 4, la fuente de proteína fue mitad caseína y mitad (como equivalencias de N) el complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante. Los grupos de prueba 2 y 4 contuvieron 0.84% de éster de ácido graso de estanol de planta (0.5% de equivalencias de esterol). El grupo de control y el grupo de prueba 3 contuvo 0.5% de aceite de semilla de naba para conducir la cantidad igual de calorías e igual composición de ácido graso, en comparación con los grupos de prueba que obtienen el éster de estanol de planta. Dietas experimentales y resultados: Ingredientes Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4 (control) (éster de (complejo de (complejo de estanol de hidrolizado éster de planta) de proteína/ estanol de emulsificante) planta + hidrolizado de proteína/ emulsificante) % de Total % de Total % de Total % de Total Pre-mezcla 58.72 58.22 55.44 54.95 de dieta* Manteca de 17.96 17.96 1 7.97 17.97 cacao Aceite de 0.35 0.00 0.35 0.00 semilla de naba Ester de 0.00 0.84 0.00 0.84 estanol de planta Polvo de 22.72 22.73 1 1 .36 1 1 .37 caseína hidrolizado de 0.00 0.00 14.62 14.62 proteína de soya/complejo de lisolecitina, del ejemplo 2 Colesterol 0.250 0.250 0.250 0.250 Resultados Colesterol 20.6 14.7 1 5.5 1 1 .4 total en suero (mmol/l.) media Cambio (%) -28.5 -25.0 -44.5 en comparación con el grupo de control Triglicéridos 2.2 2.4 1 .9 1 .3 en suero (mmol/l), media Cambio (%) +8.8 -10.9 -39.1 en comparación con el grupo de control * Clinton/Cybu sky (D1 2106px, sin proteína) , de Research Diets Inc.

Como se muestra en la tabla, tanto el éster de estanol de planta como el complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante tuvieron un efecto reductor del colesterol en suero (grupos 2 y 3, respectivamente). Una composición de la presente invención (grupo 4), la combinación de esteróles de planta y el complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante, tuvo incluso un efecto reductor de colesterol perfeccionado en comparación con los esteróles de planta (grupo 2) o el complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante (grupo 3) solo y en comparación con lo que se esperaba para la combinación. Por lo tanto, incluso cuando se utilizó la cantidad máxima de hidrolizado de proteína en la adición de alimentación de los esteróles de planta, se redujeron eficazmente los niveles de colesterol total en suero. El complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante (grupo 3) tuvo un efecto reductor de triglicérido en suero, mientras que el nivel de triglicérido en suero fue algo elevado en el grupo 2 que recibe esteróles de planta. Sorprendentemente, la combinación de esteróles de planta y el complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante tuvo un fuerte efecto reductor de triglicérido sinergístico. Al combinar los esteróles de planta y el hidrolizado de proteína, de acuerdo con la presente invención, podrían observarse notables mejoras de la configuración de lípidos sinergística.

Claims

REIVINDICACIONES 1 . Una composición terapéutica, caracterizada porque comprende un hidrolizado de proteína y un esterol de planta, en donde la proporción en peso del esterol de planta respecto al hidrolizado de la proteína es desde 1 :0.02 hasta 1 : 150. 2. La composición terapéutica según la reivindicación 1 , caracterizada porque comprende un componente adicional seleccionado a partir del grupo que consiste en emu lsificantes, grasas, sales minerales y mezclas de los mismos. 3. La composición terapéutica según la reivindicación 1 o 2 , caracterizada porque el esterol de planta se selecciona a partir del grupo que consiste en esteróles libres, estañóles libres , esteróles en forma esterificada, estañóles en forma esterificada y mezclas de los mismos. 4. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porq ue el hidrolizado de proteína se deriva de origen vegetal o an imal, incluyendo proteína de frijol de soya , proteína de trigo, proteína de maíz, proteína de avena , proteína de centeno, proteína de semilla de naba, proteína de cebada , proteína de leche y, mezclas de las mismas. 5. La composición terapéutica segú n cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizada porque el emulsificante se selecciona a pa rtir del grupo que consiste en monoglicéridos, diglicéridos, derivados de monoglicérido, lecitinas, lecitínas modificadas, ésteres de poliglicerol , poliricinoleato de poliglicerol, ésteres de sorbitan , polisorbatos , ésteres de propilenglicol, lactilatos de estearoil, ésteres de ácido tartárico de diacetilo, ésteres de ácido láctico de diacetilo, ésteres de sucrosa y mezclas de los mismos. 6. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizada porque el emulsificante tiene un equilibrio lipofílico hidrofílico (HLB) de al menos 4, preferentemente al menos 6. 7. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la proporción en peso del esterol de planta respecto al hidrolizado de proteína es desde 1 :0.2 hasta 1 :30, preferentemente desde 1 :0.4 hasta 1 : 12.5 y más preferentemente desde 1 : 1 hasta 1 :5. 8. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, caracterizada porque el hidrolizado de proteína se encuentra en la forma de un complejo de hidrolizado de proteína/emulsificante. 9. La composición terapéutica según la reivindicación 8, caracterizada porque el complejo comprende al menos 5%, preferentemente al menos 10%, más preferentemente al menos 20% de emulsificante sobre una base seca. 1 0. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, caracterizada porque el esterol de planta se encuentra en la forma de un complejo de esterol de planta/emulsificante o disuelto o suspendido en grasa o una mezcla de grasa y un emulsificante. 1 1 . La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, caracterizada porque el hidrolizado de proteína y el esterol de planta se encuentran en la forma de un complejo de hidrolizado de proteína/esterol de planta/emulsificante. 12. La composición terapéutica según la reivindicación 1 0 u 1 1 , caracterizada porque la proporción en peso del esterol de planta respecto al emulsificante es desde 1 :0.01 hasta 1 :5, preferentemente desde 1 :0.05 hasta 1 :2, más preferentemente desde 1 :0.1 hasta 1 :2. 13. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 1 2, caracterizada porque el contenido de grasa es desde 0 hasta 80%, preferentemente desde 0 hasta 60%, más preferentemente desde 0 hasta 20% del peso del complejo o suspensión o solución. 14. Una composición terapéutica caracterizada porque comprende un hidrolizado de proteína y al menos un emulsificante o una mezcla de al menos un emulsificante y una grasa, en donde el emulsificante es un emulsificante sintético. 15. Una composición terapéutica caracterizada porque comprende un hidrolizado de proteína y al menos un emulsificante o una mezcla de al menos un emulsificante y una grasa, en donde el emulsificante es una fracción de grano en base a lípido que tiene propiedades emulsificantes. 16. Un producto alimenticio caracterizado porque comprende al menos un ingrediente nutricional básico y una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15. 17. El producto alimenticio según la reivindicación 1 6, caracterizado ¡porque se encuentra en la forma de un producto seleccionado a partir del grupo que consiste en pastelería, confitura, cereal, cereal fermentado, bocadillos, bebidas, lácteos, salsa, sopa, carne, pescado, aves de corral, huevos, productos a base de soya, a base de aceite vegetal y mezclas rápidas. 18. El producto alimenticio según la reivindicación 1 6 o 17, caracterizado porque el contenido de esterol de planta calculado como equivalencias de esterol es desde 0.05 hasta 20 g por 1 00 g de producto alimenticio y el contenido de hidrolizado de proteína es desde 0.0002 hasta 20 g por 1 00 g de producto alimenticio. 1 9. Un producto farmacéutico o nutracéutico caracterizado porque comprende una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15. 20. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada porque se utiliza como un producto farmacéutico o nutracéutico. 21 . Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 5, caracterizada porque se utiliza en un producto farmacéutico, nutracéutico o alimenticio para mejorar la configuración de lípidos en suero, especialmente para disminuir el colesterol total en suero y/o de LDL y/o para incrementar la proporción de colesterol de HDL respecto a colesterol de LDL y/o para disminuir el nivel de apolipoproteína B en suero y/o para disminuir el nivel de triglicérido en suero, y/o para disminuir la presión sanguínea. 22. El producto alimenticio, farmacéutico o nutracéutico o la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 6 a 21 , caracterizado porque las cantidades del hidrolizado de proteína y el esterol de planta son tales que el hidrolizado de proteína se consume a una velocidad de 0.1 hasta 60 g, preferentemente 0.5 hasta 15 g y más preferentemente 0.8 hasta 1 0 g por día y el esterol de planta se consume a una velocidad de 0.4 hasta 5 g, preferentemente 0.5 hasta 2.5 g y más preferentemente 0.8 hasta 2 g por día, calculados como equivalentes de esterol. 23. El uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, para la preparación de un producto farmacéutico, nutracéutico o alimenticio para mejorar la configuración de lípidos en suero, especialmente para disminuir el colesterol total en suero y/o de LDL y/o para incrementar la proporción de colesterol de HDL respecto a colesterol de LDL y/o para disminuir el nivel de apolipoproteína B en suero y/o para disminuir el nivel de triglicéridos en suero, y/o para disminuir la presión sanguínea. 24. El uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 5, para la preparación de un producto farmacéutico, nutracéutico o alimenticio para reducir o prevenir el desarrollo de ateroesclerosis. 25. El uso según la reivindicación 23 o 24, caracterizado porque el hidrolizado de proteína se administra en una proporción de 0.1 hasta 60 g, preferentemente 0.5 hasta 1 5 g y más preferentemente de 0.8 hasta 10 g por día y el esterol de planta se administra en una proporción de 0.4 hasta 5 g , preferentemente 0.5 hasta 2.5 g y más preferentemente 0.8 hasta 2 g por día, calculado como equivalencias de esterol. 26. Un método para mejorar la configuración de lípidos en suero, especialmente para disminuir el colesterol total en suero y/o de LDL y/o para incrementar la proporción de colesterol de HDL respecto a colesterol de LDL y/o para disminuir el nivel de apolipoproteína B en suero y/o para disminuir el nivel de triglicérido en suero en un sujeto, y/o para disminuir la presión sanguínea en un sujeto, caracterizado porque comprende la administración oral al sujeto de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en una cantidad eficaz para mejorar la configuración de lípidos en suero y/o para disminuir la presión sanguínea. 27. Un método para reducir o prevenir el desarrollo de ateroesclerosis en un sujeto mediante medios dietéticos que incluyen la administración oral al sujeto de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1 5, en una cantidad eficaz para mejorar la configuración de lípidos en suero. 28. El método según la reivindicación 26 o 27, caracterizado porque el hidrolizado de proteína se administra en una proporción de 0. 1 hasta 60 g, preferentemente 0.5 hasta 1 5 g y más preferentemente 0.8 hasta 10 g por día y el esterol de planta se administra en una proporción de 0.4 hasta 5 g, preferentemente 0.5 hasta 2.5 g y más preferentemente 0.8 hasta 2 g por día, calculado como equivalencias de esterol. < · - 64 - RESUMEN La invención se refiere a una composición terapéutica que comprende un hidrolizado de proteína y un esterol de planta , en donde la proporción en peso del esterol de planta al hid rolizado de proteína es de 1 :0.02 a 1 : 1 50. La invención también se refiere a una composición terapéutica que comprende un hidrolizado de proteína y un emulsificante sintético y/o una fracción de grano a base de lípido que tienen propiedades de emulsificación. Dichas composiciones pueden utilizarse en un producto alimenticio, nutracéutico o farmacéutico para mejorar la configuración de lípido de suero.