ME01944B - Farmaceutske kompozicije koje sadrže rozuvastatin kalcijum - Google Patents
Farmaceutske kompozicije koje sadrže rozuvastatin kalcijumInfo
- Publication number
- ME01944B ME01944B MEP-2010-518A MEP51810A ME01944B ME 01944 B ME01944 B ME 01944B ME P51810 A MEP51810 A ME P51810A ME 01944 B ME01944 B ME 01944B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- stabilizer
- calcium
- excipients
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 30
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 title claims description 8
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 title claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 9
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 9
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 9
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 claims description 5
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 5
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 5
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 7
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 4
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis
Dati pronalazak se odnosi na novu farmaceutsku kompoziciju koja sadrži rozuvastatin kalcijum kao aktivnu supstancu i magnezijum hidroksid i/ili kalcijum acetat ili kalcijum glukonat ili kalcijum glicerofosfat ili aluminijum hidroksid kao stabilizatore a takođe se odnosi i na proces njene proizvodnje.
Poznato je da su rozuvastatin {so (E)-7-[4-(4-fluorofenil)-6-izopropil-2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il](3R, 5S)3, 5-dihidroksihept-6-jonske kiseline} kao aktivna supstanca kao i proces njegove sinteze opisani u patentnoj prijavi broj EP 521, 471.
Poznato je da farmaceutska kompozicija (pod tržišnim nazivom Krestor) opisana u patentnim prijavama WO 01/54668, WO 01/54669 ili US Pat. 6, 316, 460 patentnim specifikacijama. Na osnovu ovih opisa dobijanje stabilnih, farmaceutskih kompozicija u čvrstom obliku koje sadrže rozuvastatin ne može da bude završeno samo korišćenjem pH pomoćnih jedinjenja, već je neophodno prisustvo neorganskih soli multivalentnih metala kako bi se sprečilo formiranje laktona i proizvoda oksidacionog raspadanja. Među farmaceutskim kompozicijama neorganskih soli multivalentih metala (Ca, Mg, Zn, Al, Fe i njihovih kombinacija) koriste se kao stabilizatori aluminijum, magnezijum metasilikat, trobazni kalcijum fosfat, trobazni magnezijum fosfat i trobazni aluminijum fosfat. Farmaceutska kompozicija (pod tržišnim imenom Krestor) sadrži trobazni kalcijum fosfat kao stabilizator.
Postoji nekoliko patentnih zahteva i specifikacija koje se bave proučavanjem inhibitora HMG-CoA reduktaze, uopšteno nazvanih statini. Poznato je iz literature daje među inhibitorom HMG-CoA reduktaze, lekovima za sniženje masti, nekoliko jedinjenja koja su osetljiva na osobine mikrookruženja kao npr. na svetlost, toplotu i vlažnost. Sledeće patentne specifikacije opisuju farmaceutske kompozicije koje sadrže statine, među kojima je i rozuvastatin.
Patentna prijava WO 02/089788 opisuje statin koji sadrži farmaceutsku kompoziciju čija se stabilnost obezbeđuje dodavanjem amino šećera (na primer N-metil-glukozamina). Prednosti amino šećera u odnosu na soli neorganskih zemnoalkalnih metala su takve da ne iritiraju crevnu sluzokožu.
Patentna prijava WO 00/53173 opisuje farmaceutsku kompoziciju sa usporenim-oslobađanjem aktivne supstance u želucu pri čemu se sprečava oslobađanje laktonske formacije u kiseloj sredini specijalnom želatinoznom strukturom kojom je obložen oblik za doziranje.
Patentna prijava WO 01/62230 opisuje na manitolu baziran granulat, koji sadrži kao aktivne supstancu statin koji je rastvoren u rastvoru NaOH.
Prema stavu stručne javnosti postoji potreba za proizvodnjom statina - u našem slučaju rozuvastatina - koje čine sastavni deo stabilnih farmaceutskih kompozicija a pri svemu tome se one lako proizvode.
Cilj datog pronalaska je da se razvije stabilna farmaceutska kompozicija koja sadrži rozuvastatin kalcijum, a čije je dobijanje jednostavno pri čemu je moguće ostvariti i doziranje aktivne supstance.
Tokom naših eksperimenata iznenada smo došli do saznanja da se stabilna farmaceutska kompozicija može dobiti korišćenjem magnezijum hidroksida i/ili kalcijum acetata ili kalcijum glukonata ili kalcijum glicerofosfata ili aluminijum hidroksida kao farmaceutskih ekscipijenata. Takođe mogući farmaceutski memo-dozni oblici su defmisani na takav način da odgovaraju memo-doznim oblicima iz pripadajuće familije lekova.
Dati pronalazak se odnosi na novu farmaceutsku kompoziciju koja sadrži amorfni oblik rozuvastatin kalcijuma i magnezijum hidroksid i/ili kalcijum acetat ili kalcijum glukonat ili kalcijum glicerofosfat ili aluminijum hidroksid kao stabilizatore a takođe ijedan ili više farmaceutski prihvatljive ekscipijenata.
Prema datom pronalasku poželjna farmaceutska kompozicija sadrži magnezijum hidroksid i/ili kalcijum acetat kao stabilizator.
Prema datom pronalasku farmaceutska kompozicija sadrži rastvarač i/ili vezivnu supstancu i/ili dezintegrant i/ili lubrikant i/ili materijale za oblaganje tableta kao što su farmaceutski prihvatljivi ekscipijenti.
Farmaceutska kompozicija sadrži laktozu i/ili mikrokristalnu celulozu kao rastvarač, povidon kao vezujuću supstancu, krospovidon kao dezintegrant i magnezijum stearat kao lubrikant.
Nova farmaceutska kompozicija se proizvodi u vidu film-obložene tablete.
Dati pronalazak se takođe odnosi na proces proizvodnje farmaceutske kompozicije, a koji se sastoji od sledećih koraka: prosejavanja aktivne supstance i ekscipijenata, vezivanja aktivne supstance, stabilizatora, rastvarača, vezujuće supstance, dezintegranta, zatim dodavanja lubrikanta i sredstva za vlaženje u srednjoj fazi procesa, pa onda se smeša mesa, a u datom slučaju se dodaje još ekscipijenata pa se zatim vrši komprimovanje smeše u vidu tableta koje se na kraju oblažu.
Pronalazak se dalje ilustruje sledećim primerima.
Primeri:
Primeri 1-8:
Sa ciljem da se dokaže stabilnost farmaceutske kompozicije, u primerima 1-8, ispitana je stabilnost oblika za doziranje koji sadrže rozuvastatin kalcijum na taj način što su korišćeni različiti stabilizatori u identičnim količinama.
Tokom izvođenja stres studije stabilnosti, farmaceutska kompozicije se čuvaju na 75 °C tokom 7 dana.
Tabela 1.
Oblici za doziranje farmaceutskih kompozicija prema primerima 1-8
Kompozicije koje su opisane gore u tekstu (Primeri 1-8) se dobijaju na sledeći način:
Aktivna supstanca i ekscipijenti se prosejavaju, azatim se aktivna supstanca, jedan od gore navedenih stabilizatora, rastvarač i dezintegrant mešaju. Zatim se dodaje lubrikant u srednjoj fazi procesa pa se smeša opet promeša da bi se na kraju izvršilo njeno komprimovanje u obliku tableta.
Rezultati stres studije stabilnosti, sumirani su u Tabeli 2.
Tabela 2.
Rezultati eksperimenata za ispitivanje stabilnosti kompozicija 1-8
Na osnovu rezultata izvođenja stres studije stabilnosti za kompozicije 1-8 možemo zaključiti da je način raspadanja ispitivanih uzoraka koji sadrže stabilizatore kao što su magnezijum hidroksid, kalcijum acetat, kalcijum glukonat, kalcijum glicerofosfat i aluminijum hidroksid sličan kao proizvod sa tražišnim nazivom (Krestor) a koji sadrži trobazni kalcijum fosfat kao stabilizator. Stoga su ove kompozicije odgovarajuće prigodne za proces proizvodnje stabilnog farmaceutskog oblika za doziranje koji sadrži amorfni oblik rozuvastatin kalcij uma.
Na osnovu rezultata uočava se da u slučaju korišćenja magnezijum acetata i trometamola u podjednakim količinama, ne osigurava se odgovarajuća stabilizacija farmaceutskih oblika za doziranje koje sadrže amorfni oblik rozuvastatin kalcij uma.
Sledeći primeri opisuju sastav jezgra kompozicija i dobijanje doznog oblika leka koji odgovara merno-doznim oblicima iz pripadajuće familije lekova. (aktivnosti od 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg):
Primer 9
Primer 10
Primer 11
Primer 12
Primer 13
Proces proizvodnje tableta prema našem pronalasku
Dobijanje tableta prema primerima 9-12 sastoji se iz sledećih koraka:
1. Prosejavanje ekcipijenta;
2. Homogenizacija sastojaka može se vršiti na dva različita načina:
2a. Mešanjem u mešalici:
Aktivna supstanca i ekcipijenti se u srednjoj fazi procesa (laktoza, mikrokristalna celuloza, magnezijum hidroksid i/ili kalcijum acetat, krospovidon i u slučaju potrebe povidon) mešaju u homogenizatoru pri brzini mešanja od 20 rpm (rotacije/minuti) tokom 5 minuta. Zatim se ekcipijent spoljašnje faze, magnezijum stearat, dodaje smeši u obliku praha pa se nastavi mešanje u mešalici pri brzini od 20 rpm tokom 2 minuta.
2b. Mešanjem u mikseru sa visokim smicanjem:
Aktivna supstanca srednje faze procesa (laktoza, mikrokristalna celuloza, magnezijum hidroksid i/ili kalcijum acetat, krospovidon i u slučaju potrebe povidon) se homogenizuju u dva navrata u mikseru sa visokim smicanjem, najpre tokom 3 minuta, a zatim tokom 4 minuta.
Utvrđene vrednosti:
Mešalica: 300 rpm Sečkalica: 1050 rpm
Zatim se ekscipijent spoljašnje faze, magnezijum stearat, dodaje smeši u vidu praha pa se prah dalje meša u mikseru sa visokim smicanjem (mešalica: 300 rpm, seckalica: 1050 rpm) ili u blenderu (brzina mešanja od 20 rpm) tokom daljih 2 minuta.
3. Smeša se u vidu praha homogenizuje sa spoljašnjom fazom da bi se na kraju komprimovanjem dobile tablete u rotirajućoj mašini.
Primer 14
Dobijanje film tableta (5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg)
Sastav sadržaja jezgra tablete su opisane u primerima od 9-12 koje su film-obložene vodenim rastvorom Opadry II White, 85F18422.
Količina materijala za oblaganje iznosi oko ~ 3 % tablete.
Claims (9)
1. Nova farmaceutska kompozicija sadrži amorfni oblik rozuvastatin kalcijuma, naznačena time, što sadrži magnezijum hidroksid i/ili kalcijum acetat ili kalcijum glukonat ili kalcijum glicerofosfat ili aluminijum hidroksid kao stabilizator i jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenta.
2. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1, naznačena time. što sadrži magnezijum hidroksid i/ili kalcijum acetat kao stabilizator.
3. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1-2, naznačena time, što sadrži rastvarač i/ili vezujuću supstancu i/ili dezintegrant i/ili lubrikant i/ili materijale za filrn-oblaganje u vidu farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata i u datom slučaju dodatne količine ekscipijenata.
4. Farmaceutska kompozicija prema patentnim zahtevima 1-3, naznačena time, što sadrži laktozu i/ili mikrokristalnu celulozu u vidu rastvarača.
5. Farmaceutska kompozicija prema patentnim zahtevima 1-4, naznačena time što sadrži povidon kao vezujuću supstancu.
6. Farmaceutska kompozicija prema patentnim zahtevima 1-5, naznačena time što sadrži krospovidon kao dezintegrant.
7. Farmaceutske kompozicije prema patentnim zahtevima 1-6, naznačena time, što sadrže magnezijum stearat kao lubrikant.
8. Farmaceutska kompozicija prema patentnim zahtevima 1-7, naznačena time što sadrži materijal za oblaganje filma.
9. Proces proizvodnje farmaceutske kompozicije prema patentnim zahtevima 1-8, naznačena time, što se sastoji od: i) prosejavanja aktivne supstance, stabilizatora i/ili stabilizatora i ekscipijenta, ii) homogenizacije aktivne supstance, stabilizatora i/ili stabilizatora, rastvarača, vezujuće supstance i dezintegranta, iii) dodavanja lubrikanta u srednjoj fazi procesa, iv) mešanja smeše, v) u datom slučaju dodavanja još ekscipijenta da bi se na kraju komprimovala smeša u obliku tableta, vi) oblaganje tableta filmom.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0600728A HU227610B1 (en) | 2006-09-18 | 2006-09-18 | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
| EP07804524A EP2063868B1 (en) | 2006-09-18 | 2007-09-11 | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium |
| PCT/HU2007/000082 WO2008035128A1 (en) | 2006-09-18 | 2007-09-11 | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01944B true ME01944B (me) | 2011-08-31 |
Family
ID=89987035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2010-518A ME01944B (me) | 2006-09-18 | 2007-09-11 | Farmaceutske kompozicije koje sadrže rozuvastatin kalcijum |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8221788B2 (me) |
| EP (1) | EP2063868B1 (me) |
| JP (1) | JP5534812B2 (me) |
| CN (1) | CN101516349A (me) |
| AR (1) | AR062874A1 (me) |
| AT (1) | ATE489078T1 (me) |
| AU (1) | AU2007298751B2 (me) |
| CA (1) | CA2662919C (me) |
| CY (1) | CY1114533T1 (me) |
| DE (1) | DE602007010797D1 (me) |
| DK (1) | DK2063868T3 (me) |
| EA (1) | EA014451B1 (me) |
| ES (1) | ES2357263T3 (me) |
| HR (1) | HRP20110125T1 (me) |
| HU (1) | HU227610B1 (me) |
| JO (1) | JO2641B1 (me) |
| ME (1) | ME01944B (me) |
| PL (1) | PL2063868T3 (me) |
| PT (1) | PT2063868E (me) |
| RS (1) | RS51563B (me) |
| SI (1) | SI2063868T1 (me) |
| TW (1) | TWI454265B (me) |
| UA (1) | UA97489C2 (me) |
| WO (1) | WO2008035128A1 (me) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7666445B2 (en) * | 2000-10-20 | 2010-02-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use |
| TR200800269A2 (tr) * | 2008-01-15 | 2009-08-21 | Bi̇li̇m İlaç Sanayi̇ Ti̇caret A.Ş. | Stabil farmasötik formülasyon ve hazırlama yöntemleri |
| EP2257300B1 (en) | 2008-01-28 | 2014-08-27 | Beauty Pearl Group Limited | Formulas comprising calcium, magnesium, zinc, and vitamin d3 for the prevention and amelioration of osteoporosis |
| WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
| ES2657416T3 (es) * | 2008-06-27 | 2018-03-05 | Krka, Torvarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Composición farmacéutica que comprende una estatina |
| EP2138165A1 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
| PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
| TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
| EP2566465A2 (en) | 2010-05-04 | 2013-03-13 | Mahmut Bilgic | Stable rosuvastatin formulations |
| CN101972260B (zh) * | 2010-11-24 | 2012-05-02 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙口服药物组合物 |
| ES2643693T3 (es) | 2011-05-20 | 2017-11-23 | Astrazeneca Uk Limited | Composición farmacéutica de rosuvastatina cálcica |
| CN102860994B (zh) * | 2011-07-04 | 2016-01-20 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法 |
| US9550780B2 (en) | 2012-09-18 | 2017-01-24 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 |
| CA2883641C (en) | 2012-09-18 | 2021-09-14 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 |
| CN102908335B (zh) * | 2012-11-19 | 2015-04-08 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法 |
| CN103961354A (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-06 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种稳定的瑞舒伐他汀钙药物组合物及其制备方法 |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
| CN103494788B (zh) * | 2013-10-10 | 2015-08-05 | 齐晓彤 | 瑞舒伐他汀钙片的药物组合物及其制备方法 |
| CN105873589B (zh) | 2013-12-03 | 2019-11-01 | 奥斯拜客斯制药有限公司 | 制造苯并喹啉化合物的方法 |
| KR20170083071A (ko) | 2014-11-11 | 2017-07-17 | 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 | 광에 대해서 불안정한 약물을 함유하는 다층 정제 |
| CN104523650B (zh) * | 2014-12-20 | 2017-04-12 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊 |
| CN114767672A (zh) | 2015-03-06 | 2022-07-22 | 奥斯拜客斯制药有限公司 | 氘代丁苯那嗪或包含氘代丁苯那嗪的组合物 |
| JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
| JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
| CN104840964B (zh) * | 2015-05-07 | 2018-01-16 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种稳定的索氟布韦药物组合物及其制备方法 |
| CN105168158B (zh) * | 2015-08-18 | 2018-08-03 | 上海韬鸿化工科技有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙分散片及其制备方法 |
| EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
| CN108245516B (zh) * | 2017-11-09 | 2019-04-12 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
| CN115317455B (zh) * | 2022-08-17 | 2023-08-22 | 新发药业有限公司 | 一种药片含量均匀、易于溶出的瑞舒伐他汀钙片及其制备方法 |
| GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180589A (en) * | 1988-03-31 | 1993-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability |
| JP2648897B2 (ja) | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| SI20109A (sl) * | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| US6569461B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| EP1261398B2 (en) * | 1999-07-20 | 2016-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Use of fluorinated ketones in fire extinguishing compositions |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| US20030031720A1 (en) | 2000-02-24 | 2003-02-13 | Tobias Laich | Method for producing pharmaceutical dosage forms |
| GB0111077D0 (en) | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| CA2475722A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | Romi Barat Singh | Formulations of atorvastatin stabilized with alkali metal additions |
| GB0217306D0 (en) * | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Novartis Ag | Compositions comprising organic compounds |
| SI21400A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska družba d.d. | Stabilna farmacevtska oblika z inhibitorjem HMG-CoA reduktaze |
| AU2003269478A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-16 | Hetero Drugs Limited | A novel process for amorphous rosuvastatin calcium |
| RU2007133601A (ru) * | 2005-02-10 | 2009-03-20 | Лайфсайкл Фарма А/С (Dk) | УСТОЙЧИВАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ФИКСИРОВАННУЮ ДОЗУ КОМБИНАЦИИ ФЕНОФИБРАТА И ИНГИБИТОРА HMG-CoA-РЕДУКТАЗЫ |
| US20070202159A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-30 | Mathur Rajeev S | Pharmaceutical composition comprising stabilized statin particles |
-
2006
- 2006-09-18 HU HU0600728A patent/HU227610B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-06 TW TW096133275A patent/TWI454265B/zh active
- 2007-09-11 ES ES07804524T patent/ES2357263T3/es active Active
- 2007-09-11 PT PT07804524T patent/PT2063868E/pt unknown
- 2007-09-11 SI SI200730485T patent/SI2063868T1/sl unknown
- 2007-09-11 EA EA200970291A patent/EA014451B1/ru unknown
- 2007-09-11 ME MEP-2010-518A patent/ME01944B/me unknown
- 2007-09-11 HR HR20110125T patent/HRP20110125T1/hr unknown
- 2007-09-11 EP EP07804524A patent/EP2063868B1/en active Active
- 2007-09-11 US US12/441,396 patent/US8221788B2/en active Active
- 2007-09-11 PL PL07804524T patent/PL2063868T3/pl unknown
- 2007-09-11 DE DE602007010797T patent/DE602007010797D1/de active Active
- 2007-09-11 UA UAA200903821A patent/UA97489C2/ru unknown
- 2007-09-11 CA CA2662919A patent/CA2662919C/en active Active
- 2007-09-11 AU AU2007298751A patent/AU2007298751B2/en active Active
- 2007-09-11 AT AT07804524T patent/ATE489078T1/de active
- 2007-09-11 JP JP2009528800A patent/JP5534812B2/ja active Active
- 2007-09-11 DK DK07804524.2T patent/DK2063868T3/da active
- 2007-09-11 WO PCT/HU2007/000082 patent/WO2008035128A1/en not_active Ceased
- 2007-09-11 RS RS20100518A patent/RS51563B/sr unknown
- 2007-09-11 CN CNA2007800345166A patent/CN101516349A/zh active Pending
- 2007-09-17 AR ARP070104111A patent/AR062874A1/es unknown
- 2007-09-18 JO JO2007393A patent/JO2641B1/en active
-
2011
- 2011-01-04 CY CY20111100006T patent/CY1114533T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8221788B2 (en) | 2012-07-17 |
| JO2641B1 (en) | 2012-06-17 |
| HU227610B1 (en) | 2011-09-28 |
| ATE489078T1 (de) | 2010-12-15 |
| JP5534812B2 (ja) | 2014-07-02 |
| HRP20110125T1 (hr) | 2011-03-31 |
| AR062874A1 (es) | 2008-12-10 |
| TWI454265B (zh) | 2014-10-01 |
| PT2063868E (pt) | 2010-12-23 |
| SI2063868T1 (sl) | 2011-03-31 |
| CA2662919A1 (en) | 2008-03-27 |
| DK2063868T3 (da) | 2011-02-07 |
| AU2007298751A1 (en) | 2008-03-27 |
| EP2063868B1 (en) | 2010-11-24 |
| CA2662919C (en) | 2013-04-30 |
| US20090297599A1 (en) | 2009-12-03 |
| UA97489C2 (ru) | 2012-02-27 |
| ES2357263T3 (es) | 2011-04-20 |
| EA014451B1 (ru) | 2010-12-30 |
| HUP0600728A2 (en) | 2008-06-30 |
| EP2063868A1 (en) | 2009-06-03 |
| DE602007010797D1 (de) | 2011-01-05 |
| WO2008035128A1 (en) | 2008-03-27 |
| TW200829246A (en) | 2008-07-16 |
| RS51563B (sr) | 2011-08-31 |
| EA200970291A1 (ru) | 2009-06-30 |
| AU2007298751B2 (en) | 2013-05-02 |
| CN101516349A (zh) | 2009-08-26 |
| HU0600728D0 (en) | 2006-11-28 |
| CY1114533T1 (el) | 2016-10-05 |
| PL2063868T3 (pl) | 2011-05-31 |
| JP2010503723A (ja) | 2010-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS51563B (sr) | Farmaceutske kompozicije koje sadrže rozuvastatin kalcijum | |
| SA01220291A (ar) | تركيبة c1-981 ثابتة تؤخذ عن طريق الفم وعملية لتحضيرها | |
| US20040247673A1 (en) | Pharmaceutical compositions of atorvastatin | |
| BG66339B1 (bg) | Фармацевтична форма съдържаща калциев аторвастатин | |
| AU2013281582B2 (en) | Pharmaceutical composition containing fimasartan and hydrochlorothiazide | |
| AU2018326596B2 (en) | High concentration dosage forms of pridopidine | |
| TW202112376A (zh) | 一種含有布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑的口服固體錠劑及其製備方法 | |
| CA2662265A1 (en) | Imatinib compositions | |
| EA021634B1 (ru) | Фармацевтическая композиция с действующими веществами - метформином и ситаглиптином или вилдаглиптином | |
| JP6160263B2 (ja) | ロキソプロフェン含有医薬組成物 | |
| WO2007086891A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| JP2011525901A (ja) | ロスバスタチンカルシウム含有医薬組成物 | |
| WO2003055467A1 (en) | Simvastatin dosage forms | |
| KR20070068658A (ko) | 암로디핀 캠실레이트 및 심바스타틴을 포함하는 복합제제,및 이의 제조방법 | |
| EP3539536A1 (en) | A pharmaceutical composition of sunitinib or its salt thereof in its polymorphic form i | |
| JP2009501214A (ja) | クロピドグレルビスルファートを含有する薬学的組成物 | |
| CZ300047B6 (cs) | Farmaceutická kompozice s obsahem úcinné látky atorvastatinu | |
| Mukharya et al. | Stable and bio-equivalent formulation of HMG-CoA reductase inhibitor: Atorvastatin Calcium | |
| Sharma et al. | Solubility and dissolution enhancement of water insoluble drug by using different hydrophillic carriers and formulated into tablet dosage form | |
| EP3735227A1 (en) | Immediate-release pharmaceutical compositions containing ketoprofen lysine salt | |
| KR20080062430A (ko) | 보관안정성이 우수한 아토르바스타틴 함유 경구투여용 제제 | |
| RU2614728C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая статин | |
| RU2545833C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антиишемической и антиоксидантной активностью и способ ее получения | |
| RU2606592C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая кальциевую соль розувастатина (варианты) | |
| JP2013103924A (ja) | 結晶性アトルバスタチンカルシウム含有錠剤の製造方法 |