EA014451B1 - Фармацевтическая композиция, содержащая розувастатин кальция - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая розувастатин кальция Download PDFInfo
- Publication number
- EA014451B1 EA014451B1 EA200970291A EA200970291A EA014451B1 EA 014451 B1 EA014451 B1 EA 014451B1 EA 200970291 A EA200970291 A EA 200970291A EA 200970291 A EA200970291 A EA 200970291A EA 014451 B1 EA014451 B1 EA 014451B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- calcium
- composition according
- stabilizing
- diluent
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 29
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 title abstract description 13
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 title abstract description 13
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims abstract description 14
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 claims abstract description 7
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 7
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims description 5
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 abstract description 13
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 5
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 5
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 2
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N [3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-ylmethyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CC1=NOC2(C1)CCN(CC2)C(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CQNLEUKJWMQIGM-UHFFFAOYSA-N calcium;propane-1,2,3-triol Chemical compound [Ca].OCC(O)CO CQNLEUKJWMQIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- -1 hydroxymethylglutaryl Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000400 magnesium phosphate tribasic Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- AYEJCPCSXVFSFD-UHFFFAOYSA-E trialuminum;triphosphate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[Al+3].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O AYEJCPCSXVFSFD-UHFFFAOYSA-E 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Объектом настоящего изобретения является новая фармацевтическая композиция, содержащая аморфный розувастатин кальция и гидроксид магния, и/или ацетат кальция, или глюконат кальция, или глицерофосфат кальция, или гидроксид алюминия в качестве стабилизирующей добавки и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.
Description
Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции, содержащей розувастатин кальция в качестве активного ингредиента и гидроксид магния, и/или ацетат кальция, или глюконат кальция, или глицерофосфат кальция, или гидроксид алюминия в качестве стабилизирующего агента, и способу ее изготовления.
Предшествующий уровень техники
Известно, что розувастатин {(Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино] пиримидин-5-ил](3В,58)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты кальциевая соль} в качестве активного ингредиента и способ его синтеза впервые описаны в патенте ЕР 521471.
Также известно, что продаваемая (под торговым наименованием СгеДог) фармацевтическая композиция описана среди прочих в публикациях международных заявок νθ 01/54668, νθ 01/54669 или в патенте и 8 6316460. Согласно этим описаниям изготовление стабильной, твердой фармацевтической композиции, содержащей розувастатин, может не завершаться только использованием рНвспомогательных соединений, но для предотвращения образования лактона и окисления продуктов разложения также требуется присутствие неорганических солей многовалентных металлов. В фармацевтической композиции неорганические соли многовалентных металлов (Са, Мд, Ζη, А1, Ее и их комбинации) используют в качестве стабилизирующих добавок, таких как метасиликат магния, алюминия, трикальцийфосфат, тримагнийфосфат и триалюминийфосфат. Продаваемая (под торговым наименованием СгеДог) фармацевтическая композиция содержит трикальцийфосфат в качестве стабилизирующего агента.
Существует несколько заявок на патент и описаний изобретений, посвященных проблемам технологии приготовления ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (гидроксиметилглутарил-кофермент Аредуктазы, англоязычный термин -НМО-СоА гебис(а5е). а именно статинов, в виде препаратов. Из литературы известно, что среди ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, липид-снижающих лекарственных средств, некоторые соединения чувствительны к свойствам микроокружения композиции, фактически к свету, нагреванию и влажности. В следующих патентных публикациях раскрыты фармацевтические композиции, содержащие статины, среди прочих розувастатин.
В νθ 02/089788 описаны статин-содержащие фармацевтические композиции, стабильность которых обеспечивается за счет добавления аминосахаров (например, Ν-метилглюкозамина). Согласно описанию преимущество аминосахаров относительно неорганических солей щелочно-земельных металлов состоит в том, что они не вызывают раздражения слизистой оболочки в кишечнике.
В νθ 00/53173 описаны фармацевтические композиции с замедленным высвобождением, содержащие статины в качестве активных ингредиентов, в которых высвобождение активного ингредиента в желудке и образование лактона в кислотных условиях предотвращаются специальной структурой геля и лекарственной формой с энтеросолюбильным покрытием.
В νθ 01/62230 описан гранулят на основе маннита, в котором активный ингредиент статины растворяют в растворе ΝαΟΗ и добавляют вместе с грануляционным раствором в фармацевтическую лекарственную форму.
Согласно существующему уровню техники, упомянутому выше, существует потребность в получении стабильных фармацевтических композиций, содержащих статин - в данном случае розувастатин, которые легко приготовить в виде препаратов.
Сущность изобретения
Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы разработать стабильную фармацевтическую композицию, содержащую розувастатин кальция, изготовление которой является простым, а разработанные композиции делают возможной дозопропорциональную дозировку активного ингредиента.
Во время экспериментов авторы изобретения неожиданно обнаружили, что стабильная фармацевтическая композиция может быть получена с использованием гидроксида магния, и/или ацетата кальция, или глюконата кальция, или глицерофосфата кальция, или гидроксида алюминия в качестве фармацевтических наполнителей (эксципиентов). В дополнение к этому возможные композиции фармацевтических лекарственных форм определены таким образом, что они подходят для дозопропорционального препарата из семейства продуктов.
Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции, содержащей аморфный розувастатин кальция и гидроксид магния, и/или ацетат кальция, или глюконат кальция, или глицерофосфат кальция, или гидроксид алюминия в качестве стабилизатора и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.
Согласно настоящему изобретению фармацевтическая композиция предпочтительно содержит гидроксид магния и/или ацетат кальция в качестве стабилизирующей добавки.
Согласно настоящему изобретению фармацевтическая композиция содержит разбавитель и/или связующее вещество, и/или разрыхлитель, и/или смазывающее вещество, и/или вещества для пленочного покрытия в качестве фармацевтически приемлемых наполнителей и, в случае необходимости, дополнительных наполнителей.
Фармацевтическая композиция содержит лактозу и/или микрокристаллическую целлюлозу в качестве разбавителя, повидон в качестве связующего вещества, кросповидон в качестве разрыхлителя и
- 1 014451 стеарат магния в качестве смазывающего вещества.
Новая фармацевтическая композиция покрыта пленкой.
Настоящее изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, который состоит из следующих стадий: просеивание активного ингредиента и наполнителей, смешивание активного ингредиента, стабилизирующих добавок, разбавителя, связующего вещества, разрыхлителя, добавление смазывающего вещества во внутреннюю фазу, перемешивание смеси, при необходимости, добавление дополнительных наполнителей в смесь и прессование в таблетки, в заключение нанесение покрытия на таблетки.
Изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими примерами.
Описание примеров осуществления изобретения
Примеры 1-8.
Для того чтобы подтвердить стабильность фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению, исследовали стабильность содержащих розувастатин кальция лекарственных форм из примеров 1-8, которые получали одним и тем же способом с использованием различных стабилизирующих добавок в одинаковых количествах.
Во время исследования на стабильность при нагрузках фармацевтические композиции хранили при 75°С в течение 7 суток.
Таблица 1
Композиция фармацевтической лекарственной формы из примеров 1-8
| Компоненты | Композиции примеров (масс./масс.%) | |||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
| Розувастатин кальция | 6,93 | 6,93 | 6,93 | 6,93 | 6,93 | 6,93 | 6,93 | 6,93 |
| Кросповидон | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
| Лактоза | 45,00 | 45,00 | 45,00 | 45,00 | 45,00 | 45,00 | 45,00 | 45,00 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 17,00 | 17,00 | 17,00 | 17,00 | 17,00 | 17,00 | 17,00 | 17,00 |
| Стеарат магния | 1,07 | 1,07 | 1,07 | 1,07 | 1,07 | 1,07 | 1,07 | 1,07 |
| Трикальцийфосфат (см.: патент 113 6316460 в качестве стабилизирующей добавки для сравнения) | 25,00 | |||||||
| Гидроксид магния | - | 25,00 | - | - | - | - | - | - |
| Ацетат кальция | - | - | 25,00 | - | - | - | - | - |
| Т рометамол | - | - | - | 25,00 | - | - | - | |
| Глюконат кальция | - | - | - | - | 25,00 | - | - | - |
| Глицерофосфат кальция | - | - | - | - | - | 25,00 | - | - |
| Ацетат магния | - | - | - | - | - | - | 25,00 | - |
| Гидроксид алюминия | - | - | - | - | - | - | - | 25,00 |
Указанные композиции (пример 1-8) получали следующим образом.
Активный ингредиент и наполнители просеивали, активный ингредиент, одну из указанных стабилизирующих добавок, разбавитель и разрыхлитель смешивали. Затем во внутреннюю фазу добавляли смазывающее вещество, смесь перемешивали и прессовали в таблетки.
Результаты исследования на стабильность при нагрузках приведены в табл. 2.
- 2 014451
Таблица 2
Результаты экспериментов на стабильность композиций 1-8
| Пример / стабилизатор | Результаты при 75°С в течение 7 суток | |
| Общий продукт деградации (%) | Лактоновый продукт (%) | |
| Пример 1 / трикальцийфосфат | 0,5 | 0,3 |
| Пример 2 / гидроксид магния | 0,3 | 0,2 |
| Пример 3 / ацетат кальция | 0,1 | 0,1 |
| Пример 4/трометамол | >30 | 16,6 |
| Пример 5 / глюконат кальция | 0,7 | 0,4 |
| Пример 6 / глицерофосфат кальция | 0,2 | 0,1 |
| Пример 7 / ацетат магния | >30 | 26,0 |
| Пример 8 / гидроксид алюминия | 1,2 | 0,5 |
Согласно результатам исследования на стабильность при нагрузках композиций 1-8, авторы изобретения могут констатировать, что среди исследуемых образцов профиль деградации образцов, содержащих стабилизирующие добавки, такие как гидроксид магния, ацетат кальция, глюконат кальция, глицерофосфат кальция и гидроксид алюминия, соответствовал продаваемому продукту (Сгез1ог), содержащему трикальцийфосфат в качестве стабилизирующей добавки. Следовательно, эти композиции подходят для получения стабильных фармацевтических лекарственных форм, содержащих аморфный розувастатин кальция.
Согласно результатам, ацетат магния и трометамол, используемые в одинаковых количествах, не подходят для стабилизации фармацевтической лекарственной формы, содержащей аморфный розувастатин кальция.
В следующих примерах описана основная композиция и получение дозопропорционального семейства продуктов (активность 5, 10, 20 и 40 мг).
Пример 9.__
| Основная композиция | Соотношение (масс./масс.%) в композиции |
| Розувастатин кальция | 6,93 |
| Лактоза | 58,00 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 28,74 |
| Гидроксид магния | 5,00 |
| Кросповидон | 0,33 |
| Стеарат магния | 1,00 |
Пример 10.
| Основная композиция | Соотношение (масс./масс.%) в композиции |
| Розувастатин кальция | 6,93 |
| Лактоза | 55,00 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 27,07 |
| Ацетат кальция | 5,00 |
| Кросповидон | 5,00 |
| Стеарат магния | 1,00 |
Пример 11.
| Основная композиция | Соотношение (масс./масс.%) в композиции |
| Розувастатин кальция | 6,93 |
| Лактоза | 54,00 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 26,57 |
| Гидроксид магния | 5,00 |
| Кросповидон | 5,00 |
| Повидон | 1,50 |
| Стеарат магния | 1,00 |
- 3 014451
Пример 12.
| Основная композиция | Соотношение (масс./масс.%) в композиции |
| Розувастатин кальция | 6,93 |
| Лактоза | 55,55 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 29,02 |
| Гидроксид магния | 2,50 |
| Ацетат кальция | 2,50 |
| Кросповидон | 2,50 |
| Стеарат магния | 1,00 |
Пример 13. Способ получения таблеток согласно настоящему изобретению.
Получение таблеток из примеров 9-12 состоит из следующих стадий.
1. Наполнители просеивают.
2. Ингредиенты могут быть гомогенизированы двумя разными способами:
2а) смешивание в смесителе-контейнере:
активный ингредиент и наполнители внутренней фазы (лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксид магния и/или ацетат кальция, кросповидон и в случае необходимости повидон) смешивают в установке для гомогенизации со скоростью перемешивания 20 об./мин (оборотов/минуту) в течение 5 мин. Затем к порошковой смеси добавляют наполнитель внешней фазы стеарат магния и порошковую смесь перемешивают в контейнере-смесителе со скоростью перемешивания 20 об./мин в течение 2 мин;
2б) смешивание в смесителе с высоким усилием сдвига:
активный ингредиент и наполнители внутренней фазы (лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксид магния и/или ацетат кальция, кросповидон и в случае необходимости повидон) смешивают двумя порциями в смесителе с высоким усилием сдвига, сначала в течение 3 мин, затем в течение 4 мин.
Заданные значения:
мешалка: 300 об./мин, измельчитель: 1050 об./мин.
Затем в порошковую смесь добавляют наполнитель внешней фазы стеарат магния и порошковую смесь перемешивают в смесителе с высоким усилием сдвига (мешалка: 300 об./мин, измельчитель: 1050 об./мин) или в контейнере-смесителе (со скоростью перемешивания 20 об./мин) в течение дополнительных 2 мин.
3. Порошковую смесь, гомогенизированную с внешней фазой, прессуют в таблетки в ротационной таблеточной машине.
Пример 14. Получение покрытых пленкой таблеток (5, 10, 20 и 40 мг).
Таблетки с сердцевиной из примеров 9-12 покрыты пленкой с водным раствором Орабгу II ’^УНИе, 85Р18422.
Количество покрытия составляет примерно 3% от количества отдельных общих масс.
Claims (9)
1. Новая фармацевтическая композиция, содержащая аморфный розувастатин кальция, отличающаяся тем, что она содержит гидроксид магния, и/или ацетат кальция, или глюконат кальция, или глицерофосфат кальция, или гидроксид алюминия в качестве стабилизирующей добавки и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит гидроксид магния и/или ацетат кальция в качестве стабилизирующей добавки.
3. Фармацевтическая композиция по пп.1-2, отличающаяся тем, что она содержит разбавитель, и/или связующее вещество, и/или разрыхлитель, и/или смазывающее вещество, и/или вещества для пленочного покрытия в качестве фармацевтически приемлемых наполнителей и, при необходимости, дополнительных наполнителей.
4. Фармацевтическая композиция по пп.1-3, отличающаяся тем, что она содержит лактозу и/или микрокристаллическую целлюлозу в качестве разбавителя.
5. Фармацевтическая композиция по пп.1-4, отличающаяся тем, что она содержит повидон в качестве связующего вещества.
6. Фармацевтическая композиция по пп.1-5, отличающаяся тем, что она содержит кросповидон в качестве разрыхлителя.
7. Фармацевтическая композиция по пп.1-6, отличающаяся тем, что она содержит стеарат магния в качестве смазывающего вещества.
8. Фармацевтическая композиция по пп.1-7, отличающаяся тем, что она содержит пленочное покрытие.
- 4 014451
9. Способ получения фармацевтической композиции по пп.1-8, отличающийся тем, что осуществляют:
ί) просеивание активного ингредиента, стабилизирующей добавки и/или стабилизирующих добавок и наполнителей, ίί) гомогенизирование активного ингредиента, стабилизирующей добавки и/или стабилизирующих добавок, разбавителя, связующего вещества и разрыхлителя, ϊϊΐ) добавление смазывающего вещества во внутреннюю фазу, ίν) перемешивание смеси,
ν) при необходимости добавление дополнительных наполнителей в смесь и прессование в таблетки, и в заключение νί) нанесение пленочного покрытия на таблетки.
О Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0600728A HU227610B1 (en) | 2006-09-18 | 2006-09-18 | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
| PCT/HU2007/000082 WO2008035128A1 (en) | 2006-09-18 | 2007-09-11 | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200970291A1 EA200970291A1 (ru) | 2009-06-30 |
| EA014451B1 true EA014451B1 (ru) | 2010-12-30 |
Family
ID=89987035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200970291A EA014451B1 (ru) | 2006-09-18 | 2007-09-11 | Фармацевтическая композиция, содержащая розувастатин кальция |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8221788B2 (ru) |
| EP (1) | EP2063868B1 (ru) |
| JP (1) | JP5534812B2 (ru) |
| CN (1) | CN101516349A (ru) |
| AR (1) | AR062874A1 (ru) |
| AT (1) | ATE489078T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007298751B2 (ru) |
| CA (1) | CA2662919C (ru) |
| CY (1) | CY1114533T1 (ru) |
| DE (1) | DE602007010797D1 (ru) |
| DK (1) | DK2063868T3 (ru) |
| EA (1) | EA014451B1 (ru) |
| ES (1) | ES2357263T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20110125T1 (ru) |
| HU (1) | HU227610B1 (ru) |
| JO (1) | JO2641B1 (ru) |
| ME (1) | ME01944B (ru) |
| PL (1) | PL2063868T3 (ru) |
| PT (1) | PT2063868E (ru) |
| RS (1) | RS51563B (ru) |
| SI (1) | SI2063868T1 (ru) |
| TW (1) | TWI454265B (ru) |
| UA (1) | UA97489C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008035128A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7666445B2 (en) * | 2000-10-20 | 2010-02-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use |
| TR200800269A2 (tr) * | 2008-01-15 | 2009-08-21 | Bi̇li̇m İlaç Sanayi̇ Ti̇caret A.Ş. | Stabil farmasötik formülasyon ve hazırlama yöntemleri |
| KR101577083B1 (ko) | 2008-01-28 | 2015-12-11 | 뷰티 펄 그룹 리미티드 | 골다공증을 예방 및 개선하기 위한 칼슘, 마그네슘, 아연, 및 비타민 ｄ3을 포함하는 배합물 |
| WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
| EP2138165A1 (en) | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
| SI2309992T1 (en) * | 2008-06-27 | 2018-03-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | A pharmaceutical composition comprising a statin |
| PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
| TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
| EP2566465A2 (en) | 2010-05-04 | 2013-03-13 | Mahmut Bilgic | Stable rosuvastatin formulations |
| CN101972260B (zh) * | 2010-11-24 | 2012-05-02 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙口服药物组合物 |
| KR20200003219A (ko) * | 2011-05-20 | 2020-01-08 | 아스트라제네카 유케이 리미티드 | 로수바스타틴 칼슘의 약학 조성물 |
| CN102860994B (zh) * | 2011-07-04 | 2016-01-20 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法 |
| IN2015DN01662A (ru) | 2012-09-18 | 2015-07-03 | Auspex Pharmaceuticals Inc | |
| US9550780B2 (en) | 2012-09-18 | 2017-01-24 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 |
| CN102908335B (zh) * | 2012-11-19 | 2015-04-08 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙组合物及其制备方法 |
| CN103961354A (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-06 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种稳定的瑞舒伐他汀钙药物组合物及其制备方法 |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| CN103494788B (zh) * | 2013-10-10 | 2015-08-05 | 齐晓彤 | 瑞舒伐他汀钙片的药物组合物及其制备方法 |
| EA201791466A1 (ru) | 2013-12-03 | 2017-11-30 | Оспекс Фармасьютикалз, Инк. | Способы получения соединений бензохинолина |
| WO2016076280A1 (ja) * | 2014-11-11 | 2016-05-19 | 塩野義製薬株式会社 | 光に対して不安定な薬物を含有する多層錠剤 |
| CN104523650B (zh) * | 2014-12-20 | 2017-04-12 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊 |
| PL3265085T3 (pl) | 2015-03-06 | 2022-11-07 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Sposoby leczenia zaburzeń związanych z nieprawidłowymi ruchami mimowolnymi |
| JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
| JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
| CN104840964B (zh) * | 2015-05-07 | 2018-01-16 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种稳定的索氟布韦药物组合物及其制备方法 |
| CN105168158B (zh) * | 2015-08-18 | 2018-08-03 | 上海韬鸿化工科技有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙分散片及其制备方法 |
| EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
| CN108245516B (zh) * | 2017-11-09 | 2019-04-12 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
| CN115317455B (zh) * | 2022-08-17 | 2023-08-22 | 新发药业有限公司 | 一种药片含量均匀、易于溶出的瑞舒伐他汀钙片及其制备方法 |
| GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180589A (en) * | 1988-03-31 | 1993-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability |
| WO2001054668A1 (en) * | 2000-01-26 | 2001-08-02 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions comprising a hmg reductase inhibitor |
| EP1336405A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-20 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Formulations of atorvastatin stabilized with alkali metal additions |
| US20040072894A1 (en) * | 1998-12-16 | 2004-04-15 | Janez Kerc | Stable pharmaceutical formulation comprising a HMG-CoA reductase inhibitor |
| WO2004071402A2 (en) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Lek Pharmaceuticals D.D. | STABLE PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM COMPRISING HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| US6569461B1 (en) * | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| JP4666855B2 (ja) * | 1999-07-20 | 2011-04-06 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 消火組成物中でのフッ素化ケトンの使用法 |
| US20030031720A1 (en) * | 2000-02-24 | 2003-02-13 | Tobias Laich | Method for producing pharmaceutical dosage forms |
| GB0111077D0 (en) * | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| GB0217306D0 (en) * | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Novartis Ag | Compositions comprising organic compounds |
| WO2005021511A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-10 | Hetero Drugs Limited | A novel process for amorphous rosuvastatin calcium |
| MX2007009281A (es) * | 2005-02-10 | 2007-09-25 | Lufecycle Pharma As | Composicion farmaceutica estable que comprende una combinacion de dosis fija de fenofibrato y un inhibidor de 3-hidroxi 3-metilglutaril-coenzima a reductasa. |
| US20070202159A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-30 | Mathur Rajeev S | Pharmaceutical composition comprising stabilized statin particles |
-
2006
- 2006-09-18 HU HU0600728A patent/HU227610B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-06 TW TW096133275A patent/TWI454265B/zh active
- 2007-09-11 SI SI200730485T patent/SI2063868T1/sl unknown
- 2007-09-11 EA EA200970291A patent/EA014451B1/ru unknown
- 2007-09-11 JP JP2009528800A patent/JP5534812B2/ja active Active
- 2007-09-11 AU AU2007298751A patent/AU2007298751B2/en active Active
- 2007-09-11 WO PCT/HU2007/000082 patent/WO2008035128A1/en active Application Filing
- 2007-09-11 DK DK07804524.2T patent/DK2063868T3/da active
- 2007-09-11 PT PT07804524T patent/PT2063868E/pt unknown
- 2007-09-11 AT AT07804524T patent/ATE489078T1/de active
- 2007-09-11 DE DE602007010797T patent/DE602007010797D1/de active Active
- 2007-09-11 UA UAA200903821A patent/UA97489C2/ru unknown
- 2007-09-11 CN CNA2007800345166A patent/CN101516349A/zh active Pending
- 2007-09-11 ES ES07804524T patent/ES2357263T3/es active Active
- 2007-09-11 EP EP07804524A patent/EP2063868B1/en active Active
- 2007-09-11 CA CA2662919A patent/CA2662919C/en active Active
- 2007-09-11 US US12/441,396 patent/US8221788B2/en active Active
- 2007-09-11 RS RS20100518A patent/RS51563B/en unknown
- 2007-09-11 ME MEP-2010-518A patent/ME01944B/me unknown
- 2007-09-11 PL PL07804524T patent/PL2063868T3/pl unknown
- 2007-09-17 AR ARP070104111A patent/AR062874A1/es unknown
- 2007-09-18 JO JO2007393A patent/JO2641B1/en active
-
2011
- 2011-01-04 CY CY20111100006T patent/CY1114533T1/el unknown
- 2011-02-21 HR HR20110125T patent/HRP20110125T1/hr unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180589A (en) * | 1988-03-31 | 1993-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability |
| US20040072894A1 (en) * | 1998-12-16 | 2004-04-15 | Janez Kerc | Stable pharmaceutical formulation comprising a HMG-CoA reductase inhibitor |
| WO2001054668A1 (en) * | 2000-01-26 | 2001-08-02 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions comprising a hmg reductase inhibitor |
| EP1336405A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-20 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Formulations of atorvastatin stabilized with alkali metal additions |
| WO2004071402A2 (en) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Lek Pharmaceuticals D.D. | STABLE PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM COMPRISING HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007298751A1 (en) | 2008-03-27 |
| EP2063868B1 (en) | 2010-11-24 |
| EP2063868A1 (en) | 2009-06-03 |
| DK2063868T3 (da) | 2011-02-07 |
| AR062874A1 (es) | 2008-12-10 |
| JP5534812B2 (ja) | 2014-07-02 |
| PT2063868E (pt) | 2010-12-23 |
| CA2662919A1 (en) | 2008-03-27 |
| HUP0600728A2 (en) | 2008-06-30 |
| US8221788B2 (en) | 2012-07-17 |
| ES2357263T3 (es) | 2011-04-20 |
| JO2641B1 (en) | 2012-06-17 |
| CA2662919C (en) | 2013-04-30 |
| SI2063868T1 (sl) | 2011-03-31 |
| CY1114533T1 (el) | 2016-10-05 |
| TW200829246A (en) | 2008-07-16 |
| HU227610B1 (en) | 2011-09-28 |
| ME01944B (me) | 2011-08-31 |
| DE602007010797D1 (de) | 2011-01-05 |
| PL2063868T3 (pl) | 2011-05-31 |
| AU2007298751B2 (en) | 2013-05-02 |
| CN101516349A (zh) | 2009-08-26 |
| US20090297599A1 (en) | 2009-12-03 |
| UA97489C2 (ru) | 2012-02-27 |
| WO2008035128A1 (en) | 2008-03-27 |
| ATE489078T1 (de) | 2010-12-15 |
| JP2010503723A (ja) | 2010-02-04 |
| RS51563B (en) | 2011-08-31 |
| EA200970291A1 (ru) | 2009-06-30 |
| TWI454265B (zh) | 2014-10-01 |
| HU0600728D0 (en) | 2006-11-28 |
| HRP20110125T1 (hr) | 2011-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA014451B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая розувастатин кальция | |
| KR100348842B1 (ko) | 염기성물질로안정화된약제학적조성물 | |
| RU2683937C2 (ru) | Комбинированная композиция для перорального введения, содержащая эзетимиб и розувастатин | |
| US7790197B2 (en) | Pharmaceutical compositions of atorvastatin | |
| BG65234B1 (bg) | Фармацевтичен състав, съдържащ hmg редуктазен инхибитор | |
| EA008101B1 (ru) | Фармацевтические композиции, включающие амлодипина малеат | |
| JP2011506373A (ja) | 薬剤組成物 | |
| WO2006134610A1 (en) | Efavirenz pharmaceutical composition having enhanced dissolution profile | |
| JP2011525901A (ja) | ロスバスタチンカルシウム含有医薬組成物 | |
| AU2004246868B2 (en) | Stable compositions of atorvastatin prepared with wet granulation | |
| BRPI0620967A2 (pt) | composição farmacêutica oral dietética e/ou nutracêutica, processo para a preparação de um comprimido, uso de s-adenosilmetionina ou de sais do mesmo, e, método para estabilizar uma composição farmacêutica dietética e/ou nutracêutica sólida | |
| CN108686222B (zh) | 瑞舒伐他汀钙组合物的制备方法 | |
| WO2010001930A1 (ja) | 固形内服製剤 | |
| WO2010125572A1 (en) | Compressed tablets and capsules containing efavirenz | |
| KR20110092804A (ko) | 피타바스타틴 칼슘염을 함유하는 약학 조성물 | |
| WO2010030201A2 (en) | Stable oral pharmaceutical composition containing a pharmaceutically acceptable salt of [(e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2- [methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-yl] (3r, 5s) - 3,5 dihydroxyhept-6- enoic acid | |
| CZ300047B6 (cs) | Farmaceutická kompozice s obsahem úcinné látky atorvastatinu | |
| KR20080062430A (ko) | 보관안정성이 우수한 아토르바스타틴 함유 경구투여용 제제 | |
| RU2192856C1 (ru) | Гипохолестеринемическое средство | |
| RU2606592C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая кальциевую соль розувастатина (варианты) | |
| JPWO2004047822A1 (ja) | テプレノンを充填したヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル製剤 | |
| RU2547574C2 (ru) | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления | |
| CZ12025U1 (cs) | Farmaceutické prostředky obsahující amlodipinmaleát a jejich použití | |
| JP2002226371A (ja) | プラバスタチンナトリウムの錠剤 | |
| AU2008200759A1 (en) | Stable compositions of atorvastatin prepared with wet granulation |