LV13453B - 2-(quinoxalin-5-ylsulfonylamino)-benzamide compounds as cck2 - Google Patents

2-(quinoxalin-5-ylsulfonylamino)-benzamide compounds as cck2 Download PDF

Info

Publication number
LV13453B
LV13453B LVP-06-18A LV060018A LV13453B LV 13453 B LV13453 B LV 13453B LV 060018 A LV060018 A LV 060018A LV 13453 B LV13453 B LV 13453B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
quinoxaline
group
carbonyl
Prior art date
Application number
LVP-06-18A
Other languages
English (en)
Inventor
Brett D Allison
Michael D Hack
Victor K Phuong
Michael H Rabinowitz
Mark D Rosen
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of LV13453B publication Critical patent/LV13453B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (30)

  1. LV 13453 IZGUDROJUMA FORMULA 1. Savienojums ar CCK2 antagonista aktivitāti ar formulu (I): 10
    (l), kur R1 un R2 katrs neatkarīgi ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no 15 a) H, C^alkilgrupas, C2.7alkenilgrupas, C2.7alkinilgrupas, C^cikloal- kilgrupas, C^cikloalkenilgrupas, benzokondensētas C^cikloalkil-grupas, pie kam pievienošanās vieta ir gredzenu savienojumam blakus esošais oglekļa atoms, C^cikloalkilC^alkilgrupas, b) naftil-(CRs2)-, benzoilC^alkil-iCR^)-, fenilgrupas, pie kam minētā 20 fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, fenil-(CRs2)-, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar R‘ pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, Rf ir lineāra 3 līdz 5 locekļu ogļūdeņraža daļa ar 0 vai 1 nepiesātinā-25 tu saiti un ar 0,1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, c) Ar6-(CRS2)-, kur Ar6 ir 6 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, 30 d) Ar^CR8,,)-, kur Ar5 ir 5 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NCMalkiIgrupas, ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, e) Ar®^-(CRS2)-, kur Ar6'6 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir 35 kondensēta ar 6 locekļu heteroarilgrupu ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, f) Ar^CR8,,)-, kur Ar6"5 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 5 locekļu heteroarilgrupu ar 1 heteroatomu, kas 2 izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NCMalkilgrupas, un ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, g) C^alkilO- un HSC^alkilgrupas, kur R1 un R2 vienlaicīgi nav H un, izņemot pozīcijas, kur ir norādīts Rs, katrs no aizvietotājiem a) līdz g) ir aizvietots ar 0,1,2 vai 3 Rq, Rq ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no CMalkilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda atoma, trifluormetilgrupas, aminoC1.4alkilgrupas, CMalkilamino-C^alkilgrupas, diC^alkilaminoC^alkilgrupas, HO-C^alkilgru-pas, C^alkilO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^alkilS-C^alkilgrupas, C^alkoksigrupas un C^alkilS-, Rs ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no H, CMalkilgrupas, perhalogēnC^alkilgrupas, mono- vai dihalogēnClJtalkilgrupas, aminoC^alkilgrupas, C^alkilaminoC^alkilgrupas, diC^alkil-aminoC^alkilgrupas, HO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^alkilO-C^alkilgrupas, C^alkilS-C^alkilgrupas un fenilgrupas; vai, alternatīvi, R1 un R2 var tikt ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no i) 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02’6]dec-4-ilgrupas, neobligāti mono-vai diaizvietotas ar Rp, Rp ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, C^alkilgrupas, hidroksiC^alkilgrupas, fenilgrupas, mono-, di- vai trihalogēnaizvietotas fenilgrupas un hidroksifenilgrupas, ii) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais hetero-cikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iii) benzokondensēta 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0 vai 1 papildus nepiesātinātu saiti, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, ar 0, 1,2 vai 3 3 LV 13453 halogēnaizvietotājiem tikai pie benzola gredzena un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iv) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais hetero-cikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, pie kam heterocikliskais gredzens ir kondensēts ar 4-7 locekļu ogļūdeņraža gredzenu pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, vai pie blakus esošiem oglekļa un slāpekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, ar 0 vai 1 iespējamu, bet ne gredzenu savienojuma vietā, papildus heteroatomu, kas izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, v) 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2- a][1,5]diazocin-3-ilgrupas, neobligāti ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp; Rair neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C^alke-nilgrupas, C^cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienilgru-pas, benziigrupas, pirol-1 -ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC^cik-loalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^alkilgrupas, -SCg^cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C^alkilgrupas vai C^cikloalkilC^alkilgrupas), -(C^jC^alkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOCMalkilgrupas, vai, alternatīvi, divi blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas un halogēna atoma; un tā enantiomēri, diastereomēri, hidrāti, solvāti un farmaceitiski pieņemami sāļi, esteri un amīdi. 4
  2. 2. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur R1 un R2 neatkarīgi ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no H, a) C^alkilgrupas, etenilgrupas, propenilgrupas, butenilgrupas, eti-nilgrupas, propinilgrupas, ciklobutilgrupas, ciklopentilgrupas, cikloheksil-grupas, cikloheptilgrupas, ciklopentenilgrupas, cikloheksenilgrupas, indan-1 -ilgrupas, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -ilgrupas, 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-5-ilgrupas, ciklobutilCMalkilgrupas, ciklopentil-C^alkilgrupas, cikloheksilC^alkilgrupas, cikloheptilC1.4alkilgrupas, b) fenilgrupas, neobligāti 5-, 6-, 7-, 8- vai 9-oksoaizvietotas 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-1,2,3 vai 4-ilgrupas, neobligāti 5-, 6-, 7-, 8- vai 9-oksoaizvietotas 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1,2,3 vai 4-ilgrupas, benzilgrupas, neobligāti 5-, 6-, 7-, 8- vai 9-oksoaizvietotas 6,7,8,9-tetra-hidro-5H-benzociklohepten-1,2,3 vai 4-ilmetilgrupas, neobligāti 5-, 6-, 7-, 8- vai 9-oksoaizvietotas 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1,2,3 vai 4-ilmetilgrupas, 1 -fenilet-1 -ilgrupas, benzhidrilgrupas, naftilmetilgrupas, benzoil-metilgrupas, 1 -benzoilet-1 -ilgrupas, c) piridilmetilgrupas, pirazinilmetilgrupas, pirimidinilmetilgrupas, piridazinilmetilgrupas, hinolin-2,3 vai 4-ilmetilgrupas, izohinolin-1,3 vai 4-ilmetilgrupas, hinazolin-2 vai 4-ilmetilgrupas, hinoksalin-2 vai 3-ilmetil-grupas, d) furanilmetilgrupas, tiofenilmetilgrupas, 1-(H vai C14alkil)pirolil-metilgrupas, oksazolilmetilgrupas, tiazolilmetilgrupas, pirazolilmetil-grupas, imidazolilmetilgrupas, izoksazolilmetilgrupas, izotiazolilmetilgru-pas, benzofuran-2 vai 3-ilmetilgrupas, benzotiofen-2 vai 3-ilmetilgrupas, 1- (H vai CMalkil)-1H-indol-2 vai 3-ilmetilgrupas, 1-(H vai CMalkil)-1H-benzimidazol-2-ilmetilgrupas, benzoksazol-2-ilmetilgrupas, benzotiazol- 2- ilmetilgrupas, e) hinolin-5,6,7 vai 8-ilmetilgrupas, izohinolin-5,6,7 vai 8-ilmetil-grupas, hinazolin-5,6,7 vai 8-ilmetilgrupas, hinoksalin-5,6,7 vai 8-ilmetilgrupas, f) benzofuran-4,5,6 vai 7-ilmetilgrupas, benzotiofen-4,5,6 vai 7-ilme-tilgrupas, 1-(H vai C14alkil)-1H-indol-4,5,6 vai 7-ilmetilgrupas, 1-(H vai C14alkil)-1H-benzimidazol-4,5,6 vai 7-ilmetilgrupas, benzoksazol-4,5,6 vai 7-ilmetilgrupas, benzotiazol-4,5,6 vai 7-ilmetilgrupas, g) C14alkilO- un HSC14alkiigrupas, pie kam katrs no a) līdz g) aizvietotājiem ir aizvietots ar 0, 1, 2 vai 3 Rq un tām grupām, kurās Rs ir ūdeņraža atoms, līdz vienam Rs var būt citāds kā ūdeņraža atoms. 5 LV 13453
  3. 3. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur R1 un R2 neatkarīgi ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, metilgrupas, etilgrupas, butilgru-pas, heksilgrupas, fenilgrupas, neobligāti 5,6,7,8 vai 9-oksoaizvietotas 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-2-ilgrupas, benzilgrupas, 1 -fenil-et-1-ilgrupas, furanilmetilgrupas, benzoiletilgrupas, 1 -benzoilet-1 -ilgru-pas, metilO-, cikloheksilgrupas, cikloheksilmetilgrupas, piridiletilgrupas, naftilmetilgrupas, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilgrupas, benzhidrilgrupas, pie kam katrs loceklis ir aizvietots ar 0, 1, 2 vai 3 Rq un, neobligāti, tām grupām, kurās Rs ir ūdeņraža atoms, līdz vienam Rs var būt citāds kā ūdeņraža atoms.
  4. 4. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur R1 un R2 neatkarīgi ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, metilgrupas, etilgrupas, butilgru-pas, fenilgrupas, benzilgrupas, 2-brombenzilgrupas, 2-hlorbenzilgrupas, 4-hlorbenzilgrupas, 2,4-dihlorbenzilgrupas, 3,4-dihlorbenzilgrupas, 2,6-dihlorbenzilgrupas, 2,4,6-trihlorbenzilgrupas, 2-fluorbenzilgrupas, 4-fluor-benzilgrupas, 2,4-difluorbenzilgrupas, 2,6-difluorbenzilgrupas, 2,4,6-triflu-orbenzilgrupas, 2-hlor-4-fluorbenzilgrupas, 2-fluor-4-brombenzilgrupas, 2-fluor-4-hlorbenzilgrupas, 2-metilbenzilgrupas, 2-metilsulfanilbenzilgru-pas, 2-trifluormetilbenzilgrupas, 1 -fenilet-1 -ilgrupas, 1 -fenilprop-1 -ilgru-pas, 1-(4-bromfenil)et-1 -ilgrupas, 1-(4-fluorfenil)et-1-ilgrupas, 1 -(2,4-di-bromfenil)et-1 -ilgrupas, 1 -(2,4-dihlorfenil)et-1 -ilgrupas, 1 -(3,4-dihlorfe-nil)et-1 -ilgrupas, 1 -(2,4-difluorfenil)et-1 -ilgrupas, 2-fluor-1 -(2,4-difluorfe-nil)et-1 -ilgrupas, 2-fluor-1 -(4-fluorfenil)et-1 -ilgrupas, 1 -(4-metilfenil)et-1 -ilgrupas, 1 -metil-1 -fenilet-1 -ilgrupas, 2,2,2-trifluor-1 -fenilet-1 -ilgrupas, 2,2,2-trifluor-1 -(2,4-difluorfenil)et-1 -ilgrupas, 1 -fenil-1 -dimetilaminoet-1 -ilgrupas, 1-benzoilet-1-ilgrupas, cikloheksilgrupas, 1 -cikloheksilet-1 -ilgrupas, furan-2-ilmetilgrupas, naft-1-ilmetilgrupas, metoksigrupas, metilSetil-grupas, 6-metil-6-hidroksihept-2-ilgrupas, pirid-2-iletilgrupas, 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -ilgrupas, 1 -fenil-2-hidroksiet-1 -ilgrupas, benzhidrilgrupas, 4-hidroksimetilpiperidin-1 -ilgrupas, 1 -furan-2-il-2-fenilet-1 -ilgrupas un 9-okso-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-2-ilgrupas.
  5. 5. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur R1 un R2 ir H vai CMalkilgrupa, pie kam otrs nav H vai C^alkilgrupa.
  6. 6. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur viens no R1 un R2 ir H, metilgrupa vai etilgrupa. 6
  7. 7. Savienojums saskaņa ar 1. punktu, kur vismaz viens no R1 un R2 ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no 6
    ‘Co^alkilbenzoil,
    ar nosacījumu, ka minētais Rs nav ūdeņraža atoms, minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie tās diviem blakus esošiem oglekļa atomiem un, izņemot pozīcijās, kurās “Rs” vai “H” ir īpaši norādīts, katrs loceklis ir aizvietots ar 0,1,2 vai 3 Rq.
  8. 8. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rf ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2- un -(C=0)CH2CH2CH2-.
  9. 9. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rs ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no ūdeņraža atoma, metilgrupas, etilgrupas, propilgrupas, trifluormetil-grupas, halogēnmetilgrupas, aminometilgrupas, metilaminometilgrupas, dimetilaminometilgrupas, hidroksimetilgrupas, metoksimetilgrupas, tio-metilgrupas, metiltiometilgrupas un fenilgrupas.
  10. 10. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rs ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no H, metilgrupas, etilgrupas, hidroksimetilgrupas, fluormetilgrupas un dimetilaminometilgrupas.
  11. 11. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rq ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no metilgrupas, etilgrupas, propilgrupas, t-butilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda atoma, trifluormetilgrupas, aminometilgrupas, metilaminometilgrupas, dimetilaminometilgrupas, hidroksimetilgrupas, metoksimetilgrupas, tiometilgrupas, metiltiometilgrupas, metoksigrupas, etoksigrupas, metilmerkaptogrupas un etilmerkaptogru-pas.
  12. 12. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rq ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no metilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda atoma un trifluormetilgrupas. 7 LV 13453
  13. 13. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur R1 un R2, ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no i) 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02,6]dec-4-ilgrupas, ii) 2-pirolin-1-ilgrupas, 3-pirolin-1 -ilgrupas, pirolidin-1 -ilgrupas, 2- 5 imidazolin-1 -ilgrupas, 3-(H vai Rp)imidazolidin-1-ilgrupas, piperidin-1-il grupas, morfolin-4-ilgrupas, tiomorfolin-4-ilgrupas, 3-(H vai Rp)piperazin-1 -ilgrupas, azepan-1 -ilgrupas, tiazolidin-3-ilgrupas, oksazolidin-3-ilgru-pas, 2,5-dihidropirol-1-ilgrupas, azetidin-1-ilgrupas, pie kam katrs ii) loceklis katrā gredzenā ir ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un ar 0, 1 vai 2 10 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, iii) 3,4-dihidro-2H-hinolin-1 -ilgrupas, 3,4-dihidro-2H-hinolin-2-ilgru-pas, 2,3-dihidroindol-1-ilgrupas, 1,3-dihidroizoindol-2-ilgrupas, 1-okso-1,3-dihidroizoindol-2-ilgrupas, tetrahidrobenzo[b, c vai d]azepin-1-ilgrupas, 2,3-dihidrobenzo[e vai f][1,4]oksazepin-4-ilgrupas, pie kam katrs iii) 15 loceklis katrā gredzenā ir ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, iv) dekahidrohinolin-1-ilgrupas, oktahidroizohinolin-2-ilgrupas, okta-hidro[1 vai 2]piridin-1 vai 2-ilgrupas, oktahidroindol-1-ilgrupas, oktahidro-izoindol-2-ilgrupas, heksahidrociklopenta[b]pirol-1 -ilgrupas, heksahidro- 20 ciklopenta[c]pirol-2-ilgrupas, (5,6,7 vai 8-H vai Rp)-dekahidro[1,5 vai 1,6, vai 1,7, vai 1,8]naftiridin-1-ilgrupas, (5,6,7 vai 8-H vai Rp)-dekahidro[2,5 vai 2,6, vai 2,7, vai 2,8]naftiridin-2-ilgrupas, 1-H vai Rp-oktahidropirolo[2,3-c]piridin-6-ilgrupas, 2-H vai Rp-oktahidropirolo[3,4-c]piridin-5-ilgrupas, 1 -H vai Rp-oktahidropirolo[3,2-c]piridin-5-ilgrupas, 1-H vai Rp-oktahidropiro-25 lo[2,3-b]piridin-7-ilgrupas, 6-H vai Rp-oktahidropirolo[3,4-b]piridin-1-ilgru pas, 1-H vai Rp-oktahidropirolo[3,2-b]piridin-4-ilgrupas, 5-H vai Rp-okta-hidropirolo[3,4-c]piridin-2-ilgrupas, 6-H vai Rp-oktahidropirolo[2,3-c]piri-din-1-ilgrupas, 1-H vai Rp-oktahidropirolo[3,4-b]piridin-6-ilgrupas, 7-H vai Rp-oktahidropirolo[2,3-b]piridin-1 -ilgrupas, oktahidro-1,5-metanopirido-30 [1,2-a][1,5]diazocin-3-ilgrupas, pie kam katrs iv) loceklis katrā gredzenā ir ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, katrs pievienotais gredzens ir ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un katrs sekundārais gredzens ir ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, v) 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]di- 35 azocin-3-ilgrupas, pie kam katrs i), ii), iii), iv) vai v) loceklis ir papildus aizvietots ar 0, 1 vai 2 Rp. 8
  14. 14. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur R1 un R2, ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02,6]dec-4-ilgrupas, 2-pirolin-1 -ilgrupas, 3-pirolin-1 -il-grupas, pirolidin-1-ilgrupas, 2-imidazolin-1 -ilgrupas, imidazolidin-1-ilgrupas, piperidin-1-ilgrupas, morfolin-4-ilgrupas, tiomorfolin-4-ilgrupas, pipe-razin-1 -ilgrupas, azepan-1 -ilgrupas, tetrahidrobenzo[c]azepin-1 -ilgrupas, tetrahidrohalogēnbenzo[c]azepin-1 -ilgrupas, 2,3-dihidrobenzo[/ļ[1,4]oks-azepin-4-ilgrupas, 2,3-dihidrohalogēnbenzo[/][1,4]oksazepin-4-ilgrupas, tiazolidin-3-ilgrupas, oksazolidin-3-ilgrupas, 2,5-dihidropirol-1 -ilgrupas, 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]diazocin-3-il-grupas, azetidin-1-ilgrupas, oktahidrohinolin-1 -ilgrupas, 3,4-dihidro-2H-hinolin-1-ilgrupas, 3,4-dihidro-2H-hinolin-2-ilgrupas, pie kam katrs loceklis ir papildus aizvietots ar 0,1 vai 2 Rp.
  15. 15. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur R1 un R2, ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no 1-metil-10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02’6]dec-4-ilgrupas, azetidin-1 -ilgrupas, pirolidin-1 -ilgrupas, 2-hidroksimetilpirolidin-1 -ilgrupas, 2,4-dimetil-3-etilpiroli-din-1-ilgrupas, piperidin-1-ilgrupas, 2-metilpiperidin-1-ilgrupas, 4-hidrok-sipiperidin-1 -ilgrupas, 4-hidroksimetilpiperidin-1 -ilgrupas, 4-fenilpiperidin-1-ilgrupas, azepan-1-ilgrupas, tetrahidrobenzo[c]azepin-1-ilgrupas, 7-flu-ortetrahidrobenzo[c]azepin-1 -ilgrupas, 2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4-ilgrupas, 8-fluor-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4-ilgrupas, 6,8-diflu-or-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4-ilgrupas, 4-(2-hidroksifenil)pipera-zin-1-ilgrupas, morfolin-4-ilgrupas, 2-metilmorfolin-4-ilgrupas, 2,6-dimetil-morfolin-4-ilgrupas, oktahidroizohinolin-2-ilgrupas, dekahidrohinolin-1 -ilgrupas, tiazolidin-3-ilgrupas, 2,5-dimetil-2,5-dihidropirol-1 -ilgrupas, 8-ok-so-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]diazocin-3-ilgru-pas un 3,4-dihidro-2H-hinolin-2-ilgrupas.
  16. 16. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rp ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, metilgrupas, etilgrupas, propilgrupas, hidroksimetil-grupas, hidroksietilgrupas, fenilgrupas, p-halogēnfenilgrupas, m-halogēn-fenilgrupas, o-halogēnfenilgrupas, fenilgrupas un p-hidroksifenilgrupas.
  17. 17. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rp ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, metilgrupas, etilgrupas, hidroksimetilgrupas, hidroksietilgrupas, fenilgrupas, monofluoraizvietotas fenilgrupas un monohloraiz-vietotas fenilgrupas. 9 LV 13453
  18. 18. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Ra ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no metilgrupas, etilgrupas, propilgrupas, etenilgrupas, propenilgrupas, ciklopropilgrupas, ciklobutilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienilgru-pas, pirol-1 -ilgrupas, benzilgrupas, metoksigrupas, etoksigrupas, propok-sigrupas, ciklopropoksigrupas, ciklobutoksigrupas, ciklopentoksigrupas, fenoksigrupas, benzoksigrupas, -SH, -Smetilgrupas, -Setilgrupas, -S-t-butilgrupas, -Sciklopropilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, nitrogru-pas, ciāngrupas, aminogrupas, dimetilaminogrupas, (cikloheksilmetil)ami-nogrupas, acetilgrupas, -SCF3, I, F, Cl, Br, trifluormetilgrupas, -OCF3 un karboksimetilgrupas.
  19. 19. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, pie kam tajā ir viens Ra.
  20. 20 reducēšanas soli un ta rezultātā iegūtā savienojuma A7: 25
    30 kondensēšanas soli, 35 kur R1 un R2 katrs neatkarīgi ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no a) H, C^alkilgrupas, C2.7alkenilgrupas, C2.7alkinilgrupas, C3.7cikloal-kilgrupas, C3.7cikloalkenilgrupas, benzokondensētas C4.7ciklo- 24 alkilgrupas, pie kam pievienošanās vieta ir gredzenu savienojumam blakus esošais oglekļa atoms, C^cikloalkilC^alkilgrupas, b) naftil-(CRs2)-, benzoilC^alkil-iCR^)-, fenilgrupas, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, fenil-(CRs2)-, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, Rf ir lineāra 3 līdz 5 locekļu ogļūdeņraža daļa ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un ar 0,1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, c) Ar^CR8.,)-, kur Ar6 ir 6 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, d) Ar^CR8,,)-, kur Ar5 ir 5 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NCMalkilgrupas, ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, e) Ar^-iCR^)-, kur Ar1*5 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 6 locekļu heteroarilgrupu ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, f) Ar6‘5-(CR82)-, kur Ar6"5 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 5 locekļu heteroarilgrupu ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NCMalkilgrupas, un ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, g) C^alkilO- un HSCMalkilgrupas, kur R1 un R2 vienlaicīgi nav H un, izņemot pozīcijas, kur ir norādīts Rs, katrs no aizvietotājiem a) līdz g) ir aizvietots ar 0,1,2 vai 3 Rq, Rq ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda atoma, trifluormetilgrupas, aminoC^alkilgrupas, C14alkilamino-C^alkilgrupas, diCMalkilaminoC1^alkilgrupas, HO-C^alkilgru-pas, C^alkilO-Cļ^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, CMalkilS-C^alkilgrupas, C^alkoksigrupas un C^alkilS-, R8 ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no H, CMalkilgrupas, perhalogēnC^alkilgrupas, mono- vai dihalogēnC^alkilgrupas, aminoC^alkilgrupas, C^alkilaminoC^alkilgrupas, diCMalkilami-noC^alkilgrupas, HO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^al-kilO-CMalkilgrupas, C^alkilS-C^alkilgrupas un fenilgrupas; vai, alternatīvi, R1 un R2 var tikt ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no i) 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02,6]dec-4-ilgrupas, neobligāti mono-vai diāizvietotas ar Rp, Rp ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, CMalkilgrupas, hidroksiC^alkilgrupas, fenilgrupas, mono-, di- vai trihalogēnaizvietotas fenilgrupas un hidroksifenilgrupas, ii) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais hetero-cikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iii) benzokondensēta 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0 vai 1 papildus nepiesātinātu saiti, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, ar 0, 1,2 vai 3 halogēnaizvietotājiem tikai pie benzola gredzena un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iv) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, pie kam heterocikliskais gredzens ir kondensēts ar 4-7 locekļu ogļūdeņraža gredzenu pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, vai pie blakus esošiem oglekļa un slāpekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, ar 0 vai 1 iespējamu, bet ne gredzenu savienojuma vietā, papildus heteroatomu, kas izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, 26 v) 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]di-azocin-3-ilgrupas, neobligāti ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp; Ra ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C2.6alke-nilgrupas, C^cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienil-grupas, benzilgrupas, pirol-1 -ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC3^cikloalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^al-kilgrupas, -SC^cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C^alkilgrupas vai C^cikloalkilC^alkilgrupas), -(C^jC^alkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOC^alkilgrupas, vai, alternatīvi, divi blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas un halogēna atoma; un tā enantiomēri, diastereomēri, hidrāti, solvāti un farmaceitiski pieņemami sāļi, esteri un amīdi.
    sulfonilēšanas soli ar savienojumu D1: so2ci
    kur R1 un R2 katrs neatkarīgi ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no a) H, C^alkilgrupas, C2.7alkenilgrupas, C2.7alkinilgrupas, C^cikloal-kilgrupas, C3_7cikloalkenilgrupas, benzokondensētas C4_7cikloalkil-grupas, pie kam pievienošanās vieta ir gredzenu savienojumam blakus esošais oglekļa atoms, C^cikloalkilC^alkilgrupas, 27 LV 13453 b) naftil-(CRs2)-, benzoilC0.3alkil-(CRs2)-, fenilgrupas, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, fenil-(CRs2)-, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa 5 atomiem, Rf ir lineāra 3 līdz 5 locekļu ogļūdeņraža daļa ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un arO, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, c) Ar^CR8.,)-, kur Ar6 ir 6 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā 10 pievienošanās vietu, ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, d) Ar^CR8,,)-, kur Ar5 ir 5 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai ^C^alkilgrupas, ar 0 vai 1 papildus 15 heteroatomu, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, e) Ar^-fCR8,,)-, kur Ar6*6 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 6 locekļu heteroarilgrupu ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, f) Ar6'5-(CRS2)-, kur Ar6*5 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir 20 kondensēta ar 5 locekļu heteroarilgrupu ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NCMalkilgrupas, un ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, g) C^alkilO- un HSC^alkilgrupas, kur R1 un R2 vienlaicīgi nav H un, izņemot pozīcijas, kur ir norādīts 25 Rs, katrs no aizvietotājiem a) līdz g) ir aizvietots ar 0,1,2 vai 3 Rq, Rq ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda atoma, trifluormetilgrupas, aminoC^alkilgrupas, C^alkilamino-C^alkilgrupas, diCMalkilaminoC1wlalkilgrupas, HO-C^alkilgru-30 pas, C^alkilO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^alkilS- C^alkilgrupas, C^alkoksigrupas un C^alkilS-, Rs ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no H, C^alkilgrupas, perhalogēnCMalkilgrupas, mono- vai dihalogēnC^alkilgrupas, aminoC^alkilgrupas, C^alkilaminoC^alkilgrupas, diC^alkilami-35 noC^alkilgrupas, HO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^al- kilO-C^alkilgrupas, C^alkilS-C^alkilgrupas un fenilgrupas; vai, alternatīvi, R1 un R2 var tikt ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no i) 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02,6]dec-4-ilgrupas, neobligāti mono-vai diaizvietotas ar Rp, Rp ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, C^alkilgrupas, hidroksiC^alkilgrupas, fenilgrupas, mono-, di- vai trihalogēnaizvietotas fenilgrupas un hidroksifenilgrupas, ii) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais hetero-cikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iii) benzokondensēta 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0 vai 1 papildus nepiesātinātu saiti, ar 0,1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, ar 0,1, 2 vai 3 halogēnaizvietotājiem tikai pie benzola gredzena un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iv) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, pie kam heterocikliskais gredzens ir kondensēts ar 4-7 locekļu ogļūdeņraža gredzenu pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, vai pie blakus esošiem oglekļa un slāpekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, ar 0 vai 1 iespējamu, bet ne gredzenu savienojuma vietā, papildus heteroatomu, kas izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0,1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, v) 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]di-azocin-3-ilgrupas, neobligāti ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp; 29 LV 13453 Ra ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C^alke-nilgrupas, C3.6cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienil-grupas, benzilgrupas, pirol-1-ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC^cikloalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^al-kilgrupas, -SC^cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02> -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C^alkilgrupas vai C1.6cikloalkilC1_4alkilgrupas), -(C=0)CMalkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOCMalkilgrupas, vai, alternatīvi, divi blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas un halogēna atoma; un tā enantiomēri, diastereomēri, hidrāti, solvāti un farmaceitiski pieņemami sāļi, esteri un amīdi.
    34. Metode amidofenilsulfonilaminohinoksalīnu iegūšanai, kas ietver savienojuma C3 peptīdsametināšanu:
    kur Ra ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C^alke-nilgrupas, Ca^cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienil-grupas, benzilgrupas, pirol-1 -ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC^cikloalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^al-kilgrupas, -SC^cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C1j(alkilgrupas vai C1.6cikloalkilCMalkilgrupas), -(C=0)C1.4alkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOC^alkilgrupas, vai, alternatīvi, divi blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; 30 vai, alternatīvi, R2 un Kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas un halogēna atoma; un tā enantiomēri, diastereomēri, hidrāti, solvāti un farmaceitiski pieņemami sāļi, esteri un amīdi.
    35. Metode saskaņā ar 34. punktu, kas ietver sākotnēju savienojuma B3: o
    B3 o=s=o
    reducēšanas soli un rezultātā iegūtā savienojuma B4: o
    o=s=o
    B4 kondensēšanas soli, lai iegūtu savienojumu C3.
    sulfonilēšanas soli ar savienojumu D1: so2ci
    lai iegūtu savienojumu C2: 31 LV13453
    kur 10 15 20 Rair neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C^alke-nilgrupas, C^cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienil-grupas, benzilgrupas, pirol-1 -ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC^cikloalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^al-kilgrupas, -SC^cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C^alkilgrupas vai C^cikloalkilC^alkilgrupas), -(C=0)CMalkilgrupasf -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOC^alkilgrupas, vai, alternatīvi, divi blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no CMalkilgrupas un halogēna atoma; un tā enantiomēri, diastereomēri, hidrāti, solvāti un farmaceitiski pieņemami sāļi, esteri un amīdi. 25
    37. Amidofenilsulfonilaminohinoksalīnu iegūšanai izmantojams savienojums ar vispārīgo formulu:
    20. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, pie kam tajā ir viens Ra, kas gredzenā atrodas para pozīcijā attiecībā pret amīdaizvietotāju.
  21. 21. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur divi blakus esoši Ra ir ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, pie kam kondensētais gredzens ir fenilgredzens.
  22. 22. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Ra ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no nitrogrupas, ciāngrupas, F, Cl, Br, kondensētas fenilgrupas, I, CF3, metoksigrupas, etoksigrupas, propoksigrupas, i-propoksigrupas, etenilgrupas, ciklopentoksigrupas, 2-propenilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienilgrupas, aminogrupas, pirol-1-ilgrupas, dimetilaminogrupas, (ciklo-heksilmetil)aminogrupas, -SCH3, -Setilgrupas, -S-t-butilgrupas, -Sbenzilgrupas, -SCF3, i-propilgrupas un metilgrupas.
  23. 23. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rb nav vai ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no metilgrupas, etilgrupas, I, F, Cl un Br.
  24. 24. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, kur Rb nav.
  25. 25. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, pie kam minētais farmaceitiski pieņemamais sāls ir efektīvs pievienotas aminogrupas sāls.
  26. 26. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, pie kam minētais farmaceitiski pieņemamais sāls ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidrobromīda, hidro-hlorīda, sulfāta, disulfāta, nitrāta, acetāta, oksalāta, valeriāta, oleāta, 10 palmitāta, stearāta, laurāta, borāta, benzoāta, laktāta, fosfāta, tozilāta, citrāta, maleāta, fumarāta, sukcināta, tartrāta, naftilāta, mezilāta, gliko-heptonāta, laktobionāta un laurilsulfonāta sāļa.
  27. 27. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, izvēlēts no grupas, kas sastāv no: (/^-4-brom-/V-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (/:?)-4-brom-A/-[1-(2,4-difluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (fl)-4-hior-/V-[1-(2,4-difluorofenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (fl)-4,5-dihlor-A/-[1-(2,4-difluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (fl)-4-hlor-/V-[1-(4-fluorfenil)etil]-2-(hinoksalm-5-sulfonilamino)-benzamīda; (/?)-4-brom-A/-[1-(4-fluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (S)-4-hlor-A/-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-2-(hinoksalin-5-sulfonilamino)- benzamīda; (fl)-A/-[1-(2,4-difluorfenil)etiI]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; 4-brom-/V-(2-hlor-4-fluorbenzil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 4-brom-yV-(2,4-difluorbenzil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; (S)-4-hlor-A/-[1-(2,4-difluorfenil)-2,2,2-trifluoretil]-2-(hinoksalīn-5- sulfonilamino)benzamīda; (S)-4-brom-/V-[1-(2,4-difluorfenil)-2,2,2-trifluoretil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonil· amino)benzamīda; (fl)-4-brom-/V-metil-/V-(1-feniletil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (/?)-4-jod-A/-metil-A/-(1-feniletil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; /V-(4-fluorbenzil)-4-jod-A/-metil-2-(hinoksalin-5-sulfonilamino)-benzamīda; (fl)-/V-[1-(2,4-difluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-4-trifluormetil- benzamīda; (/?)-A/-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-4-fluor-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (f?)-4-ciano-A/-[1-(2,4-difluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; A/-benzil-4-brom-A/-metil-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; /V-benzil-4-jod-/V-metil-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; 11 LV 13453 (fl)-4-hlor-/S/-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; 4-hlor-A/-(4-fluorbenzil)-N-metil-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 4-brom-/V-(4-fluorbenzil)-A/-metil-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-5 benzamīda; 4-hlor-yV-(4-hlorbenzil)-A/-metil-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 4-brom-A/-(4-hlorbenzil)-/V-metil-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; yV-(4-hlorbenzil)-4-jodo-A/-metil-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 1 o 4-hlor-A/-[1 -(4-hlorfenil)etil]-2-(hinoksalin-5-sulfonilamino)benzamīda; 4-brom-A/-[1-(4-hlorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; /V-[1-(4-hlorfenil)etil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; 4-hlor-/V-[1 -(4-fluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 4-brom-A/-[1-(4-fluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 15 N-[ 1 -(4-fluorfenil)etil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; 4-hlor-A/-(2I4-difluorbenzil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; A/-(2,4-difluorbenzil)-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; A/-(2,4-difluorb8nzil)-4-jod-2-(hinoksalin-5-sulfonilamino)benzamīda; 4-hlor-N-(2,4-dihlorbenzil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; 4-brom-A/-(2,4-dihlorbenzil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; A/-(2,4-dihlorbenzil)-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)benzamīda; 4-hlor-A/-(2-hlor-4-fluorbenzil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamida; (/?)-4-hlor-yV-metil-A/-(1-feniletil)-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 25 (/ļ)-A/-[1-(4-fluorfenil)etil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; (/?)-A/-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; (S)-4-brom-/V-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; 30 (S)-A/-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (S)-A/-[1-(2,4-difluorfenil)-2,2,2-trifluoretil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonil- amino)benzamīda; (/?)-/V-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-4-trifluormetil-35 benzamīda; (ft)-4-ciano-/V-[1-(2,4-dihlorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; {R)-N-[1 -(2,4-difluorfenil)etil]-4-fluor-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda; 12 (S)-4-brom-A/-[2-fluor-1-(4-fluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (S)-4-hlor-A/-[2-fluor-1-(4-fluorfenil)etil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (S)-A/-[2-fluor-1-(4-fluorfenil)etil]-4-jod-2-(hinoksalin-5-sulfonilamino)- benzamīda; 4-brom-N-[1-(2,4-difluorfenil)-2-fluoretil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; A/-[1-(2,4-difluorfenil)-2-fluoretil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (S)-4-brom-A/-[1-(2,4-difluorfenil)-2-fluoretil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonil- amino)benzamīda; (S)-A/-[1-(2,4-difluorfenil)-2-fluoretil]-4-jod-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)- benzamīda; (S)-4-hlor-A/-[1-(2,4-difluorfenil)-2-fluoretil]-2-(hinoksalīn-5-sulfonilamino)-benzamīda un hinoksalīn-5-sulfoskābes [6-brom-2-(2,4-difluorbenzil)-1,3-diokso-2,3-dihidro-1 H-izoindol-4-il]amīda.
  28. 28. Savienojums saskaņā ar 1. punktu, izvēlēts no grupas, kas sastav no: hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-jod-2-(piperidīn-1-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-jod-2-(morfolīn-4-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(1,3,4,5-tetrahidrobenzo[c]azepīn-2-karbonil)fenil]amīda; (/?)-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(morfolīn-4-karbonil)fenil]- amīda; (f?)-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(3-metilmorfolīn-4-karbonil)-fenil]-amīda; (f?)-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(3-metilmorfolīn-4-karbonil)-fenil]-amīda; (/?)-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(morfolĪn-4-karbonil)fenil]-amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(azepān-1-karbonil)-5-jodfenil]amīda; (fl)-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-jod-2-(3-metilmorfolīn-4-karbonil)-fenil]-amīda; hinoksalIn-5-sulfoskābes [4,5-dihlor-2-(morfolm-4-karbonil)fenil]-amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(azepān-1-karbonil)-5-bromfenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(2,3-dihidro-5H-benzo[/][1,4]oksazepīn-4-karbonil)fenil]amīda; 13 LV 13453 (S)-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-jod-2-(3-metilmorfolīn-4-karbonil)fenil]-amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(7-fluor-1,3,4,5-tetrahidro-benzo[c]-azepīn-2-karbonil)fenil]amīda; (^,SJ-hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(3,5-dimetilmorfolīn-4-karbonil)-5-jodfenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(4-hidroksipiperidīn-1-karbonil)-5-jodfenil]-amīda; mezo-hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(3,5-dimetilmorfolīn-4-karbonil)-5-brom-fenil]amīda; (S)-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(3-metilmorfolīn-4-karbonil)-fenil]-amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(4-hidroksipiperidīn-1-karbonil)-5-brom-fenil]-amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(piperidīn-1-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(8-fluor-2,3-dihidro-5H-benzo[/][1,4]-oksazepīn-4-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(6,8-difluor-2,3-dihidro*5H-benzo[/][1,4]oksazepīn-4-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(piperidīn-1-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(1,3,4,5-tetrahidrobenzo[c]azepīn-2-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-jod-2-(1,3,4,5-tetrahidrobenzo[c]azepīn-2-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(2,3-dihidro-5H-benzo[fl[1,4]oksaze-pīn-4-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(2,3-dihidro-5H-benzo[q[1,4]oksazepīn-4-karbonil)-5-jodfenil]amīda; (S)-hinoksalin-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(3-metilmorfolīn-4-karbonil)fenil]-amīda; mezo-hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(3,5-dimetilmorfolīn-4-karbonil)-feniljamīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(7-fluor-1,3,4,5-tetrahidro-benzo[c]aze-pīn-2-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(7-fluor-1,3,4,5-tetrahidrobenzo[c]azepīn-2-karbonil)-5-jodfenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(azepān-1-karbonil)-5-hlorfenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-hlor-2-(8-fluor-2,3-dihidro-5H-benzo[/][1,4]-oksazepīn-4-karbonil)fenil]amīda; 14 hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(8-fluor-2,3-dihidro-5H-benzo[q[1,4]oksaze-pīn-4-karbonil)-5-jodfenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(piperidīn-1-karbonil)-5-trifluormetilfenil]-amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(morfolīn-4-karbonil)-5-trifluormetilfenil]-amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [5-brom-2-(6,8-difluor-2,3-dihidro-5H-benzo-[fl[1,4]oksazepīn-4-karbonil)fenil]amīda; hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(6,8-difluor-2,3-dihidro-5H-benzo[/|[1,4]oks-azepīn-4-karbonil)-5-jodfenil]amīda un hinoksalīn-5-sulfoskābes [2-(6,8-difluor-2,3-dihidro-5/-/-benzo[/][1,4]oks-azepīn-4-karbonil)-5-trifluormetilfenil]amīda.
  29. 29. Farmaceitiska kompozīcija, kas satur farmaceitiski pieņemamu nesēju un terapeitiski efektīvu daudzumu savienojuma ar CCK2 antagonista aktivitāti ar formulu (I):
    kur R1 un R2 katrs neatkarīgi ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no a) H, C^alkilgrupas, C2.7alkenilgrupas, C2.7alkinilgrupas, C^cikloal-kilgrupas, C^cikloalkenilgrupas, benzokondensētas C^cikloalkil-grupas, pie kam pievienošanās vieta ir gredzenu savienojumam blakus esošais oglekļa atoms, C3.7cikloalkilC1.7alkilgrupas, b) naftil-(CRs2)-, benzoilC0_3alkil-(CRs2)-, fenilgrupas, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar R‘ pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, fenil-(CRs2)-, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, Rf ir lineāra 3 līdz 5 locekļu ogļūdeņraža daļa ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un ar 0,1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, 15 LV 13453 c) Ar^CR^)-, kur Ar6 ir 6 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, d) Ar5-(CRS2)-, kur Ar5 ir 5 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā 5 pievienošanās vietu, ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NC1.4alkilgrupas, ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, e) Ar^-iCR8.,)-, kur Ar6"6 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 6 locekļu heteroarilgrupu ar 1 vai 2 heteroatomiem, 1ū kasir-N=, f) Ar^-iCR^)-, kur Ar6'5 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 5 locekļu heteroarilgrupu ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NCMalkilgrupas, un ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, 15 g) C^alkilO- un HSC^alkilgrupas, kur R1 un R2 vienlaicīgi nav H un, izņemot pozīcijas, kur ir norādīts Rs, katrs no aizvietotājiem a) līdz g) ir aizvietots ar 0,1,2 vai 3 Rq, Rq ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda 20 atoma, trifluormetilgrupas, aminoC^alkilgrupas, CMalkilamino- C^alkilgrupas, diC^alkilaminoC^alkilgrupas, HO-C^alkilgru-pas, C^alkilO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, CMalkilS-C^alkilgrupas, CMalkoksigrupas un CMalkilS-, Rs ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no H, CMalkilgrupas, 25 perhalogēnC^alkilgrupas, mono- vai dihalogēnC^alkilgrupas, aminoC^alkilgrupas, C^alkilaminoC^alkilgrupas, diC^alkilami-noCMalkilgrupas, HO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, CMai-kilO-C1.4alkilgrupas, CMalkilS-CMalkilgrupas un fenilgrupas; vai, alternatīvi, 30 R1 un R2 var tikt ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no i) 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02,6]dec-4-ilgrupas, neobligāti mono-vai diaizvietotas ar Rp, 35 Rp ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, C^alkilgrupas, hidroksiC^alkilgrupas, fenilgrupas, mono-, di- vai trihalogēnaizvietotas fenilgrupas un hidroksifenilgrupas, ii) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocik-liskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievie- 16 nošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0, 1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iii) benzokondensēta 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus hetero-atomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0 vai 1 papildus nepiesātinātu saiti, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, ar 0, 1, 2 vai 3 halogēnaizvietotājiem tikai pie benzola gredzena un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iv) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, pie kam heterocikliskais gredzens ir kondensēts ar 4-7 locekļu ogļūdeņraža gredzenu pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, vai pie blakus esošiem oglekļa un slāpekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, ar 0 vai 1 iespējamu, bet ne gredzenu savienojuma vietā, papildus heteroatomu, kas izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0,1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, v) 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]di-azocin-3-ilgrupas, neobligāti ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp; Ra ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C^alke-nilgrupas, C3.6cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienilgru-pas, benzilgrupas, pirol-1 -ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC3.6cik-loalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^alkilgrupas, -SC3.6cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C^alkilgrupas vai C^cikloalkilC^alkilgrupas), -(C^jC^alkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOCMalkilgrupas, vai, alternatīvi, divi 17 LV 13453 blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai 5 >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C1.4alkilgrupas un halogēna atoma; 10 un tā enantiomēru, diastereomeru, hidrātu, solvatu un farmaceitiski pieņemamu sāļu, esteru un amīdu.
    30. Savienojuma ar CCK2 antagonista aktivitāti ar formulu (I): 15 20
    (l), kur R1 un R2 katrs neatkarīgi ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no 25 30 a) H, C17alkilgrupas, C2.7alkenilgrupas, C2.7alkinilgrupas, C3.7cikloal-kilgrupas, C3.7cikloalkenilgrupas, benzokondensētas C^cikloalkil-grupas, pie kam pievienošanās vieta ir gredzenu savienojumam blakus esošais oglekļa atoms, Cg^cikloalkilC^alkilgrupas, b) naftil-(CRs2)-, benzoilC0.3alkil-(CRs2)-, fenilgrupas, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, fenil-(CRs2)-, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, Rf ir lineāra 3 līdz 5 locekļu ogļūdeņraža daļa ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, c) Ar^CR5;,)-, kur Ar6 ir 6 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, d) Ar^CR5;,)-, kur Ar5 ir 5 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas 35 18 sastāv no O, S, >NH vai >NC1.4alkilgrupas, ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, e) Ar6'6-(CRS2)-, kur Ar6'6 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 6 locekļu heteroarilgrupu ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, f) Ar6'5-(CRS2)-, kur Ar6"5 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 5 locekļu heteroarilgrupu ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NC1.4alkilgrupas, un ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, g) C^alkilO- un HSCMalkilgrupas, kur R1 un R2 vienlaicīgi nav H un, izņemot pozīcijas, kur ir norādīts R8, katrs no aizvietotājiem a) līdz g) ir aizvietots ar 0,1,2 vai 3 Rq, Rq ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda atoma, trifluormetilgrupas, aminoC^alkilgrupas, C^alkilamino-C^alkilgrupas, diCMalkilaminoCMalkilgrupas, HO-C^alkilgrupas, C^alkilO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^alkilS-C^alkilgru-pas, C^alkoksigrupas un C^alkilS-, Rs ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no H, C^alkilgrupas, perhalogēnC^alkilgrupas, mono- vai dihalogēnC^alkilgrupas, aminoCMalkilgrupas, C^alkilaminoC^alkilgrupas, diC^alkilami-noC^alkilgrupas, HO-CMalkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^alkil-O-C^alkilgrupas, C^alkilS-C^alkilgrupas un fenilgrupas; vai, alternatīvi, R1 un R2 var tikt ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no i) 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02,6]dec-4-ilgrupas, neobligāti mono-vai diaizvietotas ar Rp, Rp ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, C^alkilgrupas, hidroksiC^alkilgrupas, fenilgrupas, mono-, di- vai trihalogēnaizvietotas fenilgrupas un hidroksifenilgrupas, ii) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocik-liskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0, 1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, 19 19 LV13453 iii) benzokondensēta 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus hetero-atomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0 vai 1 papildus nepiesātinātu saiti, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, ar 0, 1,2 vai 3 halogēnaizvietotājiem tikai pie benzola gredzena un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iv) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, pie kam heterocikliskais gredzens ir kondensēts ar 4-7 locekļu ogļūdeņraža gredzenu pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, vai pie blakus esošiem oglekļa un slāpekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, ar 0 vai 1 iespējamu, bet ne gredzenu savienojuma vietā, papildus heteroatomu, kas izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0, 1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, v) 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]di-azocin-3-ilgrupas, neobligāti ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp; Ra ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C2.6al-kenilgrupas, C3.6cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienil-grupas, benzilgrupas, pirol-1 -ilgrupas, ΌΗ, -OC^alkilgrupas, -O-C3.6cikloalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^alkil-grupas, -SC3.6cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C1.4alkilgrupas vai C^cikloālkilC^alkilgrupas), -(C=0)CMalkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -C00C14alkilgrupas, vai, alternatīvi, divi blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CFI2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; 20 Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastav no C^alkilgrupas un halogēna atoma; un tā enantiomēru, diastereomēru, hidrātu, solvātu un farmaceitiski pieņemamu sāļu, esteru un amīdu izmantošana medikamenta ražošanā pankreātiskās adenokarcinomas, sāpju, ēšanas traucējumu, gastroezofageālā refluksa slimības, gastroduo-denālo čūlu, peptiskā ezofagīta, baiļu, resnās zarnas vēža, peptisko čūlu, aizkuņģa dziedzera audzēju, kuņģa audzēju, Bareta (Barrett’s) barības vada, antrālo G šūnu hiDerolāziias. Derniciozās ilaundabīaāsī anēmiias un • · - ' » '> W / Λ Zollingera-Ellisona sindroma ārstēšanai vai profilaksei zīdītājiem.
    31. Savienojuma ar CCK2 antagonista aktivitāti ar formulu (I):
    kur R1 un R2 katrs neatkarīgi ir izvēlēts no grupas, kas sastāv no a) H, C^alkilgrupas, C2.7alkenilgrupas, C2.7alkinilgrupas, C3.7cikloal-kilgrupas, C3.7cikloalkenilgrupas, benzokondensētas C4.7cikloalkil-grupas, pie kam pievienošanās vieta ir gredzenu savienojumam blakus esošais oglekļa atoms, C^cikloalkilC^alkilgrupas, b) naftil-(CRs2)-, benzoilC0.3alkil-(CRs2)-, fenilgrupas, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, fenil-(CRs2)-, pie kam minētā fenilgrupa ir neobligāti kondensēta ar Rf pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, Rf ir lineāra 3 līdz 5 locekļu ogļūdeņraža daļa ar 0 vai 1 nepiesātinātu saiti un ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, c) Ar^CR^)-, kur Ar6 ir 6 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, 21 LV 13453 d) Ar’-fCR^)-, kur Ar5 ir 5 locekļu heteroarilgrupa ar oglekļa atomu kā pievienošanās vietu, ar 1 heteroatomu, kas izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NC1.4alkilgrupas, ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N=, un neobligāti benzokondensēta, 5 e) Ar^CR^)-, kur Ar6'6 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 6 locekļu heteroarilgrupu ar 1 vai 2 heteroatomiem, kas ir -N=, f) Ar^CR^)-, kur Ar6'5 ir fenilgrupa ar pievienošanās vietu un ir kondensēta ar 5 locekļu heteroarilgrupu ar 1 heteroatomu, kas 10 izvēlēts no grupas, kas sastāv no O, S, >NH vai >NC14alkilgrupas, un ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas ir -N- g) CMalkilO- un HSCMalkilgrupas, kur R1 un R2 vienlaicīgi nav H un, izņemot pozīcijas, kur ir norādīts Rs, katrs no aizvietotājiem a) līdz g) ir aizvietots ar 0,1,2 vai 3 Rq, 15 Rq ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, hidroksilgrupas, fluora atoma, hlora atoma, broma atoma, joda atoma, trifluormetilgrupas, aminoCMalkilgrupas, CMalkilamino-C^alkilgrupas, diC^alkilaminoC^alkilgrupas, HO-ClJtalkilgrupas, Cļ^alkilO-C^alkilgrupas, HS-C^alkilgrupas, C^alkilS-C^alkilgru-20 pas, C^alkoksigrupas un C^alkilS-, Rs ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no H, C^alkilgrupas, perhalogēnC^alkilgrupas, mono- vai dihalogēnCMalkilgrupas, aminoCMalkilgrupas, CMalkilaminoCMalkilgrupas, diCMalkilami-noCMalkilgrupas, HO-Cļ^alkilgrupas, HS-CMalkilgrupas, Ο,^Ι-25 kilO-CMalkilgrupas, Cļ^alkilS-CMalkilgrupas un fenilgrupas; vai, alternatīvi, R1 un R2 var tikt ņemti kopā ar slāpekļa atomu, pie kura tie pievienoti, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no 30 i) 10-oksa-4-azatriciklo[5.2.1.02,6]dec-4-ilgrupas, neobligāti mono-vai diaizvietotas ar Rp, Rp ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no hidroksilgrupas, CMalkilgrupas, hidroksiC1.4alkilgrupas, fenilgrupas, mono-, di- vai trihalogēnaizvietotas fenilgrupas un hidroksifenilgrupas, 35 ii) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais hetero- cikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0, 1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem 22 locekļiem, kas ir karbonilgrupa, neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, un ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iii) benzokondensēta 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus hetero-atomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0 vai 1 papildus nepiesātinātu saiti, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, ar 0, 1,2 vai 3 halogēnaizvietotājiem tikai pie benzola gredzena un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, iv) 4-7 locekļu heterocikliska gredzena, pie kam minētais heterocikliskais gredzens ir ar 0 vai 1 papildus heteroatomu, kas no pievienošanās vietas slāpekļa atoma ir atdalīts vismaz ar vienu oglekļa atomu un ir izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0,1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un neobligāti ar vienu oglekļa atomu saturošu locekli, kas veido tiltiņu, pie kam heterocikliskais gredzens ir kondensēts ar 4-7 locekļu ogļūdeņraža gredzenu pie diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, vai pie blakus esošiem oglekļa un slāpekļa atomiem, kas veido piesātinātu saiti, ar 0 vai 1 iespējamu, bet ne gredzenu savienojuma vietā, papildus heteroatomu, kas izvēlēts no O, S, -N=, >NH vai >NRP, ar 0, 1 vai 2 nepiesātinātām saitēm, ar 0, 1 vai 2 oglekļa atomu saturošiem locekļiem, kas ir karbonilgrupa, un ar 0, 1 vai 2 aizvietotājiem Rp, v) 8-okso-1,5,6,8-tetrahidro-2H,4H-1,5-metanopirido[1,2-a][1,5]di-azocin-3-ilgrupas, neobligāti ar 0,1 vai 2 aizvietotājiem Rp; Ra ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C2.6alke-nilgrupas, C3.6cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienilgrupas, benzilgrupas, pirol-1-ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC3.6cik-loaikilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^alkilgrupas, -SC3.6cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C^alkilgrupas vai C^cikloalkilCļ^alkilgrupas), -(C=0)ClJ(alkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOC,,4alkiIgrupas, vai, alternatīvi, divi blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; 23 LV 13453 vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; Rb ir neatkangi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas un halogēna atoma; 5 un tā enantiomēru, diastereomēru, hidrātu, solvātu un farmaceitiski pieņemamu sāļu, esteru un amīdu izmantošana medikamenta ražošanā pankreātiskās adenokarcinomas, 10 sāpju, gastroezofageālā refluksa slimības, gastroduodenālo čūlu, peptiskā ezofagīta, baiļu, resnās zarnas vēža, peptisko čūlu, aizkuņģa dziedzera audzēju un kuņģa audzēju ārstēšanai vai profilaksei zīdītājiem.
    32. Metode amidofenilsulfonilaminohinoksalīnu iegūšanai, kas ietver savie-15 nojuma A6:
  30. 30 35 kur Ra ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas, C^alke-nilgrupas, C^cikloalkilgrupas, fenilgrupas, furanilgrupas, tienil-grupas, benzilgrupas, pirol-1-ilgrupas, -OH, -OC^alkilgrupas, -OC3.6cikloalkilgrupas, -Ofenilgrupas, -Obenzilgrupas, -SH, -SC^al- 32 kilgrupas, -SC^cikloalkilgrupas, -Sfenilgrupas, -Sbenzilgrupas, -CN, -N02, -N(Ry)Rz (kur Ry un Rz ir neatkarīgi izvēlēti no H, C^alkilgrupas vai Cļ.gCikloalkilCļ^alkilgrupas), -(C=0)C1.4alkilgrupas, -SCF3, halogēna atoma, -CF3, -OCF3 un -COOC^alkilgrupas, vai, alternatīvi, divi 5 blakus esoši Ra var tikt ņemti kopā ar oglekļa atomiem, pie kuriem tie pievienoti, lai veidotu kondensētu gredzenu, un ir izvēlēti no grupas, kas sastāv no fenilgrupas, piridilgrupas un pirimidinilgrupas; vai, alternatīvi, R2 un kāds no Ra var tikt ņemti kopā, lai būtu -CH2- vai >C=0 un lai veidotu ar fenilgrupu kondensētu gredzenu; 10 Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas un halo gēna atoma; un tā enantiomēri, diastereomēri, hidrāti, solvāti un farmaceitiski pieņemami sāļi, esteri un amīdi. 15 38. Amidofenilsulfonilaminohinoksalīnu iegūšanai izmantojams savienojums ar vispārīgo formulu: SOoCl
    kur Rb ir neatkarīgi izvēlēts no grupas, kas sastāv no C^alkilgrupas un halogēna atoma. 20
LVP-06-18A 2003-08-08 2006-02-08 2-(quinoxalin-5-ylsulfonylamino)-benzamide compounds as cck2 LV13453B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49407403P 2003-08-08 2003-08-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LV13453B true LV13453B (en) 2007-02-20

Family

ID=34193199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-06-18A LV13453B (en) 2003-08-08 2006-02-08 2-(quinoxalin-5-ylsulfonylamino)-benzamide compounds as cck2

Country Status (33)

Country Link
US (3) US7304051B2 (lv)
EP (2) EP1651622B1 (lv)
JP (2) JP2007501842A (lv)
KR (1) KR20060060007A (lv)
CN (2) CN1863781A (lv)
AR (1) AR045930A1 (lv)
AT (2) ATE353322T1 (lv)
AU (2) AU2004265311A1 (lv)
BR (1) BRPI0413449A (lv)
CA (2) CA2534887A1 (lv)
CR (1) CR8229A (lv)
CY (1) CY1106486T1 (lv)
DE (2) DE602004015614D1 (lv)
DK (2) DK1651622T3 (lv)
EA (1) EA200600203A1 (lv)
EC (1) ECSP066355A (lv)
ES (2) ES2310294T3 (lv)
HR (1) HRP20080559T3 (lv)
IL (1) IL173591A0 (lv)
IS (1) IS8280A (lv)
LT (1) LT5410B (lv)
LV (1) LV13453B (lv)
MX (2) MXPA06001550A (lv)
NO (1) NO20061122L (lv)
NZ (1) NZ545030A (lv)
PL (2) PL1651622T3 (lv)
PT (2) PT1651621E (lv)
SG (1) SG131114A1 (lv)
SI (2) SI1651622T1 (lv)
TW (1) TW200521120A (lv)
UA (1) UA84025C2 (lv)
WO (2) WO2005016896A1 (lv)
ZA (1) ZA200601946B (lv)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0413449A (pt) * 2003-08-08 2006-10-17 Janssen Pharmaceutica Nv compostos de quinoxalina
WO2005085188A2 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Compass Pharmaceuticals Llc Compounds and methods for anti-tumor therapy
WO2005105788A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Takeda San Diego, Inc. Indole derivatives and use thereof as kinase inhibitors
US7947833B2 (en) * 2004-08-04 2011-05-24 Janssen Pharmaceutica Nv Preparation of quinoxaline compounds
MX2007003623A (es) 2004-09-24 2007-09-11 Johnson & Johnson Compuestos sulfonamida.
FR2904317A1 (fr) 2006-07-27 2008-02-01 Inst Nat Sante Rech Med Analogues d'halogenobenzamides marques a titre de radiopharmaceutiques
US8592565B2 (en) * 2007-01-12 2013-11-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Preparation of azide-modified carbon surfaces for coupling to various species
US8247403B2 (en) * 2007-03-07 2012-08-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzoxazepine derivatives and use thereof
WO2008124518A1 (en) * 2007-04-03 2008-10-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Oxo-dihydroisoindole sulfonamide compounds as modulators of the cck2 receptor
EP2131245A3 (en) * 2008-06-02 2012-08-01 ASML Netherlands BV Lithographic apparatus and its focus determination method
US8354557B2 (en) * 2008-06-17 2013-01-15 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated morpholine derivatives
US20100305093A1 (en) * 2009-04-09 2010-12-02 Exelixis, Inc. Inhibitors of mTOR and Methods of Making and Using
KR20120083905A (ko) 2009-10-09 2012-07-26 자프겐 코포레이션 비만의 치료에 사용하기 위한 설폰 화합물
EP2590953B1 (en) 2010-07-09 2014-10-29 Convergence Pharmaceuticals Limited Tetrazole compounds as calcium channel blockers
CN103249735B (zh) 2010-07-22 2016-04-06 扎夫根股份有限公司 三环化合物及其制备和使用方法
BR112013018771A2 (pt) 2011-01-26 2019-09-17 Zafgen Inc compostos de tetrazol e métodos para fazer e usar os mesmos
WO2012154679A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Zafgen Corporation Tricyclic pyrazole sulfonamide compounds and methods of making and using same
US9290472B2 (en) 2011-05-06 2016-03-22 Zafgen, Inc. Partially saturated tricyclic compounds and methods of making and using same
CA2835195A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Zafgen, Inc. Tricyclic sulfonamide compounds and methods of making and using same
US20120309796A1 (en) 2011-06-06 2012-12-06 Fariborz Firooznia Benzocycloheptene acetic acids
KR20140112565A (ko) 2012-01-18 2014-09-23 자프겐 인크. 삼환식 설폰아마이드 화합물 그리고 그의 제조방법 및 그를 이용하는 방법
US9440943B2 (en) 2012-01-18 2016-09-13 Zafgen, Inc. Tricyclic sulfone compounds and methods of making and using same
WO2013130962A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-06 Allergan, Inc. Benzofuran- 2 - sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators
CA2890342A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Zafgen, Inc. Tricyclic compounds and methods of making and using same
SG11201503521QA (en) 2012-11-05 2015-06-29 Zafgen Inc Methods of treating liver diseases
AU2013337288A1 (en) 2012-11-05 2015-05-21 Zafgen, Inc. Tricyclic compounds for use in the treatment and/or control of obesity
JP6361168B2 (ja) * 2013-06-17 2018-07-25 Jsr株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜、液晶表示素子、液晶表示素子の製造方法、重合体及び化合物
CN103524386B (zh) * 2013-10-24 2016-05-18 江苏鼎龙科技有限公司 2-氨基-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯的制备方法
WO2015077572A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 CL BioSciences LLC Gastrin antagonists (eg yf476, netazepide) for treatment and prevention of osteoporosis
KR20170016754A (ko) * 2015-08-04 2017-02-14 씨제이헬스케어 주식회사 크로마논 유도체의 신규한 제조방법
CN106565509A (zh) * 2016-11-03 2017-04-19 江苏鼎龙科技有限公司 2‑氨基‑4‑甲氨基苯甲酸甲酯盐酸盐的制备方法
KR101894091B1 (ko) 2018-01-23 2018-08-31 씨제이헬스케어 주식회사 크로마논 유도체의 신규한 제조방법
CN108218806B (zh) * 2018-04-02 2019-03-01 上海馨远医药科技有限公司 一种n-叔丁氧羰基吗啉-3-羧酸的制备方法
CN111285806B (zh) * 2018-12-06 2022-04-15 中国医学科学院药物研究所 吡唑类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
CN116675684B (zh) * 2023-08-02 2023-11-07 上海翰森生物医药科技有限公司 含炔基稠环类衍生物拮抗剂、其制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9200420D0 (en) * 1992-01-09 1992-02-26 James Black Foundation The Lim Amino acid derivatives
PT720601E (pt) * 1993-08-10 2001-02-28 Black James Foundation Ligandos de receptores de gastrina e cck
ES2206754T3 (es) 1996-12-10 2004-05-16 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de 1,5 - benzodiazepina.
DE10121002A1 (de) 2001-04-28 2002-11-14 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Anthranilsäureamiden als Medikament zur Behandlung von Arrhythmien sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10121003A1 (de) 2001-04-28 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide, Verfahren zur Herstellung, ihrer Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10128331A1 (de) 2001-06-12 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide mit Heteroarylsulfonyl-Seitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10134721A1 (de) * 2001-07-17 2003-02-06 Bayer Ag Tetrahydrochinoxaline
ITTO20020674A1 (it) 2002-07-26 2004-01-26 Rotta Research Lab Derivati antranilici ad attivita' anticolecistochininica (anti-cck-1), procedimento per la loro preparazione e loro uso farmaceutico
US6943170B2 (en) * 2002-11-14 2005-09-13 Bristol-Myers Squibb Company N-cycloalkylglycines as HIV protease inhibitors
BRPI0413449A (pt) * 2003-08-08 2006-10-17 Janssen Pharmaceutica Nv compostos de quinoxalina
MX2007003623A (es) * 2004-09-24 2007-09-11 Johnson & Johnson Compuestos sulfonamida.

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004004663T2 (de) 2007-11-22
CA2534887A1 (en) 2005-02-24
ATE353322T1 (de) 2007-02-15
DE602004004663D1 (de) 2007-03-22
US7288651B2 (en) 2007-10-30
US20050038032A1 (en) 2005-02-17
TW200521120A (en) 2005-07-01
PT1651622E (pt) 2007-04-30
DE602004015614D1 (de) 2008-09-18
PL1651622T3 (pl) 2007-07-31
PL1651621T3 (pl) 2009-01-30
ES2310294T3 (es) 2009-01-01
US7563895B2 (en) 2009-07-21
NO20061122L (no) 2006-05-04
EP1651621B1 (en) 2008-08-06
AU2004265312B2 (en) 2010-05-20
CR8229A (es) 2008-09-10
IL173591A0 (en) 2006-07-05
KR20060060007A (ko) 2006-06-02
MXPA06001550A (es) 2006-09-04
CY1106486T1 (el) 2012-01-25
CN1863781A (zh) 2006-11-15
EP1651621A1 (en) 2006-05-03
EP1651622B1 (en) 2007-02-07
CA2534885C (en) 2013-06-04
EP1651622A1 (en) 2006-05-03
WO2005016896A1 (en) 2005-02-24
IS8280A (is) 2006-01-31
AR045930A1 (es) 2005-11-16
CA2534885A1 (en) 2005-02-24
ECSP066355A (es) 2006-08-30
ES2281834T3 (es) 2007-10-01
SI1651622T1 (sl) 2007-06-30
US20050043310A1 (en) 2005-02-24
WO2005016897A1 (en) 2005-02-24
LT5410B (lt) 2007-03-26
EA200600203A1 (ru) 2006-08-25
ATE403650T1 (de) 2008-08-15
SG131114A1 (en) 2007-04-26
US20080076918A1 (en) 2008-03-27
AU2004265311A1 (en) 2005-02-24
DK1651622T3 (da) 2007-05-07
JP2007501841A (ja) 2007-02-01
UA84025C2 (en) 2008-09-10
MXPA06001482A (es) 2006-09-04
CN1863782A (zh) 2006-11-15
NZ545030A (en) 2009-08-28
PT1651621E (pt) 2008-09-30
DK1651621T3 (da) 2008-11-10
JP4818110B2 (ja) 2011-11-16
LT2006017A (en) 2006-11-27
JP2007501842A (ja) 2007-02-01
BRPI0413449A (pt) 2006-10-17
HRP20080559T3 (en) 2009-01-31
SI1651621T1 (sl) 2008-12-31
AU2004265312A1 (en) 2005-02-24
US7304051B2 (en) 2007-12-04
ZA200601946B (en) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LV13453B (en) 2-(quinoxalin-5-ylsulfonylamino)-benzamide compounds as cck2
US9540360B2 (en) Sulfonamide compounds having TRPM8 antagonistic activity
US7550492B2 (en) Benzo[1,2,5]thiadiazole compounds
US7947833B2 (en) Preparation of quinoxaline compounds