LT3596B - Method for preparing crystaline torasemide - Google Patents
Method for preparing crystaline torasemide Download PDFInfo
- Publication number
- LT3596B LT3596B LTIP898A LTIP898A LT3596B LT 3596 B LT3596 B LT 3596B LT IP898 A LTIP898 A LT IP898A LT IP898 A LTIP898 A LT IP898A LT 3596 B LT3596 B LT 3596B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- torasemide
- modification
- water
- crystaline
- preparing
- Prior art date
Links
- NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N Torsemide Chemical compound CC(C)NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CN=CC=C1NC1=CC=CC(C)=C1 NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 41
- 229960005461 torasemide Drugs 0.000 title claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 34
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
Šiame išradime aprašomas kristalinio torasemido gavimo būdas.
Torasemidas (1-izopropil- 3-[(4-m-toluidin-3-piridil) sulfonil]-karbamidas) yra žinomas junginys, pasižymintis įdomiomis farmakologinėmis savybėmis. Pavyzdžiui, šiam junginiui būdingas stiprus šlapimą varantis poveikis. Pastebėta, kad vandens ir natrio jonų išsiskiria santykinai daugiau negu kalio jonų, todėl šis junginys kelia didelį susidomėjimą kaip šlapimą varanti priemonė.
Žinomu būdu (Structure d'une Seconde Variete de la Torasemide,-Actą crystallographica, 1978, 2659-2662) yra gaunamas abiejų kristalinio torasemido modifikacijų mišinys.
Šio išradimo tikslas yra gauti stabilią ir chemiškai gryną torasemido modifikaciją.
Išradimas iliustruojamas tokiais pavyzdžiais:
Pavyzdys.
kg torasemido, išgryninto nusodinant natrio bikarbonato ir CO2 tirpale, suspenduojama 10 kartų didesniame kiekyje vandens ir pridedama 100 g I modifikacijos torasemido iš ankstesnės partijos. Suspensija kaitinama iki 90° C, maišoma 6 valandas esant tokiai temperatūrai, atšaldoma iki kambario temperatūros ir maišoma dar 30 minučių. Po to kristalai filtruojami, perplaunami 40 litrų vandens ir džiovinami vakuuminėje spintoje. Gaunama 9.91 kg I modifikacijos torasemido.
Su užkratui sunaudotu I torasemidu išeiga yra 9.81 kg arba 98.1%.
Rentgenostrukturinė diagrama atitinka švarią I modifikaciją, HPLC duomenys atitinka pradinę medžiagą.
modifikacijos kristalus, esant reikalui, galima gauti pagal anksčiau minėtą metodiką.
Pavyzdys .
900 g II modifikacijos torasemido ir 10 g I modifikacijos torasemido suspenduojama 10 1 vandens ir maišoma esant kambario temperatūrai. Po 8 dienų paimtame mėginyje nėra II modifikacijos torasemido. Produktas filtruojamas ir džiovinamas vakuuminėje spintoje esant 50° C. Gaunama 875 g I modifikacijos torasemido. Su užkratui sunaudotu I torasemidu išeiga yra 865 g arba 96.1%.
Palyginimui tas pats mišinys, tik be I modifikacijos torasemido, buvo maišomas 10 dienų esant kambario temperatūrai, tačiau persigrupavimas į I modifikaciją nevyko.
Pavyzdys.
kg nevalyto torasemido suspenduojama 100 1 vandens ir sumaišoma su 30 litrų IN natrio šarmo. Apdorojus mišinį 500g aktyvuotos anglies ir nufiltravus, gaunamas skaidrus geltonas tirpalas, iš kurio pridėjus IN sieros rūgšties (maždaug 29 1) esant kambario temperatūrai ir pH 7.5 vėl gaunamas torasemidas. į šią suspensiją pridedama 100 g I modifikacijos torasemido ir 6 valandas šildoma iki 90°C. Per tą laiką įvyksta I-os modifikacijos persigrupavimas į
II-ą modifikaciją. Mišinys atšaldomas iki kambario temperatūros ir kristalai centrifuguojami. Kristalai perplaunami 50 1 vandens ir džiovinami vakuuminėje spintoje esant 50°C. Išeiga - 9.82 kg švaraus I modifikacijos torasemido. Su užkratui sunaudotu torasemidu išeiga yra 97,2%.
Šiuo pavyzdžiu parodoma, kad persigrupavimas taip pat vyksta esant pašalinėms druskoms torasemido nusodinimo metu.
Teoriškai persigrupavimas iš I modifikacijos į II modifikaciją vyksta kiekybiškai. Motininiai tirpalai nėra papildomai apdorojami, todėl aprašytuose pavyzdžiuose 1-3 pastebėti torasemido nuostoliai atsiranda dėl jo tirpumo vandenyje. Suprantama, kad gaminant torasemidą pramoniniu būdu, papildomai apdorojamas motininis tirpalas, arba nuostolių išvengiama pakartotinai naudojant motininį tirpalą.
Pavyzdys.
Pastebėta, kad farmacinėje tabletėje smulkiai disperguotas
I modifikacijos torasemidas gana greitai persigrupuoja į
II modifikacijos torasemidą. Dėl to, tabletę įdėjus į vandenį, smarkiai pakinta kristalų dydis ir veikliosios medžiagos tirpimo vandenyje greitis. Žinoma, kad tirpimo greitis yra vienas iš svarbiausių farmacijoje laikomų formų parametrų ir neturėtų skirtis įvairiose tabletėse, nes dozavimas turi atsikartoti. Pasirodė, kad ką tik pagamintų II modifikacijos torasemido tablečių didesnis tirpumas per 6 savaites sumažėja beveik 30%, o I modifikacijos torasemido tirpumo kreivė visai nekinta.
Todėl reikia turėti omenyje, kad iš tam tikrą laiką išlaikytų II modifikacijos tablečių išsiskiria tik dalis biologiškai aktyvios medžiagos per tą fiziologinį laiką,
Ą kurį tabletė išbūna skrandyje ir priešakinėje žarnyno dalyje, ir rezorbuotis gali tik nedidelė dalis biologiškai aktyvios medžiagos. Kadangi nei gydytojas, nei pacientas nežino tablečių senumo, atsiranda galimybių suklysti dozuojant.
Torasemido tabletes, kuriose yra 20 mg torasemido, gamina iš tokio mišinio: 0.25 kg torasemido, 6.05 kg laktozės,
1.6 kg kukurūzų krakmolo, 60 g silicio dioksido ir 40 g magnio stearato, drėgnai granuliuoja ir iš sauso granuliato presuojamos tabletės, sveriančios 630 mg.
| Vienas užpildas | gaminamas | iš | I modifikacijos torasemido, |
| kurio dalelių pasiskirstymas | pagal dydį yra toks: | ||
| 100% | < | 150 | pm |
| 95% | < | 96 | pm |
| 70% | < | 48 | pm |
| 5% | < | 10 | pm, |
| o kitas užpildas | gaminamas iš | ; II modifikacijos torasemido, | |
| kurio dalelių pasiskirstymas | pagal dydį yra toks: | ||
| 100% | < | 150 | pm |
| 95% | < | 96 | pm |
| 65% | < | 48 | pm |
| 49% | < | 10 | pm, |
Paprastai 6 tabletės tirpinamos 1 1 vandens (pH 0.5) pagal Paddle metodą JAV XXI Farmakopėj oj e (USP XXI). Kreivė 1 paveiksle demonstruoja abiejų užpildų tirpimo greitį: tuoj pat po pagaminimo ir praėjus 6 savaitėms esant 30°C temperatūrai bei 84% santykiniam drėgnumui.
Abi I modifikacijos torasemido tirpimo kreivės identiškos ir atitinka tiesę, kurią sudaro apskritimai.
II modifikacijos torasemido, analizuoto tuoj pat po pagaminimo, tirpimo kreivė atitinka tiesę, o išlaikyto preparato tirpimo kreivė pažymėta štrichine linija. Šiuo bandymu parodyta, kad geriau tirpstanti ΙΙ-a modifikacija laikant virsta kita modifikacija, kuri žymiai lėčiau tirpsta ir todėl netinka farmacijai. Tabletės, kurių sudėtyje yra I modifikacijos torasemidas, išlieka nepakitusios - tai leidžia naudoti biologiškai aktyvią medžiagą ir gauti atsikartojančius rezultatus.
Išradimo apibrėžtis
Claims (2)
- Išradimo apibrėžtis1. Kristalinio torasemido chemiškai grynos I modifikacijos (monoklininiai kristalai, erdvinė grupė P21/c, lydymosi temperatūra r i a n t i torasemidas,169°C) gamybos būdas, s tuo, kad II kuris kristalinasi b e s i s k i modifikacijos monoklininiais kristalais erdvinėje grupėje P2i/n, besilydantis 162°C temperatūroje bei turintis I modifikacijos priemaišą, suspenduojamas pridedant katalitinį kiekį chemiškai vandenyje, gryno I modifikacijos torasemido, esant temperatūrai nuo kambario iki 90°C ir laikant dienų, po to atšaldant ir produktą.nuo 6 valandų iki 8 atskiriant tikslinį
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad torasemido II modifikaciją su I modifikacijos priemaiša naudoja kaip neutralų, druskų turintį tirpalą, kuris susidaro išskiriant iš šarminio tirpalo torasemidą jo gamybos procese.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853529529 DE3529529A1 (de) | 1985-08-17 | 1985-08-17 | Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP898A LTIP898A (en) | 1995-03-27 |
| LT3596B true LT3596B (en) | 1995-12-27 |
Family
ID=6278766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP898A LT3596B (en) | 1985-08-17 | 1993-08-27 | Method for preparing crystaline torasemide |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4743693A (lt) |
| EP (1) | EP0212537B1 (lt) |
| JP (2) | JPS6245576A (lt) |
| KR (1) | KR930009818B1 (lt) |
| AU (1) | AU573454B2 (lt) |
| CA (1) | CA1307277C (lt) |
| CS (2) | CS259891B2 (lt) |
| DD (1) | DD259858A5 (lt) |
| DE (2) | DE3529529A1 (lt) |
| DK (1) | DK162518C (lt) |
| ES (1) | ES2001522A6 (lt) |
| FI (1) | FI82189C (lt) |
| GR (1) | GR862139B (lt) |
| HK (1) | HK59994A (lt) |
| HU (1) | HU195778B (lt) |
| IE (1) | IE59237B1 (lt) |
| IL (1) | IL79672A (lt) |
| LT (1) | LT3596B (lt) |
| NO (1) | NO170079C (lt) |
| NZ (1) | NZ217172A (lt) |
| PL (1) | PL146086B1 (lt) |
| PT (1) | PT83186B (lt) |
| SU (1) | SU1480766A3 (lt) |
| UA (1) | UA7080A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA866151B (lt) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3623620A1 (de) * | 1986-07-12 | 1988-01-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Spritzfertige, waessrige, alkalische injektionsloesungen von torasemid und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5166162A (en) * | 1990-03-02 | 1992-11-24 | Adir Et Compagnie | Pyridylsulfonylurea and pyridylsulfonylthiourea compounds |
| JP3586471B2 (ja) * | 1991-06-25 | 2004-11-10 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | トラセミド含有医薬組成物 |
| TW257757B (lt) * | 1993-03-03 | 1995-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | |
| HRP980532B1 (en) * | 1998-10-02 | 2005-06-30 | Pliva | Novel crystalline torasemide modification |
| US6166045A (en) | 1998-06-02 | 2000-12-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Torasemide of modification III |
| US5914336A (en) | 1998-06-02 | 1999-06-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method of controlling the serum solubility of orally administered torasemide and composition relating thereto |
| US20030026835A1 (en) * | 1999-02-15 | 2003-02-06 | Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited | Tablets disintegrating rapidly in the oral cavity |
| US6465496B1 (en) * | 1999-08-11 | 2002-10-15 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Torsemide polymorphs |
| CA2410802A1 (en) * | 2000-02-17 | 2002-09-06 | Minutza Leibovici | A stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification ii |
| HRP20000162B1 (en) * | 2000-03-20 | 2004-06-30 | Pliva D D | Amorphous torasemide modification |
| SK14802002A3 (sk) | 2000-03-20 | 2003-05-02 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nový spôsob prípravy medziproduktu torsemidu |
| HRP20000765A2 (en) * | 2000-11-10 | 2002-06-30 | Pliva D D | Compositions of n-(1-methylethylaminocarbonyl)-4-(3-methylphenylamino)-3-pyridylsulfonamide and cyclic oligosaccharides with increased release |
| US20030022921A1 (en) * | 2001-02-21 | 2003-01-30 | Minutza Leibovici | Stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification II |
| IN192178B (lt) * | 2001-08-03 | 2004-03-06 | Ranbaxy Lab | |
| EP1490090A4 (en) | 2002-02-22 | 2006-09-20 | New River Pharmaceuticals Inc | SYSTEMS FOR DELIVERING ACTIVE AGENTS AND METHODS FOR PROTECTING AND DELIVERING ACTIVE AGENTS |
| ITMI20020639A1 (it) * | 2002-03-27 | 2003-09-29 | Cosma S P A | Composizioni farmaceutiche comprendenti come principio attivo 1-isopropil-3°(4-m-toluidino-3-pridil)sulfonil!-urea |
| HRP20020603B1 (en) * | 2002-07-19 | 2008-11-30 | Pliva D.D. | New process for the preparation of modification i n-(1-methylethylaminocarbonyl)-4-(3-methylphenylamino)-3-pyridinesulfonamide |
| AU2003294405A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-06-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable lansoprazole containing more than 500 ppm, up to about 3,000 ppm water and more than 200 ppm, up to about 5,000 ppm alcohol |
| JP2006516574A (ja) * | 2003-02-05 | 2006-07-06 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ランソプラゾール安定化方法 |
| ES2244324B1 (es) * | 2004-03-25 | 2006-11-16 | Ferrer Internacional, S.A. | Composiciones diureticas de liberacion prolongada. |
| AT500576B1 (de) * | 2004-07-28 | 2006-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Verfahren zur reindarstellung von kristallformen von torsemid |
| US10178893B1 (en) * | 2013-06-14 | 2019-01-15 | Scott Bradley Baker | Shoe |
| FR3018688A1 (fr) * | 2014-03-19 | 2015-09-25 | Virbac | Utilisation de torasemide a faible dose dans une composition veterinaire |
| US12048677B2 (en) | 2014-12-12 | 2024-07-30 | Ceva Sante Animale | Compositions and uses thereof for the treatment of heart failure in domestic animals |
| EP3031471A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-15 | Ceva Sante Animale | Veterinary composition for the treatment of pulmonary edema associated with heart failure in domestic animals |
| ES2703376T3 (es) * | 2015-11-27 | 2019-03-08 | Accupharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Preparación de combinación farmacéutica de inhibidor de ACE y diurético de bucle |
| CN115417810B (zh) * | 2022-09-22 | 2023-10-10 | 南京正科医药股份有限公司 | 一种托拉塞米晶型ⅰ的精制方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US30633A (en) * | 1860-11-13 | Improvement in fire-escapes | ||
| GB1477664A (en) * | 1974-04-17 | 1977-06-22 | Christiaens Sa A | Pyridine derivatives |
| GB1593609A (en) * | 1978-01-31 | 1981-07-22 | Christiaens Sa A | Pyridine sulfonamides |
| LU85193A1 (fr) * | 1984-01-31 | 1985-09-12 | Christiaens Sa A | Nouveaux derives de la 4-phenylaminopyridine,leur utilisation et leur preparation |
-
1985
- 1985-08-17 DE DE19853529529 patent/DE3529529A1/de active Granted
-
1986
- 1986-08-10 IL IL79672A patent/IL79672A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-08-11 US US06/895,355 patent/US4743693A/en not_active Ceased
- 1986-08-11 CS CS865945A patent/CS259891B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-08-11 AU AU61055/86A patent/AU573454B2/en not_active Expired
- 1986-08-11 CA CA000515676A patent/CA1307277C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-12 EP EP86111118A patent/EP0212537B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-12 DE DE8686111118T patent/DE3667970D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-12 NZ NZ217172A patent/NZ217172A/xx unknown
- 1986-08-12 PT PT83186A patent/PT83186B/pt unknown
- 1986-08-13 DK DK385586A patent/DK162518C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-08-13 IE IE217986A patent/IE59237B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-08-14 DD DD86293655A patent/DD259858A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-08-14 ES ES8601131A patent/ES2001522A6/es not_active Expired
- 1986-08-14 KR KR1019860006689A patent/KR930009818B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-14 GR GR862139A patent/GR862139B/el unknown
- 1986-08-15 FI FI863305A patent/FI82189C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-08-15 HU HU863598A patent/HU195778B/hu unknown
- 1986-08-15 SU SU864027953A patent/SU1480766A3/ru active
- 1986-08-15 ZA ZA866151A patent/ZA866151B/xx unknown
- 1986-08-15 PL PL1986261052A patent/PL146086B1/pl unknown
- 1986-08-15 UA UA4027953A patent/UA7080A1/uk unknown
- 1986-08-15 NO NO863305A patent/NO170079C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-08-18 JP JP61191789A patent/JPS6245576A/ja active Granted
-
1987
- 1987-10-20 US US07/111,439 patent/US4822807A/en not_active Ceased
-
1989
- 1989-10-27 JP JP1278800A patent/JPH0643400B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-31 CS CS914199A patent/CS419991A3/cs unknown
-
1992
- 1992-12-03 US US07/985,053 patent/USRE34580E/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-08 US US08/043,631 patent/USRE34672E/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 LT LTIP898A patent/LT3596B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-23 HK HK59994A patent/HK59994A/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| L. DUPONT ET AL.: "Structure d une seconde variété de la torasémide", ACTA CRYST., 1978, pages 2659 - 2662, XP002128456, DOI: doi:10.1107/S0567740878008900 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3596B (en) | Method for preparing crystaline torasemide | |
| EP1421093B1 (en) | Crystaline clindamycin free base | |
| DE3888913T2 (de) | Kristallines beta-Lactam-Hydrat. | |
| SU1410866A3 (ru) | Способ получени стеарата ацетилэритромицина | |
| CA1335590C (en) | Anhydrous, crystalline sodium salt of 5-chloro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide | |
| DE202005021414U1 (de) | Festes und kristallines Ibandronat-Natrium | |
| KR880002087B1 (ko) | 항균성 나프티리딘 또는 퀴놀린 화합물의 염 및 그의 제조방법 | |
| US4442101A (en) | Sesquihydrate of naphthyridine derivative, and process for the preparation thereof | |
| DE602004004453T2 (de) | Stabile pharmazeutische zusammensetzungen mit desloratadin | |
| DE2326880C2 (de) | 7-(D- &alpha;-Amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetamido)-desacetoxycephalosporansäuredihydrat | |
| RU2288218C2 (ru) | Формы гатифлоксацина для применения в педиатрии | |
| CA1077502A (en) | Microcrystalline 3-(alpha-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin (warfarin) compositions thereof methods of making and using | |
| DE2500386A1 (de) | 7-eckige klammer auf d-alpha-amino- alpha-(p-hydroxyphenyl)-acetamido eckige klammer zu-3-(1,2,3-triazol-5-yl-thiomethyl)-3-cephem.4.carbonsaeure-1,2-propylen-glykolat, verfahren zur herstellung und arzneimittel | |
| DE2522998A1 (de) | Neues cephalosporinderivat, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel | |
| US4438046A (en) | Quaternary ammonium salts | |
| DE3019885C2 (lt) | ||
| JPS604189B2 (ja) | 抗菌剤およびその製法 | |
| JPH03240793A (ja) | アンフォテリシンｂの精製方法および組成物 | |
| US3839317A (en) | Digoxin complexes | |
| HRP940506A2 (en) | Crystals of an antimicrobal compound | |
| NO764182L (lt) | ||
| DE2430850C3 (de) | Komplexverbindungen aus Digoxin und Dihydroxybenzolen, diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und Verfahren zur Reinigung von Digoxin über diese Komplexverbindungen | |
| US3591588A (en) | Process for the preparation of 1-carboethoxyhydrazinophthalazine hydrochloride | |
| KR20070034080A (ko) | 1,24(ｓ)-디히드록시 비타민 ｄ2의 결정형 | |
| DE20321227U1 (de) | Isostrukturelle Pseudopolymorphe von 9-Deoxo-9a-Aza-9a-Methyl-9a-Homoerythromycin A |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20130827 |