JPS6245576A - 安定化トラセミドを含有する利尿剤 - Google Patents
安定化トラセミドを含有する利尿剤Info
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- JPS6245576A JPS6245576A JP61191789A JP19178986A JPS6245576A JP S6245576 A JPS6245576 A JP S6245576A JP 61191789 A JP61191789 A JP 61191789A JP 19178986 A JP19178986 A JP 19178986A JP S6245576 A JPS6245576 A JP S6245576A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明の課題はトラセミドの安定な変態を製造するため
の方法に関する。
の方法に関する。
従来技術
トラセミド（Ｔｏｒａｓｅｍｉｄ ： １−イソプロピ
ル−３−Ｃ（４−ｍ−トルイジノ−６−ピリジル）スル
ホニルツー尿素）は西ドイツ国特許公開第２５１６［］
２２５号公報例７１から公知の、興味深い薬理作用をを
有する化合物である。これらの化合物は強く利尿作用を
有し、この除水及びナトリウムイオンはカリウムイオン
よシ比較的強く排出される。従って、該化合物は利尿薬
として非常に重要である。
ル−３−Ｃ（４−ｍ−トルイジノ−６−ピリジル）スル
ホニルツー尿素）は西ドイツ国特許公開第２５１６［］
２２５号公報例７１から公知の、興味深い薬理作用をを
有する化合物である。これらの化合物は強く利尿作用を
有し、この除水及びナトリウムイオンはカリウムイオン
よシ比較的強く排出される。従って、該化合物は利尿薬
として非常に重要である。
該化合物の製造においては、炭酸水素ナトリウムの水溶
液又は水性アルコール溶液中に該当する物質を溶かし、
不純物を濾別した後、例えば酢酸又はＣＯ２２用いて再
びトラセミドとして析出させるという精製法が通常引き
続き行なわれる。該生成物はこの方法において、融点１
６３〜１６４℃の白色結晶として析出する。
液又は水性アルコール溶液中に該当する物質を溶かし、
不純物を濾別した後、例えば酢酸又はＣＯ２２用いて再
びトラセミドとして析出させるという精製法が通常引き
続き行なわれる。該生成物はこの方法において、融点１
６３〜１６４℃の白色結晶として析出する。
アクタ・クリスタログラフイカ（Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ
、、）、１９７８年、第２６５９〜２６６２頁及びアク
タ・クリスタログラフイカ、１９７８年、第１６０４〜
１３１０頁には、トラセミドがＸ線結晶学的に異なる２
つの変態で存在するということが記載されている。両方
の変態は石油エーテル／エタノール中のトラセミド溶液
をゆっくりと濃縮する際に同時に生じる。融点１６９℃
の柱状晶としても、融点１６２℃の葉状晶としても特徴
付けられる該結晶は、この文献中ではＸ線結晶学的特性
に関してのみ記載されている。
、、）、１９７８年、第２６５９〜２６６２頁及びアク
タ・クリスタログラフイカ、１９７８年、第１６０４〜
１３１０頁には、トラセミドがＸ線結晶学的に異なる２
つの変態で存在するということが記載されている。両方
の変態は石油エーテル／エタノール中のトラセミド溶液
をゆっくりと濃縮する際に同時に生じる。融点１６９℃
の柱状晶としても、融点１６２℃の葉状晶としても特徴
付けられる該結晶は、この文献中ではＸ線結晶学的特性
に関してのみ記載されている。
以降、変態！型と呼ぶ、融点１６９℃の変態は空間群Ｐ
２１／Ｃの単斜晶系で結晶化し、変態■型と呼ぶ、融点
１６２℃の変態は空間群Ｐ ２／ｒｈの単斜晶系で結晶
化する。
２１／Ｃの単斜晶系で結晶化し、変態■型と呼ぶ、融点
１６２℃の変態は空間群Ｐ ２／ｒｈの単斜晶系で結晶
化する。
発明が解決しようとする問題点
製造及び通常の精製においてＣＯ２でのトラセミドの析
出によシ生じた変態は変態ｎ型であシ、これは他の溶剤
から再結晶させる際にも通常生じる。この型は純粋な作
用物質の貯蔵においても変化せず、かつすべての精製法
においても優先的な型を形成するので、この変態■型は
安定であると思われてきた。ところが変態■型のトラセ
ミドが医薬錠剤中に微細に分配されて存在する場合、変
態Ｕ型は多少迅速に変態１型に変換し、これにより、結
晶の大きさ及び水中に錠剤を入れる際の作用物質の溶解
速度は著しく変化するということが確認されたことは意
外であった。他方、周知のように溶解速度は医薬投与剤
形において重要な特有値の１つであり、かつ再現性のあ
る投与を行なうためには溶解速度が錠剤により異なって
はならないので、貯蔵の間に溶解速度が変化しないトラ
セミド投与剤形を見い出すことが本発明の課題である。
出によシ生じた変態は変態ｎ型であシ、これは他の溶剤
から再結晶させる際にも通常生じる。この型は純粋な作
用物質の貯蔵においても変化せず、かつすべての精製法
においても優先的な型を形成するので、この変態■型は
安定であると思われてきた。ところが変態■型のトラセ
ミドが医薬錠剤中に微細に分配されて存在する場合、変
態Ｕ型は多少迅速に変態１型に変換し、これにより、結
晶の大きさ及び水中に錠剤を入れる際の作用物質の溶解
速度は著しく変化するということが確認されたことは意
外であった。他方、周知のように溶解速度は医薬投与剤
形において重要な特有値の１つであり、かつ再現性のあ
る投与を行なうためには溶解速度が錠剤により異なって
はならないので、貯蔵の間に溶解速度が変化しないトラ
セミド投与剤形を見い出すことが本発明の課題である。
溶解速度のコントロール不可能な変化は、トラセミドの
変態■型から変態ｌ型への変換に起因するので、錠剤中
で安定であシ、かつ変態■型に再たび変換して戻らない
変態ＩＷＹｃ最初から使用するということは容易に推測
でき、このことは本発明により明らかとなる。従って、
変態■型のトラセミドを作用物質として含有する経口投
与剤形も本発明の課題である。
変態■型から変態ｌ型への変換に起因するので、錠剤中
で安定であシ、かつ変態■型に再たび変換して戻らない
変態ＩＷＹｃ最初から使用するということは容易に推測
でき、このことは本発明により明らかとなる。従って、
変態■型のトラセミドを作用物質として含有する経口投
与剤形も本発明の課題である。
両方の変態型全同時に、同じ溶剤混合物から晶出させ、
肉眼によ９手で結晶の形により選別するという、Ｘ線結
晶学においては十分な方法は、結晶の相応する分離が不
可能であるので工業的製法にはもちろん使用ができない
。更に、多くの溶剤中での加熱の際にトラセミドがアニ
リン窒素原子と不可逆的に環化するということは公知で
ある。従って、多くの溶剤からの再結晶は変態Ｉ型の製
造に好適ではない。従って、簡単で経済的に実施可能で
あり、トラセミドの分解なしに経過する、トラセミドの
純粋な変態Ｉ型の製法を見い出すことも本発明の課題で
ある。
肉眼によ９手で結晶の形により選別するという、Ｘ線結
晶学においては十分な方法は、結晶の相応する分離が不
可能であるので工業的製法にはもちろん使用ができない
。更に、多くの溶剤中での加熱の際にトラセミドがアニ
リン窒素原子と不可逆的に環化するということは公知で
ある。従って、多くの溶剤からの再結晶は変態Ｉ型の製
造に好適ではない。従って、簡単で経済的に実施可能で
あり、トラセミドの分解なしに経過する、トラセミドの
純粋な変態Ｉ型の製法を見い出すことも本発明の課題で
ある。
問題点を解決するための手段
変態■型の水懸濁液を変態Ｉ型の微細な芽晶で接種し、
この懸濁ａｔ、全量が変１態Ｉ型に変換するまで攪拌す
ることによυトラセミド変態ｆｆｆｆ１変態１型に変換
することができるということが見い出されたことは意外
であった。
この懸濁ａｔ、全量が変１態Ｉ型に変換するまで攪拌す
ることによυトラセミド変態ｆｆｆｆ１変態１型に変換
することができるということが見い出されたことは意外
であった。
この変換は比較的ゆっくりと進行するので、１０〜１４
日間の時間が必要である。該悪濁夜を７０〜９０℃の温
度に加熱することができ、その際６〜６時間で反応は完
全に終了する。溶剤、例えばエタノール、酢酸エステル
、塩化メチレン及びクロロホルムのような溶剤中でトラ
セミドを加熱する際に著しい量の分解生成物が生じるが
、水中では明らかな分解なしにトラセミド金９０℃に数
日間加熱することができるということは意外であった。
日間の時間が必要である。該悪濁夜を７０〜９０℃の温
度に加熱することができ、その際６〜６時間で反応は完
全に終了する。溶剤、例えばエタノール、酢酸エステル
、塩化メチレン及びクロロホルムのような溶剤中でトラ
セミドを加熱する際に著しい量の分解生成物が生じるが
、水中では明らかな分解なしにトラセミド金９０℃に数
日間加熱することができるということは意外であった。
史に、変態ｌ型のトラセミドは９０℃で’１．９９／ｌ
の溶解度衡有しているので、わずかな量（１チまで）の
添加によシすでに変換に作用するということも意外なこ
とであった。純粋に溶解性だけで考えれば、トラセミド
のこの僅かな量は懸濁媒体水中に溶けてしまうと予想さ
れる。
の溶解度衡有しているので、わずかな量（１チまで）の
添加によシすでに変換に作用するということも意外なこ
とであった。純粋に溶解性だけで考えれば、トラセミド
のこの僅かな量は懸濁媒体水中に溶けてしまうと予想さ
れる。
この変換自体は純粋な水中で経過するので、該方法は全
く付加的な不純物、例えば溶剤、触媒として作用する酸
又は塩基等を生成物中に取シ込まず、反対に再結晶工程
により変態Ｂ型にはじめから含有されていた不純物を水
中に放出するという利点を有している。
く付加的な不純物、例えば溶剤、触媒として作用する酸
又は塩基等を生成物中に取シ込まず、反対に再結晶工程
により変態Ｂ型にはじめから含有されていた不純物を水
中に放出するという利点を有している。
変態Ｉ型のトラセミドを含有する経口投与剤形は薬理学
的に認容性の助剤、例えば糖、デンプン、デンプン誘導
体、セルロース、セルロース誘導体、離型剤、抗粘着剤
並びに場合によＱ流動性調節剤の使用下に常法で製造さ
れる。特に、変態Ｉ型のトラセミドを使用する場合、水
性工程、例えば造粒を実施することができる。
的に認容性の助剤、例えば糖、デンプン、デンプン誘導
体、セルロース、セルロース誘導体、離型剤、抗粘着剤
並びに場合によＱ流動性調節剤の使用下に常法で製造さ
れる。特に、変態Ｉ型のトラセミドを使用する場合、水
性工程、例えば造粒を実施することができる。
本発明による投与剤形の、品質を決定する必要なパラメ
ーターに関しては、次の粒形分布：少なくとも９０％
≦ ９６ μｍ 及び少なくとも５０％ ≦ ４８ μ
ｍ の作用物質トラセミド変態ｌ型を使用する時特に有利で
ある。
ーターに関しては、次の粒形分布：少なくとも９０％
≦ ９６ μｍ 及び少なくとも５０％ ≦ ４８ μ
ｍ の作用物質トラセミド変態ｌ型を使用する時特に有利で
ある。
作用物質トラセミド変態ｌ型を含有する医薬組成物にく
らべて、本発明による組成物は室温よシ高温及び高い相
対湿度における長期間貯蔵の後も、一様に迅速な試験管
中溶解速度を有する。
らべて、本発明による組成物は室温よシ高温及び高い相
対湿度における長期間貯蔵の後も、一様に迅速な試験管
中溶解速度を有する。
該調剤形の迅速に発現する薬理作用は投与剤形からの作
用物質の迅速な溶解速度により達せられる。こうして、
例えば１５分後には６０％以上、３０分後には８０％以
上が溶解する〔試験法：パドルテスト（Ｐａｄｄｌｅ
−Ｔｅ５ｔ ） ＵＳＰＸＸＩ ］。
用物質の迅速な溶解速度により達せられる。こうして、
例えば１５分後には６０％以上、３０分後には８０％以
上が溶解する〔試験法：パドルテスト（Ｐａｄｄｌｅ
−Ｔｅ５ｔ ） ＵＳＰＸＸＩ ］。
実施例
次に、実施例につき本発明の詳細な説明する。
例 １
西ドイツ国特許公開第２５１６０２５号公報によシ製造
し、炭酸水素ナトリウムからｃｏ２で析出させることに
より精製したトラセミド１０ｋｇを１０倍量の水中に懸
濁させ、以前に行なった配合からのトラセミド変態ｌ型
１００ｇを添加した。該懸濁液を９０℃に加熱し、この
温度で６時間攪拌し、再たび室温に冷却し、更に３０分
間、後攪拌した。その後、結晶を吸引濾過し、４０１の
水で後洗浄し、真空箱中で５０℃で乾燥させる。変態Ｉ
型のトラセミド９．９１に９が得られる。Ｘ線回折ダイ
アグラムは純粋な変態！型に相応し、ＨＰＬＣ（高圧液
体クロマトグラフィー）での純度試験は純粋な出発物質
に相応した。
し、炭酸水素ナトリウムからｃｏ２で析出させることに
より精製したトラセミド１０ｋｇを１０倍量の水中に懸
濁させ、以前に行なった配合からのトラセミド変態ｌ型
１００ｇを添加した。該懸濁液を９０℃に加熱し、この
温度で６時間攪拌し、再たび室温に冷却し、更に３０分
間、後攪拌した。その後、結晶を吸引濾過し、４０１の
水で後洗浄し、真空箱中で５０℃で乾燥させる。変態Ｉ
型のトラセミド９．９１に９が得られる。Ｘ線回折ダイ
アグラムは純粋な変態！型に相応し、ＨＰＬＣ（高圧液
体クロマトグラフィー）での純度試験は純粋な出発物質
に相応した。
変態Ｉ型の芽晶は場合によりアクタ・クリスタログラフ
イカ、１９７８年、第１６０４頁に記載された方法によ
っても得られる。
イカ、１９７８年、第１６０４頁に記載された方法によ
っても得られる。
例 ２
トラセミド変態ｌ型９００ｇを水１０１中に懸濁させ、
トラセミド変態ｌ型１０．？の存在下に室温で攪拌した
。８日後、取り出した試料はトラセミド変態ｌ型の痕跡
量ももはや示さない。
トラセミド変態ｌ型１０．？の存在下に室温で攪拌した
。８日後、取り出した試料はトラセミド変態ｌ型の痕跡
量ももはや示さない。
該生成物を濾別し、真空乾燥箱中で５０℃で乾燥させ、
こうしてトラセミド変態ｌ型８７５ｇが得られる。純度
は純粋な変態ｌ型のＸ線結晶学的スペクトルを有する出
発物質に相応する。
こうしてトラセミド変態ｌ型８７５ｇが得られる。純度
は純粋な変態ｌ型のＸ線結晶学的スペクトルを有する出
発物質に相応する。
比較のために、変態ｌ型を添加することなしに、同じ配
合物を室温で１０日間攪拌しても、変態Ｉ型への変換は
生じなかった。
合物を室温で１０日間攪拌しても、変態Ｉ型への変換は
生じなかった。
例 ３
西ドイツ特許公開第２５’１６０２５号公報て従って製
造した原料トラセミド１０に！９ｅ水１００１中に懸濁
させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０１’ｅ添加した
。活性炭５００．！ｉ’で処理し、濾別した後透明な黄
色溶液が生じ、この溶液に室温で１Ｎ硫酸を一値が７．
５に達するまで添加することによ＃）／（約２９Ｊ使用
）＼該溶液からトラセミドを再たび沈殿させる。この懸
濁液にトラセミド変態ｌ型１００ｇを添加し、該溶液全
９０℃に６時間加熱する。この時間の間に変態変換が生
じる。室温で冷却し、結晶を遠心分離する。該結晶を水
５０１で後洗浄し、引き続き真空箱中で５０℃で乾燥さ
せる。収率はトラセミド純粋変態Ｉ型９．８２ｋｇであ
った。
造した原料トラセミド１０に！９ｅ水１００１中に懸濁
させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０１’ｅ添加した
。活性炭５００．！ｉ’で処理し、濾別した後透明な黄
色溶液が生じ、この溶液に室温で１Ｎ硫酸を一値が７．
５に達するまで添加することによ＃）／（約２９Ｊ使用
）＼該溶液からトラセミドを再たび沈殿させる。この懸
濁液にトラセミド変態ｌ型１００ｇを添加し、該溶液全
９０℃に６時間加熱する。この時間の間に変態変換が生
じる。室温で冷却し、結晶を遠心分離する。該結晶を水
５０１で後洗浄し、引き続き真空箱中で５０℃で乾燥さ
せる。収率はトラセミド純粋変態Ｉ型９．８２ｋｇであ
った。
この実施例は、トラセミドの通常の析出の際に存在する
ような他の塩の在存においても本発明による変換を実施
するここができる。
ような他の塩の在存においても本発明による変換を実施
するここができる。
例 ４
２．５ダ錠剤の製造
変態ｌ型のトラセミドを乳糖×１Ｈ２０及びトウモロコ
シデンプンと常法で混合し、水で造粒し、乾燥させ、か
つ退部する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステア
リン酸マグネシウムを混合し、退部し、顆粒１と混合す
る。これらの混合物を常法で錠剤とする。
シデンプンと常法で混合し、水で造粒し、乾燥させ、か
つ退部する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステア
リン酸マグネシウムを混合し、退部し、顆粒１と混合す
る。これらの混合物を常法で錠剤とする。
錠剤１００．０００錠の配合。
ｉ ｏ ｏ、ｏ ｏ ｏ錠に関する製造形トラセミド
０．２５ｋｇ乳糖・１Ｈ２０６，
０５ｋｇ トウモロコシデンプン １．６
０ ｋｌ？二酸化珪素、高分散性 ６０．００
Ｆステアリン酸マグネシウム ４０．
００９水（精製）１．２０１＜ｇ 例 ５ １００Ｉｎ９錠剤の製造 変態１型のトラセミド全乳糖×１Ｈ２０、トウモロコシ
デンプン及びステアリン酸マグネシウム部分量と共に混
合する。該混合物全圧縮して所望の粒径にし、粒径分布
を退部する（顆粒１）。
０．２５ｋｇ乳糖・１Ｈ２０６，
０５ｋｇ トウモロコシデンプン １．６
０ ｋｌ？二酸化珪素、高分散性 ６０．００
Ｆステアリン酸マグネシウム ４０．
００９水（精製）１．２０１＜ｇ 例 ５ １００Ｉｎ９錠剤の製造 変態１型のトラセミド全乳糖×１Ｈ２０、トウモロコシ
デンプン及びステアリン酸マグネシウム部分量と共に混
合する。該混合物全圧縮して所望の粒径にし、粒径分布
を退部する（顆粒１）。
高分散性二酸化珪素及びステアリン酸マグネシウムを混
合し、退部して顆粒１と混合する。該混合物を常法で錠
剤にする。
合し、退部して顆粒１と混合する。該混合物を常法で錠
剤にする。
錠剤ｉ ｏｏｏｏｏ錠に関する配合。
１０００００錠剤の製造
トラセミド １０．０ｋｆｉ’乳
糖・Ｉ Ｈ２Ｏ２，Ｏｋｇ
糖・Ｉ Ｈ２Ｏ２，Ｏｋｇ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、トラセミド変態II型（単斜晶系、空間群Ｐ２／ｎ）
融点１６９℃）のトラセミドから純粋な変態 I 型（単
斜晶系、空間群Ｐ２＿ｌ／ｃ）融点１６２℃）の結晶ト
ラセミドを製造するために、変態II型のトラセミドの水
中懸濁液に触媒量の変態 I 型を添加して、変換が終了
するまで攪拌することを特徴とするトラセミドの安定な
変態の製法。 ２、変換を室温と９０℃との間の温度で行ない、変換時
間は１４日間〜３時間である特許請求の範囲第１項記載
の方法。 ３、アルカリ性溶液からトラセミドを析出させる際に生
じる、塩含有の、ほぼ中性溶液の形でトラセミド変態I
I型を使用する特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
方法。 ４、作用物質が変態 I 型で存在することを特徴とする
薬理学的に認容性の担体とトラセミドとを含有する利尿
剤。 ５、純粋な変態 I 型（単斜晶系、空間群Ｐ２＿ｌ／ｃ
、融点１６２℃）の結晶トラセミドと薬理学的に認容性
の担体から製造された特許請求の範囲第４項記載の利尿
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3529529.5 | 1985-08-17 | ||
| DE19853529529 DE3529529A1 (de) | 1985-08-17 | 1985-08-17 | Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1278800A Division JPH0643400B2 (ja) | 1985-08-17 | 1989-10-27 | トラセミドの安定な変態の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6245576A true JPS6245576A (ja) | 1987-02-27 |
| JPH0415205B2 JPH0415205B2 (ja) | 1992-03-17 |
Family
ID=6278766
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61191789A Granted JPS6245576A (ja) | 1985-08-17 | 1986-08-18 | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 |
| JP1278800A Expired - Lifetime JPH0643400B2 (ja) | 1985-08-17 | 1989-10-27 | トラセミドの安定な変態の製法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1278800A Expired - Lifetime JPH0643400B2 (ja) | 1985-08-17 | 1989-10-27 | トラセミドの安定な変態の製法 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4743693A (ja) |
| EP (1) | EP0212537B1 (ja) |
| JP (2) | JPS6245576A (ja) |
| KR (1) | KR930009818B1 (ja) |
| AU (1) | AU573454B2 (ja) |
| CA (1) | CA1307277C (ja) |
| CS (2) | CS259891B2 (ja) |
| DD (1) | DD259858A5 (ja) |
| DE (2) | DE3529529A1 (ja) |
| DK (1) | DK162518C (ja) |
| ES (1) | ES2001522A6 (ja) |
| FI (1) | FI82189C (ja) |
| GR (1) | GR862139B (ja) |
| HK (1) | HK59994A (ja) |
| HU (1) | HU195778B (ja) |
| IE (1) | IE59237B1 (ja) |
| IL (1) | IL79672A (ja) |
| LT (1) | LT3596B (ja) |
| NO (1) | NO170079C (ja) |
| NZ (1) | NZ217172A (ja) |
| PL (1) | PL146086B1 (ja) |
| PT (1) | PT83186B (ja) |
| SU (1) | SU1480766A3 (ja) |
| UA (1) | UA7080A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA866151B (ja) |
Families Citing this family (26)
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