KR920001990B1 - 플루로뮤터린 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

플루로뮤티린 유도체의 제조방법
본 발명은 14-O-[(1-아미노-2-메틸-프로판-2-일)티오아세틸]-뮤티린과-19,20-디하이드로-뮤티린의 유도체에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 N-아실-14-O-[(1-아미노-2-메틸프로판-2-일)티오아세틸]-뮤티린 또는 -19,20-디하이드로뮤티린에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 유리형태 또는 산부가염 또는 4차염 형태의 하기식(I)의 화합물에 관한 것이다 :
Figure kpo00001
상기식중, R1은 에틸 또는 비닐이고, R2는 5원 포화헤테로 사이클 또는 하이드록시에 의해 알킬부가 치환되거나 치환되지 않은 아미노 알킬이다.
본 발명의 화합물은 14-O-[(1-아미노-2-메틸프로판-2-일)티오아세틸] -뮤티린 또는 -19,20-디하이드로뮤티린을 아실화시켜서 제조할 수 있으며, 특히 하기식(II)의 화합물을 하기식(III)화합물의 반응성 에스테르와 반응시키고, 보호된 아미노기를 보호해제시킨후, 이렇게해서 제조된 유리형태 또는 산부가염 또는 4차염 형태의 화합물을 회수함으로써 제조할 수 있다.
Figure kpo00002
상기식중, R'2는 존재하는 모든 아미노기가 보호된 상태인 것을 제외하고는 상기 R2와 같다.
본 발명에 따른 이 방법은 반응 조건하에서 불활성인 용매중에서, 예를들어, 디메틸포름아미드와 같은 디(저급)알킬카르복실산아미드중에서 하기식(III)의 화합물과 하기식(II)의 화합물을 용해하거나 현탁시키고, 실온 또는 실온보다 높은 온도, 바람직하게는 실온에서 반응을 진행시켜서 수행할 수 있다. 이어서 보호기의 분리는 Pd/활성챠콜과 수소로 환원성 보호해제시키거나 트리플루오로 아세트산으로 처리하는 통상적인 방법에 따라 수행할 수 있다. 최종 생성물은 반응혼합물로부터 분리할 수 있으며 필요에 따라 통상적인 방법에 따라 정제할 수 있다.
상기식(I)의 화합물은 통상적인 방법에 따라 산부가염으로 전환시킬 수 있으며 그 반대의 경우도 가능하다. 당해 4차염은 통상적인 방법으로 상기식(I)의 화합물로부터 제조할 수 있다.
상기식(I)의 화합물은 적어도 하나의 비대칭 탄소원자를 포함할 수 있기 때문에 통상적인 방법으로 분리되는 부분입체 이성질체와 그 혼합물의 형태로 존재할 수 있다. 광학적활성의 출발물질을 사용함으로써 당해목적 생성물을 유도한다. 본 발명은 이성질체와 그 혼합물 모두에 관한 것이다.
상기식(I)의 화합물은 생물학적, 특히 화학치료적활성을 발휘하기 때문에 약물용으로서 처방된다. 또한 이들은 각종 박테리아 균주 예를들어, 포도상구균 아우레우스 (Staph. aureus), 포도상구균 에피데르미데스(Staph. epidermidis), 연쇄상구균 피오게네스(Strept. Pyogenes), 연쇄상구균뉴모니에(Strept. pneumoniae), 이. 콜라이 (E.coli), 크레브시엘라 뉴모니에(Klebsiella pneumoniae), 헤모필루스종 (Haemophilus spp.,), 레프토스피렌종(Leptospiren spp.), 에리시펠로트릭스 루시오파티에(Erysipelothrix rhusiophathiae) 와 편성혐기군, 예를들어 0.008-25㎍/ml 농도의 박테로이드 후레길리스를 사용하는 일련의 희석 실험을 수행한 시험관내 시험에서 확인된 바와 같이 박테리아에 대해 억제작용을 발휘한다. 특히 억제작용은 그 자체가 약 0.008-0.5㎍/ml의 농도를 나타내는 미코플라스마와 클라미디아에 대해서도 발견되었다. 이 화합물의 화학치료적 활성은 여러가지 박테리아 균주를 사용한 쥐에 대한 실험과 미코플라스카균주를 사용한 암닭에 대한 실험을 통해 확인하였다. 이러한 억제작용은 약 12-50mg/kg(체중)의 농도에서 관찰되었다. 따라서, 본 발명의 화합물은 항-박테리아 활성항생물질용으로서 처방된다.
또한, 상기 화합물은 특히 구충류에 대한 항-기생작용뿐만 아니라 동물의 생장촉진활성도 발휘한다. 구충류에 대한 활성을 시험하기 위해 암닭으로 생체내시험을 수행하였다. 이 활성은 이러한 동물에서 투여기간에 따라 12-150mg/kg(사료)의 투여량에서 확인할 수 있다. 생장촉진성은 암닭과 돼지에 대해서 10-50mg/kg(사료)의 투약량에서 확인하였다. 따라서, 상기식(I)의 화합물은 가축기생충의 화학적치료 뿐만 아니라 상기에서 언급한 동물의 생장촉진제로서도 처방된다.
항박테리아 활성의 항생물질로서 적절한 일일투여량은 1g-3g이다. 필요에 따라, 이것은 250-1500mg의 화합물을 포함하는 단위투약형태로 하루에 2-4회로 분할투여하거나 서방형태로 투여할 수 있다.
미생물 감염의 치료 또는 예방과 가축의 성장촉진을 위한 일일 투약량은 동물의 신체크기와 연령에 따라 다르며, 예를들어 예방치료의 경우에는 비교적 소량씩을 장기간 투여한다. 음료수중의 바람직한 투약량은 0.0125-0.05, 특히 0.0125-0.025w/v%이고, 사료에 대해서는 20-400g/㎥, 특히 20-200g/㎥이다. 암닭에는 활성화합물을 음료수에 혼합하여 투여하는 것이 바람직하고 돼지에는 사료에 혼합하여 투여하는 것이 바람직하다.
화합물은 유리염기형태 또는 화학치료적/생리적으로 허용될 수 있는 산부가염 및 4차염의 형태로 사용할 수 있다. 이러한 염들은 유리 염기형태와 동일한 활성을 보인다.
적당한 산부가염의 예는 수소푸마레인트, 푸마레이트, 나프탈린-1,5-설포네이트 및 특히 염산부가염이다.
이 화합물은 경구적으로, 국소적으로 또는 비경구적으로 투여할 수 있으며 통상적인 화학치료적 허용 희석제 및 담체와, 임의의 기타 부형제와 혼합하여 정제, 캡슐 또는 주사제제형태로 투여할 수 있다.
또한 화합물은 사료혼합물(예비혼합물 형태) 또는 음료수 뿐만 아니라 인공수태 및 난자흡침기술에 있어서 희석액에 대한 우수한 첨가제이다.
이러한 조성물도 본 발명의 일부를 구성한다.
따라서, 본 발명은 박테리아와 편성혐기균에 대한 사멸방법에 관한 것이며 이 방법은 유효량의 상기식(I) 또는 그것의 화학치료적으로 허용될 수 있는 산부가염 또는 4차염 및 화학치료제로서 사용되는 화합물, 특히 항-박테리아 활성의 항생물질과 편성혐기균의 감염에 대한 약제를 이러한 치료를 요하는 개체에 투여하는 것으로 구성된다.
또한, 본 발명은 미생물감염치료의 방법과 가축의 생장촉진 방법을 제공하며, 이 방법은 유효량의 상기식(I)의 화합물 또는 그것의 생리적으로 허용될 수 있는 산부가염 또는 4차염 및 구충류치료와 가축 생장을 촉진시키는 화합물을 이러한 치료를 요하는 개체에 투여하는 것으로 구성된다.
상기식(II)의 출발물질은 신규한 것이며 하기식(IV)의 화합물을 하기식(V)의 화합물과 반응시켜서 제조할 수 있다 :
Figure kpo00003
Figure kpo00004
상기식중, R1은 상기에서 언급한 바와 같고, R5은 염소, 브롬 또는 O.SO2.R6기이며, R6는 알킬 또는 알릴이다.
이 반응은 상기식(V)의 화합물을 에탄올 또는 메탄올과 같은 무수 저급알콜중의 나트륨용액에 용해시켜서 수행할 수 있다. 이 용액에 반응 조건하에서 불활성인 용매, 즉 에틸메틸케톤 또는 아세톤과 같은 지방족 케톤중에서 상기식(IV)화합물의 용액을 첨가한다. 반응은 실온부터 반응물의 비점도까지의 온도에서, 특히 25-55℃에서 수행되는 것이 바람직하다.
상기식(III), (IV) 및 (V)의 출발물질은 잘 알려져 있거나 공지 방법과 유사한 방법으로 제조될 수 있으며, 예를들어 화합물(V)는 문헌[F.J. Carroll, J.D. White and M.E. Wall. J. Org. Chem. 28/1240(1963)]에 개시되어 있는 방법으로 제조할 수 있다.
치환체인 알킬기는 저급알킬기 특히 1-4의 탄소원자를 갖는 것이 바람직하다. R2가 헤테로사이클을 나타내는 경우, 이것은 1 또는 2의 헤테로원자를 포함하며, 이중 한 헤테로원자는 질소이고 임의의 두번째 헤테로 원자는 황이다.
상기식(III)의 출발물질의 아미노작용기에 대한 보호기는 아미노-보호기로서 통상적으로 사용되는 것들이며, 예를들면 -CO.O.CH2, C6H5(Z), -CO.O.C(CH3)3(BOC) 또는 -CO.O.CH2ㆍCCl3이다.
바람직한 치한체는,
R1=a) 에틸
b) 비닐
비닐이 특히 바람직하며
R2=a) 아미노알킬
b) 아미노하이드록시알킬
c) 알킬부가 C1-6, 특히 C1-4를 갖는 알킬인 a) 또는 b)
d) 5-원 포화헤테로사이클
e) 하나의 N원자와 하나의 임의의 S원자를 포함하는 5-원 포화헤테로사이클이다.
이러한 기의 조합이 특히 바람직하다.
특히 바람직한 개별적 화합물은 유리 염기 또는 산부가염형태, 바람직하게는 (D)-형태의 14-O-[1-(2-아미노-3-메틸-부티릴아미노)-2-메틸-프로판-2-일-티오아세틸]뮤티린이다.
다음은 실시예에 의거하여 본 발명을 설명하지만 그 범위를 제한하지는 않는 것이며 온도는 섭씨이다.
[실시예 1]
14-O-[1-((D)-2-아미노-3-메틸부티릴아미노)-2-메틸프로판-2-일-티오아세틸]-19,20-디하이드로뮤티린 염산부가염
30ml의 디메틸포름아미드중의 1.85g의 Z-발린-4-니트로페닐 에스테르와 2.35g의 14-O-[(1-아미노-2-메틸프로판-2-일)티오아세틸]-19,20-디하이드로 뮤티린의 용액을 25℃에서 7시간동안 유지시킨다. 반응물을 물에 붓고 에틸아세테이트와 함께 반복적으로 진탕한다. 0.1N 염산으로 유기상을 역세정한후, NaCl 포화수용액으로 세정하여 더 이상의 정제없이 보호해제에 이용할 수 있는 보호된 목적 화합물을 얻는다.
150ml의 에탄올중의 3.1g의 Z-보호된 화합물 용액을 60mg의 Pd/활성챠콜(활성챠콜상의 팔라디움 10%)과 혼합하고 수소대기하에서 1시간동안 교반한다. 표제의 화합물이 실험적 정량수율로 얻어진다. 이 공정을 BOC-발린-4-니트로페닐에스테르에 대해서도 수행하고 보호해제는 다음의 방법으로 수행한다. 3밀리 몰의 BOC-보호된 화합물을 -10℃에서 25ml의 트리플루오로아세트산에 용해시키고 이 온도에서 10분간 유지시킨다. 반응혼합물을 25℃로 가열하고 반응을 부가로 2시간 동안 진행시킨후 100ml의 10% NaHCO3용액에 붓는다. 에틸아세테이트로 반복하여 추출한후, 유기상을 역세정하여 미정제 생성물을 얻고, 이것을 실리카겔상에서 크로마토그라피한다.(용출제 CHCl3/CH3OH=7/1).
다음의 식(I)의 화합물은 실시예 1과 유사한 방법으로 제조할 수 있다.
Figure kpo00005
NMR-스펙트럼(CDCl3)
실시예 스펙트럼
Figure kpo00006
출발물질로서 필요한14-O-[(1-아미노-2-메틸프로판-2-일)티오아세틸] -19,20-디하이드로-뮤티린은 다음과 같이 제조할 수 있다.
4.6g의 나트륨을 500ml의 에탄올(무수)에 용해하고 14.1g의 3-아미노-2-메틸-2-프로필메르캅탄[F.I.Carroll, J.D. White. M.E. wall, J.Org.Chem. 28,1240 (1963)]과 혼합하고 25℃에서 1시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 300ml의 에틸메틸케톤중의 53.2g의 19,20-디하이드로-플루로 뮤티린-22-O-토실레이트 용액과 혼합하고 25℃에서 15시간동안 유지시킨다. 생성물을 얼음물에 붓고 에틸아세테이트로 반복하여 추출한다. NaCl 포화수용액으로 유기상을 역세정한후, 얻어진 미정제 생성물을 실리카겔상에서(용출제 : CHCl3/CH3OH=7/1)크로마토그라피이다.
NMR(CDCl3) : 5.8(d,1H,H14,JH14H13=9Hz); 3.38(d,1H,H14,JH11H13=6.3Hz) ;3.17 (s,2H,S-CH2-CO); 2.65(s,2H,N-CH2-C
Figure kpo00007
); 1.7(b,2H,NH2); 1.28 (s,6H,2xCH3).

Claims (7)

  1. 하기식(II)의 화합물을 하기식(III) 화합물의 반응성 에스테르와 반응시키고, 모든 보호된 아미노기를 보호해제시킨후, 이렇게해서 생성된 유리형태 또는 산부가염 또는 4차염 형태의 화합물을 회수하는 것으로 구성되는 유리형태 또는 산부가염 또는 4차염 형태의 하기식(I)화합물의 제조방법 :
    Figure kpo00008
    상기식에서, R1은 에틸 또는 비닐이고, R2는 5원 포화헤테로사이클 또는 하이드록시에 의해 알킬부가 치환되거나 치환되지 않은 아미노알킬이며, R'2는 모든 아미노기가 보호된 상태인 것을 제외하고는 상기의 R2와 같다.
  2. 제1항에 있어서, 14-O-[(1-아미노-2-메틸프로판-2-일)티오아세틸]-뮤티린 또는 -19,20-디히드로뮤티린을 아실화시켜서 N-아실-14-O-[(1-아미노-2-메틸-프로판-2-일)티오아세틸]-뮤티린 또는 -19,20-디히드로뮤티린을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, R1이 비닐인 제조방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, R2가 5원 포화헤테로사이클 또는 비치환된 아미노알킬이며 비대칭 탄소원자를 함유하는 경우에 (D)-형태인 제조방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, R2가 아미노히드록시알킬인 제조방법.
  6. 제2항에 있어서, 상기 화합물이 유리형태 또는 산부가염 또는 4차염형태의 14-O-[1-((D)-2-아미노-3-메틸부티릴아미노)-2-메틸프로판-2-일-티오아세틸]-뮤티린의 제조방법.
  7. 제 2항에 있어서, 상기 화합물이 염산부가염 형태의 14-O[1- ((D)-2-아미노-3-메틸부티릴아미노)-2-메틸프로판-2-일-티오아세틸]-뮤터린인 제조방법.
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SG (1) SG69290G (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101354738B1 (ko) * 2005-01-26 2014-01-22 노파르티스 아게 유기산과의 발네물린 염

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT392272B (de) * 1989-10-03 1991-02-25 Biochemie Gmbh Verfahren zur herstellung eines pleuromutilinderivats und seiner saeureadditionssalze
HU208115B (en) * 1989-10-03 1993-08-30 Biochemie Gmbh New process for producting pleuromutilin derivatives
AT400674B (de) * 1991-07-24 1996-02-26 Biochemie Gmbh Pharmazeutische pleuromutilin-zubereitung
AT397654B (de) * 1992-05-04 1994-06-27 Biochemie Gmbh Neue pleuromutilinderivate, ihre verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
GB9614017D0 (en) * 1996-07-04 1996-09-04 Biochemie Gmbh Organic compounds
KR100516418B1 (ko) * 1996-07-04 2005-12-20 바이오케미 게젤샤프트 엠베하 플루로뮤틸린유도체의수의학적용도
NO331772B1 (no) * 1996-07-04 2012-03-26 Biochemie Gmbh Veterinaermedisinsk anvendelse av et pleuromutilinderivat
UY25225A1 (es) * 1997-10-29 2000-12-29 Smithkline Beecham Plc Derivados de pleuromutilina utiles como agentes antimicrobianos
GB9918037D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
TWI260220B (en) * 1999-11-22 2006-08-21 Novartis Ag A pharmaceutical composition for the transdermal treatment of bacterial infections in animals
GB0017031D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Biochemie Gmbh Antimicrobials
PE20020676A1 (es) * 2000-09-13 2002-08-27 Biochemie Gmbh Compuestos de mutilina como antibacterianos
CO5390081A1 (es) 2001-11-28 2004-04-30 Novartis Ag Compuestos organicos
US20040116510A1 (en) * 2002-03-05 2004-06-17 Nichtberger Steven A. Antihypertensive agent and cholesterol absorption inhibitor combination therapy
GB0209262D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Biochemie Gmbh Organic compounds
GB0308114D0 (en) * 2003-04-08 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0504314D0 (en) * 2005-03-02 2005-04-06 Glaxo Group Ltd Novel polymorph
CN101880252B (zh) * 2010-06-29 2013-01-23 金河生物科技股份有限公司 盐酸沃尼妙林的制备方法
CN102229580B (zh) * 2011-05-12 2014-02-26 南通大学 新型截短侧耳素衍生物、其制备方法及其医药用途
CN102344397B (zh) * 2011-08-23 2013-09-04 浙江升华拜克生物股份有限公司 一种伐奈莫林盐酸盐的提纯方法
CN102424660B (zh) * 2011-08-25 2013-11-27 浙江升华拜克生物股份有限公司 一种伐奈莫林盐酸盐的低温起泡干燥法及其干燥品
CN102675173B (zh) * 2012-04-28 2013-12-11 武汉回盛生物科技有限公司 一种盐酸沃尼妙林的化学合成方法
CN103193692A (zh) * 2013-04-23 2013-07-10 河北科技大学 一种沃尼妙林及其盐酸盐的制备
CN104311464A (zh) * 2014-09-15 2015-01-28 河北威远动物药业有限公司 一种兽用沃尼妙林的制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4060542A (en) * 1969-07-25 1977-11-29 Biochemie Gesellschaft M.B.H. 14-Desoxy-14 thiocyanato-acetoxy-mutilin
US3919290A (en) * 1972-10-03 1975-11-11 Sandoz Ltd Substituted 14-desoxy-mutilins
US4086359A (en) * 1975-09-30 1978-04-25 E. R. Squibb & Sons, Inc. Derivatives of pleuromutilin and compositions
CH619450A5 (ko) * 1976-01-15 1980-09-30 Sandoz Ag
JPS54160358A (en) * 1978-06-06 1979-12-19 Sandoz Ag Improvement for organic compound
GB2072012B (en) * 1980-03-14 1984-07-25 Squibb & Sons Inc Veterinary compositions containing pleuromutilin derivatives
FR2526019A1 (fr) * 1982-04-28 1983-11-04 Sandoz Sa Nouveaux derives de la pleuromutiline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101354738B1 (ko) * 2005-01-26 2014-01-22 노파르티스 아게 유기산과의 발네물린 염

Also Published As

Publication number Publication date
NZ211131A (en) 1988-08-30
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EP0153277B1 (de) 1987-08-26
DK72885A (da) 1985-08-18
GR850415B (ko) 1985-06-18
EP0153277A3 (en) 1985-09-25
MY102919A (en) 1993-03-31
PL251972A1 (en) 1985-12-03
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