KR910004547A - 아미노프로판올 유도체와 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약제조성물 - Google Patents

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호프만 발레리아
레이테르 니 에세스 클라라
스지르트 니 키스젤리 에니퀘
즈실라 기젤라
기글레르 가보르
카폴나이 라스즐로
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Abstract

내용 없음.

Description

아미노프로판올 유도체와 그의 제조방법 및 그를 함유하는 약제조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (17)

  1. 다음 구조식(I)로 표시되는 라세믹 또는 과학적으로 활성인 아미노프로판올 유도체와 그의 산-부가염 및 4급 암모늄 유도체.
    윗 식에서, R과 R1은 각각 수소원자, 할로겐원자, 저급 알콕시이거나 함께 메틸렌 디옥시기를 형성하며 R2와 R3은 함께 화학 결합을 형성하거나 각각 수소원자이고, R4R5는 각각 수소 원자, 탄소원자수 3 내지 7인 시클로알킬기 또는 하나 이상의 디알킬 아미노알킬, 디메톡시페닐 또는 페닐기에 의해 임의적으로 치환된 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화인 탄소원자 1 내지 12인 알킬기이거나, R4와 R5는 근처의 질소원자와 함께 임의적으로 산소, 황 또는 질소원자로 이루어진 4 내지 7의 원자고리를 형성하며, 이때 고리는 임의적으로 페닐, 벤질 또는 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기로 치환되며, 상기의 치환체는 히드록실기, 하나 또는 두 개의 메톡시기, 할로겐원자 또는 트리플루오로메틸기를 수반할 수 있으며, 또는 R4와 R5는 근처의 질소원자와 함께 페닐 또는 벤질기에 의해 임의적으로 치환된 피페리딘 고리이며, 원한다면 이중 결합을 이룰 수 있고, R6은 수소원자 또는 벤조일기이며, N은 3 내지 6의 정수를 나타낸다.
  2. R, S-2-(E)-페닐메틸렌-1-(E)-{3-[비스-(1-메틸에틸)-아미노]-2-히드록시-프로폭시이미노}-시클로헥산과, 그의 산 부가염 및 4급 암모늄 유도체.
  3. 적어도 하나 이상의 제1항의 구조식(I)로 표시되는 화합물과 그의 산 부가염 및/또는 4급 암모늄염이 하나 이상의 약제학적으로 적당한 담체, 희석제 및/또는 부형제와 함께 약제학적으로 효과적인 양으로 이루어진 약제학적 제제.
  4. 다음 구조식(I)의 라세믹 또는 광학적으로 활성인 아미노프로판을 유도체와 산 부가염 및 4급 암모늄 유도체는
    (윗 식에서, R과 R1은 각각 수소원자, 할로겐원자, 저급 알콕시이거나 함께 메틸렌 디옥시기를 형성하며, R2와 R3은 함께 화학 결합을 형성하거나 각각 수소원자이고, R4와 R5는 각각 수소원자, 탄소원자수 3내지 7인 시클로 알킬기 또는 하나 이상의 디알킬 아미노알킬, 디메톡시페닐 또는 페닐기에 의해 임의적으로 치환된 직쇄 또는측쇄,포화 또는 불포화인 탄소원자 1내지 12인 알킬기이거나, R4와 R5는근처의 질소원자와 함께 임의적으로 산소, 황 또는 질소원자로 이루어진 4 내지 7의 원자고리를 형성하며, 이때 고리는 임의적으로 페닐, 벤질 또는 탄소원자수 1 내지 3의 알킬기로 치환되며, 상기의 치환체는 히드록실기, 하나 또는 두 개의 메톡시기, 할로겐원자 또는 트리플루오로메틸기를 수반할 수 있으며, 또는 R4와 R5는 근처의 질소원자와 함께 페닐 또는 벤질기에 의해 임의적으로 치환된 피페리딘 고리이며, 원한다면 이중 결합을 이룰 수 있고, R6은 수소원자 또는 벤조일기이며, N은 3 내지 6의 정수를 나타낸다. (a) 다음 구조식(II)로 표시되는 시클로아칸 유도체와 다음 구조식(III)으로 표시되는 치환된 알칸을 반응시키
    (윗식에서, R, R1, R2, R3과 n은 상기와 동일하며, A는 산소 또는 황원자이며, L은 H2N-O-기이거나 그의 산부가염이고, R7은 히드록실기이며, R8은 다음 구조식(V)의 기로써,
    윗식에서, R4와 R5는 상기와 동일하며, R9는 화학결합임) (b) 상기 구조식(II)의 시클로알칸유도체(R, R1, R2, R3와 n은 상기와 동일하며 A는 =N-OH 기임)와 상기 구조식(III)의 할로겐 유도체(L은 할로겐원자이고, R7과 R8은 양쪽 모두 산소원자임)을 반응시켜, 얻어진 다음 구조식(VIII)의 화합물을 상기 구조식(V)의 아민(R4와 R5는 상기와 동이하고 R9는 수소원자임)과 반응시키거나,
    (윗식에서, R, R1, R2, R3과 n은 상기와 동일) (b) 상기 구조식(II)의 시클로알칸유도체(R, R1, R2, R3과 n은 상기와 동일하고, A는 산소 또는 황원자임)와 상기 기 구조식(III)의 글리콜 유도체(L은 H2N-O-또는 그의 산부가염이고, R7과 R8은 히드록실기임)를 반응시켜, 얻어진 다음 구조식(VI)의 글리콜 유도체를 우선 티오닐 클로라이드와 반응시킨 후, 상기 구조식(V)의 (R4, R5는 상기와 동일하고 R9는 수소원자임)과 반응시키거나,
    (윗식에서, R, R1, R2, R3과 n은 상기와 동일) 원한다면, (d) 상기 구조식(I) (R6은 수소원자이고, R, R1, R2, R3과 n은 상기와 동일함)을 반응성 있는 벤조산 유도체, 바람직하게는 벤조산 언하이드라이와 반응시켜 또 다른 와 n은 상기와 동일함)을 반응성 있는 벤조산 유도체, 바람직하게는 벤조산 언하이드라이와 반응시켜 또 다른 상기 구조식(I)는 (R, R1, R2, R3과 n은 상기와 동일하고, R6은 벤조일기임)을 얻거나, 원한다면, (e) 상기 구조식(I)의 라세믹 화합물을 광학적으로 활성인 이성질체로 분리시키거나, 원한다면, (f) 상기 구조식(I)의 화합물을 그의 약제학적으로 활성인 산부가염 또는 4급 암모늄 유도체로 전환시키거나 또는 염기로 분리시키는 것으로 이루어진, 상기 구조식(I)의 라세미 또는 임의적으로 활성인 아미노프로판을 유도체와, 그의 산부가염 및 4급 암모늄 유도체의 제조방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기의 염기성 합축제는 알카리금속 알코올레이트, 바람직하게는 소듐 메틸레이트인 제조방법.
  6. 제4항에 있어서, 상기의 염기성 축합제는 알카리 금속 하이드라이드, 바람직하게는 소듐 하이라이드인 제조방법.
  7. 제4항에 있어서, 상기의 염기성 축합제는 알카리 금속 아미드, 바람직하게는 소듐 아미드인 방법.
  8. 제4항에 있어서, 상기의 축합제는 유기염기, 바람직하게는 피리딘이 제조방법.
  9. 제4항에 있어서, 상기의 염기성 축합제는 알카리금속 하이드록사이드, 바람직하게는 소듐 히드록사이드 또는 포타슘 히드록사이드 또는 그의 혼합물인 제조방법.
  10. 제4항에 있어서, 상기의 불활성 용매는 양성자성 용매인 제조방법.
  11. 제4항 또는 제10항에 있어서, 상기의 양성자성 용매는 물, 메탄올 또는 메탄올인 제조방법.
  12. 제4항에 있어서, 상기의 불활성 용매는 무극성 비양성자성 용매인 제조방법.
  13. 제4항에 있어서, 상기의 무극성 비양성자성 용매는 벤젠, 톨루엔 디옥산 또는 피리딘인 제조방법.
  14. 제4항에 있어서, 상기의 용매는 쌍극성 비양성자성 용매인 제조방법.
  15. 제4항에 있어서, 상기의 쌍극성 용매는 디메틸포름아미드, 디에틸아세트아미드, 디메틸 설폭사이드, 아세토니트릴, 헥사메틸 포스포르아미드 또는 아세톤인 제조방법.
  16. 적어도 하나 이상의 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물과 그의 산부가염 및/또는 4급 암모니움염과 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 및/또는 부형제를 혼합하여 1 내지 500mg의 활성물질로 이루어진 약제학적 조제를 형성하는 것으로 이루어진 약제학적 제조방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기의 활성물질은 제4항 내지 제15항의 어느 하나의 힘에 의해 제조한 하나이상사의 구조식(I)의 화합물인 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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