HU189226B - Process for producing basic oxime-ethers - Google Patents
Process for producing basic oxime-ethers Download PDFInfo
- Publication number
- HU189226B HU189226B HU83415A HU41583A HU189226B HU 189226 B HU189226 B HU 189226B HU 83415 A HU83415 A HU 83415A HU 41583 A HU41583 A HU 41583A HU 189226 B HU189226 B HU 189226B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- reaction
- oxime
- formula
- carried out
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- -1 oxime ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical group [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- RXYQHVMJQFHKDX-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-di(propan-2-yl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCCCl RXYQHVMJQFHKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- DBVADBHSJCWFKI-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCCl DBVADBHSJCWFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGJPPTQTKGKOOY-UHFFFAOYSA-N n-(2-benzylidenecycloheptylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=C1CCCCCC1=CC1=CC=CC=C1 KGJPPTQTKGKOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 21
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 20
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BQCRDGOBIZRDJH-ACCUITESSA-N (2e)-2-benzylidenecycloheptan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC\C1=C/C1=CC=CC=C1 BQCRDGOBIZRDJH-ACCUITESSA-N 0.000 description 4
- VCDPHYIZVFJQCD-ZRDIBKRKSA-N (2e)-2-benzylidenecyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCC\C1=C/C1=CC=CC=C1 VCDPHYIZVFJQCD-ZRDIBKRKSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTVVPTRDNLXHFT-PKNBQFBNSA-N (2e)-2-[(4-chlorophenyl)methylidene]cyclohexan-1-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1\C=C/1C(=O)CCCC\1 VTVVPTRDNLXHFT-PKNBQFBNSA-N 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCl LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- VTDQASDBYAELFK-FMIVXFBMSA-N (2e)-2-[(3-chlorophenyl)methylidene]cycloheptan-1-one Chemical compound ClC1=CC=CC(\C=C/2C(CCCCC\2)=O)=C1 VTDQASDBYAELFK-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- UHBAGVCCVHTJFI-DHZHZOJOSA-N (2e)-2-[(3-chlorophenyl)methylidene]cyclohexan-1-one Chemical compound ClC1=CC=CC(\C=C/2C(CCCC\2)=O)=C1 UHBAGVCCVHTJFI-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- ADVRWTWVDZKNFF-WYMLVPIESA-N (2e)-2-benzylidenecyclooctan-1-one Chemical compound O=C1CCCCCC\C1=C/C1=CC=CC=C1 ADVRWTWVDZKNFF-WYMLVPIESA-N 0.000 description 1
- BQCRDGOBIZRDJH-QBFSEMIESA-N (2z)-2-benzylidenecycloheptan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC\C1=C\C1=CC=CC=C1 BQCRDGOBIZRDJH-QBFSEMIESA-N 0.000 description 1
- AUERUDPETOKUPT-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)-4-methylpiperazine Chemical compound CN1CCN(CCCCl)CC1 AUERUDPETOKUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZPFCXFBXLZYMQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-(3-chloropropyl)piperazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCCCl)CCN1CC1=CC=CC=C1 PZPFCXFBXLZYMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004806 1-methylethylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- BQCRDGOBIZRDJH-UHFFFAOYSA-N 2-benzylidenecycloheptan-1-one Chemical compound O=C1CCCCCC1=CC1=CC=CC=C1 BQCRDGOBIZRDJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPUSSRPNEKRUOB-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine;hydrobromide Chemical compound Br.NCCCl XPUSSRPNEKRUOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCl RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJWJNVRHSXTIL-LNZAWAQUSA-N C1(=CC=CC=C1)\C=C/1\C(\CCCCC1)=N\OCCCN1CCN(CC1)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)\C=C/1\C(\CCCCC1)=N\OCCCN1CCN(CC1)C WLJWJNVRHSXTIL-LNZAWAQUSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Találmányunk bázikus oxim-éterek új és javított előállítási eljárására vonatkozik.The present invention relates to a new and improved process for the preparation of basic oxime ethers.
Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű bázikus oxim-éterek (mely képletben R jelentése adott esetben egyhárom halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; R1 és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt vegyértékvonalat képeznek; A jelentése 1-4 szénatomszámú alkiléncsoport; R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-7 tagú, adott esetben további oxigén- vagy nitrogénheteroatomot tartalmazó és adott esetben 1-4 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy fenil-(l-4 szénatomszámú alkil)-csoporttal helyettesített heterociklikus gyűrűt képeznek és n jelentése 3,4,5,6 vagy 7) és savaddiciós sóik előállítására.More particularly the basic oxime ethers of the process (I) of formula (wherein R is optionally substituted with one to three halogen atoms and / or substituted C1-4 alkoxy; R 1 and R 2 each signify hydrogen or together form a chemical bond, A is C 1-4 alkylene; R 3 and R 4 are each hydrogen or C 1-4 alkyl, or R 3 and R 4 taken together with the adjacent nitrogen atom to which they are attached may contain 5 to 7 membered optionally further oxygen or nitrogen heteroatoms; and optionally form a heterocyclic ring substituted with C 1 -C 4 alkyl, phenyl or phenyl (C 1 -C 4 alkyl) and n is 3,4,5,6 or 7) and their acid addition salts.
Az (I) általános képletű vegyületek antidepreszszáns, antiparkinson és helyi érzéstelenítő hatásuk révén a gyógyászatban felhasználható ismert vegyületek (169 298 1. sz. magyar szabadalmi leírás). Az idézett szabadalmi leírás szerint az (I) általános képletű vegyületek - többek között - a (II) és (III) általános képletű vegyületek (mely képletekben Hal jelentése halogénatom és R, R1, R2, R3, R4 és n jelentése a fent megadott) inért oldószerben bázikus kondenzálószer jelenlétében végrehajtott reakciójával állíthatók elő. A szabadalmi leírás példáiban inért oldószerként kizárólag szerves oldószereket (toluolt, etanolt, benzolt vagy xilolt) alkalmaznak, míg bázikus kondenzáiószerként nátriumhidrid, nátrium-amid és fémnátrium kerül felhasználásra. A leíró rész szerint - kísérleti alátámasztás nélkül - alkálifém-hidroxidok is felhasználhatók bázikus kondenzálószerként; ez esetben az oldószer szerepét víz tölti be. Alkálifémek felhasználása esetén alkoholos közeget javasol a 169 298. 1. sz. magyar szabadalmi leírás.The compounds of formula (I) are known to be useful in medicine by virtue of their antidepressant, antiparkinsonian and local anesthetic activity (Hungarian Patent No. 169,298, No. 1). According to the cited patent, the compounds of the formula I are, inter alia, the compounds of the formulas II and III (wherein Hal is halogen and R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and n by reaction with an inert solvent in the presence of a basic condensing agent. In the examples of the patent, only organic solvents (toluene, ethanol, benzene or xylene) are used as the inert solvent, while sodium hydride, sodium amide and metal sodium are used as the basic condensing agent. According to the description, alkali metal hydroxides can also be used as basic condensing agents without experimental support; in this case, the role of the solvent is water. For the use of alkali metals, an alcoholic medium is recommended in U.S. Patent No. 169,298. Hungarian patent specification.
A fent említett szabadalmi leírásban ismertetett eljárás - különösen ipari körülmények között nagyobb méretekben történő megvalósítás esetén - az alábbi hátrányokat mutatja:The process described in the above-mentioned patent, especially when implemented on larger scale under industrial conditions, has the following disadvantages:
A (III) általános képletű halogén-alkil-aminok csak bázis formájában alkalmazhatók és a (III) általános képletű bázisok dimerizációra, illetve polimerizációra rendkívül hajlamos instabil anyagok; a reakció során a készülékek fajlagos kihasználási foka kedvezőtlen;The haloalkylamines of formula (III) are for use only as a base and the bases of formula (III) are highly unstable for dimerization or polymerization; the degree of specific utilization of the devices during the reaction is unfavorable;
a reakcióidő hosszú (12-16 óra); a végtermék izolálása bonyolult módszerekkel történik (nátrium-hidrid, illetve nátrium-amid megbontása, savas és lúgos extrakciók, illetve átcsapások stb.);the reaction time is long (12-16 hours); the final product is isolated by complex methods (decomposition of sodium hydride or sodium amide, acidic and alkaline extractions or by-passes, etc.);
a tisztítás bonyolult és speciális berendezést igénylő finomvákuum-desztillációs eljárással történik;the purification is carried out by a fine vacuum distillation process which requires sophisticated equipment;
a reakcióban képződő hidrogéngáz robbanásveszélyes, illetve a fejlődő ammónia a környezetet szennyezi;the hydrogen gas produced in the reaction is explosive and the ammonia evolved pollutes the environment;
egyes esetekben a reakció során izomerizáció lép fel.in some cases, the reaction is isomerized.
Az utóbbi hátrányt mutatja, hogy - többek között - a 2-(E)-(-)p-klór-fenil-metilén(-l-[(E)-3'diizopropil-amino-propoxi-imino)]-ciklohexánnak a 169 298 1. sz. magyar szabadalmi leírásban foglaltak szerint történő előállítása során a várt termék mellett jelentős mennyiségű ismeretlen szerkezetű anyag is keletkez’k, amelynek fizikai-kémiai paraméterei lényegesen különböznek az előállítani kívánt vegyület hasonló adataitól. A két vegyület ultraibolya színképét vizsgálva azt találtuk, hogy a kívánt vegyület Xmaí értéke: 280 nm, (ε = 17456,15) az ismeretlen anyag Xmai értéke: 243 nm (ε = 1245).The latter drawback is illustrated by the fact that 2- (E) - (-) p-chlorophenylmethylene (-1 - [(E) -3'-diisopropylaminopropoxyimino)] - cyclohexane 169 298 No. 1 In addition to the expected product, a considerable amount of material of unknown structure is obtained, the physicochemical parameters of which are substantially different from those of the desired compound. The UV spectrum of the two spectra of compounds it has been found that the present value X of the desired compound is 280 nm (ε = 17456.15) is present in the unknown material X: 243 nm (ε = 1245).
E nagyfokú különbség azt bizonyítja, hogy az átalakulás során nem-kívánt mellékreakció (izomerizáció) játszódott le.This large difference proves that an undesirable side reaction (isomerization) occurred during the conversion.
A 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírás gyógyászatilag hatásos új vegyületek előállítására vonatkozik és szabadalmas célja az új vegyületek kémiai azonosítására és farmakológiai hatásának vizsgálatára megfelelő mennyiségű anyag előállítása volt. A jelen találmány célja a 169 298 lsz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módszerből a fenti hátrányokat kiküszöbölő módon üzemi méretekben is gazdaságosan megvalósítható, a környezetvédelem, energiatakarékosság és gazdaságosság követelményeit kielégítő eljárás kifejlesztése.No. 169,298. The Hungarian patent for the purpose of this invention relates to the preparation of pharmacologically active novel compounds, and its patent purpose was to produce a sufficient amount of substance for the chemical identification and pharmacological action of the new compounds. The object of the present invention is disclosed in U.S. Pat. From the method described in the Hungarian patent, developing a process that is economically feasible on a commercial scale and which satisfies the requirements of environmental protection, energy saving and economy can be eliminated.
Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű bázikus oxim-éterek (mely képletben R jelentése adott esetben egyhárom halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; R1 és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt vegyértékvonalat képeznek; A jelentése 1-4 szénatomszámú alkiléncsoport; R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5-7 tagú, adott esetben további oxigén- vagy nitrogénheteroatomot tartalmazó és adott esetben 1-4 szénatomszámú alkil-, fenil- vagy fenil-(l—4 szénatomszámú alkil)-csoporttal helyettesített heterociklikus gyűrűt képeznek és n jelentése 3,4,5,6 vagy 7) és savaddiciós sóik előállítására valamely (II) általános képletű oxim (mely képletben R, R1, R2 és n jelentése a fent megadott és (III) általános képletű halogén-vegyület (mely képletben Hal jelentése halogénatom és A, R3 és R4 jelentése a fenti megadott) reakciója útján oly módon, hogy a (II) általános képletű oxim és (III) általános képletű halogén-vegyület vagy savaddiciós sója reakcióját kis szénatomszámú alkálifém-alkoholát és aromás szerves szénhidrogén együttes jelenlétében végezzük el, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet ismert módon savaddiciós sóvá alakítjuk.The present invention relates (I) have basic oxime ethers of the formula (which formula III where R is phenyl optionally substituted with one to three halogen atoms and / or substituted C 1-4 alkoxy group; individually hydrogen or together form a valence bond, R1 and R2, A is 1 R 3 and R 4 each represent hydrogen or C 1-4 alkyl, or R 3 and R 4 together with the adjacent nitrogen to which they are attached form a 5-7 membered, optionally further oxygen or nitrogen heteroatom, and they form a heterocyclic ring substituted with C 1-4 alkyl, phenyl or phenyl (C 1-4 alkyl) and n is a 3,4,5,6 or 7) and an oxime of formula II for the preparation of their acid addition salts wherein R, R 1 , R 2 and n are as defined above and of formula III by reaction of a logene compound (wherein Hal is halogen and A, R 3 and R 4 are as defined above) by reacting the oxime of formula II with a halogen compound of the formula III or an acid addition salt thereof. in the presence of an alkali metal alcoholate and an aromatic organic hydrocarbon, and optionally converting the resulting compound of formula (I) into an acid addition salt in a known manner.
Azt találtuk, hogy amennyiben a (II) általános képletű oximok és (III) általános képletű halogénvegyületek vagy savaddiciós sóik reakcióját alkálifém-alkoholát és aromás szeives szénhidrogén együttes jelenlétében végezzük el, a reakció igen rövid idő alatt, kitűnő kitermeléssel játszódik le és izomerektől mentes nagy tisztaságú tennék keletkezik.It has now been found that the reaction of the oximes of the formula II with the halogen compounds of the formula III or their acid addition salts in the presence of an alkali metal alcohol and an aromatic sulfur hydrocarbon results in a very short time, in excellent yield and free of isomers. pure products are produced.
A leírásban használt „kis szénatomszámú alkoxicsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1-4 szénatomos alkoxicsoportok értendők (pl. metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-csoport stb.).As used herein, the term "lower alkoxy" refers to straight or branched C1-C4 alkoxy groups (e.g., methoxy, ethoxy, η-propoxy, isopropoxy, etc.).
189 226 speciális ünomvákuum-desztillációs tisztítás kiküszöbölése, robbanásveszélyes reakciók elmaradása) és a mellékreakciók háttérbe szorításával igen jó kitermeléssel nagy tisztaságú anyagot biztosít.189,226 special vacuum vacuum distillation purification, no explosive reactions) and suppresses side reactions in very good yield.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk:The following examples illustrate the details of our process without limiting the invention to the following examples:
A „halogénatom” kifejezés a fluor-, bróm-, klór- és jódatomot öleli fel. A „kis szénatomszámú alkiléncsoport” kifejezés 2-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkiléncsoportokra vonatkozik (pl. etilén-, trimetilén- vagy 1-metil-etilén-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezés 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-csoport stb.).The term "halogen" includes fluorine, bromine, chlorine and iodine. The term "lower alkylene group" refers to straight or branched chain alkylene groups having 2 to 4 carbon atoms (e.g., ethylene, trimethylene or 1-methylethylene, etc.). The term "lower alkyl" refers to straight or branched chain alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms (e.g., methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, etc.).
A R3, R4 és a szomszédos nitrogénatom által képezett 5-8 tagú, adott esetben további oxigénvagy nitrogén-heteroatomot tartalmazó és adott esetben helyettesített heterociklikus csoport pl. morfolino-, pirrolidino-, piperidino-, N-metilpiperazino, N-fenil-piperazino- vagy N-ben^ilpiperazino-csoport stb. lehet.A 5-8 membered heterocyclic group formed by AR 3 , R 4 and a neighboring nitrogen atom, optionally containing additional oxygen or nitrogen heteroatoms and optionally substituted, e.g. morpholino, pyrrolidino, piperidino, N-methylpiperazino, N-phenylpiperazino or N-benzylpiperazino, and the like. may.
n jelentése előnyösen 4-5.n is preferably 4-5.
Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sók lehetnek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, maleinátok, fumarátok, acetátok, laktátok stb.).The acid addition salts of the compounds of formula (I) may be pharmaceutically acceptable addition salts with inorganic or organic acids (e.g., hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, maleates, fumarates, acetates, lactates, etc.).
A találmányunk tárgyát képező eljárásnál alkálifém-alkoholátként előnyösen nátrium-metilátot, nátrium-etilátot, kálium-metilátot, kálium-etilátot vagy kálium-tercier-butilátot alkalmazhatunk. Aromás szerves szénhidrogénként, előnyösen benzolt, toluolt vagy xilolt vagy ezek elegyét alkalmazhatjuk.Sodium methylate, sodium ethylate, potassium methylate, potassium ethylate or potassium tert-butylate are preferably used as alkali metal alcoholates in the process of the present invention. The aromatic organic hydrocarbon is preferably benzene, toluene or xylene or a mixture thereof.
Az eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját nátrium-metilát és toluol, xilol vagy benzol együttes jelenlétében végezhetjük el.In a particularly preferred embodiment of the process, the reaction of the compounds of formula (II) and (III) can be carried out in the presence of sodium methylate and toluene, xylene or benzene.
A reakciót előnyösen melegítés közben, különösen a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a reakció során keletkező kis szénatomszámú alkoholt az aromás szerves szénhidrogénnel együtt a reakcióelegyből kidesztilláljuk. A reakció igen rövid, 1-2 órás reakcióidő után lejátszódik.The reaction is preferably carried out under heating, especially at the boiling point of the reaction mixture. Advantageously, the lower alcohol formed during the reaction, together with the aromatic organic hydrocarbon, is distilled from the reaction mixture. The reaction takes place after a very short reaction time of 1-2 hours.
A (III) általános képletű kiindulási anyagot savaddíciós sója, előnyösen szervetlen savval képezett addíciós sója, különösen előnyösen hidrokloridja alakjában is felhasználhatjuk.The starting material of the formula (III) may also be used in the form of its acid addition salt, preferably its addition salt with an inorganic acid, most preferably its hydrochloride.
A reakcióelegy feldolgozása önmagukban ismert módszerekkel történik. Eljárhatunk oly módon, hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd mosás után oldószermentesítjük. Eljárhatunk oly módon is, hogy az (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sója alakjában izoláljuk. A sóképzést önmagában ismert módon a megfelelő savval inért oldószeres közegben történő reagáltatással hajthatjuk végre.The reaction mixture is worked up by methods known per se. Alternatively, the reaction mixture is poured into water and then, after washing, freed of solvent. Alternatively, the compound of formula (I) may be isolated in the form of its acid addition salt. The salt formation can be carried out in a manner known per se by reaction with the appropriate acid in an inert solvent medium.
A találmány tárgyát képező eljárás szerint különösen előnyösen állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket:According to the process of the present invention, the following compounds are particularly preferred:
2-[(E)-fenil-metilén)]-1 -[(E)-(3'-diizopropil-amino-propoxi-imino]-ciklohexán;2 - [(E) -phenylmethylene)] - 1 - [(E) - (3'-diisopropylaminopropoxyimino] -cyclohexane;
2-[(E)-(p-klór-fenil-metilén)]-1 -[(E)-(3'-diizopropil-amino-propoxi-imtno)]-ciklohexán;2 - [(E) - (p-chlorophenylmethylene)] - 1 - [(E) - (3'-diisopropylaminopropoxyimino)] - cyclohexane;
2-benzilidén-1 -(2'-diizopropil-amino-etoxi-imino)-cikloheptán.2-benzylidene-1- (2'-diisopropylaminoethoxyimino) cycloheptane.
A találmányunk szerinti eljárás előnye, hogy üzemi körülmények között is kedvezően megvalósítható (rövid reakcióidő, egyszerű izolálás, bonyolult ésThe process according to the invention has the advantage that it can be advantageously carried out under operating conditions (short reaction time, simple isolation, complex and
1. példaExample 1
2-[ (E)-(2' ,4'-diklór-fenil-metilén)/-!-[( E)-4'-benzil-piperazinil-propoxi-imino)]-ciklohexán2 - [(E) - (2 ', 4'-Dichlorophenylmethylene) - [- (E) -4'-benzylpiperazinylpropoxyimino)] - cyclohexane
Egy keverővei felszerelt készülékbe bemérünk 150 cm3 vízmentes toluolt, 5,4 g (0,01 mól) nátrium-metilátot és 27,02 g (0,1 mól) 2-[(E)-2',4'diklór-fenil-metilén)j-ciklohexán-l-on-(E)-oximot. A reakcióelegyből kb. 30 cm3 metil-alkohol: toluol elegyet desztillálunk ki, majd forrás közben 27,7 g (0,11 mól) N-benziI-N'-(3-klór-propil)-piperazin 50 cm3 toluollal készült oldatát adjuk hozzá, és 1-2 órát utóreagálta tjük. A reakcióelegyet 150 cm3 jeges vízbe öntjük, a toluolos oldatot neutrálisra történő mosás után vákuumban oldószermentesítjük. Nyeredék: 41,94 g (86,2%)An apparatus equipped with a stirrer was charged with 150 cm 3 of anhydrous toluene, 5.4 g (0.01 mol) of sodium methylate and 27.02 g (0.1 mol) of 2 - [(E) -2 ', 4'-dichlorophenyl]. methylene) j-cyclohexane-l-one- (E) -oxime. Approx. 30 cm 3 methanol: toluene mixture was distilled off, followed by refluxing (0.11 mole) of N-benzyl-N '27.7 g of - (3-chloropropyl) piperazine in 50 cm 3 toluene was added, and reacted for 1-2 hours. The reaction mixture was poured into 150 cm 3 of ice water and the toluene solution was washed with neutral solvent in vacuo. Yield: 41.94 g (86.2%)
2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 197-200,5 ’C Analízis az C35H4iCl2N3O9 (718,65) képlet alapján:2- (E) -butenedioate (1/2) m.p. 197-200.5 ° C Analysis for C 35 H 4 iCl 2 N 3 O 9 (718.65):
számított: C: 58,5% H: 5,75% Cl: 9,86% N: 5,84% mért: C: 58,4% H: 5,69% Cl: 9,79% N: 5,87%Calculated: C, 58.5; H, 5.75; Cl, 9.86; N, 5.84; Found: C, 58.4; H, 5.69; Cl, 9.79; N, 5; 87%
UV.: = 273 nm (ε = 15 409)UV .: = 273 nm (ε = 15 409)
2. példaExample 2
2-[ (E)-( m-klór-fenil-metilén )]-!-[ (E)-(4'~2 - [(E) - (m-chlorophenylmethylene)] - [(E) - (4'-)
-benzil-piperazinil-etoxi-imino) ]-ciklohexánbenzylpiperazinyl-ethoxyimino)] -cyclohexane
Keverővei felszerelt készülékbe bemérünkWeigh into an apparatus equipped with a stirrer
23,57 g (0,1 mól) 2-[(E)-(m-klór-fenil-metilén)]ciklohexán-l-on-(E)-oximot 150 cm3 xilolt, 18,9 g (0,35 mól) nátrium-metilátot és kevertetés közben atmoszferikus nyomáson kidesztillálunk 30 cm3 xilol: metil-alkohol elegyet. A reakcióelegybe forráspont alá hűtve a reakcióelegyet 34,2 g (0,11 mól) N-benzil-N'-(2-klór-etil)-piperazin-diklórhidrátot adunk hozzá, és további 50 cm3 oldószer kidesztillálása után néhány órát forraljuk, 20 *C-ra hűtve 200 cm3 jeges vízre öntjük, a xilolos fázist vízzel neutrálisra mossuk, vákuumban bepároljuk.23.57 g (0.1 mol) of 2 - [(E) - (m-chlorophenylmethylene)] cyclohexan-1-one (E) -oxime in 150 cm 3 of xylene, 18.9 g (0, Sodium methoxide (35 moles) and 30 cm 3 of xylene: methanol are distilled under atmospheric pressure with stirring. Cooled below the boiling point of the reaction mixture, 34.2 g (0.11 mol) of N-benzyl-N '- piperazine diklórhidrátot (2-chloroethyl) was added and after a further 50 cm 3 solvent was distilled off, boiled for some hours, After cooling to 20 [deg.] C., it is poured into 200 cm <3> of ice-water, the xylene layer is washed neutral with water and concentrated in vacuo.
Nyeredék: 38,25 g (87,3%)Yield: 38.25 g (87.3%)
2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 197-199,5 °C2- (E) -butenedioate (1/2) Mp 197-199.5 ° C
Analízis a C34H4„CIN3O4 (670,2) képlet alapján:Analysis for C 34 H 4 ClN 3 O 4 (670.2):
Számított: C: 60,94% H: 6,02% Cl: 5,29% N: 6,27% mért: C: 61,04% H: 6,13% Cl: 5,25% N: 6,31%Calculated: C, 60.94; H, 6.02; Cl, 5.29; N, 6.27; Found: C, 61.04; H, 6.13; Cl, 5.25; N, 6. 31%
UV.: Xmax = 274 nm (ε = 15 246)UV .: max = 274 nm (ε = 15246)
3. példaExample 3
2-(E) -fenil-metilén-1-(E) -4' -fenil-piperazinil-propoxi-imino ) -ciklohexán2- (E) -phenylmethylene-1- (E) -4'-phenyl-piperazinyl-propoxyimino) -cyclohexane
20,1 g (0,1 mól) 2-(e)-fenil-metilén-ciklohexán-l-on-(e)-oximból és 25,0 g (0,105 mól) N-fenil-N'-(3-3189 22620.1 g (0.1 mol) of 2- (e) -phenylmethylene-cyclohexan-1-one (e) -oxime and 25.0 g (0.105 mol) of N-phenyl-N '- (3- 3189,226
-klór-propil)-piperazinból kiindulva, egyébként az-chloropropyl) -piperazine, otherwise
1. példa szerint járunk el.Example 1 was followed.
Nyeredék: 35,19 g (87,2%)Yield: 35.19 g (87.2%)
Klórhidrát Op.: 190-194 ’C Analízis a C26H34C1N3O (440,04) képlet alapján számított: C: 70,97% H: 7,79% Cl: 8,06% N: 9,55% mért: C: 71,06% H: 7,83% Cl: 8,11% N: 9,61%Chlorohydrate M.p .: 190-194 ° C Analysis calculated for C 26 H 34 ClN 3 O (440.04): C, 70.97; H, 7.79; Cl, 8.06; N, 9.55. % Found: C: 71.06% H: 7.83% Cl: 8.11% N: 9.61%
4. példaExample 4
2-(E)-( o-klór-fenil-metilén)-l-[ ( E)-( 4'benzil-piperazinil-propoxi-imino ) /-ciklohexán2- (E) - (o-Chloro-phenylmethylene) -1 - [(E) - (4'-benzyl-piperazinyl-propoxyimino) -cyclohexane
23,57 g (0,1 mól) 2-(E)-(o-klór-fenil-metilén)]-ciklohexán-l-on-(E)-oximból, 35,72 g (0,11 mól) N-benzil-N'-(3-klór-propil)-piperazin diklórhidrátból kiindulva a 2. példa szerint járunk el. Nyeredék: 37,71 g (83,4%)23.57 g (0.1 mol) of 2- (E) - (o-chlorophenylmethylene)] -cyclohexan-1-one (E) oxime, 35.72 g (0.11 mol) of N Starting from benzyl N '- (3-chloropropyl) piperazine dichlorohydrate, proceed as in Example 2. Yield: 37.71 g (83.4%)
2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 197-201 ’C Analízis a C35H42C1N3O4 (68,2) képlet alapján: számított: C: 61,44% H: 6,15% Cl: 5,19% N: 6,14% mért: C: 61,25% H: 6,22% Cl: 5,16% N: 6,23%2- (E) -butenedioate (1/2) m.p. 197-201 ° C Analysis calculated for C 35 H 42 ClN 3 O 4 (68.2): C, 61.44; H, 6; 15% Cl: 5.19% N: 6.14% Found: C: 61.25% H: 6.22% Cl: 5.16% N: 6.23%
U.V.: Xmax = 269 nm (ε = 11 573)UV:? Max = 269 nm (ε = 11573)
5. példaExample 5
2-( E)-fenil-metilén-l-f (E)-(4'-benzil-piperazinil-eloxi-imino) /-cikloheptán2- (E) -phenylmethylene-1-f (E) - (4'-benzyl-piperazinyl-eloxyimino) -cycloheptane
21,53 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-cikloheptán-l-on-(E)-oximból, 26,16 g (0,11 mól) N-benzilN'-(2-klór-etil)-piperazinból kiindulva az 1. példa szerint járunk el.21.53 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cycloheptan-1-one (E) -oxime, 26.16 g (0.11 mol) of N-benzylN '- (2- starting from chloroethyl) piperazine according to Example 1.
Nyeredék: 38,8 g (93,2%)Yield: 38.8 g (93.2%)
Diklórhidrát Op.: 206-209 ’CDichlorohydrate M.p .: 206-209 'C
Analízis a C27H36CIN3O (489,62) képlet alapján: számított: C: 66,23% H: 7,43% Cl: 14,56% N: 8,58% mért: C: 66,12% H: 7,15% Cl: 14,62% N:Analysis calculated for C 27 H 36 CIN 3 O (489.62): C, 66.23; H, 7.43; Cl, 14.56; N, 8.58; Found: C, 66.12. % H: 7.15% Cl: 14.62% N:
8,61%8.61%
U.V.: Xmax = 262 nm (ε = 17 012)UV: λ max = 262 nm (ε = 17 012)
-diizopropil-amino-3-klór-propánból kiindulva egyébként az 1. példa szerint járunk el.Otherwise, starting from diisopropylamino-3-chloropropane, the procedure of Example 1 was followed.
Nyeredék: 37,14 g (98,5%)Yield: 37.14 g (98.5%)
2-(E)-buténdioát (1/1) Op.: 87-89,5 ’C Analízis a C26H37C1N2O5 (493,06) képlet alapján: számított: C: 63,34% H: 7,56% Cl: 7,19% N: 5,68% mért: C: 63,22% H: 7,49% Cl: 7,18% N: 5,72%2- (E) -butenedioate (1/1) m.p. 87-89.5 ° C Analysis calculated for C 26 H 37 ClN 2 O 5 (493.06): C, 63.34; H: 7.56% Cl: 7.19% N: 5.68% Found: C: 63.22% H: 7.49% Cl: 7.18% N: 5.72%
U.V.: Xmax = 280 nm (ε = 17 456)UV: λ max = 280 nm (ε = 17,456)
8. példaExample 8
2-(Z) -fenil-metilén-l-[ (2'-diizopropil-amino-etoxi-imino)/-cikloheptán2- (Z) -phenylmethylene-1 - [(2'-diisopropylaminoethoxyimino)] - cycloheptane
21,53 g (0,1 mól) 2-(Z)fenil-metilén-cikloheptán1- on-(E)-oximból és 22,02 g (0,11 mól) 1-dimetilamino-2-klór-etán hidrokloridból indulva ki a 2. példa szerint járunk el.Starting from 21.53 g (0.1 mol) of 2- (Z) phenylmethylene-cycloheptan-1-one (E) -oxime and 22.02 g (0.11 mol) of 1-dimethylamino-2-chloroethane hydrochloride and proceed as in Example 2.
Nyeredék: 31,3 g (91,4%)Yield: 31.3 g (91.4%)
2- (E)-buténdioát (1/1) Op.: 117-120 ’C2- (E) -butenedioate (1/1) Mp: 117-120 ° C
Analízis a C26H38N2O5 (458,6) képlet alapján: számított: C: 68,09% H: 8,35% N: 6,11% mért: C: 67,92% H: 8,42% N: 6,07%Calcd for C 26 H 38 N 2 O 5 (458.6) calculated: C 68.09% H 8.35% N 6.11% Found: C: 67.92% H: 8, 42% N: 6.07%
U.V.: Xraax = 258 nm (ε = 11 182)UV: λmax = 258 nm (ε = 11,182 )
9. példaExample 9
2-[ ( E)-p-klór-fenil-metilén) ]-l-[(E)-(2'-dimetil-amino-etoxi-imino)/-ciklohexán2 - [(E) -p-chlorophenylmethylene)] - 1 - [(E) - (2'-dimethylaminoethoxyimino) / - cyclohexane
23,57 g (0,1 mól) 2-[(E)-(p-klór-fenil-metilén)]ciklohexán-l-on-(E)-oximból és 12,24 g (0,105 mól)23.57 g (0.1 mol) of 2 - [(E) - (p-chlorophenylmethylene)] cyclohexan-1-one (E) oxime and 12.24 g (0.105 mol)
1- dimetil-amino-2-klórétánból kiindulva az 1. példa szerint járunk el.Starting from 1-dimethylamino-2-chloroethane, proceed as in Example 1.
Nyeredék: 28,50 g (93,2%)Yield: 28.50 g (93.2%)
2- (E)-buténdioát (1/1) Op.: 168,5-171 ’C2- (E) -butenedioate (1/1) Mp: 168.5-171 ° C
Analízis a C21H27C1N2OS (422,92) képlet alapján: számított: C. 59,64% H: 6,44% Cl: 8,38% N: 6,62% mért: C: 59,42% H: 6,38% Cl: 8,27% N: 6,67%Analysis calculated for C 21 H 27 ClN 2 O S (422.92): C, 59.64; H, 6.44; Cl, 8.38; N, 6.62; 42% H: 6.38% Cl: 8.27% N: 6.67%
U.V.: Zmax - 275 nm (ε = 19 292)UV: Z max - 275 nm (ε = 19,292)
6. példaExample 6
2- ( E) -fenil-metilén-l-[ (E)-( 3'-diizopropil-amino-propoxi-imino) ]-ciklohexán2- (E) -phenylmethylene-1 - [(E) - (3'-diisopropylaminopropoxyimino)] -cyclohexane
20,13 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-ciklohexán1- on-(E)-oximból és 19,53 g (0,11 mól) 1-diizopro-l pil-amino-3-klór-propánból indulunk ki és az Li példa szerint járunk el. !20.13 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cyclohexan-1-one- (E) -oxime and 19.53 g (0.11 mol) of 1-diisopropyl-1-amino-3 starting from chloropropane and following the Li example. !
Nyeredék: 33,05 g (96,5%)Yield: 33.05 g (96.5%)
2- (E)-buténdioát (1/1) Op.: 130-132 ’C2- (E) -butenedioate (1/1) Mp: 130-132 ° C
Analízis a C26H38N2OS (458,61) képlet alapján: Számított: C: 68,09% H: 8,35% N: 6,10% mért: C: 67,95% H: 8,42% N: 6,03%Analysis (458.61) for C 26 H 38 N O 2 S Calculated: C 68.09% H 8.35% N 6.10% Found: C: 67.95% H: 8, 42% N: 6.03%
10. példaExample 10
2-benzilidén- 1-[(E) -2'-dimetil-amino-etoxi-imino )/-cikloheptán2-Benzylidene-1 - [(E) -2'-dimethylaminoethoxyimino) cycloheptane
21,63 g (0,1 mól) 2-benzilidén-cikloheptán-l-on(E)-oximból és 16,84 g (0,11 mól) 2-dimetil-amino1- klór-etán-hidrokloridból kiindulva a 2. példa szerint járunk el.Starting from 21.63 g (0.1 mole) of 2-benzylidene cycloheptan-1-one (E) oxime and 16.84 g (0.11 mole) of 2-dimethylamino-1-chloroethane hydrochloride. follow the example.
Nyeredék: 26,96 g (93,5%)Yield: 26.96 g (93.5%)
2- (E)-buténdioát (1/1) Op.: 121 ’C2- (E) -butenedioate (1/1) Mp: 121 'C
Analízis a C22H32N20j (404,51) képlet,alapján: számított: C: 65,32% H: 7,97% Ν: 6,93% mért: C: 65,47% H: 7,82% N: 6,95%Analysis calculated for C 22 H 32 N 2 O 3 (404.51): C, 65.32; H, 7.97; Ν: 6.93; Found: C, 65.47; H, 7; 82% N: 6.95%
7. példaExample 7
2-[(E)-( p-klór-fenil-metilén )/-l-[(E) -$'-diizopropil-amino-propoxi-imino)/-ciklohexán2 - [(E) - (p-Chlorophenylmethylene) / - 1 - [(E) - $ '- diisopropylaminopropoxyimino) / - cyclohexane
23,6 g (0,1 mól) 2-[(E)-p-klór-fenil-metilén)]ciklohexán-l-on-(E)-oximból és 19,54 g (0,11 mól)23.6 g (0.1 mol) of 2 - [(E) -p-chlorophenylmethylene)] cyclohexan-1-one (E) oxime and 19.54 g (0.11 mol)
77. példaExample 77
2- ( E)-fenil-metilén-l-( E)-(4'-metil-piperaziml-propoxi-imino)-cikloheptán2- (E) -phenylmethylene-1- (E) - (4'-methylpiperazinyl-propoxyimino) -cycloheptane
21,5 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-cikloheptánl-on-(E)-oximból és 18,55 g (0,105 mól) N-metilN'-(3-klór-propil)-piperazinból kiindulva az 1. pél-4I da szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a reakciót toluol helyett benzolban végezzük. Nyeredék: 34,67 g (93,8%)21.5 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cycloheptan-1-one (E) -oxime and 18.55 g (0.105 mol) of N-methylN '- (3-chloropropyl) Starting from piperazine, the procedure of Example 1-4I da is followed, except that the reaction is carried out in benzene instead of toluene. Yield: 34.67 g (93.8%)
2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 204-208 ’C Analízis a C31H43N3O9 (601,71) képlet alapján: számított: C: 61,88% H: 6,98% N: 7,20% mért: C: 61,62% H: 6,87% N: 7,17%2- (E) -butenedioate (1/2) m.p. 204-208 ° C Analysis calculated for C 31 H 43 N 3 O 9 (601.71): C, 61.88; H, 6; 98% N, 7.20% Found: C, 61.62; H, 6.87; N, 7.17%.
U.V.: Xmax = 272 nm (ε = 1370)UV: λ max = 272 nm (ε = 1370)
12. példaExample 12
2-( E)-fenil-metilén-1-[ (E)-(2'-dimetil-amino-etoxi-imino) J-cikloheptán2- (E) -phenylmethylene-1 - [(E) - (2'-dimethylamino-ethoxyimino) -cycloheptane
21,53 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-cikloheptán-l-on-(E)-oximból és 18,7 g (0,105 mól) 1-dietilamino-2-klór-etán hidrokloridból kiindulva a 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakciót xilol helyett toluolban végezzük. Nyeredék: 27,51 g (87,5%)21.53 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cycloheptan-1-one (E) -oxime and 18.7 g (0.105 mol) of 1-diethylamino-2-chloroethane hydrochloride starting from Example 2, except that the reaction is carried out in toluene instead of xylene. Yield: 27.51 g (87.5%)
2-(E)-buténdioát (1/1) Op.: 86-88 ’C Analízis a C24H34N2O5 (430,53) képlet alapján: számított: C: 66,95% H: 7,96% N: 6,51% mért: C: 67,12% H: 8,04% N: 6,58%2- (E) -butenedioate (1/1) m.p. 86-88 ° C Analysis calculated for C 24 H 34 N 2 O 5 (430.53): C, 66.95; H, 7; 96% N, 6.51% Found: C, 67.12; H, 8.04; N, 6.58.
U.V.: Xmax = 264 nm (ε = 16 395)UV:? Max = 264 nm (ε = 16395)
13. példaExample 13
2-( E)-fenil-metilén-1-[ (E)-(2'-diizopropil-amino-etoxi-imino) J-ciklohexán2- (E) -phenylmethylene-1 - [(E) - (2'-diisopropylaminoethoxyimino) -? - cyclohexane
20,13 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-ciklohexán-l-on-(E)-oximból és 18,00 g (0,11 mól) 1-diizopropil-amino-2-klór-etánból kiindulva egyébként az 1. példa szerint járunk el.20.13 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cyclohexan-1-one (E) -oxime and 18.00 g (0.11 mol) of 1-diisopropylamino-2- otherwise, starting with chloroethane, the procedure of Example 1 was followed.
Nyeredék: 31,71 g (96,3%)Yield: 31.71 g (96.3%)
2-(E)-buténdioát (1/1) Op.: 103-105 ’C Analízis a C25H36N20j (444,58) képlet alapján: számított: C: 67,54% H: 8,16% N: 6,30% mért: C: 67,23% H: 8,32% N: 6,28%2- (E) -butenedioate (1/1) m.p. 103-105 ° C Analysis calculated for C 25 H 36 N 2 O 3 (444.58): C, 67.54; H, 8.16. % N, 6.30; Found: C, 67.23; H, 8.32; N, 6.28.
U.V.: Xmax = 275 nm (ε = 17 304)UV:? Max = 275 nm (ε = 17304)
14. példaExample 14
2-( E)-fenil-metilén-1-[ (E)-(3'-dimetil-amino-propoxi-imino)]-ciklooktán2- (E) -phenylmethylene-1 - [(E) - (3'-dimethylaminopropoxyimino)] - cyclooctane
22,93 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-ciklooktán1- on-(E)-oximból és 15,11 g (0,11 mól) 1-dimetilamino-3-klór-propánból kiindulva az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a reakciót toluol helyett benzolban végezzük.Starting from 22.93 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cyclooctane-1-one (E) -oxime and 15.11 g (0.11 mol) of 1-dimethylamino-3-chloropropane Example 1 except that the reaction is carried out in benzene instead of toluene.
Nyeredék: 28,40 g (94,5%)Yield: 28.40 g (94.5%)
2- (E)-buténdioát (1/1) Op.: 136-139 *C2- (E) -butenedioate (1/1) Mp 136-139 ° C
Analízis a C23H32N2O5 (416,52) képlet alapján: számított: C: 66,32% H: 7,75% N: 6,73% mért: C: 65,89% H: 7,64% N: 6,79%Analysis for the Formula C 23 H 32 N 2 O 5 (416.52): Calculated: C 66.32% H 7.75% N 6.73% Found: C: 65.89% H: 7, 64% N: 6.79%
U.V.: Xmax = 276 nm (ε = 14 395)UV:? Max = 276 nm (ε = 14395)
15. példaExample 15
2-( E) -fenil-metilén-1 -( E)-(2'-dimetil-amino-2'-metil-etoxi-imino) J-ciklohexán2- (E) -phenylmethylene-1- (E) - (2'-dimethylamino-2'-methyl-ethoxyimino) -cyclohexane
20,13 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-ciklohexán1- on-(E)-oximból és 16,6 g (0,105 mól) 2-dimetilamino-2-metil-l-klór-etánból kiindulva mindenben az 1. példa szerint járunk el.20.13 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cyclohexan-1-one (E) -oxime and 16.6 g (0.105 mol) of 2-dimethylamino-2-methyl-1-chloro- starting from ethane, the procedure of Example 1 was followed.
Nyeredék: 26,9 g (93,9%)Yield: 26.9 g (93.9%)
2- (E)-buténdioát (1/1) Op.: 113-117 ’C2- (E) -butenedioate (1/1) Mp 113-117 ° C
Analízis a C22H30N2O5 (402,48) képlet alapján: számított: C: 65,64% H: 7,51% N: 6,96% mért: C: 65,42% H: 7,39% N: 6,87%Analysis calculated for C 22 H 30 N 2 O 5 (402.48): C, 65.64; H, 7.51; N, 6.96; Found: C, 65.42; H, 7; 39% N: 6.87%
U.V.: Xmax = 273 nm (ε = 13 475)UV:? Max = 273 nm (ε = 13475)
16. példaExample 16
2-(E)-fenil-metilén-l-[ ( E)-2'-dimetil-amino-2'-metil-etoxi-imino ) ]-cikloheptán2- (E) -phenylmethylene-1 - [(E) -2'-dimethylamino-2'-methyl-ethoxyimino)] -cycloheptane
21,53 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-cikloheptán-l-on-(E)-oximból és 16,6 g (0,105 mól) 2-dimetil-amino-2-metil-l-klór-etánból kiindulva az 1. példa szerint járunk el.21.53 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cycloheptan-1-one (E) -oxime and 16.6 g (0.105 mol) of 2-dimethylamino-2-methyl- Starting from l-chloroethane, the procedure of Example 1 was followed.
Nyeredék: 28,61 g (95,2%)Yield: 28.61 g (95.2%)
2-(E)-buténdioát (1/1) Op.: 120-123 ’C Analízis a C23H32N2O5 képlet alapján: számított: C: 66,32% H: 7,75% N: 6,73% mért: C: 66,18% H: 7,62% N: 6,65%2- (E) -butenedioate (1/1) m.p. 120-123 ° C Analysis calculated for C 23 H 32 N 2 O 5 : C, 66.32; H, 7.75; 73% Found: C, 66.18; H, 7.62; N, 6.65.
U.V.: Xmax = 262 nm (ε = 17 595)UV: λ max = 262 nm (ε = 17,595)
17. példaExample 17
2-( E)-fenil-metilén-1-[ ( E)-( 2'-diizopropil-amino-etoxi-imino) J-ciklooktán2- (E) -phenylmethylene-1 - [(E) - (2'-diisopropylaminoethoxyimino) -J-cyclooctane
22,93 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-ciklooktánl-(E)-oximból és'22,02 g (0,11 mól) 1-diizopropilamino-2-klór-etánból kiindulva egyébként az 1. példa szerint járunk el.Starting from 22.93 g (0.1 mol) of 2- (E) -phenylmethylene-cyclooctane / (E) -oxime and 1, 22.02 g (0.11 mol) of 1-diisopropylamino-2-chloroethane Example 1.
Nyeredék: 33,22 g (93,3%)Yield: 33.22 g (93.3%)
Hidroklorid só Op.: 158-161 ‘CHydrochloride salt m.p. 158-161 ° C
Analízis a C23H37C1N2O (393,0) képlet alapján: számított: C: 70,29% H: 9,47% Cl: 9,02% N: 7,13% mért: C: 69,78% H: 9,32% Cl: 9,11% N: 7,32%Analysis calculated for C 23 H 37 ClN 2 O (393.0): C, 70.29; H, 9.47; Cl, 9.02; N, 7.13; Found: C, 69.78; H: 9.32% Cl: 9.11% N: 7.32%
U.V.: Xmax = 276 nm (ε = 14 170)UV:? Max = 276 nm (ε = 14170)
18. példaExample 18
2-[ ( E)-(p-klör-fenil-metilén) ]-l-[ ( E)-(4' -metil-piperazinil-propoxi-imino) J-ciklohexán2 - [(E) - (p-chlorophenylmethylene)] - 1 - [(E) - (4'-methylpiperazinylpropoxyimino) -? - cyclohexane
23,57 g (0,1 mól) 2-(E)-(p-klór-fenil-metilén)ciklohexán-l-on-(E)-oximból és 18,55 g (0,105 mól) N-metil-N'-(3-klór-propil)-piperazinból kiindulva az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy toluol helyett xilolt használunk a reakcióhoz. Nyeredék: 34,49 g (87,6%)23.57 g (0.1 mol) of 2- (E) - (p-chlorophenylmethylene) cyclohexan-1-one (E) -oxime and 18.55 g (0.105 mol) of N-methyl-N Starting from '- (3-chloropropyl) piperazine, proceed as in Example 1, except that xylene is used in the reaction instead of toluene. Yield: 34.49 g (87.6%)
2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 196-199 ’C Analízis a C29H3gClN3O9 képlet alapján:2- (E) -butenedioate (1/2) m.p. 196-199 ° C Analysis for C 29 H 3 G ClN 3 O 9 :
; számított: C: 57,28% H: 6,29% Cl: 5,83% N: 6,91% : mért: C: 57,32% H: 6,37% Cl: 5,78% N: 6,82%; Calculated: C, 57.28; H, 6.29; Cl, 5.83; N, 6.91; Found: C, 57.32; H, 6.37; Cl, 5.78; N, 6 82%
I U.V.: Xmax = 278 nm (ε = 16 507)I UV:? Max = 278 nm (ε = 16507)
189 226189,226
79. példaExample 79
2-( E)-( m-klör-fenil-metilén)-1 -[ (E)-(4'-benzilpiperazinil-propoxi-imino) J-cikloheptán2- (E) - (m-Chlorophenylmethylene) -1 - [(E) - (4'-benzylpiperazinyl-propoxyimino) -N-cycloheptane
24,97 g (0,1 mól) 2-[(E)-(m-klór-fenil-metilén)]cikloheptán-l-on-(E)-oximból és 35,72 g (0,11 mól) N -benzil-N'-(3-k lór-propil)-piperazin diklórhidrátból kiindulva egyébként a 2. példa szerint járunk el.24.97 g (0.1 mol) of 2 - [(E) - (m-chlorophenylmethylene)] cycloheptan-1-one (E) oxime and 35.72 g (0.11 mol) of N Otherwise, starting from benzyl N '- (3-chloropropyl) piperazine dichlorohydrate, the procedure of Example 2 was followed.
Nyeredék: 39,02 g (86,5%)Yield: 39.02 g (86.5%)
2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 196-198 ’C Analízis a C3«H42CIN3O, (684,20) képlet alapján: számítóit: C: 61,44% H: 6,18% Cl: 5,18% N: 6,14% mért: C: 61,34% H: 6,32% Cl: 5,17% N: 6,25%2- (E) -butenedioate (1/2) m.p. 196-198 ° C Analysis calculated for C 3 H 42 CIN 3 O, 684.20: C, 61.44; H, 6 18% Cl: 5.18% N: 6.14% Found: C: 61.34% H: 6.32% Cl: 5.17% N: 6.25%
U.V.: λ,ηιχ = 274 nm (ε = 13 700)UV: λ, ηιχ = 274 nm (ε = 13,700)
20. példaExample 20
2-/ (E) -m-metoxi-fenil-metilén ]-l-[ (E)-(4'-benzil-piperazinil-propoxi-imino) ]-ciklohexán2- (E) -m-methoxyphenylmethylene] -1 - [(E) - (4'-benzylpiperazinylpropoxyimino)] - cyclohexane
Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 26,73 g (0,1 mól) 2-[(E)-(m-metoxi-fenil-metilén)]1- on-(E)-oximot és 35,72 g (0,11 mól) N-benzil-N'(3'-klór-propil)-piperazin-dihidrokloridot alkalmazunk.The procedure described in Example 1 was carried out with the exception that 26.73 g (0.1 mol) of 2 - [(E) - (m-methoxyphenylmethylene)] 1-one- (E) - oxime and 35.72 g (0.11 mol) of N-benzyl-N '(3'-chloropropyl) piperazine dihydrochloride.
Nyeredék: 37,2 g (83,2%)Yield: 37.2 g (83.2%)
2- (E)-buténdioát (1/2) Op.: 190-193 ’C Analízis a C36H45N3O10 (679,78) képlet alapján: számított: C: 63,61% H: 6,67% N: 6,18% talált: C: 63,79% H: 6,89% N: 6,12%2- (E) -butenedioate (1/2) m.p. 190-193 ° C Analysis calculated for C 36 H 45 N 3 O 10 (679.78): C, 63.61; H, 6; 67% N, 6.18% Found: C, 63.79; H, 6.89; N, 6.12%.
U.V.: λ,ηι> = 272 nm (ε = 14 820)UV: λ, ηι> = 272 nm (ε = 14,820 )
21. példaExample 21
2-j (E) -fenil-metilén ]-!-( 3' -morfolino-propoxi-imino )-ciklohexán2-j (E) -phenylmethylene] -1- (3'-morpholino-propoxyimino) -cyclohexane
Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagkéntThe procedure of Example 1 was carried out with the exception that it was used as starting material
20,13 g (0,1 mól) 2-(E)-fenil-metilén-l-on-(E)oximot és 19,39 g (0,1 mól) l-klór-3-morfolinopropán-hidrokloridot alkalmazunk.2- (E) -phenylmethylene-1-one (E) oxime (20.13 g, 0.1 mol) and l-chloro-3-morpholinopropane hydrochloride (19.39 g, 0.1 mol) were used.
25,95 g (79%) cím szerinti vegyületet kapjuk. 2-(E)-buténdioát (1/1) Op.: 143-145 ’C Analízis a C24H32N2O6 (444,52) képlet alapján: számított: C: 64,84% H: 7,26% N: 6,3% talált: C: 64,70% H: 7,32% N: 6,52%25.95 g (79%) of the title compound are obtained. 2- (E) -butenedioate (1/1) m.p. 143-145 ° C Analysis calculated for C 24 H 32 N 2 O 6 (444.52): C, 64.84; H, 7; 26% N, 6.3% Found: C, 64.70; H, 7.32; N, 6.52.
U.V.: Xmax = 276 nm (ε = 15 400) ’UV:? Max = 276 nm (ε = 15400) '
22. példaExample 22
2-[ (E)-3' ,4' ,5'-trimetoxi-fenil-metilén) ]-l-[ (E)- (4'-metil-piperazinil~propoxi-imino ]-ciklohexán2 - [(E) -3 ', 4', 5'-trimethoxyphenylmethylene)] - 1 - [(E) - (4'-methylpiperazinyl-propoxyimino] -cyclohexane
Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagkéntThe procedure of Example 1 was carried out with the exception that it was used as starting material
29,13 g (0,1 mól) 2-[(E)-(3',4',5'-trimetoxi-fenilmetilén)]-l-on-(E)-oximot és 23,57 g (0,105 mól) N-metil-N'-(3-klór-propil)-piperazint alkalmazunk.29.13 g (0.1 mol) of 2 - [(E) - (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenylmethylene)] - 1-one (E) -oxime and 23.57 g (0.105 mol) N-methyl-N '- (3-chloropropyl) piperazine is used.
Nyeredék: 33,5 g (77,7%)Yield: 33.5 g (77.7%)
2-(E)-buténdioát (1/2) Op.: 185-187 ’C Analízis a C32H4JN3O12 (663,70) képlet alapján:2- (E) -butenedioate (1/2) m.p. 185-187 ° C Analysis for C 32 H 4 J N 3 O 12 (663.70):
számított: C: 57,91% H: 6,83% N: 6,33% talált: C: 58,30% H: 6,99% N: 6,52%Calculated: C, 57.91; H, 6.83; N, 6.33; Found: C, 58.30; H, 6.99; N, 6.52.
U.V.: kmax = 294 nm (ε = 20 500)UV: .lambda.max = 294 nm (ε = 20500)
23. példaExample 23
2-[ (E)-fenil-metilénJ-l-[ (E)-( 2'-amino-etoxi-imino ) ]-ciklohexán2 - [(E) -phenylmethylene-1 - [(E) - (2'-aminoethoxyimino)] -cyclohexane
Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagkéntThe procedure of Example 1 was carried out with the exception that it was used as starting material
20,13 g (0,1 mól) 2-[(E)-fenil-metilén)]-l-on-(E)oximot és 17,65 g (0,1 mól) l-amino-2-klór-etánhidrobromidot alkalmazunk.20.13 g (0.1 mole) of 2 - [(E) -phenylmethylene)] - 1-one (E) oxime and 17.65 g (0.1 mole) of 1-amino-2-chloro- ethane hydrobromide.
21,26 g (87%) cím szerinti vegyületet kapunk. 2-(E)-buténdioát (2/1) Op.: 176-179 °C Analízis a C34H44N4O6 (604,72) képlet alapján: számított: C: 67,53% H: 7,33% N: 9,27% talált: C: 67.24% H: 7,19% N: 9,31%21.26 g (87%) of the title compound are obtained. 2- (E) -butenedioate (2/1) m.p. 176-179 ° C Analysis calculated for C 34 H 44 N 4 O 6 (604.72): C, 67.53; H, 7; 33% N, 9.27% Found: C, 67.24% H, 7.19% N, 9.31%
U.V.: Xmax = 275 nm (ε = 18 000)UV:? Max = 275 nm (ε = 18000)
Claims (9)
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU83415A HU189226B (en) | 1983-02-08 | 1983-02-08 | Process for producing basic oxime-ethers |
CH480/84A CH659063A5 (en) | 1983-02-08 | 1984-02-02 | METHOD FOR PRODUCING BASIC OXIMAETHERS. |
BE1/010951A BE898834A (en) | 1983-02-08 | 1984-02-03 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF BASIC ETHERS OXIME |
IT19469/84A IT1196016B (en) | 1983-02-08 | 1984-02-07 | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF BASIC OXYMIC ETHERS |
AT0038784A AT385508B (en) | 1983-02-08 | 1984-02-07 | METHOD FOR PRODUCING BASIC OXIMETHERS AND THEIR SALTS |
GB08403234A GB2135994B (en) | 1983-02-08 | 1984-02-07 | Process for the preparation of basic oxime ethers |
FR8401832A FR2540492B1 (en) | 1983-02-08 | 1984-02-07 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF BASIC ETHERS OXIME |
DE19843404424 DE3404424A1 (en) | 1983-02-08 | 1984-02-08 | METHOD FOR PRODUCING BASIC OXIMAETHERS |
ES529566A ES529566A0 (en) | 1983-02-08 | 1984-02-08 | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF BASIC OXIME ETERS AND THEIR ACIDIC ADDITIONAL SALTS |
JP59021514A JPS59172453A (en) | 1983-02-08 | 1984-02-08 | Manufacture of basic oxime ether |
SU843703074A SU1299502A3 (en) | 1983-02-08 | 1984-02-08 | Method for producing o-alkyloximes or salts thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU83415A HU189226B (en) | 1983-02-08 | 1983-02-08 | Process for producing basic oxime-ethers |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU189226B true HU189226B (en) | 1986-06-30 |
Family
ID=10949516
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU83415A HU189226B (en) | 1983-02-08 | 1983-02-08 | Process for producing basic oxime-ethers |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59172453A (en) |
AT (1) | AT385508B (en) |
BE (1) | BE898834A (en) |
CH (1) | CH659063A5 (en) |
DE (1) | DE3404424A1 (en) |
ES (1) | ES529566A0 (en) |
FR (1) | FR2540492B1 (en) |
GB (1) | GB2135994B (en) |
HU (1) | HU189226B (en) |
IT (1) | IT1196016B (en) |
SU (1) | SU1299502A3 (en) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU197205B (en) * | 1984-07-10 | 1989-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of medical compositions against angine |
HU202195B (en) * | 1987-12-31 | 1991-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds |
US5071853A (en) * | 1989-03-23 | 1991-12-10 | Bigge Christopher F | Polycyclic amines useful as cerebrovascular agents |
US5180736A (en) * | 1989-03-23 | 1993-01-19 | Warner-Lambert Company | Polycyclic amines useful as cerebrovascular agents |
HU212415B (en) * | 1989-08-25 | 1996-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing new cyclic oxym derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4083978A (en) * | 1976-01-27 | 1978-04-11 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Oxime ethers |
GB1493222A (en) * | 1976-01-27 | 1977-11-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof |
HU178518B (en) * | 1978-12-19 | 1982-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing cyclododekanone oxime ethers |
-
1983
- 1983-02-08 HU HU83415A patent/HU189226B/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-02-02 CH CH480/84A patent/CH659063A5/en not_active IP Right Cessation
- 1984-02-03 BE BE1/010951A patent/BE898834A/en not_active IP Right Cessation
- 1984-02-07 AT AT0038784A patent/AT385508B/en not_active IP Right Cessation
- 1984-02-07 GB GB08403234A patent/GB2135994B/en not_active Expired
- 1984-02-07 IT IT19469/84A patent/IT1196016B/en active
- 1984-02-07 FR FR8401832A patent/FR2540492B1/en not_active Expired
- 1984-02-08 SU SU843703074A patent/SU1299502A3/en active
- 1984-02-08 JP JP59021514A patent/JPS59172453A/en active Pending
- 1984-02-08 ES ES529566A patent/ES529566A0/en active Granted
- 1984-02-08 DE DE19843404424 patent/DE3404424A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS59172453A (en) | 1984-09-29 |
ES8506605A1 (en) | 1985-08-01 |
ES529566A0 (en) | 1985-08-01 |
DE3404424A1 (en) | 1984-08-16 |
GB8403234D0 (en) | 1984-03-14 |
IT8419469A0 (en) | 1984-02-07 |
FR2540492A1 (en) | 1984-08-10 |
FR2540492B1 (en) | 1988-02-19 |
IT1196016B (en) | 1988-11-10 |
BE898834A (en) | 1984-08-03 |
GB2135994A (en) | 1984-09-12 |
ATA38784A (en) | 1987-09-15 |
CH659063A5 (en) | 1986-12-31 |
SU1299502A3 (en) | 1987-03-23 |
GB2135994B (en) | 1986-08-20 |
AT385508B (en) | 1988-04-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3365458A (en) | N-aryl-n'-cyclopropyl-ethylene diamine derivatives | |
IE46278B1 (en) | Piperazine derivatives | |
JPH04270257A (en) | N-alkylation of ureas | |
HU189226B (en) | Process for producing basic oxime-ethers | |
CA1326484C (en) | Substituted styrene derivatives | |
US4249003A (en) | Process for polycyclic amines | |
EP0017217B1 (en) | Diphenylalkanoether and diphenylalkanone oximeether derivatives, a process for their production, pharmaceutical compositions and their use | |
US4064347A (en) | Bis-basic ketones of fluorene and fluorenone | |
US3355457A (en) | Substituted 2-imidazolinones | |
US4208410A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
US3159634A (en) | New aminoalkylindenes and aminoalkyl indanyl ethers | |
NO793473L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY EFFECTIVE PHENYLALKYLAMINES | |
HU189227B (en) | Process for preparing basic oxime-ethers | |
US3671544A (en) | 3,4,4a,9a-tetrahydro-2-(1h)carbazolones | |
US3709938A (en) | 2,6-dihalo-m-substituted-benzoic acid amides | |
US3668206A (en) | Heterocyclic amine derivatives of 5,8-dihydronaphthyloxy propanols | |
US4831132A (en) | Ortho-mono-substituted amino)phenylimines | |
HU219493B (en) | Piperazine derivatives for producing alkil-trazodone derivatives and process for producing them | |
US3965106A (en) | 3-Phenoxypropylamine derivatives | |
SE435507B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF TRIMETOXIFENOXY-PROPYL-PIPEREZINE DERIVATIVES | |
US2947747A (en) | Trifluoromethyl substituted phenoxazines | |
EP0099017A2 (en) | Phenyl-acetic-acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compostions containing them | |
Mathapati et al. | Synthesis of Some New N-Mannich Bases Derivatives of Phenytoin | |
HU188250B (en) | Process for producing of basical oxim-ethers | |
US2740795A (en) | Isoindolineicompounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |