RU2066310C1 - Способ получения производных аминопропанола - Google Patents

Способ получения производных аминопропанола Download PDF

Info

Publication number
RU2066310C1
RU2066310C1 SU904831489A SU4831489A RU2066310C1 RU 2066310 C1 RU2066310 C1 RU 2066310C1 SU 904831489 A SU904831489 A SU 904831489A SU 4831489 A SU4831489 A SU 4831489A RU 2066310 C1 RU2066310 C1 RU 2066310C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carried out
method described
out according
yield
calculated
Prior art date
Application number
SU904831489A
Other languages
English (en)
Inventor
Будаи Золтан
Мецеи Тибор
Петец Луиза
Сечеи Мария
Фекете Мартон
Хоффманн Валерия
Райтер Клара
Сирт Енико
Жила Гизелла
Гиглер Габор
Каполнаи Ласло
Original Assignee
Эгиш Дьедьсердьяр
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эгиш Дьедьсердьяр filed Critical Эгиш Дьедьсердьяр
Application granted granted Critical
Publication of RU2066310C1 publication Critical patent/RU2066310C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/20—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups being part of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Сущность: продукт-производные пропанола ф-лы 1. Реагент 1: соединение ф-лы 2. Реагент 2: соединение ф-лы 3. Реагент 3: соединение ф-лы 4. Структура соединений ф-лы 1, 2, 3, 4:
(R)(R1)C6H4- CH2(R2)CH2(R3)-C = N-O-CH2-CH2)OH-(CH2)n
-CH2-NR4, R5 (I)
(R)(R1C6H4-CH2(R2)-CH2(R3-)-C = A (1)
Figure 00000001

H-NR4R5 (3) 6 табл.

Description

Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропанола общей формулы I
Figure 00000003

где R и R1 независимо друг от друга означают водород, галоген, (С1-C4)алкоксигруппу;
R2 и R3 каждый означает водород или вместе образуют валентную связь;
R4 и R5 независимо друг от друга означают линейную или разветвленную насыщенную С1-С6 алкильную группу, или один из R4 и R5 означает водород, а другой С1-С6 насыщенный алкилдиметоксифенил, циклопропил, или один из них означает С1-С4 алкильную группу, а другой циклогексил.
или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют морфолин, 4-фенил-1,2,3-тетрагидропиридинил, незамещенное или замещенное фенильным остатком пиперидиновое кольцо, или образуют пиперазинил, замещенный С1-С3 алкильной группой, бензильной группой, фенильной группой, которая может быть замещена метокси-, галогеном-, трифторметилом; n 3oC5; а также их рацематов и оптически активных форм.
Соединения, полученные способом по изобретению, обладают ценными свойствами. Наиболее значимыми из наблюдаемых активностей являются актиангинозное и/или антиаритмическое действие, торможение секреции желудка, локальное анестезирующее, транквиллоседативное, пpотивовозбуждающее и противоболевое действие, а также в некоторых случаях противокальциевое действие.
Предложенный способ состоит в том, что производное циклоалкана общей формулы II:
Figure 00000004

где значения R1-R3 n приведены выше, А означает группу N-OH подвергают взаимодействию с галоидным соединением общей формулы III:
Figure 00000005

где L означает галоген, с получением соединения формулы IV:
Figure 00000006

где значения R1-R3, n приведены выше, и взаимодействием его с амином общей формулы V:
Figure 00000007

где R4 и R5 приведены выше, с последующим в случае необходимости разделением полученных рацематов на оптически активные формы. Реакцию проводят в инертном или относительно инертном растворителе в присутствии основного конденсирующего средства. В качестве растворителя преимущественно используют протонный растворитель, такой, как вода, метиловый спирт или этиловый спирт, или аполярный апротонный растворитель такой, как бензол, толуол, диоксан или пиридин, в качестве основного конденсирующего средства предпочтительно применяют метилат натрия, алкид натрия или гидрид натрия. Конечно, сходный результат может быть достигнут также с амидом или гидридом другого щелочного металла, в качестве конденсирующего средства может использоваться также щелочной металл. В этом случае наиболее выгодным оказалось использование в качестве растворителя спиртов, например, этилового спирта, пропилового спирта и т. д. Если в качестве конденсирующего средства используется гидроокись щелочного металла, то как растворитель пригодна также вода (в этом случае вода является "относительно инертным" растворителем, потому что она под воздействием высоких температуp и длительности реакции вступает в реакцию с эпоксикольцом. Аминирование эпоксисоединения может иметь место также в инертной среде, например в спиртах, таких, как этиловый спирт, ацетонитриле, диоксане, тетрагидрофуране и т.д. при повышенных температурах в случае аминов, в реакции можно исключить также использование растворителя, при этом растворителем служит амин.
Полученные согласно предложенному способу соединения общей формулы (1) могут быть при желании известным способом переведены в терапевтически переносимые кислотно-аддитивные соли или в четвертичные аммониевые производные. Для изготовления кислотно-аддитивных солей могут использоваться галоидоводородные кислоты, серная кислота, фосфорная кислота, янтарная кислота, виннокаменная кислота, уксусная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, метансульфокислота, пропионовая кислота. Для получения четвертичных аммониевых соединений соединения общей формулы (I) взаимодействуют с подходящими для квартенизации соединениями, например алкилгалогенидами.
Соединения общей формулы (I) содержат, в зависимости от характера заместителей, один или два асимметричных атомов углерода и поэтому могут изготавливаться в форме одного или многих рацематов, соответственно, в форме двух или многих оптических активных изомеров. Если вышеуказанные соединения или промежуточные соединения получаются в форме диастереомеров, то из этих смесей известным способом, например с помощью фракционной дистилляции, кристаллизации, хроматографии или с помощью оптически активных кислот выделяются диастереомерные соли, например тартараты, дибензоилтартараты, сульфонаты камфорной кислоты и т.д. и они разделяются на отдельные рацемические или оптически активные изомеры.
Ниже приведены данные по биологической активности полученных соединений.
Исследование секреции желудка. Метод исследования.
Исследования проводились по операционному методу по Shay. Использовались голодающие 48 часов мыши весом 200-250 г. В день опыта у зверьков под эфирным наркозом был связан привратник желудка. Исследуемые вещества были введены Pеros, за 3 часа до начала животные контрольной группы обрабатывались носителем. Через 4 часа после приема желудки были извлечены, содержимое взято и после центрифугирования было определено содержание свободной кислоты путем титрования раствора 0,1 нормальной NaOH.
Соединения по изобретению по предложенному решению достигают или превышают действие циметидина и превосходят тормозящую секрецию активности тритиозина см. табл. 1 (Shay H. Komarov S.A. Fels S.S; Meranze D. Gruenstein M. Gastroenterology 5, 45, 1945).
Исследования воздействия на перистальтику желудка и кишечника.
Исследования антиперистальтического действия соединений были проводились по методу Shickney на белых мышах обоих полов весом 20-25 г. Дозы исследуемых соединений давались Peros по 10 мышам в группе за 60 минут перед применением суспензии угля. Зверьки контрольной группы были обработаны в то же время и таким же способом носителем. Через 10 минут после приема суспензии угля зверьки были умервщлены и были измерены длины общей, соответственно, заполненной углем тонкой кишки (см. табл.2).
Представленный в таблицах терапевтический индекс (ТУ) рассчитывался следующим образом:
Терапевтический индекс (ТУ)
Figure 00000008

Изготовленные, согласно изобретению, соединения общей формулы (I) одинаково хорошо абсорбировались при оральной и парентеральной даче. Известно из патента США 4621101 соединение, обладающее отличным антиаритмическим действием (с), чья ЕД50 peros (ЕД50 i.v. 32,77/0,54 60,5, для соединения, согласно примеру 1 соотношение ЕД50 peros к ЕД50 i.v. 24,36/1,21 20,6. Это значит, соотношения абсорбции соединений, изготовленных согласно изобретению и соединения, данного в качестве примера, значительно более благоприятны, чем абсорбция известных из литературы и взятых здесь в качестве стандарта соединений.
На белых мышах было изучено влияние наркоза под действием гексабарбитала. Исследования проводились по группам, состоящим из 6 мышей. Через час после обработки peros была усыплена как контрольная группа, так и обработанная соединениями, с помощью 40 мг/кг гексобарбитала.
Оценка: Зверьки, продолжительность сна которых превышала среднюю продолжительность сна контрольной группы в 2 раза, рассматривались как положительно реагирующие. По ним рассчитывались значения ЕД50 см. табл.3 (Кaergaad Nielsen, Magnussen M. P. Kampman E. Frey H.H. Arch Int. Prarmacodyn, 2, 170, 1967).
Исследования антиаритмического действия на крысах
Метод исследования. Опыты проводились по измененному методу Мармо и сотрудников с крысами весом 160-200 г. Зверьки подвергались наркозу с помощью этилуретана (1,2 г/кг). Аконитин давался в дозе 75 мг/кг в форме инъекций внутривенно.
Отклонения электрокардиограммы прослеживались в стандартном отделении 11 через 5 минут после аконитина. Наблюдаемые отклонения оценивались по точкам между 0 и 5. Тестовые вещества применялись при i.v. введении за 2 минуты, а при р.о. за 60 минут до ввода аконитина.
Оценка: 1 точка: время от времени I экстрасистола
2 точка: каждая вторая систола является экстрасистолой
3 точка: экстрасистолы в группах
4 точка: каждая систола является экстрасистолой
5 точка: фибрилляция, смерть
(Маrmo, E. DiGiacomo, S. Imperatore, A.
Исследования лекарственных средств 20, 12-18, 1970).
Соединение, согласно примеру 1, превосходит при оральном введении, исходя из абсолютной дозы, по своему действию эталонные вещества во много раз, их терапевтический спектр в 5,8 раза больше, чем спектр хинидина (см. табл. 4).
Исследования антиангинозной активности на крысах
Исследования проводились на крысах весом 180-200 г. Зверьки подвергались наркозу хлоралоз-уратаном 70/700 мг/кг i p).
Электрокардиограмма регистрировалась с помощью игольчатых электродов. Исследование антиангинозного действия проводилось по методу Нишульца. Коронарная недостаточность вызывалась вазопрессином (IVE/кг) внутривенозно. Величины Т-зубца до и после ввода вазопрессина в контрольной группе и в испытуемой группе сравнивали. Исследуемые вещества вводились внутривенозно за 2 минуты до приема вазопрессина (см. табл. 5).
Местное анестезирующее действие
Исследования проводились по методу Truant d'Amato. C помощью иглы длиной 1 см водилось в нерв, находящийся в середине бедра, 0,2 мл исследуемого вещества. В качестве критерия анестезирующего действия рассматривалось оставшаяся подвижность ножных мускулов.
Регистрировалась продолжительность действия, и на основе диаграммы доза-воздействие была рассчитана 50%-ная действующая концентрация (ЕС50. В качестве вещества для сравнения использовался лидокаин см. табл. 6. (Truant, A.P. D'Amato, D. Acta Chir. Scand. 116, 351, 1958).
Ниже приводятся примеры, поясняющие изобретение.
Пример 1. R,S-2 (E)-фенилметилен-1 (Е)-{3-[бис-(1-метилэтил)-амино]-2-гидрокси-пропаксиимино}-циклогексан.
а) 20,12 г (0,1 моля) 2-(Е)-фенилметилен-циклогексан-1-ОН-(Е)-оксима переводят в смеси диметилформамида с бензолом с 4,8 г гидрида натрия (0,1 молярная 50% масляная дисперсия) в соль, которая конденсируется с 10,18 г (0,11 моль) 1-хлор-2,3-эпоксипропана при 40-50oС.
Перемешивание осуществляют до тех пор, пока в реакционной смеси не обнаруживается никакого оксима с помощью молекулярной хроматографии (силикагель 60 F254, н-гексан: диоксан 4:1).
После промывания реакционной смеси водой и отгонки растворителя получают 26,2 г (93,3%) желтого масла, которое можно использовать без дальнейшей очистки.
б) полученный в п. а) продукт (26,2 г, 0,96 моля) в этиловом спирте превращают при температуре кипения с 11,13 г (0,11 моля) диизопропиламина. Нагревание продолжается до тех пор, пока в реакционной смеси не обнаруживается никакого исходного вещества с помощью тонкослойной хроматографии (бензол: метанол 4:1, силикагель 60 F254). Продукт после отгонки растворителя подвергается кислотно-щелочной обработке). Выход 32,0 г (89%). Температура плавления: 47-49oС (из н-гексана).
Результаты анализа по брутто-формуле С22H34N2O2:
рассчитано: С 75,70% Н 9,56% N 7,81%
найдено: C 75,63% Н 9,42% N 7,93%
Ультрафиолетовый спектр: λмакс 276 нм (ε 14802).
(Е)-2-бутендиоат (1/1).
Температура плавления: 173-176oС.
Результат анализа по брутто-формуле: С26H38N2O6 (474,58),
рассчитано: C 65,79% Н 8,07% N 5,90%
найдено: С 66,25% Н 8,16% N 5,94%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 273 нм (ε 14377)
Гидрохлорид (1/1).
Температура плавления: 189-192oС.
Результаты анализа по брутто-формуле С22H35ClN2O2
рассчитано: C 66,90% H 8,93% Сl 8,98% N 6,39%
найдено: C 65,60% Н 8,860; Сl 8,99% N 7,13%
Гидробромид (1/1).
Температура плавления: 180-183oС.
Результат анализа по брутто-формуле С22H35BrN2O2 (439,436):
рассчитано: C 60,130; Н 8,03% Br 18,29% N 6,38%
найдено: C 59,86% Н 7,99% Br 18,17% N 6,33%
Бутандиоат (1/1).
Температура плавления: 129-131oС.
Результаты анализа по брутто-формуле С26H40N2O6 (476,6):
рассчитано: C 65,520; H 8,46; N 5,88%
найдено: С 65,33% Н 8,44% N 5,91%
Этандиоат (1/1)
Результат анализа по брутто-формуле С24H36N2O6 (448,55);
рассчитано: C 59,88% H 7,55% N 5,83%
найдено: C 59,77% H 7,53% N 5,85%
(Z)-2-бутендиоат (1/1)
Результат анализа по брутто-формуле С26H38N2O6 (474,58):
рассчитано: C 65,79% Н 8,07% N 5,90%
найдено: C 66,11% Н 8,00% N 5,88%
Пример 2.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(1/1-диметил-этил-амино)-2-гидрокси-пропоксиимино] -циклогексан:
а) Осуществляется по способу, описанному в примере 1а).
б) Осуществляется по способу, описанному в примере 1б) с тем отличием, что вместо диизопропиламина используется 8,05 г (0,11 моля)-2-амино-2-метилпропан.
Выход: 27,4 г (83%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1);
Температура плавления: 182-185oC.
Результат анализа по брутто-формуле С22H32N2O4 (388,50):
рассчитано: C 68,01% Н 8,38% N 7,21%
найдено: C 65,57% Н 8,36% N 7,08%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 284 нм (ε 15120)
Пример 3
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-(3-гексиламино)-2-гидрокси-пропоксиимино]- циклогексан.
Процесс осуществляют как в примере 1, с тем отличием, что вместо 1-хлор-2,3-эпоксипропана используют 15,07 г (0,11 моль) 1-бром-2,3-эпоксипропана и вместо диизопропиламин используют 11,13 г (0,11 моль) н-гексиламина.
Выход: 23,3 г (79%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1).
Температура плавления: 155-158oC.
Результат анализа по брутто-формуле C24H36N2O4 (416,55):
рассчитано: C 69,20% Н 8,71% N 6,73%
найдено: С 68,85% Н 8,68% N 6,75%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 276 нм (ε 15700)
Пример 4
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(4-метил-1-пиперазил)-2-гидрокси-пропоксиимино] -циклогексан.
Процесс проводят как в примере 1, с тем отличием, что вместо этилового спирта используют метиловый спирт и вместо диизопропиламина используют 11,0 г (0,11 моль) 1-метилпиперазина. После удаления растворителя из основания образуется соль.
Выход: 32,9 г (92%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2),
Температура плавления: 179-181oC.
Результат анализа по брутто-формуле C29H39N3O10 (589,62):
рассчитано: C 59,07% Н 6,67% N 7,13%
найдено: C 58,91% Н 6,68% N 7,20%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 275 нм (ε 12995).
Пример 5.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-3-(4-фенил-1-пиперазил)-2-гидрокси-пропоксиимино- циклогексан.
а) Осуществляется по способу, описанному в примере 1а).
б) Осуществляется по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используется 17,85 г (0,11 моль) 1-фенилпиперазина.
Выход: 38,2 г (91%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1);
Температура плавления: 164-167oC.
Результат анализа по брутто-формуле C28H35N3O4 (477,58):
рассчитано: C 70,41% Н 7,39% N 8,80%
найдено: C 70,05% Н 7,41% N 8,68%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 251 нм (ε 20501).
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 274 нм (ε 17436).
Пример 6.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(4-фенилметил-1-пиперазил)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан:
а) Осуществляется по способу, описанному в примере 1а)
б) Осуществляется по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 19,39 (0,11 моль) 1-фенилметилпиперазина.
Выход: 39,0 г (90%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2);
Температура плавления: 170-183oС.
Результат анализа по брутто-формуле С35H43N3O10 (665,71):
рассчитано: C 63,14% Н 6,51% N 6,31%
найдено: С 63,23% Н 6,44% N 6,19;
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 270 нм (ε 16304).
Пример 7.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(3,4-диметокси-фенилэтиламино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
Осуществляется по способу, описанному в примере 1, с тем различием, что вместо диизопропиламина используют 19,94 г (0,11 мол) 3,4-диметоксифенил-этиламина.
Выход: 34,2 г (78%).
(Е)-2-будтендиоат (2/1);
Температура плавления: 94-98oC.
Результат анализа по брутто-формуле C28H36N2O6 (378,23):
рассчитано: C 67,72% Н 7,31% N 5,64%
найдено: С 66,87% Н 7,22% N 5,76%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 270 нм (ε 17822).
Пример 8
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-(3-пирролидинил-2-гидрокси-пропоксиимино]- циклогексан.
Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 7,82 г (0,11 мол) пирролидина.
Выход: 27,3 г (83%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1);
Температура плавления: 168-174oC.
Результат анализа по брутто-формуле C22H30N2O4 (386,48):
рассчитано: С 68,36% Н 7,92% N 7,25%
найдено: C 68,86% Н 8,08% N 7,28%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 284 нм (ε 14556).
Пример 9.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-(3-пиперидимил-2-гидрокси-пропоксиимино]- циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 9,37 г (0,11 мол) пиперидина.
Выход: 29,7 г (87%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1); Т.пл. 117-169oC.
Результат анализа по брутто-формуле С23H32N2O4 (400,51):
рассчитано: C 68,97% Н 8,05% N 7,00%
найдено: C 68,57% Н 8,01% N 7,12%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 276 нм (ε 13852).
Пример 10.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-(3-гексаметиленимино-2-гидрокси-пропоксиимино] циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 10,91 г (0,11 мол) гексагидро-1Н-азепина.
Выход: 28,9 г (81%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1); Т.пл. 163-166oC.
Результат анализа по брутто-формуле C24H34N2O4 (414,53):
рассчитано: C 69,53% Н 8,27% N 6,76%
найдено: C 69,55% Н 8,33% N 6,84%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 286 нм (ε 14044).
Пример 11.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(3-диметиламино-1-пропиламино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используется 11,24 г (0,11 мол) 3-диметиламино-1-пропиламина.
Выход: 27,0 г (75%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2); Т.пл. 176-179oC.
Результат анализа по брутто-формуле C29H41N3O10 (591,64):
рассчитано: С 58,87% Н 6,99% N 7,10%
найдено: C 59,20% Н 7,11% N 7,20%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 270 нм (ε 16606).
Пример 12.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-{[4-хлорфенил)-1-пиперазинил]-2-гидрокси- пропоксиимино}-циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 21,63 г (0,11 мол) 1-(4-хлорфенил)пиперазина.
Выход: 40,9 г (90%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2); Т.пл. 184-187oC.
Результат анализа по брутто-формуле С34H40ClN3O10 (686,14):
Рассчитано: C 59,51% Н 5,88% N 6,12% Сl 5,17%
найдено: C 59,80% Н 5,92% N 6-23% Cl 5,05%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 15531).
Пример 13.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-{[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил-2-гидрокси-пропоксиимино}-циклогексан.
Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 14,32 г (0,11 мол) 2-(2-гидроксиэтил)-пиперазина.
Выход: 32,1 г (83%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2). Т.пл. 164-167oС.
Результат анализа по брутто-формуле С30H41N3O11 (619,65):
рассчитано: C 58,15% Н 6,67% N 6,78%
найдено: C 58,83% Н 6,63% N 6,88%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 274 нм (ε 15908).
Пример 14.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-{3-[бис-(1-метилэтил)амино]-2-гидрокси-пропоксиимино}-циклогептан.
а) 21,53 г (0,1 моль) 2-(Е)-фенилметилен-циклогептан-1-он-(Е)-оксима с 5,4 г (0,1 мол) свежеприготовленного метилата натрия переводят в соль, которая в среде диметилформамида при 40-50oС конденсируется с 10,18 г (0,11 мол) 1-хлор-2,3-эпоксипропана. Затем процесс осуществляют так, как описано в примере 1а.
Выход: 27,3 г (94,1%).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б.
Выход: 317 г (85%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 148-152oС.
Результат анализа по брутто-формуле С27H40N2O6 (488,61):
рассчитано: C 66,36% Н 8,26; N 5,73%
найдено: C 66,36% Н 8,18% N 5,79%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 261 нм (ε 16627). lмакс 261 нм (ε 16675).
Пример 15.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-(3-морфолино-2-гидрокси-пропоксиимино]-циклогептан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 14а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), c тем отличием, что вместо диизопропиламина используется 9,58 г (0,11 мол) морфолина.
Выход: 33,0 (92%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 133-134oC.
Результат анализа по брутто-формуле С25H34N2O7 (474,54):
рассчитано: C 63,27% Н 7,22% N 5,90%
найдено: C 63,17; Н 7,25% N 5,81%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 257 нм (ε 16706).
Пример 16.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(1,1-диметилпропин-2-ил)-амино-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогептан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 14, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 9,14 г (0,11 мол) 1,1-диметилпропин-2-ил-амина.
Выход: 29,0 г (82%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 162-165oC.
Результат анализа по брутто-формуле С26H34N2O6 (470,55):
рассчитано: C 66,36% Н 7,28% N 5,95%
найдено: C 63,96% Н 7,31% N 5,93%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 261 нм (ε 16612).
Пример 17.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(4-метил-1-пиперазинил)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогептан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 14, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используется 11,0 г (0,11 мол) 1-метилпиперазина.
Выход: 33,4 (90%). (Е)-2-бутендиоат (1/2). Т.пл. 200-204oС.
Результат анализа по брутто-формуле С30H41N3O10 (603,65):
рассчитано: C 59,69% Н 6,85% N 6,96;
найдено: C 59,47% Н 6,77% N 6,84%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 258 нм (ε 17661).
Пример 18.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-(3-морфолино-2-гидрокси-пропоксиимино]-циклооктан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а), с тем отличием, что вместо бензола используется толуол и в качестве оксима используют 22,93 г (0,1 мол) 2-(Е)-фенилметилен-циклооктан-1-он-(Е)-оксима.
Выход: 29,5 г (98%) масла.
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 15 б).
Выход: 30,2 г (80%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 150-153oC.
Результат анализа по брутто-формуле: C26H36N2O7 (488,6):
рассчитано: C 63,91% Н 7,42% N 5,73%
найдено: C 64,13; Н 7,45% N 5,70%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 365 нм (ε 14817).
Пример 19.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-{ 3-[бис(1-метилэтил)-амино] -2-гидрокси- пропоксиимино}-циклооктан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 18а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б).
Выход: 30,2 г (78%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 105-109oC.
Результат анализа по брутто-формуле С28H42N2O6:
рассчитано: C 66,90% Н 8,42% N 5,57%
найдено: C 67,18% Н 8,59% N 5,61%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 271 нм (ε 13395).
Пример 20.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(4-метил-1-пиперазинил)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 18, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 11,0 (0,11 мол) 1-метилпиперазина.
Выход: 33,1 г (86%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2). Т.пл. 183-188oC.
Результат анализа по формуле С31H43N3O10 (617,67):
рассчитано: C 60,28% Н 7,02; N 6,80%
найдено: С 59,41% Н 7,14% N 6,75%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 269 нм (ε 15357).
Пример 21.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-{ 3-[бис(1-метилэтил)амино]-2-гидрокси-пропоксиимино} циклогептан.
а) 18,62 г (0,1 мол) 2-(Е)-фенилметилен-циклопентан-1-он-(Е)-оксима превращают в концентрированном (30-40%) водном растворе гидроксида щелочного металла (NaOH или КОН) в присутствии диметилсульфоксида в соль, которая взаимодействует при 40oС с 13,88 г (0,15 мол) 1-хлор-эпоксипропана. Далее процесс осуществляется так, как описано в примере 1а.
Выход: 23,5 г (89,5%).
б) Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 1б).
Выход: 28,0 г (82%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 136-138oС.
Результат анализа по брутто-формуле C25H36N2O6 (458,53):
рассчитано: C 65,48% Н 7,91% N 6,11%
найдено: C 64,90% Н 7,76% N 6,23%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 299 нм (ε 23264).
Пример 22.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(1,1-диметил-этиламино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогептан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 21, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 8,05 г (0,11 мол) 2-амино-2-метилпропана.
Выход: 27,5 г (87%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 178-182oC.
Результат анализа по брутто-формуле С23H32N2O6 (432,3):
рассчитано: С 63,89% Н 7,46% N 6,48%
найдено: C 64,41% Н 7,58% N 6,60%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 303 нм (ε 23,449). lмакс 303 нм (ε 23893).
Пример 23.
R, S-2-(Е)-(хлорфенилметилен)-1-(Е)-[3-(1,1-диметилэтил-амино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а), с тем отличием, что вместе 2-(Е)-фенилметилен-циклогексан-1-он-(Е)-оксима используют 23,57 г (0,1 мол) 2-(Е)-(2-хлорфенил-метилен)циклогексан-1-он-(Е)-оксима.
Выход: 29,3 г (95,9%) желтого масла.
б) Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 2б).
Выход: 31,4 г (86%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 187-191oС.
Результат анализа по брутто-формуле С22H36ClN2O4 (427,99):
рассчитано: C 62,4% Н 7,38% N 6,62% Сl 8,38%
найдено: C 62,60% Н 7,52% N 6,63% Cl 8,52%
Пример 24.
R, S-2-(Е)-(2-хлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3-(4-фенил-1-пиперазинил)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 23а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 5б).
Выход: 39,0 г (86%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 144-146oC.
Результат анализа по брутто-формуле С28H34СlN3O4 (512,03):
рассчитано: C 65,68% Н 6,69% N 8,21% Сl 6,92%
найдено: C 65,70% Н 6,79% N 8,26% Сl 6,85%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 247 нм (ε 20,610).
Пример 25. R, S-2-(Е)-(3-хлорфенилметилен)-1-(Е)-[3(2-метилпропил-амино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют согласно способу, описанному в примере 23а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-(2-хлорфенилметилен)-циклогексан-1-он-(Е) оксима используется 2-(Е)-(3-хлорфенилметилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксим.
Выход: 29,5 г (93,5%).
б) Процесс осуществляется согласно способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 8,05 г (0,11 мол) 1-амино-2-метилпропана.
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 158-163oC.
Результат анализа по брутто-формуле С22H31СlN2O4 (422,95):
рассчитано: C 62,47% Н 7,39% N 6,63% Сl 8,38%
найдено: C 62,58% Н 7.35% N 6,58% Сl 8,30%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 278 нм (ε 14805).
Пример 26. R, S-2-(Е)-(3-хлорфенилметилен)-1-(Е)-[3-(1-метил-этиламино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 25а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 6,5 г (0,11 мол) 2-аминопропана.
Выход: 27,0 г (77%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 126-130oC.
Результат анализа по брутто-формуле С21H29СlN2O4 (408,92):
рассчитано: C 61,69% Н 7,15% N 6,85% Сl 8,67%
найдено: C 61,68% Н 7,19% N 7,00% Сl 8,62%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 277 нм (ε 14920).
Пример 27.
R, S-2-(Е)-(4-хлорфенилметилен)-1-(Е)-(3-циклопропиламино-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклогексан.
а) 23,57 г (0,1 мол) 2-(Е)-(4-хлорфенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксима превращают в диметилформамиднотолуольной смеси с 3,9 г (0,1 мол 50-ной суспензией в толуоле) с амидом натрия в соль. Далее процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а).
Выход: 29,2 г (95,9%).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используется 6,28 г (0,11 мол) циклопропиламина.
Выход: 28,3 г (81%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 156-160oC.
Результаты анализа по брутто-формуле С21H27СlN2O4 (409,91):
рассчитано: C 61,98% H 6,69% N 6,89% Сl 8,71;
найдено: C 62,11% Н 6,83% N 6,86% Сl 8,70.
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 280 нм (37,765).
Пример 28.
R, S-2-(Е)-(4-хлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3-(1-метилэтиламино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
23,57 г (0,1 мол) 2-(Е)-(4-хлорфенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксима превращают при температуре плавления в присутствии 0,1 мол этилата натрия в этиловом спирте с 2-хлор-2-гидрокси-3-(1-метилэтил)-аминопропаном.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б).
Выход: 12,64 г (36%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 155-159oC.
Результат анализа по брутто-формуле С21H39СlN2O4 (418,99):
рассчитано: C 61,68% Н 7,15% N 6,85% Сl 8,6%
найдено: C 62,02% Н 7,27% N 6,91% Сl 8,54%
Ультрафиолетовый спектр: λмакс 268 нм (ε 37 859).
Пример 29.
R, S-2-(Е)-(4-хлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3-бутеламино-2-гидрокси-пропоксиимино] циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 27а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 8,05 г (0,11 мол) Н-бутиламина.
Выход: 29,2 г (80%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 133-137oC.
Результат анализа по брутто-формуле С24H33СlN2O6 (488,08):
рассчитано: C 59,92% Н 6,92% N 5,82% Сl 7,37%
найдено: C 59,88% Н 6,86% N 5,86% Cl 7,40%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 281 нм (ε 19 253).
Пример 30.
R, S-2-(Е)-(4-хлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3-(2-метил-пропил-амино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 27а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 25б).
Выход: 28,6 г (78%).
(Е)-2-бутениоат (2/1). Т.пл. 157-160oС.
Результат анализа по брутто-формуле С22H31СlN2O4 (422,95):
рассчитано: C 62,47% Н 7,39% N 6,62% Сl 8,38%
найдено: С 62,28% Н 7,47; N 6,75% Сl 8,53%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 280 нм (ε 37 843).
Пример 31.
R, S-2-(Е)-(3,4-дихлорфенил-метил)-1-(К)-(3-бутиламино-2-гидрокси- пропоксиимино-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-фенилметилен-циклогексан-1-он-(Е)-оксима используют 27,02 г (0,1 мол) 2-(Е)-(3,4-хлорфенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксима.
Выход: 31,5 г (90,2%).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 29б).
Выход: 30,4 г (76%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 138-143oC.
Результат анализа по брутто-формуле С22H30Сl2N2O4 (457,38):
рассчитано: C 57,7% Н 6,61% N 6,13% Сl 15,50%
найдено: C 57,97% Н 6,61% N 6,24% Сl 15,58%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 275 нм (ε 15 150).
Пример 32.
R, S-2-(Е)-(3,4-дихлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3-(бис-н-пропил)-амино-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 31а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 11,13 г (0,11 мол) дипропиламина.
Выход: 29,5 г (80%).
Результат анализа по брутто-формуле С24H34Сl2N2O4 (485,4):
рассчитано: C 59,38% Н 7,06% N 5, 77% Сl 14,61%
найдено: С 59,05% Н 6,97% N 5,78% Сl 14,35%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 280 нм (ε 12 494).
Пример 33.
R, S-2-(Е)-(2,6-дихлорфенил-метилен)-1-(Е)-(3-пропиламино-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклогексан.
а) Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 1а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-фенилметилен-циклогексан-1-он-(Е)-оксима используют 27,02 г (0,1 мол) 2-(Е)- (2,6-дихлорфенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксима.
Выход: 33,3 г (95,1%).
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 6,5 г (0,11 мол) н-пропиламина.
Выход: 32,8 г (85%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1. Т.пл. 170-173oC).
Результат снализа по брутто-формуле С21H28Сl2N2O4 (443,37):
рассчитано: С 56,88% Н 6,36% N 6,32% Сl 16,0%
найдено: С 56,85% Н 6,34% N 6,29% Сl 16,34%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 259 нм (ε 10 375).
Пример 34.
R, S-2-(Е)-(2,6-дихлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3-(4-метил-1-пиперазинил)-2- гидрокси-пропоксиимино]циклогексан.
Процесс осуществляют согласно способу, описанному в примере 33, с тем отличием, что вместо Н-пропиламина используют 11,0 г (0,11 мол) 1-метилпиперазина.
Выход: 39,2 г (92%).
(Е)-2-бутендиоат. Т.пл. 182-187oC.
Результат анализа по брутто-формуле С29H37N3O10 (658,51):
рассчитано: C 52,89% Н 5,66% N 6,38% Сl 10,77%
найдено: C 52,18% Н 5,57% N 6,47% Сl 10,75%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 249 нм (ε 12 719).
Пример 35
R, S-2-(Е)-(2-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-(3-морфолинил-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-фенилметилен-циклогексан-1-он-(Е)-оксима используют 23,13 г (0,1 мол) 2-(Е)-(2-метоксифенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксима.
Выход: 29,6 г (95,3%).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 15б).
Выход: 33,0 г (88%).
(Е)-2-бутендиоат (2/3). Т.пл. 158-161oС.
Результат анализа по брутто-формуле C27H36N2O6 (548,58):
рассчитано: C 59,11% Н 6,61% N 5,11%
найдено: C 59,22% Н 6,66% N 5,20%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 265 нм (ε 12 523).
Пример 36.
R, S-2-(Е)-(2-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-{ [4-(2-метокси-фенил)-1-пиперазинил]-2 -гидрокси-пропоксиимино}-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 35а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), c тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 21,15 г (0,11 мол) 1-2-метоксифенил)-пиперазина.
Выход: 43,6 г (81%).
Гидрохлорид (1/1). Т.пл. 105-113oС.
Результат анализа по брутто-формуле C28H38СlN3O4 (516,09).
рассчитано: C 65,16% Н 7,42; N 7,42% Сl 6,87%
найдено: C 64,48% Н 7,37% N 7,99% Cl 6,97%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 268 нм (ε 12 941).
Пример 37.
R, S-2-(Е)-(3-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-{3-[(4-фенилметил)-1-пиперазинил]-2- гидрокси-пропоксиимино}-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 35а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-2-метоксифенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксима используют 2-(Е)-(3-метоксифенил-метилен) циклогексан-1-он-(Е)-оксим.
Выход: 29,1 г (96,2%). б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 6б).
Выход: 41,3 г (89%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2). Т.пл. 177-180oC.
Результат анализа по брутто-формуле C36H45N3O11 (695,74);
рассчитано: С 62,14% Н 6,52% N 6,04%
найдено: C 62,55% Н 6,55% N 6,00%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 14 952)
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 14 922).
Этандиоат (1/2). Т.пл. 190-195oC.
Результат анализа по брутто-формуле C32H41N3O11 (643,67):
рассчитано: C 59,80% Н 6,42% N 6,53%
найдено: С 59,88% Н 6,39% N 6,55%
Пропандиоат (1/2). Т.пл. 96-100oC.
Результат анализа по брутто-формуле C34H45N3O11 (671,72):
рассчитано: C 60,79% Н 6,75% N 6,26%
найдено: C 60,55% Н 6,77% N 6,33%
(Е)-2-бутендиоат (1/2). Т.пл. 176-180oC.
Результат анализа по брутто-формуле C34H45N3O11 (695,74):
рассчитано: C 62,14% Н 6,52% N 6,04%
найдено: С 62,15% Н 6,64% N 6,13%
Пример 38.
R, S-2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-(3-циклопропиламино-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклогексан.
а) Процесс проводят по способу, описанному в примере 35а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-(2-метоксифенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксима используют 2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-циклогексан-1-он-(Е)-оксим.
Выход: 30,1 г (98,7%).
б) Способ осуществляют по примеру 28б)
Выход: 30,1 г (83%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 165-167oC.
Результат анализа по брутто-формуле C22H30N2O5 (402,48):
рассчитано: С 65,64% Н 7,61% N 6,96%
найдено: С 64,97% Н 7,39% N 6,86%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 288 нм (ε 789).
Пример 39.
R, S-2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-[3-(3-диметиламино-1-пропиламино)-2-гидрокси-пропоксилимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 38, с тем отличием, что вместо циклопропиламина используется 11,24 г (0,11 мол) 3-диметиламино-1-пропиламина.
Выход: 30,4 г (78%).
(Е)-2-бутендиоат (1/2). Т.пл. 170-172oC.
Результат анализа по брутто-формуле C30H43N3O11 (621,66):
рассчитано: C 57,96% Н 6,97% N 6,76%
найдено: C 58,07% Н 7,00% N 6,85%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 160 нм (ε 19 486).
Пример 40.
R, S-2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-(3-циклопропил-амино-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклопентан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-фенилметилен-гексан-1-он-(Е)-оксима используется 24,53 г (0,1 мол)2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-циклопентан-1-он-(Е)-оксима.
Выход: 30,5 г (96,1%).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 27 б).
Выход: 30,8 г (86%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 155-158oC.
Результат анализа по брутто-формуле C23H32N2O5 (416,5):
рассчитано: C 66,32% Н 7,69% N 6,73%
найдено: С 66,09% Н 7,61% N 6,80%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 276 нм (ε 19 887).
Пример 41.
R, S-2-(Е)-(4'-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-(3-(пропиламино-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклогептан.
а) Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 40а).
б) Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 33б).
Выход: 29,6 г (82%).
(Е)-2-бутендиоат. Т.пл. 163-166oC.
Результат анализа по брутто-формуле C23H34N2O5 (418,5):
рассчитано: C 66,0% Н 8,19% N 6,70%
найдено: С 65,76% Н 8,22% N 6,80%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 276 нм (ε 16 659).
Пример 42.
R, S-2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-(3-диэтиламино-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклогептан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 40а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 8,05 г (0,11 мол) диэтиламина,
Выход: 27,0 г (72%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 121-123oС.
Результат анализа по брутто-формуле C24H36N2O5 (432,55):
рассчитано: C 66,64% Н 8,39% N 6,48%
найдено: C 66,78% Н 8,24% N 6,51%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 273 нм (ε 19 220).
Пример 43.
R, S-2-(Е)-(3-хлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3'(N-метил-N-циклогексиламино)-2- гидрокси-пропоксиимино]-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 27а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примеpе 27, с тем отличием, что вместо циклопропиламина используется 12,45 г (0,11 мол) N-метил-N-циклогексиламина.
Выход: 34,4 г (85%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 155-160oС.
Результат анализа по брутто-формуле C27H37СlN2O6 (521,05):
рассчитано: C 62,23% Н 7,16% N 5,38% Сl 6,80%
найдено: С 62,57% Н 7,02% N 5,47% Сl 6,83%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 276 нм (ε 18 423).
Пример 44.
R, S-2-(Е)-(4-хлорфенил-метилен)-1-(Е)-[3-пропиламино-2-гидрокси-пропоксиимино] циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 27а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1б), с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 6,28 г (0,11 мол) Н-пропиламина.
Выход: 28,3 г (81%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 145-147oC.
Результат анализа по брутто-формуле C21H27СlN2O4 (409,91):
рассчитано: С 61,98% Н 6,69% N 6,89% Сl 8,71%
найдено: С 61,95% Н 6,75% N 6,91% Сl 8,61%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 276 нм (ε 18 669).
Пример 45.
R, S-(2-(Е)-(4-хлорфенил-метил)-1-(Е)-[3-(1-метил-этиламино)-2-гидрокси- пропоксиимино]циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1а), с тем отличием, что вместо 2-(Е)-фенилметилен-циклогексан-1-он-(Е)-оксима используют 23,77 г (0,1 мол) 2-(Е)-(4-хлорфенил-метил)циклогексан-1-он-(Е)-оксима.
Выход: 29,5 г (94,2%).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 26б).
Выход: 29,3 г (82%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 140-145oС.
Результат анализа по брутто-формуле C21H31СlN2O4 (410,94):
рассчитано: C 61,37% Н 7,60% N 6,82% Сl 8,63%
найдено: С 61,73% Н 7,59% N 6,87% Сl 8,79%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 266 нм (ε 6030).
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 5072).
Пример 46.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-метил-этиламино)-2-гидрокси-пропоксиимино] циклооктан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 18а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 26б).
Выход: 29,9 г (86%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 158-160oC.
Результат анализа по брутто-формуле C25H36N2O6 (418,52):
рассчитано: C 65,19% Н 7,88% N 6,08%
найдено: С 64,79% Н 7,77% N 5,98%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 270 нм (ε 13 535).
Пример 47.
R, S-(2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-(3-бутиламино-2-гидрокси-пропоксиимино)-циклооктан.
а) Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 18а).
б) Процесс осуществляется по способу, описанному в примере 29б).
Выход: 29,1 г (81%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 161-162oC.
Результат анализа по брутто-формуле C24H36N2O4 (416,55):
рассчитано: С 69,20% Н 8,71% N 6,73%
найдено: C 68,45% Н 8,51% N 6,81%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 13 744).
Пример 48.
R, S-2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-1(Е)-[3-(1-метил-этиламино)-2-гидрокси- пропоксиимино]-циклогептан.
а) Процесс осуществляют согласно способу, описанному в примере 40 а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 26б).
Выход: 29,4 г (82%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 181-183oC.
Результат анализа по брутто-формуле C23H34N2O5 (418,5):
рассчитано: C 66,00% Н 8,19% N 6,69%
найдено: С 65,55% Н 8,08% N 6,76%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 274 нм (ε 18 044).
Пример 49.
R, S-2-(Е)-(4-метоксифенил-метилен)-1-(Е)-(3-дипропиламино-2-гидрокси- пропоксиимино)-циклогептан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 40а).
б) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 32б).
Выход: 34,0 (85%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 84-87oС.
Результат анализа по брутто-формуле C26H40N2O5 (460,6):
рассчитано: С 67,79% Н 8,75% N 6,08.
найдено: С 67,34% Н 8,77% N 6,02%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 18 458).
Пример 50.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-{ 3-[4-(3-хлорфенил)-1-пиперазинил] -2-гидрокси- пропоксиимино}-циклогексан.
а) Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 21,63 г (0,11 мол) 1-(3-хлорфенил)-пиперазина.
Выход: 41,3 г (91%).
Гидрохлорид (1/1). Т.пл. 164-168oС.
Результат анализа по брутто-формуле C26H33СlN3O2 (490,45):
рассчитано: С 63,67% Н 6,78% N 8,57% Cl 14,46%
найдено: C 62,45% Н 6,90% N 8,43% Cl 14,74%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 249 нм (ε 20 874).
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 16 797).
Пример 51.
R, S-(2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-{ 3-[4-(3-трифторметил)-фенил-1-пиперазинил]-2- гидрокси-пропоксиимино}-циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 25,3 г (0,11 мол) 1-(3-трифторметил)-фенилпиперазина.
Выход: 46,3 г (95%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 162-165oC.
Результат анализа по брутто-формуле C29H34F3N3O4 (545,58):
Рассчитано: С 63,84% Н 6,28% N 7,07% F 10,45%
найдено: С 63,71% Н 6,23% N 7,62% F 10,33%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 257 нм (ε 23 003).
Пример 52.
R, D-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-[3-(4-фенилметил)-1-пиперидинил-2-гидрокси- пропоксиимино]циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 19,3 г (0,11 мол) 1-фенилметил-пиперидина.
Выход: 38,0 г (88%).
(Е)-2-бутендиоат (1/1). Т.пл. 157-161oC.
Результат анализа по брутто-формуле C30H38N2O4 (490,63):
рассчитано: C 73,44% Н 7,81% N 5,71%
найдено: С 72,92% Н 7,93% N 5,62%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 272 нм (ε 15 210).
Пример 53.
R, S-2-(Е)-фенилметилен-1-(Е)-{3-[4-(3-фенил-1,2,3,6-тетра-гидро)-1-пиридинил]-2 -гидрокси-пропоксиимино}-циклогексан.
Процесс осуществляют по способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что вместо диизопропиламина используют 17,7 г (0,11 мол) 4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
Выход: 32,4 г (77,0%).
(Е)-2-бутендиоат (2/1). Т.пл. 149-150oC.
Результат анализа по брутто-формуле C29H34N3O4 (474,61):
рассчитано: C 73,23% Н 7,22% N 5,89%
найдено: С 73,64% Н 7,44% N 5,78%
Ультрафиолетовый спектр: lмакс 248 нм (ε 20 582). ТТТ9

Claims (1)

  1. Способ получения производных аминопропанола общей формулы
    Figure 00000009

    где R и R1 независимо друг от друга водород, галоген, C1 - C4 -алкоксигруппа;
    R2 и R3 каждый водород или вместе образуют валентную связь;
    R4 и R5 независимо друг от друга линейная или разветвленная насыщенная С1 С6 алкильная группа, или один из R4 и R5 водород, а другой С1 C6-насыщенный алкилдиметоксифенил, циклопропил, или один из них C1 - C4-алкильная группа, а другой циклогексил, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют морфолин, 4-фенил-1,2,3,6 -тетрагидропиридинил, незамещенное или замещенное фенильным остатком пиперидиновое кольцо, или образуют пиперазинил, замещенный С1 С3-алкильной группой, бензильной группой, фенильной группой, которая может быть замещена метокси-, галогеном-, трифторметилом;
    n 3 5;
    их рацематов и их оптически активных форм, отличающийся тем, что производное циклоалкана общей формулы
    Figure 00000010

    где R и R1 имеют указанное значение;
    A группаN-ОН,
    подвергают взаимодействию с галоидным соединением общей формулы
    Figure 00000011

    где L галоген,
    с получением соединения общей формулы
    Figure 00000012

    где R1 R3 и n имеет указанные значения,
    и взаимодействием его с амином общей формулы
    Figure 00000013

    где R4 и R5 имеют указанные значения,
    с последующим, в случае необходимости, разделением полученных рацематов на оптически активные формы.
SU904831489A 1989-08-25 1990-08-24 Способ получения производных аминопропанола RU2066310C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU4401/89 1989-08-25
HU894401A HU212415B (en) 1989-08-25 1989-08-25 Process for producing new cyclic oxym derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2066310C1 true RU2066310C1 (ru) 1996-09-10

Family

ID=10967860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831489A RU2066310C1 (ru) 1989-08-25 1990-08-24 Способ получения производных аминопропанола

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5130487A (ru)
JP (1) JPH03169841A (ru)
KR (1) KR910004547A (ru)
AT (1) AT399504B (ru)
BE (1) BE1004530A3 (ru)
BG (1) BG92749A (ru)
CA (1) CA2023957A1 (ru)
CH (1) CH681369A5 (ru)
DD (1) DD297402A5 (ru)
DE (1) DE4027052A1 (ru)
DK (1) DK203290A (ru)
ES (1) ES2021261A6 (ru)
FI (1) FI904191A0 (ru)
FR (1) FR2651227B1 (ru)
GB (1) GB2235198B (ru)
GR (1) GR1000740B (ru)
HU (1) HU212415B (ru)
IT (1) IT1243203B (ru)
NL (1) NL9001865A (ru)
PL (1) PL163028B1 (ru)
RU (1) RU2066310C1 (ru)
SE (1) SE9002727L (ru)
YU (1) YU48372B (ru)
ZA (1) ZA906744B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU212262B (en) * 1992-10-30 1996-04-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process to prepare benz /e/ indene derivs. and the pharmaceutical compns. contg. them
HUT67314A (en) * 1993-04-09 1995-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for prepg. new trisubstituted cykloalkane deriv.s and pharmaceutical compn.s contg. them
HU213421B (en) * 1993-04-09 1997-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar New basic ethers, pharmaceutical compns. containing the said compds. and process for prepg. them
US5597822A (en) * 1993-07-20 1997-01-28 Egis Pharmaceutical Pharmaceutical compositions for the prevention and/or treatment a gastrointestinal diseases
HU213472B (en) * 1993-07-20 1997-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process to preparare pharmaceutical compns. with gastroprotective and anti helicobacter pylori activity
DE19722848A1 (de) * 1997-05-23 1998-11-26 Schering Ag Leukotrien-B¶4¶-Derivate, insbesondere Oximo-LTB¶4¶-Antagonisten
PT1471054E (pt) 2002-01-11 2009-09-23 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de aminoálcool ou derivado de ácido fosfónico e composição medicinal que os contém
KR20110136901A (ko) 2004-02-24 2011-12-21 상꾜 가부시키가이샤 아미노 알코올 화합물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1474316A (en) * 1975-02-12 1977-05-25 Seperic O-aminoalkyl oximes
GB1493222A (en) * 1976-01-27 1977-11-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof
AT339276B (de) * 1976-01-27 1977-10-10 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Verfahren zur herstellung von basischen cycloalkanonoximathern und deren saureadditionssalzen
DE2658938A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Hoechst Ag Neue basisch substituierte 0-propyloxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4308399A (en) * 1977-08-30 1981-12-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. O-(3-Amino-2-hydroxy-propyl)-amidoxime derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
US4652586A (en) * 1980-11-07 1987-03-24 The General Hospital Corporation Selective beta-2 adrenergic antagonists for the treatment of glaucoma
FR2521856A1 (fr) * 1982-02-19 1983-08-26 Pos Lab Medicament ophtalmique pour le traitement des glaucomes, a base d'ethers-oxydes ou d'ether-oximes de derives alcoylamines
HU189227B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for preparing basic oxime-ethers
HU189226B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing basic oxime-ethers
HU197205B (en) * 1984-07-10 1989-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for production of medical compositions against angine
US4803286A (en) * 1987-08-19 1989-02-07 Merck & Co., Inc. Amino-2-hydroxypropyloximinoheterocycle α-blockers

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент ФРГ N 3404481, кл. С 07 С 131/02, 1981. Патент ЕПВ N 0168245, кл. С 07С 131/02, 1986. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPH03169841A (ja) 1991-07-23
GB2235198A (en) 1991-02-27
DD297402A5 (de) 1992-01-09
DE4027052A1 (de) 1991-03-07
IT1243203B (it) 1994-05-24
ZA906744B (en) 1991-06-26
HU212415B (en) 1996-06-28
YU160990A (sh) 1992-12-21
YU48372B (sh) 1998-07-10
ES2021261A6 (es) 1991-10-16
NL9001865A (nl) 1991-03-18
FR2651227A1 (fr) 1991-03-01
SE9002727L (sv) 1991-02-26
DK203290A (da) 1991-02-26
BG92749A (bg) 1993-12-24
CH681369A5 (ru) 1993-03-15
FI904191A0 (fi) 1990-08-24
PL163028B1 (pl) 1994-02-28
BE1004530A3 (fr) 1992-12-08
GB2235198B (en) 1993-06-02
GR900100627A (en) 1991-12-30
IT9021305A0 (it) 1990-08-24
DE4027052C2 (ru) 1993-09-09
FR2651227B1 (fr) 1992-07-31
US5130487A (en) 1992-07-14
PL286613A1 (en) 1991-05-06
IT9021305A1 (it) 1992-02-24
GR1000740B (el) 1992-12-30
CA2023957A1 (en) 1991-02-26
HUT58282A (en) 1992-02-28
SE9002727D0 (sv) 1990-08-24
DK203290D0 (da) 1990-08-24
GB9018583D0 (en) 1990-10-10
ATA174290A (de) 1994-10-15
KR910004547A (ko) 1991-03-28
AT399504B (de) 1995-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4059621A (en) Substituted benzamido propanolamines
EP0004920A1 (de) Carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JPH075539B2 (ja) 置換スルホンアミドベンズアミド及びその製法
US3974158A (en) 2-(Substituted anilino)methylmorpholines
RU2066310C1 (ru) Способ получения производных аминопропанола
FR2744448A1 (fr) Nouvelles piperidines derivees d'aryl piperazine, ainsi que leur procede de preparation, les compositions pharmaceutiques et leur utilisation comme medicaments
KR20030081458A (ko) 비-수화 펙소페나딘 염화수소의 제조방법 및 이 방법에의하여 얻어지는 신규 결정 형태
IE43258B1 (en) 1-phenoxypenyl-piperazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3479346A (en) N-acyl-n- (and n,n-bis-) ((1-piperidyl)-lower-alkyl)amines
US3317538A (en) 4, 4'-diamino-butyrophenones
FR2460294A1 (fr) Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US4767767A (en) 2-pyrrolidinylethyl-2-(7-trifluoromethyl-4-quinolyl-aminobenzoate having analgesic, antipyretic and anti-inflammatory activities
EP0050072B1 (fr) Nouvelles cyclopropylméthyl pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
JPS6214545B2 (ru)
KR900000565B1 (ko) 불안해소제 및 우울증 치료제로서의 가교된 비사이클릭 이미드
US4605654A (en) 2-(arylalkyloxymethyl)morpholines and the central nervous system compositions
US3751390A (en) Substituted dibenzofuran
US4029786A (en) Morpholine derivatives for treating depression
US3317526A (en) Omega-tertiaryamino butynol-1-phenylcycloalkane carboxylates
US5234934A (en) Aminopropanol derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same
JPS62116557A (ja) 置換ベンジルラクタム類
US3701786A (en) Dibenzofuranyl-aminoalcohols
JPS6130668B2 (ru)
US3903165A (en) Ethynylaryl amines and processes for their preparation
DE3726633A1 (de) Neue 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten