KR900007833A - 신규 2^' -할로메틸리덴 2 -에테닐리덴 및 2 -에티닐 시티딘, 우리딘 및 구아노신 유도체 - Google Patents

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KR900007833A
KR900007833A KR1019890016636A KR890016636A KR900007833A KR 900007833 A KR900007833 A KR 900007833A KR 1019890016636 A KR1019890016636 A KR 1019890016636A KR 890016636 A KR890016636 A KR 890016636A KR 900007833 A KR900007833 A KR 900007833A
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Abstract

내용 없음

Description

신규 2'-할로메틸리덴 2-에테닐리덴 및 2-에티닐 시티딘, 우리딘 및 구아노신 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (39)

  1. 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염
    여기에서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, X1및 X2는 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐 원자이되 단, X1및 X2중 적어도 한개가 할로겐 원자임을 전제로 하고 B는 하기 일반식의 기이다.
    (여기서 Y1은 질소 원자, CH기, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기 는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  2. 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염
    여기에서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, R은 수소 원자 또는 C1-C4알킬기이고, B는 하기 일반식의 기이다.
    (여기서, Y1은 질소 원자, CH기, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기 또는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  3. 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염.
    여기에서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, A1및 A2는 각각 독립적으로 수소 원자이거나 또는 -C=CR기(여기서 R은 수소 원자 또는 C1-C4알킬기임)이되 단, A1이 수소원자일 경우 A2는 -C=CR기이고, A1이 -C=CR기일 경우 A2는 수소 원자임을 전제로 하고, B는 하기 일반식의 기이다.
    (여기서 Y1은 질소 원자, CH기, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 및 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기 또는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  4. 제1항에 있어서, 상기 X1이 플루오로기이고 X2가 수소원자인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 X1이 수소원자이고 X2가 플루오로기인 화합물.
  6. 제2항에 또는 3항에 있어서, 상기 R이 수소원자인 화합물.
  7. 제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 상기 V가 옥시기인 화합물.
  8. 제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 상기 Z가 수소 원자인 화합물.
  9. 제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 상기 Y1이 CH기인 화합물.
  10. 제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 상기 Y2가 질소원자인 화합물.
  11. 제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 상기 Y3가 질소원자인 화합물.
  12. 제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 상기 Z가 수소원자인 화합물.
  13. 제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 상기 Y2가 CH기인 화합물.
  14. 치료학상 유효량의 제1항 2항 또는 3항의 항종양성 화합물을 환자에 투여하는 것으로 되는 종양 질환 상태로 고통을 겪는 환자를 치료하는 방법.
  15. 치료학상 유효량의 제1항 2항 또는 3항의 항바이러스성 화합물을 환자에 투여하는 것으로 되는 바이러스 감염으로 고통을 겪는 환자를 치료하는 방법.
  16. 치료학상 유효량의 제1항 2항 또는 3항의 항종양성 화합물을 환자에 투여하는 것으로 되는 종양 질환상태로 고통을 겪는 환자에 있어서 바이러스 감염을 제어하는 방법.
  17. 치료학상 유효량의 제1항 2항 또는 3항의 항바이러스성 화합물을 환자에 투여하는 것으로 되는 바이러스 감염으로 겪는 환자에 있어서 바이러스 감염을 제어하는 방법.
  18. 한개 이상의 제약학상 허용되는 담체 또는 부형제와 혼합시키거나 또는 달리 결합시킨 치료학상 유효량의 제1항, 2항 또는 3항의 화합물의 되는 제약 조성물.
  19. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'-디플루오로메틸리덴-시티딘인 화합물.
  20. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'-디플루오로메틸리덴-우리디인 화합물.
  21. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'-디플루오로메틸리덴-구아노신인 화합물.
  22. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 (Z) 또는 (E)-2'-데옥시-2'-디플루오로메틸리덴-시티딘인 화합물.
  23. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 (Z) 또는 (E)-2'-데옥시-2'-디플루오로메틸리덴-우리딘인 화합물.
  24. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 (Z) 또는 (E)-2'-데옥시-2'-디플루오로메틸리덴-구아노신인 화합물.
  25. 제2항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'-에테닐리덴-시티딘인 화합물.
  26. 제2항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'-에테닐리덴-우리딘인 화합물.
  27. 제2항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'-디플루오로메틸리덴-구아노신인 화합물.
  28. 제3항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'(R 또는 S)-에닐-시티딘인 화합물.
  29. 제3항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'(R 또는 S)-에닐-우리딘인 화합물.
  30. 제3항에 있어서, 상기 화합물이 2'-데옥시-2'(R 또는 S)-에닐-구아노신인 화합물.
  31. 하기 일반식의 화합물
    여기에서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, XHAL은 할로겐 원자이고, Ar은 C6-C12아릴기이고, B는 하기일반식의 기이다.
    (여기서, Y1는 질소 원자, CH기, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기 또는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  32. 제31항에 있어서, 상기 Ar이 페닐기인 화합물.
  33. 제32항에 있어서, XHAL이 불소원자인 화합물.
  34. 불활성 담체와 혼합시키거나 또는 달리 결합시킨 제1항, 2항 3항 또는 31항의 화합물로 되는 조성물.
  35. (a) 3,5-0-테트라이소프로필디실록산-1,3-디일-2-케토-뉴클레오시드 유도체를 디할로메틸리덴인과 반응시켜 3,5-0-테트라이소프로필디실록산-1,3-디일-2-디할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 얻고, (b) 임의로 이 3,5-0-테트라이소프로필디실록산-1,3-디일-2-디할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 염기화 반응시키고, (c) 3,5-0-테트라이소프로필디실록산-1,3-디일-2-디할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 플루오리드 음이온 또는 산과 반응시키는 단계를 되는 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염의 제조방법.
    여기서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, X1및 X2는 각각 할로겐 원자이고 B는 하기 일반식의 기이다.
    여기서, Y1은 질소원자, CH, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  36. a) 3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-케토-뉴클레오시드 유도체를 아릴술포닐할로메틸리덴 인 일리드와 반응시켜 3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-아릴술포닐할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 얻고, b)이 3,5-0-테트라이 소프트로 필디실록산-1,3-디일-2-아릴술포닐할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 얻고, c)이 2-아릴술포닐할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 알루미늄/수은 아말감, 니트륨/수은 아말감 또는 트리부틸틴하이드라이드/아조비시소 부틸니트릴과 반응시키고 이어서 수용성 산처리하고, d)이 임의로 2-아릴술포닐할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 염기와 반응시켜 단계로 되는 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염의 제조방법.
    여기서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, X1및 X2중 한개는 할로겐이고 나머지 한개는 수소원자이고, B는 하기 일반식의 기이다.
    여기서, Y1은 질소원자, CH, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기 또는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  37. a)3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-케토-뉴클레오시드 유도체를 아세틸렌성 그리나르 시약과 반응시켜 3,5-0-데크라이 소프로필디실록산-1,3-디일-2-에티틸-2-히드록시-뉴클레오시드 유도체를 얻고, b)이 3,5-0-테트라이소프로필디시록산-1,3-디일-2,2-에티닐-2-히드록시-뉴클레오시드 유도체를 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 알루미늄 클로라이드와 같은 환원제의 반응시켜 대응 3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-에테닐리덴-뉴클레오시드 유도체를 얻고, c)임의로 3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-에테닐리덴-뉴클레오시드 유도체를 염기와 반응시키고-d)3,5-0-테트라이소프트로 필디실록산-1,3-디일-2-에틸닐뉴클레오시드 유도체를 플루오리드 음이온 또는 산과 반응시키는 단계로 되는 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그이 염이 제조방법.
    여기서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, R은 수소원자이거나, 또는 C1-C4-알킬기이고, B는 일반식의 기이다.
    여기서, Y1은 질소원자, CH, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기 는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  38. a)3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-케토-뉴클레오시드 유도체를 아세틸렌성 그리나르 시약과 반응시켜 3,5-0-테트라이 소프로필디실록산-1,3-디일-2-에틸닐-2-히드록시-뉴클레오시드 유도체를 얻고, b)이 3,5-0-테트라이 소프로 필디실록산-1,3-디일-2-에틸닐-2-히드록시-뉴클레오시드 유도체를 트리에틸실란과 같은 환원제와 반응시켜 대응 3,5-0-테트라이소프로필디시록산-1,3-디일-2-에티닐-뉴클레오시드 유도체를 얻고 c)임의로 3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-에티닐-뉴클레오시드 유도체를 염기와 반응시키고, d)이 3,5-0-테트라이 소프트로 필디실록산-1,3-디일-에틸닐-2-클레오시드 유도체를 플루오리드 음이온 또는 산과 반응시키는 단계로 되는 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그이 염의 제조방법.
    여기서, V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, A1및 A2는 각각 독립적으로 수소 원자이거나 또는 -C=CR기(여기서R은 수소 원자 또는 C1-C4알킬기임)이되, 단 A1이 수소 원자일 경우 A2는 -C=CR이고, A1이 -C=CR기 일 경우 , A2는수소원자임을 전제로 하고, B는 일반식의 기이다.
    여기서, Y1은 질소원자, CH기, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
  39. a)3,5-0-테트라이소프로 필디실록산-1,3-디일-2-케토-뉴클레오시드 유도체를 아릴술포닐할로 메틸리덴인 일리드와 반응시켜 3,5-0-테트라이소프로필디실록산-1,3-디일-2-아릴술포닐할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 얻고, b)이 3,5-0-테트라이소프로필디실록산-1,3-디일-2-아릴술포닐할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 플루오리드 음이온 또는 산과 반응시켜 대응 2-아릴술포닐할로메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 얻고, c)임의로 이 2-아릴술포닐하롤메틸리덴-뉴클레오시드 유도체를 염기와 반응시키는 단계로 되는 하기 일반식의 화합물 또는 제약학상 허용되는 그의 염을 제조하는 방법.
    여기에서 V는 옥시, 메틸렌 또는 티오기이고, XHAL은 할로겐이고, Ar은 C6-C12아릴기이고, B는 하기 일반식의 기이다.
    여기서, Y1은 질소원자, CH, CCl기, CBr기 또는 CNH2이고, Y2및 Y3는 각각 독립적으로 질소 원자 또는 CH기이고, Y4는 수소 원자, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기 또는 할로겐 원자이고, Y5는 아미노기 또는 C1-C4알콕시기이고, Z는 수소원자, 할로겐 원자 또는 NH2기임).
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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