KR900006363A - 신규한 펩티다제 억제제 - Google Patents

신규한 펩티다제 억제제 Download PDF

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KR900006363A KR1019890014375A KR890014375A KR900006363A KR 900006363 A KR900006363 A KR 900006363A KR 1019890014375 A KR1019890014375 A KR 1019890014375A KR 890014375 A KR890014375 A KR 890014375A KR 900006363 A KR900006363 A KR 900006363A
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베이 필립
안젤라스트로 마이클
메흐디 슈자쓰
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게리 디.스티리트
메렐 다우 파마슈티칼스 인크
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Abstract

내용 없음

Description

신규한 펩티다제 억제제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (46)

  1. 다음의 일반식 I의 화합물와 이들의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용되는 염.
    R1NHCHR2C(O)X 및 R1NHCHR2CH(OH)X I
    [여기서, X는 H 또는 C(O)R3이고, R1은 H이거나, K군의 보호기, α-아미노산, 2내지 4개의 α-아미노산으로 된 펩티드, K군의 보호기를 함유하는 α-아미노산, 또는 2내지 4의 α-아미노산으로 된 펩티드, 이것의 말단 α-아미노산은 K군의 보호기를 함유하며, R2는 α-아미노산의 잔기, C1-10알킬, 아랄킬, 또는 아릴 또는 -A-SiR7R8R9이고, A는 C1-6알킬렌이고, R7, R8, R9는 각각 C1-10알킬, 벤질 또는 펜에틸이고, R3는 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시이고, 상기 α-아미노산기 및 K군의 보호기는 다음과 같이 정의한다.
    A : Lys 및 Arg, B : Glu, Asp, C : Ser, Thr, Gln, Asn, Cys, His, (3-피라졸) Ala, (4-피리미디닐)Ala, 및 이들의 N-메틸 유도체, C' : Ser, Thr, Gln, Asn 및 Cys, 및 이들의 N-메틸 유도체, D : Pro, Ind, E : Ala, β-Ala, Leu, Ile, Val, n-Val, β-Val, Met, β-발린, β-일라보, n-Leu 및 이들의 n-메틸 유도체(β-는 베타를 나타냄), E' : Leu, Ile, n-Val, Met, n-Leu, CHM 및 이들의 N-메틸 유도체, F : Phe, Tyr, O-메틸티로신, (3-피라졸릴)Ala, (4-피리미디닐)Ala, Trp, Nal(1), 및 이들의 N-메틸 유도체, F' : Phe, Tyr, O-메틸티로신, Trp, Nal-(I) 및 이들의 N-메틸 유도체, G : Gly, Sar, G' : Gly, J : 및
    K : 아세틸(Ac), 숙시닐(Suc), 메톡시숙시닐(H3COSuc), 벤조일(Bz), t-부틸옥시카르보닐(Boc), 카르보벤족시(CBZ), 토실(Ts), 단실(DNS), 이소발레릴(Iva), 메톡시숙시닐(MeOsuc), 1-아다만탄술포닐(AdSO2), 1-아마단탄아세틸(AdAc), 2-카르복시벤조일(2-CBZ), 페닐아세틸, t-부틸아세틸(Tba), 비스[(1-나프틸)메틸]아세틸(BNMA), 또는 K', K' : A-Rz, 여기서 A는 Rz는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 트리플루오로메틸, 히드록시, 1내지 6개의 탄소수를 갖는 알킬, 1내지 6개의 탄소수를 갖는 알콕시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노(여기서, 알킬기는 1내지 6개의 탄소수를 가짐), 5-테트라졸로 및 1내지 15개의 탄소수를 갖는 아실술폰 아미도(단, 이 아실술폰아미도기가 아릴기를 함유할 때 그 아릴기는 플루오로, 클로로, 보로모, 요오도 및 니트로로부터 선택된 기에 의해 더욱 치환될 수 있음)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1내지 3원에 의해 적절하게 치환된, 6,10 또는 12탄소를 함유하는 아릴기임]
  2. 제1항에 있어서, 하기 일반식(Ia)의 화합물, 그의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용되는 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ia)
    [여기에서, X는 H 또는 -(CO)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3P4또는 P2P3P4Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 D, E 및 F군의 α-아미노산이고, P3는 E군의 α-아미노산이거나 또는 결실되며, P4는 결실되거나 또는 E군의 α-아미노산이며, R2는 E 및 G군의 α-아미노산의 잔기임]
  3. 제2항에 있어서, 상기 화합물이 MeOSuc-Ala-Ile-Pro-Val[C(O)-CH3], (aN-AdSO2)-(εN-2-CBZ-Lys)-Pro-Val-[C(O)-CH3], 4-Cl-Ø-SAC-Bz-Val-Pro-Val-[C(O)CH3), 4-Br-Ø-SAC-Bz-VaL-Pro-Val-[C(O)-CH3], Ø-SAC-Bz-Val-Pro-Val-[C(O)CH3], Br-Ø-SAC-Bz-Val-Pro-Val-[C(O)H], Cl-Ø-SAC-Bz-Val-Pro-Val-[C(O)H], Ø-SAC-Bz-Val-Pro-Val[C(O)H]인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ib)의 화합물, 이들의 수화물 동배체 또는 제약상 허용되는 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ib)
    [여기에서, X는 H 또는 -(CO)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3P4또는 P2P3P4Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 D, E 및 G군의 α-아미노산이고, P3는 E 및 G군의 α-아미노산이며, P4는 E 또는 G군의 α-아미노산이거나 결실되며, R2는 E 및 G군의 α-아미노산의 잔기임].
  5. 제4항에 있어서, 화합물이 Suc-Ala-Pro-Phe-[C(O)-CH3], Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-[C(O)-H], Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-[C(O)-Et], Pg*-Ala-Ala-Pro-Phe-[C(O)-CH3], Pg*-Val-Ala-Pro-Phe-[C(O)-CH3], Pg*-Ala-Ala-Pro-Phe-[C(O)-CH3], Pg*-Val-Ala-Pro-Phe-[C(O)-CH3], Pg*-Ala-Ala-Pro-Phe-[C(O)-Et], Pg*-Ala-Ala-Pro-Phe-[C(O)-H] [Pg*는 4-Cl 또는 BrØ-SAC-Bz, Ø-SAC-Bz 또는 Boc를 나타냄]인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ic)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약상 허용되는 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ic)
    [여기에서, X는 H 또는 C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 K군의 보호기 (a) P2P3또는 P2P3Pg이거나 (b) P2P3P4또는 P2P3P4Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, (a) P2는 D, E 및 F군의 α-아미노산이고, P3는 F군의 α-아미노산이고, (b) P2는 E군의 α-아미노산이고, P3는 C, E 또는 G의 α-아미노산이고, P4는 결실되거나 E, F 및 G군의 α-아미노산이고, R2는 A 또는 J군의 α-아미노산의 잔기이임].
  7. 제6항에 있어서, 상기 화합물이 H-(D)-Phe-Pro-Arg[C(O)H], H-(D)-Phe-Pro-Arg[C(O)CH3], DNS-Arg-[C(O)H], H-Phe-Ser-Ala-[C(O)H], H-Phe-Ser-Ala-[C(O)CH3], Bz-Jl-[C(O)H], Bz-Jl-[C(O)CH3]인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Id)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약상 허용되는 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Id)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 K군의 보호기, P2P3P4이거나 또는 P2P3P4Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 D, E 및 G군의 α-아미노산이고, P3는 E 및 G군의 α-아미노산이거나 결실되고, P4는 E 또는 G군의 α-아미노산이거나 결실되고, R2는 E 및 F군의 α-아미노산의 잔기임].
  9. 제8항에 있어서, 상기 화합물이 Bz-Phe-[C(O)H], Bz-Phe-[C(O)Me], Bz-Tyr-[C(O)H], Bz-Tyr-[C(O)Me], Pg*-Val-Pro-Phe-[C(O)CH3], Pg*-Ala-Ala-Phe-[C(O)CH3] [Pg*는 Bz, Boc, 4-Cl 또는 4-BrØ-SAC-Bz 또는 Ø-SAC-Bz임]인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ie)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약상 허용되는 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ie)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 K군의 보호기 또는 (a) P2P3Pg 또는 P2P3또는 (b) P2P3P4또는 P2P3P4Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, (a) P2는 D, E 및 F군의 α-아미노산이고, P3는 F군의 α-아미노산이고, (b) P2는 D 및 E군의 α-아미노산이고, P3는 C, E 또는 G군의 α-아미노산이고, P4는 결실되거나 또는 C 및 E군의 α-아미노산이고, R2는 A 또는 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  11. 제10항에 있어서, 상기 화합물이 H-(D)-Phe-Pro-Arg[C(O)H], H-(D)-Phe-Pro-Arg[C(O)CH3], DNS-Arg-[C(O)H], H-Phe-Ser-Ala-[C(O)H], H-Phe-Ser-Ala-[C(O)CH3], Bz-Jl-[C(O)H], Bz-Jl-[C(O)-CH3]인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 다음 일반식(If)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약상 허용되는 염.
    R1NHCHR2C(O)X (If)
    [여기에서, X는 H 또는 C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이고, Pg는 K군 보호기이며, P2는 F군의 α-아미노산이고, P3는 B 및 F군의 α-아미노산이고, R2는 A 및 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  13. 제12항에 있어서, 상기 화합물이 DNS-Glu-Phe-Lys-[C(O)H], DNS-Glu-Phe-Lys-[C(O)CH3]인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ig)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ig)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2또는 P2Pg이고, Pg는 K군 보호기이고, P2는 A, B, C, D, E, F 및 G군의 α-아미노산이고, R2는 A 및 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  15. 제14항에 있어서, 상기 화합물이 CBZ-Ala-Arg-[C(O)H]. CBZ-Ala-Arg-[C(O)Me], CBZ-Ala-(p-gua)-Phe-[C(O)H]인 화합물.
  16. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ih)의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ih)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 E 또는 F군의 α-아미노산이고, P3는 E 및 F군의 α-아미노산이고, R2는 A 및 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  17. 제16항에 있어서, 상기 화합물이 Bz-Leu-Ala-Arg-[C(O)H], Bz-Leu-Ala-Arg[C(O)OCH3], Bz-Leu-Ala-Arg-[C(O)OH]인 화합물
  18. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ii)의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ii)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 E 및 G군의 α-아미노산이고, P3는 B군의 α-아미노산이고, R2는 A 및 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  19. 제18항에 있어서, 상기 화합물을 H-Glu-Gly-Arg[C(O)Me], H-Glu-Gly-Arg[C(O)H], H-Glu-Gly-(p-gua)*Phe-[C(O)Me][*(p-gua는 para-guanidino임)인 화합물.
  20. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ij)의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ij)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 Gly이고, P3는 B군의 α-아미노산이고, R2는 A 및 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  21. 제20항에 있어서, 상기 화합물이 DNS-Glu-Gly-Arg-[C(O)Me], DNS-Glu-Gly-Arg-[C(O)H], DNS-Glu0Gly-(p-gua) Phe-[C(O)Et]인 화합물.
  22. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ik)의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ik)
    [여기서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 E군의 α-아미노산이고, P3는 E군의 α-아미노산이고, R2는 A 및 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  23. 제22항에 있어서, 상기 화합물이 Boc-Leu-Leu-Arg-[C(O)H], Boc-Leu-Leu-Arg-[C(O)Me]인 화합물.
  24. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Il)의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X 및 R1NHCHR2CH(OH)X (Il)
    [여기서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 K군의 보호기이고, R2는 C, E 및 G군의 α-아미노산의 잔기임].
  25. 제24항에 있어서, 상기 화합물이 Bz-Gly-[C(O)H], Bz-Gly-[C(O)Me], CBz-Gly-[C(O)H], CBz-Gly-[C(O)Me]인 화합물.
  26. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Im)의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Im)
    [여기서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2또는 P2Pg이고, Pg는 K군 보호기이고, P2는 εN-Ac-Lys이거나 또는 C 및 E군의 α-아미노산이고, R2는 D-Ala임].
  27. 제26항에 있어서, 상기 화합물이 (Nα,ε)-di-Ac-Lyc-D-Ala-[C(O)H], (Nα,ε)-di-Ac-Lyc-D-Ala-[C(O)CH3]인 화합물.
  28. 제1항에 있어서, 다음 일반식(In)의 화합물 및 그의 수화물, 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (In)
    [여기서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 E 및 F군의 α-아미노산이고, P3는 결실되거나; E 및 F군의 α-아미노산이고, R2는 A, E 또는 J군의 α-아미노산의 잔기이거나 ThrOCH2Ø임].
  29. 제28항에 있어서, 상기 화합물이
    인 화합물.
  30. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Io)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X 및 R1NHCHR2CH(OH)X (Io)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기, P2는 E 및 F군의 α-아미노산이고, P3는 E 및 F군의 α-아미노산이고, R2는 E 및 F군의 α-아미노산의 잔기임].
  31. 제30항에 있어서, 상기 화합물이 Iva-Val-Val-Leu[C(O)H]인 화합물.
  32. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ip)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ip)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이고, Pg는 K군 보호기이고, P2는 E 및 F군의 α-아미노산이고, P3는 E 및 F군의 α-아미노산이고, R2는 E 및 F군의 α-아미노산의 잔기임].
  33. 제32항에 있어서, 상기 화합물이 CBZ-Val-Val-Phe-[C(O)H]인 화합물.
  34. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Iq)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Iq)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 Gly이고, P3는 F군의 α-아미노산이거나 결실된 것이고, R2는 Gly임].
  35. 제34항에 있어서, 상기 화합물이 Tyr-Gly-Gly[C(O)H], Tyr-Gly-Gly[C(O)OH]인 화합물.
  36. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Ir)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Ir)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2또는 P2Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 E군의 α-아미노산이고, R2는 E 및 G군의 α-아미노산의 잔기임].
  37. 제36항에 있어서, 상기 화합물이 MeOSuc-Ala-Ala-[C(O)Et]인 화합물.
  38. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Is)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Is)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 H이고, R2는 A, B, E, F 및 J군의 α-아미노산의 잔기임].
  39. 제38항에 있어서, 상기 화합물이 H-Leu[C(O)CH3], H-Val[C(O)CH3], H-Arg[C(O)H], H-Arg[C(O)CH3]인 화합물.
  40. 제1항에 있어서, 다음 일반식(It)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (It)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3또는 P2P3Pg이고, Pg는 K군 보호기이고, P2는 E 및 F군의 α-아미노산이고, P3는 C, E 및 F군의 α-아미노산이고, R2는 A군의 α-아미노산의 잔기임].
  41. 제40항에 있어서, 상기 화합물이 D-Pro-Phe-Arg[C(O)H], D-Pro-Phe-Arg[C(O)CH3]인 화합물.
  42. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Iu)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Iu)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 K군의 보호기, P2P3또는 P2P3Pg이며, Pg는 K군 보호기이며, P2는 E 또는 F군의 α-아미노산, P3는 결실되거나, B, E 및 F군의 α-아미노산이며, R2는 H이거나, H, J 또는 F군의 α-아미노산의 잔기 또는 -A-Si-R7R8R9, C1-7알킬, 벤질 펜에틸 또는 나프티임].
  43. 제42항에 있어서, 상기 화합물이 Ac-Ala-Lys[C(O)OCH3], CBZ-Phe-[C(O)CH3], CBZ-Val-Phe-[C(O)OCH3], CBZ-Val-Phe-[C(O)CH3], CBZ-Val-Phe-[C(O)Et]인 화합물.
  44. 제1항에 있어서, 다음 일반식(Iv)의 화합물 및 그의 수화물 동배체 또는 제약학상 허용가능한 이들의 염.
    R1NHCHR2C(O)X (Iv)
    [여기에서, X는 H 또는 -C(O)R3이고, R3은 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시 또는 에톡시이고, R1은 P2P3P4또는 P2P3P4Pg이며, Pg는 K군 보호기이고, P2는 C', E', F' 및 G'군의 α-아미노산이고, P3는 C', E' 및 G'군의 α-아미노산이고, P4는 C'군, β-Ala 또는 β-Ala 또는 β-Val의 α-아미노산이고, R2는 F' 및 E'군의 α-아미노산의 잔기 또는 시클로헥실메틸임].
  45. 제44항에 있어서, 상기 화합물이 Ser-Gln-Asn-Tyr[C(O)OCH3], Ser-Gln-Asn-Phe[C(O)OCH3], Ser-Leu-Asn-Tyr[C(O)OCH3], Ser-Leu-Asn-Phe[C(O)OCH3], Ser-Gln-Asn-Tyr[C(O)OCH3], Ser-Gln-Asn-Phe[C(O)OCH3], Ser-leu-Asn-Tyr[C(O)OCH3], Ser-Leu-Asn-Tyr[C(O)OCH3]인 화합물.
  46. 다음의 일반식(I) 화합물과 이들의 수화물, 동배체 또는 제약상 허용가능한 염을 제조하는 방법.
    R1NHCHR2C(O)X 및 R1NHCHR2CH(OH)X (I)
    [여기서, X는 H, CHO, C(O)R3, C(O)R3또는 COOH이고, R1은 H이거나, K군의 보호기, α-아미노산, 2내지 4개의 α-아미노산으로 된 펩티드, K군의 보호기를 함유하는 α-아미노산, 또는 2내지 4의 α-아미노산으로 된 펩티드, 이것의 말단 α-아미노산은 K군의 보호기를 함유하며, R2는 α-아미노산의 잔기, C1-10알킬, 아랄킬, 또는 아릴 또는 -A-SiR7R8R9이고, A는 C1-6알킬렌이고, R7, R8및 R9는 각각 C1-10알킬, 벤질 또는 펜에틸이고, R3는 H, 메틸, 에틸, OH, 메톡시이며, 상기 α-아미노산기 및 K군의 보호기는 다음과 같이 정의한다.
    A : Lys 및 Arg, B : Glu, Asp, C : Ser, Thr, Gln, Asn, Cys, His, (3-피라졸) Ala, (4-피리미디닐)Ala, 및 이들의 N-메틸 유도체, C' : Ser, Thr, Gln, Asn 및 Cys, 및 이들의 N-메틸 유도체, D : Pro, Ind, E : Ala, β-Ala, Leu, Ile, Val, n-Val, β-Val, Met, β-발린, β-알라닌, n-Leu 및 n-메틸 유도체(β-는 베타를 나타냄), E' : Leu, Ile, n-Val, Met, n-Leu, CHM 및 이들의 N-메틸 유도체, F : Phe, Tyr, O-메틸티로신, (3-피라졸릴)Ala, (4-피리미디닐)Ala, Trp, Nal(1), 및 이들의 N-메틸 유도체, F' : Phe, Tyr, O-메틸티로신, Trp, Nal-(I) 및 이들의 N-메틸 유도체, G : Gly, Sar, G' : Gly, J :
    및
    K : 아세틸(Ac), 숙시닐(Suc), 메톡시숙시닐(H3COSuc), 벤조일(Bz), t-부틸옥시카르보닐(Boc), 카르보벤족시(CBZ), 토실(Ts), 단실(DNS), 이소발레릴(Iva), 메톡시숙시닐(MeOsuc), 1-아다만탄술포닐(AdSO2), 1-아마단탄아세틸(AdAc), 2-카르복시벤조일(2-CBZ), 페닐아세틸, t-부틸아세틸(Tba), 비스[(1-나프틸)메틸]아세틸(BNMA), 또는 K', K' : A-Rz, 여기서 A는 Rz는 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 트리플루오로메틸, 히드록시, 1내지 6개의 탄소수를 갖는 알킬, 1내지 6개의 탄소수를 갖는 알콕시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노(여기서, 알킬기는 1내지 6개의 탄소수를 가짐), 5-테트라졸로 및 1내지 15개의 탄소수를 갖는 아실술폰 아미도(단, 이 아실술폰아미도기가 아릴기를 함유할 때 그 아릴기는 플루오로, 클로로, 보로모, 요오도 및 니트로로부터 선택된 기에 의해 더욱 치환될 수 있음)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 1내지 3원에 의해 적절하게 치환된, 6,10 또는 12탄소를 함유하는 아릴기이며, 상기 방법은 (1) X가 H일 경우, 다음 일반식의 화합물
    을 화학적으로 환원을 시키고 (2) X가 CHO일 경우, 다음 일반식의 티오케탈 유도체
    를 가수분해시키고, (3) X가 C(O)R3일 경우, 다음의 일반식의 화합물
    을 강산으로 처리하여 가수분해시키고 [여기서 R3"는 메틸 또는 에틸임], (4) X가 C(O)OR3인 경우, 다음 일반식의 화합물
    을 오존으로 처리하여 가오존 분해시키고, 이어서 형성된 오조니드 그 자체를 황화디메틸로 처리하고, [여기서 R'는 메틸 또는 에틸이고, R'3는 H 또는 메틸임], (5) X가 COOH인 경우, 다음 일반식의 화합물
    을 산 또는 염기 촉매 탈에스테르화 방법으로 가수분해시키는 [여기서, R'6는 메틸 또는 에틸임] 것으로 됨.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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