KR20170103821A - 25-하이드록시비타민 d 및 항산화제/항염증제의 조합물을 함유하는 가금류 사료 - Google Patents

25-하이드록시비타민 d 및 항산화제/항염증제의 조합물을 함유하는 가금류 사료 Download PDF

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슈엔 에이 첸
타우 키옹 청
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은 과잉급식되는 가금류에서 관찰되는 다양한 문제점을 완화시킬 수 있는 프리믹스 또는 사료를 제조하기 위한 25-하이드록시비타민 D3("25-OH D3") 및 항산화제/항염증제(아스코르브산, 비타민 E 및 칸타잔틴)의 조합물의 용도에 관한 것이다. 25-OH D3 및 항산화제/항염증제를 함유하는 사료, 및 프리믹스도 또한 제공된다.

Description

25-하이드록시비타민 D 및 항산화제/항염증제의 조합물을 함유하는 가금류 사료{POULTRY FEED WITH COMBINATION OF 25-HYDROXYVITAMIN D AND ANTIOXIDANTS/ANTI-INFLAMMATORIES}
본 발명은 가금류 사료(poultry feed)에 사용하기 위한 25-하이드록시비타민 D("25-OH D3" 및/또는 "25-OH D2") 및 항산화제/항염증제(아스코르브산, 비타민 E 및 칸타잔틴)의 조합물에 관한 것이다. 이러한 영양 보조제의 조합물은 과식증(hyperphagia) 및 관련 비만과 관련된 다양한 부작용으로부터 가금류를 보호한다. 또한, 본 발명은 25-하이드록시비타민 D 및 항산화제/항염증제의 조합물을 함유하는 사료 및 사료 프리믹스(feed premix)에 관한 것이다.
생식 효율(reproductive efficiency)과 병원성 장애의 발병률(incidence of pathogenic disorder)은 가금류에서 난소 발육 및 영양의 정도에 의해 직접적으로 영향을 받는다. 예를 들면, 육계 사육용 암컷(broiler breeder female)의 미세 조정된 생식 기관은 종란(hatching egg)의 생산시에 조명의 영향하에 그들 사이에서 소통하는 난소, 수란관, 두뇌, 간 및 골격계를 필요로 한다. 뇌 내에 위치한 시상하부는 광자극시에 빛 에너지에 의해 직접적으로 자극을 받는다. 이어서, 성숙한 (생식기능하는) 시상하부는 뇌하수체 전엽에 작용하여 황체형성호르몬(LH)과 여포자극호르몬(FSH)의 생산을 자극하는 황체형성호르몬 방출호르몬(LH-RH)을 분비한다. LH 및 FSH는 모두 난소를 표적으로 삼아 난소 호르몬 생산 및 초기 여포 발달을 각각 자극한다.
미성숙 영계(immature pullet)의 난소는 단지 육안으로는 보이지 않는 작은 미분화 여포(undifferentiated follicle)만을 가지고 있다. 이러한 여포는, 성적으로 성숙해졌을 때, 크기가 증가하여 작은 여포의 배열 뿐만 아니라 크기가 변화하는 큰 여포의 계층(hierarchy)을 형성한다. 작은 여포는 시상하부 성숙 후에 에스트로겐을 생성한다. 큰 황색 여포는 일반적으로는 직경이 1cm 이상인 것으로 정의되며, 그들의 개수는 조명 프로그램, 영양 평면 및 사육 연령(breeder age)에 의해 직접적으로 영향을 받는다. 가장 큰 여포에서 방출된 프로게스테론은 배란 과정을 촉발시킨다. 성숙한 여포는 불과 배란 몇 시간 전에도 프로게스테론을 생산할 수 있다. 간은 산란(egg production)에 있어서의 핵심 기관으로서, 지방산에 이어서 결과적으로는 에스트로겐에 의해 구동되는 난황 형성에 기여하는 트라이글리세리드의 형성을 유발하는 지방 생성 부위이다. 골격계는 에스트로겐의 영향하에 칼슘을 기동시키고 저장하고 방출하는 역할을 하는 산란과 밀접한 관련이 있다.
과식 및 따라서 비만은 육계 사육용 암컷에서 발생하며, 육계 닭의 빠른 성장을 위하여 영속적인 유전적 선택과 병행하여 증가하여 왔다. 육계 사육용 암컷에서의 복수증, 돌연사 증후군 및 지방간과 같은 대사 장애 뿐만 아니라 사료 과잉급식-유발성 난소 기능장애(overfeeding-induced ovarian dysfunction) 및 생식 비효율성은 생물학적 시스템에 과적되는 음식물의 결과로서 지방독성 발달(lipotoxicity development)의 결과이다. 따라서, 현대의 육계 사육용 암컷의 품종을 관리하는 도전 과제는 효율적인 란 및 병아리 생산을 지원하기 위한 최적의 체중 및 조성을 얻기 위하여 성장 및 발육 도중에 사료 섭취를 적절히 자가-조절하는 것에 대한 암탉들의 무능력이다. 이와 같이, 육계 사육용 암컷은 급식 섭생을 고도로 제한해야 한다. 급식 제한이 육계 사육용 암컷에서 생식 효율에 도움이 되는 주요 메커니즘은 여포 발달의 제어보다는 오히려 여러 계층으로 배열된 과도한 수의 난소 황색 여포의 형성을 제한하는 것이다.
생식 발달 도중에 사료 과잉급식된 육계 사육용 암컷은 과도하게 큰 황색 난소 여포를 생성할 뿐만 아니라 더 많은 수의 폐쇄성 황색 여포를 생성하며, 통상적으로는 여포 폐쇄증(follicular atresia), 껍질이 무르거나 막으로 이루어진 란, 쌍황란(double-yolked egg), (복강내에 난황이 존재하는) 난황 복막염, 차례차례 일어나지 않아서 굳지 않은 란의 생산을 증가시키는 다중 산란일 및 산란과 같은 여러 가지 생식 문제를 포함하는 불규칙한 산란 및 결핍성 산란 증후군(erratic oviposition and defective egg syndrome)(EODES)을 나타낸다.
통제 연구에 따르면, 자발적 급식(즉, 육계 사육용 암탉이 포식할 때까지 급식하는 것)은 열악한 산란율, 높은 치사율 및 비정상적인 난소 구조(주로 외형적인 계층적 여포 폐쇄증)를 발생시킨 것으로 보고되었다. 급식-제한된 암탉과는 달리, 자발적 급식은 또한, 증대된 비만도; 간의 트라이아실글리세롤 축적; 및 상승된 농도의 혈당, 비에스테르화 지방산, 초저밀도 지단백질, 트라이아실글리세롤, 인지질, 세라마이드 및 스핑고미엘린을 포함하는 대사 조절장애(metabolic dysregulation)도 유발하였다. 또한, 간 및 순환하는 세라마이드 및 스핑고미엘린 축적, 및 간 및 지방 조직에서의 전염증성 IL-발현의 상향조절은 포식한 암탉에서 지방독성 발달을 전신적으로 나타내었다. 세라마이드는 특정 영양소(즉, 포화 지방) 및 염증성 사이토카인(예를 들면, 종양 괴사 인자-α, TNFα)을 세포 기능의 조절 및 길항성 인슐린 신호 및 미토콘드리아 기능에 연결시키는 핵심 중간체이다. 또한, 특히 민감한 세포 유형에 대한 독성 효과의 결과로서, 세라마이드는 심장, 췌장 및 혈관계를 손상시키는 능력이 있다. 급식-포식 암탉에서 여포 폐쇄증, 난소 퇴행 및 순환 에스트라디올 농도 감소를 포함하는 손상된 난소 기능장애를 유발하는 지방독성은 세라마이드 축적 및 IL-1β, 세린 팔미토일트랜스퍼라제, 및 스핑고미엘리나제 전사량의 상향조절에 의해 추가로 예시되었지만, 계층적 여포내에서 단백질 키나아제 Akt 활성화를 억제하였다. 따라서, 생체내 증거(in vivo evidence)는 육계 암탉의 매개 과잉급식-유발 여포 폐쇄 및 난소 퇴행의 진행에서 세라마이드 및 IL-1β의 작용을 묘사한다.
상업용 육계 사육용 무리에서 엄격하게 시행되는 제한 급식 섭생에도 불구하고, 아직도 그들 본래의 과식증으로 인하여 사육용 암탉을 과잉급식하는 것은 매우 용이하다. 또한, 사육 농가 관리자는 산란 시작 전과 도중에, 그리고 생산량이 최고치를 향할 때, 최고치에 있는 동안에 및 최고치를 지난 후에 급식하는 때와 방법에 대해 직면하게 된다. 사육 농가 관리자가 관리 및 영양 도구의 대상과 방법을 묻는 기본적이고 본질적인 질문은 과체중 암탉에서 비만과 연관된 생식 효율의 부작용 및 해로운 효과를 개선하기 위하여 적용하고 실행할 수 있다.
Hy·D®(25-OH-D3에 대한 등록상표, 스위스 소재 디에스엠 뉴트리셔널 프로덕츠(DSM Nutritional Products)로부터 입수가능)는 가금류의 뼈 건강을 증진시키는데 사용되어 왔다.
25-OH D3 및 칸타잔틴의 조합물도 또한 가금류에 사용되어 왔다. WO2010/057811 호(디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.(DSM IP ASSETS B.V.))는 가금류의 부화율, 생식능력, 및 낮은 배아 사망률을 개선시키는데 사용하기 위한 25-OH D3 및 칸타잔틴의 조합물을 기술하고 있다. 이러한 조합물은 맥시치크(MAXICHICK)라는 상표로 시판되고 있다. 상기 특허 공보에는 아스코르브산 및 고농도의 비타민 E를 포함하는 것에 대해서 뿐만 아니라 과식증-관련 비만의 부작용을 개선시키기 위한 용도에 대해서도 전혀 언급되어 있지 않다.
비타민 C(아스코르브산)는, 닭이 정상적인 사육조건하에서 충분한 양의 비타민 C를 생산할 수 있기 때문에, 종종 가금류 사료에 보충제로 포함되지 않는다. 그러나, 이는 열 스트레스 상황(heat stress situation)과 같은 일부 특정 조건에서 사용되어 왔다.
비타민 E는 일반적으로는 가금류 사료에 첨가된다. 가금류 종에 대한 권장 용량은 동물의 나이에 따라 약 50 내지 100 lU/kg 사료의 범위이다.
WO14/202433 호(디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.)는 란 내부 품질을 향상시키기 위한, 즉 난황을 감싸고 있는 난황막(vitelline membrane)의 강도를 증강시키기 위한 칸타잔틴 및 25-OH D3의 조합물을 교시하고 있다. 조합물에 아스코르브산을 첨가하는 것에 대해서 뿐만 아니라, 과식증-관련 비만의 부작용을 개선시키는데 있어서의 그의 용도에 대해서도 전혀 교시되어 있지 않다.
W014/191153 호(디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.)는, 칸타잔틴 및 비타민 C, 비타민 E, 셀레늄 중의 하나 이상, 및 선택적으로는 티몰, 유게놀, 바닐린 및 감마-테르피넨 중의 하나 이상의 조합물이, 특히 무리가 예방 접종과 관련된 스트레스를 받을 경우에, 면역 상태, 뼈 건강, 골격 발달 및 성장과 사료 요구율을 개선할 수 있다고 교시하고 있다.
글루코스 조절장애, 인슐린 작용, 심근병증(cardiomyopathies), 및 궁극적으로는 복수증 및 돌연사를 초래하는 등 비만 진행으로 병태 생리를 유도하는 육계 사육용 암탉의 과식증으로 인한 대사 증후군 및 호르몬 조절장애를 줄이거나 개선시킬 필요가 있다.
본 발명에 따르면, 25-하이드록시비타민 D(25-OH D3 및/또는 25-OH D2) 및 항산화제/항염증제의 조합물은 가금류가 무제한급식을 받거나 과식증-관련 비만을 경험할 경우에 관찰되는 해로운 대사 상태를 개선시키는 것으로 밝혀졌다. 본 발명에 따르면, 항산화제로서 사료에 전통적으로 포함되는 생체활성 물질도 또한 과식증-관련 비만의 부작용을 개선시키는 항염증 활성을 보유하는 것으로 밝혀졌다.
25-OH D2 및 25-OH D3은 투여 후 유사한 방식으로 작용할 수 있기 때문에, 이들중 하나가 개별적으로 항산화제/항염증제와 함께 사용될 수 있거나, 25-OH D3 및 25-OH D2 둘 다의 혼합물이 항산화제/항염증제와 함께 사용될 수 있는 것으로 생각된다. 함께 사용되는 경우, 25-OH D3 : 25-OH D2의 비는 본 발명의 중요한 부분이 아니다. 25-OH D3이 단독으로 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명의 항산화제/항염증제는 아스코르브산, 비타민 E 및 칸타잔틴의 조합물을 포함한다. 따라서, 본 발명의 하나의 양태는 25-OH D3, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다. 또 다른 실시태양은 25-OH D2, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다. 또 다른 실시태양은 25-OH D3, 25-OH D2, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다.
바람직한 실시태양에서, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물은 완전한 가금류 영양을 위한 모든 필수 성분을 함유하는 기본 식이(basal diet)에 첨가된다. 즉, 이러한 조합물은 생리학적 양 이상의 성분을 제공한다. 따라서, 이는 가금류가 비타민이나 영양소가 결핍하지 않도록 단지 영양 요구량을 충족시키기 위하여 제공되는 성분들 중의 하나 또는 복수의 성분을 선사용하는 것과 구별될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태는, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 아연, 구리, 망간 및 셀레늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 생체활성 성분을 임의적으로 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다. 바람직하게는, 25-OH D는 25-OH D3이다. 바람직하게는, 적어도 비타민 D는 추가적인 생체활성 성분이다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 적어도 비타민 D 및 셀레늄을 포함한다. 일부 경우에는, 모든 추가적인 생체활성 성분이 첨가된다.
추가의 양태는, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산(folic Acid), 비오틴(biotin), 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 생체활성 성분을 임의적으로 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다. 바람직하게는, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 비오틴을 포함한다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 비타민 D 및 비오틴을 포함한다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 임의적으로는 전술한 생체활성 성분을 모두 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는 25-OH D2 또는 25-OH D3 또는 이들의 혼합물, 아스코르브산, 비타민 E 및 칸타잔틴의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다.
또 다른 실시태양은, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 생체활성 성분을 임의적으로 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다. 바람직하게는, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 적어도 비타민 D 및 셀레늄을 포함한다. 일부 경우에는, 모든 추가적인 생체활성 성분이 첨가된다.
바람직한 실시태양에서, 완전한 가금류 기본 식이는 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산, 및 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 생체활성 성분의 조합물을 함유한다. 바람직하게는, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 적어도 비타민 D 및 셀레늄을 포함한다. 일부 경우에는, 모든 추가적인 생체활성 성분이 첨가된다. 따라서, 본 발명의 조합물 및 추가의 생체활성 성분은 정상적인 가금류 영양에 필요한 상기 성분들로서, 즉 그들은 생리학적 용량 이상이다.
또 다른 실시태양은, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 생체활성 성분을 임의적으로 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 비오틴을 포함한다. 바람직하게는, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 비타민 D 및 비오틴을 포함한다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 임의적으로는 전술한 생체활성 성분을 모두 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는 25-OH D, 비타민 E, 아스코르브산 및 칸타잔틴의 조합물을 포함하는 가금류 사료용 프리믹스이다. 바람직하게는, 25-OH D는 25-OH D3이다. 프리믹스 및 후속 사료는, 과식증이나 비만증을 가진 동물에 급식하였을 경우, 과식증과 연관된 해로운 대사 상태를 개선/완화시킨다. 일부 실시태양에서, 사료 및 프리믹스는 또한, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 생체활성 성분을 포함한다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 적어도 비타민 D 및 셀레늄을 포함한다. 일부 경우에는, 모든 추가적인 생체활성 성분이 첨가된다.
본 발명의 또 다른 양태는, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 생체활성 성분을 추가로 포함하는 가금류 사료용 프리믹스이다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 비오틴을 포함한다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 비타민 D 및 비오틴을 포함한다. 때로는, 추가적인 생체활성 성분은 임의적으로는 전술한 생체활성 성분을 모두 포함한다.
본 발명의 가금류 사료를 사용할 경우, 동물에게 무제한급식될 수 있으며, 통상적으로 경험하게 되는 부작용은 더 적은 정도로 경험하거나 전혀 경험하지 않을 것이다. 이는 무리의 관리를 용이하게 해주고, 이들 무리에게 제한급식하는 장소에서 직면하게 되는 문제들을 제거해 주지만, 특정의 개별적인 조류는 여전히 과식증을 나타내며 다른 조류에 대해 공격적인 행동을 나타낼 수 있다.
또한, 본 발명의 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 조합물은 무리 생존율을 개선시키는 것으로 밝혀졌다.
도 1은 25-OH D3 + 항산화제/항염증제와 조합하여 무제한식으로 사료를 섭취하는데 대응하는 육계 사육용 암탉의 글루코스 청소율 및 인슐린 분비를 나타낸다. 3주 동안 급식한 후 날개 정맥을 통하여 단일 용량의 글루코스(0.5g/kg BW)를 암탉에 주입하였다. 글루코스 주입 후 지시된 시점에 날개 정맥의 삽관을 통하여 혈액 샘플을 수집하였다(n = 3).
도 2는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제와 조합하여 무제한식으로 사료를 섭취하는데 대응하는 육계 사육용 암탉의 조직 인터류킨-1β 함량 및 혈장 IL-6 수준을 나타낸다. 조직 및 혈액 샘플은 급식 시험 10주 후에 수집하였다. 상이한 위첨자가 있는 의미는 상당히 다르다(P <0.05)(n = 3).
도 3은 25-OH D3 및 항산화제/항염증제와 조합하여 무제한식으로 사료를 섭취하는데 대응하는 육계 사육용 암탉의 조직 STAT-3 활성화를 나타낸다. 조직 및 혈액 샘플은 급식 시험 10주 후에 수집하였다. 상이한 위첨자가 있는 의미는 상당히 다르다(P <0.05)(n = 3).
도 4 내지 도 6은 25-OH D3 및 항산화제/항염증제 함유물과 조합하여 무제한식으로 사료를 섭취하는데 대응하는 육계 암탉의 부검 도중에 촬영한 사진을 나타낸다. 급식 시험 10주 후에 암탉을 부검하였다.
도 7은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 산란율에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다.
도 8은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 생존율에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다.
도 9는 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 체중에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다.
도 10은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하에 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제를 함유한 사망한 암탉의 심장의 전체 형태를 나타내는 일련의 사진이다.
도 11은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하에 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제를 함유한 사망한 암탉의 심장의 전체 형태를 나타내는 일련의 사진이다.
도 12는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하에 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 심전도(EGC)에 대한 영향을 나타내는 일련의 심전도(EGC) 그래프이다. 화살표는 패턴의 불규칙성을 암시한다.
도 13은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 부정맥 ECG 패턴에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타내는 일련의 EGS이다.
도 14는 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉(35주령)의 심장 섬유증(cardiac fibrosis)에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타내는 사진 및 그래프를 나타낸다.
도 15는 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 혈장 IL-6 및 IL-1β 농도에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타내는 그래프이다.
도 16은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉(35주령)의 백혈구 수에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타내는 사진이다.
도 17은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉(35주령)의 심장 세포 자멸(cardiac cell apoptosis)에 미치는 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타내는 사진이다.
본 명세서 및 특허청구범위 전반에 걸쳐 사용되는 바와 같이, 하기 정의를 적용한다:
"25-OH D"는 특정 형태의 25-하이드록시비타민 D(즉, 25-OH D2 또는 25-OH D3, 또는 이들의 혼합물)를 지칭한다. 25-OH D3은 구체적으로는 25-하이드록시비타민 D3을 지칭하며; 25-OH D2는 구체적으로는 25-하이드록시비타민 D2를 지칭한다.
"비타민 D"는 비타민 D2, 비타민 D3 또는 이들의 조합을 의미한다. 비타민 D3이 바람직하다.
"가금류(poultry)"는 고기 생산용, 식용 산란용 및 수정란 생산용 닭, 오리, 거위, 칠면조, 메추라기, 및 타조를 포함한 모든 특정의 사육용 가금류를 의미한다.
"과식증"은 과다 섭취로서; 동물은 자발적으로 자신의 급식을 제한하지 못한다.
"체중 증가 개선(ameliorating weight gain)"이란 본원에서 기술되는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 조합물을 섭취하면서 무제한식으로 급식하는 경우에 가금류의 체중 증가가 상당히 낮다는 것을 의미한다. 이러한 조합물을 섭취하는 조류는 제한된 식이를 급식하는 조류보다 더 많은 것을 얻을 수 있다.
"아스코르브산" 및 "비타민 C"는 명세서와 특허청구범위 전반에 걸쳐 호환적으로 사용된다.
"기본 식이"는, 가금류가 비타민 및 미네랄을 충분히 포식할 수 있도록 사용된 사료가 충분한 양의 비타민 및 미네랄을 가금류에 공급하는 것을 의미한다.
"25-OH-D3 + 항산화제/항염증제"는, 기본 식이에 대한 부가물로서 명세서에 설명되어 있는 용량 범위로 사료에 투입된 25-OH D3, 비타민 E, 칸타잔틴 및 아스코르브산의 조합물을 의미한다. 선택적으로 및 바람직하게는, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 부수적인 생체활성 성분이 25-OH D3, 비타민 E, 칸타잔틴 및 아스코르브산의 조합물에 첨가된다.
"돌연사(sudden death)"는 개별 조류가 전조 징후 또는 질환 또는 외상을 보이지 않고서 사망한 것을 의미한다. 조류는 건강해 보이지만, 짧은 기간 날갯짓을 하면서 다리를 쭉쭉 뻗고, 그러는 동안에 등을 자주 뒤집으면서 빠르게 사망에 이른다. 그들은 또한 옆으로 비스듬히 또는 흉부가 위로 향하여 죽은 채로 발견될 수도 있다. 특별히 심한 병변은 없다. 최근의 연구에 따르면, 죽은 조류들은 심근 세포(cardiomyocyte) 및 심내막하 푸르키네 세포(subendocardial Purkinje cell)에 병변이 있어 진단에 도움이 될 수 있음을 보여준다.
과식증과 연관된 불리한 조건
1. 난소 문제
본 발명에 따르면, 25-OH D3, 비타민 E, 칸타잔틴 및 아스코르브산을 포함하는 사료의 사용이 난소 건강에 특히 기여할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 생식 발달 도중에 과잉급식된 육계 사육용 암컷은 과도하게 큰 황색 난소 여포를 생성할 뿐만 아니라 더 많은 수의 폐쇄성 황색 여포를 생성하며, 통상적으로는 여포 폐쇄증, 껍질이 무르거나 막으로 이루어진 란, 쌍황란, (복강내에 난황이 존재하는) 난황 복막염, 차례차례 일어나지 않아서 굳지 않은 란의 생산을 증가시키는 다중 산란일 및 산란과 같은 여러 가지 생식 문제를 포함하는 불규칙한 산란 및 결핍성 산란 증후군(EODES)을 나타낸다. 본 발명의 사료/프리믹스를 사용하면 이들 각각의 상태를 완화, 감소, 개선 또는 제거할 수 있다.
또한, 놀랍게도, 본 발명에 따르면, 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 조합물은 보다 많은 조류의 생존을 촉진시킴으로써 무리에서 전체 란 수율(egg yield)을 향상시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다. 개별 조류에서, 이러한 조합물은 무제한급식을 받은 조류의 란 수율/생산량에 전혀 영향을 미치지 않았으며, 심지어 제한 사료를 먹인 개별 조류의 란 수율을 감소시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 본 발명의 항산화제/항염증제와 조합된 25-OH D3은 (산란율이 아니더라도) 총괄 란 수율을 증가시켰다.
이러한 결과는, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제가 돌연사할 가능성이 있는 제한급식을 받은 조류들의 죽음으로의 진행을 가속화시켜서 더 긴 생존을 위해 돌연사에 민감한 조류들을 배제시킴으로써 무리의 유지보수 비용을 감소시키는 무리 선별자(flock culler)로서 작용한다는 사실을 제안하였다.
2. 대사 문제( METABOLIC PROBLEMS )
과식증과 연관되고 본 발명의 사료/프리믹스의 사용을 통하여 완화, 감소 또는 제거될 수 있는 대사 문제로는 다음의 것들을 포함한다:
a) 비에스테르화 지방산의 청소;
b) 혈장 이상지질혈증(트라이글리세리드, 스핑고미엘린 및 세라마이드)의 개선;
c) 간, 다리, 가슴 근육 및 심장에서의 트라이글리세리드 및 세라마이드 축적의 개선;
d) 조직 전염증성(tissue pro-inflammatory) IL-1β 생산 및 혈장 IL-6 농도의 억제;
e) 심장에서 STAT-3(신호 전달인자(signal transducer) 및 전사 활성인자 3)의 인산화의 상향조절을 통한 심장 보호 및 개선된 심장 기능;
f) 면역 세포의 심장내 침윤의 억제; 및
g) 복수 발생의 감소.
상기에서 언급된 이러한 관찰된 개선 상태는 사망률의 감소, 인슐린 신호 전달 개선, 지방독성 발달 및 전신성 염증의 감소, 및 음식물-과부하에 의해 유발된 심장병 발병(fuel-overload induced cardiac pathogenesis)에 대한 심장 보호 기전의 활성화를 초래한다.
3. 돌연사를 포함한 심혈관 문제
무리를 지어 사는 조류는 돌연사를 경험할 수 있다. 즉, 죽음의 원인을 쉽게 알 수 없다. 본 발명자들은, 실시예 4에서 상세하게 설명되어 있는 바와 같이, 이에 대해 더 조사하였다. 본 발명자들은 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 조합물을 사용하거나 사용하지 않고서 무제한식 식이로 또는 제한식 식이로 급식된 무리에서 이러한 현상을 조사하였다. 이러한 조사 결과중 일부가 아래에 설명되어 있다.
본 발명에 따르면, 무제한급식을 받은 조류에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제를 먹고 자란 돌연사한 조류(즉, 돌연사를 경험한 조류)는 체중은 더 많이 나갔지만, 간, 복부 지방 및 심장 무게는 상대적으로 더 낮았다.
돌연사한 조류에서, 무제한급식은 심장 적응적 비대증(cardiac adaptive hypertrophy)을 유발하였으며; 비대성 세포 성장의 일부는 심실 확장으로 병적으로 발전할 수 있다. 결과적으로, 심장은 말초 조직으로 산소를 전달하기 위한 혈액 공급 수요를 충족시키기 위하여 펌핑 기능을 유지하기 위한 더 높은 수축성을 필요로 한다. 이러한 상태는 심부전을 유발했을 수 있다.
중요하게, 본 발명자들은 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제가 심장병 진행을 감소시킴으로써 무제한급식을 받은 조류에서 심부전의 발병률을 감소시켰다는 사실을 발견하였다. 따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 돌연사를 유발하는 심장병 문제를 감소시키기 위한 25-OH-D3 + 항산화제/염증제의 용도이다.
제한급식 및 무제한급식을 받은 조류 모두에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제를 섭취한 조류는, 대부분의 과잉 음식물이 근육으로 분할됨으로써 증가된 펌핑 기능을 위한 심장의 비대 성장이 더 높은 성장 속도(근육)를 위한 산소 공급의 수요를 충족시키지 못하여 심장부정맥 및 심부전을 유발할 수 있다는 가설을 뒷받침하는 적응적 비대성 성장을 덜 나타내었다.
25-OH-D3 + 항산화제/항염증제 함유물은 다음과 같은 효과가 있는 것으로 나타났다:
ㆍ 죽은 조류의 부검시에 관찰되는 심장병(확장증, 심막 삼출(pericardial effusion), 파열)의 발생 감소;
ㆍ ECG 패턴의 불규칙한 발생량의 감소;
ㆍ 무제한급식을 받은 육계 암탉에서의 부정맥 감소;
ㆍ 심장병으로 인한 돌연사의 개선;
ㆍ 무제한급식을 받은 암탉에서의 심장 섬유증의 개선;
ㆍ 무제한급식을 받은 암탉에서의 만성 전신성 염증의 개선;
ㆍ 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 암탉에서 심장 세포 자멸의 개선.
따라서 25-0H D3 + 항산화제는 심혈관계를 보호할 수 있다.
4. 투여량
본 발명의 하나의 양태에서, 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 조합물은 비타민 결핍보다는 비타민이 풍부한 가금류에 제공된다. 비타민이 풍부한 상태는 바람직하게는 최소한 가금류에 최소량의 비타민 및 미네랄을 공급하는 기본 식이를 사용하는 것이 당연하다. 따라서, 본 발명의 조합물은 바람직하게는 기본 식이 이외에 추가로 사용된다.
25- OH D3 : 25-OH D3의 양은 15 내지 200㎍/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게는, 25-OH D3의 양은 35 내지 150㎍/kg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 함유하는 사료의 경우, kg 사료당 35㎍의 25-OH D3이 바람직하고; 중간 용량의 조합물을 함유하는 사료의 경우, kg 사료당 69㎍이 바람직하며; 고용량의 조합물을 함유하는 사료의 경우, kg 사료당 150㎍이 바람직하다.
비타민 E: 비타민 E의 양은 40 내지 400mg/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게는, 그 양은 80 내지 300mg/kg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 함유하는 사료의 경우, 80mg 비타민 E/kg 사료가 바람직하다. 중간 용량의 사료의 경우, 150mg 비타민 E/kg 사료가 바람직하며; 고용량의 사료의 경우, 300mg 비타민 E/kg 사료가 바람직하다.
칸타잔틴 : 칸타잔틴의 양은 1 내지 15mg/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게는, 그 양은 3 내지 12mg/kg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 함유하는 사료의 경우, 3mg 칸타잔틴/kg 사료가 바람직하다. 중간 용량의 사료의 경우, 6mg 칸타잔틴/kg 사료가 바람직하며; 고용량의 사료의 경우, 12mg 칸타잔틴/kg 사료가 바람직하다.
아스코르브산: 아스코르브산의 양은 40 내지 400mg/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게는, 그 양은 100 내지 300mg/kg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 함유하는 사료의 경우, 100mg 아스코르브산/kg 사료가 바람직하다. 중간 용량의 사료의 경우, 150mg 아스코르브산/kg 사료가 바람직하며; 고용량의 사료의 경우, 300mg 아스코르브산/kg 사료가 바람직하다.
따라서, 본 발명의 특히 바람직한 사료는 하기 투여량(모든 용량은 kg 사료에 대한 것이다)을 포함한다:
바람직한 사료 1:
25-OH D3: 15 내지 200㎍;
비타민 E: 40 내지 400mg;
칸타잔틴: 1 내지 15mg; 및
아스코르브산: 40 내지 400mg.
바람직한 사료 2:
25-OH D3: 35 내지 150㎍;
비타민 E: 80 내지 300mg;
칸타잔틴: 3 내지 12mg; 및
아스코르브산: 80 내지 300mg.
바람직한 사료 3: (저용량 사료) 이러한 사료는 약간의 비만 상태의 가금류에 바람직하다:
25-OH D3: 35㎍;
비타민 E: 80mg;
칸타잔틴: 3mg; 및
아스코르브산: 80mg.
바람직한 사료 4: (중간 용량 사료) 이러한 사료는 중간 정도 또는 심각한 정도의 비만 상태의 가금류에 바람직하다:
25-OH D3: 69㎍;
비타민 E: 150mg;
칸타잔틴: 6mg; 및
아스코르브산: 150mg.
바람직한 사료 5: (고용량 사료) 이러한 사료는 심각한 정도의 비만 상태의 가금류에 바람직하다.
25-OH D3: 150㎍;
비타민 E: 300mg;
칸타잔틴: 12mg; 및
아스코르브산: 300mg.
상기 항산화제/항염증제의 서로에 대한 비율은 다음과 같은 범위일 수 있다:
ㆍ 비타민 C에 대한 비타민 E의 비율은 1 내지 10:10 내지 1; 바람직하게는 1 내지 5:5 내지 1; 보다 바람직하게는 1.5:1 내지 1:1.5; 가장 바람직하게는 1:1의 범위일 수 있다.
ㆍ 칸타잔틴에 대한 비타민 E 또는 비타민 C의 비율은 40:1 내지 1:1; 바람직하게는 20:1 내지 1:1; 보다 바람직하게는 10:1 내지 1:1의 범위일 수 있다.
바람직한 비율은 하기 비율을 포함한다:
Figure pct00001
선택적인 추가 성분
상기에서 열거된 각각의 사료에 하나 이상의 부가 성분이 첨가될 수 있다. 바람직하게는 하기 성분들 중의 하나 이상, 보다 바람직하게는 하나 초과가 첨가된다. 다른 실시태양에서는, 하기의 성분들 모두가 첨가된다:
비타민 D3: 일반적으로, 이것은 사료 1kg당 대략 2500 IU의 양으로 가금류 사료중에 존재한다. 본 발명에 따르면, 경우에 따라, 비타민 D의 양은 kg당 적어도 3000IU까지 증가된다.
비타민 B2: 이것은 kg당 3 내지 25mg으로 첨가될 수 있으며; 바람직하게는 6 내지 20 mg/kg이다. 저용량 사료의 경우에는 6 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 14 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 20 mg/kg이 바람직하다.
니아신: 사료 1kg당 25 내지 300mg으로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 60 내지 200 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 60 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 120 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 200 mg/kg이 바람직하다.
판토텐산: 이것은 사료 1kg당 10 내지 120mg으로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 15 내지 80 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 15 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 30 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 80 mg/kg이 바람직하다.
엽산: 이것은 사료 1kg당 1 내지 8mg으로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 2 내지 6 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 2 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 4 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 6 mg/kg이 바람직하다.
비오틴: 이것은 0.05 내지 1.0 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 0.2 내지 0.8 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 0.2 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 0.4 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 0.8 mg/kg이 바람직하다.
아연: 이것은 50 내지 300 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 70 내지 250 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 70 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 125 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 250 mg/kg이 바람직하다.
구리: 이것은 5 내지 50 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 10 내지 30 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 10 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 20 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 30 mg/kg이 바람직하다.
망간: 이것은 50 내지 300 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 80 내지 270 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 80 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 150 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 270 mg/kg이 바람직하다.
셀레늄: 이것은 0.05 내지 0.6 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게는, 이는 0.1 내지 0.4 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우에는 0.1 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우에는 0.3 mg/kg이 바람직하며; 고용량 사료의 경우에는 0.5 mg/kg이 바람직하다.
상기 언급된 용량 및 바람직한 용량을 제공하도록 프리믹스를 제조할 수 있다. 본 발명의 일부를 형성하는 하나의 프리믹스는, 1g의 프리믹스가 1kg의 사료에 첨가되고, 생성된 사료가 상기 언급된 용량 중의 어느 하나에 기술된 용량을 함유하도록 제형화된다. 개별 성분의 양은 물론, 1kg의 프리믹스가 1 메트릭톤의 사료에 첨가되고, 생성되는 사료가 상기 언급된 용량 중의 어느 하나에 기술된 용량을 함유하도록 변할 수 있다. 이에 대해서는 하기 실시예에 구체적으로 예시되어 있다.
또한, 본원에 명시된 조합물은 상업적으로 입수가능한 가금류 식품에 첨가 될 수 있으므로, 존재하는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 총량은 식품에 원래 존재하는 양에 본원에 명시된 바와 같은 부가량을 더한 양과 동등할 수 있을 것이라 생각된다. 또한, 본원에 명시된 25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 적어도 가금류 영양에 필요한 최소한의 필수 영양소를 포함하는 기본 식이에 대한 유일한 첨가물이라 생각된다.
하기 비제한적인 실시예는 본 발명을 보다 잘 예시하기 위해 나타낸 것이다.
실시예
실시예 1
연구를 위하여 총 30마리의 45주령의 육계 사육용 암탉(ROSS 308)을 상업용 무리에서 입수하였다. 기초 육계 사육용 배합 사료를 하기 표 1에 나타난 바와 같이 제형화하였다. 계산된 영양소 조성은 하기 표 2에 나타나 있다.
육계 사육용 기초 배합 사료의 성분 조성
조성 %, w/w
곡물 66.9
대두박 22.2
유지 1.67
인산칼슘(굴 껍질 가루) 6.36
인산이칼슘 1.8
염화콜린(70%) 0.1
미네랄 프리믹스1 0.1
황산구리 0.05
비타민 프리믹스2 0.1
1 (치료군 1, 2 및 3을 위한 사료 kg당) 제공된 미네랄 프리믹스:
Cu 18 mg; I 1.1 mg; Fe 80 mg; Mn 150 mg; Zn 125 mg; 및 Se 0.25 mg.
2 하기 표 2에 보다 상세하게 나타나 있다:
(사료 kg당 제공된) 비타민 프리믹스 조성물
비타민 치료군 1 및 2
1 = 제한급식
2 = 무제한급식		 치료군 3
3 = 무제한급식 + 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제
A(IU) 10000 12000
D3(IU) 2500 3000
E(mg) 100 150
K3(mg) 3 5
B1(mg) 3 5
B2(mg) 8 14
B6(mg) 6 8
B12(mg) 0.03 0.03
니아신(mg) 60 120
판토텐산(mg) 18 30
엽산(mg) 1 4
비오틴(mg) 0.2 0.4
C(아스코르브산)(mg) 0 150
25-OH-D3(mcg) 0 69
칸타잔틴(mg) 0 6
육계 사육용 기초 배합 사료의 계산된 영양소 조성
조성 %, w/w
조단백질 16
조지방 4.2
칼슘 3.1
나트륨 0.16
총인(total phosphorus) 0.64
총 ME 2910 kcal/kg
사료는 항산화제/항염증제(비타민 E, 아스코르브산, 칸타잔틴) 및 풍부한 수준의 선택된 비타민과 함께 69 mcg/kg 사료의 수준에서 25-OH D3과 함께 또는 없이 보충되었다. 암탉은 하기와 같은 급식 요법(제한식 및 무제한식)에 따라 3개의 치료군으로 무작위로 할당하였다:
기본 식이 - 제한급식(140g/일)
기본 식이 - 무제한급식
기본 식이 - 무제한급식 + 사료 kg당 69 mcg의 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제.
이들은 14 시간:10 시간의 일광 주기:암 주기(light : dark period) 및 25℃±3℃의 온도로 제어된 방에 배치된 와이어 케이지(wire cage)에 개별적으로 수용되었다. 물은 자유롭게 이용할 수 있었다. 실험기간은 10주 동안 지속되었다. 사육 실험 3주 후에, 일부 조류가 관련 혈장 파라미터 분석(plasma parameter analyses)에 사용되었다. 실험 말미에, 암탉을 안락사시킨 다음 추가 연구를 위한 조직 샘플 채취를 위하여 희생시켰다:
조직 형태의 부검
지질 및 스핑고리피드 프로필의 측정 - 혈청 및 조직
조직 전염증성 사이토카인의 측정
인슐린 저항성의 측정
뼈 강도 분석을 위한 경골 채취
근질환(筋疾患)(myopathy analyses) 분석을 위한 심장(심근병증) 및 골격근(흉부 및 대퇴부)의 하베스팅(harvesting)
실시예 2
결과 및 토의
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 과잉급식 된 육계 암탉에서 비만증 및 복부 지방을 억제하였다
사육용 암탉은 간, 지방 조직 및 난모세포를 발현하는 난황에서 다량의 과잉 에너지를 (트라이글리세리드의 형태로) 저장할 수 있다. 지방 형성(Lipogenesis)(즉, 글루코스에서 트라이글리세리드로의 전환)은 조류의 간에서 주로 발생하며, 해당작용(glycolysis)을 포함한 일련의 결합된 효소 촉매 반응, 시트르산 회로(citric acid cycle) 및 지방산 합성을 포함한다. 간 지방 형성은 영양 및 호르몬 조절 모두에 영향을 받으며 식이 변화에 매우 잘 반응한다. 지방 조직은 주로 지방 형성 활성이 거의 없는 지질을 위한 저장 장소로서 역할을 한다. 조류의 간 조직 대 지방 조직의 차별적 지방 형성능(differential lipogenic capacity)은 주요 전사인자인 스테롤 조절요소 결합 단백질-1(sterol regulatory element binding protein-1)(SREBP-1)의 발현 함수이다. SREBP-1 유전자는 간에서 높게 발현되지만 지방 조직에서는 훨씬 더 적은 범위로 발현한다. 또한, 지방산 합성 효소, 말산 효소, 아세틸 CoA 카복실라제, ATP 시트레이트 리아제 및 스테로일 CoA 불포화효소 1과 같은 많은 지방 형성 효소 유전자의 발현은 SREBP-1에 의해 직접적으로 영향을 받는다.
무제한급식을 받은 사육용 암탉은 제한급식을 받은 암탉보다 복부 지방이 더 많았다. 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 식이 보충은 체중 및 조직 중량, 특히 상대적인 지방 조직 중량(비만)에 대한 무제한급식의 해로운 영향을 개선시켰다(표 4). 무제한급식 암탉의 경골 강도는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제에 의해 향상되었다.
무제한급식 육계 사육용 암탉의 체중, 간 중량, 복부 지방 중량 및 경골 강도에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제:
제한급식 무제한급식 무제한급식 + 25-OH D3 + 항산화제 + 항염증제 통합 SEM1
체중(kg) 3.67c 4.60a 4.04b 0.26
간 중량(g) 41.4b 48.5a 49.6a 5.6
간/체중(%) 1.14 1.06 1.23 0.18
복부지방중량(g) 40.9c 185.9a 110.8b 28.9
복부지방중량/체중(%) 1.10c 4.01a 2.74b 0.70
경골강도(kg/㎠) 32.3b 38.3ab 44.3a 3.57
a-c 행에서, 공통 위첨자가 없는 의미는 다르다(P＜0.05).
1 평균의 통합 표준 오차(pooled standard error of the mean)
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 사망률을 저하시켰으며, 산란율 , 난소 형태 및 혈장 176 에스트라디올 수준을 개선하였다
에스트라디올의 분비는 성공적인 배란 여포의 특징이다. 에스트라디올은 생식선자극호르몬의 배란전 서지(preovulatory surge)를 촉발하는 역할 외에도, 중요한 난소내 성장, 분화 및 생존 인자이다. 25-OH D3 및 항산화제/항염증제를 포함시키면 치사율 및 난소 퇴행 및 난소 종양 유사 형태의 발생률이 감소하였고, 산란율이 증가하였으며, 무제한급식 섭취하에 조류에서 혈장 에스트라디올 수준을 유지하였다.
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 악화된 글루코스 청소율 및 인슐린 민감성을 개선하였다
25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 식이 함유물은 10주 동안 과잉급식된 암탉에서 공복 혈장 글루코스 및 비에스테르화 지방산 수준을 개선함으로써 입증되는 것처럼 인슐린 저항성을 향상시킨다(표 6). 글루코스 청소율 테스트에서, 마른 상태의 암탉은 글루코스 주입 후 30 내지 60분 사이에 매우 급격한 청소율을 나타내었으며, 그와 반대로 비만한 암탉은 30 내지 90분 사이에 매우 완만한 청소율을 나타내었다(도 1). 인슐린 분비에서, 비만한 암탉은 마른 상태의 암탉과 비교하였을 때 공복 상태에서 및 글루코스 주입 후에 더 높은 혈장 인슐린 수준을 나타내었다(도 1). 글루코스 청소율과 글루코스-유도된 인슐린 분비량 모두 3주 동안 과잉급식된 암탉에서 25-OH D3 및 항산화제/항염증제 함유물에 의해 교정되었다(도 1).
무제한급식 육계 사육용 암탉의 혈장 글루코스, 비에스테르화 지방산(NEFA) 및 인슐린에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제:
제한급식 무제한급식 무제한급식 + 25-OH D3 + 항산화제/항염증제 통합 SEM1
급식 3주 후
혈장 글루코스(mg/dL) 181.5 202.5 188.5 11.9
혈장 NEFA(mole/mL) 0.21b 0.35a 0.25b 0.05
급식 10주 후
혈장 글루코스(mg/dL) 180.6b 212.63 195.6b 12.7
혈장 NEFA(mole/mL) 0.35b 0.443 0.33b 0.05
공복 혈장 인슐린 1.38 1.15 1.59 0.21
글루코스-유도된 인슐린 2.66a 1.97b 2.46a 0.36
a-b 행에서, 공통 위첨자가 없는 의미는 다르다(P＜0.05).
1 평균의 통합 표준 오차
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 이상지질혈증을 개선하였다
무제한급식 암탉은 혈장 트라이글리세리드, 세라마이드 및 스핑고미엘린 수준이 상승하였다. 그러나, 25-OH D3 및 항산화제/항염증제 조합물을 보충한 결과 무제한급식 암탉의 혈장에서 이들의 지질 대사 산물의 수준이 낮아졌다(표 6).
무제한급식 육계 사육용 암탉의 혈장 트라이아실글리세롤, 세라마이드 및 스핑고미엘린에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제:
제한급식 무제한급식 무제한급식 + 25-OH D3 + 항산화제/항염증제 통합 SEM1
급식 3주 후
혈장 트라이아실글리세롤
(mg/mL)		 15.6 17.4 14.5 2.9
혈장 세라마이드
(nmole/mL)		 11.5b 18.2a 13.5b 2.83
혈장 스핑고미엘린
(μmole/mL)		 0.14b 0.28a 0.16b 0.05
급식 10주 후
혈장 트라이아실글리세롤
(mg/mL)		 12.75b 15.2a 11.5b 2.2
혈장 세라마이드
(nmole/mL)		 8.1b 12.3a 8.8b 1.65
혈장 스핑고미엘린
(μmole/mL)		 0.15b 0.22a 0.12b 0.05
a-b 행에서, 공통 위첨자가 없는 의미는 다르다(P＜0.05).
1 평균의 통합 표준 오차
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 조직 트라이글리 세리드 및 세라마이드 의 축적 함량을 감소시켰다.
간, 심장 및 다리 근육에서의 트라이글리세리드 및 세라마이드의 축적은 무제한급식을 받은 암탉에서 보다는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 보충제를 급식한 암탉에서 더 낮았다(표 7).
무제한급식 육계 사육용 암탉의 조직 트라이아실글리세롤 및 세라마이드 함량에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제:
제한급식 무제한급식 무제한급식 + 25-OH D3 + 항산화제+항염증제 통합 SEM1
트라이아실글리세롤
(mg/g 조직)
간 69.0b 94.8a 79.8a 10.6
심장 33.1b 55.6a 45.6a 6.8
가슴 근육 15.6 18.0 17.4 0.05
다리 근육 30.2c 52.3a 41.2b 6.6
세라마이드(mg/g 조직)
간 174.5b 287.9a 235.0a 52.7
심장 17.5c 30.2a 23.5b 2.4
가슴 근육 2.25 2.91 2.52 0.54
다리 근육 4.12b 7.12a 6.01a 0.85
a-b 행에서, 공통 위첨자가 없는 의미는 다르다(P＜0.05).
1 평균의 통합 표준 오차
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 과잉급식 된 육계 암탉에서 조직 전염증성 IL-1β 생산 및 혈장 IL -6 농도를 저하시켰다
비만 관련 염증은, 지방조직, 간, 다리 및 가슴 근육 및 심장에서 순환하는 IL-6 수준 및 IL-1β 생산을 억제함으로써 입증되는 바와 같이 25-OH D3 및 항산화 제/항염증제 보충제를 섭식시킴으로써 개선되었다(도 2).
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 육계 사육용 암탉에서 지방독성을 개선하였다
비만의 중추적인 합병증은, 인슐린이 주요 표적 조직, 골격근 및 간에서 식후 영양분 저장을 유발할 수 없는 경우인, 인슐린 저항성의 발달이다. 특정 이론에 국한하려는 것은 아니지만, 두 가지의 가능한 메커니즘으로 증가된 지방질 저장분이 신체 전반에 걸쳐 인슐린 감수성에 전반적으로 영향을 미쳐 주변 조직에서 인슐린 신호 전달의 하향조절에 기여하는 방법을 설명할 수 있을 것으로 생각된다. 첫 번째로, 세포 또는 조직으로의 영양분의 전달이 그들의 저장 용량을 초과하며, 따라서 이는 인슐린 작용을 억제하는 대사 산물의 생성을 유도한다. 특히 중요한 것은, 트라이아실글리세롤 및 세라마이드와 같은 지질 유도체가 특정 인슐린 신호 전달 중간체를 억제함으로써 식후 글루코스 섭취 및/또는 글리코겐 합성을 차단하는 것으로 나타났다. 육계 사육용 암컷에게 무제한식으로 급식하는 경우, 말초 조직에서 이러한 대사 산물이 지속적으로 축적되어 암탉 전반에 걸친 인슐린 저항성 및 지질 독성 발달의 상태를 지속하는데 기여하는 것으로 생각된다. 두 번째로, 증가된 비만증은 지방 세포로부터 또는 지방 패드(fat pad)에 침윤하는 대식세포로부터 생성되는 전염증성 사이토카인의 상승된 순환 수준을 특징으로 하는 만성 염증 상태를 유도한다. 이러한 염증성 매개체는 인슐린 신호 전달을 직접적으로 길항하고 또한 이화 과정을 유도함으로써 인슐린-반응성 기관(insulin-responsive organ)으로의 영양 대사 산물의 전달을 더 증가시키는 것으로 나타났다.
전반적으로, 과량의 포화 지방산의 형성 및 따라서 비지방 조직에서의 지질의 축적을 유발하는 글루코스의 과다 공급은 활성화된 염증 반응 및 지방독성 발달과 함께 대사 조절에 관여하는 신호 전달 경로를 억제하는 활성 지질(스핑고리피드)의 세포 수준(cellular level)을 상승시킨다. 특히, 세라마이드는 과량의 영양소(즉, 포화 지방산) 및 염증성 사이토카인 모두를 인슐린 저항성 유도에 연결시키는 추정 중간체(putative intermediate)이다. 또한, 세라마이드는 다양한 형태의 상이한 세포에서 독성이 있으며, 심장, 췌장 및 혈관계를 손상시킬 수 있다. 또한, 25-하이드록시 D3 및 항산화제/항염증제는 포만 상태까지 급식된 육계 사육용 암탉에서 발생하는 증가된 비만증으로 인한 대사성 및 내분비성 조절장애 및 전염증성 반응의 해로운 효과를 개선하는데 효과적이었다.
25- OH D3 및 항산화제/항염증제는 과잉급식 된 육계 암탉에서 심장 이환( cardiac morbidity ), 복수 및 염증을 개선한다
심장은 과다 지질 축적으로 인하여 기능이 저하될 수 있다. 그러한 무제한급식은 심장에서 증가된 심장 지방산 가용성(cardiac fatty acid availability)이 트라이글리세리드로 적응적으로 에스테르화되는 것으로 제안된 트라이글리세리드 축적을 촉진하였다. 또한, 심장의 세라마이드 함량도 또한 무제한급식의 결과로서 증가되었다. 세라마이드는 지방독성 심근증에서 심장독으로서, 이는 면역 세포의 심한 심장 침윤으로 입증되는 염증 반응을 유발하였다(표 9).
무제한급식 육계 사육용 암탉의 심장 반응에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제:
제한급식 무제한급식 무제한급식 + 25-OH D3 + 항산화제+항염증제 통합 SEM1
심장 중량(g) 14.5b 19.2a 17.3a 1.8
심장/체중(%) 0.40 0.47 0.43 0.17
심장중격(HS) 중량(g) 2.73 3.01 2.83 0.57
HS 중량/심장 중량(%) 18.7 14.6 15.7 3.9
우심방(RA) 벽 중량(g) 1.20b 1.97a 1.72ab 0.38
RA 벽 중량/심장 중량
(%)		 8.2 9.6 9.6 1.9
우심실(RV) 벽 중량(g) 0.95b 1.51a 1.73a 0.27
RV 벽 중량/심장 중량
(%)		 6.3b 7.5ab 9.4a 1.5
좌심방(LA) 벽 중량(g) 1.17b 2.26a 2.02a 0.43
LA 벽 중량/심장 중량
(%)		 12.2 11.1 10.9 3.1
좌심실(LV) 벽 중량(g) 3.78b 4.45a 4.65a 0.34
LV 벽 중량/심장 중량
(%)		 25.5a 21.7b 25.8ab 2.4
심막내 삼출율(심장/전체) 1/7 5/10 3/10
심실 확장률(심장/전체) 1/7 6/10 3/10
복수 발생률(암탉/전체) 0/7 3/10 1/10
심장 면역세포 계수 97.9a 127.7a 57.7b 32.4
a-b 행에서, 공통 위첨자가 없는 의미는 다르다(P＜0.05).
1 평균의 통합 표준 오차
심장 비대증은 임상적으로는 심장에서의 작업량 증가에 대한 적응 반응을 나타낸다. 그러나, 신경 및 호르몬 인자에 대한 심장 반응은 또한 후부하 또는 혈관 저항의 증가와 무관하게 비대성 변화를 자극할 수도 있다. 음식물 과부하-유발성 심장 보상 성장(fuel overloading-induced cardiac compensatory growth)이 육계 사육용 암탉에서 발생하였다(표 8). 심장 비대증은 부적응하게 되어 결국에는 심부전을 유발하는 병적인 상태로 발전할 수 있다. 이러한 결과는 심장에서의 지방독성 발달 및 비대 성장이 염증 반응을 유발하는 경향이 있다는 사실을 지지하였다.
인산화된 STAT-3(전사 3의 신호 전달인자 및 활성인자)의 심장보호 역할은 최근에 점점 더 명확해지고 있다. 흥미롭게도, 25-OH D3 및 항산화제/항염증제를 병용하면 제한급식 사육용 암탉보다 심장에서 STAT-3의 활성화(즉, STAT-3의 인산화)가 더 크게 유도되었으며(도 3), 무제한급식 육계 사육용 암탉에서 최저 활성화가 관찰되었다. 심막내에서의 유체 삼출율, 심실 확장증 및 복수는 25-하이드록시 D3 및 항산화제/항염증제를 병용하여 보충하였을 때 무제한급식 사육용 암탉에서 완화되었다.
실시예 3
프리믹스
하기 표 9는 사료에 첨가되는 본 발명의 조성물의 최종 투여량 범위의 일부를 나타낸다:
범위 저용량 중간 용량 고용량
비타민 단위 투여량/kg 사료 투여량/kg 사료 투여량/kg 사료 투여량/kg 사료
25-OH-D3 meg 15 - 200 35 69 150
비타민 E mg 40 - 400 80 150 300
칸타잔틴 mg 1 - 15 3 6 12
비타민 C mg 40 - 400 100 150 300
하기 표 10은 1kg 사료당 투여된 프리믹스의 양을 나타낸다:
비타민 단위 0.3g
프리믹스		 0.6g
프리믹스		 1g
프리믹스		 1.8g
프리믹스		 2g
프리믹스
25-OH-D3 mg 0.0207 0.0414 0.069 0.1242 0.138
E mg 45 90 150 270 300
칸타잔틴 mg 1.8 3.6 6 10.8 12
C mg 45 90 150 270 300
1g 프리믹스는 하기 성분으로 제조될 수 있다:
비타민 단위 1g 프리믹스
25-OH-D3 mg 0.069
비타민 E mg 150
칸타잔틴 mg 6
비타민 C mg 150
담체 및 기타 성분 mg 1000mg 또는 1g이 되는 양
실시예 4
심근증 시험
재료 및 방법
연구를 위하여 상업용 무리에서 총 30 마리의 45주령 육계 사육용 암탉(ROSS 308)을 입수하였다. 하기 표 12에 나타나 있는 육계 사육용 기초 배합 사료를 제형화하였다. 계산된 영양소 조성이 하기 표 13에 나타나 있다.
육계 사육용 기초 배합 사료의 성분 조성
조성 %, w/w
곡물 66.9
대두박 22.2
유지 1.67
탄산칼슘(분쇄된 굴껍질) 6.36
인산이칼슘 1.8
염 0.08
염화콜린 0.1
미네랄 프리믹스1 0.1
황산구리 0.05
비타민 프리믹스2 0.1
1공급된 미네랄 프리믹스(치료군 1, 2 및 3을 위한 사료 kg당 함량): Cu, 18 mg; I, 1.1 mg; Fe, 80 mg; Mn, 150 mg; Zn, 125 mg; 및 Se, 0.25 mg.
2하기 표 13에 더 상세하게 나타나 있다.
(사료 kg당 공급되는) 비타민 프리믹스 조성
비타민 치료군 1 및 3
1 = 제한급식
3 = 무제한급식		 치료군 2 및 4
2 = 제한급식 + 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제
4 = 무제한급식 + 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제
A(IU) 10000 12000
D3(IU) 2500 3000
E(mg) 100 150
K3(mg) 3 5
B1(mg) 3 5
B2(mg) 8 14
B6(mg) 6 8
B12(mg) 0.03 0.03
니아신(mg) 60 120
판토텐산(mg) 18 30
엽산(mg) 1 4
비오틴(mg) 0.2 0.4
C(mg) 0 150
25-OH-D3(meg) 0 69
칸타잔틴(mg) 0 6
육계 사육용 기초 배합 사료의 계산된 영양소 조성(%)
조성 %, w/w
조단백질 16
조지방 4.2
칼슘 3.1
칼륨 0.44
나트륨 0.16
총 인 0.64
총 ME 2910 kcal/kg
사료는 항산화제(아스코르브산, 칸타잔틴) 및 풍부한 수준의 선택된 비타민과의 조합물로 69meg 25-OH-D3/kg 사료의 Hy·D®와 함께 또는 없이 보충되었다. 암탉은 하기와 같은 급식 요법(제한식 및 무제한식)에 따라 치료군에 무작위로 배정되었다:
1. 기본 식이 - 제한급식(140g/일)
2. 기본 식이 - 제한급식 + Hy·D®(69meg/kg 사료의 25-OH-D3) + 항산화 제/항염증제
3. 기본 식이 - 무제한급식
4. 기본 식이 - 무제한급식 + Hy·D®(69meg/kg 사료의 25-OH-D3) + 항산화 제/항염증제
결과:
제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 산란율에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향
제한급식 제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제 무제한급식 무제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
전체 무리
(n=68)		 사망한 조류 무리
(n=19)		 전체 무리
(n=70)		 사망한 조류 무리
(n=11)		 전체 무리
(n=80)		 사망한 조류 무리
(n=58)		 전체 무리
(n=79)		 사망한 조류 무리
(n=47)
PROD 51.4
±2.53 		47.2
±1.93 		51.3
±2.73 		40.2
±1.8b 		32.0
±2.9b 		43.4
±1.7ab 		34.8
±2.7b 		45.8
±2.1ab
YIELD 129.0
±5.5b 		47.9
±2.5b 		143.2
±5.73 		33.3
±1.9b 		41.1
±5.3d 		41.5
±2.1b 		54.7
±5.9c 		41.1
±2.0b
PROD = 산란율(란/일/암탉, %); YIELD = 란 수율(란/암탉)
결과는 평균 ± SEM으로 나타내었다.
상이한 위첨자가 있는 의미는 동일 무리내에서 크게 다르다(P <0.05).
도 7은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 산란율에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다. 표 15 및 도 7로부터, 아래와 같이 결론지을 수 있다:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 생존을 촉진함으로써 전체적인 란 수율을 향상시켰다.
2. 사망한 조류에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 조류에서는 란 수율 및 산란율에 전혀 영향을 미치지 않았지만, 제한급식을 받은 조류에서는 란 수율 및 산란율을 감소시켰다. 그러나, 전체 무리에서, 25-OH D3 + 항산화제/항염증제는 란 수율은 증가시켰지만 산란율은 증가시키지 못하였다.
3. 이러한 결과는, 25-OH D3 + 항산화제/항염증제가 돌연사에 민감한 제한급식을 받은 조류에서 사망으로의 진행을 가속화시키고, 따라서 돌연사할 가능성이 있는 조류가 더 오래 생존할 수 없도록 배제하는 무리 선별자 역할을 함으로써 무리 유지 비용을 감소시켰다는 사실을 암시하였다.
제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 치사율 및 사망한 암탉의 신체 특성에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향
제한급식
(n=19)		 제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=11)		 무제한급식
(n=58)		 무제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=47)
치사율(전체에서 사망한 조류) 19/68
(26.47%)		 11/70
(15.71%)		 58/80
(72.5%)		 47/79
(59.49%)
사망한 조류의 체중(kg) 3.91±0.090c 4.01±0.084bc 4.07±0.083b 4.37±0.0823
사망한 조류의 간 중량(g) 89.10±6.79b 99.27±7.92ab 105.52±5.48a 106.70±4.68a
사망한 조류의 상대적인 간 중량(g/100g BW) 2.28±0.0016d 2.47±0.0020b 2.59±0.0011a 2.44±0.0009c
사망한 조류의 복부 지방 중량(g) 60.45±4.56b 68.54±6.05b 148.64±8.45c 133.54±9.44a
사망한 조류의 상대적인 복부 지방 중량(g/100g BW) 1.55±0.0013d 1.71±0.0016c 3.65±0.0014a 3.06±0.0009b
사망한 조류의 심장 중량(g) 18.12±0.81c 19.93±0.87b 23.66±0.96a 22.29±0.86a
사망한 조류의 상대적인 심장 중량(g/100g BW) 0.46±0.00023c 0.50±0.00021b 0.58±0.00024a 0.51±0.00018b
결과는 평균 ± SEM으로 나타내었다.
상이한 위첨자가 있는 의미는 상당히 다르다(P <0.05).
도 8은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 생존율에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다.
표 16 및 도 8로부터, 아래와 같이 결론지을 수 있다:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 조류 생존율을 향상시켰다.
2. 무제한급식을 받은 조류에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제를 함유한 사망한 조류는 더 무거운 체중을 가졌지만, 상대적인 간 중량, 복부 지방 중량 및 심장 중량은 더 낮았으며, 이는 대부분의 과량의 음식물이 근육으로 분열되고, 그로 인하여 증가된 펌핑 기능에 대한 심장의 적응적 비대성 성장이 더 높은 성장 속도(근육)에 대한 산소 공급 수요를 충족시키지 못함으로써 심장부정맥 및 심부전을 유발할 수 있다는 사실을 암시하였다.
제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 35주령 및 50주령 육계 암탉의 사체 특성(carcass characteristics)에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향
제한급식
(n=6)		 제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=6)		 무제한급식
(n=6)		 무제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=6)
체중(kg):
35주령
50주령
3.57±0.19b
3.78±0.21b
3.66±0.15b
3.83±0.23b
4.32±0.27a
4.62±0.34a
4.36±0.33a
4.71±0.38a
간 중량(g):
35주령
50주령
55.35±4.42b
58.67±3.84b
57.37±2.27b
59.75±4.67b
98.45±4.76a
72.56±5.14a*
83.37±4.17b
68.45±3.42b*
상대적인 간 중량(g/100g BW,%)
35주령
50주령

1.55±0.06d
1.55±0.05

1.57±0.11b
1.56±0.14

2.28±0.10a
1.57±0.13*

1.91±0.09b
1.45±0.07*
사망한 조류의 복부 지방 중량(g)
35주령
50주령

47.63±2.16c
51.24±2.38c


50.57±3.64c
53.12±2.57c


123.84±9.84a
147.62±8.55c*


95.47±8.12b
112.47±9.01c
상대적인 복부 지방 중량(g/100g BW,%)
35주령
50주령

1.35±0.11c
1.36±0.12c


1.38±0.06c
1.39±0.50c


2.86±0.0a
3.20±0.06a*


2.19±0.03b
2.39±0.08b*
심장 중량(g)
35주령
50주령
12.69±0.38b
14.12±0.41b
12.09±0.31b
13.88±0.36b
17.33±0.65a
22.21±0.71a*
17.76±0.70a
20.88±0.73a*
상대적인 심장 중량(g/100gBW, %)
35주령
50주령

0.357±0.024b
0.374±0.025b


0.331±0.011b
0.362±0.024b


0.401±0.016a
0.481±0.015a*


0.414±0.046ab
0.443±0.024ab
결과는 평균 ± SEM으로 나타내었다.
상이한 위첨자가 있는 의미는 상당히 다르다(P <0.05).
*; 35주령에 대한 유의차(significant difference).
50주령의 무제한급식을 받은 조류에서의 낮은 상대적인 간 중량은 난소 퇴행이 발달함으로써 에스트로겐 분비가 감소하여 간내에서의 지질 합성이 감소되어 난황 침적을 유발하는데 기인하는 것으로 보인다.
도 9는 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 체중에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다.
제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 사망한 암탉의 심장 이환율(cardiac morbidity)에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향
제한급식
(n=19)		 제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=11)		 무제한급식
(n=58)		 무제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=47)
치사율(전체에서 사망한 조류) 19/68
(26.47%)		 11/70
(15.71%)		 58/80
(72.5%)		 47/79
(59.49%)
심장 이환율(사망한 조류)
1. 비대증 6/19 0/11 20/58 14/47
2. 심실 확장증 3/19 3/11 16/58 10/47
3. 심막강에서의 삼출 6/19 0/11 26/58 15/47
4. 복수 2/19 0/11 7/58 5/47
5. 심근 파열 외상 1/19 0/11 6/58 4/47
1+3 2/19 0/11 10/58 7/47
2+3 2/19 1/11 11/58 6/47
1+4 2/19 0/11 3/58 0/47
3+4 1/19 0/11 2/58 1/47
2+5 0/19 0/11 3/58 1/47
2+3+4 0/19 0/11 2/58 1/47
결과는 비율로서 나타내었다.
도 10 및 도 11은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하에 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제를 함유한 사망한 암탉의 심장의 전체 형태를 나타낸다.
표 17 및 18 및 도 9 내지 11로부터의 결론 및 주석:
1. 무제한급식은 심장 적응적 비대증을 유발하였으며, 이러한 비대성 성장의 일부는 병리학적으로 심실 확장증으로 발전할 수 있다. 결과적으로, 심장은 말초 조직으로 산소를 전달하기 위한 혈액 공급 수요를 충족하도록 펌핑 기능을 유지하기 위하여 더 높은 수축성을 필요로 함으로써 심부전을 유발할 수 있다.
2. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 사망한 조류에서 심장 이환(확장증, 위심강내 여출액, 파열)의 발생을 감소시켰다.
3. 제한급식 및 무제한급식을 받은 조류 모두에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항 염증제를 함유한 조류는 적응적 비대증 성장을 적게 나타내었다. 이는 대부분의 과량의 음식물이 근육으로 분열되고, 그로 인하여 증가된 펌핑 기능에 대한 심장의 비대성 성장이 더 높은 성장 속도(근육)에 대한 산소 공급 수요를 충족시키지 못함으로써 심장부정맥 및 심부전을 유발할 수 있다는 가설을 지지한다.
제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 심전도(ECG) 패턴 및 부정맥에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향. EGC 패턴의 예는 도 12 및 도 13 참조.
제한급식
(n=8)		 제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=8)		 무제한급식
(n=8)		 무제한급식 + 25-OH-D3+항산화제/항염증제
(n=8)
35주령의 ECG 패턴 A 4/8 4/8 1/8 3/8
35주령의 ECG 패턴 B 또는 C 2/8 3/8 2/8 3/8
35주령의 ECG 패턴 D, E, F 또는 G 2/8 1/8 5/8 2/8
50주령의 ECG 패턴 A 3/8 4/8 0/8 2/8
50주령의 ECG 패턴 B 또는 C 3/8 2/8 1/8 3/8
50주령의 ECG 패턴 D, E, F 또는 G 2/8 2/8 7/8 3/8
35주령의 부정맥 ECG 패턴 0/8 0/8 2/8 1/8
50주령의 부정맥 ECG 패턴 1/8 1/8 4/8 2/8
표 19 및 도 12 및 도 13으로부터의 결론 및 주석:
25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 육계 암탉의 ECG 패턴(패턴 D 내지 G)의 불규칙한 빈도 및 부정맥을 감소시켰으며, 심장 이환에 의해 유발되는 돌연사를 완화시켰다.
도 14는 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉(35주령)의 심장 섬유증에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다. 막대 상에 문자가 있는 의미는 상당히 다르다(P < 0.05).
도 14로부터의 결론 및 주석:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 암탉에서 심장 섬유증을 완화시켰다.
도 15는 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉의 혈장 IL-6(상단의 그래프) 및 IL-1β 농도(하단의 그래프)에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다. 결과는 평균 ± SEM(n=6)으로 나타내었다. 막대 상에 상이한 문자가 있는 의미는 상당히 다르다(P < 0.05).
도 15로부터의 결론 및 주석:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 암탉에서 만성 전신성 염증을 완화시켰다.
도 17은 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 육계 암탉(35주령)의 심장 세포 자멸에 미치는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충제의 영향을 나타낸다. 결과는 평균 ± SEM(n=3)으로 나타내었다. 막대 상에 상이한 문자가 있는 의미는 상당히 다르다(P < 0.05).
도 17로부터의 결론 및 주석:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 제한식 또는 무제한식으로 사료를 섭취한 암탉에서 심장 세포 자멸을 완화시켰다.
결론:
보충용 25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 하기와 같이 육계 사육용 암컷의 과잉급식과 연관된 해로운 영향을 완화시켰다:
ㆍ 과잉급식된 육계 사육용 암탉의 치사율을 저하시키고 난소 기능 및 따라서 생식 능력을 향상시킨다.
ㆍ 내분비(인슐린) 신호 전달을 개선한다.
ㆍ 지방독성 발달 및 전신성 염증을 감소시킨다.
ㆍ 음식물-과부하 유발된 심장병 발병에 대한 심장-보호 메커니즘을 활성화시킨다.

Claims (13)

  1. 25-하이드록시비타민 D(25-OH D), 비타민 C, 비타민 E 및 칸타잔틴의 조합물을 포함하는 기초 가금류 사료 첨가제 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간 및 셀레늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 생체활성 성분을 추가로 포함하는 조합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    칸타잔틴에 대한 비타민 E 또는 비타민 C의 양이 40:1 내지 1:1; 바람직하게는 20:1 내지 1:1; 보다 바람직하게는 10:1 내지 1:1의 범위인, 조합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 조합물을 포함하는 사료 또는 프리믹스.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    가금류에 적합한 사료 또는 프리믹스.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    25-하이드록시비타민 D가 25-하이드록시비타민 D3(25-OH D3)인, 조합물, 사료 또는 프리믹스.
  7. 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    25-OH D3의 양이 15 내지 200㎍/kg이고;
    비타민 E의 양이 40 내지 400mg/kg이고;
    아스코르브산의 양이 40 내지 400mg/kg이고;
    칸타잔틴의 양이 1 내지 15mg/kg인,
    사료.
  8. 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    25-OH D3의 양이 80 내지 150㎍/kg이고;
    비타민 E의 양이 30 내지 300mg/kg이고;
    아스코르브산의 양이 80 내지 300mg/kg이고;
    칸타잔틴의 양이 1 내지 15mg/kg인,
    사료.
  9. 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    35 내지 150ng/kg의 25-OH D3;
    80 내지 300mg/kg의 비타민 E;
    3 내지 12mg/kg의 칸타잔틴; 및
    100 내지 300mg/kg의 아스코르브산
    을 포함하는 사료.
  10. 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    35㎍/kg의 25-OH D3;
    80mg/kg의 비타민 E;
    3mg/kg의 칸타잔틴; 및
    100mg/kg의 아스코르브산
    을 포함하는 사료.
  11. 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    69㎍/kg의 25-OH D3;
    150mg/kg의 비타민 E;
    6mg/kg의 칸타잔틴; 및
    150mg/kg의 아스코르브산
    을 포함하는 사료.
  12. 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    150ng/kg의 25-OH D3;
    300mg/kg의 비타민 E;
    12mg/kg의 칸타잔틴; 및
    300mg/kg의 아스코르브산
    을 포함하는 사료.
  13. 1kg의 사료와 혼합할 때, 제 4 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 따른 사료를 제공하는 프리믹스.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170103823A (ko) 2015-01-15 2017-09-13 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 인간 기능 식품용의 25-하이드록시 비타민 d 및 항산화제/항염증제의 조합물
CN108935929A (zh) * 2018-06-26 2018-12-07 辽宁禾丰牧业股份有限公司 肉鸡复合预混料及其制备方法
US11723919B2 (en) 2020-06-12 2023-08-15 Phibro Animal Health Corporation Composition or combination comprising anionic dietary supplement and 25-hydroxy vitamin D
CN111657229B (zh) * 2020-06-19 2022-07-29 四川农业大学 一种蛋鸡卵巢氧化应激模型的建立方法
CN113598284A (zh) * 2021-08-16 2021-11-05 广东省农业科学院动物科学研究所 25-oh-vd3在改善卵巢发育和产蛋性能中的应用
CN114164169B (zh) * 2021-11-30 2022-09-13 吉林医药学院 虾青素在促进小鼠腔前卵泡发育中的应用及制剂

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE793052A (fr) 1971-12-20 1973-06-20 Upjohn Co Compositions a base de 25-hydroxycholecalciferol, leur preparation et leur utilisation
SU1748784A1 (ru) 1990-12-21 1992-07-23 Московская сельскохозяйственная академия им.К.А.Тимирязева Способ кормлени цыпл т-бройлеров
JPH09294544A (ja) 1996-05-02 1997-11-18 Asao Shimanishi 養鶏用飼料添加剤
US6765002B2 (en) * 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034075A (en) 1997-03-20 2000-03-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method of treating polycystic ovarian syndrome
JPH1135469A (ja) 1997-07-23 1999-02-09 Teijin Ltd 慢性心不全の予防治療剤
US7560123B2 (en) 2004-08-12 2009-07-14 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for nutrition supplementation
US20100098779A1 (en) 2008-10-22 2010-04-22 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for prophylactic and therapeutic supplementation of nutrition in subjects
US7632518B2 (en) * 2002-01-15 2009-12-15 Dsm Ip Assets B.V. 25-hydroxy vitamin D3 compositions
CN1720030A (zh) 2002-12-06 2006-01-11 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 番茄红素的新用途
ES2351701T3 (es) * 2004-05-18 2011-02-09 Dsm Ip Assets B.V. USO DE ß-CRIPTOXANTINA.
ES2543808T3 (es) * 2006-02-01 2015-08-24 Nestec S.A. Sistema nutricional y métodos para aumentar la longevidad
AU2007296924A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Dsm Ip Assets B.V. Food supplementation composition containing one or more vitamin D3 compounds and one or more magnesium salts
JP2008106023A (ja) 2006-10-27 2008-05-08 Oriza Yuka Kk エストラジオール生成促進剤
JP5713520B2 (ja) * 2007-07-25 2015-05-07 日清丸紅飼料株式会社 ビタミン類を富化した鶏卵およびその鶏卵の生産方法並びにその鶏卵を生産するために用いる飼料
MX2010008896A (es) 2008-02-13 2010-11-05 Dsm Ip Assets Bv Tratamiento de hipertension con 25-hidroxi-vitamina d3.
JP5691072B2 (ja) 2008-02-13 2015-04-01 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． ２５−ヒドロキシビタミンｄ３を用いた高血糖の治療
US20110224306A1 (en) * 2008-11-19 2011-09-15 Dsm Ip Assets B.V. Use of canthaxanthin and/or 25-oh d3 for improved hatchability in poultry
GB201013041D0 (en) * 2010-08-03 2010-09-15 Royal Holloway & New Bedford College Carotenoids
JP6029593B2 (ja) * 2010-12-23 2016-11-24 ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド 体重減少および維持のためのペットフード組成物および方法
CN102038111B (zh) * 2010-12-27 2013-04-24 中牧实业股份有限公司 一种蛋鸡用复合维生素
EP2661632B1 (en) * 2011-01-07 2018-03-07 The General Hospital Corporation Assays and methods of treatment relating to vitamin d insufficiency
US8183227B1 (en) 2011-07-07 2012-05-22 Chemo S. A. France Compositions, kits and methods for nutrition supplementation
EP3003063A1 (en) * 2013-05-31 2016-04-13 DSM IP Assets B.V. Feed supplement and its use
KR20160021241A (ko) 2013-06-18 2016-02-24 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 칸타잔틴의 신규한 용도
CN104171391A (zh) * 2014-07-23 2014-12-03 朱婷婷 肉仔鸡用复合维生素饲料添加剂

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