EA019348B1 - Способ лечения гипергликемии комбинацией 25-гидроксивитамина d3 и витамина d - Google Patents
Способ лечения гипергликемии комбинацией 25-гидроксивитамина d3 и витамина d Download PDFInfo
- Publication number
- EA019348B1 EA019348B1 EA201001287A EA201001287A EA019348B1 EA 019348 B1 EA019348 B1 EA 019348B1 EA 201001287 A EA201001287 A EA 201001287A EA 201001287 A EA201001287 A EA 201001287A EA 019348 B1 EA019348 B1 EA 019348B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- vitamin
- hydroxyvitamin
- oil
- combination
- glucose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 25-Hydroxycholecalciferol Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- JWUBBDSIWDLEOM-DCHLRESJSA-N 25-Hydroxyvitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DCHLRESJSA-N 0.000 title abstract 3
- JWUBBDSIWDLEOM-NQZHSCJISA-N 25-hydroxy-3 epi cholecalciferol Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-NQZHSCJISA-N 0.000 title abstract 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 40
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 110
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 110
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 110
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 110
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 105
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 abstract description 5
- JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N calcidiol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N 0.000 abstract description 3
- 229960004361 calcifediol Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 43
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 43
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 42
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 28
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 10
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 9
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 4
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 4
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 3
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 102100026907 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8 Human genes 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 102100036893 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 101710184482 Peroxisomal carnitine O-octanoyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- UDEWPOVQBGFNGE-UHFFFAOYSA-N benzoic acid n-propyl ester Natural products CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 UDEWPOVQBGFNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 235000007909 Astrocaryum tucuma Nutrition 0.000 description 1
- 244000231729 Astrocaryum tucuma Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 1
- 208000000088 Enchondromatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028311 Muscle hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000026616 Ollier disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004286 Osteochondrodysplasias Diseases 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000667256 Phaseolus vulgaris Vacuolar-processing enzyme Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 101000947436 Psychotria longipes Cyclopsychotride-A Proteins 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000745670 Streptomyces venezuelae (strain ATCC 10712 / CBS 650.69 / DSM 40230 / JCM 4526 / NBRC 13096 / PD 04745) Chloramphenicol 3-O phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 101001038281 Trichosurus vulpecula Late lactation protein Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002535 alfacalcidol Drugs 0.000 description 1
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000010480 babassu oil Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L diphosphonate(2-) Chemical compound [O-]P(=O)OP([O-])=O XQRLCLUYWUNEEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 239000002834 estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000009097 homeostatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000012042 muscle hypertrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K trisodium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Раскрыто лечение гипергликемии человека с помощью 25-гидроксивитамина D3 (кальцифедиол) и витамина D. Содержание глюкозы в крови снижается до уровня, который ближе к нормальному, чем исходный уровень. Витамин D3 (холекальциферол) необязательно может быть использован вместе с 25-гидроксивитамином D3. Кроме того, описаны формы и дозировки фармацевтической композиции, а также способы получения лекарственных средств.
Description
(57) Раскрыто лечение гипергликемии человека с помощью 25-гидроксивитамина ПЗ (кальцифедиол) и витамина П. Содержание глюкозы в крови снижается до уровня, который ближе к нормальному, чем исходный уровень. Витамин ПЗ (холекальциферол) необязательно может быть использован вместе с 25-гидроксивитамином 03. Кроме того, описаны формы и дозировки фармацевтической композиции, а также способы получения лекарственных средств.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к лечению человеческой гипергликемии с помощью 25-гидроксивитамина Ό3 (кальцифедиол) и витамина Ό. Содержание глюкозы в крови снижается до уровня, который ближе к нормальному, чем исходный уровень. При необходимости, витамин Ό3 может быть использован вместе с 25-гидроксивитамином Ό3.
Уровень техники
Витамин Ό (например, эргокальциферол и холекальциферол) относится к группе жирорастворимых соединений с определенной биологической активностью. Дефицит витамина Ό вызывает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых людей. Однако может наблюдаться токсичность после хронического приема (больше чем 100 раз) рекомендуемой суточной дозы (т.е. 5-15 мкг или 200-600 ГО витамина Ό) в течение нескольких месяцев. Для витамина Ό порог токсичности составляет от 500 до 600 мкг/кг массы тела в день. Обычно взрослые люди не должны потреблять больше чем тройное рекомендуемое суточное количество (ΒΌΆ) в течение продолжительного периода времени (Саггйоп & Зотст, Т1с МДгШоп Эс^к ВсГсгспсс. Т1иг6 Е6., МсСппу-НПк р. 82, 1997). Гиперкальциемия может наблюдаться при концентрации 25-гидроксивитамина Ό в крови больше чем 375 нмоль/л. Сравнительно недавно было установлено, что безопасный верхний уровень содержания витамина Ό составляет по меньшей мере 250 мкг/день (10000 ГО) (НаШсоск с! а1. Ат. 1. Οΐίη. ΝιιΙγ. 85:6-18, 2007). Было показано, что прием внутрь такой добавки к рациону приводит к концентрации 25-гидроксивитамина Ό в крови приблизительно 200 нмоль/л.
Витамин Ό представляет собой прогормон, который должен подвергнуться гидроксилированию в печени с образованием 25-гидроксивитамина Ό (кальцифедиол; 25-ОН витамин Ό; 25-ОН Ό), который затем подвергается другому гидроксилированию в почках и других тканях с образованием 1,25-дигидроксивитамина Ό-активной гормональной формы витамина Ό. 1,25-Дигидроксивитамин Ό выделяется в кровь, связывается с белком, связывающим витамин Ό (ΌΒΡ), и транспортируется в целевые ткани. Связывание между 1,25-дигидроксивитамином Ό и рецептором витамина Ό обеспечивает комплекс, действующий как транскрипционный фактор в ядре клетки.
Дефицит витамина Ό может стимулировать резорбцию кости. Кроме того, он может модулировать работу сердечно-сосудистой, иммунной и мышечной систем. При эпидемиологических исследованиях обнаружены корреляции между приемом витамина Ό и его влиянием на кровяное давление или глюкозный обмен. Активность витамина Ό контролируется гормоном околощитовидной железы с отрицательной обратной связью.
В прошлом как витамин Ό, так и 25-ОН Ό3 назначались в качестве лекарственных веществ. Витамин Ό, конечно, является широкодоступным; в США фирма Огдапоп раньше продавала 25-ОН Ό3 под наименованием САЬПЕКОЬ (кальдерол), однако в настоящее время он находится в списке Управления по контролю за продуктами и лекарствами для препаратов, снятых с производства. Кальдерол представлял собой желатиновую капсулу, содержащую кукурузное масло и 25-ОН Ό3.
В настоящее время в Испании фирма ГАЕЗ Гатта продает жидкую форму 25-ОН Ό3 в растворе масла под наименованием НГОКОГЕКОЬ (гидроферол).
Комбинация витамина Ό и 25-ОН Ό3 была использована в кормах для животных. Для применения в кормах 25-ОН Ό3 является промышленно доступным от фирмы Ό8Μ под наименованием КОУГМГХ НУ-ϋ.
ТпйсН с! а1. (из 2003/0170324) описали предварительно смешанную кормовую композицию 25-ОН Ό3 в количестве по меньшей мере между 5 и 50% (по массе), растворенного в масле и антиокисиданта, агента, инкапсулирующего капли 25-ОН Ό3, масла, и пищевой добавки (например, витамин Ό3). Эта предварительно приготовленная смесь может быть добавлена в корм домашней птицы, поросят, собак, или в кошачий корм. В этой композиции 25-ОН Ό3 стабилизирован против окисления.
8|тос5-№.1пс5 с! а1. (υδ 2005/0064018) описали добавление комбинации 25-ОН витамина Ό3 и витамина Ό3 в корма для животных. В частности, приблизительно от 10 мкг/кг до 100 мкг/кг 25-ОН витамина Ό3 и приблизительно от 200 до 4000 ΐυ/кг витамина Ό3 добавляют в корм для поросят. Эта добавка улучшает прочность костей у свиней.
81атк с! а1. (υδ 5695794) описали добавление комбинации 25-ОН витамина Ό3 и витамина Ό3 в корм для домашней птицы с целью улучшения состояния дисхондроплазии большеберцовой кости.
Вотспйст с! а1. в υδ 5043170 описали комбинацию витамина Ό3 и либо 1-альфагидроксихолекальциферола, либо 1-альфа,25-дигидроксихолекальциферола с целью улучшения прочности яиц и мощности ног у яйценосных кур и старых кур.
С1шпд с! а1. в \УО 2007/059960 описали, что свиноматки, которым дают корм, содержащий витамин Ό3, а также 25-гидроксивитамин Ό3, имеют улучшенное общее состояние здоровья, телосложение, количество и здоровье приплода и другие производственные параметры. Кроме того, описана пищевая добавка 25-ОН Ό3 для людей, однако диапазон доз добавки 5-15 мкг на 1 кг массы тела, что соответствует очень высокой суточной дозе 300-900 мкг, для человека является весьма высокой.
Насколько известно авторам изобретения, в уровне техники не рекомендуется и не предлагается применение 25-гидроксивитамина Ό3 в качестве лекарственного вещества для лечения людей с гипергликемией. Формы и дозировки композиции обеспечивают желательные воздействия, когда паци
- 1 019348 ента лечат эффективными количествами витамина Ό3 и 25-гидроксивитамина Ό3, чтобы нормализовать содержание глюкозы в крови. Прочие преимущества и усовершенствования описаны ниже или будут очевидными из раскрытия изобретения.
Сущность изобретения
Было обнаружено, что 25-гидроксивитамин Ό3 (кальцифедиол) может быть использован в качестве лекарственного средства с целью снижения высокого содержания глюкозы в крови или для поддержания содержания глюкозы в крови человека на нормальном уровне. Это лекарственное средство необязательно может содержать дополнительно витамин Ό3 (холекальциферол). Возраст человека может быть любым, включая детей и подростков, начиная с рождения до совершеннолетия, и возрастом от 18 до 80 лет или старше 80 лет. Кроме того, описаны формы и дозировки фармацевтической композиции, а также способы получения лекарственных средств.
В первом аспекте разработан способ приема человеком по меньшей мере 25-гидроксивитамина Ό3. Это обеспечивает возможность снижения содержания глюкозы в крови или поддерживать его на уровне, который близок к нормальному (например, меньше чем 7 ммоль глюкозы на 1 л плазмы взрослого человека, натощак). Витамин Ό назначают вместе с 25-гидроксивитамином Ό3 или отдельно от него. Эти компоненты можно принимать один раз в день, один раз в неделю или один раз в месяц.
В следующем аспекте обеспечено применение 25-ОН Ό3 и витамина Ό для поддержания нормального уровня глюкозы в плазме крови или для снижения содержания глюкозы в крови до нормального уровня.
В следующем аспекте обеспечено применение 25-ОН Ό3 и витамина Ό для лечения гипергликемии у человека.
Дополнительные аспекты станут очевидными из следующего ниже описания и формулы изобретения и, кроме того, из обобщений.
Подробное описание изобретения
В описании и формуле изобретения используются следующие определения.
Термин витамин Ό означает или витамин Ό3 (холекальциферол), и/или витамин Ό2 (эргокальциферол). Человеческий организм не способен вырабатывать витамин Ό2 (эргокальциферол), однако может использовать его в качестве источника витамина Ό. Витамин Ό2 может быть синтезирован различными растениями и часто используется в дополнение к витамину Ό в качестве эквивалента витамина Ό.
Выражение метаболит витамина Ό означает любой метаболит витамина Ό, отличающийся от 25-гидроксивитамина Ό3.
Термин 25-ОН Ό3 относится конкретно к 25-гидроксивитамину Ό3.
Термин 25-ОН Ό относится к 25-гидроксилированному метаболиту или витамина Ό2, или витамина Ό3, который представляет собой главную циркулирующую форму, обнаруженную в плазме.
Подразумевается, что термин предупреждать включает улучшение состояния больного, снижение тяжести симптомов, раннее вмешательство и удлинение продолжительности начала болезни, причем не предполагается ограничение ситуацией, когда пациент уже не способен ни фиксировать заболевание, ни испытывать какие-либо симптомы.
Витамин Ό3 и 25-гидроксивитамин Ό3 может быть получен из любого источника, причем композиция витамина может быть приготовлена с использованием подходящей технологии. Обычно кристаллы витамина Ό3, 25-гидроксивитамина Ό3 или обоих (отдельно или вместе) растворяют в масле при нагревании и перемешивании. Предпочтительно масло помещают в сосуд и нагревают. После этого в сосуд добавляют витамин Ό3, 25-гидроксивитамин Ό3 или оба компонента, поддерживая температуру масла постоянной или повышая температуру во времени. Композицию перемешивают с целью растворения кристаллов витамина Ό, 25-гидроксивитамин Ό3 или обоих компонентов. До добавления в масло кристаллы могут быть измельчены путем помола и/или просеивания с целью улучшения растворения. Композицию можно перемешивать путем взбалтывания, вращения сосуда, вымешивания, гомогенизации, рециркуляции или путем обработки ультразвуком. Предпочтительно масло может быть нагрето в сосуде до температуры приблизительно от 80 до 85°С; сортированные по крупности кристаллы вводят в сосуд и перемешивают содержимое для того, чтобы кристаллы растворились в масле.
Масло может быть любым подходящим съедобным маслом, липидом или жиром: например маслом бабассу, кокосовьм маслом, кохуновым маслом, жиром мурумиру, косточковым пальмовым маслом или тукумовым маслом. Масло может быть натуральным, синтетическим, полусинтетическим или любой их комбинацией. Натуральное масло может быть произведено из любого источника (например, животного, растительного, грибкового, морского); синтетическое или полусинтетическое масло может быть получено с использованием удобной технологии. Предпочтительно масло представляет собой смесь растительных триглицеридов со средней длиной цепи, главным образом, каприловой и каприновой кислот. Композиция необязательно может содержать один или несколько других подходящих компонентов, например, таких как фармацевтически приемлемые антиокислители, консерванты, растворяющие агенты, поверхностно-активные вещества, агенты, регулирующие рН, или буферы, увлажнители и их любые комбинации. Вышеупомянутые компоненты являются примерами фармацевтически приемлемых носителей.
- 2 019348
Подходящие антиокислители включают токоферол, смешанные токоферолы, токоферолы из натуральных или синтетических источников, бутилированный гидрокситолуол (БГТ), бутилированный гидроксианизол (БГ А), натуральные антиокислители, такие как розмариновый экстракт, пропилгалат, и любые другие, которые используются в производстве лекарственных веществ для людей. Предпочтительным антиокислителем является токоферол. Подходящие консерванты включают метилпарабензоат, пропилпарабензоат, сорбат калия, бензоат натрия, бензойную кислоту и их любые комбинации. Подходящие растворяющие агенты включают неорганические или органические растворители, например спирты, хлорированные углеводороды, и их любые комбинации. Подходящие поверхностно-активные вещества могут быть анионными, катионными или неионогенными, например аскорбилпальмитат, полисорбаты, полиэтиленгликоли и их любые комбинации. Подходящие агенты, регулирующие рН, или буферы включают лимонную кислоту - цитрат натрия, фосфорную кислоту - фосфат натрия, уксусную кислоту - ацетат натрия и их любые комбинации. Подходящие увлажнители включают глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и их любые комбинации.
После образования масляная композиция может быть введена в различные другие полезные композиции, некоторые из которых рассмотрены ниже. Например, могут образоваться эмульсии, которые необязательно могут быть подвергнуты инкапсулированию или распылительной сушке. Могут быть приготовлены разнообразные эмульсии путем сочетания описанных выше неводных композиций с водными композициями. Эти эмульсии могут быть любого типа. Подходящие эмульсии включают эмульсии масла-в-воде, эмульсии вода-в-масле, безводные эмульсии, твердые эмульсии и микроэмульсии. Эмульсии могут быть получены с использованием любой удобной технологии. Эмульсия содержит водную композицию и неводную (например, масляную) композицию, причем последняя содержит витамин Ό3, 25-гидроксивитамин Ό3 или оба компонента (отдельно или вместе), растворенные в масле в количестве приблизительно между 3 и 50% (по массе) в расчете на общую массу масляной композиции. Используемые в изобретении термины водная композиция и водная фаза являются взаимозаменяемыми. Обычно эмульсия может содержать приблизительно от 20 до 95% водной композиции и приблизительно от 5 до 80% неводной композиции. Однако предпочтительно эмульсия содержит приблизительно от 85 до 95% (по объему) водной композиции и приблизительно от 5 до 15% (по объему) неводной композиции. Неводная композиция может быть удобно диспергирована в виде капель в водной композиции. Например, капли в водной композиции могут иметь средний диаметр меньше чем приблизительно 500 нм. Удобно, чтобы капли имели средний диаметр приблизительно между 100 и 200 нм.
В особенно выгодном варианте осуществления эмульсия содержит инкапсулирующий агент, который способствует заключению в капсулу масляной композиции при дальнейшей обработке эмульсии (например, при распылительной сушке). Инкапсулирующий агент может быть любым съедобным веществом, которое способно заключать в капсулу масляную композицию. Предпочтительно инкапсулирующий агент является преимущественно коллоидным материалом. Такие материалы включают крахмалы, белки животного происхождения (в том числе желатины), белки растительного происхождения, казеин, пектин, альгинат, агар, мальтодекстрины, лигносульфонаты, производные целлюлозы, сахара, сахариды, сорбиты, смолы и их любые комбинации.
Подходящие крахмалы включают растительные крахмалы (например, САР8иЬ® или ΗΙ-САР® от фирмы Ναΐίοηαΐ 81агсй & Сйет1са1 Согр., Νον Уогк, ΝΥ), другие модифицированные пищевые крахмалы и их любые комбинации. Предпочтительным крахмалом является модифицированный растительный крахмал САРБиЬ®. Подходящие белки животного происхождения включают желатины (например, коровий желатин, свиной желатин (типа А или В) с различными числами Блюма, рыбный желатин), белок снятого молока, казеинат и их любые комбинации. Предпочтительным животным белком является желатин. Подходящие белки растительного происхождения включают картофельный белок (например, АЬВиВЕХ® от фирмы РоциеРе Ргегек 8ос1е1е Апопуте, Ьейгет, Ргаисе), гороховый белок, соевый белок и их любые комбинации. Предпочтительньм растительным белком является картофельный белок АЬВиВЕХ®. Подходящие мальтодекстрины с различным эквивалентом декстрозы включают мальтодекстрин 5, мальтодекстрин 10, мальтодекстрин 15, мальтодекстрин 20, мальтодекстрин 25 и их любые комбинации. Предпочтительным мальтодекстрином является мальтодекстрин 15. Подходящие производные целлюлозы включают этилцеллюлозу, метилэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и их любые комбинации. Подходящие сахариды включают лактозу, сахарозу или их любые комбинации. Предпочтительным сахаридом является сахароза. Подходящие смолы включают акацию, плоды рожкового дерева, жемчужный мох и их любые комбинации. Предпочтительной смолой является смола акации.
Когда эмульсия содержит инкапсулирующий агент, этот инкапсулирующий агент может быть диспергирован в воде с использованием любой удобной технологии, чтобы получить водную фазу. Эта водная фаза может представлять собой раствор или смесь, в зависимости от свойств выбранных компонентов. Выбранные компоненты могут быть диспергированы с помощью любой удобной технологии, включающей гомогенизацию, перемешивание, эмульгирование, рециркуляцию, статическое смешение, обработку ультразвуком, взбалтывание, нагревание или их любые комбинации. Затем, по желанию, может
- 3 019348 быть отрегулирована вязкость полученной водной фазы путем добавления воды. Эта водная композиция эмульсии необязательно может содержать любые другие подходящие материалы, в том числе (без ограничения) те, которые рассмотрены выше в связи с неводной композицией. Предпочтительно водная композиция может включать инкапсулирующий агент, пленкообразующий материал, пластификатор, консервант, антиокислитель или их любые комбинации. Подходящие консерванты включают метилпарабензоат, пропилпарабензоат, сорбиновую кислоту, сорбат калия, бензоат натрия и их любые комбинации. Подходящие антиокислители включают натриевую соль аскорбиновой кислоты, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту и их любые комбинации.
Предпочтительно водная фаза содержит модифицированный пищевой крахмал, такой как октенилсукцинил-крахмал (САР§иЬ®), мальтодекстрин и натриевую соль аскорбиновой кислоты. Другая предпочтительная водная фаза содержит картофельный белок (АЬВиКЕХ®), мальтодекстрин 20 и натриевую соль аскорбиновой кислоты. Выбранные компоненты могут быть растворены в воде с помощью любой удобной технологии, предпочтительно путем перемешивания. Предпочтительно смесь гомогенизируют, пока она не станет однородной, без комков. Предпочтительно гомогенизацию осуществляют при температуре приблизительно между 50 и 75°С. Затем может быть отрегулирована окончательная вязкость полученной водной фазы до желательной вязкости, предпочтительно приблизительно от 250 до 450 сП, более предпочтительно приблизительно от 300 до 400 сП, еще более предпочтительно около 385 сП.
Эмульсии могут образоваться путем эмульгирования неводной композиции и водной фазы, используя любые приемы, в том числе гомогенизация, роторно-статорный сдвиг, сдвиг высокого давления и кавитация, высокоскоростные обтекатели или перемешивание под действием сдвига и их любые комбинации. Предпочтительно объем и вязкость эмульсии можно регулировать путем добавления воды после эмульгирования. Предпочтительно неводные и водные композиции эмульгируются путем гомогенизации. Предпочтительно эмульсия не должна содержать каких-либо минералов, переходных металлов или пероксидов.
Как указано выше, эмульсия может быть введена или использована в производстве других полезных композиций, особенно инкапсулированных масел, например порошков распылительной сушки. Обычно инкапсулированное масло содержит масляную композицию и инкапсулирующий агент, заключающий масляную композицию в капсулу, причем масляная композиция содержит витамин Ό3, 25-гидроксивитамин Ό3 или оба компонента, растворенные в масле в количестве приблизительно между 5 и 50% по массе, в расчете на общую массу масляной композиции. Инкапсулированное масло может быть получено с использованием любой удобной технологии, например сушкой описанной выше эмульсии с помощью любой традиционной технологии, в том числе распылительной сушки, сублимационной сушки, сушки в псевдоожиженным слое, лотковой сушки, адсорбции и их любых комбинаций. Предпочтительно инкапсулированное масло получают путем распылительной сушки эмульсии, имеющей указанную выше водную фазу и содержащую инкапсулирующий агент; параметры распылительной сушки определяются физическими характеристиками, которые желательны для конечного инкапсулированного масла. Такие физические параметры включают размер частиц, форму и текучесть частиц порошка и содержание воды. Предпочтительно количество масла составляет меньше чем приблизительно 30%, меньше чем приблизительно 20%, меньше чем приблизительно 10% или меньше чем приблизительно 5% по массе в расчете на общую массу инкапсулированного масла. Инкапсулированное масло должно обладать хорошей текучестью, причем витамин Ό3 и/или 25-гидроксивитамин Ό3 должны быть равномерно распределены по всей композиции. Удобно, когда инкапсулированное масло представляет собой порошок. В инкапсулированное масло может быть добавлена любая другая подходящая добавка. Одной из таких добавок может быть добавка, повышающая текучесть, такая как диоксид кремния, чтобы повысить текучесть инкапсулированного масла.
Дозировки.
Ежедневная. Композиция согласно изобретению, в которой два активных компонента должны вводиться раздельно (или индивидуально), содержит витамин Ό или 25-ОН Ό3 в количестве приблизительно от 1 до 50 мкг, предпочтительно приблизительно 5 и 25 мкг. В качестве альтернативы отдельная суточная доза, имеющая оба витамина Ό и 25-ОН Ό3, содержит каждый активный компонент в количестве приблизительно от 1 до 50 мкг, предпочтительно приблизительно 5 и 25 мкг.
Отношение витамина Ό к 25-ОН Ό3 в дозировке приблизительно может составлять от 50:1 до 1:50, более предпочтительно приблизительно от 25:1 до 1:25 и еще более предпочтительно приблизительно от 6:1 до 1:6.
Многочисленные отдельные дозировки могут быть упакованы в отдельный комплект (или контейнер). Например, комплект может содержать тридцать отдельных суточных доз обоих активных компонентов (т.е. 60 отдельных дозировок) или объединенных (т.е. 30 дозировок, содержащих оба активных компонента). В комплект могут быть включены инструкции по приему дозировки пациентом.
Еженедельная. В отдельной еженедельной дозировке витамин Ό или 25-ОН Ό3 содержится в количестве приблизительно от 7 до 350 мкг и предпочтительно приблизительно от 35 до 175 мкг. Альтернативно, отдельная еженедельная дозировка может содержать оба витамина Ό и 25-ОН Ό3, каждый в коли
- 4 019348 честве приблизительно от 7 до 350 мкг и предпочтительно приблизительно от 35 до 175 мкг. Отношение витамина И к 25-ОН Ό3 в дозировке приблизительно может составлять от 50:1 до 1:50, более предпочтительно приблизительно от 25:1 до 1:25 и еще более предпочтительно приблизительно от 6:1 до 1:6.
Ежемесячная. В отдельной ежемесячной дозировке витамин Ό или 25-ОН Ό3 содержится в количестве приблизительно от 30 до 1500 мкг, предпочтительно приблизительно от 75 до 500 мкг. Альтернативно, отдельная ежемесячная дозировка может содержать оба витамина И и 25-ОН Ό3, каждый в количестве приблизительно от 30 до 1500 мкг, предпочтительно приблизительно от 75 до 500 мкг. Комплект может содержать одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать или двенадцать еженедельных или ежемесячных дозировок.
Отношение витамина И к 25-ОН Ό3 в дозировке должно быть в диапазоне от 50:1 до приблизительно 1:50, более предпочтительно приблизительно от 25:1 до 1:25 и еще более предпочтительно приблизительно от 6:1 до 1:6.
Содержание глюкозы в крови можно удобно измерять с использованием твердофазного ферментного анализа для того, чтобы определить количество глюкозы в крови или ее частях (например, в плазме и сыворотке). Имеются в распоряжении множество различных анализов и устройств для того, чтобы контролировать глюкозу в крови людей, страдающих диабетом. Можно измерять гликозилированный гемоглобин, чтобы контролировать хроническую гиперглицемию, поскольку гемоглобин гликозилируется, когда подвергается воздействию высокой концентрации глюкозы в течение длительного периода времени. Г иперглицемия может приводить к таким симптомам у диабетиков, как полифагия (чрезмерное потребление пищи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полиурия (повышенное выделение мочи), утомление, потеря в весе и плохому заживлению ран. Считается, что нормальное содержание глюкозы в крови (плазме) взрослых людей составляет приблизительно от 4 до 7 ммоль/л (натощак).
Имеются ограниченные данные о соотношении между перорально принятым 25-гидроксивитамином Ό3 и полученной системной концентрации этого витамина в организме людей, по сравнению с перорально принятым витамином Ό3. В настоящее время наиболее комплексное исследование кинетики витамина Ό3 и 25-гидроксивитамина Ό3 было проведено Ватдсг-Бих с! а1. (Ойсорстокщ 8: с. 222-230, 1998). Здоровые мужчины принимали до 1250 мкг/день витамина Ό3 в течение восьми недель и до 50 мкг/день 25-гидроксивитамина Ό3 в течение четырех недель. Была продемонстрирована нелинейная кинетика для соотношения витамина Ό3 и 25-гидроксивитамина Ό3 в плазме, причем предполагалось, что это может быть вызвано насыщением активности гидроксилазы в печени. Это обосновывалось тем, что не было замечено, чтобы дозирование 25-гидроксивитамина Ό3 приводило к нелинейной кинетике (Ватдсг-Бих с! а1., 1998). Хотя данные по 25-гидроксивитамину Ό3 действительно указывают на нелинейную кинетику, это становится очевидным, только когда доза превосходит уровень, который, как полагают, приводит к максимальной физиологической пользе; это может указывать на активность гомеостатического механизма, который преобладает при очень высоких дозах. Внутри физиологического диапазона это соотношение становится линейным, что сопоставимо с данными Ватдет-Еих с! а1. Эти сведения указывают, что с целью получения максимальной пользы для здоровья требуется суточная доза между 10 и 60 мкг 25-гидроксивитамина И.
Исследование фармакокинетики принятого перорально 25-гидроксивитамина Ό3 распылительной сушки, витамина Ό3 распылительной сушки или обоих витаминов в человеческом организме было предпринято с целью изучения их физиологических взаимодействий. В частности, представляют интерес формы кривых доза витамина - отклик (которая указывает на концентрации витамина Ό3 и 25-гидроксивитамина Ό3 при циркуляции в течение заданного времени, а не просто на достигаемую среднюю или максимальную концентрацию) и стационарная кинетика. В отношении первой задачи, важно исследовать изменение формы кривых доза витамина - отклик при воздействии пары - витамина Ό3 и 25-гидроксивитамина Ό3. В отношении второй задачи, кроме того, необходимо исследовать их стационарную кинетику при дозировании менее частом, чем ежедневный, поскольку этот режим является предпочтительным для групп, в которых может наблюдаться плохое соответствие с ежедневным приемом добавок (таких как пожилые люди).
Следующие ниже не ограничивающие примеры приведены для лучшей иллюстрации изобретения.
Примеры
Пример 1. Клиническое обследование.
Рецептура. Материалы и методы.
Рецептура 25-гидроксивитамина Ό3 получена в виде порошка распылительной сушки. В кратком изложении, 25-гидроксивитамин Ό3 и ИБ-а-токоферол растворяют в масле, имеющем триглицериды со средней длиной цепи, и затем эмульгируют в водном растворе модифицированного крахмала, сахарозы и натриевой соли аскорбиновой кислоты. Эмульсию распыляют, используя распылительную сушилку, в присутствии диоксида кремния. Образовавшийся порошок собирают, когда содержание воды (потери при сушке) составляет меньше 4%, и просеивают на сите 400 мкм. Порошок упаковывают и герметизируют в мешки из алюминиевой фольги, затем хранят в сухом помещении при температуре ниже 15 °С и используют в течение 12 месяцев от момента его производства.
- 5 019348
Были произведены три отдельные партии. Была получена основа путем смешивания в течение 120 мин в устройстве ΡΚ.ΥΜΙΧ для обработки с якорной мешалкой при 70°С в вакууме следующих компонентов:
17,300 кг воды (№ΒΙ),
13,460 кг модифицированного пищевого крахмала (САРЗИБ Н8),
3,270 кг сахарозы,
0,730 кг натриевой соли аскорбиновой кислоты.
Масляную фазу получают путем смешивания в течение 35 мин в сосуде с двойными стенками и с пропеллерной мешалкой при 82°С следующих компонентов:
0,550 кг масла ΒΕΚ6ΆΒΕ8Τ МСТ 60/40,
0,049 кг кальцифедиола (ΗΥ-Ό И8Р),
0,183 кг 1)1. -а-токоферола.
Масляную фазу переносят в основу в устройстве ΡΚ.ΥΜΙΧ для обработки и подвергают предварительному эмульгированию с использованием внутренней коллоидной мельницы (60 мин, 70°С). Предварительную эмульсию циркулируют через гомогенизатор высокого давления (20 мин). Эмульсию с вязкостью от 60 до 90 мПа-с при 70°С перемещают с помощью насоса высокого давления в распылительную насадку. В качестве псевдоожижающего материала в колонну подают диоксид кремния (8ΙΡΕΚ.ΝΛΤ 320 Ό8). Ниже перечислены параметры распыления и сушки.
| Параметр | Распыление | Сушка |
| Положение входящего воздуха | верх колонны | верх колонны |
| Подача входящего воздуха | 1500м’/ч | 1400 м3/ч |
| Температура входящего воздуха | 170°С | Нагреватель выключен |
| Подача воздуха, входящего в псевдоожиженный слой (ПС) | 500 м3/ч | 500 м3/ч |
| Температура воздуха, входящего в псевдоожиженный слой | 65°С | 50°С |
| Положение выходящего воздуха | низ колонны | низ колонны |
| Рециркуляция мелкого порошка | в ПС | в ПС |
| Скорость подачи эмульсии | 50 кг/ч | Подача эмульсии прекращена |
| Место подачи 8Ю2 | верх колонны | Подача 8ίΟ2 прекращена |
| Скорость подачи ЗЮг-кислоты | 100 г/ч | Подача 8Ю2 прекращена |
Для каждой из трех партий 25-гидроксивитамина Ό3 получают в среднем 8,4 кг порошка распылительной сушки с содержанием 25-гидроксивитамина Ό3 около 0,25%. Другими компонентами рецептуры являются: 73,2% - модифицированный пищевой крахмал, 17,6% - сахароза, 4,0% - натриевая соль аскорбиновой кислоты, 3,0% - триглицериды со средней длиной цепи, 1,0% - диоксид кремния и 1,0% ЭЬ -а-токоферол.
Рецептура витамина Ό3 получена в виде порошка распылительной сушки. В кратком изложении, витамин Ό3 и ЭЬ-а-токоферол растворяют в масле, имеющем триглицериды со средней длиной цепи, и затем эмульгируют в водном растворе модифицированного крахмала, сахарозы и натриевой соли аскорбиновой кислоты. Эмульсию распыляют, используя распылительную сушилку, в присутствии диоксида кремния. Образовавшийся порошок собирают, когда содержание воды (потери при сушке) составляет меньше 4%, и просеивают, чтобы удалить большие комки. Порошок хранят в сухом помещении при температуре ниже 15 °С и используют в течение 12 месяцев от момента его производства.
Клиническое обследование.
Субъекты исследования.
Обследуют здоровых постклимактерических женщин (возраст от 50 до 70 лет) - при их согласии после получения соответствующей информации и отбирают, используя следующие критерии: содержание 25-гидроксивитамина Ό3 в сыворотке - между 20 и 50 нмоль/л, показатель массы тела - между 18 и 27 кг/м2, кровяное давление - меньше чем 146/95 мм рт. ст., содержание кальция в сыворотке - меньше чем 2,6 нмоль/л, содержание глюкозы натощак - меньше чем 100 мг/дл, отсутствие упражнений высокой интенсивности - больше чем три раза в неделю, отсутствие терапии повышенного давления, отсутствие использования больших доз витамина Ό или кальциевой добавки или препарата, влияющего на костный обмен веществ (например, дифосфоната, кальцитонина, модулятора эстрогенного рецептора, гормональной заместительной терапии, гормона околощитовидной железы), и отсутствие солнечного облучения в течение исследования.
Женщин случайным образом распределяют в одну из семи терапевтических групп (т.е. суточная, недельная, болюс в виде отдельной дозы и болюс в виде комбинированной дозы). Каждая группа включает пять женщин. Их отправили на четыре месяца в Цюрих (Швейцария), в течение зимы.
Схема исследования.
Целью является исследование и сопоставление фармакокинетических характеристик витамина Ό3 и 25-гидроксивитамина Ό3, принятых людьми. Исследованы эквимолярные количества обоих веществ. Режим основан на дозе 25- гидроксивитамина Ό3 20 мкг/день (или ее эквивалента в расчете на неделю).
- 6 019348
С целью сопоставления необходимо было принимать эквимолярные количества или витамина Ό3, или 25-гидроксивитамина Ό3. Что касается приема внутрь витамина Ό3, считается, что доза является достаточной для исключения непостоянства фона и обеспечения эффективной дозы для участников.
Ежедневно: 120 приемов внутрь
1.25- гидроксивитамин ϋ3 20 мкг
2. витамин ОЗ
Еженедельно: 16 приемов внутрь
3.25- гидроксивитамин Г)3 мкг (800 ГО)
140 мкг
4. витамин ϋ3
140 мкг (5600 ГО)
Болюс: отдельный прием внутрь
5. 25-гидроксивитамин Ό3 140 мкг
6. витамин Ό3 140 мкг (5600 ГО)
Болюс: комбинированный прием
7. Ώ3 и 2 5 (ОН)ОЗ 140 мкг (5600 ГО) + 140 мкг
Капсулы из твердого геля, которые упакованы во флаконы, содержат 20 или 140 мкг или витамина Ό распылительной сушки, или 25-гидроксивитамина Ό3 в каждой капсуле. Каждую дозировку потребляют орально за завтраком. Продолжительность исследования составляет четыре месяца для Ежедневной и Еженедельной групп. Субъекты, внесенные в список Болюсной группы, потребляют орально отдельную дозу при втором исследовательском осмотре.
Концентрацию 25-гидроксивитамина Ό3 в плазме (например, пиковую и стационарную) определяют с использованием проб, отобранных у субъектов в различное время после поглощения дозы. С целью скрининга и установления значений исходного уровня получают пробу крови до внесения в список исследования и в клинической лаборатории измеряют содержание витамина Ό3, 25-гидроксивитамина Ό3, кальция, креатинина, альбумина и содержание глюкозы натощак в сыворотке. В понедельник первой недели исследования в течение 24 ч оценивают фармакокинетику витамина Ό3, 25-гидроксивитамина Ό3 и 1,25-дигидроксивитамина Ό в сыворотке; сывороточные маркеры (т.е. витамин Ό, 25-ОН Ό, кальций, креатинин, альбумин, РТН, СОТ, ОРТ, ЛЬР, триглицериды, НЭБ, БЭБ, общий холестерин, ЬЛЬР и содержание глюкозы натощак) и маркеры мочи (т.е. кальций, креатинин и ΌΡΌ). Отбирают суточные пробы в остальные дни 1-й недели и в понедельник 2-й недели, чтобы оценить сывороточный витамин Ό3 и 25-гидроксивитамин Ό3, сывороточные маркеры (т.е. кальций, креатинин, альбумин) и маркеры мочи (т.е. кальций, креатинин). Оценки продолжаются по понедельникам 3-, 5-, 7-, 9-, 11-, 13- и 15-й недель. В понедельник 16-й недели отбирают пробы, чтобы оценить фармакокинетику витамина Ό3, 25-гидроксивитамина Ό3 и 1,25-дигидроксивитамина Ό3 в сыворотке; сывороточные маркеры (т.е. витамин Ό3, 25-гидроксивитамин Ό3, кальций, креатинин, альбумин, РТН, СОТ, СРТ, ЛЬР, триглицериды, НЭБ, БОБ, общий холестерин, ЬЛЬР и содержание глюкозы натощак) и маркеры мочи (т.е. кальций, креатинин и ОРО).
Результаты.
Строгий статистический анализ полученных результатов не может быть осуществлен по двум причинам. Во-первых, при распознавании данных было обнаружено, что существует различие между группами исходного уровня глюкозы и что это различие наблюдается в ходе всего исследования. Во-вторых, при рассмотрении содержания инсулина отмечено, что у ряда пациентов по меньшей мере при одном визите инсулин зарегистрирован как 0.0. Это означает, что существует проблема либо с анализом, либо с образцом, методом или комбинацией.
Однако, несмотря на указанные выше проблемы, были сделаны следующие наблюдения. Содержание глюкозы.
Из десяти пациентов, принимавших ежедневно или еженедельно витамин Ό3, семь имели пониженное содержание глюкозы на 15-й неделе по сравнению со 2-й неделей. Для витамина 25-ОН Ό3, 6 из 10 пациентов имели пониженное содержание глюкозы. Таким образом, оказалось, что витамины Ό3, а также 25-ОН могут снижать уровень глюкозы.
Содержание инсулина.
Из десяти пациентов, принимавших ежедневно или еженедельно витамин Ό3, только четыре имели содержание инсулина, в котором отсутствовал результат 0.0 в каком-либо визите. Из этих четырех пациентов трое имели повышенное содержание инсулина на 15-й неделе по сравнению со 2-й неделей; и только у одного отмечено пониженное значение.
Из десяти пациентов, принимавших ежедневно или еженедельно витамин 25-ОН Ό3, пятеро имели содержание инсулина, в котором отсутствовал результат0.0 в каком-либо визите. Из этих пятерых пациентов, один имел повышенное содержание инсулина на 15-й неделе по сравнению со 2-й неделей; но у четырех отмечено пониженное значение.
Пониженное содержание инсулина является желательным результатом, так как указывает на улучшение инсулиновой чувствительности. Таким образом, оказалось, что витамин 25-ОН Ό3 обладает
- 7 019348 большей способностью улучшать инсулиновую чувствительность, чем витамин Ό3.
Пример 2. Исследование на мышах.
Воздействие 25-ОН Ό3 или комбинации 25-ОН Ό3 и витамина Ό3 на глюкозу в крови проведено в двух исследованиях на мышах.
В первом эксперименте определяют воздействие 25-ОН Ό3 на глюкозу в крови с использованием модели мышечной гипертрофии. Кратко, анестезируют две группы по 10 животных и закрепляют левую заднюю конечность у животных. Все животные получают болеутоляющее средство. Делают небольшой надрез на шкуре, выше икроножной мышцы. Обнажают всю икроножную мышцу и ее сухожилия. Обе верхушки икроножной мышцы осторожно отсекают от нижележащих неповрежденных мышц, причем принимают меры, чтобы не разорвать нервы и сосуды. Шкурку зашивают шелковой хирургической нитью и возвращают животных в клетки. После того как животные отходят от анестезии, они могут двигаться в своих клетках без затруднений. Животных обрабатывают через желудочный зонд в течение трех недель витамином 25-ОН Ό3 при суточной дозе 50 мкг/кг, причем контрольная группа получала носитель. В конце исследования берут пробу крови и определяют концентрацию глюкозы в плазме с помощью автоматического анализатора Ηίΐαοΐιί 912.
Во втором эксперименте определяют воздействие 25-ОН Ό3 или комбинации 25-ОН Ό3 и витамина Ό3 на глюкозу в крови, используя модель мышечной атрофии. Кратко, случайно распределяют девятимесячных в начале изучения на пять групп по 10 животных в группе. Животных размещают в специальных клетках на период трех недель, причем животных подвешивают за хвост, что приводит к атрофии скелетной мышцы в ненагруженных задних конечностях. В идентичные клетки помещают дополнительную группу с нагруженными задними конечностями, чтобы обнаружить влияние отсутствия нагрузки. Все мыши содержатся отдельно и имеют свободный доступ к корму и воде по своему желанию. Всех животных ежедневно обрабатывают через желудочный зонд в течение 3 недель эксперимента:
1) контрольная группа с нагруженными конечностями, получавшая носитель (желатин);
2) контрольная группа с ненагруженными конечностями, получавшая носитель (желатин);
3) группа витамина Ό3 с ненагруженными конечностями, получавшая витамин Ό3 (50 мкг/кг/по массе);
4) группа 25-ОН Ό3 с ненагруженными конечностями, получавшая 25-ОН Ό3 (50 мкг/кг/по массе);
5) группа 25-ОН Ό3 плюс витамин Ό3 с ненагруженными конечностями, получавшая витамин Ό3 + 25-ОН Ό3 (50 + 50 мкг/кг/по массе).
В табл. 1 показана концентрация глюкозы в плазме после 1-го эксперимента.
Таблица 1
В табл. 2 показана концентрация глюкозы в плазме после завершения 2-го эксперимента. Таблица 2
| Глюкоза в плазме (в ммоль/л) | |
| Контрольная группа с нагрузкой | 12,02 |
| Контрольная группа без нагрузки | 12,89 |
| витамина ОЗ без нагрузки | 12,69 |
| Группа 25-ОН Ό3 без нагрузки | 12,75 |
| Группа 25-ОН ОЗ плюс витамин ОЗ без нагрузки | 12,21 |
Результаты из табл. 1 показывают, что обработка витамином 25-ОН Ό3 приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме, по сравнению с контрольной группой без лечения. Результаты в табл. 2 показывают, что отсутствие нагрузки задних конечностей приводит к увеличению содержания глюкозы в крови (контрольная группа с нагрузкой по сравнению с контрольной группой без нагрузки). Обработка Ό3 или 25-ОН Ό3 приводит к умеренному снижению содержания глюкозы в крови. Однако лечение комбинацией витамина Ό3 и 25-ОН Ό3 приводит к синергетическому снижению содержания глюкозы в плазме, которое почти достигает уровня для контрольных животных с нагрузкой, таким образом, ослабляется эффект отсутствия нагрузки. Таким образом, данные настоящего изобретения показывают, что комбинация витамина Ό3 и 25-ОН Ό3 синергетически снижает повышенное содержание глюкозы в крови и нормализует патологические изменения содержания глюкозы.
Claims (3)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ лечения гипергликемии у человека, включающий введение 25-гидроксивитамина Ό3 (25ОН Ό3) и витамина Ό в количестве, достаточном для снижения или поддержания содержания глюкозы в плазме крови на уровне между 4 и 7 ммоль/л.
- 2. Применение 25-ОН Ό3 и витамина Ό для поддержания нормального уровня глюкозы в плазме крови или для снижения содержания глюкозы в крови до нормального уровня.
- 3. Применение 25-ОН Ό3 и витамина Ό для лечения гипергликемии у человека.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2851008P | 2008-02-13 | 2008-02-13 | |
| US3167108P | 2008-02-26 | 2008-02-26 | |
| US3692708P | 2008-03-14 | 2008-03-14 | |
| US3692808P | 2008-03-15 | 2008-03-15 | |
| PCT/EP2009/051640 WO2009101136A1 (en) | 2008-02-13 | 2009-02-12 | Treating hyperglycemia with 25-hydroxyvitamin d3 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201001287A1 EA201001287A1 (ru) | 2011-02-28 |
| EA019348B1 true EA019348B1 (ru) | 2014-03-31 |
Family
ID=40551384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201001287A EA019348B1 (ru) | 2008-02-13 | 2009-02-12 | Способ лечения гипергликемии комбинацией 25-гидроксивитамина d3 и витамина d |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110039811A1 (ru) |
| EP (1) | EP2240182B1 (ru) |
| JP (1) | JP5691072B2 (ru) |
| KR (1) | KR101579631B1 (ru) |
| CN (2) | CN101951918A (ru) |
| AU (1) | AU2009214053B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0907950A2 (ru) |
| EA (1) | EA019348B1 (ru) |
| ES (1) | ES2588241T3 (ru) |
| IL (1) | IL207583A (ru) |
| MX (1) | MX2010008897A (ru) |
| PL (1) | PL2240182T3 (ru) |
| WO (1) | WO2009101136A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2904546T3 (es) | 2006-02-03 | 2022-04-05 | Opko Renal Llc | Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3 |
| PL2679228T3 (pl) | 2006-06-21 | 2018-07-31 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Terapia z użyciem środka do uzupełniania witaminy D i środka do zastępowania hormonami witaminy D |
| CA2683628C (en) | 2007-04-25 | 2018-03-06 | Cytochroma Inc. | Method of treating vitamin d insufficiency and deficiency |
| DK2481400T3 (da) | 2007-04-25 | 2014-09-29 | Opko Ip Holdings Ii Inc | Orale præparater med kontrolleret frigivelse omfattende en vitamin D-forbindelse og en voksagtig bærer |
| ES2954932T3 (es) | 2008-04-02 | 2023-11-27 | Eirgen Pharma Ltd | Métodos, composiciones, usos y kits útiles para la deficiencia de vitamina D y trastornos relacionados |
| LT2552484T (lt) | 2010-03-29 | 2020-04-27 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Būdai ir kompozicijos, skirti paratiroidų lygiams sumažinti |
| EP2620142A1 (en) * | 2012-01-27 | 2013-07-31 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Hedgehog signaling pathway involved in energy metabolism |
| KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형 |
| EP3193925A2 (en) | 2014-08-07 | 2017-07-26 | OPKO Ireland Global Holdings, Ltd. | Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin d |
| JP6550651B2 (ja) | 2015-01-15 | 2019-07-31 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．Ｄｓｍ Ｉｐ Ａｓｓｅｔｓ Ｂ．Ｖ． | 持続性の血漿１７−βエストラジオールレベルのための２５−ヒドロキシビタミンＤおよび抗炎症薬の組み合わせ |
| BR112017015080B1 (pt) | 2015-01-15 | 2023-03-07 | Dsm Ip Assets B.V. | Composição, nutracêutico, ou composição farmacêutica compreendendo a combinação de 25-hidroxi-vitamina d e antioxidantes/anti- inflamatórios e seu uso |
| CN108883120A (zh) | 2016-03-28 | 2018-11-23 | 欧普科爱尔兰环球控股有限公司 | 维生素d治疗方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030170324A1 (en) * | 2002-01-15 | 2003-09-11 | Jean-Claude Tritsch | 25-Hydroxy Vitamin D3 compositions |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0660718B1 (en) * | 1992-09-15 | 1999-12-08 | THYS-JACOBS, Susan | Method of treating premenstrual syndrome symptomatology with vitamin d or vitamin d and calcium |
| AU768189B2 (en) * | 1999-06-15 | 2003-12-04 | Nutri-Logics, Inc. | Nutrient formulations for disease reduction, and related treatment and component screening methods |
| ES2396541T3 (es) * | 2003-09-22 | 2013-02-22 | Dsm Ip Assets B.V. | Composiciones alimentarias para animales de compañia que contienen vitaminas |
| WO2006096555A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Women And Infants Hospital Of Ri, Inc. | Compositions and methods for cancer treatment |
| ES2904546T3 (es) * | 2006-02-03 | 2022-04-05 | Opko Renal Llc | Tratamiento de la insuficiencia y deficiencia de vitamina D con 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3 |
| US8501717B2 (en) * | 2007-02-09 | 2013-08-06 | Merck, Sharp & Dohme Corp. | Methods to treat and/or prevent mucositis |
| DK2481400T3 (da) * | 2007-04-25 | 2014-09-29 | Opko Ip Holdings Ii Inc | Orale præparater med kontrolleret frigivelse omfattende en vitamin D-forbindelse og en voksagtig bærer |
| US20080312198A1 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | Rodriguez Gustavo C | Pharmaceutical products containing hormones and a 25-hydroxy vitamin d compound |
| US8318708B2 (en) * | 2007-11-06 | 2012-11-27 | Salk Institute For Biological Studies | Use of vitamin D receptor agonists, ligands, and precursors to treat pancreatic fibrosis |
-
2009
- 2009-02-12 EP EP09710362.6A patent/EP2240182B1/en active Active
- 2009-02-12 US US12/867,381 patent/US20110039811A1/en not_active Abandoned
- 2009-02-12 PL PL09710362.6T patent/PL2240182T3/pl unknown
- 2009-02-12 MX MX2010008897A patent/MX2010008897A/es active IP Right Grant
- 2009-02-12 EA EA201001287A patent/EA019348B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-02-12 KR KR1020107020260A patent/KR101579631B1/ko active IP Right Grant
- 2009-02-12 CN CN2009801052513A patent/CN101951918A/zh active Pending
- 2009-02-12 JP JP2010546333A patent/JP5691072B2/ja active Active
- 2009-02-12 BR BRPI0907950-5A patent/BRPI0907950A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-02-12 ES ES09710362.6T patent/ES2588241T3/es active Active
- 2009-02-12 AU AU2009214053A patent/AU2009214053B2/en active Active
- 2009-02-12 CN CN201611184950.XA patent/CN107028959A/zh active Pending
- 2009-02-12 WO PCT/EP2009/051640 patent/WO2009101136A1/en active Application Filing
-
2010
- 2010-08-12 IL IL207583A patent/IL207583A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-15 US US13/840,825 patent/US20130210782A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030170324A1 (en) * | 2002-01-15 | 2003-09-11 | Jean-Claude Tritsch | 25-Hydroxy Vitamin D3 compositions |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| DATABASE EMBASE [Online], ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL; October 1998 (1998-10), AYESHA I. ET AL.: "Effect of oral administration of vitamin D on glucose tolerance and insulin secretion in Type 2 diabetes mellitus". XP002525919, Database accession no. EMB-1999146146, abstract & DIABETES, NUTRITION AND METABOLISM - CLINICAL AND EXPERIMENTAL 199810 IT, vol. 11, no. 5, October 1998 (1998-10), pages 261-265, ISSN: 0394-3402 * |
| GRANT ET AL.: "Epidemiology of disease risks in relation to vitamin D insufficiency". PROGRESS IN BIOPHYSICS AND MOLECULAR BIOLOGY, PERGAMON PRESS, OXFORD, GB, vol. 92, no. 1, 1 September, 2006 (2006-09-01), pages 65-79, XP025078432, ISSN: 0079-6107 [retrieved on 2006-09-01], abstract, page 72, paragraph 7 - page 73, paragraph 1 * |
| LICATA A.A.: "EFFECT OF CALCIFEDIOL AND CALCITRIOL ON GLUCOSE TOLERANCE AND INSULIN SECRETION IN TYPE II DIABETES MELLITUS". JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION, AMERICAN COLLEGE OF NUTRION, WILMINGTON, NC, US, vol. 6, no. 5, 1 October, 1987 (1987-10-01), page 436, XP009115789, ISSN: 0731-5724, abstract * |
| TAI ET AL.: "Vitamin D, glucose, insulin, and insulin sensitivity". NUTRITION, ELSEVIER INC, US, vol. 24, no. 3, 9 January, 2008 (2008-01-09), pages 279-285, XP022453376, ISSN: 0899-9007, abstract, page 280, column 2, paragraph 2 - page 281, column 2, paragraph 1, page 283, column 1, paragraphs 3, 4 * |
| ZITTERMANN ET AL.: "Vitamin D and disease prevention with special reference to cardiovascular disease". PROGRESS IN BIOPHYSICS AND MOLECULAR BIOLOGY, PERGAMON PRESS, OXFORD, GB, vol. 92, no. 1, 1 September, 2006 (2006-09-01), pages 39-48, XP025078429, ISSN: 0079-6107 [retrieved on 2006-09-01], abstract, page 45, paragraph 2 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL207583A (en) | 2016-09-29 |
| PL2240182T3 (pl) | 2016-12-30 |
| JP5691072B2 (ja) | 2015-04-01 |
| US20110039811A1 (en) | 2011-02-17 |
| MX2010008897A (es) | 2010-11-05 |
| KR20100121510A (ko) | 2010-11-17 |
| AU2009214053A1 (en) | 2009-08-20 |
| EP2240182B1 (en) | 2016-06-01 |
| ES2588241T3 (es) | 2016-10-31 |
| IL207583A0 (en) | 2010-12-30 |
| JP2011511827A (ja) | 2011-04-14 |
| KR101579631B1 (ko) | 2015-12-22 |
| US20130210782A1 (en) | 2013-08-15 |
| AU2009214053B2 (en) | 2014-02-06 |
| CN107028959A (zh) | 2017-08-11 |
| WO2009101136A1 (en) | 2009-08-20 |
| CN101951918A (zh) | 2011-01-19 |
| EP2240182A1 (en) | 2010-10-20 |
| BRPI0907950A2 (pt) | 2015-08-04 |
| EA201001287A1 (ru) | 2011-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA019348B1 (ru) | Способ лечения гипергликемии комбинацией 25-гидроксивитамина d3 и витамина d | |
| JP5509503B2 (ja) | ビタミンｄと２５−ヒドロキシビタミンｄ３の組み合わせ | |
| JP5509504B2 (ja) | 骨塩密度を改善し、骨粗鬆症を治療するための２５−ヒドロキシ−ビタミンｄ３とビタミンｄ３の併用 | |
| JP5593550B2 (ja) | ヒトの筋生理に影響を与えるための２５−ヒドロキシビタミンｄ３の使用 | |
| US20110118218A1 (en) | Treating hypertension with 25-hydroxyvitamin d3 | |
| US20110052707A1 (en) | Combination of vitamin d and 25-hydroxyvitamin d 3 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |