JP2018504900A - 持続性の血漿１７−βエストラジオールレベルのための２５−ヒドロキシビタミンＤおよび抗炎症薬の組み合わせ - Google Patents

Abstract

本発明は、家禽において、家禽が無制限給餌される場合に観察される１７β−エストラジオールレベルを維持するか、増大させるか、またはその低下を改善し、それによって家禽の産卵寿命を延長させるのに使用するためのプレミックスまたは飼料を製造するための、２５−ヒドロキシビタミンＤ３（「２５−ＯＨ Ｄ３」）と抗酸化剤（アスコルビン酸、ビタミンＥ、およびカンタキサンチン）との組み合わせの使用に関する。【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明

［発明の簡単な説明］
本発明は、メス鳥において１７−β−エストラジオールレベルを維持し、それによってそれらの産卵鳥としての生産寿命を延長させるための家禽飼料で使用される、２５−ヒドロキシビタミンＤ（「２５−ＯＨ Ｄ３」および／または「２５−ＯＨ Ｄ２」）と抗酸化剤／抗炎症薬（アスコルビン酸、ビタミンＥ、およびカンタキサンチン）との組み合わせに関する。本発明は、この用途のために２５−ヒドロキシビタミンＤと抗酸化剤／抗炎症薬との組み合わせを含有する飼料および飼料プレミックスにも関する。

［発明の背景」
生殖効率および病原性障害発生率は、家禽における卵巣発達および栄養の程度によって直接影響を受ける。例えば、ブロイラー種鶏のメスの微細調節された生殖系は、種卵の産生において、卵巣、卵管、脳、肝臓、骨格系が照明の影響を受けて相互に情報交換することを要する。脳内に位置する視床下部は、光刺激に際して、光エネルギーによって直接刺激される。次に成熟（生殖機能性）視床下部は、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）を分泌し、それは下垂体前葉に作用して、黄体化ホルモン（ＬＨ）および濾胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の産生を刺激する。ＬＨおよびＦＳＨはいずれも卵巣を標的とし、それぞれ卵巣ホルモン産生および初期卵胞発達を刺激する。

未成熟若雌鳥の卵巣は、肉眼では見えない小型の未分化卵胞のみを有する。これらの卵胞は性成熟時に大きさが増大し、小型卵胞の列および様々な大きさの大型卵胞の階層を形成する。小型卵胞は、視床下部成熟後にエストロゲンを産生する。大型黄色卵胞は、通常、直径が１ｃｍを超えると定義され、それらの数は照明プログラム、栄養水準、および種鶏齢数によって直接影響を受ける。最大卵胞から放出されるプロゲステロンは、排卵過程を引き起こす。成熟卵胞は、排卵のわずか数時間前にプロゲステロンを産生できる。肝臓は脂質生成部位であり、脂肪酸および引き続いてトリグリセリドの形成をもたらし、それは卵黄形成に寄与するため、卵の産生における重要な臓器であり、それはしたがってエストロゲンによって駆動される。骨格系は、エストロゲンの影響下でカルシウムを動員、貯蔵、放出する役割を果たすため、卵の産生と密接に関連している。

メスブロイラー種鶏における摂食亢進と、したがって脂肪過多症の出現とは、ブロイラー鶏の急速な成長のための永続的な遺伝子選択と並行して増大している。メスブロイラー種鶏における過剰給餌誘発性卵巣機能不全および生殖非効率、ならびに腹水のような代謝障害、突然死症候群、および脂肪肝は、生体系への燃料過負荷の結果としての脂肪毒性発生の帰結である。したがって、最新のメスブロイラー種鶏系統の管理における課題は、これらの雌鶏が、効率的な卵および雛産生を支持する最適体重および体組成を達成するために飼料摂取量を成長および発育中に適切に自己制御できないことである。したがって、メスブロイラー種鶏は、高度な制限給餌計画の対象となる。メスブロイラー種鶏における飼料制限が繁殖効率を利する主要な機序は、卵胞発達の制御であり、より厳密に言えば複数の階層に配置された過剰数の卵巣黄色卵胞の形成を制限することである。

生殖発育中に過剰給餌されたメスブロイラー種鶏は、過剰な大型黄色卵胞を産生するだけでなく、より多数の閉鎖黄色卵胞も産生し、一般に、卵胞閉鎖、軟殻または膜性卵、二黄卵の産生、卵黄腹膜炎（腹腔内の卵黄の存在）、複数の産卵日および産卵が連続して起こらないなどのいくつかの生殖問題をはじめとする、不規則な産卵および欠陥卵症候群（ＥＯＤＥＳ）を示し、非孵化卵産生の増大がもたらされた。

対象研究は、自発的給餌（すなわち、ブロイラー種雌鶏を飽食させること）が、不十分な卵生産、高死亡率、および異常な卵巣構造（主に顕性の階層的な卵胞閉鎖をもたらしたことを報告した。飽食させた雌鶏では、卵胞閉鎖、卵巣退縮、および循環中のエストラジオールレベル低下をはじめとする障害性の卵巣機能不全をもたらす脂肪毒性も観察された。

商業的ブロイラー種鶏群において厳密に実施される制限給餌計画にもかかわらず、内因的摂食亢進のために、種雌鶏に過剰給餌することはなおも非常に容易である。さらに、種鶏農場経営者は、卵生産開始前およびその最中、ならびにピーク生産に向かう間、ピーク生産中、ピーク生産後にいつどのように給餌するかという問題に直面する。問われる基本的な問題は、種鶏農場経営者がいずれの管理および栄養ツールをどのように適用および実施し、過体重雌鶏における肥満症に関連する繁殖効率の不都合かつ有害な影響を改善し得るかである。

Ｈｙ・Ｄ（登録商標）（２５−ＯＨ−Ｄ３の登録商標；ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄから入手可能は、家禽の骨健康を促進するために使用されている。

２５−ＯＨ Ｄ３とカンタキサンチンとの組み合わせが家禽で使用されている。国際公開第２０１０／０５７８１１号パンフレット（ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳ、ＢＶ）は、家禽の孵化率、受精率を改善して、胚死亡率を低下させるのに使用するためのこの組み合わせを記載する。組み合わせは、商標ＭＡＸＩＣＨＩＣＫの下に市販される。この特許公開にはアスコルビン酸の含包および高ビタミンＥレベルについての言及はなく、また無制限給餌された動物において、１７−β−エストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、またはその低下を改善するための使用についても同様である。

鶏は通常の飼育条件下では十分なビタミンＣを産生できるため、ビタミンＣ（アスコルビン酸）は、家禽飼料の補給剤として含まれないことが多い。しかし、それは熱ストレス状況などの特定条件では使用されている。

ビタミンＥは、一般に、家禽飼料に添加される。動物の齢数に応じて、家禽種に推奨される用量は約５０〜１００ＩＵ／ｋｇ飼料の範囲にわたる傾向がある。

国際公開第１４／１９１１５３号パンフレット（ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳＢ．Ｖ）は、カンタキサンチンと、ビタミンＣ、ビタミンＥ、セレンの少なくとも１つと、任意選択的にチモール、オイゲノール、バニリン、およびγ−テルピネンの少なくとも１つとの組み合わせが、特に群がワクチン接種に関連するストレスに曝されている場合に、免疫状態、骨の健康状態、骨格発達および成長ならびに飼料要求率を改善し得ることを教示する。

国際公開第１４／２０２４３３号パンフレット（ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳＢ．Ｖ）は、内的な卵の質を改善する、すなわち、卵黄を包む卵黄膜の強度を高めるカンタキサンチンと２５−ＯＨ Ｄ３との組み合わせを教示する。組み合わせへのアスコルビン酸の添加について、および１７−βエストラジオールレベルに対する摂食亢進の副作用を改善するためのその使用についての教示はない。

したがって、家禽において１７−βエストラジオールレベルを制御するか、維持するか、増大させるか、またはその低下を軽減する必要性がある。

［発明の詳細な説明］
本発明に従って、２５−ヒドロキシビタミンＤ（２５−ＯＨ Ｄ３および／または２５−ＯＨ Ｄ２）と抗酸化剤／抗炎症薬との組み合わせは、家禽が無制限給餌されるか、または摂食亢進関連肥満症を経験する際に観察される１７−βエストラジオールレベルの低下を改善することが分かった。本発明によれば、抗酸化剤として従来から飼料に含まれている生物活性物質はまた、１７−βエストラジオールレベルの低下を緩和する抗炎症活性を有することも見出された。本発明の一態様は、摂食亢進関連肥満症を経験している家禽の１７−βエストラジオールレベルの低下を改善し、それによって産卵鶏としてのそれらの寿命を延長するための２５−ＯＨＤおよび抗酸化剤／抗炎症薬の使用である。

本発明の別の態様は、２５−ＯＨ Ｄと抗酸化剤／抗炎症剤との組み合わせを基礎飼料に添加するステップを含む、産卵鶏として飼育される家禽の生産寿命を延長する方法である。

２５−ＯＨ Ｄ２および２５−ＯＨ Ｄ３は投与後に同様に機能してもよいため、いずれかが抗酸化剤／抗炎症薬との組み合わせで別々に使用されてもよく、または２５−ＯＨ Ｄ３と２５−ＯＨ Ｄ２との両方の混合物が抗酸化剤／抗炎症薬との組み合わせで使用されてもよいことが想定される。合わせて使用される場合、２５−ＯＨ Ｄ３：２５−ＯＨ Ｄ３の比率は本発明の重要部分でない。

本発明の抗酸化剤／抗炎症薬は、アスコルビン酸、ビタミンＥ、およびカンタキサンチンの組み合わせを含む。したがって、本発明の一態様は、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ３、カンタキサンチン、ビタミンＥ、およびアスコルビン酸の組み合わせである。別の実施形態は、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ２、カンタキサンチン、ビタミンＥ、およびアスコルビン酸酸の組み合わせである。別の実施形態は、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ３、２５−ＯＨ Ｄ２、カンタキサンチン、ビタミンＥ、およびアスコルビン酸酸の組み合わせである。

本発明の別の態様は、任意選択的に、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、亜鉛、銅、マンガン、およびセレン酸からなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる生物活性成分をさらに含む、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ、カンタキサンチン、ビタミンＥ、およびアスコルビン酸の組み合わせである。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは２５−ＯＨ Ｄ３である。好ましくは、少なくともビタミンＤはさらなる生物活性成分である。時に、さらなる生物活性成分は少なくともビタミンＤおよびセレンを含む。場合により、さらなる生物活性成分が全て添加される。

さらなる態様は、任意選択的に、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、およびそれらの組み合わせ酸からなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる生物活性成分をさらに含む、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ、カンタキサンチン、ビタミンＥ、およびアスコルビン酸の組み合わせである。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは２５−ＯＨ Ｄ３である。時に、さらなる生物活性成分はビオチンを含む。時に、さらなる生物活性成分はビタミンＤおよびビオチンを含む。時に、さらなる生物活性成分は前述の任意選択的な生物活性成分を全て含む。

本発明の別の態様は、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ２または２５−ＯＨ Ｄ３またはそれらの混合物、アスコルビン酸、ビタミンＥ、およびカンタキサンチンの組み合わせを含む、家禽飼料酸である。

さらに別の実施形態は、任意選択的に、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる生物活性成分をさらに含む、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ、カンタキサンチン、ビタミンＥ、およびアスコルビン酸の組み合わせを含む、家禽飼料酸である。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは２５−ＯＨ Ｄ３である。時に、さらなる生物活性成分は少なくともビタミンＤおよびセレンを含む。場合により、さらなる生物活性成分が全て添加される。

別の実施形態は、任意選択的に、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、セレンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる生物活性成分をさらに含む、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ、カンタキサンチン、ビタミンＥ、およびアスコルビン酸の組み合わせを含む、家禽飼料酸である。時に、さらなる生物活性成分はビオチンを含む。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは２５−ＯＨ Ｄ３である。時に、さらなる生物活性成分はビタミンＤおよびビオチンを含む。時に、さらなる生物活性成分は前述の任意選択的な生物活性成分を全て含む。

本発明の別の態様は、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための、２５−ＯＨ Ｄ、ビタミンＥ、アスコルビン酸、およびカンタキサンチンの組み合わせを含む、家禽飼料酸のためのプレミックスである。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは２５−ＯＨ Ｄ３である。いくつかの実施形態では、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための飼料およびプレミックス酸は、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、さらなる生物活性成分の少なくとも１つも含む。時に、さらなる生物活性成分は少なくともビタミンＤおよびセレンを含む。場合により、さらなる生物活性成分が全て添加される。

本発明の別の態様は、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、セレンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、さらなる生物活性成分の少なくとも１つを含む、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、または改善するのに使用するための家禽飼料酸のためのプレミックスである。時に、さらなる生物活性成分はビオチンを含む。時に、さらなる生物活性成分はビタミンＤおよびビオチンを含む。時に、さらなる生物活性成分は前述の任意選択的な生物活性成分を全て含む。

本発明の家禽飼料を使用する場合、動物は無制限給餌されてもよく、１７−βエストラジオールレベルの低下をはじめとする肥満の悪影響は、より少ない程度で経験されるか、または全く経験されない。１７−βエストラジオールレベルの低下は、家禽の生産的産卵寿命の短縮をもたらし、１７−βエストラジオールレベルの維持は、家禽の有用性の長期化をもたらす。

本明細書および特許請求の範囲の全体を通じて使用される場合、以下の定義が適用される：
「２５−ＯＨ Ｄ」は、任意の形態の２５−ヒドロキシビタミンＤ（すなわち、２５−ＯＨ Ｄ２または２５−ＯＨ Ｄ３のいずれか、またはその混合物）を指す。２５−ＯＨ Ｄ３は、特に２５−ヒドロキシビタミンＤ３を指し；２５−ＯＨ Ｄ２は、特に２５−ヒドロキシビタミンＤ２を指す。

「家禽」は、ニワトリ（ブロイラー、産卵鶏、および種雌鳥をはじめとする）、カモ、ガチョウ、シチメンチョウ、ウズラ、およびダチョウをはじめとする、任意の家畜化された鳥を意味する。

「摂食亢進」は過剰な摂食であり、動物は自発的に摂食を制限しない。

「アスコルビン酸」および「ビタミンＣ」は、本明細書および特許請求の範囲の全体を通じて同義的に使用される。

「１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、またはその低下を改善する」は、本発明の組み合わせを無制限給餌された家禽の１７−βエストラジオールレベルが、同一の基礎飼料（すなわち、本発明の組み合わせを除いた同一の飼料）を無制限給餌された同一種の家禽で観察されるものよりも高いことを意味する。

「基礎飼料」は、家禽のビタミンおよびミネラルが充足するように家禽に十分なビタミンおよびミネラルを供給するのに使用される飼料を意味する。

本発明によれば、２５−ＯＨ Ｄ３、ビタミンＥ、カンタキサンチン、およびアスコルビン酸を含む飼料の使用は、１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、またはその低下を改善し得ることが分かった。

１７−βエストラジオールレベルを増大させるか、維持するか、またはその低下を改善することは、動物がその間に生産的である寿命に寄与することから、家禽を育種する上で重要である。

［用量］
２５−ＯＨ Ｄ３：２５−ＯＨ Ｄ３の量は、１５〜２００μｇ／ｋｇ飼料の範囲であり得る。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄ３の量は、３５〜１５０μｇ／ｋｇ飼料である。低用量の本発明の組み合わせがある飼料では、３５μｇ／ｋｇの２５−ＯＨ Ｄ３／飼料が好ましく；中用量の組合せがある飼料では、６９μｇ／ｋｇ飼料が好ましく；および高用量がある飼料では、１５０μｇ飼料が好ましい。

ビタミンＥ：ビタミンＥの量は、４０〜４００ｍｇ／ｋｇ飼料の範囲であり得る。好ましくは、その量は８０〜３００ｍｇ／ｋｇ飼料である。低用量の本発明の組み合わせがある飼料では、８０ｍｇ／ｋｇのビタミンＥが好ましい。中用量がある飼料では、１５０ｍｇのビタミンＥが好ましい。高用量がある飼料では、３００ｍｇ／ｋｇのビタミンＥが好ましい。

カンタキサンチン：カンタキサンチンの量は、１〜１５ｍｇ／ｋｇ飼料の範囲であり得る。好ましくは、その量は３〜１２ｍｇ／ｋｇ飼料である。低用量の本発明の組み合わせがある飼料では、３ｍｇ／ｋｇのカンタキサンチンが好ましい。中用量がある飼料では、６ｍｇのカンタキサンチンが好ましく；高用量がある飼料では、１２ｍｇ／ｋｇのカンタキサンチンが好ましい。

アスコルビン酸：アスコルビン酸の量は、４０〜４００ｍｇ／ｋｇ飼料の範囲であり得る。好ましくは、その量は１００〜３００ｍｇ飼料である。低用量の本発明の組み合わせがある飼料では、１００ｍｇ／ｋｇのアスコルビン酸が好ましい。中用量がある飼料では、１５０ｍｇのアスコルビン酸が好ましく；高用量がある飼料では、３００ｍｇ／ｋｇのアスコルビン酸が好ましい。

したがって本発明の特定の好ましい飼料は、以下の用量を含む（全ての量はｋｇ／飼料の単位である）：
好ましい飼料＃１：：
２５−ＯＨ Ｄ３：１５〜２００μｇ、
ビタミンＥ：４０〜４００ｍｇ、
カンタキサンチン：１〜１５ｍｇ、および
アスコルビン酸：４０〜４００ｍｇ。
好ましい飼料＃２：：
２５−ＯＨ Ｄ３：３５〜１５０μｇ、
ビタミンＥ：８０〜３００ｍｇ、
カンタキサンチン：３〜１２ｍｇ、および
アスコルビン酸：８０〜３００ｍｇ
好ましい飼料＃３：：（低用量飼料）この飼料は軽度の肥満家禽に好ましい。
２５−ＯＨ Ｄ３：３５μｇ
ビタミンＥ：８０ｍｇ
カンタキサンチン：３ｍｇ
アスコルビン酸：８０ｍｇ。
好ましい飼料＃４（中用量飼料）この飼料は中度から重度の肥満家禽に好ましい：
２５−ＯＨ Ｄ３：６９μｇ
ビタミンＥ：１５０ｍｇ
カンタキサンチン：６ｍｇ
アスコルビン酸：１５０ｍｇ。
好ましい飼料＃５（高用量飼料）この飼料は重度の肥満家禽に好ましい：
２５−ＯＨ Ｄ３：１５０μｇ
ビタミンＥ：３００ｍｇ
カンタキサンチン：１２ｍｇ
アスコルビン酸：３００ｍｇ。

［任意の追加的な成分］
上に列挙される飼料のそれぞれに少なくとも１つの追加的な成分が添加されてもよい。好ましくは、以下の少なくとも１つ、より好ましくは２つ以上の成分が添加される。その他の実施形態では、以下の全ての成分が添加される：
ビタミンＤ３ − 一般に、これは約２５００ＩＵ／ｋｇ飼料で家禽飼料に存在する。本発明によれば、必要に応じてビタミンＤの量を少なくとも３０００ＩＵ／ｋｇに増大させ得る。
ビタミンＢ２：これは３〜２５ｍｇ／ｋｇで添加され得、好ましくは６〜２０ｍｇ／ｋｇである。低用量飼料では６ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では１４ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では２０ｍｇ／ｋｇが好ましい。
ナイアシン：これは２５〜３００ｍｇ／ｋｇ飼料で添加され得る。好ましくは、それは６０〜２００ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では６０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では１２０ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では２００ｍｇ／ｋｇが好ましい。
パントテン酸：これは１０〜１２０ｍｇ／ｋｇ飼料で添加され得る。好ましくは、それは１５〜８０ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では１５ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では３０ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では８０ｍｇ／ｋｇが好ましい。
葉酸：これは１〜８ｍｇ／ｋｇ飼料で添加され得る。好ましくは、それは２〜６ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では２ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では４ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では６ｍｇ／ｋｇが好ましい。
ビオチン：これは０．０５〜１．０ｍｇ／ｋｇ飼料で添加され得る。好ましくは、それは０．２〜０．８ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では０．２ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では０．４ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では０．８ｍｇ／ｋｇが好ましい。
亜鉛：これは５０〜３００ｍｇ／ｋｇ飼料で添加され得る。好ましくは、それは７０〜２５０ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では７０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では１２５ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では２５０ｍｇ／ｋｇが好ましい。
銅：これは５〜５０ｍｇ／ｋｇ飼料で添加され得る。好ましくは、それは１０〜３０ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では１０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では２０ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では３０ｍｇ／ｋｇが好ましい。
マンガン：これは５０〜３００ｍｇ／飼料で添加され得る。好ましくは、それは８０〜２７０ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では８０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では１５０ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では２７０ｍｇ／ｋｇが好ましい。
セレン：これは０．０５〜０．６ｍｇ／ｋｇ飼料で添加され得る。好ましくは、それは０．１〜０．４ｍｇ／ｋｇの範囲にわたる。低用量飼料では０．１ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量飼料では０．２ｍｇ／ｋｇが好ましい。高用量飼料では０．４ｍｇ／ｋｇが好ましい。

本発明の１つの態様では、２５−ＯＨ Ｄ３と酸化防止剤／抗炎症剤との組み合わせは、ビタミン欠乏ではなくビタミンが充足している家禽に与えられる。ビタミンが充足している状態は、好ましくは、家禽に少なくとも最小量のビタミンおよびミネラルを提供する基礎飼料の使用に起因する。したがって、本発明の組み合わせは、好ましくは基礎飼料に加えて使用される。

さらに、本明細書で特定される組み合わせは、任意の市販の家禽の餌に添加されてもよいことが想定され、したがって、存在する２５−ＯＨ Ｄ３および抗酸化剤／抗炎症薬の総量は、最初の飼料中の存在量と本明細書で特定される添加量とを加えたものに等しいことができる。本明細書で特定される２５−ＯＨ Ｄ３および抗酸化剤／抗炎症薬が、家禽栄養に少なくとも最低限必要な栄養素を含有する基礎飼料への唯一の添加物であることも想定される。

理論による拘束は望まないが、本発明の組合せを給餌された雌鶏で観察される産卵寿命の増大は、場合により、本発明の組み合わせがより良好な骨健康、より良好な腸健康、より良好な肝臓およびより良好な卵巣健康を与えることで説明されると思われる。しかし、エストロゲンは、長期間の種卵生産を成功裏に維持するために、これらの臓器を相互に連結するホルモンである可能性が高い。本質的に、変性および腫瘍様形態のより低い発生率は、雌鶏によるより持続性のエストロゲン産生と、したがってより長い産卵寿命とをもたらす可能性が高い。

以下の非限定的な実施例は、本発明をより良く例証するために提示される。

［実施例］
［実施例１］
［材料および方法］
合計３０羽の４５週齢ブロイラー種雌鶏（ＲＯＳＳ ３０８）が研究のために商業的群れから入手された。基礎ブロイラー種鶏産卵飼料は、表１に示すように配合された。計算された栄養組成は表２に示される。

飼料は、抗酸化剤（アスコルビン酸、カンタキサンチン）および強化レベルの選択されたビタミンと組み合わせて、６９ｍｃｇ／ｋｇ飼料の２５−ＯＨ Ｄ３が補給されるか、または補給されなかった。雌鶏は、給餌計画（制限給餌および無制限給餌）に従って、３つの処置群に無作為に割り当てられた。
１．基礎飼料 − 制限給餌（１４０ｇ／日）
２．基礎飼料 − 無制限給餌
３．基礎飼料 − 無制限給餌＋６９ｍｃｇ／ｋｇ飼料の２５−ＯＨ−Ｄ３＋抗酸化剤

鶏は、１４時間：１０時間の明期：暗期に制御される温度２５±３℃の室内に置かれたワイヤーケージに個別に収容された。水は無制限摂取させた。実験期間は、１０週間持続した。給餌試験の３週間後、関連血漿パラメータ分析のために何羽かの鳥を使用した。雌鶏は、実験終了時に安楽死させ、さらなる研究のための組織サンプル採取のために処分した。

［Ａ．２５−ヒドロキシＤ３および抗酸化剤は、死亡率を低下させ、卵生産、卵巣形態、および血漿１７βエストラジオールレベルを改善した］
エストラジオールの分泌は、成功裏の排卵卵胞の特徴である。排卵前期のゴナドトロピン急増を始動させるその役割に加えて、エストラジオールは、重要な卵巣内成長、分化、および生存因子である。２５−ヒドロキシＤ３および抗酸化剤の包含は、無制限給餌される鶏において、死亡率ならびに卵巣変性および卵巣腫瘍様形態の発生率を低下させ、卵生産を増大させて、血漿エストラジオールレベルを維持した（表４）。

［結論］
２５−ヒドロキシＤ３および抗酸化剤補給は、
ａ．過剰給餌されたブロイラー種雌鶏の死亡率を低下させ、卵巣機能と、したがって生殖能力とを改善する
ことにより、メスブロイラー種鶏の過剰給餌に伴う有害効果を改善した。

Claims (10)

1. 家禽において１７β−エストラジオールレベルを維持するか、増大させるか、またはその低下を改善し、および／または家禽において生産的産卵寿命を増大させるのに使用するための、２５−ヒドロキシビタミンＤ、アスコルビン酸、ビタミンＥ、およびカンタキサンチンを含む組み合わせ。
2. ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、およびセレンからなる群から選択される少なくとも１つの生物活性成分をさらに含む、請求項１に記載の組み合わせ。
3. 請求項１または２に記載の組み合わせを含む、飼料またはプレミックス。
4. 前記飼料が無制限給餌用である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の飼料またはプレミックス。
5. 家禽において１７Ｂ−エストラジオールレベルを維持するか、増大させるか、またはその低下を改善する方法であって、２５−ヒドロキシビタミンＤ、アスコルビン酸、ビタミンＥ、およびカンタキサンチンを含む、前記家禽のための飼料を提供するステップを含む方法。
6. ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、およびセレンからなる群から選択される少なくとも１つの生物活性成分をさらに含む、請求項５に記載の方法。
7. 前記飼料が無制限に提供される、請求項４に記載の方法。
8. 家禽において生産的産卵寿命を延長する方法であって、２５−ヒドロキシビタミンＤ、アスコルビン酸、ビタミンＥ、およびカンタキサンチンを含む飼料を前記家禽に投与するステップを含む方法。
9. ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、およびセレンからなる群から選択される少なくとも１つの生物活性成分をさらに含む、請求項８に記載の方法。
10. 前記飼料が無制限に与えられる、請求項８に記載の方法。