JP2018506962A - 家禽の卵巣の健康のための２５−ヒドロキシビタミンｄと酸化防止剤／抗炎症剤との組み合わせ - Google Patents

Abstract

本発明は、過剰給餌を受けている家禽で観察される様々な問題を改善することができるプレミックス又は飼料を製造するための２５−ヒドロキシビタミンＤ３（「２５−ＯＨ Ｄ３」）と酸化防止剤／抗炎症剤（アスコルビン酸、ビタミンＥ、及びカンタキサンチン）との組み合わせの使用に関する。２５−ＯＨ Ｄ３及び酸化防止剤／抗炎症剤並びにプレミックスを含む飼料も提供される。【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明

［発明の簡単な説明］
本発明は、卵巣の健康に有益となるように家禽飼料に使用される２５−ヒドロキシビタミンＤ（「２５−ＯＨ Ｄ３」及び／又は「２５−ＯＨ Ｄ２」）と酸化防止剤／抗炎症剤（アスコルビン酸、ビタミンＥ、及びカンタキサンチン）との組み合わせに関する。栄養補助剤のこの組み合わせは、過食に伴う卵巣の様々な悪影響、例えば、卵巣変性の増加及び腫瘍形成の増加から家禽を保護する。本発明はまた、卵巣の健康の保護に使用される２５−ヒドロキシビタミンＤと酸化防止剤／抗炎症剤との組み合わせを含む飼料及び飼料プレミックスに関する。

［発明の背景］
生殖効率及び病原性障害（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）の発生率は、家禽の卵巣の発達及び栄養の程度によって直接影響を受ける。例えば、ブロイラー種雌鶏の微調整された生殖器系は、孵化卵の生産における照明の影響下での卵巣、卵管、脳、肝臓、及び骨格系の間での情報交換を必要とする。脳内にある視床下部は、光刺激での光エネルギーによって直接刺激される。従って、成熟（生殖的に機能する）視床下部は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）を分泌し、この黄体形成ホルモン放出ホルモンは、下垂体前葉に作用して、黄体形成ホルモン（ＬＨ）及び卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の産生を刺激する。ＬＨ及びＦＳＨの両方は、卵巣を標的とし、これらはそれぞれ卵巣ホルモンの産生及び初期卵胞の発達を刺激する。

未成熟雌鶏の卵巣は、裸眼では見えない非常に小さい未分化卵胞のみを有する。これらの卵胞は、性的に成熟すると、大きくなって一連の小さい卵胞及び大きさが異なる大きい卵胞の階層を形成する。小さい卵胞は、視床下部の成熟後にエストロゲンを産生する。大きい黄色の卵胞は、通常、直径が１ｃｍを超えているとして定義され、その数は、照明プログラム、栄養の水準、及び種鶏の年齢によって直接影響を受ける。最も大きい卵胞から放出されるプロゲステロンは、排卵プロセスを誘発する。成熟卵胞は、排卵の僅か数時間前にプロゲステロンを産生することができる。肝臓は、脂肪酸の生成及びこれに続く、エストロゲンによって誘導される卵黄の形成に寄与するトリグリセリドの生成をもたらす脂質合成の部位であるため、卵の産生における重要な器官である。骨格系は、エストロゲンの影響下でのカルシウムの動員、貯蔵、及び放出におけるその役割において産卵に密接に関連している。

過食、及び従って脂肪蓄積は、ブロイラー鶏の速い成長のための遺伝子選択の結果としてブロイラー種雌で起こる。ブロイラー種雌における過剰給餌による卵巣機能不全及び生殖の非効率性、並びに腹水のような代謝障害、突然死症候群、及び脂肪肝は、生体系に対する栄養過剰が原因で生じる脂質毒性の発生の結果である。従って、現代の雌ブロイラー種系統の管理上の課題は、効率的な産卵及びニワトリの生産を支援するのに最適な体重及び身体組成を達成するように、これらの雌鶏による、成長及び発育の最中の十分に自己制御された飼料摂取が不可能であることである。従って、ブロイラー種雌は、高度の制限給餌計画下にある。飼料制限が、ブロイラー種雌での生殖効率に有益となる主な機構は、卵胞発育の制御よりもむしろ複数の階層に配置される過剰な数の黄色卵胞の形成を制限することである。

生殖発達中に過剰給餌されたブロイラー種雌は、過剰な大きい黄色卵胞を産生するだけでなく、より多くの閉鎖性黄色卵胞も産生し、いくつかの生殖の問題、例えば、卵胞閉鎖、殻の柔らかい又は膜状の卵の産生、卵黄が２つの卵、卵黄腹膜炎（腹腔内での卵黄の存在）、複数個産卵する日、及び順番通りではない産卵を含む異常な産卵及び欠陥卵症候群（ＥＯＤＥＳ）を一般に示し、規定外の卵の生産が増加することになる。

対照試験により、自由給餌（即ち、ブロイラー種雌鶏が飽食状態）が低い産卵数、高い死亡率、及び異常な卵巣構造（主に明らかな階層的卵胞閉鎖）をもたらすことが報告された。脂肪毒性は、給餌が十分な雌鶏において、卵胞閉鎖、卵巣退縮、及び血中エストラジオールのレベルの低下を含む卵巣機能不全障害を引き起こす。

制限給餌計画が商業用ブロイラー種鶏の群れで厳密に実施されているにもかかわらず、ブロイラー種鶏固有の過食により、なお種雌鶏は非常に過食しやすい。更に、種鶏場管理者は、産卵の開始前及び最中、並びに産卵の少し前、最中、及びピーク後にいつどのように給餌するかの問題に直面している。基本的且つ根本的な問題は、過体重の雌鶏の肥満に関連した繁殖効率の悪影響及び有害な影響を改善するために、種鶏場管理者が管理ツール及び栄養ツールをどのように適用及び実施できるかを問うことである。

Ｈｙ・Ｄ（登録商標）（２５−ＯＨ−Ｄ３の登録商標；ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄから入手可能を、家禽の骨の健康を促進するために使用した。

２５−ＯＨ Ｄ３とカンタキサンチンとの組み合わせも家禽に使用されている。国際公開第２０１０／０５７８１１号パンフレット（ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳ，ＢＶ）に、家禽における孵化率、受精率の向上、及び胚死亡率の低下に使用されるこの組み合わせが記載されている。この組み合わせは、ＭＡＸＩＣＨＩＣＫの商標名で市販されている。この特許公報では、アスコルビン酸の含有、高レベルのビタミンＥの使用、更には卵巣の健康に有益となる使用ついても述べられていない。

ビタミンＣ（アスコルビン酸）は、通常の飼育下でニワトリが十分なビタミンＣを産生できるため、家禽の食餌に補助剤として含められない場合が多い。しかしながら、一部の特定の条件、例えば、熱ストレスの状態で使用されている。

ビタミンＥは、一般に家禽飼料に添加される。ブロイラーに推奨される用量は、動物の年齢によって約５０〜１００ＩＵ／飼料１ｋｇである傾向にある。

国際公開第１４／２０２４３３号パンフレット（ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳ Ｂ．Ｖ）は、体内の卵の品質を向上させるため、即ち、卵黄を覆う卵黄膜の強度を高めるためのカンタキサンチンと２５−ＯＨ Ｄ３との組み合わせを教示している。この組み合わせへのアスコルビン酸の添加についても、過食関連肥満の悪影響の改善におけるその使用についても教示がない。

国際公開第１４／１９１１５３号パンフレット（ＤＳＭ ＩＰ ＡＳＳＥＴＳ Ｂ．Ｖ）は、カンタキサンチンと、ビタミンＣ、ビタミンＥ、セレンの少なくとも１つと、任意選択であるチモール、オイゲノール、バニリン、及びγ−テルピネンの少なくとも１つとの組み合わせが、特に群れがワクチン接種に関連したストレスを受けている場合、免疫状態、骨の健康、骨格の発達及び成長、並びに飼料効率を向上させ得ることを教示している。

従って、卵巣の健康に影響をもたらす、ブロイラー種雌鶏における過食の結果としての代謝及びホルモン調節異常を軽減又は改善する必要がある。

［発明の詳細な説明］
本発明により、２５−ヒドロキシビタミンＤ（「２５−ＯＨ Ｄ３」及び／又は「２５−ＯＨ Ｄ２」）と酸化防止剤／抗炎症剤との組み合わせが、家禽が不断給餌されたとき又は過食関連肥満を経験したときに観察される悪化した卵巣の健康を改善することが見出された。本発明の酸化防止剤は、アスコルビン酸と、ビタミンＥと、カンタキサンチンとの組み合わせを含むが、本発明によると、これらの酸化防止剤は、抗炎症活性も有するため、「酸化防止剤／抗炎症剤」とも呼ばれる。

従って、本発明の一態様は、卵巣の健康に有益となる２５−ＯＨ Ｄ３と、カンタキサンチンと、ビタミンＥと、アスコルビン酸との組み合わせである。別の実施形態は、卵巣の健康に有益となる２５−ＯＨＤ２と、カンタキサンチンと、ビタミンＥと、アスコルビン酸との組み合わせである。別の実施形態は、卵巣の健康に有益となる２５−ＯＨＤ３と、２５−ＯＨＤ２と、カンタキサンチンと、ビタミンＥと、アスコルビン酸との組み合わせである。

２５−ＯＨ Ｄ２及び２５−ＯＨ Ｄ３は、与えられた後に同様に作用し得るため、いずれか一方を酸化防止剤／抗炎症剤／抗炎症剤と組み合わせて独立に使用してもよく、又は２５−ＯＨ Ｄ３と２５−ＯＨ Ｄ２との両方の混合物を酸化防止剤／抗炎症剤／抗炎症剤と組み合わせて使用してもよいと考えられる。一緒に使用する場合、２５−ＯＨ Ｄ３：２５−ＯＨ Ｄ３の比率は、本発明の重要な部分ではない。

本発明の別の態様は、２５−ＯＨ Ｄと、カンタキサンチンと、ビタミンＥと、アスコルビン酸との組み合わせであり、この組み合わせは、任意選択により、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、亜鉛、銅、マンガン、及びセレンからなる群から選択される少なくとも１つの更なる生物活性成分を更に含む。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは、卵巣の健康に有益となる２５−ＯＨ Ｄ３である。好ましくは、少なくともビタミンＤは、更なる生物活性成分である。時には、更なる生物活性成分は、少なくともビタミンＤ及びセレンを含む。場合により、更なる生物活性成分の全てが添加される。

更なる態様は、卵巣の健康に有益となる２５−ＯＨ Ｄと、カンタキサンチンと、ビタミンＥと、アスコルビン酸との組み合わせであり、この組み合わせは、任意選択により、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの更なる生物活性成分を更に含む。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは、２５−ＯＨ Ｄ３である。時には、更なる生物活性成分は、ビオチンを含む。時には、更なる生物活性成分は、ビタミンＤ及びビオチンを含む。時には、更なる生物活性成分は、上述の任意選択による生物活性成分の全てを含む。

本発明の別の態様は、２５−ＯＨ Ｄ２又は２５−ＯＨ Ｄ３又はこれらの混合物と、アスコルビン酸と、ビタミンＥと、カンタキサンチンとの組み合わせを含む、卵巣の健康に有益となる家禽飼料である。

なお別の実施形態は、２５−ＯＨ Ｄと、カンタキサンチンと、ビタミンＥと、アスコルビン酸との組み合わせを含む、卵巣の健康に有益となる家禽用飼料であり、この組み合わせは、任意選択により、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの更なる生物活性成分を更に含む。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは、２５−ＯＨ Ｄ３である。時には、更なる生物活性成分は、少なくともビタミンＤ及びセレンを含む。場合により、更なる生物活性成分の全てが添加される。

別の実施形態は、２５−ＯＨ Ｄと、カンタキサンチンと、ビタミンＥと、アスコルビン酸との組み合わせを含む、卵巣の健康に有益となる家禽用飼料であり、この組み合わせは、任意選択により、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの更なる生物活性成分を更に含む。時には、更なる生物活性成分は、ビオチンを含む。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは、２５−ＯＨ Ｄ３である。時には、更なる生物活性成分は、ビタミンＤ及びビオチンを含む。時には、更なる生物活性成分は、上述の任意選択による生物活性成分の全てを含む。

本発明の別の態様は、２５−ＯＨ Ｄと、ビタミンＥと、アスコルビン酸と、カンタキサンチンとの組み合わせを含む、卵巣の健康に有益となる家禽飼料用のプレミックスである。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄは、２５−ＯＨ Ｄ３である。一部の実施形態では、飼料及びプレミックスは、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの更なる生物活性成分も含む。時には、この更なる生物活性成分は、少なくともビタミンＤ及びセレンを含む。場合により、更なる活性成分の全てが添加される。

本発明の別の態様は、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、セレン、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの更なる生物活性成分を更に含む、卵巣の健康に有益となる家禽飼料用のプレミックスである。時には、更なる生物活性成分はビオチンを含む。時には、更なる生物活性成分は、ビタミンＤ及びビオチンを含む。時には、更なる生物活性成分は、上述の任意選択の生物活性成分の全てを含む。

別の態様では、本発明の２５−ＯＨ Ｄ及び酸化防止剤／抗炎症剤が全て、完全な食餌が給餌されるためビタミン／ミネラルが不足していない家禽に使用される。従って、本発明の２５−ＯＨ Ｄ及び酸化防止剤／抗炎症剤は、ビタミン又は他の栄養不足を治療するようには作用しない。本発明の２５−ＯＨ Ｄ及び酸化防止剤／抗炎症剤は、上記の生理学的用量と考えることができる。

本発明の家禽飼料を使用する場合、動物に不断給餌することができ、通常経験する卵巣の健康に対する悪影響がより軽度であるか又は全くない。これにより、群れの管理が容易になると共に、群れが制限給餌されても特定の個々のトリがなお過食を示し、及び他のトリに対する攻撃的な行動を示し得る場合に直面する問題が解消される。

ビタミンＤ及び酸化防止剤含有物と組み合わせられた飼料の不断摂取に応じたブロイラー雌鶏の剖検中に撮られた写真を示す。雌鶏は飼育試験の１０週間後に剖検された。 ビタミンＤ及び酸化防止剤含有物と組み合わせられた飼料の不断摂取に応じたブロイラー雌鶏の剖検中に撮られた写真を示す。雌鶏は飼育試験の１０週間後に剖検された。 ビタミンＤ及び酸化防止剤含有物と組み合わせられた飼料の不断摂取に応じたブロイラー雌鶏の剖検中に撮られた写真を示す。雌鶏は飼育試験の１０週間後に剖検された。

図１の左上は、正常な心室と比較した未処置群に見られる異常な心室を示す。中央の左及び右は心膜内の浸出液を示す。下側の行は正常な心膜を示す。

図２は、正常な腹腔に対して腹腔に見られる腹水（左上）を示す。下側の行は卵巣の腫瘍状の形態（左）、変性形態（中心）、及び正常な形態（右）を示す。

図３は、正常な肝臓（硬変、左）（脂肪肝、中心）及び正常な肝臓（右）を示す。

本明細書及び特許請求の範囲を通じて使用される用語には、以下の定義が適用される：「２５−ＯＨ Ｄ」は、任意の形態の２５−ヒドロキシビタミンＤ（即ち、２５−ＯＨ Ｄ２又は２５−ＯＨ Ｄ３又はこれらの混合物）を指す。２５−ＯＨ Ｄ３は、具体的には２５−ヒドロキシビタミンＤ３を指し；２５−ＯＨ Ｄ２は、具体的には２５−ヒドロキシビタミンＤ２を指す。

「家禽」は、ニワトリ（ブロイラー、産卵鶏、及び種鶏を含む）、カモ、ガチョウ、シチメンチョウ、ウズラ、及びダチョウを含むあらゆる家畜化された鳥類を意味する。

「過食」は、過剰な摂食である。動物はその摂取を自ら制限しない。

本発明における「健康な卵巣」は、次の明確な測定可能なパラメーター：卵巣変性及び卵巣腫瘍の程度によって決まる。従って、卵巣の健康に有益となる／卵巣の健康を向上させることは、本発明の組み合わせが給餌されたときに少なくとも１つの以下の状態が存在することを意味する：
（ａ）卵巣変性が減少するか、後に起こるか、又は起こらないこと
（ｂ）卵巣腫瘍が数において減少するか、大きさにおいて減少するか、数及び大きさの両方において減少するか、後に起こるか、又は起こらないこと。

「アスコルビン酸」及び「ビタミンＣ」は、本明細書及び特許請求の範囲を通じて同義的に使用される。

本発明により、２５−ＯＨ Ｄ３と、ビタミンＥと、カンタキサンチンと、アスコルビン酸とを含む飼料の使用が、特に卵巣の健康に寄与し得ることが見出された。生殖発達中に過剰給餌されたブロイラー種雌は、過剰な大きい黄色卵胞を産生するだけでなく、より多くの閉鎖性黄色卵胞も産生し、いくつかの生殖の問題、例えば、卵胞閉鎖、殻の柔らかい又は膜状の卵の産生、卵黄が２つの卵、卵黄腹膜炎（腹腔内での卵黄の存在）、複数個産卵する日、及び順番通りではない産卵を含む異常な産卵及び欠陥卵症候群（ＥＯＤＥＳ）を一般に示し、規定外の卵の生産が増加することになる。本発明の飼料／プレミックスの使用は、これらの状態のそれぞれを緩和するか、軽減するか、改善するか、又はなくすことができる。

従って、本発明の一態様は、卵巣の健康を向上させる家禽飼料に使用される、２５−ヒドロキシビタミンＤと、アスコルビン酸と、ビタミンＥと、カンタキサンチンとを含む組み合わせであり、卵巣の健康は、以下からなる群から選択される卵巣の健康の少なくとも１つの兆候によって示される：
（ａ）卵巣変性の減少、卵巣変性の後の発生、又は卵巣変性の非発生；及び
（ｂ）卵巣腫瘍の量の減少、卵巣腫瘍の大きさの減少、卵巣腫瘍の大きさ及び数の両方の減少、卵巣腫瘍の後の発生又は非発生。

特に、２５−ＯＨ Ｄ３と、ビタミンＥと、カンタキサンチンと、アスコルビン酸とを含む飼料を不断給餌計画に使用することができ、及び家禽が少なくとも以下の特徴を示すようになることが見出された：
（ａ）卵巣変性が減少するか、後に起こるか、又は起こらないこと；
（ｂ）卵巣腫瘍が数において減少するか、大きさにおいて減少するか、大きさ及び数の両方において減少するか、後に起こるか、又は起こらないこと。

卵巣変性、大きい卵胞閉鎖、又は腫瘍若しくは他の異常な形態、例えば、内部排卵を有する雌鶏は、実績よりも低い産卵率を有する傾向にある。肥満並びに関連する調節異常、例えば、血漿脂質及びセラミド又はインスリン及びレプチンのレベル、又は組織のサイトカイン及び脂質の含有量の調節異常を有する雌鶏は、急激な卵巣変性及び他の異常、従って容易に監視することができる低い産卵率を有する傾向にある。

［用量］
２５−ＯＨ Ｄ３：２５−ＯＨ Ｄ３の量は１５〜２００μｇ／飼料１ｋｇであり得る。好ましくは、２５−ＯＨ Ｄ３の量は３５〜１５０μｇ／飼料１ｋｇである。本発明の組み合わせが低用量の飼料では、３５μｇ／飼料１ｋｇの２５−ＯＨ Ｄ３が好ましく；この組み合わせが中用量の飼料では、６９μｇ／飼料１ｋｇが好ましく；この組み合わせが高用量の飼料では、１５０μｇ／飼料１ｋｇが好ましい。

ビタミンＥ：ビタミンＥの量は４０〜４００ｍｇ／飼料１ｋｇであり得る。好ましくは、この量は８０〜３００ｍｇ／飼料１ｋｇである。本発明の組み合わせが低用量の飼料では、８０ｍｇ／ｋｇのビタミンＥが好ましい。中用量の飼料では、１５０ｍｇのビタミンＥが好ましく；高用量の飼料では、３００ｍｇ／ｋｇのビタミンＥが好ましい。

カンタキサンチン：カンタキサンチンの量は１〜１５ｍｇ／飼料１ｋｇであり得る。好ましくは、この量は３〜１２ｍｇ／飼料１ｋｇである。本発明の組み合わせが低用量の飼料では、３ｍｇ／ｋｇのカンタキサンチンが好ましい。中用量の飼料では、６ｍｇのカンタキサンチンが好ましく；高用量の飼料では、１２ｍｇ／ｋｇのカンタキサンチンが好ましい。

アスコルビン酸：アスコルビン酸の量は４０〜４００ｍｇ／飼料１ｋｇであり得る。好ましくは、この量は１００〜３００ｍｇの飼料である。本発明の組み合わせが低用量の飼料では、１００ｍｇ／ｋｇのアスコルビン酸が好ましい。中用量の飼料では、１５０ｍｇのアスコルビン酸が好ましく；高用量の飼料では、３００ｍｇ／ｋｇのアスコルビン酸が好ましい。

従って、本発明の特定の好ましい飼料は、以下の用量（全ての量は飼料１ｋｇ当たりである）を含む。

好ましい飼料番号１：
２５−ＯＨ Ｄ３：１５〜２００μｇ、
ビタミンＥ：４０〜４００ｍｇ、
カンタキサンチン：１〜１５ｍｇ；及び
アスコルビン酸：４０〜４００ｍｇ。

好ましい飼料番号２：
２５−ＯＨ Ｄ３：３５〜１５０μｇ、
ビタミンＥ：８０〜３００ｍｇ、
カンタキサンチン：３〜１２ｍｇ、及び
アスコルビン酸：８０〜３００ｍｇ。

好ましい飼料番号３（低用量の飼料） この飼料は、軽度に肥満の家禽に好ましい。
２５−ＯＨ Ｄ３：３５μｇ、
ビタミンＥ：８０ｍｇ、
カンタキサンチン：３ｍｇ
アスコルビン酸：８０ｍｇ。

好ましい飼料番号４（中用量の飼料） この飼料は、中程度から高度に肥満の家禽に好ましい：
２５−ＯＨ Ｄ３：６９μｇ
ビタミンＥ：１５０ｍｇ
カンタキサンチン：６ｍｇ
アスコルビン酸：１５０ｍｇ。

好ましい飼料番号５（高用量の飼料） この飼料は、重度に肥満の家禽に好ましい：
２５−ＯＨ Ｄ３：１５０μｇ
ビタミンＥ：３００ｍｇ
カンタキサンチン：１２ｍｇ
アスコルビン酸：３００ｍｇ。

［任意選択である追加成分］
上に列記された飼料のそれぞれに対して、少なくとも１つの追加成分を添加することができる。好ましくは少なくとも１つの以下の成分、より好ましくは２つ以上の以下の成分が添加される。他の実施形態では、以下の成分が全て添加される。

ビタミンＤ３ − 一般的に、これは約２５００ＩＵ／飼料１ｋｇで家禽の食餌中に存在する。本発明によると、必要に応じてビタミンＤの量は少なくとも３０００ＩＵ／ｋｇに増量される。

ビタミンＢ２：これは、３〜２５ｍｇ／ｋｇ；好ましくは６〜２０ｍｇ／ｋｇで添加することができる。低用量の飼料の場合、６ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、１４ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、２０ｍｇ／ｋｇが好ましい。

ナイアシン：これは、２５〜３００ｍｇ／飼料１ｋｇで添加することができる。好ましくは、ナイアシンは６０〜２００ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、６０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、１２０ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、２００ｍｇ／ｋｇが好ましい。

パントテン酸：これは１０〜１２０ｍｇ／飼料１ｋｇで添加することができる。好ましくは、パントテン酸は１５〜８０ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、１５ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、３０ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、８０ｍｇ／ｋｇが好ましい。

葉酸：これは１〜８ｍｇ／飼料１ｋｇで添加することができる。好ましくは、葉酸は２〜６ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、２ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、４ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、６ｍｇ／ｋｇが好ましい。

ビオチン：これは０．０５〜１．０ｍｇ／飼料１ｋｇで添加することができる。好ましくは、ビオチンは０．２〜０．８ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、０．２ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、０．４ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、０．８ｍｇ／ｋｇが好ましい。

亜鉛：これは５０〜３００ｍｇ／飼料１ｋｇで添加することができる。好ましくは、亜鉛は７０〜２５０ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、７０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、１２５ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、２５０ｍｇ／ｋｇが好ましい。

銅：これは５〜５０ｍｇ／飼料１ｋｇで添加することができる。好ましくは、銅は１０〜３０ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、１０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、２０ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、３０ｍｇ／ｋｇが好ましい。

マンガン：これは５０〜３００ｍｇ／飼料で添加することができる。好ましくは、マンガンは８０〜２７０ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、８０ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、１５０ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、２７０ｍｇ／ｋｇが好ましい。

セレン：これは０．０５〜０．６ｍｇ／飼料１ｋｇで添加することができる。好ましくは、セレンは０．１〜０．４ｍｇ／ｋｇである。低用量の飼料の場合、０．１ｍｇ／ｋｇが好ましい。中用量の飼料の場合、０．２ｍｇ／ｋｇが好ましく；及び高用量の飼料の場合、０．４ｍｇ／ｋｇが好ましい。

以下の非限定の実施例は、本発明をより良く例示するために示される。

［実施例］
［実施例１］
［材料及び方法］
合計３０匹の４５週齢のブロイラー種鶏（ＲＯＳＳ ３０８）を研究のために商業用の群れから得た。ブロイラー種鶏の産卵用基礎食餌は、表１に示されているように配合した。計算した栄養成分は表２に示されている。

酸化防止剤／抗炎症剤（アスコルビン酸、カンタキサンチン）及び濃縮レベルの選択されたビタミンと組み合わせられた６９ｍｃｇ／飼料１ｋｇの２５−ＯＨ Ｄ３を飼料に添加した又は添加しなかった。以下の給餌計画（制限及び不断）に従って雌鶏を３つの処置群に無作為に割り振った。
１．基礎食餌 − 制限給餌（１４０ｇ／日）
２．基礎食餌 − 不断給餌
３．基礎食餌 − 不断給餌＋６９ｍｃ／飼料１ｋｇの２５−ＯＨ−Ｄ３＋酸化防止剤／抗炎症剤

雌鶏は、２５±３℃の温度、１４時間：１０時間の明期：暗期の制御された室内に設けられたステンレス製ケージで個々に飼育した。水は自由に飲めるようにした。実験期間は１０週間にわたった。飼育試験の３週間後、一部のトリを関連するプラズマパラメーター分析に使用した。実験の最後に、雌鶏を更なる研究用の組織サンプルの採取のために安楽死させて犠牲にした。

［結果及び考察］
［２５−ヒドロキシＤ３及び酸化防止剤／抗炎症剤は、死亡率を低下させ、産卵、卵巣形態、及び血漿１７βエストラジオールのレベルを向上させた］
エストラジオールの分泌は、排卵卵胞の成功の顕著な特徴である。性腺刺激ホルモンの排卵前の急増を引き起こすその役割に加えて、エストラジオールは、重要な卵巣内での成長因子、分化因子、及び生存因子である。２５−ヒドロキシＤ３及び酸化防止剤／抗炎症剤を含めることにより、不断飼料摂取下のトリにおける死亡率並びに卵巣変性及び卵巣腫瘍様形態の発生率が低下し、産卵数が増加し、及び血漿エストラジオールレベルが維持された。

２５−ＯＨ Ｄ３＋酸化防止剤の食餌が与えられた雌鶏の群では、補助剤非添加食餌が不断給餌された群と比較して低い死亡数が観察された。２５−ＯＨ Ｄ３＋酸化防止剤が与えられた雌鶏の群では、この不断給餌された群と比較して産卵数が有意に多く、卵巣変性の発生率及び卵巣腫瘍の発生率が低かった。

［結論］
補助的な２５−ヒドロキシＤ３及び酸化防止剤／抗炎症剤は、死亡率を低下させること、及び卵巣機能、従って過食ブロイラー種雌鶏の生殖能力を向上させることによってブロイラー種雌鶏の過剰給餌に関連した有害な影響を改善した。

Claims (8)

1. 卵巣の健康を促進する家禽飼料に使用される２５−ヒドロキシビタミンＤと、アスコルビン酸と、ビタミンＥと、カンタキサンチンとを含む組み合わせであって、卵巣の健康が、
   ａ）卵巣変性の減少、卵巣変性の後の発生、又は卵巣変性の非発生；及び
   ｂ）卵巣腫瘍の量の減少、卵巣腫瘍の大きさの減少、卵巣腫瘍の大きさ及び数の両方の減少、卵巣腫瘍の後の発生又は非発生
   からなる群から選択される卵巣の健康の少なくとも１つの兆候によって示される、組み合わせ。
2. 卵巣の健康が、以下の状態：
   ａ）卵巣変性が減少するか、後に起こるか、又は起こらないこと
   ｂ）卵巣腫瘍が数において減少するか、大きさにおいて減少するか、大きさ及び数の両方において減少するか、後に起こるか、又は起こらないこと
   の少なくとも１つを含む、請求項１に記載の組み合わせ。
3. ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、亜鉛、銅、マンガン、及びセレンからなる群から選択される少なくとも１つの更なる生物活性成分を更に含む、請求項１又は２に記載の組み合わせ。
4. ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、亜鉛、銅、マンガン、及びセレンからなる群から選択される少なくとも１つの生物活性成分を更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ。
5. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせを含む飼料又はプレミックス。
6. 前記２５−ヒドロキシビタミンＤが２５−ヒドロキシビタミンＤ３（２５−ＯＨ Ｄ３）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ、飼料、又はプレミックス。
7. 家禽における卵巣の健康を促進する方法であって、卵巣の健康が、
   ａ）卵巣変性の減少、卵巣変性の後の発生、又は卵巣変性の非発生；及び
   ｂ）卵巣腫瘍の量の減少、卵巣腫瘍の大きさの減少、卵巣腫瘍の大きさ及び数の両方の減少、卵巣腫瘍の後の発生又は非発生
   からなる群から選択される卵巣の健康の少なくとも１つの兆候によって示され、
   前記方法が、２５−ヒドロキシビタミンＤ、アスコルビン酸、ビタミンＥ、及びカンタキサンチンの組み合わせを含む飼料を家禽に給餌するステップを含む、方法。
8. 前記給餌が不断給餌である、請求項７に記載の方法。

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