KR20170106328A - 가금류에서 비만 및 심혈관 문제를 예방하는 방법 - Google Patents

가금류에서 비만 및 심혈관 문제를 예방하는 방법 Download PDF

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슈엔 에이 첸
타우 키옹 청
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은 25-하이드록시비타민 D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 비타민 C를 포함하는, 가금류에서 체중 증가를 개선하기 위한 사료에 관한 것이다. 상기 조성물을 공급받은 동물들은 체중이 증가되었지만, 비만해지지 않았으며, 과식증 관련 비만과 연관된 부작용도 겪지 않았다. 상기 사료는 또한 많은 심혈관 이점들을 제공한다.

Description

가금류에서 비만 및 심혈관 문제를 예방하는 방법{METHOD OF PREVENTING OBESITY AND CARDIOVASCULAR PROBLEMS IN POULTRY}
본 발명은 25-하이드록시비타민 D("25-OH D3" 및/또는 "25-OH D2") 및 항산화제/항염증제(아스코르브산, 비타민 E 및 칸타잔틴)의 조합물을 포함하는 식이를 조류에게 제공함으로써 무제한으로 섭식하는 가금류를 비만해지는 것으로부터 보호하는 방법에 관한 것이다. 상기 영양 보충물들의 조합물은 심혈관 질환을 포함하여 과식증 및 관련 비만과 연관된 다양한 부작용으로부터 가금류를 보호한다. 본 발명은 또한 상기 목적으로 사용되는 25-하이드록시비타민 D 및 항산화제/항염증제의 조합물을 함유하는 사료 및 사료 프리믹스에 관한 것이다.
가금류는 과식증을 나타낼 수 있다. 즉, 이들은 그들의 섭식을 자가-조절하지 못하며 비만해질 위험이 있다. 비만한 가금류는 난소 및 심혈관 관련 질환을 포함하여 많은 불리한 상황에 시달릴 수 있으므로, 무리중에서 비만의 발생을 방지하거나 적어도 최소화하는 것이 바람직하다. 생산 조건하에서, 상기 비만 발생 방지는 종종 무리에게 이용가능한 사료의 양을 제한함으로써 이루어진다. 그러나, 개체들이 공격적이 되고 먹이를 위해 다른 무리 구성원들과 싸움을 할 수 있으므로, 비만해지고 다른 조류들에게 상처를 입힐 수 있다.
사료-제한된 닭들과 대조적으로, 자율적 급식은 또한, 증대된 지방과다; 간내 트라이아실글리세롤 축적; 및 혈장 글루코스, 비-에스터화 지방산, 초저밀도 지단백질, 트라이아실글리세롤, 인지질, 세라마이드 및 스핑고미엘린의 증가된 농도를 포함한 대사 조절장애를 유도하였다. 또한, 간내 및 순환 세라마이드 및 스핑고미엘린 축적, 및 간 및 지방 조직에서 전염증성 IL-Iβ 발현의 상향조절은 사료가 충분히 공급된 닭들에서 전신적으로 지방독성의 진전을 나타내었다. 세라마이드는 특정 영양소들(즉, 포화 지방) 및 염증성 사이토카인(예를 들면, 종양 괴사 인자-α, TNFα)을 세포 기능의 조절에 연계시키고 인슐린 신호전달 및 미토콘드리아 기능에 길항작용하는 핵심 중간체이다. 또한, 특히 민감한 세포 유형에 대한 그의 독성 효과의 결과로, 세라마이드는 심장, 췌장 및 혈관계를 손상시키는 능력을 갖는다. 사료가 충분히 공급된 닭들에서 난포 폐쇄, 난소 퇴행 및 순환 에스트라디올 수준의 감소를 포함하여 손상된 난소 기능장애를 초래하는 지방독성은, 세라마이드 축적 및 IL-Iβ, 세린 팔미토일트랜스퍼라제의 상향조절, 및 스핑고미엘리나제 전사체 과다에 의해 더 예증되었지만, 계층화 여포내에서 단백질 키나제 Akt 활성화는 억제하였다. 따라서, 생체내 증거는 육계에서 과잉급식-유도된 난포 폐쇄 및 난소 퇴행의 진행을 매개하는데 있어서 세라마이드 및 IL-Iβ의 작용을 나타내었다.
상업용 육용 종계 무리에서 엄격하게 시행되는 제한급식 요법에도 불구하고, 그들의 본질적인 과식으로 인해 여전히 종계를 과잉급식시키기가 매우 쉽다. 또한, 종계 농장 관리자들은 산란 개시전 및 산란 개시때 뿐 아니라, 최대 생산 무렵에, 최대 생산 시에 및 최대 생산 후에 언제 및 어떻게 급식하느냐에 관해 직면하게 된다. 과체중 닭들에서 비만과 연관된 번식 효율의 불리하고 해로운 영향을 개선하기 위해, 종계 농장 관리자들에게 어떠한 관리 및 영양 도구들을 어떻게 사용할 것인지를 묻는 기본적인 핵심 질문을 적용하고 시행할 수 있다.
Hy·D®(25-OH-D3에 대한 등록상표; 디에스엠 뉴트리셔널 프로덕츠(DSM Nutritional Products, 스위스)에서 시판)가 가금류에서 뼈 건강을 촉진하기 위해 사용되어 왔다.
25-OH D3과 칸타잔틴의 조합물도 또한 가금류에서 사용되어 왔다. WO2010/057811 호(디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.(DSM IP ASSETS B.V.))는 가금류에서 부화율, 생식력 및 더 낮은 배아 사망률을 개선하는데 사용하기 위한 상기 조합물을 기술하고 있다. 상기 조합물은 등록상표 맥시치크(MAXICHICK)하에 상업적으로 시판된다. 상기 특허 공개에는 아스코르브산의 포함에 대한 언급도, 과식-관련 비만의 부작용을 개선하기 위한 용도에 대한 언급도 없다.
닭은 정상적인 사육 조건하에서 충분한 비타민 C를 생성할 수 있기 때문에, 비타민 C(아스코르브산)는 종종 가금류 식이에서 보충물로 포함되지 않는다. 그러나, 비타민 C는 열 스트레스 상황과 같은 일부 특정한 조건에서 사용되었다.
비타민 E는 일반적으로 가금류 사료에 첨가된다. 육계에 대한 권장 용량은 동물의 연령에 따라서 약 50 내지 100 IU/kg 사료의 범위인 경향이 있다.
WO14/191153 호(디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.)는, 칸타잔틴과, 비타민 C, 비타민 E, 셀레늄 중 적어도 하나, 및 선택적으로 티몰, 유게놀, 바닐린 및 감마-테르피넨 중 적어도 하나와의 조합물이, 특히 무리가 백신접종과 연관된 스트레스를 받을 때, 면역 상태, 뼈 건강, 골격 발달 및 성장 및 사료 효율을 개선할 수 있음을 교시하고 있다.
WO14/202433 호(디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.)는, 내재적인 계란 품질을 개선하기 위한, 즉, 난백이 묽어지고 평평한 표면위에 깨트렸을 때 퍼지는 것을 방지함으로써 계란의 선도를 유지시키고, 계란의 호트 단가(Haught unit value)(알부민의 높이)를 유지시키는, 칸타잔틴과 25-OH D3의 조합물을 교시하고 있다. 조합물에 아스코르브산을 첨가하거나 과식-관련 비만의 부작용을 개선시키는데 있어서의 그의 용도에 대한 교시는 없다.
무제한 식이가 급식된 가금류에서 체중 증가를 조절하는 것이 필요하다.
본 발명에 따라서, 25-하이드록시비타민 D(25-OH D3 및/또는 25-OH D2)와 항산화제/항염증제의 조합물이 체중 증가를 조절하는 것으로 밝혀졌다. 본 발명의 조합물을 함유하는 식이를 무제한으로 급식받은 가금류는 적절한 수준의 체중이 증가하고, 비만해지거나 심혈관 문제를 포함한 과식-관련 비만과 연관된 다른 해로운 영향을 겪지 않는다.
25-OH D2 및 25-OH D3은 투여 후에 유사한 방식으로 작용할 수 있으므로, 어느 하나가 따로따로 항산화제/항염증제와 함께 사용될 수 있거나 25-OH D3 및 25-OH D2 둘 다의 혼합물이 항산화제/항염증제와 함께 사용될 수 있는 것으로 생각된다. 함께 사용되는 경우, 25-OH D3:25-OH D2의 비는 본 발명의 중요한 부분이 아니다. 25-OH D3 단독으로 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명의 항산화제/항염증제는 아스코르브산, 비타민 E 및 칸타잔틴의 조합물을 포함한다. 따라서, 본 발명의 한 양태는 가금류에서 체중 증가를 조절하는 용도를 위한, 25-OH D3, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다. 또 다른 실시양태는 가금류에서 체중 증가를 조절하는 용도를 위한, 25-OH D2, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다. 또 다른 실시양태는 가금류에서 체중 증가를 조절하는 용도를 위한, 25-OH D3, 25-OH D2, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다.
또한, 본 발명에 따라서, 25-OH D와 항산화제/항염증제의 조합물이 또한 가금류에서 심혈관 건강을 개선할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 또 다른 양태는, 특히 무제한급식을 받은 가금류에서, 심혈관 건강을 향상시키고/시키거나 심혈관 문제를 개선시키기 위한 조합물의 용도이다. 또한, 본 발명의 또 다른 양태는, 가금류 무리에게 25-OH D와 항산화제/항염증제의 조합물을 투여함을 포함하되, 상기 조합물은 기본 식이에 더하여 투여되는, 가금류 무리에서 심혈관 건강을 향상시키는 방법이다.
본 발명의 또 다른 양태는, 가금류에서 체중 증가를 조절하고/하거나 심혈관 문제를 개선하는 용도를 위한, 선택적으로 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다: 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 아연, 구리, 망간 및 셀레늄. 바람직하게, 25-OH D는 25-OH D3이다. 바람직하게, 적어도 비타민 D가 추가의 생체활성 성분이다. 때때로 상기 추가의 생체활성 성분은 적어도 비타민 D 및 셀레늄을 포함한다. 일부 경우에서, 상기 추가의 생체활성 성분들이 모두 첨가된다.
또 다른 양태는, 가금류에서 체중 증가를 조절하고/하거나 심혈관 문제를 개선하는 용도를 위한, 선택적으로 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물이다. 바람직하게, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때때로, 상기 추가의 생체활성 성분은 비오틴을 포함한다. 때때로 상기 추가의 생체활성 성분은 비타민 D 및 비오틴을 포함한다. 때때로, 상기 추가의 생체활성 성분은 전술한 선택적인 생체활성 성분들 모두를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태는, 가금류에서 체중 증가를 조절하고/하거나 심혈관 문제를 개선하는 용도를 위한, 25-OH D2 또는 25-OH D3의 조합물 또는 이들의 혼합물, 아스코르브산, 비타민 E 및 칸타잔틴의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다.
또 다른 실시양태는, 가금류에서 체중 증가를 조절하고/하거나 심혈관 문제를 개선하는 용도를 위한, 선택적으로 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다. 바람직하게, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때때로 상기 추가의 생체활성 성분은 적어도 비타민 D 및 셀레늄을 포함한다. 일부 경우에서, 상기 추가의 생체활성 성분들이 모두 첨가된다.
또 다른 실시양태는, 가금류에서 체중 증가를 조절하고/하거나 심혈관 문제를 개선하는 용도를 위한, 선택적으로 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다. 때때로, 상기 추가의 생체활성 성분은 비오틴을 포함한다. 바람직하게, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때때로 상기 추가의 생체활성 성분은 비타민 D 및 비오틴을 포함한다. 때때로, 상기 추가의 생체활성 성분은 전술한 선택적인 생체활성 성분들 모두를 포함한다.
또 다른 실시양태는, 심혈관 보호 이점을 제공하는 용도를 위한, 선택적으로 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다. 바람직하게, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때때로 상기 추가의 생체활성 성분은 적어도 비타민 D 및 셀레늄을 포함한다. 일부 경우에서, 상기 추가의 생체활성 성분들이 모두 첨가된다.
또 다른 실시양태는, 심혈관 건강을 향상시키는 용도를 위한, 선택적으로 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 추가로 포함하는, 25-OH D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 아스코르브산의 조합물을 포함하는 가금류 사료이다. 때때로, 상기 추가의 생체활성 성분은 비오틴을 포함한다. 바람직하게, 25-OH D는 25-OH D3이다. 때때로 상기 추가의 생체활성 성분은 비타민 D 및 비오틴을 포함한다. 때때로, 상기 추가의 생체활성 성분은 전술한 선택적인 생체활성 성분들 모두를 포함한다.
본 발명의 가금류 사료를 사용하는 경우, 동물들은 무제한급식을 받을 수 있으며, 통상적으로 겪는 과식에 기인하는 질병의 영향을 더 적은 정도로 경험하거나 전혀 경험하지 않을 것이다. 이에 의해 보다 용이한 무리 관리가 제공되고, 무리가 제한급식을 받을 때 접하게 되는 문제들이 배제되지만, 특정한 개개 조류는 여전히 과식을 나타내고 다른 조류들에 대해 공격적 행동을 나타낼 수 있다. 따라서, 본 발명의 또 다른 양태는, 가금류에게 전술한 사료 또는 조합물을 포함하는 식이를 급식하는 것을 포함하는, 가금류에서 체중 증가를 조절하고/하거나 무리의 심혈관 건강을 향상시키는 방법이다.
도 1은 25-OH D3 + 항산화제/항염증제와 함께 무제한 사료 섭취에 대한 육용종계의 글루코스 청소율 및 인슐린 분비를 나타낸다. 닭들에게 급식 3주 후에 날개 정맥을 통해 단일 용량의 글루코스(0.5 g/kg BW)를 주사하였다. 글루코스 주입후 지시된 시점들에서 날개 정맥의 삽관을 통해 혈액 샘플을 수집하였다(n=3).
도 2는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제와 함께 무제한 사료 섭취에 대한 육용종계의 조직내 인터루킨-Iβ 함량 및 혈장내 IL-6 수준을 나타낸다. 급식 시행 10주 후에 조직 및 혈액 샘플을 수집하였다. 상이한 위첨자를 갖는 평균들은 유의적으로 상이하다(P<0.05)(n=3).
도 3은 25-OH D3 및 항산화제/항염증제 함유물과 함께 무제한 사료 섭취에 대한 육용종계의 조직 STAT-3 활성화를 나타낸다. 급식 시행 10주 후에 조직 및 혈액 샘플을 수집하였다. 상이한 위첨자를 갖는 평균들은 유의적으로 상이하다(P<0.05)(n=3).
도 4 내지 6은 25-OH D3 및 항산화제/항염증제 함유물과 함께 무제한 사료 섭취에 대한 육계의 부검시 찍은 사진들을 나타낸다. 닭들은 급식 시행 10주 후에 부검하였다.
도 7은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 산란에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다.
도 8은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 생존율에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다.
도 9는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 체중에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다.
도 10은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하에 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충에 따른 죽은 닭들의 심장의 전체 형태를 보여주는 일련의 사진들이다.
도 11은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하에 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충에 따른 죽은 닭들의 심장의 전체 형태를 보여주는 일련의 사진들이다.
도 12는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 ECG에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 보여주는 일련의 심전도(ECG)이다. 화살표는 패턴에서 불규칙성을 나타낸다.
도 13은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 부정맥 ECG 패턴에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 보여주는 일련의 ECG이다.
도 14는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 심장 섬유증에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 보여주는 사진 및 그래프를 나타낸다(35주령에서).
도 15는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 혈장 IL-6 및 IL-Iβ 농도에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 보여주는 그래프이다.
도 16은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 백혈구 수에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 보여주는 사진이다(35주령에서).
도 17은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 심장 세포 자멸에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 보여주는 사진이다(35주령에서).
본 명세서 및 특허청구범위 전체에 걸쳐 사용된 바와 같이, 하기의 정의들이 적용된다: "25-OH D"는 25-하이드록시비타민 D의 임의의 형태(즉, 25-OH D2 또는 25-OH D3, 또는 이들의 조합물)를 말한다. 25-OH D3은 구체적으로 25-하이드록시비타민 D3을 말하고; 25-OH D2는 구체적으로 25-하이드록시비타민 D2를 말한다.
"비타민 D"는 비타민 D2, 비타민 D3 또는 조합물을 의미한다. 비타민 D3이 바람직하다.
"가금류"는 육용, 식용란-산란 및 수정란-산란 닭, 오리, 거위, 칠면조, 메추라기 및 타조를 포함한 임의의 가축화된 가금을 임의한다.
"과식"은 과다 섭취로서; 동물은 그들의 급식을 자율적으로 제한하지 못한다.
"체중 증가를 개선하는"은, 25-OH D3 및 항산화제/항염증제를 함유하지 않는 동일한 식이를 섭취한 가금류에 비해 본원에 기술된 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 조합물을 섭취시키면서 무제한으로 급식할 때 가금류에 의해 증가된 체중의 양이 더 적은 것을 의미한다. 상기 조합물을 섭취하는 조류는 제한 식이를 급식받은 조류보다 더 많이 증가할 수 있다.
"아스코르브산" 및 "비타민 C"는 명세서 및 특허청구범위 전체에 걸쳐 상호교환적으로 사용된다.
"기본 식이"는 가금류가 비타민 및 미네랄이 풍부하도록, 사용된 사료가 가금류에게 충분한 비타민 및 미네랄을 공급하는 것을 의미한다.
"25-OH-D3 + 항산화제/항염증제"는, 명세서에서 나타낸 바와 같은 투여량 범위에서 기본 식이에 첨가물로서 사료에 투여되는, 25-OH D3, 비타민 E, 칸타잔틴 및 아스코르브산의 조합물을 의미한다. 선택적으로 및 바람직하게, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 추가의 생체활성 성분들이 25-OH D3, 비타민 E, 칸타잔틴 및 아스코르브산 조합물에 첨가된다.
"돌연사"는 개개 조류가 사전의 징후 또는 질병 또는 외상을 나타내지 않고 죽은 것을 의미한다. 조류들은 건강해 보이지만, 날개 파닥거림과 다리 움직임의 짧은 시간에, 이때 빈번하게 등 위로 뒤집혀져, 순식간에 사망한다. 이들은 또한 그들의 옆구리 또는 가슴위로 죽은 채 발견될 수 있다. 특정한 전체 병변은 없다. 최근의 연구들은 죽은 조류가 심근 및 심내막하 푸르키네(Purkinje) 세포에 병변을 가지며 이것이 진단에서 도움이 될 수 있음을 시사한다.
본 발명의 한 양태에서, 25-OH D3과 항산화제/항염증제의 조합물은 비타민이 결핍되기보다는 비타민이 풍부한 가금류에게 제공된다. 비타민이 풍부한 상태는 바람직하게는 가금류에게 적어도 최소량의 비타민 및 미네랄을 공급하는 기본 사료의 사용에 기인한다. 따라서, 본 발명의 조합물은 바람직하게는 기본 식이에 더하여 사용된다.
감소된 대사 문제들
과식과 연관되고 본 발명의 사료/프리믹스의 사용을 통해 완화되거나 감소되거나 제거될 수 있는 대사 문제는 다음을 포함한다:
a) 비-에스터화 지방산의 청소;
b) 혈장 이상지질혈증(트라이글리세리드, 스핑고미엘린 및 세라마이드)의 개선;
c) 간, 다리, 가슴근육 및 심장에서 트라이글리세리드 및 세라마이드 축적의 개선;
d) 조직내 전염증성 IL-Iβ 및 혈장내 IL-6 농도의 억제;
e) 심장에서 STAT-3(신호 전달인자 및 전사 활성화인자 3)의 포스포릴화의 상향조절을 통한 삼장 보호 및 향상된 심장 기능;
f) 면역 세포의 심장내 침윤의 억제; 및
g) 복수 발생의 감소.
이들 전술한 관찰된 개선된 조건들은 사망률의 저하, 개선된 인슐린 신호전달, 감소된 지방독성 진전 및 전신 염증, 및 음식물-과부하 유도된 심장 발병에 대한 심장보호 메카니즘의 활성화를 제공하였다.
돌연사를 포함한 심혈관 문제들
무리중의 조류들은 돌연사를 경험할 수 있다. 즉, 사망 원인이 쉽게 밝혀지지 않는다. 실시예 4에서 상술된 바와 같이 이것을 더 연구하였으며, 결과는 본원에서 요약되어 있다. 25-OH D3과 항산화제/항염증제의 조합물의 존재 또는 부재하에서 무제한 및 제한 식이를 급식받은 무리에서 상기 현상을 연구하였다. 일부의 결과들을 하기에 나타내었다.
본 발명에 따라서, 25-OH D3과 항산화제/항염증제의 조합물에 의해, 무제한급식을 받은 조류들중에서 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제가 공급된 돌연사 조류(즉, 돌연사 당한 조류)가 더 높은 체중을 나타내었지만 더 낮은 상대적 간, 복부 지방 및 심장 중량을 나타낸 것으로 밝혀졌다.
돌연사한 조류들에서, 무제한급식은 심장 순응성 비대증을 야기하였으며; 비대성 성장의 일부는 병리학적으로 심실 확장증으로 발전할 수 있다. 그 결과, 심장은 말초 조직으로의 산소 전달을 위한 혈액 공급 요구량을 충족시키기 위한 펌핑 기능을 유지하기 위해 더 높은 심수축능을 필요로 한다. 상기 조건이 심부전을 야기했을 수 있다.
중요하게, 본 발명자들은 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제가 심장 발병 진행을 감소시킴으로써 무제한급식을 받은 조류에서 심부전의 발생을 감소시켰음을 밝혀내었다. 따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 가금류, 특히 무제한급식을 받은 가금류에서 돌연사를 초래하는 심장 문제의 수준을 감소시키기 위한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 용도이다.
제한급식 및 무제한급식을 받은 조류 둘 다에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제가 공급된 조류들이 보다 낮은 순응성 비대성 성장을 나타내어, 대부분의 과잉 음식물이 근육으로 분배될 수 있으며, 이로써, 증가된 펌핑 기능을 위한 심장의 비대성 성장이 더 높은 성장률(근육)에 대한 산소 공급 요구량을 충족시킬 수 없으므로 심부정맥 및 심부전을 유발할 수 있다는 가설을 뒷받침하였다.
25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 하기의 효과를 갖는 것으로 나타났다:
- 죽은 조류에서의 부검에서 관찰된 심장 이환(확장증, 심막 삼출, 파열)의 발생 감소;
- 불규칙한 ECG 패턴 발생량의 감소;
- 무제한급식을 받은 육계의 부정맥의 감소;
- 심장 이환에 의해 유도된 돌연사의 개선;
- 무제한급식을 받은 암탉에서 심장 섬유증의 개선;
- 무제한급식을 받은 암탉에서 만성 전신성 염증의 개선;
- 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 암탉에서 심장 세포 자멸의 개선.
따라서, 25OH-D3 + 항산화제는 심혈관계를 보호할 수 있다. 따라서, 본 발명의 또 다른 양태는 심혈관계를 보호하기 위한 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 용도로서, 이때 상기 보호는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 효과를 포함한다: 심장 이환(확장증, 심막 삼출, 파열)의 발생 감소; 불규칙한 ECG 패턴 발생량의 감소; 부정맥 감소; 무리중 심장 이환에 의해 유도된 돌연사의 수의 개선; 심장 섬유증의 개선; 만성 전신성 염증의 개선; 및 심장 세포 자멸의 개선.
투여량
본 발명의 한 양태에서, 25-OH D3과 항산화제/항염증제의 조합물은 비타민이 결핍되기보다 비타민이 풍부한 가금류에게 제공된다. 비타민이 풍부한 상태는 바람직하게는 가금류에게 적어도 최소량의 비타민 및 미네랄을 공급하는 기본 사료의 사용에 기인한다. 따라서, 본 발명의 조성물은 바람직하게는 기본 식이에 더하여 사용된다.
25-OH D3: 25-OH D3의 양은 15 내지 20 C^g/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게, 25-OH D3의 양은 35 내지 15 C^g/kg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 갖는 사료의 경우, 35 ㎍/kg 25-OH D3/사료가 바람직하다; 중간 용량의 조합물을 갖는 사료의 경우, 69 ㎍/kg 사료가 바람직하고; 고용량의 조합물을 갖는 사료의 경우 150 ㎍ 사료가 바람직하다.
비타민 E: 비타민 E의 양은 40 내지 400 mg/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게, 상기 양은 80 내지 300 mg/kg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 갖는 사료의 경우, 80 mg/kg 비타민 E가 바람직하다. 중간 용량을 갖는 사료의 경우, 150 mg 비타민 E가 바람직하고; 고용량을 갖는 사료의 경우, 300 mg/kg 비타민 E가 바람직하다.
칸타잔틴 : 칸타잔틴의 양은 1 내지 15 mg/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게, 상기 양은 3 내지 12 mg/kg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 갖는 사료의 경우, 3 mg/kg 칸타잔틴이 바람직하다. 중간 용량을 갖는 사료의 경우, 6 mg 칸타잔틴이 바람직하고; 고용량을 갖는 사료의 경우, 12 mg/kg 칸타잔틴이 바람직하다.
아스코르브산: 아스코르브산의 양은 40 내지 400 mg/kg 사료의 범위일 수 있다. 바람직하게, 상기 양은 100 내지 300 mg 사료이다. 저용량의 본 발명의 조합물을 갖는 사료의 경우, 100 mg/kg 아스코르브산이 바람직하다. 중간 용량을 갖는 사료의 경우, 150 mg 아스코르브산이 바람직하고; 고용량을 갖는 사료의 경우, 300 mg/kg 아스코르브산이 바람직하다.
따라서, 본 발명의 특정한 바람직한 사료는 하기의 투여량을 포함한다(모든 양들은 kg/사료 당이다):
바람직한 사료 1:
25-OH D3: 15 내지 200 ㎍;
비타민 E: 40 내지 400 mg;
칸타잔틴: 1 내지 15 mg; 및
아스코르브산: 40 내지 400 mg.
바람직한 사료 2:
25-OH D3: 35 내지 150 ㎍;
비타민 E: 80 내지 300 mg;
칸타잔틴: 3 내지 12 mg; 및
아스코르브산: 80 내지 300mg.
바람직한 사료 3: (저용량 사료) 상기 사료는 약간 비만한 가금류에 바람직하다:
25-OH D3: 35 ㎍;
비타민 E: 80 mg;
칸타잔틴: 3 mg; 및
아스코르브산: 80 mg.
바람직한 사료 4: (중간 용량 사료) 상기 사료는 중간정도 내지 심각하게 비만한 가금류에 바람직하다:
25-OH D3: 69 ㎍;
비타민 E: 150 mg;
칸타잔틴: 6 mg; 및
아스코르브산: 150 mg.
바람직한 사료 5: (고용량 사료) 상기 사료는 심각하게 비만한 가금류에 바람직하다:
25-OH D3: 150 ㎍;
비타민 E: 300 mg;
칸타잔틴: 12 mg; 및
아스코르브산: 300 mg.
서로에 대한 상기 항산화제/항염증제의 비는 다음과 같은 범위일 수 있다:
- 비타민 E 대 비타민 C는 1 내지 10:10 내지 1, 바람직하게는 1 내지 5:5 내지 1, 보다 바람직하게는 1.5:1 내지 1:1.5, 가장 바람직하게는 1:1의 범위일 수 있다.
- 비타민 E 또는 비타민 C 대 칸타잔틴은 40:1 내지 1:1, 바람직하게는 20:1 내지 1:1, 보다 바람직하게는 10:1 내지 1:1의 범위일 수 있다.
바람직한 비는 다음을 포함한다:
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선택적인 추가 성분
상기 열거된 사료들 각각에, 하나 이상의 추가의 성분들이 첨가될 수 있다. 바람직하게는 하나 이상, 보다 바람직하게는 하나 초과의 하기의 성분들이 첨가된다. 다른 실시양태에서, 하기 성분들이 모두 첨가된다:
비타민 D3: 일반적으로 상기 성분은 가금류 식이에 약 2500 IU/kg 사료로 존재한다. 본 발명에 따르면, 바람직한 경우, 비타민 D의 양은 적어도 3000 IU/kg까지 증가된다.
비타민 B2: 상기 성분은 3 내지 25 mg/kg; 바람직하게는, 6 내지 20 mg/kg으로 첨가될 수 있다. 저용량 사료의 경우, 6 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 14 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 20 mg/kg이 바람직하다.
니아신: 상기 성분은 25 내지 300 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 60 내지 200 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 60 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 120 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 200 mg/kg이 바람직하다.
판토텐산: 상기 성분은 10 내지 120 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 15 내지 80 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 15 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 30 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 80 mg/kg이 바람직하다.
엽산: 상기 성분은 1 내지 8 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 2 내지 6 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 2 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 4 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 6 mg/kg이 바람직하다.
비오틴: 상기 성분은 0.05 내지 1.0 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 0.2 내지 0.8 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 0.2 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 0.4 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 0.8 mg/kg이 바람직하다.
아연: 상기 성분은 50 내지 300 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 70 내지 250 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 70 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 125 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 250 mg/kg이 바람직하다.
구리: 상기 성분은 5 내지 50 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 10 내지 30 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 10 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 20 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 30 mg/kg이 바람직하다.
망간: 상기 성분은 50 내지 300 mg/사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 80 내지 270 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 80 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 150 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 270 mg/kg이 바람직하다.
셀레늄: 상기 성분은 0.05 내지 0.6 mg/kg 사료로 첨가될 수 있다. 바람직하게, 상기 성분은 0.1 내지 0.4 mg/kg의 범위이다. 저용량 사료의 경우, 0.1 mg/kg이 바람직하다. 중간 용량 사료의 경우, 0.3 mg/kg이 바람직하고; 고용량 사료의 경우, 0.5 mg/kg이 바람직하다.
프리믹스는 전술한 용량 및 바람직한 용량을 제공하도록 제조될 수 있다. 본 발명의 일부를 구성하는 한 프리믹스는, 1 g의 프리믹스가 1 kg의 사료에 첨가되고 생성된 사료가 상기에 제공된 임의의 투여량에서 기술된 투여량을 함유하도록 배합된다. 개개 성분들의 양은, 프리믹스 1 kg이 1 메트릭톤의 사료에 첨가되고 생성된 사료가 상기에 제공된 임의의 투여랑에 기술된 투여량을 함유하도록, 달라질 수 있음은 물론이다. 하기 실시예에서 상기 양에 대해 구체적으로 예시되어 있다.
또한, 본원에서 명시된 조합물은 임의의 상업적으로 시판하는 가금류 사료에 첨가될 수 있으며, 따라서 존재하는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 총량은 사료에 원래 존재하는 양 + 본원에 명시된 바와 같은 첨가물의 양과 동일할 수 있는 것으로 생각된다. 또한, 본원에서 명시된 바와 같은 25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 가금류 영양을 위한 적어도 최소 필요 영양소를 함유하는 기본 식이에 유일한 첨가물인 것으로 생각된다.
하기의 비제한적인 실시예는 본 발명을 더 잘 예시하기 위해 제공된다.
실시예
실시예 1
재료 및 방법
총 30마리의 45주령된 육용 종계(ROSS 308)를 연구를 위해 상업적인 무리에서 수득하였다. 기본 육용 종계 산란 식이를 표 1에 나타낸 바와 같이 배합하였다. 산출된 영양소 조성은 표 2에 나타내었다.
기본 육용 종계 산란 식이의 성분 조성
조성 % , w/w
옥수수 66.9
대두박 22.2
유지 1.67
탄산칼슘(분쇄된 굴껍데기) 6.36
인산이칼슘 1.8
콜린-Cl (70%) 0.1
미네랄 프리믹스1 0.1
황산 구리 0.05
비타민 프리믹스2 0.1
1제공된 미네랄 프리믹스(치료군 1, 2 및 3에 대한 식이 kg 당): Cu 18 mg; I 1.1 mg; Fe 80 mg; Mn 150 mg; Zn 125 mg; 및 Se 0.25 mg.
2추가의 세부사항에 대해서는 표 2 참조
비타민 프리믹스 조성(식이 kg 당 제공)
비타민 치료군 1 및 2:
1 = 제한급식
2 = 무제한급식 		치료군 3
3 = 무제한급식 + 25-OH-D3 +
항산화제/항염증제
A (IU) 10000 12000
D3 (IU) 2500 3000
E (mg) 100 150
K3 (mg) 3 5
B1 (mg) 3 3
B2 (mg) 8 14
B6 (mg) 6 8
B12 (mg) 0.03 0.03
니아신 (mg) 60 120
판토텐산 (mg) 18 30
엽산 (mg) 1 4
비오틴 (mg) 0.2 0.4
C (아스코르브산) (mg) 0 150
25-OH-D3 (mcg) 0 69
칸타잔틴 (mg) 0 6
기본 육용 종계 산란 식이의 산출된 영양소 조성(%)
조성 % w/w
조단백질 16
조지방 4.2
칼슘 3.1
나트륨 0.16
총 인 0.64
총 ME 2910 kcal/kg
식이를 항산화제/항염증제(아스코르브산, 칸타잔틴)와 함께 69 mcg/kg 식이의 25-OH D3로 보충하거나 보충하지 않고, 선택된 비타민의 수준을 농축시켰다. 닭들을 다음과 같이 급식 요법(제한 및 무제한)에 따라서 3개의 치료군으로 무작위로 할당하였다:
1. 기본 식이 - 제한급식(140 g/일)
2. 기본 식이 - 무제한급식
3. 기본 식이 - 무제한급식 + 69 mcg/kg 식이의 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제
이들은 14 h:10 h 명:암 주기하에 25 ± 3 ℃의 온도에서 제어되는 방에 위치한 와이어 케이지에서 개별적으로 수용되었다. 물은 무제한으로 이용할 수 있었다. 실험 기간은 10주 동안 지속되었다. 급식 시행 3주 후에, 일부의 조류를 관련된 혈장 파라미터 분석에 사용하였다. 실험 종료시, 닭을 안락사시키고 추가의 연구를 위한 조직 샘플 수집을 위해 희생시켰다:
조직 형태의 부검
지질 및 스핑고지질 프로필의 측정 - 혈청 및 조직
조직 전염증성 사이토카인의 측정
인슐린 저항성의 측정
뼈 강도 분석을 위한 경골의 수집
근육병 분석을 위해 심장(심근병증) 및 골격근(가슴 및 넓적다리)의 수거
실시예 2
결과 및 고찰
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 과잉급식을 받은 육계에서 지방과다 및 복부 지방을 억제하였다
종계는 간, 지방 조직 및 발생중인 난모세포의 난황에서 대량의 과잉 에너지(트라이글리세리드 형태의)를 저장할 수 있다. 지방생성(즉, 글루코스의 트라이글리세리드로의 전환)은 주로 조류의 간에서 일어나며, 당분해, 시트르산 회로 및 지방산 합성을 포함하는 일련의 연결된, 효소 촉진되는 반응들을 수반한다. 간 지방생성은 영양 및 호르몬 제어 둘 다를 받으며, 식이에서의 변화에 매우 반응성이다. 지방 조직은 주로 약간의 지방생성 활성하에 지질에 대한 저장 부위로서의 역할을 한다. 조류에서 간 대 지방 조직의 차별적인 지방생성 능력은 핵심 전사 인자인 스테롤 조절 요소 결합 단백질-1(SREBP-1)의 발현의 함수이다. SREBP-1에 대한 유전자는 간에서 고도로 발현되지만 훨씬 적은 정도로 지방 조직에서도 발현된다. 또한, 지방산 합성효소, 말산 효소, 아세틸 CoA 카복실라제, ATP 시트레이트 분해효소 및 스테로일 CoA 불포화효소 1과 같은 많은 지방생성 효소 유전자들의 발현이 SREBP-1에 의해 직접 영향받는다.
무제한급식을 받은 종계는 제한급식을 받은 종계들보다 많은 복부 지방이 붙었다. 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 식이 보충은 체중 및 조직 중량에, 특히 상대적 지방 조직 중량(지방과다)에 대한 무제한급식의 해로운 영향을 개선시켰다(표 4). 무제한급식을 받은 닭의 경골 강도는 25-OH D3 및 항산화제/항염증제에 의해 향성되었다.
무제한급식을 받은 육용 종계의 체중, 간 중량, 복부 지방 중량 및 경골 강도에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 영향
제한급식 무제한
급식 		무제한급식 + 25-OH-D3 + 항산화제+항염증제 취합된
SEM 1
체중 (kg) 3.67c 4.60a 4.04b 0.26
간 중량 (g) 41.4b 48.5a 49.6a 5.6
간 중량/체중 (%) 1.14 1.06 1.23 0.18
복부 지방 중량 (g) 40.9c 185.9a 110.8b 28.9
복부 지방 중량/체중 (%) 1.10c 4.01a 2.74b 0.70
경골 강도 (kg/cm2) 32.3b 38.3ab 44.3a 3.57
a- c한 줄 안에서, 같은 위첨자를 갖지 않는 평균들은 상이하다(P<0.05).
1취합된 평균의 표준 오차.
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 사망률을 저하시키고 , 산란, 난소 형태 및 혈장내 176 에스트라디올 수준을 개선시켰다
에스트라디올의 분비는 성공적인 배란 여포의 특징이다. 성선자극호르몬의 배란전 급증을 촉발시키는데 있어서의 그의 역할 이외에, 에스트라디올은 중요한 난소내 성장, 분화 및 생존 인자이다. 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 포함은 무제한 사료 섭취하의 조류에서 사망률 및 난소 퇴행 및 난소-종양-유사 형태의 발생을 감소시켰으며, 산란을 증가시키고 혈장내 에스트라디올 수준을 유지시켰다.
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 저하된 글루코스 청소율 및 인슐린 민감성을 개선시켰다
25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 식이 포함은 10주 동안 과잉급식을 받은 닭에서 공복 혈장 글루코스 및 비-에스터화 지방산 수준을 개선시킴으로써 입증된 바와 같이 인슐린 저항성을 개선시킨다(표 6). 글루코스 청소율 시험에서, 마른 닭들은 글루코스 주입후 30 내지 60 분 사이에 매우 급격한 청소율을 나타내었으며, 반대로 비만한 닭들은 30 내지 90 분 사이에 매우 느린 청소율을 나타내었다(도 1). 인슐린 분비에 있어서, 비만한 닭들은 마른 닭들에 비해 공복 상태에서 및 글루코스 주입 후에 더 높은 혈장 인슐린 수준을 나타내었다(도 1). 글루코스 청소율 및 글루코스-유도된 인슐린 분비 둘 다 3주 동안 과잉급식을 받은 닭들에서 25-OH D3 및 항산화제/항염증제에 의해 교정되었다(도 1).
무제한급식을 받은 육용 종계의 혈장 글루코스, 비-에스터화 지방산(NEFA) 및 인슐린에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 영향
제한급식 무제한급식 무제한급식 + 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제 취합된 SEM 1
3주 급식후
혈장 글루코스 (mg/dL) 181.5 202.5 188.5 11.9
혈장 NEFA (μ몰/mL) 0.21b 0.35a 0.25b 0.05
10주 급식후
혈장 글루코스 (mg/dL) 180.6b 212.6a 195.6b 12.7
혈장 NEFA (μ몰/mL) 0.35b 0.44a 0.33b 0.05
공복 혈장 인슐린 1.38 1.15 1.59 0.21
글루코스-유도된 인슐린 2.66a 1.97b 2.46a 0.36
a- b한 줄 안에서, 같은 위첨자를 갖지 않는 평균들은 상이하다(P < 0.05).
1취합된 평균의 표준 오차.
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 이상지질혈증을 개선시켰다
무제한급식을 받은 닭들은 혈장 트라이글리세리드, 세라마이드 및 스핑고미엘린 수준이 증가되었다. 그러나, 혼합 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 보충은 무제한급식을 받은 닭들의 혈장내 상기 지질 대사물의 수준을 저하시켰다(표 6).
무제한급식을 받은 육용 종계의 혈장 트라이글리세리드, 세라마이드 및 스핑고미엘린에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 영향
제한급식 무제한급식 무제한급식 + 25-OH-D3 +
항산화제/항염증제 		취합된 SEM 1
3주 급식후
혈장 트라이아실글리세롤 (mg/mL) 15.6 17.4 14.5 2.9
혈장 세라마이드 (n몰/mL) 11.5b 18.2a 13.5b 2.83
혈장 스핑코미엘린( μ몰/mL) 0.14b 0.28a 0.16b 0.05
10주 급식후
혈장 트라이아실글리세롤 (mg/mL) 12.75b 15.2a 11.5b 2.2
혈장 세라마이드 (n몰/mL) 8.1b 12.3a 8.8b 1.65
혈장 스핑고메일린 (μ몰/mL) 0.15b 0.22a 0.12b 0.05
a-b 한 줄 안에서, 같은 위첨자를 갖지 않는 평균들은 상이하다(P < 0.05).
1취합된 평균의 표준 오차.
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 조직내 트라이글리세리드 및 세라마이드 함량의 축적을 감소시켰다
간, 심장 및 다리 근육내 트라이글리세리드 및 세라마이드의 축적은 무제한급식을 받은 닭들에서보다 보충물 25-OH D3 및 항산화제/항염증제가 공급된 닭들에서 더 낮았다(표 7).
무제한급식을 받은 육용 종계의 조직내 트라이아실글리세롤 및 세라마이드 함량에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 영향
제한급식 무제한
급식 		무제한급식 + 25-OH-D3 +
항산화제 + 항염증제 		취합된 SEM 1
트라이아실글리세롤
(mg/g 조직)
간 69.0b 94.8a 79.8a 10.6
심장 33.1b 55.6a 45.6a 6.8
가슴 근육 15.6 18.0 17.4 0.05
다리 근육 30.2c 52.3a 41.2b 6.6
세라마이드 (mg/g 조직)
간 174.5b 287.9a 235.0a 52.7
심장 17.5c 30.2a 23.5b 2.4
가슴 근육 2.25 2.91 2.52 0.54
다리 근육 4.12b 7.12a 6.01a 0.85
a-b 한 줄 안에서, 같은 위첨자를 갖지 않는 평균들은 상이하다(P < 0.05).
1취합된 평균의 표준 오차.
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 과잉급식을 받은 육계에서 조직내 IL- 1β 생성 및 혈장내 IL-6 농도를 저하시켰다
비만-연관 염증은, 지방 조직, 간, 다리 및 가슴 근육, 및 심장에서 순환 IL-6 수준 및 IL-Iβ 생성을 억제함으로써 입증되는 바와 같이 식이 25-OH D3 및 항산화제/항염증제 보충에 의해 개선되었다(도 2).
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 육용 종계에서 지방독성을 개선시켰다
비만의 핵심적인 합병증은 인슐린 저항성의 진전으로, 이것은 인슐린이 그의 주 표적 조직인 골격근과 간에서 식후 영양소 저장을 유도할 수 없을 때 생긴다. 이론에 결부시키고자 하는 것이 아니고, 2가지 가능성 있는 메카니즘이, 증가된 지방 저장량이 어떻게 신체 전체에 걸쳐 전체 인슐린 민감성에 영향을 미쳐 말초 조직에서 인슐린 신호전달의 하향조절에 기여하는지를 설명할 수 있는 것으로 보인다. 첫번째로, 세포 또는 조직으로의 영양소의 전달이 그의 저장 용량을 초과하여서 이것이 인슐린 작용을 억제하는 대사물의 생성을 야기한다. 특히 중요하게는, 트라이아실글리세롤 및 세라마이드와 같은 지질 유도체는 특정 인슐린 신호전달 중간체를 억제하여, 식후 글루코스 흡수 및/또는 글리코겐 합성을 차단하는 것으로 밝혀졌다. 무제한급식을 받는 육용 종계 암컷의 경우에, 말초 조직에서의 상기 대사물들의 지속적인 축적은 닭 전체에 걸쳐 인슐린 저항성 및 지방독성 진전의 지속적인 상태에 기여하는 듯하다. 두번째로는, 증가된 지방과다증이 지방세포로부터 또는 지방패드를 침윤한 대식세포로부터 생성된 전염증성 사이토카인의 증가된 순환 수준을 특징으로 하는 만성 염증 상태를 유도한다. 이들 염증 매개체들은 인슐린 신호전달에 직접적으로 길항작용하며 또한 이화작용 과정을 유도하여, 영양소 대사물의 인슐린-반응성 장기로의 전달을 더 증가시키는 것으로 밝혀졌다.
과잉 포화 지방산의 생성 및 따라서 비-지방 조직에 지질의 축적을 야기하는 글루코스의 전체적인 과잉 공급은 활성화된 염증 반응 및 지방독성 진전과 함께 대사 조절에 관여되는 신호전달 경로를 억제하는 활성 지질(스핑고지질)의 세포내 수준을 상승시킨다. 특히, 세라마이드는 과잉 영양소(즉, 포화 지방산) 및 염증 사이토카인 둘 다를 인슐린 저항성의 유도와 연계시키는 것으로 추정되는 중간체이다. 또한, 세라마이드는 다양한 상이한 세포 유형들에서 독성이며 심장, 췌장 및 혈관계를 손상시킬 수 있다. 또한, 25-하이드록시 D3 및 항산화제/항염증제는 충분하게 급식을 받은 육용 종계에서 발생하는 증가된 지방과다로부터 비롯되는 대사 및 내분비 조절장애 및 전염증 반응의 해로운 효과를 개선하는데 효과적이었다.
25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 과잉급식을 받은 육계에서 심장 이환, 복수 및 염증을 개선시킨다
심장은 과잉 지질 축적으로 인해 기능장애가 될 수 있다. 상기 무제한급식은 심장에서 트라이글리세리드 축적을 촉진하여 증가된 심장 지방산 이용도가 순응적으로 트라이글리세리드로 에스터화되는 것을 시사하였다. 게다가, 심장의 세라마이드 함량은 무제한급식의 결과로서 또한 증가되었다. 세라마이드는 지방독성 심근증에서 심장독소로서 면역 세포의 보다 많은 심장 침윤에 의해 입증되는 바와 같은 염증 반응을 유도하였다(표 9).
무제한급식을 받은 육용 종계의 심장 반응에 대한 25-OH D3 및 항산화제/항염증제의 영향
제한급식 무제한
급식 		무제한급식 + 25-OH-D3 +
항산화제 +
항염증제 		취합된 SEM 1
심장 중량 (g) 14.5b 19.2a 17.3a 1.8
심장 중량/체중 (%) 0.40 0.47 0.43 0.17
심실중격(HS) 중량 (g) 2.73 3.01 2.83 0.57
HS 중량/심장 중량 (%) 18.7 14.6 15.7 3.9
우심방(RA) 벽 중량 (g) 1.20b 1.97a 1.72ab 0.38
RA 벽 중량/심장 중량 (%) 8.2 9.6 9.6 1.9
우심실(RV) 벽 중량 (g) 0.95b 1.51a 1.73a 0.27
RV 벽 중량/심장 중량 (%) 6.3b 7.5ab 9.4a 1.5
좌심방(LA) 벽 중량 (g) 1.17b 2.26a 2.02a 0.43
LA 벽 중량/심장 중량 (%) 12.2 11.1 10.9 3.1
좌심실(LV) 벽 중량 (g) 3.78b 4.45a 4.65a 0.34
LV 벽 중량/심장 중량 (%) 25.5a 21.7b 25.8ab 2.4
심막내 여출액의 발생
(심장/전체)		 1 / 7 5 / 10 3 / 10
심실 확장증의 발생
(심장/전체)		 1 / 7 6 / 10 3 / 10
복수 발생(닭/전체) 0 / 7 3 / 10 1 / 10
심장 면역세포수 (세포/mm2) 97.9a 127.7a 57.7b 32.4
a-b 한 줄 안에서, 같은 위첨자를 갖지 않는 평균들은 상이하다(P < 0.05).
1취합된 평균의 표준 오차.
심장 비대증은 임상적으로 심장에 증가된 작업부하에 대한 순응적 반응을 나타낸다. 그러나, 신경 및 호르몬 인자에 대한 심장 반응은 또한 후부하 또는 혈관 저항의 증가와 무관한 비대성 변화를 초래할 수 있다. 음식물 과부하-유도된 심장 보상 성장이 육용 종계에서 일어났다(표 8). 심장 비대는 비순응적이 될 수 있으며 결국 병리학적 상태로 발전되어 심부전을 야기할 수 있다. 이러한 결과는, 심장에서의 지방독성 진전 및 비대성 성장이 염증 반응을 야기하는 경향이 있다는 사실을 뒷받침하였다.
포스포릴화 STAT-3(신호 전달인자 및 전사 활성화인자 3)의 심장보호 역할은 최근 수년동안 점점 더 명백해지고 있다. 흥미롭게도, 혼합된 25-OH D3 및 항산화제/항염증제는 제한급식을 받은 종계보다 심장에서 STAT-3의 더 큰 활성화(즉, STAT-3의 포스포릴화)를 유도하였으며(도 3), 이때 무제한급식을 받은 육용 종계에서 최저 활성화가 관찰되었다. 심막내 여출액, 심실 확장증 및 복수의 발생은, 혼합 25-하이드록시 D3 및 항산화제/항염증제로 보충시 무제한급식을 받은 종계에서 경감되었다.
실시예 3
프리믹스
하기 표 9는 사료에 첨가될 본 발명의 조성물의 최종 용량 범위의 일부를 나타낸다:
범위 저용량 중간용량 고용량
비타민 단위 kg 사료 당 kg 사료 당 kg 사료 당 kg 사료 당
25-OH-D3 mcg 15 - 200 35 69 150
Vit E mg 40 - 400 80 150 300
칸타잔틴 mg 1 - 15 3 6 12
VIt C mg 40 - 400 100 150 300
하기 표 10은 1 kg 사료 당 투여된 프리믹스의 양을 나타낸다:
비타민 단위 0.3 g
프리믹스 		0.6 g
프리믹스 		1 g
프리믹스 		1.8 g
프리믹스 		2 g
프리믹스
25-OH-D3 mg 0.0207 0.0414 0.069 0.1242 0.138
E mg 45 90 150 270 300
칸타잔틴 mg 1.8 3.6 6 10.8 12
C mg 45 90 150 270 300
1 g 프리믹스를 하기 성분들로 제조할 수 있다:
비타민 단위 1 g 프리믹스
25-OH-D3 mg 0.069
Vit E mg 150
칸타잔틴 mg 6
Vit C mg 150
담체 등 mg 1000 mg 또는 1 g까지
실시예 4
심근증 시험
재료 및 방법
총 30 마리의 45주령 육용 종계(ROSS 308)를 연구를 위해 상업적인 무리에서 수득하였다. 기본 육용 종계 산란 식이를 표 12에 나타낸 바와 같이 배합하였다. 산출된 영양소 조성은 표 13에 나타내었다.
기본 육용 종계 산란 식이의 성분 조성
조성 %, w/w
옥수수 66.9
대두박 22.2
유지 1.67
탄산칼슘(분쇄된 굴껍데기) 6.36
인산이칼슘 1.8
염 0.08
콜린-Cl(70%) 0.1
미네랄 프리믹스1 0.1
황산구리 0.05
비타민 프리믹스2 0.1
1제공된 미네랄 프리믹스(치료군 1, 2 및 3에 대한 식이 kg 당): Cu 18 mg; I 1.1 mg; Fe 80 mg; Mn 150 mg; Zn 125 mg; 및 Se 0.25 mg.
2추가의 세부사항에 대해서는 하기 표 13 참조
비타민 프리믹스 조성(식이 kg 당 제공)
비타민 치료군 1 및 3
1 = 제한급식
3 = 무제한급식		 치료군 2 및 4
2 = 제한급식 + 25-OH-D3 +
항산화제/항염증제
4 = 무제한급식 + 25-OH-D3 +
항산화제/항염증제
A (IU) 10000 12000
D3 (IU) 2500 3000
E (mg) 100 150
K3 (mg) 3 5
B1 (mg) 3 5
B2 (mg) 8 14
B6 (mg) 6 8
B12 (mg) 0.03 0.03
니아신 (mg) 60 120
판토텐산 (mg) 18 30
엽산 (mg) 1 4
비오틴 (mg) 0.2 0.4
C (mg) 0 150
25-OH-D3 (mcg) 0 69
칸타잔틴 (mg) 0 6
기본 육용 종계 산란 식이의 산출된 영양소 조성(%)
조성 % , w/w
조단백질 16
조지방 4.2
칼슘 3.1
칼륨 0.44
나트륨 0.16
총 인 0.64
총 ME 2910 kcal/kg
식이를 항산화제(아스코르브산, 칸타잔틴)와 함께 69 mcg 25-OH-D3/kg 식이의 Hy·D®로 보충하거나 보충하지 않고, 선택된 비타민의 수준을 농축시켰다. 닭들을 다음과 같이 급식 요법(제한 및 무제한)에 따라서 치료군들로 무작위로 할당하였다:
1. 기본 식이 - 제한급식(140 g/일)
2. 기본 식이 - 제한급식 + Hy·D®(69 mcg/kg 식이의 25-OH-D3) + 항산화제/항염증제
3. 기본 식이 - 무제한급식
4. 기본 식이 - 무제한급식 + Hy·D®(69 mcg/kg 식이의 25-OH-D3) + 항산화제/항염증제
결과:
제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 산란에 대한 25-OH-D3+항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과
제한급식 제한급식 +25-OH-D3+
항산화제/항염증제 		무제한급식 무제한급식
+25-OH-D3+
항산화제/항염증제
전체
무리
(n=68) 		죽은 조류 무리
(n=19) 		전체
무리 (n=70) 		죽은 조류 무리 (n=11) 전체
무리 (n=80) 		죽은 조류 무리 (n=58) 전체
무리 (n=79) 		죽은 조류 무리 (n=47)
PROD 51.4
±2.5 a 		47.2
±1.9 a 		51.3
±2.7 a 		40.2
±1.8 b 		32.0
±2.9 b 		43.4
±1.7 ab 		34.8
±2.7 b 		45.8
±2.1 ab
YIELD 129.0
±5.5 b 		47.9
±2.5 b 		143.2
±5.7 a 		33.3
±1.9 b 		41.1
±5.3 d 		41.5
±2.1 b 		54.7
±5.9 c 		41.1
±2.0 b
PROD= 산란율(계란/일/닭, %); YIELD = 계란 수율(계란/닭)
결과는 평균 ± SEM으로 나타내었다.
상이한 위첨자를 갖는 평균들은 동일 무리 내에서 유의적으로 상이하다(P<0.05).
도 7은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 산란에 대한 25-OH D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다. 표 15 및 도 7로부터, 다음의 결론을 내릴 수 있다:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 생존을 촉진함으로써 전체 계란 수율을 개선시켰다.
2. 죽은 조류에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 조류에서는 계란 수율 및 산란율에 영향을 미치지 않았지만, 제한급식을 받은 조류에서는 계란 수율 및 산란율을 감소시켰다. 그러나, 전체 무리에서는 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 계란 수율을 증가시켰으나 산란율은 그렇지 않았다.
3. 상기 결과들은, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제가 돌연사하기 쉬운 제한급식을 받은 조류에서 사망으로의 진행을 가속화시켰으며, 따라서 더 긴 생존 및 그로써 감소된 무리 유지 비용을 위해 돌연사하기 쉬운 조류를 배제시키는 무리 선별자로서 작용함을 시사하였다.
제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 사망률 및 죽은 닭들의 신체 특성에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과
제한급식
(n=19) 		무제한급식 +25-OH-D3+
항산화제/항염증제
(n=11) 		무제한급식 (n=58) 무제한급식
+25-OH-D3+
항산화제/항염증제
(n=47)
사망률
( 전체중 죽은 조류) 		19/68
(26.47%)		 11/70
(15.71%)		 58/80
(72.5%)		 47/79
(59.49%)
죽은 조류의 체중 (kg) 3.91±0.090 c 4.01±0.084bc 4.07±0.083 b 4.37±0.082 a
죽은 조류의 간 중량 (g) 89.10±6.79 b 99.27±7.92 ab 105.52±5.48a 106.70±4.68 a
죽은 조류의 상대적 간 중량
(g/ 100 g BW) 		2.28±0.0016 d 2.47±0.0020 b 2.59±0.0011a 2.44±0.0009c
죽은 조류의 복부 지방
중량 (g) 		60.45±4.56 b 68.54±6.05 b 148.64±8.45c 133.54±9.44a
죽은 조류의 상대적 복부 지방 중량 (g/100 g BW) 1.55±0.0013 d 1.71±0.0016 c 3.65±0.0014 a 3.06±0.0009 b
죽은 조류의 심장 중량 (g) 18.12±0.81c 19.93±0.87b 23.66±0.96a 22.29±0.86a
죽은 조류의 상대적 심장 중량
(g/ 100 g BW)
0.46±0.00023c
0.50±0.00021b
0.58±0.00024a
0.51±0.00018b
결과는 평균 ± SEM으로 나타내었다.
상이한 위첨자를 갖는 평균들은 유의적으로 상이하다(P < 0.05).
도 8은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 생존율에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다.
표 6 및 도 8로부터의 결론 및 주석:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 조류 생존율을 개선시켰다.
2. 무제한급식을 받은 조류에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제를 공급받은 죽은 조류는 더 높은 중량을 나타내었지만, 더 낮은 상대적 간, 복부 지방 및 심장 중량을 나타내어, 대부분의 과잉 음식물들이 근육으로 분배될 수 있으며, 이로써, 증가된 핌핑 기능을 위한 심장의 순응적 비대성 성장은 더 높은 성장율(근육)을 위한 산소 공급 요구량을 충족시킬 수 없으므로 심부정맥 및 심부전을 유발할 수 있음을 시사하였다.
제한급식 또는 무제한급식 섭취하의, 35주령 및 50주령 육계의 사체(carcass) 특성에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과
제한급식 (n=6) 무제한급식 +25-OH-D3+
항산화제/
항염증제(n=6) 		무제한급식 (n=6) 무제한급식
+25-OH-D3+
항산화제/
항염증제(n=6)
체중 (kg):
35주령
50주령
3.57±0.19b
3.78±0.21b
3.66±0.15 b
3.83±0.23 b
4.32±0.27 a
4.62±0.34 a
4.36±0.33 a
4.71±0.38 a
간 wt(g):
35주령
50주령
55.35±4.42 b
58.67±3.84 b
57.37±2.27 b
59.75±4.67 b
98.45±4.76a
72.56±5.14 a*
83.37±4.17 b
68.45±3.42 b*
상대적 간 wt (g/100g BW, % ):
35주령
50주령
1.55±0.06 d
1.55±0.05
1.57±0.11 b
1.56±0.14
2.28±0.10 a
1.57±0.13*
1.91±0.09 b
1.45±0.07*
죽은 조류의
복부지방 wt(g):
35주령
50주령

47.63±2.16 c
51.24±2.38 c

50.57±3.64 c
53.12±2.57 c

123.84±9.84a
147.62±8.55c *

95.47±8.12 b
112.47±9.01c
상대적 복부
지방 wt
(g/100g BW, % ):
35주령
50주령

1.35±0.11c
1.36±0.12 c

1.38±0.06 c
1.39±0.50 c

2.86±0.0 a
3.20±0.06 a*

2.19±0.03 b
2.39±0.08 b*
심장 wt (g):
35주령
50주령
12.69±0.38 b
14.12±0.41b
12.09±0.31 b
13.88±0.36 b
17.33±0.65a
22.21±0.71a *
17.76±0.70 a
20.88±0.73a *
상대적 심장 wt (g/100g BW, %):
35주령
50주령
0.357±0.024 b
0.374±0.025 b
0.331±0.011 b
0.362±0.024 b
0.401±0.016a
0.481±0.015a *
0.414±0.046ab
0.443±0.024 ab
결과는 평균 ± SEM으로 나타내었다.
상이한 위첨자를 갖는 평균들은 유의적으로 상이하다(P<0.05).
*; 35주령 대비 유의적 차이.
50주령의 무제한급식을 받은 조류에서 낮은 상대적 간 중량은 진전된 난소 퇴행 및 따라서 감소된 에스트로겐 분비가 난황 침착시 간에서 감소된 지질 합성을 야기하는데 기인하는 것으로 보인다.
도 9는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 체중에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다.
제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 죽은 닭의 심장 이환율에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과
제한급식 (n=19) 제한급식
+25-OH-D3+
항산화제/
항염증제(n=11) 		무제한급식
(n=58) 		무제한급식
+25-OH-D3+
항산화제/
항염증제 (n=47)
사망률
( 전체중 죽은 조류) 		19/68
(26.47%)		 11/70
(15.71%)		 58/80
(72.5%)		 47/79
(59.49%)
심장 이환율(사망한 조류)
1. 비대증 6/19 0/11 20/58 14/47
2. 심실 확장증 3/19 3/11 16/58 10/47
3. 심막강에서 의 삼출 6/19 0/11 26/58 15/47
4. 복수 2/19 0/11 7/58 5/47
5. 심근 파열 외상 1/19
 0/11 6/58 4/47
1+3 2/19 0/11 10/58 7/47
2+3 2/19 1/11 11/58 6/47
1+4 2/19 0/11 3/58 0/47
3+4 1/19 0/11 2/58 1/47
2+5 0/19 0/11 3/58 1/47
2+3+4 0/19 0/11 2/58 1/47
결과는 비로 나타내었다.
도 10 및 11은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하에 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충된 죽은 닭들의 심장의 전체 형태를 보여준다.
표 17 및 18 및 도 9 내지 11로부터의 결론 및 주석:
1. 무제한급식은 심장 순응성 비대증을 야기하였으며, 비대성 성장의 일부는 병리학적으로 심실 확장증으로 발전될 수 있다. 그 결과, 심장은 말초 조직으로의 산소 전달을 위한 혈액 공급 요구를 충족시키기 위한 펌핑 기능을 유지하기 위해 더 높은 심수축능을 필요로 하며, 이것이 심부전을 야기했을 수 있다.
2. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 죽은 조류에서 심장 이환(확장증, 심막 삼출, 파열)의 발생을 감소시켰다.
3. 제한 및 무제한급식을 받은 조류 둘 다에서, 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제를 공급받은 조류들이 보다 낮은 순응적 비대성 성장을 나타내었다. 이것은, 대부분의 과잉 음식물이 근육으로 분배될 수 있으며, 이로써, 증가된 펌핑 기능을 위한 심장의 비대성 성장이 더 높은 성장률(근육)에 대한 산소 공급 요구량을 충족시킬 수 없으므로 심부정맥 및 심부전을 유발할 수 있다는 가설을 뒷받침한다.
제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 심전도(ECG) 패턴 및 부정맥에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과. ECG 패턴의 예에 대해서는 도 12 및 13 참조.
제한급식 (n=8) 제한급식 +25-OH-D3+
항산화제/항염증제 (n=8) 		무제한급식 (n=8) 무제한급식
+25-OH-D3+
항산화제/항염증제 (n=8)
35주령에서
ECG 패턴 A 		4/8 4/8 1/8 3/8
35주령에서
ECG 패턴 B 또는 C 		2/8 3/8 2/8 3/8
35주령에서 ECG 패턴 D, E, F 또는 G 2/8 1/8 5/8 2/8
50주령에서
ECG 패턴 A 		3/8 4/8 0/8 2/8
50주령에서
ECG 패턴 B 또는 C 		3/8 2/8 1/8 3/8
50주령에서 ECG 패턴 D, E, F 또는 G 2/8 2/8 7/8 3/8
35주령에서
부정맥 ECG 패턴
0/8
0/8
2/8
1/8
50주령에서
부정맥 ECG 패턴
1/8
1/8
4/8
2/8
표 19 및 도 12 및 13으로부터의 결론 및 주석:
25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 육계의 ECG 패턴(패턴 D 내지 G) 및 부정맥의 불규칙한 발생을 감소시켰으며 심장 이환에 의해 유도된 돌연사를 개선시켰다.
도 14는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 심장 섬유증에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다(35주령에서). 상이한 위첨자를 갖는 평균들은 유의적으로 상이하다(P < 0.05).
도 14로부터의 결론 및 주석:
1. 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 닭에서 심장 섬유증을 개선시켰다.
도 15는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 혈장내 IL-6 및 IL-Iβ 농도에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다. 상이한 위첨자를 갖는 평균들은 유의적으로 상이하다(P < 0.05).
도 15로부터의 결론 및 주석:
25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 무제한급식을 받은 닭에서 만성 전신 염증을 개선시켰다.
도 17은 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 육계의 심장 세포 자멸에 대한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 식이 보충의 효과를 나타낸다(35주령에서). 결과는 평균 ± SEM(n=3)으로 나타내었다. 상이한 위첨자를 갖는 평균들은 유의적으로 상이하다(P < 0.05).
도 17로부터의 결론 및 주석:
25-OH-D3 + 항산화제/항염증제는 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 암탉에서 심장 세포 자멸을 개선시켰다.
결론:
보충물 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 사용은 연관된 해로운 영향들을 개선시켰으며 다양한 심혈관 이점을 갖는다. 따라서, 본 발명은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 심혈관 이점을 위한 25-OH-D3 + 항산화제/항염증제의 용도를 포함한다:
a) 비-에스터화 지방산의 청소;
b) 혈장 이상지질혈증(트라이글리세리드, 스핑고미엘린 및 세라마이드)의 개선;
c) 간, 다리, 가슴 근육 및 심장에서 트라이글리세리드 및 세라마이드 축적의 개선;
d) 조직내 전염증성 IL-Iβ 생성 및 혈장내 IL-6 농도의 억제;
e) 심장에서 STAT-3(신호 전달인자 및 전사 활성화인자 3)의 포스포릴화의 상향조절을 통한 심장 보호 및 향상된 심장 기능;
f) 면역세포의 심장내 침윤의 억제;
g) 복수 발생의 감소;
h) 심혈관 문제로 인한 무리내 돌연사 발생의 감소;
i) 심장 이환(확장증, 심막 삼출, 파열) 발생의 감소;
j) 불규칙한 ECG 패턴 발생량의 감소;
k) 부정맥 발생의 감소;
l) 심장 섬유증의 개선;
m) 만성 전신 염증의 개선; 및
n) 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 암탉에서 심장 세포 자멸의 개선.

Claims (8)

  1. 가금류에서 비만을 조절하고/하거나 심혈관 이점을 제공하기 위한, 25-하이드록시비타민 D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 비타민 C의 조합물의 용도.
  2. 제 1 항에 있어서,
    비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 추가로 포함하는 조합물의 용도.
  3. 제 1 항에 있어서,
    가금류가 무제한급식을 받는, 용도.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    심혈관 이점이
    a) 비-에스터화 지방산의 청소;
    b) 혈장 이상지질혈증(트라이글리세리드, 스핑고미엘린 및 세라마이드)의 개선;
    c) 간, 다리, 가슴 근육 및 심장에서 트라이글리세리드 및 세라마이드 축적의 개선;
    d) 조직내 전염증성 IL-Iβ 생성 및 혈장내 IL-6 농도의 억제;
    e) 심장에서 STAT-3(신호 전달인자 및 전사 활성화인자 3)의 포스포릴화의 상향조절을 통한 심장 보호 및 향상된 심장 기능;
    f) 면역세포의 심장내 침윤의 억제;
    g) 복수 발생의 감소;
    h) 심혈관 문제로 인한 무리내 돌연사 발생의 감소;
    i) 심장 이환(확장증, 심막 삼출, 파열) 발생의 감소;
    j) 불규칙한 ECG 패턴 발생량의 감소;
    k) 부정맥 발생의 감소;
    l) 심장 섬유증의 개선;
    m) 만성 전신 염증의 개선; 및
    n) 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 암탉에서 심장 세포 자멸의 개선
    으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 이점인, 용도.
  5. 25-하이드록시비타민 D, 칸타잔틴, 비타민 E 및 비타민 C의 조합물을 가금류에게 투여함을 포함하는, 가금류에서 비만을 조절하고/하거나 심혈관 이점을 제공하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B6, 니아신, 판토텐산, 엽산, 비오틴, 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 생체활성 성분을 투여함을 추가로 포함하는 방법.
  7. 제 5 항에 있어서,
    가금류가 무제한급식을 받는, 방법.
  8. 제 5 항에 있어서,
    심혈관 이점이
    a) 비-에스터화 지방산의 청소;
    b) 혈장 이상지질혈증(트라이글리세리드, 스핑고미엘린 및 세라마이드)의 개선;
    c) 간, 다리, 가슴 근육 및 심장에서 트라이글리세리드 및 세라마이드 축적의 개선;
    d) 조직내 전염증성 IL-Iβ 생성 및 혈장내 IL-6 농도의 억제;
    e) 심장에서 STAT-3(신호 전달인자 및 전사 활성화인자 3)의 포스포릴화의 상향조절을 통한 심장 보호 및 향상된 심장 기능;
    f) 면역세포의 심장내 침윤의 억제;
    g) 복수 발생의 감소;
    h) 심혈관 문제로 인한 무리내 돌연사 발생의 감소;
    i) 심장 이환(확장증, 심막 삼출, 파열) 발생의 감소;
    j) 불규칙한 ECG 패턴 발생량의 감소;
    k) 부정맥 발생의 감소;
    l) 심장 섬유증의 개선;
    m) 만성 전신 염증의 개선; 및
    n) 제한급식 또는 무제한급식 섭취하의 암탉에서 심장 세포 자멸의 개선
    으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 이점인, 방법.
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