KR20170078685A - 황 함유 치환기를 가지는 살충 활성 폴리사이클릭 유도체 - Google Patents

황 함유 치환기를 가지는 살충 활성 폴리사이클릭 유도체 Download PDF

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Abstract

치환기들이 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 폴리사이클릭 화합물, 이 화합물의 농약적으로 허용 가능한 염, 입체 이성체, 거울상 이성체, 호변 이성체 및 N-옥사이드는 살곤충제로서 사용될 수 있고, 그 자체로서 공지된 방식으로 제조될 수 있다.
[화학식 I]

Description

황 함유 치환기를 가지는 살충 활성 폴리사이클릭 유도체{PESTICIDALLY ACTIVE POLYCYCLIC DERIVATIVES WITH SULFUR CONTAINING SUBSTITUENTS}
본 발명은 황 치환기들을 함유하는, 살충 활성, 특히 살곤충 활성 폴리사이클릭 유도체, 이 화합물의 제조를 위한 중간체, 이 화합물을 포함하는 조성물, 그리고 (절지 동물, 특히 곤충 또는 응애(Acarina) 목의 대표적 종들을 비롯하여) 동물 해충 방제에 있어서 이의 용도에 관한 것이다.
살충 작용을 가지는 헤테로사이클릭 화합물은 공지되어 있으며, 예를 들어 WO 2012/086848 및 WO 2013/018928에 기술되어 있다.
현재, 황 함유 페닐 및 피리딜 치환기들을 가지는 신규의 살충 활성 폴리사이클릭 고리 유도체가 발견되었다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 및 이 화합물의 농약적으로 허용되는 염, 입체 이성체, 거울상 이성체, 호변 이성체 및 N-옥사이드에 관한 것이다:
[화학식 I]
Figure pct00001
(상기 식에서,
A는 CH 또는 N이고;
Q는 페닐이며, 페닐은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 기 A를 함유하는 고리에 탄소 원자를 통해 연결된 5 원 내지 10 원 모노사이클릭 또는 융합된 바이사이클릭 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 각각의 고리 시스템은 2 개 초과의 산소 원자 및 2 개 초과의 황 원자를 함유할 수 없으며, 상기 5 원 내지 10 원 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 기 A를 함유하는 고리에 질소 원자를 통해 연결된 5 원 또는 6 원, 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화된 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개, 2 개 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 상기 고리 시스템은 하나 초과의 산소 원자 및 하나 초과의 황 원자를 함유할 수 없거나;
Q는 C3-C6사이클로알킬, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6사이클로알킬이며, 여기서 페닐 기는 할로겐, 시아노, 하이드록시카르보닐, 아미도카르보닐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로-알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 C2-C6알케닐, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C2-C6알케닐이며, 여기서 상기 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로-알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 C2-C6알키닐, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 트리(C1-C4알킬)실릴 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C2-C6알키닐이며, 여기서 상기 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로-알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 C1-C4알킬이며, C1-C4알킬은 할로겐, 시아노, C3-C6사이클로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-설포닐 및 -C(O)C1-C4알킬로 된 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고;
X는 S, SO 또는 SO2이고;
R1은 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이거나;
R1은 할로겐, 시아노 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이거나;
R1은 C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐 또는 C2-C6알키닐이고;
R2는 할로겐, 시아노, C1-C6할로알킬, 또는 하이드록실, 메톡시 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 또는 2 개의 치환체로 치환된 C1-C6할로알킬이거나;
R2는 C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, O(C1-C4할로알킬), 또는 -C(O)C1-C4할로알킬이거나;
R2는 할로겐, 시아노 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C6사이클로알킬이고;
X1은 CR3이며, 여기서 R3은 수소, C1-C4알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C4알콕시-
C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬임).
하나 이상의 염기성 중심을 가지는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어 무기 강산, 예를 들어 무기산, 예를 들어 과염소산, 황산, 질산, 인산 또는 할로겐화수소산, 유기 강 카복실산, 예를 들어 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않는 C1-C4 알칸카복실산, 예를 들어 아세트산, 예를 들어 포화 또는 불포화 디카복실산, 예를 들어 옥살산, 말론산, 숙신산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산, 예를 들어 하이드록시카복실산, 예를 들어 아스코르브산, 젖산, 말산, 주석산 또는 시트르산, 또는, 예를 들어 벤조산, 또는 유기 설폰산, 예를 들어 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않는 C1-C4 알칸- 또는 아릴설폰산, 예를 들어 메탄- 또는 p-톨루엔설폰산과의, 예를 들어 산 부가염을 형성할 수 있다. 하나 이상의 산성기를 가지는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어 염기와의 염, 예를 들어 무기염, 예를 들어 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염, 예를 들어 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 염들, 또는 암모니아 또는 유기 아민, 예를 들어 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 트리-저급-알킬아민, 예를 들어 에틸-, 디에틸-, 트리에틸- 또는 디메틸프로필아민, 또는 모노-, 디- 또는 트리하이드록시-저급-알킬아민, 예를 들어 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민과의 염을 형성할 수 있다.
치환기들의 정의에 있어서 등장하는 알킬기는 직쇄 또는 분지형일 수 있으며, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 및 이것들의 분지형 이성체들이 있다. 알킬설파닐, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시, 알케닐 및 알키닐 라디칼들은 언급된 알킬 라디칼들로부터 유래된다. 알케닐 및 알키닐 기들은 일치환 또는 다치환될 수 있다. C1-디-알킬아미노는 디메틸아미노이다.
할로겐은 일반적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다. 이는 또한 기타 다른 의미들과의 조합어, 예를 들어 할로알킬 또는 할로페닐에서의 할로겐에도 상응하여 적용된다.
할로알킬기는 사슬 길이가 바람직하게 1 개 내지 6 개의 탄소 원자를 가진다. 할로알킬은, 예를 들어 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틴, 트리클로로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2,2,2-트리클로로에틸, 2,2,3,3-테트라플루오로에틸 및 2,2,2-트리클로로에틸이다.
알콕시는, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시이고, 또한 이성체 펜틸옥시 및 헥실옥시 라디칼이다.
알콕시알킬기는 사슬 길이가 바람직하게 1 개 내지 6 개의 탄소 원자를 가진다.
알콕시알킬은, 예를 들어 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸, n-프로폭시메틸, n-프로폭시에틸, 이소프로폭시메틸 또는 이소프로폭시에틸이다.
알콕시카보닐은, 예를 들어 (C1 알콕시카보닐인) 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, tert-부톡시카보닐, n-펜톡시카보닐 또는 헥스옥시카보닐이다.
사이클로알킬기, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실은 바람직하게 3 개 내지 6 개의 고리 탄소 원자를 가진다.
본 발명과 관련하여, 기 A를 함유하는 고리에 질소 원자를 통해 연결된 5 원 또는 6 원, 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화된 고리 시스템의 예는
피라졸, 피롤, 피롤리딘, 피롤리딘-2-온, 피페리딘, 모르폴린, 이미다졸, 트리아졸 및 피리딘-2-온이다.
본 발명의 맥락에 있어서, 치환기의 정의 중 "일치환 내지 다치환된"이란, 통상적으로 치환기의 화학 구조에 따라서 일치환 내지 칠치환된 경우, 바람직하게는 일치환 내지 오치환된 경우, 더욱 바람직하게는 일치환, 이치환 또는 삼치환된 경우를 의미한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 또한 염 형성 동안 형성될 수 있는 수화물들을 포함한다.
화학식 I의 화합물의 바람직한 기에서,
Q는 페닐이며, 페닐은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 기 A를 함유하는 고리에 탄소 원자를 통해 연결된 5 원 내지 10 원 모노사이클릭 또는 융합된 바이사이클릭 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 각각의 고리 시스템은 2 개 초과의 산소 원자 및 2 개 초과의 황 원자를 함유할 수 없으며, 상기 5 원 내지 10 원 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 기 A를 함유하는 고리에 질소 원자를 통해 연결된 5 원 또는 6 원, 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화된 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개, 2 개 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 상기 고리 시스템은 하나 초과의 산소 원자 및 하나 초과의 황 원자를 함유할 수 없거나;
Q는 C3-C6사이클로알킬, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6사이클로알킬이며, 여기서 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로-알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 C2-C6알케닐, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C2-C6알케닐이며, 여기서 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로-알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 C2-C6알키닐, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 트리(C1-C4알킬)실릴 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C2-C6알키닐이며, 여기서 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로-알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에서, 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 각각의 고리 시스템이 2 개 초과의 산소 원자 및 2 개 초과의 황 원자를 함유할 수 없는 5 원 내지 10 원 모노사이클릭 또는 융합된 바이사이클릭 헤테로-고리 시스템, 또는 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있는 3 원 내지 10 원 모노사이클릭 또는 융합된 바이사이클릭 고리 시스템은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:
피롤릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 푸릴, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 피라닐, 퀴나졸리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌리지닐, 이소벤조푸라닐나프티리디닐, 퀴녹살리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조트리아졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, (1H-피롤-1-일)-, (1H-피롤-2-일)-, (1H-피롤-3-일)-, (1H-피라졸-1-일)-, (1H-피라졸-3-일)-, (3H-피라졸-3-일)-, (1H-피라졸-4-일)-, (3-이속사졸릴)-, (5-이속사졸릴)-, (2-푸라닐)-, (3-푸라닐)-, (2-티에닐)-, (3-티에닐)-, (1H-이미다졸-2-일)-, (1H- 이미다졸-4-일)-, (1H-이미다졸-5-일)-, (2-옥사졸-2-일)-, (옥사졸-4-일)-, (옥사졸-5-일)-, (티아졸-2-일)-, (티아졸-4-일)-, (티아졸-5-일)-, (이소티아졸-3-일)-, (이소티아졸-5-일)-, (1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-, (1H-1,2,4-트리아졸-3-일)-, (4H-1,2,4-트리아졸-4-일)-, (1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-(1,2,3-옥사디아졸-2-일)-, (1,2,4-옥사디아졸-3-일)-, (1,2,4-옥사디아졸-4-일)-, (1,2,4-옥사디아졸-5-일)-, (1,2,3-티아디아졸-2-일)-, (1,2,4-티아디아졸-3-일)-, (1,2,4-티아디아졸-4-일)-, (1,3,4-티아디아졸-5-일)-, (1H-테트라졸-1-일)-, (1H-테트라졸-5-일)-, (2H-테트라졸-5-일)-, (2-피리딜)-, (3-피리딜)-, (4-피리딜)-, (2-피리미디닐)-, (4-피리미디닐)-, (5-피리미디닐)-, (2-피라지닐)-, (3-피리다지닐)-, (4-피리다지닐)-, (1,3,5-트리아진-2-일)-, (1,2,4-트리아진-5-일)-, (1,2,4-트리아진-6-일)-, (1,2,4-트리아진-3-일)-, (푸라잔-3-일)-, (2-퀴놀리닐)-, (3-퀴놀리닐)-, (4-퀴놀리닐)-, (5-퀴놀리닐)-, (6-퀴놀리닐)-, (3-이소퀴놀리닐)-, (4-이소퀴놀리닐)-, (2-퀴노졸리닐)-, (2-퀴녹살리닐)-, (5-퀴녹살리닐)-, (피리도[2,3-b]피라진-7-일)-, (벤족사졸-5-일)-, (벤조티아졸-5-일)-, (벤조[b]티엔-2-일)- 및 (벤조[1,2,5]옥사디아졸-5-일)-, 인돌리닐 및 테트라하이드로퀴놀리닐.
바람직하게는, Q는 페닐이며, 페닐은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 기 A를 함유하는 고리에 탄소 원자를 통해 연결된 5 원 내지 10 원 모노사이클릭 또는 융합된 바이사이클릭 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 각각의 고리 시스템은 2 개 초과의 산소 원자 및 2 개 초과의 황 원자를 함유할 수 없으며, 상기 5 원 내지 10 원 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
Q는 기 A를 함유하는 고리에 질소 원자를 통해 연결된 5 원 또는 6 원, 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화된 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개, 2 개 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 상기 고리 시스템은 하나 초과의 산소 원자 및 하나 초과의 황 원자를 함유할 수 없다.
바람직한 화학식 I의 화합물에서, Q는 J-1 내지 J-47로 이루어진 군으로부터 선택되며:
Figure pct00002
;
각각의 기 J-1 내지 J-47은 Rx로 일치환, 이치환, 또는 삼치환되며, 여기서 각각의 Rx는 독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, R001은 수소 또는 C1-C2알킬, 바람직하게는 수소이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 바람직한 그룹은 화학식 I-1의 화합물, 및 이 화합물의 농약적으로 허용되는 염, 입체 이성체, 거울상 이성체, 호변 이성체 및 N-옥사이드로 나타낸다:
[화학식 I-1]
Figure pct00003
(상기 식에서, R2 및 Q는 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고; Xa1은 S, SO 또는 SO2이고; Ra1은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸임). 화학식 I-1의 화합물의 이러한 바람직한 그룹에서, R2는 바람직하게는 C1-C4할로알킬이고, Xa1은 바람직하게는 SO2이고, Ra1은 바람직하게는 에틸이다. 화학식 I의 화합물의 이러한 바람직한 그룹에서, Q는 J-1 내지 J-47, 더 바람직하게는 J-1 내지 J42로 이루어진 군으로부터 선택되며(여기서, 화살표는 라디칼 Q에 대한 치환체들의 부착점을 나타냄):
Figure pct00004
;
각각의 기 J-1 내지 J-47은 Rx로 일치환, 이치환, 또는 삼치환되며, 여기서 각각의 Rx는 독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, R001은 C1-C2알킬이다. 본 발명의 또 다른 구현예에서, R001은 수소이다.
화학식 I의 화합물의 추가의 바람직한 그룹은 화학식 I-2의 화합물, 및 이 화합물의 농약적으로 허용되는 염, 입체 이성체, 거울상 이성체, 호변 이성체 및 N-옥사이드로 나타낸다:
[화학식 I-2]
Figure pct00005
(상기 식에서, R2 및 Q는 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고; Xa2는 S, SO 또는 SO2이고; Ra2는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸임). 화학식 I-2의 화합물의 이러한 바람직한 그룹에서, R2는 바람직하게는 C1-C4할로알킬이고, Xa2는 바람직하게는 SO2이고, Ra2는 바람직하게는 에틸이다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물은 화학식 Ia-1의 화합물로 나타낸다:
[화학식 Ia-1]
Figure pct00006
(상기 식에서,
A는 CH 또는 N이고;
X2는 S 또는 SO2이고;
R4는 C1-C4알킬이고;
R6은 C1-C4할로알킬이고;
Qa는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택되며:
Figure pct00007
;
각각의 바람직한 기 Qa는 Rx로 일치환, 이치환, 또는 삼치환되며, 여기서 각각의 Rx는 독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨).
상기 바람직한 화학식 Ia-1의 화합물에서, Qa는 바람직하게는 Rx로 일치환 또는 이치환되며, 여기서 각각의 Rx는 독립적으로 바람직하게는, 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되고, R001은 수소 또는 C1-C2알킬이며, 바람직하게는 R001은 C1-C2알킬이다. 본 발명의 또 다른 구현예에서, 화학식 Ia-1에서, R001은 수소이다. 특히 바람직한 화합물에서, Qa는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택된다:
Figure pct00008
;
더욱 더 바람직한 화학식 I의 화합물은 화학식 Ia-2의 화합물로 나타낸다:
[화학식 Ia-2]
Figure pct00009
(상기 식에서,
A는 CH 또는 N이고;
X4는 SO2이고;
R7은 C1-C4알킬이고;
R8은 C1-C4할로알킬이고;
Qb는 바람직하게는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택되며:
Figure pct00010
;
여기서 각각의 Rx는 독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨). 매우 바람직한 화합물에서, Qb는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택된다:
Figure pct00011
상기 바람직한 화학식 Ia-2의 화합물에서, Rx는 특별히, 수소, 시아노, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시로 이루어진 군으로부터; 특히 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시로부터 선택된다.
화학식 I의 화합물의 특히 바람직한 그룹은 화학식 Ia-3의 화합물로 나타낸다:
[화학식 Ia-3]
Figure pct00012
(상기 식에서,
A는 CH 또는 N이고;
R9는 C1-C4할로알킬이고;
R10은 수소 또는 C1-C2알킬이고;
Qc는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택되며:
Figure pct00013
여기서 Rx는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시, 특히 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택됨). 상기 바람직한 화학식 Ia-3의 화합물에서, Rx는 바람직하게는 독립적으로, 수소, 시아노, C1-C4할로알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
화학식 I-1, I-2, Ia-1 및 Ia-2의 화합물 각각에서, Q는 가장 바람직하게는 J-0a, J-0c, J-30b, 또는 J-43c이며:
Figure pct00014
여기서 Rx는 수소, 할로겐, 시아노, 또는 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬이다.
중요한 화학식 I의 화합물에서,
X1은 CH이고;
X는 SO2이고;
A는 CH 또는 N이고;
R1은 C1-C4알킬이고;
R2는 C1-C4할로알킬이고;
Q는 피라졸릴이며, 피라졸릴은 C1-C4할로알킬에 의해 일치환될 수 있거나, Q는 페닐이며, 페닐은 C1-C4할로알킬, 할로겐, C1-C4알킬설파닐, 시아노 및 C1-C4할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있거나, Q는 피리미디닐이거나; Q는 C3-C6사이클로알킬이며, C3-C6사이클로알킬은 시아노에 의해 일치환될 수 있거나; Q는 C2-C6알케닐이거나; Q는 C1-C4할로알킬이며, C1-C4할로알킬은 시아노에 의해 치환될 수 있다.
화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법은 당업자에게 알려진 방법에 의해 수행된다. 화학식 I의 화합물(여기서, R2, R1, X, X1, A 및 Q는 화학식 I에 정의된 바와 같음)은 (반응식 1에 나타낸 바와 같이) 스즈키(Suzuki) 반응에 의해 제조될 수 있는데, 스즈키 반응은, 예를 들어 화학식 II의 화합물(여기서, Xb1은 이탈기, 예를 들어 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴- 또는 알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트임)을 화학식 IIIa의 화합물(여기서, Yb1은 붕소-유래 작용기, 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb1)2일 수 있으며, 여기서 Rb1은 C1-C4알킬 기일 수 있거나, 2 개의 기 ORb1은 붕소 원자와 함께 5 원 고리, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르를 형성할 수 있음)과 반응시키는 것을 수반한다. 이 반응은, 바람직하게는 불활성 분위기 하에서, 용매 또는 용매 혼합물, 예컨대 1,2-디메톡시에탄 및 물의 혼합물 또는 디옥산 및 물의 혼합물 중에서 염기, 예컨대 탄산나트륨 또는 불화세슘의 존재 하에서 팔라듐계 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물)에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로는 상온 내지 반응 혼합물의 비점의 범위일 수 있다. 그러한 스즈키 반응은 당업자에게 잘 알려져 있고, 예를 들어 문헌[J. Orgmet . Chem. 576, 1999 , 147-168]에 검토되어 있다.
반응식 1
Figure pct00015
대안적으로, 화학식 I의 화합물은 화학식 IIIb의 화합물(여기서, Yb2는 트리알킬 주석 유도체, 바람직하게는 트리-n-부틸 주석임)과 화학식 II의 화합물의 스틸레(Stille) 반응에 의해 제조될 수 있다. 그러한 스틸레 반응은, 선택적으로 첨가제, 예컨대 불화세슘 또는 염화리튬의 존재 하에서, 그리고 선택적으로 추가의 촉매, 예를 들어 요오드화구리(I)의 존재 하에서, 불활성 용매, 예컨대 DMF, 아세토니트릴, 또는 디옥산 중에서 팔라듐 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물)의 존재 하에서 통상 수행된다. 그러한 스틸레 커플링 또한 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[J. Org . Chem ., 2005, 70, 8601-8604], 문헌[J. Org . Chem ., 2009, 74, 5599-5602], 및 문헌[Angew . Chem . Int . Ed., 2004, 43, 1132-1136]에 기재되어 있다.
화학식 I의 화합물(여기서, Q는 질소 함유 헤테로사이클릭 시스템이고, X, X1, R1, R2 및 A는 화학식 I에 정의된 바와 같음)은 30℃ 내지 150℃의 온도에서 불활성 용매, 예컨대 N-메틸 피롤리디온 또는 DMF 중에서, 선택적으로 구리 촉매, 예를 들어 요오드화구리(I)의 존재 하에서, 염기, 예컨대 K2CO3 또는 Cs2CO3의 존재 하에서, 화학식 II의 화합물(여기서, X, X1, R1, R2 및 A는 화학식 I에 정의된 바와 같고, Xb1은 이탈기, 예컨대 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴- 또는 알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트임)로부터, 헤테로사이클 Q(이것은 적절한 NH 작용기를 함유함)를 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이 반응은 반응식 2에서 헤테로사이클 J-30b에 대해 예시되어 있으며, 이는 화학식 Iaa의 화합물을 제공하며, 여기서 R2, R1, X, X1, A 및 Rx는 앞서 정의된 바와 같다.
반응식 2
Figure pct00016
화학식 I의 화합물은 또한 (반응식 3에 나타낸 바와 같이) 상기에 기재된 바와 같은 스즈키 반응에 의해 제조될 수 있는데, 이 반응은 화학식 IV의 화합물을 화학식 V의 화합물과 반응시키는 것을 수반하며, 이때 화학식 V의 화합물에서 Xb2는 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고, Yb3은 붕소-유래 작용기, 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb2)2일 수 있으며, 여기서 Rb2는 C1-C4알킬 기일 수 있거나, 2 개의 기 ORb2는 붕소 원자와 함께 5 원 고리, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르를 형성할 수 있다. 화학식 IV에서, A, X1, R1, R2, 및 X는 화학식 I에 기재된 바와 같다. 이 반응은, 바람직하게는 불활성 분위기 하에서, 용매 또는 용매 혼합물, 예컨대 1,2-디메톡시에탄 및 물의 혼합물 중에서 염기, 예컨대 탄산나트륨의 존재 하에서 팔라듐계 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로는 상온 내지 반응 혼합물의 비점의 범위일 수 있다.
반응식 3
Figure pct00017
유사한 방식으로, 반응식 1에서와 같이 기재된 조건 하에서의 화학식 V의 화합물과 화학식 VI의 화합물의 스틸레 커플링(반응식 3)에 의해 화학식 I의 화합물이 제조될 수 있으며, 여기서 R1, R2, X1, A, X는 상기에 기재된 바와 같고, Yb4는 트리알킬 주석 유도체, 바람직하게는 트리-n-부틸 주석이다.
A, R1, R2, X1 및 Q가 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -SO2-인 화학식 I-b3의 화합물은, A, R1, R2, 및 X1이 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -SO-(반응식 4에 나타낸 바와 같음)인 화학식 I-b2의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 반응은 시약, 예를 들어 과산, 예를 들어 과아세트산 또는 m-클로로퍼벤조산, 또는 하이드로과산화물, 예를 들어 과산화수소 또는 tert-부틸하이드로과산화물, 또는 무기 산화제, 예를 들어 모노퍼옥소이황산염 또는 과망간산칼륨이 사용되어 수행될 수 있다. 유사한 방식으로, A, R1, R2, 및 X1이 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -SO-인 화학식 I-b2의 화합물은, 상기 기술된 조건과 유사한 조건 하에서 A, R1, R2, X1 및 Q이 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 -S-인 화학식 I-b1의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응들은 0℃ 미만으로부터 용매계의 비등점에 이르기까지의 온도에서, 이와 같은 조건들과 양립 가능한 다양한 유기 용매 또는 수성 용매 중에 수행될 수 있다. 화학식 I-b1의 화합물의, 화학식 I-b2의 화합물 및 화학식 I-b3의 화합물로의 변형은 반응식 4에 나타내어진다. 이들 반응은 화학식 I-b2의 화합물을 통해 단계적으로 일어날 수 있다. 따라서, 당업자는 (첨가된 산화제의 양, 반응 온도, 및 반응 시간에 따라) 반응을 제어하여 화학식 I-b2의 화합물의 단리를 가능하게 할 수 있음을 이해할 것이다.
화학식 I-b1의 화합물은 화학식 VII의 화합물을, A, R1, R2, 및 X1이 화학식 I에 정의된 값을 가지고, X는 황이고, M은 금속 또는 비 금속 양이온인 화학식 VIIIa의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다(반응식 4). 반응식 4에서, 양이온 M은 일가인 것으로 가정되지만, 하나 초과의 S-R1기와 연관된 다가 양이온도 또한 고려될 수 있다. 바람직한 양이온은, 예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨 또는 세슘이다. 이와 같이 진행될 변형을 위해서, Xb3은, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴- 또는 알킬 설폰산염과 같은 이탈기이지만, 기타 다른 다수의 이탈기가 고려될 수 있었다(예를 들어, NO2). 반응은 0℃ 미만 또는 반응 혼합물의 비등점 이하의 온도에서, 용매, 바람직하게는 비양자성 용매 중에 수행될 수 있다.
반응식 4
Figure pct00018
Xb3가 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬, 요오드이거나, 또는 아릴- 또는 알킬 설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염, 또는 기타 다른 임의의 유사한 이탈기인 화학식 VII의 화합물은, 화학식 V의 화합물을, Xb3이 할로겐, 우선적으로 염소, 브롬 또는 요오드이거나, 또는 설폰산염, 예를 들어 트리플루오로메탄설폰산염, 가장 바람직하게는 브롬 또는 요오드일 수 있고, Yb5가, 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb4)2(식 중, Rb4는 C1-C4 알킬기일 수 있거나, 또는 2 개의 ORb4 기는 붕소 원자와 함께, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르와 같이 5 원 고리를 형성할 수 있음)와 같은 붕소 유도 작용기일 수 있는 화학식 VIII의 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다(반응식 5). 화학식 VIII 및 V에서, A, X1, R2, 및 Q는 화학식 I에 기술된 바와 같다. 반응은, 바람직하게 비활성 대기 하에 탄산나트륨과 같은 염기의 존재 하에서 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들어 1,2-디메톡시에탄 및 물의 혼합물 중에 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐에 의해 촉진될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로는 상온 내지 반응 혼합물의 비점의 범위일 수 있다. 유사한 방식으로, 반응식 1에 예시된 화학 반응에 대해 기재된 조건에 대해 기재된 조건 하에서, 화학식 V의 화합물을 사용하여, 화학식 X의 화합물(여기서, A, X1, R2, 및 Xb3은 앞서 정의된 바와 같고, Yb6은 트리알킬 주석 유도체, 바람직하게는 트리-n-부틸 주석임)로부터 화학식 VII의 화합물이 제조될 수 있다.
반응식 5
Figure pct00019
반응식 6에 나타낸 대안적인 방법에서는, 화학식 X의 화합물(여기서, Xb3 및 Xb4는 이탈기, 예를 들어 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴- 또는 알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트, 또는 임의의 다른 유사한 이탈기)을 화학식 IIIa(스즈키 반응) 또는 IIIb(스틸레 반응)의 화합물과 반응시킴으로써 화학식 VII의 화합물이 또한 제조될 수 있다. 화학 반응은 반응식 1에 대해 논의된 것과 유사하게 수행된다.
반응식 6
Figure pct00020
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 화학식 II, 각각 II-c1의 화합물을 제조하기 위한 추가 경로는 화학식 X의 화합물과 화학식 VIIIa의 화합물의 반응을 수반한다.
반응식 7
Figure pct00021
반응식 7에서는, 반응식 4에 기재된 조건에 따라 화학식 X의 화합물을 화학식 VIIIa의 화합물과 반응시켜 화학식 II-c1의 화합물을 제공한다(이는 당업자에게 알려진 조건에 따라, 화학식 II-c2 및 II-c3의 화합물을 생성할 것이다). 그러한 반응에서는 기 -SR1의 선택적 도입을 가능하게 하기 위하여, Xb3이 불소 또는 니트로인 화학식 X의 화합물을 갖는 것이 특히 바람직하다.
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 8에 나타낸 화학 반응에 따라 제조될 수 있다:
반응식 8
Figure pct00022
반응식 8에서는, 80℃ 내지 150℃의 온도에서 선택적으로 적합한 염기의 존재 하에서, 불활성 용매, 예를 들어 에탄올 또는 아세토니트릴 중에서 화학식 XIII의 화합물(여기서, R2는 화학식 I에 기재된 바와 같음)을 화학식 XII의 화합물(여기서, Xb6은 할로겐이고, Q, X, A, R1 및 R3은 상기에 정의된 바와 같음)과 반응시켜 화학식 I의 화합물을 제공한다. 선택적으로 이 반응은 선택적으로 전자 레인지에서 마이크로파 중에서 수행되어 화학식 I의 화합물을 제공할 수 있다. 그러한 반응은 문헌, 예를 들어 WO 2012/49280 또는 WO 03/031587에 잘 기재되어 있다.
화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 추가의 공정은 100℃ 내지 180℃, 바람직하게는 110℃ 내지 140℃의 온도에서 산소 또는 공기 분위기 하에서, 촉매 구리(II) 염, 예컨대 Cu(II) 아세테이트와 함께, 불활성 용매, 예컨대 클로로벤젠 또는 1,2,디클로로벤젠 중에서, 루이스산, 예컨대 요오드화아연(II) 또는 인듐(III) 트리플레이트의 존재 하에서, 화학식 XIII의 화합물을 화학식 XIV와 반응시켜 화학식 I의 화합물(여기서, R3 은수소임)을 제공하는 단계를 수반한다:
[화학식 XIV]
Figure pct00023
그러한 반응은 문헌에 이미 기재되어 있다(문헌[Adv . Synth . Catal . 2013, 355, 1741 - 1747], 및 문헌[J. Org . Chem., 2013,78, 12494-12504] 참조). 상온에서 극성 비양성자성 용매, 예컨대 아세토니트릴 또는 디메틸포름아미드 중에서의 화학식 I의 화합물(여기서, R3은수소임)의 할로겐화제, 예컨대 N-클로로석신아미드, N-브로모석신아미드, 또는 N-요오도석신아미드에 의한 할로겐화는 화학식 I-u의 화합물로 이어진다:
Figure pct00024
(상기 식에서, Q, R1, R2, X, 및 A는 화학식 I에 기재된 바와 같고, Xb7은 할로겐임). 화학식 I-u의 화합물은 팔라듐 촉매의 존재 하에서 화합물 R3-Yb7(여기서, Yb7은 붕소-유래 작용기, 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb4)2이며, 여기서 Rb4는 C1-C4알킬 기일 수 있거나 2 개의 기 ORb4는 붕소 원자와 함께 5 원 고리, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르를 형성할 수 있음)과 반응되어 화학식 I-u1의 화합물(여기서, R1, R2, R3, A, X 및 Q는 화학식 I에 정의된 바와 같음)을 제공할 수 있다. 이 반응은 80℃ 내지 120℃의 온도에서 팔라듐(0) 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐을 사용하여, 선택적으로 물의 존재 하에서, 불활성 용매, 예컨대 디옥산 중에서 염기, 예를 들어 탄산칼륨, 탄산세슘, 또는 인산칼륨의 존재 하에서 통상 수행된다. 그러한 스즈키 반응은 문헌에 잘 전례가 제시되어 있으며, 예를 들어Masuda, Naoyuki et al.의 WO 2012133607를 참조한다. 화학 반응은 반응식 9에 예시되어 있다.
반응식 9
Figure pct00025
화학식 XII 및 XIV의 화합물은, 예를 들어 반응식 10에 나타낸 방법에 의해 화학식 XVI의 화합물로부터 제조될 수 있다.
반응식 10
Figure pct00026
반응식 10에서는, 예를 들어 문헌[C. Ferri, "Reaktionen der Organischen Synthese", Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, page 223ff]에 기재된 방법에 의해 화학식 XVI의 아실 할라이드(당업자에게 알려진 방법에 의해 화학식 XV의 화합물로부터 용이하게 제조됨)가 N,O-디메틸하이드록실아민과 반응 시에 바인렙(Weinreb) 아미드(XVII)로 전환된다. 이어서, 화학식 XVII의 바인렙 아미드를 문헌[Weinreb (Tetrahedron Letters 1981, 22, 3815-3818)]의 방법에 따라 화학식 R3CH2MgHal의 그리냐르(Grignard) 시약과 반응시켜 화학식 XIVa 및 XIV의 화합물을 제공한다. 화학식 XIVa 및 XIV의 화합물은 또한 화학식 XVIII의 니트릴 화합물(여기서, Q, X, R1, 및 A는 화학식 I에 기재된 바와 같음)을 화학식 R3CH2MgHal의 그리냐르 시약으로 처리한 후, 산성 가수분해를 행함으로써 제조될 수 있다(문헌[C. Ferri, "Reaktionen der Organischen Synthese", Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, page 223ff]에 기재된 바와 같음).
화학식 XIII의 화합물:
[화학식 XVII]
Figure pct00027
(상기 식에서, R2는 C2-C3할로알킬 또는 C1할로알킬설파닐임)은 신규하며, 이는 특히 본 발명의 화학식 I의 화합물의 제조를 위해 개발된 것이며, 이에 따라 본 발명의 추가의 목적을 나타낸다.
화학식 Z0의 화합물:
[화학식 Z0]
Figure pct00028
(상기 식에서,
R01은 C1-C4알킬, C3-C6사이클로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R1a는 C1-C4알킬, 하이드록시, C1-C4알콕시, 또는 C1-C4할로알킬이고;
A는 질소 또는 CH임)은 신규하며, 이는 특히 본 발명의 화학식 I의 화합물의 제조를 위해 개발된 것이며, 이에 따라 본 발명의 추가의 목적을 나타낸다.
화학식 XIVa 및 XIV의 화합물은, 예를 들어, (문헌[Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2013, 188(12), 1835-1844]에 기재된 바와 같이) 아세트산 중에서 브롬 및 브롬화수소산을 사용하여, 또는, 예를 들어, 문헌[J. Med. Chem., 2013, 56(1), 84-96]에 기재된 바와 같이 불활성 용매, 예를 들어 클로로포름, 에틸 아세테이트 등 중에서 브롬화구리(II)를 사용하여 화학식 XII의 화합물로 할로겐화될 수 있다. 대안적으로, 화학식 XII의 화합물(여기서, R3은 수소임)은 불활성 용매, 예컨대 디에틸 에테르 중에서 화학식 XVI의 화합물을 디아조메탄 또는 트리메틸 실릴 디아조메탄으로 처리하고, 이어서 할로겐산, 예를 들어 브롬화수소산 또는 염산으로 처리함으로써 화학식 XVI의 화합물로부터 직접 제조될 수 있다. 그러한 절차는 문헌에 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[Eu . J. Med . Chem., 1987, 22(5), 457-62] 및 WO 2009010455를 참조한다.
화학식 XV의 화합물은, (반응식 11에 나타낸 바와 같이) 당업자에게 알려진 방법에 의해, 예를 들어, 화학식 XX의 화합물을 용해시키기 위해, 통상적으로 충분한 혼화성 유기 융매, 예를 들어 THF 또는 아세톤과 함께 물 중에서 알칼리 토금속 염기, 예컨대 수산화리튬으로 처리함으로써 화학식 XX의 화합물(여기서, A, Xb3, 및 R1은 앞서 정의된 바와 같고, R11은 C1-C6알킬임)을 에스테르 가수분해함으로써 제조될 수 있다. 화합물 XX는 스즈키 반응에 의해 제조될 수 있는데, 스즈키 반응은, 예를 들어 화학식 XIX의 화합물(여기서, Xb3은 이탈기, 예를 들어 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 아릴- 또는 알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트임(Xb1이 플루오로 또는 브로모인 것들이 특히 바람직함))을 화학식 IIIa의 화합물(여기서, Yb1은 붕소-유래 작용기, 예를 들어 B(OH)2 또는 B(ORb1)2 일 수 있으며, 여기서 Rb1은 C1-C4알킬 기일 수 있거나, 2 개의 기 ORb1은 붕소 원자와 함께 5 원 고리, 예를 들어 피나콜 보론산 에스테르를 형성할 수 있음)과 반응시키는 것을 수반한다. 이 반응은, 바람직하게는 불활성 분위기 하에서, 용매 또는 용매 혼합물, 예컨대 1,2-디메톡시에탄 및 물의 혼합물 또는 디옥산 및 물의 혼합물 중에서 염기, 예컨대 탄산나트륨 또는 불화세슘의 존재 하에서 팔라듐계 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물)에 의해 촉매될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로는 상온 내지 반응 혼합물의 비점의 범위일 수 있다. 그러한 스즈키 반응은 당업자에게 잘 알려져 있고, 예를 들어 문헌[J. Orgmet . Chem. 576, 1999 , 147-168]에 검토되어 있다.
반응식 11
Figure pct00029
대안적으로, 화학식 XX의 화합물은 화학식 IIIb의 화합물(여기서, Yb2는 트리알킬 주석 유도체, 바람직하게는 트리-n-부틸 주석임)과 화학식 XIX의 화합물의 스틸레 반응에 의해 제조될 수 있다. 그러한 스틸레 반응은, 선택적으로 첨가제, 예컨대 불화세슘 또는 염화리튬의 존재 하에서, 그리고 선택적으로 추가의 촉매, 예를 들어 요오드화구리(I)의 존재 하에서, 불활성 용매, 예컨대 DMF, 아세토니트릴, 또는 디옥산 중에서 팔라듐 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물)의 존재 하에서 통상 수행된다. 그러한 스틸레 커플링 또한 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[J. Org . Chem ., 2005, 70, 8601-8604], 문헌[J. Org . Chem., 2009, 74, 5599-5602], 및 문헌[Angew . Chem . Int . Ed., 2004, 43, 1132-1136]에 기재되어 있다.
매우 유사한 방식으로, 반응식 8에 기재된 것들과 유사한 절차 및 전략을 사용하여, 반응식 12에 나타낸 바와 같이, 화학식 Xa의 화합물이 유사하게 제조될 수 있다.
반응식 12
Figure pct00030
화학식 XXI의 화합물을 합성하는 데 필요한 중간체는 반응식 10에 나타내고 반응식 13에서 다시 여기에 예시된 화학과 유사하게 수득될 수 있다.
반응식 13
Figure pct00031
다수의 화학식 V의 화합물이 구매가능하거나 당업자에 의해 제조될 수 있다. 당업자에 의해 잘 알려진 많은 화학 개질이 화학식 IIIa의 보론산 유도체에 접근하는 데 사용될 수 있는데, 예를 들어 단지 몇몇을 열거하면(반응식 13), 다양한 그리고 용이하게 이용가능한 출발 재료로부터 출발하여, 강염기, 예컨대 부틸 리튬 또는 리튬 디이소프로필아미드 또는 (i-PrMgCl. LiCl)에 의한 화학식 V의 헤테로방향족 화합물(여기서, Xb2는 수소임) 상의 수소 추출(단계 A) 후에, 화학식 IIIc의 금속화된 중간체(여기서, Zb2는 금속, 예컨대 Li+ 또는 MgCl+임)와, 예를 들어 트리알킬보레이트(단계 B), 또는 트리-n-부틸 주석 클로라이드(단계 B)의 반응을 행한다. 화학식 IIIa 또는 IIIb의 유기금속 중간체에 접근하기 위한 또 다른 방법은 화학식 IIIc의 화합물로부터 출발하는 것인데, 이때 화학식 IIIc의 화합물은, 예를 들어 부틸 리튬 또는 유기 마그네슘 화합물을 사용하여 유기금속종과의 화학식 V의 화합물의 금속-할로겐 교환을 통해 수득되거나(단계 C), 금속, 예컨대 마그네슘에 의한 직접 금속화를 통해 수득된다.
비스피나콜 디보란, 또는 헥사-n-부틸디스탄난과의 팔라듐 촉매 반응을 통한, 화학식 V의 화합물(여기서, Xb2 c) 상에의 피나콜보레이트 작용기의 도입은 또 다른 일반적 전략이다(반응식 13, 단계 D). 반응식 13에서의 화학식 IIIa 및 IIIb의 화합물에서, Q는 화학식 I에 대해 정의된 값을 갖는다. 당업자는 Q의 값에 따라 화학식 IIIa 및 IIIb의 화합물에 접근하기에 적절한 제조 방법을 선택할 수 있을 것이다.
반응식 13
Figure pct00032
A, X, X1, R1 및 R2가 화학식 I에 기술된 바와 같은 화학식 IV의 화합물은, A, X, X1, R1 및 R2가 화학식 I에 기술된 바와 같은 화학식 II의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 14). 실제로, Xb1이 염소, 브롬 또는 요오드인 화학식 II의 화합물은 유기 금속 종, 예를 들어 부틸 리튬 또는 유기마그네슘 화합물로 처리될 수 있으며, 그 결과 Zb3이 반응식에 정의된 바와 같은 화학식 II-a의 중간체 화합물이 금속-할로겐 교환을 통하여 생성될 수 있다. 이 반응은 우선적으로 낮은 온도(-120℃ 내지 0℃, 우선적으로 -110℃ 내지 -60℃)에서 무수 양자성 용매, 예를 들어 THF 중에 수행된다. 화학식 II-a의 중간체 유기 금속 화합물은, 바람직하게 Rb2가 C1-C4 알킬기인 보론산염 화합물 B(ORb2)3와의 반응에 의해 화학식 IV의 화합물로 직접 전환된다. 보론산염의 성질, 반응 처리 조건 및 워크업 조건에 따라서, Yb3이 -B(OH)2인 보론산(IV) 또는 Yb3이 -B(ORb2)2인 디알킬보론산염(IV)이 형성될 수 있다.
반응식 14
Figure pct00033
비스피나콜 디보란과의 팔라듐 촉매 반응을 통한, 화학식 II의 화합물(여기서, Xb1은 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플레이트임) 상에의 피나콜보레이트 작용기의 도입은 또 다른 일반적인 전략이다(반응식 14). 반응식 14에서의 화학식 II의 화합물에서, A, R1, R2, X, 및 X1은 화학식 I에 대해 정의된 값을 갖고, Xb1은 염소, 브롬, 불소, 요오드 또는 트리플레이트이다. 당업자는 값 A, R1, R2, X, 및 X1에 따라 화학식 II의 화합물로부터 화학식 IIa의 화합물에 접근하기에 적절한 제조 방법을 선택할 수 있을 것이다.
반응식 14에 나타낸 화학과 유사한 방식으로, 화학식 X의 화합물로부터 화학식 VIII의 화합물이 수득될 수 있다(반응식 15).
반응식 15
Figure pct00034
반응식 14 및 반응식 15에 기재된 것과 매우 유사한 제조 방법이 화학식 IX 및 VI의 중간체의 합성에 적용될 수 있지만, 이 경우에는, (예를 들어, 문헌[Eu . J. Chem., 4098-4104, 20, 2014 ]에 기재된 바와 같이) 예를 들어 화학식 B(ORb2)3의 보론산 화합물을 사용하는 대신에, 당업자는 화학식 (n-부틸)3SnCl의 주석 화합물을 사용하거나, (예를 들어, 문헌[Eur. Pat. Appl., 2749561, 2014 ]에 기재된 바와 같이) 비스피나콜 디보란 대신에, 헥사부틸이주석을 사용한다는 것을 알 것이다. 이는 반응식 16에 화합물 VI에 대해 예시되어 있다.
반응식 16
Figure pct00035
화학식 I의 화합물의 특별한 경우가 화학식 I-c의 화합물로 나타나 있으며, 여기서, R1, R2, X 및 X1은 화학식 I에 기재된 바와 같고, Q는 구조 -C≡C-Qd의 1-알키닐 기이다:
[화학식 I-c]
Figure pct00036
(상기 식에서, Qd는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 트리(C1-C4알킬)실릴 또는 페닐이거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로-알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 페닐임). 화학식 I-c의 화합물은, 예를 들어 화학식 II의 화합물을 화학식 H-C≡C-Qd의 말단 알킨과 반응시킴으로써 제조될 수 있으며(반응식 17), 여기서 Xb1은 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있다. 화학식 II 및 H-C≡C-Qd에서, A, X, X1, R1, R2 및 Qd는 화학식 I-c에서 상기에 기재된 바와 같다. 이러한 유형의 반응은 당업자에게 잘 알려져 있고, 소노가시라(Sonogashira) 가교-커플링 반응으로 일반적으로 기재되어 있다. 이 반응에서는, 바람직하게는 촉매량의 구리(I) 염, 예컨대 CuI의 존재 하에서, 그리고 바람직하게는 촉매량의 팔라듐계 촉매, 예를 들어 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐 디클로라이드 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물)의 존재 하에서, 그리고 바람직하게는 당량 또는 과량의 염기, 예컨대 3차 아민, 예를 들어 트리에틸아민 또는 후니그 염기(Hunig's base)(N,N-디이소프로필에틸아민)의 존재 하에서 화학식 II의 치환된 방향족 성분을 화학식 H-C≡C-Qd의 말단 알킨과 반응시킨다. 이 반응은 용매로서 아민 중에서 수행될 수 있거나, 또 다른 상용성 용매, 예를 들어 에테르, 예컨대 테트라하이드로푸란이 희석제로서 사용될 수 있다. 이 반응은 불활성 분위기 하에서 최상으로 수행되고, 0℃ 미만 내지 반응 혼합물의 비점의 범위의 온도에서 일어날 수 있다.
반응식 17
Figure pct00037
화학식 I의 화합물의 추가의 특정 예는 화학식 I-d의 화합물로 나타낸다.
[화학식 I-d]
Figure pct00038
(상기 식에서, Rx는 상기에 기재된 바와 같고, Qe는 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬이거나 페닐이며, 페닐은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로-알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있음). 화학식 I-d의 화합물은, 예를 들어 화학식 II의 화합물을 화학식 CH(RX)=C(RX)-Qe의 말단 알켄과 반응시킴으로써 제조될 수 있으며(반응식 18), 여기서 Xb1은 할로겐, 우선적으로는 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있다. 화학식 II 및 CH(RX)=C(RX)-Qe에서, A, X, X1, R1, R2 및 Qe는 화학식 I-d에서 상기에 기재된 바와 같다. 이러한 유형의 반응은 당업자에게 잘 알려져 있고, 헤크(Heck) 가교-커플링 반응으로 일반적으로 기재되어 있다.
반응식 18
Figure pct00039
이 반응에서는, 승온에서 용매(예를 들어, 디메틸 포름아미드) 중 염기, 및 선택적으로 리간드의 존재 하에서 팔라듐 촉매의 존재 하에서 화학식 II의 치환된 방향족 성분을 화학식 CH(RX)=C(RX)-Qe의 말단 알킨과 반응시킨다.촉매는, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 팔라듐 클로라이드 또는팔라듐(II)아세테이트일 수 있다. 리간드는, 예를 들어 트리페닐포스핀, 또는 BINAP일 수 있고, 염기는, 예를 들어 트리에틸아민, 탄산칼륨 또는 소듐 아세테이트일 수 있다. 그러한 반응은 문헌에 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[Chem . Rev. 100 (8): 3009-3066. 2000 ]에 기재되어 있다.형성된 화합물은 반응식 18에 나타낸 트랜스-입체화학을 가질 수 있지만, 반응 조건에 따라, 당업자는 또한 시스-이중 결합 배치를 갖는 화학식 I-d의 화합물을 수득할 수 있다.
화학식 I-d의 화합물은, (예를 들어, 문헌[J. Org . Chem ., 1980, 45, 695 및 Synthesis, 1981, 714]에 기재된 바와 같이) 예를 들어, 팔라듐 촉매(예를 들어, Pd(OAc)2)의 존재 하에서의 디아조메탄에 의한 사이클로프로판화(Cyclopropanation)에 의해(반응식 19) 또는 시몬스-스미스(Simmons-Smith) 아연 카르벤 화학(문헌[Org. React. 1973, 20, page 1] 참조)에 의해 화학식 1-e의 화합물로 추가로 정교해질 수 있다.당업자는 이중 결합을 사이클로프로판화하기 위한 많은 다른 방법이 있음을 이해할 것이다.
반응식 19
Figure pct00040
화학식 I의 화합물(여기서, Q는 할로겐, 시아노, 하이드록시카르보닐, 아미도카르보닐, C1-C4할로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6사이클로알킬임)은 상기에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다. Q가 시아노 및 C1-C4할로알킬에 의해 치환된 사이클로알킬인 화학식 I의 화합물의 특별한 경우를 위하여, 화합물은 반응식 20에 나타낸 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응식 20
Figure pct00041
반응식 20에 나타낸 바와 같이, 선택적으로 마이크로파 가열 하에서, 100℃ 내지 160℃의 온도에서 불활성 용매, 예컨대 DMF 중에서 불화아연(II), 및 팔라듐(0) 촉매, 예컨대 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)-클로로포름 부가물(Pd2(dba)3), 리간드, 예를 들어 잔트포스(Xantphos)의 존재 하에서의 화학식 II의 화합물(여기서, X는 SO2임)의 트리메틸실릴-아세토니트릴에 의한 처리는 화학식 XXVII의 화합물로 이어진다. 그러한 화학은 문헌, 예를 들어 문헌[Org . Lett ., 16(24), 6314-6317; 2014 ]에 기재되어 있다.화학식 XXVII의 화합물은 불활성 용매, 예컨대 DMF, 아세톤, 또는 아세토니트릴 중에서 염기, 예컨대 수소화나트륨, K2CO3, 또는 Cs2CO3의 존재 하에서 화학식 XXVIII의 화합물(여기서, n은 1, 2 또는 3임)로 처리되어 화학식 Iaa의 화합물을 제공할 수 있다. 대안적으로, 화학식 Iaa의 화합물은 40℃ 내지 70℃의 온도에서 불활성 용매, 예컨대 THF 중에서 Pd2(dba)3, 리간드, 예컨대 BINAP, 강염기, 예컨대 LiHMDS를 사용하여, 화학식 XXIX의 화합물(여기서, n은 1,2 또는 3임)에 의한 처리에 의해 화학식 II의 화합물로부터 직접 제조될 수 있다. 그러한 화학은, 예를 들어 문헌[J. Am. Chem . Soc., 127(45), 15824-15832; 2005 ]에 기재되어 있다.화학식 Iaa의 화합물은 당업자에게 알려진 바와 같은 염기성 가수분해에 의해 화학식 Iaa1 및 Iaa2의 화합물로 전환될 수 있다. 화학식 Iaa3의 화합물(여기서, Q는 시아노 및 할로겐에 의해 치환된 C1-C6알킬임)은 불활성 용매, 예를 들어 EtOH 또는 아세트산 중에서 화학식 Iaa의 화합물을 할로겐 공급원, 예를 들어 Cu(II)Br2, Br2, 또는 HBr로 처리함으로써, 화학식 Iaa의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 21).
반응식 21
Figure pct00042
대안적으로, 화학식 Iaa의 화합물은 반응식 22에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다.
반응식 22
Figure pct00043
반응식 22에 나타낸 바와 같이, 사용된 화학은 반응식 20에 기재된 것과 동일하며, 단지 이들 반응에 대한 기질이 상이할 뿐이다. 따라서, 반응식 20에 기재된 바와 같은 앞서 기재된 화합물 XIXa와 TMS-아세토니트릴의 반응은 화학식 XXa의 화합물로 이어진다. 화학식 XXa의 화합물과 그리냐르 R3CH2MgHal의 반응은 화학식 XIVb의 화합물로 이어진다. 이것은 반응식 8에 기재된 화학에 의해 화학식 XXVII의 화합물로 전환될 수 있다. 화학식 XIVb의 화합물은 상기에 기재된 바와 같이 화학식 XXVIII의 화합물과 반응되어 화학식 XIVc의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 XIVc의 화합물은 반응식 8에 기재된 화학과 유사하게 화학식 Iaa의 화합물로 전환될 수 있다.
화학식 XIII의 중간체는 문헌에 알려져 있거나, 당업자에 의해 공지 화합물로부터 제조될 수 있다. 화학식 XIII의 화합물(여기서, R2는 C1-C2할로알킬, C1할로알킬설파닐, C1할로알킬설피닐, C1할로알킬설포닐, 또는 C3-C6사이클로알킬임)은 반응식 20에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다.
반응식 23
Figure pct00044
반응식 23에 나타낸 바와 같이, 50℃ 내지 120℃의 온도에서 불활성 용매, 예컨대 DMF 또는 NMP 중에서의 공지 화합물 XIIIa와 (Phen)CuCF3 또는 (Phen)Cu CF2CF3의 반응은 각각 화학식 XIIIb 및 XIIIc의 화합물로 이어진다.
그러한 반응은 문헌에 잘 전례가 제시되어 있으며, 예를 들어 문헌[Angew . Chem. Int . Ed. 2011 , 50, 3793 및 Org . Lett . 2014 , 16, 1744 (R2는 CF3임)], 및 문헌[Angew. Chem . Int . Ed. 2012, 51, 536(R2는 CF2CF3임)]을 참조한다. 화학식 XIIIa의 화합물은 당업자에 따라, 그리고, 예를 들어 문헌[Bio. Med . Chem.,15(4), 1586-1605, 2007 ]에 기재된 바와 같이, 선택적으로 요오드화나트륨의 존재 하에서, 요오드화수소산으로 처리함으로써 화학식 XIIId의 화합물로 전환될 수 있다. 50℃ 내지 120℃의 온도에서 불활성 용매, 예컨대 DMF 또는 NMP 중에서의 화학식 XIIId의 화합물과 (bpy)CuSCF3의 반응은 화학식 XIIIf의 화합물로 이어진다.
그러한 반응은 문헌에, 예를 들어 문헌[Angew . Chem . Int . Ed. 2013 , 52, 1548-1552]에 전례가 제시되어 있다. 화학식 XIIIf의 화합물은, 예를 들어 MCPBA 또는 당업자에게 알려진 다른 방법을 사용하여, 산화에 의해 화학식 XIIIg 및 XIIIh의 화합물로 추가로 산화될 수 있다. 화학식 XIII의 화합물(여기서, R2는 C3-C6사이클로알킬임)이, 화학식 XIIIa 또는 XIIId의 화합물을 위해, 화학식 R2B(OH)2의 화합물과의 스즈키 반응을 통해 또는 화학식 R2Sn(n-Bu)3의 화합물과의 스틸레 반응을 통해 제조될 수 있다. 스즈키 및 스틸레 반응은, 본 출원에서 이미 논의되어 있고, 당업자에게 또한 잘 알려진 일반적 반응이다.
R1, R2, Q, X1 및 X2의 정의에 따라 작용화된 모든 추가의 화학식 I의 화합물의 제조를 위하여, 다수의 적합한 알려진 표준 방법, 예를 들어 이용가능한 알킬화, 할로겐화, 아실화, 아미드화, 옥심화, 산화 및 환원, 금속(예를 들어, 팔라듐, 구리, 및 니켈) 촉매 C-C 및 C-헤테로원자 커플링 반응이 있으며, 적합한 제조 방법의 선택은 중간체 내의 치환체들의 특성(반응성)에 좌우된다.
반응물은 염기의 존재 하에서 반응될 수 있다. 적합한 염기의 예는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수소화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아미드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알콕사이드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 카보네이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 디알킬아미드 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알킬실릴아미드, 알킬아민, 알킬렌디아민, 유리 또는 N-알킬화된 포화 또는 불포화 사이클로알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 수산화암모늄 및 카보사이클릭 아민이다. 언급될 수 있는 예는 수산화나트륨, 수소화나트륨, 나트륨아미드, 나트륨메톡사이드, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, tert-부톡시화 칼륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 비스(트리메틸실릴)아미드 칼륨, 수소화칼슘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 사이클로헥실아민, N-사이클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸모르폴린, 수산화벤질트리메틸암모늄 및 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)이다.
반응물은 서로, 즉 용매 또는 희석제의 첨가 없이 반응될 수 있다. 그러나 대부분의 경우에, 비활성 용매 또는 희석제 또는 이들의 혼합물을 첨가하는 것이 유리하다. 반응이 염기의 존재 하에서 수행된다면, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 또는 N,N-디에틸아닐린과 같은 과량으로 사용되는 염기는 또한 용매 또는 희석제로서 작용할 수 있다.
반응은 대략 -80℃ 내지 대략 +140℃, 바람직하게는 대략 -30℃ 내지 대략 +100℃의 온도 범위에서, 다수의 경우에 상온 내지 대략 +80℃의 범위에서 유리하게 수행된다.
화학식 I의 화합물은 본 발명에 따라 다른 치환체(들)에 의해 관례적 방식으로 화학식 I의 출발 화합물의 하나 이상의 치환체를 대체함으로써 화학식 I의 다른 화합물로 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있다.
각 경우에 적합한 반응 조건 및 출발 물질의 선택에 따라서, 예를 들어 일 반응 단계에서 하나의 치환체를 본 발명에 따른 다른 치환체로 단지 대체하는 것이 가능하거나, 또는 다수의 치환체가 동일 반응 단계에서 본 발명에 따른 기타 다른 치환체로 대체될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 그 자체가 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 화학식 I의 화합물의 산 부가 염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어질 수 있고, 염기를 지니는 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어진다.
화학식 I의 화합물의 염은, 예를 들어 적합한 염기성 화합물로 또는 적합한 이온 교환 시약 및 염기를 지니는 염으로 처리하여, 예를 들어 적합한 산으로 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 관례적 방식으로 산 부가 염인 유리 화합물 I로 전환될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 적합한 용매 중에서 산 부가 염인 화학식 I의 화합물의 기타 다른 염으로, 예를 들어 다른 산 부가 염으로, 예를 들어 산의 나트륨, 바륨 또는 은 염과 같은 적합한 금속 염을 지니는 염산염과 같은 무기산의 염, 예를 들어 아세트산 은으로 처리함으로써 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있으며, 이때 예를 들어 염화은을 형성하는 무기염은 불용성이고, 따라서 반응 혼합물로부터 침전된다.
절차 또는 반응 조건에 따라서, 염 형성 특성을 갖는 화학식 I의 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태로 얻어질 수 있다.
화학식 I의 화합물과, 적당한 경우 이의 호변 이성체(각각의 경우 유리 형태 또는 염 형태)는, 비대칭 탄소 원자들의 수, 분자 내에서 형성되는 절대 및 상대 배열에 따르고/따르거나, 분자 내에서 형성되는 비방향족 이중 결합들의 배열에 따라서, 생성 가능한 이성체들 중 하나의 형태, 또는 이러한 이성체들의 혼합물, 예를 들어 순수 이성체들의 형태, 예를 들어 거울상체 및/또는 부분입체 이성체 형태, 또는 이성체 혼합물, 예를 들어 거울상 이성체 혼합물, 예를 들어 라세미체, 부분입체 이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물로서 존재할 수 있고; 본 발명은 순수한 이성체들에 관한 것일뿐만 아니라, 생성 가능한 모든 이성체 혼합물에 관한 것이며, 입체화학에 대한 상세한 설명이 각각의 경우에 구체적으로 예시되지 않을 때조차도 각각 전술된 의미와 하기의 의미로 이해될 것이다.
어떤 출발 물질 및 절차가 선택되는지에 따라서 얻어질 수 있는 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 부분입체이성질체 혼합물 또는 라세미체 혼합물은, 성분의 물리화학적 차이에 기반하여, 예를 들어 분별결정, 증류 및/또는 크로마토그래피에 의해 순수한 부분입체이성질체 또는 라세미체로 공지된 방식으로 분리될 수 있다.
유사한 방식으로 얻을 수 있는 거울상체 혼합물, 예컨대 라세미체는 공지된 방식에 의해, 예를 들어 광학적으로 활성인 용매로부터 재결정화에 의해, 키랄 흡착제 상의 크로마토그래피, 예를 들어 아세틸 셀룰로스 상의 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해, 적합한 미생물의 도움으로, 특이적 고정화 효소에 의한 절단에 의해, 포함 화합물의 형성을 통해, 예를 들어 단지 하나의 거울상체가 복합체화되는 경우 키랄 크라운 에테르를 사용하여, 또는 부분입체이성질체 염으로 전환에 의해, 염기성 최종 생성물 라세미체를, 예를 들어 카복실산과 같은 광학적으로 활성인 산, 예를 들어, 캄포, 타르타르산 또는 말산 또는 설폰산, 예를 들어 캄포설폰산과 반응시키고, 이런 방식으로 얻을 수 있는 부분입체이성질체 혼합물을, 예를 들어 상이한 용해도에 기반한 분별 결정에 의해 분리시킴으로써 광학적으로 정반대로 분해하여, 원하는 거울상체가 적합한 작용제, 예를 들어 염기성 작용제의 작용에 의해 유리될 수 있는 부분입체이성질체를 제공한다.
본 발명에 따르면, 순수한 부분입체이성질체 또는 거울상체는 적합한 이성질체 혼합물을 분리할 뿐만 아니라, 부분입체이성질체 선택적 또는 거울상체 선택적 합성의 일반적으로 공지된 방법에 의해, 예를 들어 적합한 입체화학의 출발 물질에 의해 본 발명에 따른 과정을 수행함으로써 얻어질 수 있다.
N-옥사이드는 산무수물, 예를 들어 트리플루오로아세트산무수물의 존재 하에서 화학식 I의 화합물을 적합한 산화제, 예를 들어 H2O2/유레아 첨가물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 산화는 문헌, 예를 들어 문헌[J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989] 또는 WO 00/15615에 공지되어 있다.
개개의 성분이 상이한 생물학적 활성을 가진다면, 각 경우에 생물학적으로 더 효과적인 이성질체, 예를 들어 거울상체 또는 부분입체이성질체 또는 이성질체 혼합물, 예를 들어 거울상체 혼합물 또는 부분입체이성질체 혼합물을 단리하거나 또는 합성하는 것이 유리하다.
화학식 I의 화합물 및, 적절하다면, 각 경우에 유리 형태 또는 염 형태로 이의 호변체는 또한 수화물의 형태로 얻어지질 수 있고/있거나 다른 용매, 예를 들어 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화를 위해 사용될 수 있는 것을 포함할 수 있다.
이하 표 1 내지 6에 따른 화합물들은 상기 기술된 방법들에 따라서 제조될 수 있다. 다음과 같은 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 화학식 I의 바람직한 화합물을 나타낸다.
표 X:
본 표는 화학식 I-1a의 치환기 정의 44 개(X.001 내지 X.0044) 및 표 X의 화합물들의 N-옥사이드들을 개시한다:
[화학식 I-1a]
Figure pct00045
(상기 식에서, Ra1, R2 및 QRx는 하기에 정의된 바와 같고, 화살표는 방향족 고리에 대한 부착점을 나타냄).
표 X
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
및 표 X의 화합물의 N-옥사이드.
표 1: 본 표는, Xa1은 S이고, Ra1, R2 및 QRx는 표 X에 정의된 바와 같은 화학식 I-1a의 화합물 44 개(1.001 내지 1.0044)를 개시한다. 예를 들어 화합물 번호 1.001은 이하 구조를 가진다:
Figure pct00051
표 2: 본 표는, Xa1은 SO이고, Ra1, R2 및 QRx는 표 X에 정의된 바와 같은 화학식 I-1a의 화합물 44 개(2.001 내지 2.044)를 개시한다.
표 3: 본 표는, Xa1은 SO2이고, Ra1, R2 및 QRx는 표 X에 정의된 바와 같은 화학식 I-1a의 화합물 44 개(3.001 내지 3.044)를 개시한다.
표 Y: 본 표는 화학식 I-2a의 치환기 정의 44 개(Y.001 내지 Y.044) 및 표 Y의 화합물들의 N-옥사이드들을 개시한다:
[화학식 I-2a]
Figure pct00052
(상기 식에서, Ra2, R2 및 QRx는 하기에 정의된 바와 같고, 화살표는 방향족 고리에 대한 부착점을 나타냄).
표 Y
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
및 표 Y의 화합물의 N-옥사이드.
표 4: 본 표는, Xa2는 S이고, Ra2, R2 및 QRx는 표 Y에 정의된 바와 같은 화학식 I-2a의 화합물 44 개(4.001 내지 4.044)를 개시한다.
표 5: 본 표는, Xa2는 SO이고, Ra2, R2 및 QRx는 표 Y에 정의된 바와 같은 화학식 I-2a의 화합물 44 개(5.001 내지 5.044)를 개시한다.
표 6: 본 표는, Xa2는 SO2이고, Ra2, R2 및 QRx는 표 Y에 정의된 바와 같은 화학식 I-2a의 화합물 44 개(6.001 내지 6.044)를 개시한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은, 심지어 낮은 적용률에서조차도 매우 유리한 살생물 스펙트럼을 가지고, 온혈 동물 종, 어류 및 식물에 의해 널리 관용되는, 해충 방제 분야에 있어서 예방 및/또는 치유의 가치가 큰 활성 성분이다. 본 발명에 따른 활성 성분은 보통의 감수성을 가지는 모든 발달 단계 또는 각각의 발달 단계에 있는 개체뿐만 아니라, 내성을 가지는 동물 해충, 예를 들어 곤충 또는 응애 목의 대표 개체들에 대항하여 작용을 한다. 본 발명에 따른 활성 성분의 살곤충 또는 살응애 활성 그 자체는 직접적으로 발현될 수 있거나(다시 말해서, 발생 직후 또는 발생 후 시간이 어느 정도 지난 후, 예를 들어 탈피가 진행될 때에만 해충이 박멸될 수 있거나), 또는 간접적으로 발현될 수 있다(예를 들어, 산란 및/또는 부화율의 감소가 발휘될 수 있다).
상기 언급된 동물 해충의 예들로서는
응애(Acarina) 목, 예를 들어
아칼리투스(Acalitus) 종, 아큘루스(Aculus) 종, 아카리칼루스(Acaricalus) 종, 아세리아(Aceria) 종, 아카루스 시로(Acarus siro), 암블리옴마(Amblyomma) 종, 아르가스(Argas) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 브레비팔퍼스(Brevipalpus) 종, 브라이오비아(Bryobia) 종, 칼리피트리메루스(Calipitrimerus) 종, 코리오프테스(Chorioptes) 종, 더마니서스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 더마토파고이데스(Dermatophagoides) 종, 에오테트라니쿠스(Eotetranychus) 종, 에리오파이에스(Eriophyes) 종, 헤미타르소네머스(Hemitarsonemus) 종, 하이알롬마(Hyalomma) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 올리고니쿠스(Olygonychus) 종, 오르니토도로스(Ornithodoros) 종, 폴리파고타르손 라투스(Polyphagotarsone latus), 파노니쿠스(Panonychus) 종, 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 파리토네머스(Phytonemus) 종, 폴리파고타르소네머스(Polyphagotarsonemus) 종, 프소로프테스(Psoroptes) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 리조글리퍼스(Rhizoglyphus) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 스테노타르소네머스(Steneotarsonemus) 종, 타르소네머스(Tarsonemus) 종 및 테트라니쿠스(Tetranychus) 종;
이(Anoplura) 목, 예를 들어
해마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘루스(Pediculus) 종, 펨피거스(Pemphigus) 종 및 필록세라(Phylloxera) 종;
딱정벌레(Coleoptera) 목, 예를 들어
아그리오테스(Agriotes) 종, 암피말론 마잘레(Amphimallon majale), 아노말라 오리엔탈리스(Anomala orientalis), 안토노머스(Anthonomus) 종, 아포디우스(Aphodius) 종, 아스틸루스 아트로마큘라투스(Astylus atromaculatus), 아타에니우스(Ataenius) 종, 아토마리아 리네아리스(Atomaria linearis), 카에토크네마 티비알리스(Chaetocnema tibialis), 세로토마(Cerotoma) 종, 코노데루스(Conoderus) 종, 코스모폴리테스(Cosmopolites) 종, 코티니스 니티다(Cotinis nitida), 쿠르쿨리오(Curculio) 종, 사이클로세팔라(Cyclocephala) 종, 더메스테스(Dermestes) 종, 다이아브로티카(Diabrotica) 종, 딜로보데루스 아브데루스(Diloboderus abderus), 에필라크나(Epilachna) 종, 에렘누스(Eremnus) 종, 헤테로니쿠스 아라토르(Heteronychus arator), 하이포테네무스 함페이(Hypothenemus hampei), 라그리아 빌로사(Lagria vilosa), 렙티노타르사 데셈리니아타(Leptinotarsa decemLineata), 리소롭트루스(Lissorhoptrus) 종, 리오제니스(Liogenys) 종, 마에콜라스피스(Maecolaspis) 종, 말라데라 카스타네아(Maladera castanea), 메가셀리스(Megascelis) 종, 멜리게테스 아에네우스(Melighetes aeneus), 멜로론타(Melolontha) 종, 마이크로우스 아르마투스(Myochrous armatus), 오리카에필루스(Orycaephilus) 종, 오티오린쿠스(Otiorhynchus) 종, 필로파가(Phyllophaga) 종, 필크티누스(Phlyctinus) 종, 포필리아(Popillia) 종, 사일리오데스(Psylliodes) 종, 라이소마투스 아우비틸리스(Rhyssomatus aubtilis), 리조페르타(Rhizopertha) 종, 스카라베이다에(Scarabeidae), 시토필루스(Sitophilus) 종, 시토트로가(Sitotroga) 종, 소마티쿠스(Somaticus) 종, 스페노포루스(Sphenophorus) 종, 스테르네쿠스 서브시그나투스(Sternechus subsignatus), 테네브리오(Tenebrio) 종, 트리볼리움(Tribolium) 종 및 트로고더마(Trogoderma) 종;
쌍시(Diptera) 목, 예를 들어
아에데스(Aedes) 종, 아노페레스(Anopheles) 종, 안테리고나 소카타(Antherigona soccata), 박트로세아 올레아에(Bactrocea oleae), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 브라디시아(Bradysia) 종, 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 세라티티스(Ceratitis) 종, 크리소마이아(Chrysomyia) 종, 큘렉스(Culex) 종, 큐테레브라(Cuterebra) 종, 다쿠스(Dacus) 종, 델리아(Delia) 종, 드로소필라 멜라노가스터(Drosophila melanogaster), 판니아(Fannia) 종, 가스트로필루스(Gastrophilus) 종, 제오마이자 트리펑크타타(Geomyza tripunctata), 글로시나(Glossina) 종, 하이포더마(Hypoderma) 종, 하이포보스카(Hyppobosca) 종, 리리오마이자(Liriomyza) 종, 루실리아(Lucilia) 종, 멜라나그로마이자(Melanagromyza) 종, 무스카(Musca) 종, 오에스트루스(Oestrus) 종, 오르세올리아(Orseolia) 종, 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 페고마이아 하이오시아미(Pegomyia hyoscyami), 포르비아(Phorbia) 종, 라골레티스(Rhagoletis) 종, 리벨리아 쿼드리파시아타(Rivelia quadrifasciata), 스카텔라(Scatella) 종, 사이아라(Sciara) 종, 스토목시스(Stomoxys) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 탄니아(Tannia) 종 및 티퓰라(Tipula) 종;
반시(Hemiptera) 목, 예를 들어
아칸토코리스 스카브라토르(Acanthocoris scabrator), 아크로스터넘(Acrosternum) 종, 아델포코리스 리네오라투스(Adelphocoris lineolatus), 암블리펠타 니티다(Amblypelta nitida), 바티코엘리아 탈라시나(Bathycoelia thalassina), 블리서스(Blissus) 종, 시멕스(Cimex) 종, 클라비그랄라 토멘토시콜리스(Clavigralla tomentosicollis), 크레온티아데스(Creontiades) 종, 디스탄티엘라 테오브로마(Distantiella theobroma), 디켈롭스 푸르카투스(Dichelops furcatus), 디스더쿠스(Dysdercus) 종, 에데싸(Edessa) 종, 유키스투스(Euchistus) 종, 유리데마 풀크럼(Eurydema pulchrum), 유리가스터(Eurygaster) 종, 할리오몰파 할리스(Halyomorpha halys), 호르시아스 노빌레루스(Horcias nobilellus), 렙토코리사(Leptocorisa) 종, 라이구스(Lygus) 종, 마르가로데스(Margarodes) 종, 뮤르간티아 히스트리오닉(Murgantia histrionic), 네오메갈로토무스(Neomegalotomus) 종, 네시디오코리스 테누이스(Nesidiocoris tenuis), 네자라(Nezara) 종, 나이시우스 시뮬란스(Nysius simulans), 오에발루스 인슐라리스(Oebalus insularis), 피에스마(Piesma) 종, 피에조도루스(Piezodorus) 종, 로드니우스(Rhodnius) 종, 살베르겔라 싱귤라리스(Sahlbergella singularis), 스캅토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 스코티노파라(Scotinophara) 종, 타이안타(Thyanta) 종, 트리아토마(Triatoma) 종, 바티가 일루덴스(Vatiga illudens);
아시르토시움 피섬(Acyrthosium pisum), 아달게스(Adalges) 종, 아갈리아나 엔시게라(Agalliana ensigera), 아고노세나 타르지오니이(Agonoscena targionii), 알레우로디쿠스(Aleurodicus) 종, 알레우로칸투스(Aleurocanthus) 종, 알레우롤로버스 바로덴시스(Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭서스 플로코서스(Aleurothrixus floccosus), 알레이로데스 브라시카에(Aleyrodes brassicae), 아마라스카 비구튤라(Amarasca biguttula), 암리토두스 앳킨소니(Amritodus atkinsoni), 아오니디엘라(Aonidiella) 종, 아피디다에(Aphididae), 아피스(Aphis) 종, 아스피디오투스(Aspidiotus) 종, 아우라코르텀 솔라니(Aulacorthum solani), 박테리세라 코커렐리(Bactericera cockerelli), 베미시아(Bemisia) 종, 브라키카우두스(Brachycaudus) 종, 브레비코리네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 카콥실라(Cacopsylla) 종, 카바리엘라 아에고포디이 스콥.(Cavariella aegopodii Scop .), 세로플라스터(Ceroplaster) 종, 크라이솜팔루스 아오니디움(Chrysomphalus aonidium), 크라이솜팔루스 딕티오스퍼미(Chrysomphalus dictyospermi), 시카델라(Cicadella) 종, 코파나 스펙트라(Cofana spectra), 크립토마이저스(Cryptomyzus) 종, 시카듈리나(Cicadulina) 종, 코커스 헤스페리둠(Coccus hesperidum), 달뷸러스 마이디스(Dalbulus maidis), 다이아루로데스(Dialeurodes) 종, 다이아포리나 시트리(Diaphorina citri), 디우라피스 녹시아(Diuraphis noxia), 다이사피스(Dysaphis) 종, 엠포아스카(Empoasca) 종, 에리오소마 라리게럼(Eriosoma larigerum), 에리트로네우라(Erythroneura) 종, 가스카르디아(Gascardia) 종, 글리카스피스 브림블레콤베이(Glycaspis brimblecombei), 하이아다피스 슈도브라시카에(Hyadaphis pseudobrassicae), 하이알로프테루스(Hyalopterus) 종, 하이페로마이저스 팔리두스(Hyperomyzus pallidus), 이디오스코퍼스 클리페알리스(Idioscopus clypealis), 자코비아스카 라이비카(Jacobiasca lybica), 라오델팍스(Laodelphax) 종, 레카니움 코르니(Lecanium corni), 레피도사페스(Lepidosaphes) 종, 로파피스 에리시미(Lopaphis erysimi), 라이오제니스 마이디스(Lyogenys maidis), 마크로시퓸(Macrosiphum) 종, 마하나르바(Mahanarva) 종, 멧칼파 프루이노사(Metcalfa pruinosa), 멧토폴로피움 디로듐(Metopolophium dirhodum), 마인두스 크루두스(Myndus crudus), 마이저스(Myzus) 종, 네오톡소프테라(Neotoxoptera) 종, 네포테틱스(Nephotettix) 종, 닐라파르바타(Nilaparvata) 종, 닙폴라크누스 피리 맷츠(Nippolachnus piri Mats), 오도나스피스 루타에(Odonaspis ruthae), 오레그마 라니제라 젠터(Oregma lanigera Zehnter), 파라베미시아 마이리카에(Parabemisia myricae), 파라트리오자 코커렐리(Paratrioza cockerelli), 파르라토리아(Parlatoria) 종, 펨피구스(Pemphigus) 종, 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 퍼킨시엘라(Perkinsiella) 종, 포로돈 휴뮬리(Phorodon humuli), 필록세라(Phylloxera) 종, 플라노코커스(Planococcus) 종, 슈다울라카스피스(Pseudaulacaspis) 종, 슈도코커스(Pseudococcus) 종, 슈다토모셀리스 세리아투스(Pseudatomoscelis seriatus), 사일라(Psylla) 종, 퓰비나리아 아에티오피카(Pulvinaria aethiopica), 쿼드라스피디오투스(Quadraspidiotus) 종, 퀘사다 기가스(Quesada gigas), 레실리아 도르살리스(Recilia dorsalis), 로팔로시펌(Rhopalosiphum) 종, 사이세티아(Saissetia) 종, 스카포이데우스(Scaphoideus) 종, 쉬자피스(Schizaphis) 종, 시토비온(Sitobion) 종, 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 스피시스틸루스 페스티누스(Spissistilus festinus), 타로파구스 프로세르피나(Tarophagus Proserpina), 톡소프테라(Toxoptera) 종, 트리알루로데스(Trialeurodes) 종, 트리디스쿠스 스포로볼리(Tridiscus sporoboli), 트리오니무스(Trionymus) 종, 트리오자 에리트레아에(Trioza erytreae), 우나스피스 시트리(Unaspis citri), 자이기나 플라미게라(Zygina flammigera), 자이기니디아 스큐텔라리스(Zyginidia scutellaris);
막시(Hymenoptera) 목, 예를 들어
아크로미르멕스(Acromyrmex), 아르게(Arge) 종, 아타(Atta) 종, 세푸스(Cephus) 종, 디프리온(Diprion) 종, 디프리오니다에(Diprionidae), 길피니아 폴리토마(Gilpinia polytoma), 호플로캄파(Hoplocampa) 종, 라시우스(Lasius) 종, 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis), 네오디프리온(Neodiprion) 종, 포고노미르멕스(Pogonomyrmex) 종, 슬레놉시스 인비크타(Slenopsis invicta), 솔레놉시스(Solenopsis) 종 및 베스파(Vespa) 종;
흰 개미(Isoptera) 목, 예를 들어
콥토테르메스(Coptotermes) 종, 코르니테르네스 큐뮬란스(Corniternes cumulans), 인시시테르메스(Incisitermes) 종, 마크로테르메스(Macrotermes) 종, 마스토테르메스(Mastotermes) 종, 마이크로테르메스(Microtermes) 종, 레티큘리테르메스(Reticulitermes) 종, 솔레놉시스 게미나테(Solenopsis geminate)
인시(Lepidoptera) 목, 예를 들어
아클레리스(Acleris) 종, 아독소파이에스(Adoxophyes) 종, 아에게리아(Aegeria) 종, 아그로티스(Agrotis) 종, 알라바마 아르길라세아에(Alabama argillaceae), 아밀로이스(Amylois) 종, 안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis), 아르킵스(Archips) 종, 아르기레스티아(Argyresthia) 종, 아르기로타에니아(Argyrotaenia) 종, 오토그라파(Autographa) 종, 부큘라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 부세올라 푸스카(Busseola fusca), 카드라 카우텔라(Cadra cautella), 카르포시나 니포넨시스(Carposina nipponensis), 킬로(Chilo) 종, 코리스토뉴라(Choristoneura) 종, 크라이소튜키아 토피아리아(Chrysoteuchia topiaria), 클라이시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로크로시스(Cnaphalocrocis) 종, 크네파시아(Cnephasia) 종, 코킬리스(Cochylis) 종, 콜레오포라(Coleophora) 종, 콜리아스 레스비아(Colias lesbia), 코스모필라 플라바(Cosmophila flava), 크람부스(Crambus) 종, 크로시돌로미아 비노탈리스(Crocidolomia binotalis), 크립토플레비아 루코트레타(Cryptophlebia leucotreta), 사이달리마 퍼스펙탈리스(Cydalima perspectalis), 시디아(Cydia) 종, 다이아파니아 퍼스펙탈리스(Diaphania perspectalis), 다이아트라에아(Diatraea) 종, 디파롭시스 카스타네아(Diparopsis castanea), 이어리아스(Earias) 종, 엘다나 사카리나(Eldana saccharina), 에페스티아(Ephestia) 종, 에피노티아(Epinotia) 종, 이스티그메네 아크레아(Estigmene acrea), 에티엘라 징크키넬라(Etiella zinckinella), 유코스마(Eucosma) 종, 유포에실리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 유프록티스(Euproctis) 종, 유조아(Euxoa) 종, 펠티아 자큘리페리아(Feltia jaculiferia), 그라폴리타(Grapholita) 종, 헤디아 누비페라나(Hedya nubiferana), 헬리오티스(Heliothis) 종, 헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 헤르페토그람마(Herpetogramma) 종, 하이판트리아 큐네아(Hyphantria cunea), 케이페리아 라이코페르시셀라(Keiferia lycopersicella), 라스모팔푸스 리그노셀루스(Lasmopalpus lignosellus), 루코프테라 사이텔라(Leucoptera scitella), 리토콜레티스(Lithocollethis) 종, 로베시아 보트라나(Lobesia botrana), 록소스테게 비피달리스(Loxostege bifidalis), 리만트리아(Lymantria) 종, 라이오네티아(Lyonetia) 종, 말라코소마(Malacosoma) 종, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae), 만두카 섹스타(Manduca sexta), 마이팀나(Mythimna) 종, 녹투아(Noctua) 종, 오페로프테라(Operophtera) 종, 오르니오데스 인디카(Orniodes indica), 오스트리니아 뉴비랄리스(Ostrinia nubilalis), 팜메네(Pammene) 종, 판데미스(Pandemis) 종, 파놀리스 플람메아(Panolis flammea), 파파이페마 네브리스(Papaipema nebris), 펙티노포라 가시피엘라(Pectinophora gossypiela), 페릴루코프테라 커필라(Perileucoptera coffeella), 슈달레티아 우니펑크타(Pseudaletia unipuncta), 프토리마에아 오퍼큐렐라(Phthorimaea operculella), 피에리스 라파에(Pieris rapae), 피에리스(Pieris) 종, 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella), 프레이스(Prays) 종, 슈도플러시아(Pseudoplusia) 종, 라키플러시아 누(Rachiplusia nu), 리키아 알비코스타(Richia albicosta), 사이르포파가(Scirpophaga) 종, 세사미아(Sesamia) 종, 스파르가노티스(Sparganothis) 종, 스포돕테라(Spodoptera) 종, 사일렙타 데로가테(Sylepta derogate), 시난테돈(Synanthedon) 종, 타우메토포에아(Thaumetopoea) 종, 토르트릭스(Tortrix) 종, 트리코플러시아 니(Trichoplusia ni), 투타 앱솔루타(Tuta absoluta) 및 와이포노메우타(Yponomeuta) 종;
털이(Mallophaga) 목, 예를 들어
다마리네아(Damalinea) 종 및 트리코덱테스(Trichodectes) 종;
메뚜기(Orthoptera) 목, 예를 들어
블라타(Blatta) 종, 블라텔라(Blattella) 종, 그릴로탈파(Gryllotalpa) 종, 루코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 로커스타(Locusta) 종, 네오커틸라 헥사닥틸라(Neocurtilla hexadactyla), 페리플라네타(Periplaneta) 종, 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종 및 쉬스토세르카(Schistocerca) 종;
다듬이벌레(Psocoptera) 목, 예를 들어
리포셀리스(Liposcelis) 종;
벼룩(Siphonaptera) 목, 예를 들어
세라토필루스(Ceratophyllus) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종 및 제놉실라 케오피스(Xenopsylla cheopis);
총채벌레(Thysanoptera) 목, 예를 들어
칼리로트립스 파세올리(Calliothrips phaseoli), 프란클리니엘라(Frankliniella) 종, 헬리오트립스(Heliothrips) 종, 허시노트립스(Hercinothrips) 종, 파르테노트립스(Parthenothrips) 종, 사이르토트립스 아우란티이(Scirtothrips aurantii), 세리코트립스 바리아빌리스(Sericothrips variabilis), 타에니오트립스(Taeniothrips) 종, 트립스(Thrips) 종;
좀(Thysanura) 목, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)
가 있다.
본 발명에 따른 활성 성분들은, 특히 농업, 원예 및 숲에 사용/서식하는 식물, 구체적으로 유용 식물과 관상 식물, 또는 이와 같은 식물들의 기관, 예를 들어 열매, 꽃, 군엽, 대, 괴경 또는 뿌리에 나타나는, 상기 언급된 종류의 해충들을 방제(즉, 억제 또는 파괴)하는데 사용될 수 있으며, 몇몇 경우, 후반 시점에 형성된 식물 기관들조차 이와 같은 해충들로부터 지속적으로 보호된다.
적합한 표적 작물은, 특히 곡류, 예를 들어 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 또는 수수; 비트, 예를 들어 사탕무 또는 사료용 비트; 열매, 예를 들어 사과류, 핵과 또는 연과, 예를 들어 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리, 예를 들어 딸기, 라즈베리 또는 블랙베리; 콩과 작물, 예를 들어 콩, 렌틸, 완두 또는 대두; 유료 작물, 예를 들어 평지씨, 머스타드, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 동백, 코코아 또는 땅콩; 박류, 예를 들어 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물, 예컨대 목화, 아마, 대마 또는 황마; 감률류, 예컨대 오렌지, 레몬, 자몽 또는 귤; 채소, 예컨대 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 또는 벨 페퍼(bell pepper); 녹나무과, 예컨대 아보카도, 신나모늄 또는 장뇌; 및 또한 담배, 견과, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도덩굴, 홉, 질경이과 및 라텍스 식물이다.
본 발명의 조성물 및/또는 방법은 또한 임의의 관상용 및/또는 채소류 작물에 사용될 수 있으며, 이러한 작물에는 꽃, 관목, 활엽수 및 상록수가 포함된다.
예를 들어 본 발명은 다음과 같은 관상용 식물 종, 아게라툼 종(Ageratum spp.), 알론소아 종(Alonsoa spp.), 아네모네 종(Anemone spp.), 아니소돈티 캅세니시스(Anisodontea capsenisis), 안테미스 종(Anthemis spp.), 안티리늄 종(Antirrhinum spp.), 아스터 종(Aster spp.), 베고니아 종(Begonia spp.)(예를 들어, 비.엘라티올(B. elatior), 비.셈퍼플로렌스(B. semperflorens), 비.투베레(B. tubereux)), 부가인빌레아 종(Bougainvillea spp.), 브라키컴 종(Brachycome spp.), 브라시카 종(Brassica spp.)(관상용), 칼세올라리아 종(Calceolaria spp.), 캅시쿰 안눔(Capsicum annuum), 카타란투스 로세우스(Catharanthus roseus), 칸나 종(Canna spp.), 센토레아 종(Centaurea spp.), 크리산테멈 종(Chrysanthemum spp.), 시네라리아 종(Cineraria spp.)(씨.마리타임(C. maritime)), 코레옵시스 종(Coreopsis spp.), 크라슐라 코시네아(Crassula coccinea), 큐페아 이그네아(Cuphea ignea), 달리아 종(Dahlia spp.), 델피늄 종(Delphinium spp.), 디센트라 스펙타빌리스(Dicentra spectabilis), 도로테안투스 종(Dorotheantus spp.), 유스토마 그란디플로럼(Eustoma grandiflorum), 폴시티아 종(Forsythia spp.), 푸쉬아 종(Fuchsia spp.), 제라늄 그나팔륨(Geranium gnaphalium), 제르베라 종(Gerbera spp.), 곰프레나 글로보사(Gomphrena globose), 헬리오트로퓸 종(Heliotropium spp.), 헬리안투스 종(Helianthus spp.), 히비스쿠스 종(Hibiscus spp.), 호르텐시아 종(Hortensia spp.), 하이드란게아 종(Hydrangea spp.), 하이포에스테스 필로스타키아(Hypoestes phyllostachya), 임파티엔스 종(Impatiens spp.)(아이.월러리아나(I. Walleriana)), 이레시네스 종(Iresines spp.), 칼란코에 종(Kalanchoe spp.), 란타나 카마라(Lantana camara), 라바테라 트리메스트리스(Lavatera trimestris), 레오노티스 레오뉴러스(Leonotis leonurus), 릴리움 종(Lilium spp.), 메셈브리안테멈 종(Mesembryanthemum spp.), 미뮬러스 종(Mimulus spp.), 모나르다 종(Monarda spp.), 네메시아 종(Nemesia spp.), 타게테스 종(Tagetes spp.), 디안투스 종(Dianthus spp.) (카네이션), 칸나 종(Canna spp.), 옥살리스 종(Oxalis spp.), 벨리스 종(Bellis spp.), 펠라르고늄 종(Pelargonium spp.)(피.펠타텀(P. peltatum), 피.조날레(P. Zonale)), 비올라 종(Viola spp.)(팬지), 페튜니아 종(Petunia spp.), 플록스 종(Phlox spp.), 플렉트란투스 종(Plecthranthus spp.), 포인세티아 종(Poinsettia spp.), 파르테노시수스 종(Parthenocissus spp.)(피.퀸큐폴리아(P. quinquefolia), 피.트리큐스피다타(P. tricuspidata)), 프리뮬라 종(Primula spp.), 라넝큘러스 종(Ranunculus spp.), 로도덴드론 종(Rhododendron spp.), 로사 종(Rosa spp.)(장미), 루드벡키아 종(Rudbeckia spp.), 세인트폴리아 종(Saintpaulia spp.), 살비아 종(Salvia spp.), 스카에볼라 아에몰라(Scaevola aemola), 쉬잔투스 와이즈토넨시스(Schizanthus wisetonensis), 세듐 종(Sedum spp.), 솔라늄 종(Solanum spp.), 설피니아 종(Surfinia spp.), 타게테스 종(Tagetes spp.), 니코티니아 종(Nicotinia spp.), 베르베나 종(Verbena spp.), 진니아 종(Zinnia spp.) 및 기타 다른 화단용 식물들 중 임의의 것에 사용될 수 있다.
예를 들어, 본 발명은 이하 식물 종, 알리움 종(Allium spp.)(에이.사티븀(A. sativum), 에이.세파(A. cepa), 에이.오스카니니이(A. oschaninii), 에이.포럼(A. Porrum), 에이.아스칼로니큠(A. ascalonicum), 에이.피스튤로섬(A. fistulosum)), 안트리스쿠스 세레폴리움(Anthriscus cerefolium), 아피움 그라베올러스(Apium graveolus), 아스파라거스 오피시날리스(Asparagus officinalis), 베타 불가루스(Beta vulgarus), 브라시카 종(Brassica spp.)(비.올레라세아(B. Oleracea), 비.페키넨시스(B. Pekinensis), 비.라파(B. rapa)), 캅시쿰 안눔, 시세르 아리에티늄(Cicer arietinum), 시코리움 엔디비아(Cichorium endivia), 시코럼 종(Cichorum spp.)(씨.인타이버스(C. Intybus), 씨.엔디비아(C. endivia)), 시트릴루스 라나투스(Citrillus lanatus), 큐커미스 종(Cucumis spp.)(씨. 사티부스(C. Sativus), 씨.멜로(C. melo)), 큐커비타 종(Cucurbita spp.)(씨.페포(C. Pepo), 씨.막시마(C. maxima)), 시아나라 종(Cyanara spp.)(씨.스콜리무스(C. Scolymus), 씨.카르던큘러스(C. cardunculus)), 다우쿠스 카로타(Daucus carota), 포에니큘럼 불가레(Foeniculum vulgare), 하이페리큠 종(Hypericum spp.), 락투카 사티바(Lactuca sativa), 라이코페르시콘 종(Lycopersicon spp.) (엘.에스큘렌텀(L. Esculentum), 엘.라이코페르시큠(L. lycopersicum)), 멘타 종(Mentha spp.), 오시멈 바실리큠(Ocimum basilicum), 페트로셀리넘 크리스펌(Petroselinum crispum), 파세올루스 종(Phaseolus spp.)(피.불가리스(P. Vulgaris), 피.코시네우스(P. coccineus)), 피섬 사티범(Pisum sativum), 라파누스 사티버스(Raphanus sativus), 레눔 라폰티큠(Rheum rhaponticum), 로세마리너스 종(Rosemarinus spp.), 살비아 종(Salvia spp.), 스콜조네라 히스파니카(Scorzonera hispanica), 솔라넘 멜론게나(Solanum melongena), 스피나세아 올ㄴ레라세아(Spinacea oleracea), 발레리아넬라 종(Valerianella spp.)(브이.로커스타(V. Locusta), 브이.에리오카르파(V. eriocarpa)) 및 비시아 파바(Vicia faba) 중 임의의 것에 사용될 수 있다.
바람직한 관상용 종은 아프리카 제비꽃, 베고니아, 달리아, 제르베라, 하이드란게아, 베르베나(Verbena), 로사, 칼란코에, 포인세티아, 아스터, 센토레아, 코레옵시스, 델피늄, 모나르다, 플록스, 루드벡키아, 세듐, 페튜니아, 비올라, 임파티엔스, 제라늄, 크리산테멈, 라넝큘러스, 푸쉬아, 살비아, 호르텐시아, 로즈마리, 세이지, 세인트 존스워트(St. Johnswort), 민트, 파프리카, 토마토 및 오이를 포함한다.
본 발명에 따른 활성 성분들은, 목화, 채소, 옥수수, 벼 및 대두 작물에서, 아피스 크라시보라(Aphis craccivora), 디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata), 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens), 마이저스 페르시카에(Myzus persicae), 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella) 및 스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)의 방제에 특히 적합하다. 본 발명에 따른 활성 성분들은 마메스트라(Mamestra)(바람직하게 채소), 사이디아 포모넬라(Cydia pomonella)(바람직하게 사과), 엠포아스카(Empoasca)(바람직하게 채소, 포도), 렙티노타르사(Leptinotarsa)(바람직하게 감자) 및 칠로 서프레살리스(Chilo supressalis)(바람직하게 벼)를 방제하는데 특히 더 적합하다.
추가의 양태에서, 본 발명은 또한 식물 및 식물의 일부에 대한 피해로서, 식물 기생 선충(내부 기생 선충(Endoparasitic nematode), 반내부 기생 선충(Semiendoparasitic nematode) 및 외부 기생 선충(Ectoparasitic nematode)), 특히 식물 기생 선충, 예를 들어 뿌리혹 선충, 멜로이도기네 하플라(Meloidogyne hapla), 멜로이도기네 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도기네 자바니카(Meloidogyne javanica), 멜로이도기네 아레나리아(Meloidogyne arenaria) 및 기타 다른 멜로이도기네 종; 포낭선충(cyst-forming nematode), 글로보데라 로스토키엔시스(Globodera rostochiensis) 및 기타 다른 글로보데라 종; 헤테로데라 아베나에(Heterodera avenae), 헤테로데라 글리시네스(Heterodera glycines), 헤테로데라 샤크티이(Heterodera schachtii), 헤테로데라 트리폴리이(Heterodera trifolii) 및 기타 다른 헤테로데라 종; 종자혹병선충(seed gall nematode), 앵기나(Anguina) 종; 줄기 및 잎 선충(stem and foliar nematode), 아펠렌코이데스(Aphelenchoides) 종; 쏘는 선충(sting nematode), 빌로놀라이무스 론지코다투스(Belonolaimus longicaudatus) 및 기타 다른 빌로놀라이무스(Belonolaimus) 종; 소나무 선충(pine nematode), 버사펠렌쿠스 자일로필러스(Bursaphelenchus xylophilus) 및 기타 다른 버사펠렌쿠스 종; 고리 선충(ring nematode), 크리코네마(Criconema) 종, 크리코네멜라(Criconemella) 종, 크리코네모이데스(Criconemoides) 종, 메소크리코네마(Mesocriconema) 종; 줄기 및 구근 선충(stem and bulb nematode), 디틸렌쿠스 디스트럭터(Ditylenchus destructor), 디틸렌쿠스 딥사시(Ditylenchus dipsaci) 및 기타 다른 디틸렌쿠스 종; 송곳 선충(Awl nematode), 돌리코도러스(Dolichodorus) 종; 나선 선충(Spiral nematode), 헬리오코틸렌쿠스 멀티싱크투스(Heliocotylenchus multicinctus) 및 기타 다른 헬리코틸렌쿠스(Helicotylenchus) 종; 시스 및 시소이드 선충(sheath and sheathoid nematode), 헤미사이클리오포라(Hemicycliophora) 종 및 헤미크리코네모이데스(Hemicriconemoides) 종; 허쉬만니엘라(Hirshmanniella) 종; 랜스 선충(Lance nematode), 호플로아이무스(Hoploaimus) 종; 위뿌리혹선충(false rootknot nematode), 나콥버스(Nacobbus) 종; 바늘 선충(needle nematode), 론지도러스 엘론가투스(Longidorus elongatus) 및 기타 다른 론지도러스 종; 핀 선충(Pin nematode), 프라틸렌쿠스(Pratylenchus) 종; 병변 선충(Lesion nematode), 프라틸렌쿠스 네글렉투스(Pratylenchus neglectus), 프라틸렌쿠스 페네트란스(Pratylenchus penetrans), 프라틸렌쿠스 커비타투스(Pratylenchus curvitatus), 프라틸렌쿠스 구데이(Pratylenchus goodeyi) 및 기타 다른 프라틸렌쿠스 종; 천공 선충(Burrowing nematode), 라도폴러스 시밀리스(Radopholus similis) 및 기타 다른 라도폴러스 종; 잠두형 선충(Reniform nematode), 로틸렌쿠스 로버스투스(Rotylenchus robustus), 로틸렌쿠스 레니포르미스(Rotylenchus reniformis) 및 기타 다른 로틸렌쿠스 종; 스쿠텔로네마(Scutellonema) 종; 곤봉상근선충(Stubby root nematode), 트리코도러스 프리미티부스(Trichodorus primitivus) 및 기타 다른 트리코도러스 종, 파라트리코도러스(Paratrichodorus) 종; 위축 선충(Stunt nematode), 틸렌코린쿠스 클레이토니(Tylenchorhynchus claytoni), 틸렌코린쿠스 두비우스(Tylenchorhynchus dubius) 및 기타 다른 틸렌코린쿠스 종; 시트러스 선충(Citrus nematode), 틸렌쿨러스(Tylenchulus) 종; 창선충(Dagger nematode), 자이피네마(Xiphinema) 종; 및 기타 다른 식물 기생 선충종, 예를 들어 수반기나(Subanguina) 종, 힙소페리네(Hypsoperine) 종, 마크로포스토니아(Macroposthonia) 종, 멜리니우스(Melinius) 종, 펑크토데라(Punctodera) 종 및 퀴니설시우스(Quinisulcius) 종에 의한 피해를 억제하는 방법에 관할 수도 있다.
본 발명의 화합물은 또한 연체 동물에 대하여도 활성을 가질 수 있다. 그 예로서는, 예를 들어 앰퓰라리이다에(Ampullariidae); 아리온(Arion)(에이.아터(A. ater), 에이.서컴스크립투스(A. circumscriptus), 에이.호르텐시스(A. hortensis), 에이.루퍼스(A. rufus)); 브라디바에니다에(Bradybaenidae)(브라디바에나 프루티큠(Bradybaena fruticum)); 세파에아(Cepaea)(씨.호르텐시스(C. hortensis), 씨.네모랄리스(C. Nemoralis)); 오클로디나(ochlodina); 데로세라스(Deroceras)(디.아그레스티스(D. agrestis), 디.엠피리코럼(D. empiricorum), 디.라에베(D. laeve), 디.레티큘라텀(D. reticulatum)); 디스쿠스(Discus)(디.로툰다투스(D. rotundatus)); 유옴팔리아(Euomphalia); 갈바(Galba)(지.트렁큘라타(G. trunculata)); 헬리셀리아(Helicelia)(에이치.이탈라(H. itala), 에이치.오브비아(H. obvia)); 헬리시다에 헬리시고나 아르부스토럼(Helicidae Helicigona arbustorum)); 헬리코디스쿠스(Helicodiscus); 헬릭스(Helix)(에이치.아퍼타(H. aperta)); 리막스(Limax)(엘.시네레오나이저(L. cinereoniger), 엘.플라부스(L. flavus), 엘.마르기나투스(L. marginatus), 엘. 막시무스(L. maximus), 엘.테넬루스(L. tenellus)); 라임나에아(Lymnaea); 밀락스(Milax)(엠.가가테스(M. gagates), 엠.마르기나투스(M. marginatus), 엠.소워비이(M. sowerbyi)); 오페아스(Opeas); 포마세아(Pomacea)(피.카나티큘라타(P. canaticulata)); 발로니아(Vallonia) 및 자니토이데스(Zanitoides)를 포함한다.
용어 "작물"은, 선택적으로 작용성인 독소(예를 들어, 독소 생성 박테리아, 특히 바실러스(Bacillus) 속에 속하는 것들로부터 생성되는 것으로 공지된 것들) 1 개 이상을 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법들을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
이와 같이 유전자이식 식물들에 의해 발현될 수 있는 독소들로서는, 예를 들어 살곤충 단백질, 예를 들어 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) 또는 바실러스 포필리아에(Bacillus popilliae)로부터의 살곤충 단백질; 또는 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터의 살곤충 단백질, 예를 들어 δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C, 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A; 또는 박테리아 콜론성 선충, 예를 들어, 포토르하브두스 종(Photorhabdus spp.) 또는 크세노르하브두스 종(Xenorhabdus spp.), 예를 들어, 포토르하브두스 루미네스센스(Photorhabdus luminescens), 크세노르하브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus)의 살곤충 단백질; 동물에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 전갈 독소, 거미 독소, 말벌 독소 및 기타 곤충 특이적 신경 독소; 진균에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 스트렙토미세테스(Streptomycetes) 독소, 식물 렉틴, 예를 들어, 완두 렉틴, 보리 렉틴 또는 눈꽃 렉틴; 응집소; 프로테이나제 억제제, 예를 들어, 트립신 억제제, 세린 프로테아제 억제제, 파타틴, 시스타틴, 파파인 억제제; 리보솜 불활성화 단백질(RIP), 예를 들어, 리신, 옥수수 RIP, 아브린, 루핀, 사포린 또는 브리오딘; 스테로이드 대사 효소, 예를 들어, 3-하이드록시스테로이독시다제, 엑디스테로이드-UDP-글리코실-트랜스퍼라제, 콜레스테롤 옥시다제, 엑디손 억제제, HMG-COA-리덕타제, 이온 채널 차단제, 예를 들어, 나트륨 또는 칼슘 채널의 차단제, 유충 호르몬 에스테라제, 이뇨 호르몬 수용체, 스틸벤 신타제, 바이벤질 신타제, 키티나제 및 글루카나제를 포함한다.
본 발명의 내용에서, δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C, 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A는 명백히 혼성 독소, 절단 독소 및 변형 독소라고도 한다는 것을 이해하여야 한다. 혼성 독소는 해당 단백질들의 상이한 도메인들의 새로운 조합에 의해 재조합적으로 생성된다(예를 들어, WO 02/15701 참조). 절단 독소, 예를 들어, 절단 Cry1Ab는 공지되어 있다. 변형 독소의 경우, 자연적으로 생기는 독소 중 하나 이상의 아미노산은 치환된다. 이러한 아미노산 치환에서, 바람직하게는 비자연적으로 존재하는 프로테아제 인식 서열은 독소에 삽입되는데, 예를 들어, Cry3A055의 경우, 카텝신-G-인식 서열이 Cry3A 독소에 삽입된다(WO 03/018810 참조). 이러한 독소 또는 이러한 독소를 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들어, EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 및 WO 03/052073에 개시되어 있다.
이러한 유전자이식 식물의 제조방법은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어, 상기 언급된 공보에 기재되어 있다. CryI형 데옥시리보핵산 및 이의 제조방법은, 예를 들어, WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 및 WO 90/13651로부터 공지되어 있다.
유전자이식 식물에 함유된 독소는 해충에 대한 내성을 식물에 부여한다. 이러한 해충은 곤충의 어떠한 분류학적 그룹의 해충에서 발생할 수 있지만, 특히 딱정벌레(초시류), 2날개 해충(쌍시류) 및 나비(인시류)에서 흔히 발견된다.
살곤충 내성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 함유하는 유전자이식 식물은 공지되어 있으며, 이들중 일부는 시판중이다. 이러한 식물의 예는 YieldGard®(Cry1Ab 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Rootworm®(Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Plus®(Cry1Ab 및 Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); Starlink®(Cry9C 독소를 발현하는 옥수수 변종); Herculex I®(Cry1Fa2 독소 및 효소 포스피노트리신 N-아세틸트랜스퍼라제(PAT)를 발현하여 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한 옥수수 변종); NuCOTN 33B®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard I®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard II®(Cry1Ac 및 Cry2Ab 독소를 발현하는 목화 변종); VipCot®(Vip3A 및 Cry1Ab 독소를 발현하는 목화 변종); NewLeaf®(Cry3A 독소를 발현하는 감자 변종); NatureGard®, Agrisure®GT 어드밴티지(GA21 글리포세이트 내성 형질), Agrisure®CB 어드벤티지(Bt11 옥수수 천공충 (CB) 형질) 및 Protecta®이다.
이러한 유전자이식 식물의 추가적인 예는 다음과 같다:
1. Bt11 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). 절단된 Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis) 및 세사미아 노나그리오이데스(Sesamia nonagrioides))에 의한 공격에 내성인 유전자 변형 제아 메이즈(Zea mays). Bt11 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한다.
2. Bt176 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스 및 세사미아 노나그리오이데스)에 의한 공격에 내성인 유전자 변형 제아 메이즈. Bt176 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성한다.
3. MIR604 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). 변형 Cry3A 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 곤충 내성인 옥수수. 본 독소는 카텝신-G-프로테아제 인식 서열을 삽입하여 변형된 Cry3A055이다. 이러한 유전자이식 옥수수 식물의 제조는 WO 03/018810에 기재되어 있다.
4. MON 863 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/DE/02/9). MON 863은 Cry3Bb1 독소를 발현하고 임의의 콜레옵테라(Coleoptera) 곤충에 대한 내성을 갖는다.
5. IPC 531 목화(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/ES/96/02).
6. 1507 옥수수(제조원: Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Brussels, Belgium, 등록번호: C/NL/00/10). 임의의 레피돕테라 곤충에 대한 내성을 달성하기 위한 단백질 Cry1F 및 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성하기 위한 PAT 단백질의 발현을 위한 유전자 변형 옥수수.
7. NK603 × MON 810 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/GB/02/M3/03). 유전자 변형 변종인 NK603 및 MON 810을 교배시켜 통상적으로 번식한 잡종 옥수수 변종으로 이루어짐. NK603 × MON 810 옥수수는, 제초제 Roundup®(글리포세이트 함유)에 대한 내성을 부여하는 아그로박테리움 종인 균주 CP4로부터 수득한 단백질 CP4 EPSPS뿐만 아니라, 임의의 레피돕테라에 대한 내성을 발생시키는, 유럽 옥수수 천공충을 포함하는 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp . kurstaki)로부터 수득한 Cry1Ab 독소를 유전자이식에 의해 발현한다.
곤충 내성 식물의 유전자이식 작물은 또한 BATS(Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) Report 2003(http://bats.ch)에도 기술되어 있다.
용어 "작물"은, 선택적 작용성을 가지는 항독성 물질, 예를 들어 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어 EP-A-0 392 225 참조)을 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법들을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 이와 같은 항독성 물질과, 그러한 항독성 물질을 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예들은, 예를 들어 EP-A-0 392 225, WO 95/33818 및 EP-A-0 353 191로부터 공지되어 있다. 이와 같은 유전자이식 식물들을 제조하는 방법들은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어 상기 언급된 공보들에 기술되어 있다.
작물은 또한 진균(예를 들어, 푸사리움(Fusarium), 안트라크노스(Anthracnose) 또는 파이토프토라(Phytophthora)), 박테리아(예를 들어, 슈도모나스(Pseudomonas)) 또는 바이러스(예를 들어, 감자 잎말림 바이러스, 토마토 반점 시듦 바이러스, 오이 모자이크 바이러스) 병원체에 대하여 증가된 내성을 위해 변형될 수도 있다.
작물은 또한 선충, 예를 들어 대두 시스트 선충에 대한 증가된 내성을 가지는 것들을 포함한다.
비 생물 스트레스에 관용성인 작물은, 예를 들어 NF-YB 또는 당업계에 공지된 기타 다른 단백질의 발현을 통하여 가뭄, 고염, 고온, 냉기, 서리 또는 빛의 조사에 대해 증가된 관용성을 가지게 된 것들을 포함한다.
이러한 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 항독성 물질은, 예를 들어 이온 채널 차단제, 예를 들어, 나트륨 및 칼슘 채널의 차단제, 예를 들어 바이러스 KP1, KP4 또는 KP6 독소; 스틸벤 신타제; 바이벤질 신타제; 키티나제; 글루카나제; 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어 EP-A-0 392 225 참조); 미생물에 의해 생산된 항독성 물질, 예를 들어 펩티드 항생제 또는 헤테로사이클릭 항생제(예를 들어, WO 95/33818 참조), 또는 식물 병원체 방어에 관여하는 단백질 또는 폴리펩티드 인자들(WO 03/000906에 기술된 바와 같은, 소위 "식물 질병 내성 유전자")를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물의 추가의 사용 분야는, 저장 상품 및 저장 환경의 보호와, 원재료, 예를 들어 목재, 직물, 바닥 마감재 또는 건축물의 보호뿐만 아니라, 위생 구역에 있어서는, 특히 인간, 애완 동물 및 생식용 가축의 상기 예시된 종류의 해충으로부터의 보호가 있다.
본 발명은 또한 해충(예를 들어, 모기 및 기타 다른 질병 매개체; http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/도 참조)을 방제하기 위한 방법을 제공한다. 하나의 구현예에서, 해충을 방제하기 위한 방법은, 브러싱(brushing), 롤링(rolling), 분사, 도포 또는 침지(dipping)에 의해 본 발명의 조성물을 표적 해충, 이 해충이 있는 장소, 또는 표면 또는 기재에 적용하는 것을 포함한다. 예를 들어 표면, 예를 들어 벽, 천장 또는 바닥 표면으로의 IRS(실내 잔여 분사; Indoor Residual Spray) 적용이 본 발명의 방법에 의해 고려된다. 다른 구현예에서, 이와 같은 조성물을 기재, 예를 들어 망(netting), 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는데 사용될 수 있는) 부직 재료 또는 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
하나의 구현예에서, 이러한 해충들을 방제하기 위한 방법은 본 발명의 조성물 살충 유효량만큼을 표적 해충, 이 표적 해충이 있는 장소, 또는 표면이나 기재에 적용해서, 이와 같은 표면이나 기재에 유효 잔여 살충 활성을 제공하는 단계를 포함한다. 이러한 적용은 본 발명의 살충 조성물을 브러싱, 롤링, 분사, 도포 또는 침지함으로써 이루어질 수 있다. 예를 들어 표면, 예를 들어 벽, 천장 또는 바닥 표면에의 IRS 적용은, 표면에 유효 잔여 살충 활성을 제공하기 위해 본 발명의 방법에 의해 고려되는 것이다. 다른 구현예에서, 이와 같은 해충의 잔여 방제를 위한 조성물을 기재, 예를 들어 망, 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는데 사용될 수 있는) 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
처리될 기재, 예를 들어 부직물, 천 또는 망은 천연 섬유, 예를 들어 목화, 라피아, 황마, 아마, 사이잘, 헤센 또는 울, 또는 합성 섬유, 예를 들어 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌 또는 폴리아크릴로니트릴 등으로 제조될 수 있다. 폴리에스테르가 특히 적합하다. 직물 처리 방법은, 예를 들어 WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 또는 WO 2007/090739에 공지되어 있다.
본 발명에 따른 조성물의 추가 사용 분야는 모든 관상용 나무뿐만 아니라, 모든 종류의 열매 및 견과류 나무에 대한 나무 주사/나무 몸통 처리 분야이다.
나무 주사/나무 몸통 처리 분야에 있어서, 본 발명에 따른 조성물은 특히 상기 예시된 레피돕테라(Lepidoptera) 목과, 콜레오프테라(Coleoptera) 목으로부터의 목재 식해 곤충(wood-boring insect), 특히 이하 표 A 및 B에 나열된 목재 해충들에 적합하다:
표 A. 경제적으로 중요한 외래 목재 해충의 예들
Figure pct00059
표 B. 경제적으로 중요한 원산 목재 해충의 예들
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
본 발명은 또한 터프그래스에 존재할 수 있는 임의의 곤충 해충들, 예를 들어 딱정벌레, 애벌레, 쏘는 침을 가진 개미, 그라운드 펄(ground pearl), 노래기, 쥐며느리, 진드기, 땅강아지, 스케일(scale), 벚나무 깍지벌레, 거품벌레, 남부 긴노린재(southern chinch bug) 및 굼뱅이를 방제하는데 사용될 수도 있다. 본 발명은 생애 주기의 다양한 기수에 있는 곤충 해충(알, 애벌레, 유충 및 성체 포함)을 방제하는데 사용될 수 있다.
특히 본 발명은 터프그래스 뿌리를 먹고 사는 곤충 해충, 예를 들어 굼뱅이(예를 들어, 사이클로세팔리아(Cyclocephala) 종(예를 들어, 장수 풍뎅이과, 씨.루리다(C. lurida)), 리조트로구스(Rhizotrogus)종(예를 들어, 유럽 풍뎅이, 알.마잘리스(R. majalis)), 코티누스(Cotinus) 종(예를 들어, 녹색 딱정벌레, 씨.니티다(C. nitida)), 포필리아(Popillia) 종(예를 들어, 알 풍뎅이, 피.자포니카(P. japonica)), 필로파가(Phyllophaga) 종(예를 들어, 왕풍뎅이/콩풍뎅이), 아타에니우스(Ataenius) 종(예를 들어, 블랙 터프그래스 아타에니우스(Black turfgrass ataenius), 에이.스프레튤러스(A. spretulus)), 말라데라(Maladera) 종(예를 들어, 밤색우단풍뎅이, 엠.카스타네아(M. castanea)) 및 토마루스(Tomarus) 종), 그라운드 펄(마르가로데스(Margarodes) 종), 땅강아지(황갈색, 남부 및 짧은 날개; 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종, 그릴로탈파 아프리카나(Gryllotalpa africana)) 및 꾸정모기 애벌레(유럽 각다귀, 티퓰라(Tipula) 종)를 방제하는데 사용될 수 있다
본 발명은 또한 짚에서 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어 조밤 나방(예를 들어, 밤나방과의 나방 스포돕테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda) 및 흰 조밤나방(common armyworm) 슈달레티아 유니펑크타(Pseudaletia unipuncta)), 야도충, 바구미(스페노포러스(Sphenophorus) 종, 예를 들어 에스.베나투스 베르스티투스(S. venatus verstitus) 및 에스.파르불러스(S. parvulus)), 그리고 잔디 벌집 나방(예를 들어, 크람부스(Crambus) 종 및 열대 잔디 벌집 나방, 헤르페토그람마 파에오프테랄리스(Herpetogramma phaeopteralis))을 방제하는데 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 땅 위에서 터프그래스의 잎을 먹고 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어 긴 노린재(예를 들어, 남부 긴 노린재, 블리서스 인슐라리스(Blissus insularis)), 버뮤다그래스 진드기(에리오파이에스 시노도니엔시스(Eriophyes cynodoniensis)), 로데스그래스(rhodesgrass) 벚나무 깍지벌레(안토니나 그라미니스(Antonina graminis)), 두 줄 거품벌레(프롭사피아 비싱크타(Propsapia bicincta)), 매미충, 야도충(녹튜이다에(Noctuidae) 과) 및 그린버그(greenbug)를 방제하는데 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 터프그래스의 기타 다른 해충, 예를 들어 터프에 개미 총을 만드는 붉은 불개미(솔레놉시스 인비크타(Solenopsis invicta))를 방제하는데 사용될 수도 있다.
위생 구역에서, 본 발명에 따른 조성물은 체외 기생충, 예를 들어 참 진드기, 연 진드기, 옴 진드기, 벌 진드기, 파리(무는 파리 및 핥는 파리), 기생성 파리 유충, 이, 머릿니, 새이 및 벼룩에 대해 활성을 가진다.
이와 같은 기생충의 예로서는
아노플루리다(Anoplurida) 목: 해마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘러스(Pediculus) 종 및 프티루스(Phtirus) 종, 솔레노포테스(Solenopotes) 종
말로파기다(Mallophagida) 목: 트리메노폰(Trimenopo) 종, 메노폰(Menopon) 종, 트리노톤(Trinoton) 종, 보비콜라(Bovicola) 종, 워넥키엘라(Werneckiella) 종, 레피켄트론(Lepikentron) 종, 다말리나(Damalina) 종, 트리코덱테스(Trichodectes) 종 및 펠리콜라(Felicola) 종,
쌍시 목, 및 아목 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나(Brachycerina), 예를 들어 아에데스(Aedes) 종, 아노펠레스(Anopheles) 종, 큘렉스(Culex) 종, 시뮬리움(Simulium) 종, 유시뮬리움(Eusimulium) 종, 플레보토무스(Phlebotomus) 종, 룻조마이아(Lutzomyia) 종, 큘리코이데스(Culicoides) 종, 크리솝스(Chrysops) 종, 하이보미트라(Hybomitra) 종, 아틸로투스(Atylotus) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 해마토포타(Haematopota) 종, 필리포마이아(Philipomyia) 종, 브라울라(Braula) 종, 무스카(Musca) 종, 하이드로타에아(Hydrotaea) 종, 스토목시스(Stomoxys) 종, 해마토비아(Haematobia) 종, 모렐리아(Morellia) 종, 판니아(Fannia) 종, 글로시나(Glossina) 종, 칼리포라(Calliphora) 종, 루실리아(Lucilia) 종, 크리소마이아(Chrysomyia) 종, 월파르티아(Wohlfahrtia) 종, 사르코파가(Sarcophaga) 종, 오에스트러스(Oestrus) 종, 하이포더마(Hypoderma) 종, 가스테로필루스(Gasterophilus) 종, 히포보스카(Hippobosca) 종, 리포프테나(Lipoptena) 종 및 멜로파구스(Melophagus) 종,
시포나프테리다(Siphonapterida) 목, 예를 들어 풀렉스(Pulex) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종, 제노사일라(Xenopsylla) 종, 세라토필러스(Ceratophyllus) 종,
헤테로프테리다(Heteropterida) 목, 예를 들어 시멕스(Cimex) 종, 트리아토마(Triatoma) 종, 로드니우스(Rhodnius) 종, 판스트론길루스(Panstrongylus) 종,
블라타리다(Blattarida) 목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블라텔라게르마니카(Blattelagermanica) 및 수펠라(Supella) 종,
아카리아(Acaria) 아강(아카리다(Acarida)) 및 메타- 및 메소-스티그마타(Meta- and Meso-stigmata) 목, 예를 들어 아르가스(Argas) 종, 오르니토도러스(Ornithodorus) 종, 오토비우스(Otobius) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 암블리옴마(Amblyomma) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 더마센터(Dermacentor) 종, 해모피살리스(Haemophysalis) 종, 하이알롬마(Hyalomma) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 더마니수스(Dermanyssus) 종, 레일리에티아(Raillietia) 종, 뉴모니수스(Pneumonyssus) 종, 스테르노스토마(Sternostoma) 종 및 바로아(Varroa) 종,
악티네디다(Actinedida) 목(앞숨분류) 및 아카리디다(무기문류), 예를 들어 아카라피스(Acarapis) 종, 케일레티엘라(Cheyletiella) 종, 오르니토케일레티아(Ornithocheyletia) 종, 미오비아(Myobia) 종, 프소레르가테스프(Psorergatesspp.), 데모덱스(Demodex) 종, 트롬비큘라(Trombicula) 종, 리스트로포러스(Listrophorus) 종, 아카루스(Acarus) 종, 타이로파구스(Tyrophagus) 종, 칼로글리푸스(Caloglyphus) 종, 히포덱테스(Hypodectes) 종, 프테롤리쿠스(Pterolichus) 종, 프소로프테스(Psoroptes) 종, 코리오프테스(Chorioptes) 종, 오토덱테스(Otodectes) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 노토에드레스(Notoedres) 종, 크네미도코프테스(Knemidocoptes) 종, 사이토디테스(Cytodites) 종 및 라미노시오프테스(Laminosioptes) 종이 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 재료, 예를 들어 목재, 직물, 플라스틱, 접착제, 풀, 페인트, 종이 및 카드, 인조가죽, 바닥 마감재 및 건축물의 경우, 곤충 침입에 대한 보호에 적합하다.
본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어 다음과 같은 해충들, 즉 딱정벌레, 예를 들어 하일로트루페스 바쥴러스(Hylotrupes bajulus), 클로로포러스 필로시스(Chlorophorus pilosis), 아노비움 펑크타툼(Anobium punctatum), 제스토비움 루포빌로섬(Xestobium rufovillosum), 프틸리누스펙티코르니스(Ptilinuspecticornis), 덴드로비움 페르티넥스(Dendrobium pertinex), 에르노비우스 몰리스(Ernobius mollis), 프리오비움 카르피니(Priobium carpini), 릭투스 브룬네우스(Lyctus brunneus), 릭투스 아프리카누스(Lyctus africanus), 릭투스 플라니콜리스(Lyctus planicollis), 릭투스 리네아리스(Lyctus linearis), 릭투스 푸베센스(Lyctus pubescens), 트로곡실론 아에쿠알레(Trogoxylon aequale), 민테스루기콜리스(Minthesrugicollis), 자일레보루스 스펙.(Xyleborus spec.), 트립토덴드론 스펙.(Tryptodendron spec.), 아파테 모나쿠스(Apate monachus), 보스트리쿠스 카푸신스(Bostrychus capucins), 헤테로보스트리쿠스 브루네우스(Heterobostrychus brunneus), 시녹실론 스펙.(Sinoxylon spec.) 및 디노데루스 미누투스(Dinoderus minutus), 그리고 또한 벌목(hymenopterans), 예를 들어 시렉스 쥬벤쿠스(Sirex juvencus), 우로세루스 기가스(Urocerus gigas), 우로세루스 기가스 타이그너스(Urocerus gigas taignus) 및 우로세루스 아우구르(Urocerus augur), 그리고 흰개미, 예를 들어 칼로테르메스 플라비콜리스(Kalotermes flavicollis), 크립토테르메스 브레비스(Cryptotermes brevis), 헤테로테르메스 인디콜라(Heterotermes indicola), 레티큘리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티큘리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티큘리테르메스 루시푸거스(Reticulitermes lucifugus), 마스토테르메스 다위니엔시스(Mastotermes darwiniensis), 주테르몹시스 네바덴시스(Zootermopsis nevadensis) 및 콥토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 그리고 좀, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)에 대하여 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 살충 조성물, 예컨대 유제(emulsifiable concentrate), 액상 수화제(suspension concentrate), 마이크로에멀젼, 유분산제(oil dispersible), 직접 분무가능한 또는 희석가능한 용액, 확산성 페이스트(spreadable paste), 희석 에멀젼(dilute emulsion), 수용제(soluble powder), 분산제(dispersible powder), 수화제(wettable powder), 분제(dust), 입제(granule) 또는 중합체 물질 내에의 봉지(encapsulation)에 관한 것으로, 이는 본 발명에 따른 활성 성분들 중 - 적어도 - 하나를 포함하고 의도된 목적 및 우세한 상황에 적합하도록 선택되어야 한다.
이들 조성물에서, 활성 성분은 순수한 형태로, 즉 고체 활성 성분, 예를 들어 특정 입자 크기의 고체 활성 성분으로 사용되거나, 바람직하게는 제형 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제들, 예컨대 증량제, 예를 들어 용매 또는 고체 담체, 또는 예컨대 표면-활성 화합물(계면활성제) 중 - 적어도 - 하나와 함께 사용된다.
적합한 용매의 예는 비수소화 또는 부분 수소화 방향족 탄화수소, 바람직하게는 알킬벤젠의 분획 C8 내지 C12, 예컨대 자일렌 혼합물, 알킬화 나프탈렌 또는 테트라하이드로나프탈렌, 지방족 또는 지환족 탄화수소, 예컨대 파라핀 또는 사이클로헥산, 알코올, 예컨대 에탄올, 프로판올 또는 부탄올, 글리콜 및 이들의 에테르 및 에스테르, 예컨대 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 에테르, 에틸렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 또는 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 이소포론 또는 디아세톤 알코올, 강하게 극성인 용매, 예컨대 N-메틸피롤리드-2-온, 디메틸 설폭사이드 또는 N,N-디메틸포름아미드, 물, 비에폭시화 또는 에폭시화 식물성 오일, 예컨대 비에폭시화 또는 에폭시화 채종유, 피마자유, 코코넛유 또는 대두유, 및 실리콘 오일이다.
예를 들어 분제 및 분산제에 사용되는 고체 담체는 대체로 분쇄된 천연 광물, 예컨대 칼사이트, 활석, 카올린, 몬모릴로나이트 또는 애타펄자이트이다. 물리적 특성을 개선하기 위하여, 고도로 분산된 실리카 또는 고도로 분산된 흡수성 중합체를 첨가하는 것이 또한 가능하다. 입제에 적합한 흡착성 담체는 부석(pumice), 벽돌 모래(brick grit), 세피올라이트 또는 벤토나이트와 같은 다공성 유형이고, 적합한 비수착성 담체 재료는 칼사이트 또는 모래이다. 게다가, 무기 또는 유기 성질의 다수의 과립화된 물질이 사용될 수 있으며, 특히 돌로마이트 또는 분쇄된 식물 잔사가 사용될 수 있다.
적합한 표면-활성 화합물은, 제형화되는 활성 성분의 유형에 따라, 우수한 유화, 분산 및 습윤 특성을 갖는 비이온성, 양이온성 및/또는 음이온성 계면활성제 또는 계면활성제 혼합물이다. 하기에 언급되는 계면활성제는 단지 예로서 고려되어야 하며; 제형 분야에서 통상적으로 사용되고 본 발명에 따라 적합한 다수의 추가의 계면활성제가 관련 문헌에 기재되어 있다.
적합한 비이온성 계면활성제는, 특히, 대략 3 개 내지 대략 30 개의 글리콜 에테르 기, 및 (사이클로)지방족 탄화수소 라디칼 내에는 대략 8 개 내지 대략 20 개의 탄소 원자, 또는 알킬 페놀의 알킬 모이어티(moiety) 내에는 대략 6 개 내지 대략 18 개의 탄소 원자를 함유할 수 있는, 지방족 또는 지환족 알코올의, 포화 또는 불포화 지방산의 또는 알킬 페놀의 폴리글리콜 에테르 유도체이다. 또한, 알킬 사슬 내의 1 개 내지 대략 10 개의 탄소 원자, 및 대략 20 개 내지 대략 250 개의 에틸렌 글리콜 에테르 기, 및 대략 10 개 내지 대략 100 개의 프로필렌 글리콜 에테르 기를 갖는, 폴리프로필렌 글리콜, 에틸렌디아미노폴리프로필렌 글리콜 또는 알킬 폴리프로필렌 글리콜과의 수용성 폴리에틸렌 옥사이드 부가물이 적합하다. 통상적으로, 상기 언급된 화합물은 프로필렌 글리콜 단위당 1 개 내지 대략 5 개의 에틸렌 글리콜 단위를 함유한다. 언급될 수 있는 예는 노닐페녹시폴리에톡시에탄올, 피마자유 폴리글리콜 에테르, 폴리프로필렌 글리콜/폴리에틸렌 옥사이드 부가물, 트리부틸페녹시폴리에톡시에탄올, 폴리에틸렌 글리콜 또는 옥틸페녹시폴리에톡시에탄올이다. 또한, 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방산 에스테르, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올레에이트가 적합하다.
양이온성 계면활성제는, 특히 4차 암모늄 염으로서, 이는 일반적으로, 치환체로서 대략 8 개 내지 대략 22 개의 C 원자의 적어도 하나의 알킬 라디칼을 그리고 (비할로겐화 또는 할로겐화된) 추가의 치환체로서 저급 알킬 또는 하이드록시알킬 또는 벤질 라디칼을 갖는다. 염은 바람직하게는 할라이드, 메틸설페이트 또는 에틸설페이트의 형태이다. 예는 스테아릴트리메틸암모늄 클로라이드 및 벤질비스(2-클로로에틸)에틸암모늄 브로마이드이다.
적합한 음이온성 계면활성제의 예는 수용성 비누 또는 수용성 합성 표면-활성 화합물이다. 적합한 비누의 예는 대략 10 개 내지 대략 22 개의 C 원자를 갖는 지방산의 알칼리 염, 알칼리 토류 염 또는 (비치환 또는 치환된) 암모늄 염, 예컨대 올레산 또는 스테아르산의 나트륨 또는 칼륨 염, 또는 예를 들어 코코넛유 또는 톨유(tall oil)로부터 획득가능한 천연 지방산 혼합물의 상기 염들이며; 또한 지방산 메틸 타우레이트가 언급되어야 한다. 그러나, 합성 계면활성제가 더 빈번하게 사용되며, 특히 지방 설포네이트, 지방 설페이트, 설폰화 벤즈이미다졸 유도체 또는 알킬아릴 설포네이트가 그러하다. 대체로, 지방 설포네이트 및 지방 설페이트는 알칼리 염, 알칼리 토류 염 또는 (치환 또는 비치환된) 암모늄 염으로서 존재하고, 이들은 일반적으로 대략 8 개 내지 대략 22 개의 C 원자의 알킬 라디칼을 가지며, 알킬은 또한 아실 라디칼의 알킬 모이어티를 포함하는 것으로 이해되어야 하며; 언급될 수 있는 이의 예는 천연 지방산으로부터 제조된 지방 알코올 설페이트 혼합물, 도데실황산 에스테르 또는 리그노설폰산의 나트륨 또는 칼슘 염이다. 이 그룹은 또한 지방 알코올/에틸렌 옥사이드 부가물의 황산 에스테르 및 설폰산의 염을 포함한다. 설폰화 벤즈이미다졸 유도체는, 바람직하게는 2 개의 설포닐 기 및 대략 8 개 내지 대략 22 개의 C 원자의 지방산 라디칼을 함유한다. 알킬아릴설포네이트의 예는 데실벤젠설폰산, 디부틸나프탈렌설폰산 또는 나프탈렌설폰산/포름알데하이드 축합물의 나트륨, 칼슘 또는 트리에탄올암모늄 염이다. 더욱이, 적합한 인산염, 예컨대 p-노닐페놀/(4-14)에틸렌 옥사이드 부가물의 인산 에스테르의 염, 또는 인지질이 또한 가능하다.
대체로, 본 조성물은 0.1% 내지 99%, 특히 0.1% 내지 95%의 활성 성분 및 1% 내지 99.9%, 특히 5% 내지 99.9%의 적어도 하나의 고체 또는 액체 애쥬번트(adjuvant)를 포함하며, 대체로 조성물의 0% 내지 25%, 특히 0.1% 내지 20%가 계면활성제일 수 있다(각각의 경우에서%는 중량%를 의미함). 농축된 조성물이 시판 상품으로 바람직한 경향이 있지만, 최종 소비자는 대체로, 실질적으로 더 낮은 농도의 활성 성분을 갖는 희석된 조성물을 사용한다.
통상적으로, 경엽 적용을 위한 프리-믹스 제형은 0.1% 내지 99.9%, 특히 1% 내지 95%의 원하는 성분, 및 99.9% 내지 0.1%, 특히 99% 내지 5%의 고체 또는 액체 애쥬번트(예를 들어, 용매, 예컨대 물을 포함함)를 포함하며, 여기서 보조제는 프리-믹스 제형을 기준으로 0% 내지 50%, 특히 0.5% 내지 40% 양의 계면활성제일 수 있다.
통상적으로, 종자 처리 적용을 위한 탱크-믹스 제형은 0.25% 내지 80%, 특히 1% 내지 75%의 원하는 성분, 및 99.75% 내지 20%, 특히 99% 내지 25%의 고체 또는 액체 보조제(예를 들어, 용매, 예컨대 물을 포함함)를 포함하며, 여기서 보조제는 탱크-믹스 제형을 기준으로 0% 내지 40%, 특히 0.5% 내지 30% 양의 계면활성제일 수 있다.
통상적으로, 종자 처리 적용을 위한 프리-믹스 제형은 0.5% 내지 99.9%, 특히 1% 내지 95%의 원하는 성분, 및 99.5% 내지 0.1%, 특히 99% 내지 5%의 고체 또는 액체 애쥬번트(예를 들어, 용매, 예컨대 물을 포함함)를 포함하며, 여기서 보조제는 프리-믹스 제형을 기준으로 0% 내지 50%, 특히 0.5% 내지 40% 양의 계면활성제일 수 있다.
시판 제품은 바람직하게는 농축물(예를 들어, 프리-믹스 조성물(제형))로서 제형화되겠지만, 최종 사용자는 통상적으로 희석된 제형(예를 들어, 탱크 믹스 조성물)을 사용할 것이다.
바람직한 종자 처리 프리-믹스 제형은 액상 수화제(aqueous suspension concentrate)이다. 제형은 통상적인 처리 기법 및 기계, 예컨대 유동층 기법, 롤러 밀(roller mill) 방법, 로토스태틱(rotostatic) 종자 처리기, 및 드럼 코팅기를 사용하여 종자에 적용될 수 있다. 다른 방법, 예컨대 분류층(spouted bed)이 또한 유용할 수 있다. 종자는 코팅 전에 예비사이징될(presized) 수 있다. 코팅 후에, 종자는 통상적으로 건조되고, 이어서 사이징을 위하여 사이징 기계에 전달된다. 그러한 절차는 당업계에 알려져 있다.
일반적으로, 본 발명의 프리-믹스 조성물은 0.5% 내지 99.9%, 특히 1% 내지 95%, 유리하게는 1% 내지 50%(질량 기준)의 원하는 성분, 및 99.5% 내지 0.1%, 특히 99% 내지 5%(질량 기준)의 고체 또는 액체 애쥬번트(예를 들어, 용매, 예컨대 물을 포함함)를 포함하며, 여기서 보조제(또는 애쥬번트)는 프리-믹스 제형의 질량을 기준으로 0% 내지 50%, 특히 0.5% 내지 40%(질량 기준) 양의 계면활성제일 수 있다.
프리-믹스 조성물에 대한 경엽 제형 유형의 예는 하기와 같다:
GR: 입제(granule)
WP: 수화제(wettable powder)
WG: 입상 수화제(water dispersable granule)(분말제(powder))
SG: 입상 수용제(water soluble granule)
SL: 액제(soluble concentrate)
EC: 유제(emulsifiable concentrate)
EW: 수중유 에멀젼(emulsion, oil in water)
ME: 마이크로에멀젼(micro-emulsion)
SC: 액상 수화제(aqueous suspension concentrate)
CS: 캡슐 수현탁제(aqueous capsule suspension)
OD: 오일계 농축현탁제(oil-based suspension concentrate), 및
SE: 수성 유현탁제(aqueous suspo-emulsion).
한편, 프리-믹스 조성물에 대한 종자 처리 제형 유형의 예는 하기와 같다:
WS: 종자 처리 슬러리용 수화제(wettable powders for seed treatment slurry)
LS: 종자 처리용 용액(solution for seed treatment)
ES: 종자 처리용 에멀젼(emulsion for seed treatment)
FS: 종자 처리용 액상 수화제(suspension concentrate for seed treatment)
WG: 입상 수화제, 및
CS: 캡슐 수현탁제
탱크-믹스 조성물에 적합한 제형 유형의 예는 용액, 희석 에멀젼, 현탁액, 또는 이들의 혼합물, 및 분제이다.
예비 실시예 :
실시예 H1 : 2-[2- 에틸설포닐 -4-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]페닐]-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P1, 표 P):
Figure pct00063
(화합물 P1, 표 P)
단계 A: 1-(4- 브로모 -2- 에틸설파닐 -페닐) 에타논 :
Figure pct00064
THF(5 mL) 중 1-(4-브로모-2-플루오로-페닐)에타논(0.6 g, 2.76 mmol, CAS [625446-22-2])의 용액에 NaSEt(0.31 g, 3.32 mmol)를 일부씩 첨가하고, 마지막으로 18-크라운(Crown)-6의 수 개의 결정을 첨가하였다. 반응 혼합물을 -10℃에서 1 시간 그리고 상온에서 1 시간 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS 분석은 반응 완료를 나타내었다. 반응 혼합물을 포화 수성 NH4Cl(30 ml)에 이어서, 물(5 ml) 및 에틸 아세테이트(20 ml)로 희석시켰다. 유기 층을 디캔팅(decanting)하고, 수성 상을 에틸 아세테이트(2x30 ml)로 역추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켜, 황색 고체로서 표제 생성물을 수득하였으며, 이것을 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.03 분, [M+H] 259/261 .1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.39 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 2.60 (s, 3 H); 2.93 (q, J=7.58 Hz, 2 H); 7.32 (dd, J=8.44, 1.83 Hz, 1 H); 7.47 (d, J=1.83 Hz, 1 H); 7.66 (d, J=8.44 Hz, 1 H).
단계 B: 1-[2- 에틸설파닐 -4-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]페닐] 에타논 :
Figure pct00065
Supelco 바이알에서, 요오드화구리(I)(0.038 g, 0.193 mmol), N,N'-디메틸에탄-1,2-디아민(0.034 g, 0.042 ml, 0.39 mmol) 및 탄산칼륨(0.108 g, 0.77 mmol)을 디메틸 포름아미드(4 ml) 중 3-(트리플루오로메틸)-1h-피라졸(0.58 g, 4.24 mmol) 및 1-(4-브로모-2-에틸설파닐-페닐)에타논(1.0 g, 3.86 mmol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 120℃에서 12 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS는 불완전한 반응을 보여주었으며, 이에 따라 N,N'-디메틸에탄-1,2-디아민(0.034 g, 0.042 ml, 0.39 mmol) 및 탄산칼륨(0.108 g, 0.77 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 120℃에서 추가 12 시간 동안 교반하였다. 조(crude) 반응 혼합물(DMF를 함유함)을 24 g의 컬럼 및 사이클로헥산 0% 내지 30% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 직접 콤비 플래시 크로마토그래피(Combi flash chromatography)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.08 분, [M+H] 315.1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.44 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 2.66 (s, 3 H); 3.03 (q, J=7.58 Hz, 2 H); 6.78 (d, J=2.57 Hz, 1 H); 7.47 (dd, J=8.44, 2.20 Hz, 1 H); 7.77 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 7.94 (d, J=8.44 Hz, 1 H); 8.03 (dd, J=2.57, 0.73 Hz, 1 H).
단계 C: 1-[2- 에틸설포닐 -4-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]페닐] 에타논 :
Figure pct00066
아르곤 하에서 3구 플라스크에서, 1-[2-에틸설파닐-4-[3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐]에타논(1.02 g, 2.92 mmol)을 디클로로메탄(20 ml) 중에 용해시키고 0℃까지 냉각시켰다.
이 용액에 메타-클로로퍼벤조산(1.51 g, 6.13 mmol)을 첨가하고, 반응을 0℃에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 상온까지 가온되게 하고 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1 M 수성 수산화나트륨(10 ml) 및 포화 수성 티오황산나트륨(5 ml)으로 켄칭(quenching)하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 3 회 추출하고, 합한 유기 상을 1 M 수성 수산화나트륨(10 ml), 1 M 수성 HCl, 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켜, 황색 오일로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.94 분, [M+H] 347.1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.37 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 2.69 (s, 3 H); 3.48 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 6.82 (d, J=2.57 Hz, 1 H); 7.62 (d, J=8.44 Hz, 1 H); 8.08 - 8.13 (m, 1 H); 8.16 (dd, J=8.44, 2.20 Hz, 1 H); 8.30 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
단계 D: 2- 브로모 -1-[2- 에틸설포닐 -4-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]페닐]에타논:
Figure pct00067
Supelco 마이크로파 바이알에서 클로로포름(4.5 ml) 및 에틸 아세테이트(4.5 ml) 중 1-[2-에틸설포닐-4-[3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐]에타논(0.9 g, 2.599 mmol)의 용액을 브롬화구리(II)(1.16 g, 5.2 mmol)로 처리하고, 반응 혼합물을 전자레인지에서 140℃에서 50 분 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물로 세척하고, 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 24 g의 컬럼 및 사이클로헥산 0% 내지 60% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.01 분, [M+H] 425/427.1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.36 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 3.35 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 4.50 (s, 2 H); 6.83 (d, J=2.93 Hz, 1 H); 7.69 (d, J=8.44 Hz, 1 H); 8.12 (dd, J=2.57, 0.73 Hz, 1 H); 8.17 (dd, J=8.44, 2.20 Hz, 1 H); 8.32 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
단계 D: 2-[2- 에틸설포닐 -4-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]페닐]-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘 화합물(P1, 표 P):
Figure pct00068
(화합물 P1, 표 P)
Supelco 마이크로파 바이알에서 아세토니트릴(7 ml) 중 6-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-아민(0.143 g, 0.877 mmol) 및 2-브로모-1-[2-에틸설포닐-4-[3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]페닐]에타논(0.34 g, 0.80 mmol)의 용액을 150℃에서 1 시간 동안 교반하였다. LC-MS는 원하는 생성물 및 출발 재료를 나타내었다. 따라서, 반응물을 150℃에서 1 시간 더 교반하였으며, 이후에 LCMS는 더 많은 생성물, 더 적은 출발 재료를 나타내었다. 150℃에서 추가 1 시간 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 12 g의 컬럼 및 사이클로헥산 0% 내지 60% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 베이지색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.05 분, [M+H] 425/427.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.26 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.37 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 6.84 (d, J=2.57 Hz, 1 H); 7.96 (d, J=8.44 Hz, 1 H); 7.98 (s, 1 H); 8.16 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.24 (dd, J=8.44, 2.20 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 8.52 (d, J=2.57 Hz, 1 H) 9.19 (s, 1 H)
실시예 H2 : 2-[2- 에틸설포닐 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]페닐]-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘(화합물 P2, 표 P):
Figure pct00069
(화합물 P2, 표 P)
단계 A: 메틸 2- 플루오로 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐] 벤조에이트 :
Figure pct00070
메틸 4-브로모-2-플루오로-벤조에이트(1.92 g, 8.24 mmol, CAS [179232-29-2])를 1,4-디옥산(48.0 mL) 중에 용해시켰다. 이 용액에 [4-(트리플루오로메틸)페닐]보론산(2.03 g, 1.30 eq, 10.7 mmol) 및 탄산칼륨(3.42 g, 24.7 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 아르곤으로 퍼지하였다. 이것에 Pd(PPh3)4(0.954 g, 0.824 mmol)를 첨가하고, 갈색 용액을 100℃에서 17 시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 포화 수성 NH4Cl, 물 및 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 유기 층을 분리하고, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 40℃에서 진공 중에서 농축시켜, 황색 고체를 수득하였다. 조 생성물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 테플론 벌크 수착제(Teflon Bulk Sorbent) 상에 흡착시키고, 이어서 사이클로헥산/에틸 아세테이트로 용리하는 실리카 겔 카트리지(Rf200) 위로 정제하여, 황색 고체로서 표제 생성물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.19 분, [M+H] 299. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.26 (t, J=7.15 Hz, 2 H); 3.96 (s, 3 H); 4.12 (q, J=6.97 Hz, 1 H); 7.34 - 7.41 (m, 1 H); 7.44 (dd, J=8.07, 1.83 Hz, 1 H); 7.66 - 7.77 (m, 4 H); 8.04 (t, J=7.70 Hz, 1 H).
단계 B: 2- 플루오로 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]벤조산:
Figure pct00071
메틸 2-플루오로-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]벤조에이트(1.5 g, 5.0 mmol)를 테트라하이드로푸란/H2O 3:1(53 mL) 중에 용해시키고, 황색의 투명 용액을 상온에서 수산화리튬 수화물(0.22 g, 5.3 mmol)로 처리하였다. 반응은 이 온도에서 2 시간 이내에 완료되었다. 반응 혼합물을 진공 중에서 부분 농축시키고, 남아 있는 용액을 1 N HCl로 산성화하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켜, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. Mp: 231℃ 내지 233℃.
LCMS (방법 1); Rt= 1.00 분, [M-H] 283. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.55 (d, J=8.44 Hz, 2 H); 7.77 (br. s., 1 H); 7.82 (d, J=8.44 Hz, 2 H); 7.95 (d, J=8.07 Hz, 2 H).
단계 C: 2- 플루오로 -N- 메톡시 -N- 메틸 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]벤즈아미드:
Figure pct00072
메틸 2-플루오로-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]벤조에이트(1.3 g, 4.6 mmol)를 아르곤 분위기 하에서 디클로로메탄(26 mL) 중에 용해시켰다. 이것에 2 방울의 디메틸포름아미드, 그리고 이어서 염화옥살릴(0.75 g, 0.50 mL, 5.9 mmol)을 첨가하였다. 반응을 상온에서 3 시간 동안 교반하였으며, 이 시간까지 MeOH로 처리된 분취물의 LCMS 분석은 2-플루오로-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]벤조일 클로라이드로의 완전한 전환이 일어났음을 나타내었다. 반응 혼합물을 진공 중에서 농축시키고, 다음 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다. N-메톡시메탄아민 하이드로클로라이드(0.3308 g, 3.392 mmol)의 현탁액을 아르곤 하에서 건조 디클로로메탄/THF(23.325 mL)의 혼합물 중에 용해시켰다. 현탁액을 0℃까지 냉각시키고, 피리딘(0.7317 g, 0.744 mL, 9.250 mmol)으로 처리하였다. 이 현탁액에 10 ml의 테트라하이드로푸란 중에 용해된 2-플루오로-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]벤조일 클로라이드(0.933 g, 3.083 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1 시간, 이어서 실온에서 2 일 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 반응 혼합물을 포화 수성 NH4Cl로 희석시키고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 (X 2)회 추출하였다. 합한 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켜 조 생성물을 수득하였다. 이것을 24 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 70% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.04 분, [M+H] 328. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 3.39 (s, 3 H); 3.62 (br. s., 3 H), 7.35 (dd, J=10.45, 1.65 Hz, 1 H), 7.44 (dd, J=8.07, 1.47 Hz, 1 H), 7.51 - 7.59 (m, 1 H), 7.67 - 7.78 (m, 4 H).
단계 D: 1-[2- 플루오로 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]페닐] 에타논 :
Figure pct00073
건조 톨루엔(7.5 mL) 중 브로모(메틸)마그네슘(THF:톨루엔 1:3 중 1.4 M, 1.2 mL, 1.680 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각시키고, 3 ml의 톨루엔 중에 용해된 2-플루오로-N-메톡시-N-메틸-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]벤즈아미드(0.5 g, 1.528 mmol)로 처리하였다. 현재 적색인 반응 혼합물을 0℃에서 30 분, 그리고 이어서 상온에서 1 시간 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS 분석은 반응 완료를 나타내었다. 반응 혼합물을 포화 수성 NH4Cl 및 HCl 10%(30 ml)로 서서히 켄칭하고, 생성된 혼합물을 상온에서 15 분 동안 격렬하게 교반하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트(x2)로 추출하였다. 유기 상을 10% HCl 수용액, 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 12 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 40% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.00 분, [M+H] 283. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.70 (d, J=5.14 Hz, 3 H); 7.39 (dd, J=11.92, 1.65 Hz, 1 H); 7.48 (dd, J=8.07, 1.83 Hz, 1 H); 7.68 - 7.78 (m, 4 H); 8.00 (t, J=7.89 Hz, 1 H).
단계 E:1 -[2- 에틸설파닐 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]페닐] 에타논 :
Figure pct00074
1-[2-플루오로-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]페닐]에타논(300 mg, 1.063 mmol)을 디메틸포름아미드(9 mL) 중에 용해시키고, 0℃에서 NaSEt(109.3 mg, 1.169 mmol)로 처리하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30 분 교반하였으며, LCMS에 의해 완료된 것으로 밝혀졌다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, tert-부틸 메틸 에테르 (TBME)를 첨가하였다. 수성 층을 TBME로 2 회 역추출하고, 합한 유기 층을 물(2 회), 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다.이로써 황색 고체로서 표제 화합물을 수득하였으며(Mp. 108℃ 내지 109℃), 이것을 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.42 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 2.67 (s, 3 H); 3.01 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 7.40 (dd, J=8.07, 1.83 Hz, 1 H); 7.54 (d, J=1.83 Hz, 1 H); 7.69 - 7.73 (m, 2 H); 7.73 - 7.77 (m, 2 H); 7.90 (d, J=8.07 Hz, 1 H).
단계 F: 1-[2- 에틸설포닐 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]페닐] 에타논 :
Figure pct00075
디클로로메탄(9 mL) 중 1-[2-에틸설파닐-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]페닐]에타논(0.3 g, 0.9248 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각시키고, 메타-클로로퍼벤조산(0.4560 g, 1.850 mmol)으로 처리하였다. 반응을 0℃에서 30 분 교반하고, 이어서 상온에서 가온하고 밤새 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 NaOH 1 M(5 ml) 및 티오황산나트륨 용액(3 ml)으로 켄칭하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 3 회 추출하고, 합한 유기 상을 NaOH 1 M, 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 12 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 55% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 생성물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.04 분, [M+H] 357.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.35 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 2.70 (s, 3 H); 3.44 (q, J=7.58 Hz, 2 H); 7.55 - 7.61 (m, 1 H); 7.71 - 7.80 (m, 4 H); 7.91 (dd, J=7.70, 1.83 Hz, 1 H); 8.25 (d, J=1.83 Hz, 1 H).
단계 G: 2- 브로모 -1-[2- 에틸설포닐 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]페닐] 에타논 :
Figure pct00076
1-[2-에틸설포닐-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]페닐]에타논(0.29 g, 0.8137 mmol)을 마이크로파 바이알에서 클로로포름(1.45 mL) 및 에틸 아세테이트(1.45 mL) 중에 용해시키고, 브롬화구리(II)(0.2726 g)로 처리하였다. 이어서, 반응 혼합물을 전자레인지에서 140℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 추가 0.5 당량의 CuBr2를 첨가하고, 반응 혼합물을 전자레인지에서 140℃에서 1 시간 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 물질을 24 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 20% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.08 분, [M-H] 433/435. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.34 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.32 (q, J=7.58 Hz, 2 H); 4.53 (s, 2 H); 7.65 (d, J=7.70 Hz, 1 H); 7.72 - 7.82 (m, 4 H); 7.94 (dd, J=8.07, 1.83 Hz, 1 H); 8.23 (d, J=1.83 Hz, 1 H).
단계 H: 2-[2- 에틸설포닐 -4-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]페닐]-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘(화합물 P2, 표 P):
Figure pct00077
(화합물 P2, 표 P)
Supelco 마이크로파 바이알에서, 6-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-아민(0.1321 g, 0.8098 mmol) 및 2-브로모-1-[2-에틸설포닐-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]페닐]에타논(0.235 g, 0.5399 mmol)을 아세토니트릴(4.7 mL) 중에 용해시켰다. 생성된 혼합물을 150℃에서 1 시간 교반하였다. LCMS 분석은 원하는 생성물 및 출발 재료를 나타내었다. 이 절차를 추가 3 회 반복하였으며, 이에 따라 총 가열 시간은 150℃에서 4 시간이었다. 반응 혼합물을 진공 중에서 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 용해시켰으며, 이것을 포화 수성 NaHCO3, 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 보호된 조 물질을 12 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 50% EtOAc의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다(Mp. 179℃ 내지 180℃).
LCMS (방법 1); Rt= 1.13 분, [M+H] 500. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.28 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.41 (m, J=7.34 Hz, 2 H); 7.47 - 7.68 (m, 6 H); 8.01 (dd, J=7.89, 2.02 Hz, 1 H); 8.10 (d, J=1.10 Hz, 1 H); 8.39 (d, J=1.83 Hz, 1 H); 8.96 (s, 1 H).
실시예 H3 : 2-[3- 에틸설포닐 -5-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]-2- 피리딜 ]-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P4, 표 P):
Figure pct00078
(화합물 P4, 표 P)
단계 A:5 - 브로모 -3- 에틸설파닐 -피리딘-2- 카르보니트릴 :
Figure pct00079
5-브로모-3-니트로-피리딘-2-카르보니트릴(75 g, 0.329 mol, 문헌[J. Org Chem, 74, 4547-4553; 2009]에 기재된 바와 같이 제조됨)을 N,N-디메틸포름아미드(1.3 L) 중에 용해시키고, -40℃까지 냉각시켰다.이 황색 용액을 NaSEt(36.3 g, 0.345 mol)로 일부씩 처리하고, 이어서 상온까지 가온되게 하였다. 상온에서 12 시간 교반 후에, 반응은 완료되었다(LCMS 분석). 반응 혼합물을 AcOEt로 희석시키고, 물로 켄칭하였다. 유기 층을 물로 세척하고, 이어서 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 중에서 농축시켰다. 사이클로헥산/EA 구배로 용리하는, Torrent 기계를 사용하여 정제하여, 오렌지색 결정으로서 표제 생성물을 수득하였다. LCMS (방법 1); Rt= 0.95 분, [M+H] 243/245. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.42 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.08 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 7.84 (d, J=1.83 Hz, 1 H); 8.50 (d, J=1.83 Hz, 1 H).
단계 B: 5- 브로모 -3- 에틸설파닐 -피리딘-2- 카르복실산 :
Figure pct00080
진한 염산(1132 mL) 및 50 ml의 디옥산 중 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르보니트릴(61 g, 240.87 mmol)의 용액을 60℃까지 가열하고, 12 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS 분석은 반응 완료를 나타내었다. 반응 혼합물을 0℃ 내지 5℃까지 냉각시키고, NaOH 30% 수용액으로 pH 11이 될 때까지 처리하고, 이어서 에틸 아세테이트(2 × 300 ml)로 추출하였다. 수상을 진한 HCl로 pH 4까지 산성화하고, 고체를 여과하고, 물로 세척하고, 진공 중에서 건조시켰다. 이로써 베이지색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS (방법 1); Rt= 0.77 분, [M+H] 262/264.1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm: 1.25 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.03 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 8.06 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 8.50 (d, J=1.83 Hz, 1 H); 13.40 (br. s., 1 H).
단계 C: 5- 브로모 -3- 에틸설파닐 -N- 메톡시 -N- 메틸 -피리딘-2- 카르복사미드 :
Figure pct00081
상온에서, 디클로로메탄(30 mL) 중 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르복실산(2 g, 7.63 mmol)의 용액을 이염화옥살릴(1.259 g, 9.92 mmol) 및 이어서 2 방울 내지 3 방울의 디메틸포름아미드로 처리하였다(가스의 형성). 반응 혼합물을 가스 발생이 정지될 때까지 상온에서 교반하고, 이어서 증발에 의해 용매를 제거하였다. 잔류물, 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르보닐 클로라이드(1.82 g, 6.49 mmol)를 디클로로메탄(10 mL) 중에 용해시키고, 아르곤 하에서 0℃에서 디클로로메탄(27.3 mL) 중 N-메톡시메탄아민 하이드로클로라이드(0.633 g, 6.49 mmol) 및 트리에틸아민(1.66 g, 2.28 mL, 16.2 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 상온까지 가온되게 하고, 반응이 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, 유기 층을 분리하고, 수성 층을 디클로로메탄(X 2)으로 역추출하였다. 합한 유기 층을 물로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 40 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 60% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 베이지색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. Mp. 69℃ 내지 71℃. LCMS (방법 1); Rt= 0.77 분, [M+H] 305/307. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.33 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 2.96 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 3.39 (br. s., 3 H); 3.58 (br. s., 3 H); 7.84 (d, J=1.83 Hz, 1 H); 8.47 (d, J=1.83 Hz, 1 H).
단계 D :1 -(5- 브로모 -3- 에틸설파닐 -2- 피리딜 ) 에타논 :
Figure pct00082
톨루엔(42 mL) 중 브로모(메틸)마그네슘(THF:톨루엔(1:3) 중 1.4 mol/L, 7.8 mL, 10.9 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각시키고, 10 mL의 톨루엔 중 5-브로모-3-에틸설파닐-N-메톡시-N-메틸-피리딘-2-카르복사미드(2.78 g, 9.11 mmol)의 용액을 이 온도에서 적가하였다. 이어서, 반응을 상온까지 가온되게 하고, 1 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS 분석은 반응 완료를 나타내었다. 조 물질을 포화 수성 NH4Cl(20 ml) 및 HCl 10%(10 ml)로 서서히 켄칭하고, 생성된 혼합물을 상온에서 15 분 동안 격렬하게 교반하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하고, 합한 유기 상을 10% HCl 수용액, 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다.이로써 표제 화합물을 수득하였으며, 이것을 다음 단계에 추가의 정제 없이 사용하였다. LCMS (방법 1); Rt= 1.01 분, [M+H] 260/262.1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.42 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 2.68 (s, 3 H); 2.91 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 7.77 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 8.42 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
단계 E: 1 -[3- 에틸설파닐 -5-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]-2- 피리딜 ] 에타논 :
Figure pct00083
Supelco 바이알에서, 요오드화구리(I)(0.110 g, 0.561 mmol), N,N'-디메틸에탄-1,2-디아민(0.0989 g, 1.12 mmol) 및 탄산칼륨(0.313 g, 2.24 mmol)을 디메틸포름아미드(6 mL) 중 3-(트리플루오로메틸)-1h-피라졸(0.840 g, 6.17 mmol) 및 1-(5-브로모-3-에틸설파닐-2-피리딜)에타논(1.46 g, 5.61 mmol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 아르곤 분위기 하에서 120℃에서 48 시간 동안 교반하였다. 조 물질을 수성 후처리(aqueous work-up)하고, 24 g의 컬럼 및 사이클로헥산 0% 내지 30% 에틸아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. LCMS (방법 1); Rt= 1.09 분, [M+H] 316.1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.40 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 4.00 (q, J=7.46 Hz, 2 H); 7.97 (s, 1 H); 8.36 (s, 1 H); 8.69 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 8.95 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.17 (s, 1 H).
단계 F : 1-[3- 에틸설포닐 -5-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]-2- 피리딜 ] 에타논 :
Figure pct00084
디클로로메탄(27 mL) 중 1-[3-에틸설파닐-5-[3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]-2-피리딜]에타논(1.36 g, 3.88 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각시키고, 메타-클로로퍼옥시벤조산(1.79 g, 7.76 mmol)으로 일부씩 처리하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 상온까지 가온하고, 추가 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 NaOH 1 M(10 ml) 및 티오황산나트륨 용액(5 ml)으로 켄칭하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 NaOH 1 M 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 이로써 황색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. Mp: 82 내지 84℃.
LCMS (방법 1); Rt= 0.96 분, [M+H] 348. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.40 (t, J=7.52 Hz, 3 H) 2.76 (s, 3 H) 3.68 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=2.57 Hz, 1 H) 8.15 (dd, J=2.75, 0.92 Hz, 1 H) 8.68 (d, J=2.57 Hz, 1 H) 9.27 (d, J=2.57 Hz, 1 H).
단계 G: 2- 브로모 -1-[3- 에틸설포닐 -5-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]-2-피리딜]에타논:
Figure pct00085
클로로포름(5 mL) 및 에틸 아세테이트(5 mL) 중 1-[3-에틸설포닐-5-[3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]-2-피리딜]에타논(1.03 g, 2.97 mmol)의 용액을 마이크로파 바이알에 넣고, 브롬화구리(II)(0.994 g, 4.45 mmol)를 첨가하였다.
반응 혼합물을 전자레인지에서 140℃에서 50 분 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 역상 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.01 분, [M+H] 426/428. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.42 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 3.71 (q, J=7.70 Hz, 2 H); 4.78 (s, 2 H); 6.89 (d, J=2.57 Hz, 1 H); 8.14 - 8.22 (m, 1 H); 8.74 (d, J=2.57 Hz, 1 H).
단계 H: 2-[3- 에틸설포닐 -5-[3-( 트리플루오로메틸 ) 피라졸 -1-일]-2- 피리딜 ]-7-
(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘(화합물 P4, 표 P):
Figure pct00086
(화합물 P4, 표 P)
아세토니트릴(10 mL) 중 6-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-아민(0.21 g, 1.290 mmol) 및 2-브로모-1-[3-에틸설포닐-5-[3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]-2-피리딜]에타논(0.5 g, 1.173 mmol)의 용액을 전자레인지에서 150℃에서 1.5 시간 동안 교반하였다.이어서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 40 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 60% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. Mp: 229℃ 내지 230℃.
LCMS (방법 1); LCMS (방법 1); Rt= 1.01 분, [M+H] 491. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.47 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 4.11 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 6.91 (d, J=2.57 Hz, 1 H); 8.02 (s, 1 H); 8.20 (dd, J=2.57, 0.73 Hz, 1 H); 8.45 (s, 1 H); 8.85 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.22 (s, 1 H); 9.40 (d, J=2.57 Hz, 1 H).
실시예 H4: 2 -[5-(4- 클로로페닐 )-3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ]-7-( 트리플루오로메틸 )이미다조
[1,2-c]피리미딘(화합물 P5, 표 P):
Figure pct00087
(화합물 P5, 표 P)
단계 A: 1-(5- 브로모 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ) 에타논 :
Figure pct00088
디클로로메탄(46 mL) 중 1-(5-브로모-3-에틸설파닐-2-피리딜)에타논(2.31 g, 8.88 mmol, 실시예 H3, 단계 D에 기재된 바와 같이 제조됨)의 용액을 0℃까지 냉각시키고, 메타-클로로퍼옥시벤조산(4.09 g, 17.8 mmol)으로 일부씩 처리하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 상온까지 가온되게 하고, 추가 3 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS 분석은 반응 완료를 나타내었다. 반응 혼합물을 NaOH 1 M(10 mL) 및 티오황산나트륨 용액(5 mL)으로 켄칭하였다. 수성 층을 디클로로메탄(x 3)으로 추출하고, 합한 유기 층을 NaOH 1 M, 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 40 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 60% 에틸아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.42 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 2.68 (s, 3 H); 2.91 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 7.77 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 8.42 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
단계 B: 2- 브로모 -1-(5- 브로모 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ) 에타논 :
Figure pct00089
마이크로파 바이알에서 클로로포름(8.5 mL) 및 아세토니트릴(8.5 mL) 중 1-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(1.7 g, 5.8 mmol)의 용액을 브롬화구리(II)(2.6 g, 12 mmol)로 처리하고, 혼합물을 전자레인지에서 140℃에서 55 분 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 24 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 30% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. LCMS (방법 1); Rt= 1.01 분, [M+H] 370/372/374.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm:370/372/374 1.38 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 3.63 (q, J=7.70 Hz, 2 H); 4.72 (s, 2 H); 8.58 (d, J=1.83 Hz, 1 H); 8.90 (d, J=1.83 Hz, 1 H).
단계 C: 2-(5- 브로모 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 )-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘:
Figure pct00090
아세토니트릴(9 mL) 중 (트리플루오로메틸)피리미딘-4-아민(0.14544 g, 0.89175 mmol) 및 2-브로모-1-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(0.3 g, 0.81 mmol)의 용액을 전자레인지에서 150℃에서 1 시간 동안 가열하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 증발시켰다. 수득된 고체를 디클로로메탄 중에 용해시키고, NaHCO3 포화 용액으로 세척하였다. 이어서, 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 12 g의 컬럼 및 디클로로메탄 + 0% 내지 10% 에틸아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 분말로서 표제 생성물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.91 분, [M+H] 435/437. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.40 (t, J=7.52 Hz, 3 H); 4.00 (q, J=7.46 Hz, 2 H); 7.97 (s, 1 H); 8.36 (s, 1 H); 8.69 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 8.95 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.17 (s, 1 H).
단계 D: 2-[5-(4- 클로로페닐 )-3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ]-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘:
Figure pct00091
(화합물 P5, 표 P)
2-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(47 mg, 0.08640 mmol), (4-클로로페닐)보론산(0.01621 g, 0.1037 mmol), 탄산나트륨(0.2160 mmol), 및 1,1-디메톡시에탄(2 mL)의 혼합물을 바이알에서 혼합하고, 아르곤을 혼합물을 통해 5 분 이내로 버블링하였다. 이 혼합물에 팔라듐(0) 테트라키스(트리페닐포스핀)(0.01997 g, 0.01728 mmol)을 첨가하고, 담갈색 혼합물을 95℃에서 밤새 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트(2X)로 추출하고, 합한 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 4 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 60% 에틸아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. Mp: 185℃ 내지 187℃.
LCMS (방법 1); Rt= 0.91 분, [M+H] 467/469.1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm; 1.40 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.97 (q, J=7.58 Hz, 2 H); 7.52 - 7.57 (m, 2 H); 7.63 - 7.68 (m, 2 H); 7.99 (s, 1 H); 8.42 (s, 1 H); 8.71 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.10 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.19 (s, 1 H).
실시예 H5: 2 -[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]-2- 피리딜 ]-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘(화합물 P6, 표 P):
Figure pct00092
(화합물 P6, 표 P)
1,1-디메톡시에탄(2 mL) 중 2-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(0.047 g, 0.1080 mmol), [4-(트리플루오로메틸)페닐]보론산(0.0246 g, 0.1296 mmol), 및 탄산나트륨(0.1350 mL, 0.2700 mmol)의 용액을 바이알에 넣고, 아르곤을 혼합물을 통해 5 분 이내로 버블링하였다.이 탈기된 용액에 테트라키스 팔라듐(0.02496 g, 0.02160 mmol)을 첨가하고, 담갈색 혼합물을 90℃에서 1 시간 교반하였다. 3 시간 후에, [4-(트리플루오로메틸)페닐]보론산(0.0246 g, 0.1296 mmol) 및 테트라키스 팔라듐(0.02496 g, 0.02160 mmol)의 추가의 분량들을 첨가하고, 반응 혼합물을 95℃에서 추가 2 시간 동안 교반하였다. RM을 10 ml의 물로 희석시키고, EtOAc로 2x 추출하였다. 합한 유기 층을 물, 및 이어서 염수로 세척하였다. Na2SO4로 건조시키고 진공 중에서 농축시켜 조 생성물을 수득하였으며, 이것을 4 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 60% 에틸아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 역상 분취용 HPLC로 추가로 정제하여, 베이지색 고체로서 표제 생성물을 수득하였다. Mp. 230℃ 내지 232℃.
LCMS (방법 1); Rt= 1.08 분, [M+H] 501. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.42 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 4.01 (q, J=7.34 Hz, 2 H); 7.84 (s, 4 H); 7.86 (s, 1 H); 8.00 (s, 1 H); 8.44 (s, 1 H); 8.76 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.14 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.20 (s, 1 H).
실시예 H6 : 2-(3- 에틸설포닐 -5-비닐-2- 피리딜 )-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘:
Figure pct00093
(화합물 P7, 표 P)
마이크로파 바이알에 디부톡시(비닐)보란(0.070 g, 0.3676 mmol) 및 탄산나트륨(0.2757 mL의 2 M 수용액, 0.5515 mmol)을 넣고, 아세토니트릴(4 mL) 중 2-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(0.08 g, 0.184 mmol)을 첨가하였다. 바이알을 아르곤으로 플러싱하고, 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II), X-Phos 아미노바이페닐 팔라듐 클로라이드 전촉매(precatalyst), XPhos-Pd-G2(0.01476 g, 0.0184 mmol)를 첨가하고, 바이알의 뚜껑을 덮고, 전자레인지에서 120℃에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 NaHCO3로 희석시키고, 디클로로메탄(2x)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 테플론 벌크 수착제 상에 흡착시키고, 이어서 사이클로헥산/에틸 아세테이트 구배로 용리하는 실리카 겔 카트리지(Rf200) 위로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다. Mp. 174℃ 내지 176℃.
LCMS (방법 1); 0.88 분　(M+H) 383.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.37 (t, J=7.34 Hz, 3 H); 3.93 (q, J=7.46 Hz, 2 H); 5.63 (d, J=11.00 Hz, 1 H); 6.07 (d, J=17.61 Hz, 1 H); 6.47 - 6.75 (m, 1 H); 7.96 (s, 1 H); 8.36 (s, 1 H); 8.54 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 8.88 (d, J=2.20 Hz, 1 H); 9.16 (s, 1 H).
실시예 H7 : 2-(5- 사이클로프로필 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 )-7-( 트리플루오로메틸 )이미다조 [1,2-c]피리미딘(화합물 P16, 표 P)
Figure pct00094
(화합물 P16, 표 P)
단계 A: 1-(5- 사이클로프로필 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ) 에타논
Figure pct00095
1-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(2 g, 6.85 mmol, 실시예 H4의 단계 A에 기재된 바와 같이 제조됨)의 샘플을 1,4-디옥산(50 mL) 중에 용해시켰다.이어서, 사이클로프로필보론산(1.21g, 13.7 mmol) 및 탄산칼륨(2.83 g, 20.53 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 진공/아르곤으로 5 회 퍼지하였다. 이어서, 이 혼합물에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.951 g, 0.82150 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 90℃에서 가열하고 12 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 물로 처리하고, 이어서 에틸 아세테이트(3 회)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 40 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 25% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비플래시 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 표제 화합물(1.21 g)을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt = 1.10 분, [M+H] 254
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 0.88 - 0.94 (m, 2 H) 1.20 - 1.27 (m, 2 H) 1.36 (t, J=7.52 Hz, 3 H) 2.02 - 2.12 (m, 1 H) 2.73 (s, 3 H) 3.62 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 7.95 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.59 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
단계 B: 2- 브로모 -1-(5- 사이클로프로필 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ) 에타논
Figure pct00096
1-(5-사이클로프로필-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(0.9 g, 3.553 mmol)의 샘플을 클로로포름(15 mL) 및 아세토니트릴(15 mL) 중에 용해시키고, 브롬화구리(II)(1.59 g, 7.1 mmol)로 처리하였다. 생성된 혼합물을 마이크로파 시스템에서 140℃에서 55 분 동안 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS는 원하는 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 100 mL의 디클로로메탄 + 5 ml의 메탄올 중에 용해시켰다. 침전물을 하이플로(hyflo) 위로 여과하고, 여과액을 포화 수성 NaHCO3로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 물질을 40 g의 컬럼 및 디클로로메탄 + 0% 내지 10% 에틸아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.93 분, [M+H] 333
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 0.92 - 0.98 (m, 2 H) 1.24 - 1.31 (m, 2 H) 1.38 (t, J=7.52 Hz, 3 H) 2.05 - 2.14 (m, 1 H) 3.65 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 4.79 (s, 2 H) 8.01 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.61 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
단계 C: 2-(5- 사이클로프로필 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 )-7- (트리플루오로메틸) 이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P16, 표 P)
Figure pct00097
(화합물 P16, 표 P)
6-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-아민(73.7 mg, 0.45 mmol, CAS 번호: [672-41-3]) 및 2-브로모-1-(5-사이클로프로필-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(150 mg, 0.45 mmol)의 샘플을 아세토니트릴(3 mL) 중에 용해시키고, 생성된 혼합물을 마이크로파 시스템에서 150℃에서 1 시간 동안 교반하였다.
이 시간 후에, LCMS는 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 진공 중에서 농축시키고, 수득된 잔류물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 포화 수성 NaHCO3로 세척하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 역추출하고(2 회), 합한 유기 층을 NH4OH 1 N, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 12 g의 컬럼 및 디클로로메탄 + 0% 내지 20% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 그렇게 수득된 생성물을 에틸 아세테이트로 분쇄하여 백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.98 분, [M+H] 397
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 0.87 - 0.94 (m, 2 H) 1.18 - 1.24 (m, 2 H) 1.34 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 2.03 - 2.12 (m, 1 H) 3.84 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 7.95 (s, 1 H) 8.10 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.68 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 9.15 (s, 1 H)
실시예 H8 : 2-[5-[2-(3,5- 디플루오로페닐 ) 에티닐 ]-3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ]-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘: (화합물 P29, 표 P)
Figure pct00098
(화합물 P29, 표 P)
2-(5-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(100 mg, 0.26 mmol), 1-에티닐-3,5-디플루오로-벤젠(0.126 ml, 1.02 mmol), 요오드화구리(5 mg, 0.026 mmol), 트리에틸아민(1 mL), 디메틸포름아미드(2 mL), 트리페닐포스핀(13 mg, 0.051 mmol) 및 비스 (트리페닐포스핀) 팔라듐 디클로라이드(36 mg, 0.051 mmol)를 함께 혼합하였다. 바이알을 아르곤으로 가스 처리하고, 전자레인지 내에 120℃에서 80 분 동안 넣어두었다. LCMS 분석은 원하는 생성물의 형성을 나타내었다. TBME를 첨가하였다. 혼합물을 물로 3 회 그리고 염수로 1 회 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 위로 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 1.24 분, [M+H] 493.
실시예 H9 : 2-(3- 에틸설포닐 -5-피리미딘-2-일-2- 피리딜 )-7- (1,1,2,2,2- 펜타플루오로에틸 ) 이미다조[1,2-c]피리미딘 (화합물 P19, 표 P)의 합성:
Figure pct00099
(화합물 P19, 표 P)
단계 A: 화합물 5 ( chenjx20150723 - 2)의 합성
Figure pct00100
트리부틸(피리미딘-2-일)스탄난(1.1 g, 3 mmol)의 샘플을 1,4-디옥산(20 mL) 중 화합물 1-(5-브로모-3-에틸설파닐-2-피리딜)에타논(520 mg, 3 mmol, 실시예 H3의 단계 D에 기재된 바와 같이 제조됨), CuI(76 mg, 0.4 mmol), 및 PdCl2(PPh3)2(140 mg, 0.2 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류하고, 이어서 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H-NMR (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 1.44 (t, 3 H), 2.74(s, 3 H), 3.06(q, 2 H), 7.28 (t, 3 H), 8.72 (s, 1 H), 8.85 (d, 2 H), 9.37(s, 1 H). ESI-MS(+): 282(M+23).
단계 B: 1-(3- 에틸설포닐 -5-피리미딘-2-일-2- 피리딜 ) 에타논의 합성
Figure pct00101
20 ml의 DCM 중 1-(3-에틸설파닐-5-피리미딘-2-일-2-피리딜)에타논(1.16 mmol, 301 mg) 및 m-CPBA(998 mg, 5.8 mmol)를 상온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 물 중 NaHCO3 및 Na2SO3의 포화 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-(3-에틸설포닐-5-피리미딘-2-일-2-피리딜)에타논을 수득하였다.
1H-NMR (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 1.38(t, 3 H), 2.74(s, 3 H), 3.58(q, 2 H), 7.33 (t, 3 H), 8.87 (s, 1 H), 8.33 (d, 2 H), 9.78(s, 1H ). ESI-MS(+): 314(M+23).
단계 C: 2- 브로모 -1-(3- 에틸설포닐 -5-피리미딘-2-일-2- 피리딜 ) 에타논의 합성
Figure pct00102
2 ml의 에틸 아세테이트 및 2 ml의 CHCl3 중 1-(3-에틸설포닐-5-피리미딘-2-일-2-피리딜)에타논(1 mmol, 291 mg) 및 CuBr2(12 mmol, 447 mg)를 전자레인지에서 140℃에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 다음 단계에 사용하였다.
단계 D: 6- 브로모피리미딘 -4- 아민의 합성:
Figure pct00103
300 mL의 CH3CN 중 4,6-디브로모피리미딘(12 g, 50.6 mmol, CAS: 36847-10-6)의 용액에 NH3.H2O(240 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 4 회 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 PE/EA로 재결정화하여 6-브로모피리미딘-4-아민을 수득하였다.
1H NMR (400Mz, DMSO-d 6) δ (ppm): 6.58 (s, 1 H), 7.17(s, 2 H), 8.10(s, 1 H).
단계 E: 6- 요오도피리미딘 -4- 아민의 합성:
Figure pct00104
100 mL의 HI 중 6-브로모피리미딘-4-아민(4.17 g, 24 mmol)의 용액에 NaI(14.4 g, 96 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 상온에서 2 일 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 NaOH 용액으로 pH=10으로 조정하고, 고체를 분리하고 여과하여 6-요오도피리미딘-4-아민을 수득하였다. 1H NMR (400Mz, DMSO-d 6) δ (ppm): 6.85 (s, 1 H), 6.99(s, 2 H), 7.99 (s, 1 H).
단계 F: 6-(1,1,2,2,2- 펜타플루오로에틸 )피리미딘-4- 아민의 합성:
Figure pct00105
5 mL의 DMF 중 6-요오도피리미딘-4-아민(442 mg, 2 mmol)의 용액에 (Phen)CuCF2CF3(1.14 g, 3 mmol, Aspira scientific사로부터 구매됨)를 첨가하였다. 혼합물을 90℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 6-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)피리미딘-4-아민을 생성하였다.
1H NMR (400Mz, DMSO-d 6) δ (ppm): 6.80 (s, 1 H), 7.50(s, 2 H), 8.47 (s, 1 H). 19F-NMR (300Mz, DMSO-d 6) δ: -79.41 (s, 3 F), -116.10 (s, 2 F); ESI-MS(+): 214(M+1), ESI-MS(-): 212(M-1).
단계 G: 2-(3- 에틸설포닐 -5-피리미딘-2-일-2- 피리딜 )-7- (1,1,2,2,2- 펜타플루오로에틸 ) 이미다조[1,2-c]피리미딘 (화합물 P19, 표 P)의 합성:
Figure pct00106
(화합물 P19, 표 P)
4 ml의 CH3CN 중 2-브로모-1-(3-에틸설포닐-5-피리미딘-2-일-2-피리딜)에타논(0.27 mmol, 100 mg) 및 6-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)피리미딘-4-아민(0.47 mmol, 100 mg)을 전자레인지에서 140℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-(3-에틸설포닐-5-피리미딘-2-일-2-피리딜)-7-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)이미다조[1,2-c]피리미딘을 수득하였다.
1H NMR (400Mz, CDCl3) δ (ppm):1.42 (t, 3 H), 4.02 (q, 2 H), 7.34 (t, 1 H), 8.00 (s, 1 H), 8.44(s, 1 H), 8.89 (d, 2 H), 9.17 (s, 1 H), 9.88 (s, 1 H); 19F-NMR (300Mz, CDCl3) δ: -81.21 (s, 3 F), -116.03 (s, 2 F); ESI-MS(+): 485(M+1).
실시예 H10 : 2-[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]-2- 피리딜 ]-7- (1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P20, 표 P)의 합성:
Figure pct00107
(화합물 P20, 표 P)
단계 A: 1-(5- 브로모 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ) 에타논의 합성
Figure pct00108
20 ml의 디클로로메탄 중 1-(5-브로모-3-에틸설파닐-2-피리딜)에타논(4 mmol, 1.04 g, 실시예 H3의 단계 D에 기재된 바와 같이 제조됨) 및 메타-클로로퍼옥시벤조산(2.06 g, 12 mmol)의 샘플을 상온에서 4 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 중 NaHCO3 및 Na2SO3의 포화 용액에 붓고, 에틸 아세테이트(3 회)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜) 에타논을 수득하였다.
1H NMR (400Mz, CDCl3) δ (ppm):1.34 (t, 3 H), 2.66 (s, 3 H), 3.58 (q, 2 H), 8.47(s, 1 H), 8.83 (s, 1 H).
단계 B: 1-[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]-2- 피리딜 ] 에타논의 합성:
Figure pct00109
1-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(507 mg, 2.67 mmol)을 N2 하에서 20 ml의 1,4-디옥산 중 [4-(트리플루오로메틸)페닐]보론산(520 mg, 1.78 mmol), Pd(PPh3)4(206 mg, 0.178 mmol), K2CO3(738 mg, 5.34 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 밤새 환류하고, 이어서 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H-NMR (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 1.37 (t, 3 H), 2.73 (s, 3 H), 3.62 (q, 2 H), 7.78 (t, 4 H), 8.53 (s, 1 H), 9.00(s, 1 H).19F-NMR (300Mz, CDCl3) δ: -61.04 (s, 3 F); ESI-MS(+): 380 (M+23).
단계 C: 2- 브로모 -1-[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]-2- 피리딜 ] 에타논의 합성:
Figure pct00110
2 ml의 에틸 아세테이트 및 2 ml의 CHCl3 중 1-[3-에틸설포닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-2-피리딜]에타논(1 mmol, 357 mg) 및 CuBr2(12 mmol, 447 mg)의 샘플을 밀봉관에서 140℃에서 20 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 진공 중에서 농축시키고, 조 생성물을 다음 단계에 그대로 사용하였다.
단계 D: 2-[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )페닐]-2- 피리딜 ]-7- (1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P20, 표 P)의 합성:
Figure pct00111
(화합물 P20, 표 P)
4 ml의 CH3CN 중 2-브로모-1-[3-에틸설포닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-2-피리딜]에타논(0. 27 mmol, 118 mg) 및 6-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸)피리미딘-4-아민(0.5 mmol, 107 mg, 실시예 H9의 단계 F에 기재된 바와 같이 제조됨)의 샘플을 전자레인지에서 140℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공 중에서 농축시키고, 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400Mz, CDCl3) δ 1.41 (t, 3 H), 4.02 (q, 2 H), 7.81 (s, 4 H), 8.01 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.74(s, 1 H), 9.12 (s, 1 H), 9.18 (s, 1 H); 19F-NMR (300Mz, CDCl3) δ: -61.13 (s, 3 F), -81.18 (s, 3F), -116.04 (s, 2 F); ESI-MS(+): 551 (M+1).
실시예 H11 : 2-[5-(5,6- 디클로로 -2- 피리딜 )-3- 에틸설포닐 -2-
피리딜 ]-7- (트리플루오로메틸설파닐)이미다조[1,2-c] 피리미딘(화합물 P26, 표 P)의 합성:
Figure pct00112
(화합물 P26, 표 P)
단계 A: 6- 브로모 -2- 클로로 -피리딘-3- 아민의 합성:
Figure pct00113
40 ml의 DMF 중 2-클로로피리딘-3-아민(10 mmol, 1.28 g CAS: [169833-70-9]) 및 N-브로모-석신아미드(20 mmol, 3.56 g)의 샘플을 상온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트(3 회)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H-NMR (400Mz, DMSO-d 6) δ: 5.71(s, 2 H), 7.10 (d, 1H), 7.31(d, 1H).
단계 B: 6- 브로모 -2,3- 디클로로 -피리딘의 합성:
Figure pct00114
이소아밀 나이트라이트(2.64 g, 22.56 mmol)를 30 ml의 CH3CN 중 6-브로모-2,3-디클로로-피리딘(1.55 g, 7.52 mmol) 및 CuCl2(2.03 g, 15.04 mmol)의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 상온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 용매를 진공 중에서 제거하고, 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H-NMR (400Mz, DMSO-d 6) δ: 7.71 (d, 1H), 8.05 (d, 1H).
단계 C: 트리부틸 -(5,6- 디클로로 -2- 피리딜 ) 스탄난의 합성:
Figure pct00115
-60℃의 40 mL의 건조 톨루엔 중 6-브로모-2,3-디클로로-피리딘(1.125 g, 5 mmol)의 용액에 질소 분위기 하에서 n-부틸리튬(헥산 중 2.5 M 용액 2.4 mL, 6 mmol)을 첨가하였다. 30 분 동안 교반한 후에, Bu3SnCl(1.8 g, 5.5 mmol)을 10 분의 기간 동안 서서히 첨가하고, 혼합물을 -60℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 냉각조를 제거하고, 용액을 1 시간에 걸쳐 상온까지 가온되게 하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에테르(3 x 100 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 물로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 0.87 (t, 9H), 1.15(m, 6H), 1.32 (m, 6H), 1.55 (m, 6 H), 7.28 (d, 1H), 7.55 (d, 1H).
단계 D: 6-( 트리플루오로메틸설파닐 )피리미딘-4- 아민의 합성:
Figure pct00116
45 mL의 건조 CH3CN 중 6-브로모피리미딘-4-아민(1.75 g, 10 mmol)의 용액에 (bpy)CuSCF3(4.8 g, 15 mmol, Aspira Scientific사로부터 구매됨)를 첨가하였다. 혼합물을 질소 분위기 하에서 100℃에서 2 시간 동안 환류하였다. 이어서, 혼합물을 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물, 6-(트리플루오로메틸설파닐)피리미딘-4-아민을 수득하였다.
1H-NMR (400Mz, DMSO-d 6) δ: 6.60 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 8.29 (s, 1H).19F-NMR (300Mz, DMSO-d 6) δ: -42.45 (s, 3F).
단계 E: 2-(5- 브로모 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 )-7- (트리플루오로메틸설파닐)이미다조[1,2-c] 피리미딘의 합성:
Figure pct00117
5 ml의 CH3CN 중 2-브로모-1-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(370 mg, 1mmol) 및 6-(트리플루오로메틸설파닐)피리미딘-4-아민(234 mg, 1.2 mmol)을 전자레인지에서 135℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 이후에, 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400Mz, CDCl3) δ 1.35 (t, 3H), 3.91 (q, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 9.06(s, 1H); 19F-NMR (300Mz,CDCl3) δ: -38.47 (s, 3F); ESI-MS(+): 491(M+Na).
단계 F: 화합물 2-[5-(5,6- 디클로로 -2- 피리딜 )-3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ] -7-(트리플루오로메틸설파닐)이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P26, 표 P)의 합성:
Figure pct00118
(화합물 P26, 표 P)
트리부틸-(5,6-디클로로-2-피리딜)스탄난(262 mg, 0.6 mmol)의 샘플을 30 ml의 1,4-디옥산 중 2-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)-7- (트리플루오로메틸설파닐)이미다조 [1,2-c]피리미딘(140 mg, 0.3 mmol), CuI (57 mg, 0.3mmol), 및 PdCl2(PPh3)2(42 mg, 0.06 mmol)의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 120℃에서 8 시간 동안 환류하였다. 진공 중에서의 농축 후에, 실리카 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
1H NMR (400Mz, DMSO-d 6) δ: 1.30 (t, 3H), 4.19 (q, 2H),8.27 (s, 1H), 8.36 (d, 2H), 8.69(s, 1H), 9.01 (s, 1H), 9.60(d, 2H); 19F-NMR (300Mz,DMSO-d 6) δ: -37.41 (s, 3F); ESI-MS(-): 570(M+Cl); LC-MS: 534 (M+1).
실시예 H12 : 2-[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-2- 피리딜 ]-7-(트리플루오로메틸설파닐)이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P27, 표 P)의 합성:
Figure pct00119
(화합물 P27, 표 P)
단계 A: 트리부틸 -[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 스탄난의 합성:
Figure pct00120
-70℃까지 냉각된 톨루엔(20 ml) 중 2-브로모-4-(트리플루오로메틸)피리딘(1.827 g, 8 mmol)의 혼합물을 질소 보호 하에서 n-부틸리튬(0.9 ml, 9.6 mmol)에 적가하였다. 30 분 후에, 트리-n-부틸주석 클로라이드(2.58 ml, 8.8 mmol)를 혼합물에 서서히 첨가하였다. 이어서, 혼합물을 상온에서 교반하였다. 1 시간 후에, 용액을 세척하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 잔류물을 실리카 겔(석유 에테르/에틸 아세테이트=20:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 트리부틸-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]스탄난을 수득하였다.
1H NMR (400 Mz, CDCl3) δ 8.90 (d, 1 H, J=12Hz), 7.56 (m, 1 H), 7.28 (m, 1 H), 1.54 (m, 6 H), 1.30 (m, 6 H), 1.14 (m, 6 H), 0.86(m, 9 H).
1-[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ]-2- 피리딜 ] 에타논의 합성:
Figure pct00121
1,4-디옥산(15 ml) 중 트리부틸-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]스탄난(1.5 g, 3.4 mmol), 1-(5-브로모-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(1 g, 3.4 mmol), 요오드화제1구리(131 mg, 0.68 mmol) 및 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드(241 mg, 0.34 mmol)의 혼합물을 질소 보호 하에서 밤새 가열 환류하였다. 혼합물을 상온까지 냉각시킨 후, 용매를 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔(석유 에테르/에틸 아세테이트=4:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-[3-에틸설포닐-5-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]-2-피리딜]에타논을 수득하였다.
1H NMR (300Mz, CDCl3)δ(ppm): 9.47 (s, 1 H), 8.98 (s, 2 H), 8.045 (s, 1 H), 7.926 (s, 1 H), 3.636 (m, 2 H), 2.772 (s, 3 H), 1.394 (m, 3 H). 19F (300Mz, CDCl3) δ(ppm): -63.04 (s, 3H); ESI-MS(Na+): 381.
단계 B: 1- 브로모 -3-[(Z)-2-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] 프로프 -2- 에닐리덴아미노 ] 프로판-2-온의 합성:
Figure pct00122
아세토니트릴 및 트리클로로메탄 중 1-[3-에틸설포닐-5-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]-2-피리딜]에타논(358 mg, 1 mol) 및 CuBr2(446 mg, 2 mmol)의 혼합물을 밀봉관에서 130℃에서 8 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 상온까지 냉각시킨 후, 용매를 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔(석유 에테르/에틸 아세테이트=4:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 조 1-브로모-3-[(Z)-2-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]프로프-2-에닐리덴아미노] 프로판-2-온을 수득하였으며, 이것을 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 C: 화합물 2-[3- 에틸설포닐 -5-[4-( 트리플루오로메틸 )-2- 피리딜 ] -2- 피리딜 ]-7-(트리플루오로메틸설파닐)이미다조[1,2-c]피리미딘(화합물 P27, 표 P)의 합성:
Figure pct00123
(화합물 P27, 표 P)
아세토니트릴 중 화합물 5(184 mg, 0.42 mol) 및 6-(트리플루오로메틸설파닐)피리미딘-4-아민(82.1 mg, 0.42 mmol)의 혼합물을 마이크로파 반응기에서 140℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 상온까지 냉각시킨 후, 용매를 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔(석유 에테르/에틸 아세테이트=1:3) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-[3-에틸설포닐-5-[4-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]-2-피리딜]-7- (트리플루오로메틸설파닐)이미다조[1,2-c]피리미딘을 수득하였다.
1H NMR (400Mz, CDCl3) δ(ppm): 9.578 (br, 1 H), 9.1 (br, 2 H), 8.973 (d, J=4.4 Hz, 1 H), 8.398 (br, 1 H), 8.062 (s, 1 H), 7.92 (br, 1 H), 7.589 (d, J=5.2 Hz, 1H), 3.975(m, 2 H), 1.628 (br, 3 H).19F (400Mz, CDCl3) δ (ppm): -39.4 (s, 3 H), -63.7(s, 3 H). ESI-MS(H+): 534.
실시예 H13: 1 -[5- 에틸설포닐 -6-[7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘-2-일]-3-
피리딜 ] 사이클로프로판카르보니트릴 (화합물 P8, 표 P):
Figure pct00124
(화합물 P8, 표 P)
단계 A: 1-(5- 클로로 -3- 에틸설파닐 -2- 피리딜 ) 에타논의 합성:
Figure pct00125
1-(5-클로로-3-플루오로-2-피리딜)에타논(50 g, 288.07 mmol) 및 탄산칼륨(79.628 g, 576.14 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드(576.14 mL) 중에서 혼합하고 -10℃까지 냉각시켰다. 에탄티올(22 mL, 288.07 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 수성 층을 에틸아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압 하에서 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 위로 플래시 크로마토그래피로 정제하여 1-(5-클로로-3-에틸설파닐-2-피리딜)에타논을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 216 (M+H)+; 체류 시간: 1.01 분.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d)
Figure pct00126
ppm 1.41 (t, J=7.52 Hz, 4 H) 2.68 (s, 3 H) 2.90 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 7.61 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
단계 B: 1-(5- 클로로 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ) 에타논의 합성:
Figure pct00127
아르곤 하에서 3구 플라스크에서, 1-(5-클로로-3-에틸설파닐-2-피리딜)에타논(24 g, 111.27 mmol)을 디클로로메탄(480 mL) 중에 용해시키고 0℃까지 냉각시켰다. 이어서, 3-클로로퍼옥시벤조산(57.602 g, 233.66 mmol)을 첨가하고, 반응을 0℃에서 30 분 교반하고, 이어서 상온로 가온하고 밤새 교반하였다. LCMS는 반응 완료를 나타내었다. 반응 혼합물을 NaOH 1 M 및 티오황산나트륨 용액으로 켄칭하였다.수성 층을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 NaOH 1 M(5 회), 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 증발시켜 1-(5-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 248 (M+H)+; 체류 시간: 0.84 분.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d)
Figure pct00128
ppm 1.36 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 2.70 (s, 3 H) 3.60 (q, J=7.70 Hz, 2 H) 3.56 - 3.65 (m, 2 H) 8.36 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.75 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
단계 C: 2- 브로모 -1-(5- 클로로 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 ) 에타논의 합성:
Figure pct00129
마이크로파 바이알에서, 1-(5-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(6 g, 24.223 mmol), 이브롬화구리(dibromocopper)(10.820 g, 48.446 mmol), 아세토니트릴(21 mL) 및 클로로포름(21 mL)을 함께 혼합하고, 반응 혼합물을 마이크로파 시스템 하에서 140℃에서 55 분 교반하였다. LCMS는 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 진공 하에서 증발시켰다. 잔류물을 디클로로메탄(200 mL) 및 메탄올(5 mL) 중에 용해시키고 여과하였다. 모액을 NaHCO3 및 NH4OH 1 N으로 세척하였다. 수성 층을 에틸아세테이트(100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 위로 플래시 크로마토그래피로 정제하여 2-브로모-1-(5-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 327 (M+H)+; 체류 시간: 0.89 분.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d)
Figure pct00130
ppm 1.40 (t, J=7.52 Hz, 3 H) 3.66 (q, J=7.58 Hz, 2 H) 4.75 (s, 2 H) 8.45 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.81 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
단계 D: 2-(5- 클로로 -3- 에틸설포닐 -2- 피리딜 )-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘의 합성:
Figure pct00131
마이크로파 바이알에서, 2-브로모-1-(5-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(1.05 g, 3.21 mmol) 및 4-(트리플루오로메틸)-1,6-디하이드로피리미딘-6-아민(0.541 g, 3.21 mmol)을 아세토니트릴(10.5 mL) 중에 용해시켰다. 바이알을 마이크로파 시스템에서 150℃에서 1 시간 교반하였다. LCMS 분석은 생성물의 질량을 나타내었다. 반응 혼합물을 진공 하에서 증발시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, NaHCO3 포화 용액 및 NH4OH 1 N으로 세척하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 위로 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 391 (M+H)+; 체류 시간: 0.95 분.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.39 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 3.99 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 8.35 (s, 1 H) 8.54 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.84 (d, J=2.57 Hz, 1 H) 9.17 (s, 1 H)
단계 D: 2- [5-에틸설포닐-6-[7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘 -2-일]-3-피리딜]아세토니트릴(화합물 P30, 표 P)의 합성:
Figure pct00132
(화합물 P30, 표 P)
아르곤 하에서, 마이크로파 바이알에서, 2-(5-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)-7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘(0.3 g, 0.7677 mmol)을 디메틸포름아미드(1.5 mL) 중에 희석시켰다. TMSAN(0.321 mL, 2.303 mmol), 이불화아연(difluorozinc)(0.04761 g, 0.4606 mmol), XANTPHOS(0.0181 g, 0.03071 mmol) 및 PD2(DBA)3(0.01406 g, 0.01535 mmol)를 첨가하고, 바이알의 뚜껑을 덮고, 마이크로파 시스템에서 140℃에서 45 분 동안 가열하였다. LCMS 분석은 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석시키고, 하이플로 위로 여과하였다. 모액을 물 및 염화암모늄의 혼합물로, 이어서 염수로 추출하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 2-[5-에틸설포닐-6-[7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘-2-일]-3-피리딜]아세토니트릴을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 396 (M+H)+; 체류 시간: 0.82 분.
1- [5-에틸설포닐-6-[7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘 -2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카르보니트릴(화합물 P8, 표 P):
Figure pct00133
(화합물 P8, 표 P)
2-[5-에틸설포닐-6-[7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘-2-일] -3-피리딜]아세토니트릴(0.075 g, 0.1897 mmol)의 샘플을 아세토니트릴(2.25 mL) 중에 용해시켰다. 탄산이세슘(0.1234 g, 0.3794 mmol) 및 1,2-디브로모에탄(0.0334 mL, 0.3794 mmol)을 상온에서 첨가하였다. 생성된 혼합물을 80℃에서 1 시간 교반하였다. LCMS 분석은 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 증발시켰다. 잔류물을 에틸아세테이트 및 물 중에 희석시켰다. 수성 층을 에틸아세테이트로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 물 및 염수로 1 회 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 1-[5-에틸설포닐-6-[7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]피리미딘-2-일]-3-피리딜]사이클로프로판카르보니트릴을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 422 (M+H)+; 체류 시간: 0.89 분
실시예 I2 : 메틸 5-(1- 시아노사이클로프로필 )-3- 에틸설포닐 -피리딘-2- 카르복실레이트의 제조: (화합물 I8, 표 I):
Figure pct00134
(화합물 I8, 표 I)
단계 1: 메틸 5-브로모-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트의 제조:
Figure pct00135
메틸 5-브로모-3-에틸설파닐-피리딘-2-카르복실레이트(24.4 g, 88.4 mmol, 실시예 P1로부터의 단계 B1))를 디클로로메탄(250 mL) 중에 현탁시키고, 0℃까지 냉각시키고, mCPBA(37.6 g, 185.7 mmol)로 일부씩 처리하였다. 혼합물을 상온에서 18 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 및 디클로로메탄으로 희석시키고, 수성 상을 디클로로메탄(2 회)으로 역추출하고, 합한 유기 상을 Na2S2O4로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매의 부분 농축은 고체(원하는 표제 화합물)로 이어졌으며, 이것을 여과하였다. 여과액을 증발 건조시켰으며, 이것을 실리카 상에서 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체로서 추가의 순수한 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 308/310 (M+H)+; 체류 시간: 0.76 분.
(d 6-DMSO, 400 MHz): 9.08 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.58 (d, J=2.4Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.52 (q, J=7.8Hz, 2H), 1.18 (t, J=7.8Hz, 3H).
단계 2: 메틸 5-( 시아노메틸 )-3- 에틸설포닐 -피리딘-2- 카르복실레이트의 제조:
Figure pct00136
DMF(13.0 mL) 중 메틸-5-브로모-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트(2.00 g, 6.49 mmol)의 용액을 아르곤 하에서 TMS-아세토니트릴(2.25 g, 2.71 mL, 19.5 mmol), 이불화아연(0.403 g, 3.89 mmol), XANTPHOS(0.153 g, 0.260 mmol) 및 Pd2(dba)3(0.119 g, 0.130 mmol)로 처리하였다. 생성된 혼합물을 100℃에서 5 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후의 LCMS는 추가의 반응 진행을 나타내지 않았다. 혼합물을 냉각시키고, EtOAc로 희석시키고, 하이플로 위로 여과하였다. 여과액을 물/NH4Cl, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 40 g의 컬럼 및 사이클로헥산 + 0% 내지 50% 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 콤비 플래시 크로마토그래피로 정제하였다. 이로써 황색 오일로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 269 (M+H)+; 체류 시간: 0.58 분.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.38 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 3.58 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 4.06 (s, 3 H), 8.37 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 8.86 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
단계 3: 메틸 5-(1- 시아노사이클로프로필 )-3- 에틸설포닐 -피리딘-2- 카르복실레이트(화합물 I-8, 표 I)의 제조:
Figure pct00137
(화합물 I-8, 표 I)
메틸 5-(시아노메틸)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트(0.63 g, 2.3 mmol)를 아세토니트릴(19 mL) 중에 용해시키고, 탄산세슘(2.3 g, 7.0 mmol)을 무색 용액에 첨가한 후(용액이 암색으로 됨), 1,2-디브로모에탄(0.90 g, 0.41 mL, 4.7 mmol)을 첨가하였다. 갈색 용액을 80℃의 조(bath) 온도에서 교반하였다. LC/MS는 1.5 시간 후에 0.73의 원하는 질량을 검출하였다. 반응 혼합물을 진공 중에서 농축시키고, EtOAc 및 물로 희석시켰다. 유기 층을 분리하고, 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켰다. 조 생성물을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 테플론 벌크 수착제 상에 흡착시켰다. 사이클로헥산/EtOAc로 용리하는 실리카 겔 카트리지(Rf200) 위로 정제하여, 베이지색 수지로서 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 295 (M+H)+; 체류 시간: 0.72 분.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.36 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.57 - 1.62 (m, 2 H), 1.95 - 2.00 (m, 2 H), 2.05 (s, 2 H), 4.04 (s, 4 H), 8.13 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 8.87 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
실시예 I- 3 : 5 -(1- 시아노사이클로프로필 )-3- 에틸설포닐 -피리딘-2- 카르복실산의 제조:
Figure pct00138
메틸 5-(1-시아노사이클로프로필)-3-에틸설포닐-피리딘-2-카르복실레이트(0.27 g, 0.92 mmol)의 용액을 THF(4mL) 및 물(1.5 mL) 중에 용해시키고(적색 용액), 이어서 LiOH·H2O(0.058 g, 1.4 mmol)로 처리하였다. 혼합물을 상온에서 2 시간 동안 교반하였으며, 이 시간까지 LCMS 분석은 반응 완료를 나타내었다(Rt=0.32에서 원하는 생성물만 존재, 방법 1). THF를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 1 M HCl로 산성화하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 농축시켜, 베이지색 고체로서 순수한 표제 생성물을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 281 (M+H)+; 체류 시간: 0.30 분.
1H NMR (400 MHz, 메탄올-d 4) δ ppm: 1.31 (t, J=7.3 Hz,3H), 1.71 - 1.78 (m, 2 H), 1.92 - 1.98 (m, 2 H), 3.60 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 8.28 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 8.83 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
실시예 H13 4- 브로모 -2-[5- 에틸설포닐 -6-[7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c]
피리미딘-2-일]-3- 피리딜 ] 부탄니트릴(화합물 P13, 표 P)의 합성:
Figure pct00139
(화합물 P13, 표 P)
단계 A: 2-(6-아세틸-5- 에틸설포닐 -3- 피리딜 ) 아세토니트릴의 합성의 합성:
Figure pct00140
바이알에서, 1-(5-클로로-3-에틸설포닐-2-피리딜)에타논(2 g, 8.0743 mmol)을 디메틸포름아미드(14.534 mL, 187 mmol) 중에 희석시켰다. 아르곤 하에서, 2-트리메틸실릴아세토니트릴(3.38 mL, 24.223 mmol), 이불화아연(0.51098 g, 4.8446 mmol), XANTPHOS(0.191 g, 0.32297 mmol) 및 PD2(DBA)3(0.15245 g, 0.16149 mmol)를 첨가하였다. 바이알의 뚜껑을 덮고, 마이크로파 시스템에서 140℃에서 45 분 동안 가열하였다. LCMS 분석은 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 희석시키고, 하이플로 위로 여과하였다. 모액을 NH4Cl/물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 위로 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.64 분, [M+H] 253
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.17 (t, J=7.34 Hz, 4 H) 2.53 (s, 3 H) 3.40 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 3.74 (s, 2 H) 8.15 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.63 (d, J=1.83 Hz, 1 H)
단계 B: 1- (6-아세틸-5-에틸설포닐-3-피리딜) 사이클로프로판카르보니트릴(화합물 I9, 표 I)의 합성:
Figure pct00141
(화합물 I9, 표 I)
2-(6-아세틸-5-에틸설포닐-3-피리딜)아세토니트릴(0.75 g, 2.973 mmol)을 아세토니트릴(22.5 mL, 430 mmol) 중에 용해시키고, 탄산이세슘(2.901 g, 8.918 mmol)을 무색 용액에 첨가한 후(용액이 암색으로 됨), 1,2-디브로모에탄(0.523 mL, 5.945 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 80℃에서 3 시간 동안 교반하였다. LCMS 분석은 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 에틸아세테이트 및 물 중에 희석시켰다. 수성 층을 에틸아세테이트로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 물, 이어서 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 위로 플래시로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.76 분, [M+H] 279
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.38 (t, J=7.52 Hz, 3 H) 1.60 - 1.66 (m, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 2.76 (s, 3 H) 3.62 (q, J=7.46 Hz, 2 H) 8.12 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.90 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
단계 C: 4- 브로모 -2-[6-(2- 브로모아세틸 )-5- 에틸설포닐 -3- 피리딜 ] 부탄니트릴의 합성:
Figure pct00142
1-(6-아세틸-5-에틸설포닐-3-피리딜)사이클로프로판카르보니트릴(0.34 g, 1.222 mmol), 이브롬화구리(0.5457 g, 2.443 mmol), 아세토니트릴(1.19 mL) 및 클로로포름(1.19 mL)의 샘플을 함께 혼합하고, 생성된 혼합물을 전자레인지에서 140℃에서 55 분 교반하였다. LCMS는 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 진공 하에서 증발시키고, 수득된 잔류물을 디클로로메탄, NaHCO3, 및 NH4OH 1 N 중에 용해시켰다. 수성 층을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공 하에서 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 위로, 그리고 이어서 역상 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.94 분, [M+H] 504 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.41 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 2.38 - 2.49 (m, 1 H) 2.59 - 2.70 (m, 1 H) 3.51 (ddd, J=10.91, 5.96, 4.77 Hz, 1 H) 3.61 - 3.73 (m, 3 H) 4.46 (dd, J=9.17, 6.24 Hz, 1 H) 8.46 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.92 (d, J=2.20 Hz, 1 H)
단계 D: 4- 브로모 -2-[5- 에틸설포닐 -6-[7- (트리플루오로메틸)이미다조[1,2-c] 피리미딘
-2-일]-3- 피리딜 ] 부탄니트릴(화합물 P13, 표 P)의 합성:
Figure pct00143
(화합물 P13, 표 P)
4-브로모-2-[6-(2-브로모아세틸)-5-에틸설포닐-3-피리딜]부탄니트릴(0.085 g, 0.1940 mmol) 및 6-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-아민(0.03262 g, 0.1940 mmol)의 샘플을 아세토니트릴(0.85 mL, 16.3 mmol) 중에 용해시키고, 생성된 혼합물을 전자레인지에서 150℃에서 1 시간 교반하였다. LCMS 분석은 생성물의 형성을 나타내었다. 반응 혼합물을 진공 하에서 증발시키고, 조 물질을 실리카 겔 위로, 그리고 이어서 역상 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1); Rt= 0.93 분, [M+H] 438
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.44 (t, J=7.52 Hz, 3 H) 2.42 - 2.53 (m, 1 H) 2.61 - 2.72 (m, 1 H) 3.48 - 3.56 (m, 1 H) 3.64 - 3.74 (m, 1 H) 4.05 (dd, J=7.52, 5.32 Hz, 2 H) 4.45 (dd, J=8.80, 6.60 Hz, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.42 (s, 1 H) 8.58 (d, J=2.57 Hz, 1 H) 8.98 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 9.22 (s, 1 H)
바람직한 조성물은 특히 하기와 같이 구성된다(% = 중량%):
유제(EC):
활성 성분: 1% 내지 95%, 바람직하게는 5% 내지 20%
계면활성제: 1% 내지 30%, 바람직하게는 10% 내지 20%
용매: 5% 내지 98%, 바람직하게는 70% 내지 85%
분제 :
활성 성분: 0.1% 내지 10%, 바람직하게는 0.1% 내지 1%
고체 담체: 99.9% 내지 90%, 바람직하게는 99.9% 내지 99%
액상 수화제 (SC):
활성 성분: 5% 내지 75%, 바람직하게는 10% 내지 50%
물: 94% 내지 24%, 바람직하게는 88% 내지 30%
계면활성제: 1% 내지 40%, 바람직하게는 2% 내지 30%
수화제 ( WP ):
활성 성분: 0.5% 내지 90%, 바람직하게는 1% 내지 80%
계면활성제: 0.5% 내지 20%, 바람직하게는 1% 내지 15%
고체 담체: 5% 내지 99%, 바람직하게는 15% 내지 98%
입제 :
활성 성분: 0.5% 내지 30%, 바람직하게는 3% 내지 15%
고체 담체: 99.5% 내지 70%, 바람직하게는 97% 내지 85%
예비 실시예 :
"Mp"는 융점(단위: ℃)을 의미한다. 자유 라디칼은 메틸 기를 나타낸다. 1 H NMR 측정치는 Brucker 400 MHz 분광계 상에서 기록하였으며, 화학 시프트는 TMS 표준물에 관하여 ppm 단위로 주어져 있다. 스펙트럼은 지시된 바와 같이 중수소화 용매 중에서 측정하였다.
LCMS 방법:
방법 1:
하기 상에서 스펙트럼을 기록하였다: 전기분무 공급원을 구비한 Waters사로부터의 질량 분광계(SQD, SQDII 또는 ZQ 단일 사중극 질량 분광계)(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00 kV, 콘각(Cone range): 30 V 내지 60 V, 추출기: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 350℃, 콘 가스 유량: 0 L/Hr, 탈용매화 가스 유량: 650 L/Hr, 질량 범위: 100 Da 내지 900 Da) 및 Waters사로부터의 Acquity UPLC: 바이너리 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출기. 용매 탈기제, 바이너리 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출기. 컬럼: Waters UPLC HSS T3, 1.8 mm, 30 x 2.1 mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH, 구배: 1.2 분 내에 10% 내지 100% B; 유량(ml/분) 0.85
방법 2 - 표준 길이:
하기 상에서 스펙트럼을 기록하였다: 전기분무 공급원을 구비한 Waters사로부터의 질량 분광계(SQD 또는 ZQ 단일 사중극 질량 분광계)(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00 kV, 콘각: 30 V 내지 60 V, 추출기: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 350℃, 콘 가스 유량: 0 L/Hr, 탈용매화 가스 유량: 650 L/Hr, 질량 범위: 100 내지 900 Da) 및 Waters사로부터의 Acquity UPLC: 바이너리 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출기. 용매 탈기제, 바이너리 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출기. 컬럼: Waters UPLC HSS T3, 1.8, 30 x 2.1 mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B= 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH; 구배: 0 분 0% B, 100% A; 2.7 분 내지 3.0 분 100% B; 유량(ml/분) 0.85
ESI MS 방법
질량 분석 방법 MS
Shimadzu사로부터의 LC-20AD 질량 분광계(단일 사중극 질량 분광계)
기기 파라미터:
이온화 방법: 전기분무
극성: 양이온 및 음이온
모세관(kV) 1.50
콘(V) 알려지지 않음
추출기(V) 5.00
공급원 온도(℃) 200
탈용매화 온도(℃) 250
콘 가스 유량(l/Hr) 90
탈용매화 가스 유량(l/Hr) 90
질량 범위: 50 Da 내지 1000 Da
[표 P1] 화학식 I의 화합물의 예:
Figure pct00144
Figure pct00145
Figure pct00146
Figure pct00147
Figure pct00148
Figure pct00149
Figure pct00150
표 1 내지 표 6에 열거된 모든 다른 화합물은 실험 섹션에서 본 명세서에 기재된 것들과 유사한 방법에 의해, 그리고 당업자에게 알려진 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
중간체의 표:
Figure pct00151
Figure pct00152
제형 실시예(% = 중량%)
실시예 F1:유제 a) b) c)
활성 성분 25% 40% 50%
칼슘 도데실벤젠설포네이트 5% 8% 6%
피마자유 폴리에틸렌
글리콜 에테르(36 mol의 EO) 5% - -
트리부틸페녹시폴리에틸렌 글리콜
에테르(30 mol의 EO) - 12% 4%
사이클로헥사논 - 15% 20%
자일렌 혼합물 65% 25% 20%
그러한 농축물로부터 물로 희석하여 임의의 원하는 농도의 에멀젼이 제조될 수 있다.
실시예 F2:용액 a) b) c) d)
활성 성분 80% 10% 5% 95%
에틸렌 글리콜 모노메틸
에테르 20% - - -
폴리에틸렌 글리콜
MW 400 - 70% - -
N-메틸피롤리드-2-온 - 20% - -
에폭시화 코코넛유 - 1% 5%
석유 에테르
(비점 범위: 160° 내지 190°) - - 94% -
이들 용액은 미세액적(microdrop)의 형태로 사용하기에 적합하다.
실시예 F3:입제 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 8% 21%
카올린 94% - 79% 54%
고도로 분산된 실리카 1% - 13% 7%
애타펄자이트 - 90% - 18%
활성 성분을 디클로로메탄 중에 용해시키고, 용액을 담체(들) 상에 분무하고, 후속으로 용매를 진공 중에서 증발시킨다.
실시예 F4:분제 a) b)
활성 성분 2% 5%
고도로 분산된 실리카 1% 5%
활석 97% -
카올린 - 90%
담체 및 활성 성분을 친밀하게 혼합함으로써, 즉시 사용가능한 분제를 수득한다.
실시예 F5:수화제 a) b) c)
활성 성분 25% 50% 75%
소듐 리그노설포네이트 5% 5% -
소듐 라우릴 설페이트 3% - 5%
소듐 디이소부틸-
나프탈렌설포네이트 - 6% 10%
옥틸페녹시폴리에틸렌 글리콜
에테르(7 mol 내지 8 mol의 EO) - 2% -
고도로 분산된 실리카 5% 10% 10%
카올린 62% 27% -
활성 성분을 첨가제와 혼합하고, 혼합물을 적합한 밀(mill)에서 완전히 분쇄한다. 이로써 수화제를 수득하고, 이것을 물로 희석하여 임의의 원하는 농도의 현탁액을 수득할 수 있다.
실시예 F6:압출기 입제
활성 성분 10%
소듐 리그노설포네이트 2%
카르복시메틸셀룰로스 1%
카올린 87%
활성 성분을 첨가제와 혼합하고, 혼합물을 분쇄하고, 물로 촉촉하게 하고, 압출하고, 과립화하고, 공기 스트림 중에서 건조시킨다.
실시예 F7:코팅된 입제
활성 성분 3%
폴리에틸렌 글리콜 (MW 200) 3%
카올린 94%
혼합기에서, 미분된 활성 성분을, 폴리에틸렌 글리콜로 촉촉하게 된 카올린에 균일하게 적용한다. 이로써 무분진(dust-free) 코팅된 입제를 수득한다.
실시예 F8:액상 수화제
활성 성분 40%
에틸렌 글리콜 10%
노닐페녹시폴리에틸렌 글리콜 에테르 (15 mol의 EO) 6%
소듐 리그노설포네이트 10%
카르복시메틸셀룰로스 1%
37% 포름알데하이드 수용액 0.2%
실리콘 오일 (75% 수성 에멀젼) 0.8%
물 32%
미분된 활성 성분을 첨가제와 친밀하게 혼합한다. 이렇게 생성된 액상 수화제로부터 물로 희석하여 임의의 원하는 농도의 현탁액이 제조될 수 있다.
실시예 F9:건조 종자 처리용 분말 a) b) c)
활성 성분 25% 50% 75%
경질 광유 5% 5% 5%
고도로 분산된 규산 5% 5% -
카올린 65% 40% -
활석 - - 20%
병용물을 애쥬번트와 완전히 혼합하고, 혼합물을 적합한 밀에서 완전히 분쇄하여 분말을 수득하고, 이것은 종자 처리에 직접 사용될 수 있다.
실시예 F10:유제
활성 성분 10%
옥틸페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르 3%
(4 mol 내지 5 mol의 에틸렌 옥사이드)
칼슘 도데실벤젠설포네이트 3%
피마자유 폴리글리콜 에테르 (35 mol의 에틸렌 옥사이드) 4%
사이클로헥사논 30%
자일렌 혼합물 50%
이러한 농축물로부터 물로 희석하여 임의의 필요한 희석의 에멀젼 - 이것은 식물 보호에 사용될 수 있음 - 을 수득할 수 있다.
실시예 F11: 종자 처리용 액상 수화제
Figure pct00153
상기 미분된 조합물은 보조제들과 친밀하게 혼합되며, 그 결과 현탁 농축액이 제조되고, 이를 물로 희석하여 원하는 만큼 희석된 임의의 현탁제가 제조될 수 있다. 이러한 희석액을 사용하여 살아있는 식물들과 식물 번식 물질이 분사, 붓기 또는 침지에 의해 처리될 수 있으며, 또한 미생물에 의한 침입에 대해 보호될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 활성은, 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분들이 첨가됨으로써 상당히 증폭될 수 있으며, 우세한 환경에 맞추어질 수 있다. 화학식 I의 화합물과 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분의 혼합물은 또한 더욱 넓은 의미로 말할 때 상승적 활성이라고 기술될 수도 있는 추가의 놀라운 이점들을 가질 수도 있다. 예를 들어, 식물에 의한 더 양호한 내성, 감소된 약해, 곤충은 그것의 생성 동안, 예를 들어 분쇄 또는 혼합 동안, 그것의 저장 동안 또는 그것의 사용 동안 상이한 발생 단계 또는 더 양호한 거동에서 제어/구제될 수 있다. 여기서 활성 성분들로 첨가되기 적합한 것들로서 대표적인 것들은, 예를 들어 다음과 같은 활성 성분들이다: 유기인 화합물, 니트로페놀 유도체, 티오우레아, 유충 호르몬, 포름아미딘, 벤조페논 유도체, 우레아, 피롤 유도체, 카바메이트, 피레트로이드, 염소화된 탄화수소, 아실우레아, 피리딜메틸렌아미노 유도체, 마크롤리드, 네오니코티노이드 및 바실러스 투린기엔시스 제제.
화학식 I의 화합물과 활성 성분들의 이하 혼합물들이 바람직하다(축약어 "TX"는 "본 발명의 표 1 내지 6에 기술된 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나의 화합물"을 의미한다):
석유(628) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 보조제,
1,1-비스(4-클로로페닐)-2-에톡시에탄올(IUPAC 명)(910) + TX, 2,4-디클로로페닐 벤젠설포네이트(IUPAC/화학 초록지 명칭)(1059) + TX, 2-플루오로-N-메틸-N-1-나프틸아세트아미드(IUPAC 명)(1295) + TX, 4-클로로페닐 페닐 설폰(IUPAC 명)(981) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세퀴노실(3) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, 알파-사이퍼메트린(202) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도플루메트[CCN] + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 수소 옥살레이트(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아라마이트(881) + TX, 비소산화물(882) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조벤젠(IUPAC 명)(888) + TX, 아조사이클로틴(46) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 베노밀(62) + TX, 베녹사포스[CCN] + TX, 벤족시메이트(71) + TX, 벤질 벤조에이트(IUPAC 명)[CCN] + TX, 비페나제이트(74) + TX, 비펜스린(76) + TX, 비나파크릴(907) + TX, 브로펜발레레이트 + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 브로모프로필레이트(94) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤 + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC 명)(111) + TX, 캄페클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 카보페노티온(947) + TX, CGA 50'439(개발 코드)(125) + TX, 치노메티오나트(126) + TX, 클로르벤사이드(959) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르페네톨(968) + TX, 클로르펜손(970) + TX, 클로르펜설파이드(971) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로로벤질레이트(975) + TX, 클로로메부포름(977) + TX, 클로로메티우론(978) + TX, 클로로프로필레이트(983) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 시네린 I (696) + TX, 시네린 II(696) + TX, 시네린스(696) + TX, 클로펜테진(158) + TX, 클로잔텔[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 크로타미톤[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 쿠프라넵(1013) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이플루메토펜(CAS 등록 번호: 400882-07-7) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이헥사틴(199) + TX, 사이퍼메트린 (201) + TX, DCPM(1032) + TX, DDT(219) + TX, 데메피온(1037) + TX, 데메피온-O(1037) + TX, 데메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아지논(227) + TX, 디클로플루아니드(230) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스 + TX, 디코폴(242) + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디에노클로르(1071) + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디낙티(653) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노부톤(269) + TX, 디노캡(270) + TX, 디노캡-4[CCN] + TX, 디노캡-6[CCN] + TX, 디녹톤(1090) + TX, 디노펜톤(1092) + TX, 디노설폰(1097) + TX, 디노테르본(1098) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디페닐 설폰(IUPAC 명)(1103) + TX, 디설피람[CCN] + TX, 디설포톤(278) + TX, DNOC(282) + TX, 도페나핀(1113) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, EPN (297) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 에티온(309) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에톡사졸(320) + TX, 에트림포스(1142) + TX, 페나자플로르(1147) + TX, 페나자퀸(328) + TX, 펜부타틴 옥사이드(330) + TX, 페노티오카브(337) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드 + TX, 펜피록시메이트(345) + TX, 펜손(1157) + TX, 펜트리파닐(1161) + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플루아크리피림(360) + TX, 플루아주론(1166) + TX, 플루벤지민(1167) + TX, 플루사이클로주론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루오르벤사이드(1174) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포르메타네이트(405) + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, 감마-HCH(430) + TX, 글리오딘(1205) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헥사데실 사이클로프로판카복실레이트(IUPAC/화학 초록지 명칭)(1216) + TX, 헥시티아족스(441) + TX, 요오도메탄(IUPAC 명)(542) + TX, 이소카보포스(473) + TX, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC 명)(473) + TX, 이베르멕틴[CCN] + TX, 자스몰린 I(696) + TX, 자스몰린 II(696) + TX, 조드펜포스(1248) + TX, 린단(430) + TX, 루페누론(490) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 메카르밤(502) + TX, 메포스포란(1261) + TX, 메설펜[CCN] + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메트아미도포스(527) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토밀(531) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 메톨카브(550) + TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모포티온(1300) + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 네일드(567) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, NC-512(화합물 코드) + TX, 니플루리디드(1309) + TX, 니코마이신[CCN] + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 복합체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤(1325) + TX, pp'-DDT(219) + TX, 파라티온(615) + TX, 페르메트린(626) + TX, 석유(628) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 폭심(642) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로테르펜(관용명)(1347) + TX, 폴리낙틴스(653) + TX, 프로클로놀(1350) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로파기트(671) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 파이레트린 I(696) + TX, 파이레트린 II(696) + TX, 파이레트린스(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492(개발 코드)(1382) + TX, RA-17(개발 코드)(1383) + TX, 로테논(722) + TX, 시라단(1389) + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, 소파마이드(1402) + TX, 스피로디클로펜(738) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, SSI-121(개발 코드)(1404) + TX, 설피람[CCN] + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 황(754) + TX, SZI-121(개발 코드)(757) + TX, 타우-플루발리네이트(398) + TX, 테부펜피라드 (763) + TX, TEPP(1417) + TX, 테르밤 + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라디폰(786) + TX, 테트라낙틴(653) + TX, 테트라설(1425) + TX, 티아페녹스 + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티오파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오퀴녹스(1436) + TX, 투린기엔신[CCN] + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아라텐(1443) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론 + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리낙틴(653) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] 및 YI-5302(화합물 코드) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살비제,
베톡사진[CCN] + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 황산구리(172) + TX, 사이부트린[CCN] + TX, 디클론(1052) + TX, 디클로로펜(232) + TX, 엔도탈(295) + TX, 펜틴(347) + TX, 수화 라임[CCN] + TX, 나밤(566) + TX, 퀴노클라민(714) + TX, 퀴노나미드(1379) + TX, 시마진(730) + TX, 아세트산 트리페닐주석(IUPAC 명)(347) 및 수산화트리페닐주석(IUPAC 명)(347) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살조제,
아바멕틴(1) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 이베르멕틴[CCN] + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 피페라진[CCN] + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, 스피노사드(737) 및 티오파네이트(1435) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 구충제,
클로랄로스(127) + TX, 엔드린(1122) + TX, 펜티온(346) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC 명)(23) 및 스트리크닌(745) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살금제,
1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온(IUPAC 명)(1222) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC 명)(748) + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 브로노폴(97) + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 수산화구리(IUPAC 명)(169) + TX, 크레졸[CCN] + TX, 디클로로펜(232) + TX, 디피리티온 (1105) + TX, 도디신(1112) + TX, 펜아미노설프(1144) + TX, 포름알데하이드(404) + TX, 하이드라르가펜[CCN] + TX, 카수가마이신(483) + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물(483) + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카바메이트)(IUPAC 명)(1308) + TX, 니트라피린(580) + TX, 옥틸리논(590) + TX, 옥솔린산(606) + TX, 옥시테트라사이클린(611) + TX, 칼륨 하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 프로베나졸(658) + TX, 스트렙토마이신(744) + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트(744) + TX, 테클로프탈람(766) + TX, 및 티오머살[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살균제,
아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana) GV(12) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter)(13) + TX, 암블리세이우스(Amblyseius) 종(19) + TX, 아나그라파 팔시페라(Anagrapha falcifera) NPV(28) + TX, 아나그루스 아토무스(Anagrus atomus)(29) + TX, 아펠리누스 압도미날리스(Aphelinus abdominalis)(33) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani)(34) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoletes aphidimyza)(35) + TX, 오토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) NPV(38) + TX, 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)(48) + TX, 바실러스 스파에리쿠스 네이더(Bacillus sphaericus Neide)(학명)(49) + TX, 바실러스 투린기엔시스 베를리너(Bacillus thuringiensis Berliner)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 아이자와이(Bacillus thuringiensis subsp. aizawai)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 이스라엘렌시스(Bacillus thuringiensis subsp. israelensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 자포넨시스(Bacillus thuringiensis subsp. japonensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis)(학명)(51) + TX, 보베리아 바시아나(Beauveria bassiana)(53) + TX, 보베리아 브론그니아르티(Beauveria brongniartii)(54) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysoperla carnea)(151) + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리(Cryptolaemus montrouzieri)(178) + TX, 시디아 포모넬라(Cydia pomonella) GV(191) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(212) + TX, 디글리푸스 이사에아(Diglyphus isaea)(254) + TX, 엔카시아 포르모사(Encarsia formosa)(학명)(293) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(300) + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) NPV(431) + TX, 헤테로하브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 에이치. 메기디스(H. megidis)(433) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens)(442) + TX, 렙토마스틱스 다크틸로피(Leptomastix dactylopii)(488) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Macrolophus caliginosus)(491) + TX, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae) NPV(494) + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus)(522) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아크리둠(Metarhizium anisopliae var. acridum)(학명)(523) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae var. anisopliae)(학명)(523) + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer) NPV 및 엔. 레콘테이(N. lecontei) NPV(575) + TX, 오리우스(Orius) 종(596) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus)(613) + TX, 피토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(644) + TX, 스포돕테라 엑시구아(Spodoptera exigua) 멀티캡시드 핵 다각체 바이러스(학명)(741) + TX, 스테이네르네마 비비오니스(Steinernema bibionis)(742) + TX, 스테이네르네마 카포캅사에(Steinernema carpocapsae)(742) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae)(742) + TX, 스테이네르네마 글라세리(Steinernema glaseri)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라비스(Steinernema riobravis)(742) + TX, 스테이네르네마 스카프테리스시(Steinernema scapterisci)(742) + TX, 스테이네르네마(Steinernema) 종(742) + TX, 트리코그람마(Trichogramma) 종(826) + TX, 티플로드로무스 옥시덴탈리스(Typhlodromus occidentalis)(844) 및 버티실리움 레카니(Verticillium lecanii)(848) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 생물학적 작용제,
요오도메탄(IUPAC명)(542) 및 브롬화메틸(537) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 토양 멸균제,
아폴레이트[CCN] + TX, 비사지르[CCN] + TX, 부설판[CCN] + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 디마티프[CCN] + TX, 헤멜[CCN] + TX, 헴파[CCN] + TX, 메테파[CCN] + TX, 메티오테파[CCN] + TX, 메틸 아폴레이트[CCN] + TX, 모르지드[CCN] + TX, 펜플루론[CCN] + TX, 테파[CCN] + TX, 티오헴파[CCN] + TX, 티오테파[CCN] + TX, 트레타민[CCN] 및 우레데파[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 화학불임제,
(E)-데크-5-엔-1-일 아세테이트 + (E)-데크-5-엔-1-올(IUPAC명)(222) + TX, (E)-트리데크-4-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(829) + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올(IUPAC명)(541) + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(779) + TX, (Z)-도데크-7-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(285) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔알(IUPAC명)(436) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(437) + TX, (Z)-헥사데크-13-엔-11-인-1-일 아세테이트(IUPAC명)(438) + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온(IUPAC명)(448) + TX, (Z)-테트라데크-7-엔-1-알(IUPAC명)(782) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-올(IUPAC명)(783) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(784) + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(283) + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(780) + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(781) + TX, 14-메틸옥타데크-1-엔(IUPAC명)(545) + TX, 4-메틸노난-5-올 + 4-메틸노난-5-온(IUPAC명)(544) + TX, 알파-멀티스트리아틴[CCN] + TX, 브레비코민[CCN] + TX, 코들루어[CCN] + TX, 코들몬(167) + TX, 쿠엘루어(179) + TX, 디스파를루어(277) + TX, 도데크-8-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(286) + TX, 도데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(287) + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(284) + TX, 도미니칼루어[CCN] + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트(IUPAC명)(317) + TX, 유게놀[CCN] + TX, 프론탈린[CCN] + TX, 고시플루어(420) + TX, 그란들루어(421) + TX, 그란들루어 Ⅰ(421) + TX, 그란들루어 Ⅱ(421) + TX, 그란들루어 Ⅲ(421) + TX, 그란들루어 Ⅳ(421) + TX, 헥살루어[CCN] + TX, 입스디에놀[CCN] + TX, 입세놀[CCN] + TX, 자포닐루어(481) + TX, 리네아틴[CCN] + TX, 리틀루어[CCN] + TX, 루플루어[CCN] + TX, 메들루어[CCN] + TX, 메가토모산[CCN] + TX, 메틸 유게놀(540) + TX, 무스칼루어(563) + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(588) + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(589) + TX, 오르프랄루어[CCN] + TX, 오릭탈루어(317) + TX, 오스트라몬[CCN] + TX, 시글루어[CCN] + TX, 소르디딘(736) + TX, 술카톨[CCN] + TX, 테트라데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(785) + TX, 트리메들루어(839) + TX, 트리메들루어 A(839) + TX, 트리메들루어 B1(839) + TX, 트리메들루어B2(839) + TX, 트리메들루어 C(839) 및 트런칼[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 곤충 페로몬,
2-(옥틸티오)에탄올(IUPAC명)(591) + TX, 부토피로녹실(933) + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜)(936) + TX, 디부틸 아디페이트(IUPAC명)(1046) + TX, 디부틸 프탈레이트(1047) + TX, 디부틸 숙시네이트(IUPAC명)(1048) + TX, 디에틸톨루아미드[CCN] + TX, 디메틸 카베이트[CCN] + TX, 디메틸 프탈레이트[CCN] + TX, 에틸 헥산디올(1137) + TX, 헥사미드[CCN] + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메틸네오데칸아미드[CCN] + TX, 옥사메이트[CCN] 및 피카리딘[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 방충제,
1-디클로로-1-니트로에탄(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1058) + TX, 1,1-디클로로-2,2-비스(4-에틸페닐)에탄(IUPAC명)(1056), + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1-브로모-2-클로로에탄(IUPAC/화학 초록집 명칭)(916) + TX, 2,2,2-트리클로로-1-(3,4-디클로로페닐)에틸아세테이트(IUPAC명)(1451) + TX, 2,2-디클로로비닐 2-에틸설피닐에틸 메틸 포스페이트(IUPAC명)(1066) + TX, 2-(1,3-디티올란-2-일)페닐 디메틸카바메이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1109) + TX, 2-(2-부톡시에톡시)에틸티오시아네이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(935) + TX, 2-(4,5-디메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐 메틸카바메이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1084) + TX, 2-(4-클로로-3,5-크실릴옥시)에탄올(IUPAC명)(986) + TX, 2-클로로비닐 디에틸 포스페이트(IUPAC명)(984) + TX, 2-이미다졸리돈(IUPAC명)(1225) + TX, 2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 2-메틸(프로프-2-이닐)아미노페닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1284) + TX, 2-티오시아나토에틸 라우레이트(IUPAC명)(1433) + TX, 3-브로모-1-클로로프로프-1-엔(IUPAC명)(917) + TX, 3-메틸-1-페닐피라졸-5-일 디메틸카바메이트(IUPAC명)(1283) + TX, 4-메틸(프로프-2-이닐)아미노-3,5-크실릴 메틸카바메이트(IUPAC명)(1285) + TX, 5,5-디메틸-3-옥소사이클로헥스-1-에닐 디메틸카바메이트(IUPAC명)(1085) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세페이트(2) + TX, 아세타미프리드(4) + TX, 아세티온[CCN] + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 아크릴로니트릴(IUPAC명)(861) + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, 알드린(864) + TX, 알레트린(17) + TX, 알로사미딘[CCN] + TX, 알릭시카브(866) + TX, 알파-사이퍼메트린(202) + TX, 알파-엑디손[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미노카브(873) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 하이드로겐 옥살레이트(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아나바신(877) + TX, 아티다티온(883) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아자디라크틴(41) + TX, 아자메티포스(42) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 바실러스 투린기엔시스 델타 엔도톡신(52) + TX, 바륨 헥사플루오로실리케이트[CCN] + TX, 바륨 폴리설파이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(892) + TX, 바르트린[CCN] + TX, 바이엘(Bayer) 22/190(개발 코드)(893) + TX, 바이엘 22408(개발 코드)(894) + TX, 벤디오카브(58) + TX, 벤푸라카브(60) + TX, 벤설탑(66) + TX, 베타-사이플루트린(194) + TX, 베타-사이퍼메트린(203) + TX, 비펜트린(76) + TX, 비오알레트린(78) + TX, 비오알레트린 S-사이클로펜테닐 이성체(79) + TX, 비오에타노메트린[CCN] + TX, 비오퍼메트린(908) + TX, 비오레스메트린(80) + TX, 비스(2-클로로에틸) 에테르(IUPAC명)(909) + TX, 비스트리플루론(83) + TX, 보락스(86) + TX, 브로펜발레레이트 + TX, 브롬펜빈포스(914) + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모-DDT[CCN] + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 부펜카브(924) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부타카브(926) + TX, 부타티오포스(927) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부토네이트(932) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤 + TX, 카두사포스(109) + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC명)(111) + TX, 캄페클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(IUPAC/화학 초록집 명칭)(945) + TX, 사염화탄소(IUPAC명)(946) + TX, 카보페노티온(947) + TX, 카보설판(119) + TX, 카탑(123) + TX, 카탑 하이드로클로라이드(123) + TX, 세바딘(725) + TX, 클로르비사이클렌(960) + TX, 클로르단(128) + TX, 클로르데콘(963) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르에톡시포스(129) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로르플루아주론(132) + TX, 클로르메포스(136) + TX, 클로로포름[CCN] + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르폭심(989) + TX, 클로르프라조포스(990) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 크로마페노자이드(150) + TX, 시네린 Ⅰ(696) + TX, 시네린 Ⅱ(696) + TX, 시네린(696) + TX, 시스-레스메트린 + TX, 시스메트린(80) + TX, 클로사이트린 + TX, 클로에토카브(999) + TX, 클로산텔[CCN] + TX, 클로티아니딘(165) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 구리 아르세네이트[CCN] + TX, 구리 올레에이트[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 쿠미토에이트(1006) + TX, 크로타미톤[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 크리올라이트(177) + TX, CS 708(개발 코드)(1012) + TX, 시아노펜포스(1019) + TX, 시아노포스(184) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이클레트린[CCN] + TX, 사이클로프로트린(188) + TX, 사이플루트린(193) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이퍼메트린(201) + TX, 사이페노트린(206) + TX, 사이로마진(209) + TX, 사이티오에이트[CCN] + TX, d-리모넨[CCN] + TX, d-테트라메트린(788) + TX, DAEP(1031) + TX, 다조메트(216) + TX, DDT(219) + TX, 데카보푸란(1034) + TX, 델타메트린(223) + TX, 데메피온(1037) + TX, 데메피온-O(1037) + TX, 데메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디아지논(227) + TX, 디캅톤(1050) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스 + TX, 디크레실[CCN] + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디사이클라닐(244) + TX, 디엘드린(1070) + TX, 디에틸 5-메틸피라졸-3-일 포스페이트(IUPAC명)(1076) + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 딜로르[CCN] + TX, 디메플루트린[CCN] + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메탄(1085) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디메트린(1083) + TX, 디메틸빈포스(265) + TX, 디메틸란(1086) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노프로프(1093) + TX, 디노삼(1094) + TX, 디노세브(1095) + TX, 디노테푸란(271) + TX, 디오페놀란(1099) + TX, 디옥사벤조포스(1100) + TX, 디옥사카브(1101) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디설포톤(278) + TX, 디티크로포스(1108) + TX, DNOC(282) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, DSP(1115) + TX, 엑디스테론[CCN] + TX, EI 1642(개발 코드)(1118) + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, EMPC(1120) + TX, 엠펜트린(292) + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, 엔드린(1122) + TX, EPBP(1123) + TX, EPN(297) + TX, 에포페노난(1124) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 에스펜발레레이트(302) + TX, 에타포스[CCN] + TX, 에티오펜카브(308) + TX, 에티온(309) + TX, 에티프롤(310) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에토프로포스(312) + TX, 에틸 포르메이트(IUPAC명)[CCN] + TX, 에틸-DDD(1056) + TX, 이브롬화에틸렌(316) + TX, 에틸렌 디클로라이드(화학물질명)(1136) + TX, 에틸렌 옥사이드[CCN] + TX, 에토펜프록스(319) + TX, 에트림포스(1142) + TX, EXD(1143) + TX, 팜푸르(323) + TX, 페나미포스(326) + TX, 페나자플로르(1147) + TX, 펜클로르포스(1148) + TX, 페네타카브(1149) + TX, 펜플루트린(1150) + TX, 페니트로티온(335) + TX, 페노부카브(336) + TX, 페녹사크림(1153) + TX, 페녹시카브(340) + TX, 펜피리트린(1155) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드 + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 펜티온(346) + TX, 펜티온-에틸[CCN] + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플로니카미드(358) + TX, 플루벤디아미드(CAS 등록번호: 272451-65-7) + TX, 플루코푸론(1168) + TX, 플루사이클록수론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페네림[CCN] + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루펜프록스(1171) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포노포스(1191) + TX, 포르메타네이트(405) + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, 포스메틸란(1194) + TX, 포스피레이트(1195) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸라티오카브(412) + TX, 푸레트린(1200) + TX, 감마-사이할로트린(197) + TX, 감마-HCH(430) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 할로페노자이드(425) + TX, HCH(430) + TX, HEOD(1070) + TX, 헵타클로르(1211) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 헥사플루무론(439) + TX, HHDN(864) + TX, 하이드라메틸논(443) + TX, 시안화수소(444) + TX, 하이드로프렌(445) + TX, 하이퀸카브(1223) + TX, 이미다클로프리드(458) + TX, 이미프로트린(460) + TX, 인독사카브(465) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, IPSP(1229) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이소벤잔(1232) + TX, 이소카보포스(473) + TX, 이소드린(1235) + TX, 이소펜포스(1236) + TX, 이솔란(1237) + TX, 이소프로카브(472) + TX, 이소프로필 O-(메톡시-아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC명)(473) + TX, 이소프로티올란(474) + TX, 이소티오에이트(1244) + TX, 이속사티온(480) + TX, 이버멕틴[CCN] + TX, 자스몰린 Ⅰ(696) + TX, 자스몰린 Ⅱ(696) + TX, 조드펜포스(1248) + TX, 유충 호르몬 Ⅰ[CCN] + TX, 유충 호르몬 Ⅱ[CCN] + TX, 유충 호르몬 Ⅲ[CCN] + TX, 켈레반(1249) + TX, 키노프렌(484) + TX, 람다-사이할로트린(198) + TX, 납 아르세네이트[CCN] + TX, 레피멕틴(CCN) + TX, 렙토포스(1250) + TX, 린단(430) + TX, 리림포스(1251) + TX, 루페누론(490) + TX, 리티다티온(1253) + TX, m-쿠메닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1014) + TX, 인화마그네슘(IUPAC명)(640) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 마지독스(1255) + TX, 메카밤(502) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메나존(1260) + TX, 메포스폴란(1261) + TX, 염화 제1수은(513) + TX, 메설펜포스(1263) + TX, 메타플루미존(CCN) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메타미도포스(527) + TX, 불화메탄설포닐(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1268) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토크로토포스(1273) + TX, 메토밀(531) + TX, 메토프렌(532) + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메토트린(533) + TX, 메톡시클로르(534) + TX, 메톡시페노자이드(535) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 메틸클로로포름[CCN] + TX, 메틸렌 클로라이드[CCN] + TX, 메토플루트린[CCN] + TX, 메톨카브(550) + TX, 메톡사디아존(1288)+ TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 미렉스(1294) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모르포티온(1300) + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 나프탈로포스[CCN] + TX, 날레드(567) + TX, 나프탈렌(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1303) + TX, NC-170(개발 코드)(1306) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 니코틴(578) + TX, 니코틴 설페이트(578) + TX, 니플루리다이드(1309) + TX, 니텐피람(579) + TX, 니티아진(1311) + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 복합체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 노르니코틴(관용명)(1319) + TX, 노발루론(585) + TX, 노비플루무론(586) + TX, O-5-디클로로-4-요오도페닐 O-에틸 에틸포스포노티오에이트(IUPAC명)(1057) + TX, O,O-디에틸 O-4-메틸-2-옥소-2H-크로멘-7-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1074) + TX, O,O-디에틸 O-6-메틸-2-프로필피리미딘-4-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1075) + TX, O,O,O',O'-테트라프로필 디티오피로포스페이트(IUPAC명)(1424) + TX, 올레산(IUPAC명)(593) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데메톤-메틸(609) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤(1325) + TX, pp'-DDT(219) + TX, 파라-디클로로벤젠[CCN] + TX, 파라티온(615) + TX, 파라티온-메틸(616) + TX, 펜플루론[CCN] + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 펜타클로로페닐 라우레이트(IUPAC명)(623) + TX, 퍼메트린(626) + TX, 석유(628) + TX, PH 60-38(개발 코드)(1328) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 페노트린(630) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스니클로르(1339) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 폭심(642) + TX, 폭심-메틸(1340) + TX, 피리메타포스(1344) + TX, 피리미카브(651) + TX, 피리미포스-에틸(1345) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로디사이클로펜타디엔 이성체(IUPAC명)(1346) + TX, 폴리클로로테르펜(관용명)(1347) + TX, 칼륨 아르세나이트[CCN] + TX, 칼륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 프랄레트린(655) + TX, 프레코센 Ⅰ[CCN] + TX, 프레코센 Ⅱ[CCN] + TX, 프레코센 Ⅲ[CCN] + TX, 프리미도포스(1349) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로플루트린[CCN] + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로메카브(1355) + TX, 프로파포스(1356) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로티오포스(686) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 프로트리펜부트[CCN] + TX, 피메트로진(688) + TX, 피라클로포스(689) + TX, 피라조포스(693) + TX, 피레스메트린(1367) + TX, 피레트린 Ⅰ(696) + TX, 피레트린 Ⅱ(696) + TX, 피레트린스(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리달릴(700) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 피리프록시펜(708) + TX, 콰시아[CCN] + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀴날포스-메틸(1376) + TX, 퀴노티온(1380) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492(개발 코드)(1382) + TX, 라폭사나이드[CCN] + TX, 레스메트린(719) + TX, 로테논(722) + TX, RU 15525(개발 코드)(723) + TX, RU 25475(개발 코드)(1386) + TX, 라이아니아(1387) + TX, 라이아노딘(관용명)(1387) + TX, 사바딜라(725) + TX, 스크라단(1389) + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, SI-0205(화합물 코드) + TX, SI-0404(화합물 코드) + TX, SI-0405(화합물 코드) + TX, 실라플루오펜(728) + TX, SN 72129(개발 코드)(1397) + TX, 나트륨 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 불화나트륨(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1399) + TX, 나트륨 헥사플루오로실리케이트(1400) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 나트륨 셀레네이트(IUPAC명)(1401) + TX, 나트륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 소파미드(1402) + TX, 스피노사드(737) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, 스피로테트라마트[CCN] + TX, 설코푸론(746) + TX, 설코푸론-나트륨(746) + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 불화설푸릴(756) + TX, 설프로포스(1408) + TX, 타르 오일(758) + TX, 타우-플루발리네이트(398) + TX, 타짐카브(1412) + TX, TDE(1414) + TX, 테부페노자이드(762) + TX, 테부펜피라드(763) + TX, 테부피림포스(764) + TX, 테플루벤주론(768) + TX, 테플루트린(769) + TX, 테메포스(770) + TX, TEPP(1417) + TX, 테랄레트린(1418) + TX, 테르밤 + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로에탄[CCN] + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라메트린(787) + TX, 세타-사이퍼메트린(204) + TX, 티아클로프리드(791) + TX, 티아페녹스 + TX, 티아메톡삼(792) + TX, 티크로포스(1428) + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티오시클람(798) + TX, 티오시클람 하이드로겐 옥살레이트(798) + TX, 티오디카브(799) + TX, 티오파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오나진(1434) + TX, 티오설탑(803) + TX, 티오설탑-나트륨(803) + TX, 투린기엔신[CCN] + TX, 톨펜피라드(809) + TX, 트랄로메트린(812) + TX, 트랜스플루트린(813) + TX, 트랜스퍼메트린(1440) + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아자메이트(818) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론 + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리클로르메타포스-3[CCN] + TX, 트리클로로나트(1452) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리플루무론(835) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리프렌(1459) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] + TX, 베라트리딘(725) + TX, 베라트린(725) + TX, XMC(853) + TX, 크실릴카브(854) + TX, YI-5302(화합물 코드) + TX, 제타-사이퍼메트린(205) + TX, 제타메트린 + TX, 인화아연(640) + TX, 졸라프로포스(1469) 및 ZXI 8901(개발 코드)(858) + TX, 시안트라닐리프롤[736994-63-19] + TX, 클로르안트라닐리프롤[500008-45-7] + TX, 시에노피라펜[560121-52-0] + TX, 사이플루메토펜[400882-07-7] + TX, 피리플루퀴나존[337458-27-2] + TX, 스피네토람[187166-40-1 + 187166-15-0] + TX, 스피로테트라마트[203313-25-1] + TX, 설폭사플로르[946578-00-3] + TX, 플루피프롤[704886-18-0] + TX, 메페르플루트린[915288-13-0] + TX, 테트라메틸플루트린[84937-88-2] + TX, 트리플루메조피림(WO 2012/092115에 개시) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살곤충제,
비스(트리부틸주석) 옥사이드(IUPAC명)(913) + TX, 브로모아세트아미드[CCN] + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 클로에토카브(999) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 황산구리(172) + TX, 펜틴(347) + TX, 인산철(IUPAC명)(352) + TX, 메트알데하이드(518) + TX, 메티오카브(530) + TX, 니클로사미드(576) + TX, 니클로사미드-올라민(576) + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 타짐카브(1412) + TX, 티오디카브(799) + TX, 트리부틸주석 옥사이드(913) + TX, 트리펜모르프(1454) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리페닐주석 아세테이트(IUPAC명)(347) 및 트리페닐주석 하이드록사이드(IUPAC명)(347) + TX, 피리프롤[394730-71-3] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살연체동물제,
AKD-3088(화합물 코드) + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1045) + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1,3-디클로로프로펜(233) + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오펜 1,1-디옥사이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1065) + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌(IUPAC명)(980) + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일 아세트산(IUPAC명)(1286) + TX, 6-이소펜테닐아미노푸린(210) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 벤클로티아즈[CCN] + TX, 베노밀(62) + TX, 부틸피리다벤 + TX, 카두사포스(109) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(945) + TX, 카보설판(119) + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로에토카브(999) + TX, 사이토키닌스(210) + TX, 다조메트(216) + TX, DBCP(1045) + TX, DCIP(218) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클리포스 + TX, 디메토에이트(262) + TX, 도라멕틴[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴[CCN] + TX, 에토프로포스(312) + TX, 이브롬화에틸렌(316) + TX, 페나미포스(326) + TX, 펜피라드 + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸르푸랄[CCN] + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 이사미도포스(1230) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이버멕틴[CCN] + TX, 키네틴(210) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 밀베마이신 옥심[CCN] + TX, 목시덱틴[CCN] + TX, 미로테시움 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 조성물(565) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 옥사밀(602) + TX, 포레이트(636) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스포카브[CCN] + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴[CCN] + TX, 스피노사드(737) + TX, 테르밤 + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로티오펜(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1422) + TX, 티아페녹스 + TX, 티오나진(1434) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론 + TX, 크실레놀스[CCN] + TX, YI-5302(화합물 코드) 및 제아틴(210) + TX, 플루엔설폰[318290-98-1] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살선충제,
칼륨 에틸크산테이트[CCN] 및 니트라피린(580) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 질화 억제제,
아시벤졸라(6) + TX, 아시벤졸라-S-메틸(6) + TX, 프로베나졸(658) 및 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물(720) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 식물 활성화제,
2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC명)(748) + TX, 알파-클로로하이드린[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 안투(880) + TX, 비소 산화물(882) + TX, 탄산바륨(891) + TX, 비스티오세미(912) + TX, 브로디파쿰(89) + TX, 브로마디올론(91) + TX, 브로메탈린(92) + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 클로로파시논(140) + TX, 콜레칼시페롤(850) + TX, 쿠마클로르(1004) + TX, 쿠마푸릴(1005) + TX, 쿠마테트랄릴(175) + TX, 크리미딘(1009) + TX, 디페나쿰(246) + TX, 디페티알론(249) + TX, 디파시논(273) + TX, 에르고칼시페롤(301) + TX, 플로쿠마펜(357) + TX, 플루오로아세트아미드(379) + TX, 플루프로파딘(1183) + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드(1183) + TX, 감마-HCH(430) + TX, HCH(430) + TX, 시안화수소(444) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 린단(430) + TX, 인화마그네슘 (IUPAC명)(640) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 노르보르마이드(1318) + TX, 포사세팀(1336) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 인[CCN] + TX, 핀돈(1341) + TX, 칼륨 아르세나이트[CCN] + TX, 피리누론(1371) + TX, 실리로사이드(1390) + TX, 나트륨 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 나트륨 플루오로아세테이트(735) + TX, 스트리크닌(745) + TX, 황산탈륨[CCN] + TX, 와파린(851) 및 인화아연(640) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살서제,
2-(2-부톡시에톡시)에틸 피페로닐레이트(IUPAC명)(934) + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논(IUPAC명)(903) + TX, 파르네솔 + 네롤리돌(324) + TX, MB-599(개발 코드)(498) + TX, MGK 264(개발 코드)(296) + TX, 피페로닐 부톡사이드(649) + TX, 피프로탈(1343) + TX, 프로필 이성체(1358) + TX, S421(개발 코드)(724) + TX, 세사멕스(1393) + TX, 세사스몰린(1394) 및 설폭사이드(1406) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상승제,
안트라퀴논(32) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 구리 나프테네이트[CCN] + TX, 구리 옥시클로라이드(171) + TX, 디아지논(227) + TX, 디사이클로펜타디엔(화학물질명)(1069) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, 메티오카브(530) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC명)(23) + TX, 티람(804) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 아연 나프테네이트[CCN] 및 지람(856) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 동물 기피제,
이마닌[CCN] 및 리바비린[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 바이러스 박멸제,
산화제2수은(512) + TX, 옥틸리논(590) 및 티오파네이트-메틸(802) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상처 보호제, 및
아자코나졸[60207-31-0] + TX, 비터타놀[70585-36-3] + TX, 브로무코나졸[116255-48-2] + TX, 사이프로코나졸[94361-06-5] + TX, 디페노코나졸[119446-68-3] + TX, 디니코나졸[83657-24-3] + TX, 에폭시코나졸[106325-08-0] + TX, 펜부코나졸[114369-43-6] + TX, 플루퀸코나졸[136426-54-5] + TX, 플루실라졸[85509-19-9] + TX, 플루트리아폴[76674-21-0] + TX, 헥사코나졸[79983-71-4] + TX, 이마잘릴[35554-44-0] + TX, 이미벤코나졸[86598-92-7] + TX, 입코나졸[125225-28-7] + TX, 메트코나졸[125116-23-6] + TX, 미클로부타닐[88671-89-0] + TX, 페푸라조에이트[101903-30-4] + TX, 펜코나졸[66246-88-6] + TX, 프로티오코나졸[178928-70-6] + TX, 피리페녹스[88283-41-4] + TX, 프로클로라즈[67747-09-5] + TX, 프로피코나졸[60207-90-1] + TX, 시메코나졸[149508-90-7] + TX, 테부코나졸[107534-96-3] + TX, 테트라코나졸[112281-77-3] + TX, 트리아디메폰[43121-43-3] + TX, 트리아디메놀[55219-65-3] + TX, 트리플루미졸[99387-89-0] + TX, 트리티코나졸[131983-72-7] + TX, 안시미돌[12771-68-5] + TX, 페나리몰[60168-88-9] + TX, 누아리몰[63284-71-9] + TX, 부피리메이트[41483-43-6] + TX, 디메티리몰[5221-53-4] + TX, 에티리몰[23947-60-6] + TX, 도데모프[1593-77-7] + TX, 펜프로피딘[67306-00-7] + TX, 펜프로피모프[67564-91-4] + TX, 스피록사민[118134-30-8] + TX, 트리데모프[81412-43-3] + TX, 사이프로디닐[121552-61-2] + TX, 메파니피림[110235-47-7] + TX, 피리메타닐[53112-28-0] + TX, 펜피클로닐[74738-17-3] + TX, 플루디옥소닐[131341-86-1] + TX, 베날락실[71626-11-4] + TX, 푸랄락실[57646-30-7] + TX, 메타락실[57837-19-1] + TX, R-메타락실[70630-17-0] + TX, 오푸라스[58810-48-3] + TX, 옥사딕실[77732-09-3] + TX, 베노밀[17804-35-2] + TX, 카벤다짐[10605-21-7] + TX, 데바카브[62732-91-6] + TX, 푸베리다졸[3878-19-1] + TX, 티아벤다졸[148-79-8] + TX, 클로졸리네이트[84332-86-5] + TX, 디클로졸린[24201-58-9] + TX, 이프로디온[36734-19-7] + TX, 미클로졸린[54864-61-8] + TX, 프로시미돈[32809-16-8] + TX, 빈클로졸린[50471-44-8] + TX, 보스칼리드[188425-85-6] + TX, 카복신[5234-68-4] + TX, 펜푸람[24691-80-3] + TX, 플루톨라닐[66332-96-5] + TX, 메프로닐[55814-41-0] + TX, 옥시카복신[5259-88-1] + TX, 펜티오피라드[183675-82-3] + TX, 티플루자미드[130000-40-7] + TX, 구아자틴[108173-90-6] + TX, 도딘[2439-10-3][112-65-2](유리 염기) + TX, 이미녹타딘[13516-27-3] + TX, 아족시스트로빈[131860-33-8] + TX, 디목시스트로빈[149961-52-4] + TX, 에네스트로부린{Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, 플루옥사스트로빈[361377-29-9] + TX, 크레속심-메틸[143390-89-0] + TX, 메토미노스트로빈[133408-50-1] + TX, 트리플록시스트로빈[141517-21-7] + TX, 오리사스트로빈[248593-16-0] + TX, 피콕시스트로빈[117428-22-5] + TX, 피라클로스트로빈[175013-18-0] + TX, 페르밤[14484-64-1] + TX, 만코젭(Mancozeb)[8018-01-7] + TX, 마넵[12427-38-2] + TX, 메티람[9006-42-2] + TX, 프로피넵[12071-83-9] + TX, 티람[137-26-8] + TX, 지넵[12122-67-7] + TX, 지람[137-30-4] + TX, 캅타폴[2425-06-1] + TX, 캅탄[133-06-2] + TX, 디클로플루아니드[1085-98-9] + TX, 플루오로이미드[41205-21-4] + TX, 폴펫[133-07-3] + TX, 톨릴플루아니드[731-27-1] + TX, 보르도(Bordeaux) 혼합물[8011-63-0] + TX, 구리하이드록사이드[20427-59-2] + TX, 구리옥시클로라이드[1332-40-7] + TX, 구리설파트[7758-98-7] + TX, 구리옥시드[1317-39-1] + TX, 만커퍼[53988-93-5] + TX, 옥신-구리[10380-28-6] + TX, 디노캅[131-72-6] + TX, 니트로탈-이소프로필[10552-74-6] + TX, 에디펜포스[17109-49-8] + TX, 이프로벤포스[26087-47-8] + TX, 이소프로티올란[50512-35-1] + TX, 포스디펜[36519-00-3] + TX, 피라조포스[13457-18-6] + TX, 톨클로포스-메틸[57018-04-9] + TX, 아시벤졸라-S-메틸[135158-54-2] + TX, 아닐라진[101-05-3] + TX, 벤티아발리카브(Benthiavalicarb)[413615-35-7] + TX, 블라스티시딘-S[2079-00-7] + TX, 키노메티오나트[2439-01-2] + TX, 클로로넵[2675-77-6] + TX, 클로로탈로닐[1897-45-6] + TX, 사이플루펜아미드[180409-60-3] + TX, 사이목사닐[57966-95-7] + TX, 디클론[117-80-6] + TX, 디클로시메트[139920-32-4] + TX, 디클로메진[62865-36-5] + TX, 디클로란[99-30-9] + TX, 디에토펜카브[87130-20-9] + TX, 디메토모르프[110488-70-5] + TX, SYP-LI90(플루몰프)[211867-47-9] + TX, 디티아논[3347-22-6] + TX, 에타복삼[162650-77-3] + TX, 에트리디아졸[2593-15-9] + TX, 파목사돈[131807-57-3] + TX, 페나미돈[161326-34-7] + TX, 페녹사닐[115852-48-7] + TX, 펜틴[668-34-8] + TX, 페림존[89269-64-7] + TX, 플루아지남[79622-59-6] + TX, 플루오피콜라이드[239110-15-7] + TX, 플루설파미드[106917-52-6] + TX, 펜헥사미드[126833-17-8] + TX, 포스에틸-알루미늄[39148-24-8] + TX, 하이멕사졸[10004-44-1] + TX, 이프로발리카브[140923-17-7] + TX, IKF-916(사이아조파미드)[120116-88-3] + TX, 카수가마이신[6980-18-3] + TX, 메타설포카브[66952-49-6] + TX, 메트라페논[220899-03-6] + TX, 펜사이쿠론[66063-05-6] + TX, 프탈라이드[27355-22-2] + TX, 폴리옥신스[11113-80-7] + TX, 프로베나졸[27605-76-1] + TX, 프로파모카브[25606-41-1] + TX, 프로퀴나지드[189278-12-4] + TX, 피로퀼론[57369-32-1] + TX, 퀴녹시펜[124495-18-7] + TX, 퀸토젠[82-68-8] + TX, 황[7704-34-9] + TX, 티아디닐[223580-51-6] + TX, 트리아족사이드[72459-58-6] + TX, 트리사이클라졸[41814-78-2] + TX, 트리폴린[26644-46-2] + TX, 발리다마이신[37248-47-8] + TX, 족사미드(RH7281)[156052-68-5] + TX, 만디프로파미드[374726-62-2] + TX, 이소피라잠[881685-58-1] + TX, 세닥산[874967-67-6] + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산 (9-디클로로메틸렌-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노-나프탈렌-5-일)-아미드(WO 2007/048556에 개시됨) + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산 (3',4',5'-트리플루오로-비페닐-2-일)-아미드(WO 2006/087343에 개시됨) + TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(사이클로프로필카보닐)옥시]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-6,12-디하이드록시-4,6a,12b-트리메틸-11-옥소-9-(3-피리디닐)-2H,11H나프로[2,1-b]피라노[3,4-e]피란-4-일]메틸-사이클로프로판카복실레이트[915972-17-7] + TX 및 1,3,5-트리메틸-N-(2-메틸-1-옥소프로필)-N-[3-(2-메틸프로필)-4-[2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드[926914-55-8] + TX로 이루어진 군에서 선택되는 생물학적으로 활성인 화합물;
및
아시네토박터 루오피이(Acinetobacter lwoffii) + TX, 아크레모니움 알터나튬(Acremonium alternatum) + TX + TX, 아크레모니움 세팔로스포륨(Acremonium cephalosporium) + TX + TX, 아크레모니움 디오스파이리(Acremonium diospyri) + TX, 아크레모니움 오비클라바튬(Acremonium obclavatum) + TX, 아독소파이에스 오라나 그라뉼로바이러스(Adoxophyes orana granulovirus)(AdoxGV)(Capex®) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter) 균주 K84(Galltrol-A®) + TX, 알터나리아 알터나테(Alternaria alternate) + TX, 알터나리아 카시아(Alternaria cassia) + TX, 알터나리아 데스트루엔스(Alternaria destruens)(Smolder®) + TX, 암펠로마이세스 퀴스쿠알리스(Ampelomyces quisqualis)AQ10®) + TX, 아스퍼질러스 플라버스(Aspergillus flavus) AF36(AF36®) + TX, 아스퍼질러스 플라버스(Aspergillus flavus) NRRL 21882(Aflaguard®) + TX, 아스퍼질러스 종 + TX, 아우레오바시디움 풀루란스(Aureobasidium pullulans) + TX, 아조스피릴럼(Azospirillum) + TX,(MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, 아조토박터(Azotobacter) + TX, 아조토박터 크로오큐큠(Azotobacter chroocuccum)(Azotomeal®) + TX, 아조토박터 시스트(Azotobacter) 시스트(Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, 바실러스 아밀로리크파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) + TX, 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) + TX, 바실러스 키티노스포러스(Bacillus chitinosporus) 균주 CM-1 + TX, 바실러스 키티노스포러스 균주 AQ746 + TX, 바실러스 리케니포르미스(Bacillus licheniformis) 균주 HB-2(Biostart™ Rhizoboost®) + TX, 바실러스 리케니포르미스 균주 3086(EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, 바실러스 서큘란스(Bacillus circulans) + TX, 바실러스 퍼무스(Bacillus firmus)(BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, 바실러스 퍼무스 균주 I-1582 + TX, 바실러스 마세란스(Bacillus macerans) + TX, 바실러스 마리스모르투이(Bacillus marismortui) + TX, 바실러스 메가테리움(Bacillus megaterium) + TX, 바실러스 마이코이데스(Bacillus mycoides) 균주 AQ726 + TX, 바실러스 파필라에(Bacillus papillae)(Milky Spore Powder®) + TX, 바실러스 퓨밀러스(Bacillus pumilus) 종 + TX, 바실러스 퓨밀러스 균주 GB34(Yield Shield®) + TX, 바실러스 퓨밀러스 균주 AQ717 + TX, 바실러스 퓨밀러스 균주 QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, 바실러스 스파헤리쿠스(Bacillus spahericus)(VectoLex®) + TX, 바실러스 종 + TX, 바실러스 종 균주 AQ175 + TX, 바실러스 종 균주 AQ177 + TX, 바실러스 종 균주 AQ178 + TX, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 균주 QST 713(CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST 714(JAZZ®) + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 AQ153 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 AQ743 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST3002 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST3004 + TX, 바실러스 서브틸리스 변종 아밀로리크파시엔스 균주 FZB24(Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis) Cry 2Ae + TX, 바실러스 투린기엔시스 Cry1Ab + TX, 바실러스 투린기엔시스 아이자와이(Bacillus thuringiensis aizawai) GC 91(Agree®) + TX, 바실러스 투린기엔시스 이스라엘렌시스(Bacillus thuringiensis israelensis)(BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, 바실러스 투린기엔시스 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis kurstaki)(Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, 바실러스 투린기엔시스 쿠르스타키 BMP 123(Baritone®) + TX 바실러스 투린기엔시스 쿠르스타키 HD-1(Bioprotec-CAF / 3P®) + TX, 바실러스 투린기엔시스 균주 BD#32 + TX, 바실러스 투린기엔시스 균주 AQ52 + TX, 바실러스 투린기엔시스 변종 아이자와이(XenTari® + TX, DiPel®) + TX, 박테리아 종(GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, 클라비팩터 미시가넨시스(Clavipacter michiganensis)의 박테리오파아지(AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, 보베리아 바시아나(Beauveria bassiana)(Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, 보베리아 바시아나 GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, 보베리아 브론그니아티(Beauveria brongniartii)(Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, 보베리아 종 + TX, 보트리티스 시네리아(Botrytis cineria) + TX, 브라디리조비움 자포니큠(Bradyrhizobium japonicum)(TerraMax®) + TX, 브레비바실러스 브레비스(Brevibacillus brevis) + TX, 바실러스 투린기엔시스 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis tenebrionis)(Novodor®) + TX, Bt 부스터(BtBooster) + TX, 벌크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia)(Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, 벌크홀데리아 글라디이(Burkholderia gladii) + TX, 벌크홀데리아 글라디올리(Burkholderia gladioli) + TX, 벌크홀데리아 종 + TX, 캐나다 엉겅퀴 진균(Canadian thistle fungus)(CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, 칸디다 부티리(Candida butyri) + TX, 칸디다 파마타(Candida famata) + TX, 칸디다 프럭투스(Candida fructus) + TX, 칸디다 글라브라타(Candida glabrate) + TX, 칸디다 귈리에르몬디이(Candida guilliermondii) + TX, 칸디다 멜리비오시카(Candida melibiosica) + TX, 칸디다 올레로필라(Candida oleophila) 균주 O + TX, 칸디다 파랍실로시스(Candida parapsilosis) + TX, 칸디다 펠리큘로사(Candida pelliculosa) + TX, 칸디다 풀체리마(Candida pulcherrima) + TX, 칸디다 류카우피이(Candida reukaufii) + TX, 칸디다 사이토아나(Candida saitoana)(Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, 칸디다 사케(Candida sake) + TX, 칸디다 종 + TX, 칸디다 테니우스(Candida tenuis) + TX, 세데세아 드라비사에(Cedecea dravisae) + TX, 셀룰로모나스 플라비게나(Cellulomonas flavigena) + TX, 카에토뮴 코클리오데스(Chaetomium cochliodes)(Nova-Cide®) + TX, 카에토뮴 글로보섬(Chaetomium globosum)(Nova-Cide®) + TX, 크로모박테리움 서브추가에(Chromobacterium subtsugae) 균주 PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, 클라도스포리움 클라도스포리오이데스(Cladosporium cladosporioides) + TX, 클라도스포리움 옥시스포럼(Cladosporium oxysporum) + TX, 클라도스포리움 클로로세팔럼(Cladosporium chlorocephalum) + TX, 클라도스포리움 종 + TX, 클라도스포리움 테누이시멈(Cladosporium tenuissimum) + TX, 클로노스타키스 로세아(Clonostachys rosea)(EndoFine®) + TX, 콜레토트리슘 아큐타텀(Colletotrichum acutatum) + TX, 코니오타이리움 미니탄스(Coniothyrium minitans)(Cotans WG®) + TX, 코니오타이리움 종 + TX, 크립토코커스 알비두스(Cryptococcus albidus)(YIELDPLUS®) + TX, 크립토코커스 휴미콜라(Cryptococcus humicola) + TX, 크립토코커스 인피르모-미니아투스(Cryptococcus infirmo - miniatus) + TX, 크립토코커스 라우렌티이(Cryptococcus laurentii) + TX, 크립토플레비아 루코트레타 그라뉼로바이러스(Cryptophlebia leucotreta granulovirus)(Cryptex®) + TX, 큐프리아비두스 캄피넨시스(Cupriavidus campinensis) + TX, 시디아 포모넬라 그라뉼로바이러스(Cydia pomonella granulovirus)(CYD-X®) + TX, 시디아 포모넬라 그라뉼로바이러스(Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/ Carpovirusine®) + TX, 실린드로바시디움 라에베(Cylindrobasidium laeve)(Stumpout®) + TX, 실린드로클라디움(Cylindrocladium) + TX, 데바리오마이세스 한세니이(Debaryomyces hansenii) + TX, 드레슈슬레라 하와이넨시스(Drechslera hawaiinensis) + TX, 엔테로박터 클로아카에(Enterobacter cloacae) + TX, 엔테로박테이라세아에(Enterobacteriaceae) + TX, 엔토모프토라 비룰렌타(Entomophtora virulenta)(Vektor®) + TX, 에피코큠 니그럼(Epicoccum nigrum) + TX, 에피코큠 푸르푸라센스(Epicoccum purpurascens) + TX, 에피코큠 종 + TX, 필로바시디움 플로리포르메(Filobasidium floriforme) + TX, 푸사리움 아큐미나텀(Fusarium acuminatum) + TX, 푸사리움 클라마이도스포럼(Fusarium chlamydosporum) + TX, 푸사리움 옥시스포럼(Fusarium oxysporum)(Fusaclean® / Biofox C®) + TX, 푸사리움 프롤리페라텀(Fusarium proliferatum) + TX, 푸사리움 종 + TX, 갈락토마이세스 게오트리슘(Galactomyces geotrichum) + TX, 글리오클라디움 카테뉼라텀(Gliocladium catenulatum)(Primastop® + TX, Prestop®) + TX, 글리오클라디움 로세움(Gliocladium roseum) + TX, 글리오클라디움 종(SoilGard®) + TX, G 글리오클라디움 비렌스(liocladium virens)(Soilgard®) + TX, 그라뉼로바이러스(Granulovirus)(Granupom®) + TX, 할로바실러스 할로필러스(Halobacillus halophilus) + TX, 할로바실러스 리토랄리스(Halobacillus litoralis) + TX, 할로바실러스 트루에페리(Halobacillus trueperi) + TX, 할로모나스 종(Halomonas spp.) + TX, 할로모나스 서브글라시에스콜라(Halomonas subglaciescola) + TX, 할로비브리오 바리아빌리스(Halovibrio variabilis) + TX, 헨세니아스포라 우바럼(Hanseniaspora uvarum) + TX, 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera) 핵 다각체병 바이러스(Helicovex®) + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) 핵 다각체병 바이러스(Gemstar®) + TX, 이소플라본-포르모노네틴(Myconate®) + TX, 클로엑케라 아피큘라타(Kloeckera apiculate) + TX, 클로엑케라 종(Kloeckera spp.) + TX, 라게니디움 자이간테움(Lagenidium giganteum)(Laginex®) + TX, 레카니실리움 론지스포럼(Lecanicillium longisporum)(Vertiblast®) + TX, 레카니실리움 무스카리움(Lecanicillium muscarium)(Vertikil®) + TX, 라이만트리아 디스파(Lymantria Dispar) 핵 다각체병 바이러스(Disparvirus®) + TX, 마리노코커스 할로필러스(Marinococcus halophilus) + TX, 메이라 귤라코니기이(Meira geulakonigii) + TX, 메타리지움 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae)(Met52®) + TX, 메타리지움 아니소플리아에(Destruxin WP®) + TX, 메치니코위아 프럭티콜라(Metschnikowia fruticola)(Shemer®) + TX, 메치니코위아 풀체리마(Metschnikowia pulcherrima) + TX, 마이크로도슘 디메럼(Microdochium dimerum)(Antibot®) + TX, 마이크로스포라 코에룰레아(Micromonospora coerulea) + TX, 마이크로스파에롭시스 오크라세아(Microsphaeropsis ochracea) + TX, 머스코도르 알버스(Muscodor albus) 620(Muscudor®) + TX, 머스코도르 로세우스(Muscodor roseus) 균주 A3-5 + TX, 마이코리자에 종(Mycorrhizae spp.)(AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, 마이로테슘 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 균주 AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, 오피오스토마 필리페럼(Ophiostoma piliferum) 균주 D97(Sylvanex®) + TX, 파에실로마이세스 파리노서스(Paecilomyces farinosus) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus)(PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, 파에실로마이세스 리나시누스(Paecilomyces linacinus)(Biostat WP®) + TX, 파에실로마이세스 릴라시누스(Paecilomyces lilacinus) 균주 251(MeloCon WG®) + TX, 파에니바실러스 폴리믹사(Paenibacillus polymyxa) + TX, 판토에아 아글로메란스(Pantoea agglomerans)(BlightBan C9-1®) + TX, 판토에아 종(Pantoea spp.) + TX, 파스퇴리아 종(Pasteuria spp.)(Econem®) + TX, 파스퇴리아 니쉬자와에(Pasteuria nishizawae) + TX, 페니실리움 아우란티오그리세움(Penicillium aurantiogriseum) + TX, 페니실리움 빌라이(Penicillium billai)(Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, 페니실리움 브레비콤팩텀(Penicillium brevicompactum) + TX, 페니실리움 프레쿠엔탄스(Penicillium frequentans) + TX, 페니실리움 그리세오풀범(Penicillium griseofulvum) + TX, 페니실리움 푸르푸로게넘(Penicillium purpurogenum) + TX, 페니실리움 종(Penicillium spp.) + TX, 페니실리움 비리디카텀(Penicillium viridicatum) + TX, 플레비옵시스 자이간티안(Phlebiopsis gigantean)(Rotstop®) + TX, 인산염 가용화 박테리아(Phosphomeal®) + TX, 피토프토라 크립토게아(Phytophthora cryptogea) + TX, 피토프토라 팔미보라(Phytophthora palmivora)(Devine®) + TX, 피치아 아노말라(Pichia anomala) + TX, 피치아 귈리에르몬디이(Pichia guilermondii) + TX, 피치아 멤브라나에파시엔스(Pichia membranaefaciens) + TX, 피치아 오니키스(Pichia onychis) + TX, 피치아 스티피테스(Pichia stipites) + TX, 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) + TX, 슈도모나스 아우레오파시엔스(Pseudomonas aureofasciens)(Spot-Less Biofungicide®) + TX, 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacian) + TX, 슈도모나스 클로로라피스(Pseudomonas chlororaphis)(AtEze®) + TX, 슈도모나스 코러게이트(Pseudomonas corrugate) + TX, 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens) 균주 A506(BlightBan A506®) + TX, 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida) + TX, 슈도모나스 리액탄스(Pseudomonas reactans) + TX, 슈도모나스 종(Pseudomonas spp.) + TX, 슈도모나스 시린가에(Pseudomonas syringae)(Bio-Save®) + TX, 슈도모나스 비리디플라바(Pseudomonas viridiflava) + TX, 슈도몬스 플루오레센스(Pseudomons fluorescens)(Zequanox®) + TX, 슈도자이마 플록큘로사(Pseudozyma flocculosa) 균주 PF-A22 UL(Sporodex L®) + TX, 푸치니아 카날리큘라타(Puccinia canaliculate) + TX, 푸치니아 틀라스페오스(Puccinia thlaspeos)(Wood Warrior®) + TX, 피티움 파로에칸드럼(Pythium paroecandrum) + TX, 피티움 올리간드럼(Pythium oligandrum)(Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, 피티움 페리플로큠(Pythium periplocum) + TX, 라넬라 아쿠아틸리스(Rhanella aquatilis) + TX, 라넬라 종(Rhanella spp.) + TX, 리조비아(Rhizobia)(Dormal® + TX, Vault®) + TX, 리족토니아(Rhizoctonia) + TX, 로도코커스 글로베룰러스(Rhodococcus globerulus) 균주 AQ719 + TX, 로도스포리디움 디오보바텀(Rhodosporidium diobovatum) + TX, 로도스포리디움 토룰로이데스(Rhodosporidium toruloides) + TX, 로도토룰라 종(Rhodotorula spp.) + TX, 로도토룰라 글루티니스(Rhodotorula glutinis) + TX, 로도토룰라 그라미니스(Rhodotorula graminis) + TX, 로도토룰라 뮤실라그노사(Rhodotorula mucilagnosa) + TX, 로도토룰라 루브라(Rhodotorula rubra) + TX, 사카로마이세스 세레비지아에(Saccharomyces cerevisiae) + TX, 살리노코커스 로세우스(Salinococcus roseus) + TX, 스클레로티니아 마이너(Sclerotinia minor) + TX, 스클레로티니아 마이너(SARRITOR®) + TX, 사이탈라다움 종(Scytalidium spp.) + TX, 사이탈리디움 우레디니콜라(Scytalidium uredinicola) + TX, 스포돕테라 엑시구아(Spodoptera exigua) 핵 다각체병 바이러스(Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, 세라티아 마르세센스(Serratia marcescens)+ TX, 세라티아 플리무티카(Serratia plymuthica) + TX, 세라티아 종(Serratia spp.) + TX, 소르다리아 피미콜라(Sordaria fimicola) + TX, 스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis) 핵 다각체병 바이러스(Littovir®) + TX, 스포로보로마이세스 로세우스(Sporobolomyces roseus) + TX, 스테노트로포모나스 말토필리아(Stenotrophomonas maltophilia) + TX, 스트렙토마이세스 어하이그로스코피쿠스(Streptomyces ahygroscopicus) + TX, 스트렙토마이세스 알바던쿠스(Streptomyces albaduncus) + TX, 스트렙토마이세스 엑스폴리아테스(Streptomyces exfoliates) + TX, 스트렙토마이세스 갈버스(Streptomyces galbus) + TX, 스트렙토마이세스 그리세오플라누스(Streptomyces griseoplanus) + TX, 스트렙토마이세스 그리세오비리디스(Streptomyces griseoviridis)(Mycostop®) + TX, 스트렙토마이세스 리디쿠스(Streptomyces lydicus)(Actinovate®) + TX, 스트렙토마이세스 리디쿠스 WYEC-108(ActinoGrow®) + TX, 스트렙토마이세스 비올라세우스(Streptomyces violaceus) + TX, 틸레티옵시스 마이너(Tilletiopsis minor) + TX, 틸레티옵시스 종(Tilletiopsis spp.) + TX, 트리코더마 아스페렐럼(Trichoderma asperellum)(T34 Biocontrol®) + TX, 트리코더마 감시이(Trichoderma gamsii)(Tenet®) + TX, 트리코더마 아트로비리데(Trichoderma atroviride)(Plantmate®) + TX, 트리코더마 하마텀(Trichoderma hamatum) TH 382 + TX, 트리코더마 하르지아넘 리파이(Trichoderma harzianum rifai)(Mycostar®) + TX, 트리코더마 하르지아넘 T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, 트리코더마 하르지아넘 T-39(Trichodex®) + TX, 트리코더마 인하마텀(Trichoderma inhamatum) + TX, 트리코더마 코닌지이(Trichoderma koningii) + TX, 트리코더마 종(Trichoderma spp.) LC 52(Sentinel®) + TX, 트리코더마 리그노럼(Trichoderma lignorum) + TX, 트리코더마 론지브라키아텀(Trichoderma longibrachiatum) + TX, 트리코더마 폴리스포럼(Trichoderma polysporum)(Binab T®) + TX, 트리코더마 탁시(Trichoderma taxi) + TX, 트리코더마 비렌스(Trichoderma virens) + TX, 트리코더마 비렌스(구 글리오클라디움 비렌스(Gliocladium virens) GL-21)(SoilGuard®) + TX, 트리코더마 비리데(Trichoderma viride) + TX, 트리코더마 비리데 균주 ICC 080 (Remedier®) + TX, 트리코스포론 풀루란스(Trichosporon pullulans) + TX, 트리코스포론 종(Trichosporon spp.) + TX, 트리코테슘 종(Trichothecium spp.) + TX, 트리코테슘 로세움(Trichothecium roseum) + TX, 타이풀라 파코리자(Typhula phacorrhiza) 균주 94670 + TX, 타이풀라 파코리자 균주 94671 + TX, 울로클라디움 아트럼(Ulocladium atrum) + TX, 울로클라디움 오우데만시이(Ulocladium oudemansii)(Botry-Zen®) + TX, 우스틸라고 메이디스(Ustilago maydis) + TX, 다양한 박테리아 및 보충 미량영양소(Natural II®) + TX, 다양한 진균(Millennium Microbes®) + TX, 베르티실리움 클라마이도스포리움(Verticillium chlamydosporium) + TX, 베르티실리움 레카니이(Verticillium lecanii)(Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, 비르기바실러스 마리스모르투이(Virgibaclillus marismortui) + TX, 잔토모나스 캄페스트리스 pv. 포아에(Xanthomonas campestris pv . Poae)(Camperico®) + TX, 제노라비두스 보비에니이(Xenorhabdus bovienii) + TX, 제노라비두스 네마토필러스(Xenorhabdus nematophilus)
를 포함하는 미생물; 및
파인유(Retenol®) + TX, 아자디라크틴(Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, Botanical IGR(Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, 카놀라유(Lilly Miller Vegol®) + TX, 케노포디움 암브로시오이데스 니어 암브로시오이데스(Chenopodium ambrosioides near ambrosioides)(Requiem®) + TX, 크리산테멈(Chrysanthemum) 추출물(Crisant®) + TX, 님 오일(neem oil) 추출물(Trilogy®) + TX, 라비아타에의 에센셜 오일(Botania®) + TX, 정향 로즈마리 페퍼민트 및 티미유 추출물(Garden insect killer®) + TX, 글리시네베타인(Greenstim®) + TX, 마늘 + TX, 레몬그라스 오일(GreenMatch®) + TX, 님 오일+ TX, 네페타 카타리아(Nepeta cataria)(개박하 오일) + TX, 네페타 카타리나(Nepeta Catarina) + TX, 니코틴 + TX, 오레가노 노일(MossBuster®) + TX, 페달리아세아에(Pedaliaceae) 오일(Nematon®) + TX, 제충국 + TX, 퀼라자 사포나리아(Quillaja saponaria)(NemaQ®) + TX, 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis)(Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, 로테논(Eco Roten®) + TX, 루타세아에(Rutaceae) 식물 추출물(Soleo®) + TX, 대두 오일(Ortho ecosense®) + TX, 티 트리 오일(Timorex Gold®) + TX, 백리향 오일 + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, 로즈마리 참깨 페퍼민트 백리향 및 계피 추출물의 혼합물(EF 300®) + TX, 정향 로즈마리 및 페퍼민트 추출물의 혼합물(EF 400®) + TX, 정향 페퍼민트 마늘 오일 및 민트의 혼합물(Soil Shot®) + TX, 카올린(Screen®) + TX, 갈조류의 저장 글루캄(Laminarin®)
을 포함하는 식물 추출물; 및
블랙헤드 화이어웜(blackheaded fireworm) 페로몬(3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, 코들링 나방 페로몬(Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C-Plus®) + TX, 그레이프 베리 나방 페로몬(3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, 잎말이 나방 페로몬(3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) + TX, 무스카몬(Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, 복숭아 순나방 페로몬(3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, 복숭아 나무 나방(Peachtree Borer) 페로몬(Isomate-P®) + TX, 토마토 유충 페로몬(3M Sprayable pheromone®) + TX, 엔토스타트 분말(종려 나무 유래 추출물)(Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX,8 + TX,11 테트라데카트리에닐 아세테이트 + TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX,11 + TX,13-헥사데카트리에닐 + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, 9-도데카디엔-1-일 아세테이트 + TX, 2-메틸-1-부탄올 + TX, 아세트산칼슘 + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, 라반둘릴 세네시오에이트
를 포함하는 페로몬; 및
아펠리누스 어브도미날리스(Aphelinus abdominalis) + TX, 아피디우스 에르비(Aphidius ervi)(Aphelinus-System®) + TX, 아세로파구스 파파야(Acerophagus papaya) + TX, 아달리아 비펑크타타(Adalia bipunctata)(Adalia-System®) + TX, 아달리아 비펑크타타(Adaline®) + TX, 아달리아 비펑크타타(Aphidalia®) + TX, 아제니아스피스 시트리콜라(Ageniaspis citricola) + TX, 아제니아스피스 푸사이콜리스(Ageniaspis fuscicollis) + TX, 암블리세이우스 안데르소니(Amblyseius andersoni)(Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, 암블리세이우스 칼리포르니쿠스(Amblyseius californicus)(Amblyline® + TX, Spical®) + TX, 암블리세이우스 큐커메리스(Amblyseius cucumeris)(Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, 암블리세이우스 팔라시스(Amblyseius fallacis)(Fallacis®) + TX, 암블리세이우스 스위르스키이(Amblyseius swirskii)(Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, 암블리세이우스 워머슬레이이(Amblyseius womersleyi)(WomerMite®) + TX, 아미투스 헤스테리둠(Amitus hesperidum) + TX, 아나그러스 아토머스(Anagrus atomus) + TX, 아나자이러스 푸사이벤트리스(Anagyrus fusciventris) + TX, 아나자이러스 카말리(Anagyrus kamali) + TX, 아나자이러스 로엑키(Anagyrus loecki) + TX, 아나자이러스 슈도코사이(Anagyrus pseudococci)(Citripar®) + TX, 아니세투스 베네피세스(Anicetus benefices) + TX, 아니소프테로말루스 칼란드라에(Anisopteromalus calandrae) + TX, 안토코리스 네모랄리스(Anthocoris nemoralis)(Anthocoris-System®) + TX, 아펠리누스 어브도미날리스(Aphelinus abdominalis)(Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, 아펠리누스 어사이키스(Aphelinus asychis) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani)(Aphipar®) + TX, 아피디우스 어비(Aphidius ervi)(Ervipar®) + TX, 아피디우스 기푸엔시스(Aphidius gifuensis) + TX, 아피디우스 마트리카이아에(Aphidius matricariae)(Aphipar-M®) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoletes aphidimyza)(Aphidend®) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoline®) + TX, 아피티스 링나넨시스(Aphytis lingnanensis) + TX, 아피티스 멜리누스(Aphytis melinus) + TX, 아프로스토세투스 하게노위이(Aprostocetus hagenowii) + TX, 아테타 코리아리아(Atheta coriaria)(Staphyline®) + TX, 봄버스 종(Bombus spp.) + TX, 봄버스 테레스트리스(Bombus terrestris)(Natupol Beehive®) + TX, 봄버스 테레스트리스(Beeline® + TX, Tripol®) + TX, 세팔로노미아 스테파노데리스(Cephalonomia stephanoderis) + TX, 킬로코러스 니그리투스(Chilocorus nigritus) + TX, 크리소페리아 카르네아(Chrysoperla carnea)(Chrysoline®) + TX, 크리소페리아 카르네아(Chrysopa®) + TX, 크리소페리아 루필라브리스(Chrysoperla rufilabris) + TX, 시로스필루스 인제누스(Cirrospilus ingenuus) + TX, 시로스필루스 쿼드리스트리아투스(Cirrospilus quadristriatus) + TX, 시트로스티쿠스 필로크니스토이데스(Citrostichus phyllocnistoides) + TX, 클로스테로세루스 카마엘레온(Closterocerus chamaeleon) + TX, 클로스테로세루스 종(Closterocerus spp.) + TX, 코시독세노이데스 페르미누투스(Coccidoxenoides perminutus)(Planopar®) + TX, 코코파구스 카우페리(Coccophagus cowperi) + TX, 코코파구스 라이심니아(Coccophagus lycimnia) + TX, 코테시아 플라비페스(Cotesia flavipes) + TX, 코테시아 플루텔라에(Cotesia plutellae) + TX, 크립토라에무스 몬트로우지에리(Cryptolaemus montrouzieri)(Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, 사이보세팔루스 니포니쿠스(Cybocephalus nipponicus) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(Minusa®) + TX, 디글라이푸스 이사에아(Diglyphus isaea)(Diminex®) + TX, 델파스투스 카탈리나에(Delphastus catalinae)(Delphastus®) + TX, 델파스투스 푸실루스(Delphastus pusillus) + TX, 디아카스미모르파 크라우시이(Diachasmimorpha krausii) + TX, 디아카스미모르파 론지카우다타(Diachasmimorpha longicaudata) + TX, 디아파르시스 주쿤다(Diaparsis jucunda) + TX, 디아포렌시르투스 알리가렌시스(Diaphorencyrtus aligarhensis) + TX, 디글리푸스 이사에아(Diglyphus isaea) + TX, 디글리푸스 이사에아(Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(DacDigline® + TX, Minex®) + TX, 디베르시네르버스 종(Diversinervus spp.) + TX, 엔카르시아 시트리나(Encarsia citrina) + TX, 엔카르시아 포르모사(Encarsia Formosa)(Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(Enermix®) + TX, 엔카르시아 구아델로우파에(Encarsia guadeloupae) + TX, 엔카르시아 하이티엔시스(Encarsia haitiensis) + TX, 에피시르푸스 발테아투스(Episyrphus balteatus)(Syrphidend®) + TX, 에레트모세리스 시포니니(Eretmoceris siphonini) + TX, 에레트모세루스 칼리포르니쿠스(Eretmocerus californicus) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Bemimix®) + TX, 에레트모세루스 하이아티(Eretmocerus hayati) + TX, 에레트모세루스 문두스(Eretmocerus mundus)(Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, 에레트모세루스 시포니니(Eretmocerus siphonini) + TX, 엑소코무스 쿼드리푸스툴라투스(Exochomus quadripustulatus) + TX, 펠티엘라 아카리수가(Feltiella acarisuga)(Spidend®) + TX, 펠티엘라 아카리수가(Feltiline®) + TX, 포피우스 아리사누스(Fopius arisanus) + TX, 포피우스 세라티티보러스(Fopius ceratitivorus) + TX, 포르모노네틴(Wirless Beehome®) + TX, 프랭클리노트립스 베스피포르미스(Franklinothrips vespiformis)(Vespop®) + TX, 갈렌드로무스 옥시덴탈리스(Galendromus occidentalis) + TX, 고니오저스 레그네리(Goniozus legneri) + TX, 하브로브라콘 헤베토(Habrobracon hebetor) + TX, 하르모니아 악시리디스(HarmoBeetle®) + TX, 헤테로라브디티스 종(Heterorhabditis spp.)(Lawn Patrol®) + TX, 헤테로라브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora)(NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, 헤테로라브디티스 메기디스(Heterorhabditis megidis)(Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens) + TX, 하이포아스피스 아큘레이퍼(Hypoaspis aculeifer)(Aculeifer-System® + TX, Entomite-A®) + TX, 하이포아스피스 밀레스(Hypoaspis miles)(Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, 엘발리아 루코스포이데스(Lbalia leucospoides) + TX, 레타노이데우스 플록시시무스(Lecanoideus floccissimus) + TX, 레모파구스 에라번두스(Lemophagus errabundus) + TX, 렙토마스티데아 어브노르미스(Leptomastidea abnormis) + TX, 렙토마스틱스 닥틸로피이(Leptomastix dactylopii)(Leptopar®) + TX, 렙토마스틱스 에포나(Leptomastix epona) + TX, 린도러스 로판타에(Lindorus lophanthae) + TX, 리포렉시스 오레그마에(Lipolexis oregmae) + TX, 루실리아 카에사르(Lucilia caesar)(Natufly®) + TX, 라이시플레버스 테스타세이페스(Lysiphlebus testaceipes) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노서스(Macrolophus caliginosus)(Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, 메소세이울루스 론지페스(Mesoseiulus longipes) + TX, 메타피쿠스 플라부스(Metaphycus flavus) + TX, 메타피쿠스 로운스베리이(Metaphycus lounsburyi) + TX, 마이크로머스 안굴라투스(Micromus angulatus)(Milacewing®) + TX, 마이크로테리스 플라부스(Microterys flavus) + TX, 머사이디푸락스 랍토렐루스(Muscidifurax raptorellus) 및 스팔란지아 카메로니(Spalangia cameroni)(Biopar®) + TX, 네오드라이이누스 타이플로사이바에(Neodryinus typhlocybae) + TX, 네오세이울루스 칼리포르니쿠스(Neoseiulus californicus) + TX, 네오세이울루스 쿠쿠메리스(Neoseiulus cucumeris)(THRYPEX®) + TX, 네오세이울루스 팔라시스(Neoseiulus fallacis) + TX, 네시데오코리스 테누이스(Nesideocoris tenuis)(NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, 오피라 아에네센스(Ophyra aenescens)(Biofly®) + TX, 오리우스 인시디오서스(Orius insidiosus)(Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, 오리우스 라에비가투스(Orius laevigatus)(Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, 오리우스 마주스큘러스(Orius majusculus)(Orilinem®) + TX, 오리우스 스트리기콜리스(Orius strigicollis)(Thripor-S®) + TX, 파우에시아 쥬니페로럼(Pauesia juniperorum) + TX, 페디오비우스 포베올라투스(Pediobius foveolatus) + TX, 파스마라브디티스 헤르마프로디타(Phasmarhabditis hermaphrodita)(Nemaslug®) + TX, 파이마스티쿠스 코페아(Phymastichus coffea) + TX, 파이토세이울루스 마크로필러스(Phytoseiulus macropilus) + TX, 파이토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, 포디수스 마큘리벤트리스(Podisus maculiventris)(Podisus®) + TX, 슈도닥테온 커바투스(Pseudacteon curvatus) + TX, 슈도닥테온 옵투서스(Pseudacteon obtusus) + TX, 슈도닥테온 트리쿠스피스(Pseudacteon tricuspis) + TX, 슈다피쿠스 마큘리펜니스(Pseudaphycus maculipennis) + TX, 슈들렙토마스틱스 멕시카나(Pseudleptomastix Mexicana) + TX, 실라에파구스 필로서스(Psyllaephagus pilosus) + TX, 사이탈리아 콘컬러(Psyttalia concolor)(복합체) + TX, 쿼드라스티쿠스 종(Quadrastichus spp.) + TX, 라이조비우스 로판타에(Rhyzobius lophanthae) + TX, 로돌리아 카르디날리스(Rodolia cardinalis) + TX, 루미나 데콜라테(Rumina decollate) + TX, 세미엘라처 페티올라투스(Semielacher petiolatus) + TX, 시토비온 아베나에(Sitobion avenae)(Ervibank®) + TX, 스테이네르네마 카르포카프사에(Steinernema carpocapsae)(Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae)(NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, 스테이네르네마 크라우세이(Steinernema kraussei)(Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave)(BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, 스테이네르네마 스캅테리사이(Steinernema scapterisci)(Nematac S®) + TX, 스테이네르네마 종(Steinernema spp.) + TX, 스테이네르네마티드 종(Steinernematid spp.)(Guardian Nematodes®) + TX, 스테토러스 펑크틸럼(Stethorus punctillum)(Stethorus®) + TX, 타마릭시아 라디아테(Tamarixia radiate) + TX, 테트라스티쿠스 세티퍼(Tetrastichus setifer) + TX, 트리포비우스 세미루테우스(Thripobius semiluteus) + TX, 토리머스 시넨시스(Torymus sinensis) + TX, 트리코그람마 브라시카에(Trichogramma brassicae)(Tricholine b®) + TX, 트리코그람마 브라시카에(Tricho-Strip®) + TX, 트리코그람마 에바네센스(Trichogramma evanescens) + TX, 트리코그람마 미누텀(Trichogramma minutum) + TX, 트리코그람마 오스트리니아에(Trichogramma ostriniae) + TX, 트리코그람마 플라트네리(Trichogramma platneri) + TX, 트리코그람마 프레티오섬(Trichogramma pretiosum) + TX, 잔토핌플라 스템마토르(Xanthopimpla stemmator)
를 포함하는 매크로바이알(Macrobial); 및
앱시스산 + TX, bioSea® + TX, 콘드로스테레움 푸르푸레움(Chondrostereum purpureum)(Chontrol Paste®) + TX, 콜레토트리쿰 글로에오스포리오이데스(Colletotrichum gloeosporioides)(Collego®) + TX, 옥탄산 구리(Cueva®) + TX, 델타 트랩(Trapline d®) + TX, 어위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora)(하르핀(Harpin))(ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, 페리포스페이트(Ferri-phosphate)(Ferramol®) + TX, 깔대기 트랩(Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, 호모브라쏘놀리드(Homo-brassonolide) + TX, 인산철(Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, MCP 헤일 트랩(Trapline f®) + TX, 마이크로크토누스 하이퍼로다에(Microctonus hyperodae) + TX, 마이콜렙토디스쿠스 테레스트리스(Mycoleptodiscus terrestris)(Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, 페로몬 트랩(Thripline ams®) + TX, 중탄산칼륨(MilStop®) + TX, 지방산의 칼륨 염(Sanova®) + TX, 규산칼륨 용액(Sil-Matrix®) + TX, 요오드화칼륨 + 티오시안산칼륨(Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, 거미 독 + TX, 노세마 로커스타에(Nosema locustae)(Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, 끈끈이 트랩(Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX 및 트랩(Takitrapline y + b®) + TX
를 포함하는 기타 생물제제.
활성 성분 뒤의 꺾쇠 괄호 안의 참조 번호, 예를 들어, [3878-19- 1]은 화학 초록지 등록 번호를 지칭한다. 상기 기재한 혼합 상대는 공지되어 있다. 활성 성분이 "The Pesticide Manual"[The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council]에 포함되는 경우, 이는 문헌에서 특정 화합물에 대하여 본 명세서의 상기 둥근 괄호 안에 기재한 번호 하에 기재되어 있는데; 예를 들어, 화합물 "아바멕틴"은 번호(1)하에 기재되어 있다. [CCN]이 본 명세서의 상기 특정 화합물에 추가되어 있는 경우, 해당 화합물은 "Compendium of Pesticide Common Names"에 포함되어 있으며, 상기 문헌은 인터넷[A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyrightⓒ 1995-2004]에서 접근 가능하며, 예를 들어, 화합물 "아세토프롤"은 인터넷 주소, http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html 하에 기재되어 있다.
상기 기재한 활성 성분의 대부분은 소위 "일반명"에 의해 본 명세서의 상기에 지칭되며, 관련 "ISO 일반명" 또는 다른 "일반명"은 개개의 경우에 사용된다. 지정명칭이 "일반명"이 아니라면, 대신 사용되는 지정명칭의 특성은 특정 화합물에 대해 둥근 괄호 안에 주어지며; 그 경우에, IUPAC 명, IUPAC/화학 초록지 명칭, "화학물질명 ", "관용명", "화합물명" 또는 "개발 코드"가 사용되거나, 해당 지정명칭 중 하나 또는 "일반명"이 사용되지 않은 경우, "대체명"이 사용된다. "CAS 등록번호"는 화학 초록지 등록번호를 의미한다.
표 1 내지 6으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물들과 전술된 활성 성분들의 활성 성분 혼합물은 표 1 내지 6으로부터 선택되는 화합물과, 전술된 활성 성분을, 바람직하게 100:1 내지 1:6000, 구체적으로 50:1 내지 1:50, 더욱 구체적으로 20:1 내지 1:20, 훨씬 더 구체적으로 10:1 내지 1:10, 매우 구체적으로 5:1 내지 1:5의 혼합비로 포함하고, 특히 바람직하게는 2:1 내지 1:2의 비, 그리고 이와 유사하게 바람직하게는 4:1 내지 2:1의 비, 무엇보다도 1:1 또는 5:1 또는 5:2 또는 5:3 또는 5:4 또는 4:1 또는 4:2 또는 4:3 또는 3:1 또는 3:2 또는 2:1 또는 1:5 또는 2:5 또는 3:5 또는 4:5 또는 1:4 또는 2:4 또는 3:4 또는 1:3 또는 2:3 또는 1:2 또는 1:600 또는 1:300 또는 1:150 또는 1:35 또는 2:35 또는 4:35 또는 1:75 또는 2:75 또는 4:75 또는 1:6000 또는 1:3000 또는 1:1500 또는 1:350 또는 2:350 또는 4:350 또는 1:750 또는 2:750 또는 4:750의 비로 포함한다. 이와 같은 혼합비는 중량부이다.
전술된 혼합물들은, 전술된 혼합물을 포함하는 조성물을 해충 또는 해충의 환경에 적용하는 단계를 포함하는, 해충을 방제하기 위한 방법에 사용될 수 있되, 다만 인간이나 동물의 신체를 수술 또는 치료법에 의해 치료하기 위한 방법, 그리고 인간이나 동물의 신체를 대상으로 행하여지는 진단 방법의 경우는 예외이다.
표 1 내지 6으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물과, 전술된 바와 같은 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 혼합물은, 예를 들어 단일 "레디믹스(ready-mix)" 형태로서, 단일 활성 성분 성분들의 개별 제형들로 구성된 조합 스프레이 혼합물(예를 들어, "탱크믹스(tank-mix)")로서, 그리고 연속적 방식으로 적용될 때에는 단일 활성 성분들의 조합 사용, 즉 어느 한 성분이 사용된 다음에 합리적으로 짧은 기간(예를 들어, 수 시간 또는 수 일)을 두고 또 다른 성분이 사용되는 방식으로 적용될 수 있다. 표 1 내지 6으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물들과 전술된 바와 같은 활성 성분들의 적용 순서는 본 발명을 실시하는데 그다지 중요하지는 않다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 고체 또는 액체 조제들, 예를 들어 안정화제, 예를 들어 에폭시화되지 않거나 에폭시화된 식물성 오일(예를 들어, 에폭시화된 코코넛 오일, 평지씨유 또는 대두유), 소포제, 예를 들어 실리콘 오일, 보존제, 점도 조절제, 결합제 및/또는 접착성 부여제, 비료, 또는 특별한 효과를 달성하기 위한 기타 활성 성분들, 예를 들어 살균제, 살진균제, 살선충제, 식물 활성제, 살연체동물제 또는 제초제를 추가로 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어 조제의 부재 하에서 고체 활성 성분을 분쇄, 스크리닝 및/또는 압축함으로써, 그리고, 예를 들어 하나 이상의 조제의 존재하에서는 활성 성분과 조제(조제들)를 친밀하게 혼합 및/또는 분쇄함으로써, 그 자체로 공지된 방식으로 제조된다. 조성물을 제조하기 위한 이와 같은 방법들과, 이와 같은 조성물을 제조하기 위한 화합물 I의 용도도 또한 본 발명의 주제이다.
(우세한 환경들에 대해 의도된 목적들에 적합하도록 선택될) 상기 조성물의 적용 방법, 즉 전술된 유형의 해충들을 방제하는 방법, 예를 들어 분사, 분무, 더스팅(dusting), 브러싱, 드레싱, 산란 또는 붓기와, 전술된 유형의 해충들을 방제하기 위한 상기 조성물의 용도는 본 발명의 또 다른 주제이다. 활성 성분의 통상의 농축률은 0.1 ppm 내지 1000 ppm, 바람직하게 0.1 ppm 내지 500 ppm이다. 1 헥타르당 활성 성분 적용 비율은 일반적으로 1 헥타르당 1 g 내지 2000 g, 특히 1 헥타르당 10 g 내지 1000 g, 바람직하게 1 헥타르당 10 g 내지 600 g이다.
작물 보호 분야에서 바람직한 적용 방법은 식물의 잎에 대한 적용(엽상적용)인데, 미지의 해충의 침입 위험에 매칭되는 적용 빈도 및 적용률을 선택하는 것이 가능하다. 대안적으로, 활성 성분은 식물이 있는 장소에 액체 조성물을 관주(drenching) 함으로써, 또는 고체 형태의 활성 성분을 식물이 있는 장소(예를 들어, 토양)에 혼입함으로써(예를 들어, 과립 형태로 혼입(토양 적용)함으로써) 근계(전신 작용)를 통해 식물에 도달될 수 있다. 논 벼 작물의 경우에, 이러한 과립은 담수 답 내로 계량될 수 있다.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 또한 상기 언급한 유형의 해충에 대해 식물 번식 물질, 예를 들어 열매, 괴경 또는 알맹이 또는 모종과 같은 종자의 보호에 적합하다. 번식 물질은 심기 전 화합물로 처리될 수 있으며, 예를 들어 종자는 파종 전 처리될 수 있다. 대안적으로, 화합물은 액체 조성물 내 알맹이를 침지시키거나 또는 고체 조성물 층을 적용함으로써 종자 알맹이에 적용될 수 있다(코팅). 또한 번식 물질을 적용 부위에, 예를 들어 조파(drilling) 동안의 파종골 내에 심을 때, 조성물을 적용할 수 있다. 식물 번식 물질에 대한 이들 처리 방법 및 이렇게 처리된 식물 번식 물질은 추가로 본 발명의 대상이다. 통상적인 처리율은 구제되는 식물 및 해충/진균에 의존하며, 대체로 100 kg의 종자당 1 그램 내지 200 그램, 바람직하게는 100 kg의 종자당 5 그램 내지 150 그램, 예컨대 100 kg의 종자당 10 그램 내지 100 그램이다.
용어 "종자"는 진정 종자, 종자 조각, 흡지, 곡립, 구근, 열매, 괴경, 낟알, 뿌리줄기, 삽목, 절단된 싹 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 모든 종류의 종자 및 식물 번식체를 포함하며, 바람직한 구현예에서 진정 종자를 의미한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물로 코팅 또는 처리되거나 이러한 화합물을 함유하는 종자를 포함한다. 용어 "코팅 또는 처리되고/처리되거나 함유하는"은 성분의 더 큰 또는 더 적은 부분이 적용 방법에 따라서 종자 물질 내로 침투할 수도 있지만, 일반적으로 활성 성분이 적용될 때 종자 표면의 대부분을 차지하게 되는 것을 의미한다. 상기 종자 생성물이 (재)식재될 때, 이는 활성 성분을 흡수할 수 있다. 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물과 함께 이것이 부착된 식물 번식 물질을 이용할 수 있게 한다. 추가로, 화학식 I의 화합물로 처리된 식물 번식 물질을 포함하는 조성물이 본 명세서에서 이용가능하게 된다.
종자 처리는 당업계에 공지된 모든 적합한 종자 처리 기법, 예컨대 종자 드레싱, 종자 코팅, 종자 더스팅, 종자 침지 및 종자 펠릿팅을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 종자 처리 적용은 종자의 파종 전 또는 파종/식재 동안 임의의 공지된 방법, 예컨대 종자에의 분무 또는 더스팅에 의해 수행될 수 있다.
생물학적 실시예 :
실시예 B1: 베미시아 타바키 ( Bemisia tabaci ) (목화 가루이 (Cotton white fly)):
목화 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 ppm DMSO 스톡(stock) 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 성충 가루이로 감염시켰다. 샘플을 인큐베이션 후 6 일째에 사멸률에 대해 확인하였다.
화합물 P10, P13, P15 및 P4는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B2: 디아브로티카 발테아타 ( Diabrotica balteata ) (옥수수 뿌리벌레(Corn root worm))
24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 층 상에 놓은 옥수수 싹을 분무에 의해 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액으로 처리하였다. 건조시킨 후에, 플레이트를 L2 유충(웰당 6 마리 내지 10 마리)으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 4 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P9, P10, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 및 P2는 200 ppm의 적용률에서 2 개의 카테고리(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80%의 효과를 제공하였다.
실시예 B3: 디아브로티카 발테아타 (옥수수 뿌리벌레):
24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 층 상에 놓은 옥수수 싹을 분무에 의해 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액으로 처리하였다. 건조시킨 후에, 플레이트를 L2 유충(웰당 6 마리 내지 10 마리)으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 4 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P9, P10, P11, P12, P13, P30, P14, P16, P6, P5, P4, P1, P3 및 P2는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B4: 에우스키스투스 헤로스 ( Euschistus heros ) ( 신열대구 갈색 노린재(Neotropical Brown Stink Bug)):
24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상의 대두 잎에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎을 N2 약충(nymph)으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 5 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 성장 억제에 대해 평가하였다. 성장 억제가 비처리된 샘플보다 더 높은 경우, 시험 샘플에 의한 에우스키스투스 헤로스의 방제가 제공된다.
화합물 P8 및 P5는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 성장 억제를 가져왔다.
실시예 B5: 에우스키스투스 헤로스 ( 신열대구 갈색 노린재):
24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상의 대두 잎에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎을 N2 약충으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 5 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P9, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4 및 P1은 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B6: 에우스키스투스 헤로스 ( 신열대구 갈색 노린재)
24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상의 대두 잎에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎을 N2 약충으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 5 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P9, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4 및 P1은 200 ppm의 적용률에서 2 개의 카테고리(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80%의 효과를 제공하였다.
실시예 B7: 프랑클리니엘라 옥시덴탈리스 ( Frankliniella occidentalis ) ( 꽃노랑 총채벌레(Western flower thrips )):
해바라기 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 혼합된 일령(age)의 프랑클리니엘라 집단으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 7 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P10, P11, P13, P15, P16 및 P5은 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B8: 미주스 페르시카이 ( Myzus persicae ) (복숭아 혹 진디물 (Green peach aphid)):
해바라기 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 혼합된 일령의 진디물 집단으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 6 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P11, P13, P14, P16 및 P1은 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B9: 미주스 페르시카이 (복숭아 혹 진디물 ):
혼합된 일령의 진딧물 집단으로 감염된 완두콩 묘목의 뿌리를 10'000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액 중에 직접 넣었다. 묘목을 시험 용액 중에 넣은 후 6 일째에 샘플을 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P30은 24 ppm의 시험 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B10; 플루텔라 크실로스텔라 ( Plutella xylostella ) (배추 좀나방 (Diamond back moth)):
인공 먹이를 함유하는 24 웰 미세적정 플레이트를 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 피페팅함으로써 처리하였다. 건조시킨 후에, 플레이트를 L2 유충(웰당 10 마리 내지 15 마리)으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 5 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 성장 억제에 대해 평가하였다. 성장 억제가 비처리된 샘플보다 더 높은 경우, 시험 샘플에 의한 플루텔라 크실로스텔라의 방제가 제공된다.
화합물 P8, P9, P13, P30, P14, P16 및 P1은 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 성장 억제를 가져왔다.
실시예 B12: 플루텔라 크실로스텔라 (배추 좀나방 ):
인공 먹이를 함유하는 24 웰 미세적정 플레이트를 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 피페팅함으로써 처리하였다. 건조시킨 후에, 플레이트를 L2 유충(웰당 10 마리 내지 15 마리)으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 5 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1 및 P2는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B13: 플루텔라 크실로스텔라 (배추 좀나방 ):
인공 먹이를 함유하는 24 웰 미세적정 플레이트를 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 피페팅함으로써 처리하였다. 건조시킨 후에, 플레이트를 L2 유충(웰당 10 마리 내지 15 마리)으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 5 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P9, P10, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1 및 P2는 200 ppm의 적용률에서 2 개의 카테고리(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80%의 효과를 제공하였다.
실시예 B14: 스포돕테라 리토랄리스 ( Spodoptera littoralis ) (이집트 목화 잎 벌레(Egyptian cotton leaf worm)):
목화 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 5 마리의 L1 유충으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 3 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 섭식저해(anti-feeding) 효과에 대해 평가하였다. 섭식저해(anti-feedant) 효과가 비처리된 샘플보다 더 높은 경우, 시험 샘플에 의한 스포돕테라 리토랄리스의 방제가 제공된다.
화합물 P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 및 P2는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 방제를 가져왔다.
실시예 B15: 스포돕테라 리토랄리스 (이집트 목화 잎 벌레):
목화 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 5 마리의 L1 유충으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 3 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 성장 억제에 대해 평가하였다. 성장 억제가 비처리된 샘플보다 더 높은 경우, 시험 샘플에 의한 스포돕테라 리토랄리스의 방제가 제공된다.
화합물 P8, P9, P10 및 P16은 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 방제를 가져왔다.
실시예 B16: 스포돕테라 리토랄리스 (이집트 목화 잎 벌레):
목화 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 5 마리의 L1 유충으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 3 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 및 P2는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B17: 스포돕테라 리토랄리스 (이집트 목화 잎 벌레):
목화 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 5 마리의 L1 유충으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 3 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 사멸률, 섭식저해 효과, 및 성장 억제에 대해 평가하였다. 사멸률, 섭식저해 효과, 및 성장 저해 카테고리들 중 적어도 하나가 비처리된 샘플보다 더 높은 경우, 시험 샘플에 의한 스포돕테라 리토랄리스의 방제가 제공된다.
화합물 P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 및 P2는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 방제를 가져왔다.
실시예 B18: 스포돕테라 리토랄리스 (이집트 목화 잎 벌레):
시험 화합물을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 피펫에 의해 24 웰 플레이트 내로 적용하고 한천과 혼합하였다. 상추 종자를 한천 상에 놓고, 멀티 웰 플레이트를, 한천이 또한 담긴 또 다른 플레이트로 닫았다. 7 일 후에, 화합물을 뿌리에 의해 흡수시켰으며, 상추는 덮개 플레이트 내로 성장하였다. 이어서, 상추 잎을 덮개 플레이트 내로 잘랐다. 스포돕테라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 습한 겔 압지 상에 피펫팅하고, 덮개 플레이트를 그것으로 닫았다. 샘플을 감염 후 6일째에 비처리된 샘플과 대비하여 사멸률, 섭식저해 효과, 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
화합물 P11, P12, P13, P14, P15, P6, P5, P4 및 P1은 12.5 ppm의 시험 적용률에서 3 개의 카테고리(사멸률, 섭식저해, 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80%의 효과를 제공하였다.
실시예 B19: 스포돕테라 리토랄리스 (이집트 목화 잎 벌레):
10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 화합물을 피펫에 의해 24웰 플레이트 내로 적용하고 한천과 혼합하였다. 상추 종자를 한천 상에 놓고, 멀티 웰 플레이트를, 한천이 또한 담긴 또 다른 플레이트로 닫았다. 7 일 후에, 화합물을 뿌리에 의해 흡수시켰으며, 상추는 덮개 플레이트 내로 성장하였다. 이어서, 상추 잎을 덮개 플레이트 내로 잘랐다. 스포돕테라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 습한 겔 압지 상에 피펫팅하고, 덮개 플레이트를 그것으로 닫았다. 샘플을 감염 후 6 일째에 비처리된 샘플과 대비하여 섭식저해 효과에 대해 평가하였다.
화합물 P11, P12, P13, P14, P15, P6, P5, P4 및 P1은 12.5 ppm의 시험 적용률에서 적어도 80%의 섭식저해 효과를 제공하였다.
실시예 B20: 스포돕테라 리토랄리스 (이집트 목화 잎 벌레):
10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 화합물을 피펫에 의해 24웰 플레이트 내로 적용하고 한천과 혼합하였다. 상추 종자를 한천 상에 놓고, 멀티 웰 플레이트를, 한천이 또한 담긴 또 다른 플레이트로 닫았다. 7 일 후에, 화합물을 뿌리에 의해 흡수시켰으며, 상추는 덮개 플레이트 내로 성장하였다. 이어서, 상추 잎을 덮개 플레이트 내로 잘랐다. 스포돕테라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 습한 겔 압지 상에 피펫팅하고, 덮개 플레이트를 그것으로 닫았다. 샘플을 감염 후 6 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P11, P12, P13, P14, P15, P6, P5, P4 및 P1은 12.5 ppm의 시험 적용률에서 적어도 80%의 사망률을 제공하였다.
실시예 B21: 테트라니쿠스 우르티카이 ( Tetranychus urticae ) (점박이 응애(Two-spotted spider mite)):
24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상의 콩잎 원반에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 혼합된 일령의 응애 집단으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 8 일째에 혼합된 집단(이동 단계(mobile stage)들)에 대한 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P13 및 P14는 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B22: 트립스 타바키 ( Thrips tabaci ) (양파 총채벌레(Onion thrips ))
해바라기 잎 원반을 24 웰 미세적정 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 이것에 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 수성 시험 용액을 분무하였다. 건조시킨 후에, 잎 원반을 혼합된 일령의 총채벌레 집단으로 감염시켰다. 샘플을 감염 후 6 일째에 사멸률에 대해 평가하였다.
화합물 P13은 200 ppm의 적용률에서 적어도 80%의 사멸률을 가져왔다.
실시예 B23: 아이데스 아이깁티 ( Aedes aegypti ) (황열 모기(Yellow fever mosquito)):
시험 용액을 에탄올 중 200 ppm의 적용률로 12 웰 조직 배양 플레이트에 적용하였다. 일단 침착물이 건조되면, 5 마리의 2 일 내지 5 일된 성체 암컷 아이데스 아이깁티를 각각의 웰에 첨가하고, 탈지면 플러그에서 10% 수크로스 용액으로 지속시켰다. 도입 후 1 시간째에 녹다운에 대해 평가하고, 사멸률을 도입 후 24 시간째 및 48 시간째에 평가하였다.
화합물 P9, P12, P13, P14, P16, P6, P4, P1 및 P2는 48 시간 및/또는 24 시간 후에 아이데스 아이깁티의 적어도 80% 방제를 제공하였다.
실시예 B24: 아노펠레스 스테펜시 ( Anopheles stephensi ) (인도 말라리아 모기 (Indian malaria mosquito)):
시험 용액을 에탄올 중 200 ppm의 적용률로 12웰 조직 배양 플레이트에 적용하였다. 일단 침착물이 건조되면, 5 마리의 2 일 내지 5 일된 성체 암컷 아노펠레스 스테펜시를 각각의 웰에 첨가하고, 탈지면 플러그에서 10% 수크로스 용액으로 지속시켰다. 도입 후 1 시간째에 녹다운에 대해 평가하고, 사멸률을 도입 후 24 시간째 및 48 시간째에 평가하였다.
화합물 P13, P14, P16, P6, P4 및 P1은 48 시간 및/또는 24 시간 후에 아노펠레스 스테펜시의 적어도 80% 방제를 제공하였다.

Claims (14)

  1. 화학식 I의 화합물, 및 이 화합물의 농약적으로 허용되는 염, 입체 이성체, 거울상 이성체, 호변 이성체 및 N-옥사이드:
    [화학식 I]
    Figure pct00154

    (상기 식에서,
    A는 CH 또는 N이고;
    Q는 페닐이며, 페닐은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
    Q는 기 A를 함유하는 고리에 탄소 원자를 통해 연결된 5 원 내지 10 원 모노사이클릭 또는 융합된 바이사이클릭 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화될 수 있고, 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 각각의 고리 시스템은 2 개 초과의 산소 원자 및 2 개 초과의 황 원자를 함유할 수 없으며, 상기 5 원 내지 10 원 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
    Q는 기 A를 함유하는 고리에 질소 원자를 통해 연결된 5 원 또는 6 원, 방향족, 부분 포화 또는 완전 포화된 고리 시스템이며, 상기 고리 시스템은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개, 2 개 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하되, 단, 상기 고리 시스템은 하나 초과의 산소 원자 및 하나 초과의 황 원자를 함유할 수 없거나;
    Q는 C3-C6사이클로알킬, 또는 할로겐, 시아노, 하이드록시카르보닐, 아미도카르보닐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6사이클로알킬이며, 여기서 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로-알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
    Q는 C2-C6알케닐, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C2-C6알케닐이며, 여기서 상기 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로-알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
    Q는 C2-C6알키닐, 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 트리(C1-C4알킬)실릴 및 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C2-C6알키닐이며, 여기서 상기 페닐 기는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4할로-알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있거나;
    Q는 C1-C4알킬이며, C1-C4알킬은 할로겐, 시아노, C3-C6사이클로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-설포닐 및 -C(O)C1-C4알킬로 된 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고;
    X는 S, SO 또는 SO2이고;
    R1은 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이거나;
    R1은 할로겐, 시아노 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환된 C3-C6사이클로알킬이거나; R1은 C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐 또는 C2-C6알키닐이고;
    R2는 할로겐, 시아노, C1-C6할로알킬, 또는 하이드록실, 메톡시 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 또는 2 개의 치환체로 치환된 C1-C6할로알킬이거나;
    R2는 C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, O(C1-C4할로알킬), 또는 -C(O)C1-C4할로알킬이거나;
    R2는 할로겐, 시아노 및 C1-C4알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환체들에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 C3-C6사이클로알킬이고;
    X1은 CR3이며, 여기서 R3은 수소, C1-C4알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C4알콕시-
    C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬임).
  2. 제1항에 있어서,
    Q는 피롤릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 푸릴, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 피라닐, 퀴나졸리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌리지닐, 이소벤조푸라닐나프티리디닐, 퀴녹살리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조트리아졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, (1H-피롤-1-일)-, (1H-피롤-2-일)-, (1H-피롤-3-일)-, (1H-피라졸-1-일)-, (1H-피라졸-3-일)-, (3H-피라졸-3-일)-, (1H-피라졸-4-일)-, (3-이속사졸릴)-, (5-이속사졸릴)-, (2-푸라닐)-, (3-푸라닐)-, (2-티에닐)-, (3-티에닐)-, (1H-이미다졸-2-일)-, (1H- 이미다졸-4-일)-, (1H-이미다졸-5-일)-, (2-옥사졸-2-일)-, (옥사졸-4-일)-, (옥사졸-5-일)-, (티아졸-2-일)-, (티아졸-4-일)-, (티아졸-5-일)-, (이소티아졸-3-일)-, (이소티아졸-5-일)-, (1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-, (1H-1,2,4-트리아졸-3-일)-, (4H-1,2,4-트리아졸-4-일)-, (1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-(1,2,3-옥사디아졸-2-일)-, (1,2,4-옥사디아졸-3-일)-, (1,2,4-옥사디아졸-4-일)-, (1,2,4-옥사디아졸-5-일)-, (1,2,3-티아디아졸-2-일)-, (1,2,4-티아디아졸-3-일)-, (1,2,4-티아디아졸-4-일)-, (1,3,4-티아디아졸-5-일)-, (1H-테트라졸-1-일)-, (1H-테트라졸-5-일)-, (2H-테트라졸-5-일)-, (2-피리딜)-, (3-피리딜)-, (4-피리딜)-, (2-피리미디닐)-, (4-피리미디닐)-, (5-피리미디닐)-, (2-피라지닐)-, (3-피리다지닐)-, (4-피리다지닐)-, (1,3,5-트리아진-2-일)-, (1,2,4-트리아진-5-일)-, (1,2,4-트리아진-6-일)-, (1,2,4-트리아진-3-일)-, (푸라잔-3-일)-, (2-퀴놀리닐)-, (3-퀴놀리닐)-, (4-퀴놀리닐)-, (5-퀴놀리닐)-, (6-퀴놀리닐)-, (3-이소퀴놀리닐)-, (4-이소퀴놀리닐)-, (2-퀴노졸리닐)-, (2-퀴녹살리닐)-, (5-퀴녹살리닐)-, (피리도[2,3-b]피라진-7-일)-, (벤족사졸-5-일)-, (벤조티아졸-5-일)-, (벤조[b]티엔-2-일)- 및 (벤조[1,2,5]옥사디아졸-5-일)-, 인돌리닐 및 테트라하이드로퀴놀리닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 화학식 I의 화합물.
  3. 제1항에 있어서,
    Q는 J-1 내지 J-47로 이루어진 군으로부터 선택되며:
    Figure pct00155

    Figure pct00156

    각각의 기 J-1 내지 J-47은 Rx로 일치환, 이치환, 또는 삼치환되며, 여기서 각각의 Rx는 독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, R001은 수소 또는 C1-C2알킬인, 화학식 I의 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 화학식 I-1의 화합물, 및 이 화합물의 농약적으로 허용되는 염, 입체 이성체, 거울상 이성체, 호변 이성체 및 N-옥사이드로 나타낸, 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I-1]
    Figure pct00157

    (상기 식에서, R2 및 Q는 제1항에서 화학식 I에 정의된 바와 같고;
    Xa1은 S, SO 또는 SO2이고; Ra1은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸임).
  5. 제1항에 있어서, 화학식 I-2의 화합물, 및 이 화합물의 농약적으로 허용되는 염, 입체 이성체, 거울상 이성체, 호변 이성체 및 N-옥사이드로 나타낸, 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I-2]
    Figure pct00158

    (상기 식에서, R2 및 Q는 제1항에서 화학식 I에 정의된 바와 같고;
    Xa2는 S, SO 또는 SO2이고; Ra2는 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필 또는 사이클로프로필메틸임).
  6. 제1항에 있어서, 화학식 Ia-1의 화합물로 나타낸, 화학식 I의 화합물:
    [화학식 Ia-1]
    Figure pct00159

    (상기 식에서,
    A는 CH 또는 N이고;
    X2는 S 또는 SO2이고;
    R4는 C1-C4알킬이고;
    R6은 C1-C4할로알킬이고;
    Qa는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택되며:
    Figure pct00160

    각각의 기 Qa는 Rx로 일치환, 이치환, 또는 삼치환되며, 여기서 각각의 Rx는 독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, R001은 수소 또는 C1-C2알킬임).
  7. 제1항에 있어서, 화학식 Ia-2의 화합물로 나타낸, 화학식 I의 화합물:
    [화학식 Ia-2]
    Figure pct00161

    (상기 식에서,
    A는 CH 또는 N이고;
    X4는 SO2이고;
    R7은 C1-C4알킬이고;
    R8은 C1-C4할로알킬이고;
    Qb는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택되며:
    Figure pct00162

    여기서 각각의 Rx는 독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, -C(O)C1-C4알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 및 -C(O)C1-C4할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택됨).
  8. 제1항에 있어서, 화학식 Ia-3의 화합물로 나타낸, 화학식 I의 화합물:
    [화학식 Ia-3]
    Figure pct00163

    (상기 식에서,
    A는 CH 또는 N이고;
    R9는 C1-C4할로알킬이고;
    R10은 수소 또는 C1-C2알킬이고;
    Qc는 하기의 치환체들로 이루어진 군으로부터 선택되며:
    Figure pct00164

    여기서 Rx는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시 및 C1-C4할로알콕시로 이루어진 군으로부터 선택됨).
  9. 화학식 XIII의 화합물:
    [화학식 XVII]
    Figure pct00165

    (상기 식에서, R2는 C2-C3할로알킬 또는 C1할로알킬설파닐임).
  10. 화학식 Z0의 화합물:
    [화학식 Z0]
    Figure pct00166

    (상기 식에서,
    R01은 C1-C4알킬, C3-C6사이클로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
    R1a는 C1-C4알킬, 하이드록시, C1-C4알콕시, 또는 C1-C4할로알킬이고;
    A는 질소 또는 CH임).
  11. 활성 성분으로서 각각의 경우 유리된 형태 또는 농약적으로 이용 가능한 염 형태를 가지는 제1항에 의한 화학식 I의 화합물, 또는 적당한 경우 이의 호변 이성체 하나 이상과, 조제 하나 이상을 포함하는 살충 조성물.
  12. 제11항에 의한 조성물을 해충 또는 이 해충이 있는 환경에 적용하는 단계를 포함하는, 해충을 방제하기 위한 방법으로서, 다만 인간이나 동물의 신체를 수술 또는 치료법에 의해 치료하기 위한 방법, 그리고 인간이나 동물의 신체를 대상으로 행하여지는 진단 방법은 제외되는 방법.
  13. 식물 번식 물질이 식재되는 경우 이 번식 물질 또는 이 번식 물질이 있는 장소를 제11항에 의한 조성물로 처리하는 단계를 포함하는, 식물 번식 물질을 해충에 의한 공격으로부터 보호하기 위한 방법.
  14. 제13항에 의한 방법에 따라서 처리된 식물 번식 물질.
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