CN107074865A - 具有含硫取代基的杀有害生物活性多环衍生物 - Google Patents

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Abstract

具有化学式(I)的多环化合物

Description

具有含硫取代基的杀有害生物活性多环衍生物
本发明涉及包含硫取代基的杀有害生物活性(特别是杀虫活性)多环衍生物,涉及用于制备那些化合物的中间体,涉及包含那些化合物的组合物,并且涉及它们用于控制动物有害生物(包括节肢动物并且特别是昆虫或蜱螨目的代表)的用途。
具有杀有害生物作用的杂环化合物是已知的并描述于例如WO 2012/086848和WO2013/018928中。
现在已经发现具有包含硫的苯基和吡啶基取代基的新颖的杀有害生物活性多环的环衍生物。
本发明因此涉及具有化学式I的化合物,
其中
A是CH或N;
Q是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的苯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是五元至十元单环的或稠合的双环的环系统,该环系统经由碳原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以是芳香族的、部分饱和的或完全饱和的并且包含1至4个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,
其条件是每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子,所述五元至十元环系统可以被独立地选自下组的取代基单取代至多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是部分饱和的或完全饱和的五元至六元芳香族环系统,该环系统经由氮原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和-C(O)C1-C4卤代烷基;并且所述环系统包含1个、2个或3个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,其条件是所述环系统不能包含多于一个氧原子和多于一个硫原子;
或者Q是C3-C6环烷基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、和苯基,由此该苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、羟基羰基、酰胺基羰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代-烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;
或者Q是C2-C6烯基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C2-C6烯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基和苯基,由此所述苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代-烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;
或者Q是C2-C6炔基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C2-C6炔基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基和苯基,由此所述苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代-烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;
或者Q是可以被选自卤素、氰基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-磺酰基和–C(O)C1-C4烷基的组的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基;
X是S、SO或SO2
R1是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基;或者
R1是被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基-C1-C4烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基和C1-C4烷基;或者
R1是C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基或C2-C6炔基;
R2是卤素、氰基、C1-C6卤代烷基或被一个或两个选自下组的取代基取代的C1-C6卤代烷基,该组由以下各项组成:羟基、甲氧基和氰基;或者
R2是C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、O(C1-C4卤代烷基)、或-C(O)C1-C4卤代烷基;或者
R2是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基和C1-C4烷基;
X1是CR3,其中R3是氢、C1-C4烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C3-C6环烷基;
以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
具有至少一个碱性中心的具有化学式I的化合物可以与以下酸形成例如酸加成盐,这些酸为:例如强无机酸,如矿物酸,例如高氯酸、硫酸、硝酸、磷酸或氢卤酸;强有机羧酸,如未经取代的或像被卤素取代的C1-C4烷羧酸(例如乙酸),如饱和或不饱和的二羧酸(例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸),如羟基羧酸(例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸),或如苯甲酸;或有机磺酸,如未经取代的或像被卤素取代的C1-C4烷-或芳基磺酸,例如甲烷-或对甲苯磺酸。具有至少一个酸性基团的具有化学式I的化合物可以例如,与碱形成盐(例如矿物盐(像碱金属或碱土金属盐,例如钠盐、钾盐或镁盐)),与氨或有机胺(像吗啉、哌啶、吡咯烷、单-、二-或三-低级-烷基胺(例如乙基-、二乙基-、三乙基-或二甲基丙胺),或单-、二-或三羟基-低级-烷基胺(例如单-、二-或三乙醇胺))形成盐。
在取代基定义中出现的烷基基团可以是直链的或支链的,并且是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、以及它们的支链异构体。烷基硫烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氧基、烯基和炔基残基衍生自所提及的烷基残基。烯基和炔基基团可以是单不饱和的或多不饱和的。C1-二-烷基氨基是二甲基氨基。
卤素一般是氟、氯、溴或碘。相应地,这也适用于与其他含义结合的卤素,例如卤代烷基或卤代苯基。
卤代烷基基团优选地具有从1至6个碳原子的链长。卤代烷基是例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基以及2,2,2-三氯乙基。
烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基并且还是同分异构的戊氧基以及己氧基残基。
烷氧基烷基基团优选地具有1至6个碳原子的链长。
烷氧基烷基是例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、异丙氧基甲基或异丙氧基乙基。
烷氧基羰基是例如甲氧基羰基(其为C1烷氧基羰基)、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基或己氧基羰基。
环烷基基团优选地具有从3至6个环碳原子,例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
在本发明的上下文中,经由氮原子连接至包含基团A的环的部分饱和的或完全饱和的五元至六元芳香族环系统的实例是吡唑、吡咯、吡咯烷、吡咯烷-2-酮、哌啶、吗啉、咪唑、三唑和吡啶-2-酮。
在本发明的上下文中,取代基定义中的“单取代的至多取代的”典型地是指取决于取代基的化学结构,单取代的至七次取代的,优选地是单取代的至五次取代的,更优选地是单、二或三取代的。
根据本发明的具有化学式I的化合物还包括在盐形成期间可以形成的水合物。
在具有化学式I的化合物的优选的组中,
Q是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的苯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是五元至十元单环的或稠合的双环的环系统,该环系统经由碳原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以是芳香族的、部分饱和的或完全饱和的并且包含1至4个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,
其条件是每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子,所述五元至十元环系统可以被独立地选自下组的取代基单取代至多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是部分饱和的或完全饱和的五元至六元芳香族环系统,该环系统经由氮原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和-C(O)C1-C4卤代烷基;并且所述环系统包含1个、2个或3个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,其条件是所述环系统不能包含多于一个氧原子和多于一个硫原子;
或者Q是C3-C6环烷基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、和苯基,由此该苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是C2-C6烯基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C2-C6烯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基和苯基,由此该苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是C2-C6炔基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C2-C6炔基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基和苯基,由此该苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基。
在本发明的优选实施例中,五元至十元单环的或稠合的双环的杂环系统(该杂环系统可以是芳香族的、部分饱和的或完全饱和的并且包含1至4个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,其条件是每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子)或三元至十元单环的或稠合的双环的环系统(该环系统可以是芳香族的、部分饱和的或完全饱和的)选自下组,该组由以下各项组成:
吡咯基、吡唑基、异噁唑基、呋喃基(furanyl)、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、呋喃基(furyl)、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吡喃基、喹唑啉基、异喹啉基、吲哚嗪基、异苯并呋喃基萘啶基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并三唑基、吲唑基、吲哚基、(1H-吡咯-1-基)-、(1H-吡咯-2-基)-、(1H-吡咯-3-基(1H-吡唑-1-基)-、(1H-吡唑-3-基)-、(3H-吡唑-3-基)-、(1H-吡唑-4-基)-、(3-异噁唑基)-、(5-异噁唑基)-、(2-呋喃基)-、(3-呋喃基)-、(2-噻吩基)-、(3-噻吩基)-、(1H-咪唑-2-基)-、(1H-咪唑-4-基)-、(1H-咪唑-5-基)-、(2-噁唑-2-基)-、(噁唑-4-基)-、(噁唑-5-基)-、(噻唑-2-基)-、(噻唑-4-基)-、(噻唑-5-基)-、(异噻唑-3-基)-、(异噻唑-5-基)-、(1H-1,2,3-三唑-1-基)-、(1H-1,2,4-三唑-3-基)-、(4H-1,2,4-三唑-4-基)-、(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(1,2,3-噁二唑-2-基)-、(1,2,4-噁二唑-3-基)-、(1,2,4-噁二唑-4-基)-、(1,2,4-噁二唑-5-基)-、(1,2,3-噻二唑-2-基)-、(1,2,4-噻二唑-3-基)-、(1,2,4-噻二唑-4-基)-、(1,3,4-噻二唑-5-基)-、(1H-四唑-1-基)-、(1H-四唑-5-基)-、(2H-四唑-5-基)-、(2-吡啶基)-、(3-吡啶基)-、(4-吡啶基)-、(2-嘧啶基)-、(4-嘧啶基)-、(5-嘧啶基)-、(2-吡嗪基)-、(3-哒嗪基)-、(4-哒嗪基)-、(1,3,5-三嗪-2-基)-、(1,2,4-三嗪-5-基)-、(1,2,4-三嗪-6-基)-、(1,2,4-三嗪-3-基)-、(呋咱3-基)-、(2-喹啉基)-、(3-喹啉基)-、(4-喹啉基)-、(5-喹啉基)-、(6-喹啉基)-、(3-异喹啉基)-、(4-异喹啉基)-、(2-喹唑啉基)-、(2-喹喔啉基)-、(5-喹喔啉基)-、(吡啶并[2,3-b]吡嗪-7-基)-、(苯并噁唑-5-基)-、(苯并噻唑-5-基)-、(苯并[b]噻吩-2-基)-和(苯并[1,2,5]噁二唑-5-基)-、二氢吲哚基以及四氢喹啉基。
优选地,Q是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的苯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是五元至十元单环的或稠合的双环的环系统,该环系统经由碳原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以是芳香族的、部分饱和的或完全饱和的并且包含1至4个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,其条件是每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子,所述五元至十元环系统可以被独立地选自下组的取代基单取代至多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是部分饱和的或完全饱和的五元至六元芳香族环系统,该环系统经由氮原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和-C(O)C1-C4卤代烷基;并且所述环系统包含1个、2个或3个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,其条件是所述环系统不能包含多于一个氧原子和多于一个硫原子
在优选的具有化学式I的化合物中,Q选自下组,该组由J-1至J-47组成:
其中每个基团J-1至J-47被Rx单取代、二取代或三取代,其中每个Rx独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基,并且R001是氢或C1-C2烷基,优选氢。
具有化学式I的化合物的进一步优选的组由具有化学式I-1的化合物
其中R2和Q是如以上在化学式I下所定义的;并且其中Xa1是S、SO或SO2;Ra1是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基;以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物表示。在具有化学式I-1的化合物的这个优选的组中,R2优选地是C1-C4卤代烷基,Xa1优选地是SO2并且Ra1优选地是乙基。在具有化学式I的化合物的这个优选的组中,Q选自下组,该组由以下各项组成:J-1至J-47,更优选J-1至J42(其中箭头表示取代基到残基Q的附着点):
其中每个基团J-1至J-47被Rx单取代、二取代或三取代,其中每个Rx独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基,并且R001是C1-C2烷基。在本发明的另一个实施例中,R001是氢。
具有化学式I的化合物的进一步优选的组由具有化学式I-2的化合物
其中R2和Q是如以上在化学式I下所定义的;并且其中Xa2是S、SO或SO2;Ra2是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基;以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物表示。在具有化学式I-2的化合物的这个优选的组中,R2优选地是C1-C4卤代烷基,Xa2优选地是SO2并且Ra2优选地是乙基。
尤其优选的具有化学式I的化合物由具有化学式Ia-1的化合物表示
其中
A是CH或N;
X2是S或SO2
R4是C1-C4烷基;
R6是C1-C4卤代烷基;并且
Qa选自下组,该组由以下取代基组成:
其中每个优选的基团Qa被Rx单取代、二取代或三取代,其中每个Rx独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基。
在所述优选的具有化学式Ia-1的化合物中,Qa优选地被Rx单取代或二取代,由此每个Rx优选独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基,并且R001是氢或C1-C2烷基,优选地R001是C1-C2烷基。在本发明的另一个实施例中,在化学式Ia-1中,R001是氢。在特别优选的化合物中,Qa选自下组,该组由以下取代基组成:
甚至更优选的具有化学式I的化合物由具有化学式Ia-2的化合物表示
其中
A是CH或N;
X4是SO2
R7是C1-C4烷基;
R8是C1-C4卤代烷基;并且
Qb优选地选自下组,该组由以下取代基组成:
其中每个Rx独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基。在高度优选的化合物中,Qb选自下组,该组由以下取代基组成:
在所述优选的具有化学式Ia-2的化合物中,Rx尤其选自下组,该组由以下各项组成:氢、氰基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基;特别是选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
具有化学式I的化合物的尤其优选的组由具有化学式Ia-3的化合物表示
其中
A是CH或N;
R9是C1-C4卤代烷基;
R10是氢或C1-C2烷基,并且Qc选自下组,该组由以下取代基组成:
其中Rx选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基,特别是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。在所述优选的具有化学式Ia-3的化合物中,Rx优选独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、氰基、C1-C4卤代烷基和卤素。
在具有化学式I-1、I-2、Ia-1和Ia-2的化合物的每种中,Q最优选地是J-0a、J-0c、J-30b、或J43c
其中Rx是氢、卤素、氰基、或C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基。
在突出的具有化学式I的化合物中,
X1是CH;
X是SO2
A是CH或N;
R1是C1-C4烷基;
R2是C1-C4卤代烷基;并且
Q是被C1-C4卤代烷基单取代的吡唑基,或是可以被选自下组的取代基单取代或二取代的苯基,该组由以下各项组成:C1-C4卤代烷基、卤素、C1-C4烷基硫烷基、氰基和C1-C4卤代烷氧基;或是嘧啶基;或是可以被氰基单取代的C3-C6环烷基;或是C2-C6烯基;或是可以被氰基取代的C1-C4卤代烷基。
根据本发明的用于制备具有化学式I的化合物的方法通过本领域普通技术人员已知的方法来进行。具有化学式I的化合物(其中R2、R1、X、X1、A和Q是如在化学式I中所定义的)可以通过铃木反应来制备(如在方案1中所示的),该反应涉及例如使具有化学式II的化合物(其中Xb1是离去基团,像例如氯、溴或碘,或芳基-或烷基磺酸酯如三氟甲磺酸酯)与具有化学式IIIa的化合物(其中Yb1可以是硼衍生的官能团,如例如B(OH)2或B(ORb1)2,其中Rb1可以是C1-C4烷基基团或两个基团ORb1可以与硼原子一起形成五元环,如例如频哪醇硼酸酯)进行反应。该反应可以通过钯基催化剂例如四(三苯基膦)-钯或(1,1'双(二苯基膦基)-二茂铁)二氯化钯-二氯甲烷(1:1络合物),在碱(像碳酸钠或氟化铯)的存在下,在溶剂或溶剂混合物(像例如1,2-二甲氧基乙烷和水的或者二噁烷和水的混合物)中,优选在惰性气氛下来催化。反应温度的范围可以优先地是从环境温度到反应混合物的沸点。这样的铃木反应是本领域普通技术人员熟知的,并且已经综述于例如有机金属化学杂志(J.Orgmet.Chem.)576,1999,147–168中。
方案1
可替代地,具有化学式I的化合物可以通过具有化学式IIIb的化合物(其中Yb2是三烷基锡衍生物,优选三正丁基锡)与具有化学式II的化合物的施蒂勒反应来制备。这样的施蒂勒反应通常是在钯催化剂(例如四(三苯基膦)钯(0)、或(1,1'双(二苯基膦基)-二茂铁)二氯化钯-二氯甲烷(1:1络合物))的存在下,在惰性溶剂(如DMF、乙腈、或二噁烷)中,任选地在添加剂(如氟化铯或氯化锂)的存在下,并且任选地在另外的催化剂(例如碘化铜(I))的存在下进行。这样的施蒂勒偶联也是本领域普通技术人员熟知的,并且已经描述于例如有机化学杂志(J.Org.Chem.),2005,70,8601-8604,有机化学杂志(J.Org.Chem.),2009,74,5599-5602,以及应用化学国际版本(Angew.Chem.Int.Ed.),2004,43,1132-1136中。
具有化学式I的化合物(其中Q是携氮杂环系统,并且X、X1、R1、R2和A是如在化学式I中所定义的)可以通过使杂环Q(其包含适当的NH官能度)在碱(如K2CO3或Cs2CO3)的存在下,任选地在铜催化剂(例如碘化铜(I))的存在下,在惰性溶剂(如N-甲基吡咯烷酮或DMF)中,在30℃-150℃之间的温度下进行反应而制备自具有化学式II的化合物(其中X、X1、R1、R2和A是如在化学式I中所定义的,并且Xb1是离去基团如氯、溴或碘,或芳基-或烷基磺酸酯如三氟甲磺酸酯)。针对杂环J-30b,在方案2中对该反应进行了说明,该反应给出了具有化学式Iaa的化合物(其中R2、R1、X、X1、A和Rx是如先前所定义的)。
方案2
具有化学式I的化合物也可以通过如上所述的铃木反应来制备(如在方案3中所描绘的),该反应涉及使具有化学式IV的化合物与具有化学式V的化合物进行反应,其中Xb2可以是卤素(优先地是氯、溴、或碘)或磺酸酯(像例如三氟甲磺酸酯),并且Yb3可以是硼衍生的官能团(如例如B(OH)2或B(ORb2)2,其中Rb2可以是C1-C4烷基基团或两个基团ORb2可以与硼原子一起形成五元环(如例如频哪醇硼酸酯))。在化学式IV中,A、X1、R1、R2、和X是如在化学式I中所描述的。该反应可以通过基于钯的催化剂(例如四(三苯基膦)钯),在碱(像碳酸钠)的存在下,在溶剂或溶剂混合物(像例如1,2-二甲氧基乙烷和水的混合物)中,优选地在惰性气氛下进行催化。反应温度的范围可以优先地是环境温度到反应混合物的沸点。
方案3
以类似方式,具有化学式I的化合物可以在如方案1中所描述的条件下通过具有化学式V的化合物与具有化学式VI的化合物(其中R1、R2、X1、A、X是如上所述的,并且Yb4是三烷基锡衍生物,优选三正丁基锡)的施蒂勒偶联来制备(方案3)。
具有化学式I-b3的化合物(其中A、R1、R2、X1和Q具有在化学式I中所定义的值,并且X是–SO2–)可以通过具有化学式I-b2的化合物(其中A、R1、R2、和X1具有在化学式I中所定义的值,并且X是–SO–)的氧化来制备(如在方案4中所示的)。该反应可以用像例如过酸(如过乙酸或间氯过苯甲酸)、或氢过氧化物(例如像过氧化氢或叔丁基氢过氧化物)、或无机氧化剂(像单过氧二硫酸盐或高锰酸钾)的试剂进行。以类似方式,具有化学式I-b2的化合物(其中A、R1、R2、和X1具有在化学式I中所定义的值,并且X是–SO–)可以通过具有化学式I-b1的化合物(其中A、R1、R2、X1和Q具有在化学式I中所定义的值,并且X是–S–)的氧化在如上所述的类似条件下来制备。这些反应可以在与这些条件相容的各种有机或水性溶剂中,以从低于0℃高至溶剂体系的沸点的温度进行。具有化学式1-b1的化合物向具有化学式1-b2和1-b3的化合物的转化在方案4中表示。这些反应可以通过具有化学式I-b2的化合物以逐步方式进行。因此,本领域普通技术人员应理解可以控制该反应(取决于所添加的氧化剂的量、反应温度和时间)以便允许分离具有化学式I-b2的化合物。
具有化学式I-b1的化合物可以通过使具有化学式VII的化合物与具有化学式VIIIa的化合物进行反应来制备(方案4),其中A、R1、R2、和X1具有在化学式I中所定义的值并且X是硫并且M是金属或非金属阳离子。在方案4中,假定阳离子M是单价的,但也可以考虑与多于一个S-R1基团相关联的多价阳离子。优选的阳离子是例如锂、钠、钾或铯。为了使这个转化起作用,Xb3是离去基团像例如氟、氯、溴或碘,或芳基-或烷基磺酸酯,但也可以考虑许多其他离去基团(例如NO2)。该反应可以在溶剂(优选非质子溶剂)中,在低于0℃的温度或高至反应混合物的沸点的温度下进行。
方案4
具有化学式VII的化合物(其中Xb3是离去基团像例如氟、氯、溴、碘,或芳基-或烷基磺酸酯如三氟甲磺酸酯,或任何其他类似的离去基团)可以通过使具有化学式V的化合物与具有化学式VIII的化合物(其中Xb3可以是卤素(优先地是氯、溴或碘)或磺酸酯(像例如三氟甲磺酸酯),最优选地是溴或碘,并且Yb5可以是硼衍生的官能团(如例如B(OH)2或B(ORb4)2,其中Rb4可以是C1-C4烷基基团或两个基团ORb4可以与硼原子一起形成五元环(如例如频哪醇硼酸酯)进行反应来制备(方案5)。在化学式VIII和V中,A、X1、R2、和Q是如在化学式I中所描述的。该反应可以通过基于钯的催化剂(例如四(三苯基膦)钯),在碱(像碳酸钠)的存在下,在溶剂或溶剂混合物(像例如1,2-二甲氧基乙烷和水的混合物)中,优选地在惰性气氛下进行催化。反应温度的范围可以优先地是从环境温度到反应混合物的沸点。以类似方式,具有化学式VII的化合物可以在针对那些描述的针对在方案1中说明的化学方法描述的条件下制备自具有化学式X的化合物(其中A、X1、R2、和Xb3是如先前所定义的,并且Yb6是三烷基锡衍生物,优选三正丁基锡)与具有化学式V的化合物。
方案5
以替代方式,在方案6中所描绘的,具有化学式VII的化合物也可以通过使具有化学式X的化合物(其中Xb3和Xb4是离去基团,例如氟、氯、溴或碘,或芳基-或烷基磺酸酯如三氟甲磺酸酯,或任何其他类似的离去基团)与具有化学式IIIa的化合物(铃木反应)或具有化学式IIIb的化合物(施蒂勒反应)进行反应来制备。该化学方法类似于针对方案1所讨论的化学方法来进行。
方案6
用于制备具有化学式II(对应地为II-c1)的化合物的另外的途径涉及具有化学式X的化合物与具有化学式VIIIa的化合物的反应,如在方案7中所示的。
方案7
在方案7中,根据在方案4中描述的条件使具有化学式X的化合物与具有化学式VIIIa的化合物进行反应以给出具有化学式II-c1的化合物(取决于本领域普通技术人员已知的条件,这将产生具有化学式II-c2和II-c3的化合物)。在这样的反应中使具有化学式X的化合物的Xb3是氟或硝基是特别优选的,以便允许选择性地引入基团–SR1
具有化学式I的化合物也可以根据在方案8中所示的化学方法来制备:
方案8
在方案8中,使具有化学式XIII的化合物(其中R2是如在化学式I中所描述的)与具有化学式XII的化合物(其中Xb6是卤素并且Q、X、A、R1和R3是如上所定义的)在惰性溶剂(例如乙醇或乙腈)中,任选地在适合的碱的存在下,在80℃-150℃之间的温度下进行反应,以给出具有化学式I的化合物。该反应可以任选地在微波中进行,以给出具有化学式I的化合物。这样的反应很好地描述于文献中,例如WO 2012/49280或WO 03/031587。
用于制备具有化学式I的化合物的另外的方法涉及使具有化学式XIII的化合物与具有化学式XIV的化合物
在路易斯酸(如碘化锌(II)或三氟甲磺酸铟(III))的存在下,在惰性溶剂(如氯苯或1,2-二氯苯)中与催化铜(II)盐(如乙酸Cu(II)),在氧或大气气氛下,在100℃-180℃(优选110℃-140℃)之间的温度下进行反应,以给出具有化学式I的化合物(其中R3是氢)。这样的反应先前已经描述于文献中(参见高级合成与催化(Adv.Synth.Catal.)2013,355,1741–1747,和有机化学杂志(J.Org.Chem.),2013,78,12494-12504)。在极性非质子溶剂(如乙腈或二甲基甲酰胺)中,在环境温度下,用卤化剂(如N-氯代琥珀酰胺、N-溴代琥珀酰胺、或N-碘代琥珀酰胺)卤化具有化学式I的化合物(其中R3是氢)产生具有化学式I-u的化合物
其中Q、R1、R2、X、和A是如在化学式(I)中所描述的,并且Xb7是卤素。可以使具有化学式I-u的化合物与化合物R3-Yb7(其中Yb7是硼衍生的官能团(如例如B(OH)2或B(ORb4)2,其中Rb4可以是C1-C4烷基基团或两个基团ORb4可以与硼原子一起形成五元环(如例如频哪醇硼酸酯))在钯催化剂的存在下进行反应,以给出具有化学式I-u1的化合物(其中R1、R2、R3、A、X和Q是如在化学式I中所定义的)。该反应通常在碱(例如碳酸钾、碳酸铯、或磷酸钾)的存在下,在惰性溶剂(如二噁烷)中,任选地在水的存在下,使用钯(0)催化剂(例如四(三苯基膦)钯)在80℃-120℃之间的温度下进行。这样的铃木反应在文献中有很好的先例,参见例如马苏达(Masuda),直幸(Naoyuki)等人,WO 2012133607。该化学方法在方案9中进行了说明。
方案9
具有化学式XII和XIV的化合物可以通过例如在方案10中所示方法制备自具有化学式XVI的化合物。
方案10
在方案10中,通过描述于例如C.费里(Ferri),“有机合成反应(Reaktionen derOrganischen Synthese)”,格奥尔格·姆出版社(Georg Thieme Verlag),斯图加特市,1978,第223页ff中的方法,在与N,O-二甲基羟基胺反应时,具有化学式XVI的酰基卤(通过本领域普通技术人员已知的方法容易地制备自具有化学式XV的化合物)被转化为魏因雷布(Weinreb)酰胺XVII。然后,根据魏因雷布的方法(四面体快报(Tetrahedron Letters)1981,22,3815-3818),使具有化学式XVII的魏因雷布酰胺与具有化学式R3CH2MgHal的格氏试剂进行反应,以给出具有化学式XIVa和XIV的化合物。具有化学式XIVa和XIV的化合物也可以通过用具有化学式R3CH2MgHal的格氏试剂处理具有化学式XVIII的腈化合物(其中Q、X、R1、和A是如在化学式I中所描述的),随后酸水解(如在C.费里(Ferri),“有机合成反应(Reaktionen der Organischen Synthese)”,格奥尔格·姆出版社(Georg ThiemeVerlag),斯图加特市,1978,第223页ff中所描述的)来制备。
具有化学式XIII的化合物
(其中R2是C2-C3卤代烷基或C1卤代烷基硫烷基)是新颖的,尤其是针对本发明的具有化学式I的化合物的制备而开发的,并且因此表示本发明的另外的目的。
具有化学式Z0的化合物;
(其中R01是C1-C4烷基、C3-C6环烷基、或C3-C6环烷基-C1-C4烷基;
R1a是C1-C4烷基、羟基,C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷基;并且
A是氮或CH)是新颖的,尤其是针对本发明的具有化学式I的化合物的制备而开发的,并且因此表示本发明的另外的目的。
可以用例如溴和氢溴酸在乙酸中的混合物(如在磷、硫和硅及相关元素(Phosphorus,Sulfur and Silicon and the Related Elements),2013,188(12),1835-1844中所描述的)或用例如溴化铜(II),在惰性溶剂(例如氯仿、乙酸乙酯等)中将具有化学式XIVa和XIV的化合物卤化为具有化学式XII的化合物,如在药物化学杂志(J.Med.Chem.),2013,56(1),84-96中所描述的。可替代地,具有化学式XII的化合物(其中R3是氢)可以通过在惰性溶剂(如二乙醚)中,用重氮甲烷或三甲基甲硅烷基重氮甲烷处理并且随后用氢卤酸(例如氢溴酸或盐酸)处理而直接制备自具有化学式XVI的化合物。这样的程序在文献中是熟知的,例如参见欧洲药物化学杂志(Eu.J.Med.Chem.),1987,22(5),457-62和WO2009010455。
具有化学式XV的化合物可以通过本领域普通技术人员已知的方法酯水解具有化学式XX的化合物(其中A、Xb3、和R1是如先前所定义的,并且R11是C1-C6烷基)来制备(如在方案11中所示的),例如通过用碱土金属碱(如氢氧化锂)处理,典型地在水与足够混溶的有机溶剂(例如THF或丙酮)中,以溶解具有化学式XX的化合物。化合物XX可以通过铃木反应来制备,该反应涉及例如使具有化学式XIX的化合物(其中Xb3是离去基团,像例如氯、溴或碘,或芳基-或烷基磺酸酯如三氟甲磺酸酯)(尤其优选的是Xb1是氟或溴的那些)与具有化学式IIIa的化合物(其中Yb1可以是硼衍生的官能团,如例如B(OH)2或B(ORb1)2,其中Rb1可以是C1-C4烷基基团或两个基团ORb1可以与硼原子一起形成五元环,如例如频哪醇硼酸酯)进行反应。该反应可以通过钯基催化剂例如四(三苯基膦)-钯或(1,1'双(二苯基膦基)-二茂铁)二氯化钯-二氯甲烷(1:1络合物),在碱(像碳酸钠或氟化铯)的存在下,在溶剂或溶剂混合物(像例如1,2-二甲氧基乙烷和水的或者二噁烷和水的混合物)中,优选在惰性气氛下来催化。反应温度的范围可以优先地是从环境温度到反应混合物的沸点。这样的铃木反应是本领域普通技术人员熟知的,并且已经综述于例如有机金属化学杂志(J.Orgmet.Chem.)576,1999,147–168中。
方案11
可替代地,具有化学式XX的化合物可以通过具有化学式IIIb的化合物(其中Yb2是三烷基锡衍生物,优选三正丁基锡)与具有化学式XIX的化合物的施蒂勒反应来制备。这样的施蒂勒反应通常是在钯催化剂(例如四(三苯基膦)钯(0)、或(1,1'双(二苯基膦基)-二茂铁)二氯化钯-二氯甲烷(1:1络合物))的存在下,在惰性溶剂(如DMF、乙腈、或二噁烷)中,任选地在添加剂(如氟化铯或氯化锂)的存在下,并且任选地在另外的催化剂(例如碘化铜(I))的存在下进行。这样的施蒂勒偶联也是本领域普通技术人员熟知的,并且已经描述于例如有机化学杂志(J.Org.Chem.),2005,70,8601-8604,有机化学杂志(J.Org.Chem.),2009,74,5599-5602,以及应用化学国际版本(Angew.Chem.Int.Ed.),2004,43,1132-1136中。
以非常类似的方式,使用类似于方案8描述的那些的程序和策略可以类似地制备具有化学式Xa的化合物,如在方案12中所示的。
方案12.
合成具有化学式XXI的化合物所需的中间体可以类似于在方案10中所示的化学方法来获得,并且在方案13中在本文再次进行了说明。
方案13
大量的具有化学式V的化合物是可商购的或可以由本领域普通技术人员制备。本领域普通技术人员熟知的许多化学转化可以用于从多种多样的且容易获得的起始材料开始(如例如仅引用少量),在具有化学式V的杂芳香族化合物(其中Xb2是氢)上用强碱(像丁基锂或二异丙基氨基锂或(i-PrMgCl.LiCl))进行夺氢(步骤A),随后使具有化学式IIIc的金属化中间体(其中Zb2是金属,如例如Li+或MgCl+)与例如硼酸三烷基酯(步骤B)或三正丁基氯化锡(步骤B)进行反应来获得具有化学式IIIa的硼酸衍生物(方案13)。另一种用于获得具有化学式IIIa或IIIb的有机金属中间体的方法是从具有化学式IIIc的化合物,其是通过具有化学式V的化合物与有机金属种类的金属-卤素交换,使用例如丁基锂或有机镁化合物,或用金属(像镁)直接金属化而获得的(步骤C)。
经由钯催化的反应用双频哪醇乙硼烷或六正丁基二锡烷在具有化学式V的化合物(其中Xb2c)上引入频哪醇硼酸酯官能团是另一种常见策略(方案13,步骤D)。在方案13中的具有化学式IIIa和IIIb的化合物中,Q具有如针对化学式I所定义的值。本领域技术人员应能够选择适当的制备方法来根据Q的值获得具有化学式IIIa和IIIb的化合物。
方案13
具有化学式IV的化合物(其中A、X、X1、R1和R2是如在化学式I中所描述的)可以制备自具有化学式II的化合物(其中A、X、X1、R1和R2是如在化学式I中所描述的)(方案14)。实际上,具有化学式II的化合物(其中Xb1是氯、溴或碘)可以经金属-卤素交换,用有机金属种类(像例如丁基锂或有机镁化合物)处理以产生具有化学式II-a的中间化合物(其中Zb3是如在该方案中所定义的)。该反应优先地在无水非质子溶剂(如THF)中,在低温(在-120℃与0℃之间)(优选在-110℃与-60℃之间)下进行。通过与硼酸酯化合物B(ORb2)3(其中Rb2是C1-C4烷基基团)反应,具有化学式II-a的中间有机金属化合物优选地被直接转化为具有化学式IV的化合物。取决于硼酸酯的性质、反应处理条件和后处理条件,可以形成硼酸IV(其中Yb3是–B(OH)2)或二烷基硼酸酯IV(其中Yb3是–B(ORb2)2)。
方案14
经由钯催化的反应用双频哪醇乙硼烷在具有化学式II的化合物(其中Xb1是氯、溴、碘或三氟甲磺酸酯)上引入频哪醇硼酸酯官能团是另一种常见策略(方案14)。在方案14中的具有化学式II的化合物中,A、R1、R2、X、和X1具有针对化学式I所定义的值,并且Xb1是氯、溴、氟、碘或三氟甲磺酸酯。本领域技术人员应能够选择适当的制备方法来根据A、R1、R2、X、和X1的值从具有化学式II获得具有化学式IIa的化合物。
以与在方案14中所示的化学方法类似的方式,具有化学式VIII的化合物可以获得自具有化学式X的化合物(方案15)。
方案15
在方案14和15中所描述的非常类似的制备方法可以应用于合成具有化学式IX和VI的中间体,但是在这种情况下代替使用例如具有化学式B(ORb2)3的硼酸化合物,本领域普通技术人员应知晓使用具有化学式(正丁基)3SnCl的锡化合物(如例如在欧洲化学杂志(Eu.J.Chem.),4098-4104,20,2014中所描述的),或者代替双频哪醇乙硼烷,使用六丁基二锡(如例如在欧洲专利申请2749561,2014中所描述的)。针对化合物VI,在方案16中对此进行了说明。
方案16
具有化学式I的化合物的具体实例由具有化学式I-c的化合物表示,其中A、R1、R2、X和X1是如在化学式I中所描述的并且Q是具有结构-C≡C-Qd的1-炔基基团:
其中Qd是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基或苯基,或是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的苯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代-烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基。具有化学式I-c的化合物可以例如通过使具有化学式II的化合物与具有化学式H-C≡C-Qd的末端炔烃进行反应来制备(方案17),其中Xb1可以是卤素(优先地是氯、溴或碘)或磺酸酯(像例如三氟甲磺酸酯)。在化学式II和H-C≡C-Qd中,A、X、X1、R1、R2和Qd是如上在化学式I-c中所描述的。这种类型的反应是本领域技术人员熟知的,并且通常描述为薗头(Sonogashira)交叉偶联反应。在这个反应中,使具有化学式II的经取代的芳香族组分与具有化学式H-C≡C-Qd的末端炔烃,在铜盐(I)(像CuI)(优选以催化量)的存在下,并且在钯基催化剂(例如双(三苯基膦)-二氯化钯或(1,1’双(二苯基膦基)-二茂铁)二氯化钯-二氯甲烷(1:1络合物))(优选以催化量)的存在下,并且在碱(如叔胺例如三乙胺,或胡宁氏碱(N,N-二异丙基乙胺))(优选以当量或过量)的存在下进行反应。该反应可以在作为溶剂的胺中进行,或者另一种相容溶剂可以用作稀释剂,如例如醚,像四氢呋喃。该反应最好在惰性气氛下进行,并且可以在低于0℃至反应混合物沸点的温度范围内进行。
方案17
具有化学式I的化合物的另外的具体实例由具有化学式I-d的化合物表示。
其中Rx是如上所述的,并且Qe是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基,或是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的苯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代-烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基。具有化学式I-d的化合物可以例如通过使具有化学式II的化合物与具有化学式CH(RX)=C(RX)-Qe的末端烯烃进行反应来制备(方案18),其中Xb1可以是卤素(优先地是氯、溴或碘)或磺酸酯(像例如三氟甲磺酸酯)。在化学式II和CH(RX)=C(RX)-Qe中,A、X、X1、R1、R2和Qe是如上在化学式I-d中所描述的。这种类型的反应是本领域技术人员熟知的,并且通常描述为赫克(Heck)交叉偶联反应。
方案18:
在这个反应中,使具有化学式II的经取代的芳香族组分与具有化学式CH(RX)=C(RX)-Qe的末端炔烃在钯催化剂的存在下,任选地在配体和碱的存在下,在溶剂(例如二甲基甲酰胺)中,在升高的温度下进行反应。催化剂可以是例如四(三苯基膦)钯(0)、氯化钯或乙酸钯(II)。配体可以是例如三苯基膦或BINAP,并且碱可以是例如三乙胺、碳酸钾或乙酸钠。这样的反应在文献中是熟知的并且已经描述于例如化学综述(Chem.Rev.)100(8):3009–3066.2000中。形成的化合物可以具有在方案18中所示的反式立体化学,但是取决于反应条件,本领域技术人员还可以获得具有顺式双键构型的具有化学式I-d的化合物。
具有化学式I-d的化合物可以通过环丙烷化(例如在钯催化剂例如Pd(OAc)2的存在下用重氮甲烷)(例如如在有机化学杂志(J.Org.Chem.),1980,45,695和合成(Synthesis),1981,714中所描述的)或通过西蒙斯-史密斯锌卡宾化学(参见有机反应(Org.React.)1973,20,第1页)被进一步加工成具有化学式1-e的化合物(方案19)。本领域普通技术人员应理解存在许多其他的环丙烷化双键的方法。
方案19:
具有化学式I的化合物(其中Q是被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、羟基羰基、酰胺基羰基,C1-C4卤代烷基、和苯基)可以通过上文描述的方法来制备。对于具有化学式I的化合物的特殊实例(其中Q是被氰基和C1-C4卤代烷基取代的环烷基),这些化合物可以通过在方案20中所示的方法来制备。
方案20:
如在方案20中所示的,在氟化锌(II)和钯(0)催化剂(如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物(Pd2(dba)3)、配体(例如Xantphos)的存在下,在惰性溶剂(如DMF)中,在100℃-160℃之间的温度下,任选地在微波加热下,用三甲基甲硅烷基-乙腈处理具有化学式II的化合物(其中X是SO2)产生具有化学式XXVII的化合物。这样的化学方法已经描述于文献中,例如在有机快报(Org.Lett.),16(24),6314-6317;2014中。可以在碱(如氢化钠、K2CO3、或Cs2CO3)的存在下,在惰性溶剂(如DMF、丙酮、或乙腈)中,用具有化学式XXVIII的化合物(其中n是1、2或3)处理具有化学式XXVII的化合物,以给出具有化学式Iaa的化合物。可替代地,具有化学式Iaa的化合物可以通过在Pd2(dba)3、配体(如BINAP)、强碱(如LiHMDS)下,在惰性溶剂(如THF)中,在40℃-70℃之间的温度下,用具有化学式XXIX的化合物(其中n是1、2或3)处理而直接制备自具有化学式II的化合物。这样的化学方法已经描述于例如美国化学会志(J.Am.Chem.Soc.),127(45),15824-15832;2005中。具有化学式Iaa的化合物可以通过如本领域普通技术人员已知的碱水解被转化为具有化学式Iaa1和Iaa2的化合物。具有化学式Iaa3的化合物(其中Q是被氰基和卤素取代的C1-C6烷基)可以通过在惰性溶剂(例如EtOH或乙酸)中用卤素源(例如Cu(II)Br2、Br2、或HBr)处理而制备自具有化学式Iaa的化合物(方案21)。
方案21:
可替代地,具有化学式Iaa的化合物可以如在方案22中所示的来制备。
方案22.
如在方案22中所示的,所使用的化学方法与在方案20中所描述的化学方法相同,只是反应的底物不同。因此,如在方案20中所描述的,先前描述的化合物XIXa与TMS-乙腈的反应产生了具有化学式XXa的化合物。具有化学式XXa的化合物与格氏试剂R3CH2MgHal的反应产生了具有化学式XIVb的化合物。这可以通过在方案8中描述的化学方法而转化为具有化学式XXVII的化合物。可以使具有化学式XIVb的化合物与具有化学式XXVIII的化合物进行反应,以给出具有化学式XIVc的化合物,如见上所描述的。类似于在方案8中所描述的化学方法,具有化学式XIVc的化合物可以被转化为具有化学式Iaa的化合物。
具有化学式XIII的中间体在文献中是已知的或者可以由本领域普通技术人员从已知化合物制备。具有化学式XIII的化合物(其中R2是C1C2卤代烷基、C1卤代烷基硫烷基、C1卤代烷基亚磺酰基、C1卤代烷基磺酰基、或C3-C6环烷基)可以如在方案20中所示的来制备。
方案23
如在方案23中所示的,已知化合物XIIIa与(Phen)CuCF3或(Phen)Cu CF2CF3在惰性溶剂(如DMF或NMP)中在50℃-120℃之间的温度下的反应对应地产生具有化学式XIIIb和XIIIc的化合物。这样的反应在文献中有很好的先例,参见例如应用化学国际版本(Angew.Chem.Int.Ed.)2011,50,3793和有机快报(Org.Lett.)2014,16,1744(R2是CF3),以及应用化学国际版本(Angew.Chem.Int.Ed.)2012,51,536(R2是CF2CF3)。根据本领域普通技术人员并且如例如在生物有机与药物化学(Bio.Med.Chem.),15(4),1586-1605,2007中所描述的,具有化学式XIIIa的化合物可以通过任选地在碘化钠的存在下用氢碘酸处理而被转化为具有化学式XIIId的化合物。具有化学式XIIId的化合物与(bpy)CuSCF3在惰性溶剂(如DMF或NMP)中在50℃-120℃之间的温度下的反应产生具有化学式XIIIf的化合物。这样的反应在文献中有先例,例如在应用化学国际版本(Angew.Chem.Int.Ed.)2013,52,1548–1552中。具有化学式XIIIf的化合物可以通过氧化(例如用MCPBA)或本领域普通技术人员已知的其他方法被进一步氧化为具有化学式XIIIg和XIIIh的化合物。具有化学式XIII的化合物(其中R2是C3-C6环烷基)可以经由与具有化学式R2B(OH)2的化合物的铃木反应或与具有化学式R2Sn(n-Bu)3的化合物的施蒂勒反应而被制备用于具有化学式XIIIa或XIIId的化合物。铃木和施蒂勒反应是已经在这个申请中讨论的一般反应,并且也是本领域普通技术人员熟知的。
对于制备根据R1、R2、Q、X1和X2的定义官能化的所有另外的具有化学式I的化合物,存在大量适合的已知标准方法,例如烷基化、卤化、酰化、酰胺化、肟化、氧化和还原、可用的金属(例如钯、铜、和镍)催化的C-C和C-杂原子偶联反应,适合的制备方法的选择取决于中间体中取代基的特性(反应性)。
反应物可以在碱的存在下进行反应。适合的碱的实例是碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属氢化物、碱金属或碱土金属酰胺、碱金属或碱土金属醇盐、碱金属或碱土金属乙酸盐、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属二烷基酰胺或碱金属或碱土金属烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亚烷基二胺、游离的或N-烷基化的饱和或不饱和的环烷基胺、碱性杂环、氢氧化铵以及碳环胺。可以提及的实例是氢氧化钠、氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、氢化钾、二异丙氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N,N-二甲胺、N,N-二乙苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、苄基三甲基氢氧化铵以及1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)。
反应物能按照原样彼此进行反应,即不用添加溶剂或稀释剂。然而,在大多数情况下,加入惰性溶剂或稀释剂或这些的混合物是有利的。如果该反应在碱的存在下进行,那么这些过量使用的碱(如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉或N,N-二乙苯胺)还可以充当溶剂或稀释剂。
该反应有利地在从约-80℃到约+140℃,优选从约-30℃到约+100℃的温度范围,在许多情况下在介于环境温度与约+80℃之间的范围下进行。
具有化学式I的化合物能以本身已知的方法转化为另一种具有化学式I的化合物,这是通过以常规方式将具有化学式I的起始化合物的一个或多个取代基用根据本发明的另一个或其他的一个或多个取代基的替代来实现的。
取决于在每种情况下适合的反应条件和起始材料的选择,有可能的是例如,在一个反应步骤中仅将一个取代基用根据本发明的另一个取代基替代,或者在同一个反应步骤中可以将多个取代基用多个根据本发明的其他取代基来替代。
具有化学式I的化合物的盐能以本身已知的方式进行制备。因此,例如,具有化学式I的化合物的酸加成盐是通过用适合的酸或合适的离子交换试剂进行处理来获得的,并且与碱的盐是通过用适合的碱或用合适的离子交换试剂进行处理来获得的。
具有化学式I的化合物的盐能以常规方式转化为游离的化合物I、酸加成盐(例如通过用合适的碱性化合物或用合适的离子交换试剂进行处理)以及碱盐(例如通过用合适的酸或用合适的离子交换试剂进行处理)。
具有化学式I的化合物的盐能以本身已知的方式转化为具有化学式I的化合物的其他盐、酸加成盐,例如转变成为其他酸加成盐,例如通过在合适的溶剂中用酸的合适的金属盐(如钠盐、钡盐或银盐,例如用乙酸银)来处理无机酸的盐(如盐酸盐),在该溶剂中,所形成的无机盐(例如氯化银)是不溶的并且因此从该反应混合物中沉淀出。
取决于程序或反应条件,具有成盐特性的具有化学式I的化合物能以游离形式或以盐的形式获得。
具有化学式I的化合物和适当时其互变异构体(在每种情况下呈游离形式或呈盐形式)能够以可能的异构体之一的形式或以这些异构体的混合物的形式,例如以纯异构体(例如对映体和/或非对映异构体)形式或以异构体混合物(例如对映异构体混合物,例如外消旋体;非对映异构体混合物或外消旋体混合物)形式存在,取决于分子中存在的不对称碳原子的数目、绝对和相对构型和/或取决于分子中存在的非芳香族双键的构型;本发明涉及纯异构体以及可能的所有异构体混合物,并且在上下文的每种情况下,甚至在没有具体提及立体化学细节的每种情况下,都应该从这层意义上来理解。
处于游离形式或处于盐形式的具有化学式I的化合物的非对映异构体混合物或外消旋体混合物(它们的获得可以取决于已选定的起始材料和程序)能够在这些组分的物理化学差异的基础上,例如通过分步结晶、蒸馏和/或层析法以已知的方式分离成纯的非对映异构体或外消旋体。
能够以类似方式获得的对映异构体混合物(如外消旋体)可以通过已知方法拆分成光学对映体,例如通过从光学活性溶剂再结晶;通过在手性吸附剂上的层析法,例如在乙酰纤维素上的高效液相层析法(HPLC);借助于合适的微生物,通过用特异性固定酶裂解;通过形成包括化合物,例如使用手性冠醚,其中仅一个对映异构体被络合;或通过转化成非对映异构盐,例如通过使碱性最终产物外消旋体与光学活性酸(如羧酸,例如樟脑、酒石酸或苹果酸或磺酸,例如樟脑磺酸)反应,并且分离能够以此方式获得的非对映异构体混合物,例如基于其不同溶解度通过分步结晶,从而给出非对映异构体,从这些非对映异构体可以通过合适的试剂(例如碱性试剂)的作用使所希望的对映异构体变成游离。
纯的非对映异构体或对映异构体能根据本发明来获得,不仅是通过分离合适的异构体混合物,还可以是通过普遍已知的非对映选择性或对映选择性合成的方法,例如通过利用具有合适的立体化学的起始材料进行根据本发明的方法。
可以通过使具有化学式I的化合物与适合的氧化剂(例如H2O2/尿素加合物)在酸酐(例如三氟乙酸酐)的存在下进行反应来制备N-氧化物。这样的氧化从文献,例如从药物化学杂志(J.Med.Chem.),32(12),2561-73,1989或WO 00/15615中已知。
如果这些单独的组分具有不同的生物活性,那么有利的是在每种情况下分离或合成在生物学上更有效的异构体,例如对映异构体或非对映异构体,或者异构体混合物,例如对映异构体混合物或非对映异构体混合物。
具有化学式I的化合物和适当时其互变异构体(在每种情况下处于游离形式或处于盐形式)如果适当的话还能以水合物的形式获得和/或包括其他溶剂,例如可以用于使以固体形式存在的化合物结晶的那些。
根据以下表1到6的化合物可以根据上述方法来制备。随后的这些实例旨在说明本发明并且展示优选的具有化学式I的化合物。
表X:此表披露了化学式I-1a的44个取代基定义X.001至X.0044:
其中Ra1、R2和QRx是如下文所定义的,并且箭头示出了到芳香族环的附着点。
表X:
以及表X的化合物的N-氧化物。
表1:此表披露了具有化学式I-1a的44个化合物1.001至1.044,其中Xa1是S,并且Ra1、R2和QRx是如在表X中所定义的。例如,化合物编号1.001具有以下结构:
表2:此表披露了具有化学式I-1a的44个化合物2.001至2.044,其中Xa1是SO,并且Ra1、R2和QRx是如在表X中所定义的。
表3:此表披露了具有化学式I-1a的44个化合物3.001至3.044,其中Xa1是SO2,并且Ra1、R2和QRx是如在表X中所定义的。
表Y:此表披露了化学式I-2a的44个取代基定义Y.001至Y.044:
其中Ra2、R2和QRx是如下文所定义的,并且箭头示出了到芳香族环的附着点。
表Y:
以及表Y的化合物的N-氧化物。
表4:此表披露了具有化学式I-2a的44个化合物4.001至4.044,其中Xa2是S,并且Ra2、R2和QRx是如在表Y中所定义的。
表5:此表披露了具有化学式I-2a的44个化合物5.001至5.044,其中Xa2是SO,并且Ra2、R2和QRx是如在表Y中所定义的。
表6:此表披露了具有化学式I-2a的44个化合物6.001至6.044,其中Xa2是SO2,并且Ra2、R2和QRx是如在表Y中所定义的。
根据本发明的具有化学式I的化合物在有害生物控制领域中是有预防和/或治疗价值的活性成分,即使是在低的施用量下,它们具有非常有利的杀生物谱并且是温血物种、鱼以及植物良好耐受的。根据本发明的活性成分作用于正常敏感的以及还有抗药的动物有害生物(如昆虫或蜱螨目的代表)的所有的或个别的发育阶段。根据本发明的活性成分的杀昆虫或杀螨活性可以本身直接显示,亦即或者立即或者仅在过去一些时间之后(例如在蜕皮期间)发生破坏有害生物;或间接显示,例如降低产卵和/或孵化率。
上述动物有害生物的实例是:
来自蜱螨目,例如
下毛瘿螨属(Acalitus spp.)、针刺瘿螨属(Aculus spp)、窄瘿螨属(Acaricalusspp.)、瘤瘿螨属(Aceria spp.)、粗脚粉螨(Acarus siro)、钝眼蜱属(Amblyomma spp.)、锐缘蜱属(Argas spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、短须螨属(Brevipalpus spp.)、苔螨属(Bryobia spp)、上三节瘿螨属(Calipitrimerus spp.)、皮螨属(Chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、表皮螨属(Dermatophagoides spp)、始叶螨属(Eotetranychus spp)、瘿螨属(Eriophyes spp.)、半跗线螨属(Hemitarsonemus spp)、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、小爪螨属(Olygonychus spp)、钝缘蜱属(Ornithodoros spp.)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsone latus)、全爪螨属(Panonychusspp.)、桔芸锈螨(Phyllocoptruta oleivora)、植食螨(Phytonemus spp.)、跗线螨属(Polyphagotarsonemus spp)、痒螨属(Psoroptes spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)、根嗜螨属(Rhizoglyphus spp.)、疥螨属(Sarcoptes spp.)、狭跗线螨属(Steneotarsonemus spp)、跗线属(Tarsonemus spp.)以及叶螨属(Tetranychus spp.);
来自虱目,例如
血虱属、长颚虱属、人虱属、天疱疮属以及木虱属;
来自鞘翅目,例如
缺隆叩甲属、欧洲鳃角金龟(Amphimallon majale)、东方异丽金龟、花象属、蜉金龟属、玉米拟花萤(Astylus atromaculatus)、Ataenius属、甜菜隐食甲(Atomarialinearis)、甜菜胫跳甲、萤叶甲属(Cerotoma spp)、单叶叩甲属、根颈象属、绿金龟、象虫属、圆头犀金龟属、圆头犀金龟属、根萤叶甲属、阿根廷兜虫(Diloboderus abderus)、食植瓢虫属、Eremnus属、黑异爪蔗金龟、咖啡果小蠹、Lagria vilosa、马铃薯甲虫、稻水象属、Liogenys属、Maecolaspis属、栗色绒金龟、Megascelis属、Melighetes aeneus、金龟属、Myochrous armatus、锯谷盗属、耳喙象属(Otiorhynchus spp.)、鳃角金龟属、斑象属、丽金龟属、油菜跳甲属、Rhyssomatus aubtilis、劫根蠹属、金龟子科、米象属、麦蛾属、伪切根虫属、Sphenophorus属、大豆茎象、拟步行虫属、拟谷盗属以及斑皮蠹属;
来自双翅目,例如
伊蚊属、疟蚊属、高梁芒蝇、橄榄果实蝇(Bactrocea oleae)、花园毛蚊、迟眼蕈蚊属(Bradysia spp.)、红头丽蝇、小条实蝇属、金蝇属、库蚊属、黄蝇属、寡鬃实蝇属、地种蝇属、黑腹果蝇、厕蝇属、胃蝇属、Geomyza tripunctata、舌蝇属、皮蝇属、虱蝇属、斑潜蝇属、绿蝇属、潜蝇属、家蝇属、狂蝇属、瘿蚊属、瑞典麦秆蝇、藜泉蝇、草种蝇属、绕实蝇属、Rivelia quadrifasciata、Scatella属、蕈蚊属、刺蝇属、虻属、绦虫属及大蚊属;
来自半翅目,例如
瘤缘蝽(Acanthocoris scabrator)、绿蝽属、苜蓿盲蝽、Amblypelta nitida、海虾盾缘蝽(Bathycoelia thalassina)、土长蝽属、臭虫属、Clavigralla tomentosicollis、盲蝽属(Creontiades spp.)、可可瘤盲蝽、Dichelops furcatus、棉红蝽属、Edessa属、美洲蝽属(Euchistus spp.)、六斑菜蝽(Eurydema pulchrum)、扁盾蝽属、茶翅蝽、具凹巨股长蝽(Horcias nobilellus)、稻缘蝽属、草盲蝽属、热带硕蚧属、卷心菜斑色蝽(Murgantiahistrionic)、Neomegalotomus属、烟盲蝽(Nesidiocoris tenuis)、绿蝽属、拟长蝽(Nysiussimulans)、Oebalus insularis、皮蝽属、壁蝽属、红猎蝽属、可可盲蝽象、Scaptocoriscastanea、黑蝽属(Scotinophara spp.)、Thyanta属、锥鼻虫属、木薯网蝽(Vatigailludens);
无网长管蚜属、Adalges属、Agalliana ensigera、塔尔吉奥尼木虱(Agonoscenatargionii)、粉虱属(Aleurodicus spp.)、刺粉虱属(Aleurocanthus spp)、甘蔗穴粉虱、软毛粉虱(Aleurothrixus floccosus)、甘蓝粉虱(Aleyrodes brassicae)、棉叶蝉(Amarascabiguttula)、檬果长突叶蝉(Amritodus atkinson)、肾圆盾蚧属、蚜科、蚜属、蚧属(Aspidiotus spp.)、茄沟无网蚜、马铃薯木虱(Bactericera cockerelli)、小粉虱属、短尾蚜属(Brachycaudus spp)、甘蓝蚜、喀木虱属、双尾蚜(Cavariella aegopodii Scop.)、蜡蚧属、褐圆蚧、网籽草叶圆蚧、大叶蝉属(Cicadella spp)、大白叶蝉(Cofana spectra)、隐瘤蚜属、叶蝉属(Cicadulina spp)、褐软蚧、玉米黄翅叶蝉、裸粉虱属、柑橘木虱、麦双尾蚜、西圆尾蚜属、小绿叶蝉属、苹果绵蚜、葡萄斑叶蝉属、蜡蛤属、赤桉木虱(Glycaspisbrimblecombei)、菜缢管蚜、大尾蚜属(Hyalopterus spp)、超瘤蚜种、檬果绿叶蝉(Idioscopus clypealis)、非洲叶蝉(Jacobiasca lybica)、灰飞虱属、球坚蚧、蛎盾蚧属、萝卜蚜(Lopaphis erysimi)、Lyogenys maidis、长管蚜属、沫蝉属(Mahanarva spp)、蛾蜡蝉科(Metcalfa pruinosa)、麦无网蚜、Myndus crudus、瘤蚜属、台湾韭蚜、黑尾叶蝉属、褐飞虱属(Nilaparvata spp.)、梨大绿蚜、狗牙根草芥壳虫(Odonaspis ruthae)、寄生甘蔗绵蚜、杨梅缘粉虱、考氏木虱、片盾蚧属、瘿绵蚜属、玉米蜡蝉、扁角飞虱属、忽布疣蚜、根瘤蚜属、动性球菌属、白盾蚧属、粉蚧属、棉盲蝽(Pseudatomoscelis seriatus)、木虱属、棉蚧(Pulvinaria aethiopica)、笠圆盾蚧属、Quesada gigas、电光叶蝉(Recilia dorsalis)、缢管蚜属、黑盔蚧属、带叶蝉属、二叉蚜属、麦蚜属(Sitobion spp.)、白背飞虱、三角苜蓿跳虫(Spissistilus festinus)、条斑飞虱(Tarophagus Proserpina)、声蚜属、粉虱属、Tridiscus sporoboli、葵粉蚧属(Trionymus spp.)、非洲木虱、桔矢尖蚧、火焰斑叶蝉(Zygina flammigera)、Zyginidia scutellaris;
来自膜翅目,例如
顶切叶蚁属、三节叶蜂属(Arge spp.)、布切叶白蚁属、茎叶蜂属、松叶蜂属、锯角叶蜂科、松叶蜂(Gilpinia polytoma)、梨实蜂属、毛蚁属、小黄家蚁、新松叶蜂属、农蚁属、Slenopsis invicta、水蚁属以及胡蜂属;
来自等翅目,例如
家白蚁属、白蚁(Corniternes cumulans)、楹白蚁属、大白蚁属、澳白蚁属、小白蚁属、散白蚁属、热带火蚁;
来自鳞翅目,例如
长翅卷蛾属、褐带卷蛾属、透翅蛾属、地夜蛾属、棉叶虫、Amylois属、黎豆夜蛾、黄卷蛾属、银蛾属(Argyresthia spp.)、带卷蛾属、丫纹夜蛾属、棉潜蛾、玉米楷夜蛾、粉斑螟蛾、桃蛀果蛾、禾草螟属、卷叶蛾属、越蔓桔草螟(Chrysoteuchia topiaria)、葡萄果蠹蛾、卷叶螟属、云卷蛾属、纹卷蛾属、鞘蛾属、磷翅目粉蝶、Cosmophila flava、草螟属、大菜螟、苹果异形小卷蛾、黄杨木蛾、小卷蛾属、黄杨绢野螟、杆草螟属、苏丹棉铃虫、金刚钻属、非洲茎螟、粉螟属、叶小卷蛾属(Epinotia spp)、细斑灯蛾、Etiella zinckinella、花小卷蛾属、环针单纹蛾、黄毒蛾属、切根虫属、Feltia jaculiferia、Grapholita属、绿青虫蛾、实夜蛾属、菜螟、切叶野螟属(Herpetogramma spp)、美国白蛾、番茄蠹蛾、Lasmopalpuslignosellus、旋纹潜叶蛾、潜叶细蛾属、葡萄花翅小卷蛾、Loxostege bifidalis、毒蛾属、潜蛾属、幕枯叶蛾属、甘蓝夜蛾、烟草天蛾、Mythimna属、夜蛾属、秋尺蛾属、Orniodesindica、欧洲玉米螟、超小卷蛾属、褐卷蛾属、小眼夜蛾、蛀茎夜蛾、Pectinophoragossypiela、咖啡潜叶蛾、一星黏虫、马铃薯麦蛾、菜粉蝶、粉蝶属、小菜蛾、芽蛾属、尺叶蛾属、薄荷灰夜蛾、西方豆地香(Richia albicosta)、白禾螟属(Scirpophaga spp.)、蛀茎夜蛾属、长须卷蛾属、灰翅夜蛾属、棉大卷叶螟、兴透翅蛾属、异舟蛾属、卷叶蛾属、粉纹夜蛾、番茄斑潜蝇、以及巢蛾属;
来自食毛目,例如
畜虱属和啮毛虱属;
来自直翅目,例如
蠊属、小蠊属、蝼蛄属、马德拉蜚蠊、飞蝗属、北痣蟋蟀(Neocurtillahexadactyla)、大蠊属、痣蟋蟀属(Scapteriscus spp.)、以及沙漠蝗属;
来自啮虫目,例如
虱啮属(Liposcelis spp.);
来自蚤目,例如
角叶蚤属、栉头蚤属和印鼠客蚤;
来自缨翅目,例如
Calliothrips phaseoli、花蓟马属、阳蓟马属、褐带蓟马属、单亲蓟马属(Parthenothrips spp.)、橙花苷硬蓟马(Scirtothrips aurantii)、豆蓟马(Sericothripsvariabilis)、带蓟马属、蓟马属;
来自缨尾目,例如衣鱼(Lepisma saccharina)。
根据本发明的这些活性成分可以用于控制(即限制或破坏)出现在特别是在植物上,尤其是在农业、园艺和森林中的有用植物和观赏植物上,或在这样的植物的器官如果实、花、叶、秆、块茎或根上的上述类型的有害生物,并且在一些情况下,甚至在较晚的时间点形成的植物器官上仍然针对这些有害生物的保护。
适合的目标作物具体是谷物,如小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、玉米或高粱;甜菜,如糖用甜菜或饲料甜菜;水果,例如苹果类水果、核果类水果或无核水果,如苹果、梨、李子、桃、杏仁、樱桃或浆果,例如草莓、覆盆子或黑莓;豆科作物,如蚕豆、小扁豆、豌豆或大豆;油料作物,如油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可或落花生;葫芦,如南瓜、黄瓜或甜瓜;纤维植物,如棉花、亚麻、大麻或黄麻;柑桔类水果,如橙子、柠檬、葡萄柚或橘子;蔬菜,如菠菜、莴苣、芦笋、甘蓝、胡萝卜、洋葱、蕃茄、马铃薯或铃状椒;樟科植物,如鳄梨、肉桂或樟脑;以及还有烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶叶、胡椒、葡萄树、蛇麻子、车前科以及产胶植物。
本发明的组合物和/或方法还可以用在任何观赏植物和/或蔬菜作物(包括花、灌木、阔叶树和常绿植物)上。
例如,本发明可以用于任何以下观赏植物物种:藿香蓟属、假面花属(Alonsoaspp.)、银莲花属、南非葵、春黄菊属、金鱼草属、紫菀属、秋海棠属(例如丽格海棠、四季秋海棠、球根秋海棠(B.tubéreux))、叶子花属、雁河菊属(Brachycome spp.)、芸苔属(观赏植物)、蒲包草属、辣椒、长春花、美人蕉属、矢车菊属、菊属、瓜叶菊属(银叶菊)、金鸡菊属、青锁龙(Crassula coccinea)、火红萼距花(Cuphea ignea)、大丽花属、翠雀属、荷包牡丹、彩虹菊属(Dorotheantus spp.)、洋桔梗、连翘属、倒挂金钟属、鼠曲草老颧草(Geraniumgnaphalium)、大丁草属、千日红、天芥菜属、向日葵属、木槿属、绣球花属、绣球属、嫣红蔓、凤仙花属(非洲凤仙花)、血苋属(Iresines spp.)、伽蓝菜属、马缨丹、三月花葵、狮耳花、百合属、日中花属、沟酸浆属、美国薄荷属、龙面花属、万寿菊属、石竹属(康乃馨)、美人蕉属、酢浆草属、雏菊属、天竺葵属(盾叶天竺葵、马蹄纹天竺葵)、堇菜属(三色堇)、碧冬茄属、草夹竹桃属、香茶菜属(Plecthranthus spp.)、一品红属、爬山虎属(五叶爬山虎、爬山虎)、报春花属、毛茛属、杜鹃花属、蔷薇属(玫瑰)、黄雏菊属、非洲堇属、鼠尾草属、紫扇花(Scaevola aemola)、蛾蝶花(Schizanthus wisetonensis)、景天属、茄属、苏非尼亚矮牵牛属(Surfinia spp.)、万寿菊属、烟草属、马鞭草属、百日草属以及其他花坛植物。
例如,本发明可以用于任何以下蔬菜物种:葱属(大蒜、洋葱、火葱(A.oschaninii)、韭葱、小葱、大葱)、有喙欧芹、旱芹、芦笋、甜菜、芸苔属(甘蓝、大白菜、芜菁)、辣椒、鹰嘴豆、苦苣、菊苣属(菊苣、苦苣)、西瓜、黄瓜属(黄瓜、甜瓜)、南瓜属(西葫芦、印度南瓜)、菜蓟属(朝鲜蓟、刺苞菜蓟)、胡萝卜、茴香、金丝桃属、莴苣、番茄属(番茄、樱桃番茄)、薄荷属、罗勒、香芹、菜豆属(菜豆、荷包豆)、豌豆、萝卜、食用大黄、迷迭香属、鼠尾草属、黑婆罗门参、茄子、菠菜、新缬草属(莴苣缬草、V.eriocarpa)以及蚕豆。
优选的观赏植物物种包括非洲堇、秋海棠属、大丽花属、大丁草属、绣球属、马鞭草属、蔷薇属、伽蓝菜属、一品红属、紫菀属、矢车菊属、金鸡菊属、翠雀属、美国薄荷属、草夹竹桃属、黄雏菊属、景天属、碧冬茄属、堇菜属、凤仙花属、老鹳草属、菊属、毛茛属、倒挂金钟属、鼠尾草属、绣球花属、迷迭香、鼠尾草、圣约翰草、薄荷、甜椒、番茄和黄瓜。
根据本发明的活性成分尤其适合于控制棉花、蔬菜、玉米、水稻以及大豆作物上的扁豆蚜、黄瓜条叶甲、烟芽夜蛾、桃蚜、小菜蛾以及海灰翅夜蛾。根据本发明的活性成分另外尤其适合于控制甘蓝夜蛾(优选地在蔬菜上)、苹果蠹蛾(优选地在苹果上)、小绿叶蝉(优选地在蔬菜、葡萄园里)、马铃薯叶甲(优选地在马铃薯上)以及二化螟(优选地在水稻上)。
在另一个方面,本发明还可以涉及控制由植物寄生的线虫(内寄生的-、半内寄生的-以及外寄生的线虫)对植物或其部分引起损害的方法,尤其是以下植物寄生的线虫,如根结线虫(root knot nematodes)、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、花生根结线虫(Meloidogyne arenaria)以及其他根结线虫属种类(Meloidogyne species);孢囊形成线虫(cyst-forming nematodes)、马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)以及其他球孢囊线虫属种类(Globodera species);禾谷孢囊线虫(Heterodera avenae)、大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)、甜菜胞囊线虫(Heterodera schachtii)、红三叶异皮线虫(Heterodera trifolii)、以及其他异皮线虫属种类(Heterodera species);种瘿线虫(Seed gall nematodes)、粒线虫属种类(Anguina species);茎及叶面线虫(Stem andfoliar nematodes)、滑刃线虫属种类(Aphelenchoides species);刺毛线虫(Stingnematodes)、长尾刺线虫(Belonolaimus longicaudatus)以及其他刺线虫属种类;松树线虫(Pine nematodes)、松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)以及其他伞滑刃属种类(Bursaphelenchus species);环形线虫(Ring nematodes)、环线虫属种类(Criconemaspecies)、小环线虫属种类(Criconemella species)、轮线虫属种类(Criconemoidesspecies)、中环线虫属种类(Mesocriconema species);茎及鳞球茎线虫(Stem and bulbnematodes)、腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)、鳞球茎茎线虫(Ditylenchusdipsaci)以及其他茎线虫属种类(Ditylenchus species);锥线虫(Awl nematodes)、锥线虫属种类(Dolichodorus species);螺旋线虫(Spiral nematodes)、多头螺旋线虫(Heliocotylenchus multicinctus)以及其他螺旋线虫属种类(Helicotylenchusspecies);鞘及鞘形线虫(Sheath and sheathoid nematodes)、鞘线虫属种类(Hemicycliophora species)以及半轮线虫属种类(Hemicriconemoides species);潜根线虫属种类(Hirshmanniella species);支线虫(Lance nematodes)、冠线虫属种类(Hoploaimus species);假根结线虫(false rootknot nematodes)、珍珠线虫属种类(Nacobbus species);针状线虫(Needle nematodes)、横带长针线虫(Longidoruselongatus)以及其他长针线虫属种类(Longidorus species);大头针线虫(Pinnematodes)、短体线虫属种类(Pratylenchus species);腐线虫(Lesion nematodes)、花斑短体线虫(Pratylenchus neglectus)、穿刺短体线虫(Pratylenchus penetrans)、弯曲短体线虫(Pratylenchus curvitatus)、古氏短体线虫(Pratylenchus goodeyi)以及其他短体线虫属种类(Pratylenchus species);柑桔穿孔线虫(Burrowing nematodes)、香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)以及其他内侵线虫属种类(Radopholus species);肾形线虫(Reniform nematodes)、罗柏氏盘旋线虫(Rotylenchus robustus)、肾形盘旋线虫(Rotylenchus reniformis)以及其他盘旋线虫属种类(Rotylenchus species);盾线虫属种类(Scutellonema species);短粗根线虫(Stubby root nematodes)、原始毛刺线虫(Trichodorus primitivus)以及其他毛刺线虫属种类(Trichodorus species)、拟毛刺线虫属种类(Paratrichodorus species);矮化线虫(Stunt nematodes)、马齿苋矮化线虫(Tylenchorhynchus claytoni)、顺逆矮化线虫(Tylenchorhynchus dubius)以及其他矮化线虫属种类(Tylenchorhynchus species);柑桔线虫(Citrus nematodes)、穿刺线虫属种类(Tylenchulus species);短剑线虫(Dagger nematodes)、剑线虫属种类(Xiphinemaspecies);以及其他植物寄生的线虫种类,如亚粒线虫属(Subanguina spp.)、Hypsoperine属、大刺环线虫属(Macroposthonia spp.)、Melinius属、刻点胞囊属(Punctodera spp.)、以及五沟线虫属(Quinisulcius spp.)。
本发明的化合物还具有针对软体动物的活性。这些软体动物的实例包括例如苹果螺科;阿勇蛞蝓属(Arion)(灰黑阿勇蛞蝓(A.ater)、环斑阿勇蛞蝓(A.circumscriptus)、庭院阿勇蛞蝓(A.hortensis)、红棕阿勇蛞蝓(A.rufus));巴蜗牛科(灌木巴蜗牛(Bradybaenafruticum));蜗牛属(庭院蜗牛(C.hortensis)、森林蜗牛(C.Nemoralis));ochlodina;灰蛞蝓属(Deroceras)(野灰蛞蝓(D.agrestis)、D.empiricorum、田灰蛞蝓(D.laeve)、庭园灰蛞蝓(D.reticulatum));圆盘螺属(Discus)(D.rotundatus);Euomphalia;土蜗属(Galba)(截形土蜗(G.trunculata));小蜗牛属(Helicelia)(伊塔拉小蜗牛(H.itala)、布维小蜗牛(H.obvia));大蜗牛科Helicigona arbustorum);Helicodiscus;大蜗牛属(Helix)(开放大蜗牛(H.aperta));蛞蝓属(Limax)(灰黑蛞蝓(L.cinereoniger)、黄蛞蝓(L.flavus)、边缘蛞蝓(L.marginatus)、大蛞蝓(L.maximus)、柔蛞蝓(L.tenellus));椎实螺属(Lymnaea);Milax(M.gagates、M.marginatus、M.sowerbyi);钻螺属(Opeas);瓶螺属(Pomacea)(P.canaticulata);瓦娄蜗牛属(Vallonia)和Zanitoides。
术语“作物”应理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的作物植物,这些毒素如已知,例如来自产毒素的细菌,尤其是芽孢杆菌属的那些。
可以通过此类转基因植物表达的毒素包括例如杀虫蛋白,例如来自于蜡样芽孢杆菌或日本甲虫芽孢杆菌的杀虫蛋白;或来自于苏云金芽孢杆菌的杀虫蛋白,如δ-内毒素,例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C,或营养期杀虫蛋白(Vip),例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A;或线虫寄生性细菌的杀虫蛋白,例如光杆状菌属或致病杆菌属,如发光光杆状菌、嗜线虫致病杆菌;由动物产生的毒素,如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素和其他昆虫特异性神经毒素;由真菌产生的毒素,如链霉菌毒素;植物凝集素,如豌豆凝集素、大麦凝集素或雪花莲凝集素;凝集素类;蛋白酶抑制剂,如胰蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、马铃薯贮存蛋白(patatin)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、木瓜蛋白酶抑制剂;核糖体失活蛋白(RIP),如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白;类固醇代谢酶,如3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激素抑制剂、HMG-COA-还原酶,离子通道阻断剂,如钠通道或钙通道阻断剂,保幼激素酯酶,利尿激素受体、茋合酶、联苄合酶、几丁质酶和葡聚糖酶。
在本发明的上下文中,δ-内毒素例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C,或营养期杀虫蛋白(Vip)例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A应理解为显然还包括混合型毒素、截短的毒素和经修饰的毒素。混合型毒素是通过那些蛋白的不同结构域的新组合重组产生的(参见例如WO 02/15701)。截短的毒素例如截短的Cry1Ab是已知的。在经修饰毒素的情况下,天然存在的毒素的一个或多个氨基酸被置换。在这种氨基酸置换中,优选将非天然存在的蛋白酶识别序列插入毒素中,例如像在Cry3A055的情况下,组织蛋白酶-G-识别序列被插入Cry3A毒素中(参见WO 03/018810)。
这样的毒素或能够合成这样的毒素的转基因植物的实例披露于例如EP-A-0 374753、WO 93/07278、WO 95/34656、EP-A-0 427 529、EP-A-451 878以及WO 03/052073中。
用于制备这样的转基因植物的方法对于本领域的普通技术人员而言通常是已知的并且描述在例如以上提及的公开物中。CryI型脱氧核糖核酸及其制备例如从WO 95/34656、EP-A-0 367 474、EP-A-0 401 979以及WO 90/13651中已知。
包括在转基因植物中的毒素使得植物对有害昆虫有耐受性。这样的昆虫可以存在于任何昆虫分类群,但尤其常见于甲虫(鞘翅目)、双翅昆虫(双翅目)和蛾(鳞翅目)。
包含一个或多个编码杀虫剂抗性并且表达一种或多种毒素的基因的转基因植物是已知的并且其中一些是可商购的。这样的植物的实例是: (玉米品种,表达CryIAb毒素);YieldGard(玉米品种,表达Cry3Bb1毒素);YieldGard(玉米品种,表达Cry1Ab和Cry3Bb1毒素);(玉米品种,表达Cry9C毒素);Herculex(玉米品种,表达Cry1Fa2毒素和实现对除草剂草丁膦铵的耐受性的酶膦丝菌素N-乙酰转移酶(PAT));NuCOTN(棉花品种,表达Cry1Ac毒素);Bollgard(棉花品种,表达Cry1Ac毒素);Bollgard(棉花品种,表达Cry1Ac和Cry2Ab毒素);(棉花品种,表达Vip3A和Cry1Ab毒素);(马铃薯品种,表达Cry3A毒素);GT Advantage(GA21耐草甘膦性状),CB Advantage(Bt11玉米螟(CB)性状)以及
这样的转基因作物的其他实例是:
1.Bt11玉米,来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS),霍比特路(Chemin del’Hobit)27,F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur),法国,登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍,通过转基因表达截短的Cry1Ab毒素,使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt11玉米还转基因地表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵的耐受性。
2.Bt176玉米,来自先正达种子公司,霍比特路27,F-31 790圣苏维尔,法国,登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍,通过转基因表达Cry1Ab毒素,使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt176玉米还转基因地表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵的耐受性。
3.MIR604玉米,来自先正达种子公司,霍比特路27,F-31 790圣苏维尔,法国,登记号C/FR/96/05/10。通过转基因表达经修饰的Cry3A毒素使之具有昆虫抗性的玉米。此毒素是通过插入组织蛋白酶-G-蛋白酶识别序列而经修饰的Cry3A055。这样的转基因玉米植物的制备描述于WO 03/018810中。
4.MON 863玉米,来自孟山都欧洲公司(Monsanto Europe S.A.)270-272特弗伦大道(Avenue de Tervuren),B-1150布鲁塞尔(Brussels),比利时,登记号C/DE/02/9。MON863表达Cry3Bb1毒素,并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC 531棉花,来自孟山都欧洲公司,270-272特弗伦大道,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/ES/96/02。
6.1507玉米,来自先锋海外公司(Pioneer Overseas Corporation),特德斯科大道(Avenue Tedesco),7B-1160布鲁塞尔,比利时,登记号C/NL/00/10。遗传修饰的玉米,表达蛋白质Cry1F以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性,并且表达PAT蛋白以获得对除草剂草丁膦铵的耐受性。
7.NK603×MON 810玉米,来自孟山都欧洲公司,270-272特弗伦大道,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/GB/02/M3/03。通过将遗传修饰的品种NK603和MON 810杂交,由常规育种的杂交玉米品种构成。NK603×MON 810玉米转基因地表达由土壤杆菌属菌株CP4获得的蛋白质CP4EPSPS,使之耐除草剂(含有草甘膦),以及由苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种获得的Cry1Ab毒素,使之耐某些鳞翅目昆虫,包括欧洲玉米螟。
抗昆虫的植物的转基因作物还描述于BATS(生物安全与可持续发展中心(Zentrumfür Biosicherheit und Nachhaltigkeit),BATS中心(Zentrum BATS),克拉斯崔舍(Clarastrasse)13,巴塞尔(Basel)4058,瑞士)报告2003(http://bats.ch)中。
术语“作物”应理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成具有选择性作用的抗病原物质的作物,这些抗病原物质是例如像所谓的“病程相关蛋白”(PRP,参见例如EP-A-0 392 225)。这样的抗病原物质和能够合成这样的抗病原物质的转基因植物的实例例如从EP-A-0 392 225、WO 95/33818和EP-A-0 353 191是已知的。生产这样的转基因植物的方法对于本领域的普通技术人员而言通常是已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。
作物也可以经修饰以增加对真菌(例如镰孢霉属、炭疽病或疫霉属)、细菌(例如假单胞菌属)或病毒(例如马铃薯卷叶病毒、番茄斑萎病毒、黄瓜花叶病毒)病原体的抗性。
作物还包括那些对线虫(如大豆异皮线虫)具有增加的抗性的作物。
具有对非生物性胁迫的耐受性的作物包括那些例如通过NF-YB或本领域中已知的其他蛋白质的表达对干旱、高盐、高温、寒冷、霜或光辐射具有增加的耐受性的作物。
可以通过这样的转基因植物表达的抗病原物质包括例如离子通道阻断剂,如钠通道和钙通道阻断剂,例如病毒的KP1、KP4或KP6毒素;茋合酶;联苄合酶;几丁质酶;葡聚糖酶;所谓的“病程相关蛋白”(PRP,参见例如EP-A-0 392 225);通过微生物产生的抗病原物质,例如植物病原体防御中涉及的肽抗生素类或杂环抗生素类(参见例如WO 95/33818)或蛋白质或多肽因子(所谓的“植物病害抗性基因”,如WO 03/000906中所述的)。
根据本发明的组合物的其他使用范围是保护所储存的货物和储藏环境以及保护原材料,如木材、纺织品、地板或建筑物,以及在卫生领域中,尤其是保护人类、家畜以及多产的牲畜免遭所提及类型的有害生物。
本发明还提供了用于控制有害生物(如蚊和其他的疾病媒介物;同样参见http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/)的方法。在一个实施例中,用于控制有害生物的方法包括通过涂刷、轧制、喷雾、涂布或浸渍,向目标有害生物、它们的场所或表面或基质施用本发明的组合物。通过举例,通过本发明的方法预期了表面(如墙、天花板或地板表面)的IRS(室内滞留喷雾)施用。在另一个实施例中,预期了将这样的组合物施用于基质,如无纺或织物材料,该材料处于网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中)。
在一个实施例中,用于控制这样的有害生物的方法包括向目标有害生物、它们的场所或表面或基质施用杀有害生物有效量的本发明的组合物,以便于在该表面或基质上提供有效的滞留的杀有害生物活性。这样的施用可以通过涂刷、轧制、喷雾、涂布或浸渍本发明的杀有害生物组合物来进行。通过举例,通过本发明的方法预期了表面(如墙、天花板或地板表面)的IRS施用,以便于在该表面上提供有效的滞留的杀有害生物活性。在另一个实施例中,预期了施用这样的组合物以用于在基质上的有害生物的滞留的控制,该基质是如处于网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中)的织物材料。
待处理的基质(包括无纺物、织物或网织品)可以由天然纤维,如棉花、拉菲亚树叶纤维、黄麻、亚麻、剑麻、粗麻布或羊毛,或者合成纤维,如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚丙烯腈等等制成。聚酯是特别适合的。纺织品处理的方法是已知的,例如WO 2008/151984、WO 2003/034823、US 5631072、WO 2005/64072、WO 2006/128870、EP 1724392、WO 2005113886或WO2007/090739。
根据本发明的组合物的其他使用范围是针对所有观赏树木连同所有种类的果树和坚果树的树木注射/树干处理领域。
在树木注射/树干处理领域中,根据本发明的这些化合物特别适合于对抗来自上述的鳞翅目和来自鞘翅目的钻木昆虫,尤其是对抗下表A和B中列出的钻木虫:
表A.具有经济重要性的外来钻木虫的实例。
表B.具有经济重要性的本地钻木虫的实例。
本发明也可以用于控制任何可以存在于草坪草中的昆虫有害生物,包括例如甲虫、毛虫、火蚁、地面珍珠(ground pearl)、千足虫、潮虫、螨虫、蝼蛄、介壳虫、粉蚧蜱、沫蝉、南方麦小蝽以及蛴螬。本发明可以用于控制处于其生命周期的各个阶段的昆虫有害生物,包括卵、幼虫、若虫和成虫。
具体而言,本发明可以用于控制取食草坪草的根部的昆虫有害生物,这些昆虫有害生物包括蛴螬(如圆头犀金龟属(Cyclocephala spp.)(例如蒙面金龟子,C.lurida)、Rhizotrogus属(例如欧洲金龟子,欧洲切根鳃金龟(R.majalis))、黄栌属(Cotinus spp.)(例如绿六月甲虫(Green June beetle),C.nitida)、弧丽金龟属(Popillia spp.)(例如日本甲虫,龟纹瓢虫(P.japonica))、鳃角金龟属(Phyllophaga spp.)(例如五月/六月甲虫)、Ataenius属(例如草坪草黑金龟(Black turfgrass ataenius),A.spretulus)、绒毛金龟属(Maladera spp.)(例如亚洲花园甲虫(Asiatic garden beetle),M.castanea)以及Tomarus属),地面珍珠(硕蚧属(Margarodes spp.)),蝼蛄(褐黄色的、南方的、以及短翅的;痣蟋蟀属(Scapteriscus spp.),非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana))以及大蚊幼虫(leatherjackets)(欧洲大蚊(European crane fly),大蚊属(Tipula spp.))。
本发明还可以用于控制茅草住宅的草坪草的昆虫有害生物,这些昆虫有害生物包括粘虫(如秋夜蛾(fall armyworm)草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda),和常见夜蛾一星黏虫(Pseudaletia unipuncta))、切根虫,象鼻虫(尖隐喙象属(Sphenophorus spp.),如S.venatus verstitus和牧草长喙象(S.parvulus))以及草地螟(如草螟属(Crambus spp.)和热带草地螟,Herpetogramma phaeopteralis)。
本发明还可以用于控制在地上生活并取食草坪草叶子的草坪草中的昆虫有害生物,这些昆虫有害生物包括麦小蝽(如南方麦小蝽,南方杆长蝽(Blissus insularis))、狗牙根螨(Bermudagrass mite)(Eriophyes cynodoniensis)、盖氏虎尾草粉蚧(草竹粉蚧(Antonina graminis))、两线沫蝉(Propsapia bicincta)、叶蝉、切根虫(夜蛾科)、以及麦二叉蚜。
本发明还可以用于控制草坪草中的其他有害生物,如在草坪中创建蚁巢的外引红火蚁(红火蚁(Solenopsis invicta))。
在卫生领域中,根据本发明的组合物是有效地对抗外寄生虫如硬蜱、软蜱、疥螨、秋螨、蝇(叮咬和舔舐)、寄生性蝇幼虫,虱、发虱、鸟虱和蚤的。
这样的寄生虫的实例是:
虱目:血虱属、长腭虱属、人虱属以及阴虱属、管虱属。
食毛目:毛羽虱属、短角鸟虱属、鸭虱属、牛羽虱属、Werneckiella属、Lepikentron属、畜虱属、啮毛虱属以及猫羽虱属。
双翅目及长角亚目和短角亚目,例如伊蚊属、按蚊属、库蚊属、蚋属、真蚋属、白蛉属、罗蛉属、库蠓属、斑虻属、驼背虻属、黄虻属、虻属、麻虻属、Philipomyia属、蜂虱蝇属、家蝇属、齿股蝇属、螫蝇属、黑角蝇属、莫蝇属、厕蝇属、舌蝇属、丽蝇属、绿蝇属、金蝇属、污蝇属、麻蝇属、狂蝇属、皮蝇属、胃蝇属、虱蝇属、羊虱蝇属和蜱蝇属。
蚤目,例如蚤属、栉头蚤属、客蚤属、角叶蚤属。
异翅目,例如臭虫属、锥蝽属、红猎蝽属、锥蝽属。
蜚蠊目,例如东方蜚蠊、美洲大蠊、德国小蠊以及夏柏拉蟑螂属。
蜱螨亚纲(螨科)和后气门目和中气门目,例如锐缘蜱属、钝缘蜱属、耳蜱属、硬蜱属、钝眼蜱属、牛蜱属、革蜱属、血蜱属、璃眼蜱属、扇头蜱属、皮刺螨属、刺利螨属、肺刺螨属、胸刺螨属和瓦螨属。
轴螨目(前气门亚目)和粉螨目(无气门亚目),例如蜂盾螨属、姬螯属、禽螯螨属、肉螨属、疮螨属、蠕形螨属、恙螨属、牦螨属、粉螨属、食酪螨属、嗜木螨属、颈下螨属、翅螨属、痒螨属、皮螨属、耳疥螨属、疥螨属、耳螨属、鸟疥螨属、胞螨属以及鸡雏螨属。
根据本发明的组合物还适用于保护材料如木材、纺织品、塑料、粘合剂、胶、漆料、纸张和卡片、皮革、地板和建筑等免受昆虫侵染。
根据本发明的组合物可以用于例如对抗以下有害生物:甲虫,如北美家天牛、长毛天牛、家具窃蠹、红毛窃蠹、梳角细脉窃蠹、石斛、松芽枝窃蠹、松产品窃蠹、褐粉蠹、非洲粉蠹、南方粉蠹、栎粉蠹、柔毛粉蠹、胸粉蠹、鳞毛粉蠹、材小蠹属、条木小蠹属、咖啡黑长蠹、树长蠹、棕异翅长蠹、双棘长蠹属与竹长蠹;以及膜翅类昆虫,如蓝黑树蜂、云杉大树蜂、泰加大树蜂与大树蜂;以及白蚁,如欧洲木白蚁、麻头堆砂白蚁、印巴结构木异白蚁、黄胸散白蚁、桑特散白蚁、散白蚁、达尔文澳白蚁、内华达古白蚁与家白蚁;以及蛀虫,如衣鱼。
本发明因此也涉及杀有害生物组合物,例如在聚合性物质中的可乳化性浓缩物、悬浮液浓缩物、微乳液、油分散剂、直接可喷洒或可稀释的溶液、可涂抹的糊剂、稀乳液、可溶性粉剂、可分散性粉剂、可湿性粉剂、尘剂、颗粒剂或封装剂,这些杀有害生物组合物包含根据本发明的活性成分中的至少一种并且被选择用来适合既定目标和当时环境。
在这些组合物中,活性成分是以纯形式采用的,例如呈具体粒度的固体活性成分,或优选地与配制品领域中常规地使用的助剂中的至少一种一起,这些助剂是如增充剂,例如溶剂或固体载体,或如表面活性化合物(表面活性剂)。
适合的溶剂的实例是:未氢化的或部分氢化的芳香族烃,优选C8至C12的烷基苯部分,如二甲苯混合物、烷基化的萘或四氢化萘、脂肪族的或脂环族的烃,如石蜡或环己烷;醇类,如乙醇、丙醇或丁醇、乙二醇及它们的醚类和酯类,如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇或乙二醇单甲醚或己二醇单乙醚;酮类,如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇;强极性溶剂,如N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺、水;未环氧化的或环氧化的植物油,如未环氧化的或环氧化的菜籽油、蓖麻油、椰子油或大豆油以及硅油。
用于例如尘剂和可分散性粉剂的固体载体通常是经研磨的天然矿物,例如方解石、滑石、高岭土、蒙脱石或凹凸棒石。为了改良物理性质,添加高度分散的硅石或高度分散的吸收性聚合物也是可能的。用于颗粒剂的合适的吸附性载体是多孔型的,例如浮石、砖砾、海泡石或膨润土,并且合适的非吸附性载体材料是方解石或沙。此外,可以使用大量无机或有机天然物的粒化材料,特别是白云石或粉碎的植物残余料。
取决于待配制的活性成分的类型,合适的表面活性化合物是非离子型、阳离子型和/或阴离子型表面活性剂或表面活性剂混合物,它们具有良好的乳化、分散以及湿润特性。以下提及的表面活性剂仅视为实例;在配制品领域中常规地使用的且根据本发明适合的大量其他表面活性剂描述于相关文献中。
合适的非离子型表面活性剂尤其是脂肪族或环脂肪族醇、饱和或不饱和脂肪酸或烷基酚的聚乙二醇醚衍生物,这些衍生物可以包含约3个到约30个乙二醇醚基团并且在(环)脂肪族烃基中的约8个到约20个碳原子或在烷基酚的烷基部分中的约6个到约18个碳原子。也合适的是水溶性聚氧化乙烯与聚丙二醇、乙二氨基聚丙二醇或烷基聚丙二醇的加合物,这些加合物具有在烷基链中的1个到约10个碳原子和约20个到约250个乙二醇醚基团以及约10个到约100个丙二醇醚基团。通常,以上提及的化合物包含每聚乙二醇单元1个到约5个乙二醇单元。可以提及的实例是壬基苯氧基聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙二醇/聚环氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇或辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。也合适的是聚氧乙烯脱水山梨醇的脂肪酸酯,如聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯。
阳离子型表面活性剂尤其是总体上具有至少一个烷基残基(约8个到约22个C原子)作为取代基以及(未卤化或卤化的)低级烷基或羟基烷基或苄基残基作为另外的取代基的季铵盐。这些盐优选地处于卤化物、甲基硫酸盐或乙基硫酸盐的形式。实例是硬脂酰基三甲基氯化铵和苄基双(2-氯乙基)乙基溴化铵。
适合的阴离子型表面活性剂的实例是水溶性皂类或水溶性合成的表面活性化合物。适合的皂类的实例是具有约10个到约22个C原子的脂肪酸的碱金属盐、碱土金属盐或(未经取代的或经取代的)铵盐,如油酸或硬脂酸的钠盐或钾盐、或例如从椰子或妥尔油可获得的天然脂肪酸混合物的钠盐或钾盐;还必须提及的是脂肪酸甲基牛磺酸盐。然而,更常用的是合成的表面活性剂,特别是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化的苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸盐。通常,脂肪磺酸盐和脂肪硫酸盐是以碱金属盐、碱土金属盐或(经取代或未经取代的)铵盐形式存在的并且这些盐总体上具有约8个到约22个C原子的烷基残基,烷基也应被理解为包括酰基残基的烷基部分;可以提及的实例是木质素磺酸、十二烷基硫酸酯或从天然脂肪酸制备的脂肪醇硫酸酯混合物的钠盐或钙盐。此组还包括脂肪醇/环氧乙烷加合物的硫酸酯盐和磺酸盐。磺化的苯并咪唑衍生物优选地包含2个磺酰基基团和约8到约22个C原子的脂肪酸残基。烷基芳基磺酸盐的实例是癸基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛缩合物的钠盐、钙盐或三乙醇铵盐。此外,还可能的是适合的磷酸盐,如对壬基苯酚/(4-14)环氧乙烷加合物的磷酸酯盐,或磷脂盐。
通常,这些组合物包括0.1%到99%(尤其是0.1%到95%)的活性成分以及1%到99.9%(尤其是5%到99.9%)的至少一种固体或液体佐剂,原则上可能的是该组合物的0到25%(尤其是0.1%到20%)为表面活性剂(在每种情况下%表示重量百分比)。尽管对于商品而言,浓缩的组合物通常是优选的,但是终端用户通常使用具有实质上更低浓度的活性成分的稀释组合物。
典型地,用于叶施用的预混配制品包括0.1%至99.9%(尤其是1%至95%)的所希望的成分以及99.9%至0.1%(尤其是99%至5%)的固体或液体佐剂(包括例如溶剂,如水),其中这些助剂可以是表面活性剂,其量基于该预混配制品是0至50%(尤其是0.5%至40%)。
通常,用于种子处理施用的桶混配制品包括0.25%至80%(尤其是1%至75%)的所希望的成分以及99.75%至20%(尤其是99%至25%)的固体或液体助剂(包括例如溶剂,如水),其中这些助剂可以是表面活性剂,其量基于该桶混配制品是0至40%(尤其是0.5%至30%)。
典型地,用于种子处理施用的预混配制品包括0.5%至99.9%(尤其是1%至95%)的所希望的成分以及99.5%至0.1%(尤其是99%至5%)的固体或液体佐剂(包括例如溶剂,如水),其中这些助剂可以是表面活性剂,其量基于该预混配制品是0至50%(尤其是0.5%至40%)。
而商用的产品优选地被配制为浓缩物(例如,预混组合物(配制品)),最终使用者通常使用稀释的配制品(例如,桶混组合物)。
优选的种子处理预混配制品是水性悬浮液浓缩物。配制品可以使用常规的处理技术以及机器,如流化床技术、滚筒研磨方法、静态转动(rotostatic)种子处理器和转鼓包衣器施用到种子上。其他方法(如喷出床)也可以是有用的。种子可以在包衣之前进行预上浆。包衣之后,将种子典型地进行干燥并且然后转移到上浆机器中用于上浆(sizing)。这样的程序在本领域是已知的。
总体上,本发明的预混组合物包含按质量计0.5%至99.9%(尤其是1%至95%,有利地是1%至50%)的所希望的成分以及按质量计99.5%至0.1%(尤其是99%至5%)的固体或液体佐剂(包括例如溶剂,如水),其中这些助剂(或佐剂)可以是表面活性剂,其量基于该预混配制品是按质量计0至50%(尤其是0.5%至40%)。
用于预混组合物的叶配制品类型的实例是:
GR:颗粒剂
WP:可湿性粉剂
WG:水可分散性颗粒(粉末)剂
SG:水溶性颗粒剂
SL:可溶性浓缩物
EC:可乳化性浓缩物
EW:乳液,水包油
ME:微乳液
SC:水性悬浮液浓缩物
CS:水性胶囊悬浮液
OD:基于油的悬浮液浓缩物,以及
SE:水性悬乳液。
而用于预混组合物的种子处理配制品类型的实例是:
WS:用于种子处理浆料的可湿性粉剂
LS:用于种子处理的溶液
ES:用于种子处理的乳液
FS:用于种子处理的悬浮液浓缩物
WG:水可分散性颗粒剂,以及
CS:水性胶囊悬浮液。
适合于桶混组合物的配制品类型的实例是溶液、稀释乳液、悬浮液或其混合物、以及尘剂。
制备实例:
实例H1:2-[2-乙基磺酰基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]-7-(三氟甲基)咪 唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P1,表P):
(化合物P1,表P)
步骤A:1-(4-溴-2-乙基硫烷基-苯基)乙酮:
向THF(5mL)中的1-(4-溴-2-氟-苯基)乙酮(0.6g,2.76mmol,CAS[625446-22-2])的溶液中分部分地添加NaSEt(0.31g,3.32mmol),并且最后添加一些18-冠-6晶体。将反应混合物在-10℃下搅拌1小时并且在环境温度下搅拌1小时。在这时之后,LCMS分析显示反应完成。将反应混合物用饱和水性NH4Cl(30ml)稀释,随后用水(5ml)和乙酸乙酯(20ml)稀释。将有机层倾析出并且将水相用乙酸乙酯(2x 30ml)反萃取。将有机层用水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩,以给出呈黄色固体的标题产物,将其不经进一步纯化而用于下一步骤。
LCMS(方法1);Rt=1.03min,[M+H]259/261。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.39(t,J=7.52Hz,3H);2.60(s,3H);2.93(q,J=7.58Hz,2H);7.32(dd,J=8.44,1.83Hz,1H);7.47(d,J=1.83Hz,1H);7.66(d,J=8.44Hz,1H)。
步骤B:1-[2-乙基硫烷基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]乙酮:
在Supelco小瓶中,将碘化铜(I)(0.038g,0.193mmol)、N,N'-二甲基乙烷-1,2-二胺(0.034g,0.042ml,0.39mmol)和碳酸钾(0.108g,0.77mmol)添加到二甲基甲酰胺(4ml)中的3-(三氟甲基)-1h-吡唑(0.58g,4.24mmol)和1-(4-溴-2-乙基硫烷基-苯基)乙酮(1.0g,3.86mmol)的溶液中。将所得混合物在氩气氛下在120℃下搅拌12小时。在这时之后,LCMS显示反应未完成,并且因此添加N,N'-二甲基乙烷-1,2-二胺(0.034g,0.042ml,0.39mmol)和碳酸钾(0.108g,0.77mmol)并且将所得混合物在120℃下再搅拌12小时。将粗反应混合物(含有DMF)通过Combi快速层析法使用24g的柱和环己烷0-30%乙酸乙酯的梯度直接纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.08min,[M+H]315。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.44(t,J=7.34Hz,3H);2.66(s,3H);3.03(q,J=7.58Hz,2H);6.78(d,J=2.57Hz,1H);7.47(dd,J=8.44,2.20Hz,1H);7.77(d,J=2.20Hz,1H);7.94(d,J=8.44Hz,1H);8.03(dd,J=2.57,0.73Hz,1H)。
步骤C:1-[2-乙基磺酰基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]乙酮:
在氩气下,在三颈烧瓶中,将1-[2-乙基硫烷基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]乙酮(1.02g,2.92mmol)溶解于二氯甲烷(20ml)中并且冷却至0℃。向此溶液中添加间氯过苯甲酸(1.51g,6.13mmol)并且将反应在0℃下搅拌30min,然后允许加温至环境温度并搅拌18小时。将反应混合物用1M水性氢氧化钠(10ml)和饱和水性硫代硫酸钠(5ml)淬灭。将水层用二氯甲烷萃取3次并且将合并的有机相依次用1M水性氢氧化钠(10ml)、1M水性HCl和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩,以给出呈黄色油状物的标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=0.94min,[M+H]347。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.37(t,J=7.34Hz,3H);2.69(s,3H);3.48(q,J=7.34Hz,2H);6.82(d,J=2.57Hz,1H);7.62(d,J=8.44Hz,1H);8.08-8.13(m,1H);8.16(dd,J=8.44,2.20Hz,1H);8.30(d,J=2.20Hz,1H)。
步骤D:2-溴-1-[2-乙基磺酰基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]乙酮:
将Supelco微波小瓶中的氯仿(4.5ml)和乙酸乙酯(4.5ml)中的1-[2-乙基磺酰基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]乙酮(0.9g,2.599mmol)的溶液用溴化铜(II)(1.16g,5.2mmol)处理并且将反应混合物在140℃下在微波中搅拌50min。在这时之后,将反应混合物用乙酸乙酯稀释,用水洗涤,将有机相用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。通过Combi快速层析法用24g的柱和环己烷0-60%乙酸乙酯的梯度纯化,给出呈白色固体的标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.01min,[M+H]425/427。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.36(t,J=7.52Hz,3H);3.35(q,J=7.34Hz,2H);4.50(s,2H);6.83(d,J=2.93Hz,1H);7.69(d,J=8.44Hz,1H);8.12(dd,J=2.57,0.73Hz,1H);8.17(dd,J=8.44,2.20Hz,1H);8.32(d,J=2.20Hz,1H)。
步骤D:2-[2-乙基磺酰基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]-7-(三氟甲基)咪唑 并[1,2-c]嘧啶(化合物P1,表P):
(化合物P1,表P)
将Supelco微波小瓶中的乙腈(7ml)中的6-(三氟甲基)嘧啶-4-胺(0.143g,0.877mmol)和2-溴-1-[2-乙基磺酰基-4-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯基]乙酮(0.34g,0.80mmol)的溶液在150℃下搅拌1hr。LC-MS显示所希望的产物和起始材料。因此将反应在150℃下再搅拌1小时,这之后LCMS显示更多的产物、更少的起始材料。在150℃下再1小时之后,将反应混合物用乙酸乙酯稀释,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过Combi快速层析法用12g的柱和环己烷0-60%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出呈米色固体的标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.05min,[M+H]425/427。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.26(t,J=7.34Hz,3H);3.37(q,J=7.34Hz,2H);6.84(d,J=2.57Hz,1H);7.96(d,J=8.44Hz,1H);7.98(s,1H);8.16(d,J=1.83Hz,1H)8.24(dd,J=8.44,2.20Hz,1H)8.33(s,1H)8.52(d,J=2.57Hz,1H)9.19(s,1H)
实例H2:2-[2-乙基磺酰基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]-7-(三氟甲基)咪唑并 [1,2-c]嘧啶(化合物P2,表P):
(化合物P2,表P)
步骤A:2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酸甲酯:
将4-溴-2-氟-苯甲酸甲酯(1.92g,8.24mmol,CAS[179232-29-2])溶解于1,4-二噁烷(48.0mL)中。向此溶液中添加[4-(三氟甲基)苯基]硼酸(2.03g,1.30eq,10.7mmol)和碳酸钾(3.42g,24.7mmol)并且将混合物用氩气吹扫10min。向其中添加Pd(PPh3)4(0.954g,0.824mmol)并且将棕色溶液在100℃下加热17hr。然后将反应混合物用饱和水性NH4Cl、水和乙酸乙酯稀释。在40℃下,将有机层分离,用盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤,在真空中浓缩,以给出黄色固体。将粗产物溶解于二氯甲烷中,吸附在特氟龙散装吸附剂上并且然后在硅胶柱(Rf200)上纯化(用环己烷/乙酸乙酯洗脱),以给出呈黄色固体的标题产物。
LCMS(方法1);Rt=1.19min,[M+H]299。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.26(t,J=7.15Hz,2H);3.96(s,3H);4.12(q,J=6.97Hz,1H);7.34-7.41(m,1H);7.44(dd,J=8.07,1.83Hz,1H);7.66-7.77(m,4H);8.04(t,J=7.70Hz,1H)。
步骤B:2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酸:
将2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酸甲酯(1.5g,5.0mmol)溶解于四氢呋喃/H2O3:1(53mL)中并且将黄色的澄清溶液在环境温度下用氢氧化锂水合物(0.22g,5.3mmol)处理。在这个温度下,反应在2小时内完成。将反应混合物部分地在真空中浓缩,并且将剩余溶液用1N HCl酸化,并且用乙酸乙酯萃取,将有机相用Na2SO4干燥,过滤,在真空中浓缩,以给出呈白色固体的标题化合物,Mpt:231℃-233℃。
LCMS(方法1);Rt=1.00min,[M-H]283。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 7.55(d,J=8.44Hz,2H);7.77(br.s.,1H);7.82(d,J=8.44Hz,2H);7.95(d,J=8.07Hz,2H)。
步骤C:2-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺:
在氩气氛下,将2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酸甲酯(1.3g,4.6mmol)溶解于二氯甲烷(26mL)中。向其中添加2滴二甲基甲酰胺并且然后添加草酰氯(0.75g,0.50mL,5.9mmol)。将反应在环境温度下搅拌3hr,此时用MeOH处理的等分部分的LCMS分析显示已经发生了到2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰氯的完全转化。将反应混合物在真空中浓缩并且不经进一步纯化而在下一步骤中使用。在氩气下,将N-甲氧基甲胺盐酸盐(0.3308g,3.392mmol)的悬浮液溶解于干二氯甲烷/THF的混合物(23.325mL)中。将悬浮液冷却至0℃并用吡啶(0.7317g,0.744mL,9.250mmol)处理。在0℃下,向此悬浮液中滴加溶解于10ml四氢呋喃中的2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰氯(0.933g,3.083mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1h,然后在室温下搅拌2天。在这时之后,将反应混合物用饱和水性NH4Cl稀释,并且将水层用乙酸乙酯萃取(X2)次。将合并的有机层依次用水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中蒸发,以给出粗产物。将其通过Combi快速层析法用24g的柱和环己烷+0-70%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出呈白色固体的标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.04min,[M+H]328。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 3.39(s,3H);3.62(br.s.,3H),7.35(dd,J=10.45,1.65Hz,1H),7.44(dd,J=8.07,1.47Hz,1H),7.51-7.59(m,1H),7.67-7.78(m,4H)。
步骤D:1-[2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮:
将干甲苯(7.5mL)中的溴(甲基)镁(1.4M,在THF:甲苯1:3中)(1.2mL,1.680mmol)的溶液冷却至0℃并用溶解于3ml甲苯中的2-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(0.5g,1.528mmol)处理。将现在红色的反应混合物在0℃下搅拌30’并且然后在环境温度下搅拌1小时。在这时之后,LCMS分析显示反应完成。将反应混合物用饱和水性NH4Cl和HCl 10%(30ml)缓慢地淬灭并且将所得混合物在环境温度下剧烈搅拌15’。将水层用乙酸乙酯(x2)萃取。将有机相依次用10%HCl水溶液、水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过Combi快速层析法用12g的柱和环己烷+0-40%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出呈白色固体的标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.00min,[M+H]283。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 2.70(d,J=5.14Hz,3H);7.39(dd,J=11.92,1.65Hz,1H);7.48(dd,J=8.07,1.83Hz,1H);7.68-7.78(m,4H);8.00(t,J=7.89Hz,1H)。
步骤E:1-[2-乙基硫烷基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮:
将1-[2-氟-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮(300mg,1.063mmol)溶解于二甲基甲酰胺(9mL)中并在0℃下用NaSEt(109.3mg,1.169mmol)处理。将反应混合物在0℃下搅拌30’,并且通过LCMS显示完成。将反应混合物用水淬灭并且添加叔丁基甲基醚(TBME)。将水层用TBME反萃取2次并且将合并的有机层依次用水(2次)、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。这给出呈黄色固体的标题化合物(Mpt.108℃-109℃),将其不经进一步纯化而用于下一步骤。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.42(t,J=7.34Hz,3H);2.67(s,3H);3.01(q,J=7.34Hz,2H);7.40(dd,J=8.07,1.83Hz,1H);7.54(d,J=1.83Hz,1H);7.69-7.73(m,2H);7.73-7.77(m,2H);7.90(d,J=8.07Hz,1H)。
步骤F:1-[2-乙基磺酰基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮:
将二氯甲烷(9mL)中的1-[2-乙基硫烷基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮(0.3g,0.9248mmol)的溶液冷却至0℃并用间氯过苯甲酸(0.4560g,1.850mmol)处理。将反应在0℃下搅拌30’并且然后在环境温度下加温并搅拌过夜。在这时之后,将反应混合物用NaOH 1M(5ml)和硫代硫酸钠溶液(3ml)淬灭。将水层用二氯甲烷萃取3次并且将合并的有机相依次用NaOH1M、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过Combi快速层析法用12g的柱和环己烷+0-55%乙酸乙酯的梯度纯化,从而产生呈白色固体的标题产物。
LCMS(方法1);Rt=1.04min,[M+H]357。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.35(t,J=7.52Hz,3H);2.70(s,3H);3.44(q,J=7.58Hz,2H);7.55-7.61(m,1H);7.71-7.80(m,4H);7.91(dd,J=7.70,1.83Hz,1H);8.25(d,J=1.83Hz,1H)。
步骤G:2-溴-1-[2-乙基磺酰基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮:
将1-[2-乙基磺酰基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮(0.29g,0.8137mmol)溶解于微波小瓶中的氯仿(1.45mL)和乙酸乙酯(1.45mL)中并用溴化铜(II)(0.2726g)处理。然后将反应混合物在140℃下在微波中搅拌1h。在这时之后,再添加0.5eq的CuBr2并且将反应混合物在140℃下在微波中搅拌1h。在这时之后,将反应混合物溶解于乙酸乙酯中,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗品通过Combi快速层析法用24g的柱和环己烷+0-20%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.08min,[M-H]433/435。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.34(t,J=7.34Hz,3H);3.32(q,J=7.58Hz,2H);4.53(s,2H);7.65(d,J=7.70Hz,1H);7.72-7.82(m,4H);7.94(dd,J=8.07,1.83Hz,1H);8.23(d,J=1.83Hz,1H)。
步骤H:2-[2-乙基磺酰基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]-7-(三氟甲基)咪唑并[1, 2-c]嘧啶(化合物P2,表P):
(化合物P2,表P)
在Supelco微波小瓶中,将6-(三氟甲基)嘧啶-4-胺(0.1321g,0.8098mmol)和2-溴-1-[2-乙基磺酰基-4-[4-(三氟甲基)苯基]苯基]乙酮(0.235g,0.5399mmol)溶解于乙腈(4.7mL)中。将所得混合物在150℃下搅拌1小时。LCMS分析显示所希望的产物和起始材料。将此程序再重复三次,所以在150℃下的总加热时间为4小时。将反应混合物在真空中浓缩并且将残余物溶解于乙酸乙酯中,将其依次用饱和水性NaHCO3、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过Combi快速层析法用12g的柱和环己烷+0-50%EtOAc的梯度纯化,以给出呈白色固体的标题化合物(Mpt.179℃-180℃)。
LCMS(方法1);Rt=1.13min,[M+H]500。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.28(t,J=7.34Hz,3H);3.41(m,J=7.34Hz,2H);7.47-7.68(m,6H);8.01(dd,J=7.89,2.02Hz,1H);8.10(d,J=1.10Hz,1H);8.39(d,J=1.83Hz,1H);8.96(s,1H)。
实例H3:2-[3-乙基磺酰基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]-7-(三氟甲 基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P4,表P):
(化合物P4,表P)
步骤A:5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲腈:
将5-溴-3-硝基-吡啶-2-甲腈(75g,0.329mol,如在有机化学杂志(J.Org Chem),74,4547-4553;2009中所描述制备的)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(1.3L)中并冷却至-40℃。将此黄色溶液用NaSEt(36.3g,0.345mol)分部分地处理,并且然后允许加温至环境温度。在环境温度下搅拌12小时之后,反应完成(LCMS分析)。将反应混合物用AcOEt稀释,并用水淬灭。将有机层用水洗涤,并且然后用硫酸钠干燥并在真空中浓缩。使用激流机纯化(用环己烷/EA梯度洗脱),给出呈橙色晶体的标题产物。
LCMS(方法1);Rt=0.95min,[M+H]243/245。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.42(t,J=7.34Hz,3H);3.08(q,J=7.34Hz,2H);7.84(d,J=1.83Hz,1H);8.50(d,J=1.83Hz,1H)。
步骤B:5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸:
将浓盐酸(1132mL)和50ml二噁烷中的5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲腈(61g,240.87mmol)的溶液加热至60℃,并搅拌12小时。在这时之后,LCMS分析显示反应完成。将反应混合物冷却至0°-5℃,用NaOH 30%水溶液处理直到pH 11,并且然后用乙酸乙酯(2x300ml)萃取。将水相用浓HCl酸化至pH 4,并且将固体过滤,用水洗涤并在真空中干燥。这给出呈米色固体的标题化合物。.LCMS(方法1);Rt=0.77min,[M+H]262/264。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm:1.25(t,J=7.34Hz,3H);3.03(q,J=7.34Hz,2H);8.06(d,J=2.20Hz,1H);8.50(d,J=1.83Hz,1H);13.40(br.s.,1H)。
步骤C:5-溴-3-乙基硫烷基-N-甲氧基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺:
在环境温度下,将二氯甲烷(30mL)中的5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸(2g,7.63mmol)的溶液用草酰二氯(1.259g,9.92mmol)处理并且然后用2-3滴二甲基甲酰胺处理(形成气体)。将反应混合物在环境温度下进行搅拌直到气体析出停止,并且然后将溶剂通过蒸发而去除。将残余物5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-碳酰氯(1.82g,6.49mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中并且在氩气下,在0℃下,添加到二氯甲烷(27.3mL)中的N-甲氧基甲胺盐酸盐(0.633g,6.49mmol)和三乙胺(1.66g,2.28mL,16.2mmol)的溶液中。允许将反应混合物加温至环境温度并进行搅拌直到反应完成。将反应混合物用水淬灭,将有机层分离,并且将水层用二氯甲烷(X2)反萃取。将合并的有机层用水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过Combi快速层析法用40g的柱和环己烷+0-60%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出呈米色固体的标题化合物。Mpt 69℃-71℃。LCMS(方法1);Rt=0.77min,[M+H]305/307。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.33(t,J=7.52Hz,3H);2.96(q,J=7.34Hz,2H);3.39(br.s.,3H);3.58(br.s.,3H);7.84(d,J=1.83Hz,1H);8.47(d,J=1.83Hz,1H)。
步骤D:1-(5-溴-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮:
将甲苯(42mL)中的溴(甲基)镁(1.4mol/L,在THF:甲苯(1:3)中,7.8mL,10.9mmol)的溶液冷却至0℃并且在此温度下添加10mL甲苯中的5-溴-3-乙基硫烷基-N-甲氧基-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺(2.78g,9.11mmol)的溶液。然后允许将反应加温至环境温度并搅拌1小时。在这时之后,LCMS分析显示反应完成。将粗品用NH4Cl饱和水性(20ml)和HCl10%(10ml)缓慢地淬灭并且将所得混合物在环境温度下剧烈搅拌15min。将水层用乙酸乙酯萃取两次并且将合并的有机相依次用10%HCl水溶液、水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。这给出标题化合物,将其不经进一步纯化而在下一步骤中使用。LCMS(方法1);Rt=1.01min,[M+H]260/262。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.42(t,J=7.34Hz,3H);2.68(s,3H);2.91(q,J=7.34Hz,2H);7.77(d,J=2.20Hz,1H);8.42(d,J=2.20Hz,1H)。
步骤E:1-[3-乙基硫烷基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]乙酮:
在supelco小瓶中,将碘化铜(I)(0.110g,0.561mmol)、N,N'-二甲基乙烷-1,2-二胺(0.0989g,1.12mmol)和碳酸钾(0.313g,2.24mmol)添加到二甲基甲酰胺(6mL)中的3-(三氟甲基)-1h-吡唑(0.840g,6.17mmol)和1-(5-溴-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮(1.46g,5.61mmol)的溶液中。将所得混合物在氩气氛下在120℃下搅拌48h。水性后处理并且通过Combi快速层析法用24g的柱和环己烷0-30%乙酸乙酯的梯度纯化粗品,给出呈白色固体的标题化合物。LCMS(方法1);Rt=1.09min,[M+H]316。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.40(t,J=7.52Hz,3H);4.00(q,J=7.46Hz,2H);7.97(s,1H);8.36(s,1H);8.69(d,J=2.20Hz,1H);8.95(d,J=2.20Hz,1H);9.17(s,1H)。
步骤F:1-[3-乙基磺酰基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]乙酮:
将二氯甲烷(27mL)中的1-[3-乙基硫烷基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]乙酮(1.36g,3.88mmol)的溶液冷却至0℃并用间氯过苯甲酸(1.79g,7.76mmol)分部分地处理。将反应混合物在0℃下搅拌30min,然后加温至环境温度并且再搅拌3小时。将反应混合物用NaOH 1M(10ml)和硫代硫酸钠溶液(5ml)淬灭。将水层用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机层依次用NaOH 1M和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。这给出呈黄色固体的标题化合物。Mpt:82℃-84℃。
LCMS(方法1);Rt=0.96min,[M+H]348。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.40(t,J=7.52Hz,3H)2.76(s,3H)3.68(q,J=7.34Hz,2H)6.87(d,J=2.57Hz,1H)8.15(dd,J=2.75,0.92Hz,1H)8.68(d,J=2.57Hz,1H)9.27(d,J=2.57Hz,1H)。
步骤G:2-溴-1-[3-乙基磺酰基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]乙酮:
将氯仿(5mL)和乙酸乙酯(5mL)中的1-[3-乙基磺酰基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]乙酮(1.03g,2.97mmol)的溶液置于微波小瓶中并添加溴化铜(II)(0.994g,4.45mmol)。将反应混合物在140℃下在微波中搅拌50min。然后,将反应混合物溶解于乙酸乙酯中,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过反相快速层析法纯化,以给出呈白色固体的标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.01min,[M+H]426/428。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.42(t,J=7.52Hz,3H);3.71(q,J=7.70Hz,2H);4.78(s,2H);6.89(d,J=2.57Hz,1H);8.14-8.22(m,1H);8.74(d,J=2.57Hz,1H)。
步骤H:2-[3-乙基磺酰基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]-7-(三氟甲 基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P4,表P):
(化合物P4,表P)
将乙腈(10mL)中的6-(三氟甲基)嘧啶-4-胺(0.21g,1.290mmol)和2-溴-1-[3-乙基磺酰基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]-2-吡啶基]乙酮(0.5g,1.173mmol)的溶液在微波中在150℃下搅拌1.5h。然后,将反应混合物溶解于乙酸乙酯中,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过combi快速层析法用40g的柱和环己烷+0-60%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出呈白色固体的标题化合物。Mpt:229℃-230℃。
LCMS(方法1);LCMS(方法1);Rt=1.01min,[M+H]491。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.47(t,J=7.52Hz,3H);4.11(q,J=7.34Hz,2H);6.91(d,J=2.57Hz,1H);8.02(s,1H);8.20(dd,J=2.57,0.73Hz,1H);8.45(s,1H);8.85(d,J=2.20Hz,1H);9.22(s,1H);9.40(d,J=2.57Hz,1H)。
实例H4:2-[5-(4-氯苯基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2- c]嘧啶(化合物P5,表P):
(化合物P5,表P)
步骤A:1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮:
将二氯甲烷(46mL)中的1-(5-溴-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮(2.31g,8.88mmol,如在实例H3,步骤D中所描述制备的)的溶液冷却至0℃并且用间氯过氧苯甲酸(4.09g,17.8mmol)分部分地处理。将反应混合物在0℃下搅拌30min并且然后允许加温至环境温度并再搅拌3hr。在这时之后,LCMS分析显示反应完成。将反应混合物用NaOH 1M(10mL)和硫代硫酸钠溶液(5mL)淬灭。将水层用二氯甲烷(x3)萃取并且将合并的有机层依次用NaOH 1M、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过combi快速层析法用40g的柱和环己烷+0-60%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出标题化合物。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.42(t,J=7.34Hz,3H);2.68(s,3H);2.91(q,J=7.34Hz,2H);7.77(d,J=2.20Hz,1H);8.42(d,J=2.20Hz,1H)。
步骤B:2-溴-1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮:
将微波小瓶中的氯仿(8.5mL)和乙腈(8.5mL)中的1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(1.7g,5.8mmol)的溶液用溴化铜(II)(2.6g,12mmol)处理并且将混合物在140℃下在微波中搅拌55min。在这时之后,将反应混合物溶解于乙酸乙酯中,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过combi快速层析法用24g的柱和环己烷+0-30%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出标题化合物。LCMS(方法1);Rt=1.01min,[M+H]370/372/374。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:370/372/3741.38(t,J=7.52Hz,3H);3.63(q,J=7.70Hz,2H);4.72(s,2H);8.58(d,J=1.83Hz,1H);8.90(d,J=1.83Hz,1H)。
步骤C:2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶:
将乙腈(9mL)中的6-(三氟甲基)嘧啶-4-胺(0.14544g,0.89175mmol)和2-溴-1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(0.3g,0.81mmol)的溶液在150℃下在微波中加热1h。在这时之后,将反应混合物蒸发。将获得的固体溶解于二氯甲烷中并用NaHCO3饱和溶液洗涤。然后,将有机层用盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。通过Combi快速层析法用12g的柱和二氯甲烷+0-10%乙酸乙酯的梯度纯化,给出呈白色粉末的标题产物。LCMS(方法1);Rt=0.91min,[M+H]435/437。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.40(t,J=7.52Hz,3H);4.00(q,J=7.46Hz,2H);7.97(s,1H);8.36(s,1H);8.69(d,J=2.20Hz,1H);8.95(d,J=2.20Hz,1H);9.17(s,1H)。
步骤D:2-[5-(4-氯苯基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2- c]嘧啶:
(化合物P5,表P)
将2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(47mg,0.08640mmol)、(4-氯苯基)硼酸(0.01621g,0.1037mmol)、碳酸钠(0.2160mmol)、和1,1-二甲氧基乙烷(2mL)的混合物在小瓶中进行混合并且使氩气在5min内鼓泡通过该混合物。向此混合物中添加钯(0)四(三苯基膦)(0.01997g,0.01728mmol)并且将浅棕色混合物在95℃下搅拌一夜。然后将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯(2X)萃取并且将合并的有机层依次用水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物通过combi快速层析法用4g的柱和环己烷+0-60%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出呈白色固体的标题化合物。Mpt:185℃-187℃。
LCMS(方法1);Rt=0.91min,[M+H]467/469。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm;1.40(t,J=7.34Hz,3H);3.97(q,J=7.58Hz,2H);7.52-7.57(m,2H);7.63-7.68(m,2H);7.99(s,1H);8.42(s,1H);8.71(d,J=2.20Hz,1H);9.10(d,J=2.20Hz,1H);9.19(s,1H)。
实例H5:2-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基]-7-(三氟甲基)咪 唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P6,表P):
(化合物P6,表P)
将1,1-二甲氧基乙烷(2mL)中的2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(0.047g,0.1080mmol)、[4-(三氟甲基)苯基]硼酸(0.0246g,0.1296mmol)、和碳酸钠(0.1350mL,0.2700mmol)的溶液置于小瓶中并且使氩气在5min内鼓泡通过该混合物。向此脱气溶液中添加四钯(0.02496g,0.02160mmol)并且将浅棕色混合物在90℃下搅拌1h。在3hr之后,添加另外部分的[4-(三氟甲基)苯基]硼酸(0.0246g,0.1296mmol)和四钯(0.02496g,0.02160mmol)并且将反应混合物在95℃下再搅拌2小时。将RM用10ml水稀释,并且用EtOAc萃取2x。将合并的有机层用水洗涤,并且然后用盐水洗涤。用Na2SO4干燥并在真空中浓缩,给出粗产物,将其通过combi快速层析法用4g的柱和环己烷+0-60%乙酸乙酯的梯度纯化。通过反相制备型HPLC进一步纯化,给出呈米色固体的标题产物。Mpt230℃-232℃。
LCMS(方法1);Rt=1.08min,[M+H]501。1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.42(t,J=7.34Hz,3H);4.01(q,J=7.34Hz,2H);7.84(s,4H);7.86(s,1H);8.00(s,1H);8.44(s,1H);8.76(d,J=2.20Hz,1H);9.14(d,J=2.20Hz,1H);9.20(s,1H)。
实例H6:2-(3-乙基磺酰基-5-乙烯基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧 啶:
(化合物P7,表P)
在微波小瓶中放置二丁氧基(乙烯基)硼烷(0.070g,0.3676mmol)和碳酸钠(0.2757mL的2M水溶液,0.5515mmol),添加乙腈(4mL)中的2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(0.08g,0.184mmol)。将小瓶用氩气冲洗并且添加氯(2-二环己基膦基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)[2-(2′-氨基-1,1′-联苯基)]钯(II),X-Phos氨基联苯基氯化钯预催化剂XPhos-Pd-G2(0.01476g,0.0184mmol),将小瓶加帽并且在120℃下微波中搅拌10min。将反应混合物用水性NaHCO3稀释并用二氯甲烷(2x)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物溶解于二氯甲烷中并且吸附在特氟龙散装吸附剂上并且然后在硅胶柱(Rf200)上纯化(用环己烷/乙酸乙酯梯度洗脱),以给出呈白色固体的标题化合物。Mpt174℃-176℃。
LCMS(方法1);0.88min(M+H)383。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.37(t,J=7.34Hz,3H);3.93(q,J=7.46Hz,2H);5.63(d,J=11.00Hz,1H);6.07(d,J=17.61Hz,1H);6.47-6.75(m,1H);7.96(s,1H);8.36(s,1H);8.54(d,J=2.20Hz,1H);8.88(d,J=2.20Hz,1H);9.16(s,1H)。
实例H7:2-(5-环丙基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧 啶(化合物P16,表P)
(化合物P16,表P)
步骤A:1-(5-环丙基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮
将1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(2g,6.85mmol,如在步骤A,实例H4中所描述制备的)的样品溶解于1,4-二噁烷(50mL)中。然后添加环丙基硼酸(1.21g,13.7mmol)和碳酸钾(2.83g,20.53mmol)并且将混合物用真空/氩气吹扫5次。然后向此混合物中添加四(三苯基膦)钯(0)(0.951g,0.82150mmol)并且将所得混合物在90℃下进行加热并搅拌12hr。在这时之后,将反应混合物用水处理并且然后用乙酸乙酯萃取(三次)。将合并的有机层用盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过Combi快速层析法用40g的柱和环己烷+0-25%乙酸乙酯的梯度纯化以给出呈无色油状物的标题化合物(1.21g)。
LCMS(方法1);Rt=1.10min,[M+H]254
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 0.88-0.94(m,2H)1.20-1.27(m,2H)1.36(t,J=7.52Hz,3H)2.02-2.12(m,1H)2.73(s,3H)3.62(q,J=7.34Hz,2H)7.95(d,J=2.20Hz,1H)8.59(d,J=2.20Hz,1H)
步骤B:2-溴-1-(5-环丙基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮
将1-(5-环丙基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(0.9g,3.553mmol)的样品溶解于氯仿(15mL)和乙腈(15mL)中并用溴化铜(II)(1.59g,7.1mmol)处理。将所得混合物在140℃下在微波体系中搅拌55min。在这时之后,LCMS显示形成所希望的产物。将反应混合物蒸发,将残余物溶解于100mL二氯甲烷+5ml甲醇中。将沉淀物用hyflo过滤并且将滤液用饱和水性NaHCO3洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗品通过Combi快速层析法用40g的柱和二氯甲烷+0-10%乙酸乙酯的梯度纯化,以给出呈白色固体的标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=0.93min,[M+H]333
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 0.92-0.98(m,2H)1.24-1.31(m,2H)1.38(t,J=7.52Hz,3H)2.05-2.14(m,1H)3.65(q,J=7.34Hz,2H)4.79(s,2H)8.01(d,J=2.20Hz,1H)8.61(d,J=2.20Hz,1H)
步骤C:2-(5-环丙基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧 啶(化合物P16,表P)
(化合物P16,表P)
将6-(三氟甲基)嘧啶-4-胺(73.7mg,0.45mmol,CAS号:[672-41-3])和2-溴-1-(5-环丙基-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(150mg,0.45mmol)的样品溶解于乙腈(3mL)中并且将所得混合物在150℃下在微波体系中搅拌1h。在这时之后,LCMS显示形成产物。将反应混合物在真空中浓缩,并且将获得的残余物溶解于二氯甲烷中并用饱和水性NaHCO3洗涤。将水层用二氯甲烷反萃取(2次)并且将合并的有机层用NH4OH 1N、盐水洗涤,用Na2SO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物通过combi快速层析法用12g的柱和二氯甲烷+0-20%乙酸乙酯的梯度纯化。将如此获得的产物用乙酸乙酯研磨,以给出呈白色固体的标题化合物
LCMS(方法1);Rt=0.98min,[M+H]397
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 0.87-0.94(m,2H)1.18-1.24(m,2H)1.34(t,J=7.34Hz,3H)2.03-2.12(m,1H)3.84(q,J=7.34Hz,2H)7.95(s,1H)8.10(d,J=2.20Hz,1H)8.31(s,1H)8.68(d,J=2.20Hz,1H)9.15(s,1H)
实例H8:2-[5-[2-(3,5-二氟苯基)乙炔基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲 基)咪唑并[1,2-c]嘧啶:(化合物P29,表P)
(化合物P29,表P)
将2-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(100mg,0.26mmol)、1-乙炔基-3,5-二氟-苯(0.126ml,1.02mmol)、碘化铜(5mg,0.026mmol)、三乙胺(1mL)、二甲基甲酰胺(2mL)、三苯基膦(13mg,0.051mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(36mg,0.051mmol)混合在一起。将小瓶用氩气充气并在120℃下放入微波中持续80min。LCMS分析显示形成所希望的产物。添加TBME。将混合物用水萃取三次并用盐水萃取一次。将合并的有机层用干燥Na2SO4,过滤并在真空下浓缩。将粗品通过硅胶快速层析法纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=1.24min,[M+H]493。
实例H9:2-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)-7-(1,1,2,2,2-五氟乙基)咪 唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P19,表P)的合成:
(化合物P19,表P)
步骤A:化合物5的合成(chenjx20150723-2)
将三丁基(嘧啶-2-基)锡烷(1.1g,3mmol)的样品添加到1,4-二噁烷(20mL)中的化合物1-(5-溴-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮(520mg,3mmol,如在步骤D,实例H3中所描述制备的)、CuI(76mg,0.4mmol)、和PdCl2(PPh3)2(140mg,0.2mmol)的混合物中。将反应混合物回流2小时并且然后在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物。
1H-NMR(400Mz,CDCl3)δ(ppm):1.44(t,3H),2.74(s,3H),3.06(q,2H),7.28(t,3H),8.72(s,1H),8.85(d,2H),9.37(s,1H)。ESI-MS(+):282(M+23)。
步骤B:1-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)乙酮的合成
将20ml的DCM中的1-(3-乙基硫烷基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)乙酮(1.16mmol,301mg)和m-CPBA(998mg,5.8mmol)在环境温度下搅拌3h。然后将混合物倾倒进水中的NaHCO3和Na2SO3的饱和溶液中,并且用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤并在真空下浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出1-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)乙酮。
1H-NMR(400Mz,CDCl3)δ(ppm):1.38(t,3H),2.74(s,3H),3.58(q,2H),7.33(t,3H),8.87(s,1H),8.33(d,2H),9.78(s,1H)。ESI-MS(+):314(M+23)。
步骤C:2-溴-1-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)乙酮的合成
将2ml的乙酸乙酯和2ml的CHCl3中的1-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)乙酮(1mmol,291mg)和CuBr2(12mmol,447mg)在140℃下在微波中搅拌1.5h。然后将混合物在真空下浓缩。将粗产物用于下一步骤。
步骤D:6-溴嘧啶-4-胺的合成:
向300mL的CH3CN中的4,6-二溴嘧啶(12g,50.6mmol,CAS:36847-10-6)的溶液中添加NH3.H2O(240mL)。将混合物在环境温度下搅拌16小时。然后,将混合物倾倒进水中并用乙酸乙酯萃取四次。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤并在真空下浓缩。将粗产物用PE/EA重结晶,以给出6-溴嘧啶-4-胺。
1H NMR(400Mz,DMSO-d6)δ(ppm):6.58(s,1H),7.17(s,2H),8.10(s,1H)。
步骤E:6-碘嘧啶-4-胺的合成:
向100mL的HI中的6-溴嘧啶-4-胺(4.17g,4mmol)的溶液中添加NaI(14.4g,96mmol)。将混合物在环境温度下搅拌2天。然后,将混合物用NaOH溶液调节到pH=10,并且将固体分离并过滤,以给出6-碘嘧啶-4-胺。1H NMR(400Mz,DMSO-d6)δ(ppm):6.85(s,1H),6.99(s,2H),7.99(s,1H)。
步骤F:6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-胺的合成:
向5mL的DMF中的6-碘嘧啶-4-胺(442mg,2mmol)的溶液中添加(Phen)CuCF2CF3(1.14g,3mmol,购自阿斯匹拉科学公司(Aspira scientific))。将混合物在90℃下搅拌2小时。然后,将混合物倾倒进水中并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤并在真空下浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-胺。
1H NMR(400Mz,DMSO-d6)δ(ppm):6.80(s,1H),7.50(s,2H),8.47(s,1H)。19F-NMR(300Mz,DMSO-d6)δ:-79.41(s,3F),-116.10(s,2F);ESI-MS(+):214(M+1),ESI-MS(-):212(M-1)。
步骤G:2-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)-7-(1,1,2,2,2-五氟乙基)咪 唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P19,表P)的合成:
(化合物P19,表P)
将4ml的CH3CN中的2-溴-1-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)乙酮(0.27mmol,100mg)和6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-胺(0.47mmol,100mg)在140℃下在微波中搅拌2h。然后将混合物在真空下浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出2-(3-乙基磺酰基-5-嘧啶-2-基-2-吡啶基)-7-(1,1,2,2,2-五氟乙基)咪唑并[1,2-c]嘧啶。
1H NMR(400Mz,CDCl3)δ(ppm):1.42(t,3H),4.02(q,2H),7.34(t,1H),8.00(s,1H),8.44(s,1H),8.89(d,2H),9.17(s,1H),9.88(s,1H);19F-NMR(300Mz,CDCl3)δ:-81.21(s,3F),-116.03(s,2F);ESI-MS(+):485(M+1)。
实例H10:2-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基]-7-(1,1,2,2,2- 五氟乙基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P20,表P)的合成:
(化合物P20,表P)
步骤A:1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮的合成
将20ml二氯甲烷中的1-(5-溴-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮(4mmol,1.04g,如在步骤D,实例H3中所描述制备的)和间氯过氧苯甲酸(2.06g,12mmol)的样品在环境温度下搅拌4小时。将混合物倾倒进水中的NaHCO3和Na2SO3的饱和溶液中,并且用乙酸乙酯萃取(三次)。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮。
1H NMR(400Mz,CDCl3)δ(ppm):1.34(t,3H),2.66(s,3H),3.58(q,2H),8.47(s,1H),8.83(s,1H)。
步骤B:1-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基]乙酮的合成:
在N2下,将1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(507mg,2.67mmol)添加到20ml的1,4-二噁烷中的[4-(三氟甲基)苯基]硼酸(520mg,1.78mmol)、Pd(PPh3)4(206mg,0.178mmol)、K2CO3(738mg,5.34mmol)的混合物中。将混合物回流过夜并且然后在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物。
1H-NMR(400Mz,CDCl3)δ(ppm):1.37(t,3H),2.73(s,3H),3.62(q,2H),7.78(t,4H),8.53(s,1H),9.00(s,1H)。19F-NMR(300Mz,CDCl3)δ:-61.04(s,3F);ESI-MS(+):380(M+23)。
步骤C:2-溴-1-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基]乙酮的合成:
将2ml的乙酸乙酯和2ml的CHCl3中的1-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基]乙酮(1mmol,357mg)和CuBr2(12mmol,447mg)的样品在140℃下在密封管中搅拌20h。将混合物在真空中浓缩并且将粗产物按原样用于下一步骤。
步骤D:2-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基]-7-(1,1,2,2,2-五 氟乙基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P20,表P)的合成:
(化合物P20,表P)
将4ml的CH3CN中的2-溴-1-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基]乙酮(0.27mmol,118mg)和6-(1,1,2,2,2-五氟乙基)嘧啶-4-胺(0.5mmol,107mg,如在步骤F,实例H9中所描述制备的)在140℃下在微波中搅拌2h。然后将混合物在真空中浓缩并且将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物。
1H NMR(400Mz,CDCl3)δ1.41(t,3H),4.02(q,2H),7.81(s,4H),8.01(s,1H),8.43(s,1H),8.74(s,1H),9.12(s,1H),9.18(s,1H);19F-NMR(300Mz,CDCl3)δ:-61.13(s,3F),-81.18(s,3F),-116.04(s,2F);ESI-MS(+):551(M+1)。
实例H11:2-[5-(5,6-二氯-2-吡啶基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲基硫 烷基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P26,表P)的合成:
(化合物P26,表P)
步骤A:6-溴-2-氯-吡啶-3-胺的合成:
将40ml的DMF中的2-氯吡啶-3-胺(10mmol,1.28g,CAS:[169833-70-9])和N-溴代-琥珀酰亚胺(20mmol,3.56g)的样品在环境温度下搅拌4h。在这时之后,将混合物倾倒进水中并用乙酸乙酯萃取(三次)。将合并的有机层用硫酸钠干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物。
1H-NMR(400Mz,DMSO-d6)δ:5.71(s,2H),7.10(d,1H),7.31(d,1H)。
步骤B:6-溴-2,3-二氯-吡啶的合成:
将亚硝酸异戊酯(2.64g,22.56mmol)添加到30ml的CH3CN中的6-溴-2,3-二氯-吡啶(1.55g,7.52mmol)和CuCl2(2.03g,15.04mmol)的混合物中,并且将混合物在环境温度下搅拌4h。在这时之后,将溶剂在真空中去除并且将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物。
1H-NMR(400Mz,DMSO-d6)δ:7.71(d,1H),8.05(d,1H)。
步骤C:三丁基-(5,6-二氯-2-吡啶基)锡烷的合成:
在氮气氛下,在-60℃下,向40mL干甲苯中的6-溴-2,3-二氯-吡啶(1.125g,5mmol)的溶液中添加正丁基锂(2.4mL的2.5M溶液,在己烷中,6mmol)。在搅拌30min之后,在10min期间缓慢地添加Bu3SnCl(1.8g,5.5mmol),并且将混合物在-60℃下搅拌1h。将冷却浴除去并且允许经1小时将溶液加温至环境温度。将反应混合物倾倒进水中并用醚(3×100mL)萃取并且将合并的有机层用水洗涤,用MgSO4干燥,并在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物。
1H NMR(400Mz,CDCl3)δ(ppm):0.87(t,9H),1.15(m,6H),1.32(m,6H),1.55(m,6H),7.28(d,1H),7.55(d,1H)。
步骤D:6-(三氟甲基硫烷基)嘧啶-4-胺的合成:
向45mL干CH3CN中的6-溴嘧啶-4-胺(1.75g,10mmol)的溶液中添加(bpy)CuSCF3(4.8g,15mmol,购自阿斯匹拉科学公司(Aspira Scientific))。将混合物在氮气氛下在100℃下回流2h。然后,将混合物过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物6-(三氟甲基硫烷基)嘧啶-4-胺。
1H-NMR(400Mz,DMSO-d6)δ:6.60(s,1H),7.26(s,2H),8.29(s,1H)。19F-NMR(300Mz,DMSO-d6)δ:-42.45(s,3F)。
步骤E:2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基硫烷基)咪唑并[1,2-c] 嘧啶的合成:
将5ml的CH3CN中的2-溴-1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(370mg,1mmol)和6-(三氟甲基硫烷基)嘧啶-4-胺(234mg,1.2mmol)在135℃下在微波中搅拌2小时。然后将混合物在真空下浓缩。将粗产物通过硅胶柱层析法纯化,以给出标题化合物。
1H NMR(400Mz,CDCl3)δ1.35(t,3H),3.91(q,2H),7.89(s,1H),8.28(s,1H),8.65(s,1H),8.92(s,1H),9.06(s,1H);19F-NMR(300Mz,CDCl3)δ:-38.47(s,3F);ESI-MS(+):491(M+Na)。
步骤F:化合物2-[5-(5,6-二氯-2-吡啶基)-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲 基硫烷基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P26,表P)的合成:
(化合物P26,表P)
将三丁基-(5,6-二氯-2-吡啶基)锡烷(262mg,0.6mmol)的样品添加到30ml的1,4-二噁烷中的2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基硫烷基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(140mg,0.3mmol)、CuI(57mg,0.3mmol)、和PdCl2(PPh3)2(42mg,0.06mmol)的混合物中,并且将混合物在120℃下回流8小时。在真空中浓缩之后,在二氧化硅上通过柱层析法纯化,给出标题化合物。
1H NMR(400Mz,DMSO-d6)δ:1.30(t,3H),4.19(q,2H),8.27(s,1H),8.36(d,2H),8.69(s,1H),9.01(s,1H),9.60(d,2H);19F-NMR(300Mz,DMSO-d6)δ:-37.41(s,3F);ESI-MS(-):570(M+Cl);LC-MS:534(M+1)。
实例H12:2-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-2-吡啶基]-7-(三氟甲 基硫烷基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P27,表P)的合成:
(化合物P27,表P)
步骤A:三丁基-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]锡烷的合成:
向冷却至-70℃的甲苯(20ml)中的2-溴-4-(三氟甲基)吡啶(1.827g,8mmol)的混合物中在氮气保护下滴加正丁基锂(0.9ml,9.6mmol)。在30分钟之后,将三正丁基氯化锡(2.58ml,8.8mmol)缓慢地添加到混合物中。然后将混合物在环境温度下进行搅拌。在1h之后,将溶液进行洗涤并用乙酸乙酯萃取。将残余物通过硅胶柱层析法纯化(石油醚/乙酸乙酯=20:1),以给出三丁基-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]锡烷。
1H NMR(400Mz,CDCl3)δ8.90(d,1H,J=12Hz),7.56(m,1H),7.28(m,1H),1.54(m,6H),1.30(m,6H),1.14(m,6H),0.86(m,9H)。
1-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-2-吡啶基]乙酮的合成:
将1,4-二噁烷(15ml)中的三丁基-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]锡烷(1.5g,3.4mmol)、1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(1g,3.4mmol)、碘化亚铜(131mg,0.68mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(241mg,0.34mmol)的混合物在氮气保护下加热至回流过夜。在将混合物冷却至环境温度之后,将溶剂在真空中蒸发。将残余物通过硅胶柱层析法纯化(石油醚/乙酸乙酯=4:1),以给出1-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-2-吡啶基]乙酮。
1H NMR(300Mz,CDCl3)δ(ppm):9.47(s,1H),8.98(s,2H),8.045(s,1H),7.926(s,1H),3.636(m,2H),2.772(s,3H),1.394(m,3H)。19F(300Mz,CDCl3)δ(ppm):-63.04(s,3H);ESI-MS(Na+):381.
步骤B:1-溴-3-[(Z)-2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]丙-2-烯亚基氨基]丙-2-酮的 合成:
将乙腈和三氯甲烷中的1-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-2-吡啶基]乙酮(358mg,1mol)和CuBr2(446mg,2mmol)的混合物在密封管中在130℃下加热8h。在将反应混合物冷却至环境温度之后,将溶剂在真空中蒸发。将残余物通过硅胶柱层析法纯化(石油醚/乙酸乙酯=4:1),以给出粗品1-溴-3-[(Z)-2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]丙-2-烯亚基氨基]丙-2-酮,将其不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤C:化合物2-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-2-吡啶基]-7-(三 氟甲基硫烷基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(化合物P27,表P)的合成:
(化合物P27,表P)
将乙腈中的化合物5(184mg,0.42mol)和6-(三氟甲基硫烷基)嘧啶-4-胺(82.1mg,0.42mmol)的混合物在140℃下在微波反应器中加热2h。在将反应混合物冷却至环境温度之后,将溶剂在真空中蒸发。将残余物通过硅胶柱层析法纯化(石油醚/乙酸乙酯=1:3),以给出2-[3-乙基磺酰基-5-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]-2-吡啶基]-7-(三氟甲基硫烷基)咪唑并[1,2-c]嘧啶。
1H NMR(400Mz,CDCl3)δ(ppm):9.578(br,1H),9.1(br,2H),8.973(d,J=4.4Hz,1H),8.398(br,1H),8.062(s,1H),7.92(br,1H),7.589(d,J=5.2Hz,1H),3.975(m,2H),1.628(br,3H)。19F(400Mz,CDCl3)δ(ppm):-39.4(s,3H),-63.7(s,3H)。ESI-MS(H+):534。
实例H13:1-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3-吡啶 基]环丙烷甲腈(化合物P8,表P):
(化合物P8,表P)
步骤A:1-(5-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮的合成:
将1-(5-氯-3-氟-2-吡啶基)乙酮(50g,288.07mmol)和碳酸钾(79.628g,576.14mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(576.14mL)中混合并且在-10℃下进行冷却。添加乙硫醇(22mL,288.07mmol)并且将反应混合物在环境温度下搅拌16小时。添加水并且将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水洗涤,用无水硫酸镁干燥并且然后在减压下浓缩。将粗品通过硅胶快速层析法纯化,以给出1-(5-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮。
LCMS(方法1):216(M+H)+;保留时间:1.01min。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)ppm 1.41(t,J=7.52Hz,4H)2.68(s,3H)2.90(q,J=7.34Hz,2H)7.61(d,J=1.83Hz,1H)8.31(d,J=2.20Hz,1H)
步骤B:1-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮的合成:
在氩气下,在三颈烧瓶中,将1-(5-氯-3-乙基硫烷基-2-吡啶基)乙酮(24g,111.27mmol)溶解于二氯甲烷(480mL)中并且在0℃下冷却。然后添加3-氯过氧苯甲酸(57.602g,233.66mmol)并且将反应在0℃下搅拌30’,然后在环境温度下加温并搅拌一夜。LCMS显示反应完成。将反应混合物用NaOH 1M和硫代硫酸钠溶液淬灭。将水层用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机层用NaOH 1M(5次)、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空下蒸发,以给出1-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮。
LCMS(方法1):248(M+H)+;保留时间:0.84min。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)ppm 1.36(t,J=7.34Hz,3H)2.70(s,3H)3.60(q,J=7.70Hz,2H)3.56-3.65(m,2H)8.36(d,J=2.20Hz,1H)8.75(d,J=2.20Hz,1H)
步骤C:2-溴-1-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮的合成:
在微波小瓶中,将1-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(6g,4.223mmol)、二溴铜(10.820g,48.446mmol)、乙腈(21mL)和氯仿(21mL)混合在一起并且将反应混合物在140℃下在微波体系下搅拌55’。LCMS显示形成产物。将反应混合物在真空下蒸发。将剩余部分溶解于二氯甲烷(200mL)和甲醇(5mL)中并过滤。将母液用NaHCO3和NH4OH 1N洗涤。将水层用乙酸乙酯(100mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥,过滤并在真空下蒸发。将粗品通过硅胶快速层析法纯化,以给出2-溴-1-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮。
LCMS(方法1):327(M+H)+;保留时间:0.89min。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)ppm 1.40(t,J=7.52Hz,3H)3.66(q,J=7.58Hz,2H)4.75(s,2H)8.45(d,J=2.20Hz,1H)8.81(d,J=2.20Hz,1H)
步骤D:2-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶的 合成:
在微波小瓶中,将2-溴-1-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(1.05g,3.21mmol)和4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-6-胺(0.541g,3.21mmol)溶解于乙腈(10.5mL)中。将小瓶在微波体系中在150℃下搅拌1小时。LCMS分析显示大量的产物。将反应混合物在真空下蒸发。将残余物溶解于二氯甲烷中并用NaHCO3饱和溶液和NH4OH 1N洗涤。将合并的有机层用盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过硅胶快速层析法纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1):391(M+H)+;保留时间:0.95min。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.39(t,J=7.34Hz,3H)3.99(q,J=7.34Hz,2H)7.96(s,1H)8.35(s,1H)8.54(d,J=2.20Hz,1H)8.84(d,J=2.57Hz,1H)9.17(s,1H)
步骤D:2-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3-吡啶 基]乙腈(化合物P30,表P)的合成:
(化合物P30,表P)
在微波小瓶中,在氩气下,将2-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶(0.3g,0.7677mmol)稀释在二甲基甲酰胺(1.5mL)中。添加TMSAN(0.321mL,2.303mmol)、二氟锌(0.04761g,0.4606mmol)、XANTPHOS(0.0181g,0.03071mmol)和PD2(DBA)3(0.01406g,0.01535mmol)并且将小瓶加帽并在微波体系中在140℃下加热45min。LCMS分析显示形成产物。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用hyflo过滤。将母液用水和氯化铵的混合物萃取并且然后用盐水萃取,用Na2SO4干燥,过滤并在真空下蒸发。将粗品通过硅胶快速层析法纯化,以给出2-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3-吡啶基]乙腈。
LCMS(方法1):396(M+H)+;保留时间:0.82min。
1-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3-吡啶基]环丙 烷甲腈(化合物P8,表P):
(化合物P8,表P)
将2-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3-吡啶基]乙腈(0.075g,0.1897mmol)的样品溶解于乙腈(2.25mL)中。在环境温度下添加碳酸二铯(0.1234g,0.3794mmol)和1,2-二溴乙烷(0.0334mL,0.3794mmol)。将所得混合物在80℃下搅拌1小时。LCMS分析显示形成产物。将反应混合物蒸发。将残余物稀释在乙酸乙酯和水中。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用水和盐水洗涤一次,用Na2SO4干燥,过滤并蒸发。将粗品通过硅胶快速层析法纯化,以给出1-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3-吡啶基]环丙烷甲腈。
LCMS(方法1):422(M+H)+;保留时间:0.89min
实例I2:5-(1-氰基环丙基)-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸甲酯的制备:(化合物I8, 表I):
(化合物I8,表I)
步骤1:5-溴-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸甲酯的制备:
将5-溴-3-乙基硫烷基-吡啶-2-甲酸甲酯(24.4g,88.4mmol,来自实例P1的步骤B1)悬浮于二氯甲烷(250mL)中,冷却至0℃,并且用mCPBA(37.6g,185.7mmol)分部分地处理。将混合物在环境温度下搅拌18小时。将混合物用水和二氯甲烷稀释,将水相用二氯甲烷反萃取(两次),并且将合并的有机相用Na2S2O4洗涤,并用Na2SO4干燥。部分浓缩溶剂,产生固体(所希望的标题化合物),将其过滤。将滤液蒸发至干燥,将其在二氧化硅上通过层析法纯化,以给出另外的纯的呈白色固体的标题化合物。
LCMS(方法1):308/310(M+H)+;保留时间:0.76min。
(d6-DMSO,400MHz):9.08(d,J=2.4Hz,1H),8.58(d,J=2.4Hz,1H),3.87(s,3H),3.52(q,J=7.8Hz,2H),1.18(t,J=7.8Hz,3H)。
步骤2:5-(氰基甲基)-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸甲酯的制备:
在氩气下,将DMF(13.0mL)中的甲基-5-溴-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸酯(2.00g,6.49mmol)的溶液用TMS-乙腈(2.25g,2.71mL,19.5mmol)、二氟锌(0.403g,3.89mmol)、XANTPHOS(0.153g,0.260mmol)和Pd2(dba)3(0.119g,0.130mmol)处理。将所得混合物在100℃下搅拌5小时。在这时之后,LCMS显示没有进一步的反应进展。将混合物冷却,用EtOAc稀释,并用hyflo过滤。将滤液用水/NH4Cl、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过combi快速层析法用40g的柱和环己烷+0-50%乙酸乙酯的梯度纯化。这给出呈黄色油状物的标题化合物。
LCMS(方法1):269(M+H)+;保留时间:0.58min。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.38(t,J=7.5Hz,3H),3.58(q,J=7.5Hz,2H),3.95(s,2H),4.06(s,3H),8.37(d,J=2.20Hz,1H),8.86(d,J=2.20Hz,1H)。
步骤3:5-(1-氰基环丙基)-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸甲酯(化合物I-8,表I)的 制备:
(化合物I-8,表I)
将5-(氰基甲基)-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸甲酯(0.63g,2.3mmol)溶解于乙腈(19mL)中并且将碳酸铯(2.3g,7.0mmol)添加到无色溶液中(溶液变黑),随后添加1,2-二溴乙烷(0.90g,0.41mL,4.7mmol)。将棕色溶液在80℃浴温下搅拌。在1.5h之后,LC/MS在0.73处检测到所希望的物质。将反应混合物真空中浓缩并用EtOAc和水稀释。将有机层分离,依次用水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩。将粗产物溶解于二氯甲烷中并吸附在特氟龙散装吸附剂上。在硅胶柱(Rf200)上纯化(用环己烷/EtOAc洗脱),给出呈树脂的标题化合物。
LCMS(方法1):295(M+H)+;保留时间:0.72min。
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm:1.36(t,J=7.5Hz,3H),1.57-1.62(m,2H),1.95-2.00(m,2H),2.05(s,2H),4.04(s,4H),8.13(d,J=2.20Hz,1H),8.87(d,J=2.20Hz,1H)。
实例I-3:5-(1-氰基环丙基)-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸的制备:
将5-(1-氰基环丙基)-3-乙基磺酰基-吡啶-2-甲酸甲酯(0.27g,0.92mmol)的溶液溶解于THF(4ml)和水(1.5ml)(红色溶液)中,并且然后用LiOH●H2O(0.058g,1.4mmol)处理。将混合物在环境温度下搅拌2小时,此时LCMS分析显示反应完成(所希望的产物仅在Rt=0.32,方法1)。将THF在真空中蒸发并且将残余物用1M HCl酸化并用EtOAc萃取。。将有机层用盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并在真空中浓缩,以给出呈米色固体的纯的标题产物。
LCMS(方法1):281(M+H)+;保留时间:0.30min。
1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm:1.31(t,J=7.3Hz,3H),1.71-1.78(m,2H),1.92-1.98(m,2H),3.60(q,J=7.3Hz,2H),8.28(d,J=2.20Hz,1H),8.83(d,J=2.20Hz,1H)。
实例H134-溴-2-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3- 吡啶基]丁腈(化合物P13,表P)的合成:
(化合物P13,表P)
步骤A:2-(6-乙酰基-5-乙基磺酰基-3-吡啶基)乙腈的合成:
在小瓶中,将1-(5-氯-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(2g,8.0743mmol)稀释在二甲基甲酰胺(14.534mL,187mmol)中。在氩气下,添加2-三甲基甲硅烷基乙腈(3.38mL,24.223mmol)、二氟锌(0.51098g,4.8446mmol)、XANTPHOS(0.191g,0.32297mmol)和PD2(DBA)3(0.15245g,0.16149mmol)。将小瓶加帽并在微波体系中在140℃下加热45min。LCMS分析显示形成产物。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用hyflo过滤。将母液用NH4Cl/水和盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并蒸发。将粗品通过硅胶快速层析法纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=0.64min,[M+H]253
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.17(t,J=7.34Hz,4H)2.53(s,3H)3.40(q,J=7.34Hz,2H)3.74(s,2H)8.15(d,J=1.83Hz,1H)8.63(d,J=1.83Hz,1H)
步骤B:1-(6-乙酰基-5-乙基磺酰基-3-吡啶基)环丙烷甲腈(化合物I9,表I)的合 成:
(化合物I9,表I)
将2-(6-乙酰基-5-乙基磺酰基-3-吡啶基)乙腈(0.75g,2.973mmol)溶解于乙腈(22.5mL,430mmol)中并且将碳酸二铯(2.901g,8.918mmol)添加到无色溶液中(溶液变黑),随后添加1,2-二溴乙烷(0.523mL,5.945mmol)。将所得混合物在80℃下搅拌3小时。LCMS分析显示形成产物。将反应混合物蒸发并且将残余物稀释在乙酸乙酯和水中。将水层用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用水洗涤,然后用盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并蒸发。将粗品通过硅胶快速层析法纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=0.76min,[M+H]279
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.38(t,J=7.52Hz,3H)1.60-1.66(m,2H)1.97-2.03(m,2H)2.76(s,3H)3.62(q,J=7.46Hz,2H)8.12(d,J=2.20Hz,1H)8.90(d,J=2.20Hz,1H)
步骤C:4-溴-2-[6-(2-溴酰基)-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]丁腈的合成:
将1-(6-乙酰基-5-乙基磺酰基-3-吡啶基)环丙烷甲腈(0.34g,1.222mmol)、二溴铜(0.5457g,2.443mmol)、乙腈(1.19mL)和氯仿(1.19mL)混合在一起并且将所得混合物在140℃下在微波中搅拌55’。LCMS显示形成产物。将反应混合物在真空下蒸发并且将获得的残余物溶解于二氯甲烷、NaHCO3和NH4OH 1N中。将水层用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机层用Na2SO4干燥,过滤并在真空下蒸发。将粗品通过硅胶快速层析法纯化并且然后通过反相快速层析法纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=0.94min,[M+H]5041H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.41(t,J=7.34Hz,3H)2.38-2.49(m,1H)2.59-2.70(m,1H)3.51(ddd,J=10.91,5.96,4.77Hz,1H)3.61-3.73(m,3H)4.46(dd,J=9.17,6.24Hz,1H)8.46(d,J=2.20Hz,1H)8.92(d,J=2.20Hz,1H)
步骤D:4-溴-2-[5-乙基磺酰基-6-[7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-2-基]-3- 吡啶基]丁腈(化合物P13,表P)的合成:
(化合物P13,表P)
将4-溴-2-[6-(2-溴乙酰基)-5-乙基磺酰基-3-吡啶基]丁腈(0.085g,0.1940mmol)和6-(三氟甲基)嘧啶-4-胺(0.03262g,0.1940mmol)的样品溶解于乙腈(0.85mL,16.3mmol)中并且将所得混合物在微波中在150℃下搅拌1小时。LCMS分析显示形成产物。将反应混合物在真空下蒸发并且将粗品通过硅胶快速层析法纯化并且然后通过反相快速层析法纯化,以给出标题化合物。
LCMS(方法1);Rt=0.93min,[M+H]438
1H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm 1.44(t,J=7.52Hz,3H)2.42-2.53(m,1H)2.61-2.72(m,1H)3.48-3.56(m,1H)3.64-3.74(m,1H)4.05(dd,J=7.52,5.32Hz,2H)4.45(dd,J=8.80,6.60Hz,1H)8.01(s,1H)8.42(s,1H)8.58(d,J=2.57Hz,1H)8.98(d,J=2.20Hz,1H)9.22(s,1H)
特别地,优选的组合物组成如下(%=重量百分比):
可乳化性浓缩物:
活性成分: 1%至95%,优选5%至20%
表面活性剂: 1%至30%,优选10%至20%
溶剂: 5%至98%,优选70%至85%
尘剂:
活性成分: 0.1%至10%,优选0.1%至1%
固体载体: 99.9%至90%,优选99.9%至99%
悬浮液浓缩物:
活性成分: 5%至75%,优选10%至50%
水: 94%至24%,优选88%至30%
表面活性剂: 1%至40%,优选2%至30%
可湿性粉剂:
活性成分: 0.5%至90%,优选1%至80%
表面活性剂: 0.5%至20%,优选1%至15%
固体载体: 5%至99%,优选15%至98%
颗粒剂:
活性成分: 0.5%至30%,优选3%至15%
固体载体: 99.5%至70%,优选97%至85%
制备实例:
“Mp”是指以℃计的熔点。自由基表示甲基基团。1H NMR测量值在Brucker 400MHz分光计上记录,化学位移相对于TMS标准品以ppm给出。光谱在如指定的氘代溶剂中测量。
LCMS方法:
方法1
光谱记录在来自沃特斯公司(Waters)的质谱仪(SQD、SQDII或ZQ单四极杆质谱仪)上,其装备有电喷射源(极性:正离子或负离子,毛细管:3.00kV,锥孔范围:30V-60V,提取器:2.00V,源温度:150℃,去溶剂化温度:350℃,锥孔气体流量:0L/Hr,去溶剂化气体流量:650L/Hr,质量范围:100Da至900Da)和来自沃特斯公司的Acquity UPLC:二元泵,加热柱室以及二极管阵列检测器。溶剂脱气装置,二元泵,加热柱室以及二极管阵列检测器。柱:沃特斯UPLC HSS T3,1.8mm,30x 2.1mm,温度:60℃,DAD波长范围(nm):210至500,溶剂梯度:A=水+5%MeOH+0.05%HCOOH,B=乙腈+0.05%HCOOH,梯度:1.2min内10-100%B;流量(ml/min)0.85
方法2-标准长:
光谱记录在来自沃特斯公司的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上,其装备有电喷射源(极性:正离子或负离子,毛细管:3.00kV,锥孔范围:30V-60V,提取器:2.00V,源温度:150℃,去溶剂化温度:350℃,锥孔气体流量:0L/Hr,去溶剂化气体流量:650L/Hr,质量范围:100Da至900Da)和来自沃特斯公司的Acquity UPLC:二元泵,加热柱室以及二极管阵列检测器。溶剂脱气装置,二元泵,加热柱室以及二极管阵列检测器。柱:沃特斯UPLC HSST3,1.8m,30x 2.1mm,温度:60℃,DAD波长范围(nm):210至500,溶剂梯度:A=水+5%MeOH+0.05%HCOOH,B=乙腈+0.05%HCOOH:梯度:梯度:0min 0%B,100%A;2.7-3.0min100%B;流量(ml/min)0.85
ESI MS方法
质谱方法MS
来自岛津(Shimadzu)的LC-20AD质谱仪(单四极质谱仪)
仪器参数:
电离法:电喷射
极性:正离子和负离子
毛细管(kV)1.50
锥孔(V)未知
提取器(V)5.00
源温度(℃)200
去溶剂化温度(℃)250
锥孔反吹气流(l/Hr)90
脱溶剂气流(l/Hr)90
质量范围:50Da至1000Da
表P1:具有化学式(I)的化合物的实例:
在表1-6中所列的所有其他化合物都可以通过与在本文的实验部分中描述的那些类似的方法并且使用本领域普通技术人员已知的方法来制备。
中间体表:
配制品实例(%=重量百分比)
任何所希望浓度的乳液可以从这样的浓缩物通过用水稀释来制备。
这些溶液适合以微滴的形式使用。
将活性成分溶解于二氯甲烷中,将溶液喷雾在一种或多种载体上并且随后将溶剂在真空下进行蒸发。
通过将载体与活性成分密切混合获得即用型尘剂。
将活性成分与添加剂混合并且在合适的研磨机中充分地研磨该混合物。这给出了可湿性粉剂,这些可湿性粉剂可以用水进行稀释以给出任何所希望浓度的悬浮液。
实例F6:挤出机颗粒剂
将活性成分与添加剂混合,并且研磨该混合物,用水湿润,挤出,粒化并在空气流中干燥。
实例F7:包衣的颗粒剂
活性成分 3%
聚乙二醇(MW 200) 3%
高岭土 94%
在混合器中,将精细研磨的活性成分均匀地施用到已经用聚乙二醇湿润的高岭土上。这给出了无尘的包衣颗粒剂。
实例F8:悬浮液浓缩物
将精细研磨的活性成分与添加剂密切混合。任何所希望浓度的悬浮液都可以从这样得到的悬浮液浓缩物通过用水稀释来制备。
将该组合与佐剂充分混合并且将该混合物在适合的研磨机中充分研磨,从而获得可以直接用于种子处理的粉剂。
实例F10:可乳化性浓缩物
在植物保护中可以使用的具有任何所要求稀释度的乳液可以通过用水稀释从这种浓缩物中获得。
实例F11:用于种子处理的可流动浓缩物
将精细研磨的组合与佐剂密切混合,从而给出悬浮液浓缩物,可以使用水稀释从该浓缩物获得任何所希望稀释度的悬浮液。使用这样的稀释物,可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷洒、倾倒或浸渍进行保护。
通过添加其他有杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分,根据本发明的组合物的活性可以显著地加宽,并且适合于当时的环境。具有化学式I的化合物与其他具有杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分的混合物还可以具有另外的意料之外的优点,这些优点还可以在更宽的含义上描述为协同活性。例如,植物对其更好的耐受性、降低的植物毒性,昆虫可以在它们的不同发育阶段得到控制或者在它们的生产期间(例如,在研磨或者混合过程中,在它们的储藏或它们的使用过程中)更好的行为。
在这里,合适的活性成分的添加物是例如下面类别的活性成分的代表物:有机磷化合物、硝基苯酚衍生物、硫脲、保幼激素、甲脒、二苯甲酮衍生物、脲类、吡咯衍生物、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、氯化烃、酰基脲、吡啶基亚甲基氨基衍生物、大环内酯类、新烟碱以及苏云金芽孢杆菌制剂。
以下具有化学式I的化合物与活性成分的混合物是优选的(缩写“TX”意为“选自下组的一种化合物,该组由描述于本发明的表1至6中的化合物组成”):
一种佐剂,该佐剂选自由以下物质组成的组:石油(628)+TX,
一种杀螨剂,该杀螨剂选自由以下物质组成的组:1,1-双(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇(IUPAC名称)(910)+TX、2,4-二氯苯基苯磺酸酯(IUPAC/化学文摘名)(1059)+TX、2-氟-N-甲基-N-1-萘乙酰胺(IUPAC名称)(1295)+TX、4-氯苯基苯基砜(IUPAC名称)(981)+TX、阿维菌素(1)+TX、灭螨醌(3)+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、涕灭威(16)+TX、涕灭砜威(863)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、赛硫磷(870)+TX、磺胺螨酯[CCN]+TX、氨基硫代盐(872)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氢盐(875)+TX、双甲脒(24)+TX、杀螨特(881)+TX、三氧化二砷(882)+TX、AVI 382(化合物代码)+TX、AZ60541(化合物代码)+TX、益棉磷(44)+TX、保棉磷(azinphos-methyl)(45)+TX、偶氮苯(IUPAC名称)(888)+TX、三唑锡(azacyclotin)(46)+TX、偶氮磷(azothoate)(889)+TX、苯茵灵(62)+TX、苯诺沙磷(benoxafos)[CCN]+TX、苯螨特(benzoximate)(71)+TX、苯甲酸苄酯(IUPAC名称)[CCN]+TX、联苯肼酯(74)+TX、氟氯菊酯(76)+TX、乐杀螨(907)+TX、溴灭菊酯+TX、溴烯杀(bromocyclene)(918)+TX、溴硫磷(920)+TX、乙基溴硫磷(921)+TX、溴螨酯(bromopropylate)(94)+TX、噻嗪酮(99)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁酮威(butylpyridaben)+TX、石硫合剂(calcium polysulfide)(IUPAC名称)(111)+TX、毒杀芬(campheechlor)(941)+TX、氯灭杀威(carbanolate)(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(carbofuran)(118)+TX、卡波硫磷(947)+TX、CGA 50’439(研究代码)(125)+TX、灭螨猛(chinomethionat)(126)+TX、杀螨醚(chlorbenside)(959)+TX、杀虫脒(964)+TX、杀虫脒盐酸盐(964)+TX、溴虫腈(130)+TX、敌螨(968)+TX、杀螨酯(chlorfenson)(970)+TX、敌螨特(chlorfensulfide)(971)+TX、氯芬磷(131)+TX、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)(975)+TX、伊托明(chloromebuform)(977)+TX、灭虫脲(chloromethiuron)(978)+TX、丙酯杀螨醇(chloropropylate)(983)+TX、毒死蜱(145)+TX、甲基毒死蜱(146)+TX、虫螨磷(chlorthiophos)(994)+TX、瓜菊酯(cinerin)I(696)+TX、瓜菊酯11(696)+TX、瓜叶菊素(cinerins)(696)+TX、四螨嗪(158)+TX、氯氰碘柳胺[CCN]+TX、库马磷(174)+TX、克罗米通[CCN]+TX、巴毒磷(crotoxyphos)(1010)+TX、硫杂灵(1013)+TX、果虫磷(cyanthoate)(1020)+TX、丁氟螨酯(CAS登记号:400882-07-7)+TX、三氯氟氰菊酯(196)+TX、三环锡(199)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、DCPM(1032)+TX、DDT(219)+TX、田乐磷(demephion)(1037)+TX、田乐磷-O(1037)+TX、田乐磷-S(1037)+TX、内吸磷(demeton)(1038)+TX、甲基内吸磷(224)+TX、内吸磷-O(1038)+TX、甲基内吸磷-O(224)+TX、内吸磷-S(1038)+TX、甲基内吸磷-S(224)+TX、内吸磷-S-甲基磺隆(demeton-S-methylsulfon)(1039)+TX、杀螨隆(226)+TX、氯亚胺硫磷(dialifos)(1042)+TX、二嗪磷(227)+TX、苯氟磺胺(230)+TX、敌敌畏(236)+TX、甲氟磷(dicliphos)+TX、开乐散(242)+TX、百治磷(243)+TX、遍地克(1071)+TX、甲氟磷(dimefox)(1081)+TX、乐果(262)+TX、二甲杀螨霉素(dinacti)(653)+TX、消螨酚(dinex)(1089)+TX、消螨酚(dinex-diclexine)(1089)+TX、消螨通(dinobuton)(269)+TX、敌螨普(dinocap)(270)+TX、敌螨普-4[CCN]+TX、敌螨普-6[CCN]+TX、二硝酯(1090)+TX、硝戊酯(dinopenton)(1092)+TX、硝辛酯(dinosulfon)(1097)+TX、硝丁酯(dinoterbon)(1098)+TX、敌恶磷(1102)+TX、二苯砜(IUPAC名称)(1103)+TX、双硫仑[CCN]+TX、乙拌磷(278)+TX、DNOC(282)+TX、苯氧炔螨(dofenapyn)(1113)+TX、多拉克汀[CCN]+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(endothion)(1121)+TX、EPN(297)+TX、依立诺克丁[CCN]+TX、乙硫磷(309)+TX、益硫磷(ethoate-methyl)(1134)+TX、乙螨唑(etoxazole)(320)+TX、乙嘧硫磷(etrimfos)(1142)+TX、抗螨唑(fenazaflor)(1147)+TX、喹螨醚(328)+TX、苯丁锡(fenbutatin oxide)(330)+TX、苯硫威(fenothiocarb)(337)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(fenpyrad)+TX、唑螨酯(fenpyroximate)(345)+TX、芬螨酯(fenson)(1157)+TX、氟硝二苯胺(fentrifanil)(1161)+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟虫腈(354)+TX、嘧螨酯(fluacrypyrim)(360)+TX、氟佐隆(1166)+TX、氟螨噻(flubenzimine)(1167)+TX、氟螨脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(flucythrinate)(367)+TX、联氟螨(fluenetil)(1169)+TX、氟虫脲(370)+TX、氟氯苯菊酯(flumethrin)(372)+TX、氟杀螨(fluorbenside)(1174)+TX、氟胺氰菊酯(fluvalinate)(1184)+TX、FMC 1137(研究代码)(1185)+TX、抗螨脒(405)+TX、抗螨脒盐酸盐(405)+TX、安硫磷(formothion)(1192)+TX、胺甲威(formparanate)(1193)+TX、γ-HCH(430)+TX、果绿啶(glyodin)(1205)+TX、苄螨醚(halfenprox)(424)+TX、庚烯醚(heptenophos)(432)+TX、十六碳烷基环丙烷羧酸酯(IUPAC/化学文摘名)(1216)+TX、噻螨酮(441)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、水胺硫磷(isocarbophos)(473)+TX、异丙基0-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸酯(IUPAC名称)(473)+TX、伊维菌素[CCN]+TX、茉莉菊酯(jasmolin)I(696)+TX、茉莉菊酯II(696)+TX、碘硫磷(jodfenphos)(1248)+TX、林丹(430)+TX、虱螨脲(490)+TX、马拉硫磷(492)+TX、苄丙二腈(malonoben)(1254)+TX、灭蚜磷(mecarbam)(502)+TX、地胺磷(mephosfolan)(1261)+TX、甲硫芬[CCN]+TX、虫螨畏(methacrifos)(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、杀扑磷(529)+TX、灭虫威(530)+TX、灭多虫(531)+TX、溴甲烷(537)+TX、速灭威(metolcarb)(550)+TX、速灭磷(556)+TX、自克威(mexacarbate)(1290)+TX、米尔螨素(557)+TX、杀螨茵素肟(milbemycin oxime)[CCN]+TX、丙胺氟磷(mipafox)(1293)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(morphothion)(1300)+TX、莫昔克丁[CCN]+TX、二溴磷(naled)(567)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、NC-152(化合物代码)+TX、氟蚊灵(nifluridide)(1309)+TX、尼柯霉素[CCN]+TX、戊氰威(nitrilacarb)(1313)+TX、戊氰威(nitrilacarb)1:1氯化锌络合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代码)+TX、NNI-0250(化合物代码)+TX、氧乐果(氧乐果)(594)+TX、杀线威(602)+TX、亚异砜磷(oxydeprofos)(1324)+TX、砜拌磷(oxydisulfoton)(1325)+TX、pp’-DDT(219)+TX、对硫磷(615)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油(628)+TX、芬硫磷(1330)+TX、稻丰散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏杀硫磷(637)+TX、硫环磷(phosfolan)(1338)+TX、亚胺硫磷(638)+TX、磷胺(639)+TX、辛硫磷(642)+TX、甲基嘧啶磷(652)+TX、氯化松节油(polychloroterpenes)(传统名称)(1347)+TX、杀螨霉素(polynactins)(653)+TX、丙氯诺(1350)+TX、丙溴磷(662)+TX、蜱虱威(promacyl)(1354)+TX、克螨特(671)+TX、胺丙畏(propetamphos)(673)+TX、残杀威(678)+TX、乙噻唑磷(prothidathion)(1360)+TX、发硫磷(prothoate)(1362)+TX、除虫菊酯I(696)+TX、除虫菊酯II(696)+TX、除虫菊素(pyrethrins)(696)+TX、哒螨灵(699)+TX、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)(701)+TX、嘧螨醚(pyrimidifen)(706)+TX、嘧硫磷(1370)+TX、喹硫磷(quinalphos)(711)+TX、喹硫磷(quintiofos)(1381)+TX、R-1492(研究代码)(1382)+TX、RA-17(研究代码)(1383)+TX、鱼藤酮(722)+TX、八甲磷(schradan)(1389)+TX、硫线磷(sebufos)+TX、塞拉菌素(selamectin)[CCN]+TX、SI-0009(化合物代码)+TX、苏硫磷(sophamide)(1402)+TX、季酮螨酯(738)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、SSI-121(研究代码)(1404)+TX、舒非仑[CCN]+TX、氟虫胺(sulfluramid)(750)+TX、治螟磷(sulfotep)(753)+TX、硫黄(754)+TX、S21-121(研究代码)(757)+TX、氟胺氰菊酯(398)+TX、吡螨胺(763)+TX、TEPP(1417)+TX、叔丁威(terbam)+TX、司替罗磷(777)+TX、三氯杀螨砜(tetradifon)(786)+TX、杀螨霉素(tetranactin)(653)+TX、杀螨硫醚(tetrasul)(1425)+TX、久效威(thiafenox)+TX、抗虫威(thiocarboxime)(1431)+TX、久效威(thiofanox)(800)+TX、甲基乙拌磷(thiometon)(801)+TX、克杀螨(1436)+TX、苏力菌素(thuringiensin)[CCN]+TX、威茵磷(triamiphos)(1441)+TX、苯噻螨(triarathene)(1443)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威(triazuron)+TX、敌百虫(824)+TX、氯苯乙丙磷(trifenofos)(1455)+TX、甲杀螨霉素(trinactin)(653)+TX、灭蚜硫磷(847)+TX、氟吡唑虫(vaniliprole)[CCN]和YI-5302(化合物代码)+TX,
一种杀藻剂,该杀藻剂选自由以下物质组成的组:3-苯并[b]噻吩-2-基-5,6-二氢-1,4,2-噁噻嗪-4-氧化物[CCN]+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、硫酸铜(172)+TX、cybutryne[CCN]+TX、二氢萘醌(dichlone)(1052)+TX、双氯酚(232)+TX、茵多酸(295)+TX、三苯锡(fentin)(347)+TX、熟石灰[CCN]+TX、代森钠(nabam)(566)+TX、灭藻醌(quinoclamine)(714)+TX、醌萍胺(quinonamid)(1379)+TX、西玛津(730)+TX、三苯锡乙酸盐(IUPAC名称)(347)和氢氧化三苯锡(IUPAC名称)(347)+TX,
一种驱蠕虫剂,该驱蠕虫剂选自由以下物质组成的组:阿巴美丁(1)+TX、克芦磷酯(1011)+TX、多拉克汀[CCN]+TX、依马克丁(291)+TX、依马克丁苯甲酸酯(291)+TX、依立诺克丁[CCN]+TX、伊维菌素[CCN]+TX、米尔倍霉素[CCN]+TX、莫昔克丁[CCN]+TX、哌嗪[CCN]+TX、塞拉菌素(selamectin)[CCN]+TX、多杀菌素(737)和硫菌灵(thiophanate)(1435)+TX,
一种杀鸟剂,该杀鸟剂选自由以下物质组成的组:氯醛糖(127)+TX、异狄氏剂(1122)+TX、倍硫磷(346)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)和士的宁(745)+TX,
一种杀细菌剂,该杀细菌剂选自由以下物质组成的组:1-羟基-1H-吡啶-2-硫酮(IUPAC名称)(1222)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、8-羟基喹啉硫酸盐(446)+TX、溴硝醇(97)+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、氢氧化铜(IUPAC名称)(169)+TX、甲酚[CCN]+TX、双氯酚(232)+TX、双吡硫翁(1105)+TX、多地辛(1112)+TX、敌磺钠(fenaminosulf)(1144)+TX、甲醛(404)+TX、汞加芬[CCN]+TX、春雷霉素(483)+TX、春雷霉素盐酸盐水合物(483)+TX、二(二甲基二硫代氨基甲酸盐)镍(IUPAC名称)(1308)+TX、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)(580)+TX、辛噻酮(octhilinone)(590)+TX、奥索利酸(606)+TX、土霉素(611)+TX、羟基喹啉硫酸钾(446)+TX、烯丙苯噻唑(probenazole)(658)+TX、链霉素(744)+TX、链霉素倍半硫酸盐(744)+TX、叶枯酞(766)+TX、和硫柳汞[CCN]+TX,
一种生物试剂,该生物试剂选自由以下物质构成的组:棉褐带卷蛾颗粒体病毒(Adoxophyes orana GV)(12)+TX、放射形土壤杆菌(13)+TX、捕食螨(Amblyseius spp.)(19)+TX、芹菜夜蛾核多角体病毒(Anagrapha falcifera NPV)(28)+TX、Anagrus atomus(29)+TX、短距蚜小蜂(Aphelinus abdominalis)(33)+TX、棉蚜寄生蜂(Aphidiuscolemani)(34)+TX、食蚜瘿蚊(Aphidoletes aphidimyza)(35)+TX、苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒(Autographa californica NPV)(38)+TX、坚硬芽孢杆菌(Bacillus firmus)(48)+TX、球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus Neide)(学名)(49)+TX、苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis Berliner)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(Bacillusthuringiensis subsp.aizawai)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillusthuringiensis subsp.israelensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌日本亚种(Bacillusthuringiensis subsp.japonensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(Bacillus thuringiensis subsp.tenebrionis)(学名)(51)+TX、球孢白僵茵(Beauveria bassiana)(53)+TX、布氏白僵茵(Beauveria brongniartii)(54)+TX、草蜻蛉(Chrysoperla carnea)(151)+TX、孟氏隐唇瓢虫(Cryptolaemus montrouzieri)(178)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella GV)(191)+TX、西伯利亚离颚茧蜂(Dacnusasibirica)(212)+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂(Diglyphus isaea)(254)+TX、丽蚜小蜂(Encarsiaformosa)(学名)(293)+TX、桨角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(300)+TX、玉米穗夜蛾核多角体病毒(Helicoverpa zea NPV)(431)+TX、嗜茵异小杆线虫(Heterorhabditisbacteriophora)和H.megidis(433)+TX、会聚长足瓢虫(Hippodamia convergens)(442)+TX、橘粉介壳虫寄生蜂(Leptomastix dactylopii)(488)+TX、盲蝽(Macrolophuscaliginosus)(491)+TX、甘蓝夜蛾核多角体病毒(Mamestra brassicae NPV)(494)+TX、Metaphycus helvolus(522)+TX、黄绿绿僵茵(Metarhizium anisopliae var.acridum)(学名)(523)+TX、金龟子绿僵菌小孢变种(Metarhizium anisopliae var.anisopliae)(学名)(523)+TX、松黄叶蜂(Neodiprion sertifer)核多角体病毒和红头松树叶蜂(N.lecontei)核多角体病毒(575)+TX、小花蝽(596)+TX、玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)(613)+TX、智利捕植螨(Phytoseiulus persimilis)(644)+TX、甜菜夜蛾(Spodopteraexigua multicapsid)多核衣壳核多角体病毒(学名)(741)+TX、毛蚊线虫(Steinernemabibionis)(742)+TX、小卷蛾斯氏线虫(Steinernema carpocapsae)(742)+TX、夜蛾斯氏线虫(742)+TX、Steinernema glaseri(742)+TX、Steinernema riobrave(另名)(742)+TX、Steinernema riobravis(742)+TX、Steinernema scapterisci(742)+TX、斯氏线虫属(Steinernema spp.)(742)+TX、赤眼蜂属(826)+TX、西方盲走螨(Typhlodromusoccidentalis)(844)和蜡蚧轮枝茵(Verticillium lecanii)(848)+TX,
一种土壤消毒剂,该土壤消毒剂选自由以下物质组成的组:碘甲烷(IUPAC名称)(542)和甲基溴(537)+TX,
一种化学不育剂,该化学不育剂选自由以下物质组成的组:唑磷嗪(apholate)[CCN]+TX、双(氮丙啶)甲氨基膦硫化物(bisazir)[CCN]+TX、白消安[CCN]+TX、除虫脲(250)+TX、迪麦替夫(dimatif)[CCN]+TX、六甲蜜胺(hemel)[CCN]+TX、六甲磷(hempa)[CCN]+TX、甲基涕巴(metepa)[CCN]+TX、甲硫涕巴(methiotepa)[CCN]+TX、不育特(methyl apholate)[CCN]+TX、不孕啶(morzid)[CCN]+TX、氟幼脲(penfluron)[CCN]+TX、涕巴(tepa)[CCN]+TX、硫代六甲磷(thiohempa)[CCN]+TX、硫涕巴[CCN]+TX、曲他胺[CCN]和尿烷亚胺[CCN]+TX,
一种昆虫信息素,该昆虫信息素选自由以下物质组成的组:(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(E)-癸-5-烯-1-醇(IUPAC名称)(222)+TX、(E)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(829)+TX、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇(IUPAC名称)(541)+TX、(E,Z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(779)+TX、(Z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(285)+TX、(Z)-十六碳-11-烯醛(IUPAC名称)(436)+TX、(Z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(437)+TX、(Z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(438)+TX、(Z)-二十-13-烯-10-酮(IUPAC名称)(448)+TX、(Z)-十四碳-7-烯-1-醛(IUPAC名称)(782)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-醇(IUPAC名称)(783)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(784)+TX、(7E,9Z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(283)+TX、(9Z,11E)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(780)+TX、(9Z,12E)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(781)+TX、14-甲基十八-1-烯(IUPAC名称)(545)+TX、4-甲基壬醛-5-醇与4-甲基壬醛-5-酮(IUPAC名称)(544)+TX、α-多纹素(multistriatin)[CCN]+TX、西部松小蠹集合信息素(brevicomin)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlelure)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlemone)(167)+TX、诱蝇酮(cuelure)(179)+TX、环氧十九烷(disparlure)(277)+TX、十二碳-8-烯-1基乙酸酯(IUPAC名称)(286)+TX、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(287)+TX、十二碳-8+TX、10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(284)+TX、dominicalure[CCN]+TX、4-甲基辛酸乙酯(IUPAC名称)(317)+TX、丁香酚[CCN]+TX、南部松小蠹集合信息素(frontalin)[CCN]+TX、诱虫十六酯(gossyplure)(420)+TX、诱杀烯混剂(grandlure)(421)+TX、诱杀烯混剂I(421)+TX、诱杀烯混剂II(421)+TX、诱杀烯混剂III(421)+TX、诱杀烯混剂IV(421)+TX、醋酸十六烯酯(hexalure)[CCN]+TX、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)[CCN]+TX、小蠢烯醇(ipsenol)[CCN]+TX、金龟子性诱剂(japonilure)(481)+TX、lineatin[CCN]+TX、litlure[CCN]+TX、粉纹夜蛾性诱剂(looplure)[CCN]+TX、诱杀酯(medlure)[CCN]+TX、megatomoic acid[CCN]+TX、诱虫醚(methyl eugenol)(540)+TX、诱虫烯(muscalure)(563)+TX、十八-2,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(588)+TX、十八-3,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(589)+TX、贺康彼(orfralure)[CCN]+TX、oryctalure(317)+TX、非乐康(ostramone)[CCN]+TX、诱虫环(siglure)[CCN]+TX、sordidin(736)+TX、食菌甲诱醇(sulcatol)[CCN]+TX、十四-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(785)+TX、特诱酮(839)+TX、特诱酮A(839)+TX、特诱酮B1(839)+TX、特诱酮B2(839)+TX、特诱酮C(839)和trunc-call[CCN]+TX,
一种昆虫驱避剂,该昆虫驱避剂选自以下物质组成的组:2-(辛基硫代)乙醇(IUPAC名称)(591)+TX、避蚊酮(butopyronoxyl)(933)+TX、丁氧基(聚丙二醇)(936)+TX、己二酸二丁酯(IUPAC名称)(1046)+TX、邻苯二甲酸二丁酯(1047)+TX、丁二酸二丁酯(IUPAC名称)(1048)+TX、避蚊胺[CCN]+TX、避蚊胺[CCN]+TX、驱蚊酯(dimethyl carbate)[CCN]+TX、乙基己二醇(1137)+TX、己脲[CCN]+TX、甲喹丁(methoquin-butyl)(1276)+TX、甲基新癸酰胺[CCN]+TX、氨羰基甲酸酯(oxamate)[CCN]和羟哌酯[CCN]+TX,
一种杀昆虫剂,该杀昆虫剂选自由以下物质组成的组:1-二氯-1-硝基乙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1058)+TX、1,1-二氯-2,2-二(4-乙基苯基)乙烷(IUPAC名称)(1056)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1062)+TX、带有1,3-二氯丙烯的1,2-二氯丙烷(IUPAC名称)(1063)+TX、1-溴-2-氯乙烷(IUPAC/化学文摘名称)(916)+TX、乙酸2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙基酯(IUPAC名称)(1451)+TX、2,2-二氯乙烯基2-乙基亚磺酰基乙基甲基磷酸酯(IUPAC名称)(1066)+TX、二甲基氨基甲酸2-(1,3-二硫杂环戊烷-2-基)苯基酯(IUPAC/化学文摘名称)(1109)+TX、硫氰酸2-(2-丁氧基乙氧基)乙基酯(IUPAC/化学文摘名称)(935)+TX、甲基氨基甲酸2-(4,5-二甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)苯基酯(IUPAC/化学文摘名称)(1084)+TX、2-(4-氯-3,5-二甲苯基氧基)乙醇(IUPAC名称)(986)+TX、2-氯乙烯基二乙基磷酸酯(IUPAC名称)(984)+TX、2-咪唑啉酮(IUPAC名称)(1225)+TX、2-异戊酰基茚满-1,3-二酮(IUPAC名称)(1246)+TX、甲基氨基甲酸2-甲基(丙-2-炔基)氨基苯基酯(IUPAC名称)(1284)+TX、月桂酸2-硫氰基乙基酯(IUPAC名称)(1433)+TX、3-溴-1-氯丙-1-烯(IUPAC名称)(917)+TX、二甲基氨基甲酸3-甲基-1-苯基吡唑-5-基酯(IUPAC名称)(1283)+TX、甲基氨基甲酸4-甲基(丙-2-炔基)氨基-3,5-二甲苯基酯(IUPAC名称)(1285)+TX、二甲基氨基甲酸5,5-二甲基-3-氧代环己-1-烯基酯(IUPAC名称)(1085)+TX、阿维菌素(1)+TX、乙酰甲胺磷(2)+TX、啶虫脒(4)+TX、家蝇磷[CCN]+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、丙烯腈(IUPAC名称)(861)+TX、棉铃威(15)+TX、涕灭威(16)+TX、涕灭砜威(863)+TX、氯甲桥萘(864)+TX、烯丙菊酯(17)+TX、阿洛氨菌素[CCN]+TX、除害威(866)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、α-蜕皮激素[CCN]+TX、磷化铝(640)+TX、赛硫磷(870)+TX、硫代酰胺(872)+TX、灭害威(873)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氢盐(875)+TX、双甲脒(24)+TX、新烟碱(877)+TX、乙基杀扑磷(883)+TX、AVI 382(化合物代码)+TX、AZ 60541(化合物代码)+TX、印楝素(41)+TX、甲基吡啶磷(42)+TX、谷硫磷-乙基(44)+TX、谷硫磷-甲基(45)+TX、偶氮磷(889)+TX、苏云金芽孢杆菌δ内毒素类(52)+TX、六氟硅酸钡[CCN]+TX、多硫化钡(IUPAC/化学文摘名称)(892)+TX、熏菊酯[CCN]+TX、Bayer 22/190(研究代码)(893)+TX、Bayer 22408(研究代码)(894)+TX、噁虫威(58)+TX、丙硫克百威(60)+TX、杀虫磺(66)+TX、β氟氯氰菊酯(194)+TX、β-氯氰菊酯(203)+TX、联苯菊酯(76)+TX、生物烯丙菊酯(78)+TX、生物烯丙菊酯S-环戊烯基异构体(79)+TX、戊环苄呋菊酯(bioethanomethrin)[CCN]+TX、生物氯菊酯(908)+TX、除虫菊酯(80)+TX、二(2-氯乙基)醚(IUPAC名称)(909)+TX、双三氟虫脲(83)+TX、硼砂(86)+TX、溴灭菊酯+TX、溴苯烯磷(914)+TX、溴杀烯(918)+TX、溴-DDT[CCN]+TX、溴硫磷(920)+TX、溴硫磷-乙基(921)+TX、合杀威(924)+TX、噻嗪酮(99)+TX、畜虫威(926)+TX、脱甲基丁嘧啶磷(butathiofos)(927)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酯膦(932)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁基哒螨灵+TX、硫线磷(109)+TX、砷酸钙[CCN]+TX、氰化钙(444)+TX、多硫化钙(IUPAC名称)(111)+TX、毒杀芬(941)+TX、氯灭杀威(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(118)+TX、二硫化碳(IUPAC/化学文摘名称)(945)+TX、四氯化碳(IUPAC名称)(946)+TX、三硫磷(947)+TX、丁硫克百成(119)+TX、杀螟丹(123)+TX、杀螟丹盐酸盐(123)+TX、西伐丁(725)+TX、冰片丹(960)+TX、氯丹(128)+TX、开蓬(963)+TX、杀虫脒(964)+TX、杀虫脒盐酸盐(964)+TX、氯氧磷(129)+TX、溴虫腈(130)+TX、毒虫畏(131)+TX、定虫隆(132)+TX、氯甲磷(136)+TX、氯仿[CCN]+TX、三氯硝基甲烷(141)+TX、氯辛硫磷(989)+TX、灭虫吡啶(990)+TX、毒死蜱(145)+TX、毒死蜱-甲基(146)+TX、虫螨磷(994)+TX、环虫酰肼(150)+TX、灰菊素I(696)+TX、灰菊素II(696)+TX、灰菊素类(696)+TX、顺式苄呋菊酯(cis-resmethrin)+TX、顺式苄呋菊酯(cismethrin)(80)+TX、功夫菊酯+TX、除线威(999)+TX、氯氰碘柳胺[CCN]+TX、噻虫胺(165)+TX、乙酰亚砷酸铜[CCN]+TX、砷酸铜[CCN]+TX、油酸铜[CCN]+TX、蝇毒磷(174)+TX、畜虫磷(1006)+TX、克罗米通[CCN]+TX、巴毒磷(1010)+TX、克芦磷酯(1011)+TX、冰晶石(177)+TX、CS 708(研究代码)(1012)+TX、苯腈膦(1019)+TX、杀螟睛(184)+TX、果虫磷(1020)+TX、环虫菊酯[CCN]+TX、乙氰菊酯(188)+TX、氟氯氰菊酯(193)+TX、三氯氟氰菊酯(196)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、苯氰菊酯(206)+TX、环丙马秦(209)+TX、畜蜱磷[CCN]+TX、d-柠檬烯[CCN]+TX、d-四甲菊酯(788)+TX、DAEP(1031)+TX、棉隆(216)+TX、DDT(219)+TX、单甲基克百威(decarbofuran)(1034)+TX、溴氰菊酯(223)+TX、田乐磷(1037)+TX、田乐磷-O(1037)+TX、田乐磷-S(1037)+TX、内吸磷(1038)+TX、内吸磷-甲基(224)+TX、内吸磷-O(1038)+TX、内吸磷-O-甲基(224)+TX、内吸磷-S(1038)+TX、内吸磷-S-甲基(224)+TX、内吸磷-S-甲基砜(1039)+TX、丁醚脲(226)+TX、氯亚胺硫磷(1042)+TX、二胺磷(1044)+TX、二嗪磷(227)+TX、异氯磷(1050)+TX、除线磷(1051)+TX、敌敌畏(236)+TX、迪克力弗斯(dicliphos)+TX、迪克莱赛尔(dicresyl)[CCN]+TX、百治磷(243)+TX、地昔尼尔(244)+TX、狄氏刑(1070)+TX、二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸酯(IUPAC名称)(1076)+TX、除虫脲(250)+TX、二羟丙茶碱(dilor)[CCN]+TX、四氟甲醚菊酯[CCN]+TX、甲氟磷(1081)+TX、地麦威(1085)+TX、乐果(262)+TX、苄菊酯(1083)+TX、甲基毒虫畏(265)+TX、敌蝇威(1086)+TX、消螨酚(1089)+TX、消螨酚(dinex-diclexine)(1089)+TX、丙硝酚(1093)+TX、戊硝酚(1094)+TX、达诺杀(1095)+TX、呋虫胺(271)+TX、苯虫醚(1099)+TX、蔬果磷(1100)+TX、二氧威(1101)+TX、敌恶磷(1102)+TX、乙拌磷(278)+TX、苯噻乙双硫磷(dithicrofos)(1108)+TX、DNOC(282)+TX、多拉克汀[CCN]+TX、DSP(1115)+TX、蜕皮激素[CCN]+TX、EI1642(研究代码)(1118)+TX、甲氧基阿维菌素(291)+TX、甲氧基阿维菌素苯甲酸盐(291)+TX、EMPC(1120)+TX、烯炔菊酯(292)+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(1121)+TX、异狄氏剂(1122)+TX、EPBP(1123)+TX、EPN(297)+TX、保幼醚(1124)+TX、依立诺克丁[CCN]+TX、高氰戊菊酯(302)+TX、牛津郡丙硫磷(etaphos)[CCN]+TX、乙硫苯威(308)+TX、乙硫磷(309)+TX、乙虫腈(310)+TX、益硫磷-甲基(1134)+TX、灭线磷(312)+TX、甲酸乙酯(IUPAC名称)[CCN]+TX、乙基-DDD(1056)+TX、二溴化乙烯(316)+TX、二氯化乙烯(化学名称)(1136)+TX、环氧乙烷[CCN]+TX、醚菊酯(319)+TX、乙嘧硫磷(1142)+TX、EXD(1143)+TX、氨磺磷(323)+TX、苯线磷(326)+TX、抗螨唑(1147)+TX、皮蝇磷(1148)+TX、苯硫威(1149)+TX、芬氟司林(1150)+TX、杀螟硫磷(335)+TX、丁苯威(336)+TX、嘧酰虫胺(fenoxacrim)(1153)+TX、苯氧威(340)+TX、吡氯氰菊酯(1155)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(fenpyrad)+TX、丰索磷(1158)+TX、倍硫磷(346)+TX、倍硫磷-乙基[CCN]+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟虫腈(354)+TX、氟啶虫酰胺(358)+TX、氟虫酰胺(CAS登记号:272451-65-7)+TX、伏康脲(flucofuron)(1168)+TX、氟环脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(367)+TX、联氟螨(1169)+TX、嘧虫胺[CCN]+TX、氟虫脲(370)+TX、三氟醚菊酯(1171)+TX、氟氯苯菊酯(372)+TX、氟胺氰菊酯(1184)+TX、FMC1137(研究代码)(1185)+TX、地虫磷(1191)+TX、伐虫脒(405)+TX、伐虫脒盐酸盐(405)+TX、安硫磷(1192)+TX、藻螨威(formparanate)(1193)+TX、丁苯硫磷(1194)+TX、福司吡酯(1195)+TX、噻唑酮磷(408)+TX、丁硫环磷(1196)+TX、呋线威(412)+TX、抗虫菊(1200)+TX、γ-氯氟氰菊酯(197)+TX、γ-HCH(430)+TX、双胍盐(422)+TX、双胍醋酸盐(422)+TX、GY-81(研究代码)(423)+TX、苄螨醚(424)+TX、氯虫酰肼(425)+TX、HCH(430)+TX、HEOD(1070)+TX、飞布达(1211)+TX、庚烯磷(432)+TX、速杀硫磷[CCN]+TX、氟铃脲(439)+TX、HHDN(864)+TX、氟蚁腙(443)+TX、氢氰酸(444)+TX、烯虫乙酯(445)+TX、海驱威(hyquincarb)(1223)+TX、吡虫啉(458)+TX、炔咪菊酯(460)+TX、茚虫威(465)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、IPSP(1229)+TX、氯唑磷(1231)+TX、碳氯灵(1232)+TX、水胺硫磷(473)+TX、异艾氏剂(1235)+TX、异柳磷(1236)+TX、移栽灵(1237)+TX、异丙威(472)+TX、O-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯(IUPAC名称)(473)+TX、稻瘟灵(474)+TX、异拌磷(1244)+TX、恶唑磷(480)+TX、伊维菌素[CCN]+TX、茉酮菊素I(696)+TX、茉酮菊素II(696)+TX、碘硫磷(1248)+TX、保幼激素I[CCN]+TX、保幼激素II[CCN]+TX、保幼激素III[CCN]+TX、氯戊环(1249)+TX、烯虫炔酯(484)+TX、λ-氯氟氰菊酯(198)+TX、砷酸铅[CCN]+TX、雷皮菌素(CCN)+TX、对溴磷(1250)+TX、林旦(430)+TX、丙嘧硫磷(lirimfos)(1251)+TX、虱螨脲(490)+TX、噻唑磷(1253)+TX、间异丙基苯基甲基氨基甲酸酯(IUPAC名称)(1014)+TX、磷化镁(IUPAC名称)(640)+TX、马拉硫磷(492)+TX、特螨腈(1254)+TX、叠氮磷(1255)+TX、灭蚜磷(502)+TX、四甲磷(1258)+TX、灭蚜硫磷(1260)+TX、地安磷(1261)+TX、氯化亚汞(513)+TX、线虫灵(mesulfenfos)(1263)+TX、氰氟虫腙(CCN)+TX、威百亩(519)+TX、威百亩钾(519)+TX、威百亩钠(519)+TX、虫螨畏(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、甲烷磺酰氟(IUPAC/化学文摘名称)(1268)+TX、杀扑磷(529)+TX、灭虫威(530)+TX、杀虫乙烯磷(1273)+TX、灭多威(531)+TX、烯虫酯(532)+TX、甲喹丁(1276)+TX、甲醚菊酯(533)+TX、甲氧滴滴涕(534)+TX、甲氧苯酰(535)+TX、溴甲烷(537)+TX、异硫氰酸甲酯(543)+TX、甲基氯仿[CCN]+TX、二氯甲烷[CCN]+TX、甲氧苄氟菊酯[CCN]+TX、速灭威(550)+TX、恶虫酮(1288)+TX、速灭磷(556)+TX、兹克威(1290)+TX、密灭汀(557)+TX、米尔倍霉素[CCN]+TX、丙胺氟磷(1293)+TX、灭蚁灵(1294)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(1300)+TX、莫昔克丁[CCN]+TX、萘酞磷[CCN]+TX、二溴磷(567)+TX、萘(IUPAC/化学文摘名称)(1303)+TX、NC-170(研究代码)(1306)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、烟碱(578)+TX、硫酸烟碱(578)+TX、氟蚁灵(1309)+TX、烯啶虫胺(579)+TX、硝乙脲噻唑(nithiazine)(1311)+TX、戊氰威(1313)+TX、戊氰威1:1氯化锌络合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代码)+TX、NNI-0250(化合物代码)+TX、降烟碱(传统名称)(1319)+TX、双苯氟脲(585)+TX、多氟脲(586)+TX、O-5-二氯-4-碘苯基O-乙基乙基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1057)+TX、O,O-二乙基O-4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1074)+TX、O,O-二乙基O-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1075)+TX、O,O,O’,O’-四丙基二硫代焦磷酸酯(IUPAC名称)(1424)+TX、油酸(IUPAC名称)(593)+TX、氧化乐果(594)+TX、杀线威(602)+TX、砜吸磷-甲基(609)+TX、异亚砜磷(1324)+TX、砜拌磷(1325)+TX、pp’-DDT(219)+TX、对-二氯苯[CCN]+TX、对硫磷(615)+TX、对硫磷-甲基(616)+TX、氟幼脲[CCN]+TX、五氯苯酚(623)+TX、月桂酸五氯苯基酯(IUPAC名称)(623)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油油料类(628)+TX、PH 60-38(研究代码)(1328)+TX、芬硫磷(1330)+TX、苯醚菊酯(630)+TX、稻丰散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏杀硫磷(637)+TX、硫环磷(1338)+TX、亚胺硫磷(638)+TX、对氯硫磷(1339)+TX、磷胺(639)+TX、磷化氢(IUPAC名称)(640)+TX、辛硫磷(642)+TX、辛硫磷-甲基(1340)+TX、甲胺基嘧啶磷(pirimetaphos)(1344)+TX、抗蚜威(651)+TX、虫螨磷-乙基(1345)+TX、虫螨磷-甲基(652)+TX、聚氯二环戊二烯异构体类(IUPAC名称)(1346)+TX、聚氯萜类(传统名称)(1347)+TX、亚砷酸钾[CCN]+TX、硫氰酸钾[CCN]+TX、丙炔菊酯(655)+TX、早熟素I[CCN]+TX、早熟素II[CCN]+TX、早熟素III[CCN]+TX、乙酰嘧啶磷(primidophos)(1349)+TX、丙溴磷(662)+TX、丙氟菊酯[CCN]+TX、蜱虱威(1354)+TX、猛杀威(1355)+TX、丙虫磷(1356)+TX、胺丙畏(673)+TX、残杀威(678)+TX、乙噻唑磷(1360)+TX、丙硫磷(686)+TX、发硫磷(1362)+TX、丙苯烃菊酯(protrifenbute)[CCN]+TX、吡蚜酮(688)+TX、吡唑硫磷(689)+TX、定菌磷(693)+TX、苄呋菊酯(pyresmethrin)(1367)+TX、除虫菊酯I(696)+TX、除虫菊酯II(696)+TX、除虫菊酯类(696)+TX、哒螨灵(699)+TX、啶虫丙醚(700)+TX、哒嗪硫磷(701)+TX、嘧螨醚(706)+TX、嘧硫磷(1370)+TX、吡丙醚(708)+TX、苦木提取物(quassia)[CCN]+TX、喹硫磷(quinalphos)(711)+TX、喹硫磷-甲基(1376)+TX、畜宁磷(1380)+TX、喹硫磷(quintiofos)(1381)+TX、R-1492(研究代码)(1382)+TX、雷复尼特[CCN]+TX、苄呋菊酯(719)+TX、鱼藤酮(722)+TX、RU 15525(研究代码)(723)+TX、RU 25475(研究代码)(1386)+TX、尼亚那(ryania)(1387)+TX、利阿诺定(传统名称)(1387)+TX、沙巴藜芦(725)+TX、八甲磷(1389)+TX、硫线磷+TX、塞拉菌素[CCN]+TX、SI-0009(化合物代码)+TX、SI-0205(化合物代码)+TX、SI-0404(化合物代码)+TX、SI-0405(化合物代码)+TX、氟硅菊酯(728)+TX、SN72129(研究代码)(1397)+TX、亚砷酸钠[CCN]+TX、氰化钠(444)+TX、氟化钠(IUPAC/化学文摘名称)(1399)+TX、六氟硅酸钠(1400)+TX、五氯酚钠(623)+TX、硒酸钠(IUPAC名称)(1401)+TX、硫氰酸钠[CCN]+TX、苏硫磷(1402)+TX、多杀菌素(737)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、螺虫乙酯(CCN)+TX、萨尔科福隆(sulcofuron)(746)+TX、萨尔科福隆钠(sulcofuron-sodium)(746)+TX、氟虫胺(750)+TX、治螟磷(753)+TX、磺酰氟(756)+TX、硫丙磷(1408)+TX、焦油类(758)+TX、τ-氟胺氰菊酯(398)+TX、噻螨威(1412)+TX、TDE(1414)+TX、虫酰肼(762)+TX、吡螨胺(763)+TX、丁基嘧啶磷(764)+TX、氟苯脲(768)+TX、七氟菊酯(769)+TX、双硫磷(770)+TX、TEPP(1417)+TX、环戊烯丙菊酯(1418)+TX、叔丁威(terbam)+TX、特丁硫磷(773)+TX、四氯乙烷[CCN]+TX、杀虫畏(777)+TX、四甲菊酯(787)+TX、θ氯氰菊酯(204)+TX、噻虫啉(791)+TX、塞芬诺克斯(thiafenox)+TX、噻虫嗪(792)+TX、苯噻硫磷(thicrofos)(1428)+TX、克虫威(1431)+TX、杀虫环(798)+TX、杀虫环草酸氢盐(798)+TX、硫双威(799)+TX、久效威(800)+TX、甲基乙拌磷(801)+TX、虫线磷(1434)+TX、杀虫单(thiosultap)(803)+TX、杀虫双(thiosultap-sodium)(803)+TX、苏云金素[CCN]+TX、唑虫酰胺(809)+TX、四溴菊酯(812)+TX、四氟苯菊酯(813)+TX、反式苄氯菊酯(transpermethrin)(1440)+TX、威菌磷(1441)+TX、唑蚜威(818)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威+TX、敌百虫(824)+TX、三氯偏磷酸-3(trichlormetaphos-3)[CCN]+TX、毒壤膦(1452)+TX、三氯丙氧磷(1455)+TX、杀铃脲(835)+TX、混杀威(840)+TX、烯虫硫酯(1459)+TX、蚜灭磷(847)+TX、甲烯氟虫腈(vaniliprole)[CCN]+TX、藜芦定(725)+TX、藜芦碱(725)+TX、XMC(853)+TX、灭杀威(854)+TX、YI-5302(化合物代码)+TX、ζ-氯氰菊酯(205)+TX、泽塔米林(zetamethrin)+TX、磷化锌(640)+TX、丙硫恶唑磷(zolaprofos)(1469)以及ZXI 8901(研究代码)(858)+TX、氰虫酰胺[736994-63-19]+TX、氯虫酰胺[500008-45-7]+TX、唑螨氰(cyenopyrafen)[560121-52-0]+TX、丁氟螨酯[400882-07-7]+TX、氟虫吡喹(pyrifluquinazon)[337458-27-2]+TX、乙基多杀菌素(spinetoram)[187166-40-1+187166-15-0]+TX、螺虫乙酯[203313-25-1]+TX、砜虫啶(sulfoxaflor)[946578-00-3]+TX、丁虫腈(flufiprole)[704886-18-0]+TX、氯氟醚菊酯[915288-13-0]+TX、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)[84937-88-2]+TX、triflumezopyrim(披露于WO2012/092115中)+TX,
一种杀软体动物剂,该杀软体动物剂选自由以下物质组成的组:二(三丁基锡)氧化物(IUPAC名称)(913)+TX、溴乙酰胺[CCN]+TX、砷酸钙[CCN]+TX、除线威(cloethocarb)(999)+TX、乙酰亚砷酸铜[CCN]+TX、硫酸铜(172)+TX、三苯锡(347)+TX、磷酸铁(IUPAC名称)(352)+TX、四聚乙醛(518)+TX、灭虫威(530)+TX、氯硝柳胺(576)+TX、氯硝柳胺乙醇胺盐(576)+TX、五氯酚(623)+TX、五氯苯氧化钠(623)+TX、噻螨威(tazimcarb)(1412)+TX、硫双威(799)+TX、三丁基氧化锡(913)+TX、杀螺吗啉(trifenmorph)(1454)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、乙酸三苯基锡(IUPAC名称)(347)和三苯基氢氧化锡(IUPAC名称)(347)+TX、皮瑞普(pyriprole)[394730-71-3]+TX,
一种杀线虫剂,该杀线虫剂选自由以下物质组成的组:AKD-3088(化合物代码)+TX、1,2-二溴-3-氯丙烷(IUPAC/化学文摘名)(1045)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化学文摘名)(1062)+TX、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯(IUPAC名称)(1063)+TX、1,3-二氯丙烯(233)+TX、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物(IUPAC/化学文摘名)(1065)+TX、3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(IUPAC名称)(980)+TX、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪烷-3-基乙酸(IUPAC名称)(1286)+TX、6-异戊烯基氨基嘌呤(210)+TX、阿巴美丁(1)+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、棉铃威(15)+TX、涕灭威(aldicarb)(16)+TX、涕灭砜威(aldoxycarb)(863)+TX、AZ 60541(化合物代码)+TX、benclothiaz[CCN]+TX、苯茵灵(62)+TX、丁基哒螨酮(butylpyridaben)+TX、硫线磷(cadusafos)(109)+TX、克百威(carbofuran)(118)+TX、二硫化碳(945)+TX、丁硫克百威(119)+TX、氯化苦(141)+TX、毒死蜱(145)+TX、除线威(cloethocarb)(999)+TX、细胞分裂素(cytokinins)(210)+TX、棉隆(216)+TX、DBCP(1045)+TX、DCIP(218)+TX、除线特(diamidafos)(1044)+TX、除线磷(dichlofenthion)(1051)+TX、二克磷(dicliphos)+TX、乐果(262)+TX、依马克丁[CCN]+TX、苯甲酸依马克丁(291)+TX、依立诺克丁(291)+TX、[CCN]+TX、灭线磷(312)+TX、二溴乙烷(316)+TX、苯线磷(fenamiphos)(326)+TX、吡螨胺+TX、丰索磷(fenpyrad)(1158)+TX、噻唑磷(fosthiazate)(408)+TX、丁硫环磷(fosthietan)(1196)+TX、糠醛[CCN]+TX、GY-81(研究代码)(423)+TX、速杀硫磷(heterophos)[CCN]+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、isamidofos(1230)+TX、氯唑磷(isazofos)(1231)+TX、激动素(kinetin)[CCN]+TX、糠氨基嘌呤(mecarphon)(210)+TX、甲基灭蚜磷(mecarphon)(1258)+TX、威百亩(519)+TX、威百亩钾盐(519)+TX、威百亩钠盐(519)+TX、甲基溴(537)+TX、异硫氰酸甲酯(543)+TX、杀螨菌素肟(milbemycin oxime)[CCN]+TX、莫昔克丁(剔名)[CCN]+TX、疣孢漆斑茵(Myrothecium verrucaria)组分(565)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、杀线威(602)+TX、甲拌磷(636)+TX、磷胺(639)+TX、磷虫威(phosphocarb)[CCN]+TX、硫线磷(sebufos)+TX、塞拉菌素(selamectin)[CCN]+TX、多杀菌素(737)+TX、叔丁威(terbam)+TX、特丁磷(terbufos)(773)+TX、四氯噻吩(IUPAC/化学文摘名)(1422)+TX、thiaf enox+TX、虫线磷(thionazin)(1434)+TX、三唑磷(triazophos)(820)+TX、triazuron+TX、二甲苯酚[CCN]+TX、YI-5302(化合物代码)和玉米素(210)+TX、fluensulfone[318290-98-1]+TX,
一种硝化作用抑制剂,该硝化作用抑制剂选自由以下物质组成的组:乙基黄原酸钾[CCN]以及氯啶(nitrapyrin)(580)+TX,
一种植物激活剂,该植物激活剂选自由以下物质组成的组:噻二唑素(acibenzolar)(6)+TX、噻二唑素-S-甲基(6)+TX、烯丙苯噻唑(probenazole)(658)和大虎杖(Reynoutria sachalinensis)提取物(720)+TX,
一种杀鼠剂,该杀鼠剂选自由以下物质组成的组:2-异戊酰茚满-1,3-二酮(IUPAC名称)(1246)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、α-氯代醇[CCN]+TX、磷化铝(640)+TX、安妥(880)+TX、三氧化二砷(882)+TX、碳酸钡(891)+TX、双鼠脲(912)+TX、溴鼠隆(89)+TX、溴敌隆(91)+TX、溴鼠胺(92)+TX、氰化钙(444)+TX、氮醛糖(127)+TX、氯鼠酮(140)+TX、维生素D3(850)+TX、氯灭鼠灵(1004)+TX、克灭鼠(1005)+TX、杀鼠萘(175)+TX、杀鼠嘧啶(1009)+TX、鼠得克(246)+TX、噻鼠灵(249)+TX、敌鼠钠(273)+TX、维生素D2(301)+TX、氟鼠灵(357)+TX、氟乙酰胺(379)+TX、鼠朴定(1183)+TX、盐酸鼠朴定(1183)+TX、γ-HCH(430)+TX、HCH(430)+TX、氢氰酸(444)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、林旦(430)+TX、磷化镁(IUPAC名称)(640)+TX、甲基溴(537)+TX、鼠特灵(1318)+TX、毒鼠磷(1336)+TX、磷化氢(IUPAC名称)(640)+TX、磷[CCN]+TX、杀鼠酮(1341)+TX、亚砷酸钾[CCN]+TX、灭鼠优(1371)+TX、海葱糖苷(1390)+TX、亚砷酸钠[CCN]+TX、氰化钠(444)+TX、氟乙酸钠(735)+TX、士的宁(745)+TX、硫酸铊[CCN]+TX、杀鼠灵(851)以及磷化锌(640)+TX,
一种增效剂,该增效剂选自由以下物质组成的组:2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒基酯(IUPAC名称)(934)+TX、5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮(IUPAC名称)(903)+TX、具有橙花叔醇的法呢醇(324)+TX、MB-599(研究代码)(498)+TX、MGK 264(研究代码)(296)+TX、增效醚(piperonyl butoxide)(649)+TX、增效醛(piprotal)(1343)+TX、增效酯(propyl isomer)(1358)+TX、S421(研究代码)(724)+TX、增效散(sesamex)(1393)+TX、芝麻林素(sesasmolin)(1394)和亚砜(1406)+TX,
一种动物驱避剂,该动物驱避剂选自由以下物质组成的组:蒽醌(32)+TX、氯醛糖(127)+TX、环烷酸铜[CCN]+TX、王铜(171)+TX、二嗪磷(227)+TX、二环戊二烯(化学名称)(1069)+TX、双胍盐(guazatine)(422)+TX、双胍醋酸盐(422)+TX、灭虫威(530)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)+TX、塞仑(804)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、环烷酸锌[CCN]和福美锌(856)+TX,
一种杀病毒剂,该杀病毒剂选自由以下物质组成的组:衣马宁[CCN]和利巴韦林[CCN]+TX,
一种创伤保护剂,该创伤保护剂选自由以下物质组成的组:氧化汞(512)+TX、辛噻酮(590)和甲基硫茵灵(802)+TX,
以及生物活性化合物,这些化合物选自由以下物质组成的组:阿扎康唑[60207-31-0]+TX、联苯三唑醇[70585-36-3]+TX、糠菌唑[116255-48-2]+TX、环唑醇[94361-06-5]+TX、苯醚甲环唑[119446-68-3]+TX、烯唑醇[83657-24-3]+TX、氟环唑[106325-08-0]+TX、腈苯唑[114369-43-6]+TX、氟喹唑[136426-54-5]+TX、氟硅唑[85509-19-9]+TX、粉唑醇[76674-21-0]+TX、己唑醇[79983-71-4]+TX、抑霉唑[35554-44-0]+TX、亚胺唑[86598-92-7]+TX、种菌唑[125225-28-7]+TX、叶菌唑[125116-23-6]+TX、腈菌唑[88671-89-0]+TX、稻瘟酯[101903-30-4]+TX、戊菌唑[66246-88-6]+TX、丙硫菌唑[178928-70-6]+TX、啶斑肟(pyrifenox)[88283-41-4]+TX、丙氯灵[67747-09-5]+TX、丙环唑[60207-90-1]+TX、硅氟唑(simeconazole)[149508-90-7]+TX、戊唑醇[107534-96-3]+TX、氟醚唑[112281-77-3]+TX、三唑酮[43121-43-3]+TX、三唑酮[55219-65-3]+TX、氟菌唑[99387-89-0]+TX、灭菌唑[131983-72-7]+TX、三环苯嘧醇[12771-68-5]+TX、氯苯嘧啶醇[60168-88-9]+TX、氟氯苯嘧啶醇[63284-71-9]+TX、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)[41483-43-6]+TX、甲菌定(dimethirimol)[5221-53-4]+TX、乙菌定(ethirimol)[23947-60-6]+TX、十二环吗啉[1593-77-7]+TX、苯锈啶(fenpropidine)[67306-00-7]+TX、丁苯吗啉[67564-91-4]+TX、螺环菌胺[118134-30-8]+TX、十三吗啉[81412-43-3]+TX、嘧菌环胺[121552-61-2]+TX、嘧菌胺[110235-47-7]+TX、嘧霉胺(pyrimethanil)[53112-28-0]+TX、拌种咯[74738-17-3]+TX、咯菌腈(fludioxonil)[131341-86-1]+TX、苯霜灵(benalaxyl)[71626-11-4]+TX、呋霜灵(furalaxyl)[57646-30-7]+TX、甲霜灵[57837-19-1]+TX、R甲霜灵[70630-17-0]+TX、呋酰胺[58810-48-3]+TX、恶霜灵(Oxadixyl)[77732-09-3]+TX、苯菌灵[17804-35-2]+TX、多菌灵[10605-21-7]+TX、咪菌威(debacarb)[62732-91-6]+TX、麦穗宁[3878-19-1]+TX、噻苯达唑[148-79-8]+TX、乙菌利(chlozolinate)[84332-86-5]+TX、菌核利(dichlozoline)[24201-58-9]+TX、异菌脲(Iprodione)[36734-19-7]+TX、甲菌利(myclozoline)[54864-61-8]+TX、腐霉利(procymidone)[32809-16-8]+TX、乙烯菌核利(vinclozoline)[50471-44-8]+TX、啶酰菌胺(boscalid)[188425-85-6]+TX、萎锈灵[5234-68-4]+TX、甲呋酰苯胺[24691-80-3]+TX、氟酰胺(Flutolanil)[66332-96-5]+TX、灭锈胺[55814-41-0]+TX、氧化萎锈灵[5259-88-1]+TX、吡噻菌胺(penthiopyrad)[183675-82-3]+TX、噻呋菌胺[130000-40-7]+TX、双胍盐[108173-90-6]+TX、多果定(dodine)[2439-10-3][112-65-2](游离碱)+TX、双胍辛胺(iminoctadine)[13516-27-3]+TX、嘧菌酯[131860-33-8]+TX、醚菌胺[149961-52-4]+TX、烯肟菌酯{Proc.BCPC,Int.Congr.,Glasgow.2003,1,93}+TX、氟嘧菌酯[361377-29-9]+TX、甲基醚菌酯[143390-89-0]+TX、苯氧菌胺[133408-50-1]+TX、肟菌酯[141517-21-7]+TX、肟醚菌胺[248593-16-0]+TX、啶氧菌酯[117428-22-5]+TX、唑菌胺酯[175013-18-0]+TX、福美铁[14484-64-1]+TX、代森锰锌[8018-01-7]+TX、代森锰[12427-38-2]+TX、代森联[9006-42-2]+TX、甲代森锌(propineb)[12071-83-9]+TX、塞仑[137-26-8]+TX、代森锌[12122-67-7]+TX、福美锌[137-30-4]+TX、敌菌丹(captafol)[2425-06-1]+TX、克菌丹[133-06-2]+TX、苯氟磺胺[1085-98-9]+TX、唑啶草(fluoroimide)[41205-21-4]+TX、灭菌丹[133-07-3]+TX、甲苯氟磺胺[731-27-1]+TX、波尔多(bordeaux)混合物[8011-63-0]+TX、氢氧化铜(copperhydroxid)[20427-59-2]+TX、氯化铜(copperoxychlorid)[1332-40-7]+TX、硫酸铜(coppersulfat)[7758-98-7]+TX、氧化铜(copperoxid)[1317-39-1]+TX、代森锰铜(mancopper)[53988-93-5]+TX、喹啉铜(oxine-copper)[10380-28-6]+TX、敌螨普(dinocap)[131-72-6]+TX、酞菌酯(硝基thal-isopropyl)[10552-74-6]+TX、克瘟散[17109-49-8]+TX、异稻瘟净(iprobenphos)[26087-47-8]+TX、稻瘟灵(isoprothiolane)[50512-35-1]+TX、氯瘟磷(phosdiphen)[36519-00-3]+TX、克菌磷(pyrazophos)[13457-18-6]+TX、甲基托氯磷(tolclofos-methyl)[57018-04-9]+TX、苯并噻二唑(acibenzolar-S-methyl)[135158-54-2]+TX、敌菌灵[101-05-3]+TX、苯噻菌胺[413615-35-7]+TX、灭瘟素(blasticidin)-S[2079-00-7]+TX、灭螨猛(chinomethionat)[2439-01-2]+TX、地茂散(chloroneb)[2675-77-6]+TX、百菌清[1897-45-6]+TX、环氟菌胺[180409-60-3]+TX、霜脲氰[57966-95-7]+TX、二氯萘醌(dichlone)[117-80-6]+TX、双氯氰菌胺(diclocymet)[139920-32-4]+TX、哒菌酮(diclomezine)[62865-36-5]+TX、氯硝胺(dicloran)[99-30-9]+TX、乙霉威(diethofencarb)[87130-20-9]+TX、烯酰吗啉[110488-70-5]+TX、SYP LI90(Flumorph)[211867-47-9]+TX、二噻农(dithianon)[3347-22-6]+TX、噻唑菌胺(ethaboxam)[162650-77-3]+TX、土菌灵(etridiazole)[2593-15-9]+TX、恶唑菌酮[131807-57-3]+TX、咪唑菌酮(fenamidone)[161326-34-7]+TX、稻瘟酰胺(Fenoxanil)[115852-48-7]+TX、三苯锡(fentin)[668-34-8]+TX、嘧菌腙(ferimzone)[89269-64-7]+TX、氟啶胺(fluazinam)[79622-59-6]+TX、氟吡菌胺(fluopicolide)[239110-15-7]+TX、磺菌胺(flusulfamide)[106917-52-6]+TX、环酰菌胺[126833-17-8]+TX、福赛得(fosetyl-aluminium)[39148-24-8]+TX、恶霉灵(hymexazol)[10004-44-1]+TX、丙森锌[140923-17-7]+TX、IKF 916(赛座灭(Cyazofamid))[120116-88-3]+TX、春雷霉素(kasugamycin)[6980-18-3]+TX、磺菌威(methasulfocarb)[66952-49-6]+TX、苯菌酮[220899-03-6]+TX、戊菌隆(pencycuron)[66063-05-6]+TX、苯酞[27355-22-2]+TX、多氧霉素(polyoxins)[11113-80-7]+TX、噻菌灵(probenazole)[27605-76-1]+TX、百维威(propamocarb)[25606-41-1]+TX、碘喹唑酮(proquinazid)[189278-12-4]+TX、乐喹酮(pyroquilon)[57369-32-1]+TX、喹氧灵[124495-18-7]+TX、五氯硝苯[82-68-8]+TX、硫[7704-34-9]+TX、噻酰菌胺[223580-51-6]+TX、咪唑嗪(triazoxide)[72459-58-6]+TX、三环唑[41814-78-2]+TX、嗪氨灵[26644-46-2]+TX、有效霉素[37248-47-8]+TX、苯酰菌胺(zoxamide)(RH7281)[156052-68-5]+TX、双炔酰菌胺(mandipropamid)[374726-62-2]+TX、吡蚜酮(isopyrazam)[881685-58-1]+TX、塞德因(sedaxane)[874967-67-6]+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺(披露于WO 2007/048556中)+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(3’,4’,5’-三氟-联苯基-2-基)-酰胺(披露于WO 2006/087343中)+TX、[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(环丙基羰基)氧基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-6,12-二羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧代-9-(3-吡啶基)-2H,11H萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-4-基]甲基-环丙甲酸酯[915972-17-7]+TX以及1,3,5-三甲基-N-(2-甲基-1-氧丙基)-N-[3-(2-甲基丙基)-4-[2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺[926914-55-8]+TX;以及
微生物剂,包括:鲁氏不动杆菌+TX、交替枝顶孢(Acremonium alternatum)+TX+TX、顶头孢霉(Acremonium cephalosporium)+TX+TX、Acremonium diospyri+TX、Acremonium obclavatum+TX、棉褐带卷蛾颗粒体病毒(AdoxGV)+TX、放射形土壤杆菌菌株K84 +TX、互隔链格孢+TX、决明链格孢(Alternaria cassia)+TX、损毁链格孢+TX、白粉寄生孢+TX、黄曲霉AF36+TX、黄曲霉NRRL 21882+TX、曲霉属+TX、出芽短梗霉+TX、固氮螺菌属+TX、(+TX、TAZO)+TX、固氮菌属+TX、圆褐固氮菌+TX、孢囊固氮菌(BionaturalBlooming)+TX、解淀粉芽孢杆菌+TX、蜡样芽孢杆菌+TX、原生祛病芽孢杆菌(Bacillus chitinosporus)菌株CM-1+TX、原生祛病芽孢杆菌菌株AQ746+TX、地衣芽孢杆菌菌株HB-2(BiostartTM )+TX、地衣芽孢杆菌菌株3086(+TX、Green)+TX、环状芽孢杆菌+TX、坚硬芽孢杆菌(+TX、+TX、)+TX、坚硬芽孢杆菌菌株I-1582+TX、浸麻芽孢杆菌+TX、Bacillus marismortui+TX、巨大芽孢杆菌+TX、蕈状芽孢杆菌菌株AQ726+TX、日本甲虫芽孢杆菌(Milky Spore)+TX、短小芽孢杆菌属+TX、短小芽孢杆菌菌株GB34(Yield)+TX、短小芽孢杆菌菌株AQ717+TX、短小芽孢杆菌菌株QST 2808(+TX、Ballad)+TX、球形芽孢杆菌+TX、芽孢杆菌属+TX、芽孢杆菌属菌株AQ175+TX、芽孢杆菌属菌株AQ177+TX、芽孢杆菌属菌株AQ178+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST 713(+TX、+TX、)+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST 714+TX、枯草芽孢杆菌菌株AQ153+TX、枯草芽孢杆菌菌株AQ743+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST3002+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST3004+TX、枯草芽孢杆菌解淀粉变种菌株FZB24(+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌Cry2Ae+TX、苏云金芽孢杆菌Cry1Ab+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(Bacillusthuringiensis aizawai)GC 91+TX、苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillusthuringiensis israelensis)(+TX、+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis kurstaki)(+TX、+TX、+TX、+TX、Scutella+TX、Turilav+TX、+TX、Dipel+TX、+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种BMP 123+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种HD-1(Bioprotec-CAF/)+TX、苏云金芽孢杆菌菌株BD#32+TX、苏云金芽孢杆菌菌株AQ52+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽变种(+TX、)+TX、细菌属(+TX、+TX、)+TX、密执安棍状杆菌(Clavipacter michiganensis)的噬菌体+TX、+TX、球孢白僵菌(+TX、Brocaril)+TX、球孢白僵菌GHA(Mycotrol+TX、Mycotrol+TX、)+TX、布氏白僵菌(+TX、Schweizer+TX、)+TX、白僵菌属+TX、灰葡萄孢霉+TX、大豆慢生型根瘤菌+TX、短短小芽孢杆菌+TX、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(Bacillusthuringiensis tenebrionis)+TX、BtBooster+TX、洋葱伯克霍尔德菌(+TX、+TX、Blue)+TX、伯克霍尔德菌(Burkholderia gladii)+TX、唐菖蒲伯克霍尔德菌+TX、伯克霍尔德菌属+TX、加拿大蓟真菌(CBH Canadian)+TX、奶酪假丝酵母+TX、无名假丝酵母+TX、Candida fructus+TX、光滑念珠菌+TX、吉利蒙念珠菌(Candida guilliermondii)+TX、口津假丝酵母+TX、橄榄假丝酵母菌株O+TX、近平滑假丝酵母+TX、菌膜假丝酵母+TX、铁红假丝酵母+TX、拉考夫假丝酵母(Candida reukaufii)+TX、齐藤假丝酵母(Candida saitoana)(+TX、)+TX、清酒假丝酵母+TX、假丝酵母属+TX、纤细假丝酵母+TX、戴氏西地西菌(Cedeceadravisae)+TX、产黄纤维单胞菌+TX、螺卷毛壳+TX、球毛壳菌+TX、铁杉紫色杆菌(Chromobacterium subtsugae)菌株PRAA4-1T+TX、枝状枝孢菌+TX、尖孢枝孢+TX、Cladosporium chlorocephalum+TX、枝孢属+TX、极细枝孢霉+TX、粉红粘帚霉+TX、尖孢炭疽菌(Colletotrichumacutatum)+TX、盾壳霉(Cotans)+TX、盾壳霉属+TX、浅白隐球酵母+TX、土生隐球菌+TX、Cryptococcus infirmo-miniatus+TX、罗伦隐球酵母+TX、苹果异形小卷蛾颗粒体病毒+TX、坎平贪铜菌(Cupriavidus campinensis)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(+TX、Madex+TX、MadexMax/)+TX、Cylindrobasidium laeve+TX、枝双孢霉属+TX、汉逊德巴利酵母+TX、Drechslera hawaiinensis+TX、阴沟肠杆菌+TX、肠杆菌科+TX、毒力虫霉+TX、黑附球菌(Epicoccum nigrum)+TX、黑附球菌(Epicoccum purpurascens)+TX、附球菌属+TX、花状线黑粉菌(Filobasidium floriforme)+TX、锐顶镰孢菌+TX、厚垣镰孢霉+TX、尖镰孢(/Biofox)+TX、层生镰孢+TX、镰孢属+TX、溶磷白地霉(Galactomyces geotrichum)+TX、链孢粘帚霉(+TX、)+TX、粉红粘帚霉+TX、粘帚霉属+TX、绿色粘帚霉+TX、颗粒体病毒属+TX、嗜盐盐芽孢杆菌(Halobacillus halophilus)+TX、沿岸盐芽孢杆菌(Halobacillus litoralis)+TX、特氏盐芽孢杆菌(Halobacillus trueperi)+TX、盐单胞菌属+TX、冰下盐单胞菌(Halomonas subglaciescola)+TX、盐弧菌变型(Halovibriovariabilis)+TX、葡萄汁有孢汉逊酵母+TX、棉铃虫核型多角体病毒+TX、玉米穗虫核型多角体病毒+TX、异黄酮–芒柄花黄素+TX、柠檬克勒克酵母+TX、克勒克酵母属+TX、大链壶菌(Lagenidium giganteum)+TX、长孢蜡蚧菌(Lecanicillium longisporum)+TX、蜡蚧轮枝菌(Lecanicilliummuscarium)+TX、舞毒蛾核多角体病毒+TX、嗜盐海球菌+TX、格氏梅拉菌(Meira geulakonigii)+TX、绿僵菌+TX、绿僵菌(Destruxin)+TX、Metschnikowia fruticola+TX、美极梅奇酵母(Metschnikowiapulcherrima)+TX、Microdochium dimerum+TX、蓝色小单孢菌(Micromonosporacoerulea)+TX、Microsphaeropsis ochracea+TX、Muscodor albus 620+TX、Muscodor roseus菌株A3-5+TX、菌根属(Mycorrhizae spp.)(+TX、Root)+TX、疣孢漆斑菌菌株AARC-0255+TX、BROS+TX、Ophiostoma piliferum菌株D97+TX、粉质拟青霉(Paecilomycesfarinosus)+TX、玫烟色拟青霉(+TX、)+TX、淡紫拟青霉(Paecilomyceslinacinus)(Biostat)+TX、淡紫拟青霉菌株251(MeloCon)+TX、多粘类芽孢杆菌+TX、成团泛菌(BlightBan)+TX、泛菌属+TX、巴斯德氏芽菌属+TX、Pasteuria nishizawae+TX、黄灰青霉+TX、Penicillium billai(+TX、)+TX、短密青霉+TX、常现青霉+TX、灰黄青霉+TX、产紫青霉+TX、青霉菌属+TX、纯绿色肯霉+TX、大伏革菌(Phlebiopsis gigantean)+TX、解磷细菌+TX、隐地疫霉+TX、棕榈疫霉+TX、异常毕赤酵母+TX、Pichiaguilermondii+TX、膜醭毕赤氏酵母+TX、指甲毕赤酵母+TX、树干毕赤酵母+TX、铜绿假单胞菌+TX、致金色假单胞菌(Pseudomonas aureofasciens)(Spot-Less)+TX、洋葱假单胞菌+TX、绿针假单胞菌+TX、皱褶假单胞菌(Pseudomonas corrugate)+TX、荧光假单胞菌菌株A506(BlightBan)+TX、恶臭假单胞菌+TX、Pseudomonasreactans+TX、假单胞菌属+TX、丁香假单胞菌+TX、绿黄假单胞菌+TX、荧光假单胞菌+TX、Pseudozyma flocculosa菌株PF-A22UL(Sporodex)+TX、纵沟柄锈菌(Puccinia canaliculata)+TX、Puccinia thlaspeos(Wood)+TX、侧雄腐霉菌(Pythium paroecandrum)+TX、寡雄腐霉(+TX、)+TX、缠器腐霉+TX、水生拉恩菌(Rhanella aquatilis)+TX、拉恩菌属+TX、根瘤菌(+TX、)+TX、丝核菌属+TX、球状红球菌菌株AQ719+TX、双倒卵形红冬孢酵母菌(Rhodosporidium diobovatum)+TX、圆红冬孢酵母菌+TX、红酵母属+TX、粘红酵母+TX、禾本红酵母+TX、胶红酵母(Rhodotorula mucilagnosa)+TX、深红酵母+TX、酿酒酵母+TX、玫瑰色盐水球菌(Salinococcus roseus)+TX、小核盘菌+TX、小核盘菌+TX、柱顶孢霉属+TX、Scytalidium uredinicola+TX、甜菜夜蛾核型多角体病毒(+TX、)+TX、粘质沙雷氏菌+TX、普城沙雷菌+TX、沙雷氏菌属+TX、粪生粪壳菌+TX、海灰翅夜蛾核型多角体病毒+TX、红掷孢酵母+TX、嗜麦芽寡养单胞菌+TX、不吸水链霉菌+TX、白丘链霉菌(Streptomyces albaduncus)+TX、脱叶链霉菌+TX、鲜黄链霉菌+TX、灰平链霉菌+TX、灰绿链霉菌+TX、利迪链霉菌+TX、利迪链霉菌WYEC-108+TX、紫色链霉菌+TX、小铁艾酵母(Tilletiopsis minor)+TX、铁艾酵母属+TX、棘孢木霉(T34)+TX、盖姆斯木霉(Trichoderma gamsii)+TX、深绿木霉+TX、钩状木霉TH 382+TX、里法哈茨木霉(Trichoderma harzianum rifai)+TX、哈茨木霉T-22(+TX、PlantShield+TX、+TX、)+TX、哈茨木霉T-39+TX、非钩木霉(Trichoderma inhamatum)+TX、康宁木霉+TX、木霉属LC 52+TX、木素木霉+TX、长柄木霉+TX、多孢木霉(Trichoderma polysporum)(Binab)+TX、紫杉木霉+TX、绿色木霉+TX、绿色木霉(原来称为绿色粘帚霉GL-21)+TX、绿色木霉+TX、绿色木霉菌株ICC 080+TX、茁芽丝孢酵母+TX、毛孢子菌属+TX、单端孢属+TX、粉红单端孢+TX、Typhula phacorrhiza菌株94670+TX、Typhula phacorrhiza菌株94671+TX、黑细基格孢+TX、奥德曼细基格孢(Ulocladiumoudemansii)+TX、玉蜀黍黑粉菌+TX、各种细菌和补充营养素(Natural)+TX、各种真菌(Millennium)+TX、厚垣轮枝孢菌+TX、蜡蚧轮枝菌(+TX、)+TX、Vip3Aa20+TX、Virgibaclillus marismortui+TX、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris pv.Poae)+TX、伯氏致病杆菌+TX、嗜线虫致病杆菌;以及
植物提取物,包括:松油+TX、印楝素(Plasma Neem+TX、+TX、+TX、+TX、植物IGR(+TX、)+TX、菜籽油(Lilly Miller)+TX、土荆芥附近荆芥(Chenopodium ambrosioidesnear ambrosioides)+TX、菊花浓汁(Chrysanthemum extract)+TX、提取印楝油(extract of neem oil)+TX、唇形科的精油+TX、丁香迷迭香薄荷的提取物和百里香精油(Garden insect)+TX、甜菜碱+TX、大蒜+TX、柠檬草精油+TX、印度楝树精油+TX、猫薄荷(薄荷精油)+TX、荆芥卡塔琳娜州(Nepeta catarina)+TX、尼古丁+Tx、牛至精油+TX、胡麻科精油+TX、除虫菊+TX、皂皮树+TX、大虎杖(Reynoutriasachalinensis)(+TX、)+TX、鱼藤酮(Eco)+TX、芸香料植物提取物+TX、豆油(Ortho)+TX、茶树精油(Timorex)+TX、百里香精油+TX、MMF+TX、+TX、迷迭香芝麻薄荷百里香和肉桂提取物的混合物(EF)+TX、丁香迷迭香和薄荷提取物的混合物(EF)+TX、丁香薄荷大蒜油和薄菏的混合物(Soil)+TX、高岭土+TX、储存葡萄糖的褐藻以及
信息素,包括:黑头萤火虫信息素(3M喷洒型黑头萤火虫)+TX、苹果蠹蛾信息素(派拉蒙分配器(Paramount dispenser)-(CM)/Isomate)+TX、葡萄卷叶蛾信息素(3M MEC-GBM喷洒型 )+TX、卷叶虫信息素(3M MEC–LR喷洒型)+TX、家蝇信息素(Snip7Fly+TX、Starbar Premium Fly)+TX、梨小食心虫信息素(3M梨小食心虫喷洒型)+TX、桃树钻心虫信息素(Isomate-)+TX、番茄蛲虫信息素(3M喷洒型)+TX、Entostat粉(来自棕榈树的提取物)(Exosex)+TX、(E+TX、Z+TX、Z)-3+TX、8+TX、11十四烷三烯基乙酸酯+TX、(Z+TX、Z+TX、E)-7+TX、11+TX、13-十六碳三烯醛+TX、(E+TX,Z)-7+TX、9-十二碳二烯-1-基乙酸酯+TX、2-甲基-1-丁醇+TX、乙酸钙+TX、+TX、+TX、+TX、薰衣草千里酸酯;以及
宏生物剂,包括:短距蚜小蜂+TX、阿尔蚜茧蜂(Aphidius ervi)+TX、Acerophagus papaya+TX、二星瓢虫(Adalia-)+TX、二星瓢虫+TX、二星瓢虫+TX、串茧跳小蜂(Ageniaspis citricola)+TX、巢蛾多胚跳小蜂+TX、安氏钝绥螨(Amblyseius andersoni)(+TX、)+TX、加州钝绥螨(Amblyseius californicus)(+TX、)+TX、胡瓜钝绥螨(+TX、Bugline)+TX、伪钝绥螨+TX、斯氏钝绥螨(Bugline+TX、)+TX、奥氏钝绥螨+TX、粉虱细蜂(Amitus hesperidum)+TX、原缨翅缨小蜂(Anagrusatomus)+TX、暗腹长索跳小蜂(Anagyrus fusciventris)+TX、卡玛长索跳小蜂(Anagyruskamali)+TX、Anagyrus loecki+TX、粉蚧长索跳小蜂(Anagyrus pseudococci)+TX、红蜡蚧扁角跳小蜂(Anicetus benefices)+TX、金小蜂(Anisopteromalus calandrae)+TX、林地花蝽(Anthocoris nemoralis)+TX、短距蚜小蜂(+TX、)+TX、短翅蚜小蜂(Aphelinus asychis)+TX、科列马·阿布拉小蜂(Aphidius colemani)+TX、阿尔蚜茧蜂+TX、烟蚜茧蜂+TX、桃赤蚜蚜茧蜂+TX、食蚜瘿蚊+TX、食蚜瘿蚊+TX、岭南蚜小蜂+TX、印巴黄金蚜小蜂+TX、蠊卵长尾啮小蜂(Aprostocetus hagenowii)+TX、隐翅虫(Atheta coriaria)+TX、熊蜂属+TX、欧洲熊蜂(Natupol)+TX、欧洲熊蜂(+TX、)+TX、Cephalonomia stephanoderis+TX、黑背红瓢虫(Chilocorus nigritus)+TX、普通草蛉(Chrysoperla carnea)+TX、普通草蛉+TX、红通草蛉(Chrysoperla rufilabris)+TX、Cirrospilus ingenuus+TX、Cirrospilus quadristriatus+TX、白星橘啮小蜂(Citrostichus phyllocnistoides)+TX、Closterocerus chamaeleon+TX、Closterocerus属+TX、Coccidoxenoides perminutus+TX、Coccophagus cowperi+TX、赖食蚧蚜小蜂(Coccophagus lycimnia)+TX、螟黄足盘绒茧蜂+TX、菜蛾盘绒茧蜂+TX、孟氏隐唇瓢虫(+TX、)+TX、日本方头甲+TX、西伯利亚离颚茧蜂+TX、西伯利亚离颚茧蜂+TX、豌豆潜蝇姬小蜂+TX、小黑瓢虫(Delphastus catalinae)+TX、Delphastus pusillus+TX、Diachasmimorpha krausii+TX、长尾潜蝇茧蜂+TX、Diaparsisjucunda+TX、阿里食虱跳小蜂(Diaphorencyrtus aligarhensis)+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂(+TX、)+TX、西伯利亚离颚茧蜂(+TX、)+TX、歧脉跳小蜂属+TX、盾蚧长缨蚜小蜂+TX、丽蚜小蜂(Encarsia+TX、+TX、)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmoceruseremicus)+TX、哥德恩蚜小蜂(Encarsia guadeloupae)+TX、海地恩蚜小蜂(Encarsia haitiensis)+TX、细扁食蚜蝇+TX、Eretmoceris siphonini+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus californicus)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(+TX、Eretline)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)+TX、海氏桨角蚜小蜂+TX、蒙氏桨角蚜小蜂(+TX、Eretline)+TX、Eretmocerussiphonini+TX、四斑光缘瓢虫(Exochomus quadripustulatus)+TX、食螨瘿蚊(Feltiellaacarisuga)+TX、食螨瘿蚊+TX、阿里山潜蝇茧蜂+TX、Fopiusceratitivorus+TX、芒柄花黄素(Wirless)+TX、细腰凶蓟马+TX、西方静走螨(Galendromus occidentalis)+TX、莱氏棱角肿腿蜂(Goniozus legneri)+TX、麦蛾柔茧蜂+TX、异色瓢虫+TX、异小杆线虫属(Lawn)+TX、嗜菌异小杆线虫(NemaShield+TX、+TX、+TX、+TX、+TX、+TX、+TX、)+TX、大异小杆线虫(Heterorhabditis megidis)(Nemasys+TX、BioNem+TX、Exhibitline+TX、)+TX、集栖瓢虫(Hippodamia convergens)+TX、尖狭下盾螨(Hypoaspisaculeifer)(+TX、)+TX、兵下盾螨(Hypoaspis miles)(Hypoline+TX、)+TX、黑色枝跗瘿蜂+TX、Lecanoideus floccissimus+TX、Lemophagus errabundus+TX、三色丽突跳小蜂(Leptomastidea abnormis)+TX、Leptomastix dactylopii+TX、长角跳小蜂(Leptomastix epona)+TX、Lindorus lophanthae+TX、Lipolexis oregmae+TX、叉叶绿蝇+TX、茶足柄瘤蚜茧蜂+TX、暗黑长脊盲蝽(Macrolophus caliginosus)(+TX、Macroline+TX、)+TX、Mesoseiulus longipes+TX、黄色阔柄跳小蜂(Metaphycus flavus)+TX、Metaphycus lounsburyi+TX、角纹脉褐蛉+TX、黄色花翅跳小蜂(Microterys flavus)+TX、Muscidifurax raptorellus和Spalangia cameroni+TX、Neodryinus typhlocybae+TX、加州新小绥螨+TX、胡瓜钝绥螨+TX、虚伪新小绥螨(Neoseiulus fallacis)+TX、Nesideocoris tenuis(+TX、)+TX、古铜黑蝇+TX、狡小花蝽(Orius insidiosus)(+TX、Oriline)+TX、无毛小花蝽(Orius laevigatus)(+TX、Oriline)+TX、大型小花蝽(Orius majusculus)(Oriline)+TX、小黑花椿象+TX、Pauesiajuniperorum+TX、酸酱瓢虫腹柄姬小蜂(Pediobius foveolatus)+TX、Phasmarhabditishermaphrodita+TX、Phymastichus coffea+TX、Phytoseiulus macropilus+TX、智利小植绥螨(+TX、Phytoline)+TX、斑腹刺益蝽+TX、Pseudacteon curvatus+TX、Pseudacteon obtusus+TX、Pseudacteon tricuspis+TX、Pseudaphycus maculipennis+TX、Pseudleptomastix mexicana+TX、具毛嗜木虱跳小蜂(Psyllaephagus pilosus)+TX、同色短背茧蜂(Psyttalia concolor)(complex)+TX、胯姬小蜂属+TX、Rhyzobius lophanthae+TX、澳洲瓢虫+TX、Rumina decollate+TX、Semielacherpetiolatus+TX、麦长管蚜+TX、小卷蛾斯氏线虫(Nematac+TX、+TX、BioNem+TX、+TX、+TX、)+TX、夜蛾斯氏线虫(+TX、Nemasys+TX、BioNem+TX、+TX、+TX、+TX、Exhibitline+TX、+TX、)+TX、锯蜂线虫(Steinernema kraussei)(Nemasys+TX、BioNem+TX、Exhibitline)+TX、里奥布拉夫线虫(Steinernema riobrave)(+TX、)+TX、蝼蛄斯氏线虫(Steinernema scapterisci)(Nematac)+TX、斯氏线虫属+TX、Steinernematid属(Guardian)+TX、深点食螨瓢虫+TX、亮腹釉小蜂+TX、Tetrastichus setifer+TX、Thripobius semiluteus+TX、中华长尾小蜂(Torymussinensis)+TX、甘蓝夜蛾赤眼蜂(Tricholine)+TX、甘蓝夜蛾赤眼蜂(Tricho-)+TX、广赤眼蜂+TX、微小赤眼蜂+TX、玉米螟赤眼蜂+TX、宽脉赤眼蜂(Trichogrammaplatneri)+TX、短管赤眼蜂+TX、螟黑点瘤姬蜂;以及
其他生物剂,包括:脱落酸+TX、+TX、银叶菌(Chondrostereumpurpureum)(Chontrol)+TX、盘长孢状刺盘孢+TX、辛酸铜盐+TX、δ陷阱(Delta trap)(Trapline)+TX、解淀粉欧文氏菌(Harpin)(+TX、Ni-HIBIT Gold)+TX、磷酸高铁+TX、漏斗陷阱(Trapline)+TX、+TX、Grower's+TX、高油菜素内酯+TX、磷酸铁(Lilly Miller Worry FreeFerramol Slug&Snail)+TX、MCP冰雹陷阱(Trapline)+TX、Microctonushyperodae+TX、Mycoleptodiscus terrestris+TX、+TX、+TX、+TX、信息素陷阱(Thripline)+TX、碳酸氢钾+TX、脂肪酸的钾盐+TX、硅酸钾溶液( )+TX、碘化钾+硫氰酸钾+TX、+TX、蜘蛛毒+TX、蝗虫微孢子虫(Semaspore OrganicGrasshopper)+TX、粘着陷阱(Trapline+TX、Rebell)+TX以及陷阱(Takitrapline)+TX。
在活性成分之后的括号中的参考例如[3878-19-1]是指化学文摘登记号。以上描述的混合配伍物是已知的。当活性成分包括在“杀有害生物剂手册(The PesticideManual)”[杀有害生物剂手册-一本世界手册(The Pesticide Manual-A WorldCompendium);第十三版;编者:C.D.S.汤姆林(TomLin);英国农作物保护委员会(TheBritish Crop Protection Council)]中时,它们在上文对于特定化合物在圆括号内给定的条目编号之下描述于该手册中;例如,化合物“阿巴美丁”在条目编号(1)之下进行了描述。当以上对特定化合物加入“[CCN]”时,所讨论的化合物包括在“杀有害生物剂通用名纲要(Compendium of Pesticide Common Names)”中,该纲要在互联网上可得:[A.伍德(Wood);杀有害生物剂通用名纲要(Compendium of Pesticide Common Names),版权1995-2004];例如,化合物“乙酰虫腈”在互联网地址http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html下进行了描述。
上述的活性成分中大部分在上文是通过所谓的“通用名”、相关的“ISO通用名”或在个别情况下使用的另一个“通用名”来提及。如果名称不是“通用名”,那么对于特定化合物在圆括号内给出了作为代替而使用的该名称的性质;在这种情况下,使用IUPAC名称、IUPAC/化学文摘名称、“化学名称”、“传统名称”、“化合物名称”、或“研究代码”,或者如果既没有使用这些名称之一,也没有使用“通用名”,那么使用的是“别名”。“CAS登记号”意指化学文摘登记号。
选自表1至6的具有化学式I的化合物与上述活性成分的活性成分混合物包括选自表1至6的化合物和如上所述的活性成分,优选地处于从100:1至1:6000的混合比率,尤其是从50:1至1:50,更尤其是处于从20:1至1:20的比率,甚至更尤其是从10:1至1:10,非常尤其是从5:1和1:5,尤其优选的是从2:1至1:2的比率给出的,并且从4:1至2:1的比率同样是优选的,特别是处于1:1、或5:1、或5:2、或5:3、或5:4、或4:1、或4:2、或4:3、或3:1、或3:2、或2:1、或1:5、或2:5、或3:5、或4:5、或1:4、或2:4、或3:4、或1:3、或2:3、或1:2、或1:600、或1:300、或1:150、或1:35、或2:35、或4:35、或1:75、或2:75、或4:75、或1:6000、或1:3000、或1:1500、或1:350、或2:350、或4:350、或1:750、或2:750、或4:750的比率。那些混合比率是按重量计的。
如上描述的混合物可以被用于控制有害生物的方法中,该方法包括将含如上描述的混合物的组合物施用于有害生物或其环境中,除了通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法之外。
包含选自表1至6的具有化学式I的化合物以及一种或多种如上描述的活性成分的混合物可以例如以单一的“掺水即用”的形式施用,以组合的喷雾混合物(该混合物由这些单一活性成分的单独配制品构成)(例如“桶混制剂”)施用,并且当以顺序的方式(即,一个在另一个适度短的时期之后,如几小时或几天)施用时组合使用这些单一活性成分来施用。施用选自表1至6的具有化学式I的化合物和如上所述的活性成分的顺序对于实施本发明而言并不是至关重要的。
根据本发明的组合物还可以包含其他固体或液体助剂,如稳定剂,例如未环氧化的或环氧化的植物油(例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油),消泡剂(例如硅油),防腐剂,粘度调节剂,粘合剂和/或增粘剂,肥料或其他用于获得特定效果的活性成分,例如杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、植物活化剂、杀软体动物剂或除草剂。
根据本发明的组合物是以本身已知的方式,在不存在助剂的情况下,例如通过研磨、筛选和/或压缩固体活性成分;和在至少一种助剂的存在下,例如通过紧密混合活性成分与一种或多种助剂和/或将活性成分与一种或多种助剂一起研磨来制备。用于制备组合物的这些方法和用于制备这些组合物的化合物I的用途也是本发明的主题。
组合物的施用方法、也就是说控制以上提及的类型的有害生物的方法,如喷雾、雾化、洒粉、涂刷、敷料、散射或倾倒,选择这些方式以适合当时环境的既定目标;以及这些组合物用于控制以上提及的类型的有害生物的用途是本发明的其他主题。典型的浓度比是在0.1ppm与1000ppm之间,优选地在0.1ppm与500ppm之间的活性成分。每公项的施用量总体上是每公项1g到2000g活性成分,尤其是10g/ha到1000g/ha,优选地10g/ha到600g/ha。
在作物保护领域中,优选的施用方法是施用至这些植物的叶(叶施药),可能的是选择施用的频率和比率以符合所讨论的有害生物的侵染风险。可替代地,活性成分可以通过根系统(内吸作用)到达植物,这是通过用液体组合物将这些植物的场所浸透或者通过将固体形式的活性成分掺入植物的场所(例如掺入土壤,例如以颗粒的形式(土施))来实现的。在水稻作物的情况下,这样的颗粒剂可以被计量加入淹水的稻田中。
本发明的化合物及其组合物还适合于保护植物繁殖材料(例如种子,如果实、块茎或籽粒,或者苗圃植物)对抗上述类型的有害生物。可以用化合物在种植前对繁殖材料进行处理,例如可以在播种前对种子进行处理。可替代地,化合物可以施用至种子籽粒(包衣),这是通过将籽粒浸渍入液体组合物中或通过施涂固体组合物层来实现的。当繁殖材料被种植在施用处时,还可能的是例如在条播期间将组合物施入种子犁沟。这些用于植物繁殖材料的处理方法和如此处理的植物繁殖材料是本发明另外的主题。典型的处理比率将取决于待控制的植物和有害生物/真菌,并且通常在每100kg种子1克至200克之间,优选在每100kg种子5克至150克之间,如在每100kg种子10克至100克之间。
术语种子包括所有种类的种子以及植物繁殖体,包括但并不限于真正的种子、种子块、吸盘、谷粒、鳞球茎、果实、块茎、谷物、根茎、插条、切割枝条以及类似物并且在优选实施例中是指真正的种子。
本发明还包括用具有化学式I的化合物包衣或处理的种子或含有具有化学式I的化合物的种子。术语“包衣或处理和/或含有”通常表示在施用的时候,在大多数情况下,活性成分在种子的表面,尽管成分的更多或更少的部分可以渗透到种子材料中,这取决于施用的方法。当所述种子产品被(再)种植时,它可以吸收活性成分。在一个实施例中,本发明使得其上粘附有具有化学式(I)的化合物的植物繁殖材料可得。此外,由此可得包括用具有化学式(I)的化合物处理过的植物繁殖材料的组合物。
种子处理包括本领域中已知的所有适合的种子处理技术,如拌种、种子包衣、种子撒粉、浸种以及种子造粒。可以通过任何已知的方法实现具有化学式(I)的化合物的种子处理施用,如在种子播种之前或播种/种植过程中喷雾或通过撒粉。
生物学实例:
实例B1:烟粉虱(棉花粉虱):
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用成年粉虱进行侵染。孵育6天之后,针对死亡率对这些样品进行检查。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P10、P13、P15和P4。
实例B2:黄瓜条叶甲(玉米根虫)
将24孔微量滴定板中的置于琼脂层上的玉米芽用通过喷雾从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行处理。在干燥之后,用L2期幼虫对各板进行侵染(6至10只/孔)。侵染4天之后,相比于未处理样品,针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80%的效果:
P8、P9、P10、P11、P12、P13、P30、P14、P15、P16、P6、P5、P4、P1、P3和P2。
实例B3:黄瓜条叶甲(玉米根虫)
将24孔微量滴定板中的置于琼脂层上的玉米芽用通过喷雾从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行处理。在干燥之后,用L2期幼虫对各板进行侵染(6至10只/孔)。侵染4天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P8、P9、P10、P11、P12、P13、P30、P14、P16、P6、P5、P4、P1、P3和P2。
实例B4:英雄美洲蝽(新热带区褐蝽象):
将24孔微量滴定板中的琼脂上的大豆叶片用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,用N2期若虫对叶片进行侵染。侵染5天之后,相比于未处理样品,针对生长抑制对这些样品进行评估。当生长抑制高于未处理样品时,测试样品对英雄美洲蝽给出了控制。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的生长抑制:
P8和P5。
实例B5:英雄美洲蝽(新热带区褐蝽象):
将24孔微量滴定板中的琼脂上的大豆叶片用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,用N2期若虫对叶片进行侵染。侵染5天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P8、P9、P11、P12、P13、P30、P14、P15、P16、P6、P5、P4和P1。
实例B6:英雄美洲蝽(新热带区褐蝽象)
将24孔微量滴定板中的琼脂上的大豆叶片用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,用N2期若虫对叶片进行侵染。侵染5天之后,相比于未处理样品,针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80%的效果:
P8、P9、P11、P12、P13、P30、P14、P15、P16、P6、P5、P4和P1。
实例B7:西花蓟马(西方花蓟马):
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10'000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用混合年龄的花蓟马种群进行侵染。侵染7天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P10、P11、P13、P15、P16和P5。
实例B8:桃蚜(碧桃蚜):
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用混合年龄的蚜虫群体进行侵染。侵染6天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P8、P11、P13、P14、P16和P1。
实例B9:桃蚜(碧桃蚜)
将受到混合年龄的蚜虫群体侵染的豌豆幼苗的根部直接放在从10'000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液中。将幼苗放置在测试溶液中6天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在24ppm测试速率下得到至少80%的死亡率:
P30
实例B10:小菜蛾(Plutellaxylostella)(小菜蛾(Diamondbackmoth):
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液通过移液进行处理。在干燥之后,用L2期幼虫对各板进行侵染(10至15只/孔)。侵染5天之后,相比于未处理样品,针对生长抑制对这些样品进行评估。当生长抑制高于未处理样品时,测试样品对小菜蛾给出了控制。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的生长抑制:
P8、P9、P13、P30、P14、P16和P1。
实例B12:小菜蛾(Plutella xylostella)(小菜蛾(Diamond back moth)):
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液通过移液进行处理。在干燥之后,用L2期幼虫对各板进行侵染(10至15只/孔)。侵染5天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P6、P5、P4、P1和P2。
实例B13:小菜蛾(Plutella xylostella)(小菜蛾(Diamond back moth))
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液通过移液进行处理。在干燥之后,用L2期幼虫对各板进行侵染(10至15只/孔)。侵染5天之后,相比于未处理样品,针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80%的效果:
P8、P9、P10、P11、P12、P13、P30、P14、P15、P16、P6、P5、P4、P1和P2。
实例B14:海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫):
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用五只L1期幼虫进行侵染。侵染3天之后,相比于未处理样品,针对拒食效果以对这些样品进行评估。当拒食效果高于未处理样品时,测试样品对海灰翅夜蛾给出了控制。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的控制:
P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P6、P5、P4、P1、P3和P2。
实例B15:海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫):
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用五只L1期幼虫进行侵染。侵染3天之后,相比于未处理样品,针对生长抑制对这些样品进行评估。当生长抑制高于未处理样品时,测试样品对海灰翅夜蛾给出了控制。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的控制:
P8、P9、P10和P16。
实例B16:海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫):
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用五只L1期幼虫进行侵染。侵染3天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P6、P5、P4、P1、P3和P2。
实例B17:海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用五只L1期幼虫进行侵染。侵染3天之后,相比于未处理样品,针对死亡率、拒食效果以及生长抑制对这些样品进行评估。当类别(死亡率、拒食效果、以及生长抑制)中至少一个高于未处理样品时,测试样品对海灰翅夜蛾给出了控制。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的控制:
P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P6、P5、P4、P1、P3和P2。
实例B18:海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)
将测试化合物用移液管从10’000ppm DMSO储备溶液施用到24孔板中并且与琼脂进行混合。将莴苣种子置于琼脂上并且用另一块也包含琼脂的平板封闭该多孔板。7天之后,根吸收了化合物并且莴苣生长进入了盖平板。然后,将这些莴苣叶切到盖平板中。将夜蛾属卵吸移穿过潮湿凝胶印记纸上的塑料模板及其所封闭的盖平板。侵染6天之后,相比于未处理样品,针对死亡率、拒食效果以及生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在12.5ppm测试比率下给出了三个类别(死亡率、拒食效果、或生长抑制)中至少一个的至少80%的效果:
P11、P12、P13、P14、P15、P6、P5、P4和P1。
实例B19:海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)
将测试化合物用移液管从10’000ppm DMSO储备溶液施用到24孔板中并且与琼脂进行混合。将莴苣种子置于琼脂上并且用另一块也包含琼脂的平板封闭该多孔板。7天之后,根吸收了化合物并且莴苣生长进入了盖平板。然后,将这些莴苣叶切到盖平板中。将夜蛾属卵吸移穿过潮湿凝胶印记纸上的塑料模板及其所封闭的盖平板。侵染6天之后,相比于未处理样品,针对拒食效果以对这些样品进行评估。
以下化合物在12.5ppm测试比率下给出至少80%的拒食的效果:
P11、P12、P13、P14、P15、P6、P5、P4和P1。
实例B20:海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)
将测试化合物用移液管从10’000ppm DMSO储备溶液施用到24孔板中并且与琼脂进行混合。将莴苣种子置于琼脂上并且用另一块也包含琼脂的平板封闭该多孔板。7天之后,根吸收了化合物并且莴苣生长进入了盖平板。然后,将这些莴苣叶切到盖平板中。将夜蛾属卵吸移穿过潮湿凝胶印记纸上的塑料模板及其所封闭的盖平板。侵染6天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在12.5ppm测试比率下给出至少80%的死亡率的效果:
P11、P12、P13、P14、P15、P6、P5、P4和P1。
实例B21:二点叶螨(二斑叶螨):
将24孔微量滴定板中的琼脂上的豆叶圆片用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用混合年龄的螨种群进行侵染。侵染8天之后,针对混合种群(流动平台)的死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P13和P14。
实例B22:烟蓟马(葱蓟马)
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10’000ppm DMSO储备溶液中制备的水性测试溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用混合年龄的蓟马种群进行侵染。侵染6天之后,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率:
P13。
实例B23:埃及伊蚊(黄热病蚊子):
在乙醇中,以200ppm的施用率,将测试溶液施用到12孔组织培养皿中。一旦沉积物干燥,将五天、两天至五天大的成年雌性埃及伊蚊添加到每个孔中,并且在棉塞中保持10%的蔗糖溶液。引入后一小时,进行击倒评估,并且在引入后24小时和48小时,评估死亡率。
以下化合物在48h和/或24h后对埃及伊蚊给出至少80%的控制:
P9、P12、P13、P14、P16、P6、P4、P1和P2。
实例B24:斯氏按蚊(印度疟蚊):
在乙醇中,以200ppm的施用率,将测试溶液施用到12孔组织培养皿中。一旦沉积物干燥,将五天、两天至五天大的成年雌性斯氏按蚊添加到每个孔中,并且在棉塞中保持10%的蔗糖溶液。引入后一小时,进行击倒评估,并且在引入后24小时和48小时,评估死亡率。
以下化合物在48h和/或24h后对斯氏按蚊给出至少80%的控制:
P13、P14、P16、P6、P4和P1。

Claims (14)

1.一种具有化学式I的化合物,
其中
A是CH或N;
Q是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的苯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是五元至十元单环的或稠合的双环的环系统,该环系统经由碳原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以是芳香族的、部分饱和的或完全饱和的并且包含1至4个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,
其条件是每个环系统不能包含多于2个氧原子和多于2个硫原子,所述五元至十元环系统可以被独立地选自下组的取代基单取代至多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;或者
Q是部分饱和的或完全饱和的五元至六元芳香族环系统,该环系统经由氮原子连接至包含基团A的环,所述环系统可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和-C(O)C1-C4卤代烷基;并且所述环系统包含1个、2个或3个选自下组的杂原子,该组由以下各项组成:氮、氧和硫,其条件是所述环系统不能包含多于一个氧原子和多于一个硫原子;
或者Q是C3-C6环烷基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、羟基羰基、酰胺基羰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、和苯基,由此该苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代-烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;
或者Q是C2-C6烯基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C2-C6烯基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基和苯基,由此所述苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代-烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;
或者Q是C2-C6炔基,或被选自下组的取代基单取代或多取代的C2-C6炔基,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、三(C1-C4烷基)甲硅烷基和苯基,由此所述苯基基团可以被选自下组的取代基单取代或多取代,该组由以下各项组成:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代-烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基;
或者Q是可以被选自卤素、氰基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-磺酰基和–C(O)C1-C4烷基的组的取代基单取代或多取代的C1-C4烷基;
X是S、SO或SO2
R1是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基;或者
R1是被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基和C1-C4烷基;或者R1是C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基或C2-C6炔基;
R2是卤素、氰基、C1-C6卤代烷基或被一个或两个选自下组的取代基取代的C1-C6卤代烷基,该组由以下各项组成:羟基、甲氧基和氰基;或者
R2是C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、O(C1-C4卤代烷基)、或-C(O)C1-C4卤代烷基;或者
R2是可以被选自下组的取代基单取代或多取代的C3-C6环烷基,该组由以下各项组成:卤素、氰基和C1-C4烷基;
X1是CR3,其中R3是氢、C1-C4烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C3-C6环烷基;
以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物,其中
Q选自下组,该组由以下各项组成:吡咯基、吡唑基、异噁唑基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吡喃基、喹唑啉基、异喹啉基、吲哚嗪基、异苯并呋喃基萘啶基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并三唑基、吲唑基、吲哚基、(1H-吡咯-1-基)-、(1H-吡咯-2-基)-、(1H-吡咯-3-基)-、(1H-吡唑-1-基)-、(1H-吡唑-3-基)-、(3H-吡唑-3-基)-、(1H-吡唑-4-基)-、(3-异噁唑基)-、(5-异噁唑基)-、(2-呋喃基)-、(3-呋喃基)-、(2-噻吩基)-、(3-噻吩基)-、(1H-咪唑-2-基)-、(1H-咪唑-4-基)-、(1H-咪唑-5-基)-、(2-噁唑-2-基)-、(噁唑-4-基)-、(噁唑-5-基)-、(噻唑-2-基)-、(噻唑-4-基)-、(噻唑-5-基)-、(异噻唑-3-基)-、(异噻唑-5-基)-、(1H-1,2,3-三唑-1-基)-、(1H-1,2,4-三唑-3-基)-、(4H-1,2,4-三唑-4-基)-、(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(1,2,3-噁二唑-2-基)-、(1,2,4-噁二唑-3-基)-、(1,2,4-噁二唑-4-基)-、(1,2,4-噁二唑-5-基)-、(1,2,3-噻二唑-2-基)-、(1,2,4-噻二唑-3-基)-、(1,2,4-噻二唑-4-基)-、(1,3,4-噻二唑-5-基)-、(1H-四唑-1-基)-、(1H-四唑-5-基)-、(2H-四唑-5-基)-、(2-吡啶基)-、(3-吡啶基)-、(4-吡啶基)-、(2-嘧啶基)-、(4-嘧啶基)-、(5-嘧啶基)-、(2-吡嗪基)-、(3-哒嗪基)-、(4-哒嗪基)-、(1,3,5-三嗪-2-基)-、(1,2,4-三嗪-5-基)-、(1,2,4-三嗪-6-基)-、(1,2,4-三嗪-3-基)-、(呋咱3-基)-、(2-喹啉基)-、(3-喹啉基)-、(4-喹啉基)-、(5-喹啉基)-、(6-喹啉基)-、(3-异喹啉基)-、(4-异喹啉基)-、(2-喹唑啉基)-、(2-喹喔啉基)-、(5-喹喔啉基)-、(吡啶并[2,3-b]吡嗪-7-基)-、(苯并噁唑-5-基)-、(苯并噻唑-5-基)-、(苯并[b]噻吩-2-基)-和(苯并[1,2,5]噁二唑-5-基)-、二氢吲哚基以及四氢喹啉基。
3.根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物,其中
Q选自下组,该组由以下各项组成:J-1至J-47:
其中每个基团J-1至J-47被Rx单取代、二取代或三取代,其中
每个Rx独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基,并且R001是氢或C1-C2烷基。
4.根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物,由具有化学式I-1的化合物
其中R2和Q是如在权利要求1中的化学式I下所定义的;
Xa1是S、SO或SO2;Ra1是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基;以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物表示。
5.根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物,由具有化学式I-2的化合物
其中R2和Q是如在权利要求1中的化学式I下所定义的;并且
Xa2是S、SO或SO2;Ra2是甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基甲基;以及那些化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物表示。
6.根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物,其中由具有化学式Ia-1的化合物表示
其中
A是CH或N;
X2是S或SO2
R4是C1-C4烷基;
R6是C1-C4卤代烷基;并且
Qa选自下组,该组由以下取代基组成:
其中每个基团Qa被Rx单取代、二取代或三取代,其中每个Rx独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基,并且R001是氢或C1-C2烷基。
7.根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物,由具有化学式Ia-2的化合物表示
其中
A是CH或N;
X4是SO2
R7是C1-C4烷基;
R8是C1-C4卤代烷基;并且
Qb选自下组,该组由以下取代基组成:
其中每个Rx独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、–C(O)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和–C(O)C1-C4卤代烷基。
8.根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物,由具有化学式Ia-3的化合物表示
其中
A是CH或N;
R9是C1-C4卤代烷基;
R10是氢或C1-C2烷基,并且Qc选自下组,该组由以下取代基组成:
其中Rx选自下组,该组由以下各项组成:氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
9.一种具有化学式XIII的化合物
其中R2是C2-C3卤代烷基或C1卤代烷基硫烷基。
10.一种具有化学式Z0的化合物;
其中R01是C1-C4烷基、C3-C6环烷基或C3-C6环烷基-C1-C4烷基;
R1a是C1-C4烷基、羟基,C1-C4烷氧基、或C1-C4卤代烷基;并且
A是氮或CH。
11.一种杀有害生物组合物,该杀有害生物组合物包含至少一种根据权利要求1所述的具有化学式I的化合物或适当时其互变异构体作为活性成分以及至少一种助剂,该化合物在所有情况下为游离形式或为农用化学上可用的盐形式。
12.一种用于控制有害生物的方法,该方法包括将根据权利要求11所述的组合物施用于这些有害生物或其环境中,除了通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法之外。
13.一种用于保护植物繁殖材料免受有害生物攻击的方法,该方法包括用根据权利要求11所述的组合物处理该繁殖材料或该繁殖材料所种植的场所。
14.根据权利要求13中所描述的方法处理的植物繁殖材料。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110231294A (zh) * 2019-06-14 2019-09-13 西北师范大学 一种智能手机比色法快速测定焦磷酸盐的方法
CN110590650A (zh) * 2019-09-24 2019-12-20 上海毕得医药科技有限公司 一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法
CN111108107A (zh) * 2017-09-18 2020-05-05 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3186249B1 (en) * 2014-08-25 2020-12-09 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
EP3227284B1 (en) * 2014-12-01 2021-04-28 Syngenta Participations AG Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
JP6916175B2 (ja) 2015-10-26 2021-08-11 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 有害生物防除剤としての縮合二環式ヘテロ環誘導体
BR112019003631B1 (pt) * 2016-09-16 2023-02-14 Sumitomo Chemical Company, Limited Composto heterocíclico, composição contendo o mesmo e método de controle de artrópode nocivo
BR112019006985B1 (pt) 2016-10-06 2023-02-07 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Derivados de heterocíclicos fundidos bicíclicos substituídos por 2- (het)arila, seu uso, formulação agroquímica, e método para controle de pragas animais
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
WO2018095795A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Syngenta Participations Ag Pesticidally active polycyclic derivatives with sulfur containing substituents
JP7282031B2 (ja) * 2016-12-01 2023-05-26 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
UY37556A (es) 2017-01-10 2018-07-31 Bayer Ag Derivados heterocíclicos como pesticidas
KR102628073B1 (ko) 2017-01-10 2024-01-22 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
WO2018138050A1 (de) 2017-01-26 2018-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
TWI793104B (zh) 2017-02-21 2023-02-21 瑞士商先正達合夥公司 具有含硫取代基的殺有害生物活性雜環衍生物
EP3604300B1 (en) * 2017-03-23 2022-06-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compound and composition containing same
JP7309615B2 (ja) 2017-05-02 2023-07-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する有害生物防除に活性な複素環式誘導体
ES2914616T3 (es) 2017-05-08 2022-06-14 Syngenta Participations Ag Derivados de imidazopirimidina con sustituyentes fenilo y piridilo que contienen azufre
CA3059282A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Basf Se Bicyclic pesticidal compounds
WO2019059244A1 (ja) 2017-09-21 2019-03-28 日本農薬株式会社 シクロプロピルピリジル基を有するベンゾイミダゾール化合物又はその塩類、及びそれらの化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
WO2019076778A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Syngenta Participations Ag HETEROCYCLIC DERIVATIVES HAVING PESTICIDAL ACTIVITY HAVING SUBSTITUENTS CONTAINING SULFUR AND SULFONIMIDAMIDES
US11407756B2 (en) 2017-12-25 2022-08-09 Sumitomo Chemical Company, Limited Heterocyclic compounds and noxious arthropod control agent containing same
WO2019229088A1 (en) 2018-05-30 2019-12-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2019229089A1 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
CN112262140B (zh) 2018-06-06 2024-05-28 先正达农作物保护股份公司 具有含亚砜亚胺取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
CN112368280B (zh) 2018-06-26 2023-01-20 拜耳公司 作为害虫防治剂的杂环衍生物
JP7174050B2 (ja) 2018-07-10 2022-11-17 日本農薬株式会社 ベンゾイミダゾール化合物又はその塩類、及びそれらの化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
TWI820231B (zh) 2018-10-11 2023-11-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於製備經取代咪唑衍生物之方法
TW202035404A (zh) 2018-10-24 2020-10-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含亞碸亞胺的取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
BR112021012991A2 (pt) * 2018-12-31 2021-09-14 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos pesticidamente ativos com substituintes contendo enxofre
BR112021010400A2 (pt) 2019-02-26 2021-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Derivados heterocíclicos bicíclicos condensados como agentes de controle de praga
CN113710669A (zh) 2019-02-26 2021-11-26 拜耳公司 作为农药的稠合双环杂环衍生物
CN114450280A (zh) 2019-09-20 2022-05-06 先正达农作物保护股份公司 具有含硫和亚砜亚胺取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
US20230183245A1 (en) 2020-04-06 2023-06-15 Basf Se Imidazo-pyrimidone compounds as pesticides
CN115702149A (zh) 2020-04-30 2023-02-14 先正达农作物保护股份公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的杂环衍生物
EP4175961A1 (de) 2020-07-02 2023-05-10 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP4305033A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 Basf Se Tricyclic pesticidal compounds
CA3221102A1 (en) 2021-06-02 2022-12-08 Michel Muehlebach Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfoximine containing substituents
WO2023148369A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103261170A (zh) * 2010-12-24 2013-08-21 住友化学株式会社 稠杂环化合物及其用于害虫防治的用途
WO2013191113A1 (ja) * 2012-06-18 2013-12-27 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
WO2015000715A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-08 Syngenta Participations Ag Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL110662A0 (en) * 1993-08-23 1994-11-11 Ciba Geigy Ag Ciba Geigy Ag Process for the manufacture of phenoxyphenoxyalkyl derivatives
EP1973897B1 (en) * 2005-12-21 2014-05-21 Bayer Intellectual Property GmbH Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
BR112017002598B1 (pt) * 2014-08-12 2022-03-03 Syngenta Participations Ag Derivados heterocíclicos ativos do ponto de vista pesticida com substituintes contendo enxofre
CN106573891B (zh) * 2014-08-21 2020-06-16 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
EP3186249B1 (en) * 2014-08-25 2020-12-09 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
EP3194394B1 (en) * 2014-09-16 2019-01-09 Syngenta Participations AG Pesticidally active tetracyclic derivatives with sulphur containing substituents
CN106795167B (zh) * 2014-10-16 2021-02-09 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的四环杂环衍生物
WO2016087257A1 (en) * 2014-12-01 2016-06-09 Syngenta Participations Ag Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
EP3227284B1 (en) * 2014-12-01 2021-04-28 Syngenta Participations AG Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
CN110526911B (zh) * 2014-12-17 2022-09-13 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103261170A (zh) * 2010-12-24 2013-08-21 住友化学株式会社 稠杂环化合物及其用于害虫防治的用途
WO2013191113A1 (ja) * 2012-06-18 2013-12-27 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
WO2015000715A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-08 Syngenta Participations Ag Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CA: "CAS-RN:1643602-04-3等", 《STN-REGISTRY数据库》 *
GEORGE A. PATANI等: "Bioisosterism: A Rational Approach in Drug Design", 《CHEM. REV.》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111108107A (zh) * 2017-09-18 2020-05-05 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
US11413291B2 (en) 2017-09-18 2022-08-16 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
CN111108107B (zh) * 2017-09-18 2023-09-29 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物
CN110231294A (zh) * 2019-06-14 2019-09-13 西北师范大学 一种智能手机比色法快速测定焦磷酸盐的方法
CN110590650A (zh) * 2019-09-24 2019-12-20 上海毕得医药科技有限公司 一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法

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Publication number Publication date
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