BR112017009454B1 - Composto, composição pesticida, método para controle de pragas e método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas - Google Patents

Composto, composição pesticida, método para controle de pragas e método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas Download PDF

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Abstract

Compostos Policíclicos da fórmula (I), em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1, e os sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiõmeros, tautômeros e N-óxidos desses compostos, podem ser usados como inseticidas e podem ser preparados em um modo conhecido per se.

Description

[001] A presente invenção se relaciona com derivados policíclicos contendo substituintes de enxofre ativos em termos pesticidas, em particular ativos em termos inseticidas, com intermediários para a preparação desses compostos, com composições compreendendo esses compostos, e com seu uso para controle de pragas animais (incluindo artrópodes e em particular insetos ou representantes da ordem Acarina).
[002] Compostos heterocíclicos com ação pesticida são conhecidos e descritos, por exemplo, em WO 2012/086848 e WO 2013/018928.
[003] Foram agora descobertos novos derivados de anéis policíclicos com substituintes de fenila e piridila contendo enxofre ativos em termos pesticidas.
[004] A presente invenção se relaciona conformemente com compostos da fórmula I,
Figure img0001
[005] em que
[006] A é CH ou N;
[007] Q é fenila que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou
[008] Q é um sistema de anéis bicíclicos monocíclicos ou fundidos com cinco a dez membros ligado através de um átomo de carbono ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre,
[009] contanto que cada sistema de anéis não possa conter mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre, o referido sistema de anéis com cinco a dez membros pode estar mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi—C4Sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou
[0010] Q é um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4, haloalcóxiCi-C4, alcóxiCi-C4, alquilaCi-C4sulfanila, alquilaCi-C4sulfinila, alquilaCi-C4sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaCi-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e
[0011] -C(O)haloalquilaCi-C4; e o referido sistema em anéis contém 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, contanto que o referido sistema de anéis não possa conter mais do que um átomo de oxigênio e mais do que um átomo de enxofre;
[0012] ou Q é cicloalquilaC3-C6, ou cicloalquilaC3-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6, e fenila, por meio do que o grupo fenila pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, hidroxicarbonila, amidocarbonila, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4;
[0013] ou Q é alquenilaC2-C6, ou alquenilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, cicloalquilaC3-C6 e fenila, por meio do que o referido grupo fenila pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e —C(0)haloalquilaCi—C4;
[0014] ou Q é alquinilaC2-C6, ou alquinilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, cicloalquilaC3-C6, tri(alquilaC1-C4)silila e fenila, por meio do que o referido grupo fenila pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4;
[0015] ou Q é uma alquilaC1-C4, que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, cicloalquilaC3-C6, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, sulfanilaC1-C4, alquilaC1- C4sulfinila, sulfonila-Ci e —C(O)alquilaCi-C4;
[0016] X é S, SO ou SO2;
[0017] Ri é alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, cicloalquilaC3- C6, cicloalquilaC3-C6-alquilaCi-C4; ou
[0018] Ri é cicloalquilaC3-C6-alquilaCi-C4 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano e alquilaCi-C4; ou
[0019] Ri é alquenilaC2-C6, haloalquenilaC2-C6 ou alquinilaC2-C6;
[0020] R2 é halogênio, ciano, haloalquilaCi-C6 ou haloalquilaCi-C6 substituída por um ou dois substituintes selecionados do grupo consistindo em hidroxila, metóxi e ciano; ou
[0021] R2 é haloalquilaCi-C4sulfanila, haloalquilaCi- C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila, O(haloalquilaCi-C4), ou —C(O)haloalquilaCi—C4; ou
[0022] R2 é cicloalquilaC3-C6 que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano e alquilaCi-C4;
[0023] X1 é CR3, em que R3 é hidrogênio, alquilaC1-C4, alquenilaC2-C6, alquinilaC2-C6, alcóxiC1-C4-
[0024] alquilaC1-C4 ou cicloalquilaC3-C6;
[0025] e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos desses compostos.
[0026] Os compostos de fórmula I que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição ácida, por exemplo com ácidos inorgânicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, um ácido fosforoso ou um ácido halídrico, com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos alcanoC1-C4carboxílicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tais como ácido benzoico, ou com ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácidos alcanoC1- C4- ou arilsulfônicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um grupo ácido podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou alcalinoterrosos, por exemplo sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono-, di- ou tri-alquila-inferioramina, por exemplo etil-, dietil-, trietil- ou dimetilpropilamina, ou uma mono-, diou tri-idróxi-alquil-inferioramina, por exemplo mono-, diou trietanolamina.
[0027] Os grupos alquila ocorrendo nas definições dos substituintes podem ter cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, tert-butila, pentila, hexila, e seus isômeros ramificados. Os radicais alquilsulfanila, alquilsulfinila, alquilsulfonila, alcóxi, alquenila e alquinila são derivados dos radicais alquila mencionados. Os grupos alquenila e alquinila podem estar mono- ou polinsaturados. di-alquilaC1-amino é dimetilamino.
[0028] O halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto se aplica também, correspondentemente, a halogênios em combinação com outros significados, tais como haloalquila ou halofenila.
[0029] Os grupos haloalquila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquila é, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2- cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2- tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2- tricloroetila.
[0030] Alcóxi é, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, i- propóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi e tert-butóxi e também os radicais isoméricos pentilóxi e hexilóxi.
[0031] Os grupos alcoxialquila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono.
[0032] Alcoxialquila é, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n-propoximetila, n- propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.
[0033] Alcoxicarbonila é por exemplo metoxicarbonila (que é alcóxiC1carbonila), etoxicarbonila, propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila, tert- butoxicarbonila, n-pentoxicarbonila ou hexoxicarbonila.
[0034] Os grupos cicloalquila têm preferencialmente de 3 a 6 átomos de carbono nos anéis, por exemplo ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila.
[0035] No contexto desta invenção, exemplos de um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros que está ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A
[0036] são pirazol, pirrol, pirrolidina, pirrolidina-2- ona, piperidina, morfolina, imidazol, triazol e piridina-2- ona.
[0037] No contexto desta invenção, “mono- a polissubstituído” na definição dos substituintes significa, tipicamente, dependendo da estrutura química dos substituintes, monossubstituído a sete vezes substituído, preferencialmente monossubstituído a cinco vezes substituído, mais preferencialmente mono-, dupla- ou triplamente substituído.
[0038] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção incluem também hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.
[0039] Em um grupo preferencial de compostos da fórmula I,
[0040] Q é fenila que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou
[0041] Q é um sistema de anéis bicíclicos monocíclicos ou fundidos com cinco a dez membros ligado através de um átomo de carbono ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre,
[0042] contanto que cada sistema de anéis não possa conter mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre, o referido sistema de anéis com cinco a dez membros pode estar mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi—C4Sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou
[0043] Q é um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e
[0044] -C(O)haloalquilaCi-C4; e o referido sistema em anéis contém i, 2 ou 3 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, contanto que o referido sistema de anéis não possa conter mais do que um átomo de oxigênio e mais do que um átomo de enxofre;
[0045] ou Q é cicloalquilaC3-C6, ou cicloalquilaC3-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, cicloalquilaC3-C6 e fenila, por meio do que o grupo fenila pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, haloalcóxiCi-C4, alcóxiCi-C4, haloalquilaCi-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4;
[0046] Q é cicloalquenilaC2-C6, ou cicloalquenilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, cicloalquilaC3-C6 e fenila, por meio do que o grupo fenila pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, haloalcóxiCi-C4, alcóxiCi-C4, haloalquilaCi-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4Sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e - C(O)haloalquilaC1-C4;
[0047] Q é alquinilaC2-C6, ou alquinilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, cicloalquilaC3-C6, tri(alquilaC1-C4)silila e fenila, por meio do que o grupo fenila pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1-C4;
[0048] Em uma modalidade preferencial da invenção, um sistema de heteroanéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos com cinco a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, contanto que cada sistema de anéis não possa conter mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre ou um sistema de anéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos, com três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado; é selecionado do grupo consistindo em
[0049] p irrolila, pirazolila, isoxazolila, furanila, tienila, imidazolila, oxazolila, tiazolila, isotiazolila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, tetrazolila, furila, piridila, pirimidila, pirazinila, piridazinila, triazinila, piranila, quinazolinila, isoquinolinila, indolizinila, isobenzofuranilnaftiridinila, quinoxalinila, cinolinila, ftalazinila, benzotiazolila, benzoxazolila, benzotriazolila, indazolila, indolila, (1H-pirrol-1-il)-, (1H-pirrol-2-il)-, (1H-pirrol-3-il)-, (1H-pirazol-1-il)-, (1H-pirazol-3-il)-, (3H-pirazol-3-il)-, (1H-pirazol-4-il)-, (3-isoxazolil)-, (5-isoxazolil)-, (2-furanil)-, (3- furanil)-, (2-tienil)-, (3-tienil)-, (1H-imidazol-2-il)-, (1H- imidazol-4-il)-, (1H-imidazol-5-il)-, (2-oxazol-2- il)-, (oxazol-4-il)-, (oxazol-5-il)-, (tiazol-2-il)-, (tiazol-4-il)-, (tiazol-5-il)-, (isotiazol-3-il)-, (isotiazol-5-il)-, (1H-1,2,3-triazol-1-il)-, (1H-1,2,4- triazol-3-il)-, (4H-1,2,4-triazol-4-il)-, (1H-1,2,4- triazol-1-il)-(1,2,3-oxadiazol-2-il)-, (1,2,4-oxadiazol-3- il)-, (1,2,4-oxadiazol-4-il)-, (1,2,4-oxadiazol-5-il)-, (1,2,3-tiadiazol-2-il)-, (1,2,4-tiadiazol-3-il)-, (1,2,4- tiadiazol-4-il)-, (1,3,4-tiadiazol-5-il)-, (1H-tetrazol-1- il)-, (1H-tetrazol-5-il)-, (2H-tetrazol-5-il)-, (2- piridil)-, (3-piridil)-, (4-piridil)-, (2-pirimidinil)-, (4- pirimidinil)-, (5-pirimidinil)-, (2-pirazinil)-, (3- piridazinil)-, (4-piridazinil)-, (1,3,5-triazin-2-il)-, (1,2,4-triazin-5-il)-, (1,2,4-triazin-6-il)-, (1,2,4- triazin-3-il)-, (furazan-3-il)-, (2-quinolinil)-, (3- quinolinil)-, (4-quinolinil)-, (5-quinolinil)-, (6- quinolinil)-, (3-isoquinolnil)-, (4-isoquinolnil)-, (2- quinozolinil)-, (2-quinoxalinil)-, (5-quinoxalinil)-, (pirido[2,3-b]pirazin-7-il)-, (benzoxazol-5-il)-, (benzotiazol-5-il)-, (benzo[b]tien-2-il)- e (benzo[1,2,5]oxadiazol-5-il)-, indolinila e tetraidroquinolinila.
[0050] Preferencialmente, Q é fenila que pode estar mono ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou
[0051] Q é um sistema de anéis bicíclicos monocíclicos ou fundidos com cinco a dez membros ligado através de um átomo de carbono ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre,
[0052] contanto que cada sistema de anéis não possa conter mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre, o referido sistema de anéis com cinco a dez membros pode estar mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi—C4Sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou
[0053] Q é um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4, haloalcóxiCi-C4, alcóxiCi-C4, alquilaCi-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e
[0054] -C(O)haloalquilaCi-C4; e o referido sistema em anéis contém i, 2 ou 3 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, contanto que o referido sistema de anéis não possa conter mais do que um átomo de oxigênio e mais do que um átomo de enxofre.
[0055] Em compostos preferenciais da fórmula I, Q é
Figure img0002
Figure img0003
[0056] em que cada grupo J-1 a J-47 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que
[0057] cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaC1-C4sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi—C4Sulfanila, haloalquilaCi- C4sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e -C(O)haloalquilaCi- C4, e R00i é hidrogênio ou alquilaCi-C2, preferencialmente hidrogênio.
[0058] Um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-i
Figure img0004
[0059] em que R2 e Q são como definidos sob a fórmula I ou SO2; Rai é metila, etila, n- ciclopropilmetila; e sais estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos desses compostos. Em este grupo preferencial de compostos da fórmula I-i, R2 é preferencialmente haloalquilaCi-C4, Xai é preferencialmente SO2 e Rai é preferencialmente etila. Em este grupo preferencial de compostos da fórmula I, Q é selecionado do grupo consistindo em J-1 a J-47, mais preferencialmente J-1 a J42 (onde a seta representa o ponto de anexação dos substituintes ao radical Q):
Figure img0005
[0060] em que cada grupo J-1 a J-47 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4, e R00i é alquilaCi-C2. Em outra modalidade da invenção, R00i é hidrogênio.
[0061] Um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-2
Figure img0006
[0062] em que R2 e Q são como definidos sob a fórmula I acima; e em que Xa2 é S, SO ou SO2; Ra2 é metila, etila, n- propila, i-propila ou ciclopropilmetila; e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos desses compostos. Em este grupo preferencial de compostos da fórmula I-2, R2 é preferencialmente haloalquilaCi-C4, Xa2 é preferencialmente SO2 e Ra2 é preferencialmente etila.
[0063] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I são representados pelos compostos da fórmula Ia-1
Figure img0007
[0064] em que
[0065] A é CH ou N;
[0066] X2 é S ou SO2;
[0067] R4 é alquilaC1-C4;
[0068] R6 é haloalquilaC1-C4; e
[0069] Qa é selecionado do grupo consistindo nos substituintes
Figure img0008
[0070] em que cada grupo Qa preferencial está mono-, di ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0071] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula Ia-i, Qa está preferencialmente mono- oi dissubstituída por Rx, por meio do que cada Rx é independentemente preferencialmente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4 e haloalcóxiC1-C4, e R001 é hidrogênio ou alquilaC1-C2, preferencialmente R001 é alquilaC1-C2. Em outra modalidade da presente invenção, na fórmula Ia-1, R001 é hidrogênio. Em compostos preferenciais particulares, Qa é selecionado do grupo consistindo nos substituintes
Figure img0009
[0072] Compostos ainda mais preferenciais da fórmula I são representados pelos compostos da fórmula Ia-2
Figure img0010
[0073] em que
[0074] A é CH ou N;
[0075] X4 é SO2;
[0076] R7 é alquilaC1-C4;
[0077] R8 é haloalquilaC1-C4; e
[0078] Qb é preferencialmente selecionado do grupo consistindo nos substituintes
Figure img0011
[0079] em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaC1- C4sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi—C4Sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4. Em compostos altamente preferenciais, Qb é selecionado do grupo consistindo nos substituintes
Figure img0012
[0080] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula Ia-2, Rx é especialmente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, ciano, halogênio, alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, alcóxiCi-C4 e haloalcóxiCi-C4; em particular de hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4 e haloalcóxiC1-C4.
[0081] Um grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos
Figure img0013
[0082] (Ia-3),
[0083] em que
[0084] A é CH ou N;
[0085] R9 é haloalquilaC1-C4;
[0086] R10 é hidrogênio ou alquilaC1-C2, e Qc é selecionado
Figure img0014
[0087] em que Rx é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4 e haloalcóxiC1-C4, em particular hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4 e haloalcóxiC1-C4. Nos referidos compostos preferenciais da fórmula Ia-3, Rx é preferencialmente independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, ciano, haloalquilaC1-C4 e halogênio.
[0088] Em cada um dos compostos das fórmulas I-1, I-2, Ia-1 e Ia-2, Q é o mais preferencialmente J-0a, J-0c, J-30b, ou J43c
Figure img0015
[0089] em que Rx é hidrogênio, halogênio, ciano, ou alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4.
[0090] Em compostos notáveis da fórmula I,
[0091] X1 é CH;
[0092] X é SO2;
[0093] A é CH ou N;
[0094] R1 é alquilaC1-C4;
[0095] R2 é haloalquilaC1-C4; e
[0096] Q é pirazolila, que pode estar monossubstituída por haloalquilaC1-C4, ou é fenila que pode estar mono- ou dissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em haloalquilaC1-C4, halogênio, alquilaC1- C4sulfanila, ciano e haloalcóxiC1-C4; ou é pirimidinila; ou é cicloalquilaC3-C6 que pode estar monossubstituída por ciano; ou é alquenilaC2-C6; ou é haloalquilaC1-C4 que pode estar substituída por ciano.
[0097] O processo de acordo com a invenção para preparação de compostos da fórmula I é levado a cabo por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica. Os compostos da fórmula I, em que R2, R1, X, X1, A e Q são como definidos na fórmula I, podem ser preparados (como mostrado no esquema 1) por uma reação de Suzuki, que envolve, por exemplo, reação de compostos da fórmula II, em que Xb1 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato com compostos da fórmula IIIa, em que Yb1 pode ser um grupo funcional derivado do boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb1)2 em que Rb1 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb1 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)- paládio ou (1,1'bis(difenilfosfino)- ferroceno)dicloropaládio-diclorometano (complexo 1:1), na presença de uma base, como carbonato de sódio ou fluoreto de césio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2-dimetoxietano e água ou de dioxano e água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente entre a temperatura ambiente e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais reações de Suzuki são bem conhecidas daqueles peritos na técnica e foram revistas, por exemplo, J.Orgmet. Chem. 576, 1999, 147-168.
[0098] Esquema 1:
Figure img0016
(Reação de Stille)
[0099] Alternativamente, os compostos da fórmula I podem ser preparados por uma reação de Stille de compostos da fórmula IIIb em que Yb2 é um derivado de estanho de trialquila, preferencialmente estanho de tri-n-butila, com compostos da fórmula II. Tais reações de Stille são usualmente levadas a cabo na presença de um catalisador de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), ou (1,1'bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaládio- diclorometano (complexo 1:1), em um solvente inerte tal como DMF, acetonitrila, ou dioxano, opcionalmente na presença de um aditivo, tal como fluoreto de césio, ou cloreto de lítio, e opcionalmente na presença de um catalisador adicional, por exemplo iodeto de cobre (I). Tais acoplamentos de Stille são também bem conhecidos daqueles peritos na técnica, e foram descritos em por exemplo J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602, e Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136.
[00100] Os compostos da fórmula I em que Q é um sistema heterocíclico transportando nitrogênio, e X, X1, R1, R2 e A são como definidos na fórmula I, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula II, em que X, X1, R1, R2 e A são como definidos na fórmula I, e Xb1 é um grupo lábil tal como cloro, bromo ou iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, por reação do heterociclo Q (que contém uma funcionalidade de NH apropriada), na presença de uma base, tal como K2CO3 ou Cs2CO3, opcionalmente na presença de um catalisador de cobre, por exemplo iodeto de cobre (I) em um solvente inerte tal como pirrolidona de N-metila ou DMF a temperaturas entre 30- 150 0C. A reação é ilustrada para o heterociclo J-30b no esquema 2, que dá compostos da fórmula Iaa, em que R2, R1, X, X1, A e Rx são como previamente definidos.
[00101] Esquema 2
Figure img0017
[00102] Os compostos da fórmula I podem ser também preparados (como ilustrado no esquema 3) por uma reação de Suzuki como descrita acima, que envolve reação de compostos da fórmula IV com compostos da fórmula V, em que Xb2 pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, ou um sulfonato, como por exemplo um trifluorometanossulfonato e Yb2 pode ser um grupo funcional derivado de boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb2)2 em que Rb2 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb2 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol. Na fórmula IV, A, X1, R1, R2, e X são como descritos na fórmula I. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)-paládio, na presença de uma base, como carbonato de sódio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2- dimetoxietano e água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente a temperatura ambiente e o ponto de ebulição da mistura reacional.
[00103] Esquema 3
Figure img0018
[00104] Em um modo similar, os compostos da fórmula I podem ser preparados por um acoplamento de Stille (Esquema 3) de compostos da fórmula V com compostos da fórmula VI, em que R1, R2, X1, A, X são como descritos acima, e Yb4 é um derivado de estanho de trialquila, preferencialmente estanho de tri- n-butila, sob condições descritas como no esquema 1.
[00105] Os compostos da fórmula I-b3, em que A, R1, R2, X1 e Q têm os valores definidos na fórmula I, e X é -SO2-, podem ser preparados por oxidação de compostos da fórmula I-b2, em que A, R1, R2, e X1 têm os valores definidos na fórmula I, e X é -SO- (como mostrado no esquema 4). A reação pode ser realizada com reagentes como, por exemplo, um perácido tal como ácido peracético ou ácido m-cloroperbenzoico, ou um hidroperóxido, tal como, por exemplo, peróxido de hidrogênio ou hidroperóxido de tert-butila, ou um oxidante inorgânico, como um sal de monoperoxo-dissulfato ou permanganato de potássio. Em um modo similar, os compostos da fórmula I-b2, em que A, R1, R2, e X1 têm os valores definidos na fórmula I, e X é -SO-, podem ser preparados por oxidação de compostos da fórmula I-b1, em que A, R1, R2, X1 e Q têm os valores definidos na fórmula I, e X é -S-, sob condições análogas descritas acima. Estas reações podem ser realizadas em vários solventes orgânicos ou aquosos compatíveis com estas condições, por temperaturas de abaixo de 0 °C até ao ponto de ebulição do sistema solvente. A transformação de compostos da fórmula 1-b1 em compostos das fórmulas 1-b2 e 1-b3 é representada no esquema 4. As reações podem ocorrer em um modo passo a passo através de compostos da fórmula I-b2. Aqueles peritos na técnica apreciarão que é portanto possível controlar a reação (dependendo da quantidade de oxidante adicionada, da temperatura, e tempo de reação) para permitir isolamento de compostos da fórmula I-b2.
[00106] Os compostos da fórmula I-b1 podem ser preparados (esquema 4) por reação de um composto da fórmula VII com um composto da fórmula VIIIa, em que A, R1, R2, e X1 têm os valores definidos na fórmula I e X é enxofre e M é um cátion de metal ou não metal. No esquema 4, o cátion M é assumido como sendo monovalente, mas cátions polivalentes associados a mais do que um grupo S-R1 podem ser também considerados. Cátions preferenciais são, por exemplo, lítio, sódio, potássio ou césio. Para que esta transformação funcione, Xb3 é um grupo lábil como, por exemplo, flúor, cloro, bromo ou iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato, mas muitos outros grupos lábeis poderiam ser considerados (por exemplo NO2). A reação pode ser realizada em um solvente, preferencialmente aprótico, a temperaturas abaixo de 0 °C ou até à temperatura de ebulição da mistura reacional.
[00107] Esquema 4
Figure img0019
[00108] Os compostos da fórmula VII, em que Xb3 é um grupo lábil como, por exemplo, flúor, cloro, bromo, iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, ou qualquer outro grupo lábil similar, podem ser preparados (esquema 5) por reação de compostos da fórmula V com compostos da fórmula VIII, em que Xb3 pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, ou um sulfonato, como por exemplo um trifluorometanossulfonato, o mais preferencialmente bromo ou iodo e Yb5 pode ser um grupo funcional derivado de boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb4)2 em que Rb4 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb4 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol. Nas fórmulas VIII e V, A, X1, R2, e Q são como descritos na fórmula I. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)-paládio, na presença de uma base, como carbonato de sódio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2- dimetoxietano e água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente entre a temperatura ambiente e o ponto de ebulição da mistura reacional. Em um modo similar, os compostos da fórmula VII podem ser preparados a partir de compostos da fórmula X, em que A, X1, R2, e Xb3 são como previamente definidos, e Yb6 é um derivado de estanho de trialquila, preferencialmente estanho de tri-n-butila, com compostos da fórmula V, sob condições descritas para aqueles descritos para a química ilustrada no esquema 1.
[00109] Esquema 5
Figure img0020
[00110] Em um modo alternativo, ilustrado no esquema 6, os compostos da fórmula VII podem ser também preparados por reação de compostos da fórmula X, em que Xb3 e Xb4 são grupos lábeis, por exemplo, flúor, cloro, bromo ou iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, ou qualquer outro grupo lábil similar, com compostos da fórmula IIIa (reação de Suzuki) ou IIIb (reação de Stille). A química é levada a cabo analogamente àquela discutida para o esquema 1.
[00111] Esquema 6
Figure img0021
[00112] Uma rota adicional para preparar compostos da fórmula II, respectivamente II-c1, envolve reação de compostos da fórmula X com compostos da fórmula VIIIa como mostrado no esquema 7.
[00113] Esquema 7:
Figure img0022
[00114] No esquema 7, os compostos da fórmula X são reagidos com compostos da fórmula VIIIa para dar compostos da fórmula II-c1 de acordo com as condições descritas no esquema 4 (que dependendo das condições conhecidas daqueles peritos na técnica gerará compostos das fórmulas II-c2 e II- c3). É particularmente preferencial ter compostos da fórmula X com Xb3 sendo flúor ou nitro em tais reações para permitir a introdução seletiva do grupo -SRi.
[00115] Os compostos da fórmula I podem ser também preparados de acordo com a química mostrada no esquema 8:
[00116] Esquema 8
Figure img0023
[00117] No esquema 8, os compostos da fórmula XIII, em que R2 é como descrito na fórmula I, são reagidos com compostos da fórmula XII, em que Xb6 é um halogênio e Q, X, A, R1 e R3 são como definidos acima, em um solvente inerte, por exemplo etanol ou acetonitrila, opcionalmente na presença de uma base adequada a temperaturas entre 80-150 oC, para dar compostos da fórmula I. A reação pode ser opcionalmente levada a cabo em um micro-ondas, para dar compostos da fórmula I. Tais reações são bem descritas na literatura, por exemplo WO 2012/49280 ou WO 03/031587.
[00118] Um processo adicional para preparar compostos da fórmula I envolve reação de um composto da fórmula XIII com um composto da fórmula XIV
Figure img0024
[00119] Na presença de um ácido de Lewis, tal como Iodeto de zinco (II) ou Triflato de índio (III), em um solvente inerte tal como clorobenzeno ou 1,2-diclorobenzeno, com um sal de cobre (II) catalítico, tal como acetato de Cu (II), sob uma atmosfera de oxigênio ou ar a temperaturas entre 100-180 °C, preferencialmente 110-140 oC, para dar compostos da fórmula I em que R3 é hidrogênio. Tais reações foram previamente descritas na literatura (ver Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 1741 - 1747, e J. Org. Chem., 2013 , 78 , 12494-12504). A halogenação de compostos da fórmula I, em que R3 é hidrogênio, com um agente halogenante tal como N-clorossuccinamida, N- bromossuccinamida, ou N-iodossuccinamida, em um solvente aprótico polar tal como acetonitrila ou dimetilformamida, à temperatura ambiente, leva a compostos da fórmula I-u
Figure img0025
[00120] em que Q, R1, R2, X, e A são como descritos na fórmula (I), e Xb7 é halogênio. Os compostos da fórmula I-u podem ser reagidos com compostos R3-Yb7, em que Yb7 é um grupo funcional derivado de boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb4)2 em que Rb4 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb4 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol, na presença de um catalisador de paládio para dar compostos da fórmula I-u1, em que R1, R2, R3, A, X e Q são como definidos como na fórmula I. A reação é usualmente levada a cabo na presença de uma base, por exemplo carbonato de potássio, carbonato de césio, ou fosfato de potássio, em um solvente inerte, tal como dioxano, opcionalmente na presença de água, com um catalisador de paládio (0), por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio, a uma temperatura entre 80-120 oC. Tais reações de Suzuki são bem precedidas na literatura, ver por exemplo Masuda, Naoyuki et al, WO A química é ilustrada no esquema 9.
[00121] Esquema 9
Figure img0026
[00122] Os compostos das fórmulas XII e XIV podem ser preparados a partir de compostos da fórmula XVI, por exemplo, pelos métodos mostrados no esquema 10.
[00123] Esquema 10
Figure img0027
[00124] No esquema 10, um haleto de acila da fórmula XVI (facilmente preparado a partir de compostos da fórmula XV por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica) é convertido em uma amida de Weinreb XVII após reação com N,O- Dimetilhidroxilamina por métodos descritos por exemplo em C. Ferri, “Reaktionen der Organischen Synthese”, Georg Thieme Verlag, Estugarda, 1978, página 223ff. A amida de Weinreb da fórmula XVII é depois reagido com um reagente de Grignard da fórmula R3CH2MgHal de acordo com o método de Weinreb (Tetrahedron Letters 1981, 22, 3815-3818) para dar compostos das fórmulas XIVa e XIV. Os compostos das fórmulas XIVa e XIV podem ser também preparados por tratamento de compostos de nitrila da fórmula XVIII, em que Q, X, R1, e A são como descritos na fórmula I, com um reagente de Grignard de fórmula R3CH2MgHal, seguido por hidrólise ácida (como descrito em C. Ferri, "Reaktionen der Organischen Synthese", Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, página 223ff.).
[00125] Os compostos da fórmula XIII
Figure img0028
[00126] em que R2 é cicloalquilaC2-C3 ou haloalquilaC1sulfanila são novos, especialmente desenvolvidos para a preparação dos compostos da fórmula I desta invenção e portanto representam um assunto adicional da invenção.
[00127] Os compostos da fórmula Z0;
Figure img0029
[00128] em que R01 é alquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6, ou cicloalquilaC3-C6-alquilaC1-C4;
[00129] R1a é alquilaC1-C4, hidróxi, alcóxiC1-C4, ou haloalquilaC1-C4; e
[00130] A é nitrogênio ou CH, são novos, especialmente desenvolvidos para a preparação dos compostos da fórmula I desta invenção e portanto representam um assunto adicional da invenção.
[00131] Os compostos das fórmulas XIVa e XIV podem ser halogenados até compostos da fórmula XII, com por exemplo misturas de bromo e ácido bromídrico em ácido acético (como descrito em Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2013, 188(12), 1835-1844) ou com, por exemplo, brometo de cobre (II) em um solvente inerte, por exemplo clorofórmio, acetato de etila e similares, como descrito em J. Med. Chem., 2013, 56(1), 84-96. Alternativamente, os compostos da fórmula XII onde R3 é hidrogênio podem ser preparados diretamente a partir de compostos da fórmula XVI por tratamento com diazometano ou trimetilsilildiazometano e tratamento subsequente com um ácido de halogênio, por exemplo, ácido bromídrico ou ácido clorídrico em um solvente inerte tal como éter de dietila. Tais procedimentos são bem conhecidos na literatura, por exemplo ver Eu. J. Med. Chem., 1987, 22(5), 457-62 e WO 2009010455.
[00132] Os compostos da fórmula XV podem ser preparados (como mostrado no esquema 11) por hidrólise de éster de compostos da fórmula XX, em que A, Xb3, e R1 são como previamente definidos, e R11 é alquilaC1-C6, por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica, por exemplo por tratamento com uma base de meta alcalinoterroso, tal como hidróxido de lítio, tipicamente em água com solvente orgânico miscível suficiente, por exemplo THF ou acetona, para dissolver compostos da fórmula XX. Os compostos XX podem ser preparados por uma reação de Suzuki, que envolve, por exemplo, reação de compostos da fórmula XIX, em que Xb3 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato (especialmente preferenciais são aqueles nos quais Xb1 é flúor ou bromo) com compostos da fórmula IIIa, em que Yb1 pode ser um grupo funcional derivado de boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb1)2 em que Rb1 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb1 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)-paládio ou (1,1'bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaládio- diclorometano (complexo 1:1), na presença de uma base, como carbonato de sódio ou fluoreto de césio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2-dimetoxietano e água ou de dioxano e água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente entre a temperatura ambiente e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais reações de Suzuki são bem conhecidas daqueles peritos na técnica e foram revistas, por exemplo, J.Orgmet. Chem. 576, 1999, 147-168.
[00133] Esquema 11
Figure img0030
[00134] Alternativamente, os compostos da fórmula XX podem ser preparados por uma reação de Stille de compostos da fórmula IIIb em que Yb2 é um derivado de estanho de trialquila, preferencialmente estanho de tri-n-butila, com compostos da fórmula XIX. Tais reações de Stille são usualmente levadas a cabo na presença de um catalisador de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), ou (1,1'bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaládio- diclorometano (complexo 1:1), em um solvente inerte tal como DMF, acetonitrila, ou dioxano, opcionalmente na presença de um aditivo, tal como fluoreto de césio, ou cloreto de lítio, e opcionalmente na presença de um catalisador adicional, por exemplo iodeto de cobre (I). Tais acoplamentos de Stille são também bem conhecidos daqueles peritos na técnica, e foram descritos em por exemplo J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602, e Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136.
[00135] Em um modo muito similar, os compostos da fórmula Xa podem ser similarmente preparados como mostrado no esquema 12, usando procedimentos e estratégias análogos àqueles descritos no esquema 8.
[00136] Esquema 12.
Figure img0031
[00137] Os intermediários requeridos para sintetizar compostos da fórmula XXI podem ser obtidos analogamente à química mostrada no esquema 10, e ilustrados aqui novamente no esquema 13.
[00138] Esquema 13 (COCI)?, Solvente inerte, p.ex . CH2CI2 temp ambiente, ouSOCh, CH2CI2 temp ambiente
Figure img0032
[00139] Um grande número de compostos da fórmula V está comercialmente disponível ou pode ser preparado por aqueles peritos na técnica. Muitas transformações químicas, bem conhecidas daqueles peritos na técnica, podem ser usadas para aceder a derivados de ácido borônico da fórmula IIIa, começando a partir de materiais de partida vários e facilmente disponíveis, como, por exemplo, para citar somente alguns (esquema 13), abstração de hidrogênio em um composto heteroaromático da fórmula V em que Xb2 é hidrogênio, com uma base forte (passo A), como lítio de butilo ou di-isopropilamida de lítio ou (i-PrMgCl, LiCl), seguida por reação do intermediário metalado da fórmula IIIc, em que Zb2 é um metal tal como Li+ ou MgCl+ por exemplo, com, por exemplo, um trialquilborato (passo B), ou um cloreto de estanho de tri-n-butila (passo B). Outro modo de aceder a um intermediário de organometal das fórmulas IIIa ou IIIb é a partir de um composto da fórmula IIIc que é obtido por através de permuta metal-halogênio do composto da fórmula V com uma espécie organometálica (passo C), usando por exemplo lítio de butila ou um composto de organomagnésio, ou metalação direta com um metal, como magnésio.
[00140] A introdução de um grupo funcional pinacolborato através de uma reação catalisada por paládio com diborano de bispinacol, ou hexa-n-butoldiestanano, em um composto da fórmula V, em que Xb2 c, é outra estratégia comum (esquema 13, passo D). Nos compostos das fórmulas IIIa, e IIIb dentro do esquema 13, Q tem os valores definidos para a fórmula I. Uma pessoa perita na técnica será capaz de selecionar um método de preparação adequado para aceder a compostos das fórmulas IIIa e IIIb dependendo dos valores de Q.
[00141] Esquema 13
Figure img0033
[00142] Os compostos da fórmula IV, em que A, X, X1, R1 e R2 são como descritos na fórmula I, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula II (esquema 14), em que A, X, X1, R1 e R2 são como descritos na fórmula I. De fato, os compostos da fórmula II, em que Xb1 é cloro, bromo ou iodo, podem ser tratados com uma espécie organometálica como, por exemplo, lítio de butila ou um composto de organomagnésio, para gerar um composto intermediário da fórmula II-a, em que Zb3 é como definido no esquema, através de permuta metal- halogênio. Esta reação é preferencialmente realizada em um solvente aprótico anidro, tal como THF, a baixa temperatura (entre -120 °C e 0 °C), preferencialmente entre -110 °C e -60 °C). O composto de organometal intermediário da fórmula II-a é preferencialmente diretamente convertido no composto da fórmula IV por reação com um composto de boronato B(ORb2)3, em que Rb2 é um grupo alquilaC1-C4. Dependendo da natureza do boronato, das condições do tratamento de reação e das condições de processamento, o ácido borônico IV, em que Yb3 é -B(OH)2, ou um dialquilboronato IV, em que Yb3 é —B(ORb2)2, pode ser formado.
[00143] Esquema 14
Figure img0034
[00144] A introdução de um grupo funcional pinacolborato através de uma reação catalisada por paládio com diborano de bispinacol em um composto da fórmula II, em que Xb1 é cloro, bromo, iodo ou triflato, é outra estratégia comum (esquema 14). Nos compostos da fórmula II dentro do esquema 14, A, R1, R2, X, e X1, têm os valores definidos para a fórmula I, e Xb1 é cloro, bromo, flúor, iodo ou triflato. Uma pessoa perita na técnica será capaz de selecionar um método de preparação adequado para aceder a compostos da fórmula IIa a partir de II dependendo dos valores A, R1, R2, X, e X1.
[00145] Em um modo similar à química mostrada no esquema 14, os compostos da fórmula VIII podem ser obtidos a partir de compostos da fórmula X (esquema 15).
[00146] Esquema 15
Figure img0035
[00147] Os métodos de preparação muito similares descritos nos esquemas 14 e 15 podem ser aplicados para a síntese de intermediários das fórmulas IX e VI, mas em este caso ao invés de se usarem compostos borônicos, p.ex., da fórmula B(ORb2)3, aqueles peritos na técnica saberiam usar um composto de estanho da fórmula (n-butil)3SnCl (como descrito como por exemplo em Eu. J. Chem., 4098-4104, 20, 2014) ou ao invés de diborano de bispinacol, o uso de hexabutildiestanho (como descrito em por exemplo Eur. Pat. Appl., 2749561, 2014). Isto é ilustrado para o composto VI no esquema 16.
[00148] Esquema 16.
Figure img0036
[00149] Um caso particular de compostos da fórmula I é representado por compostos da fórmula I-c, em que A, R1, R2, X e X1 são como descritos na fórmula I e Q é um grupo 1- alquinila da estrutura C=C-Qd:
Figure img0037
[00150] (I-c),
[00151] em que Qd é hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6, tri(alquilaC1-C4)silila ou fenila, ou é fenila que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e —C(0)haloalquilaCi—C4. Os compostos da fórmula I-c podem ser preparados, por exemplo, por reação de compostos da fórmula II com alquinos terminais da fórmula H- C=C-Qd (esquema 17), em que Xbi pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, ou um sulfonato, como por exemplo um trifluorometanossulfonato. Na fórmula II e H-C=C—Qd, A, X, X1, R1, R2 e Qd são como descritos acima na fórmula I-c. Este tipo de reação é bem conhecido de uma pessoa perita na técnica e comummente descrito como a reação de acoplamento cruzado de Sonogashira. Em esta reação, o componente aromático substituído da fórmula II é reagido com o alquino terminal da fórmula H-C=C—Qd na presença de um sal de cobre (I), como CuI, preferencialmente em quantidade catalítica, e na presença de um catalisador à base de paládio, por exemplo dicloreto de bis(trifenilfosfino)- paládio ou (1,1'bis(difenilfosfino)- ferroceno)dicloropaládio-diclorometano (complexo 1:1), preferencialmente em quantidade catalítica, e na presença de uma base, tal como uma amina terciária, por exemplo trietilamina ou base de Hünig (N,N-di-isopropiletilamina), preferencialmente em quantidade equivalente ou em excesso. A reação pode ser realizada na amina como solvente ou outro solvente compatível pode ser usado como diluente, como por exemplo um éter, como tetraidrofurano. A reação é mais bem realizada sob atmosfera inerte e pode ter lugar a temperaturas na gama de abaixo de 0 °C até ao ponto de ebulição da mistura reacional.
[00152] Esquema 17:
Figure img0038
[00153] Um grupo particular adicional de compostos da fórmula I é representado por compostos da fórmula I-d.
Figure img0039
[00154] em que Rx é como descrito acima, e Qe é hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6, ou é fenila que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4. Os compostos da fórmula I-d podem ser preparados, por exemplo, por reação de compostos da fórmula II com alquenos terminais da fórmula CH(RX)=C(RX)-Qe (esquema 18), em que Xb1 pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, ou um sulfonato, como por exemplo um trifluorometanossulfonato. Na fórmula II e CH(RX)=C(RX)-Qe, A, X, X1, R1, R2 e Qe são como descritos acima na fórmula Id. Este tipo de reação é bem conhecido de uma pessoa perita na técnica e comummente descrito como a reação de acoplamento cruzado de Heck.
[00155] Esquema 18:
Figure img0040
[00156] Em est a reação, o componente aromático substituído da fórmula II é reagido com o alquino terminal da fórmula CH(RX)=C(RX)-Qe na presença de um catalisador de paládio, opcionalmente na presença de um ligando, e uma base em um solvente (por exemplo formamida de dimetila) a temperaturas elevadas. O catalisador pode ser por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), cloreto de paládio ou acetato de paládio (II). O ligando pode ser por exemplo trifenilfosfina, ou BINAP, e a base por exemplo trietilamina, carbonato de potássio ou acetato de sódio. Tais reações são bem conhecidas na literatura e foram descritas por exemplo em Chem. Rev. 100 (8): 3009-3066. 2000. Os compostos formados podem ter a estereoquímica trans mostrada no esquema 18, mas dependendo das condições de reação, um perito na técnica pode também obter compostos da fórmula I-d com uma configuração de ligação dupla cis.
[00157] Os compostos da fórmula I-d podem ser adicionalmente elaborados em compostos da fórmula I-e (Esquema 19) por Ciclopropanação, por exemplo com diazometano na presença de um catalisador de paládio (por exemplo Pd(OAc)2 (por exemplo como descrito em J. Org. Chem., 1980, 45, 695 e Synthesis, 1981, 714) ou por química de carbeno de zinco de Simmons-Smith (ver Org. React. 1973, 20, página 1). Aqueles peritos na técnica apreciarão que existem muitos outros métodos para ciclopropanar ligações duplas.
[00158] Esquema 19:
Figure img0041
[00159] Os compostos da fórmula I em que Q é cicloalquilaC3-C6, mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, hidroxicarbonila, amidocarbonila, haloalquilaC1-C4, e fenila, podem ser preparados por métodos descritos acima. Para o caso especial de compostos da fórmula I em que Q é cicloalquila substituída por ciano e haloalquilaC1-C4, os compostos podem ser preparados pelos métodos mostrados no Esquema 20.
[00160] Esquema 20:
Figure img0042
[00161] Como mostrado no Esquema 20, o tratamento de compostos da fórmula II, onde X é SO2, com trimetilsilil- acetonitrila, na presença de fluoreto de zinco (II), e um catalisador de paládio (0) tal como aducto de Tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0)-clorofórmio (Pd2(dba)3), um ligando, por exemplo Xantphos, em um solvente inerte, tal como DMF a temperaturas entre 100-160 oC, opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas, leva a compostos da fórmula XXVII. Tal química foi descrita na literatura, p.ex., em Org. Lett., 16(24), 6314-6317; 2014. Os compostos da fórmula XXVII podem ser tratados com compostos da fórmula XXVIII, em que n é 1, 2 ou 3, na presença de uma base tal como hidreto de sódio, K2CO3, ou Cs2CO3, em um solvente inerte tal como DMF, acetona, ou acetonitrila, para dar compostos da fórmula Iaa. Alternativamente, os compostos da fórmula Iaa podem ser preparados diretamente a partir de compostos da fórmula II por tratamento com compostos da fórmula XXIX, em que n é 1, 2 ou 3, com Pd2(dba)3, um ligando, tal como BINAP, uma base forte tal como LiHMDS, em um solvente inerte tal como THF a temperaturas entre 40-70 oC. Tal química foi descrita em, por exemplo, J. Am. Chem. Soc., 127(45), 15824-15832; 2005. Os compostos da fórmula Iaa podem ser convertidos em compostos da fórmula Iaa1 e Iaa2 por hidrólise básica como conhecido daqueles peritos na técnica. Os compostos da fórmula Iaa3, em que Q é uma alquilaC1-C6 substituída por ciano e halogênio, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula Iaa por tratamento com uma fonte de halogênio, por exemplo Cu(II)Br2, Br2, ou HBr em um solvente inerte por exemplo EtOH ou ácido acético (Esquema 21).
[00162] Esquema 21:
Figure img0043
[00163] Alternativamente, os compostos da fórmula Iaa podem ser preparados como mostrado no Esquema 22.
[00164] Esquema 22.
Figure img0044
[00165] Como mostrado no Esquema 22, a química usada é idêntica àquela descrita no Esquema 20, é substratos para as reações são diferentes. do composto previamente descrito XIXa com TMS-acetonitrila como descrito no esquema 20 leva a compostos da fórmula XXa. A reação de compostos da fórmula XXa com um R3CH2MgHal de Grignard leva a compostos da fórmula XIVb. Isto pode ser convertido em compostos da fórmula XXVII pela química descrita no esquema 8. Os compostos da fórmula XIVb podem ser reagidos com compostos da fórmula XXVIII para dar compostos da fórmula XIVc, como descrito vide supra. Os compostos da fórmula XIVc podem ser convertidos em compostos da fórmula Iaa analogamente à química descrita no esquema 8.
[00166] Os intermediários da fórmula XIII são conhecidos na literatura ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por aqueles peritos na técnica. Os compostos da fórmula XIII em que R2 é haloalquilaC1-C2, haloalquilaC1sulfanila, haloalquilaC1sulfinila, haloalquilaC1sulfonila, ou cicloalquilaC3-C6 podem ser preparados como mostrado no esquema 20.
[00167] Esquema 23.
Figure img0045
[00168] Como mostrado no esquema 23, a reação do composto conhecido XIIIa com (Phen)CuCF3 ou
[00169] (Phen)CuCF2CF3 em um solvente inerte, tal como DMF ou NMP, a temperaturas entre 50-120 oC leva a compostos das fórmulas XIIIb e XIIIc, respectivamente. Tais reações são bem precedidas na literatura, ver por exemplo, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 3793 e Org. Lett. 2014, 16, 1744 (R2 é CF3), e Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 536 (R2 é CF2CF3). Os compostos da fórmula XIIIa podem ser convertidos em compostos da fórmula XIIId por tratamento com ácido iodídrico, opcionalmente na presença de iodeto de sódio, de acordo com aqueles peritos na técnica e como descrito por exemplo em Bio. Med.Chem., 15(4), 1586-1605, 2007. A reação de compostos da fórmula XIIId com (bpy)CuSCF3
[00170] em um solvente inerte, tal como DMF ou NMP, a temperaturas entre 50-120 oC leva a compostos da fórmula XIIIf. Tais reações têm precedência na literatura, por exemplo em Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1548-1552. Os compostos da fórmula XIIIf podem ser adicionalmente oxidados até compostos das fórmulas XIIIg e XIIIh por oxidação, por exemplo com MCPBA ou outros métodos conhecidos daqueles peritos na técnica. Os compostos da fórmula XIII, em que R2 é cicloalquilaC3-C6, podem ser preparados para compostos da fórmula XIIIa ou XIIId através de reações de Suzuki com um composto da fórmula R2B(OH)2 ou reações de Stille com compostos da fórmula R2Sn(n-Bu)3. As reações de Suzuki e Stille são reações gerais já discutidas neste pedido, e também bem conhecidas daqueles peritos na técnica.
[00171] Para preparar todos os compostos adicionais da fórmula I funcionalizados de acordo com as definições de R1, R2, Q, X1 e X2 existe um grande número de métodos padrão conhecidos adequados, por exemplo alquilação, halogenação, acilação, amidação, oximação, oxidação e redução, reações de acoplamento C-C e C-Heteroátomo catalisadas por metais (por exemplo paládio, cobre, e níquel) disponíveis, dependendo a escolha dos métodos de preparação que são adequados das propriedades (reatividade) dos substituintes nos intermediários.
[00172] Os reagentes podem ser reagidos na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, tert-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, di-isopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, di-isopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N- dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N- dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
[00173] Os reagentes podem ser reagidos uns com os outros como tal, i.e., sem adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, no entanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura destes. Se a reação for levada a cabo na presença de uma base, as bases que podem ser empregues em excesso, tais como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N,N-dietilanilina, podem também atuar como solventes ou diluentes.
[00174] A reação é vantajosamente levada a cabo em uma gama de temperaturas de aproximadamente -80 °C a aproximadamente +140 °C, preferencialmente de aproximadamente -30 °C a aproximadamente +100 °C, e em muitos casos na gama entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.
[00175] Um composto da fórmula I pode ser convertido em um modo conhecido per se em outro composto da fórmula I por substituição de um ou mais substituintes do composto de partida da fórmula I no modo habitual por outro(s) substituinte(s) de acordo com a invenção.
[00176] Dependendo da escolha das condições de reação e materiais de partida que são adequados em cada caso é possível, por exemplo, em um passo da reação substituir somente um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção no mesmo passo da reação.
[00177] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser preparados em um modo conhecido per se. Assim, por exemplo, sais de adição ácida dos compostos da fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente permutador de íons adequado e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou com um reagente permutador de íons adequado.
[00178] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos no modo habitual nos compostos I livres, sais de adição ácida, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente permutador de íons adequado e sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente permutador de íons adequado.
[00179] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos em um modo conhecido per se em outros sais dos compostos da fórmula I, sais de adição ácida, por exemplo, em outros sais de adição ácida, por exemplo por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como hidrocloreto com um sal de metal adequado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme, por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e assim precipite a partir da mistura reacional.
[00180] Dependendo do procedimento ou das condições de reação, os compostos da fórmula I, que têm propriedades de formação de sais, podem ser obtidos em forma livre ou na forma de sais.
[00181] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso em forma livre ou em forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes, por exemplo na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo racematos, misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis e é para ser entendida em cada caso neste sentido aqui em acima e aqui em baixo, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são especificamente mencionados em cada caso.
[00182] As misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos dos compostos da fórmula I, em forma livre ou em forma de sal, que podem ser obtidas dependendo de quais os materiais de partida e procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas em um modo conhecido nos diastereoisômeros puros ou racematos com base nas diferenças físico-químicas dos componentes, por exemplo por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia.
[00183] As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas em um modo similar podem ser resolvidas nos antípodas óticos por métodos conhecidos, por exemplo por recristalização de um solvente oticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo por cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) em celulose de acetila, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas especificas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo usando éteres coroa quirais, onde somente um enantiômero é complexado, ou por conversão em sais diastereoisoméricos, por exemplo por reação de um racemato do produto final básico com um ácido oticamente ativo, tal como um ácido carboxílico, por exemplo ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereoisômeros que pode ser obtida neste modo, por exemplo por cristalização fracionada com base nas suas diferentes solubilidades, para dar os diastereoisômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser liberado pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.
[00184] Diastereoisômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos de acordo com a invenção não só por separação de misturas de isômeros adequadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo levando a cabo o processo de acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquímica adequada.
[00185] N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto da fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo o aducto de H2O2/ureia na presença de um anidrido ácido, p.ex., anidrido trifluoracético. Tais oxidações são conhecidas da literatura, por exemplo de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 or WO 00/15615.
[00186] É vantajoso isolar ou sintetizar em cada caso o isômero, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, ou mistura de isômeros, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereômeros, biologicamente mais eficaz se os componentes individuais tiverem uma atividade biológica diferente.
[00187] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso em forma livre ou em forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes em forma sólida.
[00188] Os compostos de acordo com as seguintes Tabelas 1 a 6 em baixo podem ser preparados de acordo com os métodos descritos acima. Os exemplos que se seguem se destinam a ilustrar a invenção e mostrar compostos preferenciais da fórmula I.
[00189] Tabela X: Esta tabela divulga 44 definições de substituintes X.001 a X.044 da fórmula I-1a:
Figure img0046
[00190] em que Ra1, R2 e QRx são como definidos em baixo, e a seta mostra o ponto de anexação ao anel aromático.
[00191] Tabela X: Comp.
Figure img0047
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[00192] e os N-óxidos dos compostos da Tabela X.
[00193] Tabela 1: Esta tabela divulga os 44 compostos 1.001 a 1.044 da fórmula I-1a, em que Xa1 é S, e Ra1, R2 e QRx são como definidos na Tabela X. Por exemplo, o composto No. 1.001 tem a seguinte estrutura:
Figure img0053
[00194] Tabela 2 : Esta tabela divulga os 44 compostos 2.001 a 2.044 da fórmula I-1a, em que Xa1 é SO, e Ra1, R2 e QRx são como definidos na Tabela X.
[00195] Tabela 3 : Esta tabela divulga os 44 compostos 3.001 a 3.044 da fórmula I-1a, em que Xa1 é SO2, e Ra1, R2 e QRx são como definidos na Tabela X.
[00196] Tabel a Y: Esta tabela divulga 44 definições de substituintes Y.001 a Y.044 da fórmula I-2a:
Figure img0054
[00197] em que Ra2, R2 e QRx são como definidos em baixo, e a seta mostra o ponto de anexação ao anel aromático.
[00198] Tabela Y:
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[00199] e os N-óxidos dos compostos da Tabela Y.
[00200] Tabela 4 : Esta tabela divulga os 44 compostos 4.001 a 4.044 da fórmula I-2a, em que Xa2 é S, e Ra2, R2 e QRx são como definidos na Tabela Y.
[00201] Tabela 5: Esta tabela divulga os 44 compostos 5.001 a 5.044 da fórmula I-2a, em que Xa2 é SO, e Ra2, R2 e QRx são como definidos na Tabela Y.
[00202] Tabela 6: Esta tabela divulga os 44 compostos 6.001 a 6.044 da fórmula I-2a, em que Xa2 é SO2, e Ra2, R2 e QRx são como definidos na Tabela Y.
[00203] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos preventivamente e/ou curativamente valiosos na área de controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espectro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção atuam contra todas as etapas de desenvolvimento ou etapas de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, tais como insetos ou representantes da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, i.e., na destruição das pragas, que tem lugar imediatamente ou somente após algum tempo ter passado, por exemplo durante a écdise, ou indiretamente, por exemplo em uma taxa de oviposição e/ou eclosão reduzida.
[00204] Exemplos das pragas animais acima mencionadas são:
[00205] da ordem Acarina, por exemplo,
[00206] Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.;
[00207] da ordem Anoplura, por exemplo,
[00208] Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.;
[00209] da ordem Coleoptera, por exemplo,
[00210] Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.;
[00211] da ordem Diptera, por exemplo,
[00212] Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.;
[00213] da ordem Hemiptera, por exemplo,
[00214] Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens;
[00215] Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ;
[00216] da ordem Hymenoptera, por exemplo,
[00217] Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.;
[00218] da ordem Isoptera, por exemplo,
[00219] Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate
[00220] da ordem Lepidoptera, por exemplo,
[00221] Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.;
[00222] da ordem Mallophaga, por exemplo,
[00223] Damalinea spp. e Trichodectes spp.;
[00224] da ordem Orthoptera, por exemplo,
[00225] Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.;
[00226] da ordem Psocoptera, por exemplo,
[00227] Liposcelis spp.;
[00228] da ordem Siphonaptera, por exemplo,
[00229] Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis;
[00230] da ordem Thysanoptera, por exemplo,
[00231] Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;
[00232] da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[00233] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controle, i.e., contenção ou destruição, de pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e em florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas, e em alguns casos mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas.
[00234] Culturas alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; frutas, por exemplo frutas pomoideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis, coco, mamona, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes e hortaliças, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família das bananas e plantas de látex.
[00235] As composições e/ou métodos da presente invenção podem ser também usados em quaisquer culturas ornamentais e/ou de legumes e hortaliças, incluindo flores, arbustos, árvores latifoliadas e árvores perenes.
[00236] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies ornamentais: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (p.ex., B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (cravo), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (amor-perfeito), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. e outras plantas em estratificação.
[00237] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies de legumes e hortaliças: Allium spp. (A. sativum, A. cepa, A. oschaninii, A. porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. oleracea, B. pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) e Vicia faba.
[00238] Espé cies ornamentais preferenciais incluem violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, alecrim, salva, hipericão, hortelã, pimentão, tomate e pepino.
[00239] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controle de Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, milho, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controle de Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[00240] Em um aspecto adicional, a invenção pode se relacionar também com um método de controle de danos em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos de ferrão, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos com bainha, espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de lesões radiculares, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema; e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., e Quinisulcius spp..
[00241] Os compostos da invenção podem ter também atividade contra os moluscos. Exemplos dos quais incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae (Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.
[00242] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[00243] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, p.ex., CrylAb, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomyces, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP do milho abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3- hidroxiesteroidoxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil- transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-reductase, bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores do hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.
[00244] No contexto da presente invenção são para serem entendidas como δ-endotoxinas, por exemplo CrylAb, CrylAc, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, também expressamente toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, por exemplo uma Cry1Ab truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina ocorrendo naturalmente são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).
[00245] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A- 0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.
[00246] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.
[00247] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comummente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e mariposas (Lepidoptera).
[00248] Plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são conhecidas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot® (variedade de algodão que expressa uma toxina Vip3A e uma Cry1Ab); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço tolerante à broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
[00249] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:
[00250] 1. Milho Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O milho Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
[00251] 2. Milho Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O milho Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
[00252] 3. Milho MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Milho que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina G protease. A preparação de tais plantas de milho transgênicas é descrita em WO 03/018810.
[00253] 4. Milho MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera.
[00254] 5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
[00255] 6. Milho 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Milho geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcance de resistência a certos insetos Lepidoptera e da proteína PAT para alcance de tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
[00256] 7. Milho NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de milho híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O milho NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da estirpe de Agrobacterium sp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que fornece tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.
[00257] Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos são também descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basileia, Suíça) Relatório 2003, (http://bats.ch).
[00258] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas tendo uma ação seletiva, como, por exemplo, as assim chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[00259] As culturas podem ser também modificadas quanto a resistência intensificada a patogênios fúngicos (por exemplo Fusarium, Anthracnose, ou Phytophthora), bacterianos (por exemplo Pseudomonas) ou virais (por exemplo vírus do enrolamento das folhas da batateira, vírus do vira-cabeça do tomate, vírus do mosaico das cucurbitáceas).
[00260] As culturas incluem também aquelas que têm resistência intensificada a nematódeos, tais como o nematódeo do cisto da soja.
[00261] Culturas que são tolerantes a estresse abiótico incluem aquelas que têm tolerância intensificada à seca, muito sal, elevada temperatura, frio glacial, geada, ou radiação de luz, por exemplo através da expressão de NF-YB ou outras proteínas conhecidas na técnica.
[00262] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzil sintases; quitinases; glucanases; as assim chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs; ver, p.ex., EP-A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver, p.ex., WO 95/33818) ou fatores de proteínas ou polipeptídeos envolvidos na defesa de plantas contra patogênios (os assim chamados “genes de resistência a doenças de plantas”, como descrito em WO 03/000906).
[00263] Áre as adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e ambientes de armazenamento e a proteção de matérias-primas, tais como como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, especialmente a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo contra pragas do tipo mencionado.
[00264] A presente invenção proporciona também um método para controle de pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; ver também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma modalidade, o método para controle de pragas compreende aplicação das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção. Em outra modalidade é contemplada a aplicação de tais composições a um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[00265] Em uma modalidade, o método para controle de tais pragas compreende aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus, ou a uma superfície ou substrato de modo a proporcionar uma atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da presente invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva na superfície. Em outra modalidade é contemplado a aplicação de tais composições para controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[00266] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. Os métodos de tratamento de têxteis são conhecidos, p.ex., WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005113886 ou WO 2007/090739.
[00267] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais bem como todos os tipos de árvores de fruto e castanheiros.
[00268] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera como mencionado acima e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas seguintes tabelas A e B:
[00269] Tabela A. Exemplos de perfuradores da madeira exóticos de importância econômica.
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[00270] Tabela B. Exemplos de perfuradores da madeira nativos de importância econômica.
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[00271] A presente invenção pode também ser usada para controlar quaisquer pragas de insetos que possam estar presentes em grama, incluindo por exemplo besouros, lagartas, formigas de fogo, pérolas-da-terra, diplópodes, tatus-bolas, ácaros, paquinhas, cochonilhas, percevejos farinhentos, carrapatos, cigarrinhas, percevejos das gramíneas do sul e larvas brancas. A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos em várias etapas do seu ciclo de vida, incluindo ovos, larvas, ninfas e adultos.
[00272] Em particular, a presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos que se alimentam das raízes de grama incluindo corós (tais como Cyclocephala spp. (p.ex., besouro mascarado C. lurida), Rhizotrogus spp. (p.ex., besouro europeu, R. majalis), Cotinus spp. (p.ex., escaravelho de S. João verde, C. nitida), Popillia spp. (p.ex., escaravelho japonês, P. japonica), Phyllophaga spp. (p.ex., escaravelho de maio/junho), Ataenius spp. (p.ex., Ataenius negro do gramado, A. spretulus), Maladera spp. (p.ex., besouro do jardim asiático, M. castanea) e Tomarus spp.), pérolas-da-terra (Margarodes spp.), paquinhas (alaranjadas, do Sul e com asas curtas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) e típulas (melga europeia comum, Tipula spp.).
[00273] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de gramado que habitam o colmo, incluindo lagartas militares (tais como lagarta-do-cartucho do milho Spodoptera frugiperda, e lagarta de pastagem Pseudaletia unipuncta), lagartas-rosca, gorgulhos (Sphenophorus spp., tal como S. venatus verstitus e S. parvulus), e traças dos relvados (tais como Crambus spp. e a traça dos relvados tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
[00274] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que vivem acima do solo e se alimentam das folhas de grama, incluindo percevejos das gramíneas (tais como percevejos das gramíneas do sul, Blissus insularis), ácaros da grama Bermudas (Eriophyes cynodoniensis), percevejos farinhentos da grama Rhodes (Antonina graminis), cigarrinha com duas linhas (Propsapia bicincta), cigarrinhas, lagartas-rosca (família Noctuidae), e afídeos verdes.
[00275] A presente invenção pode ser também usada para controlar outras pragas da grama tais como formigas de fogo importadas vermelhas (Solenopsis invicta) que criam um monte de formigas na grama.
[00276] No setor da higiene, as composições de acordo com a invenção são ativas contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros causadores de sarnas, ácaros trombiculídeos, moscas (mordedoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de pássaros e pulgas.
[00277] Exemplos de tais parasitas são:
[00278] Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp.
[00279] Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.
[00280] Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp.,Lipoptena spp. e Melophagus spp..
[00281] Da ordem Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
[00282] Da ordem Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
[00283] Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp..
[00284] Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Meso-stigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp..
[00285] Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
[00286] As composições de acordo com a invenção são também adequadas para proteção contra infestações por insetos no caso de materiais tais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos de pavimentos e edifícios.
[00287] As composições de acordo com a invenção podem ser utilizadas, por exemplo, contras as seguintes pragas: besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Espec. de Xyleborus, Espec. de Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Espec. de Sinoxylon e Dinoderus minutus, e também himenópteros tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur, e térmitas tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus, e peixinhos-de-prata tais como Lepisma saccharina.
[00288] A invenção se relaciona também portanto com composições pesticidas tais como concentrados emulsificáveis, concentrados em suspensão, microemulsões, dispersíveis em óleo, soluções diretamente pulverizáveis ou diluíveis, pastas espalháveis, emulsões diluídas, pós solúveis, pós dispersíveis, pós molháveis, poeiras, grânulos ou encapsulações em substâncias poliméricas, que compreendem - pelo menos - um dos ingredientes ativos de acordo com a invenção e que são para serem selecionadas para se adequarem aos objetivos pretendidos e às circunstâncias prevalentes.
[00289] Em estas composições, o ingrediente ativo é empregue na forma pura, um ingrediente sólido ativo por exemplo com um tamanho específico das partículas, ou, preferencialmente, em conjunto com - pelo menos - um dos auxiliares convencionalmente usados na técnica da formulação, tais como extensores, por exemplo solventes ou transportadores sólidos, ou tais como compostos com superfície ativa (tensioativos).
[00290] Exemplos de solventes adequados são: hidrocarbonetos aromáticos não hidrogenados ou parcialmente hidrogenados, preferencialmente as frações C8 a C12 de alquilbenzenos, tais como misturas de xileno, naftalenos alquilados ou tetraidronaftaleno, hidrocarbonetos alifáticos ou cicloalifáticos, tais como parafinas ou ciclohexano, álcoois tais como etanol, propanol ou butanol, glicóis e seus éteres e ésteres tais como propileno glicol, éter de dipropileno glicol, etileno glicol ou éter de monometila de etileno glicol ou éter de monoetila de etileno glicol, cetonas, tais como ciclohexanona, isoforona ou álcool de diacetona, solventes fortemente polares, tais como N- metilpirrolid-2-ona, sulfóxido de dimetila ou N,N- dimetilformamida, água, óleos vegetais epoxidados ou não epoxidados, tais como óleo de colza, rícino, coco ou soja epoxidado ou não epoxidado, e óleos de silicone.
[00291] Transportadores sólidos que são usados por exemplo para poeiras e pós dispersíveis são, como regra, minerais naturais triturados tais como calcita, talco, caulim, montmorilonita ou atapulgita. Para melhorar as propriedades físicas é também possível adicionar sílicas altamente dispersíveis ou polímeros absorvíveis altamente dispersíveis. Transportadores absorvíveis adequados para grânulos são do tipo poroso, tais como pedra-pomes, brita de tijolo, sepiolita ou bentonita, e materiais transportadores não absorvíveis adequados são calcita ou areia. Adicionalmente, um grande número de materiais granulados de natureza orgânica ou inorgânica pode ser usado, em particular dolomita ou resíduos cominuídos de plantas.
[00292] Os compostos com atividade de superfície adequados são, dependendo do tipo de ingrediente ativo a ser formulado, tensioativos não iônicos, catiônicos e/ou aniônicos ou misturas de tensioativos que tenham boas propriedades emulsificantes, dispersantes e molhantes. Os tensioativos mencionados em baixo são somente para serem considerados como exemplos; um grande número de tensioativos adicionais convencionalmente usados na técnica de formulação e adequados de acordo com a invenção é descrito na literatura relevante.
[00293] Tensioativos não iônicos adequados são, especialmente, derivados do éter de poliglicol de álcoois alifáticos ou cicloalifáticos, de ácidos graxos saturados ou insaturados ou de fenóis de alquila que podem conter aproximadamente 3 a aproximadamente 30 grupos éter de glicol e aproximadamente 8 a aproximadamente 20 átomos de carbono no radical de hidrocarboneto (ciclo)alifático ou aproximadamente 6 a aproximadamente 18 átomos de carbono na fração alquila dos fenóis de alquila. São também adequados aductos de óxido de polietileno solúveis em água com polipropileno glicol, etilenodiaminopolipropileno glicol ou polipropileno glicol de alquila tendo 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono na cadeia de alquila e aproximadamente 20 a aproximadamente 250 grupos éter de etileno glicol e aproximadamente 10 a aproximadamente 100 grupos éter de propileno glicol. Normalmente, os compostos acima mencionados contêm de 1 a aproximadamente 5 unidades de etilenoglicol por unidade de propileno glicol. Exemplos que podem ser mencionados são nonilfenoxipolietoxietanol, éter de poliglicol do óleo de rícino, aductos de polipropileno glicol/poli(óxido de etileno), tributilfenoxipolietoxietanol, polietileno glicol ou octilfenoxipolietoxietanol. São também adequados ésteres de ácidos graxos de polioxietileno sorbitana, tais como trioleato de polioxietileno sorbitana.
[00294] Os tensioativos catiônicos são, especialmente, sais de amônio quaternário que têm geralmente pelo menos um radical de alquila de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C como substituintes e como substituintes adicionais radicais de alquila inferior ou hidroxialquila ou benzila (não halogenados ou halogenados). Os sais estão preferencialmente na forma de haletos, metilsulfatos ou etilsulfatos. Exemplos são cloreto de esteariltrimetilamônio e brometo de benzilbis(2-cloroetil)etilamônio.
[00295] Exemplos de tensioativos aniônicos adequados são sabões solúveis em água ou compostos com superfície ativa sintéticos solúveis em água. Exemplos de sabões apropriados são os sais de amônio (substituídos ou não substituídos), alcalinoterrosos ou alcalinos de ácidos graxos tendo aproximadamente 10 a aproximadamente 22 átomos de C, tais como os sais de sódio ou potássio do ácido oleico ou esteárico, ou de misturas de ácidos graxos naturais que são obteníveis, por exemplo, a partir de óleo de coco ou pinho; tem de ser feita também menção aos metiltauratos de ácidos graxos. No entanto, os tensioativos sintéticos são usados mais frequentemente, em particular sulfonatos graxos, sulfatos graxos, derivados de benzimidazol sulfonados ou sulfonatos de alquilarila. Em regra, os sulfonatos graxos e sulfatos graxos estão presentes como sais de amônio (substituídos ou não substituídos), alcalinoterrosos ou alcalinos e têm geralmente um radical alquila de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C, sendo também entendida uma alquila como incluindo a fração alquila de radicais acila; exemplos que podem ser mencionados são os sais de sódio ou cálcio do ácido lignossulfônico, do éster dodecilsulfúrico ou de uma mistura de sulfatos de álcool graxo preparada a partir de ácidos graxos naturais. Este grupo inclui também os sais dos ésteres sulfúricos e ácidos sulfônicos de aductos de óxido de etileno/álcool graxo. Os derivados de benzimidazol sulfonados contêm preferencialmente 2 grupos sulfonila e um radical de ácido graxo de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C. Exemplos de alquilarilsulfonatos são os sais de sódio, cálcio ou trietanolamônio do ácido decilbenzenossulfônico, do ácido dibutilnaftalenossulfônico ou de um condensado de ácido naftalenossulfônico/formaldeído. São também possíveis, além do mais, fosfatos adequados, tais como sais do éster fosfórico de um aducto de p-nonilfenol/(4-14)óxido de etileno, ou fosfolipídeos.
[00296] Em regra, as composições compreendem 0,1 a 99%, especialmente 0,1 a 95%, de ingrediente ativo e 1 a 99,9%, especialmente 5 a 99,9%, de pelo menos um adjuvante sólido ou líquido, sendo possível em regra que 0 a 25%, especialmente 0,1 a 20%, da composição seja tensioativos (% em cada caso significando percentagem em peso). Ao passo que composições concentradas tendem a ser preferenciais para bens comerciais, o consumidor final usa em regra composições diluídas que têm concentrações do ingrediente ativo significativamente mais baixas.
[00297] Tipicamente, uma formulação de pré-mistura para aplicação foliar compreende 0,1 a 99,9%, especialmente 1 a 95%, dos ingredientes desejados, e 99,9 a 0,1%, especialmente 99 a 5%, de um adjuvante sólido ou líquido (incluindo, por exemplo, um solvente tal como a água), onde os auxiliares podem ser um tensioativo em uma quantidade de 0 a 50%, especialmente 0,5 a 40%, com base na formulação de pré- mistura.
[00298] Normalmente, uma formulação de mistura de tanque para aplicação de um tratamento de sementes compreende 0,25 a 80%, especialmente 1 a 75%, dos ingredientes desejados, e 99,75 a 20%, especialmente 99 a 25%, de auxiliares sólidos ou líquidos (incluindo, por exemplo, um solvente tal como a água), onde os auxiliares podem ser um tensioativo em uma quantidade de 0 a 40%, especialmente 0,5 a 30%, com base na formulação de mistura de tanque.
[00299] Tipicamente, uma formulação de pré-mistura para aplicação no tratamento de sementes compreende 0,5 a 99,9%, especialmente 1 a 95%, dos ingredientes desejados, e 99,5 a 0,1%, especialmente 99 a 5%, de um adjuvante sólido ou líquido (incluindo, por exemplo, um solvente tal como a água), onde os auxiliares podem ser um tensioativo em uma quantidade de 0 a 50%, especialmente 0,5 a 40%, com base na formulação de pré-mistura.
[00300] Ao passo que os produtos comerciais serão preferencialmente formulados como concentrados (p.ex., composição de pré-mistura (formulação)), o usuário final empregará normalmente formulações diluídas (p.ex., composição de mistura de tanque).
[00301] Formulações de pré-mistura preferenciais para tratamento de sementes são suspensões concentradas aquosas. A formulação pode ser aplicada às sementes usando técnicas e máquinas de tratamento convencionais, tais como técnicas de leito fluidizado, o método do moinho de cilindros, depuradores de semente rotoestáticos, e revestidores de tambor. Outros métodos, tais como leitos de jorro, podem ser também úteis. As sementes podem ser pré-dimensionadas antes do revestimento. Após revestimento, as sementes são tipicamente secas e depois transferidas para uma máquina de dimensionamento para dimensionamento. Tais procedimentos são conhecidos na técnica.
[00302] Em geral, as composições de pré-mistura da invenção contêm 0,5 a 99,9, especialmente de 1 a 95, vantajosamente de 1 a 50%, em massa, dos ingredientes desejados, e 99,5 a 0,1, especialmente de 99 a 5%, em massa, de um adjuvante sólido ou líquido (incluindo, por exemplo, um solvente tal como água), onde os auxiliares (ou adjuvante) podem ser um tensioativo em uma quantidade de 0 a 50, especialmente 0,5 a 40%, em massa, com base na massa da formulação de pré-mistura.
[00303] Exemplos de tipos de formulação foliar para composições de pré-mistura são:
[00304] GR: Grânulos
[00305] WP: pós molháveis
[00306] WG: grânulos dispersíveis em água (pós)
[00307] SG: grânulos solúveis em água
[00308] SL: concentrados solúveis
[00309] EC: concentrado emulsificável
[00310] EW: emulsões, óleo em água
[00311] ME: microemulsão
[00312] SC: suspensão concentrada aquosa
[00313] CS: suspensão aquosa de cápsulas
[00314] OD: concentrado em suspensão à base de óleo, e
[00315] SE: suspoemulsão aquosa.
[00316] Ao passo que exemplos de tipos de formulação de composições de pré-mistura para tratamento de sementes são:
[00317] WS: pós molháveis para pasta de tratamento de sementes
[00318] LS: solução para tratamento de sementes
[00319] ES: emulsões para tratamento de sementes
[00320] FS: concentrado em suspensão para tratamento de sementes
[00321] WG: grânulos dispersíveis em água, e
[00322] CS: suspensão aquosa de cápsulas.
[00323] Exemplos de tipos de formulação adequados para composições de mistura de tanque são soluções, emulsões diluídas, suspensões, ou uma sua mistura, e poeiras.
[00324] Exemplos Preparatórios:
[00325] Exemplo H1:2- [2-etilsulfonil-4- [3- (trifluorometil)pirazol-1-il]fenil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina(Composto P1, Tabela P):
Figure img0067
[00326] Passo A: 1-(4-bromo-2-etilsulfanil-fenil)etanona: S? °
Figure img0068
[00327] A uma solução de 1-(4-bromo-2-fluoro-fenil)etanona (0,6 g, 2,76 mmol, CAS [625446-22-2]) em THF (5 mL) foi adicionado NaSEt (0,31 g, 3,32 mmol) porção a porção, e finalmente alguns cristais de 18-Coroa-6. A mistura reacional foi agitada 1 hora a -10 °C e 1 hora à temperatura ambiente. A análise de LCMS após este tempo mostrou completação da reação. A mistura reacional foi diluída com NH4Cl aquoso saturado (30 mL) seguido por água (5 mL) e acetato de etila (20 mL). A camada orgânica foi decantada e a fase aquosa extraída de volta com acetato de etila (2 x 30 mL). A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo para dar o produto do título como sólido amarelo que foi usado no próximo passo sem purificação adicional.
[00328] LCMS (método 1); Rt= 1,03 min, [M+H] 259/261 .1H RMN (400 MHz, clorofórmio-d) δ ppm: 1,39 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 2,60 (s, 3 H); 2,93 (q, J=7,58 Hz, 2 H); 7,32 (dd, J=8,44, 1,83 Hz, 1 H); 7,47 (d, J=1,83 Hz, 1 H); 7,66 (d, J=8,44 Hz, 1 H).
[00329] Passo B:1- [2-etilsulfanil-4- [3- (trifluorometil)pirazol-1-il]fenil]etanona:
Figure img0069
[00330] Em um frasco Supelco, iodeto de cobre (I) (0,038 g, 0,193 mmol), N,N'-dimetiletano-1,2-diamina (0,034 g, 0,042 mL, 0,39 mmol) e carbonato de potássio (0,108 g, 0,77 mmol) foram adicionados a uma solução de 3-(trifluorometil)- 1H-pirazol (0,58 g, 4,24 mmol) e 1-(4-bromo-2-etilsulfanil- fenil)etanona (1,0 g, 3,86 mmol) em formamida de dimetila (4 mL). A mistura resultante foi agitada a 120 °C sob uma atmosfera de árgon durante 12 horas. A LCMS após este tempo mostrou reação incompleta e logo N,N'-dimetiletano-1,2- diamina (0,034 g, 0,042 mL, 0,39 mmol) e carbonato de potássio (0,108 g, 0,77 mmol) foram adicionados e a mistura resultante agitada uma durante 12 horas adicionais a 120 °C. A mistura reacional em bruto (contendo DMF) foi purificada por cromatografia Combi flash direta usando uma coluna de 24 g e um gradiente ciclohexano 0-30% acetato de etila para dar o composto do título.
[00331] LCMS (método 1); Rt= 1,08 min, [M+H] 315,1H RMN (400 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 1,44 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 2,66 (s, 3 H); 3,03 (q, J=7,58 Hz, 2 H); 6,78 (d, J=2,57 Hz, 1 H); 7,47 (dd, J=8,44, 2,20 Hz, 1 H); 7,77 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 7,94 (d, J=8,44 Hz, 1 H); 8,03 (dd, J=2,57, 0,73 Hz, 1 H).
[00332] Passo Cj 1- [2-etilsulfonil-4- [3- (trifluorometil)pirazol-1-il]fenil]etanona:
Figure img0070
[00333] Em um frasco com três tubuladuras sob árgon, 1-[2- etilsulfanil-4-[3-(trifluorometil)pirazol-1
[00334] -il]fenil]etanona (1,02 g, 2,92 mmol) foi dissolvida em diclorometano (20 mL) e resfriada até 0 °C. A esta solução foi adicionado ácido meta-cloroperbenzoico (1,51 g, 6,13 mmol) e a reação agitada durante 30 min a 0 °C, depois se permitiu que aquecesse até à temperatura ambiente e foi agitada durante 18 horas. A mistura reacional foi extinta com hidróxido de sódio aquoso a 1 M (10 mL) e tiossulfato de sódio aquoso saturado (5 mL). A camada aquosa foi extraída 3 vezes com diclorometano e as fases orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com hidróxido de sódio aquoso a 1 M (10 mL), HCl aquoso a 1 M, e salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo para dar o composto do título como um óleo amarelo.
[00335] LCMS (método 1); Rt= 0,94 min, [M+H] 347,1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,37 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 2,69 (s, 3 H); 3,48 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 6,82 (d, J=2,57 Hz, 1 H); 7,62 (d, J=8,44 Hz, 1 H); 8,08 - 8,13 (m, 1 H); 8,16 (dd, J=8,44, 2,20 Hz, 1 H); 8,30 (d, J=2,20 Hz, 1 H).
[00336] Passo D:2-bromo-1- [2-etilsulfonil-4- [3- (trifluorometil)pirazol-1-il]fenil]etanona:
Figure img0071
[00337] Uma solução de 1-[2-etilsulfonil-4-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]fenil]etanona (0,9 g, 2,599 mmol) em clorofórmio (4,5 mL) e acetato de etila (4,5 mL) em frasco de micro-ondas Supelco foi tratada com brometo de cobre (II) (1,16 g, 5,2 mmol) e a mistura reacional foi agitada no micro-ondas durante 50 min a 140 °C. Após este tempo, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila, lavada com água, a fase orgânica seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. A purificação por cromatografia Combi flash com uma coluna de 24 g e um gradiente de ciclohexano 0-60% acetato de etila deu o composto do título como um sólido branco.
[00338] LCMS (método 1); Rt= 1,01 min, [M+H] 425/427,1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,36 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 3,35 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 4,50 (s, 2 H); 6,83 (d, J=2,93 Hz, 1 H); 7,69 (d, J=8,44 Hz, 1 H); 8,12 (dd, J=2,57, 0,73 Hz, 1 H); 8,17 (dd, J=8,44, 2,20 Hz, 1 H); 8,32 (d, J=2,20 Hz, 1 H).
[00339] Passo Dj 2- [2-etilsulfonil-4- [3- (trifluorometil)pirazol-1-il]fenil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina(Composto P1, Tabela P):
Figure img0072
[00340] Uma solução de 6-(trifluorometil)pirimidin-4- amina (0,143 g, 0,877 mmol) e 2-bromo-1-[2-etilsulfonil-4- [3-(trifluorometil)pirazol-1-il]fenil]etanona (0,34 g, 0,80 mmol) em acetonitrila (7 mL) em um frasco de micro-ondas Supelco foi agitada durante 1 hr a 150 °C. A LC-MS mostrou o produto desejado e material de partida. A reação foi assim agitada 1 hora mais a 150 °C após o que a LCMS mostrou mais produto, menos material de partida. Após 1 hora adicional a 150 °C, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 12 g e um gradiente ciclohexano 0-60% acetato de etila, para dar o composto do título como um sólido bege.
[00341] LCMS (método 1); Rt= 1,05 min, [M+H] 425/427.
[00342] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,26 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 3,37 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 6,84 (d, J=2,57 Hz, 1 H); 7,96 (d, J=8,44 Hz, 1 H); 7,98 (s, 1 H); 8,16 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,24 (dd, J=8,44, 2,20 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,52 (d, J=2,57 Hz, 1 H) 9,19 (s, 1 H)
[00343] Exemplo H2 :2- [2-etilsulfonil-4- [4- (trifluorometil)fenil]fenil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2- c]pirimidina (composto P2, Tabela P):
Figure img0073
[00344] Passo A:2-Fluoro-4-[4-
Figure img0074
[00345] 4-Bromo-2-fluoro-benzoato de metila (1,92 g, 8,24 mmol, CAS [179232-29-2]) foi dissolvido em 1,4-dioxano (48,0 mL). A esta solução foram adicionados ácido [4- (trifluorometil)fenil]borônico (2,03 g, 1,30 eq, 10,7 mmol) e carbonato de potássio (3,42 g, 24,7 mmol) e a mistura foi purgada com árgon durante 10 min. A isto foi adicionado Pd(PPh3)4 (0,954 g, 0,824 mmol) e a solução marrom foi aquecida a 100 °C durante 17 hr. A mistura reacional foi depois diluída com NH4Cl aquoso saturado, água e acetato de etila. A camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada, concentrada in vacuo a 40 °C para dar um sólido amarelo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano, adsorvido em Teflon Bulk Sorbents e depois purificado sobre um cartucho de sílica gel (Rf200) eluindo com ciclohexano/acetato de etila, para dar o composto do título como um sólido branco.
[00346] LCMS (método 1); Rt= 1,19 min, [M+H] 299. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,26 (t, J=7,15 Hz, 2 H); 3,96 (s, 3 H); 4,12 (q, J=6,97 Hz, 1 H); 7,34 - 7,41 (m, 1 H); 7,44 (dd, J=8,07, 1,83 Hz, 1 H); 7,66 - 7,77 (m, 4 H); 8,04 (t, J=7,70 Hz, 1 H).
[00347] Passo B:ácido 2-fluoro-4-[4- (trifluorometil)fenil]benzoico:
Figure img0075
[00348] 2-Fluoro-4-[4-(trifluorometil)fenil]benzoato de metila (1,5 g, 5,0 mmol) foi dissolvido em tetraidrofurano/H2O 3:1 (53 mL) e a solução límpida, amarela tratada com hidróxido de lítio hidratado (0,22 g, 5,3 mmol) à temperatura ambiente. A reação estava completa no espaço de 2 horas a esta temperatura. A mistura reacional foi parcialmente concentrada in vacuo, e a solução restante acidificada com HCl a 1 N, e extraída com acetato de etila, a fase orgânica seca sobre Na2SO4, filtrada, concentrada in vacuo para dar o composto do título como um sólido branco, Mpt: 231-233 °C.
[00349] LCMS (método 1); Rt= 1,00 min, [M-H] 283. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7,55 (d, J=8,44 Hz, 2 H); 7,77 (s l, 1 H); 7,82 (d, J=8,44 Hz, 2 H); 7,95 (d, J=8,07 Hz, 2 H).
[00350] Passo C:2-fluoro-N-metóxi-N-metil-4- [4-
Figure img0076
[00351] 2-Fluoro-4-[4-(trifluorometil)fenil]benzoato de metila (1,3 g, 4,6 mmol) foi dissolvido em diclorometano (26 mL) sob uma atmosfera de árgon. A isto foram adicionadas 2 gotas de dimetilformamida e depois cloreto de oxalila (0,75 g, 0,50 mL, 5,9 mmol). A reação foi agitada durante 3 hr à temperatura ambiente, momento em que a análise de LCMS de uma alíquota tratada com MeOH mostrou que havia ocorrido conversão completa em cloreto de 2-fluoro-4-[4- (trifluorometil)fenil]benzoíla. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e usada sem purificação adicional no passo seguinte. Uma suspensão de hidrocloreto de N- metoximetanamina (0,3308 g, 3,392 mmol) foi dissolvida em uma mistura de diclorometano seco/THF (23,325 mL) sob árgon. A suspensão foi resfriada até 0 °C e tratada com piridina (0,7317 g, 0,744 mL, 9,250 mmol). A esta suspensão foi adicionado cloreto de 2-fluoro-4-[4- (trifluorometil)fenil]benzoíla (0,933 g, 3,083 mmol) dissolvido em 10 mL de tetraidrofurano, gota a gota a 0 °C. A mistura reacional foi agitada 1 hr a 0 °C, depois 2 dias à rt. Após este tempo, a mistura reacional foi diluída com NH4Cl aquoso saturado, e a camada aquosa foi extraída (X2) vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas sucessivamente com água e salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e evaporadas in vacuo para dar o produto em bruto. Isto foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 24 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-70%, para dar o composto do título como um sólido branco.
[00352] LCMS (método 1); Rt= 1,04 min, [M+H] 328. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 3,39 (s, 3 H); 3,62 (s l, 3 H), 7,35 (dd, J=10,45, 1,65 Hz, 1 H), 7,44 (dd, J=8,07, 1,47 Hz, 1 H), 7,51 - 7,59 (m, 1 H), 7,67 - 7,78 (m, 4 H).
[00353] Passo D: 1-[2-fluoro-4-[4-(trifluorometil)fenil]fenil]etanona:
Figure img0077
[00354] Uma solução de bromo(metil)magnésio (1,4 M em THF:Tolueno 1:3 (1,2 mL, 1,680 mmol)) em tolueno seco (7,5 mL) foi resfriada até 0 °C e tratada com 2-fluoro-N-metóxi- N-metil-4-[4-(trifluorometil)fenil]benzamida (0,5 g, 1,528 mmol) dissolvida em 3 mL de tolueno. A mistura reacional agora vermelha foi agitada 30' a 0 °C e depois 1 hora à temperatura ambiente. A análise de LCMS após este tempo mostrou completação da reação. A mistura reacional foi lentamente extinta com NH4Cl aquoso saturado e HCl a 10% (30 mL) e a mistura resultante vigorosamente agitada durante 15' à temperatura ambiente. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (x2). A fase orgânica foi lavada sucessivamente com sol aq de HCl a 10%, água e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por Combi flash com uma coluna de 12 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-40% para dar o composto do título como um sólido branco.
[00355] LCMS (método 1); Rt= 1,00 min, [M+H] 283. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 2,70 (d, J=5,14 Hz, 3 H); 7,39 (dd, J=11,92, 1,65 Hz, 1 H); 7,48 (dd, J=8,07, 1,83 Hz, 1 H); 7,68 - 7,78 (m, 4 H); 8,00 (t, J=7,89 Hz, 1 H).
[00356] Passo Ej 1- [2-etilsulfanil-4- [4- (trifluorometil)fenil]fenil]etanona:
Figure img0078
[00357] 1-[2-fluoro-4-[4- (trifluorometil)fenil]fenil]etanona (300 mg, 1,063 mmol) foi dissolvida em dimetilformamida (9 mL) e tratada com NaSEt (109,3 mg, 1,169 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada 30' a 0 °C, e se mostrou por LCMS que estava completa. A mistura reacional foi extinta com água e éter de tert- butila e metila (TBME) foi adicionado. A camada aquosa foi extraída de volta 2 vezes com TBME e as camadas orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com água (2 vezes), salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. Isto deu o composto do título como um sólido amarelo (Mpt. 108-109 °C) que foi usado no passo seguinte sem purificação adicional.
[00358] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,42 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 2,67 (s, 3 H); 3,01 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 7,40 (dd, J=8,07, 1,83 Hz, 1 H); 7,54 (d, J=1,83 Hz, 1 H); 7,69 - 7,73 (m, 2 H); 7,73 - 7,77 (m, 2 H); 7,90 (d, J=8,07 Hz, 1 H).
[00359] Passo F:1- [2-etilsulfonil-4- [4- (trifluorometil)fenil]fenil]etanona:
Figure img0079
[00360] Uma solução de 1-[2-etilsulfanil-4-[4- (trifluorometil)fenil]fenil]etanona (0,3 g, 0,9248 mmol) em diclorometano (9 mL) foi resfriada até 0 °C e tratada com ácido meta-cloroperbenzoico (0,4560 g, 1,850 mmol). A reação foi agitada 30' a 0 °C e depois aquecida à temperatura ambiente e agitada durante a noite. Após este tempo, a mistura reacional foi extinta com NaOH a 1 M (5 mL) e sol de tiossulfato de sódio (3 mL). A camada aquosa foi extraída 3 vezes com diclorometano e as fases orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com NaOH a 1 M, salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 12 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 055%, originando o composto do título como um sólido branco.
[00361] LCMS (método 1); Rt= 1,04 min, [M+H] 357.
[00362] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,35 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 2,70 (s, 3 H); 3,44 (q, J=7,58 Hz, 2 H); 7,55 - 7,61 (m, 1 H); 7,71 - 7,80 (m, 4 H); 7,91 (dd, J=7,70, 1,83 Hz, 1 H); 8,25 (d, J=1,83 Hz, 1 H).
[00363] Passo G:2-bromo-1- [2-etilsulfonil-4- [4- (trifluorometil)fenil]fenil]etanona:
Figure img0080
[00364] 1-[2-Etilsulfonil-4-[4- (trifluorometil)fenil]fenil]etanona (0,29 g, 0,8137 mmol) foi dissolvida em clorofórmio (1,45 mL) e acetato de etila (1,45 mL) em frasco de micro-ondas e tratada com brometo de cobre (II) (0,2726 g). A mistura reacional foi depois agitada no micro-ondas durante 1 h a 140 °C. Após este tempo, 0,5 eq. adicionais de CuBr2 foram adicionados e a mistura reacional foi agitada no micro-ondas 1 h a 140 °C. Após este tempo, a mistura reacional foi dissolvida em acetato de etila, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O bruto foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 24 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-20% par dar o composto do título.
[00365] LCMS (método 1); Rt= 1,08 min, [M-H] 433/435. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,34 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 3,32 (q, J=7,58 Hz, 2 H); 4,53 (s, 2 H); 7,65 (d, J=7,70 Hz, 1 H); 7,72 - 7,82 (m, 4 H); 7,94 (dd, J=8,07, 1,83 Hz, 1 H); 8,23 (d, J=1,83 Hz, 1 H).
[00366] Passo H:2- [2-etilsulfonil-4- [4- (trifluorometil)fenil]fenil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-
Figure img0081
[00367] Em um frasco de micro-ondas Sulpeco, 6- (trifluorometil)pirimidin-4-amina (0,1321 g, 0,8098 mmol) e 2-bromo-1-[2-etilsulfonil-4-[4- (trifluorometil)fenil]fenil]etanona (0,235 g, 0,5399 mmol) foram dissolvidas em acetonitrila (4,7 mL). A mistura resultante foi agitada 1 hora a 150 °C. A análise de LCMS mostrou o produto desejado e material de partida. Este foi procedimento foi repetido três vezes adicionais, logo o tempo total aquecimento foi 4 horas a 150 °C. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e o resíduo dissolvido em acetato de etila, que foi sucessivamente lavado com NaHCO3 aquoso saturado, salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e concentrado in vacuo. O bruto protegido foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 12 g e um gradiente ciclohexano + EtOAc a 0-50%, para dar o composto do título como um sólido branco (Mpt. 179-180 °C).
[00368] LCMS (método 1); Rt= 1,13 min, [M+H] 500. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,28 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 3,41 (m, J=7,34 Hz, 2 H); 7,47 - 7,68 (m, 6 H); 8,01 (dd, J=7,89, 2,02 Hz, 1 H); 8,10 (d, J=1,10 Hz, 1 H); 8,39 (d, J=1,83 Hz, 1 H); 8,96 (s, 1 H).
[00369] Exemplo H3 :2- [3-etilsulfonil-5- [3- (trifluorometil)pirazol-l-il]-2-piridil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina(composto P4,
Figure img0082
[00370] Passo A:5-bromo-3-etilsulfanil-piridina-2- carbonitrila:
Figure img0083
[00371] 5-Bromo-3-nitro-piridina-2-carbonitrila (75 g, 0,329 mol, preparada como descrita em J. Org Chem, 74, 45474553; 2009) foi dissolvida em N,N-dimetilformamida (1,3 L) e resfriada até -40 °C. Esta solução amarela foi tratada porção a porção com NaSEt (36,3 g, 0,345 mol), e depois se permitiu que aquecesse até à temperatura ambiente. Após 12 horas agitação à temperatura ambiente, a reação estava completa (análise de LCMS). A mistura reacional foi diluída com AcOEt, e extinta com água. A camada orgânica foi lavada com água, e depois seca sobre sulfato de sódio e concentrada in vacuo. A purificação usando uma máquina Torrent, eluindo com gradiente de Ciclohexano/EA, deu o produto do título como cristais laranja. LCMS (método 1); Rt= 0,95min, [M+H] 243/245. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,42 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 3,08 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 7,84 (d, J=1,83 Hz, 1 H); 8,50 (d, J=1,83 Hz, 1 H).
[00372] Passo B: Ácido 5-bromo-3-etilsulfanil-piridino-2- carboxílico:
Figure img0084
[00373] Uma solução de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina-2- carbonitrila (61 g, 240,87 mmol) em ácido clorídrico concentrado (1132 mL) e 50 mL de Dioxano foi aquecida até 60 °C, e agitada durante 12 horas. A análise de LCMS após este tempo mostrou completação da reação. A mistura reacional foi resfriada até 0 °C-5 °C, tratada com solução aquosa de NaOH a 30% até pH 11, e depois extraída com acetato de etila (2 x 300 mL). A fase de água foi acidificada com HCl conc. até pH 4, e o sólido filtrado, lavado com água e seco in vacuo. Isto deu o composto do título como sólido bege. . LCMS (método 1); Rt= 0,77min, [M+H] 262/264. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 1,25 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 3,03 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 8,06 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 8,50 (d, J=1,83 Hz, 1 H); 13,40 (s l, 1 H).
[00374] Passo C: 5-bromo-3-etilsulfanil-N-metóxi-N-metil- piridina-2-carboxamida:
Figure img0085
[00375] À temperatura ambiente, uma solução de ácido 5- bromo-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxílico (2 g, 7,63 mmol) em diclorometano (30 mL) foi tratada com dicloreto de oxalila (1,259 g, 9,92 mmol) e depois 2-3 gotas de uma dimetilformamida (formação de gás). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente até a evolução do gás ter cessado, e depois o solvente foi removido por evaporação. O resíduo, cloreto de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridini-2- carbonila (1,82 g, 6,49 mmol), foi dissolvido em diclorometano (10 mL) e adicionado a uma solução de hidrocloreto de N-metoximetanamina (0,633 g, 6,49 mmol) e trietilamina (1,66 g, 2,28 mL, 16,2 mmol) em com diclorometano (27,3 mL) a 0 °C sob árgon. Se permitiu que a mistura reacional aquecesse até a temperatura ambiente e foi agitada até à completação da reação. A mistura reacional foi extinta com água, a camada orgânica foi separada, e a camada aquosa extraída de volta com diclorometano (X2). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 40 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 060%, para dar o composto do título como um sólido bege. Mpt 69-71 °C. LCMS (método 1); Rt= 0,77min, [M+H] 305/307. 1H RMN (400 MHz, clorofórmio-d) δ ppm: 1,33 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 2,96 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 3,39 (s l, 3 H); 3,58 (s l, 3 H); 7,84 (d, J=1,83 Hz, 1 H); 8,47 (d, J=1,83 Hz, 1 H).
[00376] Passo D :1- (5-bromo-3 — etilsulfanil-2- piridil)etanona:
Figure img0086
[00377] Uma solução de bromo(metil)magnésio (1,4 mol/L em THF:tolueno (1:3), 7,8 mL, 10,9 mmol) em tolueno (42 mL) foi resfriada até 0 °C e uma solução de 5-bromo-3-etilsulfanil- N-metóxi-N-metil-piridina-2-carboxamida (2,78 g, 9,11 mmol) em 10 mL de Tolueno foi adicionada gota a gota a esta temperatura. Se permitiu depois que a reação aquecesse até à temperatura ambiente e foi agitada durante 1 hora. A análise de LCMS após este tempo mostrou completação da reação. O bruto foi lentamente extinta com NH4Cl sat aq (20 mL) e HCl a 10% (10 mL) e a mistura resultante foi vigorosamente agitada durante 15 min à temperatura ambiente. A camada aquosa foi extraída duas vezes com acetato de etila e as fases orgânicas combinadas foram sucessivamente com sol aq de HCl a 10%, água e salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. Isto deu o composto do título que foi usado sem purificação adicional no passo seguinte. LCMS (método 1); Rt= 1,01min, [M+H] 260/262. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,42 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 2,68 (s, 3 H); 2,91 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 7,77 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 8,42 (d, J=2,20 Hz, 1 H).
[00378] Passo E:1- [3-etilsulfanil-5- [3- (trifluorometil)pirazol-l-il]-2-piridil]etanona:
Figure img0087
[00379] Em um frasco supelco, iodeto de cobre (I) (0,110 g, 0,561 mmol), N,N'-dimetiletano-1,2-diamina (0,0989 g, 1,12 mmol) e carbonato de potássio (0,313 g, 2,24 mmol) foram adicionados a uma solução de 3-(trifluorometil)-1H-pirazol (0,840 g, 6,17 mmol) e 1-(5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)etanona (1,46 g, 5,61 mmol.) em dimetilformamida (6 mL). A mistura resultante foi agitada a 120 °C sob uma atmosfera de árgon durante 48 h. O processamento aquoso e purificação do bruto por cromatografia Combi flash com uma coluna de 24 g e um gradiente ciclohexano 0-30% etilacetato deram o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1); Rt= 1,09 min, [M+H] 316. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,40 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 4,00 (q, J=7,46 Hz, 2 H); 7,97 (s, 1 H); 8,36 (s, 1 H); 8,69 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 8,95 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,17 (s, 1 H).
[00380] Passo Fj 1- [3-etilsulfonil-5- [3- (trifluorometil)pirazol-l-il]-2-piridil]etanona:
Figure img0088
[00381] Uma solução de 1-[3-etilsulfanil-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]-2-piridil]etanona (1,36 g, 3,88 mmol) em diclorometano (27 mL) foi resfriada até 0 °C e tratada porção a porção com ácido meta-cloroperoxibenzoico (1,79 g, 7,76 mmol). A mistura reacional foi agitada durante 30 min a 0 °C, depois aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante 3 horas adicionais. A mistura reacional foi extinta com NaOH a 1 M (10 mL) e sol de tiossulfato de sódio (5 mL). A camada aquosa foi extraída 3 vezes com diclorometano. A camada orgânica combinada foi lavada sucessivamente com NaOH a 1 M, e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. Isto deu o composto do título como um sólido amarelo. Mpt: 82-84 °C.
[00382] LCMS (método 1); Rt= 0,96 min, [M+H] 348. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,40 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 2,76 (s, 3 H) 3,68 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 6,87 (d, J=2,57 Hz, 1 H) 8,15 (dd, J=2,75, 0,92 Hz, 1 H) 8,68 (d, J=2,57 Hz, 1 H) 9,27 (d, J=2,57 Hz, 1 H).
[00383] Passo G:2-bromo-l- [3-etilsulfonil-5- [3- (trifluorometil)pirazol-l-il]-2-piridil]etanona:
Figure img0089
[00384] Uma solução de 1-[3-etilsulfonil-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]-2-piridil]etanona
[00385] (1,03 g, 2,97 mmol) em clorofórmio (5 mL) e acetato de etila (5 mL) foi colocada em um micro-ondas e brometo de cobre (II) (0,994 g, 4,45 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada no micro-ondas durante 50 min a 140 °C. A mistura reacional foi depois dissolvida em acetato de etila, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia flash de fase reversa para dar o composto do título como um sólido branco.
[00386] LCMS (método 1); Rt= 1,01 min, [M+H] 426/428. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,42 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 3,71 (q, J=7,70 Hz, 2 H); 4,78 (s, 2 H); 6,89 (d, J=2,57 Hz, 1 H); 8,14 - 8,22 (m, 1 H); 8,74 (d, J=2,57 Hz, 1 H).
[00387] Passo Hj 2- [3-etilsulfonil-5- [3- (trifluorometil)pirazol-1-il]-2-piridil]-7-
[00388] (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (composto P4, Tabela P):
Figure img0090
(Composto P4, tabela P)
[00389] Uma solução de 6-(trifluorometil)pirimidin-4- amina (0,21 g, 1,290 mmol) e 2-bromo-1-[3-etilsulfonil-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]-2-piridil]etanona (0,5 g, 1,173 mmol) estavam em acetonitrila (10 mL) foi agitada durante 1,5 h a 150 °C no micro-ondas. A mistura reacional foi depois dissolvida em acetato de etila, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 40 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-60% para dar o composto do título como um sólido branco. Mpt: 229-230 °C.
[00390] LCMS (método 1); LCMS (método 1); Rt= 1,01 min, [M+H] 491. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,47 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 4,11 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 6,91 (d, J=2,57 Hz, 1 H); 8,02 (s, 1 H); 8,20 (dd, J=2,57, 0,73 Hz, 1 H); 8,45 (s, 1 H); 8,85 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,22 (s, 1 H); 9,40 (d, J=2,57 Hz, 1 H).
[00391] Exemplo H4: 2-[5-(4-clorofenil)-3-etilsulfonil-2- piridil]-7-(trifluorometil)imidazo
[00392] [1,2-c]pirimidina (composto P5, Tabela P):
Figure img0091
[00393] Passo A:1- (5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona:
Figure img0092
[00394] Uma solução de 1-(5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)etanona (2,31 g, 8,88 mmol, preparada como descrito no Exemplo H3, passo D) em diclorometano (46 mL) foi resfriada até 0 °C e tratada porção a porção com ácido meta- cloroperoxibenzoico (4,09 g, 17,8 mmol). A mistura reacional foi agitada durante 30 min a 0 °C e depois se permitiu que aquecesse até à temperatura ambiente e foi agitada durante 3 hr adicionais. A análise de LCMS após este tempo mostrou completação da reação. A mistura reacional foi extinta com NaOH a 1 M (10 mL) e solução de tiossulfato de sódio (5 mL). A camada aquosa foi extraída com diclorometano (x3) e as camadas orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com NaOH a 1 M, salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 40 g e um gradiente ciclohexano + etil de etila a 0-60% par dar o composto do título. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,42 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 2,68 (s, 3 H); 2,91 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 7,77 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 8,42 (d, J=2,20 Hz, 1 H).
[00395] Passo B: 2-bromo-1-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona:
Figure img0093
[00396] Uma solução de 1-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona (1,7 g, 5,8 mmol) em clorofórmio (8,5 mL) e acetonitrila (8,5 mL) em um frasco de micro-ondas foi tratada com brometo de cobre (II) (2,6 g, 12 mmol), e a mistura foi agitada no micro-ondas durante 55 min a 140 °C. Após este tempo, a mistura reacional foi diluída em acetato de etila, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 24 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-30% par dar o composto do título. LCMS (método 1); Rt= 1,01min, [M+H] 370/372/374.
[00397] 1H RMN (400 MHz, clorofórmio-d) δ ppm:370/372/374 1,38 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 3,63 (q, J=7,70 Hz, 2 H); 4,72 (s, 2 H); 8,58 (d, J=1,83 Hz, 1 H); 8,90 (d, J=1,83 Hz, 1 H).
[00398] Passo C: 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina:
Figure img0094
[00399] Uma solução de 6-(trifluorometil)pirimidin-4- amina (0,14544 g, 0,89175 mmol) e 2-bromo-1-(5-bromo-3- etilsulfonil-2-piridil)etanona (0,3 g, 0,81 mmol) em acetonitrila (9 mL) foram tratadas durante 1 h a 150 °C no micro-ondas. Após este tempo, a mistura reacional foi evaporada. O sólido obtido foi dissolvido em diclorometano e lavado com sol sat de NaHCO3. A camada orgânica foi depois lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. A purificação por cromatografia Combi flash com uma coluna de 12 g e um gradiente de diclorometano + etilacetato a 0-10% deu o produto do título como pó branco.
[00400] LCMS (método 1); Rt= 0,91min, [M+H] 435/437. 1H RMN (400 MHz, clorofórmio-d) δ ppm: 1,40 (t, J=7,52 Hz, 3 H); 4,00 (q, J=7,46 Hz, 2 H); 7,97 (s, 1 H); 8,36 (s, 1 H); 8,69 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 8,95 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,17 (s, 1 H).
[00401] Passo D: 2-[5-(4-clorofenil)-3-etilsulfonil-2- piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina:
Figure img0095
(Composto P5, Tabela P)
[00402] Uma mistura de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (47 mg, 0,08640 mmol), ácido (4-clorofenil)borônico (0,01621 g, 0,1037 mmol), carbonato de sódio (0,2160 mmol), e 1,1- dimetoxietano (2 mL) foi misturada em um frasco e árgon foi borbulhado no espaço de 5 min através da mistura. A esta mistura foi adicionada tetraquis(trifenilfosfina) de paládio (0) (0,01997 g, 0,01728 mmol) e a mistura marrom-pálida foi agitada uma noite a 95 °C. A mistura reacional foi depois diluída com água e extraída com acetato de etila (2X) e as camadas orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com água e salmoura, secas sobre Na2SO4 e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 4 g e um gradiente ciclohexano + etilacetato a 0-60%, para dar o composto do título como um sólido branco. Mpt: 185-187 °C.
[00403] LCMS (método 1); Rt= 0,91min, [M+H] 467/469,1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm; 1,40 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 3,97 (q, J=7,58 Hz, 2 H); 7,52 - 7,57 (m, 2 H); 7,63 - 7,68 (m, 2 H); 7,99 (s, 1 H); 8,42 (s, 1 H); 8,71 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,10 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,19 (s, 1 H).
[00404] Exemplo H5:2- [3-etilsulfonil-5- [4- (trifluorometil)fenil]-2-piridil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina(composto P6,
Figure img0096
(composto P6, Tabela P)
[00405] Uma solução de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (0,047 g, 0,1080 mmol), ácido [4-(trifluorometil)fenil]borônico (0,0246 g, 0,1296 mmol), e carbonato de sódio (0,1350 mmol, 0,2700 mmol) em 1,1-dimetoxietano (2 mL) foi colocada em um frasco e árgon foi borbulhado no espaço de 5 min através da mistura. A esta solução desgaseificada foi adicionado tetraquispaládio (0,02496 g, 0,02160 mmol) e a mistura marrom-pálido foi agitada 1 h a 90 °C. Após 3 hr, porções adicionais de ácido [4-(trifluorometil)fenil]borônico (0,0246 g, 0,1296 mmol) e tetraquispaládio (0,02496 g, 0,02160 mmol) foram adicionadas e a mistura reacional foi agitada durante 2 horas adicionais a 95 °C. A RM foi diluída com 10 mL de água, e foi extraída 2x com EtOAc. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, e depois salmoura. A secagem sobre Na2SO4 e concentração in vacuo deram o produto em bruto que foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 4 g e um gradiente ciclohexano + etilacetato a 0-60%. A purificação adicional por HPLC prep de fase reversa deu o produto do título como sólido bege. Mpt 230-232 °C.
[00406] LCMS (método 1); Rt= 1,08min, [M+H] 501. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,42 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 4,01 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 7,84 (s, 4 H); 7,86 (s, 1 H); 8,00 (s, 1 H); 8,44 (s, 1 H); 8,76 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,14 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,20 (s, 1 H).
[00407] Exemplo H6: 2-(3-etilsulfonil-5-vinil-2-piridil)- 7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina:
Figure img0097
(composto P7, Tabela P)
[00408] Em um frasco de micro-ondas foi colocado dibutóxi(vinil)borano (0,070 g, 0,3676 mmol) e carbonato de sódio (0,2757 mL de solução aquosa a 2 M, 0,5515 mmol), 2- (5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (0,08 g, 0,184 mmol) em acetonitrila (4 mL) foram adicionados. O frasco foi purgado com árgon e Cloro(2-diciclohexilfosfino-2‘,4‘,6‘- tri-isopropil-1,1‘-bifenil)[2-(2‘-amino-1,1‘- bifenil)]paládio (II), pré-catalisador de paládio de aminobifenila X-Phos, XPhos-Pd-G2 (0,01476 g, 0,0184 mmol) foram adicionados, o frasco tampado e agitado no micro-ondas a 120 °C durante 10 min. A mistura reacional foi diluída com NaHCO3 aquoso e extraída com diclorometano (2x). A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em teflon bulk sorbents e depois purificado sobre um cartucho de sílica gel (Rf200) eluindo com um gradiente de Ciclohexano/Acetato de etila para dar o composto do título como um sólido branco. Mpt 174-176 °C.
[00409] LCMS (método 1); 0,88 min (M+H) 383.
[00410] 1H RMN (400 MHz, clorofórmio-d) δ ppm 1,37 (t, J=7,34 Hz, 3 H); 3,93 (q, J=7,46 Hz, 2 H); 5,63 (d, J=11,00 Hz, 1 H); 6,07 (d, J=17,61 Hz, 1 H); 6,47 - 6,75 (m, 1 H); 7,96 (s, 1 H); 8,36 (s, 1 H); 8,54 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 8,88 (d, J=2,20 Hz, 1 H); 9,16 (s, 1 H).
[00411] Exemplo H7 : 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfonil-2- piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto P16, Tabela P)
Figure img0098
[00412] Passo A:1- (5-ciclopropil-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona
Figure img0099
[00413] Uma amostra de 1-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona (2 g, 6,85 mmol, preparada como descrito no passo A, exemplo H4) foi dissolvida em 1,4-dioxano (50 mL). Depois, ácido ciclopropilborônico (1,21 g, 13,7 mmol) e carbonato de potássio (2,83 g, 20,53 mmol) foram adicionados e a mistura foi purgada 5 vezes com vácuo/árgon. A esta mistura foi adicionado tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0) (0,951 g, 0,82150 mmol) e a mistura resultante aquecida a 90 °C e agitada durante 12 hr. Após este tempo, a mistura reacional foi tratada com água e depois extraída com acetato de etila (três vezes). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 40 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-25%
[00414] Para dar o composto do título (1,21 g) como um óleo incolor.
[00415] LCMS (método 1); Rt = 1,10 min, [M+H] 254
[00416] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 0,88 - 0,94 (m, 2 H) 1,20 - 1,27 (m, 2 H) 1,36 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 2,02 - 2,12 (m, 1 H) 2,73 (s, 3 H) 3,62 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 7,95 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,59 (d, J=2,20 Hz, 1 H)
[00417] Passo B: 2-bromo-1-(5-ciclopropil-3-etilsulfonil- 2-piridil)etanona
Figure img0100
[00418] Uma amostra de 1-(5-ciclopropil-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona (0,9 g, 3,553 mmol) foi dissolvida em clorofórmio (15 mL) e acetonitrila (15 mL) e tratada com brometo de cobre (II) (1,59 g, 7,1 mmol). A mistura resultante foi agitada a 140 °C durante 55 min em um sistema de micro-ondas. A LCMS após este tempo mostrou formação do produto desejado. A mistura reacional foi evaporada, o resíduo foi dissolvido em 100 mL de diclorometano + 5 mL de metanol. O precipitado foi filtrado sobre hyflo e o filtrado lavado com NaHCO3 aquoso saturado, seco sobre Na2SO4, filtrado e concentrado in vacuo. O bruto foi purificado por cromatografia Combi flash com uma coluna de 40 g e um gradiente diclorometano + etilacetato a 0-10%, para dar o composto do título como um sólido branco.
[00419] LCMS (método 1); Rt= 0,93 min, [M+H] 333
[00420] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 0,92 - 0,98 (m, 2 H) 1,24 - 1,31 (m, 2 H) 1,38 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 2,05 - 2,14 (m, 1 H) 3,65 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 4,79 (s, 2 H) 8,01 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,61 (d, J=2,20 Hz, 1 H)
[00421] Passo C:2-(5-ciclopropil-3-etilsulfonil-2- piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina
Figure img0101
(Composto P16, Tabela P)
[00422] Uma amostra de 6-(trifluorometil)pirimidin-4- amina (73,7 mg, 0,45 mmol, número CAS:
[00423] [672-41-3]) e 2-bromo-1-(5-ciclopropil-3- etilsulfonil-2-piridil)etanona (150 mg, 0,45 mmol) foram dissolvidas em acetonitrila (3 mL) e a mistura resultante agitada durante 1 hr a 150 °C em um sistema de Micro-ondas. A LCMS mostrou a formação de produto após este tempo. A mistura reacional concentrada in vacuo, e o resíduo obtido dissolvido em diclorometano e lavado com NaHCO3 aquoso saturado. A camada aquosa extraída de volta 2 vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas lavadas com NH4OH a 1 N, salmoura, secas sobre Na2SO e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 12 g e um gradiente diclorometano + acetato de etila a 0-20%. O produto assim obtido foi triturado com acetato de etila, para dar o composto do título como sólido branco.
[00424] LCMS (método 1); Rt= 0,98 min, [M+H] 397
[00425] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 0,87 - 0,94 (m, 2 H) 1,18 - 1,24 (m, 2 H) 1,34 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,03 - 2,12 (m, 1 H) 3,84 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 7,95 (s, 1 H) 8,10 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,31 (s, 1 H) 8,68 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 9,15 (s, 1 H)
[00426] Exemplo H8: 2-[5-[2-(3,5-difluorofenil)etinil]-3- etilsulfonil-2-piridil]-7-
[00427] (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina: (Composto P29, Tabela P)
Figure img0102
(Composto P29, Tabela P)
[00428] 2-(5-Cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (100 mg, 0,26 mmol), 1-etinil-3,5-difluoro-benzeno (0,126 mL, 1,02 mmol), iodeto de cobre (5 mg, 0,026 mmol), trietilamina (1 mL), dimetilformamida (2 mL), trifenilfosfina (13 mg, 0,051 mmol) e dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (36 mg, 0,051 mmol) foram misturados em conjunto. O frasco foi gaseificado com árgon e colocado em micro-ondas durante 80 min a 120 °C. A análise LCMS mostrou a formação de produto desejado. TBME foi adicionado. A mistura foi extraída três vezes com água e uma vez com salmoura. A camada orgânica combinada foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob vácuo. O bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel para dar o composto do título.
[00429] LCMS (método 1); Rt= 1,24 min, [M+H] 493.
[00430] Exemplo H9: Síntese de 2-(3-etilsulfonil-5- pirimidin-2-il-2-piridil) -7-(1,1,2,2,2- pentafluoroetil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto P19, (Composto P19, Tabela P)
Figure img0103
[00431] Passo A: Síntese do composto 5 (chenjx20150723-2)
Figure img0104
[00432] Uma amostra de tributil(pirimidin-2-il)estanano (1,1 g, 3 mmol) foi adicionada a uma mistura de 1-(5-bromo- 3-etilsulfanil-2-piridil)etanona (520 mg, 3 mmol, preparada como descrito no passo D, Exemplo H3), CuI (76 mg, 0,4 mmol), e PdCl2(PPh3)2 (140 mg, 0,2 mmol) 1,4-dioxano (20 mL). A mistura reacional foi submetida ao refluxo durante 2 horas e depois concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título.
[00433] 1H-RMN (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 1,44 (t, 3 H), 2,74(s, 3 H), 3,06(q, 2 H), 7,28 (t, 3 H), 8,72 (s, 1 H), 8,85 (d, 2 H), 9,37(s, 1 H). ESI-MS(+): 282(M+23).
[00434] Passo B: Síntese de 1-(3-etilsulfonil-5-pirimidin- 2-il-2-piridil)etanona
Figure img0105
[00435] 1-(3-Etilsulfanil-5-pirimidin-2-il-2- piridil)etanona (1,16 mmol, 301 mg) e m-CPBA (998 mg, 5,8 mmol) em 20 mL de DCM foram agitados à temperatura ambiente durante 3 h. Depois, a mistura foi vertida em uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3 em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob vácuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar 1-(3-etilsulfonil-5- pirimidin-2-il-2-piridil)etanona.
[00436] 1H-RMN (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 1,38(t, 3 H), 2,74(s, 3 H), 3,58(q, 2 H), 7,33 (t, 3 H), 8,87 (s, 1 H), 8,33 (d, 2 H), 9,78(s, 1H ). ESI-MS(+): 314(M+23).
[00437] Passo C: Síntese de 2-bromo-1-(3-etilsulfonil-5- pirimidin-2-il-2-piridil)etanona
Figure img0106
[00438] 1-(3-Etilsulfonil-5-pirimidin-2-il-2- piridil)etanona (1 mmol, 291 mg) e CuBr2 (12 mmol, 447 mg) em 2 mL de acetato de etila e 2 mL de CHCl3 foram agitados a micro-ondas 140 oC durante 1,5 h. Depois, a mistura foi concentrada sob vácuo. O produto em bruto foi usado para o passo seguinte.
[00439] Etapa D: Síntese de 6-bromopirimidin-4-amina:
Figure img0107
[00440] A uma solução de 4,6-dibromopirimidina (12 g, 50,6 mmol, CAS: 36847-10-6) em 300 mL de CH3CN foi adicionado NH3.H2O (240 mL). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas. Depois, a mistura foi vertida em água e extraída com acetato de etila quatro vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob vácuo. O produto em bruto foi recristalizado com PE/EA para dar 6-bromopirimidin-4-amina
[00441] 1H RMN (400Mz, DMSO-d6) δ (ppm): 6,58 (s, 1 H), 7,17(s, 2 H), 8,10(s, 1 H).
[00442] Passo E: Síntese de 6-iodopirimidin-4-amina:
Figure img0108
[00443] A uma solução de 6-bromopirimidin-4-amina (4,17 g, 24 mmol) em 100 mL de HI foi adicionado NaI (14,4 g, 96 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 2 dias. Depois, a mistura foi ajustada até pH = 10 com solução de NaOH, e o sólido foi separado e filtrado para dar 6-iodopirimidin-4-amina.1H RMN (400Mz, DMSO-d6) δ (ppm): 6,85 (s, 1 H), 6,99(s, 2 H), 7,99 (s, 1 H).
[00444] Passo F:Síntese de 6-(1,1,2,2,2- pentafluoroetil)pirimidin-4-amina:)
Figure img0109
[00445] A uma solução de 6-iodopirimidin-4-amina (442 mg, 2 mmol) em 5 mL de DMF foi adicionado (Phen)CuCF2CF3 (1,14 g, 3 mmol, adquirido da Aspira Scientific). A mistura foi agitada a 90 °C durante 2 horas. Depois, a mistura foi vertida em água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob vácuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar 6-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)pirimidin-4-amina.
[00446] 1H RMN (400Mz, DMSO-d6) δ (ppm): 6,80 (s, 1 H), 7,50(s, 2 H), 8,47 (s, 1 H). 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6) δ: -79,41 (s, 3 F), -116,10 (s, 2 F); ESI-MS(+): 214(M+1), ESI- MS(-): 212(M-1).
[00447] Passo G: Síntese de 2-(3-etilsulfonil-5-pirimidin- 2-il-2-piridil)-7-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)imidazo[1,2- c]pirimidina (Composto P19, Tabela P):
Figure img0110
(Composto P19, Tabela P)
[00448] 2-Bromo-1-(3-etilsulfonil-5-pirimidin-2-il-2- piridil)etanona (0,27 mmol, 100 mg) e 6-(1,1,2,2,2- pentafluoroetil)pirimidin-4-amina (0,47 mmol, 100 mg) em 4 mL de CH3CN foram agitados a micro-ondas 140 oC durante 2 h. Depois, a mistura foi concentrada sob vácuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar 2-(3-etilsulfonil-5-pirimidin-2-il-2-piridil)- 7-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)imidazo[1,2-c]pirimidina.
[00449] 1H RMN (400Mz, CDCl3) δ (ppm):1,42 (t, 3 H), 4,02 (q, 2 H), 7,34 (t, 1 H), 8,00 (s, 1 H), 8,44(s, 1 H), 8,89 (d, 2 H), 9,17 (s, 1 H), 9,88 (s, 1 H); 19F-RMN (300Mz, CDCl3) δ: -81,21 (s, 3 F), -116,03 (s, 2 F); ESI-MS(+): 485(M+1).
[00450] Exemplo H10: Síntese de 2-[3-etilsulfonil-5-[4- (trifluorometil)fenil] -2-piridil] -7-(1,1,2,2,2- pentafluoroetil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto P 20, Tabela P):
Figure img0111
(Composto P20, Tabela P)
[00451] Passo A: Síntese de 1-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona
Figure img0112
[00452] Uma amostra de 1-(5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)etanona (4 mmol, 1,04 g, preparada como descrito no Passo D, Exemplo H3) e ácido meta-cloroperoxibenzoico (2,06 g, 12 mmol) em 20 mL de diclorometano foi agitada à temperatura ambiente durante 4 horas. A mistura foi vertida para dentro de uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3 em água, e extraída com acetato de etila (três vezes). As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar 1-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)etanona.
[00453] 1H RMN (400Mz, CDCl3) δ (ppm):1,34 (t, 3 H), 2,66 (s, 3 H), 3,58 (q, 2 H), 8,47(s, 1 H), 8,83 (s, 1 H).
[00454] Passo B: Síntese de 1-[3-etilsulfonil-5-[4- (trifluorometil)fenil]-2-piridil]etanona:
Figure img0113
[00455] 1-(5-Bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)etanona (507 mg, 2,67 mmol) foi adicionada a uma mistura de ácido [4- (trifluorometil)fenil]borônico (520 mg, 1,78 mmol), Pd(PPh3)4 (206 mg, 0,178 mmol), K2CO3 (738 mg, 5,34 mmol) em 20 mL de 1,4-dioxano sob N2. A mistura foi submetida ao refluxo durante a noite e depois concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título.
[00456] 1H-RMN (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 1,37 (t, 3 H), 2,73 (s, 3 H), 3,62 (q, 2 H), 7,78 (t, 4 H), 8,53 (s, 1 H), 9,00(s, 1 H). 19F-RMN (300Mz, CDCl3) δ: -61,04 (s, 3 F); ESI- MS(+): 380 (M+23).
[00457] Passo C: Síntese de 2-bromo-1-[3-etilsulfonil-5- [4-(trifluorometil)fenil]-2-piridil]etanona:
Figure img0114
[00458] Uma amostra de 1-[3-etilsulfonil-5-[4- (trifluorometil)fenil]-2-piridil]etanona (1 mmol, 357 mg) e CuBr2 (12 mmol, 447 mg) em 2 mL de acetato de etila e 2 mL de CHCl3 foram agitados a tubo selado 140 oC durante 20 h. A mistura foi concentrada in vacuo e o produto em bruto foi usado como tal para o próximo passo.
[00459] Passo D: Síntese de 2-[3-etilsulfonil-5-[4- (trifluorometil)fenil] -2-piridil] -7-(1,1,2,2,2- pentafluoroetil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto P20, (Composto P20, Tabela P)
Figure img0115
[00460] Uma amostra de 2-bromo-1-[3-etilsulfonil-5-[4- (trifluorometil)fenil]-2-piridil]etanona (0, 27 mmol, 118 mg) e 6-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)pirimidin-4-amina (0,5 mmol, 107 mg, preparada como descrito no passo F, Exemplo H9) em 4 mL de CH3CN foram agitadas ao micro-ondas 140 oC durante 2 h. Depois, a mistura foi concentrada in vacuo e o produto em bruto purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título.
[00461] 1H RMN (400Mz, CDCl3) δ 1,41 (t, 3 H), 4,02 (q, 2 H), 7,81 (s, 4 H), 8,01 (s, 1 H), 8,43 (s, 1 H), 8,74(s, 1 H), 9,12 (s, 1 H), 9,18 (s, 1 H); 19F-RMN (300Mz, CDCl3) δ: -61,13 (s, 3 F), -81,18 (s, 3F), -116,04 (s, 2 F); ESI-MS(+): 551 (M+1).
[00462] Exemplo H11: Síntese de 2-[5-(5,6-dicloro-2- piridil)-3-etilsulfonil-2-
[00463] piridil]-7-(trifluorometilsulfanil)imidazo[1,2- c]pirimidina (Composto P26, Tabela P):
Figure img0116
(Composto P26, Tabela P)
[00464] Passo A: Síntese de 6-bromo-2-cloro-piridin-3- amina:
Figure img0117
[00465] Uma amostra de 2-cloropiridin-3-amina (10 mmol, 1,28 g CAS: [169833-70-9]) e N-bromo-succinamida (20 mmol, 3,56 g) em 40 mL de DMF foram agitadas à temperatura ambiente durante 4 h. Após este tempo, a mistura foi vertida em água e extraída com acetato de etila (três vezes). As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título.
[00466] 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 5,71(s, 2 H), 7,10 (d, 1H), 7,31(d, 1H).
[00467] Passo B: Síntese de 6-bromo-2,3-dicloro-piridina:
Figure img0118
[00468] Nitrito de isoarmila (2,64 g, 22,56 mmol) foi adicionado a uma mistura de 6-bromo-2,3-dicloro-piridina (1,55 g, 7,52 mmol), e CuCl2 (2,03 g, 15,04 mmol) em 30 mL de CH3CN, e a mistura agitada à temperatura ambiente durante 4 h. Após este tempo, o solvente foi removido in vacuo e o produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título.
[00469] 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 7,71 (d, 1H), 8,05 (d, 1H).
[00470] Passo C: Síntese de tributil-(5,6-dicloro-2- piridil)estanano:
Figure img0119
[00471] A uma solução de 6-bromo-2,3-dicloro-piridina (1,125 g, 5 mmol) em 40 mL de tolueno seco a -60 °C foi adicionado n-butillítio (2,4 mL de uma solução a 2,5 M em hexano, 6 mmol) sob uma atmosfera de nitrogênio. Após agitação durante 30 min, Bu3SnCl (1,8 g, 5,5 mmol) foi adicionado lentamente durante um período de 10 min, e a mistura foi agitada a -60 °C durante 1 h. O banho de resfriamento foi removido e se permitiu que a solução aquecesse até à temperatura ambiente ao longo de 1 hora. A mistura reacional foi vertida em água e extraída com éter (3 x 100 mL) e as camadas orgânicas combinadas lavadas com água, secas sobre MgSO4, e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título.
[00472] 1H RMN (400Mz, CDCl3) δ (ppm): 0,87 (t, 9H), 1,15(m, 6H), 1,32 (m, 6H), 1,55 (m, 6 H), 7,28 (d, 1H), 7,55 (d, 1H).
[00473] Passo D:Síntese de 6- (trifluorometilsulfanil)pirimidin-4-amina:
Figure img0120
[00474] A uma solução de 6-bromopirimidin-4-amina (1,75 g, 10 mmol) em 45 mL de CH3CN seco foi adicionado (bpy)CuSCF3 (4,8 g, 15 mmol, adquirido da Aspira Scientific). A mistura foi submetida ao refluxo a 100 °C durante 2 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. Depois, a mistura foi filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título, 6-(trifluorometilsulfanil)pirimidin-4-amina.
[00475] 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 6,60 (s, 1H), 7,26 (s, 2H), 8,29 (s, 1H). 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6) δ: -42,45 (s, 3F).
[00476] Passo E: Síntese de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)-7-(trifluorometilsulfanil)imidazo[1,2- c]pirimidina:
Figure img0121
[00477] 2-Bromo-1-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona (370 mg, 1 mmol) e 6- (trifluorometilsulfanil)pirimidin-4-amina (234 mg, 1,2 mmol) em 5 mL de CH3CN foram agitadas ao micro-ondas 135 °C durante 2 horas. Depois, a mistura foi concentrada sob vácuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título.
[00478] 1H RMN (400Mz, CDCl3) δ 1,35 (t, 3H), 3,91 (q, 2H), 7,89 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,92 (s, 1H), 9,06(s, 1H); 19F-RMN (300Mz, CDCl3) δ: -38,47 (s, 3F); ESI- MS(+): 491(M+Na).
[00479] Pas so F: Síntese do composto 2-[5-(5,6-dicloro-2- piridil)-3-etilsulfonil-2-piridil]-7- (trifluorometilsulfanil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto
Figure img0122
(Composto P26, Tabela P)
[00480] Uma amostra de tributil-(5,6-dicloro-2- piridil)estanano (262 mg, 0,6 mmol) foi adicionada a uma mistura de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-7- (trifluorometilsulfanil)imidazo[1,2-c]pirimidina (140 mg, 0,3 mmol), CuI (57 mg, 0,3 mmol), e PdCl2(PPh3)2 (42 mg, 0,06 mmol) em 30 mL de 1,4-dioxano, e a mistura submetida ao refluxo a 120 oC durante 8 horas. Após concentração in vacuo, a purificação por cromatografia em coluna em sílica dá o composto do título.
[00481] 1H RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 1,30 (t, 3H), 4,19 (q, 2H),8,27 (s, 1H), 8,36 (d, 2H), 8,69(s, 1H), 9,01 (s, 1H), 9,60(d, 2H); 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6) δ: -37,41 (s, 3F); ESI- MS(-): 570(M+Cl); LC-MS: 534 (M+1).
[00482] Exemplo H12: Síntese de 2-[3-etilsulfonil-5-[4- (trifluorometil)-2-piridil]-2-piridil]-7- (trifluorometilsulfanil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto
Figure img0123
(Composto P27, Tabela P)
[00483] Passo A: Síntese de tributil-[4-(trifluorometil)-
Figure img0124
[00484] Uma mistura de 2-bromo-4-(trifluorometil)piridina (1,827 g, 8 mmol) em tolueno (20 mL) resfriada até -70 oC foi adicionado n-butillítio (0,9 mL, 9,6 mmol) gota a gota sob proteção de nitrogênio. Após 30 minutos, Cloreto de tri- n-butilestanho (2,58 mL, 8,8 mmol) foi adicionado à mistura lentamente. Depois, a mistura foi agitada à temperatura ambiente. Após 1 h, a solução foi lavada e extraída com acetato de etila. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (éter de petróleo/acetato de etila = 20:1) para dar tributil-[4-(trifluorometil)-2- piridil]estanano.
[00485] 1H RMN (400 Mz, CDCl3) δ 8,90 (d, 1 H, J=12Hz), 7,56 (m, 1 H), 7,28 (m, 1 H), 1,54 (m, 6 H), 1,30 (m, 6 H), 1,14 (m, 6 H), 0,86(m, 9 H).
[00486] Síntese de 1- [3-etilsulfonil-5- [4- (trifluorometil)-2-piridil]-2-piridil]etanona:
Figure img0125
[00487] Uma mistura de tributil-[4-(trifluorometil)-2- piridil]estanano (1,5 g, 3,4 mmol), 1-(5-bromo-3- etilsulfonil-2-piridil)etanona (1 g, 3,4 mmol), iodeto cúprico (131 mg, 0,68 mmol) e dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II) (241 mg, 0,34 mmol) em 1,4- dioxano (15 mL) foi aquecida até ao refluxo durante a noite sob proteção de nitrogênio. Após a mistura ter sido resfriada até à temperatura ambiente, o solvente foi evaporado in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (éter de petróleo/acetato de etila = 4:1) para dar 1-[3-etilsulfonil-5-[4-(trifluorometil)-2-piridil]-2- piridil]etanona.
[00488] 1H RMN (300Mz, CDCl3)δ(ppm): 9,47 (s, 1 H), 8,98 (s, 2 H), 8,045 (s, 1 H), 7,926 (s, 1 H), 3,636 (m, 2 H), 2,772 (s, 3 H), 1,394 (m, 3 H). 19F (300Mz, CDCl3) δ(ppm): -63,04 (s, 3H); ESI-MS(Na+): 381.
[00489] Passo B:Síntese de 1-bromo-3-[(Z)-2-[4- (trifluorometil)-2-piridil]prop-2-enilidenpamino] propan-2-
Figure img0126
[00490] Uma mistura de 1-[3-etilsulfonil-5-[4- (trifluorometil)-2-piridil]-2-piridil]etanona (358 mg, 1 mol) e CuBr2 (446 mg, 2 mmol) em acetonitrila e triclorometano foi aquecida a 130 oC em um tubo selado durante 8 h. Após a mistura reacional ter sido resfriada até à temperatura ambiente, o solvente foi evaporado in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (éter de petróleo/acetato de etila = 4:1) para dar a 1-bromo-3- [(Z)-2-[4-(trifluorometil)-2-piridil]prop-2-enilidenoamino] propan-2-ona em bruto que foi usada no passo seguinte sem purificação adicional.
[00491] Pas so C: Síntese do composto 2-[3-etilsulfonil-5- [4-(trifluorometil)-2-piridil]-2-piridil]-7- (trifluorometilsulfanil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto P27, Tabela P):
Figure img0127
[00492] Uma mistura do composto 5 (184 mg, 0,42 mol) e 6- (trifluorometilsulfanil)pirimidin-4-amina (82,1 mg, 0,42 mmol) em acetonitrila foi aquecida a 140 oC em reator de micro-ondas durante 2 h. Após a mistura reacional ter sido resfriada até à temperatura ambiente, o solvente foi evaporado in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel (éter de petróleo/acetato de etila = 1:3) para dar 2-[3-etilsulfonil- 5-[4-(trifluorometil)-2-piridil]-2-piridil]-7- (trifluorometilsulfanil)imidazo[1,2-c]pirimidina.
[00493] 1H RMN (400Mz, CDCl3) δ(ppm): 9,578 (l, 1 H), 9,1 (l, 2 H), 8,973 (d, J=4,4 Hz, 1 H), 8,398 (l, 1 H), 8,062 (s, 1 H), 7,92 (l, 1 H), 7,589 (d, J=5,2 Hz, 1H), 3,975(m, 2 H), 1,628 (l, 3 H). 19F (400Mz, CDCl3) δ (ppm): -39,4 (s, 3 H), -63,7(s, 3 H). ESI-MS(H+): 534.
[00494] Exemplo H13:1- [5-etilsulfonil-6- [7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il]-3-
[00495] pi ridil]ciclopropanocarbonitrila (Composto P8,
Figure img0128
(Composto P8, Tabela P)
[00496] Passo A: Síntese de 1-(5-cloro-3-etilsulfanil-2-
Figure img0129
[00497] 1-(5-Cl oro-3-fluoro-2-piridil)etanona (50 g, 288,07 mmol) e carbonato de potássio (79,628 g, 576,14 mmol) foram misturados em N,N-dimetilformamida (576,14 mL) e resfriados até -10 °C. Etanotiol (22 mL, 288,07 mmol) foi adicionado e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas. Água foi adicionada e a camada aquosa foi extraída com etilacetato. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas sobre sulfato de sódio anidro, filtradas e depois concentradas sob pressão reduzida. O bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel para dar 1-(5-cloro-3-etilsulfanil-2- piridil)etanona.
[00498] LCMS (Método 1): 216 (M+H)+; tempo de retenção: 1,01 min.
[00499] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) a ppm 1,41 (t, J=7,52 Hz, 4 H) 2,68 (s, 3 H) 2,90 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 7,61 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,31 (d, J=2,20 Hz, 1 H)
[00500] Passo B: Síntese de 1-(5-cloro-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona:
Figure img0130
[00501] Em um frasco com três tubuladuras sob árgon, 1-(5- cloro-3-etilsulfanil-2-piridil)etanona (24 g, 111,27 mmol) foi dissolvida em diclorometano (480 mL) e resfriada até 0 °C. Depois, ácido 3-cloroperoxibenzoico (57,602 g, 233,66 mmol) foi adicionado e a reação foi agitada 30' a 0 °C, depois aquecida à temperatura ambiente e agitada uma noite. A LCMS mostrou completação da reação. A mistura reacional foi extinta com NaOH a 1 M e sol de tiossulfato de sódio. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com NaOH a 1 M (5 vezes), salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e evaporadas sob vácuo para dar 1-(5-cloro-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona.
[00502] LCMS (Método 1): 248 (M+H)+; tempo de retenção: 0,84 min.
[00503] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) a ppm 1,36 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,70 (s, 3 H) 3,60 (q, J=7,70 Hz, 2 H) 3,56 - 3,65 (m, 2 H) 8,36 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,75 (d, J=2,20 Hz, 1 H)
[00504] Passo C: Síntese de 2-bromo-1-(5-cloro-3- etilsulfonil-2-piridil)etanona:
Figure img0131
[00505] Em frasco de micro-ondas, 1-(5-cloro-3- etilsulfonil-2-piridil)etanona (6 g, 24,223 mmol), dibromocobre (10,820 g, 48,446 mmol), acetonitrila (21 mL) e clorofórmio (21 mL) foram misturados em conjunto e a mistura reacional foi agitada 55' a 140 °C sob sistema de micro-ondas. A LCMS mostrou a formação de produto. A mistura reacional foi evaporada sob vácuo. O resto foi dissolvido em diclorometano (200 mL) e metanol (5 mL) e filtrado. O líquido-mãe foi lavado com NaHCO3, e NH4OH a 1 N. A camada aquosa foi extraída com etilacetato (100 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2SO4, filtradas e evaporadas sob vácuo. O bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel para dar 2-bromo-1-(5- cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)etanona.
[00506] LCMS (Método 1): 327 (M+H)+; tempo de retenção: 0,89 min.
[00507] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) a ppm 1,40 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 3,66 (q, J=7,58 Hz, 2 H) 4,75 (s, 2 H) 8,45 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,81 (d, J=2,20 Hz, 1 H)
[00508] Passo D: Síntese de 2-(5-cloro-3-etilsulfonil-2- piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina:
Figure img0132
[00509] Em um frasco de micro-ondas, 2-bromo-1-(5-cloro- 3-etilsulfonil-2-piridil)etanona (1,05 g, 3,21 mmol) e 4- (trifluorometil)-1,6-di-idropirimidin-6-amina (0,541 g, 3,21 mmol) foram dissolvidas em acetonitrila (10,5 mL). Os frascos foram agitados 1 hora a 150 °C em um sistema de micro-ondas. A análise de LCMS mostrou massa do produto. A mistura reacional foi evaporada sob vácuo. O resíduo foi dissolvido em diclorometano e lavado com sol sat de NaHCO3 e NH4OH a 1 N. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel para dar o composto do título.
[00510] LCMS (Método 1): 391 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min.
[00511] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,39 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,99 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 7,96 (s, 1 H) 8,35 (s, 1 H) 8,54 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,84 (d, J=2,57 Hz, 1 H) 9,17 (s, 1 H)
[00512] Passo D: Síntese de 2-[5-etilsulfonil-6-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il]-3- piridil]acetonitrila (Composto P30, Tabela P):
Figure img0133
(Composto P30, Tabela P)
[00513] Em um frasco de micro-ondas, 2-(5-cloro-3- etilsulfonil-2-piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2- c]pirimidina (0,3 g, 0,7677 mmol) foi dissolvida em dimetilformamida (1,5 mL). TMSAN (0,321 mL, 2,303 mmol), difluorozinco (0,04761 g, 0,4606 mmol), XANTPHOS (0,0181 g, 0,03071 mmol) e PD2(DBA)3 (0,01406 g, 0,01535 mmol) foram adicionados e o frasco foi tampado e aquecido a 140 °C durante 45 min no sistema de micro-ondas. A análise de LCMS mostrou a formação de produto. A mistura reacional foi diluída com etilacetato e filtrada sobre hyflo. O líquido- mãe foi extraído com uma mistura de água e cloreto de amônio, depois com salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e evaporado sob vácuo. O bruto foi purificado por cromatografia flash em sílica gel para dar 2-[5-etilsulfonil-6-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il]-3- piridil]acetonitrila.
[00514] LCMS (Método 1): 396 (M+H)+; tempo de retenção: 0,82 min.
[00515] 1-[5-etilsulfonil-6-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il]-3- piridil]cicloproanocarbonitrila (Composto P8, Tabela P):
Figure img0134
(Composto P8, Tabela P)
[00516] Uma amostra de 2-[5-etilsulfonil-6-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il] -3- piridil]acetonitrila (0,075 g, 0,1897 mmol) foi dissolvida em acetonitrila (2,25 mL). Ácido carbônico de dicésio (0,1234 g, 0.3794 mmol) e 1,2-dibromoetano (0,0334 mL, 0,3794 mmol) foram adicionados à temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada a 80 °C 1 hora. A análise de LCMS mostrou a formação de produto. A mistura reacional foi evaporada. O resíduo foi diluído em etilacetato e água. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com etilacetato. A camada orgânica combinada foi lavada uma vez com água e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e evaporada. O bruto foi purificado por cromatografia flash em sílica gel para dar 1- [5-etilsulfonil-6-[7-(trifluorometil)imidazo[1,2- c]pirimidin-2-il]-3-piridil]ciclopropanocarbonitrila.
[00517] LCMS (Método 1): 422 (M+H)+; tempo de retenção: 0,89 min
[00518] Exemplo I2: Preparação de 5-(1-cianociclopropil)- 3-etilsulfonil-piridina-2-carboxilato de metila: (Composto I8, Tabela I):
Figure img0135
[00519] Passo 1: Preparação de 5-Bromo-3-etilsulfonil- piridina-2-carboxilato de metila:
Figure img0136
[00520] 5-Bromo-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila (24,4 g, 88,4 mmol, passo B1 do exemplo P1) foi suspenso em diclorometano (250 mL), resfriado até 0 oC, e tratado porção a porção com mCPBA (37,6 g, 185,7 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura foi diluída com água e diclorometano, a fase aquosa foi extraída de volta com diclorometano (duas vezes), e as fases orgânicas combinadas lavadas com Na2S2O4, e secas sobre Na2SO4. A concentração parcial do solvente levou a um sólido (o composto do título desejado) que foi filtrado. O filtrado foi evaporado até à secura, que foi purificado por cromatografia em coluna em sílica para dar composto do título puro adicional como sólido branco.
[00521] LCMS (método 1): 308/310 (M+H)+; tempo de retenção: 0,76 min.
[00522] (d6-DMSO, 400 MHz): 9,08 (d, J=2,4Hz, 1H), 8,58 (d, J=2,4Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,52 (q, J=7,8Hz, 2H), 1,18 (t, J=7,8Hz, 3H).
[00523] Pas so 2:Preparação de 5-(Cianometil)-3- etilsulfonil-piridina-2-carboxilato de metila:
Figure img0137
[00524] Uma solução de metil-5-bromo-3-etilsulfonil- piridina-2-carboxilato (2,00 g, 6,49 mmol) em DMF (13,0 mL) foi tratada com TMS-acetonitrila (2,25 g, 2,71 mL, 19,5 mmol), difluorozinco (0,403 g, 3,89 mmol), XANTPHOS (0,153 g, 0,260 mmol) e Pd2(dba)3 (0,119 g, 0,130 mmol) sob árgon. A mistura resultante foi agitada durante 5 horas a 100 °C. A LCMS após este período não mostrou progressão adicional da reação. A mistura foi resfriada, diluída com EtOAc, e filtrada sobre hyflo. O filtrado foi lavado com água/NH4Cl, salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e concentrado in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 40 g e um gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-50%. Isto deu o composto do título como óleo amarelo.
[00525] LCMS (método 1): 269 (M+H)+; tempo de retenção: 0,58 min.
[00526] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,38 (t, J=7,5 Hz, 3 H), 3,58 (q, J=7,5 Hz, 2 H), 3,95 (s, 2 H), 4,06 (s, 3 H), 8,37 (d, J=2,20 Hz, 1 H), 8,86 (d, J=2,20 Hz, 1 H).
[00527] Pas so 3: Preparação de 5-(1-Cianociclopropil)-3- etilsulfonil-piridina-2—carboxilato de metila (composto I8, Tabela I):
Figure img0138
(Composto I-8, Tabela I)
[00528] 5 -(Cianometil)-3-etilsulfonil-piridina-2- carboxilato de metila (0,63 g, 2,3 mmol) foi dissolvido em acetonitrila (19 mL) e carbonato de césio (2,3 g, 7,0 mmol) foi adicionado à solução incolor (solução escurecida), seguido por adição de 1,2-dibromoetano (0,90 g, 0,41 mL, 4,7 mmol). A solução marrom foi agitada à temperatura do banho de 80 °C. A LC/MS detectou a massa desejada a 0,73 após 1,5 h. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e diluída com EtOAc e água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com água e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em TEFLON BULK SORBENTS. A purificação sobre um cartucho de sílica gel (Rf200), eluindo com Ciclohexano/EtOAc, deu o composto do título como uma resina bege.
[00529] LCMS (método 1): 295 (M+H)+; tempo de retenção: 0,72 min.
[00530] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,36 (t, J=7,5 Hz, 3 H), 1,57 - 1,62 (m, 2 H), 1,95 - 2,00 (m, 2 H), 2,05 (s, 2 H), 4,04 (s, 4 H), 8,13 (d, J=2,20 Hz, 1 H), 8,87 (d, J=2,20 Hz, 1 H).
[00531] Exemplo I-3:Preparação de ácido 5-(1- cianociclopropil)-3-etilsulfonil-piridina-2-carboxílico:
Figure img0139
[00532] Uma solução de 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-piridina-2-carboxilato de metila (0,27 g, 0,92 mmol) foi dissolvida em THF (4 mL) e água (1,5 mL) (solução vermelha), e depois tratada com LiOH^H2O (0,058 g, 1,4 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas, momento em que a análise de LCMS mostrou completação da reação (somente produto desejado a Rt = 0,32, método 1). O THF foi evaporado in vacuo e o resíduo foi acidificado com HCl a 1 M e extraído com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo para dar o produto do título puro como um sólido bege.
[00533] LCMS (método 1): 281 (M+H)+; tempo de retenção: 0,30 min.
[00534] 1H RMN (400 MHz, methanol-d4) δ ppm: 1,31 (t, J=7,3 Hz,3H), 1,71 - 1,78 (m, 2 H), 1,92 - 1,98 (m, 2 H), 3,60 (q, J=7,3 Hz, 2 H), 8,28 (d, J=2,20 Hz, 1 H), 8,83 (d, J=2,20 Hz, 1 H).
[00535] Exemplo H13 Síntese de 4-bromo-2-[5-etilsulfonil- 6-[7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]
[00536] p irimidin-2-il]-3-piridil]butanonitrila (Composto P13, Tabela P):
Figure img0140
(Composto P13, Tabela P)
[00537] Passo A: Síntese de 2-(6-acetil-5-etilsulfonil-3- piridil)acetonitrila:
Figure img0141
[00538] Em um frasco, 1-(5-cloro-3-etilsulfonil-2- piridil)etanona (2 g, 8,0743 mmol) foi dissolvida em dimetilformamida (14,534 mL, 187 mmol). Sob árgon, 2- trimetilsililacetonitrila (3,38 mL, 24,223 mmol), difluorozinco (0.51098 g, 4.8446 mmol), XANTPHOS (0.191 g, 0.32297 mmol) e PD2(DBA)3 (0,15245 g, 0,16149 mmol) foram adicionados. O tubo foi tampado e aquecido a 140 °C durante 45 min no sistema de micro-ondas. A análise de LCMS mostrou a formação de produto. A mistura reacional foi diluída com etilacetato e filtrada sobre hyflo. O líquido-mãe foi lavado com NH4Cl/água e salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e evaporado. O bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel para dar o composto do título.
[00539] LCMS (método 1); Rt= 0,64 min, [M+H] 253
[00540] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,17 (t, J=7,34 Hz, 4 H) 2,53 (s, 3 H) 3,40 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,74 (s, 2 H) 8,15 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,63 (d, J=1,83 Hz, 1 H)
[00541] Passo B: Síntese de 1-(6-acetil-5-etilsulfonil-3- piridil)ciclopropanocarbonitrila (Composto I9, Tabela I):
Figure img0142
(Composto I9, Tabela I)
[00542] 2-(6-Acetil-5-etilsulfonil-3-piridil)acetonitrila (0,75 g, 2,973 mmol) foi dissolvida em acetonitrila (22,5 mL, 430 mmol) e ácido carbônico de dicésio (2,901 g, 8,918 mmol) foi adicionado à solução incolor (solução escurecida), seguido pela adição de 1,2-dibromoetano (0,523 mL, 5,945 mmol). A mistura resultante foi agitada a 80 °C durante 3 horas. A análise de LCMS mostrou a formação de produto. A mistura reacional foi evaporada e o resíduo foi diluído em etilacetato e água. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com etilacetato. A camada orgânica combinada foi lavada com água, depois salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e evaporada. O bruto foi purificado por flash sobre sílica gel para dar o composto do título.
[00543] LCMS (método 1); Rt= 0,76 min, [M+H] 279
[00544] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,38 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 1,60 - 1,66 (m, 2 H) 1,97 - 2,03 (m, 2 H) 2,76 (s, 3 H) 3,62 (q, J=7,46 Hz, 2 H) 8,12 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,90 (d, J=2,20 Hz, 1 H)
[00545] Passo C: Síntese de 4-bromo-2-[6-(2-bromoacetil)- 5-etilsulfonil-3-piridil]butanonitrila:
Figure img0143
[00546] Uma amostra de 1-(6-acetil-5-etilsulfonil-3- piridil)ciclopropanocarbonitrila (0,34 g, 1,222 mmol), dibromocobre (0,5457 g, 2,443 mmol), acetonitrila (1,19 mL) e clorofórmio (1,19 mL) foram misturados em conjunto e a mistura resultante foi agitada 55' a 140 °C no micro-ondas. A LCMS mostrou a formação de produto. A mistura reacional foi evaporada sob vácuo e o resíduo obtido foi dissolvido em diclorometano, NaHCO3, e NH4OH a 1 N. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2SO4, filtradas e evaporadas sob vácuo. O bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel e depois em fase reversa para dar o composto do título.
[00547] LCMS (método 1); Rt= 0,94 min, [M+H] 504 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,41 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,38 - 2,49 (m, 1 H) 2,59 - 2,70 (m, 1 H) 3,51 (ddd, J=10,91, 5,96, 4,77 Hz, 1 H) 3,61 - 3,73 (m, 3 H) 4,46 (dd, J=9,17, 6,24 Hz, 1 H) 8,46 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,92 (d, J=2,20 Hz, 1 H)
[00548] Passo D: Síntese de 4-bromo-2-[5-etilsulfonil-6- [7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin
[00549] -2-il]-3-piridil]butanonitrila (Composto P13, Tabela P):
Figure img0144
(Composto P13, Tabela P)
[00550] Uma amostra de 4-bromo-2-[6-(2-bromoacetil)-5- etilsulfonil-3-piridil]butanonitrila (0,085 g, 0,1940 mmol) e 6-(trifluorometil)pirimidin-4-amina (0,03262 g, 0,1940 mmol) foram dissolvidas em acetonitrila (0,85 mL, 16,3 mmol) e a mistura resultante foi agitada 1 hora a 150 °C em um micro-ondas. A análise de LCMS mostrou a formação de produto. A mistura reacional foi evaporada sob vácuo e o bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel e depois em fase reversa para dar o composto do título.
[00551] LCMS (método 1); Rt= 0,93 min, [M+H] 438
[00552] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,44 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 2,42 - 2,53 (m, 1 H) 2,61 - 2,72 (m, 1 H) 3,48 - 3,56 (m, 1 H) 3,64 - 3,74 (m, 1 H) 4,05 (dd, J=7,52, 5,32 Hz, 2 H) 4,45 (dd, J=8,80, 6,60 Hz, 1 H) 8,01 (s, 1 H) 8,42 (s, 1 H) 8,58 (d, J=2,57 Hz, 1 H) 8,98 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 9,22 (s, 1 H)
[00553] As composições preferenciais são compostas em particular como se segue (% = percentagem em peso):
[00554] Concentrados emulsificáveis:
[00555] ingrediente ativo: 1 a 95%, preferencialmente 5 a 20%
[00556] tensioativo: 1 a 30%, preferencialmente 10 a 20%
[00557] solvente: 5 a 98%, preferencialmente 70 a 85%
[00558] Poeiras:
[00559] ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 1%
[00560] transportador sólido: 99,9 a 90%, preferencialmente 99,9 a 99%
[00561] Concentrados em suspensão:
[00562] a 50% ingrediente ativo: 5 a 75%, preferencialmente 10
[00563] a 30% água: 94 a 24%, preferencialmente 88
[00564] a 30%
[00565] tensioativo: Pós molháveis: 1 a 40%, preferencialmente 2
[00566] a 80% ingrediente ativo: 0, 5 a 90% , preferencialmente 1
[00567] a 15% tensioativo: 0, 5 a 20% , preferencialmente 1
[00568] a 98%
[00569] transportador sólido: Granulados: 5 a 99%, preferencialmente 15
[00570] a 15% ingrediente ativo: 0, 5 a 30% , preferencialmente 3
[00571] 97 a 85% transportador sólido: 99 , 5 a 70%, preferencialmente
[00572] Exempl os Preparatórios:
[00573] “Mp” significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila. As medições por 1H NMR foram registradas em um espectrômetro Brucker 400MHz, os desvios químicos são dados em ppm em relação a um padrão de TMS. Espectros medidos em solventes deuterados como indicado.
[00574] Métodos de LCMS:
[00575] Método 1:
[00576] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hr, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hr, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 mm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Gama de Comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B= Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: B a 10-100% em 1,2 min; Fluxo (mL/min) 0,85
[00577] Método 2 - Padrão longo:
[00578] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hr, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hr, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%: gradiente: 0 min B a 0%, A a 100%; 2,7-3,0 min B a 100%; Fluxo (mL/min) 0,85
[00579] Método de ESI MS
[00580] Método da Espetroscopia de Massa MS
[00581] Espectrômetro de Massa LC-20AD da Shimadzu (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples)
[00582] Parâmetros do Instrumento:
[00583] Método de ionização: Eletropulverização
[00584] Pol aridade: íons positivos e negativos
[00585] Capilar (kV) 1,50
[00586] Cone (V) desconhecido
[00587] Extrator (V) 5,00
[00588] Temperatura da Fonte (°C) 200
[00589] Temperatura de Dessolvatação (C) 250
[00590] Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 90
[00591] Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/Hr) 90
[00592] Gama de massas: 50 a 1000 Da
[00593] Tabela P1: Exemplos de compostos da fórmula (I):
[00594]
Figure img0145
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Figure img0147
Figure img0148
Figure img0149
Figure img0150
Figure img0151
Figure img0152
[00595] Todos os outros compostos listados nas tabelas 16 podem ser preparados por métodos análogos àqueles descritos aqui na seção experimental, e usando métodos conhecidos daqueles peritos na técnica.
[00596] Tabel a de Intermediários:
[00597]
Figure img0153
Figure img0154
Figure img0155
Exemplos de formulação (% = percentagem em peso) Exemplo F1: Concentrados em emulsão a) b) c) Ingrediente ativo 25% 40% 50% Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 5% 8% 6% Éter de óleo de rícino éter de glicol (36 mol de EO) 5% - - Éter de tributilfenoxipolietileno éter (30 mol de EO) - 12% 4% Ciclohexanona - 15% 20% Mistura de xilenos 65% 25% 20%
[00598] Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir de tais concentrados por diluição com água. Exemplo F2: Soluções a) b) c) d) Ingrediente ativo 80% 10% 5% 95% Éter de monometila de etileno éter ) 20% - - - Polietileno glicol MW 400 - 70% - - N-Metilpirrolid-2-ona - 20% - - Óleo de coco epoxidado - - 1% 5% Éter de petróleo (gama de ebulição: 160-190 °) - - 94% - As soluções são adequadas para utilização na forma de microgotas. Exemplo F3: Grânulos a) b) c) d) Ingrediente ativo 5% 10% 8% 21% Caulim 94% - 79% 54% Sílica altamente dispersa 1% - 13% 7% Atapulgita - 90% - 18%
[00599] O ingrediente ativo é dissolvido em diclorometano, a solução é pulverizada no(s) transportador(es ), e o solvente é subsequentemente evaporado Exemplo F4: Poeiras Ingrediente ativo Sílica altamente dispersa Talco in vacuo. a) b) 2% 5% 1% 5% 97% - Caulim - 90% Poeiras prontas a usar são obtidas por mistura íntima dos transportadores e do ingrediente ativo. Exemplo F5: Pós molháveis a) b) c) Ingrediente ativo 25% 50% 75% Lignossulfonato de sódio 5% 5% - Lauril sulfato de sódio 3% - 5% Di-isobutil- naftalenossulfonato de sódio - 6% 10% Éter de octilfenoxipolietileno éter (7-8 mol de EO) - 2% - Sílica altamente dispersa 5% 10% 10% Caulim 62% 27% -
[00600] O ingrediente ativo é misturado com os aditivos e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado. Isto dá pós molháveis, que podem ser diluídos com água para dar suspensões de qualquer concentração desejada. Exemplo F6: Grânulos de extrusora Ingrediente ativo 10% Lignossulfonato de sódio 2% Carboximetilcelulose 1% Caulim 87%
[00601] O ingrediente ativo é misturado com os aditivos, e a mistura é triturada, umedecida com água, extrudada, granulada e seca em uma corrente de ar. Exemplo F7: Grânulos revestidos Ingrediente ativo 3% Polietileno glicol (MW 200) 3% Caulim 94%
[00602] Em uma misturadora, o ingrediente ativo finamente triturado é aplicado uniformemente ao caulim, que foi umedecido com o polietileno glicol. Isto dá grânulos revestidos isentos de poeiras. Exemplo F8: Concentrado em suspensão Ingrediente ativo 40% Etileno glicol 10% Éter de nonilfenoxipolietileno glicol (15 mol de EO) 6% Lignossulfonato de sódio 10% Carboximetilcelulose 1% Solução aquosa de formaldeído a 37% 0,2% Óleo de silicone (emulsão aquosa a 75%) 0,8% Água 32%
[00603] O ingrediente ativo finamente triturado é misturado intimamente com os aditivos. Suspensões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir da suspensão concentrada assim resultante por diluição com água. Exemplo F9: Pós para tratamento de a) b) c) sementes a seco ingrediente ativo 25 % 50 % 75 % óleo mineral leve 5 % 5 % 5 % ácido silícico altamente disperso 5 % 5 % - Caulim 65 % 40 % - Talco - - 20 %
[00604] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.
[00605] Exemplo F10: Concentrado emulsificável ingrediente ativo 10 % Éter de polietileno glicol de octilfenol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter de poliglicol do óleo de rícino 4 % (35 moles de óxido de etileno) Ciclohexanona 30 % mistura de xilenos 50 %
[00606] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.
[00607] Exemplo F11: Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes ingredientes ativos 40 % propileno glicol 5 % copolímero butanol PO/EO 2 % Triestirenofenol com 10-20 moles de EO 2 % 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,5 % (na forma de uma solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento monoazo 5 % Óleo de silicone (na forma de uma 0,2 % emulsão a 75% em água) Água 45,3 %
[00608] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir da qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Usando tais diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.
[00609] A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, por adição de outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas. As misturas dos compostos da fórmula I com outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas podem ter também vantagens surpreendentes adicionais que podem ser também descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados em suas diferentes etapas de desenvolvimento ou melhor comportamento durante sua produção, por exemplo durante trituração ou mistura, durante o seu armazenamento ou durante o seu uso.
[00610] Adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos de organofósforo, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas, derivados de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarbonetos clorados, acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrolídeos, neonicotinoides e preparações de Bacillus thuringiensis.
[00611] As seguintes misturas dos compostos de fórmula I com ingredientes ativos são preferenciais (a abreviatura “TX” significa “um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos descritos nas Tabelas 1 a 6 da presente invenção”):
[00612] um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (628) + TX,
[00613] um acaricida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nome IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N- metil-N-1-naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, sulfona de 4-clorofenila e fenila (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocil (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, amidition (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomil (62) + TX, benoxafos [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacril (907) + TX, brofenvalerato + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50'439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfenson (970) + TX, clorofensulfeto (971) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuform (977) + TX, clorometiuron (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamiton [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (No. Reg. CAS: 40088207-7) + TX, cialotrina (196) + TX, cihexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metila (224) + TX, demetonS (1038) + TX, demeton-S-metila (224) + TX, demeton-S- metilssulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinon (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofos (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinacti (653) + TX, dinax (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobuton (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinocton (1090) + TX, dinopenton (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbon (1098) + TX, dioxationa (1102) + TX, difenilsulfona (nome IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram [CCN] + TX, dissulfoton (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapin (1113) + TX, doramectina [CCN] + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, etion (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquim (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade + TX, fenpiroximato (345) + TX, fenson (1157) + TX, fentrifanil (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, fluacripirim (360) + TX, fluazurom (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenoxuron (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (473) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenurom (490) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolan (1261) + TX, messulfen [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomil (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina [CCN] + TX, naled (567) + TX, NC- 184 (código do composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas [CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paration (615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (628) + TX, fencapton (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidon (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacil (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos + TX, selamectina [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI- 121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifon (786) + TX, tetranactina (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, thuringiensina [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron + TX, triclorfon (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (653) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI- 5302 (código do composto) + TX,
[00614] um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX,
[00615] um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, ivermectina [CCN] + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, moxidectina [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX,
[00616] um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fention (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX,
[00617] um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-hidróxi-1H-piridina-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulf (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafen [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, hidrocloreto de casugamicina hidratado (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolina-sulfato de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal [CCN] + TX,
[00618] um agente biológico selecionado do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (13) + TX, Amblyseius spp. (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (28) + TX, Anagrus atomus (29) + TX, Aphelinus abdominalis (33) + TX, Aphidius colemani (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (35) + TX, Autographa californica NPV (38) + TX, Bacillus firmus (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (53) + TX, Beauveria brongniartii (54) + TX, Chrysoperla carnea (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (178) + TX, Cydia pomonella GV (191) + TX, Dacnusa sibirica (212) + TX, Diglyphus isaea (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (433) + TX, Hippodamia convergens (442) + TX, Leptomastix dactylopii (488) + TX, Macrolophus caliginosus (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (494) + TX, Metaphycus helvolus (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (575) + TX, Orius spp. (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicapsídeo de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (742) + TX, Steinernema carpocapsae (742) + TX, Steinernema feltiae (742) + TX, Steinernema glaseri (742) + TX, Steinernema riobrave (742) + TX, Steinernema riobravis (742) + TX, Steinernema scapterisci (742) + TX, Steinernema spp. (742) + TX, Trichogramma spp. (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (844) e Verticillium lecanii (848) + TX,
[00619] um esterilizante do solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX,
[00620] um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir [CCN] + TX, bussulfan [CCN] + TX, diflubenzurom (250) + TX, dimatif [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzid [CCN] + TX, penfluron [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tiohempa [CCN] + TX, tiotepa [CCN] + TX, tretamina [CCN] e uredepa [CCN] + TX,
[00621] um feromônio de inseto selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)- tridec-4-en-1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil-hept- 2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)- tetradeca-4,10-dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)- hexadec-11-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)- hexadec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)- hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos- 13-en-10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-1- al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, Acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11- dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)- tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14- metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5- ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa- multistriatina [CCN] + TX, brevicomina [CCN] + TX, codlelure [CCN] + TX, codlemona (167) + TX, cuelure (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol [CCN] + TX, frontalina [CCN] + TX, gossyplure (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (421) + TX, grandlure II (421) + TX, grandlure III (421) + TX, grandlure IV (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol [CCN] + TX, ipsenol [CCN] + TX, japonilure (481) + TX, lineatina [CCN] + TX, litlure [CCN] + TX, looplure [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico [CCN] + TX, eugenol de metila (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure [CCN] + TX, oryctalure (317) + TX, ostramona [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (736) + TX, sulcatol [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (839) + TX, trimedlure B1 (839) + TX, trimedlure B2 (839) + TX, trimedlure C (839) e trunc- call [CCN] + TX,
[00622] um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxil (933) + TX, Butóxi(polipropileno glicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, hexanodiol de etila (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butil (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX,
[00623] um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-dicloro-1-nitroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4- etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2- dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, fosfato de 2,2- diclorovinila, 2-etilsulfiniletila e metila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietóxi)etila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2- il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4- cloro-3,5-xililóxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, fosfato de 2-clorovinila e dietila (nome IUPAC) (984) + TX, 2- imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindan- 1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2- metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3- bromo-1-cloroprop-1-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2- inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetion [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina [CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa- cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amidition (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidation (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, delta endotoxinas de Bacillus thuringiensis (52) + TX, hexafluorossilicato de bário [CCN] + TX, polissulfeto de bário (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero de S-ciclopentenila de bioaletrina (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetila) (nome IUPAC) (909) + TX, bistrifluron (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato + TX, bromfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT [CCN] + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bufencarbe (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno + TX, cadusafos (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbosulfano (119) + TX, cartap (123) + TX, hidrocloreto de cartap (123) + TX, cevadina (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorfluazurom (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrila + TX, cloetocarbe (999) + TX, closantel [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arseniato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamiton [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato [CCN] + TX, d-limoneno [CCN] + TX, d-tetrametrina (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofuran (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metila (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafos (1044) + TX, diazinon (227) + TX, dicapton (1050) + TX, diclofention (1051) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos + TX, dicresil [CCN] + TX, dicrotofos (243) + TX, diciclanil (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietila e 5-metilpirazol-3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzurom (250) + TX, dilor [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetan (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (1040) + TX, dimetilan (1086) + TX, dinax (1089) + TX, dinex- diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinoseb (1095) + TX, dinotefuran (271) + TX, diofenolan (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dissulfoton (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona [CCN] + TX, EI 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etion (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato- metila (1134) + TX, etoprofos (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfos (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifos (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarb (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotion (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade + TX, fensulfotion (1158) + TX, fention (346) + TX, fention-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (No. Reg. CAS.: 27245165-7) + TX, flucofuron (1168) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenorim [CCN] + TX, flufenoxuron (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilan (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama-cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] + TX, hexaflumurom (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofos (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofos (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxation (480) + TX, ivermectina [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I [CCN] + TX, hormônio juvenil II [CCN] + TX, hormônio juvenil III [CCN] + TX, celevan (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfos (1251) + TX, lufenurom (490) + TX, litidation (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfon (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolan (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mosulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metotrina (533) + TX, metoxicloro (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metilclorofórmio [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina [CCN] + TX, naftalofos [CCN] + TX, naled (567) + TX, naftaleno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novaluron (585) + TX, noviflumuron (586) + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-iodofenil O-etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-4-metil- 2-oxo-2H-cromen-7-ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-6-metil-2-propilpirimidin- 4-ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxidemeton-metila (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para- diclorobenzeno [CCN] + TX, paration (615) + TX, paration- metila (616) + TX, penfluron [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (628) + TX, PH 60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencapton (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosnicloro (1339) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metila (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I [CCN] + TX, precoceno II [CCN] + TX, precoceno III [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacil (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbuto [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalil (700) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifen (708) + TX, quassia [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfos-metil (1376) + TX, quinotion (1380) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, ryania (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadilla (725) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos + TX, selamectina [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código do composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramate [CCN] + TX, sulcofuron (746) + TX, sulcofuron-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofos (1408) + TX, óleos de alcatrão (758) + TX, tau- fluvalinato (398) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirade (763) + TX, tebupirimfos (764) + TX, teflubenzurom (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefos (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam + TX, terbufos (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta-cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrogeno-oxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + TX, tiosultap- sódio (803) + TX, thuringiensina [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron + TX, triclorfon (824) + TX, triclormetafos-3 [CCN] + TX, tricloronat (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumuron (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (725) + TX, veratrina (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI-5302 (código do composto) + TX, zeta- cipermetrina (205) + TX, zetametrina + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19] + TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazon [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-401 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirim (divulgado em WO 2012/092115) + TX,
[00624] um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorf (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprole [39473071-3] + TX,
[00625] um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetraidrotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)-5- metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6- tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomil (62) + TX, butilpiridabeno + TX, cadusafos (109) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (945) + TX, carbosulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifos (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citoquininas (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafos (1044) + TX, diclofention (1051) + TX, diclifos + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, etoprofos (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifos (326) + TX, fenpirade + TX, fensulfotion (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofos [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofos (1230) + TX, isazofos (1231) + TX, ivermectina [CCN] + TX, quinetina (210) + TX, mecarfon (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, moxidectina [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (565) + TX, NC- 184 (código do composto) + TX, oxamil (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebufos + TX, selamectina [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbam + TX, terbufos (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox + TX, tionazina (1434) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX,
[00626] um inibidor da nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX,
[00627] um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (720) + TX,
[00628] um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloridrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafuril (1005) + TX, coumatetralil (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, hidrocloreto de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinuron (1371) + TX, scilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, warfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX,
[00629] um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2- butoxietóxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3- benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX,
[00630] um repelente animal selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinon (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4- amina (nome IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX,
[00631] um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina [CCN] e ribavirina [CCN] + TX,
[00632] um protetor de feridas selecionado do grupo de substâncias consistindo de óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX,
[00633] e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em azaconazol [60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [11944668-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-714] + TX, imazalil [35554-44-0] + TX, imibenconazol [8659892-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [12511623-6] + TX, miclobutanil [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [10753496-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefon [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91-4] + TX, espiroxamina [11813430-8] + TX, tridemorfe [81412-43-3] + TX, ciprodinil [12155261-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanil [53112-28-0] + TX, fenpiclonil [74738-17-3] + TX, fludioxonil [131341-86-1] + TX, benalaxil [71626-11-4] + TX, furalaxil [57646-30-7] + TX, metalaxil [57837-19-1] + TX, R- metalaxil [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixil [77732-09-3] + TX, benomil [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-448] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-684] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanil [66332-965] + TX, mepronil [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-881] + TX, pentiopirade [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metila [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orizastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [17501318-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [137-30-4] + TX, captafol [2425-061] + TX, captana [133-06-2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura de bordeaux [8011-630] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropila [10552-74-6] + TX, edifenfos [17109-498] + TX, iprobenfos [26087-47-8] + TX, isoprotiolano [5051235-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofos [1345718-6] + TX, tolclofos-metila [57018-04-9] + TX, acibenzolar- S-metila [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-007] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloronebe [267577-6] + TX, clorotalonil [1897-45-6] + TX, ciflufenamid [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarbe [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianon [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-52-6] + TX, fenhexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [140923-17-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarbe [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicuron [66063-05-6] + TX, ftalida [27355-22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-41-1] + TX, proquinazida [18927812-4] + TX, piroquilon [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [82-68-8] + TX, enxofre [770434-9] + TX, tiadinil [223580-51-6] + TX, triazóxido [7245958-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [2664446-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] + TX, mandipropamid [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9-diclorometileno-1,2,3,4-tetraidro-1,4-metano-naftalen-5- il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4- carboxílico (divulgada em WO 2007/048556) + TX, (3',4',5'- trifluoro-bifenil-2-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboxílico (divulgada em WO 2006/087343) + TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3- [(ciclopropilcarbonil)óxi]- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b- decaidro-6,12-di-idróxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3- piridinil)-2H,11Hnafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metil- ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX e 1,3,5-trimetil- N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2- trifluoro-1-metóxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H- pirazolo-4-carboxamida [926914-55-8] + TX; e
[00634] microbianos incluindo: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cephalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) + TX, estirpe de Agrobacterium radiobacter K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, Azotobacter cysts (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus CM-1 + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus AQ746 + TX, estirpe de Bacillus licheniformis HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, estirpe de Bacillus licheniformis 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, estirpe de Bacillus firmus I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, estirpe de Bacillus mycoides AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, estirpe de Bacillus pumilus GB34 (Yield Shield®) + TX, estirpe de Bacillus pumilus AQ717 + TX, estirpe de Bacillus pumilus QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ175 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ177 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ178 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 714 (JAZZ®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ153 + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ743 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3002 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3004 + TX, estirpe de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae + TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF/3P®) + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis BD#32 + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, fungo de cardo canadense (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, estirpe de Candida oleophila O + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova- Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, estirpe de Chromobacterium subtsugae PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) + TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean®/Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus (Helicovex®) + TX, Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus (Gemstar®) + TX, Isoflavona - formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, Lymantria Dispar nucleopolyhedrosis virus (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, estirpe de Muscodor roseus A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, estirpe de Myrothecium verrucaria AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, estirpe de Ophiostoma piliferum D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, estirpe de Paecilomyces lilacinus 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, bactérias solubilizantes de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, estirpe de Pseudomonas fluorescens A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, estirpe de Pseudozyma flocculosa PF-A22 UL (Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, estirpe de Rhodococcus globerulus AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus (Littovir®) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL- 21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, estirpe de Trichoderma viride ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94670 + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry- Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, várias bactérias e micronutrientes suplementares (Natural II®) + TX, vários fungos (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; e
[00635] Extratos vegetais incluindo: óleo de pinheiro (Retenol®) + TX, azadirahtina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, Botanical IGR (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, óleo de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, extrato de Chrysanthemum (Crisant®) + TX, extrato de óleo de nim (Trilogy®) + TX, óleos essenciais de Labiatae (Botania®) + TX, extratos de óleo de cravo, alecrim, hortelã-pimenta e tomilho (Garden insect killer®) + TX, Glicinabetaína (Greenstim®) + TX, alho + TX, óleo de capim- limão (GreenMatch®) + TX, óleo de nim + TX, Nepeta cataria (Óleo de nepenta) + TX, Nepeta catarina + TX, nicotina + TX, óleo de orégano (MossBuster®) + TX, óleo de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, piretro + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, extrato vegetal de Rutaceae (Soleo®) + TX, óleo de soja (Ortho ecosense®) + TX, óleo da árvora do chá (Timorex Gold®) + TX, óleo de tomilho + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mistura de extratos de alecrim, sésamo, hortelã-pimenta, tomilho e canela (EF 300®) + TX, mistura de extrato de cravo, alecrim e hortelã-pimenta (EF 400®) + TX, mistura de óleo de cravo, hortelã-pimenta e alho e hortelã (Soil Shot®) + TX, caulim (Screen®) + TX, glucama de armazenamento de algas marrons (Laminarin®); e
[00636] feromônios incluindo: feromônio do verme do fogo de cabeça negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromônio da mariposa (Paramount dispenser- (CM)/Isomate C-Plus®) + TX, Feromônio da traça das bagas da uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromônio de enrolador de folhas (3M MEC-LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromônio da traça oriental da fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromônio da broca do pessegueiro (Isomate-P®) + TX, Feromônio do verme do tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Pó de entostat (extrato da palmeira) (Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX, 8 + TX, Acetato de 11-tetradecatrienila + TX, (Z + TX,Z + TX,E)- 7 + TX, 11 + TX, 13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ila + TX, 2-Metil-1-butanol + TX, Acetato de cálcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulila; e
[00637] Macrobianos incluindo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus e Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor- I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complexo) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia- rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; e
[00638] out ros biológicos incluindo: ácido abscísico + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) + TX, Armadilhas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpina) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Armadilhas de funil (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, Homo-brassonolida + TX, Fosfato de Ferro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Armadilha de granizo MCP (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Armadilha de feromônios (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potássio (MilStop®) + TX, sais de potássio de ácidos graxos (Sanova®) + TX, solução de silicato de potássio (Sil-Matrix®) + TX, iodeto de potássio + tiocinato de potássio (Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, Veneno de aranha + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Armadilhas pegajosas (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX e Armadilhas (Takitrapline y + b®) + TX.
[00639] As referências entre parênteses após os ingredientes ativos, p.ex., [3878-19-1] se referem ao Número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Onde os ingredientes ativos estão incluídos em "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council] são descritos aí sob o número de entrada dado entre parênteses curvos aqui acima para o composto particular; por exemplo, o composto “abamectina” é descrito sob o número de entrada (1) . Onde “[CCN]” é adicionado aqui acima ao composto particular, o composto em questão está incluído no “Compendium of Pesticide Common Names”, que está acessível na internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; por exemplo, o composto “acetoprol” está descrito sob o endereço da internet: http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
[00640] A maioria dos ingredientes ativos descritos acima é referida aqui acima por um assim chamado “nome comum”, o “nome comum ISO” relevante ou outro “nome comum” sendo usado em casos individuais. Se a designação não for um “nome comum”, a natureza da designação usada ao invés é dada entre parênteses para o composto particular; em esse caso, o nome IUPAC, o nome IUPAC/Chemical Abstracts, um “nome químico”, um “nome tradicional”, um “nome do composto” ou um “código de desenvolvimento” é usado ou, se nenhuma dessas designações nem um “nome comum” for usado, um “nome alternativo” é usado. "No Reg. CAS" designa o Número de Registro do Chemical Abstracts.
[00641] A mistura de ingredientes ativos dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 6 com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das Tabelas 1 a 6 e um ingrediente ativo como descrito acima preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 e 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de 2:1 a 1:2, e sendo do mesmo modo preferencial uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.
[00642] As misturas como descritas acima podem ser usadas em um método para controle de pragas, que compreende aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrita acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos diagnósticos praticados no corpo humano ou animal.
[00643] As misturas compreendendo um composto da fórmula I selecionado das Tabelas 1 a 6 e um ou mais ingredientes ativos como descritos acima podem ser aplicadas, por exemplo, numa forma simples de “mistura-pronta”, em uma mistura de pulverização combinada preparada a partir de formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos únicos, tal como uma “mistura de tanque”, e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados em um modo sequencial, i.e., um após o outro com um período relativamente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 6 e dos ingredientes ativos como descritos acima não é essencial para a prática da presente invenção.
[00644] As composições de acordo com a invenção podem também compreender outros auxiliares sólidos ou líquidos, tais como estabilizantes, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo óleo de soja, óleo de colza ou óleo de coco epoxidado), antiespumantes, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, ligantes e/ou agentes de aderência, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo bactericidas, fungicidas, nematocidas, ativadores de plantas, moluscicidas ou herbicidas.
[00645] As composições de acordo com a invenção são preparadas em um modo conhecido per se, na ausência de auxiliares por exemplo por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar por exemplo por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para a preparação destas composições são também um assunto da invenção.
[00646] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que são para serem selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para o controle de pragas do tipo acima mencionado são outros assuntos da invenção. Taxas típicas de concentração estão entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular 10 a 1000 g/ha, preferencialmente 10 a 600 g/ha.
[00647] Um método preferencial de aplicação na área de proteção de culturas é a aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e taxa de aplicação para atender ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do lócus das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo em forma sólida no lócus das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.
[00648] Os compostos da invenção e suas composições são também adequados para a proteção de material de propagação de plantas, por exemplo sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com o composto antes do plantio, por exemplo, uma semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, o composto pode ser aplicado aos grãos de sementes (revestimento), ou por embebição dos grãos em uma composição líquida ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Estes métodos de tratamento para o material de propagação de plantas e o material de propagação de plantas assim tratado são assuntos adicionais da invenção. As taxas de tratamento típicas dependeriam da planta e praga/fungos a serem controlados e são geralmente entre 1 e 200 gramas por 100 kg de sementes, preferencialmente entre 5 e 150 gramas por 100 kg de sementes, tal como entre 10 e 100 gramas por 100 kg de sementes.
[00649] O termo semente abrange sementes e propágulos de plantas de todos os tipos incluindo mas não se limitando a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, rebentos, calos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, rizomas, estacas, brotos de estacas e similares e significa em uma modalidade preferencial sementes verdadeiras.
[00650] A presente invenção compreende também sementes revestidas ou tratadas com ou contendo um composto da fórmula I. O termo “revestidas ou tratadas com e/ou contendo” significa geralmente que o ingrediente ativo está maioritariamente na superfície da semente aquando da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no material de semente, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de semente é (re)plantado pode absorver o ingrediente ativo. Em uma modalidade, a presente invenção torna disponível um material de propagação de plantas ao qual está aderido um composto da fórmula (I). Adicionalmente é deste modo tornada disponível uma composição compreendendo um material de propagação de plantas tratado com um composto da fórmula (I).
[00651] O tratamento de sementes compreende todas as técnicas de tratamento de sementes adequadas conhecidas na técnica, tais como tratamento de sementes, revestimento de sementes, empoeiramento de sementes, embebição de sementes e peletização de sementes. A aplicação do tratamento de sementes com o composto da fórmula (I) pode ser levada a cabo por quaisquer métodos conhecidos, tais como pulverização ou por empoeiramento das sementes antes da semeadura ou durante a semeadura/plantação das sementes.
[00652] Exemplos Biológicos:
[00653] Exemplo B1: Bemisia tabaci (Mosca branca do algodão):
[00654] Di scos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com moscas brancas adultas. As amostras foram checadas quanto à mortalidade 6 dias após incubação.
[00655] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00656] P10, P13, P15 e P4.
[00657] Exemplo B2: Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho)
[00658] Rebentos de milho colocados em uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pulverização. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 4 dias após infestação.
[00659] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00660] P8, P9, P10, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 e P2.
[00661] Exemplo B3: Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho):
[00662] Rebentos de milho colocados em uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pulverização. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 4 dias após infestação.
[00663] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00664] P8, P9, P10, P11, P12, P13, P30, P14, P16, P6, P5, P4, P1, P3 e P2.
[00665] Exemplo B4: Euschistus heros (Percevejo Marrom Neotropical):
[00666] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação. O controle de Euschistus heros por uma amostra de teste é dado quando a inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[00667] Os compostos que se seguem resultaram em inibição do crescimento de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00668] P8 e P5.
[00669] Exemplo B5: Euschistus heros (Percevejo Marrom Neotropical):
[00670] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 5 dias após infestação.
[00671] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00672] P8, P9, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4 e P1.
[00673] Exemplo B6: Euschistus heros (Percevejo marrom neotropical)
[00674] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[00675] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00676] P8, P9, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4 e P1.
[00677] Exemplo B7: Frankliniella occidentalis (Tripes de flores ocidentais):
[00678] Di scos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de Frankliniella de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 7 dias após infestação.
[00679] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00680] P10, P11, P13, P15, P16 e P5.
[00681] Exemplo B8: Myzus persicae (Afídeo do pêssego verde):
[00682] Di scos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[00683] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00684] P8, P11, P13, P14, P16 e P1.
[00685] Exemplo B9: Myzus persicae (Afídeo de pêssego verde).
[00686] Raízes de plântulas de ervilha infestadas com uma população de afídeos de idades mistas foram colocadas diretamente nas soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a colocação das plântulas em soluções de teste.
[00687] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de teste de 24 ppm:
[00688] P30
[00689] Exemplo B10; Plutella xylostella (Traça das crucíferas):
[00690] Pl acas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação. O controle de Plutella xylostella por uma amostra de teste é dado quando a inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[00691] Os compostos que se seguem resultaram em inibição do crescimento de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00692] P8, P9, P13, P30, P14, P16 e P1.
[00693] Exemplo B12: Plutella xylostella (Traça das crucíferas)
[00694] Pl acas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 5 dias após infestação.
[00695] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00696] P8, P9, P10 , P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1 e P2.
[00697] Exemplo B13: Plutella xylostella (Traça das crucíferas)
[00698] Pl acas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[00699] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00700] P8, P9, P10, P11, P12, P13, P30, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1 e P2.
[00701] Exemplo B14: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio):
[00702] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto ao efeito antialimentação em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando o efeito antialimentação é mais elevado do que a amostra não tratada.
[00703] Os seguintes compostos resultaram em controle de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00704] P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 e P2.
[00705] Exemplo B15: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio):
[00706] Di scos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando a inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[00707] Os seguintes compostos resultaram em controle de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00708] P8, P9, P10 e P16.
[00709] Exemplo B16: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio):
[00710] Di scos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 3 dias após infestação.
[00711] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00712] P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 e P2.
[00713] Exemplo B17: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[00714] Di scos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando pelo menos uma das categorias mortalidade, efeito antialimentação, e inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[00715] Os seguintes compostos resultaram em controle de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00716] P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P6, P5, P4, P1, P3 e P2.
[00717] Exemplo B18: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[00718] Os compostos de teste foram aplicados com uma pipeta a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm em placas de 24 poços e foram misturados com ágar. Sementes de alface foram colocadas no ágar e a placa de múltiplos poços foi fechada por outra placa que continha também ágar. Após 7 dias, o composto foi absorvido pelas raízes e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram depois cortadas para dentro da placa de tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico em um papel de coloração de gel úmido e a placa de tampa foi com ele. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 6 dias após infestação.
[00719] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação, ou inibição do crescimento) a uma taxa de teste de 12,5 ppm:
[00720] P11, P12, P13, P14, P15, P6, P5, P4 e P1.
[00721] Exemplo B19: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[00722] Os compostos de teste foram aplicados com pipeta preparados a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm em placas de 24 poços e foram misturados com ágar. Sementes de alface foram colocadas no ágar e a placa de múltiplos poços foi fechada por outra placa que continha também ágar. Após 7 dias, o composto foi absorvido pelas raízes e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram depois cortadas para dentro da placa de tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico em um papel de coloração de gel úmido e a placa de tampa foi com ele. As amostras foram avaliadas quanto ao efeito antialimentação em comparação com amostras não tratadas 6 dias após infestação.
[00723] Os seguintes compostos deram um efeito de antialimentação de pelo menos 80% a uma taxa de teste de 12,5 ppm:
[00724] P11, P12, P13, P14, P15, P6, P5, P4 e P1.
[00725] Exemplo B20: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[00726] Os compostos de teste foram aplicados com pipeta preparados a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm em placas de 24 poços e foram misturados com ágar. Sementes de alface foram colocadas no ágar e a placa de múltiplos poços foi fechada por outra placa que continha também ágar. Após 7 dias, o composto foi absorvido pelas raízes e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram depois cortadas para dentro da placa de tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico em um papel de coloração de gel úmido e a placa de tampa foi com ele. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[00727] Os seguintes compostos originaram um efeito de pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de teste de 12,5 ppm:
[00728] P11, P12, P13, P14, P15, P6, P5, P4 e P1.
[00729] Exemplo B21: Tetranychus urticae (Ácaro-aranha de duas manchas):
[00730] Discos de folhas de feijoeiro em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em população mista (etapas móveis) 8 dias após infestação.
[00731] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00732] P13 e P14.
[00733] Exemplo B22: Thrips tabaci (Tripes da cebola)
[00734] Di scos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de tripes de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[00735] O seguinte composto resultou em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
[00736] P13.
[00737] Exemplo B23: Aed.es aegypti (Mosquito da febre- amarela):
[00738] Soluções de teste, a uma taxa de aplicação de 200 ppm em etanol, foram aplicadas a placas de cultura de tecidos de 12 poços. Logo que os depósitos estivessem secos, cinco Aedes aegypti fêmeas adultos com dois a cinco dias de idade foram adicionados a cada poço, e sustentados com uma solução de sacarose a 10% em um tampão de algodão bruto. A avaliação da inativação foi feita uma hora após introdução, e a mortalidade foi avaliada às 24 e 48 horas após introdução.
[00739] Os seguintes compostos deram controle de pelo menos 80% de Aedes aegypti após 48 h e/ou 24 h:
[00740] P9, P12, P13, P14, P16, P6, P4, P1 e P2.
[00741] Exemplo B24: Anopheles stephensi (Mosquito da malária indiana):
[00742] Soluções de teste, a uma taxa de aplicação de 200 ppm em etanol, foram aplicadas a placas de cultura de tecidos de 12 poços. Logo que os depósitos estivessem secos, cinco Anopheles stephensi fêmeas adultos com dois a cinco dias de idade foram adicionados a cada poço, e sustentados com uma solução de sacarose a 10% em um tampão de algodão bruto. A avaliação da inativação foi feita uma hora após introdução, e a mortalidade foi avaliada às 24 e 48 horas após introdução.
[00743] Os seguintes compostos deram controle de pelo menos 80% de Anopheles stephensi após 48 h e/ou 24 h:
[00744] P13, P14, P16, P6, P4 e P1.

Claims (6)

1. Composto, caracterizado por ser representado pelos compostos da fórmula Ia-2
Figure img0156
em que A é CH ou N; X4 é SO2; R7 é alquila C1-C4; R8 é haloalquila C1-C4; e Qb é selecionado do grupo consistindo nos substituintes
Figure img0157
em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, haloalcóxi C1-C4, alcóxiC1-C4 e alquilaC1- C4sulfanila ou um sal agroquimicamente aceitável de um composto de fórmula (Ia-2).
2. Composto de fórmula Ia-2, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser representado pelo composto da fórmula Ia-3
Figure img0158
em que A é CH ou N;
Figure img0159
halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4 e haloalcóxiC1-C4 de preferência independentemente selecionado do grupo que consiste em hidrogênio, ciano, haloalquil C1-C4 e halogênio; ou um sal agroquimicamente aceitável de um composto de fórmula (Ia-3).
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser selecionado a partir do grupo que consiste em:
Figure img0160
Figure img0161
Figure img0162
Figure img0163
Figure img0164
4. Composição pesticida caracterizada por compreender pelo menos um composto da fórmula Ia-2 ou Ia-3, conforme definidos nas reivindicações 1 ou 2, em cada caso em forma livre ou em forma de sal agroquimicamente utilizável, como ingrediente ativo e pelo menos um auxiliar.
5. Método para controle de pragas caracterizado por compreender aplicação de uma composição, conforme definida na reivindicação 4, às pragas ou ao seu ambiente com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.
6. Método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas, caracterizado por compreender tratamento do material de propagação ou do sítio onde o material de propagação é plantado, com uma composição, conforme definida na reivindicação 4.
BR112017009454-1A 2014-11-07 2015-10-30 Composto, composição pesticida, método para controle de pragas e método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas BR112017009454B1 (pt)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6695861B2 (ja) * 2014-08-25 2020-05-20 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
US10071997B2 (en) * 2014-12-01 2018-09-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
PE20181198A1 (es) 2015-10-26 2018-07-23 Bayer Cropscience Ag Derivados de heterociclos biciclicos condensados como agentes de control de plagas
US10721929B2 (en) * 2016-09-16 2020-07-28 Sumitomo Chemical Company, Limited Heterocyclic compound and harmful-arthropod-controlling agent containing same
KR102477315B1 (ko) 2016-10-06 2022-12-13 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 2-(헤트)아릴-치환된 융합 비사이클릭 헤테로사이클 유도체
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
WO2018095795A1 (en) * 2016-11-23 2018-05-31 Syngenta Participations Ag Pesticidally active polycyclic derivatives with sulfur containing substituents
EP3548466B1 (en) 2016-12-01 2022-01-12 Syngenta Participations AG Process for preparation of intermediate of pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
KR102515694B1 (ko) 2017-01-10 2023-03-29 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
UY37557A (es) 2017-01-10 2018-07-31 Bayer Ag Derivados heterocíclicos como pesticidas
WO2018138050A1 (de) 2017-01-26 2018-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
TWI793104B (zh) * 2017-02-21 2023-02-21 瑞士商先正達合夥公司 具有含硫取代基的殺有害生物活性雜環衍生物
US10934287B2 (en) 2017-03-23 2021-03-02 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compound and composition containing same
JP7309615B2 (ja) 2017-05-02 2023-07-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する有害生物防除に活性な複素環式誘導体
WO2018206348A1 (en) 2017-05-08 2018-11-15 Syngenta Participations Ag Imidazopyrimidine derivatives with sulfur containing phenyl and pyridyl substituents
AU2018266990B2 (en) * 2017-05-10 2022-01-27 Basf Se Bicyclic pesticidal compounds
JP7267262B2 (ja) * 2017-09-18 2023-05-01 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する殺有害生物活性な複素環式誘導体
JPWO2019059244A1 (ja) * 2017-09-21 2020-11-05 日本農薬株式会社 シクロプロピルピリジル基を有するベンゾイミダゾール化合物又はその塩類、及びそれらの化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
WO2019076778A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Syngenta Participations Ag HETEROCYCLIC DERIVATIVES HAVING PESTICIDAL ACTIVITY HAVING SUBSTITUENTS CONTAINING SULFUR AND SULFONIMIDAMIDES
WO2019131587A1 (ja) 2017-12-25 2019-07-04 住友化学株式会社 複素環化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤
WO2019229088A1 (en) 2018-05-30 2019-12-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2019229089A1 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
EP3802542A1 (en) 2018-06-06 2021-04-14 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfoximine containing substituents
MX2020013767A (es) 2018-06-26 2021-03-02 Bayer Ag Derivados heterociclicos como plaguicidas.
BR112021000338A2 (pt) 2018-07-10 2021-05-04 Nihon Nohyaku Co., Ltd. composto de benzimidazol ou sal, insecticida agrícola e hortícola, agente de controle de ectoparasita ou endoparasita animal e método para usar o mesmo
TWI820231B (zh) 2018-10-11 2023-11-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於製備經取代咪唑衍生物之方法
TW202035404A (zh) 2018-10-24 2020-10-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含亞碸亞胺的取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
BR112021012991A2 (pt) * 2018-12-31 2021-09-14 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos pesticidamente ativos com substituintes contendo enxofre
BR112021010400A2 (pt) 2019-02-26 2021-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Derivados heterocíclicos bicíclicos condensados como agentes de controle de praga
BR112021010430A2 (pt) 2019-02-26 2021-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Derivados de heterociclo bicíclico fundido como pesticidas
CN110231294A (zh) * 2019-06-14 2019-09-13 西北师范大学 一种智能手机比色法快速测定焦磷酸盐的方法
WO2021053110A1 (en) 2019-09-20 2021-03-25 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur and sulfoximine containing substituents
CN110590650A (zh) * 2019-09-24 2019-12-20 上海毕得医药科技有限公司 一种6-（甲基磺酰基）吡啶甲醛的合成方法
WO2021204577A1 (en) 2020-04-06 2021-10-14 Basf Se Imidazo-pyrimidone compounds as pesticides
WO2021219810A1 (en) 2020-04-30 2021-11-04 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
KR20230039665A (ko) 2020-07-02 2023-03-21 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
WO2022189189A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Basf Se Tricyclic pesticidal compounds
CA3221102A1 (en) 2021-06-02 2022-12-08 Michel Muehlebach Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfoximine containing substituents
WO2023148369A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL110662A0 (en) * 1993-08-23 1994-11-11 Ciba Geigy Ag Ciba Geigy Ag Process for the manufacture of phenoxyphenoxyalkyl derivatives
CA2634084C (en) * 2005-12-21 2015-04-07 Roger Smith Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
BR112013016022B1 (pt) * 2010-12-24 2019-05-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Composto heterocíclico fundido e uso do mesmo para controle de peste.
US9271500B2 (en) * 2012-06-18 2016-03-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compound
BR112016000059B1 (pt) * 2013-07-02 2020-12-29 Syngenta Participations Ag compostos heterociclos bi ou tricíclicos, composição compreendendo os referidos compostos, método para combater e controlar pragas, método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por pragas e material de propagação vegetal revestido com a referida composição
EP3180341B1 (en) * 2014-08-12 2022-04-27 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
US10081641B2 (en) * 2014-08-21 2018-09-25 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
JP6695861B2 (ja) * 2014-08-25 2020-05-20 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体
BR112017005122A2 (pt) * 2014-09-16 2018-07-31 Syngenta Participations Ag derivados tetracíclicos ativos em termos pesticidas com substituintes contendo enxofre.
BR112017007510A2 (pt) * 2014-10-16 2018-06-19 Syngenta Participations Ag derivados heterocíclicos tetracíclicos com substituintes contendo enxofre ativos em termos pesticidas
US10071997B2 (en) 2014-12-01 2018-09-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
US10494366B2 (en) 2014-12-01 2019-12-03 Syngenta Participations Ag Pesticidally active amide heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2016096584A1 (en) * 2014-12-17 2016-06-23 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents

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