BR112017015514B1 - Derivados policíclicos ativos com substituintes contendo enxofre ativo em termos pesticidas, composição pesticida e métodos para controle de pragas e proteção de sementes do ataque por pragas - Google Patents
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Abstract
DERIVADOS POLICICLICOS ATIVOS COM SUBSTITUINTES CONTENDO ENXOFRE ATIVOS EM TERMOS PESTICIDAS. Derivados policiclicos da fórmula I em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1, e os sais, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e Nóxidos agroquimicamente aceitáveis desses compostos podem ser usados como inseticidas e podem ser preparados de uma forma conhecida per se.
Description
[0001] A presente invenção se relaciona com derivados policíclicos contendo substituintes de enxofre ativos em termos pesticidas, em particular ativos em termos inseticidas, com composições compreendendo esses compostos, e com seu uso para controle de pragas animais, incluindo artrópodes e em particular insetos ou representantes da ordem Acarina.
[0002] Compostos heterocíclicos com ação pesticida são conhecidos e descritos, por exemplo, em
[0003] WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2014/142292, WO 2015/133603, WO2015/000715 e WO 2015/121136. Foram agora descobertos novos derivados de anéis policíclicos com substituintes de fenila e piridila contendo enxofre ativos em termos pesticidas.
[0004] Consequentemente, a presente invenção se refere a compostos da fórmula I,
em que A representa CH, N ou o N-óxido; A1 é CH, N ou o N-óxido; Q ser fenila que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4Sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e - C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q ser um sistema de anéis bicíclicos ou monocíclicos fundidos com cinco a dez membros ligado através de um átomo de carbono ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, contanto que cada sistema de anéis não possa conter mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre, o referido sistema de anéis com cinco a dez membros pode estar mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaC1-C4sulfonila, -C(O)alquilaC1- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q é um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaC1-C4sulfonila, -C(O)alquilaC1- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1-C4; o referido sistema de anéis contém 1, 2 ou 3 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, contanto que o referido sistema de anéis não possa conter mais do que um átomo de oxigênio e mais do que um átomo de enxofre; ou Q é cicloalquilaC3-C6, ou cicloalquilaC3-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, CONH2, carboxila, alquilaC1- C4, haloalquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6 e fenila, em que a referida fenila pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, halo-alquilaCi-C4Sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e - C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q é alquenilaC2-C6, ou alquenilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, cicloalquilaC3-C6 e fenila, em que a referida fenila pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q é alquinilaC2-C6, ou alquinilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, cicloalquilaC3-C6, tri(alquilaC1-C4)silila e fenila, em que a referida fenila pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4Sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e - C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q é alquilaC1-C6, ou alquilaC1-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6, tri(alquilaC1-C4)silila e fenila, em que a referida fenila pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, halo-alquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e - C(O)haloalquilaC1-C4; X ser S, SO ou SO2; R1 é alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6, cicloalquilaC3-C6-alquilaC1-C4; ou R1 é cicloalquilaC3-C6-alquilaC1-C4 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano e alquilaC1-C4; ou R1 é alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6; R2 é halogênio, ciano, haloalquilaC1-C6 ou haloalquilaC1-C6 substituída por um ou dois substituintes selecionados do grupo consistindo em hidroxila, metóxi e ciano; ou R2 é haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila, O(haloalquilaC1-C4), ou -C(O)haloalquilaC1-C4; ou R2 ser cicloalquilaC3-C6 que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano e alquilaC1-C4; X1 é NR5; em que R5 é hidrogênio, alquilaC1-C4, alquenilaC2- C6, alquinilaC2-C6, alcóxiC1-C4-alquilaC1-C4 ou cicloalquilaC3-C6; ou X1 é oxigênio ou enxofre; R3 é hidrogênio ou C1-C2 alquila; R4 ser hidrogênio, halogênio ou haloalquila C1-C3; e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros dos compostos da fórmula I.
[0005] Os compostos de fórmula I que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição de ácido, por exemplo com ácidos inorgânicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, um ácido fosforoso ou um ácido halídrico, com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos alcanocarboxílicos C1-C4 que são não substituídos ou substituídos, por exemplo, com halogênio, por exemplo o ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo o ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tais como o ácido benzoico, ou com ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácidos aril ou alcano(C1-C4)sulfônicos que são não substituídos ou substituídos, por exemplo com halogênio, por exemplo ácido metano ou p-toluenossulfônico. Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um grupo acídico podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou alcalinoterrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono, di ou trialquilamina de cadeia curta, por exemplo etil, dietil, trietil ou dimetilpropilamina, ou uma mono, di ou tri-hidroxialquilamina de cadeia curta, por exemplo mono, di ou trietanolamina.
[0006] Os grupos alquila ocorrendo nas definições dos substituintes podem ter cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, tert-butila, pentila, hexila, e seus isômeros ramificados. Os radicais alquilsulfanila, alquilsulfinila, alquilsulfonila, alcoxi, alquenila e alquinila são derivados dos radicais alquila mencionados. Os grupos alquenila e alquinila podem ser mono ou poli- insaturados. di-alquilaC1-amino é dimetilamino.
[0007] O halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto se aplica também, correspondentemente, a halogênios em combinação com outros significados, tais como haloalquilas ou halofenilas.
[0008] Os grupos haloalquila possuem, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquila é, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2- cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2- tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2- tricloroetila.
[0009] Alcoxi é, por exemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i- propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi e tert-butoxi e também os radicais isoméricos pentiloxi e hexiloxi.
[0010] Alcoxialquila é, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n-propoximetila, n- propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.
[0011] Alcoxicarbonila é por exemplo metoxicarbonila (que é alcoxiC1carbonila), etoxicarbonila, propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila, tert- butoxicarbonila, n-pentoxicarbonila ou hexoxicarbonila.
[0012] Uma alquilsulfanila é, por exemplo, metilsulfanila, etilsulfanila, propilsulfanila, isopropilsulfanila, butilsulfanila, pentilsulfanila, e hexilsulfanila.
[0013] Uma alquilsulfinila é, por exemplo, metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, isopropilsulfinila, uma butilsulfinila, pentilsulfinila, e hexilsulfinila.
[0014] Uma alquilsulfonila é, por exemplo, metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, isopropilsulfonila, butilsulfonila, pentilsulfonila, e hexilsulfonila.
[0015] Uma haloalquilsulfanila é, por exemplo trifluorometilsulfanila, 2,2,2-trifluoroetilsulfanila e pentafluoroetilsulfanila.
[0016] Uma haloalquilsulfinila é, por exemplo trifluorometilsulfinila, 2,2,2-trifluoroetilsulfinila ou pentafluoroetilsulfinila.
[0017] Uma haloalquilsulfonila é, por exemplo trifluorometilsulfonila, 2,2,2-trifluoroetilsulfonila e pentafluoroetilsulfonila.
[0018] Cicloalquila é, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila.
[0019] No contexto desta invenção, exemplos de um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros que está ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A são, por exemplo, pirazol, pirrol, pirrolidina, pirrolidina- 2-ona, piperidina, morfolina, imidazol, triazol e piridina- 2-ona.
[0020] No contexto desta invenção, “mono- a polissubstituído” na definição dos substituintes significa, tipicamente, dependendo da estrutura química dos substituintes, monossubstituído até sete vezes substituído, de preferência monossubstituído até cinco vezes substituído, com mais preferência mono-, dupla- ou triplamente substituído.
[0021] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção incluem também os hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.
[0022] De acordo com a presente invenção, um sistema de heteroanéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos com cinco a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, contanto que cada sistema de anéis não possa conter mais do que 2 átomos de oxigênio e não mais do que 2 átomos de enxofre ou um sistema de anéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos com três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado é, dependendo do número de membros dos anéis, preferencialmente selecionado do grupo consistindo nos seguintes grupos heterocíclicos: pirrolila; pirazolila; isoxazolila; furanila; tienila; imidazolila; oxazolila; tiazolila; isotiazolila; triazolila; oxadiazolila; tiadiazolila; tetrazolila; furila; piridila; pirimidila; pirazinila; piridazinila; triazinila; piranila; quinazolinila; isoquinolinila; indolizinila; isobenzofuranilnaftiridinila; quinoxalinila; cinolinila; ftalazinila; benzotiazolila; benzoxazolila; benzotriazolila; indazolila; indolila; (1H-pirrol-1-il)-; (1H-pirrol-2-il)-; (1H-pirrol-3-il)-; (1H-pirazol-1-il)-; (1H-pirazol-3-il)-; (3H-pirazol-3-il)-; (1H-pirazol-4-il)-; (3-isoxazolil)-; (5-isoxazolil)-; (2-furanil)-; (3- furanil)-; (2-tienil)-; (3-tienil)-; (1H-imidazol-2-il)-; (1H- imidazol-4-il)-; (1H-imidazol-5-il)-; (2-oxazol-2-il)-; (oxazol-4-il)-; (oxazol-5-il)-; (tiazol-2-il)-; (tiazol-4- il)-; (tiazol-5-il)-; (isotiazol-3-il)-; (isotiazol-5-il)-; (1H-1,2,3-triazol-1-il)-; (1H-1,2,4-triazol-3-il)-; (4H- 1,2,4-triazol-4-il)-; (1H-1,2,4-triazol-1-il)-(1,2,3- oxadiazol-2-il)-; (1,2,4-oxadiazol-3-il)-; (1,2,4- oxadiazol-4-il)-; (1,2,4-oxadiazol-5-il)-; (1,2,3- tiadiazol-2-il)-; (1,2,4-tiadiazol-3-il)-; (1,2,4- tiadiazol-4-il)-; (1,3,4-tiadiazol-5-il)-; (1H-tetrazol-1- il)-; (1H-tetrazol-5-il)-; (2H-tetrazol-5-il)-; (2- piridil)-; (3-piridil)-; (4-piridil)-; (2-pirimidinil)-; (4- pirimidinil)-; (5-pirimidinil)-; (2-pirazinil)-; (3- piridazinil)-; (4-piridazinil)-; (1,3,5-triazin-2-il)-; (1,2,4-triazin-5-il)-; (1,2,4-triazin-6-il)-; (1,2,4- triazin-3-il)-; (furazan-3-il)-; (2-quinolinil)-; (3- quinolinil)-; (4-quinolinil)-; (5-quinolinil)-; (6- quinolinil)-; (3-isoquinolnil)-; (4-isoquinolnil)-; (2- quinozolinil)-; (2-quinoxalinil)-; (5-quinoxalinil)-; (pirido[2,3-b]pirazin-7-il)-; (benzoxazol-5-il)-; (benzotiazol-5-il)-; (benzo[b]tien-2-il)- e (benzo[1,2,5]oxadiazol-5-il)-; indolinila e tetraidroquinolinila.
[0023] Em compostos preferenciais da fórmula I, Q é selecionado do grupo consistindo em J-0 a J-50:
em que cada grupo J-0 a J-50 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo ou C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0024] Um grupo preferido de compostos de fórmula I é representado pelos compostos de fórmula I-i
em que R2, R4, A, X e Q são como definidos sob a fórmula I acima; e em que Ri é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila; R4 é hidrogênio, halogênio ou haloalquilaCi-C3; Xi é N-metila, oxigênio ou enxofre; e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos dos compostos da fórmula I-i.
[0025] No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-i, R2 é preferencialmente haloalquilaCi-C4, halogênio, haloalquilaCi-C4sulfanila, haloalquilaCi- C4sulfinila ou haloalquilaCi-C4sulfonila; X é SO2; Ri é preferencialmente etila; Xi é preferencialmente N-metila; e R4 é preferencialmente hidrogênio ou haloalquilaCi-C2.
[0026] No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-i, Q é selecionado do grupo consistindo em J-0 a J-50 (onde a seta representa o ponto de anexação do heterociclo ao radical Q):
em que cada grupo J-0 a J-50 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaC1-C4sulfonila, –C(O)alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e –C(O)haloalquilaC1-C4.
[0027] Compostos preferenciais adicionais da fórmula I são representados pelos compostos da fórmula I-2
em que R2, R4, A, X e Q são como definidos sob a fórmula I acima; e em que R1 é metila, etila, n-propila, i-propila ou R4 é hidrogênio, halogênio ou haloalquilaC1-C3; X1 é N-metila, oxigênio ou enxofre; e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos dos compostos da fórmula I-2.
[0028] No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-2, R2 é preferencialmente haloalquilaC1-C4, halogênio, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1- C4sulfinila ou haloalquilaC1-C4sulfonila; X é SO2; R1 é preferencialmente etila; X1 é preferencialmente N-metila; e R4 é preferencialmente hidrogênio ou haloalquilaC1-C2.
[0029] No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-2, Q é selecionado do grupo consistindo em J-0 a J-50 (onde a seta representa o ponto de anexação do heterociclo ao radical Q):
em que cada grupo J-0 a J-50 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é, independentemente uns dos outros, selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4 haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0030] Em particular, compostos preferenciais da fórmula I-1 são aqueles da fórmula I-1a
em que A é N ou CH; X é S ou SO2; R1 é alquilaC1-C4; R2 é haloalquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila ou haloalquilaC1-C4sulfonila; R4 é hidrogênio ou haloalquila C1-C2;
[0031] Qa1 é selecionado do grupo consistindo nos Substituintes
em que cada Rx é, independentemente uns dos outros, selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0032] Compostos mais preferenciais da fórmula I-ia são aqueles nos quais cada Rx é, independentemente uns dos outros, selecionado de hidrogênio, halogênio, alquilaCi-C4 e haloalquilaC1-C4.
[0033] Um grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I-1a é representado pelos compostos da fórmula I- 1a2
em que A é N ou CH; R2 é haloalquilaC1-C2, haloalquilaC1-C2sulfanila, haloalquilaC1-C2sulfinila ou haloalquilaC1-C2sulfonila; R4 é hidrogênio ou haloalquila C1-C2; e Qa1 é selecionado do grupo consistindo nos substituintes
em que cada, independentemente uns dos outros, é hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4 ou haloalquilaC1-C4.
[0034] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula I-1a2, Rx é, independentemente uns dos outros, preferencialmente halogênio, hidrogênio ou haloalquilaC1- C4h; R1 é preferencialmente etila; e R4 é preferencialmente hidrogênio.
[0035] Em particular, compostos preferenciais da fórmula I-1a2 são aqueles nos quais Qa1 é selecionado de J-0z1, J- 0z2, J0z3, J-1Z, J-5Z, J-30Z e J-43Z;
hidrogênio, halogênio ou haloalquilaC1-C4.
[0036] Compostos mais altamente preferenciais da fórmula I-2 são aqueles da fórmula I-2a
em que A é N ou CH; X é S ou SO2; R1 é alquilaC1-C4; R2 é haloalquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila ou haloalquilaC1-C4sulfonila; R4 é hidrogênio ou haloalquilaC1-C1-C2; Qa1 é preferencialmente selecionado do grupo consistindo nos Substituintes
em que cada Rx é, independentemente uns dos outros, selecionado de hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila, alquilaCi—C4Sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, - C(O)alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1- C4sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e -C(O)haloalquilaCi- C4.
[0037] Compostos mais preferenciais da fórmula I-2a são aqueles nos quais cada Rx é, independentemente uns dos outros, selecionado de hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, e haloalquilaC1-C4;
[0038] Um grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I-2a é representado pelos compostos da fórmula I- 2a2
em que A é N ou CH; haloalquilaC1-C2sulfinila ou haloalquilaC1-C2sulfonila; R4 é hidrogênio ou haloalquila C1-C2; e Qa1 é selecionado do grupo dos substituintes;
hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4 ou haloalquilaC1-C4.
[0039] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula I-2a2, cada Rx é, independentemente uns dos outros, preferencialmente halogênio, hidrogênio ou haloalquilaC1-C4; R1 é preferencialmente etila; e R4 é preferencialmente hidrogênio.
[0040] Compostos o mais altamente preferenciais da fórmula I-2a2 são aqueles nos quais Qa1 é selecionado de J- 0z1, J-0z2, J0z3, J-1Z, J-5Z, J-30Z e J-43Z;
em que cada Rx é, independentemente uns dos outros, hidrogênio, halogênio ou haloalquilaC1-C4.
[0041] Em todas as modalidades preferenciais dos compostos da fórmula I mencionadas acima, os substituintes Q e Qa1 são preferencialmente selecionados de a) fenila, que pode estar substituída por halogênio ou haloalquilaC1-C4; b) pirazol, que pode estar substituído por haloalquilaC1-C4; d) ciclopropila, que pode estar substituída por ciano; e) triazol, que pode estar substituído por halogênio; f) alquinilaC2-C6, que pode estar substituída por fenila, em que a referida fenila pode estar substituída por halogênio; e g) alquenilaC2-C6, que pode estar substituída por fenila, em que a referida fenila pode estar substituída por halogênio.
[0042] Uma modalidade preferencial particular dos compostos da fórmula I é representada pelos compostos da fórmula I-2a3
em que R2 é haloalquila C1-C4; R4 é hidrogênio ou uma C1-C4alquila; e Q é selecionado de a) fenila, que pode estar substituída por halogênio ou haloalquilaC1-C4; b) pirazol, que pode estar substituído por haloalquilaC1-C4; d) ciclopropila, que pode estar substituída por ciano; e) triazol, que pode estar substituído por halogênio; f) alquinilaC2-C6, que pode estar substituída por fenila, em que a referida fenila pode estar substituída por halogênio; e g) alquenilaC2-C6, que pode estar substituída por fenila, em que a referida fenila pode estar substituída por halogênio.
[0043] Em uma modalidade adicional desta invenção são preferenciais compostos da fórmula I, em que R1 é alquilaC1-C4; R2 é alquilaC1-C4 ou haloalquilaC1-C4sulfanila; R3 é hidrogênio; R4 é hidrogênio ou haloalquila C1-C4; Q é fenila, que pode estar mono-, di- ou trissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio e haloalquilaC1-C4; ou Q é alquenilaC2-C6 que pode estar monossubstituída por fenila, cuja própria fenila pode estar monossubstituída por haloalquilaC1-C4; ou Q é pirazolila que pode estar monossubstituída por haloalquilaC1-C4 ou halogênio; ou Q é pirimidinila ou cicloalquilaC3-C6, a referida cicloalquila pode estar substituída por ciano; ou Q é triazolila que pode estar substituída por halogênio; ou Q é alquilaC1-C4 que pode estar substituída por ciano; ou Q é alquinilaC2-C6 que pode estar monossubstituída por fenila, cuja própria fenila pode estar mono- ou dissubstituída por halogênio; X é S ou SO2; X1 é N-alquilaC1-C4; em particular N-CH3; A é CH ou N; e A1 é CH ou N.
[0044] O processo de acordo com a invenção para preparação de compostos da fórmula I é levado a cabo em princípio por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica, e como descrito em baixo:
[0045] Os compostos da fórmula I, em que , A1, R2, R1, R3, R4, X, X1 e Q são como definidos na fórmula I, podem preparados (como mostrado no esquema 1) por uma reação de Suzuki, que envolve, por exemplo, reação de compostos da fórmula II, em que Xb1 é um grupo lábil, por exemplo, cloro, bromo ou iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato com compostos da fórmula IIIa, em que Yb1 pode ser um grupo funcional derivado do boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb1)2 em que Rb1 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb1 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetrakis(trifenilfosfina)-paládio ou (1,1'bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaládio- diclorometano (complexo 1:1), na presença de uma base, tal como carbonato de sódio ou fluoreto de césio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2-dimetoxietano e água, ou de dioxano e água, preferencialmente sob uma atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente entre a temperatura ambiente e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais reações de Suzuki são bem conhecidas dos peritos na técnica e foram revisadas, por exemplo, em J.Orgmet. Chem. 576, 1999, 147-168. Esquema 1:
[0046] Alternativamente, os compostos da fórmula I podem ser preparados por uma reação de Stille de compostos da fórmula IIIb em que Yb2 é um derivado de estanho de trialquila, preferencialmente estanho de tri-n-butila, com compostos da fórmula II. Tais reações de Stille são usualmente levadas a cabo na presença de um catalisador de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), ou (1,1'bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaládio- diclorometano (complexo 1:1), em um solvente inerte tal como DMF, acetonitrila, ou dioxano, opcionalmente na presença de um aditivo, tal como fluoreto de césio, ou cloreto de lítio, e opcionalmente na presença de um catalisador adicional, por exemplo iodeto de cobre (I). Tais acoplamentos de Stille são também bem conhecidos dos peritos na técnica, e foram descritos, por exemplo, em J. Org. Chem., 2005, 70, 86018604, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602, e Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136.
[0047] Os compostos da fórmula I em que Q é um sistema heterocíclico transportando nitrogênio, e em que A, A1, R2, R1, R3, R4, X, X1, e Q são como definidos na fórmula I, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula II, em que A, A1, R2, R1, R3, R4, X, e X1 são como definidos na fórmula I, e Xb1 é um grupo lábil tal como cloro, bromo ou iodo, ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato por reação do heterociclo Q (que contém uma funcionalidade de NH apropriada), na presença de uma base, por exemplo um hidreto de metais alcalinos tal como hidreto de sódio, ou um carbonato de metais alcalinos, por exemplo carbonato de césio ou potássio, opcionalmente na presença de um catalisador de cobre, por exemplo iodeto de cobre (I) em um solvente inerte tal como pirrolidona de N- metila ou DMF a temperaturas entre 30-150 °C. Esta reação é particularmente favorecida para compostos da fórmula I em que A é metano. Alternativamente, tais compostos podem ser preparados a partir de compostos da fórmula II por reação do heterociclo Q (que contém uma funcionalidade de NH apropriada), na presença de uma base, por exemplo um hidreto de metais alcalinos tal como hidreto de sódio, ou um carbonato de metais alcalinos, por exemplo carbonato de césio ou potássio, em um solvente apropriado tal como pirrolidona de N-metila ou DMF a temperaturas entre 30-150 °C. A reação é ilustrada para o heterociclo J-30z no esquema 2, que dá compostos da fórmula Iaa, em que A, A1, R2, R1, R3, R4, X e Rx são como previamente definidos. Esquema 2
[0048] Os compostos da fórmula I podem ser também preparados (como ilustrado no esquema 3) por uma reação de Suzuki como descrita acima, que envolve reação de compostos da fórmula IV com compostos da fórmula V, em que Xb2 pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, ou um sulfonato, como por exemplo um trifluorometanossulfonato e Yb2 pode ser um grupo funcional derivado de boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb2)2 em que Rb2 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb2 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol. Na fórmula IV, A, A1, X, X1, R1, R2, R3, e R4, são como descritos na fórmula I.
[0049] A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)- paládio, na presença de uma base, como carbonato de sódio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2-dimetoxietano e água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente a temperatura ambiente e o ponto de ebulição da mistura reacional. Esquema 3
[0050] Em um modo similar, os compostos da fórmula I podem ser preparados por um acoplamento de Stille (Esquema 3) de compostos da fórmula V com compostos da fórmula VI, em que A, A1, A2, X, X1, R1, R2, R3, e R4, são como descritos acima, e Yb4 é um derivado de estanho de trialquila, preferencialmente estanho de tri-n-butila, sob condições descritas como no esquema 1.
[0051] Os compostos da fórmula IIa, em que A é nitrogênio e A1, X1, R1, R2, R3 e R4 são como descritos na fórmula I, e Xb1 é cloro ou bromo, podem ser preparados de acordo com os métodos mostrados no esquema 4: Esquema 4.
[0052] Assim, os compostos da fórmula IVa são oxidados por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica e descritos em, por exemplo, em WO 2010/125985, para dar compostos da fórmula VIIa, em que A1, X1, R1, R2, R3 e R4 são como descritos na fórmula I e Xb1 é cloreto ou brometo. Os compostos da fórmula VIIa após tratamento com oxicloreto de fósforo ou oxicloreto de fósforo, opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, e opcionalmente em um solvente, por exemplo diclorometano, DMF, ou dioxano (ver por exemplo Syn. Comm., 31 (16), 2507-2511, 2001) Compostos da fórmula II em que A é CH, i.e., compostos da fórmula IIb, podem ser preparados como mostrado no esquema 5: Esquema 5.
[0053] Assim, os compostos da fórmula IVb podem ser halogenados até compostos da fórmula VIIb, em que A1, X1, R1, R2, R3 e R4 são como descritos nas fórmulas I e Xb1 é cloreto ou brometo, por exemplo com bromo ou cloro em um solvente apropriado, por exemplo ácido acético glacial, a temperaturas entre 0 °C e 150 °C, opcionalmente em um reator de micro-ondas. Alternativamente, a reação pode ser levada a cabo na presença de um catalisador de ácido de Lewis, por exemplo, ferro, ou Tricloreto de alumínio (halogenação de Friedel-Craft). Reações similares foram descritas na literatura (ver por exemplo Ger. Offen., 19840337, 2000, Med. Chem. Lett., 3 (6), 450-453; 2012 e Macromolecules, 47 (14), 4607-4614; 2014). A oxidação de VIIb de acordo métodos conhecidos daqueles peritos na técnica, e descritos por exemplo em WO 2010/125985, leva a compostos da fórmula IIb, em que A1, X1, R1, R2, R3 e R4 são como descritos na fórmula I e Xb1 é cloreto ou brometo.
[0054] Os compostos da fórmula I podem ser também preparados por reação de um composto da fórmula VIII,
em que X, R1, R3, R4, Q e A são como definidos sob a fórmula I acima, com um composto da fórmula IX,
em que A1 e R2 são como descritos sob a fórmula I acima, e em que R5 é hidrogênio ou como descrito sob a fórmula I acima, na presença de um agente desidratante, tal como por exemplo ácido polifosfórico a temperaturas entre 150°C e 250 °C, para originar compostos da fórmula I, em que os substituintes são como descritos acima e sob a fórmula I. Tais processos são bem conhecidos e foram descritos por exemplo em WO 2008/128968, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2014/142292 e WO 2006/003440. O processo é resumido no esquema 6 para os compostos de fórmula Ia: Esquema 6
[0055] Como pode ser visto no esquema 6, a formação de compostos da fórmula Ia ocorre através do intermediário de um composto da fórmula X (e/ou seu isômero de posição Xa). Os intermediários X ou o intermediário Xa podem se formar como uma entidade pura, ou os intermediários X e Xa podem surgir como uma mistura de produtos regioisoméricos de acilação. É em muitos casos vantajoso preparar assim compostos da fórmula (Ia) através de tais intermediários Xa/Xa, que podem ser isolados e opcionalmente purificados. Isto é ilustrado para os compostos de fórmula Ia no esquema 7: Esquema 7.
[0056] Os compostos da fórmula X e/ou Xa (ou uma sua mistura), ou um seu sal, em que Q é como definido acima, e em que X, R1, R2, R3, R4, A e A1 são como descritos sob a fórmula I acima, e em que R5 é hidrogênio ou como descrito sob a fórmula I acima, podem ser preparados por i) ativação de composto da fórmula VIII, em que Q é como definido acima, por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica e descritos em, por exemplo, Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852, para formar uma espécie ativada VIIIa, em que Q é como definido acima e em que X01 é halogênio, preferencialmente cloro. Por exemplo, os compostos VIIIa onde X01 é halogênio, preferencialmente cloro, são formados por tratamento de VIII com, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2 ou cloreto de tionila SOCl2 na presença de quantidades catalíticas de N,N-dimetilformamida (DMF) em solventes inertes tais como cloreto de metileno ou tetraidrofurano a temperaturas entre 20 e 100 °C, preferencialmente 25 °C. Alternativamente, o tratamento de compostos da fórmula VIII com, por exemplo, 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodi-imida (EDC) ou carbodi-imida de diciclohexila (DCC) gerará uma espécie ativada VIIIa, em que X01 é
respectivamente, em um solvente inerte, tal como piridina ou tetraidrofurano, opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, a temperaturas entre 25-180 °C; seguido por ii) tratamento da espécie ativada VIIIa com um composto ad fórmula IX (ou um seu sal), em que A1 e R2 são como descritos sob a fórmula I acima, e R5 é hidrogênio, alquilaC1-C4, alquenilaC2-C6, alquinilaC2-C6, alcóxiC1-C4- alquilaC1-C4 ou cicloalquilaC3-C6, opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina ou piridina, em um solvente inerte tal como diclorometano, tetraidrofurano, dioxano ou tolueno, a temperaturas entre 0 e 80 °C, para formar os compostos da fórmula X e/ou Xa (ou uma sua mistura).
[0057] Os compostos da fórmula X e/ou Xa (ou uma sua mistura) podem ser adicionalmente convertidos em compostos da fórmula Ia, em que Q é como definido acima, e em que A, A1, R1, R2, R3 e R4 são como descritos sob a fórmula I acima, e em que R5 é hidrogênio ou como descrito sob a fórmula I acima, por desidratação, p.ex., por aquecimento dos compostos X e/ou Xa (ou uma sua mistura) na presença de um catalisador de ácido, tal como por exemplo ácido metanossulfônico, ou ácido para-toluenossulfônico (TsOH), em um solvente inerte tal como pirrolidina de N-metila a temperaturas entre 25-180 °C, preferencialmente 100-170 °C, opcionalmente sob condições de micro-ondas, ou por aquecimento em ácido acético a temperaturas entre 100-180 °C. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO 2010/125985 e WO2015/000715. Os compostos da fórmula VIII são obtidos por hidrólise de compostos das fórmulas VIIIb, VIIIc e VIIId (ver em baixo), usando condições conhecidas daqueles peritos na técnica. Uma síntese alternativa de compostos da fórmula I é ilustrada no esquema 8. Esquema 8.
[0058] Como mostrado no esquema 8, os compostos da fórmula XII, em que R1, R4 são como descritos na fórmula I, e Xb3 é halogênio, podem ser reagidos com um composto de IIIa (reação de Suzuki) ou IIIb, como descrito previamente no Esquema I para dar compostos da fórmula VIIIb. Alternativamente, os compostos da fórmula XII podem ser reagidos com compostos da fórmula XIII, em que Q é um heterociclo e o hidrogênio está anexado a um átomo de nitrogênio desse heterociclo, na presença de uma base, opcionalmente na presença de um catalisador de cobre. A química é similar àquela ilustrada no esquema 2. Os compostos da fórmula VIIIb são depois tratados com amônia em um solvente adequado, por exemplo metanol ou etanol, para dar as amidas da fórmula XI, em que R1, R4 e Q são como descritos na fórmula I. A reação das amidas da fórmula XI com compostos da fórmula IXa, em que A1, R2 e X1 são como descritos na fórmula I, leva a compostos da fórmula Xc. Uma tal reação de heteroarilação de nitrogênio de amida opera tipicamente sob condições de formação de ligação C-N catalisada por metais de transição (tais como por exemplo [1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II)), usualmente compostas por um metal, tal como uma fonte de paládio (por exemplo precursores de paládio (0) como Pd2(dibenzilidenoacetona)3, ou precursores de paládio (II) como Pd(OAc)2) e um ligando (por exemplo à base de fosfina ou à base de carbeno N-heterocíclico), uma base, tal como alcóxidos (por exemplo tert-butóxido de sódio ou potássio), carbonatos, fosfatos ou amidas de silila (por exemplo carbonato de potássio ou césio, fosfato de potássio, ou dissilazano de hexametila de lítio) ou hidróxidos (por exemplo hidróxido de sódio ou potássio), e solventes tais como tolueno, tetraidrofurano, dioxano, dimetoxietano, formamida de N,N-dimetila, pirrolidina de N-metila e dimetilsulfóxido, bem como suas soluções aquosas. Estes métodos são conhecidos daqueles peritos na técnica e descritos, por exemplo, em WO 2014/142292. Sob aquelas condições de reação de acoplamento cruzado de amida acima descritas, os compostos da fórmula Xc podem ser isolados, e convertidos em compostos da fórmula Ib como descrito acima no esquema 7 mas podem também espontaneamente fechar em anel até aos compostos da fórmula Ib, especialmente em casos onde X1 é NR5. A oxidação de compostos da fórmula Ib até compostos da fórmula I pode ser alcançada por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica, por exemplo com ácido meta- cloroperbenzoico em um solvente inerte tal como clorofórmio ou cloreto de metileno. Alternativamente, a sequência de reações pode ser modificada tal que o composto da fórmula XI seja em primeiro lugar oxidada até um composto da fórmula XIa, e depois convertida em compostos da fórmula I usando as mesmas reações previamente descritas. Os compostos das fórmulas XIIa e XIIb podem ser obtidos pelas reações mostradas nos esquemas 9 e 10. Esquema 9.
Esquema 10
[0059] No esquema 9, os compostos da fórmula XIV, em que R001 é alquilaC1-C4, podem ser oxidados e os N-óxidos da fórmula XV convertidos em compostos da fórmula XII usando metodologia descrita no esquema 4. Similarmente, os compostos da fórmula XIVa, em que R001 é alquilaC1-C4, podem ser halogenados até compostos da fórmula XVa, e depois convertidos em compostos da fórmula XIIb usando a química descrita no esquema 5. Os compostos da fórmula IV são conhecidos na literatura, por exemplo em WO2015/000715. Os compostos das fórmulas XIV e XIVa foram descritos por exemplo em WO 2014132971, WO 2014123205, WO 2014119670, WO 2014119679, WO 2014119674, WO 2014119699, WO 2014119672, e WO 2014104407. Os compostos da fórmula Ixa são descritos na literatura (ver por exemplo WO 2014/142292) ou estão comercialmente disponíveis.
[0060] Os compostos da fórmula I em que Q é cicloalquilaC3-C6, ou cicloalquilaC3-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, haloalquilaC1-C4, e fenila, podem ser preparados por métodos descritos acima (em particular, os compostos da fórmula I em que Q é ciclopropila podem ser preparados por uma reação de Suzuki envolvendo ácido ciclopropil-borônico de acordo com descrições feitas no esquema 1). Para o caso especial de compostos da fórmula I em que Q é cicloalquilaC3-C6 substituída por ciano (p.ex., compostos Iaaa) e haloalquilaC1-C4 (p.ex., compostos Iaab) os compostos podem ser preparados pelos métodos mostrados no esquema 11.
[0061] Como mostrado no esquema 11, o tratamento de compostos da fórmula II, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2), e em que A1, A, X1, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima, e na qual Xb1 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo) trifluorometanossulfonato, com trimetilsilil-acetonitrila (TMSCN), na presença de fluoreto de zinco (II)ZnF2, e um catalisador de paládio (0) tal como aducto de tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0)-clorofórmio (Pd2(dba)3), com um ligando, por exemplo Xantphos, em um solvente inerte, tal como N,N-dimetilformamida DMF a temperaturas entre 100-180 °C, opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas, leva a compostos da fórmula Iaaa, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2). Tal química foi descrita na literatura, p.ex., em Org. Lett. 16 (24), 6314-6317, 2014. Os compostos da fórmula Iaaa podem ser tratados com compostos da fórmula XVII, em que Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3, e na qual Xb10 é um grupo lábil tal como um halogênio (preferencialmente cloro, bromo ou iodo), na presença de uma base tal como hidreto de sódio, carbonato de potássio K2CO3, ou carbonato de césio Cs2CO3, em um solvente inerte tal como N,N-dimetilformamida DMF, acetona, ou acetonitrila, a temperaturas entre 0-120 °C, para dar compostos da fórmula Iaab, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2), e em que A1, A, X1, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3. Alternativamente, os compostos da fórmula Iaa podem ser preparados diretamente a partir de compostos da fórmula II por tratamento com compostos da fórmula XVI, em que Qx é como descrito em XVII, na presença de um catalisador tal com Pd2(dba)3, com um ligando, tal como BINAP, uma base forte tal como hexametildissilazano de lítio LiHMDS, em um solvente inerte tal como tetraidrofurano THF, a temperaturas entre 30-80 °C. Tal química foi descrita em, por exemplo, J. Am. Chem. Soc. 127 (45), 15824-15832, 2005.
[0062] Os compostos da fórmula Iaab podem ser adicionalmente utilizados para a preparação de compostos das fórmulas Iaac e Iaad (esquema 15). De fato, os compostos da fórmula Iaab, em que X é S, SO ou SO2, e em que A1, A, X1, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3, podem ser hidrolisados, sob condições conhecidas de uma pessoa perita na técnica (condições básicas ou ácidas aquosas; por exemplo hidróxido de lítio ou sódio em um solvente alcoólico tal como metanol, a temperaturas entre 20 °C e condições de refluxo), até compostos da fórmula Iaac, em que X é S, SO ou SO2, e em que A1, A, X1, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3. O tratamento de compostos da fórmula Iaac com reagentes tais como tetrafluoreto de enxofre SF4 ou Fluolead (trifluoreto de fenilenxofre de 4-tert-butil-2,6-dimetila), opcionalmente na presença de fluoreto de hidrogênio HF, a temperaturas entre 20-100 °C, leva a compostos da fórmula Iaad, em que X é S, SO ou SO2, e em que A1, A, X1, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3.
[0063] Os compostos da fórmula Iaab podem também ser utilizados para a preparação de compostos da fórmula Iaae (esquema 12). Esquema 12
Como mostrado no esquema 12, os compostos da fórmula Iaab, em que X é S, SO ou SO2, e em que A1, A, X1, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3, podem ser hidrolisados, sob condições conhecidas de uma pessoa perita na técnica (condições básicas ou ácidas aquosas; por exemplo hidróxido de lítio ou sódio em um solvente alcoólico tal como metanol, a temperaturas entre 20 °C e condições de refluxo; ou ácido sulfúrico aquoso, opcionalmente na presença de um cossolvente, a temperaturas entre 20 °C e condições de refluxo), até compostos da fórmula Iaae, em que X é S, SO ou SO2, e em que A1, A, X1, R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3.
[0064] Alternativamente, os compostos da fórmula Iaab podem ser preparados como mostrado nos esquemas 13 e 14. Como mostrado no esquema 13, a química usada é idêntica àquela descrita no esquema 11, é somente que os substratos para as reações são diferentes. Assim, a reação dos compostos previamente descritos XIIa ou XIIb, em que X é S ou SO2 (em particular SO2), e em que A, R1, R3 e R4 são como definidos acima, e na qual Xb3 é um halogênio como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, e na qual R0001 é alquilaC1-C4, com trimetilsilil-acetonitrila TMSCN como descrito no esquema 11, leva a compostos da fórmula XVIII, em que X é S ou SO2 (em particular SO2), e em que A, R1, R3 e R4 são como definidos acima, e na qual R001 é alquilaC1-C4. Estes são convertidos em compostos da fórmula VIIId, em que X é S ou SO2 (em particular SO2), e em que Qx, em que A, R1, R3 e R4 são como definidos acima, e na qual R001 é alquilaC1-C4, por reação com compostos da fórmula XVII como Os compostos da fórmula VIIId são prontamente hidrolisados por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica para dar compostos da fórmula VIIIe, em que X é S ou SO2 (em particular SO2), e em que Qx, A, R1, R3 e R4 são como definidos acima.
descrita em detalhe (ver, por exemplo, esquema 7). Esta química envolve a formação de uma espécie ativada VIIIf, em que X é S, ou SO2 (em particular SO2), e em que Qx, A, R1, R3 e R4 são como definidos acima, e na qual LG1 é tipicamente cloro, seguida por acoplamento de amida com um composto da fórmula IXb, em que X1, A1 e R2 são como previamente definidos, para dar compostos da fórmula Xd. Aqueles compostos da fórmula Xd podem por seu turno ser convertidos em compostos da fórmula Iaab por um passo de desidratação formal, previamente descrito no esquema 7. Todas as definições de substituintes no esquema 14 são como descritas previamente.
[0065] A química mostrada no esquema 14 foi previamente descrita em detalhe (ver, por exemplo, esquema 7). Esta química envolve a formação de uma espécie ativada VIIIf, em que X é S, ou SO2 (em particular SO2), e em que Qx, A, R1, R3 e R4 são como definidos acima, e na qual LG1 é tipicamente cloro, seguida por acoplamento de amida com um composto da fórmula IXb, em que X1, A1 e R2 são como previamente definidos, para dar compostos da fórmula Xd. Aqueles compostos da fórmula Xd podem por seu turno ser convertidos em compostos da fórmula Iaab por um passo de desidratação formal, previamente descrito no esquema 7. Todas as definições de substituintes no esquema 14 são como descritas previamente. Esquema 14
[0066] Os reagentes podem ser reagidos na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são o hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, tert-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, diisopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N- dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
[0067] Os reagentes podem ser reagidos uns com os outros na forma como estão, isto é, sem a adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, entretanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura destes. Se a reação for realizada na presença de uma base, as bases que podem ser utilizadas em excesso, tais como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N,N- dietilanilina, podem também agir como solventes ou diluentes.
[0068] A reação é realizada vantajosamente em uma faixa de temperaturas de aproximadamente -80°C até aproximadamente +140 °C, de preferência de aproximadamente -30°C até aproximadamente +100 °C, e em muitos casos na faixa entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.
[0069] Um composto da fórmula I pode ser convertido de um modo conhecido per se em outro composto da fórmula I por substituição de um ou mais substituintes do composto de partida da fórmula I no modo habitual, por outro(s) substituinte(s) de acordo com a invenção.
[0070] Dependendo da escolha das condições de reação e materiais de partida que são adequados em cada caso é possível, por exemplo, em um passo de reação substituir somente um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção no mesmo passo de reação.
[0071] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser preparados de um modo conhecido per se. Assim, por exemplo, sais de adição de ácido dos compostos da fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente de troca iônica adequado, e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou um reagente de troca iônica adequado.
[0072] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos do modo habitual nos compostos I livres, sais de adição de ácido, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente de troca iônica adequado, e os sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente de troca iônica adequado.
[0073] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos de um modo conhecido per se em outros sais dos compostos da fórmula I, sais de adição de ácido, por exemplo, em outros sais de adição de ácido, por exemplo, por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como cloridrato com um sal de metal apropriado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme, por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e assim precipite a partir da mistura reacional.
[0074] Dependendo do procedimento ou das condições de reação, os compostos da fórmula I, que têm propriedades de formação de sais, podem ser obtidos em forma livre ou na forma de sais.
[0075] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes, por exemplo na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo racematos, misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis e é para ser entendida em cada caso em este sentido anteriormente ou doravante, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são mencionados especificamente em cada caso.
[0076] As misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos dos compostos da fórmula I, na forma livre ou na forma de sal, que podem ser obtidas dependendo dos materiais de partida e dos procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas de um modo conhecido nos diastereoisômeros puros ou racematos com base nas diferenças físicoquímicas dos componentes, por exemplo, por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia.
[0077] As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas em um modo similar podem ser resolvidas nos antípodas óticos por métodos conhecidos, por exemplo por recristalização de um solvente oticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo por cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) em celulose de acetila, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas específicas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo usando éteres coroa quirais, onde somente um enantiômero é complexado, ou por conversão em sais diastereoisoméricos, por exemplo por reação de um racemato do produto final básico com um ácido oticamente ativo, tal como um ácido carboxílico, por exemplo ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereoisômeros que pode ser obtida neste modo, por exemplo por cristalização fracionada com base nas suas diferentes solubilidades, para dar os diastereoisômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser liberado pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.
[0078] Diastereoisômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos de acordo com a invenção não apenas por separação de misturas de isômeros apropriadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, ao realizar o processo de acordo com a invenção com materiais de partida apresentando estereoquímica apropriada.
[0079] Os N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto da fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo o aducto de H2O2/ureia na presença de um anidrido ácido, p.ex. anidrido trifluoracético. Tais oxidações são conhecidas da literatura, por exemplo, de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 ou WO 00/15615.
[0080] É vantajoso, em cada caso, isolar ou sintetizar o isômero, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, biologicamente mais eficaz, ou a mistura de isômeros, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereômeros, biologicamente mais eficaz se os componentes individuais tiverem atividade biológica diferente.
[0081] Os compostos da fórmula I e, quando apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes na forma sólida.
[0082] Os compostos de acordo com as seguintes Tabelas 1 a 6 em baixo podem ser preparados de acordo com os métodos descritos acima. A intenção é que os exemplos que seguem ilustrem a invenção e mostrem os compostos preferidos da fórmula I. Tabela X: Esta tabela divulga as 33 designações de substituintes X.001 a X.033 para as fórmulas (Iaa), (Iab), (Iac), (Iad), (Iae) e (Iaf) que são divulgadas após a Tabela X.
Tabela 1:
[0083] Esta tabela divulga os 33 compostos 1.001 a 1.033 da fórmula (Iaa):
(em que n é 0, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Por exemplo, o composto 1.004 tem a seguinte estrutura:
(1.004).
[0084] Esta tabela divulga os 33 compostos 2.001 a 2.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0085] Esta tabela divulga os 33 compostos 3.001 a 3.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0086] Esta tabela divulga os 33 compostos 4.001 a 4.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0087] Esta tabela divulga os 33 compostos 5.001 a 5.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0088] Esta tabela divulga os 33 compostos 6.001 a 6.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0089] Esta tabela divulga os 33 compostos 7.001 a 7.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é OCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0090] Esta tabela divulga os 33 compostos 8.001 a 8.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é OCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0091] Esta tabela divulga os 33 compostos 9.001 a 9.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0092] Esta tabela divulga os 33 compostos 10.001 a 10.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0093] Esta tabela divulga os 33 compostos 11.001 a 11.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é SOCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0094] Esta tabela divulga os 33 compostos 12.001 a 12.003 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é SOCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0095] Esta tabela divulga os 33 compostos 13.001 a 13.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é SO2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0096] Esta tabela divulga os 33 compostos 14.001 a 14.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é SO2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0097] Esta tabela divulga os 33 compostos 15.001 a 15.027 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é Br, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0098] Esta tabela divulga os 33 compostos 16.001 a 16.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é Br, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0099] Esta tabela divulga os 33 compostos 17.001 a 17.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é CF2CH3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0100] Esta tabela divulga os 33 compostos 18.001 a 18.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF2CH3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0101] Esta tabela divulga os 33 compostos 19.001 a 19.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é OCF2CHFCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0102] Esta tabela divulga os 33 compostos 20.001 a 20.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é OCH2CHFCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0103] Esta tabela divulga os 33 compostos 21.001 a 21.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é OCH2CHF2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0104] Esta tabela divulga os 33 compostos 22.001 a 22.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é OCH2CHF2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0105] Esta tabela divulga os 33 compostos 23.001 a 23.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é C(CF3)2OCH3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0106] Esta tabela divulga os 33 compostos 24.001 a 24.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é C(CF3)2OCH3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0107] Esta tabela divulga os 33 compostos 25.001 a 25.033 da fórmula (Iaa): em que n é 0, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0108] Esta tabela divulga os 33 compostos 26.001 a 26.024 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0109] Esta tabela divulga os 33 compostos 27.001 a 27.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0110] Esta tabela divulga os 28 compostos 28.001 a 28.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0111] Esta tabela divulga os 27 compostos 29.001 a 29.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0112] Esta tabela divulga os 33 compostos 30.001 a 30.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0113] Esta tabela divulga os 33 compostos 31.001 a 31.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é OCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0114] Esta tabela divulga os 33 compostos 32.001 a 32.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é OCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Tabela 33:
[0115] Esta tabela divulga os 33 compostos 33.001 a 33.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Tabela 34:
[0116] Esta tabela divulga os 33 compostos 34.001 a 34.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0117] Esta tabela divulga os 33 compostos 35.001 a 35.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é SOCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0118] Esta tabela divulga os 33 compostos 36.001 a 36.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é SOCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0119] Esta tabela divulga os 33 compostos 37.001 a 37.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é SO2CF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0120] Esta tabela divulga os 33 compostos 38.001 a 38.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é SO2CF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0121] Esta tabela divulga os 33 compostos 39.001 a 39.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é Br, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0122] Esta tabela divulga os 33 compostos 40.001 a 40.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é Br, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0123] Esta tabela divulga os 33 compostos 41.001 a 41.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é CF2CH3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0124] Esta tabela divulga os 33 compostos 42.001 a 42.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é CF2CH3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0125] Esta tabela divulga os 33 compostos 43.001 a 43.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é OCF2CHFCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0126] Esta tabela divulga os 33 compostos 44.001 a 44.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é OCF2CHFCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0127] Esta tabela divulga os 33 compostos 45.001 a 45.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é OCF2CHFCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0128] Esta tabela divulga os 33 compostos 46.001 a 46.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é OCF2CHFCF3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0129] Esta tabela divulga os 33 compostos 47.001 a 47.033 da fórmula (Iaa) em que n é 0, e R2 é C(CF3)2OCH3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0130] Esta tabela divulga os 33 compostos 48.001 a 48.033 da fórmula (Iaa) em que n é 2, e R2 é C(CF3)2OCH3, R1 é etila, R4 é CF3 e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0131] Esta tabela divulga os 33 compostos 49.001 a 49.033 da fórmula (Iab):
em que n é 0, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Por exemplo, o composto 49.017 tem a seguinte estrutura:
[0132] Esta tabela divulga os 33 compostos 50.001 a 50.024 da fórmula (Iab) em que n é 2, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0133] Esta tabela divulga os 33 compostos 51.001 a 51.033 da fórmula (Iab) em que n é 0, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0134] Esta tabela divulga os 33 compostos 52.001 a 52.033 da fórmula (Iab) em que n é 2, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0135] Esta tabela divulga os 33 compostos 53.001 a 53.033 da fórmula (Iab) em que n é 0, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0136] Esta tabela divulga os 33 compostos 53.001 a 53.033 da fórmula (Iab) em que n é 2, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0137] Esta tabela divulga os 33 compostos 55.001 a 55.033 da fórmula (Iab) em que n é 0, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0138] Esta tabela divulga os 33 compostos 56.001 a 56.033 da fórmula (Iab) em que n é 2, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0139] Esta tabela divulga os 33 compostos 57.001 a 57.033 da fórmula (Iac):
em que n é 0, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Por exemplo, o composto 57.021 tem a seguinte estrutura:
[0140] Esta tabela divulga os 33 compostos 58.001 a 58.024 da fórmula (Iac) em que n é 2, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0141] Esta tabela divulga os 33 compostos 59.001 a 59.033 da fórmula (Iac) em que n é 0, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0142] Esta tabela divulga os 33 compostos 60.001 a 60.033 da fórmula (Iac) em que n é 2, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0143] Esta tabela divulga os 33 compostos 61.001 a 61.033 da fórmula (Iac) em que n é 0, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0144] Esta tabela divulga os 33 compostos 62.001 a 62.033 da fórmula (Iac) em que n é 2, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0145] Esta tabela divulga os 33 compostos 63.001 a 63.033 da fórmula (Iac) em que n é 0, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0146] Esta tabela divulga os 33 compostos 64.001 a 64.033 da fórmula (Iac) em que n é 2, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0147] Esta tabela divulga os 33 compostos 65.001 a 65.033 da fórmula (Iad):
em que n é 0, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Por exemplo, o composto 65.016 tem a seguinte estrutura:
[0148] Esta tabela divulga os 33 compostos 66.001 a 66.024 da fórmula (Iad) em que n é 2, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0149] Esta tabela divulga os 33 compostos 67.001 a 67.033 da fórmula (Iad) em que n é 0, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0150] Esta tabela divulga os 33 compostos 68.001 a 68.033 da fórmula (Iad) em que n é 2, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0151] Esta tabela divulga os 33 compostos 69.001 a 69.033 da fórmula (Iad) em que n é 0, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0152] Esta tabela divulga os 33 compostos 70.001 a 70.033 da fórmula (Iad) em que n é 2, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0153] Esta tabela divulga os 33 compostos 71.001 a 71.033 da fórmula (Iad) em que n é 0, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0154] Esta tabela divulga os 33 compostos 72.001 a 72.033 da fórmula (Iad) em que n é 2, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0155] Esta tabela divulga os 33 compostos 73.001 a 73.033 da fórmula (Iae):
em que n é 0, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Por exemplo, o composto 73.024 tem a seguinte estrutura:
[0156] Esta tabela divulga os 33 compostos 74.001 a 74.024 da fórmula (Iae) em que n é 2, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0157] Esta tabela divulga os 33 compostos 75.001 a 75.033 da fórmula (Iae) em que n é 0, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0158] Esta tabela divulga os 33 compostos 76.001 a 76.033 da fórmula (Iae) em que n é 2, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0159] Esta tabela divulga os 33 compostos 77.001 a 77.033 da fórmula (Iae) em que n é 0, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0160] Esta tabela divulga os 33 compostos 78.001 a 78.033 da fórmula (Iae) em que n é 2, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0161] Esta tabela divulga os 33 compostos 79.001 a 79.033 da fórmula (Iae) em que n é 0, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0162] Esta tabela divulga os 33 compostos 80.001 a 80.033 da fórmula (Iae) em que n é 2, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0163] Esta tabela divulga os 33 compostos 81.001 a 81.033 da fórmula (Iaf):
em que n é 0, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X. Por exemplo, o composto 81.007 tem a seguinte estrutura:
[0164] Esta tabela divulga os 33 compostos 82.001 a 82.024 da fórmula (Iaf) em que n é 2, e R2 é CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0165] Esta tabela divulga os 33 compostos 83.001 a 83.033 da fórmula (Iaf) em que n é 0, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0166] Esta tabela divulga os 33 compostos 84.001 a 84.033 da fórmula (Iaf) em que n é 2, e R2 é CF2CF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0167] Esta tabela divulga os 33 compostos 85.001 a 85.033 da fórmula (Iaf) em que n é 0, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0168] Esta tabela divulga os 33 compostos 86.001 a 86.033 da fórmula (Iaf) em que n é 2, e R2 é CF(CF3)2, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0169] Esta tabela divulga os 33 compostos 87.001 a 87.033 da fórmula (Iaf) em que n é 0, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0170] Esta tabela divulga os 33 compostos 88.001 a 88.033 da fórmula (Iaf) em que n é 2, e R2 é SCF3, R1 é etila, R4 é hidrogênio e Q é como definido nas linhas X.001-X.033 na tabela X.
[0171] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos preventivamente e/ou curativamente valiosos na área de controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espectro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção agem contra todos os estágios de desenvolvimento ou estágios de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, como insetos ou representantes da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, i.e., na destruição das pragas, que tem lugar imediatamente ou somente após algum tempo, por exemplo durante a écdise, ou indiretamente, por exemplo em uma taxa de oviposição e/ou eclosão reduzida.
[0172] Exemplos das pragas animais acima mencionadas são: da ordem Acarina, por exemplo, Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.; da ordem Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.; da ordem Coleoptera, por exemplo, Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.; da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.; da ordem Hemiptera, por exemplo, Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens; Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ; da ordem Hymenoptera, por exemplo, Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.; da ordem Isoptera, por exemplo, Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate da ordem Lepidoptera, por exemplo, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.; da ordem Mallophaga, por exemplo, Damalinea spp. e Trichodectes spp.; da ordem Orthoptera, por exemplo, Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.; da ordem Psocoptera, por exemplo, Liposcelis spp.; da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis; da ordem Thysanoptera, por exemplo, Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp; da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[0173] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controlar, isto é, conter ou destruir, pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e em florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas, e, em alguns casos, mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas.
[0174] Culturas alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; frutas, por exemplo frutas pomóideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis, coco, mamona, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes e hortaliças, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família Plantaginaceae e plantas de látex.
[0175] As composições e/ou métodos da presente invenção podem ser também usados em quaisquer culturas ornamentais e/ou vegetais, incluindo flores, arbustos, árvores latifoliadas e árvores perenes.
[0176] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies ornamentais: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (p.ex., B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (cravo), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (amor-perfeito), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. e outras plantas em estratificação.
[0177] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies de legumes e hortaliças: Allium spp. (A. sativum, A. cepa, A. oschaninii, A. porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. oleracea, B. pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) e Vicia faba.
[0178] Espécies ornamentais preferenciais incluem violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, alecrim, salva, hipericão, hortelã, pimentão, tomate e pepino.
[0179] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controle de Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, milho, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controle de Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0180] Em um aspecto adicional, a invenção pode se relacionar também com um método de controle de danos em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos de ferrão, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos com bainha, espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de lesões radiculares, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema; e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., e Quinisulcius spp..
[0181] Os compostos da invenção podem ter também atividade contra os moluscos. Exemplos dos quais incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae (Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.
[0182] O termo "culturas" é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0183] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, p.ex., CrylAb, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomyces, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas- brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomos (RIP), tais como ricina, RIP do milho, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidroxiesteroide- oxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-reductase, bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores do hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.
[0184] No contexto da presente invenção são para serem entendidas por δ-endotoxinas, por exemplo CrylAb, CrylAc, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, por exemplo uma Cry1Ab truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina que ocorre naturalmente são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).
[0185] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A- 0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.
[0186] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.
[0187] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e mariposas (Lepidoptera).
[0188] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas, e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina-N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot® (variedade de algodão que expressa um Vip3A e uma toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço da broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
[0189] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são: 1. Milho Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O milho Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 2. Milho Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O milho Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 3. Milho MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Milho que foi tornado resistente a insetos através da expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da protease catepsina G. A preparação de tais plantas de milho transgênicas é descrita em WO 03/018810. 4. Milho MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera. 5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02. 6. Milho 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Milho geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F de modo a alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera, e da proteína PAT de modo a alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 7. Milho NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de milho híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O milho NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da cepa de Agrobacterium sp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que fornece tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.
[0190] Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos são também descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basileia, Suíça) Relatório 2003, (http://bats.ch).
[0191] O termo "culturas" deve ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram assim transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante, capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas que têm uma ação seletiva, como, por exemplo, as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese" (PRP, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[0192] As culturas podem ser também modificadas quanto à resistência intensificada a patogênios fúngicos (por exemplo Fusarium, Anthracnose, ou Phytophthora), bacterianos (por exemplo Pseudomonas) ou virais (por exemplo vírus do enrolamento das folhas da batateira, vírus do vira-cabeça do tomate, vírus do mosaico das cucurbitáceas).
[0193] As culturas incluem também aquelas que têm resistência intensificada a nematódeos, tais como o nematódeo do cisto da soja.
[0194] Culturas que são tolerantes a estresse abiótico incluem aquelas que têm tolerância intensificada à seca, muito sal, elevada temperatura, frio glacial, geada, ou radiação de luz, por exemplo através da expressão de NF-YB ou outras proteínas conhecidas na técnica.
[0195] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzil sintases; quitinases; glucanases; as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese" (PRPs; ver, p.ex., EP-A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver, p.ex., WO 95/33818) ou fatores de proteína ou polipeptídeo envolvidos na defesa de plantas contra patogênios (assim chamados "genes de resistência a doenças de plantas", como descrito em WO 03/000906).
[0196] Outras áreas de utilização das composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e armazéns, e a proteção de matérias-primas como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, em especial a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo, contra as pragas do tipo mencionado.
[0197] A presente invenção proporciona também um método para controle de pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; ver também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma modalidade, o método para controlar pragas compreende aplicação das composições da invenção nas pragas-alvo, no seu local ou numa superfície ou substrato por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) de uma superfície tal como uma superfície de parede, de teto ou de chão é contemplada pelo método da invenção. Em outra modalidade, é contemplada a aplicação de tais composições em um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0198] Em uma modalidade, o método para controlar tais pragas compreende a aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições da invenção nas pragas- alvo, no seu local, ou numa superfície ou substrato, de modo a proporcionar uma atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por escovagem, cilindragem, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da presente invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, de teto ou de chão é contemplada pelo método da invenção, de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva sobre a superfície. Em outra modalidade, é contemplado a aplicação de tais composições para o controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0199] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. Os métodos de tratamento de têxteis são conhecidos, p.ex., WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005113886 ou WO 2007/090739.
[0200] Outras áreas de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais, bem como todos os tipos de árvores de fruto e castanheiros.
[0201] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera como mencionado acima e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas seguintes tabelas A e B: Tabela A. Exemplos de perfuradores da madeira exóticos de importância econômica.
[0202] A presente invenção pode ser também usada para controlar quaisquer pragas de insetos que possam estar presentes em grama, incluindo por exemplo besouros, lagartas, formigas de fogo, pérolas-da-terra, diplópodes, tatus-bolas, ácaros, paquinhas, cochonilhas, percevejos farinhentos, carrapatos, cigarrinhas, percevejos das gramíneas do sul e larvas brancas. A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos em vários estágios do seu ciclo de vida, incluindo ovos, larvas, ninfas e adultos.
[0203] Em particular, a presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos que se alimentam das raízes de gramado incluindo corós (tais como Cyclocephala spp. (p.ex., besouro mascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (p.ex., besouro europeu, R. majalis), Cotinus spp. (p.ex., escaravelho de S. João verde, C. nitida), Popillia spp. (p.ex., escaravelho japonês, P. japonica), Phyllophaga spp. (p.ex., escaravelho de maio/junho), Ataenius spp. (p.ex., Ataenius negro do gramado, A. spretulus), Maladera spp. (p.ex., besouro do jardim asiático, M. castanea) e Tomarus spp.), pérolas-da-terra (Margarodes spp.), paquinhas (alaranjado, do sul e com asas curtas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) e típulas (melga europeia comum, Tipula spp.).
[0204] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de gramado que habitam o colmo, incluindo lagartas militares (tais como lagarta-do-cartucho do milho Spodoptera frugiperda, e lagarta de pastagem Pseudaletia unipuncta), lagartas-rosca, gorgulhos (Sphenophorus spp., tais como S. venatus verstitus e S. parvulus), e traças dos relvados (tais como Crambus spp. e a traça dos relvados tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
[0205] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que vivem acima do solo e se alimentam das folhas de grama, incluindo percevejos das gramíneas (tais como percevejos das gramíneas do sul, Blissus insularis), ácaros da grama Bermudas (Eriophyes cynodoniensis), percevejos farinhentos da grama Rhodes (Antonina graminis), cigarrinha com duas linhas (Propsapia bicincta), cigarrinhas, lagartas-rosca (família Noctuidae), e afídeos verdes.
[0206] A presente invenção pode ser também usada para controlar outras pragas da grama tais como formigas de fogo importadas vermelhas (Solenopsis invicta) que criam um monte de formigas na grama.
[0207] No setor da higiene, as composições de acordo com a invenção são ativas contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros causadores de sarnas, ácaros trombiculídeos, moscas (mordedoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de pássaros e pulgas.
[0208] Exemplos de tais parasitas são: Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp.. Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.. Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp.. Da ordem Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp. Da ordem Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.. Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp.. Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Meso-stigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp.. Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
[0209] As composições de acordo com a invenção são também adequadas para proteção contra infestações por insetos no caso de materiais tais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos para pavimentos e prédios.
[0210] As composições de acordo com a invenção podem ser usadas, por exemplo, contras as seguintes pragas: besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, espec. de Xyleborus, espec. de Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, espec. de Sinoxylon e Dinoderus minutus, e também himenópteros tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur, e térmitas tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus, e peixinhos-de-prata tais como Lepisma saccharina.
[0211] Os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como agentes pesticidas na forma não modificada, mas são geralmente formulados em composições em várias formas usando adjuvantes de formulação, tais como transportadores, solventes e substâncias tensioativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, p.ex., na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, grânulos efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, óleos aptos a fluir, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como transportador), filmes de polímeros impregnados ou em outras formas conhecidas, p.ex., a partir do Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Tais formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, em fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0212] As formulações podem ser preparadas, por ex., mediante mistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação, a fim de se obterem composições sob a forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias tensioativas ou combinações dos mesmos.
[0213] Os ingredientes ativos podem estar também contidos em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um transportador poroso. Isso permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta). As microcápsulas têm usualmente um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar sob a forma de um sólido monolítico, sob a forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou sob a forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos da pessoa perita na técnica. Alternativamente, podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância de base, mas as microcápsulas não estão elas próprias encapsuladas.
[0214] Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como transportadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, cetona de metila e etila, ciclohexanona, anidridos de ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres de alquila do ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter de butila de dietileno glicol, éter de etila de dietileno glicol, éter de metila de dietileno glicol, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropileno glicol, éter de metila de dipropileno glicol, dibenzoato de dipropileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2- etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2- heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etileno glicol, éter de butila de etileno glicol, éter de metila de etileno glicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, cetona de metila e isoamila, cetona de metila e isobutila, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleílamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol, ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propileno glicol, éter de metila de propileno glicol, p- xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietileno glicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter de metila de propileno glicol, éter de metila de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de peso molecular mais elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetraidrofurfurila, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol, glicerol, N- metil-2-pirrolidona e similares.
[0215] Transportadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de nozes trituradas, lignina e substâncias similares.
[0216] Um grande número de substâncias de superfície ativa pode ser vantajosamente usado em formulações sólidas e líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um transportador antes do uso. As substâncias de superfície ativa podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas e podem ser usadas como emulsificantes, agentes umectantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias de superfície ativa típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tais como etoxilato de álcool de tridecila; sabões, tais como estearato de sódio, sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2- etilhexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietileno glicol, copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno, e ésteres de sais de mono- e di- alquilfosfato; e também substâncias adicionais descritas, p.ex., em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsia (1981). Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes de formação de espuma, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizantes ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes molhantes, intensificações da adesão, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e fertilizantes líquidos e sólidos.
[0217] As composições de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de colza, óleo de azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres de alquila de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos C12-C18, por exemplo os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Muitos derivados de óleo são conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 10a Edição, Southern Illinois University, 2010. As composições inventivas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, dos compostos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensioativa. Ao passo que os produtos comerciais podem ser preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.
[0218] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta de cultura, da praga a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes, e outros fatores controlados pelo método de aplicação, pelo momento de aplicação e pela cultura alvo. Como uma orientação geral, os compostos podem ser aplicados a uma taxa de 1 a 2000 L/ha, especialmente de 10 a 1000 L/ha.
[0219] As formulações preferenciais podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsionáveis:
[0220] Os Exemplos a seguir ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção.
[0221] A combinação é completamente misturada com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente moída em um moinho adequado, proporcionando pós molháveis que podem ser diluídos com água para originar suspensões da concentração desejada.
[0222] A combinação é completamente misturada com os adjuvantes e a mistura é completamente moída em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.
[0223] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.
[0224] Os pós prontos para utilizar são obtidos por mistura da combinação com o veículo e moendo a mistura em um moinho adequado. Tais pós também podem ser usados para
revestimentos a seco para sementes.
[0225] A combinação é misturada e moída com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.
[0226] A combinação finamente moída é uniformemente aplicada, em um misturador, ao caulim umedecido com polietileno glicol. Deste modo são obtidos grânulos revestidos não empoeirados. Suspensão concentrada
[0227] A combinação finamente moída é intimamente misturada com os adjuvantes, dando uma suspensão concentrada a partir da qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Utilizando essas diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para o tratamento de sementes
[0228] A combinação finamente moída é intimamente misturada com os adjuvantes, dando uma suspensão concentrada a partir da qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Utilizando essas diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.
[0229] 28 partes de uma combinação são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes da mistura de diisocianato/polimetileno-polifenilisocianato de tolueno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser alcançado o tamanho de partículas desejado. A esta emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 partes de 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completa. A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão para cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é de 8 a 15 mícrons. A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um aparelho adequado para aquele propósito.
[0230] Os tipos de formulação incluem um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível em óleo (OF), um líquido miscível em óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP), um grânulo solúvel (SG) ou qualquer formulação tecnicamente possível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.
[0231] "Mpt." significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila. As medições por RMN de 1 H foram registradas em um espetrômetro Brucker 400MHz, os desvios químicos são fornecidos em ppm em relação a um padrão de TMS. Os espectros foram medidos nos solventes deuterados indicados.
[0232] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hora, Gama de massas: 100 até 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 mm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B= Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: B a 10-100% em 1,2 min; Fluxo (mL/min) 0,85 Exemplo H1: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol- 1-il]-2-piridil]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina (Composto P3, tabela P):
(Composto P3, tabela P) Passo A: N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]carbamato de tert-butila
[0233] A uma solução de 6-(trifluorometil)piridina-3,4- diamina (3,14 g, 17,73 mmol, preparada como descrito em US 7,767,687) em tetraidrofurano (50 mL) foi adicionado carbonato de tert-butoxicarbonila e tert-butila (4,64 g, 21,27 mmol) e a mistura foi agitada a 50 °C. Após 8 horas, 1,1 g (5,0 mmol) de tert-butoxicarbonila e tert-butila foram adicionados, e a agitação a 50 °C continuou durante 4 horas adicionais. A mistura reacional foi depois concentrada in vacuo, e o resíduo marrom foi suspenso em diclorometano, filtrado e seco in vacuo para dar o composto do título como cristais brancos. LCMS (método A): tempo de retenção: 0,79min; 278 (M+H). Etapa B: N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]-N-metil- carbamato de tert-butila
[0234] A uma suspensão agitada de hidreto de sódio (0,648 g, 14,85 mmol) em 30 mL de N,N-dimetilformamida, N-[4-amino- 6-(trifluorometil)-3-piridil]carbamato de tert-butila (3,92 g, 14,14 mmol) dissolvido em 20 mL de N,N-dimetilformamida foi adicionado gota a gota ao longo de um período de 20 min a 20-25 °C. Após 15 min de agitação à temperatura ambiente, iodometano (2,21 g, 15,55 mmol) foi adicionado. Após 30min à temperatura ambiente, a mistura foi vertida para cima de 200mL de água, extraída duas vezes com acetato de etila, e as frações orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com água e solução saturada de cloreto de sódio, secaas com Na2SO4 e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi recristalizado a partir de acetato de etila/heptano para dar o composto do título (3,18 g) como cristais brancos. LCMS (método A): tempo de retenção: 0,85min; 292 (M+H). Passo C: N3-metil-6-(trifluorometil)piridina-3,4-diamina
[0235] A uma solução incolor, límpida de N-[4-amino-6- (trifluorometil)-3-piridil]-N-metil-carbamato de tert- butila (3,53 g, 12,119 mmol) em dioxano, cloreto de hidrogênio (18 mL de uma solução a 2 M em água, 36,36 mmol) foi adicionado e a mistura foi aquecida até ao refluxo. Após a evolução de gás ter cessado, a mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente, e tratada com hidrogenocarbonato de sódio sólido (3,1 g, 36,9 mmol). A suspensão foi diluída com água e extraída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas sucessivamente com água e salmoura, secas sobre Na2SO4 e concentradas in vacuo para dar 2,25 g do composto do título como cristais incolores, Mpt 138-140 °C. LCMS (método A): tempo de retenção 0,24min, 192 (M+H).
[0236] Alternativamente, se pode obter N3-metil-6- (trifluorometil)piridino-3,4-diamina através do procedimento que se segue:
[0237] A uma solução de 6-(trifluorometil)piridino-3,4- diamina (2,0 g, 12,2 mmol) e carbonato de potássio (3,2 g, 23,1 mmol) em acetonitrila (10 mL) foi adicionado iodometano (0,8 mL). A mistura reacional foi agitada a 30°C por 18 horas. O carbonato de potássio foi separado por filtração, o filtrado foi seco in vacuo e purificado com coluna de cromatografia em sílica gel eluindo com (petróleo/acetato de etila = 4:3) para originar o composto do título como um sólido amarelo-claro (0,32 g). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 7,57 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 5,82 (s, 2 H), 5,23 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H). 19F RMN (300 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) -60,12 (s, 3 F). Passo D:N- [4-amino—6- (trifluorometil) -3-piridil] -3- etilsulfonil-N-metil-piridina-2-carboxamida e 3- etilsulfonil-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4- piridil]piridina-2-carboxamida:
[0238] A uma solução de N3-metil-6- (trifluorometil)piridina-3,4-diamina (16,70 g, 87,37 mmol) em THF (167,0 mL) foi adicionado Et3N (22,32 g, 218,4 mmol). A mistura reacional resfriou até 0°C e cloreto de 3- etilsulfonilpiridina-2-carbonila (18,37 g, 78,63 mmol, preparado como descrito em WO 2013 018928) dissolvido em diclorometano (170 mL) foi adicionado gota a gota a 0-10°C à mistura ao longo de 1 hora. Após 1,5 horas, a LC/MS detectou o produto desejado a Rt = 0,74. O banho de gelo foi removido e se permitiu que a mistura reacional aquecesse até à temperatura ambiente e foi agitada durante 12 horas. A mistura reacional foi depois diluída com NH4Cl saturado, a fase orgânica separada, e a fase aquosa extraída de volta com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo para dar o produto em bruto. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em teflon bulk sorbents, e purificado sobre um cartucho de sílica gel (Rf200) eluindo com ciclohexano/acetato de etila. Isto deu o composto do título como uma mistura de isômeros de região de amida que foi usada no próximo passo sem purificação adicional. LCMS (método 1); Rt= 0,73 min, [M+H] 389 e 0,8 min [M+H] 389. Passo E:2- (3-etilsulfonil-2-piridil) -3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina:
[0239] Uma solução amarela da mistura de produtos em bruto do passo D (26,72 g, 68,80 mmol) em 270 mL de acético foi agitada a 120°C durante a noite. Após resfriamento, a mistura foi diluída com tolueno e concentrada in vacuo.
[0240] O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em teflon bulk sorbents, e purificado sobre um cartucho de sílica gel (TORENT) eluindo com heptano:EtOAc para dar o produto do título como sólido bege. LCMS (método 1): tempo de retenção 0,78 minutos, (M+H) = 371. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,36 (t, J=7,3 Hz, 3 H); 3,77 (q, J=7,3 Hz, 2 H); 3,90 (s, 3 H); 7,77 (dd, J=8,1, 4,8 Hz, 1 H); 8,12 (s, 1 H); 8,55 (dd, J=8,1, 1,8 Hz, 1 H); 9,00 (s, 1 H); 9,02 (dd, J=4,8, 1,8 Hz, 1 H). Passo F: 2-(3-etilsulfonil-1-oxido-piridín-1-io-2-il)-3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (A):
[0241] A uma solução de 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (18,70 g, 50,49 mmol) em diclorometano (187,0 mL) foi adicionado ácido meta-cloroperbenzoico (13,69 g, 55,53 mmol). A solução amarela foi agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. Após este tempo, a mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente, e diluída com solução aquosa de tiossulfato de sódio. A mistura reacional foi extraída com diclorometano, as frações orgânicas combinadas lavadas com Na2CO3, secas sobre MgSO4, e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em teflon bulk sorbents, e purificado sobre um cartucho de sílica gel (TORENT) eluindo com heptano/acetato de etila e depois diclorometano:metanol. Isto deu o produto do título como o produto eluindo em primeiro lugar. LCMS (método 1): tempo de retenção 0,72 min, (M+H) = 387. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm; 1,35 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,39 - 3,52 (m, 1 H); 3,66 - 3,82 (m, 1 H); 3,87 (s, 3 H); 7,71 (dd, J=8,1, 6,6 Hz, 1 H); 8,00 (dd, J=8,1, 0,7 Hz, 1 H); 8,13 (d, J=0,7 Hz, 1 H); 8,55 (dd, J=6,6, 0,7 Hz, 1 H) 9,03 (s, 1 H). O produto eluindo em segundo lugar foi 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-5-oxido-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridín-5-io (B):
LCMS (método 1): tempo de retenção 0,64 min, (M+H) = 387. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,37 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,76 (q, J=7,5Hz, 2 H); 3,77 (s, 3H); 7,77 (dd, J=8,1, 4,8Hz, 1 H); 8,09 (s, 1 H); 8,55 (dd, J=8,1, 1,5 Hz, 1 H); 8,71 (s, 1 H); 9,01 (dd, J=4,8, 1,5 Hz, 1 H). Como produto eluindo em terceiro lugar foi isolado 2- (3-etilsulfonil-1-oxido-piridín-1-io-2-il)-3-metil-5- oxido-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridín-5-io(C):
LCMS (método 1): tempo de retenção 0,55 min, (M+H) = 403. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,36 (t, J=7,3 Hz, 3 H); 3,33 - 3,54 (m, 1 H); 3,60 - 3,80 (m, 1 H); 7,72 (dd, J=8,1, 6,6 Hz, 1 H); 7,99 (dd, J=8,1, 0,7 Hz, 1 H); 8,10 (s, 1 H); 8,54 (dd, J=6,6, 0,7 Hz, 1 H); 8,68 (s, 1 H). A razão dos produtos foi (A):(B):(C) 9:15:1.
[0242] A uma solução de 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,00 g, 2,70 mmol) e peróxido de hidrogênio e ureia (0,288 g, 1,10 eq, 2,97 mmol) em diclorometano (10,0 mL) foi lentamente adicionado anidrido do ácido trifluoroacético (1,15 g, 0,759 mL, 5,40 mmol) a 0 oC. Após 30 min, o banho de gelo foi removido e se permitiu que a mistura reacional aquecesse até à temperatura ambiente.
[0243] A LC/MS após 3 horas detectou o produto desejado a Rt = 0,72, o produto B a Rt = 0,64, e o produto D a Rt = 0,55. Foram agitados ao longo do fim de semana à temperatura ambiente. O processamento e purificação de acordo com o método A deu os mesmos três produtos (A):(B):(C) em uma razão de 9:3:1. Passo G: 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina
[0244] 2-(3-etilsulfonil-1-oxido-piridín-1-io-2-il)-3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,38 g, 1,00 eq, 3,57 mmol) e cloreto de fosforila (29,61 g, 18 mL, 53,5 eq, 191,2 mmol) foram misturados em frasco de microondas e aquecidos a 130°C durante 6 horas no micro-ondas. A LCMS após este período mostrou completação da reação. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e purificada sobre cartucho de sílica gel (Rf200), eluindo com ciclohexano:acetato de etila para dar o composto do título como um sólido branco: LCMS (método 1): tempo de retenção 0,95 minutos, (M+H) = 405/407. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,41 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,64 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,11 (s, 3 H); 7,89 (d, J=8,4 Hz, 1 H); 8,49 (d, J=8,4 Hz, 1 H); 9,65 (s, 1 H). Passo H: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1- il]-2-piridil]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina (Composto P3, tabela P):
(Composto P3, tabela P)
[0245] Uma solução de 3-(trifluorometil)-1H-pirazol (0,034 g, 0,25 mmol) em DMF (2,0 mL, 26 mmol) foi resfriada até 0°C e tratada com hidreto de sódio (60% em óleo, 0,013 g, 0,32 mmol). A reação foi agitada 20 min a 0°C e depois tratada com 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,10 g, 0,25 mmol) e se permitiu que a reação aquecesse e foi agitada à temperatura ambiente. A LCMS mostrou a completação da reação após 30 min. A reação foi diluída com éter de tert-butila e dimetila, e depois extinta com sol. de NaHCO3. A camada orgânica foi separada, lavada 2x com água e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano, adsorvido em teflon bulk sorbents, e depois purificado sobre um cartucho de sílica gel (Rf200) eluindo com ciclohexano/acetato de etila, para dar o composto do título como um sólido branco. Mpt 261-263 oC. LCMS (método 1): tempo de retenção 1,07 min, (M+H) = 505. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,38 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,73 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 3,93 (s, 3 H); 6,80 (d, J=2,6 Hz, 1 H); 8,15 (d, J=0,7 Hz, 1 H); 8,45 (d, J=8,8 Hz, 1 H); 8,59 (dd, J=2,6, 0,92 Hz, 1 H) 8,68 (d, J=8,8 Hz, 1 H) 9,04 (s, 1 H). Exemplo H2: 2-[6-(4-clorofenil)-3-etilsulfonil-2-piridil]- 3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (Composto P1, tabela P):
(Composto P1, tabela P)
[0246] Em um frasco supelco, 2-(6-cloro-3-etilsulfonil- 2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (Passo G, exemplo P1, 0,04 g, 0,1 mmol) dissolvida em 1,4- dioxano (1 mL)foi tratada com ácido (4-clorofenil)borônico (0,02 g, 0,1 mmol) e K2CO3 anidro (0,04 g, 0,3 mmol) e a mistura purgada com árgon durante 10 min. Depois, paládio- tris-trifenilfosfina (0,01 g, 0,01 mmol) foi adicionada e a solução aquecida a 100 °C. A análise de LCMS após 4 horas mostrou completação da reação. A mistura reacional foi diluída com água e acetato de etila, a camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e evaporada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano, adsorvido em teflon bulk sorbents, e depois purificado sobre um cartucho de sílica gel (Rf200) eluindo com ciclohexano/acetato de etila, para dar o composto do título como um sólido amarelo. Mpt 255-256 oC. LCMS (método 1): tempo de retenção 1,11 min, (M+H) = 481/483. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,79 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 3,95 (s, 3 H); 7,51 (d, J=8,8 Hz, 2 H); 8,06 (d, J=8,8 Hz, 2 H); 8,11 (d, J=8,4 Hz, 1 H;) 8,15 (s, 1 H); 8,57 (d, J=8,4 Hz, 1 H); 9,02 (s, 1 H). Exemplo H3 :2- [3-etilsulfonil-6- [(E) -2- (trifluorometil)fenil]vinil]-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (composto P2, tabela P):
(composto P2, tabela P)
[0247] Em um frasco de micro-ondas, 2-(6-cloro-3- etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (Passo G, exemplo P1, 0,10 g, 0,25 mmol), K2CO3 anidro (0, 068 g, 0,49 mmol), 2- (trifluorometil)estireno (0,043 g, 0,037 mL, 0,25 mmol) dissolvido em acetonitrila foram desgaseificados. A esta mistura foi adicionado acetato de paládio (II) (0,0051 g, 0,022 mmol) e a mistura depois tratada durante 45 min a 140 °C. Após este tempo, uma porção adicional de 2- (trifluorometil)estireno (0,074 mL) e acetato de paládio (II) (0,0028 g, 0,050 eq, 0,012 mmol) foi adicionada e a mistura aquecida no micro-ondas 1 hora a 140 °C. Após este tempo, a mistura reacional foi filtrada sobre hyflo, e o filtrado diluído com acetato de etila e lavado sucessivamente com HCl a 1 N, água e salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e concentrado in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano, adsorvido em teflon bulk sorbents, e depois purificado sobre um cartucho de sílica gel (Rf200), eluindo com ciclohexano/acetato de etila. A purificação adicional por HPLC de fase invertida deu o composto do título como espuma branca. LCMS (método 1): tempo de retenção 1,14 min, (M+H) = 541. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,40 (t, J=7,3Hz, 3 H); 3,86 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 4,00 (s, 3 H); 7,24 (d, J=15,7 Hz, 1 H); 7,46 - 7,52 (m, 1 H); 7,62 (t, J=7,5 Hz, 1 H); 7,71 - 7,77 (m, 2 H) 7,85 (d, J=7,75 Hz, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,25 (dd, J=15,7, 2,20 Hz, 1 H) 8,51 (d, J=8,4 Hz, 1 H) 9,03 (s, 1 H). Exemplo H4 :2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4- (trifluorometil)fenil]-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (composto P4, tabela P)
(composto P4, tabela P) Passo A:3-Etilsulfanil-5- (trifluorometil)piridina-2- carboxilato de metila:
[0248] Uma solução de 3-cloro-5- (trifluorometil)piridina-2-carboxilato de metila (30 g, 125 mmol, Número de Registro CAS [655235-65-7]) foi dissolvida em DMF (630 mL), Etanotiolato de sódio (12,87 g, 138 mmol) foi adicionado em porções mantendo a temperatura abaixo de 20 oC. Se permitiu que a mistura reacional agitasse durante a noite após o que a análise de LCMS/TLC mostrou a completação da reação. A mistura foi diluída com água, extraída com AcOEt (3 vezes), e as fases orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com NH4Cl aquoso saturado e salmoura, secas sobre MgSO4 e concentradas in vacuo. O composto do título em bruto foi usado para o próximo passo sem purificação adicional. LCMS (método 1); Rt= 0,96min, [M+H] 266. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,43 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,00 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,04 (s, 3 H); 7,87 (d, J=1,1 Hz, 1 H); 8,66 (d, J=1,1 Hz, 1 H). Passo B:3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)piridina-2- carboxilato de metila
[0249] Uma solução de 3-etilsulfanil-5- (trifluorometil)piridina-2-carboxilato de metila (5,94 g, 22,4 mmol) em diclorometano (200 mL) foi resfriada até 0 °C. A esta solução foi adicionado m-CPBA (11,0 g, 44,8 mmol) em pequenas porções a 0 °. Após 2 horas se permitiu que a solução aquecesse até à temperatura ambiente e foi agitada durante 3 horas à temperatura ambiente após o que a LCMS mostrou a completação da reação. A mistura reacional foi vertida em NaHCO3 aq. E solução aquosa saturada de tiossulfato de sódio. A mistura foi depois extraída com diclorometano (3x), lavada com salmoura, seca sobre MgSO4 e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia Combi flash eluindo com um gradiente de ciclohexano + acetato de etila a 0-30%. Isto deu o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1); Rt= 0,76min, [M+H] 298. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,57 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,08 (s, 3 H); 8,61 (d, J=1,8 Hz, 1 H); 9,11 (d, J=1,8 Hz, 1 H). Passo C: 3-Etilsulfonil-1-oxido-5-(trifluorometil)piridín- 1-io-2-carboxilato de metila
[0250] Uma solução de 3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)piridina-2-carboxilato de metila (7,5 g, 25 mmol, preparado como descrito em) em diclorometano (80 mL) foi resfriada até 0°C e complexo de ureia e peróxido de hidrogênio (5,1 g, 53 mmol) adicionado em pequenas porções. A esta mistura foi adicionado anidrido trifluoroacético (11 g, 7,2 mL, 50,0 mmol) mantendo a temperatura de reação a 0 °C. Se permitiu que a mistura reacional aquecesse até à rt e foi agitada durante a noite. Após este tempo, a reação foi extinta com solução aquosa de hidrogenossulfito de sódio, e agitada durante 15 min. A mistura resultante foi vertida em HCl a 0,5 M e extraída 3 vezes com diclorometano. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com solução aquosa de NaHCO3, secos sobre Na2SO4, filtrados e concentrados in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia Combi flash eluindo com um gradiente de ciclohexano + acetato de etila a 0-100%, para dar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1); Rt= 0,70min, [M+H] 314. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,38 (q, J=7,5Hz, 2 H); 4,08 (s, 3 H); 7,93 (d, J=0,7 Hz, 1 H); 8,62 (d, J=0,7 Hz, 1 H). Passo D: 6-Cloro-3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridina- 2-carboxilato de metila
[0251] Uma amostra de 3-etilsulfonil-1-oxido-5- (trifluorometil)piridín-1-io-2-carboxilato de metila (1,43 g, 4,57 mmol) e cloreto de fosforila (24,3 mL) foram colocadas em dois frascos de micro-ondas e os frascos agitados a 130°C durante 6 horas no micro-ondas. Após este tempo, os conteúdos dos frascos foram combinados e concentrados in vacuo. O produto em bruto foi purificado sobre cartucho de sílica gel (Rf200) eluindo com ciclohexano/acetato de etila para dar o produto do título como cristais brancos. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,55 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,07 (s, 3 H); 8,61 (s, 1 H). Passo E:3-Etilsulfonil-5- (trifluorometil) -6- [4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxilato de metila:
[0252] Uma solução de 6-cloro-3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)piridina-2-carboxilato de metila (0,285 g, 0,86 mmol) em 1,4-dioxano (7 mL) foi tratada com ácido [4- (trifluorometil)fenil]borônico (0,212 g, 1,12 mmol) e K2CO3 anidro (0,356 g, 3,00 eq, 2,58 mmol) e a mistura purgada com árgon durante 10 min. A esta mistura foi adicionado tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0) (0,0993 g, 0,100 eq, 0,0859 mmol) e a solução aquecida a 100°C durante 3 hr, após o que a LCMS mostrou boa conversão da reação. A mistura reacional foi diluída com sol sat de NH4Cl, água e acetato de etila. A fase orgânica foi separada, lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em teflon bulk sorbents. A purificação sobre um cartucho de sílica gel (Rf200), eluindo com ciclohexano/acetato de etila, deu o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1); Rt= 1,09 min, [M+H] 442. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm: 1,44 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,59 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,06 (s, 3 H); 7,70 (d, J=8,0 Hz, 2 H); 7,78 (d, J=8,0 Hz, 2 H); 8,73 (s, 1 H). Passo F: ácido 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxílico:
[0253] 3-Etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxilato de metila (0,28 g, 0,63 mmol) foi dissolvido em tetraidrofurano/H2O 3:1 (10 mL) e tratado com hidróxido de lítio hidratado (0,028 g, 0,67 mmol) à temperatura ambiente. A análise de LCMS após agitação durante 3 horas mostrou reação. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e absorvida em acetato de etila e HCl aquoso a 10%. A camada orgânica foi separada e lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo para dar o composto do título como sólido bege que foi usado no próximo passo sem purificação adicional. LCMS (método 1); Rt= 0,88 min, [M+H] 428. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,42 (t, J=7,3 Hz, 3 H): 3,75 (q, J=7,3 Hz, 2 H): 4,98 (s l, 1 H); 7,70 (d, J=7,8 Hz, 2 H); 7,79 (d, J=7,8 Hz, 2 H): 8,86 (s, 1 H). Passo G: 3-etilsulfonil-N-[5-(metilamino)-2- (trifluorometil)-4-piridil]-5-(trifluorometil)-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxamida e N-[4-amino- 6-(trifluorometil)-3-piridil]-3-etilsulfonil-N-metil-5- (trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxamida:
[0254] Uma solução de ácido 3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridina-2- carboxílico (0,10 g, 0,23 mmol), EDCI (0,049 g, 0,26 mmol) e N3-metil-6-(trifluorometil)piridina-3,4-diamina (0,049 g, 0,26 mmol, passo C, exemplo P1) em piridina (3,0 mL) foi agitada a 120 °C. Após 2 horas, a LC/MS mostrou progresso suficiente da reação para processamento. A mistura reacional foi vertida em água, e extraída com acetato de etila (X3). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre Na2SO4 e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em teflon bulk sorbents. A purificação sobre um cartucho de sílica gel (Rf200), eluindo com Gradiente de ciclohexano/acetato de etila, deu uma mistura dos compostos do título como um sólido amarelo. LCMS (método 1); Rt= 1,10 min, [M+H] 601; Rt= 1,14 min, [M+H] 601;. Passo H:2- [3-etilsulfonil-5- (trifluorometil) -6- [4- (trifluorometil)fenil]-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (composto P4, tabela P):
[0255] Uma solução amarela de 3-etilsulfonil-N-[5- (metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]-5- (trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridina-2- carboxamida e N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]-3- etilsulfonil-N-metil-5-(trifluorometil)-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxamida: (0,055 g, 0, 092 mmol) em ácido acético (1 mL) foi agitada a 120°C durante 18 horas. A análise de LCMS após este tempo mostrou completação da reação. A mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente, diluída com tolueno e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em teflon bulk sorbents. A purificação sobre um cartucho de sílica gel (Rf200), eluindo com um gradiente de ciclohexano/acetato de etila, deu uma mistura dos compostos do título como um sólido branco. Mpt. 140 - 142 oC. LCMS (método 1); Rt= 1,17 min, [M+H] 583. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,47 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,94 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 7,72 - 7,76 (m, 2 H); 7,78 - 7,82 (m, 2 H); 3,94 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 3,96 (s, 3 H); 8,92 (s, 1 H); 9,01 (s, 1 H). Exemplo H5: 2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina(Composto P15, tabela P)
Passo A: cloreto de 3,6-dicloropiridina-2-carbonila
[0256] Uma amostra de ácido 3,6-dicloropiridina-2- carboxílico (5,00 g, 24,7 mmol) foi diluída em diclorometano (200 mL) e dimetilformamida (0,124 mL, 1,6 mmol) foi adicionada. A esta solução foi adicionado cloreto de oxalila (3,15 mL, 34,6 mmol) gota a gota à temperatura ambiente ao longo de 10 min (evolução de gás). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente, e, após 2,5 h, 1 mL adicional de cloreto de oxalila foi adicionado e a agitação continuou durante 1 hr. Após este tempo, a mistura reacional foi concentrada in vacuo e usada no próximo passo sem purificação adicional. Passo B: 3,6-dicloro-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)- 4-piridil]piridina-2-carboxamida
[0257] A uma solução de N3-metil-6- (trifluorometil)piridina-3,4-diamina (52,0 g, 272 mmol) em tetraidrofurano (260 mL) foi adicionada trietilamina (95,8 mL, 680 mmol). A solução vermelha foi resfriada até 0°C e cloreto de 3,6-dicloropiridina-2-carbonila (51,5 g, 245 mmol) em diclorometano (156 mL) foi adicionada gota a gota a 0-10°C ao longo de 90 min. O banho de gelo foi removido após 1 h e a mistura foi agitada à temperatura ambiente. A análise de LC-MS mostrou maioritariamente massa desejada após 2 horas. A mistura reacional foi agitada durante a noite e depois lavada com sol sat de NH4Cl e a mistura foi concentrada in vacuo para se remover o tetraidrofurano. O resíduo foi depois extraído com 1,2 L de diclorometano (800 mL), etilacetato e novamente 1 L de diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo para dar o composto do título como um sólido marrom. LCMS (método 1): 366 (M+H+); tempo de retenção: 0,83 min. Passo C:2- (3,6-dicloro-2-piridil) -3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina
[0258] Uma solução amarela de 3,6-dicloro-N-[5- (metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]piridina-2- carboxamida (99,3 g, 272 mmol) em ácido acético (298 mL) foi agitada à temperatura do banho de 110 °C durante 16 horas. Se permitiu que a mistura reacional até à temperatura ambiente após o que a análise de LC-MS mostrou massa desejada. Tolueno foi adicionado e a mistura foi concentrada in vacuo. Ao resíduo foram adicionados ciclohexano e diclorometano e a mistura obtida foi agitada sob vácuo a 50°C a 800 mbar. A pasta foi adicionalmente diluída com ciclohexano e o sólido filtrado na bomba. O bolo foi lavado com ciclohexano (misturado com pequenas quantidades de DCM) e seco sob vácuo. Tolueno foi adicionado, a mistura foi evaporada e seca sob vácuo a 60 °C e 20 mbar para se removerem os vestígios de ácido acético, dando o composto do título como um sólido marrom. LCMS (método 1): 348 (M+H+); tempo de retenção: 0,95 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 4,04 (s, 3 H) 7,51 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 7,93 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,19 (s, 1 H) 8,99 (s, 1 H) Passo D: 2-(6-cloro-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina
[0259] Uma amostra de 2-(3,6-dicloro-2-piridil)-3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,14 g, 3,28 mmol) foi dissolvida em tetraidrofurano sob árgon. Etanotiol de sódio (0,311 g, 3,28 mmol) foi adicionado porção a porção à temperatura ambiente. A mistura reacional marrom foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas, momento em que a análise de LC-MS mostrou completação da reação com formação do produto desejado. A mistura reacional foi tratada com NH4Cl seguida por água e acetato de etila. A camada orgânica foi separada, lavada com água e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel para dar o composto do título como um sólido bege. LCMS (método 1): 373 (M+H+); tempo de retenção: 1,02 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,35 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,97 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 4,11 (s, 3 H) 7,44 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 7,76 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,20 (d, J=0,73 Hz, 1 H) 8,97 (s, 1 H) Passo E: 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina
[0260] A 0°C, m-CPBA (2,35 g, 10,5 mmol) foi adicionado a uma solução de 2-(6-cloro-3-etilsulfanil-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,86 g, 4,99 mmol) em clorofórmio (46,5 mL). Após a adição, o banho de gelo foi mantido durante 10 min e depois se permitiu que a solução leitosa aquecesse até à rt. A mistura reacional foi agitada uma noite à temperatura ambiente. Após este tempo, uma porção adicional de M-CPBA (1,12 g, 4,99 mmol) foi adicionada, a mistura foi agitada 2 horas à temperatura ambiente. A análise de LC/MS mostrou a completação da reação. Solução aquosa saturada de tiossulfato de sódio e NaHCO3 aq sat foram adicionados e a mistura agitada 1 hora. A camada orgânica foi separada, extraída com NaHCO3, seca sobre Na2SO4 e evaporada. O produto em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel para dar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 406 (M+H+); tempo de retenção: 0,95 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,37 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,79 (q, J=7,46 Hz, 2 H) 3,94 (s, 3 H) 7,75 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,11 (s, 1 H) 8,47 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,00 (s, 1 H) Passo F:2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina(Composto P15, tabela P)
[0261] Em um frasco supelco, 2-(6-cloro-3-etilsulfonil- 2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,40 g, 0,99 mmol) foi dissolvida em 1,4-dioxano (10 mL, 120 mmol). Ácido ciclopropilborônico (0,18 g, 2,0 mmol) e carbonato de potássio (0,41 g, 3,0 mmol) foram adicionados e a mistura foi purgada com árgon. Depois, tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0,11 g, 0,099 mmol) foi adicionado, o frasco foi tampado e a solução tampada foi aquecida a 100°C durante 19 horas. A análise de LC-MS mostrou a formação do produto desejado. Água e acetato de etila foram adicionados, a camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O bruto obtido foi purificado por cromatografia flash em sílica gel. A mistura obtida foi dissolvida em etilacetato e lavado novamente com NaHCO3. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e evaporada. O sólido obtido foi purificado novamente por fase reversa para dar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 411 (M+H+); tempo de retenção: 1,01 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,11 - 1,13 (m, 1 H) 1,11 - 1,23 (m, 4 H) 1,33 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,22 (ddd, J=7,70, 4,77, 2,93 Hz, 1 H) 3,70 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,84 (s, 3 H) 7,54 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,09 (s, 1 H) 8,30 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,97 (s, 1 H) Exemplo H6 :2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-etilsulfonil-2- piridil]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina
[0262] Em um frasco supelco, 2-(6-cloro-3-etilsulfonil- 2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (100 mg, 0,2470 mmol), ácido (3,5-difluorofenil)borônico (46 mg, 0,2964 mmol) e carbonato de potássio (102 mg, 0,7411 mmol) foram dissolvidos em 1,4-dioxano (2,5 mL). A mistura resultante foi purgada com árgon ao longo de 5 minutos. Após este tempo, tetraquis(trifenilfosfina)paládio (28 mg, 0,02470 mmol) foi adicionado e o frasco foi fechado e aquecido a 95°C durante 16 horas. A análise de LC/MS mostrou a completação da reação. A mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente e foi extinta com água. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução aquosa saturada de NaHCO3, e solução saturada de NaCl, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. O bruto foi purificado por cromatografia flash em sílica gel para dar o composto do título como um sólido amarelo. LCMS (método 1): 483 (M+H+); tempo de retenção: 1,09 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,42 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,84 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,99 (s, 3 H) 7,00 - 7,05 (m, 1 H) 7,68 (d, J=5,87 Hz, 2 H) 8,12 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,17 (s, 1 H) 8,64 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,06 (s, 1 H) Exemplo H7: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol- 1-il]-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina(Composto P9, tabela P)
Passo A: 3-Etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1- il]piridina-2-carboxilato de metila
[0263] A uma solução agitada de 6-cloro-3-etilsulfonil- piridina-2-carboxilato de metila (526 mg, 2 mmol), 3- (trifluorometil)-1H-pirazol (1,361 g, 10 mmol) em dioxano (25 mL) foram adicionados CuI (38 mg, 0,2 mmol), N,N'- Dimetiletanodiamina (880 mg, 1 mmol) e carbonato de potássio (1,38 g, 10 mmol). O sistema reacional foi submetido sob refluxo sob uma atmosfera de nitrogênio a 120 °C durante 4 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δppm 1,36 (t, 3 H), 3,49 (q, 2 H), 4,06 (s, 3 H), 6,69 (s, 1 H), 8,26 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,44 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,68 (s, 1 H); ESI-MS(+): 386 (M + Na)+ Passo B: ácido 3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol- 1-il]piridina-2-carboxílico
[0264] A uma solução agitada de 3-etilsulfonil-6-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxilato de metila (218 mg, 0,6 mmol) em THF (10 mL) foram adicionados NaOH (120 mg, 3 mmol), e H2O (30 mL). O sistema reacional foi agitado à temperatura ambiente durante 2 h. Após este tempo, o valor de pH foi ajustado até 2 com HCl e a mistura reacional extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro, filtradas e concentradas in vacuo para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δppm 1,18 (t, 3 H), 3,54 (q, 2 H) , 7,12 (s, 1 H), 8,21 (d, J=8,8 Hz,1 H), 8,53 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,86 (s, 1 H); ESI-MS(+): 348 (M - H)- Passo C: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1- il]-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina(Composto P9, tabela P)
[0265] A uma solução agitada de ácido 3-etilsulfonil-6- [3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxílico (180 mg, 0,52 mmol), N3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)piridina-3,4-diamina (250 mg, 1,11 mmol) e HATU (0,78 g, 2 mmol) em DMF (30 mL) foi adicionada DIPEA (2 mL, 10 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente ao longo da noite. A mistura reacional foi depois diluída com acetato de etila e H2O, a camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio anidro, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi usado para o próximo passo sem purificação adicional. A solução do produto em bruto em ácido acético (20 mL) foi submetida ao refluxo a 120 °C durante 24 h. A mistura reacional foi depois evaporada até à secura. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica gel (petróleo: EtOAc = 4:1) para originar o composto do título como sólido branco. LCMS (método 1): 537 (M+H+); tempo de retenção: 1,17 min. 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 1,37 (t, 3 H), 3,73 (q, 2 H), 3,90 (s, 3 H), 6,79 (s, 1H), 8,14 (s, 1 H), 8,45 (d, J=4,8 Hz, 1 H), 8,65 (s, 1 H), 8,67 (d, J=4,8 Hz, 1 H), 8,98(s, 1 H); 19FRMN (376 MHz, CDCl3): δ (ppm) -46,40 (s, 3 F), -68,19 (s, 3 F) Exemplo 2-(3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina (Composto P10, tabela P)
Passo A: N-metil-4-nitro-6-(trifluorometilsulfanil)piridin- 3-amina
[0266] Uma amostra de (bpy)CuSCF3 (14,4 g, 45 mmol) e 6- bromo-N-metil-4-nitro-piridin-3-amina (6.96 g, 30 mmol) em 120 mL de CH3CN foi submetida ao refluxo durante 48 h sob nitrogênio. A mistura reacional foi removida do banho de óleo e se permitiu que resfriasse até à temperatura ambiente, e depois foi filtrada através de SiO2. A sílica gel foi eluída com éter de dietila, e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 3,10 (d, J=5,2Hz, 3 H), 8,21 (s, 1 H) 8,49 (q, 1 H), 8,67 (s, 1 H); 19FRMN (376 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) -36,79 (s, 3 F); ESI-MS: 252 (M-H)-. Passo B: N3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)piridina-3,4- Diamina
[0267] A uma solução de N-metil-4-nitro-6- (trifluorometilsulfanil)piridin-3-amina (3,42 g, 13,5 mmol) em metanol (50 mL) foi adicionado Ni de Raney (20% em peso). A esta mistura foi adicionada hidrazina hidratada (10 mL) gota a gota à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 30 minutos. O Ni de Raney foi separado por filtração através de Celite; o filtrado foi seco in vacuo e purificado por coluna de cromatografia em sílica gel para originar o composto do título como sólido branco. 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δppm 2,78 (d, J=5,2Hz, 3 H), 5,20 (q, 1 H), 5,77 (s, 2 H), 6,82 (s, 1 H), 7,53 (s, 1 H); 19FRMN (376 MHz,DMSO-d6) : δppm -45,49 (s, 3 F); ESI-MS(+): 224 (M + H)+. Passo C: 3,6-Dicloropiridina-2-carboxilato de metila
[0268] A uma solução de ácido 3,6-dicloropiridina-2- carboxílico (76,8 g, 0,4 mol) em metanol (500 mL) foi adicionado SOCl2 (150 mL) gota a gota à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas. Após este tempo, a mistura reacional foi vertida em água e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δppm 3,90 (s, 3 H), 7,80 (d, J=8,8 Hz,1 H), 8,20 (d, J=8,8 Hz,1 H); ESI-MS(+): 228 (M + Na)+. Passo D: 6-Cloro-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de Metila
[0269] A uma solução de 3,6-dicloropiridina-2-carboxilato de metila (16 g, 77,6 mmol) em DMF (150 mL) foi adicionado etanotiolato de sódio (7,2 g, 85,8 mmol) a 0 °C. Após a adição, a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 30 min. A análise de LCMS após este tempo mostrou completação da reação. A mistura reacional foi vertida em água, e o precipitado formado filtrado e seco sob um forno de infravermelhos para originar o composto do título como sólido branco. 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δppm 1,38 (t, 3 H), 2,92 (q, 2 H), 3,98 (s, 3H), 7,40 (d, J=8,8 Hz,1 H), 7,66 (d, J=8,8 Hz,1 H); ESI-MS(+): 254 (M + Na)+. Passo E: 6-Cloro-3-etilsulfonil-piridina-2-carboxilato de metila
[0270] Uma solução de 6-cloro-3-etilsulfanil-piridina-2- carboxilato de metila (11,55 g, 50 mmol) e m-CPBA (25,8 g, 150 mmol) em 200 mL de diclorometano foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. Após este tempo, a mistura foi vertida em uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3, e extraída com DCM três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δppm 1,33 (t, 3 H), 3,51 (q, 2 H), 4,02 (s, 3 H), 7,63 (d, J=8 Hz,1 H), 8,29 (d, J=8 Hz,1 H); ESI-MS(+): 286 (M + Na)+. Passo F:3-Etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-piridina-2- carboxilato de metila
[0271] A uma solução agitada de 6-cloro-3-etilsulfonil- piridina-2-carboxilato de metila (526 mg, 2 mmol) e tributil(pirimidin-2-il)estanano (1,107 g, 3 mmol) em dioxano (25 mL) foram adicionados CuI (76 mg, 0,4 mmol) e PdCl2(PPh3)2 (140 mg, 0,2 mmol). A mistura reacional foi submetida ao refluxo sob uma atmosfera de nitrogênio a 120 °C durante 4 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δppm 1,36 (t, 3 H), 3,58 (q, 2 H), 4,05 (s, 3 H), 7,42 (t, 1 H), 8,53 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,81 (d, J=8,4 Hz,1 H), 9,00 (d, J=4,8 Hz, 2 H); ESI-MS(+): 330 (M + Na)+ Passo G: ácido 3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-piridina-2- Carboxílico
[0272] A uma solução agitada de 3-etilsulfonil-6- pirimidin-2-il-piridina-2-carboxilato de metila (522 mg, 1,7 mmol) em tetraidrofurano (10 mL) foram adicionados NaOH (340 mg, 8,5 mmol) e água (30 mL). O sistema reacional foi agitado à temperatura ambiente durante 2 horas, altura em que a análise de LCMS mostrou completação da reação. O valor de pH foi ajustado até 2 com HCl, e a mistura reacional foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio anidro, filtradas e concentradas in vacuo para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δppm 1,22 (t, 3 H), 3,57 (q, 2 H), 7,66 (m, 1H), 7,68 (d J=4,8 Hz, 1 H), 8,55 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,70 (d, J=8,4 Hz,1 H), 9,07 (d, J=4,8 Hz, 2 H). Passo H: 2-(3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina (Composto P10, tabela P)
[0273] A uma solução agitada de ácido 3-etilsulfonil-6- pirimidin-2-il-piridina-2-carboxílico (470 mg, 1,6 mmol), N3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)piridina-3,4-diamina (430 mg, 1,92 mmol) e HATU (1,216 g, 3,2 mmol) em DMF (30 mL) foi adicionada DIPEA (2,8 mL, 16 mmol). O sistema reacional foi agitado à temperatura ambiente durante a noite. Após este tempo, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila e H2O, e a camada orgânica lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio anidro, e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi usado para o próximo passo sem purificação adicional.
[0274] Uma solução do produto em bruto em ácido acético (20 mL) foi submetida ao refluxo a 120 °C durante 24 h. A mistura reacional foi evaporada até à secura e o resíduo foi purificado por cromatografia em sílica gel para originar o composto do título como sólido branco. LCMS (método 1): 481 (M+H+); tempo de retenção: 0,93 min 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 1,38 (t, 3 H), 3,80 (q, 2 H), 3,93 (s, 3 H), 7,44 (t, 1H), 8,10 (s, 1 H), 8,70 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 8,96 (m, 2 H), 9,0 (d, J=4,8 Hz, 2 H); 19FRMN (376 MHz, CDCl3): δ (ppm) -45,77 (s, 3 F); Exemplo H8: 2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina (Composto P13, tabela P)
Passo A:6-Ciclopropil-3-etilsulfanil-piridina-2- carboxilato de metila
[0275] A uma solução agitada de 6-cloro-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxilato de metila (462 mg, 2 mmol), ácido ciclopropilborônico (344 mg, 4 mmol) em dioxano (25 mL) foram adicionados carbonato de potássio (552 mg, 4 mmol) e Pd(PPh3)4 (230 mg, 0,2 mmol). O sistema reacional foi submetido ao refluxo sob uma atmosfera de nitrogênio a 120 °C durante 24 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 0,98 (m,4 H), 1,32 (t, 3 H), 2,08(m,1 H), 2,88 (q, 2 H), 3,95 (s, 3 H), 7,08 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 7,57 (d, J=8 Hz, 1 H); ESI-MS(+): 260 (M+Na)+. Passo B: ácido 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridina-2- Carboxílico
[0276] A uma solução agitada de 6-ciclopropil-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila (320 mg, 1,35 mmol) em THF (10 mL) foram adicionados NaOH (280 mg, 7 mmol) e H2O (30 mL). O sistema reacional foi agitado à temperatura ambiente durante 4 horas. O valor de pH foi ajustado até 2 com HCl, e a mistura reacional extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas combinadas secas sobre sulfato de sódio anidro, filtradas e concentradas in vacuo para dar o composto do título. 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δppm 0,93 (m, 4 H), 1,18 (t, 3 H), 2,07 (m, 1 H), 2,91 (q, 2 H) , 7,36 (d, J=8,0 Hz,1 H), 7,73 (d, J=8,4 Hz,1 H), 12,93 (s l, 1 H); ESI-MS(-): 222 (M - H)-. Passo C:6-bromo-2- (6-ciclopropil-3—etilsulfanil-2- piridil)-3-metil-imidazo[4,5-c]piridina
[0277] A uma solução agitada de ácido 6-ciclopropil-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxílico (280 mg, 1,25 mmol), 6- bromo-N3-metil-piridina-3,4-diamina (303 mg, 1,5 mmol) e HATU (0,78 g, 2 mmol) em DMF (30 mL) foi adicionada DIPEA (2 mL, 10 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente ao longo da noite. A mistura reacional foi depois diluída com acetato de etila e H2O, e a camada orgânica lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio anidro, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi usado para o próximo passo sem purificação adicional. Uma solução do produto em bruto em ácido acético (20 mL) foi submetida ao refluxo a 120 °C durante 24 h. A mistura reacional foi concentrada, e purificada por cromatografia em coluna em sílica gel e purificada para originar o composto do título como sólido branco. 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 1,04 (m,4 H), 1,31 (t, 3 H), 2,1 (m,1 H), 2,91 (q, 2 H), 3,92 (s, 3 H), 7,25 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 7,66 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 8,62 (s, 1H); ESI-MS(+): 413 (M+Na)+. Passo D:6-bromo-2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2- piridil) -3-metil-imidazo[4,5-c]piridina(Composto P12, tabela P)
[0278] Uma amostra de 6-bromo-2-(6-ciclopropil-3- etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-imidazo[4,5-c]piridina (285 mg, 0,73 mmol) e m-CPBA (630 mg, 3,66 mmol) em 40 mL de DCM foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. Depois, a mistura foi vertida em uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3 em água, e extraída com diclorometano três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. LCMS (método 1): 421/423 (M+H+); tempo de retenção: 0,97 min 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 1,16 (m,4 H), 1,34 (t, 3 H), 2,05 (m,1 H), 3,69 (q, 2 H), 3,76 (s, 3 H), 7,53 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 7,86 (s, 1 H),8,30 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 8,66 (s, 1H); Passo E:2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3- metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina (Composto P13, tabela P)
[0279] Uma solução de (bpy)CuSCF3 (410 mg, 1,28 mmol) e 6-bromo-2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil- imidazo[4,5-c]piridina (270 mg, 0,64 mmol) em 20 mL de CH3CN foi submetida ao refluxo durante 48 horas sob nitrogênio. A mistura reacional foi removida do banho de óleo e se permitiu que resfriasse, e foi filtrada através de SiO2, eluindo com éter de dietila. O filtrado foi lavado com salmoura, e concentrado in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel para dar o composto do título. LCMS (método 1): 444 (M+H+); tempo de retenção: 1,07 min 1HRMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 1,19(m,4 H), 1,34 (t, 3 H), 2,12 (m,1 H), 3,71 (q, 2 H), 3,81 (s, 3 H), 7,54 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 8,10 (s, 1 H),8,31 (d, J=8,8 Hz, 1 H), 8,92 (s, 1H) Exemplo H9: 6-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina (Composto P22, tabela P)
[0280] Ácido iodrídico (250 mL) foi adicionado a uma mistura de 3, 6-dicloropiridazina (149 g, 1 mol) e NaI (18 0g, 1,2 mol) em 500 mL de CHCl3. Após a adição, a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 h, e vertida em água e extraída com diclorometano três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo para dar o composto do título. 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 7,63 (d, 1H), 8,16 (d, 1H). Passo B: 3-cloro-6-(trifluorometil)piridazina
[0281] TMSCF3 (198,8 g, 1,4 mol) foi adicionado a uma mistura de 3-cloro-6-iodopiridazina (240 g, 1 mol), KF (81 g, 1,4 mol) e CuI (228 g, 1,2 mol) em 1 L de DMF sob nitrogênio. Após a adição, a mistura foi agitada a 50 °C durante 2 h. A mistura foi depois vertida em água e extraída com éter (três vezes). As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel para dar o composto do título. 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 8,30 (d, 1H), 8,38 (d, 1H); 19F- RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: -64,93 (s, 3F). Passo C: N-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3-amina:
[0282] Uma solução de MeNH2 (100 g, 30% em EtOH) foi adicionada a uma mistura de 3-cloro-6- (trifluorometil)piridazina (91 g, 0,5 mol) em 100 mL de EtOH. Após a adição, a mistura foi agitada a 50 °C durante 2 horas e depois vertida em água. O sólido precipitado foi filtrado e seco em vácuo para dar o composto do título. 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 2,93 (d, 3H), 6,95 (d, 1H), 7,58 (q, 1H), 7,63 (d, 1H); 19F-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: -59,88 (s, 3F); ESI-MS(+): 178 (M + H) +. Passo D: 4-bromo-N-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3- amina:
[0283] Bromo (32 g, 0,2 mol) foi adicionado a uma mistura de N-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3-amina (17,7 g, 0,1 mol) em 100 mL de MeCN. Após a adição, a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 48 horas. Após este tempo, a mistura foi vertida em hidróxido de amônio (solução a 10%) e extraída com acetato de etila (três vezes). As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel para dar o composto do título. 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 3,03 (d, 3H), 7,45 (q, 1H), 8,23 (s, 1H); 19F-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: -59,47 (s, 3F); ESI- MS(+): 256/258 (M + H) +. Passo E: N3-metil-6-(trifluorometil)piridazina-3,4-diamina:
[0284] 4-Bromo-N-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3- g, 11,8 mmol) e 120 mL de hidróxido de amônio foram colocados em uma autoclave de 250 mL. Depois, gás de nitrogênio foi introduzido na autoclave e a pressão foi aumentada até 2 MPa. A mistura foi agitada a 130 °C durante 48 h, vertida em água e extraída com acetato de etila (três vezes). As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. 1H-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: 2,97(d, 3H), 6,27 (s, 2H), 6,50 (q, 1H), 6,67 (s, 1H); 19F-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: -61,96 (s, 3F); ESI-MS(+): 193 (M + H) +. Passo F: cloreto de 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridina- 2-carbonila
[0285] Cloreto de oxalila (380 mg, 3 mmol) foi adicionado a uma mistura de ácido 6-ciclopropil-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico (223 mg, 1 mmol) em 10 mL de diclorometano e agitado à temperatura ambiente durante 30 min. O cloreto de oxalila e diclorometano em excesso foram removidos sob pressão reduzida para dar o composto do título em rendimento quase quantitativo (241 mg). O composto do título em bruto foi diretamente usado para o próximo passo sem purificação adicional. Passo G:6-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina (Composto P22, tabela P)
[0286] Uma amostra de cloreto de 6-ciclopropil-3- etilsulfanil-piridina-2-carbonila (241 mg, 1 mmol) foi adicionada a uma mistura de N3-metil-6 - (trifluorometil)piridazina-3,4-diamina (211 mg, 1,1 mmol) em 20 mL de THF e a mistura foi submetida ao refluxo durante 48 horas. Após este tempo, a mistura foi vertida em água e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 0,97-1,00 (m, 2H), 1,02-1,07 (m, 2H), 1,19 (t, 3H), 2,22-2,28 (m, 1H), 2,98 (q, 2H), 4,08 (s, 3H), 7,58 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 8,71 (s, 1H); 19F RMN (400 MHz, DMSO) δ -62,23 (s, 3F); ESI-MS(+): 380 (M+H)+, 434 (M+Na+MeOH)+. Exemplo H10: 6-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina (Composto P14, tabela P)
[0287] Uma solução de 6-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2- piridil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina (70 mg, 0,18 mmol) e m-CPBA (93 mg, 0,54 mmol) em 10 mL de diclorometano foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura foi depois vertida em uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3 em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel para dar o composto do título. LCMS (método 1): 413 (M+H+); tempo de retenção: 1,01 min. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 1,05-1,07 (m, 2H), 1,13-1,18 (m, 2H), 1,15 (t, 3H), 2,38-2,42 (m, 1H), 3,63 (q, 2H), 3,88 (s, 3H), 7,88 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 8,72 (s, 1H); 19F-RMN (400Mz, DMSO-d6) δ: -64,55 (s, 3F); Exemplo H11:2- [5-etilsulfonil-6- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2- piridil]acetonitrila (Composto P23, tabela P)
[0288] Em um frasco de micro-ondas, 2-(6-cloro-3- etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,20 g, 0,49 mmol) foi dissolvida em DMF (1,0 mL). O frasco foi purgado com árgon e TMSCN (0,10 mL, 0,74 mmol), difluorozinco (0,031 g, 0,30 mmol), Pd2(dba)3 (0,0091 g, 0,0099 mmol) e XANTPHOS (0,012 g, 0,020 mmol) foram adicionados. O frasco foi tampado e aquecido no micro-ondas a 140 °C durante 30 min. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e filtrada sobre hyflo. O filtrado foi extraído com água e salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e concentrado in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia flash em sílica gel para dar o composto do título. LCMS (método 1): 410 (M+H+); tempo de retenção: 0,84 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,40 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 3,83 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,97 (s, 3 H) 4,17 (s, 2 H) 7,89 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,15 (s, 1 H) 8,63 (d, J=8,07 Hz, 1 H) 9,04 (s, 1 H) Exemplo H12 :1- [5-etilsulfonil-6- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2- piridil]ciclopropanocarbonitrila (Composto P17, tabela P)
[0289] Uma amostra de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il] -2- piridil]acetonitrila (0,11 g, 0,27 mmol) foi dissolvida em acetonitrila (2,8 mL). Carbonato de césio (0,27 g, 0,81 mmol) foi adicionado, seguido por adição de 1,2-dibromoetano (0,047 mL, 0,54 mmol). A mistura foi agitada a 80°C por 1 hora. A análise de LC-MS mostrou consumo do material de partida e massa de produto desejado. A reação foi extinta com água e acetonitrila e depois evaporada. O resíduo foi diluído com acetato de etila, lavado com água e salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e concentrado in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia flash em sílica gel para dar o composto do título. LCMS (método 1): 436 (M+H+); tempo de retenção: 0,94 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,38 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 1,88 - 2,02 (m, 4 H) 3,73 (d, J=7,70 Hz, 2 H) 3,86 (s, 3 H) 8,12 - 8,19 (m, 2 H) 8,54 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,02 (s, 1 H) Exemplo H13: 2-[3-etilsulfonil-6-[2-(3-fluorofenil)etinil]- 2-piridil]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (Composto P20, tabela P)
[0290] Uma amostra de 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2- piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,10 g, 0,25 mmol), 1-etinil-3-fluoro-benzeno (0,044 mL, 0,37 mmol), DIPEA (0,086 mL, 0,49 mmol), iodeto de cobre (I) (0,0024 g, 0,012 mmol) em tetraidrofurano (4,0 mL) foi misturada em um frasco e a solução amarelo-pálida, límpida foi purgada com árgon. PdCl2(PPH3)2 (0,0088 g, 0,012 mmol) foi adicionado e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A reação após este tempo mostrou a completação da reação. A mistura em bruto foi purificada por cromatografia flash para dar o composto do título como um sólido bege. LCMS (método 1): 489 (M+H+); tempo de retenção: 1,11 min. 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ ppm 1,39 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,78 (q, J=7,46 Hz, 2 H) 3,96 (s, 3 H) 7,14 - 7,24 (m, 1 H) 7,32 - 7,38 (m, 1 H) 7,37 - 7,48 (m, 2 H) 7,92 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,54 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,02 (s, 1 H)
[0291] Os compostos nas tabelas 1-88 podem ser preparados analogamente aos métodos descritos acima. Tabela P: Exemplos de compostos da fórmula (I)
[0292] A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, por adição de outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas. As misturas dos compostos da fórmula I com outros ingredientes ativos do ponto de vista inseticida, acaricida e/ou fungicida podem ter também vantagens surpreendentes adicionais, que podem ser também descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados em seus diferentes estágios de desenvolvimento ou melhor comportamento durante sua produção, por exemplo, durante a trituração ou mistura, durante o seu armazenamento ou durante o seu uso.
[0293] Adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos de organofósforo, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas, derivados de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarbonetos clorados, acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrolídeos, neonicotinoides e preparações de Bacillus thuringiensis.
[0294] As seguintes misturas dos compostos da fórmula I com ingredientes ativos são preferenciais (a abreviatura "TX" significa "um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos descritos nas Tabelas 1 a 88 e P da presente invenção"): um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (628) + TX, um acaricida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nome IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N-metil-N-1- naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, sulfona de 4- clorofenila e fenila (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocil (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa- cipermetrina (202) + TX, amidition (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfós-etil (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomil (62) + TX, benoxafos [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacril (907) + TX, brofenvalerato + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etil (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50'439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, cloridrato de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfenson (970) + TX, clorofensulfeto (971) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuform (977) + TX, clorometiuron (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamiton [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (N.° Reg. CAS: 40088207-7) + TX, cialotrina (196) + TX, cihexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metil (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metil (224) + TX, demetonS (1038) + TX, demeton-S-metil (224) + TX, demeton-S- metilssulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinon (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifos + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofós (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (653) + TX, dinax (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobuton (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinocton (1090) + TX, dinopenton (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbon (1098) + TX, dioxationa (1102) + TX, difenilsulfona (nome IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram [CCN] + TX, dissulfoton (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapin (1113) + TX, doramectina [CCN] + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, etion (309) + TX, etoato-metil (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfós (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquim (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade + TX, fenpiroximato (345) + TX, fenson (1157) + TX, fentrifanil (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, fluacripirim (360) + TX, fluazurom (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenoxuron (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbenside (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (473) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenurom (490) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolan (1261) + TX, messulfen [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomil (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina [CCN] + TX, naled (567) + TX, NC- 184 (código do composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas [CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paration (615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (628) + TX, fencapton (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidon (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifós-metil (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacil (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos + TX, selamectina [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI- 121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifon (786) + TX, tetranactina (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, thuringiensina [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofós (820) + TX, triazuron + TX, triclorfon (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (653) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI- 5302 (código do composto) + TX, um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, ivermectina [CCN] + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, moxidectina [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX, um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fention (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX, um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-hidroxi-1H-piridina-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulf (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafen [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, hidrato de cloridrato de casugamicina (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolina-sulfato de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal [CCN] + TX, um agente biológico selecionado do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (13) + TX, Amblyseius spp. (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (28) + TX, Anagrus atomus (29) + TX, Aphelinus abdominalis (33) + TX, Aphidius colemani (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (35) + TX, Autographa californica NPV (38) + TX, Bacillus firmus (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (53) + TX, Beauveria brongniartii (54) + TX, Chrysoperla carnea (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (178) + TX, Cydia pomonella GV (191) + TX, Dacnusa sibirica (212) + TX, Diglyphus isaea (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (433) + TX, Hippodamia convergens (442) + TX, Leptomastix dactylopii (488) + TX, Macrolophus caliginosus (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (494) + TX, Metaphycus helvolus (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (575) + TX, Orius spp. (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicapsídeo de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (742) + TX, Steinernema carpocapsae (742) + TX, Steinernema feltiae (742) + TX, Steinernema glaseri (742) + TX, Steinernema riobrave (742) + TX, Steinernema riobravis (742) + TX, Steinernema scapterisci (742) + TX, Steinernema spp. (742) + TX, Trichogramma spp. (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (844) e Verticillium lecanii (848) + TX, um esterilizante do solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX, um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir [CCN] + TX, bussulfan [CCN] + TX, diflubenzurom (250) + TX, dimatif [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzid [CCN] + TX, penfluron [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tiohempa [CCN] + TX, tiotepa [CCN] + TX, tretamina [CCN] e uredepa [CCN] + TX, um feromônio de inseto selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5- en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)-tridec-4-en- 1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil-hept-2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10- dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7- en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-11-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina [CCN] + TX, brevicomina [CCN] + TX, codlelure [CCN] + TX, codlemona (167) + TX, cuelure (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec- 9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol [CCN] + TX, frontalina [CCN] + TX, gossyplure (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (421) + TX, grandlure II (421) + TX, grandlure III (421) + TX, grandlure IV (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol [CCN] + TX, ipsenol [CCN] + TX, japonilure (481) + TX, lineatina [CCN] + TX, litlure [CCN] + TX, looplure [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico [CCN] + TX, eugenol de metila (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure [CCN] + TX, oryctalure (317) + TX, ostramona [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (736) + TX, sulcatol [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (839) + TX, trimedlure B1 (839) + TX, trimedlure B2 (839) + TX, trimedlure C (839) e trunc- call [CCN] + TX, um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxil (933) + TX, butoxi(polipropilenoglicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, etil-hexanodiol (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butil (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX, um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-dicloro-1-nitroetano (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4- etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, fosfato de 2,2- diclorovinil 2-etilsulfiniletil metila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2- (2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan- 2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, fosfato de 2-clorovinila dietila (nome IUPAC) (984) + TX, 2- imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindan- 1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2- metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3- bromo-1-cloroprop-1-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2- inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetion [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina [CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa- cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amidition (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidation (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfós-etil (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, delta endotoxinas de Bacillus thuringiensis (52) + TX, hexafluorossilicato de bário [CCN] + TX, polissulfeto de bário (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero de S-ciclopentenila de bioaletrina (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetila) (nome IUPAC) (909) + TX, bistrifluron (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato + TX, bromfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT [CCN] + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etil (921) + TX, bufencarbe (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno + TX, cadusafós (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbosulfano (119) + TX, cartap (123) + TX, cloridrato de cartap (123) + TX, cevadina (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, cloridrato de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorfluazurom (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrila + TX, cloetocarbe (999) + TX, closantel [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arseniato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamiton [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato [CCN] + TX, d-limoneno [CCN] + TX, d-tetrametrina (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofuran (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metil (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metil (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metil (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafós (1044) + TX, diazinon (227) + TX, dicapton (1050) + TX, diclofention (1051) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifos + TX, dicresil [CCN] + TX, dicrotofós (243) + TX, diciclanil (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietil 5-metilpirazol-3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzurom (250) + TX, dilor [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetan (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (1040) + TX, dimetilan (1086) + TX, dinex (1089) + TX, dinex- diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinoseb (1095) + TX, dinotefuran (271) + TX, diofenolan (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dissulfoton (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona [CCN] + TX, EI 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etion (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato- metil (1134) + TX, etoprofós (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfós (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifós (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarb (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotion (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade + TX, fensulfotion (1158) + TX, fention (346) + TX, fention-etil [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (No. Reg. CAS.: 27245165-7) + TX, flucofuron (1168) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenorim [CCN] + TX, flufenoxuron (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilan (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama-cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofós [CCN] + TX, hexaflumurom (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofós (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofos (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxation (480) + TX, ivermectina [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I [CCN] + TX, hormônio juvenil II [CCN] + TX, hormônio juvenil III [CCN] + TX, celevan (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfos (1251) + TX, lufenurom (490) + TX, litidation (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfon (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolan (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mosulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butil (1276) + TX, metotrina (533) + TX, metoxicloro (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metilclorofórmio [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina [CCN] + TX, naftalofos [CCN] + TX, naled (567) + TX, naftaleno (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novaluron (585) + TX, noviflumuron (586) + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-iodofenil O- etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietil O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietil O-6-metil-2-propilpirimidin-4- ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'- tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxidemeton-metil (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para- diclorobenzeno [CCN] + TX, paration (615) + TX, paration- metil (616) + TX, penfluron [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (628) + TX, PH 6038 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencapton (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosnicloro (1339) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metil (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifós-metil (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I [CCN] + TX, precoceno II [CCN] + TX, precoceno III [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacil (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbuto [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalil (700) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifen (708) + TX, quassia [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfos-metil (1376) + TX, quinotion (1380) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, ryania (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadilla (725) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos + TX, selamectina [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código do composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramate [CCN] + TX, sulcofuron (746) + TX, sulcofuron-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofós (1408) + TX, óleos de alcatrão (758) + TX, tau- fluvalinato (398) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirade (763) + TX, tebupirimfos (764) + TX, teflubenzurom (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefós (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam + TX, terbufós (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta-cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrogeniooxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + TX, tiosultap- sódio (803) + TX, thuringiensina [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofós (820) + TX, triazuron + TX, triclorfon (824) + TX, triclormetafos-3 [CCN] + TX, tricloronat (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumuron (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (725) + TX, veratrina (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI-5302 (código do composto) + TX, zeta- cipermetrina (205) + TX, zetametrina + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19] + TX, clorantraniliprole [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazon [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-401 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirim (divulgado em WO 2012/092115) + TX, fluxametamida (WO 2007/026965) + TX, epsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, epsilon- momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, fluxametamida [928783-29-3] + TX, cihalodiamida [1262605-53- 7] + TX, tioxazafeno [330459-31-9] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] + TX, tetraniliprol [122965466-3] + TX, guadipir (descrito em WO2010/060231) + TX, cicloxapride (descrito em WO2005/077934) + TX, um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorf (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprole [39473071-3] + TX, um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetraidrotiofeno (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)- 5-metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6- tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomil (62) + TX, butilpiridabeno + TX, cadusafós (109) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (945) + TX, carbosulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifós (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citoquininas (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafós (1044) + TX, diclofention (1051) + TX, diclifos + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina [CCN] + TX, etoprofós (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifós (326) + TX, fenpirade + TX, fensulfotion (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofós [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofós (1230) + TX, isazofós (1231) + TX, ivermectina [CCN] + TX, quinetina (210) + TX, mecarfon (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima [CCN] + TX, moxidectina [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (565) + TX, NC- 184 (código do composto) + TX, oxamil (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebufos + TX, selamectina [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbam + TX, terbufós (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox + TX, tionazina (1434) + TX, triazofós (820) + TX, triazuron + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX, um inibidor de nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX, um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metil (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (720) + TX, um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloridrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafuril (1005) + TX, coumatetralil (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, cloridrato de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinuron (1371) + TX, scilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, warfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX, um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex- 2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX, um repelente animal selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinon (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX, um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina [CCN] e ribavirina [CCN] + TX, um protetor de feridas selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metil (802) + TX, e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em azaconazol [60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325- 08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalil [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanil [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-706] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-095] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [14950890-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefon [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorfe [81412-433] + TX, ciprodinil [121552-61-2] + TX, mepanipirim [11023547-7] + TX, pirimetanil [53112-28-0] + TX, fenpiclonil [74738-17-3] + TX, fludioxonil [131341-86-1] + TX, benalaxil [71626-11-4] + TX, furalaxil [57646-30-7] + TX, metalaxil [57837-19-1] + TX, R-metalaxil [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixil [77732-09-3] + TX, benomil [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-44-8] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanil [66332-96-5] + TX, mepronil [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirade [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metil [14339089-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orizastrobina [24859316-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [137-30-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captana [133-06-2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura de bordeaux [8011-63-0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-391] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-286] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropil [1055274-6] + TX, edifenfós [17109-49-8] + TX, iprobenfós [2608747-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofós [13457-18-6] + TX, tolclofós- metil [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metil [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-357] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloronebe [2675-77-6] + TX, clorotalonil [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarbe [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianon [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-52-6] + TX, fenhexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-248] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [14092317-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarb [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicuron [66063-056] + TX, ftalida [27355-22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-411] + TX, proquinazida [189278-12-4] + TX, piroquilon [5736932-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [8268-8] + TX, enxofre [7704-34-9] + TX, tiadinil [223580-516] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [4181478-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [3724847-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9-diclorometileno- 1,2,3,4-tetraidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (divulgada em WO 2007/048556) + TX, (3',4',5'-trifluoro-bifenil-2-il)- amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4- carboxílico (divulgada em WO 2006/087343) + TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3- [(ciclopropilcarbonil)óxi]- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b- deca-hidro-6,12-di-hidróxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3- piridinil)-2H,11Hnafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metil- ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX e 1,3,5-trimetil- N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2- trifluoro-1-metóxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H- pirazolo-4-carboxamida [926914-55-8] + TX; e microbianos incluindo: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cephalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) + TX, estirpe de Agrobacterium radiobacter K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, Azotobacter cysts (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus CM1 + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus AQ746 + TX, estirpe de Bacillus licheniformis HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, estirpe de Bacillus licheniformis 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, estirpe de Bacillus firmus I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, estirpe de Bacillus mycoides AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, estirpe de Bacillus pumilus GB34 (Yield Shield®) + TX, estirpe de Bacillus pumilus AQ717 + TX, estirpe de Bacillus pumilus QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ175 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ177 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ178 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 714 (JAZZ®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ153 + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ743 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3002 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3004 + TX, estirpe de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae + TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis BD#32 + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, fungo de cardo canadense (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, estirpe de Candida oleophila O + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, estirpe de Chromobacterium subtsugae PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) + TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/ Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus (Helicovex®) + TX, Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus (Gemstar®) + TX, Isoflavona - formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, Lymantria Dispar nucleopolyhedrosis virus (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, estirpe de Muscodor roseus A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, estirpe de Myrothecium verrucaria AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, estirpe de Ophiostoma piliferum D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, estirpe de Paecilomyces lilacinus 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, bactérias solubilizantes de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, estirpe de Pseudomonas fluorescens A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, estirpe de Pseudozyma flocculosa PF-A22 UL (Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, estirpe de Rhodococcus globerulus AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus (Littovir®) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, estirpe de Trichoderma viride ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94670 + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry- Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, várias bactérias e micronutrientes suplementares (Natural II®) + TX, vários fungos (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; e Extratos vegetais incluindo: óleo de pinheiro (Retenol®) + TX, azadirahtina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, Botanical IGR (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, óleo de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, extrato de Chrysanthemum (Crisant®) + TX, extrato de óleo de nim (Trilogy®) + TX, óleos essenciais de Labiatae (Botania®) + TX, extratos de óleo de cravo, alecrim, hortelã-pimenta e tomilho (Garden insect killer®) + TX, Glicinabetaína (Greenstim®) + TX, alho + TX, óleo de capim-limão (GreenMatch®) + TX, óleo de nim + TX, Nepeta cataria (Óleo de nepenta) + TX, Nepeta catarina + TX, nicotina + TX, óleo de orégano (MossBuster®) + TX, óleo de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, piretro + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, extrato vegetal de Rutaceae (Soleo®) + TX, óleo de soja (Ortho ecosense®) + TX, óleo da árvora do chá (Timorex Gold®) + TX, óleo de tomilho + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mistura de extratos de alecrim, sésamo, hortelã-pimenta, tomilho e canela (EF 300®) + TX, mistura de extrato de cravo, alecrim e hortelã-pimenta (EF 400®) + TX, mistura de óleo de cravo, hortelã-pimenta e alho e hortelã (Soil Shot®) + TX, caulim (Screen®) + TX, glucama de armazenamento de algas marrons (Laminarin®); e feromônios incluindo: feromônio do verme do fogo de cabeça negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromônio da mariposa (Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C- Plus®) + TX, Feromônio da traça das bagas da uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromônio de enrolador de folhas (3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromônio da traça oriental da fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromônio da broca do pessegueiro (Isomate- P®) + TX, Feromônio do verme do tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Pó de entostat (extrato da palmeira) (Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX, 8 + TX, Acetato de 11-tetradecatrienila + TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX, 11 + TX, 13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ila + TX, 2-Metil-1-butanol + TX, Acetato de cálcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulila; e Macrobianos incluindo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus e Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor- S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complexo) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; e outros biológicos incluindo: ácido abscísico + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) + TX, Armadilhas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpina) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Armadilhas de funil (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, Homo-brassonolida + TX, Fosfato de Ferro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Armadilha de granizo MCP (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Armadilha de feromônios (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potássio (MilStop®) + TX, sais de potássio de ácidos graxos (Sanova®) + TX, solução de silicato de potássio (Sil-Matrix®) + TX, iodeto de potássio + tiocinato de potássio (Enzicur®) + TX, SuffOil- X® + TX, Veneno de aranha + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Armadilhas pegajosas (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX e Armadilhas (Takitrapline y + b®) + TX.
[0295] As referências entre parênteses após os ingredientes ativos, por exemplo, [3878-19-1] referem-se ao Número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Quando os ingredientes ativos estão incluídos no "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], são descritos aí com o número de entrada dado entre parênteses curvos aqui acima para o composto particular; por exemplo, o composto "abamectina" é descrito sob o número de entrada (1). Quando "[CCN]" é adicionado anteriormente ao composto particular, o composto em questão está incluído no "Compendium of Pesticide Common Names", que está acessível na internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; por exemplo, o composto "acetoprol" está descrito no endereço da internet: http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
[0296] No presente documento, a maioria dos ingredientes ativos descritos acima são denominados por um dito "nome comum", o "nome comum ISO" relevante ou um outro "nome comum" que é usado em casos particulares. Se a designação não for um “nome comum”, a natureza da designação usada ao invés é dada entre parênteses para o composto particular; em esse caso, o nome IUPAC, o nome IUPAC/Chemical Abstracts, um “nome químico”, um “nome tradicional”, um “nome do composto” ou um “código de desenvolvimento” é usado. “No de Reg. CAS” significa o Número de Registro do Chemical Abstracts.
[0297] A mistura de ingredientes ativos dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 88 e P com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das Tabelas 1 a 88 e P e um ingrediente ativo como descrito acima preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 e 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de 2:1 a 1:2, e sendo do mesmo modo preferencial uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.
[0298] As misturas como descritas acima podem ser usadas em um método para controlar pragas, que compreende a aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrita acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método de tratamento cirúrgico ou terapêutico do corpo humano ou animal e métodos diagnósticos praticados no corpo humano ou animal.
[0299] As misturas compreendendo um composto de fórmula I selecionado das Tabelas 1 a 88 e P e um ou mais ingredientes como descrito acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma única forma "pronta-a-misturar", em uma mistura para pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos individuais, tais como um "tanque de mistura", e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados de maneira sequencial, isto é, um a seguir ao outro, dentro de um período razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 88 e P e dos ingredientes ativos como descritos acima não é essencial para a realização da presente invenção.
[0300] As composições de acordo com a invenção podem também compreender outros auxiliares sólidos ou líquidos, tais como estabilizadores, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo, óleo de soja, óleo de colza ou óleo de coco epoxidado), antiespumas, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes e/ou agentes de aderência, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo bactericidas, fungicidas, nematocidas, ativadores das plantas, moluscicidas ou herbicidas.
[0301] As composições de acordo com a invenção são preparadas de um modo conhecido per se, na ausência de auxiliares, por exemplo, por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo, por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para a preparação destas composições são também um objeto da invenção.
[0302] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que devem ser selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para o controle de pragas do tipo acima mencionado, são outros objetos da invenção. Taxas típicas de concentração se encontram entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente de 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular de 10 a 1000 g/ha, preferencialmente de 10 a 600 g/ha.
[0303] Um método preferencial de aplicação na área de proteção de culturas é a aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e taxa de aplicação para atender ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do local das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo na forma sólida no local das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.
[0304] Os compostos da invenção e suas composições são também apropriados para a proteção de material de propagação das plantas, por exemplo sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com o composto antes do plantio, por exemplo, uma semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, o composto pode ser aplicado aos grãos de sementes (revestimento), ou por embebição dos grãos em uma composição líquida ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Estes métodos de tratamento para o material de propagação de plantas e o material de propagação de plantas assim tratado são objetos adicionais da invenção. As taxas de tratamento típicas dependeriam da planta e praga/fungos a serem controlados e são geralmente entre 1 e 200 gramas por 100 kg de sementes, preferencialmente entre 5 e 150 gramas por 100 kg de sementes, tal como entre 10 e 100 gramas por 100 kg de sementes.
[0305] O termo semente abrange sementes e propágulos de plantas de todos os tipos incluindo mas não se limitando a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, rebentos, calos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, rizomas, estacas, brotos de estacas e similares e significa em uma modalidade preferencial sementes verdadeiras.
[0306] A presente invenção compreende também sementes revestidas ou tratadas com ou contendo um composto da fórmula I. O termo "revestidas ou tratadas com e/ou contendo" significa geralmente que o ingrediente ativo está majoritariamente na superfície da semente aquando da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no material de semente, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de semente é (re)plantado, pode absorver o ingrediente ativo. Em uma modalidade, a presente invenção torna disponível um material de propagação de plantas ao qual está aderido um composto da fórmula (I). Adicionalmente, é por este meio tornada disponível uma composição compreendendo um material de propagação de plantas tratado com um composto da fórmula (I).
[0307] O tratamento de sementes compreende todas as técnicas de tratamento de sementes adequadas conhecidas na técnica, tais como tratamento de sementes, revestimento de sementes, empoeiramento de sementes, embebição de sementes e peletização de sementes. A aplicação do tratamento de sementes com o composto da fórmula (I) pode ser realizada por quaisquer métodos conhecidos, tais como pulverização ou polvilhamento das sementes antes da semeadura ou durante a semeadura/plantação das sementes. Exemplos Biológicos: Exemplo B1: Bemisia tabaci (Mosca branca do algodão):
[0308] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com moscas brancas adultas. As amostras foram checadas quanto à mortalidade 6 dias após incubação. Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P9, P13 e P14.
[0309] Rebentos de milho colocados em uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pulverização. Após a secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e à inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 4 dias após a infestação. Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, e P15.
[0310] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e à inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 5 dias após a infestação. Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P1, P3, P8, P9, P10, P13, P14, e P15
[0311] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a infestação. Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P10, P13, P14 e P15.
[0312] Raízes de plântulas de ervilha infestadas com uma população de afídeos de idades mistas foram colocadas diretamente nas soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a colocação das plântulas em soluções de teste. O seguinte composto resultou em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de teste de 24 ppm: P10.
[0313] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após a secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e à inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 5 dias após a infestação. Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm:P1, P2, P3, P4, P6, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14 e P15.
[0314] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando pelo menos uma das categorias mortalidade, efeito antialimentação, e inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada. Os seguintes compostos resultaram em um controle de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, e P15.
[0315] Os compostos de teste foram aplicados com uma pipeta a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm em placas de 24 poços e foram misturados com ágar. Sementes de alface foram colocadas no ágar e a placa de múltiplos poços foi fechada por outra placa que continha também ágar. Após 7 dias, o composto foi absorvido pelas raízes e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram depois cortadas para dentro da placa de tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico em um papel de coloração de gel úmido e a placa de tampa foi com ele. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentar e inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 6 dias após a infestação. Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação, ou inibição do crescimento) a uma taxa de teste de 12,5 ppm: P10, P13, P14 e P15.
[0316] Pulverizaram-se discos de folhas de feijoeiro em ágar, em placas de microtitulação de 24 poços, com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em uma população mista (estágios móveis) 8 dias após a infestação. Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P10 e P13.
[0317] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem os discos de folhas foram infestados com uma população de tripes de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a infestação. Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3 e P10.
[0318] Soluções de teste, a uma taxa de aplicação de 200 ppm em etanol, foram aplicadas a placas de cultura de tecidos de 12 poços. Logo que os depósitos estivessem secos, cinco Aedes aegypti fêmeas adultos com dois a cinco dias de idade foram adicionados a cada poço, e sustentados com uma solução de sacarose a 10% em um plugue de algodão bruto. A avaliação da inativação foi feita uma hora após introdução, e a mortalidade foi avaliada às 24 e 48 horas após introdução. Os seguintes compostos deram controle de pelo menos 80% de Aedes aegypti após 48 h e/ou 24 h: P9, P10, P11, P13, P14 e P15.
[0319] Soluções de teste, a uma taxa de aplicação de 200 ppm em etanol, foram aplicadas a placas de cultura de tecidos de 12 poços. Logo que os depósitos estivessem secos, cinco Anopheles stephensi fêmeas adultos com dois a cinco dias de idade foram adicionados a cada poço, e sustentados com uma solução de sacarose a 10% em um plugue de algodão bruto. A avaliação da inativação foi feita uma hora após introdução, e a mortalidade foi avaliada às 24 e 48 horas após introdução. Os seguintes compostos deram controle de pelo menos 80% de Anopheles stephensi após 48 h e/ou 24 h: P10 e P13. Exemplo comparativo: Composto da técnica prévia: Composto V12.03 descrito na página 196 de WO 2015/000715:
[0320] Os compostos V12.03, P1 e P3 são estruturalmente idênticos exceto quanto ao padrão de substituição na fração de piridina. A fração de piridina do composto da técnica prévia V12.03 não está substituída, os compostos P1 e P3 desta invenção estão substituídos por um grupo pirazol e fenila na posição 6 do anel de piridina. O grupo pirazol está substituído por trifluorometila e o grupo fenila está substituído por cloro.
[0321] Ação inseticida contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho), Plutella xylostella (Traça das crucíferas), e Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio). Os testes foram levados a cabo como descrito nos exemplos biológicos B2, B6 e B7, respectivamente, com a atividade por alimentação/contato das larvas sendo relatada como valores de Interrupção (BP80) em partes por milhão (i.e., a concentração mais baixa que dá 80% de mortalidade das larvas). Tabela B13: Ação inseticida contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho), Plutella xylostella (Traça das crucíferas), e Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio).
[0322] Como é evidente a partir da Tabela B13, os compostos P1 e P3 de acordo com esta invenção mostram uma ação inseticida superior contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho), Plutella xylostella (Traça das crucíferas), e Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio) em comparação com o composto V12.03 da técnica prévia.
[0323] Esta intensificação surpreendente da atividade inseticida não era esperada tendo em vista a similaridade estrutural próxima destes compostos.
[0324] De modo a demonstrar o aumento surpreendente na atividade inseticida em comparação com a técnica prévia, a atividade inseticida dos seguintes compostos foi testada: Composto da técnica prévia: Composto V12.01 descrito na página 196 de WO 2015/000715:
[0325] Os compostos V12.01, P4 e P5 são estruturalmente idênticos exceto quanto ao padrão de substituição na fração de piridina. A fração de piridina do composto da técnica prévia V12.03 não está substituída na posição 6, os compostos P1 e P3 desta invenção estão substituídos por uma fração de fenila na posição 6 da fração de piridina. A fração de fenila está substituída por trifluorometila nas posições 3 e 4, respectivamente. Em todos os três compostos, a posição 5 da fração de piridina está substituída por trifluorometila.
[0326] Ação inseticida contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho). O teste foi levado a cabo como descrito no exemplo biológico B6 com a atividade por alimentação e contato das larvas sendo relatada como valores de Interrupção (BP80) em partes por milhão (i.e., a concentração mais baixa que dá 80% de mortalidade das larvas). Tabela B14: Ação inseticida contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho).
Tabela B14: Ação inseticida contra
[0327] Como é evidente a partir da Tabela B14, os compostos P4 e P5 de acordo com esta invenção mostram uma ação inseticida superior contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho) em comparação com o composto V12.01 da técnica prévia. Esta intensificação surpreendente da atividade inseticida não era esperada tendo em vista a similaridade estrutural próxima destes compostos.
Claims (7)
1.Composto caracterizado por ser da fórmula I-1,
em que X é S, SO ou SO2; R1 é metil, etil, n-propil, i-propil ou ciclopropilmetil; R2 é halogênio, ciano, haloalquilaC1-C6 ou haloalquilaC1-C6 substituída por um ou dois substituintes selecionados do grupo consistindo em hidroxila, metóxi e ciano; ou R2 é haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila, O(haloalquilaC1-C4), ou —C(0)haloalquilaCi—C4; ou R2 é cicloalquilaC3-C6 que pode ser mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano e alquilaC1-C4; XI é N-metil; R3 é hidrogênio ou C1-C2 alquila; R4 é hidrogênio, halogênio ou haloalquila C1-C3; e Q é selecionado do grupo consistindo em J-0 a J-50:
trissubstituído por Rx, em que cada Rx é, independentemente uns dos outros, selecionado de hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou um sal agroquimicamente aceitável de um desses compostos.
2. Composto da fórmula I-1, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser representado pelos compostos de fórmula I-1ª
em que A é N ou CH; X é S ou SO2; R1 é alquilaC1-C4; R2 é haloalquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila ou haloalquilaC1-C4sulfonila; R4 é hidrogênio ou haloalquila C1-C2; Qa1 é selecionado do grupo consistindo nos substituintes
em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila, alquilaCi—C4Sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, - C(O)alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1- C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
3. Composto da fórmula I-ia, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por ser representado pelos compostos da fórmula I-ia2
em que A é N ou CH; haloalquilaC1-C2sulfinila ou haloalquilaC1-C2sulfonila; R4 é hidrogênio ou haloalquila C1-C2; e Qa1 é selecionado do grupo consistindo nos substituintes 
4. Composto da fórmula I-1, de acordo com a reivindicação 1,
caracterizado pelo fato de que R2 é haloalquilaC1-C4, halogênio, haloalquilsulfanilaC1-C4, haloalquilsulfinilaC1-C4 ou haloalquilsulfonilaC1-C4; X é SO2; R1 é etila; X1 é N-metila; R4 é hidrogênio ou haloalquilaC1-C2; e Q é selecionado a partir do grupo que consiste em J-0 a J- 50 (onde a seta representa o ponto de ligação do heterociclo ao radical Q): 
em que cada grupo J-0 a J-50 é mono- di- ou trisubstituído com Rx, em que cada Rx é, independentemente selecionado a partir do grupo consistindo de hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilsulfanilaC1-C4, alquilsulfinilaC1-C4, alquilsulfonilaCi-C4, -C(O) alquilaCi—C4, haloalquilsulfanilaC1-C4, haloalquilsulfinilaC1-C4, haloalquilsulfonila e -C(O)haloalquilaC1-C4.
5. Composição pesticida caracteri zada por compreender pelo menos um composto da fórmula I-1, como definido na reivindicação 1, em cada caso na forma livre ou na forma de sal agroquimicamente utilizável, como ingrediente ativo e pelo menos um auxiliar.
6. Método para controle de pragas caracterizado por compreender aplicar uma composição, conforme definida na reivindicação 5, às pragas ou ao seu ambiente com a exceção de que o método não é um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.
7. Método para a proteção de sementes do ataque por pragas caracterizado por compreender tratar as sementes ou o local onde as sementes são plantadas com uma composição, conforme definida na reivindicação 5.
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