BR112017011306B1 - Derivados heterocíclicos de amida com substituintes contendo enxofre ativos em termos pesticidas, composição e métodos relacionados - Google Patents

Derivados heterocíclicos de amida com substituintes contendo enxofre ativos em termos pesticidas, composição e métodos relacionados Download PDF

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Abstract

DERIVADOS HETEROCÍCLICOS DE AMIDA COM SUBSTITUINTES CONTENDO ENXOFRE ATIVOS EM TERMOS PESTICIDAS. Os compostos da fórmula I em que os substituintes são tais como definidos na reivindicação 1, e os sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos desses compostos podem ser usados como inseticidas e ser preparados de modo conhecido "per se".

Description

[0001] A presente invenção se relaciona com derivados heterocíclicos de amida contendo substituintes de enxofre ativos em termos pesticidas, em particular ativos em termos inseticidas, com intermediários para a preparação desses compostos, com composições compreendendo esses compostos, e com seu uso para controle de pragas animais (incluindo artrópodes e em particular insetos ou representantes da ordem Acarina).
[0002] Compostos heterocíclicos de amida com ação pesticida são conhecidos e descritos, por exemplo, em WO 2013/191041, WO 2014/002754 e WO 2014/021468.
[0003] Foram agora descobertos novos derivados de anéis heterocíclicos de amida com substituintes de enxofre ativos em termos pesticidas.
[0004] Consequentemente, a presente invenção se refere a compostos da fórmula I,
Figure img0001
(I), caracterizado por A é CH ou N; Q está anexado à posição 3 ou 4; e é fenila que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou Q é um sistema de anéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos com cinco a dez membros ligado através de um átomo de carbono ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, não sendo possível que cada sistema de anéis contenha mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre, o referido sistema de anéis com cinco a dez membros pode estar mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaC1- C4sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi—C4Sulfanila, haloalquilaCi—C4Sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e - C(O)haloalquilaCi-C4; ou Q ser um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; e o referido sistema de anéis contém i, 2 ou 3 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, onde o referido sistema de anéis não pode conter mais do que um átomo de oxigênio e não mais do que um átomo de enxofre; ou Q é cicloalquilaC3-C6, ou cicloalquilaC3-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4, cicloalquilaC3-C6 e fenila, em que a referida fenila pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, haloalcóxiCi-C4, alcóxiCi-C4, haloalquilaCi-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; ou Q é alquenilaC2-C6, ou alquenilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4, alcóxiCi-C4, cicloalquilaC3-C6 e fenila, em que a referida fenila pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaCi-C4, haloalquilaCi-C4, haloalcóxiCi-C4, alcóxiCi-C4, haloalquilaCi-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e - C(O)haloalquilaCi-C4; ou Q é alquinilaC2-C6, ou alquinilaC2-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, cicloalquilaC3-C6, tri(alquilaC1-C4)silila e fenila, em que a referida fenila pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4Sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e - C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q é haloalquilaC1-C6sulfanila, haloalquilaC1-C6sulfinila, haloalquilaC1-C6sulfonila, haloalcóxiC1-C6, - C(O)haloalquilaC1-C4, alquilaC1-C6sulfanila, alquilaC1- C6sulfinila, ou alquilaC1-C6sulfonila; X ser S, SO ou SO2; R1 ser alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, cicloalquilaC3-C6, cicloalquilaC3-C6-alquilaC1-C4; ou R1 é cicloalquilaC3-C6 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano e alquilaC1-C4; ou R1 é cicloalquilaC3-C6-alquilaC1-C4 mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano e alquilaC1-C4; ou R1 é alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6; X1 é O, S ou CR6=CH, em que R6 é hidrogênio, halogênio, haloalquilaC1-C6 ou haloalquilaC1-C6 substituída por um ou dois substituintes selecionados do grupo consistindo em hidroxila, metóxi e ciano; ou R6 é haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila, O(haloalquilaC1-C4), ou -C(O)haloalquila(Ci-C4); ou X1 é N-R4, em que R4 é alquilaC1-C4; X2 é N ou C-R5, em que R5 é hidrogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, halogênio ou ciano; R2 é hidrogênio, halogênio, ciano, haloalquilaC1-C6, ou haloalquilaC1-C6 substituída por um ou dois substituintes selecionados do grupo consistindo em hidroxila, metóxi e ciano; ou R2 é haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi—C4Sulfonila, 0(haloalquilaCi—C4), ou - C(O)haloalquilaC1-C4; R3 é alquila C1-C4, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, alcóxi(C1-C4)-alquila(C1-C4) ou cicloalquila C3-C6; Y ser O ou S; e sais, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis desses compostos.
[0005] Os compostos de fórmula I que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição ácida, por exemplo com ácidos inorgânicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, um ácido fosforoso ou um ácido halídrico, com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos alcanoC1-C4carboxílicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tais como ácido benzoico, ou com ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácidos alcanoC1- C4- ou arilsulfônicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um grupo acídico podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou alcalinoterrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono, di ou trialquilamina de cadeia curta, por exemplo etil, dietil, trietil ou dimetilpropilamina, ou uma mono, di ou tri-hidroxialquilamina de cadeia curta, por exemplo mono, di ou trietanolamina.
[0006] Os grupos alquila que ocorrem nas definições dos substituintes podem ter cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, tert-butila, pentila, hexila, nonila, decila e seus isômeros ramificados. Os radicais alquilsulfanila, alquilsulfinila, alquilsulfonila, alcoxi, alquenila e alquinila são derivados dos radicais alquila mencionados. Os grupos alquenila e alquinila podem ser mono ou poli-insaturados. Di-alquilaC1-amino é dimetilamino.
[0007] O halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto se aplica também, correspondentemente, a halogênios em combinação com outros significados, tais como haloalquilas ou halofenilas.
[0008] Os grupos haloalquila possuem, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquila é, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2- cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2- tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2- tricloroetila; preferencialmente triclorometila, difluoroclorometila, difluorometila, trifluorometila e diclorofluorometila.
[0009] Os grupos alcóxi têm preferencialmente um comprimento de cadeia preferencial de 1 a 6 átomos de carbono. Um alcóxi é, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, i-propóxi, n-butóxi, iso-butóxi, sec-butóxi e terc-butóxi, e também os radicais isoméricos do pentilóxi e hexilóxi; preferencialmente metóxi e etóxi.
[0010] Os grupos alcoxialquila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono.
[0011] Alcoxialquila é, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n-propoximetila, n- propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.
[0012] Alcoxicarbonila é por exemplo metoxicarbonila (que é alcoxiC1carbonila), etoxicarbonila, propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila, tert- butoxicarbonila, n-pentoxicarbonila ou hexoxicarbonila.
[0013] Uma alquilsulfanila é, por exemplo, metilsulfanila, etilsulfanila, propilsulfanila, isopropilsulfanila, butilsulfanila, pentilsulfanila, e hexilsulfanila.
[0014] Uma alquilsulfinila é, por exemplo, metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, isopropilsulfinila, uma butilsulfinila, pentilsulfinila, e hexilsulfinila.
[0015] Uma alquilsulfonila é, por exemplo, metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, isopropilsulfonila, butilsulfonila, pentilsulfonila, e hexilsulfonila.
[0016] Os grupos cicloalquila têm, de preferência, de 3 a 6 átomos de carbono no anel, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila.
[0017] Os grupos haloalcóxi têm, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalcóxi é, por exemplo, difluorometóxi, trifluorometóxi ou 2,2,2- trifluoroetóxi.
[0018] Os grupos haloalquilsulfanila têm, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalquilsulfanila é, por exemplo, difluorometilsulfanila, trifluorometilsulfanila ou 2,2,2- trifluoroetilsulfanila. Considerações similares se aplicam aos radicais haloalquilsulfinila C1-C4 e haloalquilsulfonila C1-C4, que podem ser, por exemplo, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila ou 2,2,2-trifluoroetilsulfonila.
[0019] No contexto desta invenção, exemplos de um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros que está ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A são selecionados de pirazol, pirrol, pirrolidina, pirrolidina- 2-ona, piperidina, morfolina, imidazol, triazol e piridina- 2-ona.
[0020] No contexto desta invenção, “mono- a polissubstituído” na definição dos substituintes significa, tipicamente, dependendo da estrutura química dos substituintes, monossubstituído até sete vezes substituído, de preferência monossubstituído até cinco vezes substituído, com mais preferência mono-, dupla- ou triplamente substituído.
[0021] Os radicais livres representam grupos metila.
[0022] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção incluem também os hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.
[0023] Dependendo da natureza de substituintes, os compostos da fórmula I no contexto desta invenção podem existir em diferentes formas isoméricas de ligação dupla (configurações de ligação dupla em cis e/ou trans, ou (E) e/ou (Z)), como ilustrado pelos compostos das fórmulas I e I' em baixo. Esta invenção abrange todos tais isômeros e suas misturas em todas as proporções. A existência de múltiplas configurações de ligação dupla pode ser também representada por uma estrutura da fórmula I''.
Figure img0002
[0024] Considerações similares de geometria de ligação dupla podem também se aplicar aos compostos da fórmula I-A.
[0025] De acordo com a presente invenção, Q como um sistema de anéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos com cinco a dez membros que está ligado através de um átomo de carbono ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e contém 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, não sendo possível que cada sistema de anéis contenha mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre, ou Q como um sistema de anéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos, com três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado; é, dependendo do número de membros dos anéis, é, por exemplo, selecionado do grupo consistindo nos seguintes grupos heterocíclicos: pirrolila; pirazolila; isoxazolila; furanila; tienila; imidazolila; oxazolila; tiazolila; isotiazolila; triazolila; oxadiazolila; tiadiazolila; tetrazolila; furila; piridila; pirimidila; pirazinila; piridazinila; triazinila, piranila; quinazolinila; isoquinolinila; indolizinila; isobenzofuranilnaftiridinila; quinoxalinila; cinolinila; ftalazinila; benzotiazolila; benzoxazolila; benzotriazolila; indazolila; indolila; (1H-pirrol-1-il)-; (1H-pirrol-2-il)-; (1H-pirrol-3-il)-; (1H-pirazol-1-il)-; (1H-pirazol-3-il)-; (3H-pirazol-3-il)-; (1H-pirazol-4-il)-; (3-isoxazolil)-; (5-isoxazolil)-; (2-furanil)-; (3- furanil)-; (2-tienil)-; (3-tienil)-; (1H-imidazol-2-il)-; (1H- imidazol-4-il)-; (1H-imidazol-5-il)-; (2-oxazol-2-il)-; (oxazol-4-il)-; (oxazol-5-il)-; (tiazol- 2-il)-; (tiazol-4-il)-; (tiazol-5-il)-; (isotiazol-3-il)-; (isotiazol-5-il)-; (1H-1,2,3-triazol-1-il)-; (1H-1,2,4-triazol-3-il)-; (4H- 1,2,4-triazol-4-il)-; (1H-1,2,4-triazol-1-il)- (1,2,3-oxadiazol-2-il)-; (1,2,4-oxadiazol-3-il)-; (1,2,4- oxadiazol-4-il)-; (1,2,4-oxadiazol-5-il)-; (1,2,3-tiadiazol-2-il)-; (1,2,4-tiadiazol-3-il)-; (1,2,4- tiadiazol-4-il)-; (1,3,4-tiadiazol-5-il)-; (1H-tetrazol-1-il)-; (1H-tetrazol-5-il)-; (2H-tetrazol-5- il)-; (2-piridil)-; (3-piridil)-; (4-piridil)-; (2-pirimidinil)-; (4-pirimidinil)-; (5-pirimidinil)-; (2- pirazinil)-; (3-piridazinil)-; (4-piridazinil)-; (1,3,5-triazin-2-il)-; (1,2,4-triazin-5-il)-; (1,2,4-triazin-6-il)-; (1,2,4- triazin-3-il)-; (furazan-3-il)-; (2-quinolinil)-; (3-quinolinil)-; (4-quinolinil)-; (5- quinolinil)-; (6-quinolinil)-; (3-isoquinolnil)-; (4- isoquinolnil)-; (2-quinozolinil)-; (2-quinoxalinil)-; (5- quinoxalinil)-; (pirido[2,3-b]pirazin-7-il)-; (benzoxazol- 5-il)-; (benzotiazol-5-il)-; (benzo[b]tien-2-il)- e (benzo[1,2,5]oxadiazol-5-il)-; indolinila e tetraidroquinolinila.
[0026] Preferencialmente, Q está sempre na posição 4 e é fenila que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaCi-C4Sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e - C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q é um sistema de anéis monocíclicos ou bicíclicos fundidos com cinco a dez membros ligado através de um átomo de carbono ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e pode conter 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, não sendo possível que cada sistema de anéis contenha mais do que 2 átomos de oxigênio e mais do que 2 átomos de enxofre, o referido sistema de anéis com cinco a dez membros pode estar mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaC1-C4sulfonila, -C(O)alquilaC1- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1-C4; ou Q ser um sistema de anéis parcialmente saturados ou totalmente saturados, aromáticos, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, o referido sistema de anéis pode estar mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; e o referido sistema em anéis contém i, 2 ou 3 heteroátomos selecionados do grupo consistindo em nitrogênio, oxigênio e enxofre, onde o referido sistema em anéis não pode conter mais do que um átomo de oxigênio e não mais do que um átomo de enxofre.
[0027] Em compostos preferenciais da fórmula I, Q é selecionado do grupo consistindo em J-i a J-45 (onde a seta representa o ponto de anexação do heterociclo ao radical Q):
Figure img0003
em que cada grupo J-1 a J-45 está mono-, trissubstituído por Rx, em que selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi—C4Sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0028] Um grupo preferido de compostos de fórmula I é representado pelos compostos de fórmula I-1
Figure img0004
em que Y, R2, R3, X2 e Q são como definidos sob a fórmula I acima; Xa1 é S, SO ou SO2; Ra1 é metila, etila, n-propila, i- propila ou ciclopropilmetila; e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N- óxidos desses compostos. Em este grupo preferencial de compostos da fórmula I-1, Xa1 é S ou SO2, em particular SO2, e Ra1 é preferencialmente etila, Y é preferencialmente O, R2 é em particular pentafluoroetila ou trifluorometila, preferencialmente trifluorometila, R3 é em particular metila ou etila, preferencialmente metila, quando X2 é N ou CH.
[0029] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula I-1, Q é selecionado do grupo consistindo em J-1 a J-45 (onde a seta representa o ponto de anexação do heterociclo ao radical Q):
Figure img0005
em particular selecionado de J-1 a J-42; em que cada grupo J-1 a J-45 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0030] Nos compostos da fórmula I-1 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-1 mencionados acima, Q é preferencialmente selecionado do grupo consistindo em
Figure img0006
em que cada grupo J-1 a J-45 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaCi—C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0031] Preferencialmente, cada Rx é independentemente selecionado de hidrogênio, halogênio, ciano, haloalquilaCi- C4, haloalcóxiCi-C4, alquilaCi-C4sulfanila e alquilaCi- C4sulfonila, preferencialmente selecionado de hidrogênio, flúor, cloro, ciano, trifluorometila, trifluorometóxi, metilsulfanila e etilsulfonila.
[0032] Um outro grupo preferido de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-2
Figure img0007
em que Y, R2, R3, X2 e Q são como definidos sob a fórmula I acima; Xa2 é S, SO ou SO2; Ra2 é metila, etila, n-propila, i- propila ou ciclopropilmetila; e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N- óxidos desses compostos. Em este grupo preferencial de compostos da fórmula I-2, Xa2 é preferencialmente SO2 e Ra2 é preferencialmente etila, Y é preferencialmente O, R2 é em particular pentafluoroetila ou trifluorometila, preferencialmente trifluorometila, R3 é em particular metila ou etila, preferencialmente metila, quando X2 é N ou CH.
[0033] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula I-2, Q é selecionado do grupo consistindo em J-1 a J-45 (onde a seta representa o ponto de anexação do heterociclo ao
Figure img0008
Figure img0009
em particular selecionado de J-1 a J-42; em que cada grupo J-1 a J-45 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0034] Nos compostos da fórmula I-2 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-2 mencionados acima, Q é preferencialmente
Figure img0010
em que J-44 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, - C(O)alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1- C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1- C4.
[0035] Preferencialmente, cada Rx é independentemente selecionado de hidrogênio e haloalquilaC1-C4, preferencialmente selecionado de hidrogênio e trifluorometila.
[0036] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I são representados pelos compostos da fórmula Ia-1
Figure img0011
(Ia-1), caracterizado por A é CH ou N; X10 é S ou SO2; R20 é alquilaC1-C4; R21 é haloalquila C1-C4; R31 é alquila C1-C4; e Qa é selecionado do grupo consistindo nos heterociclos
Figure img0012
em particular selecionado de J-1a, J-2a, J-2b, J-2c, J-3a, J-5a, J-6a, J-7a, J-30a, J- 30b, J-33a e J-41a; em que cada grupo preferencial Qa está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4Sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0037] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula Ia-1, Qa está preferencialmente mono- ou dissubstituído por Rx, por meio do que cada Rx é independentemente preferencialmente selecionado de hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila e alquilaC1-C4sulfonila; em particular de hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4, e haloalcóxiC1-C4.
[0038] Compostos ainda mais preferenciais da fórmula I são representados pelos compostos da fórmula Ia-2
Figure img0013
caracterizado por A é CH ou N; X11 é S ou SO2; R22 é alquilaC1-C4; R23 é haloalquila C1-C4; R32 é alquila C1-C4; e Qb é preferencialmente selecionado do grupo consistindo nos heterociclos
Figure img0014
em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, - C(O)alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1- C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1- C4.
[0039] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula Ia-2, Rx é independentemente especialmente preferencialmente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alquila-C1-C4sulfanila e alquilaC1- C4sulfonila; em particular de hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4, e haloalcóxiC1- C4.
[0040]Em cada um dos compostos das fórmulas I-1, I-2, Q é o mais preferencialmente selecionado do em que Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila e alquilaC1- C4sulfonila; em particular de halogênio ou haloalquilaC1-C4. Preferencialmente, cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, flúor, cloro, ciano, trifluorometila, trifluorometóxi, metilsulfanila e etilsulfonila.
Figure img0015
em particular Q é o mais preferencialmente J-0a ou J-30b;em que Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila e alquilaC1- C4sulfonila; em particular de halogênio ou haloalquilaC1-C4. Preferencialmente, cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, flúor, cloro, ciano, trifluorometila, trifluorometóxi, metilsulfanila e etilsulfonila.
[0041] Um grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula Ia-3
Figure img0016
(Ia-3), caracterizado por A é CH ou N; R24 é haloalquila C1-C4; R33 é alquila C1-C4; e Qc é selecionado do grupo consistindo nos heterociclos
Figure img0017
haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila e alquilaC1-C4sulfonila; em particular Rx é hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4 e haloalcóxiC1-C4.
[0042] Ainda mais preferencialmente, Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1- C4, alquilaC1-C4sulfanila e alquilaC1-C4sulfonila. Nos referidos compostos mais preferenciais da fórmula Ia-3, Rx é preferencialmente independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, flúor, cloro, ciano, trifluorometila, trifluorometóxi, metilsulfanila e etilsulfonila; em particular de halogênio e haloalquilaC1- C4.
[0043] Em particular, Qc na fórmula Ia-3 é selecionado do grupo consistindo em J-0a ou J-30b;
Figure img0018
caracterizado por Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, alcóxiC1-C4 e haloalcóxiC1-C4. Um outro grupo preferido de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-4
Figure img0019
em que A, Y, R2, R3, R6, Q e X2 são como definidos sob a fórmula I acima; Xa4 é S, SO ou SO2; Ra4 é metila, etila, n- propila, i-propila ou ciclopropilmetila; e sais agroquimicamente aceitáveis e N-óxidos desses compostos. Em este grupo preferencial de compostos da fórmula I-4, preferencialmente N, Xa4 é S ou SO2, em particular SO2, e Ra4 é preferencialmente etila, Y é preferencialmente O, R2 é em particular trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, preferencialmente trifluorometilsulfanila, R6 é preferencialmente hidrogênio, R3 é em particular metila ou etila, preferencialmente metila, e X2 é N ou CH, preferencialmente CH.
[0044] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula I-4, Q é selecionado do grupo consistindo em J-1 a J-45, em que J-1 a J-45, e Rx, são como definidos em Q na fórmula I1 acima.
[0045] Nos compostos da fórmula I-4 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-4 mencionados acima, Q é preferencialmente selecionado do grupo consistindo em
Figure img0020
em que cada grupo J-5 a J-44 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaC1-C4sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi-C4, haloalquilaCi- C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaC1- C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4.
[0046] Preferencialmente, cada Rx é independentemente selecionado de hidrogênio e haloalquilaCi-C4, preferencialmente selecionado de hidrogênio e trifluorometila.
[0047] Uma outra modalidade preferencial da invenção compreende os compostos da fórmula I representados pelos compostos da fórmula Ia-4
Figure img0021
(Ia-4), caracterizado por A é N ou CH, em particular N; R26 é hidrogênio; R27 é trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila, em particular trifluorometilsulfanila; X2 é N ou CH, em particular CH; X12 é S, SO ou SO2, em particular S ou SO2; R25 é alquila C1-C4, em particular metila ou etila; R33 é alquila C1-C4, em particular metila ou etila; e Qd é selecionado do grupo consistindo nos heterociclos
Figure img0022
J-Oa J 5a J-43a em que cada grupo J está monossubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1- C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1-C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, -C(O)alquilaCi- C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1-C4sulfinila, haloalquilaCi-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaCi-C4; e seus sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos dos compostos da fórmula Ia-4.
[0048] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula Ia-4, Rx é independentemente selecionado de hidrogênio e haloalquilaCi-C4; em particular de hidrogênio e trifluorometila.
[0049] Um grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula Ia-5
Figure img0023
(Ia-5), caracterizado por A é N ou CH, em particular N; R28 é hidrogênio; R29 é trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila, em particular trifluorometilsulfanila; R34 é alquila Ci-C4, em particular metila ou etila; e Qe é selecionado do grupo consistindo nos heterociclos
Figure img0024
independentemente selecionado de hidrogênio e haloalquilaC1-C4.
[0050] Nos referidos compostos mais preferenciais da fórmula Ia-5, Rx é preferencialmente independentemente selecionado de hidrogênio e trifluorometila.
[0051] Um grupo adicionalmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-5 Rai /
Figure img0025
(I-5), em que A, Y, R2, R3, X2 e Q são como definidos sob a fórmula I acima; e em que Xa1 é S, SO ou SO2; Ra1 é metila, etila, n- propila, i-propila ou ciclopropilmetila; e sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos desses compostos. Em este grupo preferencial de compostos da fórmula I-5, Xa1 é preferencialmente SO2, e Ra1 é preferencialmente etila, Y é preferencialmente O, R2 é em particular pentafluoroetila ou trifluorometila, preferencialmente trifluorometila, R3 é em particular metila ou etila, preferencialmente metila, e X2 é N ou CH, preferencialmente N.
[0052] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula I-5, Q é selecionado do grupo consistindo em J-1 a J-45, em que J-1 a J-45, e Rx, são como definidos em Q na fórmula I1 acima.
[0053] Nos compostos da fórmula I-5 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-5 mencionados acima, Q é preferencialmente selecionado de
Figure img0026
em que J-44 está mono-, di- ou trissubstituído por Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila, alquilaCi-C4-sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, - C(O)alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1- C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila e -C(O)haloalquilaC1- C4.
[0054] Preferencialmente, cada Rx é independentemente selecionado de hidrogênio e haloalquilaC1-C4, preferencialmente selecionado de hidrogênio e trifluorometila.
[0055] Uma outra modalidade preferencial da invenção compreende os compostos da fórmula I representados pelos compostos da fórmula Ia-6
Figure img0027
(Ia-6), caracterizado por A é N ou CH, em particular N; X13 é S ou SO2, em particular S ou SO2; R40 é alquilaC1-C4; R41 é haloalquila C1-C4; R50 é alquila C1-C4; e
Figure img0028
em que J-0a e stá monossubstituído por Rx, em que Rx é hidrogênio, halogênio, ciano, alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, alcóxiC1-C4, alquilaC1- C4sulfanila, alquilaCi-C4Sulfinila, alquilaCi-C4Sulfonila, - C(O)alquilaC1-C4, haloalquilaC1-C4sulfanila, haloalquilaC1- C4sulfinila, haloalquilaC1-C4sulfonila ou -C(O)haloalquilaC1- C4; e seus sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos dos compostos da fórmula Ia-6.
[0056] Nos referidos compostos preferenciais da fórmula Ia-6, Rx é independentemente preferencialmente selecionado de hidrogênio e haloalquilaC1-C4; em particular de hidrogênio e trifluorometila.
[0057] Um grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula Ia-7
Figure img0029
(Ia-7), caracterizado por A é N ou CH, em particular N; R42 é haloalquila C1-C4; R51 é alquila C1-C4; e Qg é
Figure img0030
em que Rx é hidrogênio ou haloalquilaC1-C4. Nos referidos compostos mais preferenciais da fórmula Ia-7, Rx é preferencialmente hidrogênio e trifluorometila.
[0058] Em um grupo notável de compostos da fórmula I, R1 é alquilaC1-C4; R2 é alquilaC1-C4 ou haloalquilaC1-C4sulfanila; R3 é alquilaC1-C4; X é S ou SO2; X1 é S; ou X1 é CR6=CH, em que R6 é hidrogênio; preferencialmente X1 é S; X2 é N; ou X2 é C-R5, e que R5 é hidrogênio; preferencialmente, X2 é N; Y é O; A é CH ou N; Q é fenila, que está não substituída ou mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, alquilaC1-C4sulfonila, haloalquilaC1-C4, haloalcóxiC1-C4, ciano e alquilaC1- C4sulfanila; ou Q é pirazolila, que pode estar monossubstituída por haloalquilaC1-C4; ou Q é piridila, que pode estar mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, haloalquilaC1-C4 e ciano; ou Q é pirimidinila, que pode estar monossubstituída por halogênio, haloalquilaC1-C4 ou ciano; ou Q é cicloalquilaC3-C6 que pode estar monossubstituída por ciano; ou Q é 2,2-difluoro-1,3-benzodioxolila; ou é tiazolila que pode estar monossubstituída por haloalquilaC1-C4 e halogênio; e Q pode estar na posição 3 ou 4; e os N-óxidos dos referidos compostos notáveis da fórmula I.
[0059] O processo de acordo com a invenção para preparação de compostos da fórmula I é levado a cabo por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica. Os seguintes processos descrevem a preparação de compostos da fórmula I, em que Q está na posição 4. Os compostos da fórmula I, em que Q está na posição 3, podem ser preparados analogamente.
[0060] O subgrupo de compostos de fórmula I, em que X é SO (sulfóxido) e/ou SO2(sulfona), pode ser obtido por meio de uma reação de oxidação dos compostos de sulfureto correspondentes de fórmula I, em que X é S, envolvendo reagentes tais como, por exemplo, ácido m- cloroperoxibenzoico (mCPBA), peróxido de hidrogênio, oxona, periodato de sódio, hipoclorito de sódio ou hipoclorito de tert-butila entre outros oxidantes. A reação de oxidação é geralmente conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio; alcoóis tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e suas misturas. A quantidade de oxidante a ser usada na reação é geralmente de 1 a 3 mols, preferencialmente 1 a 1,2 mols, em relação a 1 mol dos compostos de sulfeto I para produzir os compostos de sulfóxido I, e preferencialmente de 2 a 2,2 mols de oxidante, em relação a 1 mol dos compostos de sulfeto I para produzir os compostos de sulfona I. Tais reações de oxidação são divulgadas, por exemplo, em WO 2013/018928.
[0061] O subgrupo de compostos da fórmula I, em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, Q, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima,
Figure img0031
R2 são como definidos acima, com um agente alquilante da fórmula III, em que R3 são como definidos acima e em que LG é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente bromo ou iodo), um sulfonato OSO2R38 (especialmente mesilato ou tosilato), em que R38 é alquilaC1-C6, halo-alquilaC1-C6 ou fenila opcionalmente substituída por nitro ou alquilaC1-C3, ou um sulfato (tal como dimetilsulfato), preferencialmente na presença de uma base adequada, tal como carbonatos de metais alcalinos, por exemplo carbonato de sódio ou carbonato de potássio, ou hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio, ou hidróxidos de metais alcalinos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, em um solvente inerte a temperaturas entre -20 e 150 °C, preferencialmente entre 0 e 80 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetraidrofurano, éter de dimetila do etileno glicol, éter de tert-butilmetila, e 1,4- dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou sulfóxido de dimetila.
[0062] O subgrupo de compostos da fórmula II, em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, Q, X1, X2, R1 e R2 são como definidos acima,
Figure img0032
pode ser preparado por reação de um composto da fórmula V, ou um seu sal (tal como um sal de hidrohaleto, preferencialmente um sal de hidrocloreto ou hidrobrometo, ou qualquer outro sal equivalente), em que X1, X2 e R2 são como definidos acima, com um composto da fórmula IV, em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, R1 e Q são como definidos acima, e em que LG1 é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente cloro), opcionalmente na presença de um catalisador acilante, tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP), preferencialmente na presença de uma base, tal como trietilamina, di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 50 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetraidrofurano, éter de dimetila do etileno glicol, éter de tert-butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2- pirrolidona ou sulfóxido de dimetila.
[0063] Os compostos da fórmula V, ou seus sais, em que X1, X2 e R2 são como descritos acima são compostos conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos, descritos na literatura.
[0064] Os compostos da fórmula II
Figure img0033
caracterizado por Q, Y, R1, R2, X, X1, X2 e A são como definidos sob a fórmula I, são novos, especialmente desenvolvidos para a preparação dos compostos da fórmula I de acordo com a invenção e representam portanto um assunto adicional da invenção. As preferências e modalidades preferenciais dos substituintes dos compostos da fórmula I são também válidas para os compostos da fórmula II.
[0065] O subgrupo de composto da fórmula IV, em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, R1 e Q são como definidos acima, e em que LG1 é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente cloro), pode ser preparado por ativação de composto da fórmula IVa,
Figure img0034
em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, R1 e Q são como definidos acima, por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica e descritos em, por exemplo, Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852. Por exemplo, os compostos IV onde LG1 é halogênio, preferencialmente cloro, são formados por tratamento de IVa com, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2 ou cloreto de tionila SOCl2 na presença de quantidades catalíticas de N,N-dimetilformamida DMF em solventes inertes tais como cloreto de metileno CH2Cl2 ou tetraidrofurano THF a temperaturas entre 20 e 100 °C, preferencialmente 25 °C.
[0066] O subgrupo de compostos da fórmula II, em que X é SO (sulfóxido) e/ou SO2 (sulfona), pode ser obtido por meio de uma reação de oxidação dos compostos de sulfeto correspondentes da fórmula II, em que X é S, envolvendo reagentes tais como, por exemplo, ácido m- cloroperoxibenzoico (mCPBA), peróxido de hidrogênio, oxone, periodato de sódio, hipoclorito de sódio ou hipoclorito de terc-butila entre outros oxidantes. A reação de oxidação é geralmente conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio; alcoóis tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e suas misturas. A quantidade de oxidante a ser usada na reação é geralmente de 1 a 3 mols, preferencialmente 1 a 1,2 mols, em relação a 1 mol dos compostos de sulfeto II para produzir os compostos de sulfóxido II, e preferencialmente de 2 a 2,2 mols de oxidante, em relação a 1 mol dos compostos de sulfeto II para produzir os compostos de sulfona II. Tais reações de oxidação são reveladas, por exemplo, em WO 2013/018928.
[0067] Alternativamente, os compostos da fórmula I, em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, Q, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima,
Figure img0035
podem ser preparados por reação de um composto da fórmula VI, ou um seu sal (tal como um sal de hidrohaleto, preferencialmente um sal de hidrocloreto, hidrobrometo ou hidroiodeto, ou qualquer outro sal equivalente), em que X1, X2, R2 e R3 são como definidos acima, com um composto da fórmula IV, em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, R1 e Q são como definidos acima, e em que LG1 é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente cloro), opcionalmente na presença de um catalisador acilante, tal como 4- dimetilaminopiridina (DMAP), preferencialmente na presença de uma base, tal como trietilamina, di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 50 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetraidrofurano, éter de dimetila do etileno glicol, éter de tert-butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2- pirrolidona ou sulfóxido de dimetila.
[0068] Os compostos da fórmula VI, ou seus sais (tais como um sal de hidrohaleto, preferencialmente um sal de hidrocloreto, hidrobrometo ou hidroiodeto, ou qualquer outro sal equivalente), em que X1, X2, R2 e R3 são como descritos acima, são compostos conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos, descritos na literatura tal como, por exemplo, US4264616A. Em particular, os compostos da fórmula VI, ou seus sais, em que X1, X2, R2 e R3 são como descritos acima,
Figure img0036
podem ser preparados por reação de um composto da fórmula V, ou de um sal deste (tal como um sal hidrohaleto, preferencialmente um sal cloridrato ou bromidrato, ou qualquer outro sal equivalente), em que X1, X2 e R2 são como definidos acima, com um agente alquilante da fórmula III, em que R3 são como definidos acima e em que LG é um grupo de saída tal como um halogênio (especialmente bromo ou iodo), um sulfonato OSO2R38 (especialmente mesilato ou tosilato), em que R38 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou fenila opcionalmente substituída com nitro ou alquila C1-C3, ou um sulfato (tal como sulfato de dimetila), opcionalmente na presença de uma base apropriada, tal como carbonatos de metais alcalinos, por exemplo, carbonato de sódio ou carbonato de potássio, ou hidretos de metais alcalinos tais como o hidreto de sódio, ou hidróxidos de metais alcalinos tais como o hidróxido de sódio e o hidróxido de potássio, em um solvente inerte a temperaturas entre -20 e 150 °C, preferencialmente entre 0 e 80 °C. Exemplos de um solvente a ser usado incluem éteres tais como o tetraidrofurano, éter dimetil etilenoglicólico, éter terc-butil metílico e 1,4- dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou sulfóxido de dimetila.
[0069] Os N-óxidos dos compostos da fórmula I podem ser preparados por reação de um composto da fórmula I com um agente oxidante apropriado tal como, por exemplo, o ácido m- cloroperoxibenzoico (mCPBA), peróxido de hidrogênio, oxone, periodato de sódio, hipoclorito de sódio ou hipoclorito de terc-butila entre outros oxidantes. A reação de oxidação é geralmente conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético ou ácido trifluoroacético; água; e suas misturas. Uma outra opção envolve, por exemplo, o aduto de H2O2/ureia na presença de um anidrido ácido, por exemplo, o anidrido trifluoroacético. Tais oxidações são conhecidas da literatura, por exemplo de J. Med. Chem. 1989, 32, 2561 ou WO 2000/15615. Opcionalmente, a reação de oxidação é conduzida na presença de um catalisador tal como, por exemplo, o tungstato de sódio e similar.
[0070] O subgrupo de compostos da fórmula IVa, em que X é S e Y é O, e em que A, R1 e Q são como definidos acima,
Figure img0037
pode ser preparado por reação de um composto da fórmula VII, em que A e Q são como definidos acima, e em que R50 é alquilaC1-C4 e na qual Xb1 é um grupo lábil tal como, por exemplo, um halogênio (preferencialmente flúor, cloro ou bromo) ou nitro, com um composto da fórmula VIII, ou um seu sal VIIIa, em que R1 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adequada, tal como carbonatos de metais alcalinos, por exemplo carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio, ou hidróxidos de metais alcalinos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, opcionalmente na presença de uma quantidade catalítica de um aditivo, tal como um sal de amônio (por exemplo brometo de tetrabutilamônio TBAB), em um solvente inerte a temperaturas preferencialmente entre 25-120 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como THF, éter de dimetila do etileno glicol, éter de tert- butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou sulfóxido de dimetila, ou água. Exemplos de sais do composto de fórmula VIII incluem compostos da fórmula VIIIa R1-S-M (VIIIa), em que R1 é tal como definido acima e em que M é, por exemplo, sódio ou potássio. A oxidação de compostos da fórmula IVa, em que X é S e Y é O, e em que A, R1 e Q são como definidos acima, com um agente oxidante adequado, até compostos da fórmula IVa, em que X é SO ou SO2, pode ser alcançada sob condições já descritas acima.
[0071] Os compostos da fórmula VII, em que A e Q são como definidos acima, e em que R50 é alquilaC1-C4 e na qual Xb1 é um grupo lábil tal como, por exemplo, um halogênio (preferencialmente flúor, cloro ou bromo) ou nitro,
Figure img0038
podem ser preparados por uma reação de Suzuki, que envolve, por exemplo, reação de compostos da fórmula IX, em que A, R50 e Xb1 são como definidos acima, e em que Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, com compostos da fórmula X, em que Q é como definido acima, e em que Yb1 pode ser um grupo funcional derivado de boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb1)2 em que Rb1 pode ser um grupo alquilaC1-C4 ou os dois grupos ORb1 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)- paládio (0), ou dicloreto de bis(trifenilfosfina)- paládio(II), (1,1'bis(difenilfosfino)ferroceno)dicloro- paládio-diclorometano (complexo 1:1), na presença de uma base, como carbonato de sódio ou fluoreto de césio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2-dimetoxietano e água ou de dioxano e água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente entre a temperatura ambiente e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais reações de Suzuki são bem conhecidas dos peritos na técnica e foram revisadas, por exemplo, em J.Orgmet. Chem. 576, 1999, 147-168.
[0072] Alternativamente, os compostos da fórmula VII, em que A, Q, R50 e Xb1 são como definidos acima, podem ser preparados por uma reação de Stille entre compostos da fórmula Xa, em que Q é como definido acima, e em que Yb2 é um derivado de estanho de trialquila, preferencialmente estanho de tri-n-butila, e compostos da fórmula IX, em que A, R50 e Xb1 são como definidos acima, e em que Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato. Tais reações de Stille são usualmente levadas a cabo na presença de um catalisador de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), ou dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II), em um solvente inerte tal como N,N-dimetilformamida, acetonitrila, tolueno ou dioxano, opcionalmente na presença de um aditivo, tal como fluoreto de césio, ou cloreto de lítio, e opcionalmente na presença de um catalisador adicional, por exemplo iodeto de cobre (I). Tais acoplamentos de Stille são também bem conhecidos daqueles peritos na técnica, e foram descritos em por exemplo J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602, e Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136.
[0073] Um grande número de compostos das fórmulas X e Xa está comercialmente disponível ou pode ser preparado por aqueles peritos na técnica.
[0074] Os compostos de éster da fórmula IX, em que A, R50, Xb1 e Xb2 são como definidos acima,
Figure img0039
podem ser preparados a partir dos correspondentes compostos de ácido carboxílico da fórmula XI, em que A, Xb1 e Xb2 são como definidos acima, por reação com um álcool da fórmula XII, em que R50 é alquilaC1-C4, opcionalmente na presença de um ácido (tal como ácido sulfúrico), ou alternativamente opcionalmente na presença de um agente ativante, tal como por exemplo cloreto de oxalila (COCl)2. Tais métodos de esterificação são bem conhecidos de uma pessoa perita na técnica.
[0075] Quando Q é um sistema de anéis aromáticos, parcialmente saturados ou totalmente saturados, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, então, os compostos da fórmula VII, em que A, R50 e Xb1 são como definidos acima, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula IX, em que A, R50 e Xb1 são como definidos acima, e em que Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, por reação com um heterociclo Q-H (que contém uma funcionalidade de NH apropriada) Xaa, em que Q é como definido acima, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio K2CO3 ou carbonato de césio Cs2CO3, opcionalmente na presença de um catalisador de cobre, por exemplo iodeto de cobre (I), com ou sem um aditivo tal como L-prolina, N,N'-dimetilciclohexano-1,2- diamina ou N,N'-dimetiletileno-diamina, em um solvente inerte tal como N-metilpirrolidona NMP ou N,N- dimetilformamida DMF a temperaturas entre 30-150 °C.
[0076] Uma tal reação (Formação de Ligação C-N) é ilustrada em baixo para o heterociclo Q-H J-30b, em que J30b e Rx são como definidos acima,
Figure img0040
para dar compostos da fórmula VIIa, um subgrupo particular de compostos da fórmula VII, em que Rx, A, R50 e Xb1 são como previamente definidos.
[0077] Alternativamente, os compostos da fórmula I podem ser preparados a partir de compostos da fórmula VII e compostos da fórmula VI envolvendo a mesma química como descrito acima, mas por mudança da ordem dos passos. Uma tal rota alternativa está resumida no esquema 1. A saponificação de um composto da fórmula VII, em que A, Q, R50 e Xb1 são como definidos acima, até compostos da fórmula XIII, em que A, Q e Xb1 são como definidos acima, é conhecida de uma pessoa perita na técnica (usando por exemplo condições tais como: hidróxido de sódio, potássio ou lítio aquoso em metanol, etanol ou dioxano à temperatura ambiente ou até às condições de refluxo).
Figure img0041
[0078] Quando Q é um sistema de anéis aromáticos, parcialmente saturados ou totalmente saturados, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, as mesmas considerações se aplicam em analogia. Por exemplo, quando Q é o fragmento J-30b, os compostos da fórmula VII no esquema 1 podem ser substituídos por compostos da fórmula VIIa.
[0079] Ainda outro método para produzir compostos da fórmula I usa novamente as mesmas reações previamente descritas mas muda a sua ordem para produzir os compostos finais. Isto é descrito no esquema 2, e ilustra a preparação de compostos da fórmula I a partir de compostos da fórmula XV e compostos da fórmula VI. Esquema 2:
Figure img0042
[0080] As definições de substituintes em compostos das fórmulas XV, XVa, VI (que podem ser usados como um sal ou como a base livre), XVI e I, e em reagentes das fórmulas X, Xa e Xaa, são como previamente descritos. A reação-chave no esquema 2 é a preparação de compostos da fórmula I, em que X é S, SO ou SO2 e Y é O, e em que A, Q, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima, a partir de compostos da fórmula XVI, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima, e na qual Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, e um reagente da fórmula X, Xa ou Xaa (em que Yb1, Yb2 e Q são como descritos acima) incorporando o fragmento Q. Este passo-chave é acoplado a um passo de oxidação adicional, que foi já descrito antes.
[0081] Os compostos da fórmula XV, em que X é S, e em que A, R1 e Xb2 são como definidos acima,
Figure img0043
podem ser preparados por hidrólise de compostos da fórmula XVII, em que X é S, e em que A, R1 e Xb2 são como definidos acima, por exemplo através do aquecimento em ácido concentrado, tal como ácido clorídrico concentrado HCl conc., opcionalmente na presença de um solvente inerte, tal como éteres (por exemplo tetraidrofurano, éter de dimetila do etileno glicol, ou 1,4-dioxano). Tais condições de hidrólise, e suas variantes, são bem conhecidas de uma pessoa perita na técnica.
[0082] Os compostos da fórmula XVII, em que X é S, e em que A, R1 e Xb2 são como definidos acima, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XVIII, em que A e Xb2 são como definidos acima, e na qual em que Xb1 é um grupo lábil tal como, por exemplo, um halogênio (preferencialmente flúor, cloro ou bromo) ou nitro, com um composto da fórmula VIII, ou um seu sal VIIIa, em que R1 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adequada, tal como carbonatos de metais alcalinos, por exemplo carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio, ou hidróxidos de metais alcalinos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, opcionalmente na presença de uma quantidade catalítica de um aditivo, tal como um sal de amônio (por exemplo brometo de tetrabutilamônio TBAB), em um solvente inerte a temperaturas preferencialmente entre 25-120 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como THF, éter de dimetila do etileno glicol, éter de tert- butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou sulfóxido de dimetila, ou água. Exemplos de sais do composto de fórmula VIII incluem compostos da fórmula VIIIa R1-S-M (VIIIa), em que R1 é tal como definido acima e em que M é, por exemplo, sódio ou potássio.
[0083] A oxidação de compostos da fórmula XV, em que X é S, e em que A, R1 e Xb2 são como definidos acima, com um agente oxidante adequado, até compostos da fórmula XV, em que X é SO ou SO2, pode ser alcançada sob condições já descritas acima.
[0084] A mudança da ordem de condições de reação que foram descritas acima pode também permitir converter compostos da fórmula XV, ou sua forma ativada XVa, em compostos úteis da fórmula IVa. Isto é ilustrado no esquema 3. Esquema 3:
Figure img0044
(a) reação de Suzuki: Pd cat. (p.ex., Pd(PPtn>4 ou Pd(dppf)Cb), base (p.ex., NapCOí), solvente (p.ex., 1,2-dimetoxietano/água) , 25-180 °C. (b) reação de Stille: pd cat. (p.ex., Pd(PPtt)4 ou Pd(dDDf)Cb), solvente (p.ex., tolueno), 25-180 °C. (c) formação de ligação C-N: Base (p.ex., K2CO3ou CsaCOs), presença opcional de Cul, aditivo opcional (tal como N,N'-dimetiletileno-diamina), solvente (p.ex., N,N-dimetilformamida DMF ou N-metilpirrolidona NMP), 25-180 °C.
[0085] As definições de substituintes em compostos das fórmulas XV, XVa, XIX e XX, e em reagentes das fórmulas X, Xa e Xaa, são como previamente descritas.
[0086] Os compostos da fórmula I, em que X é S, SO ou SO2, Esquema 4:
Figure img0045
podem ser alternativamente preparados por uma reação de Suzuki (esquema 4), que envolve, por exemplo, reação de compostos da fórmula XXI, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima, com compostos da fórmula X, em que Q é como definido acima, e em que Yb1 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)-paládio (0), (1,1'bis(difenilfosfino)ferroceno) dicloro-paládio- diclorometano (complexo 1:1) ou cloro(2-diciclohexilfosfin o-2',4',6'-tri-isopropil-1,1'-bifenil)[2-(2'-amino-1,1'- bifenil)]paládio (II) (XPhos paladaciclo), na presença de uma base, como carbonato de sódio, fosfato de tripotássio ou fluoreto de césio, em um solvente ou uma mistura de solventes, por exemplo dioxano, acetonitrila, N,N- dimetilformamida, uma mistura de 1,2-metóxi-etano e água ou de dioxano/água, ou de tolueno/água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura de reação pode preferencialmente variar da temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional, ou a reação pode ser realizada sob irradiação de micro-ondas. Tais reações de Suzuki são bem conhecidas daqueles peritos na técnica e foram revistas, por exemplo, em J.Orgmet. Chem. 576, 1999, 147 168.
[0087] Quando Q é um sistema de anéis aromáticos, parcialmente saturados ou totalmente saturados, com cinco a seis membros ligado através de um átomo de nitrogênio ao anel que contém o grupo A, então, os compostos da fórmula I, em que X é S, SO ou SO2, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula XXI, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima, por reação com um heterociclo Q-H (que contém uma funcionalidade de NH apropriada) Xaa, em que Q é como definido acima. A reação, também conhecida como acoplamento de Chan-Lam (P. Y. S. Lam, C. G. Clark, S. Saubern, J. Adams,M. P.Winters, D. M. T. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2941), é comummente realizada com um a dois equivalentes de uma base, como piridina ou trietilamina, na presença de um a dois equivalentes de um derivado de cobre, como por exemplo acetato de cobre (II) e sob uma atmosfera contendo oxigênio. A reação pode ser operada em um solvente inerte, como diclorometano, dioxano ou dimetilformamida, usualmente à ou em torno da temperatura ambiente.
[0088] Os compostos da fórmula XXI, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XVI, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima, e na qual Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, com diborano de bispinacol (Bpin)2 sob catálise com paládio. Uma tal introdução de um grupo funcional de pinacolborato pode ser realizada em um solvente aprótico, tal como dioxano, na presença de uma base, preferencialmente uma base fraca, tal como acetato de potássio KOAc.
[0089] [1,1‘-Bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II), também conhecido como cloreto de dppf de paládio ou Pd(dppf)Cl2, é um catalisador comum para este tipo de reação. A temperatura da reação é preferencialmente realizada entre 0 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, ou a reação pode ser realizada sob irradiação de micro-ondas.
[0090] Os compostos da fórmula XXI-int
Figure img0046
(XXI-int), caracterizado por R1, R2, R3, X, X1, X2 e A são como definidos sob a fórmula I acima, e Yb2 é -B(OH)2, —B(ORb2)2, na qual Rb2 é uma alquilaCi- C6 ou Yb2 é
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(um grupo 4,4,5,5-tetrametil-i,3,2- dioxaborolano), são novos, especialmente desenvolvidos para a preparação dos compostos da fórmula I de acordo com a invenção e representam, portanto, um assunto adicional da invenção. As preferências e modalidades preferenciais dos substituintes dos compostos da fórmula I são também válidas para os compostos da fórmula XXI-int.
[0091] Os compostos da fórmula I em que Q é cicloalquilaC3-C6, mono- ou polissubstituída por substituintes selecionados do grupo consistindo em halogênio, ciano, haloalquilaCi-C4, e fenila, podem ser preparados por métodos descritos acima (em particular, os compostos da fórmula I em que Q é ciclopropila podem ser preparados por uma reação de Suzuki envolvendo ácido ciclopropil-borônico de acordo com descrições feitas no esquema 2). Para o caso especial de compostos da fórmula I em que Q é cicloalquilaC3-C6 substituída por ciano (p.ex., compostos Iaa) e haloalquilaCi-C4 (p.ex., compostos Iad), os compostos podem ser preparados pelos métodos mostrados no esquema 5.
Figure img0048
[0092] Como mostrado no esquema 5, o tratamento de compostos da fórmula XVI, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2), e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima, e na qual Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), trifluorometanossulfonato, com trimetilsilil-acetonitrila TMSCN, na presença de fluoreto de zinco (II)ZnF2, e um catalisador de paládio (0) tal como aducto de tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0)-clorofórmio (Pd2(dba)3), com um ligando, por exemplo Xantphos, em um solvente inerte, tal como N,N-dimetilformamida DMF à temperaturas entre 100-180 °C, opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas, leva a compostos da fórmula Iab, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2). Tal química foi descrita na literatura, p.ex., em Org. Lett. 16(24), 6314-6317, 2014. Os compostos da fórmula Iab podem ser tratados com compostos da fórmula XXII, em que Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3, e na qual Xb1 é um grupo lábil tal como um halogênio (preferencialmente cloro, bromo ou iodo), na presença de uma base tal como hidreto de sódio, carbonato de potássio K2CO3, ou carbonato de césio Cs2CO3, em um solvente inerte tal como N,N-dimetilformamida DMF, acetona, ou acetonitrila, a temperaturas entre 0-120 °C, para dar compostos da fórmula Iaa, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2), e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3. Alternativamente, os compostos da fórmula Iaa podem ser preparados diretamente a partir de compostos da fórmula XVI por tratamento com compostos da fórmula XXIII, em que Qx é como descrito em XXII, na presença de um catalisador tal com Pd2(dba)3, com um ligando, tal como BINAP, uma base forte tal como hexametildissilazano de lítio LiHMDS, em um solvente inerte tal como tetraidrofurano THF, a temperaturas entre 30-80 °C. Tal química foi descrita em, por exemplo, J. Am. Chem. Soc. 127 (45), 15824-15832, 2005.
[0093] Os compostos da fórmula Iaa podem ser adicionalmente utilizados para a preparação de compostos da fórmula Iad (esquema 5). De fato, os compostos da fórmula Iaa, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3, podem ser hidrolisados, sob condições conhecidas de uma pessoa perita na técnica (condições básicas ou ácidas aquosas), até compostos da fórmula Iac, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3. O tratamento de compostos da fórmula Iac com reagentes tais como tetrafluoreto de enxofre SF4 ou Fluolead (trifluoreto de fenilenxofre de 4- tert-butil-2,6-dimetila), opcionalmente na presença de fluoreto de hidrogênio HF, a temperaturas entre 20-100 °C, leva a compostos da fórmula Iad, em que X é S, SO ou SO2, e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima e na qual Qx é uma ligação direta ou é (CH2)n e n é 1, 2 ou 3.
[0094] Alternativamente, os compostos da fórmula Iaa podem ser preparados como mostrado nos esquemas 6 e 7. Como mostrado no esquema 6, a química usada é idêntica àquela descrita no esquema 5, é somente que os substratos para as reações são diferentes. Assim, a reação do composto previamente descrito XIX, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2), e em que A, R1 são como definidos acima, e na qual Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, e na qual R50 é alquilaC1-C4, co trimetilsilil-acetonitrila TMSCN como descrito no esquema 5, leva a compostos da fórmula XXIV. Estes são convertidos em compostos da fórmula XXV, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2), e em que Qx, A, R1 são como definidos acima, e na qual R50 é alquilaC1-C4, por reação com compostos da fórmula XXII como descrito no esquema 5. Similarmente, os compostos XXV podem ser preparados diretamente a partir de XIX pela química discutida no esquema 5. Os compostos da fórmula XXV são prontamente hidrolisados Esquema 6
Figure img0049
[0095] A química mostrada no esquema 7 foi previamente descrita em detalhe (ver, por exemplo, esquema 2, ou texto associado à transformação VI + IV ^ I). Esta química envolve formação de uma espécie ativada XXVIa, em que X é S, SO ou SO2 (em particular SO2), e em que Qx, A, R1 são como definidos acima, e na qual LG1 é tipicamente cloro, seguida por acoplamento de amida com um composto da fórmula VI, ou um seu sal, para dar os compostos da fórmula Iaa, em que todos os substituintes são como descritos previamente. Esquema 7
Figure img0050
[0096] Os compostos da fórmula XXVI-int
Figure img0051
caracterizado por R1, X e A são como definidos sob a fórmula I acima, e R500 é hidrogênio ou alquila-C1-C4, e na qual Q ser um grupo
Figure img0052
em que R0002 é ciano, são novos, especialmente desenvolvidos para a preparação dos compostos da fórmula I de acordo com a invenção e representam portanto um assunto adicional da invenção. As preferências e modalidades preferenciais dos substituintes dos compostos da fórmula I são também válidas para os compostos da fórmula XXVI-int.
[0097] Os compostos da fórmula I em que Q é haloalquilaC1- C6sulfanila, haloalquilaC1-C6sulfinila e haloalquilaC1-C6sulfonila (p.ex., compostos Iae e/ou Iaf) podem ser preparados pelos métodos mostrados no esquema 8. Esquema 8:
Figure img0053
[0098] Como mostrado no esquema 8, o tratamento de compostos da fórmula XVI, em que X é S, SO ou SO2 (em particular S), e em que A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima, e na qual Xb2 é um grupo lábil como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo), ou um aril- ou alquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, com um reagente de cobre de bipiridina (bpy)CuSRF, em que RF é haloalquilaC1-C6, e na qual bpy é bipiridila, em um solvente inerte tal como acetonitrila, a temperaturas entre a temperatura ambiente e 120 °C, opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas, leva a compostos da fórmula Iae, em que X é S, SO ou SO2 (em particular S), e na qual A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima e em que RF é haloalquilaC1-C6. Tal química é conhecida e foi descrita na literatura, por exemplo, em Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1548-1552. Um reagente preferencial para esta transformação é (bpy)CuSCF3 (CAS 1413732-47-4) para a preparação particular de compostos das fórmulas Iae e Iaf, em que RF é trifluorometila.
[0099] Os compostos da fórmula Iae, em que X é S ou SO, podem ser adicionalmente oxidados até, por exemplo, compostos da fórmula Iaf, em que SO ou SO2 (em particular SO2), e na qual A, X1, X2, R1, R2 e R3 são como definidos acima e em que RF é haloalquilaC1-C6, por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica e descritos aqui acima.
[0100] O ajuste adicional do estado de oxidação nos centros de enxofre pode ser alcançado por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica e descritos aqui acima, por exemplo por uso de oxidantes tais como periodato de sódio, ácido m-cloroperbenzoico e/ou peróxido de hidrogênio (opcionalmente na presença de catalisador, tal como tungstato de sódio).
[0101] Os processos de acordo com a invenção para preparação de compostos da fórmula I em que Q está na posição 4 descrita acima, bem como descrições sobre todos os intermediários associados relevantes (ver texto, descrições e métodos de preparação acima), podem ser aplicados analogamente para a preparação de compostos da fórmula I, em que Q está na posição 3, possivelmente por mudança da ordem de certos passos em uma sequência e por adaptação ligeira das condições de reação de um modo conhecido de uma pessoa perita na técnica. No esquema 9, os compostos da fórmula I, em que os substituintes são como definidos como sob a fórmula I acima.
Figure img0054
[0102] Uma tal transposição é ilustrada no esquema 9 para a preparação de compostos da fórmula I-A, em que Y é O, a partir do intermediário IX-p e VI (ou um seu sal), em que todas as definições de substituintes mencionadas previamente são também válidas para os compostos mostrados. Esquema 9:
Figure img0055
(al reaçlo de Suzuki: Pd cat. (p.ex., Pd(PPn>> ou Pd(dppOCb). base (p.ex., Na?CCh) solvente (p.ex., 1,2-diaetoxietano/igua), 25-180 *C. (b> reaçSo de Stille: Pd cat. (p.ex., Pβ(PRt<)« ou PdidpofjCb) solvente (p.ex., tolueno), 25-IBO "C. (c) formação de ligaç&o C-N: Base (p.ex., KaCO ou CsiCOi), presença opcional de Cui, aditivo opcional (tai cααo M,N’ -diroetiletileno-diaaina), solvente (p.ex., N.N-disetilfornainida DHF ou N-metilpirrolidona NMPI, 25-180 *C.
[0103] Os reagentes podem ser reagidos na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são o hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, tert-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, diisopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N- dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU).
[0104] Os reagentes podem ser reagidos uns com os outros na forma como estão, isto é, sem a adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, entretanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura destes. Se a reação for realizada na presença de uma base, as bases que podem ser utilizadas em excesso, tais como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N,N- dietilanilina, podem também agir como solventes ou diluentes.
[0105] A reação é realizada vantajosamente em uma faixa de temperaturas de aproximadamente -80 °C até aproximadamente +140 °C, de preferência de aproximadamente -30 °C até aproximadamente +100 °C, e em muitos casos na faixa entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.
[0106] Um composto da fórmula I pode ser convertido, em um modo conhecido per se, em outro composto da fórmula I por substituição de um ou mais substituintes do composto de partida da fórmula I, do modo habitual, por outro(s) substituinte(s) de acordo com a invenção.
[0107] Dependendo das condições reacionais e dos materiais de partida escolhidos, que são apropriados para cada caso, é possível, por exemplo, em uma etapa da reação, substituir apenas um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção na mesma etapa da reação.
[0108] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser preparados de um modo conhecido per se. Assim, por exemplo, sais de adição de ácido dos compostos da fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente de troca iônica adequado, e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou um reagente de troca iônica adequado.
[0109] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos do modo habitual nos compostos I livres, sais de adição de ácido, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente de troca iônica adequado, e os sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente de troca iônica adequado.
[0110] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos de um modo conhecido per se em outros sais dos compostos da fórmula I, sais de adição de ácido, por exemplo, em outros sais de adição de ácido, por exemplo, por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como cloridrato com um sal de metal apropriado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme, por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e assim precipite a partir da mistura reacional.
[0111] Dependendo do procedimento ou das condições reacionais, os compostos da fórmula I, que têm propriedades de formação de sais podem ser obtidos na forma livre ou na forma de sais.
[0112] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes, por exemplo na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo racematos, misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis e é para ser entendida em cada caso em este sentido anteriormente ou doravante, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são mencionados especificamente em cada caso.
[0113] As misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos dos compostos da fórmula I, na forma livre ou na forma de sal, que podem ser obtidas dependendo dos materiais de partida e dos procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas de um modo conhecido nos diastereoisômeros puros ou racematos com base nas diferenças físicoquímicas dos componentes, por exemplo, por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia.
[0114] As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas de um modo similar, podem ser resolvidas nos antípodas ópticos por métodos conhecidos, por exemplo por recristalização a partir de um solvente opticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) em acetilcelulose, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas, específicas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo usando éteres coroa quirais, onde somente um enantiômero forma um complexo, ou por conversão em sais diastereoisoméricos, por exemplo por reação de um racemato de produto final básico com um ácido opticamente ativo tal como um ácido carboxílico, por exemplo ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereoisômeros que pode ser obtida deste modo, por exemplo por cristalização fracionada com base nas suas solubilidades diferentes, para dar os diastereoisômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser liberado pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.
[0115] Diastereoisômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos de acordo com a invenção não apenas por separação de misturas de isômeros apropriadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, ao realizar o processo de acordo com a invenção com materiais de partida apresentando estereoquímica apropriada.
[0116] N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto de fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo o aduto de H2O2/ureia na presença de um anidrido ácido, p.ex. anidrido trifluoracético. Tais oxidações são conhecidas da literatura, por exemplo de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 ou WO 00/15615.
[0117] É vantajoso, em cada caso, isolar ou sintetizar o isômero, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, biologicamente mais eficaz, ou a mistura de isômeros, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereômeros, biologicamente mais eficaz se os componentes individuais tiverem atividade biológica diferente.
[0118] Os compostos da fórmula I e, quando apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes na forma sólida.
[0119] Os compostos de acordo com as seguintes Tabelas 1 a 12 em baixo podem ser preparados de acordo com os métodos descritos acima. A intenção é que os exemplos que seguem ilustrem a invenção e mostrem os compostos preferidos da fórmula I. Tabela X: Esta tabela divulga 8 definições de substituintes X,001 a X,008 da fórmula I-1a:
Figure img0056
em que Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos em baixo: Tabela X:
Figure img0057
Figure img0058
e os N-óxidos dos compostos da Tabela X. Tabela 1: Esta tabela divulga os 8 compostos 1,001 a 1,008 da fórmula I-1a, em que Xa1 é S, Y é O, e Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela X. Por exemplo, o composto No. 1,001 tem a seguinte estrutura:
Figure img0059
(1,001) Tabela 2: Esta tabela divulga os 8 compostos 2,001 a 2,008 da fórmula I-1a, em que Xa1 é SO, Y é O, e Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela X. Tabela 3: Esta tabela divulga os 8 compostos 3,001 a 3,008 da fórmula I-1a, em que Xa1 é SO2, Y é O, e Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela X. Tabela Y: Esta tabela divulga 8 definições de substituintes Y,001 a Y,008 da fórmula I-2a: (I-2a),
Figure img0060
em que Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos em baixo: Tabela Y:
Figure img0061
e os N-óxidos dos compostos da Tabela Y. Tabela 4: Esta tabela divulga os 8 compostos 4,001 a 4,008 da fórmula I-2a, em que Xa2 é S, Y é O, e Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela Y. Tabela 5: Esta tabela divulga os 8 compostos 5,001 a 5,008 da fórmula I-2a, em que Xa2 é SO, Y é O, e Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela Y. Tabela 6: Esta tabela divulga os 8 compostos 6,001 a 6,008 da fórmula I-2a, em que Xa2 é SO2, Y é O, e Ra1, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela Y. Tabela Z: Esta tabela divulga os 10 compostos Z,001 a Z,010 da fórmula I-3a:
Figure img0062
em que Ra3, R2, R3, X2 e QRx são como definidos em baixo: Tabela Z:
Figure img0063
e os N-óxidos dos compostos da Tabela Z. Tabela 7: Esta tabela divulga os 10 compostos 7,001 a 7,010 da fórmula I-3a, em que Xa3 é S, Y é O, A é N, R6 é H e Ra3, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela Z. Tabela 8: Esta tabela divulga os 10 compostos 8,001 a 8,010 da fórmula I-3a, em que Xa3 é SO, Y é O, A é N, R6 é H e Ra3, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela Z. Tabela 9: Esta tabela divulga os 10 compostos 9,001 a 9,010 da fórmula I-3a, em que Xa3 é SO2, Y é O, A é N, R6 é H e Ra3, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela Z. Tabela U: Esta tabela divulga os 10 compostos U,001 a U,010 da fórmula I-4a:
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(I-4a), em que Ra4, R2, R3, X2 e QRx são como definidos em baixo: Tabela U:
Figure img0065
Figure img0066
e os N-óxidos dos compostos da Tabela U. Tabela 10: Esta tabela divulga os 10 compostos 10,001 a 10,010 da fórmula I-4a, em que Xa4 é S, Y é O, A é N, e Ra4, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela U. Tabela 11: Esta tabela divulga os 10 compostos 11,001 a 11,010 da fórmula I-4a, em que Xa4 é SO, Y é O, A é N, e Ra4, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela U. Tabela 12: Esta tabela divulga os 10 compostos 12,001 a 12,010 da fórmula I-4a, em que Xa4 é SO2, Y é O, A é N, e Ra4, R2, R3, X2 e QRx são como definidos na Tabela U. Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos preventivamente e/ou curativamente valiosos na área de controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espectro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção agem contra todos os estágios de desenvolvimento ou estágios de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, como insetos ou representantes da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, i.e., na destruição das pragas, que tem lugar imediatamente ou somente após algum tempo, por exemplo durante a écdise, ou indiretamente, por exemplo em uma taxa de oviposição e/ou eclosão reduzida.
[0120] Exemplos das pragas animais acima mencionadas são: da ordem Acarina, por exemplo, Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.; da ordem Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.; da ordem Coleoptera, por exemplo, Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.; da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.; da ordem Hemiptera, por exemplo, Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens; Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ; da ordem Hymenoptera, por exemplo, Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.; da ordem Isoptera, por exemplo, Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate da ordem Lepidoptera, por exemplo, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.; da ordem Mallophaga, por exemplo, Damalinea spp. e Trichodectes spp.; da ordem Orthoptera, por exemplo, Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.; da ordem Psocoptera, por exemplo, Liposcelis spp.; da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis; da ordem Thysanoptera, por exemplo, Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp; da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[0121] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controlar, isto é, conter ou destruir, pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e em florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas, e, em alguns casos, mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas.
[0122] Culturas alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; frutas, por exemplo frutas pomóideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis, coco, mamona, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes e hortaliças, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família Plantaginaceae e plantas de látex.
[0123] As composições e/ou métodos da presente invenção podem ser também usados em quaisquer culturas ornamentais e/ou vegetais, incluindo flores, arbustos, árvores latifoliadas e árvores perenes.
[0124] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies ornamentais: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (e.g. B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (Ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (cravo), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (amor-perfeito), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. e outras plantas de estratificação.
[0125] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies vegetais: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) e Vicia faba.
[0126] Espécies ornamentais preferenciais incluem violeta-africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, alecrim, sálvia, erva de São João, hortelã, pimentão, tomate e pepino.
[0127] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controle de Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, milho, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são também especialmente adequados para controlar Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0128] Em um aspecto adicional, a invenção pode se relacionar também com um método de controle de danos em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos de ferrão, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos com bainha, espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de lesões radiculares, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema; e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., e Quinisulcius spp..
[0129] Os compostos da invenção podem também ter atividade contra os moluscos. Exemplos dos quais incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae (Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.
[0130] O termo "culturas" deve ser entendido como incluindo também plantas de cultivo que foram transformadas utilizando técnicas de DNA recombinante de modo que sejam capazes de sintetizar uma ou mais toxinas com ação seletiva, tais como as conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0131] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, por exemplo, CrylAb, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo, Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomyces, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP de maís, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidroxiesteroide- oxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, esterase do hormônio juvenil, receptores do hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.
[0132] No contexto da presente invenção são para serem entendidas por δ-endotoxinas, por exemplo, CrylAb, CrylAc, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, também expressamente toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, por exemplo uma Cry1Ab truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina que ocorre naturalmente são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).
[0133] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A- 0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.
[0134] Os processos de preparação dessas plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica e estão descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP- A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.
[0135] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e mariposas (Lepidoptera).
[0136] São conhecidas plantas transgênicas que contêm um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas, e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina-N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot® (variedade de algodão que expressa um Vip3A e uma toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço da broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
[0137] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são: 1. Milho Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O milho Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 2. Milho Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O milho Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 3. Milho MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Milho que foi tornado resistente a insetos através da expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da protease catepsina G. A preparação de tais plantas de milho transgênicas é descrita em WO 03/018810. 4. Milho MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera. 5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02. 6. Milho 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Milho geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F de modo a alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera, e da proteína PAT de modo a alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 7. Milho NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de milho híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O milho NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da estirpe de Agrobacterium sp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que fornece tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.
[0138] Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos são também descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basileia, Suíça) Relatório 2003, (http://bats.ch).
[0139] O termo "culturas" deve ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram assim transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante, capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas que têm uma ação seletiva, como, por exemplo, as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese" (PRP, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[0140] As culturas podem ser também modificadas quanto a resistência intensificada a patogênios fúngicos (por exemplo, Fusarium, Anthracnose, ou Phytophthora), bacterianos (por exemplo, Pseudomonas) ou virais (por exemplo, vírus do enrolamento das folhas da batateira, vírus do vira-cabeça do tomate, vírus do mosaico das cucurbitáceas).
[0141] As culturas incluem também aquelas que têm resistência intensificada a nematódeos, tais como o nematódeo do cisto da soja.
[0142] Culturas que são tolerantes a estresse abiótico incluem aquelas que têm tolerância intensificada à seca, muito sal, elevada temperatura, frio glacial, geada, ou radiação de luz, por exemplo através da expressão de NF-YB ou outras proteínas conhecidas na técnica.
[0143] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzil sintases; quitinases; glucanases; as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese" (PRPs; ver p.ex. EP-A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver p.ex. WO 95/33818) ou fatores de proteína ou polipeptídeo envolvidos na defesa de plantas contra patogêneos (os assim chamados "genes de resistência a doenças de plantas", como descrito em WO 03/000906).
[0144] Outras áreas de utilização das composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e armazéns, e a proteção de matérias-primas como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, em especial a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo, contra as pragas do tipo mencionado.
[0145] A presente invenção também proporciona um método para controlar pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; ver também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma modalidade, o método para controlar pragas compreende aplicação das composições da invenção nas pragas-alvo, no seu local ou numa superfície ou substrato por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) de uma superfície tal como uma superfície de parede, de teto ou de chão é contemplada pelo método da invenção. Em outra modalidade, é contemplada a aplicação de tais composições em um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0146] Em uma modalidade, o método para controle de tais pragas compreende aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus, ou a uma superfície ou substrato de modo a proporcionar uma atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por escovagem, cilindragem, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da presente invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, de teto ou de chão é contemplada pelo método da invenção, de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva sobre a superfície. Em outra modalidade, é contemplado a aplicação de tais composições para o controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0147] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. Os métodos de tratamento de têxteis são conhecidos, p.ex., WO 2008/151984, WO 03/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO 2005/113886 ou WO 2007/090739.
[0148] Outras áreas de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais, bem como todos os tipos de árvores de fruto e castanheiros.
[0149] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera como mencionado acima e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas seguintes tabelas A e B: Tabela A. Exemplos de perfuradores da madeira exóticos de importância econômica.
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Tabela B. Exemplos de perfuradores da madeira nativos de importância econômica.
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[0150] A presente invenção pode também ser usada para controlar quaisquer pragas de insetos que possam estar presentes em grama, incluindo, por exemplo, besouros, lagartas, formigas de fogo, pérolas-da-terra, diplópodes, tatus-bolas, ácaros, paquinhas, cochonilhas, percevejos farinhentos, carrapatos, cigarrinhas, percevejos das gramíneas do sul e larvas brancas. A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos em vários estágios do seu ciclo de vida, incluindo ovos, larvas, ninfas e adultos.
[0151] Em particular, a presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos que se alimentam das raízes de gramado incluindo corós (tais como Cyclocephala spp. (por exemplo, besouro mascarado C. lurida), Rhizotrogus spp. (por exemplo, besouro europeu, R. majalis), Cotinus spp. (por exemplo, besouro de junho verde, C. nitida), Popillia spp. (por exemplo, besouro japonês, P. japonica), Phyllophaga spp. (Por exemplo, besouro de maio/junho), Ataenius spp. (por exemplo, Ataenius negro do gramado, A. spretulus), Maladera spp. (por exemplo, besouro do jardim asiático, M. castanea) e Tomarus spp.), pérolas-da-terra (Margarodes spp.), paquinhas (alaranjado, do sul e com asas curtas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) e larvas de mosca- guindaste (mosca guindaste europeia, Tipula spp.).
[0152] A presente invenção pode também ser usada para controlar pragas de insetos de gramado que habitam o colmo, incluindo lagartas militares (tal como lagarta-do-cartucho do milho Spodoptera frugiperda, e lagarta de pastagem Pseudaletia unipuncta), lagartas-rosca, gorgulhos (Sphenophorus spp., tal como S. venatus verstitus e S. parvulus), e traças dos relvados (tais como Crambus spp. e a traça dos relvados tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
[0153] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que vivem acima do solo e se alimentam das folhas de grama, incluindo percevejos das gramíneas (tais como percevejos das gramíneas do sul, Blissus insularis), ácaros da grama Bermudas (Eriophyes cynodoniensis), percevejos farinhentos da grama Rhodes (Antonina graminis), cigarrinha com duas linhas (Propsapia bicincta), cigarrinhas, lagartas-rosca (família Noctuidae), e afídeos verdes.
[0154] A presente invenção pode ser também usada para controlar outras pragas da grama tais como formigas de fogo importadas vermelhas (Solenopsis invicta) que criam um monte de formigas na grama.
[0155] No setor da higiene, as composições de acordo com a invenção são ativas contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros causadores de sarnas, ácaros trombiculídeos, moscas (mordedoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de pássaros e pulgas.
[0156] Exemplos de tais parasitas são: Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp. Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp. Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp.. Da ordem Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.. Da ordem Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.. Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica e Supella spp.. Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Meso-stigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp.. Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
[0157] As composições de acordo com a invenção são também adequadas para proteção contra infestações por insetos no caso de materiais tais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos para pavimentos e prédios.
[0158] As composições de acordo com a invenção podem ser utilizadas, por exemplo, contras as seguintes pragas: besouros, como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, espécies Xyleborus, espécies Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, espécies Sinoxylon e Dinoderus minutus, e também Hymenoptera, como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur, e térmitas, como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus, e peixinhos-de-prata, como Lepisma saccharina.
[0159] Os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como agentes pesticidas na forma não modificada, mas são geralmente formulados em composições em várias formas usando adjuvantes de formulação, tais como transportadores, solventes e substâncias tensioativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, p.ex., na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, grânulos efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, óleos aptos a fluir, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como transportador), filmes de polímeros impregnados ou em outras formas conhecidas, p.ex., a partir do Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Tais formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, em fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0160] As formulações podem ser preparadas, por ex., mediante mistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação, a fim de se obterem composições sob a forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias tensioativas ou combinações dos mesmos.
[0161] Os ingredientes ativos podem estar também contidos em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um transportador poroso. Isso permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta). As microcápsulas têm usualmente um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95 % em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar sob a forma de um sólido monolítico, sob a forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou sob a forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos da pessoa perita na técnica. Alternativamente, podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância de base, mas as microcápsulas não estão elas próprias encapsuladas.
[0162] Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como transportadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, cetona de metila e etila, ciclohexanona, anidridos de ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres de alquila do ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter de butila de dietileno glicol, éter de etila de dietileno glicol, éter de metila de dietileno glicol, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropileno glicol, éter de metila de dipropileno glicol, dibenzoato de dipropileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2- etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2- heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etileno glicol, éter de butila de etileno glicol, éter de metila de etileno glicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, cetona de metila e isoamila, cetona de metila e isobutila, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleíslamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol, ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propileno glicol, éter de metila de propileno glicol, p- xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietileno glicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter de metila de propileno glicol, éter de metila de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de peso molecular mais elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetraidrofurfurila, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol, glicerol, N- metil-2-pirrolidona e similares.
[0163] Transportadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de nozes trituradas, lignina e substâncias similares.
[0164] Um grande número de substâncias de superfície ativa pode ser vantajosamente usado em formulações sólidas e líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um transportador antes do uso. As substâncias de superfície ativa podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas e podem ser usadas como emulsificantes, agentes umectantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias de superfície ativa típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tais como etoxilato de tridecilálcool; sabões, tais como estearato de sódio, sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2- etilhexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietileno glicol, copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno, e ésteres de sais de mono- e di- alquilfosfato; e também substâncias adicionais descritas, p.ex., em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981). Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes de formação de espuma, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizantes ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes molhantes, intensificações da adesão, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas, e fertilizantes líquidos e sólidos.
[0165] As composições de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de colza, óleo de azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres de alquila de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos C12-C18, por exemplo os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Muitos derivados de óleo são conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 10a Edição, Southern Illinois University, 2010.
[0166] As composições inventivas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, dos compostos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensioativa. Ao passo que os produtos comerciais podem ser preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.
[0167] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta de cultura, da praga a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes, e outros fatores controlados pelo método de aplicação, o momento de aplicação e a cultura alvo. Como uma orientação geral, os compostos podem ser aplicados a uma taxa de 1 a 2000 L/ha, especialmente de 10 a 1000 L/ha.
[0168] As formulações preferenciais podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsionáveis:
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[0169] Os Exemplos a seguir ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção.
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[0170] A combinação é completamente misturada com os adjuvantes e a mistura é cuidadosamente moída em um moinho adequado, proporcionando pós molháveis que podem ser diluídos com água para originar suspensões da concentração desejada.
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[0171] A combinação é completamente misturada com os adjuvantes e a mistura é completamente moída em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.
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[0172] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.
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[0173] Os pós prontos para utilizar são obtidos por mistura da combinação com o veículo e moendo a mistura em um moinho adequado. Tais pós também podem ser usados para revestimentos a seco para sementes.
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[0174] A combinação é misturada e moída com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.
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[0175] A combinação finamente moída é uniformemente aplicada, em um misturador, ao caulim umedecido com polietileno glicol. Deste modo são obtidos grânulos revestidos não empoeirados. Suspensão concentrada
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[0176] A combinação finamente moída é intimamente misturada com os adjuvantes, dando uma suspensão concentrada a partir da qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Utilizando essas diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para o tratamento de sementes
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[0177] A combinação finamente moída é intimamente misturada com os adjuvantes, dando uma suspensão concentrada a partir da qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Utilizando essas diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta 28 partes de uma combinação são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes da mistura de diisocianato/polimetileno-polifenilisocianato de tolueno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser alcançado o tamanho de partículas desejado. A esta emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 partes de 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completa. A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão para cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é de 8 a 15 mícrons. A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um aparelho adequado para aquele propósito.
[0178] Os tipos de formulação incluem um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível em óleo (OF), um líquido miscível em óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP), um grânulo solúvel (SG) ou qualquer formulação tecnicamente possível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.
Exemplos preparatórios:
[0179] "Pf" significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila. As medições por RMN de 1 H foram registradas em um espetrômetro Brucker 400MHz, os desvios químicos são fornecidos em ppm em relação a um padrão de TMS. Os espectros foram medidos nos solventes deuterados indicados. Qualquer um dos métodos de LCMS e/ou GCMS em baixo foi usado para caracterizar os compostos. Os valores característicos de LCMS obtidos para cada composto foram o tempo de retenção (“Rt”, registrado em minutos) e o íon molecular medido (M+H)+. Métodos de LCMS e GCMS: Método 1:
[0180] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hora, Gama de massas: 100 até 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Gama de Comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH 5 % + HCOOH 0,05 %, B= Acetonitrila + HCOOH 0,05 %; gradiente: 0 min a 0% de B, 100% de A; 1,2-1,5 min a 100% de B; Fluxo (mL/min) 0,85. Método 2:
[0181] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hora, Gama de massas: 100 até 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Intervalo de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH 5 % + HCOOH 0,05 %, B= Acetonitrila + HCOOH 0,05 %; gradiente: 0 min a 0% de B, 100% de A; 2,7-3,0 min a 100% de B; Fluxo (mL/min) 0,85. Método 3: Espectrômetro de Massa ACQUITY SQD da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples)
[0182] Método de ionização: Eletropulverização; Polaridade: íons positivos; capilar (kV) 3,00, Cone (V) 60,00, Extrator (V) 3,00, Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 400, Fluxo de Gás no Cone (L/Hora) 60, Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/Hora) 700; Gama de massas: 100 a 800 Da; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 400. Método UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC: (Solvente A: Água/Metanol 9:1, ácido fórmico a 0,1% e Solvente B: Acetonitrila, ácido fórmico a 0,1%)
Figure img0085
Tipo de coluna: UPLC ACQUITY HSS T3 da Waters; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm; Tamanho das Partículas: 1,8 mícrons; Temperatura: 60 °C. Método 4:
[0183] As análises de GCMS foram realizadas em um instrumento Thermo Electron onde um cromatógrafo gasoso TRACE GC ULTRA (equipado com uma Zebron Phenomenex ZB-5ms 15 m, diâm: 0,25 mm, coluna de 0,25 μm; fluxo de H2 1,2 mL/min; temp do injetor: 250 °C; temperatura do detector: 220 °C; método: começar a 70 °C, depois 25 °C/min até 320 °C, manter 2 min a 320 °C) foi ligado a um espectrômetro de massa DSQ caracterizando os compostos por ionização de elétrons (EI). EXEMPLO P1: Preparação de(N) -5- (4-clorofenil) -3- etilsulfanil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol- 2-ilideno]piridina-2-carboxamida (composto P1): Passo 1: Preparação de 5-bromo-3-cloro-piridina-2- carboxilato de metila
Figure img0086
[0184] A uma solução ligeiramente turva de ácido 5-bromo- 3-cloro-piridina-2-carboxílico (60 g, 183,2 mmol) em diclorometano (700 mL) foi adicionada gota a gota de N,N- dimetilformamida (1 mL) e cloreto de oxalila (24,9 mL, 286,9 mmol). A solução turva foi agitada durante 3 horas à temperatura ambiente. A solução amarela resultante foi resfriada até 10 °C e metanol (30,8 mL, 761,3 mmol) foi adicionado gota a gota à mistura, mantendo a temperatura entre 15 ° e 20 °C. A solução foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. Após neutralização com uma solução saturada aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, a camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada para dar 5-bromo-3-cloro- piridina-2-carboxilato de metila (55 g) como um sólido amarelo, que foi usado sem purificação adicional. LCMS (método 2): 250/252/254 (M+1)+, tempo de retenção 1,12 min. Passo 2: Preparação de 3-cloro-5-(4-clorofenil)piridina-2-
Figure img0087
[0185] Uma solução de 5-bromo-3-cloro-piridina-2- carboxilato de metila (17,33 g, 69,2 mmol), ácido 4- clorofenil-borônico (11,36 g, 72,7 mmol), carbonato de sódio (14,7 g, 138,4 mmol) em uma mistura de 1,2-di-metoxietano (500 mL) e água (50 mL) foi purgada com árgon. Tetraquis(trifenilfosfina)paládio (4,0 g, 3,5 mmol) foi adicionado e a mistura foi agitada a 90 °C durante 7 horas. Mais catalisador foi adicionado (0,5 g, 0,4 mmol) e a mistura foi agitada outras 2 horas a 90 °C. Após resfriamento, a mistura reacional foi diluída com água e acetato de etila. A fase de água foi separada e lavada duas vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio e evaporadas sob vácuo. O resíduo foi submetido a cromatografia flash para dar 3-cloro-5-(4- clorofenil)piridina-2-carboxilato de metila (10,5 g). LCMS (método 2): 282/284 (M+1)+, tempo de retenção 1,63 min. Passo 3: Preparação de ácido 5-(4-clorofenil)-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxílico
Figure img0088
[0186] A uma solução de 3-cloro-5-(4-clorofenil)piridina- 2-carboxilato de metila (2,0 g, 7,1 mmol) em 15 mL de N,N- dimetilformamida, etanotiolato de sódio (3,3 g, 35 mmol) foi adicionado. A temperatura aumentou até 40 °C e a mistura reacional foi agitada 1 hora à temperatura ambiente. A solução foi diluída com éter de tert-butila e metila e foi extraída com água gelada. A fase aquosa foi separada e neutralizada com ácido acético e extraída com éter de tert- butila e metila e acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio e evaporadas sob vácuo para dar ácido 5-(4-cloro-fenil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico (2,0 g) que foi usado sem purificação adicional. LCMS (método 2): 294/296 (M+1)+, tempo de retenção 1,42 min. Passo 4: Preparação de (N)-5-(4-clorofenil)-3-etilsulfanil- N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2- ilideno]piridina-2-carboxamida (composto P1):
Figure img0089
(a) A uma solução de ácido 5-(4-clorofenil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico (541 mg, 1,84 mmol) em diclorometano (7 mL) foi adicionada uma gota de N,N-dimetilformamida, seguida por cloreto de oxalila (351 mg, 0,237 mL, 1,5 equiv.). A mistura reacional foi rapidamente aquecida até 40 °C, depois à temperatura ambiente até ao final de evolução de gás. A mistura foi evaporada sob pressão reduzida a 40 °C, o resíduo escuro solubilizado em diclorometano e tratado com carvão vegetal ativo. Após curta agitação, a mistura foi filtrada, o filtrado seco sob sulfato de sódio e evaporado até à secura para originar cloreto de 5-(4-cloro-fenil)-3- etilsulfanil-piridina-2-carbonila como um sólido. (b) A uma solução de 3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4- tiadiazol-2-imina (US4264616A) (110 mg, 0,60 mmol) e trietilamina (91 mg, 0,126 mL, 0,90 mmol) em tetraidrofurano (5 mL) a 0-5 °C foi adicionada uma solução de cloreto de 5- (4-cloro-fenil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carbonila (197 mg, 0,63 mmol) em tetraidrofurano (5 mL) gota a gota. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente até julgada completa por análise LCMS, depois concentrada até à secura in vacuo. O resíduo foi tratado com acetato de etila, lavado duas vezes com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, depois com água e salmoura. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e evaporadas até à secura. O resíduo foi purificado por cromatografia Combi flash em sílica gel (gradiente acetato de etila a 0-40% em ciclohexano) para originar o composto do título P1 (160 mg) como um sólido, mp 147-148°C. LCMS (método 1): 459/461 (M+H)+, tempo de retenção 1,19 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,41 (3H), 3,02 (2H), 4,22 (3H), 7,49 (2H), 7,57 (2H), 7,81 (1H), 8,69 (1H). EXEMPLO P2 : Preparação de(N) -5- (4-clorofenil) -3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol- 2-ilideno]piridina-2-carboxamida (composto P2) e (N)-5-(4- clorofenil)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)- 1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-1-oxido-piridín-1-io-2-
Figure img0090
[0187] A uma solução de (N)-5-(4-clorofenil)-3- etilsulfanil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol- 2-ilideno]piridina-2-carboxamida (160 mg, 0,349 mmol) em diclorometano (10 mL) a 0-5 °C foi adicionada uma solução de ácido meta-cloroperoxibenzoico (152 mg, mCPBA, ~75%, 0,662 mmol) em diclorometano (5 mL) gota a gota. A suspensão branca foi agitada a 0-5 °C durante 2 horas, depois vertida em água. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de NaHSO3 a 10% (4x), depois com bicarbonato de sódio aquoso saturado (4x) e salmoura, seca sobre sulfato de sódio e evaporada até à secura. O resíduo foi purificado por cromatografia Combi flash em sílica gel (gradiente acetato de etila a 0-35% em ciclohexano) para originar o composto do título P2 (38 mg) como um sólido branco, mp 189-191°C. LCMS (método 1): 491/493 (M+H)+, tempo de retenção 1,09 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,41 (3H), 3,77 (2H), 4,16 (3H), 7,55 (2H), 7,63 (2H), 8,56 (1H), 9,09 (1H).
[0188] A eluição adicional (gradiente acetato de etila a 35-55% em ciclohexano) proporcionou (N)-5-(4-clorofenil)-3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol- 2-ilideno]-1-oxido-piridín-1-io-2-carboxamida (composto P3) como um sólido, mp 219-220°C. LCMS (método 2): 507/509 (M+H)+, tempo de retenção 1,55 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,37 (3H), 3,48 (2H), 4,08 (3H), 7,54 (4H), 7,98 (1H), 8,62 (1H). EXEMPLO P3: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5-fenil- piridina-2-carboxamida (composto P6) Passo 1: Preparação de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina-2- carbonitrila
Figure img0091
[0189] Sob atmosfera de nitrogênio, uma solução de 5- bromo-3-fluoro-piridina-2-carbonitrila (1,005 g, 5,00 mmol) em N,N-dimetilformamida seca (15 mL) foi resfriada até -50 °C e a esta foi adicionada uma solução recém-preparada de etanotiolato de sódio (0,429 g, 5,10 mmol) em N,N- dimetilformamida seca (5 mL). Após agitação a -50 °C durante 30 minutos, o banho de resfriamento foi removido e se permitiu que a mistura aquecesse até à temperatura ambiente. Água e salmoura foram adicionadas e a mistura aquosa foi extraída com acetato de etila. Após separação, a camada orgânica foi lavada duas vezes com salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada. O produto em bruto foi purificado sobre sílica por cromatografia em coluna flash (gradiente de acetato de etila de 0 a 40% em heptano) para originar o composto do título (0,93 g) como um sólido. GCMS (método 4): 242/244 (M)+, tempo de retenção 6,33 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,41 (3H), 3,06 (2H), 7,82 (1H), 8,49 (1H).
[0190] Método de preparação alternativo: Sob atmosfera de nitrogênio, uma solução de 5-bromo-3-nitro-piridina-2- carbonitrila (45,35 g, 199 mmol) em N,N-dimetilformamida seca (500 mL) foi resfriada até -50 °C e a esta foi adicionada uma solução recém-preparada de etanotiolato de sódio (17,4 g, 207 mmol) em N,N-dimetilformamida seca (200 mL) (não uma solução completamente límpida). Após adição completa, a agitação foi continuada a -50 °C durante 30 minutos. Água e salmoura foram adicionadas e o banho de resfriamento foi removido. A mistura aquosa foi extraída com acetato de etila. Após separação, a camada de água foi extraída com acetato de etila uma vez mais. As camadas as orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e concentradas. O produto em bruto foi purificado sobre sílica por cromatografia em coluna flash (gradiente de acetato de etila de 0 a 25% em heptano) para originar o composto do título (33,9 g) como um sólido. LCMS (método 1): 243/245 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min. Passo 2: Preparação de ácido 5-bromo-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico
Figure img0092
[0191] Uma solução de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina-2- carbonitrila (43 g, 170 mmol, 1,0 eq.) em 800 mL de cloreto de hidrogênio HCl aquoso a 32% foi aquecida até 60 °C durante a noite. Dioxano (100 mL) foi adicionado e a mistura foi adicionalmente agitada a 60 °C durante 48 h. A mistura reacional foi resfriada até 0-5 °C, tratada com uma solução aquosa de hidróxido de sódio (NaOH 30%) até pH 11 e lavada com 2 x 200 mL de éter de tert-butilmetila. A fase de água foi acidificada com HCl 10% de volta ao pH 4, o sólido resultante foi filtrado, lavado com água e seco in vacuo. LCMS (método 1): 262, 264 (M+H)+; tempo de retenção: 0,77 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,50 (s, 1 H); 8,06 (s, 1 H); 3,03 (q, 2 H); 1,24 (t, 3H). Passo 3: Preparação de (N)-5-bromo-3-etilsulfanil-N-[3- metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2- ilideno]piridina-2-carboxamida
Figure img0093
(a) A uma solução de ácido 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina- 2-carboxílico (4,0 g, 15,26 mmol) em diclorometano (100 mL) a 5-10 °C foi adicionada uma gota de N,N-dimetilformamida, seguida por cloreto de oxalila (2,4 g, 1,647 mL, 1,2 equiv.) gota a gota. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante a noite e evaporada até à secura in vacuo para originar cloreto de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina-2- carbonila como um sólido (4,16 g). Este material foi usado sem purificação adicional. (b) A uma solução de 3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4- tiadiazol-2-imina (US4264616A) (800 mg, 90%, 3,93 mmol), trietilamina (566 mg, 0,78 mL, 5,60 mmol) e N,N- dimetilpiridin-4-amina (5 mg) em diclorometano (25 mL) a 0- 5 °C foi adicionada uma solução de cloreto de 5-bromo-3- etilsulfanil-piridina-2-carbonila (1,1 g, 95%, 3,72 mmol) em diclorometano (10 mL) gota a gota. A mistura reacional foi agitada a 10 °C durante duas horas, depois concentrada até à secura in vacuo. O resíduo foi tratado com éter de t- butilmetila e água, as camadas separadas, a fase orgânica lavada com água (4x) e salmoura, seca sobre sulfato de sódio e filtrada. A solução escura foi tratada com carvão vegetal ativo e, após curta agitação, a mistura foi filtrada, o filtrado evaporado até à secura para originar (N)-5-bromo- 3-etilsulfanil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4- tiadiazol-2-ilideno]piridina-2-carboxamida como um sólido marrom-pálido (1,35 g), mp 120-123°C. LCMS (método 2): 427/429 (M+H)+, tempo de retenção 1,81 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,34 (t, 3H), 2,88 (q, 2H), 4,12 (s, 3H), 7,73 (d,1H), 8,46 (d,1H). Passo 4: Preparação de (N)-5-bromo-3-etilsulfonil-N-[3- metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2- ilideno]piridina-2-carboxamida
Figure img0094
[0192] Obtida a partir de (N)-5-bromo-3-etilsulfanil-N- [3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno] piridina-2-carboxamida (1,0 g, 2,34 mmol) e mCPBA (1,104 g, 4,80 mmol, 75%) em diclorometano (20 mL) de acordo com o procedimento Exemplo P2. A mistura foi agitada à temperatura ambiente. O material em bruto obtido após processamento extrativo foi suspenso e agitado em éter de dietila frio, filtrado, o sólido lavado duas vezes com porções frias de éter de dietila e seco in vacuo para originar (N)-5-bromo- 3-etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4- tiadiazol-2-ilideno]piridina-2-carboxamida (850 mg) como um sólido branco, mp 178-180°C. LCMS (método 2): 459/461 (M+H)+; tempo de retenção: 1,53 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,38 (t, 3H), 3,71 (q, 2H), 4,12 (s, 3H), 8,52 (d, 1H), 8,94 (d, 1H). Passo 5: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5-fenil- piridina-2-carboxamida (composto P6)
Figure img0095
[0193] Uma solução de (N)-5-bromo-3-etilsulfonil-N-[3- metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2- ilideno]piridina-2-carboxamida (200 mg, 0,435 mmol), ácido fenilborônico (106,2 mg, 0,871 mmol), carbonato de sódio (141 mg, 1,306 mmol) em 1,2-dimetoxietano (5 mL) foi purgada com árgon.
[0194] Dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II) (3,06 mg, 0,004 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada no micro-ondas a 110 °C durante 1,5 horas. A mistura reacional foi diluída com diclorometano, filtrada sobre terra diatomácea (Hyflo) e o filtrado concentrado até à secura. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em sílica gel (ciclohexano/acetato de etila 8:1) para originar (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4- tiadiazol-2-ilideno]-5-fenil-piridina-2-carboxamida (composto P6) como um sólido (105 mg), mp 204-205°C. LCMS (método 1): 457 (M+H)+, tempo de retenção 1,06 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,40 (t, 3H) 3,74 (q, 2H) 4,14 (s, 3H) 7,55 (m, 3H) 7,67 (m, 2H) 8,56 (d, 1H) 9,10 (d, 1H). EXEMPLO P4: Preparação de (N)-5-(6-cloro-2-piridil)-3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol- 2-ilideno]piridina-2-carboxamida (composto P64) Passo 1: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5-(4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridina-2-carboxamida
Figure img0096
[0195] Uma mistura de (N)-5-bromo-3-etilsulfonil-N-[3- metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2- ilideno]piridina-2-carboxamida (1,4 g, 3,05 mmol), acetato de potássio (0,75 g, 7,64 mmol) e 4,4,5,5-tetrametil-2- (4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1,3,2- dioxaborolano (1,2 g, 4,63 mmol) em dioxano (15 mL) foi purgada com árgon durante 10 minutos. Complexo de 1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno-paládio (II) e diclorometano (1:1; PdCl2 (dppf)^CH2C∑2) (110 mg, 0,15 mmol) foi depois adicionado, e a mistura foi agitada no micro-ondas a 90 °C durante 40 minutos. A mistura reacional foi filtrada sobre terra diatomácea (Hyflo), o filtrado seco sobre sulfato de sódio e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi triturado com éter de petróleo (40-60 °C), a suspensão filtrada, o sólido lavado com éter de petróleo frio e seco in vacuo a 40 °C para originar (N)-3-etilsulfonil-N-[3- metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5- (4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridina-2- carboxamida como um sólido (1,3 g), mp 176-178°C. LCMS (método 1): 425 (M+H)+, tempo de retenção 0,80 min [consistente com o correspondente ácido borônico da fórmula C12H12BF3N4O5S2, MW: 424,18]. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,37 (t, 3H), 1,38 (s, 12H), 3,64 (q, 2H), 4,11 (s, 3H), 8,72 (d, J=1,47 Hz, 1H), 9,16 (d, J=1,47 Hz, 1H). Passo 2: Preparação de (N)-5-(6-cloro-2-piridil)-3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol- 2-ilideno]piridina-2-carboxamida (composto P64)
Figure img0097
[0196] Uma mistura de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5-(4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridina-2-carboxamida (25 mg, 0,049 mmol), 2-bromo-6-cloro-piridina (23,8 mg, 0,123 mmol) e uma solução aquosa de carbonato de sódio a 2 M (0,074 mL, 2,0 M, 0,148 mmol) em dioxano (1,5 mL) foi purgada com árgon durante 10 minutos. Tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0) (2,9 mg, 0,0025 mmol) foi depois adicionado, e a mistura foi agitada no micro-ondas a 90 °C durante 30 minutos. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e água, as camadas separadas, a fase orgânica lavada com salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em sílica gel (gradiente ciclohexano/acetato de etila 4:1 a 1:1) para originar (N)- 5-(6-cloro-2-piridil)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]piridina-2- carboxamida (composto P64) como um sólido (19 mg), mp 190192°C. LCMS (método 1): 492/494 (M+H)+, tempo de retenção 1,05 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,41 (t, 3H), 3,72 (q, 2H), 4,14 (s, 3H), 7,42 (m, 1H), 7,82 (m, 2H), 8,95 (d, 1H), 9,47 (d, 1H). EXEMPLO P5: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[1-metil-5- (trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno]-5-porimidin-2-il- piridina-2-carboxamida (composto P17) Passo 1: Preparação de sal de hidroiodeto de 1-metil-5- (trifluorometilsulfanil)piridin-2-imina
Figure img0098
[0197] A uma solução de 5- (trifluorometilsulfanil)piridin-2-amina (2 g, 10,30 mmol) em N,N-dimetilformamida (20 mL) foi adicionado iodometano (0,962 mL, 15,45 mmol, 1,5 equiv.) sob agitação. A solução incolor límpida foi aquecida até 50 °C até à conversão completa. A solução límpida foi concentrada sob vácuo, o resíduo tratado com éter de dietila, a pasta agitada durante 30 minutos, filtrada, o sólido lavado com éter de dietila frio e seco in vacuo para originar sal de hidroiodeto de 1- metil-5-(trifluorometilsulfanil)piridin-2-imina como um sólido (3,1 g), mp 219-221°C. LCMS (método 1): 209 (M+H)+, tempo de retenção 0,34 min [consistente com a correspondente base livre da fórmula C7H7F3N2S, MW: 208,20]. 1H-RMN (DMSO-d6, ppm) 3,79 (s, 3H), 7,14 (d, 1H), 8,07 (dd, 1H), 8,74 (d, 1H). Passo 2: Preparação de (N)-5-bromo-3-etilsulfanil-N-[1- metil-5-(trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno]piridina-2- carboxamida
Figure img0099
[0198] A uma solução de sal de hidroiodeto de 1-metil-5- (trifluorometilsulfanil)piridin-2-imina (400 mg, 1,19 mmol), trietilamina (307 mg, 2,97 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (1,5 mg) em diclorometano (20 mL) a 0-5 °C foi adicionada uma solução de cloreto de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina- 2-carbonila (317 mg, 1,13 mmol) em diclorometano (5 mL) gota a gota. A mistura reacional foi agitada a 10 °C durante duas horas, depois evaporada até à secura. O resíduo foi tratado com etilacetato e água, as camadas separadas, a fase orgânica lavada com água (4x) e salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada para originar (N)-5-bromo-3- etilsulfanil-N-[1-metil-5-(trifluorometilsulfanil)-2- piridilideno]piridina-2-carboxamida como um sólido (390 mg), mp 131-133°C. LCMS (método 1): 452/454 (M+H)+, tempo de retenção 0,93 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,38 (t, J=7,52 Hz, 3H), 2,92 (q, J=7,52 Hz, 2H), 3,87 (s, 3H), 7,66 (dd, J=9,54, 1,83 Hz, 1H), 7,75 (d, J=1,83 Hz, 1H), 7,90 (d, J=1,83 Hz, 1H), 8,15 (d, J=9,54 Hz, 1H), 8,44 (d, J=1,83 Hz, 1H). Passo 3: Preparação de (N)-5-bromo-3-etilsulfonil-N-[1- metil-5-(trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno]piridina-2- carboxamida
Figure img0100
[0199] Obtida a partir de (N)-5-bromo-3-etilsulfanil-N- [1-metil-5-(trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno] piridina-2-carboxamida (580 mg, 1,28 mmol) e mCPBA (605 mg, 2,63 mmol, 75%) em diclorometano (15 mL) de acordo com o procedimento Exemplo P3, passo 4. A mistura foi agitada a 5 °C durante duas horas. O material em bruto obtido após processamento extrativo foi purificado por cromatografia flash (ciclohexano/etilacetato 1:1) para originar (N)-5- bromo-3-etilsulfonil-N-[1-metil-5-(trifluorometil- sulfanil)-2-piridilideno]piridina-2-carboxamida (360 mg) como um sólido, mp 150-152°C. LCMS (método 1): 484/486 (M+H)+; tempo de retenção: 0,96 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,36 (t, 3H), 3,70 (q, 2H), 3,86 (s, 3H), 7,76 (dd, 1H), 7,94 (d, 1H), 8,24 (d, 1H) 8,47 (d, 1H) 8,87 (d, 1H). Passo 4: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[1-metil-5- (trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno]-5-pirimidin-2-il- piridina-2-carboxamida (composto P17)
Figure img0101
[0200] Uma solução de (N)-5-bromo-3-etilsulfonil-N-[1- metil-5-(trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno] piridina- 2-carboxamida (160 mg, 0,33 mmol) em N,N-dimetilformamida (2,5 mL) foi purgada com árgon durante 10 minutos. Depois, tributil(pirimidin-2-il)estanano (183 mg, 0,496 mmol) e dicloreto de bis(trifenil-fosfina)paládio (II) (23 mg, 0,033 mmol) foram adicionados, e a mistura foi agitada no microondas a 200 °C durante 20 minutos. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e o resíduo purificado por cromatografia flash em sílica gel (gradiente heptano/acetato de etila 10:1 a 1:2) para originar (N)-3-etilsulfonil-N-[1-metil-5- (trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno]-5-pirimidin-2-il- piridina-2-carboxamida (composto P17) como um sólido (21 mg), mp 215-217°C. LCMS (método 1): 484 (M+H)+, tempo de retenção 0,91 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,39 (t, 3H), 3,72 (q, 2H), 3,88 (s, 3H), 7,32 (t, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,94 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,88 (d, 2H), 9,34 (d, 1H), 9,83 (d, 1H). EXEMPLO P6: Preparação de (N) -5-ciclopropil-3-etilsulfonil- N- [1-metil-5-(trifluorometilsulfanil)-2- piridilideno]piridina-2-carboxamida (composto P18)
Figure img0102
[0201] Uma mistura de (N)-5-bromo-3-etilsulfonil-N-[1- metil-5-(trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno]piridina-2- carboxamida (140 mg, 0,289 mmol), ácido ciclopropilborônico (89 mg, 1,041 mmol) e fosfato de tripotássio (368 mg, 1,73 mmol) em tolueno/água (1,5 mL/1,5 mL) foi purgada com árgon durante 10 minutos. Tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0) (33 mg, 0,029 mmol) foi depois adicionado, e a mistura foi agitada no micro-ondas a 130 °C durante 45 minutos. A mistura reacional foi concentrada in vacuo, e o resíduo purificado sobre sílica por cromatografia em coluna flash (gradiente ciclohexano/acetato de etila 4:1 a 1:1) para originar (N)- 5-ciclopropil-3-etilsulfonil-N-[1-metil-5- (trifluorometilsulfanil)-2-piridilideno]piridina-2- carboxamida (composto P18) como uma goma (50 mg). LCMS (método 1): 446 (M+H)+, tempo de retenção 0,93 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 0,83 (m, 2H), 1,15 (m, 2H), 1,33 (t, 3H), 2,03 (m, 1H), 3,68 (q, 2H), 3,84 (s, 3H), 7,70 (dd, 1H), 7,91 (d, 2H), 8,19 (d, 1H), 8,59 (d, 1H). EXEMPLO P7: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxamida (composto P21) Passo 1: Preparação de 6-cloro-3-etilsulfanil-piridina-2- carboxilato de metila
Figure img0103
[0202] Éster de metila do ácido 3,6-dicloro-2- piridinacarboxílico (comercialmente disponível, 20,0 g, 97,073 mmol) foi dissolvido em tetraidrofurano (200 mL) e 18-coroa-6-éter (alguns cristais) foi adicionado. Etanotiolato de sódio (9,073 g, 97,073 mmol) foi depois adicionado em 3 porções à temperatura ambiente e a reação foi agitada durante 1 hora à temperatura ambiente. A mistura reacional foi vertida em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio (100 mL) e extraída duas vezes com acetato de etila (2 x 100 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio (2 x 50 mL) e água (3 x 100 mL), secas sobre sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob vácuo. O bruto foi purificado por cromatografia combi flash (coluna de 220 g; gradiente ciclohexano + acetato de etila a 0-10%) para dar o composto do título (14,5 g) como um sólido, mp 122-124°C. LCMS (método 1): 232/234 (M+H)+, tempo de retenção 0,94 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,42 (t, 3H), 2,96 (q, 2H), 4,02 (s, 3H), 7,45 (d, 1H), 7,70 (d, 1H). Passo 2: Preparação de 3-etilsulfanil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxilato de metila
Figure img0104
[0203] Uma solução de 6-cloro-3-etilsulfanil-piridina-2- carboxilato de metila (0,3 g, 1,29 mmol) em 1,4-dioxano (7,5 mL) foi tratada com ácido [4-(trifluorometil)fenil]borônico (0,32 g, 1,68 mmol) e carbonato de potássio anidro (0,537 g, 3,88 mmol), e a mistura purgada com árgon durante 10 minutos. A esta mistura foi adicionado tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0) (0,149 g, 0,129 mmol) e a solução aquecida a 95 °C durante a noite. A mistura reacional foi extinta com água à temperatura ambiente e acetato de etila foi adicionado. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com acetato de etila. A camada orgânica combinada foi lavada com uma solução aquosa saturada de NaHCO3 e salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e evaporada sob vácuo a 45 °C. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em TEFLON BULK SORBENTS. O bruto foi purificado por cromatografia Combi flash (coluna de 24 g; gradiente ciclohexano + acetato de etila a +0-50%) para dar o composto do título (280 mg) como um sólido branco, mp 67-69°C. LCMS (método 1): 342 (M+H)+, tempo de retenção 1,21 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,41 (t, J=7,34 Hz, 3H), 2,99 (q, J=7,34 Hz, 2H), 4,03 (s, 3H), 7,72 (d, J=8,07 Hz, 2H), 7,80 (m, 2H), 8,13 (d, J=8,07 Hz, 2H). Passo 3: Preparação de 3-etilsulfonil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxilato de metila
Figure img0105
[0204] Obtida a partir de 3-etilsulfanil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxilato de metila (1,0 g, 2,93 mmol) e mCPBA (1,32 g, 5,89 mmol, 77%) em diclorometano (15 mL) de acordo com o procedimento Exemplo P3, passo 4. A mistura foi agitada a 5 °C durante duas horas. O material em bruto obtido após processamento extrativo foi suspenso e agitado em hexano/acetato de etila 4:1, filtrado, o sólido lavado com porções frias de hexano e seco in vacuo para originar 3-etilsulfonil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxilato de metila (850 mg) como um sólido, mp 151-153°C. LCMS (método 1): 374 (M+H)+; tempo de retenção: 1,19 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,40 (t, 3H), 3,55 (q, 2H), 4,10 (s, 3H), 7,80 (d, 2H), 8,05 (d, 1H), 8,23 (d, 2H), 8,44 (d,1H). Passo 4: Preparação de ácido 3-etilsulfonil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxílico
Figure img0106
[0205] 3-Etilsulfonil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxilato de metila (850 mg, 2,28 mmol) foi dissolvido em uma mistura dioxano e água (16 mL, 1/1), hidróxido de lítio (60 mg, 2,5 mmol) foi adicionado e a mistura reacional agitada à temperatura ambiente durante a noite. Após conversão completa, acetato de etila foi adicionado, as camadas separadas, a fase aquosa acidificada com ácido clorídrico e o produto extraído com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas para originar ácido 3-etilsulfonil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxílico (610 mg) como um sólido, mp 140-142°C. LCMS (método 1): 360 (M+H)+, 358 (M-H)-; tempo de retenção: 0,92 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,38 (t, 3H), 3,80 (q, 2H), 7,83 (d, 2H), 8,17 (t, 3H), 8,69 (d,1H). Passo 5: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxamida (composto P21)
Figure img0107
(a) Cloreto de 3-etilsulfonil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carbonila: obtido a partir de ácido 3-etil-sulfonil-6-[4- (trifluorometil)fenil]piridina-2-carboxílico e cloreto de oxalila de acordo com o procedimento Exemplo P1, passo 4 (a). (b) Composto P21: obtido a partir de cloreto de 3- etilsulfonil-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridina-2- carbonila (300 mg, 0,794 mmol) e sal de hidroiodeto de 3- metil-5-(trifluorometil)-1,3,4-tiadiazol-2-imina (247 mg, 0,794 mmol) de acordo com o procedimento Exemplo P1, passo 4 (b). O material em bruto obtido após processamento extrativo foi purificado por cromatografia flash (gradiente de acetato de etila a 0-30% em ciclohexano) para originar (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5-(trifluorometil)-1,3,4- tiadiazol-2-ilideno]-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridina-2- carboxamida (composto P21) como um sólido (290 mg), mp 195197°C. LCMS (método 1): 525 (M+H)+; tempo de retenção: 1,21 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,38 (t, 3H), 3,65 (q, 2H), 4,12 (s, 3H), 7,77 (d, 2H), 8,00 (d, 1H), 8,21 (d, 2H), 8,44 (d, 1H). EXEMPLO P8: Preparação de (N)-5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)- 1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]piridina-2-carboxamida (composto P20) Passo 1: Preparação de 5-bromo-3-etilsulfonil-piridina-2- carboxilato de metila
Figure img0108
[0206] 5-Bromo-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila (24,4 g, 88,4 mmol, passo B1 do Exemplo P1) foi suspenso em diclorometano (250 mL), resfriado até 0 oC, e tratado porção a porção com mCPBA (37,6 g, 185,7 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas. A mistura foi diluída com água e diclorometano, a fase aquosa foi extraída de volta com diclorometano (2X), e as fases orgânicas combinadas lavadas com Na2S2O4, secas sobre Na2SO4. A concentração parcial do solvente levou a um sólido (o composto do título desejado) que foi filtrado. O filtrado foi evaporado até à secura, que foi purificado por cromatografia em sílica para dar composto do título puro adicional como sólido branco. LCMS (método 1): 308/310 (M+H)+; tempo de retenção: 0,76 min. 1H RMN (d6-DMSO, 400 MHz): 9,08 (d, J=2,4Hz, 1H), 8,58 (d, J=2,4Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,52 (q, J=7,8Hz, 2H), 1,18 (t, J=7,8Hz, 3H). Passo 2: Preparação de 5-(cianometil)-3-etilsulfonil- piridina-2-carboxilato de metila
Figure img0109
[0207] Uma solução de 5-bromo-3-etilsulfonil-piridina-2- carboxilato de metila (2,00 g, 6,49 mmol) em DMF (13,0 mL) foi tratada com TMS-acetonitrila (2,25 g, 2,71 mL, 19,5 mmol), difluorozinco (0,403 g, 3,89 mmol), XANTPHOS (0,153 g, 0,260 mmol) e Pd2(dba)3 (0,119 g, 0,130 mmol) sob árgon. A mistura resultante foi agitada durante 5 horas a 100 °C. A LCMS após este período não mostrou progressão adicional da reação. A mistura foi resfriada, diluída com EtOAc, e filtrada sobre hyflo. O filtrado foi lavado com água/NH4Cl, salmoura, seco sobre Na2SO4, filtrado e concentrado in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia combi flash com uma coluna de 40 g e um gradiente ciclohexano + etilacetato a 0-50%. Isto deu o composto do título como óleo amarelo. LCMS (método 1): 269 (M+H)+; tempo de retenção: 0,58 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,38 (t, J=7,5 Hz, 3 H), 3,58 (q, J=7,5 Hz, 2 H), 3,95 (s, 2 H), 4,06 (s, 3 H), 8,37 (d, J=2,20 Hz, 1 H), 8,86 (d, J=2,20 Hz, 1 H). Etapa 3: Preparação de 5-(1-cianocicloproil)-3-etilsulfonil- piridina-2-carboxilato de metila
Figure img0110
[0208] 5-(Cianometil)-3-etilsulfonil-piridina-2- carboxilato de metila (0,63 g, 2,3 mmol) foi dissolvido em acetonitrila (19 mL) e carbonato de césio (2,3 g, 7,0 mmol) foi adicionado à solução incolor (solução escurecida), seguido por adição de 1,2-dibromoetano (0,90 g, 0,41 mL, 4,7 mmol). A solução marrom foi agitada à temperatura do banho de 80 °C. A LCMS detectou a massa desejada a Rt = 0,73 min após 1,5 h. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e diluído com EtOAc e água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com água e salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi dissolvido em diclorometano e adsorvido em TEFLON BULK SORBENTS. A purificação sobre um cartucho de sílica gel (Rf200), eluindo com Ciclohexano/EtOAc, deu o composto do título como uma resina bege. LCMS (método 1): 295 (M+H)+; tempo de retenção: 0,72 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,36 (t, J=7,5 Hz, 3 H), 1,57 - 1,62 (m, 2 H), 1,95 - 2,00 (m, 2 H), 2,05 (s, 2 H), 4,04 (s, 4 H), 8,13 (d, J=2,20 Hz, 1 H), 8,87 (d, J=2,20 Hz, 1 H). Passo 4: Preparação de ácido 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-piridina-2-carboxílico
Figure img0111
[0209] Uma solução de 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-piridina-2-carboxilato de metila (0,27 g, 0,92 mmol) foi dissolvida em THF (4 mL) e água (1,5 mL) (solução vermelha), e depois tratada com LiOH^H2O (0,058 g, 1,4 mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas em cujo momento a análise de LCMS mostrou completação da reação (somente produto desejado a Rt = 0,32 min, método 1). O THF foi evaporado in vacuo e o resíduo foi acidificado com HCl a 1 M e extraído com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo para dar produto do título puro como um sólido bege. LCMS (método 1): 281 (M+H)+; tempo de retenção: 0,30 min. 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) δ ppm: 1,31 (t, J=7,3 Hz,3H), 1,71 - 1,78 (m, 2 H), 1,92 - 1,98 (m, 2 H), 3,60 (q, J=7,3 Hz, 2 H), 8,28 (d, J=2,20 Hz, 1 H), 8,83 (d, J=2,20 Hz, 1 H). Passo 5: Preparação de 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-N-[5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4- tiadiazol-2-il]piridina-2-carboxamida
Figure img0112
(a) cloreto de 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfonil- piridina-2-carbonila: obtido a partir de ácido 5-(1-ciano- ciclopropil)-3-etilsulfonil-piridini-2-carboxílico (300 mg, 1,07 mmol) e cloreto de oxalila (163 mg, 0,112 ml, 1,2 equiv.) em diclorometano (10 mL) de acordo com o procedimento Exemplo P1, passo 4. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante a noite, depois evaporada até à secura para originar o cloreto de ácido (318 mg) como uma goma. (b) A uma solução de 5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4- tiadiazol-2-amina (147 mg, 0,67 mmol), trietilamina (102 mg, 0,140 mL, 1,004 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (1 mg) em diclorometano (10 mL) a 0-5 °C foi adicionada uma solução de cloreto de 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfonil-piridina- 2-carbonila (200 mg, 0,67 mmol) em diclorometano (5 mL) gota a gota. A mistura reacional foi agitada a 10 °C durante duas horas, depois concentrada até à secura in vacuo. O resíduo foi tratado com éter de t-butilmetila e água, as camadas separadas, a fase orgânica lavada com água (4x) e salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada. O material em bruto foi purificado por flash em sílica gel (ciclohexano/acetato de etila 3:1) para originar 5-(1- cianociclopropil)-3-etilsulfonil-N-[5-(1,1,2,2,2- pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]piridina-2- carboxamida (167 mg) como um sólido, mp 149-151°C. LCMS (método 1): 482 (M+H)+, tempo de retenção 1,02 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,40 (t, J=7,52 Hz, 3H), 1,65-1,71 (m, 2H), 2,03-2,09 (m, 2H), 3,87 (q, J=7,52 Hz, 2H), 8,35 (d, J=2,20 Hz,1H), 8,99 (d, J=2,20 Hz, 1H), 12,79 (s l, 1H). Passo 6: Preparação de (N)-5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)- 1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]piridina-2-carboxamida (composto P20)
Figure img0113
[0210] A uma solução de 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-N-[5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4- tiadiazol-2-il]piridina-2-carboxamida (120 mg, 0,240 mmol) e carbonato de potássio (103,4 mg, 0,748 mmol) em N,N- dimetilformamida (1,5 mL) a 0-5 °C foi adicionada uma solução de iodometano (37 mg, 0,016 mL, 0,259 mmol) em N,N- dimetilformamida (0,5 mL) gota a gota. A mistura foi agitada a 0-5 °C durante duas horas e à temperatura ambiente durante a noite, depois concentrada até à secura in vacuo. O resíduo foi tratado com acetato de etila e água, as camadas separadas, a fase orgânica lavada com água (2x) e salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada. O material em bruto foi purificado por flash em sílica gel (ciclohexano/acetato de etila 2:1) para originar em primeiro lugar 5-(1-cianociclo-propil)-3-etilsulfonil-N-metil-N-[5- (1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]piridina- 2-carboxamida (40 mg) como um sólido, mp 187-189°C. LCMS (método 1): 496 (M+H)+, tempo de retenção 1,10 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,37 (t, J=7,52 Hz, 3H), 1,63-1,69 (m, 2H), 1,98-2,10 (m, 2H), 3,45 (q, J=7,52 Hz, 2H), 3,66 (s, 3H), 8,16 (d, J=2,20 Hz, 1H), 8,94 (d, J=2,20 Hz, 1H).
[0211] A eluição adicional proporcionou o composto do título desejado P20 (N)-5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)- 1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]piridina-2-carboxamida (7 mg) como um sólido, mp 170-172°C. LCMS (método 1): 496 (M+H)+, tempo de retenção 1,05 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,37 (t, J=7,34 Hz, 3H), 1,58-1,62 (m, 2H), 1,92-1,99 (m, 2H), 3,71 (q, J=7,34 Hz, 2H), 4,13 (s, 3H), 8,15 (d, J=2,20 Hz, 1H), 8,86-8,95 (m, 1H). EXEMPLO P9: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5- [3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxamida (composto P9) Passo A-1: Preparação de sal de hidroiodeto de 3-metil-5- (1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-imina
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[0212] A uma solução de 5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)- 1,3,4-tiadiazol-2-amina (2,0 g, 9,13 mmol) em N,N- dimetilformamida (20 mL) foi adicionado iodometano (1,94 g, 0,852 mL, 13,69 mmol) e a reação foi agitada a 50 °C durante 16 horas, depois concentrada até à secura in vacuo. O resíduo foi triturado com éter de dietila, a pasta agitada durante 30 minutos, a suspensão filtrada, o sólido lavado com éter de dietila frio e seco in vacuo a 40 °C para originar sal de hidroiodeto de 3-metil-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4- tiadiazol-2-imina como um sólido (2,85 g), mp 180°C (decomposition). LCMS (método 1): 234 (M+H)+, tempo de retenção 0,47 min [consistente com a correspondente base livre da fórmula C5H4F5N3S, MW: 233,16]. 1H-RMN (DMSO-d6, ppm) 3,88 (s, 3H), 10,30 (s l, 2H). Passo B-1: Preparação de 3-cloro-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxilato de metila
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[0213] A uma solução de 5-bromo-3-cloro-piridina-2- carboxilato de metila (preparação descrita antes, 40,0 g, 160 mmol) em dioxano (1000 mL) foram adicionados 3- trifluorometil-1H-pirazol (32,6 g, 240 mmol), (1R,2R)-N1,N2- dimetilciclohexano-1,2-diamina (4,78 g, 5,30 mmol), carbonato de potássio (48,4 g, 479 mmol) e iodeto de cobre (I) (15,2 g, 79,8 mmol). A mistura reacional foi agitada sob refluxo durante 24 horas. A mistura reacional foi filtrada através de uma almofada Hyflo, que foi enxaguada com MeOH, depois o solvente foi evaporado sob vácuo. O sólido foi dissolvido em AcOEt e lavado com HCl 0,5 N, a fase orgânica foi seca em sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob vácuo. O resíduo foi sujeito a cromatografia em coluna com sílica-gel, eluindo com acetato de etila / ciclohexano. As frações selecionadas foram evaporadas para originar o composto do título como um sólido incolor (18 g). LCMS (método 1): 305/307 (M+H)+, tempo de retenção 0,99 min. Passo B-2: Preparação de ácido 3-etilsulfanil-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxílico
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[0214] A uma solução de 3-cloro-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxilato de metila (18,0 g, 58,9 mmol) em N,N-dimetilformamida (200 mL) foi adicionado etanotiolato de sódio (27,4 g, 290 mmol). A mistura reacional foi agitada durante uma hora à temperatura ambiente. A solução foi diluída com éter de tert-butilmetila e água gelada, a fase aquosa foi separada e neutralizada com ácido acético. O precipitado formado foi separado por filtração e lavado com éter de dietila. O sólido foi suspenso em 80 mL de iPrOH e submetido ao refluxo durante 1,5 horas. Foi filtrado (quente) e se permitiu que o filtrado resfriasse sob agitação, depois foi filtrado para dar o ácido 3- etilsulfanil-5-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2- carboxílico desejado (4,13 g). LCMS (método 1): 318 (M+H)+, 316 (M-H)-, tempo de retenção 0,92 min. Passo C-1: Preparação de (N)-3-etilsulfanil-N-[3-metil-5- (1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5- [3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxamida (composto P10)
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(a) A uma solução de ácido 3-etilsulfanil-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxílico (300 mg, 0,9 mmol) em diclorometano (2 mL) foi adicionada uma gota de N,N-dimetilformamida, seguida por cloreto de oxalila (200 mg, 2 mmol). A mistura reacional foi agitada 30 minutos à temperatura ambiente, depois 30 minutos até ao refluxo. O solvente foi removido in vacuo e o resíduo seco sob vácuo para originar cloreto de 3-etilsulfanil-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carbonila. (b) A uma solução de sal de hidroiodeto de 3-metil-5- (1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-imina (250 mg, 0,692 mmol), trietilamina (175 mg, 0,241 mL, 1,73 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (1 mg) em diclorometano (10 mL) a 0-5 °C foi adicionada uma solução de cloreto de 3- etilsulfanil-5-[3-(trifluorometil) pirazol-1-il]piridina-2- carbonila (232,4 mg, 0,692 mmol) em diclorometano (2,5 mL) gota a gota. A mistura reacional foi agitada a 10 °C durante três horas, depois concentrada até à secura in vacuo. O resíduo foi tratado com éter de t-butilmetila e água, as camadas separadas, a fase orgânica lavada com água (4x) e salmoura, seca sobre sulfato de sódio e concentrada para originar (N)-3-etilsulfanil-N-[3-metil-5-(1,1,2,2,2- pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5-[3- (trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxamida (composto P10) como um sólido (190 mg), mp 219-221°C. LCMS (método 2): 533 (M+H)+, tempo de retenção 2,09 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,46 (t, J=7,34 Hz, 3H), 3,07 (q, J=7,34 Hz, 2H), 4,24 (s, 3H), 6,82 (d, J=2,20 Hz, 1H), 8,10 (m, 2H), 8,17 (s, 2H), 8,77 (s, 1H). Passo C-2: Preparação de (N)-3-etilsulfonil-N-[3-metil-5- (1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5- [3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxamida (composto P9)
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[0215] Obtida a partir de (N)-3-etilsulfanil-N-[3-metil- 5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5- [3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridina-2-carboxamida (composto P10) (180 mg, 0,338 mmol) e mCPBA (159,5 mg, 0,693 mmol, 75%) em diclorometano (5 mL) de acordo com o procedimento Exemplo P3, passo 4. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. O material em bruto obtido após processamento extrativo foi triturado com éter de dietila, a suspensão filtrada, o sólido lavado com éter de dietila frio e seco in vacuo para originar (N)-3- etilsulfonil-N-[3-metil-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)- 1,3,4-tiadiazol-2-ilideno]-5-[3-(trifluorometil)pirazol-1- il]piridina-2-carboxamida (composto P9) como um sólido (155 mg), mp 183-185°C. LCMS (método 1): 565 (M+H)+; tempo de retenção: 1,17 min. 1H-RMN (CDCl3, ppm) 1,42 (t, J=7,52 Hz, 3H), 3,78 (q, J=7,52 Hz, 2H), 4,16 (s, 3H), 6,87 (d, J=2,57 Hz, 1H), 8,15 (d, J=2,57 Hz, 1H), 8,70 (d, J=2,57 Hz, 1H), 9,31 (d, J=2,57 Hz, 1H). Tabela P: Exemplos de compostos da fórmula (I)
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Tabela P (continuada): Exemplos de compostos da fórmula (I)
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[0216] A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, por adição de outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas. As misturas dos compostos da fórmula I com outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas podem ter também vantagens surpreendentes adicionais que podem ser também descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados em suas diferentes etapas de desenvolvimento ou melhor comportamento durante sua produção, por exemplo durante trituração ou mistura, durante o seu armazenamento ou durante o seu uso.
[0217] Adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos de organofósforo, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas, derivados de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarbonetos clorados, acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrolídeos, neonicotinoides e preparações de Bacillus thuringiensis.
[0218] As seguintes misturas dos compostos da fórmula I com ingredientes ativos são preferenciais (a abreviatura "TX" significa "um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos descritos nas Tabelas 1 a 12 e P da presente invenção"): um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, um acaricida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nome IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N-metil-N-1- naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, sulfona de 4- clorofenila e fenila (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocil (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa- cipermetrina (202) + TX, amidition (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfós-etil (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomil (62) + TX, benoxafós (nome alternativo) [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacril (907) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etil (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50'439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, cloridrato de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfenson (970) + TX, clorofensulfeto (971) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuform (977) + TX, clorometiuron (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (N.° Reg. CAS: 400882-07-7) + TX, cialotrina (196) + TX, cihexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton- metil (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metil (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metil (224) + TX, demeton-S-metilssulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinon (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofós (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nome alternativo) (653) + TX, dinax (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobuton (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinocton (1090) + TX, dinopenton (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbon (1098) + TX, dioxationa (1102) + TX, difenilsulfona (nome IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, dissulfoton (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapin (1113) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etion (309) + TX, etoato-metil (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfós (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquim (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fenson (1157) + TX, fentrifanil (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, fluacripirim (360) + TX, fluazurom (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenoxuron (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbenside (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama- HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, O- (metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenurom (490) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolan (1261) + TX, messulfeno (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomil (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naled (567) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo) [CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paration (615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, fencapton (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidon (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifós-metil (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacil (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradano (1389) + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI- 121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifon (786) + TX, tetranactina (nome alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofós (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, triclorfon (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nome alternativo) (653) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código do composto) + TX, um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX, um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fention (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX, um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-hidroxi-1H-piridina-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulf (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, hidrato de cloridrato de casugamicina (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolina-sulfato de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX, um agente biológico selecionado do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nome alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (nome alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nome alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nome alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nome alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicápsides de Spodoptera exigua (nome específico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nome alternativo) (844) e Verticillium lecanii (nome alternativo) (848) + TX, um esterilizante do solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX, um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, bussulfan (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzurom (250) + TX, dimatif (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzid [CCN] + TX, penfluron (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tiohempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX, um feromônio de inseto selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5- en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)-tridec-4-en- 1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil-hept-2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10- dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7- en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-11-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossiplure (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure II (nome alternativo) (421) + TX, grandlure III (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX, lineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, litlure (nome alternativo) [CCN] + TX, looplure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nome alternativo) [CCN] + TX, metil-eugenol (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13- dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca- 3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunc- call (nome alternativo) [CCN] + TX, um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxil (933) + TX, butoxi(polipropilenoglicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, etil-hexanodiol (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butil (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX, um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-dicloro-1-nitroetano (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4- etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, fosfato de 2,2- diclorovinil 2-etilsulfiniletil metila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2- (2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan- 2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, fosfato de 2-clorovinila dietila (nome IUPAC) (984) + TX, 2- imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindan- 1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2- metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3- bromo-1-cloroprop-1-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2- inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetion (nome alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nome alternativo) [CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amidition (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno- oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidation (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (nome alternativo) (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfós-etil (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis (nome alternativo) (52) + TX, hexafluorossilicato de bário (nome alternativo) [CCN] + TX, polissulfeto de bário (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero S-ciclopentenil de bioaletrina (nome alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetila) (nome IUPAC) (909) + TX, bistrifluron (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT (nome alternativo) [CCN] + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etil (921) + TX, bufencarbe (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbosulfano (119) + TX, cartap (123) + TX, cloridrato de cartap (123) + TX, cevadina (nome alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, cloridrato de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorfluazurom (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifos- metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarbe (999) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arseniato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita (nome alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (1021) + TX, citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, d- limoneno (nome alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofuran (1034) + TX, deltametrina (1022) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metil (1023) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metil (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metil (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafós (1044) + TX, diazinon (227) + TX, dicapton (1050) + TX, diclofention (1051) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dicresil (nome alternativo) [CCN] + TX, dicrotofós (243) + TX, diciclanil (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietil 5-metilpirazol-3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzurom (250) + TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetan (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (265) + TX, dimetilan (1086) + TX, dinax (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinoseb (1095) + TX, dinotefuran (271) + TX, diofenolan (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dissulfoton (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona (nome alternativo) [CCN] + TX, EI 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafós (nome alternativo) [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etion (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metil (1134) + TX, etoprofós (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nome alternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfós (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifós (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarb (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotion (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fention (346) + TX, fention-etil [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (No. Reg. CAS.: 272451-65-7) + TX, flucofuron (1168) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenorim [CCN] + TX, flufenoxuron (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilan (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama- cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofós [CCN] + TX, hexaflumurom (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofós (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxation (480) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil II (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil III (nome alternativo) [CCN] + TX, celevan (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfos (1251) + TX, lufenurom (490) + TX, litidation (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfon (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolan (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mosulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butil (1276) + TX, metotrina (nome alternativo) (533) + TX, metoxicloro (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metil-clorofórmio (nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naftalofós (nome alternativo) [CCN] + TX, naled (567) + TX, naftaleno (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novaluron (585) + TX, noviflumuron (586) + TX, etilfosfonotioato de O- 5-dicloro-4-iodofenil O-etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietil O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietil O-6- metil-2-propilpirimidin-4-ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxidemeton-metil (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para-diclorobenzeno [CCN] + TX, paration (615) + TX, paration-metil (616) + TX, penfluron (nome alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencapton (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosnicloro (1339) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metil (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifós-metil (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno III (nome alternativo) [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacil (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbuto [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalil (700) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifen (708) + TX, quássia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfos- metil (1376) + TX, quinotion (1380) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, riania (nome alternativo) (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, escradano (1389) + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código do composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramate [CCN] + TX, sulcofuron (746) + TX, sulcofuron-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofós (1408) + TX, óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirade (763) + TX, tebupirimfos (764) + TX, teflubenzurom (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefós (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufós (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta-cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrogeniooxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + TX, tiosultap-sódio (803) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofós (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, triclorfon (824) + TX, triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] + TX, tricloronat (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumuron (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, veratrina (nome alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI-5302 (código do composto) + TX, zeta-cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nome alternativo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19] + TX, clorantraniliprole [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazon [33745827-2] + TX, espinetoram [187166-40-1 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-003] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [91528813-0] + TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirim (divulgado em WO 2012/092115) + TX, fluxametamida (WO 2007/026965) + TX, epsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, epsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, fluxametamida [928783-29-3] + TX, cihalodiamida [1262605-53-7] + TX, tioxazafeno [330459-319] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, flufiprol [70488618-0] + TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] + TX, tetraniliprol [1229654-66-3] + TX, guadipir (descrito em WO2010/060231) + TX, cicloxapride (descrito em WO2005/077934) + TX, um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorf (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprole [39473071-3] + TX, um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetraidrotiofeno (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)- 5-metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6- tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomil (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (945) + TX, carbosulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifós (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citocininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafós (1044) + TX, diclofention (1051) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofós (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifós (326) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofós [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofós (1230) + TX, isazofós (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfon (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, oxamil (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufós (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofós (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX, um inibidor de nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX, um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metil (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) + TX, um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloridrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafuril (1005) + TX, coumatetralil (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, cloridrato de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinuron (1371) + TX, scilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, warfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX, um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex- 2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX, um repelente animal selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinon (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX, um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX, um protetor de feridas selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metil (802) + TX, e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em azaconazol [60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [10632508-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalil [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanil [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70- 6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-095] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [14950890-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefon [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorfe [81412-433] + TX, ciprodinil [121552-61-2] + TX, mepanipirim [11023547-7] + TX, pirimetanil [53112-28-0] + TX, fenpiclonil [74738-17-3] + TX, fludioxonil [131341-86-1] + TX, benalaxil [71626-11-4] + TX, furalaxil [57646-30-7] + TX, metalaxil [57837-19-1] + TX, R-metalaxil [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixil [77732-09-3] + TX, benomil [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-44-8] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanil [66332-96-5] + TX, mepronil [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirade [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metil [14339089-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orizastrobina [24859316-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [137-30-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captana [133-06-2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura de bordeaux [8011-63-0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-391] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-286] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropil [1055274-6] + TX, edifenfós [17109-49-8] + TX, iprobenfós [2608747-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofós [13457-18-6] + TX, tolclofós- metil [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metil [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-357] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloronebe [2675-77-6] + TX, clorotalonil [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarbe [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianon [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-52-6] + TX, fenhexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-248] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [14092317-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarb [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicuron [66063-056] + TX, ftalida [27355-22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-411] + TX, proquinazida [189278-12-4] + TX, piroquilon [5736932-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [8268-8] + TX, enxofre [7704-34-9] + TX, tiadinil [223580-516] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [4181478-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [3724847-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9-diclorometileno- 1,2,3,4-tetraidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (divulgada em WO 2007/048556) + TX, (3',4',5'-trifluoro-bifenil-2-il)- amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4- carboxílico (divulgada em WO 2006/087343) + TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3- [(ciclopropilcarbonil)oxi]- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b- decahidro-6,12-dihidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3- piridinil)-2H,11Hnafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metil- ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX e 1,3,5-trimetil- N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2- trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H- pirazolo-4-carboxamida [926914-55-8] + TX, e microbianos incluindo: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cephalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) + TX, estirpe de Agrobacterium radiobacter K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, Azotobacter cysts (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, Bacillus chitinosporus strain CM-1 + TX, Bacillus chitinosporus strain AQ746 + TX, estirpe de Bacillus licheniformis HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, estirpe de Bacillus licheniformis 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, estirpe de Bacillus firmus I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, estirpe de Bacillus mycoides AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, estirpe de Bacillus pumilus GB34 (Yield Shield®) + TX, estirpe de Bacillus pumilus AQ717 + TX, estirpe de Bacillus pumilus QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ175 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ177 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ178 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 714 (JAZZ®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ153 + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ743 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3002 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3004 + TX, estirpe de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae + TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP ® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) + TX, Bacillus thuringiensis strain D L#32 + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, fungo de cardo canadense (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, estirpe de Candida oleophila O + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, estirpe de Chromobacterium subtsugae PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) + TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/ Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus (Helicovex®) + TX, Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus (Gemstar®) + TX, Isoflavona - formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, Lymantria Dispar nucleopolyhedrosis virus (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, estirpe de Muscodor roseus A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, estirpe de Myrothecium verrucaria AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, estirpe de Ophiostoma piliferum D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, estirpe de Paecilomyces lilacinus 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, bactérias solubilizantes de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, estirpe de Pseudomonas fluorescens A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, estirpe de Pseudozyma flocculosa PF-A22 UL (Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, estirpe de Rhodococcus globerulus AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus (Littovir®) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binat l®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, estirpe de Trichoderma viride ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94670 + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry- Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, várias bactérias e micronutrientes suplementares (Natural II®) + TX, vários fungos (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; and Extratos vegetais incluindo: óleo de pinheiro (Retenol®) + TX, azadirahtina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, Botanical IGR (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, óleo de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, extrato de Chrysanthemum (Crisant®) + TX, extrato de óleo de nim (Trilogy®) + TX, óleos essenciais de Labiatae (Botania®) + TX, extratos de óleo de cravo, alecrim, hortelã-pimenta e tomilho (Garden insect killer®) + TX, Glicinabetaína (Greenstim®) + TX, alho + TX, óleo de capim-limão (GreenMatch®) + TX, óleo de nim + TX, Nepeta cataria (Óleo de nepenta) + TX, Nepeta catarina + TX, nicotina + TX, óleo de orégano (MossBuster®) + TX, óleo de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, piretro + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, extrato vegetal de Rutaceae (Soleo®) + TX, óleo de soja (Ortho ecosense®) + TX, óleo da árvora do chá (Timorex Gold®) + TX, óleo de tomilho + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mistura de extratos de alecrim, sésamo, hortelã-pimenta, tomilho e canela (EF 300®) + TX, mistura de extrato de cravo, alecrim e hortelã-pimenta (EF 400®) + TX, mistura de óleo de cravo, hortelã-pimenta e alho e hortelã (Soil Shot®) + TX, caulim (Screen®) + TX, glucama de armazenamento de algas marrons (Laminarin®); e feromônios incluindo: feromônio do verme do fogo de cabeça negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromônio da mariposa (Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C- Plus®) + TX, Feromônio da traça das bagas da uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromônio de enrolador de folhas (3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromônio da traça oriental da fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromônio da broca do pessegueiro (Isomate- P®) + TX, Feromônio do verme do tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Pó de entostat (extrato da palmeira) (Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX, 8 + TX, Acetato de 11-tetradecatrienila + TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX, 11 + TX, 13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ila + TX, 2-Metil-1-butanol + TX, Acetato de cálcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulila; e Macrobianos incluindo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetin (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus e Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor- S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complex) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; and outros biológicos incluindo: ácido abscísico + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) + TX, Armadilhas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpina) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Armadilhas de funil (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, Homo-brassonolida + TX, Fosfato de Ferro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Armadilha de granizo MCP (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Armadilha de feromônios (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potássio (MilStop®) + TX, sais de potássio de ácidos graxos (Sanova®) + TX, solução de silicato de potássio (Sil-Matrix®) + TX, iodeto de potássio + tiocinato de potássio (Enzicur®) + TX, SuffOil- X® + TX, Veneno de aranha + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Armadilhas pegajosas (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX e Armadilhas (Takitrapline y + b®) + TX.
[0219] As referências entre parênteses após os ingredientes ativos, por exemplo, [3878-19-1] referem-se ao Número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Onde os ingredientes ativos estão incluído em “The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council] são descritos aí sob o número de entrada dado entre parênteses curvos aqui acima para o composto particular; por exemplo, o composto “abamectina” é descrito sob o número de entrada (1). Quando "[CCN]" é adicionado acima neste documento ao composto particular, o composto em questão está incluído no "Compendium of Pesticide Common Names", que é acessado pela internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; por exemplo, o composto "acetoprol" está descrito no endereço da internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
[0220] No presente documento, a maioria dos ingredientes ativos descritos acima são denominados por um dito "nome comum", o "nome comum ISO" relevante ou um outro "nome comum" que é usado em casos particulares. Se a designação não for um "nome comum", a natureza da designação alternativa usada é dada entre parênteses para o composto particular; neste caso, é usado o nome IUPAC, o nome IUPAC/do Chemical Abstracts, um "nome químico", um "nome tradicional", um "nome do composto" ou um "código de desenvolvimento" ou, se nenhuma dessas designações nem um "nome comum" for usado, é usado um "nome alternativo". "N° Reg. CAS" designa o Número de Registro do Chemical Abstracts.
[0221] A mistura de ingredientes ativos dos compostos da fórmula I selecionadas das Tabelas 1 a 12 e P com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das Tabelas 1 a 12 e P e um ingrediente ativo como descrito acima preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 a 1:5, sendo dada preferência especial a uma razão de 2:1 a 1:2, e sendo do mesmo modo preferencial uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo em uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.
[0222] As misturas como descritas acima podem ser usadas em um método para controlar pragas, que compreende a aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrita acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método de tratamento cirúrgico ou terapêutico do corpo humano ou animal e métodos diagnósticos praticados no corpo humano ou animal.
[0223] As misturas compreendendo um composto de fórmula I selecionado das Tabelas 1 a 12 e P e um ou mais ingredientes como descrito acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma única forma "pronta-a-misturar", em uma mistura para pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos individuais, tais como um "tanque de mistura", e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados de maneira sequencial, isto é, um a seguir ao outro, dentro de um período razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 12 e P e dos ingredientes ativos como descritos acima não é essencial para a realização da presente invenção.
[0224] As composições de acordo com a invenção podem também compreender outros auxiliares sólidos ou líquidos, tais como estabilizadores, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo, óleo de soja, óleo de colza ou óleo de coco epoxidado), antiespumas, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes e/ou agentes de aderência, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo bactericidas, fungicidas, nematocidas, ativadores das plantas, moluscicidas ou herbicidas.
[0225] As composições de acordo com a invenção são preparadas de um modo conhecido per se, na ausência de auxiliares, por exemplo, por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo, por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para a preparação destas composições são também um objeto da invenção.
[0226] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que devem ser selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para o controle de pragas do tipo acima mencionado, são outros objetos da invenção. Taxas típicas de concentração se encontram entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente de 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular de 10 a 1000 g/ha, preferencialmente de 10 a 600 g/ha.
[0227] Um método preferencial de aplicação na área de proteção de culturas é a aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e taxa de aplicação para atender ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do local das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo na forma sólida no local das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.
[0228] Os compostos da invenção e suas composições são também apropriados para a proteção de material de propagação das plantas, por exemplo sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com o composto antes do plantio, por exemplo, uma semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, o composto pode ser aplicado aos grãos de sementes (revestimento), ou por embebição dos grãos em uma composição líquida ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Estes métodos de tratamento para o material de propagação de plantas e o material de propagação de plantas assim tratado são objetos adicionais da invenção. As taxas de tratamento típicas dependeriam da planta e praga/fungos a serem controlados e são geralmente entre 1 e 200 gramas por 100 kg de sementes, preferencialmente entre 5 e 150 gramas por 100 kg de sementes, tal como entre 10 e 100 gramas por 100 kg de sementes.
[0229] O termo semente abrange sementes e propágulos de plantas de todos os tipos incluindo mas não se limitando a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, rebentos, calos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, rizomas, estacas, brotos de estacas e similares e significa em uma modalidade preferencial sementes verdadeiras.
[0230] A presente invenção compreende também sementes revestidas ou tratadas com ou contendo um composto da fórmula I. O termo "revestidas ou tratadas com e/ou contendo" significa geralmente que o ingrediente ativo está majoritariamente na superfície da semente aquando da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no material de semente, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de semente é (re)plantado, pode absorver o ingrediente ativo. Em uma modalidade, a presente invenção torna disponível um material de propagação de plantas ao qual está aderido um composto da fórmula (I). Adicionalmente, é por este meio tornada disponível uma composição compreendendo um material de propagação de plantas tratado com um composto da fórmula (I).
[0231] O tratamento de sementes compreende todas as técnicas de tratamento de sementes adequadas conhecidas na técnica, tais como tratamento de sementes, revestimento de sementes, empoeiramento de sementes, embebição de sementes e peletização de sementes. A aplicação do tratamento de sementes com o composto da fórmula (I) pode ser realizada por quaisquer métodos conhecidos, tais como pulverização ou polvilhamento das sementes antes da semeadura ou durante a semeadura/plantação das sementes.
Exemplos Biológicos: Exemplo B1: Atividade contra Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0232] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentar e inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 3 dias após a infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é quando pelo menos um dentre a mortalidade, o efeito antialimentar e a inibição do crescimento for maior do que para a amostra não tratada.
[0233] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% de controle em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P3, P4, P5, P6, P8, P9, P11, P14, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22, P23, P24, P25, P26, P27, P28, P29, P31, P32, P33, P34, P35, P36, P37, P38, P39, P40, P41, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P56, P57, P58, P59, P60, P61, P62, P63, P64, P65, P66, P69 e P70.
Exemplo B2: Atividade contra Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0234] Os compostos de teste foram aplicados com uma pipeta a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm em placas de 24 poços e foram misturados com ágar. Colocaram- se sementes de alface no ágar e se fechou a placa de múltiplos poços com outra placa que também contém ágar. Passados 7 dias, as raízes absorveram o composto e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram agora cortadas para a placa de tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados com um estêncil de plástico em um papel de blotting de gel úmido e a placa foi fechada com o mesmo. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentar e inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 6 dias após a infestação
[0235] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% de controle em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 12,5 ppm: P2, P3, P8, P9, P11 e P17, P19, P20, P22, P23, P25, P26, P28, P30, P31, P32, P33, P40, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P60 e P61.
Exemplo B3: Atividade contra Plutella xylostella (Traça-das- crucíferas)
[0236] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após a secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e à inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 5 dias após a infestação.
[0237] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P3, P4, P5, P6, P8, P9, P11, P14, P16, P17, P18, P19, P20, P22, P23, P25, P26, P27, P28, P29, P31, P32, P33, P34, P35, P36, P37, P38, P40, P41, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P56, P57, P60, P61, P62, P63, P64, P65, P66, P67, P68, P69 e P70.
Exemplo B4: Atividade contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho)
[0238] Rebentos de milho, colocados em uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços, foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pulverização. Após a secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e à inibição do crescimento, em comparação com amostras não tratadas 4 dias após a infestação.
[0239] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P4, P5, P6, P8, P9, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18, P19, P20, P22, P23, P25, P26, P27, P28, P29, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P36, P37, P38, P39, P40, P41, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P56, P57, P58, P59, P60, P61, P63, P64, P65, P66, P67, P68, P69 e P70.
Exemplo B5: Atividade contra Myzus persicae (pulgão verde)
[0240] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a infestação.
[0241] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P5, P6, P8, P11, P16, P17, P18, P19, P20, P40, P42, P45, P46, P51, P53, P54, P56, P60, P63, P64 e P66.
Exemplo B6: Atividade contra Euschistus heros (Percevejo Marrom Neotropical)
[0242] Pulverizaram-se folhas de soja em ágar, em placas de microtitulação de 24 poços, com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N- 2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 5 dias após infestação. Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P5, P6, P8, P11, P16, P17, P18, P19, P20, P23, P25, P26, P28, P29, P32, P33, P34, P40, P41, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P51, P52, P54, P61, P62, P63, P64, P65, P66, P67, P68 e P69.
Exemplo B7: Atividade contra Myzus persicae (Pulgão verde do pessegueiro)
[0243] Raízes de plântulas de ervilha, infestadas com uma população de afídeos de idades mistas, foram colocadas diretamente nas soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após colocação das plântulas em solução de teste. Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de teste de 24 ppm: P17, P42 e P63.
Exemplo B8: Atividade contra Tetranychus urticae (Ácaro- aranha de duas manchas)
[0244] Pulverizaram-se discos de folhas de feijoeiro em ágar, em placas de microtitulação de 24 poços, com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em população mista (etapas móveis) 8 dias após infestação. Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P8, P29, P31, P45 e P70.
Exemplo B9: Atividade contra Aedes aegypti (Mosquito da febre amarela)
[0245] Soluções de teste, a uma taxa de aplicação de 200 ppm em etanol, foram aplicadas a placas de cultura de tecidos de 12 poços. Logo que os depósitos estivessem secos, cinco Aedes aegypti fêmeas adultos com dois a cinco dias de idade foram adicionados a cada poço, e sustentados com uma solução de sacarose a 10% em um tampão de algodão bruto. A avaliação da inativação foi feita uma hora após introdução, e a mortalidade foi avaliada às 24 e 48 horas após introdução. Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle de Aedes aegypti após 48 h e/ou 24 h: P2, P8, P9, P11, P16.
Exemplo B10: Atividade contra Bemisia tabaci (Mosca-branca do algodão)
[0246] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com moscas brancas adultas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após incubação.
[0247] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P20, P39 e P57.

Claims (8)

1. Composto de fórmula 1,
Figure img0133
caracterizado por A ser CH ou N; X10 ser S ou SO2; R20 ser C1-C4 alquil; R21 ser C1-C4 haloalquil; R31 ser C1-C4alquil; Qa ser selecionado do grupo consistindo heterocíclicos:
Figure img0134
Figure img0135
em que cada grupo Qa é mono-, di- ou trisubstituído com Rx, em que cada Rx é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C4alquil, C1- C4haloalquil, C1-C4haloalcoxi, C1-C4alcoxi, C1- C4alquilsulfanil, C1-C4alquilsulfinil, C4alquilsulfonil, - C(O)-C1-C4alquil, C1-C4haloalquilsulfanil, C1- C4haloalquilsulfinil, C1-C4haloalquilsulfonil e C(O)-C1-C4 haloalquil.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser representado pelos compostos de fórmula Ia-2
Figure img0136
em que: A é CH ou N; X11 é S ou SO2; R22 é C1-C4alquil; R23 é C1-C4 haloalquil; R32 é C1-C4alquil;Qb é selecionado do grupo consistindo nos heterocíclicos
Figure img0137
em que cada Rx é indepentemente selecionado a partir do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, C1- C4alquil, C1-C4haloalquil, C1-C4haloalcoxi, C1-C4alcoxi, C1- C4alquilsulfanil, C1-C4alquilsulfinil, C4alquilsulfonil, - C1-C4haloalquilsulfonil e C(O)-C1-C4 haloalquil.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser representado pelos compostos de fórmula Ia-3:
Figure img0138
A é CH ou N; R24 é C1-C4haloalquil; R33 é C1-C4alquil; e Qcé selecionado do grupo consistindo nos heterocíclicos
Figure img0139
em que Rx é indepentemente selecionado a partir do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C4alquil, C1C4 haloalquil, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquilsulfanil e C1-C4 alquilsulfonil.
4. Composição pesticida caracterizada por compreender pelo menos um composto da fórmula 1, conforme definido na reivindicação 1, em forma livre ou em forma de sal agroquimicamente utilizável, como ingrediente ativo e pelo menos um auxiliar.
5. Método para controle de pragas caracterizado por compreender a aplicação de uma composição, conforme definida na reivindicação 4, às pragas ou ao seu ambiente com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.
6. Método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas, caracterizado por compreender o tratamento do material de propagação ou do sítio onde o material de propagação é plantado, com uma composição, conforme definida na reivindicação 4.
7. Composto da fórmula (II)
Figure img0140
caracterizado por Q ser definido como Qa sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; Y ser oxigênio; R1 ser definido como R20 sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; R2 ser definido como R21 sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; X1 ser enxofre; X2 ser nitrogênio; e A ser conforme definido sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1.
8. Composto de fórmula XXI-int,
Figure img0141
caracterizado por R1 ser definido como R20 sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; R2 ser definido como R21 sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; R3 ser definido como R31 sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; X ser definido como X10 sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; X1 ser enxofre; X2ser nitrogênio; A ser definido sob a fórmula Ia-1 na reivindicação 1; Yb2 ser -B(OH)2, -B(ORb2)2, em que Rb2 é um C1-C6alquil ou Yb2 ser
Figure img0142
(um grupo 4,4,5,5-tetrametil- 1,3,2dioxaborolano).
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