ES2920275T3 - Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas - Google Patents

Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas Download PDF

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Abstract

Compuestos de fórmula (i), en los que los sustituyentes están como se definen en la reivindicación 1, y las sales de sales agroquímicamente aceptables, los estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y óxidos N de esos compuestos, se pueden usar como insecticidas y se pueden preparar de una manera conocida per se. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas
La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos que contienen sustituyentes con azufre activos como plaguicidas, especialmente activos como insecticidas, a composiciones que comprenden esos compuestos, y a su uso para controlar plagas de origen animal (incluidos artrópodos y, en particular, insectos o representantes del orden Acariña).
Existe constancia de compuestos heterocíclicos con acción plaguicida y estos se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2012/086848, WO 2013/018928 y WO 2016/026848.
Ha resultado sorprendente descubrir recientemente que ciertos derivados heterocíclicos que forman un anillo bicíclico de 6/5 miembros activos como plaguicidas con sustituyentes de fenilo y piridilo que contienen azufre tienen propiedades favorables como pesticidas.
Por lo tanto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I,
Figure imgf000002_0001
A es CH o N;
X es S, SO o SO2;
R1 es alquilo C1-C4 o ciclopropilmetilo;
G1 es N o CH;
XI es NR3; donde R3 es alquilo C1-C4;
R2 es halógeno o haloalquilo C1-C3;
R7 es hidrógeno, fluoro, ciano, alquilo C1-C4 o (alquiloxi C1-C4)carbonilo; y
R8 es fluoro, ciano o alquilo C1-C4;
y W-óxidos, tautómeros, enantiómeros, estereoisómeros y sales agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula I.
Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico pueden formar, por ejemplo, sales de adición de ácido, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, un ácido de fósforo o un ácido halhídrico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcanocarboxílicosC1-C4 que están sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo, ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, tales como ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o tal como ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos (alcano C1-C4)- o arilsulfónicos que están sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo, ácido metano- o p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido pueden formar, por ejemplo, sales con bases, por ejemplo, sales minerales tales como sales con un metal alcalino o un metal alcalinotérreo, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio o sales con amoniaco o una amina orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, mono-, di- o trialquilamina inferior, por ejemplo, etil-, dietil-, trietil- o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di- o trietanolamina.
Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificada y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, ferf-butilo, pentilo, hexilo, nonilo, decilo y sus isómeros ramificados. Los radicales alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi, alquenilo y alquinilo derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden ser mono- o poliinsaturados. Halógeno es, generalmente, flúor, cloro, bromo o yodo. Esto también se aplica, por consiguiente, a halógeno combinado con otros significados, tales como haloalquilo o halofenilo.
Los grupos haloalquilo tienen preferentemente una cadena con una longitud de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo. Los grupos alcoxilo tienen preferentemente una cadena con una longitud preferida de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, /-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y ferí-butoxi y también los radicales isoméricos de pentiloxi y hexiloxi.
Los grupos alcoxialquilo tienen preferentemente una cadena con una longitud de 1 a 6 átomos de carbono.
Alcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.
Los grupos cicloalquilo tienen preferentemente de 3 a 6 átomos de carbono anulares, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Los radicales libres representan grupos metilo.
Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención también incluyen los hidratos que se puedan formar durante la formación de las sales.
Los valores preferidos de R1, R2, X, R7, R8, A, G1 y X1 son, en cualquier combinación, tal como se expone a continuación:
R1 es alquilo C1-C4 o ciclopropilmetilo.
Preferentemente, R1 es metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo.
De la manera más preferida, R1 es etilo.
R2 es halógeno o haloalquilo C1-C3.
Preferentemente, R2 es haloalquilo C1-C2.
De la manera más preferida, R2 es trifluorometilo.
Preferentemente, X es S o SO2.
De la manera más preferida, X es SO2.
R7 es hidrógeno, fluoro, ciano, (alcoxi C1-C4)carbonilo, alquilo C1-C4.
Más preferentemente, R7 es hidrógeno, metilo, etilo o fluoro.
Aún más preferentemente, R7 es metilo o fluoro.
De la manera más preferida, R7 es metilo.
R8 es ciano, fluoro o alquilo C1-C4.
Más preferentemente, R8 es fluoro, metilo o etilo.
Aún más preferentemente, R8 es fluoro o metilo.
De la manera más preferida, R8 es metilo.
Preferentemente, A es N.
Preferentemente, G1 es N.
X1 es NR3, donde R3 es alquilo C1-C4.
De la manera más preferida, X1 es NCH3.
Se proporcionan realizaciones de acuerdo con la invención tal como se expone a continuación.
La realización 1 proporciona compuestos de fórmula I, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable, tal como se ha definido anteriormente.
La realización 4 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con la realización 1 donde X es S o SO2.
La realización 10 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1 o 4 donde R7 es hidrógeno, metilo, etilo o fluoro.
La realización 11 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4 o 10 donde R8 es fluoro, metilo o etilo.
La realización 12 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10 u 11 donde X 1 es NCH3.
La realización 13 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11 o 12 donde R1 es metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo.
La realización 14 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12 o 13 donde R2 es haloalquilo C1-C2.
La realización 15 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13 o 14 donde X es SO2.
La realización 16 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14 o 15 donde R7 es metilo o fluoro.
La realización 17 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15 o 16 donde R8 es fluoro o metilo.
La realización 18 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 o 17 donde R1 es etilo.
La realización 19 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 o 18 donde R2 es trifluorometilo.
La realización 20 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 o 19 donde R7 es metilo.
La realización 21 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 , 19 o 20 donde R8 es metilo.
La realización 22 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 o 21 donde A es CH.
La realización 23 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 o 21 donde A es N.
La realización 24 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22 o 23 donde G1 es N.
La realización 25 proporciona compuestos, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, de acuerdo con cualquiera de las realizaciones 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22 o 23 donde G1 es CH.
Un grupo de compuestos de fórmula I está representado por los compuestos de fórmula I-1
Figure imgf000005_0001
(I-1),
donde A, X, R1, R2, R7 y R8 son como se han definido en la formula I anteriormente. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1,
R1 es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo;
R2 es preferentemente haloalquilo C1-C3; y X es preferentemente SO2.
Los compuestos de fórmula I-1 especialmente preferidos son aquellos donde R1 es etilo y X es SO2.
Un grupo de compuestos de fórmula I-1 está representado por los compuestos de fórmula I-1a
Figure imgf000005_0002
(I-1a),
donde X, R1, R2, R7 y R8 son como se han definido en la formula I anteriormente. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1,
R1 es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo;
R2 es preferentemente haloalquilo C1-C3; y X es preferentemente SO2.
Los compuestos de fórmula I-1 a especialmente preferidos son aquellos donde R1 es etilo y X es SO2.
Otro grupo de compuestos de fórmula I-1 está representado por los compuestos de fórmula I-1 b
Figure imgf000005_0003
(I-1b),
donde X, R1, R2, R7 y R8 son como se han definido en la formula I anteriormente. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1,
R1 es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo;
R2 es preferentemente haloalquilo C1-C3; y X es preferentemente SO2.
Los compuestos de fórmula I-1b especialmente preferidos son aquellos donde R1 es etilo y X es SO2.
Otro grupo de compuestos de fórmula I está representado por los compuestos de fórmula I-2
Figure imgf000006_0001
(I-2),
donde A, X, Ri, R2, R7 y Rs son como se han definido en la formula I anteriormente. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1,
R1 es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo;
R2 es preferentemente haloalquilo C1-C3; y X es preferentemente SO2.
Los compuestos de fórmula I-2 especialmente preferidos son aquellos donde R1 es etilo y X es SO2.
Un grupo de compuestos de fórmula I-2 está representado por los compuestos de fórmula I-2a
Figure imgf000006_0002
(I-2a),
donde X, R1, R2, R7 y R8 son como se han definido en la formula I anteriormente. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1,
R1 es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo;
R2 es preferentemente haloalquilo C1-C3; y X es preferentemente SO2.
Los compuestos de fórmula I-2a especialmente preferidos son aquellos donde R1 es etilo y X es SO2.
Otro grupo de compuestos de fórmula I-2 está representado por los compuestos de fórmula I-2b
Figure imgf000006_0003
(I-2b),
donde X, R1, R2, R7 y R8 son como se han definido en la formula I anteriormente. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1,
R1 es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo;
R2 es preferentemente haloalquilo C1-C3; y X es preferentemente SO2.
Los compuestos de fórmula I-2b especialmente preferidos son aquellos donde R1 es etilo y X es SO2.
Los compuestos de acuerdo con la invención pueden presentar varios beneficios que incluyen, entre otros, unos niveles favorables de actividad biológica para insectos o unas propiedades idóneas para su uso como principios activos agroquímicos (por ejemplo, una actividad biológica mayor, un espectro de actividad favorable, un perfil de seguridad más amplio, unas propiedades fisicoquímicas mejoradas o una mayor biodegradabilidad). En particular, ha resultado sorprendente descrubrir que ciertos compuestos de fórmula (I) pueden mostrar un perfil de seguridad favorable respecto a artrópodos que no son la diana, en particular polinizadores tales como abejas de la miel, abejas solitarias y abejorros. Más especialmente, Apis mellifera.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición que comprende una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula (I), o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de estos, tal como se ha definido en cualquiera de las realizaciones 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 o 25 (anteriormente) o cualquiera de las realizaciones con los compuestos de fórmula (I-1), (I-1 a), (I-1b), (I-2), (I-2a) y (I-2b) (anteriormente) y, opcionalmente, un auxiliar o diluyente.
En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método para combatir y controlar insectos, acáridos, nematodos o moluscos que comprende aplicar a una plaga, o a un emplazamiento de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula (I), o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de este, tal como se ha definido en cualquiera de las realizaciones 1, 1,4, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 o 25 (anteriormente) o cualquiera de las realizaciones con los compuestos de fórmula (I-1), (I-1a), (I-1b), (I-2), (I-2a) y (I-2b) (anteriormente) o una composición tal como se ha definido anteriormente.
En un aspecto adicional más, la presente invención proporciona un método para la protección de material de propagación vegetal frente al ataque de insectos, acáridos, nematodos o moluscos, que comprende tratar el material de propagación o el sitio, donde está plantado el material de propagación, con una composición tal como se ha definido anteriormente.
El proceso de acuerdo con la invención para preparar compuestos de fórmula I se lleva a cabo por métodos conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de fórmula I-a3, donde X es SO2 y A, X1, G1, R1, R2, R7, y Rs se definen como anteriormente en la fórmula I, se pueden preparar por la oxidación de compuestos de fórmula I-a2, donde X es SO y A, X1, G1, R1, R2, R7 y Rs se definen como anteriormente en la fórmula I. La reacción puede realizarse con reactivos tales como un perácido, tal como ácido peracético o ácido m-cloroperbenzoico, o un hidroperóxido, como, por ejemplo, peróxido de hidrógeno o hidroperóxido de ferf-butilo, o un oxidante inorgánico, tal como una sal de monoperoxo-disulfato o permanganato de potasio. De manera similar, los compuestos de fórmula I-a2, donde X es SO y A, X1, G1, R1, R2, R7, y Rs se definen como anteriormente en la fórmula I, se pueden preparar por la oxidación de compuestos de fórmula I-a1, donde X es S y A, X1, G1, R1, R2, R7 y Rs se definen como anteriormente en la fórmula I, en condiciones análogas a las descritas anteriormente. Estas reacciones se pueden realizar en diversos disolventes orgánicos o acuosos compatibles con estas condiciones, a temperaturas que oscilan entre temperaturas menores a los 0°C y el punto de ebullición del sistema disolvente. La transformación de compuestos de la fórmula I-a1 en compuestos de fórmula I-a2 e I-a3 se representa en el Esquema 1.
Esquema 1
Figure imgf000007_0001
Los compuestos de fórmula I, donde Q se define como el radical que se muestra en la parte inferior del Esquema 2, y donde X, A, X1, G1, R1, R2, R7 y Rs se definen como anteriormente en la fórmula I, se pueden obtener mediante los métodos descritos en el Esquema 2. El tratamiento de los compuestos de fórmula III, donde Q, y A y R1 se definen como anteriormente para la fórmula I, X es S o SO2 y Xb1 es preferentemente halógeno (aún más preferentemente cloro, bromo o yodo), con un compuesto de fórmula V (trimetilsililo-acetonitrilo), en presencia de fluoruro de zinc (II) y un catalizador de paladio (0), tal como un aducto de tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0)-cloroformo (Pd2(dba)3), un ligando, por ejemplo, Xantphos, en un disolvente inerte, tal como DMF, a temperaturas entre 100-160 °C, opcionalmente con calentamiento por microondas, da lugar a compuestos de fórmula II, donde A, Q y Ri se definen como anteriormente en la fórmula general I y X es S o SO2. Este tipo de métodos se han descrito en la bibliografía, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832. Los compuestos de fórmula II se pueden tratar secuencialmente con reactivos alquilantes de fórmula general VIa y VIb donde Xb2 es preferentemente Br, I, OSO3Me o OTf, y R7 y R8 son como se han definido en la fórmula I, en presencia de una base, tal como hidruro de sodio, K2CO3 o Cs2CO3, en un disolvente inerte tal como THF, DMF, 1,4-dioxano o acetonitrilo, para proporcionar compuestos de fórmula I.
Como alternativa, los compuestos de fórmula II se pueden someter a un exceso de la base y el reactivo VIb mencionados anteriormente para obtener compuestos del tipo general Ia-4, donde R7 = R8. Como alternativa, los compuestos de fórmula II se pueden obtener a partir de compuestos de fórmula VII, donde A, Q, X y R1 se definen como anteriormente en la fórmula I, y R11 es un grupo alquilo C1-C6, preferentemente metilo o etilo, mediante descarboxilación Krapcho. Este tipo de métodos se han descrito, por ejemplo, en Tetradehron Lett. 1974, 15, 1091­ 1094. Los compuestos de fórmula VII se pueden obtener mediante la reacción de compuestos de fórmula III con cianoacetatos de fórmula general VIII, donde R11 es un grupo alquilo C1-C6, preferentemente metilo o etilo. Esta reacción puede producirse en disolventes apróticos polares tales como sulfóxido de dimetilo (DMSO), N,N-dimetilformamida (DMF) o N-metilpirrolidona (NMP), en presencia de una base, tal como K2CO3 o Na2CO3, en presencia o ausencia de un catalizador de transferencia de fase (“PTC”) a temperaturas entre 20-180 °C, preferentemente 80-140 °C. De manera similar, existe constancia de procesos catalizados por metales de transición, remítase, por ejemplo, a Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4470-4474. Como alternativa, los compuestos de fórmula I se pueden preparar directamente a partir de compuestos de fórmula III mediante el tratamiento con compuestos de fórmula IV, donde R7 y R8 se definen como anteriormente para la fórmula I, en presencia o ausencia de un catalizador tal como Pd2(dba)3, y un ligando, tal como BINAP, utilizando una base fuerte tal como LiHMDS, en un disolvente inerte tal como THF a temperaturas entre -20 y 120 °C. Este tipo de métodos se han descrito en, por ejemplo, Org. Lett.
2014, 16, 6314-6317; J. Org. Chem. 2005, 70, 10186-10189 or Org. Lett. 2011, 13, 1690-1693.
Esquema 2
Figure imgf000008_0001
Como alternativa, los compuestos de fórmula I se pueden preparar tal como se describe en el Esquema de reacción 3. El tratamiento de compuestos de fórmula XII, donde R1, A, X, R7 y R8 se definen como anteriormente para la fórmula I, se puede activar para obtener compuestos de fórmula XI mediante métodos conocidos por los expertos en la técnica y descritos, por ejemplo, en Tetrahedron 2005, 61 (46), 10827-10852. Por ejemplo, los compuestos de fórmula XI donde X0 es cloro se forman por tratamiento con, por ejemplo, cloruro de oxalilo o cloruro de tionilo en presencia de cantidades catalíticas de DMF en disolventes inertes tales como diclorometano o THF a temperaturas entre 20°C y 100°C, preferentemente 25°C. El tratamiento de XI con compuestos de fórmula X, donde R2, G1 y X1 se definen como se ha descrito en la fórmula I, opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, trietilamina o piridina, da lugar a compuestos de fórmula IX. Como alternativa, los compuestos de fórmula XI se pueden preparar por tratamiento de compuestos de fórmula XII con diciclohexilcarbodiimida (DCC) o 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) para obtener la especie activada XI, donde X0 es X01 y X02, respectivamente, en un disolvente inerte, por ejemplo, piridina o tetrahidrofurano (THF), opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, trietilamina, a temperaturas de entre 50-180 °C. Los compuestos de fórmula IX obtenidos se pueden convertir en compuestos de fórmula I por deshidratación, por ejemplo, por calentamiento con irradiación de microondas, en presencia de un catalizador ácido, por ejemplo, ácido metanosulfónico, o ácido para-toluenosulfónico, en un disolvente inerte, tal como W-metilpirrolidona a temperaturas de entre 25-180 °C, preferiblemente 130-170°C. Tales procesos se han descrito anteriormente en el documento WO 2010/125985. Como alternativa, los compuestos de fórmula IX se pueden convertir en compuestos de fórmula I (donde X1 es O) utilizando trifenilfosfina, azodicarboxilato de di-isopropilo en un disolvente inerte tal como THF a temperaturas de entre 25-50 °C. Tales condiciones de Mitsunobu se han descrito previamente para transformaciones de este tipo (remítase al documento WO 2009/131237). Los compuestos de fórmula X se han descrito previamente, por ejemplo, en los documentos WO 2012/086848, WO 2015/000715 y WO 2016/116338.
Esquema 3
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000009_0003
a
Figure imgf000009_0002
Los compuestos de fórmula XII, donde R1, A, X, R7 y Rs se definen como anteriormente para la fórmula I, se pueden preparar por métodos descritos en el Esquema 4. La síntesis de los materiales de partida requeridos de fórmula XV, donde R1, X, A son como se han definido anteriormente para la fórmula I, y donde Xb1 puede ser un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato como, por ejemplo, un trifluorometanosulfonato, de la manera más preferida bromo o yodo, y Rlg es alquilo C1-C4, se ha descrito previamente, por ejemplo, en el documento WO 2016/026848. El tratamiento de compuestos de fórmula XV con trimetilsililacetonitrilo (V), en presencia de fluoruro de zinc (II), y un catalizador de paladio (0), tal como un aducto de tris(dibencilidenoacetona)-dipaladio(0)-cloroformo (Pd2(dba)3), un ligando, por ejemplo, Xantphos, en un disolvente inerte, tal como DMF, a temperaturas entre 100-160 °C, opcionalmente con calentamiento por microondas, da lugar a compuestos de fórmula XIV, donde X es S o SO2, R1, y A se definen como anteriormente en la fórmula I y Rlg es alquilo C1-C4. Este tipo de métodos se han descrito en la bibliografía, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832. Los compuestos de fórmula XIV se pueden tratar secuencialmente con reactivos alquilantes de fórmula VIa o VIb donde Xb2 es preferentemente Br, I o OTf y R7 y R8 se definen en la fórmula I, en presencia de una base, tal como hidruro de sodio, K2CO3 o Cs2CO3, en un disolvente inerte tal como THF, DMF o acetonitrilo, para obtener compuestos de fórmula XIII, donde X es S o SO2, R1, A, R7 y R8 se definen como anteriormente en la fórmula I y Rlg es alquilo C1-C4. Como alternativa, los compuestos de fórmula XIV se pueden someter a un exceso de la base y el reactivo VIb mencionados anteriormente para obtener compuestos del tipo general XIII-a, donde R7 = Rs. Como alternativa, los compuestos de fórmula XIII se pueden preparar directamente a partir de compuestos de fórmula XV mediante el tratamiento con compuestos de fórmula IV, donde R7 y Rs se definen como anteriormente para la fórmula I, en presencia o ausencia de un catalizador tal como Pd2(dba)3, y un ligando, tal como BINAP, utilizando una base fuerte tal como LiHMDS, en un disolvente inerte tal como THF a temperaturas entre -20 y 120 °C. Este tipo de métodos se han descrito en, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832; J. Org. Chem. 2005, 70, 10186-10189, Org. Lett. 2014, 16, 6314-6317 or Org. Lett. 2011, 13, 1690­ 1693.
Como alternativa, un compuesto de fórmula XIV se puede obtener a partir de compuestos de fórmula XVI, donde A, X y R1 se definen como anteriormente en la fórmula I, y Rlg y R11 independientemente el uno del otro son un grupo alquilo C1-C6, preferentemente metilo o etilo, mediante descarboxilación Krapcho. Este tipo de métodos se han descrito, por ejemplo, en Tetradehron Lett. 1974, 15, 1091-1094. Los compuestos de fórmula XVI se pueden obtener mediante la reacción de compuestos de fórmula XV con cianoacetatos de fórmula VIII, donde R11 es un grupo alquilo C1-C6, preferentemente metilo o etilo. Esta reacción puede producirse en disolventes apróticos polares tales como sulfóxido de dimetilo (DMSO), W,W-dimetilformamida (DMF) o W-metilpirrolidona (NMP), en presencia de una base, tal como K2CO3 o Na2CO3, en presencia o ausencia de un catalizador de transferencia de fase (“PTC”) a temperaturas entre 20-180 °C, preferentemente 80-140 °C. De manera similar, existe constancia de procesos catalizados por metales de transición, remítase, por ejemplo, a Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4470-4474. Los compuestos de fórmula XIII o XIII-a se pueden convertir en compuestos de fórmula XII por saponificación en condicines conocidas por un experto en la técnica. Los compuestos de fórmula IV, V, VIa, VIb y VIII están comercializados o un experto en la técnica estará familiarizado con métodos para preparar esos compuestos. Los compuestos de fórmula XV son conocidos y su síntesis se ha publicado en la bibliografía, remítase, por ejemplo, al documento WO2016/005263.
Los compuestos de fórmula XIII o XIII-a se pueden convertir en compuestos de fórmula XII por saponificación en condicines conocidas por un experto en la técnica. Los compuestos de fórmula IV, V y VIa, VIb y VIII están comercializados o un experto en la técnica estará familiarizado con métodos para preparar estos compuestos.
Esquema 4
Figure imgf000010_0001
Los compuestos de fórmula IX, XI, XII, XIII, XVI son novedosos, desarrollados especialmente para la preparación de los compuestos de fórmula I.
Por lo tanto, en un aspecto adicional más que no forma parte de la invención se divulgan:
compuestos de fórmula IX,
Figure imgf000011_0001
A es CH o N, preferentemente N;
X es S, SO o SO2, preferentemente S o SO2;
Ri es alquilo C1-C4, preferentemente etilo;
G1 es N o CH;
R3 es hidrógeno o alquilo C1-C4, preferentemente metilo;
R2 es halógeno, haloalquilo C1-C6, haloalquilsulfanilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquilsulfonilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C6; preferentemente CF3;
R7 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R7 es metilo o fluoro; y
R8 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R8 es metilo o fluoro; o un regioisómero de estos o una mezcla isomérica de estos;
y
compuestos de fórmula XI,
Figure imgf000011_0002
(XI),
A es CH o N, preferentemente N;
X es S, SO o SO2, preferentemente S o SO2;
R1 es alquilo C1-C4, preferentemente etilo;
R7 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R7 es metilo o fluoro; y
R8 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R8 es metilo o fluoro;
y
compuestos de fórmula XII,
Figure imgf000012_0001
(XII),
A es CH o N, preferentemente N;
X es S, SO o SO2, preferentemente S o SO2;
R1 es alquilo C1-C4, preferentemente etilo;
R7 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R7 es metilo o fluoro;
R8 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R8 es metilo o fluoro;
y
compuestos de fórmula XIII,
Figure imgf000012_0002
(XIII),
A es CH o N, preferentemente N;
X es S, SO o SO2, preferentemente S o SO2;
R1 es alquilo C1-C4, preferentemente etilo;
R7 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R7 es metilo o fluoro;
R8 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)-(alquilo C1-C4), alquilsulfanilo C1-C4, (alquilsulfanilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfinilo C1-C4)-(alquilo C1-C4), (alquilsulfonilo C1-C4)-(alquilo C1-C4) o (alquiloxi C1-C4)carbonilo, preferentemente R8 es metilo o fluoro; y
Rlg es alquilo C1-C4, preferentemente metilo o etilo;
y
compuestos de fórmula XVI,
Figure imgf000013_0001
(XVI),
donde
A es CH o N, preferentemente N;
X es S, SO o SO2, preferentemente S o SO2;
R1 es alquilo C1-C4, preferentemente etilo;
R11 es alquilo C1-C4, preferentemente metilo o etilo; y
Rlg es alquilo C1-C4, preferentemente metilo o etilo.
A veces se obtiene un regioisómero como producto secundario cuando se producen compuestos de fórmula (IX), concretamente compuestos de fórmula (IX-z):
Figure imgf000013_0002
(IX-z),
donde A, X, R1, G1, R3, R2, R7 y R8 son como se han definido anteriormente para los compuestos de fórmula (IX). Los reactivos se pueden hacer reaccionar en presencia de una base. Algunos ejemplos de bases adecuadas son los hidróxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, amidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, acetatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, dialquilamidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos o alquilsililamidas, alquilaminas, alquilendiaminas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas W-alquiladas o libres, heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Algunos ejemplos que se pueden mencionar son el hidróxido de sodio, hidruro de sodio, amiduro de sodio, metóxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, ferf-butóxido de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamiduro de litio, bis(trimetilsilil)amiduro de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, W-ciclohexil-W,W-dimetilamina, W,W-dietilanilina, piridina, 4-(W,W-dimetilamino)piridina, quinuclidina, W-metilmorfolina, hidróxido de benciltrimetilamonio y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
Los reactivos se pueden hacer reaccionar entre sí como tales, es decir, sin añadir un disolvente o diluyente. Sin embargo, en la mayoría de los casos, es conveniente añadir un disolvente o diluyente inerte, o una mezcla de estos. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, W-metilmorfolina o W,W-dietilanilina, también pueden actuar como disolventes o diluyentes.
La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente -80°C a aproximadamente 140°C, preferentemente de aproximadamente -30°C a aproximadamente 100°C, en muchos casos en el intervalo comprendido entre la temperatura ambiente y aproximadamente 80°C.
Un compuesto de fórmula I se puede convertir de una manera conocida per se en otro compuesto de fórmula I reemplazando uno o más sustituyentes del compuesto de partida de fórmula I de la manera habitual por otro u otros sustituyentes de acuerdo con la invención.
Dependiendo de la elección de las condiciones de reacción y los materiales de partida que son adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en una etapa de reacción reemplazar solamente un sustituyente por otro sustituyente de acuerdo con la invención, o se puede reemplazar una pluralidad de sustituyentes por otros sustituyentes de acuerdo con la invención en la misma etapa de reacción.
Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden preparar de un modo conocido per se. De esta forma, por ejemplo, se obtienen sales de adición de un ácido de compuestos de fórmula I mediante el tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo de intercambio iónico adecuado y se obtienen sales con bases mediante tratamiento con una base adecuada o con un reactivo de intercambio iónico adecuado.
Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden convertir de la manera habitual en compuestos libres I, sales de adición de ácido, por ejemplo, mediante el tratamiento con un compuesto básico adecuado o con un reactivo de intercambio iónico adecuado y sales con bases, por ejemplo, mediante el tratamiento con un ácido adecuado o con un reactivo de intercambio iónico adecuado.
Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden convertir de una forma conocida per se en otras sales de los compuestos de fórmula I, sales de adición de ácido, por ejemplo, en otras sales de adición de ácido, por ejemplo, mediante el tratamiento de una sal de ácido inorgánico, tal como clorhidrato, con una sal de un metal adecuada, tal como una sal de sodio, bario o plata, de un ácido, por ejemplo, con acetato de plata, en un disolvente adecuado en el que una sal inorgánica que forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y de este modo precipita en la mezcla de reacción.
Dependiendo del procedimiento o las condiciones de reacción, los compuestos de fórmula I, que tienen propiedades formadoras de sales, pueden obtenerse en forma libre o en forma de sales.
Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de estos, en cada caso en forma libre o en forma salina, pueden estar presentes en forma de uno de los isómeros que son posibles o como una mezcla de estos, por ejemplo, en forma de isómeros puros tales como enantiómeros y/o diastereómeros, o como mezclas de isómeros tales como mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos, dependiendo del número, la configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono asimétricos que estén presentes en la molécula y/o dependiendo de la configuración de los dobles enlaces no aromáticos que estén presentes en la molécula; la invención se refiere a los isómeros puros y también a todas las mezclas de isómeros que sean posibles, y se debe interpretar en cada caso con este sentido en lo expuesto anteriormente y en lo sucesivo en la presente, incluso cuando no se mencionen detalles estereoquímicos específicamente en cada caso.
Las mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos de los compuestos de fórmula I, en forma libre o en forma salina, que pueden obtenerse dependiendo de los materiales de partida y los procedimientos seleccionados, pueden separarse de un modo conocido para obtener los diastereómeros o racematos puros en función de las diferencias fisicoquímicas de los componentes, por ejemplo, mediante cromatografía, destilación y/o cristalización fraccionada.
Las mezclas de enantiómeros, tales como racematos, que se pueden obtener de forma similar se pueden resolver para obtener los enantiómeros ópticos mediante métodos conocidos, por ejemplo, mediante recristalización en un disolvente ópticamente activo, mediante cromatografía en adsorbentes quirales, por ejemplo, cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) en acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante escisión con enzimas inmovilizadas específicas, mediante la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, utilizando éteres corona quirales, donde únicamente un enantiómero forma el complejo, o mediante la conversión en sales diastereoméricas, por ejemplo, haciendo reaccionar un racemato del producto final básico con un ácido ópticamente activo, tal como un ácido carboxílico, por ejemplo, ácido alcanfórico, tartárico o málico, o ácido sulfónico, por ejemplo, ácido alcanforsulfónico, y separando la mezcla de diastereómeros que se puede obtener de esta manera, por ejemplo, mediante cristalización fraccionada en función de sus diferentes solubilidades para proporcionar los diastereómeros, de donde se puede liberar el enantiómero deseado por acción de agentes adecuados, por ejemplo, agentes básicos.
Se pueden obtener diastereómeros o enantiómeros puros de acuerdo con la invención no solamente separando mezclas de isómeros adecuadas, sino también mediante métodos generalmente conocidos de síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, llevando a cabo el proceso de acuerdo con la invención con materiales de partida que tengan una estereoquímica adecuada.
Se pueden preparar W-óxidos haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I con un agente oxidante adecuado, por ejemplo, el aducto de H2O2/urea en presencia de un anhídrido de ácido, por ejemplo, anhídrido trifluoroacético. Existe constancia de este tipo de oxidaciones en la bibliografía, por ejemplo, en J. Med. Chem. 32 (12), 2561-73, 1989 o el documento WO 00/15615.
Es conveniente aislar o sintetizar en cada caso el isómero más eficaz desde un punto de vista biológico, por ejemplo, el enantiómero o diastereómero, o mezcla de isómeros, por ejemplo, mezcla de enantiómeros o mezcla de diastereómeros, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.
Los compuestos de fórmula I y, cuando proceda, los tautómeros de estos, en cada caso en forma libre o en forma salina, también se pueden obtener, si procede, en forma hidratada y/o incluir otros disolventes, por ejemplo, los que se hayan podido emplear para la cristalización de los compuestos que están presentes en forma sólida.
Los compuestos de la siguiente Tabla X se pueden preparar de acuerdo con los métodos descritos anteriormente. Los siguientes ejemplos pretenden ser ilustrativos de la invención y muestran compuestos de fórmula I preferidos. Los compuestos de las Tablas 1, 2 y 3 donde R2 no es halógeno o haloalquilo C1-C3; R7 no es hidrógeno, fluoro, ciano, alquilo C1-C4 o (alquiloxi C1-C4)carbonilo; y R8 no es fluoro, ciano o alquilo C1-C4 son ilustrativos pero están fuera del alcance de la presente invención.
Tabla X : Esta tabla divulga 15 definiciones de sustituyentes X.001 a X.015 de la fórmula I:
Figure imgf000015_0001
(I),
donde R2, G1, X1, A, R1, R7 y R8 son como se definen a continuación:
Tabla X:
Figure imgf000015_0003
y los W-óxidos de los compuestos de la Tabla X. Me representa el grupo metilo, Et es el grupo etilo, i-Pr es el grupo isopropilo, C(O)OEt es el grupo etoxicarbonilo, MeO es el grupo metoxi y MeOCH2 es el grupo metoximetilo.
Tabla 1: Esta tabla divulga los 23 compuestos 1.001 a 1.023 de fórmula I-1, donde X es S, y R2, G1, X1, A, R1, R7 y R8 son como se han definido en la Tabla X. Por ejemplo, el compuesto 1.001 tiene la siguiente estructura:
Figure imgf000015_0002
Tabla 2 : Esta tabla divulga los 23 compuestos 2.001 a 2.023 de fórmula I-1a, donde X es SO, y R2, Gi, Xi, A, Ri, R7 y R8 son como se han definido en la Tabla X.
Tabla 3 : Esta tabla divulga los 23 compuestos 3.001 a 3.023 de fórmula I-1 a, donde X es SO2, y R2, G1, X1, A, R1, R7 y R8 son como se han definido en la Tabla X.
Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son principios activos valiosos desde el punto de vista de la prevención y/o curación en el área del control de plagas, incluso con tasas de aplicación bajas, que tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por las especies de sangre caliente, peces y plantas. Los principios activos de acuerdo con la invención actúan contra todas las fases del desarrollo o individuales de plagas de animales normalmente sensibles, pero también resistentes, tales como insectos o representantes del orden Acarina. La actividad insecticida o acaricida de los principios activos de acuerdo con la invención se puede manifestar directamente, es decir, en la destrucción de las plagas, que tiene lugar o bien inmediatamente o bien solo después de que haya transcurrido un cierto tiempo, por ejemplo, durante la ecdisis, o indirectamente, por ejemplo, en una tasa reducida de oviposición y/o eclosión.
Algunos ejemplos de las plagas animales mencionadas previamente son:
del orden Acarina, por ejemplo,
Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.;
del orden Anoplura, por ejemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., i spp. y Phylloxera spp.;
del orden Coleoptera, por ejemplo,
Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. y Trogoderma spp.;
del orden Diptera, por ejemplo,
Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata, Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;
del orden Hemiptera, por ejemplo,
Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp, Triatoma spp., Vatiga illudens;
Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop, Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettixspp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanígera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris;
del orden Hymenoptera, por ejemplo,
Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmexspp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. y Vespa spp.;
del orden Isoptera, por ejemplo,
Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate
del orden Lepidoptera, por ejemplo,
Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.;
del orden Mallophaga, por ejemplo,
Damalinea spp. y Trichodectes spp.;
del orden Orthoptera, por ejemplo,
Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp y Schistocerca spp.;
del orden Psocoptera, por ejemplo,
Liposcelis spp.;
del orden Siphonaptera, por ejemplo,
Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. y Xenopsylla cheopis;
del orden Thysanoptera, por ejemplo,
Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;
del orden Thysanura, por ejemplo, Lepisma saccharina.
Los componentes activos de acuerdo con la invención se pueden emplear para controlar, es decir, contener o destruir, plagas del tipo mencionado anteriormente que se manifiestan particularmente en plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en bosques, o en órganos, tales como frutos, flores, follaje, tallos, tubérculos o raíces de dichas plantas y, en algunos casos, incluso los órganos de las plantas que se forman posteriormente se mantienen protegidos contra estas plagas.
Los cultivos diana adecuados son, en particular, cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz o sorgo; remolacha tal como remolacha azucarera o forrajera; fruta, por ejemplo, fruta pomácea, fruta con hueso o bayas, tal como manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo, frutillas, frambuesas o moras; cultivos leguminosos tales como judías, lentejas, arvejas o soja; cultivos oleosos tales como colza oleaginosa, mostaza, amapolas, aceitunas, girasoles, coco, ricino, cacao o manís; cucurbitáceas tales como calabazas, pepinos o melones; plantas de fibra tales como algodón, lino, cáñamo o yute; frutos cítricos tales como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; verduras tales como espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates, papas o pimientos morrones; lauráceas tales como palta, canela o alcanfor; y también tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimiento, vid, lúpulos, la familia de los plátanos y plantas productoras de látex.
Las composiciones y/o métodos de la presente invención también se pueden utilizar en cualquier cultivo ornamental y/o vegetal, que incluye flores, arbustos, árboles latifolios o perennifolios.
Por ejemplo, la invención se puede utilizar en cualquiera de las siguientes especies ornamentales: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (p. ej. B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), ¡resines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (clavel), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (pensamiento), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. y otras plantas de parterre.
Por ejemplo, la invención se puede utilizar en cualquiera de las siguientes especies vegetales: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) y Vicia faba.
Las especies ornamentales preferidas incluyen la violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, romero, salvia, hierba de San Juan, menta, pimiento dulce, tomate y pepino.
Los principios activos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella y Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos de acuerdo con la invención además son especialmente adecuados para controlar Mamestra (preferentemente en hortalizas), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas, viñas), Leptinotarsa (preferentemente en papas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).
Los principios activos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella y Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos de acuerdo con la invención además son especialmente adecuados para controlar Mamestra (preferentemente en hortalizas), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas, viñas), Leptinotarsa (preferentemente en papas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).
En un aspecto adicional, la invención también se puede referir a un método para controlar los daños a las plantas y partes de estas ejercidos por nematodos parasitarios de plantas (nematodos endoparasitarios, semiendoparasitarios y ectoparasitarios), especialmente nematodos parasitarios de plantas tales como nematodos de los nudos de raíz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria y otras especies de Meloidogyne; nematodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii y otras especies de Heterodera; nematodos de agallas de semillas, especies de Anguina; nematodos de tallo y foliares, especies de Aphelenchoides; nematodos de picadura, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; nematodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies de Bursaphelenchus; nematodos de anillo, especies de Criconema, especies de Criconemella, especies de Criconemoides, especies de Mesocriconema; nematodos de tallo y bulbo, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies de Ditylenchus; nematodos de punzón, especies de Dolichodorus; nematodos de espiral, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies de Helicotylenchus; nematodos de vaina y envolventes, especies de Hemicycliophora y especies de Hemicriconemoides; especies de Hirshmanniella; nematodos lanza, especies de Hoploaimus; nematodos falsos de nudo de raíz, especies de Nacobbus; nematodos aguja, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; nematodos alfiler, especies de Pratylenchus; nematodos de lesiones, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies de Pratylenchus; nematodos excavadores, Radopholus similis y otras especies de Radopholus; nematodos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis y otras especies de Rotylenchus; especies de Scutellonema; nematodos de raíz corta y gruesa, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies de Paratrichodorus; nematodos que causan atrofia, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies de Tylenchorhynchus; nematodos de cítricos, especies de Tylenchulus; nematodos daga, especies de Xiphinema; y otras especies de nematodos parasitarios de plantas, tales como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. y Quinisulcius spp.
Los compuestos de la invención también pueden tener actividad contra los moluscos. Algunos ejemplos de los cuales incluyen, por ejemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia y Zanitoides.
Se debe entender que el término "cultivos" también incluye las plantas de cultivo que han sido transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante de tal forma que son capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente tales como, por ejemplo, las conocidas que proceden de bacterias que producen toxinas, especialmente las del género Bacillus.
Las toxinas que pueden ser expresadas por estas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, por ejemplo, proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis tales como 8-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nematodos, por ejemplo, Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales tales como toxinas de escorpiones, toxinas de arácnidos, toxinas de avispas y otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos tales como toxinas de estreptomicetos, lectinas vegetales tales como lectinas de arvejas, lectinas de cebada o lectinas de la campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasas tales como inhibidores de la tripsina, inhibidores de la serin-proteasa, inhibidores de la patatina, cistatina, papaína; proteínas que inactivan ribosomas (RIP, por sus siglas en inglés) tales como ricina, RIP del maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas que participan en el metabolismo de esteroides tales como 3-hidroxiesteroidoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glucosiltransferasa, colesterol-oxidasas, inhibidores de la ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de los canales iónicos tales como bloqueadores de los canales de sodio o calcio, esterasa de la hormona juvenil, receptores de hormonas diuréticas, estilbeno sintasa, bibencilo sintasa, quitinasas y glucanasas.
En el contexto de la presente invención, debe entenderse por 8-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1 Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, explícitamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de manera recombinante mediante una nueva combinación de diferentes dominios de estas proteínas (remítase, por ejemplo, al documento WO 02/15701). Se conocen toxinas truncadas, por ejemplo, una toxina Cry1 Ab truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplazan uno o más aminoácidos de la toxina de origen natural. En tales reemplazos de aminoácidos, preferentemente se insertan secuencias de reconocimiento de proteasas artificiales en la toxina, como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, en el que se inserta una secuencia de reconocimiento de catepsina-G en una toxina Cry3A (remítase al documento WO 03/018810).
Se describen ejemplos de estas toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar estas toxinas, por ejemplo, en los documentos EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.
Los procesos para preparar estas plantas transgénicas son generalmente conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas previamente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo CryI y su preparación se describen, por ejemplo, en los documentos WO 95/34656, EP-A-0367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.
La toxina contenida en las plantas transgénicas confiere a las plantas tolerancia a insectos dañinos. Estos insectos pueden pertenecer a cualquier grupo taxonómico de insectos, pero suelen pertenecer especialmente al grupo de los escarabajos (coleópteros), insectos con dos alas (dípteros) y polillas (lepidópteros).
Existe constancia de plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican resistencia a insecticidas y expresan una o más toxinas, y algunas de ellas se pueden adquirir de proveedores comerciales. Algunos ejemplos de estas plantas son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina CrylAb); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una Cry3Bb1); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Fa2 y la enzima fosfinotricina-W-acetiltransferasa (PAT) para conseguir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac y una Cry2Ab); VipCot® (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y una Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de papa que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo de tolerancia a glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo de barrenador del maíz (CB) Bt11) y Protecta®.
Otros ejemplos de tales cultivos transgénicos son:
1. Maíz Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays modificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del gusano barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
2. Maíz Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays modificado genéticamente que se ha vuelto resistente al ataque del gusano barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
3. Maíz MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha modificado para que sea resistente a insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de la proteasa catepsina G. La preparación de estas plantas de maíz transgénicas se describe en el documento WO 03/018810.
4. Maíz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a determinados insectos coleópteros.
5. Algodón IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6. Maíz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para que exprese la proteína Cry1 F, con el fin de obtener resistencia a determinados insectos lepidópteros, y para que exprese la proteína PAT, con el fin de lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
7. Maíz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas cultivadas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 de Agrobacterium sp., la cual confiere tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también expresa una toxina Cry1Ab obtenida a partir de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, la cual proporciona tolerancia a determinados lepidópteros, incluido el gusano barrenador del maíz europeo.
También se describen cultivos transgénicos de plantas resistentes a insectos en el Informe del BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza) de 2003 (http://bats.ch).
Debe entenderse que el término "cultivos" también incluye plantas cultivadas que han sido transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante de tal forma que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP, remítase, por ejemplo, al documento EP-A-0 392 225). Algunos ejemplos de estas sustancias antipatógenas y de plantas transgénicas capaces de sintetizar tales sustancias antipatógenas se describen, por ejemplo, en los documentos EP-A-0392225, WO 95/33818 y EP-A-0353 191. Los expertos en la técnica generalmente conocen los métodos para producir tales plantas transgénicas y estos se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.
Los cultivos también se pueden modificar para mejorar la resistencia patógenos fúngicos (por ejemplo, Fusarium, Anthracnose o Phytophthora), bacterianos (por ejemplo, Pseudomonas) o víricos (por ejemplo, virus del enrollamiento de la hoja de la papa, virus del marchitamiento con manchas del tomate, virus del mosaico del pepino).
Los cultivos también incluyen aquellos que presentan una resistencia mejorada frente a nematodos tales como el nematodo quístico de la soja.
Los cultivos que son tolerantes al estrés abiótico incluyen aquellos que tienen tolerancia mejorada a la sequía, alto contenido de sal, alta temperatura, frío, helada o radiación de luz, por ejemplo, a través de la expresión de NF-YB u otras proteínas conocidas en la técnica.
Las sustancias antipatógenas que pueden ser expresadas por tales plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio y calcio, por ejemplo, las toxinas víricas KP1, KP4 o KP6; estilbeno sintasas; bibencilo sintasas; quitinasas; glucanasas; las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP; remítase, por ejemplo, al documento EP-A-0 392 225); sustancias antipatógenas producidas por microorganismos, por ejemplo, antibióticos peptídicos o antibióticos heterocíclicos (remítase, por ejemplo, al documento WO 95/33818) o factores proteicos o polipeptídicos que participan en la defensa de la planta contra patógenos (denominados "genes de resistencia a enfermedades de plantas", tal como se describe en el documento WO 03/000906).
Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son la protección de mercancías almacenadas y almacenes y la protección de materias primas, tales como madera, textiles, revestimientos de suelos o edificios, y también en el sector de la higiene, especialmente la protección de seres humanos, animales domésticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado.
La presente invención también proporciona un método para controlar plagas (tales como mosquitos y otros portadores de enfermedades; remítase también a http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). En una realización, el método para controlar plagas comprende aplicar las composiciones de la invención a las plagas diana, a su ubicación o a una superficie o sustrato con brocha, con rodillo, mediante pulverización, difusión o inmersión. A modo de ejemplo, una aplicación de tipo IRS (siglas en inglés de pulverización residual de interiores) de una superficie, tal como la superficie de una pared, un techo o un suelo, queda contemplada por el método de la invención. En otra realización, se contempla la aplicación de tales composiciones a un sustrato tal como un material de tipo tela o no tejido en forma de (o que se puede emplear para elaborar) redes, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
En una realización, el método para controlar tales plagas comprende aplicar una cantidad eficaz como plaguicida de las composiciones de la invención a las plagas diana, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato, con el fin de proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie o sustrato. Una aplicación del mismo tipo se puede realizar aplicando la composición plaguicida de la invención con brocha, rodillo, mediante pulverización, difusión o inmersión. A modo de ejemplo, una aplicación de tipo IRS de una superficie, tal como la superficie de una pared, un techo o un suelo, queda contemplada por el método de la invención para proporcionar actividad plaguicida residual eficaz en la superficie. En otra realización, se contempla la aplicación de tales composiciones para el control residual de plagas en un sustrato tal como un material de tipo tela en forma de (o que se puede emplearse para elabor) redes, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
Los sustratos, incluidos los materiales de tipo tela, no tejidos o redes, que se van a tratar pueden estar hechos de fibras naturales tales como algodón, rafia, yute, lino, sisal, arpillera o lana, o fibras sintéticas tales como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrilo o similares. Los poliésteres son particularmente adecuados. Los métodos de tratamiento textil se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 o WO 2007/090739.
Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son el campo de la inyección/tratamiento de troncos de árboles para todos los árboles ornamentales, así como todo tipo de árboles de frutos secos y frutales.
En el campo de la inyección/tratamiento de troncos de árboles, los compuestos de acuerdo con la presente invención son especialmente adecuados contra insectos barrenadores de la madera del orden de Lepidoptera, tal como se ha mencionado anteriormente, y del orden Coleóptera, especialmente contra los barrenadores de la madera enumerados en las siguientes tablas A y B;
Tabla A. Ejemplos de barrenadores de la madera exóticos importantes desde un punto de vista económico.
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Tabla B. Ejemplos de barrenadores de la madera naturales importantes desde un punto de vista económico.
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La presente invención también se puede utilizar para controlar cualesquiera plagas de insectos que puedan estar presentes en el pasto, que incluyen, por ejemplo, escarabajos, orugas, hormigas de fuego, perlas de tierra, milipedos, cochinillas de la humedad, ácaros, grillos topo, cochinillas, gorgojos, garrapatas, cercopoideos, chinches meridionales y larvas blancas. La presente invención se puede utilizar para controlar plagas de insectos en diversas etapas de su ciclo vital, incluidos los huevos, larvas, ninfas y adultos.
En particular, la presente invención se puede utilizar para controlar las plagas de insectos que se alimentan de las raíces de pasto, que incluyen larvas blancas (tales como Cyclocephala spp. (por ejemplo, el escarabajo enmascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (por ejemplo, el gusano blanco europeo, R. majalis), Cotinus spp. (por ejemplo, el escarabajo verde de junio, C. nitida), Popillia spp. (por ejemplo, el escarabajo japonés, P. japonica), Phyllophaga spp. (por ejemplo, el escarabajo de mayo/junio), Ataenius spp. (por ejemplo, el escarabajo negro del pasto, A. spretulus), Maladera spp. (por ejemplo, el escarabajo del jardín asiático, M. castanea) y Tomarus spp.), perlas de tierra (Margarodes spp.), grillos topo (leonado, meridional y de alas cortas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) y larvas de tipúlidos (tipúlido europeo, Tipula spp.).
La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos del pasto que se alojan en la paja, incluidos gardamas (como el cogollero del maíz Spodoptera frugiperda, y el cogollero común Pseudaletia unipuncta), gusanos cortadores, gorgojos (Sphenophorus spp., como S. venatus verstitus y S. parvulus), y polillas del césped (como Crambus spp. y la polilla del césped tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos del pasto que viven sobre el suelo y se alimentan de las hojas de pasto, incluidos chinches (como las chinches meridionales, Blissus insularis), ácaro de la grama común (Eriophyes cynodoniensis), gorgojos del pasto de rodas (Antonina graminis), cercopoideos de dos líneas (Propsapia bicincta), cicadélidos, gusanos cortadores (familia Noctuidae) y áfidos verdes.
La presente invención también se puede utilizar para controlar otras plagas del pasto tales como las hormigas rojas de fuego importadas (Solenopsis invicta) que crean hormigueros en el césped.
En el sector de la higiene, las composiciones de acuerdo con la invención son activas contra ectoparásitos tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros de cosechas, moscas (masticadoras y chupadoras), larvas de moscas parasitarias, piojos, piojos de pelo, piojos de aves y pulgas.
Algunos ejemplos de dichos parásitos son:
Del orden Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. y Phtirus spp., Solenopotes spp..
Del orden Mallophagida: Trimenoponspp., Menoponspp., Trinotonspp., Bovicolaspp., Werneckiellaspp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp.
Del orden Dipetara y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp.
Del orden de los Siphonapterida, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.
Del orden Heteropterida, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
Del orden Blattarida, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica y Supella spp.
De la subclase Acaria (Acarida) y de los órdenes Meta- y Meso-stigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentorspp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp.
De los órdenes Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodexspp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp.
Las composiciones de acuerdo con la invención también son adecuadas para la protección contra la infestación de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plásticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartulina, cuero, revestimientos de suelos y edificios.
Las composiciones de acuerdo con la invención se pueden utilizar, por ejemplo, contra las siguientes plagas: escarabajos, tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spp., Tryptodendron spp., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spp. y Dinoderus minutus y también himenópteros, tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigastaignus y Urocerus augur y termitas, tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis y Coptotermes formosanus y tisanuros, tales como Lepisma saccharina.
Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden utilizar como agentes plaguicidas en forma no modificada, pero en general se formulan en composiciones de varias formas utilizando adyuvantes de formulación tales como portadores, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones se pueden presentar en varias formas físicas, por ejemplo, en forma de polvos espolvoreables, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, microgránulos efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, fluidos oleosos, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados hidrosolubles (con agua o un disolvente orgánico miscible con el agua como portador), películas poliméricas impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo, descritas en el Manual sobre Desarrollo y Uso de las especificaciones de la FAO y la OMS para Plaguicidas, Naciones Unidas, primera edición, segunda revisión (2010). Tales formulaciones se pueden utilizar directamente o diluirse antes de su uso. Las diluciones se pueden preparar, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.
Las formulaciones se pueden preparar, por ejemplo, mezclando el principio activo con los adyuvantes de formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, disoluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos también se pueden formular con otros adyuvantes tales como sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de estos.
Los principios activos también pueden estar contenidos en microcápsulas muy finas. Las microcápsulas contienen los principios activos en un portador poroso. Esto permite liberar los principios activos en el entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberación lenta). Las microcápsulas suelen tener un diámetro de 0.1 a 500 micrómetros. Contienen principios activos en una cantidad comprendida entre aproximadamente un 25 y un 95% en peso del peso de la cápsula. Los principios activos pueden estar en forma de un sólido monolítico, en forma de partículas finas en dispersión sólida o líquida, o en forma de una solución adecuada. Las membranas encapsulantes pueden comprender, por ejemplo, gomas naturales o sintéticas, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros conocidos por el experto en la técnica. Como alternativa, se pueden formar microcápsulas muy finas en las que el principio activo está contenido en forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas no están encapsuladas de por sí.
Los adyuvantes de formulación que son adecuados para preparar las composiciones de acuerdo con la invención son conocidos per se. Como portadores líquidos, se pueden utilizar: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, cetona etil metílica, ciclohexanona, anhídridos de ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos del ácido acético, alcohol de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, éter butílico del dietilenglicol, éter etílico del dietilenglicol, éter metílico del dietilenglicol, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, éter metílico del dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, éter butílico del etilenglicol, éter metílico del etilenglicol, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, cetona isoamil metílica, cetona isobutil metílica, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol, ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, éter metílico del propilenglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, éter metílico del propilenglicol, éter metílico del dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de peso molecular superior, tales como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona y similares.
Son portadores sólidos adecuados, por ejemplo, el talco, dióxido de titanio, arcilla de tipo pirofilita, sílice, arcilla de tipo atapulgita, diatomita, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita de calcio, vainas de semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, pumita, harina de madera, cáscaras de nueces molidas, lignina y sustancias similares.
Se pueden utilizar convenientemente un gran número de sustancias tensioactivas tanto en las formulaciones sólidas como líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que se pueden diluir con un portador antes de ser utilizadas. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas, y se pueden utilizar como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspensión, o con otros fines. Las sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tales como nonilfenol etoxilado; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tales como alcohol tridecílico etoxilado; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros en bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de tipo mono- y dialquilfosfato; y además otras sustancias descritas, por ejemplo, en McCutcheon's Detergents andEmulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, Nueva Jersey (1981).
Otros adyuvantes que se pueden utilizar en formulaciones pesticidas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, tintes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de luz, agentes auxiliares de mezcla, antiespumantes, agentes complejantes, sustancias y tampones neutralizantes o que modifican el pH, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la captación, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y fertilizantes líquidos y sólidos.
Las composiciones de acuerdo con la invención pueden incluir un aditivo que comprende un aceite de origen animal o vegetal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de tales aceites o mezclas de tales aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso en la composición de acuerdo con la invención por lo general es de un 0.01 a un 10%, en función de la mezcla que se va a aplicar. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede añadir a un tanque de pulverización con la concentración deseada después de haber preparado una mezcla de pulverización. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, ésteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, derivados metílicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo bovino. Los aditivos oleosos preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos C8-C22, especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos C12-C18, por ejemplo, los ésteres metílicos del ácido láurico, ácido palmítico y ácido oleico (laurato de metilo, palmitato de metilo y oleato de metilo, respectivamente). Muchos de los derivados oleosos se describen en Compendium of Herbicide Adjuvants, 10.a edición, Southern Illinois University, 2010.
Las composiciones de la invención comprenden por lo general entre un 0.1 y un 99% en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95% en peso, de compuestos de la presente invención, y entre un 1 y un 99.9% en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferentemente entre un 0 y un 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales se pueden formular preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.
Las tasas de aplicación varían dentro de unos límites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, el método de aplicación, la planta de cultivo, la plaga que se ha de controlar, las condiciones climáticas dominantes y otros factores determinados por el método de aplicación, el momento de la aplicación y el cultivo objetivo. A modo de guía general, los compuestos se pueden aplicar con una tasa de 1 a 2000 L/ha, especialmente de 10 a 1000 L/ha.
Las formulaciones preferidas pueden presentar la siguiente composición (% en peso):
Concentrados emulsionables:
principio activo: de un 1 a un 95%, preferentemente de
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0 a un 90% agente tensioactivo: de un 1 a un 30%, preferentemente de
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5 a un 20% portador líquido: de un 1 a un 80%, preferentemente de un
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1 a un 35% Polvos:
principio activo: de un 0.1 a un 10%, preferentemente de un 0.1 a un 5%
portador sólido: de un 99.9 a un 90%, preferentemente de un 99.9 a un 99% Concentrados en suspensión:
principio activo: de un 5 a un 75%, preferentemente de un 10 a un 50%
agua: de un 94 a un 24%, preferentemente de un 88 a un 30%
agente tensioactivo: de un 1 a un 40%, preferentemente de un 2 a un 30%
Polvos humectables:
principio activo: de un 0.5 a un 90%, preferentemente de un 1 a un 80%
agente tensioactivo: de un 0.5 a un 20%, preferentemente de un 1 a un 15%
portador sólido: de un 5 a un 95%, preferentemente de un 15 a un 90%
Gránulos:
principio activo: de un 0.1 a un 30%, preferentemente de un 0.1 a un 15%
portador sólido: de un 99.5 a un 70%, preferentemente de un 97 a un 85%
Los siguientes Ejemplos ilustran la invención adicionalmente pero sin limitarla.
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Se mezcla la combinación exhaustivamente con los adyuvantes y se muele la mezcla exhaustivamente en un molino adecuado, lo que proporciona polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de la concentración deseada.
Figure imgf000026_0005
Se mezcla la combinación exhaustivamente con los adyuvantes y se muele la mezcla exhaustivamente en un molino adecuado, lo que proporciona polvos que se pueden utilizar directamente para el tratamiento de las semillas.
Figure imgf000027_0002
Se pueden obtener emulsiones con cualquier dilución requerida, que se pueden utilizar para proteger plantas, a partir de este concentrado diluyendo con agua.
Figure imgf000027_0003
Se obtienen polvos listos para usar mezclando la combinación con el portador y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Tales polvos también se pueden utilizar para revestimientos en seco de las semillas.
Figure imgf000027_0004
Se mezcla la combinación, se muele con los adyuvantes y la mezcla se humedece con agua. Se extruye la mezcla y después se seca en una corriente de aire.
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La combinación finamente molida se aplica uniformemente, en una mezcladora, sobre el caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos que no generan polvo.
Concentrado en suspensión
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Se mezcla íntimamente la combinación finamente molida con los adyuvantes, lo que genera un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones con cualquier dilución deseada diluyendo con agua. Utilizando tales diluciones se pueden tratar y proteger contra la infestación por parte de microorganismos tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal mediante pulverización, vertido o inmersión.
Concentrado fluido para el tratamiento de semillas
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Se mezcla íntimamente la combinación finamente molida con los adyuvantes, lo que genera un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones con cualquier dilución deseada diluyendo con agua. Utilizando tales diluciones se pueden tratar y proteger contra la infestación por parte de microorganismos tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal mediante pulverización, vertido o inmersión.
Suspensión de cápsulas de liberación lenta
Se mezclan 28 partes de la combinación con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de una mezcla de diisocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Se emulsiona esta mezcla en una mezcla de 1.2 partes de alcohol polivinílico, 0.05 partes de un desespumante y 51.6 partes de agua, hasta que se obtiene el tamaño de partícula deseado. Se añade a esta emulsión una mezcla de 2.8 partes de 1,6-diaminohexano en 5.3 partes de agua. Se agita la mezcla hasta que finaliza la reacción de polimerización. La suspensión de cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0.25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación de la suspensión de cápsulas contiene un 28% de los principios activos. El diámetro medio de las cápsulas es de 8-15 micrómetros. La formulación resultante se aplica a las semillas como una suspensión acuosa en un equipo adecuado para dicho fin.
Los tipos de formulación incluyen un concentrado emulsionable (CE), un concentrado en suspensión (CS), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsulas (SC), un gránulo dispersable en agua (GD), un gránulo emulsionable (GE), una emulsión, agua en aceite (EAc), una emulsión, aceite en agua (EAg), una microemulsión (ME), una dispersión oleosa (DO), un fluido miscible en aceite (FAc), un líquido miscible en aceite (LAc), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultrabajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (LU), un concentrado técnico (CT), un concentrado dispersable (CD), un polvo humectable (PH), un granulado soluble (GS) o cualquier formulación técnicamente posible combinada con adyuvantes agrícolamente aceptables.
Ejemplos preparatorios:
“Pf” significa punto de fusión en °C. Los radicales libres representan grupos metilo. Las medidas de 1H RMN se registraron en un espectrómetro de 400 MHz de Brucker, los desplazamientos químicos se proporcionan en ppm con respecto a un patrón de TMS. Los espectros se midieron en disolventes deuterados tal como se indica. Para caracterizar los compuestos, se utilizó uno de los métodos de LCMS mencionados a continuación. Los valores de LCMS característicos obtenidos para cada compuesto fueron el tiempo de retención ("tR", registrado en minutos) y el ion molecular medido (M+H)+ y/o (M-H)-.
Métodos de LCMS:
Método 1: Estándar 1
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQD, SQDII) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos y negativos, capilaridad: 3.00 kV, intervalo del cono: 30 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 50 L/h, flujo del gas de desolvatación: 650 L/h, intervalo de masas: de 100 a 900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimento térmico para la columna, detector de haz de diodos y detector ELSD. Columna: UPLC HSS T3 de Waters, 1.8 pm, 30 x 2.1 mm, Temp.: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): de 210 a 500, gradiente de disolventes: A = agua 5% de MeOH 0.05% de HCOOH, B = acetonitrilo 0.05% de HCOOH, gradiente: 10-100% de B en 1.2 min; flujo (mL/min) 0.85.
Método 2: Estándar largo
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQD, SQDII) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos y negativos), capilaridad: 3.00 kV, intervalo del cono: 30 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 50 L/h, flujo del gas de desolvatación: 650 L/h, intervalo de masas: de 100 a 900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimento térmico para la columna, detector de haz de diodos y detector ELSD. Columna: UPLC HSS T3 de Waters, 1.8 pm, 30 x 2.1 mm, Temp.: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): de 210 a 500, gradiente de disolventes: A = agua 5% de MeOH 0.05% de HCOOH, B = acetonitrilo 0.05% de HCOOH, gradiente: 10-100% de B en 2.7 min; flujo (mL/min) 0.85.
Método 3: Estándar 2 largo
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Agilent Technologies (espectrómetro de masas de cuadrupolo triple 6410) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: cambio de polaridad positiva y negativa, capilaridad: 4.00 kV, fragmentador: 100.00 V, temperatura del gas: 350 oC, flujo de gas: 11 L/min, gas del nebulizador: 45 psi, intervalo de masas: 110-1000 Da; intervalo de longitudes de onda del DAD: 210-400 nm). Columna: KINETEX EVO C18, longitud 50 mm, diámetro 4.6 mm, tamaño de partícula 2.6 pm. Temperatura del horno de la columna 40 oC. Gradiente de disolventes: A = agua con un 0.1% de ácido fórmico: acetonitrilo (95:5 v/v). B = acetonitrilo con un 0.1% de ácido fórmico. Gradiente = 0 min, 90% de A, 10% de B; 0.9-1.8 min, 0% de A, 100% de B; 2.2-2.5 min, 90% de A, 10% de B. Tasa de flujo 1.8 ml/min.
Método 4: Estándar 2
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas Acquity SDS) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: cambio de polaridad positiva y negativa, capilaridad: 3.00 kV, voltaje del cono: 41.00 V, temperatura de la fuente: 150 oC, flujo del gas de desolvatación: 1000 L/h, temperatura de desolvatación: 500 oC, flujo de gas en el cono: 50 L/h, intervalo de masas: 110-800 Da; intervalo de longitudes de onda del PDA: 210-400 nm. Columna: Acquity UPLC HSS T3 C18, longitud 30 mm, diámetro 2.1 mm, tamaño de partícula 1.8 pm. Temperatura del horno de la columna 40 oC. Gradiente de disolventes: A = agua con un 0.1% de ácido fórmico: acetonitrilo (95:5 v/v). B = acetonitrilo con un 0.05% de ácido fórmico. Gradiente = 0 min, 90% de A, 10% de B; 0.2 min, 50% de A, 50% de B; 0.7-1.3 min, 0% de A, 100% de B; 1.4-1.6 min, 90% de A, 10% de B. Tasa de flujo 0.8 ml/min.
Los compuestos de los ejemplos preparativos incluida la Tabla P donde R2 no es halógeno o haloalquilo C1-C3; R7 no es hidrógeno, fluoro, ciano, alquilo C1-C4 o (alquiloxi C1-C4)carbonilo; y Rs no es fluoro, ciano o alquilo C1-C4 son ilustrativos pero están fuera del alcance de la presente invención.
EJEMPLO P1: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-3-piridil1-2-metilpropanodinitrilo (compuesto P1)
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Etapa 1: Preparación de 2-[5-etilsulfanil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridin-2-il]-3-piridil1propanodinitrilo (compuesto P7)
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Se colocaron en un vial de microondas 2-(5-bromo-3-et¡lsulfan¡l-2-p¡r¡d¡l)-3-met¡l-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4,5-c]p¡rid¡na (preparada de acuerdo con el documento WO16096584) (5.00 g, 12.0 mmol), propanod¡n¡tr¡lo (0.830 mL, 13.2 mmol, 1.10 eq.), h¡dróx¡do de potas¡o (2.02 g, 36.0 mmol, 3.00 eq.) y d¡cloruro de b¡s(tr¡fen¡lfosf¡no)palad¡o(II) (420 mg, 0.60 mmol, 0.05 eq.). Después de la ad¡c¡ón de W-met¡lp¡rrol¡dona (24 mL), la mezcla de reacc¡ón se desgas¡f¡có con argón durante 5 m¡n. El rec¡p¡ente se selló y se calentó en un baño de ace¡te a 130 °C durante toda la noche. Después de enfr¡ar hasta la temperatura amb¡ente, la mezcla de reacc¡ón se vert¡ó sobre agua, el pH se ac¡d¡f¡có cu¡dadosamente con HCl 2 M y la fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de et¡lo. Las fases orgán¡cas comb¡nadas se lavaron dos veces con agua y estas bases acuosas comb¡nadas se extrajeron de nuevo tres veces con d¡clorometano. Prec¡p¡tó un sól¡do, el cual se f¡ltró, a part¡r de las fases comb¡nadas de d¡clorometano. Se comb¡naron las fases orgán¡cas de acetato de et¡lo y d¡clorometano, se secaron con sulfato de sod¡o, se f¡ltraron y se concentraron al vacío. El ace¡te marrón oscuro crudo se pur¡f¡có por cromatografía en columna de gel de síl¡ce, eluyendo con acetato de et¡lo puro. Las fracc¡ones selecc¡onadas se evaporaron para generar el compuesto del título como un sól¡do marrón. LCMS (método 1): 403 (M+H)+; t¡empo de retenc¡ón: 0.86 m¡n.
Etapa 2: Preparac¡ón de 2-[5-etilsulfanil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]-2-met¡lpropanod¡n¡tr¡lo (compuesto P8)
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A una soluc¡ón de 2-[5-etilsulfanil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]propanodinitrilo (9.58 g, 10.7 mmol) en W,W-d¡met¡lformam¡da (32 mL) en una atmósfera de argón se añad¡ó carbonato de potas¡o (1.58 g, 11.3 mmol, 1.05 eq.), a lo que s¡gu¡ó la ad¡c¡ón gota a gota de yoduro de met¡lo (1.00 mL, 16.1 mmol, 1.50 eq.). La mezcla marrón resultante se ag¡tó a 40 °C durante 2 horas. Se añad¡eron más carbonato de potas¡o (148 mg, 1.07 mmol, 0.10 eq.) y yoduro de met¡lo (1.00 mL, 16.1 mmol, 1.50 eq.) y la mezcla de reacc¡ón se calentó 3 horas más a 40 °C. Después de que la reacc¡ón f¡nal¡zara, la mezcla de reacc¡ón se enfr¡ó hasta la temperatura amb¡ente y se d¡luyó con agua. La fase acuosa se ac¡d¡f¡có l¡geramente con HCl 2 M y se extrajo dos veces con acetato de et¡lo. Las fases orgán¡cas comb¡nadas se lavaron cuatro veces con agua, se secaron con sulfato de sod¡o, se f¡ltraron y se concentraron. El res¡duo se somet¡ó a cromatografía en columna de gel de síl¡ce, eluyendo con acetato de et¡lo en d¡clorometano para generar el compuesto del título como un sól¡do bronceado. LCMS (método 1): 417 (M+H)+; t¡empo de retenc¡ón: 1.01 m¡n.
Etapa 3: Preparac¡ón de 2-[5-et¡lsulfon¡l-6-[3-met¡l-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4,5-c]p¡r¡d¡n-2-¡l]-3-p¡r¡d¡l]-2-met¡lpropanod¡n¡tr¡lo (compuesto P1)
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A una soluc¡ón de 2-[5-et¡lsulfan¡l-6-[3-met¡l-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4,5-c]p¡r¡d¡n-2-¡l]-3-p¡r¡d¡l]-2-met¡lpropanod¡n¡tr¡lo (100 mg, 0.24 mmol) en d¡clorometano (30 ml) en una atmósfera de argón a 0 °C se añad¡ó ác¡do 3-cloroperbenzo¡co (91 mg, 0.53 mmol, 2.2 eq.). Después de ag¡tar durante 30 m¡n a 0 °C y después durante 1 h a la temperatura amb¡ente, la mezcla de reacc¡ón se desact¡vó lentamente vert¡éndola en una soluc¡ón saturada de t¡osulfato de sod¡o. La fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de et¡lo, las fases orgán¡cas comb¡nadas se secaron con sulfato de sod¡o, se f¡ltraron y se concentraron. El mater¡al crudo se pur¡f¡có en pr¡mer lugar con éter d¡¡sopropíl¡co y el sól¡do blanco resultante se purificó adicionalmente mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en diclorometano para obtener el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 449 (M+H)+; tiempo de retención: 0.95 min.
EJEMPLO P2: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridazin-6-il1-3-piridil1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P2)
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Etapa 1: Preparación de 5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfonilpiridino-2-carboxilato de metilo
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Se disolvió 5-(cianometil)-3-etilsulfonilpiridino-2-carboxilato de metilo (preparado de acuerdo con el documento WO16096584) (1.40 g. 5.22 mmol) en DMF (21 mL) en argón. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y se añadió hidruro de sodio (480 mg. 12.5 mmol. 2.40 eq.) en porciones. La mezcla de reacción de color rojo intenso se agitó durante 30 min a 0 °C. Esta mezcla de reacción se añadió a una solución de yoduro de metilo (0.78 mL. 12.5 mmol.
2.40 eq.) en DMF (21 mL) a 0 °C mediante una jeringuilla. La mezcla resultante se dejó calentar lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. Después de que finalizara la reacción. la mezcla se vertió en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó cuatro veces con agua y después con salmuera. se secó con sulfato de sodio. se filtró y se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice. eluyendo con acetato de etilo en ciclohexano para generar el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 297 (M+H)+; tiempo de retención: 0.77 min.
Etapa 2: Preparación de ácido 5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfonilpiridino-2-carboxílico
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Se disolvió 5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfonilpiridino-2-carboxilato de metilo (1.40 g. 4.72 mmol) en tetrahidrofurano (40 mL) y agua (13 mL). Se añadió hidróxido de litio (170 mg. 7.09 mmo. 1.50 eq.) y la mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente durante toda la noche. La mezcla de reacción se concentró y el pH del residuo acuoso se ajustó a pH 1 con HCl 1 M. La suspensión blanca resultante se filtró. el sólido se lavó con una cantidad mínima de agua fría y se secó al vacío. para proporcionar el producto deseado. El compuesto se utilizó directamente en la siguiente etapa sin una purificación adicional. LCMS (método 1): 283 (M+H)+; tiempo de retención: 0.42 min.
Etapa 3: Preparación de cloruro de 5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfonilpiridino-2-carbonilo
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Se disolvió ácido 5-(1-ciano-1-metiletil)-3-etilsulfonilpiridino-2-carboxílico (1.02 g, 3.61 mmol) en diclorometano (24 mL) en argón, junto con una cantidad catalítica de W,W-dimetilformamida. Se añadió cloruro de oxalilo (0.47 ml, 5.42 mmol, 1.50 eq.) gota a gota mediante una jeringuilla. La mezcla de reacción se calentó a continuación a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad. El aceite marrón resultante se utilizó en la siguiente etapa directamente.
Etapa 4: Preparación de 5-(1-ciano-1-metiletil)-3-etilsulfonil-W-[3-(metilamino)-6-(trifluorometil)piridazin-4-il]piridino-2-carboxamida
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Se disolvió W-3-metil-6-(trifluorometil)piridazina-3,4-diamina (preparada de acuerdo con el documento WO2016/116338) (150 mg, 0.78 mmol) en tetrahidrofurano (5.0 mL) junto con W,W-diisopropiletilamina. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y se añadió gota a gota una solución de cloruro de 5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfonilpiridino-2-carbonilo (258 mg, 1.1 eq.) en tetrahidrofurano (5.0 mL). La mezcla de reacción se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. La reacción se desactivó lentamente mediante la adición de una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron. El material crudo se utilizó en la siguiente etapa directamente sin purificación. LCMS (método 1): 425 (M+H)+; tiempo de retención: 1.03 min.
Etapa 5: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo
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Se disolvió 5-(1-ciano-1-metiletil)-3-etilsulfonil-W-[3-(metilamino)-6-(trifluorometil)piridazin-4-il]piridino-2-carboxamida (250 mg, 0.55 mmol) en ácido acético (1.64 mL) y la mezcla de reacción se calentó hasta 100 °C durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se evaporó con tolueno para eliminar el exceso de ácido acético. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en ciclohexano y después se purificó en éter dietílico para generar el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 439 (M+H)+; tiempo de retención: 0.93 min.
EJEMPLO P3: Preparación de 2-etil-2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-3-piridillbutanonitrilo (compound P3)
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Etapa 1: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo
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En un vial para microondas se colocó una solución de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]pyridina (preparada de acuerdo con el documento WO16096584) (6.00 g, 13.4 mmol) en W,W-dimetilformamida (27 mL). A esta solución en una atmósfera de argón, se añadieron trimetilsililacetonitrilo (2.77 mL, 20.0 mmol, 1.50 eq.), fluoruro de zinc (837 mg, 8.01 mmol, 0.60 eq.), xantphos (315 mg, 0.53 mmol, 0.04 eq.) y Pd2(dba)3 (250 mg, 0.27 mmol, 0.02 eq.). El vial se selló y se calentó a 140°C durante 30 min en el microondas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y se lavó tres veces con agua y una vez con salmuera. La fase orgánica se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con metanol en diclorometano para generar el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 410 (M+H)+; tiempo de retención: 0.86 min.
Etapa 2: Preparación de 2-etil-2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]butanonitrilo
Figure imgf000033_0003
Se disolvió 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo (500 mg, 1.22 mmol) en W,W-dimetilformamdia (5 mL) en argón. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C. Se añadió hidruro de sodio (66 mg, 1.71 mmol, 1.40 eq.) con cuidado en porciones. La mezcla de reacción de color rojo intenso se agitó a 0 °C durante 30 min. La solución obtenida se añadió a una solución de yoduro de etilo (0.137 mL, 1.71 mmol, 1.40 eq.) en DMF (5 mL) en argón a 0 °C mediante una jeringuilla. La mezcla resultante se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. A continuación, la mezcla se vertió lentamente en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó cuatro veces con agua y después con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en ciclohexano para generar el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 466 (M+H)+; tiempo de retención: 1.02 min.
EJEMPLO P4: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c]piridin-2-il1-3-piridil1butanonitrilo (compound P4)
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Se disolvió 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo (preparado tal como se describe en la etapa 1 del EJEMPLO P3) (500 mg, 1.22 mmol) en W,W-dimetilformamdia (5 mL) en argón. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C. Se añadió hidruro de sodio (66 mg, 1.71 mmol, 1.40 eq.) con cuidado en porciones.
La mezcla de reacción de color rojo intenso se agitó a 0 °C durante 30 min. La mezcla de reacción obtenida se añadió gota a gota a una solución de yoduro de etilo (0.137 mL, 1.71 mmol, 1.40 eq.) en DMF (5 mL) en argón a 0 °C. La mezcla resultante se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. A continuación, la mezcla se vertió lentamente en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó cuatro veces con agua y después con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en ciclohexano para generar el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 438 (M+H)+; tiempo de retención: 0.94 min.
Ejemplo P5: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-3-piridil1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P5)
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Se disolvió 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo (preparado tal como se describe en la etapa 1 del EJEMPLO P3) (400 mg, 0.98 mmol) en W,W-dimetilformamdia (4 mL) en argón. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C. Se añadió hidruro de sodio (52 mg, 1.37 mmol, 1.40 eq.) con cuidado en porciones. La mezcla de reacción de color rojo intenso se agitó a 0 °C durante 30 min. La mezcla obtenida se añadió a una solución de yoduro de metilo (0.085 mL, 1.37 mmol, 1.40 eq.) en DMF (4 mL) en argón a 0 °C. La mezcla resultante se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. A continuación, la mezcla se vertió lentamente en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó cuatro veces con agua y después con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en ciclohexano para generar el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 438 (M+H)+; tiempo de retención: 0.93 min.
EJEMPLO P6 : Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridin-2-il1-3-piridillpropanonitrilo (compound P6)
Figure imgf000034_0002
Se disolvió 22-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo (preparado tal como se describe en la etapa 1 del EJEMPLO P3) (400 mg, 0.98 mmol) en W,W-dimetilformamdia (4 mL) en argón. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C. Se añadió hidruro de sodio (52 mg, 1.37 mmol, 1.40 eq.) con cuidado en porciones. La mezcla de reacción de color rojo intenso se agitó a 0 °C durante 30 min. La mezcla obtenida se añadió a una solución de yoduro de metilo (0.085 mL, 1.37 mmol, 1.40 eq.) en DMF (4 mL) en argón a 0 °C. La mezcla resultante se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. A continuación, la mezcla se vertió lentamente en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó cuatro veces con agua y después con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en ciclohexano para generar el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 424 (M+H)+; tiempo de retención: 1.32 min.
Procedimiento alternativo para la preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]propanonitrilo (compound P6):
A una solución de 2-ciano-2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]propanoato de etilo (compuesto P9) (250 mg, 0.505 mmol, 1.00 eq.) en DMSO (2.0 mL) se añadió cloruro de sodio (298 mg, 5.05 mmoL, 10.0 eq.) en agua (1.0 mL) y la mezcla de reacción obtenida se calentó a 120 °C durante 2 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 mL) y se extrajo con acetato de etilo (3x20 mL). Las fases orgánicas combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y se concentraron al vacío para obtener el producto crudo. La purificación mediante cromatografía flash (SiO2, 30% de acetato de etilo/ciclohexano) proporcionó el producto deseado. LCMS (método 4): 424 (M+H)+; tiempo de retención: 0.91 min.
EJEMPLO P9: Preparación de 2-ciano-2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-clpiridin-2-ill-3-
Figure imgf000035_0001
Etapa 1: Preparación de 2-c¡ano-2-[5-et¡lsulfon¡l-6-[3-met¡l-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4,5-c]p¡r¡d¡n-2-¡l]-3-p¡rid¡l]acetato de etilo (compuesto P25)
Figure imgf000035_0002
A una solución de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c]piridina (preparada de acuerdo con el documento WO16096584) (5.40 g. 11.1 mmol. 1.00 equ.) en DMSO (50 mL) se añadió 2-cianoacetato de etilo (3.85 g. 33.3 mmol. 3.00 eq.) y después carbonato de potasio (3.89 g. 27.8 mmol. 2.50 eq.), L-proline (261 mg.
2.23 mmol. 0.200 eq.) y yoduro de cobre (I) (212 mg. 1.11 mmol. 0.100 eq.). La mezcla de reacción se calentó hasta 150 °C durante 3.5 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente. la mezcla de reacción se acidificó con una solución de HCl 2 N (50 mL). se extrajo con acetato de etilo (3x100 mL) y las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera. se secaron (sulfato de sodio). se filtraron y se concentraron a presión reducida para obtener el producto deseado. Lc Ms (método 4): 482 (M+H)+; tiempo de retención: 0.95 min.
Etapa 2: Preparación de 2-c¡ano-2-[5-et¡lsulfon¡l-6-[3-met¡l-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4,5-c]p¡r¡d¡n-2-¡l]-3-piridil]propanoato de etilo (compuesto P9)
Figure imgf000035_0003
A una solución de 2-c¡ano-2-[5-et¡lsulfon¡l-6-[3-met¡l-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4,5-c]p¡r¡d¡n-2-¡l]-3-p¡r¡d¡l]acetato de etilo (500 g. 1.04 mmol. 1.00 eq.) en DMF (6.0 mL) se añadió carbonato de potasio (175 g. 1.25 mmol. 1.20 eq.). y yodometano (78 pL. 180 mg. 1.25 mmol. 1.20 eq.). La mezcla de reacción obtenida se agitó a la temperatura ambiente durante toda la noche. Posteriormente. la mezcla de reacción se diluyó con agua (30 mL). se extrajo con acetato de etilo (3x30 mL) y las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio. se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto crudo se purificó mediante cromatografía flash (30% de acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 4): 496 (M+H)+; tiempo de retención: 1.00 min.
EJEMPLO P11: Preparación de 2-[3-etilsulfanil-4-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4.5-clpiridazin-6-illfenill-2-metilpropanonitrilo (compuesto P11)
Figure imgf000035_0004
Etapa 1: Preparación de 4-bromo-2-etilsulfanil-W-[3-(metilamino)-6-(trifluorometil)piridazin-4-il]benzamida
Figure imgf000036_0001
A una solución de W-3-metil-6-(trifluorometil)piridazino-3,4-diamina (800 mg, 4.16 mmol, 1.00 equiv.) y en tetrahidrofurano (15 mL) se añadió W,W-diisopropiletilamina (1.07 mL, 807 mg, 6.25 mmol, 1.50 eq.). La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y se añadió gota a gota una solución de cloruro de 4-bromo-2-etilsulfanilbenzoilo (preparado de acuerdo con el documento WO2016/026848) (1.28 g, 4.58 mmol, 1.10 eq.) en tetrahidrofurano (15 mL). La mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. La reacción se desactivó lentamente mediante la adición de una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron. El producto crudo se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 435 (M+H)+; tiempo de retención: 1.05 min.
Etapa 2: Preparación de 6-(4-bromo-2-etilsulfanilfenil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina
Figure imgf000036_0002
En un matraz de fondo redondo equipado con un condensador de reflujo y una barrita de agitación se colocó una solución de 4-bromo-2-etilsulfanil-W-[3-(metilamino)-6-(trifluorometil)piridazin-4-il]benzamida (4.40 g, 10.1 mmol, 1.00 eq.) en ácido acético glacial (30 mL) y la mezcla de reacción se calentó hasta 100 °C durante 5 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró al vacío y el ácido acético restante se eliminó mediante una destilación azeotrópica repetida con tolueno. El producto crudo se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 417 (M+H)+; tiempo de retención: 1.09 min.
Etapa 3: Preparación de 2-[3-etilsulfanil-4-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]fenil]acetonitrilo
Figure imgf000036_0003
En una atmósfera de argón, en un matraz de tres bocas equipado con una barrita de agitación y un condensador de reflujo se colocó una solución de 6-(4-bromo-2-etilsulfanilfenil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina (1.30 g, 3.12 mmol, 1.00 equiv.) en W,W-dimetilacetamida (16 mL). A esta solución, se añadieron trimetilsililacetonitrilo (1.32 mL, 9.35 mmol, 3.00 eq.), fluoruro de zinc (193 mg, 1.87 mmol, 0.60 eq.), Xantphos (73.6 mg, 0.125 mmol, 0.0400 eq.) y Pd2(dba)3 (44.6 mg, 0.046 mmol, 0.015 eq.). La mezcla de reacción se calentó hasta 100 °C durante 7 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se filtró a través de un lecho de Celite y se lavó tres veces con agua y una vez con salmuera. Las fases orgánicas se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 378 (M+H)+; tiempo de retención: 0.96 min.
Etapa 4: Preparación de 2-[3-etilsulfanil-4-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]fenil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P11)
Figure imgf000037_0001
Una solución de 2-[3-etilsulfanil-4-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]fenil]acetonitrilo (192 mg, 0.509 mmol, 1.00 eq.) en W,W-dimetilformamida (4 mL) en una atmósfera de argón se enfrió hasta 0 °C. A esta temperatura, se añadió en porciones hidruro de sodio (60% en peso en aceite mineral, 273 mg, 0.712 mmol, 1.40 eq.). La mezcla de reacción de color rojo intenso se agitó a 0 °C durante 30 min. La mezcla obtenida se añadió mediante una jeringuilla a una solución de yoduro de metilo (44 gL, 101 mg, 0.712 mmol, 1.40 eq.) en DMF (4 mL) en argón a 0 °C. La mezcla resultante se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente y se agitó durante toda la noche. A continuación, la mezcla se vertió lentamente en una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó cuatro veces con agua y después con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se filtró y se concentró. El material crudo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en ciclohexano para generar el compuesto del título. LCMS (método 1): 406 (M+H)+; tiempo de retención: 1.03 min.
EJEMPLO P12: Preparación de 2-[3-etilsulfonil-4-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4.5-c]piridazin-6-il1fenil1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P12)
Figure imgf000037_0002
A una solución de 2-[3-etilsulfanil-4-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]fenil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P11) (74.0 mg, 0.183 mmol, 1.00 eq.) en diclorometano (2.0 mL) se añadió ácido 3-cloroperbenzoico (75% en peso, 92.4 mg, 0.384 mmol, 2.10 eq.) a la temperatura ambiente. Se siguió agitando durante 18 h a temperatura ambiente antes de añadir una solución saturada de tiosulfato de sodio (10 mL) y NaHCO3 saturado (10 mL). La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (50 mL) y la mezcla se agitó durante 20 min. Después de la separación de la fase acuosa y la extracción con diclorometano (3x20 mL), las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera, se secaron (Na2SO4) y se concentraron a presión reducida. El material crudo obtenido se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 438 (M+H)+; tiempo de retención: 0.93 min.
EJEMPLO P15: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]-2,2-difluoroacetonitrilo (compuesto P15)
Figure imgf000037_0003
A una solución de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo (remítase al ejemplo P3, etapa 1) (409 mg, 1.00 mmol, 1.00 eq.) en tetrahidrofurano (6.0 mL), se añadió Cs2CO3 (391 mg, 1.20 mmol, 1.00 equiv.) y después W-fluorobencenosulfonimida (315 mg, 1.00 mmol, 1.00 eq.) en nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla de reacción obtenida se diluyó con acetato de etilo (30 mL) y agua (30 mL). Después de la extracción con acetato de etilo (3x30 mL), las fases orgánicas se lavaron con agua (2x30 mL) y se secaron con sulfato de sodio. La concentración a presión reducida y la purificación mediante cromatografía flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) proporcionó el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 4): 446 (M+H)+; tiempo de retención: 1.05 min.
EJEMPLO P16: Preparación de 2-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]fenil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P16)
Figure imgf000038_0001
En un vial para microondas se colocó 2-(4-bromo-2-etilsulfanilfenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (preparada de acuerdo con el documento WO2016/026848) (500 mg, 1.20 mmol, 1.00 eq.), rac-BlNAP (77.1 mg, .0120 mmol, 0.10 eq.) y Pd2(dba)3 (56.7 mg, 0.0600 mmol, 0.0500 eq.). Después de purgar con argón, se añadieron tetrahidrofurano (THF) (1.20 mL), éter ciclopentil metílico (CPME) (1.20 mL) y después isobutironitrilo (119 pL, 91.7 mg, 1.32 mmol, 1.10 eq.). El vial se tapó en una atmósfera de argón y la solución obtenida se enfrió hasta -25 °C. Después de agitar durante 25 min, se añadió gota a gota LiHMDS (solución 1 M en THF, 1.32 mL, 1.32 mmol, 1.10 eq.) durante 5 min. Se dejó que la solución obtenida se calentara hasta la temperatura ambiente antes de calentar hasta 80 °C durante 4 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se desactivó con agua, se filtró a través de un lecho de Celite y se lavó con acetato de etilo. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3x) y las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera. El secado con sulfato de sodio, filtración y concentración al vacío proporcionaron el material crudo que se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 405 (M+H)+; tiempo de retención: 1.02 min.
EJEMPLO P17: Preparación de 2-[3-etilsulfonil-4-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c]piridin-2-il1fenil1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P17)
Figure imgf000038_0002
A una solución de 2-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]fenil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P16) (88.8 mg, 0.220 mmol, 1.00 eq.) en diclorometano (1.0 mL) se añadió ácido 3-cloroperbenzoico (75% en peso, 103 mg, 0.461 mmol, 2.10 eq.) a la temperatura ambiente. Se siguió agitando durante 18 h a temperatura ambiente antes de añadir una solución saturada de tiosulfato de sodio (5 mL) y NaHCO3 saturado (5 mL). La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (15 mL) y la mezcla se agitó durante 20 min. Después de la separación de la fase acuosa y la extracción con diclorometano (3x10 mL), las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera, se secaron (Na2SO4) y se concentraron a presión reducida. El material crudo obtenido se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, MeOH/diclorometano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 437 (M+H)+; tiempo de retención: 0.90 min.
EJEMPLO P19: Preparación de 2-[6-(6-bromo-3-metilimidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P19)
Figure imgf000038_0003
Figure imgf000039_0001
A una solución de 5-bromo-3-etilsulfanilpiridino-2-carboxilato de metilo (preparado de acuerdo con el documento WO2017/055147) (32.0 g, 116 mmol, 1.00 eq.) en DMSO (350 mL) se añadió 2-cianoacetato de etilo (18.5 mL, 19.7 g, 174 mmol, 1.50 eq.), K2CO3 (40.4 g, 290 mmol, 2.50 eq.) y bromuro de tetrabutilamonio (3.81 g, 11.6 mmol, 0.100 eq.). Se calentó la suspensión resultante hasta 90 °C durante toda la noche. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua (150 mL) y acetato de etilo (300 mL) y se enfrió hasta 0 °C. A la solución agitada, se añadió lentamente HCl 2 M (200 mL) (reacción exotérmica) hasta que se alcanzó un pH de 4-5. La fase acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo (3x500 mL). Las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y se concentraron al vacío para obtener el material crudo. La recristalización en etanol proporcionó el compuesto del título como un sólido bronceado. LCMS (método 1): 309 (M+H)+; tiempo de retención: 0.86 min.
Etapa 2: Preparación de 5-(cianometil)-3-etilsulfanil-piridino-2-carboxilato de metilo
Figure imgf000039_0002
En un matraz 3 bocas equipado con una barrita de agitación magnética, un condensador de reflujo y un escape para gases, a una solución de 5-(1-ciano-2-etoxi-2-oxoetil)-3-etilsulfanilpiridino-2-carboxilato de metilo (21.1 g, 68.4 mmol, 1.00 eq.) en DMSO (210 mL) se añadió primero cloruro de sodio (40.0 g, 684 mmol, 10.0 eq.) y después agua (105 mL). La mezcla de reacción se calentó hasta una temperatura interna de 125 °C a la cual se produjo un fuerte desprendimiento de gas. Se siguió agitando durante 3 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua (50 mL) y se añadió acetato de etilo (100 mL). La fase acuosa se separó, se extrajo con acetato de etilo (3x200 mL) y las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron (Na2SO4) y se concentraron al vacío para proporcionar el material crudo. El producto crudo se utilizó directamente tal como se obtuvo. LCMS (método 1): 237 (M+H)+; tiempo de retención: 0.72 min.
Etapa 3: Preparación de ácido 5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfanilpiridino-2-carboxílico
Figure imgf000039_0003
A una solución de 5-(cianometil)-3-etilsulfanilpiridino-2-carboxilato de metilo (20.0 g, 84.6 mmol, 1.00 eq.) en 1,4-dioxano (170 mL) se añadió cloruro de benciltrimetilamonio (998 mg, 4.23 mmol, 0.0500 eq.) y la solución obtenida se enfrió hasta 0 °C. Esta esta solución, se añadió lentamente NaOH acuoso (30%, 59 mL, 590 mmol, 7.0 eq.) seguido por la adición gota a gota de yodometano (10.5 mL, 24.0 g, 169 mmol, 2.00 eq.) a la vez que se mantenía a temperatura entre 0 y 5 °C. Se siguió agitando a 0 °C durante 5 h antes de desactivar la mezcla de reacción mediante la adición lenta de HCl 2 M hasta que se alcanzó pH 5. Después de la adición de acetato de etilo (250 mL) y agitación durante 30 min, se separaron las fases y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3x100 mL). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (50 mL) y salmuera (50 mL), se secaron (Na2SO4) y se evaporaron. El material crudo se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 251 (M+H)+; tiempo de retención: 0.71 min.
Etapa 4: Preparación de W-[2-bromo-5-(metilamino)-4-piridil]-5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfanilpiridino-2-carboxamida
Figure imgf000040_0001
A una solución de ácido 5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfanilpiridino-2-carboxílico (10.0 g, 40.0 mmol, 1.00 eq.) y una cantidad catalítica de W,W-dimetilformamida en diclorometano (24 mL) en argón se añadió cloruro de oxalilo (5.23 mL, 7.61 g, 59.9 mmol, 1.50 eq.) gota a gota mediante una jeringuilla. A continuación, la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 3 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad. El aceite marrón resultante se disolvió en THF (190 mL) y se añadió lentamente a 0 °C mediante un embudo de adición a una solución de 6-bromo-A/3-metilpiridino-3,4-diamina (preparada de acuerdo con el documento WO2016/107831) (8.43 g, 41.7 mmol, 1.04 eq.) y W,W-diisopropiletilamina (16.7 mL, 12.4 g, 94.9 mmol, 2.54 eq.) en THF (300 mL). La reacción se dejó calentar hasta temperatura ambiente y se siguió agitando durante 20 h. La reacción se desactivó lentamente mediante la adición de una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera, se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para proporcionar el compuesto del título como un producto crudo. LCMS (método 1): 434 (M+H)+; tiempo de retención: 0.82 min.
Etapa 5: Preparación de 2-[6-(6-bromo-3-metilimidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfanil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P23)
Figure imgf000040_0002
En un matraz de fondo redondo equipado con un condensador de reflujo y una barrita de agitación se colocó una solución de W-[2-bromo-5-(metilamino)-4-piridil]-5-(1-ciano-1-metiletil)-3-etilsulfanilpiridino-2-carboxamida (13.0 g, 29.9 mmol, 1.00 eq.) en ácido acético glacial (90 mL) y la mezcla de reacción se calentó hasta 100 °C durante 5 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró al vacío y el ácido acético restante se eliminó mediante una destilación azeotrópica repetida con tolueno. El producto crudo se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, acetato de etilo/ciclohexano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 416 (M+H)+; tiempo de retención: 0.94 min.
Etapa 6 : Preparación de 2-[6-(6-bromo-3-metilimidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P19)
Figure imgf000040_0003
A una solución de 2-[6-(6-bromo-3-metilimidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfanil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P23) (7.10 g, 17.1 mmol, 1.00 eq.) en diclorometano (171 mL) se añadió ácido 3-cloroperbenzoico (75% en peso, 8.04 g, 35.0 mmol, 2.05 eq) en pequeñas porciones (reacción exotérmica) a 0 °C. La mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente y se siguió agitando durante 18 h a la temperatura ambiente antes de añadir una solución saturada de tiosulfato de sodio (100 mL) y NaHCO3 saturado (100 mL). La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (150 mL) y la mezcla se agitó durante 20 min. Después de la separación de la fase acuosa y la extracción con diclorometano (3x10 mL), las fases orgánicas combinadas se lavaron con tiosulfato de sodio saturado (50 mL), NaHCO3 saturado (50 mL), y después agua (50 mL) y salmuera (50 mL). El secado (Na2SO4) y la concentración a presión reducida generó un material crudo que se purificó mediante cromatografía flash (SiO2, MeOH/diclorometano) para proporcionar el compuesto del título. LCMS (método 1): 448 (M+H)+; tiempo de retención: 0.88 min.
EJEMPLO P20: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(1.1.2.2.2-pentafluoroetil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-3-
Figure imgf000041_0004
Figure imgf000041_0001
Etapa 1: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-(6-yodo-3-metilimidazo[4.5-c]piridin-2-il)-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P22)
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A una solución de 2-[6-(6-bromo-3-metilimidazo[4.5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P19) (1.00 g. 2.23 mmol. 1.00 eq.) en 1.4-dioxano (11 mL) se añadió Nal (689 mg. 4.46 mmol. 2.00 eq.). Cul (224 mg. 1.12 mmol. 0500 eq.) y W,W-dimetiletilendiamina (DMEDA) (0.29 mL. 0.24 g. 2.7 mmol. 1.2 eq.). La mezcla de reacción se calentó hasta 100 °C durante 40 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente. la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (50 mL) y se añadió una solución acuosa 1 M de NH3. La fase acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo (2x20 mL). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con NaHCO3 sat.. agua y salumera. y se secaron (Na2SO4). La concentración a presión reducida proporcionó el compuesto del título. LCMS (método 1): 496 (M+H)+; tiempo de retención: 0.90 min.
Etapa 2: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(1.1.2.2.2-pentafluoroetil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P20)
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A una solución de 2-[5-etilsulfonil-6-(6-yodo-3-metilimidazo[4.5-c]piridin-2-il)-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P22) (900 mg. 1.82 mmol. 1.00 eq.) en DMF (6.5 mL) en una atmósfera de argón se añadió (phen)CuC2F5 [1360806­ 59-2]. La mezcla de reacción agitada se calentó hasta 90 °C durante 2 h. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente. la mezcla de reacción se filtró sobre Celite y se lavó con acetato de etilo. El filtrado se lavó con amoniaco acuoso al 28% (20 mL). NaHCO3 sat. (20 mL). agua (20 mL) y salmuera (20 mL). El secado con sulfato de sodio. filtración y concentración a presión reducida proporcionó el producto crudo. La purificación mediante cromatografía flash (SiO2. acetato de etilo/ciclohexano) proporcionó el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 488 (M+H)+; tiempo de retención: 1.00 min.
EJEMPLO P23: Preparación de 2-[5-etilsulfanil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-3-piridil1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P23)
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En un matraz de tres bocas equipado con un embudo de adición y una entrada de argón se colocó isobutironitrilo (4.30 mL, 3.31 g, 47.9 mmol, 2.00 eq) y se enfrió hasta -25 °C. A esta temperatura, se añadió LiHMDS (solución 1.0 M en THF, 72 mL, 64 g, 72 mmol, 3.0 eq.) gota a gota durante 30 minutos mientras la mezcla de reacción agitada se mantenía a -25 °C. Se siguió agitando a esta temperatura durante 15 min. más. La solución obtenida se añadió a continuación gota a gota a una solución agitada de 2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (preparada de acuerdo con el documento WO2016/026848) (10.0 g, 24.0 mmol, 1.00 eq.) en THF (50 mL) a -25 °C a lo largo de un periodo de 1.5 h. Se siguió agitando a esta temperatura durante 30 min más antes de dejar que se calentara hasta la temperatura ambiente. Después de 1 h más a esa temperatura, la mezcla de reacción se desactivó mediante la adición lenta de agua (50 mL) y acetato de etilo (100 mL). La fase acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo (2x50 mL) y las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron con sulfato de sodio. La concentración al vacío y la purificación mediante cromatografía flash proporcionaron el compuesto del título deseado. LCMS (método 1): 406 (M+H)+; tiempo de retención: 0.99 min.
Tabla 4: Ejemplos de compuestos de fórmula (I)
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Tabla I1: Ejemplos de compuestos intermedios novedosos de fórmula (XVI), (XIV), (XII), (XI), (XIII), (IX) y (II):
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Se prefieren las siguientes mezclas de los compuestos de fórmula I con principios activos (la abreviatura “TX” significa “un compuesto seleccionado a partir del grupo constituido por los compuestos descritos en las Tablas 1-4 de la presente invención”):
un adyuvante seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX,
un acaricida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nombre según la IUPAC) (910) TX, bencenosulfonato de 2,4-diclorofenilo (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) TX, 2-fluoro-W-metil-W-1 -naftilacetamida (nombre según la IUPAC) (1295) TX, sulfona 4-clorofenil fenílica (nombre según la IUPAC) (981) TX, abamectina (1) TX, acequinocilo (3) TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, alfa-cipermetrina (202) TX, amiditión (870) TX, amidoflumet [CCN] TX, amidotioato (872) TX, amitón (875) TX, hidrogenooxalato de amitón (875) TX, amitraz (24) TX, aramita (881) TX, óxido arsenioso (882) TX, a V i 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azobenceno (nombre según la IUPAC) (888) TX, azociclotina (46) TX, azotoato (889) TX, benomilo (62) Tx , benoxafós (nombre alternativo) [CCN] TX, benzoximato (71) TX, benzoato de bencilo (nombre según la IUPAC) [CCN] TX, bifenazato (74) TX, bifentrina (76) TX, binapacrilo (907) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromocicleno (918) TX, bromofós (920) t X, bromofós-etilo (921) TX, bromopropilato (94) TX, buprofezina (99) TX, butocarboxim (103) TX, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, polisulfuro de calcio (nombre según la IUPAC) (111) TX, camfeclor (941) TX, carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, carbofenotión (947) TX, CGA 50’439 (código de desarrollo) (125) TX, quinometionato (126) TX, clorbensida (959) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeform (964) Tx , clorfenapir (130) t X, clorfenetol (968) TX, clorfensón (970) TX, clorfensulfuro (971) TX, clorfenvinfós (131) TX, clorobencilato (975) TX, cloromebuform (977) TX, clorometiurón (978) TX, cloropropilato (983) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifósmetilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, clofentezina (158) TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] TX, coumafós (174) TX, crotamitón (nombre alternativo) [Cc N] TX, crotoxifós (1010) TX, cufraneb (1013) TX, ciantoato (1020) TX, ciflumetofeno (n.° de Reg. CAS: 400882-07-7) TX, cihalotrina (196) TX, cihexatina (199) TX, cipermetrina (201) TX, DCPM (1032) TX, DDT (219) Tx , demefión (1037) Tx , demefión-O (1037) TX, demefión-S (1037) TX, demetón (1038) TX, demetón-metilo (224) TX, demetón-O (1038) TX, demetón-O-metilo (224) TX, demetón-S (1038) TX, demetón-S-metilo (224) t X, demetón-S-metilsulfón (1039) TX, diafentiurón (226) TX, dialifós (1042) TX, diazinona (227) Tx , diclofluanida (230) TX, diclorvós (236) TX, diclifós (nombre alternativo) Tx , dicofol (242) TX, dicrotofós (243) TX, dienoclor (1071) TX, dimefox (1081) TX, dimetoato (262) TX, dinactina (nombre alternativo) (653) t X, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinobutón (269) TX, dinocap (270) TX, dinocap-4 [CCN] TX, dinocap-6 [CCN] TX, dinoctón (1090) TX, dinopentón (1092) TX, dinosulfón (1097) TX, dinoterbón (1098) TX, dioxatión (1102 ) TX, difenilsulfona (nombre según la IUPAC) (1103) TX, disulfiram (nombre alternativo) [CCN] TX, disulfotón (278) TX, DNOC (282) TX, dofenapina (1113) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, endosulfano (294) TX, endotión (1121) TX, EPN (297) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] t X, etión (309) TX, etoato-metilo (1134) TX, etoxazol (320) TX, etrimfós (1142) TX, fenazaflor (1147) TX, fenazaquina (328) TX, óxido de fenbutatina (330) TX, fenotiocarb (337) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fenpiroximato (345) TX, fensón (1157) TX, fentrifanilo (1161) TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, fluacripirim (360) Tx , fluazurón (1166) TX, flubencimina (1167) TX, flucicloxurón (366) Tx , flucitrinato (367) TX, fluenetilo (1169) TX, flufenoxurón (370) TX, flumetrina (372) TX, fluorbensida (1174) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) TX, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) TX, formotión (1192) TX, formparanato (1193) TX, gamma-HCH (430) TX, gliodina (1205) TX, halfenprox (424) TX, heptenofós (432) TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) TX, hexitiazox (441) TX, yodometano (nombre según la IUPAC) (542) TX, isocarbofós (nombre alternativo) (473) TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre según la IUPAC) (473) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) TX, jodfenfós (1248) TX, lindano (430) TX, lufenurón (490) TX, malatión (492) TX, malonobeno (1254) TX, mecarbam (502) TX, mefosfolano (1261) TX, mesulfeno (nombre alternativo) [CCN] TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, metidatión (529) TX, metiocarb (530) TX, metomilo (531) TX, bromuro de metilo (537) TX, metolcarb (550) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, mipafox (1293) TX, monocrotofós (561) TX, morfotión (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, naled (567) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, NC-512 (código de compuesto) TX, nifluridida (1309) TX, nikkomicinas (nombre alternativo) [CCN] TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1 :1 (1313) TX, Nn I-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxideprofós (1324) t X, oxidisulfotón (1325) TX, pp'-DDT (219) TX, paratión (615) TX, permetrina (626) TX, aceites del petróleo (nombre alternativo) (628) Tx , fenkaptón (1330) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolán (1338) TX, fosmet (638) TX, fosfamidón (639) Tx , foxim (642) TX, pirimifósmetilo (652) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, polinactinas (nombre alternativo) (653) TX, proclonol (1350) Tx , profenofós (662) TX, promacilo (1354) TX, propargita (671) TX, propetamfós (673) TX, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protoato (1362) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridabeno (699) TX, piridafentión (701) TX, pirimidifeno (706) TX, pirimitato (1370) TX, quinalfós (711) TX, quintiofós (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382 ) Tx , RA-17 (código de desarrollo) (1383) TX, rotenona (722) TX, escradán (1389) TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) TX, sofamida (1402) TX, espirodiclofeno (738) TX, espiromesifeno (739) TX, s SI- 121 (código de desarrollo) (1404) TX, sulfiram (nombre alternativo) [CCN] TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) TX, azufre (754) TX, SZI-121 (código de desarrollo) (757) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tebufenpirad (763) TX, TEPP (1417) TX, terbam (nombre alternativo) TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetradifón (786) TX, tetranactina (nombre alternativo) (653) TX, tetrasul (1425) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (801) TX, tioquinox (1436) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, triamifós (1441) TX, triarateno (1443) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) Tx , triclorfón (824) Tx , trifenofós (1455) Tx , trinactina (nombre alternativo) (653) TX, vamidotión (847) Tx , vaniliprol [Cc N] e YI-5302 (código de compuesto) TX,
un algicida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por betoxazina [CCN] TX, dioctanoato de cobre (nombre según la IUPAC) (170) TX, sulfato de cobre (172) TX, cibutrina [Cc N] TX, diclona (1052) TX, diclorofeno (232) TX, endotal (295) TX, fentina (347) TX, cal hidratada [CCN] TX, nabam (566) TX, quinoclamina (714) TX, quinonamida (1379) TX, simazina (730) TX, acetato de trifenilestaño (nombre según la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre según la IUPAC) (347) TX,
un antihelmíntico seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por abamectina (1) TX, crufomato (1011) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, piperazina [CCN] TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) y tiofanato (1435) TX,
un avicida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por cloralosa (127) TX, endrina (1122) TX, fentión (346) TX, piridin-4-amina (nombre según la IUPAC) (23) y estricnina (745) TX,
un bactericida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por 1 -hidroxi-1 H-piridin-2-tiona (nombre según la IUPAC) (1222) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre según la IUPAC) (748) TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) TX, bronopol (97) TX, dioctanoato de cobre (nombre según la IUPAC) (170) TX, hidróxido de cobre (nombre según la IUPAC) (169) TX, cresol [CCN] TX, diclorofeno (232) TX, dipiritiona (1105) TX, dodicina (1112) TX, fenaminosulf (1144) TX, formaldehído (404) TX, hidrargafeno (nombre alternativo) [CCN] TX, kasugamicina (483) TX, clorhidrato de kasugamicina hidratada (483) TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nombre según la IUPAC) (1308) TX, nitrapirina (580) TX, octilinona (590) TX, ácido oxolínico (606) TX, oxitetraciclina (611) TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio (446) TX, probenazol (658) TX, estreptomicina (744) TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) TX, tecloftalam (766) TX, y tiomersal (nombre alternativo) [CCN] TX,
un agente biológico seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por Adoxophyes orana GV (nombre alternativo) (12) TX, Agrobacterium radiobacter (nombre alternativo) (13) TX, Amblyseius spp. (nombre alternativo) (19) TX, Anagrapha falcifera NPV (nombre alternativo) (28) TX, Anagrus atomus (nombre alternativo) (29) TX, Aphelinus abdominalis (nombre alternativo) (33) TX, Aphidius colemani (nombre alternativo) (34) TX, Afidoletes afidimyza (nombre alternativo) (35) TX, Autographa californita NPV (nombre alternativo) (38) TX, Bacillus firmus (nombre alternativo) (48) TX, Bacillus sphaericus Neide (nombre científico) (49) TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nombre científico) (51) TX, Beauveria bassiana (nombre alternativo) (53) TX, Beauveria brongniartii (nombre alternativo) (54) TX, Chrysoperla carnea (nombre alternativo) (151) TX, Cryptolaemus montrouzieri (nombre alternativo) (178) TX, Cydia pomonella GV (nombre alternativo) (191) TX, Dacnusa sibirica (nombre alternativo) (212) TX, Diglyphus isaea (nombre alternativo) (254) TX, Encarsia formosa (nombre científico) (293) TX, Eretmocerus eremicus (nombre alternativo) (300) TX, Helicoverpa zea NPV (nombre alternativo) (431) TX, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis (nombre alternativo) (433) TX, Hippodamia convergens (nombre alternativo) (442) TX, Leptomastix dactylopii (nombre alternativo) (488) TX, Macrolophus caliginosus (nombre alternativo) (491) TX, Mamestra brassicae NPV (nombre alternativo) (494) TX, Metaphycus helvolus (nombre alternativo) (522) TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nombre científico) (523) TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nombre científico) (523) TX, Neodiprion sertifer NPV y N. lecontei NPV (nombre alternativo) (575) TX, Orius spp. (nombre alternativo) (596) TX, Paecilomyces fumosoroseus (nombre alternativo) (613) TX, Phytoseiulus persimilis (nombre alternativo) (644) TX, virus de la polihedrosis nuclear multicapsídico de Spodoptera exigua (nombre científico) (741) TX, Steinernema bibionis (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema carpocapsae (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema feltiae (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema glaseri (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema riobrave (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema riobravis (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema scapterisci (nombre alternativo) (742) TX, Steinernema spp. (nombre alternativo) (742) TX, Trichogramma spp. (nombre alternativo) (826) TX, Typhlodromus occidentalis (nombre alternativo) (844) y Verticillium lecanii (nombre alternativo) (848) TX,
un esterilizante del suelo seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por yodometano (nombre según la IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) TX,
un quimioesterilizante seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por afolato [CCN] TX, bisazir (nombre alternativo) [CCN] TX, busulfán (nombre alternativo) [CCN] TX, diflubenzurón (250) TX, dimatif (nombre alternativo) [CCN] TX, hemel [CCN] TX, hempa [CCN] TX, metepa [CCN] t X, metiotepa [CCN] TX, afolato de metilo [CCN] TX, morzid [Cc N] TX, penflurón (nombre alternativo) [CCN] TX, tepa [CCN] TX, tiohempa (nombre alternativo) [CCN] TX, tiotepa (nombre alternativo) [CCN] TX, tretamina (nombre alternativo) [CCN] y uredepa (nombre alternativo) [CCN] TX,
una feromona de insecto seleccionada a partir del grupo de sustancias constituido por acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1 -ol (nombre según la IUPAC) (222) TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (829) TX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre según la iUpAC) (541) Tx , acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1 -ilo (nombre según la IUpAC) (779) TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo (nombre según la IUPAC) (285) TX, (Z)-hexadec-11-enal (nombre según la IUPAC) (436) TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo (nombre según la IUPAC) (437) TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11 -in-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (438) TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre según la IUPAC) (448) TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre según la IUpAC) (782) TX, (Z)-tetradec-9-en-1 -ol (nombre según la IUPAC) (783) TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (784) TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre según la IUPAC) (283) Tx , acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11 -dien-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (780) TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (781) TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre según la IUpAC) (545) TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre según la IUPAC) (544) TX, alfa-multistriatina (nombre alternativo) [CCN] TX, brevicomina (nombre alternativo) [CCN] TX, codlelure (nombre alternativo) [CCN] TX, codlemona (nombre alternativo) (167) TX, cuelure (nombre alternativo) (179) TX, disparlure (277) TX, acetato de dodec-8-en-1 ilo (nombre según la IUPAC) (286) TX, acetato de dodec-9-en-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (287) TX, dodeca-8 TX, acetato de 10-dien-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (284) TX, dominicalure (nombre alternativo) [CCN] TX, 4-metiloctanoato de etilo (nombre según la IUPAC) (317) TX, eugenol (nombre alternativo) [CCN] TX, frontalina (nombre alternativo) [CCN] TX, gosiplure (nombre alternativo) (420) TX, grandlure (421) TX, grandlure I (nombre alternativo) (421) TX, grandlure II (nombre alternativo) (421) TX, grandlure III (nombre alternativo) (421) TX, grandlure IV (nombre alternativo) (421) TX, hexalure [CCN] TX, ipsdienol (nombre alternativo) [CCN] TX, ipsenol (nombre alternativo) [CCN] TX, japonilure (nombre alternativo) (481) TX, lineatina (nombre alternativo) [CCN] TX, litlure (nombre alternativo) [CCN] TX, looplure (nombre alternativo) [CCN] TX, medlure [CCN] TX, ácido megatomoico (nombre alternativo) [CCN] TX, eugenol metílico (nombre alternativo) (540) TX, muscalure (563) TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre según la IUPAC) (588) TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (589) TX, orfralure (nombre alternativo) [CCN] TX, orictalure (nombre alternativo) (317) TX, ostramona (nombre alternativo) [CCN] TX, siglure [CCN] TX, sordidina (nombre alternativo) (736) TX, sulcatol (nombre alternativo) [CCN] TX, acetato de tetradec-11 -en-1 -ilo (nombre según la IUPAC) (785) t X, trimedlure (839) TX, trimedlure A (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B1 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B2 (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure C (nombre alternativo) (839) y trunc-call (nombre alternativo) [CCN] TX,
un repelente de insectos seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por 2 -(octiltio)etanol (nombre según la IUPAC) (591) TX, butopironoxilo (933) TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) TX, adipato de dibutilo (nombre según la IUPAC) (1046) t X, ftalato de dibutilo (1047) Tx , succinato de dibutilo (nombre según la IUPAC) (1048) TX, dietiltoluamida [CCN] TX, carbato de dimetilo [CCN] TX, ftalato de dimetilo [CCN] TX, etilhexanodiol (1137) TX, hexamida [c Cn ] TX, metoquina-butilo (1276) TX, metilneodecanamida [CCN] TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] TX,
un insecticida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por 1 -dicloro-1 -nitroetano (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) TX, 1,1 -dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano (nombre según la IUpAc ) (1056), TX, 1,2-dicloropropano (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre según la IUPAC) (1063) TX, 1-bromo-2-cloroetano (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (916) TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo (nombre según la IUPAC) (1451) TX, metilfosfato de 2,2-diclorovinilo y 2 -etilsulfiniletilo (nombre según la IUPAC) (1066) TX, dimetilcarbamato de 2 -(1,3-ditiolan-2-il)fenilo (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1109) TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (935) TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo (nombre según la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1084) TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nombre según la IUPAC) (986) TX, fosfato dietílico de 2-clorovinilo (nombre según la IUPAC) (984) TX, 2-imidazolidona (nombre según la IUPAC) (1225) TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre según la IUPAC) (1246) TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo (nombre según la IUPAC) (1284) TX, laurato de 2-tiocianatoetilo (nombre según la IUPAC) (1433) TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nombre según la IUPAC) (917) TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo (nombre según la IUPAC) (1283) TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo (nombre según la IUPAC) (1285) TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo (nombre según la IUPAC) (1085) TX, abamectina (1) TX, acefato (2) TX, acetamiprid (4) TX, acetión (nombre alternativo) [CCN] TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) t X, acrilonitrilo (nombre según la IUPAC) (861) TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16) t X, aldoxicarb (863) TX, aldrina (864) TX, aletrina (17) TX, alosamidina (nombre alternativo) [CCN] TX, alixicarb (866) TX, alfa-cipermetrina (202) TX, alfa-ecdisona (nombre alternativo) [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, amiditión (870) TX, amidotioato (872) TX, aminocarb (873) TX, amitón (875) TX, hidrogenooxalato de amitón (875) TX, amitraz (24) TX, anabasina (877) TX, atidatión (883) TX, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azadiractina (nombre alternativo) (41) TX, azametifós (42) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azotoato (889) TX, endotoxinas delta de Bacillus thuringiensis (nombre alternativo) (52) TX, hexafluorosilicato de bario (nombre alternativo) [CCN] TX, polisulfuro de bario (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (892) TX, bartrina [CCN] TX, Bayer 22/190 (código de desarrollo) (893) TX, Bayer 22408 (código de desarrollo) (894) TX, bendiocarb (58) TX, benfuracarb (60) TX, bensultap (66) TX, beta-ciflutrina (194) TX, beta-cipermetrina (203) TX, bifentrina (76) TX, bioaletrina (78) TX, isómero S-ciclopentenílico de la bioaletrina (nombre alternativo) (79) TX, bioetanometrina [CCN] TX, biopermetrina (908) TX, biorresmetrina (80) TX, éter bis(2 -cloroetílico) (nombre según la IUPAC) (909) Tx , bistriflurón (83) TX, borax (86) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromfenvinfós (914) TX, bromocicleno (918) TX, bromo-DDT (nombre alternativo) [CCN] TX, bromofós (920) TX, bromofós-etilo (921) TX, bufencarb (924) TX, buprofezina (99) TX, butacarb (926) TX, butatiofós (927) TX, butocarboxim (103) TX, butonato (932) Tx , butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, cadusafós (109) TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cianuro de calcio (444) TX, polisulfuro de calcio (nombre según la IUPAC) (111) TX, camfeclor (941) TX, carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (945) TX, tetracloruro de carbono (nombre según la IUPAC) (946) TX, carbofenotión (947) TX, carbosulfán (119) TX, cartap (123) TX, clorhidrato de cartap (123) TX, cevadina (nombre alternativo) (725) TX, clorbicicleno (960) TX, clordano (128) TX, clordecona (963) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeform (964) TX, cloretoxifós (129) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenvinfós (131) TX, clorfluazurón (132) TX, clormefós (136) TX, cloroformo [CCN] TX, cloropicrina (141) TX, clorfoxim (989) TX, clorprazofós (990) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifós-metilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cromafenozida (150) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, c/'s-resmetrina (nombre alternativo) TX, cismetrina (80) TX, clocitrina (nombre alternativo) TX, cloetocarb (999) TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] TX, clotianidina (165) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, arseniato de cobre [CCN] TX, oleato de cobre [CCN] TX, coumafós (174) TX, coumitoato (1006) TX, crotamitón (nombre alternativo) [CCN] TX, crotoxifós (1010) TX, crufomato (1011) TX, criolito (nombre alternativo) (177) TX, CS 708 (código de desarrollo) (1012) TX, cianofenfós (1019) TX, cianofós (184) TX, ciantoato (1020) TX, cicletrina [CCN] TX, cicloprotrina (188) TX, ciflutrina (193) TX, cihalotrina (196) TX, cipermetrina (201) TX, cifenotrina (206) TX, ciromazina (209) TX, citioato (nombre alternativo) [CCN] TX, d-limoneno (nombre alternativo) [CCN] t X, d-tetrametrina (nombre alternativo) (788) TX, DAEP (1031) TX, dazomet (216) TX, DDT (219) TX, decarbofurano (1034) TX, deltametrina (223) TX, demefión (1037) TX, demefión-O (1037) TX, demefión-S (1037) TX, demetón (1038) TX, demetón-metilo (224) TX, demetón-O (1038) TX, demetón-O-metilo (224) TX, demetón-S (1038) TX, demetón-S-metilo (224) t X, demetón-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiurón (226) TX, dialifós (1042) t X, diamidafós (1044) TX, diazinona (227) TX, dicaptón (1050) TX, diclofentión (1051) TX, diclorvós (236) TX, diclifós (nombre alternativo) t X, dicresilo (nombre alternativo) [CCN] TX, dicrotofós (243) TX, diciclanilo (244) TX, dieldrina (1070) TX, fosfato dietílico de 5-metilpirazol-3-ilo (nombre según la iUp a C) (1076) TX, diflubenzurón (250) TX, dilor (nombre alternativo) [CCN] TX, dimeflutrina [CCN] TX, dimefox (1081) TX, dimetán (1085) TX, dimetoato (262) TX, dimetrina (1083) TX, dimetilvinfós (265) TX, dimetilán (1086) TX, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinoprop (1093) TX, dinosam (1094) TX, dinoseb (1095) TX, dinotefurano (271) TX, diofenolán (1099) TX, dioxabenzofós (1100 ) TX, dioxacarb (1101 ) t X, dioxatión (1102 ) TX, disulfotón (278) TX, diticrofós (1108) TX, DNOC (282) t X, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, DSP (1115) TX, ecdisterona (nombre alternativo) [CCN] TX, EI 1642 (código de desarrollo) (1118) TX, emamectina (291) Tx , benzoato de emamectina (291) TX, EMPC (1120) TX, empentrina (292) TX, endosulfano (294) TX, endotión (1121) TX, endrina (1122) TX, EPBP (1123) TX, EPN (297) TX, epofenonano (1124) t X, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, esfenvalerato (302) TX, etafós (nombre alternativo) [CCN] TX, etiofencarb (308) TX, etión (309) TX, etiprol (310) TX, etoato-metilo (1134) TX, etoprofós (312) TX, formiato de etilo (nombre según la IUPAC) [CCN] TX, etil-DDD (nombre alternativo) (1056) TX, dibromuro de etileno (316) TX, dicloruro de etileno (nombre químico) (1136) TX, óxido de etileno [CCN] TX, etofenprox (319) TX, etrimfós (1142) TX, EXD (1143) TX, famfur (323) TX, fenamifós (326) TX, fenazaflor (1147) TX, fenclorfós (1148) t X, fenetacarb (1149) TX, fenflutrina (1150) TX, fenitrotión (335) TX, fenobucarb (336) TX, fenoxacrim (1153) TX, fenoxicarb (340) TX, fenpiritrina (1155) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) t X, fensulfotión (1158) TX, fentión (346) TX, fentión-etilo [CCN] TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, flonicamida (358) TX, flubendiamida (N.° de Reg. CAS.: 272451-65-7) TX, flucofurón (1168) TX, flucicloxurón (366) TX, flucitrinato (367) TX, fluenetilo (1169) TX, flufenerim [CCN] TX, flufenoxurón (370) TX, flufenprox (1171) TX, flumetrina (372) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) TX, fonofós (1191) t X, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) TX, formotión (1192) TX, formparanato (1193) t X, fosmetilán (1194) TX, fospirato (1195) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furatiocarb (412) TX, furetrina (1200) TX, gamma-cihalotrina (197) TX, gamma-HCH (430) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) Tx , GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, halfenprox (424) TX, halofenozida (425) TX, HCH (430) TX, HEOD (1070) TX, heptaclor (1211) TX, heptenofós (432) TX, heterofós [CCN] TX, hexaflumurón (439) TX, h Hd N (864) TX, hidrametilnona (443) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, hidropreno (445) TX, hiquincarb (1223) TX, imidacloprid (458) TX, imiprotrina (460) TX, indoxacarb (465) TX, yodometano (nombre según la IUPAC) (542) TX, IPSP (1229) t X, isazofós (1231) TX, isobenzán (1232) Tx , isocarbofós (nombre alternativo) (473) TX, isodrina (1235) TX, isofenfós (1236) TX, isolano (1237) Tx , isoprocarb (472) TX, 0 -(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre según la IUPAC) (473) TX, isoprotiolano (474) TX, isotioato (1244) TX, isoxatión (480) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) TX, jodfenfós (1248) TX, hormona juvenil I (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil II (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil III (nombre alternativo) [CCN] TX, keleván (1249) TX, kinopreno (484) TX, lambdacihalotrina (198) TX, arseniato de plomo [Cc N] TX, lepimectina (CCN) TX, leptofós (1250) t X, lindano (430) TX, lirimfós (1251) TX, lufenurón (490) TX, litidatión (1253) TX, metilcarbamato de m-cumenilo (nombre según la IUpAc ) (1014) TX, fosfuro de magnesio (nombre según la IUPAC) (640) TX, malatión (492) TX, malonobeno (1254) TX, mazidox (1255) TX, mecarbam (502) TX, mecarfón (1258) TX, menazón (1260) TX, mefosfolano (1261) TX, cloruro mercurioso (513) TX, mesulfenfós (1263) TX, metaflumizona (CCN) TX, metam (519) TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, fluoruro de metanosulfonilo (nombre según la lUPAC/Chemical Abstracts) (1268) TX, metidatión (529) TX, metiocarb (530) TX, metocrotofós (1273) TX, metomilo (531) TX, metopreno (532) TX, metoquina-butilo (1276) TX, metotrina (nombre alternativo) (533) TX, metoxiclor (534) TX, metoxifenozida (535) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, metilcloroformo (nombre alternativo) [CCN] TX, cloruro de metileno [CCN] TX, metoflutrina [Cc n ] TX, metolcarb (550) TX, metoxadiazona (1288) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, mipafox (1293) TX, mirex (1294) TX, monocrotofós (561) TX, morfotión (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, naftalofós (nombre alternativo) [c Cn ] TX, naled (567) t X, naftaleno (nombre según la lUPAC/Chemical Abstracts) (1303) TX, NC-170 (código de desarrollo) (1306) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, nicotina (578) TX, sulfato de nicotina (578) TX, nifluridida (1309) t X, nitenpiram (579) TX, nitiazina (1311) TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) TX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, nornicotina (nombre tradicional) (1319) TX, novalurón (585) TX, noviflumurón (586) TX, etilfosfonotioato de 0-5-dicloro-4-yodofenilo y O-etilo (nombre según la IUPAC) (1057) TX, fosforotioato de 0 ,0 -dietilo y 0-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo (nombre según la IUPAC) (1074) TX, fosforotioato de 0,0-dietilo y 0-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilo (nombre según la IUPAC) (1075) TX, ditiopirofosfato de 0 ,0 ,0 ,0-tetrapropilo (nombre según la iUpAC) (1424) Tx , ácido oleico (nombre según la IUPAC) (593) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxidemetón-metilo (609) TX, oxideprofós (1324) TX, oxidisulfotón (1325) Tx , pp'-DDT (219) TX, para-diclorobenceno [CCN] TX, paratión (615) TX, paratión-metilo (616) TX, penflurón (nombre alternativo) [CCN] TX, pentaclorofenol (623) TX, laurato de pentaclorofenilo (nombre según la IUPAC) (623) TX, permetrina (626) TX, aceites del petróleo (nombre alternativo) (628) TX, PH 60-38 (código de desarrollo) (1328) TX, fenkaptón (1330) TX, fenotrina (630) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolán (1338) TX, fosmet (638) TX, fosniclor (1339) TX, fosfamidón (639) TX, fosfina (nombre según la IUPAC) (640) TX, foxim (642) TX, foxim-metilo (1340) TX, pirimetafós (1344) TX, pirimicarb (651) TX, pirimifós-etilo (1345) TX, pirimifós-metilo (652) TX, isómeros de policlorodiciclopentadieno (nombre según la IUPAC) (1346) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, tiocianato de potasio [CCN] TX, praletrina (655) TX, precoceno I (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno II (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno III (nombre alternativo) [CCN] TX, primidofós (1349) TX, profenofós (662) TX, proflutrina [Cc N] TX, promacilo (1354) TX, promecarb (1355) TX, propafós (1356) TX, propetamfós (673) TX, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protiofós (686) TX, protoato (1362) t X, protrifenbuto [CCN] Tx , pimetrozina (688) TX, piraclofós (689) TX, pirazofós (693) TX, piresmetrina (1367) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) t X, piridabeno (699) TX, piridalilo (700) TX, piridafentión (701) TX, pirimidifeno (706) TX, pirimitato (1370) TX, piriproxifeno (708) TX, cuasia (nombre alternativo) [CCN] TX, quinalfós (711) TX, quinalfós-metilo (1376) TX, quinotión (1380) TX, quintiofós (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, rafoxanida (nombre alternativo) [CCN] TX, resmetrina (719) TX, rotenona (722) TX, RU 15525 (código de desarrollo) (723) TX, RU 25475 (código de desarrollo) (1386) TX, riania (nombre alternativo) (1387) TX, rianodina (nombre tradicional) (1387) TX, sabadilla (nombre alternativo) (725) TX, escradán (1389) TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) TX, SI-0205 (código de compuesto) TX, SI-0404 (código de compuesto) TX, SI-0405 (código de compuesto) TX, silafluofeno (728) TX, SN 72129 (código de desarrollo) (1397) TX, arsenito de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoruro de sodio (nombre según la lUPAC/Chemical Abstracts) (1399) TX, hexafluorosilicato de sodio (1400) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, seleniato de sodio (nombre según la IUPAC) (1401) TX, tiocianato de sodio [CCN] TX, sofamida (1402) t X, espinosad (737) Tx , espiromesifeno (739) TX, espirotetramat (CCN) TX, sulcofurón (746) TX, sulcofurón-sodio (746) TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) TX, fluoruro de sulfurilo (756) TX, sulprofós (1408) TX, aceites de alquitrán (nombre alternativo) (758) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tazimcarb (1412) TX, TDE (1414) TX, tebufenozida (762) TX, tebufenpirad (763) TX, tebupirimfós (764) TX, teflubenzurón (768) TX, teflutrina (769) TX, temefós (770) TX, TEPP (1417) TX, teraletrina (1418) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufós (773) TX, tetracloroetano [CCN] TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetrametrina (787) TX, theta-cipermetrina (204) TX, tiacloprid (791) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiametoxam (792) TX, ticrofós (1428) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiociclam (798) TX, hidrogenooxalato de tiociclam (798) TX, tiodicarb (799) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (801) TX, tionazina (1434) TX, tiosultap (803) TX, tiosultap-sodio (803) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, tolfenpirad (809) TX, tralometrina (812) TX, transflutrina (813) TX, transpermetrina (1440) TX, triamifós (1441) TX, triazamato (818) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, triclorfón (824) TX, triclormetafós-3 (nombre alternativo) [CCN] TX, tricloronat (1452) TX, trifenofós (1455) TX, triflumurón (835) TX, trimetacarb (840) TX, tripreno (1459) TX, vamidotión (847) TX, vaniliprol [CCN] TX, veratridina (nombre alternativo) (725) Tx , veratrina (nombre alternativo) (725) TX, XMC (853) TX, xililcarb (854) TX, YI-5302 (código de compuesto) TX, zeta-cipermetrina (205) TX, zetametrina (nombre alternativo) TX, fosfuro de zinc (640) TX, zolaprofós (1469) y ZXI 8901 (código de desarrollo) (858) TX, ciantraniliprol [736994-63-19 TX, clorantraniliprol [500008-45-7] Tx , cienopirafeno [560121-52-0] t X, ciflumetofeno [400882-07-7] TX, pirifluquinazón [337458-27-2] TX, espinetoram [187166-40-1 187166-15-0] TX, espirotetramat [203313-25-1] TX, sulfoxaflor [946578-00-3] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, meperflutrina [915288-13-0] TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] TX, triflumezopirim (descrito en el documento W o 2012/092115) t X, fluxametamida (WO 2007/026965) TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] TX, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] TX, cloropraletrina [399572-87-3] TX, fluxametamida [928783-29-3] TX, cihalodiamida [1262605-53-7] TX, tioxazafeno [330459-31-9] TX, broflanilida [1207727-04-5] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] TX, tetraniliprol [1229654-66-3] TX, guadipir (descrito en el documento WO2010/060231) TX, cicloxaprid (descrito en WO 2005/077934) TX, espiropidión TX, Afidopiropeno TX, flupirimina TX, Momfluorotrina TX, kappa-bifentrina TX, kappa-teflutrina TX, Dicloromezotiaz TX, Tetracloraniliprol TX, benzpyrimoxan TX;
un molusquicida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por óxido de bis(tributilestaño) (nombre según la lUPAC) (913) TX, bromoacetamida [CCN] TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cloetocarb (999) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, sulfato de cobre (172) TX, fentina (347) TX, fosfato férrico (nombre según la IUPAC) (352) TX, metaldehído (518) TX, metiocarb (530) TX, niclosamida (576) TX, niclosamidaolamina (576) TX, pentaclorofenol (623) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, tazimcarb (1412) TX, tiodicarb (799) TX, óxido de tributilestaño (913) TX, trifenmorf (1454) TX, trimetacarb (840) TX, acetato de trifenilestaño (nombre según la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre según la IUPAC) (347) TX, piriprol [394730-71-3] TX,
un nematicida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por AKD-3088 (código de compuesto) TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) TX, 1,2-dicloropropano (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre según la IUPAC) (1063) TX, 1,3-dicloropropeno (233) TX, 1, 1 -dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nombre según la IUPAC) (980) TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nombre según la IUPAC) (1286) TX, 6-isopentenilaminopurina (nombre alternativo) (210) TX, abamectina (1) TX, acetoprol [CCN] TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16 ) TX, aldoxicarb (863) TX, AZ 60541 (código de compuesto) t X, benclotiaz [CCN] TX, benomilo (62) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, cadusafós (109) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (945) TX, carbosulfán (119) TX, cloropicrina (141) TX, clorpirifós (145) TX, cloetocarb (999) TX, citocininas (nombre alternativo) (210) TX, dazomet (216) TX, DBCP (1045) t X, DCIP (218) TX, diamidafós (1044) t X, diclofentión (1051) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dimetoato (262) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, etoprofós (312) TX, dibromuro de etileno (316) TX, fenamifós (326) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fensulfotión (1158) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furfural (nombre alternativo) [CCN] TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, heterofós [CCN] TX, yodometano (nombre según la IUPAC) (542) TX, isamidofós (1230) t X, isazofós (1231) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, kinetina (nombre alternativo) (210 ) t X, mecarfón (1258) TX, metam (519) TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, composición de Myrothecium verrucaria (nombre alternativo) (565) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, oxamilo (602) TX, forato (636) TX, fosfamidón (639) TX, fosfocarb [CCN] TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufós (773) TX, tetraclorotiofeno (nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tionazina (1434) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, xilenoles [CCN] TX, YI-5302 (código de compuesto) y zeatina (nombre alternativo) (210) TX, fluensulfona [318290-98-1] TX, fluoropiram TX,
un inhibidor de la nitrificación seleccionado del grupo de sustancias constituido por etilxantato de potasio [CCN] y nitrapirina (580) TX,
un activador vegetal seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por acibenzolar (6) TX, acibenzolar-S-metilo (6) TX, probenazol (658) y extracto de Reynoutria sachalinensis (nombre alternativo) (720) TX,
un rodenticida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre según la IUPAC) (1246) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre según la IUPAC) (748) TX, alfaclorohidrina [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, antu (880) TX, óxido arsenioso (882) TX, carbonato de bario (891) TX, bistiosemi (912) TX, brodifacoum (89) TX, bromadiolona (91) TX, brometalina (92) TX, cianuro de calcio (444) TX, cloralosa (127) TX, clorofacinona (140) TX, colecalciferol (nombre alternativo) (850) TX, coumaclor (1004) TX, coumafurilo (1005) TX, coumatetralilo (175) TX, crimidina (1009) TX, difenacoum (246) TX, difetialona (249) TX, difacinona (273) TX, ergocalciferol (301) TX, flocoumafeno (357) TX, fluoroacetamida (379) TX, flupropadina (1183) TX, clorhidrato de flupropadina (1183) TX, gamma-HCH (430) TX, HCH (430) t X, cianuro de hidrógeno (444) TX, yodometano (nombre según la IUPAC) (542) TX, lindano (430) TX, fosfuro de magnesio (nombre según la IUPAC) (640) TX, bromuro de metilo (537) TX, norbormida (1318) TX, fosacetim (1336) TX, fosfina (nombre según la IUPAC) (640) TX, fósforo [CCN] TX, pindona (1341) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, pirinurón (1371) TX, escilirrosida (1390) TX, arsenito de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoroacetato de sodio (735) TX, estricnina (745) TX, sulfato de talio [c Cn ] Tx , warfarina (851) y fosfuro de zinc (640) TX,
un compuesto sinérgico seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por piperonilato de 2 -(2 -butoxietoxi)etilo (nombre según la IUPAC) (934) TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre según la IUPAC) (903) TX, farnesol con nerolidol (nombre alternativo) (324) TX, MB-599 (código de desarrollo) (498) TX, m GK 264 (código de desarrollo) (296) TX, butóxido de piperonilo (649) TX, piprotal (1343) TX, isómero de propilo (1358) TX, S421 (código de desarrollo) (724) t X, sesamex (1393) TX, sesasmolina (1394) y sulfóxido (1406) TX,
un repelente de animales seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por antraquinona (32) TX, cloralosa (127) TX, naftenato de cobre [CCN] TX, oxicloruro de cobre (171) TX, diazinona (227) TX, diciclopentadieno (nombre químico) (1069) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, metiocarb (530) TX, piridin-4-amina (nombre según la IUPAC) (23) TX, tiram (804) TX, trimetacarb (840) TX, naftenato de zinc [CCN] y ziram (856) TX,
un virucida seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por imanina (nombre alternativo) [CCN] y ribavirina (nombre alternativo) [CCN] TX,
un protector de lesiones seleccionado a partir del grupo de sustancias constituido por óxido de mercurio (512) TX, octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) TX,
y compuestos biológicamente activos seleccionados a partir del grupo constituido por azaconazol (60207-31 -0] TX, bitertanol [70585-36-3] TX, bromuconazol [116255-48-2] TX, ciproconazol [94361-06-5] TX, difenoconazol [119446-68-3] TX, diniconazol [83657-24-3] TX, epoxiconazol [106325-08-0] TX, fenbuconazol [114369-43­ 6] TX, fluquinconazol [136426-54-5] TX, flusilazol [85509-19-9] TX, flutriafol [76674-21 -0] TX, hexaconazol [79983-71 -4] TX, imazalilo [35554-44-0] TX, imibenconazol [86598-92-7] TX, ipconazol [125225-28-7] TX, metconazol [125116-23-6] TX, miclobutanilo [88671-89-0] t X, pefurazoato [101903-30-4] TX, penconazol [66246-88-6] TX, protioconazol [178928-70-6] TX, pirifenox [88283-41 -4] TX, procloraz [67747-09-5] TX, propiconazol [60207-90-1] TX, simeconazol [149508-90-7] TX, tebuconazol [107534-96-3] TX, tetraconazol [112281 -77-3] TX, triadimefón [43121 -43-3] TX, triadimenol [55219-65-3] TX, triflumizol [99387-89-0] TX, triticonazol [131983-72-7] TX, ancimidol [12771-68-5] TX, fenarimol [60168-88-9] TX, nuarimol [63284-71­ 9] TX, bupirimato [41483-43-6] TX, dimetirimol [5221 -53-4] TX, etirimol [23947-60-6] TX, dodemorf [1593­ 77-7] TX, fenpropidina [67306-00-7] TX, fenpropimorf [67564-91-4] TX, espiroxamina [118134-30-8] TX, tridemorf [81412-43-3] t X, ciprodinilo [121552-61 -2 ] TX, mepanipirim [110235-47-7] TX, pirimetanilo [53112­ 28-0] t X, fenpiclonilo [74738-17-3] t X, fludioxonilo [131341-86-1] TX, benalaxilo [71626-11-4] TX, furalaxilo [57646-30-7] TX, metalaxilo [57837-19-1] TX, R-metalaxilo [70630-17-0] TX, ofurace [58810-48-3] TX, oxadixilo [77732-09-3] TX, benomilo [17804-35-2] TX, carbendazim [10605-21-7] TX, debacarb [62732-91-6] TX, fuberidazol [3878-19-1] TX, tiabendazol [148-79-8] TX, clozolinato [84332-86-5] TX, diclozolina [24201­ 58-9] TX, iprodiona [36734-19-7] TX, miclozolina [54864-61-8] TX, procimidona [32809-16-8] TX, vinclozolina [50471-44-8] TX, boscalida [188425-85-6] TX, carboxina [5234-68-4] TX, fenfuram [24691 -80-3] TX, flutolanilo [66332-96-5] TX, mepronilo [55814-41-0] TX, oxicarboxina [5259-88-1] TX, pentiopirad [183675-82-3] TX, tifluzamida [130000-40-7] TX, guazatina [108173-90-6] TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base libre) TX, iminoctadina [13516-27-3] TX, azoxistrobina [131860-33-8] Tx , dimoxistrobina [149961 -52­ 4] TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} TX, fluoxastrobina [361377-29-9] TX, kresoxim-metilo [143390-89-0] TX, metominostrobina [133408-50-1] TX, trifloxistrobina [141517-21-7] TX, orisastrobina [248593-16-0] TX, picoxistrobina [117428-22-5] TX, piraclostrobina [175013-18-0] TX, ferbam [14484-64-1 ] TX, mancozeb [8018-01 -7] TX, maneb [12427-38-2] TX, metiram [9006-42-2] TX, propineb [12071 -83-9] TX, tiram [137-26-8] TX, zineb [12122-67-7] TX, ziram [137-30-4] TX, captafol [2425-06-1] TX, captán [133-06-2] Tx , diclofluanid [1085-98-9] TX, fluoroimida [41205-21 -4] TX, folpet [133-07-3] TX, tolilfluanid [731-27-1] TX, caldo bordelés [8011-63-0] t X, hidróxido de cobre [20427-59-2] t X, oxicloruro de cobre [1332-40-7] TX, sulfato de cobre [7758-98-7] TX, óxido de cobre [1317-39-1] TX, mancobre [53988­ 93-5] TX, oxina-cobre [10380-28-6] TX, dinocap [131-72-6] TX, nitrotal-isopropilo [10552-74-6] TX, edifenfós [17109-49-8] TX, iprobenfós [26087-47-8] TX, isoprotiolano [50512-35-1 ] TX, fosdifeno [36519-00-3] TX, pirazofós [13457-18-6] TX, tolclofós-metilo [57018-04-9] TX, acibenzolar-S-metilo [135158-54-2] TX, anilazina [101 -05-3] TX, bentiavalicarb [413615-35-7] TX, blasticidina-S [2079-00-7] TX, quinometionato [2439-01 -2] TX, cloroneb [2675-77-6] TX, clorotalonilo [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanilo [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, diclorán [99-30-9] + TX, dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorf [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47­ 9] + TX, ditianón [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanilo [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] TX, flusulfamida [106917­ 52-6] TX, fenhexamida [126833-17-8] TX, fosetil-aluminio [39148-24-8] TX, himexazol [10004-44-1] TX, iprovalicarb [140923-17-7] TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + Tx , kasugamicina [6980-18-3] TX, metasulfocarb [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicurón [66063-05-6] + TX, ftalida [27355­ 22-2] TX, polioxinas [11113-80-7] TX, probenazol [27605-76-1] TX, propamocarb [25606-41-1] TX, proquinazida [189278-12-4] TX, piroquilón [57369-32-1] TX, quinoxifeno [124495-18-7] t X, quintozeno [82­ 68-8] TX, azufre [7704-34-9] TX, tiadinilo [223580-51 -6] TX, triazóxido [72459-58-6] TX, triciclazol [41814­ 78-2] TX, triforina [26644-46-2] TX, validamicina [37248-47-8] TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] TX, mandipropamida [374726-62-2] TX, isopirazam [881685-58-1] TX, sedaxano [874967-67-6] TX, (9-diclorometileno-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluorometil-1 -metil-1 R-pirazol-4-carboxílico (descrita en el documento WO 2007/048556) TX, (3',4',5'-trifluorobifenil-2-il)amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1R-pirazol-4-carboxílico (descrita en el documento WO 2006/087343) TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12-dihidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2R,11 Rnaftol[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metilciclopropanocarboxilato [915972-17-7] TX y 1,3,5-trimetil-A/-(2-metil-1-oxopropil)-A/-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1 R-pirazol-4-carboxamida [926914-55-8] TX; y
agentes microbianos que incluyen: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX TX, Acremonium cephalosporium + TX TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) TX, cepa K84 de Agrobacterium radiobacter (Galltrol-A®) TX, Alternaría alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® TX, TAZO B®) TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) TX, quistes de Azotobacter (Bionatural Blooming Blossoms®) TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, cepa CM-1 de Bacillus chitinosporus + TX, cepa AQ746 de Bacillus chitinosporus + TX, cepa HB-2 de Bacillus licheniformis (Biostart™ Rhizoboost®) TX, cepa 3086 de Bacillus licheniformis (EcoGuard® TX, Green Releaf®) TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® TX, BioNem-WP® TX, VOTiVO®) TX, cepa I-1582 de Bacillus firmus + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, cepa AQ726 de Bacillus mycoides + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) TX, Bacillus pumilus spp. + TX, cepa GB34 de Bacillus pumilus (Yield Shield®) TX, cepa a Q717 de Bacillus pumilus + TX, cepa QST 2808 de Bacillus pumilus (Sonata® TX, Ballad Plus®) TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) TX, Bacillus spp. + TX, cepa AQ175 de Bacillus spp. + TX, cepa AQ177 de Bacillus spp. + TX, cepa AQ178 de Bacillus spp. + TX, cepa QST 713 de Bacillus subtilis (CEASE® TX, Serenade® TX, Rhapsody®) TX, cepa QST 714 de Bacillus subtilis (JAZZ®) TX, cepa AQ153 de Bacillus subtilis + TX, cepa AQ743 de Bacillus subtilis + TX, cepa QST3002 de Bacillus subtilis + TX, cepa QST3004 de Bacillus subtilis + TX, cepa FZB24 de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens (Taegro® TX, Rhizopro®) TX, Cry 2Ae de Bacillus thuringiensis + TX, Cry1Ab de Bacillus thuringiensis + TX, GC 91 de Bacillus thuringiensis aizawai (Agree®) TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® TX, Aquabac® TX, VectoBac®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® TX, Deliver® TX, CryMax® TX, Bonide® TX, Scutella WP® TX, Turilav WP ® TX, Astuto® TX, Dipel WP® Tx , Biobit® TX, Foray®) TX, BMP 123 de Bacillus thuringiensis kurstaki (Baritone®) Tx , HD-1 de Bacillus thuringiensis kurstaki (Bioprotec-CAF / 3P®) TX, cepa BD#32 de Bacillus thuringiensis + TX, cepa AQ52 de Bacillus thuringiensis + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® TX, DiPel®) TX, especies de bacterias (GROWMEND® TX, GROWSWEET® TX, Shootup®) TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) TX, Bakflor® TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® TX, Brocaril WP®) TX, GHA de Beauveria bassiana (Mycotrol ES® TX, Mycotrol O® TX, BotaniGuard®) TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® TX, Schweizer Beauveria® TX, Melocont®) TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) TX, BtBooster TX, Burkholderia cepacia (Deny® TX, Intercept® TX, Blue Circle®) TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, hongo del cardo canadiense (CBH Canadian Bioherbicide®) TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, cepa O de Candida oleophila + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida peliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® TX, Biocure®) TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) TX, cepa PRAA4-1T de Chromobacterium subtsugae (Grandevo®) TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmominiatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® TX, Madex Plus® TX, Madex Max/ Carpovirusine®) TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® TX, Prestop®) TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) TX, Gliocladium virens (Soilgard®) TX, Granulovirus (Granupom®) TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, nucleopolihedrovirus de Helicoverpa armígera (Helicovex®) TX, virus de la polihedrosis nuclear de Helicoverpa zea (Gemstar®) TX, isoflavona - formononetina (Myconate®) TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) TX, virus de la polihedrosis nuclear de Lymantria Dispar (Disparvirus®) TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) TX, cepa A3-5 de Muscodor roseus + TX, Micorriza spp. (AMykor® TX, Root Maximizer®) TX, cepa AARC-0255 de Myrothecium verrucaria (DiTera®) TX, BROS Pl Us® TX, cepa D97 de Ophiostoma piliferum (Sylvanex®) TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® TX, PreFeRal®) TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) TX, cepa 251 de Paecilomyces lilacinus (MeloCon WG®) TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® TX, TagTeam®) TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) TX, bacterias solubilizadoras de fosfato (Phosphomeal®) TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) TX, Pseudomonas corrugate + TX, cepa A506 de Pseudomonas fluorescens (BlightBan A506®) TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) TX, cepa PF-A22 UL de Pseudozyma flocculosa (Sporodex L®) TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® TX, Polyversum®) TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® TX, Vault®) TX, Rhizoctonia + TX, cepa AQ719 de Rhodococcus globerulus + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, virus de la polihedrosis nuclear de Spodoptera exigua (Spod-X® TX, Spexit®) TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, nucleopolihedrovirus de Spodoptera littoralis (Littovir®) TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliares + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) TX, TH 382 de Trichoderma hamatum + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) TX, T-22 de Trichoderma harzianum (Trianum-P® TX, PlantShield h C® TX, RootShield® TX, Trianum-G®) TX, T-39 de Trichoderma harzianum (Trichodex®) TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, LC 52 de Trichoderma spp. (Sentinel®) TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente, GL-21 de Gliocladium virens) (SoilGuard®) TX, Trichoderma viride + TX, cepa ICC 080 de Trichoderma viride (Remedier®) TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, cepa 94670 de Typhula phacorrhiza + TX, cepa 94671 de Typhula phacorrhiza + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) TX, Ustilago maydis + TX, diversas bacterias y micronutrientes complementarios (Natural II®) TX, diversos hongos (Millennium Microbes®) TX, Verticillium chlamydosporium + Tx , Verticillium lecanii (Mycotal® TX, Vertalec®) TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; y
extractos de plantas que incluyen: aceite de pino (Retenol®) TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® TX, AzaGuard® TX, MeemAzal® TX, Molt-X® TX, insecticidas reguladores del crecimiento (IGR) (Neemazad® TX, Neemix®) TX, aceite de canola (Lilly Miller Vegol®) TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) TX, extracto de Chrysanthemum (Crisant®) TX, extracto de aceite de nim (Trilogy®) TX, aceites esenciales de Labiatae (Botania®) TX, extractos de clavo, romero, hierbabuena y aceite de tomillo (Garden insect killer®) TX, Glicinbetaína (Greenstim®) TX, ajo TX, aceite de limoncillo (GreenMatch®) TX, aceite de nim TX, Nepeta cataria (aceite de hierba gatera) TX, Nepeta catarina + TX, nicotina TX, aceite de orégano (MossBuster®) TX, aceite de Pedaliaceae (Nematon®) TX, pyrethrum + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® TX, Sakalia®) TX, rotenona (Eco Roten®) TX, extracto de plantas rutáceas (Soleo®) TX, aceite de soja (Ortho ecosense®) TX, aceite de árbol de té (Timorex Gold®) TX, aceite de tomillo TX, AGNIQu E® MMF TX, BugOil® TX, mezcla de extractos de romero, sésamo, hierbabuena, tomillo y canela (EF 300®) TX, mezcla de extractos de clavo, romero y hierbabuena (EF 400®) TX, mezcla de clavo, hierbabuena, aceite de ajo y menta (Soil Shot®) TX, caolín (Screen®) TX, almacenamiento glucam de algas pardas (Laminarin®); y
feromonas que incluyen: feromona de Rhopobota naevana (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) TX, feromona de la polilla de la manzana (Dispensador Paramount -(CM)/ Isomate C-Plus®) TX, feromona de Paralobesia viteana (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) TX, feromona de organismos que causan el enrollamiento de las hojas (Leafroller) (3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) TX, muscamona (Snip7 Fly Bait® TX, Starbar Premium Fly Bait®) TX, feromona de la polilla oriental de la fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) TX, feromona del barrenador del durazno (Isomate-P®) TX, feromona del gusano alfiler del tomate (3M Sprayable pheromone®) TX, polvo Entostat (extracto de palmera) (Exosex CM®) TX, (E TX,Z TX,Z)-3 Tx ,8 TX, 11 tetradecatrienilo acetato TX, (Z t X,Z TX,E)-7 TX, 11 TX,13-Hexadecatrienal t X, (E TX, Z)-7 TX, acetato de 9-dodecadien-1 -ilo TX, 2-metil-1 -butanol TX, acetato de calcio TX, Scenturion® TX, Biolure® TX, Check-Mate® TX, senecioato de lavandulilo; y
agentes macrobianos que incluyen: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) TX, Adalia bipunctata (Adaline®) TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni(Anderline® TX, Andersoni-System®) TX, Amblyseius californicus (Amblyline® TX, Spical®) TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® TX, Bugline cucumeris®) TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® TX, Swirskii-Mite®) TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® TX, Aphiline®) TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) TX, Aphidius ervi (Ervipar®) TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) TX, Bombus terrestris (Beeline® TX, Tripol®) TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® TX, Cryptoline®) TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) TX, Diglyphus isaea (Diminex®) TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® TX, Digline®) TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® TX, Minex®) TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® TX, Encarline® TX, En-Strip®) TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® TX, Eretline e®) TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® TX, Eretline m®) TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, formononetina (Wirless Beehome®) TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® TX, Nemaseek® TX, Terranem-Nam® TX, Terranem® TX, Larvanem® TX, B-Green® TX, NemAttack ® TX, Nematop®) TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® TX, BioNem H® TX, Exhibitline hm® TX, Larvanem-M®) TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® TX, Entomite-A®) TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® TX, Entomite-M®) TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® TX, Macroline c® TX, Mirical®) TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus y Spalangia cameroni (Biopar®) TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® TX, Nesibug®) TX, Ophyra aenescens (Biofly®) TX, Orius insidiosus (Thripor-I® TX, Oriline i®) TX, Orius laevigatus (Thripor-L® TX, Oriline l®) TX, Orius majusculus (Oriline m®) TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® TX, Phytoline p®) TX, Podisus maculiventris (Podisus®) TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complejo) TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacherpetiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® TX, Millenium® t X, BioNem C® TX, NemAttack® TX, Nemastar® TX, Capsanem®) TX, Steinernema feltiae (NemaShield® TX, Nemasys F® TX, BioNem F® TX, Steinernema-System® TX, NemAttack® TX, Nemaplus® TX, Exhibitline sf® TX, Scia-rid® TX, Entonem®) TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® TX, BioNem L® TX, Exhibitline srb®) TX, Steinernema riobrave (BioVector® TX, BioVektor®) TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator, y
otros agentes biológicos que incluyen: ácido abscísico TX, bioSea® TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) TX, octanoato de cobre (Cueva®) TX, trampas delta (Trapline d®) TX, Erwinia amylovora (Harpin) (ProAct® TX, Ni-HIBIT Gold CST®) TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) TX, trampas embudo (Trapline y®) TX, Gallex® TX, Grower's Secret® TX, homo-brasonolida TX, fosfato de hierro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) TX, trampa McPhail (Trapline f®) TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) TX, BioGain® TX, Aminomite® TX, Zenox® TX, trampa de feromonas (Thripline ams®) TX, bicarbonato de potasio (MilStop®) TX, sales de potasio de ácidos grasos (Sanova®) TX, solución de silicato de potasio (Sil-Matrix®) TX, yoduro de potasio tiocianato de potasio (Enzicur®) TX, SuffOil-X® TX, veneno de araña TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) TX, trampas pegajosas (Trapline YF® TX, Rebell Amarillo®) TX y trampas (Takitrapline y b®) TX, o un compuesto o agente biológicamente activo seleccionado entre: Broflutrinato TX, Diflovidazina TX, Flometoquina TX, Fluhexafón TX, virus de la granulosis de Plutella xylostella TX, virus de granulosis de Cydia pomonella TX, Imiciafós TX, Nucleopolihedrovirus de Heliothis virescens TX, Nucleopolihedrovirus de Heliothis punctigera TX, Nucleopolihedrovirus de Helicoverpa zea TX, Nucleopolihedrovirus de Spodoptera frugiperda TX, Nucleopolihedrovirus de Plutella xylostella TX, p-cimeno t X, Piflubumida TX, Pirafluprol TX, QRD 420 TX, QRD 452 TX, QRD 460 TX, Mezclas de terpenoides TX, Terpenoides TX, Tetraniliprol TX y a-terpineno TX;
o una sustancia activa denominada con un código TX tal como un código AE 1887196 (BSC-BX60309) TX, código NNI-0745 GR TX, Código IKI-3106 TX, cógido JT-L001, Código ZNQ-08056 TX, código IPPA152201 TX, código HNPC-A9908 (CAS: [660411 -21 -2]) TX, código HNPC-A2005 (CAS: [860028-12-2]) TX, código JS118 TX, código ZJ0967 TX, código ZJ2242 TX, código JS7119 (CAS: [929545-74-4]) TX, código SN-1172 TX, código HNPC-A9835 TX, código HNPC-A9955 TX, código HNPC-A3061 TX, código Chuanhua 89-1 TX, código IPP-10 TX, código ZJ3265 TX, código JS9117 TX, código ZJ3757 TX, código ZJ4042 TX, código ZJ4014 TX, código ITM-121 TX, código DPX-RAB55 (DKI-2301) TX, código NA-89 TX, código MIE-1209 TX, código MCI-8007 TX, código BCS-CL73507 TX, código S-1871 TX, código DPX-RDS63 TX y código AKD-1193 TX.
Las referencias entre corchetes tras los principios activos, por ejemplo [3878-19-1], se refieren al número de registro del Chemical Abstracts. Los otros componentes de las mezclas descritos anteriormente son conocidos. Cuando los principios activos están incluidos en “The Pesticide Manual” [The Pesticide Manual - A World Compendium; decimotercera edición; Editor: C. D. S. TomLin; Consejo Británico de Protección de los Cultivos], se describen en este con el número de entrada facilitado entre paréntesis anteriormente en la presente para el compuesto particular; por ejemplo, el compuesto “abamectina” se describe con el número de entrada (1). Cuando se ha añadido "[CCN]" anteriormente en la presente al compuesto particular, el compuesto en cuestión está incluido en el "Compendium of Pesticide Common Names", disponible en internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe en la dirección de internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
Se hace referencia a la mayoría de los principios activos descritos anteriormente en la presente mediante el denominado “nombre común”, utilizándose el “nombre común ISO” u otro “nombre común” relevante en casos individuales. Si la denominación no es un “nombre común”, la naturaleza de la denominación empleada en su lugar se indica entre paréntesis para el compuesto particular; en este caso, se emplea el nombre según la IUPAC, el nombre según la IUPAC/Chemical Abstracts, un “nombre químico”, un “nombre tradicional”, un “nombre del compuesto” o un “código de desarrollo” o, si no se emplea ninguna de estas denominaciones ni ningún “nombre común”, se emplea un “nombre alternativo”. "N ° de Registro CAS" significa "número de registro del Chemical Abstracts".
La mezcla de principios activos de los compuestos de fórmula I seleccionados de las Tablas 1 -4 con principios activos descritos anteriormente comprende un compuesto seleccionado de las Tablas 1-4 y un principio activo como se ha descrito anteriormente, preferentemente en una relación de mezcla de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, más especialmente en una relación de 20:1 a 1:20, aún más especialmente de 10:1 a 1:10, muy especialmente de 5:1 y 1:5, dándose especial preferencia a una relación de 2:1 a 1:2, y siendo preferida, asimismo, una relación de 4:1 a 2:1, por encima de todo en una relación de 1:1, o 5:1, o 5:2, o 5:3, o 5:4, o 4:1, o 4:2, o 4:3, o 3:1, o 3:2, o 2:1, o 1:5, o 2:5, o 3:5, o 4:5, o 1:4, o 2:4, o 3:4, o 1:3, o 2:3, o 1:2, o 1:600, o 1:300, o 1:150, o 1:35, o 2:35, o 4:35, o 1:75, o 2:75, o 4:75, o 1:6000, o 1:3000, o 1:1500, o 1:350, o 2:350, o 4:350, o 1:750, o 2:750, o 4:750. Estas relaciones de mezcla son en peso.
Las mezclas descritas anteriormente se pueden emplear en un método para controlar plagas, que comprende aplicar una composición que comprende una mezcla tal como se ha descrito anteriormente a las plagas o a su entorno, con la excepción de un método para tratar el cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.
Las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula I seleccionado de las Tablas 1-4 y uno o más principios activos tal como se han descrito anteriormente se pueden aplicar, por ejemplo, en una única forma "premezclada", en una mezcla de pulverización combinada compuesta de formulaciones independientes de los componentes individuales de principio activo, tal como una "mezcla de tanque", y en un uso combinado de los principios activos individuales cuando se aplican de una manera secuencial, es decir, uno después del otro con un periodo razonablemente corto, tal como unas pocas horas o días. El orden de aplicación de los compuestos de fórmula I seleccionados de las Tablas 1-4 y los principios activos tal como se han descrito anteriormente no es esencial para llevar a la práctica la presente invención.
Las composiciones de acuerdo con la invención también pueden comprender otros auxiliares sólidos o líquidos tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adherentes, fertilizantes u otros principios activos para obtener efectos específicos, por ejemplo, bactericidas, fungicidas, nematocidas, activadores de plantas, molusquicidas o herbicidas.
Las composiciones de acuerdo con la invención se preparan de forma conocida en sí misma, en ausencia de auxiliares, por ejemplo, moliendo, tamizando y/o comprimiendo un principio activo sólido y en presencia de al menos un auxiliar, por ejemplo, mezclando íntimamente y/o moliendo el principio activo con el auxiliar (auxiliares). Estos procesos para preparar las composiciones y el uso de los compuestos I para preparar estas composiciones son también un objeto de la invención.
Los métodos de aplicación para las composiciones, es decir, los métodos para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente, tales como pulverización, atomización, espolvoreación, con cepillo, revestimiento, dispersión o vertido, que deben seleccionarse para adecuarse a los fines deseados de las circunstancias predominantes, y el uso de las composiciones para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente son otros objetos de la invención. Las tasas habituales de concentración se encuentran entre 0.1 y 1000 ppm, preferentemente entre 0.1 y 500 ppm, de principio activo. La tasa de aplicación por hectárea es generalmente de 1 a 2000 g de componente activo por hectárea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha.
Un método de aplicación preferido en el campo de la protección de cultivos es la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y tasa de aplicación para que coincida con el peligro de infestación de la plaga en cuestión. De manera alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas mediante el sistema radicular (acción sistémica), empapando el emplazamiento de las plantas con una composición líquida o incorporando el principio activo en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo, en la tierra, por ejemplo, en forma de gránulos (aplicación a la tierra). En el caso de los arrozales, tales gránulos se pueden introducir en forma dosificada en el arrozal anegado.
Los compuestos de la invención y las composiciones de estos también son adecuados para la protección del material de propagación vegetal, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o plantas de vivero, contra plagas del tipo mencionado anteriormente. El material de propagación se puede tratar con el compuesto antes de plantarlo, por ejemplo, se pueden tratar las semillas antes de sembrarlas. De manera alternativa, el compuesto también puede aplicarse a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composición líquida o aplicando una capa de una composición sólida. También es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagación se planta en el sitio de aplicación, por ejemplo, en el surco para la semilla durante la perforación. Estos métodos de tratamiento para el material de propagación vegetal y el material de propagación vegetal tratado de este modo son otros objetos de la invención. Las tasas de tratamiento típicas dependerán de la planta y la plaga/hongos que se van a controlar y generalmente se encuentran entre 1 y 200 gramos por 100 kg de semillas, preferentemente entre 5 y 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como entre 10 y 100 gramos por 100 kg de semillas.
El término semilla abarca semillas y propágulos vegetales de todo tipo, incluidos, sin carácter limitante, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, brotes nuevos, mies, bulbos, frutos, tubérculos, granos, rizomas, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realización preferida se refiere a semillas propiamente dichas.
La presente invención también comprende semillas recubiertas o tratadas con un compuesto de fórmula I o que lo contienen. La expresión "recubiertas o tratadas con y/o que contienen" generalmente significa que el principio activo se encuentra mayoritariamente en la superficie de las semillas en el momento de la aplicación, aunque una mayor o menor parte del principio puede penetrar en el material seminal, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto seminal se (re)planta, puede absorber el principio activo. En una realización, la presente invención proporciona un material de propagación vegetal al que se adhiere un compuesto de fórmula (I). Además, en la presente se proporciona una composición que comprende un material de propagación vegetal tratado con un compuesto de fórmula (I).
El tratamiento de las semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas adecuadas conocidas en la técnica, tales como el revestimiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, remojo de semillas y granulado de semillas. La aplicación del compuesto de fórmula (I) para el tratamiento de las semillas se puede llevar a cabo mediante cualquiera de los métodos conocidos, tales como pulverización o espolvoreo de las semillas antes de la siembra o durante la siembra/plantación de las semillas.
Ejemplos biológicos:
Los siguientes Ejemplos sirven para ilustrar la invención. Ciertos compuestos de la invención se pueden diferenciar de los compuestos conocidos debido a su mayor eficacia con tasas de aplicación bajas, que puede ser verificada por un experto en la técnica utilizando los procedimientos experimentales que se exponen en los Ejemplos, empleando tasas de aplicación más bajas, cuando proceda, por ejemplo, 50 ppm, 25 ppm, 12.5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1.5 ppm, 0.8 ppm, 0.2 ppm o 0.05 ppm.
Ejemplo B1: Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipicio)
Se colocaron discos foliares de algodón en agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con cinco larvas L1. Se evaluó la mortalidad, el efecto de inhibición de la alimentación y la inhibición del crecimiento de las muestras por comparación con muestras no tratadas 3 días después de la infestación. Existe un efecto de control de Spodoptera littoralis por parte de una muestra de prueba cuando al menos una de las categorías de mortalidad, efecto de inhibición de la alimentación e inhibición del crecimiento es superior a la de la muestra no tratada.
Los siguientes compuestos dieron como resultado al menos un 80% de control con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P5.
Ejemplo B2: Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipicio)
Se aplicaron los compuestos de prueba con una pipeta a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO en placas de 24 pocillos y se mezclaron con agar. Se colocaron semillas de lechuga en el agar y se cerró la placa con múltiples pocillos con otra placa que también contenía agar. Después de 7 días, el compuesto fue absorbido por las raíces y la lechuga creció hasta la placa que hacía de tapa. Después, las hojas de lechuga se cortaron y se colocaron en la placa que hacía de tapa. Se pipetearon huevos de Spodoptera a través de una plantilla de plástico sobre un papel secante de gel húmedo y la placa que hacía de tapa se tapó con este. Se evaluó la mortalidad, el efecto de inhibición de la alimentación y la inhibición del crecimiento de las muestras por comparación con muestras no tratadas 6 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las tres categorías (mortalidad, efecto de inhibición de la alimentación o inhibición del crecimiento) con una tasa de prueba de 12.5 ppm: P2.
Ejemplo B3: Plutella xylostella (polilla de las coles)
Se trataron placas de microvaloración de 24 pocillos con una dieta artificial con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10000 ppm en DMSO pipeteando. Después de secarse, las placas se infestaron con larvas L2 (de 10 a 15 por pocillo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras por comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P3, P4, P5, P9, P10, P12 y P17.
Ejemplo B4: Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz)
Se trataron brotes de maíz colocado sobre una capa de agar en placas de microvaloración de 24 pocillos pulverizándolos con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10000 ppm en DMSO. Después de secarse, las placas se infestaron con larvas L2 (de 6 a 10 por pocillo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras por comparación con muestras no tratadas 4 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P3, P4, P5, P6 , P10, P11, P12, P15, P16 y P17.
Ejemplo B5: Myzus persicae (áfido verde del duraznero)
Se colocaron discos foliares de girasol en agar en una placa de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de áfidos de diferentes edades. Se evaluó la mortalidad de las muestras 6 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos produjeron al menos un 80% de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P4, P5, P10, P12, P15 y P17.
Ejemplo B6 : Myzus persicae (áfido verde del duraznero)
Se colocaron raíces de plántulas de arveja infestadas con una población de áfidos de diferentes edades directamente en las soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10 000. Se evaluó la mortalidad en las muestras 6 días después de colocar las plántulas en las soluciones de prueba.
Los siguientes compuestos dieron como resultado al menos un 80% de mortalidad con una tasa de prueba de 24 ppm: P2, P5, P6 , P10, P12, P15, P17 y P19.
Ejemplo B7: Bemisia tabaci (mosca blanca del algodón)
Se colocaron discos foliares de algodón en agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con moscas blancas adultas. Las muestras se inspeccionaron para determinar la mortalidad 6 días después de la incubación.
Los siguientes compuestos produjeron al menos un 80% de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P5, P11, P12 y P17.
Ejemplo B8 : Euschistus heros (chinche hedionda marrón neotropical)
Se pulverizaron hojas de soja en placas de microvaloración de 24 pocillos con disoluciones acuosas de prueba preparadas a partir de disoluciones madre de 10000 ppm en DMSO. Después de secarse, las hojas se infestaron con ninfas N2. Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras por comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) con una tasa de aplicación de 200 ppm: P2, P5, P6 , P9, P11, P12, P13, P15, P16, P17 y P19.
Ejemplo B10: Tetranychus urticae (arañuela de las dos manchas)
Se pulverizaron discos foliares de porotos en agar en placas de microvaloración de 24 pocillos con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de arañuelas de diferentes edades. Se evaluaron las muestras para determinar la mortalidad en una población variada (etapas móviles) 8 días después de la infestación.
Ejemplo B11: Thrips tabaci (arañuelas de la cebolla)
Se colocaron discos foliares de girasol en agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de arañuelas de distintas edades. Se evaluó la mortalidad de las muestras 6 días después de la infestación.
Ejemplo B12: Frankliniella occidentalis (arañuelas de flores occidentales)
Se colocaron discos foliares de girasol en agar en placas de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre de 10000 en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de Frankliniella de diferentes edades. Se evaluó la mortalidad de las muestras 7 días después de la infestación.
Ejemplo B13: Comparación de la actividad insecticida del compuesto P17 de acuerdo con la invención con el compuesto más cercano estructuralmente del estado de la técnica
La actividad del compuesto P17 de acuerdo con la presente invención y del compuesto P15 de WO2016/026848 contra Euschistus heros se resume en la Tabla B13.
Tabla B13:
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Descripción de la prueba:
Se pulverizaron plantas de soja de 2 semanas de edad con soluciones de prueba acuosas diluidas. Posteriormente, las plantas se infestaron con 10 ninfas de chinche hedionda (N2). Se añadieron hojas de soja como fuente adicional de alimento al sistema de prueba. Se evaluó la mortalidad en las muestras 5 días después del tratamiento.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de fórmula I,
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(I),
donde
A es CH o N;
X es S, SO o SO2;
R1 es alquilo C1-C4 o ciclopropilmetilo;
G1 es N o CH;
XI es NR3; donde R3 es alquilo C1-C4;
R2 es halógeno o haloalquilo C1-C3;
R7 es hidrógeno, fluoro, ciano, alquilo C1-C4 o (alquiloxi C1-C4)carbonilo; y
R8 es fluoro, ciano o alquilo C1-C4
y W-óxidos, tautómeros, enantiómeros, estereoisómeros y sales agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula I.
2. Un compuesto, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de este, de acuerdo con la reivindicación 1 donde X es S o SO2.
3. Un compuesto, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de este, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 donde R7 es hidrógeno, metilo, etilo o fluoro y R8 es fluoro, metilo o etilo.
4. Un compuesto, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de este, de acuerdo con la reivindicación 1 donde
A es CH o N;
X es S o SO2 ;
G1 es N o CH;
X I es NCH3;
R1 es metilo, etilo, n-propilo, /-propilo o ciclopropilmetilo;
R2 es haloalquilo C1-C2;
R7 es metilo o fluoro; y
R8 es fluoro, metilo o etilo.
5. Un compuesto, o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de este, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1,2, 3 o 4 donde A es N.
6. Una composición que comprende una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula (I), o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de este, tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-5 y, opcionalmente, un auxiliar o diluyente.
7. Un método para combatir y controlar insectos, acáridos, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, al emplazamiento de una plaga o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga una cantidad eficaz como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula (I), o un W-óxido, tautómero, enantiómero, estereoisómero o sal agroquímicamente aceptable de este, tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, o una composición tal como se define en la reivindicación 6; con la excepción de un método para tratar el cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.
8. Un método para proteger material de propagación vegetal del ataque por parte de insectos, acáridos, nematodos o moluscos, que comprende tratar el material de propagación o el sitio, donde el material de propagación está plantado, con una composición de acuerdo con la reivindicación 6.
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