BR112019017382B1 - Derivados heterocíclicos ativos em termos pesticidas com substituintes contendo enxofre - Google Patents

Derivados heterocíclicos ativos em termos pesticidas com substituintes contendo enxofre Download PDF

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Michel Muehlebach
Girish Rawal
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Abstract

Compostos da fórmula (I), (I), em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1, e os sais agroquimicamente aceitáveis, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos desses compostos, podem ser usados como inseticidas e podem ser preparados em um modo conhecido per se.

Description

[0001] A presente invenção se relaciona com derivados heterocíclicos contendo substituintes de enxofre ativos em termos pesticidas, em particular ativos em termos inseticidas, com intermediários para a preparação desses compostos, com composições compreendendo esses compostos e com seu uso para controle de pragas animais (incluindo artrópodes e em particular insetos ou representantes da ordem Acarina).
[0002] Compostos heterocíclicos com ação pesticida são conhecidos e descritos, por exemplo, em WO 2012/086848, WO 2013/018928 e WO 2016/026848. Foi agora surpreendentemente descoberto que certos novos derivados de anéis 6/5-bicíclicos heterocíclicos com substituintes de fenila e piridina contendo enxofre ativos em termos pesticidas têm propriedades favoráveis como pesticidas.
[0003] A presente invenção proporciona portanto compostos da fórmula (I)
Figure img0001
em que
[0004] A é CH ou N;
[0005] X é S, SO ou SO2;
[0006] R1 é alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4;
[0007] G1 é N ou CH;
[0008] X1 é O, S ou NR3; em que R3 é hidrogênio ou alquila C1-C4;
[0009] R2 é halogênio, haloalquila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4 ou haloalcóxi C1-C6;
[0010] R7 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1- C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1C4; e
[0011] R8 é halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1-C4; e sais, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis dos compostos da fórmula I.
[0012] Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição ácida, por exemplo com ácidos inorgânicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso um ácido fosforoso ou um ácido halídrico, com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos alcanoC1-C4carboxílicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tais como ácido benzoico, ou com ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácidos alcanoC1- C4- ou arilsulfônicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um grupo ácido podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou alcalinoterrosos, por exemplo sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono-, di- ou tri-alquila-inferioramina, por exemplo etil-, dietil-, trietil- ou dimetilpropilamina, ou uma mono-, diou tri-idróxi-alquil-inferioramina, por exemplo mono-, diou trietanolamina.
[0013] Os grupos alquila ocorrendo nas definições dos substituintes podem ter cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, terc-butila, pentila, hexila, nonila, decila e seus isômeros ramificados. Os radicais alquilsulfanila, alquilsulfinila, alquilsulfonila, alcóxi, alquenila e alquinila são derivados dos radicais alquila mencionados. Os grupos alquenila e alquinila podem estar mono- ou polinsaturados.
[0014] O halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto se aplica também, correspondentemente, a halogênios em combinação com outros significados, tais como haloalquila ou halofenila.
[0015] Os grupos haloalquila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquila é, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2- cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2- tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2- tricloroetila.
[0016] Os grupos alcóxi têm preferencialmente um comprimento de cadeia preferencial de 1 a 6 átomos de carbono. Alcóxi é, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, i- propóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi e tert-butóxi e também os radicais isoméricos pentilóxi e hexilóxi.
[0017] Os grupos alcoxialquila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono.
[0018] Al coxialquila é, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n-propoximetila, n- propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.
[0019] Os grupos cicloalquila têm preferencialmente de 3 a 6 átomos de carbono nos anéis, por exemplo ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila.
[0020] Os radicais livres representam grupos metila.
[0021] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção incluem também hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.
[0022] Valores preferenciais de R1, R2, X, R7, R8, A, G1 e X1 são, em qualquer sua combinação, como apresentados em baixo:
[0023] Preferencialmente, R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4.
[0024] Mais preferencialmente, R1 é alquila C1-C4 ou ciclopropilmetila.
[0025] Ainda mais preferencialmente, R1 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
[0026] O mais preferencialmente, R1 é etila.
[0027] P referencialmente, R2 é halogênio, haloalquila C1 C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4.
[0028] Mais preferencialmente, R2 é halogênio ou haloalquila C1-C3.
[0029] Ainda mais preferencialmente, R2 é haloalquila C1 C2.
[0030] Com muita preferência, R2 é trifluorometila.
[0031] Preferencialmente, X é S ou SO2.
[0032] O mais preferencialmente, X é SO2.
[0033] P referencialmente, R7 é hidrogênio, flúor, ciano, alcoxicarbonila C1-C4, alquila C1-C4.
[0034] Mais preferencialmente, R7 é hidrogênio, metila, etila ou flúor.
[0035] Ainda mais preferencialmente, R7 é metila ou flúor. O mais preferencialmente R7 é metila.
[0036] P referencialmente, R8 é ciano, flúor ou alquila C1 C4.
[0037] Mais preferencialmente, R8 é flúor, metila ou etila.
[0038] Ainda mais preferencialmente, R8 é flúor ou metila.
[0039] O mais preferencialmente R8 é metila.
[0040] Preferencialmente, A é N.
[0041] Preferencialmente, G1 é N.
[0042] Preferencialmente, X1 é NR3, em que R3 é alquila C1-C4.
[0043] O mais preferencialmente, X1 é NCH3.
[0044] Modalidades de acordo com a invenção são proporcionadas conforme definido de seguida.
[0045] A modalidade 1 proporciona compostos da fórmula I, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N- óxido agroquimicamente aceitável, como definidos acima.
[0046] A modalidade 2 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com a modalidade 1 em que R1 é alquila C1-C4 ou cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4.
[0047] A modalidade 3 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com a modalidade 1 ou 2 em que R2 é halogênio, haloalquila C1-C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4.
[0048] A modalidade 4 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2 ou 3 em que X é S ou SO2.
[0049] A modalidade 5 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3 ou 4 em que R7 é hidrogênio, flúor, ciano, alcoxicarbonila C1-C4, alquila C1-C4.
[0050] A modalidade 6 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4 ou 5 em que R8 é ciano, flúor ou alquila C1-C4.
[0051] A modalidade 7 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 em que X1 é NR3, em que R3 é alquila C1-C4.
[0052] A modalidade 8 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7 em que R1 é alquila C1-C4 ou ciclopropilmetila.
[0053] A modalidade 9 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 em que R2 é halogênio ou haloalquila C1-C3.
[0054] A modalidade 10 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9 em que R7 é hidrogênio, metila, etila ou flúor.
[0055] A modalidade 11 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 em que R8 é flúor, metila ou etila.
[0056] A modalidade 12 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11 em que X1 é NCH3.
[0057] A modalidade 13 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12 em que R1 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
[0058] A modalidade 14 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ou 13 em que R2 é haloalquila C1-C2.
[0059] A modalidade 15 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ou 14 em que X é SO2.
[0060] A modalidade 16 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ou 15 em que R7 é metila ou flúor.
[0061] A modalidade 17 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou 16 em que R8 é flúor ou metila.
[0062] A modalidade 18 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 ou 17 em que R1 é etila.
[0063] A modalidade 19 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 ou 18 em que R2 é trifluorometila.
[0064] A modalidade 20 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 ou 19 em que R7 é metila.
[0065] A modalidade 21 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 em que R8 é metila.
[0066] A modalidade 22 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ou 21 em que A é CH.
[0067] A modalidade 23 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ou 21 em que A é N.
[0068] A modalidade 24 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 ou 23 em que G1 é N.
[0069] A modalidade 25 proporciona compostos, ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 ou 23 em que G1 é CH.
[0070] Um grupo de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-1
Figure img0002
em que A, X, R1, R2, R7 e R8 são como definidos sob a fórmula I acima. No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-1,
[0071] R1 é preferencialmente metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila;
[0072] R2 é preferencialmente haloalquila C1-C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; e X é preferencialmente SO2.
[0073] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I-1 são aqueles em que R1 é etila e X é SO2.
[0074] Um grupo de compostos da fórmula I-1 é representado pelos compostos da fórmula 1a
Figure img0003
em que X, R1, R2, R7 e R8 são como definidos sob a fórmula I acima. No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-1,
[0075] R1 é preferencialmente metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila;
[0076] R2 é preferencialmente haloalquila C1-C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; e X é preferencialmente SO2.
[0077] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I-1a são aqueles em que R1 é etila e X é SO2.
[0078] Outro grupo de compostos da fórmula I-1 é representado pelos compostos da fórmula I-1b
Figure img0004
em que X, R1, R2, R7 e R8 são como definidos sob a fórmula I acima. No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-1,
[0079] R1 é preferencialmente metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila;
[0080] R2 é preferencialmente haloalquila C1-C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; e X é preferencialmente SO2.
[0081] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I-1b são aqueles em que R1 é etila e X é SO2.
[0082] Outro grupo de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-2
Figure img0005
em que A, X, R1, R2, R7 e R8 são como definidos sob a fórmula I acima. No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-1,
[0083] R1 é preferencialmente metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila;
[0084] R2 é preferencialmente haloalquila C1-C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; e X é preferencialmente SO2.
[0085] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I-2 são aqueles em que R1 é etila e X é SO2.
[0086] Um grupo de compostos da fórmula I-2 é representado pelos compostos da fórmula I-2a
Figure img0006
em que X, R1, R2, R7 e R8 são como definidos sob a fórmula I acima. No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-1,
[0087] R1 é preferencialmente metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila;
[0088] R2 é preferencialmente haloalquila C1-C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; e X é preferencialmente SO2.
[0089] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I-2a são aqueles em que R1 é etila e X é SO2.
[0090] Outro grupo de compostos da fórmula I-2 é representado pelos compostos da fórmula I-2b
Figure img0007
em que X, R1, R2, R7 e R8 são como definidos sob a fórmula I acima. No referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-1,
[0091] R1 é preferencialmente metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila;
[0092] R2 é preferencialmente haloalquila C1-C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4 ou haloalquilsulfonila C1-C4; e X é preferencialmente SO2.
[0093] Compostos especialmente preferenciais da fórmula I-2b são aqueles em que R1 é etila e X é SO2.
[0094] Os compostos de acordo com a invenção podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra insetos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado, propriedades físico-químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada). Em particular foi surpreendentemente descoberto que certos compostos da fórmula (I) podem mostrar um perfil de segurança vantajoso no que diz respeito a artrópodes não alvo, em particular polinizadores tais como abelhas melíferas, abelhas solitárias e abelhões. O mais particularmente, Apis mellifera.
[0095] Em outro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição compreendendo uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, como definido em qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 25 (acima) ou qualquer uma das modalidades sob os compostos das fórmulas (I-1), (I-1a), (I- 1b), (I-2), (I-2a) e (I-2b) (acima) e, opcionalmente, um auxiliar ou diluente.
[0096] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um método de combate e controle de insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos que compreende aplicação a uma praga, a um lócus de uma praga ou a uma planta suscetível a ataque por uma praga de uma composição compreendendo uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N- óxido agroquimicamente aceitável, como definido em qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 25 (acima) ou qualquer uma das modalidades sob os compostos das fórmulas (I-1), (I-1a), (I-1b), (I-2), (I-2a) e (I-2b) (acima) ou uma composição como definida acima.
[0097] Em um aspecto ainda adicional, a presente invenção proporciona um método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, que compreende tratamento do material de propagação ou do local onde o material de propagação é plantado, com uma composição como definida acima.
[0098] O processo de acordo com a invenção para preparação de compostos da fórmula I é levado a cabo por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica. Os compostos da fórmula I-a3, em que X é SO2 e A, X1, G1, R1, R2, R7 e R8 são definidos como sob a fórmula I acima, podem ser preparados por oxidação de compostos da fórmula I-a2, em que X é SO e A, X1, G1, R1, R2, R7 e R8 são definidos como sob a fórmula I acima. A reação pode ser realizada com reagentes tais como um perácido, por exemplo ácido peracético ou ácido m- cloroperbenzoico, ou um hidroperóxido, como, por exemplo, peróxido de hidrogênio ou terc-butil-hidroperóxido, ou um oxidante inorgânico, tal como um sal de monoperoxo- dissulfato ou permanganato de potássio. De um modo similar, os compostos da fórmula I-a2, em que X é SO e A, X1, G1, R1, R2, R7 e R8 são definidos como sob a fórmula I acima, podem ser preparados por oxidação de compostos da fórmula I-a1, em que X é S e A, X1, G1, R1, R2, R7 e R8 são definidos como sob a fórmula I acima, sob condições análogas descritas acima. Estas reações podem ser realizadas em vários solventes orgânicos ou aquosos compatíveis com estas condições, por temperaturas de abaixo de 0 °C até ao ponto de ebulição do sistema solvente. A transformação de compostos da fórmula I- a1 em compostos das fórmulas I-a2 e I-a3 é representada no
[0099] Esquema 1.
Figure img0008
[0100] Os compostos da fórmula I, em que Q é definido como o radical mostrado no fundo do Esquema 2, e em que X, A, X1, G1, R1, R2, R7 e R8 são definidos como sob a fórmula I acima, podem ser obtidos por métodos descritos no Esquema 2. O tratamento de compostos da fórmula III, em que Q e A e R1 são definidos como sob a fórmula I acima, X é S ou SO2 e Xb1 é preferencialmente halogênio (ainda mais preferencialmente cloro, bromo ou iodo), com um composto da fórmula V (trimetilsilil-acetonitrila), na presença de fluoreto de zinco (II), e um catalisador de paládio (0) tal como aduto de tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0)-clorofórmio (Pd2(dba)3), um ligando, por exemplo Xantphos, em um solvente inerte, tal como DMF a temperaturas entre 100-160 °C, opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas, leva a compostos da fórmula II, em que A, Q e R1 são definidos como sob a fórmula I acima e X é S ou SO2. Tais métodos foram descritos na literatura, por exemplo, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832). Os compostos da fórmula II podem ser tratados sequencialmente com reagentes alquilantes das fórmulas gerais VIa e VIb em que Xb2 é preferencialmente Br, I, OSO3Me ou OTf, e R7 e R8 são definidos sob a fórmula I, na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, K2CO3 ou Cs2CO3, em um solvente inerte tal como THF, DMF, 1,4-dioxano ou acetonitrila, para dar compostos da fórmula I.
[0101] Alternativamente, os compostos da fórmula II podem ser sujeitos a um excesso da base acima mencionada e reagente IVb para se obterem compostos do tipo geral Ia-4, em que R7 = R8. Alternativamente, os compostos da fórmula II podem ser obtidos a partir de compostos da fórmula VII, em que A, Q, X e R1 são definidos como sob a fórmula I acima, e R11 representa um grupo alquila C1-C6, preferencialmente metila ou etila, por descarboxilação de Krapcho. Tais métodos foram descritos, por exemplo, em Tetrahedron Lett. 1974, 15, 10911094. Os compostos da fórmula VII podem ser obtidas por reação de compostos da fórmula III com cianoacetatos da fórmula geral VIII, em que R11 representa um grupo alquila C1-C6, preferencialmente metila ou metila. Esta reação pode proceder em solventes apróticos polares tais como dimetilsulfóxido (DMSO), N,N-dimetilformamida (DMF) ou N- metilpirrolidona (NMP), na presença de uma base., tal como K2CO3 ou Na2CO3, na presença ou ausência de um catalisador de transferência de fases (“PTC”) a temperaturas entre 20-180 °C, preferencialmente 80-140 °C. Similarmente, processos catalisados por metais de transição são conhecidos, ver, por exemplo, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4470-4474. Alternativamente, os compostos da fórmula I podem ser preparados diretamente a partir de compostos da fórmula III por tratamento com compostos da fórmula IV, em que R7 e R8 são definidos como acima para a fórmula I, na presença ou ausência de um catalisador tal como Pd2(dba)3, e um ligando, tal como BINAP, usando uma base forte tal como LiHMDS, em um solvente inerte tal como THF a temperaturas entre -20 e 120 °C. Tais métodos foram descritos na literatura, por exemplo, Org. Lett. 2014, 16, 6314-6317; J. Org. Chem. 2005, 70, 10186-10189 ou Org. Lett. 2011, 13, 1690-1693.
[0102] Esquema 2
Figure img0009
[0103] Alternativamente, os compostos da fórmula I podem ser preparados como descrito no Esquema 3. O tratamento de compostos da fórmula XII, em que R1, A, X, R7 e R8 são definidos como acima para a fórmula I, pode ser ativado até compostos da fórmula XI por métodos conhecidos dos peritos na técnica e descritos, por exemplo, em Tetrahedron 2005, 61 (46), 10827-10852. Por exemplo, os compostos da fórmula XI onde X0 é cloro são formados por tratamento com, por exemplo, cloreto de oxalila ou cloreto de tionila na presença de quantidades catalíticas de DMF em solventes inertes tais como diclorometano ou THF a temperaturas entre 20 °C e 100 °C, preferencialmente 25 °C. O tratamento de XI com compostos da fórmula X, em que R2, G1 e X1 são definidos como descritos na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base, p.ex., trietilamina ou piridina, leva a compostos da fórmula IX. Alternativamente, os compostos da fórmula XI podem ser preparados por tratamento de compostos da fórmula XII com carbodi-imida de diciclo-hexila (DCC) ou 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodi-imida (EDC) para dar as espécies ativadas XI, em que X0 é X01 e X02, respectivamente, em um solvente inerte, p.ex., piridina, ou tetra-hidrofurano (THF) opcionalmente na presença de uma base, p.ex., trietilamina, a temperaturas entre 50-180 °C. Os compostos obtidos da fórmula IX podem ser depois convertidos em compostos da fórmula I por desidratação, p.ex., por aquecimento sob irradiação de micro-ondas, na presença de um catalisador ácido, por exemplo ácido metanossulfônico, ou ácido para- toluenossulfônico, em um solvente inerte tal como pirrolidona de N-metila a temperaturas entre 25-180 °C, preferencialmente 130-170 °C. Tais processos foram descritos previamente em WO 2010/125985. Alternativamente, os compostos da fórmula IX podem ser convertidos em compostos da fórmula I (em que X1 é O) usando trifenilfosfina, azodicarboxilato de di-isopropila em um solvente inerte tal como THF a temperaturas entre 25-50°C. Tais condições de Mitsunobu foram previamente descritas para tais transformações (ver WO 2009/131237). Os compostos da fórmula X foram previamente descritos, p.ex., em WO 2012/086848, WO 2015/000715 e WO 2016/116338.
[0104] Esquema 3
Figure img0010
[0105] Os compostos da fórmula XII, em que R1, A, X, R7 e R8 são definidos como acima para a fórmula I, podem ser preparados por métodos descritos no Esquema 4. A síntese dos materiais de partida requeridos da fórmula XV, em que R1, X, A são como definidos acima para a fórmula I, e em que Xb1 pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, ou um sulfonato, como por exemplo um trifluorometanossulfonato, o mais preferencialmente bromo ou iodo, e RLG é alquila C1-C4, foi previamente descrita, por exemplo em WO 2016/026848. O tratamento de compostos da fórmula XV com acetonitrila de trimetilsilila (V), na presença de fluoreto de zinco (II), e um catalisador de paládio (0) tal como aduto de tris(dibenzilidenoacetona)- dipaládio (0)-clorofórmio (Pd2(dba)3), um ligando, por exemplo Xantphos, em um solvente inerte, tal como DMF a temperaturas entre 100-160 °C, opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas, leva a compostos da fórmula XIV, em que X é S ou SO2, R1 e A são definidos como na fórmula I acima e RLG é alquila C1-C4. Tais métodos foram descritos na literatura, p.ex., em J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832. Os compostos da fórmula XIV podem ser sequencialmente tratados com reagentes alquilantes da fórmula VIa ou VIb em que Xb2 é preferencialmente Br, I ou OTf e R7 e R8 são definidos sob a fórmula I, na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, K2CO3 ou Cs2CO3, em um solvente inerte tal como THF, DMF ou acetonitrila para dar compostos da fórmula XIII, em que X é S ou SO2, R1, A, R7 e R8 são definidos como na fórmula I acima e RLG é alquila C1-C4. Alternativamente, os compostos da fórmula XIV podem ser sujeitos a um excesso da base acima mencionada e reagente IVb para se obterem compostos do tipo geral XIII-a, em que R7 = R8. Alternativamente, os compostos da fórmula XIII podem ser preparados diretamente a partir de compostos da fórmula XV por tratamento com compostos da fórmula IV, em que R7 e R8 são definidos como acima para a fórmula I, na presença ou ausência de um catalisador tal como Pd2(dba)3, e um ligando, tal como BINAP, usando uma base forte tal como LiHMDS, em um solvente inerte tal como THF a temperaturas entre -20 e 120 °C. Tais métodos foram descritos na literatura, por exemplo, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15824-15832; J. Org. Chem. 2005, 70, 10186-10189, Org. Lett. 2014, 16, 6314-6317 ou Org. Lett. 2011, 13, 1690-1693. Alternativamente, o composto da fórmula XIV pode ser obtido a partir de compostos da fórmula XVI, em que A, X e R1 são definidos como sob a fórmula I acima, RLG e R11 representam independentemente entre si um grupo alquila C1-C6, preferencialmente metila ou etila, por descarboxilação de Krapcho. Tais métodos foram descritos, por exemplo, em Tetrahedron Lett. 1974, 15, 1091-1094. Os compostos da fórmula XVI podem ser obtidas por reação de compostos da fórmula XV com cianoacetatos da fórmula VIII, em que R11 representa um grupo alquila C1-C6, preferencialmente metila ou metila. Esta reação pode proceder em solventes apróticos polares tais como dimetilsulfóxido (DMSO), N,N- dimetilformamida (DMF) ou N-metilpirrolidona (NMP), na presença de uma base., tal como K2CO3 ou Na2CO3, na presença ou ausência de um catalisador de transferência de fases (“PTC”) a temperaturas entre 20-180 °C, preferencialmente 80-140 °C. Similarmente, processos catalisados por metais de transição são conhecidos, ver, por exemplo, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 4470-4474. Os compostos da fórmula XIII ou XIII-a podem ser convertidos em compostos da fórmula XII por saponificação sob condições conhecidas de um perito na técnica. Os compostos das fórmulas IV, V, VIa, VIb e VIII estão comercialmente disponíveis ou métodos para preparar esses compostos são conhecidos de um perito na técnica. Os compostos da fórmula XV são conhecidos e a sua síntese foi relatada na literatura, ver, por exemplo, WO2016/005263. Os compostos da fórmula XIII ou XIII-a podem ser convertidos em compostos da fórmula XII por saponificação sob condições conhecidas de um perito na técnica. Os compostos das fórmulas IV, V e VIa, VIb e VIII estão comercialmente disponíveis ou métodos para preparar estes compostos são conhecidos de um perito na técnica.
[0106] Esquema 4
Figure img0011
[0107] são novos, especialmente desenvolvidos para a preparação dos compostos da fórmula I.
[0108] Assim em um são proporcionados:
[0109] compostos da fórmula IX,
Figure img0012
em que
[0110] A ser CH ou N, preferencialmente N;
[0111] X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2;
[0112] R1 é alquila C1-C4, preferencialmente etila;
[0113] G1 é N ou CH;
[0114] R3 é hidrogênio ou alquila C1-C4, preferencialmente metila;
[0115] R2 é halogênio, haloalquila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4 ou haloalcóxi C1-C6; preferencialmente CF3;
[0116] R7 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1- C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1C4, preferencialmente R7 é metila ou flúor; e
[0117] R8 é halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1-C4, preferencialmente R8 é metila ou flúor; ou um seu regioisômero ou uma
[0118] e
[0119] compostos da fórmula XI,
Figure img0013
em que
[0120] A ser CH ou N, preferencialmente N;
[0121] X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2;
[0122] R1 é alquila C1-C4, preferencialmente etila;
[0123] R7 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1- C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1- C4, preferencialmente R7 é metila ou flúor; e
[0124] R8 é halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1-C4, preferencialmente R8 é metila ou flúor;
[0125] e
[0126] compostos da fórmula XII, em que
Figure img0014
[0127] A ser CH ou N, preferencialmente N;
[0128] X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2;
[0129] R1 é alquila C1-C4, preferencialmente etila;
[0130] R7 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1C4, preferencialmente R7 é metila ou flúor;
[0131] R8 é halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1-C4, preferencialmente R8 é metila ou flúor;
[0132] e em que
[0133] composto da fórmula XIII,
Figure img0015
[0134] A ser CH ou N, preferencialmente N;
[0135] X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2;
[0136] R1 é alquila C1-C4, preferencialmente etila;
[0137] R7 é hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1C4, preferencialmente R7 é metila ou flúor;
[0138] R8 é halogênio, ciano, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4-alquila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4-alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1-C4, preferencialmente R8 é metila ou flúor; e
[0139] RLG é alquila C1-C4, preferencialmente metila ou etila;
[0140] e
[0141] compostos da fórmula XVI,
Figure img0016
em que
[0142] A ser CH ou N, preferencialmente N;
[0143] X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2;
[0144] R1 é alquila C1-C4, preferencialmente etila;
[0145] R11 é alquila C1-C4, preferencialmente metila ou etila; e RLG é alquila C1-C4, preferencialmente metila ou etila.
[0146] Um regioisômero subproduto é por vezes obtido quando se preparam compostos da fórmula (IX), nomeadamente em que A, X, R1, G1, R3, R2, R7 e R8 são como definidos acima para os compostos da fórmula (IX).
Figure img0017
[0147] Os reagentes podem ser reagidos na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, tert-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, di-isopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, di-isopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N- dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N- dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
[0148] Os reagentes podem ser reagidos uns com os outros como tal, i.e., sem adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, no entanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura destes. Se a reação for levada a cabo na presença de uma base, as bases que podem ser empregues em excesso, tais como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N,N-dietilanilina, podem também atuar como solventes ou diluentes.
[0149] A reação é vantajosamente levada a cabo em uma gama de temperaturas de aproximadamente -80 °C a aproximadamente +140 °C, preferencialmente de aproximadamente -30 °C a aproximadamente +100 °C, e em muitos casos na gama entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.
[0150] Um composto da fórmula I pode ser convertido em um modo conhecido per se em outro composto da fórmula I por substituição de um ou mais substituintes do composto de partida da fórmula I no modo habitual por outro(s) substituinte(s) de acordo com a invenção.
[0151] Dependendo da escolha das condições de reação e materiais de partida que são adequados em cada caso é possível, por exemplo, em um passo da reação substituir somente um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção no mesmo passo da reação.
[0152] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser preparados em um modo conhecido per se. Assim, por exemplo, sais de adição ácida dos compostos da fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente permutador de íons adequado e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou com um reagente permutador de íons adequado.
[0153] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos no modo habitual nos compostos I livres, sais de adição ácida, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente permutador de íons adequado e sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente permutador de íons adequado.
[0154] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos em um modo conhecido per se em outros sais dos compostos da fórmula I, sais de adição ácida, por exemplo, em outros sais de adição ácida, por exemplo por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como hidrocloreto com um sal de metal adequado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme, por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e assim precipite a partir da mistura reacional.
[0155] Dependendo do procedimento ou das condições reacionais, os compostos da fórmula I, que têm propriedades de formação de sais, podem ser obtidos na forma livre ou na forma de sais.
[0156] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso em forma livre ou em forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes, por exemplo na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo racematos, misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis e é para ser entendida em cada caso neste sentido aqui em acima e aqui em baixo, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são especificamente mencionados em cada caso.
[0157] As misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos dos compostos da fórmula I, em forma livre ou em forma de sal, que podem ser obtidas dependendo de quais os materiais de partida e procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas em um modo conhecido nos diastereoisômeros puros ou racematos com base nas diferenças físico-químicas dos componentes, por exemplo por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia. As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas de um modo similar podem ser resolvidas nos antípodas ópticos por métodos conhecidos, por exemplo por recristalização a partir de um solvente opticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) em celulose de acetila, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas, específicas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo usando éteres coroa quirais, onde somente um enantiômero é complexado, ou por conversão em sais diastereoisomêricos, por exemplo por reação de um racemato de produto final básico com um ácido opticamente ativo, tal como um ácido carboxílico, por exemplo ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereoisômeros que pode ser obtida deste modo, por exemplo por cristalização fracionada com base nas suas diferentes solubilidades, para dar os diastereoisômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser liberado pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.
[0158] Diast ereoisômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos de acordo com a invenção não só por separação de misturas de isômeros adequadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo levando a cabo o processo de acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquímica adequada.
[0159] N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto da fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo o aducto de H2O2/ureia na presença de um anidrido ácido, p.ex., anidrido trifluoracético. Tais oxidações são conhecidas a partir da literatura, por exemplo a partir de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 ou WO 00/15615.
[0160] É vantajoso isolar ou sintetizar em cada caso o isômero, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, ou mistura de isômeros, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereômeros, biologicamente mais eficaz se os componentes individuais tiverem uma atividade biológica diferente.
[0161] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso em forma livre ou em forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes em forma sólida.
[0162] Os compostos das Tabelas X em baixo podem ser preparados de acordo com os métodos descritos acima. Os exemplos que se seguem se destinam a ilustrar a invenção e mostrar compostos preferenciais da fórmula I.
[0163] Tabela X: Esta tabela divulga 15 definições de substituintes X.001 a X.015 da fórmula I:
Figure img0018
em que R2, G1, X1, A, R1, R7 e R8 são como definidos em baixo:
[0164] Tabela X:
Figure img0019
Figure img0020
[0165] e os N-óxidos dos compostos da Tabela X. Me representa o grupo metila, Et é o grupo etila, i-Pr é o grupo isopropila, C(O)OEt é o grupo etoxicarbonila, MeO é o grupo metóxi e MeOCH2 é o grupo metoximetila.
[0166] Tabel a 1: Esta tabela divulga os 23 compostos 1.001 a 1.023 da fórmula I-1, em que X é S, e R2, G1, X1, A, R1, R7 e R8 são como definidos na Tabela X. Por exemplo, o composto 1.001 tem a seguinte estrutura:
Figure img0021
[0167] Tabela 2: Esta tabela divulga os 23 compostos 2.001 a 2.023 da fórmula I-1a, em que X é SO, e R2, G1, X1, A, R1, R7 e R8 são como definidos na Tabela X. Tabela 3: Esta tabela divulga os 23 compostos 3.001 a 3.023 da fórmula I-1a, em que X é SO2, e R2, G1, X1, A, R1, R7 e R8 são como definidos na Tabela X.
[0168] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos preventivamente e/ou curativamente valiosos na área de controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espectro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção atuam contra todas as etapas de desenvolvimento ou etapas de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, tais como insetos ou representantes da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, i.e., na destruição das pragas, que tem lugar imediatamente ou somente após algum tempo ter passado, por exemplo durante a écdise, ou indiretamente, por exemplo em uma taxa de oviposição e/ou eclosão reduzida.
[0169] Exemplos das pragas animais acima mencionadas são: da ordem Acarina, por exemplo,
[0170] Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.;
[0171] da ordem Anoplura, por exemplo,
[0172] Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.; da ordem Coleoptera, por exemplo,
[0173] Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.;
[0174] da ordem Diptera, por exemplo,
[0175] Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.;
[0176] da ordem Hemiptera, por exemplo,
[0177] Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens;
[0178] Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ;
[0179] da ordem Hymenoptera, por exemplo,
[0180] Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.;
[0181] da ordem Isoptera, por exemplo,
[0182] Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate da ordem Lepidoptera, por exemplo,
[0183] Acl eris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.;
[0184] da ordem Mallophaga, por exemplo,
[0185] Damalinea spp. e Trichodectes spp.;
[0186] da ordem Orthoptera, por exemplo,
[0187] Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.;
[0188] da ordem Psocoptera, por exemplo,
[0189] Liposcelis spp.;
[0190] da ordem Siphonaptera, por exemplo,
[0191] Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis;
[0192] da ordem Thysanoptera, por exemplo,
[0193] Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;
[0194] da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[0195] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controle, i.e., contenção ou destruição, de pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e em florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas, e em alguns casos mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas.
[0196] Culturas alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; frutas, por exemplo frutas pomoideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis, coco, mamona, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes e hortaliças, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família das bananas e plantas de látex. As composições e/ou métodos da presente invenção podem ser também usados em quaisquer culturas ornamentais e/ou de legumes e hortaliças, incluindo flores, arbustos, árvores latifoliadas e árvores perenes.
[0197] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies ornamentais: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (e.g. B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (cravo), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (amor-perfeito), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. e outras plantas de estratificação.
[0198] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies vegetais: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) e Vicia faba. Espécies ornamentais preferenciais incluem violeta-africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, alecrim, sálvia, erva de São João, hortelã, pimentão, tomate e pepino.
[0199] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controle de Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, maíz, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controle de Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0200] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controle de Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, maíz, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controle de Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0201] Em um aspecto adicional, a invenção pode se relacionar também com um método de controle de lesões em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos de ferrão, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos com bainha e “sheathoid”, espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de alfinete, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema, e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. e Quinisulcius spp..
[0202] Os compostos da invenção podem ter também atividade contra os moluscos. Exemplos destes incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. nemoralis); Ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.
[0203] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0204] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, p.ex., CrylAb, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomyces, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP do milho abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3- hidroxiesteroidoxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil- transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-reductase, bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores do hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.
[0205] No contexto da presente invenção são para serem entendidas como δ-endotoxinas, por exemplo CrylAb, CrylAc, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, também expressamente toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, por exemplo uma Cry1Ab truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina ocorrendo naturalmente são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).
[0206] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A- 0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.
[0207] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.
[0208] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comummente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e mariposas (Lepidoptera).
[0209] Plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são conhecidas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot® (variedade de algodão que expressa uma toxina Vip3A e uma Cry1Ab); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço tolerante à broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
[0210] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:
[0211] 1. Milho Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O milho Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
[0212] 2. Milho Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O milho Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
[0213] 3. Milho MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Milho que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina G protease. A preparação de tais plantas de milho transgênicas é descrita em WO 03/018810.
[0214] 4. Milho MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera.
[0215] 5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
[0216] 6. Milho 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Milho geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcance de resistência a certos insetos Lepidoptera e da proteína PAT para alcance de tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
[0217] 7. Milho NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de milho híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O milho NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da estirpe de Agrobacterium sp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que fornece tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.
[0218] Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos são também descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basileia, Suíça) Relatório 2003, (http://bats.ch).
[0219] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas tendo uma ação seletiva, como, por exemplo, as assim chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[0220] As culturas podem ser também modificadas quanto a resistência intensificada a patogênios fúngicos (por exemplo Fusarium, Anthracnose, ou Phytophthora), bacterianos (por exemplo Pseudomonas) ou virais (por exemplo vírus do enrolamento das folhas da batateira, vírus do vira-cabeça do tomate, vírus do mosaico das cucurbitáceas).
[0221] As culturas incluem também aquelas que têm resistência intensificada a nematódeos, tais como o nematódeo do cisto da soja.
[0222] Culturas que são tolerantes a estresse abiótico incluem aquelas que têm tolerância intensificada à seca, muito sal, elevada temperatura, frio glacial, geada, ou radiação de luz, por exemplo através da expressão de NF-YB ou outras proteínas conhecidas na técnica.
[0223] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzil sintases; quitinases; glucanases; as assim chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs; ver, p.ex., EP-A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver, p.ex., WO 95/33818) ou fatores de proteínas ou polipeptídeos envolvidos na defesa de plantas contra patogênios (os assim chamados “genes de resistência a doenças de plantas”, como descrito em WO 03/000906).
[0224] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e armazéns e a proteção de matérias-primas, tais como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, em especial a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo contra pragas do tipo mencionado.
[0225] A presente invenção proporciona também um método para controle de pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; ver também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma modalidade, o método para controle de pragas compreende aplicação das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção. Em outra modalidade é contemplada a aplicação de tais composições a um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0226] Em uma modalidade, o método para controlar tais pragas compreende a aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições da invenção nas pragas- alvo, no seu local, ou numa superfície ou substrato, de modo a proporcionar uma atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da presente invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva na superfície. Em outra modalidade é contemplado a aplicação de tais composições para controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0227] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. Os métodos de tratamento de têxteis são conhecidos, p.ex., WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 ou WO 2007/090739.
[0228] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais bem como todos os tipos de árvores de fruto e castanheiros.
[0229] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera tal como mencionado acima e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas seguintes tabelas A e B:
[0230] Tabela A. Exemplos de perfuradores de madeiras exóticas com importância econômica.
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[0231] Tabela B. Exemplos de perfuradores de madeiras nativas com importância econômica.
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[0232] A presente invenção pode também ser usada para controlar quaisquer pragas de insetos que possam estar presentes em grama, incluindo por exemplo besouros, lagartas, formigas de fogo, pérolas-da-terra, diplópodes, tatus-bolas, ácaros, paquinhas, cochonilhas, percevejos farinhentos, carrapatos, cigarrinhas, percevejos das gramíneas do sul e larvas brancas. A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos em várias etapas do seu ciclo de vida, incluindo ovos, larvas, ninfas e adultos.
[0233] Em particular, a presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos que se alimentam das raízes de grama incluindo corós (tais como Cyclocephala spp. (p.ex., besouro mascarado C. lurida), Rhizotrogus spp. (p.ex., besouro europeu, R. majalis), Cotinus spp. (p.ex., escaravelho de S. João verde, C. nitida), Popillia spp. (p.ex., escaravelho japonês, P. japonica), Phyllophaga spp. (p.ex., escaravelho de maio/junho), Ataenius spp. (p.ex., Ataenius negro do gramado, A. spretulus), Maladera spp. (p.ex., besouro do jardim asiático, M. castanea) e Tomarus spp.), pérolas-da-terra (Margarodes spp.), paquinhas (alaranjadas, do Sul e com asas curtas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) e típulas (melga europeia comum, Tipula spp.).
[0234] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de gramado que habitam o colmo, incluindo lagartas militares (tais como lagarta-do-cartucho do milho Spodoptera frugiperda, e lagarta de pastagem Pseudaletia unipuncta), lagartas-rosca, gorgulhos (Sphenophorus spp., tal como S. venatus verstitus e S. parvulus), e traças dos relvados (tais como Crambus spp. e a traça dos relvados tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
[0235] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que vivem acima do solo e se alimentam das folhas de grama, incluindo percevejos das gramíneas (tais como percevejos das gramíneas do sul, Blissus insularis), ácaros da grama Bermudas (Eriophyes cynodoniensis), percevejos farinhentos da grama Rhodes (Antonina graminis), cigarrinha com duas linhas (Propsapia bicincta), cigarrinhas, lagartas-rosca (família Noctuidae) e afídeos verdes.
[0236] A presente invenção pode ser também usada para controlar outras pragas da grama tais como formigas de fogo importadas vermelhas (Solenopsis invicta) que criam um monte de formigas na grama.
[0237] No setor da higiene, as composições de acordo com a invenção são ativas contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros causadores de sarnas, ácaros trombiculídeos, moscas (mordedoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de pássaros e pulgas.
[0238] Exemplos de tais parasitas são:
[0239] Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp..
[0240] Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp..
[0241] Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo Aedes spp.,Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp.. Da ordem Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
[0242] Da ordem Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
[0243] Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica e Supella spp..
[0244] Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Meso-stigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp..
[0245] Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
[0246] As composições de acordo com a invenção são também adequadas para proteção contra infestações por insetos no caso de materiais tais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos de pavimentos e edifícios.
[0247] As composições de acordo com a invenção podem ser utilizadas, por exemplo, contras as seguintes pragas: besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Espec. de Xyleborus, Espec. de Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Espec. de Sinoxylon e Dinoderus minutus, e também himenópteros tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur, e térmitas tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus, e peixinhos-de-prata tais como Lepisma saccharina.
[0248] Os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como agentes pesticidas na forma não modificada, mas são geralmente formulados em composições em várias formas usando adjuvantes de formulação, tais como transportadores, solventes e substâncias tensoativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, p.ex., na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, grânulos efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, óleos aptos a fluir, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como transportador), filmes de polímeros impregnados ou em outras formas conhecidas, p.ex., a partir do Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Tais formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, em fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0249] As formulações podem ser preparadas, por exemplo, por mistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação de modo a se obterem composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos podem ser também formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou suas combinações.
[0250] Os ingredientes ativos podem estar também contidos em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um transportador poroso. Isto permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (p.ex., liberação lenta). As microcápsulas têm usualmente um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos do perito na técnica. Alternativamente podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância de base, mas as microcápsulas não estão elas próprias encapsuladas. Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como transportadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metiletilcetona, ciclo-hexanona, anidridos de ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres de alquila do ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metóxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol, ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propilenoglicol, éter de metila de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter de metila de propilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular mais elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares.
[0251] Transportadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, diatomito, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de frutos secos trituradas, lignina e substâncias similares.
[0252] Um grande número de substâncias tensoativas pode ser vantajosamente usado tanto em formulações sólidas como líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um transportador antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas e podem ser usadas como emulsificantes, agentes molhantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como lauri lsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos da adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos da adição de álcool/óxido de alquileno, tais como etoxilato de álcool de tridecila; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil- hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de mono- e di- alquilfosfatos; e também substâncias adicionais descritas, p.ex., em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsei, 1981.
[0253] Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorvedores de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizadoras ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes molhantes, intensificadores da captação, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e fertilizantes líquidos e sólidos.
[0254] As composições de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de colza, azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres de alquila de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos C12-C18, por exemplo os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Muitos derivados de óleo são conhecidos a partir do Compendium of Herbicide Adjuvants, 10.a Edição, Southern Illinois University, 2010.
[0255] As composições inventivas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, dos compostos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa. Apesar de os produtos comerciais poderem ser preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.
[0256] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta de cultura, da praga a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes e outros fatores governados pelo método de aplicação, o momento de aplicação e a cultura alvo. Como uma orientação geral, os compostos podem ser aplicados a uma taxa de 1 a 2000 L/ha, especialmente de 10 a 1000 L/ha.
[0257] As formulações preferenciais podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsificáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferencialmente 60 a 90% agente tensoativo: 1 a transportador líquido: a 35% Poeiras: ingrediente ativo: 0,1 5% transportador sólido: 99,9 a 99% Concentrados em suspensão: ingrediente ativo: a 50% água: 94 a 24%, agente tensoativo: a 30% Pós molháveis: ingrediente ativo: 0,5 80% agente tensoativo: 0,5 15% transportador sólido: a 90% Grânulos: ingrediente ativo: 0,1 a 30% transportador sólido: 99,5 85%
[0258] Os seguintes Exemplos ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção.
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[0259] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para originar suspensões da concentração desejada.
Figure img0030
[0260] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.
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[0261] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.
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[0262] Poeiras prontas a usar são obtidas por mistura da combinação com o transportador e trituração da mistura em um moinho adequado. Tais pós podem ser também usados para coberturas a seco para semente.
Figure img0034
[0263] A combinação é misturada e triturada com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.
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[0264] A combinação finamente triturada é uniformemente aplicada, em um misturador, ao caulim umedecido com polietilenoglicol. São obtidos desse modo grânulos revestidos não empoeirados. Concentrado em suspensão
Figure img0036
[0265] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir da qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Usando tais diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes
Figure img0037
[0266] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir da qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Usando tais diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.
[0267] Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta
[0268] 28 partes da combinação são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes de mistura de di- isocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool de polivinila, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser alcançado o tamanho de partículas desejado. A esta emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 partes 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completa. A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão de cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é 8-15 mícrons. A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse fim.
[0269] Os tipos de formulação incluem um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão para cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível com óleo (OF), um líquido miscível com óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP), um grânulo solúvel (SG) ou qualquer formulação tecnicamente exequível em combinação com adjuvantes aceitáveis em termos agrícolas.
[0270] Exemplos Preparativos:
[0271] “Mp” significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila. As medições por 1H NMR foram registradas em um espectrômetro Brucker 400MHz, os desvios químicos são dados em ppm em relação a um padrão de TMS. Espectros medidos em solventes deuterados como indicado. Qualquer um dos métodos de LCMS em baixo foi usado para caracterizar os compostos. Os valores característicos de LCMS obtidos para cada composto foram o tempo de retenção ("Rt", registrado em minutos) e o íon molecular medido (M+H)+ ou (M-H)-. Métodos de LCMS:
[0272] Método 1: Padrão 1
[0273] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadripolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B= Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: B a 10100% em 1,2 min; Fluxo (mL/min) 0,85.
[0274] Método 2: Padrão longo
[0275] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadripolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B= Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: B a 10100% em 2,7 min; Fluxo (mL/min) 0,85.
[0276] Método 3: Padrão 2 longo
[0277] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Agilent Technologies (Espectrômetro de Massa de Quadrupolo Triplo 6410) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: Troca de Polaridade Positiva e Negativa, Capilar: 4,00 kV, Fragmentador: 100,00 V, Temperatura do Gás: 350 oC, Fluxo de Gás: 11 L/min, Gás Nebulizador: 45 psi, Gama de massas: 110-1000 Da, Gama de comprimentos de onda do DAD: 210-400 nm). Coluna: KINETEX EVO C18, comprimento 50 mm, diâmetro 4,6 mm, tamanho das partículas 2,6 μm. Temperatura do forno da coluna 40 °C. Gradiente de solventes: A = Água com ácido fórmico a 0,1%: Acetonitrila (95:5 v/v). B = Acetonitrila com ácido fórmico a 0,1%. Gradiente = 0 min A a 90%, B a 10%; 0,9-1,8 min A a 0%, B a 100%, 2,2-2,5 min A a 90%, B a 10%. Caudal 1,8 mL/min.
[0278] Método 4: Padrão 2
[0279] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de Massa Acquity SDS) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: Troca de Polaridade Positiva e Negativa, Capilar: 3,00 kV, Voltagem do Cone: 41,00 V, Temperatura da fonte: 150 oC, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 1000 L/Hr, Temperatura de dessolvatação: 500 oC, Fluxo de Gás @Cone: 50 L/hr, Gama de massas: 110-800 Da, Gama de comprimentos de onda do PDA: 210-400 nm. Coluna: Acquity UPLC HSS T3 C18, comprimento 30 mm, diâmetro 2,1 mm, tamanho das partículas 1,8 μm. Temperatura do forno da coluna 40 °C. Gradiente de solventes: A = Água com ácido fórmico a 0,1%: Acetonitrila (95:5 v/v). B = Acetonitrila com ácido fórmico a 0,05%. Gradiente = 0 min A a 90%, B a 10%; 0,2 min A a 50%, B a 50%; 0,7-1,3 min A a 0%, B a 100%; 1,4-1,6 min A a 90%, B a 10%. Caudal 0,8 mL/min.
[0280] EXAMPLO P1: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]-2-metil-propanodinitrila (composto P1)
Figure img0038
[0281] Passo 1: Preparação de 2-[5-etilsulfanil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]propanodinitrila (composto P7)
Figure img0039
[0282] Um frasco de micro-ondas foi carregado com 2-(5- bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (preparada de acordo com WO16096584) (5,00 g, 12,0 mmol), propanodinitrila (0,830 mL, 13,2 mmol, 1,10 equiv.), hidróxido de potássio (2,02 g, 36,0 mmol, 3,00 equiv.) e dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II) (420 mg, 0,60 mmol, 0,05 equiv.). Após adição de N-metil-pirrolidona (24 mL), a mistura reacional foi desgaseificada com árgon durante 5 min: O vaso foi selado e aquecido em um banho de óleo a 130 °C durante a noite. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em água, o pH foi cuidadosamente acidificado com HCl a 2 M, e a fase aquosa foi extraída duas vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas duas vezes com água, e estas fases aquosas combinadas foram extraídas três vezes com diclorometano. Um sólido precipitou a partir das fases de diclorometano combinadas, que foi filtrado. Ambas as fases orgânicas de acetato e diclorometano foram combinadas, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob vácuo. O óleo marrom escuro em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila puro. As frações selecionadas foram evaporadas para originar o composto do título como um sólido marrom. LCMS (método 1): 403 (M+H)+; tempo de retenção: 0,86 min.
[0283] Passo 2: Preparação de 2-[5-etilsulfanil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]-2-metil-propanodinitrila (composto P8)
Figure img0040
[0284] A uma de solução de 2-[5-etilsulfanil-6-[3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]propanodinitrila (9,58 g, 10,7 mmol) em N,N- dimetilformamida (32 mL) sob atmosfera de árgon foi adicionado carbonato de potássio (1,58 g, 11,3 mmol, 1,05 equiv.), seguido por adição gota a gota de iodeto de metila (1,00 mL, 16,1 mmol, 1,50 equiv.). A mistura marrom resultante foi agitada a 40 °C durante 2 horas. Carbonato de potássio (148 mg, 1,07 mmol, 0,10 equiv.) e iodeto de metila (1,00 mL, 16,1 mmol, 1,50 equiv.) adicionais foram adicionados, e a mistura reacional foi aquecida 3 horas adicionais a 40 °C. Após completação da reação, a mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente e diluída com água. A fase aquosa foi ligeiramente acidificada com HCl a 2 M e extraída duas vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas quatro vezes com água, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O resíduo foi sujeito a cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em diclorometano para originar o composto do título como um sólido acastanhado. LCMS (método 1): 417 (M+H)+; tempo de retenção: 1,01 min.
[0285] Passo 3: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-
Figure img0041
[0286] A uma solução de 2-[5-etilsulfanil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]-2- metil-propanodinitrila (100 mg, 0,24 mmol) em diclorometano (30 mL) sob atmosfera de árgon a 0 °C foi adicionado ácido 3-cloroperbenzoico (91 mg, 0,53 mmol, 2,2 equiv.). Após agitação durante 30 min a 0 °C, depois 1 hora à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta por vertimento em uma solução saturada de tiossulfato de sódio. A fase aquosa foi extraída duas vezes com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material em bruto foi em primeiro lugar triturado em éter de di-isopropila, e o sólido branco resultante foi adicionalmente purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etilo em diclorometano para dar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 449 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min.
[0287] EXAMPLO P2: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]-2-metil-propanonitrila (composto P2)
Figure img0042
[0288] Passo 1: Preparação de 5-(1-ciano-1-metil-etil)- 3-etilsulfonil-piridina-2-carboxilato de metila
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[0289] 5 -(Cianometil)-3-etilsulfonil-piridina-2- carboxilato de metila (preparado de acordo com WO16096584) (1,40 g, 5,22 mmol) foi dissolvido em DMF (21 mL) sob árgon. A mistura reacional foi resfriada até 0 °C, e hidreto de sódio (480 mg, 12,5 mmol, 2,40 equiv.) foi adicionado porção a porção. A mistura reacional vermelho-profunda foi agitada durante 30 min a 0 °C. Esta mistura reacional foi adicionada a uma solução de iodeto de metila (0,78 mL, 12,5 mmol, 2,40 equiv.) em DMF (21 mL) a 0 °C através de seringa. A mistura resultante foi deixada lentamente a aquecer até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. Após completação da reação, a mistura foi vertida em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica foi lavada quatro vezes com água e depois salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano para originar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 297 (M+H)+; tempo de retenção: 0,77 min.
[0290] P asso 2: Preparação de ácido 5-(1-ciano-1-metil- etil)-3-etilsulfonil-piridina-2-carboxílico
Figure img0044
[0291] 5 -(1-Ciano-1-metil-etil)-3-etilsulfonil-piridina- 2-carboxilato de metila (1,40 g, 4,72 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (40 mL) e água (13 mL). Hidróxido de lítio (170 mg, 7,09 mmol, 1,50 equiv.) foi adicionado e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional foi concentrada, e o pH do resíduo aquoso foi ajustado até pH 1 com HCl a 1 M. A suspensão branca resultante foi filtrada, o sólido lavado com um mínimo de água gelada e seco sob vácuo, dando o produto desejado. O composto foi usado diretamente no próximo passo sem purificação adicional. LCMS (método 1): 283 (M+H)+; tempo de retenção: 0,42 min.
[0292] Passo 3: Preparação de cloreto de 5-(1-ciano-1- metil-etil)-3-etilsulfonil-piridina-2-carbonila
Figure img0045
[0293] Ác ido 5-(1-ciano-1-metil-etil)-3-etilsulfonil- piridina-2-carboxílico (1,02 g, 3,61 mmol) foi dissolvido em diclorometano (24 mL) sob árgon, em conjunto com uma quantidade catalítica de N,N-dimetilformamida. Cloreto de oxalila (0,47 mL, 5,42 mmol, 1,50 equiv.) foi adicionado gota a gota através de seringa. A mistura reacional foi depois aquecida ao refluxo durante 3 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi evaporada até à secura. O óleo marrom resultante foi usado no próximo passo diretamente.
[0294] P asso 4: Preparação de 5-(1-ciano-1-metil-etil)- 3-etilsulfonil-N-[3-(metilamino)-6- (trifluorometil)piridazin-4-il]piridina-2-carboxamida
Figure img0046
[0295] N-3-metil-6-(trifluorometil)piridazina-3,4- diamina (preparada de acordo com WO2016/116338) (150 mg, 0,78 mmol) foi dissolvida em tetra-hidrofurano (5,0 mL) em conjunto com N,N'-di-isopropiletilamina. A mistura reacional foi resfriada até 0 °C, e uma solução de cloreto de 5-(1- ciano-1-metil-etil)-3-etilsulfonil-piridina-2-carbonila (258 mg, 1,1 equiv.) em tetra-hidrofurano (5,0 mL) foi adicionada gota a gota. A mistura reacional foi lentamente aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A reação foi lentamente extinta por adição de uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material em bruto foi usado no próximo passo diretamente sem purificação. LCMS (método 1): 425 (M+H)+; tempo de retenção: 1,03 min.
[0296] Passo 5: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]-2-metil-propanonitrila
Figure img0047
[0297] 5-(1-Ciano-1-metil-etil)-3-etilsulfonil-N-[3- (metilamino)-6-(trifluorometil)piridazin-4-il]piridina-2- carboxamida (250 mg, 0,55 mmol) foi dissolvida em ácido acético (1,64 mL) e a mistura reacional foi aquecida até 100 °C durante 5 horas. A mistura reacional foi concentrada, e o resíduo foi evaporado com tolueno para remover o excesso de ácido acético. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano seguido por trituração em acetato de etila para originar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 439 (M+H)+; tempo de retenção: 0,93 min.
[0298] EXAMPLO P3: Preparação de 2-etil-2-[5- etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-3-piridil]butanonitrila (composto P3)
Figure img0048
[0299] Passo 1: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]acetonitrila
Figure img0049
[0300] Um frasco de micro-onda foi carregado com uma solução de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (preparada de acordo com WO16096584) (6,00 g, 13,4 mmol) em N,N-dimetilformamida (27 mL). A esta solução sob atmosfera de árgon, acetonitrila de trimetilsilila (2,77 mL, 20,0 mmol, 1,50 equiv.), fluoreto de zinco (837 mg, 8,01 mmol, 0,60 equiv.), xantphos (315 mg, 0,53 mmol, 0,04 equiv.) e Pd2(dba)3 (250 mg, 0,27 mmol, 0,02 equiv.) foram adicionados. O frasco foi selado e aquecido a 140 °C durante 30 min no micro-ondas. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila, lavada três vezes com água e uma vez com salmoura. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com metanol em diclorometano, para originar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 410 (M+H)+; tempo de retenção: 0,86 min.
[0301] Passo 2: Preparação de 2-etil-2-[5-etilsulfonil- 6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-
Figure img0050
[0302] 2-[5-Etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il] -3- piridil]acetonitrila (500 mg, 1,22 mmol) foi dissolvida em N,N-dimetilformamida (5 mL) sob árgon. A mistura reacional foi resfriada até 0 °C. Hidreto de sódio (66 mg, 1,71 mmol, 1,40 equiv.) foi adicionado cuidadosamente porção a porção. A mistura reacional vermelho-profunda foi agitada a 0 °C durante 30 min. A solução obtida foi adicionada a uma solução de iodeto de etila (0,137 mL, 1,71 mmol, 1,40 equiv.) em DMF (5 mL) sob árgon a 0 °C através de seringa. A mistura resultante foi lentamente aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A mistura foi depois vertida lentamente em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica foi lavada quatro vezes com água, depois salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano para originar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 466 (M+H)+; tempo de retenção: 1,02 min.
[0303] EXAMPLO P4: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]butanonitrila (composto P4)
Figure img0051
[0304] 2-[5-Etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il] -3- piridil]acetonitrila (preparada como descrito no passo 1 do EXEMPLO P3) (500 mg, 1,22 mmol) foi dissolvida em N,N- dimetilformamida (5 mL) sob árgon. A mistura reacional foi resfriada até 0 °C. Hidreto de sódio (66 mg, 1,71 mmol, 1,40 equiv.) foi adicionado cuidadosamente porção a porção. A mistura reacional vermelho-profunda foi agitada a 0 °C durante 30 min. A mistura reacional obtida foi adicionada gota a gota a uma solução de iodeto de etila (0,137 mL, 1,71 mmol, 1,40 equiv.) em DMF (5 mL) sob árgon a 0 °C. A mistura resultante foi lentamente aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A mistura foi depois vertida lentamente em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica foi lavada quatro vezes com água, depois salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano para originar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 438 (M+H)+; tempo de retenção: 0,94 min.
[0305] EXAMPLO P5: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]-2-metil-propanonitrila
Figure img0052
[0306] 2-[5-Etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il] -3- piridil]acetonitrila (preparada como descrito no passo 1 do EXEMPLO P3) (400 mg, 0,98 mmol) foi dissolvida em N,N- dimetilformamida (4 mL) sob árgon. A mistura reacional foi resfriada até 0 °C. Hidreto de sódio (52 mg, 1,37 mmol, 1,40 equiv.) foi adicionado cuidadosamente porção a porção. A mistura reacional vermelho-profunda foi agitada a 0 °C durante 30 min. A mistura obtida foi adicionada a uma solução de iodeto de metila (0,085 mL, 1,37 mmol, 1,40 equiv.) em DMF (4 mL) sob árgon a 0 °C. A mistura resultante foi lentamente aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A mistura foi depois vertida lentamente em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica foi lavada quatro vezes com água, depois salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano para originar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 438 (M+H)+; tempo de retenção: 0,93 min.
[0307] EXAMPLO P6: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]propanonitrila (composto P6) x o
Figure img0053
[0308] 22-[5-Etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il] -3- piridil]acetonitrila (preparada como descrito no passo 1 do EXEMPLO P3) (400 mg, 0,98 mmol) foi dissolvida em N,N- dimetilformamida (4 mL) sob árgon. A mistura reacional foi resfriada até 0 °C. Hidreto de sódio (52 mg, 1,37 mmol, 1,40 equiv.) foi adicionado cuidadosamente porção a porção. A mistura reacional vermelho-profunda foi agitada a 0 °C durante 30 min. A mistura obtida foi adicionada a uma solução de iodeto de metila (0,085 mL, 1,37 mmol, 1,40 equiv.) em DMF (4 mL) sob árgon a 0 °C. A mistura resultante foi lentamente aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A mistura foi depois vertida lentamente em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica foi lavada quatro vezes com água, depois salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano para originar o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 424 (M+H)+; tempo de retenção: 1,32 min. Procedimento alternativo para a preparação de 2-[5- etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-3-piridil]propanonitrila (composto P6): A uma solução de 2-ciano-2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]propanoato de etila (composto P9) (250 mg, 0,505 mmol, 1,00 equiv.) em DMSO (2,0 mL) foi adicionado cloreto de sódio (298 mg, 5,05 mmoL, 10,0 equiv.) em água (1,0 mL) e a mistura reacional obtida foi aquecida até 120 °C durante 2 h. Após resfriamento até à temp. ambiente, a mistura reacional foi diluída com água (10 mL) e extraída com acetato de etila (3 x 20 mL) As camadas orgânicas foram secas (Na2SO4), filtradas e concentradas in vacuo para dar o produto em bruto. A purificação por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila a 30%/ciclo-hexano) originou o produto desejado. LCMS (método 4): 424 (M+H)+; tempo de retenção: 0,91 min.
[0309] EXAMPLO P9: Preparação de 2-ciano-2-[5- etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-3-piridil]propanoato de etila
Figure img0054
[0310] Passo 1: Preparação de 2-ciano-2-[5-etilsulfonil- 6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]acetato de etila (composto P25):
Figure img0055
[0311] A uma solução de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2- piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (preparada de acordo com WO16096584) (5,40 g, 11,1 mmol, 1,00 equiv.) em DMSO (50 mL) foi adicionado 2-cianoacetato de etila (3,85 g, 33,3 mmol, 3,00 equiv.) seguido por carbonato de potássio (3,89 g, 27,8 mmol, 2,50 equiv.), L- prolina (261 mg, 2,23 mmol, 0,200 equiv.) e iodeto de cobre (I) (212 mg, 1,11 mmol, 0,100 equiv.). A mistura reacional foi aquecida até 150 °C durante 3,5 h. Após resfriamento até à temp. ambiente, a mistura reacional foi acidificada com solução de HCl a 2 N (50 mL), extraída com acetato de etilo (3 x 100 mL) e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (sulfato de sódio), filtradas e contraídas sob pressão reduzida para se obter o produto desejado. LCMS (método 4): 482 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min.
[0312] Passo 2: Preparação de 2-ciano-2-[5-etilsulfonil- 6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- (composto P9)
Figure img0056
[0313] A uma solução de2-ciano-2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]acetato de etila (500 mg, 1,04 mmol, 1,00 equiv.) em DMF (6,0 mL) foram adicionados carbonato de potássio (175 mg, 1,25 mmol, 1,20 equiv.) e iodometano (78 μL, 180 mg, 1,25 mmol, 1,20 equiv.). A mistura reacional obtida foi agitada à temp. ambiente durante a noite. Subsequentemente, a mistura reacional foi diluída com água (30 mL), extraída com acetato de etila (3 x 30 mL) e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e contraídas sob pressão reduzida. O produto em bruto foi purificado por cromatografia flash (acetato de etila a 30%/ciclo-hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 4): 496 (M+H)+; tempo de retenção: 1,00 min.
[0314] EXAMPLO P11: Preparação de 2-[3-etilsulfanil-4-[7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6- il]fenil]-2-metil-propanonitrila (composto P11)
Figure img0057
[0315] Passo 1: Preparação de 4-bromo-2-etilsulfanil-N- [3-(metilamino)-6-(trifluorometil)piridazin-4-il]benzamida
Figure img0058
[0316] A uma solução de N-3-metil-6- (trifluorometil)piridazina-3,4-diamina (800 mg, 4,16 mmol, 1,00 equiv.) e em tetra-hidrofurano (15 mL) foi adicionada N,N-di-isopropiletilamina (1,07 mL, 807 mg, 6,25 mmol, 1,50 equiv.) . A mistura reacional foi resfriada até 0 °C e uma solução de cloreto de 4-bromo-2-etilsulfanil-benzoíla (preparado de acordo com WO2016/026848) (1,28 g, 4,58 mmol, 1,10 equiv.) em tetra-hidrofurano (15 mL) foi adicionada gota a gota. A mistura reacional foi deixada a aquecer até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A reação foi lentamente extinta por adição de uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O produto em bruto foi purificado por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 435 (M+H)+; tempo de retenção: 1,05 min.
[0317] Passo 2: Preparação de 6-(4-bromo-2-etilsulfanil- fenil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina
Figure img0059
[0318] Um frasco de fundo redondo equipado com condensador de refluxo e barra de agitação foi carregado com uma solução de 4-bromo-2-etilsulfanil-N-[3-(metilamino)-6- (trifluorometil)piridazin-4-il]benzamida (4,40 g, 10,1 mmol, 1,00 equiv.) em ácido acético glacial (30 mL) e a mistura reacional foi aquecida até 100 °C durante 5 h. Após resfriamento até à temp. ambiente, a mistura reacional foi concentrada in vacuo e o ácido acético restante foi removido por destilação azeotrópica repetida com tolueno. O produto em bruto obtido foi purificado por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 417 (M+H)+; tempo de retenção: 1,09 min.
[0319] Passo 3: Preparação de 2-[3-etilsulfanil-4-[7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-
Figure img0060
[0320] Sob uma atmosfera de árgon, um frasco com 3 tubuladuras equipado com barra de agitação e condensador de refluxo foi carregado com uma solução de 6-(4-bromo-2- etilsulfanil-fenil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridazina (1,30 g, 3,12 mmol, 1,00 equiv.) em N,N- dimetilacetamida (16 mL) . A esta solução, acetonitrila de trimetilsilila (1,32 mL, 9,35 mmol, 3,00 equiv.), fluoreto de zinco (193 mg, 1,87 mmol, 0,60 equiv.), Xantphos (73,6 mg, 0,125 mmol, 0,0400 equiv.) e Pd2(dba)3 (44,6 mg, 0,046 mmol, 0,015 equiv.) foram adicionados. A mistura reacional foi aquecida até 100 °C durante 7 h. Após resfriamento até à temp. ambiente, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila, filtrada através de um tampão de Celite e lavada três vezes com água e uma vez com salmoura. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna flash (SiO2, acetato de etila/ciclo- hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 378 (M+H)+; tempo de retenção: 0,96 min.
[0321] Passo 4: Preparação de 2-[3-etilsulfanil-4-[7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6- il]fenil]-2-metil-propanonitrila (composto P11)
Figure img0061
[0322] Uma solução de 2-[3-etilsulfanil-4-[7-metil-3- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6- il]fenil]acetonitrila (192 mg, 0,509 mmol, 1,00 equiv.) em N,N-dimetilformamida (4 mL) sob atmosfera de árgon foi resfriada até a 0°C. A esta temperatura, hidreto de sódio (60% em peso em óleo mineral, 273 mg, 0,712 mmol, 1,40 equiv.) foi adicionado porção a porção. A mistura reacional vermelho-profunda foi agitada a 0 °C durante 30 min. A mistura obtida foi adicionada através de seringa a uma solução de iodeto de metila (44 μL, 101 mg, 0,712 mmol, 1,40 equiv.) em DMF (4 mL) sob árgon a 0 °C. A mistura resultante foi lentamente aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A mistura foi depois vertida lentamente em uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. A fase orgânica foi lavada quatro vezes com água, depois salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material em bruto foi purificado por cromatografia em coluna sobre sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano para originar o composto do título. LCMS (método 1): 406 (M+H)+; tempo de retenção: 1,03 min.
[0323] EXAMPLO P12: Preparação de 2-[3-etilsulfonil-4-[7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6- il]fenil]-2-metil-propanonitrila (composto P12)
Figure img0062
[0324] A uma solução de 2-[3-etilsulfanil-4-[7-metil-3- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]fenil]-2- metil-propanonitrila (composto P11) (74,0 mg, 0,183 mmol, 1,00 equiv.) em diclorometano (2,0 mL) foi adicionado ácido 3-cloroperbenzoico (75% em peso, 92,4 mg, 0,384 mmol, 2,10 equiv) à temperatura ambiente. A agitação foi continuada durante 18 h à temperatura ambiente antes da adição de uma solução saturada de tiossulfato de sódio (10 mL) e NaHCO3 saturado (10 mL). A mistura reacional foi diluída com diclorometano (50 mL), e a mistura foi agitada durante 20 min. Após separação da camada aquosa, a extração com diclorometano (3 x 20 mL), as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, secas (Na2SO4) e concentradas sob pressão reduzida. O material em bruto obtido foi purificado por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 438 (M+H)+; tempo de retenção: 0,93 min. EXAMPLO P15: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]-2,2-
Figure img0063
[0325] A uma solução de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]acetonitrila (ver exemplo P3, passo 1) (409 mg, 1,00 mmol, 1,00 equiv.) em tetra-hidrofurano (6,0 mL) foi adicionado Cs2CO3 (391 mg, 1,20 mmol, 1,00 equiv.) seguido por N-Fluorobenzenossulfonimida (315 mg, 1,00 mmol, 1,00 equiv.) sob nitrogênio. A mistura reacional foi agitada à temp. ambiente durante 1 h. A mistura reacional obtida foi diluída com acetato de etila (30 mL) e água (30 mL). Após extração com acetato de etila (3 x 30 mL), as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (2 x 30 mL) e secas com sulfato de sódio. A concentração sob pressão reduzida e purificação por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) originaram o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 4): 446 (M+H)+; tempo de retenção: 1,05 min.
[0326] EXAMPLO P16: Preparação de 2-[3-etilsulfanil-4-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]fenil]- 2-metil-propanonitrila (composto P16)
Figure img0064
[0327] Um frasco de micro-ondas foi carregado com 2-(4- bromo-2-etilsulfanil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (preparada de acordo com WO2016/026848) (500 mg, 1,20 mmol, 1,00 equiv.), rac- BINAP (77,1 mg, ,0120 mmol, 0,10 equiv.) e Pd2(dba)3 (56,7 mg, 0,0600 mmol, 0,0500 equiv.). Após purga com árgon, tetra- hidrofurano (THF) (1,20 mL) e ciclopentilmetiléter (CPME) (1,20 mL) seguido por isobutironitrila (119 μL, 91,7 mg, 1,32 mmol, 1,10 equiv.) foram adicionados. O frasco foi tapado sob atmosfera de árgon e a solução obtida foi resfriada até -25 °C. Após agitação durante 25 min, LiHMDS (solução a 1 M em THF, 1,32 mL, 1,32 mmol, 1,10 equiv.) foi adicionado gota a gota ao longo de 5 min. A solução obtida foi deixada a aquecer até à temperatura ambiente antes do aquecimento até 80 °C durante 4 h. Após resfriamento até à tem. ambiente, a mistura reacional foi extinta com água, filtrada através de um tampão de celite e enxaguada com acetato de etila. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3x), e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura. A secagem sobre sulfato de sódio, filtração e concentração in vacuo originaram o material em bruto que foi purificado por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 405 (M+H)+; tempo de retenção: 1,02 min.
[0328] EXAMPLO P17: Preparação de 2-[3-etilsulfonil-4-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]fenil]- (composto P17)
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[0329] A uma solução de 2-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]fenil]-2-metil- propanonitrila (composto P16) (88,8 mg, 0,220 mmol, 1,00 equiv.) em diclorometano (1,0 mL) foi adicionado ácido 3- cloroperbenzoico (75% em peso, 103 mg, 0,461 mmol, 2,10 equiv) à temperatura ambiente. A agitação foi continuada durante 18 h à temperatura ambiente antes da adição de uma solução saturada de tiossulfato de sódio (5 mL) e NaHCO3 saturado (5 mL). A mistura reacional foi diluída com diclorometano (15 mL), e a mistura foi agitada durante 20 min. Após separação da camada aquosa, a extração com diclorometano (3 x 10 mL), as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, secas (Na2SO4) e concentradas sob pressão reduzida. O material em bruto obtido foi purificado por cromatografia flash (SiO2, MeOH/diclorometano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 437 (M+H)+; tempo de retenção: 0,90 min. EXAMPLO P19: Preparação de 2-[6-(6-bromo-3-metil- imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2- metil-propanonitrila (composto P19)
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[0330] Passo 1: Preparação de 5-(1-ciano-2-etóxi-2-oxo- etil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila
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[0331] A uma solução de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina- 2-carboxilato de metila (preparado de acordo com WO2017/055147) (32,0 g, 116 mmol, 1,00 equiv.) em DMSO (350 mL) foram adicionados 2-cianoacetato de etila (18,5 mL, 19,7 g, 174 mmol, 1,50 equiv.), K2CO3 (40,4 g, 290 mmol, 2,50 equiv.) e brometo de tetrabutilamônio (3,81 g, 11,6 mmol, 0,100 equiv.). A suspensão resultante foi aquecida até 90 °C durante a noite. Após resfriamento até à temp. ambiente, a mistura reacional foi diluída com água (150 mL) e acetato de etila (300 mL) e resfriada até 0 °C. À mistura agitada, HCl a 2 M (200 mL) foi adicionado lentamente (reação exotérmica) até pH 4-5 ter sido alcançado. A camada aquosa foi separada e extraída com acetato de etila (3 x 500 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e concentradas in vacuo para se obter o material em bruto. A recristalização a partir de etanol originou o composto do título como um sólido acastanhado. LCMS (método 1): 309 (M+H)+; tempo de retenção: 0,86 min.
[0332] Passo 2: Preparação de 5-(cianometil)-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila
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[0333] Em um frasco com 3 tubuladuras equipado com barra de agitação magnética e condensador de refluxo e exaustão de gases, a uma solução de 5-(1-ciano-2-etóxi-2-oxo-etil)-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila (21,1 g, 68,4 mmol, 1,00 equiv.) em DMSO (210 mL) foi em primeiro lugar adicionado cloreto de sódio (40,0 g, 684 mmol, 10,0 equiv.) seguido por água (105 mL). A mistura reacional foi aquecida até à temperatura interna de 125 °C, temperatura essa a que foi verificada exaustão de gases. A agitação foi continuada durante 3 h. Após resfriamento até à temp. ambiente, a mistura reacional foi diluída com água (50 mL) e acetato de etila (100 mL) foi adicionado. A camada aquosa foi separada, extraída com acetato de etila (3 x 200 mL) e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas (Na2SO4) e concentradas in vacuo para originar o material em bruto. O produto em bruto foi diretamente usado como obtido. LCMS (método 1): 237 (M+H)+; tempo de retenção: 0,72 min Passo 3: Preparação de ácido 5-(1-ciano-1-metil-etil)-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxílico
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[0334] A uma solução de 5-(cianometil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxilato de metila (20,0 g, 84,6 mmol, 1,00 equiv.) em 1,4-dioxano (170 mL) foi adicionado cloreto de benziltrimetilamônio (998 mg, 4,23 mmol, 0,0500 equiv.) e a solução obtida foi resfriada até 0 °C. A esta solução, NaOH aquoso (30% em peso, 59 mL, 590 mmol, 7,0 equiv.) foi adicionado lentamente seguido por adição gota a gota de iodometano (10,5 mL, 24,0 g, 169 mmol, 2,00 equiv.) enquanto se mantinha a temperatura entre 0 e 5 °C. A agitação a 0 °C foi continuada durante 5 h antes da extinção da mistura reacional por adição lenta de HCl a 2 M até o pH 5 ter sido alcançado. Após adição de acetato de etila (250 mL) e agitação durante 30 min, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3 x 100 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (50 mL) e salmoura (50 mL), secas (Na2SO4) e evaporadas. O material em bruto foi purificado por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 251 (M+H)+; tempo de retenção: 0,71 min.
[0335] Passo 4: Preparação de N-[2-bromo-5-(metilamino)- 4-piridil]-5-(1-ciano-1-metil-etil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxamida
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[0336] A uma solução de ácido 5-(1-ciano-1-metil-etil)- 3-etilsulfanil-piridina-2-carboxílico (10,0 g, 40,0 mmol, 1,00 equiv.) e uma quantidade catalítica de N,N- dimetilformamida em diclorometano (24 mL) sob árgon foi adicionado cloreto de oxalila (5,23 mL, 7,61 g, 59,9 mmol, 1,50 equiv.) gota a gota através de seringa. A mistura reacional foi depois aquecida até ao refluxo durante 3 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi evaporada até à secura. O óleo marrom resultante foi dissolvido em THF (190 mL) e lentamente adicionado a 0 °C através de funil de separação a uma solução de 6-bromo-N3-metil-piridina-3,4-diamina (preparada de acordo com WO2016/107831) (8,43 g, 41,7 mmol, 1,04 equiv.) e N,N-di-isopropiletilamina (16,7 mL, 12,4 g, 94,9 mmol, 2,54 equiv.) em THF (300 mL). A reação foi deixada a aquecer até à temp. ambiente e a agitação foi continuada durante 20 h. A reação foi lentamente extinta por adição de uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas para originar o composto do título como um produto em bruto. LCMS (método 1): 434 (M+H)+; tempo de retenção: 0,82 min. Passo 5: Preparação de 2-[6-(6-bromo-3-metil-imidazo[4,5- c]piridin-2-il)-5-etilsulfanil-3-piridil]-2-metil- propanonitrila (composto P23)
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[0337] Um frasco de fundo redondo equipado com condensador de refluxo e barra de agitação foi carregado com uma solução de N-[2-bromo-5-(metilamino)-4-piridil]-5-(1- ciano-1-metil-etil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxamida (13,0 g, 29,9 mmol, 1,00 equiv) em ácido acético glacial (90 mL) e a mistura reacional foi aquecida até 100 °C durante 5 h. Após resfriamento até à temp. ambiente, a mistura reacional foi concentrada in vacuo e o ácido acético restante foi removido por destilação azeotrópica repetida com tolueno. O produto em bruto obtido foi purificado por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 416 (M+H)+; tempo de retenção: 0,94 min.
[0338] Passo 6: Preparação de 2-[6-(6-bromo-3-metil- imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2- metil-propanonitrila (composto P19)
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[0339] A uma solução de 2-[6-(6-bromo-3-metil- imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfanil-3-piridil]-2- metil-propanonitrila (composto P23) (7,10 g, 17,1 mmol, 1,00 equiv.) em diclorometano (171 mL) foi adicionado ácido 3- cloroperbenzoico (75% em peso, 8,04 g, 35,0 mmol, 2,05 equiv) em pequenas porções (reação exotérmica) a 0 °C. A mistura reacional foi deixada a aquecer até à temperatura ambiente e a agitação foi continuada durante 18 h à temperatura ambiente antes da adição de uma solução saturada de tiossulfato de sódio (100 mL) e NaHCO3 saturado (100 mL). A mistura reacional foi diluída com diclorometano (150 mL), e a mistura foi agitada durante 20 min. Após separação da camada aquosa, a extração com diclorometano (3 x 10 mL), as camadas orgânicas combinadas foram lavadas de tiossulfato de sódio saturado (50 mL), NaHCO3 saturado (50 mL), seguidos por água (50 mL) e salmoura (50 mL). A secagem (Na2SO4) e concentração sob pressão reduzida originaram um material em bruto que foi purificado por cromatografia flash (SiO2, MeOH/diclorometano) para originar o composto do título. LCMS (método 1): 448 (M+H)+; tempo de retenção: 0,88 min.
[0340] EXAMPLO P20: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]-3-piridil]-2-metil-propanonitrila (composto P20)
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[0341] Passo 1: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-(6- iodo-3-metil-imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-3-piridil]-2- metil-propanonitrila (composto P22)
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[0342] A uma solução de 2-[6-(6-bromo-3-metil imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2- metil-propanonitrila (composto P19) (1,00 g, 2,23 mmol, 1,00 equiv.) em 1,4-dioxano (11 mL) foram adicionados NaI (689 mg, 4,46 mmol, 2,00 equiv.), CuI (224 mg, 1,12 mmol, 0500 equiv.) e N,N'-dimetiletilenodiamina (DMEDA) (0,29 mL, 0,24 g, 2,7 mmol, 1,2 equiv.). A mistura reacional foi aquecida até 100 °C durante 40 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila (50 mL) e uma solução aquosa a 1 M de NH3 foi adicionada. A camada aquosa foi separada e extraída com acetato de etila (2 x 20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com NaHCO3 sat, água e salmoura e secas (Na2SO4). A concentração sob pressão reduzida originou o composto do título. LCMS (método 1): 496 (M+H)+; tempo de retenção: 0,90 min.
[0343] Passo 2: Preparação de 2-[5-etilsulfonil-6-[3- metil-6-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]-3-piridil]-2-metil-propanonitrila
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[0344] A uma solução de 2-[5-etilsulfonil-6-(6-iodo-3- metil-imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-3-piridil]-2-metil- propanonitrila (composto P22) (900 mg, 1,82 mmol, 1,00 equiv.) em DMF (6,5 mL) sob uma atmosfera de árgon foi adicionado (fen)CuC2F5 [1360806-59-2]. A mistura reacional agitada foi aquecida até 90 °C durante 2 h. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada sobre Celite e enxaguada com acetato de etila. O filtrado foi lavado com amônia aquosa a 28% (20 mL), NaHCO3 sat (20 mL), água (20 mL) e salmoura (20 mL). A secagem sobre sulfato de sódio, filtração e concentração sob pressão reduzida originaram o produto em bruto. A purificação por cromatografia flash (SiO2, acetato de etila/ciclo-hexano) originou o composto do título como um sólido branco. LCMS (método 1): 488 (M+H)+; tempo de retenção: 1,00 min.
[0345] EXAMPLO P23: Preparação de 2-[5-etilsulfanil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]-2-metil-propanonitrila (composto P23)
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[0346] Um frasco com 3 tubuladuras equipado com funil de separação e entrada de árgon foi carregado com isobutironitrila (4,30 mL, 3,31 g, 47,9 mmol, 2,00 equiv) e resfriado até -25 °C. A esta temperatura, LiHMDS (solução a 1,0 M em THF, 72 mL, 64 g, 72 mmol, 3,0 equiv.) foi adicionado gota a gota ao longo de 30 min enquanto a mistura reacional era mantida a -25 °C. A agitação a esta temperatura foi continuada durante outros 15 min. A solução obtida foi depois adicionada gota a gota a uma solução agitada de 2-(5-bromo- 3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (preparada de acordo com WO2016/026848) (10,0 g, 24,0 mmol, 1,00 equiv.) em THF (50 mL) a -25 °C ao longo de um período de 1,5 h. A agitação a esta temperatura foi continuada durante 30 min antes de se deixar que aquecesse até à temperatura ambiente. Após 1 h adicional a esta temperatura, a mistura reacional foi extinta por adição lenta de água (50 mL) e acetato de etila (100 mL). A camada aquosa foi separada e extraídas com acetato de etila (2 x 50 mL) e as camadas orgânicas combinadas lavadas com salmoura e secas sobre sulfato de sódio. A concentração in vacuo e purificação por cromatografia flash originaram o composto do título desejado. LCMS (método 1): 406 (M+H)+; tempo de retenção: 0,99 min.
[0347] Tabela 4: Exemplos de compostos da fórmula (I)
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[0348] Tabela I1: Exemplos de novos compostos intermediários das fórmulas (XVI), (XIV), (XII), (XI), (XIII), (IX) e (II):
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[0349] As seguintes misturas dos compostos da fórmula I com ingredientes ativos são preferenciais (a abreviatura “TX” significa “um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos descritos nas Tabelas 1 a 4 da presente invenção”):
[0350] um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX,
[0351] um acaricida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nome IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N- metil-N-1-naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, 4- clorofenilfenilsulfona (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocil (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, amidition (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomil (62) + TX, benoxafos (nome alternativo) [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacril (907) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50'439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfenson (970) + TX, clorofensulfeto (971) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuform (977) + TX, clorometiuron (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (No. Reg. CAS: 400882-07-7) + TX, cialotrina (196) + TX, cihexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton- metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O- metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S- metila (224) + TX, demeton-S-metilssulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinon (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofos (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nome alternativo) (653) + TX, dinex (1089) + TX, dinex- diclexina (1089) + TX, dinobuton (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinocton (1090) + TX, dinopenton (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbon (1098) + TX, dioxationa (1102) + TX, difenilsulfona (nome IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, dissulfotona (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapin (1113) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, endossulfano (294) + TX, endotion (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etiona (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquim (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirada (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fenson (1157) + TX, fentrifanil (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, fluacripirim (360) + TX, fluazurom (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenoxuron (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenurom (490) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolan (1261) + TX, messulfeno (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomil (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo) [CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paration (615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, fencaptona (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidon (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacil (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI-121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifon (786) + TX, tetranactina (nome alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, triclorofona (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nome alternativo) (653) + TX, vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código do composto) + TX,
[0352] um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX,
[0353] um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX,
[0354] um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fention (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX,
[0355] um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-hidróxi-1H-piridina-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulf (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, hidrocloreto de casugamicina hidratado (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolina-sulfato de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX,
[0356] um agente biológico selecionado do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nome alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (nome alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nome alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nome alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nome alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicapsídeo de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nome alternativo) (844) e Verticillium lecanii (nome alternativo) (848) + TX,
[0357] um esterilizante do solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX,
[0358] um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, bussulfano (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzurona (250) + TX, dimatife (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzid [CCN] + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tio-hempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX,
[0359] um feromônio de inseto selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)- tridec-4-en-1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil- hept-2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)- tetradeca-4,10-dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)- hexadec-11-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)- hexadec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)- icos-13-en-10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec- 7-en-1-al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1- ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9- dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)- tetradeca-9,11-dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4- metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4- metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossiplure (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure II (nome alternativo) (421) + TX, grandlure III (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX, lineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, litlure (nome alternativo) [CCN] + TX, looplure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nome alternativo) [CCN] + TX, eugenol de metila (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunc-call (nome alternativo) [CCN] + TX,
[0360] um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxil (933) + TX, Butóxi(polipropileno glicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, hexanodiol de etila (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butil (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX,
[0361] um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-dicloro-1-nitroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4- etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, fosfato de 2,2-diclorovinila, 2-etilsulfiniletila e metila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietóxi)etila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan- 2-il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2- (4-cloro-3,5-xililóxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, fosfato de 2-clorovinila e dietila (nome IUPAC) (984) + TX, 2-imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2- isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5- ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop- 2-inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetiona (nome alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nome alternativo) [CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa- cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amidition (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amiton (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidation (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (nome alternativo) (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, delta endotoxinas de Bacillus thuringiensis (nome alternativo) (52) + TX, hexafluorossilicato de bário (nome alternativo) [CCN] + TX, polissulfeto de bário (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta- ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero de S-ciclopentenila de bioaletrina (nome alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetila) (nome IUPAC) (909) + TX, bistrifluron (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromoDDT (nome alternativo) [CCN] + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bufencarbe (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbosulfano (119) + TX, cartap (123) + TX, hidrocloreto de cartap (123) + TX, cevadina (nome alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorfluazurom (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarbe (999) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arseniato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita (nome alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, d-limoneno (nome alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofuran (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton- metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O- metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S- metila (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafos (1044) + TX, diazinon (227) + TX, dicapton (1050) + TX, diclofention (1051) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicresil (nome alternativo) [CCN] + TX, dicrotofos (243) + TX, diciclanil (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietila e 5-metilpirazol- 3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzurom (250) + TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetan (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (265) + TX, dimetilan (1086) + TX, dinax (1089) + TX, dinex- diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinoseb (1095) + TX, dinotefuran (271) + TX, diofenolan (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dissulfoton (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona (nome alternativo) [CCN] + TX, EI 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos (nome alternativo) [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etion (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoprofos (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nome alternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfos (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifos (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarb (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotion (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirada (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fention (346) + TX, fention-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (No. Reg. CAS.: 272451-65-7) + TX, flucofuron (1168) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenorim [CCN] + TX, flufenoxuron (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilan (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama-cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] + TX, hexaflumurom (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofos (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxation (480) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil II (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil III (nome alternativo) [CCN] + TX, celevan (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfos (1251) + TX, lufenurom (490) + TX, litidation (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfon (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolan (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mosulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metotrina (nome alternativo) (533) + TX, metoxicloro (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metilclorofórmio (nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naftalofos (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, naftaleno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI- 0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novaluron (585) + TX, noviflumuron (586) + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro- 4-iodofenil O-etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-6- metil-2-propilpirimidin-4-ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxidemeton-metila (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para-diclorobenzeno [CCN] + TX, paration (615) + TX, paration-metila (616) + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencapton (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosnicloro (1339) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metila (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno III (nome alternativo) [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacil (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbuto [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalil (700) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifen (708) + TX, quássia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfos-metil (1376) + TX, quinotion (1380) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, ryania (nome alternativo) (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, scradan (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código do composto) + TX, SI- 0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramate [CCN] + TX, sulcofuron (746) + TX, sulcofuron-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofos (1408) + TX, óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirade (763) + TX, tebupirimfos (764) + TX, teflubenzurom (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefos (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta- cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrogeno-oxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + TX, tiosultap-sódio (803) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, triclorofona (824) + TX, triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] + TX, tricloronat (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumuron (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, veratrina (nome alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI- 5302 (código do composto) + TX, zeta-cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nome alternativo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19 + TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazon [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-401 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirim (divulgado em WO 2012/092115) + TX, fluxametamida (WO 2007/026965) + TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, épsilon- momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, fluxametamida [928783-29-3] + TX, ci-halodiamida [126260553-7] + TX, tioxazafeno [330459-31-9] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] + TX, tetraniliprol [122965466-3] + TX, guadipir (descrito em WO2010/060231) + TX, cicloxaprid (descrito em WO2005/077934) + TX, espiropidiona + TX, Afidopiropeno + TX, flupirimin + TX, Momfluorotrina + TX, capa-bifentrina + TX, capa-teflutrina + TX, Dicloromezotiaz + TX, Tetracloraniliprol + TX, benzpirimoxano + TX;
[0362] um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorf (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprole [39473071-3] + TX,
[0363] um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetra-hidrotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4- clorofenil)-5-metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomil (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, carbofuran (118) + TX, dissulfeto de carbono (945) + TX, carbosulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifos (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citocininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafos (1044) + TX, diclofention (1051) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofos (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifos (326) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofos [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofos (1230) + TX, isazofos (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfona (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, oxamil (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX, fluopiram + TX,
[0364] um inibidor da nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX,
[0365] um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) + TX,
[0366] um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloridrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafuril (1005) + TX, coumatetralil (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, hidrocloreto de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinuron (1371) + TX, scilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, warfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX,
[0367] um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2- butoxietóxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3- benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX,
[0368] um repelente animal selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinon (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX,
[0369] um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX,
[0370] um protetor de ferimentos selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX,
[0371] e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em azaconazol [60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-436] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalil [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanil [8867189-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefon [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [1277168-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorfe [81412-43-3] + TX, ciprodinil [121552-61-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanil [53112-28-0] + TX, fenpiclonil [7473817-3] + TX, fludioxonil [131341-86-1] + TX, benalaxil [71626-11-4] + TX, furalaxil [57646-30-7] + TX, metalaxil [57837-19-1] + TX, R-metalaxil [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixil [77732-09-3] + TX, benomil [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-197] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-44-8] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanil [66332-96-5] + TX, mepronil [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirade [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-407] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-103] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-273] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metila [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orizastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [13730-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captana [133-062] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura de bordeaux [8011-63-0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropila [10552-74-6] + TX, edifenfos [1710949-8] + TX, iprobenfos [26087-47-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofos [13457-18-6] + TX, tolclofos-metila [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metila [135158-54-2] + TX, anilazina [10105-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-012] + TX, cloronebe [2675-77-6] + TX, clorotalonil [189745-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarbe [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [21186747-9] + TX, ditianon [3347-22-6] + TX, etaboxam [16265077-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-526] + TX, fenhexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [140923-17-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarbe [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-036] + TX, pencicuron [66063-05-6] + TX, ftalida [2735522-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-41-1] + TX, proquinazida [189278-12-4] + TX, piroquilon [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [82-688] + TX, enxofre [7704-34-9] + TX, tiadinil [223580-516] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [15605268-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9- diclorometileno-1,2,3,4-tetra-hidro-1,4-metano-naftalen-5- il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4- carboxílico (divulgada em WO 2007/048556) + TX, (3',4',5'- trifluoro-bifenil-2-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboxílico (divulgada em WO 2006/087343) + TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3- [(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca- hidro-6,12-di-hidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3- piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4- il]metil-ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX e 1,3,5- trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4- [2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H- pirazol-4-carboxamida [926914-55-8] + TX; e
[0372] microbianos incluindo: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cephalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) + TX, estirpe de Agrobacterium radiobacter K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, Azotobacter cysts (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus CM-1 + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus AQ746 + TX, estirpe de Bacillus licheniformis HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, estirpe de Bacillus licheniformis 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, estirpe de Bacillus firmus I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, estirpe de Bacillus mycoides AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, estirpe de Bacillus pumilus GB34 (Yield Shield®) + TX, estirpe de Bacillus pumilus AQ717 + TX, estirpe de Bacillus pumilus QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ175 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ177 + TX, estirpe de Bacillus spp. AQ178 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 714 (JAZZ®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ153 + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ743 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3002 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3004 + TX, estirpe de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae + TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF/3P®) + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis BD#32 + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, fungo de cardo canadense (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, estirpe de Candida oleophila O + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova- Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, estirpe de Chromobacterium subtsugae PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) + TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean®/Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus (Helicovex®) + TX, Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus (Gemstar®) + TX, Isoflavona - formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, Lymantria Dispar nucleopolyhedrosis virus (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, estirpe de Muscodor roseus A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, estirpe de Myrothecium verrucaria AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, estirpe de Ophiostoma piliferum D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, estirpe de Paecilomyces lilacinus 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, bactérias solubilizantes de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, estirpe de Pseudomonas fluorescens A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, estirpe de Pseudozyma flocculosa PF-A22 UL (Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, estirpe de Rhodococcus globerulus AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus (Littovir®) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL- 21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, estirpe de Trichoderma viride ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94670 + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry- Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, várias bactérias e micronutrientes suplementares (Natural II®) + TX, vários fungos (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; e
[0373] Extratos vegetais incluindo: óleo de pinheiro (Retenol®) + TX, azadirahtina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, Botanical IGR (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, óleo de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, extrato de Chrysanthemum (Crisant®) + TX, extrato de óleo de nim (Trilogy®) + TX, óleos essenciais de Labiatae (Botania®) + TX, extratos de óleo de cravo, alecrim, hortelã-pimenta e tomilho (Garden insect killer®) + TX, Glicinabetaína (Greenstim®) + TX, alho + TX, óleo de capim- limão (GreenMatch®) + TX, óleo de nim + TX, Nepeta cataria (Óleo de nepenta) + TX, Nepeta catarina + TX, nicotina + TX, óleo de orégano (MossBuster®) + TX, óleo de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, piretro + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, extrato vegetal de Rutaceae (Soleo®) + TX, óleo de soja (Ortho ecosense®) + TX, óleo da árvora do chá (Timorex Gold®) + TX, óleo de tomilho + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mistura de extratos de alecrim, sésamo, hortelã-pimenta, tomilho e canela (EF 300®) + TX, mistura de extrato de cravo, alecrim e hortelã-pimenta (EF 400®) + TX, mistura de óleo de cravo, hortelã-pimenta e alho e hortelã (Soil Shot®) + TX, caulim (Screen®) + TX, glucama de armazenamento de algas marrons (Laminarin®); e feromônios incluindo: feromônio do verme do fogo de cabeça negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromônio da mariposa (Paramount dispenser-(CM)/Isomate C- Plus®) + TX, Feromônio da traça das bagas da uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromônio de enrolador de folhas (3M MEC-LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromônio da traça oriental da fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromônio da broca do pessegueiro (Isomate- P®) + TX, Feromônio do verme do tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Pó de entostat (extrato da palmeira) (Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX, 8 + TX, Acetato de 11-tetradecatrienila + TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX, 11 + TX, 13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ila + TX, 2-Metil-1-butanol + TX, Acetato de cálcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulila; e
[0374] Macrobianos incluindo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer- System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus e Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complexo) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia- rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; e outros biológicos incluindo: ácido abscísico + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) + TX, Armadilhas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpina) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Armadilhas de funil (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, Homo-brassonolida + TX, Fosfato de Ferro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Armadilha de granizo MCP (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Armadilha de feromônios (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potássio (MilStop®) + TX, sais de potássio de ácidos graxos (Sanova®) + TX, solução de silicato de potássio (Sil-Matrix®) + TX, iodeto de potássio + tiocinato de potássio (Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, Veneno de aranha + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Armadilhas pegajosas (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX e Armadilhas (Takitrapline y + b®) + TX;
[0375] ou um composto ou agente biologicamente ativo selecionado de: Broflutrinato + TX, Diflovidazina + TX, Flometoquina + TX, Flu-hexafona + TX, Vírus de granulose de Plutella xylostella + TX, Vírus de granulose de Cydia pomonella + TX, Imiciafos + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Heliothis virescens + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Heliothis punctigera + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Helicoverpa zea + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Spodoptera frugiperda + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Plutella xylostella + TX, p-cimeno + TX, Piflubumida + TX, Pirafluprol + TX, QRD 420 + TX, QRD 452 + TX, QRD 460 + TX, Combinações de terpenoides + TX, Terpenoides + TX, Tetraniliprol + TX, e α-terpineno + TX; ou uma substância ativa referenciada por um código + TX, tal como código AE 1887196 (BSC-BX60309) + TX, código NNI-0745 GR + TX, código IKI-3106 + TX, código JT-L001 + TX, código ZNQ-08056 + TX, código IPPA152201 + TX, código HNPC-A9908 (CAS: [660411-21-2]) + TX, código HNPC-A2005 (CAS: [86002812-2]) + TX, código JS118 + TX, código ZJ0967 + TX, código ZJ2242 + TX, código JS7119 (CAS: [929545-74-4]) + TX, código SN-1172 + TX, código HNPC-A9835 + TX, código HNPC-A9955 + TX, código HNPC-A3061 + TX, código Chuanhua 89-1 + TX, código IPP-10 + TX, código ZJ3265 + TX, código JS9117 + TX, código ZJ3757 + TX, código ZJ4042 + TX, código ZJ4014 + TX, código ITM-121 + TX, código DPX-RAB55 (DKI-2301) + TX, código NA- 89 + TX, código MIE-1209 + TX, código MCI-8007 + TX, código BCS-CL73507 + TX, código S-1871 + TX, código DPX-RDS63 + TX, e código AKD-1193 + TX.
[0376] As referências entre parênteses após os ingredientes ativos, p.ex., [3878-19-1] se referem ao Número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Onde os ingredientes ativos estão incluídos no “The Pesticide Manual” [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council] são descritos aí sob o número de entrada dado entre parênteses curvos anteriormente para o composto particular; por exemplo, o composto “abamectina” é descrito sob o número de entrada (1). Onde “[CCN]” é adicionado anteriormente ao composto particular, o composto em questão está incluído no “Compendium of Pesticide Common Names”, que está acessível pela internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Marca Registrada © 1995-2004]; por exemplo, o composto “acetoprol” está descrito sob o endereço da internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
[0377] A maioria dos ingredientes ativos descritos acima é referida aqui acima por um assim chamado “nome comum”, o “nome comum ISO” relevante ou outro “nome comum” sendo usado em casos individuais. Se a designação não for um “nome comum”, a natureza da designação usada ao invés é dada entre parênteses curvos para o composto particular; em esse caso é usado o nome IUPAC, o nome IUPAC/Chemical Abstracts, um “nome químico”, um “nome tradicional”, um “nome do composto” ou um “código de desenvolvimento” ou, se não for usada nenhuma dessas designações nem um “nome comum”, é empregado um “nome alternativo”. "No Reg. CAS" designa o Número de Registro do Chemical Abstracts.
[0378] A mistura de ingredientes ativos dos compostos de fórmula I selecionadas das Tabelas 1 a 4 com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das Tabelas 1 a 4 e um ingrediente ativo tal como descrito acima, preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 a 1:5, sendo dada preferência especial a uma razão de 2:1 a 1:2, e sendo do mesmo modo preferida uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo em uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.
[0379] As misturas como descritas acima podem ser usadas em um método para controle de pragas, que compreende aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrita acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos diagnósticos praticados no corpo humano ou animal.
[0380] As misturas compreendendo um composto da fórmula I selecionado das Tabelas 1 a 4 e um ou mais ingredientes ativos como descritos acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma forma simples de “mistura-pronta”, em uma mistura de pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos isolados, tal como uma “mistura de tanque”, e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados de modo sequencial, i.e., um após o outro em um período de tempo razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos de fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 4 e dos ingredientes ativos como descrito acima não é essencial para a prática da presente invenção.
[0381] As composições de acordo com a invenção podem também compreender outros auxiliares sólidos ou líquidos, tais como estabilizantes, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo óleo de soja, óleo de colza ou óleo de coco epoxidado), antiespumantes, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, ligantes e/ou agentes de aderência, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo bactericidas, fungicidas, nematocidas, ativadores de plantas, moluscicidas ou herbicidas.
[0382] As composições de acordo com a invenção são preparadas em um modo conhecido per se, na ausência de auxiliares por exemplo por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar por exemplo por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para a preparação destas composições são também um assunto da invenção.
[0383] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que são para serem selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para o controle de pragas do tipo acima mencionado são outros assuntos da invenção. Taxas típicas de concentração estão entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular 10 a 1000 g/ha, preferencialmente 10 a 600 g/ha.
[0384] Um método preferencial de aplicação na área de proteção de culturas é a aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e taxa de aplicação para atender ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do lócus das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo em forma sólida no lócus das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.
[0385] Os compostos da invenção e suas composições são também adequados para a proteção de material de propagação de plantas, por exemplo sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com o composto antes do plantio, por exemplo, uma semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, o composto pode ser aplicado aos grãos de sementes (revestimento), ou por embebição dos grãos em uma composição líquida ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Estes métodos de tratamento para o material de propagação de plantas e o material de propagação de plantas assim tratado são assuntos adicionais da invenção. As taxas de tratamento típicas dependem da planta e das pragas/fungos a serem controlados, e variam geralmente entre 1 e 200 gramas por 100 kg de sementes, preferencialmente entre 5 e 150 gramas por 100 kg de sementes, tal como entre 10 e 100 gramas por 100 kg de sementes.
[0386] O termo semente abrange sementes e propágulos de plantas de todos os tipos incluindo mas não se limitando a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, rebentos, calos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, rizomas, estacas, brotos de estacas e similares e significa em uma modalidade preferencial sementes verdadeiras.
[0387] A presente invenção compreende também sementes revestidas ou tratadas com ou contendo um composto da fórmula I. O termo “revestidas ou tratadas com e/ou contendo” significa geralmente que o ingrediente ativo está maioritariamente na superfície da semente aquando da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no material de semente, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de semente é (re)plantado pode absorver o ingrediente ativo. Em uma modalidade, a presente invenção torna disponível um material de propagação de plantas ao qual está aderido um composto da fórmula (I). Adicionalmente é deste modo tornada disponível uma composição compreendendo um material de propagação de plantas tratado com um composto da fórmula (I).
[0388] O tratamento de sementes compreende todas as técnicas de tratamento de sementes adequadas conhecidas na técnica, tais como tratamento de sementes, revestimento de sementes, empoeiramento de sementes, embebição de sementes e peletização de sementes. A aplicação do tratamento de sementes com o composto da fórmula (I) pode ser levada a cabo por quaisquer métodos conhecidos, tais como pulverização ou por empoeiramento das sementes antes da semeadura ou durante a semeadura/plantação das sementes. Exemplos Biológicos:
[0389] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Certos compostos da invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude de maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas, se necessário, por exemplo 50 ppm, 25 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm, 0,2 ppm ou 0,05 ppm.
[0390] Exempl o B1: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0391] Di scos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando pelo menos uma das categorias mortalidade, efeito antialimentação, e inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[0392] Os seguintes compostos resultaram em controle de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P5.
[0393] Exemplo B2: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0394] Os compostos de teste foram aplicados com uma pipeta a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm em placas de 24 poços e foram misturados com ágar. Sementes de alface foram colocadas no ágar e a placa de múltiplos poços foi fechada por outra placa que continha também ágar. Após 7 dias, o composto foi absorvido pelas raízes e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram depois cortadas para dentro da placa de tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico em um papel de coloração de gel úmido e a placa de tampa foi com ele. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 6 dias após infestação.
[0395] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação, ou inibição do crescimento) a uma taxa de teste de 12,5 ppm: P2.
[0396] Exemplo B3: Plutella xylostella (Traça das crucíferas)
[0397] Pl acas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[0398] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P3, P4, P5, P9, P10, P12 e P17. Exemplo B4: Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho)
[0399] Rebentos de milho colocados em uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pulverização. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 4 dias após infestação.
[0400] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P3, P4, P5, P6, P10, P11, P12, P15, P16 e P17.
[0401] Exempl o B5: Myzus persicae (Afídeo de pêssego verde)
[0402] Di scos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[0403] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P4, P5, P10, P12, P15 e P17.
[0404] Exempl o B6: Myzus persicae (Afídeo de pêssego verde) Raízes de plântulas de ervilha infestadas com uma população de afídeos de idades mistas foram colocadas diretamente nas soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a colocação das plântulas em soluções de teste.
[0405] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de teste de 24 ppm: P2, P5, P6, P10, P12, P15, P17 e P19.
[0406] Exempl o B7: Bemisia tabaci (Mosca branca do algodão)
[0407] Di scos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com moscas brancas adultas. As amostras foram checadas quanto à mortalidade 6 dias após incubação.
[0408] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P5, P11, P12 e P17. Exemplo B8: Euschistus heros (Percevejo marrom neotropical)
[0409] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[0410] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P5, P6, P9, P11, P12, P13, P15, P16, P17 e P19.
[0411] Exemplo B10: Tetranychus urticae (ácaro-aranha de duas manchas)
[0412] Di scos de folhas de feijoeiro em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em população mista (etapas móveis) 8 dias após infestação.
[0413] Exempl o B11: Thrips tabaci (Tripes da cebola)
[0414] Di scos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de tripes de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[0415] Exempl o B12: Frankliniella occidentalis (Tripes de flores ocidentais)
[0416] Di scos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de Frankliniella de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 7 dias após infestação.
[0417] Exemplo B13: Comparação da atividade inseticida do composto P17 de acordo com a invenção com o composto comparável estruturalmente mais próximo do estado da técnica
[0418] A atividade do composto P17 de acordo com a presente invenção e do composto P15 de WO2016/026848 contra Euschistus heros é resumida na Tabela B13.
[0419] Tabela B13:
Figure img0099
[0420] Descrição de teste:
[0421] Plantas de soja com 2 semanas de idade foram pulverizadas com soluções de teste aquosas diluídas. De seguida, as plantas foram infestadas com 10 ninfas de percevejo (N2). Sementes de soja foram adicionadas como fonte de alimento adicional ao sistema de teste. 5 dias após tratamento, as amostras foram avaliadas quanto à mortalidade.

Claims (8)

1. Composto da fórmula I,
Figure img0100
caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; X é S, SO ou SO2; R1 é alquila C1-C4, ou ciclopropilmetil; G1 é N ou CH; XI é NR3; em que R3 é alquila C1-C4; R2 é halogênio ou haloalquila C1-C3; R7 é hidrogênio, flúor, ciano, alquila C1-C4 ou alquiloxicarbonila C1-C4; e R8 é flúor, ciano ou alquila C1-C4; e sais e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis dos compostos da fórmula I.
2. Composto ou um sal ou N-óxido agroquimicamente aceitável deste, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X é S ou SO2.
3. Composto ou um sal ou N-óxido agroquimicamente aceitável deste, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R7 é hidrogênio, metila, etila ou flúor e R8 é flúor, metila ou etila.
4. Composto ou um sal ou N-óxido agroquimicamente aceitável deste, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; X é S ou SO2; G1 é N ou CH; XI é NCH3; R1 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila; R2 é C1-C2haloalquila; R7 é metila ou flúor; e R8 é flúor, metila ou etila.
5. Composto ou um sal ou N-óxido agroquimicamente aceitável deste, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que A é N.
6. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um sal ou N-óxido agroquimicamente aceitável deste, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, e, opcionalmente, um auxiliar ou diluente.
7. Método de combate e controle de insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicação a uma praga, a um lócus de uma praga ou a uma planta suscetível a ataque por uma praga de uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um sal ou N-óxido agroquimicamente aceitável deste, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, ou uma composição, conforme definida na reivindicação 6, com a exceção de técnicas e métodos operatórios ou cirúrgicos, bem como métodos terapêuticos ou de diagnóstico, para aplicação no corpo humano ou animal.
8. Método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, caracterizado pelo fato de que compreende tratamento do material de propagação ou do local onde o material de propagação é plantado, com uma composição, conforme definida na reivindicação 6.
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