ES2924890T3 - Derivados policíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre - Google Patents

Abstract

Los derivados policíclicos de fórmula (I), en los que los sustituyentes son como se definen en la reivindicación 1, y las sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos, se pueden usar como insecticidas y se pueden preparar de una manera conocida per se. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Derivados policíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre

La presente invención se refiere a derivados policíclicos activos como plaguicidas, especialmente a derivados policíclicos activos como insecticidas, que contienen sustituyentes de azufre, a composiciones que comprenden estos compuestos, y a su uso para controlar plagas animales, que incluyen artrópodos y, en particular, insectos o representantes del orden de los ácaros.

Existe constancia de compuestos heterocíclicos con acción plaguicida y se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2014/142292, WO 2015/133603, WO2015/000715, WO 2015/121136 y WO 2014/049889. Recientemente se han descubierto derivados con un anillo policíclico con sustituyentes de tipo fenilo y piridilo que contienen azufre activos como plaguicidas.

La solicitud PCT publicada WO 2016/116338 se refiere a compuestos de fórmula I,

en donde

A representa CH, N o el N-óxido;

A1 es CH, N o el N-óxido;

Q es fenilo que puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o

Q es un sistema de anillos monocíclico o bicíclico condensado de cinco a diez miembros unidos por un átomo de carbono al anillo que contiene el grupo A, dicho sistema de anillos puede ser aromático, parcialmente saturado o completamente saturado y contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que cada sistema de anillos no pueda contener más de 2 átomos de oxígeno y más de 2 átomos de azufre, dicho sistema de anillos de cinco a diez miembros puede estar de mono- a polisustituido con sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1 -C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o

Q es un sistema de anillos de cinco a seis miembros, aromático, parcialmente saturado o completamente saturado unido por un átomo de nitrógeno al anillo que contiene el grupo A, dicho sistema de anillos puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; y dicho sistema de anillos contiene 1,2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que dicho sistema de anillos no pueda contener más de un átomo de oxígeno y más de un átomo de azufre; o

Q es cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C3-C6 mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, CONH2, carboxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y fenilo, donde dicho fenilo puede estar mono- o con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquil Cr C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil Cr C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o

Q es alquenilo C2-C6, o alquenilo C2-C6 mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6 y fenilo, donde dicho fenilo puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o

Q es alquinilo C2-C6, o alquinilo C2-C6 mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, tri(alquil C1 -C 4)sililo y fenilo, donde dicho fenilo puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquil C 1-C4-sulfanilo, haloalquil C1 -C4-sulfinilo, haloalquil C 1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4; o Q es alquilo C1-C6, o cicloalquilo C1-C6 mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, tri(alquil C1 -C4)sililo y fenilo, donde dicho fenilo puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquil C 1-C4-sulfanilo, haloalquil C1 -C4-sulfinilo, haloalquil C 1-C 4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4;

X es S, SO o SO2;

R1 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C 6-alquilo C1-C4; o

R1 es cicloalquilo C3-C6-alquilo C1-C4 mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; o

R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

R2 es halógeno, ciano, haloalquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, metoxi y ciano; o

R2 es haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1 -C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, O(haloalquilo C1-C4) o -C(O)haloalquilo C1-C4; o

R2 es cicloalquilo C3-C6 que puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4;

XI es NR5; donde R5 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C 1-C4-alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6; o

X1 es oxígeno o azufre;

R3 es hidrógeno o alquilo C1-C2;

R4 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C3;

y sales agroquímicamente aceptables, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros de los compuestos de la fórmula I.

Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico pueden formar, por ejemplo, sales de adición de un ácido, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, un ácido fosforoso o un ácido halhídrico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos (alcano C1-C4)carboxílicos que están sustituidos o no sustituidos, por ejemplo con halógeno, por ejemplo, ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, tales como ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o tales como ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos alcano C1-C4- o arilsulfónicos que están sustituidos o no sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo ácido metano- o p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido pueden formar, por ejemplo, sales con bases, por ejemplo, sales minerales tales como sales con un metal alcalino o un metal alcalinotérreo, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio o sales con amoníaco o una amina orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, mono-, di- o trialquilamina inferior, por ejemplo, etil-, dietil-, trietil- o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di- o trietanolamina.

Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificada y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, ferf-butilo, pentilo, hexilo y sus isómeros ramificados. Los radicales alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi, alquenilo y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden ser mono- o poliinsaturados. Di-(alquil C1)amino es dimetilamino.

Halógeno equivale generalmente a flúor, cloro, bromo o yodo. Esto también se aplica, por consiguiente, a halógeno combinado con otros significados, tales como haloalquilo o halofenilo.

Los grupos haloalquilo tienen preferentemente una cadena con una longitud de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo.

Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, /-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y tert-butoxi y también los radicales pentiloxi y hexiloxi isoméricos.

Alcoxialquilo equivale a, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.

Alcoxicarbonilo equivale a, por ejemplo, metoxicarbonilo (que es alcoxicarbonilo C1), etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, tert-butoxicarbonilo, n-pentoxicarbonilo o hexoxicarbonilo.

Alquilsulfanilo equivale a, por ejemplo, metilsulfanilo, etilsulfanilo, propilsulfanilo, isopropilsulfanilo, butilsulfanilo, pentilsulfanilo y hexilsulfanilo.

Alquilsulfinilo equivale a, por ejemplo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, un butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo.

Alquilsulfonilo equivale a, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo.

Haloalquilsulfonilo equivale a, por ejemplo, trifluorometilsulfanilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfanilo y pentafluoroetilsulfanilo. Haloalquilsulfinilo equivale a, por ejemplo, trifluorometilsulfinilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfinilo o pentafluoroetilsulfinilo. Haloalquilsulfonilo equivale a, por ejemplo, trifluorometilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo y pentafluoroetilsulfonilo. Cicloalquilo equivale a, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

En el contexto de la presente invención, los ejemplos de un sistema de anillos de cinco a seis miembros, aromáticos, parcialmente saturados o completamente saturados, que están unidos por un átomo de nitrógeno al anillo que contiene el grupo A son, por ejemplo, pirazol, pirrol, pirrolidina, pirrolidina-2-ona, piperidina, morfolina, imidazol, triazol y piridin-2-ona.

En el contexto de la presente invención, "mono- a polisustituido", en la definición de los sustituyentes, significa normalmente, dependiendo de la estructura química de los sustituyentes, entre monosustituido o sustituido siete veces, preferiblemente entre monosustituido y sustituido cinco veces, más preferentemente mono-, doble- o triplesustituido. Los compuestos de fórmula I según la invención también incluyen los hidratos que puedan formarse durante la formación de las sales.

Según la presente invención, un sistema de heteroanillos de cinco a diez miembros monocíclico o bicíclico condensado, que puede ser aromático, parcialmente saturado o completamente saturado, y contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que cada sistema de anillos no pueda contener más de 2 átomos de oxígeno y más de 2 átomos de azufre o un sistema de anillos de tres a diez miembros, monocíclico o bicíclico condensado, que puede ser aromático, parcialmente saturado o completamente saturado, se selecciona, dependiendo del número de miembros de anillo, preferentemente del grupo que consiste en los siguientes grupos heterocíclicos:

pirrolilo; pirazolilo; isoxazolilo; furanilo; tienilo; imidazolilo; oxazolilo; tiazolilo; isotiazolilo; triazolilo; oxadiazolilo; tiadiazolilo; tetrazolilo; furilo; piridilo; pirimidilo; pirazinilo; piridazinilo; triazinilo, piranilo; quinazolinilo; isoquinolinilo; indolizinilo; isobenzofuranilnaftiridinilo; quinoxalinilo; cinnolinilo; ftalazinilo; benzotiazolilo; benzoxazolilo; benzotriazolilo; indazolilo; indolilo; (1 H-pirrol-1-il)-; (1 H-pirrol-2-il)-; (1 H-pirrol-3-il)-; (1H-pirazol-1-il)-; (1 H-pirazol-3-il)-; (3H-pirazol-3-il)-; (1 H-pirazol-4-il)-; (3-isoxazolil)-; (5-isoxazolil)-; (2-furanil)-; (3-furanil)-; (2-tienil)-; (3-tienil)-; (1H-^{imidazol-2-il)-;} (1 ^{H-imidazol-4-il)-; (1 H-imidazol-5-il)-; (2-oxazol-2-il)-; (oxazol-4-il)-; (oxazol-5-il)-; (tiazol-2-il)-; (tiazol-4-}il)-; (tiazol-5-il)-; (isotiazol-3-il)-; (isotiazol-5-il)-; (1 H-1,2,3-triazol-1-il)-; (1 H-1,2,4-triazol-3-il)-; (4H-1,2,4-triazol-4-il)-; ^{(1H-1,2,4-triazol-1 -il)-(1,2,3-oxadiazol-2-il)-; (1,2,4-oxadiazol-3-il)-; (1,2,4-oxadiazol-4-il)-; (}1 ^{,2,4-oxadiazol-5-il)-; (}1 ^{,2,3-tiadiazol-2-il)-; (}1 ^{,2,4-tiadiazol-3-il)-; (1,2,4-tiadiazol-4-il)-; (1,3,4-tiadiazol-5-il)-; (1 H-tetrazol-1-il)-; (1 H-tetrazol-}5-il)-; (2H-tetrazol-5-il)-; (2-piridil)-; (3-piridil)-; (4-piridil)-; (2-pirimidinil)-; (4-pirimidinil)-; (5-pirimidinil)-; (2-pirazinil)-; (3-piridazinil)-; (4-piridazinil)-; (1,3,5-triazin-2-il)-; (1,2,4-triazin-5-il)-; (1,2,4-triazin-6-il)-; (1,2,4-triazin-3-il)-; (furazan-3-il)-; (2-quinolinil)-; (3-quinolinil)-; (4-quinolinil)-; (5-quinolinil)-; (6-quinolinil)-; (3-isoquinolnil)-; (4-isoquinolnil)-; (2-quinozolinil)-; (2-quinoxalinil)-; (5-quinoxalinil)-; (pirido[2,3-b]pirazin-7-il)-; (benzoxazol-5-il)-; (benzotiazol-5-il)-; (benzo[b]tien-2-il)- y (benzo[1,2,5]oxadiazol-5-il)-; indolinilo y tetrahidroq uinolinilo.

En los compuestos preferidos de fórmula I, Q se selecciona a partir del grupo constituido por entre J-0 y J-50:

J-0 J-1 J-2 J-3 J-4 J-5

donde cada grupo J-0 a J-50 está mono-, di- o trisustituido con Rx, donde cada Rx se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo,

-C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I representados por los compuestos de la fórmula I-1

donde R2, R4, A, X y Q son tal como se han definido en la fórmula I anterior; y donde Ri es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R4 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C3; X1 es W-metilo, oxígeno o azufre; y estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros, W-óxidos y sales agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula I-1.

En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, R2 es preferentemente haloalquilo C1-C4, halógeno, haloalquilsulfanilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4 o haloalquilsulfonilo C1-C4; X es SO2; R1 es preferentemente etilo; X1 es preferentemente W-metilo; y R4 es preferentemente hidrógeno o haloalquilo C1-C2.

En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-1, Q se selecciona a partir del grupo constituido por entre J-0 y J-50 (donde la flecha representa el punto de unión del heterociclo al radical Q):

donde cada grupo J-0 a J-50 está mono-, di- o trisustituido con Rx, donde cada Rx se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1 -C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4.

La solicitud PCT publicada WO 2016/116338 se refiere además a compuestos de la fórmula I que se representan por los compuestos de la fórmula I-2

donde R2, R4, A, X y Q son tal como se han definido en la fórmula I anterior; y donde R1 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; R4 es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C3; X1 es W-metilo, oxígeno o azufre; y estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros, W-óxidos y sales agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula I-2.

En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, R2 es preferentemente haloalquilo C1-C4, halógeno, haloalquilsulfanilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4 o haloalquilsulfonilo C1-C4; X es SO2; R1 es preferentemente etilo; X1 es preferentemente W-metilo; y R4 es preferentemente hidrógeno o haloalquilo C1-C2.

En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, Q se selecciona a partir del grupo constituido por entre J-0 y J-50 (donde la flecha representa el punto de unión del heterociclo al radical Q):

donde cada grupo J-0 a J-50 está mono-, di- o trisustituido con Rx, donde cada Rx se selecciona, independientemente entre sí, del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4.

En particular, los compuestos preferidos de la fórmula de la invención son los de la fórmula a

donde

A es N o CH;

X es S o SO2;

R1 es alquilo C1-C4;

R2 es haloalquilo C1-C4, haloalquilsulfanilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4 o haloalquilsulfonilo C1-C4; R4 es hidrógeno o haloalquilo C1-C2;

Qa1 se selecciona a partir del grupo que consiste en los sustituyentes

donde cada Rx, independientemente de los demás, se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1 -C4-sulfinilo, haloalquil Cr C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4.

Los compuestos más preferidos de fórmula I-1a son aquellos en los que cada Rx, independientemente de los demás, se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.

Un grupo especialmente preferido de compuestos de la fórmula I-1 a de la invención se representa por los compuestos de la fórmula I-1a2

donde

A es N o CH;

R2 es haloalquilo C1-C2, haloalquilsulfanilo C1-C2, haloalquilsulfinilo C1-C2 o haloalquilsulfonilo C1-C2; R4 es hidrógeno o haloalquilo C1-C2;

y Qa1 se selecciona a partir del grupo que consiste en los sustituyentes

donde cada Rx, independientemente de los demás, es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4. En dichos compuestos preferidos de la fórmula I-1 a2, Rx es, independientemente entre sí, preferentemente halógeno, hidrógeno o haloalquilo C1-C4; R1 es preferentemente etilo; y R4 es preferentemente hidrógeno.

En particular, los compuestos preferidos de la fórmula I-1a2 son aquellos en los que Qa1 se selecciona de J-0z1, J-

donde cada Rx, independientemente de los demás, es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4.

Los compuestos más altamente preferidos de la fórmula I-2 descritos en la solicitud PCT publicada WO 2016/116338 son aquellos de la fórmula I-2a

donde

A es N o CH;

X es S o SO2;

R1 es alquilo C1-C4;

R2 es haloalquilo C1-C4, haloalquilsulfanilo C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4 o haloalquilsulfonilo C1-C4; hidrógeno o haloalquilo C1-C2;

Qa1 se selecciona preferentemente a partir del grupo que consiste en los sustituyentes

donde cada Rx, independientemente de los demás, se selecciona a partir del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4, alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, -C(O)alquilo C1-C4, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1 -C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C1-C4.

Los compuestos más preferidos de fórmula I-2a son aquellos en los que cada Rx, independientemente de los demás, se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.

Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-2a está representado por los compuestos de fórmula

I-2a2

donde

A es N o CH;

R2 es haloalquilo C1-C2, haloalquilsulfanilo C1-C2, haloalquilsulfinilo C1-C2 o haloalquilsulfonilo C1-C2; R4 es hidrógeno o haloalquilo C1-C2;

y Qa1 se selecciona del grupo de los sustituyentes;

donde cada Rx, independientemente de los demás, es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4. En dichos compuestos preferidos de fórmula I-2a2, cada Rx, independiente de los demás, es preferentemente halógeno, hidrógeno o haloalquilo C1-C4; R1 es preferentemente etilo; y R4 es preferentemente hidrógeno.

Los compuestos más altamente preferidos de fórmula I-2a2 son aquellos en los que Qa1 se selecciona de J-0z1, J-Oz2, J0z3, J-1z, J-5z, J-30z y J-43z;

donde cada Rx, independientemente de los demás, es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C1-C4. En todas las realizaciones preferidas de los compuestos de fórmula I mencionados anteriormente, los sustituyentes Q y Qa1 se seleccionan preferentemente de

a) fenilo, el cual puede estar sustituido con halógeno o haloalquilo C1-C4;

b) pirazol, el cual puede estar sustituido con haloalquilo C1-C4; y

d) ciclopropilo, que se puede sustituir por ciano;

e) triazol, que se puede sustituir por halógeno;

f) alquinilo C2-C6, que se puede sustituir por fenilo, donde dicho fenilo se puede sustituir por halógeno; y g) alquenilo C2-C6, que se puede sustituir por fenilo, donde dicho fenilo se puede sustituir por halógeno.

Una realización preferida particular de los compuestos de la fórmula I se representa por los compuestos de la fórmula I-2a3

donde

R2 es haloalquilo C1-C4;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-C4; y

Q se selecciona de

a) fenilo, que se puede sustituir por halógeno o haloalquilo C1-C4;

b) pirazol, que se puede sustituir por haloalquilo C1-C4;

d) ciclopropilo, que se puede sustituir por ciano;

e) triazol, que se puede sustituir por halógeno;

f) alquinilo C2-C6, que se puede sustituir por fenilo, donde dicho fenilo se puede sustituir por halógeno; y g) alquenilo C2-C6, que se puede sustituir por fenilo, donde dicho fenilo se puede sustituir por halógeno. En una realización adicional, se prefieren compuestos de la fórmula I, donde

R1 es alquilo C1-C4;

R2 es haloalquilo C1-C4 o haloalquil C1-C4-sulfanilo;

R3 es hidrógeno;

R4 es hidrógeno o haloalquilo C1-C4;

Q es fenilo, que puede estar mono-, di- o trisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en haloalquilo C1-C4 halogenado; o

Q es alquenilo C2-C6 que puede estar monosustituido con fenilo, cuyo propio fenilo puede estar monosustituido con haloalquilo C1-C4; o

Q es pirazolilo que puede estar monosustituido con haloalquilo C1-C4 o halógeno; o

Q es pirimidinilo o cicloalquilo C3-C6, dicho cicloalquilo se puede sustituir por ciano; o

Q es triazolilo que se puede sustituir por halógeno; o

Q es alquilo C1-C4 que se puede sustituir por ciano; o

Q es alquinilo C2-C6 que puede estar monosustituido con fenilo, cuyo fenilo en sí puede estar mono- o disustituido con halógeno;

X es S o SO2;

XI es N-alquilo C1-C4; en particular N-CH3;

A es CH o N; y

A1 es CH o N.

El proceso según la invención para preparar los compuestos de las fórmulas I-1, I-1a y I-1a2 se describe en relación con la preparación de los compuestos de la fórmula I como se muestra en la solicitud PCT publicada WO 2016/116338 y se lleva a cabo en principio por métodos conocidos para los expertos en la técnica, y como se describe a continuación:

Los compuestos de la fórmula I, donde A, A1, R2, R1, R3, R4, X, X1 y Q son como se definen en la fórmula I, se pueden preparar (como se muestra en el Esquema 1) mediante una reacción de Suzuki la cual conlleva, por ejemplo, hacer reaccionar compuestos de fórmula II, donde Xb1 es un grupo saliente, por ejemplo, cloro, bromo o yodo, o un aril- o alquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato con compuestos de fórmula XIIIa, donde Yb1 puede ser un grupo funcional derivado del boro tal como, por ejemplo, B(OH)2 o B(ORb1)2 donde Rb1 puede ser un grupo alquilo C1-C4 o los dos grupos ORb1 pueden formar junto con el átomo de boro un anillo de cinco miembros tal como, por ejemplo, un éster pinacolborónico. La reacción puede estar catalizada por un catalizador de paladio, por ejemplo, tetrakis(trifenilfosfina)paladio o (1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno)dicloropaladio-diclorometano (complejo 1:1), en presencia de una base como carbonato de sodio o fluoruro de cesio, en un disolvente o una mezcla de disolventes como, por ejemplo, una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua o de dioxano y agua, preferentemente en una atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede estar comprendida preferentemente entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de la mezcla de reacción. Tales reacciones de Suzuki son muy conocidas por los expertos en la técnica y han sido objeto de artículos de revisión, por ejemplo, J. Orgmet. Chem. 576, 1999, 147-168.

Como alternativa, los compuestos de fórmula I se pueden preparar mediante una reacción de Stille de los compuestos de fórmula IIIb, donde Yb2 es un derivado de trialquilestaño, preferentemente tri-n-butilestaño, con compuestos de fórmula II. Tales reacciones de Stille se llevan a cabo normalmente en presencia de un catalizador de paladio, por ejemplo, tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) o (1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno)dicloropaladio-diclorometano (complejo 1:1), en un disolvente inerte tal como DMF, acetonitrilo o dioxano, opcionalmente en presencia de un aditivo, tal como fluoruro de cesio o cloruro de litio y, opcionalmente, en presencia de un catalizador adicional, por ejemplo, yoduro de cobre (I). Tales acoplamientos de Stille son muy conocidos por los expertos en la técnica y se han descrito en, por ejemplo, J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602, y Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136.

Los compuestos de la fórmula I, donde Q es un sistema heterocíclico que lleva nitrógeno, y donde A, A1, R2, R1, R3, R4, X, X1 y Q son como se definen en la fórmula I, se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula II, donde A, A1, R2, R1, R3, R4, X y X1 son como se definen en la fórmula I, y Xb1 es un grupo saliente, tal como cloro, bromo o yodo, o un aril- o alquilsulfonato, tal como trifluorometanosulfonato, haciendo reaccionar el heterociclo Q (que contiene una funcionalidad NH apropiada), en presencia de una base, por ejemplo un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro de sodio, o un carbonato de metal alcalino, por ejemplo carbonato de cesio o de potasio, opcionalmente en presencia de un catalizador de cobre, por ejemplo yoduro de cobre (I), en un disolvente inerte, tal como N-metilpirrolidona o DMF a temperaturas entre 30-150 °C. Esta reacción es particularmente favorecida para compuestos de la fórmula I donde A es metano. Alternativamente, dichos compuestos se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula II haciendo reaccionar el heterociclo Q (que contiene una funcionalidad NH apropiada), en presencia de una base, por ejemplo un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro de sodio, o un carbonato de metal alcalino, por ejemplo carbonato de cesio o de potasio, en un disolvente apropiado, tal como N-metilpirrolidona o DMF a temperaturas entre 30-150 °C. La reacción se ilustra para el heterociclo J-30z en el Esquema 2, que da los compuestos de la fórmula laa, donde A, A1, R2, R1, R3, R4, X y Rx son como se definieron previamente.

Los compuestos de la fórmula I también se pueden preparar (como se representa en el Esquema 3) por una reacción de Suzuki como se ha descrito anteriormente, que implica hacer reaccionar los compuestos de la fórmula IV con compuestos de la fórmula V, donde Xb2 puede ser un halógeno, preferencialmente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como por ejemplo un trifluorometanosulfonato e Yb3 puede ser un grupo funcional derivado de boro, como por ejemplo B(OH)2 o B(ORb2)2 donde Rb2 puede ser un grupo alquilo C1-C4 o los dos grupos ORb2 pueden formar junto con el átomo de boro un anillo de cinco miembros, como, por ejemplo, un éster borónico de pinacol. En la fórmula IV, A, A1, X, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se describen en la fórmula I.

La reacción se puede catalizar por un catalizador basado en paladio, por ejemplo fefragu/s(trifenilfosfina)-paladio, en presencia de una base, como carbonato sódico, en un disolvente o una mezcla de disolventes, como, por ejemplo una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua, preferentemente bajo una atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede variar preferencialmente desde temperatura ambiente hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción.

De una manera similar, los compuestos de la fórmula I se pueden preparar por un acoplamiento de Stille (Esquema 3) de los compuestos de la fórmula V con compuestos de la fórmula VI, donde A, A1, A2, X, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se han descrito anteriormente, e Yb4 es un derivado de trialquilestaño, preferentemente tri-n-butilestaño, en las condiciones descritas as en el Esquema 1.

Los compuestos de la fórmula lia, donde A es nitrógeno y A i , X i , Ri , R2, R3 y R4 son como se describen en la fórmula I, y Xbi es cloro o bromo, se pueden preparar según los métodos mostrados en el Esquema 4:

Por lo tanto, los compuestos de la fórmula IVa se oxidan por métodos conocidos por los expertos en la técnica y descritos en, por ejemplo, en el documento de patente WO 2010/125985, dando compuestos de la fórmula VIla, donde A i , X i , Ri , R2, R3 y R4 son como se describen en la fórmula I y Xbi es cloruro o bromuro. Los compuestos de la fórmula VIla tras el tratamiento con oxicloruro de fósforo u oxicloruro de fósforo, opcionalmente en presencia de una base, tal como trietilamina, y opcionalmente en un disolvente, por ejemplo diclorometano, DMF o dioxano (véase, por ejemplo, Syn. Comm., 3 i ( i 6), 2507-25i i , 200i) Los compuestos de la fórmula II donde A es CH, es decir, los compuestos de la fórmula IIb, se pueden preparar como se muestra en el Esquema 5:

Por lo tanto, los compuestos de la fórmula IVb pueden ser halogenados dando compuestos de la fórmula Vllb, donde A i , Xi , Ri , R2, R3 y R4 son como se describen en la fórmula I y Xbi es cloruro o bromuro, por ejemplo con bromo o cloro en un disolvente apropiado, por ejemplo ácido acético glacial, a temperaturas entre 0 °C y 150 °C, opcionalmente en un reactor de microondas. Alternativamente, la reacción se puede llevar a cabo en presencia de un catalizador de ácido de Lewis, por ejemplo hierro, o tricloruro de aluminio (halogenación de Friedel-Craft). Se han descrito reacciones similares en la bibliografía (véase, por ejemplo, Ger. Offen., i9840337, 2000, Med. Chem. Lett., 3(6), 450-453; 20i2 y Macromolecules, 47(i4), 4607-46i4; 20i4). La oxidación de Vllb según los métodos conocidos para los expertos en la técnica, y descritos, por ejemplo, en el documento de patente WO 20i0/i25985, conduce a compuestos de la fórmula IIb, donde A i , X i , Ri , R2, R3 y R4 son como se describen en la fórmula I y Xbi es cloruro o bromuro.

Los compuestos de la fórmula I también se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula VIII,

i4

donde X, Ri , R3, R4, Q y A son como se describen en la fórmula I anterior, con un compuesto de la fórmula IX,

donde A1 y R2 son como se describen en la fórmula I anterior, y donde R5 es hidrógeno o como se describe en la fórmula I anterior, en presencia de un agente deshidratante, tal como, por ejemplo, ácido polifosfórico a temperatura entre 150 °C y 250 °C, dando los compuestos de la fórmula I, donde los sustituyentes son como se han descrito anteriormente y en la fórmula I. Dichos procesos se conocen bien y se han descrito, por ejemplo, en los documentos de patente WO 2008/128968, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2014/142292 y WO 2006/003440. El proceso se resume en el Esquema 6 para los compuestos de la fórmula la:

Como se puede apreciar en el Esquema 6, la formación de los compuestos de la fórmula Ia ocurre mediante la intermediación de un compuesto de la fórmula X (y/o su isómero de posición Xa). Los productos intermedios X o el producto intermedio Xa se pueden formar como una entidad pura, o los productos intermedios X y Xa pueden surgir como una mezcla de productos regioisoméricos de acilación. Es en muchos casos ventajoso preparar así los compuestos de la fórmula (Ia) mediante dichos productos intermedios X/Xa, que se pueden aislar y purificar opcionalmente. Esto se ilustra para los compuestos de la fórmula Ia en el Esquema 7:

Esquema 7

Los compuestos de la fórmula X y/o Xa (o una mezcla de los mismos), o una sal de los mismos, donde Q es como se ha definido anteriormente, y donde X, R1, R2, R3, R4, A y A1 son como se describen en la fórmula I anterior, y donde R5 es hidrógeno o como se describe en la fórmula I anterior, se pueden preparar por

i) activación de compuesto de la fórmula VIII, donde Q es como se ha definido anteriormente, por métodos conocidos para los expertos en la técnica y descrito en, por ejemplo, Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852, para formar una especie VIIIa activada, donde Q es como se ha definido anteriormente y donde X01 es halógeno, preferentemente cloro. Por ejemplo, los compuestos VIIIa donde X01 es halógeno, preferentemente cloro, se forman por tratamiento de VIII con, por ejemplo, cloruro de oxalilo (COCl)2 o cloruro de tionilo SOCl2 en presencia de cantidades catalíticas de N,N-dimetilformamida (DMF) en disolventes inertes tales como cloruro de metileno o tetrahidrofurano a temperaturas entre 20 y 100 °C, preferentemente 25 °C. Alternativamente, el tratamiento de compuestos de la fórmula VIII con, por ejemplo, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) o diciclohexilcarbodiimida (DCC) generará una especie activada VIIIa, donde X01 es

respectivamente, en un disolvente inerte, tal como piridina o tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de una base, tal como trietilamina, a temperaturas entre 25-180 °C; seguido por

ii) tratamiento de las especies activadas VIIIa con un compuesto de la fórmula IX (o una sal del mismo), donde A1 y R2 son como se describen en la fórmula I anterior, y R5 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, opcionalmente en presencia de una base, tal como trietilamina o piridina, en un disolvente inerte, tal como diclorometano, tetrahidrofurano, dioxano o tolueno, a temperaturas entre 0 y 80 °C, para formar los compuestos de la fórmula X y/o Xa (o una mezcla de los mismos).

Los compuestos de la fórmula X y/o Xa (o una mezcla de los mismos) se pueden convertir además en los compuestos de la fórmula la, donde Q es como se ha definido anteriormente, y donde A, A1, R1, R2, R3 y R4 son como se describen en la fórmula I anterior, y donde R5 es hidrógeno o como se describe en la fórmula I anterior, por deshidratación, por ejemplo calentando los compuestos X y/o Xa (o una mezcla de los mismos) en presencia de un catalizador de ácido, tal como, por ejemplo, ácido metanosulfónico, o ácido para-toluenosulfónico (TsOH), en un disolvente inerte, tal como N-metilpirrolidina, a temperaturas entre 25-180 °C, preferentemente 100-170 °C, opcionalmente en condiciones de microondas, o calentando en ácido acético a temperaturas entre 100-180 °C. Dichos procesos se han descrito previamente, por ejemplo, en los documentos de patente WO 2010/125985 y WO2015/000715. Los compuestos de la fórmula VIII se obtienen por hidrólisis de los compuestos de la fórmula VIIIb, VIIIc y VIIId (véase a continuación), usando condiciones conocidas por los expertos en la técnica. Una síntesis alternativa de los compuestos de la fórmula I se ilustra en el Esquema 8.

Esquema 8

Como se muestra en el Esquema 8, los compuestos de la fórmula XII, donde Ri , R4 son como se describen en la fórmula I, y Xb3 es halógeno, se pueden hacer reaccionar con un compuesto de IIIa (reacción de Suzuki) o IIIb, como se describe previamente en el Esquema 1, dando los compuestos de la fórmula VIIIb. Alternativamente, los compuestos de la fórmula XII se pueden hacer reaccionar con compuestos de la fórmula XIII, donde Q es un heterociclo y el hidrógeno está unido a un átomo de nitrógeno de ese heterociclo, en presencia de una base, opcionalmente en presencia de un catalizador de cobre. La química es similar a la ilustrada en el Esquema 2. Los compuestos de la fórmula VIIIb se tratan entonces con amoniaco en un disolvente adecuado, por ejemplo metanol o etanol, dando las amidas de la fórmula XI, donde R1, R4 y Q son como se describen en la fórmula I. La reacción de las amidas de la fórmula XI con compuestos de la fórmula IXa, donde A1, R2 y X1 son como se describen en la fórmula I, conduce a compuestos de la fórmula Xc. Dicha reacción de heteroarilación del nitrógeno de la amida se realiza normalmente en condiciones de formación de enlaces C-N catalizados por metales de transición que implican un sistema catalítico (tal como, por ejemplo, [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II)), normalmente compuesto de un metal, tal como una fuente de paladio (por ejemplo, precursores de paladio(0), como Pd2(dibencilidenacetona)3, o precursores de paladio(II) como Pd(OAc)2) y un ligando (por ejemplo, basado en fosfina o basado en carbeno N-heterocíclico), una base, tal como alcóxidos (por ejemplo, terc-butóxido de sodio o potasio), carbonatos, fosfatos o sililamidas (por ejemplo, carbonato de potasio o de cesio, fosfato de potasio o hexametildisilazano de litio) o hidróxidos (por ejemplo, hidróxido sódico o potásico) y disolventes, tales como tolueno, tetrahidrofurano, dioxano, dimetoxietano, N,N-dimetilfomamida, N-metilpirrolidona y sulfóxido de dimetilo, así como sus disoluciones acuosas. Estos métodos son conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en el documento de patente WO 2014/142292. En las condiciones de reacción de acoplamiento cruzado de amidas anteriormente descritas, los compuestos de la fórmula Xc se pueden aislar, y convertir en compuestos de la fórmula Ib como se describe en el Esquema 7, pero también pueden cerrar espontáneamente el anillo dando los compuestos de la fórmula Ib, especialmente en casos en los que X1 es NR5. La oxidación de los compuestos de la fórmula Ib en los compuestos de la fórmula I se puede lograr por métodos conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo con ácido meta-cloroperbenzoico en un disolvente inerte tal como cloroformo o cloruro de metileno. Alternativamente, la secuencia de reacciones se puede modificar de manera que el compuesto de la fórmula XI se oxide primero dando un compuesto de la fórmula Xla, y luego se convierta en compuestos de la fórmula I usando las mismas reacciones previamente descritas. Los compuestos de la fórmula Xlla y XIIb se pueden obtener mediante las reacciones mostradas en los Esquemas 9 y 10.

En el Esquema 9, los compuestos de la fórmula XIV, donde R001 es alquilo C1-C4, se pueden oxidar y los N-óxidos de la fórmula XV convertirse en los compuestos de la fórmula XII usando la metodología descrita en el Esquema 4. Similarmente, los compuestos de la fórmula XIVa, donde R001 es alquilo C1-C4, se pueden halogenar dando los compuestos de la fórmula XVa, y luego convertirse en los compuestos de la fórmula XIIb usando la química descrita en el Esquema 5. Los compuestos de la fórmula IV se conocen en la bibliografía, por ejemplo, en el documento de patente WO2015/000715. Los compuestos de la fórmula XIV y XIVa se han descrito, por ejemplo, en los documentos de patente WO 2014132971, WO 2014123205, WO 2014119670, WO 2014119679, WO 2014119674, WO 2014119699, WO 2014119672 y WO 2014104407. Los compuestos de la fórmula IXa o se describen en la bibliografía (véase, por ejemplo, el documento de patente WO 2014/142292) o están comercialmente disponibles.

Los compuestos de la fórmula I, donde Q es cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C3-C6 mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, haloalquilo C1-C4, y fenilo, se pueden preparar por los métodos descritos anteriormente (en particular, los compuestos de la fórmula I donde Q es ciclopropilo se pueden preparar por una reacción de Suzuki que implica al ácido ciclopropilborónico según las descripciones hechas ^{en el Esquema} 1 ^{). Para el caso especial de compuestos de la fórmula I donde Q es cicloalquilo C3-C6 sustituido con} ciano (por ejemplo, los compuestos laaa) y haloalquilo C1-C4 (por ejemplo, los compuestos laab), los compuestos se pueden preparar por los métodos mostrados en el Esquema 11.

Como se muestra en el Esquema 11, el tratamiento de los compuestos de la fórmula II, donde X es S, SO o SO2 (en particular SO2), y donde A1, A, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente, y en los que Xb1 es un grupo saliente como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente bromo), o un aril- o alquilsulfonato tal como trifluorometanosulfonato, con trimetilsilil-acetonitrilo (TMSCN), en presencia de fluoruro de cinc(II) ZnF2, y un catalizador de paladio(0), tal como el aducto de tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0)-cloroformo (Pd2(dba)3), con un ligando, por ejemplo Xantphos, en un disolvente inerte, tal como N,N-dimetilfomamida DMF a temperaturas entre 100­ 180 °C, opcionalmente con calentamiento con microondas, conduce a los compuestos de la fórmula laaa, donde X es S, SO o SO2 (en particular SO2). Dicha química se ha descrito en la bibliografía, por ejemplo en Org. Lett. 16(24), 6314-6317, 2014. Los compuestos de la fórmula laaa se pueden tratar con los compuestos de la fórmula XVII, donde Qx es un enlace directo o es (CH2)n y n es 1, 2 o 3, y en los que Xb10 es un grupo saliente tal como un halógeno (preferentemente cloro, bromo o yodo), en presencia de una base tal como hidruro de sodio, carbonato de potasio K2CO3 o carbonato de cesio Cs2CO3, en un disolvente inerte tal como N,N-dimetilfomamida DMF, acetona o acetonitrilo, a temperaturas entre 0-120 °C, dando los compuestos de la fórmula laab, donde X es S, SO o SO2 (en particular SO2), y donde A1, A, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente y en los que Qx es un enlace directo o es (CH2)n y n es 1, 2 o 3. Alternativamente, los compuestos de la fórmula laa se pueden preparar directamente a partir de los compuestos de la fórmula II mediante tratamiento con los compuestos de la fórmula XVI, donde Qx es como se describe en XVII, en presencia de un catalizado tal como Pd2(dba)3, con un ligando, tal como BINAP, una base fuerte tal como hexametildisilazano de litio LiHMDS, en un disolvente inerte tal como tetrahidrofurano THF, a temperaturas entre 30-80 °C. Dicha química se ha descrito en, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 127(45), 15824­ 15832, 2005.

Los compuestos de la fórmula laab se pueden utilizar además para la preparación de los compuestos de la fórmula laac y laad (Esquema 15). De hecho, los compuestos de la fórmula laab, donde X es S, SO o SO2, y donde A1, A, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente y en los que Qx es un enlace directo o es (CH2)n y n es 1,2 o 3, se pueden hidrolizar, en condiciones conocidas por un experto en la técnica (condiciones acuosas básicas o ácidas; por ejemplo, hidróxido de litio o sódico en un disolvente alcohólico tal como metanol, a temperaturas entre 20 °C y condiciones de reflujo), dando los compuestos de la fórmula laac, donde X es S, SO o SO2, y donde A1, A, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente y en los que Qx es un enlace directo o es (CH2)n y n es 1, 2 o 3. El tratamiento de los compuestos de la fórmula laac con reactivos tales como tetrafluoruro de azufre SF4 o Fluolead (fenilsulfurtrifluoruro de 4-terc-butil-2,6-dimetilo), opcionalmente en presencia de fluoruro de hidrógeno HF, a temperaturas entre 20-100 °C, conduce a compuestos de la fórmula laad, donde X es S, SO o SO2, y donde A1, A, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente y en los que Qx es un enlace directo o es (CH2)n y n es 1,2 o 3.

Los compuestos de la fórmula laab también se pueden utilizar para la preparación de los compuestos de la fórmula laae (Esquema 12).

Como se muestra en el Esquema 12, los compuestos de la fórmula laab, donde X es S, SO o SO2, y donde A i , A, X i , Ri , R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente y en los que Qx es un enlace directo o es (CH2)n y n es 1,2 o 3, se pueden hidrolizar, en condiciones conocidas para un experto en la técnica (condiciones acuosas básicas o ácidas; por ejemplo, hidróxido de litio o sódico en un disolvente alcohólico, tal como metanol, a temperaturas entre 20 °C en condiciones de reflujo; o ácido sulfúrico acuoso, opcionalmente en presencia de un codisolvente, a temperaturas entre 20 °C en condiciones de reflujo), dando compuestos de la fórmula laae, donde X es S, SO o SO2, y donde A1, A, X1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente y en los que Qx es un enlace directo o es (CH2)n y n es 1,2 o 3.

Alternativamente, los compuestos de la fórmula laab se pueden preparar como se muestra en los Esquemas 13 y 14. Como se muestra en el Esquema 13, la química usada es idéntica a la descrita en el Esquema 11, que es precisamente que los sustratos para las reacciones son diferentes. Así, la reacción de los compuestos Xlla o Xllb previamente descritos, donde X es S o SO2 (en particular SO2), y donde A, R1, R3 y R4 son como se han definido anteriormente, y en los que Xb3 es un halógeno como, por ejemplo, cloro, bromo o yodo (preferentemente cloro), o un aril- o alquilsulfonato, tal como trifluorometanosulfonato, y en los que R0001 es alquilo C1-C4, con trimetilsilil-acetonitrilo TMSCN como se describe en Esquema 11, conduce a compuestos de la fórmula XVIII, donde X es S o SO2 (en particular SO2), y donde A, R1, R3 y R4 son como se han definido anteriormente, y en los que R001 es alquilo C1-C4. Estos se convierten en los compuestos de la fórmula VlIId, donde X es S o SO2 (en particular SO2), y donde Qx, donde A, R1, R3 y R4 son como se han definido anteriormente, y en los que R001 es alquilo C1-C4, haciendo reaccionar con compuestos de la fórmula XVII como se describe en el Esquema 11. Los compuestos de la fórmula VI I Id se hidrolizan fácilmente por métodos conocidos por los expertos en la técnica dando compuestos de la fórmula Vllle, donde X es S o SO2 (en particular SO2), y donde Qx A, R1, R3 y R4 son como se han definido anteriormente.

Esquema 13

La química mostrada en el Esquema 14 se ha descrito previamente con detalle (véase, por ejemplo, el Esquema 7). Esta química implica formar una especie activada VII If, donde X es S o SO2 (en particular SO2), y donde Qx, A, R1, R3 y R4 son como se han definido anteriormente, y en la que LG1 es normalmente cloro, seguido por acoplamiento de amida con un compuesto de la fórmula IXb, donde X1, A1 y R2 son como se definieron previamente, dando los compuestos de la fórmula Xd. Aquellos compuestos de la fórmula Xd se pueden convertir a su vez en compuestos de la fórmula laab por una etapa de deshidratación formal, previamente descrita en el Esquema 7. Todas las definiciones de sustituyente en el Esquema 14 son como se describen previamente.

Esquema 14

Los reactivos pueden hacerse reaccionar en presencia de una base. Algunos ejemplos de bases adecuadas son los hidróxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, amidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, acetatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, dialquilamidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos o alquilsililamidas, alquilaminas, alquilendiaminas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas W-alquiladas o libres, heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Algunos ejemplos que pueden mencionarse son hidróxido de sodio, hidruro de sodio, amida de sodio, metóxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, tert-butóxido de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, W-ciclohexil-W,W-dimetilamina, W,W-dietilanilina, piridina, 4-(W,W-dimetilamino)piridina, quinuclidina, W-metilmorfolina, hidróxido de benciltrimetilamonio y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).

Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, es decir, sin añadir un disolvente o diluyente. Sin embargo, en la mayoría de los casos, es conveniente añadir un disolvente o diluyente inerte, o una mezcla de estos. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, W-metilmorfolina o W,W-dietilanilina, también pueden actuar como disolventes o diluyentes.

La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente -80 °C a aproximadamente 140 °C, preferentemente de aproximadamente -30 °C a aproximadamente 100 °C, en muchos casos en el intervalo comprendido entre la temperatura ambiente y aproximadamente 80 °C.

Un compuesto de fórmula I puede convertirse de una manera conocida per se en otro compuesto de fórmula I reemplazando uno o más sustituyentes del compuesto de partida de fórmula I de la manera habitual por otro(s) sustituyente(s) según la invención.

Dependiendo de la elección de las condiciones de reacción y los materiales de partida que sean adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en un paso de reacción reemplazar solamente un sustituyente por otro sustituyente según la invención, o varios sustituyentes pueden ser reemplazados por otros sustituyentes según la invención en el mismo paso de reacción.

Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden preparar de un modo conocido per se. De esta forma, por ejemplo, se obtienen sales de adición de un ácido de compuestos de fórmula I mediante el tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo de intercambio iónico adecuado y se obtienen sales con bases mediante tratamiento con una base adecuada o con un reactivo de intercambio iónico adecuado.

Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden convertir de la manera habitual en compuestos libres I, sales de adición de ácido, por ejemplo, mediante el tratamiento con un compuesto básico adecuado o con un reactivo de intercambio iónico adecuado y sales con bases, por ejemplo, mediante el tratamiento con un ácido adecuado o con un reactivo de intercambio iónico adecuado.

Las sales de los compuestos de fórmula I pueden convertirse de una forma conocida per se en otras sales de los compuestos de fórmula I, sales de adición de ácidos, por ejemplo, en otras sales de adición de ácidos, por ejemplo, por tratamiento de una sal de ácido inorgánico, tal como clorhidrato, con una sal metálica adecuada, tal como una sal de sodio, bario o plata, de un ácido, por ejemplo, con acetato de plata, en un disolvente adecuado en el que una sal inorgánica que forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y de este modo precipita en la mezcla de reacción. Dependiendo del procedimiento o las condiciones de reacción, los compuestos de fórmula I, que tienen propiedades formadoras de sales, pueden obtenerse en forma libre o en forma de sales.

Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de estos, en cada caso en forma libre o en forma salina, pueden estar presentes en forma de uno de los isómeros que son posibles o como una mezcla de estos, por ejemplo, en forma de isómeros puros tales como enantiómeros y/o diastereómeros, o como mezclas de isómeros tales como mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos, dependiendo del número, la configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono asimétricos que estén presentes en la molécula y/o dependiendo de la configuración de los dobles enlaces no aromáticos que estén presentes en la molécula; la invención se refiere a los isómeros puros y también a todas las mezclas de isómeros que sean posibles, y se sobreentenderá en cada caso con este sentido en lo expuesto anteriormente y en lo sucesivo en la presente, incluso cuando no se mencionen detalles estereoquímicos específicamente en cada caso.

Las mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos de los compuestos de fórmula I, en forma libre o en forma salina, que pueden obtenerse dependiendo de los materiales de partida y los procedimientos seleccionados, pueden separarse de un modo conocido para obtener los diastereómeros o racematos puros en función de las diferencias fisicoquímicas de los componentes, por ejemplo, mediante cristalización, destilación y/o cromatografía fraccionada. Las mezclas de enantiómeros, tales como racematos, que pueden obtenerse de forma similar, pueden resolverse en los enantiómeros ópticos mediante métodos conocidos, por ejemplo mediante recristalización en un disolvente ópticamente activo, mediante cromatografía con adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) con acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante escisión con enzimas específicas inmovilizadas, mediante la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, utilizando éteres corona quirales, donde solamente un enantiómero forma un complejo, o mediante la conversión en sales diastereoméricas, por ejemplo, haciendo reaccionar un producto final básico que es un racemato con un ácido ópticamente activo, tal como un ácido carboxílico, por ejemplo, alcanfor, ácido tartárico o málico, o ácido sulfónico, por ejemplo, ácido canforsulfónico y separando la mezcla de diastereómeros que pueda obtenerse de esta manera, por ejemplo, mediante cristalización fraccionada en función de sus diferentes solubilidades, para proporcionar diastereómeros, a partir de los cuales puede liberarse el enantiómero deseado mediante la acción de agentes adecuados, por ejemplo, agentes básicos.

Pueden obtenerse diastereómeros o enantiómeros puros según la invención no solamente separando mezclas de isómeros adecuadas, sino también mediante métodos generalmente conocidos de síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, llevando a cabo el proceso según la invención con materiales de partida que tengan una estereoquímica adecuada.

Pueden prepararse los W-óxidos haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I con un agente oxidante adecuado, por ejemplo, el aducto de H2O2/urea en presencia de un anhídrido de un ácido, por ejemplo, anhídrido trifluoroacético. Dichas oxidaciones son conocidas en la bibliografía, por ejemplo, en J. Med. Chem., 32, (12), 2561-73, 1989 o WO 00/15615.

Es conveniente aislar o sintetizar en cada caso el isómero biológicamente más eficaz, por ejemplo, el enantiómero o diastereómero, o mezcla de isómeros, por ejemplo, mezcla de enantiómeros o mezcla de diastereómeros, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.

Los compuestos de fórmula I y, cuando corresponda, los tautómeros de estos, en cada caso en forma libre o en forma salina, también se pueden obtener, si corresponde, en forma hidratada y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo, los que se hayan podido emplear para la cristalización de los compuestos que están presentes en forma sólida.

Los compuestos según las siguientes Tablas 1 a 88 que siguen se pueden preparar según los métodos descritos anteriormente. Los compuestos de las Tablas 1 - 88 que no son los compuestos de la fórmula I como se representó por los compuestos de las fórmulas I-1, I-1 a o I-1a2 son ilustrativos, pero se encuentran fuera del alcance de la presente invención.

Tabla X : Esta tabla desvela las 33 designaciones de sustituyente X.001 a X.033 para las fórmulas (laa), (lab), (lac).

(lad), (lae) y (laf) que se desvelan después de la Tabla X.

Tabla 1:

Esta tabla describe los 33 compuestos 1.001-1.033 de fórmula (laa):

donde n es 0 y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Por ejemplo, el compuesto 1.004 tiene la siguiente estructura:

Tabla 2: Esta tabla describe los 33 compuestos 2.001-2.033 de fórmula (laa) donde n es 2 y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 3: Esta tabla describe los 33 compuestos 3.001-3.033 de fórmula (laa) donde n es 0 y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 4: Esta tabla describe los 33 compuestos 4.001-4.033 de fórmula (laa) donde n es 2 y R2 es CF2CF3, Ri es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 5: Esta tabla describe los 33 compuestos 5.001 -5.033 de fórmula (laa) donde n es 0 y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 6: Esta tabla describe los 33 compuestos 6.001 -6.033 de fórmula (laa) donde n es 2 y R2 es CF(CF3)2,, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 7: Esta tabla describe los 33 compuestos 7.001 -7.033 de fórmula (laa) donde n es 0 y R2 es OCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 8: Esta tabla describe los 33 compuestos 8.001 -8.033 de fórmula (laa) donde n es 2 y R2 es OCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 9: Esta tabla describe los 33 compuestos 9.001 -9.033 de fórmula (laa) donde n es 0 y R2 es SOCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 10: Esta tabla describe los 33 compuestos 10.001-10.033 de fórmula (laa) donde n es 2 y R2 es SOCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 11: Esta tabla describe los 33 compuestos 11.001 -11.033 de fórmula (laa) donde n es 0 y R2 es SO2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 12: Esta tabla describe los 33 compuestos 12.001 -12.033 de fórmula (laa) donde n es 2 y R2 es SO2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 13: Esta tabla describe los 33 compuestos 13.001 -13.033 de fórmula (laa) donde n es 0 y R2 es SO2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 14: Esta tabla describe los 33 compuestos 14.001 -14.033 de fórmula (laa) donde n es 2 y R2 es SO2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 15: Esta tabla desvela los 33 compuestos 15.001 a 15.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es Br, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 16: Esta tabla desvela los 33 compuestos 16.001 a 16.033 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es Br, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 17: Esta tabla desvela los 33 compuestos 17.001 a 17.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es CF2CH3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 18: Esta tabla desvela los 33 compuestos 18.001 a 18.033 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es CF2CH3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 19: Esta tabla desvela los 33 compuestos 19.001 a 19.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es OCF2CHFCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 20: Esta tabla desvela los 33 compuestos 20.001 a 20.033 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es OCH2CHFCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 21: Esta tabla desvela los 33 compuestos 21.001 a 21.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es OCH2CHF2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Tabla 22: Esta tabla desvela los 33 compuestos 22.001 a 22.033 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es OCH2CHF2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Tabla 23: Esta tabla desvela los 33 compuestos 23.001 a 23.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es C(CF3)2OCH3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 24: Esta tabla desvela los 33 compuestos 24.001 a 24.033 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es C(CF3)2OCH3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 25: Esta tabla desvela los 33 compuestos 25.001 a 25.033 de fórmula (laa): donde n es 0, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 26: Esta tabla desvela los 33 compuestos 26.001 a 26.024 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es CF3, Ri es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 27: Esta tabla desvela los 33 compuestos 27.001 a 27.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 28: Esta tabla desvela los 28 compuestos 28.001 a 28.033 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 29: Esta tabla desvela los 27 compuestos 29.001 a 29.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 30: Esta tabla desvela los 33 compuestos 30.001 a 30.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 31: Esta tabla desvela los 33 compuestos 31.001 a 31.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es OCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 32: Esta tabla desvela los 33 compuestos 32.001 a 32.033 de fórmula (laa) donde n es 2, y R2 es OCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 33: Esta tabla desvela los 33 compuestos 33.001 a 33.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 34: Esta tabla desvela los 33 compuestos 34.001 a 34.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 35: Esta tabla desvela los 33 compuestos 35.001 a 35.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es SOCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 36: Esta tabla desvela los 33 compuestos 36.001 a 36.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es SOCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 37: Esta tabla desvela los 33 compuestos 37.001 a 37.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es SO2CF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 38: Esta tabla desvela los 33 compuestos 38.001 a 38.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es SO2CF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 39: Esta tabla desvela los 33 compuestos 39.001 a 39.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es Br, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 40: Esta tabla desvela los 33 compuestos 40.001 a 40.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es Br, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 41: Esta tabla desvela los 33 compuestos 41.001 a 41.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es CF2CH3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 42: Esta tabla desvela los 33 compuestos 42.001 a 42.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es CF2CH3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 43: Esta tabla desvela los 33 compuestos 43.001 a 43.033 de fórmula (laa) donde n es 0, y R2 es OCF2CHFCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X. Tabla 44: Esta tabla desvela los 33 compuestos 44.001 a 44.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es OCF2CHFCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X. Tabla 45: Esta tabla desvela los 33 compuestos 45.001 a 45.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es OCF2CHFCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X. Tabla 46: Esta tabla desvela los 33 compuestos 46.001 a 46.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es OCF2CHFCF3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X. Tabla 47: Esta tabla desvela los 33 compuestos 47.001 a 47.033 de fórmula (Iaa) donde n es 0, y R2 es C(CF3)2OCH3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Tabla 48: Esta tabla desvela los 33 compuestos 48.001 a 48.033 de fórmula (Iaa) donde n es 2, y R2 es C(CF3)2OCH3, R1 es etilo, R4 es CF3 y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Tabla 49: Esta tabla desvela los 33 compuestos 49.001 a 49.033 de fórmula (lab):

donde n es 0, y R2 es CF3, Ri es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Por ejemplo, el compuesto 49.017 tiene la siguiente estructura:

Tabla 50: Esta tabla desvela los 33 compuestos 50.001 a 50.024 de fórmula (lab) donde n es 2, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 51: Esta tabla desvela los 33 compuestos 51.001 a 51.033 de fórmula (lab) donde n es 0, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 52: Esta tabla desvela los 33 compuestos 52.001 a 52.033 de fórmula (lab) donde n es 2, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 53: Esta tabla desvela los 33 compuestos 53.001 a 53.033 de fórmula (lab) donde n es 0, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 54: Esta tabla desvela los 33 compuestos 53.001 a 53.033 de fórmula (lab) donde n es 2, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 55: Esta tabla desvela los 33 compuestos 55.001 a 55.033 de fórmula (lab) donde n es 0, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 56: Esta tabla desvela los 33 compuestos 56.001 a 56.033 de fórmula (lab) donde n es 2, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 57: Esta tabla desvela los 33 compuestos 57.001 a 57.033 de fórmula (lac):

donde n es 0, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Por ejemplo, el compuesto 57.021 tiene la siguiente estructura:

Tabla 58: Esta tabla desvela los 33 compuestos 58.001 a 58.024 de fórmula (lac) donde n es 2, y R2 es CF3, Ri es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 59: Esta tabla desvela los 33 compuestos 59.001 a 59.033 de fórmula (lac) donde n es 0, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 60: Esta tabla desvela los 33 compuestos 60.001 a 60.033 de fórmula (lac) donde n es 2, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 61: Esta tabla desvela los 33 compuestos 61.001 a 61.033 de fórmula (lac) donde n es 0, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 62: Esta tabla desvela los 33 compuestos 62.001 a 62.033 de fórmula (lac) donde n es 2, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 63: Esta tabla desvela los 33 compuestos 63.001 a 63.033 de fórmula (lac) donde n es 0, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 64: Esta tabla desvela los 33 compuestos 64.001 a 64.033 de fórmula (lac) donde n es 2, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 65: Esta tabla desvela los 33 compuestos 65.001 a 65.033 de fórmula (lad):

donde n es 0, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Por ejemplo, el compuesto 65.016 tiene la siguiente estructura:

Tabla 66: Esta tabla desvela los 33 compuestos 66.001 a 66.024 de fórmula (lad) donde n es 2, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 67: Esta tabla desvela los 33 compuestos 67.001 a 67.033 de fórmula (lad) donde n es 0, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 68: Esta tabla desvela los 33 compuestos 68.001 a 68.033 de fórmula (lad) donde n es 2, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 69: Esta tabla desvela los 33 compuestos 69.001 a 69.033 de fórmula (lad) donde n es 0, y R2 es CF(CF³)², R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 70: Esta tabla desvela los 33 compuestos 70.001 a 70.033 de fórmula (lad) donde n es 2, y R2 es CF(CF³)², Ri es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 71: Esta tabla desvela los 33 compuestos 71.001 a 71.033 de fórmula (lad) donde n es 0, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 72: Esta tabla desvela los 33 compuestos 72.001 a 72.033 de fórmula (lad) donde n es 2, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 73: Esta tabla desvela los 33 compuestos 73.001 a 73.033 de fórmula (lae):

donde n es 0, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Por ejemplo, el compuesto 73.024 tiene la siguiente estructura:

Tabla 74: Esta tabla desvela los 33 compuestos 74.001 a 74.024 de fórmula (lae) donde n es 2, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 75: Esta tabla desvela los 33 compuestos 75.001 a 75.033 de fórmula (lae) donde n es 0, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 76: Esta tabla desvela los 33 compuestos 76.001 a 76.033 de fórmula (lae) donde n es 2, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 77: Esta tabla desvela los 33 compuestos 77.001 a 77.033 de fórmula (lae) donde n es 0, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 78: Esta tabla desvela los 33 compuestos 78.001 a 78.033 de fórmula (lae) donde n es 2, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 79: Esta tabla desvela los 33 compuestos 79.001 a 79.033 de fórmula (lae) donde n es 0, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 80: Esta tabla desvela los 33 compuestos 80.001 a 80.033 de fórmula (lae) donde n es 2, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 81: Esta tabla desvela los 33 compuestos 81.001 a 81.033 de fórmula (laf):

donde n es 0, y R2 es CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X. Por ejemplo, el compuesto 81.007 tiene la siguiente estructura:

Tabla 82: Esta tabla desvela los 33 compuestos 82.001 a 82.024 de fórmula (laf) donde n es 2, y R2 es CF3, Ri es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 83: Esta tabla desvela los 33 compuestos 83.001 a 83.033 de fórmula (laf) donde n es 0, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 84: Esta tabla desvela los 33 compuestos 84.001 a 84.033 de fórmula (laf) donde n es 2, y R2 es CF2CF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 85: Esta tabla desvela los 33 compuestos 85.001 a 85.033 de fórmula (laf) donde n es 0, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 86: Esta tabla desvela los 33 compuestos 86.001 a 86.033 de fórmula (laf) donde n es 2, y R2 es CF(CF3)2, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001-X.033 en la tabla X.

Tabla 87: Esta tabla desvela los 33 compuestos 87.001 a 87.033 de fórmula (laf) donde n es 0, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Tabla 88: Esta tabla desvela los 33 compuestos 88.001 a 88.033 de fórmula (laf) donde n es 2, y R2 es SCF3, R1 es etilo, R4 es hidrógeno y Q es tal como se ha definido en las líneas X.001 -X.033 en la tabla X.

Los compuestos de fórmula I según la invención son principios activos valiosos desde el punto de vista de la prevención y/o la curación en el área del control de plagas, incluso con tasas de aplicación bajas, que tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por las especies de sangre caliente, peces y plantas. Los principios activos según la invención actúan contra todas o alguna de las etapas del desarrollo de plagas animales normalmente sensibles, pero también resistentes, tales como insectos o representantes del orden de los ácaros. La actividad insecticida o acaricida de los principios activos según la invención se puede manifestar directamente, es decir, en la destrucción de las plagas, que tiene lugar inmediatamente o únicamente después de que haya transcurrido algo de tiempo, por ejemplo, durante la ecdisis, o indirectamente, por ejemplo, en una tasa reducida de oviposición y/o eclosión.

Algunos ejemplos de las plagas animales mencionadas previamente son:

del orden de los ácaros, por ejemplo,

Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.;

del orden de los anopluros, por ejemplo,

Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. y Phylloxera spp.;

del orden de los coleópteros, por ejemplo,

Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus sus aignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. y Trogoderma spp.;

del orden de los dípteros, por ejemplo,

Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;

del orden de los hemípteros, por ejemplo,

Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp., Triatoma spp., Vatiga illudens;

Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris;

del orden de los himenópteros, por ejemplo,

Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. y Vespa spp.;

del orden de los isópteros, por ejemplo,

Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate

del orden de los lepidópteros, por ejemplo,

Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derógate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta as aoluta, e Yponomeuta spp.;

del orden de los malófagos, por ejemplo,

Damalinea spp. y Trichodectes spp.;

del orden de los ortópteros, por ejemplo,

Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp, y Schistocerca spp.;

del orden de los psocópteros, por ejemplo,

Liposcelis spp.;

del orden de los sifonápteros, por ejemplo,

Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. y Xenopsylla cheopis;

del orden de los tisanópteros, por ejemplo,

Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;

del orden de los tisanuros, por ejemplo, Lepisma saccharina.

Los principios activos según la invención se pueden emplear para controlar, es decir, contener o exterminar, plagas del tipo mencionado anteriormente que se manifiestan particularmente en plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en bosques, o en órganos, tales como frutos, flores, follaje, tallos, tubérculos o raíces de dichas plantas y, en algunos casos, incluso los órganos de las plantas que se forman posteriormente se mantienen protegidos contra estas plagas.

Los cultivos diana adecuados son, en particular, cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz o sorgo; remolacha tal como remolacha azucarera o forrajera; fruta, por ejemplo, fruta pomácea, fruta con hueso o bayas, tal como manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo, frutilla, frambuesas o moras; cultivos leguminosos tales como judías, lentejas, guisantes o soja; cultivos oleosos tales como colza oleaginosa, mostaza, amapolas, aceitunas, girasoles, coco, ricino, cacao o manís; cucurbitáceas tales como zapayos, pepinos o melones; plantas de fibra tales como algodón, lino, cáñamo o yute; frutos cítricos tales como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; hortalizas tales como espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates, papas o pimientos morrones; lauráceas tales como palta, canela o alcanfor; y también tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimiento, vid, lúpulos, la familia de los plátanos y plantas productoras de látex.

Las composiciones y/o métodos de la presente invención también se pueden utilizar en cualesquiera cultivos ornamentales y/o vegetales, incluidos flores, arbustos, árboles latifolios o perennifolios.

Por ejemplo, la invención se puede usar en cualquiera de las siguientes especies ornamentales: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (p. ej., B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), ¡resines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (carnation), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (pensamientos), Petunia spp., Phloxspp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. y otras plantas de parterre.

Por ejemplo, la invención se puede utilizar en cualquiera de las siguientes especies vegetales: Allium spp. (A. sativum, A. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispánica, Solanum melongena, Spinacea olerácea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) y Vicia faba.

Las especies ornamentales preferidas incluyen la violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, romero, salvia, hierba de San Juan, menta, pimiento dulce, tomate y pepino.

Los principios activos según la invención son especialmente adecuados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella y Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos según la invención son además especialmente adecuados para controlar Mamestra (preferentemente en vegetales), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas y viñedos), Leptinotarsa (preferentemente en papas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).

En un aspecto adicional, la invención también puede referirse a un método para controlar el daño a las plantas y sus partes causado por los nematodos parásitos de plantas (nematodos endoparásitos, semiendoparásitos y ectoparásitos), especialmente los nematodos parásitos de plantas tales como los nemátodos noduladores de las raíces, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria y otras especies de Meloidogyne; nematodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, y otras especies de Heterodera; nematodos de las agallas de semillas, especies de Anguina; nematodos del tallo y foliares, especies de Aphelenchoides; nematodos de aguijón, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; nematodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies de Bursaphelenchus; nematodos anillados, especies de Criconema, especies de Criconemella, especies de Criconemoides, especies de Mesocriconema; nematodos del tallo y los bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies de Ditylenchus; nematodos de punzón, especies de Dolichodorus; nematodos de espiral, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies de Helicotylenchus; nematodos vaina y envolventes, especies de Hemicycliophora y especies de Hemicriconemoides; especies de Hirshmanniella; nematodos lanza, especies de Hoploaimus; falsos nematodos noduladores de las raíces, especies de Nacobbus; nematodos aguja, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; nematodos perforadores, especies de Pratylenchus; nematodos lesivos, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies de Pratylenchus; nematodos perforadores, Radopholus similis y otras especies de Radopholus; nematodos reniformes, Rotylenchus robustus, reniformis Rotylenchus y otras especies de Rotylenchus; especies de Scutellonema; nematodos de la raíz corta y gruesa, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies de Paratrichodorus; nematodos que causan atrofia, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies de Tylenchorhynchus; nematodos de los cítricos, especies de Tylenchulus; nematodos daga, especies de Xiphinema; y otras especies de nematodos parásitos de plantas, como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., y Quinisulcius spp.

Los compuestos de la invención también pueden tener actividad contra los moluscos. Algunos ejemplos incluyen, por ejemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. Itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); OPEAS; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia y Zanitoides.

Se debe sobreentender que el término "cultivos" también incluye las plantas de cultivo que han sido transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante de tal forma que sean capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente, tales como, por ejemplo, las conocidas que proceden de bacterias que producen toxinas, especialmente las del género Bacillus.

Las toxinas que pueden ser expresadas por estas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, por ejemplo, proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis tales como 5-endotoxinas, p. ej., Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1 F, Cry1 Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), p. ej., Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de nematodos que colonizan bacterias, por ejemplo, Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales tales como toxinas de escorpiones, toxinas de arácnidos, toxinas de avispas y otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos tales como toxinas de estreptomicetos, lectinas vegetales tales como lectinas de guisantes, lectinas de cebada o lectinas de la campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasas tales como inhibidores de la tripsina, inhibidores de la serinaproteasa, inhibidores de la patatina, cistatina, papaína; proteínas que desactivan ribosomas (RIP, por sus siglas en inglés) tales como ricina, RIP del maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas que participan en el metabolismo de esteroides tales como 3-hidroxiesteroidoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glicosiltransferasa, colesterol-oxidasas, inhibidores de la ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de los canales iónicos tales como los bloqueadores de los canales de sodio o calcio, esterasa de la hormona juvenil, receptores de hormonas diuréticas, estilbeno sintasa, bibencilo sintasa, quitinasas y glucanasas.

En el contexto de la presente invención, se sobreentenderá que las 5-endotoxinas incluyen, por ejemplo, CrylAb, CrylAc, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, también incluyen explícitamente toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen por recombinación mediante una combinación nueva de diferentes dominios de estas proteínas (remítase, por ejemplo, al documento WO 02/15701). Existe constancia de toxinas truncadas, por ejemplo, una toxina Cry1 Ab truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplazan uno o más aminoácidos de la toxina de origen natural. En tales reemplazos de aminoácidos, preferentemente se insertan secuencias de reconocimiento de proteasas que no están presentes de forma natural en la toxina, como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, en el que se inserta una secuencia de reconocimiento de catepsina-G en una toxina Cry3A (remítase al documento WO 03/018810).

Se describen ejemplos de estas toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar estas toxinas, por ejemplo, en los documentos EP-A-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0427529, EP-A-451 878 y WO 03/052073. Los procesos para preparar estas plantas transgénicas son generalmente conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas previamente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo Cryl y su preparación se describen, por ejemplo, en los documentos WO 95/34656, EP-A-0367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.

La toxina contenida en las plantas transgénicas les confiere tolerancia a insectos dañinos. Estos insectos pueden pertenecer a cualquier grupo taxonómico de insectos, pero suelen pertenecer especialmente al grupo de los escarabajos (coleópteros), insectos con dos alas (dípteros) y polillas (lepidópteros).

Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican la resistencia a un insecticida y expresan una o más toxinas, y algunas de ellas se pueden adquirir de proveedores comerciales. Algunos ejemplos de estas plantas son: YieldGard® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una toxina Cry3Bb1); Starlink® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry1 Fa2 y la enzima fosfinotricina-W-acetiltransferasa (PAT, por sus siglas en inglés) para obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad del algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad del algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad del algodón que expresa una toxina Cry1Ac y una toxina Cry2Ab); VipCot® (variedad del algodón que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de la papa que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo de tolerancia al glifosato G A 21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del gusano barrenador del maíz (CB, por sus siglas en inglés) Bt11) y Protecta®.

Otros ejemplos de este tipo de cultivos transgénicos son los siguientes:

1. Maíz Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Consiste en Zea mays que se ha modificado genéticamente para que sea resistente al ataque del gusano barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

2. Maíz Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Consiste en Zea mays que se ha modificado genéticamente para que sea resistente al ataque del gusano barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1 Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

3. Maíz MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Consiste en maíz que se ha modificado para que sea resistente a insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de la proteasa catepsina G. La preparación de estas plantas de maíz transgénicas se describe en el documento WO 03/018810.

4. Maíz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B -1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a ciertos insectos coleópteros. 5. Algodón IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B -1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

6. Maíz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Consiste en maíz modificado genéticamente para que exprese la proteína Cry1F, con el fin de obtener resistencia a ciertos insectos lepidópteros, y para que exprese la proteína PAT, con el fin de lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

7. Maíz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas cultivadas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 de Agrobacterium sp., la cual confiere tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también expresa una toxina Cry1Ab obtenida a partir de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, la cual proporciona tolerancia a ciertos lepidópteros, incluido el gusano barrenador del maíz europeo.

También se describen cultivos transgénicos de plantas resistentes a insectos en el Informe del BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza) de 2003 (http://bats.ch).

Debe comprenderse que el término “cultivos” también incluye plantas cultivadas que han sido transformadas mediante la utilización de técnicas de ADN recombinante de forma tal que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las denominadas “proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP, remítase, por ejemplo, al documento EP-A-0392225). Algunos ejemplos de estas sustancias antipatógenas y de plantas transgénicas capaces de sintetizar estas sustancias antipatógenas se describen, por ejemplo, en EP-A-0 392 225, WO 95/33818 y EP-A-0 353 191. Generalmente, los expertos en la técnica estarán familiarizados con los métodos de producción de este tipo de plantas transgénicas y estos se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.

Los cultivos también pueden modificarse para una resistencia mejorada a patógenos fúngicos (por ejemplo Fusario, Anthracnose o Phytophthora), bacterianos (por ejemplo Pseudomonas) o virales (por ejemplo virus del enrollado de la hoja de la papa, virus del marchitamiento con manchas del tomate, virus del mosaico del pepino).

Los cultivos también incluyen aquellos que presentan una resistencia mejorada frente a nematodos tales como el nematodo que induce quistes en la soya.

Los cultivos que son tolerantes al estrés abiótico incluyen aquellos que tienen tolerancia mejorada a la sequía, alto contenido de sal, alta temperatura, frío, helada o radiación de luz, por ejemplo, a través de la expresión de NF-YB u otras proteínas conocidas en la técnica.

Las sustancias antipatógenas que pueden ser expresadas por tales plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio y calcio, por ejemplo, las toxinas víricas KP1, KP4 o KP6; estilbeno sintasas; bibencil sintasas; quitinasas; glucanasas; las denominadas “proteínas relacionadas con la patogénesis” (PRP; remítase, por ejemplo, a EP-A-0 392 225); sustancias antipatógenas producidas por microorganismos, por ejemplo, antibióticos peptídicos o antibióticos heterocíclicos (remítase, por ejemplo, al documento WO 95/33818) o factores proteicos o polipeptídicos que participan en la defensa de la planta contra patógenos (denominados “genes de resistencia a enfermedades de plantas”, como se describe en el documento WO 03/000906).

Otras áreas de uso de las composiciones según la invención son la protección de mercancías almacenadas y almacenes y la protección de materias primas, tales como madera, textiles, revestimientos de pisos o edificios, y también en el sector de la higiene, especialmente la protección de seres humanos, animales domésticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado.

La presente invención también proporciona un método para controlar plagas (tales como mosquitos y otros portadores de enfermedades; remítase también a http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). En una realización, el método para controlar plagas comprende aplicar las composiciones de la invención a las plagas diana, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato con brocha, con rodillo, mediante pulverización, inmersión o extendiéndolo. A modo de ejemplo, una aplicación de tipo IRS (siglas en inglés de pulverización residual de interiores) de una superficie, tal como la superficie de una pared, un techo o un suelo, queda contemplada por el método de la invención. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones a un sustrato tal como un material de tipo tela o no tejido en forma de (o que se puede emplear para elaborar) mallas, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.

En una realización, el método para controlar dichas plagas comprende aplicar una cantidad eficaz como plaguicida de las composiciones de la invención a las plagas diana, su emplazamiento o a una superficie o sustrato, con el fin de proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie o sustrato. Una aplicación de este tipo se puede realizar aplicando la composición plaguicida de la invención con brocha, rodillo, mediante pulverización, inmersión o extendiéndola. A modo de ejemplo, una aplicación de tipo IRS de una superficie, tal como la superficie de una pared, un techo o un suelo, queda contemplada por el método de la invención para proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones para el control residual de plagas en un sustrato tal como un material de tipo tela en forma de (o que se puede emplear para elaborar) mallas, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.

Los sustratos, incluidos los materiales de tipo tela, no tejidos o las mallas, que se van a tratar pueden estar hechos de fibras naturales tales como algodón, rafia, yute, lino, sisal, arpillera o lana, o fibras sintéticas tales como poliamida, poliéster, polipropileno o poliacrilonitrilo. Los poliésteres son particularmente adecuados. Los métodos de tratamiento textil se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005113886 o WO 2007/090739.

Otras áreas de uso de las composiciones según la invención son el campo de la inyección de árboles/tratamiento de troncos para todos los árboles ornamentales, así como todo tipo de árboles de frutos secos y frutales.

En el campo del tratamiento de árboles mediante inyecciones al tronco, los compuestos según la presente invención son especialmente adecuadas para combatir los insectos barrenadores de madera del orden de los lepidópteros, como se mencionó anteriormente, y del orden de los coleópteros, especialmente para combatir los barrenadores de madera que figuran en las siguientes tablas A y B:

Tabla A. Ejemplos de barrenadores de madera exóticos de importancia económica.

Tabla B. Ejemplos de barrenadores de madera naturales de importancia económica.

La presente invención también se podrá utilizar para controlar cualesquiera plagas de insectos que pueden estar presentes en el pasto, que incluyen, por ejemplo, escarabajos, orugas, hormigas de fuego, perlas de tierra, milipedos, cochinillas de la humedad, ácaros, grillos topo, cochinillas, gorgojos, garrapatas, cercopoideos, chinches meridionales y larvas blancas. La presente invención se podrá utilizar para controlar plagas de insectos en diversas etapas de su ciclo vital, incluidos los huevos, larvas, ninfas y adultos.

En particular, la presente invención se puede utilizar para controlar las plagas de insectos que se alimentan de las raíces del pasto, incluidas larvas blancas (tales como Cyclocephala spp. (p. ej., el escarabajo enmascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (p. ej., el gusano blanco europeo, R. majalis), Cotinus spp. (p. ej., escarabajo verde de junio, C. nítida), Popillia spp. (p. ej., escarabajo japonés, P. japonica), Phyllophaga spp. (p. ej., escarabajo de mayo/junio), Ataenius spp. (p. ej., el escarabajo negro del césped, A. spretulus), Maladera spp. (p. ej., el escarabajo del jardín asiático, M. castanea) y Tomarus spp.), perlas de tierra (Margarodes spp.), grillos topo (leonado, meridional y de alas cortas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) y larvas de tipúlidos (tipúlido europeo, Tipula spp.).

La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos del pasto que se alojan en la paja, incluidos gardamas (como el cogollero del maíz Spodoptera frugiperda, y el cogollero común Pseudaletia unipuncta), gusanos cortadores, gorgojos (Sphenophorus spp., como S. venatus verstitus y S. parvulus), y polillas del césped (como Crambus spp. y la polilla del césped tropical, Herpetogramma phaeopteralis).

La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos del pasto que viven sobre el suelo y se alimentan de las hojas de pasto, incluidas chinches (como las chinches meridionales, Blissus insularis), ácaro de la grama común (Eriophyes cynodoniensis), gorgojos del pasto de rodas (Antonina graminis), cercopoideos de dos líneas (Propsapia bicincta), cicadélidos, gusanos cortadores (familia Noctuidae)y áfidos verdes.

La presente invención también se puede utilizar para controlar otras plagas del pasto tales como las hormigas rojas de fuego importadas (Solenopsis invicta) que crean hormigueros en el césped.

En el sector de la higiene, las composiciones según la invención son activas contra ectoparásitos tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros de las cosechas, moscas (masticadoras y chupadoras), larvas de moscas parasitarias, piojos, piojos de pelo, piojos de aves y pulgas.

Algunos ejemplos de dichos parásitos son:

del orden de los anopluros: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. y Phtirus spp., Solenopotes spp.

Del orden de los malófagos: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp.

Del orden de los dípteros y de los subórdenes de los nematóceros y braquíceros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp..

del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..

del orden de los heterópteros, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..

del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica y Supella spp..

De la subclase de los ácaros (acáridos) y de los órdenes Meta- y Mesostigmata, por ejemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp..

De los órdenes actinédidos (Prostigmata) y acarídidos (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp..

Las composiciones según la invención son también adecuadas para la protección contra la infestación de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plásticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartulina, cuero, revestimientos de pisos y edificios.

Las composiciones según la invención se pueden utilizar, por ejemplo, contra las siguientes plagas: escarabajos tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. y Dinoderus minutus, y también himenópteros tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus y Urocerus augur, y termitas tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis y Coptotermes formosanus, y tisanuros tales como Lepisma saccharina.

Los compuestos según la invención se pueden emplear como agentes plaguicidas en forma no modificada, pero en general se formulan en composiciones de varias formas utilizando adyuvantes de formulación tales como portadores, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden presentarse en varias formas físicas, p. ej., en forma de polvos espolvoreables, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, pellets efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, suspensiones en aceite, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible en agua como portador), películas poliméricas impregnadas o en otras formas conocidas, p. ej., descritas en el Manual sobre desarrollo y empleo de las especificaciones de la FAO y la OMS para Pesticidas, Naciones Unidas, primera edición, segunda revisión (2010). Tales formulaciones pueden utilizarse directamente o diluirse antes de su uso. Las diluciones pueden prepararse, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.

Las formulaciones pueden prepararse, p. ej., mezclando el principio activo con los adyuvantes de formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, disoluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos también pueden formularse con otros adyuvantes tales como sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de estos.

Los principios activos también pueden estar contenidos en microcápsulas muy finas. Las microcápsulas contienen los principios activos en un portador poroso. Esto permite liberar los principios activos en el entorno en cantidades controladas (p. ej., liberación lenta). Las microcápsulas suelen tener un diámetro de desde 0.1 hasta 500 micrómetros. Contienen principios activos en una cantidad de desde aproximadamente un 25 hasta un 95 % en peso del peso de la cápsula. Los principios activos pueden estar en forma de un sólido monolítico, en forma de partículas finas en dispersión sólida o líquida, o en forma de una solución adecuada. Las membranas encapsulantes pueden comprender, por ejemplo, gomas naturales o sintéticas, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros que conoce el experto en la técnica. Como alternativa, se pueden formar microcápsulas muy finas en las que el principio activo está contenido en forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas en sí no están encapsuladas.

Los adyuvantes de formulación que son adecuados para la preparación de las composiciones según la invención son conocidos per se. Como portadores líquidos pueden utilizarse: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, cetona metil etílica, ciclohexanona, anhídridos de ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos del ácido acético, alcohol diacetónico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, éter butil dietilenglicólico, éter etil dietilenglicólico, éter dietilenglicol metílico, W,W-dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, éter metil dipropilenglicólico, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfapineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, éter butil etilenglicólico, éter etilenglicol metílico, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, cetona isoamil metílica, cetona isobutil metílica, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol, ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, éter metil propilenglicólico, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, éter metil propilenglicólico, éter dietilenglicol metílico, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de peso molecular superior tales como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol y W-metil-2-pirrolidona.

Algunos portadores sólidos adecuados son, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla de tipo pirofilita, sílice, arcilla de tipo atapulgita, diatomita, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita de calcio, vainas de semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, pumita, harina de madera, cáscaras de nueces molidas, lignina y sustancias similares.

Pueden utilizarse convenientemente un gran número de sustancias tensioactivas tanto en las formulaciones sólidas como líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un portador antes de ser utilizadas. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas, y pueden utilizarse como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspensión, o con otros fines. Las sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tales como etoxilato de nonilfenol; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tales como etoxilato de alcohol tridecílico; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; sales de ésteres dialquílicos de sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros en bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de mono- y dialquilfosfato; y también sustancias adicionales descritas, p. ej., en McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, Nueva Jersey (1981).

Los adyuvantes adicionales que pueden utilizarse en formulaciones plaguicidas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, colorantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de luz, agentes auxiliares de mezcla, antiespumantes, agentes complejantes, sustancias y tampones neutralizantes o que modifican el pH, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la captación, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y fertilizantes líquidos y sólidos.

Las composiciones según la invención pueden incluir un aditivo que comprende un aceite de origen animal o vegetal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de tales aceites o mezclas de tales aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso en la composición según la invención está comprendida generalmente entre un 0.01 y un 10 %, en función de la mezcla que va a aplicarse. Por ejemplo, el aditivo oleoso puede añadirse a un tanque de pulverización con la concentración deseada después de haber preparado una mezcla de pulverización. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, ésteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, derivados metílicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo bovino. Los aditivos oleosos preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos C ⁸ -C ²² , especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos C ¹² Ci8, por ejemplo, los ásteres metílicos del ácido láurico, ácido palmítico y ácido oleico (laurato de metilo, palmitato de metilo y oleato de metilo, respectivamente). Muchos de los derivados oleosos se describen en Compendium of Herbicide Adjuvants, 10.a edición, Southern Illinois University, 2010.

Las composiciones de la invención comprenden generalmente entre un 0.1 y un 99 % en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95 % en peso, de compuestos de la presente invención, y entre un 1 y un 99.9 % en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferentemente entre un 0 y un 25 % en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales pueden formularse preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.

Las tasas de aplicación varían dentro de unos límites amplios y dependen de la naturaleza de la tierra, el método de aplicación, la planta de cultivo, la plaga que ha de controlarse, las condiciones climáticas dominantes y otros factores determinados por el método de aplicación, el momento de la aplicación y el cultivo objetivo. A modo de guía general, los compuestos pueden aplicarse con una tasa comprendida entre 1 y 2000 l/ha, especialmente entre 10 y 1000 l/ha. Las formulaciones preferidas pueden presentar las siguientes composiciones (% en peso):

Concentrados emulsionables:

principio activo: de un 1 a un 95%, preferentemente de un 60 a un 90% agente tensioactivo: de un 1 a un 30%, preferentemente de un 5 a un 20% portador líquido: de un 1 a un 80%, preferentemente de un 1 a un 35 % Polvos:

principio activo: de un 0.1 a un 10 %, preferentemente de un 0.1 a un 5 %

portador sólido: de un 99.9 a un 90%, preferentemente de un 99.9 a un 99% Concentrados en suspensión:

principio activo: de un 5 a un 75%, preferentemente de un 10 a un 50% agua: de un 94 a un 24%, preferentemente de un 88 a un 30% agente tensioactivo: de un 1 a un 40%, preferentemente de un 2 a un 30% Polvos humectables:

principio activo: de un 0.5 a un 90%, preferentemente de un 1 a un 80% agente tensioactivo: de un 0.5 a un 20%, preferentemente de un 1 a un 15 % portador sólido: de un 5 a un 95%, preferentemente de un 15 a un 90 % Gránulos:

principio activo: de un 0.1 a un 30%, preferentemente de un 0.1 a un 15 %

portador sólido: de un 99.5 a un 70%, preferentemente de un 97 a un 85% Los siguientes Ejemplos ilustran la invención adicionalmente pero sin limitarla.

La combinación se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino adecuado con el fin de obtener polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de la concentración deseada.

La combinación se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino adecuado, para obtener polvos que se pueden emplear directamente en el tratamiento de semillas.

Se pueden obtener emulsiones de cualquier dilución requerida, las cuales se pueden utilizar en la protección de plantas, a partir de este concentrado diluyendo con agua.

Se obtienen polvos finos listos para usar mezclando la combinación con el portador y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Los polvos de este tipo también se pueden emplear en tratamientos en seco para semillas.

La combinación se mezcla y se muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y posteriormente se seca en una corriente de aire.

La combinación finamente molida se aplica uniformemente, en una mezcladora, sobre el caolín humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen los gránulos recubiertos que no generan polvo.

Concentrado en suspensión

La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, para obtener un concentrado en suspensión, a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyéndolo con agua. Utilizando estas diluciones, se pueden tratar tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal y se pueden proteger contra la infestación de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.

Concentrado fluido para el tratamiento de semillas

La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, para obtener un concentrado en suspensión, a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyéndolo con agua. Utilizando estas diluciones, se pueden tratar tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal y se pueden proteger contra la infestación de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.

Suspensión de cápsulas de liberación lenta

Se mezclan 28 partes de la combinación con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de una mezcla de diisocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Se emulsiona esta mezcla en una mezcla de 1.2 partes de alcohol polivinílico, 0.05 partes de un desespumante y 51.6 partes de agua, hasta que se obtiene el tamaño de partícula deseado. Se añade a esta emulsión una mezcla de 2.8 partes de 1,6-diaminohexano en 5.3 partes de agua. Se agita la mezcla hasta que finaliza la reacción de polimerización. Se estabiliza la suspensión de cápsulas obtenida añadiendo 0.25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación de suspensión de cápsulas contiene un 28% de los principios activos. El diámetro medio de cápsula es de 8-15 micrómetros. Se aplica la formulación resultante a semillas como una suspensión acuosa en un aparato adecuado para dicho fin.

Los tipos de formulación incluyen un concentrado emulsionable (CE), un concentrado en suspensión (CS), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsulas (SC), un gránulo dispersable en agua (GD), un gránulo emulsionable (GE), una emulsión agua en aceite (EAc), una emulsión aceite en agua (EAg), una microemulsión (ME), una dispersión oleosa (DO), un fluido miscible en aceite (FAc), un líquido miscible en aceite (LAc), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultrabajo (LU), un líquido de volumen ultrabajo (UL), un concentrado técnico (CT), un concentrado dispersable (CD), un polvo humectable (PH), un gránulo soluble (GS) o cualquier formulación técnicamente posible combinada con adyuvantes aceptables en la agricultura.

Ejemplos preparatorios:

“P.f.” significa punto de fusión en °C. Los radicales libres representan grupos metilo. Las medidas de 1H RMN se registraron en un espectrómetro Brucker de 400 MHz, los desplazamientos químicos se proporcionan en ppm con respecto a un patrón de TMS. Los espectros se midieron en disolventes deuterados tal y como se indica.

Métodos LCMS:

Método 1:

Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQD, SQDII o ZQ) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos o negativos, capilaridad:

3.00 kV, intervalo del cono: 30-60 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 0 L/h, flujo del gas de desolvatación: 650 L/h, intervalo de masas: 100-900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos.

Desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos.

Columna: UPLC HSS T3 de Waters, 1.8 mm, 30 x 2.1 mm, temp.: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210-500, gradiente de disolventes: A = agua 5% de MeOH 0.05% de HCOOH, B= acetonitrilo 0.05% de HCOOH, gradiente: 10-100% de B en 1.2 min; flujo (mL/min) 0.85

Los compuestos de los ejemplos preparatorios que incluyen la Tabla P que no son los compuestos de la fórmula I como se representan por los compuestos de las fórmulas I-1, I-1a o I-1 a2 son ilustrativos, pero se encuentran fuera del alcance de la presente invención.

Ejemplo H1: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il1-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P3, Tabla P):

Etapa A: N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil1carbamato de tere-butilo

A una disolución de 6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina (3,14 g, 17,73 mmoles, preparada como se describe en el documento de patente US 7.767.687) en tetrahidrofurano (50 ml) se añadió carbonato de terc-butoxicarbonil terc-butilo (4,64 g, 21,27 mmoles) y la mezcla se agitó a 50 °C. Después de 8 horas, se añadió 1,1 g (5,0 mmoles) adicionales de carbonato de terc-butoxicarbonil terc-butilo, y agitación a 50 °C continuó durante 4 horas adicionales. Entonces se concentró a vacío la mezcla de reacción, y el residuo marrón se suspendió en diclorometano, se filtró y se secó a vacío dando el compuesto del título como cristales blancos. LCMS (método A): tiempo de retención: 0,79 min; 278 (M+H).

Etapa B: N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil1-N-metil-carbamato de terc-butilo

A una suspensión con agitación de hidruro de sodio (0,648 g, 14,85 mmoles) en 30 ml de N,N-dimetilfomamida, se añadió gota a gota N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]carbamato de terc-butilo (3,92 g, 14,14 mmoles) disuelto en 20 ml de N,N-dimetilfomamida durante un periodo de 20 min a 20-25 °C. Después de 15 min de agitación a temperatura ambiente, se añadió yodometano (2,21 g, 15,55 mmoles). Después de 30 min a temperatura ambiente, la mezcla se vertió sobre 200 ml de agua, se extrajo dos veces con acetato de etilo y las fracciones orgánicas combinadas se lavaron sucesivamente con agua y salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a vacío. El producto en bruto se recristalizó en acetato de etilo/heptano dando el compuesto del título (3,18 g) como cristales blancos. LCMS (método A): tiempo de retención: 0,85 min; 292 (M+H).

Etapa C: N3-metil-6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina

A una disolución incolora clara de N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]-N-metil-carbamato de terc-butilo (3,53 g, 12,119 mmoles) en dioxano, se añadió cloruro de hidrógeno (18 ml de una disolución 2 M en agua, 36,36 mmoles) y la mezcla se calentó hasta reflujo. Después de que hubiera cesado el desprendimiento de gas, la mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, y se trató con hidrogenocarbonato de sodio sólido (3,1 g, 36,9 mmoles). La suspensión se diluyó con agua y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron sucesivamente con agua y salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a vacío dando 2,25 g del compuesto del título como cristales incolores, p.f. 138-140 °C. LCMS (método A): tiempo de retención 0,24 min, 192 (M+H).

Alternativamente, se puede obtener N3-metil-6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina por el siguiente procedimiento:

A una disolución de 6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina (2,0 g, 12,2 mmoles) y carbonato de potasio (3,2 g, 23,1 mmoles) en acetonitrilo (10 ml) se añadió yodometano (0,8 ml). La mezcla de reacción se agitó a 30 °C durante 18 horas. Se separó por filtración carbonato de potasio, el filtrado se secó a vacío y se purificó con columna de cromatografía sobre gel de sílice eluyendo con (petróleo:acetato de etilo = 4:3) proporcionando el compuesto del título como un sólido amarillo claro (0,32 g). RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): ó (ppm) 7,57 (s, 1 H), 6,83 (s, 1 H), 5,82 (s, 2 H), 5,23 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H). RMN 19F (300 MHz, DMSO-d6): 5 (ppm) -60,12 (s, 3 F).

Etapa D: N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridill-3-etilsulfonil-N-metil-piridin-2-carboxamida y 3-etilsulfonil-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridillpiridin-2-carboxamida:

A una disolución de N3-metil-6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina (16,70 g, 87,37 mmoles) en THF (167,0 ml) se añadió Et3N (22,32 g, 218,4 mmoles). La mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C y se añadió gota a gota cloruro de 3-etilsulfonilpiridin-2-carbonilo (18,37 g, 78,63 mmoles, preparada como se describe en el documento de patente WO 2013 018928) disuelto en diclorometano (170 ml) a 0-10 °C a la mezcla durante 1 hora. Después de 1,5 horas, la EM/CL detectó el producto deseado a Rt=0,74. Se retiró el baño de hielo y se dejó que la mezcla de reacción se calentara hasta temperatura ambiente y se agitó durante 12 horas. La mezcla de reacción se diluyó entonces con NH4Cl saturado, se separó la fase orgánica y la fase acuosa se retroextrajo con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a vacío dando el producto en bruto. El producto en bruto se disolvió en diclorometano y se adsorbió sobre sorbentes a granel de teflón, y se purificó sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200) eluyendo con ciclohexano/acetato de etilo. Esto dio el producto del título en bruto como una mezcla de isómeros de región de amida que se usó en la siguiente etapa sin más purificación.

LCMS (método 1); Rt= 0,73 min, [M+H] 389 y 0,8 min [M+H] 389.

Etapa E: 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina:

Una disolución amarilla de la mezcla de productos en bruto de la etapa D (26,72 g, 68,80 mmoles) en acético 270 ml, se agitó a 120 °C durante la noche. Después del enfriamiento, la mezcla se diluyó con tolueno y se concentró a vacío. El producto en bruto se disolvió en diclorometano y se adsorbió sobre sorbentes a granel de teflón, y se purificó sobre un cartucho de gel de sílice (TORENT) eluyendo con heptano:EtOAc dando el producto del título como un sólido beis. LCMS (método 1): tiempo de retención 0,78 minutos, (M+H) = 371. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm: 1,36 (t, J=7,3 Hz, 3 H); 3,77 (q, J=7,3 Hz, 2 H); 3,90 (s, 3 H); 7,77 (dd, J=8,1,4,8 Hz, 1 H); 8,12 (s,1 H); 8,55 (dd, J=8,1, 1,8 Hz, 1 H); 9,00 (s, 1 H); 9,02 (dd, J=4,8, 1,8 Hz, 1 H).

Etapa F:2-(3-etilsulfonil-1-oxido-piridin-1-io-2-il)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (A):

Método A:

A una disolución de 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (18,70 g, 50,49 mmoles) en diclorometano (187,0 ml) se añadió ácido meta-cloroperbenzoico (13,69 g, 55,53 mmoles). La disolución amarilla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, y se diluyó con disolución acuosa de tiosulfato de sodio. La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano, las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con

Na2CO3, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron a vacío. El producto en bruto se disolvió en diclorometano y se adsorbió sobre sorbentes a granel de teflón, y se purificó sobre un cartucho de gel de sílice (TORENT) eluyendo con heptano/acetato de etilo y luego diclorometano:metanol. Esto dio el producto del título como el primer producto en eluir.

LCMS (método 1): tiempo de retención 0,72 min, (M+H) = 387. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm; 1,35 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,39 - 3,52 (m, 1 H); 3,66 - 3,82 (m, 1 H); 3,87 (s, 3 H); 7,71 (dd, J=8,1,6,6 Hz, 1 H); 8,00 (dd, J=8,1, 0,7 Hz, 1 H); 8,13 (d, J=0,7 Hz, 1 H); 8,55 (dd, J=6,6, 0,7 Hz, 1 H) 9,03 (s, 1 H).

El segundo producto en eluir era 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-5-oxido-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-5-io (B):

LCMS (método 1): tiempo de retención 0,64 min, (M+H) = 387. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm: 1,37 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,76 (q, J=7,5Hz, 2 H); 3,77 (s, 3H); 7,77 (dd, J=8,1,4,8Hz, 1 H); 8,09 (s, 1 H); 8,55 (dd, J=8,1, 1,5 Hz, 1 H); 8,71 (s, 1 H); 9,01 (dd, J=4,8, 1,5 Hz, 1 H).

Como tercer producto en eluir se aisló

2-(3-etilsulfonil-1-oxido-piridin-1-io-2-il)-3-metil-5-oxido-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-5-io (C):

LCMS (método 1): tiempo de retención 0,55 min, (M+H) = 403. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d 5 ppm: 1,36 (t, J=7,3 Hz, 3 H); 3,33 - 3,54 (m, 1 H); 3,60 - 3,80 (m, 1 H); 7,72 (dd, J=8,1,6,6 Hz, 1 H); 7,99 (dd, J=8,1,0,7 Hz, 1 H);

8,10 (s, 1 H); 8,54 (dd, J=6,6, 0,7 Hz, 1 H); 8,68 (s, 1 H).

La relación de los productos fue (A):(B):(C) 9:15:1.

Método B:

A una disolución de 2-(3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,00 g, 2,70 mmoles) y urea-peróxido de hidrógeno (0,288 g, 1,10 eq, 2,97 mmoles) en diclorometano (10,0 ml) se añadió lentamente anhídrido de ácido trifluoroacético (1,15 g, 0,759 ml, 5,40 mmoles) a 0 °C. Después de 30 min, el baño de hielo se retiró y se dejó que la mezcla de reacción se calentara hasta temperatura ambiente. EM/CL después de 3 horas se detectó el producto deseado a Rt=0,72, producto B at Rt=0,64 y producto D at Rt=0,55. Se agitó durante el fin de semana a temperatura ambiente. El procesamiento y la purificación según el método A dio los tres mismos productos (A):(B):(C) en una relación de 9:3:1.

Etapa G: 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-pvridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridina

Se mezclaron 2-(3-etilsulfonil-1-oxido-piridin-1-io-2-il)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,38 g, 1,00 eq, 3,57 mmoles) y cloruro de fosforilo (29,61 g, 18 ml, 53,5 eq, 191,2 mmoles) en un vial de microondas y se calentaron a 130 °C durante 6 horas en el microondas. La EM/CL después de este tiempo mostró la finalización de la reacción.

La mezcla de reacción se concentró a vacío y se purificó sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200), eluyendo con ciclohexano:acetato de etilo dando el compuesto del título como un sólido blanco: LCMS (método 1): tiempo de retención 0,95 minutos, (M+H) = 405/407. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm: 1,41 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,64 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,11 (s, 3 H); 7,89 (d, J=8,4 Hz, 1 H); 8,49 (d, J=8,4 Hz, 1 H); 9,65 (s, 1 H).

Etapa H: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il1-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P3, Tabla P):

Una disolución de 3-(trifluorometil)-1 H-pirazol (0,034 g, 0,25 mmoles) en DMF (2,0 ml, 26 mmoles) se enfrió hasta 0 °C y se trató con hidruro de sodio (60% en aceite, 0,013 g, 0,32 mmoles). La reacción se agitó 20 min a 0 °C y luego se trató con 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,10 g, 0,25 mmoles) y se dejó que la reacción se calentara y se agitó a temperatura ambiente. La Cm -EM mostró la finalización de la reacción después de 30 min. La reacción se diluyó con terc-butil dimetil éter, y luego se extinguió con disol. sat. de NaHCO3. La fase orgánica se separó, se lavó 2x con agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró a vacío.

El producto en bruto se disolvió en diclorometano, se adsorbió sobre sorbentes a granel de teflón y entonces se purificó sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200), eluyendo con ciclohexano / acetato de etilo, dando el compuesto del título como un sólido blanco. P.f. 261-263 °C.

LCMS (método 1): tiempo de retención 1,07 min, (M+H) = 505. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-a) 5 ppm: 1,38 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,73 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 3,93 (s, 3 H); 6,80 (d, J=2,6 Hz, 1 H); 8,15 (d, J=0,7 Hz, 1 H); 8,45 (d, J=8,8 Hz, 1 H); 8,59 (dd, J=2,6, 0,92 Hz, 1 H) 8,68 (d, J=8,8 Hz, 1 H) 9,04 (s, 1 H).

Ejemplo H2: 2-[6-(4-clorofenil)-3-etilsulfonil-2-piridill-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-clpiridina (Compuesto P1, Tabla P):

En un vial Supelco. se trató 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c]piridina (Etapa G. Ejemplo P1, 0.04 g. 0.1 mmoles) disuelto en 1,4-dioxano (1 ml) con ácido (4-clorofenil)borónico (0.02 g. 0.1 mmoles) y K²CO³ anhidro (0.04 g. 0.3 mmoles) y la mezcla se purgó con argón durante 10 min. Entonces. se añadió paladiofris-trifenilfosfina (0.01 g. 0.01 mmoles) y la disolución se calentó hasta 100 °C. El análisis de LCMS después de 4 horas mostró la finalización de la reacción. La mezcla de reacción se diluyó con agua y acetato de etilo. la fase orgánica se separó. se lavó con salmuera. se secó sobre Na2SO4. se filtró y se evaporó y se concentró a vacío. El producto en bruto se disolvió en diclorometano. se adsorbió sobre sorbenfes a granel de feflón, y entonces se purificó sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200), eluyendo con ciclohexano / acetato de etilo. dando el compuesto del título como un sólido amarillo. P.f. 255-256 °C.

LCMS (método 1): tiempo de retención 1.11 min. (M+H) = 481/483. RMN 1H (400 MHz. CLOROFORMO-d) 5 ppm: 1.39 (t. J=7.5 Hz. 3 H); 3.79 (q. J=7.5 Hz. 2 H); 3.95 (s. 3 H); 7.51 (d. J=8.8 Hz. 2 H); 8.06 (d. J=8.8 Hz. 2 H); 8.11 (d. J=8.4 Hz. 1 H;) 8.15 (s. 1 H); 8.57 (d. J=8.4 Hz. 1 H); 9.02 (s. 1 H).

Ejemplo H3: 2-[3-etilsulfonil-6-[(E)-2-[2-(trifluorometil)fenill1vinil1-2-piridill-3-metil-6-(trifuoometil)imidazo[4.5-clpiridina (compuesto P2. Tabla P):

En un vial de microondas. se desgasificaron con argón 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-clpiridina (Etapa G. Ejemplo P1. 0.10 g. 0.25 mmoles). anhidro K²CO³ (0.068 g.

0.49 mmoles). 2-(trifluorometil)estireno (0.043 g. 0.037 ml. 0.25 mmoles) disuelto en acetonitrilo. A esta mezcla se añadió acetato de paladio(ll) (0.0051 g. 0.022 mmoles) y la mezcla se calentó entonces durante 45 min a 140 °C. Después de este tiempo. se añadió una porción adicional de 2-(trifluorometil)estireno (0.074 ml) y acetato de paladio (II) (0.0028 g. 0.050 eq. 0.012 mmoles) y la mezcla se calentó en el microondas 1 hora a 140 °C. Después de este tiempo. la mezcla de reacción se filtró sobre Hyflo. y el filtrado se diluyó con acetato de etilo y se lavó sucesivamente con HCl 1 N. agua y salmuera. se secó sobre Na2SO4. se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se disolvió en diclorometano. se adsorbió sobre sorbenfes a granel de feflón y entonces se purificó sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200). eluyendo con ciclohexano / acetato de etilo. La purificación adicional por HPLC de fase inversa dio el compuesto del título como una espuma blanca.

LCMS (método 1): tiempo de retención 1.14 min. (M+H) = 541.RMN 1H (400 MHz. CLOROFORMO-d) 5 ppm: 1.40 (t. J=7.3Hz. 3 H); 3.86 (q. J=7.34 Hz. 2 H); 4.00 (s. 3 H); 7.24 (d. J=15.7 Hz. 1 H); 7.46 - 7.52 (m. 1 H); 7.62 (t. J=7.5 Hz.

1 H); 7.71 - 7.77 (m. 2 H) 7.85 (d. J=7.75 Hz. 1 H) 8.14 (s. 1 H) 8.25 (dd. J=15.7. 2.20 Hz. 1 H) 8.51 (d. J=8.4 Hz. 1 H) 9.03 (s. 1 H).

Ejemplo H4: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenill-2-fenill-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-clpiridina (compuesto P4. Tabla P))

Etapa A: 3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridin-2-carboxilato de metilo:

Se disolvió una disolución de 3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-carboxilato de metilo (30 g, 125 mmoles, número de registro CAS [655235-65-7]) en DMF (630 ml), se añadió etanotiolato de sodio (12,87 g, 138 mmoles) en porciones, manteniendo la temperatura por debajo de 20 °C . La mezcla de reacción se dejó con agitación durante la noche, después de lo cual el análisis de LCMS mostró la finalización de la reacción. La mezcla se diluyó con agua, se extrajo con AcOEt (3 veces), y las fases orgánicas combinadas se lavaron sucesivamente con NH4Cl acuoso saturado y salmuera, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron a vacío. El compuesto del título en bruto se usó en la siguiente etapa sin más purificación.

LCMS (método 1); Rt= 0,96 min, [M+H] 266. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm: 1,43 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,00 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,04 (s, 3 H); 7,87 (d, J=1,1 Hz, 1 H); 8,66 (d, J=1,1 Hz, 1 H).

Etapa B: 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridin-2-carboxilato de metilo

Se enfrió una disolución de 3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridin-2-carboxilato de metilo (5,94 g, 22,4 mmoles) en diclorometano (200 ml) hasta 0 °C. A esta disolución se añadió m-CPBA (11,0 g, 44,8 mmoles) en porciones pequeñas a 0 °C. Después de 2 horas, la disolución se dejó calentar hasta el ambiente y se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente, después de lo cual la CM-EM mostró la finalización de la reacción. La mezcla de reacción se vertió sobre disolución ac. de NaHCO3 y acuosa saturada de tiosulfato de sodio. A continuación, la mezcla se extrajo con diclorometano (3x), se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida Combi eluyendo con un gradiente de ciclohexano 0-30 % de acetato de etilo. Esto dio el compuesto del título como un sólido blanco.

LCMS (método 1); Rt= 0,76 min, [M+H] 298. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm: 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,57 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,08 (s, 3 H); 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1 H); 9,11 (d, J = 1,8 Hz, 1 H).

Etapa C: 3-etilsulfonil-1-oxido-5-(trifluorometil)piridin-1-io-2-carboxilato de metilo

Se enfrió una disolución de 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridin-2-carboxilato de metilo (7,5 g, 25 mmoles, preparada como se describe en ) en diclorometano (80 ml) hasta 0 °C y se añadió un complejo de urea-peróxido de hidrógeno (5,1 g, 53 mmoles) en porciones pequeñas. A esta mezcla se añadió anhídrido trifluoroacético (11 g, 7,2 ml, 50,0 mmoles), manteniéndose la temperatura de reacción a 0 °C. La mezcla de reacción se dejó calentar hasta ta y se agitó durante la noche. Después de este tiempo, la reacción se inactivó con disolución acuosa de hidrogenosulfito de sodio, y se agitó durante 15 min. La mezcla resultante se vertió sobre HCl 0,5 M y se extrajo 3 veces con diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con disolución acuosa de NaHCÜ3, se secaron sobre Na2SÜ4, se filtraron y se concentraron a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida Combi, eluyendo con un gradiente de ciclohexano 0-100 % de acetato de etilo, dando el compuesto del título como un sólido blanco.

LCMS (método 1); Rt= 0,70 min, [M+H] 314.RMN 1H (400 MHz, CLÜRÜFÜRMÜ-d) 5 ppm: 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,38 (q, J=7,5Hz, 2 H); 4,08 (s, 3 H); 7,93 (d, J=0,7 Hz, 1 H); 8,62 (d, J=0,7 Hz, 1 H).

Etapa D: 6-cloro-3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridin-2-carboxilato de metilo

Se dispuso una muestra de 3-etilsulfonil-1 -oxido-5-(trifluorometil)piridin-1 -io-2-carboxilato de metilo (1,43 g, 4,57 mmoles) y cloruro de fosforilo (24,3 ml) en dos viales de microondas y los viales se agitaron a 130 °C durante 6 horas en el microondas. Después de este tiempo, el contenido de los viales se combinó y se concentró a vacío. El producto en bruto se purificó sobre cartucho de gel de sílice (Rf200) eluyendo con ciclohexano/acetato de etilo dando el producto del título como cristales blancos.

RMN 1H (400 MHz, CLÜRÜFÜRMÜ-d) 5 ppm: 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,55 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,07 (s, 3 H); 8,61 (s, 1 H).

Etapa E: 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxilato de metilo:

Se trató una disolución de 6-cloro-3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridin-2-carboxilato de metilo (0,285 g, 0,86 mmoles) en 1,4-dioxano (7 ml) con ácido [4-(trifluorometil)fenil]borónico (0,212 g, 1,12 mmoles) y K²Cܳ anhidro (0,356 g, 3,00 eq, 2,58 mmoles) y la mezcla se purgó con argón durante 10 min. A esta mezcla se añadió tetraqu/'s(trifenilfosfina)paladio(0) (0,0993 g, 0,100 eq, 0,0859 mmoles) y la disolución se calentó a 100 °C durante 3 h, tiempo después del cual la LCMS mostró una buena conversión de la reacción. La mezcla de reacción se diluyó con sol. sat. de NH4Cl, agua y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SÜ4, se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se disolvió en diclorometano y se adsorbió sobre sorbentes a granel de teflón. La purificación sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200), eluyendo con ciclohexano / acetato de etilo, dio el compuesto del título como un sólido blanco.

LCMS (método 1); Rt= 1,09 min, [M+H] 442. RMN 1H (400 MHz, CLÜRÜFÜRMÜ-d) 5 ppm: 1,44 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,59 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 4,06 (s, 3 H); 7,70 (d, J=8,0 Hz, 2 H); 7,78 (d, J=8,0 Hz, 2 H); 8,73 (s, 1 H).

Etapa F: ácido 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxílico:

Se disolvió 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxilato de metilo (0,28 g, 0,63 mmoles) en tetrahidrofurano/H²Ü 3:1 (10 ml) y se trató con hidróxido de litio hidratado (0,028 g, 0,67 mmoles) a temperatura ambiente. El análisis de LCMS después de agitar durante 3 horas mostró la reacción. La mezcla de reacción se concentró a vacío y se recogió en acetato de etilo y 10 % de HCl acuoso. La fase orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SÜ4, se filtró y se concentró a vacío dando el compuesto del título como un sólido beis que se usó en la siguiente etapa sin más purificación.

LCMS (método 1); Rt= 0,88 min, [M+H] 428. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,42 (t, J=7,3 Hz, 3 H): 3,75 (q, J=7,3 Hz, 2 H): 4,98 (s a, 1 H); 7,70 (d, J=7,8 Hz, 2 H); 7,79 (d, J=7,8 Hz, 2 H): 8,86 (s, 1 H).

Etapa G: 3-etilsulfonil-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil1-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxamida__________ y__________ N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil1-3-etilsulfonil-N-metil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxamida:

Se agitó a 120 °C una disolución de ácido 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxílico (0,10 g, 0,23 mmoles), EDCI (0,049 g, 0,26 mmoles) y N3-metil-6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina (0,049 g, 0,26 mmoles, etapa C, Ejemplo P1) en piridina (3,0 ml). Después de 2 horas, la EM/CL mostró un progreso de la reacción suficiente para el procesamiento. La mezcla de reacción se vertió sobre agua, y se extrajo con acetato de etilo (X3). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a vacío. El producto en bruto se disolvió en diclorometano y se adsorbió sobre sorbentes a granel de teflón. La purificación sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200), eluyendo con un gradiente de ciclohexano / acetato de etilo, dio una mezcla de los compuestos del título como un sólido amarillo. LCMS (método 1); Rt= 1,10 min, [M+H] 601; Rt= 1,14 min, [M+H] 601;.

Etapa H: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil1-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c]piridina (compuesto P4, Tabla P):

Se agitó a 120 °C durante 18 horas una disolución amarilla de 3-etilsulfonil-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxamida y N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]-3-etilsulfonil-N-metil-5-(trifluorometil)-6-[4-(trifluorometil)fenil]piridin-2-carboxamida: (0,055 g, 0,092 mmoles) en ácido acético (1 ml). El análisis de LCMS después de este tiempo mostró la finalización de la reacción. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó con tolueno y se concentró a vacío. El producto en bruto se disolvió en diclorometano y se adsorbió sobre sorbentes a granel de teflón. La purificación sobre un cartucho de gel de sílice (Rf200), eluyendo con un ciclohexano / acetato de etilo gradiente, dio una mezcla de los compuestos del título como un sólido blanco. P.f.140 - 142 °C.

LCMS (método 1); Rt= 1,17 min, [M+H] 583. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,47 (t, J=7,5 Hz, 3 H); 3,94 (q, J=7,5 Hz, 2 H); 7,72 - 7,76 (m, 2 H); 7,78 - 7,82 (m, 2 H); 3,94 (q, J=7,34 Hz, 2 H); 3,96 (s, 3 H); 8,92 (s, 1 H); 9,01 (s, 1 H).

Ejemplo H5: 2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c]piridina(Compuesto P15, Tabla P)

Etapa A: cloruro de 3,6-dicloropiridin-2-carbonilo

Se diluyó una muestra de ácido 3,6-dicloropiridin-2-carboxílico (5,00 g, 24,7 mmoles) en diclorometano (200 ml) y se añadió dimetilfomamida (0,124 ml, 1,6 mmoles). A esta disolución se añadió cloruro de oxalilo (3,15 ml, 34,6 mmoles) gota a gota a temperatura ambiente durante 10 min (desprendimiento de gas). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente, y después de 2,5 h, se añadió un 1 ml adicional cloruro de oxalilo y la agitación continuó durante 1 h. Después de este tiempo, la mezcla de reacción se concentró a vacío y se usó en la siguiente etapa sin más purificación.

Etapa B: 3,6-dicloro-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil1piridin-2-carboxamida

A una disolución de N3-metil-6-(trifluorometil)piridin-3,4-diamina (52,0 g, 272 mmoles) en tetrahidrofurano (260 ml) se añadió trietilamina (95,8 ml, 680 mmoles). La disolución roja se enfrió hasta 0 °C y se añadió gota a gota a 0-10 °C durante 90 min cloruro de 3,6-dicloropiridin-2-carbonilo (51,5 g, 245 mmoles) en diclorometano (156 ml). El baño de hielo se retiró después de 1 h y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El análisis de LCMS mostró principalmente la masa deseada después de 2 horas. La mezcla de reacción se agitó durante la noche y entonces se lavó con sol. sat. de NH4Cl y la mezcla se concentró a vacío para retirar el tetrahidrofurano. Entonces se extrajo el residuo con 1,2 l de diclorometano (800 ml), acetato de etilo y otra vez 1 l de diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SÜ4, se filtraron y se concentraron a vacío dando el compuesto del título como un sólido marrón. LCMS (método 1): 366 (M+H+); tiempo de retención: 0,83 min.

Etapa C: 2-(3,6-dicloro-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridina

Se agitó a 110 °C de temperatura del baño durante 16 horas una disolución amarilla de 3,6-dicloro-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]piridin-2-carboxamida (99,3 g, 272 mmoles) en ácido acético (298 ml). La mezcla de reacción se dejó hasta temperatura ambiente, después de lo cual el análisis de LCMS mostró la masa deseada. Se añadió tolueno y la mezcla se concentró a vacío. Al residuo se añadió ciclohexano y diclorometano y la mezcla obtenida se agitó a vacío a 50 °C a 800 mbar. La suspensión se diluyó adicionalmente con ciclohexano y el sólido se filtró en la bomba. La torta se lavó con ciclohexano (mezclado con pequeñas cantidades de DCM) y se secó a vacío. Se añadió tolueno la mezcla, se evaporó y se secó a vacío a 60 °C y 20 mbar para retirar las trazas de ácido acético, dando el compuesto del título como un sólido marrón. LCMS (método 1): 348 (M+H+); tiempo de retención: 0,95 min.

RMN 1H (400 MHz, CLÜRÜFÜRMÜ-d) 5 ppm 4,04 (s, 3 H) 7,51 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 7,93 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,19 (s, 1 H) 8,99 (s, 1 H)

Etapa D: 2-(6-cloro-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridina

Se disolvió una muestra de 2-(3,6-dicloro-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,14 g, 3,28 mmoles) en tetrahidrofurano bajo argón. Se añadió etanotiol de sodio (0,311 g, 3,28 mmoles) en porciones a temperatura ambiente. La mezcla de reacción marrón se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, momento en el cual el análisis de LCMS mostró la finalización de la reacción con formación del producto deseado. La mezcla de reacción se trató con NH4Cl, seguido por agua y acetato de etilo. La fase orgánica se separó, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró a vacío. El bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice, dando el compuesto del título como un sólido beis.

LCMS (método 1): 373 (M+H+); tiempo de retención: 1,02 min.

RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,35 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,97 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 4,11 (s, 3 H) 7,44 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 7,76 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,20 (d, J=0,73 Hz, 1 H) 8,97 (s, 1 H)

Etapa E: 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina

A 0 °C se añadió m-CPBA (2,35 g, 10,5 mmoles) a una disolución de 2-(6-cloro-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (1,86 g, 4,99 mmoles) en cloroformo (46,5 ml). Después de la adición el baño de hielo se mantuvo durante 10 min y luego se dejó que la disolución lechosa se calentara hasta ta. La mezcla de reacción se agitó durante una noche a temperatura ambiente. Después de este tiempo se añadió una porción adicional de m-CPBA (1,12 g, 4,99 mmoles), la mezcla se agitó 2 horas a temperatura ambiente. El análisis de LCMS mostró la finalización de la reacción. Se añadieron disolución saturada acuosa de tiosulfato de sodio y NaHCO3 ac. sat. y la mezcla se agitó 1 hora. La fase orgánica se separó, se extrajo con NaHCO3, se secó sobre Na2SO4 y se evaporó. El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice dando el compuesto del título como un sólido blanco. LCMS (método 1): 406 (M+H+); tiempo de retención: 0,95 min. RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,37 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,79 (q, J=7,46 Hz, 2 H) 3,94 (s, 3 H) 7,75 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,11 (s, 1 H) 8,47 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,00 (s, 1 H)

Etapa F: 2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (Compuesto P 15, Tabla P)

En un vial Supelco se disolvió 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,40 g, 0,99 mmoles) en 1,4-dioxano (10 ml, 120 mmoles). Se añadieron ácido ciclopropilborónico (0,18 g, 2,0 mmoles) y carbonato de potasio (0,41 g, 3,0 mmoles) y la mezcla se purgó con argón. Entonces se añadió tetraquis(trifenilfosfina) paladio (0,11 g, 0,099 mmoles), el vial se cerró y la disolución marrón se calentó a 100 °C durante 19 horas. El análisis de LCMS mostró la formación del producto deseado. Se añadieron agua y acetato de etilo, la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró a vacío. El bruto obtenido se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice. La mezcla obtenida se disolvió en acetato de etilo y se lavó otra vez con NaHCO3. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó. El sólido obtenido se purificó otra vez por fase inversa dando el compuesto del título como un sólido blanco.

LCMS (método 1): 411 (M+H+); tiempo de retención: 1,01 min.

RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,11 - 1,13 (m, 1 H) 1,11 - 1,23 (m, 4 H) 1,33 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,22 (ddd, J=7,70, 4,77, 2,93 Hz, 1 H) 3,70 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,84 (s, 3 H) 7,54 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,09 (s, 1 H) 8,30 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,97 (s, 1 H)

Ejemplo H6: 2-[6-(3,5-difluorofenil)-3-etilsulfonil-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P8, Tabla P)

En un vial Supelco se disolvieron 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (100 mg, 0,2470 mmoles), ácido (3,5-difluorofenil) borónico (46 mg, 0,2964 mmoles) y carbonato de potasio (102 mg, 0,7411 mmoles) en 1,4-dioxano (2,5 ml). La mezcla resultante se lavó con argón durante 5 minutos. Después de este tiempo, se añadió tetraquis(trifenilfosfina) paladio (28 mg, 0,02470 mmoles) y el vial se cerró y se calentó a 95 °C durante 16 horas. El análisis de LCMS mostró la finalización de la reacción. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se extinguió con agua. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con disolución saturada de NaHCO3 y disolución saturada de NaCl, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a vacío. El bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice dando el compuesto del título como un sólido amarillo.

LCMS (método 1): 483 (M+H+); tiempo de retención: 1,09 min.

RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,42 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,84 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,99 (s, 3 H) 7,00 -7,05 (m, 1 H) 7,68 (d, J=5,87 Hz, 2 H) 8,12 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,17 (s, 1 H) 8,64 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,06 (s, 1 H)

Ejemplo H7: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluoromethl)pirazol-1-il1-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-clpiridina (Compuesto P9, Tabla P)

Etapa A: 3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il1piridin-2-carboxilato de metilo

A una disolución con agitación de 6-cloro-3-etilsulfonil-piridin-2-carboxilato de metilo (526 mg, 2 mmoles), se añadió 3-(trifluorometil)-1 H-pirazol (1,361 g, 10 mmoles) en dioxano (25 ml) Cul (38 mg, 0,2 mmoles), N,N'-dimetiletandiamina (880 mg, 1 mmol) y carbonato de potasio (1,38 g, 10 mmoles). El sistema de reacción se sometió a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno a 120 °C durante 4 h. Después del enfriamiento hasta temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, C D C is): 5 ppm 1,36 (t, 3 H), 3,49 (q, 2 H), 4,06 (s, 3 H), 6,69 (s, 1 H), 8,26 (d, J= 8 ,4 Hz,1 H), 8,44 (d, J= 8 ,4 Hz,1 H), 8,68 (s, 1 H); E S I-M S (+ ): 386 (M Na)+

Etapa B: ácido 3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il1piridin-2-carboxílico

A una disolución con agitación de 3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridin-2-carboxilato de metilo (218 mg, 0,6 mmoles) en THF (10 ml) se añadió NaOH (120 mg, 3 mmoles) y H²O (30 ml). La reacción sistema se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Después de este tiempo, el valor de pH se ajustó a 2 con HCI y la mezcla de reacción se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 5 ppm 1,18 (t, 3 H), 3,54 (q, 2 H), 7,12 (s, 1 H), 8,21 (d, J=8,8 Hz,1 H), 8,53 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,86 (s, 1 H); ESI-MS(+): 348 (M - H)-

Etapa C: 2-[3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il1-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P9, Tabla P)

A una disolución con agitación de ácido 3-etilsulfonil-6-[3-(trifluorometil)pirazol-1-il]piridin-2-carboxílico (180 mg, 0,52 mmoles), N3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)piridin-3,4-diamina (250 mg, 1,11 mmoles) y HATU (0,78 g, 2 mmoles) en DMF (30 ml) se añadió DIPEA (2 ml, 10 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó entonces con acetato de etilo y H²O, la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se usó para la siguiente etapa sin más purificación. La disolución del producto en bruto en ácido acético (20 ml) se sometió a reflujo a 120 °C durante 24 h. La mezcla de reacción se evaporó entonces a sequedad. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (petróleo: EtOAc = 4:1) proporcionando el compuesto del título como un sólido blanco.

LCMS (método 1): 537 (M+H+); tiempo de retención: 1,17 min.

RMN 1H (400 MHz, CDCh): 5 (ppm) 1,37 (t, 3 H), 3,73 (q, 2 H), 3,90 (s, 3 H), 6,79 (s, 1H), 8,14 (s, 1 H), 8,45 (d, J=4,8 Hz, 1 H), 8,65 (s, 1 H), 8,67 (d, J=4,8 Hz, 1 H), 8,98 (s, 1 H); RMN 19F (376 MHz, CDCh): 5 (ppm) -46,40 (s, 3 F), -68,19 (s, 3 F)

Ejemplo 2-(3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P10, Tabla P)

Etapa A: N-metil-4-nitro-6-(trifluorometilsulfanil)piridin-3-amina

Se sometió a reflujo una muestra de (bpy)CuSCF3 (14,4 g, 45 mmoles) y 6-bromo-N-metil-4-nitro-piridin-3-amina (6,96 g, 30 mmoles) en 120 ml de CH3Cn durante 48 h bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se sacó del baño de aceite y se dejó que se enfriara hasta temperatura ambiente, y luego se filtró a través de SiO2. El gel de sílice se eluyó con dietil éter, y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 5 (ppm) 3,10 (d, J=5,2Hz, 3 H), 8,21 (s, 1 H) 8,49 (q, 1 H), 8,67 (s, 1 H); RMN 19F (376 MHz, DMSO-d6): 5 (ppm) -36,79 (s, 3 F); ESI-MS: 252 (M-H)-.

Etapa B: N3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)piridin-3,4-diamina

A una disolución de N-metil-4-nitro-6-(trifluorometilsulfanil)piridin-3-amina (3,42 g, 13,5 mmoles) en metanol (50 ml) se añadió Ni Raney (20 % en peso). A esta mezclas se añadió gota a gota hidracina hidratada (10 ml) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se separó el Ni Raney por filtración a través de Celite; el filtrado se secó a vacío y se purificó con columna de cromatografía sobre gel de sílice proporcionando el compuesto del título como un sólido blanco.

RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 5 ppm 2,78 (d, J=5,2Hz, 3 H), 5,20 (q, 1 H), 5,77 (s, 2 H), 6,82 (s, 1 H), 7,53 (s, 1 H); RMN 19F (376 MHz,DMSO-d6) : 5 ppm -45,49 (s, 3 F); ESI-MS(+): 224 (M H)+.

Etapa C: 3,6-dicloropiridin-2-carboxilato de metilo

A una disolución de ácido 3,6-dicloropiridin-2-carboxílico (76,8 g, 0,4 moles) en metanol (500 ml) se añadió SOCl2 (150 ml) gota a gota a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 5 ppm 3,90 (s, 3 H), 7,80 (d, J=8,8 Hz,1 H), 8,20 (d, J=8,8 Hz,1 H); ESI-MS(+): 228 (M Na)+.

Etapa D: 6-cloro-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxilato de metilo

A una disolución de 3,6-dicloropiridin-2-carboxilato de metilo (16 g, 77,6 mmoles) en DMF (150 ml) se añadió etanotiolato de sodio (7,2 g, 85,8 mmoles) a 0 °C. Después de la adición, la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El análisis de ^lC^m S después de este tiempo mostró la finalización de la reacción. La mezcla de reacción se vertió en agua, y el precipitado formado se filtró y se secó en un horno de infrarrojos proporcionando el compuesto del título como un sólido blanco.

RMN 1H (400 MHz, CDCh): 5 ppm 1,38 (t, 3 H), 2,92 (q, 2 H), 3,98 (s, 3H), 7,40 (d, J=8,8 Hz,1 H), 7,66 (d, J=8,8 Hz,1 H); ESI-MS(+): 254 (M Na)+.

Etapa E: 6-cloro-3-etilsulfonil-piridin-2-carboxilato de metilo

Se agitó una disolución de 6-cloro-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxilato de metilo (11,55 g, 50 mmoles) y m-CPBA (25,8 g, 150 mmoles) en 200 ml de diclorometano a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de este tiempo, la mezcla se vertió en una disolución saturada de NaHCO3 y Na2SO3, y se extrajo tres veces con DCM. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, CDCta): ó ppm 1,33 (t, 3 H), 3,51 (q, 2 H), 4,02 (s, 3 H), 7,63 (d, J=8 Hz,1 H), 8,29 (d, J=8 Hz,1 H); ESI-MS(+): 286 (M Na)+.

Etapa F: 3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-piridin-2-carboxilato de metilo

A una disolución con agitación de 6-cloro-3-etilsulfonil-piridin-2-carboxilato de metilo (526 mg, 2 mmoles) y tributil(pirimidin-2-il)estannano (1,107 g, 3 mmoles) en dioxano (25 ml) se añadieron Cul (76 mg, 0,4 mmoles) y PdCl2(PPh3)2 (140 mg, 0,2 mmoles). La mezcla de reacción se sometió a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno a 120 °C durante 4 horas. Después del enfriamiento hasta temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, CDCh): 5 ppm 1,36 (t, 3 H), 3,58 (q, 2 H), 4,05 (s, 3 H), 7,42 (t, 1 H), 8,53 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,81 (d, J=8,4 Hz,1 H), 9,00 (d, J=4,8 Hz, 2 H); ESI-MS(+): 330 (M Na)+

Etapa G: ácido 3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-piridin-2-carboxílico

A una disolución con agitación de 3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-piridin-2-carboxilato de metilo (522 mg, 1,7 mmoles) en tetrahidrofurano (10 ml) se añadió NaOH (340 mg, 8,5 mmoles) y agua (30 ml). El sistema de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, momento en el que el análisis de LCMS mostró la finalización de la reacción. El valor de pH se ajustó a 2 con HCl, y la mezcla de reacción se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío dando el compuesto del título. RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 5 ppm 1,22 (t, 3 H), 3,57 (q, 2 H), 7,66 (m, 1H), 7,68 (d J=4,8 Hz, 1 H), 8,55 (d, J=8,4 Hz,1 H), 8,70 (d, J=8,4 Hz,1 H), 9,07 (d, J=4,8 Hz, 2 H).

Etapa H: 2-(3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P10, Tabla P)

A una disolución con agitación de ácido 3-etilsulfonil-6-pirimidin-2-il-piridin-2-carboxílico (470 mg, 1,6 mmoles), N3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)piridin-3,4-diamina (430 mg, 1,92 mmoles) y HATU (1,216 g, 3,2 mmoles) en DMF (30 ml) se añadió DIPEA (2,8 ml, 16 mmoles). La reacción sistema se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de este tiempo la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y H² O, y la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a vacío. El producto en bruto se usó para la siguiente etapa sin más purificación.

Una disolución del producto en bruto en ácido acético (20 ml) se sometió a reflujo a 120 °C durante 24 h. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad y el residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice proporcionando el compuesto del título como un sólido blanco.

LCMS (método 1): 481 (M+H+); tiempo de retención: 0,93 min

RMN 1H (400 MHz, CDCta): ó (ppm) 1,38 (t, 3 H), 3,80 (q, 2 H), 3,93 (s, 3 H), 7,44 (t, 1H), 8,10 (s, 1 H), 8,70 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 8,96 (m, 2 H), 9,0 (d, J=4,8 Hz, 2 H); RMN 19F (376 MHz, CDCh): ó (ppm) -45,77 (s, 3 F);

Ejemplo H8: 2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P13, Tabla P)

Etapa A: 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxilato de metilo

A una disolución con agitación de 6-cloro-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxilato de metilo (462 mg, 2 mmoles), ácido ciclopropilborónico (344 mg, 4 mmoles) en dioxano (25 ml) se añadió carbonato de potasio (552 mg, 4 mmoles) y Pd(PPh3)4 (230 mg, 0,2 mmoles). El sistema de reacción se sometió a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno a 120 °C durante 24 horas. Después del enfriamiento hasta temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, CDCh): ó (ppm) 0,98 (m,4 H), 1,32 (t, 3 H), 2,08(m,1 H), 2,88 (q, 2 H), 3,95 (s, 3 H), 7,08 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 7,57 (d, J=8 Hz, 1 H); ESI-MS(+): 260 (M+Na)+.

Etapa B: ácido 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxílico

A una disolución con agitación de 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxilato de metilo (320 mg, 1,35 mmoles) en THF (10 ml) se añadió NaOH (280 mg, 7 mmoles) y H²O (30 ml). La reacción sistema se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. El valor de pH se ajustó a 2 con HCl, y la mezcla de reacción se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a vacío dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6): 5 ppm 0,93 (m, 4 H), 1,18 (t, 3 H), 2,07 (m, 1 H), 2,91 (q, 2 H), 7,36 (d, J=8,0 Hz,1 H), 7,73 (d, J=8,4 Hz,1 H), 12,93 (bs, 1 H); ESI-MS(-): 222 (M - H)-.

Etapa C: 6-bromo-2-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-imidazo[4,5-c1piridina

A una disolución con agitación de ácido 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxílico (280 mg, 1,25 mmoles), 6-bromo-N3-metil-piridin-3,4-diamina (303 mg, 1,5 mmoles) y HATU (0,78 g, 2 mmoles) en DMF (30 ml) se añadió DIPEA (2 ml, 10 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó entonces con acetato de etilo y H² O, y la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y concentró a vacío. El producto en bruto se usó para la siguiente etapa sin más purificación. Una disolución del producto en bruto en ácido acético (20 ml) se sometió a reflujo a 120 °C durante 24 h. La mezcla de reacción se concentró, y se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice y se purificó proporcionando el compuesto del título como un sólido blanco.

RMN 1H (400 MHz, CDCh): 5 (ppm) 1,04 (m,4 H), 1,31 (t, 3 H), 2,1 (m,1 H), 2,91 (q, 2 H), 3,92 (s, 3 H), 7,25 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 7,66 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,94 (s, 1 H), 8,62 (s, 1H); ESI-MS(+): 413 (M+Na)+.

Etapa D: 6-bromo-2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P12, Tabla P)

Se agitó una muestra de 6-bromo-2-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-metil-imidazo[4,5-c]piridina (285 mg, 0,73 mmoles) y m-CPBA (630 mg, 3,66 mmoles) en 40 ml de DCM a temperatura ambiente durante 2 horas. Entonces la mezcla se vertió en una disolución saturada de NaHCO3 y Na2SO3 en agua, y se extrajo tres veces con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título. LCMS (método 1): 421/423 (M+H+); tiempo de retención: 0,97 min

RMN 1H (400 MHz, CDCh): 5 (ppm) 1,16 (m,4 H), 1,34 (t, 3 H), 2,05 (m,1 H), 3,69 (q, 2 H), 3,76 (s, 3 H), 7,53 (d, J=8,0 Hz, 1 H), 7,86 (s, 1 H),8,30 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 8,66 (s, 1H);

Etapa E: 2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c1piridina (Compuesto P13, Tabla P)

Se sometió a reflujo durante 48 horas bajo nitrógeno una muestra de (bpy)CuSCF3 (410 mg, 1,28 mmoles) y 6-bromo-2-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-imidazo[4,5-c]piridina (270 mg, 0,64 mmoles) en 20 ml de CH3CN. La mezcla de reacción se sacó del baño de aceite y se dejó que se enfriara, y se filtró a través de SiO2, eluyendo con dietil éter. El filtrado se lavó con salmuera, y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice dando el compuesto del título. LCMS (método 1): 444 (M+H+); tiempo de retención: 1,07 min RMN 1H (400 MHz, CDCta): 5 (ppm) 1,19(m,4 H), 1,34 (t, 3 H), 2,12 (m,1 H), 3,71 (q, 2 H), 3,81 (s, 3 H), 7,54 (d, J=8,4 Hz, 1 H), 8,10 (s, 1 H),8,31 (d, J=8,8 Hz, 1 H), 8,92 (s, 1H)

Ejemplo H9: 6-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina (Compuesto P22, Tabla P)

Etapa A: 3-cloro-6-vodopiridazina

Se añadió ácido yodhídrico (250 ml) a una mezcla de 3,6-dicloropiridazina (149 g, 1 mol) y Nal (180 g, 1,2 moles) en 500 ml de CHCl3. Después de la adición, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 h, y se vertió en agua y se extrajo tres veces con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío dando el compuesto del título.

RMN 1H (400Mz, DMSO-de 5: 7,63 (d, 1H), 8,16 (d, 1H).

Etapa B: 3-cloro-6-(trifluorometil)piridazina

Se añadió TMSCF³ (198,8 g, 1,4 moles) a una mezcla de 3-cloro-6-yodopiridazina (240 g, 1 mol), KF (81 g, 1,4 moles) y Cul (228 g, 1,2 moles) en 1 l de DMF bajo nitrógeno. Después de la adición, la mezcla se agitó a 50 °C durante 2 h. Entonces se vertió la mezcla en agua y se extrajo con éter (tres veces). Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío. El residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400Mz, DMSO-de 5: 8,30 (d, 1H), 8,38 (d, 1H); RMN 19F (400Mz, DMSO-de 5: -64,93 (s, 3F).

Etapa C: N-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3-amina:

Se añadió una disolución de MeNH² (100 g, 30 % en EtOH) a una mezcla de 3-cloro-6-(trifluorometil)piridazina (91 g, 0,5 moles) en 100 ml de EtOH. Después de la adición, la mezcla se agitó a 50 °C durante 2 horas y luego se vertió en agua. El sólido precipitado se filtró y se secó a vacío dando el compuesto del título.

RMN 1H (400Mz, DMSO-afe 5: 2,93 (d, 3H), 6,95 (d, 1H), 7,58 (q, 1H), 7,63 (d, 1H); RMN 19F (400Mz, DMSO-afe 5: -59,88 (s, 3F); ESI-MS(+): 178 (M H)+.

Etapa D: 4-bromo-N-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3-amina:

Se añadió bromo (32 g, 0,2 moles) a una mezcla de W-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3-amina (17,7 g, 0,1 moles) en 100 ml de MeCN. Después de la adición, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas. Después de este tiempo, la mezcla se vertió en hidróxido de amonio (10 % de disolución) y se extrajo con acetato de etilo (tres veces). Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío. El residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título. RMN 1H (400Mz, DMSO-afe 5: 3,03 (d, 3H), 7,45 (q, 1H), 8,23 (s, 1H); RMN 19F (400Mz, DMSO-afe 5: -59,47 (s, 3F); ESI-MS(+): 256/258 (M H)+.

Etapa E: N3-metil-6-(trifluorometil)piridazina-3,4-diamina:

Se dispuso 4-bromo-W-metil-6-(trifluorometil)piridazin-3-amina (3 g, 11,8 mmoles) y 120 ml de hidróxido de amonio en un autoclave de 250 ml. Entonces, se introdujo gas nitrógeno en el autoclave y la presión aumentó hasta 2 MPa. La mezcla se agitó a 130 °C durante 4 8h, se vertió en agua y se extrajo con acetato de etilo (tres veces). Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400Mz, DMSO-afe 5: 2,97(d, 3H), 6,27 (s, 2H), 6,50 (q, 1H), 6,67 (s, 1H); RMN 19F (400Mz, DMSO-afe 5: -61,96 (s, 3F); ESI-MS(+): 193 (M H)+.

Etapa F: cloruro de 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridin-2-carbonilo

Se añadió cloruro de oxalilo (380 mg, 3 mmoles) a una mezcla de ácido 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxilico (223 mg, 1 mmol) en 10 ml de diclorometano y se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El exceso cloruro de oxalilo y diclorometano se retiró a presión reducida dando el compuesto del título en rendimiento casi cuantitativo (241 mg). El compuesto del título en bruto se usó directamente para la siguiente etapa sin más purificación.

Etapa G: 6-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c1piridazina (Compuesto P22, Tabla P)

Se añadió una muestra de cloruro de 6-ciclopropil-3-etilsulfanil-piridin-2-carbonilo (241 mg, 1 mmol) a una mezcla de N3-metil-6 -(trifluorometil) piridazina-3,4-diamina (211 mg, 1,1 mmoles) en 20 ml de THF y la mezcla se sometió a reflujo durante 48 horas. Después de este tiempo, la mezcla se vertió en agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

RMN 1H (400 MHz, DMSO) 50,97-1,00 (m, 2H), 1,02-1,07 (m, 2H), 1,19 (t, 3H), 2,22-2,28 (m, 1H), 2,98 (q, 2H), 4,08 (s, 3H), 7,58 (d, 1 H), 7,98 (d, 1 H), 8,71 (s, 1 H); RMN 19F (400 MHz, DMSO) 5 - 62,23 (s, 3F); ESI-MS(+): 380 (M+H)+, 434 (M+Na+MeOH)+.

Ejemplo H10: 6-(6-ciclopropil-3-etilsulfonil-2-piridil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridazina (Compuesto P14, Tabla P)

Se agitó a temperatura ambiente una disolución de 6-(6-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazina (70 mg, 0,18 mmoles) y m-CPBA (93 mg, 0,54 mmoles) en 10 ml de diclorometano durante 2 horas. La mezcla se vertió entonces en una disolución saturada de NaHCO3 y Na²SO³ en agua, y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice dando el compuesto del título.

LCMS (método 1): 413 (M+H+); tiempo de retención: 1,01 min.

RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 5 1,05-1,07 (m, 2H), 1,13-1,18 (m, 2H), 1,15 (t, 3H), 2,38-2,42 (m, 1H), 3,63 (q, 2H), 3,88 (s, 3H), 7,88 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 8,72 (s, 1H); RMN 19F (400Mz, DMSO-d6) 5: - 64,55 (s, 3F);

Ejemplo H11: 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-2-piridil1acetonitrilo (Compuesto P23, Tabla P)

En un vial de microondas se disolvió 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,20 g, 0,49 mmoles) en DMF (1,0 ml). El vial se lavó con argón y TMSCN (0,10 ml, 0,74 mmoles), se añadieron difluorocinc (0,031 g, 0,30 mmoles), Pd2(dba)3 (0,0091 g, 0,0099 mmoles) y X^a NT^p H^o S (0,012 g, 0,020 mmoles). Se tapó el vial y se calentó en el microondas a 140 °C durante 30 min. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se filtró sobre hyflo. El filtrado se extrajo con agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice dando el compuesto del título. LCMS (método 1): 410 (M+H+); tiempo de retención: 0,84 min.

RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,40 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 3,83 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,97 (s, 3 H) 4,17 (s, 2 H) 7,89 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,15 (s, 1 H) 8,63 (d, J=8,07 Hz, 1 H) 9,04 (s, 1 H)

Ejemplo H12: 1-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1piridin-2-il1-2-piridil1cuclopropanocarbonitrilo (Compuesto P17, Tabla P)

Se disolvió una muestra de 2-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2-piridil]acetonitrilo (0,11 g, 0,27 mmoles) en acetonitrilo (2,8 ml). Se añadió carbonato de cesio (0,27 g, 0,81 mmoles), seguido de la adición de 1,2-dibromoetano (0,047 ml, 0,54 mmoles). La mezcla se agitó a 80 °C durante 1 hora. La LCMS mostró el consumo del material de partida y la masa de producto deseado. La reacción se inactivó con agua y acetonitrilo y se evaporó. El residuo se diluyó con acetato de etilo se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró a vacío. El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice dando el compuesto del título

LCMS (método 1): 436 (M+H+); tiempo de retención: 0,94 min.

RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,38 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 1,88 - 2,02 (m, 4 H) 3,73 (d, J=7,70 Hz, 2 H) 3,86 (s, 3 H) 8,12 - 8,19 (m, 2 H) 8,54 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,02 (s, 1 H)

Ejemplo H13: 2-[3-etilsulfonil-6-[2-(3-fluorofenil)etinil1-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (Compuesto P20, Tabla P)

Se mezcló una muestra de 2-(6-cloro-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (0,10 g, 0,25 mmoles), 1-etinil-3-fluoro-benceno (0,044 ml, 0,37 mmoles), DIPEA (0,086 ml, 0,49 mmoles), yoduro de cobre(I) (0,0024 g, 0,012 mmoles) en tetrahidrofurano (4,0 ml) en un vial y la disolución amarilla pálida clara se lavó con argón. Se añadió PdCl2(PPH3)2 (0,0088 g, 0,012 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La reacción después de este tiempo mostró la finalización. La mezcla en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida dando el compuesto del título como un sólido beis.

LCMS (método 1): 489 (M+H+); tiempo de retención: 1,11 min.

RMN 1H (400 MHz, CLOROFORMO-d) 5 ppm 1,39 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,78 (q, J=7,46 Hz, 2 H) 3,96 (s, 3 H) 7,14 -7,24 (m, 1 H) 7,32 - 7,38 (m, 1 H) 7,37 - 7,48 (m, 2 H) 7,92 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 8,14 (s, 1 H) 8,54 (d, J=8,44 Hz, 1 H) 9,02 (s, 1 H)

Los compuestos en las Tablas 1-88 se pueden preparar análogamente a los métodos descritos anteriormente.

Tabla P: Ejemplos de compuestos de la fórmula (I)

La actividad de las composiciones según la invención se puede ampliar considerablemente y adaptarse a las circunstancias predominantes mediante la adición de otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas. Las mezclas de los compuestos de fórmula I con otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas también pueden presentar otras ventajas sorprendentes, las cuales también se pueden describir, en un sentido más amplio, como actividad sinérgica. Por ejemplo, una mejor tolerancia por parte de las plantas, una menor fitotoxicidad, la posibilidad de controlar los insectos en las diferentes etapas de su desarrollo, o un mejor comportamiento durante su producción, por ejemplo, durante la molienda o la mezcla, durante su almacenamiento o durante su uso. Las adiciones adecuadas a principios activos de la presente son, por ejemplo, representativos de las siguientes clases de principios activos: compuestos orgánicos de fósforo, derivados de nitrofenol, tioureas, hormonas juveniles, formamidinas, derivados de benzofenona, ureas, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, acilureas, derivados de piridilmetilenamino, macrólidos, neonicotinoides y preparados de Bacillus thuringiensis.

Se prefieren las siguientes mezclas de los compuestos de fórmula I con principios activos (la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado a partir del grupo constituido por los compuestos descritos en las Tablas 1 a 88 y P de la presente invención"):

un adyuvante seleccionado del grupo de sustancias constituido por aceites de petróleo (628) TX, un acaricida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nombre de la IUPAC) (910) TX, bencenosulfonato de 2,4-diclorofenilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) TX, 2-fluoro-W-metil-W-1-naftilacetamida (nombre de la IUPAC) (1295) TX, sulfona 4-clorofenil fenílica (nombre de la IUPAC) (981) TX, abamectina (1) TX, acequinocilo (3) TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, alfa-cipermetrina (202) TX, amiditión (870) TX, amidoflumet [CCN] TX, amidotioato (872) TX, amitón (875) TX, hidrógenooxalato de amitón (875) TX, amitraz (24) TX, aramita (881) TX, óxido arsenioso (882) TX, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azobenceno (nombre de la IUPAC) (888) TX, azociclotina (46) TX, azotoato (889) TX, benomilo (62) TX, benoxafós [CCN] TX, benzoximato (71) TX, benzoato de bencilo (nombre de la IUPAC) [CCN] TX, bifenazato (74) TX, bifentrina (76) TX, binapacrilo (907) TX, brofenvalerato TX, bromocicleno (918) TX, bromofós (920) TX, bromofós-etilo (921) TX, bromopropilato (94) TX, buprofezina (99) TX, butocarboxim (103) TX, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno TX, polisulfuro de calcio (nombre de la IUPAC) (111) TX, camfeclor (941) TX, carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, carbofenotión (947) TX, C^{g a} 50’439 (código de desarrollo) (125) TX, quinometionato (126) TX, clorbensida (959) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeform (964) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenetol (968) TX, clorfensón (970) TX, clorfensulfuro (971) TX, clorfenvinfós (131) TX, clorobencilato (975) TX, cloromebuform (977) TX, clorometiurón (978) TX, cloropropilato (983) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifós-metilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, clofentezina (158) TX, closantel [^c Cⁿ ] TX, coumafós (174) TX, crotamitón [^c Cⁿ ] TX, crotoxifós (1010) TX, cufraneb (1013) TX, ciantoato (1020) TX, ciflumetofeno (N.° de Reg. CAS: 400882-07-7) TX, cihalotrina (196) TX, cihexatina (199) TX, cipermetrina (201) TX, DCPM (1032) TX, DDT (219) TX, demefión (1037) TX, demefión-O (1037) TX, demefión-S (¹037) ^t X, demetón (1038) T^x , demetón-metilo (224) ^t X, demetón-O (1038) TX, demetón-O-metilo (224) TX, demetón-S (1038) T^x , demetón-S-metilo (224) TX, demetón-S-metilsulfón (1039) TX, diafentiurón (226) TX, dialifós (1042) TX, diazinona (227) TX, diclofluanida (230) TX, diclorvós (236) TX, diclifós TX, dicofol (242) TX, dicrotofós (243) TX, dienoclor (1071) TX, dimefox (1081) TX, dimetoato (262) TX, dinactina (653) TX, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinobutón (269) TX, dinocap (^{2 7 0} ) TX, dinocap-4 [CCN] TX, dinocap-6 [CCN] TX, dinoctón (1090) TX, dinopentón (1092) TX, dinosulfón (1097) TX, dinoterbón (1098) ^t X, dioxatión (1102) TX, sulfona difenílica (nombre de la IUPAC) (1103) TX, disulfiram [CCN] TX, disulfotón (278) TX, DNOC (282) TX, dofenapina (1113) TX, doramectina [CCN] TX, endosulfano (294) TX, endotión (1121) TX, EPN (297) TX, eprinomectina [CCN] TX, etión (309) TX, etoato-metilo (1134) TX, etoxazol (320) TX, etrimfós (1142) TX, fenazaflor (1147) TX, fenazaquina (328) TX, óxido de fenbutatina (330) TX, fenotiocarb (337) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad TX, fenpiroximato (345) TX, fensón (1157) TX, fentrifanilo (1161) TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, fluacripirim (360) TX, fluazurón (1166) TX, flubenzimina (1167) TX, flucicloxurón (366) TX, flucitrinato (367) ^t X, fluenetilo (1169) TX, flufenoxurón (370) TX, flumetrina (372) TX, fluorbensida (1174) TX, fluvalinato (1184) TX, Fm C 1137 (código de desarrollo) (1185) TX, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) t X, formotión (1192) TX, formparanato (1193) TX, gamma-HCH (430) TX, gliodina (1205) TX, halfenprox (424) TX, heptenofós (432) TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) TX, hexitiazox (441) ^t X, yodometano (nombre de la IU^pA^c ) (542) TX, isocarbofós (473) TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre de la IUPAC) (473) TX, ivermectina [Cc N] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) Tx , jodfenfós (1248) TX, lindano (430) TX, lufenurón (490) TX, malatión (492) TX, malonobeno (1254) TX, mecarbam (502) TX, mefosfolano (1261) TX, mesulfeno [CCN] TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, metidatión (529) TX, metiocarb (530) TX, metomil (531) TX, bromuro de metilo (537) TX, metolcarb (550) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina [CCN] TX, mipafox (1293) TX, monocrotofós (561) TX, morfotión (1300) TX, moxidectina [CCN] TX, naled (567) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, NC-512 (código de compuesto) TX, nifluridida (1309) TX, nikkomicinas [CCN] TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) TX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxideprofós (1324) TX, oxidisulfotón (1325) TX, pp'-DDT (219) T^x , paratión (615) ^t X, permetrina (626) TX, aceites del petróleo (628) TX, fenkaptón (1330) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolán (1338) TX, fosmet (638) ^t X, fosfamidón (639) T^x , foxim (642) TX, pirimifós-metilo (652) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, polinactinas (653) TX, proclonol (1350) TX, profenofós (662) TX, promacilo (1354) TX, propargita (671) TX, propetamfós (673) TX, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protoato (1362) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridabeno (699) TX, piridafentión (701) Tx , pirimidifeno (706) TX, pirimitato (1370) TX, quinalfós (711) TX, quintiofós (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, Ra -17 (código de desarrollo) (1383) TX, rotenona (722) TX, escradán (1389) TX, sebufós TX, selamectina [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) TX, sofamida (1402) TX, espirodiclofeno (738) T^x , espiromesifeno (739) TX, SSI-121 (código de desarrollo) (1404) TX, sulfiram [c Cn ] TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) Tx , azufre (754) TX, SZI-121 (código de desarrollo) (757) t X, tau-fluvalinato (398) Tx , tebufenpirad (763) TX, TEPP (1417) TX, terbam TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetradifón (786) TX, tetranactina (653) TX, tetrasul (1425) TX, tiafenox TX, tiocarboxima (1431) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (801) TX, tioquinox (1436) TX, turingiensina [CCN] TX, triamifós (1441) Tx , triarateno (1443) TX, triazofós (820) t X, triazurón TX, triclorfón (824) TX, trifenofós (1455) TX, trinactina (653) t X, vamidotión (847) TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código de compuesto) TX,

un algicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por betoxazina [CCN] TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) TX, sulfato de cobre (172) TX, cibutrina [CCN] TX, diclona (1052) TX, diclorofeno (232) TX, endotal (295) TX, fentina (347) TX, cal hidratada [CCN] TX, nabam (566) TX, quinoclamina (714) TX, quinonamida (1379) TX, simazina (730) TX, acetato de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) TX,

un antihelmíntico seleccionado del grupo de sustancias constituido por abamectina (1) TX, crufomato (1011) TX, doramectina [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina [CCN] TX, ivermectina [CCN] TX, oxima de milbemicina [CCN] TX, moxidectina [CCN] TX, piperazina [CCN] TX, selamectina [CCN] TX, espinosad (737) y tiofanato (1435) TX,

un avicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por cloralosa (127) TX, endrina (1122) TX, fentión (346) TX, piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) y estricnina (745) TX,

un bactericida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-hidroxi-1H-piridin-2-tiona (nombre de la IUPAC) (1222) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la iUpAC) (748) TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) TX, bronopol (97) TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) TX, hidróxido de cobre (nombre de la IUpAc ) (169) TX, cresol [CCN] TX, diclorofeno (232) TX, dipiritiona (1105) TX, dodicina (1112) TX, fenaminosulf (1144) TX, formaldehído (404) TX, hidrargafeno [CCN] TX, kasugamicina (483) TX, clorhidrato de kasugamicina hidratada (483) TX, níquel bis(dimetilditiocarbamato) (nombre de la IU^pA^c ) (1308) TX, nitrapirina (580) TX, octilinona (590) ^t X, ácido oxolínico (606) TX, oxitetraciclina (611) TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio (446) TX, probenazol (658) TX, estreptomicina (744) TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) TX, tecloftalam (766) TX, y tiomersal [CCN] TX,

un agente biológico seleccionado del grupo de sustancias constituido por Adoxophyes orana GV (12) TX, Agrobacterium radiobacter (13) TX, Amblyseius spp. (19) TX, Anagrapha falcifera NPV (28) TX, Anagrus atomus (29) TX, Aphelinus abdominalis (33) TX, Aphidius colemani (34) TX, Aphidoletes aphidimyza (35) TX, Autographa californica NPV (38) TX, Bacillus firmus (48) TX, Bacillus sphaericus Neide (nombre científico) (49) TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nombre científico) (51) TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nombre científico) (51) TX, Beauveria bassiana (53) TX, Beauveria brongniartii (54) TX, Chrysoperla carnea (151) TX, Cryptolaemus montrouzieri (178) TX, Cydia pomonella GV (191) TX, Dacnusa sibirica (212) TX, Diglyphus isaea (254) TX, Encarsia formosa (nombre científico) (293) TX, Eretmocerus eremicus (300) TX, Helicoverpa zea NPV (431) TX, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis (433) TX, Hippodamia convergens (442) TX, Leptomastix dactylopii (488) TX, Macrolophus caliginosus (491) TX, Mamestra brassicae NPV (494) TX, Metaphycus helvolus (522) TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nombre científico) (523) TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nombre científico) (523) TX, Neodipríon sertifer NPV y N. lecontei NPV (575) TX, Orius spp. (596) TX, Paecilomyces fumosoroseus (613) TX, Phytoseiulus persimilis (644) TX, virus de la polihedrosis nuclear multicapsídico por Spodoptera exigua (nombre científico) (741) TX, Steinernema bibionis (742) TX, Steinernema carpocapsae (742) TX, Steinernema feltiae (742) TX, Steinernema glaseri (742) TX, Steinernema riobrave (742) TX, Steinernema riobravis (742) TX, Steinernema scapterisci (742) TX, Steinernema spp. (742) TX, Trichogramma spp. (826) TX, Typhlodromus occidentalis (844) y Verticillium lecanii (848) TX,

un esterilizante de la tierra seleccionado del grupo de sustancias constituido por yodometano (nombre de la IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) TX,

un quimioesterilizante seleccionado del grupo de sustancias constituido por afolato [CCN] TX, bisazir [CCN] TX, busulfano [CCN] TX, diflubenzurón (250) TX, dimatif [CCN] TX, hemel [CCN] TX, hempa [CCN] TX, metepa [CCN] TX, metiotepa [CCN] TX, afolato de metilo [CCN] Tx , morzid [c Cn ] TX, penflurón [CCN] TX, tepa [CCN] TX, tiohempa [CCN] TX, tiotepa [CCN] TX, tretamina [CCN] y uredepa [Cc N] TX,

una feromona de insecto seleccionada del grupo de sustancias constituido por acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol (nombre de la IUPAC) (222) TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (829) TX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre de la IUPAC) (541) TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (779) TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1 -ilo (nombre de la IU^pA^c ) (285) TX, (Z)-hexadec-11 -enal (nombre de la IUpAc ) (436) TX, acetato de (Z)-hexadec-11 -en-1 -ilo (nombre de la IUPAC) (437) TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11 -in-1 -ilo (nombre de la IUPAC) (438) TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre de la ^{IUPAC) (448) TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre de la IUPAC) (}782^{) TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nombre de} la IUPAC) (783) TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (784) TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (283) TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (780) TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (781) TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre de la IUPAC) (545) TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre de la IUPAC) (544) TX, alfa-multistriatina [CCN] TX, brevicomina [CCN] TX, codlelure [CCN] TX, codlemone (167) T^x , cuelure (179) TX, disparlure (277) TX, acetato de dodec-8-en-1-ilo (nombre de la ⁱU^pAC) (286) TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (287) TX, dodeca-8 Tx , acetato de 10-dien-1 -ilo (nombre de la IUPAC) (284) TX, dominicalure [CCN] TX, 4-metiloctanoato de etilo (nombre de la IUPAC) (317) TX, eugenol [CCN] TX, frontalina [CCN] TX, gossiplure (420) TX, grandlure (421) TX, grandlure I (421) TX, grandlure II (421) TX, grandlure III (421) TX, grandlure IV (421) TX, hexalure [CCN] TX, frontalina [C^c N] TX, ipsenol [CCN] TX, japonilure (481) ^t X, lineatina [CCN] TX, litlure [CCN] TX, looplure [CCN] TX, medlure [C^c N] TX, ácido megatomoico [^c Cⁿ ] T^x , eugenol metílico (540) TX, muscalure (563) TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (588) TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (589) TX, orfralure [CCN] TX, orictalure (317) TX, ostramona [CCN] TX, siglure [CCN] TX, sordidina (736) TX, sulcatol [Cc N] TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (785) TX, trimedlure (839) TX, trimedlure A (839) TX, trimedlure B¹ (839) TX, trimedlure B² (839) TX, trimedlure C (839) y trunc-call [CCN] TX,

un repelente de insectos seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-(octiltio)etanol (nombre de la IUPAC) (591) TX, butopironoxilo (933) TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) TX, adipato de dibutilo (nombre de la IUPAC) (1046) t X, ftalato de dibutilo (1047) TX, succinato de dibutilo (nombre de la IUPAC) (1048) TX, dietiltoluamida [CCN] TX, carbato de dimetilo [CCN] TX, ftalato de dimetilo [CCN] TX, etilhexanodiol (1137) TX, hexamida [CCN] TX, metoquina-butilo (1276) T^x , metilneodecanamida [CCN] TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] TX,

un insecticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-dicloro-1-nitroetano (nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts) (1058) Tx , 1,1-dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano (nombre de la IUPAC) (1056), TX, 1,2-dicloropropano (nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la IUPAC) (1063) TX, 1-bromo-2-cloroetano (nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts) (916) TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo (nombre de la IUPAC) (1451) TX, metilfosfato de 2,2-diclorovinilo y 2-etilsulfiniletilo (nombre de la IU^pA^c ) (1066) TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1109) TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts) (935) TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1084) TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nombre de la IUPAC) (986) TX, fosfato dietílico de 2-clorovinilo (nombre de la IUPAC) (984) TX, 2-imidazolidona (nombre de la iUPa c ) (1225) TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre de la IUPAC) (1246) TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo (nombre de la lUPAC) (1284) TX, laurato de 2-tiocianatoetilo (nombre de la IUPAC) (1433) TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nombre de la IUPAC) (917) TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo (nombre de la IUPAC) (1283) TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo (nombre de la IUPAC) (1285) TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo (nombre de la IUPAC) (1085) TX, abamectina (1) ^t X, acefato (2) TX, acetamiprid (4) TX, acetión [CCN] TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, acrilonitrilo (nombre de la iUpAC) (861) TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) t X, aldrina (864) TX, aletrina (17) TX, alosamidina [CCN] t X, alixicarb (866) TX, alfacipermetrina (202) TX, alfa-ecdisona [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) T^x , amiditión (870) TX, amidotioato (872) TX, aminocarb (873) TX, amitón (875) TX, hidrógenooxalato de amitón (875) TX, amitraz (24) TX, anabasina (877) TX, atidatión (883) TX, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azadiractina (41) TX, azametifós (42) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azotoato (889) TX, endotoxinas delta de Bacillus thuringiensis (52) TX, hexafluorosilicato de bario [CCN] T^x , polisulfuro de bario (nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts) (892) TX, bartrina [CCN] TX, Bayer 22/190 (código de desarrollo) (893) TX, Bayer 22408 (código de desarrollo) (894) TX, bendiocarb (58) T^x , benfuracarb (60) TX, bensultap (66) TX, beta-ciflutrina (194) TX, beta-cipermetrina (203) TX, bifentrina (76) TX, bioaletrina (78) TX, isómero S-ciclopentenílico de la bioaletrina (79) TX, bioetanometrina [CCN] T^x , biopermetrina (908) TX, biorresmetrina (80) TX, éter bis(2-cloroetílico) (nombre de la IUPAC) (909) TX, bistriflurón (83) TX, borax (86) TX, brofenvalerato TX, bromfenvinfós (914) TX, bromocicleno (918) TX, bromo-DDT [CCN] TX, bromofós (920) TX, bromofós-etilo (921) TX, bufencarb (924) TX, buprofezina (99) TX, butacarb (926) Tx , butatiofós (927) TX, butocarboxim (103) Tx , butonato (932) t X, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno TX, cadusafós (109) TX, arsenato de calcio [CCN] TX, cianuro de calcio (444) TX, polisulfuro de calcio (nombre de la IUPAC) (111) TX, camfeclor (941) TX, carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (nombre de la lUPAC/Chemical Abstracts) (945) TX, tetracloruro de carbono (nombre de la IUPAC) (946) TX, carbofenotión (947) TX, carbosulfán ⁽119 ^{) TX, cartap (123) TX, clorhidrato de cartap (123) TX, cevadina (725) TX, clorbicicleno (960) TX,} clordano (128) t X, clordecona (963) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeform (964) TX, cloretoxifós (129) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenvinfós (131) TX, clorfluazurón (132) TX, clormefós (136) TX, cloroformo [CCN] TX, cloropicrina (141) TX, clorfoxim (989) TX, clorprazofós (990) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifós-metilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cromafenozida (150) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, cis-resmetrina TX, cismetrina (80) TX, clocitrina TX, cloetocarb (999) TX, closantel [CCN] TX, clotianidina (165) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, arsenato de cobre [CCN] t X, oleato de cobre [CCN] TX, coumafós (174) TX, coumitoato (1006) t X, crotamitón [CCN] TX, crotoxifós (1010) TX, crufomato (1011) TX, criolita (177) TX, CS 708 (código de desarrollo) (1012) TX, ^{cianofenfós (1019) TX, cianofós (184) TX, ciantoato (1020) TX, cicletrina [CCN] TX, cicloprotrina (}188⁾ TX, ciflutrina (193) TX, cihalotrina (196) ^t X, cipermetrina (201) TX, cifenotrina (206) TX, ciromazina (209) TX, citioato [CCN] TX, d-limoneno [CCN] TX, d-tetrametrina (788) TX, DAEP (1031) Tx , dazomet (216) TX, DDT (219) TX, decarbofurano (1034) t X, deltametrina (223) TX, demefión (1037) Tx , demefión-O (1037) TX, demefión-S (1037) TX, demetón (1038) TX, demetón-metilo (224) TX, demetón-O (1038) Tx , demetón-O-metilo (224) t X, demetón-S (1038) Tx , demetón-S-metilo (224) TX, demetón-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiurón (226) Tx , dialifós (1042) TX, diamidafós (1044) TX, diazinona (227) TX, dicaptón (1050) TX, diclofentión (1051) TX, diclorvós (236) TX, diclifós TX, dicresilo [CCN] TX, dicrotofós (243) TX, diciclanilo (244) TX, dieldrina (1070) TX, fosfato dietílico de 5-metilpirazol-3-ilo (nombre de la IUpAC) (1076) TX, diflubenzurón (250) TX, dilor [CCN] TX, dimeflutrina [CCN] TX, dimefox (1081) TX, dimetán (1085) TX, dimetoato (262) Tx , dimetrina (1083) TX, dimetilvinfós (265) TX, dimetilán (1086) Tx , dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinoprop (1093) TX, dinosam (1094) TX, dinoseb (1095) TX, dinotefurano (271) TX, diofenolán (1099) ^t X, dioxabenzofós (1100) ^t X, dioxacarb (1101) T^x , dioxatión (1102) TX, disulfotón (278) TX, diticrofós (1108) TX, DNOC (282) TX, doramectina [Cc N] TX, DSP (1115) TX, ecdisterona [CCN] TX, El 1642 (código de desarrollo) (1118) TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, EMPC (1120) TX, empentrina (292) TX, endosulfano (294) TX, endotión (1121) TX, endrina (1122) TX, EpBP (1123) TX, EPN (297) TX, epofenonano (1124) TX, eprinomectina [CCN] TX, esfenvalerato (302) TX, etafós [CCN] ^t X, etiofencarb (308) TX, etión (309) TX, etiprol (310) TX, etoato-metilo (1134) TX, etoprofós (312) TX, formiato de etilo (nombre de la IUPAC) ^{[CCN] TX, etil-DDD (}1^{056) TX, dibromuro de etileno (316) TX, dicloruro de etileno (nombre químico) (1136)} + TX, óxido de etileno [CCN] TX, etofenprox (319) TX, etrimfós (1142) TX, EXD (1143) TX, famfur (323) TX, fenamifós (326) TX, fenazaflor (1147) TX, fenclorfós (1148) Tx , fenetacarb (1149) Tx , fenflutrina (1150) TX, fenitrotión (335) TX, fenobucarb (336) TX, fenoxacrim (1153) TX, fenoxicarb (340) TX, fenpiritrina (1155) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad TX, fensulfotión (1158) TX, fentión (346) TX, fentión-etilo [CCN] TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, flonicamid (358) TX, flubendiamida (N.° de Reg. CAS.: 272451-65-7) TX, flucofurón (1168) Tx , flucicloxurón (366) TX, flucitrinato (367) TX, fluenetilo (1169) TX, flufenerim [CCN] TX, flufenoxurón (370) TX, flufenprox (1171) TX, flumetrina (372) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) TX, fonofós (1191) TX, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) TX, formotión (1192) TX, formparanato (1193) TX, fosmetilán ⁽1^{194) t X, fospirato (1195) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furatiocarb (412) TX, furetrina (}1200^{) t X, gamma-cihalotrina (197) TX, gamma-HCH (430) TX, guazatina (422) TX, acetatos de} guazatina (422) TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, halfenprox (424) TX, halofenozida (425) TX, HCH (430) TX, HEOD (1070) TX, heptaclor (1211) TX, heptenofós (432) TX, heterofós [CCN] TX, hexaflumurón (439) TX, H^h Dⁿ (864) TX, hidrametilnona (443) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, hidropreno (445) TX, hiquincarb (1223) TX, imidacloprid (458) TX, imiprotrina (460) TX, indoxacarb (465) TX, yodometano (nombre de la lUPAC) (542) TX, IPSP (1229) TX, isazofós (1231) TX, isobenzán (1232) + TX, isocarbofós (473) TX, isodrina (1235) TX, isofenfós (1236) TX, isolano (1237) TX, isoprocarb (472) TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre de la IUPAC) (473) TX, isoprotiolano (474) TX, isotioato (1244) TX, isoxatión (480) TX, ivermectina [CCN] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) TX, jodfenfós (1248) TX, hormona juvenil I [CCN] TX, hormona juvenil II [CCN] TX, hormona juvenil III [CCN] TX, keleván (1249) TX, kinopreno (484) ^t X, lambda-cihalotrina (198) TX, arseniato de plomo [CCN] TX, lepimectina (^c Cⁿ ) TX, leptofós (1250) TX, lindano (430) TX, lirimfós (1251) TX, lufenurón (490) TX, litidatión (1253) TX, metilcarbamato de m-cumenilo (nombre de la IUPAC) (1014) TX, fosfuro de magnesio (nombre de la Iu Pa C) (640) TX, malatión (492) Tx , malonobeno (1254) Tx , mazidox (1255) TX, mecarbam (502) TX, mecarfón (1258) TX, menazón (1260) TX, mefosfolano (1261) TX, cloruro mercuroso (513) TX, mesulfenfós (1263) TX, metaflumizona (c Cn ) TX, metam (519) Tx , metam-potasio (519) TX, metam-sodio (519) TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, fluoruro de metanosulfonilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) TX, metidatión (529) TX, metiocarb (530) TX, metocrotofós (1273) TX, metomil (531) TX, metopreno (532) TX, metoquina-butilo (1276) TX, metotrina (533) TX, metoxiclor (534) TX, metoxifenozida (535) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, metilcloroformo [CCN] TX, cloruro de metileno [CCN] TX, metoflutrina [CCN] TX, metolcarb (550) TX, metoxadiazona (1288) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina [CCN] T^x , mipafox (1293) TX, mirex (1294) TX, monocrotofós (561) ^t X, morfotión (1300) TX, moxidectina [CCN] TX, naftalofós [CCN] TX, naled (567) TX, naftaleno (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) TX, NC-170 (código de desarrollo) (1306) T^x , NC-184 (código de compuesto) TX, nicotina (578) TX, sulfato de nicotina (578) TX, nifluridida (1309) TX, nitenpiram (579) TX, nitiazina (1311) TX, nitrilacarb (1313) TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) TX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, nornicotina (nombre tradicional) (1319) TX, novalurón (585) TX, noviflumurón (586) TX, etilfosfonotioato de 0-5-dicloro-4-yodofenilo y O-etilo (nombre de la IUPAC) (1057) TX, fosforotioato de O,O-dietilo y O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo (nombre de la IUPAC) (1074) TX, fosforotioato de O,O-dietilo y O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilo (nombre de la IUPAC) (1075) TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropilo (nombre de la IUPAC) (1424) ^t X, ácido oleico (nombre de la IU^pA^c ) (593) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxidemetón-metilo (609) TX, oxideprofós (1324) TX, oxidisulfotón (1325) TX, pp'-DDT (219) Tx , para-diclorobenceno [CCN] t X, paratión (615) TX, paratión-metilo (616) Tx , penflurón [CCN] TX, pentaclorofenol (623) TX, laurato de pentaclorofenilo (nombre de la IUPAC) (623) TX, permetrina (626) ^t X, aceites del petróleo (628) TX, PH 60-38 (código de desarrollo) (1328) TX, fenkaptón (1330) TX, fenotrina (630) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolán (1338) t X, fosmet (638) TX, fosniclor (1339) TX, fosfamidón (639) TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) TX, foxim (642) Tx , foxim-metilo (1340) TX, pirimetafós (1344) TX, pirimicarb (651) TX, pirimifós-etilo (1345) TX, pirimifós-metilo (652) TX, isómeros de policlorodiciclopentadieno (nombre de la IUPAC) (1346) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, tiocianato de potasio [CCN] TX, praletrina (655) TX, precoceno I [CCN] TX, precoceno II [CCN] TX, precoceno III [CCN] TX, primidofós (1349) TX, profenofós (662) TX, proflutrina [CCN] TX, promacilo (1354) TX, promecarb (1355) TX, propafós (1356) TX, propetamfós (673) TX, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protiofós (686) TX, protoato (1362) TX, protrifenbute [CCN] TX, pimetrozina (688) TX, piraclofós (689) TX, pirazofós (693) TX, piresmetrina (1367) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridabeno (699) TX, piridalilo (700) TX, piridafentión (701) TX, pirimidifeno (706) t X, pirimitato (1370) TX, piriproxifeno (708) TX, quassia [CCN] TX, quinalfós (711) TX, quinalfós-metilo (1376) TX, quinotión (1380) TX, quintiofós (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, rafoxanida [CCN] TX, resmetrina (719) TX, rotenona (722) TX, RU 15525 (código de desarrollo) (723) TX, RU 25475 (código de desarrollo) (1386) TX, riania (1387) TX, rianodina (nombre tradicional) (1387) TX, sabadilla (725) TX, escradán (1389) TX, sebufós TX, selamectina [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) T^x , S ⁱ-0205 (código de compuesto) TX, SI-0404 (código de compuesto) TX, SI-0405 (código de compuesto) TX, silafluofeno (728) TX, SN 72129 (código de desarrollo) (1397) TX, arsenito de sodio [CCN] Tx , cianuro de sodio (444) TX, fluoruro de sodio (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) TX, hexafluorosilicato de sodio (1400) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, selenato de sodio (nombre de la IUPAC) (1401) TX, tiocianato de sodio [CCN] TX, sofamida (1402) TX, espinosad (737) TX, espiromesifeno (739) TX, espirotetramat (CCN) TX, sulcofurón (746) TX, sulcofurón-sodio (746) TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) TX, fluoruro de sulfurilo (756) TX, sulprofós (1408) TX, aceites de alquitrán (758) TX, tau-fluvalinato (398) ^t X, tazimcarb (1412) ^t X, T^d E (1414) TX, tebufenozida (762) TX, tebufenpirad (763) TX, tebupirimfós (764) TX, teflubenzurón (768) TX, teflutrina (769) TX, temefós (770) TX, T^e PP (1417) TX, teraletrina (1418) TX, terbam TX, terbufós (773) TX, tetracloroetano [CCN] TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetrametrina (787) TX, theta-cipermetrina (204) TX, tiacloprid (791) TX, tiafenox TX, tiametoxam (792) TX, ticrofós (1428) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiociclam (798) TX, hidrógenooxalato de tiociclam (798) TX, tiodicarb (799) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (801) TX, tionazina (1434) TX, tiosultap (803) TX, tiosultap-sodio (803) TX, turingiensina [CCN] TX, tolfenpirad (809) TX, tralometrina (812) TX, transflutrina (813) TX, transpermetrina (1440) TX, triamifós (1441) t X, triazamato (818) TX, triazofós (820) TX, triazurón TX, triclorfón (824) TX, triclormetafós-3 [CCN] TX, tricloronat (1452) TX, trifenofós (1455) TX, triflumurón (835) TX, trimetacarb (840) TX, tripreno (1459) TX, vamidotión (847) TX, vaniliprol [CCN] TX, veratridina (725) TX, veratrina (725) TX, XMC (853) TX, xililcarb (854) TX, Yl-5302 (código de compuesto) TX, zeta-cipermetrina (205) TX, zetametrina TX, fosfuro de zinc (640) TX, zolaprofós (1469) y ZXI 8901 (código de desarrollo) (858) TX, ciantraniliprol [736994-63-19 TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] TX, ciflumetofeno [400882-07-7] TX, pirifluquinazón [337458-27-2] TX, espinetoram [187166-40-1 187166-15-0] TX, espirotetramat [203313-25-1] ^t X, sulfoxaflor [946578-00-3] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, meperflutrina [915288-13-0] TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] TX, triflumezopirim (descrito en WO 2012/092115) TX, fluxametamida (documento de patente WO 2007/026965) TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] ^t X, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] TX, cloropraletrina [399572-87-3] TX, fluxametamida [928783-29-3] TX, cihalodiamida [1262605-53-7] TX, tioxazafeno [330459-31-9] TX, broflanilida [1207727-04-5] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] TX, tetraniliprol [1229654-66-3] TX, guadipir (descrito en el documento de patente WO2010/060231) TX, cicloxaprid (descrito en el documento de patente WO2005/077934) TX,

un molusquicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por óxido de bis(tributilestaño) (nombre de la IUPAC) (913) TX, bromoacetamida [CCN] TX, arsenato de calcio [CCN] TX, cloetocarb (999) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, sulfato de cobre (172) TX, fentina (347) TX, fosfato férrico (nombre de la IUPAC) (352) TX, metaldehído (518) TX, metiocarb (530) Tx , niclosamida (576) TX, niclosamida-olamina (576) TX, pentaclorofenol (623) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, tazimcarb (1412) TX, tiodicarb (799) t X, óxido de tributilestaño (913) TX, trifenmorf (1454) t X, trimetacarb (840) TX, acetato de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) TX, piriprol [394730-71-3] TX,

un nematicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por AKD-3088 (código de compuesto) TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) TX, 1,2-dicloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la IUPAC) (1063) TX, 1,3-dicloropropeno (233) TX, 1, 1 -dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nombre de la IUPAC) (980) TX, ácido ^{5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nombre de la IUPAC) (1286) TX,} 6^{-isopentenilaminopurina (210) TX, abamectina (}1 ^{) TX, acetoprol [CCN] TX, alanicarb (15) Tx , aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX,} AZ 60541 (código de compuesto) TX, benclotiaz [CCN] TX, benomilo (62) TX, butilpiridabeno TX, cadusafós (109) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (945) TX, carbosulfán (119) TX, ^{cloropicrina (141) TX, clorpirifós (145) Tx , cloetocarb (999) TX, citocininas (}210^{) TX, dazomet (}216 ^{) TX,} DBCP (1045) Tx , DCIP (218) Tx , diamidafós (1044) TX, diclofentión (1051) TX, diclifós TX, dimetoato (262) TX, doramectina [^c Cⁿ ] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina [CCN] TX, etoprofós (312) TX, dibromuro de etileno (316) TX, fenamifós (326) TX, fenpirad TX, fensulfotión (1158) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) t X, furfural [CCN] TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, heterofós [CCN] TX, yodometano (nombre de la IU^pA^c ) (542) TX, isamidofós (1230) TX, isazofós (1231) TX, ivermectina [CCN] TX, kinetina (210) TX, mecarfón (1258) TX, metam (519) TX, metam-potasio (519) TX, metam-sodio (519) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, oxima de milbemicina [CCN] TX, moxidectina [CCN] TX, composición de Myrothecium verrucaria (565) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, oxamilo (602) TX, forato (636) TX, fosfamidón (639) TX, fosfocarb [CCN] T^x , sebufós TX, selamectina [CCN] TX, espinosad (737) TX, terbam TX, terbufós (773) TX, tetraclorotiofeno (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1422) TX, tiafenox TX, tionazina (1434) t X, triazofós (820) TX, triazurón TX, xilenoles [CCN] TX, YI-5302 (código de compuesto) y zeatina (210) TX, fluensulfona [318290-98-1 ] TX,

un inhibidor de la nitrificación seleccionado del grupo de sustancias constituido por etilxantato potásico [CCN] y nitrapirina (580) TX,

^{un activador vegetal seleccionado del grupo de sustancias constituido por acibenzolar (}6^{) TX, acibenzolar-S-metilo (}6^{) TX, probenazol (658) y extracto de Reynoutria sachalinensis (720) TX,}

un rodenticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre de la IUPAC) (1246) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la IUPAC) (748) TX, alfaclorohidrina [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, antu (880) TX, óxido arsenioso (882) TX, carbonato de bario (891) TX, bistiosemi (912) TX, brodifacoum (89) TX, bromadiolona (91) TX, brometalina (92) TX, cianuro de calcio (444) TX, cloralosa (127) TX, clorofacinona (140) TX, colecalciferol (850) TX, coumaclor (1004) TX, coumafurilo (1005) TX, coumatetralilo (175) TX, crimidina (1009) TX, difenacoum (246) TX, difetialona (249) TX, difacinona (273) TX, ergocalciferol (301) TX, flocoumafeno (357) TX, fluoroacetamida (379) TX, flupropadina (1183) TX, clorhidrato de flupropadina (1183) TX, gamma-HCH (430) TX, HCH (430) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) TX, lindano (430) TX, fosfuro de magnesio (nombre de la IUPAC) (640) TX, bromuro de metilo (537) TX, norbormida (1318) TX, fosacetim (1336) TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) TX, fósforo [CCN] TX, pindona (1341) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, pirinurón (1371) TX, escilirrosida (1390) TX, arsenito de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoroacetato de sodio (735) TX, estricnina (745) TX, sulfato de talio [CCN] TX, warfarina (851) y fosfuro de zinc (640) TX,

^{un compuesto sinérgico seleccionado del grupo de sustancias constituido por piperonilato de} 2^-(2-butoxietoxi)etilo (nombre de la IUPAC) (934) TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre de la IUPAC) (903) TX, farnesol con nerolidol (324) ^t X, MB-599 (código de desarrollo) (498) TX, MGK 264 (código de desarrollo) (296) TX, butóxido de piperonilo (649) TX, piprotal (1343) TX, isómero de propilo (1358) TX, S421 (código de desarrollo) (724) TX, sesamex (1393) TX, sesasmolina (1394) y sulfóxido (1406) TX,

un repelente de animales seleccionado del grupo de sustancias constituido por antraquinona (32) TX, cloralosa (127) TX, naftenato de cobre [CCN] TX, oxicloruro de cobre (171) t X, diazinona (227) TX, diciclopentadieno (nombre químico) (1069) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, metiocarb (530) T^x , piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) T^x , tiram (804) TX, trimetacarb (840) TX, naftenato de zinc [CCN] y ziram (856) TX,

un virucida seleccionado del grupo de sustancias constituido por imanina [CCN] y ribavirina [CCN] TX,

un protector de lesiones seleccionado del grupo de sustancias constituido por óxido de mercurio (512) TX, octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) TX,

y compuestos biológicamente activos seleccionados del grupo constituido por azaconazol (60207-31-0] TX, bitertanol [70585-36-3] TX, bromuconazol [116255-48-2] TX, ciproconazol [94361-06-5] TX, difenoconazol [119446-68-3] TX, diniconazol [83657-24-3] TX, epoxiconazol [106325-08-0] TX, fenbuconazol [114369-43­ 6] TX, fluquinconazol [136426-54-5] TX, flusilazol [85509-19-9] TX, flutriafol [76674-21 -0] TX, hexaconazol [79983-71 -4] TX, imazalilo [35554-44-0] TX, imibenconazol [86598-92-7] TX, ipconazol [125225-28-7] TX, metconazol [125116-23-6] TX, miclobutanilo [88671-89-0] T^x , pefurazoato [101903-30-4] TX, penconazol [66246-88-6] TX, protioconazol [178928-70-6] TX, pirifenox [88283-41-4] TX, procloraz [67747-09-5] TX, propiconazol [60207-90-1] TX, simeconazol [149508-90-7] TX, tebuconazol [107534-96-3] TX, tetraconazol [112281 -77-3] TX, triadimefón [43121 -43-3] TX, triadimenol [55219-65-3] TX, triflumizol [99387-89-0] TX, triticonazol [131983-72-7] TX, ancimidol [12771-68-5] TX, fenarimol [60168-88-9] TX, nuarimol [63284-71­ 9] TX, bupirimato [41483-43-6] TX, dimetirimol [5221 -53-4] TX, etirimol [23947-60-6] TX, dodemorf [1593­ 77-7] TX, fenpropidina [67306-00-7] TX, fenpropimorf [67564-91-4] TX, espiroxamina [118134-30-8] TX, tridemorf [81412-43-3] TX, ciprodinilo [121552-61-2] TX, mepanipirim [110235-47-7] TX, pirimetanilo [53112-28-0] TX, fenpiclonilo [74738-17-3] TX, fludioxonilo [131341 -86-1 ] TX, benalaxilo [71626-11 -4] TX, furalaxilo [57646-30-7] TX, metalaxilo [57837-19-1] TX, R-metalaxilo [70630-17-0] TX, ofurace [58810-48­ 3] TX, oxadixilo [77732-09-3] TX, benomilo [17804-35-2] TX, carbendazim [10605-21-7] TX, debacarb [62732-91-6] TX, fuberidazol [3878-19-1] TX, tiabendazol [148-79-8] TX, clozolinato [84332-86-5] TX, diclozolina [24201-58-9] TX, iprodiona [36734-19-7] TX, miclozolina [54864-61-8] TX, procimidona [32809­ 16-8] TX, vinclozolina [50471-44-8] TX, boscalida [188425-85-6] t X, carboxina [5234-68-4] TX, fenfuram [24691-80-3] TX, flutolanilo [66332-96-5] TX, mepronilo [55814-41-0] TX, oxicarboxina [5259-88-1] TX, pentiopirad [183675-82-3] ^t X, tifluzamida [130000-40-7] TX, guazatina [108173-90-6] TX, dodina [2439-10­ 3] [112-65-2] (base libre) TX, iminoctadina [13516-27-3] TX, azoxistrobina [131860-33-8] Tx , dimoxistrobina [149961-52-4] TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1,93} TX, fluoxastrobina [361377­ 29-9] TX, kresoxim-metilo [143390-89-0] TX, metominostrobina [133408-50-1] TX, trifloxistrobina [141517­ 21-7] TX, orisastrobina [248593-16-0] TX, picoxistrobina [117428-22-5] TX, piraclostrobina [175013-18-0] TX, ferbam [14484-64-1] TX, mancozeb [8018-01-7] TX, maneb [12427-38-2] TX, metiram [9006-42-2] TX, propineb [12071-83-9] TX, tiram [137-26-8] TX, zineb [12122-67-7] TX, ziram [137-30-4] TX, captafol [2425-06-1] TX, captán [133-06-2] TX, diclofluanid [1085-98-9] TX, fluoroimida [41205-21-4] T^x , folpet ^[1^{33-07-3] TX, tolilfluanid [731 -27-1] t X, caldo bordelés [8011 -63-0] TX, hidróxido de cobre [20427-59-2]} TX, oxicloruro de cobre [1332-40-7] TX, sulfato de cobre [7758-98-7] TX, óxido de cobre [1317-39-1] TX, mancobre [53988-93-5] TX, oxina-cobre [10380-28-6] TX, dinocap [131 -72-6] TX, nitrotal-isopropilo [10552­ 74-6] TX, edifenfós [17109-49-8] TX, iprobenfós [26087-47-8] t X, isoprotiolano [50512-35-1] TX, fosdifeno [36519-00-3] TX, pirazofós [13457-18-6] TX, tolclofós-metilo [57018-04-9] TX, acibenzolar-S-metilo [135158-54-2] TX, anilazina [101-05-3] TX, bentiavalicarb [413615-35-7] TX, blasticidina-S [2079-00-7] TX, quinometionato [2439-01-2] TX, cloroneb [2675-77-6] TX, clorotalonilo [1897-45-6] + TX, ciflufenamid [180409-60-3] + TX, cimoxanilo [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, diclorán [99-30-9] + Tx , dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorf [110488-70­ 5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianón [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanilo [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] Tx , flusulfamida [106917-52-6] TX, fenhexamida [126833-17-8] TX, fosetilaluminio [39148-24-8] ^t X, himexazol [10004-44-1 ] TX, iprovalicarb [140923-17-7] TX, IKF-916 (Ciazofamid) [120116-88-3] + TX, kasugamicina [6980-18-3] T^x , metasulfocarb [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899­ 03-6] + TX, pencicurón [66063-05-6] + TX, ftálida [27355-22-2] TX, polioxinas [11113-80-7] TX, probenazol [27605-76-1] TX, propamocarb [25606-41-1] TX, proquinazid [189278-12-4] TX, piroquilón [57369-32-1] TX, quinoxifeno [124495-18-7] TX, quintozeno [82-68-8] TX, azufre [7704-34-9] TX, tiadinilo [223580-51-6] TX, triazóxido [72459-58-6] TX, triciclazol [41814-78-2] TX, triforina [26644-46-2] TX, validamicina [37248­ 47-8] TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] TX, mandipropamid [374726-62-2] TX, isopirazam [881685­ 58-1] TX, sedaxano [874967-67-6] TX, (9-diclorometileno-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1R-pirazol-4-carboxílico (descrita en WO 2007/048556) TX, (3’,4’,5’-trifluorobifenil-2-il)amida del ácido 3-difluorometil-1 -metil-1 R-pirazol-4-carboxílico (descrita en WO 2006/087343) TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro6,12-dihidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11 Hnaftol[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-iljmetilciclopropanocarboxilato [915972-17-7] TX y 1,3,5-trimetil-W-(2-metil-1-oxopropil)-W-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida [926914-55-8] TX; y

agentes microbianos incluidos: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX TX, Acremonium cefalosporium + TX TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) TX, cepa K84 de Agrobacterium radiobacter (Galltrol-A®) TX, Alternaría alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) TX, Aspergillus spp. TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® TX, TAZO B®) TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) TX, Quistes de Azotobacter (Bionatural Blooming Blossoms®) TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, cepa CM-1 de Bacillus chitinosporus + TX, cepa AQ746 de Bacillus chitinosporus + TX, cepa HB-2 de Bacillus licheniformis (Biostart™ Rhizoboost®) TX, cepa 3086 de Bacillus licheniformis (EcoGuard® TX, Green Releaf®) TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® TX, BioNem-WP® TX, VOTiVO®) TX, cepa I-1582 de Bacillus firmus + TX, Bacillus macerans + t X, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, cepa AQ726 de Bacillus mycoides + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) TX, Bacillus pumilus spp. TX, cepa GB43 de Bacillus pumilus (Yield Shield®) TX, cepa AQ717 de Bacillus pumilus + TX, cepa Qs T 2808 de Bacillus pumilus (Sonata® TX, Ballad Plus®) TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) TX, Bacillus spp. TX, cepa AQ175 de Bacillus spp. TX, cepa AQ177 de Bacillus spp. TX, cepa AQ178 de Bacillus spp. TX, cepa Qs T de Bacillus subtilis (CEASE® TX, Serenade® TX, Rhapsody®) TX, cepa QST de Bacillus subtilis Qs T 714 (JAZZ®) TX, cepa AQ153 de Bacillus subtilis + TX, cepa AQ743 de Bacillus subtilis + TX, cepa QST3002 de Bacillus subtilis + TX, cepa QST3004 de Bacillus subtilis + TX, cepa FZB24 de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens (Taegro® TX, Rhizopro®) TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® TX, Aquabac® TX, VectoBac®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® TX, Deliver® TX, CryMax® TX, Bonide® TX, Scutella WP® TX, Turilav WP ® TX, Astuto® TX, Dipel WP® TX, Biobit® T^x , Foray®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) TX, cepa BD#32 de Bacillus thuringiensis + TX, cepa AQ52 de Bacillus thuringiensis + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® TX, DiPel®) TX, bacteria spp. (GROWMEND® TX, GROWSWEET® TX, Shootup®) TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) TX, Bakflor® TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® TX, Brocaril WP®) TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® TX, Mycotrol O® TX, BotaniGuard®) TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® TX, Schweizer Beauveria® TX, Melocont®) TX, Beauveria spp. TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) TX, BtBooster TX, Burkholderia cepacia (Deny® TX, Intercept® TX, Blue Circle®) TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. TX, hongo del cardo canadiense (CBH Canadian Bioherbicide®) TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, cepa O de Candida oleophila + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida peliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® TX, Biocure®) TX, Candida sake + TX, Candida spp. TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) TX, cepa PRAA4-1T de Chromobacterium subtsugae (Grandevo®) TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) TX, Coniothyrium spp. TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® TX, Madex Plus® ^t X, Madex Max/ Carpovirusine®) TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® TX, Prestop®) TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) TX, Gliocladium virens (Soilgard®) TX, Granulovirus (Granupom®) TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus (Helicovex®) TX, Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus (Gemstar®) TX, Isoflavone - formononetina (Myconate®) TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) TX, Virus de la polihedrosis nuclear de Lymantria Dispar (Disparvirus®) TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) TX, Metarhizium anisopliae (Destruxina WP®) TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) TX, cepa A3-5 de Muscodor roseus + TX, Micorriza spp. (AMykor® TX, Root Maximizer®) TX, cepa AARC-0255 de Myrothecium verrucaria (DiTera®) TX, BROS PLUS® TX, cepa D97 de Ophiostoma piliferum (Sylvanex®) TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® TX, PreFeRal®) TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) TX, cepa 251 de Paecilomyces lilacinus (MeloCon WG®) TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) TX, Pantoea spp. TX, Pasteuria spp. (Econem®) TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® TX, TagTeam®) TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) TX, bacterias solubilizadoras de fosfato (Phosphomeal®) TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) TX, Pseudomonas corrugate + TX, cepa A506 de Pseudomonas fluorescens (BlightBan A506®) TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) TX, cepa PF-A22 de Pseudozyma flocculosa(Sporodex L®) TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® TX, Polyversum®) TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. TX, Rhizobia (Dormal® TX, Vault®) TX, Rhizoctonia + TX, cepa AQ719 de Rhodococcus globerulus + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) TX, Scytalidium spp. TX, Scytalidium uredinicola + TX, Virus de la polihedrosis nuclear de Spodoptera exigua (Spod-X® TX, Spexit®) TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. TX, Sordaria fimicola + TX, Virus de la polihedrosis nuclear de Spodoptera littoralis (Littovir®) TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliares + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) TX, Trichoderma hamatum TH 382 TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® TX, PlantShield HC® TX, RootShield® TX, Trianum-G®) ^t X, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente, Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) TX, Trichoderma viride + TX, cepa ICC 080 de Trichoderma viride (Remedier®) TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. TX, Trichothecium spp. TX, Trichothecium roseum + TX, cepa 94670 de Typhula phacorrhiza + TX, cepa 94671 de Typhula phacorrhiza + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) TX, Ustilago maydis + TX, diversas bacterias y micronutrientes suplementarios (Natural II®) TX, diversos hongos (Millennium Microbes®) TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® TX, Vertalec®) TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; y

Extractos de plantas incluidos: aceite de pino (Retenol®) TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® TX, AzaGuard® TX, MeemAzal® TX, Molt-X® TX, IGR botánicos (Neemazad® TX, Neemix®) TX, aceite de canola (Lilly Miller Vegol®) TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) TX, Extracto de Chrysanthemum (Crisant®) TX, extracto de aceite de nim (Trilogy®) TX, aceites esenciales de Labiatae (Botania®) TX, extractos de clavo, romero, menta y aceite de tomillo (Garden insect killer®) TX, Glicinbetaína (Greenstim®) TX, ajo TX, aceite de limoncillo (GreenMatch®) TX, aceite de nim TX, Nepeta cataria (aceite de hierba gatera) TX, Nepeta catarina + TX, nicotina TX, aceite de oregano (MossBuster®) TX, Aceite de Pedaliaceae (Nematon®) TX, pyrethrum + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® TX, Sakalia®) TX, rotenona (Eco Roten®) TX, Extracto de plantas rutáceas (Soleo®) TX, aceite de soja (Ortho ecosense®) TX, aceite de árbol de té (Timorex Gold®) TX, aceite de tomillo TX, AGNIQUE® MMF TX, BugOil® TX, mezcla de extractos de romero, sésamo, menta, tomillo y canela (EF 300®) TX, mezcla de extractos de clavo, romero y menta (EF 400®) TX, mezcla de clavo, hierbabuena, aceite de ajo y menta (Soil Shot®) TX, caolín (Screen®) TX, almacenamiento glucam de algas pardas (Laminarin®); y

feromonas incluidas: feromona de Rhopobota naevana (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) TX, Feromona de la polilla de la manzana (Dispensaodr Paramount -(CM)/ Isomate C-Plus®) TX, Feromona de Paralobesia viteana (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) TX, Feromona de organismos que causan el enrollamiento de las hojas (Leafroller) (3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® TX, Starbar Premium Fly Bait®) TX, Feromona de la polilla oriental de la fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) TX, Feromona del barrenador del durazno (Isomate-P®) TX, Feromona de oxiuros del tomate (3M Sprayable pheromone®) TX, Polvo Entostat (extracto de palmera) (Exosex CM®) TX, (E TX,Z TX,Z)-3 TX,8 TX,11 Acetato de tetradecatrienilo TX, (Z TX,Z TX,E)-7 TX,11 TX, 13-Hexadecatrienal TX, (E TX, Z) -7 TX, acetato de 9-dodecadien-1-ilo TX, 2-metil-1-butanol TX, Acetato de calcio TX, Scenturion® TX, Biolure® TX, Check-Mate® TX, Senecioato de lavandulilo; y Agentes macrobianos, incluidos: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) TX, Adalia bipunctata (Adaline®) TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® TX, Andersoni-System®) TX, Amblyseius californicus (Amblyline® TX, Spical®) TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® TX, Bugline cucumeris®) TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® TX, Swirskii-Mite®) TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® TX, Aphiline®) TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) TX, Aphidius ervi (Ervipar®) TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) TX, Bombus spp. TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) TX, Bombus terrestris (Beeline® TX, Tripol®) TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® TX, Cryptoline®) TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) TX, Diglyphus isaea (Diminex®) TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® TX, Digline®) TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® TX, Minex®) TX, Diversinervus spp. TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® TX, Encarline® TX, En-Strip®) TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® TX, Eretline e®) TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® TX, Eretline m®) TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® TX, Nemaseek® TX, Terranem-Nam® TX, Terranem® TX, Larvanem® TX, B-Green® TX, NemAttack ® TX, Nematop®) TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® TX, BioNem H® TX, Exhibitline hm® TX, Larvanem-M®) TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® TX, Entomite-A®) TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® TX, Entomite-M®) TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® TX, Macroline c® TX, Mirical®) TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus y Spalangia cameroni (Biopar®) TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® TX, Nesibug®) TX, Ophyra aenescens (Biofly®) TX, Orius insidiosus (Thripor-I® TX, Oriline i®) TX, Orius laevigatus (Thripor-L® TX, Oriline l®) TX, Orius majusculus (Oriline m®) TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® TX, Phytoline p®) TX, Podisus maculiventris (Podisus®) TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complejo) TX, Quadrastichus spp. TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacherpetiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® TX, Millenium® TX, BioNem C® TX, NemAttack® TX, Nemastar® TX, Capsanem®) TX, Steinernema feltiae (NemaShield® TX, Nemasys F® TX, BioNem F® TX, Steinernema-System® TX, NemAttack® TX, Nemaplus® TX, Exhibitline sf® TX, Scia-rid® TX, Entonem®) TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® TX, BioNem L® TX, Exhibitline srb®) TX, Steinernema riobrave (BioVector® TX, BioVektor®) TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) TX, Steinernema spp. TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; y

Otros agentes biológicos, incluidos: ácido abscísico+ TX, bioSea® TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) TX, octanoato de cobre (Cueva®) TX, Trampas Delta (Trapline d®) TX, Erwinia amylovora (Harpin) (ProAct® TX, Ni-HIBIT Gold C^s T®) TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) TX, Trampas embudo (Trapline y®) TX, Gallex® TX, Grower's Secret® TX, Homobrasonolida TX, Fosfato de hierro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) TX, Trampa McPhail (Trapline f®) TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) TX, BioGain® TX, Aminomite® TX, Zenox® TX, Trampa de feromonas (Thripline ams®) TX, bicarbonato de potasio (MilStop®) TX, sales de potasio y ácidos grasos (Sanova®) TX, solución de silicato de potasio (Sil-Matrix®) TX, yoduro de potasio tiocianato de potasio (Enzicur®) TX, SuffOil-X® TX, veneno de araña TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) TX, Trampas pegajosas (Trapline YF® TX, Rebell Amarillo®) TX y Trampas (Takitrapline y b®) TX.

Las referencias entre paréntesis detrás de los principios activos, p. ej., [3878-19-1] se refieren al número de registro de Chemical Abstracts. Los componentes de las mezclas descritos anteriormente son conocidos. Cuando los principios activos están incluidos en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; decimotercera edición; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], se describen en el documento con el número de entrada que se indica entre paréntesis anteriormente en la presente para el compuesto particular, por ejemplo, el compuesto "abamectina" se describe con el número de entrada (1). Cuando se añade “[CCN]” anteriormente en la presente a un compuesto particular, el compuesto en cuestión está incluido en “Compendium of Pesticide Common Names", que se puede consultar en Internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995­ 2004]; por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe en la dirección de Internet "http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html".

Se hace referencia a la mayoría de los principios activos descritos anteriormente en la presente mediante el denominado "nombre común", utilizándose el "nombre común ISO" u otro "nombre común" relevante en casos individuales. Si la denominación no es un "nombre común", la naturaleza de la denominación empleada en su lugar se indica entre paréntesis para el compuesto particular; en este caso, se emplea el nombre de la IUPAC, el nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts, un "nombre químico", un "nombre tradicional", un "nombre del compuesto" o un "código de desarrollo". El “N.° de Reg. CAS” se refiere al Número de Registro de Chemical Abstracts.

La mezcla de principios activos de los compuestos de fórmula I seleccionados a partir de las Tablas 1 a 88 y P con los principios activos descritos previamente comprende un compuesto seleccionado a partir de las Tablas 1 a 88 y P, y un principio activo como los descritos previamente preferentemente con una proporción de mezcla comprendida entre 100:1 y 1:6000, especialmente entre 50:1 y 1:50, más especialmente con una proporción comprendida entre 20:1 y 1:20, incluso más especialmente entre 10:1 y 1:10, muy especialmente entre 5:1 y 1:5, con especial preferencia por una proporción comprendida entre 2:1 y 1:2, y siendo igualmente preferida una proporción comprendida entre 4:1 y 2:1, sobre todo una proporción de 1:1, o 5:1, o 5:2, o 5:3, o 5:4, o 4:1, o 4:2, o 4:3, o 3:1, o 3:2, o 2:1, o 1:5, o 2:5, o 3:5, o 4:5, o 1:4, o 2:4, o 3:4, o 1:3, o 2:3, o 1:2, o 1:600, o 1:300, o 1:150, o 1:35, o 2:35, o 4:35, o 1:75, o 2:75, o 4:75, 0 1:6000, o 1:3000, o 1:1500, o 1:350, o 2:350, o 4:350, o 1:750, o 2:750, o 4:750. Estas proporciones de mezcla son proporciones en peso.

Las mezclas descritas anteriormente se pueden emplear en un método para controlar plagas, el cual comprende aplicar una composición que comprende una mezcla como las descritas previamente a las plagas o a su entorno, con la excepción de un método para tratar el cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.

Las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula I seleccionado a partir de las Tablas 1 a 88 y P y uno o más principios activos como los descritos anteriormente se pueden aplicar, por ejemplo, en una única forma "premezclada", en una mezcla de pulverización combinada compuesta por formulaciones diferentes de cada uno de los componentes que son principios activos, tal como una "mezcla de tanque" y en un uso combinado de cada principio activo cuando estos se aplican de manera secuencial, es decir, uno después del otro en un periodo relativamente corto tal como unas pocas horas o días. El orden de aplicación de los compuestos de fórmula I seleccionados a partir de las Tablas 1 a 88 y P y los principios activos como los descritos anteriormente no es esencial para llevar a la práctica la presente invención.

Las composiciones según la invención también pueden comprender otros auxiliares sólidos o líquidos tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adherentes, fertilizantes u otros principios activos para obtener efectos específicos, por ejemplo, bactericidas, fungicidas, nematicidas, activadores de plantas, molusquicidas o herbicidas.

Las composiciones según la invención se preparan de forma conocida de por sí, en ausencia de auxiliares, por ejemplo, moliendo, tamizando y/o comprimiendo un principio activo sólido y, en presencia de al menos un auxiliar, por ejemplo, mezclando íntimamente y/o moliendo el principio activo con el auxiliar (o los auxiliares). Estos procesos para preparar las composiciones y el uso de los compuestos I para preparar estas composiciones también constituyen un objeto de la invención. Los métodos de aplicación para las composiciones, es decir, los métodos para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente, por ejemplo, mediante pulverización, atomización, espolvoreación, con cepillo, revestimiento, dispersión o vertido, que deben seleccionarse para adecuarse a los fines deseados de las circunstancias predominantes, y el uso de las composiciones para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente son otros objetos de la invención. Las tasas habituales de concentración están comprendidas entre 0.1 y 1000 ppm, preferentemente entre 0.1 y 500 ppm, de principio activo. La tasa de aplicación por hectárea es generalmente de 1 a 2000 g de principio activo por hectárea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha.

Un método de aplicación preferido en el campo de la protección de cultivos es la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y tasa de aplicación para que coincida con el peligro de infestación de la plaga en cuestión. Como alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas mediante el sistema radicular (acción sistémica), empapando el emplazamiento de las plantas con una composición líquida o incorporando el principio activo en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo, en la tierra, por ejemplo, en forma de gránulos (aplicación a la tierra). En el caso de los arrozales, dichos gránulos pueden introducirse en forma dosificada en el arrozal anegado.

Los compuestos de la invención y sus composiciones también son adecuados para la protección del material de propagación de plantas, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o plantas de vivero, contra plagas del tipo mencionado anteriormente. El material de propagación se puede tratar con el compuesto antes de plantarlo, por ejemplo, se pueden tratar las semillas antes de sembrarlas. Como alternativa, el compuesto también se puede aplicar a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composición líquida o aplicando una capa de una composición sólida. También es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagación se planta en el sitio de aplicación, por ejemplo, en el surco para la semilla durante la perforación. Estos métodos de tratamiento para el material de propagación vegetal y el material de propagación vegetal tratado de este modo son otros objetos de la invención. Las tasas de tratamiento típicas dependerán de la planta y la plaga/hongos que se van a controlar y generalmente están comprendidas entre 1 y 200 gramos por 100 kg de semillas, preferentemente entre 5 y 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como entre 10 y 100 gramos por 100 kg de semillas.

El término semilla abarca semillas y propágulos vegetales de todo tipo, incluidos, sin carácter limitante, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, brotes nuevos, mies, bulbos, frutos, tubérculos, granos, rizomas, esquejes, y brotes cortados significa en una realización preferida semillas propiamente dichas.

La presente invención también comprende semillas recubiertas o tratadas con un compuesto de fórmula I o que lo contienen. La expresión "recubiertas o tratadas con y/o que contienen" generalmente significa que el principio activo se encuentra mayoritariamente en la superficie de las semillas en el momento de la aplicación, aunque una mayor o menor parte del principio puede penetrar en el material seminal, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto seminal se (re)planta, puede absorber el principio activo. En una realización, la presente invención proporciona un material de propagación vegetal al que se adhiere un compuesto de fórmula (I). Además, en la presente se proporciona una composición que comprende un material de propagación vegetal tratado con un compuesto de fórmula (I).

El tratamiento de las semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas adecuadas conocidas en la técnica, tales como el revestimiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, remojo de semillas y granulado de semillas. La aplicación del compuesto de fórmula (I) para el tratamiento de las semillas puede llevarse a cabo mediante cualquiera de los métodos conocidos, tales como pulverización o espolvoreo de las semillas antes de la siembra o durante la siembra/plantación de las semillas.

Ejemplos biológicos

Ejemplo B1: Bemisia tabaci (Mosca blanca del algodón): Actividad de contacto/alimentación

Se colocaron discos foliares de algodón en agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con moscas blancas adultas. Las muestras se inspeccionaron para determinar la mortalidad 6 días después de la incubación. Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos un 80% con una tasa de aplicación de 200 ppm: P9, P13 y P14.

Ejemplo B2: Diabrotica balteata (Gusano de la raíz del maíz)

Se trataron brotes de maíz colocados sobre una capa de agar en placas de microtitulación de 24 pocillos pulverizándolos con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10000 ppm en DMSO. Después de secarse, las placas se infestaron con larvas L2 (6 a 10 por pocillo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras no tratadas 4 días después de la infestación. Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) con una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14 y P15.

Ejemplo B3: Euschistus heros (chinche hedionda marrón neotropical)

Se pulverizaron hojas de soja en placas de microtitulación de 24 pocillos con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10000 ppm en DMSO. Después de secarse, las hojas se infestaron con ninfas N2. Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación. Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) con una tasa de aplicación de 200 ppm:

P1, P3, P8, P9, P10, P13, P14 y P15

Ejemplo B4: Myzus persicae (áfido verde del duraznero): Actividad de contacto/alimentación

Se colocaron discos foliares de girasol en agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de áfidos de diferentes edades. Se evaluó la mortalidad en las muestras 6 días después de la infestación. Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos un 80% con una tasa de aplicación de 200 ppm: P10, P13, P14 y P15.

Ejemplo B5: Myzus persicae (áfido verde del duraznero): Actividad sistémica

Se colocaron raíces de plántulas de guisante infestadas con una población de áfidos de diferentes edades directamente en las soluciones de prueba acuosas preparadas a partir de soluciones madre en DMSO de 10000 ppm. Se evaluó la mortalidad en las muestras 6 días después de colocar las plántulas en las soluciones de prueba. Los siguientes compuestos dieron como resultado al menos un 80% de mortalidad con una tasa de prueba de 24 ppm: P10.

Ejemplo B6: Plutella xylostella (polilla de la col)

Se trataron placas de microtitulación de 24 pocillos con una dieta artificial con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10000 ppm en DMSO con una pipeta. Después de secarse, las placas se infestaron con larvas L2 (10 a 15 por pocillo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación. Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) con una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P6, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14 y P15

Ejemplo B7: Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio)

Se colocaron discos foliares de algodón en agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con cinco larvas L1. Se evaluó la mortalidad, el efecto de inhibición de la alimentación y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras no tratadas 3 días después de la infestación. Existe un efecto de control de Spodoptera littoralis en una muestra de prueba cuando al menos una de las categorías de mortalidad, inhibición de la alimentación e inhibición del crecimiento es superior a la muestra no tratada. Los siguientes compuestos dieron como resultado al menos 80% de control con una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14 y P15.

Ejemplo B8: Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio) Actividad sistémica

Se aplicaron los compuestos de prueba con una pipeta a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO en placas de 24 pocillos y se mezclaron con agar. Se colocaron semillas de lechuga sobre el agar y se cerró la placa con múltiples pocillos con otra placa que también contenía agar. Después de 7 días, las raíces habían absorbido el compuesto y la lechuga había crecido hasta la placa que hacía de tapa. Las hojas de lechuga se cortaron en ese momento y se colocaron en la placa que hacía de tapa. Se pipetearon huevos de Spodoptera a través de una plantilla de plástico sobre un papel secante de gel húmedo y la placa que hacía de tapa se tapó con este. Se evaluó la mortalidad, el efecto de inhibición de la alimentación y la inhibición del crecimiento en las muestras por comparación con muestras no tratadas 6 días después de la infestación. Los siguientes compuestos tuvieron un efecto de al menos un 80% en al menos una de las tres categorías (mortalidad, efecto de inhibición de la alimentación o inhibición del crecimiento) con una tasa de prueba de 12.5 ppm: P10, P13, P14 y P15.

Ejemplo B9: Tetranychus urticae (arañuela de las dos manchas): Actividad de contacto/alimentación

Se pulverizaron discos foliares de judía en agar en placas de microtitulación de 24 pocillos con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de arañuelas de diferentes edades. Se evaluaron las muestras para determinar la mortalidad en una población variada (etapas móviles) 8 días después de la infestación. Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos un 80% con una tasa de aplicación de 200 ppm: P10 y P13.

Ejemplo B10: Thrips tabaci (arañuelas de la cebolla) Actividad de contacto/alimentación

Se colocaron discos foliares de girasol sobre agar en placas de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de arañuelas de distintas edades. Se evaluó la mortalidad en las muestras 6 días después de la infestación. Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos un 80% con una tasa de aplicación de 200 ppm: P3 y P10.

Ejemplo B11: Aedes aeaypti (mosquito de la fiebre amarilla):

Se aplicaron las soluciones de prueba, con una tasa de aplicación de 200 ppm en etanol, en placas de cultivo tisular de 12 pocillos. Una vez secos los depósitos, se añadieron a cada pocillo cinco hembras adultas de Aedes aegypticon edades comprendidas entre dos y cinco días, y se alimentaron con una solución de sacarosa al 10 % en un lecho de algodón. Se evaluó la paralización una hora después de la introducción, y se evaluó la mortalidad 24 y 48 horas después de la introducción. Los siguientes compuestos proporcionaron al menos un 80% de control de Aedes aegypti después de 48 h y/o 24 h: P9, P10, P11, P13, P14 y P 15.

Ejemplo B12: Anopheles stephensi (mosquito de la malaria de la India):

Se aplicaron las soluciones de prueba, con una tasa de aplicación de 200 ppm en etanol, a placas de cultivo tisular de 12 pocillos. Una vez secos los depósitos, se añadieron a cada pocillo cinco hembras adultas de Anopheles stephensi con edades comprendidas entre dos y cinco días, y se alimentaron con una solución de sacarosa al 10 % en un lecho de algodón. Se evaluó la paralización una hora después de la introducción, y se evaluó la mortalidad 24 y 48 horas después de la introducción. Los siguientes compuestos proporcionaron al menos un 80% de control de Anopheles st. después de 48 h y/o 24 h: P10 y P13.

Ejemplo comparativo:

Compuesto del estado de la técnica: Compuesto V12.03 descrito en la página 196 del documento de patente WO 2015/000715:

Compuestos de la presente invención:

Los compuestos V12.03, P1 y P3 son estructuralmente idénticos, excepto por el patrón de sustitución en el resto de piridina. El resto de piridina del compuesto del estado de la técnica V12.03 está sin sustituir, los compuestos P1 y P3 de la presente invención están sustituidos por un grupo pirazol y fenilo, respectivamente, en la posición 6 del anillo de piridina. El grupo pirazol está sustituido por trifluorometilo y el grupo fenilo está sustituido por cloro.

Ejemplo B13:

Acción insecticida contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz), Plutella xylostella (polilla de la col) y Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio). Las pruebas se llevaron a cabo como se describe en los Ejemplos biológicos B2, B6 y B7, respectivamente, con la actividad de alimentación/contacto con larvas siendo informada como valores del punto de ruptura (BP⁸⁰) en partes por millón (es decir, la concentración más baja que da el 80 % de la mortalidad de las larvas).

Tabla B13: Acción insecticida contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz), Plutella xylostella (polilla de la col) y Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio).

Como es evidente de la Tabla B13, los compuestos P1 y P3 según la presente invención muestran una acción insecticida superior contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz), Plutella xylostella (polilla de la col) y Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio) en comparación con el compuesto V12.03 del estado de la técnica.

No era de esperar esta sorprendente mejora de la actividad insecticida en vista de la estrecha similitud estructural de estos compuestos.

Ejemplo B14: Comparación de la actividad insecticida de los compuestos de la presente invención con el estado de la técnica:

Para demostrar el sorprendente aumento en la actividad insecticida en comparación con el estado de la técnica, se ha probado la actividad insecticida de los siguientes compuestos:

Compuesto del estado de la técnica: Compuesto V12.01 descrito en la página 196 del documento de patente WO 2015/000715:

Compuestos de la presente invención:

Los compuestos V12.01, P4 y P5 son estructuralmente idénticos, excepto por el patrón de sustitución en el resto piridina. El resto piridina del compuesto del estado de la técnica V12.03 está sin sustituir en la posición 6, los compuestos P1 y P3 de la presente invención están sustituidos por un resto fenilo en la posición 6 del resto piridina. El resto fenilo está sustituido por trifluorometilo en la posición 3 y 4, respectivamente. En los tres compuestos, la posición 5 del resto piridina está sustituido por trifluorometilo.

Ejemplo B14:

Acción insecticida contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz). La prueba se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo biológico B6, siendo informada la actividad de alimentación/contacto de las larvas como los valores del punto de rotura (BP⁸⁰) en partes por millón (es decir, la menor concentración que da el 80 % de mortalidad de las larvas).

Tabla B14: Acción insecticida contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz).

Tabla B14: Acción insecticida contra

Como es evidente de la Tabla B14, los compuestos P4 y P5 según la presente invención muestran una acción insecticida superior contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz) en comparación con el compuesto V12.01 del estado de la técnica.

No era de esperar esta sorprendente mejora de la actividad insecticida en vista de la estrecha similitud estructural de estos compuestos.

Derivados policíclicos de las fórmulas I-1, I-1a o I-1a2

donde los sustituyentes son como se definen en las reivindicaciones, y las sales agroquímicamente aceptables, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos de aquellos compuestos, se pueden usar como insecticidas.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de la fórmula I-1,

donde

X es S, SO o SO² ;

R¹ es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;

R² es halógeno, ciano, haloalquilo C ¹-C ⁶ o haloalquilo C ¹-C ⁶ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, metoxi y ciano; o

R² es haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, O(haloalquilo C ¹-C ⁴) o -C(O)haloalquilo C ¹-C ⁴ ; o

R² es cicloalquilo C ³ -C ⁶ que puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C ¹-C ⁴ ;

X ¹ es N-metilo;

R³ es hidrógeno o alquilo C¹-C² ;

R⁴ es hidrógeno, halógeno o haloalquilo C ¹-C ³ ; y

Q se selecciona del grupo que consiste en J-0 a J-50:

donde cada grupo J-0 a J-50 está mono- di- o trisustituido con Rx, donde

cada Rx se selecciona, independientemente entre sí, de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C¹-C⁴ , haloalquilo C¹-C⁴ , haloalcoxi C¹-C⁴ , alcoxi C¹-C⁴ , alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, -C(O)alquilo C¹-C⁴ , haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C¹-C⁴ ; o una sal agroquímicamente aceptable, estereoisómero, enantiómero, tautómero o N-óxido de un compuesto de la fórmula I-1.

2. Un compuesto de la fórmula I-1 a

donde

A es N o CH;

X es S o SO² ;

R¹ es alquilo C¹-C⁴ ;

R² es haloalquilo C¹-C⁴ , haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo o haloalquil C1-C4-sulfonilo;

R⁴ es hidrógeno o haloalquilo C¹-C² ;

Qa¹ se selecciona del grupo que consiste en los sustituyentes

donde cada Rx se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C¹-C⁴ , haloalquilo C¹-C⁴ , haloalcoxi C¹-C⁴ , alcoxi C¹-C⁴ , alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C¹-C⁴ -sulfonilo, -C(O)alquilo C¹-C⁴ , haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo y -C(O)haloalquilo C¹-C⁴.

3. Un compuesto de la fórmula I-1 a2 donde

A es N o CH; X es S o SO² ; Ri es alquilo C¹-C⁴ ;

R² es haloalquilo C¹-C² , haloalquil C¹-C²-sulfanilo, haloalquil C¹ -C² -sulfinilo o haloalquil C¹-C²-sulfonilo;

R⁴ es hidrógeno o haloalquilo C¹-C² ;

y Qa¹ se selecciona del grupo que consiste en los sustituyentes

4. Un compuesto de la fórmula I-1 según la reivindicación 1

donde

R² es haloalquilo C¹-C⁴ , halógeno, haloalquil C1-C4-sulfanilo, haloalquil C1-C4-sulfinilo o haloalquil C1-C4-sulfonilo; X es SO² ;

R¹ es etilo;

X¹ es N-metilo;

R⁴ es hidrógeno o haloalquilo C¹-C² ; y

Q se selecciona del grupo que consiste en J-0 a J-50 (donde la flecha representa el punto de unión del heterociclo con el radical Q):

donde cada grupo J-0 a J-50 está mono-, di- o trisustituido con Rx, donde cada Rx se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C ¹-C⁴ , haloalquilo C ¹-C ⁴ , haloalcoxi C ¹-C ⁴ , alcoxi C ¹-C ⁴ , alquil C1-C4-sulfanilo, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, - C(O)alquilo C ¹-C ⁴ , haloalquil C ¹-C ⁴ -sulfanilo, haloalquil C ¹-C ⁴ -sulfinilo, haloalquil C ¹-C ⁴ -sulfonilo y -C(O)haloalquilo C ¹-C ⁴.

5. Una composición plaguicida, la cual comprende al menos un compuesto de fórmula I-1, I-1a o I-1a2 según las reivindicaciones 1,2 o 3 o, cuando proceda, un tautómero de este, en cada caso en forma libre o en forma salina que se pueda utilizar agroquímicamente, como principio activo y al menos un auxiliar.

6. Un método para controlar plagas, el cual comprende aplicar una composición según la reivindicación 5 a las plagas o a su entorno, con la excepción de un método para tratar el cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.

7. Un método para proteger las semillas del ataque de plagas, el cual comprende tratar las semillas o el sitio donde las semillas ya se han plantado, con una composición según la reivindicación 5.