BR112020024791A2 - derivados heterocíclicos com substituintes contendo sulfoximina ativos em termos pesticidas - Google Patents

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Michel Muehlebach
Sebastian Rendler
Anke Buchholz
Daniel EMERY
Vikas Sikervar
Girish Rawal
Indira SEN
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Abstract

DERIVADOS HETEROCÍCLICOS COM SUBSTITUINTES CONTENDO SULFOXIMINA ATIVOS EM TERMOS PESTICIDAS. Compostos da fórmula (I), em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1. Além do mais, a presente invenção se relaciona com composições agroquímicas que compreendem compostos da fórmula (I), com preparação destas composições e com o uso dos compostos ou composições em agricultura ou horticultura para combate, prevenção ou controle de pragas animais, incluindo artrópodes e em particular insetos, nematódeos, moluscos ou representantes da ordem Acarina.

Description

“DERIVADOS HETEROCÍCLICOS COM SUBSTITUINTES CONTENDO SULFOXIMINA ATIVOS EM TERMOS PESTICIDAS”
[0001] A presente invenção se relaciona com derivados heterocíclicos contendo substituintes de sulfoximina ativos em termos pesticidas, em particular ativos em termos inseticidas, com processos para sua preparação, com composições compreendendo esses compostos e com seu uso para controle de pragas animais, incluindo artrópodes e em particular insetos ou representantes da ordem Acarina.
[0002] Derivados de ciclopropila substituídos hetero- bicíclicos com substituintes contendo enxofre ativos em termos pesticidas são conhecidos e descritos na literatura, por exemplo, em WO 2018/077565, WO 2018/070502, WO 2017/146226, WO 2017/089190, WO 2017/084879, WO 2016/121997, WO 2016/104746, WO 2016/096584, WO 2016/046071, WO 2016/071214, WO 2016/039441, WO 2016/026848, WO 2016/023954, WO 2014/142292 e WO 2016/020286. Derivados de sulfoximina heterocíclicos ativos em termos pesticidas foram previamente descritos na literatura, por exemplo, em WO 2015/071180.
[0003] Foi agora surpreendentemente descoberto que certos novos derivados de ciclopropila substituídos contendo sulfoximina bicíclicos têm propriedades favoráveis como pesticidas.
[0004] A presente invenção proporciona portanto compostos da fórmula I, (I)
em que A é CH ou N R1 é alquila C1-C4 R2 é hidrogênio, ciano, -C(O)R7, -C(O)OR8, alquila C1-C6 ou - CONR9R10, SO2R11 em que R7 é hidrogênio, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6 e R8 é alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6; R9, R10 são independentemente entre si hidrogênio ou alquila C1-C6; R11 é alquila C1-C6; R3 é hidrogênio, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, ciano, - CO2H, -CO2NH2, alcoxicarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila C1- C4, dialquilaminocarbonila C1-C4 N é 0 ou 1; Q é um radical selecionado do grupo consistindo nas fórmulas Q1, Q2, Q3, Q4 e Q5
Q2 Q3 Q1
Q4 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que
R4 é halogênio, haloalquila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4 ou haloalcóxi C1-C6; X1 é O ou NR5; R5 é alquila C1-C4; R6 é alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH; ou um sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido de um composto da fórmula I.
[0005] Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição de ácidos, por exemplo com ácidos inorgânicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, um ácido fosforoso ou um ácido halídrico, com ácidos orgânicos carboxílicos fortes, tais como ácidos alcanocarboxílicos C1-C4 que não estão substituídos ou estão substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tais como ácido benzoico, ou com ácidos orgânicos sulfônicos, tais como ácidos alcano- ou arilsulfônicos C1-C4 que não estão substituídos ou estão substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um grupo ácido podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, por exemplo sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono-, di- ou tri- alquilamina inferior, por exemplo etil-, dietil-, trietil- ou dimetilpropilamina, ou uma mono-, di- ou tri-hidroxi- alquilamina inferior, por exemplo mono-, di- ou trietanolamina.
[0006] O termo “alquila C1-Cn” como usado aqui se refere a um radical de hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificado saturado anexado através de qualquer um dos átomos de carbono tendo 1 a n átomos de carbono, por exemplo, qualquer um dos radicais metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, terc-butila, pentila, hexila e seus isômeros ramificados. Por exemplo podem ser também mencionados qualquer um dos radicais 1- metilbutila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,2- dimetilpropila, 1-etilpropila, n-hexila, n-pentila, 1,1- dimetilpropila, 1,2-dimetilpropila, 1-metilpentila, 2- metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila, 1,1- dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,2- dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1- etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2- trimetilpropila, 1-etil-1-metilpropila ou 1-etil-2- metilpropila. Como notado em baixo, os radicais haloalquila, haloalquilsulfanila, haloalquilsulfinila, haloalquilsulfonila, alcóxi e haloalcóxi são derivados dos radicais alquila.
[0007] Halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto se aplica também, correspondentemente, ao halogênio com outros termos, tais como haloalquila.
[0008] O termo “haloalquila C1-Cn” como usado aqui se refere a um radical alquila C1-Cn saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima), onde alguns dos ou todos os átomos de hidrogênio em estes radicais podem estar substituídos por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, i.e., por exemplo, qualquer um de clorometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 2-fluoroetila, 2- cloroetila, 2-bromoetila, 2-iodoetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2- difluoroetila, 2,2-dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2- tricloroetila, pentafluoroetila, 2-fluoropropila, 3- fluoropropila, 2,2-difluoropropila, 2,3-difluoropropila, 2- cloropropila, 3-cloropropila, 2,3-dicloropropila, 2- bromopropila, 3-bromopropila, 3,3,3-trifluoropropila, 3,3,3-tricloropropila, 2,2,3,3,3- pentafluoropropila, heptafluoropropila, 1-(fluorometil)-2-fluoroetila, 1- (clorometil)-2-cloroetila, 1-(bromometil)-2-bromoetila, 4- fluorobutila, 4-clorobutila, 4-bromobutila, nonafluorobutila, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetila e 2,2,3,3-tetrafluoroetila; preferencialmente triclorometila, difluoroclorometila, difluorometila, trifluorometila e diclorofluorometila.
[0009] O termo “alcóxi C1-Cn” como usado aqui se refere a um radical alquila C1-Cn saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima) que está anexado através de um átomo de oxigênio, i.e., por exemplo, qualquer um dos radicais metóxi, etóxi, propóxi, i-propóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi, terc- butóxi, 1-metilpropóxi, 2-metilpropóxi e 1,1-dimetiletóxi e também os radicais isoméricos pentilóxi e hexilóxi; preferencialmente metóxi e etóxi.
[0010] O termo “haloalcóxi C1-Cn” como usado aqui se refere a um radical haloalquila C1-Cn saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima) que está anexado através de um átomo de oxigênio similar a alcóxi C1-Cn.
[0011] O termo “alquilsulfanila C1-Cn” como usado aqui se refere a um radical alquila saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima) que está anexado através de um átomo de enxofre, i.e., por exemplo, qualquer um de metiltio, etiltio, n-propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2- metilpropiltio ou 1,1-dimetiletiltio.
[0012] O termo “haloalquilsulfanila C1-Cn” como usado aqui se refere a um radical alquilsulfanila C1-Cn como mencionado acima que está parcialmente ou totalmente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, i.e., por exemplo, qualquer um de fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, clorodifluorometiltio, bromodifluorometiltio, 2- fluoroetiltio, 2-cloroetiltio, 2-bromoetiltio, 2- iodoetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio, 2-cloro-2-fluoroetiltio, 2-cloro- 2,2-difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, pentafluoroetiltio, 2-fluoropropiltio, 3-fluoropropiltio, 2-cloropropiltio, 3-cloropropiltio, 2-bromopropiltio, 3-
bromopropiltio, 2,2-difluoropropiltio, 2,3- difluoropropiltio, 2,3-dicloropropiltio, 3,3,3- trifluoropropiltio, 3,3,3-tricloropropiltio, 2,2,3,3,3- pentafluoropropiltio, heptafluoropropiltio, 1- (fluorometil)-2-fluoroetiltio, 1-(clorometil)-2- cloroetiltio, 1-(bromometil)-2-bromoetiltio, 4- fluorobutiltio, 4-clorobutiltio ou 4-bromobutiltio.
[0013] Considerações similares se aplicam aos termos “haloalquilsulfinila C1-Cn” e “haloalquilsulfonila C1-Cn” que se referem à haloalquilsulfanila C1-Cn (como mencionado acima), mas com o enxofre em um estado de oxidação diferente, por exemplo, sulfóxido –S(O)haloalquila C1-Cn ou sulfona – S(O)2haloalquila C1-Cn, respectivamente. Conformemente, por exemplo, grupos tais como trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila ou 2,2,2-trifluoroetilsulfonila.
[0014] O termo “cicloalquila C3-C6” como usado aqui se refere a grupos ciclolaquila com 3-6 membros tais como ciclopropano, ciclobutano, ciclopropano, ciclopentano e ciclo-hexano.
[0015] O termo “alcoxicarbonila C1-Cn” se refere a um radical alcóxi C1-Cn saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima) que está anexado através de um grupo carbonila.
[0016] O termo “alquiaminocarbonila C1-Cn” se refere a um radical alquila C1-Cn saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima) que está anexado através do átomo de nitrogênio de um grupo aminocarbonila.
[0017] O termo “dialquiaminocarbonila C1-Cn” se refere a dois radicais alquila C1-Cn saturados de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima), os mesmos ou diferentes, que estão anexados através do átomo de nitrogênio de um grupo aminocarbonila.
[0018] As ligações simples terminais (Radicais livres) representam grupos metila dentro do contexto de uma dada estrutura molecular ou representam um ponto de anexação no contexto de uma definição de grupo variável.
[0019] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção incluem também hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.
[0020] As modalidades de acordo com a invenção são proporcionadas como apresentado em baixo.
[0021] A modalidade 1 proporciona compostos da fórmula I, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, como definidos acima.
[0022] A modalidade 2 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila, propila ou isopropila; R2 é hidrogênio, ciano, alquila C1-C3, alquilcarbonila C1-C3, alcoxicarbonila C1-C3, haloalquilcarbonila C1-C3; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C3, ciano, -CO2H, -CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C4; e n é 1.
[0023] A modalidade 3 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila;
R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C2, ciano, -CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C2; e n é 1.
[0024] A modalidade 4 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, ciano ou CO2NH2; e n é 1.
[0025] A modalidade 5 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio ou ciano; e n é 1.
[0026] A modalidade 6 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: Q é um radical selecionado de Q1, Q2, Q4 e Q5
Q1 Q2 Q4 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é haloalquila C1-C2, haloalquilsulfanila C1-C2, haloalquilsulfinila C1-C2ou haloalquilsulfonila C1-C2; X1 é oxigênio ou NCH3; R6 é alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
[0027] A modalidade 7 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: é um radical selecionado de Q1, Q2 e Q5 Q1 Q2 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que
R4 é fluoroalquila C1-C2, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, difluorometilsulfanila, difluorometilsulfinila ou difluorometilsulfonila; X1 é NCH3; R6 é metila, etila, 2,2,2-trifluoroetila, metóxi ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
[0028] A modalidade 8 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: Q é um radical selecionado de Q1 e Q5 Q1 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é trifluorometila, pentafluoroetila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; X1 é NCH3; R6 é etila, metóxi ou ciclopropila; e G1 é N e G2 é CH ou G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N ou G1 e G2 são CH.
[0029] A modalidade 9 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que:
Q é o radical Q1 Q1 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é trifluorometila; X1 é NCH3; e G1 é N e G2 é CH, G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N.
[0030] A modalidade 10 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila, propila ou isopropila; R2 é hidrogênio, ciano, alquila C1-C3, alquilcarbonila C1-C3, alcoxicarbonila C1-C3, haloalquilcarbonila C1-C3; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C3, ciano, CO2H, CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C4; n é 1; Q é um radical selecionado de Q1, Q2, Q4 e Q5
Q1 Q2 Q4 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é haloalquila C1-C2, haloalquilsulfanila C1-C2, haloalquilsulfinila C1-C2ou haloalquilsulfonila C1-C2; X1 é oxigênio ou NCH3; R6 é alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
[0031] A modalidade 11 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C2, ciano, CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C2; n é 1; Q é um radical selecionado de Q1, Q2 e Q5
Q1 Q2 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é fluoroalquila C1-C2, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, difluorometilsulfanila, difluorometilsulfinila ou difluorometilsulfonila; X1 é NCH3; R6 é metila, etila, 2,2,2-trifluoroetila, metóxi ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
[0032] A modalidade 12 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, ciano ou CO2NH2; n é 1; Q é um radical selecionado de Q1 e Q5 Q1 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é trifluorometila, pentafluoroetila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; X1 é NCH3; R6 é etila, metóxi ou ciclopropila; e G1 é N e G2 é CH ou G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N ou G1 e G2 são CH.
[0033] A modalidade 13 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 1 em que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio ou ciano; n é 1; Q é o radical Q1 Q1 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é trifluorometila; X1 é NCH3; e G1 é N e G2 é CH, G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N.
[0034] A modalidade 14 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4 ou 5 em que: Q é um radical selecionado de Q1-1, Q1-2, Q1-3, Q1-4 e Q1-5 Q1-1 Q1-2 , Q1-5 e , em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila.
[0035] A modalidade 15 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com a modalidade 14: em que Q é um radical selecionado de Q1-2, Q1-3, Q1-4 e Q1-5.
[0036] A modalidade 16 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4 ou 5 em que: Q é um radical selecionado de Q5
Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; e R6 é OCH3, CH2CH3 ou ciclopropila.
[0037] A modalidade 17 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4 ou 5 em que: Q é um radical Q2 Q2 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; e G2 é N ou CH.
[0038] A modalidade 18 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4 ou 5 em que: Q é Q3; e
R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila.
[0039] A modalidade 19 proporciona compostos, ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, de acordo com qualquer uma das modalidades 1, 2, 3, 4 ou 5 em que: Q é Q4 Q4 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; e G1 é N e G2 é CH, G1 é CH e G2 é N, G1 e G2 são CH ou G1 e G2 são N; preferencialmente G1 é CH e G2 é N.
[0040] Em outro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição compreendendo uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N- óxido, como definido em qualquer uma das modalidades anteriores 1 - 19, e, opcionalmente, um auxiliar ou diluente.
[0041] Em um aspecto adicional, a presente invenção proporciona um método de combate e controle de insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos que compreende aplicação a uma praga, a um lócus de uma praga ou a uma planta suscetível ao ataque por uma praga de uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N- óxido, como definido em qualquer uma das modalidades anteriores 1 - 19, ou uma composição como definida acima.
[0042] Em um aspecto ainda adicional, a presente invenção proporciona um método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, que compreende tratamento do material de propagação, ou do local onde o material de propagação é plantado, com uma composição como definida acima.
[0043] O processo de acordo com a invenção para preparação dos compostos da fórmula (I) é levado a cabo em princípio por métodos conhecidos daqueles peritos na técnica. O subgrupo de compostos da fórmula I em que n é 0, i.e., sulfilimina Ia, em que R1, R2, R3, A e Q são como definidos acima, pode ser preparado por reação do sulfeto correspondente da fórmula II, em que R1, R2, R3, A e Q são como definidos acima, sob condições de reação de iminação (passo A, Esquema 1). O subgrupo particular de compostos da fórmula I em que n é 1, definido como a sulfoximina I, em que R1, R2, R3, A e Q são como definidos acima, pode ser obtido por oxidação dos compostos de sulfilimina da fórmula Ia, em que R1, R2, R3, A e Q são como definidos acima (passo B). Esquema 1
[0044] Reciprocamente, a ordem dos dois passos pode ser revertida por meio do que os compostos de sulfoximina da formula I, em que R1, R2, R3, A e Q são como definidos acima, podem ser preparados a partir de sulfóxidos da fórmula III, em que R1, R2, R3, A e Q são como definidos acima, sob condições de reação de iminação apropriadas (passo A').
[0045] Métodos de preparação e condições de reação típicos para acessar os compostos da fórmula I, na direção das sulfiliminas Ia (passo A) ou das sulfoximinas I (passo A'), podem ser encontrados, por exemplo, em H. Okamura, C. Bolm, Org. Lett., 2004, 6, 1305-1307; H. Okamura, C. Bolm, Chem. Lett., 2004, 33, 482-487; D. Leca, K. Song, M. Amatore, L. Fensterbank, E. Lacôte, M. Malacria, Chem. Eur. J., 2004, 10, 906-916; ou M. Reggelin, C. Zur, Synthesis, 2000, 1-64. Os reagentes/condições de iminação típicos podem ser definidos como NaN3/H2SO4, O-mesitilenossulfonil- hidroxilamina (MSH) ou métodos catalisados por metais [ver O.G. Mancheno, C. Bolm, Chem. Eur. J., 2007, 13, 6674-6681] tais como R2-N3/FeCl2, R2-NH2/Fe(acac)3/PhI=O, PhI=N-R2/
Fe(OTf)2, PhI=N-R2/CuOTf, PhI=N-R2/Cu(OTf)2, PhI=N-R2/CuPF6, PhI(OAc)2/R2-NH2/ MgO/Rh2(OAc)4 ou oxaziridinas (p.ex., éster de terc-butila do ácido 3-(4-ciano-fenil)-oxaziridina-2- carboxílico).
[0046] De particular interesse são os métodos de iminação isentos de metais de sulfetos da fórmula II e/ou sulfóxidos da fórmula III para preparar sulfiliminas da fórmula Ia (passo A) e/ou sulfoximinas da fórmula I (passo A'). Tais reações de iminação envolvem R2-NH2 e um oxidante, por exemplo, PhI(OAc)2/R2-NH2 como descrito em G.Y. Cho, C. Bolm, Tetrahedron Lett., 2005, 46, 8007-8008; ou N- bromosuccinimida (NBS)/R2-NH2 e uma base tal como terc- butóxido de sódio ou potássio como descrito em C. Bolm et al., Synthesis, 2010, No 17, 2922-2925. Oxidantes tais como N-iodossuccinimida (NIS) ou iodo podem ser também usados alternativamente como descrito, por exemplo, em O.G. Mancheno, C. Bolm, Org. Lett. 2007, 9, 3809-3811. Um exemplo de sais de hipoclorito sendo usados como oxidantes, tais como hipoclorito de sódio NaOCl ou hipoclorito de cálcio Ca(OCl)2, foi descrito em WO2008/106006.
[0047] Para a transformação de uma sulfilimina Ia em uma sulfoximina I (passo B), os reagentes clássicos de oxidação podem envolver, por exemplo, KMnO4, NaMnO4, mCPBA, NaIO4/RuO2, NaIO4/RuCl3, H2O2, oxona. Em particular, o uso de sais de rutênio em combinação com periodatos de metais alcalinos e alternativamente o uso de permanganatos de metais alcalinos foi descrito em WO2008/097235 e WO2008/106006.
[0048] As condições de preparação detalhadas úteis para a síntese de tais compostos de sulfiliminas e/ou sulfoximinas da fórmula Ia, respetivamente I, são também dadas, por exemplo, em WO2006/061200 ou WO 2007/080131.
[0049] Alternativamente, o subgrupo de compostos de sulfoximina da fórmula I, em que R2 é hidrogênio e n é 1, e nos quais R1, R3, A e Q são como definidos na fórmula I, Esquema 1a pode ser preparado (esquema 1a) por reação de compostos de sulfeto da fórmula II, em que R1, R3, A e Q são como definidos na fórmula I, com uma fonte de nitrogênio adequada tal como, por exemplo, amônia, carbamato de amônio ou acetato de amônio (preferencialmente carbamato de amônio), na presença de reagentes de iodo hipervalentes, tais como diacetóxi- iodobenzeno, em solventes tais como tolueno, acetonitrila ou metanol, a temperaturas entre 0 e 100 °C, preferencialmente em torno da temperatura ambiente, em analogia às descrições encontradas, por exemplo, em Chem. Comum. 53, 348-351; 2017 (e referências citadas aí).
[0050] Um composto da fórmula Ib, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é CN, pode ser transformado em um composto da fórmula Ic, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é C(O)CF3, por tratamento com anidrido trifluoroacético em um solvente tal como diclorometano como descrito, por exemplo, em O.G. Mancheno, C. Bolm, Org. Lett. 2007, 9, 3809-3811. O composto da fórmula Ic, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é C(O)CF3, pode ser transformado em um composto da fórmula I, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é hidrogênio, por tratamento com uma base tal como carbonato de sódio ou potássio em um solvente polar prótico tal como metanol ou etanol como descrito, por exemplo, em H. Okamura, C. Bolm, Org. Lett. 2004, 6, 1305-1307. Um composto da fórmula Id, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é C(O)NH2, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula Ib, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e no qual R2 é CN, por tratamento com um ácido forte tal como ácido sulfúrico concentrado em um solvente orgânico tal como acetonitrila como descrito, por exemplo, em WO09/111309. A química está resumida no esquema 2. Esquema 2
[0051] Um composto da fórmula Ie, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é alquila C1-C6, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e no qual R2 é hidrogênio, por tratamento com um agente alquilante da fórmula LG-R2, em que LG é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente bromo ou iodo), um sulfonato OSO2R12 (especialmente mesilato ou tosilato), em que R12 é alquila C1-C6, halo-alquila C1-C6 ou fenila opcionalmente substituída por nitro ou alquila C1-C3, ou um sulfato (tal como dimetilsulfato), preferencialmente na presença de uma base adequada, tal como carbonatos de metais alcalinos, por exemplo carbonato de sódio ou carbonato de potássio, ou hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio, ou hidróxidos de metais alcalinos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, em um solvente inerte a temperaturas entre -20 e 150 °C, preferencialmente entre 0 e 80 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, éter de dimetila do etilenoglicol (1,2- dimetoxietano), éter de terc-butilmetila e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou sulfóxido de dimetila.
[0052] Um composto da fórmula If, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é C(O)R7 e R7 é alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é hidrogênio, por tratamento com um reagente da fórmula LG1-C(O)R7 ou um reagente de anidrido da fórmula R7C(O)-O-C(O)R7, em que R7 é como definido acima e LG1 é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente cloro), opcionalmente na presença de um catalisador da acilação, tal como 4- dimetilaminopiridina (DMAP), preferencialmente na presença de um base, tal como trietilamina, di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 50
°C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc-butilmetila e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2- pirrolidona ou sulfóxido de dimetila. A reação pode ser levada a cabo na presença de um excesso de base, que depois pode também atuar como um solvente ou diluente.
[0053] Um composto da fórmula Ig, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e no qual R2 é C(O)OR8 e R8 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é hidrogênio, por tratamento com um reagente da fórmula LG2-C(O)OR8, em que R8 é como definido acima e LG2 é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente cloro), opcionalmente na presença de um catalisador da acilação, tal como 4- dimetilaminopiridina (DMAP), preferencialmente na presença de um base, tal como trietilamina, di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 50 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc-butilmetila e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2- pirrolidona ou sulfóxido de dimetila. A reação pode ser levada a cabo na presença de um excesso de base, que depois pode também atuar como um solvente ou diluente.
[0054] Um composto da fórmula Ih, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e qual R2 é CONR9R10 e R9, R10 são independentemente entre si hidrogênio ou alquila C1-C6, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e no qual R2 é hidrogênio, por tratamento com um reagente da fórmula LG3-C(O)NR9R10, em que R9 e R10 são como definidos acima e LG3 é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente cloro), opcionalmente na presença de um catalisador da acilação, tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP), preferencialmente na presença de um base, tal como trietilamina, di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 50 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra- hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc- butilmetila e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2- pirrolidona ou sulfóxido de dimetila. A reação pode ser levada a cabo na presença de um excesso de base, que depois pode também atuar como um solvente ou diluente.
[0055] Um composto da fórmula Ii, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e no qual R2 é SO2R11 e R11 é alquila C1-C6, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e no qual R2 é hidrogênio, por tratamento com um reagente da fórmula LG4-SO2R11, em que R11 é como definido acima e LG4 é um grupo lábil tal como um halogênio (especialmente cloro), opcionalmente na presença de um catalisador da acilação, tal como 4-dimetil-aminopiridina (DMAP), preferencialmente na presença de um base, tal como trietilamina, di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 50 °C.
Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra- hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc- butilmetila e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-2- pirrolidona ou sulfóxido de dimetila.
A reação pode ser levada a cabo na presença de um excesso de base, que pode depois atuar também como um solvente ou diluente.
Um composto da fórmula Ij, em que R1, R2, R3 e Q são como definidos acima e em que n é 1 e no qual R2 é C(O)R7 e R7 é hidrogênio, pode ser preparado a partir de um composto da fórmula I, em que R1, R3, A e Q são como definidos acima e em que n é 1 e R2 é hidrogênio, por tratamento com um ortoformato de trialquila, tal como ortoformato de trimetila, opcionalmente na presença de um ativador ácido tal como ácido para-toluenossulfônico, opcionalmente na presença de um solvente orgânico inerte, e a temperaturas entre 0 e 180 ºC.
A reação pode ser levada a cabo na presença de um excesso de ortoformato de trialquila, que pode depois atuar também como um solvente ou diluente.
Um tal processo é ilustrado, por exemplo, em WO 2006/037945.
As transformações descritas acima são ilustradas no esquema
3. Esquema 3
[0056] Os compostos da fórmula II em que R3 é hidrogênio são em alguns casos conhecidos, por exemplo: 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-5- (trifluorometóxi)-1,3-benzoxazol, CAS [2128705-99-5], WO 2017146226; 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-5- (difluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol, CAS [2128706-06-7], WO 2017146226; 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)- 5-(difluorometóxi)-1,3-benzoxazol, CAS [2128706-01-2], WO 2017146226; 5-ciclopropil-2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil- 2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin- 4-ona, CAS [2098699-63-7], WO 2017089190; 5-ciclopropil-2- (4-ciclopropil-2-etilsulfanil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-4-ona, CAS [2098699- 80-8], WO 2017089190; 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-
piridil)-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)-1,3-benzoxazol, CAS [1975147-97-7], WO 2016121997; 2-(5-ciclopropil-3- etilsulfanil-2-piridil)-5-(trifluorometilsulfanil)-1,3- benzoxazol, CAS [1975147-94-4], WO 2017146226; 2-(5- ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-1-metil-5- (trifluorometil)benzimidazol, CAS [1975147-91-1], WO 2016121997; 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-6- (trifluorometil)oxazolo[5,4-b]piridina, CAS [1975147-87-5], WO 2016121997; 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)- 3-metil-6-(1,1,2,2,2-pentafluoroetil)imidazo[4,5- b]piridina, CAS [1975147-85-3], WO 2016121997; 6-(5- ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7-metil-3-(2,2,2- trifluoroetóxi)imidazo[4,5-c]piridazina, CAS [1957168-99- 8], WO 2016104746; 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2- piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina, CAS [1951416-89-9 ], WO 2016096584; 2-(4-ciclopropil-2- etilsulfanil-fenil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2- c]pirimidina, CAS [1923785-41-4], WO 2016071214; 2-(5- ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina, CAS [1923784-36- 4], WO 2016071214; 2-(4-ciclopropil-2-etilsulfanil-fenil)- 5-etil-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-4- ona, CAS [1879051-89-4 ], WO 2016023954; 2-(4-ciclopropil- 2-etilsulfanil-fenil)-3,5-dimetil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-4-ona, CAS [1879051- 88-3], WO 2016023954.
[0057] Os compostos da fórmula II em que R3 é H, i.e., compostos da fórmula IIa
IIa , podem ser geralmente preparados por reação de um composto da fórmula IV, em que A, Q e R1 são como definidos na fórmula I acima, com um composto da fórmula V como mostrado no esquema 4: Esquema 4
[0058] Mais especificamente, os compostos da fórmula IIa podem ser preparados (como ilustrado no esquema 4) por reação de compostos da fórmula IIa com compostos da fórmula V, em que Xb1 pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, e Yb1 pode ser um grupo funcional derivado de boro, como por exemplo B(OH)2 ou B(ORb1)2 em que Rb1 pode ser um grupo alquilaC1-C6 ou os dois grupos ORb1 podem formar em conjunto com o átomo de boro um anel com cinco ou seis membros, como por exemplo um éster borônico de pinacol (acoplamento cruzado de Suzuki, ver por exemplo Tetrahedron Letters, 43 (39), 6987-6990; 2002). Na fórmula IIa, A, R1 e Q são como descritos na fórmula I. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II), cloro(2-diciclo- hexilfosfino-2',4',6'-tri-isopropil-1,1'-bifenil)[2-(2'- amino-1,1'-bifenil)]paládio (II) (paladaciclo de XPhos),
(1,1'-bis(difenilfosfino)-ferroceno)dicloropaládio- diclorometano (complexo 1:1) ou acetato de paládio mais ligandos de fosfina (tal como, por exemplo, trifenilfosfina ou triciclo-hexilfosfina) na presença de uma base, como carbonato de sódio, fosfato de tripotássio ou fluoreto de césio, em um solvente (tal como tolueno, 1,2-dimetóxi-etano DME, tetra-hidrofurano ou dioxano) ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, uma mistura de 1,2- dimetoxietano (ou dioxano, tolueno ou tetra-hidrofurano) e água, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura de reação pode preferencialmente variar da temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional ou, alternativamente, o aquecimento pode ser realizado sob irradiação de micro-ondas.
[0059] Alternativamente, os compostos da fórmula IV, em que Xb1 pode ser um halogênio, preferencialmente cloro, bromo ou iodo, podem ser reagidos com compostos da fórmula V, em que Yb1 é um grupo haleto de magnésio, tal como –MgBr (acoplamento cruzado de Kumada), opcionalmente na presença de aditivos, tais como haletos de zinco (Journal of Organic Chemistry, 75 (19), 6677-6680; 2010). A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio ou pode envolver um catalisador à base de níquel, tal como dicloreto de 1,3-is(difenilfosfino)propanoníquel (dppp)NiCl2.
[0060] São também conhecidas reações entre compostos da fórmula IV com compostos da fórmula V, em que Yb1 é um grupo haleto de zinco, tal como –ZnBr (acoplamento cruzado de Negishi), como ilustrado por exemplo em Synthetic Communications, 28 (2), 225-232; 1998. A reação pode ser catalisada por um catalisador à base de paládio, tal como,
por exemplo, (1,1'bis(difenilfosfino)- ferroceno)dicloropaládio Pd(dppf)Cl2 ou dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II), opcionalmente na presença de aditivos de fosfina (tais como, por exemplo, 2- diciclohexil-fosfino-2',6'-dimetóxi-bifenila S-PHOS), em um solvente, como, por exemplo, 1,2-dimetoxietano, dioxano, tolueno ou tetra-hidrofurano, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura da reação pode variar preferencialmente da temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional.
[0061] Os compostos da fórmula II em que R3 é ciano são em alguns casos conhecidos, por exemplo: 1-[5-etilsulfanil-6-[5-metóxi-3-metil-4-oxo-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila, CAS [2225113-68-6], WO 2018/077565; 1-[3-etilsulfanil-4-[5-metóxi-3-metil-4-oxo-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila, CAS [CAS [2225113-73-3], WO 2018/077565; 1-[4-[5-ciclopropil-3-metil-4-oxo-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-etilsulfanil- fenil]ciclopropanocarbonitrila, CAS [2098699-74-0], WO 2017/089190; 1-[6-[5-ciclopropil-3-metil-4-oxo-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-5-etilsulfanil- 3-piridil]ciclopropanocarbonitrila, CAS [2098699-59-1], WO 2017/089190; 1-[5-etilsulfanil-6-[5- (trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila, CAS [1975148-53-8 ], WO 2016/121997; 1-[3-etilsulfanil-4-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila, CAS [1923785-47-0], WO
2016/071214; 1-[5-etilsulfanil-6-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila, CAS [1923784-42-2], WO 2016/071214.
[0062] Outros compostos da fórmula II, em que R3 é ciano e R1, A e Q são como definidos na fórmula I, i.e., compostos da fórmula IIb IIb , podem ser preparados como mostrado no esquema 5: Esquema 5
[0063] Como mostrado no esquema 5, o tratamento de compostos da fórmula IV, em que R1, Q e A são como descritos na fórmula I e em que Xb1 é preferencialmente halogênio (ainda mais preferencialmente cloro, bromo ou iodo), com trimetilsilil-acetonitrila TMSCN, na presença de fluoreto de zinco (II), e um catalisador de paládio (0) tal como aducto de tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0)-clorofórmio (Pd2(dba)3), um ligando, por exemplo Xantphos, em um solvente inerte, tal como DMF a temperaturas entre 100-160 oC, opcionalmente sob aquecimento de micro-ondas, leva a compostos da fórmula VI. Tal química foi descrita na literatura, p.ex., em Org. Lett., 16 (24), 6314-6317; 2014. Os compostos da fórmula IV podem ser tratados com compostos da fórmula VII, em que Xb1 é como descrito acima, na presença de uma base tal como hidreto de sódio, K2CO3 ou Cs2CO3, em um solvente inerte tal como DMF, acetona ou acetonitrila, para dar compostos da fórmula IIb. Alternativamente, os compostos da fórmula IIb podem ser preparados diretamente a partir de compostos da fórmula IV por tratamento com compostos da fórmula VIII com Pd2(dba)3, um ligando, tal como BINAP, uma base forte tal como LiHMDS, em um solvente inerte tal como THF a temperaturas entre 40-70 ºC. Tal química foi descrita em, por exemplo, J. Am. Chem. Soc., 127 (45), 15824-15832;
2005.
[0064] Outro processo para compostos da fórmula IIb envolve reação de compostos da fórmula IV, em que A, R1 e Q são como descritos sob a fórmula I e nos quais Xb1 é halogênio, preferencialmente cloro, bromo, iodo, com ácido 4-isoxazolborônico ou éster de pinacol do ácido 4- isoxazolborônico (composto da fórmula IX), na presença de fluoreto de potássio KF, e um catalisador de paládio tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(II) Pd(PPh3)2Cl2, em um solvente inerte, tal como dimetilsulfóxido DMSO, opcionalmente em mistura com água, a temperaturas entre 40-150 °C, opcionalmente sob aquecimento por micro-ondas, leva a compostos da fórmula IX, em que Q,
R1 e A são como descritos sob a fórmula I acima. A reação de compostos da fórmula IX com fluoreto de potássio KF aquoso (concentração entre 0,5 e 3 M, preferencialmente 1 M), em um solvente inerte, tal como dimetilsulfóxido DMSO ou metanol, a temperaturas entre 20-150 °C, opcionalmente sob aquecimento por micro-ondas, leva a compostos da fórmula VI, em que A, R1 e Q são como descritos sob a fórmula I acima. A conversão de compostos da fórmula V até compostos da fórmula IIb é como descrita acima. Tal química foi descrita na literatura, p.ex., em J Am Chem Soc 2011, 133, 6948-6951.
[0065] Os compostos da fórmula IIb podem ser adicionalmente utilizados para a preparação de compostos da fórmula II (esquema 6) onde R3 é adicionalmente funcionalizado. De fato, os compostos da fórmula IIb, em que A, R1, X1 e R2 são como definidos na fórmula I acima, podem ser parcialmente hidrolisados, sob condições ácidas ou básicas conhecidas dos versados na técnica, até compostos da fórmula IIc ou totalmente hidrolisados até compostos da fórmula IId. O tratamento de compostos da fórmula IIc com reagentes tais como SF4 ou Fluolead (trifluoreto de fenilenxofre de 4-terc-butil-2,6-dimetila), opcionalmente na presença de HF, leva a compostos da fórmula IIe (como descrito em, por exemplo, Organic Letters, 16, 6314-6317; 2014).
[0066] Ativação de compostos da fórmula (IId), em que R1, Q e A são como definidos na fórmula I, por métodos conhecidos dos peritos na técnica e descritos em, por exemplo, Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852, para formar uma espécie ativada (IIf), em que Q, R1 e A são como definidos na fórmula I e em que X0 é halogênio, preferencialmente cloro.
Por exemplo, os compostos (IIf) onde X0 é halogênio, preferencialmente cloro, são formados por tratamento de (IId) com, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2 ou cloreto de tionila SOCl2 na presença de quantidades catalíticas de N,N-dimetilformamida DMF em solventes inertes tais como cloreto de metileno CH2Cl2 ou tetra-hidrofurano THF a temperaturas entre 20 a 100 °C, preferencialmente 25 °C.
Alternativamente, o tratamento de compostos da fórmula (IId) com, por exemplo, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodi- imida EDC ou diciclo-hexilcarbodi-imida DCC irá gerar uma espécie ativada (XII), em que X0 é X01 ou X02, respectivamente, em um solvente inerte, tal como piridina ou tetra-hidrofurano THF, opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, a temperaturas entre 50-180 °C; Tais intermediários ativados da fórmula Iif podem ser reagidos com nucleófilos tais como aminas da fórmula HNR101R012, em que R101 e R102 são hidrogênio ou alquila C1-C6, ou HOR103 onde R103 é alquila C1-C6, opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina, piridina ou DMAP, em um solvente inerte tal como CH2Cl2, THF ou acetonitrila, para dar compostos da fórmula Iig e Iih, respectivamente.
Tais reações são bem conhecidas pelos peritos na técnica.
A pós-transformação das cianociclopropilas é ilustrada no Esquema 6. Esquema 6
[0067] Os compostos da fórmula II, em que Q é Q 1, definindo compostos da fórmula II-Q1 II-Q1, em que R1, R3, R4, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados como mostrado no esquema 7. Esquema 7
[0068] Como mostrado no esquema 7, os compostos da fórmula II-Q1 podem ser preparados por ciclização de compostos da fórmula (XIV), em que R1, R3, R4, A, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, por exemplo através aquecimento em ácido acético ou ácido trifluoroacético (preferencialmente quando X1 é NR5, em que R5 é alquila C1-C4), a temperaturas entre 0 e 180 °C, preferencialmente entre 20 e 150 °C, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas. A ciclização de compostos da fórmula (XIV) pode ser também alcançada na presença de um catalisador de ácido, por exemplo ácido metanossulfônico ou ácido para-toluenossulfônico p-TsOH, em um solvente inerte tal como pirrolidona de N-metila, tolueno ou xileno, a temperaturas entre 25-180 °C, preferencialmente 100-170 °C. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO 2016096584. Alternativamente, os compostos da fórmula (XIV) podem ser convertidos em compostos da fórmula II-Q1 (preferencialmente quando X1 é O) usando trifenilfosfina, azodicarboxilato de di-isopropila (ou azodicarboxilato de di-etila) em um solvente inerte tal como tetra-hidrofurano THF a temperaturas entre 20-50 °C. Tais condições de Mitsunobu foram previamente descritas para estas transformações (ver WO 2009/131237 e WO 2016/121997).
[0069] Os compostos da fórmula (XIV), em que R1, R3, R4, A, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados através de acilação por: i) Ativação de compostos da fórmula (XIII), em que R1, R3 e A são como definidos na fórmula I, por métodos conhecidos dos peritos na técnica e descritos em, por exemplo, Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852, para formar uma espécie ativada (XII), em que R1, R3 e A são como definidos na fórmula I e em que X0 é halogênio, preferencialmente cloro. Por exemplo, os compostos (XII) onde X0 é halogênio,
preferencialmente cloro, são formados por tratamento de (XIII) com, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2 ou cloreto de tionila SOCl2 na presença de quantidades catalíticas de N,N-dimetilformamida DMF em solventes inertes tais como cloreto de metileno CH2Cl2 ou tetra-hidrofurano THF a temperaturas entre 20 e 100 °C, preferencialmente 25 °C.
Alternativamente, o tratamento de compostos da fórmula (XIII) com, por exemplo, 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodi-imida EDC ou diciclo- hexilcarbodi-imida DCC irá gerar uma espécie ativada (XII), em que X0 é X01 ou X02, respectivamente, em um solvente inerte, tal como piridina ou tetra-hidrofurano THF, opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, a temperaturas entre 50-180 °C; seguido por ii) Tratamento da espécie ativada (XII) com compostos da fórmula (XI), em que X1, G1, G2 e R4 são como definidos na fórmula I, na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di-isopropil-etil-amina ou piridina, em um solvente inerte tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, dioxano, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, acetonitrila, acetato de etila ou tolueno, a temperaturas entre 0 e 50 °C, para formar os compostos da fórmula (XIV). Os compostos da fórmula XIII onde R3 é H, i.e., composto em que R1 é etila, R3 é H e A é N ou CH são conhecidos e descritos em WO 2017146226 ou WO 2016121997 (para ácido 5-ciclopropil-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxílico, CAS [1975148-58-3]) e WO 2016023954 (para ácido 4-ciclopropil-2-etilsulfanil- benzoico, CAS [1879052-58-0]). O composto da fórmula XIII em que R3 é ciano, R1 é etila e A é CH (ácido 4-(1- cianociclopropil)-2-etilsulfanil-benzoico, CAS [2225113-79-
9]) e o composto da fórmula XIII em que R3 é ciano, R1 é etila e A é N (ácido 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico, CAS [2225113-77-7]) são conhecidos e descritos em WO 2018/077565.
[0070] Os compostos da fórmula (XI), em que X1, G1, G2 e R2 são como definidos na fórmula I, foram previamente descritos, por exemplo, em WO 2012/086848, WO 2015/000715 e WO 2016/116338.
[0071] Os compostos da fórmula II, em que Q é Q 2, definindo compostos da fórmula II-Q2 em que R1, R3, R4, A e G2 são como definidos na fórmula I, Esquema 8 (XV) (XVI) II-Q2 podem ser preparados (esquema 8) por condensação de compostos da fórmula (XVI), em que R1, R3, A são como definidos na fórmula I e nos quais Xc é um grupo lábil tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), com compostos da fórmula (XVI), em que G2 e R2 são como definidos na fórmula I, em um solvente inerte, por exemplo etanol ou acetonitrila, opcionalmente na presença de uma base adequada, tal como carbonato de sódio, potássio ou césio, ou óxido de magnésio a temperaturas entre 80 e 150 °C, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro- ondas. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO 2012/49280 ou WO 2003/031587. Os compostos da fórmula (XV), em que G2 e R2 são como definidos na fórmula I, são compostos conhecidos, comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos dos peritos na técnica.
[0072] Os compostos da fórmula (XVI), em que R1, R3 e A são como definidos na fórmula I e nos quais Xc é um grupo lábil tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), Esquema 9 podem ser preparados (esquema 9) por tratamento de compostos da fórmula (XVIII), em que R1, R3 e A são como definidos na fórmula I, com um agente de halogenação (fonte de “Xc+”), p.ex., N-bromossuccinimida, N-iodossuccinimida, N- clorossuccinimida, I2, CuBr2, Br2 em ácido acético, PhNMe3+Br3- , tipicamente em um solvente tal como metanol, acetonitrila, tetra-hidrofurano, acetato de etila, clorofórmio ou diclorometano, ou suas misturas, a temperaturas entre 0 ºC e 150 °C, preferencialmente entre a temperatura ambiente e 120 °C, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro- ondas. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO2016/071214.
[0073] Os compostos da fórmula (XVIII), em que R1, R3 e A são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula (XVII), em que R1 e A são como definidos na fórmula I e nos quais Xa é um grupo lábil tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), sob condições já descritas acima (ver esquema 5, transformação de compostos IV em IIb).
[0074] Os compostos da fórmula (XVII), em que R1 e A são como definidos na fórmula I e em que Xa é um grupo lábil tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo, em particular aqueles compostos em que Xa é um halogênio (ainda mais preferencialmente cloro, bromo ou iodo; particularmente preferencial é cloro ou bromo), são compostos conhecidos, comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos, descritos na literatura, como por exemplo em WO 2016/071214.
[0075] Alternativamente, os compostos da fórmula II, em que Q é Q5, definindo compostos da fórmula II-Q5, em que R1, R3, R4, R6 e A são como definidos na fórmula I, Esquema 9a: podem ser preparados (esquema 9a) por ciclização de compostos da fórmula (XXa), em que R1, R3, R4, R5, R6 e A são como definidos na fórmula I, ou regioisômeros da fórmula (XXb) com definições de substituintes idênticas, ou uma sua mistura em qualquer razão, sob condições já descritas acima (ver esquema 7, transformação de compostos (XIV) em II-Q1).
[0076] Os compostos da fórmula (XXa), em que R1, R3, R4, R5, R6 e A são como definidos na fórmula I, ou regioisômeros da fórmula (XXb) com definições de substituintes idênticas, ou uma sua mistura em qualquer razão, podem ser preparado por tratamento das espécies ativadas (XII) descritas acima com compostos da fórmula (XIX), em que R4, R5 e R6 são como definidos na fórmula I, sob condições já descritas acima (ver esquema 7, transformação de compostos (XII) e (XIII) em compostos (XIV)).
[0077] Os compostos da fórmula (XIX), em que R4, R5 e R6 são como definidos na fórmula I, foram previamente descritos, por exemplo, em WO 2016/023954, WO 2016/142326, WO 2017/133994 e WO 2018077565.
[0078] Alternativamente, os compostos da fórmula II, em que Q é Q3, definindo compostos da fórmula II-Q3, em que R1, R4, R3 e A são como definidos na fórmula I, Esquema 10 (XXI) (XVI) II-Q3 podem ser preparados (esquema 10) por condensação de compostos da fórmula (XVI) descritos acima, em que R1, R3 e A são como definidos na fórmula I e nos quais Xc é um grupo lábil tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), com compostos da fórmula (XXI), em que R4 é como definido na fórmula I, em um solvente inerte, por exemplo etanol, tolueno ou acetonitrila, opcionalmente na presença de uma base adequada, tal como carbonato de sódio, potássio ou césio (ou hidrogenocarbonato de sódio ou potássio), ou óxido de magnésio a temperaturas entre 80 e 150 °C, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro-ondas. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO 2011/074658. Os compostos da fórmula (XXI), em que R4 é como definido na fórmula I, são compostos conhecidos, comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos dos peritos na técnica (ver por exemplo WO 2011/074658 e WO 2010/083145).
[0079] Os compostos da fórmula II, em que Q é Q 4, definindo compostos da fórmula II-Q4 II-Q4 em que R1, R3, R4, G1, G2 e A são como definidos na fórmula I, Esquema 11 podem ser também preparados (esquema 11) através de reação de formação de ligação N-N de iminas de azido de compostos da fórmula (XXV), em que R1, R4, R7, R8, A, G1, G2 e R2 são como definidos na fórmula I, sob condição pirolítica que facilita a extrusão de N2. Alternativamente, esta reação pode ser conduzida na presença de um catalisador de metal, por exemplo um catalisador de Cu (I), tal como CuI, CuBr, CuCl ou CuCN ou, mais geralmente, com metais de transição, em combinação com um ligando tal como tetrametiletilenodiamina, 2,2'-bipiridina ou 1,10-fenantrolina. Solventes adequados podem incluir uso de e tolueno, clorobenzeno ou xileno, a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 100 e 160 °C, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro-ondas. Tais condições de reação de ciclização redutora foram descritas em, por exemplo, Organic Letters, 2011, Vol. 13, No. 13, 3542–3545 e US 2017/0260183,
[0080] Os compostos da fórmula (XXV), em que R1, R3, R4, G1, G2 e A são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por reação entre os compostos da fórmula (XXIII), em que R1, R3 e A são como definidos na fórmula I, e os compostos da fórmula (XXIV), em que G1, G2 e R4 são como definidos na fórmula I, geralmente após aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 e 160 °C, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro-ondas, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, tolueno ou xileno. A formação de compostos da fórmula (XXV) pode requerer remoção de água, por destilação azeotrópica ou por meio de um agente de secagem tal como por exemplo TiCl4 ou peneiras moleculares. Tal formação de bases de Schiff da fórmula (XXV) é conhecida dos peritos na técnica e foi descrita em, por exemplo, WO 2017/134066. Os compostos da fórmula XXIV são relatados na literatura (ver CAS 2211908-96-0 relatado em WO 2018/052136).
[0081] Os compostos da fórmula XXIII podem ser preparados pela reação do composto da fórmula XXII na presença de ácido tal como HCl, H2SO4, H3PO4, HNO3, TFA. Tal reação de desproteção de carbamato ligado em N é bem conhecida dos peritos na técnica e descrita por exemplo em RSC Advances, 5 (5), 3200-3205; 2015
[0082] Os compostos da fórmula XXII podem ser preparados pela reação de compostos da fórmula XIII e organo-azida ou um derivado de amônia, por exemplo NH4OH, NH3, NH2Boc na presença de uma base adequada e na presença ou ausência de ácidos de Lewis e solvente a temperaturas entre 50 ºC e 200 ºC. Exemplos de organo-azida incluem TMSN3, azida de sódio, azida de difenilfosforila ou azida de tosila e o solvente adequado pode ser t-BuOH, tolueno, xileno, THF ou acetonitrila. Exemplo de ácido de Lewis adequado pode incluir Zn(OTf)2. Tais reações de conversão de ácidos carboxílicos em aminas são bem conhecidas dos peritos na técnica pelo nome de reação de Curtius e relatadas em Org. Lett., 2005, 7, 4107-4110; Journal of Medicinal Chemistry, 49 (12), 3614- 3627; 2006.
[0083] Alternativamente, os compostos da fórmula II-Q4, em que R1, R3, R4, G1, G2 e A são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula (XXVI), em que R4, G1, G2 são como definidos na fórmula I e nos quais LG é um grupo lábil tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), ou um aril- , alquil- ou haloalquilsulfonato tal como trifluorometanossulfonato, com compostos da fórmula (XXVII), em que G1, G2 e R4 são como definidos na fórmula I, na presença de base tal como por exemplo carbonato de césio, sódio, potássio ou lítio ou hidreto de sódio, opcionalmente na presença de um catalisador de metal tal como iodeto de cobre (I) ou um catalisador de paládio, com ou sem aditivos tais como L-prolina, N,N'-dimetiletilenodiamina ou um ligando à base de fósforo, em um solvente inerte tal como acetonitrila, N,N-dimetilformamida, N-metil-2-pirrolidona ou sulfóxido de dimetila a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro- ondas. Tais condições de reação de substituição nucleofílica aromática foram descritas em, por exemplo, WO 2017/134066. Os compostos da fórmula XXVII podem ser obtidos por uma reação de Sandmeyer, i.e., diazotação do composto XXIII com NaNO2 ou t-Bu-ONO em um solvente inerte tal como t-BuOH ou água, seguida por adição de um haleto inorgânico tal como CuBr2, CuCl ou KI. Tais reações de Sandmeyer são bem conhecidas na literatura (ver por exemplo Synthesis, 2007, 2534-2538, Org. Lett., 2008, 10, 3961-3964 e referências citadas aí).
[0084] Os reagentes podem ser reagidos na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio,
metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, terc-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, di-isopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, di-isopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclo-hexilamina, N-ciclo-hexil-N,N- dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N- dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
[0085] Os reagentes podem ser reagidos entre si como tal, i.e., sem adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, no entanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura destes. Se a reação for levada a cabo na presença de uma base, bases que são empregues em excesso, tais como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N,N-dietilanilina, podem também atuar como solventes ou diluentes.
[0086] A reação é vantajosamente levada a cabo em uma gama de temperaturas de aproximadamente -80 °C a aproximadamente +140 °C, preferencialmente de aproximadamente -30 °C a aproximadamente +100 °C, em muitos casos na gama entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.
[0087] Um composto da fórmula I pode ser convertido de uma maneira conhecida per se em outro composto da fórmula I por substituição de um ou mais substituintes do composto de partida da fórmula I da maneira habitual por outro(s) substituinte(s) de acordo com a invenção.
[0088] Dependendo da escolha das condições de reação e materiais de partida que são adequados em cada caso é possível, por exemplo, em um passo de reação substituir somente um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção no mesmo passo de reação.
[0089] Os sais de compostos da fórmula I podem ser preparados de uma maneira conhecida per se. Assim, por exemplo, sais de adição de ácidos dos compostos da fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente de permuta de íons adequado e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou com um reagente de permuta de íons adequado.
[0090] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos da maneira habitual nos compostos I livres, sais de adição de ácidos, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente de permuta de íons adequado e sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente de permuta de íons adequado.
[0091] Os sais de compostos da fórmula I podem ser convertidos de uma maneira conhecida per se em outros sais de compostos da fórmula I, os sais de adição de ácidos, por exemplo, em outros sais de adição de ácidos, por exemplo por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como hidrocloreto com um sal de metal adequado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme, por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e assim precipite a partir da mistura reacional.
[0092] Dependendo do procedimento ou das condições de reação, os compostos da fórmula I, que têm propriedades de formação de sais, podem ser obtidos na forma livre ou na forma de sais.
[0093] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes, por exemplo na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo racematos, misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis e é para ser entendida em cada caso em este sentido anteriormente e doravante, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são especificamente mencionados em cada caso.
[0094] As misturas de diastereisômeros ou misturas de racematos dos compostos da fórmula I, na forma livre ou na forma de sal, que podem ser obtidas dependendo de quais os materiais de partida e procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas de uma maneira conhecida nos diastereisômeros puros ou racematos com base nas diferenças físico-químicas dos componentes, por exemplo por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia.
[0095] As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas de uma maneira similar podem ser resolvidas nos antípodas ópticos por métodos conhecidos, por exemplo por recristalização a partir de um solvente oticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo por cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) em celulose de acetila, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas, específicas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo usando éteres de coroa quirais, onde somente um enantiômero é complexado, ou por conversão em sais diastereoisoméricos, por exemplo por reação de um racemato de produto final básico com um ácido oticamente ativo tal como um ácido carboxílico, por exemplo ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereoisômeros que pode ser obtida deste modo, por exemplo por cristalização fracionada com base nas suas diferentes solubilidades, para dar os diastereoisômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser resolvido pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.
[0096] Podem ser obtidos diastereosiômeros ou enantiômeros puros de acordo com a invenção não só por separação de misturas de isômeros apropriadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, levando a cabo o processo de acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquímica adequada.
[0097] Os N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto da fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo o aducto de H2O2/ureia na presença de um anidrido de ácido, p.ex., anidrido trifluoroacético. Tais oxidações são conhecidas da literatura, por exemplo, a partir de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 ou WO 2000/15615.
[0098] É vantajoso isolar ou sintetizar em cada caso o isômero, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, ou mistura de isômeros, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereoisômeros, biologicamente mais eficaz se os componentes individuais tiverem uma atividade biológica diferente.
[0099] Os compostos da fórmula I e, onde apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo, aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes na forma sólida.
[0100] Os compostos da fórmula I de acordo com as seguintes Tabelas Y-1 a Y-8, X-1 a X-8, U-1 a U-2 e V-1 a V- 6 em baixo podem ser preparados de acordo com os métodos descritos acima. Os exemplos que se seguem se destinam a ilustrar a invenção e mostrar compostos preferenciais da fórmula I.
[0101] As Tabelas Y-1 a Y-8 se referem a compostos da fórmula IaY
Tabela Z: Definições dos substituintes de R3 e R4: Índice R4 R3 1 CF3 CN 2 SCF3 CN 3 SO2CF3 CN 4 CF3 H 5 SCF3 H 6 SO2CF3 H 7 CF3 CONH2 8 SCF3 CONH2
[0102] A Tabela Y-1 proporciona 8 compostos Y-1.001 a Y-
1.008 da fórmula IaY em que A é CH, G1 é CH, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0103] Por exemplo, o composto Y-1.001 tem a seguinte estrutura: (Composto Y-1.001) A Tabela Y-2 proporciona 8 compostos Y-2.001 a Y-2.008 da fórmula IaY em que A é CH, G1 é CH, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0104] Por exemplo, o composto Y-2.001 tem a seguinte estrutura: (Composto Y-2.001)
A Tabela Y-3 proporciona 8 compostos Y-3.001 a Y-3.008 da fórmula IaY em que A é CH, G1 é N, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0105] Por exemplo, o composto Y-3.001 tem a seguinte estrutura: (Composto Y-3.001) A Tabela Y-4 proporciona 8 compostos Y-4.001 a Y-4.008 da fórmula IaY em que A é CH, G1 é N, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0106] Por exemplo, o composto Y-4.001 tem a seguinte estrutura: (Composto 4.001) A Tabela Y-5 proporciona 8 compostos Y-5.001 a Y-5.008 da fórmula IaY em que A é N, G1 é CH, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0107] Por exemplo, o composto Y-5.001 tem a seguinte estrutura: (Composto 5.001)
A Tabela Y-6 proporciona 8 compostos Y-6.001 a Y-6.008 da fórmula IaY em que A é N, G1 é CH, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0108] Por exemplo, o composto Y-6.001 tem a seguinte estrutura: (Composto Y-6.001) A Tabela Y-7 proporciona 8 compostos Y-7.001 a Y-7.008 da fórmula IaY em que A é N, G1 é N, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0109] Por exemplo, o composto Y-7.001 tem a seguinte estrutura: (Composto Y-7.001) A Tabela Y-8 proporciona 8 compostos Y-8.001 a Y-8.008 da fórmula IaY em que A é N, G1 é N, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0110] Por exemplo, o composto Y-8.001 tem a seguinte estrutura: (Composto Y-8.001) As Tabelas X-1 a X-8 se referem a compostos da fórmula
(Iax) A Tabela X-1 proporciona 8 compostos X-1.001 a X-1.008 da fórmula Iax em que A é CH, G1 é CH, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0111] Por exemplo, o composto X-1.001 tem a seguinte estrutura: (composto X-1.001) A Tabela X-2 proporciona 8 compostos X-2.001 a X-2.008 da fórmula Iax em que A é CH, G1 é CH, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0112] A Tabela X-3 proporciona 8 compostos X-3.001 a X-
3.008 da fórmula Iax em que A é CH, G1 é N, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0113] A Tabela X-4 proporciona 8 compostos X-4.001 a X-
4.008 da fórmula Iax em que A é CH, G1 é N, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0114] A Tabela X-5 proporciona 8 compostos X-5.001 a X-
5.008 da fórmula Iax em que A é N, G1 é CH, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0115] A Tabela X-6 proporciona 8 compostos X-6.001 a X-
6.008 da fórmula Ib em que A é N, G1 é CH, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0116] A Tabela X-7 proporciona 8 compostos X-7.001 a X-
7.008 da fórmula Ib em que A é N, G1 é N, G2 é CH e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0117] A Tabela X-8 proporciona 8 compostos X-8.001 a X-
8.008 da fórmula Ib em que A é N, G1 é N, G2 é N e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0118] As tabelas V-1 a V-6 em baixo ilustram compostos específicos da invenção da fórmula I (em que R2 é H, e n é 1).
(I)
[0119] A Tabela V-1 proporciona 9 compostos V-1.001 a V-
1.009 da fórmula I em que A é CH, R3 é CN e Q são como definidos na tabela W. Tabela W: Definições de substituintes de Q: Ín Ín Ín di Q di Q di Q ce ce ce 1 4 7 2 5 8 3 6 9
[0120] Por exemplo, o composto V-1.002 tem a seguinte estrutura:
(composto V-1.002) A Tabela V-2 proporciona 9 compostos V-2.001 a V-2.009 da fórmula I em que A é N, R3 é CN e Q são como definidos na tabela W.
[0121] Por exemplo, o composto V-2.005 tem a seguinte estrutura: (composto V-2.005) A Tabela V-3 proporciona 9 compostos V-3.001 a V-3.009 da fórmula I em que A é CH, R3 é H e Q são como definidos na tabela W.
[0122] Por exemplo, o composto V-3.008 tem a seguinte estrutura: (composto V-3.008) A Tabela V-4 proporciona 9 compostos V-4.001 a V-4.009 da fórmula I em que A é N, R3 é H e Q são como definidos na tabela W.
[0123] Por exemplo, o composto V-4.001 tem a seguinte estrutura: (composto V-4.001)
A Tabela V-5 proporciona 9 compostos V-5.001 a V-5.009 da fórmula I em que A é CH, R3 é CONH2 e Q são como definidos na tabela W.
[0124] Por exemplo, o composto V-5.007 tem a seguinte estrutura: (composto V-5.007) A Tabela V-6 proporciona 9 compostos V-6.001 a V-6.009 da fórmula I em que A é N, R3 é CONH2 e Q são como definidos na tabela W.
[0125] Por exemplo, o composto V-6.006 tem a seguinte estrutura: (composto V-6.006) As Tabelas U-1 a U-2 se referem a compostos da fórmula IaU A Tabela U-1 proporciona 8 compostos U-1.001 a U-1.008 da fórmula IaU em que A é CH, e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0126] Por exemplo, o composto U-1.001 tem a seguinte estrutura:
(Composto U-1.001) A Tabela U-2 proporciona 8 compostos U-2.001 a U-2.008 da fórmula IaU em que A é N, e R3, R4 são como definidos na tabela Z.
[0127] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos preventivamente e/ou curativamente valiosos na área de controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espectro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção atuam contra todos os estágios de desenvolvimento ou estágios de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, tais como insetos, moluscos, nematódeos ou representantes da ordem Acarina. A atividade inseticida, moluscicida, nematicida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, i.e., na destruição das pragas, que tem lugar imediatamente ou após somente algum tempo ter decorrido, por exemplo, durante a ecdise, ou indiretamente, por exemplo, em uma taxa de oviposição e/ou eclosão reduzida, correspondendo uma atividade boa a uma taxa de destruição (mortalidade) de pelo menos 50 a 60%.
[0128] Os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra insetos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado, propriedades físico-químicas melhoradas ou biodegradabilidade ou perfil ambiental aumentado). Em particular foi surpreendentemente descoberto que certos compostos da fórmula (I) mostram um perfil de segurança vantajoso no que diz respeito a organismos não alvo, por exemplo, artrópodes não alvo, em particular polinizadores tais como abelhas melíferas, abelhas solitárias e abelhões. O mais particularmente, Apis mellifera.
[0129] A este respeito, certos compostos da fórmula (I) invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude da maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando procedimentos experimentais similares àqueles ou adaptados daqueles delineados nos exemplos biológicos, usando taxas de aplicação mais baixas se necessário, por exemplo 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm ou 0,2 ppm.
[0130] Adicionalmente foi surpreendentemente descoberto que os compostos da fórmula (I) mostram propriedades físico- químicas vantajosas para aplicação na proteção de culturas, em particular ponto de fusão reduzido, lipofilicidade reduzida e solubilidade em água aumentada. Foi descoberto que tais propriedades são vantajosas para captação pelas plantas e distribuição sistêmica, ver por exemplo A. Buchholz, S. Trapp, Pest Manag Sci 2016; 72: 929-939) de modo a controlar certas espécies de pragas mencionadas em baixo.
[0131] Exemplos das pragas animais acima mencionadas são: da ordem Acarina, por exemplo,
Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.; da ordem Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.; da ordem Coleoptera, por exemplo, Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.; da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.; da ordem Hemiptera, por exemplo, Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euschistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens; Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ; da ordem Hymenoptera, por exemplo,
Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.; da ordem Isoptera, por exemplo, Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate da ordem Lepidoptera, por exemplo, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis,
Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.; da ordem Mallophaga, por exemplo, Damalinea spp. e Trichodectes spp.; da ordem Orthoptera, por exemplo, Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.; da ordem Psocoptera, por exemplo, Liposcelis spp.; da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis; da ordem Thysanoptera, por exemplo, Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp; da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[0132] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controle, i.e., contenção ou destruição, de pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e nas florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas e, em alguns casos, mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas.
[0133] Culturas alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, maís ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; frutas, por exemplo frutas pomoideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis, coco, mamona, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes e hortaliças, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família Plantaginaceae e plantas de látex.
[0134] As composições e/ou métodos da presente invenção podem ser também usados em quaisquer culturas ornamentais e/ou de legumes e hortaliças, incluindo flores, arbustos, árvores latifoliadas e árvores perenes.
[0135] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies ornamentais: Ageratum spp.,
Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. ((P.ex.,(ornamental),B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. ((ornamental), ), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (cravo), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (amor-perfeito), Petunia spp., Phlox spp.,Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp e outras plantas de estratificação.
[0136] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies vegetais: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus,
Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) e Vicia faba. Espécies ornamentais preferenciais incluem violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, alecrim, sálvia, hipericão, hortelã, pimentão, tomate e pepino.
[0137] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, maís, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controlar Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos),
Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0138] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, maís, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controlar Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0139] Em um aspecto adicional, a invenção pode se relacionar também com um método de controle de lesões em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos de ferrão, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos com bainha e sheathoid, espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de alfinete, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema, e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. e Quinisulcius spp..
[0140] Os compostos da invenção podem ter também atividade contra os moluscos. Exemplos destes incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. nemoralis); Ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae (Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.
[0141] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0142] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, p.ex., Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens,
Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomyces, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP de maís, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidroxiesteroide oxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores de hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzila sintase, quitinases e glucanases.
[0143] No contexto da presente invenção são para ser entendidas como δ-endotoxinas, por exemplo Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são produzidas recombinantemente por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 2002/15701). São conhecidas toxinas truncadas, por exemplo uma Cry1Ab truncada. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina ocorrendo naturalmente estão substituídos. Em tais substituições de aminoácidos,
preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes naturalmente são inseridas na toxina tais como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento de catepsina-G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 2003/018810).
[0144] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO1993/07278, WO1995/34656, EP- A-0 427 529, EP-A-451 878 e WO 2003/052073.
[0145] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos dos peritos na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos tipo CryI e sua preparação são conhecidos, por exemplo, a partir de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 1990/13651.
[0146] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e mariposas (Lepidoptera).
[0147] Plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são conhecidas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard ® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I ® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina-N-acetiltransferase (PAT) para alcançar a tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B ® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot ® (variedade de algodão que expressa um Vip3A e uma toxina Cry1Ab); NewLeaf ® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço da broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
[0148] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:
1. Maís Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l´Hobit 27, F- 31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O maís Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
2. Maís Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l´Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O maís Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
3. Maís MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l´Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Maís que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina-G-protease. A preparação de tais plantas de maís transgênicas é descrita em WO 2003/018810.
4. Maís MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera.
5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6. Maís 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maís geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera e da proteína PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
7. Maís NK603 × MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de maís híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O Maís NK603 × MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da estirpe de Agrobacterium sp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato) e, também, uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.
[0149] Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos são também descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basileia, Suíça) Relatório 2003, (http://bats.ch).
[0150] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas tendo uma ação seletiva, tais como, por exemplo, as assim chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, a partir de EP-A-0 392 225, WO 1995/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[0151] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzila sintases; quitinases; glucanases; as assim chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs; ver, p.ex., EP-A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver, p.ex., WO1995/33818) ou fatores de proteína ou polipeptídeo envolvidos na defesa de plantas contra patógenos (chamados “genes de resistência a doenças de plantas”, como descrito em WO 2003/000906).
[0152] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e armazéns, e a proteção de matérias-primas, tais como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, em especial a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo contra pragas do tipo mencionado.
[0153] A presente invenção também confere um método para controle de pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; ver também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma modalidade, o método para controle de pragas compreende aplicação das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção. Em outra modalidade é contemplada a aplicação de tais composições a um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0154] Em uma modalidade, o método para controle de tais pragas compreende aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato de modo a proporcionar atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva na superfície. Em outra modalidade é contemplado a aplicação de tais composições para controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma (ou que pode ser usado na fabricação) de malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0155] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. Os métodos de tratamento de têxteis são conhecidos, p.ex., WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005/113886 ou WO 2007/090739.
[0156] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais bem como todos os tipos de árvores de fruto e de frutos secos.
[0157] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera tal como mencionado acima, e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas seguintes tabelas A e B:
Tabela A.
Exemplos de perfuradores de madeiras exóticos com importância econômica.
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Buprestidae Agrilus Cinzas planipennis Cerambycidae Anoplura Árvores folhosas glabripennis Xylosandrus Árvores folhosas crassiusculus Scolytidae X. mutilatus Árvores folhosas Tomicus piniperda Coníferas Tabela B.
Exemplos de perfuradores de madeiras nativos com importância econômica.
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Agrilus anxius Bétula Agrilus politus Salgueiro, Ácer Agrilus sayi Arbusto-de-Sebo, Comptônia Agrilus Maçã, Pera, Arando, vittaticolllis Sorva, Espinheiro-alvar Buprestidae Chrysobothris Maçã, Damasco, Faia, femorata Bordo, Cereja, Castanha, Groselha, Olmo, Espinheiro-alvar, Agreira, Hicória, Castanha-da-Índia, Tília, Ácer, Sorveira-
dos-Passarinhos, Carvalho, Noz-pecã, Pera, Pêssego, Caqui, Ameixa, Álamo, Marmelo, Olaia, Sorva, Sicômoro, Noz, Salgueiro Texania campestris Tília, Faia, Ácer, Carvalho, Sicômoro, Salgueiro, Álamo- amarelo Goes pulverulentus Faia, Olmo, Carvalho de Nuttall, Salgueiro, Carvalho-negro, Carvalho Cherrybark, Carvalho de água, Sicômoro Goes tigrinus Carvalho Neoclytus Freixo, Hicória, acuminatus Carvalho, Noz, Bétula, Faia, Ácer, Ostrya Cerambycidae Oriental, Corniso, Caqui, Olaia, Azevinho, Agreira, Robínia, Espinheiro-da-Virgínia, Álamo-amarelo, Castanha, Laranja-dos- Osages, Sassafrás, Lilás, Mogno da Montanha, Pera, Cereja, Ameixa, Pêssego, Maçã,
Olmo, Tília, Âmbar Líquido Neoptychodes Figo, Amieiro, Amora, trilineatus Salgueiro, Acibuche Oberea ocellata Sumagre, Maçã, Pêssego, Ameixa, Pêra, Groselha, Amora-silvestre Oberea tripunctata Corniso, Viburno, Olmo, Sorrel, Mirtilo, Rododendro, Azálea, Louro, Álamo, Salgueiro, Amora Oncideres cingulata Hicória, Noz-pecã, Caqui, Olmo, Sorrel, Tília, Espinheiro-da- Virgínia, Corniso, Eucalipto, Carvalho, Agreira, Ácer, Árvores de Fruto Saperda calcarata Álamo Strophiona nitens Castanha, Carvalho, Hicória, Noz, Faia, Ácer Corthylus Ácer, Carvalho, Álamo- columbianus amarelo, Faia, Bordo, Sicômoro, Bétula, Scolytidae Tília, Castanha, Olmo Dendroctonus Pinho frontalis
Dryocoetes betulae Bétula, Âmbar Líquido, Cerejeira brava, Faia, Pera Monarthrum Carvalho, Ácer, Bétula, fasciatum Castanha, Âmbar líquido, Goma azeda, Álamo, Hicória, Mimosa, Maçã, Pêssego, Pinho Phloeotribus Pêssego, Cereja, liminaris Ameixa, Cereja Preta, Olmo, Amora, Freixo da montanha Pseudopityophthorus Carvalho, Faia pruinosus americana, Cereja preta, Ameixa de Chickasaw, Castanha, Ácer, Hicória, Carpino, Ostrya Paranthrene Carvalho, Castanha simulans americana Sannina Caqui uroceriformis Synanthedon Pêssego, Ameixa, Sesiidae exitiosa Nectarina, Cereja, Damasco, Amêndoa, Cereja preta Synanthedon Pêssego, Ameixa, pictipes Cereja, Faia, Cereja preta
Synanthedon Tupelo rubrofascia Synanthedon scitula Corniso, Noz-pecã, Hicória, Carvalho, Castanha, Faia, Bétula, Cereja Preta, Olmo, Freixo da montanha, Viburno, Salgueiro, Maçã, Nêspera, Ninebark, Arbusto-de- Sebo Vitacea Uva polistiformis
[0158] A presente invenção pode ser também usada para controlar quaisquer pragas de insetos que possam estar presentes em grama, incluindo por exemplo besouros, lagartas, formigas de fogo, pérolas-da-terra, milípedes, tatus-bolas, ácaros, paquinhas, cochonilhas, percevejos farinhentos, cigarrinhas, percevejos das gramíneas do Sul e larvas brancas. A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos em várias etapas do seu ciclo de vida, incluindo ovos, larvas, ninfas e adultos.
[0159] Em particular, a presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos que se alimentam das raízes de gramado incluindo corós (tais como Cyclocephala spp. (p.ex., besouro mascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (p.ex., besouro europeu, R. majalis), Cotinus spp. (p.ex., escaravelho de S. João verde, C. nitida), Popillia spp. (p.ex., escaravelho japonês, P. japonica), Phyllophaga spp. (p.ex., escaravelho de maio/junho), Ataenius spp. (p.ex.,
Ataenius negro do gramado, A. spretulus), Maladera spp. (p.ex., besouro do jardim asiático, M. castanea) e Tomarus spp.), pérolas-da-terra (Margarodes spp.), paquinhas (alaranjado, do Sul e com asas curtas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) e típulas (melga europeia comum, Tipula spp.).
[0160] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de gramado que habitam o colmo, incluindo lagartas militares (tais como lagarta-do-cartucho do milho Spodoptera frugiperda, e lagarta de pastagem Pseudaletia unipuncta), lagartas-rosca, gorgulhos (Sphenophorus spp., tais como S. venatus verstitus e S. parvulus) e traças dos relvados (tais como Crambus spp. e a traça dos relvados tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
[0161] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que vivem acima do solo e se alimentam das folhas de grama, incluindo percevejos das gramíneas (tais como percevejos das gramíneas do sul, Blissus insularis), ácaros da grama Bermuda (Eriophyes cynodoniensis), percevejos farinhentos da grama Rhodes (Antonina graminis), cigarrinha com duas linhas (Propsapia bicincta), cigarrinhas, lagartas-rosca (família Noctuidae) e afídeos verdes.
[0162] A presente invenção também pode ser usada para controlar outras pragas da grama tais como formigas de fogo importadas vermelhas (Solenopsis invicta) que criam montes de formigas na grama.
[0163] No setor da higiene, as composições de acordo com a invenção são ativas contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros causadores de sarnas, ácaros trombiculídeos, moscas (mordedoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de pássaros e pulgas.
[0164] Exemplos de tais parasitas são: Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp..
[0165] Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp..
[0166] Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp..
[0167] Da ordem Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
[0168] Da ordem Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
[0169] Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp..
[0170] Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Meso-stigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp.,
Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp..
[0171] Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
[0172] As composições de acordo com a invenção também são adequadas para proteção contra infestações por insetos no caso de materiais tais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos para pavimentos e prédios.
[0173] As composições de acordo com a invenção podem ser usadas, por exemplo, contra as seguintes pragas: besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, espécies de Xyleborus, espécies de Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, espécies de Sinoxylon e Dinoderus minutus e, também, himenópteros tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur e térmitas tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus e peixinhos-de-prata tais como Lepisma saccharina.
[0174] Os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como agentes pesticidas na forma não modificada, mas são geralmente formulados em composições em várias formas usando adjuvantes de formulação, tais como transportadores, solventes e substâncias tensoativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, p. ex., na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, péletes efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, óleos fluidificáveis, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como transportador), filmes de polímeros impregnados ou em outras formas conhecidas, p. ex., a partir do Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Tais formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0175] As formulações podem ser preparadas, p. ex., por mistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação de modo a obter composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos podem ser também formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos de origem vegetal ou animal modificados, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou suas combinações.
[0176] Os ingredientes ativos podem estar também contidos em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um transportador poroso. Isto permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (p. ex., liberação lenta). As microcápsulas têm usualmente um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos do perito na técnica. Alternativamente podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo é contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância base, mas as microcápsulas não são elas próprias encapsuladas.
[0177] Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como transportadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metiletilcetona, ciclo-hexanona, anidridos de ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres de alquila de ácido acético, álcool diacetônico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol, ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propilenoglicol, éter de metila de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter de metila de propilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de peso molecular mais elevado, tais como álcool amílico, álcool tetra- hidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares.
[0178] Transportadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de nozes trituradas, lignina e substâncias similares.
[0179] Um grande número de substâncias tensoativas pode ser vantajosamente usado tanto em formulações sólidas como líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um transportador antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas e podem ser usadas como emulsificantes, agentes molháveis ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como lauril sulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tais como etoxilato de tridecilálcool; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil- hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietileno glicol, copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno, e ésteres de sais de mono- e di- alquilfosfato; e também substâncias adicionais descritas, p.ex., em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsia (1981).
[0180] Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes de formação de espuma, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizantes ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes molháveis, intensificadores da adesão, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e fertilizantes líquidos e sólidos.
[0181] As composições de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de colza, azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres de alquila de ácidos C8-C22 graxos, especialmente os derivados metila de ácidos C12-C18 graxos, por exemplo, os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Muitos derivados de óleo são conhecidos a partir do Compendium of Herbicide Adjuvants, 10ª Edição, Southern Illinois University, 2010.
[0182] As composições inventivas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, de compostos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa. Apesar dos produtos comerciais poderem ser preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.
[0183] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta de cultura, da praga a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes e outros fatores governados pelo método de aplicação, pelo momento de aplicação pela cultura alvo. Como orientação geral, os compostos podem ser aplicados a uma taxa de 1 a 2000 L/ha, especialmente de 10 a 1000 L/ha.
[0184] As formulações preferenciais podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsificáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferencialmente 60 a 90% agente tensoativo: 1 a 30%, preferencialmente 5 a 20% transportador líquido: 1 a 80%, preferencialmente 1 a 35% Poeiras: ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 5% transportador sólido: 99,9 a 90%, preferencialmente 99,9 a 99% Concentrados em suspensão: ingrediente ativo: 5 a 75%, preferencialmente 10 a 50% água: 94 a 24%, preferencialmente 88 a 30% agente tensoativo: 1 a 40%, preferencialmente 2 a 30% Pós molháveis: ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferencialmente 1 a 80% agente tensoativo: 0,5 a 20%, preferencialmente 1 a 15% transportador sólido: 5 a 95%, preferencialmente 15 a 90% Grânulos: ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferencialmente 0,1 a 15% transportador sólido: 99,5 a 70%, preferencialmente 97 a 85%
[0185] Os seguintes Exemplos ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção. Pós molháveis a) b) c) ingredientes ativos 25 % 50 % 75 % lignossulfonato de sódio 5 % 5 % - lauril sulfato de sódio 3 % - 5 % di-isobutilnaftalenossulfonato de - 6 % 10 % sódio éter de fenol de polietilenoglicol (7- - 2 % - 8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 % Caulim 62 % 27 % -
[0186] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para originar suspensões da concentração desejada. Pós para tratamento de sementes a seco a) b) c) ingredientes ativos 25 % 50 % 75 % óleo mineral leve 5 % 5 % 5 % ácido silícico altamente disperso 5 % 5 % - Caulim 65 % 40 % - Talco - 20 %
[0187] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes. Concentrado emulsificável ingredientes ativos 10 % éter de octilfenol de polietilenoglicol (4-5 mol de 3 % óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter de poliglicol de óleo de rícino (35 mol de 4 % óxido de etileno) Ciclo-hexanona 30 % mistura de xilenos 50 %
[0188] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água. Poeiras a) b) c) Ingredientes ativos 5 % 6 % 4 % Talco 95 % - - Caulim - 94 % - enchimento mineral - - 96 %
[0189] Poeiras prontas-a-usar são obtidas por mistura da combinação com o transportador e trituração da mistura em um moinho adequado. Tais pós podem ser também usados para revestimentos a seco para sementes. Grânulos de extrusora Ingredientes ativos 15 % lignossulfonato de sódio 2 % carboximetilcelulose 1 % Caulim 82 %
[0190] A combinação é misturada e triturada com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar. Grânulos revestidos Ingredientes ativos 8 % polietilenoglicol (p. mol. 200) 3 % Caulim 89 %
[0191] A combinação finamente moída é uniformemente aplicada, em um misturador, ao caulim umedecido com polietilenoglicol. Grânulos revestidos sem pós são obtidos desta maneira.
Concentrado em suspensão ingredientes ativos 40 % propilenoglicol 10 % éter de nonilfenol de polietilenoglicol (15 mol 6 % de óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 10 % carboximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 75% 1 % em água) Água 32 %
[0192] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetal podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes ingredientes ativos 40 % propilenoglicol 5 % copolímero butanol PO/EO 2 % Triestirenofenol com 10-20 moles de EO 2 % 1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento monoazo 5 % Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 75% 0,2 % em água) Água 45,3 %
[0193] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetal podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta
[0194] 28 partes da combinação são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes de mistura de di- isocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser obtido o tamanho de partículas desejado. A esta emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 partes de 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completa. A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão de cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é 8-15 micrômetros. A formulação resultante é aplicada a sementes como uma suspensão aquosa em um aparelho adequado para esse propósito.
[0195] Os tipos de formulação incluem um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW),
uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível com óleo (OF), um líquido miscível com óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP), um grânulo solúvel (SG) ou qualquer formulação tecnicamente exequível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis. Exemplos Preparativos:
[0196] “Pf” significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila. As medições de 1H RMN foram registradas em um espectrômetro de 400 MHz da Brucker, os desvios químicos são dados em ppm em relação a um padrão de TMS. Espectros medidos em solventes deuterados como indicado. Qualquer um dos métodos de LCMS em baixo foi usado para caracterizar os compostos. Os valores característicos de LCMS obtidos para cada composto foram o tempo de retenção (“Tr”, registrado em minutos) e o íon molecular medido (M+H)+ ou (M-H)-. Métodos de LCMS e GCMS: Método 1:
[0197] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo do Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3, 1,8 m, 30 x 2,1 mm da Waters, Temp: 60 °C; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%: gradiente: B a 10-100% em 1,2 min; Fluxo (mL/min) 0,85 Método 2:
[0198] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo do Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3, 1,8 m, 30 x 2,1 mm da Waters, Temp: 60 °C; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%: gradiente: B a 10-100% em 2,7 min; Fluxo (mL/min) 0,85 Método 3:
[0199] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo do Gás de
Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3, 1,8 m, 30 x 2,1 mm da Waters, Temp: 60 °C; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%: gradiente: B a 0- 10% em 2,5 min; Fluxo (mL/min) 0,85 Método 4:
[0200] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos), Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo do Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3, 1,8 m, 30 x 2,1 mm da Waters, Temp: 60 °C; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%: gradiente: B a 40-100% em 1,2 min; Fluxo (mL/min) 0,85 Método 5:
[0201] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de Massa Acquity SDS) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: Troca de Polaridade Positiva e Negativa), Capilar: 3,00 kV, Voltagem do Cone: 41,00 V, Temperatura da fonte: 150 °C,
Fluxo do Gás de Dessolvatação: 1000 L/Hr., Temperatura de dessolvatação: 500 ºC, Fluxo de Gás @ Cone: 50 L/hr-, Gama de massas: 110-800 Da, Gama de comprimentos de onda do PDA: 210-400 nm. Coluna: UPLC Acquity HSS T3 C18, comprimento 30 mm, diâmetro 2,1 mm, tamanho das partículas 1,8 µm. Temperatura do forno da coluna 40 °C. Gradiente de solventes: A = Água com ácido fórmico a 0,1%: Acetonitrila (95:5 v/v). B = Acetonitrila com ácido fórmico a 0,05%. Gradiente = 0 min A a 90%, B a 10%; 0,2 min A a 50%, B a 50%; 0,7-1,3 min A a 0%, B a 100%; 1,4-1,6 min A a 90%, B a 10%. Caudal 0,6 mL/min. Exemplo H1: Preparação de 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[7- metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (Tabela P, Exemplo P10) (Tabela P, Exemplo P10) Passo 1: Preparação de 5-(1-ciano-2-etóxi-2-oxo-etil)-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila
[0202] 5-Bromo-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila, preparado como descrito na patente WO 2017/089190 (32 g, 115,88 mmol), foi dissolvido em sulfóxido de dimetila (350 mL). Depois, 2-cianoacetato de etila (18,5 mL, 173,82 mmol), carbonato de potássio (40,442 g, 289,70 mmol) e brometo de tetrabutilamônio (3,81 g, 11,588 mmol) foram adicionados sucessivamente à temperatura ambiente. A suspensão resultante foi agitada uma noite a 90 °C e depois resfriada até à temperatura ambiente. Água e acetato de etila foram adicionados, a mistura resultante foi resfriada até 0 ºC e ácido clorídrico (2 M) foi adicionado lentamente para acidificar a reação até pH 4-5. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O bruto obtido foi aquecido a 80 °C em etanol (250 mL) durante 1 hora. A solução obtida foi resfriada até 0 ºC, agitada 1 hora e filtrada. O precipitado foi lavado com etanol frio para originar 5-(1-ciano-2-etóxi- 2-oxo-etil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila.
[0203] LCMS (método 1): 309 (M+H)+; tempo de retenção: 0,85 min.
[0204] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) ppm 1,33 (t, J=7,15 Hz, 3 H) 1,45 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,98 - 3,05 (m, 2 H) 4,04 (s, 3 H) 4,28 - 4,35 (m, 2 H) 4,84 (s, 1 H) 7,83 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,49 (d, J=1,83 Hz, 1 H). Passo 2: Preparação de 5-(cianometil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxilato de metila
[0205] 5-(1-Ciano-2-etóxi-2-oxo-etil)-3-etilsulfanil- piridina-2- de metila (7,3 g, 24 mmol) foi dissolvido em dimetilsulfóxido (70 mL). A este foram adicionados NaCl (14 g, 240 mmol) e água (35 mL) sucessivamente à temperatura ambiente. A suspensão resultante foi agitada durante 3 horas a 125 ºC. A mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente, diluída com 50 mL de água e 100 mL de acetato de etila. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, secas sobre sulfato de sódio e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado sobre sílica gel para originar 5- (cianometil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila.
[0206] LCMS (método 1): 237 (M+H)+; tempo de retenção: 0,72 min.
[0207] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) ppm 1,45 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 3,01 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,87 (s, 2 H) 4,04 (s, 3 H) 7,72 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,35 - 8,41 (m, 1 H). Passo 3: Preparação de 5-(1-cianocicloproil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxilato de metila
[0208] 5-(Cianometil)-3-etilsulfanil-piridina-2- carboxilato de metila (5 g, 21,16 mmol) foi dissolvida em acetonitrila (170 mL) e tratada com carbonato de césio (20,7 g, 63,48 mmol) e 1,2-dibromoetano (2,19 mL, 25,39 mmol) à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada 3h 30 horas a 80 ºC e depois à temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional foi diluída com água e acetato de etila. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo para originar o produto em bruto que foi purificado por cromatografia para originar 5-(1-
cianociclopropil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carboxilato de metila.
[0209] LCMS (método 1): 263 (M+H)+; tempo de retenção: 0,85 min.
[0210] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) ppm 1,45 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,54 - 1,62 (m, 2 H) 1,89 - 1,96 (m, 2 H) 3,01 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 4,02 (s, 3 H) 7,74 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,17 (d, J=1,83 Hz, 1 H). Passo 4: Preparação de ácido 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfanil-piridina-2-carboxílico
[0211] 5-(1-Cianociclopropil)-3-etilsulfanil-piridina-2- carboxilato de metila (2,63 g, 10,0 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (50 mL) e água (15 mL). Depois, hidróxido de lítio (0,375 g, 15,0 mmol) foi adicionado e a reação foi agitada uma noite à ta. Após este tempo, uma porção adicional de hidróxido de lítio (0, 160 g, 7,0 mmol) foi adicionada e a reação foi agitada durante 2 horas adicionais à TA. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e o resíduo foi dissolvido em diclorometano. HCl aquoso a 1 M foi adicionado e a camada aquosa (pH 1) foi extraída 3 vezes com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo para originar ácido 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico.
[0212] LCMS (método 1): 249 (M+H)+; tempo de retenção: 0,67 min.
[0213] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d Solvente) ppm 1,26 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,70 - 1,78 (m, 2 H) 1,83 - 1,92 (m, 2 H) 3,03 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 7,63 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,37 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 13,16 - 13,40 (m, 1 H). Passo 5. Preparação de 5-(1-cianociclopropil-3-etilsulfanil- N-[3-(metilamino)-6-(trifluorometil)-4-piridil]piridazin-2- carboxamida
[0214] Ácido 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico (200 mg, 0,8055 mmol) foi dissolvido em diclorometano (10 mL) e N,N-dimetilformamida (10,0 foi adicionada. Em esta suspensão, dicloreto de oxalila (0,118 mL, 1,369 mmol) foi adicionado gota a gota através de seringa. A suspensão amarelada resultante foi agitada à temperatura ambiente. Após 1,5 h, a mistura reacional foi concentrada in vacuo para originar cloreto de 5-(1- cianociclopropil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carbonila. O cloreto de 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfanil-piridina- 2-carbonila fresco (250 mg, 0,9370 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (12 mL) e N,N-dietiletanamina (0,27 mL, 1,933 mmol) foi adicionada gota a gota. N3-metil-6- (trifluorometil)piridazina-3,4-diamina (651 mg, 3,222 mmol) em tetra-hidrofurano (12 mL) foi depois adicionada a 0 °C. A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 12 horas. A mistura de reação foi depois vertida em água (20 mL) e extraída com diclorometano (3x 20 mL). Os extratos combinados foram lavados com salmoura (30 mL), secos com sulfato de sódio, filtrados e concentrados in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar N-[4-amino-6- (trifluorometil)piridazin-3-il]-5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfanil-N-metil-piridina-2-carboxamida.
[0215] LCMS (método 2): tempo de retenção: 1,04min, 423 (M+H)+. Passo 6: Preparação de 1-[5-etilsulfonil-6-[7-metil-3- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila
[0216] 5-(1-Cianociclopropil)-3-etilsulfanil-N-[3- (metilamino)-6-(trifluorometil)piridazin-4-il]piridina-2- carboxamida (240 mg, 0,5682 mmol) e ácido acético glacial (3 mL) foram misturados e agitados uma noite ao refluxo e depois resfriados até à temperatura ambiente. O ácido acético foi removido sob pressão reduzida e o resíduo obtido foi dissolvido em acetato de etila e basificado usando solução aquosa de bicarbonato. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3x 20 mL) e as camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar 1-[5-etilsulfanil-6-[7-metil- 3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila.
[0217] LCMS (método 2): tempo de retenção: 1,05 min, (M+H)+ 405.
[0218] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 1,34 - 1,46 (m, 1 H) 1,38 (s, 2 H) 1,62 - 1,66 (m, 2 H) 1,89 - 2,02 (m, 2 H) 2,97 - 3,10 (m, 2 H) 4,26 (s, 3 H) 7,76 - 7,84 (m, 1 H) 8,22 - 8,27 (m, 1 H) 8,34 - 8,41 (m, 1 H). Passo 7: Preparação de 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[7-metil- 3-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (Tabela P, Exemplo P10) (Tabela P, Exemplo P10)
[0219] 1-[5-Etilsulfanil-6-[7-metil-3- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il] -3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (120 mg, 0,2967 mmol) foi dissolvida em metanol (6 mL). Depois, carbamato de amônio (46 mg, 0,5935 mmol) e (diacetóxi-iodo)benzeno (243 mg, 0,7418 mmol) foram adicionados à temperatura ambiente. A suspensão obtida se tornou uma solução após alguns minutos e foi agitada durante 2 horas à temperatura ambiente. A mistura reacional foi extinta com água (20 mL) e extraída com diclorometano (3x 20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (30 mL), secas com sulfato de sódio anidro, filtradas e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia sobre sílica gel usando metanol e diclorometano para originar a 1-[5- (etilsulfonimidoil)-6-[7-metil-3- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila.
[0220] LCMS (método 2): tempo de retenção: 0,85 min, 436,36 (M+H)+.
[0221] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 1,14 - 1,32 (m, 3 H) 1,25 - 1,32 (m, 2 H) 1,37 - 1,44 (m, 3 H) 1,67 - 1,77 (m, 2 H) 2,03 - 2,12 (m, 1 H) 2,06 -2,10 (m, 1 H) 2,11 (d ld, J=3,48, 2,38 Hz, 1 H) 2,68 - 2,84 (m, 1 H) 3,71 - 3,81 (m, 1 H) 3,84 - 3,94 (m, 1 H) 4,00 - 4,14 (m, 3 H) 8,18 (s, 1 H) 8,36 (d,J=2,20 Hz, 1 H) 9,04 (d, J=2,20 Hz, 1 H) Exemplo H2. Preparação de 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P6, Tabela P) (Exemplo P6, Tabela P) Passo 1: Preparação de 5-(1-cianociclopropil-3-etilsulfanil- N-[2-(metilamino)-5-(trifluorometil)-3-piridil]piridina-2- carboxamida
[0222] Ácido 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfanil- piridina-2-carboxílico (2,4 g, 9,7 mmol) foi dissolvido em diclorometano (100 mL). N,N-dimetilformamida (10,0 foi adicionada seguida pela adição de dicloreto de oxalila (1 mL, 12 mmol) gota a gota através de seringa. A suspensão amarelada resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora, depois o solvente foi concentrado in vacuo. O sólido resultante foi dissolvido em tetra-hidrofurano (30 mL) e adicionado a uma solução de N2-metil-5-
(trifluorometil)piridina-2,3-diamina (1,8 g, 9,7 mmol) e N,N-dietiletanamina (3,3 mL, 23 mmol) em tetra-hidrofurano (75 mL) a 0 °C. A mistura resultante foi agitada 30´ a 0 ºC, depois 2 horas à temperatura ambiente. A mistura reacional foi tratada com sol sat de NH4Cl e diluída com acetato de etila. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo para originar 5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfanil- N-[2-(metilamino)-5-(trifluorometil)-3-piridil]piridina-2- carboxamida como bruto que foi usada no próximo passo sem purificação adicional.
[0223] LCMS (método 1): 422 (M+H)+; tempo de retenção: 1,03 min.
[0224] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) ppm 1,48 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,58 - 1,63 (m, 2 H) 1,93 - 1,99 (m, 2 H) 3,01 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,09 (d, J=4,77 Hz, 3 H) 5,02 (d l, J=4,03 Hz, 1 H) 7,71 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 7,94 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,16 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,36 (d, J=0,73 Hz, 1 H) 9,53 - 9,60 (m, 1 H). Passo 2: Preparação de 1-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila
[0225] 5-(1-Cianociclopropil)-3-etilsulfanil-N-[2- (metilamino)-5-(trifluorometil)-3-piridil]piridina-2- carboxamida (4,2 g, 10 mmol) foi dissolvida em ácido acético
(100 mL) e a solução resultante foi agitada 18 horas a 110 °C. O ácido acético foi removido por in vacuo e o produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar 1-[5-etilsulfanil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila, Pf 142-144 ºC
[0226] LCMS (método 1): 404 (M+H)+; tempo de retenção: 1,07 min.
[0227] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) ppm 1,40 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,59 - 1,64 (m, 2 H) 1,90 - 1,97 (m, 2 H) 3,03 (q, J=7,46 Hz, 2 H) 4,07 (s, 3 H) 7,77 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,35 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,42 (d, J=1,47 Hz, 1 H) 8,73 - 8,78 (m, 1 H). Passo 3: Preparação de 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P6, Tabela P) (Exemplo P6, Tabela P)
[0228] Formação de sulfoximina análoga ao Exemplo H1, Passo 7.
[0229] LCMS (método 1): 435 (M+H)+; tempo de retenção: 0,87 min.
[0230] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,44 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,75 - 1,80 (m, 2 H) 2,02 - 2,08 (m, 2 H) 3,94 (s, 3 H) 3,94 - 4,26 (m, 2 H) 8,33 (d, J=1,47 Hz, 1 H) 8,39 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,79 (d, J=1,47 Hz, 1 H) 9,06 - 9,09 (m, 1 H).
Exemplo H3: Preparação de 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[5- metóxi-3-metil-4-oxo-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-3-piridil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P8, Tabela P) (Exemplo P8, Tabela P) Passo 1: Preparação de N-[4-bromo-6-(difluorometil)-1- metóxi-2-oxo-3-piridil]-2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamida
[0231] A uma solução de 4-bromo-1-metóxi-3-(metilamino)- 6-(trifluorometil)piridin-2-ona (5,0 g, 16,61 mmol) em diclorometano (100 mL) foi adicionado anidrido trifluoroacético (7,09 mL, 49,82 mmol) à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada durante 30 minutos à temperatura ambiente e depois concentrada in vacuo. Água (100 mL), depois uma solução aquosa saturada de carbonato de potássio (50 mL), foram adicionados e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (100 mL). A camada orgânica foi lavada com salmoura (100 mL), seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo. O produto bruto foi purificado sobre sílica gel para originar N-[4-bromo-6- (difluorometil)-1-metóxi-2-oxo-3-piridil]-2,2,2-trifluoro- N-metil-acetamida pura.
[0232] Este material foi usado no próximo passo sem purificação adicional.
[0233] LCMS (método 5): 397/399 (M+H)+, tempo de retenção 0,96 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) ppm 3,27 (s, 3H), 4,16 (s, 3H), 6,84 (s, 1H). Passo 2: Preparação de N-[4-azido-1-metóxi-2-oxo-6- (trifluorometil)-3-piridil]-2,2,2-trifluoro-N-metil- acetamida
[0234] A uma solução de N-[4-bromo-1-metóxi-2-oxo-6- (trifluorometil)-3-piridil]-2,2,2-trifluoro-N-metil- acetamida (11,8 g, 29,7 mmol) em N,N-dimetilformamida (110 mL) foi adicionada azida de sódio (2,9 g, 44,6 mmol) à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A reação acima foi separadamente duplicada, depois as misturas reacionais combinadas foram diluídas com água fria (500 mL) e extraídas com acetato de etila (3x 150 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (100 mL) e salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo abaixo de 40 °C para originar N-[4-azido-1-metóxi-2-oxo-6- (trifluorometil)-3-piridil]-2,2,2-trifluoro-N-metil- acetamida. Este material foi usado no próximo passo sem purificação adicional.
[0235] LCMS (método 5): 360 (M+H)+, tempo de retenção 0,90 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) ppm 3,23 (s, 3H), 4,15 (s, 3H), 6,40 (s, 1H). Passo 3: Preparação de 4-azido-1-metóxi-3-(metilamino)-6- (trifluorometil)piridin-2-ona
[0236] A uma solução de N-[4-azido-1-metóxi-2-oxo-6- (trifluorometil)-3-piridil]-2,2,2-trifluoro-N-metil- acetamida (4,6 g, 13,0 mmol) em metanol (100 mL) foi adicionado carbonato de potássio (4,7 g, 33,0 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante a noite, depois diluída com água (150 mL). A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2x 75 mL), as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (150 mL), secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado em sílica gel (acetato de etila a 40% em ciclo-hexano) para originar 4- azido-1-metóxi-3-(metilamino)-6-(trifluorometil)piridin-2- ona (2,2 g, 8,4 mmol).
[0237] LCMS (método E): 264 (M+H)+, tempo de retenção 0,94 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) ppm 3,18 (s, 3H), 4,11 (s, 3H), 6,46 (s, 1H). Passo 4: Preparação de 4-amino-1-metóxi-3-(metilamino)-6- (trifluorometil)piridin-2-ona
[0238] A uma solução de 4-azido-1-metóxi-3-(metilamino)- 6-(trifluorometil)piridin-2-ona (1,7 g, 6,5 mmol) em tetra- hidrofurano (50 mL) e água (5 mL) à temperatura ambiente foi adicionada trifenilfosfina (5,1 g, 19 mmol) e a mistura resultante agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. Uma solução aquosa de ácido clorídrico a 2 M (9 mL, 18 mmol,
2 mol/L) foi adicionada e a agitação continuou durante a noite à temperatura ambiente. A mistura reacional foi concentrada e extinta usando uma solução aquosa saturada de carbonato de potássio (20 mL). A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2x75 mL), as camadas orgânicas combinadas lavadas com salmoura (100 mL), secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado em sílica gel (acetato de etila a 50-60% em ciclo- hexano) para originar 4-amino-1-metóxi-3-(metilamino)-6- (trifluorometil)piridin-2-ona.
[0239] LCMS (método 5): 238 (M+H)+, tempo de retenção 0,18 min. 1H RMN (400 MHz, d6-DMSO) ppm 2,60 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,75 (s, 2H), 6,42 (s, 1H). Passo 5: Preparação de 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfanil-N-[1-metóxi-3-(metilamino)-2-oxo-6- (trifluorometil)-4-piridil]piridina-2-carboxamida e N-[4- amino-1-metóxi-2-oxo-6-(trifluorometil)-3-piridil]-5-(1- cianociclopropil)-3-etilsulfanil-N-metil-piridina-2- carboxamida (mistura isomérica) e
[0240] A uma suspensão de ácido 5-(1-cianociclopropil)- 3-etilsulfanil-piridina-2-carboxílico (400 mg, 1,61 mmol) em diclorometano (16 mL) foram adicionados uma quantidade catalítica de N,N-dimetilformamida (2 gotas) e cloreto de oxalila (3,22 mmol, 0,287 mL) gota a gota. A reação foi agitada à temperatura ambiente durante 6 horas e o solvente foi removido in vacuo para originar cloreto de 5-(1- cianociclopropil)-3-etilsulfanil-piridina-2-carbonila.
[0241] Uma solução de cloreto de 5-(1-cianociclopropil)- 3-etilsulfanil-piridina-2-carbonila acima (428 mg, 1,60 mmol) em tetra-hidrofurano seco (20 mL) foi adicionada lentamente a uma mistura de 4-amino-1-metóxi-3-(metilamino)- 6-(trifluorometil)piridin-2-ona (456,6 mg, 1,92 mmol) e trietilamina (0,678 mL, 4,81 mmol) em tetra-hidrofurano (9,6 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas, depois extinta com água e extraída com diclorometano (100 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, secas com sulfato de sódio anidro e concentradas in vacuo para originar a mistura isomérica desejada de 5-(1-cianociclopropil)-3- etilsulfanil-N-[1-metóxi-3-(metilamino)-2-oxo-6- (trifluorometil)-4-piridil]piridina-2-carboxamida e N-[4- amino-1-metóxi-2-oxo-6-(trifluorometil)-3-piridil]-5-(1- cianociclopropil)-3-etilsulfanil-N-metil-piridina-2- carboxamida (750 mg, 1,60 mmol). Este material foi usado no próximo passo sem purificação adicional.
[0242] LCMS (método 5): 468 (M+H)+, tempo de retenção 0,86 min. Passo 6: Preparação de 1-[5-etilsulfanil-6-[5-metóxi-3- metil-4-oxo-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]- 3-piridil]ciclopropanocarbonitrila
[0243] Uma solução da mistura isomérica acima de 5-(1- cianociclopropil)-3-etilsulfanil-N-[1-metóxi-3-
(metilamino)-2-oxo-6-(trifluorometil)-4-piridil]piridina-2- carboxamida e N-[4-amino-1-metóxi-2-oxo-6-(trifluorometil)- 3-piridil]-5-(1-cianociclopropil)-3-etilsulfanil-N-metil- piridina-2-carboxamida (750 mg, 1,60 mmol) em ácido acético (4,8 mL) foi aquecida até 100 °C durante 48 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi vertido em água e extraído com acetato de etila (3x 100 mL), as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em sílica gel (acetato de etila a 40% em ciclo-hexano) para originar o produto desejado 1-[5-etilsulfanil-6-[5-metóxi-3-metil-4-oxo-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (350 mg) como um sólido. LCMS (método E): 450 (M+H)+, tempo de retenção 1,03 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) ppm 1,37 (t, 3H), 1,59 (m, 2H), 1,93 (m, 2H), 3,01 (q, 2H), 4,20 (s, 3H), 4,21 (s, 3H), 7,25 (s, 1H), 7,76 (d, J=2,0 Hz, 1H), 8,32 (d, J=2,0 Hz, 1H). Passo 7: Preparação de 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[5-metóxi- 3-metil-4-oxo-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]-3-piridil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P8, Tabela P) (Exemplo P8, Tabela P)
[0244] Formação de sulfoximina análoga ao Exemplo H1, Passo 7.
[0245] LCMS (método 5): 481 (M+H)+; tempo de retenção: 0,85 min.
[0246] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) ppm 1,14 (t, J=7,40 Hz, 3 H) 1,83 - 1,94 (m, 2 H) 1,97 - 2,06 (m, 2 H) 3,44 - 3,66 (m, 2 H) 3,86 (s, 3 H) 4,12 (s, 3 H) 4,56 (s, 1 H) 7,41 (s, 1 H) 8,38 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,90 (d, J=2,20 Hz, 1 H). Exemplo H4: Preparação de 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3- metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P9, Tabela P) (Exemplo P9, Tabela P) Passo 1: Preparação de N-[4-amino-6- (trifluorometilsulfanil)-3-piridil]-4-bromo-2-etilsulfanil- N-metil-benzamida
[0247] Sob árgon, ácido 4-bromo-2-etilsulfanil-benzoico (preparado como descrito na patente WO 2016/120182 (1,96 g, 7,51 mmol)) foi suspenso em diclorometano (30 mL) e 2 gotas de DMF foram adicionadas. Dicloreto de oxalila (1,24 g, 0,851 mL, 9,76 mmol) foi adicionada gota a gota e a evolução de gás foi observada. A mistura foi agitada 4 horas à temperatura ambiente e depois concentrada in vacuo para dar cloreto de 4-bromo-2-etilsulfanil-benzoila como produto do primeiro passo. Sob árgon, o cloreto de 4-bromo-2- etilsulfanil-benzoila em bruto (2,07 g, 7,39 mmol) recém-
preparado foi dissolvido em tetra-hidrofurano (20 mL) e N3- metil-6-(trifluorometilsulfanil)piridina-3,4-diamina preparada como descrito na patente WO 2016/169886 (1,50 g, 6,72 mmol) foi adicionada. A mistura resultante foi agitada uma noite à temperatura ambiente, depois 8 horas a 70 °C. Bicarbonato de sódio e água foram adicionados após resfriamento à temperatura ambiente. A camada aquosa foi extraída 2 vezes com acetato de etila. A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo para originar uma mistura contendo N- [4-amino-6-(trifluorometilsulfanil)-3-piridil]-4-bromo-2- etilsulfanil-N-metil-benzamida.
[0248] LCMS (método 1): 450 (M+H)+; tempo de retenção: 1,14 min. Passo 2: Preparação de 2-(4-bromo-2-etilsulfanil-fenil)-3- metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina
[0249] N-[4-amino-6-(trifluorometilsulfanil)-3-piridil]- 4-bromo-2-etilsulfanil-N-metil-benzamida (3,4 g, 5,1 mmol) foi dissolvida em ácido acético (51 mL). A solução resultante foi agitada uma noite a 120 °C e depois resfriada até à temperatura ambiente. Ácido acético foi removido sob pressão reduzida e o bruto resultante foi purificado por cromatografia sobre sílica gel.
[0250] A mistura obtida foi dissolvida em acetato de etila, lavada com bicarbonato, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo para originar 2-(4-bromo-2-
etilsulfanil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridina.
[0251] LCMS (método 1): 450 (M+H)+; tempo de retenção: 1,14 min.
[0252] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,29 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 2,92 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,79 (s, 3 H) 7,32 (d, J=8,07 Hz, 1 H) 7,50 (dd, J=8,07, 1,83 Hz, 1 H) 7,61 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,15 - 8,17 (m, 1 H) 8,90 (d, J=1,10 Hz, 1 H). Passo 3: Preparação de 4-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]isoxazol
[0253] DMSO (1,11 mL) e água (0,53 mL) foram adicionados em um frasco de micro-ondas sob árgon e a solução foi purgada com árgon durante 5 min. Depois, 2-(4-bromo-2-etilsulfanil- fenil)-3-metil-6-(trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5- c]piridina (0,2 g, 0,446 mmol), éster de pinacol do ácido 4- isoxazoleborônico (0,104 g, 0,535 mmol) e fluoreto de potássio (0,077 g, 1,33 mmol) foram adicionados. Dicloropaládio;trifenilfosfano (0,0031 g, 0,0044 mmol) foi adicionado, a mistura resultante foi purgada com árgon durante 5 min, agitada durante 40 min a 90 °C em um sistema de micro-ondas, resfriada até à temperatura ambiente e depois vertida em água gelada. A camada aquosa foi extraída 3 vezes com diclorometano. Depois, a camada aquosa leitosa foi filtrada e o sólido obtido foi dissolvido em diclorometano e adicionado à camada orgânica. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O óleo obtido foi lavado com água. O precipitado formado em água foi filtrado, depois dissolvido em diclorometano novamente e o solvente foi concentrado in vacuo para originar 4-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]isoxazol, que foi usado como tal no próximo passo.
[0254] LCMS (método 1): 437 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min. Passo 4: Preparação de 2-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]acetonitrila
[0255] 4-[3-Etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]isoxazol (236 mg, 0,3785 mmol, 70% em massa) foi dissolvido em metanol (2 mL) e água (1,14 mL), e fluoreto de potássio (1,14 mL, 1,135 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada durante 3 horas a 90 °C. A mistura reacional vermelho-escura (suspensão) foi filtrada, lavada com diclorometano e concentrada in vacuo. O bruto foi purificado por cromatografia sobre coluna de sílica gel para originar 2-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]acetonitrila.
[0256] LCMS (método 1): 409 (M+H)+; tempo de retenção: 0,98 min.
[0257] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,29 (t, J=7,34 Hz, 4 H) 2,93 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 3,80 (s, 3 H) 3,89 (s, 2 H) 7,34 (dd, J=7,89, 1,65 Hz, 1 H) 7,47 - 7,48 (m, 1 H) 7,48 - 7,51 (m, 1 H) 8,16 - 8,18 (m, 1 H) 8,92 (d, J=0,73 Hz, 1 H). Passo 5: Preparação de 1-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila
[0258] 1-[3-Etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (0,108 g, 0,2644 mmol) foi dissolvida em acetonitrila (1,322 mL). Depois, carbonato de dicésio (0,2584 g, 0,7931 mmol) e 1,2-dibromoetano (0,1490 g, 0,0683 mL, 0,7931 mmol) foram adicionados. A mistura reacional foi agitada sob sistema de micro-ondas a 100 °C durante 2 horas. A mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila e lavada várias vezes com água e salmoura. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado cromatografia sobre sílica gel para originar 1-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila.
[0259] LCMS (método 1): 435 (M+H)+; tempo de retenção: 1,04 min.
[0260] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,28 (t, J=7,34 Hz, 4 H) 1,55 (d l, J=2,20 Hz, 2 H) 1,86 - 1,91 (m, 2 H) 2,93 (q, J=7,58 Hz, 2 H) 3,79 (s, 3 H) 7,17 (dd, J=7,89, 2,02 Hz, 1 H) 7,44 - 7,47 (m, 1 H) 7,52 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,16 (d, J=0,73 Hz, 1 H) 8,91 (d, J=0,73 Hz, 1 H). Passo 6: Síntese de 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P9, Tabela P) (Exemplo P9, Tabela P)
[0261] A formação de sulfoximina levada a cabo como descrito no Exemplo H1, passo 7.
[0262] LCMS (método 1): 466 (M+H)+; tempo de retenção: 0,86 min. Exemplo H5: Síntese de 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P13, Tabela P) (Exemplo P13, Tabela P) Passo 1: Preparação de 1-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila
[0263] A uma mistura de 2-(4-bromo-2-etilsulfanil-fenil)- 3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina preparada como descrito na patente WO 2016/030229 (0,5 g, 1,201 mmol), Pd2dba3 (0,056 g, 0,060 mmol) e BINAP (0,077 g, 0,120 mmol) em tetra-hidrofurano (1,2 mL) foram adicionados ciclopropanocarbonitrila (0,090 g, 1,32 mmol) e ciclopropilmetiléter (1,20 mL) sob atmosfera de árgon à ta. A mistura foi resfriada a -25 °C e
[0264] Bis(trimetilsilil)amida de lítio (1,3 mL, 1,321 mmol) foi adicionada gota a gota a -25 °C, sob atmosfera de árgon. A mistura foi agitada a 80 °C durante 2 horas. Após resfriamento à temperatura ambiente, a mistura foi filtrada sobre uma almofada de celite que foi lavada com acetato de etila. O filtrado foi lavado com água. A camada aquosa foi separada e extraída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas foram combinadas, secas sobre sulfato de sódio anidro, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar 1-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila.
[0265] LCMS (método 1): 403 (M+H)+; tempo de retenção: 1,00 min.
[0266] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,27 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,52 - 1,57 (m, 2 H) 1,86 - 1,91 (m, 2 H) 2,91 (q, J=7,46 Hz, 2 H) 3,82 (s, 3 H) 7,18 (dd, J=8,07, 1,83 Hz, 1
H) 7,46 (d, J=8,07 Hz, 1 H) 7,52 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,14 (d, J=0,73 Hz, 1 H) 8,95 (s, 1 H). Passo 2: Síntese de 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P13, Tabela P) (Exemplo P13, Tabela P)
[0267] O produto desejado foi preparado usando o procedimento padrão descrito no passo 7, exemplo H1. LCMS (método 1): 434 (M+H)+; tempo de retenção: 0,83 min.
[0268] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,28 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,63 - 1,68 (m, 2 H) 1,96 - 2,01 (m, 2 H) 3,42 - 3,62 (m, 2 H) 3,75 (s, 3 H) 7,56 (d, J=8,07 Hz, 1 H) 7,89 (dd, J=7,89, 2,02 Hz, 1 H) 8,05 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,10 (d, J=0,73 Hz, 1 H) 8,93 - 8,96 (m, 1 H). Exemplo H5: Síntese de 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P15, Tabela P) (Exemplo P15, Tabela P) Passo 1: Síntese de 2-etilsulfanil-4-isoxazol-4-il-benzoato de metila
[0269] A uma solução de 4-bromo-2-etilsulfanil-benzoato de metila (WO 2016/023954) (250 mg, 0,91 mmol) em sulfóxido de dimetila (8 mL) sob árgon foram adicionados água (4 mL), éster de pinacol do ácido 4-isoxazolborônico (213 mg, 1,09 mmol) e fluoreto de potássio (158 mg, 2,73 mmol). A mistura reacional espessa foi purgada com árgon durante 5 minutos, depois dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II) (6,4 mg, 0,009 mmol) foi adicionado. O frasco foi selado e a mistura foi agitada no micro-ondas a 90 °C durante 40 minutos. A mistura reacional foi vertida em água gelada, e a suspensão amarelada resultante filtrada e lavada com água fria. Este sólido foi dissolvido em diclorometano, a solução seca sobre sulfato de sódio e reduzida até à secura sob vácuo para originar 2-etilsulfanil-4-isoxazol-4-il-benzoato de metila como um sólido amarelado. Este material foi usado no próximo passo sem purificação adicional.
[0270] LCMS (método 1): 262 (M-H)-, tempo de retenção 0,88 min. Passo 2: Síntese de 4-(cianometil)-2-etilsulfanil-benzoato de metila
[0271] A uma solução de 2-etilsulfanil-4-isoxazol-4-il- benzoato de metila (760 mg, 2,89 mmol) em metanol (15 mL) foi adicionada uma solução de fluoreto de potássio a 1 M em água (8,66 mL, 8,66 mmol). A mistura reacional foi agitada ao refluxo durante 3 horas. Após resfriamento, a suspensão foi filtrada e o filtrado concentrado in vacuo. O resíduo foi purificado por Combiflash sobre sílica gel para originar 4-(ciano-metil)-2-etilsulfanil-benzoato de metila como uma goma.
[0272] LCMS (método 5): 236 (M+H)+, tempo de retenção 0,90 min.
[0273] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) ppm 1,42 (t, 3H), 2,99 (q, 2H), 3,80 (s, 2H), 3,93 (s, 3H), 7,10 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,99 (d, 1H). Passo 3: Síntese de 4-(1-cianociclopropil)-2-etilsulfanil- benzoato de metila
[0274] A uma solução de 4-(ciano-metil)-2-etilsulfanil- benzoato de metila (300 mg, 1,275 mmol) em acetonitrila (15 mL) foram adicionados carbonato de césio (1,24 g, 3,825 mmol) e 1,2-dibromoetano (719 mg, 3,825 mmol). A mistura reacional foi agitada ao refluxo durante 90 minutos. Após resfriamento, a suspensão foi filtrada e o filtrado concentrado in vacuo. O resíduo foi purificado por Combiflash sobre sílica gel para originar 4-(ciano-metil)-2-etilsulfanil-benzoato de metila como um óleo.
[0275] LCMS (método 1): 262 (M+H)+, tempo de retenção 0,98 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) ppm 1,43 (t, 3H), 1,48 (m, 2H), 1,82 (m, 2H), 3,01 (q, 2H), 3,92 (s, 3H), 6,88 (dd, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,94 (d, 1H). Passo 4: Síntese de ácido 4-(1-cianociclopropil)-2- etilsulfanil-benzoico
[0276] A uma solução de 4-(1-cianociclopropil)-2- etilsulfanil-benzoato de metila (198 mg, 0,758 mmol) em uma mistura de tetra-hidrofurano (9 mL) e água (3 mL) a 0-5 °C foi adicionado hidróxido de lítio (1,5 eq., 1,137 mmol) e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A solução foi concentrada in vacuo, o resíduo diluído com éter de t-butilmetila (10 mL) e acidificado com uma solução aquosa de ácido clorídrico a 1 M (10 mL). A camada orgânica foi separada, a camada aquosa extraída com éter de t-butilmetila, as camadas orgânicas combinadas lavadas com água e salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo para originar ácido 4-(1- cianociclopropil)-2-etilsulfanil-benzoico como um sólido. Este material foi usado no próximo passo sem purificação adicional.
[0277] LCMS (método 5): 246 (M-H)-, tempo de retenção 0,83 min. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) ppm 1,44 (t, 3H), 1,51 (m, 2H), 1,85 (m, 2H), 3,03 (q, 2H), 6,90 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 8,10 (d, 1H). Passo 5 Preparação de 1-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila
[0278] Ácido 4-(1-cianociclopropil)-2-etilsulfanil- benzoico (1,7 g, 6,9 mmol) foi dissolvido em nitrobenzeno (14 mL) e N2-metil-5-(trifluorometil)piridina-2,3-diamina (WO 2017/043342) (1,6 g, 1,2 equiv) foi adicionada seguida pela adição lenta de cloreto de fosforila (1,6 mL, 17 mmol) à temperatura ambiente. A solução resultante foi aquecida a 120 °C durante 7 horas monitorizada por TLC e LC-MS. A massa reacional foi extinta com solução de hidróxido de sódio a 30% e água (100 mL) foi adicionada. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3x 100 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia para originar 1-[3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila.
[0279] LCMS (método 2): 403 (M+H)+; tempo de retenção: 1,18 min.
[0280] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 1,26 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,44 - 1,61 (m, 2 H) 1,80 - 1,92 (m, 2 H) 2,91 (q, J=7,42 Hz, 2 H) 3,78 (s,3 H) 7,16 (dd, J=8,01, 1,77 Hz, 1 H) 7,44 (d, J=7,60 Hz, 1 H) 7,50 (s, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,72 (s, 1 H). Passo 6: Preparação de 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (Exemplo P15, Tabela P)
(Exemplo P15, Tabela P)
[0281] O produto desejado foi preparado usando o procedimento padrão descrito no exemplo H1, passo 7.
[0282] LCMS (método 1): 434 (M+H)+; tempo de retenção: 0,88 min.
[0283] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,28 (t, J=7,34 Hz, 4 H) 1,63 - 1,68 (m, 2 H) 1,96 - 2,01 (m, 2 H) 3,41 - 3,62 (m, 2 H) 3,75 (s, 3 H) 7,56 (d, J=8,07 Hz, 1 H) 7,89 (dd, J=7,89, 2,02 Hz, 1 H) 8,05 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,10 (d, J=0,73 Hz, 1 H) 8,94 - 8,97 (m, 1 H). Exemplo H6: Síntese de [5-ciclopropil-2-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazin-2-il]-3-piridil]- etil-imino-oxo- (Exemplo P16, Tabela P).
(Exemplo P16, Tabela P). Passo 1. Preparação de 2-bromo-1-(5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)etanona
[0284] Uma amostra de 1-(5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)etanona (preparação descrita em WO 2016/071214) (1 g, 3,8439 mmol) foi suspensa em acetonitrila (3 mL) e clorofórmio (3 mL). Dibromocobre (1,7171 g, 7,6879 mmol) foi adicionado e a mistura reacional foi aquecida até 70 ° C e agitada durante 22 horas, após o que LC-MS mostrou a conclusão da reação. A mistura reacional foi filtrada através de celite e com diclorometano. O filtrado foi concentrado in vacuo e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar 2-bromo-1-(5-bromo-3- etilsulfanil-2-piridil)etanona.
[0285] LCMS (método 1): tempo de retenção 1,10 min; 339/341 (M+H)+.
[0286] 1H RMN (400 MHz, DMSO) ppm 1,28 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,06 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 4,93 (s, 2 H) 8,11 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,58 - 8,60 (m, 1 H). Passo 2: Preparação de 2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)- 7-(trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazina
[0287] Em um frasco de três tubuladuras equipado com condensador de refluxo, 2-bromo-1-(5-bromo-3-etilsulfanil- 2-piridil)etanona (0,50 g, 1,5 mmol) e 5- (trifluorometil)piridazin-3-amina (CAS [1211591-88-6]) (0,27 g, 1,5 mmol) foram suspensas em acetonitrila (11 mL) e óxido de magnésio (0,12 g, 2,9 mmol) foi adicionado. A mistura resultante foi aquecida até 90 °C e agitada durante a noite. A mistura reacional foi filtrada e o filtrado foi concentrado in vacuo. O sólido resultante foi dissolvido em acetato de etila e lavado uma vez com sol. sat. de NaHCO3. A camada orgânica foi pré-seca com salmoura, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar 2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazina.
[0288] LCMS (método 1): tempo de retenção 1,15 min; 403/405 (M+H)+.
[0289] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 1,44 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 3,04 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 7,82 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,33 - 8,39 (m, 1 H) 8,57 (dd, J=3,85, 2,02 Hz, 2 H) 8,81 - 8,86 (m, 1 H). Passo 3: Preparação de 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2- piridil)-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazina
[0290] Em um frasco de 3 tubuladuras de 100 mL, tolueno (14 mL) e água (0,69 mL) foi colocado e purgado com árgon 5 min. Sob árgon, 2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazina (0,30 g, 0,74 mmol), ácido ciclopropilborônico (0,087 g, 0,97 mmol), fosfato de tripotássio (0,58 g, 2,6 mmol), triciclo- hexilfosfano (0,022 g, 0,074 mmol) e Acetato de paládio (II) (0,0084 g, 0,050 eq, 0,037 mmol) foram adicionados. A mistura reacional marrom foi aquecida até 110 °C e agitada durante uma noite. Depois, a mistura foi resfriada até à temperatura ambiente e água e acetato de etila foram adicionadas. A mistura resultante foi filtrada sobre celite e o bolo de celite foi lavado por acetato de etila. A camada orgânica foi separada, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob vácuo. O bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar 2-(5-
ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazina.
[0291] LCMS (método 1): tempo de retenção 1,08 min; 365 (M+H)+.
[0292] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 0,81 - 0,86 (m, 2 H) 1,09 - 1,16 (m, 2 H) 1,39 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 1,94 - 2,03 (m, 1 H) 3,00 (q, J=7,34 Hz, 2 H) 7,36 - 7,39 (m, 1 H) 8,33 (d, J=1,83 Hz, 1 H) 8,33 (s, 1 H) 8,54 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,83 - 8,86 (m, 1 H). Passo 4: Preparação de [5-ciclopropil-2-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazin-2-il]-3-piridil]- etil-imino-oxo- (Exemplo P16, Tabela P).
(Exemplo P16, Tabela P).
[0293] 2-(5-Ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazina (0,07 g, 0,1921 mmol) foi suspensa em metanol (0,5763 mL) e PhI(OAc)2 (0,1894 g, 0,5763 mmol) e carbamato de amônio (0,03826 g, 0,4802 mmol) foram adicionados à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente e, após 45 min, foi extinta com água gelada e tiossulfato de sódio. A camada aquosa foi extraída duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio anidro, filtradas e concentradas sob. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar [5-ciclopropil-2-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-b]piridazin-2-il]-3-piridil]- etil-imino-oxo-
[0294] LCMS (método 1): tempo de retenção 0,87 min; 396 (M+H)+.
[0295] 1H RMN (400 MHz, Clorofórmio) ppm 0,89 - 0,95 (m, 2 H) 1,18 - 1,25 (m, 2 H) 1,36 (t, J=7,52 Hz, 3 H) 2,08 (tt, J=8,44, 5,14 Hz, 1 H) 3,21 - 3,37 (s l, 1 H) 3,71 - 3,98 (m, 2 H) 8,19 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,26 - 8,29 (m, 1 H) 8,58 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,64 (d, J=2,20 Hz, 1 H) 8,71 - 8,74 (m, 1 H). Exemplo H7: Síntese de [5-ciclopropil-2-[6- (trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridin-2-il]-3-piridil]- etil-imino-oxo- (Exemplo P7, Tabela P) (Exemplo P7, Tabela P) Passo 1: Preparação de 2,5-dibromo-3-etilsulfanil-piridina
[0296] Uma solução de dissulfeto de dietila (7,76 g, 63,5 mmol, 2,00 equiv.) e nitrito de terc-butila (4,91 g, 47,6 mmol, 1,50 equiv.) em DCE (60 mL) e DCM (40 mL) foi aquecida até 40 °C. A esta mistura foi lentamente adicionada uma solução de 2,5-dibromopiridin-3-amina (8,00 g, 31,7 mmol, 1,00 equiv.) em dicloroetano (200 mL) lentamente ao longo de 90 min e a mistura reacional foi agitada durante mais 1 h a 40 °C. Após conclusão da reação, a massa reacional foi resfriada, diluída com água (100 mL) e extraída com diclorometano (2 x 100 mL). A camada orgânica foi separada, as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia em coluna (sílica gel, acetato de etila a 5-15%/ciclo-hexano) para originar 2,5- dibromo-3-etilsulfanil-piridina.
[0297] LCMS (método 4): 296 (M+H)+, tempo de retenção 1,16 min.
[0298] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ/ppm: 1,32 (t, 3 H), 2,98 (m, 2 H), 7,52 (s, 1 H) 8,19 (s, 1 H). Passo 2: Preparação de (5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)hidrazina
[0299] A uma solução de 2,5-dibromo-3-etilsulfanil- piridina (1 g, 3,3669 mmol) em 1,4-dioxano (10,34 g), hidrazina mono-hidratada (1,0113 g, 20,201 mmol) foi adicionada e a mistura resultante foi agitada a 120 ºC durante 10 horas. Após conclusão da reação, a mistura foi diluída com água (30 mL) e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (20 mL), secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas in vacuo para originar (5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)hidrazina.
[0300] LCMS: 250 (M+H)+, tempo de retenção 0,6 min.
[0301] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 1,26 (t, 3 H) 2,81 (q, 2 H) 3,10 (l 2 H) 6,67 (s l, 1H) 7,65 (d, 1 H) 8,15 (d, 1 H). Passo 3: Preparação de ácido 4-[2-(5-bromo-3-etilsulfanil- 2-piridil)hidrazino]-6-(trifluorometil)piridina-3- carboxílico
[0302] Ácido 4-cloro-6-(trifluorometil)piridina-3- carboxílico (CAS [1060810-66-3]) (20 g, 88,672 mmol), (5- bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)hidrazina (33,005 g, 133,01 mmol) e pentan-1-ol (120 mL) foram misturados e a mistura foi agitada a 110 °C durante 15 horas. Após conclusão da reação, a mistura foi concentrada in vacuo para se remover todo o pentanol. O resíduo obtido foi coevaporado com tolueno. A mistura em bruto foi diluída com água (100 mL), salmoura (100 mL) e extraída com acetato de etila (3x 200 mL). A camada orgânica combinada foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo. O sólido obtido foi triturado com ciclo-hexano para originar ácido 4-[2-(5- bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)hidrazino]-6- (trifluorometil)piridina-3-carboxílico.
[0303] LCMS (método 5): tempo de retenção 1,50 min, 439 (M+2)+.
[0304] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 1,26 (t, 3 H) 3,05 (q, 2 H) 7,16 (s, 1 H) 7,89 (d, 1 H) 8,11 (d, 1 H) 8,77 (s, 1 H) 8,88 (s, 1 H) 9,83 (s, 1 H) 13,38 - 14,36 (m, 1 H). Passo 4: Preparação de 2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)- 3-cloro-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina
[0305] Ácido 4-[2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)hidrazino]-6-(trifluorometil)piridina-3-carboxílico (22,87 mmol, 10 g) foi dissolvido em oxicloreto de fósforo (100 mL) e a mistura resultante foi aquecida a 110 °C. A solução límpida obtida a 110 °C foi submetida ao refluxo durante 50 min. Após conclusão da reação, a mistura foi concentrada (oxicloreto de fósforo removido por destilação sob pressão reduzida) e a reação foi diluída com diclorometano (110 mL), vertida em água gelada (200 mL). A camada aquosa foi extraída com diclorometano (2x 100 mL). A camada orgânica combinada foi lavada com água (200 mL), seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica gel para originar 2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2- piridil)-3-cloro-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina.
[0306] LCMS: 437 (M+H)+, tempo de retenção 1,21 min.
[0307] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 1,34 (m, 3 H) 2,85 (m, 2 H) 7,92 (S, 2 H) 8,02 (m, 1 H)8,60 (m, 1 H) 9,32 (m, 1 H). Passo 5: Preparação de 2-(5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)- 6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina
[0308] 2-(5-Bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)-3-cloro-6- (trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (0,2 mmol, 0,1 g) foi dissolvida em ácido acético (2 mL) e zinco (0,5 mmol, 0,03 g) foi adicionado lentamente à mistura. A massa reacional foi agitada a 55 °C durante 40 min. A reação foi monitorizada por LCMS & TLC. Após conclusão, a mistura reacional foi vertida em água (30 mL), e a solução resultante foi extraída com acetato de etila (20 mL x 3). A camada orgânica combinada foi lavada com solução aquosa saturada de cloreto de sódio (30 mL), seca sobre sulfato de sódio anidro, filtrada e concentrada in vacuo. O resíduo foi sujeito a cromatografia em coluna de sílica gel para originar 2-(5- bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)-6- (trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina.
[0309] H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 1,29 (m, 4 H) 2,95 (m, 2 H) 7,85 (m, 1 H) 8,35 (m, 1 H) 8,38 (d, 1 H) 8,95 (m, 1 H) 9,44 (m, 1 H).
[0310] LCMS: tempo de retenção 1,6 min, 403 (M+H)+. Passo 6: Preparação de 2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2- piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina
[0311] Em um frasco de micro-ondas foram adicionados 2- (5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil)-6- (trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (0,1 g, 0,2 mmol), ácido ciclopropilborônico (0,03 g, 0,3 mmol), fosfato de tripotássio (0,2 g, 0,9 mmol), triciclo-hexilfosfano (0,007 g, 0,02 mmol) em tolueno (2 mL) e água (1 mL). A massa reacional foi purgada com nitrogênio durante 30 min. A isto foi depois adicionado acetato de paládio (II) (0,003 g, 0,01 mmol) e a mistura reacional foi agitada a 150 °C sob micro- ondas durante 4 horas. Depois, à temperatura ambiente, a mistura reacional foi diluída com acetato de etila (20 mL) e lavada com água (20 mL). A camada orgânica foi lavada com água (20 mL), camada orgânica seca sobre sulfato de sódio,
filtrada e concentrada in vacuo. O composto foi isolado por cromatografia sobre sílica gel para originar 2-(5- ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-6- (trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina.
[0312] LCMS: 365 (M+H)+, tempo de retenção 1,12 min.
[0313] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 0,86 (m, 2 H) 1,13 (l , 2 H) 1,23 (m, 4 H) 2,90 (q, 2 H) 7,47 (d, 1 H) 8,13 (m, 2 H) 8,94 (s, 1 H) 9,40 (m, 1 H). Passo 7: Síntese de [5-ciclopropil-2-[6- (trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridin-2-il]-3-piridil]- etil-imino-oxo- (Exemplo P7, Tabela P) (Exemplo P7, Tabela P)
[0314] O produto desejado foi preparado usando o método padrão descrito no exemplo H1, Passo 7.
[0315] LCMS (método 5): tempo de retenção 0,94 min, 396 (M+H)+.
[0316] 1H RMN (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) d ppm 1,25 (m, 4 H) 1,44 (m, 3 H) 2,16 (m, 1 H) 3,87(m, 2 H) 8,06 (s, 1 H) 8,29 (d, 1 H) 8,56 (d, 1 H) 8,87 (d, 1 H) 9,40(s, 1 H). Exemplo H8: Síntese de [5-ciclopropil-2-[5- (trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol-2-il]-3-piridil]- etil-imino-oxo- (Exemplo P18, Tabela P) (Exemplo P18, Tabela P)
[0317] O produto desejado foi preparado por uso do método padrão descrito no Exemplo H1, Passo 7 começando a partir de
2-(5-ciclopropil-3-etilsulfanil-2-piridil)-5- (trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol (conhecido a partir de WO19/009307).
[0318] LCMS (método 5): 428 (M+H)+, tempo de retenção: 1,03 min.
[0319] Compostos adicionais da invenção podem ser preparados analogamente ao método descrito acima. Os compostos preparados para ilustrar adicionalmente a invenção são listados na Tabela P.
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido) 1-[5- (etilsulfonim idoil)-6-[7- metil-3- (trifluoromet 253 il)imidazo[4, P1 - 5- 0,87 454 5 255 c]piridazin- 6-il]-3- piridil]ciclo propanocarbox amida 1-[3- 235 (etilsulfonim P2 - idoil)-4-[3- 0,88 452 5 237 metil-6-
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
(trifluoromet il)imidazo[4, 5-b]piridin- 2- il]fenil]cicl opropanocarbo xamida
[5- ciclopropil- 2-[3-metil-6- (trifluoromet ilsulfonil)im idazo[4,5- P3 c]piridin-2- 0,91 474 1 - il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
[5- ciclopropil- P4 2-[3-metil-6- 0,90 442 1 - (trifluoromet ilsulfanil)im
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
idazo[4,5- c]piridin-2- il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
[5- ciclopropil- 2-[3-metil-6- (trifluoromet il)imidazo[4, P5 5-c]piridin- 0,85 411 1 - 2-il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
1-[5- (etilsulfonim idoil)-6-[3- P6 metil-6- 0,87 435 1 - (trifluoromet il)imidazo[4, 5-b]piridin-
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
2-il]-3- piridil]ciclo propanocarbon itrila
[5- ciclopropil- 2-[6- (trifluoromet il)pirazolo[4 75 - P7 ,3-c]piridin- 77 2-il]-3- 0,94 396 5 piridil]- etil-imino- oxo-
1-[5- (etilsulfonim idoil)-6-[5- metóxi-3- 163 metil-4-oxo- P8 - 6- 0,85 481 5 165 (trifluoromet il)imidazo[4, 5-c]piridin- 2-il]-3-
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
piridil]ciclo propanocarbon itrila
1-[3- (etilsulfonim idoil)-4-[3- metil-6- (trifluoromet 191 P9 ilsulfanil)im 0,86 466 1 - idazo[4,5- 193 c]piridin-2- il]fenil]cicl opropanocarbo nitrila
1-[5- (etilsulfonim idoil)-6-[7- metil-3- 182 (trifluoromet P10 - il)imidazo[4, 0,82 436 5 184 5- c]piridazin- 6-il]-3- piridil]ciclo
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
propanocarbon itrila
[5- ciclopropil- 2-[7-metil-3- (trifluoromet il)imidazo[4, 5- P11 0,84 411 1 - c]piridazin- 6-il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
[5- ciclopropil- 2-[3-metil-6- (trifluoromet il)imidazo[4, P12 5-b]piridin- 0,89 410 1 - 2-il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
1-[3- (etilsulfonim idoil)-4-[3- metil-6- (trifluoromet P13 il)imidazo[4, 0,83 434 1 - 5-c]piridin- 2- il]fenil]cicl opropanocarbo nitrila
1-[6-[5-etil- 3-metil-4- oxo-6- (trifluoromet il)imidazo[4, 176 5-c]piridin- P14 - 2-il]-5- 0,92 479 5 178 (etilsulfonim idoil)-3- piridil]ciclo propanocarbon itrila
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
1-[3- (etilsulfonim idoil)-4-[3- metil-6- (trifluoromet 117 P15 il)imidazo[4, 0,88 434 1 - 5-b]piridin- 117 2- il]fenil]cicl opropanocarbo nitrila [5- ciclopropil- 2-[7- (trifluoromet il)imidazo[1, 119 2- P16 0,87 396 1 - b]piridazin- 121 2-il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido)
1-[5- (etilsulfonim idoil)-6-[6- (trifluoromet 170 il)pirazolo[4 P17 0,91 421 5 - ,3-c]piridin- 172 2-il]-3- piridil]ciclo propanocarbon itrila [5- ciclopropil- 2-[5- (trifluoromet ilsulfanil)- 224 1,3- P18 1,03 428 5 - benzoxazol-2- 226 il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
[5- P19 ciclopropil- 1,10 460 5 - 2-[5-
[M+H Ent TE ] Mét PF rad Nome IUPAC ESTRUTURA (min (med odo °C a ) ido) (trifluoromet ilsulfonil)- 1,3- benzoxazol-2- il]-3- piridil]- etil-imino- oxo-
[0320] A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, por adição de outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas. As misturas dos compostos da fórmula I com outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas podem ter também vantagens surpreendentes adicionais que podem ser também descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados nos seus diferentes estágios de desenvolvimento ou melhor comportamento durante a sua produção, por exemplo durante a trituração ou mistura, durante o seu armazenamento ou durante o seu uso.
[0321] Adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos de organofósforo, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas, derivados de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarbonetos clorados, acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrolídeos, neonicotinoides e preparações de Bacillus thuringiensis.
[0322] As seguintes misturas dos compostos da fórmula I com ingredientes ativos são preferenciais (a abreviatura “TX” significa “um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos descritos nas Tabelas Y-1 a Y-8, X-1 a X-8, U- 1 a U-2 e V-1 a V-6 e Tabela P da presente invenção”): um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, um acaricida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nome IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N-metil-N- 1-naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, sulfona de 4- clorofenilfenila (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocila (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, amiditiona (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amitona (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amitona (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomil (62) + TX, benoxafos (nome alternativo) [CCN] +
TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacril (907) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, canfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50’439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfensona (970) + TX, clorfensulfeto (971) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuform (977) + TX, clorometiurona (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (No.
Reg.
CAS: 400882-07-7) + TX, cialotrina (196) + TX, ciexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefiona (1037) + TX, demefiona-O (1037) + TX, demefiona-S (1037) + TX, demetona (1038) + TX, demetona- metila (224) + TX, demetona-O (1038) + TX, demetona-O-
metila (224) + TX, demetona-S (1038) + TX, demetona-S- metila (224) + TX, demetona-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiurona (226) + TX, dimpropiridaz + TX, dialifos (1042) + TX, diazinona (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofos (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nome alternativo) (653) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobutona (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinoctona (1090) + TX, dinopentona (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbona (1098) + TX, dioxationa (1102) + TX, sulfona de difenila (nome IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, dissulfotona (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapina (1113) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, endossulfano (294) + TX, endotiona (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etiona (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrinfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquina (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fensona (1157) + TX, fentrifanil (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, fluacripirim (360) + TX, fluazurona (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxurona (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenoxurona (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC
1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotiona (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama- HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, O- (metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenurona (490) + TX, malationa (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolano (1261) + TX, messulfeno (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidationa (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomil (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotiona (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo) [CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código de composto) + TX, NNI- 0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfotona (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, parationa
(615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, fencaptona (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX, fosmete (638) + TX, fosfamidona (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifos- metila (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacil (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetanfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidationa (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafentiona (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI-121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotepe (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau- fluvalinato (398) + TX, tebufenpirade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifona (786) + TX, tetranactina (nome alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX,
tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, triclorofona (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nome alternativo) (653) + TX, vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código do composto) + TX, um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX, um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fentiona (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX,
um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-hidróxi-1H-piridina-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminossulfe (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, hidrato de hidrocloreto de casugamicina (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolinossulfato de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX, um agente biológico selecionado do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nome alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus turingiensis subesp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (nome alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nome alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nome alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nome alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus da poli-hedrose nuclear multicapsídeo de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nome alternativo) (844) e Verticillium lecanii (nome alternativo) (848) + TX, um esterilizante do solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX, um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, bussulfano (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzurona (250) + TX, dimatif (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzida [CCN] + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tioempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX, um feromônio de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5- en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)-tridec-4- en-1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil-hept-2-en-
4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca- 4,10-dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)- dodec-7-en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-11- enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)-hexadec-11- en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec- 13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos-13-en- 10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11- dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)- tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14- metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan- 5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa- multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4- metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossiplure (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure II (nome alternativo) (421) + TX, grandlure III (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN]
+ TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX, lineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, litlure (nome alternativo) [CCN] + TX, looplure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nome alternativo) [CCN] + TX, eugenol de metila (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunc-call (nome alternativo) [CCN] + TX, um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)-etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxil (933) + TX, butoxi(polipropilenoglicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, hexanodiol de etila (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX,
um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-dicloro-1-nitroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4- etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056) + TX, 1,2- dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, fosfato de 2,2-diclorovinila e 2-etilsulfiniletil-metila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietóxi)etila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan- 2-il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2- (4-cloro-3,5-xililóxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, fosfato de 2-clorovinildietila (nome IUPAC) (984) + TX, 2- imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindan- 1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2- metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3- bromo-1-cloroprop-1-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2- inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclo-hex-1-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetiona (nome alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX,
alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nome alternativo) [CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amiditiona (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amitona (875) + TX, hidrogeno-oxalato de amitona (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidationa (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (nome alternativo) (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, endotoxinas delta de Bacillus thuringiensis (nome alternativo) (52) + TX, hexafluorossilicato de bário (nome alternativo) [CCN] + TX, polissulfeto de bário (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta- ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero de S-ciclopentenila de bioaletrina (nome alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetil) (nome IUPAC) (909) + TX, bistriflurona (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bronfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo- DDT (nome alternativo) [CCN] + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bufencarbe (924) + TX,
buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, canfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfeto de carbono (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbossulfano (119) + TX, cartape (123) + TX, hidrocloreto de cartape (123) + TX, cevadina (nome alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorfluazurona (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, cloroprazofos (990) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarb (999) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arseniato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita
(nome alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, d-limoneno (nome alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofurano (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefiona (1037) + TX, demefiona-O (1037) + TX, demefiona-S (1037) + TX, demetona (1038) + TX, demetona- metila (224) + TX, demetona-O (1038) + TX, demetona-O- metila (224) + TX, demetona-S (1038) + TX, demetona-S- metila (224) + TX, demetona-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiurona (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafos (1044) + TX, diazinona (227) + TX, dicaptona (1050) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicresil (nome alternativo) [CCN] + TX, dicrotofos (243) + TX, diciclanil (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietila e 5-metilpirazol-3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzurona (250) + TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetano (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (265) + TX, dimetilano (1086) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinoprope (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinosebe (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenolano (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX,
dioxationa (1102) + TX, dissulfotona (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona (nome alternativo) [CCN] + TX, EI 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfano (294) + TX, endotiona (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos (nome alternativo) [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etiona (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoprofos (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nome alternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrinfos (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifos (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarbe (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotiona (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fentiona (346) + TX, fentiona-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (No.
Reg.
CAS: 272451-65-7) + TX, flucofurona (1168) + TX, flucicloxurona (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenerim [CCN] + TX, flufenoxurona (370) + TX, flufenprox (1171) + TX,
flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotiona (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilano (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama- cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] + TX, hexaflumurona (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarbe (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofos (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, O- (metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxationa (480) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil II (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil III (nome alternativo) [CCN] + TX, celevano (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirinfos (1251) + TX, lufenurona (490) + TX, litidationa (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malationa (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfona (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolano (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mesulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidationa (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metotrina (nome alternativo) (533) + TX, metoxiclor (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metilclorofórmio (nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotiona (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naftalofos (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, naftaleno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código de composto) + TX, NNI- 0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novalurona (585) + TX, noviflumurona (586) + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro- 4-iodofenila e O-etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7- ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietil- O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O´,O´-tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxidometona- metila (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfotona (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para- diclorobenzeno [CCN] + TX, parationa (615) + TX, parationa-metila (616) + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencaptona (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX, fosmete (638) + TX, fosniclor (1339) + TX, fosfamidona (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metila (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346)
+ TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno III (nome alternativo) [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacil (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetanfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidationa (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbute [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalil (700) + TX, piridafentiona (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifeno (708) + TX, quássia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfos-metila (1376) + TX, quinotiona (1380) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, riânia (nome alternativo) (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código de composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramato (CCN) + TX, sulcofurona (746) + TX, sulcofurona-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotepe (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofos (1408) + TX, óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tazincarbe (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirade (763) + TX, tebupirinfos (764) + TX, teflubenzurona (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefos (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta-cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrogeno-oxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiossultape (803) + TX, tiossultape-sódio (803) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, triclorofona (824) + TX,
triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] + TX, tricloronato (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumurona (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, veratrina (nome alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI-5302 (código de composto) + TX, zeta- cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nome alternativo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19] + TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07- 7] + TX, pirifluquinazona [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-40-1 + 187166-15-0] + TX, espirotetramato [203313- 25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirim (divulgado em WO 2012/092115) + TX, fluxametamida (WO 2007/026965) + TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, fluxametamida [928783-29-3] + TX, cialodiamida [1262605-53- 7] + TX, tioxazafeno [330459-31-9] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] + TX, tetraniliprol [1229654- 66-3] + TX, guadipir (descrito em WO2010/060231) + TX, cicloxapride (descrito em WO 2005/077934) + TX, espiropidiona + TX, Afidopiropeno + TX, flupirimin + TX, Momfluorotrina + TX, capa-bifentrina + TX, capa-teflutrina
+ TX, Dicloromezotiaz + TX, Tetracloraniliprol + TX, benzpirimoxano + TX; um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazincarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorfe (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprol [394730- 71-3] + TX, um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código de composto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetra-hidrotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4- clorofenil)-5-metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe
(863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomil (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfeto de carbono (945) + TX, carbossulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifos (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citocininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafos (1044) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofos (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifos (326) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofos [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofos (1230) + TX, isazofos (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfona (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC- 184 (código de composto) + TX, oxamil (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidona (639) + TX, fosfocarbe [CCN] + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX, fluopiram + TX, um inibidor da nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX, um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) + TX, um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloridrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafuril (1005) + TX, coumatetralila (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX,
hidrocloreto de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinurona (1371) + TX, escilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, varfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX, um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2-butoxietóxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclo- hex-2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX, um repelente animal selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinona (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4- amina (nome IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX,
trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX, um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX, um protetor de feridas selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX, e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em azaconazol [60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68- 3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19- 9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalil [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanil [88671- 89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefona [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771- 68-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX,
dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorfe [81412-43-3] + TX, ciprodinil [121552-61-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanil [53112-28-0] + TX, fenpiclonil [74738- 17-3] + TX, fludioxonil [131341-86-1] + TX, benalaxil [71626-11-4] + TX, furalaxil [57646-30-7] + TX, metalaxil [57837-19-1] + TX, R-metalaxil [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixil [77732-09-3] + TX, benomil [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19- 7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-44-8] + TX, boscalide [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanil [66332-96-5] + TX, mepronil [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirade [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40- 7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10- 3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27- 3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc.
BCPC, Congr.
Int., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metila [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orisastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram
[9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [137- 30-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captano [133-06- 2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpete [133-07-3 ] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura de Bordeaux [8011- 63-0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropila [10552-74- 6] + TX, edifenfos [17109-49-8] + TX, iprobenfos [26087- 47-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofos [13457-18-6] + TX, tolclofos-metila [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metila [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079- 00-7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloronebe [2675-77-6] + TX, clorotalonil [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimete [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, diclorano [99-30- 9] + TX, dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorfe) [211867-47-9] + TX, ditianona [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807- 57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flussulfamida [106917-52-
6] + TX, fenexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [140923-17-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarbe [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03- 6] + TX, pencicurona [66063-05-6] + TX, ftalida [27355- 22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-41-1] + TX, proquinazida [189278-12-4] + TX, piroquilona [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [82-68- 8] + TX, enxofre [7704-34-9] + TX, tiadinil [223580-51- 6] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052- 68-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9- diclorometileno-1,2,3,4-tetra-hidro-1,4-metano-naftalen-5- il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4- carboxílico (divulgada em WO 2007/048556) + TX, (3´,4´,5´- trifluoro-bifenil-2-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboxílico (revelada em WO 2006/087343) + TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3- [(ciclopropilcarbonil)oxi]- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b- deca-hidro-6,12-di-hidróxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3- piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4- il]metil-ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX e 1,3,5- trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4- [2,2,2-trifluoro-1-metóxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H- pirazolo-4-carboxamida [926914-55-8] + TX, lancotriona [1486617-21-3] + TX, florpirauxifeno [943832-81-3] + TX,
ipfentrifluconazol [1417782-08-1] + TX, mefentrifluconazol [1417782-03-6] + TX, quinofumelina [861647-84-9] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, cialodiamida [1262605- 53-7] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, fluxametamida [928783-29-3] + TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, pidiflumetofeno [1228284-64-7] + TX, capa-bifentrina [439680-76-9] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, dicloromezotiaz [1263629-39-5] + TX, dipimetitrona [16114- 35-5] + TX, piraziflumida [942515-63-1] + TX e capa- teflutrina [391634-71-2] + TX e fenpicoxamida [517875-34-2] + TX; flufenpirrolidona + TX, benzopirimoxano [1449021-97- 9] + TX; isocicloseram + TX, rescalure [64309-03-1] + TX; aminopirifeno [1531626-08-0] + TX; e microbianos incluindo: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cephalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, granulovírus de Adoxophyes orana (AdoxGV) (Capex®) + TX, Agrobacterium radiobacter estirpe K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, cistos de Azotobacter (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus CM-1 + TX, estirpe de Bacillus chitinosporus AQ746 + TX, estirpe de Bacillus licheniformis
HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, estirpe de Bacillus licheniformis 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, estirpe de Bacillus firmus I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, estirpe de Bacillus mycoides AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, estirpe de Bacillus pumilus GB34 (Yield Shield®) + TX, estirpe de Bacillus pumilus AQ717 + TX, estirpe de Bacillus pumilus QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, estirpe de Bacillus spp.
AQ175 + TX, estirpe de Bacillus spp.
AQ177 + TX, estirpe de Bacillus spp.
AQ178 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST 714 (JAZZ®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ153 + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ743 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3002 + TX, estirpe de Bacillus subtilis QST3004 + TX, estirpe de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Cry 2Ae de Bacillus thuringiensis + TX, Cry1Ab de Bacillus thuringiensis + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF/3P®) + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis BD#32 + TX, estirpe de Bacillus thuringiensis
AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, Bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, Fungo de cardo canadense (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, estirpe de Candida oleophila O + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova- Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, estirpe de Chromobacterium subtsugae PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX,
Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, granulovírus de Cryptophlebia leucotreta (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, granulovírus de Cydia pomonella (CYD-X®) + TX, granulovírus de Cydia pomonella (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean®/Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, nucleopoli-hedrovírus de Helicoverpa armigera (Helicovex®) + TX, vírus da poli-hedrose nuclear de Helicoverpa zea (Gemstar®) + TX, Isoflavona – formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, vírus da nucleopoli-hedrose de Lymantria dispar (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, estirpe de Muscodor roseus A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX,® estirpe de Myrothecium verrucaria AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, estirpe de Ophiostoma piliferum D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, estirpe de Paecilomyces lilacinus 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, bactérias solubilizadoras de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, estirpe de Pseudomonas fluorescens A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX,
Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, estirpe de Pseudozyma flocculosa PF-A22 UL (Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, estirpe de Rhodococcus globerulus AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, Vírus da poli-hedrose nuclear de Spodoptera exigua (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, nucleopoli-hedrovírus de Spodoptera littoralis (Littovir®) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp.
LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL- 21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, estirpe de Trichoderma viride ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94670 + TX, estirpe de Typhula phacorrhiza 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry- Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, várias bactérias e micronutrientes suplementares (Natural II®) + TX, vários fungos (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv.
Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; e Extratos vegetais incluindo: óleo de pinheiro (Retenol®) + TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, IGR botânico (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, óleo de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, extrato de Chrysanthemum (Crisant®) + TX, extrato de óleo de amargoseira (Trilogy®) + TX, óleos essenciais de Labiatae
(Botania®) + TX, extratos de óleo de cravo, alecrim, hortelã- pimenta e tomilho (Garden insect killer®) + TX, Glicinabetaína (Greenstim®) + TX, alho + TX, óleo de capim- limão (GreenMatch®) + TX, óleo de amargoseira + TX, Nepeta cataria (Óleo de nepenta) + TX, Nepeta catarina + TX, nicotina + TX, óleo de orégano (MossBuster®) + TX, óleo de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, piretro + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, extrato vegetal de Rutaceae (Soleo®) + TX, óleo de soja (Ortho ecosense®) + TX, óleo da árvore do chá (Timorex Gold®) + TX, óleo de tomilho + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mistura de extratos de alecrim, sésamo, hortelã-pimenta, tomilho e canela (EF 300®) + TX, mistura de extrato de cravo, alecrim e hortelã-pimenta (EF 400®) + TX, mistura de óleo de cravo, hortelã-pimenta e alho e hortelã (Soil Shot®) + TX, caulim (Screen®) + TX, glucama de armazenagem de algas marrons (Laminarin®); e feromônios incluindo: feromônio do verme do fogo de cabeça negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromônio da Lagarta das Frutas (doseador Paramount- (CM)/Isomate C-Plus®) + TX, Feromônio da Traça das Bagas da Uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromônio do Enrolador de Folhas (3M MEC – LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromônio da Traça Oriental da Fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromônio da Broca do Pessegueiro (Isomate-P®) + TX, Feromônio do Verme do Tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Pó de entostat (extrato da palmeira) (Exosex CM®) + TX, (E + TX, Z + TX, Z)-3 + TX, 8 +
TX, 11 Acetato de tetradecatrienila + TX, (Z + TX, Z + TX, E)-7 + TX, 11 + TX, 13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX, Z)-7 + TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ila + TX, 2-Metil-1-butanol + TX, Acetato de cálcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulila; e Macrobianos incluindo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e® ) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor
+ TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer- System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus e Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus
+ TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complexo) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia- rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator e outros agentes biológicos incluindo: ácido abscísico + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) + TX, Armadilhas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpina) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Armadilhas de funil (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret®
+ TX, Homo-brassonolida + TX, Fosfato de Ferro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Armadilha de granizo MCP (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Armadilha com feromônios (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potássio (MilStop®) + TX, sais de potássio de ácidos graxos (Sanova®) + TX, solução de silicato de potássio (Sil-Matrix®) + TX, iodeto de potássio + tiocianato de potássio (Enzicur®) + TX, SuffOil- X® + TX, Veneno de aranha + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Armadilhas pegajosas (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX e Armadilhas (Takitrapline y + b®) + TX; ou um composto ou agente biologicamente ativo selecionado de: Broflutrinato + TX, Diflovidazina + TX, Flometoquin + TX, Flu-hexafona + TX, Vírus de granulose de Plutella xylostella + TX, Vírus de granulose de Cydia pomonella + TX, Imiciafos + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Heliothis virescens + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Heliotis punctigera + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Helicoverpa zea + TX, Nucleopoli- hedrovírus de Spodoptera frugiperda + TX, Nucleopoli- hedrovírus de Plutella xylostella + TX, p-cimeno + TX, Piflubumida + TX, Pirafluprol + TX, QRD 420 + TX, QRD 452 + TX, QRD 460 + TX, Combinações de terpenoides + TX, Terpenoides + TX, Tetraniliprol + TX, e + TX; ou uma substância ativa referenciada por um código + TX, tal como código AE 1887196 (BSC-BX60309) + TX, código NNI-0745 GR + TX, código IKI-3106 + TX, código JT-L001 + TX, código ZNQ-08056 + TX, código IPPA152201 + TX, código HNPC-A9908 (CAS: [660411-21-2]) + TX, código HNPC-A2005 (CAS: [860028-
12-2]) + TX, código JS118 + TX, código ZJ0967 + TX, código ZJ2242 + TX, código JS7119 (CAS: [929545-74-4]) + TX, código SN-1172 + TX, código HNPC-A9835 + TX, código HNPC-A9955 + TX, código HNPC-A3061 + TX, código Chuanhua 89-1 + TX, código IPP-10 + TX, código ZJ3265 + TX, código JS9117 + TX, código ZJ3757 + TX, código ZJ4042 + TX, código ZJ4014 + TX, código ITM-121 + TX, código DPX-RAB55 (DKI-2301) + TX, código NA- 89 + TX, código MIE-1209 + TX, código MCI-8007 + TX, código BCS-CL73507 + TX, código S-1871 + TX, código DPX-RDS63 + TX, código AKD-1193 + TX; ou outros compostos ou agentes biologicamente ativos selecionados de: Quinofumelina + TX, mefentrifluconazol + TX, fenpicoxamida + TX, fluindapir + TX, inpirfluxam + TX ou indiflumetpir + TX, isoflucipram + TX, pirapropoíno + TX, florilpicoxamida + TX, metiltetraprol + TX, ipflufenoquina + TX, piridaclometila + TX ou clopiridiflu + TX, tetraclorantraniliprol + TX, tetracloraniliprol + TX, Tetflupirolimet + TX, Triflufenpirrolidona + TX, Ticlopirazoflor + TX, flupirimin + TX ou pirifluramida + TX, benzpirimoxano + TX, beflubutamida-M + TX, Benzossufil + TX ou oxazossulfil + TX, etpirafeno + TX, acinonapir + TX ou pirinonafeno + TX, oxotriona + TX, bixlozona + TX ou clofendizona + TX ou dicloroxizona + TX, ciclopiranil + TX ou pirazociclonil + TX ou ciclopirazonil + TX, alfa- bromadiolona + TX Oxatiapiprolina + TX, Fluopiram + TX, Penflufeno + TX, Fluoxopirosad+ TX, fluoxapiprolina + TX e Flupiradifurona + TX.
[0323] As referências entre parênteses retos após os ingredientes ativos, p.ex., [3878-19-1] se referem ao Número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Onde os ingredientes ativos estão incluídos no “The Pesticide Manual” [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], são descritos aí sob o número de entrada dado entre parênteses curvos anteriormente para o composto particular; por exemplo, o composto “abamectina” é descrito sob o número de entrada (1). Onde “[CCN]” é adicionado anteriormente ao composto particular, o composto em questão está incluído no “Compendium of Pesticide Common Names”, que está acessível pela internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Marca Registrada © 1995-2004]; por exemplo, o composto “acetoprol” está descrito sob o endereço da internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
[0324] A maioria dos ingredientes ativos descritos acima é referida anteriormente por um assim chamado “nome comum”, sendo o “nome comum ISO” relevante ou outro “nome comum” usado em casos individuais. Se a designação não for um “nome comum”, a natureza da designação utilizada ao invés é fornecida entre parênteses curvos para o composto particular; nesse caso é utilizado o nome IUPAC, o nome IUPAC/Chemical Abstracts, um “nome químico”, um “nome tradicional”, um “nome do composto” ou um “código de desenvolvimento” ou, se não for utilizada nenhuma dessas designações nem um “nome comum”, é empregue um “nome alternativo”. “No. Reg. CAS” designa o Número de Registro do Chemical Abstracts.
[0325] A mistura de ingredientes ativos dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas Y-1 a Y-8, X-1 a X-8, U- 1 a U-2 e V-1 a V-6 e Tabela P com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das Tabelas Y-1 a Y-8, X-1 a X-8, U-1 a U-2 e V-1 a V-6 e Tabela P e um ingrediente ativo como descrito acima preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 a 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de 2:1 a 1:2 e sendo do mesmo modo preferencial uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo em uma razão de 1:1 ou 5:1 ou 5:2 ou 5:3 ou 5:4 ou 4:1 ou 4:2 ou 4:3 ou 3:1 ou 3:2 ou 2:1 ou 1:5 ou 2:5 ou 3:5 ou 4:5 ou 1:4 ou 2:4 ou 3:4 ou 1:3 ou 2:3 ou 1:2 ou 1:600 ou 1:300 ou 1:150 ou 1:35 ou 2:35 ou 4:35 ou 1:75 ou 2:75 ou 4:75 ou 1:6000 ou 1:3000 ou 1:1500 ou 1:350 ou 2:350 ou 4:350 ou 1:750 ou 2:750 ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.
[0326] As misturas como descritas acima podem ser usadas em um método para controle de pragas, que compreende aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrita acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.
[0327] As misturas compreendendo um composto da fórmula I selecionado das Tabelas Y-1 a Y-8, X-1 a X-8, U-1 a U-2 e V-1 a V-6 e Tabela P e um ou mais ingredientes ativos como descritos acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma única forma “pronta-a-misturar”, em uma mistura para pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos individuais, tal como uma “mistura de tanque” e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados de uma maneira sequencial, i.e., um a seguir ao outro com um período razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas Y-1 a Y-8, X-1 a X-8, U-1 a U-2 e V-1 a V-6 e Tabela P e dos ingredientes ativos como descritos acima não é essencial para realização da presente invenção.
[0328] As composições de acordo com a invenção podem também compreender auxiliares sólidos ou líquidos adicionais, tais como estabilizantes, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo óleo de coco, óleo de colza ou óleo de soja epoxidado), antiespumantes, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes e/ou promotores da pegajosidade, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo bactericidas, fungicidas, nematicidas, ativadores das plantas, moluscicidas ou herbicidas.
[0329] As composições de acordo com a invenção são preparadas de uma maneira conhecida per se, na ausência de auxiliares, por exemplo por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para a preparação destas composições são também um assunto da invenção.
[0330] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento,
pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que são para ser selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para o controle de pragas do tipo acima mencionado são outros assuntos da invenção. Taxas típicas de concentração variam entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular 10 a 1000 g/ha, preferencialmente 10 a 600 g/ha.
[0331] Um método preferencial de aplicação na área da proteção de culturas é aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e a taxa de aplicação para corresponderem ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do lócus das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo em forma sólida no lócus das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.
[0332] Os compostos da invenção e suas composições são também adequados para a proteção de material de propagação vegetal, por exemplo sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com o composto antes do plantio, por exemplo uma semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, o composto pode ser aplicado aos grãos de sementes (revestimento), por embebição dos grãos em uma composição líquida ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Estes métodos de tratamento para o material de propagação vegetal e o material de propagação vegetal assim tratado são assuntos adicionais da invenção. As taxas de tratamento típicas dependeriam da planta e praga/fungos a serem controlados e são geralmente entre 1 e 200 gramas por 100 kg de sementes, preferencialmente entre 5 e 150 gramas por 100 kg de sementes, tal como entre 10 e 100 gramas por 100 kg de sementes.
[0333] O termo semente abrange sementes e propágulos vegetais de todos os tipos, incluindo mas não se limitando a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, rebentos, calos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, rizomas, estacas, brotos de estacas e similares, e significa em uma modalidade preferencial sementes verdadeiras.
[0334] A presente invenção compreende também sementes revestidas ou tratadas com ou contendo um composto da fórmula I. O termo “revestidas ou tratadas com e/ou contendo” significa geralmente que o ingrediente ativo está maioritariamente na superfície da semente aquando da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no material de semente, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de semente é (re)plantado pode absorver o ingrediente ativo. Em uma modalidade, a presente invenção torna disponível um material de propagação vegetal ao qual um composto de fórmula (I)
aderiu. Adicionalmente é deste modo tornada disponível uma composição compreendendo um material de propagação vegetal tratado com um composto de fórmula (I).
[0335] O tratamento de sementes compreende todas as técnicas adequadas de tratamento de sementes conhecidas na técnica, tais como cobertura de sementes, revestimento de sementes, empoeiramento de sementes, embebição de sementes e peletização de sementes. A aplicação de tratamento de sementes do composto da fórmula (I) pode ser levada a cabo por quaisquer métodos conhecidos, tais como pulverização ou por empoeiramento das sementes antes da semeadura ou durante a semeadura/plantio das sementes. Exemplos Biológicos Exemplo B1: Atividade em Bemisia tabaci (Mosca branca do algodão)
[0336] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com moscas brancas adultas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após incubação.
[0337] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P6, P8, P10, P13, P14, e P15. Exemplo B2: Atividade em Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho)
[0338] Rebentos de maís colocados em uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm por pulverização. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 4 dias após infestação.
[0339] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P7, P8, P10, P11, P12, P13, P14 e P16. Exemplo B3: Atividade em Euschistus heros (Percevejo marrom neotropical)
[0340] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[0341] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P8, P9, P10, P13, P14, e P15. Exemplo B4: Atividade em Myzus persicae (Pulgão verde do pessegueiro):
[0342] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[0343] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, e P17. Exemplo B5: Atividade em Myzus persicae (Pulgão verde do pessegueiro).
[0344] Raízes de plântulas de ervilha infestadas com uma população de afídeos de idades mistas foram colocadas diretamente nas soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a colocação das plântulas em soluções de teste.
[0345] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de teste de 24 ppm: P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, e P17. Exemplo B6: Atividade em Plutella xylostella (Traça-das- crucíferas)
[0346] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm por pipetagem. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[0347] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P6, P7, P8, P11, P12, P14, e P15. Exemplo B7: Atividade em Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0348] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando pelo menos uma das categorias mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[0349] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos controle de 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P7, P8, P11, P12, P14, P15, e P16. Exemplo B8: Atividade em Nilaparvata lugens (Cigarrinha marrom)
[0350] Plantas de arroz foram tratadas com as soluções de teste diluídas em uma câmara de pulverização. Após secagem, as plantas foram infestadas com ~20 ninfas N3. 7 dias após tratamento, as amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e regulação do crescimento.
[0351] P6, P10, P11, P12, P13, e P15 Exemplo B9: Atividade em Nilaparvata lugens (Cigarrinha marrom)
[0352] Plantas de arroz cultivadas em uma solução nutritiva foram tratadas com as soluções de teste diluídas em sistema de cultivo nutritivo. 1 dia após aplicação, as plantas foram infestadas com ~20 ninfas N3. 7 dias após infestação, as amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento.
[0353] P6, P10, P11, P12, P13, e P15 Exemplo B10: Atividade em Tetranychus urticae (Ácaro-aranha de duas manchas):
[0354] Discos de folhas de feijoeiro em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em uma população mista (estágios móveis) 8 dias após infestação.
[0355] O seguinte composto resultou em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3. Exemplo B11: Atividade em Plutella xylostella (Traça-das- crucíferas)
[0356] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm por pipetagem. Após secagem, ovos de Plutella foram pipetados através de um estêncil de plástico sobre um papel mata-borrão de gel e a placa foi fechada com este. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 8 dias após a infestação.
[0357] Os seguintes compostos originaram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P16, P17, P18, e P19. Exemplo B12: Atividade em Heterodera schachtii Perfil in vitro de mobilidade juvenil em placa de 96 poços
[0358] Soluções de teste são preparadas a partir de soluções de estoque de em DMSO a 10.000 ppm com um robô TECAN para alcançar 20 µL de 500, 100, 50, 25, 12,5 e 6,25 ppm. Para cada concentração são produzidas três réplicas. Por poço, 80 µL de solução de nematódeos são adicionados contendo 100 a 150 juvenis do segundo estágio recém-recolhidos de Heterodera schachtii. As placas são cobertas e armazenadas à temperatura ambiente no escuro e incubadas durante 48 h. A mobilidade dos juvenis expostos em um poço tratado é medida usando uma ferramenta de visualização e comparada com uma média de 12 réplicas não tratadas.
[0359] Os seguintes compostos alcançaram pelo menos 60% de controle a 100 ppm após 48 h: P10, P15.

Claims (20)

REIVINDICAÇÕES:
1. Composto da fórmula (I) (I) caracterizado pelo fato de que A é CH ou N R1 é alquila C1-C4 R2 é hidrogênio, ciano, -C(O)R7, -C(O)OR8, alquila C1-C6 ou - CONR9R10, SO2R11 em que R7 é hidrogênio, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6 e R8 é alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6; R9, R10 são independentemente entre si hidrogênio ou alquila C1-C6; R11 é alquila C1-C6; R3 é hidrogênio, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, ciano, - CO2H, -CO2NH2, alcoxicarbonila C1-C4, alquilaminocarbonila C1- C4, dialquilaminocarbonila C1-C4 N é 0 ou 1; Q é um radical selecionado do grupo consistindo nas fórmulas Q1, Q2, Q3, Q4 e Q5
Q2 Q3 Q1 Q4 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é halogênio, haloalquila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4 ou haloalcóxi C1-C6; X1 é O ou NR5; R5 é alquila C1-C4; R6 é alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou cicloalquila C3-C6; G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH; ou um sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido de um composto da fórmula I.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila, propila ou isopropila; R2 é hidrogênio, ciano, alquila C1-C3, alquilcarbonila C1-C3, alcoxicarbonila C1-C3, haloalquilcarbonila C1-C3; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C3, ciano, -CO2H, -CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C4; e n é 1.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C2, ciano, -CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C2; e n é 1.
4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, ciano ou CO2NH2; e n é 1.
5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio ou ciano; e n é 1.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que: Q é um radical selecionado de Q1, Q2, Q4 e Q5
Q1 Q2 Q4 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é haloalquila C1-C2, haloalquilsulfanila C1-C2, haloalquilsulfinila C1-C2 ou haloalquilsulfonila C1-C2; X1 é oxigênio ou NCH3; R6 é alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que: é um radical selecionado de Q1, Q2 e Q5 Q1 Q2 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que
R4 é fluoroalquila C1-C2, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, difluorometilsulfanila, difluorometilsulfinila ou difluorometilsulfonila; X1 é NCH3; R6 é metila, etila, 2,2,2-trifluoroetila, metóxi ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que: Q é um radical selecionado de Q1 e Q5 Q1 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é trifluorometila, pentafluoroetila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; X1 é NCH3; R6 é etila, metóxi ou ciclopropila; e G1 é N e G2 é CH ou G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N ou G1 e G2 são CH.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que: Q é o radical Q1
Q1 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R2 é trifluorometila; X1 é NCH3; e G1 é N e G2 é CH, G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N.
10. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila, propila ou isopropila; R2 é hidrogênio, ciano, alquila C1-C3, alquilcarbonila C1-C3, alcoxicarbonila C1-C3, haloalquilcarbonila C1-C3; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C3, ciano, CO2H, CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C4; n é 1; Q é um radical selecionado de Q1, Q2, Q4 e Q5 Q1 Q2 Q4 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é haloalquila C1-C2, haloalquilsulfanila C1-C2, haloalquilsulfinila C1-C2ou haloalquilsulfonila C1-C2; X1 é oxigênio ou NCH3; R6 é alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2 ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
11. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, haloalquila C1-C2, ciano, CO2NH2, dialquilaminocarbonila C1-C2; n é 1; Q é um radical selecionado de Q1, Q2 e Q5 Q1 Q2 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é fluoroalquila C1-C2, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila, difluorometilsulfanila, difluorometilsulfinila ou difluorometilsulfonila; X1 é NCH3;
R6 é metila, etila, 2,2,2-trifluoroetila, metóxi ou ciclopropila; e G1 e G2 são, independentemente entre si, N ou CH.
12. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila; R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio, ciano ou CO2NH2; n é 1; Q é um radical selecionado de Q1 e Q5 Q1 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R4 é trifluorometila, pentafluoroetila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; X1 é NCH3; R6 é etila, metóxi ou ciclopropila; e G1 é N e G2 é CH ou G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N ou G1 e G2 são CH.
13. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A é CH ou N; R1 é etila;
R2 é hidrogênio; R3 é hidrogênio ou ciano; n é 1; Q é o radical Q1 Q1 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e em que R2 é trifluorometila; X1 é NCH3; e G1 é N e G2 é CH, G1 é CH e G2 é N ou G1 e G2 são N.
14. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que: Q é um radical selecionado de Q1-1, Q1-2, Q1-3, Q1-4 e Q1-5; preferencialmente Q é um radical selecionado de Q1-2, Q1-3, Q1- 4 e Q1-5 Q1-1 Q1-5 e , em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; e
R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila.
15. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que: Q é um radical selecionado de Q5 Q5 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; e R6 é OCH3, CH2CH3 ou ciclopropila.
16. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que: Q é um radical selecionado de Q4 Q4 em que a seta denota o ponto de anexação ao anel incorporando o radical A; R4 é trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; e G1 é N e G2 é CH, G1 é CH e G2 é N, G1 e G2 são CH ou G1 e G2 são N; preferencialmente G1 é CH e G2 é N.
17. Composto da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo em: 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[7-metil-3- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]ciclopropanocarboxamida (composto P1); 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarboxamida (composto P2); [5-ciclopropil-2-[3-metil-6- (trifluorometilsulfonil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]-etil-imino-oxo- (composto P3); [5-ciclopropil-2-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]-etil-imino-oxo- (composto P4); [5-ciclopropil-2-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-3-piridil]-etil-imino-oxo- (composto P5); 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (composto P6); [5-ciclopropil-2-[6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridin- 2-il]-3-piridil]-etil-imino-oxo- (composto P7); 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[5-metóxi-3-metil-4-oxo-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (composto P8); 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil-6- (trifluorometilsulfanil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (composto P9);
1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[7-metil-3- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridazin-6-il]-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (composto P10); [5-ciclopropil-2-[7-metil-3-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridazin-6-il]-3-piridil]-etil-imino-oxo- (composto P11); [5-ciclopropil-2-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridin-2-il]-3-piridil]-etil-imino-oxo- (composto P12); 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (composto P13); 1-[6-[5-etil-3-metil-4-oxo-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-5-(etilsulfonimidoil)-3- piridil]ciclopropanocarbonitrila (composto P14); 1-[3-(etilsulfonimidoil)-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]fenil]ciclopropanocarbonitrila (composto P15); [5-ciclopropil-2-[7-(trifluorometil)imidazo[1,2- b]piridazin-2-il]-3-piridil]-etil-imino-oxo- (composto P16); 1-[5-(etilsulfonimidoil)-6-[6-(trifluorometil)pirazolo[4,3- c]piridin-2-il]-3-piridil]ciclopropanocarbonitrila (composto P17); [5-ciclopropil-2-[5-(trifluorometilsulfanil)-1,3- benzoxazol-2-il]-3-piridil]-etil-imino-oxo- 6-sulfano
(composto P18); e [5-ciclopropil-2-[5-(trifluorometilsulfonil)-1,3- benzoxazol-2-il]-3-piridil]-etil-imino-oxo- 6-sulfano
(composto P19).
18. Composição caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 e 17, e, opcionalmente, um auxiliar ou diluente.
19. Método de combate e controle de insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicação a uma praga, a um lócus de uma praga ou a uma planta suscetível ao ataque por uma praga de uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um seu sal agroquimicamente aceitável, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 e 17, ou uma composição, conforme definida na reivindicação 18.
20. Método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, caracterizado pelo fato de que compreende tratamento do material de propagação, ou do local onde o material de propagação é plantado, com uma composição, conforme definida na reivindicação 17.
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