JP6705458B2 - トリアゾール化合物の製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、トリアゾール化合物の製造方法等に関する。
ＷＯ２０１３／０１８９２８には有害生物防除活性を有する化合物が記載されている。
本発明は、有害生物に対して優れた防除効力を有する、式（６）：
で表される化合物（以下、化合物（６）と記す。）の製造中間体及び化合物（６）の製造方法を提供する。
本発明によれば、化合物（６）は有害生物に対して優れた防除効力を有し、その製造に際し、式（５）：
で表される化合物（以下、化合物（５）と記す。）が、化合物（６）の製造中間体として有用であり、以下の方法により製造できる。
即ち、化合物（５）は
工程（Ａ）：式（３）
で表される化合物（以下、化合物（３）と記す。）に、式（４）
で表される化合物（以下、化合物（４）と記す。）及びオキシ塩化リンを、同時且つ別々に添加する化合物（５）を得る工程
により製造できる。
化合物（６）は工程（Ａ）及び
工程（Ｂ）：化合物（５）を酸の存在下で分子内縮合させて、化合物（６）を得る工程
により製造できる。
また、化合物（３）は、
工程（Ｃ）：式（１）
〔式中、Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を表す。〕
で表される化合物（以下、化合物（１）と記す。）を無機塩基の存在下で、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、即ち、式（２）
で表される化合物と反応させた後、反応混合物と酸とを混合することにより製造できる。
さらに、本発明は化合物（６）の製造中間体である化合物（３）を提供する。
図１は実施例７における化合物（６）の粉末のＸ線回折を示す図である。
まず、工程（Ａ）を説明する。
工程（Ａ）では、化合物（３）に化合物（４）及びオキシ塩化リンを同時且つ別々に添加して化合物（５）を得る。
ここで、化合物（３）に化合物（４）及びオキシ塩化リンを同時且つ別々に添加するとは、工程（Ａ）の反応系（即ち、化合物（３）に化合物（４）及びオキシ塩化リンを滴下して得られる組成物）における、化合物（４）及びオキシ塩化リンのモル比が１：１に近い値、具体的には１：０．５〜１：２、好ましくは１：０．８〜１：１．３の範囲内に保つことができるように、添加速度（例えば滴下速度）等の条件を調整して実施することである。
化合物（３）に化合物（４）及びオキシ塩化リンを同時且つ別々に添加することは、例えば、容器に入れた化合物（３）に化合物（４）及びオキシ塩化リンを別々の添加口から添加することにより実施できる。
化合物（３）は、通常溶媒と混合して液状組成物として用いる。
溶媒は、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロヘキシルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、スルホラン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性極性溶媒；ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物等の不活性溶媒である。
化合物（４）の添加に際しては、通常これを溶媒と混合した溶液として用いる。その溶媒の例は、上述したものと同じである。
オキシ塩化リンは溶媒で希釈して用いることもできる。その溶媒は、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロヘキシルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類及びこれらの混合物等の不活性溶媒である。
工程（Ａ）の反応は、塩基を加えて行うことが好ましい。
塩基は、通常化合物（４）の溶液に予め加えられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類が挙げられる。
反応には、化合物（３）１モルに対して、化合物（４）が、通常０．５〜２モル、好ましくは０．８〜１．５の割合で用いられる。
反応には、化合物（３）１モルに対して、オキシ塩化リンが、通常０．５〜２モル好ましくは０．８〜１．５モルの割合で用いられる。
塩基を用いる場合、化合物（３）１モルに対して、塩基が、通常０．５〜５モル、好ましくは０．８〜３モルの割合で用いられる。
反応温度は通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜６０℃の範囲内である。
反応時間は通常０．１〜２４時間、好ましくは１〜２０時間の範囲内である。
反応終了後は、反応混合物と水とを混合した後、有機溶媒抽出を行い、得られた有機層を乾燥又は濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５）を単離することができる。単離された化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物（６）を製造する場合、化合物（５）含む反応混合物をそのまま次の反応に供してもよい。
次に、工程（Ｂ）を説明する。
工程（Ｂ）の反応は、通常溶媒中で行われる。
溶媒としては、例えば２−ブタノール、エチレングリコール（エタン−１，２−ジオール）、プロピレングリコール（１，２−プロパンジオール）、ジプロピレングリコール（４−オキサ−２，６−ヘプタンジオール、２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−プロパン−１−オール及び２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−プロパン−１−オールの混合物）、１，３−ブタンジオール、グリセリン（プロパン−１，２，３−トリオール）、ポリエチレングリコール（例えば平均分子量２００〜４００）等のアルコール類；メチルイソブチルケトン等のケトン類；１，４−ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル（すなわち、ジグリム）等のエーテル類；クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素類；プロピオニトリル等のニトリル類；ＤＭＦ、ＮＭＰ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒並びにこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる酸としては、例えばパラトルエンスルホン酸等のスルホン酸類；酢酸、乳酸等のカルボン酸類；硫酸、リン酸及びポリリン酸が挙げられる。
また、工程（Ａ）で得られる反応混合物の後処理において、反応混合物を水と混合し、オキシ塩化リンと水との反応で系中に発生するリン酸を用いることもできる。
反応には、化合物（５）１モルに対して、酸が通常０．１〜５モルの割合で用いられる。
反応において、酸が乳酸、酢酸等の液体である場合は酸を溶媒として用いてもよく、その使用量は、化合物（５）１重量部に対して、通常１〜５重量部の割合である。
反応温度は通常１００〜２００℃の範囲内である。反応時間は通常０．１〜４８時間の範囲内である。
反応終了後は、例えば、反応混合物と水とを混合してから有機溶媒抽出を行い、得られた有機層を濃縮すること；反応混合物と水とを混合して生じた固体を濾過により集めること；又は、反応混合物中に生成した固体を濾過により集めることにより化合物（６）を単離することができる。単離された化合物（６）は、再結晶、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
次に、工程（Ｃ）を説明する。
工程（Ｃ）の反応は、通常溶媒中で行われる。
溶媒としては、例えば水；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒；ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
無機塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属の水素化物類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属の水酸化物類が挙げられる。
反応には、化合物（１）１モルに対して、１Ｈ−１，２，４−トリアゾールが通常１〜２モルの割合で、塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
反応温度は通常０〜１２０℃の範囲内である。反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲内である。
化合物（１）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと反応させた後、得られた反応混合物と酸とを混合する。使用される酸の量は、化合物（１）１モルに対して、通常２〜８モルの割合である。
反応混合物と酸との混合により固体が生じた場合は、生じた固体を濾過により集めることにより化合物（３）を単離することができる。反応混合物と酸との混合により固体が生じなかった場合は、有機溶媒抽出を行い、得られた有機層を濃縮すること等により化合物（３）を単離することができる。単離された化合物（３）は、再結晶、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
使用する酸としては、塩酸及び硫酸等が挙げられる。
化合物（３）は、次のスキームに従って、製造することもできる。

式（ｉｉ）で表される化合物（以下、化合物（ｉｉ）と記す。）は、式（ｉ）で表される化合物（以下、化合物（ｉ）と記す。）を塩基の存在下にエタンチオールと反応させることにより、製造することができる。
反応は、通常溶媒中で行われる。
溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒；水及びこれらの混合物が挙げられる。
塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類；水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類が挙げられる。
反応には、化合物（ｉ）１モルに対して、エタンチオールが通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
反応温度は通常０〜１００℃の範囲内である。反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲内である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥又は濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（ｉｉ）を単離することができる。単離された化合物（ｉｉ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
化合物（ｉｉ）を含む反応混合物をそのまま次の反応に供してもよい。
式（ｉｉｉ）で表される化合物（以下、化合物（ｉｉｉ）と記す。）は、化合物（ｉｉ）を酸化剤と反応させることにより製造することができる。
反応は、通常溶媒中で行われる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香酸及び過酸化水素水が挙げられる。
反応は触媒の存在下で行うこともできる。触媒としては、例えばタングステン酸ナトリウムが挙げられる。
触媒を用いる反応には、化合物（ｉｉ）１モルに対して、酸化剤が通常２〜５モルの割合、触媒が通常０．０１〜０．５モルの割合で用いられ、好ましくは、化合物（ｉｉ）１モルに対して、酸化剤が２〜３モルの割合で用いられる。
触媒を用いない反応には、化合物（ｉｉ）１モルに対して、酸化剤が通常６〜８モルの
割合で用いられる。
反応温度は通常０〜１２０℃の範囲内である。反応時間は通常０．１〜１２時間の範囲内である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤（例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム）の水溶液、次いで塩基（例えば炭酸水素ナトリウム）の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（ｉｉｉ）を単離することができる。単離された化合物（ｉｉｉ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
式（ｉｖ）で表される化合物（以下、化合物（ｉｖ）と記す。）は、化合物（ｉｉｉ）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾールとを塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
反応は、通常溶媒中で行われる。
溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ＤＭＦ、ＮＭＰ、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒及びこれらの混合物が挙げられる。
塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属の水素化物類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類が挙げられる。
反応には、化合物（ｉｉｉ）１モルに対して、１Ｈ−１，２，４−トリアゾールが通常１〜２モルの割合で、塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
反応温度は通常０〜１２０℃の範囲内である。反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲内である。
反応終了後は、反応混合物を水に加えてから有機溶媒抽出を実施し、得られた有機層を濃縮することにより化合物（ｉｖ）を単離することができる。単離された化合物（ｉｖ）は、再結晶、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
化合物（ｉｖ）を含む反応混合物をそのまま次の反応に供してもよい。
化合物（３）は、化合物（ｉｖ）を塩基性条件下で加水分解することにより製造することができる。
塩基としては、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。
反応温度は通常０〜１２０℃の範囲内である。反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲内である。
反応終了後は、塩酸、硫酸等の酸で中和した後、例えば、（ａ）反応混合物を水に加えてから有機溶媒抽出を行い、得られた有機層を濃縮すること；（ｂ）反応混合物を水に加えて生じた固体を濾過により集めること；又は（ｃ）反応混合物中に生成した固体を濾過により集めることにより、化合物（３）を単離することができる。単離された化合物（３）は、再結晶、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
以下、例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下の実施例等における「％」は、特に記載がない場合、重量％である。
以下の例において、特に記載のない場合、定量分析は高速液体クロマトグラフィーを用いて実施した。その分析条件は以下の通りである。
高速液体クロマトグラフィー分析条件１
内部標準物質：安息香酸イソプロピル
移動相：Ａ液：０．１％リン酸水溶液、Ｂ液：アセトニトリル
Ａ液／Ｂ液＝６５／３５（ｖ／ｖ）
カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ（登録商標） ＯＤＳ Ｚ−ＣＬＵＥ、粒径 ３μｍ、４．６ｍｍＩ．Ｄ．×１００ｍｍ
ＵＶ測定波長：２５４ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラムオーブン：４０℃
注入量：１０μＬ
高速液体クロマトグラフィー分析条件２
内部標準物質：ビフェニル
移動相：Ａ液：０．１％リン酸水溶液、Ｂ液：アセトニトリル
グラジエント条件：下記表１
カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ（登録商標） ＯＤＳ Ｚ−ＣＬＵＥ、粒径 ３μｍ、３．０ｍｍＩ．Ｄ．×１００ｍｍ
ＵＶ測定波長：２５４ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラムオーブン：４０℃
注入量：１０μＬ
＜グラジエント条件＞
高速液体クロマトグラフィー分析条件３
移動相：Ａ液：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液：アセトニトリル
グラジエント条件：下記表２
カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ（登録商標） ＯＤＳ Ｚ−ＣＬＵＥ、粒径 ３μｍ，４．６ｍｍＩ．Ｄ．×１００ｍｍ
ＵＶ測定波長：２６０ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラムオーブン：４０℃
注入量：１０μＬ
＜グラジエント条件＞
実施例１
窒素雰囲気下、室温で化合物（４）３．５９ｇ（１８．８ミリモル）、ＮＭＰ５．１１ｇ及びトリエチルアミン１．９９ｇを混合した。得られた混合物全量及びオキシ塩化リン２．７４ｇ（１７．９ミリモル）の各々を、化合物（３）５．１２ｇとＮＭＰ１０．２５ｇとの混合物に、２５℃で７時間かけて同時且つ別々に滴下して、同時に滴下を終了した。その後、２５℃で２時間撹拌した。滴下速度は、一方が不適切に過剰に添加されないように、化合物（４）及びオキシ塩化リンを同時に滴下し始め、概ね一定の滴下速度を保ち、且つ同時に滴下が終了するように調整した。得られた混合物を、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーにより分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件１）したところ、化合物（５）の収率は９３．２％であった。
得られた混合物に２５℃で水３６．１ｇを加えた後、生じた固体を濾過した。濾過した固体を水２５．１ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥して化合物（５）の白色固体を収率８２．４％で得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 10.46 (1H, br s), 9.84 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.48 (1H, s), 8.38-8.37 (1H, br m), 8.25 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.66-6.64 (1H, br m), 3.72 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.95 (3H, d, J = 4.8 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.4 Hz)
実施例２
窒素雰囲気下、室温で化合物（４）３．５９ｇ（１８．８ミリモル）、ＮＭＰ５．１１ｇ及びトリエチルアミン１．９９ｇを混合した。得られた混合物全量及びオキシ塩化リン２．９８ｇ（１９．４ミリモル）の各々を、化合物（３）５．１２ｇとＮＭＰ１０．２２ｇとの混合物に、２５℃で２０時間かけて同時且つ別々に滴下して、同時に滴下を終了した。その後、２５℃で２時間撹拌した。滴下速度は、一方が不適切に過剰に添加されないように、化合物（４）及びオキシ塩化リンを同時に滴下し始め、概ね一定の滴下速度を保ち、且つ同時に滴下が終了するように調整した。得られた混合物を、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーを用いて分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件１）したところ、化合物（５）の収率は９６．２％であった。
得られた混合物に２５℃で水３６．１ｇを加えた後、生じた固体を濾過した。水２５．１ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥して化合物（５）の白色固体を収率８６．８％で得た。
実施例３
窒素雰囲気下、室温で化合物（４）２９．９ｇ（１５６ミリモル）、ＮＭＰ４６．３ｇ及びトリエチルアミン１６．８ｇを混合した。得られた混合物全量及びオキシ塩化リン２４．７ｇ（１６１ミリモル）の各々を、化合物（３）４６．３ｇ（１６４ミリモル）とＮＭＰ９２．６ｇとの混合物に、５℃で５時間かけて同時且つ別々に滴下して、同時に滴下を終了した。滴下速度は、一方が不適切に過剰に添加されないように、化合物（４）及びオキシ塩化リンを同時に滴下し始め、概ね一定の滴下速度を保ち、且つ同時に滴下が終了するように調整した。その後、５℃で２時間撹拌した後、０℃に冷却し１３時間攪拌した。得られた混合物を、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーを用いて分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件１）したところ、化合物（５）の収率は９４．７％であった。
得られた混合物及び４８％水酸化カリウム水溶液の各々を、５０℃の水２４８．４ｇに３時間かけて別々に滴下した。この際、フラスコ内のスラリーのｐＨが６から７の間となるよう滴下速度を調整した。得られたスラリーを２時間かけて２５℃まで冷却した後、固体を濾過した。水１３４．４ｇで２回洗浄した後、減圧下で乾燥して化合物（５）の白色固体７１．６ｇ（含量９１．８％、収率９２．３％）を得た。
実施例４
窒素雰囲気下、室温で化合物（５）０．２０ｇ、濃硫酸４５ｍｇ、水０．２０ｇ及びＤＭＦ０．４０ｇを混合し、１２０℃に昇温して９時間撹拌した。得られた混合物に水を加え、析出した固体を濾過し、水で洗浄した後、減圧下で乾燥した。ビフェニルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーを用いて分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件２）したところ、化合物（６）の白色固体が収率８６．４％で得られたことが確認された。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.16 (1H, s), 8.81 (1H, br s), 8.72 (1H, d), 8.36 (1H, br s), 8.31 (1H, d), 8.21 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.82 (2H, q), 1.39 (3H, t)
実施例５
窒素雰囲気下、室温で化合物（４）１４．６３ｇ、ＮＭＰ３５．０１ｇ及びトリエチルアミン８．５３ｇを混合した。得られた混合物全量及びオキシ塩化リン１２．９２ｇの各々を、化合物（３）２０．０１ｇとＮＭＰ４５．０２ｇとの混合物に、２５℃で７時間かけて同時且つ別々に滴下して、同時に滴下を終了した。その後、２５℃で２時間撹拌した。滴下速度は、一方が不適切に過剰に添加されないように、化合物（４）及びオキシ塩化リンを同時に滴下し始め、概ね一定の滴下速度を保ち、且つ同時に滴下が終了するように調整した。
得られた混合物に２５℃で水５．０１ｇを加え、４０℃に昇温して２時間撹拌し、その後、１３０℃に昇温して２１時間撹拌した。得られた混合物を、温度を６０℃に維持した９．４％炭酸水素ナトリウム水溶液２６０．１２ｇに４時間かけて滴下したところ、固体が析出した。その後、２５℃まで冷却した。析出した固体を濾過し、固体を水９０ｇで２回洗浄した後、減圧下で乾燥して、化合物（３）からの収率８６．０％で化合物（６）の白色固体を得た。収率は、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用い、高速液体クロマトグラフィー分析条件１により測定した。
実施例６
化合物（５）１．８３ｇ、９０％乳酸水溶液１．００ｇ及びプロピレングリコール４．００ｇの混合物を１２０℃に昇温し、１２０℃で１２時間撹拌した。得られた反応混合物を８５℃まで冷却し、水５．００ｇを加えて３０分間撹拌した。室温まで冷却して析出した固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄、減圧乾燥することにより化合物（６）を１．７８ｇ得た（含量９２．６％、収率９３．８％：ビフェニルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例７
化合物（５）と水との混合物（含水率６１．６％）７６．１２ｇ、９０％乳酸水溶液１５．５８ｇ及びプロピレングリコール８５．５８ｇの混合物をバス温１３５℃で加熱することにより、内温が１２０℃になるまで脱水を行い、１１時間撹拌した。得られた反応混合物を７５℃まで冷却し、水１４２．４６ｇを加えて３０分間撹拌した。４０℃まで冷却して得た固体を濾過し、水１４３ｇで２回洗浄し、減圧乾燥することにより化合物（６）を２４．５４ｇ得た（含量９８．５３％、収率８６．９％：安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィー分析条件１により測定した。）。
得られた化合物（６）の固体粉末のＸ線回折チャートを図１に示す。
Ｘ線回折の測定条件は以下の通りである。
粉末Ｘ線回折装置：ＳｍａｒｔＬａｂ（株式会社リガク製）
Ｘ線出力：ＣｕＫα、４５ｋＶ、２００ｍＡ
サンプリング幅：０．０２°
走査範囲：５°〜５０°
実施例８
化合物（５）１．８３ｇ及び９０％乳酸水溶液４．００ｇの混合物を１２０℃に昇温、１２０℃で１０時間撹拌した。得られた反応混合物を８５℃まで冷却し、水５．００ｇを加えて３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄、減圧乾燥することにより化合物（６）を１．８０ｇ得た（含量８７．８％、収率８９．５％：ビフェニルを内部標準物質に用いて、高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例９
化合物（５）１．８３ｇ、９０％乳酸水溶液１．００ｇ及びキシレン４．００ｇの混合物を１５０℃に昇温し、１５０℃で１０時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、残渣に水５．００ｇを加えて３０分間撹拌した。析出した固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄、減圧乾燥することにより化合物（６）を１．６８ｇ得た（含量８９．３％、収率８５．２％：ビフェニルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例１０
化合物（５）１．８３ｇ、９０％乳酸水溶液１．００ｇ及びメチルイソブチルケトン４．００ｇの混合物を１２０℃に昇温し、１２０℃で４３時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、残渣に水５．００ｇを加えて３０分間撹拌した。析出した固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄、減圧乾燥することにより化合物（６）を１．６５ｇ得た（含量８４．６％、収率７９．５％：ビフェニルを内部標準物質に用いて、高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例１１
窒素雰囲気下、室温で、６−クロロ−３−（エタンスルホニル）−２−ピリジンカルボン酸カリウムの水溶液（含量：３８．９％）２００．００ｇ、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール３７．７０ｇ及び水酸化カリウム２１．２６ｇを混合し、８５℃で９時間撹拌した。得られた混合物を５５℃まで冷却した後、水１９４．３５ｇを加え、その後、濃硫酸５９．４８ｇを６時間かけて滴下した。混合物を２０℃まで冷却して得た固体を濾過し、水１１６．６ｇで洗浄した。その後、減圧下で乾燥して、収率９６．１％で化合物（３）の白色固体を得た。収率は、絶対検量線法により、高速液体クロマトグラフィー分析条件３を用いて測定した。
実施例１２
窒素雰囲気下、室温で、６−クロロ−３−（エタンスルホニル）−２−ピリジンカルボン酸カリウムの水溶液（含量：３８．９％）１５０．１０ｇと１Ｈ−１，２，４−トリアゾール２８．２７ｇとを混合し、８５℃まで昇温した。得られた混合物に８５℃で４８％水酸化カリウム水溶液３３．２６ｇを３．５時間かけて滴下した後、８５℃で５時間撹拌し、その後、５５℃まで冷却した。得られた混合物を、５５℃に維持した水１４５．８ｇと濃硫酸４４．６１ｇとの混合物に４時間かけて滴下した。得られた混合物を２０℃まで冷却して得た固体を濾過し、水８７．５ｇで洗浄した。その後、減圧下で乾燥して、収率９６．９％で化合物（３）の白色固体を得た。収率は、絶対検量線法により、高速液体クロマトグラフィー分析条件３を用いて測定した。
参考例１
窒素雰囲気下、室温で、化合物（３）５．１２ｇ、化合物（４）３．５９ｇ、ＮＭＰ１５．４１ｇ及びトリエチルアミン２．０１ｇを混合した。混合物に２５℃でオキシ塩化リン３．０２ｇを２０時間かけて滴下し、その後、２５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーを用いて分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件１）したところ、化合物（５）の収率は７８．３％であった。
得られた混合物に２５℃で水２５．１ｇを加えて析出した固体を濾過し、水２５．３ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥して化合物（５）の白色固体を収率７１．４％で得た。収率は、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用い、高速液体クロマトグラフィー分析条件１により測定した。
実施例１３
（１）
メチル＝３，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシラート３．０ｇ、エタンチオール２．２７ｍＬ及びＴＨＦ２９ｍＬの混合物に氷冷下、水素化ナトリウム１．２８ｇを加えた。室温で1時間撹拌した後、この混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メチル＝３，６−ビス（エチルスルファニル）ピリジン−２−カルボキシラート２．８０ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz), 3.97 (3H, s), 3.19 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.4 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz)
（２）
メチル＝３，６−ビス（エチルスルファニル）ピリジン−２−カルボキシラート２．８０ｇ及びクロロホルム３６ｍＬの混合物に氷冷下、メタクロロ過安息香酸１０．２８ｇを加えた。この混合物を室温で８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重曹水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮してメチル＝３，６−ビス（エタンスルホニル）ピリジン−２−カルボキシラート３．４３ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.36 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.05 (3H, s),3.55 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.52 (2H, q, J = 7.4 Hz) 1.38 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.4 Hz)
（３）
メチル＝３，６−ビス−エタンスルホニル−２−ピリジンカルボキシレート１．０ｇ及びＤＭＦ１０ｍＬの混合物に室温下、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール２３７ｍｇと炭酸カリウム４７３ｍｇとを加えた。室温で５時間撹拌した後、この混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮してメチル＝３−（エタンスルホニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボキシラート７９０ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.24 (1H, s), 8.51 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.18-8.17 (2H, m), 4.07 (3H, s), 3.51 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.4 Hz)
（４）
メチル＝３−（エタンスルホニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボキシラート７９０ｍｇ、水６ｍＬ及びＴＨＦ１０ｍＬの混合物に室温下、水酸化リチウム１２８ｍｇを加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した後、１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、化合物（３）４７３ｍｇを得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 9.42 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.23 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 3.62 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.5 Hz).
参考例２
（１）
窒素雰囲気下、テトラブチルアンモニウムブロミド１．６８ｇ、水酸化ナトリウム４．６０ｇ（純度９５％）、水１０ｇ及びトルエン１０ｇの混合物にエチルメルカプタン６．８０ｇを室温で１０分間かけて滴下し、同温で１時間撹拌した。反応混合物に３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸クロリドのトルエン溶液２０．００ｇ（純分１０．９６ｇ）を２０℃で３０分間かけて滴下し、同温で５時間撹拌した。分液後、水層を除去し、有機層を水１０ｇで洗浄した。有機層を減圧濃縮し、６−クロロ−３−（エチルチオ）ピリジン−２−チオカルボン酸Ｓ−エチル１３．５９ｇ（含量８５．８２％）を得た。３−クロロ−６−（エチルチオ）ピリジン−２−チオカルボン酸Ｓ−エチルの含量は４．３％、３，６−ジ（エチルチオ）ピリジン−２−チオカルボン酸Ｓ−エチルの含量は１．８％であった（絶対検量線法により、高速液体クロマトグラフィー分析条件３を用いて測定した）。
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.22-1.29 (6H, m), 2.89-2.94 (2H, q), 2.99-3.05 (2H, q), 7.72-7.74 (1H, m), 7.98-8.00 (1H, m)
（２）
６−クロロ−３−（エチルチオ）ピリジン−２−チオカルボン酸Ｓ−エチル１１１．６９ｇ（純度８９．５３％）、タングステン酸ナトリウム二水和物２．５２ｇ、エチレンジアミン四酢酸・二ナトリウム塩・二水和物２．８４ｇ、９６％硫酸３．０６ｇ、トルエン２５．０ｇ及び水１０．０ｇの混合物に、６０．０％過酸化水素水１２５．６ｇを５０℃で８時間かけて滴下し、同温で１時間撹拌した。その後、室温で２２％亜硫酸ナトリウム水溶液３３．１ｇを加え、４８％水酸化ナトリウム水溶液を加えて反応混合物のｐＨを０．６にし、メチルイソブチルケトンで抽出した。得られた有機層に水層のｐＨが５．５となるまで水酸化カリウム水溶液を加え、室温で３０分間撹拌後分液して６−クロロ−３−（エチルスルホニル）ピリジン−２−カルボン酸カリウム９６．４ｇを含む水溶液２６０．４ｇを得た。
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 1.05-1.09(3H, t), 3.69-3.75 (2H, q), 7.51-7.53 (1H, d), 8.09-8.11 (1H, d)
参考例３
（１）
１Ｌオートクレーブに２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン１６８．２ｇ及びアセトニトリル５０．５ｇを加え、密閉下、８５℃で４０％メチルアミン水溶液２１５．９ｇを６時間かけて圧入し、同温で８時間攪拌した。その後、アセトニトリル３４．０ｇを加え、５３℃でＮ−メチル−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）アミンの種晶０．１７ｇを添加して２時間保温した。５℃／時間で３０℃まで冷却後、水３３６．０ｇを２時間かけて滴下、１０℃／時間で５℃まで冷却し、同温で終夜攪拌した。沈殿物を濾過した後、水１６８．０ｇで洗浄後、減圧下４０℃で乾燥し、Ｎ−メチル−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）アミン１５９．８ｇ（含量９９．５％、収率９７．４％）を得た。
（２）
Ｎ−メチル−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）アミン１３５．３ｇ（含量９９．５％）、スルホラン１３５．２ｇ、シリカゲル４．１ｇ及び９８％硫酸３３８．３ｇの混合物に、５０℃で９８％硝酸１０３．７ｇを１２時間かけて滴下した後、同温で４８時間攪拌した。得られた反応混合物を、水２７０．６ｇに４５℃で４時間かけて注加した後、同温で４８％水酸化ナトリウム水溶液２８１．７ｇを６時間かけて滴下した。キシレン２５７．１ｇを加え、１時間攪拌した後、静置、分液し水層を除去した。水１３５．３ｇを加えた後、４８％水酸化ナトリウム水溶液で水層のｐＨを１０．３とした。４５分間攪拌した後、静置して分液により水層を除去し、Ｎ−メチル−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）アミンのキシレン溶液４０７．１ｇを得た。この溶液を高速液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、Ｎ−メチル−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）アミンの含量は２９．６％（収率７１．２％）であった。
（３）
１Ｌオートクレーブに（２）で得られたＮ−メチル−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）アミンのキシレン溶液３８７．８ｇ、キシレン９５．２ｇ、３％プラチナ炭素（５０％含水品）４．０ｇを加え、約０．５気圧の水素雰囲気下、４０〜４５℃で６時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）濾過し、残渣をキシレンで洗浄した。得られた濾液と洗液とを混合し、減圧下でＮ2−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２，３−ジアミン（化合物（４））の含量が４０％になるまで濃縮した。その後、５２℃で化合物（４）の種晶０．１１ｇを添加し２時間保温した。同温でヘプタン１４８．５ｇを３時間かけて滴下、７℃／時間で５℃まで冷却し、同温で終夜攪拌した。沈殿物を濾過した後、ヘプタン８０．３ｇで洗浄後、減圧下４０℃で乾燥して化合物（４）９９．４ｇ（含量９０．８％、収率９１．０％）を得た。
本発明は、有害生物防除活性を有する化合物（６）の製造中間体及びその製法を提供する。

Claims (4)

  1. 工程（Ａ）：式（３）
    で表される化合物に、
    式（４）
    で表される化合物及びオキシ塩化リンを、同時且つ別々に添加して、式（５）
    で表される化合物を得る工程
    を含む式（５）で表される化合物の製造方法。
  2. 請求項１に記載の工程（Ａ）及び
    工程（Ｂ）：前記式（５）で表される化合物を酸の存在下で分子内縮合させて、前記式（６）
    で表される化合物を得る工程
    を含む式（６）で表される化合物の製造方法。
  3. 工程（Ｃ）：式（１）
    〔式中、Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を表す。〕
    で表される化合物を、無機塩基の存在下で１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと反応させた後、反応混合物と酸とを混合することにより、式（３）で表される化合物を得る工程を含む請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
  4. 式（３）：
    で表される化合物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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TW201016676A (en) * 2008-10-03 2010-05-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic derivatives and methods of use thereof
CA2828877A1 (en) * 2011-03-03 2012-09-07 Vanderbilt University 6-alkyl-n-(pyridin-2-yl)-4-aryloxypicolinamide analogs as mglur5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
TWI589570B (zh) * 2011-08-04 2017-07-01 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
EP2865266A4 (en) * 2012-06-15 2016-01-06 Sumitomo Chemical Co PESTICIDAL COMPOSITION FOR HARMFUL ARTHROPODES AND PESTICULAR CONTROL METHOD FOR HARMFUL ARTHROPODES
TWI614242B (zh) * 2013-01-31 2018-02-11 住友化學股份有限公司 有害生物防治組成物及有害生物之防治方法
CN104955333A (zh) * 2013-01-31 2015-09-30 住友化学株式会社 有害生物防除组合物和有害生物的防除方法
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