BR112019028233A2 - derivados heterocíclicos com substituintes contendo enxofre ativos em termos pesticidas - Google Patents

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Abstract

Compostos da fórmula (I), (I), em que R2, G1, G2, X, X1, A, R4 e R5 são como definidos na reivindicação 1, e os sais, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis desses compostos, podem ser usados como inseticidas e podem ser preparados de um modo conhecido per se.

Description

DERIVADOS HETEROCÍCLICOS COM SUBSTITUINTES CONTENDO ENXOFRE ATIVOS EM TERMOS PESTICIDAS
[0001] A presente invenção se relaciona com derivados heterocíclicos contendo substituintes de enxofre ativos em termos pesticidas, em particular ativos em termos inseticidas, com processos para a sua preparação, com composições compreendendo esses compostos e com seu uso para controle de pragas animais, incluindo artrópodes e em particular insetos ou representantes da ordem Acarina.
[0002] Compostos heterocíclicos com ação pesticida e com substituintes contendo enxofre são conhecidos e descritos, por exemplo, em WO 2016/091731. Foram agora descobertos novos derivados ativos em termos pesticidas com substituintes contendo enxofre que são caracterizados por uma fração (aza)benzimidazol-2-ona específica.
[0003] A presente invenção se relaciona conformemente com compostos da fórmula I, (I), em que A representa CH ou N; X é S, SO ou SO2; X1 é O, S ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila; R1 é C1-C4alquila, C1-C4haloalquila ou C3- C6cicloalquilC1-C4alquila;
R2 é halogênio, C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila, C1- C4haloalquilsulfonila ou C1-C6haloalcóxi; G1 é N ou CH; G2 é N ou CH; e R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3- C6cicloalquilC1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3-C6halocicloalquila, C1- C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3-C6cicloalquilsulfonila, C1- C4alquilcarbonila, C3-C6cicloalquilcarbonila, C1- C4alcoxicarbonila ou ciano; e sais, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis dos compostos da fórmula I.
[0004] Compostos da fórmula I que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição de ácidos, por exemplo, com ácidos inorgânicos fortes, tais como ácidos minerais, por exemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, um ácido fosforoso ou um ácido halídrico, com ácidos orgânicos carboxílicos fortes, tais como ácidos C1-C4alcanocarboxílicos que não estão substituídos ou estão substituídos, por exemplo, com halogênio, por exemplo, ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo, ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tais como ácido benzoico, ou com ácidos orgânicos sulfônicos, tais como ácidos C1-C4alcano- ou arilsulfônicos que não estão substituídos ou estão substituídos, por exemplo, com halogênio, por exemplo, ácido metano- ou p- toluenossulfônico. Os compostos da fórmula I que têm pelo menos um grupo acídico podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, por exemplo sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono-, di- ou tri-alquila de cadeia curta-amina, por exemplo etil-, dietil-, trietil- ou dimetilpropilamina, ou uma mono-, di- ou tri-hidroxi-alquila de cadeia curta-amina, por exemplo mono-, di- ou trietanolamina.
[0005] Os grupos alquila ocorrendo nas definições dos substituintes podem ter cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, sec-butila, iso-butila, terc-butila, pentila, hexila, e seus isômeros ramificados. Os radicais alquilsulfanila, alquilsulfinila, alquilsulfonila, alcóxi, alquenila e alquinila são derivados dos radicais alquila mencionados. Os grupos alquenila e alquinila podem ser mono- ou polinsaturados.
[0006] O halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto se aplica também, correspondentemente, a halogênios em combinação com outros significados, tais como haloalquila ou halofenila.
[0007] Os grupos haloalquila têm, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquila é, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2- cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2- tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2- tricloroetila; preferencialmente triclorometila, difluoroclorometila, difluorometila, trifluorometila e diclorofluorometila.
[0008] Os grupos alcóxi têm, preferencialmente, um comprimento de cadeia preferencial de 1 a 6 átomos de carbono. Alcóxi é, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, i- propóxi, n-butóxi, iso-butóxi, sec-butóxi e terc-butóxi e também os radicais isoméricos de pentilóxi e hexilóxi; preferencialmente metóxi e etóxi.
[0009] Os grupos alcoxialquila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono, mais preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 4 átomos de carbono. Alcoxialquila é, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n-propoximetila, n- propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.
[0010] Alquilsulfanila é, por exemplo, metilsulfanila, etilsulfanila, propilsulfanila, isopropilsulfanila, butilsulfanila, pentilsulfanila e hexilsulfanila.
[0011] Alquilsulfinila é, por exemplo, metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila,
isopropilsulfinila, um butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila.
[0012] Alquilsulfonila é, por exemplo, metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, isopropilsulfonila, butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila.
[0013] Os grupos cicloalquila têm, preferencialmente, de 3 a 6 átomos de carbono anelares, por exemplo ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo- hexila.
[0014] Os grupos haloalcóxi têm, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalcóxi é, por exemplo, difluorometóxi, trifluorometóxi ou 2,2,2-trifluoroetóxi.
[0015] Os grupos haloalquilsulfanila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalquilsulfanila é, por exemplo, difluorometilsulfanila, trifluorometilsulfanila ou 2,2,2- trifluoroetilsulfanila. Considerações similares se aplicam aos radicais C1-C4haloalquilsulfinila e C1- C4haloalquilsulfonila, que podem ser, por exemplo, trifluorometilsulfinila, trifluorometilsulfonila ou 2,2,2- trifluoroetilsulfonila.
[0016] Os radicais livres representam grupos metila.
[0017] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção incluem também hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.
[0018] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção também incluem todas as variações isotópicas adequadas de tais compostos. Uma variação isotópica de um composto da invenção é definida como uma variação em que pelo menos um átomo é substituído por um átomo tendo o mesmo número atômico mas uma massa atômica diferente da massa atômica habitual ou predominantemente encontrada na natureza.
[0019] Os termos "compreendendo", "compreende" e "compreendem", quando usados no relatório descritivo, incluem os respectivos termos "consistindo em", "consiste em" e "consistem em".
[0020] Em uma modalidade, um grupo preferencial de compostos da fórmula I consiste naqueles em que R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C6alquila, C3- C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalcóxi.
[0021] Em outra modalidade são preferenciais compostos da fórmula I em que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3-C6halocicloalquila, C1- C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3-C6cicloalquilsulfonila, C1- C4alquilcarbonila, C3-C6cicloalquilcarbonila, C1- C4alcoxicarbonila ou ciano.
[0022] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-1
(I-1), em que R2, X1, A, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I acima; e em que Xa1 é S, SO ou SO2; Ra1 é metila, etila, n- propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
[0023] Uma modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-1 compreende compostos em que R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C6alquila, C3- C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalcóxi.
[0024] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-1 compreende compostos em que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3- C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano.
[0025] Em um grupo preferencial de compostos da fórmula I-1, A é preferencialmente N; Xa1 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra1 é preferencialmente etila. Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-1, A é preferencialmente CH; Xa1 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra1 é preferencialmente etila.
[0026] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-1, X1 é preferencialmente NR3, em que R3 é C1- C4alquila, mais preferencialmente metila; e R2 é preferencialmente C1-C6haloalquila, mais preferencialmente trifluorometila.
[0027] Em compostos da fórmula I-1 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-1 mencionados acima, a menos que especificado de outro modo, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I acima. Uma modalidade preferencial adicional dos referidos compostos da fórmula I-1 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
[0028] Em uma modalidade preferencial adicional, os referidos compostos da fórmula I-1 compreendem aqueles em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila.
[0029] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-1 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila,
metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0030] Ainda outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-1 compreende compostos em que R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0031] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-2 (I-2), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e
R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
[0032] Em uma modalidade preferencial adicional, os referidos compostos da fórmula I-2 compreendem aqueles em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
[0033] Outra modalidade preferencial do referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-2 compreende compostos em que R4 e R5 são metila.
[0034] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-2 como descrito acima, em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0035] Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-2, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0036] Ainda em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-2, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0037] Um grupo adicionalmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-3 (I-3), em que R2, X1, A, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I acima; Xa2 é S, SO ou SO2; e Ra2 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
[0038] Uma modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-3 compreende compostos em que R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C6alquila, C3- C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalcóxi.
[0039] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-3 compreende compostos em que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3-
C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano.
[0040] Em um grupo preferencial de compostos da fórmula I-3, A é preferencialmente N; Xa2 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra2 é preferencialmente etila. Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-3, A é preferencialmente CH; Xa2 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra2 é preferencialmente etila.
[0041] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-3, X1 é preferencialmente NR3, em que R3 é C1- C4alquila, mais preferencialmente metila; e R2 é preferencialmente C1-C6haloalquila, mais preferencialmente trifluorometila.
[0042] Em compostos da fórmula I-3 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-3 mencionados acima, a menos que especificado de outro modo, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I acima. Uma modalidade preferencial adicional dos referidos compostos da fórmula I-3 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
[0043] Em uma modalidade preferencial adicional, os referidos compostos da fórmula I-3 compreendem aqueles em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila.
[0044] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-3 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3-
C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0045] Ainda outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-3 compreende compostos em que R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0046] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-4 (I-4), em que
A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1- C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
[0047] Em uma modalidade preferencial adicional, os referidos compostos da fórmula I-4 compreendem aqueles em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
[0048] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-4 compreende compostos em que R4 e R5 são metila.
[0049] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-4, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0050] Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-4, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0051] Ainda em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-4, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0052] Um grupo adicionalmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-5 (I-5), em que R2, X1, A, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I acima; Xa3 é S, SO ou SO2; e Ra3 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
[0053] Uma modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-5 compreende compostos em que R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C6alquila, C3- C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalcóxi.
[0054] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-5 compreende compostos em que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3-
C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano.
[0055] Em um grupo preferencial de compostos da fórmula I-5, A é preferencialmente N; Xa3 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra3 é preferencialmente etila. Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-5, A é preferencialmente CH; Xa3 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra3 é preferencialmente etila.
[0056] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-5, X1 é preferencialmente NR3, em que R3 é C1- C4alquila, mais preferencialmente metila; e R2 é preferencialmente C1-C6haloalquila, mais preferencialmente trifluorometila.
[0057] Em compostos da fórmula I-5 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-5 mencionados acima, a menos que especificado de outro modo, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I acima. Uma modalidade preferencial adicional do referido grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I-5 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
[0058] Em uma modalidade preferencial adicional, os referidos compostos da fórmula I-5 compreendem aqueles em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila.
[0059] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-5 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0060] Ainda outra modalidade preferencial do referido grupo especialmente preferencial de compostos da fórmula I-5 compreende compostos em que R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0061] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-6 (I-6),
em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
[0062] Em uma modalidade preferencial adicional, os referidos compostos da fórmula I-6 compreendem aqueles em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
[0063] Outra modalidade preferencial do referido grupo preferencial de compostos da fórmula I-6 compreende compostos em que R4 e R5 são metila.
[0064] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-6, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0065] Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-6, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0066] Ainda em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-6, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0067] Um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-7 (I-7), em que R2, X1, e A são como definidos sob a fórmula I acima; e em que Xa4 é S, SO ou SO2; Ra4 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila; e R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3-C6halocicloalquila, C1- C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3-C6cicloalquilsulfonila, C1- C4alquilcarbonila, C3-C6cicloalquilcarbonila, C1- C4alcoxicarbonila ou ciano.
[0068] Em um grupo preferencial de compostos da fórmula I-7, A é preferencialmente N; Xa4 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra4 é preferencialmente etila. Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-7, A é preferencialmente CH; Xa4 é preferencialmente S ou SO2, mais preferencialmente SO2; e Ra4 é preferencialmente etila.
[0069] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-7, X1 é preferencialmente O ou NR3, em que R3 é C1- C4alquila, preferencialmente metila; e R2 é preferencialmente C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1-
C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, mais preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila. Ainda mais particularmente preferenciais são aqueles compostos em que X1 é O; e R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, mais preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila. Também são mais particularmente preferenciais aqueles compostos em que X1 é NCH3; e R2 é C1- C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila ou C1- C4haloalquilsulfonila, mais preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila.
[0070] Em compostos da fórmula I-7 e todas as modalidades preferenciais de compostos da fórmula I-7 mencionados acima, a menos que especificado de outro modo, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I-7 acima. Uma modalidade preferencial adicional dos referidos compostos da fórmula I-7 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila.
[0071] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-7 compreende compostos em que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila,
metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0072] Ainda outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-7 compreende compostos em que R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0073] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-8 (I-8), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila,
trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
[0074] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8 compreende compostos em que R2 é C1- C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila.
[0075] Uma modalidade preferencial adicional dos referidos compostos da fórmula I-8 compreende compostos em que R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila.
[0076] Ainda outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8 compreende compostos em que R4 e R5 são metila.
[0077] Uma modalidade especialmente preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8 compreende compostos em que R2 é C1-C4haloalquilsulfanila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são metila.
[0078] Outra modalidade especialmente preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8 compreende compostos em que R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são metila.
[0079] Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-8, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0080] Ainda em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-8, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-
C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0081] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-8a (I-8a), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
[0082] Outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8a compreende compostos em que R2 é C1-C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila.
[0083] Uma modalidade preferencial adicional dos referidos compostos da fórmula I-8a compreende compostos em que R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila.
[0084] Ainda outra modalidade preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8a compreende compostos em que R4 e R5 são metila.
[0085] Uma modalidade especialmente preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8a compreende compostos em que R2 é C1-C4haloalquilsulfanila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são metila.
[0086] Outra modalidade especialmente preferencial dos referidos compostos da fórmula I-8a compreende compostos em que R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são metila.
[0087] Em um grupo preferencial adicional de compostos da fórmula I-8a, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-
C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0088] Ainda em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-8a, A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; R5 é C1-C6alquila, ainda mais preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
[0089] Outro grupo preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-9
(I-9), em que A é CH ou N; R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila; e Q é um radical selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2, Q3 e Q4
Q1 Q2 Q3 Q4 , em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A; e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; em particular R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e X1 é O ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila, preferencialmente metila; em particular X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila, mais preferencialmente metila.
[0090] Em um grupo preferencial de compostos da fórmula I-9, Q é selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2 e Q3; Q1 Q2 Q3 , em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A; e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; em particular R2 é C1- C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e X1 é O ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila, preferencialmente metila; em particular X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila, mais preferencialmente metila.
[0091] Em grupo preferencial de compostos da fórmula I-9, R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
[0092] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-9, R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila, mais preferencialmente metila.
[0093] Em outro grupo preferencial de compostos da fórmula I-9, A é CH ou N; R2 é C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila,
preferencialmente trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
[0094] Um grupo particularmente preferencial adicional de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-10 (I-10), em que A é CH ou N; R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila; e Q é um radical selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2, Q3 e Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 ,
em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A; e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e X1 é O ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila, preferencialmente metila.
[0095] Outro grupo particularmente preferencial de compostos da fórmula I é representado pelos compostos da fórmula I-11 (I-11), em que A é CH ou N; R4 e R5 são metila; e Q é um radical selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2, Q3 e Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 , em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A;
e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1- C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e X1 é O ou NCH3.
[0096] O processo de acordo com a invenção para a preparação de compostos da fórmula I é implementado por métodos conhecidos dos peritos na técnica. Mais especificamente, o subgrupo de compostos da fórmula I em que X é SO (sulfóxido) e/ou SO2 (sulfona) pode ser obtido através de uma reação de oxidação dos compostos de sulfeto correspondentes da fórmula I, em que X é S, envolvendo reagentes tais como, por exemplo, ácido m- cloroperoxibenzoico (mCPBA), peróxido de hidrogênio, oxona, periodato de sódio, hipoclorito de sódio ou hipoclorito de terc-butila, entre outros oxidantes. A reação de oxidação é geralmente conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos, tais como diclorometano e clorofórmio; álcoois, tais como metanol e etanol; ácido acético; água, e suas misturas. A quantidade de oxidante a ser usada na reação é geralmente de 1 a 3 moles, preferencialmente 1 a 1,2 moles, em relação a 1 mole dos compostos de sulfeto I para produzir os compostos de sulfóxido I e, preferencialmente, de 2 a 2,2 moles de oxidante, em relação a 1 mole dos compostos de sulfeto I para produzir os compostos de sulfona I. Tais reações de oxidação são reveladas, por exemplo, em WO 2013/018928.
[0097] Compostos da fórmula I em que X é SO2, definindo compostos da fórmula I-a, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, Esquema 1: podem ser preparados (esquema 1) por um passo de oxidação a partir dos compostos da fórmula I em que X é S, definindo compostos da fórmula I-b, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, sob condições de oxidação padrão já descritas acima.
[0098] Compostos da fórmula I-b em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por alquilação de compostos da fórmula II-b em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, com reagentes da fórmula R4-LG, em que R4 é como definido na fórmula I, e em que LG é um grupo lábil tal como um halogênio, preferencialmente iodo, bromo ou cloro, na presença de uma base, tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio, ou hidreto de sódio, em um solvente apropriado tal como, por exemplo, tetra-hidrofurano, dioxano, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida ou acetonitrila, a temperaturas entre 0 e 150 °C.
[0099] Alternativamente, compostos da fórmula I-a, em que X é SO2 podem ser preparados a partir de compostos da fórmula II-b em que X é S, envolvendo a mesma química como descrito acima, mas alterando a ordem dos passos (isto é, conduzindo a sequência II-b (X é S) até II-a (X é SO2) via oxidação, seguido de um passo de alquilação com R4-LG para formar I-a (X é SO2)).
[0100] Reagentes da fórmula R4-LG, em que R4 é como definido na fórmula I, e em que LG é um grupo lábil tal como um halogênio, preferencialmente iodo, bromo ou cloro, podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica. As condições da preparação de alquilação descritas acima para produzir compostos da fórmula I-b (a partir de II-b) e da fórmula I-a (a partir de II-a) também se aplicam à situação particular em que R4 é C1-C4alquilsulfonila, C3- C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano. Reagentes típicos da fórmula R4-LG são então, por exemplo, brometo de cianogênio (R4= CN), cloreto de ciclopropanossulfonila (R4= ciclopropilsulfonila, ou cloreto de ciclopropanocarbonila (R4= ciclopropilcarbonila). Em tais casos, as bases descritas acima podem ser vantajosamente substituídas, por exemplo, por trietilamina, N,N-di- isopropiletilamina ou piridina.
[0101] Oxidação de compostos da fórmula I em que R4 é C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila em compostos da fórmula I em que R4 é C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila com um agente oxidante adequado pode ser obtida sob condições descritas acima e abaixo neste documento.
[0102] Oxidação de compostos da fórmula I, I-a e/ou I-b em que R2 é C1-C4haloalquilsulfanila em compostos da fórmula I, I-a e/ou I-b em que R2 é C1-C4haloalquilsulfinila e/ou C1-C4haloalquilsulfonila com um agente oxidante adequado pode ser obtida sob condições descritas acima e abaixo neste documento. Tais processos também foram descritos, por exemplo, em WO17/146220 e WO14/104407. Compostos da fórmula II-b em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados (esquema 2) por ciclização de compostos da fórmula III, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, na presença de fosgênio COCl2, ou um seu substituto tal como difosgênio ou trifosgênio, preferencialmente na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di-isopropil-etilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 80 °C, preferencialmente entre 0 e 50 °C. Exemplos de um solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc-butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou dimetilsulfóxido. Certas bases, tais como piridina e trietilamina, podem ser empregues com sucesso como base e solvente.
[0103] Alternativamente, compostos da fórmula II-b podem ser preparados por ciclização de compostos da fórmula III na presença de tetrametoximetano, preferencialmente na presença de um ácido, vantajosamente em ácido acético ou ácido trifluoroacético que atua simultaneamente como solvente ou diluente, a temperaturas entre 0 e 180 °C, preferencialmente entre 20 e 150 °C, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas.
[0104] Compostos da fórmula III, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por redução de compostos da fórmula IV, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, sob condições conhecidas do perito na técnica, tal como, por exemplo, usando poeira de zinco e ácido acético ou ácido trifluoroacético, ou suas misturas, ou usando hidrogênio molecular (H2), opcionalmente sob pressão, habitualmente na presença de um catalisador tal como níquel, paládio (por exemplo, paládio em carvão, tipicamente Pd 5-10%/C) ou platina, em solventes alcoólicos (tais como, por exemplo, metanol ou etanol), ou em solventes inertes (tais como, por exemplo, acetato de etila), a temperaturas entre 0 °C e 120 °C, preferencialmente entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo. Esquema 2:
[0105] Compostos da fórmula IV, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula V, em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), com um reagente R5-NH2, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R5 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adicional. Esta transformação é preferencialmente realizada em solventes (ou diluentes) adequados tais como álcoois, amidas, ésteres, éteres, nitrilas e água, são particularmente preferenciais metanol, etanol, 2,2,2-trifluoroetanol, propanol, isopropanol, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dioxano, tetra-hidrofurano, dimetoxietano, acetonitrila, acetato de etila, água ou suas misturas, a temperaturas entre 0-150 °C, preferencialmente a temperaturas variando desde a temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas ou condições pressurizadas usando uma autoclave.
[0106] Compostos da fórmula V, em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), podem ser preparados (esquema 2 continuado) por ciclização de compostos da fórmula VI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), por exemplo, através de aquecimento em ácido acético ou ácido trifluoroacético (preferencialmente quando X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila), a temperaturas entre 0 e 180 °C, preferencialmente entre 20 e 150 °C, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas. A ciclização de compostos da fórmula VI também pode ser obtida na presença de um catalisador de ácido, por exemplo, ácido metanossulfônico, ou ácido para-toluenossulfônico p-TsOH, em um solvente inerte tal como N-metilpirrolidona ou xileno, a temperaturas entre 25-180 °C, preferencialmente 100-170 °C. Tais processos foram previamente descritos em WO 2010/125985. Alternativamente, compostos da fórmula VI podem ser convertidos em compostos da fórmula V (preferencialmente quando X1 é O) usando trifenilfosfina, azodicarboxilato de di-isopropila (ou azodicarboxilato de di-etila) em um solvente inerte tal como tetra-hidrofurano THF a temperaturas entre 20-50 °C. Tais condições de Mitsunobu foram previamente descritas para estas transformações (ver WO 2009/131237).
[0107] Compostos da fórmula VI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como,
por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), podem ser preparados por i) Ativação de um composto da fórmula VII, em que X é S, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), por métodos conhecidos dos peritos na técnica e descritos, por exemplo, em Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852, para formar uma espécie ativada VII-a, em que X é S, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), e em que X00 é halogênio, preferencialmente cloro.
Por exemplo, compostos VII-a em que X00 é halogênio, preferencialmente cloro, são formados por tratamento de VII com, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2 ou cloreto de tionila SOCl2, na presença de quantidades catalíticas de N,N- dimetilformamida DMF, em solventes inertes tais como cloreto de metileno CH2Cl2 ou tetra-hidrofurano THF, a temperaturas entre 20 e 100 °C, preferencialmente 25 °C.
Alternativamente, o tratamento de compostos da fórmula VII, por exemplo, com 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodi-imida EDC ou diciclo-hexilcarbodi-imida DCC irá gerar uma espécie ativada VII-a, em que X00 é X01 ou X02, respectivamente, em um solvente inerte, tal como piridina ou tetra-hidrofurano THF, opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, a temperaturas entre 50-180 °C; seguido de ii) Tratamento da espécie ativada VII-a com compostos da fórmula IX, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di-isopropil-etilamina ou piridina, em solventes inertes tais como diclorometano, tetra-hidrofurano, dioxano, N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, acetonitrila, acetato de etila ou tolueno, a temperaturas entre 0 e 50 °C, para formar os compostos da fórmula VI.
[0108] Compostos da fórmula VI podem se formar estruturalmente como desenhado, ou podem se formar como um seu regioisômero (um isômero posicional de VI), ou podem mesmo surgir como uma mistura de produtos de acilação regioisomêricos como descrito, por exemplo, em WO 16/091731. Esta invenção abrange todas essas formas isoméricas, e suas misturas em todas as proporções.
[0109] Compostos da fórmula VII, em que X é S, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), podem ser preparados por reação de compostos da fórmula (X), em que A é como definido na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), com um reagente da fórmula VIII R1-SH (VIII), ou um seu sal, em que R1 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adequada, como carbonatos de metais alcalinos, por exemplo, carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio, ou hidróxidos de metais alcalinos tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, ou terc-butóxido de sódio ou potássio, em um solvente inerte a temperaturas preferencialmente entre 25- 120 °C. Exemplos de solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano THF, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc-butilmetila e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona NMP ou dimetilsulfóxido. Exemplos de sais do composto da fórmula VIII incluem compostos da fórmula VIIIa R1-S-M (VIIIa), em que R1 é como definido acima e em que M é, por exemplo, sódio ou potássio. Tal processo para preparar compostos da fórmula VII pode ser encontrado, por exemplo, em WO16/091731.
[0110] Compostos da fórmula (X), em que A é como definido na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica.
[0111] Reagentes da fórmula R5-NH2, ou um seu sal, em que R5 é como definido acima, podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica.
[0112] Compostos da fórmula IX, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica.
Ver em particular WO16/005263 (IX em que R2=CF3; G1=N; G2=CH; e X1=NCH3), WO16/142327 (IX em que R2=CF3; G1=CH; G2=N; e X1=NCH3), WO16/059145 (IX em que R2=CF3; G1=N; G2=N; e X1=NCH3), WO15/198859 (IX em que R2=SCF3; G1=CH; G2=CH; e X1=NCH3), US3361750 (IX em que R2=SCF3; G1=CH; G2=CH; e X1=O), e JP7082267 (IX em que R2=SO2CF3; G1=CH; G2=CH; e X1=O). Compostos da fórmula V também podem ser preparados Esquema 2a:
por condensação (esquema 2a) de compostos da fórmula VII e compostos da fórmula IX, em que as definições dos substituintes são como descrito acima, opcionalmente na presença de agentes ativadores, sob várias condições de desidratação formal, por exemplo, na presença de um agente desidratante tal como ácido polifosfórico, a uma temperatura entre 150 °C e 250 °C, e sem isolamento de compostos intermediários da fórmula VI, ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão). Tais processos são bem conhecidos e foram descritos, por exemplo, em WO 2011/040629 ou WO 2009/131237 (X1 é oxigênio), e J.Am.Chem.Soc., 132(5), 1545-1557, 2010 ou WO 2008/128968 (X1 é NR3).
[0113] Alternativamente, compostos da fórmula I-a, em que X é SO2, respectivamente compostos da fórmula I-b, em que X é S, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula VII, em que X é S, envolvendo a mesma química como descrito acima nos esquemas 1 e 2, mas alterando a ordem dos passos como ilustrado no esquema 3. Compostos da fórmula I- b, em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, Esquema 3:
podem ser preparados por ciclização de compostos da fórmula XI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, por exemplo, através de aquecimento em ácido acético ou ácido trifluoroacético (preferencialmente quando X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila), a temperaturas entre 0 e 180 °C, preferencialmente entre 20 e 150 °C, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas. A ciclização de compostos da fórmula XI também pode ser obtida na presença de um catalisador de ácido, por exemplo, ácido metanossulfônico, ou ácido para-toluenossulfônico p-TsOH, em um solvente inerte tal como N-metilpirrolidona ou xileno, a temperaturas entre 25-180 °C, preferencialmente 100-170 °C. Tais processos foram previamente descritos em WO 2010/125985. Alternativamente, compostos da fórmula XI podem ser convertidos em compostos da fórmula I-b (preferencialmente quando X1 é O) usando trifenilfosfina, azodicarboxilato de di-isopropila (ou azodicarboxilato de di-etila) em um solvente inerte tal como tetra-hidrofurano THF a temperaturas entre 20-50 °C. Tais condições de Mitsunobu foram previamente descritas para estas transformações (ver WO 2009/131237).
[0114] Compostos da fórmula XI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão), em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por i) Ativação de um composto da fórmula XIII, em que X é S, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, por métodos conhecidos dos peritos na técnica e descritos, por exemplo, em Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852,
para formar uma espécie ativada XII, em que X é S, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que X00 é halogênio, preferencialmente cloro.
Por exemplo, os compostos XII em que X00 é halogênio, preferencialmente cloro, são formados por tratamento de XIII com, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2 ou cloreto de tionila SOCl2, na presença de quantidades catalíticas de N,N-dimetilformamida DMF, em solventes inertes tais como cloreto de metileno CH2Cl2 ou tetra-hidrofurano THF, a temperaturas entre 20 e 100 °C, preferencialmente 25 °C.
Alternativamente, o tratamento de compostos da fórmula XIII, por exemplo, com 1- etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodi-imida EDC ou diciclo- hexilcarbodi-imida DCC irá gerar uma espécie ativada XII, em que X00 é X01 ou X02, respectivamente, em um solvente inerte, tal como piridina ou tetra-hidrofurano THF, opcionalmente na presença de uma base, tal como trietilamina, a temperaturas entre 50-180 °C; seguido de ii) Tratamento da espécie ativada XII com compostos da fórmula IX, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di-isopropil-etilamina ou piridina, em solventes inertes tais como diclorometano, tetra-hidrofurano, dioxano, N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, acetonitrila, acetato de etila ou tolueno, a temperaturas entre 0 e 50 °C, para formar os compostos da fórmula XI.
[0115] Compostos da fórmula XI podem se formar estruturalmente como desenhado, ou podem se formar como um seu regioisômero (um isômero posicional de XI), ou podem mesmo surgir como uma mistura de produtos de acilação regioisomêricos como descrito, por exemplo, em WO 16/091731. Esta invenção abrange todas essas formas isoméricas, e suas misturas em todas as proporções.
[0116] Compostos da fórmula XIII, em que X é S, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por saponificação de compostos da fórmula XIV, em que X é S, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila. Condições para tal reação, tipicamente hidrólise por água na presença de uma base, são conhecidas do perito na técnica (usando, por exemplo: hidróxido de sódio, potássio ou lítio aquoso em metanol, etanol, tetra-hidrofurano ou dioxano à temperatura ambiente ou até condições de refluxo; ou alternativamente tratando compostos da fórmula XIV com um ácido, tal como, por exemplo, um ácido hidro-haleto, preferencialmente ácido cloridrato ou bromidrato, ou ácido trifluoroacético, opcionalmente na presença de um solvente, tal como tetra- hidrofurano, dioxano ou diclorometano, a temperaturas entre 0 e 150 °C).
[0117] Compostos da fórmula XIV, em que X é S, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, podem ser preparados por alquilação de compostos da fórmula XV, em que X é S, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, com reagentes da fórmula R4-LG, em que R4 é como definido na fórmula I, e em que LG é um grupo lábil tal como um halogênio, preferencialmente iodo, bromo ou cloro, na presença de uma base, tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio, ou hidreto de sódio, em um solvente apropriado tal como, por exemplo, tetra-hidrofurano, dioxano, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida ou acetonitrila, a temperaturas entre 0 e 150 °C.
[0118] Compostos da fórmula XV, em que X é S, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, podem ser preparados (esquema 3 continuado) por ciclização de compostos da fórmula XVI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, na presença de fosgênio COCl2, ou um seu substituto tal como difosgênio ou trifosgênio, preferencialmente na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 80 °C, preferencialmente entre 0 e 50 °C. Exemplos de um solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc-butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou dimetilsulfóxido. Certas bases, tais como piridina e trietilamina, podem ser empregues com sucesso como base e solvente.
[0119] Alternativamente, compostos da fórmula XV podem ser preparados por ciclização de compostos da fórmula XVI na presença de tetrametoximetano, preferencialmente na presença de um ácido, vantajosamente em ácido acético ou ácido trifluoroacético que atua simultaneamente como solvente ou diluente, a temperaturas entre 0 e 180 °C, preferencialmente entre 20 e 150 °C, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas.
[0120] Compostos da fórmula XVI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, podem ser preparados por redução de compostos da fórmula XVII, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, sob condições conhecidas do perito na técnica, tal como, por exemplo, usando poeira de zinco e ácido acético ou ácido trifluoroacético, ou suas misturas, ou usando hidrogênio molecular (H2), opcionalmente sob pressão, habitualmente na presença de um catalisador tal como níquel, paládio (por exemplo paládio em carvão, tipicamente Pd 5-10%/C) ou platina, em solventes alcoólicos (tais como, por exemplo, metanol ou etanol), ou em solventes inertes (tais como, por exemplo, acetato de etila), a temperaturas entre 0 °C e 120 °C, preferencialmente entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo.
[0121] Compostos da fórmula XVII, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é S, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XVIII, em que X é S, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), com um reagente R5-NH2, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R5 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adicional. Esta transformação é preferencialmente realizada em solventes (ou diluentes) adequados tais como álcoois, amidas, ésteres, éteres, nitrilas e água, são particularmente preferenciais metanol, etanol, 2,2,2-trifluoroetanol, propanol, isopropanol, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dioxano, tetra-hidrofurano, dimetoxietano, acetonitrila, acetato de etila, água ou suas misturas, a temperaturas entre 0-150 °C, preferencialmente a temperaturas variando desde a temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas ou condições pressurizadas usando uma autoclave.
[0122] Compostos da fórmula XVIII, em que X é S, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), podem ser preparados a partir dos compostos ácido carboxílico correspondentes da fórmula VII, em que X é S, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, flúor, cloro ou bromo (preferencialmente flúor ou cloro), por reação com um álcool da fórmula R00OH, em que R00 é C1-C4alquila, opcionalmente na presença de um ácido (tal como ácido sulfúrico), ou alternativamente opcionalmente na presença de um agente ativador, tal como, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2. Tais métodos de esterificação são bem conhecidos do perito na técnica. Compostos de da fórmula VII foram descritos acima (ver esquema 2).
[0123] Compostos álcool da fórmula R00OH, em que R00 é C1-C4alquila, podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica.
[0124] Alternativamente, compostos da fórmula XIV e XIII também podem ser preparados de acordo com química descrita no esquema 3a. Compostos da fórmula XIII, em que X é SO2, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I,
Esquema 3a: podem ser preparados por saponificação de compostos da fórmula XIV, em que X é SO2, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila sob condições já descritas acima (ver esquema 3).
[0125] Compostos da fórmula XIV, em que X é SO2, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, podem ser preparados por ciclização de compostos da fórmula XXV, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é SO2, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1- C4alquila, na presença de fosgênio COCl2, ou um seu substituto tal como difosgênio ou trifosgênio, preferencialmente na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di-isopropil-etilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 80 °C, preferencialmente entre 0 e 50 °C. Exemplos de um solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc-butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou dimetilsulfóxido. Certas bases, tais como piridina e trietilamina, podem ser empregues com sucesso como base e solvente. Alternativamente, compostos da fórmula XIV podem ser preparados por ciclização de compostos da fórmula XXV na presença de tetrametoximetano, preferencialmente na presença de um ácido, vantajosamente em ácido acético ou ácido trifluoroacético que atuam simultaneamente como solvente ou diluente, a temperaturas entre 0 e 180 °C, preferencialmente entre 20 e 150 °C, opcionalmente sob irradiação de micro- ondas.
[0126] Compostos da fórmula XXV, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é SO2, e em que A, R1, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XXVI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é SO2, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1- C4alquila e Hal' é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), com um reagente R4-NH2, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R4 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adicional. Esta transformação é preferencialmente realizada em solventes (ou diluentes) adequados tais como álcoois, amidas, ésteres, éteres, nitrilas e água, são particularmente preferenciais metanol, etanol, 2,2,2-trifluoroetanol, propanol, isopropanol, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dioxano, tetra-hidrofurano, dimetoxietano, acetonitrila, acetato de etila, água ou suas misturas, a temperaturas entre 0-150 °C, preferencialmente a temperaturas variando desde a temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas ou condições pressurizadas usando uma autoclave.
[0127] Compostos da fórmula XXVI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é SO2, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila e Hal' é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), podem ser preparados por uma reação de halogenação, que envolve, por exemplo, reação de compostos da fórmula XXVII, ou um seu sal (tal como um sal hidro- haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é SO2, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, com reagentes halogenantes tais como N-clorossuccinimida (NCS), N-bromossuccinimida (NBS) ou N-iodossuccinimida
(NIS), ou alternativamente cloro, bromo ou iodo. Tais reações de halogenação são realizadas em um solvente inerte, tal como clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, ácido acético, éteres, acetonitrila ou N,N-dimetilformamida, a temperaturas entre 20-200 °C, preferencialmente temperatura ambiente até 100 °C.
[0128] Compostos da fórmula XXVII, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X é SO2, e em que A, R1 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XXVIII-a, em que X é SO2, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1- C4alquila e Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), com um reagente R5-NH2, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R5 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adicional, e opcionalmente na presença de um catalisador, por exemplo, um catalisador à base de cobre, tal como cobre em pó ou iodeto de cobre(I). Esta transformação é preferencialmente realizada em solventes (ou diluentes) adequados tais como álcoois, amidas, ésteres, éteres, nitrilas e água, são particularmente preferenciais metanol, etanol, 2,2,2- trifluoroetanol, propanol, isopropanol, N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dioxano, tetra-
hidrofurano, dimetoxietano, acetonitrila, acetato de etila, água ou suas misturas, a temperaturas entre 0-150 °C, preferencialmente a temperaturas variando desde a temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas ou condições pressurizadas usando uma autoclave.
[0129] Oxidação de compostos da fórmula XXVIII-b, em que X é S ou SO (preferencialmente S), e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila e Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), com um agente oxidante adequado, em compostos correspondentes da fórmula XXVIII-a, em que X é SO2, pode ser obtida sob condições já descritas acima.
[0130] Compostos da fórmula XXVIII-b, em que X é S ou SO (preferencialmente S), e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que R00 é C1-C4alquila e Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), podem ser preparados a partir dos compostos ácido carboxílico correspondentes da fórmula XXX (G=OH), em que X é S ou SO (preferencialmente S), e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), por reação com um álcool da fórmula R00OH, em que R00 é C1-C4alquila, opcionalmente na presença de um ácido (tal como ácido sulfúrico), sob métodos de esterificação bem conhecidos do perito na técnica. Alternativamente, compostos da fórmula XXVIII-b, também podem ser preparados a partir dos derivados ácido carboxílico ativado correspondentes da fórmula XXIX, em que os substituintes são como definido acima, e em que X00 é, por exemplo, cloro (G=Cl), por reação com o álcool da fórmula R00OH, em que R00 é C1-C4alquila, preferencialmente na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di- isopropil-etilamina ou piridina, em solventes inertes tais como diclorometano, tetra-hidrofurano, dioxano ou tolueno, a temperaturas entre 0 e 80 °C, opcionalmente na presença de um catalisador tal como, por exemplo, 4- dimetilaminopiridina.
[0131] Compostos da fórmula XXX (G=OH), em que X é S, e em que A e R1 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica. Ver, por exemplo, WO16/030229 (composto XXX em que X=S, A=N, R1=CH2CH3, Hal=Br e G=OH), que também descreve a ativação de compostos da fórmula XXX para formar uma espécie ativada correspondente XXIX (G=Cl) na presença de um agente ativador, tal como, por exemplo, cloreto de oxalila (COCl)2. Compostos da fórmula I-b também podem ser preparados Esquema 3b: por condensação (esquema 3b) de compostos da fórmula XIII e compostos da fórmula IX, em que as definições dos substituintes são como descrito acima, opcionalmente na presença de agentes ativadores, sob várias condições de desidratação formal, por exemplo, na presença de um agente desidratante tal como ácido polifosfórico, a uma temperatura entre 150 °C e 250 °C, e sem isolamento de compostos intermediários da fórmula XI, ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão). Tais processos são bem conhecidos e foram descritos, por exemplo, em WO 2011/040629 ou WO 2009/131237 (X1 é oxigênio), e J.Am.Chem.Soc., 132(5), 1545-1557, 2010 ou WO 2008/128968 (X1 é NR3).
[0132] Alternativamente, compostos da fórmula I-a, em que X é SO2, respectivamente compostos da fórmula I-b, em que X é S, e em que A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, Esquema 4: podem ser preparados (esquema 4) por ciclização de compostos da fórmula XIX, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, na presença de fosgênio COCl2, ou um seu substituto tal como difosgênio ou trifosgênio, preferencialmente na presença de uma base, tal como trietilamina, N,N-di-isopropiletilamina ou piridina, em um solvente inerte a temperaturas entre 0 e 80 °C, preferencialmente entre 0 e 50 °C. Exemplos de um solvente a ser usado incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, éter de dimetila de etilenoglicol, éter de terc-butilmetila, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, nitrilas tais como acetonitrila ou solventes apróticos polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou dimetilsulfóxido. Certas bases, tais como piridina e trietilamina, podem ser empregues com sucesso como base e solvente.
[0133] Alternativamente, compostos da fórmula I-a, respectivamente compostos da fórmula I-b, podem ser preparados por ciclização de compostos da fórmula XIX na presença de tetrametoximetano, preferencialmente na presença de um ácido, vantajosamente em ácido acético ou ácido trifluoroacético que atuam simultaneamente como solvente ou diluente, a temperaturas entre 0 e 180 °C, preferencialmente entre 20 e 150 °C, opcionalmente sob irradiação de micro- ondas.
[0134] Compostos da fórmula XIX, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2, R4 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XX, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), com um reagente R4-NH2, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que R4 é como definido na fórmula I, opcionalmente na presença de uma base adicional. Esta transformação é preferencialmente realizada em solventes (ou diluentes) adequados tais como álcoois, amidas, ésteres, éteres, nitrilas e água, são particularmente preferenciais metanol, etanol, 2,2,2- trifluoroetanol, propanol, isopropanol, N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dioxano, tetra- hidrofurano, dimetoxietano, acetonitrila, acetato de etila, água ou suas misturas, a temperaturas entre 0-150 °C, preferencialmente a temperaturas variando desde a temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob irradiação de micro-ondas ou condições pressurizadas usando uma autoclave.
[0135] Compostos da fórmula XX, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente cloro ou bromo), podem ser preparados por uma reação de halogenação, que envolve, por exemplo, reação de compostos da fórmula XXI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, com reagentes halogenantes tais como N-clorossuccinimida (NCS), N-bromo-succinimida (NBS) ou N-iodossuccinimida (NIS), ou alternativamente cloro, bromo ou iodo. Tais reações de halogenação são realizadas em um solvente inerte, tal como clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, ácido acético, éteres, acetonitrila ou N,N-dimetilformamida, a temperaturas entre 20-200 °C, preferencialmente temperatura ambiente até 100 °C.
[0136] Compostos da fórmula XXI, ou um seu sal (tal como um sal hidro-haleto, preferencialmente um sal cloridrato ou um bromidrato, ou um sal do ácido trifluoroacético, ou qualquer outro sal equivalente), em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, podem ser preparados (esquema 4 continuado) por tratamento de compostos da fórmula XXII, em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que RPG é C1- C6alquila, C1-C6alcóxi (por exemplo terc-butilóxi), benzilóxi ou benzilóxi substituído com um ou dois metóxi, preferencialmente RPG é terc-butilóxi, com um ácido, tal como, por exemplo, um ácido hidro-haleto, preferencialmente ácido cloridrato ou bromidrato, ou ácido trifluoroacético, opcionalmente na presença de água, opcionalmente na presença de um solvente, tal como tetra-hidrofurano, dioxano ou diclorometano, a temperaturas entre 0 e 150 °C.
[0137] Compostos da fórmula XXII, em que X, A, R1, R2, X1, G1, G2 e R5 são como definidos na fórmula I, e em que RPG é C1-C6alquila, C1-C6alcóxi (por exemplo terc-butilóxi), benzilóxi ou benzilóxi substituído com um ou dois metóxi, preferencialmente RPG é terc-butilóxi, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XXIII, em que X, A, R1, R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que RPG é C1-C6alquila, C1-C6alcóxi (por exemplo terc-butilóxi), benzilóxi ou benzilóxi substituído com um ou dois metóxi, preferencialmente RPG é terc-butilóxi, com um reagente da fórmula R5-LG, em que R5 é como definido na fórmula I e em que LG é um grupo lábil tal como halogênio, preferencialmente iodo, bromo ou cloro, na presença de uma base, tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio, ou hidreto de sódio, em um solvente apropriado tal como, por exemplo, tetra-hidrofurano, dioxano, N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida ou acetonitrila, a temperaturas entre 0 e 150 °C.
[0138] Compostos da fórmula XXIII, em que X, A, R1, R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que RPG é C1-C6alquila, C1-C6alcóxi (por exemplo terc-butilóxi), benzilóxi ou benzilóxi substituído com um ou dois metóxi, preferencialmente RPG é terc-butilóxi, podem ser preparados por reação de compostos da fórmula XXIV, em que X, A, R1, R2,
X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo ou iodo), com um reagente da fórmula RPGC(O)NH2, em que RPG é C1-C6alquila, C1-C6alcóxi (por exemplo terc-butilóxi), benzilóxi ou benzilóxi substituído com um ou dois metóxi, preferencialmente RPG é terc-butilóxi, na presença de um catalisador à base de paládio, por exemplo, tetraquis(trifenilfosfina)paládio(0), ou acetato de paládio(II) ou tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio(0) na presença de um ligante de fosfina, tal como 2-diciclo- hexilfosfino-2',4',6'-tri-isopropilbifeniltriciclo- hexilfosfano XPhos, (1,1'bis(difenil- fosfino)ferroceno)dicloropaládio-diclorometano (complexo 1:1) ou cloro(2-diciclo-hexilfosfino-2',4',6'-tri- isopropil-1,1'-bifenil)[2-(2'-amino-1,1'- bifenil)]paládio(II) (paladaciclo de XPhos), na presença de uma base, tal como carbonato de sódio, potássio ou césio, fosfato tripotássico ou fluoreto de césio, em um solvente ou uma mistura de solventes, como, por exemplo, dioxano, acetonitrila ou N,N-dimetilformamida, preferencialmente sob atmosfera inerte. A temperatura de reação pode preferencialmente variar da temperatura ambiente até ao ponto de ebulição da mistura reacional ou a reação pode ser realizada sob irradiação de micro-ondas.
[0139] Reagentes da fórmula R4-NH2, ou um seu sal, em que R4 é como definido acima, e da fórmula R5-LG, em que R5 é como definido na fórmula I, e em que LG é um grupo lábil tal como um halogênio, preferencialmente iodo, bromo ou cloro, podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica.
[0140] Reagentes da fórmula RPGC(O)NH2, em que RPG é como definido acima, podem ser conhecidos, estar comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos conhecidos do perito na técnica.
[0141] Compostos da fórmula XXIV, em que X, A, R1, R2, X1, G1 e G2 são como definidos na fórmula I, e em que Hal é um halogênio tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo (preferencialmente bromo ou iodo), são compostos conhecidos e podem ser preparados por métodos descritos, por exemplo, em WO 2016/026848.
[0142] A oxidação de quaisquer compostos das fórmulas XIX até XXIV (esquema 4), em que os substituintes são como definidos acima e nos quais X é S (sulfeto), com um agente de oxidação adequado, em compostos correspondentes em que X é SO (sulfóxido) ou SO2 (sulfona), pode ser alcançada sob condições já descritas acima.
[0143] Em uma modalidade, os compostos da fórmula XIVx, XIIIx, XIIx, II-ab e XIx são proporcionados e são particularmente úteis para a preparação dos compostos da fórmula I. As seguintes fórmulas descrevem os compostos da fórmula XIVx, XIIIx, XIIx, II-ab e XIx em mais detalhe: Compostos da fórmula XIVx, (XIVx), em que
A é CH ou N; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2, ainda mais preferencialmente S; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; R00 é C1-C4alquila, preferencialmente metila, etila ou terc-butila; e R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila, mais preferencialmente hidrogênio ou metila, ainda mais preferencialmente metila.
Compostos da fórmula XIIIx,
(XIIIx), em que A é CH ou N; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2, ainda mais preferencialmente S; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; e R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila, mais preferencialmente hidrogênio ou metila, ainda mais preferencialmente metila.
Compostos da fórmula XIIx,
(XIIx),
em que A é CH ou N; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2, ainda mais preferencialmente S; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; e R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila, mais preferencialmente hidrogênio ou metila, ainda mais preferencialmente metila.
Compostos da fórmula II-ab,
(II-ab), em que A é CH ou N, preferencialmente CH; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2, ainda mais preferencialmente S; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; X1X é O ou NCH3; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila, ainda mais preferencialmente trifluorometila; G1 é N ou CH; G2 é N ou CH; e R5y é C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila, ainda mais preferencialmente metila.
Compostos da fórmula XIx, (XIx), ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão); em que A é CH ou N, preferencialmente CH; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2, ainda mais preferencialmente S; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; X1X é O ou NCH3; R2 é C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila, ainda mais preferencialmente trifluorometila; G1 é N ou CH; G2 é N ou CH; e R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila, mais preferencialmente hidrogênio ou metila, ainda mais preferencialmente metila.
[0144] Os reagentes podem reagir na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, terc-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, di-isopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, di-isopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclo-hexilamina, N-ciclo-hexil-N,N- dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N- dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
[0145] Os reagentes podem reagir entre si como tal, isto é, sem adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, no entanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura destes. Se a reação for realizada na presença de uma base, bases que são empregues em excesso, tais como trietilamina, piridina, N- metilmorfolina ou N,N-dietilanilina, podem também atuar como solventes ou diluentes.
[0146] A reação é vantajosamente conduzida a uma gama de temperaturas desde aproximadamente -80 °C até aproximadamente +140 °C, preferencialmente desde aproximadamente -30 °C até aproximadamente +100 °C, em muitos casos na gama entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.
[0147] Um composto da fórmula I pode ser convertido de uma maneira conhecida per se em outro composto da fórmula I por substituição de um ou mais substituintes do composto de partida da fórmula I do modo habitual, por outro(s) substituinte(s) de acordo com a invenção.
[0148] Dependendo da escolha das condições de reação e materiais de partida que são adequados em cada caso é possível, por exemplo, em um passo de reação substituir somente um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção no mesmo passo de reação.
[0149] Os sais de compostos da fórmula I podem ser preparados de uma maneira conhecida per se. Assim, por exemplo, sais de adição de ácidos dos compostos da fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente de troca de íons adequado e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou com um reagente de troca de íons adequado.
[0150] Os sais dos compostos da fórmula I podem ser convertidos da maneira habitual nos compostos I livres, sais de adição de ácidos, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente de troca de íons adequado e sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente de troca de íons adequado.
[0151] Os sais de compostos da fórmula I podem ser convertidos de uma maneira conhecida per se em outros sais de compostos da fórmula I, os sais de adição de ácidos, por exemplo, em outros sais de adição de ácidos, por exemplo por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como hidrocloreto com um sal de metal adequado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme, por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e assim precipite a partir da mistura reacional.
[0152] Dependendo do procedimento ou das condições de reação, os compostos da fórmula I, que têm propriedades de formação de sais, podem ser obtidos na forma livre ou na forma de sais.
[0153] Os compostos da fórmula I e, quando apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes, por exemplo, na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo, racematos, misturas de diastereômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis e é para ser entendida em cada caso neste sentido anteriormente e doravante, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são especificamente mencionados em cada caso.
[0154] As misturas de diastereômeros ou misturas de racematos dos compostos da fórmula I, na forma livre ou na forma de sal, que podem ser obtidas dependendo de quais os materiais de partida e procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas de um modo conhecido nos diastereômeros puros ou racematos com base nas diferenças físico-químicas dos componentes, por exemplo, por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia.
[0155] As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas de um modo similar, podem ser resolvidas nos antípodas ópticos por métodos conhecidos, por exemplo, por recristalização a partir de um solvente opticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo, por cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) em acetilcelulose, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas, específicas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo, usando éteres coroa quirais, em que somente um enantiômero é complexado, ou por conversão em sais diastereoméricos, por exemplo, por reação de um racemato de produto final básico com um ácido opticamente ativo, tal como um ácido carboxílico, por exemplo, ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo, ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereômeros que podem ser obtidos deste modo, por exemplo, por cristalização fracionada com base nas suas diferentes solubilidades, para dar origem aos diastereômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser liberado pela ação de agentes adequados, por exemplo, agentes básicos.
[0156] Podem ser obtidos diastereômeros ou enantiômeros puros de acordo com a invenção não só por separação de misturas de isômeros apropriadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, levando a cabo o processo de acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquímica adequada.
[0157] N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto da fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo, o aduto de H2O2/ureia, na presença de um anidrido de ácido, por exemplo, anidrido trifluoroacético. Tais oxidações são conhecidas da literatura, por exemplo de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 ou WO 00/15615.
[0158] É vantajoso isolar ou sintetizar em cada caso o isômero, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, ou mistura de isômeros, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereoisômeros, biologicamente mais eficaz se os componentes individuais tiverem uma atividade biológica diferente.
[0159] Os compostos da fórmula I e, quando apropriado, os seus tautômeros, em cada caso em forma livre ou em forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes em forma sólida.
[0160] Os compostos de acordo com as seguintes Tabelas 1 a 12 em baixo podem ser preparados de acordo com os métodos descritos acima. Os exemplos que se seguem se destinam a ilustrar a invenção e mostram compostos preferenciais da fórmula I. Tabela 1: Esta tabela revela os 72 compostos 1.001 até 1.072 da fórmula I-1a: R11 X11 R2 N R5
N N X1 A
N O R4 (I-1a), em que X11 é S, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos abaixo: Tabela 1: Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
1.001 N -CH2CH3 NCH3 CF3 H CH3
1.002 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
1.003 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
1.004 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
1.005 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 H CH3
1.006 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
1.007 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
1.008 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
1.009 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
1.010 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
1.011 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
1.012 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
1.013 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
1.014 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
1.015 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
1.016 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
1.017 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
1.018 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
1.019 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
1.020 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
1.021 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
1.022 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
1.023 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
1.024 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
1.025 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
1.026 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
1.027 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
1.028 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
1.029 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3
1.030 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
1.031 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
1.032 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3 SO2-
1.033 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.034 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
1.035 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
1.036 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
1.037 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
1.038 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
1.039 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3 CO-
1.040 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.041 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
1.042 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
1.043 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.044 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
1.045 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
1.046 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3 CH2SO2CH
1.047 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 3
1.048 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
1.049 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
1.050 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.051 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3 COOCH2C
1.052 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 H3 SO2-
1.053 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.054 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
1.055 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
1.056 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
1.057 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
1.058 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
1.059 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3 CO-
1.060 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.061 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
1.062 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
1.063 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.064 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
1.065 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
1.066 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3 CH2SO2CH
1.067 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 3
1.068 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
1.069 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
1.070 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
1.071 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3 COOCH2C
1.072 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 H3 e os N-óxidos dos compostos da Tabela 1. CycloC3 representa o grupo ciclopropila. Tabela 2: Esta tabela revela os 72 compostos 2.001 até 2.072 da fórmula I-1a, em que X11 é SO, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 1.
Tabela 3: Esta tabela revela os 72 compostos 3.001 até 3.072 da fórmula I-1a, em que X11 é SO2, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 1. Tabela 4: Esta tabela revela os 72 compostos 4.001 até 4.072 da fórmula I-2a: R11 X11 R2 N R5
N N X1 A
N O R4 (I-2a), em que X11 é S, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos abaixo: Tabela 4: Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
4.001 N -CH2CH3 NCH3 CF3 H CH3
4.002 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
4.003 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
4.004 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
4.005 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 H CH3
4.006 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
4.007 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
4.008 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
4.009 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
4.010 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
4.011 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
4.012 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
4.013 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
4.014 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
4.015 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
4.016 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
4.017 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
4.018 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
4.019 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
4.020 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
4.021 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
4.022 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
4.023 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
4.024 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
4.025 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
4.026 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
4.027 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
4.028 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
4.029 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3
4.030 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
4.031 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
4.032 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3
4.033 N -CH2CH3 NCH3 CF3 SO2-cicloC3 CH3
4.034 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
4.035 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
4.036 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
4.037 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
4.038 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
4.039 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3
4.040 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CO-cicloC3 CH3
4.041 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
4.042 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
4.043 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
4.044 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
4.045 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
4.046 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3 CH2SO2CH
4.047 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 3
4.048 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
4.049 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
4.050 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
4.051 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3 COOCH2CH
4.052 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 3
4.053 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 SO2-cicloC3 CH3
4.054 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
4.055 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
4.056 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
4.057 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
4.058 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
4.059 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3
4.060 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CO-cicloC3 CH3
4.061 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
4.062 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
4.063 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
4.064 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
4.065 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
4.066 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3 CH2SO2CH
4.067 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 3
4.068 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
4.069 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
4.070 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
4.071 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3 COOCH2CH
4.072 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 3 e os N-óxidos dos compostos da Tabela 4. CycloC3 representa o grupo ciclopropila. Tabela 5: Esta tabela revela os 72 compostos 5.001 até 5.072 da fórmula I-2a, em que X11 é SO, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 4. Tabela 6: Esta tabela revela os 72 compostos 6.001 até 6.072 da fórmula I-2a, em que X11 é SO2, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 4. Tabela 7: Esta tabela revela os 72 compostos 7.001 até 7.072 da fórmula I-3a: (I-3a),
em que X11 é S, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos abaixo: Tabela 7: Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
7.001 N -CH2CH3 NCH3 CF3 H CH3
7.002 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
7.003 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
7.004 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
7.005 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 H CH3
7.006 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
7.007 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
7.008 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
7.009 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
7.010 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
7.011 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
7.012 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
7.013 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
7.014 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
7.015 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
7.016 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
7.017 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
7.018 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
7.019 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
7.020 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
7.021 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
7.022 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
7.023 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
7.024 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
7.025 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
7.026 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
7.027 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
7.028 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
7.029 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3
7.030 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
7.031 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
7.032 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3 SO2-
7.033 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
7.034 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
7.035 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
7.036 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
7.037 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
7.038 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
7.039 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3 CO-
7.040 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
7.041 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
7.042 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
7.043 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
7.044 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
7.045 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
7.046 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3
7.047 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SO2CH3
7.048 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
7.049 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
7.050 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
7.051 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3
7.052 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH2CH3 SO2-
7.053 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
7.054 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
7.055 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
7.056 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
7.057 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
7.058 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
7.059 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3 CO-
7.060 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
7.061 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
7.062 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
7.063 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
7.064 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
7.065 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
7.066 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3
7.067 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SO2CH3
7.068 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
7.069 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
7.070 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
7.071 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3
7.072 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH2CH3 e os N-óxidos dos compostos da Tabela 7. CycloC3 representa o grupo ciclopropila. Tabela 8: Esta tabela revela os 72 compostos 8.001 até 8.072 da fórmula I-3a, em que X11 é SO, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 7. Tabela 9: Esta tabela revela os 72 compostos 9.001 até 9.072 da fórmula I-3a, em que X11 é SO2, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 7. Tabela 10: Esta tabela revela os 140 compostos 10.001 até
10.140 da fórmula I-4a: (I-4a), em que X11 é S, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos abaixo: Tabela 10: Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
10.001 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CH3
10.002 N -CH2CH3 O CF3 CH2CH3 CH3
10.003 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2CH3
10.004 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CH3
10.005 CH -CH2CH3 O CF3 CH2CH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
10.006 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2CH3
10.007 N -CH2CH3 O CF2CF3 CH3 CH3
10.008 N -CH2CH3 O CF2CF3 CH2CH3 CH3
10.009 N -CH2CH3 O CF2CF3 CH3 CH2CH3
10.010 CH -CH2CH3 O CF2CF3 CH3 CH3
10.011 CH -CH2CH3 O CF2CF3 CH2CH3 CH3
10.012 CH -CH2CH3 O CF2CF3 CH3 CH2CH3
10.013 N -CH2CH3 O SCF3 CH3 CH3
10.014 N -CH2CH3 O SCF3 CH2CH3 CH3
10.015 N -CH2CH3 O SCF3 CH3 CH2CH3
10.016 CH -CH2CH3 O SCF3 CH3 CH3
10.017 CH -CH2CH3 O SCF3 CH2CH3 CH3
10.018 CH -CH2CH3 O SCF3 CH3 CH2CH3
10.019 N -CH2CH3 O SOCF3 CH3 CH3
10.020 N -CH2CH3 O SOCF3 CH2CH3 CH3
10.021 N -CH2CH3 O SOCF3 CH3 CH2CH3
10.022 CH -CH2CH3 O SOCF3 CH3 CH3
10.023 CH -CH2CH3 O SOCF3 CH2CH3 CH3
10.024 CH -CH2CH3 O SOCF3 CH3 CH2CH3
10.025 N -CH2CH3 O SO2CF3 CH3 CH3
10.026 N -CH2CH3 O SO2CF3 CH2CH3 CH3
10.027 N -CH2CH3 O SO2CF3 CH3 CH2CH3
10.028 CH -CH2CH3 O SO2CF3 CH3 CH3
10.029 CH -CH2CH3 O SO2CF3 CH2CH3 CH3
10.030 CH -CH2CH3 O SO2CF3 CH3 CH2CH3 O SO2-
10.031 N -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
10.032 N -CH2CH3 O CF3 CN CH3
10.033 N -CH2CH3 O CF3 CH2SCH3 CH3
10.034 N -CH2CH3 O CF3 CH2SOCH3 CH3
10.035 N -CH2CH3 O CF3 CH2SO2CH3 CH3
10.036 N -CH2CH3 O CF3 CH2OCH3 CH3
10.037 N -CH2CH3 O CF3 CH2CF3 CH3 O CO-
10.038 N -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
10.039 N -CH2CH3 O CF3 COOCH3 CH3
10.040 N -CH2CH3 O CF3 COOCH2CH3 CH3 O SO2-
10.041 N -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
10.042 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CN
10.043 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2SCH3
10.044 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2SOCH3
10.045 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2SO2CH3
10.046 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2OCH3
10.047 N -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2CF3 O CO-
10.048 N -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
10.049 N -CH2CH3 O CF3 CH3 COOCH3
10.050 N -CH2CH3 O CF3 CH3 COOCH2CH3 O SO2-
10.051 CH -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
10.052 CH -CH2CH3 O CF3 CN CH3
10.053 CH -CH2CH3 O CF3 CH2SCH3 CH3
10.054 CH -CH2CH3 O CF3 CH2SOCH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
10.055 CH -CH2CH3 O CF3 CH2SO2CH3 CH3
10.056 CH -CH2CH3 O CF3 CH2OCH3 CH3
10.057 CH -CH2CH3 O CF3 CH2CF3 CH3 O CO-
10.058 CH -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
10.059 CH -CH2CH3 O CF3 COOCH3 CH3
10.060 CH -CH2CH3 O CF3 COOCH2CH3 CH3 O SO2-
10.061 CH -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
10.062 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CN
10.063 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2SCH3
10.064 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2SOCH3
10.065 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2SO2CH3
10.066 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2OCH3
10.067 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 CH2CF3 O CO-
10.068 CH -CH2CH3 CF3 CH3 cicloC3
10.069 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 COOCH3
10.070 CH -CH2CH3 O CF3 CH3 COOCH2CH3
10.071 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
10.072 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
10.073 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
10.074 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH3
10.075 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CH3 CH3
10.076 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CH3
10.077 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
10.078 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
10.079 N -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
10.080 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH3
10.081 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH2CH3 CH3
10.082 CH -CH2CH3 NCH3 CF2CF3 CH3 CH2CH3
10.083 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
10.084 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
10.085 N -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
10.086 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH3
10.087 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH2CH3 CH3
10.088 CH -CH2CH3 NCH3 SCF3 CH3 CH2CH3
10.089 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
10.090 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
10.091 N -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
10.092 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH3
10.093 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH2CH3 CH3
10.094 CH -CH2CH3 NCH3 SOCF3 CH3 CH2CH3
10.095 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
10.096 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
10.097 N -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3
10.098 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH3
10.099 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH2CH3 CH3
10.100 CH -CH2CH3 NCH3 SO2CF3 CH3 CH2CH3 SO2-
10.101 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.102 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
10.103 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
10.104 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No
10.105 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
10.106 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
10.107 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3 CO-
10.108 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.109 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
10.110 N -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
10.111 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.112 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
10.113 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
10.114 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3
10.115 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SO2CH3
10.116 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
10.117 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
10.118 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.119 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3
10.120 N -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH2CH3 SO2-
10.121 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.122 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CN CH3
10.123 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SCH3 CH3
10.124 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SOCH3 CH3
10.125 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2SO2CH3 CH3
10.126 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2OCH3 CH3
10.127 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH2CF3 CH3
Comp. A R11 X1 R2 R4 R5 No CO-
10.128 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.129 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH3 CH3
10.130 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 COOCH2CH3 CH3 SO2-
10.131 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.132 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CN
10.133 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SCH3
10.134 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SOCH3
10.135 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2SO2CH3
10.136 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2OCH3
10.137 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 CH2CF3 CO-
10.138 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 cicloC3
10.139 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH3
10.140 CH -CH2CH3 NCH3 CF3 CH3 COOCH2CH3 e os N-óxidos dos compostos da Tabela 10. CycloC3 representa o grupo ciclopropila.
Tabela 11: Esta tabela revela os 140 compostos 11.001 até
11.140 da fórmula I-4a, em que X11 é SO, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 10. Tabela 12: Esta tabela revela os 140 compostos 12.001 até
12.140 da fórmula I-4a, em que X11 é SO2, e A, R11, X1, R2, R4 e R5 são como definidos na Tabela 10.
[0161] Os compostos da fórmula I de acordo com a invenção podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra insetos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado, propriedades físico-químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada). Em particular foi surpreendentemente descoberto que certos compostos da fórmula (I) podem mostrar um perfil de segurança vantajoso no que diz respeito a artrópodes não alvo, em particular polinizadores tais como abelhas melíferas, abelhas solitárias e abelhões. O mais particularmente, Apis mellifera.
[0162] Em particular, os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos preventiva e/ou curativamente valiosos na área do controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espectro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção atuam contra todos os estágios de desenvolvimento ou estágios de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, tais como insetos ou elementos representativos da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, isto é, na destruição das pragas, que tem lugar imediatamente ou após somente algum tempo ter decorrido, por exemplo, durante a ecdise, ou indiretamente, por exemplo, em uma taxa de oviposição e/ou eclosão reduzida, correspondendo uma atividade boa a uma taxa de destruição (mortalidade) de pelo menos 50 a 60%.
[0163] Exemplos das pragas animais acima mencionadas são: da ordem Acarina, por exemplo, Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.; da ordem Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.; da ordem Coleoptera, por exemplo, Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Ciclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei,
Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.; da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.; da ordem Hemiptera, por exemplo, Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens; Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp,
Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ; da ordem Hymenoptera, por exemplo, Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.; da ordem Isoptera, por exemplo, Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate da ordem Lepidoptera, por exemplo, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.; da ordem Mallophaga, por exemplo, Damalinea spp. e Trichodectes spp.; da ordem Orthoptera, por exemplo, Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.; da ordem Psocoptera, por exemplo,
Liposcelis spp.; da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis; da ordem Thysanoptera, por exemplo, Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp; da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[0164] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controle, isto é, contenção ou destruição, de pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e nas florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas, e em alguns casos mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas.
[0165] Culturas-alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, maís ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; frutas, por exemplo frutas pomoideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis,
coco, mamona, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes e hortaliças, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família Plantaginaceae e plantas de látex.
[0166] As composições e/ou métodos da presente invenção podem ser também usados em quaisquer culturas ornamentais e/ou de legumes e hortaliças, incluindo flores, arbustos, árvores latifoliadas e árvores perenes.
[0167] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies ornamentais: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (e.g. B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I.
Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (carnation), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (pansy), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rose), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp e outras plantas de canteiro.
[0168] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies de legumes e hortaliças: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp.,
Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) e Vicia faba.
[0169] Espécies ornamentais preferenciais incluem violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, alecrim, sálvia, hipericão, hortelã, pimentão, tomate e pepino.
[0170] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, maís, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controlar Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0171] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, maís, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controlar Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0172] Em um aspecto adicional, a invenção pode se relacionar também com um método de controle de lesões em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos de ferrão, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos com bainha e "sheathoid", espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides;
espécies de Hirshmanniella; Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de alfinete, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema, e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., e Quinisulcius spp..
[0173] Os compostos da invenção podem ter também atividade contra os moluscos. Exemplos destes incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. nemoralis); Ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae
(Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.
[0174] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0175] Toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, como as δ- endotoxinas, por exemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo, Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo, Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como as toxinas de Streptomyces, lectinas de plantas, como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas;
inibidores de proteinases, como inibidores de tripsina, inibidores de serina-proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), como ricina, RIP de milho, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, como 3- hidroxiesteroide-oxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil- transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais iônicos, como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores de hormônios diuréticos, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.
[0176] No contexto da presente invenção deve ser entendido que δ-endotoxinas são, por exemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo, Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, por exemplo, uma Cry1Ab truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina que ocorre naturalmente estão substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tais como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).
[0177] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são revelados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.
[0178] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.
[0179] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e mariposas (Lepidoptera).
[0180] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm (variedade de milho que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink  (variedade de milho que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I (variedade de milho que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina-N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot  (variedade de algodão que expressa uma toxina Vip3A e uma Cry1Ab); NewLeaf (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard, Agrisure® GT Advantage (característica tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica Bt11 para a broca do milho (CB)) e Protecta.
[0181] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:
1. Milho Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela Broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O milho Bt11 também expressa transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
2. Milho Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O maís Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
3. Milho MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Milho que foi tornado resistente a insetos através da expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Essa toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento de catepsina-G-protease. A preparação de tais plantas de maís transgênicas é descrita em WO 03/018810.
4. Milho MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270- 272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a determinados insetos Coleópteros.
5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6. Milho 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Milho geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera e da proteína PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
7. Milho NK603 × MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de milho híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O Milho NK603 × MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da cepa CP4 de Agrobacterium sp., que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a certos Leptidoptera, incluindo a broca europeia do milho. Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos são também descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basileia, Suíça) Relatório 2003, (http://bats.ch).
[0182] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram transformadas de tal modo pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas tendo uma ação seletiva, tais como, por exemplo, as chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs, ver, por exemplo, EP- A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção dessas plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica e estão descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[0183] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo, as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzil sintases; quitinases; glucanases; as chamadas “proteínas relacionadas com a patogênese” (PRPs; ver, por exemplo, EP- A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo, antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver, por exemplo, WO 95/33818)
ou fatores de proteína ou polipeptídeo envolvidos na defesa de plantas contra patógenos (chamados “genes de resistência a doenças de plantas”, como descrito em WO 03/000906).
[0184] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e armazéns e a proteção de matérias-primas, tais como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, em especial a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo contra pragas do tipo mencionado.
[0185] A presente invenção proporciona também um método para controle de pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; ver também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma modalidade, o método para controle de pragas compreende a aplicação das composições da invenção nas pragas-alvo, no seu lócus ou em uma superfície ou substrato por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) em uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou chão é contemplada pelo método da invenção. Em outra modalidade é contemplada a aplicação de tais composições a um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0186] Em uma modalidade, o método para controle de tais pragas compreende aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato de modo a proporcionar uma atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva na superfície. Em outra modalidade é contemplado a aplicação de tais composições para controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0187] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. Os métodos de tratamento de têxteis são conhecidos, por exemplo, WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005113886 ou WO 2007/090739.
[0188] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais bem como todos os tipos de árvores de fruto e castanheiros.
[0189] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera tal como mencionado acima, e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas seguintes tabelas A e B: Tabela A.
Exemplos de perfuradores de madeiras exóticas com importância econômica.
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Buprestidae Agrilus planipennis Freixo Cerambycidae Anoplura Árvores folhosas glabripennis Xylosandrus Árvores folhosas crassiusculus Scolytidae X. mutilatus Árvores folhosas Tomicus piniperda Coníferas
Tabela B.
Exemplos de perfuradores de madeiras nativas com importância econômica.
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Agrilus anxius Bétula Agrilus politus Salgueiro, Ácer Agrilus sayi Arbusto-de-Sebo, Comptônia Buprestidae Agrilus Maçã, Pera, Arando, vittaticolllis Sorva, Espinheiro-alvar Chrysobothris Maçã, Damasco, Faia, femorata Bordo negundo, Cereja, Castanha, Groselha,
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Olmo, Espinheiro-alvar, Agreira, Hicória, Castanheiro-da-Índia, Tília, Bordo, Sorveira- dos-Passarinhos, Carvalho, Noz-pecã, Pera, Pêssego, Caqui, Ameixa, Álamo, Marmelo, Olaia, Sorva, Plátano, Noz, Salgueiro Texania campestris Tília, Faia, Ácer, Carvalho, Sicômoro, Salgueiro, Álamo- amarelo Goes pulverulentus Faia, Olmo, Carvalho de Nuttall, Salgueiro, Carvalho-negro, Carvalho Cherrybark, Carvalho de água, Sicômoro Cerambycidae Goes tigrinus Carvalho Neoclytus Freixo, Hicória, acuminatus Carvalho, Noz, Bétula, Faia, Ácer, Ostrya virginiana, Corniso, Caqui, Olaia, Azevinho, Agreira, Robínia,
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Espinheiro-da-Virgínia, Tulipeiro, Castanha, Laranja-dos-Osages, Sassafrás, Lilás, Mogno da Montanha, Pera, Cereja, Ameixa, Pêssego, Maçã, Olmo, Tília americana, Liquidâmbar Neoptychodes Figo, Amieiro, Amora, trilineatus Salgueiro, Netleaf hackberry Oberea ocellata Sumagre, Maçã, Pêssego, Ameixa, Pêra, Groselha, Amora-silvestre Oberea tripunctata Corniso, Viburno, Olmo, Sorrel, Mirtilo, Rododendro, Azálea, Louro, Álamo, Salgueiro, Amora Oncideres cingulata Hicória, Noz-pecã, Caqui, Olmo, Sorrel, Tília, Espinheiro-da- Virgínia, Corniso, Eucalipto, Carvalho, Agreira, Ácer, Árvores de Fruto
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Saperda calcarata Álamo Strophiona nitens Castanha, Carvalho, Hicória, Noz, Faia, Ácer Corthylus Ácer, Carvalho, Álamo- columbianus amarelo, Faia, Bordo- negundo, Sicômoro, Bétula, Tília, Castanha, Olmo Dendroctonus Pinho frontalis Dryocoetes betulae Bétula, Âmbar Líquido, Cerejeira brava, Faia, Pera Monarthrum Carvalho, Ácer, Bétula, Scolytidae fasciatum Castanha, Âmbar líquido, Goma azeda, Álamo, Hicória, Mimosa, Maçã, Pêssego, Pinho Phloeotribus Pêssego, Cereja, liminaris Ameixa, Cereja Preta, Olmo, Amora, Freixo da montanha Pseudopityophthorus Carvalho, Faia pruinosus americana, Cereja preta, Ameixa de Chickasaw, Castanha,
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestada Ácer, Hicória, Carpino, Ostrya Paranthrene Carvalho, Castanha simulans americana Sannina Caqui uroceriformis Synanthedon Pêssego, Ameixa, exitiosa Nectarina, Cereja, Damasco, Amêndoa, Cereja preta Synanthedon Pêssego, Ameixa, pictipes Cereja, Faia, Cereja preta Synanthedon Tupelo Sesiidae rubrofascia Synanthedon scitula Corniso, Noz-pecã, Hicória, Carvalho, Castanha, Faia, Bétula, Cereja Preta, Olmo, Freixo da montanha, Viburno, Salgueiro, Maçã, Nêspera, Ninebark, Arbusto-de- Sebo Vitacea Uvas polistiformis
[0190] A presente invenção também pode ser usada para controlar quaisquer pragas de insetos que possam estar presentes em grama, incluindo, por exemplo, besouros, lagartas, formigas de fogo, pérolas-da-terra, diplópodes, tatus-bola, ácaros, paquinhas, cochonilhas, percevejos farinhentos, cigarrinhas, percevejos das gramíneas do Sul e larvas brancas. A presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos em vários estágios do seu ciclo de vida, incluindo ovos, larvas, ninfas e adultos.
[0191] Em particular, a presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos que se alimentam das raízes de gramado incluindo corós (tais como Cyclocephala spp. (por exemplo, besouro mascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (por exemplo, besouro europeu, R. majalis), Cotinus spp. (por exemplo, escaravelho de S. João verde, C. nitida), Popillia spp. (por exemplo, escaravelho japonês, P. japonica), Phyllophaga spp. (por exemplo, escaravelho de maio/junho), Ataenius spp. (por exemplo, Ataenius negro do gramado, A. spretulus), Maladera spp. (por exemplo, besouro do jardim asiático, M. castanea) e Tomarus spp.), pérolas- da-terra (Margarodes spp.), paquinhas (alaranjado, do Sul e com asas curtas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) e típulas (melga europeia comum, Tipula spp.).
[0192] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de gramado que habitam o colmo, incluindo lagartas militares (tais como lagarta-do- cartucho do milho Spodoptera frugiperda, e lagarta de pastagem Pseudaletia unipuncta), lagartas-rosca, gorgulhos (Sphenophorus spp., tais como S. venatus verstitus e S.
parvulus) e traças dos relvados (tais como Crambus spp. e a traça dos relvados tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
[0193] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que vivem acima do solo e se alimentam das folhas de grama, incluindo percevejos das gramíneas (tais como percevejos das gramíneas do sul, Blissus insularis), ácaros da grama Bermuda (Eriophyes cynodoniensis), percevejos farinhentos da grama Rhodes (Antonina graminis), cigarrinha com duas linhas (Propsapia bicincta), cigarrinhas, lagartas-rosca (família Noctuidae) e afídeos verdes.
[0194] A presente invenção pode ser também usada para controlar outras pragas da grama tais como formigas de fogo importadas vermelhas (Solenopsis invicta) que criam montículos de formigas na grama.
[0195] No setor da higiene, as composições de acordo com a invenção são ativas contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros causadores de sarnas, ácaros trombiculídeos, moscas (mordedoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de pássaros e pulgas.
[0196] Exemplos de tais parasitas são: Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp. Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.
Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp.. Da ordem Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.
Da ordem Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.. Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp.. Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Mesostigmata, por exemplo Argas spp., Ornitodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp.
Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp.,
Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp.
[0197] As composições de acordo com a invenção são também adequadas para proteção contra infestações por insetos no caso de materiais tais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos de pavimentos e edifícios.
[0198] As composições de acordo com a invenção podem ser usadas, por exemplo, contra as seguintes pragas: besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, espécies de Xyleborus, espécies de Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, espécies de Sinoxylon e Dinoderus minutus, e também himenópteros tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur e térmitas tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus, e peixinhos-de-prata tais como Lepisma saccharina.
[0199] Os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como agentes pesticidas na forma não modificada, mas são geralmente formulados em composições em várias formas usando adjuvantes de formulação, tais como transportadores, solventes e substâncias tensoativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, grânulos efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, óleos aptos a fluir, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões para cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível com água como transportador), filmes de polímeros impregnados ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do "Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides", Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Tais formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, em fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0200] As formulações podem ser preparadas, por exemplo, por mistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação de modo a se obterem composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos podem ser também formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou suas combinações.
[0201] Os ingredientes ativos podem estar também contidos em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um veículo poroso. Isto permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta). As microcápsulas têm usualmente um diâmetro de 0,1 a 500 mícrones. Contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida, ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos do perito na técnica. Alternativamente podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância de base, mas as microcápsulas não estão elas próprias encapsuladas.
[0202] Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como transportadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metiletilcetona, ciclo-hexanona, anidridos de ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres de alquila do ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol, ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propilenoglicol, éter de metila de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter de metila de propilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular mais elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares.
[0203] Transportadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, diatomito, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de frutos secos trituradas, lignina e substâncias similares.
[0204] Um grande número de substâncias tensoativas pode ser vantajosamente usado tanto em formulações sólidas como líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um transportador antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas e podem ser usadas como emulsificantes, agentes molhantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de alquilsulfatos, como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais sulfossuccinato, como di(2-etil-hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, como estearato de polietilenoglicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno, e sais de ésteres de mono- e di- alquilfosfatos, e também outras substâncias descritas, por exemplo, em "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsei, 1981.
[0205] Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorvedores de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizadoras ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes molhantes, intensificadores da captação, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e fertilizantes líquidos e sólidos.
[0206] As composições de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de colza, azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres de alquila de ácidos C8-C22 graxos, especialmente os derivados metila de ácidos C12-C18 graxos, por exemplo, os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Muitos derivados de óleo são conhecidos do "Compendium of Herbicide Adjuvants", 10ª Edição, Southern Illinois University, 2010.
[0207] As composições inventivas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, dos compostos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa. Apesar de os produtos comerciais poderem ser preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.
[0208] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta de cultura, da praga a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes e de outros fatores controlados pelo método de aplicação, pelo momento de aplicação e pela cultura-alvo. Como uma orientação geral, os compostos podem ser aplicados a uma taxa de 1 a 2000 L/ha, especialmente de 10 a 1000 L/ha.
[0209] As formulações preferidas podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsificáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferencialmente 60 a 90% agente tensoativo: 1 a 30%, preferencialmente 5 a 20% veículo líquido: 1 a 80%, preferencialmente 1 a 35% Poeiras: ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 5% transportador sólido: 99,9 a 90%, preferencialmente 99,9 a 99% Concentrados em suspensão: ingrediente ativo: 5 a 75%, preferencialmente 10 a 50% água: 94 a 24%, preferencialmente 88 a 30% agente tensoativo: 1 a 40%, preferencialmente 2 a 30% Pós molháveis: ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferencialmente 1 a 80% agente tensoativo: 0,5 a 20%, preferencialmente 1 a 15% transportador sólido: 5 a 95%, preferencialmente 15 a 90% Grânulos: ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferencialmente 0,1 a 15% transportador sólido: 99,5 a 70%, preferencialmente 97 a 85%
[0210] Os seguintes Exemplos ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção.
Pós Molháveis a) b) c) ingredientes ativos 25 % 50 % 75 % lignossulfonato de sódio 5 % 5 % -
laurilsulfato de sódio 3 % - 5 % di-isobutilnaftalenossulfonato de - 6 % 10 % sódio éter de fenol de polietilenoglicol - 2 % - (7-8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 % Caulim 62 % 27 % -
[0211] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para originar suspensões da concentração desejada. Pós para tratamento de sementes a a) b) c) seco ingredientes ativos 25 % 50 % 75 % óleo mineral leve 5 % 5 % 5 % ácido silícico altamente disperso 5 % 5 % - Caulim 65 % 40 % - Talco - 20%
[0212] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes. Concentrado emulsionável ingredientes ativos 10 % éter de octilfenol de polietilenoglicol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter poliglicólico de óleo de rícino (35 4 % mol de óxido de etileno)
Ciclo-hexanona 30 % mistura de xilenos 50 %
[0213] Podem ser obtidas emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, a partir deste concentrado por diluição com água. Poeiras a) b) c) Ingredientes ativos 5 % 6 % 4 % Talco 95 % - - Caulim - 94 % - carga mineral - - 96 %
[0214] Poeiras prontas a usar são obtidas por mistura da combinação com o transportador e trituração da mistura em um moinho adequado. Tais pós podem ser também usados para coberturas a seco para semente. Grânulos de extrusora Ingredientes ativos 15 % lignossulfonato de sódio 2 % carboximetilcelulose 1 % Caulim 82 %
[0215] A combinação é misturada e triturada com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar. Grânulos revestidos Ingredientes ativos 8 % polietilenoglicol (p. mol. 200) 3 % Caulim 89 %
[0216] A combinação finamente triturada é uniformemente aplicada, em um misturador, ao caulim umedecido com polietilenoglicol. Grânulos revestidos não empoeirados são obtidos desta maneira. Concentrado em suspensão ingredientes ativos 40 % propilenoglicol 10 % éter nonilfenólico de polietilenoglicol (15 6 % mol de óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 10 % carboximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 1 % 75% em água) Água 32 %
[0217] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, originando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes ingredientes ativos 40 % propilenoglicol 5 % copolímero de butanol PO/EO 2 % Triestirenofenol com 10-20 moles de EO 2 % 1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento monoazo 5 %
Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 0,2 % 75% em água) Água 45,3 %
[0218] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, originando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta
[0219] 28 partes da combinação são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes de mistura de di- isocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser obtido o tamanho de partículas desejado. A esta emulsão, é adicionada uma mistura de 2,8 partes de 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completa. A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada adicionando 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão de cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é 8 a 15 mícrones. A formulação resultante é aplicada nas sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse fim.
[0220] Os tipos de formulação incluem um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão para cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível com óleo (OF), um líquido miscível com óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP), um grânulo solúvel (SG) ou qualquer formulação tecnicamente exequível em combinação com adjuvantes aceitáveis em termos agrícolas. Exemplos Preparativos:
[0221] "Pf" significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila. As medições de 1H RMN foram registradas em um espectrômetro Brucker 400 MHz, os desvios químicos são dados em ppm em relação a um padrão de TMS. Espectros medidos em solventes deuterados como indicado. Qualquer um dos métodos de LCMS em baixo foi usado para caracterizar os compostos. Os valores característicos de LCMS obtidos para cada composto foram o tempo de retenção ("Rt", registrado em minutos) e o íon molecular medido (M+H)+ ou (M-H)-. Métodos de LCMS e GCMS: Método 1:
[0222] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadripolo simples ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hr, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Desgaseificador de solventes, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 µm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B= Acetonitrila + HCOOH a 0,05%: gradiente: 0 min B a 0%, A a 100%; 1,2-1,5 min B a 100%; Fluxo (mL/min) 0,85. Método 2:
[0223] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD ou ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hr, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Desgaseificador de solventes, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detector de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 µm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de
Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: 0 min B a 0%, A a 100%; 2,7-3,0 min B a 100%; Fluxo (mL/min) 0,85. Método 3:
[0224] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Agilent Technologies (Espectrômetro de Massa de Quadrupolo Triplo 6410) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: Troca de Polaridade Positiva e Negativa, Capilar: 4,00 kV, Fragmentador: 100,00 V, Temperatura do Gás: 350 oC, Fluxo de Gás: 11 L/min, Gás Nebulizador: 45 psi, Gama de massas: 110- 1000 Da, Gama de comprimentos de onda do DAD: 210-400 nm). Coluna: KINETEX EVO C18, comprimento 50 mm, diâmetro 4,6 mm, tamanho das partículas 2,6 µm. Temperatura do forno da coluna 40 ºC. Gradiente de solventes: A = Água com ácido fórmico a 0,1%: Acetonitrila (95:5 v/v). B = Acetonitrila com ácido fórmico a 0,1%. Gradiente = 0 min A a 90%, B a 10%; 0,9-1,8 min A a 0%, B a 100%, 2,2-2,5 min A a 90%, B a 10%. Caudal 1,8 mL/min. Método 4:
[0225] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de Massa Acquity SDS) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: Troca de Polaridade Positiva e Negativa, Capilar: 3,00 kV, Voltagem do Cone: 41,00 V, Temperatura da fonte: 150 oC, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 1000 L/h, Temperatura de dessolvatação: 500 oC, Fluxo de Gás @ Cone: 50 L/h, Gama de massas: 110-800 Da, Gama de comprimentos de onda do PDA: 210-400 nm. Coluna: Acquity UPLC HSS T3 C18,
comprimento 30 mm, diâmetro 2,1 mm, tamanho das partículas 1,8 µm. Temperatura do forno da coluna 40 ºC. Gradiente de solventes: A = Água com ácido fórmico a 0,1%: Acetonitrila (95:5 v/v). B = Acetonitrila com ácido fórmico a 0,05%. Gradiente = 0 min A a 90%, B a 10%; 0,2 min A a 50%, B a 50%; 0,7-1,3 min A a 0%, B a 100%; 1,4-1,6 min A a 90%, B a 10%. Caudal 0,8 mL/min. a) Síntese típica de Intermediários: EXEMPLO P1: Preparação de 5-etilsulfonil-3-metil-6-[3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I10): (I10) Passo 1: Preparação de 4-cloro-2-etilsulfanil-N-[2- (metilamino)-5-(trifluorometil)-3-piridil]-5-nitro- benzamida (composto I1) (I1)
[0226] A uma solução esfriada para 0 °C de ácido 4- cloro-2-etilsulfanil-5-nitro-benzoico (500 mg, 1,91 mmol, 1,00 equiv., preparado de acordo com WO 2016091731) em diclorometano (15 mL) contendo também N,N-dimetilformamida (0,05 mL, 0,60 mmol, 0,30 equiv), foi adicionado cloreto de oxalila (323 µL, 3,82 mmol, 2,00 equiv) gota a gota. Após agitação durante 2 horas a 0 °C, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida e o material bruto foi usado diretamente.
[0227] Uma suspensão de cloreto de 4-cloro-2- etilsulfanil-5-nitro-benzoíla (500 mg, 1,78 mmol, 1,00 equiv., obtido acima) em tetra-hidrofurano (20 mL) foi adicionada lentamente a uma solução pré-agitada de N2-metil- 5-(trifluorometil)piridino-2,3-diamina (682 mg, 3,57 mmol, 2,00 equiv., preparado como descrito em WO 2016142327) e trietilamina (746 µL, 5,35 mmol, 3,00 equiv.) em tetra- hidrofurano (30 mL). A mistura reacional foi agitada durante 2 horas à temperatura ambiente depois de completada a adição. A mistura foi então vertida em água, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto foi triturado em metanol para originar o produto desejado. Este material foi usado no passo seguinte sem purificação adicional. LCMS (método 4): 435/437 (M+H)+; tempo de retenção: 0,94 min. Passo 2: Preparação de 2-(4-cloro-2-etilsulfanil-5-nitro- fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (composto I2) (I2)
[0228] Uma solução de 4-cloro-2-etilsulfanil-N-[2- (metilamino)-5-(trifluorometil)-3-piridil]-5-nitro- benzamida (450 mg, 1,04 mmol, composto I1 preparado acima) em ácido acético (20 mL) foi aquecida a 110 °C e agitada durante 2 horas. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi diretamente evaporada. O material bruto foi usado no passo seguinte sem purificação. LCMS (método 4): 417/419 (M+H)+; tempo de retenção: 1,03 min. Passo 3: Preparação de 5-etilsulfanil-N-metil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2-nitro-anilina (composto I3) (I3)
[0229] Uma solução de 2-(4-cloro-2-etilsulfanil-5- nitro-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridina (500 mg, 1,20 mmol, composto I2 preparado acima) em uma solução de metilamina (2,0 mol/L em tetra-hidrofurano, 5,0 mL, 10,0 mmol) foi aquecida a 60 °C durante 2 horas. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. O material foi dissolvido novamente em acetato de etila, a fase orgânica foi lavada com água, a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto foi triturado em metanol para originar o produto desejado. LCMS (método 4): 412 (M+H)+; tempo de retenção: 0,96 min. Passo 4: Preparação de 4-etilsulfanil-N2-metil-5-[3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]benzeno-1,2- diamina (composto I4)
(I4)
[0230] Uma solução de 5-etilsulfanil-N-metil-4-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2- nitro-anilina (4,00 g, 9,72 mmol, composto I3 preparado acima) em etanol (40 mL) preparada em uma autoclave, foi evacuada e novamente cheia com nitrogênio, antes da adição de Pd 10%/C (400 mg, 0,37 mmol, 0,04 equiv.). A mistura foi evacuada e novamente cheia com nitrogênio de novo, então com hidrogênio, e agitada sob 5 bar de pressão de hidrogênio durante 2 horas à temperatura ambiente. Após evacuação e purga com nitrogênio, a mistura resultante foi filtrada em Celite, e o filtrado obtido foi concentrado sob pressão reduzida. Duas triturações repetidas do material bruto em éter de dietila originaram o produto desejado, que foi usado no passo seguinte diretamente sem purificação adicional. LCMS (método 4): 382 (M+H)+; tempo de retenção: 0,85 min. Passo 5: Preparação de 5-etilsulfanil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I5) (I5)
[0231] Uma solução 20% em peso de fosgênio em tolueno (6,25 g, 12,7 mmol, 1,20 equiv.) foi adicionada gota a gota a uma solução esfriada para 0 °C de 4-etilsulfanil-N2-metil- 5-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-
il]benzeno-1,2-diamina bruta (4,00 g, 10,5 mmol, 1,00 equiv, composto I4 preparado acima) e trietilamina (2,92 mL, 21,0 mmol, 2,00 equiv.) em diclorometano (30 mL). Após agitação durante 40 min a 0 °C, a mistura reacional foi diluída com diclorometano e lentamente extinta com água. A fase aquosa foi extraída com diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O produto foi precipitado a partir de uma mistura de diclorometano e ciclo-hexano, e usado como tal sem purificação adicional. LCMS (método 4): 408 (M+H)+; tempo de retenção: 0,81 min. Passo 6: Preparação de 5-etilsulfonil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I10): (I10)
[0232] Ácido 3-cloroperbenzoico 70% em massa (180 mg, 0,73 mmol, 2,00 equiv.) foi adicionado em porções a uma solução esfriada para 0 °C de 5-etilsulfanil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (150 mg, 0,37 mmol, 1,00 equiv, composto I5 preparado acima) em diclorometano (30 mL). Após agitação durante 1 hora à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta com uma solução de hidróxido de sódio 5%, a fase orgânica foi lavada com água, seca em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o composto desejado. LCMS (método 4): 440 (M+H)+; tempo de retenção: 0,71 min. EXEMPLO P2: Preparação de ácido 6-etilsulfonil-1,3-dimetil- 2-oxo-imidazo[4,5-b]piridino-5-carboxílico (composto I38): (I38) Passo 1: Preparação de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridino-2- carboxilato de terc-butila (composto I32) (I32)
[0233] Uma solução de cloreto de 5-bromo-3- etilsulfanil-piridino-2-carbonila (WO 2016/030229) (5,00 g, 17,8 mmol) em tetra-hidrofurano (13 mL) foi lentamente adicionada à temperatura ambiente a terc-butanol (17,0 mL, 13,2 g, 178 mmol), N,N-di-isopropiletilamina (7,70 mL, 5,82 g, 44,6 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (2,29 g, 17,8 mmol) com dissolução em tetra-hidrofurano (40 mL). A mistura reacional foi aquecida para 60 °C e agitada durante 21 horas. Uma solução aquosa saturada de NH4Cl foi adicionada e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas foram combinadas, lavadas com água e salmoura, secas em sulfato de sódio, filtradas e evaporadas. O resíduo foi purificado por Combiflash para dar origem a 5-bromo-3- etilsulfanil-piridino-2-carboxilato de terc-butila
(composto I32). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1,40 (t, 3H), 1,65 (s, 9H), 2,93 (q, 2H), 7,75 (d, 1H), 8,45 (d, 1H). Passo 2: Preparação de 5-bromo-3-etilsulfonil-piridino-2- carboxilato de terc-butila (composto I33) (I33)
[0234] A uma solução de 5-bromo-3-etilsulfanil- piridino-2-carboxilato de terc-butila (1,5 g, 4,7 mmol) em diclorometano (27 mL) a 0 °C foi adicionado ácido 3- cloroperbenzoico 75% (2,2 g, 9,7 mmol) em porções. A mistura reacional foi agitada a 0 °C durante 40 minutos, então à temperatura ambiente durante 2 horas. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio (10 mL) e solução aquosa 1 N de NaOH (10 mL) foram adicionadas, e a camada aquosa foi extraída três vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida para dar origem a 5-bromo-3-etilsulfonil- piridino-2-carboxilato de terc-butila (composto I33). O material bruto foi usado no passo seguinte sem purificação adicional. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1,35 (t, 3H,) 1,65 (s, 9H), 3,53 (q, 2H), 8,45 (d, 1H), 8,87 (d, 1H). Passo 3: Preparação de 3-etilsulfonil-5- (metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (composto I34) (I34)
[0235] Um frasco foi carregado com 5-bromo-3- etilsulfonil-piridino-2-carboxilato de terc-butila (1,3 g, 3,7 mmol), tetra-hidrofurano (4 mL), metilamina (40% em água) e cobre em pó (0,2 equiv., 0,74 mmol). O reator foi selado e a mistura foi aquecida a 100 °C durante 8 horas. A mistura reacional foi extinta com água e a camada aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para dar origem a 3- etilsulfonil-5-(metilamino)piridino-2-carboxilato de terc- butila (composto I34). O material bruto foi usado no passo seguinte sem purificação adicional. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1,37 (t, 3H), 1,63 (s, 9H), 2,94 (s, 3H), 3,59 (q, 2H), 7,27 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 8,3 (s l, 1H). Passo 4: Preparação de 6-bromo-3-etilsulfonil-5- (metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (composto I35) (I35)
[0236] N-Bromossuccinimida (1,1 equiv., 3,66 mmol) foi adicionado a uma solução de 3-etilsulfonil-5- (metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (1,0 g, 3,33 mmol) em N,N-dimetilformamida seca (10 mL) e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas. Água foi adicionada e o produto foi extraído duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas em sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida para dar origem a 6-bromo- 3-etilsulfonil-5-(metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (composto I35). O material bruto foi usado no passo seguinte sem purificação adicional. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1,35 (t, 3H), 1,63 (s, 9H), 3,00 (s, 3H), 3,57 (q, 2H), 5,0 (s l, 1H), 7,28 (s, 1H). Passo 5: Preparação de 3-etilsulfonil-5,6- bis(metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (composto I36) (I36)
[0237] A uma solução de 6-bromo-3-etilsulfonil-5- (metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (800 mg, 2,64 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (8 mL) foi adicionada uma solução de metilamina (2 M em THF, 2 mL, 4 mmol). O reator foi selado e a mistura agitada a 100 °C durante 7 horas. Depois de completada a reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo foi diluído com água e o produto foi extraído duas vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas em sulfato de sódio, filtradas e evaporadas sob pressão reduzida para dar origem a 3-etilsulfonil-5,6- bis(metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (composto I36). O material bruto foi usado no passo seguinte sem purificação adicional. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1,32 (t, 3H), 1,63 (s, 9H), 2,86 (s, 3H), 3,04 (s, 3H), 3,40 (q, 2H), 4,76 (s l, 1H), 7,06 (s, 1H).
Passo 6: Preparação de 6-etilsulfonil-1,3-dimetil-2-oxo- imidazo[4,5-b]piridino-5-carboxilato de terc-butila (composto I37) (I37)
[0238] Trifosgênio (1,2 equiv., 2,44 mmol) foi adicionado a 0 °C a uma solução de 3-etilsulfonil-5,6- bis(metilamino)piridino-2-carboxilato de terc-butila (670 mg, 2,03 mmol) e trietilamina (3,0 equiv., 6,10 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (20 mL). A mistura reacional foi agitada a 0 °C durante uma hora, então à temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura reacional foi extinta com água e extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e salmoura, secas em sulfato de sódio anidro e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna (acetato de etila/hexano 8:2) para dar origem a 6-etilsulfonil-1,3- dimetil-2-oxo-imidazo[4,5-b]piridino-5-carboxilato de terc- butila (composto I37). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1,33 (t, 3H), 1,66 (s, 9H), 3,48 (q, 2H), 3,50 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 7,68 (s, 1H). Passo 7: Preparação de ácido 6-etilsulfonil-1,3-dimetil-2- oxo-imidazo[4,5-b]piridino-5-carboxílico (composto I38)
(I38)
[0239] Ácido 2,2,2-trifluoroacético (0,40 g, 3,5 mmol) foi adicionado a uma solução de 6-etilsulfonil-1,3- dimetil-2-oxo-imidazo[4,5-b]piridino-5-carboxilato de terc- butila (composto I37) (250 mg, 0,70 mmol) em diclorometano anidro (2 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 3 horas, então foi concentrada até à secura sob pressão reduzida para dar origem a ácido 6-etilsulfonil- 1,3-dimetil-2-oxo-imidazo[4,5-b]piridino-5-carboxílico (composto I38). LCMS (método 4): 298 (M-H)-; tempo de retenção: 0,31 min. 1H RMN (400 MHz, d6-DMSO) δ ppm 1,19 (t, 3H), 3,38 (s, 3H), 3,44 (s, 3H), 3,49 (q, 2H), 7,92 (s, 1H) b) Síntese de Exemplos de Compostos da Fórmula (I): EXEMPLO P3: Preparação de 5-etilsulfonil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto P3): (P3) Passo 1: Preparação de 5-etilsulfanil-1,3-dimetil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P12)
(P12)
[0240] Iodeto de metila (709 µL, 11,4 mmol, 1,10 equiv.) foi adicionado gota a gota a uma mistura de 5- etilsulfanil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (4,22 g, 10,4 mmol, 1,00 equiv., composto I5 preparado acima) e carbonato de césio (6,76 g, 20,7 mmol, 2,00 equiv.) em N,N-dimetilformamida (20 mL). Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi extinta com água, e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o produto desejado. LCMS (método 4): 422 (M+H)+; tempo de retenção: 1,05 min. Passo 2: Preparação de 5-etilsulfonil-1,3-dimetil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P3) (P3)
[0241] Ácido 3-cloroperbenzoico 70% em massa (4,22 g, 17,1 mmol, 2,20 equiv.) foi adicionado em porções a uma solução esfriada para 0 °C de 5-etilsulfanil-1,3-dimetil-6- [3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-
il]benzimidazol-2-ona (3,30 g, 7,83 mmol, 1,00 equiv, composto P12 preparado acima) em diclorometano (100 mL). Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta com uma solução 10% de carbonato de potássio, a fase orgânica foi lavada com água, salmoura, foi seca em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo- hexano, originou o composto desejado. LCMS (método 4): 454 (M+H)+; tempo de retenção: 0,91 min. Exemplo P4: Preparação de 1-etil-6-etilsulfonil-3-metil-5- [3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P4):
O F O F S N F N N N
N O (P4) Passo 1: Preparação de 4-cloro-2-etilsulfanil-N-[5- (metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]-5-nitro- benzamida (composto I6) (I6)
[0242] A uma solução esfriada para 0 °C de ácido 4- cloro-2-etilsulfanil-5-nitro-benzoico (5,00 g, 19,1 mmol, 1,00 equiv., preparado de acordo com WO 2016091731) em diclorometano (50 mL) contendo também 1 gota de N,N- dimetilformamida, foi adicionado cloreto de oxalila (3,06 mL, 34,4 mmol, 1,80 equiv) gota a gota. Após agitação durante
2 h a 0 °C, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida e o material bruto foi usado diretamente.
[0243] Uma solução de cloreto de 4-cloro-2- etilsulfanil-5-nitro-benzoíla (19,1 mmol, 1,00 equiv., obtida acima) em tetra-hidrofurano (20 mL) foi adicionada lentamente a uma solução pré-agitada de N3-metil-6- (trifluorometil)piridino-3,4-diamina (4,38 g, 22,9 mmol, 1,20 equiv., preparado como descrito em WO 2016005263) e trietilamina (6,73 mL, 47,8 mmol, 2,50 equiv.) em acetato de etila (50 mL). A reação foi agitada durante 1 hora à temperatura ambiente depois de completada a adição. A mistura foi então concentrada sob pressão reduzida e o material bruto foi usado no passo seguinte sem purificação adicional. LCMS (método 1): 435/437 (M+H)+; tempo de retenção: 0,97 min. Passo 2: Preparação de 2-(4-cloro-2-etilsulfanil-5-nitro- fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (composto I7) (I7)
[0244] Uma solução de 4-cloro-2-etilsulfanil-N-[5- (metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]-5-nitro- benzamida (10,0 g, 23,0 mmol, composto I6 preparado acima) em ácido acético (125 mL) refluiu durante 5 horas. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi diretamente evaporada. O material bruto foi triturado em metanol para dar origem ao material desejado como um sólido amarelo. O produto foi usado no passo seguinte sem purificação. LCMS (método 1): 417/419 (M+H)+; tempo de retenção: 1,06 min. Passo 3: Preparação de N-etil-5-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2-nitro-anilina (composto I8) (I8)
[0245] Uma solução de 2-(4-cloro-2-etilsulfanil-5- nitro-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridina (500 mg, 1,20 mmol, composto I7 preparado acima) em uma solução de etilamina (2,0 mol/L em tetra-hidrofurano, 6,0 mL, 12,0 mmol, 10,0 equiv.) refluiu durante 2 horas. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada, os sólidos foram lavados com acetato de etila, e o filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida. O material bruto foi diretamente purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, para originar o produto desejado como um sólido amarelo. LCMS (método 1): 426 (M+H)+; tempo de retenção: 1,05 min. Passo 4: Preparação de N2-etil-4-etilsulfanil-5-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]benzeno-1,2- diamina (composto I9) (I9)
[0246] Uma solução de N-etil-5-etilsulfanil-4-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2- nitro-anilina (459 mg, 1,08 mmol, composto I8 preparado acima) em etanol (15 mL), foi evacuada e novamente cheia com argônio, antes da adição de Pd 10%/C (459 mg, 0,43 mmol, 0,4 equiv.). A mistura foi evacuada e novamente cheia com argônio de novo, então com hidrogênio, e então foi agitada sob pressão de hidrogênio (com um balão) durante 6 horas à temperatura ambiente. Após evacuação e purga com argônio, a mistura resultante foi filtrada em Celite, o filtro foi lavado com acetato de etila, e o filtrado obtido foi concentrado sob pressão reduzida. Purificação por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o produto desejado. LCMS (método 1): 396 (M+H)+; tempo de retenção: 0,96 min. Passo 5: Preparação de 1-etil-6-etilsulfanil-3-metil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P1) (P1)
[0247] Uma solução de N2-etil-4-etilsulfanil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]benzeno- 1,2-diamina (340 mg, 0,86 mmol, 1,00 equiv., composto I9 preparado acima) e tetrametoximetano (128 µL, 0,95 mmol, 1,10 equiv.) em ácido acético (15 mL), foi aquecida a 80 °C e agitada durante 3 horas. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob vácuo. O resíduo foi diluído em acetato de etila, a fase orgânica foi lavada com uma solução saturada de hidrogenocarbonato de sódio, foi seca em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material bruto foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, para dar origem a uma mistura de 3-etil-5-etilsulfanil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona e 2-(1-etil-6-etilsulfanil-2-metoxi- benzimidazol-5-il)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina que foi usada no passo seguinte diretamente.
[0248] A mistura obtida acima foi dissolvida em N,N- dimetilformamida (5,0 mL), e carbonato de césio (332 mg, 1,72 mmol, 2,00 equiv.) seguido de iodeto de metila (59 µL, 0,95 mmol, 1,10 equiv.) foram adicionados. Após agitação durante a noite à temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em água, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, para originar o produto desejado. LCMS (método 1): 436 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min. Passo 6:Preparação de 1-etil-6-etilsulfonil-3-metil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P4) (P4)
[0249] Ácido 3-cloroperbenzoico 70% em massa (132 mg, 0,57 mmol, 2,10 equiv.) foi adicionado em porções a uma solução esfriada para 0 °C de 1-etil-6-etilsulfanil-3-metil- 5-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (119 mg, 0,27 mmol, 1,00 equiv, composto I10 preparado acima) em diclorometano (5,0 mL). Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta com uma solução saturada de tiossulfato de sódio, a fase orgânica foi lavada com uma solução 1 M de hidróxido de sódio, foi seca em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o composto desejado. LCMS (método 1): 468 (M+H)+; tempo de retenção: 0,86 min. Exemplo P5: Preparação de 1-etil-6-etilsulfonil-3-metil-5- [3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P5): (P5) Passo 1: Preparação de N-etil-5-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2-nitro-anilina (composto I11) (I11)
[0250] Uma solução de 2-(4-cloro-2-etilsulfanil-5- nitro-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-
b]piridina (4,00 g, 9,60 mmol, composto I2, preparado como descrito no Passo 2 do Exemplo P1 acima) em uma solução de etilamina (2,0 mol/L em tetra-hidrofurano, 20 mL, 40,0 mmol, 4,17 equiv.) foi aquecida a 80 °C durante 3 horas. Mais solução de etilamina foi adicionada (80 mL, 160 mmol, 20,8 equiv.) para completar a reação. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. O material foi dissolvido novamente em acetato de etila, a fase orgânica foi lavada com água, salmoura, foi seca em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material bruto foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, para originar o produto desejado. LCMS (método 4): 426 (M+H)+; tempo de retenção: 1,22 min. Passo 2: Preparação de N2-etil-4-etilsulfanil-5-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]benzeno-1,2- diamina (composto I12) (I12)
[0251] Uma solução de N-etil-5-etilsulfanil-4-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2- nitro-anilina (1,70 g, 4,00 mmol, composto I11 preparado acima) em uma mistura de acetato de etila (50 mL), metanol (100 mL) e tetra-hidrofurano (10 mL), foi evacuada e novamente cheia com nitrogênio, antes da adição de Pd 10%/C (210 mg, 0,20 mmol, 0,05 equiv.). A mistura foi evacuada e novamente cheia com nitrogênio de novo, então com hidrogênio, e foi agitada sob pressão de hidrogênio (com um balão)
durante 6 horas à temperatura ambiente. Após evacuação e purga com nitrogênio, a mistura resultante foi filtrada em Celite, e o filtrado obtido foi concentrado sob pressão reduzida. O material bruto foi usado no passo seguinte diretamente sem purificação adicional. LCMS (método 4): 396 (M+H)+; tempo de retenção: 1,05 min. Passo 3: Preparação de 3-etil-5-etilsulfanil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I13) (I13)
[0252] Uma solução 20% em peso de fosgênio em tolueno (2,3 mL, 2,2 g, 4,5 mmol, 1,1 equiv.) foi adicionada gota a gota a uma solução esfriada para 0 °C de N2-etil-4- etilsulfanil-5-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridin-2-il]benzeno-1,2-diamina bruta (1,6 g, 4,0 mmol, 1,00 equiv, composto I12 preparado acima) e trietilamina (1,7 mL, 12 mmol, 3,0 equiv.) em diclorometano (100 mL). Após agitação durante 1 hora a 0 °C e adicionalmente à temperatura ambiente, a mistura reacional foi diluída com diclorometano e lentamente extinta com água. A fase aquosa foi extraída com diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, para dar origem ao composto desejado. LCMS (método 4): 422 (M+H)+; tempo de retenção: 0,99 min. Passo 4: Preparação de 1-etil-6-etilsulfanil-3-metil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P2) (P2)
[0253] Iodeto de metila (194 µL, 3,11 mmol, 1,20 equiv.) foi adicionado gota a gota a uma mistura de 3-etil- 5-etilsulfanil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridin-2-il]-1H-benzimidazol-2-ona (1,09 g, 2,59 mmol, 1,00 equiv., composto I13 preparado acima) e carbonato de césio (2,53 g, 7,76 mmol, 3,00 equiv.) em N,N- dimetilformamida (40 mL). Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi extinta com água, e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o produto desejado. LCMS (método 4): 436 (M+H)+; tempo de retenção: 1,06 min. Passo 5:Preparação de 1-etil-6-etilsulfonil-3-metil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P5)
(P5)
[0254] Ácido 3-cloroperbenzoico 70% em massa (1,09 g, 3,79 mmol, 2,20 equiv.) foi adicionado em porções a uma solução esfriada para 0 °C de 1-etil-6-etilsulfanil-3-metil- 5-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (750 mg, 1,72 mmol, 1,00 equiv, composto P2 preparado acima) em diclorometano (100 mL). Após agitação durante a noite à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta com água, diluída com diclorometano, e uma solução saturada de hidrogenocarbonato de sódio. Após agitação durante 10 min, a fase aquosa foi extraída duas vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com uma solução saturada de hidrogenocarbonato de sódio, uma solução de hidróxido de potássio 1 N, foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, seguido de recristalização a partir de etanol, originou o composto desejado na forma de um sólido branco. LCMS (método 4): 468 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min. Exemplo P6: Preparação de 1-etil-5-etilsulfonil-3-metil-6- [3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P6):
(P6) Passo 1: Preparação de 1-etil-5-etilsulfanil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P7) (P7)
[0255] Iodeto de etila (440 µL, 5,4 mmol, 1,10 equiv.) foi adicionado gota a gota a uma mistura de 5- etilsulfanil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (2,0 g, 4,9 mmol, 1,00 equiv., composto I5 preparado acima) e carbonato de césio (3,2 g, 9,8 mmol, 2,00 equiv.) em N,N-dimetilformamida (20 mL). Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi extinta com água, e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o produto desejado. LCMS (método 4): 436 (M+H)+; tempo de retenção: 1,08 min.
Passo 2:Preparação de 1-etil-5-etilsulfonil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P6) (P6)
[0256] Ácido 3-cloroperbenzoico 70% em massa (1,9 g, 7,6 mmol, 2,20 equiv.) foi adicionado em porções a uma solução esfriada para 0 °C de 1-etil-5-etilsulfanil-3-metil- 6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (1,5 g, 3,4 mmol, 1,00 equiv, composto P7 preparado acima) em diclorometano (50 mL). Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta com uma solução de hidróxido de sódio 20%, a fase orgânica foi lavada com água, seca em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o composto desejado. LCMS (método 4): 468 (M+H)+; tempo de retenção: 0,94 min. Exemplo P8: Preparação de 6-etilsulfonil-1,3-dimetil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]imidazo[4,5-b]piridin-2-ona (composto P8): (P8)
Passo 1: Preparação de N-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3- piridil]carbamato de terc-butila (composto I15) (I15)
[0257] A uma solução de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil- 2-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (7 g, 15,6 mmol, 1,00 equiv., preparado como descrito em WO 2016/026848) em 1,4-dioxano (100 mL) foram sucessivamente adicionados carbamato de terc-butila (2,19 g, 18,7 mmol, 1,2 equiv.), carbonato de césio (7,11 g, 21,8 mmol, 1,4 equiv.) e XPHOS (1,36 g, 2,81 mmol, 0,18 equiv.). Após desgaseificação da mistura reacional durante 30 min com argônio, acetato de paládio foi adicionado (212 mg, 0, 94 mmol, 0,06 equiv.). Após desgaseificação novamente durante mais 30 min, a mistura reacional foi aquecida a 110 °C durante a noite. A mistura reacional foi esfriada para a temperatura ambiente e vertida em salmoura. A fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto foi usado no passo seguinte diretamente sem purificação. LCMS (método 4): 486 (M+H)+; tempo de retenção: 1,08 min. Passo 2: Preparação de N-[5-etilsulfonil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-3-piridil]-N- metil-carbamato de terc-butila (composto I16)
(I16)
[0258] Carbonato de Potássio (1,71 g, 12,4 mmol, 1,20 equiv.) seguido de iodeto de metila (770 µL, 12,4 mmol, 1,20 equiv.) foram adicionados a uma solução de N-[5- etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-3-piridil]carbamato de terc-butila bruto (5,00 g, 10,3 mmol, composto I15 preparado acima) em N,N- dimetilformamida (40 mL). Após agitação durante a noite à temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em água, e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas três vezes com salmoura, foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto estava suficientemente puro para prosseguir para o passo seguinte sem purificação. LCMS (método 4): 500 (M+H)+; tempo de retenção: 1,03 min. Passo 3: Preparação de 5-etilsulfonil-N-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]piridin-3-amina (composto I17) (I17)
[0259] Ácido trifluoroacético (7,7 mL, 100 mmol, 10,0 equiv.) foi adicionado gota a gota a uma solução de N- [5-etilsulfonil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-3-piridil]-N-metil-carbamato de terc-butila bruto (5,1 g, 10,0 mmol, 1,00 equiv., composto I16 preparado acima) em diclorometano (100 mL). Após agitação durante a noite à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada. O material bruto foi cuidadosamente neutralizado com uma solução saturada de carbonato de potássio, e a fase aquosa foi extraída cinco vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto estava suficientemente puro para prosseguir para o passo seguinte sem purificação. LCMS (método 3): 400 (M+H)+; tempo de retenção: 1,48 min. Passo 4: Preparação de 2-bromo-5-etilsulfonil-N-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]piridin- 3-amina (composto I18) (I18)
[0260] N-bromossuccinimida (2,6 g, 14,4 mmol, 1,20 equiv.) foi adicionado em quatro porções iguais a uma solução de 5-etilsulfonil-N-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]piridin-3-amina bruta (4,9 g, 12,0 mmol, 1,00 equiv., composto I17 preparado acima) em N,N-dimetilformamida (50 mL). Após agitação durante 4 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em água (100 mL). A maior parte do produto precipitou da mistura. Filtração originou o material desejado, suficientemente puro para prosseguir para o passo seguinte diretamente. LCMS (método 3): 478/480 (M+H)+; tempo de retenção: 1,48 min.
Passo 5: Preparação de 5-etilsulfonil-N2,N3-dimetil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]piridino-2,3-diamina (composto I19) (I19)
[0261] Uma solução de 2-bromo-5-etilsulfonil-N- metil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]piridin-3-amina bruta (400 mg, 0,84 mmol, composto I18 preparado acima) em uma solução de metilamina (2,0 M em tetra-hidrofurano, 3,3 mL, 6,60 mmol, 7,86 equiv.) foi aquecida a 100 °C durante 3 horas em um reator de pressão. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em água, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto estava suficientemente puro para prosseguir para o passo seguinte diretamente. LCMS (método 4): 429 (M+H)+; tempo de retenção: 0,93 min. Passo 6: Preparação de 6-etilsulfonil-1,3-dimetil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]imidazo[4,5-b]piridin-2-ona (composto P8) (P8)
[0262] Uma solução 20% em peso de fosgênio em tolueno (487 µL, 450 mg, 0,91 mmol, 1,3 equiv.) foi adicionada gota a gota a uma solução esfriada para 0 °C de 5-etilsulfonil- N2,N3-dimetil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]piridino-2,3-diamina bruta (300 mg, 0,70 mmol, 1,00 equiv. composto I19 preparado acima) e trietilamina (585 µL, 4,2 mmol, 6,0 equiv.) em diclorometano (100 mL). Após agitação durante 30 min a 0 °C e adicionalmente à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta com água.
A fase aquosa foi extraída com diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas.
O material bruto foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, para dar origem ao composto desejado.
LCMS (método 4): 455 (M+H)+; tempo de retenção: 0,83 min.
Exemplo P9: Preparação de 5-etilsulfonil-1,3-dimetil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P9):
(P9) Passo 1: Preparação de 4-cloro-2-etilsulfanil-5-nitro- benzoato de etila (composto I20)
(I20)
[0263] Ácido sulfúrico concentrado (4,6 mL, 84,8 mmol, 3,00 equiv.) foi adicionado gota a gota a uma solução de ácido 4-cloro-2-etilsulfanil-5-nitro-benzoico (10,0 g, 28,3 mmol, 1,00 equiv., preparado de acordo com WO 2016091731) em etanol (150 mL). A mistura reacional foi aquecida para o refluxo e agitada durante a noite. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo foi diluído com água. A fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram lavadas com solução saturada de bicarbonato de sódio, água, foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto estava suficientemente puro para prosseguir para o passo seguinte diretamente. LCMS (método 3): 290/292 (M+H)+; tempo de retenção: 1,62 min. Passo 2: Preparação de 2-etilsulfanil-4-(metilamino)-5- nitro-benzoato de etila (composto I21) (I21)
[0264] Uma solução de metilamina (2,0 M em tetra- hidrofurano, 155 mL, 310 mmol, 3,00 equiv.) foi cuidadosamente adicionada a uma solução de 4-cloro-2- etilsulfanil-5-nitro-benzoato de etila bruto (30,0 g, 104 mmol, composto I20 preparado acima) em tetra-hidrofurano (80 mL) sob agitação vigorosa. Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído em uma mistura de diclorometano (200 mL) e clorofórmio (100 mL). A fase orgânica foi lavada com água (500 mL), seca em sulfato de sódio, filtrada e concentrada. O material bruto estava suficientemente puro para prosseguir para o passo seguinte diretamente. LCMS (método 4): 285 (M+H)+; tempo de retenção: 1,12 min. Passo 3: Preparação de 5-amino-2-etilsulfanil-4- (metilamino)benzoato de etila (composto I22) (I22)
[0265] Uma solução de 2-etilsulfanil-4- (metilamino)-5-nitro-benzoato de etila (2,75 g, 9,67 mmol, composto I21 preparado acima) em metanol (35 mL) foi evacuada e novamente cheia com nitrogênio, antes da adição de Pd 10%/C (300 mg, 0,28 mmol, 0,03 equiv.). A mistura foi evacuada e novamente cheia com nitrogênio de novo, então com hidrogênio, e foi agitada sob pressão de hidrogênio (com um balão) durante 4,5 horas à temperatura ambiente. Após evacuação e purga com nitrogênio, a mistura resultante foi filtrada em Celite, e o filtrado obtido foi concentrado sob pressão reduzida. O material bruto foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-
hexano, para dar origem ao material desejado. LCMS (método 4): 255 (M+H)+; tempo de retenção: 0,83 min. Passo 4: Preparação de 6-etilsulfanil-1-metil-2-oxo-3H- benzimidazolo-5-carboxilato de etila (composto I23) (I23)
[0266] Uma solução 20% em peso de fosgênio em tolueno (1,37 mL, 1, 26 g, 2,66 mmol, 1,33 equiv.) foi adicionada gota a gota a uma solução esfriada para 0 °C de 5-amino-2- etilsulfanil-4-(metilamino)benzoato de etila (500 mg, 2,00 mmol, 1,00 equiv, composto I22 preparado acima) e trietilamina (1, 64 mL, 11,8 mmol, 5,90 equiv.) em diclorometano (75 mL). Após agitação durante 1 hora a 0 °C, a mistura reacional foi lentamente extinta com água. A fase aquosa foi extraída com diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, para dar origem ao composto desejado na forma de um sólido branco. LCMS (método 4): 281 (M+H)+; tempo de retenção: 0,85 min. Passo 5: Preparação de 6-etilsulfanil-1,3-dimetil-2-oxo- benzimidazolo-5-carboxilato de etila (composto I24)
(I24)
[0267] Carbonato de césio (349 mg, 1,07 mmol, 3,00 equiv.) seguido de iodeto de metila (44 µL, 0,71 mmol, 2,00 equiv.) foram adicionados a uma solução de 6-etilsulfanil- 1-metil-2-oxo-3H-benzimidazolo-5-carboxilato de etila (100 mg, 0,355 mmol, composto I23 preparado acima) em N,N- dimetilformamida (5,0 mL). Após agitação durante 3 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em água, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o composto desejado. LCMS (método 4): 295 (M+H)+; tempo de retenção: 0,91 min. Passo 6: Preparação de ácido 6-etilsulfanil-1,3-dimetil-2- oxo-benzimidazolo-5-carboxílico (composto I25) (I25)
[0268] Hidróxido de sódio (81 mg, 2,04 mmol, 6,00 equiv.) foi adicionado a uma solução de 6-etilsulfanil-1,3- dimetil-2-oxo-benzimidazolo-5-carboxilato de etila (100 mg, 0,34 mmol, composto I24 preparado acima) em tetra-
hidrofurano (10 mL) e água (1,0 mL). A mistura reacional foi aquecida para o refluxo e agitada durante 2 horas. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em uma solução 2 N de ácido clorídrico, e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto prosseguiu para o passo seguinte diretamente. LCMS (método 4): 267 (M+H)+; tempo de retenção: 0,69 min. Passo 7: Preparação de 6-etilsulfanil-1,3-dimetil-N-[5- (metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]-2-oxo- benzimidazolo-5-carboxamida (composto I26) (I26)
[0269] A uma solução esfriada para 0 °C de ácido 6- etilsulfanil-1,3-dimetil-2-oxo-benzimidazolo-5-carboxílico (600 mg, 2,25 mmol, 1,00 equiv., composto I25 preparado acima) em diclorometano (12 mL) contendo também uma gota de N,N-dimetilformamida, foi adicionado cloreto de oxalila (238 µL, 2,70 mmol, 1,20 equiv) gota a gota. Após agitação durante 1,5 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida e o material bruto foi usado diretamente.
[0270] Uma suspensão de cloreto de 6-etilsulfanil- 1,3-dimetil-2-oxo-benzimidazolo-5-carbonila (641 mg, 2,25 mmol, 1,00 equiv., obtida acima) em diclorometano (12 mL) foi adicionada lentamente a uma solução esfriada para 0 °C e pré-agitada de N3-metil-6-(trifluorometil)piridino-3,4- diamina (430 mg, 2,25 mmol, 1,00 equiv., preparado como descrito em WO 2016005263) e trietilamina (1,88 mL, 13,5 mmol, 6,00 equiv.) em diclorometano (12 mL). A mistura reacional foi agitada durante 2 horas à temperatura ambiente depois de completada a adição. A mistura foi então vertida em água, e a fase aquosa foi extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O material bruto foi usado no passo seguinte sem purificação adicional. LCMS (método 4): 440 (M+H)+; tempo de retenção: 0,87 min. Passo 8: Preparação de 5-etilsulfanil-1,3-dimetil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P10) (P10)
[0271] Uma solução de 4, 6-etilsulfanil-1,3-dimetil- N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]-2-oxo- benzimidazolo-5-carboxamida (650 mg, 1,54 mmol, composto I26 preparado acima) em ácido acético (10 mL) foi aquecida a 150 °C e agitada durante 1 hora em um frasco de micro-ondas. Após esfriamento para a temperatura ambiente, a mistura reacional foi vertida em água, e a fase aquosa foi extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano,
originou o composto desejado na forma de um sólido branco. LCMS (método 4): 422 (M+H)+; tempo de retenção: 0,93 min. Passo 9: Preparação de 5-etilsulfonil-1,3-dimetil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P9) (P9)
[0272] Ácido 3-cloroperbenzoico 70% em massa (322 mg, 1,31 mmol, 2,20 equiv.) foi adicionado em porções a uma solução esfriada para 0 °C de 5-etilsulfanil-1,3-dimetil-6- [3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2- il]benzimidazol-2-ona (250 mg, 0,59 mmol, 1,00 equiv, composto P10 preparado acima) em diclorometano (20 mL). Após agitação durante 2 horas à temperatura ambiente, a mistura reacional foi lentamente extinta com uma solução 10% de carbonato de potássio. A fase aquosa foi extraída com diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas. Purificação do material bruto por cromatografia Flash em sílica gel, eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano, originou o composto desejado. LCMS (método 4): 454 (M+H)+; tempo de retenção: 0,73 min. Exemplo P15: Preparação de 5-etilsulfanil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2-oxo- benzimidazolo-1-carbonitrila (composto P15):
(P15)
[0273] A uma solução de 5-etilsulfanil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I5 preparado acima) (300 mg, 0,736 mmol) em N,N-dimetilformamida (10 mL) a 0 °C foi adicionado hidreto de sódio (55%, 38,6 mg, 0,884 mmol). A reação foi agitada durante 30 minutos, então brometo de cianogênio (1,3 equiv., 0,957 mmol) foi adicionado e a agitação foi continuada durante mais uma hora. A mistura reacional foi vertida em água fria e a fase aquosa foi extraída duas vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel (30% de acetato de etila em ciclo-hexano) para dar origem a 5-etilsulfanil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2-oxo- benzimidazolo-1-carbonitrila (composto P15) na forma de um sólido, pf 255-257 °C. LCMS (método 4): 433 (M+H)+; tempo de retenção: 1,06 min. Exemplo P29: Preparação de 5-etilsulfonil-1,3-dimetil-6-[5- (trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol-2-il]benzimidazol- 2-ona (composto P29):
(P29)
[0274] A uma solução de 5-etilsulfanil-1,3-dimetil- 6-[5-(trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P28) (400 mg, 0,910 mmol) a 0 °C em diclorometano (10,0 mL) foi adicionado ácido meta- cloroperoxibenzoico (471 mg, 70%, 1,911 mmol, 2,1 eq.) a 0 °C e a mistura foi agitada durante uma hora. A mistura reacional foi extinta com uma solução aquosa 2 M de hidróxido de sódio, e a fase aquosa foi extraída três vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel (30% de acetato de etila em ciclo-hexano) para dar origem a 5-etilsulfonil-1,3-dimetil-6-[5- (trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol-2-il]benzimidazol- 2-ona (composto P29) na forma de um sólido branco, pf 234- 236 °C. LCMS (método 4): 472 (M+H)+; tempo de retenção: 1,18 min.
[0275] De modo similar, 5-etilsulfonil-1,3-dimetil- 6-[5-(trifluorometilsulfonil)-1,3-benzoxazol-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P25, sólido branco, pf 216- 218 °C) foi obtido a partir de 5-etilsulfanil-1,3-dimetil- 6-[5-(trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P28) (300 mg, 0,683 mmol) e ácido meta-cloroperoxibenzoico (724 mg, 70%, 2,935 mmol, 4,3 eq.) em diclorometano (10,0 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas. LCMS (método
4) para o composto P25: 504 (M+H)+; tempo de retenção: 1,13 min. Exemplo P30: Preparação de 1-ciclopropilsulfonil-5- etilsulfanil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]benzimidazol-2- ona (composto P30): (P30)
[0276] A uma solução de 5-etilsulfanil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I5 preparado acima) (300 mg, 0,736 mmol) em tetra-hidrofurano (4 mL) foram adicionados N- etildi-isopropilamina (0,386 mL, 2,209 mmol), seguido de cloreto de ciclopropanossulfonila (0,0912 mL, 0,884 mmol) gota a gota. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 12 horas, foi vertida em água e a fase aquosa foi extraída três vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel (40% de acetato de etila em ciclo-hexano) para dar origem a 1- ciclopropilsulfonil-5-etilsulfanil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]benzimidazol-2- ona (composto P30) na forma de um sólido. LCMS (método 4): 512 (M+H)+; tempo de retenção: 1,08 min.
[0277] De modo similar, 1-(ciclopropanocarbonil)-5- etilsulfanil-3-metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridino-2-il]benzimidazol-2- ona (composto P33) foi obtido a partir de 5-etilsulfanil-3- metil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2- il]-1H-benzimidazol-2-ona (composto I5 preparado acima) (200 mg, 0,491 mmol), N-etildi-isopropilamina (0,257 mL, 1,473 mmol), e cloreto de ciclopropano-carbonila (0,0546 mL, 0,589 mmol) em tetra-hidrofurano (5 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 4 horas. LCMS (método 4) for compound P33: 476 (M+H)+; tempo de retenção: 1,19 min. Exemplo P31: Preparação de 5-etilsulfanil-1-(metoximetil)- 3-metil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridino-2-il]benzimidazol-2-ona (composto P31): (P31)
[0278] Uma solução de 5-etilsulfanil-3-metil-6-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I5 preparado acima) (300 mg, 0,736 mmol), carbonato de césio (360 mg, 1,105 mmol) e cloro(metoxi)metano (0,0883 mL, 95%, 1,105 mmol) em N,N- dimetilformamida (4 mL) foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional foi vertida em água e a fase aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel (40% de acetato de etila em ciclo-hexano) para dar origem a 5-etilsulfanil-1-(metoximetil)-3-metil-6-
[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridino-2- il]benzimidazol-2-ona (composto P31). LCMS (método 4): 452 (M+H)+; tempo de retenção: 1,04 min.
[0279] De modo similar, 6-etilsulfonil-1-metil-3- (metilsulfanilmetil)-5-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridino-2-il]benzimidazol-2- ona (composto P17, sólido, pf 214-216 °C) foi obtido a partir de 5-etilsulfonil-3-metil-6-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1H- benzimidazol-2-ona (composto I10 preparado acima) (200 mg, 0,455 mmol), carbonato de césio (223 mg, 0,683 mmol) e cloro(metilsulfanil)-metano (0,0597 mL, 96%, 0,683 mmol) em N,N-dimetilformamida (2,5 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 5 horas. LCMS (método 4) for compound P17: 500 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min. Exemplo P45: Preparação de 6-etilsulfonil-1,3-dimetil-5-[5- (trifluorometilsulfinil)-1,3-benzoxazol-2-il]imidazo[4,5- b]piridin-2-ona (composto P45) e 6-etilsulfonil-1,3- dimetil-5-[5-(trifluorometilsulfonil)-1,3-benzoxazol-2- il]imidazo[4,5-b]piridino-2-ona (composto P26): (P45) (P26)
[0280] A uma solução de 6-etilsulfonil-1,3-dimetil- 5-[5-(trifluorometilsulfanil)-1,3-benzoxazol-2- il]imidazo[4,5-b]piridin-2-ona (composto P35) (50 mg, 0,106 mmol) a 0 °C em diclorometano (1 mL) foi adicionado ácido meta-cloroperoxibenzoico (104 mg, 70%, 0,423 mmol) a 0 °C e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 24 horas. A mistura reacional foi extinta com uma solução aquosa 2 M de hidróxido de sódio, e a fase aquosa foi extraída três vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia Flash em sílica gel (40% de acetato de etila em ciclo-hexano) para dar origem a 6-etil-sulfonil-1,3-dimetil-5-[5- (trifluorometilsulfonil)-1,3-benzoxazol-2-il]imidazo[4,5- b]piridino-2-ona (composto P26) na forma de um sólido (20 mg), pf 247-249 °C e 6-etilsulfonil-1,3-dimetil-5-[5- (trifluorometilsulfinil)-1,3-benzoxazol-2-il]imidazo[4,5- b]piridin-2-ona (composto P45) na forma de um sólido (30 mg), pf 230-232 °C. LCMS para o composto P26 (método 4): 505 (M+H)+; tempo de retenção: 1,03 min e LCMS para o composto P45 (método 4): 489 (M+H)+; tempo de retenção: 0,95 min. Tabela P: Exemplos de compostos da fórmula (I), I-a, I-b, IIa e II-b
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido) 1-etil-6- etilsulfanil-3- metil-5-[3-metil-6- (trifluorometil) P1 0,95 436 1 imidazo[4,5-c] piridin-2- il]benzimidazol-2- ona
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
1-etil-6-
etilsulfanil-3-
metil-5-[3-metil-6-
(trifluorometil) 186 - P2 1,06 436 4 imidazo[4,5-b] 188 piridin-2-
il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[3-metil-
6-(trifluorometil) 213- P3 imidazo[4,5-b] 0,91 454 4 215 piridin-2-
il]benzimidazol-2-
ona
1-etil-6-
etilsulfonil-3-
metil-5-[3-metil-6-
(trifluorometil) P4 0,86 468 1 imidazo[4,5-c]
piridin-2-
il]benzimidazol-2-
ona
1-etil-6- 218 - P5 etilsulfonil-3- 0,95 468 4 220 metil-5-[3-metil-6-
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido) (trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2- ona
O
F O 1-etil-5- F S
N
F etilsulfonil-3- N
N N
N O metil-6-[3-metil-6- 201 - P6 (trifluorometil)imid 0,94 468 4 203 azo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2- ona 1-etil-5- etilsulfanil-3- metil-6-[3-metil-6- 186- P7 (trifluorometil)imid 1,08 436 4 188 azo[4,5-b]piridin-2- il]benzimidazol-2- ona 6-etilsulfonil-1,3- dimetil-5-[3-metil- 6- 252 - P8 (trifluorometil)imid 0,83 455 4 254 azo[4,5-c]piridin-2- il]imidazo[4,5- b]piridin-2-ona
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[3-metil-
6-(trifluorometil) 262 - P9 imidazo[4,5- 0,73 454 4 264 c]piridin-2-
il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfanil-1,3-
dimetil-6-[3-metil-
6-(trifluorometil)
P10 imidazo[4,5-c] 0,93 422 4 piridin-2-
il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[7-metil-
3-(trifluorometil) 279 - P11 imidazo[4,5-c] 0,76 455 4 281 piridazin-6-
il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfanil-1,3-
dimetil-6-[3-metil-
P12 6- 1,05 422 4
(trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridin-2-
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
il]benzimidazol-2-
ona
1-
ciclopropilsulfonil-
5-etilsulfonil-3-
metil-6-[3-metil-6- 222 - P13 1,01 544 4 (trifluorometil)imid 224 azo[4,5-b]piridin-2-
il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfonil-3-
metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 258 - P14 azo[4,5-b]piridin-2- 0,97 465 4 260 il]-2-oxo-
benzimidazolo-1-
carbonitrila
5-etilsulfanil-3-
metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 255 – P15 azo[4,5-b]piridin-2- 1,06 433 4 257 il]-2-oxo-
benzimidazolo-1-
carbonitrila
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
6-etilsulfonil-1-
metil-3-
(metilsulfonilmetil)
-5-[3-metil-6- 284 – P16 0,84 532 4 (trifluorometil)imid 286 azo[4,5-b]piridino-
2-il]benzimidazol-2-
ona
6-etilsulfonil-1-
metil-3-
(metilsulfanilmetil)
-5-[3-metil-6- 214 – P17 0,95 500 4 (trifluorometil)imid 216 azo[4,5-b]piridino-
2-il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfonil-1-
(metoxi-metil)-3-
metil-6-[3-metil-6- 166 – P18 (trifluorometil)imid 0,91 484 4 168 azo[4,5-b]piridino-
2-il]benzimidazol-2-
ona
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
6-etilsulfonil-1-
metil-5-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 238 – P19 azo[4,5-b]piridino- 1,03 522 4 240 2-il]-3-(2,2,2-
trifluoroetil)benzim idazol-2-ona
1-
(ciclopropanocarboni l)-5-etilsulfonil-3-
metil-6-[3-metil-6- 258 – P20 1,09 508 4 (trifluorometil)imid 260 azo[4,5-b]piridino-
2-il]benzimidazol-2-
ona
6-etilsulfonil-1,3-
dimetil-5-[7-metil-
3- 255 – P21 (trifluorometil)imid 0,84 456 4 257 azo[4,5-c]piridazin-
6-il]imidazo[4,5-
b]piridino-2-ona
6-etilsulfonil-1,3-
dimetil-5-[3-metil- P22 0,90 455 4 6-
(trifluorometil)imid
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
azo[4,5-b]piridino-
2-il]imidazo[4,5-
b]piridino-2-ona
5-etilsulfonil-3-
metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 242 – P23 azo[4,5-b]piridino- 0,99 512 4 244 2-il]-2-oxo-
benzimidazolo-1-
carboxilato de etila
6-etilsulfanil-1,3-
dimetil-5-[3-metil-
6-
P24 (trifluorometil)imid 0,99 423 4 azo[4,5-b]piridino-
2-il]imidazo[4,5-
b]piridino-2-ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[5-
(trifluorometilsulfo 216 - P25 1,13 504 4 nil)-1,3-benzoxazol- 218
2-il]benzimidazol-2-
ona
6-etilsulfonil-1,3- 247 - P26 dimetil-5-[5- 1,03 505 4 249 (trifluorometilsulfo
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
nil)-1,3-benzoxazol-
2-il]imidazo[4,5-
b]piridino-2-ona
5-etilsulfanil-1,3-
dimetil-6-[7-metil-
3-
P27 (trifluorometil)imid 0,93 423 4 azo[4,5-c]piridazin-
6-il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfanil-1,3-
dimetil-6-[5-
(trifluorometilsulfa 206 - P28 1,43 440 4 nil)-1,3-benzoxazol- 208
2-il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[5-
(trifluorometilsulfa 234 - P29 1,18 472 4 nil)-1,3-benzoxazol- 236
2-il]benzimidazol-2-
ona
1-
ciclopropilsulfonil-
P30 5-etilsulfanil-3- 1,08 512 4 metil-6-[3-metil-6-
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
(trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridino-
2-il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfanil-1-
(metoxi-metil)-3-
metil-6-[3-metil-6-
P31 (trifluorometil)imid 1,04 452 4 azo[4,5-b]piridino-
2-il]benzimidazol-2-
ona
6-etilsulfanil-1-
metil-5-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid
P32 azo[4,5-b]piridino- 1,09 490 4
2-il]-3-(2,2,2-
trifluoroetil)benzim idazol-2-ona
1-
(ciclopropanocarboni l)-5-etilsulfanil-3-
metil-6-[3-metil-6- P33 1,19 476 4 (trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridino-
2-il]benzimidazol-2-
ona
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
6-etilsulfanil-1-
metil-3-
(metilsulfanilmetil)
-5-[3-metil-6- P34 1,10 468 4 (trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridin-2-
il]benzimidazol-2-
ona
6-etilsulfonil-1,3-
dimetil-5-[5-
(trifluorometilsulfa 246 - P35 1,49 473 3 nil)-1,3-benzoxazol- 248
2-il]imidazo[4,5-
b]piridin-2-ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[1-metil-
5-(trifluorometil- 189 - P36 1,02 485 4 sulfanil)benzimidazo 191 l-2-il]benzimidazol-
2-ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[1-metil-
5-(trifluorometil- 142 - P37 0,99 517 4 sulfonil)benzimidazo 144 l-2-il]benzimidazol-
2-ona
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
6-etilsulfonil-1,3-
dimetil-5-[1-metil-
5-(trifluorometil- P38 1,07 486 4 sulfanil)benzimidazo l-2-il]imidazo[4,5-
b]piridin-2-ona
6-etilsulfonil-1,3-
dimetil-5-[1-metil-
5-(trifluorometil- P39 1,02 518 4 sulfonil)benzimidazo l-2-il]imidazo[4,5-
b]piridino-2-ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[5-
(trifluorometil)- 236 - P40 1,04 440 4 1,3-benzoxazol-2- 238 il]benzimidazol-2-
ona
5-etilsulfanil-1,3-
dimetil-6-[5-
(trifluorometil)- 205 - P41 1,58 408 3 1,3-benzoxazol-2- 207 il]benzimidazol-2-
ona
LCMS Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
5-etilsulfanil-1,3-
dimetil-6-[1-metil-
5-(trifluorometil- P42 1,10 453 4 sulfanil)benzimidazo l-2-il]benzimidazol-
2-ona
6-etilsulfonil-1,3-
dimetil-5-[1-metil-
5-(trifluorometil- P43 0,91 502 4 sulfinil)benzimidazo l-2-il]imidazo[4,5-
b]piridin-2-ona
5-etilsulfonil-1,3-
dimetil-6-[1-metil-
5-(trifluorometil- 144 - P44 0,90 501 4 sulfinil)benzimidazo 146 l-2-il]benzimidazol-
2-ona
6-etilsulfonil-1,3-
dimetil-5-[5-
(trifluorometilsulfi 230 - P45 0,95 489 4 nil)-1,3-benzoxazol- 232
2-il]imidazo[4,5-
b]piridin-2-ona
Tabela I: Exemplos de compostos intermediários da fórmula I-b, II-b, III, IV, V, VI, XI, XIII, XIV, XV, XVI, XVII, XVIII, XIX, XX, XXI, XXII e XXIII
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
4-cloro-2-
etilsulfanil-N-[2-
(metilamino)-5- 220 - I1 0,94 435/437 4 (trifluorometil)-3- 222 piridil]-5-nitro-
benzamida
2-(4-cloro-2-
etilsulfanil-5-
nitro-fenil)-3- I2 1,03 417/419 4 metil-6-
(trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridina
5-etilsulfanil-N-
metil-4-[3-metil-6- 181 - I3 (trifluorometil)imid 0,96 412 4 183 azo[4,5-b]piridin-2-
il]-2-nitro-anilina
4-etilsulfanil-N2-
metil-5-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 164 - I4 0,85 382 4 azo[4,5-b]piridin-2- 166 il]benzeno-1,2-
diamina
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
5-etilsulfanil-3-
metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 248 - I5 0,81 408 4 azo[4,5-b]piridin-2- 250 il]-1H-benzimidazol-
2-ona
4-cloro-2-
etilsulfanil-N-[5-
(metilamino)-2- I6 0,97 435/437 1 (trifluorometil)-4-
piridil]-5-nitro-
benzamida
2-(4-cloro-2-
etilsulfanil-5-
nitro-fenil)-3- I7 1,06 417/419 1 metil-6-
(trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridina
N-etil-5-
etilsulfanil-4-[3-
metil-6- I8 1,05 426 1 (trifluorometil)imid azo[4,5-c]piridin-2-
il]-2-nitro-anilina
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
N2-etil-4-
etilsulfanil-5-[3-
metil-6-
I9 (trifluorometil)imid 0,96 396 1 azo[4,5-c]piridin-2-
il]benzeno-1,2-
diamina
5-etilsulfonil-3-
metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid I10 0,71 440 4 >280 azo[4,5-b]piridin-2-
il]-1H-benzimidazol-
2-ona
N-etil-5-
etilsulfanil-4-[3-
metil-6- I11 1,22 426 4 (trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridin-2-
il]-2-nitro-anilina
N2-etil-4-
etilsulfanil-5-[3-
metil-6-
I12 (trifluorometil)imid 1,05 396 4 azo[4,5-b]piridin-2-
il]benzeno-1,2-
diamina
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
3-etil-5-
etilsulfanil-6-[3-
metil-6-
I13 (trifluorometil)imid 0,99 422 4 azo[4,5-b]piridin-2-
il]-1H-benzimidazol-
2-ona
5-etilsulfanil-3-
metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 272 - I14 0,87 408 4 azo[4,5-c]piridin-2- 274 il]-1H-benzimidazol-
2-ona
N-[5-etilsulfonil-6-
[3-metil-6-
(trifluorometil)imid
I15 azo[4,5-c]piridin-2- 1,08 486 4 il]-3-
piridil]carbamato de terc-butila
N-[5-etilsulfonil-6-
[3-metil-6-
I16 (trifluorometil)imid 1,03 500 4 azo[4,5-c]piridin-2-
il]-3-piridil]-N-
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
metil-carbamato de terc-butila
5-etilsulfonil-N-
metil-6-[3-metil-6-
I17 (trifluorometil)imid 1,48 400 3 azo[4,5-c]piridin-2-
il]piridin-3-amina
2-bromo-5-
etilsulfonil-N-
metil-6-[3-metil-6- I18 1,48 478/480 3 (trifluorometil)imid azo[4,5-c]piridin-2-
il]piridin-3-amina
5-etilsulfonil-
N2,N3-dimetil-6-[3-
metil-6-
I19 (trifluorometil)imid 0,93 429 4 azo[4,5-c]piridin-2-
il]piridino-2,3-
diamina
4-cloro-2-
etilsulfanil-5- I20 1,62 290/292 3 nitro-benzoato de etila
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
2-etilsulfanil-4-
(metilamino)-5- I21 1,12 285 4 nitro-benzoato de etila
5-amino-2-
etilsulfanil-4- I22 0,83 255 4 (metilamino)benzoato de etila
6-etilsulfanil-1-
metil-2-oxo-3H- I23 0,85 281 4 benzimidazolo-5-
carboxilato de etila
6-etilsulfanil-1,3-
dimetil-2-oxo- I24 0,91 295 4 benzimidazolo-5-
carboxilato de etila ácido 6-
etilsulfanil-1,3-
I25 dimetil-2-oxo- 0,69 267 4 benzimidazolo-5-
carboxílico
6-etilsulfanil-1,3-
dimetil-N-[5-
I26 (metilamino)-2- 0,87 440 4
(trifluorometil)-4-
piridil]-2-oxo-
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido)
benzimidazolo-5-
carboxamida
5-etilsulfonil-3-
metil-6-[3-metil-6-
(trifluorometil)imid 320 - I27 0,82 440 4 azo[4,5-c]piridin-2- 322 il]-1H-benzimidazol-
2-ona
5-etilsulfanil-6-[3-
metil-6-
(trifluorometil)imid azo[4,5-b]piridin-2- I28 0,89 394 4 il]-1,3-di-
hidrobenzimidazol-2-
ona
6-etilsulfanil-1,3-
dimetil-N-[3-
(metilamino)-6-
I29 (trifluorometil)piri 0,96 441 4 dazin-4-il]-2-oxo-
benzimidazolo-5-
carboxamida
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido) 6-etilsulfanil-1,3- dimetil-N-[2- (metilamino)-5- I30 (trifluorometil)-3- 0,91 440 4 piridil]-2-oxo- benzimidazolo-5- carboxamida 6-etilsulfanil-N-[2- hidroxi-5- (trifluorometilsulfa (M-H)-: I31 nil)fenil]-1,3- 1,24 4 456 dimetil-2-oxo- benzimidazolo-5- carboxamida 1 5-bromo-3- H RMN (400 MHz, CDCl3) etilsulfanil- δ ppm 1,40 (t, 3H), I32 piridino-2- 1,65 (s, 9H), 2,93 (q, carboxilato de terc- 2H), 7,75 (d, 1H), 8,45 butila (d, 1H).
5-bromo-3- 1H RMN (400 MHz, CDCl3) etilsulfonil- δ ppm 1,35 (t, 3H,) piridino-2- I33 1,65 (s, 9H), 3,53 (q, carboxilato de terc- 2H), 8,45 (d, 1H), 8,87 butila (d, 1H).
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido) 1 3-etilsulfonil-5- H RMN (400 MHz, CDCl3) (metilamino)piridino δ ppm 1,37 (t, 3H), -2-carboxilato de 1,63 (s, 9H), 2,94 (s, I34 terc-butila 3H), 3,59 (q, 2H), 7,27 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 8,3 (s l, 1H).
6-bromo-3- 1H RMN (400 MHz, CDCl3) etilsulfonil-5- δ ppm 1,35 (t, 3H), (metilamino)piridino 1,63 (s, 9H), 3,00 (s, I35 -2-carboxilato de 3H), 3,57 (q, 2H), 5,0 terc-butila (s l, 1H), 7,28 (s, 1H).
1H 3-etilsulfonil-5,6- RMN (400 MHz, CDCl3) bis(metilamino)pirid δ ppm 1,32 (t, 3H), ino-2-carboxilato de 1,63 (s, 9H), 2,86 (s, I36 terc-butila 3H), 3,04 (s, 3H), 3,40 (q, 2H), 4,76 (s l, 1H), 7,06 (s, 1H).
6-etilsulfonil-1,3- 1H RMN (400 MHz, CDCl3) dimetil-2-oxo- δ ppm 1,33 (t, 3H), imidazo[4,5- I37 1,66 (s, 9H), 3,48 (q, b]piridino-5- 2H), 3,50 (s, 3H), 3,56 carboxilato de terc- (s, 3H), 7,68 (s, 1H). butila
LCMS ou 1H RMN Pf No. nome IUPAC Estruturas Rt [M+H]+ Método (°C) (min) (medido) ácido 6- 1H RMN (400 MHz, d6- etilsulfonil-1,3- DMSO) δ ppm 1,19 (t, dimetil-2-oxo- I38 3H), 3,38 (s, 3H), 3,44 imidazo[4,5- (s, 3H), 3,49 (q, 2H), b]piridino-5- 7,92 (s, 1H). carboxílico
[0281] A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, por adição de outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas. As misturas dos compostos da fórmula I com outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas podem ter também vantagens surpreendentes adicionais que podem ser também descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados nos seus diferentes estágios de desenvolvimento ou melhor comportamento durante a sua produção, por exemplo durante a trituração ou mistura, durante o seu armazenamento ou durante o seu uso.
[0282] Adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos de organofósforo, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas, derivados de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarbonetos clorados,
acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrólidos, neonicotinoides e preparações de Bacillus thuringiensis.
[0283] As seguintes misturas dos compostos da fórmula I com ingredientes ativos são preferenciais (a abreviatura “TX” significa “um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos descritos nas Tabelas 1 a 12 e Tabela P da presente invenção”): um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, um acaricida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1,1-bis(4-clorofenil)-2- etoxietanol (nome IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N-metil-N-1-naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, 4-clorofenilfenilsulfona (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocil (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, amidition (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amiton (875) + TX, hidrogenoxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramite (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomil (62) + TX, benoxafos (nome alternativo) [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76)
+ TX, binapacril (907) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotion (947) + TX, CGA 50'439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, cloridrato de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorofenetol (968) + TX, clorofensona (970) + TX, clorfensulfeto (971) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuform (977) + TX, clorometiuron (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamiton (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (CAS Reg.
No.: 400882-07-7) + TX, cialotrina (196) + TX, ci-hexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton- metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O- metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-
metila (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinon (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofos (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nome alternativo) (653) + TX, dinex (1089) + TX, dinex- diclexina (1089) + TX, dinobuton (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinocton (1090) + TX, dinopenton (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbon (1098) + TX, dioxation (1102) + TX, difenilsulfona (nome IUPAC) (1103) + TX, disulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, dissulfoton (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapin (1113) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, endossulfano (294) + TX, endotion (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etion (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquin (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fenson (1157) + TX, fentrifanil (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, fluacripirim (360) + TX, fluazuron (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenoxuron (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX,
formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenuron (490) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolano (1261) + TX, messulfeno (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomil (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo) [CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarb 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paration
(615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, fencaptona (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidon (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacil (1354) + TX, propargite (671) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI-121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirad (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifon (786) + TX, tetranactina (nome alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX,
tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, triclorfon (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nome alternativo) (653) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código do composto) + TX, um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX, um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina
(1122) + TX, fention (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX, um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-hidroxi-1H-piridino-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2- ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminossulf (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, cloridrato de casugamicina hidratado (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirin (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolinossulfato de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX, um agente biológico selecionado do grupo de substâncias que consistem em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nome alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (nome alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nome alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nome alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nome alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico)
(523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicapsídico de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nome alternativo) (844) e Verticillium lecanii (nome alternativo) (848) + TX, um esterilizante do solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX, um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, bussulfano (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzuron (250) + TX, dimatif (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzide [CCN] + TX, penfluron (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tio-hempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX, um feromônio de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil- hept-2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)- tetradeca-4,10-dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)- hexadec-11-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)- hexadec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)- icos-13-en-10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec- 7-en-1-al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1- ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9- dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)- tetradeca-9,11-dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4- metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4-
metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossiplure (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure II (nome alternativo) (421) + TX, grandlure III (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX, lineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, litlure (nome alternativo) [CCN] + TX, looplure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nome alternativo) [CCN] + TX, metileugenol (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunc-call (nome alternativo) [CCN] + TX, um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxil (933) + TX,
butoxi(polipropilenoglicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, etil-hexanodiol (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquin-butila (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX, um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-dicloro-1-nitroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2- bis(4-etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, metilfosfato de 2,2-diclorovinila e 2-etilsulfiniletila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan- 2-il)fenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, dietilfosfato de 2-clorovinila (nome IUPAC) (984) + TX, 2- imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindan- 1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2- metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3-
bromo-1-cloroprop-1-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2- inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclo-hex-1-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetion (nome alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nome alternativo) [CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amidition (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amiton (875) + TX, hidrogenoxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidation (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (nome alternativo) (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfos- etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, delta endotoxinas de Bacillus thuringiensis (nome alternativo) (52) + TX, hexafluorossilicato de bário (nome alternativo) [CCN] + TX, polissulfeto de bário (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX,
bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero de bioaletrina-S-ciclopentenila (nome alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetila) (nome IUPAC) (909) + TX, bistrifluron (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT (nome alternativo) [CCN] + TX, bromofos (920) + TX, bromofos- etila (921) + TX, bufencarbe (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfeto de carbono (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotion (947) + TX, carbossulfano (119) + TX, cartap (123) + TX, cloridrato de cartap (123) + TX, cevadina (nome alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, cloridrato de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorfluazuron (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) +
TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis- resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarbe (999) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arseniato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamiton (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolite (nome alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, d-limoneno (nome alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofurano (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefion (1037) + TX, demefion- O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metila (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafos (1044) + TX, diazinon (227) + TX, dicaptona (1050) + TX, diclofention (1051) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicresil (nome alternativo) [CCN] + TX, dicrotofos (243) + TX, diciclanil
(244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietila e 5-metilpirazol-3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzuron (250) + TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetan (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (265) + TX, dimetilan (1086) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinosebe (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenolan (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxation (1102) + TX, dissulfoton (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona (nome alternativo) [CCN] + TX, EI 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfano (294) + TX, endotion (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos (nome alternativo) [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etion (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoprofos (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nome alternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfos (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifos (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarbe (1149)
+ TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotion (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fention (346) + TX, fention-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (CAS. de Reg.
CAS: 272451-65-7) + TX, flucofuron (1168) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetil (1169) + TX, flufenerim [CCN] + TX, flufenoxuron (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilano (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama-cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] + TX, hexaflumuron (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnon (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarbe (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofos (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofos
(nome alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxation (480) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil II (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil III (nome alternativo) [CCN] + TX, quelevano (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina (CCN) + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfos (1251) + TX, lufenuron (490) + TX, litidation (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfona (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolano (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, messulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquin- butila (1276) + TX, metotrina (nome alternativo) (533) + TX, metoxiclor (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543)
+ TX, metilclorofórmio (nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naftalofos (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, naftaleno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarb 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novaluron (585) + TX, noviflumuron (586) + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-iodofenila e O-etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-4-metil-2-oxo-2H-chromen-7-ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-6-metil-2-propilpirimidin- 4-ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxidemeton-metila (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'- DDT (219) + TX, para-diclorobenzeno [CCN] + TX, paration (615) + TX, paration-metila (616) + TX, penfluron (nome alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencaptona (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosniclor (1339) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metila (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno III (nome alternativo) [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacil (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbute [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalil (700) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifeno (708) + TX, quássia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX,
quinalfos-metila (1376) + TX, quinotion (1380) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, riânia (nome alternativo) (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código do composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramat (CCN) + TX, sulcofuron (746) + TX, sulcofuron-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofos (1408) + TX, óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, tau- fluvalinato (398) + TX, tazimcarb (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirad (763) + TX, tebupirimfos (764) + TX, teflubenzuron (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefos (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nome alternativo)
+ TX, terbufos (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta- cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrogenoxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiossultap (803) + TX, tiossultap- sódio (803) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, triclorfon (824) + TX, triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] + TX, tricloronat (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumuron (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, veratrina (nome alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI-5302 (código do composto) + TX, zeta- cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nome alternativo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19 + TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07- 7] + TX, pirifluquinazona [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-40-1 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25- 1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886- 18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX,
tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirim (revelado em WO 2012/092115) + TX, fluxametamida (WO 2007/026965) + TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, fluxametamida [928783-29-3] + TX, cialodiamida [1262605-53- 7] + TX, tioxazafeno [330459-31-9] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] + TX, tetraniliprol [1229654- 66-3] + TX, guadipir (descrito em WO2010/060231) + TX, cicloxaprida (descrita em WO2005/077934) + TX, um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarb (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorf (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprol [394730- 71-3] + TX, um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical
Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3- dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetra- hidrotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomil (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfeto de carbono (945) + TX, carbossulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifos (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citocininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafos (1044) + TX, diclofention (1051) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofos (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifos (326) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofos [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofos (1230) +
TX, isazofos (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfona (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC- 184 (código do composto) + TX, oxamil (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfocarbe [CCN] + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX, um inibidor de nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX, um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) + TX, um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-
ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa- cloro-hidrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafuril (1005) + TX, coumatetralil (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, cloridrato de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinuron (1371) + TX, escilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, varfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX, um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2- butoxietoxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3- benzodioxol-5-il)-3-hexilciclo-hex-2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324)
+ TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX, um repelente de animais selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinon (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX, um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX, um protetor de feridas selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX, e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em azaconazol [60207-31- 0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24- 3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] +
TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalil [35554-44- 0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanil [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534- 96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefon [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168-88- 9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483- 43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91- 4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorfe [81412-43-3] + TX, ciprodinil [121552-61-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanil [53112-28-0] + TX, fenpiclonil [74738-17-3] + TX, fludioxonil [131341- 86-1] + TX, benalaxil [71626-11-4] + TX, furalaxil [57646-30-7] + TX, metalaxil [57837-19-1] + TX, R- metalaxil [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixil [77732-09-3] + TX, benomil [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79- 8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] +
TX, vinclozolina [50471-44-8] + TX, boscalide [188425- 85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691- 80-3] + TX, flutolanil [66332-96-5] + TX, mepronil [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirade [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40- 7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10- 3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27- 3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc.
BCPC, Int.
Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metila [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orisastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [137- 30-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captana [133-06- 2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3 ] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura Bordeaux [8011-63-0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropila [10552-74-6] + TX, edifenfos [17109- 49-8] + TX, iprobenfos [26087-47-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofos
[13457-18-6] + TX, tolclofos-metila [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metila [135158-54-2] + TX, anilazina [101- 05-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-01- 2] + TX, cloronebe [2675-77-6] + TX, clorotalonil [1897- 45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarbe [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867- 47-9] + TX, ditianon [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650- 77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flussulfamida [106917-52- 6] + TX, fenexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [140923-17-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarbe [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03- 6] + TX, pencicuron [66063-05-6] + TX, ftalida [27355- 22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-41-1] + TX, proquinazida [189278-12-4] + TX, piroquilon [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [82-68- 8] + TX, enxofre [7704-34-9] + TX, tiadinil [223580-51- 6] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX,
validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052- 68-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9- diclorometileno-1,2,3,4-tetra-hidro-1,4-metano-naftalen-5- il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazolo-4- carboxílico (divulgada em WO 2007/048556) + TX, (3´,4´,5´- trifluoro-bifenil-2-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazolo-4-carboxílico (divulgado em WO 2006/087343) + TX, [((3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3- [(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-deca- hidro-6,12-di-hidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3- piridinil)-2H,11H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4- il]metil-ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX, 1,3,5- trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4- [2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H- pirazolo-4-carboxamida [926914-55-8] + TX; lancotriona [1486617-21-3] + TX, florpirauxifeno [943832-81-3] + TX, ipfentrifluconazol [1417782-08-1] + TX, mefentrifluconazol [1417782-03-6] + TX, quinofumelina [861647-84-9] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, cialodiamida [1262605- 53-7] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, fluxametamida [928783-29-3] + TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, pidiflumetofeno [1228284-64-7] + TX, capa-bifentrina [439680-76-9] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, dicloromezotiaz [1263629-39-5] + TX, dipimetitrona [16114- 35-5] + TX, piraziflumida [942515-63-1] + TX, capa- teflutrina [391634-71-2] + TX; fenpicoxamida [517875-34-2] + TX; fluindapir [1383809-87-7] + TX; alfa-bromadiolona
[28772-56-7] + TX; flupirimina [1689566-03-7] + TX; benzpirimoxano [1449021-97-9] + TX; acinonapir [1332838-17- 1] + TX; inpirfluxam [1352994-67-2] + TX, isoflucipram [1255734-28-1] + TX; rescalure [64309-03-1] + TX; aminopirifeno [1531626-08-0] + TX; ticlopirazoflor [1477919- 27-9] + TX, e espiropidiona [1229023-00-0] + TX, e microbianos incluindo: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cephalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, granulovírus de Adoxophyes orana (AdoxGV) (Capex®) + TX, Agrobacterium radiobacter estirpe K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, cistos de Azotobacter (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, Bacillus chitinosporus estirpe CM-1 + TX, Bacillus chitinosporus estirpe AQ746 + TX, Bacillus licheniformis estirpe HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, Bacillus licheniformis estirpe 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, Bacillus firmus estirpe I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, Bacillus mycoides estirpe AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX,
Bacillus pumilus estirpe GB34 (Yield Shield®) + TX, estirpe de Bacillus pumilus AQ717 + TX, Bacillus pumilus estirpe QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, Bacillus spp. estirpe AQ175 + TX, Bacillus spp. estirpe AQ177 + TX, Bacillus spp. estirpe AQ178 + TX, cepa de Bacillus subtilis QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, Bacillus subtilis estirpe QST 714 (JAZZ®) + TX, estirpe de Bacillus subtilis AQ153 + TX, Bacillus subtilis, cepa AQ743 + TX, Bacillus subtilis, cepa QST3002 + TX, Bacillus subtilis, cepa QST3004 + TX, Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens estirpe FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae + TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) + TX, Bacillus thuringiensis estirpe BD#32 + TX, Bacillus thuringiensis estirpe AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, Bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz®
+ TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, Fungo de cardo canadense (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, Candida oleophila estirpe O + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova- Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, Chromobacterium subtsugae estirpe PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, granulovírus de Cryptophlebia leucotreta (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, granulovírus de Cydia pomonella (CYD-X®) + TX, granulovírus de Cydia pomonella (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex
Max/ Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, nucleopoliedrovírus de Helicoverpa armigera (Helicovex®) + TX, vírus da poliedrose nuclear de Helicoverpa zea (Gemstar®) + TX, Isoflavona – formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, vírus da nucleopoliedrose de Lymantria dispar (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX,
Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, estirpe de Muscodor roseus A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, Myrothecium verrucaria estirpe AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, Ophiostoma piliferum estirpe D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, Paecilomyces lilacinus estirpe 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, bactérias solubilizadoras de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, Pseudomonas fluorescens estirpe A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, Pseudozyma flocculosa estirpe PF-A22 UL
(Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, Rhodococcus globerulus estirpe AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, vírus da poliedrose nuclear de Spodoptera exigua (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, nucleopoliedrovírus de Spodoptera littoralis (Littovir®) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX,
PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp.
LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, Trichoderma viride estirpe ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, Typhula phacorrhiza estirpe 94670 + TX, Typhula phacorrhiza estirpe 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, várias bactérias e micronutrientes suplementares (Natural II®) + TX, vários fungos (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv.
Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; e Extratos vegetais incluindo: óleo de pinheiro (Retenol®) + TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, IGR botânico (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, óleo de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, extrato de Chrysanthemum (Crisant®) + TX, extrato de óleo de amargoseira (Trilogy®) + TX, óleos essenciais de Labiatae (Botania®) + TX, extratos de óleo de cravo, alecrim, hortelã-pimenta e tomilho (Garden insect killer®) + TX, Glicinabetaína (Greenstim®) + TX, alho + TX, óleo de capim-limão (GreenMatch®) + TX, óleo de amargoseira + TX, Nepeta cataria (Óleo de nepenta) + TX, Nepeta catarina + TX, nicotina + TX, óleo de orégano (MossBuster®) + TX, óleo de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, piretro + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, extrato vegetal de Rutaceae (Soleo®) + TX, óleo de soja (Ortho ecosense®) + TX, óleo da árvore do chá (Timorex Gold®) + TX, óleo de tomilho + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mistura de extratos de alecrim, sésamo, hortelã-pimenta, tomilho e canela (EF 300®) + TX, mistura de extrato de cravo, alecrim e hortelã-pimenta (EF 400®) + TX, mistura de óleo de cravo, hortelã-pimenta e alho e hortelã (Soil Shot®) + TX, caulim (Screen®) + TX, glucama de armazenagem de algas marrons (Laminarin®); e feromônios incluindo: feromônio do verme do fogo de cabeça negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromônio da Lagarta das Frutas (doseador Paramount-(CM)/ Isomate C-Plus®) + TX, Feromônio da Traça das Bagas da Uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromônio do Enrolador de Folhas (3M MEC – LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromônio da Traça Oriental da Fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromônio da Broca do Pessegueiro (Isomate-P®) + TX, Feromônio do Verme do Tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Pó de entostat (extrato da palmeira) (Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-
3 + TX,8 + TX,11 Acetato de tetradecatrienila + TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX,11 + TX,13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ila + TX, 2-Metil- 1-butanol + TX, Acetato de cálcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulila; e Macrobianos incluindo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni- System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga
(Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer- System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus e Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis
(Thripor-S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complexo) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; e outros agentes biológicos incluindo: ácido abscísico + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) + TX, Armadilhas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpin) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Armadilhas de funil (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, Homo-brassonolida + TX, Fosfato de Ferro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Armadilha de granizo MCP (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des- X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Armadilha com feromônios (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potássio (MilStop®) + TX, sais de potássio de ácidos graxos (Sanova®) + TX, solução de silicato de potássio (Sil- Matrix®) + TX, iodeto de potássio + tiocianato de potássio (Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, Veneno de aranha + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Armadilhas pegajosas (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX e Armadilhas (Takitrapline y + b®) + TX; ou um composto ou agente biologicamente ativo selecionado de: Broflutrinato + TX, Diflovidazina + TX, Flometoquin + TX, Flu-hexafona + TX, Vírus de granulose de Plutella xylostella + TX, Vírus de granulose de Cydia pomonella + TX, Imiciafos + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Heliothis virescens + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Heliotis punctigera + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Helicoverpa zea + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Spodoptera frugiperda + TX, Nucleopoli-hedrovírus de Plutella xylostella + TX, p-cimeno
+ TX, Piflubumida + TX, Pirafluprol + TX, QRD 420 + TX, QRD 452 + TX, QRD 460 + TX, Combinações de terpenoides + TX, Terpenoides + TX, Tetraniliprol + TX, e α-terpineno + TX; ou uma substância ativa referenciada por um código + TX, tal como código AE 1887196 (BSC-BX60309) + TX, código NNI-0745 GR + TX, código IKI-3106 + TX, código JT- L001 + TX, código ZNQ-08056 + TX, código IPPA152201 + TX, código HNPC-A9908 (CAS: [660411-21-2]) + TX, código HNPC- A2005 (CAS: [860028-12-2]) + TX, código JS118 + TX, código ZJ0967 + TX, código ZJ2242 + TX, código JS7119 (CAS: [929545- 74-4]) + TX, código SN-1172 + TX, código HNPC-A9835 + TX, código HNPC-A9955 + TX, código HNPC-A3061 + TX, código Chuanhua 89-1 + TX, código IPP-10 + TX, código ZJ3265 + TX, código JS9117 + TX, código ZJ3757 + TX, código ZJ4042 + TX, código ZJ4014 + TX, código ITM-121 + TX, código DPX-RAB55 (DKI-2301) + TX, código NA-89 + TX, código MIE-1209 + TX, código MCI-8007 + TX, código BCS-CL73507 + TX, código S-1871 + TX, código DPX-RDS63 + TX, Quinofumelina + TX, mefentrifluconazol + TX, fenpicoxamida + TX, fluindapir + TX, inpirfluxam + TX ou indiflumetpir + TX, isoflucipram + TX, pirapropoíno + TX, florilpicoxamida + TX, metiltetraprol + TX, ipflufenoquina + TX, piridaclometil + TX ou clopiridiflu + TX, tetraclorantraniliprol + TX, tetracloraniliprol + TX, Ticlopirazoflor + TX, flupirimin + TX ou pirifluramida + TX, benzpirimoxano + TX, Benzossufila + TX ou oxazossulfila + TX, etpirafeno + TX, acinonapir + TX ou pirinonafeno + TX, oxotriona + TX, bixlozona + TX ou clofendizona + TX ou dicloroxizona + TX, ciclopiranil + TX ou pirazociclonil + TX ou ciclopirazonil + TX, alfa- bromadiolona + TX e código AKD-1193 + TX.
[0284] As referências entre parênteses retos após os ingredientes ativos, por exemplo, [3878-19-1], se referem ao Número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Quando os ingredientes ativos estão incluídos no “The Pesticide Manual” [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], são descritos no mesmo sob o número de entrada dado entre parênteses aqui acima para o composto particular; por exemplo, o composto “abamectina” é descrito sob o número de entrada (1). Quando “[CCN]” é adicionado aqui acima ao composto particular, o composto em questão está incluído no “Compendium of Pesticide Common Names”, que se pode acessar pela internet [A. Wood; "Compendium of Pesticide Common Names", Marca Registrada © 1995-2004]; por exemplo, o composto “acetoprol” está descrito no endereço da internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
[0285] A maioria dos ingredientes ativos descritos acima é referida aqui acima por um chamado “nome comum”, sendo o “nome comum ISO” relevante ou outro “nome comum” usado em casos individuais. Se a designação não for um “nome comum”, a natureza da designação usada ao invés é dada entre parênteses curvos para o composto particular; nesse caso é usado o nome IUPAC, o nome IUPAC/Chemical Abstracts, um “nome químico”, um “nome tradicional”, um “nome do composto” ou um “código de desenvolvimento” ou, se não for usada nenhuma dessas designações nem um “nome comum”, é empregue um “nome alternativo”. “Nº. Reg. CAS” designa o Número de Registro do Chemical Abstracts.
[0286] A mistura de ingredientes ativos dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 12 e Tabela P com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das Tabelas 1 a 12 e Tabela P e um ingrediente ativo como descrito acima preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 a 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de 2:1 a 1:2, sendo do mesmo modo preferencial uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo em uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750 Essas razões de mistura são em peso.
[0287] As misturas como descritas acima podem ser usadas em um método para controle de pragas, que compreende aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrita acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.
[0288] As misturas compreendendo um composto da fórmula I selecionado das Tabelas 1 a 12 e Tabela P e um ou mais ingredientes ativos como descritos acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma única forma “pronta-a- misturar”, em uma mistura para pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos individuais, tais como uma “mistura de tanque”, e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados de uma maneira sequencial, isto é, um a seguir ao outro dentro de um período razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos da fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 12 e Tabela P e dos ingredientes ativos como descritos acima não é essencial para a realização da presente invenção.
[0289] As composições, de acordo com a invenção, também podem compreender auxiliares adicionais sólidos ou líquidos, tais como estabilizadores, por exemplo, óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo, óleo de coco, óleo de colza ou óleo de soja epoxidado), antiespumantes, por exemplo, óleo de silicone, conservantes, reguladores de viscosidade, aglutinantes e/ou adesivos, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para obter efeitos específicos, por exemplo, bactericidas, fungicidas, nematocidas, ativadores de plantas, moluscicidas ou herbicidas.
[0290] As composições de acordo com a invenção são preparadas de uma maneira conhecida per se, na ausência de auxiliares, por exemplo por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para a preparação destas composições são também um assunto da invenção.
[0291] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que são para serem selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para o controle de pragas do tipo acima mencionado são outros assuntos da invenção. As taxas típicas de concentração estão entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular 10 a 1000 g/ha, preferencialmente 10 a 600 g/ha.
[0292] Um método preferencial de aplicação na área da proteção de culturas é aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e a taxa de aplicação para corresponderem ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do lócus das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo em forma sólida no lócus das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.
[0293] Os compostos da invenção e suas composições são também adequados para a proteção de material de propagação de plantas, por exemplo sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com o composto antes do plantio, por exemplo, a semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, o composto pode ser aplicado aos grãos de sementes (revestimento), por embebição dos grãos em uma composição líquida ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Esses métodos de tratamento para o material de propagação de plantas e o material de propagação de plantas tratado desta forma são, ainda, objetos da invenção. As taxas de tratamento típicas dependem da planta e das pragas/fungos a serem controlados, e variam geralmente entre 1 e 200 gramas por 100 kg de sementes, preferencialmente entre 5 e 150 gramas por 100 kg de sementes, tal como entre 10 e 100 gramas por 100 kg de sementes.
[0294] O termo semente abrange sementes e propágulos de plantas de todos os tipos incluindo mas não se limitando a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, rebentos, calos, bulbos, frutos, tubérculos, grãos, rizomas, estacas, brotos de estacas e similares e significa em uma modalidade preferencial sementes verdadeiras.
[0295] A presente invenção compreende também sementes revestidas ou tratadas com ou contendo um composto da fórmula I. O termo “revestidas ou tratadas com e/ou contendo” significa geralmente que o ingrediente ativo está maioritariamente na superfície da semente aquando da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no material de semente, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de semente é (re)plantado, pode absorver o ingrediente ativo. Em uma modalidade, a presente invenção torna disponível um material de propagação de plantas ao qual aderiu um composto da fórmula (I). Adicionalmente é deste modo tornada disponível uma composição compreendendo um material de propagação de plantas tratado com um composto da fórmula (I).
[0296] O tratamento de sementes compreende todas as técnicas de tratamento de sementes adequadas conhecidas na técnica, tais como tratamento de sementes, revestimento de sementes, empoeiramento de sementes, embebição de sementes e peletização de sementes. A aplicação do tratamento de sementes com o composto da fórmula (I) pode ser levada a cabo por quaisquer métodos conhecidos, tais como pulverização ou por empoeiramento das sementes antes da semeadura ou durante a semeadura/plantação das sementes. Exemplos Biológicos:
[0297] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Certos compostos da invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude de maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas, se necessário, por exemplo 50 ppm, 25 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm, 0,2 ppm ou 0,05 ppm. Exemplo B1: Atividade contra Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0298] Discos de folhas de algodão foram colocados sobre ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10 000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando pelo menos uma das categorias mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[0299] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de controle a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P5, P6, P19, P22, P25, P26, P29, P35, P38, P39, P45. Exemplo B2: Atividade contra Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0300] Os compostos de teste foram aplicados por pipeta a partir de soluções de estoque em DMSO a 10 000 ppm em placas de 24 poços e misturados com ágar. Sementes de alface foram colocadas sobre o ágar e a placa de múltiplos poços foi fechada por outra placa que também continha ágar. Após 7 dias, o composto foi absorvido pelas raízes e a alface cresceu para a placa com tampa. As folhas de alface foram depois cortadas para a placa com tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico sobre um papel de coloração de gel úmido e a placa de tampa foi fechada com este. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 6 dias após infestação.
[0301] Os seguintes compostos originaram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação ou inibição do crescimento) a uma taxa de teste de 12,5 ppm: P3 e P5. Exemplo B3: Atividade contra Plutella xylostella (Traça- das-crucíferas)
[0302] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10´000 ppm por pipetagem. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após a infestação.
[0303] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P6, P7, P8, P18, P21, P22. Exemplo B4: Atividade contra Diabrotica balteata (Lagarta da raiz do milho)
[0304] Rebentos de milho colocados sobre uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10 000 ppm por pulverização.
Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 4 dias após a infestação.
[0305] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P6, P7, P18, P19, P22, P23, P24, P25, P26, P29, P35, P36, P38, P45. Exemplo B5: Atividade contra Myzus persicae (Pulgão verde do pessegueiro)
[0306] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[0307] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P6, P8, P9, P11, P13, P14, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22, P23, P36, P37, P38, P39, P43, P44. Exemplo B6: Atividade contra Myzus persicae (Pulgão verde do pessegueiro)
[0308] Raízes de plântulas de ervilha, infestadas com uma população de afídeos de idades mistas, foram colocadas diretamente nas soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após colocação das plântulas nas soluções de teste.
[0309] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de teste de 24 ppm: P3, P4, P5, P6, P8, P9, P11, P13, P14, P16, P17, P18, P19, P21, P22, P23, P36, P38, P39, P43, P44, P45. Exemplo B7: Atividade contra Bemisia tabaci (Mosca branca do algodão)
[0310] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com moscas brancas adultas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após incubação.
[0311] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P5, P6, P8, P22, P36, P38, P39. Exemplo B8 Atividade contra Frankliniella occidentalis (Tripes das flores ocidentais):
[0312] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de Frankliniella de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 7 dias após infestação.
[0313] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P8, P9, P14, P16, P21, P22, P38, P45. Exemplo B9: Atividade contra Euschistus heros (Percevejo Marrom Neotropical)
[0314] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[0315] Os seguintes compostos originaram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P14, P16, P17, P18, P19, P21, P22, P25, P29, P36, P37, P39, P42, P43, P44, P45. Exemplo B10: Atividade contra Tetranychus urticae (Ácaro- aranha de duas manchas)
[0316] Discos de folhas de feijoeiro em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10 000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em uma população mista (estágios móveis) 8 dias após a infestação.
[0317] O seguinte composto resultou em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P6. Exemplo B11: Atividade contra Aedes aegypti (Mosquito da febre-amarela)
[0318] Soluções de teste, a uma taxa de aplicação de 200 ppm em etanol, foram aplicadas a placas de cultura de tecidos de 12 poços. Assim que os depósitos secaram, cinco fêmeas adultas de Aedes aegypti com dois a cinco dias de idade foram adicionadas a cada poço e sustentadas com uma solução de sacarose a 10% em um tampão de algodão em rama. A avaliação da inativação foi feita uma hora após a introdução e a mortalidade foi avaliada às 24 e 48 horas após a introdução.
[0319] O seguinte composto deu pelo menos 80% de controle de Aedes aegypti após 48 h e/ou 24 h: P3. Exemplo B12: Atividade contra Plutella xylostella (Traça- das-crucíferas)
[0320] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10´000 ppm por pipetagem. Após secagem, ovos de Plutella foram pipetados através de um estêncil de plástico sobre um papel de coloração de gel e a placa foi fechada com este. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 8 dias após a infestação.
[0321] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P25, P26, P29, P35, P36, P37, P38, P39, P40, P42, P43, P44, P45.

Claims (37)

REIVINDICAÇÕES
1. Composto da fórmula I (I), caracterizado pelo fato de que A representa CH ou N; X é S, SO ou SO2; X1 é O, S ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila; R1 é C1-C4alquila, C1-C4haloalquila ou C3- C6cicloalquilC1-C4alquila; R2 é halogênio, C1-C6haloalquila, C1- C4haloalquilsulfanila, C1-C4haloalquilsulfinila, C1- C4haloalquilsulfonila ou C1-C6haloalcóxi; G1 é N ou CH; G2 é N ou CH; e R4 e R5, independentemente entre si, são hidrogênio, C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3- C6cicloalquilC1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C1- C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3-C6halocicloalquila, C1- C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3-C6cicloalquilsulfonila, C1- C4alquilcarbonila, C3-C6cicloalquilcarbonila, C1- C4alcoxicarbonila ou ciano; e sais, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis dos compostos da fórmula I.
2. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3- C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano.
3. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-1 (I-1), em que R2, X1, A, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I na reivindicação 1; Xa1 é S, SO ou SO2; e Ra1 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
4. Composto da fórmula I-1, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila,
C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3- C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano.
5. Composto da fórmula I-1, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila; e R2 é C1-C6haloalquila.
6. Composto da fórmula I-1, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
7. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-2 (I-2), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e
R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
8. Composto da fórmula I-2, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
9. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-3 (I-3), em que R2, X1, A, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I na reivindicação 1; Xa2 é S, SO ou SO2; e
Ra2 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
10. Composto da fórmula I-3, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3- C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano.
11. Composto da fórmula I-3, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
12. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-4
(I-4), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
13. Composto da fórmula I-4, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila.
14. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-5 (I-5), em que R2, X1, A, R4 e R5 são como definidos sob a fórmula I na reivindicação 1; Xa3 é S, SO ou SO2; e Ra3 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila.
15. Composto da fórmula I-5, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que R4 e R5, independentemente entre si, são C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1-C4alquila, C3- C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3-C6haloalquenila, C3- C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1-C4alquilsulfonila, C3- C6cicloalquilsulfonila, C1-C4alquilcarbonila, C3- C6cicloalquilcarbonila, C1-C4alcoxicarbonila ou ciano.
16. Composto da fórmula I-5, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1-
C4alcoxicarbonila; preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
17. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-6 (I-6), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
18. Composto da fórmula I-6, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
19. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-7 (I-7), em que R2, X1 e A são como definidos sob a fórmula I acima; e em que Xa4 é S, SO ou SO2; Ra4 é metila, etila, n-propila, i-propila ou ciclopropilmetila; e R4 e R5, independentemente entre si, são C1- C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, C3-C6cicloalquilC1- C4alquila, C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C3- C6haloalquenila, C3-C6halocicloalquila, C1-C6alcóxi, C1- C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C6haloalcóxi, C1- C4alquilsulfonila, C3-C6cicloalquilsulfonila, C1- C4alquilcarbonila, C3-C6cicloalquilcarbonila, C1- C4alcoxicarbonila ou ciano.
20. Composto da fórmula I-7, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que R4 e R5 são, independentemente entre si, C1-C6alquila, C3- C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1- C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
21. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-8 (I-8), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-
C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
22. Composto da fórmula I-8, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
23. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-8a (I-8a), em que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila,
preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; R5 é C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila; e R4 é C1-C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1-C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1- C4alquilsulfanilC1-C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquilcarbonila ou C1- C4alcoxicarbonila, preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila.
24. Composto da fórmula I-8a, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
25. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-9
(I-9), em que A é CH ou N; R4 e R5 são, independentemente entre si, hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila; e Q é um radical selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2, Q3 e Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A; e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; em particular C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e X1 é O ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila.
26. Composto da fórmula I-9, de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que Q é selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2 e Q3;
Q1 Q2 Q3 , em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A; e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; em particular, R2 é C1-C6haloalquila, preferencialmente trifluorometila; e X1 é O ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila, preferencialmente metila; em particular, X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila, mais preferencialmente metila.
27. Composto da fórmula I-9, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 e 26, caracterizado pelo fato de que X1 é NR3, em que R3 é C1-C4alquila, preferencialmente metila.
28. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-10 (I-10), em que A é CH ou N;
R4 e R5 são, independentemente entre si, C1- C6alquila, C3-C6cicloalquilsulfonila, ciano, C1- C4alquilsulfonilC1-C4alquila, C1-C4alquilsulfanilC1- C4alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquilcarbonila ou C1-C4alcoxicarbonila, ainda mais preferencialmente metila, etila, ciclopropilsulfonila, ciano, metilsulfonilmetila, metilsulfanilmetila, metoximetila, 2,2,2-trifluoroetila, ciclopropilcarbonila ou etoxicarbonila; e Q é um radical selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2, Q3 e Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 , em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A; e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e X1 é O ou NR3, em que R3 é C1-C4alquila, preferencialmente metila.
29. Composto da fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é representado pelos compostos da fórmula I-11
(I-11), em que A é CH ou N; R4 e R5 são metila; e Q é um radical selecionado do grupo consistindo na fórmula Q1, Q2, Q3 e Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 , em que a seta designa o ponto de ligação ao anel bicíclico incorporando o radical A; e em que R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila, C1- C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsulfonila; e X1 é O ou NCH3.
30. Composição pesticida caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I), ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N-óxido agroquimicamente aceitável, em cada caso em forma livre ou em forma de sal agroquimicamente utilizável, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 29 e, opcionalmente, pelo menos um auxiliar ou diluente.
31. Método para combater e controlar insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar em uma praga, em um lócus de uma praga ou em uma planta suscetível de ataque por uma praga uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas um composto da fórmula (I), ou um seu sal, estereoisômero, enantiômero, tautômero ou N- óxido agroquimicamente aceitável, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 e 29, ou uma composição, conforme definida na reivindicação 30.
32. Método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, caracterizado pelo fato de que compreende tratar o material de propagação, ou o local onde o material de propagação é plantado, com uma composição, conforme definida na reivindicação 30.
33. Composto da fórmula XIVx, (XIVx), caracterizado pelo fato de que A é CH ou N;
X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; R00 é C1-C4alquila, preferencialmente metila, etila ou terc-butila; e R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
34. Composto da fórmula XIIIx, (XIIIx), caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; e R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
35. Composto da fórmula XIIx, (XIIx), caracterizado pelo fato de que A é CH ou N; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; e
R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila.
36. Composto da fórmula II-ab, (II-ab), caracterizado pelo fato de que A é CH ou N, preferencialmente CH; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; X1X é O ou NCH3; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; G1 é N ou CH; G2 é N ou CH; e R5y é C1-C6alquila, preferencialmente metila ou etila.
37. Composto da fórmula XIx, (XIx), ou um seu regioisômero, ou uma sua mistura isomérica (em qualquer razão); caracterizado pelo fato de que
A é CH ou N, preferencialmente CH; X é S, SO ou SO2, preferencialmente S ou SO2; R1 é C1-C4alquila, preferencialmente etila; X1X é O ou NCH3; R2 é C1-C6haloalquila, C1-C4haloalquilsulfanila ou C1-C4haloalquilsulfonila, preferencialmente trifluorometila, trifluorometilsulfanila ou trifluorometilsulfonila; G1 é N ou CH; G2 é N ou CH; e R4x e R5x, independentemente entre si, são hidrogênio ou C1-C6alquila, preferencialmente hidrogênio, metila ou etila, hidrogênio ou metila.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220289739A1 (en) * 2019-05-09 2022-09-15 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzimidazolone compounds
WO2020254530A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Syngenta Crop Protection Ag 7-sulfonyl-n-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-quinoxaline-6-carboxamide derivatives and the respective -benzimidazole-5-, -imidazo[4,5-b]pyridine-5-, -3h-furo[3,2b]pyridine-5-, -quinoline-2-, and -naphthalene-2-carboxamide derivatives as pesticides
CN112824402B (zh) * 2019-11-21 2023-02-28 浙江省化工研究院有限公司 一类苯并咪唑类衍生物、其制备方法及应用
WO2021213929A1 (en) 2020-04-20 2021-10-28 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active substituted 1,3-dihydro-2h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one derivatives with sulfur containing substituents
CN115181116A (zh) * 2022-07-29 2022-10-14 江苏中旗科技股份有限公司 具有含硫取代基的稠环化合物、制备方法、杀虫剂组合物及用途

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361750A (en) 1963-03-21 1968-01-02 Squibb & Sons Inc Benzothiazepines
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
JPH0782267B2 (ja) 1986-12-02 1995-09-06 松下電器産業株式会社 非磁性１成分トナーによる非接触現像装置
CA1340685C (en) 1988-07-29 1999-07-27 Frederick Meins Dna sequences encoding polypeptides having beta-1,3-glucanase activity
US5169629A (en) 1988-11-01 1992-12-08 Mycogen Corporation Process of controlling lepidopteran pests, using bacillus thuringiensis isolate denoted b.t ps81gg
CA2005658A1 (en) 1988-12-19 1990-06-19 Eliahu Zlotkin Insecticidal toxins, genes encoding these toxins, antibodies binding to them and transgenic plant cells and plants expressing these toxins
ES2199931T3 (es) 1989-03-24 2004-03-01 Syngenta Participations Ag Plantas transgenicas resistentes a enfermedades.
GB8910624D0 (en) 1989-05-09 1989-06-21 Ici Plc Bacterial strains
CA2015951A1 (en) 1989-05-18 1990-11-18 Mycogen Corporation Novel bacillus thuringiensis isolates active against lepidopteran pests, and genes encoding novel lepidopteran-active toxins
ES2074547T3 (es) 1989-11-07 1995-09-16 Pioneer Hi Bred Int Lectinas larvicidas, y resistencia inducida de las plantas a los insectos.
US5639949A (en) 1990-08-20 1997-06-17 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
US5631072A (en) 1995-03-10 1997-05-20 Avondale Incorporated Method and means for increasing efficacy and wash durability of insecticide treated fabric
MX218290B (es) 1998-09-15 2003-12-17 Syngenta Participations Ag Piridincetonas utiles como herbicidas.
CA2419029A1 (en) 2000-08-25 2002-02-28 Syngenta Participations Ag Bacillus thuringiensis crystal protein hybrids
AU2002345250A1 (en) 2001-06-22 2003-01-08 Syngenta Participations Ag Plant disease resistance genes
US7230167B2 (en) 2001-08-31 2007-06-12 Syngenta Participations Ag Modified Cry3A toxins and nucleic acid sequences coding therefor
WO2003034823A1 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Siamdutch Mosquito Netting Company Limited Treatment of fabric materials with an insecticide
AR037856A1 (es) 2001-12-17 2004-12-09 Syngenta Participations Ag Evento de maiz
US20050132500A1 (en) 2003-12-22 2005-06-23 Basf Aktiengesellschaft Composition for impregnation of fibers, fabrics and nettings imparting a protective activity against pests
US7612100B2 (en) 2004-02-18 2009-11-03 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Anthranilamides, process for the production thereof, and pest controllers containing the same
DE102004023894A1 (de) 2004-05-12 2005-12-08 Basf Ag Verfahren zur Behandlung von flexiblen Substraten
DE102005007160A1 (de) 2005-02-16 2006-08-24 Basf Ag Pyrazolcarbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE102005020889A1 (de) 2005-05-04 2006-11-09 Fritz Blanke Gmbh & Co.Kg Verfahren zur antimikrobiellen Ausrüstung von textilen Flächengebilden
WO2006128870A2 (en) 2005-06-03 2006-12-07 Basf Aktiengesellschaft Composition for the impregnation of fibers, fabrics and nettings imparting a protective activity against pests
BRPI0617076B1 (pt) 2005-09-02 2021-07-06 Nissan Chemical Corporation Composto benzamida substituída por isoxazolina da fórmula (1) ou sal do mesmo; composto benzamida substituido por 4-hidroxiiminametila da fórmula (2) ou sal do mesmo; pesticida; agente agroquímico; parasiticida interno ou externo para mamíferos ou aves; inseticida ou acaricida
BRPI0617739B1 (pt) 2005-10-25 2017-11-21 Syngenta Participations Ag Heterocyclic amide derivatives useful as microbiocides, composition comprising them and method of controlling or preventing infestation of useful plants by phytopathogenic microorganisms
EP1984555B1 (de) 2006-02-03 2016-05-11 Basf Se Verfahren zum behandeln von textilen substraten
US20080287479A1 (en) 2006-12-20 2008-11-20 Pfizer Inc Inhibitors of serine palmitoyltransferase
CN101679299A (zh) 2007-04-19 2010-03-24 诺瓦提斯公司 作为代谢型谷氨酸受体-5调节剂的烟酸衍生物
CN101680160B (zh) 2007-06-12 2013-07-10 巴斯夫欧洲公司 用于浸渍赋予对抗害虫的保护活性的非活体材料的含水配制剂及方法
JP5369854B2 (ja) 2008-04-21 2013-12-18 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物
EA018139B1 (ru) 2008-11-25 2013-05-30 Чжаохай Цинь Гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамиды и способ их получения, а также их применения в качестве инсектицида
EP2424856B1 (en) 2009-04-28 2014-12-31 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compound and use thereof
EP2482660A4 (en) 2009-09-30 2013-04-17 Sumitomo Chemical Co COMPOSITION AND METHOD FOR COMBATING HARMFUL ARTHROPODES
BR122019003178B1 (pt) 2010-12-24 2020-04-28 Sumitomo Chemical Co método de controle de pestes
TWI528899B (zh) 2010-12-29 2016-04-11 杜邦股份有限公司 中離子性殺蟲劑
TWI589570B (zh) 2011-08-04 2017-07-01 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
KR102062422B1 (ko) 2012-12-27 2020-01-03 수미토모 케미칼 컴퍼니 리미티드 융합된 옥사졸 화합물 및 그의 해충 방제를 위한 용도
WO2015198859A1 (ja) 2014-06-26 2015-12-30 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
US9775353B2 (en) 2014-07-08 2017-10-03 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
BR112017003168B1 (pt) 2014-08-21 2021-03-02 Syngenta Participations Ag compostos derivados de heterocíclicos, composição pesticida, método para controle de pragas e método para a proteção de material de propagação de plantas do ataque por pragas
EP3186249B1 (en) 2014-08-25 2020-12-09 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
CN106795167B (zh) 2014-10-16 2021-02-09 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性的四环杂环衍生物
CN107001364B (zh) 2014-12-11 2020-06-16 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性四环衍生物
ES2762936T3 (es) 2015-03-12 2020-05-26 Syngenta Participations Ag Derivados tetracíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre
WO2017077968A1 (ja) 2015-11-05 2017-05-11 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
WO2017146220A1 (ja) 2016-02-26 2017-08-31 日本農薬株式会社 縮合複素環が結合したキノリン化合物、ｎ‐オキシド又はその塩類及び該化合物を含有する農園芸用殺虫剤並びにその使用方法

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