ES2663523T3

ES2663523T3 - Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas

Info

Publication number: ES2663523T3
Application number: ES15733741.1T
Authority: ES
Inventors: André Stoller; André Jeanguenat; Andrew Edmunds; Pierre Joseph Marcel Jung; Daniel EMERY; Michel Muehlebach; Peter Renold
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2014-07-08
Filing date: 2015-07-02
Publication date: 2018-04-13
Anticipated expiration: 2035-07-02
Also published as: BR112017000269A2; EP3166941B1; WO2016005263A1; CA2954238A1; EP3166941A1; KR20170029554A; RU2017103953A; US9775353B2; MX2017000305A; JP6663907B2; US10051864B2; US20170156329A1; BR112017000269B1; US20170354151A1; CN106661021A; JP2017523167A; CN106661021B

Abstract

Un compuesto de fórmula I, **(Ver fórmula)** donde A representa CH o N; cada R es, independiente de cada uno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilC1-C4 sulfanilo, haloalquilC1-C4sulfanilo, alquilC1-C4 sulfinilo, haloalquilC1-C4 sulfinilo, alquilC1-C4 sulfonilo, haloalquilC1-C4 sulfonilo, alquilC1-C6 carbonilo, haloalquilC1-C6 carbonilo, alcoxiC1-C6 carbonilo, haloalcoxiC1-C6 carbonilo, alquilC1- C6 amino, dialquilC2-C8 amino, halógeno, ciano, ciano alquilo C1-C4, tri(alquilC1-C4) sililo, alcoxiC1-C4alcoxiC1-C4, alquilC1-C4sulfanil alcoxi C1-C4 o nitro; o cada R es, independiente de cada uno, fenilo, pirimidinilo, tiazolilo, piridinilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo u oxadiazolilo; donde dicho fenilo, pirimidinilo, tiazolilo, piridinilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo u oxadiazolilo puede por sí mismo ser de mono- a polisustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquiloC1-C6 y ciano; n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; X es S, SO o SO2; R1 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo -C1-C4, cicloalquilo C3-C6 mono-, dio trisustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; o R1 es cicloalquil C3-C6 alquilo -C1-C4 mono- o polisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; o R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6; R2 es halógeno, haloalquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, metoxi y ciano; o R2 es haloalquilC1-C4sulfanilo, haloalquilC1-C4 sulfinilo, haloalquilC1-C4 sulfonilo, O(haloalquilo C1-C4) o -C(O) haloalquilo C1-C4; o R2 es cicloalquilo C3-C6 que puede ser mono - o polisustituido por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; y X1 es O, S o NR3, donde R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4 - alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de dichos compuestos.

Description

5

10

15

20

25

30

35

DESCRIPCION

Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicidas

La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos activos como plaguicidas, especialmente derivados heterocíclicos activos como insecticidas, que contienen sustituyentes de azufre, a intermediarios para la preparación de dichos compuestos, a composiciones que comprenden dichos compuestos, y a su uso para controlar plagas de origen animal (incluso artrópodos y, en particular, insectos o representantes del orden de los ácaros).

Los compuestos heterocíclicos con acción plaguicida se conocen y describen, por ejemplo, en

WO 2012/086848 y WO 2013/018928.

Ahora, se encontraron nuevos derivados heterocíclicos que forman un anillo bicíclico de 6/5 miembros activos como plaguicidas con azufre, que contienen sustituyentes de fenilo y piridilo.

La presente invención se refiere, por lo tanto, a compuestos de fórmula I,

imagen1

(I),

donde

A representa CH o N;

cada R es, independientemente, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquil CrC4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo,

haloalquil C1-C4sulfonilo, alquil CrCacarbonilo, haloalquil CrCacarbonilo, alcoxiC1-C6 carbonilo,

haloalcoxi CrCacarbonilo, alquil C1-C6amino, dialquil C2-Csamino, halógeno, ciano, ciano alquiloC1-C4, tri(alquil C1- C4)sililo, alcoxi C1-C4alcoxiC1-C4, alquilC1-C4sulfanilalcoxi C1-C4 o nitro;

o cada R es, independientemente, fenilo, pirimidinilo, tiazolilo, piridinilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo u oxadiazolilo; donde dicho fenilo, pirimidinilo, tiazolilo, piridinilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo u oxadiazolilo en sí mismo puede estar mono a polisustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y ciano;

n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5;

X es S, SO o SO2;

R1 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6alquilo-C1-C4, cicloalquilo C3-C6 mono, di o

trisustituido por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y

alquilo C1-C4; o R1 es cicloalquil C3-C6alquilo-C1-C4 mono o polisustituido por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4;

o R1 es alquenilo C2-C6, haloalquienilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

R2 es halógeno, haloalquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, metoxilo y ciano;

o R2 es haloalquilC1-C4 sulfanilo, haloalquilC1-C4 sulfinilo, haloalquilC1-C4 sulfonilo, O(haloalquilo C1-C4) o -C(O)C1-C4 haloalquilo;

o R2 es cicloalquilo C3-C6, que puede ser mono o polisustituido por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; y

X1 es O, S o NR3, donde R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilo C1-C4alcoxi-

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

C1-C4 o cicloalquilo C3-C6;

y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de dichos compuestos.

Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico pueden formar, por ejemplo, sales de adición de un ácido, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, un ácido fosforoso o un ácido halhídrico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos (alcano C1-C4)carboxílicos que están sustituidos o no sustituidos, por ejemplo con halógeno, por ejemplo, ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido Itálico, tales como ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o tales como ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos alcano C1-C4- o arilsulfónicos que están sustituidos o no sustituidos, por ejemplo, con halógeno, por ejemplo ácido metano- o p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido pueden formar, por ejemplo, sales con bases, por ejemplo, sales minerales tales como sales con un metal alcalino o un metal alcalinotérreo, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio o sales con amoníaco o una amina orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, mono-, di- o trialquilamina inferior, por ejemplo, etil-, dietil-, trietil- o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di- o trietanolamina.

Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificada y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, ferf-butilo, pentilo, hexilo, nonilo, decilo y sus isómeros ramificados. Alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxi, alquenilo y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden ser mono- o poliinsaturados.

Halógeno equivale generalmente a flúor, cloro, bromo o yodo. Esto también se aplica, por consiguiente, a halógeno en combinación con otros significados, tales como haloalquilo o halofenilo.

Los grupos haloalquilo tienen preferentemente una cadena con una longitud de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo.

Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi y también el pentiloxi isomérico y los radicales hexiloxi.

Los grupos alcoxialquilo tienen preferentemente una cadena con una longitud de 1 a 6 átomos de carbono.

Alcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.

Alcoxicarbonilo es, por ejemplo, metoxicarbonilo (que es alcoxicarbonilo C1), etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, n-pentoxicarbonilo o hexoxicarbonilo.

Los grupos cicloalquilo tienen preferentemente de 3 a 6 átomos de carbono anulares, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

En el contexto de la presente invención, "mono- a polisustituido", en la definición de los sustituyentes, significa normalmente, dependiendo de la estructura química de los sustituyentes, monosustituido a siete veces sustituido, preferiblemente monosustituido a cinco veces sustituido, más preferiblemente mono-, doble- o triple-sustituido.

Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención también incluyen hidratos que pueden formarse durante la formación de la sal.

En una realización de la invención, se prefieren los compuestos de formula I, donde

cada R es, independientemente, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilC1-C4 sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfanilo, alquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo, haloalquilsulfonilo C1-C4, alquil CrC6carbonilo, haloalquil C1-C6carbonilo, alcoxi C1-C6carbonilo,

haloalcoxiC1-C6 carbonilo, alquil C1-C6amino, dialquilC2-C8 amino, halógeno, ciano o nitro;

R1 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilC3-C6alquilo-C1-C4, cicloalquilo C3-C6 mono- di- o trisustituido por halógeno; o R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

R2 es halógeno, haloalquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 sustituido por uno o dos hidroxilos; o R2 es

haloalquil C1-C4sulfanilo, haloalquil C1-C4sulfonilo u O(haloalquilo C1-C4).

Un grupo preferido de compuestos de fórmula I está representado por los compuestos de fórmula I-1

r2

imagen2

N

>

N

\

Ra-i

/

Xa!

V s

N:

imagen3

(R)n

(I-1),

donde R, R2 y n son como se define en la formula I anterior;

Xai es S, SO o SO2;

Raí es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N- 5 óxidos agroquímicamente aceptables de estos compuestos. En este grupo de compuestos de fórmula I-1 preferido, n es 1, R es halógeno, haloalquilo C1-C4, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquil Cí-C4sulfanilo, alquil Cí- C4 sulfonilo, ciano, cianoCí-C4, tri(alquil Cí-C4)sililo, alquil Cí-C4sulfanilalcoxiCí-C4, pirazolilo u oxadiazolilo, preferiblemente halógeno, ciano o haloalquilo C1-C4, R2 es preferiblemente haloalquilo C1-C4, Xaí es preferiblemente SO2 y Raí es preferiblemente etilo.

10 Un grupo preferido adicional de compuestos de fórmula I está representado por los compuestos de fórmula I-2

R2

imagen4

N

imagen5

\

Rao

/

Xa2

imagen6

(R)n

(I-2),

donde R, R2 y n son como se define en la fórmula I anterior; y donde Xa2 es S, SO o SO2; Ra2 es metilo, etilo, n- propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de estos compuestos. En este grupo preferido de compuestos de fórmula I-2, n es 1, 15 R es halógeno o haloalquilo C1-C4, R2 es preferiblemente haloalquilo C1-C4, Xaí es preferiblemente SO2 y Raí es preferiblemente etilo.

Los radicales libres en las fórmulas de los grupos preferidos anteriores representan grupos metilo.

Los compuestos especialmente preferidos de fórmula I están representados por los compuestos de fórmula la

r6

imagen7

imagen8

N=

imagen9

20 donde

X2 es SO2;

X3 es alquilo N-C1-C4; R4 es alquiloCí-C4;

(R5)n

(Ia),

R5 es halógeno, haloalquilo C1-C4, ciano o alcoxi C1-C4;

5

10

15

20

25

30

35

alquilo C1-C4, haloalcoxi C1- C4, alquil C1-C4 sulfanilo, alquilCi-C4 sulfonilo, ciano, alquilo cianoCi-C4, tri(alquil C1- C4)sililo, alquil Ci-C4sulfanilalcoxi C1-C4, pirazolilo, u oxadiazolilo; en particular R5 es halógeno, haloalquilo C1-C4, ciano o alcoxi C1-C4;

n es 1,2 o 3; y

R6 es haloalquilo C1-C4.

Otros compuestos especialmente preferidos de fórmula I están representados por los compuestos de fórmula Ib

imagen10

donde

A es No CH;

X2 es S o SO2;

X3 es alquilo N-C1-C4;

R7 es alquiloC1-C4;

R8 es halógeno, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, aquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquil C1-C4sulfanilo,

alquilC1-C4 sulfonilo, ciano, cianoalquilo C1-C4, tri(alquil C1-C4)sililo, alquil C1-C4sulfanilalcoxiC1-C4, pirazolilo, u oxadiazolilo; en particular R8 es halógeno, ciano, haloalquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4;

n es 0, 1, 2 o 3; preferiblemente 1, 2 o 3; y

Rg es haloalquilo C1-C4.

El proceso de acuerdo con la invención para la preparación de compuestos de fórmula I se lleva a cabo por métodos conocidos por los expertos en la técnica. Más específicamente, los compuestos de fórmula I se pueden preparar (como se representa en el Esquema 1) haciendo reaccionar compuestos de fórmula II con compuestos de fórmula III, donde Xb1 puede ser halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, e Yb1 puede ser un grupo funcional derivado de boro, como B(OH)2 o B(ORm)2, donde Rb1 puede ser un grupo alquilo C1-C4 o los dos grupos ORb1 pueden formar junto con el átomo de boro un anillo de cinco miembros, como un éster pinacol borónico. En las fórmulas II y III, A, X1, R1, R2, R, X y n son como se describe en la fórmula I. La reacción catalizarse con un catalizador a base de paladio, por ejemplo tetrakis (trifenilfosfina) paladio, en presencia de una base, como carbonato de sodio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, por ejemplo, una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua, preferiblemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede oscilar preferiblemente entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de la mezcla de reacción.

En los esquemas que se incluyen a continuación, el sustituyente Rn tiene el mismo significado que el sustituyente (R)n en la fórmula I descrita anteriormente.

Esquema 1:

imagen11

R

/

1

X

imagen12

R

n

II

III

I

Los compuestos de fórmula I también se pueden preparar (como se representa en el esquema 2) haciendo reaccionar compuestos de fórmula IV con compuestos de fórmula V, donde Xb2 puede ser halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, e Yb2 puede ser un grupo funcional derivado

de boro, como B(OH)2 o B(ORb2)2, donde Rb2 puede ser un grupo alquilo C1-C4 o los dos grupos ORb2 pueden formar junto con el átomo de boro un anillo de cinco miembros, como un éster pinacol borónico. En las fórmulas IV y V, A, X1, R1, R2, R, X y n son como se describe en la formula I. La reacción se puede catalizar con un catalizador a base de paladio, por ejemplo, tetrakis (trifenilfosfina) paladio, en presencia de una base, como carbonato de sodio, 5 en un disolvente o una mezcla de disolventes, por ejemplo, una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua, preferiblemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede oscilar preferiblemente entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de la mezcla de reacción.

Esquema 2

r2

imagen13

N

x?

// \

w

•Yb2 +

imagen14

IV

V

10 Los compuestos de fórmula IV

imagen15

(IV),

imagen16

I

donde

15

R1, R2, X, X1 y A son como se definen en la fórmula I anterior, e Yb2 es -B(OH)2, -B(ORb2)2, donde Rb2 es un alquilo

o-" \

C1-C4 o ' (un grupo dioxaborolano 4,4,5,5-tetrametilo-1,3,2), son novedosos, especialmente desarrollados

para la preparación de los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención y, por lo tanto, representan un objeto adicional de la invención.

Los compuestos de fórmula I-a3, donde A, R, R1, R2, X1 y n tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -SO2- , se pueden preparar por oxidación de los compuestos de fórmula I-a2, donde A, R, R1, R2, X1 y n tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -SO-. La reacción se puede realizar con reactivos, por ejemplo un perácido, como 20 ácido peracético o ácido m-cloroperbenzoico, o un hidroperóxido, como peróxido de hidrógeno o terc-butilo, o un oxidante inorgánico, como una sal monoperoxo disulfato o permanganato de potasio. De manera similar, los compuestos de fórmula I-a2, donde A, R, R1, R2, X1 y n tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -SO-, se pueden preparar por oxidación de compuestos de fórmula I-a1, donde A, R, R1, R2, X1 y n tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -S-, en condiciones análogas a las descritas anteriormente. Estas reacciones se 25 pueden realizar en diversos disolventes orgánicos o acuosos compatibles con estas condiciones, a temperaturas que oscilan entre temperaturas menores a los 0°C y el punto de ebullición del sistema disolvente. La transformación de los compuestos de la fórmula 1-a1 en compuestos de fórmula 1-a2 y 1-a3 se representa en el esquema 3.

Esquema 3

R1

/

r2

imagen17

X = -S-

R,

/

imagen18

30 Los compuestos de fórmula I-A1 también se pueden preparar (esquema 4) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula Vi con un compuesto de fórmula VII, donde A, R, R1, R2, X1 y n tienen los valores definidos en la fórmula I y X es azufre y M es un catión metálico o no metálico. En el esquema 4, se presume que el catión M es monovalente,

5

10

15

20

25

30

35

40

pero también se pueden considerar cationes polivalentes asociados con más de un grupo S-R1. Los cationes preferidos incluyen, por ejemplo, litio, sodio, potasio o cesio. Para que esta transformación funcione, Xb3 es un grupo saliente, como flúor, cloro, bromo o yodo, o un arilo o alquilsulfonato, pero podrían considerarse muchos otros grupos salientes. La reacción se puede realizar en un disolvente, preferiblemente aprótico, a temperaturas inferiores a los 0°C o hasta la temperatura de ebullición de la mezcla de reacción.

Esquema 4

imagen19

vi V

imagen20

I-a1

X = -S-

Los compuestos de fórmula VI, donde Xb3 es un grupo saliente, como flúor, cloro, bromo o yodo, o un arilo o alquilsulfonato, como trifluorometanosulfonato, o cualquier otro grupo saliente similar, se pueden preparar (esquema 5) haciendo reaccionar compuestos de fórmula VIII con compuestos de fórmula IX, donde Xb4 puede ser halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, preferiblemente bromo o yodo, e Yb4 puede ser un grupo funcional derivado de boro, como B(OH)2 o B(ORb4)2, donde Rb4 puede ser un grupo alquilo C1-C4 o los dos grupos ORb4 pueden formar junto con el átomo de boro un anillo de cinco miembros, como un éster pinacol borónico. En las fórmulas VI, VIII y IX, A, X1, R2, R y n son como se describe en la fórmula I. La reacción puede catalizarse con un catalizador a base de paladio, por ejemplo, tetraquis (trifenilfosfina) paladio, en presencia de una base, como carbonato de sodio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, por ejemplo, una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua, preferiblemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede oscilar preferiblemente entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de la mezcla de reacción.

Esquema 5

imagen21

imagen22

Rn

VIII

IX

VI

En una forma alternativa representada en el esquema 6, los compuestos de fórmula VI también se pueden preparar haciendo reaccionar compuestos de fórmula X, donde Xb3 es un grupo saliente, como como flúor, cloro, bromo o yodo, o un arilo o alquilsulfonato, como trifluorometanosulfonato, o cualquier otro grupo saliente similar, con compuestos de fórmula XI, donde Xb5 puede ser halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, preferiblemente bromo o yodo, e Yb5 puede ser un grupo funcional derivado de boro, como B(OH)2 o B(ORb5)2, donde Rb5 puede ser un grupo alquilo C1-C4 o los dos grupos ORb5 pueden formar junto con el átomo de boro un anillo de cinco miembros, como un éster pinacol borónico. En las fórmulas VI, X y XI, A, X1, R2, R y n son como se describe en la fórmula I. La reacción puede ser catalizada por un catalizador a base de paladio, por ejemplo, tetraquis (trifenilfosfina) paladio, en presencia de una base, como carbonato de sodio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, por ejemplo, una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua, preferiblemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede oscilar preferiblemente entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de la mezcla de reacción.

Esquema 6

imagen23

imagen24

Rn

X

XI

VI

Los compuestos de fórmula I también se pueden preparar (esquema 7) haciendo reaccionar compuestos de fórmula XIII y compuestos de fórmula XIV en diversas condiciones formales de deshidratación, donde A, R, R1, R2, X, X1 y n tienen los valores definidos en la fórmula I. Estos métodos son conocidos por los entendidos en la técnica o se describen, por ejemplo, en WO 2009/131237, WO 2011/043404, WO 2011/040629, WO 2010/125985, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/191113, WO 2013/180193 y WO 2013/180194. Dichos procesos son conocidos y han sido descritos, por ejemplo, en WO 2011/040629 o

5

10

15

20

25

WO 2009/131237 (X1 es oxígeno), WO 2011/088990 o Inorg. Chimica Acta, 358(9), 2701-2710; 2005 (Xi es azufre) y J. Am. Chem. Soc., 132(5), 1545-1557, 2010 o WO 2008/128968 (X1 es NR3).

Esquema 7

imagen25

El proceso que describe la reacción entre los compuestos de fórmula XIII y los compuestos de fórmula XIV hacia los compuestos de fórmula I se resume en mayor detalle en el esquema 8:

Esquema 8

imagen26

Los compuestos de fórmula XIV, donde A, R, R1, X y n son como se describió anteriormente, se activan (esquema 8) en compuestos de fórmula XIV-a por métodos conocidos por los expertos en la técnica y se describen en, por ejemplo Tetrahedron, 61 (46), 10827-10852, 2005. Por ejemplo, los compuestos en los que X0 es cloro se forman por tratamiento con, por ejemplo, cloruro de oxalilo o cloruro de tionilo en presencia de cantidades catalíticas de DMF en disolventes inertes, tales como cloruro de metileno o THF a temperaturas de entre 20°C y 100 °C, preferiblemente 25°C. El tratamiento de XIV-a con compuestos de fórmula XIII, donde R2 y X1 son como se describe en la fórmula I, en disolventes, como tetrahidrofurano, opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, trietilamina o piridina, conduce a compuestos de fórmula XV. Alternativamente, los compuestos de fórmula I se pueden preparar por tratamiento de compuestos de fórmula XIV con diciclohexil carbodiimida (DCC) o 1 -etil-3- (3- dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC) para dar la especie activada XIV-a, donde X0 es X01 y X02, respectivamente, en un disolvente inerte, por ejemplo, piridina, o tetrahidrofurano (THF), opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, trietilamina, a temperaturas de entre 50-180 °C. Los compuestos de fórmula XV así obtenidos se pueden convertir en compuestos de fórmula I por deshidratación, por ejemplo, por calentamiento de los compuestos, opcionalmente bajo irradiación de microondas, en presencia de un catalizador ácido, por ejemplo, ácido metanosulfónico, o ácido para-toluenosulfónico, en un disolvente inerte, como N-metil pirrolidona o xileno a temperaturas de entre 25-180 °C, preferiblemente 130-170°C. Dichos procesos se han descrito anteriormente en WO 2010/125985. Alternativamente, los compuestos de fórmula XV se pueden convertir en compuestos de fórmula I (donde X1 es O) usando trifenilfosfina, azodicarboxilato de di-isopropilo en un disolvente inerte, como THF a

temperaturas de entre 25-50 °C. Estas condiciones de Mitsunobu se han descrito anteriormente para dichas transformaciones (véase WO 2009/131237).

De forma similar (esquema 9), los compuestos de fórmula VI, donde Xb3 es un grupo saliente, como flúor, cloro, bromo o yodo, o un arilo o sulfonato de alquilo, como trifluorometano-sulfonato, o cualquier otro grupo saliente 5 similar, se puede preparar por reacción de compuestos de fórmula XVI, donde A, R, y n tienen los valores definidos en la fórmula I, con un agente activante, como cloruro de oxalilo o cloruro de tionilo, o un reactivo de carbodiimida para generar la especie activada XVI-a, seguida por la reacción con compuestos de fórmula XIII, donde R2 y X1 son como se describe en la fórmula I. Los compuestos intermedios de fórmula XVII se pueden aislar, pero se convierten preferiblemente en compuestos de fórmula VI en una forma similar a la descrita anteriormente para la transformación 10 de compuestos XV en compuestos de fórmula I.

Esquema 9

imagen27

De una manera similar a la descrita anteriormente, los compuestos de fórmula VIII se pueden preparar como se describe en el esquema 10, haciendo reaccionar compuestos de fórmula XVIII, respectivamente, una forma activada 15 XVIII-a de compuestos de fórmula XVIII, donde A es carbono o nitrógeno, y Xb3 es un grupo saliente, como flúor, cloro, bromo o yodo, o un arilo o alquiloulfonato, como trifluorometano-sulfonato, y Xb4 puede ser un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, preferiblemente bromo o yodo, con compuestos de fórmula XIII, donde X1 y R2 son como se definie en la fórmula I. Los compuestos intermedios de fórmula XIX se pueden aislar, pero se convierten preferiblemente en compuestos de fórmula VIII de 20 una manera similar a la que se describió anteriormente (transformación de compuestos XV en compuestos de fórmula I).

Esquema 10

imagen28

5

10

15

20

25

30

De una manera similar a la descrita anteriormente, los compuestos de fórmula II se pueden preparar como se describe en el esquema 10a, haciendo reaccionar compuestos de fórmula XX, respectivamente una forma activada XX-a de compuestos de fórmula XX, donde A es carbono o nitrógeno, y donde R1 y X son como se describió anteriormente, y donde Xb4 puede ser un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, preferiblemente bromo o yodo, con compuestos de fórmula XIII, donde X1 y R2 son como se define en la fórmula I. Los compuestos intermedios de fórmula XXI se pueden aislar, pero se convierten preferiblemente en compuestos de fórmula II de una manera similar a la que se describió anteriormente (transformación de compuestos XV en compuestos de fórmula I).

Esquema 10a

imagen29

Los compuestos de fórmula II-a1, donde X es azufre, se pueden preparar (esquema 11) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula VIII, donde A, R2 y X1 son como se define en la fórmula I, y donde Xb3 es un grupo saliente, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o yodo, o un aril- o alquilsulfonato, como trifluorometanosulfonato , preferiblemente flúor o cloro, y donde Xb4es un halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, comobun trifluorometanosulfonato, preferiblemente bromo o yodo, con un compuesto de fórmula VII, donde R 1 es como se describe en la fórmula I y M es un catión metálico o no metálico. En el esquema 11, se presume que el catión M es monovalente, pero también se pueden considerar cationes polivalentes asociados con más de un grupo S-R1. Los cationes preferidos incluyen, por ejemplo, litio, sodio, potasio o cesio. La reacción se puede realizar en un disolvente, preferiblemente aprótico, a temperaturas inferiores a los 0°C o hasta la temperatura de ebullición de la mezcla de reacción.

Esquema 11

imagen30

VIII

M—S—R, VII

imagen31

II-a1

X = -S-

Los compuestos de fórmula II-a3, donde A, R1, R2 y X1 tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -SO2-, y donde Xb4 es un halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, se pueden preparar (esquema 12) por oxidación de compuestos de fórmula II-a2, donde A, R1, R2 y X1 tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -SO-, y donde Xb4 es un halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato. La reacción se puede realizar con reactivos, por ejemplo, un perácido, como ácido peracético o ácido m-cloroperbenzoico, o un hidroperóxido, como peróxido de hidrógeno o terc-butilo, o un oxidante inorgánico, como una sal monoperoxo disulfato o permanganato de potasio, preferiblemente ácido meta-cloroperbenzoico. De manera similar, los compuestos de fórmula II-a2, donde A, R1, R2 y X1 tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -SO-, y donde Xb4 es un halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, se pueden preparar por oxidación de compuestos de fórmula II-a1, donde A, R1, R2 y X1 tienen los valores definidos en la fórmula I, y X es -S, y donde Xb4 es un halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato. Estas reacciones

5

10

15

20

25

30

se pueden realizar en diversos disolventes orgánicos o acuosos compatibles con estas condiciones, a temperaturas que oscilan entre temperaturas menores a los 0°C y el punto de ebullición del sistema disolvente.

Esquema 12

imagen32

Muchos compuestos de fórmula V y XI, en la que R y n tienen los valores definidos en la fórmula I, y donde Xb2 y Xb5 son como se definió anteriormente, están disponibles comercialmente o pueden ser accesibles para un experto en la técnica, por analogía a los procedimientos descritos en la bibliografía.

Un gran número de compuestos de fórmula III están disponibles comercialmente o pueden ser preparados por los expertos en la técnica. Muchas transformaciones químicas, bien conocidos por los expertos en la técnica, se pueden usar para acceder a los derivados de ácido borónico de fórmula III, a partir de materiales de partida diversos fácilmente disponibles, como (esquema 13) abstracción de hidrógeno en un compuesto aromático de fórmula III-a, donde Zb1 es hidrógeno, con una base fuerte (paso A), como butil litio o diisopropilamida de litio o (i-PrMgCl, LiCl), seguido de la reacción del mediador metalado de fórmula III-b, donde Zb2 es un metal, como Li+ o MgCl+ con, por ejemplo, un trialquil borato (paso B). Otra manera de acceder a un producto intermedio organometálico de fórmula III-b es a partir de un compuesto de fórmula III-a, donde Zb1 es cloro, bromo o yodo, a través de intercambio de metal-halógeno con una especie organometálica (paso C), como butil-litio o un compuesto orgánico de magnesio, o metalación directa con un metal, como el magnesio.

La introducción de un grupo funcional pinacolborato a través de una reacción catalizada por paladio con diborano bispinacol en un compuesto de fórmula III-a, donde Zb1 es cloro, bromo, yodo o triflato, es otra estrategia común (esquema 13, paso D). En los compuestos de fórmula III-a, III-b y III dentro del esquema 13, R y n tienen los valores definidos para la fórmula I. Un experto en la técnica será capaz de seleccionar un método de preparación adecuado para acceder a los compuestos de fórmula III a partir de III-a en función de los valores de R y n.

Esquema 13

imagen33

Los mismos métodos de preparación descritos en el esquema 13 se pueden aplicar para la síntesis de los intermediarios de fórmula IX.

Los compuestos de fórmula IV, donde A, X, X1, R1 y R2 son como se describe en la formula I, pueden prepararse a partir de compuestos de fórmula II (esquema 14), donde A, X, X1, R1 y R2 son como se describe en la fórmula I. De hecho, los compuestos de fórmula II, donde Xb1 es cloro, bromo o yodo, pueden ser tratados como una especie organometálica, como butil-litio o un compuesto orgánico de magnesio, para generar un compuesto intermedio de fórmula II-a, donde Zb3 es como se define en el esquema, a través de un intercambio metal-halógeno. Esta reacción se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente aprótico anhidro, tal como THF, a baja temperatura (entre -120°C y 0°C), preferiblemente entre -110°C y -60°C). El compuesto organometálico intermedio de fórmula II-A se convierte preferiblemente directamente en el compuesto de fórmula IV por reacción con un compuesto de boronato B(ORb2)3,

donde Rb2es un grupo alquilo C1-C4. Dependiendo de la naturaleza del boronato, las condiciones de tratamiento de reacción y las condiciones de la prueba de diagnóstico, se puede formar el ácido bórico IV, donde Yb2 es -B(OH)2, o un dialquilboronato IV , donde Yb2 es -B(ORb2)2.

La introducción de un grupo funcional pinacolborato a través de una reacción catalizada por paladio con diborano 5 bispinacol B2Pin2 en un compuesto de fórmula II, donde A, X, Xi, Ri y R2 son como se describe en la fórmula I, y donde Xb1 es cloro, bromo, yodo o triflato, es otra estrategia común. Esta reacción, que genera un boronato cíclico

10

IV, donde Yb2 es x , se puede realizar en un disolvente aprótico, en presencia de una base, preferiblemente

una base débil, como acetato de potasio KOAc. [1,1'-bis (difenilfosfino) ferroceno] dicloropaladio(II), también conocido como dicloruro de dppf paladio o Pd (dppf) Ch, es un catalizador común para este tipo de reacción. La reacción se realiza preferiblemente a una temperatura que oscila entre los 0°C y el punto de ebullición de la mezcla de reacción.

Esquema 14

imagen34

Los reactivos pueden hacerse reaccionar en presencia de una base. Algunos ejemplos de bases adecuadas son los 15 hidróxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos o metales alcalinotérreos,

amidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos,

acetatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, dialquilamidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos o alquilsililamidas, alquilaminas, alquilendiaminas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas A/-alquiladas o libres, 20 heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Algunos ejemplos que pueden mencionarse son

hidróxido de sodio, hidruro de sodio, amida de sodio, metóxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, tert- butóxido de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,A/-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, 25 hidróxido de benciltrimetilamonio y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).

Los compuestos de formula XX se pueden preparar por métodos análogos a aquellos que se describen en la bibliografía (esquema 15). Por ejemplo, un compuesto de fórmula XX, donde X es S, R1 es etilo, A es N y Xb4 es bromo, se puede preparar por saponificación de un compuesto de fórmula XXII, donde RLG es alquilo C1-C4, en condiciones conocidas para un experto en la técnica.

30 Esquema 15

imagen35

5

10

15

20

25

30

35

40

Los compuestos de fórmula XXII, donde Rlg es alquilo C1-C4, pueden prepararse mediante el tratamiento de compuestos de fórmula XXIII, donde Rlg es alquilo C1-C4, con un reactivo M-S-R1, donde R1 es como se define en la fórmula I y M es un catión metálico o no metálico, en las condiciones que se describierion anteriormente. Los procesos que emplean metano de sodio o etanotiolato como reactivos M-S-R1 son reconocidos y se han descrito anteriormente, por ejemplo, en WO2014/152738.

Los compuestos de fórmula XIV, donde X es azufre, y donde A, R1, R y n son como se describe en la fórmula I, se pueden preparar (esquema 16) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula XXIV, donde Rlg es alquilo C1-C4, y donde Xb3 es un grupo saliente, como flúor, cloro, bromo o yodo, o un o un arilo o alquilsulfonato, u otro grupo saliente similar, y donde A, R y n son como se describe en la fórmula I, con un compuesto de fórmula VII, donde R1 es como se define en la fórmula I, X es azufre y M es un catión metálico o no metálico. En el esquema 16, se presume que el catión M es monovalente, pero también se pueden considerar cationes polivalentes asociados con más de un grupo S-R1. Los cationes preferidos incluyen, por ejemplo, litio, sodio, potasio o cesio. La reacción se puede realizar en un disolvente, preferiblemente aprótico, a temperaturas inferiores a los 0°C o hasta la temperatura de ebullición de la mezcla de reacción.

Esquema 16

imagen36

La reacción entre un compuesto de fórmula XXIV y un compuesto de fórmula VII como se describe anteriormente puede ser seguida por una etapa de saponificación, en condiciones conocidas por un experto en la técnica, para convertir el grupo -COORlg, donde Rlg es alquilo C1-C4, en la funcionalidad -COOH. Convenientemente, la saponificación puede ser concomitante con la etapa de sustitución, que permite un aislamiento directo del compuesto de fórmula XIV.

Los compuestos de fórmula XXIV, donde Rlg es alquilo C1-C4, y donde Xb3 es un grupo saliente, como flúor, cloro, bromo o yodo, o un arilo o alquilsulfonato, como trifluorometanosulfonato, o cualquier otro grupo saliente similar, donde A, R y n son como se describe en la fórmula I, se pueden preparar (esquema 17) haciendo reaccionar compuestos de fórmula XXV, donde Rlg es alquilo C1-C4, y donde Xb3 es un grupo saliente, como flúor, cloro, bromo o yodo, o un arilo o alquilsulfonato, como trifluorometanosulfonato, o cualquier otro grupo saliente similar, y donde A es como se describe en la formula I, y donde Xb4 es un halógeno, preferiblemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, como un trifluorometanosulfonato, preferiblemente bromo o yodo, con compuestos de fórmula IX, donde R y n son como se describe en la fórmula I, y donde Yb4 puede ser un grupo funcional derivado de boro, como B(OH)2 o B(ORb4)2, donde Rb4 puede ser un grupo alquilo C1-C4 o los dos grupos ORb4 pueden formar junto con el átomo de boro un anillo de cinco miembros, como un éster pinacol borónico. La reacción puede ser catalizada por un catalizador a base de paladio, por ejemplo tetrakis (trifenilfosfina) paladio, en presencia de una base, como carbonato de sodio, en un disolvente o una mezcla de disolventes, como, por ejemplo, una mezcla de 1,2- dimetoxietano y agua, preferiblemente en atmósfera inerte. La temperatura de reacción puede oscilar preferiblemente entre la temperatura ambiente y el punto de ebullición de la mezcla de reacción. Dichos compuestos son conocidos y se han descrito anteriormente, por ejemplo, en WO 2003/027061.

Esquema 17

Xb3

M>

O A=X

\

Rlg

XXV IX

imagen37

imagen38

XXIV

Los compuestos de fórmula XXV y los compuestos de fórmula XXIII, donde Rlg es alquilo C1-C4, se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula XVIII mediante una reacción de esterificación, en condiciones conocidas por un experto en la técnica, que incluyen un alcohol de fórmula RlgOH, donde Rlg es alquilo C1-C4.

Los reactivos pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, es decir, sin añadir un disolvente o diluyente. Sin embargo, en la mayoría de los casos, es conveniente añadir un disolvente o diluyente inerte, o una mezcla de estos.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, A/-met¡lmorfolina o W,W-dietilanilina, también pueden actuar como disolventes o diluyentes.

La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura comprendida en el intervalo de aproximadamente - 80 °C a aproximadamente +140 °C, preferentemente de aproximadamente -30 °C a aproximadamente +100 °C, en muchos casos en el intervalo comprendido entre la temperatura ambiente y aproximadamente +80 °C.

Un compuesto de fórmula I puede convertirse de una manera conocida per se en otro compuesto de fórmula I reemplazando uno o más sustituyentes del compuesto de partida de fórmula I de la manera habitual por otro(s) sustituyente(s) de acuerdo con la invención.

Dependiendo de la elección de las condiciones de reacción y los materiales de partida que sean adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en un paso de reacción reemplazar solamente un sustituyente por otro sustituyente de acuerdo con la invención, o varios sustituyentes pueden ser reemplazados por otros sustituyentes de acuerdo con la invención en el mismo paso de reacción.

Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden preparar de un modo conocido per se. De esta forma, por ejemplo, se obtienen sales de adición de un ácido de compuestos de fórmula I mediante el tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo de intercambio iónico adecuado y se obtienen sales con bases mediante tratamiento con una base adecuada o con un reactivo de intercambio iónico adecuado.

Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden convertir de la manera habitual en compuestos libres I, sales de adición de ácido, por ejemplo, mediante el tratamiento con un compuesto básico adecuado o con un reactivo de intercambio iónico adecuado y sales con bases, por ejemplo, mediante el tratamiento con un ácido adecuado o con un reactivo de intercambio iónico adecuado.

Las sales de los compuestos de fórmula I se pueden convertir de un modo conocido per se en otras sales de compuestos de fórmula I, sales de adición de un ácido, por ejemplo, en otras sales de adición de un ácido, por ejemplo, por tratamiento de una sal de un ácido inorgánico, tal como clorhidrato, con una sal metálica adecuada, tal como una sal de sodio, bario o plata, de un ácido, por ejemplo, con acetato de plata, en un disolvente adecuado en el que una sal inorgánica que forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y de este modo precipita en la mezcla de reacción.

Dependiendo del procedimiento o de las condiciones de reacción, los compuestos de fórmula I, que tienen propiedades de formación de sales, se pueden obtener en forma libre o en forma de sales.

Los compuestos de fórmula I y, cuando sea apropiado, los tautómeros de estos, en cada caso en forma libre o en forma salina, pueden estar presentes en forma de uno de los isómeros que son posibles o como una mezcla de estos, por ejemplo, en forma de isómeros puros tales como enantiómeros y/o diastereómeros, o como mezclas de isómeros tales como mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos, dependiendo del número, la configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono asimétricos que estén presentes en la molécula y/o dependiendo de la configuración de los dobles enlaces no aromáticos que estén presentes en la molécula; la invención se refiere a los isómeros puros y también a todas las mezclas de isómeros que sean posibles, y se sobreentenderá en cada caso con este sentido en lo expuesto anteriormente y en lo sucesivo en la presente, incluso cuando no se mencionen detalles estereoquímicos específicamente en cada caso.

Las mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos de los compuestos de fórmula I, en forma libre o en forma salina, que pueden obtenerse dependiendo de los materiales de partida y los procedimientos seleccionados, pueden separarse de un modo conocido para obtener los racematos o los diastereómeros puros en función de las diferencias fisicoquímicas de los componentes, por ejemplo, mediante cromatografía, destilación y/o cristalización fraccionada.

Las mezclas de enantiómeros, tales como racematos, que pueden obtenerse de forma similar pueden resolverse para obtener los enantiómeros ópticos mediante métodos conocidos, por ejemplo, mediante recristalización en un disolvente ópticamente activo, mediante cromatografía en adsorbentes quirales, por ejemplo, cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) en acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante escisión con enzimas inmovilizadas específicas, mediante la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, utilizando éteres corona quirales, en donde solamente un enantiómero está en forma de complejo, o mediante la conversión en sales diastereoméricas, por ejemplo, haciendo reaccionar un racemato del producto final básico con un ácido ópticamente activo, tal como un ácido carboxílico, por ejemplo, ácido canfórico, tartárico o málico, o un ácido sulfónico, por ejemplo, ácido canforsulfónico, y separando la mezcla de diastereómeros que puede obtenerse de esta manera, por ejemplo, mediante cristalización fraccionada en función de sus diferentes solubilidades para proporcionar los diastereómeros, de donde puede liberarse el enantiómero deseado por acción de agentes adecuados, por ejemplo, agentes básicos.

Pueden obtenerse diastereómeros o enantiómeros puros de acuerdo con la invención no solamente separando mezclas de isómeros adecuadas, sino también mediante métodos generalmente conocidos de síntesis

diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, llevando a cabo el proceso de acuerdo con la invención con materiales de partida que tengan una estereoquímica adecuada.

Pueden prepararse los N-óxidos haciendo reaccionar un compuesto de fórmula I con un agente oxidante adecuado, por ejemplo, el aducto de H2O2/urea en presencia de un anhídrido de un ácido, por ejemplo, anhídrido 5 trifluoroacético. Hay constancia de dichas oxidaciones en la bibliografía, por ejemplo, en J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 o WO 00/15615.

Es conveniente aislar o sintetizar en cada caso el isómero biológicamente más eficaz, por ejemplo, el enantiómero o diastereómero, o mezcla de isómeros, por ejemplo, mezcla de enantiómeros o mezcla de diastereómeros, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.

10 Los compuestos de fórmula I y, cuando corresponda, los tautómeros de estos, en cada caso en forma libre o en forma salina, también se pueden obtener, si corresponde, en forma hidratada y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo, los que se hayan podido emplear para la cristalización de los compuestos que están presentes en forma sólida.

Los compuestos de acuerdo con las siguientes Tablas 1-6 que figuran a continuación pueden prepararse de acuerdo 15 con los métodos descritos anteriormente. Los siguientes ejemplos pretenden ser ilustrativos de la invención y muestran compuestos de fórmula I preferidos.

Tabla X: Esta tabla divulga 39 definiciones de sustituyentes X.001 a X.039 de fórmula I-1a:

imagen39

(I-1a),

donde Ra-i, R2, G1, G2, G3, G4 y G5 son como se define a continuación: 20 Tabla X:

Comp.No: R2 Ra1 G1 G2 G3 G4 G5

X.001: CF3 CH2CH3 H H H H H

X.002: CF3 CH2CH3 CH3 H H H H

X.003: CF3 CH2CH3 H CH3 H H H

X.004: CF3 CH2CH3 H H CH3 H H

X.005: CF3 CH2CH3 F H H H H

X.006: CF3 CH2CH3 H F H H H

X.007: CF3 CH2CH3 H H F H H

X.008: CF3 CH2CH3 Cl H H H H

X.009: CF3 CH2CH3 H Cl H H H

X.010: CF3 CH2CH3 H H Cl H H

X.011: CF3 CH2CH3 CF3 H H H H

X.012: CF3 CH2CH3 H CF3 H H H

X.013: CF3 CH2CH3 H H CF3 H H

X.014: CF3 CH2CH3 CN H H H H

X.015: CF3 CH2CH3 H CN H H H

Comp.No: R2 Ra1 G1 G2 G3 G4 G5

X.016: CF3 CH2CH3 H H CN H H

X.017: CF3 CH2CH3 CH3 H CH3 H H

X.018: CF3 CH2CH3 CH3 H H CH3 H

X.019: CF3 CH2CH3 CH3 H H H CH3

X.020: CF3 CH2CH3 H CH3 H CH3 H

X.021: CF3 CH2CH3 H CH3 CH3 H H

X.022: CF3 CH2CH3 F H F H H

X.023: CF3 CH2CH3 F H H F H

X.024: CF3 CH2CH3 F H H H F

X.025: CF3 CH2CH3 H F H F H

X.026: CF3 CH2CH3 H F F H H

X.027: CF3 CH2CH3 Cl H Cl H H

X.028: CF3 CH2CH3 Cl H H Cl H

X.029: CF3 CH2CH3 Cl H H H Cl

X.030: CF3 CH2CH3 H Cl H Cl H

X.031: CF3 CH2CH3 H Cl Cl H H

X.032: CF3 CH2CH3 CH3 H CH3 H CH3

X.033: CF3 CH2CH3 CH3 H H CH3 CH3

X.034: CF3 CH2CH3 F H F H F

X.035: CF3 CH2CH3 F H H F F

X.036: CF3 CH2CH3 Cl H Cl H Cl

X.037: CF3 CH2CH3 Cl H H Cl Cl

X.038: CF3 CH2CH3 H F OCH3 H H

X.039: CF3 CH2CH3 H CH3 OCH3 CH3 H

y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla X.

Tabla 1: Esta tabla divulga los 39 compuestos 1.001 a 1.039 de fórmula I-1a, donde Xa1 es S, y Ra-i, R2, G1, G2, G3, G4 y G5 son como se describe en la Tabla X. Por ejemplo, el compuesto No. 1.010 presenta la siguiente estructura:

5

imagen40

(1.010)

Tabla 2: Esta tabla divulga los 39 compuestos 2.001 a 2.039 de fórmula I-1a, donde Xa1 es SO, y Ra-i, R2, G1, G2, G3, G4 y G5 son como se define en la Tabla X.

Tabla 3: Esta tabla divulga los 39 compuestos 3.001 a 3.039 de fórmula I-1a, donde Xa1 es SO2, y Ra1, R2, G1, G2, G3, G4 y G5 son como se define en la Tabla X.

10 Tabla Y: Esta tabla divulga 39 definiciones de sustituyentes Y.001 a Y.039 de fórmula I-2a:

imagen41

(I-2a),

donde Ra2, R2, Gi, G2, G3, G4 y G5 son como se define a continuación: Tabla Y:

Comp.No: R2 Ra2 G1 G2 G3 G4 G5

Y.001: CF3 CH2CH3 H H H H H

Y.002: CF3 CH2CH3 CH3 H H H H

Y.003: CF3 CH2CH3 H CH3 H H H

Y.004: CF3 CH2CH3 H H CH3 H H

Y.005: CF3 CH2CH3 F H H H H

Y.006: CF3 CH2CH3 H F H H H

Y.007: CF3 CH2CH3 H H F H H

Y.008: CF3 CH2CH3 Cl H H H H

Y.009: CF3 CH2CH3 H Cl H H H

Y.010: CF3 CH2CH3 H H Cl H H

Y.011: CF3 CH2CH3 CF3 H H H H

Y.012: CF3 CH2CH3 H CF3 H H H

Y.013: CF3 CH2CH3 H H CF3 H H

Y.014: CF3 CH2CH3 CN H H H H

Y.015: CF3 CH2CH3 H CN H H H

Y.016: CF3 CH2CH3 H H CN H H

Y.017: CF3 CH2CH3 CH3 H CH3 H H

Y.018: CF3 CH2CH3 CH3 H H CH3 H

Y.019: CF3 CH2CH3 CH3 H H H CH3

Y.020: CF3 CH2CH3 H CH3 H CH3 H

Y.021: CF3 CH2CH3 H CH3 CH3 H H

Y.022: CF3 CH2CH3 F H F H H

Y.023: CF3 CH2CH3 F H H F H

Y.024: CF3 CH2CH3 F H H H F

Y.025: CF3 CH2CH3 H F H F H

Y.026: CF3 CH2CH3 H F F H H

Comp.No: R2 Ra2 G1 G2 G3 G4 G5

Y.027: CF3 CH2CH3 Cl H Cl H H

Y.028: CF3 CH2CH3 Cl H H Cl H

Y.029: CF3 CH2CH3 Cl H H H Cl

Y.030: CF3 CH2CH3 H Cl H Cl H

Y.031: CF3 CH2CH3 H Cl Cl H H

Y.032: CF3 CH2CH3 CH3 H CH3 H CH3

Y.033: CF3 CH2CH3 CH3 H H CH3 CH3

Y.034: CF3 CH2CH3 F H F H F

Y.035: CF3 CH2CH3 F H H F F

Y.036: CF3 CH2CH3 Cl H Cl H Cl

Y.037: CF3 CH2CH3 Cl H H Cl Cl

Y.038: CF3 CH2CH3 H F OCH3 H H

Y.039: CF3 CH2CH3 H CH3 OCH3 CH3 H

y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla Y.

Tabla 4: Esta tabla divulga los 39 compuestos 4.001 a 4.039 de formula I-2a, donde Xa2 es S, y Ra2, R2, G1, G2, G3, G4 y G5 son como se define en la Tabla Y.

5 Tabla 5: Esta tabla divulga los 39 compuestos 5.001 a 5.039 de fórmula I-2a, donde Xa2 es SO, y Ra2, R2, G1, G2, G3, G4 y G5 son como se define en la Tabla Y.

Tabla 6: Esta tabla divulga los 39 compuestos 6.001 a 6.039 de fórmula I-2a, donde Xa2 es SO2, y Ra2, R2, G1, G2, G3, G4 y G5 son como se define en la Tabla Y.

Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son principios activos valiosos desde el punto de vista de 10 la prevención y curación en el área del control de plagas, incluso con tasas de aplicación bajas, que tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por las especies de sangre caliente, peces y plantas. Los principios activos de acuerdo con la invención actúan contra todas o alguna de las etapas del desarrollo de plagas animales normalmente sensibles, pero también resistentes, tales como insectos o representantes del orden de los ácaros. La actividad insecticida o acaricida de los ingredientes activos de acuerdo con la invención puede 15 manifestarse directamente, es decir, en la destrucción de las plagas, que tiene lugar inmediatamente o solo después de que haya transcurrido algún tiempo, por ejemplo, durante la ecdisis, o indirectamente, por ejemplo, en una oviposición y/o tasa de eclosión reducidas.

Algunos ejemplos de las plagas animales mencionadas previamente son: del orden de los ácaros, por ejemplo,

20 Acalitus spp., Aculus spp., Acaricalus spp., Acería spp., Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp., Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp., Eotetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp., Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp., Polyphagotarsonemus spp., Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., 25 Steneotarsonemus spp., Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.;

del orden de los anopluros, por ejemplo,

Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. y Phylloxera spp.; del orden de los coleópteros, por ejemplo,

Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp., Astylus atromaculatus, 30 Ataenius spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp., Conoderus spp., Cosmopolites spp., Cotinis

nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp.,

Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp., Maecolaspis spp., Maladera castanea, Megascelis spp., Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp., Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus 5 spp., Sphenophorus spp., Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. y Trogoderma spp.;

del orden de los dípteros, por ejemplo,

Aedes spp., Anopheles spp., Antherigona soccata, Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp., Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca 10 spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp., Rivelia quadrifasciata, Scatella spp., Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;

del orden de los hemípteros, por ejemplo,

Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp., Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus 15 spp., Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp., Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp., Margarodes spp., Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp., Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp., Triatoma spp., Vatiga illudens;

20 Acyrthosium pisum, Adalges spp., Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp., Aleurocanthus spp.,

Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp., Brachycaudus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp., Cofana spectra, Cryptomyzus spp., 25 Cicadulina spp., Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp., Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp., Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp., Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera spp., Nephotettix spp., 30 Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp., Phorodon humuli, Phylloxera spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus 35 Proserpina, Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Tridiscus sporoboli, Trionymus spp., Trioza erytreae, Unaspis citri,

Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris;

del orden de los himenópteros, por ejemplo,

Acromyrmex, Arge spp., Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Slenopsis invicta, Solenopsis spp. y 40 Vespa spp.;

del orden de los isópteros, por ejemplo,

Coptotermes spp., Corniternes cumulans, Incisitermes spp., Macrotermes spp., Mastotermes spp., Microtermes spp., Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate;

del orden de los lepidópteros, por ejemplo,

45 Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp., Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, 50 Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp., Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp., Noctua spp., 55 Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp., Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derógate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta e Yponomeuta spp.;

del orden de los malófagos, por ejemplo,

Damalinea spp. y Trichodectes spp.;

del orden de los ortópteros, por ejemplo,

Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp. y Schistocerca spp.;

del orden de los psocópteros, por ejemplo,

Liposcelis spp.;

del orden de los sifonápteros, por ejemplo,

Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. y Xenopsylla cheopis; del orden de los tisanópteros, por ejemplo,

Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips spp., Parthenothrips spp., Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp.;

del orden de los tisanuros, por ejemplo, Lepisma saccharina.

Los principios activos de acuerdo con la invención se pueden emplear para controlar, es decir, contener o exterminar, plagas del tipo mencionado anteriormente que se manifiestan particularmente en plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en bosques, o en órganos, tales como frutos, flores, follaje, tallos, tubérculos o raíces de dichas plantas y, en algunos casos, incluso los órganos de las plantas que se forman posteriormente se mantienen protegidos contra estas plagas.

Los cultivos objetivo adecuados son, en particular, cereales, como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz o sorgo; remolachas, como remolacha azucarera o remolacha forrajera; frutas, por ejemplo, frutales de pepita, frutales de hueso o frutos blandos, como manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo fresas, frambuesas o moras; legumbres, como frijoles, lentejas, arvejas o soja; cultivos oleaginosos, como colza, mostaza, amapola, aceituna, girasol, coco, ricino, cacao o maní; cucurbitáceas, como calabazas, pepinos o melones; fibras vegetales, como algodón, lino, cáñamo o yute; cítricos, como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; verduras, como espinaca, lechuga, espárragos, col, zanahoria, cebolla, tomate, papa o pimientos; Lauráceas, como palta, canela o alcanfor; y también tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulo, plátano, látex y plantas ornamentales.

Por ejemplo, la invención se puede usar en cualquiera de las siguientes especies ornamentales: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (por ejemplo, B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (clavel), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (pensamiento), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Prímula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. Y otras plantas ornamentales.

Por ejemplo, la invención se puede usar en cualquiera de las siguientes especies vegetales: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) y Vicia faba.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Las especies ornamentales preferidas incluyen violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, romero, salvia, hierba de San Juan, menta, capsicum, tomate y pepino.

Los principios activos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella y Spodoptera littoralis en cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos de acuerdo con la invención son además especialmente adecuados para controlar Mamestra (preferentemente en vegetales), Cydia pomonella (preferentemente en manzanas), Empoasca (preferentemente en hortalizas y viñedos), Leptinotarsa (preferentemente en papas) y Chilo supressalis (preferentemente en arroz).

En un aspecto adicional, la invención también puede referirse a un método para controlar el daño a las plantas y sus partes causado por los nematodos parásitos de plantas (nematodos endoparásitos, semiendoparásitos y ectoparásitos), especialmente los nematodos de los nudos de la raíz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria y otras especies de Meloidogyne; nematodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, y otras especies de Heterodera; nematodos de las agallas de semillas, especies de Anguina; nematodos del tallo y foliares, especies de Aphelenchoides; nematodos de aguijón, Belonolaimus longicaudatus y otras especies de Belonolaimus; nematodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies de Bursaphelenchus; nematodos anillados, especies de Criconema, especies de Criconemella, especies de Criconemoides, especies de Mesocriconema; nematodos del tallo y los bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies de Ditylenchus; nemaodos punzón, especies de Dolichodorus; nematodos espirales, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies de Helicotylenchus; nematodos envainados y vainoides, especies de Hemicycliophora y especies de Hemicriconemoides; Especies de Hirshmanniella; nematodos lanceolados, especies de Hoploaimus; falsos nematodos de los nudos de las raíces, especies de Nacobbus; nematodos aciculares, Longidorus elongatus y otras especies de Longidorus; nematodos perforadores, especies de Pratylenchus; nematodos lesivos, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies de Pratylenchus; nematodos “Stunt”, Radopholus similis y otras especies de Radopholus; Nematodos reniformes, Rotylenchus robustus, reniformis Rotylenchus y otras especies de Rotylenchus; especies de Scutellonema; nematodos de las raíces Stubby, Trichodorus primitivus y otras especies de Trichodorus, especies de Paratrichodorus; nematodos “Stunt”, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies de Tylenchorhynchus; nematodos de los cítricos, especies de Tylenchulus; nematodos daga, especies de Xiphinema; y otras especies de nematodos parásitos de plantas, como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., y Quinisulcius spp.

Los compuestos de la invención también pueden tener actividad contra los moluscos. Algunos ejemplos incluyen Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. Itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); OPEAS; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia y Zanitoides.

Se debe sobreentender que el término "cultivos" también incluye las plantas de cultivo que han sido transformadas mediante el uso de técnicas de ADN recombinante de tal forma que sean capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente, tales como, por ejemplo, las conocidas que proceden de bacterias que producen toxinas, especialmente las del género Bacillus.

Las toxinas que pueden ser expresadas por estas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, por ejemplo, proteínas insecticidas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; o proteínas insecticidas de Bacillus thuringiensis tales como 8-endotoxinas, p. ej., Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), p. ej., Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de nematodos que colonizan bacterias, por ejemplo, Photorhabdus spp. o Xenorhabdus spp., tales como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales tales como toxinas de escorpiones, toxinas de arácnidos, toxinas de avispas y otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos tales como toxinas de estreptomicetos, lectinas vegetales tales como lectinas de arvejas, lectinas de cebada o lectinas de la campanilla de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasas tales como inhibidores de la tripsina, inhibidores de la serina-proteasa, inhibidores de la patatina, cistatina, papaína; proteínas que desactivan ribosomas (RIP, por sus siglas en inglés) tales como ricina, RIP del maíz, abrina, lufina, saporina o briodina; enzimas que participan en el metabolismo de esteroides tales como 3-hidroxiesteroidoxidasa, ecdiesteroide-UDP-glicosiltransferasa, colesterol- oxidasas, inhibidores de la ecdisona, HMG-COA-reductasa, bloqueadores de los canales iónicos tales como los bloqueadores de los canales de sodio o calcio, esterasa de la hormona juvenil, receptores de hormonas diuréticas, estilbeno sintasa, bibencilo sintasa, quitinasas y glucanasas.

En el contexto de la presente invención, por 8-endotoxinas se debe entender, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo VIP1, Vip2, Vip3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

o Vip3A, expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen por recombinación mediante una nueva combinación de diferentes dominios de estas proteínas (remítase, por ejemplo, a WO 02/15701). Se conocen toxinas truncadas, por ejemplo, una toxina Cry1Ab truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se reemplazan uno o más aminoácidos de la toxina natural. En tales reemplazos de aminoácidos, preferentemente se insertan secuencias de reconocimiento de proteasas artificiales en la toxina, como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, en el que se inserta una secuencia de reconocimiento de catepsina-G en una toxina Cry3A (remítase a WO 03/018810).

Se describen ejemplos de estas toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar estas toxinas, por ejemplo, en EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.

Los procesos para preparar estas plantas transgénicas son generalmente conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas previamente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo CryI y su preparación se describen, por ejemplo, en WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 y WO 90/13651.

La toxina contenida en las plantas transgénicas les confiere tolerancia a insectos dañinos. Estos insectos pueden pertenecer a cualquier grupo taxonómico de insectos, pero suelen pertenecer especialmente al grupo de los escarabajos (coleópteros), insectos con dos alas (dípteros) y polillas (lepidópteros).

Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican la resistencia a un insecticida y expresan una o más toxinas, y algunas de ellas se pueden adquirir de proveedores comerciales. Algunos ejemplos de estas plantas son: YieldGard® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una toxina Cry3Bb1); Starlink® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad del maíz que expresa una toxina Cry1Fa2 y la enzima fosfinotricina-A/-acetiltransferasa (PAT, por sus siglas en inglés) para obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad del algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad del algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad del algodón que expresa una toxina Cry1Ac y una toxina Cry2Ab); VipCot® (variedad del algodón que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de la papa que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo tolerante al glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (rasgo del gusano barrenador del maíz (CB, por sus siglas en inglés) Bt11) y Protecta®.

Otros ejemplos de este tipo de cultivos transgénicos son los siguientes:

1. Maíz Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Consiste en Zea mays que se ha modificado genéticamente para que sea resistente al ataque del gusano barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

2. Maíz Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Consiste en Zea mays que se ha modificado genéticamente para que sea resistente al ataque del gusano barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis y Sesamia nonagrioides) mediante la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

3. Maíz MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Consiste en maíz que se ha modificado para que sea resistente a insectos mediante la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada mediante la inserción de una secuencia de reconocimiento de la proteasa catepsina G. La preparación de estas plantas de maíz transgénicas se describe en WO 03/018810.

4. Maíz MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y presenta resistencia a ciertos insectos coleópteros.

5. Algodón IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

6. Maíz 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Consiste en maíz modificado genéticamente para que exprese la proteína Cry1F, con el fin de obtener resistencia a ciertos insectos lepidópteros, y para que exprese la proteína PAT, con el fin de obtener tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

7. Maíz NK603 x MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades de maíz híbridas cultivadas de forma convencional mediante el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida de la cepa CP4 de Agrobacterium sp., la cual confiere tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también expresa una toxina CrylAb obtenida a partir de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, la cual proporciona tolerancia a ciertos lepidópteros, incluido el gusano barrenador del maíz europeo.

También se describen cultivos transgénicos de plantas resistentes a insectos en el Informe del BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza) de 2003 (
http://bats.ch).

Debe comprenderse que el término “cultivos” también incluye plantas cultivadas que han sido transformadas mediante la utilización de técnicas de ADN recombinante de forma tal que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las denominadas “proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP, remítase, por ejemplo, al documento EP-A-0 392 225). Algunos ejemplos de estas sustancias antipatógenas y de plantas transgénicas capaces de sintetizar estas sustancias antipatógenas se describen, por ejemplo, en EP-A-0 392 225, WO 95/33818 y EP-A-0 353 191. Generalmente, los expertos en la técnica estarán familiarizados con los métodos de producción de este tipo de plantas transgénicas y estos se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.

Los cultivos también pueden ser modificados para lograr una resistencia mejorada frente a los hongos (por ejemplo, Fusarium, Antracnosis, o Phytophthora), las bacterias (por ejemplo, Pseudomonas) o los virus (por ejemplo, virus de enrollamiento de la hoja de la papa, virus del bronceado del tomate, virus del mosaico del pepino) patógenos.

Los cultivos también incluyen aquellos que presentan una resistencia mejorada frente a nematodos tales como el nematodo que induce quistes en la soya.

Los cultivos que tienen tolerancia al estrés abiótico incluyen aquellos que tienen tolerancia mejorada a la sequía, alto contenido de sal, alta temperatura, frío, helada o radiación de luz, por ejemplo, a través de la expresión de NF-YB u otras proteínas conocidas en la técnica.

Las sustancias antipatógenas que pueden ser expresadas por tales plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, bloqueadores de canales iónicos, tales como bloqueadores de canales de sodio y calcio, por ejemplo, las toxinas víricas KP1, KP4 o KP6; estilbeno sintasas; bibencil sintasas; quitinasas; glucanasas; las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP; remítase, por ejemplo, a EP-A-0 392 225); sustancias antipatógenas producidas por microorganismos, por ejemplo, antibióticos peptídicos o antibióticos heterocíclicos (remítase, por ejemplo, a Wo 95/33818) o factores proteicos o polipeptídicos que participan en la defensa de la planta contra patógenos (denominados "genes de resistencia a enfermedades de plantas", como se describe en WO 03/000906).

Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son la protección de mercancías almacenadas y almacenes y la protección de materias primas, tales como madera, textiles, revestimientos de pisos o edificios, y también se divulga el uso en el sector de la higiene, especialmente la protección de seres humanos, animales domésticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado.

La presente invención también proporciona un método para controlar plagas (tales como mosquitos y otros portadores de enfermedades; remítase también a
http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). En una realización, el método para controlar plagas comprende aplicar las composiciones de la invención a las plagas diana, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato con brocha, con rodillo, mediante pulverización, dispersión o inmersión. A modo de ejemplo, una aplicación de tipo IRS (siglas en inglés de pulverización residual de interiores) de una superficie, tal como la superficie de una pared, un techo o un suelo, queda contemplada por el método de la invención. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones a un sustrato tal como un material de tipo tela o no tejido en forma de (o que se puede emplear para elaborar) mallas, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.

En una realización, el método para controlar dichas plagas comprende aplicar una cantidad eficaz como plaguicida de las composiciones de la invención a las plagas diana, su emplazamiento o a una superficie o sustrato, con el fin de proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie o sustrato. Una aplicación de este tipo se puede realizar aplicando la composición plaguicida de la invención con brocha, rodillo, mediante pulverización, dispersión o inmersión. A modo de ejemplo, una aplicación de tipo IRS de una superficie, tal como la superficie de una pared, un techo o un suelo, queda contemplada por el método de la invención, para proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie. En otra realización, se contempla la aplicación de dichas composiciones para el control residual de plagas en un sustrato tal como un material de tipo tela en forma de (o que se puede emplear para elaborar) mallas, ropa, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.

Los sustratos, incluidos los materiales de tipo tela, no tejidos o las mallas, que se van a tratar pueden estar hechos de fibras naturales tales como algodón, rafia, yute, lino, sisal, arpillera o lana, o fibras sintéticas tales como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrilo o análogos. Los poliésteres son particularmente adecuados. Los

métodos de tratamiento textil se describen, por ejemplo, en WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005113886 o WO 2007/090739.

Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son el campo de la inyección de árboles/tratamiento de troncos para todos los árboles ornamentales, así como todo tipo de árboles de frutos secos y 5 frutales.

En el campo del tratamiento de árboles mediante inyecciones al tronco, los compuestos de acuerdo con la presente invención son especialmente adecuadas para combatir los insectos barrenadores de madera del orden de los lepidópteros, como se mencionó anteriormente, y del orden de los coleópteros, especialmente para combatir los barrenadores de madera que figuran en las siguientes tablas A y B:

10 Tabla A. Ejemplos de barrenadores de madera exóticos de importancia económica.

Familia: Especies Hospedador o cultivo infestado

Bupréstidos: Agrilus planipennis Fresno

Cerambísidos: Anoplura glabripennis Maderas duras

Escolitinos: Xylosandrus crassiusculus Maderas duras

: X. mutilatus Maderas duras

: Tomicus piniperda Coniferas

Tabla B. Ejemplos de barrenadores de madera nativos de importancia económica

Familia Especies

Bupréstidos Agrilus anxius

Agrilus politus Agrilus sayi Agrilus vittaticolllis

Chrysobothris femorata

Texania campestris Cerambycidae Goes pulverulentus

Goes tigrinus Neoclytus acuminatus

Hospedador o cultivo infestado Abedul Sauce, Arce Baya, Comptonia

Manzana, Pera, Arándano, Amelanchier, Espino blanco

Manzana, Damasco, Haya, Arce negundo, Cereza, Castaña, Grosella, Olmo, Espino blanco, Almez, Nogal americano, Castaño de indias, Tilo, Arce, Fresno de Montaña, Roble, Pecán, Pera, Durazno, Caqui, Ciruela, Álamo, Membrillo, Ciclamor, Amelanchier,Sicomoro, Nuez, Sauce

Tilo Americano, Haya, Arce, Roble, Sicamoro, Sauce, Álamo amarillo

Haya, Olmo, Roble de Nuttall, Sauce, Roble negro, Roble de corteza de cerezo, Roble de agua, Sicamoro

Roble

Fresno, Nogal americano, Roble, Nuez, Abedul, Haya, Arce, Carpe lupulino del este, Cornejo, Caqui, Ciclamor, Acebo, Almez, Falsa Acacia, Acacia de tres espinas, Álamo amarillo, Castaño, Naranjo de Luisiana, Sassafras, Lila, Caoba de la montaña, Pera, Cereza, Ciruela, Durazno, Manzana, Olmo, Tilo americano, Liquidámbar

Familia

Scolytidae

Sesiidae

Especies

Neoptychodes trilineatus Oberea ocellata Oberea tripunctata

Oncideres cingulata

Saperda calcarata Strophiona nitens

Corthylus columbianus

Dendroctonus frontalis Dryocoetes betulae

Monarthrum fasciatum

Phloeotribus liminaris Pseudopityophthorus pruinosus

Paranthrene simulans Sannina uroceriformis Synanthedon exitiosa

Synanthedon pictipes

Synanthedon rubrofascia Synanthedon scitula

Vitacea polistiformis

Hospedador o cultivo infestado

Higo, Aliso, Mora, Sauce, Almez occidental

Zumaque, Manzana, Durazno, Ciruela, Pera, Grosella, Mora

Cornejo, Viburno, Olmo, Oxidendro, Arándano, Rododendro, Azaleas, Laurel, Álamo, Sauce, Mora

Nogal americano, Pecán, Caqui, Olmo, Oxidendro, Tilo americano, Acacia de tres espinas, Cornejo, Eucalipto, Roble, Almez, Arce, Árboles frutales

Álamo

Castaño, Roble, Nogal americano, Nuez, Haya, Arce

Arce, Roble, Álamo amarillo, Haya, Arce negundo, Sicamoro, Abedul, Tilo Americano, Castaño, Olmo

Pino

Abedul, Liquidámbar, Cereza silvestre, Haya, Pera

Roble, Arce, Abedul, Castaño, Liquidámbar, Tupelo, Álamo, Nogal americano, Mimosa, Manzano, Durazno, Pino

Durazno, Cereza, Ciruela, Cereza Negra, Olmo, Mora, Fresno de montaña

Roble, Haya Americana, Cereza negra, Ciruela Chickasaw, Castaño, Arce, Nogal americano, Carpes, Carpe lupulino

Roble, Castaña americana

Caqui

Durazno, Ciruela, Nectarina, Cereza, Damasco, Almendra, Cereza negra

Durazno, Ciruela, Cereza, Haya, Cereza negra

Tupelo

Cornejo, Pecán, Nogal americano,

Roble, Castaño, Haya, Abedul, Cereza negra, olmo, Fresno de la montaña, Viburno, Sauce, Manzana, Níspero, Physocarpus, Baya

Uva

La presente invención también se podrá utilizar para controlar cualesquiera plagas de insectos que pueden estar presentes en el paso, que incluyen, por ejemplo, escarabajos, orugas, hormigas de fuego, perlas de tierra, milipedos, cochinillas de la humedad, ácaros, grillos topo, cochinillas, gorgojos, garrapatas, cercopoideos, chinches 5 meridionales y larvas blancas. La presente invención se podrá utilizar para controlar plagas de insectos en diversas etapas de su ciclo vital, incluidos los huevos, larvas, ninfas y adultos.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

En particular, la presente invención se puede utilizar para controlar las plagas de insectos que se alimentan de las raíces del césped, incluso gusanos blancos (como Cyclocephala spp. (por ejemplo, escarabajo enmascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (por ejemplo, escarabajo rinoceronte europeo, R. majalis), Cotinus spp. (por ejemplo, escarabajo verde de junio, C. nitida), Popillia spp. (por ejemplo, escarabajo japonés, P. japónica), Phyllophaga spp. (por ejemplo, escarabajo de mayo/junio), Ataenius spp. (por ejemplo, ataenius negro de césped, A. spretulus), Maladera spp. (por ejemplo, escarabajo asiático, M. castanea) y Tomarus spp.), perlas de tierra (Margarodes spp.), grillos topo (castaño oscuro, del sur, y de alas cortas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) y larvas de Típula (tipúlido europeo, Tipula spp.).

La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos del césped que se alojan en la paja, incluso gusanos de polillas (como el cogollero del maíz Spodoptera frugiperda, y el gusano de polilla común Pseudaletia unipuncta), gusanos cortadores, gorgojos (Sphenophorus spp., como S. venatus verstitus y S. parvulus), y orugas de tierra (como Crambus spp. y la oruga tropical, Herpetogramma phaeopteralis).

La presente invención también se puede utilizar para controlar plagas de insectos de césped que viven sobre el suelo y se alimentan de las hojas de césped, incluso chinches (como chinches del sur, Blissus insularis), ácaros (Eriophyes cynodoniensis), cochinilla (Antonina graminis), salivazo de dos líneas (Propsapia bicincta), saltamontes, gusanos cortadores ( familia de los noctuidos)y áfidos verdes.

La presente invención también se podrá utilizar para controlar otras plagas del pasto tales como las hormigas rojas de fuego importadas (Solenopsis invicta) que crean hormigueros en el césped.

En el sector de la higiene, las composiciones de acuerdo con la invención son activas contra ectoparásitos tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros de las cosechas, moscas (masticadoras y chupadoras), larvas de moscas parasitarias, piojos, piojos de pelo, piojos de aves y pulgas.

Algunos ejemplos de dichos parásitos son:

del orden de los anopluros: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. y Phtirus spp., Solenopotes spp..

Del orden de los malófagos: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp..

Del orden Diptera y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp.

Del orden sifonápteros, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.

Del orden de los heterópteros, por ejemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.

Del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica y Supella spp.

De la subclase de los ácaros (acáridos) y de los órdenes Meta- y Meso-stigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp.

De los órdenes de los actinédidos (Prostigmata) y acarídidos (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp.

Las composiciones de acuerdo con la invención son también adecuadas para la protección contra la infestación de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plásticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartulina, cuero, revestimientos de pisos y edificios.

Las composiciones de acuerdo con la invención se pueden utilizar, por ejemplo, contra las siguientes plagas: escarabajos tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. y Dinoderus minutus, y también himenópteros tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus y Urocerus augur, y termitas tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis y Coptotermes formosanus, y tisanuros tales como Lepisma saccharina.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden emplear como agentes pesticidas en forma no modificada, pero en general se formulan en composiciones de varias formas utilizando adyuvantes de formulación tales como portadores, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden presentarse en varias formas físicas, p. ej., en forma de polvos espolvoreables, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, pellets efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, suspensiones en aceite, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible en agua como portador), películas poliméricas impregnadas o en otras formas conocidas, p. ej., descritas en el Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, Naciones Unidas, primera edición, segunda revisión (2010). Tales formulaciones pueden utilizarse directamente o diluirse antes de usarlas. Las diluciones pueden prepararse, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.

Las formulaciones se pueden preparar, p. ej., mezclando el principio activo con los adyuvantes de formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos también se pueden formular con otros adyuvantes tales como sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de estos.

Los principios activos también pueden estar contenidos en microcápsulas muy finas. Las microcápsulas contienen los principios activos en un portador poroso. Esto permite liberar los principios activos en el entorno en cantidades controladas (p. ej., liberación lenta). Las microcápsulas suelen tener un diámetro comprendido entre 0.1 y 500 micras. Contienen principios activos en una cantidad comprendida entre aproximadamente un 25 y un 95% en peso del peso de la cápsula. Los principios activos pueden estar en forma de un sólido monolítico, en forma de partículas finas en dispersión sólida o líquida, o en forma de una solución adecuada. Las membranas encapsulantes pueden comprender, por ejemplo, gomas naturales o sintéticas, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros con los que estará familiarizado un experto en la técnica. Como alternativa, se pueden formar microcápsulas muy finas en las que el principio activo esté contenido en forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas en sí no estén encapsuladas.

Los adyuvantes de la formulación que son adecuados para la preparación de composiciones de acuerdo con la invención son conocidos de por sí. Como portadores líquidos se pueden utilizar: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, cetona etil metílica, ciclohexanona, anhídridos de ácido, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos del ácido acético, alcohol diacetónico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, éter butílico del dietilenglicol, éter etílico del dietilenglicol, éter metílico del dietilenglicol, W,W-dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, éter metílico del dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1- tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, éter butílico del etilenglicol, éter metílico del etilenglicol, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, cetona isoamil metílica, cetona isobutil metílica, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n- octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol, ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, éter metílico del propilenglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, éter metílico del propilenglicol, éter metílico del dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de peso molecular superior tales como el alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, W-metil-2-pirrolidona y similares.

Algunos portadores sólidos adecuados son, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla de tipo pirofilita, sílice, arcilla de tipo atapulgita, diatomita, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita cálcica, vainas de semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, pumita, harina de madera, cáscaras de nueces molidas, lignina y sustancias similares.

Se puede utilizar favorablemente una amplia gama de sustancias tensioactivas tanto en las formulaciones sólidas como líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un portador antes de usarlas. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas, y se pueden utilizar como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspensión, o con otros fines. Las sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tales como nonilfenol etoxilado; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tales como alcohol tridecílico etoxilado; jabones, tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales de sulfosuccinato, tales como di(2- etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

copolímeros en bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de tipo mono- y dialquilfosfato; y también otras sustancias descritas, p. ej., en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, Nueva Jersey, 1981.

Otros adyuvantes que se pueden utilizar en las formulaciones pesticidas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, colorantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de luz, auxiliares de mezcla, antiespumantes, agentes complejantes, sustancias y tampones que neutralizan o modifican el pH, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la absorción, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y fertilizantes líquidos y sólidos.

Las composiciones de acuerdo con la invención pueden incluir un aditivo que comprenda un aceite de origen animal o vegetal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de tales aceites o mezclas de tales aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso utilizado en la composición de acuerdo con la invención está comprendida generalmente entre un 0.01 y un 10%, respecto a la mezcla que se ha de aplicar. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede añadir a un tanque de pulverización con la concentración deseada después de haber preparado la mezcla de pulverización. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, ésteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, derivados metílicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo bovino. Los aditivos oleosos preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos C8-C22, especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos C12-C18, por ejemplo, los ésteres metílicos del ácido láurico, ácido palmítico y ácido oleico (laurato de metilo, palmitato de metilo y oleato de metilo, respectivamente). Muchos de los derivados oleosos se describen en el Compendium of Herbicide Adjuvants, 10.a Edición, Southern Illinois University, 2010.

Las composiciones de la invención comprenden generalmente entre un 0.1 y un 99% en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95% en peso, de compuestos de la presente invención, y entre un 1 y un 99.9% en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferentemente entre un 0 y un 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales se pueden formular preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.

Las tasas de aplicación varían dentro de unos límites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, el método de aplicación, la planta de cultivo, la plaga que se ha de controlar, las condiciones climáticas dominantes y otros factores determinados por el método de aplicación, el tiempo de aplicación y el cultivo diana. A modo de guía general, los compuestos se pueden aplicar con una tasa comprendida entre 1 y 2000 L/ha, especialmente entre 10 y 1000 L/ha.

Las formulaciones preferidas pueden presentar las siguientes composiciones (% en peso):

Concentrados emulsionables:

principio activo: entre un 1 y un 95%, preferentemente entre un 60 y un 90%

agente tensioactivo: entre un 1 y un 30%, preferentemente entre un 5 y un 20%

portador líquido: entre un 1 y un 80%, preferentemente entre un 1 y un 35%

Polvos:

principio activo: portador sólido:

entre un 0.1 y un 10%, preferentemente entre un 0.1 y un 5% entre un 99.9 y un 90%, preferentemente entre un 99.9 y un 99 %

Concentrados de suspensión: principio activo:

entre un 5 y un 75%, preferentemente entre un 10 y un 50%

agente tensioactivo:

agua:

entre un 94 y un 24%, preferentemente entre un 88 y un 30%

entre un 1 y un 40%, preferentemente entre un 2 y un 30%

Polvos humectables:

principio activo: agente tensioactivo: portador sólido:

entre un 0.5 y un 90%, preferentemente entre un 1 y un 80%

entre un 0.5 y un 20%, preferentemente entre un 1 y un 15% entre un 5 y un 95%, preferentemente entre un 15 y un 90%

Gránulos:

principio activo: entre un 0.1 y un 30%, preferentemente entre un 0.1 y un 15% portador sólido: entre un 99.5 y un 70%, preferentemente entre un 97 y un 85% Los siguientes Ejemplos ilustran la invención adicionalmente pero sin limitarla.

Polvos humectables: a) b) c)

principios activos: 25 % 50 % 75 %

lignosulfonato de sodio: 5 % 5 % -

laurilsulfato de sodio: 3 % - 5 %

diisobutilnaftalenosulfonato de sodio: 6 % 10 %

éter fenol polietilenglicol (7-8 mol de óxido de etileno): - 2 % -

ácido silícico muy disperso: 5 % 10 % 10 %

Caolín: 62 % 27 % -

La combinación se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino

5 adecuado con el fin de obtener polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de la concentración deseada.

Polvos para el tratamiento de semillas en seco: a) b) c)

principios activos: 25 % 50 % 75 %

aceite mineral ligero: 5 % 5 % 5 %

ácido silícico muy disperso: 5 % 5 % -

Caolín: 65 % 40 % -

Talco: - 20

La combinación se mezcla completamente con los adyuvantes y la mezcla se muele completamente en un molino adecuado, para obtener polvos que se pueden emplear directamente en el tratamiento de semillas.

Concentrado emulsionable

principios activos: 10 %

éter octifenólico polietilenglicol (4-5 moles de óxido de etileno): 3 %

dodecilbencenosulfonato de calcio: 3 %

éter poliglicólico de aceite de ricino (35 mol de óxido de etileno): 4 %

Ciclohexanona: 30 %

mezcla de xilenos: 50 %

Se pueden obtener emulsiones de cualquier dilución requerida, las cuales se pueden utilizar en la protección de 10 plantas, a partir de este concentrado por dilución con agua.

Polvos: a) b) c)

principios activos: 5 % 6 % 4 %

talco: 95 % - -

caolín: - 94 % -

relleno mineral: - - 96 %

Se obtienen polvos finos listos para usar mezclando la combinación con el portador y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Los polvos de este tipo también se pueden emplear en revestimientos en seco para semillas.

Gránulos extrusores

principios activos: 15 %

lignosulfonato de sodio: 2 %

carboximetilcelulosa: 1 %

caolín: 82 %

La combinación se mezcla y se muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y posteriormente se seca en una corriente de aire.

Gránulos recubiertos

principios activos: 8 %

polietilenglicol (peso molecular 200): 3 %

caolín: 89 %

5 La combinación finamente molida se aplica uniformemente, en una mezcladora, sobre el caolín humedecido con polietilenglicol. De esta manera se obtienen gránulos recubiertos no pulverulentos.

Concentrado en suspensión

principios activos: 40 %

propilenglicol: 10 %

éter nonilfenólico del polietilenglicol (15 mol de óxido de etileno): 6 %

lignosulfonato de sodio: 10 %

carboximetilcelulosa: 1 %

aceite de silicona (en forma de una emulsión al 75% en agua): 1 %

agua: 32 %

La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, para obtener un concentrado en suspensión, a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyéndolo con agua. 10 Utilizando estas diluciones, se pueden tratar tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal y se pueden proteger contra la infestación de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.

Concentrado fluido para el tratamiento de semillas

principios activos: 40 %

propilenglicol: 5 %

copolímero de OE/OP en butanol: 2 %

triestirenofenol con 10-20 moles de OE: 2 %

1,2-bencisotiazolin-3-ona (en forma de una solución al 20% en agua): 0.5 %

sal cálcica de pigmento monoazo: 5 %

aceite de silicona (en forma de una emulsión al 75% en agua): 0.2 %

agua: 45.3 %

5

10

15

20

25

30

35

40

45

La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, para obtener un concentrado en suspensión, a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada diluyéndolo con agua. Utilizando estas diluciones, se pueden tratar tanto plantas vivas como el material de propagación vegetal y se pueden proteger contra la infestación de microorganismos mediante pulverización, vertido o inmersión.

Suspensión de cápsulas de liberación lenta

Se mezclan 28 partes de la combinación con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de una mezcla de diisocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1.2 partes de alcohol polivinílico, 0.05 partes de un desespumante y 51.6 partes de agua, hasta que se obtiene el tamaño de partícula deseado. Se añade a esta emulsión una mezcla de 2.8 partes de 1,6-diaminohexano en 5.3 partes de agua. Se agita la mezcla hasta que se completa la reacción de polimerización. La suspensión de cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0.25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación de suspensión de cápsulas contiene un 28% de los principios activos. El diámetro medio de una cápsula es de 8-15 micras. La formulación resultante se aplica a las semillas como una suspensión acuosa en un aparato adecuado para dicho fin.

Los tipos de formulación incluyen una emulsión concentrada (EC), una suspensión concentrada (SC), una suspensión-emulsión (SE), una suspensión de cápsulas (CS), un gránulo dispersable en agua (WG), un gránulo emulsionable (EG), una emulsión agua en aceite (EO), una emulsión aceite en agua (EW), una microemulsión (ME), una dispersión oleosa (OD), un floculado miscible en aceite(OF) un líquido miscible en aceite (OL), un concentrado soluble (SL), una suspensión de ultra bajo volumen (SU), un líquido de ultra bajo volumen (UL), un concentrado técnico (TK), un concentrado dispersable (DC), un polvo humectable (WP), un granulado soluble (SG) o cualquier formulación técnicamente posible en combinación con adyuvantes agrícolamente aceptables.

Ejemplos preparatorios:

“Pf” significa punto de fusión en °C. Los radicales libres representan grupos metilo. Las medidas de 1 H RMN se registraron en un espectrómetro Brucker de 400 MHz, los desplazamientos químicos se proporcionan en ppm con respecto a un patrón de TMS. Los espectros se midieron en disolventes deuterados tal y como se indica. Uno de los métodos LCMS mencionados a continuación se utilizó para caracterizar los compuestos. Los valores característicos de LCMS obtenidos para cada compuesto fueron el tiempo de retención (“Rt”, registrado en minutos) y el ion molecular medido (M+H)+ o (M-H)-.

Métodos LCMS:

Método 1:

Los espectros se registraron sobre un Espectrómetro de Masas de Waters (Espectrómetro de masas de cuadrúpolo único ZQ) equipado con una fuente de electropulverización (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilaridad: 3.00 kV, intervalo del cono: 30-60 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 0 L/h, flujo del gas de desolvatación: 650 L/h, intervalo de masas: 100-900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos. Desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1.8 pm, 30 x 2.1 mm, temp: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210-500, gradiente de disolventes: A = agua + 5% de MeOH + 0.05% de HCOOH; B= acetonitrilo + 0.05 % de HCOOH; gradiente: 0 min 0% B, 100%A; 1.2-1.5min 100% B; Flujo (ml/min) 0.85.

Método 2:

Los espectros se registraron sobre un Espectrómetro de Masas ACQUITY SQD de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único), Método de ionización: Electropulverización, Polaridad: iones positivos, Capilaridad (kV) 3.00, Cono (V) 20.00, Extractor (V) 3.00, Temperatura de la fuente (°C) 150, Temperatura de desolvatación (°C) 400, Flujo de gas del cono (L/h) 60, Flujo del gas de desolvatación (L/h) 700, Intervalo de masas: 100 a 800 Da, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210 a 400. Método Waters ACQUITY UPLC con las siguientes condiciones de gradiente de HPLC (Disolvente A: Agua / Metanol 9: 1.0. 1% de ácido fórmico y Disolvente B: acetonitrilo, 0.1% de ácido fórmico)

Tiempo (minutos): A (%) B (%) Tasa de flujo (ml/min)

0: 100 0 0.75

2.5: 0 100 0.75

2.8: 0 100 0.75

3.0: 100 0 0.75

5

10

15

20

25

30

Tipo de columna: ACQUITY UPLC HSS T3 de Waters; longitud de la columna: 30 mm; diámetro interno de la columna: 2.1 mm; tamaño de partícula: 1.8 micras; temperatura: 60 °C.

Método 3:

Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas de cuadrupolo único SQD o ZQ) dotado de una fuente de electronebulización (polaridad: iones positivos o negativos, capilaridad: 3.00 kV, intervalo del cono: 30-60 V, extractor: 2.00 V, temperatura de la fuente: 150 °C, temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 0 L/h, flujo del gas de desolvatación: 650 L/h, intervalo de masas: 100900 Da) y un UPLC Acquity de Waters: bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos. Desgasificador de disolventes, bomba binaria, compartimento térmico para la columna y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1.8 pm, 30 x 2.1 mm, temp: 60 °C, intervalo de longitudes de onda del DAD (nm): 210-500, gradiente de disolventes: A = agua + 5% MeOH + 0.05 % HCOOH, B= acetonitrilo + 0.05 % HCOOH; gradiente: 0 min 0% de B, 100% de A; 2.7-3.0 min 100% de B; Flujo (mL/min): 0.85.

EJEMPLO P1: Preparación de piridina 2- [5- (4-clorofenil) -3-et¡lsulfonilo-2-p¡r¡d¡l1 -3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4,5-c1 (compuesto P1):

o ,—

Cl

(P1)

Paso A-1: Preparación de terc-butil N- [4-amino-6- (trifluormetil) -3 piridil]carbamato

imagen42

imagen43

A una solución de 6- (trifluorometil) piridina-3,4-diamina (3.140 g, 17.73 mmol) (disponible comercialmente) en tetrahidrofurano (50 ml) se añadió terc-butoxicarbonilo carbonato de terc-butilo (4.643 g, 1.2 equiv.). La mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 20 horas y posteriormente se agregó más carbonato de terc-butoxicarbonilo terc- butilo (1.1 g, 0.3 equiv.). Después de 20 horas más de agitación, la mezcla de reacción se evaporó bajo presión reducida para dejar un residuo sólido que se potenció en diclorometano, se enfrió a 0°C y la suspensión resultante se filtró. El residuo cristalino fue carbamato de terc-butilo N- [4-amino-6- (trifluorometil) -3-piridil]. LCMS (Método 1): 278 (M+H)+; tiempo de retención: 0.79 min.

1H RMN (400 MHz, CD3CN) 8 ppm: 8.28 (s, 1 H); 7.09 (s, 1 H); 6.94 (s a, 1 H); 5.24 (s a, 2 H); 1.50 (s, 9H).

Paso A-2: Preparación de terbutil N- [4-amino-6- (triflurometil) -3-piridil] -N-metil carbamato.

imagen44

Una solución de carbamato de terc-butilo N- [4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil] (síntesis descrita anteriormente) (3.920 g, 14.14 mmol) en N, N-dimetilformamida (20 ml) se añadió a una suspensión agitada de hidruro de sodio (0.648 g, 1.05 equiv.) en N, N-dimetilformamida (30 ml) durante 20 minutos a 20-25°C. Quince minutos después de que la evolución de gas cesó, se añadió yodometano (2.21 g, 1.1 equiv.). La temperatura se elevó a 30°C y se mantuvo a este nivel durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió cuidadosamente sobre agua (200 ml) y el producto se extrajo dos veces con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se evaporó bajo presión reducida. El sólido marrón pálido obtenido se purificó por cromatografía en columna

5

10

15

20

25

30

35

sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y heptanos. Después de la recristalización en acetato de etilo-heptanos, el carbamato de terc-butilo N-[4-amino-6- (trifluorometil) -3-piridil] -N-metil se aisló en forma de cristales incoloros. LCMS (Método 1): 292 (M+H)+; tiempo de retención: 0.85 min. 1H RMN (400 MHz, CDCla) 8 ppm: 8.21 (s, 1 H); 7.00 (s, 1 H); 5.58 (s a, 2 H); 3.18 (s, 3H); 1.43 (s, 9H).

Paso A-3: Preparación de N3-metil-6- (trifluormetil) piridina-3,4-diamina

nh2

H

Una solución de carbamato de terc-butilo N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil] -N-metil (3.530 g, 12.12 mmol) (preparación descrita anteriormente) en 1,4-dioxano (50 ml) se trató con una solución acuosa de HCl 2 N (18.18 ml, 3 equiv.) y la mezcla resultante se calentó. La evolución de gas comenzó alrededor de 70°C hasta que la mezcla de reacción haya hervido durante 20 minutos. La mayor parte del dioxano se retiró bajo presión reducida y la solución residual se trató con bicarbonato de sodio (3.1 g, 36.9 mmol) después de enfriarlo a 20°C. Se formó una suspensión espesa que se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. Se obtuvo el compuesto del título en forma de cristales incoloros. LCMS (Método 1): 192 (M+H)+; tiempo de retención: 0.25 min. 1H RMN (400 MHz, CDCla) 8 ppm: 7.90 (s, 1 H); 6.93 (s, 1 H); 4.09 (s a, 2 H); 3.40 (s a, 1H); 2.95 (s, 3 H).

Paso B-1: Preparación de metil 5-bromo-3-etilsulfanil-piridin-2 carboxilato

imagen45

imagen46

A una solución de carboxilato de metil 5-bromo-3-etilsulfanil-piridin-2 (0.100 g, 0.399 mmol) (producto comercial) en tetrahidrofurano, agitada a 0°C, se añadió etil-sulfanil-sodio (0.034 g, 1 equiv.). Después de 1 hora a esa temperatura, se retiró el baño de hielo y se continuó la agitación durante 20 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua (15 ml) y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se secaron sobre sulfato de sodio y se eliminó el disolvente. El residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice y las fracciones seleccionadas se evaporaron para obtener carboxilato de metil 5-bromo-3-etilsulfanil-piridin-2 en forma de un sólido incoloro. LCMS (Método 1): 276, 278 (M+H)+; tiempo de retención: 0.92 min. 1H RMN (400 MHz, CDCls) 8 ppm: 8.46 (s, 1 H); 7.79 (s, 1 H); 4.00 (s, 3 H); 2.94 (c, J = 7.4 Hz, 2H); 1.42 (t, J= 7.4 Hz, 3H).

Paso B-2: Preparación de ácido 5-bromo-3-etilsulfanil-piridin-2-carboxílico

imagen47

Una solución de carboxilato de metil 5-bromo-3-etilsulfanil-piridin-2 (3.900 g, 14.12 mmol) (preparación descrita anteriormente) en una mezcla de alcohol metílico (75 ml) y agua (20 ml) agitada a 20°C se trató con una solución de hidróxido de sodio acuoso 2N (7.04 ml, 1.05 equiv.). La mezcla se agitó durante dos horas, luego la mayor parte del alcohol se eliminó a presión reducida. Después, el residuo se trató con una solución acuosa 2 N de HCl y el precipitado resultante se separó por filtración, se lavó con agua y se secó al vacío. El compuesto del título se obtuvo como un sólido incoloro. LCMS (Método 1): 260, 262 (M-H)-; tiempo de retención: 0.77 min. 1H RMN (400 MHz, d6- DMSO) 8 ppm: 13.4 (s a, 1 H); 8.50 (s, 1 H); 8.07 (s, 1 H); 3.04 (c, J=7.53 Hz, 2 H); 1.27 (t, J=7.53 Hz, 3 H).

Paso C-1: Preparación de 2- (5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil) -3-metil-6- (trifluormetil) imidazo [4,5-c] piridina

imagen48

5

10

15

20

25

30

35

40

A una suspensión de ácido carboxílico 5-bromo-3-etilsulfanil-piridin-2 (2.800 g, 10.68 mmol) en diclorometano (10 ml) se añadió una gota de N, N-dimetilformamida, seguida de cloruro de oxalilo (2.034 g, 1.400 ml, 1,5 equiv.). Después de finalizar la evolución de gas, la mezcla de reacción era una solución de color rojo pálido. Esta última se evaporó bajo presión reducida a una temperatura de baño de 60°C. El residuo formó cristales de color rojo oscuro de cloruro de 5-bromo-3-etilsulfanil-piridin-2-carbonilo.

A una solución clara de N3-metil-6- (trifluorometil) piridina-3,4-diamina (2.042 g, 10.68 mmol) en tetrahidrofurano (30 ml) se añadió una solución de cloruro de carbonilo 5-bromo-3-etilsulfanil-piridina-2 (descrito anteriormente) disuelta en tetrahidrofurano (20 ml). La mezcla resultante se calentó a temperatura de reflujo. Se formó un precipitado blanco voluminoso. Después de enfriar a 20°C, la mezcla se filtró y el filtrado se evaporó bajo presión reducida. El residuo y la torta de filtración se combinaron y se disolvieron en agua. La solución se neutralizó mediante la adición de una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y el producto se extrajo dos veces con acetato de etilo. La solución orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se evaporó bajo presión reducida para obtener el producto bruto en forma de una goma de color marrón oscuro. Esta goma se potenció en meta-xileno (10 ml), se añadió ácido para- toluenosulfónico (monohidrato) (2.032 g, 1 equiv.) y la mezcla se calentó hasta 150°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua (300 ml) y se extrajo dos veces con acetato de etilo. El producto en bruto de color marrón oscuro, después de la evaporación del disolvente bajo presión reducida, se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en heptanos. Las fracciones seleccionadas se evaporaron para obtener el compuesto del título en forma de un sólido incoloro. LCMS (Método 1): 417, 419 (M+H)+; tiempo de retención: 1.04 min. 1H RMN (400 MHz, CDCla) 8 ppm: 8.96 (s, 1 H); 8.56 (s, 1 H); 8.20 (s, 1 H); 7.88 (s, 1 H); 4.07 (s, 3 H); 2.98 (c, J= 7.44 Hz, 2 H); 1.38 (t, J= 7.44 Hz, 3H).

Paso C-2: Preparación de 2- (5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil) -3-metil-6- (trifluormetil) imidazo [4,5-c] piridina

imagen49

Una solución de piridina 2- (5-bromo-3-etilsulfanil-2-piridil) -3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4,5-c] (2.000 g, 4.79 mmol) en diclorometano (50 ml) se agitó en un baño de hielo y ácido meta cloroperbenzoico (2.54 g, 70% de pureza, 2.5 equiv.) y se añadió en porciones, de manera tal que la temperatura de la mezcla de reacción se mantenga por debajo de 10°C. El baño se retiró y la mezcla se agitó otras 4 horas a 20°C. Después de la terminación de la reacción, la mezcla se agitó con una solución de bicarbonato de sodio acuoso saturado. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio y se evaporaron. El residuo se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo en heptanos. Las fracciones seleccionadas se evaporaron y el residuo se trituró con heptanos para obtener el compuesto del título en forma de sólido incoloro. LCMs (Método 1): 449, 451 (M+H)+; tiempo de retención: 0.95 min. 1H RMN (400 MHz, CDCla) 8 ppm: 9.06 (s, 1 H); 9.00 (s, 1 H); 8.68 (s, 1 H); 8.11 (s, 1 H); 3.90 (s, 3 H); 3.82 (c, 2 H); 1.38 (t, 3H).

Paso C-3: Preparación de piridina 2- [5- (4-clorofenil) -3-etilsulfonilo-2-piridil] -3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4,5-c] (compuesto P1)

imagen50

Una mezcla de 2- (5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil) -3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4,5-c] piridina (0.055 g, 0.122 mmol), ácido borónico (4-clorofenil) (0.023 g, 1.2 equiv.) en solución acuosa 2M de carbonato de sodio (0.153 ml, 2.5 equiv) y 1,2-dimetoxietano (4 ml) se agitó en un vial, a 20°C, mientras que se burbujeaba una corriente lenta de argón a través de ella durante 5 minutos. Después se añadió tetrakis trifenilfosfina paladio (0.007 g, 0.05 equiv) y la mezcla de color marrón pálido resultante se agitó en atmósfera de argón en un baño de aceite caliente a 100°C. Se siguió la evolución de la reacción mediante el análisis de alícuotas de la mezcla de reacción por LCMS. Cuando se consumió el material de partida, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 ml) y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron sucesivamente con agua y salmuera, después se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El residuo aceitoso de color marrón se purificó mediante cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de mezcla de acetato de etilo y heptano. La evaporación de las fracciones seleccionadas proporcionó el compuesto del título en forma de un sólido incoloro. LCMS (Método 1): 481, 483 (M+H)+; tiempo de retención: 1.09 min. 1H RMN (400 MHz, CDCh) 8 ppm: 9.18 (s, 1 H); 9.00 (s, 1 H); 8.67 (s, 1 H); 8.12 (s, 1 H); 7.68 (d, 2H); 7.57 (d, 2H); 3.94 (s, 3 H); 3.83 (c, 2 H); 1.40 (t, 3H).

EJEMPLO P2: Preparación de piridina 2- [5- (4-clorofenil) -3-etilsulfan¡l-2-p¡rid¡l1 -3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4.5-c1 (compuesto P15):

imagen51

(P15)

A una solución de ácido 5- (4-cloro-fenil)-3-etilsulfanil-piridina-2- carboxílico (150 mg. 0.511 mmol) en diclorometano 5 (3 ml) se añadió una gota de N. N-dimetilformamida. seguida de cloruro de oxalilo (0.086 ml. 1.021 mmol. 2 equiv.).

Después de finalizar la evolución de gas. la mezcla de reacción era una solución de color rojo pálido. Este último se evaporó bajo presión reducida a una temperatura del baño de 60 ° C para proporcionar cristales de color rojo de cloruro de 5-(4-clorofenil) -3-etilsulfanil-piridin-2-carbonilo.

A una solución de la anterior cloruro de 5- (4-clorofenil)-3-etilsulfanil-piridin-2-carbonilo en diclorometano (1 ml) y 10 meta-xileno (3 ml) se añadió N3 metil-6-(trifluorometil) piridina-3.4-diamina (102.5 mg. 0.536 mmol). La mezcla resultante se calentó a 100°C. donde el dicloro-metano se separó por destilación y se continuó agitando a 100°C durante 30 minutos. Luego se agregó ácido para-toluensulfónico (monohidrato) (92.3 mg. 0.536 mmol) y la mezcla se calentó más a 150°C durante 20 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente. la mezcla se diluyó con acetato de etilo y la solución se lavó dos veces con agua. La fase orgánica se lavó con salmuera. se secó sobre 15 sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice. eluyendo con una mezcla de mezcla de acetato de etilo y heptano. La evaporación de las fracciones seleccionadas proporcionó el compuesto del título en forma de un sólido. LCMS (Método 1): 449. 451 (M+H)+; tiempo de retención: 1.15 min. 1H RMN (400 MHz. CDCla) 8 ppm: 8.96 (s. 1 H); 8.70 (s. 1 H); 8.20 (s. 1 H); 7.89 (s. 1 H); 7.59 (d. J=8.44 Hz. 2H); 7.52 (d. J= 8.44 Hz. 2H); 4.10 (s. 3 H); 3.03 (c. J= 7.44 Hz. 2 H); 1.38 (t. J= 7.44 Hz. 3H).

20 EJEMPLO P3: Preparación de 2-[5-(4-cloro-2-metil-fenil)-3-etilsulfonil-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5- clpiridina (compuesto P14):

ci

(P14)

Una mezcla de piridina 2-[3-etilsulfonil-5-(4.4.5.5-tetrametil-1.3.2-dioxaborolan-2-il)-2-piridil1-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4.5-c1 (compuesto I1 que sigue abajo) (50 mg. 0.101 mmol) y 1-bromo-4-cloro-2-metil-benceno 25 (31 mg. 0.151 mmol) en una solución que consiste en carbonato de sodio acuoso 2m (0.2 ml) y 1.2 -dimetoxietano (2

ml) se purgó con argón durante 5 minutos. Luego se añadió tetrakis trifenilfosfina paladio (5.8 mg. 0.005 mmol) y la mezcla resultante se agitó en atmósfera de argón en un baño de aceite caliente a 90°C durante 20 horas. El análisis LCMS indicó una conversión completa y los datos medidos para piridina 2-[5-(4-cloro-2-metil-fenil)-3-etilsulfonil-2- piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1 (compuesto P14) fueron los siguientes. LCMS (método 1): 495/497 30 (M+H)+; tiempo de retención: 1.12 min. Otro componente identificado de la mezcla en bruto fue el producto

protodesborilado 2- (3-etilsulfonil-2-piridil) -3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4.5-c1 piridina. LCMS (método 1): 371 (M+H)+; tiempo de retención: 0.81 min.

Tabla P1: Ejemplos de compuestos de fórmula (I)

imagen52

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

P1: O w °" \\lT LL LL 242-244°C LCMS (Método 1): 481/483 (M+H)+ Rt = 1.09 min

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

P2: p v~ f>1XX»^3mw^cf’ 192-194°C LCMS (Método 1): 515 (M+H)+ Rt = 1.10 min

P3: F Q}/~ \ cf3 LCMS (Método 2): 515 (M+H)+ Rt = 1.80 min

P4: o y--- F F\ F '03—^3—(3 \ f3c LCMS (Método 2): 515 (M+H)+ Rt = 1.79 min

P5: o y--- F F\ 0^S/ F ^3~{3 \ Cl LCMS (Método 2): 481/483 (M+H)+ Rt = 1.77 min

P6: f F^l 0'S^__ F^Q:Nyiy^yot \ Cl LCMS (Método 2): 515/517 (M+H)+ Rt = 1.88 min

P7: F F Jr~ F F 250-251°C LCMS (Método 2): 483 (M+H)+ Rt = 1.71 min

P8: p F ^ Cl LCMS (Método 2): 515/517 (M+H)+ Rt = 1.91 min

P9: f f jr F3r3nv33^Vo/ \ F LCMS (Método 2): 495 (M+H)+ Rt = 1.65 min

P10: p F o2^~ _J p:3Ccv3><^°/ LCMS (Método 2): 505 (M+H)+ Rt = 1.84 min

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

P11: fJ f\ \ F LCMS (Método 2): 483 (M+H)+ Rt = 1.68 min

P12: F F^l 0=S*__ ■=■;Qcv^qht3 \ Cl LCMS (Método 2): 481/483 (M+H)+ Rt = 1.75 min

P13: F %r- FVrNv^^yF 231-234°C LCMS (Método 2): 465 (M+H)+ Rt = 1.65 min

P14: F °/ F^l OtfSv__ \__ F UCN^><>ci LCMS (Método 1): 495/497 (M+H)+ Rt = 1.12 min

P15: o z^z^ $ LL LL 158-160°C LCMS (Método 1): 449/451(M+H)+ Rt = 1.15 min

P16: F F >° p F p X LCMS (Método 2): 615 (M+H)+ Rt = 2.01 min

P17: F / ">° N ° ^-------\ ^ 0 . F,rVV^^w^^s^/ h LCMS (Método 2): 539 (M+H)+ Rt = 1.43 min

P18: F F \ F vÍnH/Íí \ LCMS (Método 2): 503 (M+H)+ Rt = 2.05 min

P19: F f ->p scF LCMS (Método 2): 549/551 (M+H)+ Rt = 1.88 min

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

P20: „ O^N F'>VrNí>^V=^N F LCMS (Método 2): 529 (M+H)+ Rt = 1.47 min

P21: F F >° \ rYy'CJ~\J~\ Nv^n^n=AW LCMS (Método 2): 471 (M+H)+ Rt = 1.51 min

P22: P r 0^ \____ xxyó-o~a ^ N\ 230-231°C LCMS (Método 1): 480/482 (M+H)+ Rt = 1.09 min

P23: -A .o F F ^ ^V=N F NW~ LCMS (Método 2): 515 (M+H)+ Rt = 1.41 min

P24: F F v LCMS (Método 2): 489 (M+H)+ Rt = 1.92 min

P25: F p ~o'js>0 N-5^JÍ-n^ n=/ \-} F \ 0—|—F F LCMS (Método 2): 531 (M+H)+ Rt = 1.83 min

P26: LCMS (Método 2): 519 (M+H)+ Rt = 2.09 min

P27: \ /O r‘cYyH^yyy{ 220-221°C LCMS (Método 1): 514 (M+H)+ Rt = 1.10 min

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

P28: F F >° —s t) \ LCMS (Método 2): 493 (M+H)+ Rt = 1.73 min

P29: LCMS (Método 2): 486 (M+H)+ Rt = 1.50 min

P30: \ s p $ °^s'' ° N\ LCMS (Método 2): 537 (M+H)+ Rt = 1.80 min

P31: LCMS (Método 2): 486 (M+H)+ Rt = 1.49 min

P32: F / “>° h\/ 0^ \__ nf^n7 W v^7 \ LCMS (Método 2): 507 (M+H)+ Rt = 1.85 min

P33: 's FiCY^V^HmQa;f Sólido LCMS (Método 1): 482 (M+H)+ Rt = 1.19 min

P34: f f >° \ s— LCMS (Método 2): 494 (M+H)+ Rt = 1.75 min

P35: F ~^S*° F ^—f^F \ F LCMS (Método 2): 501 (M+H)+ Rt = 1.70 min

P36: LCMS (Método 2): 472 (M+H)+ Rt = 1.52 min

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

P37: F / “>° CK \ N=/ ^ \ LCMS (Método 2): 513 (M+H)+ Rt = 1.60 min

P38: F F >° / V^N^N=/^-J LCMS (Método 2): 475 (M+H)+ Rt = 1.82 min

P39: 170-172°C LCMS (Método 1): 447 (M+H)+ Rt = 1.08 min

P40: 169-171°C LCMS (Método 1): 465 (M+H)+ Rt = 1.09 min

P41: F F >° F 223-225°C LCMS (Método 1): 483 (M+H)+ Rt = 1.10 min

P42: F\/ >° Cl F \ Cl 270-272°C LCMS (Método 1): 515/517 (M+H)+ Rt = 1.20 min

P43: \ Cl 235-237°C LCMS (Método 1): 533/535 (M+H)+ Rt = 1.20 min

P44: F f 257-259°C LCMS (Método 1): 472 (M+H)+ Rt = 1.03 min

P45: F /F }S'Í'° h\/ N CK \__ F/ríí>''Tf^—k~~%—L )>—° ^ Vf \ F F 181-183°C LCMS (Método 1): 531 (M+H)+ Rt = 1.17 min

5

10

15

20

25

30

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

P46: F F \ LCMS (Método 1): 477 (M+H)+ Rt = 1.07 min

P47: \ 0— LCMS (Método 1): 477 (M+H)+ Rt = 1.09 min

EJEMPLO I1: Preparación del compuesto intermedio piridina 2-[3-etilsulfonil-5-(4.4.5.5-tetrametil-1.3.2-dioxaborolan- 2-il)-2-piridil1-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4.5-c1 (compuesto 1):

imagen53

Una mezcla de piridina 2- (5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil) -3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4.5-c] (preparación descrita más arriba) (0.050 g. 0.111 mmol). acetato de potasio (0.027 g. 2.5 equiv.) y 4.4.5.5-tetrametil-2- (4.4.5.5- tetrametil-1.3.2-dioxaborolan-2-il) -1.3 . 2-dioxaborolano (0.042 g. 1.5 equiv) en 1.2-dimetoxietano (3 ml) se purgó suavemente con argón. luego se agregó un complejo 1.1'-bis (difenilfosfino) ferroceno) dicloropaladio-diclorometano (1: 1) (0.005 g. 0.05 equiv.) y la mezcla de color amarillo pálido se agitó en una atmósfera inerte. mientras se calentaba a 90°C. Después del consumo del bromuro inicial. la mezcla de reacción oscura se diluyó en agua (20 ml) y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. La goma de color marrón oscuro se potenció en éter dietílico y se filtró a través de una almohadilla de Celite®. El filtrado se extrajo con una mezcla de agua (5 ml) e hidróxido de sodio acuoso 1 N (0.2 ml) y después la fase acuosa se trató con ácido clorhídrico-1N acuoso (0.3 ml). El sólido precipitado se extrajo dos veces con éter dietílico. La fase orgánica se lavó con salmuera. se secó sobre sulfato de sodio y se evaporó bajo presión reducida para obtener el compuesto del título en forma de un sólido incoloro. LCMS (método 1): 413 (M-H)-; 827 (2M-H)-; 415 (M+H)+ para el ácido borónico correspondiente; tiempo de retención: 0.77 min (en este caso. M corresponde al ácido borónico correspondiente y no el éster de pinacol. pero RMN muestra la parte de pinacol). 1H RMN (400 MHz. CDCla) 8 ppm: 9.28 (s. 1 H); 8.99 (s. 1 H); 8.87 (s. 1 H); 8.11 (s. 1 H); 3.88 (s. 3 H); 3.76 (c. J = 7.4 Hz. 2 H); 1.41 (s. 12 H); 1.38 (t. J = 7.4 Hz. 3 H).

EJEMPLO I2: Preparación de carboxílico 5- (4-clorofenil) -3-etilsulfanil-p¡r¡d¡n-2 (compuesto I2):

Etapa 1: Preparación de carboxilato de metil 5-bromo-3-cloro-piridina-2

Cl OH

Br'

F O

N

MeOH. (C0Cl)2 ------------------»•

Cl

O

Br

O

N

A una solución ligeramente turbia de ácido carboxílico 5-bromo-3-cloro-piridina-2 (60 g. 183.2 mmol) en diclorometano (700 ml) se añadió gota a gota N. N-dimetilformamida (1 ml) y cloruro de oxalilo (24. 9 ml. 286.9 mmol). La solución turbia se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. La solución amarilla resultante se enfrió a 10°C y se añadió metanol (30.8 ml. 761.3 mmol) gota a gota a la mezcla. manteniendo la temperatura entre 15° y 20°C. La solución se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Después de la neutralización con una solución acuosa saturada de carbonato de hidrógeno de sodio. la capa orgánica se lavó con salmuera. se secó sobre sulfato de sodio. se filtró y se evaporó para obtener carboxilato de metil 5-bromo-3-cloro-piridina-2 (55 g) en forma de sólido amarillo. que se usó sin purificación adicional. LCMS (Método 3): 250/252/254 (M+1)+. tiempo de retención 1.12 min.

Etapa 2: Preparación de metil 3-cloro-5- (4-clorofenil) piridina-2-carboxilato

imagen54

Una solución de carboxilato de metil 5-bromo-3-cloro-piridina-2 (17.33 g, 69.2 mmol), 4-clorofenil-borónico (11.36 g, 72.7 mmol), carbonato sódico (14,7 g, 138,4 mmol) en una mezcla de 1,2-di-metoxietano (500 ml) y agua (50 ml) se purgó con argón. Se añadió tetrakis (trifenilfosfina) paladio (4.0 g, 3.5 mmol) y la mezcla se agitó a 90°C durante 7 5 horas. Se añadió más catalizador (0.5 g, 0. mmol) y la mezcla se agitó otras 2 horas a 90°C. Después de enfriarla, la mezcla de reacción se diluyó en agua y acetato de etilo. La fase acuosa se separó y se lavó dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se evaporaron a vacío. El residuo se sometió a cromatografía ultrarrápida para obtener carboxilato de metil 3-cloro-5- (4-clorofenil) piridina-2 (10.5 g). LCMS (Método 3): 282/284 (M+1)+, tiempo de retención 1.63 min.

10 Etapa 3: Preparación de ácido carbolíxico 5- (4-clorofenil)-3-etilsulfanil-priridina 2 (compuesto I2)

imagen55

EtSNa

imagen56

HO N:

(I2)

A una solución de carboxilato de metil 3-cloro-5- (4-clorofenil) piridina-2 (2.0 g, 7.1 mmol) en 15 ml se añadió N, N- dimetilformamida, etanotiolato de sodio (3.3 g, 35 mmol). La temperatura se elevó a 40°C y la mezcla de reacción se agitó 1 hora a temperatura ambiente. La solución se diluyó con tercbutil metil éter y se extrajo con agua con hielo. La 15 fase acuosa se separó y se neutralizó con ácido acético y se extrajo con tere butil metil éter y acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se evaporaron al vacío para obtener ácido carboxílico 5- (4-cloro-fenil) -3-etilsulfanil-piridina (2.0 g) que se usó sin purificación adicional. LCMS (Método 3): 294/296 (M+1)+, tiempo de retención 1.42 min.

Tabla I1: Ejemplos de compuestos intermedios de fórmula (IV) y (XIV)

Compuesto No.: Estructuras Punto de fusión MS/RMN

I1: f y- N-v^k'N N=/ O'X 147-149°C LCMS (Método 1): 415 (M+H)+ Rt = 0.77 min (M + H) + coherente con el ácido borónico correspondiente: f y- FvJ N=/ so h

I2: $ HO N=/ V=/ Sólido LCMS (Método 3): 294/296 (M+H)+ Rt = 1.42 min

I3: o IX) </> "y or^o 103-105°C LCMS (Método 3): 308/310 (M+H)+ Rt = 1.71 min

5

10

15

20

25

30

35

40

45

I4: j H O N=/ \=f p Sólido LCMS (Método 3): 328 (M+H)+ Rt = 1.54 min

I5: 0. / O )----v /----\ F 112-114°C LCMS (Método 1): 373 (M+H)+ Rt = 1.07 min

La actividad de las composiciones de acuerdo con la invención se puede ampliar considerablemente y adaptarse a las circunstancias predominantes mediante la adición de otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas. Las mezclas de los compuestos de fórmula I con otros principios activos como insecticidas, acaricidas y/o fungicidas también pueden presentar otras ventajas sorprendentes, las cuales también se pueden describir, en un sentido más amplio, como actividad sinérgica. Por ejemplo, una mejor tolerancia por parte de las plantas, una menor fitotoxicidad, permiten controlar los insectos en los diferentes estadios de su desarrollo, o un mejor comportamiento durante su producción, por ejemplo, durante la molienda o la mezcla, durante su almacenamiento o durante su uso.

Las adiciones adecuadas a principios activos de la presente son, por ejemplo, miembros de las siguientes clases de principios activos: compuestos orgánicos de fósforo, derivados de nitrofenol, tioureas, hormonas juveniles, formamidinas, derivados de benzofenona, ureas, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, acilureas, derivados de piridilmetilenamino, macrolidos, neonicotinoides y preparados de Bacillus thuringiensis.

Se prefieren las siguientes mezclas de los compuestos de fórmula I con principios activos (la abreviatura “TX” significa “un compuesto seleccionado a partir del grupo constituido por los compuestos descritos en las Tablas 1-6 de la presente invención”):

un adyuvante seleccionado del grupo de sustancias constituido por aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) + TX,

un acaricida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nombre de la IUPAC) (910) + TX, bencenosulfonato de 2,4-diclorofenilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2- fluoro-N-metil-N-1-naftilacetamida (nombre de la IUPAC) (1295) + TX, sulfona 4-clorofenil fenílica (nombre de la IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocilo (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, amiditión (870) + TX, amidoflumet [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amitón (875) + TX, hidrógenooxalato de amitón (875) + tX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + Tx, AvI 382 (código de compuesto) + TX, AZ 60541 (código de compuesto) + TX, azinfós-etilo (44) + TX, azinfós-metilo (45) + TX, azobenceno (nombre de la IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomilo (62) + TX, benoxafós (nombre alternativo) [CCN] + tX, benzoximato (71) + Tx, benzoato de bencilo (nombre de la IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacrilo (907) + TX, brofenvalerato (nombre alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etilo (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) + TX, polisulfuro de calcio (nombre de la IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbarilo (115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotión (947) + TX, CGA 50'439 (código de desarrollo) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, clorhidrato de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfensón (970) + TX, clorfensulfuro (971) + TX, clorfenvinfós (131) + tX, clorobencilato (975) + tX, cloromebuform (977) + TX, clorometiurón (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifós-metilo (146) + Tx, clortiofós (994) + TX, cinerina I (696) + Tx, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] + TX, coumafós (174) + TX, crotamitón (nombre alternativo) [CCN] + TX, crotoxifós (1010) + TX, cufraneb (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (N.° de Registro CAS: 400882-07-7) + TX, cihalotrina (196) + TX, cihexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefión (1037) + TX, demefión-O (1037) + TX, demefión-S (1037) + TX, demetón (1038) + TX, demetón-metilo (224) + TX, demetón-O (1038) + TX, demetón-O-metilo (224) + TX, demetón-S (1038) + TX, demetón-S-metilo (224) + TX, demeton-S-metilsulfón (1039) + TX, diafentiurón (226) + TX, dialifós (1042) + TX, diazinona (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifós (nombre alternativo) + tX, dicofol (242) + TX, dicrotofós (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nombre alternativo) (653) + TX, dinex (1089) + Tx, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobutón (269) + TX, dinocap (270) + TX, dinocap-4 [Ccn] + TX, dinocap-6 [CcN] + TX, dinoctón (1090) + TX, dinopentón (1092) + TX, dinosulfón (1097) + TX, dinoterbón (1098) + TX, dioxatión (1102) + TX, sulfona difenílica (nombre de la IUPAC) (1103) + TX, disulfiram (nombre alternativo) [CCN] + TX, disulfotón (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapina (1113) + TX, doramectina (nombre alternativo) [ccn] + TX, endosulfano (294) + TX, endotión (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nombre alternativo)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

[CCN] + TX, etión (309) + TX, etoato-metilo (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfós (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquina (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarb (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nombre alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fensón (1157) + TX, fentrifanilo (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronilo (354) + tX, fluacripirim (360) + TX, fluazurón (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxurón (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetilo (1169) + TX, flufenoxurón (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, clorhidrato de formetanato (405) + Tx, formotión (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gamma-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofós (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + TX, isocarbofós (nombre alternativo) (473) + TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre de la IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nombre alternativo) [cCn] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfós (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenurón (490) + TX, malatión (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolano (1261) + TX, mesulfeno (nombre alternativo) [CCN] + TX, metacrifós (1266) + TX, metamidofós (527) + TX, metidatión (529) + TX, metiocarb (530) + TX, metomil (531) + TX, bromuro de metilo (537) + TX, metolcarb (550) + TX, mevinfós (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofós (561) + TX, morfotión (1300) + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, naled (567) + TX, NC-184 (código de compuesto) + TX, NC-512 (código de compuesto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nikkomicinas (nombre alternativo) [CCN] + tX, nitrilacarb (1313) + TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) + TX, NnI-0101 (código de compuesto) + TX, NNI-0250 (código de compuesto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamilo (602) + TX, oxideprofós (1324) + TX, oxidisulfotón (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paratión (615) + TX, permetrina (626) + TX, aceites del petróleo (nombre alternativo) (628) + tX, fenkaptón (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolán (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidón (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifós-metilo (652) + TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nombre alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofós (662) + TX, promacilo (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetamfós (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidatión (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafentión (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfós (711) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) + TX, RA-17 (código de desarrollo) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, escradán (1389) + TX, sebufós (nombre alternativo) + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de compuesto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI-121 (código de desarrollo) (1404) + TX, sulfiram (nombre alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, azufre (754) + TX, SZI-121 (código de desarrollo) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirad (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nombre alternativo) + TX, tetraclorvinfós (777) + tX, tetradifón (786) + TX, tetranactina (nombre alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nombre alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometón (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] + TX, triamifós (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofós (820) + TX, triazurón (nombre alternativo) + TX, triclorfón (824) + TX, trifenofós (1455) + TX, trinactina (nombre alternativo) (653) + TX, vamidotión (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código de compuesto) + TX,

un algicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) + TX,

un antihelmíntico seleccionado del grupo de sustancias constituido por abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, espinosad (737) y tiofanato (1435) + TX,

un avicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por cloralosa (127) + TX, endrina (1122) + TX, fentión (346) + TX, piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) y estricnina (745) + TX,

un bactericida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-hidroxi-1H-piridin-2-tiona (nombre de la IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la IUpAc) (748) + TX, sulfato de 8- hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nombre de la IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nombre de la IUPAC) (169) + Tx, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulf (1144) + TX, formaldehído (404) + TX, hidrargafeno (nombre alternativo) [CCN] + TX, kasugamicina (483) + TX, clorhidrato de kasugamicina hidratada (483) + TX, níquel bis(dimetilditiocarbamato) (nombre de la IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, y tiomersal (nombre alternativo) [CCN] + TX,

un agente biológico seleccionado del grupo de sustancias constituido por Adoxophyes orana GV (nombre alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nombre alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nombre alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nombre alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nombre alternativo) (29) + TX,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Aphelinus abdominalis (nombre alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani ((nombre alternativo) (34) + TX, Afidoletes afdimyza (nombre alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nombre alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nombre alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nombre científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nombre científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nombre científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nombre científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nombre científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nombre científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nombre científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nombre alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nombre alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nombre alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nombre alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nombre alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nombre alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nombre alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nombre científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nombre alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nombre alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora y H. megidis (nombre alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nombre alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactilopii (nombre alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nombre alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nombre alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nombre alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nombre científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nombre científico) (523) + Tx, Neodiprion sertifer NPV y N. lecontei NPV (nombre alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nombre alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nombre alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nombre alternativo) (644) + TX, virus de la polihedrosis nuclear multicapsídico por Spodoptera exigua (nombre científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nombre alternativo) (742) + Tx, Steinernema carpocapsae (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nombre alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nombre alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nombre alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nombre alternativo) (844) y Verticillium lecanii (nombre alternativo) (848) + TX,

un esterilizante del suelo seleccionado del grupo de sustancias constituido por yodometano (nombre de la IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) + TX,

un quimioesterilizante seleccionado del grupo de sustancias constituido por afolato [CCN] + TX, bisazir (nombre alternativo) [CCN] + TX, busulfán (nombre alternativo) [CCN] + TX, diflubenzurón (250) + TX, dimatif (nombre alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metilo [CCN] + TX, morzid [CCN] + TX, penflurón (nombre alternativo) [CCN] + TX, tepa [cCn] + TX, tiohempa (nombre alternativo) [CCN] + Tx, tiotepa (nombre alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nombre alternativo) [CCN] y uredepa (nombre alternativo) [CCN] + TX,

una feromona de insecto seleccionada del grupo de sustancias constituido por acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)- dec-5-en-1-ol (nombre de la IUPAC) (222) + Tx, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (829) + tX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre de la IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-11-enal (nombre de la IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)- hexadec-13-en-11-in-1-ilo (nombre de la IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre de la IUPAC) (448) + TX, (Z) -tetradec-7-en-1-al (nombre de la IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nombre de la IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo (nombre de la iUpAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre de la IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre de la IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nombre alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nombre alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nombre alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nombre alternativo) (167) + TX, cuelure (nombre alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nombre alternativo) [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etilo (nombre de la IUPAC) (317) + TX, eugenol (nombre alternativo) [CCN] + tX, frontalina (nombre alternativo) [CCN] + TX, gosiplure (nombre alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nombre alternativo) (421) + TX, grandlure II (nombre alternativo) (421) + TX, grandlure III (nombre alternativo) (421) + TX, grandlure iV (nombre alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nombre alternativo) [ccN] + TX, ipsenol (nombre alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nombre alternativo) (481) + TX, lineatina (nombre alternativo) [CCN] + TX, litlure (nombre alternativo) [CCN] + TX, looplure (nombre alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nombre alternativo) [CCN] + TX, eugenol metílico (nombre alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo (nombre de la IUPAC) (589) + TX, orfralure (nombre alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nombre alternativo) (317) + TX, ostramona (nombre alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + Tx, sordidina (nombre alternativo) (736) + TX, sulcatol (nombre alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo (nombre de la IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nombre alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nombre alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nombre alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nombre alternativo) (839) y trunc-call (nombre alternativo) [CCN] + TX,

un repelente de insectos seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-(octiltio)etanol (nombre de la IUPAC) (591) + TX, butopironoxilo (933) + TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) + Tx, adipato de dibutilo (nombre de la

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutilo (1047) + TX, succinato de dibutilo (nombre de la IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetilo [CCN] + TX, ftalato de dimetilo [CCN] + TX, etilhexanodiol (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butilo (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] + tX,

un insecticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 1-dicloro-1-nitroetano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano (nombre de la IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo (nombre de la IUPAC) (1451) + TX, 2-etilsulfiniletil metil fosfato de

2.2- diclorovinilo (Nombre de la IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nombre de la IUpAc) (986) + TX, fosfato dietílico de 2- clorovinilo (nombre de la IuPaC) (984) + TX, 2-imidazolidona (nombre de la IuPac) (1225) + TX, 2-isovalerilindan-

1.3- diona (nombre de la IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo (nombre de la IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetilo (nombre de la IUPAC) (1433) + TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nombre de la IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo (nombre de la IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo (nombre de la IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5- dimetil-3-oxociclohex-1-enilo (nombre de la IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + Tx, acefato (2) + TX, acetamiprid (4) + TX, acetión (nombre alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrilo (nombre de la IUPAC) (861) + TX, alanicarb (15) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nombre alternativo) [CCN] + Tx, alixicarb (866) + Tx, alfa-cipermetrina (202) + TX, alfa- ecdisona (nombre alternativo) [CCN] + TX, fosfuro de aluminio (640) + TX, amiditión (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarb (873) + TX, amitón (875) + TX, hidrógenooxalato de amitón (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidatión (883) + TX, AVI 382 (código de compuesto) + TX, AZ 60541 (código de compuesto) + TX, azadiractina (nombre alternativo) (41) + TX, azametifós (42) + TX, azinfós-etilo (44) + TX, azinfós-metilo (45) + TX, azotoato (889) + TX, endotoxinas delta de Bacillus thuringiensis (nombre alternativo) (52) + TX, hexafluorosilicato de bario (nombre alternativo) [CCN] + TX, polisulfuro de bario (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desarrollo) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desarrollo) (894) + TX, bendiocarb (58) + TX, benfuracarb (60) + TX, bensultap (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isómero S-ciclopentenílico de la bioaletrina (nombre alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + tX, biorresmetrina (80) + tX, éter bis(2-cloroetílico) (nombre de la IUPAC) (909) + TX, bistriflurón (83) + Tx, borax (86) + TX, brofenvalerato (nombre alternativo) + TX, bromfenvinfós (914) + Tx, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT (nombre alternativo) [CCN] + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etilo (921) + TX, bufencarb (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarb (926) + TX, butatiofós (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, arsenato de calcio [CCN] + TX, cianuro de calcio (444) + TX, polisulfuro de calcio (nombre de la IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + Tx, carbanolato (943) + TX, carbarilo (115) + TX, carbofurano (118) + TX, disulfuro de carbono (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloruro de carbono (nombre de la IUPAC) (946) + TX, carbofenotión (947) + TX, carbosulfán (119) + tX, cartap (123) + TX, clorhidrato de cartap (123) + TX, cevadina (nombre alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + tX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, clorhidrato de clordimeform (964) + TX, cloretoxifós (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorfluazurón (132) + TX, clormefós (136) + TX, cloroformo [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofós (990) + TX, clorpirifós (145) + TX, clorpirifós-metilo (146) + TX, clortiofós (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + tX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nombre alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nombre alternativo) + TX, cloetocarb (999) + TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arsenato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafós (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamitón (nombre alternativo) [CCN] + TX, crotoxifós (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolito (nombre alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desarrollo) (1012) + TX, cianofenfós (1019) + TX, cianofós (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cihalotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato (nombre alternativo) [CCN] + TX, d- limoneno (nombre alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nombre alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomet (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofurano (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefión (1037) + TX, demefión-O (1037) + TX, demefión-S (1037) + TX, demetón (1038) + TX, demetón-metilo (224) + TX, demetón-O (1038) + TX, demetón-O-metilo (224) + TX, demetón-S (1038) + TX, demetón-S-metilo (224) + TX, demetón-S- metilsulfona (1039) + TX, diafentiurón (226) + TX, dialifós (1042) + TX, diamidafós (1044) + tX, diazinona (227) + TX, dicaptón (1050) + TX, diclofentión (1051) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifós (nombre alternativo) + TX, dicresilo (nombre alternativo) [CCN] + TX, dicrotofós (243) + TX, diciclanilo (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato dietílico de 5-metilpirazol-3-ilo (nombre de la IUPAC) (1076) + TX, diflubenzurón (250) + TX, dilor (nombre alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetán (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfós (265) + TX, dimetilán (1086) + TX, dinex (1089) + Tx, dinex-diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinoseb (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenolán (1099) + TX, dioxabenzofós (1100) + TX, dioxacarb (1101) + TX, dioxatión (1102) + TX, disulfotón (278) + TX, diticrofós (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nombre alternativo) [cCn] + TX, DSP (1115) + Tx, ecdisterona (nombre alternativo) [CCN]

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

+ TX, EI 1642 (código de desarrollo) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endosulfano (294) + TX, endotión (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafós (nombre alternativo) [CcN] + TX, etiofencarb (308) + TX, etión (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metilo (1134) + TX, etoprofós (312) + TX, formato de etilo (nombre de la IUPAC) [CCN] + TX, etil- DDD (nombre alternativo) (1056) + TX, dibromuro de etileno (316) + TX, dicloruro de etileno (nombre químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfós (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifós (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfós (1148) + TX, fenetacarb (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotión (335) + TX, fenobucarb (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarb (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nombre alternativo) + tX, fensulfotión (1158) + Tx, fentión (346) + TX, fentión-etilo [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronilo (354) + TX, flonicamid (358) + TX, flubendiamida (CAS. CAS: 272451-65-7) + TX, flucofurón (1168) + TX, flucicloxurón (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenetilo (1169) + TX, flufenerim [CCN] + TX, flufenoxurón (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) + TX, fonofós (1191) + TX, formetanato (405) + TX, clorhidrato de formetanato (405) + TX, formotión (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilán (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietán (1196) + TX, furatiocarb (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gamma-cihalotrina (197) + TX, gamma-HCH (430) + tX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofós (432) + TX, heterofós [CCN] + TX, hexaflumurón (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianuro de hidrógeno (444) + tX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprid (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarb (465) + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofós (1231) + TX, isobenzán (1232) + TX, isocarbofós (nombre alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfós (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarb (472) + TX, O- (metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre de la IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxatión (480) + TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfós (1248) + TX, hormona juvenil I (nombre alternativo) [CCN] + TX, hormona juvenil II (nombre alternativo) [CCN] + TX, hormona juvenil III (nombre alternativo) [CCN] + TX, keleván (1249) + TX, kinopreno (484) + TX, lambda-cihalotrina (198) + TX, arseniato de plomo [CCN] + TX, lepimectina (CcN) + Tx, leptofós (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfós (1251) + TX, lufenurón (490) + TX, litidatión (1253) + Tx, metilcarbamato de m-cumenilo (nombre de la IUPAC) (1014) + Tx, fosfuro de magnesio (nombre de la IUPAC) (640) + TX, malatión (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfón (1258) + TX, menazón (1260) + TX, mefosfolano (1261) + TX, cloruro mercuroso (513) + TX, mesulfenfós (1263) + TX, metaflumizona (CCN) + Tx, metam (519) + tX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) + TX, metam-sodio (519) + TX, metacrifós (1266) + TX, metamidofós (527) + TX, fluoruro de metanosulfonilo (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidatión (529) + TX, metiocarb (530) + TX, metocrotofós (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butilo (1276) + TX, metotrina (nombre alternativo) (533) + TX, metoxiclor (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, bromuro de metilo (537) + TX, isotiocianato de metilo (543) + TX, metilcloroformo (nombre alternativo) [CCN] + TX, cloruro de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + Tx, metolcarb (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfós (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + Tx, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofós (561) + TX, morfotión (1300) + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, naftalofós (nombre alternativo) [CCN] + TX, naled (567) + TX, naftaleno (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desarrollo) (1306) + Tx, NC- 184 (código de compuesto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarb (1313) + TX, complejo de nitrilacarb y cloruro de zinc 1:1 (1313) + tX, nNi-0101 (código de compuesto) + TX, NNI-0250 (código de compuesto) + TX, nornicotina (nombre tradicional) (1319) + TX, novalurón (585) + TX, noviflumurón (586) + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-yodofenilo y O-etilo (nombre de la IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietilo y O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo (nombre de la IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietilo y O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilo (nombre de la IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropilo (nombre de la IUpAc) (1424) + TX, ácido oleico (nombre de la IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamilo (602) + TX, oxidemetón-metilo (609) + TX, oxideprofós (1324) + TX, oxidisulfotón (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para-diclorobenceno [CCN] + TX, paratión (615) + TX, paratión- metilo (616) + TX, penflurón (nombre alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + Tx, laurato de pentaclorofenilo (nombre de la IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, aceites del petróleo (nombre alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de desarrollo) (1328) + TX, fenkaptón (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolán (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosniclor (1339) + TX, fosfamidón (639) + TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metilo (1340) + TX, pirimetafós (1344) + TX, pirimicarb (651) + TX, pirimifós-etilo (1345) + TX, pirimifós-metilo (652) + TX, isómeros de policlorodiciclopentadieno (nombre de la IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) + TX, arsenito de potasio [CCN] + TX, tiocianato de potasio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nombre alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nombre alternativo) [CcN] + TX, precoceno III (nombre alternativo) [CCN] + TX, primidofós (1349) + TX, profenofós (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacilo (1354) + TX, promecarb (1355) + Tx, propafós (1356) + TX, propetamfós (673) + tX, propoxur (678) + TX, protidatión (1360) + tX, protiofós (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbute [ccN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofós (689) + TX, pirazofós (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalilo (700) + TX, piridafentión (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + tX, piriproxifeno (708) + TX, cuasia (nombre alternativo) [CcN] + TX, quinalfós (711) + Tx, quinalfós-metilo (1376) + TX, quinotión (1380) + TX, quintiofós (1381)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

+ TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) + TX, rafoxanida (nombre alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desarrollo) (723) + TX, RU 25475 (código de desarrollo) (1386) + TX, riania (nombre alternativo) (1387) + TX, rianodina (nombre tradicional) (1387) + TX, sabadilla (nombre alternativo) (725) + TX, escradán (1389) + TX, sebufós (nombre alternativo) + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de compuesto) + TX, SI-0205 (código de compuesto) + TX, SI-0404 (código de compuesto) + TX, SI-0405 (código de compuesto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desarrollo) (1397) + TX, arsenito de sodio [CCN] + TX, cianuro de sodio (444) + TX, fluoruro de sodio (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) + Tx, hexafluorosilicato de sodio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) + TX, selenato de sodio (nombre de la IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sodio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosad (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramat (CCN) + TX, sulcofurón (746) + TX, sulcofurón-sodio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotep (753) + TX, fluoruro de sulfurilo (756) + TX, sulprofós (1408) + TX, aceites de alquitrán (nombre alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tazimcarb (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirad (763) + TX, tebupirimfós (764) + TX, teflubenzurón (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefós (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nombre alternativo) + TX, terbufós (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfós (777) + tX, tetrametrina (787) + TX, theta-cipermetrina (204) + tX, tiacloprid (791) + tX, tiafenox (nombre alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofós (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrógenooxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarb (799) + TX,

tiofanox (800) + TX, tiometón (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + tX, tiosultap-sodio (803) + TX,

turingiensina (nombre alternativo) [CcN] + TX, tolfenpirad (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifós (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofós (820) + TX, triazurón (nombre alternativo) + TX, triclorfón (824) + tX, triclormetafós-3 (nombre alternativo) [CCN] + TX, tricloronat (1452) + Tx, trifenofós (1455) + TX, triflumurón (835) + TX, trimetacarb (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotión (847) +

TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nombre alternativo) (725) + TX, veratrina (nombre alternativo) (725) + TX,

XMC (853) + TX, xililcarb (854) + TX, YI-5302 (código de compuesto) + TX, zeta-cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nombre alternativo) + TX, fosfuro de zinc (640) + TX, zolaprofós (1469) y ZXI 8901 (código de desarrollo) (858) + TX, ciantraniliprol [736994-63-19] + TX, clorantraniliprol [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazón [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-401 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + tX, tetrametilflutrina [84937-88-2] + TX, triflumezopirim (descrito en WO 2012/092115) + TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] + TX, epsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] + TX, fluazaindolizina [1254304-22-7] + TX, cloropraletrina [399572-87-3] + TX, fluxametamida [928783-29-3] y (WO 2007/026965) + TX, cihalodiamida [1262605-53-7] + TX, tioxazafeno [330459-31-9] + TX, broflanilida [1207727-04-5] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] + TX, tetraniliprol [1229654-66-3] + TX, guadipir (descrito en WO 2010/060231) + TX, cicloxaprid (descrito en WO 2005/077934) + TX,

un molusquicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por óxido de bis(tributilestaño) (nombre de la IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arsenato de calcio [CCN] + TX, cloetocarb (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nombre de la IUPAC) (352) + TX, metaldehído (518) + TX, metiocarb (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + Tx, pentaclorofenol (623) + tX, pentaclorofenóxido de sodio (623) + TX, tazimcarb (1412) + TX, tiodicarb (799) + TX, óxido de tributilestaño (913) + TX, trifenmorf (1454) + tX, trimetacarb (840) + TX, acetato de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre de la IUPAC) (347) + TX, piriprol [394730-71-3] + TX,

un nematicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por AKD-3088 (código de compuesto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre de la IuPaC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1 -dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno (nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nombre de la IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5- tiadiazinan-3-ilacético (nombre de la IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nombre alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarb (15) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, AZ 60541 (código de compuesto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomilo (62) + TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, carbofurano (118) + TX, disulfuro de carbono (945) + TX, carbosulfán (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifós (145) + TX, cloetocarb (999) + TX, citocininas (nombre alternativo) (210) + TX, dazomet (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafós (1044) + TX, diclofentión (1051) + TX, diclifós (nombre alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, etoprofós (312) + TX, dibromuro de etileno (316) + TX, fenamifós (326) + TX, fenpirad (nombre alternativo) + TX, fensulfotión (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietán (1196) + TX, furfural (nombre alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) + TX, heterofós [CCN] + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + Tx, isamidofós (1230) + TX, isazofós (1231) + TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, kinetina (nombre alternativo) (210) + TX, mecarfón (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) + TX, metam-sodio (519) + TX, bromuro de metilo (537) + TX, isotiocianato de metilo (543) + TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, composición de Myrothecium verrucaria (nombre alternativo) (565) + TX, NC-184 (código de compuesto) + Tx, oxamilo (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidón (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebufós (nombre alternativo) + TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] + TX, espinosad (737) + TX,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

terbam (nombre alternativo) + TX, terbufós (773) + TX, tetraclorotiofeno (nombre de la IUPAC/ Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nombre alternativo) + tX, tionazina (1434) + tX, triazofós (820) + TX, triazurón (nombre alternativo) + TX, xilenoles [CCN] + TX, YI-5302 (código de compuesto) y zeatina (nombre alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX,

un inhibidor de la nitrificación seleccionado del grupo de sustancias constituido por etilxantato potásico [CCN] y nitrapirina (580) + TX,

un activador vegetal seleccionado del grupo de sustancias constituido por acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metilo (6) + TX, probenazol (658) y extracto de Reynoutria sachalinensis (nombre alternativo) (720) + TX,

un rodenticida seleccionado del grupo de sustancias constituido por 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre de la IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre de la IUPAC) (748) + TX, alfa- clorohidrina [CCN] + TX, fosfuro de aluminio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bario (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianuro de calcio (444) + TX, cloralosa (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nombre alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafurilo (1005) + TX, coumatetralilo (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, clorhidrato de flupropadina (1183) + TX, gamma-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianuro de hidrógeno (444) + TX, yodometano (nombre de la IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfuro de magnesio (nombre de la IUPAC) (640) + TX, bromuro de metilo (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nombre de la IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potasio [CCN] + TX, pirinurón (1371) + TX, escilirrosida (1390) + Tx, arsenito de sodio [CCN] + TX, cianuro de sodio (444) + TX, fluoroacetato de sodio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de talio [CCN] + TX, warfarina (851) y fosfuro de zinc (640) + TX,

un sinergista seleccionado del grupo de sustancias constituido por piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre de la IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre de la IUPAC) (903) + TX, farnesol con nerolidol (nombre alternativo) (324) + tX, MB-599 (código de desarrollo) (498) + TX, MGK 264 (código de desarrollo) (296) + TX, butóxido de piperonilo (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isómero de propilo (1358) + TX, S421 (código de desarrollo) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) y sulfóxido (1406) + TX,

un repelente de animales seleccionado del grupo de sustancias constituido por antraquinona (32) + TX, cloralosa (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloruro de cobre (171) + TX, diazinona (227) + TX, diciclopentadieno (nombre químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarb (530) + TX, piridin-4-amina (nombre de la IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarb (840) + TX, naftenato de zinc [CCN] y ziram (856) + TX,

un virucida seleccionado del grupo de sustancias constituido por imanina (nombre alternativo) [CCN] y ribavirina (nombre alternativo) [CCN] + TX,

un protector de lesiones seleccionado del grupo de sustancias constituido por óxido de mercurio (512) + TX, octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) + TX,

y compuestos biológicamente activos seleccionados del grupo constituido por azaconazol (60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalilo [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanilo [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefón [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorf [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorf [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorf [81412-43-3] + TX, ciprodinilo [121552-61-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanilo [53112-28-0] + TX, fenpiclonilo [74738-17-3] + TX, fludioxonilo [131341-86-1] + TX, benalaxilo [71626-11-4] + TX, furalaxilo [57646-30-7] + TX, metalaxilo [57837-19-1] + TX, R-metalaxilo [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixilo [77732-093] + TX, benomilo [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarb [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-448] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanilo [6633296-5] + TX, mepronilo [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirad [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base libre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, kresoxim-metilo [143390-89-0] +

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orisastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozeb [801801-7] + TX, maneb [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propineb [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zineb [12122-67-7] + TX, ziram [137-30-4] + TX, captafol [2425-06-1] + TX, captán [133-06-2] + TX, diclofluanid [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3] + TX, tolilfluanid [731-27-1] + TX, caldo bordelés [8011-63-0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloruro de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocap [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropilo [10552-74-6] + TX, edifenfós [17109-49-8] + TX, iprobenfós [26087-47-8] + TX, isoprotiolano [50512-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofós [13457-18-6] + TX, tolclofós-metilo [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metilo [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarb [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloroneb [2675-77-6] + TX, clorotalonilo [1897-45-6] + TX, ciflufenamid [180409-60-3] + TX, cimoxanilo [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, diclorán [99-30-9] + TX, dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorf [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianón [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanilo [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-52-6] + TX, fenhexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-aluminio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarb [140923-17-7] + TX, IKF-916 (ciazofamida) [12011688-3] + TX, kasugamicina [6980-18-3] + TX, metasulfocarb [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicurón [66063-05-6] + TX, ftálida [27355-22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarb [25606-41-1] + TX, proquinazid [189278-12-4] + Tx, piroquilón [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [82-68-8] + TX, azufre [7704-34-9] + TX, tiadinilo [223580-51-6] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] + TX, mandipropamid [374726-62-2] + TX, isopirazam [881685-58-1] + TX, sedaxano [874967-67-6] + TX, (9-diclorometileno-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3- difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (descrita en WO 2007/048556) + TX, (3',4',5'-trifluorobifenil-2-il)amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (descrita en WO 2006/087343) + TX,

[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12- dihidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3-piridinil)-2H,11Hnaftol[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metil- ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX and 1,3,5-trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2- trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida [926914-55-8] + tX, y

□□□□□□□□□□□□□□□□

microbianos incluidos: Acinetobacter Iwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cefalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) + TX, Agrobacterium radiobacter cepa K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaría alternate + TX, Alternaría cassia + TX, Alternaría destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + Tx, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, QuisteAzotobacter (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, Bacillus chitinosporus cepa CM-1 + TX, Bacillus chitinosporus cepa AQ746 + Tx, Bacillus licheniformis cepa HB- 2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, Bacillus licheniformis cepa 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + tX, VOTiVO®) + TX, Bacillus firmus cepa I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, Bacillus mycoides cepa AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, Bacillus pumilus cepa GB34 (Yield Shield®) + tX, Bacillus pumilus cepa AQ717 + TX, Bacillus pumilus cepa QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, Bacillus spp. cepa AQ175 + TX, Bacillus spp. cepa AQ177 + TX, Bacillus spp. cepa aQ178 + TX, Bacillus subtilis cepa QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, Bacillus subtilis cepa QST 714 (JAZZ®) + TX, Bacillus subtilis cepa AQ153 + TX, Bacillus subtilis cepa AQ743 + TX, Bacillus subtilis cepa QST3002 + TX, Bacillus subtilis cepa QST3004 + TX, Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens cepa FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Bacillus thuringiensis Cry 2Ae + TX, Bacillus thuringiensis Cry1Ab + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + tX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP ® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) + TX, Bacillus thuringiensis cepa BD#32 + tX, Bacillus thuringiensis cepa AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, Canadian thistle fungus (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, Candida oleophila cepa O + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, Chromobacterium subtsugae cepa PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) + TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® + TX, Madex Plus® + tX, Madex Max/ Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean® / Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + Tx, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus (Helicovex®) + TX, Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus (Gemstar®) + TX, Isoflavone - formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, Virus de poliedrosis nuclear Lymantria Dispar (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, Muscodor roseus cepa A3-5 + TX, Micorriza spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, Myrothecium verrucaria cepa AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, Ophiostoma piliferum cepa D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, Paecilomyces lilacinus cepa 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + Tx, bacterias solubilizadoras de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot- Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, Pseudomonas fluorescens cepa A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, Pseudozyma flocculosa cepa PF-A22 UL (Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + Tx, Rhizoctonia + TX, Rhodococcus globerulus cepa AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, Virus de la poliedrosis nuclear de Spodoptera exigua (Spod-X® + Tx, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, Spodoptera littoralis nucleopoliedrovirus (Littovir®) + Tx, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + Tx, Streptomyces griseoplanus + Tx, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-l08 (ActinoGrow®) + Tx, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente, Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, Trichoderma viride cepa ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, Typhula phacorrhiza cepa 94670 + TX, Typhula phacorrhiza cepa 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, micronutrientes complementarios y bacterias varias (Natural II®) + TX, hongos varios (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + tX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; y

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Extractos de plantas incluidos: aceite de pino (Retenol®) + TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, insecticidas reguladores de crecimiento (IGR) (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, aceite de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides cercana a ambrosioides (Requiem®) + TX, Extracto de crisantemos (Crisant®) + TX, extracto de aceite de nim (Trilogy®) + TX, aceites esenciales de Labiadas (Botania®) + TX, extractos de clavo, romero, menta y aceite de tomillo (Garden insect killer®) + TX, Glicinbetaína (Greenstim®) + TX, ajo + TX, aceite de limoncillo (GreenMatch®) + TX, aceite de nim + TX, Nepeta catana (aceite de hierba gatera) + TX, Nepeta Catarina + TX, nicotina + TX, aceite de oregano (MossBuster®) + TX, Aceite de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, pelitre + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, Extracto de plantas rutáceas (Soleo®) + TX, aceite de soja (Ortho ecosense®) + TX, aceite de árbol de té (Timorex Gold®) + TX, aceite de timo + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mezcla de extractos de tomillo, sésamo, menta, timo y canela (EF 300®) + TX, mezcla de extractos de clavo, romero y menta (EF 400®) + TX, mezcla de menta y aceite de ajo, menta y clavo (Soil Shot®) + TX, caolín (Screen®) + TX, almacenamiento glucam de algas pardas (Laminarin®); y

feromonas incluidas: feromona del gusano de fuego blackheaded (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromona del gusano de la manzana (Dosificador principal-(CM)/ Isomate C-Plus®) + TX, Feromona de la polilla de uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromona leafroller (3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamone (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromona de la polilla oriental de la fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromona del barrenador del durazno (Isomate-P®) + TX, Feromona de oxiuros del tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Polvo Entostat (extracto de palmera) (Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX,8 + TX,11 tetradecatrienilo acetato+ TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX,11 + TX,13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX, Z) -7 + TX, 9-dodecadien-1-il acetato + TX, 2-metil- 1-butanol + TX, Acetato de calcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulilo; y

Macrobiales incluidos: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni- System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + Tx, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + Tx, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer- System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus y Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) +

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (complex) + TX, Quadrastichus spp. + Tx, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator, y

Otros biológicos, incluyendo: ácido abscísico+ TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Copper Octanoate (Cueva®) + Tx, Trampas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpin) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Trampas embudo (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, Homo-brasonolida + TX, Fosfato de hierro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Trampa McPhail (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + Tx, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Trampa feromona (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potasio (MilStop®) + TX, sales de potasio de ácidos grasos (Sanova®) + TX, solución de silicato de potasio (Sil-Matrix®) + TX, yoduro de potasio + tiocianatode potasio (Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, Araña venom + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Trampa pegajosa (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX y Trampas (Takitrapline y + b®) + Tx.

Las referencias entre corchetes tras los principios activos, p. ej. [3878-19-1], se refieren al número de registro del Chemical Abstracts. Los componentes de las mezclas descritos anteriormente son conocidos. Cuando los principios activos están incluidos en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; decimotercera edición; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], se los describe bajo el número de entrada que aparece entre paréntesis para el compuesto particular; por ejemplo, el compuesto "abamectina" se describe bajo el número de entrada (1). Cuando se añade "[CCN]" anteriormente en la presente a un compuesto particular, el compuesto en cuestión está incluido en el "Compendio de los nombres comunes de los plaguicidas", que se puede consultar en Internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004], por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe en la dirección de Internet
http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.

Se hace referencia a la mayoría de los principios activos descritos anteriormente en la presente mediante el denominado "nombre común", utilizándose el "nombre común ISO" u otro "nombre común" relevante en casos individuales. Si la denominación no es un "nombre común", la naturaleza de la denominación empleada en su lugar se indica entre paréntesis para el compuesto particular; en este caso, se emplea el nombre de la IUPAC, el nombre de la IUPAC/Chemical Abstracts, un "nombre químico", un "nombre tradicional", un "nombre de compuesto" o un "código de desarrollo" o, si no se emplea ninguna de estas denominaciones ni ningún "nombre común", se empleará un "nombre alternativo". “CAS Reg. No” significa el Número del Registro Chemical Abstracts Service (CAS).

La mezcla de principios activos de los compuestos de fórmula I seleccionados a partir de las Tablas 1-6 con los principios activos descritos previamente comprende un compuesto seleccionado a partir de las Tablas 1-6, y un principio activo como los descritos previamente preferentemente con una proporción de mezcla comprendida entre 100:1 y 1:6000, especialmente entre 50:1 y 1:50, más especialmente con una proporción comprendida entre 20:1 y 1:20, incluso más especialmente entre 10:1 y 1:10, muy especialmente entre 5:1 y 1:5, con especial preferencia por una proporción comprendida entre 2:1 y 1:2, y siendo igualmente preferida una proporción comprendida entre 4:1 y 2:1, sobre todo una proporción de 1:1, o 5:1, o 5:2, o 5:3, o 5:4, o 4:1, o 4:2, o 4:3, o 3:1, o 3:2, o 2:1, o 1:5, o 2:5, o 3:5, o 4:5, o 1:4, o 2:4, o 3:4, o 1:3, o 2:3, o 1:2, o 1:600, o 1:300, o 1:150, o 1:35, o 2:35, o 4:35, o 1:75, o 2:75, o 4:75, o 1:6000, o 1:3000, o 1:1500, o 1:350, o 2:350, o 4:350, o 1:750, o 2:750, o 4:750. Estas relaciones de mezcla son relaciones en peso.

Las mezclas descritas anteriormente se pueden emplear en un método para controlar plagas, el cual comprende aplicar una composición que comprende una mezcla como las descritas previamente a las plagas o a su entorno, con la excepción de un método para tratar el cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.

Las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula I seleccionado de las Tablas 1 a 6 y uno o más ingredientes activos como los descritos anteriormente se pueden aplicar, por ejemplo, en forma de una "premezcla" única, en una mezcla de pulverización combinada compuesta de formulaciones separadas de los componentes de ingredientes activos individuales, tales como "mezcla de tanque", y en un uso combinado de los ingredientes activos individuales

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

cuando se aplican de una manera secuencial, es decir, uno después del otro con un período razonablemente corto, como unas pocas horas o días. El orden de aplicación de los compuestos de fórmula I seleccionados de las Tablas 1 a 6 y los ingredientes activos tal como se describen anteriormente no es esencial para que la presente invención funcione.

Las composiciones de acuerdo con la invención también pueden comprender otros auxiliares sólidos o líquidos tales como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidado), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adherentes, fertilizantes u otros principios activos para obtener efectos específicos, por ejemplo, bactericidas, fungicidas, nematicidas, activadores de plantas, molusquicidas o herbicidas.

Las composiciones de acuerdo con la invención se preparan de forma conocida de por sí, en ausencia de auxiliares, por ejemplo, moliendo, tamizando y/o comprimiendo un principio activo sólido y, en presencia de al menos un auxiliar, por ejemplo, mezclando íntimamente y/o moliendo el principio activo con el auxiliar (o los auxiliares). Estos procesos para preparar las composiciones y el uso de los compuestos I para preparar estas composiciones son también un aspecto de la invención.

Los métodos de aplicación para las composiciones, es decir, los métodos para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente, por ejemplo, mediante pulverización, atomización, espolvoreación, con cepillo, revestimiento, dispersión o vertido - que deben seleccionarse para adecuarse a los fines deseados de las circunstancias predominantes - y el uso de las composiciones para controlar las plagas del tipo mencionado anteriormente son otros aspectos de la invención. Las tasas habituales de concentración están comprendidas entre 0.1 y 1000 ppm, preferentemente entre 0.1 y 500 ppm, de principio activo. La tasa de aplicación por hectárea es generalmente de 1 a 2000 g de principio activo por hectárea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha.

Un método de aplicación preferido en el campo de la protección de cultivos es la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y tasa de aplicación para hacer coincidir el peligro de infestación con la plaga en cuestión. Como alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas mediante el sistema de raíces (acción sistémica), empapando el emplazamiento de las plantas con una composición líquida o incorporando el principio activo en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo, en el suelo, por ejemplo, en forma de gránulos (aplicación al suelo). En el caso de los arrozales, dichos gránulos pueden introducirse en forma dosificada en el arrozal anegado.

Los compuestos de la invención y sus composiciones también son adecuados para la protección del material de propagación de plantas, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o plantas de vivero, contra plagas del tipo mencionado anteriormente. El material de propagación se puede tratar con el compuesto antes de plantarlo, por ejemplo, se pueden tratar las semillas antes de sembrarlas. Como alternativa, el compuesto también se puede aplicar a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composición líquida o aplicando una capa de una composición sólida. También es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagación se planta en el sitio de aplicación, por ejemplo, en el surco para la semilla durante la perforación. Estos métodos de tratamiento para el material de propagación vegetal y el material de propagación vegetal tratado de este modo son otros objetos de la invención. Las tasas de tratamiento típicas dependerán de la planta y la plaga/hongos que se deseen controlar y generalmente están comprendidas entre 1 y 200 gramos por 100 kg de semillas, preferentemente entre 5 y 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como entre 10 y 100 gramos por 100 kg de semillas.

El término "semilla" abarca semillas y propágulos vegetales de todo tipo, incluidos, sin carácter limitante, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, chupones, mies, bulbos, frutos, tubérculos, granos, rizomas, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realización preferida se refiere a semillas propiamente dichas.

La presente invención también comprende semillas recubiertas o tratadas con un compuesto de fórmula I o que lo contienen. La expresión "recubiertas o tratadas con y/o que contienen" generalmente significa que el principio activo se encuentra mayoritariamente en la superficie de las semillas en el momento de la aplicación, aunque una mayor o menor parte del principio puede penetrar en el material seminal, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto seminal se (re)planta, puede absorber el principio activo. En una realización, la presente invención proporciona un material de propagación vegetal adherido a un compuesto de fórmula (I). Además, en la presente se proporciona una composición que comprende un material de propagación vegetal tratado con un compuesto de fórmula (I).

El tratamiento de las semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas adecuadas conocidas en la técnica, tales como el revestimiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, remojo de semillas y granulado de semillas. La aplicación del compuesto fórmula (I) para el tratamiento de las semillas puede llevarse a cabo mediante cualquiera de los métodos conocidos, tales como pulverización o espolvoreo de las semillas antes de la siembra o durante la siembra/plantación de las semillas.

Ejemplos biológicos:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Ejemplo B1: Actividad contra Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio):

(larvicida, actividad de contacto residual/alimentación, prevención)

Se colocaron discos foliares de algodón en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba. Tras secar, los discos foliares se infestaron con 5 larvas L1. Las muestras se inspeccionaron para determinar la mortalidad, el efecto de repelencia, el hábito alimenticio y la regulación del crecimiento 3 días después del tratamiento (DDT).

En esta prueba, los compuestos P1, P2, P14, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P15, P27, P22, P21, P20, P23, P25, P35, P34, p32, P30, P36 y P37 mostraron una actividad de más del 80% en una concentración de 400ppm.

Ejemplo B2: Actividad contra Plutella xylostella (polilla de las coles):

(larvicida, actividad de contacto residual/alimentación, prevención)

Una placa de microvaloración (PMV) de 24 pocillos con dieta artificial se trató con las soluciones de prueba que se aplicaron pipeteando. Tras secar, las PMV se infestaron con larvas L2 (10-15 por pocillo). Tras un periodo de incubación de 5 días, se inspeccionaron las muestras para determinar la mortalidad de las larvas, la inhibición de la alimentación y la regulación del crecimiento.

En esta prueba, los compuestos P1, P2, P14, P3, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P15, P27, P22, P21, P20,

P38, P23, P28, P26, P25, P35, P34, P32, P31, P36 y P37 mostraron una actividad de más del 80% en una

concentración de 400ppm.

Ejemplo B3: Actividad contra Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz)

(larvas L2 en brotes de maíz, alimentación/contacto, prevención)

Se trataron brotes de maíz, colocados sobre una capa de agar en placas de microvaloración de 24 pocillos, con las soluciones de prueba mediante pulverización. Tras secar, las PMV se infestaron con larvas L2 (6-10 por pocillo). Tras un periodo de incubación de 5 días, se inspeccionaron las muestras para determinar la mortalidad de las larvas y la regulación del crecimiento.

En esta prueba, los compuestos P1, P2, P14, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P15, P33, P27, P22,

P21, P38, P23, P28, P26, P25, P35, P34, P32, P36 y P37 mostraron una actividad de más del 80% en una

concentración de 400ppm.

Ejemplo B4: Actividad contra Frankliniella occidentalis (arañuelas de flores occidentales):

(población variada, alimentación/contacto, prevención)

Se colocaron discos foliares de girasol en agar en una placa de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de Frankliniella de edades variadas. Tras un período de incubación de 7 días DDT, se inspeccionan las muestras para determinar la mortalidad y los efectos especiales (p. ej., fitotoxicidad).

En esta prueba, los compuestos P1, P7, P13, P15, P22, P29 y P36 mostraron una actividad de más del 80% en una concentración de 400ppm.

Ejemplo B5: Actividad contra Bemisia tabaci (mosca blanca del algodón)

(actividad de contacto contra ejemplares adultos, prevención), adulto

Se colocaron discos foliares de algodón en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba. Un vez secos, los discos foliares se infestaron con moscas blancas adultas. Tras un período de incubación de 7 días DDT, se inspeccionaron las muestras para determinar la mortalidad y los efectos especiales (p. ej., fitotoxicidad).

En esta prueba, los compuestos P1, P2, P3, P5, P7, P8, P13, P27, P22, P20, P25, P34 y P36 mostraron una actividad de más del 80% en una concentración de 400ppm.

Ejemplo B6: Actividad contra Aedes aegypti (mosquito de la fiebre amarilla)

Las soluciones de la prueba, en una tasa de aplicación de 200ppm en etanol, se aplicaron a placas de cultivo tisular de 12 pocillos. Una vez secos los depósitos, se añadieron a cada pocillo cinco hembras adultas de Aedes aegypti con edades comprendidas entre dos y cinco días, y se alimentaron con una solución de sacarosa al 10% en un lecho de algodón. Se evaluó la paralización una hora después de la introducción, y se evaluó la mortalidad 24 y 48 horas después de la introducción.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Los siguientes compuestos proporcionaron al menos un 80% de control de Aedes aegypti después de 48 h: P1, P2, P7, P13, P22 y P27.

Ejemplo B7: Actividad contra Spodoptera littoralis (oruga de la hoja del algodón egipcio):

(actividad sistémica)

Los compuestos de ensayo se aplicaron con una pipeta en placas de 24 pocillos y se mezclaron con el agar. Se colocaron semillas de lechuga sobre el agar y la placa con múltiples pocillos se tapó con otra placa que también contenía agar. Después de 7 días, las raíces habían absorbido el compuesto y la lechuga había crecido hasta la placa que hacía de tapa. Las hojas de lechuga se cortaron en ese momento y colocaron en la placa que hacía de tapa. Se pipetearon huevos de Spodoptera a través de una plantilla de plástico sobre un papel secante de gel húmedo y la placa se tapó con este. Las muestras se inspeccionaron para comprobar la mortalidad, el efecto de repelencia, el hábito alimenticio y la regulación del crecimiento 5 días después de la infestación.

En esta prueba, los compuestos P1, P2, P3, P5, P6, P7, P13, P27, P22, P21, P23, P25, P35 y P36 mostraron una actividad de al menos 80% en una concentración de 12.5ppm.

Ejemplo B8: Actividad contra Myzus persicae (áfido verde del durazno):

(actividad de contacto residual/alimentación, prevención), población variada

Se colocaron discos foliares de girasol en agar en una placa de microvaloración de 24 pocillos y se pulverizaron con soluciones de prueba. Tras secar, los discos foliares se infestaron con una población de áfidos de edades variadas. Tras un período de incubación de 6 días DDT, se inspeccionaron las muestras para determinar la mortalidad y los efectos especiales (p. ej., fitotoxicidad).

En esta prueba, los compuestos P1, P2, P14, P3, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P21, P20, P23, P28, P25, P34, P32, P31, P29, P36 y P37 mostraron una actividad de más del 80% en una concentración de 400ppm.

Ejemplo B9: Actividad contra Myzus persicae (áfido verde del durazno):

(actividad de alimentación/sistémica, curación), población variada

Se colocan raíces de plántulas de arvejas infestadas con una población de áfidos de edades variadas directamente en las soluciones de prueba. Se inspeccionaron las muestras 6 días después de la introducción para determinar la mortalidad y los efectos especiales sobre la planta.

En esta prueba, los compuestos P8, P34 y P32 mostraron una actividad de al menos 80% en una concentración de 24ppm.

Ejemplo B10: Actividad contra Euschistus heros (chinche hedionda marrón neotropical)

Se pulverizaron hojas de soja en placas de microtitulación de 24 pocillos con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, las hojas se infestaron con ninfas N-2. Cinco días después de la infestación, las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad.

En esta prueba, los compuestos P1, P2, P14, P3, P5, P6, P7, P11, P12, P13, P15, P33, P27, P22, P21, P23, P25, P35, P34, P32, P36 y P37 mostraron una actividad de más del 80% en una concentración de 400ppm.

Ejemplo B11: Actividad contra Thrips tabaci (trips de cebolla)

Se pulverizaron discos foliares de girasol en agar en placas de microvaloración de 24 pocillos con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de trips de distintas edades. Seis días después de la infestación, las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad.

Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos un 80% con una tasa de aplicación de 400 ppm:

P7, P13y P36

Ejemplo B12: Actividad contra Tetranychus urticae (arañuela de las dos manchas)

Se pulverizaron discos foliares de frijol en agar en placas de microvaloración de 24 pocillos con soluciones acuosas de prueba preparadas a partir de soluciones madre de 10 000 ppm en DMSO. Después de secarse, los discos foliares se infestaron con una población de arañuelas de edades variadas. Se evaluaron las muestras para determinar la mortalidad en una población variada (etapas móviles) 8 días después de la infestación.

Los siguientes compuestos dieron como resultado una mortalidad de al menos un 80% con una tasa de aplicación de 400 ppm: P4 y P36.

Claims

5

10

15

20

25

30

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de fórmula I,

R

/

X

1

imagen1

donde

(R)n

(I),

A representa CH o N;

cada R es, independiente de cada uno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilC1-C4 sulfanilo, haloalquilC1-C4sulfanilo, alquilC1-C4 sulfinilo, haloalquilC1-C4 sulfinilo, alquilC1-C4 sulfonilo, haloalquilC1-C4 sulfonilo, alquilC1-C6 carbonilo, haloalquilC1-C6 carbonilo, alcoxiC1-C6 carbonilo, haloalcoxiC1-C6 carbonilo, alquilCr C6 amino, dialquilC2-C8 amino, halógeno, ciano, ciano alquilo C1-C4, tri(alquilC1-C4) sililo, alcoxiC1-C4alcoxiCrC4, alquilC1-C4sulfanil alcoxi C1-C4 o nitro;

o cada R es, independiente de cada uno, fenilo, pirimidinilo, tiazolilo, piridinilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo u oxadiazolilo; donde dicho fenilo, pirimidinilo, tiazolilo, piridinilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo u oxadiazolilo puede por sí mismo ser de mono- a polisustituido con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquiloCrCa y ciano;

n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5;

X es S, SO o SO2;

R1 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo -C1-C4, cicloalquilo C3-C6 mono-, dio trisustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y

alquilo C1-C4; o R1 es cicloalquil C3-C6 alquilo -C1-C4 mono- o polisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4;

o R1 es alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

R2 es halógeno, haloalquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, metoxi y ciano;

o R2 es haloalquilC1-C4sulfanilo, haloalquilC1-C4 sulfinilo, haloalquilC1-C4 sulfonilo, O(haloalquilo C1-C4) o -C(O) haloalquilo C1-C4;

o R2 es cicloalquilo C3-C6 que puede ser mono - o polisustituido por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano y alquilo C1-C4; y

X1 es O, S o NR3, donde R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C4 -

alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6;

y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de dichos compuestos.
2. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, representado mediante los compuestos de fórmula I-1

5

10

15

imagen2

(R)n

(I-1),

donde

R, R2 y n son como se definen bajo la fórmula I en la reivindicación 1;

Xai es S, SO o SO2; y

Raí es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo.
3. Un compuesto de fórmula I-1 de acuerdo con la reivindicación 2, donde n es 1 y R es halógeno, ciano o haloalquilo C1-C4.
4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, representado mediante los compuestos de fórmula

I-2

imagen3

(R)n

(I-2),

donde

R, R2 y n son como se definen bajo la fórmula I en la reivindicación 1;

Xa2 es S, SO o SO2; y

Ra2 es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo.
5. Un compuesto de formula I-2 de acuerdo con la reivindicación 4, donde n es 1 y R es halógeno, ciano o haloalquiloC1-C4.
6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, representado mediante los compuestos de fórmula Ia

imagen4

donde

X2 es SO2;

•(R5)n

(Ia),

5

10

15

20

25

30

X3 es N-alquiloCi-C4;

R4 es alquiloCi-C4;

R5 es halógeno, haloalquiloCi-C4, ciano o alcoxiCi-C4;

n es 1,2 o 3; y

R6 es haloalquiloCi-C4.
7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, representado mediante los compuestos de fórmula Ib

imagen5

(Ib),

donde

A es N o CH;

X2 es S o SO2;

X3 es N-alquiloC1-C4;

R7 es alquiloC1-C4;

R8 es halógeno, ciano, haloalquiloC1-C4 o alcoxiC1-C4; n es 0, 1,2 o 3; y Rg es haloalquiloC1-C4.
8. Un compuesto de fórmula IV

imagen6

(IV),

donde

R1, R2, X, X1 y A son como se definen bajo la fórmula I en la reivindicación 1, y Yb2 es -B(OH)2 o -B(ORb2)2, en donde Rb2 es alquiloC1-C4; o Yb2 es 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano-2-ilo.
9. Una composición plaguicida, la cual comprende al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o, cuando proceda, un tautómero de este, en cada caso en forma libre o en forma salina que se pueda utilizar agroquímicamente, como principio activo y al menos un auxiliar.
10. Un método para controlar plagas, el cual comprende aplicar una composición de acuerdo con la reivindicación 9 a las plagas o a su entorno, con la excepción de un método para tratar el cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.
11. Un método para la protección de material de propagación vegetal del ataque de plagas que comprende tratar el material de propagación o el sitio, en donde el material de propagación está plantado, con una composición de acuerdo con la reivindicación 9.
12. Material de propagación vegetal que comprende el compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, tratado de acuerdo con el método descrito en la reivindicación 11.