JP2023523456A - 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体 - Google Patents

硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体 Download PDF

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Abstract

式(I)TIFF2023523456000194.tif55157の化合物が開示され、その置換基は請求項1に定義されているとおりである。さらに、本発明は、式(I)の化合物を含む農芸化学組成物、これらの組成物の調製、及び、節足動物、特に昆虫又はダニ目(Acarina)の代表的なものを含む動物有害生物を駆除、予防又は防除するための、農業又は園芸におけるこれらの化合物又は組成物の使用に関する。

Description

本発明は、殺有害生物的に活性である、特に殺虫的に活性な硫黄置換基を含有する複素環式誘導体、その調製プロセス、これらの化合物を含む組成物、及び、節足動物、特に昆虫又はダニ目(Acarina)の代表的なものを含む動物有害生物を防除するためのそれらの使用に関する。
硫黄置換基を-f+含有する殺有害生物活性複素環式誘導体が、例えば、国際公開第12/086848号、国際公開第13/018928号、国際公開第15/000715号、国際公開第15/121136号、国際公開第18/197315号、国際公開第18/206348号、特開2019/081800号公報、及び、国際公開第19/065568号といった文献に既に記載されている。
意外なことに、シアノイソプロポキシ基を有する一定の新規の硫黄含有フェニル及びピリジル誘導体が殺有害生物剤として好ましい特性を有していることがここに見出された。
本発明は従って、式Iの化合物
Figure 2023523456000002
(式中、
AはCH又はNであり;
1は、C1~C4アルキル又はC3~C6シクロアルキル-C1~C4アルキルであり;
9は、水素又はC1~C4アルキルであり;
Qは、式Q1~Q7
Figure 2023523456000003
(式中、式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
1は、O、S又はNR3であり;
3はC1~C4アルキルであり;
2は、ハロゲン、C1~C6ハロアルキル、C1~C4ハロアルキルスルファニル、C1~C4ハロアルキルスルフィニル、C1~C4ハロアルキルスルホニル又はC1~C6ハロアルコキシであり;
1及びG2は、相互に独立して、N又はCHであり;
4は、C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、C3~C6シクロアルキル又はC1~C4アルコキシである)
からなる群から選択される基である)
又は、式Iの化合物の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供する。
少なくとも1つの塩基性中心(basic centre)を有する式Iの化合物は、例えば、酸付加塩、例えば無機強酸、例えば鉱酸、例えば過塩素酸、硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸又はハロゲン化水素酸との酸付加塩、強有機カルボン酸、例えば非置換であるか又は例えばハロゲンで置換されるC1~C4アルカンカルボン酸、例えば酢酸、例えば飽和又は不飽和ジカルボン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸又はフタル酸、例えばヒドロキシカルボン酸、例えばアスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸又はクエン酸、又は例えば安息香酸との酸付加塩、又は有機スルホン酸、例えば非置換であるか又は例えばハロゲンで置換されるC1~C4アルカン-又はアリールスルホン酸、例えばメタン-又はp-トルエンスルホン酸との酸付加塩を形成することができる。少なくとも1つの酸性基を有する式Iの化合物は、例えば、塩基との塩、例えば無機塩、例えばアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩又はマグネシウム塩、又はアンモニア又は有機アミンとの塩、例えばモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ-、ジ-又はトリ-低級アルキルアミン、例えばエチル-、ジエチル-、トリエチル-又はジメチルプロピルアミン、又はモノ-、ジ-又はトリヒドロキシ-低級アルキルアミン、例えばモノ-、ジ-又はトリエタノールアミンを形成することができる。
置換基の定義におけるアルキル基は、直鎖又は分岐であることが可能であり、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル及びこれらの分岐異性体である。アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル及びアルコキシ基は、既述のアルキル基から誘導される。
ハロゲンは一般に、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。これはまた、ハロアルキルなどの他の意味と組み合わされたハロゲンにも対応して適用される。
ハロアルキル基は、1~6個の炭素原子の鎖長を有することが好ましい。ハロアルキルは、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-フルオロエチル、2-クロロエチル、ペンタフルオロエチル、1,1-ジフルオロ-2,2,2-トリクロロエチル、2,2,3,3-テトラフルオロエチル及び2,2,2-トリクロロエチル;好ましくは、トリクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及びジクロロフルオロメチルである。
好ましくは、アルコキシ基は、1~6個の炭素原子の好ましい鎖長を有する。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ及びt-ブトキシ、並びに、異性体ペンチルオキシ及びヘキシルオキシ基;好ましくはメトキシ及びエトキシである。
好ましくは、アルコキシアルキル基は、1~6個の炭素原子の鎖長、より好ましくは、1~4個の炭素原子の鎖長を有する。アルコキシアルキルは、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、n-プロポキシメチル、n-プロポキシエチル、イソプロポキシメチル又はイソプロポキシエチルである。
アルキルスルファニルは、例えばメチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ペンチルスルファニル及びヘキシルスルファニルである。
アルキルスルフィニルは、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル及びヘキシルスルフィニルである。
アルキルスルホニルは、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル及びヘキシルスルホニルである。
シクロアルキル基は、3~6個の環炭素原子を有していることが好ましく、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。
ハロアルキルスルファニル基は、1~4個の炭素原子の鎖長を有していることが好ましい。ハロアルキルスルファニルは、例えば、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル又は2,2,2-トリフルオロエチルスルファニルである。基C1~C4ハロアルキルスルフィニル及びC1~C4ハロアルキルスルホニルについても同様の考察が適用され、これらは、例えば、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル又は2,2,2-トリフルオロエチルスルホニルであり得る。
本発明に係る式Iの化合物はまた、塩形成の最中に形成され得る水和物を含む。
本発明に係る実施形態は以下に記載のとおりである。
実施形態1は、上記に定義されている式Iの化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供する。
実施形態2は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCH又はNであり;
1は、エチル、プロピル、イソプロピル又は-CH2シクロプロピルであり;
9は、水素、メチル又はエチルである。
実施形態3aは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCH又はNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;及び
9は水素又はメチルである。
実施形態3bは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;及び
9は水素又はメチルである。
実施形態4aは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCH又はNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;及び
9は水素である。
実施形態4bは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;及び
9は水素である。
実施形態5aは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCH又はNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;及び
9はメチルである。
実施形態5bは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;及び
9はメチルである。
実施形態6は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
Qは、Q1、Q2、Q4及びQ5
Figure 2023523456000004
(式中、式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;
1は酸素又はNCH3であり;
3はC1~C2アルキルであり;
4は、C1~C2アルキル、C1~C2ハロアルキル、C1~C2アルコキシ又はシクロプロピルであり;並びに
1及びG2は、相互に独立して、N又はCHである)
から選択される基である。
実施形態7は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
Qは、Q1、Q2及びQ5
Figure 2023523456000005
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4は、メチル、エチル、2,2,2-トリフルオロエチル、メトキシ又はシクロプロピルであり;及び
1はN又はCHである)
から選択される基である。
実施形態8aは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
Qは、Q1、Q2及びQ5
Figure 2023523456000006
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4は、エチル、メトキシ又はシクロプロピルであり;及び
1はCH又はNである)
から選択される基である。
実施形態8bは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
Qは、Q1、Q2及びQ5
Figure 2023523456000007
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4はエチル又はシクロプロピルであり;及び
1はCH又はNである)
から選択される基である。
実施形態8cは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
Qは、Q1、Q2、Q5及びQ7
Figure 2023523456000008
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルであり;
1はO又はNCH3であり;
3はメチルであり;
4はエチル又はシクロプロピルであり;及び
1はCH又はNである)
から選択される基である。
実施形態8dは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
Qは、Q1、Q2、Q5及びQ7
Figure 2023523456000009
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4はエチル又はシクロプロピルであり;及び
1はCH又はNである)
から選択される基である。
実施形態9は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
QはQ1の基
Figure 2023523456000010
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2はトリフルオロメチルであり;
1はNCH3であり;及び
1はCH又はNである)
である。
実施形態10aは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
QはQ2の基
Figure 2023523456000011
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニルである)
である。
実施形態10bは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
QはQ2の基
Figure 2023523456000012
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルである)
である。
実施形態11は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
QはQ5の基
Figure 2023523456000013
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2はトリフルオロメチルであり;
3はメチルであり;及び
4はエチル又はシクロプロピルである)
である。
実施形態11aは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
QはQ7の基
Figure 2023523456000014
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
1はO又はNCH3である)
である。
実施形態12は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCH又はNであり;
1は、エチル、プロピル、イソプロピル又は-CH2シクロプロピルであり;
9は、水素、メチル又はエチルであり;
Qは、Q1、Q2、Q4及びQ5
Figure 2023523456000015
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;
1は酸素又はNCH3であり;
3はC1~C2アルキルであり;
4は、C1~C2アルキル、C1~C2ハロアルキル、C1~C2アルコキシ又はシクロプロピルであり;及び
1及びG2は、相互に独立して、N又はCHである)
から選択される基である。
実施形態13は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCH又はNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素又はメチルであり;
Qは、Q1、Q2及びQ5
Figure 2023523456000016
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4は、メチル、エチル、2,2,2-トリフルオロエチル、メトキシ又はシクロプロピルであり;及び
1はN又はCHである)
から選択される基である。
実施形態14は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCH又はNであり;
1は又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素又はメチルであり;
Qは、Q1、Q2及びQ5
Figure 2023523456000017
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4は、メチル、エチル、2,2,2-トリフルオロエチル、メトキシ又はシクロプロピルであり;及び
1はN又はCHである)
から選択される基である。
実施形態15は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素又はメチルであり;
Qは、Q1、Q2及びQ5
Figure 2023523456000018
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4は、エチル、メトキシ又はシクロプロピルであり;及び
1はCH又はNである)
から選択される基である。
実施形態16は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1はエチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり、
9は水素又はメチルであり;
Qは、Q1、Q2及びQ5
Figure 2023523456000019
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルであり;
1はNCH3であり;
3はメチルであり;
4はエチル又はシクロプロピルであり;及び
1はCH又はNである)
から選択される基である。
実施形態16aは、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1はエチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり、
9は水素又はメチルであり;
Qは、Q1、Q2、Q5及びQ7
Figure 2023523456000020
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルであり;
1はO又はNCH3であり;
3はメチルであり;
4はエチル又はシクロプロピルであり;及び
1はCH又はNである)
から選択される基である。
実施形態17は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1はエチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり、
9は水素又はメチルであり;
QはQ1の基
Figure 2023523456000021
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2はトリフルオロメチルであり;
1はNCH3であり;及び
1はN又はCHである)
である。
実施形態18は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素であり;
QはQ1の基
Figure 2023523456000022
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2はトリフルオロメチルであり;
1はNCH3であり;及び
1はN又はCHである)
である。
実施形態19は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1はエチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり、
9はメチルであり;
QはQ1の基
Figure 2023523456000023
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2はトリフルオロメチルであり;
1はNCH3であり;及び
1はN又はCHである)
である。
実施形態20は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素であり;
QはQ2の基
Figure 2023523456000024
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニルである)
である。
実施形態21は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素であり;
QはQ2の基
Figure 2023523456000025
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルである)
である。
実施形態22は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCHであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素であり;
QはQ2の基
Figure 2023523456000026
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニルである)
である。
実施形態23は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはCHであり;
1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素であり;
QはQ2の基
Figure 2023523456000027
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル又はトリフルオロメチルスルファニルである)
である。
実施形態24は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1はエチルであり;
9は水素であり;
QはQ5の基
Figure 2023523456000028
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
2はトリフルオロメチルであり;
3はメチルであり;及び
4はエチル又はシクロプロピルである)
である。
実施形態25は、実施形態1に係る化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを提供するものであり、式中:
AはNであり;
1はエチルであり;
9は水素であり;
QはQ7の基
Figure 2023523456000029
(式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
並びに
1はO又はNCH3である)
である。
式Iの化合物の好ましい群は、式I-1の化合物
Figure 2023523456000030
(式中、R1、R2、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-1の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-1の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R3はC1~C2アルキルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-1の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R3はメチルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-1の化合物及び上記式I-1の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;AはCH又はNであり、好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;R3はメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-2の化合物
Figure 2023523456000031
(式中、R1、R2、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-2の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-2の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R3はC1~C2アルキルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-2の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R3はメチルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-2の化合物及び上記式I-2の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;R3はメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-3の化合物
Figure 2023523456000032
(式中、R1、R2、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-3の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-3の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R3はC1~C2アルキルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-3の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R3はメチルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-3の化合物及び上記式I-3の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;R3はメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-4の化合物
Figure 2023523456000033
(式中、R1、R2、R3、R4、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-4の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-4の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R3はC1~C2アルキルであり;R4は、C1~C2アルキル、C1~C2ハロアルキル、C1~C2アルコキシ又はシクロプロピルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-4の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R3はメチルであり;R4は、メチル、エチル、メトキシ又はシクロプロピルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-4の化合物の他の好ましい群において、R4はエチル又はシクロプロピルである。
式I-4の化合物及び上記式I-4の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R3、R4、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;R3はメチルであり;R4は、エチル、メトキシ又はシクロプロピルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-5の化合物
Figure 2023523456000034
(式中、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-5の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-5の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-5の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-5の化合物及び上記式I-5の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-6の化合物
Figure 2023523456000035
(式中、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-6の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-6の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-6の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-6の化合物及び上記式I-6の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-7の化合物
Figure 2023523456000036
(式中、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-7の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-7の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-7の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-7の化合物及び上記式I-7の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-8の化合物
Figure 2023523456000037
(式中、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-8の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-8の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-8の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-8の化合物及び上記式I-8の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-9の化合物
Figure 2023523456000038
(式中、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-9の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-9の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R2は、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルキルスルファニル、C1~C2ハロアルキルスルフィニル又はC1~C2ハロアルキルスルホニルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-9の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R2は、C1~C2フルオロアルキル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルフィニル又はジフルオロメチルスルホニルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-9の化合物及び上記式I-9の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R2、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル若しくはトリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-10の化合物
Figure 2023523456000039
(式中、R1、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-10の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-10の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;R3はC1~C2アルキルであり;R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-10の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;R3はメチルであり;R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-10の化合物及び上記式I-10の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R3、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;R3はメチルであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の好ましい群は、式I-11の化合物
Figure 2023523456000040
(式中、R1、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりである)、又は
式I-11の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドによって表される。
式I-11の化合物の一つの好ましい群において、AはCH又はNであり;R1は、エチル、プロピル若しくはイソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;及び、R9は、水素、メチル又はエチルである。
式I-11の化合物の他の好ましい群において、AはCH又はNであり;R1はエチルであり;及び、R9は水素又はメチルであり、好ましくは、R9は水素である。
式I-11の化合物及び上記式I-11の化合物のすべての好ましい実施形態において、別段の規定がある場合を除き、R1、R9及びAは上記の式Iに定義されているとおりであり;好ましくは、AはCH又はNであり、より好ましくは、AはNであり;並びに、R9は水素である。
式Iの化合物の他の特に好ましい群は、式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10又はI-11の化合物によって表されるものであり、ここで、
AはCH又はNであり、好ましくは、AはNであり;
1は、エチル、プロピル、イソプロピル又はCH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルであり;
9は水素であり;並びに
式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8及びI-9の化合物の場合には
2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルスルファニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2はトリフルオロメチルであり;並びに
式I-1、I-2、I-3、I-4及びI-10の化合物の場合には、R3はメチルであり;
並びに、式I-4の化合物の場合には、R4は、エチル、メトキシ又はシクロプロピルである。
本発明に係る化合物は、とりわけ、昆虫に対して植物を保護するための有利なレベルの生物学的活性、又は、農芸化学的有効成分として用いられるための優れた特性(例えば、高い生物学的活性、有利な活性範囲、高い安全性プロファイル、向上した物理化学的特性、又は、高い生分解性又は環境プロファイル)を含むいずれかの数の有益性を有し得る。特に、一定の式(I)の化合物は、特にミツバチ、単生ミツバチ及びマルハナバチなどの受粉媒介者といった非標的節足動物に対して有利な安全性プロファイルを示し得ることが意外なことに見出された。最も具体的には、セイヨウミツバチ(Apis mellifera)である。
他の態様において、本発明は、実施形態1~25(上記)のいずれか、又は、式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10若しくはI-11の化合物に係る実施形態のいずれかにおいて定義されている、殺虫的に、殺ダニ的に、殺線虫的に又は殺軟体動物的に有効な量の式(I)の化合物、又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドと、任意に、助剤又は希釈剤とを含む組成物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、昆虫、ダニ類、線虫又は軟体動物を駆除及び防除する方法であって、実施形態1~25(上記)のいずれか、若しくは、式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10又はI-11の化合物(上記)に係る実施形態のいずれかにおいて定義されている、殺虫的に、殺ダニ的に、殺線虫的に若しくは殺軟体動物的に有効な量の式(I)の化合物、若しくは、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシド、又は、上記に定義されている組成物を、有害生物、有害生物の生息地又は有害生物による攻撃を受けやすい植物に適用するステップを含む方法を提供する。
さらなる態様において、本発明は、昆虫、ダニ類、線虫又は軟体動物による攻撃から植物繁殖材料を保護する方法であって、繁殖材料又は繁殖材料が植えられる場所を、上記に定義されている組成物で処理するステップを含む方法を提供する。
本発明に係る式Iの化合物の調製プロセスは、当業者に公知の方法により実施される。式Iの化合物(式中、A、R1、R9及びQは上記の式Iに定義されているとおりである)は、式II-aの化合物(式中、A、R1、R9及びQは上記の式Iに定義されているとおりである)の酸化により調製し得る(スキーム1)。この反応は、例えばペルオキシ酢酸若しくはm-クロロ過安息香酸(mCPBA)といった過酸、又は、例えば過酸化水素若しくはt-ブチルヒドロペルオキシドといったヒドロ過酸化物、又は、例えばモノペルオキソ-ジスルフェート塩(オキソン)、過ヨウ素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム若しくは過マンガン酸カリウムといった無機酸化剤などの試薬を伴って行うことが可能である。同様に、式II-aの化合物(式中、A、R1、R9及びQは上記の式Iに定義されているとおりである)は、上記と同様の条件下における式IIの化合物(式中、A、R1、R9及びQは上記の式Iに定義されているとおりである)の酸化により調製し得る。
スキーム1:
Figure 2023523456000041
同様に、式IIの化合物は、上記の条件下で、式Iの化合物に直接酸化可能である。この反応において使用すべき酸化剤の量は一般に、スルホン化合物Iの生成には、1モルのスルホキシド化合物II-aに対して1~3モル、好ましくは1~1.2モルであり、好ましくは、スルホン化合物Iの生成には、1モルのスルフィド化合物IIに対して2~2.2モルの酸化剤である。これらの反応は、これらの条件に適合する種々の有機溶剤又は水性溶剤中に、0℃未満から溶剤系の沸点までの温度で行うことが可能である。この反応において用いられる溶剤の例としては、ジクロロメタン及びクロロホルムなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素;メタノール及びエタノールなどのアルコール;酢酸;水;及び、これらの混合物が挙げられる。
スキーム5:
Figure 2023523456000042
式IIの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry,20(18),5600-5615;2012に記載されているとおり、式IIIの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)と、好ましくは少なくとも2当量の式IVの化合物(式中、Xbは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、ヨウ素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、好ましくは少なくとも2当量の、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ヘキサメチルジシラザンリチウム又はジイソプロピルアミドリチウムなどの塩基の存在下、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はN,N-ジメチルホルムアミドなどの好適な溶剤中、-78℃~100℃、好ましくは-10℃~80℃の温度で反応させることにより調製可能である(スキーム5)。ヨウ化メチル、臭化メチル又は硫酸ジメチルが、メチル化試薬CH3-Xb IVの典型的な代表例である。任意に、式IIIの化合物は、各々約1当量(又は、それ以上)のメチル化試薬CH3-Xb IV及び塩基で連続して2回処理される。
式IIの化合物
Figure 2023523456000043
(式中、A、R1、R9及びQは、上記の式Iに定義されているとおりである)は新規のものであって、本発明に係る式Iの化合物の調製のため特に開発されたものであり、従って、本発明のさらなる目的を表す。式Iの化合物の置換基の選好性及び好ましい実施形態はまた、式IIの化合物についても有効である。
スキーム6:
Figure 2023523456000044
式IIIの化合物(式中、R9、R1、A及びQは式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えば、Tetrahedron Letters,34(47),7567-8;1993に記載されているとおり、式Vの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)と、式VIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム又は水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、任意にナトリウム又はヨウ化カリウムなどの触媒量の添加剤の存在下、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はN,N-ジメチルホルムアミドなどの好適な溶剤中、-10℃~100℃、好ましくは0℃~80℃の温度で反応させることにより調製可能である(スキーム6)。
スキーム7:
Figure 2023523456000045
或いは、式IIの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えば米国特許出願公開第20100267738号明細書に記載されているとおり、式VIIの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)と、トリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、五酸化二リン、塩化チオニル又はオキシ塩化リンなどの脱水剤とを、任意に、トリエチルアミン又はピリジンなどの塩基の存在下、例えばジクロロメタン、ジオキサン又はN,N-ジメチルホルムアミドなどの適切な溶剤中、0℃~180℃、好ましくは5℃~80℃の温度で、脱水条件下に反応させることにより調製可能である(スキーム7)。
スキーム8:
Figure 2023523456000046
式VIIの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えば国際公開第2014071044号に記載されているとおり、式Vの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)と、式VIIIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの塩基の存在下、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド又はN,N-ジメチルアセタミドなどの好適な溶剤中、-10℃~100℃、好ましくは0℃~80℃の温度で反応させることにより調製可能である(スキーム8)。
スキーム9:
Figure 2023523456000047
式Vの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えばAngew.Chem.Int.Ed.56(16),4478-4482,2017に記載されているとおり、式IXの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)と、例えばベンズアルドキシムPhC=NOH、好ましくは(E)-ベンズアルデヒドオキシムとを、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの塩基の存在下、任意に、RockPhos-G3-パラダサイクル([(2-ジ-t-ブチルホスフィノ-3-メトキシ-6-メチル-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル)-2-(2-アミノビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホン酸)などのパラジウム触媒の存在下、アセトニトリル又はN,N-ジメチルホルムアミドDMFなどの非プロトン性溶剤中、0~100℃、好ましくは室温~80℃の温度で反応させることにより調製可能である(スキーム9)。
或いは、式Vの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、式IXの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)から、以下を順次に行うことにより調製され得る。
1)ホウ素化反応:典型的には、パラジウム触媒下で、式IXの化合物をビスピナコルジボラン(Bpin)2と反応させる。このようなピナコルボレート官能基の導入は、ジオキサンなどの非プロトン性溶剤中、好ましくは、酢酸カリウムKOAcなどの弱塩基といった塩基の存在下で行うことが可能である。二塩化パラジウムdppf又はPd(dppf)Cl2としても知られている[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)は、この種の反応に対する一般的な触媒である。他のパラジウム供給源/リガンドの組み合わせとしては、例えば、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム及びトリシクロヘキシルホスフィンが挙げられる。この反応の温度は、好ましくは0℃~反応混合物の沸点で行われ、又は、この反応は、マイクロ波の照射下に行われてもよい。次いで、このホウ素化反応の中間体生成物は、以下にさらに供される。
2)酸化ステップ:典型的には、前記中間体生成物は、テトラヒドロフラン又はジオキサンなどの不活性溶剤中、0~100℃、好ましくはおよそ室温の温度で、過酸化水素H22、例えば30%H22水溶液により処理される。式IXの化合物から式Vの化合物を調製する上記のプロセスはホウ素化中間体の単離及び精製を含み得るが、しかしながら、このプロセスはまた、前記粗中間体を酸化ステップ2に組み合わせることにより有利に実施される。
式IXの化合物(式中、R9、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xは脱離基である)であって、特にXがハロゲンである化合物は公知の化合物であり、又は、公知の方法により調製可能であり、又は、文献中に見い出される既に記載されているものと同様の方法で合成可能である。特に国際公開第2016/071214号(QはQ2であり、G2はNである)及び国際公開第2015/000715号(QはQ2であり、G2はCHである)、国際公開第2016/026848号及び国際公開第2016/005263号(QはQ1であり、G1はCHであり、G2はNである)、国際公開第2016/059145号(QはQ1であり、G1はNであり、G2はNである)、国際公開第2016/020286号及び国際公開第2017/134066号(QはQ4である)、国際公開第2017/089190号、国際公開第2017/084879号及び国際公開第2016/023954号(QはQ5である)、国際公開第2015/000715号(QはQ3である)、並びに、国際公開第2012/086848号、国際公開第2013/018928号(QはQ1であり、G1はN又はCHであり、G2はCHである)を参照のこと。
式IVの化合物(式中、Xbは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、ヨウ素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である);及び
式VIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である);及び
式VIIIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)
はすべて、公知の化合物であるか、市販されているか、又は、文献に記載されている公知の方法により調製され得る。
スキーム10:
Figure 2023523456000048
式Vcの化合物(式中、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義するR9がC1~C4アルキルである式Vの化合物のサブグループは、式Vbの化合物(式中、R1、A及びQは式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xbはハロゲン、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素である)から、典型的にはパラジウム-触媒(或いは、ニッケル-触媒)クロスカップリング条件下で、C-C結合形成反応により調製可能である(スキーム10)。式Vbの化合物と、式R9B(OH)2のC1~C4アルキルボロン酸(式中、R9は式Iに定義されているとおりである)、又は、対応するC1~C4アルキルボロネートエステル誘導体、又は、式(R9BO)3の対応する6員トリ(C1~C4アルキル)ボロキシン誘導体(式中、R9は式Iに定義されているとおりである)とのこのような鈴木-宮浦クロスカップリング反応は、当業者に周知である。R9がメチルである特定の状況においては、テトラキス(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0)又は[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体などのパラジウム触媒、及び、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムなどの塩基の存在下、N,N-ジメチルホルムアミド、ジオキサン又はジオキサン-水混合物などの溶剤中、室温~160℃の温度で、任意に、マイクロ波加熱条件下で、及び、好ましくは不活性雰囲気下で、式Vbの化合物を、例えばトリメチルボロキシン(2,4,6-トリメチル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリボリナンとしても公知である)と反応させることが可能である。このような条件は、例えば、Tetrahedron Letters(2000),41(32),6237-6240に記載されている。
式Vbの化合物(式中、R1、A及びQは式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xbは、ハロゲン、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素である)は、例えば、式Vaの化合物(式中、R1、A及びQは、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式Vの化合物(式中、R9は水素である)のサブグループと、N-クロロスクシンイミド(NCS)、N-ブロモスクシンイミド(NBS)若しくはN-ヨード-スクシンイミド(NIS)、又は、或いは、塩素、臭素若しくはヨウ素などのハロゲン化試薬との、任意に炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの塩基の存在下における反応を含むハロゲン化反応により調製可能である。このようなハロゲン化反応は、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、酢酸、エーテル、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトニトリル又はアセトニトリル-水混合物などの不活性溶剤中、20~200℃、好ましくは室温~100℃の温度で実施される。
スキーム11:
Figure 2023523456000049
或いは、式II-Q1の化合物(式中、R1、R9、A、X1、G1及びR2は式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ1である)は、0~180℃、好ましくは20~150℃の温度、任意にマイクロ波の照射下における例えば酢酸又はトリフルオロ酢酸中における加熱(好ましくは、X1がNR3であって、R3がC1~C4アルキルである場合)を介して、式(XX)の化合物(式中、R1、R9、A、X1、G1及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)の環化により調製し得る(スキーム11)。式(XX)の化合物の環化はまた、例えばメタンスルホン酸又はp-トルエンスルホン酸p-TsOHなどの酸触媒の存在下、N-メチルピロリドン、トルエン又はキシレンなどの不活性溶剤中、25~180℃、好ましくは100~170℃の温度で達成し得る。このようなプロセスは、例えば国際公開第2010/125985号において既に記載されている。或いは、テトラヒドロフラン(THF)などの不活性溶剤中に、20~50℃の温度で、トリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(又はジエチルアゾジカルボキシレート)を用いて、式(XX)の化合物は式II-Q1の化合物(好ましくは、X1がOである場合)に転換し得る。このような光延条件は、これらの転換について既に記載されている(国際公開第2009/131237号を参照のこと)。
式(XX)の化合物(式中、R1、R9、A、X1、G1及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)は、以下によるアシル化を介して調製し得る。
i)当業者に公知の方法、及び、例えば、Tetrahedron,2005,61(46),10827-10852に記載されている方法による、活性化種(XXII)(式中、R1、R9及びAは式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、X00は、ハロゲン、好ましくは塩素である)を形成するための式(XXIII)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)の活性化。例えば、化合物(XXII)(式中、X00はハロゲン、好ましくは塩素である)は、触媒量のN,N-ジメチルホルムアミド(DMF)の存在下、塩化メチレンCH2Cl2又はテトラヒドロフラン(THF)などの不活性溶剤中、20~100℃、好ましくは25℃の温度における、例えば、塩化オキサリル(COCl)2又は塩化チオニルSOCl2による(XXIII)の処理によって形成される。或いは、例えば1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)又はジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)による式(XXIII)の化合物の処理は、ピリジン又はテトラヒドロフラン(THF)などの不活性溶剤中、任意に、トリエチルアミンの塩基の存在下、50~180℃の温度において、活性化種(XXII)(式中、X00は、それぞれX01又はX02である)をもたらすこととなる;これに続く
ii)トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピル-エチル-アミン又はピリジンなどの塩基の存在下、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセタミド、アセトニトリル、酢酸エチル又はトルエンなどの不活性溶剤中、0~50℃の温度における、式(XX)の化合物が形成される、式(XI)の化合物(式中、X1、G1及びR2は式Iにおいて定義されているとおりである)による活性化種(XXII)の処理。
スキーム11a:
Figure 2023523456000050
或いは、式II-Q6の化合物(式中、R1、R9、A、X1及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ6である)は、上記のものと同様の条件下(スキーム11における記載を参照のこと)における、式(XX-N)の化合物(式中、R1、R9、A、X1及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)の環化により調製し得る(スキーム11a)。
式(XX-N)の化合物(式中、R1、R9、A、X1及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)は、上記の活性化種(XXII)と、式(XI-N)の化合物(式中、X1及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)とを、上記のものと同様の条件下(スキーム11における記載を参照のこと)で反応させることにより調製し得る。
スキーム12:
Figure 2023523456000051
式(XXIII)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、当業者に公知である条件下(例えば以下のものなどの条件を使用:メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン又はジオキサン中の水性水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム、室温、又は、還流条件以下)における式(XXIV)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)の鹸化により調製し得る(スキーム12)。
式(XXIV)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00は、C1~C6アルキルである)は、式(XXV-b)の化合物(式中、R9、R1及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)と、式IVの化合物(式中、Xbは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、ヨウ素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを上記に既に記載の条件下(化合物IIIからIIへの変換であるスキーム5を参照のこと)で反応させることにより調製し得る。
式(XXV-b)の化合物(式中、R9、R1及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)は、式(XXV-a)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)と、式VIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、上記に既に記載の条件下(化合物VからIIIへの変換であるスキーム6を参照のこと)で反応させることにより調製し得る。
或いは、式(XXIV)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)は、式(XXV-c)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)を、上記に既に記載されている脱水条件(化合物VIIからIIへの変換であるスキーム7を参照のこと)に供することにより調製し得る。
式(XXV-c)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)は、式(XXV-a)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)と、式VIIIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、上記に既に記載の条件下(化合物VからVIIへの変換であるスキーム8を参照のこと)で反応させることにより調製し得る。
式(XXV-a)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルである)は、式(XXV)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルであり、並びに、Xcは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキル-スルホネートなどの脱離基である)と、例えばベンズアルドキシムPhC=NOH、好ましくは(E)-ベンズアルデヒドオキシムとを、上記に既に記載の条件下(化合物IXからVへの変換であるスキーム9を参照のこと)で反応させることにより調製し得る。或いは、式(XXV)の化合物から式(XXV-a)の化合物を調製するプロセスはまた、同様にスキーム9において既に記載されているホウ素化/酸化条件をも含み得る。
式(XXV)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、R00はC1~C6アルキルであり、並びに、Xcは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)であって、特に、Xcがハロゲン(さらにより好ましくは、塩素、臭素又はヨウ素)である化合物は、公知の化合物であるか、市販されているか、又は、例えば国際公開第2016/005263号、国際公開第2016/023954号、国際公開第2016/026848号、及び、国際公開第2016/104746号といった文献に記載されている公知の方法により調製し得る。
スキーム13:
Figure 2023523456000052
或いは、式II-Q2の化合物(式中、R1、R9、A及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ2である)は、例えばエタノール又はアセトニトリルといった不活性溶剤中、任意に、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは炭酸セシウム、又は、酸化マグネシウムなどの好適な塩基の存在下、50~150℃の温度、任意に、マイクロ波加熱条件下で、式(XXVI)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xdは、例えば塩素、臭素又はヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)などの脱離基である)と、式(XXVII)の化合物(式中、R2は式Iに定義されているとおりである)とを縮合させることにより調製可能である(スキーム13)。このようなプロセスは、例えば国際公開第2012/49280号、又は、国際公開第2003/031587号に既に記載されている。式(XXVII)の化合物(式中、R2は式Iに定義されているとおりである)は、公知の化合物であるか、市販されているか、又は、当業者に公知である公知の方法により調製され得る(特に国際公開第2016/071214号を参照のこと)。
スキーム14:
Figure 2023523456000053
式(XXVI)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xdは、例えば塩素、臭素又はヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)などの脱離基である)は、0℃~150℃、好ましくは室温~120℃の温度、任意に、マイクロ波加熱条件下における、酢酸中のハロゲン化剤(「Xd+」供給源)、例えばN-ブロモスクシンイミド、N-ヨードスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド、I2、CuBr2、Br2、又は、典型的にはメタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、クロロホルム若しくはジクロロメタンなどの溶剤若しくはその混合物中のトリメチル(フェニル)アンモニウムトリブロミドPhNMe3 +Br3 -による、式(XXVIII)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)の処理により調製可能である(スキーム14)。このようなプロセスは、例えば国際公開第2016/071214号において既に記載されている。
式(XXVIII)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、式(XXIX-b)の化合物(式中、R9、R1及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)と、式IVの化合物(式中、Xbは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、ヨウ素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、上記に既に記載の条件下(化合物IIIからIIへの変換であるスキーム5を参照のこと)で反応させることにより調製し得る。
式(XXIX-b)の化合物(式中、R9、R1及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、式(XXIX-a)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)と、式VIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、上記に既に記載の条件下(化合物VからIIIへの変換であるスキーム6を参照のこと)で反応させることにより調製し得る。
或いは、式(XXVIII)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、式(XXIX-c)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)を、上記に既に記載されている脱水条件(化合物VIIからIIへの変換であるスキーム7を参照のこと)に供することにより調製可能である。
式(XXIX-c)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、式(XXIX-a)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)と式VIIIの化合物(式中、Xaは、例えば、塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)とを、上記に既に記載の条件下(化合物VからVIIへの変換であるスキーム8を参照のこと)で反応させることにより調製可能である。
式(XXIX-a)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、式(XXIX)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xfは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキル-スルホネートなどの脱離基である)を、例えばベンズアルドキシムPhC=NOH、好ましくは(E)-ベンズアルデヒドオキシムと、上記に既に記載の条件下(化合物IXからVへの変換であるスキーム9を参照のこと)で反応させることにより調製可能である。或いは、式(XXIX-a)の化合物を式(XXIX)の化合物から調製するためのプロセスはまた、同様にスキーム9において既に記載されているホウ素化/酸化条件をも含み得る。
式(XXIX)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xfは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)であって、特に、Xfがハロゲン(さらにより好ましくは、塩素、臭素又はヨウ素;特に好ましくは、塩素又は臭素)である化合物は、公知の化合物であるか、市販されているか、又は、例えば国際公開第2016/071214号といった文献に記載されている公知の方法により調製し得る。
スキーム15:
Figure 2023523456000054
或いは、式II-Q5の化合物(式中、R1、R9、A、R3、R4及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ5である)は、上記に既に記載の条件下(化合物(XX)のII-Q1への変換であるスキーム11を参照のこと)における、式(XXXa)の化合物(式中、R1、R9、A、R3、R4及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)、又は、等しい置換基の定義を有する式(XXXb)の位置異性体、又は、いずれかの比率でのこれらの混合物の環化により調製し得る(スキーム15)。
式(XXXa)の化合物(式中、R1、R9、A、R3、R4及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)、又は、等しい置換基の定義を有する式(XXXb)の位置異性体、又は、いずれかの比率でのこれらの混合物は、上記に既に記載の条件下(化合物(XXII)及び(XI)の化合物(XX)への変換であるスキーム11を参照のこと)における、式(XXXI)の化合物(式中、R3、R4及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)による上記の活性化種(XXII)の処理により調製し得る。
式(XXXI)の化合物(式中、R3、R4及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えば国際公開第2016/023954号、国際公開第2016/142326号、及び、国際公開第2017/133994号において既に記載されている。
スキーム16:
Figure 2023523456000055
或いは、式II-Q3の化合物(式中、R1、R9、A及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ3である)は、例えばエタノール、トルエン又はアセトニトリルといった不活性溶剤中、任意に、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム(又は、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム)などの好適な塩基の存在下、50~150℃の温度、任意に、マイクロ波加熱条件下で、上記の式(XXVI)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xdは、例えば塩素、臭素又はヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)などの脱離基である)を式(XXXII)の化合物(式中、R2は式Iに定義されているとおりである)と縮合させることにより調製し得る(スキーム16)。このようなプロセスは、例えば国際公開第2011/074658号において既に記載されている。式(XXXII)の化合物(式中、R2は式Iに定義されているとおりである)は、公知の化合物であるか、市販されているか、又は、当業者に公知である公知の方法により調製され得る(例えば国際公開第2011/074658号、及び、国際公開第2010/083145号を参照のこと)。
スキーム17:
Figure 2023523456000056
或いは、式II-Q4の化合物(式中、R1、R9、A、G1、G2及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ4である)は、トリアルキル亜リン酸塩(より具体的には、例えば、亜リン酸トリエチル)、トリアルキルホスフィン又はトリフェニルホスフィンなどの還元剤の存在下における、式(XXXIII)の化合物(式中、R1、R9、A、G1、G2及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)の還元環化により調製し得る(スキーム17)。この還元環化の原理は、公知であるCadogan反応と同様である。或いは、この反応は、例えばMoO2Cl2(dmf)2[モリブデニルクロリド-ビス(ジメチルホルムアミド)]などのモリブデン(VI)触媒、又は、より一般的には、遷移金属錯体を伴うものといった金属触媒の存在下に、亜リン酸トリエチル、トリフェニルホスフィン若しくはCOなどの還元剤との組み合わせで実施し得る。好適な溶剤は、室温~200℃、好ましくは50~160℃の温度、任意に、マイクロ波加熱条件下における、過剰量の還元剤(亜リン酸トリエチルなど)、又は、例えばトルエン若しくはキシレンの使用を含み得る。このような還元環化反応条件は、例えば国際公開第2017/134066号に記載されていた。
式(XXXIII)の化合物(式中、R1、R9、A、G1、G2及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)は、通常は、室温~200℃、好ましくは40~160℃の温度、任意に、マイクロ波加熱条件下、例えば、トルエン又はキシレンを含み得る好適な溶剤中における加熱による、式(XXXIV)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)と、式(XXXV)の化合物(式中、G1、G2及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)との反応により調製し得る。式(XXXIII)の化合物の形成には、共沸蒸留による、又は、例えばTiCl4といった乾燥剤若しくは分子ふるいによる水の除去が必要とされ得る。このような式(XXXIII)のシッフ塩基の形成は当業者に公知であると共に、例えば国際公開第2017/134066号に記載されていた。
式(XXXV)の化合物(式中、G1、G2及びR2は、式Iにおいて定義されているとおりである)は、公知の化合物であるか、市販されているか、又は、当業者に公知である公知の方法により調製され得る。
スキーム18:
Figure 2023523456000057
式(XXXIV)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、上記の式(XXIII)の化合物(又は、同様に上記の、その対応する活性化種(XXII))を、当業者に公知であるクルチウス転位/分解条件に供することにより調製し得る(スキーム18)。このような条件は、例えば国際公開第2009099086号、及び、Journal of Medicinal Chemistry,55(22),9589-9606;2012に記載されている。
スキーム19:
Figure 2023523456000058
或いは、式II-Q7-aの化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ7であり、及び、X1はNR3である)は、上記に既に記載の条件下(化合物(XX)のII-Q1への変換であるスキーム11を参照のこと)での式(XX-a)の化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりである)の環化により調製可能である(スキーム19)。
式(XX-a)の化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりである)は、上記の同様のアシル化条件下(スキーム11における記載を参照のこと)で上記の活性化種(XXII)と、式(XI-a)の化合物又はその塩(式中、R3は式Iに定義されているとおりである)とを反応させることにより調製し得る。
或いは、式(XX-a)の化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりである)はまた、プロパンホスホン酸無水物(T3P)、カルボジイミド(ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)及び1-エチル-3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)カルボジイミド(EDC)など)などの活性化剤の存在下、任意に、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンなどの好適な塩基の存在下、任意に、4-ジメチルアミノ-ピリジン(DMAP)などのアシル化触媒の存在下、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセタミド、N-メチル-ピロリドン、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン及びこれらのいずれかの混合物などの適切な溶剤中、並びに、0℃~およそ80℃の温度で、上記の式(XXIII)の化合物と、式(XI-a)の化合物又はその塩(式中、R3は式Iに定義されているとおりである)とを反応させることにより調製可能である。
或いは、式II-Q7-aの化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ヘキサメチルジシラザンリチウム又はジイソプロピルアミドリチウムなどの塩基の存在下、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はN,N-ジメチル-ホルムアミドなどの好適な溶剤中、-78℃~100℃、好ましくは-10℃~80℃の温度における、式R3-Xgの試薬(式中、R3は式Iに定義されているとおりであり、及び、Xgは、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素(好ましくは、ヨウ素又は臭素)、又は、トリフルオロメタンスルホン酸などのアリール-、アルキル-若しくはハロアルキルスルホネートなどの脱離基である)を伴う式II-Q7-a-1の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)のアルキル化反応により調製し得る。R3がCH3である特定の状況においては、ヨウ化メチル、臭化メチル又は硫酸ジメチルが、アルキル化試薬R3-Xgの典型的な代表例である。
式II-Q7-a-1の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、上記に既に記載の条件下(化合物(XX-a)からII-Q7-aへの変換であるスキーム19を参照のこと)での式(XX-a-1)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)の環化により調製し得る。
式(XX-a-1)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、上記の同様のアシル化条件下(化合物(XI-a)から(XX-a)への変換であるスキーム19を参照のこと)で、上記の活性化種(XXII)と、式(XI-a-1)の化合物又はその塩とを反応させることにより調製し得る。又は、代わりに、式(XX-a-1)の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)はまた、上記の同様のアシル化条件下(化合物(XI-a)から(XX-a)への変換であるスキーム19を参照のこと)で上記の式(XXIII)の化合物と、式(XI-a-1)の化合物又はその塩とを反応させることにより調製し得る。
さらなる代替として、式II-Q7-a-1の化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)は、例えば国際公開第20/013147号に記載のものと同様の条件下における、上記の式(XXII)又は(XXIII)の化合物による式(XI-a-1)の化合物又はその塩の直接縮合により調製し得る。
スキーム20:
Figure 2023523456000059
或いは、式II-Q7-bの化合物(式中、R1、R9及びAは、式Iにおいて定義されているとおりである)を定義する式IIの化合物(式中、QはQ7であり、及び、X1はOである)は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは炭酸セシウム又はカリウムt-ブトキシドなどの塩基の存在下、ヨウ化銅(I)などの例えば銅触媒といった金属触媒の存在下、任意に、例えばジアミンリガンド(例えばN,N’-ジメチルエチレンジアミン又はトランス-シクロヘキシルジアミン)又はジベンジリデンアセトン(dba)又は1,10-フェナントロリンといったリガンドの存在下、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)、N-メチルピロリドン(NMP)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジオキサン又はテトラヒドロフラン(THF)などの溶剤中、30~180℃の温度、任意に、マイクロ波照射下で、式(XX-b)の化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xfは、例えば塩素、臭素又はヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)などのハロゲン脱離基である)を環化することにより調製可能である(スキーム20)。
式(XX-b)の化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりであり、並びに、Xfは、例えば塩素、臭素又はヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)などのハロゲン脱離基である)は、上記の同様のアシル化条件下(スキーム11における記載を参照のこと)で、上記の活性化種(XXII)と、式(XI-b)の化合物又はその塩(式中、Xfは、例えば塩素、臭素又はヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)などのハロゲン脱離基である)とを反応させることにより調製し得る。
或いは、式(XX-b)の化合物(式中、R1、R9、A及びR3は、式Iにおいて定義されているとおりである)はまた、プロパンホスホン酸無水物(T3P)、カルボジイミド(ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)及び1-エチル-3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)カルボジイミド(EDC)など)などの活性化剤の存在下、任意に、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンなどの好適な塩基の存在下、任意に、4-ジメチルアミノ-ピリジン(DMAP)などのアシル化触媒の存在下、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセタミド、N-メチル-ピロリドン、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン及びこれらのいずれかの混合物などの適切な溶剤中、並びに、0℃~およそ80℃の温度で、上記の式(XXIII)の化合物と、式(XI-b)の化合物又はその塩(式中、Xfは、例えば塩素、臭素又はヨウ素(好ましくは、塩素又は臭素)などのハロゲン脱離基である)とを反応させることにより調製可能である。
反応体を塩基の存在下で反応させることが可能である。好適な塩基の例は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アミド、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属又はアルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属ジアルキルアミド又はアルカリ金属又はアルカリ土類金属アルキルシリルアミド、アルキルアミド、アルキレンジアミド、遊離又はN-アルキル化飽和又は不飽和シクロアルキルアミン、塩基性複素環、水酸化アンモニウム及び炭素環式アミンである。挙げられる例は、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、カリウムtert-ブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水素化カリウム、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス(トリメチルシリル)アミド、水素化カルシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、N-シクロヘキシル-N,N-ジメチルアミン、N,N-ジエチルアニリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、キヌクリジン、N-メチルモルホリン、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)である。
式XXXVIの化合物
Figure 2023523456000060
(式中、
1、R9及びAは、上記の式Iに定義されているとおりであり、並びに、R100は、OH、クロロ又はC1~C4アルコキシである)
は新規のものであって、本発明に係る式Iの化合物の調製のため特に開発されたものであり、従って、本発明のさらなる目的を表す。式Iの化合物の置換基の選好性及び好ましい実施形態はまた、式XXXVIの化合物についても有効である。
反応剤は、そのままで、すなわち溶媒又は希釈剤を加えずに互いに反応され得る。しかしながら、ほとんどの場合、不活性溶媒又は希釈剤又はこれらの混合物を加えることが有利である。反応が塩基の存在下で行われる場合、トリエチルアミン、ピリジン、N-メチルモルホリン又はN,N-ジエチルアニリンなどの過剰に用いられる塩基は、溶媒又は希釈剤としても働き得る。
反応は、約-80℃~約+140℃、好ましくは約-30℃~約+100℃の温度範囲、多くの場合、周囲温度から約+80℃の範囲で行われるのが有利である。
従来の方法で、本発明に係る他の置換基によって式Iの出発化合物の1つ以上の置換基を置換することによって、式Iの化合物は、それ自体公知である様式で他の式Iの化合物に転換可能である
それぞれ好適な反応条件及び出発材料の選択に応じて、例えば1つの反応工程において、1つの置換基を本発明に係る別の置換基で単に置換することが可能であるか、又は複数の置換基は、同じ反応工程において、本発明に係る他の置換基で置換され得る。
式Iの化合物の塩は、それ自体公知の方法で調製され得る。従って、例えば、式Iの化合物の酸付加塩は、好適な酸又は好適なイオン交換試薬による処理によって得られ、塩基による塩は、好適な塩基又は好適なイオン交換試薬による処理によって得られる。
式Iの化合物の塩は、例えば、好適な塩基性化合物又は好適なイオン交換試薬による処理によって遊離化合物Iの酸付加塩に、且つ例えば好適な酸又は好適なイオン交換試薬による処理によって塩基による塩に慣例的な方法で転化され得る。
式Iの化合物の塩は、例えば、塩化銀を形成する無機塩が不溶性であり、従って反応混合物から沈殿する好適な溶媒中において、例えば塩酸塩などの無機酸塩を酸のナトリウム塩、バリウム塩又は銀塩などの好適な金属塩、例えば酢酸銀で処理することにより、式Iの化合物の他の塩、酸付加塩、例えば他の酸付加塩にそれ自体公知の方法で転化され得る。
手順又は反応条件に応じて、塩形成特性を有する式Iの化合物が、遊離形態又は塩の形態で得られる。
式Iの化合物及び必要に応じてその互変異性体は、それぞれ遊離形態若しくは塩形態において、分子中に現れる不斉炭素原子の数、絶対及び相対配置に応じて、且つ/又は分子中に現れる非芳香族二重結合の配置に応じて、例えば対掌体及び/若しくはジアステレオマーなどの純粋な異性体の形態において、或いは鏡像異性体混合物、例えばラセミ体、ジアステレオマー混合物又はラセミ体混合物などの異性体混合物として、可能な異性体の1つの形態で又はこれらの混合物として存在することができ;本発明は、純粋な異性体に関し、可能なすべての異性体混合物にも関し、立体化学の詳細がそれぞれ特に記載されていない場合でも、上記及び下記においてこの意味でそれぞれ理解されるべきである。
式Iの化合物のジアステレオマー混合物又はラセミ混合物は、いずれの出発材料及び手順が選択されたかに応じて得られる遊離形態又は塩形態において、例えば分別結晶化、蒸留及び/又はクロマトグラフィーにより、成分の物理化学的差異に基づいて純粋なジアステレオマー又はラセミ体に公知の方法で分離され得る。
同様の方法で得られるラセミ体などの鏡像異性体混合物は、公知の方法により、例えば光学活性溶媒からの再結晶化により、キラル吸着剤におけるクロマトグラフィー、例えば好適な微生物を用いたアセチルセルロースにおける高速液体クロマトグラフィ(HPLC)により、例えば1つのみの鏡像異性体が複合されるキラルクラウンエーテルを用いた、包接化合物の形成を介した特定の固定化酵素による開裂により、又はジアステレオマー塩への転化により、例えば塩基性最終生成物ラセミ体をカルボン酸、例えばショウノウ酸、酒石酸又はリンゴ酸又はスルホン酸、例えばカンファースルホン酸などの光学活性酸と反応させ、このように得られるジアステレオマー混合物を例えば異なる溶解度に基づく分別結晶によって分離して、好適な物質、例えば塩基性物質の作用により、所望の鏡像異性体がそれから放出され得るジアステレオマーを得ることにより、光学対掌体に分解され得る。
純粋なジアステレオマー又は鏡像異性体は、本発明に従い、好適な異性体混合物を分離することによるだけでなく、ジアステレオ選択的又はエナンチオ選択的合成の一般に知られている方法、例えば立体化学特性を有する出発材料を用いて、本発明に係る方法を行うことによっても得られる。
N-オキシドは、酸無水物、例えば無水トリフルオロ酢酸の存在下で式Iの化合物を好適な酸化剤、例えばH22/尿素付加物と反応させることによって調製され得る。このような酸化は、例えば、J.Med.Chem.,32(12),2561-73,1989又は国際公開第00/15615号といった文献から公知である。
2がC1~C4ハロアルキルスルフィニル又はC1~C4ハロアルキルスルホニルである化合物は、例えば国際公開第19/008115号に記載されている好適な酸化法で、R2がC1~C4ハロアルキルスルファニルである対応する化合物から調製し得る。
個々の成分が異なる生物学的活性を有する場合、それぞれ生物学的により有効な異性体、例えば鏡像異性体又はジアステレオマー又は異性体混合物、例えば鏡像異性体混合物又はジアステレオマー混合物を単離又は合成することが有利である。
式Iの化合物及び必要に応じてその互変異性体は、それぞれ遊離形態又は塩形態において、必要に応じて水和物の形態において得ることもでき、且つ/又は他の溶媒、例えば固体形態で存在する化合物の結晶化に使用され得た溶媒を含む。
以下の表X、A-1~A-22、及びB-1~B-4に係る式Iの化合物は、上記の方法に従って調製可能である。以下の例は、本発明を例示し、及び、好ましい式Iの化合物を示すことが意図されている。
以下の表A-1~A-22は、本発明の特定の化合物を例示する。
Figure 2023523456000061
表A-1は、式Iの4種の化合物A-1.001~A-1.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q6の基
Figure 2023523456000062
とされる。
Figure 2023523456000063
例えば、化合物A-1.004は以下の構造
Figure 2023523456000064
を有する。
表A-2は、式Iの4種の化合物A-2.001~A-2.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q6の基
Figure 2023523456000065
とされる。
表A-3は、式Iの4種の化合物A-3.001~A-3.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000066
とされる。
表A-4は、式Iの4種の化合物A-4.001~A-4.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000067
とされる。
表A-5は、式Iの4種の化合物A-5.001~A-5.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q2の基
Figure 2023523456000068
とされる。
表A-6は、式Iの4種の化合物A-6.001~A-6.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q3の基
Figure 2023523456000069
とされる。
表A-7は、式Iの4種の化合物A-7.001~A-7.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000070
とされる。
表A-8は、式Iの4種の化合物A-8.001~A-8.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000071
とされる。
表A-9は、式Iの4種の化合物A-9.001~A-9.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q4の基
Figure 2023523456000072
とされる。
表A-10は、式Iの4種の化合物A-10.001~A-10.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q4の基
Figure 2023523456000073
とされる。
表A-11は、式Iの4種の化合物A-11.001~A-11.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q5の基
Figure 2023523456000074
とされる。
表A-12は、式Iの4種の化合物A-12.001~A-12.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q5の基
Figure 2023523456000075
とされる。
表A-13は、式Iの4種の化合物A-13.001~A-13.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q5の基
Figure 2023523456000076
とされる。
表A-14は、式Iの4種の化合物A-14.001~A-14.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q5の基
Figure 2023523456000077
とされる。
表A-15は、式Iの4種の化合物A-15.001~A-15.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000078
とされる。
表A-16は、式Iの4種の化合物A-16.001~A-16.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000079
とされる。
表A-17は、式Iの4種の化合物A-17.001~A-17.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000080
とされる。
表A-18は、式Iの4種の化合物A-18.001~A-18.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000081
とされる。
表A-19は、式Iの4種の化合物A-19.001~A-19.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000082
とされる。
表A-20は、式Iの4種の化合物A-20.001~A-20.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q2の基
Figure 2023523456000083
とされる。
表A-21は、式Iの4種の化合物A-21.001~A-21.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q7の基
Figure 2023523456000084
とされる。
表A-22は、式Iの4種の化合物A-22.001~A-22.004を提供するものであり、ここで、R1はエチルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q7の基
Figure 2023523456000085
とされる。
以下の表B-1~B-4は、本発明の特定の化合物をさらに例示する。
表B-1は、式Iの4種の化合物B-1.001~B-1.004を提供するものであり、ここで、R1は-CH2シクロプロピルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q6の基
Figure 2023523456000086
とされる。
表B-2は、式Iの4種の化合物B-2.001~B-2.004を提供するものであり、ここで、R1は-CH2シクロプロピルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000087
とされる。
表B-3は、式Iの4種の化合物B-3.001~B-3.004を提供するものであり、ここで、R1は-CH2シクロプロピルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q2の基
Figure 2023523456000088
とされる。
表B-4は、式Iの4種の化合物B-4.001~B-4.004を提供するものであり、ここで、R1は-CH2シクロプロピルであり、並びに、A及びR9は表Xにおいて定義されているとおりであり、並びに、Qは、式Q1の基
Figure 2023523456000089
とされる。
本発明に係る式Iの化合物は、低施用量でも、有害生物防除分野における予防的及び/又は治療的に価値の高い有効成分であり、これらは、きわめて好ましい殺生物範囲を有すると共に、温血種、魚類及び植物類による良好な耐性を示す。本発明に係る有効成分は通常は感受性であるが耐性でもある昆虫、又は、代表的なダニ目、線虫若しくは軟体動物などの動物有害生物の成長段階のすべて又は各々に対して作用する。本発明に係る有効成分の殺虫活性、殺線虫活性、殺軟体動物活性又は殺ダニ活性は、それ自体、直接的に顕在化(すなわち、直後又は一定時間が経過した後にのみ(例えば脱皮の最中)生じる有害生物の死亡率又は駆除)されるか、又は、間接的に顕在化(例えば、産卵及び/又は孵化率の低下、摂食阻害効果、及び/又は成長阻害)されることが可能である。
本発明に係る式(I)の化合物は、とりわけ、昆虫に対して植物を保護するための有利なレベルの生物学的活性又は農芸化学的有効成分として用いられるための有利なレベルの優れた特性(例えば、高い生物学的活性、有利な活性範囲、高い安全性プロファイル、向上した物理化学的特性、又は、高い生分解性又は環境プロファイル)を含む任意の数の有益性を有し得る。特に、一定の式(I)の化合物は、例えば、非標的節足動物といった非標的生物、特にミツバチ、単生ミツバチ及びマルハナバチなどの受粉媒介者に対する有利な安全性プロファイルを示すことが意外なことに見出された。より具体的にはセイヨウミツバチ(Apis mellifera)である。
この点に関して、一定の本発明の式(I)の化合物は、低施用量で効力が高いことにより公知の化合物とは区別可能であり、これは、例えば50ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm、0.8ppm又は0.2ppmといった必要に応じてより低い施用量を用いる、生物学的実施例においてアウトラインされているものと同様若しくはこれらに適応する実験手法を用いて当業者により検証可能である。
さらに、意外なことに、本発明の式(I)の化合物は、特に、低い融点、低い親油性及び高い水溶性といった作物保護における用途について有利な物理化学的特性を示すことが見出された。このような特性は、植物による摂取及び浸透移行性分布について有利であることが見出されており、以下に列挙した一定の有害生物種を防除するために、例えばA.Buchholz,S.Trapp,Pest Manag Sci 2016;72:929-939)を参照のこと。
下記の方法、有害生物、作物及び/又は標的の1つ以上と関連して本発明の実施において形成され得る式Iの化合物の推定代謝産物は、それぞれ式Iの親ニトリル化合物に対応する、式I-M1のアミド化合物及び式I-M2の酸化合物:
Figure 2023523456000090
(式中、Q、R1、R2、R3、R4、R9、X1、G1、G2及びAは、上記の式Iに定義されているとおりである)又は、その農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドを含む。特定の推定代謝産物としては:(1)表A-1~A-22及びB-1~B-4、及び、表Pに記載の化合物からなる群から選択される親ニトリルに対応する式I-M1のアミド化合物;並びに、(2)表A-1~A-22及びB-1~B-4、及び、表Pに記載の化合物からなる群から選択される親ニトリルに対応する式I-M2の酸化合物が挙げられ得る。
上記の動物有害生物の例は以下のとおりである:
ダニ目(Acarina)から、例えば、
アカリツス属(Acalitus spp)、アカルス属(Aculus spp)、アカリカルス属(Acaricalus spp)、アセリア属(Aceria spp)、アシブトコナダニ(Acarus siro)、キララマダニ属(Amblyomma spp.)、ナガヒメダニ属(Argas spp.)、ウシマダニ属(Boophilus spp.)、ブレビパルパス属(Brevipalpus spp.)、ブリオビア属(Bryobia spp)、カリピトリメルス属(Calipitrimerus spp.)、ショクヒヒゼンダニ属(Chorioptes spp.)、ワクモ(Dermanyssus gallinae)、デルマトファゴイデス属(Dermatophagoides spp)、エオテトラニカス属(Eotetranychus spp)、エリオフィエス属(Eriophyes spp.)、ヘミタルソネムス属(Hemitarsonemus spp)、イボマダニ属(Hyalomma spp.)、タネガタマダニ属(Ixodes spp.)、オリゴニクス属(Olygonychus spp)、カズキダニ属(Ornithodoros spp.)、ポリファゴタルソネ・ラタス(Polyphagotarsone latus)、パノニクス属(Panonychus spp.)、ミカンサビダニ(Phyllocoptruta oleivora)、フィトネムス属(Phytonemus spp)、ポリファゴタロソネムス属(Polyphagotarsonemus spp)、キュウセンヒゼンダニ属(Psoroptes spp.)、コイタマダニ属(Rhipicephalus spp.)、リゾグリフス属(Rhizoglyphus spp.)、サルコプテス属(Sarcoptes spp.)、ステネオタルソネムス属(Steneotarsonemus spp)、ホコリダニ属(Tarsonemus spp.)及びテトラニクス属(Tetranychus spp.);
シラミ目(Anoplura)から、例えば、
ブタジラミ属(Haematopinus spp.)、リノグナツス属(Linognathus spp.)、ペディクルス属(Pediculus spp.)、ペムフィグス属(Pemphigus spp.)及びフィロキセラ属(Phylloxera spp.);
鞘翅目(Coleoptera)から、例えば、
アグリオテス属(Agriotes spp.)、アンフィマロン・マジャレ(Amphimallon majale)、セマダラコガネ(Anomala orientalis)、アントノムス属(Anthonomus spp.)、マグソコガネ属(Aphodius spp)、アスチラス・アトロマクラタス(Astylus atromaculatus)、アテニウス属(Ataenius spp)、アトマリア・リネアリス(Atomaria linearis)、カエトクネマ・チビアリス(Chaetocnema tibialis)、セロトマ属(Cerotoma spp)、コノデルス属(Conoderus spp)、コスモポリテス属(Cosmopolites spp.)、コチニス・ニチダ(Cotinis nitida)、クルクリオ属(Curculio spp.)、シクロセファラ属(Cyclocephala spp)、デルメステス属(Dermestes spp.)、ジアブロチカ属(Diabrotica spp.)、アブデルスツノカブトムシ(Diloboderus abderus)、エピラクナ属(Epilachna spp.)、エレムヌス属(Eremnus spp.)、ヘテロニクス・アラトル(Heteronychus arator)、コーヒーノミキクイムシ(Hypothenemus hampei)、ラグリア・フイロサ(Lagria vilosa)、コロラドハムシ(Leptinotarsa decemLineata)、リッソルホプトルス属(Lissorhoptrus spp.)、リオゲニス属(Liogenys spp)、マエコラスピス属(Maecolaspis spp)、アカビロウドコガネ(Maladera castanea)、メガセリス属(Megascelis spp)、メリゲテス・アエネウス(Melighetes aeneus)、メロロンタ属(Melolontha spp.)、マイオクロウス・アルマツス(Myochrous armatus)、オリカエフィルス属(Orycaephilus spp.)、オチオリンクス属(Otiorhynchus spp.)、フィロファガ属(Phyllophaga spp)、フリクチヌス属(Phlyctinus spp.)、ポピリア属(Popillia spp.)、プシリオデス属(Psylliodes spp.)、リソマツス・アウブチリス(Rhyssomatus aubtilis)、リゾペルタ属(Rhizopertha spp.)、コガネムシ科(Scarabeidae)、シトフィルス属(Sitophilus spp.)、シトトルガ属(Sitotroga spp.)、ソマチカス属(Somaticus spp)、スフェノフォラス属(Sphenophorus spp)、ステルネクススブ・シグナツス(Sternechus subsignatus)、ゴミムシダマシ属(Tenebrio spp.)、トリボリウム属(Tribolium spp.)及びトロゴデルマ属(Trogoderma spp.);
双翅目(Diptera)から、例えば、
ヤブカ属(Aedes spp.)、ハマダラカ属(Anopheles spp)、アンテリゴナ・ソカタ(Antherigona soccata)、オリーブミバエ(Bactrocea oleae)、ビビオ・ホルツラヌス(Bibio hortulanus)、ブラジシア属(Bradysia spp)、クロバエ(Calliphora erythrocephala)、セラチチス属(Ceratitis spp.)、オビキンバエ属(Chrysomyia spp.)、イエカ属(Culex spp.)、クテレブラ属(Cuterebra spp.)、ダクス属(Dacus spp.)、デリア属(Delia spp)、キイロショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)、ヒメイエバエ属(Fannia spp.)、ガストロフィラス属(Gastrophilus spp.)、ゲオミザ・トリプンクタタ(Geomyza tripunctata)、ツェツェバエ属(Glossina spp.)、ヒフバエ属(Hypoderma spp.)、ヒッポボスカ属(Hyppobosca spp.)、リリオミザ属(Liriomyza spp.)、キンバエ属(Lucilia spp.)、メラナグロミザ属(Melanagromyza spp.)、イエバエ属(Musca spp.)、ヒツジバエ属(Oestrus spp.)、オルセオリア属(Orseolia spp.)、キモグリバエ(Oscinella frit)、アカザモグリハナバエ(Pegomyia hyoscyami)、ホルビア属(Phorbia spp.)、ラゴレチス属(Rhagoletis spp)、リベリア・クアドリファシアタ(Rivelia quadrifasciata)、スカテラ属(Scatella spp)、キノコバエ属(Sciara spp.)、サシバエ属(Stomoxys spp.)、アブ属(Tabanus spp.)、タニア属(Tannia spp.)及びガガンボ属(Tipula spp.);
半翅目(Hemiptera)から、例えば、
アカントコリス・スカブラトル(Acanthocoris scabrator)、アクロステルナム属(Acrosternum spp)、ウススジカスミカメムシ(Adelphocoris lineolatus)、アレウロデス属(Aleurodes spp.)、アンブリペルタ・ニチダ(Amblypelta nitida)、バチコエリア・タラシナ(Bathycoelia thalassina)、ブリサス属(Blissus spp)、トコジラミ属(Cimex spp.)、クラビグララ・トメントシコリス(Clavigralla tomentosicollis)、クレオンチアデス属(Creontiades spp)、ジスタンチエラ・テオブロマ(Distantiella theobroma)、ジケロプス・フルカツス(Dichelops furcatus)、ジスデルクス属(Dysdercus spp.)、エデッサ属(Edessa spp)、ユーキスツス属(Euchistus spp.)、ヒメナガメ(Eurydema pulchrum)、エウリガステル属(Eurygaster spp.)、クサギカメムシ(Halyomorpha halys)、ホルシアス・ノビレルス(Horcias nobilellus)、レプトコリサ属(Leptocorisa spp.)、メクラカメムシ属(Lygus spp)、マルガロデス属(Margarodes spp)、ムルガンチア・ヒストリオニク(Murgantia histrionic)、ネオメガロトムス属(Neomegalotomus spp)、タバコカスミカメムシ(Nesidiocoris tenuis)、ネザラ属(Nezara spp.)、ニシウス・シムランス(Nysius simulans)、オエバルス・インスラリス(Oebalus insularis)、ピエスマ属(Piesma spp.)、ピエゾドルス属(Piezodorus spp)、ロドニウス属(Rhodnius spp.)、サールベルゲラ・シングラリス(Sahlbergella singularis)、スカプトコリス・カスタネア(Scaptocoris castanea)、スコチノファラ属(Scotinophara spp.)、チアンタ属(Thyanta spp)、サシガメ属(Triatoma spp.)、ヴァチガ・イルデンス(Vatiga illudens);
アシルトシウム・ピスム(Acyrthosium pisum)、アダルゲス属(Adalges spp)、アガリアナ・エンシゲラ(Agalliana ensigera)、アゴノセナ・タルギオニイ(Agonoscena targionii)、アレウロジクス属(Aleurodicus spp)、アレウロカンツス属(Aleurocanthus spp)、アレウロロブス・バロデンシス(Aleurolobus barodensis)、アレウロトリクス・フロッコスス(Aleurothrixus floccosus)、アレイロデス・ブラシカエ(Aleyrodes brassicae)、フタテンミドリヨコバイ(Amarasca biguttula)、アムリトズス・アトキンソニ(Amritodus atkinsoni)、アノニジエラ属(Aonidiella spp.)、アリマキ科(Aphididae)、ワタアブラムシ属(Aphis spp.)、アスピジオツス属(Aspidiotus spp.)、ジャガイモヒゲナガアブラムシ(Aulacorthum solani)、バクテリセラ・コッケレリ(Bactericera cockerelli)、ベミシア属(Bemisia spp)、ブラキカウズス属(Brachycaudus spp)、ダイコンアブラムシ(Brevicoryne brassicae)、カコプシラ属(Cacopsylla spp)、ニンジンフタオアブラムシ(Cavariella aegopodii Scop.)、セロプラスタ属(Ceroplaster spp.)、クリソムファルス・アオニジウム(Chrysomphalus aonidium)、オンシツマルカイガラムシ(Chrysomphalus dictyospermi)、シカデラ属(Cicadella spp)、シロオオヨコバイ(Cofana spectra)、クリプトミズス属(Cryptomyzus spp)、シカデュリナ属(Cicadulina spp)、ヒラタカタカイガラムシ(Coccus hesperidum)、ダルブルス・マイジス(Dalbulus maidis)、ジアレウロデス属(Dialeurodes spp)、ミカンキジラミ(Diaphorina citri)、ジウラフィス・ノキシア(Diuraphis noxia)、ジサフィス属(Dysaphis spp)、エンポアスカ属(Empoasca spp.)、リンゴワタムシ(Eriosoma larigerum)、エリスロネウラ属(Erythroneura spp.)、ガスカルジア属(Gascardia spp.)、グリカスピス・ブリンブレコンベイ(Glycaspis brimblecombei)、ヒアダフィス・シュードブラシカエ(Hyadaphis pseudobrassicae)、ヒアロプテルス属(Hyalopterus spp)、ヒペロミズス・パリズス(Hyperomyzus pallidus)、リュウガンズキンヨコバイ(Idioscopus clypealis)、ヤコビアスカ・リビカ(Jacobiasca lybica)、ラオデルファクス属(Laodelphax spp.)、ミズキカタカイガラムシ(Lecanium corni)、レピドサフェス属(Lepidosaphes spp.)、ニセダイコンアブラムシ(Lopaphis erysimi)、リオゲニス・マイジス(Lyogenys maidis)、マクロシフム属(Macrosiphum spp.)、マハナルヴァ属(Mahanarva spp)、メタカルファ・プルイノサ(Metcalfa pruinosa)、ムギウスイロアブラムシ(Metopolophium dirhodum)、ミンズス・クルズス(Myndus crudus)、ミズス属(Myzus spp.)、ネオトキソプテラ属(Neotoxoptera sp)、ツマグロヨコバイ属(Nephotettix spp.)、ニラパルバタ属(Nilaparvata spp.)、ナシミドリオオアブラムシ(Nippolachnus piri Mats)、オドナスピス・ルタエ(Odonaspis ruthae)、オレグマ・ラニゲラ・ゼンター(Oregma lanigera Zehnter)、ヤマモモコナジラミ(Parabemisia myricae)、パラトリオザ・コッケレリ(Paratrioza cockerelli)、パルラトリア属(Parlatoria spp.)、ペムフィグス属(Pemphigus spp.)、トウモロコシウンカ(Peregrinus maidis)、ペルキンシエラ属(Perkinsiella spp)、ホップイボアブラムシ(Phorodon humuli)、フィロキセラ属(Phylloxera spp)、プラノコッカス属(Planococcus spp.)、シューダウラカスピス属(Pseudaulacaspis spp.)、シュードコッカス属(Pseudococcus spp.)、ワタノミハムシ(Pseudatomoscelis seriatus)、プシラ属(Psylla spp.)、プルビナリア・エチオピカ(Pulvinaria aethiopica)、クアドラズピジオツス属(Quadraspidiotus spp.)、クエサダ・ギガス(Quesada gigas)、イナズマヨコバイ(Recilia dorsalis)、ロパロシフム属(Rhopalosiphum spp.)、サイセチア属(Saissetia spp.)、スカホイデウス属(Scaphoideus spp.)、スチザフィス属(Schizaphis spp.)、シトビオン属(Sitobion spp.)、セジロウンカ(Sogatella furcifera)、スピシスチルス・フェスチヌス(Spissistilus festinus)、タロファガス・プロセルピナ(Tarophagus Proserpina)、トキソプテラ属(Toxoptera spp)、トリアレウロデス属(Trialeurodes spp)、トリジスカス・スポロボリ(Tridiscus sporoboli)、トリオニムス属(Trionymus spp)、ミカントガリキジラミ(Trioza erytreae)、ニセヤノネカイガラムシ(Unaspis citri)、ジギナ・フラミゲラ(Zygina flammigera)、ジギニジア・スクテラリス(Zyginidia scutellaris);
膜翅目(Hymenoptera)から、例えば、
ヒメハキリアリ属(Acromyrmex)、アルゲ属(Arge spp)、ハキリアリ属(Atta spp.)、セフス属(Cephus spp.)、ジプリオン属(Diprion spp.)、マツハバチ科(Diprionidae)、シマトウヒハバチ(Gilpinia polytoma)、ホプロカンパ属(Hoplocampa spp.)、ケアリ属(Lasius spp.)、イエヒメアリ(Monomorium pharaonis)、ネオジプリオン属(Neodiprion spp.)、シュウカクアリ属(Pogonomyrmex spp)、スレノプシス・インビクタ(Slenopsis invicta)、ソレノプシス属(Solenopsis spp.)及びベスパ属(Vespa spp.);
等翅目(Isoptera)から、例えば、
コプトテルメス属(Coptotermes spp)、コルニテルネス・クムランス(Corniternes cumulans)、インシシテルメス属(Incisitermes spp)、マクロテルメス属(Macrotermes spp)、マストテルメス属(Mastotermes spp)、ミクロテルメス属(Microtermes spp)、ヤマトシロアリ属(Reticulitermes spp.);ソレノプシス・ゲミナテ(Solenopsis geminate)
鱗翅目(Lepidoptera)から、例えば、
アクレリス属(Acleris spp.)、アドキソフィエス属(Adoxophyes spp.)、アエゲリア属(Aegeria spp.)、アグロティス属(Agrotis spp.)、アラバマ・アルギラセア(Alabama argillaceae)、アミロイス属(Amylois spp.)、アンチカルシア・ゲマタリス(Anticarsia gemmatalis)、アルチップス属(Archips spp.)、アルギレスチア属(Argyresthia spp)、アルギロタエニア属(Argyrotaenia spp.)、アウトグラファ属(Autographa spp.)、ブックラトリクス・ツルベリエラ(Bucculatrix thurberiella)、アフリカズイム(Busseola fusca)、スジマラダメイガ(Cadra cautella)、モモシンクイガ(Carposina nipponensis)、チロ属(Chilo spp.)、コリストネウラ属(Choristoneura spp.)、クリソテウチア・トピアリア(Chrysoteuchia topiaria)、ブドウホソハマキ(Clysia ambiguella)、クナファロクロシス属(Cnaphalocrocis spp.)、クネファシア属(Cnephasia spp.)、コチリス属(Cochylis spp.)、コレオフォラ属(Coleophora spp.)、コリアス・レスビア(Colias lesbia)、ワタアカキリバ(Cosmophila flava)、クラムバス属(Crambus spp)、ケブカノメイガ(Crocidolomia binotalis)、クリプトフレビア・ロイコトレタ(Cryptophlebia leucotreta)、シダリマ・ペルスペクタリス(Cydalima perspectalis)、シジア属(Cydia spp.)、ジアファニア・ペルスペクタリス(Diaphania perspectalis)、ジアトラエア属(Diatraea spp.)、ジパロプシス・カスタネア(Diparopsis castanea)、エアリアス属(Earias spp.)、エラスモパルプス・リグノセルス(Elasmopalpus lignosellus)、エルダナ・サッカリナ(Eldana saccharina)、エフェスチア属(Ephestia spp.)、エピノチア属(Epinotia spp)、エスチグメネ・アクレア(Estigmene acrea)、エチエラ・ジンキネラ(Etiella zinckinella)、ユーコスマ属(Eucosma spp.)、ブドウホソハマキ(Eupoecilia ambiguella)、ユープロクチス属(Euproctis spp.)、ユークソア属(Euxoa spp.)、フェルチア・ジャクリフェリア(Feltia jaculiferia)、グラホリタ属(Grapholita spp.)、ヘディア・ヌビフェラナ(Hedya nubiferana)、ヘリオティス属(Heliothis spp.)、ハイマダラノメイガ(Hellula undalis)、ヘルペトグラマ属(Herpetogramma spp)、アメリカシロヒトリ(Hyphantria cunea)、ケイフェリア・リコペルシセラ(Keiferia lycopersicella)、モロコシマダラメイガ(Lasmopalpus lignosellus)、レウコプテラ・シテラ(Leucoptera scitella)、リトコレチス属(Lithocollethis spp.)、ホソバヒメハマキ(Lobesia botrana)、ロキソステゲ・ビフィダリス(Loxostege bifidalis)、リマントリア属(Lymantria spp.)、リオネチア属(Lyonetia spp.)、マラコソマ属(Malacosoma spp.)、ヨトウガ(Mamestra brassicae)、タバコスズメガ(Manduca sexta)、ミチムナ属(Mythimna spp)、ノクツア属(Noctua spp)、オペロフテラ属(Operophtera spp.)、オルニオデス・インディカ(Orniodes indica)、アワノメイガ(Ostrinia nubilalis)、パメネ属(Pammene spp.)、パンデミス属(Pandemis spp.)、マツキリガ(Panolis flammea)、パパイペマ・ネブリス(Papaipema nebris)、ワタアカミムシ(Pectinophora gossypiela)、コーヒーハモグリバエ(Perileucoptera coffeella)、シューダレチア・ウニプンクタ(Pseudaletia unipuncta)、ジャガイモガ(Phthorimaea operculella)、モンシロチョウ(Pieris rapae)、ピエリス属(Pieris spp.)、コナガ(Plutella xylostella)、プレイス属(Prays spp.)、シュードプルシア属(Pseudoplusia spp)、ラキプルシア・ヌ(Rachiplusia nu)、リチア・アルビコスタ(Richia albicosta)、シルポファガ属(Scirpophaga spp.)、セサミア属(Sesamia spp.)、スパルガノチス属(Sparganothis spp.)、スポドプテラ属(Spodoptera spp.)、シレプタ・デロガテ(Sylepta derogate)、シナンテドン属(Synanthedon spp.)、タウメトポエア属(Thaumetopoea spp.)、トルトリックス属(Tortrix spp.)、イラクサギンウワバ(Trichoplusia ni)、トマトキバガ(Tuta absoluta)及びスガ属(Yponomeuta spp.);
食毛目(Mallophaga)から、例えば、
ダマリネア属(Damalinea spp.)及びケモノハジラミ属(Trichodectes spp.);
直翅目(Orthoptera)から、例えば、
ゴキブリ属(Blatta spp.)、チャバネゴキブリ属(Blattella spp.)、ケラ属(Gryllotalpa spp.)、マデラゴキブリ(Leucophaea maderae)、トノサマバッタ属(Locusta spp.)、ネオクルチラ・ヘキサダクチラ(Neocurtilla hexadactyla)、ワモンゴキブリ属(Periplaneta spp.)、スカプテリスカス属(Scapteriscus spp)及びコオロギ属(Schistocerca spp.);
チャタテムシ目(Psocoptera)から、例えば、
リポセリス属(Liposcelis spp.);
ノミ目(Siphonaptera)から、例えば、
ナガノミ属(Ceratophyllus spp.)、イヌノミ属(Ctenocephalides spp.)及びケオプスネズミノミ(Xenopsylla cheopis);
総翅目(Thysanoptera)から、例えば、
カリオトリプス・ファセオリ(Calliothrips phaseoli)、ハナアザミウマ属(Frankliniella spp.)、ヘリオトリプス属(Heliothrips spp)、ヘルシノトリプス属(Hercinothrips spp.)、パルテノトリプス属(Parthenothrips spp)、シルトトリプス・アウランチィ(Scirtothrips aurantii)、ダイズアザミウマ(Sericothrips variabilis)、タエニオトリプス属(Taeniothrips spp.)、アザミウマ属(Thrips spp);
シミ目(Thysanura)から、例えば、セイヨウシミ(Lepisma saccharina)。
本発明に係る有効成分は、特に植物、特に有用な植物及び農業、園芸及び森林における観賞植物又はこのような植物の果実、花、葉、茎、塊茎又は根などの器官において発生する上記のタイプの有害生物を防除、すなわち抑制又は破壊するのに使用され得、場合によっては、後の時点で形成される植物器官でさえ、これらの有害生物から保護されたままである。
好適な標的作物は、特に、コムギ、オオムギ、ライムギ、オートムギ、イネ、トウモロコシ又はソルガムなどの穀物;テンサイ又は飼料用ビートなどのビート;果実、例えばリンゴ、セイヨウナシ、プラム、モモ、アーモンド、サクランボ又は液果類、例えばイチゴ、ラズベリー又はブラックベリーなどの仁果類、核果類又は柔らかい果物;インゲンマメ、レンズマメ、エンドウマメ又はダイズなどのマメ科作物;ナタネ、カラシナ、ケシ、オリーブ、ヒマワリ、ヤシ、ヒマ、カカオ又はアメリカホドイモ(ground nut)などの油脂作物;カボチャ、キュウリ又はメロンなどのウリ科植物;ワタ、アマ、麻又はジュートなどの繊維植物;オレンジ、レモン、グレープフルーツ又はタンジェリンなどの柑橘類の果物;ホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ又はピーマンなどの野菜類;アボカド、シナモン又はショウノウなどのクスノキ科(Lauraceae)の植物;及びさらにタバコ、堅果類、コーヒー、ナス、サトウキビ、茶、コショウ、ブドウ、ホップ、オオバコ科の植物及びラテックス植物である。
本発明の組成物及び/又は方法は、花、潅木、闊葉樹及び常緑樹を含むいずれかの観賞用及び/又は野菜作物でも用いられ得る。
例えば、本発明は、以下の観賞用種:アゲラタム属の種(Ageratum spp.)、アロンソア属の種(Alonsoa spp.)、アネモネ属の種(Anemone spp.)、アニソドンテアカプセニシス(Anisodontea capsenisis)、アンテミス属の種(Anthemis spp.)、アンチルリヌム属の種(Antirrhinum spp.)、アステル属の種(Aster spp.)、ベゴニア属の種(Begonia spp.)(例えば、B.エラチオール(B.elatior)、B.セムペルフロレンス(B.semperflorens)、B.チュベレウクス(B.tubereux))、ブーゲンビレア属の種(Bougainvillea spp.)、ブラキコメ属の種(Brachycome spp.)、ブラシカ属の種(Brassica spp.)(観賞用)、カルセオラリア属の種(Calceolaria spp.)、トウガラシ(Capsicum annuum)、ニチニチソウ(Catharanthus roseus)、カンナ属の種(Canna spp.)、ヤグルマギク属の種(Centaurea spp.)、キク属の種(Chrysanthemum spp.)、シネラリア属の種(Cineraria spp.)(C.マリチメ(C.maritime))、コレオプシス属の種(Coreopsis spp.)、クラッスラコッキネア(Crassula coccinea)、タバコソウ(Cuphea ignea)、ダリア属の種(Dahlia spp.)、デルフィニウム属の種(Delphinium spp.)、ケマンソウ(Dicentra spectabilis)、ドロテアンツス属の種(Dorotheantus spp.)、トルコギキョウ(Eustoma grandiflorum)、レンギョウ属の種(Forsythia spp.)、フクシア属の種(Fuchsia spp.)、ゼラニウムグナファリウム(Geranium gnaphalium)、ガーベラ属の種(Gerbera spp.)、センニチコウ(Gomphrena globosa)、ヘリオトロピウム属の種(Heliotropium spp.)、ヘリアンツス属の種(Helianthus spp.)、ハイビスカス属の種(Hibiscus spp.)、ホルテンシア属の種(Hortensia spp.)、ハイドランジア属の種(Hydrangea spp.)、ヒポエステスフィロスタシア(Hypoestes phyllostachya)、インパチエンス属の種(Impatiens spp.)(アフリカホウセンカ(I.Walleriana))、イレシネス属の種(Iresines spp.)、カランコエ属の種(Kalanchoe spp.)、ランタナ(Lantana camara)、ハナアオイ(Lavatera trimestris)、カエンキセワタ(Leonotis leonurus)、ユリ属の種(Lilium spp.)、メセンムリアンテマム属の種(Mesembryanthemum spp.)、ミムラス属の種(Mimulus spp.)、ヤグルマハッカ属の種(Monarda spp.)、ネメシア属の種(Nemesia spp.)、タゲテス属の種(Tagetes spp.)、ダイアンサス属の種(Dianthus spp.)(カーネーション)、カンナ属の種(Canna spp.)、オキザリス属の種(Oxalis spp.)、ベリス属の種(Bellis spp.)、ペラルゴニウム属の種(Pelargonium spp.)(アイビーゼラニウム(P.peltatum)、モンテンジクアオイ(P.Zonale))、スミレ属の種(Viola spp.)(パンジー)、ペチュニア属の種(Petunia spp.)、フロックス属の種(Phlox spp.)、プレクトランツス属の種(Plecthranthus spp.)、ポインセチア属の種(Poinsettia spp.)、パルテノキスス属の種(Parthenocissus spp.)(アメリカヅタ(P.quinquefolia)、ツタ(P.tricuspidata))、プリムラ属の種(Primula spp.)、キンポウゲ属(Ranunculus spp.)、ツツジ属の種(Rhododendron spp.)、バラ属の種(Rosa spp.)(バラ)、ルドベキア属の種(Rudbeckia spp.)、アフリカスミレ属の種(Saintpaulia spp.)、サルビア属の種(Salvia spp.)、スカエボラアエモラ(Scaevola aemola)、シザンサスウィセトネンシス(Schizanthus wisetonensis)、セダム属の種(Sedum spp.)、ナス属の種(Solanum spp.)、スルフィニア属の種(Surfinia spp.)、タゲテス属の種(Tagetes spp.)、ニコチニア属の種(Nicotinia spp.)、バーベナ属の種(Verbena spp.)、ヒャクニチソウ属の種(Zinnia spp.)及び他の花壇用植物のいずれかにおいて用いられ得る。
例えば、本発明は、以下の野菜種:ネギ属の種(Allium spp.)(ニンニク(A.sativum)、タマネギ(A.cepa)、エシャロット(A.oschaninii)、リーキ(A.Porrum)、ワケギ(A.ascalonicum)、ネギ(A.fistulosum))、チャービル(Anthriscus cerefolium)、セロリ(Apium graveolus)、アスパラガス(Asparagus officinalis)、ビート(Beta vulgarus)、ブラシカ属の種(Brassica spp.)(ヤセイカンラン(B.Oleracea)、ハクサイ(B.Pekinensis)、カブ(B.rapa))、トウガラシ(Capsicum annuum)、ヒヨコマメ(Cicer arietinum)、エンダイブ(Cichorium endivia)、チコルム属の種(Cichorum spp.)(チコリー(C.intybus)、エンダイブ(C.endivia))、スイカ(Citrillus lanatus)、ククミス属の種(Cucumis spp.)(サフラン(C.sativus)、メロン(C.melo))、ククルビタ属の種(Cucurbita spp.)(ペポカボチャ(C.pepo)、西洋カボチャ(C.maxima))、シアナラ属の種(Cyanara spp.)(アーティチョーク(C.scolymus)、カルドン(C.cardunculus))、ニンジン(Daucus carota)、フェンネル(Foeniculum vulgare)、オトギリソウ属の種(Hypericum spp.)、レタス(Lactuca sativa)、トマト属の種(Lycopersicon spp.)(トマト(L.esculentum)、トマト(L.lycopersicum))、ハッカ属の種(Mentha spp.)、バジル(Ocimum basilicum)、パセリ(Petroselinum crispum)、インゲンマメ属の種(Phaseolus spp.)(ムシトリスミレ(P.vulgaris)、ベニバナインゲン(P.coccineus))、エンドウ(Pisum sativum)、ダイコン(Raphanus sativus)、マルバダイオウ(Rheum rhaponticum)、マンネンロウ属の種(Rosemarinus spp.)、サルビア属の種(Salvia spp.)、キバナバラモンジン(Scorzonera hispanica)、ナス(Solanum melongena)、ホウレンソウ(Spinacea oleracea)、バレリアネラ属の種(Valerianella spp.)(ノヂシャ(V.locusta)、V.エリオカルパ(V.eriocarpa))及びソラマメ(Vicia faba)のいずれかにおいて用いられ得る。
好ましい観賞用種としては、セントポーリア、ベゴニア、ダリア、ガーベラ、アジサイ、クマツヅラ、バラ属(Rosa)、カランコエ属(Kalanchoe)、ポインセチア、アスター、ヤグルマギク属(Centaurea)、キンケイギク属(Coreopsis)、ヒエンソウ属(Delphinium)、ヤグルマハッカ属(Monarda)、フロックス属(Phlox)、ルドベキア属(Rudbeckia)、セダム属(Sedum)、ペチュニア、ビオラ属(Viola)、ホウセンカ、ゼラニウム、キク属(Chrysanthemum)、キンポウゲ属(Ranunculus)、フクシア、サルビア、セイヨウアジサイ、ローズマリー、セージ、セイヨウオトギリソウ、ミント、シシトウガラシ、トマト及びキュウリが挙げられる。
本発明に係る有効成分は、綿、野菜、トウモロコシ、イネ及びダイズ作物における、マメアブラムシ(Aphis craccivora)、ジアブロチカバルテアタ(Diabrotica balteata)、ニセアメリカタバコガ(Heliothis virescens)、モモアカアブラムシ(Myzus persicae)、コナガ(Plutella xylostella)及びエジプトヨトウ(Spodoptera littoralis)の防除に特に好適である。本発明に係る有効成分は、ヨトウガ(Mamestra)(好ましくは野菜におけるもの)、コドリンガ(Cydia pomonella)(好ましくはリンゴにおけるもの)、エンポアスカ属(Empoasca)(好ましくは野菜、ブドウ園におけるもの)、レプチノタルサ属(Leptinotarsa)(好ましくはジャガイモにおけるもの)及びニカメイガ(Chilo supressalis)(好ましくはイネにおけるもの)の防除に特に好適である。
本発明に係る有効成分は、綿、野菜、トウモロコシ、イネ及びダイズ作物における、マメアブラムシ(Aphis craccivora)、ジアブロチカバルテアタ(Diabrotica balteata)、ニセアメリカタバコガ(Heliothis virescens)、モモアカアブラムシ(Myzus persicae)、コナガ(Plutella xylostella)及びエジプトヨトウ(Spodoptera littoralis)の防除に特に好適である。本発明に係る有効成分は、ヨトウガ(Mamestra)(好ましくは野菜におけるもの)、コドリンガ(Cydia pomonella)(好ましくはリンゴにおけるもの)、エンポアスカ属(Empoasca)(好ましくは野菜、ブドウ園におけるもの)、レプチノタルサ属(Leptinotarsa)(好ましくはジャガイモにおけるもの)及びニカメイガ(Chilo supressalis)(好ましくはイネにおけるもの)の防除に特に好適である。
さらなる態様において、本発明はまた、植物寄生性線虫(内部寄生性-、半内部寄生性-及び外部寄生性線虫)、特に、根こぶ線虫、キタネコブセンチュウ(Meloidogyne hapla)、サツマイモネコブセンチュウ(Meloidogyne incognita)、ジャワネコブセンチュウ(Meloidogyne javanica)、アレナリアネコブセンチュウ(Meloidogyne arenaria)及び他のメロイドギネ属(Meloidogyne)の種;シスト形成線虫、ジャガイモシストセンチュウ(Globodera rostochiensis)及び他のグロボデラ属の種(Globodera)種;ムギシストセンチュウ(Heterodera avenae)、ダイズシストセンチュウ(Heterodera glycines)、テンサイシストセンチュウ(Heterodera schachtii)、クローバシストセンチュウ(Heterodera trifolii)、及び他のシストセンチュウ属(Heterodera)の種;シードガル(Seed gall)線虫、アングイナ属(Anguina)の種;クキセンチュウ及びハガレセンチュウ、アフェレンコイデス属(Aphelenchoides)の種;刺毛線虫(Sting nematode)、ベロノライムスロンギカウダツス(Belonolaimus longicaudatus)及び他のベロノライムス属(Belonolaimus)の種;マツザイ線虫、マツノザイセンチュウ(Bursaphelenchus xylophilus)及び他のブルサフェレンクス属(Bursaphelenchus)の種;ワセンチュウ、クリコネマ(Criconema)種、クリコネメラ(Criconemella)種、クリコネモイデス(Criconemoides)種、メソクリコネマ(Mesocriconema)種;茎及び鱗茎線虫、イモグサレセンチュウ(Ditylenchus destructor)、クキセンチュウ(Ditylenchus dipsaci)及び他のジチレンクス属(Ditylenchus)の種;キリセンチュウ、ドリコドルス(Dolichodorus)種;ラセンセンチュウ、ヘリオコチレンクスムルチシンクツス(Heliocotylenchus multicinctus)及び他のヘリコチレンクス属(Helicotylenchus)の種;サヤセンチュウ及びサヤワセンチュウ(Sheath and sheathoid nematode)、ヘミシクリオホラ属(Hemicycliophora)種及びヘミクリコネモイデス属(Hemicriconemoides)種;ヒルスマンニエラ属(Hirshmanniella)の種;ヤリセンチュウ、ホプロアイムス属(Hoploaimus)の種;ニセネコブセンチュウ、ナコブス属(Nacobbus)の種;ハリセンチュウ、ロンギドルスエロンガツス(Longidorus elongatus)及び他のロンギドルス属(Longidorus)の種;ピンセンチュウ、ネグサレセンチュウ属(Pratylenchus)の種;ネグサレセンチュウ、ムギネグサレセンチュウ(Pratylenchus neglectus)、キタネグサレセンチュウ(Pratylenchus penetrans)、プラチレンクスクルビタツス(Pratylenchus curvitatus)、プラチレンクスグーデイイ(Pratylenchus goodeyi)及び他のネグサレセンチュウ属(Pratylenchus)の種;ネモグリセンチュウ、バナナネモグリセンチュウ(Radopholus similis)及び他のネモグリセンチュウ属(Radopholus)の種;ニセフクロセンチュウ、ロチレンクスロブスツス(Rotylenchus robustus)、トチレンクスレニホルミス(Rotylenchus reniformis)及び他のロチレンクス(Rotylenchus)種;スクテロネマ属(Scutellonema)の種;ユミハリ線虫、トリコドルスピリミチブス(Trichodorus primitivus)及び他のトリコドルス属(Trichodorus)の種、パラトリトリコドルス属(Paratrichodorus)の種;イシュクセンチュウ、ナミイシュクセンチュウ(Tylenchorhynchus claytoni)、チレンコルヒンクスドゥビウス(Tylenchorhynchus dubius)及び他のチレンコルヒンクス属(Tylenchorhynchus)の種;ミカンネセンチュウ、チレンクルス属(Tylenchulus)の種;オオハリセンチュウ、キシフィネマ属(Xiphinema)の種などの植物寄生性線虫;並びに、スバングイナ属の種(Subanguina spp.)、ヒプソペリネ属の種(Hypsoperine spp.)、マクロポストニア属の種(Macroposthonia spp.)、メリニウス属の種(Melinius spp.)、プンクトデラ属の種(Punctodera spp.)及びキニスルシウス属の種(Quinisulcius spp.)などの他の植物寄生性線虫種による植物及びその一部に対する損害を防止する方法に関し得る。
本発明の化合物はまた、軟体動物に対しても活性を有し得る。その例としては、例えば、スクミリンゴガイ科(Ampullariidae);アリオン属(Arion)(コウラクロナメクジ(A. ater)、A.サーカムスクリプツス(A.circumscriptus)、A.ホルテンシス(A.hortensis)、A.ルーファス(A.rufus));オナジマイマイ科(Bradybaenidae)(ブラジバエナフルチクム(Bradybaena fruticum));オウシュウマイマイ属(Cepaea)(ニワノオウシュウマイマイ(C. hortensis)、モリマイマイ(C. Nemoralis));オクロジナ(ochlodina);デロセラス属(Deroceras)(D.アグレスチス(D.agrestis)、D.エムピリコルム(D.empiricorum)、D.ラエヴェ(D.laeve)、D.レチクラツム(D.reticulatum));ディスクス属(Discus)(D.ロツンダツス(D.rotundatus));ユーオムファリア属(Euomphalia);ガルバ属(Galba)(G.トルンクラタ(G.trunculata));ヘリセリア属(Helicelia)(H.イタラ(H.itala)、H.オブヴィア(H.obvia));マイマイ科(Helicidae)(ヘリシゴナアルブストルム(Helicigona arbustorum));ヘリコディスクス属(Helicodiscus);ヘリクス属(Helix)(H.アペルタ(H.aperta));リマックス属(Limax)(L.シネレオニゲル(L.cinereoniger)、キイロナメクジ(L.flavus)、チャコウラナメクジ(L.marginatus)、マダラコウラナメクジ(L.maximus)、L.テネルス(L.tenellus));モノアライガイ属(Lymnaea);ミラックス属(Milax)(ニワコウラナメクジ(M.gagates)、M.マルギナツス(M.marginatus)、M.ソウェルビイ(M.sowerbyi));オペアス属(Opeas);リンゴガイ属(Pomacea)(スクミリンゴガイ(P.canaticulata));ミジンマイマイ属(Vallonia)及びザニトイデス属(Zanitoides)が挙げられる。
「作物」という用語は、例えば、毒素産生細菌、特にバチルス属(Bacillus)の細菌に由来する公知のような1つ又は複数の選択的に作用する毒素を合成することができるように、組み換えDNA技術の使用によって形質転換された作物も含むことが理解されるべきである。
このようなトランスジェニック植物によって発現され得る毒素としては、例えば、セレウス菌(Bacillus cereus)又はバチルス・ポピリエ(Bacillus popilliae)に由来する殺虫タンパク質;又はδ-エンドトキシン、例えばCry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1又はCry9Cなど、バチルス・チューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)に由来する殺虫タンパク質又は植物性殺虫タンパク質(Vip)、例えばVip1、Vip2、Vip3又はVip3A;又は細菌コロニー形成線虫、例えばフォトラブダス・ルミネセンス(Photorhabdus luminescens)、キセノラブダス・ネマトフィルス(Xenorhabdus nematophilus)などのフォトラブダス属(Photorhabdus spp.又はキセノラブダス属(Xenorhabdus spp.)の殺虫タンパク質;サソリ毒素、クモ形類毒素、ハチ毒素及び他の昆虫に特有の神経毒素など、動物によって産生される毒素;ストレプトマイセス属(Streptomycetes)毒素など、真菌によって産生される毒素、エンドウレクチン、オオムギレクチン又はユキノハナレクチンなどの植物レクチン;凝集素;トリプシン阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、パタチン、シスタチン、パパイン阻害剤などのプロティナーゼ阻害剤;リシン、トウモロコシ-RIP、アブリン、ルフィン、サポリン又はブリオジンなどのリボソーム不活性化タンパク質(RIP);3-ヒドロキシステロイドオキシダーゼ、エクジステロイド-UDP-グリコシル-トランスフェラーゼ、コレステロールオキシダーゼ、エクジソン阻害剤、HMG-COA-レダクターゼなどのステロイド代謝酵素、ナトリウムチャネル又はカルシウムチャネルの遮断薬などのイオンチャネル遮断薬、幼若ホルモンエステラーゼ、利尿ホルモン受容体、スチルベンシンターゼ、ビベンジルシンターゼ、キチナーゼ及びグルカナーゼが挙げられる。
本発明に関して、δ-エンドトキシンは、例えば、Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1又はCry9C又は植物性殺虫タンパク質(Vip)、例えばVip1、Vip2、Vip3又はVip3A、また、明確に、ハイブリッド毒素、切断毒素及び改変毒素によって理解される。ハイブリッド毒素は、それらのタンパク質の異なるドメインの新たな組合せによって組み換えにより産生される(例えば、国際公開第02/15701号を参照されたい)。切断毒素、例えば切断Cry1Abが公知である。改変毒素の場合、天然毒素の1つ又は複数のアミノ酸が置換される。このようなアミノ酸置換では、好ましくは、天然に存在しないプロテアーゼ認識配列が、毒素に挿入され、例えばCry3A055の場合、カテプシン-G-認識配列が、Cry3A毒素に挿入される(国際公開第03/018810号を参照されたい)。
このような毒素又はこのような毒素を合成することが可能なトランスジェニック植物の例は、例えば、欧州特許出願公開第0374753号明細書、国際公開第93/07278号、国際公開第95/34656号、欧州特許出願公開第0427529号明細書、欧州特許出願公開第451878号明細書及び国際公開第03/052073号に開示されている。
このようなトランスジェニック植物の調製の方法は、当業者に一般に知られており、例えば上記の刊行物に記載されている。CryI型のデオキシリボ核酸及びそれらの調製は、例えば、国際公開第95/34656号、欧州特許出願公開第0367474号明細書、欧州特許出願公開第0401979号明細書及び国際公開第90/13651号から公知である。
トランスジェニック植物に含まれる毒素は、害虫に対する耐性を植物に与える。このような昆虫は、昆虫の分類群において見られるが、甲虫(鞘翅目(Coleoptera))、双翅昆虫(双翅目(Diptera))及び蛾(鱗翅目(Lepidoptera))において特に一般的に見られる。
殺虫剤耐性(insecticidal resistance)をコードし、1つ又は複数の毒素を発現する1つ又は複数の遺伝子を含むトランスジェニック植物が公知であり、それらのいくつかが市販されている。このような植物の例は、YieldGard(登録商標)(Cry1Ab毒素を発現するトウモロコシ品種);YieldGard Rootworm(登録商標)(Cry3Bb1毒素を発現するトウモロコシ品種);YieldGard Plus(登録商標)(Cry1Ab及びCry3Bb1毒素を発現するトウモロコシ品種);Starlink(登録商標)(Cry9C毒素を発現するトウモロコシ品種);Herculex I(登録商標)(Cry1Fa2毒素及び除草剤グルホシネートアンモニウムに対する耐性を得るための酵素ホスフィノトリシンN-アセチルトランスフェラーゼ(PAT)を発現するトウモロコシ品種);NuCOTN 33B(登録商標)(Cry1Ac毒素を発現するワタ品種);Bollgard I(登録商標)(Cry1Ac毒素を発現するワタ品種);Bollgard II(登録商標)(Cry1Ac及びCry2Ab毒素を発現するワタ品種);VipCot(登録商標)(Vip3A及びCry1Ab毒素を発現するワタ品種);NewLeaf(登録商標)(Cry3A毒素を発現するジャガイモ品種);NatureGard(登録商標)、Agrisure(登録商標)GT Advantage(GA21グリホサート耐性形質)、Agrisure(登録商標)CB Advantage(Bt11アワノメイガ(CB)形質)及びProtecta(登録商標)である。
このようなトランスジェニック作物のさらなる例は以下のとおりである:
1.Syngenta Seeds SAS(Chemin de l’Hobit 27,F-31 790 St.Sauveur,France)製のBt11トウモロコシ、登録番号C/FR/96/05/10。切断Cry1Ab毒素のトランスジェニック発現により、ヨーロッパアワノメイガ(アワノメイガ(Ostrinia nubilalis)及びセサミア・ノナグリオイデス(Sesamia nonagrioides))による攻撃に対する耐性を与えられた遺伝子組み換えトウモロコシ。Bt11トウモロコシは、除草剤グルホシネートアンモニウムに対する耐性を得るために酵素PATも遺伝子組み換えにより発現する。
2.Syngenta Seeds SAS(Chemin de l’Hobit 27,F-31 790 St.Sauveur,France)製のBt176トウモロコシ、登録番号C/FR/96/05/10。Cry1Ab毒素のトランスジェニック発現により、ヨーロッパアワノメイガ(アワノメイガ(Ostrinia nubilalis)及びセサミア・ノナグリオイデス(Sesamia nonagrioides))による攻撃に対する耐性を与えられた遺伝子組み換えトウモロコシ。Bt176トウモロコシは、除草剤グルホシネートアンモニウムに対する耐性を得るために酵素PATも遺伝子組み換えにより発現する。
3.Syngenta Seeds SAS(Chemin de l’Hobit 27,F-31 790 St.Sauveur,France)製のMIR604トウモロコシ、登録番号C/FR/96/05/10。改変Cry3A毒素のトランスジェニック発現により、耐虫性にされたトウモロコシ。この毒素は、カテプシン-G-プロテアーゼ認識配列の挿入によって修飾されたCry3A055である。このようなトランスジェニックトウモロコシ植物の調製が、国際公開第03/018810号に記載されている。
4.Monsanto Europe S.A.(270-272 Avenue de Tervuren,B-1150 Brussels,Belgium)製のMON 863トウモロコシ、登録番号C/DE/02/9。MON 863は、Cry3Bb1毒素を発現し、特定の鞘翅目(Coleoptera)昆虫に対する耐性を有する。
5.Monsanto Europe S.A.(270-272 Avenue de Tervuren,B-1150 Brussels,Belgium)製のIPC 531ワタ、登録番号C/ES/96/02。
6.Pioneer Overseas Corporation(Avenue Tedesco,7 B-1160 Brussels,Belgium)製の1507トウモロコシ、登録番号C/NL/00/10。特定の鱗翅目(Lepidoptera)昆虫に対する耐性を得るためにタンパク質Cry1F及び除草剤グルホシネートアンモニウムに対する耐性を得るためにPATタンパク質の発現のための遺伝子組み換えトウモロコシ。
7.Monsanto Europe S.A.(270-272 Avenue de Tervuren,B-1150 Brussels,Belgium)製のNK603×MON 810トウモロコシ、登録番号C/GB/02/M3/03。遺伝子組み換え品種NK603及びMON 810を交配することによる従来法で育種した雑種トウモロコシ品種からなる。NK603×MON 810トウモロコシは、除草剤Roundup(登録商標)(グリホサートを含有する)に対する耐性を与える、アグロバクテリウム属(Agrobacterium sp.)菌株CP4から得られるタンパク質CP4 EPSPS及びヨーロッパアワノメイガを含む特定の鱗翅目(Lepidoptera)に対する耐性をもたらす、バチルス・チューリンゲンシス亜種クルスターキ(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)から得られるCry1Ab毒素も遺伝子組み換えにより発現する。
昆虫耐性植物のトランスジェニック作物は、BATS(Zentrum fuer Biosicherheit und Nachhaltigkeit,Zentrum BATS,Clarastrasse 13,4058 Basel,Switzerland)Report 2003,(http://bats.ch)にも記載されている。
「作物」という用語は、例えば、いわゆる「病原性関連タンパク質」(PRP、例えば欧州特許出願公開第0392225号明細書を参照されたい)など、選択的作用を有する抗病原性物質を合成することができるように、組み換えDNA技術の使用によって形質転換された作物も含むことが理解されるべきである。このような抗病原性物質及びこのような抗病原性物質を合成することが可能なトランスジェニック植物の例は、例えば、欧州特許出願公開第0392225号明細書、国際公開第95/33818号及び欧州特許出願公開第0353191号明細書から公知である。このようなトランスジェニック植物を産生する方法は、当業者に一般に知られており、例えば上記の刊行物に記載されている。
作物は、真菌(例えば、フザリウム属(Fusarium)、炭疽病又はフィトフトラ属(Phytophthora))、細菌(例えば、シュードモナス属(Pseudomonas))又はウイルス(例えば、ジャガイモ葉巻病ウイルス、トマト黄化壊疽ウイルス、キュウリモザイクウイルス)病原体に対する耐性を高めるためにも改良され得る。
作物は、ダイズシスト線虫などの線虫に対する高い抵抗性を有するものも含む。
非生物的ストレスに耐性である作物は、例えば、NF-YB又は当技術分野において公知である他のタンパク質の発現により、干ばつ、高塩分、高温、低温、霜又は光線に対する高い耐性を有するものを含む。
このようなトランスジェニック植物によって発現され得る抗病原性物質としては、例えば、ナトリウムチャネル又はカルシウムチャネルの遮断薬などのイオンチャネル遮断薬、例えばウイルス性KP1、KP4又はKP6毒素;スチルベンシンターゼ;ビベンジルシンターゼ;キチナーゼ;グルカナーゼ;いわゆる「病原性関連タンパク質」(PRP;例えば、欧州特許出願公開第0392225号明細書を参照されたい);微生物によって産生される抗病原性物質、例えばペプチド抗生物質又は複素環式抗生物質(例えば、国際公開第95/33818号を参照されたい)又は植物病原体防御に関与するタンパク質又はポリペプチド因子(国際公開第03/000906号に記載されている、いわゆる「植物病害抵抗性遺伝子」)が挙げられる。
本発明に係る組成物のさらなる使用分野は、貯蔵品及び貯蔵室の保護及び原料(木材及び織物など)、床仕上げ材及び建築物の保護及び衛生分野において、特に上記のタイプの有害生物からのヒト、家畜及び生産性家畜の保護である。
本発明は、有害生物(蚊及び他の病原媒介動物など;http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/も参照されたい)を防除する方法も提供する。一実施形態において、有害生物を防除する方法は、本発明の組成物を標的有害生物、その生息地又は表面若しくは基材にブラシ塗布、ローラ塗布、噴霧、塗布又は浸漬によって施用する工程を含む。例として、壁、天井又は床面などの表面のIRS(屋内残留噴霧)施用が、本発明の方法によって想定されている。別の実施形態において、このような組成物を網、衣類、寝具、カーテン及びテントの形態(又はこれらの製造に使用され得る形態)の不織布又は布帛材料などの基材に施用することが想定されている。
一実施形態において、このような有害生物を防除する方法は、有効な残存性の有害生物防除活性を表面又は基材に与えるように、殺有害生物的に有効な量の本発明の組成物を標的有害生物、その生息地又は表面若しくは基材に施用する工程を含む。このような施用は、本発明の殺有害生物組成物をブラシ塗布、ローラ塗布、噴霧、塗布又は浸漬することによって行われ得る。例として、壁、天井又は床面などの表面におけるIRS施用は、有効な残存性の有害生物防除活性を表面に与えるように、本発明の方法によって想定されている。別の実施形態において、網、衣類、寝具、カーテン及びテントの形態(又はこれらの製造に使用され得る形態)の布帛材料などの基材における有害生物の残存性防除のためにこのような組成物を施用することが想定されている。
処理される不織布、布帛又は網を含む基材は、綿、ラフィア、ジュート、亜麻、サイザル、麻布若しくは羊毛などの天然繊維又はポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリルなどの合成繊維で作製され得る。ポリエステルが特に好適である。織物処理の方法は、例えば、国際公開第2008/151984号、国際公開第2003/034823号、米国特許第5631072号明細書、国際公開第2005/64072号、国際公開第2006/128870号、欧州特許第1724392号明細書、国際公開第2005113886号又は国際公開第2007/090739号から公知である。
本発明に係る組成物のさらなる使用分野は、すべての観賞用樹木並びにあらゆる種類の果樹及び堅果の成る木の樹幹注入/幹処理の分野である。
樹幹注入/幹処理の分野において、本発明に係る化合物は、上記の鱗翅目(Lepidoptera)及び鞘翅目(Coleoptera)の木材穿孔性(wood-boring)昆虫、特に以下の表A及びBに列挙される木材穿孔性昆虫(woodborer)に対して特に好適である。
Figure 2023523456000091
Figure 2023523456000092
Figure 2023523456000093
Figure 2023523456000094
本発明は、例えば、甲虫、イモムシ、ヒアリ、ワタフキカイガラムシ(ground pearl)、ヤスデ、ダンゴムシ、ダニ、ケラ、カイガラムシ、コナカイガラムシ、マダニ、アワフキムシ、サウザンキンクバッグ(southern chinch bug)及び地虫を含む、芝草中に存在し得る任意の昆虫有害生物を防除するのに使用され得る。本発明は、卵、幼虫、若虫及び成虫を含む、生活環の様々な段階の昆虫有害生物を防除するのにも使用され得る。
特に、本発明は、地虫(コガネカブト属(Cyclocephala spp.)(例えば、マスクドコガネムシ(masked chafer)、C.ルリダ(C.lurida))、リゾトログス属(Rhizotrogus spp.)(例えば、ヨーロピアンコガネムシ、R.マハリス(R.majalis))、コチヌス属(Cotinus spp.)(例えば、アオコフキコガネ、C.ニチダ(C.nitida))、ポピリア属(Popillia spp.)(例えば、マメコガネ(Japanese beetle)、マメコガネ(P.japonica))、フィロファガ属(Phyllophaga spp.)(例えば、コガネムシ(May/June beetle))、アテニウス属(Ataenius spp.)(例えば、ブラック・ターフグラス・アテニウス(Black turfgrass ataenius)、A.スプレツルス(A.spretulus))、マラデラ属(Maladera spp.)(例えば、アカビロウドコガネ、M.カスタネア(M.castanea))及びトマルス属(Tomarus spp.)など)、ワタフキカイガラムシ(マルガロデス属(Margarodes spp.))、ケラ(タウニー(tawny)、サウザン(southern)及び短翅型;スカプテリスクス属(Scapteriscus spp.)、ケラ(Gryllotalpa africana))及びレザージャケット(leatherjacket)(ヨーロピアンクレーンフライ(European crane fly)、ガガンボ属(Tipula spp.))を含む、芝草の根を餌とする昆虫有害生物を防除するのに使用され得る。
本発明は、ヨトウムシ(ツマジロクサヨトウ(Spodoptera frugiperda)及び一般的なヨトウムシ(common armyworm)(プセウダレチア・ウニプンクタ(Pseudaletia unipuncta)など)、ネキリムシ、ゾウムシ(スフェノホルス属(Sphenophorus spp.)、シバオサゾウムシ(S.venatus verstitus)及びS.パルブルス(S.parvulus)など)及びソッドウェブワーム(sod webworm)(クラムブス属(Crambus spp.)及び熱帯ソッドウェブワーム(tropical sod webworm)、ケナシクロオビクロノメイガ(Herpetogramma phaeopteralis)など)を含む、藁に住む芝草の昆虫有害生物を防除するのにも使用され得る。
本発明は、ヒメコガネナガカメムシ(サウザンキンクバッグ、ブリスス・インスラリス(Blissus insularis)など)、ギョウギシバ(Bermudagrass)のダニ(エリオフィエス・シノドニエンシス(Eriophyes cynodoniensis))、アフリカヒゲシバ(rhodesgrass)のコナカイガラムシ(チガヤシロオカイガラムシ(Antonina graminis))、2本線のあるアワフキムシ(two-lined spittlebug)(プロサピア・ビシンクタ(Propsapia bicincta))、ヨコバイ、ネキリムシ(ヤガ科(Noctuidae))及びムギミドリアブラムシを含む、地上に生息し、芝草の葉を餌とする昆虫有害生物を防除するのにも使用され得る。
本発明は、芝生にアリ塚を作製するアカヒアリ(Solenopsis invicta)など、芝草の他の有害生物を防除するのにも使用され得る。
衛生分野において、本発明に係る組成物は、カタダニ(hard tick)、ヒメダニ(soft tick)、疥癬ダニ、ツツガムシ、ハエ(サシバエ及び舐性(licking)のハエ)、寄生性のハエ幼虫、シラミ、ケジラミ、ハジラミ及びノミなどの外部寄生生物に対して有効である。
このような寄生生物の例は以下のとおりである:
シラミ目(Anoplurida)のうち、ブタジラミ属(Haematopinus spp.)、ホソジラミ属(Linognathus spp.)、ペディクルス属(Pediculus spp.)及びケジラミ属(Phtirus spp.)、ソレノポテス属(Solenopotes spp.)。
ハジラミ目(Mallophagida)のうち、トリメノポン属(Trimenopon spp.)、タンカクハジラミ属(Menopon spp.)、トリノトン属(Trinoton spp.)、ボビコラ属(Bovicola spp.)、ウェルネッキエラ属(Werneckiella spp.)、レピケントロン属(Lepikentron spp.)、ダマリナ属(Damalina spp.)、トリコデクテス属(Trichodectes spp.)及びフェリコラ属(Felicola spp.)。
双翅目(Diptera)並びにその亜目であるネマトセリナ亜目(Nematocerina)及び短角亜目(Brachycerina)のうち、例えばヤブカ属(Aedes spp.)、ハマダラカ属(Anopheles spp.)、イエカ属(Culex spp.)、ブヨ属(Simulium spp.)、ツノマユブユ属(Eusimulium spp.)、サシチョウバエ属(Phlebotomus spp.)、ルツォミヤ属(Lutzomyia spp.)、キュリコイデス属(Culicoides spp.)、メクラアブ属(Chrysops spp.)、ヒボミトラ属(Hybomitra spp.)、キイロアブ属(Atylotus spp.)、アブ属(Tabanus spp.)、ゴマフアブ属(Haematopota spp.)、フィリポミア属(Philipomyia spp.)、ブラウラ属(Braula spp.)、イエバエ属(Musca spp.)、トゲアシメマトイ属(Hydrotaea spp.)、サシバエ属(Stomoxys spp.)、ヘマトビア属(Haematobia spp.)、モレリア属(Morellia spp.)、ヒメイエバエ属(Fannia spp.)、ツェツェバエ属(Glossina spp.)、オオクロバエ属(Calliphora spp.)、キンバエ属(Lucilia spp.)、オビキンバエ属(Chrysomyia spp.)、ヴォールファールトニクバエ属(Wohlfahrtia spp.)、ニクバエ属(Sarcophaga spp.)、ヒツジバエ属(Oestrus spp.)、ウシバエ属(Hypoderma spp.)、ウマバエ属(Gasterophilus spp.)、シラミバエ属(Hippobosca spp.)、シカシラミバエ属(Lipoptena spp.)及びヒツジシラミバエ属(Melophagus spp.)。
ノミ目(Siphonapterida)のうち、例えばヒトノミ属(Pulex spp.)、イヌノミ属(Ctenocephalides spp.)、ネズミノミ属(Xenopsylla spp.)、ナガノミ属(Ceratophyllus spp.)。
異翅目(Heteropterida)のうち、例えばトコジラミ属(Cimex spp.)、サシガメ属(Triatoma spp.)、ロドニウス属(Rhodnius spp.)、パンストロギルス属(Panstrongylus spp.)。
ゴキブリ目(Blattarida)のうち、例えばトウヨウゴキブリ(Blatta orientalis)、ワモンゴキブリ(Periplaneta americana)、チャバネゴキブリ(Blattelagermanica)及びスペラ属(Supella spp.)。
ダニ亜綱(Acaria(Acarida))並びにマダニ亜目(Metastigmata)及び中気門亜目(Mesostigmata)のうち、例えばナガヒメダニ属(Argas spp.)、カズキダニ属(Ornithodorus spp.)、オトビウス属(Otobius spp.)、タネガタマダニ属(Ixodes spp.)、キララマダニ属(Amblyomma spp.)、ウシマダニ属(Boophilus spp.)、カクマダニ属(Dermacentor spp.)、チマダニ属(Haemophysalis spp.)、イボマダニ属(Hyalomma spp.)、コイタマダニ属(Rhipicephalus spp.)、デルマニスス属(Dermanyssus spp.)、ライリエチア属(Raillietia spp.)、ニューモニスス属(Pneumonyssus spp.)、ステルノストマ属(Sternostoma spp.)及びバロア属(Varroa spp.)。
ダニ目(Actinedida)(前気門類(Prostigmata))及びカイチュウ目(Acaridida)(コナダニ亜目(Astigmata))のうち、例えばアカラピス属(Acarapis spp.)、ツメダニ属(Cheyletiella spp.)、オルニソケイレチア属(Ornithocheyletia spp.)、ミオビア属(Myobia spp.)、ヒツジツメダニ属(Psorergatesspp.)、ニキビダニ属(Demodex spp.)、ツツガムシ属(Trombicula spp.)、リストロホルス属(Listrophorus spp.)、コナダニ属(Acarus spp.)、チロファグス属(Tyrophagus spp.)、ゴミコナダニ属(Caloglyphus spp.)、ヒポデクテス属(Hypodectes spp.)、プテロリクス属(Pterolichus spp.)、キュウセンヒゼンダニ属(Psoroptes spp.)、ショクヒヒゼンダニ属(Chorioptes spp.)、ミミヒゼンダニ属(Otodectes spp.)、ヒゼンダニ属(Sarcoptes spp.)、ショウセンコウヒゼンダニ属(Notoedres spp.)、クネミドコプテス属(Knemidocoptes spp.)、シトジテス属(Cytodites spp.)及びラミノシオプテス属(Laminosioptes spp.)。
本発明に係る組成物は、木材、織物、プラスチック、接着剤、のり、塗料、紙及び厚紙、皮革、床仕上げ材及び建築物などの材料の場合、昆虫の寄生から保護するのにも好適である。
本発明に係る組成物は、例えば、以下の有害生物に対して使用され得る:ヨーロッパイエカミキリ(Hylotrupes bajulus)、クロロホルス・ピロシス(Chlorophorus pilosis)、アノビウム・プンクタツム(Anobium punctatum)、キセストビウム・ルホビロスム(Xestobium rufovillosum)、プチリヌスペクチコルニス(Ptilinuspecticornis)、デンドロビウム・ペルチネクス(Dendrobium pertinex)、マツザイシバンムシ(Ernobius mollis)、オオナガシバンムシ(Priobium carpini)、ヒラタキクイムシ(Lyctus brunneus)、アフリカヒラタキクイムシ(Lyctus africanus)、アメリカヒラタキクイムシ(Lyctus planicollis)、ナラヒラタキクイムシ(Lyctus linearis)、リクツス・プベセンス(Lyctus pubescens)、トロゴキシロン・アエクアレ(Trogoxylon aequale)、ミンテスルギコリス(Minthesrugicollis)、キシルボルス属種(Xyleborus spec.)、トリプトデンドロン属種(Tryptodendron spec.)、アパテ・モナクス(Apate monachus)、ボストリクス・カプシンス(Bostrychus capucins)、ヘテロボストリクス・ブルンネウス(Heterobostrychus brunneus)、シノキシロン属種(Sinoxylon spec.)及びチビタケナガシンクイムシ(Dinoderus minutus)などの甲虫並びにさらにコルリキバチ(Sirex juvencus)、モミノオオキバチ(Urocerus gigas)、ウロセルス・ギガス・タイグヌス(Urocerus gigas taignus)及びウロセルス・アウグル(Urocerus augur)などの膜翅類の昆虫(hymenopteran)並びにカロテルメス・フラヴィコリス(Kalotermes flavicollis)、ニシインドカンザイシロアリ(Cryptotermes brevis)、ヘテロテルメス・インディコラ(Heterotermes indicola)、キアシシロアリ(Reticulitermes flavipes)、レティクリテルメス・サントネンシス(Reticulitermes santonensis)、レティキュリテルメス・ルシフグス(Reticulitermes lucifugus)、ムカシシロアリ(Mastotermes darwiniensis)、ネバダオオシロアリ(Zootermopsis nevadensis)及びイエシロアリ(Coptotermes formosanus)などのシロアリ並びにセイヨウシミ(Lepisma saccharina)などのシミ。
本発明に係る化合物は、未変性の形態で殺有害生物剤として使用可能であるが、これらは、一般に、種々の方法でキャリア、溶剤及び表面活性物質などの配合助剤を用いて組成物に配合される。配合物は、例えば、散粉粉末、ゲル、水和剤、水分散性顆粒、水分散性錠剤、発泡性ペレット、乳化性濃縮物、マイクロ乳化性濃縮物、水中油型エマルジョン、油性フロアブル、水性分散体、油性分散体、サスポエマルジョン、カプセル懸濁液、乳化性顆粒、可溶性液体、水溶性濃縮物(キャリアとして水又は水和性の有機溶剤を含む)、含浸ポリマーフィルムの形態又は例えばthe Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides,United Nations,First Edition,Second Revision(2010)から公知である他の形態といった種々の物理的形態であり得る。このような配合物は、直接用いられるか又は使用前に希釈され得る。希釈は、例えば、水、液体肥料、微量元素、生物学的生体、油又は溶剤により行うことが可能である。
配合物は、例えば、微細固形分、顆粒、溶液、分散体又はエマルジョンの形態で組成物を得るために、有効成分を配合助剤と混合することにより調製可能である。有効成分は、微細固形分、鉱油、植物性油若しくは動物性油、植物性変性油若しくは動物性変性油、有機溶剤、水、表面活性物質又はこれらの組み合わせなどの他の補助剤とも配合可能である。
有効成分は、きわめて微細なマイクロカプセル中にも含まれ得る。マイクロカプセルは、多孔性キャリア中に有効成分を含有する。これにより、有効成分を、制御された量(例えば、緩効性)で環境中に放出させることが可能である。マイクロカプセルは、通常、0.1~500ミクロンの直径を有する。これらは、有効成分をカプセル重量基準で約25~95重量%の量で含有する。有効成分は、一塊の固体の形態、固体若しくは液体分散体中の微細な粒子の形態又は好適な溶液の形態であり得る。封入メンブランは、例えば、天然若しくは合成ゴム、セルロース、スチレン/ブタジエンコポリマー、ポリアクリロニトリル、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレア、ポリウレタン又は化学変性ポリマー及びキサントゲン酸デンプン又は当業者に公知である他のポリマーを含むことが可能である。代わりに、きわめて微細なマイクロカプセルは、基剤の固体マトリックス中に微細粒子の形態で有効成分を含有して形成され得るが、マイクロカプセル自体は、封入されていない。
本発明に係る組成物の調製に好適である配合助剤は、それら自体公知である。液体キャリアとしては、水、トルエン、キシレン、石油エーテル、植物油、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、酸無水物、アセトニトリル、アセトフェノン、酢酸アミル、2-ブタノン、ブチレンカーボネート、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノール、酢酸のアルキルエステル、ジアセトンアルコール、1,2-ジクロロプロパン、ジエタノールアミン、p-ジエチルベンゼン、ジエチレングリコール、アビエチン酸ジエチレングリコール、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールエチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、1,4-ジオキサン、ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールジベンゾエート、ジプロキシトール、アルキルピロリドン、酢酸エチル、2-エチルヘキサノール、エチレンカーボネート、1,1,1-トリクロロエタン、2-ヘプタノン、α-ピネン、d-リモネン、乳酸エチル、エチレングリコール、エチレングリコールブチルエーテル、エチレングリコールメチルエーテル、γ-ブチロラクトン、グリセロール、グリセロールアセテート、グリセロールジアセテート、グリセロールトリアセテート、ヘキサデカン、ヘキシレングリコール、酢酸イソアミル、酢酸イソボルニル、イソオクタン、イソホロン、イソプロピルベンゼン、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸、ラウリルアミン、メシチルオキシド、メトキシプロパノール、メチルイソアミルケトン、メチルイソブチルケトン、ラウリン酸メチル、オクタン酸メチル、オレイン酸メチル、塩化メチレン、m-キシレン、n-ヘキサン、n-オクチルアミン、オクタデカン酸、オクチルアミンアセテート、オレイン酸、オレイルアミン、o-キシレン、フェノール、ポリエチレングリコール、プロピオン酸、プロピル乳酸塩、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、プロピレングリコールメチルエーテル、p-キシレン、トルエン、リン酸トリエチル、トリエチレングリコール、キシレンスルホン酸、パラフィン、鉱油、トリクロロエチレン、パークロロエチレン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、プロピレングリコールメチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール及びアミルアルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ヘキサノール、オクタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、N-メチル-2-ピロリドンなどの高分子量アルコール等が用いられ得る。
好適な固体キャリアは、例えば、タルク、二酸化チタン、葉ろう石クレイ、シリカ、アタパルジャイトクレイ、キースラガー、石灰岩、炭酸カルシウム、ベントナイト、カルシウムモンモリロナイト、綿殻、コムギ粉、ダイズ粉、軽石、木粉、粉砕したクルミの殻、リグニン及び同様の物質である
多数の表面活性物質は、固体及び液体配合物の両方において、特に使用前にキャリアで希釈可能である配合物で有利に用いられ得る。表面活性物質は、アニオン性、カチオン性、ノニオン性又は高分子であり得、これらは、乳化剤、湿潤剤若しくは懸濁剤として又は他の目的のために用いられ得る。典型的な表面活性物質としては、例えば、ジエタノールアンモニウムラウリルスルフェートなどのアルキルスルフェートの塩;ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムなどのアルキルアリールスルホネートの塩;ノニルフェノールエトキシレートなどのアルキルフェノール/アルキレンオキシド付加生成物;トリデシルアルコールエトキシレートなどのアルコール/アルキレンオキシド付加生成物;ステアリン酸ナトリウムなどのセッケン;ジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウムなどのアルキルナフタレンスルホネートの塩;ジ(2-エチルヘキシル)スルホコハク酸ナトリウムなどのスルホコハク酸塩のジアルキルエステル;ソルビトールオレアートなどのソルビトールエステル;ラウリルトリメチル塩化アンモニウムなどの第4級アミン、ポリエチレングリコールステアレートなどの脂肪酸のポリエチレングリコールエステル;エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー;並びにモノ-及びジ-アルキルホスフェートエステルの塩;並びに例えばMcCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual,MC Publishing Corp.,Ridgewood New Jersey(1981)に記載のさらなる物質が挙げられる。
有害生物防除配合物において用いられ得るさらなる補助剤としては、結晶化抑制剤、粘度調整剤、懸濁剤、染料、抗酸化剤、発泡剤、吸光剤、混合助剤、消泡剤、錯化剤、中和剤又はpH調整剤及び緩衝剤、腐食抑制剤、芳香剤、湿潤剤、取り込み増強剤、微量元素、可塑剤、滑剤、潤滑剤、分散剤、増粘剤、不凍剤、殺菌剤並びに液体及び固体肥料が挙げられる。
本発明に係る組成物は、植物性油又は動物性油、鉱油、このような油のアルキルエステル又はこのような油及び油誘導体の混合物を含む添加剤を含むことが可能である。本発明に係る組成物における油添加剤の量は、一般に、適用される混合物に基づいて0.01~10%である。例えば、油添加剤は、噴霧混合物が調製された後、噴霧タンク中に所望の濃度で添加することが可能である。好ましい油添加剤は、鉱油又は例えばナタネ油、オリーブ油若しくはヒマワリ油といった植物性油、乳化植物油、例えばメチル誘導体といった植物性油のアルキルエステル又は魚油若しくは牛脂などの動物性油を含む。好ましい油添加剤は、C8~C22脂肪酸のアルキルエステル、特にC12~C18脂肪酸のメチル誘導体であり、例えばラウリン酸、パルミチン酸及びオレイン酸のメチルエステル(それぞれラウリン酸メチル、パルミチン酸メチル及びオレイン酸メチル)を含む。多くの油誘導体は、the Compendium of Herbicide Adjuvants,10th Edition,Southern Illinois University,2010から公知である。
本発明の組成物は、一般に、0.1~99重量%、特に0.1~95重量%の本発明の化合物と、1~99.9重量%の配合助剤(これは、0~25重量%の表面活性物質を含むことが好ましい)とを含む。商業用の製品は、濃縮物として配合されることが好ましいことがあり得るが、エンドユーザーは、通常、希釈配合物を利用することとなる。
適用量は、幅広い範囲内で様々であり、土壌の性質、適用方法、作物植物、防除される有害生物、主な気象条件並びに適用方法、適用時期及び標的作物によって左右される他の要因に応じる。一般的なガイドラインのとおり、化合物は、1~2000l/ha、特に10~1000l/haの量で適用され得る。
好ましい配合物は、以下の組成(重量%)を有することが可能である。
乳化性濃縮物:
有効成分:1~95%、好ましくは60~90%
表面活性薬剤:1~30%、好ましくは5~20%
液体キャリア:1~80%、好ましくは1~35%
粉剤:
有効成分:0.1~10%、好ましくは0.1~5%
固体キャリア:99.9~90%、好ましくは99.9~99%
懸濁液濃縮物:
有効成分:5~75%、好ましくは10~50%
水:94~24%、好ましくは88~30%
表面活性薬剤:1~40%、好ましくは2~30%
水和剤:
有効成分:0.5~90%、好ましくは1~80%
表面活性薬剤:0.5~20%、好ましくは1~15%
固体キャリア:5~95%、好ましくは15~90%
顆粒:
有効成分:0.1~30%、好ましくは0.1~15%
固体キャリア:99.5~70%、好ましくは97~85%
以下の例は、本発明をさらに例示するが、限定するものではない。
Figure 2023523456000095
複合物を補助剤と十分に混合し、混合物を好適なミルで十分に粉砕して、水で希釈して所望の濃度の懸濁液を得ることが可能である水和剤を得る。
Figure 2023523456000096
複合物を補助剤と十分に混合し、混合物を好適なミルで十分に粉砕して、種子処理に直接用いることが可能である粉末を得る。
Figure 2023523456000097
植物の保護に使用可能である、いずれかの必要とされる希釈度のエマルジョンは、水で希釈することによりこの濃縮物から入手が可能である。
Figure 2023523456000098
直ちに使用可能な粉剤は、複合物をキャリアと混合し、この混合物を好適なミル中において粉砕することにより得られる。このような粉末は、種子の乾燥粉衣にも用いることができる。
Figure 2023523456000099
複合物を補助剤と混合及び粉砕し、この混合物を水で湿らせる。混合物を押し出し、次いで空気流中において乾燥させる。
Figure 2023523456000100
ミキサ中において、微細に粉砕した複合物を、ポリエチレングリコールで湿らせたカオリンに均一に適用する。粉塵を発生させないコーティングされた顆粒がこれにより得られる。
Figure 2023523456000101
微細に粉砕した複合物を補助剤と完全に混合して懸濁液濃縮物を得、これから、水で希釈することにより、いずれかの所望の希釈度の懸濁液を得ることが可能である。このような希釈を用いて、生存している植物並びに植物繁殖材料を、噴霧、注ぎかけ又は浸漬により、微生物による寄生に対して処理及び保護することが可能である。
Figure 2023523456000102
微細に粉砕した複合物を補助剤と完全に混合して懸濁液濃縮物を得、これから、水で希釈することにより、いずれかの所望の希釈度の懸濁液を得ることが可能である。このような希釈を用いて、生存している植物並びに植物繁殖材料を、噴霧、注ぎかけ又は浸漬により、微生物による寄生に対して処理及び保護することが可能である。
緩効性カプセル懸濁液
28部の複合物を2部の芳香族溶剤及び7部のトルエンジイソシアネート/ポリメチレン-ポリフェニルイソシアネート混合物(8:1)と混合する。この混合物を、1.2部のポリビニルアルコール、0.05部の脱泡剤及び51.6部の水の混合物中において、所望の粒径が達成されるまで乳化する。このエマルジョンに5.3部の水中の2.8部の1,6-ジアミノヘキサンの混合物を添加する。混合物を重合反応が完了するまで撹拌する。得られるカプセル懸濁液を、0.25部の増粘剤及び3部の分散剤を添加することにより安定化させる。カプセル懸濁液配合物は、28%の有効成分を含有する。中型カプセルの直径は、8~15ミクロンである。得られる配合物を、この目的に好適である装置中において、水性懸濁液として種子に適用する。
配合タイプとしては、エマルジョン濃縮物(EC)、懸濁液濃縮物(SC)、サスポエマルジョン(SE)、カプセル懸濁液(CS)、水分散性顆粒(WG)、乳化性顆粒(EG)、エマルジョン、油中水型(EO)、エマルジョン、水中油型(EW)、マイクロエマルジョン(ME)、油分散体(OD)、油混和性フロアブル(OF)、油混和性液体(OL)、可溶性濃縮物(SL)、超低体積懸濁液(SU)、超低体積液体(UL)、工業用濃縮物(TK)、分散性濃縮物(DC)、水和剤(WP)、可溶性顆粒(SG)又は農業的に許容可能な補助剤と組み合わされるいずれかの技術的に好ましい配合物が挙げられる。
調製例:
「Mp」は融点(℃)を意味する。フリーラジカルはメチル基を表す。1H NMR計測値はBrucker 400MHz分光計で記録し、化学シフトはTMS標準を基準としたppmで示されている。スペクトルは明記のとおり重溶媒中において計測した。以下のLCMS方法のいずれか1つを用いて化合物の特徴付けを行った。各化合物について得た固有のLCMS値は、保持時間(「Rt」、分で記録)、及び、実測の分子イオン(M+H)+又は(M-H)-であった。
LCMS及びGCMS法:
方法1:
スペクトルを、以下を備えるWaters製の質量分光計(ZQシングル四重極型質量分光計)で記録した:エレクトロスプレーソース(極性:陽イオン又は陰イオン、キャピラリ:3.00kV、コーン範囲:30~60V、抽出器:2.00V、ソース温度:150℃、脱溶剤温度:350℃、コーンガス流:0L/Hr、脱溶剤ガス流:650L/Hr、質量範囲:100~900Da)、及び、Waters製Acquity UPLC:バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメント及びダイオード-アレイ検出器。溶剤デガッサ、バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメント及びダイオード-アレイ検出器。カラム:Waters製UPLC HSS T3、1.8μm、30×2.1mm、温度:60℃、DAD波長範囲(nm):210~500、溶剤勾配:A=水+5% MeOH+0.05% HCOOH、B=アセトニトリル+0.05% HCOOH:勾配:0分間0% B、100% A;1.2~1.5分間100% B;流れ(ml/分)0.85。
方法2:
スペクトルを、以下を備えるWaters製の質量分光計(SQD又はZQシングル四重極型質量分光計)で記録した:エレクトロスプレーソース(極性:陽イオン又は陰イオン、キャピラリ:3.00kV、コーン範囲:30~60V、抽出器:2.00V、ソース温度:150℃、脱溶剤温度:350℃、コーンガス流:0L/Hr、脱溶剤ガス流:650L/Hr、質量範囲:100~900Da)、及び、Waters製Acquity UPLC:バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメント及びダイオード-アレイ検出器。溶剤デガッサ、バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメント及びダイオード-アレイ検出器。カラム:Waters製UPLC HSS T3、1.8μm、30×2.1mm、温度:60℃、DAD波長範囲(nm):210~500、溶剤勾配:A=水+5% MeOH+0.05% HCOOH、B=アセトニトリル+0.05% HCOOH;勾配:0分間0% B、100% A;2.7~3.0分間100% B;流れ(ml/分)0.85。
方法3:
スペクトルを、以下を備えるAgilent Technologies製の質量分光計(6410 Triple Quadruple Mass Spectrometer)で記録した:エレクトロスプレーソース(極性:陽極及び陰極スイッチ、キャピラリ:4.00kV、フラグメンタ:100.00V、ガス温度:350℃、ガス流:11L/分、ネブライザガス:45psi、質量範囲:110~1000Da、DAD波長範囲:210~400nm)。カラム:KINETEX EVO C18、長さ50mm、直径4.6mm、粒径2.6μm。カラムオーブン温度40℃。溶剤勾配:A=水+0.1%ギ酸:アセトニトリル(95:5v/v)。B=アセトニトリル+0.1%ギ酸。勾配=0分間90% A、10% B;0.9~1.8分間0% A、100% B、2.2~2.5分間90% A、10% B。流量1.8mL/分。
方法4:
スペクトルを、以下を備えるWaters製の質量分光計(Acquity SDS質量分光計)で記録した:エレクトロスプレーソース(極性:陽極及び陰極スイッチ、キャピラリ:3.00kV、コーン電圧:41.00V、ソース温度:150℃、脱溶剤ガス流:1000L/Hr、脱溶剤温度:500℃、ガス流@コーン:50L/hr、質量範囲:110~800Da、PDA波長範囲:210~400nm.カラム:Acquity UPLC HSS T3 C18、長さ30mm、直径2.1mm、粒径1.8μm。カラムオーブン温度40℃。溶剤勾配:A=水+0.1%ギ酸:アセトニトリル(95:5v/v)。B=アセトニトリル+0.05%ギ酸。勾配=0分間90% A、10% B;0.2分間50% A、50% B;0.7~1.3分間0% A、100% B;1.4~1.6分間90% A、10% B。流量0.8mL/分。
方法5:
スペクトルを、以下を備えるWaters製の質量分光計(SQ検出器2シングル四重極型質量分光計)で記録した:エレクトロスプレーソース(極性:陽イオン又は陰イオン、キャピラリ:2.50kV、コーン電圧:41V、抽出器:3.00V、ソース温度:150℃、脱溶剤温度:500℃、コーンガス流:50L/Hr、脱溶剤ガス流:1000L/Hr、質量範囲:100~600Da)及びWaters製Acquity UPLC:クォータナリーポンプ、被加熱カラムコンパートメント及びダイオード-アレイ検出器。使用カラム Waters製UPLC HSS T3、1.8μm、30×2.1mm。カラムオーブン温度40℃。DAD波長範囲(nm):200~350。溶剤勾配:A=水+5%アセトニトリル+0.05% HCOOH、B=アセトニトリル+0.05% HCOOH。勾配=0分間90% A、10% B;0.2分間50% A、50% B;0.7~1.3分間0% A、100% B;1.4~1.6分間90% A、10% B。流量0.6mL/分。
式(I)の化合物の実施例の調製:
実施例P1:2-[[5-(シクロプロピルメチルスルホニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P1)の調製
Figure 2023523456000103
ステップ1:2-[[5-(シクロプロピルメチルスルファニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンアミド(化合物I8)の調製
Figure 2023523456000104
5-(シクロプロピルメチルスルファニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]ピリジン-3-オール(実施例P2のステップ1と同様に調製した化合物I7)を、実施例P2のステップ2に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法5):m/z467[M+H]+;保持時間:1.13分間。
ステップ2:2-[[5-(シクロプロピルメチルスルファニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I9)の調製
Figure 2023523456000105
2-[[5-(シクロプロピルメチルスルファニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンアミド(上記のとおり調製した化合物I8)を、実施例P2のステップ3に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法5):m/z449[M+H]+;保持時間:1.21分間。
ステップ3:2-[[5-(シクロプロピルメチルスルホニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P1)の調製
Figure 2023523456000106
2-[[5-(シクロプロピルメチルスルファニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I9)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法5):m/z481[M+H]+;保持時間:1.17分間。
実施例P2:2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P2)の調製
Figure 2023523456000107
ステップ1:5-エチルスルファニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]ピリジン-3-オール(化合物I1)の調製
Figure 2023523456000108
炭酸セシウム(19.5g、59.8mmol、2.50当量)及び(E)-ベンズアルデヒドオキシム(3.4mL、31.1mmol、1.30当量)を、6-(5-ブロモ-3-エチルスルファニル-2-ピリジル)-7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン(国際公開第2016059145号に従って調製した)(10.0g、23.9mmol)のアセトニトリル(240mL)中の溶液に添加した。得られた懸濁液を50℃で42時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣を酢酸エチルと水とに分割し、1N塩酸溶液の添加により、水性相のpHを1~2に調節した。水性相を酢酸エチルで2回抽出し、組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ(ジクロロメタン中の0~10%のメタノール)による粗材料の精製で、所望の生成物を黄色の固体(6.90g、19.0mmol)として得た。
1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド-d6)δ ppm 1.25(t,J=7.34Hz,3H)2.99(q,J=7.34Hz,2H)4.13(s,3H)7.38(d,J=2.20Hz,1H)8.17(d,J=2.20Hz,1H)8.55(s,1H)10.94(s,1H).
ステップ2:2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンアミド(化合物I2)の調製
Figure 2023523456000109
炭酸セシウム(303mg、0.93mmol、1.10当量)を、5-エチルスルファニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]ピリジン-3-オール(上記のとおり調製した化合物I1)(300mg、0.84mmol)のアセトニトリル(8.4mL)中の溶液に添加した。得られた懸濁液を5分間撹拌し、その後、2-ブロモ-2-メチル-プロパンアミド(294mg、1.77mmol、2.10当量)を添加し、反応混合物を、一晩、70℃で加熱及び撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣を酢酸エチルと水とに分割し、水性相のpHを、1N塩酸溶液の添加により1に調節した。水性相を酢酸エチルで3回抽出し、ジクロロメタンで1回抽出し、組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ(ジクロロメタン中の0~10%のメタノール)による粗材料の精製で、所望の生成物を黄色の固体(156mg、0.56mmol)として得た。
1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド-d6)δ ppm 1.26(t,J=7.34Hz,3H)1.60(s,6H)2.96(q,J=7.34Hz,2H)4.15(s,3H)7.30(s ブロード,1H)7.41(d,J=2.20Hz,1H)7.49(m,1H)8.23(d,J=2.20Hz,1H)8.69(s,1H).
ステップ3:2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I3)の調製
Figure 2023523456000110
トリフルオロ酢酸無水物(182μL、1.30mmol、3.00当量)を、0℃で、2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンアミド(上記のとおり調製した化合物I2)(317mg、0.43mmol)の、ジクロロメタン(4.30mL)及びトリエチルアミン(243μL、1.73mmol、4.00当量)中の溶液に添加した。一晩室温で撹拌した後、トリフルオロ酢酸無水物(182μL、1.30mmol、3.00当量)及びトリエチルアミン(243μL、1.73mmol、4.00当量)をさらに添加し、反応混合物を室温で2時間さらに撹拌した。反応混合物を、メタノール、続いて、炭酸水素ナトリウム飽和溶液の添加により注意深く失活させた。水性相をジクロロメタンで2回抽出し、組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗材料を、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ(ジクロロメタン中の0~10%のメタノール)により精製して、所望の生成物を黄色の油(156mg、0.37mmol)として得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.42(t,J=7.34Hz,3H)1.88(s,6H)3.03(q,J=7.34Hz,2H)4.31(s,3H)7.72(d,J=2.57Hz,1H)8.26(s,1H)8.39(d,J=2.57Hz,1H).
ステップ4:2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P2)の調製
Figure 2023523456000111
2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I3)(156mg、0.37mmol)のジクロロメタン(3.12mL)中の溶液に、0℃で、3-クロロ過安息香酸酸(191.2mg、0.776mmol)を添加し、混合物を0℃で30分間、次いで、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、水酸化ナトリウム(1N、5mL)及びチオ硫酸ナトリウム(5mL)の水溶液で失活させた。水性層をジクロロメタンで3回抽出し、組み合わせた有機層を1N水性水酸化ナトリウム、塩水で2回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧中で蒸発させた。粗材料をシクロヘキサン中に倍散し、形成された沈殿物をろ過し、乾燥させて、所望の生成物を得た。或いは、粗材料は、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィで精製してもよい。
LCMS(方法1):m/z455[M+H]+;保持時間:0.98分間。
実施例P3:2-[[5-エチルスルホニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P3)の調製
Figure 2023523456000112
ステップ1:5-エチルスルファニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-3-オール(化合物I4)の調製
Figure 2023523456000113
炭酸セシウム(12.9g、39.5mmol、2.20当量)及び(E)-ベンズアルデヒドオキシム(2.55mL、23.4mmol、1.30当量)を、2-(5-ブロモ-3-エチルスルファニル-2-ピリジル)-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン(CAS1421955-74-9)(7.50g、18.0mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(36mL)中の溶液に添加した。得られた懸濁液を80℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をジクロロメタン(500mL)で希釈し、有機相を水(3×200mL)で洗浄し、水性相のpHを1N塩酸溶液の添加により、1~2に調節した。水性相をジクロロメタン(5×300mL)で抽出し、組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)による粗材料の精製で、所望の生成物(5.80g、16.4mmol)を得た。
LCMS(方法1):m/z355[M+H]+;保持時間:0.94分間。
ステップ2:2-[[5-エチルスルファニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(化合物I5)の調製
Figure 2023523456000114
炭酸カリウム(1.21g、8.47mmol、1.50当量)、続いて、ブロモアセトニトリル(608μL、8.47mmol、1.50当量)を、室温で、5-エチルスルファニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-3-オール(上記のとおり調製した化合物I4)(2.00g、5.64mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(40mL)中の溶液に、アルゴン雰囲気下で添加した。5時間撹拌した後、反応混合物を水(300mL)に注ぎ入れ、水性相を酢酸エチル(300mL)で2回抽出した。組み合わせた有機相を水(3×200mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗材料をシリカゲルによるクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)により精製して、所望の化合物を黄色の固体(2.08g、5.28mmol)として得た。
LCMS(方法1):m/z394[M+H]+;保持時間:1.01分間。
ステップ3:2-[[5-エチルスルファニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I6)の調製
Figure 2023523456000115
テトラヒドロフラン(15.8mL、15.8mmol、3.00当量)中の1Mヘキサメチルジシラザンリチウム溶液を、0℃に冷却した2-[[5-エチルスルファニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(上記のとおり調製した化合物I5)(2.07g、5.26mmol)及びヨウ化メチル(1.31mL、21.0mmol、4.00当量)のテトラヒドロフラン(32mL)中の溶液に滴下漏斗で滴下した。添加が完了した後、反応混合物を氷浴1時間撹拌し、次いで、室温に温め、一晩撹拌した。反応混合物を、0℃(50mL)で炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ入れることにより失活させた。水性相を酢酸エチル(2×50mL)で抽出した。組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させた。粗材料を、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)により精製して、所望の化合物(700mg、1.66mmol)を得た。
LCMS(方法1):m/z422[M+H]+;保持時間:1.11分間。
ステップ4:2-[[5-エチルスルホニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P3)の調製
Figure 2023523456000116
2-[[5-エチルスルファニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I6)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法1):m/z454[M+H]+;保持時間:1.05分間。
実施例P5:2-[[5-エチルスルホニル-6-[5-メトキシ-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P5)の調製
Figure 2023523456000117
2-[[5-エチルスルファニル-6-[5-メトキシ-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I10)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法5):m/z500[M+H]+;保持時間:1.02分間。
実施例P4:2-[[5-エチルスルホニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P4)の調製
Figure 2023523456000118
ステップ1:5-エチルスルファニル-2-ヨード-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-3-オール(化合物I13)の調製
Figure 2023523456000119
分子ヨウ素(8.69g、34.2mmol)を、5-エチルスルファニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-3-オール(実施例P3のステップ1に記載のとおり調製した化合物I4)(10.1g、28.5mmol)及び炭酸ナトリウム(6.34g、59.8mmol)の混合物に、水(85.5mL)及びアセトニトリル(85.5mL)中、室温、アルゴン雰囲気下で、数回に分けて添加した。3時間撹拌した後、反応混合物を10%w/wチオ硫酸ナトリウム水溶液で失活させ、次いで、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して、所望の生成物を得た。この材料を次のステップにおいてそのまま用いた。
LCMS(方法1):m/z481[M+H]+;保持時間:1.06分間。
ステップ2:5-エチルスルファニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-3-オール(化合物I14)の調製
Figure 2023523456000120
トリメチルボロキシン(10.4mL、73.49mmol)を、5-エチルスルファニル-2-ヨード-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-3-オール(上記のとおり調製した化合物I13)(14.12g、29.39mmol)、炭酸カリウム(12.83g、88.18mmol)及び[1,1’-ビス(ジフェニル-ホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(6.05g、7.42mmol)の混合物に、1,4-ジオキサン(147mL)中において、室温で、アルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を100℃に加熱し、3時間撹拌した。室温に冷却した後、粗混合物をセライトパッドでろ過し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)により精製して、所望の生成物を得た。
LCMS(方法1):m/z369[M+H]+;保持時間:0.96分間。
ステップ3:2-[[5-エチルスルファニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(化合物I15)の調製
Figure 2023523456000121
5-エチルスルファニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-3-オール(上記のとおり調製した化合物I14)を、実施例P3のステップ2に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法1):m/z408[M+H]+;保持時間:1.05分間。
ステップ4:2-[[5-エチルスルファニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I16)の調製
Figure 2023523456000122
2-[[5-エチルスルファニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(上記のとおり調製した化合物I15)を、実施例P3のステップ3に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法1):m/z436[M+H]+;保持時間:1.16分間。
ステップ5:2-[[5-エチルスルホニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P4)の調製
Figure 2023523456000123
2-[[5-エチルスルファニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I16)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法1):m/z468[M+H]+;保持時間:1.07分間。
実施例P7:2-[[6-[5-シクロプロピル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P7)の調製
Figure 2023523456000124
ステップ1:5-シクロプロピル-2-(3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジル)-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン(化合物I17)の調製
Figure 2023523456000125
炭酸セシウム(2.75g、8.43mmol、3.00当量)及び(E)-ベンズアルデヒドオキシム(614μL、5.62mmol、2.00当量)を、2-(5-ブロモ-3-エチルスルファニル-2-ピリジル)-5-シクロプロピル-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン(国際公開第2017089190号に記載のとおり調製した)(1.33g、2.81mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(12mL)中の溶液に添加した。得られた懸濁液を45℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水で希釈し、2N塩酸溶液の添加により水性相のpHを1に調節した。水性相を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)による粗材料の精製で、所望の生成物を白色の固体(1.00g、2.44mmol)として得た。
LCMS(方法1):m/z355[M+H]+;保持時間:0.94分間。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.06(br s,2H)1.18-1.37(m,5H)2.75(q,J=7.38Hz,2H)3.07-3.16(m,1H)4.04(s,3H)7.06(d,J=2.45Hz,1H)7.28(m,1H)7.98(d,J=2.45Hz,1H).
ステップ2:2-[[6-[5-シクロプロピル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(化合物I18)の調製
Figure 2023523456000126
炭酸カリウム(404mg、2.92mmol、1.50当量)、続いて、10分間撹拌したブロモアセトニトリル(177μL、2.53mmol、1.30当量)を、0℃で、5-シクロプロピル-2-(3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジル)-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン(上記のとおり調製した化合物I17)(800mg、1.95mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(8.0mL)中の溶液に、アルゴン雰囲気下で添加した。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を氷水に注ぎ入れ、水性相を酢酸エチルで2回抽出した。組み合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗材料を、さらに精製することなく直接用いた。
LCMS(方法3):m/z450[M+H]+;保持時間:1.48分間。
ステップ3:2-[[6-[5-シクロプロピル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I19)の調製
Figure 2023523456000127
テトラヒドロフラン中の2Mヘキサメチルジシラザンリチウム溶液(2.50mL、5.00mmol、3.00当量)を、0℃で冷却した、2-[[6-[5-シクロプロピル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(上記のとおり調製した化合物I18)(750mg、1.67mmol)及びヨウ化メチル(418μL、6.68mmol、4.00当量)のテトラヒドロフラン(20mL)中の溶液に滴下した。反応混合物を氷浴で2時間撹拌し、次いで、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ入れることにより失活させた。水性相を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させた。粗材料をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)により精製して、所望の化合物(700mg、1.66mmol)を得た。
LCMS(方法3):m/z478[M+H]+;保持時間:1.54分間。
ステップ4:2-[[6-[5-シクロプロピル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P7)の調製
Figure 2023523456000128
2-[[6-[5-シクロプロピル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I19)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法3):m/z510[M+H]+;保持時間:1.46分間。
実施例P6:2-[[6-[5-エチル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P6)の調製
Figure 2023523456000129
ステップ1:5-エチル-2-(3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジル)-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン(化合物I20)の調製
Figure 2023523456000130
2-(5-ブロモ-3-エチルスルファニル-2-ピリジル)-5-エチル-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン(国際公開第2017084879号に記載のとおり調製した)を、実施例P7のステップ1に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法3):m/z399[M+H]+;保持時間:1.38分間。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 7.99(m,1H)7.29(m,1H)7.06(m,1H)4.26(q,J=6.89Hz,2H)4.08(s,3H)2.75(q,J=7.46Hz,2H)1.42-1.37(m,3H)1.18-1.23(m,3H).
ステップ2:2-[[6-[5-エチル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(化合物I21)の調製
Figure 2023523456000131
5-エチル-2-(3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジル)-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン(上記のとおり調製した化合物I20)を、実施例P7のステップ2に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法4):m/z438[M+H]+;保持時間:1.01分間。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 8.25(m,1H)7.33(m,1H)7.31(m,1H)4.93(m,2H)4.28(m,2H)4.20(m,3H)2.95(m,2H)1.41-1.34(m,6H).
ステップ3:2-[[6-[5-エチル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I22)の調製
Figure 2023523456000132
2-[[6-[5-エチル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]アセトニトリル(上記のとおり調製した化合物I21)を、実施例P7のステップ3に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法4):m/z466[M+H]+;保持時間:1.10分間。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 8.31(m,1H)7.65(m,1H)7.32(m,1H)4.25(m,6H)2.96(m,2H)1.81-1.84(m,6H).
ステップ4:2-[[6-[5-エチル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P6)の調製
Figure 2023523456000133
2-[[6-[5-エチル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I22)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法5):m/z498[M+H]+;保持時間:1.05分間。
実施例P8:2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P8)の調製
Figure 2023523456000134
ステップ1:1-(3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジル)エタノン(化合物I23)の調製
Figure 2023523456000135
炭酸セシウム(6.65g、20.40mmol、2.20当量)及び(E)-ベンズアルデヒドオキシム(1.32mL、12.1mmol、1.30当量)を、1-(5-クロロ-3-エチルスルファニル-2-ピリジル)エタノン(国際公開第2016071214号に記載のとおり調製した)(2.00g、9.27mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(18mL)中の溶液に添加した。得られた懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、1N塩酸溶液の添加により、水性相のpHを1に調節した。水性相を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)による粗材料の精製で、所望の生成物を白色の固体(1.47g、2.44mmol)として得た。
1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド-d6)δ ppm 1.28(t,J=7.34Hz,3H)2.86(q,J=7.34Hz,2H)3.33(s,3H)7.15(d,J=2.20Hz,1H)7.98(d,J=2.20Hz,1H)10.94(s br,1H).
ステップ2:2-[(6-アセチル-5-エチルスルファニル-3-ピリジル)オキシ]-2-メチル-プロパンアミド(化合物I24)の調製
Figure 2023523456000136
炭酸セシウム(9.2g、28mmol、1.5当量)を、1-(3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-2-ピリジル)エタノン(上記のとおり調製した化合物I23)(3.7g、19mmol)のアセトニトリル(94mL)中の溶液に添加した。得られた懸濁液を5分間撹拌し、その後、2-ブロモ-2-メチル-プロパンアミド(5.0g、30mmol、1.6当量)を添加し、反応混合物を加熱し、一晩室温で撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水に注ぎ入れ、水性相を酢酸エチルで3回抽出した。組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗材料をさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
1H NMR(400MHz,ジメチルスルホキシド-d6)δ ppm 1.28(t,J=7.34Hz,3H)1.56(s,6H)1.85(s,3H)2.83(q,J=7.34Hz,2H)7.15(d,J=2.20Hz,1H)7.33(s,1H)7.45(s,1H)8.04(d,J=2.20Hz,1H).
ステップ3:2-[(6-アセチル-5-エチルスルファニル-3-ピリジル)オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I25)の調製
Figure 2023523456000137
トリフルオロ酢酸無水物(6.27mL、44.6mmol、3.00当量)を、0℃で、2-[(6-アセチル-5-エチルスルファニル-3-ピリジル)オキシ]-2-メチル-プロパンアミド(上記のとおり調製した化合物I24)(6.0g、14.9mmol)のジクロロメタン(149mL)とトリエチルアミン(8.38mL、59.5mmol、4.00当量)との中の溶液に添加した。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を、メタノール、続いて、炭酸水素ナトリウム飽和溶液の添加により注意深く失活させた。水性相をジクロロメタンで2回抽出し、組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗材料をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の0~100%酢酸エチル)により精製して、所望の生成物を黄色の油(3.69g)として得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.44(t,J=7.34Hz,3H)1.83(s,6H)2.71(s,3H)2.93(q,J=7.34Hz,2H)7.57(d,J=2.20Hz,1H)8.22(d,J=2.20Hz,1H).
ステップ4:2-[[6-(2-ブロモアセチル)-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I26)の調製
Figure 2023523456000138
トリメチル(フェニル)アンモニウムトリブロミド(1.43g、3.78mmol)を、0℃に冷却した、2-[(6-アセチル-5-エチルスルファニル-3-ピリジル)オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I25)(1.00g、3.78mmol)のテトラヒドロフラン(14.4mL、新たに開栓したボトル)中の溶液に添加した。得られたオレンジ色の懸濁液を室温で42時間撹拌し、その後、反応を水で失活させた。水性相を酢酸エチルで3回抽出し、組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。黄色の粗油を一定のジクロロメタン(1.0mL)を含有する冷たいシクロヘキサン(15mL)中に倍散して沈殿物を得、これをろ過し、シクロヘキサンで洗浄して、所望の化合物を黄色の固体(812mg)として得た。ろ液をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)により精製して、純度に劣る第2の分量の所望の化合物黄色の油(500mg)として得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.45(t,J=7.34Hz,3H)1.85(s,6H)2.96(q,J=7.34Hz,2H)4.82(s,2H)7.59(d,J=2.57z,1H)8.21(d,J=2.57Hz,1H).
ステップ5:2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I28)の調製
Figure 2023523456000139
2-[[6-(2-ブロモアセチル)-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I26)(100mg、0.20mmol)及び4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(市販されている)(35mg、0.21mmol)のアセトニトリル(1.5mL)中の懸濁液を70℃で加熱し、一晩撹拌した。酸化マグネシウム(8mg、0.20mmol)を反応混合物に添加し、加熱を3時間続けて、反応を完了させた。室温に冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、水性相を酢酸エチルで2回抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗材料をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ(シクロヘキサン中の酢酸エチル)により一部精製して、所望の生成物(60mg)を黄色の油として得た。
1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.44(t,J=7.34Hz,3H)1.81(s,6H)3.04(q,J=7.34Hz,2H)7.02(dd,J1=7.34;J2=1.65Hz,1H)7.65(d,J=2.57Hz,1H)8.06(s,1H)8.29(d,J=7.34Hz,1H)8.32(d,J=2.57Hz,1H)8.37(d,J=1.65Hz,1H).
ステップ6:2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P8)の調製
Figure 2023523456000140
2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I28)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法1):m/z439[M+H]+;保持時間:0.98分間。
実施例P9:2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P9)の調製
Figure 2023523456000141
ステップ1:2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I11)の調製
Figure 2023523456000142
2-[[6-(2-ブロモアセチル)-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I26)及び5-(トリフルオロメチル)ピリダジン-3-アミン(CAS1211591-88-6)を、実施例P8のステップ5に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法1):m/z408[M+H]+;保持時間:1.09分間。
ステップ2:2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P9)の調製
Figure 2023523456000143
2-[[5-エチルスルファニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I11)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同一の条件下で処理して、所望の化合物を得た。
LCMS(方法1):m/z440[M+H]+;保持時間:0.99分間。
実施例P14:2-[[5-エチルスルホニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルホニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P14)の調製
Figure 2023523456000144
ステップ1:N-[2-アミノ-4-(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]-5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-N-メチル-ピリジン-2-カルボキサミド(化合物I41)の調製
Figure 2023523456000145
N1-メチル-4-(トリフルオロメチルスルファニル)ベンゼン-1,2-ジアミン(国際公開第2012/086848号)(400mg、1.80mmol、1.05当量)及びトリエチルアミン(3.0当量)のテトラヒドロフラン(15mL)中の溶液に、0℃で、5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-塩化カルボニル(以下に記載のとおり調製した化合物I32)(1.0当量)のテトラヒドロフラン(15mL)中の溶液を滴下した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで、減圧中で蒸発させた。残渣を水(50mL)で希釈し、酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。組み合わせた有機層を塩水(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、所望の粗生成物を得た。この材料を次のステップにおいてそのまま用いた。
LCMS(方法3):m/z471[M+H]+;保持時間:1.64分間。
ステップ2:2-[[5-エチルスルファニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I40)の調製
Figure 2023523456000146
N-[2-アミノ-4-(トリフルオロメチルスルファニル)フェニル]-5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-N-メチル-ピリジン-2-カルボキサミド(上記のとおり調製した化合物I41)(800mg、1.70mmol)の氷酢酸(12mL)中の溶液を150℃で2時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水(50mL)で失活させ、酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。組み合わせた有機層を塩水(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧中で濃縮した。残渣を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ(combiflash)(30%酢酸エチル-シクロヘキサン)により精製して、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。
LCMS(方法5):m/z453[M+H]+;保持時間:1.12分間。
ステップ3:2-[[5-エチルスルホニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P13)の調製
Figure 2023523456000147
2-[[5-エチルスルファニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I40)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同様の条件下において、2.2当量の酸化剤3-クロロ過安息香酸酸で処理し、室温で2時間撹拌した後、所望の化合物を得た。抽出ワークアップ後に得られた粗生成物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ(combiflash)(シクロヘキサン中の40%酢酸エチル)により精製した。
LCMS(方法5):m/z485[M+H]+;保持時間:1.12分間。
ステップ4:2-[[5-エチルスルホニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルホニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P14)の調製
Figure 2023523456000148
2-[[5-エチルスルファニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I40)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同様の条件下において、4.5当量の酸化剤3-クロロ過安息香酸酸で処理し、一晩室温で撹拌した後、所望の化合物を得た。抽出ワークアップ後に得られた粗生成物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ(combiflash)(シクロヘキサン中の40%酢酸エチル)により精製した。
LCMS(方法5):m/z517[M+H]+;保持時間:1.02分間。
実施例P15:2-[[6-(2,2-ジフルオロ-7-メチル-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]ベンズイミダゾール-6-イル)-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P15)の調製
Figure 2023523456000149
ステップ1:5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-N-[2,2-ジフルオロ-6-(メチルアミノ)-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル]-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキサミド(化合物I42)の調製
Figure 2023523456000150
5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボン酸(以下に記載のとおり調製した化合物I36)(350mg、1.31mmol))の酢酸エチル(5.25mL)中の溶液に、窒素雰囲気下、0℃で、2,2-ジフルオロ-N5-メチル-1,3-ベンゾジオキソール-5,6-ジアミン塩酸塩(408mg、1.71mmol)、N,N-ジイソプロピル-エチルアミン(0.689mL、4.02mmol)、及び、T3P[プロパンホスホン酸無水物]のメチル-テトラヒドロフラン(1.61mL、2.63mmol)中の50%溶液を滴下した。混合物を0℃で2時間撹拌し、次いで、水性炭酸水素ナトリウムで希釈した。生成物を酢酸エチルで2回抽出し、組み合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。残渣をCombiflash(シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配)により精製して、所望の生成物を得た。
LCMS(方法1):m/z451[M+H]+;保持時間:1.17分間。
ステップ2:2-[[6-(2,2-ジフルオロ-7-メチル-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]ベンズイミダゾール-6-イル)-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I43)の調製
Figure 2023523456000151
5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-N-[2,2-ジフルオロ-6-(メチルアミノ)-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル]-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキサミド(上記のとおり調製した化合物I42)(245mg、0.54mmol)の溶液を、氷酢酸(2.2mL)中において1時間還流した。混合物を減圧中で濃縮し、残渣を酢酸エチル及び水性炭酸水素ナトリウムで希釈した。生成物を酢酸エチルで2回抽出し、組み合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。残渣をCombiflash(シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配)により精製して、所望の生成物を得た。
LCMS(方法1):m/z433[M+H]+;保持時間:1.11分間。
ステップ3:2-[[6-(2,2-ジフルオロ-7-メチル-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]ベンズイミダゾール-6-イル)-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P15)の調製
Figure 2023523456000152
酢酸エチル中の2-[[6-(2,2-ジフルオロ-7-メチル-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]ベンズイミダゾール-6-イル)-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I43)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同様の条件下において、2.3当量の酸化剤3-クロロ過安息香酸酸で処理し、室温で4時間撹拌した後に所望の化合物を得た。抽出ワークアップ後に得られた粗生成物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ(combiflash)(シクロヘキサン中の10~45%酢酸エチル)により精製した。
LCMS(方法1):m/z465[M+H]+;保持時間:1.05分間。1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.39(t,3H),1.91(s,6H),3.77(s,3H),3.87(q,2H),7.13(s,1H),7.44(s,1H),8.30(d,1H),8.83(d,1H).
実施例P16:2-[[6-(2,2-ジフルオロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-f][1,3]ベンゾキサゾール-6-イル)-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P16)の調製
Figure 2023523456000153
ステップ1:N-(6-ブロモ-2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキサミド(化合物I44)の調製
Figure 2023523456000154
5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボン酸(以下に記載のとおり調製した化合物I36)(250mg、0.94mmol))の酢酸エチル(3.75mL)中の溶液に、窒素雰囲気下に、0℃で、6-ブロモ-2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-アミン(CAS887267-84-7)(241mg、0.94mmol)、トリエチルアミン(0.196mL、1.41mmol)、及び、T3P[プロパンホスホン酸無水物]のメチル-テトラヒドロフラン(0.747mL、1.22mmol)中の50%溶液を滴下した。混合物を室温で16時間撹拌し、次いで、水性炭酸水素ナトリウムで希釈した。生成物を酢酸エチルで2回抽出し、組み合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。残渣をCombiflash(シクロヘキサン中のt-ブチルメチルエーテルの勾配)により精製して、所望の生成物を得た。
LCMS(方法1):m/z500/502[M+H]+;保持時間:1.34分間。
ステップ2:2-[[6-(2,2-ジフルオロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-f][1,3]ベンゾキサゾール-6-イル)-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物I45)の調製
Figure 2023523456000155
マイクロ波バイアルに、N-(6-ブロモ-2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキサミド(上記のとおり調製した化合物I44)(131mg、0.26mmol)、炭酸カリウム(47mg、0.34mmol)、ヨウ化銅(I)(10mg、0.052mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(5.7μL、0.052mmol)及びトルエン(1.3mL)を仕込んだ。混合物をアルゴンでフラッシュし、次いで、マイクロ波中において150℃で4時間加熱した。追加のヨウ化銅(I)(10mg)を添加し、加熱を150℃で3時間継続した。反応混合物をHyfloでろ過し、残渣を酢酸エチル及び水で洗浄した。ろ液の層を分離し、水性相を酢酸エチルで2回抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧中で濃縮した。残渣をCombiflash(シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配)により精製して、所望の生成物を得た。
LCMS(方法1):m/z420[M+H]+;保持時間:1.20分間。
ステップ3:2-[[6-(2,2-ジフルオロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-f][1,3]ベンゾキサゾール-6-イル)-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P16)の調製
Figure 2023523456000156
酢酸エチル中の2-[[6-(2,2-ジフルオロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-f][1,3]ベンゾキサゾール-6-イル)-5-エチルスルファニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(上記のとおり調製した化合物I45)を、実施例P2のステップ4に記載のものと同様の条件下において、2.2当量の酸化剤3-クロロ過安息香酸酸で処理し、室温で16時間撹拌した後に所望の化合物を得た。抽出ワークアップ後に得られた粗生成物を、シリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィ(combiflash)(シクロヘキサン中の0~45%酢酸エチル)により精製した。
LCMS(方法1):m/z452[M+H]+;保持時間:1.09分間。1H NMR(400MHz,クロロホルム-d)δ ppm 1.46(t,3H),1.91(s,6H),4.05(q,2H),7.43(s,1H),7.51(s,1H),8.37(d,1H),8.88(d,1H).
Figure 2023523456000157
Figure 2023523456000158
Figure 2023523456000159
Figure 2023523456000160
Figure 2023523456000161
Figure 2023523456000162
Figure 2023523456000163
Figure 2023523456000164
Figure 2023523456000165
Figure 2023523456000166
Figure 2023523456000167
Figure 2023523456000168
Figure 2023523456000169
Figure 2023523456000170
Figure 2023523456000171
Figure 2023523456000172
Figure 2023523456000173
Figure 2023523456000174
実施例I32:5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-塩化カルボニル(化合物I32)の調製
Figure 2023523456000175
ステップ1:メチル3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I33)の調製
Figure 2023523456000176
メチル5-ブロモ-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキシレート(国際公開第2016/026848号に記載のとおり調製した)(10.0g、36.21mmol)のアセトニトリル(72ml)中の溶液に、炭酸セシウム(25.96g、79.67mmol)及び(E)-ベンズアルデヒドオキシム(5.7g、47.08mmol)を添加し、この懸濁液を80℃に一晩加熱した。溶剤を減圧中で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び水で溶解させた。分離した水性層を1M水性塩酸で酸性化し、酢酸エチル(3×)及びジクロロメタン(1回)で抽出した。組み合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィ(ジクロロメタン中のメタノールの0~10%の勾配)により精製して、メチル3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I33)を得た。LCMS(方法1):m/z214[M+H]+;保持時間:0.68分間。
ステップ2:メチル5-(2-アミノ-1,1-ジメチル-2-オキソ-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I34)の調製
Figure 2023523456000177
メチル3-エチルスルファニル-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I33)(2.5g、11.72mmol)のアセトニトリル(59ml)中の溶液に、5分後に、炭酸セシウム(5.7g、17.49mmol)及び2-ブロモ-2-メチル-プロパンアミド(3.1g、18.67mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水及び酢酸エチルに注ぎ入れた。分離した水性層を酢酸エチル(3×)で抽出し、組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させて、粗メチル5-(2-アミノ-1,1-ジメチル-2-オキソ-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I34)を得た。この材料を、さらに精製することなく次のステップに用いた。LCMS(方法1):m/z299[M+H]+;保持時間:0.71分間。
ステップ3:メチル5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I35)の調製
Figure 2023523456000178
粗メチル5-(2-アミノ-1,1-ジメチル-2-オキソ-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキシレート(上記のとおり調製した化合物I34)(4.18g、14.0mmol)及びトリエチルアミン(5.73g、7.89ml、56.0mmol)のジクロロメタン(140ml)中の混合物に、0℃で、トリフルオロ酢酸無水物(8.92g、5.90ml、42.0mmol)を滴下した。得られた懸濁液を室温で2時間撹拌した。反応混合物をメタノール、次いで、炭酸水素ナトリウム水溶液で注意深く失活させた。水性層をジクロロメタンで2回抽出し、組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させた。残渣をcombiflash(シクロヘキサン中の酢酸エチルの0~45%の勾配)により精製して、メチル5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I35)を得た。LCMS(方法1):m/z281[M+H]+;保持時間:0.90分間。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ ppm 1.43(t,J=7.40Hz,3H),1.80(s,6H),2.95(q,J=7.40Hz,2H),3.99(s,3H),7.58(d,J=2.32Hz,1H),8.22(d,J=2.32Hz,1H).
ステップ4:5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボン酸(化合物I36)の調製
Figure 2023523456000179
メチル5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボキシレート(化合物I35)(6.0g、21.41mmol)のテトラヒドロフラン(60ml)中の溶液に、水酸化リチウム水和物(1.8g、42.81mmol)及び水(10ml)を添加した。反応混合物を完了(TLCで監視)まで室温で撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を水(100ml)で希釈し、2N塩酸水溶液で酸性化し、水性相を酢酸エチル(3×100ml)で抽出した。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧中で濃縮した。粗生成物をn-ペンタン(50ml)で2回洗浄し、ろ過し、乾燥するまで蒸発させて、5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボン酸(化合物I36)を固体として得た。LCMS(方法4):m/z267[M+H]+及びm/z265[M-H]-;保持時間:0.82分間。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ ppm 1.27(t,J=7.21Hz,3H),1.78(s,6H),2.97(q,J=7.21Hz,2H),7.58(d,J=2.32Hz,1H),8.24(d,J=2.32Hz,1H).
ステップ5:5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-塩化カルボニル(化合物I32)の調製
Figure 2023523456000180
5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-ピリジン-2-カルボン酸(化合物I36)(771mg、2.90mmol)及びN,N-ジメチルホルムアミド(1滴)のテトラヒドロフラン(19ml)中の溶液に、0~5℃で、塩化オキサリル(0.328ml、3.76mmol)を添加し、この混合物を室温で2時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、テトラヒドロフランで2回希釈し、乾燥するまで蒸発させた。ジメチルアミンで失活させたアリコートのLCMSデータは、5-(1-シアノ-1-メチル-エトキシ)-3-エチルスルファニル-N,N-ジメチル-ピリジン-2-カルボキサミド(C141932S、293.38)と一致:LCMS(方法1):m/z294[M+H]+;保持時間:0.83分間。
式Iの化合物と有効成分との以下の混合物が好ましい(略記「TX」とは、「本発明に係る表A-1~A-22、B-1~B-4、及び、表Pに記載の化合物からなる群から選択される1種の化合物」を意味する)。
石油(代替名)(628)+TXからなる物質の群から選択される補助剤、
アバメクチン+TX、アセキノシル+TX、アセタミプリド+TX、アセトプロール+TX、アクリナトリン+TX、アシノナピル+TX、アフィドピロペン+TX、アフォキソラナル+TX、アラニカルブ+TX、アレトリン+TX、α-シペルメトリン+TX、αメトリン+TX、アミドフルメト+TX、アミノカルブ+TX、アゾシクロチン+TX、ベンサルタップ+TX、ベンゾキメート+TX、ベンズピリモキサン+TX、βシフルトリン+TX、β-シペルメトリン+TX、ビフェナゼート+TX、ビフェントリン+TX、ビナパクリル+TX、ビオアレトリン+TX、ビオアレトリンS)-シクロペンチルアイソマー+TX、ビオレスメトリン+TX、ビストリフルロン+TX、ブロフラニリド+TX、ブロフルトリネート+TX、ブロモホス-エチル+TX、ブプロフェジン+TX、ブトカルボキシム+TX、カズサホス+TX、カルバリル+TX、カルボスルファン+TX、カルタップ+TX、CAS番号:1632218-00-8+TX、CAS番号:1808115-49-2+TX、CAS番号:2032403-97-5+TX、CAS番号:2044701-44-0+TX、CAS番号:2128706-05-6+TX、CAS番号:2246757-58-2(又は2249718-27-0)+TX、CAS番号:907187-07-9+TX、クロラントラニリプロール+TX、クロルダン+TX、クロルフェナピル+TX、クロロプラレトリン+TX、クロマフェノジド+TX、クレンピリン+TX、クロエトカルブ+TX、クロチアニジン+TX、2-クロロフェニルN-メチルカルバメート(CPMC)+TX、シアノフェンホス+TX、シアントラニリプロール+TX、シクラニリプロール+TX、シクロブトリフルラム+TX、シクロプロトリン+TX、シクロキサプリド+TX、シクロキサプリド+TX、シエノピラフェン+TX、シエトプラフェン+TX、シフルメトフェン+TX、シフルトリン+TX、シハロジアミド+TX、シハロトリン+TX、シペルメトリン+TX、シフェノトリン+TX、シプロフラニリド+TX、シロマジン+TX、デルタメトリン+TX、ジアフェンチウロン+TX、ジアリホス+TX、ジブロム+TX、ジクロロメゾチアズ+TX、ジフロビダジン+TX、ジフルベンズロン+TX、ジメプロピリダズ+TX、ジナクチン+TX、ジノカップ+TX、ジノテフラン+TX、ジオキサベンゾホス+TX、エマメクチン(又はエマメクチン安息香酸塩)+TX、エムペントリン+TX、ε-モンフルオロトリン+TX、ε-メトフルトリン+TX、エスフェンバレレート+TX、エチオン+TX、エチプロール+TX、エトフェンプロックス+TX、エトキサゾール+TX、ファンファー+TX、フェナザキン+TX、フェンフルトリン+TX、フェニトロチオン+TX、フェノブカルブ+TX、フェノチオカルブ+TX、フェノキシカルブ+TX、フェンプロパトリン+TX、フェンプロキシメート+TX、フェンスルホチオン+TX、フェンチオン+TX、フェンチンアセテート+TX、フェンバレレート+TX、フィプロニル+TX、フロメトキン+TX、フロニカミド+TX、フルアクリピリム+TX、フルアザインドリジン+TX、フルアズロン+TX、フルベンジアミド+TX、フルベンジミン+TX、フルシトリネート+TX、フルシクロクスロン+TX、フルシトリネート+TX、フルエンスルホン+TX、フルフェネリム+TX、フルフェンプロックス+TX、フルフィプロール+TX、フルヘキサホン+TX、フルメトリン+TX、フルオピラム+TX、フルペンチオフェノクス+TX、フルピラジフロン+TX、フルピリミン+TX、フルララナー+TX、フルバリネート+TX、フルキサメタミド+TX、ホスチアゼート+TX、γ-シハロトリン+TX、ゴシップルア(商標)+TX、グアジピル+TX、ハロフェノジド+TX、ハロフェノジド+TX、ハロフェンプロックス+TX、ヘプタフルトリン+TX、ヘキシチアゾクス+TX、ヒドラメチルノン+TX、イミシアホス+TX、イミダクロプリド+TX、イミプロトリン+TX、インドキサカルブ+TX、ヨードメタン+TX、イプロジオン+TX、イソシクロセラム+TX、イソチオエート+TX、イベルメクチン+TX、κ-ビフェントリン+TX、κ-テフルトリン+TX、ラムダ-シハロトリン+TX、レピメクチン+TX、ルフェヌロン+TX、メタフルミゾン+TX、メタアルデヒド+TX、メタム+TX、メソミル+TX、メトキシフェノジド+TX、メトフルトリン+TX、メトルカルブ+TX、メキサカルベート+TX、ミルベメクチン+TX、モンフルオロトリン+TX、ニクロスアミド+TX、ニコフルプロル+TX、ニテンピラム+TX、ニチアジン+TX、オメトエート+TX、オキサミル+TX、オキサゾスルフィル+TX、パラチオン-エチル+TX、ペルメトリン+TX、フェノトリン+TX、ホスホカルブ+TX、ピペロニルブトキシド+TX、ピリミカーブ+TX、ピリミホス-エチル+TX、ピリミホス-メチル+TX、多角体ウイルス+TX、プラレトリン+TX、プロフェノホス+TX、プロフェノホス+TX、プロフルトリン+TX、プロパルギット+TX、プロペタムホス+TX、プロポキスル+TX、プロチオホス+TX、プロトリフェンブト+TX、ピフルブミド+TX、ピメトロジン+TX、ピラクロホス+TX、ピラフルプロール+TX、ピリダベン+TX、ピリダリル+TX、ピリフルキナゾン+TX、ピリミジフェン+TX、ピリミノストロビン+TX、ピリプロール+TX、ピリプロキシフェン+TX、レスメスリン+TX、サロラネル+TX、セラメクチン+TX、シラフルオフェン+TX、スピネトラム+TX、スピノサド+TX、スピロジクロフェン+TX、スピロメシフェン+TX、スピロピジオン+TX、スピロテトラマト+TX、スルホキサフロル+TX、テブフェノジド+TX、テブフェンピラド+TX、テブピリミホス+TX、テフルトリン+TX、テメホス+TX、テトラクロラントラニリプロール+TX、テトラジホン+TX、テトラメトリン+TX、テトラメチルフルトリン+TX、テトラナクチン+TX、テトラニリプロール+TX、θ-シペルメトリン+TX、チアクロプリド+TX、チアメトキサム+TX、チオシクラム+TX、チオジカルブ+TX、チオファノックス+TX、チオメトン+TX、チオスルタップ+TX、チオキサザフェン+TX、トルフェンピラド+TX、トキサフェン+TX、トラロメトリン+TX、トランスフルトリン+TX、トリアザメート+TX、トリアゾホス+TX、トリクロルホン+TX、トリクロロネート+TX、トリクロロホン+TX、トリフルメゾピリン+TX、チクロピラゾフロル+TX、ζ-シペルメトリン+TX、海草抽出物及びメラッセ由来の発酵生成物+TX、海草抽出物及び尿素を含むメラッセ由来の発酵生成物+TX、アミノ酸+TX、カリウム及びモリブデン及びEDTA-キレート化マンガン+TX、海草抽出物及び発酵植物生成物+TX、海草抽出物及び植物ホルモンを含む発酵植物生成物+TX、ビタミン+TX、EDTA-キレート化銅+TX、亜鉛+TX、及び鉄+TX、アザジラクチン+TX、バチルス属アイザワイ(Bacillus aizawai)+TX、バチルスキチノスポルス(Bacillus chitinosporus)AQ746(NRRL受入番号B-21 618)+TX、バチルスフィルムス(Bacillus firmus)+TX、バチルス属クルスターキ(Bacillus kurstaki)+TX、バチルスマイコイデス(Bacillus mycoides)AQ726(NRRL受入番号B-21664)+TX、バチルスプミルス(Bacillus pumilus)(NRRL受入番号B-30087)+TX、バチルスプミルス(Bacillus pumilus)AQ717(NRRL受入番号B-21662)+TX、バチルス属の種(Bacillus sp.)AQ178(ATCC受入番号53522)+TX、バチルス属の種(Bacillus sp.)AQ175(ATCC受入番号55608)+TX、バチルス属の種(Bacillus sp.)AQ177(ATCC受入番号55609)+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)不特定の+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)AQ153(ATCC受入番号55614)+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)AQ30002(NRRL受入番号B-50421)+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)AQ30004(NRRL受入番号B-50455)+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)AQ713(NRRL受入番号B-21661)+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)AQ743(NRRL受入番号B-21665)+TX、バチルスチューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)AQ52(NRRL受入番号B-21619)+TX、バチルスチューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)BD#32(NRRL受入番号B-21530)+TX、バチルスチューリンゲンシス亜種クルスターキ(Bacillus thuringiensis subspec.kurstaki)BMP 123+TX、ベアウベリアバッシアナ(Beauveria bassiana)+TX、D-リモネン+TX、グラニュロウイルス+TX、ハルピン+TX、オオタバコガ(Helicoverpa armigera)核多核体ウイルス+TX、アメリカタバコガ(Helicoverpa zea)核多核体ウイルス+TX、ニセアメリカタバコガ(Heliothis virescens)核多核体ウイルス+TX、ヘリオチスプンクチゲラ(Heliothis punctigera)核多核体ウイルス+TX、メタリジウム属の種(Metarhizium spp.)+TX、ムスコドルアルブス(Muscodor albus)620(NRRL受入番号30547)+TX、ムスコドルロセウス(Muscodor roseus)A3-5(NRRL受入番号30548)+TX、ニームツリー(Neem tree)系生成物+TX、パエシロマイセスフモソロセウス(Paecilomyces fumosoroseus)+TX、パエシロマイセスリラシヌス(Paecilomyces lilacinus)+TX、パスツリアニシザワエ(Pasteuria nishizawae)+TX、パスツリアペネトランス(Pasteuria penetrans)+TX、パスツーリアラモサ(Pasteuria ramosa)+TX、パスツーリアソルネイ(Pasteuria thornei)+TX、パスツーリアウスガエ(Pasteuria usgae)+TX、P-シメン+TX、コナガ(Plutella xylostella)グラニュローシスウイルス+TX、コナガ(Plutella xylostella)核多核体ウイルス+TX、多角体ウイルス+TX、ジョチュウギク+TX、QRD 420(テルペノイドブレンド)+TX、QRD 452(テルペノイドブレンド)+TX、QRD 460(テルペノイドブレンド)+TX、キラヤサポナリア(Quillaja saponaria)+TX、ロドコッカスグロベルルス(Rhodococcus globerulus)AQ719(NRRL受入番号B-21663)+TX、スポドプテラフルギペルダ(Spodoptera frugiperda)核多核体ウイルス+TX、ストレプトマイセスガルブス(Streptomyces galbus)(NRRL受入番号30232)+TX、ストレプトマイセス属の種(Streptomyces sp.)(NRRL受入番号B-30145)+TX、テルペノイドブレンド+TX、及びベルチシリウム属の種(Verticillium spp.)から選択される昆虫防除有効物質、
ベトキサジン[CCN]+TX、ジオクタン酸銅(IUPAC名)(170)+TX、硫酸銅(172)+TX、シブトリン[CCN]+TX、ジクロン(1052)+TX、ジクロロフェン(232)+TX、エンドタール(295)+TX、フェンチン(347)+TX、消石灰[CCN]+TX、ナーバム(566)+TX、キノクラミン(714)+TX、キノナミド(1379)+TX、シマジン(730)+TX、酢酸トリフェニルスズ(IUPAC名)(347)及び水酸化トリフェニルスズ(IUPAC名)(347)+TXからなる物質の群から選択される殺藻剤、
アバメクチン(1)+TX、クルホマート(1011)+TX、シクロブトリフルラム+TX、ドラメクチン(代替名)[CCN]+TX、エマメクチン(291)+TX、エマメクチン安息香酸塩(291)+TX、エプリノメクチン(代替名)[CCN]+TX、イベルメクチン(代替名)[CCN]+TX、ミルベマイシンオキシム(代替名)[CCN]+TX、モキシデクチン(代替名)[CCN]+TX、ピペラジン[CCN]+TX、セラメクチン(代替名)[CCN]+TX、スピノサド(737)及びチオファネート(1435)+TXからなる物質の群から選択される駆虫剤、
クロラロース(127)+TX、エンドリン(1122)+TX、フェンチオン(346)+TX、ピリジン-4-アミン(IUPAC名)(23)及びストリキニーネ(745)+TXからなる物質の群から選択される殺鳥剤、
1-ヒドロキシ-1H-ピリジン-2-チオン(IUPAC名)(1222)+TX、4-(キノキサリン-2-イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(IUPAC名)(748)+TX、8-ヒドロキシキノリン硫酸塩(446)+TX、ブロノポール(97)+TX、ジオクタン酸銅(IUPAC名)(170)+TX、水酸化銅(IUPAC名)(169)+TX、クレゾール[CCN]+TX、ジクロロフェン(232)+TX、ジピリチオン(1105)+TX、ドジシン(1112)+TX、フェナミノスルフ(1144)+TX、ホルムアルデヒド(404)+TX、ヒドラルガフェン(代替名)[CCN]+TX、カスガマイシン(483)+TX、塩酸カスガマイシン水和物(483)+TX、ニッケルビス(ジメチルジチオカルバメート)(IUPAC名)(1308)+TX、ニトラピリン(580)+TX、オクチリノン(590)+TX、オキソリン酸(606)+TX、オキシテトラサイクリン(611)+TX、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩(446)+TX、プロベナゾール(658)+TX、ストレプトマイシン(744)+TX、セスキ硫酸ストレプトマイシン(744)+TX、テクロフタラム(766)+TX及びチオメルサール(代替名)[CCN]+TXからなる物質の群から選択される殺菌剤、
コカクモンハマキ(Adoxophyes orana)GV(代替名)(12)+TX、アグロバクテリウムラジオバクター(Agrobacterium radiobacter)(代替名)(13)+TX、ムチカブリダニ属(Amblyseius spp.)(代替名)(19)+TX、アナグラファファルシフェラ(Anagrapha falcifera)NPV(代替名)(28)+TX、アナグルス・アトムス(Anagrus atomus)(代替名)(29)+TX、アフェリヌス・アブドミナリス(Aphelinus abdominalis)(代替名)(33)+TX、アフィジウス・コレマニ(Aphidius colemani)(代替名)(34)+TX、アフィドレテス・アフィジミザ(Aphidoletes aphidimyza)(代替名)(35)+TX、オートグラファカリホルニカ(Autographa californica)NPV(代替名)(38)+TX、バチルスフィルムス(Bacillus firmus)(代替名)(48)+TX、バチルス・スフェリクス・ネイデ(Bacillus sphaericus Neide)(学名)(49)+TX、バチルス・チューリンゲンシス・ベルリナー(Bacillus thuringiensis Berliner)(学名)(51)+TX、バチルスチューリンゲンシス亜種アイザワイ(Bacillus thuringiensis subsp.aizawai)(学名)(51)+TX、バチルスチューリンゲンシス亜種イスラエンシス(Bacillus thuringiensis subsp.israelensis)(学名)(51)+TX、バチルスチューリンゲンシス亜種ジャポネンシス(Bacillus thuringiensis subsp.japonensis)(学名)(51)+TX、バチルスチューリンゲンシス亜種クルスターキ(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)(学名)(51)+TX、バチルスチューリンゲンシス亜種テネブリオニス(Bacillus thuringiensis subsp.tenebrionis)(学名)(51)+TX、ビューベリア・バシアナ(Beauveria bassiana)(代替名)(53)+TX、ビューベリア・ブロングニアルティ(Beauveria brongniartii)(代替名)(54)+TX、クリソペラ・カルネア(Chrysoperla carnea)(代替名)(151)+TX、ツマアカオオテントウムシ(Cryptolaemus montrouzieri)(代替名)(178)+TX、コドリンガ(Cydia pomonella)GV(代替名)(191)+TX、ハモグリコマユバチ(Dacnusa sibirica)(代替名)(212)+TX、イサエアヒメコバチ(Diglyphus isaea)(代替名)(254)+TX、オンシツツヤコバチ(Encarsia formosa)(学名)(293)+TX、サバクツヤコバチ(Eretmocerus eremicus)(代替名)(300)+TX、アメリカタバコガ(Helicoverpa zea)NPV(代替名)(431)+TX、ヘテロラブディティス・バクテリオフォラ(Heterorhabditis bacteriophora)及びH.メギディス(H.megidis)(代替名)(433)+TX、サカハチテントウ(Hippodamia convergens)(代替名)(442)+TX、レプトマスティクス・ダクチロピィ(Leptomastix dactylopii)(代替名)(488)+TX、マクロロフス・カリギノスス(Macrolophus caliginosus)(代替名)(491)+TX、ヨトウガ(Mamestra brassicae)NPV(代替名)(494)+TX、メタフィカス・ヘルボルス(Metaphycus helvolus)(代替名)(522)+TX、メタリジウムアニソプリエ変種アクリヅム(Metarhizium anisopliae var.acridum)(学名)(523)+TX、メタリジウムアニソプリエ変種アニソプリエ(Metarhizium anisopliae var.anisopliae)(学名)(523)+TX、マツノキハバチ(Neodiprion sertifer)NPV及びN.レコンティ(N.lecontei)NPV(代替名)(575)+TX、オリウス属(Orius spp.)(代替名)(596)+TX、ペシロマイセス・フモソロセウス(Paecilomyces fumosoroseus)(代替名)(613)+TX、チリカブリダニ(Phytoseiulus persimilis)(代替名)(644)+TX、シロイチモジヨトウ(Spodoptera exigua)多カプシド核多角体病ウイルス(学名)(741)+TX、スタイナーネマ・ビビオニス(Steinernema bibionis)(代替名)(742)+TX、スタイナーネマ・カルポカプサエ(Steinernema carpocapsae)(代替名)(742)+TX、スタイナーネマ・フェルチアエ(Steinernema feltiae)(代替名)(742)+TX、スタイナーネマ・グラッセリ(Steinernema glaseri)(代替名)(742)+TX、スタイナーネマ・リオブラベ(Steinernema riobrave)(代替名)(742)+TX、スタイナーネマ・リオブラビス(Steinernema riobravis)(代替名)(742)+TX、スタイナーネマ・スカプテリシ(Steinernema scapterisci)(代替名)(742)+TX、スタイナーネマ属(Steinernema spp.)(代替名)(742)+TX、トリコグラムマ属(Trichogramma spp.)(代替名)(826)+TX、チフロドロムス・オシデンタリス(Typhlodromus occidentalis)(代替名)(844)及びバーティシリウム・レカニ(Verticillium lecanii)(代替名)(848)+TXからなる物質の群から選択される生物剤、
ヨードメタン(IUPAC名)(542)及び臭化メチル(537)+TXからなる物質の群から選択される土壌滅菌剤、
アフォレート[CCN]+TX、ビサジル(代替名)[CCN]+TX、ブスルファン(代替名)[CCN]+TX、ジフルベンズロン(250)+TX、ジマチフ(代替名)[CCN]+TX、ヘメル[CCN]+TX、ヘンパ[CCN]+TX、メテパ[CCN]+TX、メチオテパ[CCN]+TX、メチルアフォレート[CCN]+TX、モルジド[CCN]+TX、ペンフルロン(代替名)[CCN]+TX、テパ[CCN]+TX、チオヘンパ(代替名)[CCN]+TX、チオテパ(代替名)[CCN]+TX、トレタミン(代替名)[CCN]及びウレデパ(代替名)[CCN]+TXからなる物質の群から選択される不妊化剤、
(E)-デカ-5-エン-1-イルアセテート及び(E)-デカ-5-エン-1-オール(IUPAC名)(222)+TX、(E)-トリデカ-4-エン-1-イルアセテート(IUPAC名)(829)+TX、(E)-6-メチルヘプタ-2-エン-4-オール(IUPAC名)(541)+TX、(E,Z)-テトラデカ-4,10-ジエン-1-イルアセテート(IUPAC名)(779)+TX、(Z)-ドデカ-7-エン-1-イルアセテート(IUPAC名)(285)+TX、(Z)-ヘキサデカ-11-エナール(IUPAC名)(436)+TX、(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イルアセテート(IUPAC名)(437)+TX、(Z)-ヘキサデカ-13-エン-11-イン-1-イルアセテート(IUPAC名)(438)+TX、(Z)-イコサ-13-エン-10-オン(IUPAC名)(448)+TX、(Z)-テトラデカ-7-エン-1-アール(IUPAC名)(782)+TX、(Z)-テトラデカ-9-エン-1-オール(IUPAC名)(783)+TX、(Z)-テトラデカ-9-エン-1-イルアセテート(IUPAC名)(784)+TX、(7E,9Z)-ドデカ-7,9-ジエン-1-イルアセテート(IUPAC名)(283)+TX、(9Z,11E)-テトラデカ-9,11-ジエン-1-イルアセテート(IUPAC名)(780)+TX、(9Z,12E)-テトラデカ-9,12-ジエン-1-イルアセテート(IUPAC名)(781)+TX、14-メチルオクタデカ-1-エン(IUPAC名)(545)+TX、4-メチルノナン-5-オール及び4-メチルノナン-5-オン(IUPAC名)(544)+TX、α-マルチストリアチン(代替名)[CCN]+TX、ブレビコミン(代替名)[CCN]+TX、コドレルア(代替名)[CCN]+TX、コドレモン(代替名)(167)+TX、キュールア(代替名)(179)+TX、ディスパールア(277)+TX、ドデカ-8-エン-1-イルアセテート(IUPAC名)(286)+TX、ドデカ-9-エン-1-イルアセテート(IUPAC名)(287)+TX、ドデカ-8+TX、10-ジエン-1-イルアセテート(IUPAC名)(284)+TX、ドミニカルア(代替名)[CCN]+TX、4-メチルオクタン酸エチル(IUPAC名)(317)+TX、オイゲノール(代替名)[CCN]+TX、フロンタリン(代替名)[CCN]+TX、ゴシップルア(代替名)(420)+TX、グランドルア(421)+TX、グランドルアI(代替名)(421)+TX、グランドルアII(代替名)(421)+TX、グランドルアIII(代替名)(421)+TX、グランドルアIV(代替名)(421)+TX、ヘキサルア[CCN]+TX、イプスジエノール(代替名)[CCN]+TX、イプセノール(代替名)[CCN]+TX、ジャポニルア(代替名)(481)+TX、リネアチン(代替名)[CCN]+TX、リトルア(代替名)[CCN]+TX、ループルア(代替名)[CCN]+TX、メドルア[CCN]+TX、メガトモ酸(代替名)[CCN]+TX、メチルオイゲノール(代替名)(540)+TX、ムスカルア(563)+TX、オクタデカ-2,13-ジエン-1-イルアセテート(IUPAC名)(588)+TX、オクタデカ-3,13-ジエン-1-イルアセテート(IUPAC名)(589)+TX、オルフラルア(代替名)[CCN]+TX、オリクタルア(代替名)(317)+TX、オストラモン(代替名)[CCN]+TX、シグルア[CCN]+TX、ソルジジン(代替名)(736)+TX、スルカトール(代替名)[CCN]+TX、テトラデカ-11-エン-1-イルアセテート(IUPAC名)(785)+TX、トリメドルア(839)+TX、トリメドルアA(代替名)(839)+TX、トリメドルアB1(代替名)(839)+TX、トリメドルアB2(代替名)(839)+TX、トリメドルアC(代替名)(839)及びトランク-コール(trunc-call)(代替名)[CCN]+TXからなる物質の群から選択される昆虫フェロモン、
2-(オクチルチオ)エタノール(IUPAC名)(591)+TX、ブトピロノキシル(933)+TX、ブトキシ(ポリプロピレングリコール)(936)+TX、アジピン酸ジブチル(IUPAC名)(1046)+TX、フタル酸ジブチル(1047)+TX、コハク酸ジブチル(IUPAC名)(1048)+TX、ジエチルトルアミド[CCN]+TX、ジメチルカルベート[CCN]+TX、フタル酸ジメチル[CCN]+TX、エチルヘキサンジオール(1137)+TX、ヘキサアミド[CCN]+TX、メトキン-ブチル(1276)+TX、メチルネオデカンアミド[CCN]+TX、オキサメート[CCN]及びピカリジン[CCN]+TXからなる物質の群から選択される昆虫忌避剤、
ビス(トリブチルスズ)オキシド(IUPAC名)(913)+TX、ブロモアセトアミド[CCN]+TX、ヒ酸カルシウム[CCN]+TX、クロエトカルブ(999)+TX、アセト亜ヒ酸銅[CCN]+TX、硫酸銅(172)+TX、フェンチン(347)+TX、リン酸第二鉄(IUPAC名)(352)+TX、メタアルデヒド(518)+TX、メチオカルブ(530)+TX、ニクロサミド(576)+TX、ニクロサミド-オールアミン(576)+TX、ペンタクロロフェノール(623)+TX、ナトリウムペンタクロロフェノキシド(623)+TX、タジムカルブ(1412)+TX、チオジカルブ(799)+TX、酸化トリブチルスズ(913)+TX、トリフェンモルフ(1454)+TX、トリメタカルブ(840)+TX、酢酸トリフェニルスズ(IUPAC名)(347)及び水酸化トリフェニルスズ(IUPAC名)(347)+TX、ピリプロール[394730-71-3]+TXからなる物質の群から選択される殺軟体動物剤、
AKD-3088(化合物コード)+TX、1,2-ジブロモ-3-クロロプロパン(IUPAC/ケミカルアブストラクツ名)(1045)+TX、1,2-ジクロロプロパン(IUPAC/ケミカルアブストラクツ名)(1062)+TX、1,2-ジクロロプロパン及び1,3-ジクロロプロペン(IUPAC名)(1063)+TX、1,3-ジクロロプロペン(233)+TX、3,4-ジクロロテトラヒドロチオフェン1,1-ジオキシド(IUPAC/ケミカルアブストラクツ名)(1065)+TX、3-(4-クロロフェニル)-5-メチルロダニン(IUPAC名)(980)+TX、5-メチル-6-チオキソ-1,3,5-チアジアジナン-3-イル酢酸(IUPAC名)(1286)+TX、6-イソペンテニルアミノプリン(代替名)(210)+TX、アバメクチン(1)+TX、アセトプロール[CCN]+TX、アラニカルブ(15)+TX、アルジカルブ(16)+TX、アルドキシカルブ(863)+TX、AZ 60541(化合物コード)+TX、ベンクロチアズ[CCN]+TX、ベノミル(62)+TX、ブチルピリダベン(代替名)+TX、カズサホス(109)+TX、カルボフラン(118)+TX、二硫化炭素(945)+TX、カルボスルファン(119)+TX、クロロピクリン(141)+TX、クロルピリホス(145)+TX、クロエトカルブ(999)+TX、シクロブトリフルラム+TX、サイトカイニン(代替名)(210)+TX、ダゾメット(216)+TX、DBCP(1045)+TX、DCIP(218)+TX、ジアミダホス(1044)+TX、ジクロフェンチオン(1051)+TX、ジクリホス(代替名)+TX、ジメトエート(262)+TX、ドラメクチン(代替名)[CCN]+TX、エマメクチン(291)+TX、エマメクチン安息香酸塩(291)+TX、エプリノメクチン(代替名)[CCN]+TX、エトプロホス(312)+TX、二臭化エチレン(316)+TX、フェナミホス(326)+TX、フェンピラド(代替名)+TX、フェンスルホチオン(1158)+TX、ホスチアゼート(408)+TX、ホスチエタン(1196)+TX、フルフラール(代替名)[CCN]+TX、GY-81(開発コード)(423)+TX、ヘテロホス[CCN]+TX、ヨードメタン(IUPAC名)(542)+TX、イサミドホス(1230)+TX、イサゾホス(1231)+TX、イベルメクチン(代替名)[CCN]+TX、キネチン(代替名)(210)+TX、メカルホン(1258)+TX、メタム(519)+TX、メタム-カリウム(代替名)(519)+TX、メタム-ナトリウム(519)+TX、臭化メチル(537)+TX、メチルイソチオシアネート(543)+TX、ミルベマイシンオキシム(代替名)[CCN]+TX、モキシデクチン(代替名)[CCN]+TX、クワ暗斑病菌(Myrothecium verrucaria)組成物(代替名)(565)+TX、NC-184(化合物コード)+TX、オキサミル(602)+TX、ホレート(636)+TX、ホスファミドン(639)+TX、ホスホカルブ[CCN]+TX、セブホス(代替名)+TX、セラメクチン(代替名)[CCN]+TX、スピノサド(737)+TX、テルバム(代替名)+TX、テルブホス(773)+TX、テトラクロロチオフェン(IUPAC/ケミカルアブストラクツ名)(1422)+TX、チアフェノックス(代替名)+TX、チオナジン(1434)+TX、トリアゾホス(820)+TX、トリアズロン(代替名)+TX、キシレノール[CCN]+TX、YI-5302(化合物コード)及びゼアチン(代替名)(210)+TX、フルエンスルホン[318290-98-1]+TX、フルオピラム+TXからなる物質の群から選択される殺線虫剤、
エチルキサントゲン酸カリウム[CCN]及びニトラピリン(580)+TXからなる物質の群から選択される硝化阻害剤、
アシベンゾラル(6)+TX、アシベンゾラル-S-メチル(6)+TX、プロベナゾール(658)及びオオイタドリ(Reynoutria sachalinensis)抽出物(代替名)(720)+TXからなる物質の群から選択される植物活性化剤、
2-イソバレリルインダン-1,3-ジオン(IUPAC名)(1246)+TX、4-(キノキサリン-2-イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(IUPAC名)(748)+TX、α-クロロヒドリン[CCN]+TX、リン化アルミニウム(640)+TX、アンチュ(antu)(880)+TX、三酸化二ヒ素(882)+TX、炭酸バリウム(891)+TX、ビスチオセミ(912)+TX、ブロディファコウム(89)+TX、ブロマジオロン(アルファ-ブロマジオロンを含む)+TX、ブロメタリン(92)+TX、シアン化カルシウム(444)+TX、クロラロース(127)+TX、クロロファシノン(140)+TX、コレカルシフェロール(代替名)(850)+TX、クマクロール(1004)+TX、クマフリル(1005)+TX、クマテトラリル(175)+TX、クリミジン(1009)+TX、ジフェナコウム(246)+TX、ジフェチアロン(249)+TX、ジファシノン(273)+TX、エルゴカルシフェロール(301)+TX、フロクマフェン(357)+TX、フルオロアセトアミド(379)+TX、フルプロパダイン(1183)+TX、フルプロパダイン塩酸塩(1183)+TX、γ-HCH(430)+TX、HCH(430)+TX、シアン化水素(444)+TX、ヨードメタン(IUPAC名)(542)+TX、リンダン(430)+TX、リン化マグネシウム(IUPAC名)(640)+TX、臭化メチル(537)+TX、ノルボルミド(1318)+TX、ホサセチム(1336)+TX、ホスフィン(IUPAC名)(640)+TX、リン[CCN]+TX、ピンドン(1341)+TX、亜ヒ酸カリウム[CCN]+TX、ピリヌロン(1371)+TX、シリロシド(1390)+TX、亜ヒ酸ナトリウム[CCN]+TX、シアン化ナトリウム(444)+TX、フルオロ酢酸ナトリウム(735)+TX、ストリキニーネ(745)+TX、硫酸タリウム[CCN]+TX、ワルファリン(851)及びリン化亜鉛(640)+TXからなる物質の群から選択される殺鼠剤、
2-(2-ブトキシエトキシ)エチルピペロニレート(IUPAC名)(934)+TX、5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-ヘキシルシクロヘキサ-2-エノン(IUPAC名)(903)+TX、ファルネソール及びネロリドール(代替名)(324)+TX、MB-599(開発コード)(498)+TX、MGK 264(開発コード)(296)+TX、ピペロニルブトキシド(649)+TX、ピプロタール(1343)+TX、プロピル異性体(1358)+TX、S421(開発コード)(724)+TX、セサメクス(1393)+TX、セサモリン(1394)及びスルホキシド(1406)+TXからなる物質の群から選択される共力剤、
アントラキノン(32)+TX、クロラロース(127)+TX、ナフテン酸銅[CCN]+TX、オキシ塩化銅(171)+TX、ジアジノン(227)+TX、ジシクロペンタジエン(化学名)(1069)+TX、グアザチン(422)+TX、酢酸グアザチン(422)+TX、メチオカルブ(530)+TX、ピリジン-4-アミン(IUPAC名)(23)+TX、チラム(804)+TX、トリメタカルブ(840)+TX、ナフテン酸亜鉛[CCN]及びジラム(856)+TXからなる物質の群から選択される動物忌避剤、
イマニン(代替名)[CCN]及びリバビリン(代替名)[CCN]+TXからなる物質の群から選択される殺ウイルス剤、
酸化第二水銀(512)+TX、オクチリノン(590)及びチオファネート-メチル(802)+TXからなる物質の群から選択される傷保護剤、
1,1-ビス(4-クロロフェニル)-2-エトキシエタノール+TX、2,4-ジクロロフェニルベンゼンスルホネート+TX、2-フルオロ-N-メチル-N-1-シンナムアルデヒド+TX、4-クロロフェニルフェニルスルホン+TX、アセトプロール+TX、アルドキシカルブ+TX、アミジチオン+TX、アミドチオエート+TX、アミトン+TX、シュウ酸水素アミトン+TX、アミトラズ+TX、アラマイト+TX、三酸化ヒ素+TX、アゾベンゼン+TX、アゾトエート+TX、ベノミル+TX、ベノキサホス+TX、ベンジル安息香酸塩+TX、ビキサフェン+TX、ブロフェンバレレート+TX、ブロモシクレン+TX、ブロモホス+TX、ブロモプロピレート+TX、ブプロフェジン+TX、ブトカルボキシム+TX、ブトキシカルボキシム+TX、ブチルピリダベン+TX、多硫酸カルシウム+TX、カンフェクロール+TX、カルバノレート+TX、カルボフェノチオン+TX、シミアゾール+TX、チノメチオナート+TX、クロルベンシド+TX、クロルジメホルム+TX、クロルジメホルムヒドロクロリド+TX、クロルフェネトール+TX、クロルフェンソン+TX、クロロフェンスルフィド+TX、クロロベンジラート+TX、クロロメブホルム+TX、クロロメチウロン+TX、クロロプロピレート+TX、クロルチオホス+TX、シネリンI+TX、シネリンII+TX、シネリンス+TX、クロサンテル+TX、クマホス+TX、クロタミトン+TX、クロトキシホス+TX、クフラエブ+TX、シアントエート+TX、DCPM+TX、DDT+TX、デメフィオン+TX、デメフィオン-O+TX、デメフィオン-S+TX、デメトン-メチル+TX、デメトン-O+TX、デメトン-O-メチル+TX、デメトン-S+TX、デメトン-S-メチル+TX、デメトン-S-メチルスルホン+TX、ジクロフルアニド+TX、ジクロルボス+TX、ジクリホス+TX、ジエノクロル+TX、ジメホクス+TX、ジネクス+TX、ジネクスジクレキシン+TX、ジノカップ-4+TX、ジノカップ-6+TX、ジノクトン+TX、ジノペントン+TX、ジノスルホン+TX、ジノテルボン+TX、ジオキサチオン+TX、ジフェニルスルホン+TX、ジスルフィラム+TX、DNOC+TX、ドフェナピン+TX、ドラメクチン+TX、エンドチオン+TX、エピリノメクチン+TX、エトエートメチル+TX、エトリムホス+TX、フェナザフロル+TX、酸化フェンブタスズ+TX、フェノチオカルブ+TX、フェンピラド+TX、フェンピロキシメート+TX、フェンピラザミン+TX、フェンソン+TX、フェントリファニル+TX、フルベンジミン+TX、フルシクロクスロン+TX、フルエネチル+TX、フルオルベンシド+TX、FMC 1137+TX、ホルメタネート+TX、ホルメタネートヒドロクロリド+TX、ホルムパラネート+TX、γ-HCH+TX、グリオジン+TX、ハルフェンプロクス+TX、ヘキサデシルシクロプロパンカルボキシレート+TX、イソカルボホス+TX、ジャスモリンI+TX、ジャスモリンII+TX、ジョドフェンホス+TX、リンダン+TX、マロノベン+TX、メカルバム+TX、メホスフォラン+TX、メスルフェン+TX、メタクリホス+TX、臭化メチル+TX、メトルカルブ+TX、メキサカルベート+TX、ミルベマイシンオキシム+TX、ミパホクス+TX、モノクロトホス+TX、モルホチオン+TX、モキシデクチン+TX、ナレド+TX、4-クロロ-2-(2-クロロ-2-メチル-プロピル)-5-[(6-ヨード-3-ピリジル)メトキシ]ピリダジン-3-オン+TX、ニフルリジド+TX、ニッコマイシン+TX、ニトリラカルブ+TX、ニトリラカルブ1:1塩化亜鉛錯体+TX、オメトエート+TX、オキシデプロホス+TX、オキシジスルホトン+TX、pp’-DDT+TX、パラチオン+TX、ペルメトリン+TX、フェンカプトン+TX、ホサロン+TX、ホスホラン+TX、ホスファミドン+TX、ポリクロロテルペン+TX、ポリナクチン+TX、プロクロノール+TX、プロマシル+TX、プロポキスル+TX、プロチダチオン+TX、プロトエート+TX、ピレトリンI+TX、ピレトリンII+TX、ピレトリン+TX、ピリダフェンチオン+TX、ピリミテート+TX、キナルホス+TX、キンチオホス+TX、R-1492+TX、ホスグリシン+TX、ロテノン+TX、シュラダン+TX、セブホス+TX、セラメクチン+TX、ソファミド+TX、SSI-121+TX、スルフィラム+TX、スルフラミド+TX、スルホテプ+TX、硫黄+TX、ジフロビダジン+TX、τ-フルバリネート+TX、TEPP+TX、テルバム+TX、テトラジホン+TX、テトラスル+TX、チアフェノクス+TX、チオカルボキシム+TX、チオファノックス+TX、チオメトン+TX、チオキノックス+TX、ツリンギエンシン+TX、トリアミホス+TX、トリアラテン+TX、トリアゾホス+TX、トリアズロン+TX、トリフェノホス+TX、トリナクチン+TX、バミドチオン+TX、バニリプロール+TX、ベトキサジン+TX、ニオクタノン酸銅+TX、硫酸銅+TX、シブトリン+TX、ジクロン+TX、ジクロロフェン+TX、エンドタール+TX、フェンチン+TX、消石灰+TX、ナーバム+TX、キノクラミン+TX、キノンアミド+TX、シマジン+TX、酢酸トリフェニルスズ+TX、水酸化トリフェニルスズ+TX、クルホメート+TX、ピペラジン+TX、チオファネート+TX、クロラロース+TX、フェンチオン+TX、ピリジン-4-アミン+TX、ストリキニン+TX、1-ヒドロキシ-1H-ピリジン-2-チオン+TX、4-(キノキサリン-2-イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド+TX、8-硫酸ヒドロキシキノリン+TX、ブロノポール+TX、水酸化銅+TX、クレゾール+TX、ジピリチオン+TX、ドジチン+TX、フェナミノスルフ+TX、ホルムアルデヒド+TX、ヒドラルガフェン+TX、カスガマイシン+TX、カスガマイシンヒドロクロリド水和物+TX、ニッケルビス(ジメチルジチオカルバメート)+TX、ニトラピリン+TX、オクチリノン+TX、オキソリン酸+TX、オキシテトラサイクリン+TX、硫酸ヒドロキシキノリンカリウム+TX、プロベナゾール+TX、ストレプトマイシン+TX、ストレプトマイシンセスキスルフェート+TX、テクロフタラム+TX、チオメルサール+TX、リンゴコカクモンハマキ(Adoxophyes orana)GV+TX、アグロバクテリウムラジオバクター(Agrobacterium radiobacter)+TX、 アムブリセイウス属の種(Amblyseius spp.)+TX、アナグラファファルシフェラ(Anagrapha falcifera)NPV+TX、アングルスアトムス(Anagrus atomus)+TX、アブラコバチ(Aphelinus abdominalis)+TX、コレマンアブラバチ(Aphidius colemani)+TX、ショクガタマバエ(Aphidoletes aphidimyza)+TX、オートグラファカリホルニカ(Autographa californica)NPV+TX、バチルススファエリクス(Bacillus sphaericus Neide)+TX、ベアウベリアブロングニアルチイ(Beauveria brongniartii)+TX、ヤマトクサカゲロウ(Chrysoperla carnea)+TX、ツマアカオオヒメテントウ(Cryptolaemus montrouzieri)+TX、コドリンガ(Cydia pomonella)GV+TX、ハモグリコマユバチ(Dacnusa sibirica)+TX、イサエアヒメコバチ(Diglyphus isaea)+TX、オンシツツヤコバチ(Encarsia formosa)+TX、サバクツヤコバチ(Eretmocerus eremicus)+TX、ヘテロルハブジチスバクテリオホラ(Heterorhabditis bacteriophora)及びH.メギジス(H.megidis)+TX、ヒポダミアコンベルゲンス(Hippodamia convergens)+TX、フジコナヒゲナガトビコバチ(Leptomastix dactylopii)+TX、マクロロフスカリジノサス(Macrolophus caliginosus)+TX、
ヨトウガ(Mamestra brassicae)NPV+TX、メタフィクスヘルボルス(Metaphycus helvolus)+TX、メタリジウムアニソプリエ変種アクリヅム(Metarhizium anisopliae var.acridum)+TX、メタリジウムアニソプリエ変種アニソプリエ(Metarhizium anisopliae var.anisopliae)+TX、マツノキハバチ(Neodiprion sertifer)NPV及びN.レコンティ(N.lecontei)NPV+TX、ヒメハナカメムシ属の種(Orius spp.)+TX、パエシロマイセスフモソロセウス(Paecilomyces fumosoroseus)+TX、チリカブリダニ(Phytoseiulus persimilis)+TX、ステイネルネマビビオニス(Steinernema bibionis)+TX、ステイネルネマカルポカプサエ(Steinernema carpocapsae)+TX、ステイネルネマフェルチアエ(Steinernema feltiae)+TX、ステイネルネマグラセリ(Steinernema glaseri)+TX、ステイネルネマリオブラエb(Steinernema riobrave)+TX、ステイネルネマリオブラビス(Steinernema riobravis)+TX、ステイネルネマスカプテリスキ(Steinernema scapterisci)+TX、ステイネルネマ属の種(Steinernema spp.)+TX、トリコグラマ属の種(Trichogramma spp.)+TX、チフロドロムスオクシデンタリス(Typhlodromus occidentalis)+TX、ベルチシリウムレカニイ(Verticillium lecanii)+TX、アホレート+TX、ビサジル+TX、ブスルファン+TX、ジマチフ+TX、ヘメル+TX、ヘムパ+TX、メテパ+TX、メチオテパ+TX、メチルアホレート+TX、モルジド+TX、ペンフルロン+TX、テパ+TX、チオヘムパ+TX、チオテパ+TX、トレタミン+TX、ウレデパ+TX、(E)-デカ-5-エン-1-イルアセテートと(E)-デカ-5-エン-1-オール+TX、(E)-トリデカ-4-エン-1-イルアセテート+TX、(E)-6-メチルヘプタ-2-エン-4-オール+TX、(E,Z)-テトラデカ-4,10-ジエン-1-イルアセテート+TX、(Z)-ドデカ-7-エン-1-イルアセテート+TX、(Z)-ヘキサデカ-11-エナル+TX、(Z)-ヘキサデカ-11-エン-1-イルアセテート+TX、(Z)-ヘキサデカ-13-エン-11-イン-1-イルアセテート+TX、(Z)-イコサ-13-エン-10-オン+TX、(Z)-テトラデカ-7-エン-1-アル+TX、(Z)-テトラデカ-9-エン-1-オール+TX、(Z)-テトラデカ-9-エン-1-イルアセテート+TX、(7E,9Z)-ドデカ-7,9-ジエン-1-イルアセテート+TX、(9Z,11E)-テトラデカ-9,11-ジエン-1-イルアセテート+TX、(9Z,12E)-テトラデカ-9,12-ジエン-1-イルアセテート+TX、14-メチルオクタデカ-1-エン+TX、4-メチルノナン-5-オールと4-メチルノナン-5-オン+TX、α-ムルチストリアチン+TX、ブレビコミン+TX、コドレルレ+TX、コドレモン+TX、クエルレ+TX、ジスパールア+TX、ドデカ-8-エン-1-イルアセテート+TX、ドデカ-9-エン-1-イルアセテート+TX、ドデカ-8+TX、10-ジエン-1-イルアセテート+TX、ドミニカルア+TX、エチル4-メチルオクタノエート+TX、オイゲノール+TX、フロンタリン+TX、グランドルア+TX、グランドルアI+TX、グランドルアII+TX、グランドルアIII+TX、グランドルアIV+TX、ヘキサルア+TX、イプスジエノール+TX、イプセノール+TX、ジャポニルア+TX、リネアチン+TX、リトルア+TX、ループルア+TX、メドルア+TX、メガトモ酸+TX、メチルオイゲノール+TX、ムスカルア+TX、オクタデカ-2,13-ジエン-1-イルアセテート+TX、オクタデカ-3,13-ジエン-1-イルアセテート+TX、オルフラルア+TX、オリクタルア+TX、オストラモン+TX、シグルア+TX、ソルジジン+TX、スルカトール+TX、テトラデカ-11-エン-1-イルアセテート+TX、トリメドルア+TX、トリメドルアA+TX、トリメドルアB1+TX、トリメドルアB2+TX、トリメドルアC+TX、トランク-コール(trunc-call)+TX、2-(オクチルチオ)エタノール+TX、ブタピロノキシル+TX、ブトキシ(ポリプロピレングリコール)+TX、ジブチルアジペート+TX、フタル酸ジブチル+TX、ジブチルコハク酸塩+TX、ジエチルトルアミド+TX、ジメチルカルベート+TX、ジメチルフタレート+TX、エチルヘキサンジオール+TX、ヘキサミド+TX、メトキン-ブチル+TX、メチルネオデカンアミド+TX、オキサメート+TX、ピカリジン+TX、1-ジクロロ-1-ニトロエタン+TX、1,1-ジクロロ-2,2-ビス(4-エチルフェニル)エタン+TX、1,2-ジクロロプロパンと1,3-ジクロロプロペン+TX、1-ブロモ-2-クロロエタン+TX、2,2,2-トリクロロ-1-(3,4-ジクロロフェニル)酢酸エチル+TX、2,2-ジクロロビニル2-エチルスルフィニルエチルメチルリン酸塩+TX、2-(1,3-ジチオラン-2-イル)フェニルジメチルカルバメート+TX、2-(2-ブトキシエトキシ)エチルチオシアネート+TX、2-(4,5-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル)フェニルメチルカルバメート+TX、2-(4-クロロ-3,5-キシリルオキシ)エタノール+TX、2-クロロビニルジエチルリン酸塩+TX、2-イミダゾリドン+TX、2-イソバレリルインダン-1,3-ジオン+TX、2-メチル(プロプ-2-イニル)アミノフェニルメチルカルバメート+TX、2-チオシアナトエチルラウレート+TX、3-ブロモ-1-クロロプロプ-1-エン+TX、3-メチル-1-フェニルピラゾール-5-イルジメチルカルバメート+TX、4-メチル(プロプ-2-イニル)アミノ-3,5-キシリルメチルカルバメート+TX、5,5-ジメチル-3-オキソシクロヘキサ-1-エニルジメチルカルバメート+TX、アセチオン+TX、アクリロニトリル+TX、アルドリン+TX、アロサミジン+TX、アリキシカルブ+TX、α-エクジソン+TX、リン化アルミニウム+TX、アミノカルブ+TX、アナバシン+TX、アチダチオン+TX、アザメチホス+TX、バチルスチューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)δエンドトキシン+TX、バリウムヘキサフルオロシリケート+TX、バリウムポリスルフィド+TX、バルトリン+TX、バイエル22/190+TX、バイエル22408+TX、β-シフルトリン+TX、β-シペルメトリン+TX、バイオエタノメトリン+TX、ビオパーメトリン+TX、ビス(2-クロロエチル)エーテル+TX、ホウ酸ナトリウム+TX、ブロムフェンビンホス+TX、ブロモ-DDT+TX、ブフェンカルブ+TX、ブタカルブ+TX、ブタチオホス+TX、ブトネート+TX、ヒ酸カルシウム+TX、シアン化カルシウム+TX、二硫化炭素+TX、四塩化炭素+TX、カルタップヒドロクロリド+TX、セバジン+TX、クロルビシクレン+TX、クロルダン+TX、クロルデコン+TX、クロロホルム+TX、クロルピクリン+TX、クロルホキシム+TX、クロルプラゾホス+TX、シス-レスメスリン+TX、シスメトリン+TX、クロシトリン+TX、アセト亜ヒ酸銅+TX、ヒ酸銅+TX、オレイン酸銅+TX、クミトエート+TX、氷晶石+TX、CS708+TX、シアノフェンホス+TX、シアノホス+TX、シクレトリン+TX、シチオエート+TX、d-テトラメトリン+TX、DAEP+TX、ダゾメット+TX、デカルボフラン+TX、ジアミダホス+TX、ジカプトン+TX、ジクロロフェンチオン+TX、ジクレシル+TX、ジシクラニル+TX、ディルドリン+TX、ジエチル5-メチルピラゾール-3-イルリン酸塩+TX、ジロール+TX、ジメフルトリン+TX、ジメタン+TX、ジメトリン+TX、ジメチルビンホス+TX、ジメチラン+TX、ジノプロプ+TX、ジノサム+TX、ジノセブ+TX、ジオフェノラン+TX、ジオキサベンゾホス+TX、ジチクロホス+TX、DSP+TX、エクジステロン+TX、EI 1642+TX、EMPC+TX、EPBP+TX、エタホス+TX、エチオフェンカルブ+TX、ギ酸エチル+TX、エチレンジブロミド+TX、ジクロロエタン+TX、エチレンオキシド+TX、EXD+TX、フェンクロルホス+TX、フェネタカルブ+TX、フェニトロチオン+TX、フェノキサクリム+TX、フェンピリトリン+TX、フェンスルホチオン+TX、フェンチオン-エチル+TX、フルコフロン+TX、ホスメチラン+TX、ホスピレート+TX、ホスチエタン+TX、フラチオカルブ+TX、フレトリン+TX、グアザチン+TX、グアザチン酢酸塩+TX、ナトリウムテトラチオカルボネート+TX、ハルフェンプロクス+TX、HCH+TX、HEOD+TX、ヘプタクロール+TX、ヘテロホス+TX、HHDN+TX、シアン化水素+TX、ヒキンカルブ+TX、IPSP+TX、イサゾホス+TX、イソベンザン+TX、イソドリン+TX、イソフェンホス+TX、イソラン+TX、イソプロチオラン+TX、イソキサチオン+TX、幼虫ホルモンI+TX、幼虫ホルモンII+TX、
幼虫ホルモンIII+TX、ケレバン+TX、キノプレン+TX、砒酸鉛+TX、レプトホス+TX、リリムホス+TX、リチダチオン+TX、m-クメニルメチルカルバメート+TX、リン化マグネシウム+TX、マジドクス+TX、メカルホン+TX、メナゾン+TX、塩化第一水銀+TX、メスルフェンホス+TX、メタム+TX、メタム-カリウム+TX、メタム-ナトリウム+TX、メタンフッ化スルホニル+TX、メトクロトホス+TX、メトプレン+TX、メトトリン+TX、メトキシクロル+TX、メチルイソチオシアネート+TX、メチルクロロホルム+TX、塩化メチレン+TX、メトキサジアゾン+TX、ミレックス+TX、ナフタロホス+TX、ナフタレン+TX、NC-170+TX、ニコチン+TX、ニコチンスルフェート+TX、ニチアジン+TX、ノルニコチン+TX、O-5-ジクロロ-4-ヨードフェニルO-エチルエチルホスホノチオエート+TX、O,O-ジエチルO-4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-7-イルホスホロチオネート+TX、O,O-ジエチルO-6-メチル-2-プロピルピリミジン-4-イルホスホロチオネート+TX、O,O,O’,O’-テトラプロピルジチオピロホスフェート+TX、オレイン酸+TX、パラ-ジクロロベンゼン+TX、パラチオン-メチル+TX、ペンタクロロフェノール+TX、ラウリン酸ペンタクロロフェニル+TX、PH 60-38+TX、フェンカプトン+TX、ホスニクロル+TX、ホスフィン+TX、ホキシム-メチル+TX、ピリメタホス+TX、ポリクロロジシクロペンタジエン異性体+TX、亜ヒ酸カリウム+TX、カリウムチオシアネート+TX、プレコセンI+TX、プレコセンII+TX、プレコセンIII+TX、ピリミドホス+TX、プロフルトリン+TX、プロメカルブ+TX、プロチオホス+TX、ピラゾホス+TX、ピレスメトリン+TX、カッシア+TX、キナルホス-メチル+TX、キノチオン+TX、ラホキサニド+TX、レスメスリン+TX、ロテノン+TX、カデトリン+TX、リアニア+TX、リアノジン+TX、サバジラ)+TX、シュラダン+TX、セブホス+TX、SI-0009+TX、チアプロニル+TX、亜ヒ酸ナトリウム+TX、シアン化ナトリウム+TX、ナトリウムフッ化物+TX、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム+TX、ペンタクロロフェノキシドナトリウム塩+TX、セレン酸ナトリウム+TX、チオシアン酸ナトリウム+TX、スルコフロン+TX、スルコフロン-ナトリウム+TX、スルフリルフッ化物+TX、スルプロホス+TX、タール油+TX、チオナジン+TX、TDE+TX、テブピリムホス+TX、テメホス+TX、テラレスリン+TX、テトラクロロエタン+TX、チクロホス+TX、チオシクラム+TX、チオシクラム水素オキサレート+TX、チオナジン+TX、チオスルタップ+TX、チオスルタップ-ナトリウム+TX、トラロメトリン+TX、トランスパーメトリン+TX、トリアザメート+TX、トリクロルメタホス-3+TX、トリクロロナト+TX、トリメタカルブ+TX、トルプロカルブ+TX、トリクロピリカルブ+TX、トリプレン+TX、ベラトリジン+TX、ベラトリン+TX、XMC+TX、ζメトリン+TX、亜鉛ホスフィド+TX、ゾラプロホス+TX、及びメペルフルトリン+TX、テトラメチルフルトリン+TX、ビス(トリブチルスズ)オキシド+TX、ブロモアセタミド+TX、第二鉄リン酸塩+TX、ニクロスアミド-オラミン+TX、酸化トリブチルスズ+TX、ピリモルフ+TX、トリフェンモルフ+TX、1,2-ジブロモ-3-クロロプロパン+TX、1,3-ジクロロプロペン+TX、3,4-ジクロロテトラヒドロチオフェン1,1-ジオキシド+TX、3-(4-クロロフェニル)-5-メチルロダニン+TX、5-メチル-6-チオキソ-1,3,5-チアジアジナン-3-イル酢酸+TX、6-イソペンテニルアミノプリン+TX、2-フルオロ-N-(3-メトキシフェニル)-9H-プリン-6-アミン+TX、ベンクロチアズ+TX、サイトカイニン+TX、DCIP+TX、ルフラール+TX、イサミドホス+TX、カイネチン+TX、ミロテシウムベルカリア(Myrothecium verrucaria)組成物+TX、テトラクロロチオフェン+TX、キシレノルス+TX、ゼアチン+TX、エチルキサントゲン酸カリウム+TX、アシベンゾラル+TX、アシベンゾラル-S-メチル+TX、オオイタドリ(Reynoutria sachalinensis)抽出物+TX、α-クロロヒドリン+TX、アンツ+TX、炭酸バリウム+TX、ビスチオセミ+TX、ブロジファクム+TX、ブロマジオロン+TX、ブロメタリン+TX、クロロファシノン+TX、コレカルシフェロール+TX、クマクロル+TX、クマフリル+TX、クマテトラリル+TX、クリミジン+TX、ジフェナクム+TX、ジフェチアロン+TX、ジファシノン+TX、エルゴカルシフェロール+TX、フロクマフェン+TX、フルオロアセタミド+TX、フルプロパジン+TX、フルプロパジンヒドロクロリド+TX、ノルボルミド+TX、ホスアセチム+TX、リン+TX、ピンドン+TX、ピリヌロン+TX、シリロシド+TX、フルオロ酢酸ナトリウム+TX、硫酸タリウム+TX、ワルファリン+TX、2-(2-ブトキシエトキシ)エチルピペロニレート+TX、5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-3-ヘキシルシクロヘキサ-2-エノン+TX、ファルネソールとネロリドール+TX、ベルブチン+TX、MGK 264+TX、ピペロニルブトキシド+TX、ピプロタール+TX、プロピル異性体+TX、S421+TX、セサメックス+TX、セサスモリン+TX、スルホキシド+TX、アントラキノン+TX、ナフテン酸銅+TX、オキシ塩化銅+TX、ジシクロペンタジエン+TX、チラム+TX、ナフテン酸亜鉛+TX、ジラム+TX、イマニン+TX、リバビリン+TX、クロロインコナジド+TX、酸化水銀(II)+TX、チオファネート-メチル+TX、アザコナゾール+TX、ビテルタノール+TX、ブロムコナゾール+TX、シプロコナゾール+TX、
ジフェノコナゾール+TX、ジニコナゾール+TX、エポキシコナゾール+TX、フェンブコナゾール+TX、フルキンコナゾール+TX、フルシラゾール+TX、フルトリアホール+TX、フラメトピル+TX、ヘキサコナゾール+TX、イマザリル+TX、イミベンコナゾール+TX、イプコナゾール+TX、メトコナゾール+TX、ミクロブタニル+TX、パクロブトラゾール+TX、ペフラゾエート+TX、ペンコナゾール+TX、プロチオコナゾール+TX、ピリフェノックス+TX、プロクロラズ+TX、プロピコナゾール+TX、ピリソキサゾール+TX、シメコナゾール+TX、テブコナゾール+TX、テトラコナゾール+TX、トリアジメホン+TX、トリアジメノール+TX、トリフルミゾール+TX、トリチコナゾール+TX、アンシミドール+TX、フェナリモル+TX、ヌアリモル+TX、ブピリメート+TX、ジメチリモール+TX、エチリモール+TX、ドデモルフ+TX、フェンプロピジン+TX、フェンプロピモルフ+TX、スピロキサミン+TX、トリデモルフ+TX、シプロジニル+TX、メパニピリム+TX、ピリメタニル+TX、フェンピクロニル+TX、フルジオキソニル+TX、ベナラキシル+TX、フララキシル+TX、メタラキシル+TX、R-メタラキシル+TX、オフレース+TX、オキサジキシル+TX、カルベンダジム+TX、デバカルブ+TX、フベリダゾール+TX、チアベンダゾール+TX、クロゾリネート+TX、ジクロゾリン+TX、ミクロゾリン+TX、プロシミドン+TX、ビンクロゾリン+TX、ボスカリド+TX、カルボキシン+TX、フェンフラム+TX、フルトラニル+TX、メプロニル+TX、オキシカルボキシン+TX、ペンチオピラド+TX、チフルザミド+TX、ドジン+TX、イミノクタジン+TX、アゾキシストロビン+TX、ジモキシストロビン+TX、エネストロブリン+TX、フェナミンストロビン+TX、フルフェノキシストロビン+TX、フルオキサストロビン+TX、クレソキシム-メチル+TX、メトミノストロビン+TX、トリフロキシストロビン+TX、オリザストロビン+TX、ピコキシストロビン+TX、ピラクロストロビン+TX、ピラメトストロビン+TX、ピラオキシストロビン+TX、フェルバム+TX、マンコゼブ+TX、マンネブ+TX、メチラム+TX、プロピネブ+TX、ジネブ+TX、カプタホール+TX、キャプタン+TX、フルオロイミド+TX、ホルペット+TX、トリルフルアニド+TX、ボルドー液+TX、酸化銅+TX、マンカッパー+TX、オキシン銅+TX、ニトロタル-イソプロピル+TX、エディフェンホス+TX、イプロベンホス+TX、ホスジフェン+TX、トルコホス-メチル+TX、アニラジン+TX、ベンチアバリカルブ+TX、ブラストサイジン-S+TX、クロロネブ+TX、クロロタロニル+TX、シフルフェナミド+TX、シモキサニル+TX、ジクロシメット+TX、ジクロメジン+TX、ジクロラン+TX、ジエトフェンカルブ+TX、ジメトモルフ+TX、フルモルフ+TX、ジチアノン+TX、エタボキサム+TX、エトリジアゾール+TX、ファモキサドン+TX、フェンアミドン+TX、フェノキサニル+TX、フェリムゾン+TX、フルアジナム+TX、フルオピコリド+TX、フルスルファミド+TX、フルキサピロキサド+TX、フェンヘキサミド+TX、ホセチル-アルミニウム+TX、ヒメキサゾール+TX、イプロバリカルブ+TX、シアゾファミド+TX、メタスルホカルブ+TX、メトラフェノン+TX、ペンシクロン+TX、フタリド+TX、ポリオキシン+TX、プロパモカルブ+TX、ピリベンカルブ+TX、プロキナジド+TX、ピロキロン+TX、ピリオフェノン+TX、キノキシフェン+TX、キントゼン+TX、チアジニル+TX、トリアゾキシド+TX、トリシクラゾール+TX、トリホリン+TX、バリダマイシン+TX、バリフェナレート+TX、ゾキサミド+TX、マンジプロパミド+TX、イソピラザム+TX、セダキサン+TX、ベンゾビンジフルピル+TX、ピジフルメトフェン+TX、3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(3’,4’,5’-トリフルオロ-ビフェニル-2-イル)-アミド+TX、イソフルシプラム+TX、イソチアニル+TX、ジピメチトロン+TX、6-エチル-5,7-ジオキソ-ピロロ[4,5][1,4]ジチイノ[1,2-c]イソチアゾール-3-カルボニトリル+TX、2-(ジフルオロメチル)-N-[3-エチル-1,1-ジメチル-インダン-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド+TX、4-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチル-5-フェニル-ピリダジン-3-カルボニトリル+TX、(R)-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-N-[1,1,3-トリメチルインダン-4-イル]ピラゾール-4-カルボキサミド+TX、4-(2-ブロモ-4-フルオロ-フェニル)-N-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-アミン+TX、4-(2-ブロモ-4-フルオロフェニル)-N-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-アミン+TX、フルインダピル+TX、クメトキシストロビン(ジアキシアングジュンジ(jiaxiangjunzhi))+TX、ルベンミキシアナン(lvbenmixianan)+TX、ジクロベンチアゾクス+TX、マンデストロビン+TX、3-(4,4-ジフルオロ-3,4-ジヒドロ-3,3-ジメチルイソキノリン-1-イル)キノロン+TX、2-[2-フルオロ-6-[(8-フルオロ-2-メチル-3-キノリル)オキシ]フェニル]プロパン-2-オール+TX、オキサチアピプロリン+TX、t-ブチルN-[6-[[[(1-メチルテトラゾール-5-イル)-フェニル-メチレン]アミノ]オキシメチル]-2-ピリジル]カルバメート+TX、ピラジフルミド+TX、インピルフルキサム+TX、ツロールプロカルブ+TX、メフェントリフルコナゾール+TX、イプフェントリフルコナゾール+TX、2-(ジフルオロメチル)-N-[(3R)-3-エチル-1,1-ジメチル-インダン-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド+TX、N’-(2,5-ジメチル-4-フェノキシ-フェニル)-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX、N’-[4-(4,5-ジクロロチアゾール-2-イル)オキシ-2,5-ジメチル-フェニル]-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX、[2-[3-[2-[1-[2-[3,5-ビス(ジフルオロメチル)ピラゾール-1-イル]アセチル]-4-ピペリジル]チアゾール-4-イル]-4,5-ジヒドロイソキサゾール-5-イル]-3-クロロ-フェニル]メタンスルホン酸+TX、ブタ-3-イニルN-[6-[[(Z)-[(1-メチルテトラゾール-5-イル)-フェニル-メチレン]アミノ]オキシメチル]-2-ピリジル]カルバメート+TX、メチルN-[[5-[4-(2,4-ジメチルフェニル)トリアゾール-2-イル]-2-メチル-フェニル]メチル]カルバメート+TX、3-クロロ-6-メチル-5-フェニル-4-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリダジン+TX、ピリダクロメチル+TX、3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-N-[1,1,3-トリメチルインダン-4-イル]ピラゾール-4-カルボキサミド+TX、1-[2-[[1-(4-クロロフェニル)ピラゾール-3-イル]オキシメチル]-3-メチル-フェニル]-4-メチル-テトラゾール-5-オン+TX、1-メチル-4-[3-メチル-2-[[2-メチル-4-(3,4,5-トリメチルピラゾール-1-イル)フェノキシ]メチル]フェニル]テトラゾール-5-オン+TX、アミノピリフェン+TX、アメトクトラジン+TX、アミスルブロム+TX、
ペンフルフェン+TX、(Z,2E)-5-[1-(4-クロロフェニル)ピラゾール-3-イル]オキシ-2-メトキシイミノ-N,3-ジメチル-ペンタ-3-エンアミド+TX、フロリルピコキサミド+TX、フェンピコキサミド+TX、テブフロキン+TX、イププルフェノキン+TX、キノフメリン+TX、イソフェタミド+TX、N-[2-[2,4-ジクロロ-フェノキシ]フェニル]-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-ピラゾール-4-カルボキサミド+TX、N-[2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル]-3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-ピラゾール-4-カルボキサミド+TX、ベンゾチオストロビン+TX、フェナマクリル+TX、5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-チオール亜鉛塩(2:1)+TX、フルオピラム+TX、フルチアニル+TX、フルオピモミド+TX、ピラプロポイン+TX、
ピカルブトラゾクス+TX、2-(ジフルオロメチル)-N-(3-エチル-1,1-ジメチル-インダン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド+TX、2-(ジフルオロメチル)-N-((3R)-1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド+TX、4-[[6-[2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロピル]-3-ピリジル]オキシ]ベンゾニトリル+TX、メチルテトラプロール+TX、2-(ジフルオロメチル)-N-((3R)-1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピリジン-3-カルボキサミド+TX、α-(1,1-ジメチルエチル)-α-[4’-(トリフルオロメトキシ)[1,1’-ビフェニル]-4-イル]-5-ピリミジンメタノール+TX、フルオキサピプロリン+TX、エノキサストロビン+TX、4-[[6-[2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロピル]-3-ピリジル]オキシ]ベンゾニトリル+TX、4-[[6-[2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-(5-スルファニル-1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロピル]-3-ピリジル]オキシ]ベンゾニトリル+TX、4-[[6-[2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-(5-チオキソ-4H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロピル]-3-ピリジル]オキシ]ベンゾニトリル+TX、トリネキサパック+TX、クモキシストロビン+TX、チョンションマイシン(zhongshengmycin)+TX、チオジアゾール銅+TX、亜鉛チアゾール+TX、アメクトトラクチン+TX、イプロジオン+TX、N-オクチル-N’-[2-(オクチルアミノ)エチル]エタン-1,2-ジアミン+TX;N’-[5-ブロモ-2-メチル-6-[(1S)-1-メチル-2-プロポキシ-エトキシ]-3-ピリジル]-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX、N’-[5-ブロモ-2-メチル-6-[(1R)-1-メチル-2-プロポキシ-エトキシ]-3-ピリジル]-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX、N’-[5-ブロモ-2-メチル-6-(1-メチル-2-プロポキシ-エトキシ)-3-ピリジル]-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX、N’-[5-クロロ-2-メチル-6-(1-メチル-2-プロポキシ-エトキシ)-3-ピリジル]-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX、N’-[5-ブロモ-2-メチル-6-(1-メチル-2-プロポキシ-エトキシ)-3-ピリジル]-N-イソプロピル-N-メチル-ホルムアミジン+TX(これらの化合物は、国際公開第2015/155075号に記載の方法により調製され得る);
N’-[5-ブロモ-2-メチル-6-(2-プロポキシプロポキシ)-3-ピリジル]-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX(この化合物は、IPCOM000249876Dに記載の方法により調製され得る);N-イソプロピル-N’-[5-メトキシ-2-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-エチル)フェニル]-N-メチル-ホルムアミジン+TX、N’-[4-(1-シクロプロピル-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-5-メトキシ-2-メチル-フェニル]-N-イソプロピル-N-メチル-ホルムアミジン+TX(これらの化合物は、国際公開第2018/228896号に記載の方法により調製され得る);N-エチル-N’-[5-メトキシ-2-メチル-4-[(2-トリフルオロメチル)オキセタン-2-イル]フェニル]-N-メチル-ホルムアミジン+TX、N-エチル-N’-[5-メトキシ-2-メチル-4-[(2-トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-2-イル]フェニル]-N-メチル-ホルムアミジン+TX(これらの化合物は、国際公開第2019/110427号に記載の方法により調製され得る);N-[(1R)-1-ベンジル-3-クロロ-1-メチル-ブタ-3-エニル]-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-[(1S)-1-ベンジル-3-クロロ-1-メチル-ブタ-3-エニル]-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-[(1R)-1-ベンジル-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロピル]-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-[(1S)-1-ベンジル-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロピル]-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-[(1R)-1-ベンジル-1,3-ジメチル-ブチル]-7,8-ジフルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-[(1S)-1-ベンジル-1,3-ジメチル-ブチル]-7,8-ジフルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、8-フルオロ-N-[(1R)-1-[(3-フルオロフェニル)メチル]-1,3-ジメチル-ブチル]キノリン-3-カルボキサミド+TX、8-フルオロ-N-[(1S)-1-[(3-フルオロフェニル)メチル]-1,3-ジメチル-ブチル]キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-[(1R)-1-ベンジル-1,3-ジメチル-ブチル]-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-[(1S)-1-ベンジル-1,3-ジメチル-ブチル]-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-((1R)-1-ベンジル-3-クロロ-1-メチル-ブタ-3-エニル)-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX、N-((1S)-1-ベンジル-3-クロロ-1-メチル-ブタ-3-エニル)-8-フルオロ-キノリン-3-カルボキサミド+TX(これらの化合物は、国際公開第2017/153380号に記載の方法により調製され得る);1-(6,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-4,4,5-トリフルオロ-3,3-ジメチル-イソキノリン+TX、1-(6,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-4,4,6-トリフルオロ-3,3-ジメチル-イソキノリン+TX、4,4-ジフルオロ-3,3-ジメチル-1-(6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)イソキノリン+TX、4,4-ジフルオロ-3,3-ジメチル-1-(7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)イソキノリン+TX、1-(6-クロロ-7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)-4,4-ジフルオロ-3,3-ジメチル-イソキノリン+TX(これらの化合物は、国際公開第2017/025510号に記載の方法により調製され得る);1-(4,5-ジメチルベンズイミダゾール-1-イル)-4,4,5-トリフルオロ-3,3-ジメチル-イソキノリン+TX、1-(4,5-ジメチルベンズイミダゾール-1-イル)-4,4-ジフルオロ-3,3-ジメチル-イソキノリン+TX、6-クロロ-4,4-ジフルオロ-3,3-ジメチル-1-(4-メチルベンズイミダゾール-1-イル)イソキノリン+TX、4,4-ジフルオロ-1-(5-フルオロ-4-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3,3-ジメチル-イソキノリン+TX、3-(4,4-ジフルオロ-3,3-ジメチル-1-イソキノリル)-7,8-ジヒドロ-6H-シクロペンタ[e]ベンズイミダゾール+TX(これらの化合物は、国際公開第2016/156085号に記載の方法により調製され得る);N-メトキシ-N-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]シクロプロパンカルボキサミド+TX、N,2-ジメトキシ-N-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]プロパンアミド+TX、N-エチル-2-メチル-N-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]プロパンアミド+TX、1-メトキシ-3-メチル-1-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]尿素+TX、1,3-ジメトキシ-1-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]尿素+TX、3-エチル-1-メトキシ-1-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]尿素+TX、N-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]プロパンアミド+TX、4,4-ジメチル-2-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]イソキサゾリジン-3-オン+TX、5,5-ジメチル-2-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]イソキサゾリジン-3-オン+TX、エチル1-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]ピラゾール-4-カルボキシレート+TX、N,N-ジメチル-1-[[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メチル]-1,2,4-トリアゾール-3-アミン+TX。この段落中の化合物は、国際公開第2017/055473号、国際公開第2017/055469号、国際公開第2017/093348号及び国際公開第2017/118689号に記載の方法により調製され得る;2-[6-(4-クロロフェノキシ)-2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロパン-2-オール+TX(この化合物は、国際公開第2017/029179号に記載の方法により調製され得る);2-[6-(4-ブロモフェノキシ)-2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロパン-2-オール+TX(この化合物は、国際公開第2017/029179号に記載の方法により調製され得る);3-[2-(1-クロロシクロプロピル)-3-(2-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-プロピル]イミダゾール-4-カルボニトリル+TX(この化合物は、国際公開第2016/156290号に記載の方法により調製され得る);3-[2-(1-クロロシクロプロピル)-3-(3-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-プロピル]イミダゾール-4-カルボニトリル+TX(この化合物は、国際公開第2016/156290号に記載の方法により調製され得る);(4-フェノキシフェニル)メチル2-アミノ-6-メチル-ピリジン-3-カルボキシレート+TX(この化合物は、国際公開第2014/006945号に記載の方法により調製され得る);2,6-ジメチル-1H,5H-[1,4]ジチイノ[2,3-c:5,6-c’]ジピロール-1,3,5,7(2H,6H)-テトロン+TX(この化合物は、国際公開第2011/138281号に記載の方法により調製され得る);N-メチル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンゼンカルボチオアミド+TX;N-メチル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンズアミド+TX;(Z,2E)-5-[1-(2,4-ジクロロフェニル)ピラゾール-3-イル]オキシ-2-メトキシイミノ-N,3-ジメチル-ペンタ-3-エンアミド+TX(この化合物は、国際公開第2018/153707号に記載の方法により調製され得る);N’-(2-クロロ-5-メチル-4-フェノキシ-フェニル)-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX;N’-[2-クロロ-4-(2-フルオロフェノキシ)-5-メチル-フェニル]-N-エチル-N-メチル-ホルムアミジン+TX(この化合物は、国際公開第2016/202742号に記載の方法により調製され得る);2-(ジフルオロメチル)-N-[(3S)-3-エチル-1,1-ジメチル-インダン-4-イル]ピリジン-3-カルボキサミド+TX(この化合物は、国際公開第2014/095675号に記載の方法により調製され得る);(5-メチル-2-ピリジル)-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メタノン+TX、(3-メチルイソキサゾール-5-イル)-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]メタノン+TX(これらの化合物は、国際公開第2017/220485号に記載の方法により調製され得る);2-オキソ-N-プロピル-2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]アセトアミド+TX(この化合物は、国際公開第2018/065414号に記載の方法により調製され得る);エチル1-[[5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-2-チエニル]メチル]ピラゾール-4-カルボキシレート+TX(この化合物は、国際公開第2018/158365号に記載の方法により調製され得る);2,2-ジフルオロ-N-メチル-2-[4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]アセトアミド+TX、N-[(E)-メトキシイミノメチル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンズアミド+TX、N-[(Z)-メトキシイミノメチル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンズアミド+TX、N-[N-メトキシ-C-メチル-カルボンイミドイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンズアミド+TX(これらの化合物は、国際公開第2018/202428号に記載の方法により調製され得る)から選択される生物学的に有効な物質、
以下を含む微生物:アシネトバクタールオフィイ(Acinetobacter lwoffii)+TX、アクレモニウムアルテルナタム(Acremonium alternatum)+TX+TX、アクレモニウムセファロスポリウム(Acremonium cephalosporium)+TX+TX、アクレモニウムジオスピリ(Acremonium diospyri)+TX、アクレモニウムオブカラバタム(Acremonium obclavatum)+TX、アドキソフィイスオラナグラヌロヴィルス(Adoxophyes orana granulovirus)(AdoxGV)(Capex(登録商標))+TX、アグロバクテリウムラジオバクター(Agrobacterium radiobacter)菌株K84(Galltrol-A(登録商標))+TX、アルテルナリアアルテルナータ(Alternaria alternate)+TX、アルテルナリアカッシア(Alternaria cassia)+TX、アルテルナリアデストルエンス(Alternaria destruens)(Smolder(登録商標))+TX、アムペロマイセスキスクアリス(Ampelomyces quisqualis)(AQ10(登録商標))+TX、アスペルギルスフラブス(Aspergillus flavus)AF36(AF36(登録商標))+TX、アスペルギルスフラブス(Aspergillus flavus)NRRL 21882(Aflaguard(登録商標))+TX、アスペルギルス属の種(Aspergillus spp.)+TX、アウレオバシジウムプルランス(Aureobasidium pullulans)+TX、アゾスピリルム属(Azospirillum)+TX、(MicroAZ(登録商標)+TX、TAZO B(登録商標))+TX、アゾトバクター(Azotobacter)+TX、アゾトバクタークロオクカム(Azotobacter chroocuccum)(Azotomeal(登録商標))+TX、アゾトバクターシスツ(Azotobacter cysts)(Bionatural Blooming Blossoms(登録商標))+TX、バチルスアミロリケファシエンス(Bacillus amyloliquefaciens)+TX、バチルスセレウス(Bacillus cereus)+TX、バチルスキチノスポルス(Bacillus chitinosporus)菌株CM-1+TX、バチルスキチノスポルス(Bacillus chitinosporus)菌株AQ746+TX、バチルスリケニホルミス(Bacillus licheniformis)菌株HB-2(Biostart(商標)Rhizoboost(登録商標))+TX、バチルスリケニホルミス(Bacillus licheniformis)菌株3086(EcoGuard(登録商標)+TX、Green Releaf(登録商標))+TX、バチルスシルクランス(Bacillus circulans)+TX、バチルスフィルムス(Bacillus firmus)(BioSafe(登録商標)+TX、BioNem-WP(登録商標)+TX、VOTiVO(登録商標))+TX、バチルスフィルムス(Bacillus firmus)菌株I-1582+TX、バチルスマセランス(Bacillus macerans)+TX、バチルスマリスモルツイ(Bacillus marismortui)+TX、バチルスメガテリウム(Bacillus megaterium)+TX、バチルスマイコイデス(Bacillus mycoides)菌株AQ726+TX、バチルスパピラエ(Bacillus papillae)(Milky Spore Powder(登録商標))+TX、バチルスプミルス属の種(Bacillus pumilus spp.)+TX、バチルスプミルス(Bacillus pumilus)菌株GB34(Yield Shield(登録商標))+TX、バチルスプミルス(Bacillus pumilus)菌株AQ717+TX、バチルスプミルス(Bacillus pumilus)菌株QST 2808(Sonata(登録商標)+TX、Ballad Plus(登録商標))+TX、バチルススパヘリクス(Bacillus spahericus)(VectoLex(登録商標))+TX、バチルス属の種(Bacillus spp.)+TX、バチルス属の種(Bacillus spp.)菌株AQ175+TX、バチルス属の種(Bacillus spp.)菌株AQ177+TX、バチルス属の種(Bacillus spp.)菌株AQ178+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)菌株QST 713(CEASE(登録商標)+TX、Serenade(登録商標)+TX、Rhapsody(登録商標))+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)菌株QST 714(JAZZ(登録商標))+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)菌株AQ153+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)菌株AQ743+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)菌株QST3002+TX、バチルスサブチリス(Bacillus subtilis)菌株QST3004+TX、バチルスサブチリスvar.アミロリクエファシエンス(Bacillus subtilis var.amyloliquefaciens)菌株FZB24(Taegro(登録商標)+TX、Rhizopro(登録商標))+TX、バチルスチューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)Cry 2Ae+TX、バチルスチューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)Cry1Ab+TX、バチルスチューリンゲンシスアイザワイ(Bacillus thuringiensis aizawai)GC 91(Agree(登録商標))+TX、バチルスチューリンゲンシスイスラエレンシス(Bacillus thuringiensis israelensis)(BMP123(登録商標)+TX、Aquabac(登録商標)+TX、VectoBac(登録商標))+TX、バチルスチューリンゲンシスクルスターキ(Bacillus thuringiensis kurstaki)(Javelin(登録商標)+TX、Deliver(登録商標)+TX、CryMax(登録商標)+TX、Bonide(登録商標)+TX、Scutella WP(登録商標)+TX、Turilav WP (登録商標)+TX、Astuto(登録商標)+TX、Dipel WP(登録商標)+TX、Biobit(登録商標)+TX、Foray(登録商標))+TX、バチルスチューリンゲンシスクルスターキ(Bacillus thuringiensis kurstaki)BMP 123(Baritone(登録商標))+TX、バチルスチューリンゲンシスクルスターキ(Bacillus thuringiensis kurstaki)HD-1(Bioprotec-CAF/3P(登録商標))+TX、バチルスチューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)菌株BD#32+TX、バチルスチューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)菌株AQ52+TX、バチルスチューリンゲンシス変種アイザワイ(Bacillus thuringiensis var.aizawai)(XenTari(登録商標)+TX、DiPel(登録商標))+TX、バクテリア属の種(bacteria spp.)(GROWMEND(登録商標)+TX、GROWSWEET(登録商標)+TX、Shootup(登録商標))+TX、クラビパクターミシガンシス(Clavipacter michiganensis)のバクテリオファージ(AgriPhage(登録商標))+TX、Bakflor(登録商標)+TX、ベアウベリアバッシアナ(Beauveria bassiana)(Beaugenic(登録商標)+TX、Brocaril WP(登録商標))+TX、ベアウベリアバッシアナGHA(Beauveria bassiana GHA)(Mycotrol ES(登録商標)+TX、Mycotrol O(登録商標)+TX、BotaniGuard(登録商標))+TX、ベアウベリアブロングニアルチイ(Beauveria brongniartii)(Engerlingspilz(登録商標)+TX、Schweizer Beauveria(登録商標)+TX、Melocont(登録商標))+TX、ボーベリア属の種(Beauveria spp.)+TX、ボトリチスシネリア(Botrytis cineria)+TX、ダイズ根粒菌(Bradyrhizobium japonicum)(TerraMax(登録商標))+TX、ブレビバチルスブレビス(Brevibacillus brevis)+TX、バチルスチューリンゲンシステネブリオニス(Bacillus thuringiensis tenebrionis)(Novodor(登録商標))+TX、BtBooster+TX、バークホルデリアセパシア(Burkholderia cepacia)(Deny(登録商標)+TX、Intercept(登録商標)+TX、Blue Circle(登録商標))+TX、バークホルデリアグラジイ(Burkholderia gladii)+TX、バークホルデリアグラジオリ(Burkholderia gladioli)+TX、バークホルデリア属の種(Burkholderia spp.)+TX、カナディアンチスルファンガス(Canadian thistle fungus)(CBH Canadian Bioherbicide(登録商標))+TX、カンジダブチリ(Candida butyri)+TX、カンジダファマタ(Candida famata)+TX、カンジダフルクツス(Candida fructus)+TX、カンジダグラブラタ(Candida glabrata)+TX、カンジダグイリエルモンヂイ(Candida guilliermondii)+TX、カンジダメリビオシカ(Candida melibiosica)+TX、カンジダオレフィラ(Candida oleophila)菌株O+TX、カンジダパラプシロシス(Candida parapsilosis)+TX、カンジダペリクロサ(Candida pelliculosa)+TX、カンジダプルケリマ(Candida pulcherrima)+TX、カンジダレウカウフィイ(Candida reukaufii)+TX、カンジダサイトアナ(Candida saitoana)(Bio-Coat(登録商標)+TX、Biocure(登録商標))+TX、カンジダサケ(Candida sake)+TX、カンジダ属の種(Candida spp.)+TX、
カンジダテニウス(Candida tenius)+TX、セデセアドラビサエ(Cedecea dravisae)+TX、セルモナスフラビゲナ(Cellulomonas flavigena)+TX、カエトミウムコクリオデス(Chaetomium cochliodes)(Nova-Cide(登録商標))+TX、カエトミウムグロボスム(Chaetomium globosum)(Nova-Cide(登録商標))+TX、クロモバクテリウムサブツガエ(Chromobacterium subtsugae)菌株PRAA4-1T(Grandevo(登録商標))+TX、クラドスポリウムクラドスポリオイデス(Cladosporium cladosporioides)+TX、クラドスポリウムオキシスポルム(Cladosporium oxysporum)+TX、クラドスポリウムクロロセファルム(Cladosporium chlorocephalum)+TX、クラドスポリウム属の種(Cladosporium spp.)+TX、クラドスポリウムテヌイシマム(Cladosporium tenuissimum)+TX、クロノスタキスロゼア(Clonostachys rosea)(EndoFine(登録商標))+TX、コレトトリカムアクタタム(Colletotrichum acutatum)+TX、コニオチリウムミニタンス(Coniothyrium minitans)(Cotans WG(登録商標))+TX、コニオチリウム属の種(Coniothyrium spp.)+TX、クリプトコッカスアルビダス(Cryptococcus albidus)(YIELDPLUS(登録商標))+TX、クリプトコッカスフミコラ(Cryptococcus humicola)+TX、クリプトコッカスインフィルモミニアツス(Cryptococcus infirmo-miniatus)+TX、クリプトコッカスラウレンチイ(Cryptococcus laurentii)+TX、クリプトフレビアロイコトレタグラニュロウイルス(Cryptophlebia leucotreta granulovirus)(Cryptex(登録商標))+TX、クプリアビダスカムピネンシス(Cupriavidus campinensis)+TX、シジアポモネラグラニュロウイルス(Cydia pomonella granulovirus)(CYD-X(登録商標))+TX、シジアポモネラグラニュロウイルス(Cydia pomonella granulovirus)(Madex(登録商標)+TX、Madex Plus(登録商標)+TX、Madex Max/Carpovirusine(登録商標))+TX、エビコウヤクタケ(Cylindrobasidium laeve)(Stumpout(登録商標))+TX、シリンドロクラジウム属(Cylindrocladium)+TX、デバリオマイセスハンセニイ(Debaryomyces hansenii)+TX、ドレックスレラハワイイネンシス(Drechslera hawaiinensis)+TX、エンテロバクタークロアカ(Enterobacter cloacae)+TX、エンテロバクターイアカ(Enterobacteriaceae)+TX、エントモフトラヴィルレンタ(Entomophtora virulenta)(Vektor(登録商標))+TX、エピコッカムニグラム(Epicoccum nigrum)+TX、エピコッカムプルプラセンス(Epicoccum purpurascens)+TX、エピコッカム属の種(Epicoccum spp.)+TX、フィロバシジウムフロリホルメ(Filobasidium floriforme)+TX、フザリウムアクミナタム(Fusarium acuminatum)+TX、フザリウムクラミドスポルム(Fusarium chlamydosporum)+TX、フザリウム オキシスポルム(Fusarium oxysporum)(Fusaclean(登録商標)/Biofox C(登録商標))+TX、フザリウムプラリフェラタム(Fusarium proliferatum)+TX、フザリウム属の種(Fusarium spp.)+TX、グララクトマイセスゲオトリクム(Galactomyces geotrichum)+TX、グリオクラジウムカテヌラタム(Gliocladium catenulatum)(Primastop(登録商標)+TX、Prestop(登録商標))+TX、グリオクラジウムロセウム(Gliocladium roseum)+TX、グリオクラジウム属の種(Gliocladium spp.)(SoilGard(登録商標))+TX、グリオクラジウムビレンス(Gliocladium virens)(Soilgard(登録商標))+TX、グラニュロウイルス(Granulovirus)(Granupom(登録商標))+TX、ハロバシルスハロフィルス(Halobacillus halophilus)+TX、ハロバシルスリトラリス(Halobacillus litoralis)+TX、ハロバシルストルエペリ(Halobacillus trueperi)+TX、ハロモナス属の種(Halomonas spp.)+TX、ハロモナススブグラシエスコラ(Halomonas subglaciescola)+TX、
ハロビブリオバリアビィス(Halovibrio variabilis)+TX、ハンセニアスポラウバルム(Hanseniaspora uvarum)+TX、オオタバコガ(Helicoverpa armigera)核多核体ウイルス(Helicovex(登録商標))+TX、アメリカタバコガ(Helicoverpa zea)核多角体病ウイルス(Gemstar(登録商標))+TX、イソフラボン-ホルモノネチン(Myconate(登録商標))+TX、クロエケラアピクラタ(Kloeckera apiculata)+TX、クロエケラ属の種(Kloeckera spp.)+TX、ラゲニジウムギガンテウム(Lagenidium giganteum)(Laginex(登録商標))+TX、オンシツコナジラミ(Lecanicillium longisporum)(Vertiblast(登録商標))+TX、レカニシリウムムスカリウム(Lecanicillium muscarium)(Vertikil(登録商標))+TX、マイマイガ(Lymantria dispar)核多角体病ウイルス(Disparvirus(登録商標))+TX、マリノコッカスハロフィルス(Marinococcus halophilus)+TX、メイラゲウラコニギイ(Meira geulakonigii)+TX、メタリジウムアニソプリアエ(Metarhizium anisopliae)(Met52(登録商標))+TX、メタリジウムアニソプリアエ(Metarhizium anisopliae)(Destruxin WP(登録商標))+TX、メチニコビアフルチコラ(Metschnikowia fruticola)(Shemer(登録商標))+TX、メチニコビアプルケリマ(Metschnikowia pulcherrima)+TX、ミクロドキウムジメルム(Microdochium dimerum)(Antibot(登録商標))+TX、ミクロモノスポラコエルレア(Micromonospora coerulea)+TX、ミクロスファエロプシスオクラセア(Microsphaeropsis ochracea)+TX、ムスコドルアルブス(Muscodor albus)620(Muscudor(登録商標))+TX、ムスコドルロセウス(Muscodor roseus)菌株A3-5+TX、ミコルヒザエ属の種(Mycorrhizae spp.)(AMykor(登録商標)+TX、Root Maximizer(登録商標))+TX、ミロテシウムベルカリア(Myrothecium verrucaria)菌株AARC-0255(DiTera(登録商標))+TX、BROS PLUS(登録商標)+TX、オフィオストマピリフェルム(Ophiostoma piliferum)菌株D97(Sylvanex(登録商標))+TX、パエシロマイセスファリノスス(Paecilomyces farinosus)+TX、パエシロマイセスフモソロセウス(Paecilomyces fumosoroseus)(PFR-97(登録商標)+TX、PreFeRal(登録商標))+TX、パエシロマイセスリナシヌス(Paecilomyces linacinus)(Biostat WP(登録商標))+TX、パエシロマイセスリラシヌス(Paecilomyces lilacinus)菌株251(MeloCon WG(登録商標))+TX、パエニバチルスポリミクサ(Paenibacillus polymyxa)+TX、パントエアアグロメランス(Pantoea agglomerans)(BlightBan C9-1(登録商標))+TX、パントエア属の種(Pantoea spp.)+TX、パスツリア属の種(Pasteuria spp.)(Econem(登録商標))+TX、パスツリアニシザワエ(Pasteuria nishizawae)+TX、ペニシリウムオーランチオグリセウム(Penicillium aurantiogriseum)+TX、ペニシリウムビライ(Penicillium billai)(Jumpstart(登録商標)+TX、TagTeam(登録商標))+TX、ペニシリウムブレビコンパクタム(Penicillium brevicompactum)+TX、ペニシリウムフレクエンタンス(Penicillium frequentans)+TX、ペニシリウムグリセオフルバム(Penicillium griseofulvum)+TX、ペニシリウムプルプロゲヌム(Penicillium purpurogenum)+TX、ペニシリウム属の種(Penicillium spp.)+TX、ペニシリウムビリディカタム(Penicillium viridicatum)+TX、フレビオプシスゲガンテアン(Phlebiopsis gigantean)(Rotstop(登録商標))+TX、リン溶解菌(Phosphomeal(登録商標))+TX、フィトフトラクリプトギア(Phytophthora cryptogea)+TX、フィトフトラパルミボラ(Phytophthora palmivora)(Devine(登録商標))+TX、ピチアアノマラ(Pichia anomala)+TX、ピチアグイレルモンディイ(Pichia guilermondii)+TX、ピチアメンブランファイエンス(Pichia membranaefaciens)+TX、ピチアオニキス(Pichia onychis)+TX、ピチアスチピテス(Pichia stipites)+TX、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)+TX、シュードモナスアウレオファシエンス(Pseudomonas aureofasciens)(Spot-Less Biofungicide(登録商標))+TX、シュードモナスセパシア(Pseudomonas cepacia)+TX、シュードモナスクロロラフィス(Pseudomonas chlororaphis)(AtEze(登録商標))+TX、シュードモナスコルゲート(Pseudomonas corrugate)+TX、シュードモナスフルオレッセンス(Pseudomonas fluorescens)菌株A506(BlightBan A506(登録商標))+TX、シュードモナスプチダ(Pseudomonas putida)+TX、シュードモナスリアクタンス(Pseudomonas reactans)+TX、シュードモナス属の種(Pseudomonas spp.)+TX、シュードモナスシリンガエ(Pseudomonas syringae)(Bio-Save(登録商標))+TX、シュードモナスビリジフラバ(Pseudomonas viridiflava)+TX、蛍光菌(Pseudomons fluorescens)(Zequanox(登録商標))+TX、シュードジマフロクロッサ(Pseudozyma flocculosa)菌株PF-A22 UL(Sporodex L(登録商標))+TX、プッシニアカナリクラタ(Puccinia canaliculata)+TX、プッシニアトラスペオス(Puccinia thlaspeos)(Wood Warrior(登録商標))+TX、ピシウムパロエカンドルム((Pythium paroecandrum)+TX、ピシウムオリガンドラム(Pythium oligandrum)(Polygandron(登録商標)+TX、Polyversum(登録商標))+TX、ピシウムペリプロクム(Pythium periplocum)+TX、ラネラアクアチリス(Rhanella aquatilis)+TX、ラネラ属の種(Rhanella spp.)+TX、根粒菌(Dormal(登録商標)+TX、Vault(登録商標))+TX、リゾクトニア属の種(Rhizoctonia)+TX、ロドコッカスグロベルルス(Rhodococcus globerulus)菌株AQ719+TX、ロドスポリジウムディオボバタム(Rhodosporidium diobovatum)+TX、ロドスポリジウムトルロイデス(Rhodosporidium toruloides)+TX、ロドトルラ属の種(Rhodotorula spp.)+TX、ドトトルラグルチニス(Rhodotorula glutinis)+TX、ロドトルラグラミニス(Rhodotorula graminis)+TX、ロドトルラムシラグノサ(Rhodotorula mucilagnosa)+TX、ロドトルラルブラ(Rhodotorula rubra)+TX、サッカロマイセスセレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)+TX、サリノコッカスロセウス(Salinococcus roseus)+TX、スクレロチニアミノル(Sclerotinia minor)+TX、スクレロチニアミノル(Sclerotinia minor)(SARRITOR(登録商標))+TX、シタリジウム属の種(Scytalidium spp.)+TX、シタリジウムウレジニコラ(Scytalidium uredinicola)+TX、シロイチモジヨトウ(Spodoptera exigua)核多角体病ウイルス(Spod-X(登録商標)+TX、Spexit(登録商標))+TX、セラチアマルセセンス(Serratia marcescens)+TX、セラチアプリムシカ(Serratia plymuthica)+TX、セラチア属の種(Serratia spp.)+TX、ソルダリアフィミコラ(Sordaria fimicola)+TX、エジプトヨトウ(Spodoptera littoralis)核多核体ウイルス(Littovir(登録商標))+TX、スポロボロミセスロセウス(Sporobolomyces roseus)+TX、ステノトロホモナスマルトフィリア(Stenotrophomonas maltophilia)+TX、ストレプトマイセスアヒグロスコピクス(Streptomyces ahygroscopicus)+TX、ストレプトマイセスアルバドンカス(Streptomyces albaduncus)+TX、
ストレプトマイセスエクサホリアテス(Streptomyces exfoliates)+TX、ストレプトマイセスガルブス(Streptomyces galbus)+TX、ストレプトマイセスグリセオプラヌス(Streptomyces griseoplanus)+TX、ストレプトマイセスグリセオビリディス(Streptomyces griseoviridis)(Mycostop(登録商標))+TX、ストレプトマイセスリディクス(Streptomyces lydicus)(Actinovate(登録商標))+TX、ストレプトマイセスリディクス(Streptomyces lydicus)WYEC-108(ActinoGrow(登録商標))+TX、ストレプトマイセスビオラセウス(Streptomyces violaceus)+TX、チレチオプシスミノル(Tilletiopsis minor)+TX、チレチオプシス属の種(Tilletiopsis spp.)+TX、トリコデルマアスペレルム(Trichoderma asperellum)(T34 Biocontrol(登録商標))+TX、トリコデルマガムシイ(Trichoderma gamsii)(Tenet(登録商標))+TX、トリコデルマアトロビリデ(Trichoderma atroviride)(Plantmate(登録商標))+TX、トリコデルマハマツム(Trichoderma hamatum)TH 382+TX、トリコデルマハルジアヌムリファイ(Trichoderma harzianum rifai)(Mycostar(登録商標))+TX、トリコデルマハルジアヌム(Trichoderma harzianum)T-22(Trianum-P(登録商標)+TX、PlantShield HC(登録商標)+TX、RootShield(登録商標)+TX、Trianum-G(登録商標))+TX、トリコデルマハルジアヌム(Trichoderma harzianum)T-39(Trichodex(登録商標))+TX、トリコデルマインハマツム(Trichoderma inhamatum)+TX、トリコデルマコニンギイ(Trichoderma koningii)+TX、トリコデルマ属の種(Trichoderma spp.)LC 52(Sentinel(登録商標))+TX、トリコデルマリグノルム(Trichoderma lignorum)+TX、トリコデルマロンギブラキアツム(Trichoderma longibrachiatum)+TX、トリコデルマポリスポルム(Trichoderma polysporum)(Binab T(登録商標))+TX、トリコデルマタクシ(Trichoderma taxi)+TX、トリコデルマビレンス(Trichoderma virens)+TX、トリコデルマビレンス(Trichoderma virens)(旧名グリオクラジウムビレンス(Gliocladium virens)GL-21)(SoilGuard(登録商標))+TX、トリコデルマビリデ(Trichoderma viride)+TX、トリコデルマビリデ(Trichoderma viride)菌株ICC 080(Remedier(登録商標))+TX、トリコスポロンプルランス(Trichosporon pullulans)+TX、トリコスポロン属の種(Trichosporon spp.)+TX、トリコテシウム属の種(Trichothecium spp.)+TX、トリコテシウムロセウム(Trichothecium roseum)+TX、アカエガマノホタケ(Typhula phacorrhiza)菌株94670+TX、アカエガマノホタケ(Typhula phacorrhiza)菌株94671+TX、ウロクラディウムアトラム(Ulocladium atrum)+TX、ウロクラディウムオウデマンシイ(Ulocladium oudemansii)(Botry-Zen(登録商標))+TX、ウスチラゴマイディス(Ustilago maydis)+TX、様々な細菌及び補助微量栄養素(Natural II(登録商標))+TX、様々な真菌(Millennium Microbes(登録商標))+TX、ベルチシリウムクラミドスポリウム(Verticillium chlamydosporium)+TX、ベルチシリウムレカニイ(Verticillium lecanii)(Mycotal(登録商標)+TX、Vertalec(登録商標))+TX、Vip3Aa20(VIPtera(登録商標))+TX、ビルギバクリルスマリスモルツイ(Virgibaclillus marismortui)+TX、キサントモナス カムペストリスpv.ポアエ(Xanthomonas campestris pv.Poae)(Camperico(登録商標))+TX、ゼノラブダスボビエニイ(Xenorhabdus bovienii)+TX、ゼノラブダスネマトフィルス(Xenorhabdus nematophilus)、
以下を含む植物抽出物:松油(Retenol(登録商標))+TX、アザジラクチン(Plasma Neem Oil(登録商標)+TX、AzaGuard(登録商標)+TX、MeemAzal(登録商標)+TX、Molt-X(登録商標)+TX、植物性の昆虫成長制御剤(Botanical IGR)(Neemazad(登録商標)+TX、Neemix(登録商標))+TX、ナタネ油(Lilly Miller Vegol(登録商標))+TX、アメリカアリタソウ(Chenopodium ambrosioides near ambrosioides)(Requiem(登録商標))+TX、キク属(Chrysanthemum)抽出物(Crisant(登録商標))+TX、ニーム油の抽出物(Trilogy(登録商標))+TX、シソ科植物(Labiatae)の精油(Botania(登録商標))+TX、クローブローズマリーペパーミント及びタイム油の抽出物(Garden insect killer(登録商標))+TX、グリシンベタイン(Greenstim(登録商標))+TX、ニンニク+TX、レモングラス油(GreenMatch(登録商標))+TX、ニーム油+TX、イヌハッカ(Nepeta cataria)(キャットニップ油)+TX、イヌハッカ(Nepeta catarina)+TX、ニコチン+TX、オレガノ油(MossBuster(登録商標))+TX、ゴマ科植物(Pedaliaceae)油(Nematon(登録商標))+TX、除虫菊+TX、シャボンノキ(Quillaja saponaria)(NemaQ(登録商標))+TX、オオイタドリ(Reynoutria sachalinensis)(Regalia(登録商標)+TX、Sakalia(登録商標))+TX、ロテノン(Eco Roten(登録商標))+TX、ミカン科植物(Rutaceae)抽出物(Soleo(登録商標))+TX、大豆油(Ortho ecosense(登録商標))+TX、ティーツリー油(Timorex Gold(登録商標))+TX、タイム油+TX、AGNIQUE(登録商標)MMF+TX、BugOil(登録商標)+TX、ローズマリーゴマペパーミントタイム及びシナモン抽出物の混合物(EF 300(登録商標))+TX、クローブローズマリー及びペパーミント抽出物の混合物(EF 400(登録商標))+TX、クローブペパーミントニンニク油及びミントの混合物(Soil Shot(登録商標))+TX、カオリン(Screen(登録商標))+TX、褐藻類の貯蔵グルカン(Laminarin(登録商標));
以下のものを含むフェロモン:クロネハイイロヒメハマキ(blackheaded fireworm)フェロモン(3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone(登録商標))+TX、コドリンガ(Codling Moth)フェロモン(Paramount dispenser-(CM)/Isomate C-Plus(登録商標))+TX、グレープベリーモス(Grape Berry Moth)フェロモン(3M MEC-GBM Sprayable Pheromone(登録商標))+TX、ハマキガ科のガ(Leafroller)フェロモン(3M MEC-LR Sprayable Pheromone(登録商標))+TX、Muscamone(Snip7 Fly Bait(登録商標)+TX、Starbar Premium Fly Bait(登録商標))+TX、ナシヒメシンクイ(Oriental Fruit Moth)フェロモン(3M oriental fruit moth sprayable pheromone(登録商標))+TX、スカシバガ科のガ(Peachtree Borer)フェロモン(Isomate-P(登録商標))+TX、トマトピンワーム(Tomato Pinworm)フェロモン(3M Sprayable pheromone(登録商標))+TX、Entostat粉末(ヤシの木からの抽出物)(Exosex CM(登録商標))+TX、(E+TX,Z+TX,Z)-3+TX、8+TX、11テトラデカトリエニルアセテート+TX、(Z+TX,Z+TX,E)-7+TX、11+TX、13-ヘキサデカトリエナール+TX、(E+TX,Z)-7+TX,9-ドデカジエン-1-イルアセテート+TX、2-メチル-1-ブタノール+TX、酢酸カルシウム+TX、Scenturion(登録商標)+TX、Biolure(登録商標)+TX、Check-Mate(登録商標)+TX、ラバンズリルセネシオアート(Lavandulyl senecioate)、
以下を含む生物(Macrobials):アブラコバチ(Aphelinus abdominalis)+TX、エルビアブラバチ(Aphidius ervi)(Aphelinus-System(登録商標))+TX、アセロファガス・パパイヤ(Acerophagus papaya)+TX、フタモンテントウ(Adalia bipunctata)(Adalia-System(登録商標))+TX、フタモンテントウ(Adalia bipunctata)(Adaline(登録商標))+TX、フタモンテントウ(Adalia bipunctata)(Aphidalia(登録商標))+TX、アゲニアスピス・シトリコラ(Ageniaspis citricola)+TX、アゲニアスピス・フシコリス(Ageniaspis fuscicollis)+TX、アンブリセイウス・アンデルソニ(Amblyseius andersoni)(Anderline(登録商標)+TX、Andersoni-System(登録商標))+TX、アンブリセイウス・カリフォルニクス(Amblyseius californicus)(Amblyline(登録商標)+TX、Spical(登録商標))+TX、アンブリセイウス・ククメリス(Amblyseius cucumeris)(Thripex(登録商標)+TX、Bugline cucumeris(登録商標))+TX、アンブリセイウス・ファラキス(Amblyseius fallacis)(Fallacis(登録商標))+TX、スワルスキーカブリダニ(Amblyseius swirskii)(Bugline swirskii(登録商標)+TX、Swirskii-Mite(登録商標))+TX、ケナガカブリダニ(Amblyseius womersleyi)(WomerMite(登録商標))+TX、アミツス・ヘスペリヅム(Amitus hesperidum)+TX、アナグルス・アトムス(Anagrus atomus)+TX、アナギルス・フスシベントリス(Anagyrus fusciventris)+TX、アナギルス・カマリ(Anagyrus kamali)+TX、Anagyrus loecki+TX、アナギルス・シュードコッカス(Anagyrus pseudococci)(Citripar(登録商標))+TX、アニセツス・ベネフィクス(Anicetus benefices)+TX、ゾウムシコガネコバチ(Anisopteromalus calandrae)+TX、アントコリス・ネモラリス(Anthocoris nemoralis)(Anthocoris-System(登録商標))+TX、アブラコバチ(Aphelinus abdominalis)(Apheline(登録商標)+TX、Aphiline(登録商標))+TX、アフェリヌス・アシキス(Aphelinus asychis)+TX、アフィジウス・コレマニ(Aphidius colemani)(Aphipar(登録商標))+TX、エルビアブラバチ(Aphidius ervi)(Ervipar(登録商標))+TX、アフィジウス・ギフエンシス(Aphidius gifuensis)+TX、アフィジウス・マトリカリアエ(Aphidius matricariae)(Aphipar-M(登録商標))+TX、アフィドレテス・アフィディマイザ(Aphidoletes aphidimyza)(Aphidend(登録商標))+TX、アフィドレテス・アフィディマイザ(Aphidoletes aphidimyza)(Aphidoline(登録商標))+TX、アフィチス・リングナネンシス(Aphytis lingnanensis)+TX、アフィチス・メリヌス(Aphytis melinus)+TX、アプロストセツス・ヘゲノウィイ(Aprostocetus hagenowii)+TX、アセタ・コリアリア(Atheta coriaria)(Staphyline(登録商標))+TX、マルハナバチ属(Bombus spp.)+TX、セイヨウオオマルハナバチ(Bombus terrestris)(Natupol Beehive(登録商標))+TX、セイヨウオオマルハナバチ(Bombus terrestris)(Beeline(登録商標)+TX、Tripol(登録商標))+TX、セファロノミア・ステファノデリス(Cephalonomia stephanoderis)+TX、チノコルス・ニグリツス(Chilocorus nigritus)+TX、ヤマトクサカゲロウ(Chrysoperla carnea)(Chrysoline(登録商標))+TX、ヤマトクサカゲロウ(Chrysoperla carnea)(Chrysopa(登録商標))+TX、クリソペルラ・ルフィラブリス(Chrysoperla rufilabris)+TX、シロスピルス・インゲヌウス(Cirrospilus ingenuus)+TX、シロスピルス・クアドリストリアツス(Cirrospilus quadristriatus)+TX、シトロスチクス・フィロクニストイデス(Citrostichus phyllocnistoides)+TX、クロステロセルス・カマエレオン(Closterocerus chamaeleon)+TX、クロステロセルス属(Closterocerus spp.)+TX、コシドキセノイデス・ペルミヌツス(Coccidoxenoides perminutus)(Planopar(登録商標))+TX、コッコファグス・コウペリ(Coccophagus cowperi)+TX、コッコファグス・リシムニア(Coccophagus lycimnia)+TX、キアシサムライコマユバチ(Cotesia flavipes)+TX、コナガサムライコマユバチ(Cotesia plutellae)+TX、ツマアカオオテントウムシ(Cryptolaemus montrouzieri)(Cryptobug(登録商標)+TX、Cryptoline(登録商標))+TX、キムネタマキスイ(Cybocephalus nipponicus)+TX、
ハモグリコマユバチ(Dacnusa sibirica)+TX、ハモグリコマユバチ(Dacnusa sibirica)(Minusa(登録商標))+TX、イサエアヒメコバチ(Diglyphus isaea)(Diminex(登録商標))+TX、デルファスツス・カタリナエ(Delphastus catalinae)(Delphastus(登録商標))+TX、デルファスツス・プシルス(Delphastus pusillus)+TX、ジアカスミモルファ・クラウシイ(Diachasmimorpha krausii)+TX、ジアカスミモルファ・ロンギカウダタ(Diachasmimorpha longicaudata)+TX、ジアパルシス・ジュクンダ(Diaparsis jucunda)+TX、ジアホレンシルツス・アリガレンシス(Diaphorencyrtus aligarhensis)+TX、イサエアヒメコバチ(Diglyphus isaea)+TX、イサエアヒメコバチ(Diglyphus isaea)(Miglyphus(登録商標)+TX、Digline(登録商標))+TX、ハモグリコマユバチ(Dacnusa sibirica)(DacDigline(登録商標)+TX、Minex(登録商標))+TX、ディベルシネルブス属(Diversinervus spp.)+TX、エンカルシア・シトリナ(Encarsia citrina)+TX、オンシツツヤコバチ(Encarsia formosa)(Encarsia max(登録商標)+TX、Encarline(登録商標)+TX、En-Strip(登録商標))+TX、サバクツヤコバチ(Eretmocerus eremicus)(Enermix(登録商標))+TX、エンカルシア・グアデロウパエ(Encarsia guadeloupae)+TX、エンカルシア・ハンティエンシス(Encarsia haitiensis)+TX、ホソヒラタアブ(Episyrphus balteatus)(Syrphidend(登録商標))+TX、エレトモセリス・シフォニニ(Eretmoceris siphonini)+TX、エレトモセルス・カリフォルニクス(Eretmocerus californicus)+TX、サバクツヤコバチ(Eretmocerus eremicus)(Ercal(登録商標)+TX、Eretline e(登録商標))+TX、サバクツヤコバチ(Eretmocerus eremicus)(Bemimix(登録商標))+TX、エレトモセルス・ハヤチ(Eretmocerus hayati)+TX、エレトモセルス・ムンヅス(Eretmocerus mundus)(Bemipar(登録商標)+TX、Eretline m(登録商標))+TX、エレトモセルス・シフォニニ(Eretmocerus siphonini)+TX、エキソコムス・クアドリプスツラツス(Exochomus quadripustulatus)+TX、フェルチエラ・アカリスガ(Feltiella acarisuga)(Spidend(登録商標))+TX、フェルチエラ・アカリスガ(Feltiella acarisuga)(Feltiline(登録商標))+TX、フォピウス・アリサヌス(Fopius arisanus)+TX、フォピウス・セラチチボルス(Fopius ceratitivorus)+TX、ホルモノネチン(Wirless Beehome(登録商標))+TX、アリガタシマアザミウマ(Franklinothrips vespiformis)(Vespop(登録商標))+TX、ガレンドロムス・オシデンタリス(Galendromus occidentalis)+TX、ゴニオズス・レグネリ(Goniozus legneri)+TX、シマメイガコマユバチ(Habrobracon hebetor)+TX、ナミテントウ(Harmonia axyridis)(HarmoBeetle(登録商標))+TX、ヘテロラブディティス属(Heterorhabditis spp.)(Lawn Patrol(登録商標))+TX、ヘテロラブディティス・バクテリオフォラ(Heterorhabditis bacteriophora)(NemaShield HB(登録商標)+TX、Nemaseek(登録商標)+TX、Terranem-Nam(登録商標)+TX、Terranem(登録商標)+TX、Larvanem(登録商標)+TX、B-Green(登録商標)+TX、NemAttack(登録商標)+TX、Nematop(登録商標))+TX、ヘテロラブディティス・メジディス(Heterorhabditis megidis)(Nemasys H(登録商標)+TX、BioNem H(登録商標)+TX、Exhibitline hm(登録商標)+TX、Larvanem-M(登録商標))+TX、サカハチテントウ(Hippodamia convergens)+TX、ヒポアスピス・アクレイファー(Hypoaspis aculeifer)(Aculeifer-System(登録商標)+TX、Entomite-A(登録商標))+TX、ヒポアスピス・ミルス(Hypoaspis miles)(Hypoline m(登録商標)+TX、Entomite-M(登録商標))+TX、ルバリア・レウコスポイデス(Lbalia leucospoides)+TX、レカノイデウス・フロシシムス(Lecanoideus floccissimus)+TX、レモファグス・エラブンヅス(Lemophagus errabundus)+TX、レプトマスチデア・アブノルミス(Leptomastidea abnormis)+TX、レプトマスチクス・ダクチロピ(Leptomastix dactylopii)(Leptopar(登録商標))+TX、レプトマスチクス・エポナ(Leptomastix epona)+TX、リンドルス・ロファンタエ(Lindorus lophanthae)+TX、リポレクシス・オレグマエ(Lipolexis oregmae)+TX、ルシリア・カエサル(Lucilia caesar)(Natufly(登録商標))+TX、リシフレブス・テスタケイペス(Lysiphlebus testaceipes)+TX、マクロロフス・カリギノスス(Macrolophus caliginosus)(Mirical-N(登録商標)+TX、Macroline c(登録商標)+TX、Mirical(登録商標))+TX、
メソセイウルス・ロンギペス(Mesoseiulus longipes)+TX、メタフィクス・フラブス(Metaphycus flavus)+TX、メタフィクス・ロウンスブリイ(Metaphycus lounsburyi)+TX、ミクロムス・アングラツス(Micromus angulatus)(Milacewing(登録商標))+TX、ミクロテリス・フラブス(Microterys flavus)+TX、ムスシディフラクス・ラポトレルス(Muscidifurax raptorellus)及びスパランギア・カメロニ(Spalangia cameroni)(Biopar(登録商標))+TX、ネオドリイヌス・チフロシバエ(Neodryinus typhlocybae)+TX、ミヤコカブリダニ(Neoseiulus californicus)+TX、ネオセイウルス・ククメリス(Neoseiulus cucumeris)(THRYPEX(登録商標))+TX、ネオセイウルス・ファラシス(Neoseiulus fallacis)+TX、ネシディオコリス・テヌイス(Nesideocoris tenuis)(NesidioBug(登録商標)+TX、Nesibug(登録商標))+TX、オフィラ・アエネセンス(Ophyra aenescens)(Biofly(登録商標))+TX、シノビハナカメムシ(Orius insidiosus)(Thripor-I(登録商標)+TX、Oriline i(登録商標))+TX、エルヒメハナカメムシ(Orius laevigatus)(Thripor-L(登録商標)+TX、Oriline l(登録商標))+TX、オリウス・マジュスクルス(Orius majusculus)(Oriline m(登録商標))+TX、タイリクヒメハナカメムシ(Orius strigicollis)(Thripor-S(登録商標))+TX、パウエシア・ジュニペロルム(Pauesia juniperorum)+TX、ペディオビウス・ホベオレツス(Pediobius foveolatus)+TX、ファスマルハブディティス・ヘルマフロディタ(Phasmarhabditis hermaphrodita)(Nemaslug(登録商標))+TX、フィマスティクス・コフェア(Phymastichus coffea)+TX、フィトセイウルス・マクロピルス(Phytoseiulus macropilus)+TX、チリカブリダニ(Phytoseiulus persimilis)(Spidex(登録商標)+TX、Phytoline p(登録商標))+TX、ポディスス・マクリベントリス(Podisus maculiventris)(Podisus(登録商標))+TX、シューダクテオン・クルバツス(Pseudacteon curvatus)+TX、シューダクテオン・オブツスス(Pseudacteon obtusus)+TX、シューダクテオン・トリクスピス(Pseudacteon tricuspis)+TX、シューダフィクス・マクリペンニス(Pseudaphycus maculipennis)+TX、シュードレプトマスティクス・メキシカーナ(Pseudleptomastix mexicana)+TX、サイラエファグス・ピロスス(Psyllaephagus pilosus)+TX、サイタリア・コンコロル(Psyttalia concolor)(複合体)+TX、クアドラスティクス属(Quadrastichus spp.)+TX、リゾビウス・ロファンタエ(Rhyzobius lophanthae)+TX、ベダリアテントウ(Rodolia cardinalis)+TX、オオクビキレガイ(Rumina decollate)+TX、セミエラケア・ペティオラツス(Semielacher petiolatus)+TX、シトビオン・アベナエ(Sitobion avenae)(Ervibank(登録商標))+TX、スタイナーネマ・カーポプサエ(Steinernema carpocapsae)(Nematac C(登録商標)+TX、Millenium(登録商標)+TX、BioNem C(登録商標)+TX、NemAttack(登録商標)+TX、Nemastar(登録商標)+TX、Capsanem(登録商標))+TX、スタイナーネマ・フェルティアエ(Steinernema feltiae)(NemaShield(登録商標)+TX、Nemasys F(登録商標)+TX、BioNem F(登録商標)+TX、Steinernema-System(登録商標)+TX、NemAttack(登録商標)+TX、Nemaplus(登録商標)+TX、Exhibitline sf(登録商標)+TX、Scia-rid(登録商標)+TX、Entonem(登録商標))+TX、スタイナーネマ・クラッセイ(Steinernema kraussei)(Nemasys L(登録商標)+TX、BioNem L(登録商標)+TX、Exhibitline srb(登録商標))+TX、スタイナーネマ・リオブラベ(Steinernema riobrave)(BioVector(登録商標)+TX、BioVektor(登録商標))+TX、スタイナーネマ・スカプテリシ(Steinernema scapterisci)(Nematac S(登録商標))+TX、スタイナーネマ属(Steinernema spp.)+TX、スタイナーネマチド属(Steinernematid spp.)(Guardian Nematodes(登録商標))+TX、ステトルス・プンクチルム(Stethorus punctillum)(Stethorus(登録商標))+TX、タマリキシア・ラジアタ(Tamarixia radiate)+TX、テトラスティクス・セティファー(Tetrastichus setifer)+TX、トリポビウス・セミルテウス(Thripobius semiluteus)+TX、トリムス・シネンシス(Torymus sinensis)+TX、タマゴヤドリバチ(Trichogramma brassicae)(Tricholine b(登録商標))+TX、タマゴヤドリバチ(Trichogramma brassicae)(Tricho-Strip(登録商標))+TX、ヨトウタマゴバチ(Trichogramma evanescens)+TX、トリコグラムマ・ミヌツム(Trichogramma minutum)+TX、アワノメイガタマゴバチ(Trichogramma ostriniae)+TX、トリコグラムマ・プラトネリ(Trichogramma platneri)+TX、トリコグラムマ・プレチオスム(Trichogramma pretiosum)+TX、キアシキイロヒラタヒメバチ(Xanthopimpla stemmator)、
以下のものを含む他の生物学的製剤:アブシジン酸+TX、bioSea(登録商標)+TX、コンドロステレウム・プルプレウム(Chondrostereum purpureum)(Chontrol Paste(登録商標))+TX、コレトトリクム・グレオスポリオイデス(Colletotrichum gloeosporioides)(Collego(登録商標))+TX、オクタン酸銅(Cueva(登録商標))+TX、デルタトラップ(Trapline d(登録商標))+TX、エルウィニア・アミロボラ(Erwinia amylovora)(ハーピン)(ProAct(登録商標)+TX、Ni-HIBIT Gold CST(登録商標))+TX、リン酸第二鉄(Ferri-phosphate)(Ferramol(登録商標))+TX、ファネルトラップ(Trapline y(登録商標))+TX、Gallex(登録商標)+TX、Grower’s Secret(登録商標)+TX、ホモブラシノリド(Homo-brassonolide)+TX、リン酸鉄(Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug&Snail Bait(登録商標))+TX、MCP hailトラップ(Trapline f(登録商標))+TX、ミクロクトヌス・ヒペロダエ(Microctonus hyperodae)+TX、ミコレプトジスクス・テレストリス(Mycoleptodiscus terrestris)(Des-X(登録商標))+TX、BioGain(登録商標)+TX、Aminomite(登録商標)+TX、Zenox(登録商標)+TX、フェロモントラップ(Thripline ams(登録商標))+TX、炭酸水素カリウム(MilStop(登録商標))+TX、脂肪酸のカリウム塩(Sanova(登録商標))+TX、ケイ酸カリウム溶液(Sil-Matrix(登録商標))+TX、ヨウ化カリウム+チオシアン酸カリウム(Enzicur(登録商標))+TX、SuffOil-X(登録商標)+TX、クモ毒+TX、ノセマ・ロクスタエ(Nosema locustae)(Semaspore Organic Grasshopper Control(登録商標))+TX、粘着トラップ(Trapline YF(登録商標)+TX、Rebell Amarillo(登録商標))+TX及びトラップ(Takitrapline y+b(登録商標))+TX、及び
ベノキサコール+TX、クロキントセット(クロキントセット-メキシルを含む)+TX、シプロスルファミド+TX、ジクロルミド+TX、フェンクロラゾール(フェンクロラゾール-エチルを含む)+TX、フェンクロリム+TX、フルキソフェニム+TX、フリラゾール+TX、イソキサジフェン(イソキサジフェン-エチルを含む)+TX、メフェンピル(メフェンピル-ジエチルを含む)+TX、メトカミフェン+TX及びオキサベトリニル+TXなどの毒性緩和剤。
有効成分の後ろの角括弧における参照番号、例えば[3878-19-1]は、ケミカルアブストラクツ登録番号を意味する。上記の混合の相手は公知である。有効成分が、“The Pesticide Manual”[The Pesticide Manual-A World Compendium;Thirteenth Edition; Editor:C.D.S.Tomlin;英国作物保護協議会(The British Crop Protection Council)]に含まれている場合、それらは、特定の化合物について上記において丸括弧中に示される項目番号でその中に記載されており;例えば、「アバメクチン」という化合物は、項目番号(1)で記載されている。「[CCN]」が、上記において特定の化合物に付加されている場合、該当する化合物は、“Compendium of Pesticide Common Names”に含まれており、それは、インターネット上でアクセス可能であり[A.Wood;Compendium of Pesticide Common Names,(著作権)1995-2004];例えば、「アセトプロール」という化合物は、インターネットアドレス:http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.htmlに記載されている。
上記の有効成分のほとんどは、上記においていわゆる「一般名」で呼ばれ、関連する「ISO一般名」又は別の「一般名」が、個々の場合に使用される。表記が「一般名」でない場合、代わりに使用される表記の性質が、特定の化合物について丸括弧中に示され;その場合、IUPAC名、IUPAC/ケミカルアブストラクツ名、「化学名」、「慣用名」、「化合物名」若しくは「開発コード」が使用されるか、又はそれらの表記の1つも使用されず、「一般名」も使用されない場合、「代替名」が用いられる。「CAS登録番号」は、ケミカルアブストラクル登録番号を意味する。
表A-1~A-22、B-1~B-4、及び、表Pから選択される式Iの化合物と、上記の有効成分との有効成分混合物は、表A-1~A-22、B-1~B-4、及び、表Pから選択される化合物と、上記の有効成分とを、好ましくは、100:1~1:6000、特に50:1~1:50、特に、20:1~1:20の比、特に10:1~1:10、特に5:1~1:5の混合比、特に好ましくは2:1~1:2の比、及び、同様に好ましくは4:1~2:1の比、とりわけ、1:1又は5:1又は5:2又は5:3又は5:4又は4:1又は4:2又は4:3又は3:1又は3:2又は2:1又は1:5又は2:5又は3:5又は4:5又は1:4又は2:4又は3:4又は1:3又は2:3又は1:2又は1:600又は1:300又は1:150又は1:35又は2:35又は4:35又は1:75又は2:75又は4:75又は1:6000又は1:3000又は1:1500又は1:350又は2:350又は4:350又は1:750又は2:750又は4:750の比で含む。これらの混合比は重量比である。
上記の混合物は、有害生物を防除する方法に使用され得、この方法は、上記の混合物を含む組成物を有害生物又はその環境に施用する工程を含むが、手術又は治療による人又は動物の身体の治療の方法及び人又は動物の身体において実施される診断方法を除く。
表A-1~A-22、B-1~B-4、及び、表Pから選択される式Iの化合物と、上記の1種以上の有効成分とを含む混合物は、例えば、単一のレディミックス形態において、「タンクミックス」など、単一の有効成分の別個の配合物から組成される組み合わされたスプレー混合物として、及び、逐次、すなわち数時間又は数日間などのかなり短い期間で次々に施用される場合、単一の有効成分の併用で施用可能である。表A-1~A-22、B-1~B-4、及び、表Pから選択される式Iの化合物と、上記の有効成分との施用順序は本発明の実施に重要ではない。
本発明に係る組成物は、安定剤、例えば非エポキシ化又はエポキシ化植物油(例えば、エポキシ化ヤシ油、ナタネ油又は大豆油)、消泡剤、例えばシリコーン油、防腐剤、粘性調節剤、結合剤及び/又は粘着付与剤、肥料又は特定の効果を得るための他の有効成分、例えば殺菌剤、殺真菌剤、殺線虫剤、植物活性化剤、殺軟体動物剤又は除草剤などのさらなる固体又は液体助剤も含み得る。
本発明に係る組成物は、例えば、固体有効成分を粉砕し、篩にかけ、且つ/又は圧縮することにより、助剤の非存在下において、及び例えば有効成分を1つ又は複数の助剤と均質混合し、且つ/又は粉砕することにより、少なくとも1つの助剤の存在下においてそれ自体公知の方法で調製される。この組成物の調製のためのこれらの方法及びこれらの組成物の調製のための化合物Iの使用も本発明の主題である。
この組成物のための施用方法、すなわち噴霧、霧化、散布、はけ塗り、粉衣、拡散又は注ぎかけ(これらは、一般的な状況における意図される目的に合わせて選択されるべきである)など、上記のタイプの有害生物を防除する方法及び上記のタイプの有害生物を防除するための組成物の使用が、本発明の他の主題である。典型的な濃度の比率は、0.1~1000ppm、好ましくは、0.1~500ppmの有効成分である。1ヘクタール当たりの施用量は、一般に、1ヘクタール当たり1~2000gの有効成分、特に10~1000g/ha、好ましくは、10~600g/haである。
作物保護の分野における施用の好ましい方法は、植物の茎葉への施用(葉面施用)であり、該当する有害生物による寄生の危険性に合わせて施用頻度及び施用量を選択することができる。代わりに、有効成分は、植物の生息地に液体組成物を潅注することにより、又は固体形態の有効成分を植物の生息地、例えば土壌中に例えば粒剤の形態で導入すること(土壌施用)により、根系(全身作用)を介して植物に到達することができる。水稲植物の場合、このような粒剤は、水田に計量供給され得る。
本発明の化合物及びその組成物は、上記のタイプの有害生物からの、植物繁殖材料、例えば果実、塊茎又は穀粒などの種子又は苗の保護にも好適である。繁殖材料は、植え付けの前にこの化合物で処理され得、例えば、種子は、種まきの前に処理され得る。代わりに、この化合物は、種子仁を液体組成物に浸漬することによって又は固体組成物の層を塗布することによって種子仁に塗付され得る(コーティング)。繁殖材料が施用の場所に植え付けられる場合、この組成物を例えばドリルまき時に畝間に施用することも可能である。植物繁殖材料のためのこれらの処理方法及びこのように処理された植物繁殖材料は、本発明のさらなる主題である。典型的な処理率は、植物及び防除される有害生物/真菌に応じて決まり、一般に、100kgの種子当たり1~200グラム、好ましくは、100kgの種子当たり5~150グラム(100kgの種子当たり10~100グラムなど)である。
種子という用語は、真正種子、種子片、吸枝、トウモロコシ粒、鱗茎、果実、塊茎、穀粒、根茎、挿し木、挿し芽などを含むが、これらに限定されないあらゆる種類の種子及び植物の珠芽を包含し、好ましい実施形態において、真正種子を意味する。
本発明はまた、式Iの化合物でコーティングされているか、又は、これで処理されているか、又は、これを含有する種子を含む。「コーティングされているか、又は、これで処理されているか、及び/又は、これを含有する」という用語は、一般に、適用時に有効成分が種子の表面の大部分にあることを示すが、適用方法に応じて、有効成分がある程度種子材料に浸透していればよい。前記種子生成物が(再度)定植される場合、有効成分が吸収され得る。一実施形態において、本発明は、表A-1~A-22、表B-1~B-4及び表Pから選択されるものを含む式Iの化合物が付着した植物繁殖材料を提供する。さらに、表A-1~A-22、表B-1~B-4及び表Pから選択されるものを含む式Iの化合物で処理された植物繁殖材料を含む組成物が提供されている。
種子処理は、種子粉衣、種子コーティング、種子散粉、種子液浸及び種子ペレット化などの技術分野において公知であるすべての好適な種子処理技術を含む。式Iの化合物(表A-1~A-22、表B-1~B-4及び表Pから選択されるものを含む)の種子処理適用は、播種の前、又は、種子の播種/定植の最中における種子への吹付け又は散粉などのいずれかの公知の方法によって実施可能である。
生物学的実施例:
以下の実施例により本発明を例示する。本発明の特定の化合物は、低施用量で効力が高いことにより公知の化合物と区別可能であり、これは、実施例において概述されている実験手法を用い、必要に応じて例えば50ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm、0.8ppm又は0.2ppmといったより少ない施用量を用いて、当業者により検証可能である。
実施例B1:タバココナジラミ(Bemisia tabaci)(綿コナジラミ)に対する活性
綿の葉片を24ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液を噴霧した。乾燥させた後、葉片に成虫のコナジラミを外寄生させた。サンプルを、インキュベーションの6日後に死亡率について確認した。
以下の化合物が、200ppmの施用量で少なくとも80%の死亡率をもたらした:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15。
実施例B2:ジアブロチカバルテアタ(Diabrotica balteata)(コーンルートワーム)に対する活性
24ウェルマイクロタイタープレート中の寒天層上に置いたトウモロコシの芽を、吹付けにより、10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液で処理した。乾燥させた後、プレートにL2幼虫を外寄生させた(1ウェル当たり6~10匹)。外寄生の4日後にサンプルを未処理のサンプルと比べて死亡率及び成長阻害について評価した。
以下の化合物が、2つのカテゴリ(死亡率又は成長阻害)の少なくとも一方において、200ppmの施用量で少なくとも80%の効果をもたらした:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16。
実施例B3:ユースキスツスヘロス(Euschistus heros)(ネオトロピカルブラウンスティンクバグ(Neotropical Brown Stink Bug))に対する活性
24ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上のダイズの葉に、10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液を噴霧した。乾燥させた後、葉にN-2若虫を外寄生させた。サンプルを外寄生の5日後に未処理のサンプルと比べて死亡率及び成長阻害について評価した。
以下の化合物が、2つのカテゴリ(死亡率又は成長阻害)の少なくとも一方において、200ppmの施用量で少なくとも80%の効果をもたらした:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16。
実施例B4:ミカンキイロアザミウマ(Frankliniella occidentalis)(ミカンキイロアザミウマ)に対する活性
ヒマワリの葉片を24ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、10,000DMSOストック溶液から調製したテスト水溶液を噴霧した。乾燥させた後、葉片に、様々な齢数のミカンキイロアザミウマ(Frankliniella)の個体群を外寄生させた。サンプルを、外寄生の7日後に死亡率について評価した。
以下の化合物が、200ppmの施用量で少なくとも80%の死亡率をもたらした:P3、P6、P7、P8、P9、P10、P12、P13、P14。
実施例B5:コナガ(Plutella xylostella)(コナガ(Diamond back moth))に対する活性
人工餌料の入った24ウェルマイクロタイタープレートを、ピペットにより、10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液で処理した。乾燥させた後、コナガの卵をプラスチック製のステンシル介してゲル吸取り紙上にピペットし、プレートをこれで閉じた。サンプルを外寄生の8日後に未処理のサンプルと比べて死亡率及び成長阻害について評価した。
以下の化合物が、2つのカテゴリ(死亡率又は成長阻害)の少なくとも一方において、200ppmの施用量で少なくとも80%効果をもたらした:P1、P3、P13、P14、P15、P16。
実施例B6:モモアカアブラムシ(Myzus persicae)(モモアカアブラムシ)に対する活性
ヒマワリの葉片を24ウェルマイクロタイタープレート上の寒天上に置き、10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液を噴霧した。乾燥させた後、葉片に、様々な齢数のアブラムシ個体群を外寄生させた。外寄生の6日後に、サンプルを死亡率について評価した。
以下の化合物が、200ppmの施用量で少なくとも80%の死亡率をもたらした:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16。
実施例B7:モモアカアブラムシ(Myzus persicae)(モモアカアブラムシ)に対する有効性
様々な齢数のアブラムシ個体群を寄生させたエンドウ実生の根を、10,000DMSOストック溶液から調製したテスト水溶液中に直接入れた。サンプルを、実生をテスト溶液中に入れてから6日後に死亡率について評価した。
以下の化合物は、24ppmのテスト量で少なくとも80%の死亡率をもたらした:P2、P5、P11。
実施例B8:コナガ(Plutella xylostella)(コナガ)に対する有効性
人工餌料の入った24ウェルマイクロタイタープレートを、ピペットにより10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液で処理した。乾燥させた後、プレートにL2幼虫(ウェル当り10~15匹)を外寄生させた。外寄生から5日後に、死亡率及び成長阻害について、未処理のサンプルと比較して、サンプルを評価した。
以下の化合物は、2つのカテゴリ(死亡率又は成長阻害)の少なくとも一方において、200ppmの施用量で少なくとも80%の効果をもたらした:P2、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10、P11、P12。
実施例B9:エジプトヨトウ(Spodoptera littoralis)(エジプトヨトウ(Egyptian cotton leaf worm))に対する活性
綿の葉片を24ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に置き、10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液を噴霧した。乾燥させた後、葉片に5匹のL1幼虫を外寄生させた。サンプルを未処理のサンプルと比べて外寄生の3日後に死亡率、摂食阻害効果及び成長阻害について評価した。カテゴリ(死亡率、摂食阻害効果及び成長阻害)の少なくとも1つが未処理のサンプルよりも高い場合、テストサンプルによるエジプトヨトウ(Spodoptera littoralis)の防除がもたらされている。
以下の化合物が、200ppmの施用量で少なくとも80%の防除をもたらした:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16。
実施例B10:ナミハダニ(Tetranychus urticae)(ナミハダニ)に対する活性
24ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上のインゲンマメの葉片に、10,000ppmのDMSOストック溶液から調製したテスト水溶液を噴霧した。乾燥させた後、葉片に、様々な齢数のダニ個体群を外寄生させた。外寄生から8日後に、サンプルを、混合個体群(活動期)における死亡率について評価した。
以下の化合物が、200ppmの施用量で少なくとも80%の死亡率をもたらした:P1、P4、P5、P8、P10。
実施例B11:トビイロウンカ(Nilaparvata lugens)(トビイロウンカ)に対する有効性、幼虫駆除剤、摂食/接触
イネ植物を、スプレーチャンバ中において、希釈したテスト溶液で処理した。乾燥させた後、植物に約20匹のN3若虫を外寄生させた。処理の7日後に、サンプルを、死亡率及び成長阻害について評価した。
以下の化合物は、50ppmの施用量で少なくとも80%の死亡率をもたらした:P1、P2、P9、P10、P11。
実施例B12:トビイロウンカ(Nilaparvata lugens)(トビイロウンカ)に対する有効性、幼虫駆除剤、水への浸透移行性
栄養液中において栽培したイネ植物を、栄養栽培システム中において、希釈したテスト溶液で処理した。適用の1日後に、植物に約20匹のN3若虫を外寄生させた。外寄生から7日後に、サンプルを、死亡率及び成長阻害について評価した。
以下の化合物は、12.5ppmの施用量で少なくとも80%の死亡率をもたらした:P1、P2、P4、P5、P9、P10、P11。
実施例B13:テンサイシストセンチュウ(Heterodera schachtii)に対する有効性、幼虫易動性、96ウェルプレート中におけるインビトロプロファイリング
TECANロボットで、10,000ppmのDMSOストック溶液からテスト溶液を調製して、20μLの500、100、50、25、12.5及び6.25ppmを得る。各濃度について、3回の反復を生成する。各ウェルに、100~150匹の新たに集めたテンサイシストセンチュウ(Heterodera schachtii)の第2期幼虫を含む80μLの線虫溶液を加える。プレートにカバーをし、室温で暗中に保管し、48時間インキュベートする。処理したウェル中における露出された幼虫の易動性を画像化ツールを用いて計測し、12匹の未処理の反復の平均と比較する。
以下の化合物は、100ppmで、48時間後に少なくとも60%の防除を達成した:P1、P4、P6、P8、P9、P10。
実施例B14:サツマイモネコブセンチュウ(Melodoigyne incognita)に対する有効性、幼虫易動性、96ウェルプレート中におけるインビトロプロファイリング
TECANロボットで、10,000ppmのDMSOストック溶液からテスト溶液を調製して、20μLの1000、200、100、50、25及び12.5ppmを得る。各濃度について、3回の反復を生成する。各ウェルに、100~150匹の新たに集めたサツマイモネコブセンチュウ(Melodoigyne incognita)第2期幼虫を含む80μLの線虫溶液を加える。プレートにカバーをし、室温で暗中に保管し、48時間インキュベートする。処理したウェル中における露出された幼虫の易動性を画像化ツールを用いて計測し、12匹の未処理の反復の平均と比較する
以下の化合物は、200ppmで、48時間後に少なくとも60%の防除を達成した:P4、P8。
実施例B15:シンクイガ(Carpocapsa(Cydia)pomonella)(コドリンガ)に対する有効性、幼虫駆除剤、摂食/接触
適用チャンバ内において、パラフィンでコーティングした食餌キューブに希釈したテスト溶液を噴霧した。乾燥させた後、処理したキューブ(10回反復)に1匹のL1幼虫を外寄生させた。サンプルを26~27℃でインキュベートし、外寄生から14日後に死亡率及び成長阻害について確認した。
以下の化合物は、2つのカテゴリ(死亡率又は成長阻害)の少なくとも一方において、12.5ppmの施用量で少なくとも80%の効果をもたらした:P4、P5、P11、P15、P16。

Claims (21)

  1. 式(I)の化合物
    Figure 2023523456000181
    (式中、
    AはCH又はNであり;
    1は、C1~C4アルキル又はC3~C6シクロアルキル-C1~C4アルキルであり;
    9は、水素又はC1~C4アルキルであり;
    Qは、式Q1~Q7
    Figure 2023523456000182
    (式中、矢印は基Aを含む環への結合点を示し;
    並びに、
    1は、O、S又はNR3であり;
    3はC1~C4アルキルであり;
    2は、ハロゲン、C1~C6ハロアルキル、C1~C4ハロアルキルスルファニル、C1~C4ハロアルキルスルフィニル、C1~C4ハロアルキルスルホニル又はC1~C6ハロアルコキシであり;
    1及びG2は、相互に独立して、N又はCHであり;
    4は、C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、C3~C6シクロアルキル又はC1~C4アルコキシである)
    からなる群から選択される基である)
    又は、式Iの化合物の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシド。
  2. 式I-1の化合物
    Figure 2023523456000183
    (式中、R1、R2、R3、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-1の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  3. 式I-2の化合物
    Figure 2023523456000184
    (式中、R1、R2、R3、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-2の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  4. 式I-3の化合物
    Figure 2023523456000185
    (式中、R1、R2、R3、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-3の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  5. 式I-4の化合物
    Figure 2023523456000186
    (式中、R1、R2、R3、R4、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-4の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  6. 4は、エチル、メトキシ又はシクロプロピルである、請求項1又は請求項5に記載の化合物。
  7. 3はメチルである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 式I-5の化合物
    Figure 2023523456000187
    (式中、R1、R2、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-5の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  9. 式I-6の化合物
    Figure 2023523456000188
    (式中、R1、R2、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-6の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  10. 式I-7の化合物
    Figure 2023523456000189
    (式中、R1、R2、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-7の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  11. 式I-8の化合物
    Figure 2023523456000190
    (式中、R1、R2、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-8の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  12. 式I-9の化合物
    Figure 2023523456000191
    (式中、R1、R2、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-9の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  13. 2は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニルであり;好ましくは、R2は、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルホニル又はトリフルオロメチルスルファニルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 式I-10の化合物
    Figure 2023523456000192
    (式中、R1、R3、R9及びAは、請求項1において式Iに定義されているとおりである)、又は、式I-10の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  15. 式I-11の化合物
    Figure 2023523456000193
    (式中、R1、R9及びAは、上記式Iにおいて定義されているとおりである)、又は、式I-11の農芸化学的に許容可能な塩、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体若しくはN-オキシドにより表される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  16. 1は、エチル又は-CH2シクロプロピルであり;好ましくは、R1はエチルである、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。
  17. 9は、水素、メチル又はエチルであり;好ましくは、R9は水素である、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 2-[[5-(シクロプロピルメチルスルホニル)-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P1);
    2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P2);
    2-[[5-エチルスルホニル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P3);
    2-[[5-エチルスルホニル-2-メチル-6-[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P4);
    2-[[5-エチルスルホニル-6-[5-メトキシ-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P5);
    2-[[6-[5-エチル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P6);
    2-[[6-[5-シクロプロピル-3-メチル-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P7);
    2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P8);
    2-[[5-エチルスルホニル-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P9);
    2-[3-エチルスルホニル-4-[6-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-2-イル]フェノキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P10);
    2-[[5-エチルスルホニル-2-メチル-6-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P11);
    2-[3-エチルスルホニル-4-[7-メチル-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[4,5-c]ピリダジン-6-イル]フェノキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P12);
    2-[[5-エチルスルホニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルファニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P13);
    2-[[5-エチルスルホニル-6-[1-メチル-5-(トリフルオロメチルスルホニル)ベンズイミダゾール-2-イル]-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P14);
    2-[[6-(2,2-ジフルオロ-7-メチル-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]ベンズイミダゾール-6-イル)-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P15);及び
    2-[[6-(2,2-ジフルオロ-[1,3]ジオキソロ[4,5-f][1,3]ベンゾキサゾール-6-イル)-5-エチルスルホニル-3-ピリジル]オキシ]-2-メチル-プロパンニトリル(化合物P16)
    からなる群から選択される、請求項1に記載の式Iの化合物。
  19. 有効成分として、請求項1~18のいずれか一項に記載されている少なくとも1種の式Iの化合物、又は、適切な場合にはその互変異性体であって、各事例において遊離形態若しくは農芸化学的に利用可能な塩形態であるものと、少なくとも1種の助剤とを含む、殺有害生物組成物。
  20. 有害生物を防除する方法であって、有害生物、有害生物の生息地、又は、有害生物による攻撃を受けやすい植物に、請求項1~18のいずれか一項に記載されている式Iの化合物又は請求項19に記載されている組成物を殺有害生物的に有効な量で適用するステップを含む、方法。
  21. 有害生物による攻撃から植物繁殖材料を保護する方法であって、前記繁殖材料又は前記繁殖材料が植えられる場所を、請求項19に記載の組成物で処理するステップを含む、方法。
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