KR20210149113A - 살충 활성 디아진-아미드 화합물 - Google Patents
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Abstract
치환기가 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물(화학식 I), 및 이들 화합물의 농약상 허용되는 염, 입체 이성질체, 거울상 이성질체, 호변 이성질체 및 N-옥사이드가 살곤충제로서 사용될 수 있다.
[화학식 I]
[화학식 I]
Description
본 발명은 살충 활성, 특히 살곤충 활성 디아진-아미드 화합물, 이의 제조 방법, 이 화합물을 포함하는 조성물, 및 절지동물, 특히 곤충 또는 응애 목의 대표적 종들을 비롯하여 동물 해충 방제에 있어서 이의 용도에 관한 것이다.
WO2017192385는 동물(포유동물 및 비-포유동물과 같은)에서 체외기생충을 방제에 사용하기 위한 특정 헤테로아릴-1,2,4-트리아졸 및 헤테로아릴-테트라졸 화합물을 기재하고 있다.
이제 신규한 살충 활성-디아진 아미드 화합물이 발견되었다.
따라서 본 발명은, 제1 양태에서, 화학식 I의 화합물; 또는 화학식 I의 화합물의 농약상 허용되는 염, 입체 이성질체, 거울상 이성질체, 호변 이성질체 및 N-옥사이드에 관한 것이다
[화학식 I]
여기서
R1은 H, C1-C6알킬, C1-C6시아노알킬, 아미노카르보닐C1-C6알킬, 하이드록시카르보닐C1-C6알킬, C1-C6니트로알킬, 트리메틸실란C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케니, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C4사이클로알킬C1-C2알킬-, C3-C4사이클로알킬C1-C2알킬-이며 여기서 C3-C4사이클로알킬 기는 1 또는 2개 할로겐 원자, 옥세탄-3-일-CH2-, 벤질 또는 할로겐 또는 C1-C6할로알킬로 치환된 벤질로 치환되고;
A1은 N 또는 C-R2c이고;
R2c는 H, 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 또는 C1-C3할로알콕시이고;
R2a는 C3-C6사이클로알킬, C3-C6사이클로알콕시, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알콕시, C3-C6사이클로알킬C1-C4알킬, C3-C6사이클로알킬C1-C4알콕시, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬C1-C4알킬, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬C1-C4알콕시, C1-C5시아노알킬, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C4알킬설피닐, 또는 C1-C4할로알킬설피닐이고;
R2b는 H, 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알킬티오, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, SF5, 또는 CN이고;
R3은 C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬이고;
R4는 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 또는 각각이 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C3-C4사이클로알킬, 할로겐 및 하이드록시로부터 선택되는 하나의 치환기로 치환된, 피리딘, 피리미딘, 피라진 및 피리다진이고;
R5a 및 R5b는, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, CN, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C3-C4사이클로알킬, C1-C3알콕시, 및 C1-C3할로알콕시로부터 선택됨.
적어도 하나의 염기성 중심을 가지는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어 무기 강산, 예를 들어 무기산, 예를 들어 과염소산, 황산, 질산, 아질산, 인산 또는 할로겐화수소산, 유기 강 카르복실산, 예를 들어 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않는 C1-C4 알칸카르복실산, 예를 들어 아세트산, 예를 들어 포화 또는 불포화 디카르복실산, 예를 들어 옥살산, 말론산, 숙신산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산, 예를 들어 하이드록시카르복실산, 예를 들어 아스코르브산, 젖산, 말산, 주석산 또는 시트르산, 또는, 예를 들어 벤조산, 또는 유기 설폰산, 예를 들어 할로겐에 의해 치환되거나 치환되지 않는 C1-C4 알칸- 또는 아릴설폰산, 예를 들어 메탄- 또는 p-톨루엔설폰산과의, 예를 들어 산 부가염을 형성할 수 있다. 적어도 하나의 산성기를 가지는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어 염기와의 염, 무기염, 예를 들어 알칼리 금속염 또는 알칼리토 금속염, 예를 들어 소듐, 포타슘 또는 마그네슘 염, 또는 암모니아 또는 유기 아민, 예를 들어 모폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 트리-저급-알킬아민, 예를 들어 에틸-, 디에틸-, 트리에틸- 또는 디메틸프로필아민, 또는 모노-, 디- 또는 트리하이드록시-저급-알킬아민, 예를 들어 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민과의 염을 형성할 수 있다.
각각의 경우에, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 유리된 형태, N-옥사이드로서의 산화된 형태 또는 염 형태, 예를 들어 작물학적으로 사용 가능한 염 형태이다.
N-옥사이드는 3차 아민의 산화된 형태 또는 헤테로방향족 화합물을 함유하는 질소의 산화된 형태이다. 그들은 예를 들어 책 "Heterocyclic N-oxides" A. Albini 및 S. Pietra 저, CRC Press, Boca Raton 1991에 기재되어 있다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 염 형성 동안 형성될 수 있는 수화물을 또한 포함한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn 알킬"은 1개 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 임의의 탄소 원자를 통해 부착된 포화 직쇄 또는 분지형 탄화수소 라디칼, 예를 들어, 라디칼 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2, 2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, n-펜틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 또는 1-에틸-2-메틸프로필 중 어느 하나를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알킬"은 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 임의의 탄소 원자를 통해 부착된 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼(상기 언급된 바와 같음)을 지칭하며, 여기서 이들 라디칼 내의 수소 원자의 일부 또는 전부는 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드, 즉, 예를 들어, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 2-브로모에틸, 2-요오도에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 2-플루오로프로필, 3-플루오로프로필, 2,2-디플루오로프로필, 2,3-디플루오로프로필, 2-클로로프로필, 3-클로로프로필, 2,3-디클로로프로필, 2-브로모프로필, 3-브로모프로필, 3,3,3-트리플루오로프로필, 3,3,3-트리클로로프로필, 2,2,3,3,3- 펜타플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에틸, 1-(클로로메틸)-2-클로로에틸, 1-(브로모메틸)-2-브로모에틸, 4-플루오로부틸, 4-클로로부틸, 4-브로모부틸 또는 노나플루오로부틸 중 임의의 하나로 대체될 수 있다. 따라서 용어 "C1-C2플루오로알킬"은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 불소 원자를 갖는 C1-C2알킬 라디칼, 예를 들어 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸 또는 펜타플루오로에틸 중 임의의 하나를 지칭할 것이다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알콕시"는 산소 원자를 통해 부착된 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼(상기 언급된 바와 같음), 즉, 예를 들어, 라디칼 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-메틸에톡시, n-부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시 또는 1,1-디메틸에톡시 중 임의의 하나를 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "할로C1-Cn알콕시"는 알킬 라디칼 상의 하나 이상의 수소 원자가 동일하거나 상이한 할로겐 원자(들)로 대체된 C1-Cn알콕시 라디칼을 지칭한다 - 예로는 티엔플루오로메톡시, 2-피우오로에틀리옥시, 3-플루오로프로폭시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 4-클로로부톡시가 포함된다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn시아노알킬"은 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 C1-Cn알킬 라디칼(상기 언급된 바와 같음)을 지칭하며, 여기서 이들 라디칼 내의 수소 원자 중 하나는 시아노 기로 대체된다: 예를 들어, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 2-시아노프로필, 3-시아노프로필, 1-(시아노메틸)-2-에틸, 1-(메틸)-2-시아노에틸, 4-시아노부틸, 등.
본원에 사용된 용어 "C3-Cn사이클로알킬"은 사이클로프로판, 사이클로부탄, 사이클로펜탄 및 사이클로헥산과 같은 3 내지 n원 사이클로알킬 기를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C3-Cn사이클로알킬C1-Cn알킬"은, 알킬 라디칼이 분자의 나머지 부분에 연결되어 있는, 알킬 라디칼을 갖는 3 내지 n원 사이클로알킬 기를 지칭한다. 예에서, C3-Cn사이클로알킬C1-C2알킬- 기가 치환되고, 치환기(들)는 사이클로알킬 기 또는 알킬 라디칼 상에 있을 수 있다.
본원에 사용된 용어 "아미노카르보닐C1-Cn알킬"은 라디칼 내의 수소 원자 중 하나가 CONH2 기로 대체된 알킬 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "하이드록시카르보닐C1-Cn알킬"은 라디칼 내의 수소 원자 중 하나가 COOH 기로 대체된 알킬 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn니트로알킬"은 라디칼 내의 수소 원자 중 하나가 NO2 기로 대체된 알킬 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알킬설파닐" 또는 "C1-Cn할로알킬티오"는 황 원자를 통해 연결된 C1-Cn알킬 모이어티를 지칭한다. 유사하게, 본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알킬설파닐"은 황 원자를 통해 연결된 C1-Cn할로알킬 모이어티를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알킬설피닐"은 S(=O) 기의 황 원자를 통해 연결된 C1-Cn알킬 모이어티를 지칭한다. 유사하게, 본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알킬설피닐"은 S(=O) 기의 황 원자를 통해 연결된 C1-Cn할로알킬 모이어티를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알킬설포닐"은 S(=O)2 기의 황 원자를 통해 연결된 C1-Cn알킬 모이어티를 지칭한다. 유사하게, 본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알킬설포닐"은 S(=O)2 기의 황 원자를 통해 연결된 C1-Cn할로알킬 모이어티를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "트리메틸실란C1-Cn알킬"은 라디칼 내의 수소 원자 중 하나가 -Si(CH3)3 기로 대체된 알킬 라디칼을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C2-Cn알케닐"은 2 내지 n개의 탄소 원자 및 1 또는 2개의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 예를 들어 에테닐, 프로프-1-에닐, 부트-2-에닐을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C2-Cn할로알케닐"은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C2-Cn알케닐 모이어티를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C2-Cn알키닐"은 2 내지 n개의 탄소 원자 및 1개의 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 예를 들어 에티닐, 프로프-2-이닐, 부트-3-이닐을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C2-Cn할로알키닐"은 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 C2-Cn알키닐 모이어티를 지칭한다.
할로겐은 일반적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다. 이것은 또한, 할로알킬과 같이, 다른 의미와 조합된 할로겐에, 상응하여, 적용된다.
R2 및 R4에 대한 피리딘, 피리미딘, 피라진 및 피리다진 기(치환되지 않은 또는 치환된)는 각각의 고리 상의 탄소 원자를 통해 화합물의 나머지에 각각 연결된다.
본원에 사용된 용어 "방제"는 해충의 수를 감소시키고, 해충을 제거하고/하거나 추가의 해충 손상을 방지하여 식물 또는 식물 유래 생산물에 대한 손상이 감소되도록 하는 것을 지칭한다.
예를 들어, K-1, 및 O-1에서, 본원에 사용된 지그재그(staggered) 선은 화합물의 나머지 부분에 대한 연결/부착 지점을 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "해충"은 농업, 원예, 임업, 식물 기원 생산물(과일, 곡물 및 목재와 같은)의 저장에서 발견되는 곤충, 응애, 선충류 및 연체동물; 및 인공 구조물의 손상과 관련된 해충들을 지칭한다. 용어 해충은 해충의 수명 주기의 모든 단계를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "유효량"은, 단일 또는 다중 적용시, 원하는 효과를 제공하는 화합물, 또는 그의 염의 양을 지칭한다.
유효량은 공지된 기술을 사용하고 유사한 상황 하에서 획득된 결과를 관찰함으로써, 당업자에 의해 용이하게 결정된다. 유효량을 결정하는 데 있어서 다음을 포함하지만, 이에 한정되지 않는 다수의 인자가 고려된다: 적용될 식물 또는 유래 생산물의 유형; 방제될 해충 및 그의 수명 주기; 적용된 특정 화합물; 적용의 유형; 및 기타 관련 상황.
당업자가 인식할 바와 같이, 화학식 I의 화합물은 하기 구조에서 별표로 표시되는 입체 중심을 함유한다:
[화학식 I*]
여기서 R1, R2a, R2b, R3, R4, R5a, R5b, 및 A1은 제1 양태에서 정의된 바와 같다.
본 발명은 라세미체 및 개별 거울상 이성질체 둘 모두를 고려한다. 바람직한 입체화학을 갖는 화합물은 하기에 제시되어 있다.
[화학식 I'a]
본 발명의 특히 바람직한 화합물은 화학식 I'a의 화합물, 및 화학식 (I'a)의 화합물의 입체 이성질체, 거울상 이성질체, 호변 이성질체 및 N-옥사이드, 및 농약상 허용되는 이들의 염이다:
여기서, R1, R2a, R2b, R3, R4, R5a, R5b, 및 A1은 제1 양태에서 정의된 바와 같음.
본원에 사용된 용어 "선택적으로 치환된"은 지칭된 기가 치환되지 않거나 지정된 치환기에 의해 치환됨을 의미하며, 예를 들어 "C3-C4사이클로알킬은 1 또는 2개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환됨"은 C3-C4사이클로알킬, 1개의 할로겐 원자로 치환된 C3-C4사이클로알킬 및 2개의 할로겐 원자로 치환된 C3-C4사이클로알킬을 의미한다.
본 발명에 따른 구현예는 하기에 제시된 바와 같이 제공된다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, A1은
A. N이거나;
B. C-R2c이며, 여기서 R2c는 수소 또는 할로겐(Cl, F, Br 및 I와 같은); 바람직하게는 수소이다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, R2a는
A. C3-C6사이클로알킬, C3-C6사이클로알콕시, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬, 할로겐 및 C1-C3할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬C1-C4알킬, C1-C5시아노알킬, C3-C6사이클로알콕시, C1-C4할로알킬설포닐 또는 C1-C4할로알킬설피닐이거나;
B. C3-C4사이클로알킬, C3-C4사이클로알콕시, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C1-C2알콕시, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 C3-C4사이클로알킬, 할로겐 및 C1-C3할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 치환기로 치환된 C3-C4사이클로알킬C1-C2알킬, C1-C3시아노알킬, C3-C4사이클로알콕시, C1-C3할로알킬설포닐 또는 C1-C3할로알킬설피닐이거나;
C. 사이클로프로필, 메틸, 트리플루로르메틸, 메톡시, 시아노, 플루오로 및 클로로로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 사이클로프로필, 1 내지 5개 플루오로 치환기로 치환된 사이클로프로필메틸, C1-C3시아노알킬, 사이클로프로폭시, 트리플루오로메틸설포닐 또는 트리플루오로메틸 설피닐이거나;
D. 사이클로프로필, 메틸, 트리플루오로르메틸, 메톡시, 시아노, 플루오로 및 클로로로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 사이클로프로필, 메틸 부분 상에 1 또는 2개 플루오로 치환기로 치환된 사이클로프로필메틸, C1-C3시아노알킬, 트리플루오로메틸설포닐 또는 트리플루오로메틸 설피닐이거나;
E. 사이클로프로필, 트리플루오로르메틸, 메톡시, 시아노, 플루오로 및 클로로로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 사이클로프로필, 메틸 부분 상에 1 또는 2개 플루오로 치환기로 치환된 사이클로프로필메틸, C1-C3시아노알킬, 트리플루오로메틸설포닐이다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, R2b는
A. 할로겐, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알킬티오, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 또는 CN이거나;
B. 할로겐, C1-C3할로알킬, 또는 C1-C3할로알콕시이거나;
C. 염소, 불소, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이거나;
D. 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, R1은
A. 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소부틸, 사이클로프로필메틸 또는 HCH≡CCH2-이거나;
B. 수소, 메틸, 또는 사이클로프로필메틸이거나;
C. 수소이거나;
D. 메틸이거나;
E. 사이클로프로필메틸이다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, R3은
A. C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬이거나;
B. 메틸이다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, R4는
A. 2-피리딘, 2-피리미딘, 사이클로프로필 또는 할로겐으로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환된 2-피리딘, 또는 사이클로프로필 또는 할로겐으로부터 선택되는 1개의 치환기로 치환된 2-피리미딘이거나;
B. O-1 내지 O-8로부터 선택되거나
C. O-1, O-3, O-4, O-5, O-6 및 O-8로부터 선택되거나;
D. O-3, O-4, O-5, O-6 또는 O-8이거나;
E. O-3, O-4, O-5 또는 O-8이거나;
F. O-5 또는 O-8이다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, R5a 및 R5b는, 서로 독립적으로,
A. 수소, 할로겐, C1-C3알킬, 또는 C1-C3알콕시이거나;
B. 수소, 브로모, 클로로, 메틸, 및 메톡시로부터 선택되거나;
C. 수소이다.
따라서, 본 발명은 모든 조합/각각의 순열로 상기 정의된 바와 같은 치환기 R1, R2a, R2b, R3, R4, R5a, R5b, 및 A1을 갖는 화학식 I의 화합물을 이용 가능하게 한다. 따라서, 예를 들어 A1이 제1 양태이고(즉, A1은 N 또는 C-R2c이며, 여기서 R2c는 H, 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 또는 C1-C3할로알콕시임); R1이 구현예 B이고(즉, 수소, 메틸, 사이클로프로필메틸); R2a는 구현예 C이고(즉, 사이클로프로필, 메틸, 트리플루로르메틸, 메톡시, 시아노, 플루오로 및 클로로로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환된 사이클로프로필, 1 내지 5개의 플루오로 치환기로 치환된 사이클로프로필메틸, C1-C3시아노알킬, 사이클로프로폭시, 트리플루오로메틸설포닐 또는 트리플루오로메틸 설피닐); R2b는 구현예 B이고(즉, 할로겐, C1-C3할로알킬, 또는 C1-C3할로알콕시); R3은 구현예 B이고(즉, 메틸); R4는 구현예 B이고(즉, O-1 내지 O-8로부터 선택됨); R5a는 구현예 A이고(즉, 수소, 할로겐, C1-C3알킬, 또는 C1-C3알콕시로부터 선택됨); R5b는 구현예 C인(즉, 수소) 화학식 I의 화합물이 이용 가능하게 된다.
구현예에서, 화학식 I의 화합물은 다음과 같이 나타날 수 있으며
[화학식 I-A]
[화학식 I'-A]
여기서 R1, R3, R4, R5a, 및 R5b는 제1 양태에서 정의된 바와 같고, R2는 A1 및 제1 양태에서 정의된 바와 같은 치환기 R2a 및 R2b를 함유하는 사이클릭 기이다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, R2(A1 및 치환기 R2a 및 R2b를 함유하는 사이클릭 기)는
A. K-1 내지 K-15로부터 선택되거나
B. K-1, K-2, K-3, K-5, K-6, K-10, K-11, K-12, K-14, K-15 및 K-16으로부터 선택되거나;
C. K-1, K-2, K-6, K-10, K-12, K-14, K-15 및 K-16으로부터 선택되거나;
D. K-1, K-2, K-5, K-10, K-11, K-14, K-15 및 K-16으로부터 선택되거나;
E. K-1, K-2, K-5, K-6, K-10, K-14, K-15 및 K-16으로부터 선택되거나;
F. K-1, K-2, K-6, K-10, K-14, K-15 및 K-16으로부터 선택되거나;
G. K-5, K-10, K-14 및 K-15로부터 선택되거나;
H. K-2, K-6, K-14 및 K-15로부터 선택되거나;
I. K-2, K-6 및 K-10으로부터 선택된다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소부틸, 사이클로프로필메틸 또는 HCH≡CCH2-를; R2로서 K-1 내지 K-16 중 하나를; R3으로서 메틸을; R4로서 O-1 내지 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸로부터 선택되는 것을 갖는다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소, 메틸, 또는 사이클로프로필메틸을; R2로서 K-1 내지 K-16 중 하나를; R3으로서 메틸을; R4로서 O-1 내지 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸로부터 선택되는 것을 갖는다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소를; R2로서 K-1 내지 K-16 중 하나를; R3으로서 메틸을; R4로서 O-1 내지 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸로부터 선택되는 것을 갖는다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소, 메틸, 또는 사이클로프로필메틸을; R2로서 K-1, K-2, K-3, K-5, K-6, K-10, K-11, K-12, K-14, K-15 및 K-16 중 하나를; R3으로서 메틸을; R4로서 O-1 내지 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸로부터 선택되는 것을 갖는다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소, 메틸, 또는 사이클로프로필메틸을; R2로서 K-1, K-2, K-5, K-6, K-10, K-11, K-14, K-15 및 K-16 중 하나를; R3으로서 메틸을; R4로서 O-1 내지 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸로부터 선택되는 것을 갖는다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소, 메틸, 또는 사이클로프로필메틸을; R2로서 K-1, K-2, K-5, K-6, K-10, K-11, K-14, K-15 및 K-16 중 하나를 R3로서 메틸을; R4로서 O-1, O-3, O-4, O-5, O-6 또는 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸로부터 선택되는 것을 갖는다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소, 메틸, 또는 사이클로프로필메틸을; R2로서 K-1, K-2, K-5, K-6, K-10, K-11 K-14, K-15 및 K-16 중 하나를; R3으로서 메틸을; R4로서 O-1, O-3, O-4, O-5, O-6 또는 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 각각 수소를 갖는다.
본 발명의 각각의 양태의 구현예에서, 화학식 I의 화합물은 R1로서 수소, 메틸, 또는 사이클로프로필메틸을; R2로서 K-2, K-6 및 K-10 중 하나를; R3으로서 메틸을; R4로서 O-3, O-4, O-5 또는 O-8 중 하나를; 및 R5a 및 R5b로서, 각각 수소를 갖는다.
제2 양태에서, 본 발명은 제1 양태에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물, 하나 이상의 보조제 및 희석제, 및 선택적으로 하나 더의 다른 활성 성분을 포함하는 조성물을 이용 가능하게 한다.
제3 양태에서, 본 발명은 해충, 해충의 서식처, 또는 해충의 공격을 받기 쉬운 식물에 제1 양태에서 정의된 바와 같은 화합물 또는 제2 양태에서 정의된 바와 같은 조성물을 살곤충적, 살비적, 살선충적 또는 살연체동물적 유효량으로 적용하는 것을 포함하는, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물을 퇴치 및 방제하는 방법을 이용 가능하게 한다.
제4 양태에서, 본 발명은 번식 물질 또는, 번식 물질이 심어진, 위치를 제1 양태에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 제2 양태에서 정의된 바와 같은 조성물의 유효량으로 처리하는 것을 포함하는, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물의 공격으로부터 식물 번식 물질 보호를 위한 방법을 이용 가능하게 한다.
제5 양태에서, 본 발명은 제1 양태에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 제2 양태에서 정의된 조성물을 포함하거나, 이를 이용하여 처리되거나 이에 부착된, 종자와 같은, 식물 번식 물질을 이용 가능하게 한다.
추가 양태에서 본 발명은 유효량의 제1 양태의 화합물을 투여하는 것을 포함하는 이를 필요로 하는 동물 내 또는 상의 기생충을 방제하는 방법을 제공한다. 본 발명은 제1 양태에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 이를 필요로 하는 동물 상에서 체외기생충을 방제하는 방법을 추가로 제공한다. 본 발명은 제1 양태에서 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는 동물에게 투여하는 것을 포함하는 체외기생충에 의해 전염되는 질병을 예방 및/또는 치료하는 방법을 추가로 제공한다.
화학식 I의 화합물은 공지된 방법에 따라 당업자에 의해 제조될 수 있다. 보다 구체적으로 화학식 I, 및 I'a의 화합물, 및 그의 중간체는 하기 반응식 및 실시예에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 특정 입체 중심은 명확성을 위해 특정되지 않은 채 남겨졌으며 어떤 방식으로든 반응식의 교시를 한정하는 것으로 의도되지 않는다.
화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 공정은 당업자에게 공지된 방법에 의해 수행된다.
화학식 I의 화합물은 화학식 II의 아민과 화학식 III의 카르복실산 유도체의 반응에 의해 제조될 수 있으며
[화학식 I]
[화학식 II]
여기서 R1, R3, R4, R5a, 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같고,
[화학식 III]
여기서 R2a, R2b, 및 A1은 화학식 I에 정의된 바와 같다. 화학은 반응식 I에 보다 상세하게 기재되어 있다.
반응식 1:
반응식 1에서, R2a, R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 III의 화합물은 당업자에게 공지되고 예를 들어 문헌[Tetrahedron, 61(46), 10827-10852, 2005]에 기재된 방법에 의해 화학식 IIIa의 화합물로 활성화된다. 예를 들어, X0이 할로겐인 화합물은 20℃ 내지 100℃, 바람직하게는 25℃의 온도에서 메틸렌 디클로라이드 또는 THF와 같은 비활성 용매 중 DMF 촉매적 양의 존재 하에 예를 들어 옥살일 클로라이드 또는 티오닐 클로라이드로 화학식 III의 화합물을 처리함으로써 형성된다. 선택적으로 염기, 예를 들어, 트리에틸아민 또는 피리딘의 존재 하에, R1, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 II의 화합물을 이용한 IIIa의 처리는 화학식 I의 화합물로 이어진다. 대안적으로, 화학식 I의 화합물은 50 내지 180℃의 온도에서, 선택적으로 염기, 예를 들어, 트리에틸아민의 존재 하에, 비활성 용매, 예를 들어 피리딘, 또는 THF 중에서 화학식 III의 화합물을 디사이클로헥실 카르보디이미드(DCC) 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(EDC)로 처리하여, X0이 X01 또는 X02인, 활성화된 종 IIIa를 제공함으로써 제조될 수 있다. 또한, 화학식 III의 산은 또한 프로판포스폰산 무수물(T3P®) 또는 O-(7-아자-1-벤조트리아졸일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄-헥사플루오로포스파트(HATU)와 같은 커플링 시약과의 반응에 의해 활성화되어 예를 들어 문헌[Synthesis 2013, 45, 1569 및 Journal Prakt. Chemie 1998, 340, 581]에 기재된 X0이 X03 또는 X04인, 화학식 IIIa의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 II의 아민과의 후속 반응은 화학식 I의 화합물을 제공한다.
R1, R3, R4, R5a 및 R5가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 II의 중간체는, 반응식 2에 따라 제조될 수 있다:
반응식 2:
반응식 2에서, DMF, 아세토니트릴, 또는 디옥산과 같은 비활성 용매 중, 팔라듐 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물)의 존재 하에, 선택적으로, 포타슘 또는 세슘 플루오라이드, 또는 리튬 클로라이드와 같은, 첨가제의 존재 하에, 및 선택적으로 추가 촉매, 예를 들어 구리(I) 요오다이드의 존재 하에, X05가 염소, 브롬, 요오드, 아리설포네이트, 알킬설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트와 같은 이탈기이고 R3, R5a 및 R5b가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 IV의 화합물의 스틸(Stille) 반응을 화학식 V의 주석 화합물(여기서 R4는 화학식 I에 정의된 바와 같음)과 반응시켜 화학식 VI의 화합물(여기서, R3, R4, R5a 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)을 수득한다. 이러한 스틸 커플링 반응은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[J. Org. Chem., 2005, 70, 8601, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599, Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132, Heterocycles 2010, 80, 1215 및 J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 16433]에 기재되어 있다. 화학식 VI의 화합물을, 예를 들어, WO2002/088073, 페이지 35와 유사한 실온에서 적합한 용매, 바람직하게는 아세트산 중에서, 환원 시약으로서 NaBH(OAc)3 또는 NaBH3CN의 존재 하에, 바람직하게는 NaBH3CN을 사용하여, 화학식 VII의 화합물(여기서, R1은 화학식 I에 정의된 바와 같음)로 처리하여 화학식 II의 화합물(여기서 R1, R3 , R4, R5a 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)을 형성할 수 있다. 환원적 아미노화를 위한 또다른 시약 시스템은 화학식 VII의 아민의 존재 하에 Ti(i-OiPr)4 및 NaBH4의 조합을 사용하여 화학식 II의 화합물을 제공한다(문헌[Synthesis 2003(14), 2206] 참고).
R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 VI의 화합물은, 예를 들어 화학식 IV의 화합물(여기서, R3, R5a, 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같고 X05는, 예를 들어 염소, 브롬, 요오드, 아릴설포네이트, 알킬설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트와 같은 이탈기임)을 화학식 VIII의 화합물과 반응시키는 것을 수반하며, 여기서 W가, 예를 들어 B(OH)2 또는 피나콜 보론산 에스테르로서, 붕소-유래된 작용기일 수 있는, 스즈키(Suzuki) 반응(반응식 3)에 의해 또한 제조될 수 있다. 반응은 용매 또는, 예를 들어 바람직하게는 비활성 분위기 하에서의 1,2-디메톡시에탄과 물, 디옥산과 물, 또는 DMF와 물의 혼합물과 같은, 용매 혼합물 중의, 소듐 카르보네이트 또는 세슘 플루오라이드와 같은, 염기의 존재 하에, 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐 또는 (1,1'비스(디페닐포스피노)-페로센)디클로로팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물)에 의해 촉매될 수 있다. 반응 온도는 우선적으로 실온 내지 반응 혼합물의 끓는점 범위일 수 있다. 이러한 스즈키 반응은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 문헌[J. Organomet. Chem. 576, 1999, 147-168, Science of Synthesis 2010, 45b, 547, Eur. J. Org. Chem. 2012, (31), 6248 및 Synthesis 2017, 49, 4372]에 보고되어 있다.
반응식 3:
반응식 2에 이미 기재된 바와 같은 환원적 아미노화는 동일한 방식으로 화학식 II의 화합물로 이어진다. 화학식 IV의 화합물은 일반적으로 상업적으로 이용 가능하다.
R1, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 II의 화합물의 또 다른 제조 공정이 반응식 4에 요약되어 있다.
반응식 4:
예를 들어, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 VI의 화합물은 일반적으로 120 내지 130℃의 온도에서 가열 즉시 Pd-촉매, 바람직하게는 팔라듐 아세테이트, 리간드, 예를 들어 디tert-부틸(메틸)포스판, 및 염기, 예를 들어 Cs2CO3의 존재 하에, 적합한 용매, 바람직하게는 디옥산 또는 DMF 중에서 화학식 IVa의 화합물(여기서, R3, R5a,및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)의, R4가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 XI의 화합물과의 알릴 설폰 커플링 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 프로세스는 예를 들어 문헌[J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15916]에 기재되어 있다.
화학식 XI의 필수 중간체는 프로프-2-엔-1-티올과의 친핵성 치환 및 m-CPBA를 사용한 후속 산화를 통해 화학식 IX의 화합물(여기서 R4는 화학식 I에 정의된 것과 같고 X06은 할로겐 또는 메틸 설폰을 나타냄)로부터 수득될 수 있다. 이러한 변환은 잘 알려져 있고 예를 들어 문헌[J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15916]에 보고되어 있다.
대안적 공정(반응식 5)에서, 화학식 VI의 케톤(여기서 R3, R4, R5a, 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)은 환원에 의해, 예를 들어 통상적인 방식으로(예를 들어 WO2012/082997, 페이지 141 참고), 바람직하게는 용매로서 MeOH 중, NaBH4를 사용하여 화학식 XII의 알코올로 환원될 수 있다. 비활성 용매 중에서, 바람직하게는 메틸렌 디클로라이드 중에서 및 염기, 예를 들어, 트리에틸 아민의 존재 하에, Y가 CH3, CF3 또는 p-CH3-C6H4인, 화학식 XIII의 화합물을 사용하여 화학식 XII의 알코올을 후속 활성화하여, X07이 OMs, OTs 또는 OTf인, 화학식 XIV의 화합물을 수득한다. 화학식 XII의 알코올은 또한 당업자에게 공지된 방법에 의해 인 화합물, 예를 들어, X0이 염소 또는 브롬인, P(X0)3으로 처리함으로써 알킬 할라이드 XIV(여기서 X07은 Cl 또는 Br임)로 활성화될 수 있다. 이러한 일반적인 작용기 변환은 예를 들어 문헌[Organische Chemie. 4. Auflage, Wiley-VCH Verlag, Weinheim 2005, p. 393 ff 및 Chem Commun. 2014, 50, 5756]에 기재되어 있다. 마지막으로, 화학식 XIV의 화합물과 화학식 VII의 아민의 친핵성 치환 반응으로, R1, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 II의 화합물을 수득한다.
반응식 5:
화학식 VI의 케톤 화합물(여기서 R3, R4, R5a 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)은 상업적으로 이용 가능하거나 반응식 6에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다:
반응식 6:
반응식 6에 나타난 바와 같이, 화학식 XV의 화합물(여기서 R5a, 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같고, Z1은 C1-C4알킬이고, X05는 화학식 IV에 정의된 바와 같은 이탈기임)은 반응식 2 및 3에 상세히 기재된 바와 같이 팔라듐 촉매의 존재 하에 화학식 V의 화합물과의 반응(스틸 반응) 또는 화학식 VIII의 화합물과의 반응(스즈키-미야우라(Suzuki-Miyaura) 반응)에 의해 화학식 XVI의 화합물(여기서, R4, R5a, R5b 및 Z1은 화학식 XV에 정의된 바와 같음)로 전환될 수 있다. 이어서 화학식 XVI의 화합물은 당업계에 공지된 방법에 의해 카르복실산으로 전환된다(예를 들어, WO2011/143365, 페이지 138 참고). 카르복실산의 활성화(반응식 1 참고) 및 N-메톡시-N-메틸아민으로의 처리(문헌[Weinreb et al. Tet. Lett. 1981, 39, 3815]에 따름)는 화학식 XVII의 웨인레브(Weinreb) 아미드(여기서, R4, R5a, 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)로 이어진다. 더 낮은 온도, 바람직하게는 0 내지 25℃에서, 그리그나드(Grignard) 시약 R3MgBr, 예를 들어 MeMgBr을 이용한 화학식 XVII의 화합물의 처리로 화학식 VI의 알킬 케톤(여기서 R3, R4, R5a, 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)을 수득한다.
일반식 IIa의 화합물을 제조하는 또다른 방법론은 반응식 7에 요약되어 있다.
반응식 7:
따라서, 화학식 XIV의 화합물과 화학식 VII의 아민의 친핵성 치환 반응은 반응식 5에 이미 상세히 기재된 바와 같은 화학식 II의 화합물(여기서, R1, R3, R4, R5a, 및 R5b는 화학식 I에 정의된 바와 같음)을 제공한다. 보호기에 적합한 화학식 II의 화합물, 예를 들어 R1이 벤질은 용매, 예를 들어 MeOH 또는 EtOH 중에서, 팔라듐(목탄 상의)의 존재 하에 수소를 이용하여 수소화되어, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에서와 같이 정의되는, 화학식 IIa의 화합물을 제공할 수 있다(예를 들어 문헌[Synlett, 2010, (18), page 2708] 참고). R1이 알릴이고, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 II의 화합물은 또한 문헌[J. Org. Chem. 1993, 58, 6109]에 따라 적합한 용매, 예를 들어 CH2Cl2 중에서, Pd-촉매, 바람직하게는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(O)의 존재 하에 N'N'디메틸바르비투르산과의 반응에 의해 화학식 IIa의 화합물로 전환될 수 있다.
R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 XXI의 카르복실산은 최종 화합물의 제조를 위한 유용한 중간체이며(반응식 1 참고) 반응식 8에 나타난 공정에 의해 제조될 수 있다.
반응식 8:
따라서, R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 IIIa의 화합물은 일반적으로 실온과 환류 사이의 온도에서 가열 즉시, MeOH, THF, 및 H2O 또는 이들의 혼합물과 같은 적합한 용매 중에서, 소듐 또는 리튬 하이드록사이드와 같은 적합한 염기와 화학식 XXI의 화합물(여기서, R2b 및 A1은 화학식 I에 정의된 바와 같고 Z1은 C1-C4알킬임)의 반응에 의해 제조될 수 있다. 화학식 XXI의 화합물은, 용매, 바람직하게는 CH2Cl2, 또는 CHCl3 또는 H2O, AcCN 및 CCl4의 혼합물 중에서, 예를 들어 m-CPBA 또는 NaIO4/RuCl3을 이용하여, 화학식 XXa의 화합물의 산화를 통해 제조된다. 이러한 변환은 당업자에게 공지되어 있고 예를 들어 문헌[J. Med. Chem. 2008, 51, 6902 또는 WO2004/9086, 페이지 24-25]에 기재되어 있다.
마지막으로, R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고 Z1이 C1-C4알킬인, 화학식 XXa의 화합물은 일반적으로 20 내지 150℃, 바람직하게는 40℃ 내지 반응 혼합물의 끓는점의 온도에서 가열 즉시, 적합한 용매, 예를 들어 아세토니트릴 또는 DMF 중에서, 리간드가 예를 들어 1,10-펜안트롤린 또는 4,4'-디-tert-부틸바이피리딘인, 화학식 XIX(여기서 R2b 및 A1은 화학식 I에 정의된 바와 같고 X08은 Br 또는 Cl임)의 적합한 트리플루오로메틸티올화 구리 시약과 화학식 XVIIIa의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 공정은 예를 들어 문헌[Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1548 -1552, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 3793, Org. Lett. 2014, 16, 1744, J. Org. Chem. 2017, 82, 11915]에 이전에 기재되어 있었다.
R2a, R2b, 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고 Z1이 C1-C4알킬인, 화학식 XX의 추가 중간체는 일반적으로 공지되어 있거나 당업자에 의해 용이하게 제조될 수 있다. 화학식 XX의 화합물의 이러한 합성의 전형적인 예가 반응식 9에 나타나 있다.
반응식 9:
예를 들어, 화학식 XX의 화합물은 선택적으로 마이크로파 가열 조건하에서, 일반적으로 실온 내지 200℃, 바람직하게는 20℃ 내지 반응 혼합물의 끓는점의 온도에서 가열 즉시, 소듐, 포타슘 또는 세슘 카르보네이트 또는 트리포타슘 포스페이트와 같은, 적합한 염기의 존재 하에, 적합한 용매, 예를 들어, 톨루엔/물, 1,4-디옥산/물 중, 팔라듐 촉매, 예를 들어 Pd(PPh3)4의 존재 하에, R2b 및 A1이 화학식 I에 대해 정의된 바와 같고 X05가 염소, 브롬, 요오드, OMs, OTs 또는 OTf인, 화학식 XVIIIb의 화합물과, R2a가 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 XXIII의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 공정은 예를 들어 문헌[Tetrahedron Letters 2002, 43, 6987-6990]에 이전에 기재되어 있었다.
화학식 XX의 화합물은, 선택적으로 마이크로파 가열 조건 하에서, 일반적으로 실온 내지 200℃, 바람직하게는 20℃ 내지 반응 혼합물의 끓는점 온도에서 가열 즉시, 소듐, 포타슘 또는 세슘 카르보네이트 또는 트리포타슘 포스페이트와 같은, 적합한 염기 존재 하에, 예를 들어 톨루엔/물, 1,4-디옥산/물을 포함할 수 있는 적합한 용매 중에서, 팔라듐 촉매, 예를 들어, PdCl2(dppf)의 존재 하에, R2a가 화학식 I에 정의된 바와 같고, X05가 이탈기, 예를 들어 브롬 또는 요오드인, 화학식 XXV의 화합물 및, R2b 및 A1 및 Z1이 화학식 XX에 정의된 바와 같은, 화학식 XXIV의 화합물의 반응에 의해 또한 제조될 수 있다. 이러한 공정은, 예를 들어 WO12139775, 페이지 73에, 이전에 기재되어 있었다.
R2b 및 A1 및 Z1이 화학식 I에 정의된 바와 같은, 화학식 XXIV의 화합물은, 선택적으로 마이크로파 가열 조건 하에, 일반적으로 실온 내지 200℃, 바람직하게는 20℃ 내지 반응 혼합물의 끓는점의 온도에서 가열 즉시, 소듐, 포타슘 또는 세슘 카르보네이트 또는 포타슘 아세테이트와 같은, 적합한 염기의 존재 하에, 예를 들어 톨루엔/물, 1,4-디옥산/물을 포함할 수 있는 적합한 용매 중에서, 팔라듐 촉매, 예를 들어 PdCl2(dppf)의 존재 하에, 화학식 XXII의 화합물, 예를 들어 비스(피나콜라토)디보론(B2pin2)과, R2b 및 A1 및 Z1이 화학식 XXIV에 정의된 바와 같고, X05는 Cl, Br, I, OMs, OTs 또는 Otf인, 화학식 XVIIIb의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 공정은, 예를 들어 문헌[Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 1730, 및 WO12139775, 페이지 67]에, 이전에 기재되어 있었다.
화학식 IIIb의 카르복실산은, 일반적으로 실온 내지 100℃, 바람직하게는 20℃ 내지 반응 혼합물의 끓는점의 온도에서 가열 즉시, 예를 들어 THF/MeOH 혼합물을 포함할 수 있는 적합한 용매 중에서, 예를 들어 수성 LiOH, NaOH 또는 KOH로 처리함으로써, 반응식 8에 요약된 바와 같이 화학식 XXVIII의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 10 참고).
R2b 및 A1이 화학식 I에서 정의되고 R2a가 H, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노 또는 할로겐이고 Z1이 C1-C4알킬인, 화학식 XXVIII의 화합물은, 상업적으로 이용 가능하거나 당업자에게 공지된 방법(예를 들어 문헌[Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1132 및 Pure Appl. Chem. 1985, 57, 1771] 참고)에 의해 제조될 수 있는, 화학식 XXVII의 화합물을, 용매로서 DMA 중에서 0 내지 50℃, 바람직하게는 20℃ 온도에서 Fe-촉매 및 염기, 바람직하게는 CsF의 존재 하에 화학식 XXVI의 화합물, 예를 들어 (트리플루오로에틸)-디페닐-설포늄 트리플레이트(Ph2S+CH2CF3 -OTf)로 처리함으로써 제조될 수 있다(문헌[Org. 2016, 18, 2471]과 유사함). 화학식 XXIX의 화합물은 트랜스 이성질체가 다수 이성질체인 입체 이성질체의 혼합물로서 수득된다.
화학식 XXVIII의 화합물을 제조하기 위한 또 다른 방법론(반응식 10 참고)은 Fe-촉매의 존재 하에 트리플루오로에틸아민 하이드로클로라이드/NaNO2/NaOAc를 사용하고; 이 반응은 실온에서 H2O 중에서; 또는 CH2Cl2와 H2O의 혼합물 중에서 수행된다, 예를 들어 문헌[Angew. Chem. Int. Ed.2010, 49, 938 및 Chemm. Commun. 2018, 54, 5110] 참고.
반응식 10:
R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고, R2aa가 H, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노 또는 할로겐인, 화학식 IIIc의 카르복실산은 반응식 10에 이미 나타낸 바와 상당히 유사한 방식으로 제조될 수 있다.
반응식 11:
따라서, R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고, R2aa가 H, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노 또는 할로겐이고 Z1이 C1-C4알킬인, 화학식 XXIX의 화합물은 70 내지 110℃의 온도에서 적합한 용매, 바람직하게는 THF 또는 톨루엔 중에서, NH4 +Br-의 존재 하에 화학식 XXVII의 화합물(문헌[ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 514 또는 Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4083]과 유사하게 합성됨)의 (브로모디플루오로메틸)-트리메틸실란과의 반응에 의해 제조된다. 에스테르 중간체 XXIX의 후속 비누화는 화학식 IIIc의 화합물을 제공한다(반응식 11).
반응식 12.
R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고 R2aa가 H, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노 또는 할로겐인, 화학식 IIId의 카르복실산은 반응식 12 반응에 따라 제조될 수 있다. 따라서, R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고, Z1이 C1-C4알킬이고, X08이 브롬 또는 요오드인, 화학식 XVIIIa의 화합물이 iPrMgCl/LiCl-착물로 처리되고; CuCN과의 후속 반응 및 화학식 XXX의 사이클로프로판 카르보닐 클로라이드(여기서, R2a는 H, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노 또는 할로겐임)를 이용한 켄칭은 화학식 XXXI의 화합물을 제공한다(WO2006/067445, 페이지 148과 유사함). 용매, 예를 들어 1,2-디메톡시-에탄 중의 또는 물타지 않은 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸린을 이용한 플루오르화 후(문헌[Chem. Commun. 2002, (15), 1618] 참고) 화학식 XXXII의 화합물을 수득하였다. 이미 기재된 바와 같이 예를 들어 LiOH를 사용한 후속 가수분해로 화학식 IIId의 카르복실산을 수득한다.
반응식 13:
선택적으로 마이크로파 가열 하에, 100 내지 180℃의 온도에서 N,N-디메틸포름아미드(DMF)와 같은, 비활성 용매 중에서, 리간드, 예를 들어 잔트포스(Xantphos)를 갖는 트리스(디벤질리덴아세톤)디-팔라듐(0)-클로로포름 부가물(Pd2(dba)3CHCl3)과 같은 팔라듐(0) 촉매, 및 아연(II) 플루오라이드(ZnF2)의 존재 하에, 트리메틸실릴-아세토니트릴 TMSCN을 이용한, R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고, X09가 이탈기, 예를 들어 할로겐 또는 설포네이트, 바람직하게는 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플루오로메탄설포네이트이고, Z1이 C1-C4알킬인, 화학식 XVIIIc의 화합물의 처리는, 화학식 XXXV의 화합물로 이어지며, 여기서 R2b, Z1 및 A1은 화학식 XVIIIc에 정의된 바와 같다. 이러한 화학은 문헌, 예를 들어 문헌[Org. Lett. 16(24), 6314-6317, 2014]에 기재되어 있다.
대안적으로, 선택적으로 마이크로파 가열 하에, 40 내지 150℃의 온도에서, 선택적으로 물과 혼합한, 디메틸설폭사이드 DMSO와 같은, 비활성 용매 중에서, 포타슘 플루오라이드(KF), 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드(Pd(PPh3)2Cl2)와 같은 팔라듐 촉매의 존재 하에, 화학식 XVIIIc의 화합물과 4-이속사졸보론산 또는 4-이속사졸보론산 피나콜 에스테르의 반응은, 화학식 XXXVII의 화합물로 이어지며, 여기서 R2b, A1은 화학식 I에 정의된 바와 같고 Z1은 C1-C4알킬이다. 선택적으로 마이크로파 가열 하에, 20 내지 150℃의 온도에서, 디메틸설폭사이드 DMSO 또는 메탄올과 같은, 비활성 용매 중에서, 수성 포타슘 플루오라이드(KF 0.5 내지 3 M, 바람직하게는 1 M 농도)와 화학식 XXXVII의 화합물의 반응은, 화학식 XXXV의 화합물로 이어지며, 여기서 R2b, Z1 및 A1은 화학식 XVIIIc에 정의된 바와 같다. 이러한 화학은 문헌, 예를 들어 문헌[J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6948-6951]에 기재되어 있다.
R2b 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고 Z1이 C1-C4알킬인, 화학식 XXXV의 화합물은 0 내지 120℃의 온도에서, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 아세톤, 또는 아세토니트릴과 같은 비활성 용매 중에서, 소듐 하이드라이드, 소듐 카르보네이트, 포타슘 카르보네이트 K2CO3, 또는 세슘 카르보네이트 Cs2CO3와 같은 염기의 존재 하에, X10이, 할로겐(바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드)와 같은, 이탈기인, 화학식 XXXIV의 화합물로 추가 처리되어 화학식 XXXVI의 화합물을 제공할 수 있으며, 여기서 R2b, 및 A1은 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 Z1은 C1-C4알킬이다. 대안적으로, 화학식 XXXVI의 화합물은, 30 내지 80℃ 사이의 온도에서, 테트라하이드로푸란(THF)과 같은 비활성 용매 중에서, BINAP와 같은, 리간드를 갖는, Pd2(dba)3과 같은 촉매, 리튬 헥사메틸디실라잔(LiHMDS)과 같은 강염기의 존재 하에, 화학식 XXXVIII의 화합물로 처리함으로써 화학식 XVIIIc의 화합물로부터 직접 제조될 수 있다. 이러한 화학은 예를 들어 문헌[J. Am. Chem. Soc. 127(45), 15824-15832, 2005]에 기재되어 있다.
화학식 XVIIIc의 화합물로부터 화학식 XXXV의 화합물을 제조하는 또다른 방법이 반응식 13에 나타나 있다. 실온 내지 180℃의 온도에서, 선택적으로, 테트라부틸 암모늄 브로마이드 또는 트리에틸 벤질 암모늄 클로라이드 TEBAC과 같은, 상 전이 촉매 PTC의 존재 하에, 예를 들어 톨루엔, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈(NMP) 또는 디메틸설폭사이드(DMSO)와 같은 적절한 용매 중에서, 선택적으로 팔라듐(예를 들어 Pd(PPh3)2Cl2 포함) 또는 구리(예를 들어 CuI 포함) 촉매 작용 하에, 소듐 카르보네이트, 포타슘 카르보네이트 또는 세슘 카르보네이트, 또는 소듐 하이드라이드, 소듐 메톡사이드 또는 에톡사이드, 포타슘 tert-부톡사이드와 같은, 염기의 존재 하에, R2b, 및 A1이 화학식 I에 정의된 바와 같고, Z1이 C1-C4알킬이고 X09가 이탈기, 예를 들어 할로겐 또는 설포네이트, 바람직하게는 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플루오로메탄설포네이트인, 화학식 XVIIIc의 화합물의, Z2가 C1-C4알킬인, 화학식 XXXVIII의 시약과의 반응은 화학식 XXXIX의 화합물을 제공하며, 여기서 R2b 및 A1은 화학식 I에 정의된 바와 같고 Z1 및 Z2는 각각 C1-C4알킬이다. 화학식 XXXIX의 화합물은 50℃ 내지 180℃의 온도에서 선택적으로 리튬 또는 소듐 클로라이드의 존재 하에 습윤 DMSO 중에서 가열하는 것과 같은 조건을 사용하여 탈카르복실화되어 화학식 XXXV의 화합물을 제공할 수 있다. 유사한 화학이 예를 들어 문헌[Synthesis 2010, No. 19, 3332-3338]에 기재되어 있다.
화학식 I’a 의 화합물은, R1, R3, A2, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같은, 화학식 IIb의 아민의, A1, R2a 및 R2b가 화학식 I 하에서 상기와 같이 기재된, 화학식 III의 카르복실산 유도체와의 반응에 의해 제조될 수 있다.
[화학식 I’a]
[화학식 IIb]
[화학식 III]
화학은 반응식 14에 보다 상세하게 기재되어 있다.
반응식 14:
A1, R2a, R2b 및 X0이 반응식 1에 기재된 화학식 IIIa의 화합물은 반응식 1에 상세히 기재된 조건 하에서, R1, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된, 화학식 IIb의 화합물로 처리될 수 있다. 화학식 III의 화합물로부터의 화학식 IIIa의 화합물의 형성은 반응식 1에 기재되어 있다.
화학식 IIb의 화합물의 형성은 반응식 15에 요약되어 있다. 화학식 IIb의 화합물은, 예를 들어 WO2002/088073, 페이지 35에 유사한 실온에서 적합한 용매 중에서, 바람직하게는 아세트산 중에서, NaBH(OAc)3 또는 NaBH3CN의 존재 하에, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같은, 화학식 IIc의 화합물을, 화학식 XL의 화합물(여기서, R1은 화학식 I에 정의된 바와 같음)로 처리함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로, 환원적 아미노화를 위한 또다른 시약 시스템은 Ti(i-OiPr)4 및 NaBH4(문헌[Synthesis 2003(14), 2206] 참고)의 조합을 사용한다.
화학식 IIc의 아민은 화학식 IIa의 아민의 생체촉매된 탈라세미화에 의해 수득될 수 있다. 이것은 예를 들어 20℃에서 100℃의 온도에서 아세토니트릴 또는 메틸 tert-부틸 에테르와 같은 적합한 용매 중에서, 아실 공여체, 예를 들어 에틸 메톡시아세테이트 또는 비닐 아세테이트의 존재 하에 결국 고정된 형태(예를 들어 노보짐(Novozym)®435)인, 리파제 예를 들어 칸디다 안타르크티카(Candida Antarctica) 리파제 B 또는 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens) 리파제를 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 공정은 예를 들어 문헌[J. Org. Chem. 2007, 72, 6918-6923 또는 Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 1481-1488]에 기재되어 있다. 이러한 효소적 탈라세미화의 예상되는 입체화학적 결과는 당업자에게 알려져 있고 문헌, 예를 들어 문헌[J. Org. Chem. 1991, 56, 2656-2665 또는 J. Am. Chem. Soc. 2015 , 137, 3996-4009]에 기록되어 있다.
반응식 15:
대안적 공정에서, 화학식 IIc의 화합물은, 반응식 16에 기재된 합성에 따라, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같은, XIIa로부터 수득될 수 있다.
반응식 16:
화학식 IIc의 아민은, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같고 Z3이 NPhth 또는 NBoc2인, 화학식 XLI의 중간체로부터 수득될 수 있다. 이러한 중간체는 트리페닐포스핀 또는 트리부틸포스핀과 같은 포스핀 및 프탈이미드 또는 비스(tert-부톡시카르보닐) 아민과 같은 아민의 존재 하에 디이소프로필 아조디카르복실레이트에 의해 화학식 XIIa의 알코올을 처리하는 것을 포함하는, 미츠노부(Mitsunobu) 반응에 의해 화학식 XIIa의 알코올로부터 수득될 수 있다. 미츠노부 반응은 예를 들어 문헌[Chem. Rev. 2009, 109, 2551-2651]에 기재된 바와 같이, 입체 중심의 역전을 진행하는 것으로 당업자에 알려져 있다. 그 후 화학식 XLI의 아민은 Z3 = NPhth인 경우 히드라진으로 또는 Z3 = NBoc2인 경우 TFA로 처리함으로써 화학식 IIc의 아민으로 변환될 수 있다.
대안적으로, 화학식 IIc의 아민은 트리페닐포스핀 및 물로 처리(스타우딩거(Staudinger) 반응) 또는 수소의 존재 하에서 예를 들어 팔라듐 촉매를 사용하는 수소화에 의해, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같은, 화학식 XLII의 아지드를 환원시킴으로써 수득될 수 있다. 화학식 XLII의 아지드는 DBU와 같은 염기의 존재 하에 톨루엔 또는 THF와 같은 용매 중에서 디페닐 포스포릴 아지드와 같은 아지드화 시약으로, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같은, 화학식 XIIa의 알코올을 처리함으로써 수득될 수 있다. 이러한 공정은 입체중심의 역전을 진행하는 것으로 당업자에게 알려져 있으며 문헌 예를 들어 문헌[Adv. Synth. Catal. 2018, 360, 2157-2165]에 기재되어 있다.
화학식 XIIa의 알코올은, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같은, 화학식 VI의 케톤의 거울상이성질체 선택적 환원에 의해 수득될 수 있다. 이러한 환원은 예를 들어 HCOOH/Et3N 또는 HCO2NH4와 같은 수소 공여체 시스템의 존재 하에 촉매, 예를 들어 RuCl[(R,R)-TsDPEN](메시틸렌) 또는 RuBF4[(R,R)-TsDPEN](p-시멘)과 같은 키랄 리간드를 갖는 루테늄 또는 로듐 촉매를 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 공정은 문헌 예를 들어 문헌[J. Org. Chem. 2017, 82, 5607]에 기재되어 있다.
대안적으로, 화학식 IIc의 화합물은 또한 반응식 17에 요약된 바와 같이 제조될 수 있다.
반응식 17:
화학식 IIc의 아민은 예를 들어 트리플루오로아세트산 또는 염산과 같은 산을 사용하여, R3, R4, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같은, 화학식 XLIX의 아민의 탈보호에 의해 제조될 수 있다. 화학식 XLIX의 아민은, R3, R4가 화학식 I에 기재되어 있고 Z5a 및 Z5b는, 서로 독립적으로, R5a, R5b, 할로겐, NH2 또는 OH로부터 선택되는, 화학식 XLVIII의 아민으로부터 수득될 수 있다. 이러한 작용기 상호전환은 당업자에게 알려져 있고 이러한 변환의 예는 문헌, 예를 들어 문헌[Eur. J. Org. Chem. 2005, 19, 4141-4153 또는 J. Org. Chem. 2008, 73, 7481-7485]에 기재되어 있다. 화학식 XLVIII의 아민은, R3 및 R4가 화학식 I에 기재된 바와 같은, 화학식 XLVI의 디케톤 상에서, Z5a 및 Z5b가, 서로 독립적으로, R5a, R5b, 할로겐, NH2 또는 OH로부터 선택되는, 화학식 XLVII의 디아민의 축합에 의해 수득될 수 있다. 이러한 축합은 공기 또는 DDQ와 같은 산화제의 존재 하에 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 적합한 용매의 존재 하에 일어날 수 있다. 화학식 XLVI의 디케톤은 R3 및 R4가 화학식 I에 기재된 바와 같은 화학식 XLIV의 하이드록시케톤의 산화에 의해 형성될 수 있다. 이러한 산화는 예를 들어 DMSO 및 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에서의 SO3-피리딘 또는 대안적으로 TEMPO/Bu4NHSO4와 같은 촉매의 존재 하에서의 소듐 하이포클로라이트를 수반할 수 있다. 이러한 산화의 예는 문헌, 예를 들어 문헌[Synlett, 2014, 25, 596 또는 J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 5290-5313]에서 찾아질 수 있다. 화학식 XLIV의 하이드록시케톤은, R4가 화학식 I에 기재되어 있는, 화학식 XLIII의 알데히드와, R3이 화학식 I에 기재된, 화학식 XLV의 알데히드 간의 교차-벤조인 축합에 의해 합성될 수 있다. 화학식 XLV의 알데히드는 예를 들어 Boc-L-알라닌알(CAS 79069-50-4) 또는 tert-부틸 N-[(1S)-1-(사이클로프로필메틸)-2-옥소-에틸]카르바메이트(CAS 881902-36-9)와 같은, 키랄 형태로 상업적으로 이용 가능하다. 교차-벤조인 축합은 -20℃ 내지 용매의 끓는점 온도에서 디클로로메탄 또는 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매 중에서 포타슘 tert-부톡사이드 또는 이소프로필디에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 트리아졸륨 염 또는 티아졸륨 염과 같은 유기촉매를 사용함으로써 일반적인 방법으로 수행된다. 이러한 변환을 위한 촉매의 예는 문헌, 예를 들어 문헌[J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 7539-7542 또는 Org. Lett. 2016, 18, 4518-4521]에 기재되어 있다.
대안적으로, 화학식 I'a의 화합물은 화학식 L의 키랄 화합물로부터 제조될 수 있으며, 여기서, 반응식 18에 나타난 바와 같이, A1, R1, R2a, R2b, R3, R5a, 및 R5b는 화학식 I에서 정의되고, X05는 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 이탈기이다.
반응식 18:
화학식 I'a의 화합물은 반응식 2 및 3에 상세히 기재된 바와 같이 팔라듐 촉매의 존재 하에 화학식 L의 화합물의 화학식 V의 화합물과의 반응(스틸 반응) 또는 화학식 VIII의 화합물과의 반응(스즈키-미야우라 반응)에 의해 제조될 수 있다.
화학식 L의 화합물은, 반응식 1에 상세히 기재된 조건 하에서, 화학식 L1a의 아민(여기서, R1, R3, R5a, 및 R5b는 화학식 I에서 정의되고, X05는 예를 들어 염소, 브롬, 요오드와 같은 이탈기임)과, A1, R2a, R2b 및 X0이 반응식 1에 기재된, 화학식 IIIa의 화합물의 커플링에 의해 제조될 수 있다. 동일한 조건 하에서, R1 = H인 경우, 화학식 L의 화합물은, R1, R3, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 정의되고, X05가 예를 들어 염소, 브롬, 요오드와 같은 이탈기인, 화학식 L1의 화합물로부터 직접 수득될 수 있다.
화학식 LIa의 화합물은, 예를 들어 WO2002/088073, 페이지 35에 유사한 실온에서 적합한 용매 중에서, 바람직하게는 아세트산 중에서, NaBH(OAc)3 또는 NaBH3CN의 존재 하에서, 화학식 LI의 화합물을, 화학식 XL의 화합물(여기서, R1은 화학식 I에 정의된 바와 같음)로 처리함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로, 환원적 아미노화를 위한 또다른 시약 시스템은 Ti(OiPr)4 및 NaBH4(문헌[Synthesis 2003(14), 2206] 참고)의 조합을 사용한다.
화학식 LI의 아민은, 예를 들어 하나의 거울상이성질체의 선택적 아실화를 포함하는, 탈라세미화 절차 방법에 의해 제조될 수 있다. 이러한 예는 반응식 19에 상세히 기재되어 있다.
반응식 19:
화학식 LI의 아민은, R3, R5a, 및 R5b가 반응식 1에 기재되어 있고 X05가 브롬, 염소, 요오드, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기인, 화학식 LIb의 아민의 생체촉매된 탈라세미화에 의해 수득될 수 있다. 이것은 예를 들어 20 ℃에서 100℃의 온도에서 아세토니트릴 또는 메틸 tert-부틸 에테르와 같은 적합한 용매 중에서, 아실 공여체, 예를 들어 에틸 메톡시아세테이트 또는 비닐 아세테이트의 존재 하에 결국 고정된 형태(예를 들어 노보짐® 435)인, 리파제 예를 들어 칸디다 안타르크티카 리파제 B 또는 슈도모나스 플루오레센스 리파제를 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 공정은 예를 들어 문헌[J. Org. Chem. 2007, 72, 6918-6923 또는 Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 1481-1488]에 기재되어 있다. 이러한 효소적 탈라세미화의 예상되는 입체화학적 결과는 당업자에게 알려져 있고 문헌, 예를 들어 문헌[J. Org. Chem. 1991, 56, 2656-2665 또는 J. Am. Chem. Soc. 2015 , 137, 3996-4009]에 기록되어 있다.
대안적으로, 화학식 LIb의 아민의 분해는, 반응식 20에 기재된 바와 같이, 키랄 보조제를 사용하여 달성될 수 있다.
반응식 20
화학식 LI의 아민은, HCl과 같은 산 또는 NaOH와 같은 염기로 처리함으로써, R3, R5a, 및 R5b가 반응식 1에 기재되어 있고, X05가 브롬, 염소, 요오드, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고 X11 *은 키랄 보조제인, 화학식 LII의 중간체로부터 제조될 수 있다. 화학식 LII의 아민은, X0이 반응식 1에 기재되어 있고 X11 *이 알려진 키랄성의 키랄 모이어티인, 화학식 LIII의 키랄 화합물을 반응식 1에 상술된 조건에 따라 화학식 LIb의 아민과 커플링시킴으로써 형성될 수 있다. 화학식 LIII의 키랄 보조제는 예를 들어 만델산 또는 (1R)-멘틸클로로포르메이트로부터 유도된다. 이러한 탈라세미화의 예는 문헌 예를 들어 문헌[J. Org. Chem. 2007, 72, 485-493]에 보고되어 있다.
대안적으로, 화학식 L1의 아민은 반응식 21에 기재된 바와 같이 형성될 수 있다.
반응식 21:
화학식 LI의 아민은, R3, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같고, X05는 반응식 3에 기재된 바와 같은 이탈기이고 Z3은 NPhth 또는 NBoc2인, 화학식 LIV의 중간체로부터 수득될 수 있다. 이러한 중간체는, 미츠노부 반응에 의해, R3, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같고 X05는 반응식 3에 기재된 이탈기인, 화학식 IVa의 알코올로부터 수득될 수 있으며, 이는 트리페닐포스핀 또는 트리부틸포스핀과 같은 포스핀 및 프탈이미드 또는 비스(tert-부톡시카르보닐)아민과 같은 아민의 존재 하에 디이소프로필 아조디카르복실레이트에 의해 화학식 IVa의 알코올을 처리하는 것을 수반한다. 미츠노부 반응은 예를 들어 문헌[Chem. Rev. 2009, 109, 2551-2651]에 기재된 바와 같이, 입체중심의 역전을 진행하는 것으로 당업자에게 알려져 있다. 그 후 화학식 LIV의 아민은 Z3 = NPhth인 경우 히드라진으로 또는 Z3 = NBoc2인 경우 TFA로 처리함으로써 화학식 LI의 아민으로 변환될 수 있다.
대안적으로, 화학식 LI의 아민은 트리페닐포스핀 및 물로 처리(스타우딩거 반응) 또는 수소의 존재 하에서 예를 들어 팔라듐 촉매를 사용하는 수소화에 의해, R3, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같고 X05가 반응식 3에 기재된 이탈기인, 화학식 LV의 아지드를 환원시킴으로써 수득될 수 있다. 화학식 LV의 아지드는 DBU와 같은 염기의 존재 하에 톨루엔 또는 THF와 같은 용매 중에서 디페닐 포스포릴 아지드와 같은 아지드화 시약으로 화학식 IVa의 알코올을 처리함으로써 수득될 수 있다. 이러한 공정은 입체중심의 역전을 진행하는 것으로 당업자에게 알려져 있으며 문헌 예를 들어 문헌[Adv. Synth. Catal. 2018, 360, 2157-2165]에 기재되어 있다.
화학식 IVa의 알코올은, R3, R5a, 및 R5b가 화학식 I에 기재된 바와 같고 X05가 반응식 3에 기재된 이탈기인, 화학식 IV의 케톤의 거울상이성질체 선택적 환원에 의해 수득될 수 있다. 이러한 환원은 예를 들어 HCOOH/Et3N 또는 HCO2NH4와 같은 수소 공여체 시스템의 존재 하에 촉매, 예를 들어 RuCl[(R,R)-TsDPEN](메시틸렌) 또는 RuBF4[(R,R)-TsDPEN](p-시멘)과 같은 키랄 리간드를 갖는 루테늄 또는 로듐 촉매를 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 공정은 문헌 예를 들어 문헌[J. Org. Chem. 2017, 82, 5607]에 기재되어 있다.
절차 또는 반응 조건에 기반하여, 반응물은 염기의 존재 하에서 반응될 수 있다. 적합한 염기의 예는 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 수산화물, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 수소화물, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 아미드, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 알콕사이드, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 아세테이트, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 카보네이트, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 디알킬아미드 또는 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 알킬실릴아미드, 알킬아민, 알킬렌디아민, 유리 또는 N-알킬화된 포화 또는 불포화 사이클로알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 수산화암모늄 및 카르보사이클릭 아민이다. 언급될 수 있는 예는 소듐 하이드록사이드, 소듐 하이드라이드, 소듐아미드, 소듐메톡사이드, 소듐 아세테이트, 소듐 카르보네이트, 포타슘 tert-부톡사이드, 포타슘 하이드록사이드, 포타슘 카르보네이트, 포타슘 하이드라이드, 리튬 디이소프로필아미드, 포타슘 비스(트리메틸실릴)아미드, 칼슘 하이드라이드, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 사이클로헥실아민, N-사이클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸모르폴린, 벤질트리메틸암모늄 하이드록사이드 및 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)이다.
반응물은 서로, 즉 용매 또는 희석제의 첨가 없이 반응될 수 있다. 그러나 대부분의 경우에, 비활성 용매 또는 희석제 또는 이들의 혼합물을 첨가하는 것이 유리하다. 반응이 염기의 존재 하에서 수행된다면, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 또는 N,N-디에틸아닐린과 같은 과량으로 사용되는 염기는 또한 용매 또는 희석제로서 작용할 수 있다.
반응은 대략 -80℃ 내지 대략 +140℃, 바람직하게는 대략 -30℃ 내지 대략 +100℃의 온도 범위에서, 다수의 경우에 주위 온도 내지 대략 +80℃의 범위에서 유리하게 수행된다.
각 경우에 적합한 반응 조건 및 출발물질의 선택에 따라서, 예를 들어 일 반응 단계에서 하나의 치환체를 본 발명에 따른 다른 치환체로 단지 대체하는 것이 가능하거나, 또는 다수의 치환체가 동일 반응 단계에서 본 발명에 따른 다른 치환체로 대체될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 그 자체가 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 화학식 I의 화합물의 산 부가 염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어질 수 있고, 염기를 지니는 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어진다.
화학식 I의 화합물의 염은, 예를 들어 적합한 염기성 화합물로 또는 적합한 이온 교환 시약 및 염기를 지니는 염으로 처리하여, 예를 들어 적합한 산으로 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 관례적 방식으로 산 부가 염인 유리 화합물 I로 전환될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 적합한 용매 중에서 산 부가 염인 화학식 I의 화합물의 다른 염으로, 예를 들어 다른 산 부가 염으로, 예를 들어 산의 소듐, 바륨 또는 은 염과 같은 적합한 금속 염을 지니는 염산염과 같은 무기산의 염, 예를 들어 아세트산 은으로 처리함으로써 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있으며, 이때 예를 들어 염화은을 형성하는 무기염은 불용성이고, 따라서 반응 혼합물로부터 침전된다.
절차 또는 반응 조건에 따라서, 염 형성 특성을 갖는 화학식 I의 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태로 얻어질 수 있다.
화학식 I의 화합물과, 적당한 경우 이의 호변 이성체(각각의 경우 유리 형태 또는 염 형태)는, 비대칭 탄소 원자들의 수, 분자 내에서 형성되는 절대 및 상대 배열에 따르고/따르거나, 분자 내에서 형성되는 비방향족 이중 결합들의 배열에 따라서, 생성 가능한 이성체들 중 하나의 형태, 또는 이러한 이성체들의 혼합물, 예를 들어 순수 이성체들의 형태, 예를 들어 거울상체 및/또는 부분입체이성체 형태, 또는 이성체 혼합물, 예를 들어 거울상 이성체 혼합물, 예를 들어 라세미체, 부분입체이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물로서 존재할 수 있고; 본 발명은 순수한 이성체들에 관할뿐만 아니라, 생성 가능한 모든 이성체 혼합물에 관하며, 입체화학에 대한 상세한 설명이 각각의 경우에 구체적으로 예시되지 않을 때조차도 각각 전술된 의미와 하기의 의미로 이해될 것이다.
어떤 출발 물질 및 절차가 선택되는지에 따라서 얻어질 수 있는 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 부분입체이성질체 혼합물 또는 라세미체 혼합물은, 성분의 물리화학적 차이에 기반하여, 예를 들어 분별결정, 증류 및/또는 크로마토그래피에 의해 순수한 부분입체이성질체 또는 라세미체로 공지된 방식으로 분리될 수 있다.
유사한 방식으로 얻을 수 있는 거울상체 혼합물, 예컨대 라세미체는 공지된 방식에 의해, 예를 들어 광학적으로 활성인 용매로부터 재결정화에 의해, 키랄 흡착제 상의 크로마토그래피, 예를 들어 아세틸 셀룰로스 상의 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해, 적합한 미생물의 도움으로, 특이적 고정화 효소에 의한 절단에 의해, 포함 화합물의 형성을 통해, 예를 들어 단지 하나의 거울상체가 복합체화되는 경우 키랄 크라운 에테르를 사용하여, 또는 부분입체이성질체 염으로 전환에 의해, 염기성 최종 생성물 라세미체를, 예를 들어 카르복실산과 같은 광학적으로 활성인 산, 예를 들어, 캄포, 타르타르산 또는 말산 또는 설폰산, 예를 들어 캄포설폰산과 반응시키고, 이런 방식으로 얻을 수 있는 부분입체이성질체 혼합물을, 예를 들어 상이한 용해도에 기반한 분별 결정에 의해 분리시킴으로써 광학적으로 정반대로 분해하여, 원하는 거울상체가 적합한 작용제, 예를 들어 염기성 작용제의 작용에 의해 유리될 수 있는 부분입체이성질체를 제공한다.
본 발명에 따르면, 순수한 부분입체이성질체 또는 거울상체는 적합한 이성질체 혼합물을 분리할 뿐만 아니라, 부분입체이성질체 선택적 또는 거울상체 선택적 합성의 일반적으로 공지된 방법에 의해, 예를 들어 적합한 입체화학의 출발 물질에 의해 본 발명에 따른 과정을 수행함으로써 얻어질 수 있다.
N-옥사이드는 산무수물, 예를 들어 트리플루오로아세트산무수물의 존재 하에서 화학식 I의 화합물을 적합한 산화제, 예를 들어 H2O2/우레아 첨가물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 산화는 문헌, 예를 들어 문헌[J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989] 또는 WO 2000/15615에 공지되어 있다.
개개의 성분이 상이한 생물학적 활성을 가진다면, 각 경우에 생물학적으로 더 효과적인 이성질체, 예를 들어 거울상체 또는 부분입체이성질체 또는 이성질체 혼합물, 예를 들어 거울상체 혼합물 또는 부분입체이성질체 혼합물을 단리하거나 또는 합성하는 것이 유리하다.
화학식 I의 화합물 및, 적절하다면, 각 경우에 유리 형태 또는 염 형태로 이의 호변체는 또한 수화물의 형태로 얻어지질 수 있고/있거나 다른 용매, 예를 들어 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화를 위해 사용될 수 있는 것을 포함할 수 있다.
이하 표 A-1 내지 A-21에 따른 화학식 I의 화합물들은 상기 기재된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 다음의 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로 의도되며, 화학식 Iaa의 화합물의 형태로, 화학식 I의 바람직한 화합물을 나타낸다.
[화학식 Iaa]
표 A-1은 R1이 H이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16종 화합물 A-1.001 내지 A-1.016을 제공한다. 예를 들어, A-1.002는 다음이다.
[표 Z]
표 A-2는 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-2.001 내지 A-2.016을 제공한다.
표 A-3은 R1이 H이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-3.001 내지 A-3.016을 제공한다.
표 A-4는 R1이 H이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-4.001 내지 A-4.016을 제공한다.
표 A-5는 R1이 H이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-5.001 내지 A-5.016을 제공한다.
표 A-6은 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-6.001 내지 A-6.016을 제공한다.
표 A-7은 R1이 H이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-7.001 내지 A-7.016을 제공한다.
표 A-8은 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-8.001 내지 A-8.016을 제공한다.
표 A-9는 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-9.001 내지 A-9.016을 제공한다.
표 A-10은 R1이 CH3이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-10.001 내지 A-10.016을 제공한다.
표 A-11은 R1이 CH3이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-11.001 내지 A-11.016을 제공한다.
표 A-12는 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-12.001 내지 A-12.016을 제공한다.
표 A-13은 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-13.001 내지 A-13.016을 제공한다.
표 A-14는 R1이 CH3이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-14.001 내지 A-14.016을 제공한다.
표 A-15는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-15.001 내지 A-15.016을 제공한다.
표 A-16은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-16.001 내지 A-16.016을 제공한다.
표 A-17은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-17.001 내지 A-17.016을 제공한다.
표 A-18은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-18.001 내지 A-18.016을 제공한다.
표 A-19는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-19.001 내지 A-19.016을 제공한다.
표 A-20은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-20.001 내지 A-20.016을 제공한다.
표 A-21은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iaa의 16 종 화합물 A-21.001 내지 A-21.016을 제공한다.
이하 표 B-1 내지 B-21에 따른 화학식 I의 화합물들은 상기 기재된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 다음의 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로 의도되며, 화학식 Iab의 화합물의 형태로, 화학식 I의 바람직한 화합물을 나타낸다.
[화학식 Iab]
표 B-1은 R1이 H이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-1.001 내지 B-1.016을 제공한다.
표 B-2는 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-2.001 내지 B-2.016을 제공한다.
표 B-3은 R1이 H이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-3.001 내지 B-3.016을 제공한다.
표 B-4는 R1이 H이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-4.001 내지 B-4.016을 제공한다.
표 B-5는 R1이 H이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-5.001 내지 B-5.016을 제공한다.
표 B-6은 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-6.001 내지 B-6.016을 제공한다.
표 B-7은 R1이 H이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-7.001 내지 B-7.016을 제공한다.
표 B-8은 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-8.001 내지 B-8.016을 제공한다.
표 B-9는 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-9.001 내지 B-9.016을 제공한다.
표 B-10은 R1이 CH3이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-10.001 내지 B-10.016을 제공한다.
표 B-11은 R1이 CH3이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-11.001 내지 B-11을 제공한다.
표 B-12는 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-12.001 내지 B-12.016을 제공한다.
표 B-13은 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-13.001 내지 B-13.016을 제공한다.
표 B-14는 R1이 CH3이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-14.001 내지 B-14.016을 제공한다.
표 B-15는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-15.001 내지 B-15.016을 제공한다.
표 B-16은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-16.001 내지 B-16.016을 제공한다.
표 B-17은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-17.001 내지 B-17.016을 제공한다.
표 B-18은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-18.001 내지 B-18.016을 제공한다.
표 B-19는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-19.001 내지 B-19.016을 제공한다.
표 B-20은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-20.001 내지 B-20.016을 제공한다.
표 B-21은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iab의 16 종 화합물 B-21.001 내지 B-21.016을 제공한다.
이하 표 C-1 내지 C-21에 따른 화학식 I의 화합물들은 상기 기재된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 다음의 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로 의도되며, 화학식 Iac의 화합물의 형태로, 화학식 I의 바람직한 화합물을 나타낸다.
[화학식 Iac]
표 C-1은 R1이 H이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-1.001 내지 C-1.016을 제공한다.
표 C-2는 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-2.001 내지 C-2.016을 제공한다.
표 C-3은 R1이 H이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-3.001 내지 C-3.016을 제공한다.
표 C-4는 R1이 H이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-4.001 내지 C-4.016을 제공한다.
표 C-5는 R1이 H이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-5.001 내지 C-5.016을 제공한다.
표 C-6은 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-6.001 내지 C-6.016을 제공한다.
표 C-7은 R1이 H이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-7.001 내지 C-7.016을 제공한다.
표 C-8은 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-8.001 내지 C-8.016을 제공한다.
표 C-9는 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-9.001 내지 C-9.016을 제공한다.
표 C-10은 R1이 CH3이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-10.001 내지 C-10.016을 제공한다.
표 C-11은 R1이 CH3이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-11.001 내지 C-11.016을 제공한다.
표 C-12는 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-12.001 내지 C-12.016을 제공한다.
표 C-13은 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-13.001 내지 C-13.016을 제공한다.
표 C-14는 R1이 CH3이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-14.001 내지 C-14.016을 제공한다.
표 C-15는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-15.001 내지 C-15.016을 제공한다.
표 C-16은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-16.001 내지 C-16.016을 제공한다.
표 C-17은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-17.001 내지 C-17.016을 제공한다.
표 C-18은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-18.001 내지 C-18.016을 제공한다.
표 C-19는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-19.001 내지 C-19.016을 제공한다.
표 C-20은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-20.001 내지 C-20.016을 제공한다.
표 C-21은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iac의 16 종 화합물 C-21.001 내지 C-21.016을 제공한다.
이하 표 D-1 내지 D-21에 따른 화학식 I의 화합물들은 상기 기재된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 다음의 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로 의도되며, 화학식 Iad의 화합물의 형태로, 화학식 I의 바람직한 화합물을 나타낸다.
[화학식 Iad]
표 D-1은 R1이 H이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-1.001 내지 D-1.016을 제공한다.
표 D-2는 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-2.001 내지 D-2.016을 제공한다.
표 D-3은 R1이 H이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-3.001 내지 D-3.016을 제공한다.
표 D-4는 R1이 H이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-4.001 내지 D-4.016을 제공한다.
표 D-5는 R1이 H이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-5.001 내지 D-5.016을 제공한다.
표 D-6은 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-6.001 내지 D-6.016을 제공한다.
표 D-7은 R1이 H이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-7.001 내지 D-7.016을 제공한다.
표 D-8은 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-8.001 내지 D-8.016을 제공한다.
표 D-9는 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-9.001 내지 D-9.016을 제공한다.
표 D-10은 R1이 CH3이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-10.001 내지 D-10.016을 제공한다.
표 D-11은 R1이 CH3이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-11.001 내지 D-11.016을 제공한다.
표 D-12는 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-12.001 내지 D-12.016을 제공한다.
표 D-13은 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-13.001 내지 D-13.016을 제공한다.
표 D-14는 R1이 CH3이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-14.001 내지 D-14.016을 제공한다.
표 D-15는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-15.001 내지 D-15.016을 제공한다.
표 D-16은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-16.001 내지 D-16.016을 제공한다.
표 D-17은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-17.001 내지 D-17.016을 제공한다.
표 D-18은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-18.001 내지 D-18.016을 제공한다.
표 D-19는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-19.001 내지 D-19.016을 제공한다.
표 D-20은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-20.001 내지 D-20.016을 제공한다..
표 D-21은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iad의 16 종 화합물 D-21.001 내지 D-21.016을 제공한다.
이하 E-1 내지 E-21에 따른 화학식 I의 화합물들은 상기 기재된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 다음의 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로 의도되며, 화학식 Iae의 화합물의 형태로, 화학식 I의 바람직한 화합물을 나타낸다.
[화학식 Iae]
표 E-1은 R1이 H이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-1.001 내지 E-1.016을 제공한다.
표 E-2는 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-2.001 내지 E-2.016을 제공한다.
표 E-3은 R1이 H이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-3.001 내지 E-3.016을 제공한다.
표 E-4는 R1이 H이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-4.001 내지 E-4.016을 제공한다.
표 E-5는 R1이 H이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-5.001 내지 E-5.016을 제공한다.
표 E-6은 R1이 H이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-6.001 내지 E-6.016을 제공한다.
표 E-7은 R1이 H이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-7.001 내지 E-7.016을 제공한다.
표 E-8은 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-8.001 내지 E-8.016을 제공한다.
표 E-9는 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-9.001 내지 E-9.016을 제공한다.
표 E-10은 R1이 CH3이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-10.001 내지 E-10.016을 제공한다.
표 E-11은 R1이 CH3이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-11.001 내지 E-11.016을 제공한다.
표 E-12는 R1이 CH3이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-12.001 내지 E-12.016을 제공한다.
표 E-13은 R1이 CH3이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-13.001 내지 E-13.016을 제공한다.
표 E-14는 R1이 CH3이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-14.001 내지 E-14.016을 제공한다.
표 E-15는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-15.001 내지 E-15.016을 제공한다.
표 E-16은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-16.001 내지 E-16.016을 제공한다.
표 E-17은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 피리미딘-2-일이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-17.001 내지 E-17.016을 제공한다.
표 E-18은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-사이클로프로필피리미딘-2-일)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-18.001 내지 E-18.016을 제공한다.
표 E-19는 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-브로모-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-19.001 내지 E-19.016을 제공한다.
표 E-20은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 (5-플루오로-2-피리딜)이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-20.001 내지 E-20.016을 제공한다.
표 E-21은 R1이 CH2Cyp이고, R4가 2-피리딜이고 R2가 표 Z에 정의된 바와 같은 화학식 Iae의 16 종 화합물 E-21.001 내지 E-21.016을 제공한다.
또한, 그 중 일부는 신규한, 화학식 IIaa 내지 IIae의 아민의 특정 중간체 화합물이 이용 가능하게 된다. 입체 중심은 하기 구조에서 별표로 표시되고; 따라서 본 발명은 라세미체 및 개별 거울상 이성질체 둘 모두를 이용 가능하게 한다.
화학식 IIaa 내지 IIae의 화합물의 구체적인 예는 R1 및 R4가 표 A-1 내지 A-21에서의 화합물에 대해 정의된 바와 같은 경우이다.
또한 화학식 III, IIIa, VI, XII, XLI, XLII, XLIV, XLVI, XLVIII, XLIX, LI, LIa, L, LIV, IV, IVa, LV, XX, XXa, XVIIIa, XVIIIb, XVIIIc, XXI, XXVII, XXVIII, XXIX, XXXI, XXXII, XXXV, XXXVI, XXXVII; 및 XXXIX의 화합물이 이용 가능하게 되며, 여기서, 적용 가능한 바에 따라, 치환기 R1, R2(R2a, R2b 및 A1을 갖는 고리에 상응), R3, R5a, R5b 및 R4는, 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21에서의 화합물 중 임의의 하나에 정의된 바와 같다. 화학식 III, IIIa, VI, XII, XLI, XLII, XLIV, XLVI, XLVIII, XLIX, LI, LIa, L, LIV, IV, IVa, LV, XX, XXa, XVIIIa, XVIIIb, XVIIIc, XXI, XXVII, XXVIII, XXIX, XXXI, XXXII, XXXV, XXXVI, XXXVII; 및 XXXIX의 화합물 중 특히 바람직한 거울상 이성질체는, 적용 가능한 바에 따라, 화학식 I'a 또는 I'-A에 도시된 입체 중심에서 동일한 공간 배열을 갖는 거울상 이성질체이다.
본 발명은 또한 다음을 이용 가능하게 한다
본 발명에 의한 화학식 I의 화합물은, 심지어 낮은 적용률에서조차도 매우 유리한 살생물 스펙트럼을 가지고, 온혈 동물 종, 어류 및 식물에 의해 널리 관용되는, 해충 방제 분야에 있어서 예방 및/또는 치유의 가치가 큰 활성 성분이다. 본 발명에 의한 활성 성분은 일반적으로 민감하지만 내성이 있는 동물 해충, 예를 들어 곤충 또는 응애 목의 대표적 종들의 모든 또는 각각의 발달 단계에 대해 작용한다. 본 발명에 의한 활성 성분의 살곤충 또는 살비 활성은 그 자체로 직접적으로, 즉, 예를 들어 탈피 중 즉시 또는 시간이 어느 정도 지난 후에만 발생하는, 해충의 파괴, 또는 간접적으로, 예를 들어, 산란 및/또는 부화율의 감소로 발현될 수 있다.
전술된 동물 해충의 예들로서는
응애(Acarina) 목, 예를 들어
아칼리투스(Acalitus) 종, 아큘루스(Aculus) 종, 아카리칼루스(Acaricalus) 종, 아세리아(Aceria) 종, 아카루스 시로(Acarus siro), 암블리옴마(Amblyomma) 종, 아르가스(Argas) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 브레비팔퍼스(Brevipalpus) 종, 브라이오비아(Bryobia) 종, 칼리피트리메루스(Calipitrimerus) 종, 코리오프테스(Chorioptes) 종, 더마니서스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 더마토파고이데스(Dermatophagoides) 종, 에오테트라니쿠스(Eotetranychus) 종, 에리오파이에스(Eriophyes) 종, 헤미타르소네머스(Hemitarsonemus) 종, 하이알롬마(Hyalomma) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 올리고니쿠스(Olygonychus) 종, 오르니토도로스(Ornithodoros) 종, 폴리파고타르손 라투스(Polyphagotarsone latus), 파노니쿠스(Panonychus) 종, 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 파리토네머스(Phytonemus) 종, 폴리파고타르소네머스(Polyphagotarsonemus) 종, 프소로프테스(Psoroptes) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 리조글리퍼스(Rhizoglyphus) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 스테노타르소네머스(Steneotarsonemus) 종, 타르소네머스(Tarsonemus) 종 및 테트라니쿠스(Tetranychus) 종;
이(Anoplura) 목, 예를 들어
해마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘루스(Pediculus) 종, 펨피거스(Pemphigus) 종 및 필록세라(Phylloxera) 종;
딱정벌레(Coleoptera) 목, 예를 들어
아그리오테스(Agriotes) 종, 암피말론 마잘레(Amphimallon majale), 아노말라 오리엔탈리스(Anomala orientalis), 안토노머스(Anthonomus) 종, 아포디우스(Aphodius) 종, 아스틸루스 아트로마큘라투스(Astylus atromaculatus), 아타에니우스(Ataenius) 종, 아토마리아 리네아리스(Atomaria linearis), 카에토크네마 티비알리스(Chaetocnema tibialis), 세로토마(Cerotoma) 종, 코노데루스(Conoderus) 종, 코스모폴리테스(Cosmopolites) 종, 코티니스 니티다(Cotinis nitida), 쿠르쿨리오(Curculio) 종, 사이클로세팔라(Cyclocephala) 종, 더메스테스(Dermestes) 종, 다이아브로티카(Diabrotica) 종, 딜로보데루스 아브데루스(Diloboderus abderus), 에필라크나(Epilachna) 종, 에렘누스(Eremnus) 종, 헤테로니쿠스 아라토르(Heteronychus arator), 하이포테네무스 함페이(Hypothenemus hampei), 라그리아 빌로사(Lagria vilosa), 렙티노타르사 데셈리니아타(Leptinotarsa decemLineata), 리소롭트루스(Lissorhoptrus) 종, 리오제니스(Liogenys) 종, 마에콜라스피스(Maecolaspis) 종, 말라데라 카스타네아(Maladera castanea), 메가셀리스(Megascelis) 종, 멜리게테스 아에네우스(Melighetes aeneus), 멜로론타(Melolontha) 종, 마이크로우스 아르마투스(Myochrous armatus), 오리카에필루스(Orycaephilus) 종, 오티오린쿠스(Otiorhynchus) 종, 필로파가(Phyllophaga) 종, 필크티누스(Phlyctinus) 종, 포필리아(Popillia) 종, 사일리오데스(Psylliodes) 종, 라이소마투스 아우비틸리스(Rhyssomatus aubtilis), 리조페르타(Rhizopertha) 종, 스카라베이다에(Scarabeidae), 시토필루스(Sitophilus) 종, 시토트로가(Sitotroga) 종, 소마티쿠스(Somaticus) 종, 스페노포루스(Sphenophorus) 종, 스테르네쿠스 서브시그나투스(Sternechus subsignatus), 테네브리오(Tenebrio) 종, 트리볼리움(Tribolium) 종 및 트로고더마(Trogoderma) 종;
쌍시(Diptera) 목, 예를 들어
아에데스(Aedes) 종, 아노페레스(Anopheles) 종, 안테리고나 소카타(Antherigona soccata), 박트로세아 올레아에(Bactrocea oleae), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 브라디시아(Bradysia) 종, 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 세라티티스(Ceratitis) 종, 크리소마이아(Chrysomyia) 종, 큘렉스(Culex) 종, 큐테레브라(Cuterebra) 종, 다쿠스(Dacus) 종, 델리아(Delia) 종, 드로소필라 멜라노가스터(Drosophila melanogaster), 판니아(Fannia) 종, 가스트로필루스(Gastrophilus) 종, 제오마이자 트리펑크타타(Geomyza tripunctata), 글로시나(Glossina) 종, 하이포더마(Hypoderma) 종, 하이포보스카(Hyppobosca) 종, 리리오마이자(Liriomyza) 종, 루실리아(Lucilia) 종, 멜라나그로마이자(Melanagromyza) 종, 무스카(Musca) 종, 오에스트루스(Oestrus) 종, 오르세올리아(Orseolia) 종, 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 페고마이아 하이오시아미(Pegomyia hyoscyami), 포르비아(Phorbia) 종, 라골레티스(Rhagoletis) 종, 리벨리아 쿼드리파시아타(Rivelia quadrifasciata), 스카텔라(Scatella) 종, 사이아라(Sciara) 종, 스토목시스(Stomoxys) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 탄니아(Tannia) 종 및 티퓰라(Tipula) 종;
반시(Hemiptera) 목, 예를 들어
아칸토코리스 스카브라토르(Acanthocoris scabrator), 아크로스터넘(Acrosternum) 종, 아델포코리스 리네오라투스(Adelphocoris lineolatus), 알레우로데스 종(Aleurodes spp.) 암블리펠타 니티다(Amblypelta nitida), 바티코엘리아 탈라시나(Bathycoelia thalassina), 블리서스(Blissus) 종, 시멕스(Cimex) 종, 클라비그랄라 토멘토시콜리스(Clavigralla tomentosicollis), 크레온티아데스(Creontiades) 종, 디스탄티엘라 테오브로마(Distantiella theobroma), 디켈롭스 푸르카투스(Dichelops furcatus), 디스더쿠스(Dysdercus) 종, 에데싸(Edessa) 종, 유스키스투스(Euschistus) 종, 유리데마 풀크럼(Eurydema pulchrum), 유리가스터(Eurygaster) 종, 할리오몰파 할리스(Halyomorpha halys), 호르시아스 노빌레루스(Horcias nobilellus), 렙토코리사(Leptocorisa) 종, 라이구스(Lygus) 종, 마르가로데스(Margarodes) 종, 뮤르간티아 히스트리오닉(Murgantia histrionic), 네오메갈로토무스(Neomegalotomus) 종, 네시디오코리스 테누이스(Nesidiocoris tenuis), 네자라(Nezara) 종, 나이시우스 시뮬란스(Nysius simulans), 오에발루스 인슐라리스(Oebalus insularis), 피에스마(Piesma) 종, 피에조도루스(Piezodorus) 종, 로드니우스(Rhodnius) 종, 살베르겔라 싱귤라리스(Sahlbergella singularis), 스캅토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 스코티노파라(Scotinophara) 종, 타이안타(Thyanta) 종, 트리아토마(triatoma) 종, 바티가 일루덴스(Vatiga illudens);
아시르토시움 피섬(Acyrthosium pisum), 아달게스(Adalges) 종, 아갈리아나 엔시게라(Agalliana ensigera), 아고노세나 타르지오니이(Agonoscena targionii), 알레우로디쿠스(Aleurodicus) 종, 알레우로칸투스(Aleurocanthus) 종, 알레우롤로버스 바로덴시스(Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭서스 플로코서스(Aleurothrixus floccosus), 알레이로데스 브라시카에(Aleyrodes brassicae), 아마라스카 비구튤라(Amarasca biguttula), 암리토두스 앳킨소니(Amritodus atkinsoni), 아오니디엘라(Aonidiella) 종, 아피디다에(Aphididae), 아피스(Aphis) 종, 아스피디오투스(Aspidiotus) 종, 아우라코르텀 솔라니(Aulacorthum solani), 박테리세라 코커렐리(Bactericera cockerelli), 베미시아(Bemisia) 종, 브라키카우두스(Brachycaudus) 종, 브레비코리네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 카콥실라(Cacopsylla) 종, 카바리엘라 아에고포디이 스콥.(Cavariella aegopodii Scop.), 세로플라스터(Ceroplaster) 종, 크라이솜팔루스 아오니디움(Chrysomphalus aonidium), 크라이솜팔루스 딕티오스퍼미(Chrysomphalus dictyospermi), 시카델라(Cicadella) 종, 코파나 스펙트라(Cofana spectra), 크립토마이저스(Cryptomyzus) 종, 시카듈리나(Cicadulina) 종, 코커스 헤스페리둠(Coccus hesperidum), 달뷸러스 마이디스(Dalbulus maidis), 다이아루로데스(Dialeurodes) 종, 다이아포리나 시트리(Diaphorina citri), 디우라피스 녹시아(Diuraphis noxia), 다이사피스(Dysaphis) 종, 엠포아스카(Empoasca) 종, 에리오소마 라리게럼(Eriosoma larigerum), 에리트로네우라(Erythroneura) 종, 가스카르디아(Gascardia) 종, 글리카스피스 브림블레콤베이(Glycaspis brimblecombei), 하이아다피스 슈도브라시카에(Hyadaphis pseudobrassicae), 하이알로프테루스(Hyalopterus) 종, 하이페로마이저스 팔리두스(Hyperomyzus pallidus), 이디오스코퍼스 클리페알리스(Idioscopus clypealis), 자코비아스카 라이비카(Jacobiasca lybica), 라오델팍스(Laodelphax) 종, 레카니움 코르니(Lecanium corni), 레피도사페스(Lepidosaphes) 종, 로파피스 에리시미(Lopaphis erysimi), 라이오제니스 마이디스(Lyogenys maidis), 마크로시퓸(Macrosiphum) 종, 마하나르바(Mahanarva) 종, 멧칼파 프루이노사(Metcalfa pruinosa), 멧토폴로피움 디로듐(Metopolophium dirhodum), 마인두스 크루두스(Myndus crudus), 마이저스(Myzus) 종, 네오톡소프테라(Neotoxoptera) 종, 네포테틱스(Nephotettix) 종, 닐라파르바타(Nilaparvata) 종, 닙폴라크누스 피리 맷츠(Nippolachnus piri Mats), 오도나스피스 루타에(Odonaspis ruthae), 오레그마 라니제라 젠터(Oregma lanigera Zehnter), 파라베미시아 마이리카에(Parabemisia myricae), 파라트리오자 코커렐리(Paratrioza cockerelli), 파르라토리아(Parlatoria) 종, 펩피구스(Pemphigus) 종, 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 퍼킨시엘라(Perkinsiella) 종, 포로돈 휴뮬리(Phorodon humuli), 필록세라(Phylloxera) 종, 플라노코커스(Planococcus) 종, 슈다울라카스피스(Pseudaulacaspis) 종, 슈도코커스(Pseudococcus) 종, 슈다토모셀리스 세리아투스(Pseudatomoscelis seriatus), 사일라(Psylla) 종, 퓰비나리아 아에티오피카(Pulvinaria aethiopica), 쿼드라스피디오투스(Quadraspidiotus) 종, 퀘사다 기가스(Quesada gigas), 레실리아 도르살리스(Recilia dorsalis), 로팔로시펌(Rhopalosiphum) 종, 사이세티아(Saissetia) 종, 스카포이데우스(Scaphoideus) 종, 쉬자피스(Schizaphis) 종, 시토비온(Sitobion) 종, 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 스피시스틸루스 페스티누스(Spissistilus festinus), 타로파구스 프로세르피나(Tarophagus Proserpina), 톡소프테라(Toxoptera) 종, 트리알루로데스(Trialeurodes) 종, 트리디스쿠스 스포로볼리(Tridiscus sporoboli), 트리오니무스(Trionymus) 종, 트리오자 에리트레아에(Trioza erytreae), 우나스피스 시트리(Unaspis citri), 자이기나 플라미게라(Zygina flammigera), 자이기니디아 스큐텔라리스(Zyginidia scutellaris);
막시(Hymenoptera) 목, 예를 들어
아크로미르멕스(Acromyrmex), 아르게(Arge) 종, 아타(Atta) 종, 세푸스(Cephus) 종, 디프리온(Diprion) 종, 디프리오니다에(Diprionidae), 길피니아 폴리토마(Gilpinia polytoma), 호플로캄파(Hoplocampa) 종, 라시우스(Lasius) 종, 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis), 네오디프리온(Neodiprion) 종, 포고노미르멕스(Pogonomyrmex) 종, 슬레놉시스 인비크타(Slenopsis invicta), 솔레놉시스(Solenopsis) 종 및 베스파(Vespa) 종;
흰 개미(Isoptera) 목, 예를 들어
콥토테르메스(Coptotermes) 종, 코르니테르네스 큐뮬란스(Corniternes cumulans), 인시시테르메스(Incisitermes) 종, 마크로테르메스(Macrotermes) 종, 마스토테르메스(Mastotermes) 종, 마이크로테르메스(Microtermes) 종, 레티큘리테르메스(Reticulitermes) 종, 솔레놉시스 게미나테(Solenopsis geminate)
인시(Lepidoptera) 목, 예를 들어
아클레리스(Acleris) 종, 아독소파이에스(Adoxophyes) 종, 아에게리아(Aegeria) 종, 아그로티스(Agrotis) 종, 알라바마 아르길라세아에(Alabama argillaceae), 아밀로이스(Amylois) 종, 안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis), 아르킵스(Archips) 종, 아르기레스티아(Argyresthia) 종, 아르기로타에니아(Argyrotaenia) 종, 오토그라파(Autographa) 종, 부큘라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 부세올라 푸스카(Busseola fusca), 카드라 카우텔라(Cadra cautella), 카르포시나 니포넨시스(Carposina nipponensis), 킬로(Chilo) 종, 코리스토뉴라(Choristoneura) 종, 크라이소튜키아 토피아리아(Chrysoteuchia topiaria), 클라이시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로크로시스(Cnaphalocrocis) 종, 크네파시아(Cnephasia) 종, 코킬리스(Cochylis) 종, 콜레오포라(Coleophora) 종, 콜리아스 레스비아(Colias lesbia), 코스모필라 플라바(Cosmophila flava), 크람부스(Crambus) 종, 크로시돌로미아 비노탈리스(Crocidolomia binotalis), 크립토플레비아 루코트레타(Cryptophlebia leucotreta), 사이달리마 퍼스펙탈리스(Cydalima perspectalis), 사이디아(Cydia) 종, 다이아파니아 퍼스펙탈리스(Diaphania perspectalis), 다이아트라에아(Diatraea) 종, 디파롭시스 카스타네아(Diparopsis castanea), 이어리아스(Earias) 종, 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus lignosellus), 엘다나 사카리나(Eldana saccharina), 에페스티아(Ephestia) 종, 에피노티아(Epinotia) 종, 이스티그메네 아크레아(Estigmene acrea), 에티엘라 징크키넬라(Etiella zinckinella), 유코스마(Eucosma) 종, 유포에실리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 유프록티스(Euproctis) 종, 유조아(Euxoa) 종, 펠티아 자큘리페리아(Feltia jaculiferia), 그라폴리타(Grapholita) 종, 헤디아 누비페라나(Hedya nubiferana), 헬리오티스(Heliothis) 종, 헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 헤르페토그람마(Herpetogramma) 종, 하이판트리아 큐네아(Hyphantria cunea), 케이페리아 라이코페르시셀라(Keiferia lycopersicella), 라스모팔푸스 리그노셀루스(Lasmopalpus 리그노sellus), 루코프테라 사이텔라(Leucoptera scitella), 리토콜레티스(Lithocollethis) 종, 로베시아 보트라나(Lobesia botrana), 록소스테게 비피달리스(Loxostege bifidalis), 리만트리아(Lymantria) 종, 라이오네티아(Lyonetia) 종, 말라코소마(Malacosoma) 종, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae), 만두카 섹스타(Manduca sexta), 마이팀나(Mythimna) 종, 녹투아(Noctua) 종, 오페로프테라(Operophtera) 종, 오르니오데스 인디카(Orniodes indica), 오스트리니아 뉴비랄리스(Ostrinia nubilalis), 팜메네(Pammene) 종, 판데미스(Pandemis) 종, 파놀리스 플람메아(Panolis flammea), 파파이페마 네브리스(Papaipema nebris), 펙티노포라 가시피엘라(Pectinophora gossypiela), 페릴루코프테라 커필라(Perileucoptera coffeella), 슈달레티아 우니펑크타(Pseudaletia unipuncta), 프토리마에아 오퍼큐렐라(Phthorimaea operculella), 피에리스 라파에(Pieris rapae), 피에리스(Pieris) 종, 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella), 프레이스(Prays) 종, 슈도플러시아(Pseudoplusia) 종, 라키플러시아 누(Rachiplusia nu), 리키아 알비코스타(Richia albicosta), 사이르포파가(Scirpophaga) 종, 세사미아(Sesamia) 종, 스파르가노티스(Sparganothis) 종, 스포도프테라(Spodoptera) 종, 사일렙타 데로가테(Sylepta derogate), 시난테돈(Synanthedon) 종, 타우메토포에아(Thaumetopoea) 종, 토르트릭스(Tortrix) 종, 트리코플러시아 니(Trichoplusia ni), 투타 앱솔루타(Tuta absoluta) 및 와이포노메우타(Yponomeuta) 종;
털이(Mallophaga) 목, 예를 들어
다마리네아(Damalinea) 종 및 트리코덱테스(Trichodectes) 종;
메뚜기(Orthoptera) 목, 예를 들어
블라타(Blatta) 종, 블라텔라(Blattella) 종, 그릴로탈파(Gryllotalpa) 종, 루코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 로커스타(Locusta) 종, 네오커틸라 헥사닥틸라(Neocurtilla hexadactyla), 페리플라네타(Periplaneta) 종, 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종 및 쉬스토세르카(Schistocerca) 종;
다듬이벌레(Psocoptera) 목, 예를 들어
리포셀리스(Liposcelis) 종;
벼룩(Siphonaptera) 목, 예를 들어
세라토필루스(Ceratophyllus) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종 및 제놉실라 케오피스(Xenopsylla cheopis);
총채벌레(Thysanoptera) 목, 예를 들어
칼리로트립스 파세올리(Calliothrips phaseoli), 프란클리니엘라(Frankliniella) 종, 헬리오트립스(Heliothrips) 종, 허시노트립스(Hercinothrips) 종, 파르테노트립스(Parthenothrips) 종, 사이르토트립스 아우란티이(Scirtothrips aurantii), 세리코트립스 바리아빌리스(Sericothrips variabilis), 타에니오트립스(Taeniothrips) 종, 트립스(Thrips) 종;
좀(Thysanura) 목, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)
가 있다.
추가 양태에서, 본 발명은 또한 식물 기생 선충류(내부 기생-, 반내 기생- 및 체외 기생 선충류), 특히, 뿌리혹 선충류, 멜로이도진 하플라(Meloidogyne hapla), 멜로이도진 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도진 자바니카(Meloidogyne javanica), 멜로이도진 아레나리아(Meloidogyne arenaria 및 기타 멜로이도진 종; 낭포-형성 선충류, 글로보데라 로스토키엔시스(Globodera rostochiensis) 및 기타 글로보데라 종; 헤테로데라 아베나에(Heterodera avenae), 헤테로데라 글리시네스(Heterodera glycines), 헤테로데라 스카크티이(Heterodera schachtii), 헤테로데라 트리폴리이(Heterodera trifolii), 및 기타 헤테로데라 종; 종자 혹병(Seed gall) 선충류, Anguina(앙구이나) 종; 줄기 및 잎 선충류, 아펠렌코이데스(Aphelenchoides) 종; 가시 선충류, 벨로놀라이무스 롱기카우다투스(Belonolaimus longicaudatus) 및 기타 벨로놀라이무스 종; 소나무 선충류, 부르사펠렌쿠스 자일로필루스(Bursaphelenchus xylophilus) 및 기타 부르사펠렌쿠스 종; 고리 선충류, 크리코네마(Criconema) 종, 크리코네멜라(Criconemella) 종, 크리코네모이데스(Criconemoides) 종, 메소크리코네마(Mesocriconema) 종; 줄기 및 구근 선충류, 디틸렌쿠스 데스트룩토르(Ditylenchus destructor), 디틸렌쿠스 디프사씨(Ditylenchus dipsaci) 및 기타 디틸렌쿠스 종; 송곳 선충류, 돌리코도루스(Dolichodorus) 종; 나선형 선충류, 헬리오코틸렌쿠스 물티신크투스(Heliocotylenchus multicinctus) 및 기타 헬리코틸렌쿠스 종; 껍질(sheath) 및 유사껍질(sheathoid) 선충류, 헤미시클리오포라(Hemicycliophora) 종 및 헤미크리코네모이데스(Hemicriconemoides) 종; 히르쉬만니엘라(Hirshmanniella) 종; 작살 선충류, 호플로아이무스(Hoploaimus) 종; 가 뿌리혹 선충류, 네콥부스(Nacobbus) 종; 바늘 선충류, 롱기도루스 엘롱가투스(Longidorus elongatus) 및 기타 롱기도루스 종; 핀 선충류, 프라틸렌쿠스(Pratylenchus) 종; 병소 선충류, 프라틸렌쿠스 네글렉투스(Pratylenchus neglectus), 프라틸렌쿠스 페네트란스(Pratylenchus penetrans), 프라틸렌쿠스 쿠르비타투스(Pratylenchus curvitatus), 프라틸렌쿠스 구데이(Pratylenchus goodeyi) 및 기타 프라틸렌쿠스 종; 굴 파는(Burrowing) 선충류, 라도폴루스 시밀리스(Radopholus similis) 및 기타 라도폴루스 종; 잠두형 선충류, 로틸렌쿠스 로부스투스(Rotylenchus robustus), 로틸렌쿠스 레니포르미스(Rotylenchus reniformis) 및 기타 로틸렌쿠스 종; 스쿠텔로네마(Scutellonema) 종; 뭉툭한 뿌리(Stubby root) 선충류, 트리코도루스 프리미티부스(Trichodorus primitivus) 및 기타 트리코도루스 종, 파라트리코도루스(Paratrichodorus) 종; 성장저해(Stunt) 선충류, 틸렌코라인쿠스 클라이토니(Tylenchorhynchus claytoni), 틸렌코라인쿠스 두비우스(Tylenchorhynchus dubius) 및 기타 틸렌코라인쿠스 종; 감귤류 선충류, 틸렌쿨루스(Tylenchulus) 종; 단검 선충류, 지피네마(Xiphinema) 종; 및, 서브앙구이나(Subanguina) 종, 힙소페린(Hypsoperine) 종, 마크로포스토니아(Macroposthonia) 종, 멜리니우스(Melinius) 종, 푼크토데라(Punctodera) 종, 및 퀴니술시우스(Quinisulcius) 종과 같은, 기타 식물 기생 선충류 종과 같은, 식물 기생 선충류에 의한 식물 및 이의 일부에 대한 손상을 제어하는 방법에 관한 것일 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 연체동물에 대한 활성을 가질 수 있다. 이들의 예로는, 예를 들어, 암풀라리이다에(Ampullariidae); 아리온(Arion)(에이. 아테르(A. ater), 에이. 시르쿰스크립투스(A. circumscriptus), 에이. 호르텐시스(A. hortensis), 에이. 루푸스(A. rufus)); 브라디바에니다에(Bradybaenidae)(브라디바에나 프루티쿰(Bradybaena fruticum)); 세파에아(Cepaea)(씨. 호르텐시스(C. hortensis), 씨. 네모랄리스(C. Nemoralis)); 오클로디나(ochlodina); 데로세라스(Deroceras)(디. 아그레스티스(D. agrestis), 디. 엠피리코룸(D. empiricorum), 디. 라에베(D. leave), 디. 레티쿨라툼(D. reticulatum)); 디스쿠스(Discus)(디. 로툰다투스(D. rotundatus)); 유옴팔리아(Euomphalia); 갈바(Galba)(쥐. 트룬쿨라타(G. trunculata)); 헬리셀리아(Helicelia)(에이치. 이탈라(H. itala), 에이치. 옵비아(H. obvia)); 헬리시다에(Helicidae) 헬리시고나 아르부스토룸(Helicigona arbustorum); 헬리코디스쿠스(Helicodiscus); 헬릭스(Helix)(에이치. 아페르타(H. aperta)); 리막스(Limax)(엘. 시네레오니게르(L. cinereoniger), 엘. 플라부스(L. flavus), 엘. 마르기나투스(L. marginatus), 엘. 막시무스(L. maximus), 엘. 테넬루스(L. tenellus)); 림나에아(Lymnaea); 밀락스(Milax)(엠. 가가테스(M. gagates), 엠. 마르기나투스(M. marginatus), 엠. 소웨르브이(M. sowerbyi)); 오페아스(Opeas); 포마세아(Pomacea)(피. 카나티쿨라타(P. canaticulata)); 발로니아(Vallonia) 및 자니토이데스(Zanitoides)가 포함된다.
본 발명에 의한 활성 성분들은, 특히 농업, 원예 및 숲에 사용/서식하는 식물, 구체적으로 유용 식물과 관상 식물, 또는 이와 같은 식물의 기관, 예를 들어 열매, 꽃, 군엽, 대, 괴경 또는 뿌리에 나타나는, 상기 예시된 종류의 해충들을 방제(즉 억제 또는 파괴)하는 데 사용될 수 있으며, 몇몇 경우, 후반 시점에 형성된 식물 기관들조차 이와 같은 해충들로부터 지속적으로 보호된다.
적합한 표적 작물은, 특히 곡류, 예를 들어 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 또는 수수; 비트, 예를 들어 사탕무 또는 사료용 비트; 열매, 예를 들어 사과류, 핵과 또는 연과, 예를 들어 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리, 예를 들어 딸기, 라즈베리 또는 블랙베리; 콩과 작물, 예를 들어 콩, 렌틸, 완두 또는 대두; 유료 작물, 예를 들어 평지씨, 머스타드, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 동백, 코코아 또는 땅콩; 박류, 예를 들어 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물, 예컨대 목화, 아마, 대마 또는 황마; 감률류, 예컨대 오렌지, 레몬, 자몽 또는 귤; 채소, 예컨대 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 또는 벨 페퍼(bell pepper); 녹나무과, 예컨대 아보카도, 신나모늄 또는 장뇌; 및 또한 담배, 견과, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도덩굴, 홉, 질경이과, 및 라텍스 식물이다.
본 발명의 조성물 및/또는 방법은 꽃, 관목, 활엽수 및 상록수를 포함한 임의의 관상용 및/또는 채소 작물에도 사용될 수 있다.
예를 들어 본 발명은 임의의 하기 관상용 종에 사용될 수 있다: 아게라툼(Ageratum) 종, 알론소아(Alonsoa) 종, 아네모네(Anemone) 종, 아니소돈테아 캅세니시스(Anisodontea capsenisis), 안테미스(Anthemis) 종, 안티리눔(Antirrhinum) 종, 아스터(Aster) 종, 베고니아(Begonia) 종(예를 들어 비. 엘라티오르(B. elatior), 비. 셈퍼플로렌스(B. semperflorens), 비. 투베로(B. tubereux)), 부겐빌레아(Bougainvillea) 종, 브라키코메(Brachycome) 종, 브라시카(Brassica) 종(관상용), 칼세올라리아(Calceolaria) 종, 캡시쿰 아눔(Capsicum annuum), 카타란투스 로세우스(Catharanthus roseus), 칸나(Canna) 종, 센타우레아(Centaurea) 종, 크리산테뭄(Chrysanthemum) 종, 시네라리아(Cineraria) 종(씨. 마리티메(C. maritime)), 코레옵시스(Coreopsis) 종, 크라술라 코시네아(Crassula coccinea), 쿠페아 이그네아(Cuphea ignea), 달리아(Dahlia) 종, 델피니움(Delphinium) 종, 디센트라 스펙타빌리스(Dicentra spectabilis), 도로테안투스(Dorotheantus) 종, 유스토마 그란디플로룸(Eustoma grandiflorum), 포시티아(Forsythia) 종, 푸크시아(Fuchsia) 종, 제라늄 그나팔리움(Geranium gnaphalium), 거베라(Gerbera) 종, 곰프레나 글로보사(Gomphrena globosa), 헬리오트로피움(Heliotropium) 종, 헬리안투스(Helianthus) 종, 히비스커스(Hibiscus) 종, 호텐시아(Hortensia) 종, 히드랑게아(Hydrangea) 종, 히포에스테스 필로스타치아(Hypoestes phyllostachya), 임파티엔스(Impatiens) 종(아이. 월러리아나(I. Walleriana)), 이레시네스(Iresines) 종, 칼랑코에(Kalanchoe) 종, 란타나 카마라(Lantana camara), 라바테라 트리메스트리스(Lavatera trimestris), 레오노티스 레오누러스(Leonotis leonurus), 릴리움(Lilium) 종, 메셈브리안테뭄(Mesembryanthemum) 종, 미물러스(Mimulus) 종, 모나르다(Monarda) 종, 네메시아(Nemesia) 종, 타게테스(Tagetes) 종, 디안투스(Dianthus) 종(카네이션), 칸나 종, 옥살리스(Oxalis) 종, 벨리스(Bellis) 종, 펠라르고늄(Pelargonium) 종(피. 펠타툼(P. peltatum), 피. 조날레(P. Zonale)), 비올라(Viola) 종(팬지), 페투니아(Petunia) 종, 플록스(Phlox) 종, 플렉트란투스(Plecthranthus) 종, 포인세티아(Poinsettia) 종, 파르테노키서스(Parthenocissus) 종(피. 퀸케폴리아(P. quinquefolia), 피. 트리쿠스피다타(P. tricuspidata)), 프리물라(Primula) 종, 라눈쿨러스(Ranunculus) 종, 로도덴드론(Rhododendron) 종, 로사(Rosa) 종(장미), 루드베키아(Rudbeckia) 종, 세인트폴리아(Saintpaulia) 종, 살비아(Salvia) 종, 스카에볼라 아에몰라(Scaevola aemola), 스키잔투스 와이세토넨시스(Schizanthus wisetonensis), 세둠(Sedum) 종, 솔라눔(Solanum) 종, 서피니아(Surfinia) 종, 타게테스 종, 니코티니아(Nicotinia) 종, 베르베나(Verbena) 종, 지니아(Zinnia) 종 및 기타 화초.
예를 들어 본 발명은 임의의 하기 채소 종에 사용될 수 있다: 알리움(Allium) 종(에이. 사티붐(A. sativum), 에이. 세파(A. cepa), 에이. 오스카니니(A. oschaninii), 에이. 포럼(A. Porrum), 에이. 아스칼로니쿰(A. ascalonicum), 에이. 피스툴로숨(A. fistulosum)), 안트리스쿠스 세레폴리움(Anthriscus cerefolium), 아피움 그라베올루스(Apium graveolus), 아스파라거스 오피시날리스(Asparagus officinalis), 베타 불가루스(Beta vulgarus), 브라시카 종(비. 올레라세아(B. Oleracea), 비. 페키넨시스(B. Pekinensis), 비. 라파(B. rapa)), 캅시쿰 아눔(Capsicum annuum), 시세르 아리에티눔(Cicer arietinum), 시코리움 엔디비아(Cichorium endivia), 시코룸(Cichorum) 종(씨. 인티버스(C. intybus), 씨. 엔디비아(C. endivia)), 시트릴러스 라나투스(Citrillus lanatus), 쿠커미스(Cucumis) 종(씨. 사티부스(C. sativus), 씨. 멜로(C. melo)), 쿠커비타(Cucurbita) 종(씨. 페포(C. pepo), 씨. 맥시마(C. maxima)), 시아나라(Cyanara) 종(씨. 스콜리무스(C. scolymus), 씨. 카르둔쿨루스(C. cardunculus)), 다우쿠스 카로타(Daucus carota), 포에니쿨럼 불가레(Foeniculum vulgare), 하이퍼리쿰(Hypericum) 종, 락투카 사티바(Lactuca sativa), 리코퍼시콘(Lycopersicon) 종(엘. 에스쿨렌툼(L. esculentum), 엘. 리코페르시쿰(L. lycopersicum)), 멘타(Mentha) 종, 오시뭄 바실리쿰(Ocimum basilicum), 페트로셀리눔 크리스품(Petroselinum crispum), 파세올루스(Phaseolus) 종(피. 불가리스(P. vulgaris), 피. 코시네우스(P. coccineus)), 피숨 사티붐(Pisum sativum), 라파누스 사티부스(Raphanus sativus), 레움 라폰티쿰(Rheum rhaponticum), 로세마리누스(Rosemarinus) 종, 살비아 종, 스코르조네라 히스파니카(Scorzonera hispanica), 솔라눔 멜롱게나(Solanum melongena), 스피나세아 올레라세아(Spinacea oleracea), 발레리아넬라(Valerianella) 종(브이. 로커스타(V. locusta), 브이. 에리오카르파(V. eriocarpa)) 및 비시아 파바(Vicia faba).
바람직한 관상용 종은 아프리칸 바이올렛(African violet), 베고니아, 달리아, 거베라, 히드랑게아, 베르베나, 로사, 칼랑코에, 포인세티아, 아스터, 센타우레아, 코레옵시스, 델피니움, 모나르다, 플록스, 루드베키아, 세둠, 페투니아, 비올라, 임파티엔스, 제라늄, 크리산테뭄, 라눈쿨러스, 푸크시아, 살비아, 호텐시아, 로즈메리, 세이지, 세인트 존스워트(St. Johnswort), 민트, 감미 고추, 토마토 및 오이를 포함한다.
본 발명에 의한 활성 성분은, 목화, 채소, 옥수수, 벼 및 대두 작물에서, 아피스 크라시보라, 디아브로티카 발테아타, 헬리오티스 비레센스, 마이저스 페르시카에, 플루텔라 자일로스텔라 및 스포도프테라 리토랄리스의 방제에 특히 적합하다. 본 발명에 의한 활성 성분들은 마메스트라(바람직하게 채소), 사이디아 포모넬라(바람직하게 사과), 엠포아스카(바람직하게 채소, 포도), 렙티노타르사(바람직하게 감자) 및 칠로 서프레살리스(바람직하게 벼)를 방제하는 데 특히 더 적합하다.
화학식 I의 화합물은 다음의 방재에 특히 적합하다:
1. 반시 목의 해충, 예를 들어 베미시아 타바시(Bemisia tabaci), 아피스 크랏시보라(Aphis craccivora), 마이주스 페르시카에(Myzus persicae), 로팔로시품 파디(Rhopalosiphum Padi), 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens), 및 유스키스투스 헤로스(Euschistus heros) 종 중 하나 이상(바람직하게는 채소, 대두, 및 사탕수수에서);
2. 인시 목의 해충, 예를 들어 스포돕테라 릿토랄리스(Spodoptera littoralis), 스포돕테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda), 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella), 크나팔로크로시스 메디날리스(Cnaphalocrocis medinalis), 씨디아 포모넬라(Cydia pomonella), 크리소데익시스 인클루데스(Chrysodeixis includes), 킬로 수프레쌀리스(Chilo suppressalis), 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus 리그노sellus), 슈도플루시아 인클루덴스(Pseudoplusia includens), 및 투타 압솔루타(Tuta absoluta) 종 중 하나 이상(바람직하게는 채소 및 옥수수에서);
3. 트리피다에(Thripidae) 과와 같은, 총채 목의 해충, 예를 들어 트립스 타바시(Thrips tabaci) 및 프란클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis) 중 하나 이상(바람직하게는 채소에서); 및
4.
토양 해충(딱정벌레 목의 것과 같은), 예를 들어 디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata), 아그리오테스(Agriotes) 종 및 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata) 종(바람직하게는 채소 및 옥수수에서).
용어 "작물"은, 선택적으로 작용성인 독소(예를 들어, 독소 생성 박테리아, 특히 바실러스(Bacillus) 속에 속하는 것들로부터 생성되는 것으로 공지된 것들) 1개 이상을 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법들을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
이와 같이 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 독소들로서는, 예를 들어 살곤충 단백질, 예를 들어 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) 또는 바실러스 포필리아에(Bacillus popilliae)로부터의 살곤충 단백질; 또는 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터의 살곤충 단백질, 예를 들어 δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C, 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A; 또는 박테리아 콜론성 선충, 예를 들어, 포토르하브두스 종(Photorhabdus spp.) 또는 크세노르하브두스 종(Xenorhabdus spp.), 예를 들어, 포토르하브두스 루미네스센스(Photorhabdus luminescens), 크세노르하브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus)의 살곤충 단백질; 동물에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 전갈 독소, 거미 독소, 말벌 독소 및 기타 곤충 특이적 신경 독소; 진균에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 스트렙토미세테스(Streptomycetes) 독소, 식물 렉틴, 예를 들어, 완두 렉틴, 보리 렉틴 또는 눈꽃 렉틴; 응집소; 프로테이나제 억제제, 예를 들어, 트립신 억제제, 세린 프로테아제 억제제, 파타틴, 시스타틴, 파파인 억제제; 리보솜 비활성화 단백질(RIP), 예를 들어, 리신, 옥수수 RIP, 아브린, 루핀, 사포린 또는 브리오딘; 스테로이드 대사 효소, 예를 들어, 3-하이드록시스테로이독시다제, 엑디스테로이드-UDP-글리코실-트랜스퍼라제, 콜레스테롤 옥시다제, 엑디손 억제제, HMG-COA-리덕타제, 이온 채널 차단제, 예를 들어, 소듐 또는 칼슘 채널의 차단제, 유충 호르몬 에스테라제, 이뇨 호르몬 수용체, 스틸벤 신타제, 바이벤질 신타제, 키티나제 및 글루카나제를 포함한다.
본 발명의 내용에서, δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C, 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A는 명백히 혼성 독소, 절단 독소 및 변형 독소라고도 한다는 것을 이해하여야 한다. 혼성 독소는 해당 단백질들의 상이한 도메인들의 새로운 조합에 의해 재조합적으로 생성된다(예를 들어, WO 02/15701 참조). 절단 독소, 예를 들어, 절단 Cry1Ab는 공지되어 있다. 변형 독소의 경우, 자연적으로 생기는 독소 중 하나 이상의 아미노산은 치환된다. 이러한 아미노산 치환에서, 바람직하게는 비자연적으로 존재하는 프로테아제 인식 서열은 독소에 삽입되는데, 예를 들어, Cry3A055의 경우, 카텝신-G-인식 서열이 Cry3A 독소에 삽입된다(WO 03/018810 참조).
이러한 독소 또는 이러한 독소를 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들어, EP-A-0 374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 및 WO 03/052073에 개시되어 있다.
이러한 유전자이식 식물의 제조방법은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어, 상기 예시된 공보에 기재되어 있다. CryI형 데옥시리보핵산 및 이의 제조방법은, 예를 들어, WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 및 WO 90/13651로부터 공지되어 있다.
유전자이식 식물에 함유된 독소는 해충에 대한 내성을 식물에 부여한다. 이러한 해충은 곤충의 어떠한 분류학적 그룹의 해충에서 발생할 수 있지만, 특히 딱정벌레(초시류), 2날개 해충(쌍시류) 및 나비(인시류)에서 흔히 발견된다.
살곤충 저항성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 함유하는 유전자이식 식물은 공지되어 있으며, 이들중 일부는 시판중이다. 이러한 식물의 예는 YieldGard®(Cry1Ab 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Rootworm®(Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Plus®(Cry1Ab 및 Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); Starlink®(Cry9C 독소를 발현하는 옥수수 변종); Herculex I®(Cry1Fa2 독소 및 효소 포스피노트리신 N-아세틸트랜스퍼라제(PAT)를 발현하여 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한 옥수수 변종); NuCOTN 33B®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard I®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard II®(Cry1Ac 및 Cry2Ab 독소를 발현하는 목화 변종); VipCot®(Vip3A 및 Cry1Ab 독소를 발현하는 목화 변종); NewLeaf®(Cry3A 독소를 발현하는 감자 변종); NatureGard®, Agrisure®GT 어드밴티지(GA21 글리포세이트 내성 형질), Agrisure®CB 어드벤티지(Bt11 옥수수 천공충 (CB) 형질) 및 Protecta®이다.
이러한 유전자이식 식물의 추가적인 예는 다음과 같다:
1. Bt11 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). 절단된 Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis) 및 세사미아 노나그리오이데스(Sesamia nonagrioides))에 의한 공격에 저항성인 유전자 변형 제아 메이즈(Zea mays). Bt11 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한다.
2. Bt176 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스 및 세사미아 노나그리오이데스)에 의한 공격에 저항성인 유전자 변형 제아 메이즈. Bt176 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성한다.
3. MIR604 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). 변형 Cry3A 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 곤충 저항성인 옥수수. 본 독소는 카텝신-G-프로테아제 인식 서열을 삽입하여 변형된 Cry3A055이다. 이러한 유전자이식 옥수수 식물의 제조는 WO 03/018810에 기재되어 있다.
4. MON 863 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/DE/02/9). MON 863은 Cry3Bb1 독소를 발현하고 임의의 콜레옵테라(Coleoptera) 곤충에 대한 저항성을 갖는다.
5. IPC 531 목화(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/ES/96/02).
6. 1507 옥수수(제조원: Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Brussels, Belgium, 등록번호: C/NL/00/10). 임의의 레피돕테라 곤충에 대한 저항성을 달성하기 위한 단백질 Cry1F 및 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성하기 위한 PAT 단백질의 발현을 위한 유전자 변형 옥수수.
7. NK603 × MON 810 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/GB/02/M3/03). 유전자 변형 변종인 NK603 및 MON 810을 교배시켜 통상적으로 번식한 잡종 옥수수 변종으로 이루어짐. NK603 × MON 810 옥수수는, 제초제 Roundup®(글리포세이트 함유)에 대한 내성을 부여하는 아그로박테리움 종인 균주 CP4로부터 수득한 단백질 CP4 EPSPS뿐만 아니라, 임의의 레피돕테라에 대한 내성을 발생시키는, 유럽 옥수수 천공충을 포함하는 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki)로부터 수득한 Cry1Ab 독소를 유전자이식에 의해 발현한다.
곤충 내성 식물의 유전자이식 작물은 또한 BATS(Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) Report 2003(http://bats.ch)에도 기술되어 있다.
용어 "작물"은, 선택적 작용성을 가지는 항독성 물질, 예를 들어 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어 EP-A-0 392 225 참조)을 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법들을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 이와 같은 항독성 물질과, 그러한 항독성 물질을 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예들은, 예를 들어 EP-A-0 392 225, WO 95/33818 및 EP-A-0 353 191로부터 공지되어 있다. 이와 같은 유전자이식 식물을 제조하는 방법은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어 상기 예시된 공보에 기술되어 있다.
작물은 또한 균류(예를 들어 푸사리움(Fusarium), 안트라크노스(Anthracnose), 또는 파이토프토라(Phytophthora)), 박테리아(예를 들어 슈도모나스) 또는 바이러스(예를 들어 감자 잎말이병 바이러스, 토마토 반점 장승병 바이러스, 오이 모자이크 바이러스) 병원체에 대한 저항성 향상을 위해 변형될 수 있다.
작물에는 또한, 대두 낭포 선충과 같은, 선충류에 대한 저항성 향상을 갖는 것들이 포함된다.
비생물적 스트레스에 대한 내성이 있는 작물에는, 예를 들어 NF-YB 또는 당업계에 공지된 다른 단백질의 발현을 통해, 가뭄, 고염, 고온, 한기, 서리, 또는 광 조사에 대한 내성 향상을 갖는 것들이 포함된다.
이러한 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 항독성 물질은, 예를 들어 이온 채널 차단제, 예를 들어, 소듐 및 칼슘 채널의 차단제, 예를 들어 바이러스 KP1, KP4 또는 KP6 독소; 스틸벤 신타제; 바이벤질 신타제; 키티나제; 글루카나제; 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어 EP-A-0 392 225 참조); 미생물에 의해 생산된 항독성 물질, 예를 들어 펩티드 항생제 또는 헤테로사이클릭 항생제(예를 들어, WO95/33818), 또는 식물 병원체 방어에 관여하는 단백질 또는 폴리펩티드 인자들(WO 03/000906에 기술된 바와 같은, 소위 "식물 질병 내성 유전자")를 포함한다.
본 발명에 의한 조성물의 추가의 사용 분야는, 저장 상품 및 저장실의 보호와, 원재료, 예를 들어 목재, 직물, 바닥 마감재 또는 건축물의 보호뿐만 아니라, 위생 구역에 있어서는, 특히 인간, 애완 동물 및 생식용 가축의 상기 예시된 종류의 해충으로부터의 보호가 있다.
본 발명은 치료에의 사용을 위한 제1 양태의 화합물을 제공한다. 본 발명은 동물 내 또는 동물 상의 기생충을 방제하는 데 사용하기 위한, 제1 양태의 화합물을 제공한다. 본 발명은 동물 상의 체외 기생충을 방제하는 데 사용하기 위한, 제1 양태의 화합물을 추가로 제공한다. 본 발명은 체외 기생충에 의해 전염되는 질병을 예방 및/또는 치료하는 데 사용하기 위한, 제1 양태의 화합물을 추가로 제공한다.
본 발명은 동물 내 또는 동물 상의 기생충 방제를 위한 약제의 제조를 위한, 제1 양태의 화합물의 용도를 제공한다. 본 발명은 동물 상의 체외 기생충 방제를 위한 약제의 제조를 위한, 제1 양태의 화합물의 용도를 추가로 제공한다. 본 발명은 체외 기생충에 의해 전염되는 질병을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제의 제조를 위한, 제1 양태의 화합물의 용도를 추가로 제공한다.
본 발명은 동물 내 또는 동물 상의 기생충을 방제하는 것에서의, 제1 양태의 화합물의 용도를 제공한다. 본 발명은 동물 상의 체외 기생충을 방제하는 것에서의, 제1 양태의 화합물의 용도를 추가로 제공한다.
동물 내 또는 동물 상의 기생충의 맥락에서 사용되는 경우 용어 "방제"는 해충 또는 기생충의 수를 감소시키는 것, 해충 또는 기생충을 제거하는 것 및/또는 추가의 해충 또는 기생충 침입을 방지하는 것을 지칭한다.
동물 내 또는 동물 상의 기생충의 맥락에서 사용되는 경우 용어 "치료하는"은 기존 증상 또는 질병의 진행 또는 중증도를 저지, 감속, 중지 또는 반전시키는 것을 지칭한다.
동물 내 또는 동물 상의 기생충의 맥락에서 사용되는 경우 용어 "예방하는"은 증상 또는 질병이 동물에서 발생하는 것의 회피를 지칭한다.
동물 내 또는 동물 상의 기생충의 맥락에서 사용되는 경우 용어 "동물"은 포유동물 및, 조류 또는 어류와 같은, 비-포유동물을 지칭할 수 있다. 포유동물의 경우, 인간 또는 비-인간 포유동물일 수 있다. 비-인간 포유동물에는 가축 및 반려동물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 가축에는 소, 낙타과, 돼지, 양, 염소 및 말이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 반려동물에는 개, 고양이 및 토끼가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.
"기생충"은 숙주 동물 내 또는 상에 살고 숙주 동물의 비용으로 영양분을 유도함으로써 이익을 얻는 해충이다. "내부 기생충"은 숙주 동물 내에 사는 기생충이다. "체외 기생충"은 숙주 동물 상에 사는 기생충이다. 체외 기생충에는 응애, 곤충 및 갑각류(예를 들어 바다 이)가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다. 응애(또는 응애 목) 아강은 진드기(tick)와 진드기(mite)를 포함한다. 진드기(tick)에는 다음 속의 구성원이 포함되지만 이에 한정되지 않는다: 리피카팔루스(Rhipicaphalus), 예를 들어 리피카팔루스(보오필루스) 미크로플루스(Rhipicaphalus(Boophilus) microplus) 및 리피세팔루스 상구이네우스(Rhipicephalus sanguineus); 암블리옴마(Amblyomma); 데르마센토르(Dermacentor); 해마피살리스(haemaphysalis); 히알롬마(Hyalomma); 익소데스(Ixodes); 리피센토르(Rhipicentor); 마르가로푸스(Margaropus); 아르가스(Argas); 오토비우스(Otobius); 및 오르니토도로스(Ornithodoros). 진드기(mite)에는 다음 속의 구성원이 포함되지만 이에 한정되지 않는다: 코리오프테스(Chorioptes), 예를 들어 코리오프테스 보비스(Chorioptes bovis); 프소로프테스(Psoroptes), 예를 들어 프소로프테스 오비스(Psoroptes ovis); 케일레티엘라(Cheyletiella); 데르마니스수스(Dermanyssus); 예를 들어 데르마니스수스 갈리나에(Dermanyssus gallinae); 오르트니토니스수스(Ortnithonyssus); 데모덱스(Demodex), 예를 들어 데모덱스 카니스(Demodex canis); 사르코프테스(Sarcoptes), 예를 들어 사르코프테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei); 및 프소레르가테스(Psorergates). 곤충에는 다음 목의 구성원이 포함되지만 이에 한정되지 않는다: 벼룩 목(Siphonaptera), 쌍시 목(Diptera), 이 목(Phthiraptera), 인시 목(Lepidoptera), 딱정벌레 목(Coleoptera) 및 동시 아목(Homoptera). 벼룩 목의 구성원에는 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) 및 크테노세파티데스 카니스(Ctenocephatides canis)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 쌍시 목의 구성원에는 무스카 종(Musca spp.); 사람피부파리, 예를 들어 가스테로필루스 인테스티날리스(Gasterophilus intestinalis) 및 오에스트루스 오비스(Oestrus ovis); 무는 파리; 말 파리, 예를 들어 해마토포타 종(Haematopota spp.) 및 타부누스 종(Tabunus spp.); 해마토비아(haematobia), 예를 들어 해마토비아 이리탄스(haematobia irritans); 스토목시(Stomoxys); 루실리아(Lucilia); 각다귀; 및 모기가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 이 목 부류에는 흡혈 이 및 새이(chewing lice), 예를 들어 보비콜라 오비스(Bovicola Ovis) 및 보비콜라 보비스(Bovicola Bovis)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.
동물 내 또는 동물 상의 기생충의 맥락에서 사용되는 경우 용어 "유효량"은, 동물에게 단일 또는 다중 용량 투여 시, 동물 내 또는 동물 상에 원하는 효과를 제공하는, 본 발명의 화합물, 또는 그의 염의 양 또는 용량을 지칭한다. 유효량은, 공지된 기술의 사용에 의해 및 유사한 상황 하에서 얻어진 결과를 관찰함으로써, 당업자로서, 담당 진단의에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 유효량을 결정하는 것에서, 다음을 포함하지만 이에 한정되지 않는, 많은 인자가 담당 진단의에 의해 고려된다: 포유동물의 종; 크기, 연령, 및 일반적인 건강; 방제될 기생충 및 침입 정도; 관련된 특정 질병 또는 장애; 질병 또는 장애의 정도 또는 관련성 또는 중증도; 개인의 반응; 투여된 구체적인 화합물; 투여 방식; 투여된 조제물의 생체이용률 특성; 선택된 용량 요법; 수반 약제의 사용; 및 기타 관련 상황.
본 발명의 화합물은 국소, 경구, 비경구 및 피하를 포함하나 이에 한정되지 않는 원하는 효과를 갖는 임의의 경로에 의해 동물에게 투여될 수 있다. 국소 투여가 바람직하다. 국소 투여에 적합한 제형에는, 예를 들어 용액, 에멀젼 및 현탁액이 포함되고 푸어-온(pour-on), 스팟-온(spot-on), 스프레이-온(spray-on), 스프레이 레이스(spray race) 또는 딥(dip)의 형태를 취할 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 화합물은 귀 표 또는 칼라(collar)에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물의 염 형태는 약제학적으로 허용되는 염 및 수의학적으로 허용되는 염 둘 모두를 포함하며, 이는 농약상 허용되는 염과 상이할 수 있다. 약제학적으로 및 수의학적으로 허용되는 염 및 이를 제조하기 위한 통상적인 방법론은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어 문헌[Gould, P.L., "Salt selection for basic drugs", International Journal of Pharmaceutics, 33: 201 -217 (1986); Bastin, R.J., et al. "Salt Selection and Optimization Procedures for Pharmaceutical New Chemical Entities", Organic Process Research and Development, 4: 427-435 (2000); and Berge, S.M., et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19, (1977)] 참고. 합성 분야 당업자는 본 발명의 화합물이 당업자에게 잘 알려진 기술 및 조건을 사용하여, 염산 염과 같은, 염으로 용이하게 전환되고 이로서 단리될 수 있음을 인식할 것이다. 또한, 합성 분야의 당업자는 본 발명의 화합물이 상응하는 염으로부터의 상응하는 유리 염기로 용이하게 전환되고 이로서 단리될 수 있음을 인식할 것이다.
본 발명은 또한 해충(예를 들어, 모기 및 기타 질병 매개체; http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/도 참조)을 방제하기 위한 방법을 제공하기도 한다. 하나의 구현예에서, 해충을 방제하기 위한 방법은, 브러싱(brushing), 롤링(rolling), 분사, 도포 또는 침지(dipping)에 의해 본 발명의 조성물을 표적 해충, 이 해충이 있는 장소, 또는 표면 또는 기재에 적용하는 것을 포함한다. 예를 들어 표면, 예를 들어 벽, 천장 또는 바닥 표면으로의 IRS(실내 잔여 분사; Indoor Residual Spray) 적용이 본 발명의 방법에 의해 고려된다. 다른 구현예에서, 이와 같은 조성물을 기재, 예를 들어 망(netting), 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는 데 사용될 수 있는) 부직 재료 또는 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
하나의 구현예에서, 이러한 해충들을 방제하기 위한 방법은 본 발명의 조성물 살충 유효량만큼을 표적 해충, 이 표적 해충이 있는 장소, 또는 표면이나 기재에 적용해서, 이와 같은 표면이나 기재에 유효 잔여 살충 활성을 제공하는 단계를 포함한다. 이러한 적용은 본 발명의 살충 조성물을 브러싱, 롤링, 분사, 도포 또는 침지함으로써 이루어질 수 있다. 예를 들어 표면, 예를 들어 벽, 천장 또는 바닥 표면에의 IRS 적용은, 표면에 유효 잔여 살충 활성을 제공하기 위해 본 발명의 방법에 의해 고려되는 것이다. 다른 구현예에서, 이와 같은 해충의 잔여 방제를 위한 조성물을 기재, 예를 들어 망, 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는 데 사용될 수 있는) 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
처리될 기재, 예를 들어 부직물, 천 또는 망은 천연 섬유, 예를 들어 목화, 라피아, 황마, 아마, 사이잘, 헤센 또는 울, 또는 합성 섬유, 예를 들어 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌 또는 폴리아크릴로니트릴 등으로 제조될 수 있다. 폴리에스테르가 특히 적합하다. 직물 처리 방법은, 예를 들어 WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 또는 WO 2007/090739에 공지되어 있다.
본 발명에 의한 조성물의 추가 사용 분야는 모든 관상용 나무뿐만 아니라, 모든 종류의 열매 및 견과류 나무에 대한 나무 주사/나무 몸통 처리 분야이다.
나무 주사/나무 몸통 처리 분야에 있어서, 본 발명에 의한 조성물은 특히 상기 예시된 인시(Lepidoptera) 목과, 딱정벌레(Coleoptera) 목으로부터의 목재 식해 곤충(wood-boring insect), 특히 이하 표 A 및 B에 나열된 목재 해충들에 적합하다:
[표 A]
[표 B]
본 발명은 또한 터프그래스에 존재할 수 있는 임의의 곤충 해충들, 예를 들어 딱정벌레, 애벌레, 쏘는 침을 가진 개미, 그라운드 펄(ground pearl), 노래기, 쥐며느리, 진드기, 땅강아지, 스케일(scale), 벚나무 깍지벌레, 진드기, 거품벌레, 남부 긴노린재(southern chinch bug) 및 굼뱅이를 방제하는 데 사용될 수도 있다. 본 발명은 생애 주기의 다양한 기수에 있는 곤충 해충(알, 애벌레, 유충 및 성체 포함)을 방제하는 데 사용될 수 있다.
특히 본 발명은 터프그래스 뿌리를 먹고 사는 곤충 해충, 예를 들어 굼뱅이(예를 들어, 사이클로세팔리아(cyclocephala) 종(예를 들어, 장수 풍뎅이과, 씨.루리다(C. lurida)), 리조트로구스(Rhizotrogus)종(예를 들어, 유럽 풍뎅이, 알.마잘리스(R. majalis)), 코티누스(Cotinus) 종(예를 들어, 녹색 딱정벌레, 씨.니티다(C. nitida)), 포필리아(Popillia) 종(예를 들어, 알 풍뎅이, 피.자포니카(P. japonica)), 필로파가(Phyllophaga) 종(예를 들어, 왕풍뎅이/콩풍뎅이), 아타에니우스(Ataenius) 종(예를 들어, 블랙 터프그래스 아타에니우스(Black turfgrass ataenius), 에이.스프레튤러스(A. spretulus)), 말라데라(Maladera) 종(예를 들어, 밤색우단풍뎅이, 엠.카스타네아(M. castanea)) 및 토마루스(Tomarus) 종), 그라운드 펄(마르가로데스(Margarodes) 종), 땅강아지(황갈색, 남부 및 짧은 날개; 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종, 그릴로탈파 아프리카나(Gryllotalpa africana)) 및 꾸정모기 애벌레(유럽 각다귀, 티퓰라(Tipula) 종)를 방제하는 데 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 짚에서 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어 조밤 나방(예를 들어, 밤나방과의 나방 스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda) 및 흰 조밤나방(common armyworm) 슈달레티아 유니펑크타(Pseudaletia unipuncta)), 야도충, 바구미(스페노포러스(Sphenophorus) 종, 예를 들어 에스.베나투스 베르스티투스(S. venatus verstitus) 및 에스.파르불러스(S. parvulus)), 그리고 잔디 벌집 나방(예를 들어, 크람부스(Crambus) 종 및 열대 잔디 벌집 나방, 헤르페토그람마 파에오프테랄리스(Herpetogramma phaeopteralis))을 방제하는 데 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 땅 위에서 터프그래스의 잎을 먹고 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어 긴 노린재(예를 들어, 남부 긴 노린재, 블리서스 인슐라리스(Blissus insularis)), 버뮤다그래스 진드기(에리오파이에스 시노도니엔시스(Eriophyes cynodoniensis)), 로데스그래스(rhodesgrass) 벚나무 깍지벌레(안토니나 그라미니스(Antonina graminis)), 두 줄 거품벌레(프롭사피아 비싱크타(Propsapia bicincta)), 매미충, 야도충(녹튜이다에(Noctuidae) 과) 및 그린버그(greenbug)를 방제하는 데 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 터프그래스의 기타 해충, 예를 들어 터프에 개미 총을 만드는 붉은 불개미(솔레놉시스 인비크타(Solenopsis invicta))를 방제하는 데 사용될 수도 있다.
위생 구역에서, 본 발명에 의한 조성물은 체외 기생충, 예를 들어 참 진드기, 연 진드기, 옴 진드기, 벌 진드기, 파리(무는 파리 및 핥는 파리), 기생성 파리 유충, 이, 머릿니, 새이 및 벼룩에 대해 활성을 가진다.
이와 같은 기생충의 예로서는
아노플루리다(Anoplurida) 목: 해마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘러스(Pediculus) 종 및 프티루스(Phtirus) 종, 솔레노포테스(Solenopotes) 종
말로파기다(Mallophagida) 목: 트리메노폰(Trimenopo) 종, 메노폰(Menopon) 종, 트리노톤(Trinoton) 종, 보비콜라(Bovicola) 종, 워넥키엘라(Werneckiella) 종, 레피켄트론(Lepikentron) 종, 다말리나(Damalina) 종, 트리코덱테스(Trichodectes) 종 및 펠리콜라(Felicola) 종,
쌍시 목, 및 아목 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나(Brachycerina), 예를 들어
아에데스(Aedes) 종, 아노펠레스(Anopheles) 종, 큘렉스(Culex) 종, 시뮬리움(Simulium) 종, 유시뮬리움(Eusimulium) 종, 플레보토무스(Phlebotomus) 종, 룻조마이아(Lutzomyia) 종, 큘리코이데스(Culicoides) 종, 크리솝스(Chrysops) 종, 하이보미트라(Hybomitra) 종, 아틸로투스(Atylotus) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 해마토포타(Haematopota) 종, 필리포마이아(Philipomyia) 종, 브라울라(Braula) 종, 무스카(Musca) 종, 하이드로타에아(Hydrotaea) 종, 스토목시스(Stomoxys) 종, 해마토비아(Haematobia) 종, 모렐리아(Morellia) 종, 판니아(Fannia) 종, 글로시나(Glossina) 종, 칼리포라(Calliphora) 종, 루실리아(Lucilia) 종, 크리소마이아(Chrysomyia) 종, 월파르티아(Wohlfahrtia) 종, 사르코파가(Sarcophaga) 종, 오에스트러스(Oestrus) 종, 하이포더마(Hypoderma) 종, 가스테로필루스(Gasterophilus) 종, 히포보스카(Hippobosca) 종, 리포프테나(Lipoptena) 종 및 멜로파구스(Melophagus) 종,
시포나프테리다(Siphonapterida) 목, 예를 들어 풀렉스(Pulex) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종, 제노사일라(Xenopsylla) 종, 세라토필러스(Ceratophyllus) 종,
헤테로프테리다(Heteropterida) 목, 예를 들어 시멕스(Cimex) 종, 트리아토마(Triatoma) 종, 로드니우스(Rhodnius) 종, 판스트론길루스(Panstrongylus) 종,
블라타리다(Blattarida) 목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블라텔라게르마니카(Blattelagermanica) 및 수펠라(Supella) 종,
아카리아(Acaria) 아강(아카리다(Acarida)) 및 메타- 및 메소-스티그마타(Meta- 및 Meso-stigmata) 목, 예를 들어 아르가스(Argas) 종, 오르니토도루스(Ornithodorus) 종, 오토비우스(Otobius) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 암블리옴마(Amblyomma) 종, 보오필루스(Boophilus) 종, 데르마센토르(Dermacentor) 종, 해모피살리스(Haemophysalis) 종, 히알롬마(Hyalomma) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 데르마니스수스(Dermanyssus) 종, 레일리에티아(Raillietia) 종, 뉴모니수스(Pneumonyssus) 종, 스테르노스토마(Sternostoma) 종 및 바로아(Varroa) 종,
악티네디다(Actinedida) 목(앞숨분류) 및 아카리디다(무기문류), 예를 들어 아카라피스(Acarapis) 종, 케일레티엘라(Cheyletiella) 종, 오르니토케일레티아(Ornithocheyletia) 종, 미오비아(Myobia) 종, 프소레르가테스프(Psorergatesspp.), 데모덱스(Demodex) 종, 트롬비큘라(Trombicula) 종, 리스트로포러스(Listrophorus) 종, 아카루스(Acarus) 종, 타이로파구스(Tyrophagus) 종, 칼로글리푸스(Caloglyphus) 종, 히포덱테스(Hypodectes) 종, 프테롤리쿠스(Pterolichus) 종, 프소로프테스(Psoroptes) 종, 코리오프테스(Chorioptes) 종, 오토덱테스(Otodectes) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 노토에드레스(Notoedres) 종, 크네미도토프테스(Knemidocoptes) 종, 사이토디테스(Cytodites) 종 및 라미노시오프테스(Laminosioptes) 종이 있다.
본 발명에 의한 조성물은 또한 재료, 예를 들어 목재, 직물, 플라스틱, 접착제, 풀, 페인트, 종이 및 카드, 인조가죽, 바닥 마감재 및 건축물의 경우, 곤충 침입에 대한 보호에 적합하다.
본 발명에 의한 조성물은, 예를 들어 다음과 같은 해충들, 즉 딱정벌레, 예를 들어 하일로트루페스 바쥴러스(Hylotrupes bajulus), 클로로포러스 필로시스(클로로phorus pilosis), 아노비움 펑크타툼(Anobium punctatum), 제스토비움 루포빌로섬(Xestobium rufovillosum), 프틸리누스펙티코르니스(Ptilinuspecticornis), 덴드로비움 페르티넥스(Dendrobium pertinex), 에르노비우스 몰리스(Ernobius mollis), 프리오비움 카르피니(Priobium carpini), 릭투스 브룬네우스(Lyctus brunneus), 릭투스 아프리카누스(Lyctus africanus), 릭투스 플라니콜리스(Lyctus planicollis), 릭투스 리네아리스(Lyctus linearis), 릭투스 푸베센스(Lyctus pubescens), 트로곡실론 아에쿠알레(Trogoxylon aequale), 민테스루기콜리스(Minthesrugicollis), 자일레보루스 스펙.(Xyleborus spec.), 트립토덴드론 스펙.(Tryptodendron spec.), 아파테 모나쿠스(Apate monachus), 보스트리쿠스 카푸신스(Bostrychus capucins), 헤테로보스트리쿠스 브루네우스(Heterobostrychus brunneus), 시녹실론 스펙.(Sinoxylon spec.) 및 디노데루스 미누투스(Dinoderus minutus), 그리고 또한 벌목(hymenopterans), 예를 들어 시렉스 쥬벤쿠스(Sirex juvencus), 우로세루스 기가스(Urocerus gigas), 우로세루스 기가스 타이그너스(Urocerus gigas taignus) 및 우로세루스 아우구르(Urocerus augur), 그리고 흰개미, 예를 들어 칼로테르메스 플라비콜리스(Kalotermes flavicollis), 크립토테르메스 브레비스(Cryptotermes brevis), 헤테로테르메스 인디콜라(Heterotermes indicola), 레티큘리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티큘리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티큘리테르메스 루시푸거스(Reticulitermes lucifugus), 마스토테르메스 다위니엔시스(Mastotermes darwiniensis), 주테르몹시스 네바덴시스(Zootermopsis nevadensis) 및 콥토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 그리고 좀, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)에 대하여 사용될 수 있다. 화학식 I, 및 I'a의 화합물, 또는 그의 염은 다음의 과로부터 선택되는 하나 이상의 해충을 방제하는 데 특히 적합하다: 녹투이다에(Noctuidae), 플루텔리다에(Plutellidae), 크리소멜리다에(Chrysomelidae), 트리피다에(Thripidae), 펜타토미다에(Pentatomidae), 토르트리시다에(Tortricidae), 델파시다에(Delphacidae), 아피디다에(Aphididae), 녹투이다에(Noctuidae), 크람비다에(Crambidae), 멜로이도기니다에(Meloidogynidae), 및 헤테로데리다에(Heteroderidae). 각각의 양태의 바람직한 구현예에서, 화합물 TX(여기서 약어 "TX"는 "표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21, 및 표 P에 정의된 화합물로부터 선택되는 일 화합물"을 의미함)는 다음의 과로부터 선택되는 해충 중 하나 이상을 방제한다: 녹투이다에, 플루텔리다에, 크리소멜리다에, 트리피다에, 펜타토미다에, 토르트리시다에, 델파시다에, 아피디다에, 녹투이다에, 크람비다에, 멜로이도기니다에, 및 헤테로데리다에.
화학식 I, 및 I'a의 화합물, 또는 그의 염은 다음의 속으로부터 선택되는 해충 중 하나 이상을 방제하는 데 특히 적합하다: 스포돕테라 종(Spodoptera spp), 플루텔라 종(Plutella spp), 프란클리니엘라 종(Frankliniella spp), 트립스 종(Thrips spp), 유스키스투스 종(Euschistus spp), 씨디아 종(Cydia spp), 닐라파르바타 종(Nilaparvata spp), 마이주스 종(Myzus spp), 아피스 종(Aphis spp), 디아브로티카 종(Diabrotica spp), 로팔로시품 종(Rhopalosiphum spp), 슈도플루시아 종(Pseudoplusia spp) 및 킬로 종(Chilo spp.). 각각의 양태의 바람직한 구현예에서, 화합물 TX(여기서 약어 "TX"는 "표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21, 및 표 P에 정의된 화합물로부터 선택되는 일 화합물"을 의미함)는 다음의 과로부터 선택되는 해충 중 하나 이상을 방제한다: 스포돕테라 종, 플루텔라 종, 프란클리니엘라 종, 트립스 종, 유스키스투스 종, 씨디아 종, 닐라파르바타 종, 마이주스 종, 아피스 종, 디아브로티카 종, 로팔로시품 종, 슈도플루시아 종 및 킬로 종.
화학식 I, 및 I'a의 화합물, 또는 그의 염은, 스포돕테라 릿토랄리스, 플루텔라 자일로스텔라, 프란클리니엘라 옥시덴탈리스, 트립스 타바시, 유스키스투스 헤로스, 씨디아 포모넬라, 닐라파르바타 루겐스, 마이주스 페르시카에, 크리소데익시스 인클루덴스(Chrysodeixis includens), 아피스 크랏시보라, 디아브로티카 발테아타, 로팔로시품 파디, 및 킬로 수프레쌀리스 중 하나 이상을 방제하는 데 특히 적합하다.
각각의 양태의 바람직한 구현예에서, 화합물 TX(여기서 약어 "TX"는 "표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21, 및 표 P에 정의된 화합물로부터 선택되는 일 화합물"을 의미함)는, 스포돕테라 릿토랄리스 + TX, 플루텔라 자일로스텔라 + TX; 프란클리니엘라 옥시덴탈리스 + TX, 트립스 타바시 + TX, 유스키스투스 헤로스 + TX, 씨디아 포모넬라 + TX, 닐라파르바타 루겐스 + TX, 마이주스 페르시카에 + TX, 크리소데익시스 인클루덴스 + TX, 아피스 크랏시보라 + TX, 디아브로티카 발테아타 + TX, 로팔로시품 파디 + TX, 및 킬로 수프레쌀리스 + TX와 같이, 스포돕테라 릿토랄리스, 플루텔라 자일로스텔라, 프란클리니엘라 옥시덴탈리스, 트립스 타바시, 유스키스투스 헤로스, 씨디아 포모넬라, 닐라파르바타 루겐스, 마이주스 페르시카에, 크리소데익시스 인클루덴스, 아피스 크랏시보라, 디아브로티카 발테아타, 로팔로시품 파디, 및 킬로 수프레쌀리스 중 하나 이상을 방제한다.
각각의 양태의, 구현예에서, 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21, 및 표 P에 정의된 화합물로부터 선택되는 일 화합물은, 목화, 채소, 옥수수, 곡물, 쌀 및 콩 작물에서 스포돕테라 릿토랄리스, 플루텔라 자일로스텔라, 프란클리니엘라 옥시덴탈리스, 트립스 타바시, 유스키스투스 헤로스, 씨디아 포모넬라, 닐라파르바타 루겐스, 마이주스 페르시카에, 크리소데익시스 인클루덴스, 아피스 크랏시보라, 디아브로티카 발테아타, 로팔로시품 파디, 및 킬로 수프레쌀리스를 방제하는 데 적합하다.
구현예에서, 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21, 및 표 P에 정의된 화합물로부터 선택되는 일 화합물은 마메스트라(Mamestra)(바람직하게는 채소에서), 씨디아 포모넬라(바람직하게는 사과에서), 엠포아스카(Empoasca)(바람직하게는 채소, 포도밭에서), 렙티노타르사(Leptinotarsa)(바람직하게는 감자에서) 및 킬로 수프레쌀리스(바람직하게는 쌀에서)를 방제하는 데 적합하다.
본 발명에 따른 화합물은, 그 중에서도, 곤충으로부터 식물을 보호하기 위한 유리한 수준의 생물학적 활성 또는 농약 활성 성분으로서 사용하기 위한 우수한 특성(예를 들어, 더 큰 생물학적 활성, 유리한 활성 스펙트럼, 증가된 안전성 프로파일(지상 및 지하의 비-표적 유기체(물고기, 새 및 벌과 같은)에 대한, 개선된 물리-화학적 특성, 또는 증가된 생분해성))을 포함하는 임의의 수의 이득을 가질 수 있다. 특히, 화학식 I의 특정 화합물이 비-표적 절지동물, 특히 꿀벌, 단생 벌, 및 호박벌과 같은 수분 매개자와 관련하여 유리한 안전성 프로파일을 나타낼 수 있음이 놀랍게도 발견되었다. 가장 구체적으로, 아피스 멜리페라(Apis mellifera).
본 발명에 의한 화합물은 변형되지 않은 형태로 살충제로서 사용될 수 있지만, 일반적으로 담체, 용매 및 표면-활성 물질과 같은 제형 보조제를 사용하여 다양한 방식으로 조성물로 제형화된다. 제형은 다양한 물리적 형태, 예를 들어 살포제, 겔, 수화제, 입상수화제, 정제상수화제, 발포성 펠렛, 유제, 마이크로-유제, 수중유 에멀젼, 오일-액상수화제, 수성 분산액, 유성 분산액, 유현탁액, 캡슐 현탁액, 유화성 과립, 가용성 액체, 수용성 액제(담체로서 물 또는 수-혼화성 유기 용매를 포함함), 함침된 폴리머 필름의 형태 또는 예를 들어 문헌[Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, United Nations, First Edition, Second Revision (2010)]에 공지된 다른 형태일 수 있다. 이러한 제형은 바로 사용되거나 사용 전에 희석될 수 있다. 희석은, 예를 들어, 물, 액체 비료, 미량영양소, 생물학적 유기체, 오일 또는 용매를 사용하여 이루어질 수 있다.
제형은 예를 들어 미분된 고체, 과립, 용액, 분산액 또는 에멀젼의 형태로 조성물을 얻기 위해 활성 성분을 제형 보조제와 혼합하여 제조될 수 있다. 활성 성분은 또한 미분된 고체, 미네랄 오일, 식물성 또는 동물성 오일, 식물성 또는 동물성 변형 오일, 유기 용매, 물, 표면-활성 물질 또는 이들의 조합과 같은 다른 보조제와 함께 제형화될 수 있다.
활성 성분은 또한 매우 미세한 마이크로캡슐에 포함될 수 있다. 마이크로캡슐은 다공성 담체에 활성 성분을 포함한다. 이를 통해 활성 성분이 통제된 양으로 환경에 방출될 수 있다(예를 들어, 서방형). 마이크로캡슐은 일반적으로 직경이 0.1 마이크론 내지 500 마이크론이다. 이는 캡슐 중량의 약 25 중량% 내지 95 중량%의 양으로 활성 성분을 함유한다. 활성 성분은 단일체 고체 형태, 고체 또는 액체 분산액의 미세 입자 형태 또는 적합한 용액 형태일 수 있다. 캡슐화 막은, 예를 들어, 천연 또는 합성 고무, 셀룰로오스, 스티렌/부타디엔 공중합체, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아크릴레이트, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리우레아, 폴리우레탄 또는 화학적으로 변형된 폴리머 및 전분 크산테이트 또는 당업자에게 공지된 기타 폴리머를 포함할 수 있다. 대안적으로, 활성 성분이 베이스 물질의 고체 매트릭스 내에 미분된 입자 형태로 함유된 매우 미세한 마이크로캡슐이 형성될 수 있지만, 마이크로캡슐 자체는 캡슐화되지 않는다.
본 발명에 의한 조성물의 제조에 적합한 제형 보조제는 그 자체로 공지되어있다. 액체 담체로서 다음을 사용할 수 있다: 물, 톨루엔, 자일렌, 석유 에테르, 식물성 오일, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 사이클로헥산온, 산 무수물, 아세토니트릴, 아세토페논, 아밀 아세테이트, 2-부탄온, 부틸렌 카보네이트, 클로로벤젠, 사이클로헥산, 사이클로헥산올, 아세트산의 알킬 에스테르, 디아세톤 알코올, 1,2-디클로로프로판, 디에탄올아민, p-디에틸벤젠, 디에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 아비에테이트, 디에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, N,N-디메틸-포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 1,4-디옥산, 디프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 디벤조에이트, 디프록시톨, 알킬피롤리돈, 에틸 아세테이트, 2-에틸헥산올, 에틸렌 카보네이트, 1,1,1-트리클로로에탄, 2-헵탄온, 알파-피넨, d-리모넨, 에틸 락테이트, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 감마-부티로락톤, 글리세롤, 글리세롤 아세테이트, 글리세롤 디아세테이트, 글리세롤 트리아세테이트, 헥사데칸, 헥실렌 글리콜, 이소아밀 아세테이트, 이소보르닐 아세테이트, 이소옥탄, 이소포론, 이소프로필벤젠, 이소프로필 미리스테이트, 락트산, 라우릴아민, 메시틸 옥사이드, 메톡시-프로판올, 메틸 이소아밀 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 메틸 라우레이트, 메틸 옥타노에이트, 메틸 올레에이트, 메틸렌 클로라이드, m-자일렌, n-헥산, n-옥틸아민, 옥타데칸산, 옥틸아민 아세테이트, 올레산, 올레일아민, o-자일렌, 페놀, 폴리에틸렌 글리콜, 프로피온산, 프로필 락테이트, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, p-자일렌, 톨루엔, 트리에틸 포스페이트, 트리에틸렌 글리콜, 자일렌설폰산, 파라핀, 미네랄 오일, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 에틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 부틸 아세테이트, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 및 고분자량의 알코올, 예컨대 아밀 알코올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 헥산올, 옥탄올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, N-메틸-2-피롤리돈 등.
적합한 고체 담체는, 예를 들어, 활석, 이산화티타늄, 엽랍석 점토, 실리카, 아타풀자이트 점토, 규조토, 석회암, 카르보네이트칼슘, 벤토나이트, 칼슘 몬트모릴로나이트, 목화씨 겉껍질, 밀가루, 대두분, 부석, 목분, 분쇄된 호두 껍질, 리그닌 및 유사한 물질이다.
많은 수의 표면-활성 물질이 고체 및 액체 제형, 특히 사용 전에 담체로 희석될 수 있는 제형에 유리하게 사용될 수 있다. 표면-활성 물질은 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 중합성일 수 있으며, 유화제, 습윤제 또는 현탁액로서 또는 기타 목적을 위해 사용될 수 있다. 통상적인 표면-활성 물질은, 예를 들어, 알킬 설페이트의 염, 예컨대 디에탄올암모늄 라우릴 설페이트; 알킬아릴설포네이트의 염, 예컨대 칼슘 도데실벤젠설포네이트; 알킬페놀/알킬렌 옥사이드 부가 생성물, 예컨대 노닐페놀 에톡실레이트; 알코올/알킬렌 옥사이드 부가 생성물, 예컨대 트리데실알코올 에톡실레이트; 비누, 예컨대 스테아르산소듐; 알킬나프탈렌설포네이트의 염, 예컨대 소듐 디부틸나프탈렌설포네이트; 설포석시네이트 염의 디알킬 에스테르, 예컨대 소듐 디(2-에틸헥실)설포석시네이트; 소르비톨 에스테르, 예컨대 소르비톨 올레에이트; 4차 아민, 예컨대 라우릴트리메틸암모늄 클로라이드, 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트; 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체; 및 모노- 및 디-알킬포스페이트 에스테르의 염; 및 또한 예를 들어 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981)]에 기술된 추가의 물질을 포함한다.
살충 제형에 사용될 수 있는 추가의 보조제는 결정화 억제제, 점도 조절제, 현탁액, 염료, 항산화제, 발포제, 광 흡수제, 혼합 조제, 소포제, 착화제, 중화 또는 pH-조절 물질 및 완충제, 부식 억제제, 방향제, 습윤제, 테이크업(take-up) 강화제, 미량영양소, 가소제, 활택제, 윤활제, 분산제, 증점제, 부동액, 살균제 및 액체 및 고체 비료를 포함한다.
본 발명에 의한 조성물은 식물성 또는 동물성 오일, 미네랄 오일, 이러한 오일의 알킬 에스테르 또는 이러한 오일들의 혼합물 및 오일 유도체를 포함하는 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명에 의한 조성물에서 오일 첨가제의 양은 적용되는 혼합물을 기준으로 일반적으로 0.01% 내지 10%이다. 예를 들어, 오일 첨가제는 스프레이 혼합물이 제조된 후 원하는 농도로 스프레이 탱크에 첨가될 수 있다. 바람직한 오일 첨가제는 미네랄 오일 또는 식물성 오일, 예를 들어 유채씨유, 올리브유 또는 해바라기유, 유화된 식물성 오일, 식물성 오일의 알킬 에스테르, 예를 들어 메틸 유도체, 또는 동물성 오일, 예컨대 어유 또는 우지를 포함한다. 바람직한 오일 첨가제는 C8-C22 지방산의 알킬 에스테르, 특히 C12-C18 지방산의 메틸 유도체, 예를 들어 라우르산, 팔미트산 및 올레산의 메틸 에스테르(각각 메틸 라우레이트, 메틸 팔미테이트 및 메틸 올레에이트)를 포함한다. 많은 오일 유도체는 문헌[Compendium of Herbicide Adjuvants, 10th Edition, Southern Illinois University, 2010]에 공지되어 있다.
본 발명의 조성물은 일반적으로 본 발명의 화합물 0.1 중량% 내지 99 중량%, 특히 0.1 중량% 내지 95 중량%, 및 바람직하게는 0 중량% 내지 25 중량%의 표면-활성 물질을 포함하는 제형 보조제 1 중량% 내지 99.9 중량%를 포함한다. 상업적 제품은 바람직하게는 농축물로 제형화될 수 있지만, 최종 사용자는 일반적으로 희석 제형을 사용할 것이다.
적용 비율은 넓은 한도 내에서 다양하며, 토양의 특성, 적용 방법, 작물 식물, 방제될 해충, 우세한 기후 조건, 및 적용 방법, 적용 시기 및 표적 작물에 의해 좌우되는 기타 요인에 따라 달라진다. 일반적인 지침으로서 화합물은 1 l/ha 내지 2000 l/ha, 특히 10 내지 1000 l/ha의 비율로 적용될 수 있다.
바람직한 제형은 하기 조성을 가질 수 있다(중량%):
유제:
활성 성분:
1% 내지 95%, 바람직하게 60% 내지 90%
계면활성제:
1% 내지 30%, 바람직하게 5% 내지 20%
액체 담체:
1% 내지 80%, 바람직하게 1% 내지 35%
분진:
활성 성분:
0.1% 내지 10%, 바람직하게 0.1% 내지 5%
고체 담체:
99.9% 내지 90%, 바람직하게 99.9% 내지 99%
현탁 제제:
활성 성분:
5% 내지 75%, 바람직하게 10% 내지 50%
물:
94% 내지 24%, 바람직하게 88% 내지 30%
계면활성제:
1% 내지 40%, 바람직하게 2% 내지 30%
수화제:
활성 성분:
0.5% 내지 90%, 바람직하게 1% 내지 80%
계면활성제:
0.5% 내지 20%, 바람직하게 1% 내지 15%
고체 담체:
5% 내지 95%, 바람직하게 15% 내지 90%
과립:
활성 성분:
0.1% 내지 30%, 바람직하게 0.1% 내지 15%
고체 담체:
99.5% 내지 70%, 바람직하게 97% 내지 85%
하기 실시예는 본 발명을 추가로 예시하지만, 이에 제한되지 않는다.
조합물은 보조제와 완전히 혼합되고, 혼합물을 적합한 밀에서 완전히 분쇄하여 물로 희석되어 원하는 농도의 현탁액을 제공할 수 있는 수화제를 제공한다.
조합물은 보조제와 완전히 혼합되고, 혼합물을 적합한 밀에서 완전히 분쇄하여 종자 처리에 바로 사용될 수 있는 분말을 제공한다.
식물 보호에 사용될 수 있는, 필요한 만큼 희석된 임의의 에멀젼은 이 농축물을 물로 희석하여 얻어질 수 있다.
즉시 사용 가능한(ready-for-use) 분진은 조합물을 담체와 혼합하고, 혼합물을 적합한 밀에서 분쇄하여 얻는다. 이러한 분말은 또한 종자용 건조 드레싱에 사용될 수 있다.
조합물은 보조제와 혼합 및 분쇄되고, 혼합물은 물로 습윤화된다. 혼합물을 압출한 다음 기류 하에 건조한다.
미분된 조합물은 혼합기에서 폴리에틸렌 글리콜로 습윤화된 카올린에 균일하게 적용된다. 이러한 방식으로 분진이 없는 코팅된 과립이 얻어진다.
현탁 제제
미분된 조합물을 보조제와 친밀하게 혼합하여 현탁 제제가 제공되며, 이를 물로 희석하여 원하는 만큼 희석된 임의의 현탁액이 얻어질 수 있다. 이러한 희석액을 사용하여 살아있는 식물과 식물 번식 물질이 분사, 주입(pouring) 또는 액침(immersion)에 의해 처리될 수 있으며, 미생물에 의한 침입에 대해 보호될 수 있다.
미분된 조합물을 보조제와 친밀하게 혼합하여 현탁 제제가 제공되며, 이를 물로 희석하여 원하는 만큼 희석된 임의의 현탁액이 얻어질 수 있다. 이러한 희석액을 사용하여 살아있는 식물과 식물 번식 물질이 분무, 주입 또는 액침에 의해 처리될 수 있으며, 미생물에 의한 침입에 대해 보호될 수 있다.
서방형 캡슐 현탁액
조합물 28 부를 방향족 용매 2 부 및 톨루엔 디이소시아네이트/폴리메틸렌-폴리페닐이소시아네이트-혼합물(8:1) 7 부와 혼합한다. 이 혼합물은 원하는 입자 크기가 달성될 때까지 폴리비닐알코올 1.2 부, 소포제 0.05 부 및 물 51.6 부의 혼합물에서 유화된다. 이 에멀젼에 물 5.3 부 중의 1,6-디아미노헥산 2.8 부의 혼합물을 첨가한다. 중합 반응이 완료될 때까지 혼합물을 교반한다. 얻어진 캡슐 현탁액은 증점제 0.25 부 및 분산제 3 부를 첨가하여 안정화된다. 캡슐 현탁액 제형은 28%의 활성 성분을 함유한다. 중간 캡슐 직경은 8 마이크론 내지 15 마이크론이다. 생성된 제형은 그 목적에 적합한 장치에서 수성 현탁액으로서 종자에 적용된다.
제형 유형에는 에멀젼 농축물(EC), 현탁 제제(SC), 유현탁액(SE), 캡슐 현탁액(CS), 입상수화제(WG), 유화성 과립(EG), 에멀젼, 유중수(EO), 에멀젼, 수중유(EW), 마이크로에멀젼(ME), 유분산액(OD), 오일 혼화성 액상수화제(OF), 오일 혼화성 액체(OL), 액제(SL), 초저용량 현탁액(SU), 초저용량 액체(UL), 테크니칼 농축물(technical concentrate; TK), 분산성 농축물(DC), 수화제(WP), 가용성 입제(SG) 또는 농업적으로 허용 가능한 보조제와 함께 기술적으로 가능한 임의의 제형이 포함된다.
제조예:
LCMS 방법:
방법 1:
전자분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00 kV, 콘(cone) 범위: 30 V, 추출기: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매 온도: 350℃, 콘 기체 유량: 50 l/h, 탈용매 기체 유량: 650 l/h, 질량 범위: 100 내지 900 Da) 및 워터스(Waters)의 액퀴티(Acquity) UPLC: 2요소로 된 펌프, 가열된 컬럼 구획, 다이오드-배열 검출기 및 ELSD 검출기가 장착된 워터스의 질량 분광분석기(SQD, SQDII 단일 4중극 질량 분광분석기) 상에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: 워터스 UPLC HSS T3, 1.8 μm, 30 x 2.1 mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH, 구배: 1.2분에 10에서 100% B; 유량(ml/분) 0.85.
방법 2:
전자분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온), 모세관: 3.00 kV, 콘 범위: 30 V, 추출기: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매 온도: 350℃, 콘 기체 유량: 50 l/h, 탈용매 기체 유량: 650 l/h, 질량 범위: 100 내지 900 Da) 및 워터스의 액퀴티 UPLC: 2요소로 된 펌프, 가열된 컬럼 구획, 다이오드-배열 검출기 및 ELSD 검출기가 장착된 워터스의 질량 분광분석기(SQD, SQDII 단일 4중극 질량 분광분석기) 상에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: 워터스 UPLC HSS T3, 1.8 μm, 30 x 2.1 mm, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH, 구배: 2.7분에 10에서 100% B; 유량(ml/분) 0.85
방법 3:
다중모드- 전자 분무 및 APCI(극성: 양이온 또는 음이온), 모세관: 4.00 kV, 코로나 전류 4.0 μA, 충전 전압, 2.00 kV, 질소 기체 유량: 9.0 L/분, 네뷸라이저 압력: 40 psig, 질량 범위: 100 내지 1000 m/z), 건조 기체 온도 250℃, 기화기 온도 200℃가 장착된 애질런트(Agilent)의 질량 분광분석기(단일 쿼드(quad) 질량 분광분석기) 상에서 스펙트럼을 기록하였고 애질런트의 LCMS: 4요소로 된 펌프, 가열된 컬럼 구획, 가변 파장 검출기 상에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: 이클립스(Eclipse) XDB C18, 5.0 μm, 150 x 4.6 mm, 컬럼 온도: 주위, 파장(nm): 220 nm, 용매: A = 물 중 0.05% TFA, B = 아세토니트릴 중 0.05% TFA. 구배: 시간/%B: 0/5, 0.5/5, 3.5/90, 5/90, 5.1/5, 7/5; 유속: 1.0 ml/분
방법 4:
전자분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00 kV, 콘 범위: 41 V, 추출기: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매 온도: 5000℃, 콘 기체 유량: 50 l/h, 탈용매 기체 유량: 1000 l/h, 질량 범위: 110 내지 800 Da) 및 워터스의 액퀴티 UPLC: 2요소로 된 펌프, 가열된 컬럼 구획, 다이오드-배열 검출기 및 ELSD 검출기가 장착된 워터스의 질량 분광분석기(SQD, SQDII 단일 4중극 질량 분광분석기) 상에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: 워터스 UPLC HSS T3, 1.8 μm, 30 x 2.1 mm, 온도: 40℃, PDA 파장 범위(nm): 200 내지 400, 용매 구배: A = 물 + 5% 아세토니트릴 + 0.1% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH, 구배: 1.3분에 10에서 100% B; 유량(ml/분) 0.6
키랄 SFC 방법 1: PDA 검출기 워터스 액퀴티(Acquity) UPC²가 장착된 워터스의 SFC(워터스 액퀴티 UPC2/QDa) 상에서 스펙트럼을 기록했다. 컬럼: 다이셀(Daicel) SFC 키랄팩(CHIRALPAK)® IC, (3 μm, 0.3 cm x 10 cm, 40℃; 이동상: A: CO2 B: MeOH 등용매: 2.0분에 10% B; ABPR: 1800 psi; 유속: 2.0 ml/분, 검출: 220 nm, 시료 농도: ACN에서 1 mg/mL; 주입: 1 μL
키랄 SFC 방법 2: PDA 검출기 워터스 액퀴티 UPC²가 장착된 워터스의 SFC(워터스 액퀴티 UPC2/QDa) 상에서 스펙트럼을 기록했다. 컬럼: 다이셀 SFC 키랄팩® IG, (3 μm, 0.3 cm x 10 cm, 40℃; 이동상: A: CO2 B: MeOH 등용매: 4.8분에 15% B; ABPR: 1800 psi; 유속: 2.0 ml/분, 검출: 270 nm, 시료 농도: ACN/MeOH(1:1) 중 1 mg/mL; 주입: 1 μL
메틸 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트 (중간체 I1)의 제조
[중간체 I1]
황산(2.46 mL, 44.3 mmol, 1.00 당량)을 메탄올(266 mL) 중 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산(CAS 796090-23-8, 10.0 g, 44.3 mmol)의 용액에 실온에서 적가하였다. 반응 혼합물을 65℃까지 가열하고 하룻밤동안 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 포화 소듐 하이드로게노카르보네이트 수용액에 붓고 수성 상을 디클로로메탄을 사용하여 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 증발시켜 원하는 생성물(10.2 g, 42.70 mmol)을 수득하고 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 4.04 (s, 3 H) 8.11 (s, 1 H) 8.17 (d, J = 1.10 Hz, 1 H).
메틸 2-사이클로프로필-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트 (중간체 I2) 및 2-사이클로프로필-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산 (중간체 I3)의 제조
[중간체 I2]
[중간체 I3]
사이클로프로필보론산(1.43 g, 16.7 mmol, 2.00 당량) 및 소듐 하이드로게노카르보네이트(2.10 g, 25.1 mmol, 3.00 당량)을 1,4-디옥산(20.9 mL) 및 물(8.35 mL) 중 메틸 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 중간체 I1 제조)의 용액(2.00 g, 8.35 mmol)에 첨가하고, 생성된 현탁액을 아르곤으로 10분 동안 플러싱했다. [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(0.322 g, 0.417 mmol, 0.05 당량)을 첨가하고 생성된 현탁액을 아르곤 하에서 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 에틸 아세테이트를 사용하여 2회 추출하였다. 합한 유기 상을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 증발시켜 제1 조 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제한 후 원하는 중간체 I2(0.706 g, 2.88 mmol)를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.04 - 1.23 (m, 4 H) 2.14 - 2.28 (m, 1 H) 4.00 (s, 3 H) 7.88 (s, 1 H) 7.95 (d, J = 1.47 Hz, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 1.12분, m/z 246 [M+H]+.
pH 1까지 산성화한 후, 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 다시 2회 추출하고, 합한 유기 상을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 증발시켜 제2 조 물질을 수득하고, 이를 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(디클로로메탄 중 메탄올)로 정제한 즉시 중간체 I3(0.166 g, 0.718 mmol)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm: 0.94 - 1.03 (m, 2 H) 1.06 - 1.15 (m, 2 H) 2.37 - 2.46 (m, 1 H) 7.88 (d, J = 1.10 Hz, 1 H) 8.05 (d, J = 0.73 Hz, 1 H) 13.89 - 14.33 (m, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.94분, m/z 232 [M+H]+.
2-사이클로프로필-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산 (중간체 I3)의 제조
[중간체 I3]
리튬 하이드록사이드 일수화물(0.147 g, 3.43 mmol, 1.20 당량)을 3:1 테트라하이드로푸란/물 혼합물(24.5 mL) 중 메틸 2-사이클로프로필-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 중간체 I2 제조)의 용액에 첨가하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 농축하고, 1 M 염산 수용액(3.43 mL)을 첨가함으로써 남아있는 수성 상을 pH 1까지 산성화시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 3회 추출하고, 합한 유기 상을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 2-사이클로프로필-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm: 0.96 - 1.02 (m, 2 H) 1.07 - 1.15 (m, 2 H) 2.40 (tt, J 1 = 8.12 Hz, J 2 = 4.72 Hz, 1 H) 7.88 (d, J = 1.10 Hz, 1 H) 8.04 (s, 1 H) 13.90 - 14.36 (m, 1 H)
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.94분, m/z 232 [M+H]+.
메틸 3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (중간체 I4)의 제조
[중간체 I4]
톨루엔 중 프로파르길 브로마이드의 용액(80% 중량, 0.89 g, 0.67 mL)을 아르곤 하에 건조 테트라하이드로푸란 26 mL 중 9-BBN 이량체(3.0 g, 12 mmol)의 흰색 현탁액에 첨가하여 옅은 노란색 용액을 수득하였다. 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 후 실온까지 냉각시켰다. 미리 탈기한 소듐 하이드록사이드 4 M 수용액(4.4 mL, 18 mmol)을 첨가하여 탁한 무색 용액을 수득하였다. 수득한 혼합물을 아르곤 하에 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 매우 옅은 노란색 용액을 이후 52 mL의 건조 테트라하이드로푸란 중 메틸 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(187331-46-0, 1.5 g, 5.2 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.30 g, 0.26 mmol)의 미리 탈기한 밝은 노란색 용액에 첨가하여 밝은 노란색 용액을 수득하였다. 생성된 혼합물을 환류 하에 19시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온에서 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물(+ 염수 몇 방울)로 켄칭하고 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 2회 추출하였다. 유기 층을 합하고, 염수로 1회 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 60℃에서 증발시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트를 무색 액체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 0.76 - 0.85 (m, 2 H) 1.06 - 1.15 (m, 2 H) 2.03 (tt, J 1 = 8.39 Hz, J 2 = 5.00 Hz, 1 H) 3.96 (s, 3 H) 7.52 (s, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.08 (d, J = 0.73 Hz, 1 H).
19F NMR (377 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: -62.75 (s, 3 F).
3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤조산 (중간체 I5)의 제조
[중간체 I5]
메틸 3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(7.00 g, 28.7 mmol)를 테트라하이드로푸란(57.3 mL) 및 물(28.7 mL)에 용해시켰다. 그 후 리튬 하이드록사이드(1.21 g, 28.7 mmol)를 첨가하고 생성된 옅은 노란색 탁한 용액을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 유기 상을 물로 2회 세척하였다. 합한 수성 층을 pH 1 내지 2까지 1 N 수성 염산으로 산성화하고 에틸 아세테이트를 사용하여 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 1회 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 60℃에서 농축하여 3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤조산을 수득하였고, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm: 0.79 - 0.85 (m, 2 H) 1.03 - 1.10 (m, 2 H) 2.12 - 2.22 (m, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 13.47 (br s, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.99분, m/z 229 [M-H]-.
메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-비닐-벤조에이트 (중간체 I6)의 제조
[중간체 I6]
아르곤 하의 3구 플라스크에서, 메틸 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(CAS: 187331-46-0, 20 g, 69.24 mmol)를 톨루엔(312 mL)에 용해시켰다. 그 후 트리부틸(비닐)틴(25.56 mL, 83.09 mmol)을 첨가하고 생성된 용액을 10분 동안 아르곤을 사용하여 탈기시켰다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.816543 g, 0.69 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 110℃에서 2시간 동안 교반하였다. 실온에서 냉각한 후, 혼합물을 에틸 아세테이트(100 mL)로 희석하고, 셀라이트(Celite) 패드를 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 세척하고 여액을 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-비닐-벤조에이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 3.98 (s, 3 H) 5.47 (d, J = 11.00 Hz, 1 H) 5.93 (d, J = 17.61 Hz, 1 H) 6.79 (dd, J 1 = 17.42 Hz, J 2 = 10.82 Hz, 1 H) 7.82 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.24 - 8.29 (m, 1 H).
디페닐(2,2,2-트리플루오로에틸)설포늄 트리플루오로메탄설포네이트의 제조
오토클레이브에서, 디페닐 설파이드(36.43 mL, 211.1 mmol) 및 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄설포네이트(6.207 mL, 42.22 mmol)를 혼합하였다. 혼합물을 실온에서 2분 동안 교반한 다음 오토클레이브를 닫고 150℃에서 20시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온에서 냉각시키고 흰색 침전물이 형성되었다. 75 ml의 디에틸 에테르를 첨가한 다음, 흰색 고체를 여과하였다. 디에틸 에테르 30 mL로 4회 세척한 후 감압 하 건조하여 디페닐(2,2,2-트리플루오로에틸)설포늄트리플루오로메탄설포네이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm:5.78 (d, J = 8.80 Hz, 2 H) 7.89 (d, J = 8.07 Hz, 4 H) 7.93 - 8.00 (m, 2 H) 8.37 (dd, J 1 = 8.62 Hz, J 2 = 1.28 Hz, 4 H).
19F NMR (377 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: -78.91 (s, 3 F) -61.26 (s, 3 F).
메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-[2-(트리플루오로메틸)사이클로프로필]벤조에이트 (중간체 I7)의 제조
[중간체 I7]
아르곤 하 바이알에서, 3-(트리플루오로메틸)-5-비닐-벤조에이트(1.9 g, 8.3 mmol) 및 세슘 플루오라이드(1.5 g, 9.9 mmol)를 디메틸아세트아미드(33 mL)에 용해시켜 20분 동안 아르곤 하에서 탈기한 무색 용액을 수득하였다. 5,10,15,20-테트라페닐-21H,23H-포르핀 철(III)클로라이드(0.31 g, 0.41 mmol)를 첨가하였다. 반응물은 녹색 현탁액이 되었고 디페닐(2,2,2-트리플루오로에틸)설포늄 트리플루오로메탄설폰산(3.8 g, 9.1 mmol)도 조금씩 첨가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄으로 희석한 다음, 물을 첨가하였다. 유기 층을 물로 4회 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 160 mbar 하 40℃에서 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-[2-(트리플루오로메틸)사이클로프로필]벤조에이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.25 - 1.34 (m, 1 H) 1.48 - 1.55 (m, 1 H) 1.88 - 2.00 (m, 1 H) 2.46 - 2.53 (m, 1 H) 3.98 (s, 3 H) 7.60 (s, 1 H) 7.98 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H).
3-(트리플루오로메틸)-5-[2-(트리플루오로메틸)사이클로프로필]벤조산 (I8)의 제조
[화학식 I8]
3-(트리플루오로메틸)-5-[2-(트리플루오로메틸)사이클로프로필]벤조에이트(1.43 g, 3.80 mmol)를 테트라하이드로푸란(11.4 mL) 및 물(7.60 mL)에 용해시켰다. 리튬 하이드록사이드 일수화물(0.322 g, 7.60 mmol)을 첨가하고 생성된 혼합물을 실온에서 3시간 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃까지 냉각시킨 다음 2 M 염산 용액으로 산성화시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 2회 추출하고, 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켜 3-(트리플루오로메틸)-5-[2-(트리플루오로메틸)사이클로프로필]벤조산을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm 1.40 - 1.47 (m, 2 H) 2.53 - 2.60 (m, 1 H) 2.72 (td, J 1 = 7.70 Hz, J 2 = 4.77 Hz, 1 H) 7.87 (s, 1 H) 8.02 (s, 1 H) 8.05 - 8.08 (m, 1 H) 13.54 (br s, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 1.04분, m/z 297 [M-H]-.
메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-(트리플루오로메틸설파닐)벤조에이트 (중간체 I9)의 제조
[중간체 I9]
(2,2'-바이피리딘)(트리플루오로메탄티올레이토) 구리(CAS 1413732-47-4)(3.9 g, 12 mmol, 2.0 당량)를 아르곤 하에에서 아세토니트릴(18 mL) 중 메틸 3-요오도-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(2.0 g, 6.1 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃까지 가열하고 밤새 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드로 여과하고 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 2번의 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 원하는 생성물을 노란색 검(1.5 g, 4.9 mmol)으로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 4.02 (s, 3 H), 8.11 (s, 1 H), 8.44 (s. 1H), 8.53 (s, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 1.21분, m/z 279 [M - MeO +H]+.
메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-(트리플루오로메틸설포닐)벤조에이트 (중간체 I10)의 제조
[중간체 I10]
3-클로로퍼벤조산(2.3 g, 11 mmol, 2.1 당량)을 0℃ 냉각된 디클로로메탄(16 mL) 중 메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-(트리플루오로메틸설파닐)벤조에이트(상기 기재된 바와 같이 중간체 I13 제조)(1.8 g , 5.3 mmol)의 용액에 조금씩 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 추가의 3-클로로퍼벤조산(2.3 g, 11 mmol, 2.1 당량)을 첨가하고 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 형성된 침전물을 여과하였다. 여액을 소듐 티오설페이트의 10% 수용액 및 NaHCO3 포화 용액으로 세척하였다. 유기 상을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-(트리플루오로메틸설포닐) 벤조에이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름) δ ppm 4.07 (s, 3 H) 8.43 - 8.51 (m, 1 H) 8.70 - 8.80 (m, 1 H) 8.84 - 8.91 (m, 1 H).
19F NMR (377 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: -77.49 (s, 3 F) -62.96 (s, 3 F)
3-(트리플루오로메틸)-5-(트리플루오로메틸설포닐)벤조산 (I11)의 제조
[화학식 I11]
메틸 3-(트리플루오로메틸)-5-(트리플루오로메틸설포닐)벤조에이트(1.8 g , 5.4 mmol)를 플라스크에 채우고 테트라하이드로푸란(16 mL) 및 물(11 mL) 중에 용해시켰다. 이 혼합물에 리튬 하이드록사이드 일수화물(0.26 g, 11 mmol)을 첨가하고 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1 M 염산으로 산성화하고, 수성 상을 에틸 아세테이트를 사용하여 2회 추출하였다. 합한 유기 상을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과한 다음 농축하여 3-(트리플루오로메틸)-5-(트리플루오로메틸설포닐)벤조산을 수득하였고 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm: 8.68 (s, 2 H) 8.71 - 8.76 (m, 1 H) 13.33 - 15.22 (m, 1 H).
메틸 3-(사이클로프로판카르보닐)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (중간체 I12)의 제조
[중간체 I12]
메틸 3-요오도-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(10 g, 28.78 mmol)를 아르곤 하에서 테트라하이드로푸란(115 mL) 중에 넣었다. 생성된 옅은 갈색 용액을 드라이아이스/아세톤 욕조를 사용하여 -78℃까지 냉각시켰다. 온도를 -65℃ 미만으로 유지하면서 테트라하이드로푸란 중 터보-그리그나드(Turbo-Grignard) 1.3 M 용액(31 mL, 40.29 mmol)을 시린지를 사용하여 20분에 걸쳐 적가하여 짙은 용액을 직접 수득하였다. 생성된 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 교반하였다. 쿠프로우스 시아나이드(3.125 g, 34.5 mmol) 및 무수 리튬 클로라이드(1.479 g, 34.5 mmol)를 단번에 동시에 첨가하여 짙은 현탁액을 수득하였다. 생성된 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 다시 교반하였다. 사이클로프로판카르보닐 클로라이드(5.340 mL, 57.5 mmol)를 5분에 걸쳐 최종적으로 적가하였다(온도가 최대 -68℃에 도달함). 생성된 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반하고, 실온까지 가온하고 30분 동안 교반하여 갈색 현탁액을 수득하였다. 반응 혼합물을 -78℃까지 냉각하고 메탄올 20 ml로 천천히 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 실온에 도달하도록 두고 수득한 현탁액을 셀라이트 상에서 여과하였다. 포화 수성 암모늄 클로라이드 및 에틸 아세테이트를 여액에 첨가하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 40℃에서 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-(사이클로프로판카르보닐)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.16 - 1.22 (m, 2 H) 1.35 (quin, J = 3.76 Hz, 2 H) 2.74 (tt, J 1 = 7.84 Hz, J 2 = 4.45 Hz, 1 H) 4.02 (s, 3 H) 8.45 (d, J = 0.73 Hz, 1 H) 8.51 (d, J = 0.73 Hz, 1 H) 8.86 (s, 1 H).
메틸 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (중간체 I13)의 제조
[중간체 I13]
메틸 3-(사이클로프로판카르보닐)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(5.5 g, 20 mmol)를 아르곤 하에서 2,2-디플루오로-1,3-디메틸-이미다졸리딘(36 mL, 280 mmol) 중에 넣어 밝은 노란색 용액을 수득하였다. 생성된 혼합물을 110℃에서 5시간 동안 교반하여 밝은 갈색 용액을 수득하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각하고 0℃에서 격렬하게 교반된 포화 수성 소듐 하이드로게노카르보네이트 용액 1.0 L에 적가하였다(온도는 10℃ 미만으로 유지함). 그 후 생성된 혼합물(pH 8 내지 9)을 에틸 아세테이트를 사용하여 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 50℃에서 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 0.73 - 0.79 (m, 2 H) 0.82 - 0.89 (m, 2 H) 1.47 - 1.60 (m, 1 H) 8.00 (d, J = 0.73 Hz, 1 H) 8.39 (s, 1 H) 8.42 (s, 1 H).
19F NMR (377 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: -98.40 (s, 3 F) -62.81 (s, 2 F).
3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조산 (I14)의 제조
[화학식 I14]
메틸 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(4.45 g, 15.1 mmol)를 테트라하이드로푸란(30.3 mL) 및 물(15.1 mL) 중에 넣었다. 리튬 하이드록사이드 일수화물(0.833 g, 19.7 mmol)을 첨가하고 생성된 무색의 탁한 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 유기 상을 물로 2회 세척하였다. 합한 수성 층을 pH 1 내지 2까지 1 N 수성 염산으로 산성화하고 에틸 아세테이트를 사용하여 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 1회 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 60℃에서 감압 하에 농축시켜 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조산을 수득하였고, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm: 0.62 - 0.84 (m, 4 H) 1.65 - 1.97 (m, 1 H) 7.93 - 8.23 (m, 1 H) 8.23 - 8.51 (m, 2 H) 13.24 - 14.48 (m, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 1.03분, m/z 279 [M-H]-.
메틸 2-(1-시아노-2-에톡시-2-옥소-에틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트 (중간체 I15)의 제조
[중간체 I15]
메틸 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트(1.05 g, 4.40 mmol)를 디메틸설폭사이드(13.2 mL) 중에 용해시켰다. 그 후 에틸 2-시아노아세테이트(0.702 mL, 6.60 mmol), 포타슘 카르보네이트(1.535 g, 11.00 mmol) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드(0.145 g, 0.440 mmol)를 실온에서 순차적으로 첨가하였다. 생성된 현탁액을 90℃에서 1시간 교반한 다음 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 물 50 mL 및 에틸 아세테이트 100 mL로 희석하고, 0 내지 10℃까지 냉각하고 pH 3까지 적하 깔때기를 통해 1 N 염산으로 천천히 켄칭하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 50℃에서 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 사이클로헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 2-(1-시아노-2-에톡시-2-옥소-에틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.36 - 1.43 (m, 3 H) 4.01 (s, 3 H) 4.34 (q, J = 7.58 Hz, 2 H) 7.34 (s, 1 H) 8.06 (s, 1 H) 14.46 - 14.67 (m, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 1.01분, m/z 317 [M+H]+.
메틸 2-(시아노메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트 (I16)의 제조
[화학식 I16]
디메틸 설폭사이드 (20 mL) 중 메틸 2-(1-시아노-2-에톡시-2-옥소-에틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트(0.800 g, 2.53 mmol)의 용액에 물(10 mL) 중 소듐 클로라이드(0.299 g, 5.06 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 95℃에서 4시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응 혼합물을 물(50 mL)로 희석하고 에틸 아세테이트(3*50 mL)를 사용하여 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 수축시켜 메틸 2-(시아노메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트를 수득하고 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 4.05 (s, 3 H) 4.13 (s, 2 H) 8.24 (s, 1 H) 8.26 (s, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.89분, m/z 243 [M-H]-.
2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산 (I17)의 제조
[화학식 I17]
메틸 2-(시아노메틸)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실레이트(0.05 g, 0.20 mmol)를 디메틸포름아미드(2 mL)에 용해시켰다. 소듐 하이드라이드(24 mg, 0.61 mmol)를 실온에서 첨가하고 무색 용액은 짙은 보라색 현탁액이 되었다. 10분 후, 1,2-디브로모에탄(0.02 mL, 0.24 mmol)을 첨가하고 생성된 현탁액을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 내지 5℃에서 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 켄칭하고 에틸 아세테이트로 희석하였다. 수성 층을 1 N 염산으로 pH 2 내지 3까지 산성화하고 에틸 아세테이트를 사용하여 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 증발시켰다. 조 물질을 역상 크로마토그래피로 정제하여 2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm: 1.76 - 1.83 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 8.07 (d, J = 1.10 Hz, 1 H) 8.17 (s, 1 H) 13.35 - 15.45 (m, 1 H).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.89분, m/z 255 [M-H]-.
메틸 3-(시아노메틸)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (중간체 I18)의 제조
[중간체 I18]
메틸 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(0.600 g, 2.08 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(4.2 mL) 중에 용해시켰다. (트리메틸실릴)아세토니트릴(0.862 mL, 6.23 mmol)을 시린지로 적가하였다. 용액을 Ar 하에서 5분 동안 탈기시켰다. 그 후 ZnF2(0.130 g, 1.25 mmol), 잔트포스(Xantphos)(0.0481 g, 0.0831 mmol) 및 Pd2(dba)3(0.0384 g, 0.0415 mmol)을 첨가하였다. 생성된 검은색 현탁액을 100℃에서 22시간 동안 교반한 다음 실온까지 냉각시켰다. 혼합물을 50 ℃에서 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 사이클로헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 상 크로마토그래피로 정제하여 메틸 3-(시아노메틸)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.30 (1 H, s), 8.23 (1 H, s), 7.81 (1 H, s), 3.99 (3 H, s), 3.90 (2 H, s);LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.92분, m/z 242 [M-H]-.
메틸 3-(1-시아노사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (중간체 I19)의 제조
[중간체 I19]
메틸 3-(시아노메틸)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(2.15 g, 7.07 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(32.3 mL) 중에 용해시켰다. 세슘 카르보네이트(7.13 g, 21.2 mmol)를 교반된 용액에 첨가하고 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 1,2-디브로모에탄(0.68 mL 7.78 mmol)을 첨가하고 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 교반한 다음 실온까지 냉각시켰다. 물(30 mL)을 첨가한 다음 수성 층을 에틸 아세테이트(60 mL)를 사용하여 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 조 물질을 플래시 크로마토그래피(실리카 겔, 헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 메틸 3-(1-시아노사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트를 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.23 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 7.79 (1 H, s), 3.98 (3 H, s), 1.84-1.92 (2 H, m), 1.47-1.57 (m, 2H)
3-(1-시아노사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조산 (중간체 I20)의 제조
[중간체 I20]
메틸 3-(1-시아노사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(59 mg, 0.22 mmol)를 테트라하이드로푸란(0.66 mL) 및 물(0.33 ml)에 용해시켰다. 리튬 하이드록사이드 일수화물(9.3 mg, 0.22 mmol)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 42시간 동안 교반하였다. 1 N 염산을 pH = 2까지 첨가하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켜 3-(1-시아노사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조산을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.60 - 9.90 (1 H, br s), 8.29 (1 H, s), 8.15 (1 H, s), 7.84 (1 H, s), 1.84 - 1.93 (2 H, m), 1.50 - 1.60 (2 H, m).
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.86분, m/z 254 [M-H]-.
1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]에탄올의 제조
메틸 마그네슘 브로마이드(THF 중 1.00 M, 63.2 mL, 63.2 mmol)를 질소 하에 0℃에서 테트라하이드로푸란(100 mL) 중 3-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤즈알데히드(8.00 g, 31.6 mmol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 갈색 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 켄칭하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 감압 하에 농축하여 1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]에탄올을 옅은 노란색 액체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ ppm: 7.78-7.88 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 5.52 (d, 1H), 4.81 (m, 1H), 1.35 (d, 3H).
1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]에탄온의 제조
피리디늄 클로로크로메이트(5.05 g, 23.4 mmol)를 0℃에서 디클로로메탄(150 mL) 중 1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]에탄올(7.00 g, 15.6 mmol)의 교반된 용액에 조금씩 첨가하였다. 생성된 갈색 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과한 다음 여액을 감압 하에 증발시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 용리)로 정제하여 1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]에탄온을 무색 오일로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ ppm: 8.38 (1 H, s), 8.26 (1 H, s), 8.19 (1 H, s), 2.69 (s, 1H).
1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]사이클로프로판올의 제조
0℃에서 디클로로메탄(30 mL) 중 1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]에탄온(5.00 g, 18.3 mmol)의 용액을 트리에틸아민(3.84 mL, 27.5 mmol) 및 트리메틸실릴 트리플루오로메탄설포네이트(6.12 g, 27.5 mmol)로 처리하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 소듐 바이카르보네이트 용액(100 mL)으로 켄칭하였다. 수성 층을 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 조 실릴 에놀 에테르를 디클로로메탄 중에 용해시키고 0℃까지 냉각시켰다. 디-요오도메탄(7.37 g, 27.5 mmol) 및 디에틸아연(헥산 중 1.00 M, 27.5 mL, 27.5 mmol)를 적가하고 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 켄칭하였다. 수성 층을 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 0℃에서 메탄올에 용해시키고 포타슘 카르보네이트(0.254 g, 1.83 mmol)을 첨가하였다. 생성된 밝은 노란색 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 (헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 용리하는) 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피로 정제하여 1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]사이클로프로판올을 황백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 7.75 (1 H, s), 7.65 (1 H, s), 7.58 (1 H, s), 6.30 (s, 1H), 1.15-1.25 (m, 2H), 1.05-1.15 (m, 2H).
1-브로모-3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤젠 (I50)의 제조
[화학식 I50]
테트라하이드로푸란(2.0 mL) 중 1-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페닐]사이클로프로판올 (500 mg, 1.74 mmol)의 용액을 테트라하이드로푸란(2.0 mL) 중 소듐 하이드라이드(오일 중 60%, 139 mg, 3.49 mmol)의 현탁액에 적가하였다. 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반하였다. 메틸 요오다이드(371 mg, 2.62 mmol)를 적가하고 생성된 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 포화 암모늄 클로라이드 용액을 첨가하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(헥산 중 에틸 아세테이트의 구배)로 정제하여 1-브로모-3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤젠을 무색 액체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ ppm: 7.82 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.20-1.28 (m, 2H), 1.09-1.18 (m, 2H).
메틸 3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 (I51)의 제조
[화학식 I51]
오토클레이브에 1-브로모-3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤젠(1.50 g, 4.83 mmol), 트리에틸아민(1.02 mL, 7.24 mmol) 및 메탄올(30 mL)을 채웠다. 반응 혼합물을 아르곤으로 퍼징하였다. [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)(353 mg, 0.483 mmol)을 첨가하였다. 오토클레이브를 일산화탄소 분위기(200 psi) 하에 두고 16시간 동안 100℃까지 가열하였다. 오토클레이브를 실온까지 냉각시키고 아르곤으로 채웠다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액에 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고 수성 층을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(헥산 중 에틸 아세테이트의 구배)로 정제하여 메틸 3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트를 옅은 노란색 액체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.17 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 1.30 (t, 2H), 1.05 (t, 2H).
3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조산 (I52)의 제조
[화학식 I52]
메틸 3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트(1.00 g, 3.46 mmol)를 테트라하이드로푸란(6.0 mL) 및 물(3.0 mL) 중에 용해시켰다. 리튬 하이드록사이드 일수화물(291 mg, 6.93 mmol)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 농축하고 2 N 염산을 0℃에서 첨가하였다. 형성된 침전물을 여과해 내고, 물로 세척하고 건조하여 3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조산을 흰색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 13.4-13.7 (br. S, 1H), 8.00-8.10 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 3.19 (s, 3H), 1.25-1.35 (m, 2H), 1.08-1.15 (m, 2H).
1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에텐온 (I21)의 제조
[화학식 I21]
미리 탈기된 톨루엔(160 mL) 중 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄온(8.14 g, 52.0 mmol)의 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(4.72 g, 4.00 mmol), 구리(I) 요오다이드(0.777 g, 4.00 mmol) 및 트리부틸(피리미딘-2-일)스탄난(12.7 mL, 40.0 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 환류까지 가열하고 밤새 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 셀라이트를 통해 여과하고 여액을 감압 하에 농축하였다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(먼저 디클로로메탄 중 에틸 아세테이트:에탄올 3:1로 용리, 이어서 사이클로헥산 중 에틸 아세테이트로 용리)로 조 물질을 2회 정제하여 1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에텐온을 수득하였다.
LCMS(방법 1): 머무름 시간 0.37분, m/z 201 [M+H+]; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm: 8.89 (d, J=4.77 Hz, 2 H) 8.82 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.68 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=4.95 Hz, 1 H) 2.76 (s, 3 H).
1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에탄아민 (I31)의 제조
[화학식 I31]
에탄올 중 암모늄 아세테이트의 포화 용액(32 mL) 중의 1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에탄온(0.401 g, 2.01 mmol)의 용액에 암모니아(메탄올 중 7 M, 14.3 mL) 및 소듐 시아노보로하이드라이드(0.398 g, 6.02 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 환류까지 가열하고 16.5시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 2 M 소듐 하이드록사이드(10 mL) 중에 희석하고 이를 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 합한 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 1회 정제한 후, 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(디클로로메탄 중 메탄올 용리)로 제2 정제하여 1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에탄아민을 노란색 고체로서 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 0.19분, m/z 202 [M+H+]; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm: 8.97 (d, J=4.77 Hz, 2H), 8.68 (d, J=2.20 Hz, 1H), 8.64 (d, J=2.57 Hz, 1H), 7.41 (t, J=4.95 Hz, 1H), 4.64 (q, J=6.60 Hz, 1H), 2.13 (br s, 2H), 1.48 (d, J=6.60 Hz, 3H).
트리부틸-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)스탄난의 제조
톨루엔(40 mL) 중 2-클로로-5-사이클로프로필-피리미딘(90%, 2.70 g, 15.7 mmol)의 용액에 헥사-n-부틸디틴(15.9 mL, 31.4 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(1.82 g, 1.57 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 아르곤으로 퍼징하고, 100℃까지 가열하고 2시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 물로 희석하고 에틸아세테이트를 사용하여 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(헥산 중 에틸 아세테이트로 용리)로 조 물질을 정제하여 트리부틸-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)스탄난을 노란색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm: 7.3 (m, 2H), 1.65 (m, 6H), 1.35 (m, 16H), 0.9 (m, 12H).
1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄온 (I23)의 제조
[화학식 I23]
톨루엔(20 mL) 중 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄온(90%, 2.00 g, 11.5 mmol)의 용액에 트리부틸-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)스탄난(6.80 g, 14.9 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(1.33 g, 1.15 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 아르곤으로 퍼징하였다. 그 다음 구리(I) 요오다이드(0.438 g, 2.30 mmol.)를 첨가하고 생성된 반응 혼합물을 100℃까지 가열하고 12시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 물로 희석하고 에틸아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(헥산 중 에틸 아세테이트로 용리)로 조 물질을 정제하여 1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄온을 갈색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm: 8.7 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.50 (s, 2H), 2.7 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.1 (m, 2H), 0.8 (m, 2H).
1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄아민 (I32)의 제조
[화학식 I32]
에탄올 중 암모늄 아세테이트의 포화 용액(75 mL) 중의 1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄온(90%, 1.00 g, 3.75 mmol)의 용액에 암모니아(물 중 30%, 30 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 이어서 소듐 시아노보로하이드라이드(0.706 g, 11.2 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 100℃까지 가열하고 12시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄아민을 갈색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 8.85 (m, 2H), 8.80 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 3.2 (m, 3H) 2.1 (m, 1H), 1.15 (m, 2H), 1.0 (m, 2H).
tert-부틸 N-(6-트리부틸스탄닐-3-피리딜)카르바메이트의 제조
건조 테트라하이드로푸란(50 mL) 중 tert-부틸 N-(6-브로모-3-피리딜)카르바메이트(2.50 g, 8.24 mmol)의 용액을 -75℃까지 냉각하고 n-부틸리튬(2.50 M, 5.77 mL, 14.4 mmol)을 5분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서 트리부틸주석 클로라이드(4.69 g, 14.4 mmol)를 반응 혼합물에 첨가한 다음 실온에서 3시간 동안 교반하도록 두었다. 반응 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 켄칭하고 이를 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 중성 알루미나 상 크로마토그래피로 조 물질을 정제하여 원하는 생성물을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm: 8.5 (m, 1H), 7.85 (br s, 1H), 7.4 (dd, 1H), 6.5 (s, 1H), 1.55 (m, 15H), 1.35 (m, 6H), 1.15 (m, 6H), 0.9 (m, 9H).
tert-부틸 N-[6-(3-아세틸피라진-2-일)-3-피리딜]카르바메이트 (I28)의 제조
[화학식 I28]
톨루엔 (720 mL) 중 tert-부틸 N-(6-트리부틸스탄닐-3-피리딜)카르바메이트(36.0 g, 70.8 mmol)의 용액에 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄온 (12.3 g, 70.8 mmol) 및 구리(I)요오다이드(2.70 g, 14.2 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 아르곤으로 20분 동안 퍼징하고 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(4.09 g, 3.54 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 100℃에서 5시간 동안 교반하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 여액을 감 압하에 증발시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물, 염수 및 포화 포타슘 플루오라이드 용액으로, 소듐 설페이트 상에서, 세척하고, 여과하고 감압 하에 농축하였다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(n-헥산 중 에틸아세테이트로 용리)로 조 물질을 정제하여 tert-부틸 N-[6-(3-아세틸피라진-2-일)-3-피리딜]카르바메이트를 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.9 (s, 1H), 8.6 - 8.9 (m, 3H), 8.1 - 8.25 (m, 2H), 2.55 (s, 1H), 1.5 (s, 9H).
1-[3-(5-아미노-2-피리딜)피라진-2-일]에탄온 (I29)의 제조
[화학식 I29]
1,4-디옥산 중 HCl(4.00 M, 73.0 mL, 0.292 mol)을 0℃까지 냉각된 디클로로메탄(510 mL) 중 tert-부틸 N-[6-(3-아세틸피라진-2-일)-3-피리딜]카르바메이트(17.0 g, 0.0487 mol)의 용액에 적가하였다. 혼합물을 10분 동안 교반한 다음 실온에서 16시간 동안 교반되도록 두었다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하고 얼음-냉수와 디클로로메탄의 혼합물에 부었다. 2 N 소듐 하이드록사이드 용액을 사용하여 pH를 12로 조정하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(디클로로메탄 중 메탄올로 용리)로 조 물질을 정제하여 1-[3-(5-아미노-2-피리딜)피라진-2-일]에텐온을 노란색 고체로서 수득하였다.
LC-MS (방법 3): 머무름 시간 1.41분, m/z 215.1 [M+H]+
1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄온 (I25)의 제조
[화학식 I25]
아세토니트릴(200 mL) 중 1-[3-(5-아미노-2-피리딜)피라진-2-일]에탄온(3.00 g, 12.6 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각시켰다. 구리(II) 클로라이드(3.39 g, 25.2 mmol)를 첨가한 다음, tert-부틸 니트라이트(2.17 mL, 25.2 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 켄칭하고, 15분 동안 교반하고 감압 하에 농축시켰다. 조 물질을 역상 크로마토그래피(C18; 물 중 아세토니트릴로 용리)로 정제하여 1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄온을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 8.9 (s, 1H), 8.8 (d, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.2 (m, 2H), 2.6 (s, 3H).
1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민 (I35)의 제조
[화학식 I35]
에탄올 중 암모늄 아세테이트의 포화 용액(150 mL) 중의 1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄온(3.20 g, 11.0 mmol)의 용액에 실온에서 소듐 시아노보로하이드라이드(2.04 g, 32.9 mmol) 및 암모니아(물 중 30%, 100 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 12시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민을 수득하였다.
LCMS (방법 3): 머무름 시간 2.7분, m/z = 235 [M+H+]
tert-부틸 N-[2-(3-아세틸피라진-2-일)피리미딘-5-일]카르바메이트 (I53)의 제조
[화학식 I53]
톨루엔(20 mL) 중 tert-부틸 N-(2-트리부틸스탄닐피리미딘-5-일)카르바메이트(600 mg, 0.867 mmol)의 용액에 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄온(151 mg, 0.867 mmol) 및 구리(I) 요오다이드(33 mg, 0.173 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 5분 동안 아르곤으로 퍼징하고 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(50.1 mg, 0.0434 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 90℃에서 3시간 동안 교반하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 여액을 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(n-헥산 중 에틸아세테이트로 용리)로 정제하여 tert-부틸 N-[2-(3-아세틸피라진-2-일)피리미딘-5-일]카르바메이트를 갈색 검으로서 수득하였다.
LCMS (방법 3): 머무름 시간 1.04분, m/z = 216.1 [M+H+]
1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄온 (I54)의 제조
[화학식 I54]
아세토니트릴(50 mL) 중 1-[3-(5-아미노피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄온(2.80 g, 11.7 mmol)의 용액을 0℃까지 냉각시켰다. 이소아밀 니트라이트(2.74 g, 23.4 mmol)를 첨가한 다음 제2구리 브로마이드(5.23 g, 23.4 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드 용액으로 켄칭하고, 15분 동안 교반하고 감압 하에 농축시켰다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(n-헥산 중 에틸아세테이트로 용리)로 조 물질을 정제하여 1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에텐온을 갈색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.15 (s, 2H), 8.95 (m, 1H), 8.88 (m, 1H), 2.63 (s, 3H).
LCMS (방법 3): 머무름 시간 3.54분, m/z = 279/281 [M+H]+ (브로모 패턴)
1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민 (I55)의 제조
[화학식 I55]
수성 암모니아(물 중 30%, 4.3 mL) 중 1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄온(495 mg, 1.60 mmol)의 용액에 에탄올 중 암모늄 아세테이트의 포화 용액(10.8 mL) 이어서 소듐 시아노보로하이드라이드(301 mg, 4.79 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 12시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하에 농축하여 1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.22 (s, 2H), 8.70-9.00 (m, 2H), 4.50-4.80 (m, 1H), 1.42 (d, 3H).
3,5-디클로로-2-피리미딘-2-일-피라진의 제조
디옥산(5 mL) 중 3,5-디클로로-2-요오도-피라진(0.500 g, 1.81 mmol)의 용액에 실온에서 트리부틸(피리미딘-2-일)스탄난(CAS 153435-63-3, 0.671 g, 1.81 mmol)다음 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0.211 g, 0.181 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 2시간 동안 180℃까지 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 감압 하 농축하여 조 덩어리를 수득하였으며 이는 실리카겔 상 플래시 컬럼 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 3,5-디클로로-2-피리미딘-2-일-피라진을 갈색 고체로서 수득하였다.
LC-MS (방법 4): 머무름 시간 1.23분, m/z 228 [M+H+]; 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.99 (d, 2H), 8.68 (s, 1H), 7.46 (t, 1H).
3-클로로-5-메톡시-2-피리미딘-2-일-피라진의 제조
메탄올(1 mL) 중 3,5-디클로로-2-피리미딘-2-일-피라진(0.100 g, 0.440 mmol)의 용액에 소듐 메톡사이드(0.0099 mL, 0.044 mmol)를 0℃에서 첨가하고 반응물 덩어리를 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산 및 물(20 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축하여 3-클로로-5-메톡시-2-피리미딘-2-일-피라진을 흰색 고체로서 수득하였다.
LC-MS (방법 4): 머무름 시간 0.37분, m/z 223 [M+H+]; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.95 (d, 2 H) 8.29 (s, 1 H) 7.37 (t, 1 H) 4.07 (s, 3 H)
3-(1-에톡시비닐)-5-메톡시-2-피리미딘-2-일-피라진의 제조
디옥산(1 mL) 중 3-클로로-5-메톡시-2-피리미딘-2-일-피라진(0.060 g, 0.269 mmol)의 용액에 실온에서 트리부틸(1-에톡시비닐)스탄난(0.140 mL, 0.404 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0.013 g, 0.026 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 150℃까지 가열하고 마이크로웨이브에서 1시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고 실리카겔 상 플래시 컬럼 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 3-(1-에톡시비닐)-5-메톡시-2-피리미딘-2-일-피라진을 갈색 고체로서 수득하였다.
LC-MS (방법 4): 머무름 시간 1.11분, m/z 259 [M+H+].
1-(6-메톡시-3-피리미딘-2-일-피라진-2-일)에텐온 (I47)의 제조
[화학식 I47]
아세토니트릴(1 mL) 중 3-(1-에톡시비닐)-5-메톡시-2-피리미딘-2-일-피라진(0.10 g, 0.387 mmol)의 용액에, 아세트산(1 mL) 및 물(1 mL)을 실온에서 첨가하고 반응 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물(20 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축하여 1-(6-메톡시-3-피리미딘-2-일-피라진-2-일)에텐온을 흰색 고체로서 수득하였다.
LC-MS (방법 4): 머무름 시간 1.07분, m/z 231 [M+H+].
1-(6-메톡시-3-피리미딘-2-일-피라진-2-일)에탄아민 (I48)의 제조
[화학식 I48]
메탄올(5 mL) 중 1-(6-메톡시-3-피리미딘-2-일-피라진-2-일)에탄온(0.060 g, 0.260 mmol)의 용액에, 암모늄 아세테이트(0.209 g, 2.60 mmol)를 실온에서 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에, 소듐 시아노보로하이드라이드(0.051 g, 0.781 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물(40 mL) 중에 희석하고 클로로포름 중 메탄올 중의 20%로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켜 1-(6-메톡시-3-피리미딘-2-일-피라진-2-일)에탄아민을 갈색 고체로서 수득하였다.
LC-MS(방법 4): 머무름 시간 0.35분, m/z 232 [M+H+].
1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민의 제조
메탄올(4.5 mL) 중 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄온(0.200 g, 1.28 mmol)의 용액에 암모늄 아세테이트(0.995 g, 12.8 mmol) 및 소듐 시아노보로하이드라이드(0.0591 g, 0.894 mmol)를 실온에서 첨가하였다. 생성된 현탁액을 실온에서 18시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시켰다. 조 물질을 역상 크로마토그래피(C18 컬럼, 물 중 아세토니트릴의 구배)로 정제하여 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.49 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 4.56 (q, 1H), 1.95 (br s, 2H), 1.44 (d, 3H)
(1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민 (I45)의 제조
[화학식 I45]
tert-부틸 메틸 에테르(11 mL) 중 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민(202.2 mg, 1.20 mmol)의 용액에 노보짐® 435(240 mg)을 첨가하고, 이어서 에틸 메톡시아세테이트(1.44 mL, 12.0 mmol)를 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 40℃에서 5.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 여과하였다. 여액을 진공에서 농축하였다. 조 물질을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(디클로로메탄 중 메탄올의 구배를 사용하여 용리)로 정제하여 (1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.49 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 4.56 (q, 1H), 1.73 (br s, 2H), 1.44 (d, 3H);[α]D 20: -32.3° (c: 1.157, CHCl3)
(1R)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄올 (I44)의 제조
[화학식 I44]
1-(3-클로로피라진-2-일)에탄온(157 mg, 1.00 mmol)을 디클로로메탄(10.0 mL) 중에 용해시키고 3회 플라스크를 비우고 아르곤으로 다시 채웠다. 그 다음 RuBF4[(R,R)-TsDPEN](p-시멘)(0.0362 g, 0.0526 mmol)을 첨가하였다. 트리에틸아민(0.348 mL, 2.50 mmol.) 및 포름산(0.160 mL, 4.29 mmol)의 냉각된 용액을 반응 혼합물에 적가하고, 이를 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 용리)로 정제하여 (1R)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄올을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.49 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 5.18 (m, 1H), 3.81 (d, 1H), 1.52 (d, 3H)
키랄 SFC (방법 2): 1.98분(소수 거울상 이성질체), 2.55분(다수 거울상 이성질체); ee = 85%
(1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민 (I45)의 제조
[화학식 I45]
(1R)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄올(87.8 mg, 0.554 mmol)을 테트라하이드로푸란(1.9 mL) 중에 용해시켰다. 그 다음, 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데쓰-7-엔(0.10 mL, 0.66 mmol)을 반응 혼합물에 적가한 다음 디페닐포스핀 아지드(0.130 mL, 0.585 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 19시간 동안 교반하였다.
테트라하이드로푸란(1.4 mL)을 첨가한 다음, 트리페닐포스핀(179.4 mg, 0.677 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 물(0.15 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 46시간 동안 교반하였다.
반응 혼합물을 1 mL의 부피까지 농축시킨 다음 디클로로메탄으로 희석하였다. 1 M 염산을 첨가한 다음, 수성 층을 디클로로메탄으로 세척하였다. 수성 층을 4 M 소듐 하이드록사이드 용액을 사용하여 pH = 14까지 염기성화하고 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 합한 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(디클로로메탄 중 메탄올의 구배를 사용하여 용리)로 정제하여 (1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8.49 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 4.56 (q, 1H), 1.84 (s, 2H), 1.44 (d, 3H)
[α]D 20: -26.0° (c: 0.960, CHCl3)
(2R)-N-[(1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에틸]-2-하이드록시-2-페닐-아세트아미드의 제조
디클로로메탄 (18 mL) 중 1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민; 하이드로클로라이드(700 mg, 3.61 mmol)의 용액에 (R)-(-)-만델산(610 mg, 3.97 mmol), N-에틸디이소프로필아민(1.26 mL, 7.21 mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸(50.8 mg, 0.361 mmol) 및 N,N'-디실로헥실카르보디이미드(844 mg, 3.97 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 소듐 카르보네이트 용액으로 희석하고 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(디클로로메탄 중 메탄올을 사용하여 용리)로 조 물질을 정제하여 (2R)-N-[(1R)-1-(3-클로로피라진-2-일)에틸]-2-하이드록시-2-페닐-아세트아미드 및 (2R)-N-[(1R)-1-(3-클로로피라진-2-일)에틸]-2-하이드록시-2-페닐-아세트아미드를 수득하였다. (2R)-N-[(1R)-1-(3-클로로피라진-2-일)에틸]-2-하이드록시-2-페닐-아세트아미드의 상대 입체화학을 X-선 결정학(아세토니트릴/물로부터 결정화됨)으로 결정하였다.
(2R)-N-[(1R)-1-(3-클로로피라진-2-일)에틸]-2-하이드록시-2-페닐-아세트아미드에 대한 분석 데이터:
LCMS (방법 1): 머무름 시간 0.74분, m/z = 291 [M+H+]
(1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민;하이드로클로라이드의 제조
염산(물 중 32%, 13 mL) 중 (2R)-N-[(1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에틸]-2-하이드록시-2-페닐-아세트아미드(0.93 g, 3.2 mmol)의 용액을 환류까지 가열하고 2시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 반응 혼합물을 3 N 소듐 하이드록사이드로 염기성화하고 에틸 아세테이트를 사용하여 희석하고 추출하였다. 수성 층을 밤새 동결-건조시키고 생성된 고체를 아세톤 중에 현탁시켰다. 현탁액을 여과하고 여액을 감압 하에 농축하였다. 생성된 오일을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고 1 N 염산을 첨가하였다. 침전물이 나타나면, 이를 여과하고 감압 하에 건조하여 원하는 생성물을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 0.19분, m/z = 158 [M+H+].
(1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)-N-(사이클로프로필메틸)에탄아민(I46)의 제조
[화학식 I46]
소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(59.4 mg, 0.267 mmol)를 1,2-디클로로에탄(0.95 mL) 중 (1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)에탄아민(30.0 mg, 0.190 mmol), 사이클로프로판카르복실아데히드(15.0 mg, 0.209 mmol) 및 아세트산(0.0109 mL, 0.190 mmol)의 교반된 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 포화 수성 소듐 카르보네이트 용액을 첨가하고, 수성 층을 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 용리)로 정제하여 (1S)-1-(3-클로로피라진-2-일)-N-(사이클로프로필메틸)에탄아민을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm -0.03 - 0.10 (m, 2H) 0.38 - 0.52 (m, 2H) 0.83 - 1.00 (m, 1H) 1.40 (d, 3H) 2.07 (dd, 1H) 2.15 - 2.29 (m, 1H) 2.53 (dd, 1H) 4.39 (q, 1H) 8.26 (d, 1H) 8.51 (d, 1H);
[α]D 20 = -54° (c 0.327, CHCl3)
tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-2-하이드록시-1-메틸-3-옥소-프로필]카르바메이트
의 제조
둥근-바닥 플라스크에서 디클로로메탄(12 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-메틸-2-옥소-에틸]카르바메이트(CAS 79069-50-4, 1.07 g, 6.18 mmol)의 용액을 제조하였다. 3회 플라스크를 비우고 아르곤으로 다시 채웠다. 그 다음, 2-(3-벤질-4-메틸-티아졸-3-이움-5-일)에탄올;브로마이드(0.388 g, 1.24 mmol), 5-브로모피리딘-2-카르브알데히드(CAS 31181-90-5, 1.81 g, 9.27 mmol) 및 디클로로메탄(6 mL)을 순차적으로 첨가한 다음, N,N-디이소프로필에틸아민(2.16 mL, 12.4 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이를 암모늄 클로라이드 포화 수용액(aq.)으로 켄칭하고 디클로로메탄을 사용하여 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 용리)로 조 물질을 정제하여 tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-2-하이드록시-1-메틸-3-옥소-프로필]카르바메이트를 주황색 검으로서 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 0.98분, m/z = 359-361[M+H+] (브로모 패턴); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.37 - 1.40 (m, 3 H) 1.43 - 1.44 (m, 9 H) 4.34 - 4.69 (m, 2 H) 5.22 - 5.36 (m, 1 H) 7.86 - 8.08 (m, 2 H) 8.73 (d, J = 2.20 Hz, 1 H).
tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-1-메틸-2,3-디옥소-프로필]카르바메이트
의 제조
디클로로메탄(100 mL) 및 디메틸 설폭사이드(20 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-2-하이드록시-1-메틸-3-옥소-프로필]카르바메이트(15.2 g, 42.3 mmol)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민(21.8 mL, 127 mmol, 3.00 당량) 및 2개 한 조로 황 트리옥사이드 피리딘 착물(13.9 g, 84.6 mmol, 2.00 당량)을 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 이를 물로 켄칭하고 디클로로메탄 및 1 N 염산으로 희석하였다. 수성 층을 디클로로메탄을 사용하여 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 용리)로 조 물질을 정제하여 tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-1-메틸-2,3-디옥소-프로필]카르바메이트를 주황색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.36 - 1.41 (m, 9 H) 1.45 - 1.48 (m, 3 H) 4.82 - 4.96 (m, 1 H) 5.10 (br s, 1 H) 7.91 - 8.00 (m, 1 H) 8.01 - 8.11 (m, 1 H) 8.79 (d, J = 1.83 Hz, 1 H).
tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]카르바메이트 (I42)
의 제조
[화학식 I42]
에탄올(22 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-1-메틸-2,3-디옥소-프로필]카르바메이트(2.00 g, 5.60 mmol)의 용액에 에틸렌디아민(1.91 mL, 28.0 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 공기 존재 하에 실온에서 60 h 동안 교반하였다. 이를 감압 하에 농축하였다. 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트를 사용하여 용리)로 조 물질을 정제하여 tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]카르바메이트를 무색 검으로서 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 1.09분, m/z = 379-381 [M+H+] (브로모 패턴);
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.33 - 1.45 (m, 9 H) 1.52 - 1.56 (m, 3 H) 5.65 - 5.83 (m, 2 H) 7.96 - 8.02 (m, 2 H) 8.53 - 8.60 (m, 2 H) 8.79 (dd, J = 2.20, 1.10 Hz, 1 H);
키랄 SFC (방법 1): 1.80분(다수 거울상 이성질체), 1.11분(소수 거울상 이성질체); ee = 92%
tert-부틸 N-[(1S)-1-[6-아미노-3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]카르바메이트 (I49)의 제조
[화학식 I49]
2-프로판올(13.4 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-1-메틸-2,3-디옥소-프로필]카르바메이트(500 mg, 0.894 mmol)의 혼합물에 2-아미노아세트아미딘 디하이드로브로마이드(1.21 g, 4.11 mmol)를 첨가하였다. 포타슘 아세테이트(266 mg, 2.68 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2.5시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(C18 컬럼, 물 중 아세토니트릴의 구배)로 조 혼합물을 정제하여 tert-부틸 N-[(1S)-1-[6-아미노-3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]카르바메이트를 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 1.04분, m/z = 394-396 [M+H+] (브로모 패턴); 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.45-1.47 (m, 12H) 4.84 (br s, 2H) 5.66 - 5.74 (m, 1H) 5.89 (br s, 1H) 7.86-7.88 (m, 1H) 7.89 (br d, 1H) 7.90 (s, 1H) 8.72 (s, 1H).
tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-6-메틸-피라진-2-일]에틸]카르바메이트 및 tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-5-메틸-피라진-2-일]에틸]카르바메이트
의 제조
에탄올(12.7 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-3-(5-브로모-2-피리딜)-1-메틸-2,3-디옥소-프로필]카르바메이트(1.130 g, 3.16 mmol)의 혼합물에 1,2-디아미노프로판(16.4 mL, 190 mmol)을 36시간에 걸쳐 4분할로 첨가하였다. 물을 첨가하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 농축시켰다. 조 혼합물을 실리카겔 상 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트의 구배)로 정제하여 tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-6-메틸-피라진-2-일]에틸]카르바메이트 및 tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-5-메틸-피라진-2-일]에틸]카르바메이트의 혼합물을 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 1.14 및 1.15분, m/z = 393-395 [M+H+] (브로모 패턴); 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm (mixture): 1.45-1.47 (m, 24H) 4.84 (br s, 4H) 5.66 - 5.74 (m, 2H) 5.89 (br s, 2H) 7.86-7.88 (m, 2H) 7.89 (br d, 2H) 7.90 (s, 1H) 8.72 (s, 2H).
(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-6-메틸-피라진-2-일]에탄아민 및 (1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-5-메틸-피라진-2-일]에탄아민의 제조
0℃에서 디클로로메탄(9.0 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-6-메틸-피라진-2-일]에틸]카르바메이트 및 tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-5-메틸-피라진-2-일]에틸]카르바메이트(550 mg, 1.40 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산(2.00 L, 25.2 mol)을 2분할로 첨가하였다. 반응물을 실온에서 28시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 소듐 바이카르보네이트에 부었다. 수성 층을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 마그네슘 설페이트를 사용하여 건조시키고 농축시켜 (1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-6-메틸-피라진-2-일]에탄아민 및 (1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)-5-메틸-피라진-2-일]에탄아민의 혼합물을 갈색 오일로서 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 0.54분, m/z = 293-295 [M+H+] (브로모 패턴); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.40-1.46 (m, 6H) 2.55-2.62 (m, 6H) 4.56-4.73 (m, 2H) 7.86-8.02 (m, 4H) 7.93-7.93 (m, 1H) 8.34-8.48 (m, 2H) 8.72 - 8.78 (m, 2 H)
(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민 (I43)의 제조
[화학식 I43]
디클로로메탄(27 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]카르바메이트(1.14 g, 3.00 mmol)의 용액에 0℃에서 트리플루오로아세트산(5.40 mL, 68.0 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 소듐 카르보네이트의 포화 용액에 이를 적가하였다. 층을 분리하고 수성 층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켜 (1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민을 노란색 오일로서 수득하였다.
LCMS (방법 1): 머무름 시간 0.54, m/z = 279-281 [M+H+] (브로모 패턴); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.47 (d, J = 6.60 Hz, 3 H) 2.09 (s, 2 H) 4.67 - 4.76 (m, 1 H) 7.90 - 7.94 (m, 1 H) 7.96 - 8.03 (m, 1 H) 8.51 (d, J = 2.20 Hz, 1 H) 8.60 (d, J = 2.57 Hz, 1 H) 8.77 (dd, J = 2.20, 0.73 Hz, 1 H).
2-(1-시아노사이클로프로필)-N-[1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드 (P32)의 제조
[화학식 P32]
N,N-디메틸포름아미드(1 mL) 중 1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄아민(20.7 mg, 85.9 μmol)의 용액에 0℃에서 2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산(22 mg, 85.9 μmol), N,N-디이소프로필에틸아민(44.9 μL, 0.258 mmol) 및 프로판포스폰산 무수물(78.1 μL, 0.172 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 얼음물 상에 붓고 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(헥산 중 에틸 아세테이트로 용리)로 조 물질을 정제하여 2-(1-시아노사이클로프로필)-N-[1-[3-(5-사이클로프로필피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드를 밝은 갈색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.4 (d, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.7 (m, 3H), 8.1 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 5.65 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.95 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.6 (m, 3H), 1.1 (m, 2H), 0.85 (m, 2H).
N-[1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-3-(1-시아노사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (P17)의 제조
[화학식 P17]
톨루엔(20 mL) 중 3-[시아노(사이클로프로필)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조산(130 mg, 0.484 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드(0.141 mL, 1.94 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 20시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 디클로로메탄(10 mL) 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄(10 mL) 중 1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민(139 mg, 0.532 mmol) 및 트리에틸아민(0.272 mL, 1.94 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척했다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 N-[1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-3-(1-시아노사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.25 (d, 1H), 8.8 (m, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 8 (d, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 5.8 (m, 1H), 1.8 (m, 2H), 1.65 (m, 5H).
N-[1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드
(P16)의 제조
[화학식 P16]
톨루엔(20 mL) 중 2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산(130 mg, 0.482 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드(0.141 mL, 1.94 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 디클로로메탄(10 mL) 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄(10 mL) 중 1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민(138 mg, 0.530 mmol) 및 트리에틸아민(0.271 mL, 1.93 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척했다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 N-[1-[3-(5-클로로-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드를 황백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.55 (d, 1H), 8.60-8.80 (m, 3H), 8.12 (m, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.95 (s, 1H), 5.83 (m, 1H), 1.92 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.67 (d, 3H).
N-[1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드
(P28)의 제조
[화학식 P28]
톨루엔(15 mL) 중 2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산(100 mg, 0.371 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드(0.108 mL, 1.48 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 2.5시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 디클로로메탄(10 mL) 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄(10 mL) 중 1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민(108 mg, 0.371 mmol) 및 트리에틸아민(0.208 mL, 1.48 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척했다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 N-[1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드를 황백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.53 (d, 1H), 8.80-8.90 (m, 1H), 8.60-8.80 (m, 2H), 8.20-8.30 (m, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.97 (m, 2H), 5.79-5.90 (m, 1H), 1.93 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.65 (d, 3H); 19F-NMR (377 MHz, DMSO): δ ppm: -66.69.
3-사이클로프로필-N-[1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에틸]-5-(트리플루오로메틸)-벤즈아미드 (P41)의 제조
[화학식 P41]
N,N-디메틸포름아미드(2.9 mL) 중 2-사이클로프로필-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실(0.10 g, 0.43 mmol, 1.0 당량), 1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에탄아민 트리플루오로아세테이트 염(1.6 g, 0.52 mmol, 1.2 당량), 및 HATU(0.17 g, 1.3 mmol, 3.0 당량)의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그 다음 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 유기 상을 물(5회), 염수로 세척하고, 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 조 물질을 실리카겔 상 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 0.79 (q, J = 5.14 Hz, 2 H), 1.03 - 1.11 (m, 2 H), 1.64 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 1.97 - 2.05 (m, 1 H), 6.22 - 6.29 (m, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.46 (t, J = 4.9 Hz, 1 H), 7.64 - 7.72 (m, 2 H), 7.77 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 9.04 (d, J = 5.1 Hz, 2 H)
19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ/ppm -62.58 (s, 3 F)
LC-MS (방법 1): 머무름 시간 0.97분, m/z 414 [M+H]+
3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-N-[1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (P30)의 제조
[화학식 P30]
N,N-디메틸포름아미드(2 mL) 중 1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에탄아민(50 mg, 0.22 mmol)의 용액에 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조산(84 mg, 0.27 mmol), 1-프로판포스폰산 사이클릭 무수물(0.21 g, 0.67 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(87 mg, 0.67 mmol)을 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 다음 물로 희석하고 디클로로메탄으로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-N-[1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 황백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm: 9.3 (m, 1H) 8.95 (m, 2H) 8.75 (m, 2H) 8.2 (m, 2H), 8.0 (m, 1H) 7.55 (m, 1H) 5.6 (m, 1H) 1.8 (m, 1H) 1.6 (m, 3H) 0.7 (m, 4H).
3-(1-메톡시사이클로프로필)-N-[1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (P47)의 제조
[화학식 P47]
톨루엔(3 mL) 중 3-(1-메톡시사이클로프로필)-5-(트리플루오로메틸)벤조산(130 mg, 0.490 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드(0.107 mL, 1.47 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 디클로로메탄(2 mL) 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄(2 mL) 중 1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에탄아민(201 mg, 0.979 mmol) 및 트리에틸아민(0.206 mL, 1.47 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척했다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 3-(1-메톡시사이클로프로필)-N-[1-(3-피리미딘-2-일피라진-2-일)에틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 황백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm: 9.1 (m, 1H) 8.95 (m, 2H) 8.77 (m, 1H) 8.66 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.50-7.60 (m, 1H), 5.55-5.65 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 1.61 (d, 3H), 1.20-1.30 (m, 2H), 1.00-1.13 (m, 2H)
N-[1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (P58)의 제조
[화학식 P58]
톨루엔(8 mL) 중 3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤조산(60 mg, 0.248 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드(0.723 mL, 9.91 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 2.5시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 디클로로메탄(10 mL) 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄(10 mL) 중 1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄아민(217 mg, 0.310 mmol) 및 트리에틸아민(0.139 mL, 0.991 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척했다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 N-[1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-3-사이클로프로필-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 황백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm: 9.12 (m, 2H) 9.00 (m, 1H) 8.76 (m, 1H) 8.68 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 5.52-5.61 (m, 1H), 2.05-2.12 (m, 1H), 1.60 (d, 3H), 0.98-1.08 (m, 2H), 0.75-0.82 (m, 2H)
N-[1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드 (P55)의 제조
[화학식 P55]
톨루엔(10 mL) 중 2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복실산(60 mg, 0.222 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드(0.162 mL, 2.22 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 2시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 디클로로메탄(10 mL) 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄(10 mL) 중 1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄아민(78 mg, 0.222 mmol) 및 트리에틸아민(0.125 mL, 0.890 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척했다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 N-[1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-2-(1-시아노사이클로프로필)-6-(트리플루오로메틸)피리딘-4-카르복사미드를 황백색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm: 9.44 (m, 1H) 9.16 (s, 2H) 8.80 (m, 1H) 8.71 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 5.55-5.65 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 2H), 1.70-1.80 (m, 2H) 1.61 (d, 3H)
N-[1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (P53)의 제조
[화학식 P53]
톨루엔(10 mL) 중 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조산(90 mg, 0.305 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드(0.089 mL, 1.22 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 2.5시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각한 후, 감압 하 농축하였다. 생성된 잔류물을 디클로로메탄(10 mL) 중에 용해시키고 0℃에서 디클로로메탄(10 mL) 중 1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에탄아민(321 mg, 0.458 mmol) 및 트리에틸아민(0.172 mL, 1.22 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 그 다음 이를 디클로로메탄으로 희석하고 물로 세척했다. 유기 층을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고 감압 하에 농축시켰다. 역-상 크로마토그래피(물 중 아세토니트릴 용리)로 조 물질을 정제하여 N-[1-[3-(5-브로모피리미딘-2-일)피라진-2-일]에틸]-3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 갈색 고체로서 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm: 9.29 (d, 1H) 9.14 (s, 2H) 8.81 (m, 1H) 8.70 (m, 1H), 8.15-8.25 (m, 2H), 8.00 (m, 1H), 5.58-5.68 (m, 1H), 1.70-1.90 (m, 1H), 1.61 (d, 3H), 0.65-0.75 (m, 4H)
N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (P42)의 제조
[화학식 P42]
옥살릴 클로라이드(0.0281 mL, 0.321 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 1방울을 함유하는 디클로로메탄(0.65 mL) 중 3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤조산(0.0600 g, 0.214 mmol)의 용액에 첨가하였다. 30분 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축하였다. 조 아실 클로라이드를 에틸 아세테이트(0.86 mL) 중에 용해시키고, (1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에탄아민(0.0598 g, 0.214 mmol) 및 수성 소듐 바이카르보네이트(1 N, 0.86 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하였다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 실리카겔 상 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 에틸 아세테이트로 용리)로 조 물질을 정제하여 N-[(1S)-1-[3-(5-브로모-2-피리딜)피라진-2-일]에틸]-3-[사이클로프로필(디플루오로)메틸]-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, 클로로포름-d): δ ppm: 0.71 - 0.80 (m, 2 H) 0.81 - 0.88 (m, 2 H) 1.47 - 1.61 (m, 1 H) 1.68 (d, J=6.97 Hz, 3 H) 6.25 - 6.35 (m, 1 H) 7.83 (br d, J=8.07 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 8.02 - 8.07 (m, 1 H) 8.07 - 8.11 (m, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 8.61 - 8.67 (m, 2 H) 8.87 (dd, J=2.20, 0.73 Hz, 1 H);
[α]D 20: + 115° (c: 0.580, CHCl3)
표 P에 기재된 화합물은 상기 실시예에 대해 기재된 것과 유사한 방법으로 제조하였다:
[표 P]
제조된 화학식 I의 화합물의 예
[표 I]
1) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 4.04 (s, 3 H) 8.11 (s, 1 H) 8.17 (d, J = 1.10 Hz, 1 H).
2) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 0.76 - 0.85 (m, 2 H) 1.06 - 1.15 (m, 2 H) 2.03 (tt, J 1 = 8.39 Hz, J 2 = 5.00 Hz, 1 H3.96 (s, 3 H) 7.52 (s, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.08 (d, J = 0.73 Hz, 1 H); 19F NMR (377 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: -62.75 (s, 3 F).
3) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 3.98 (s, 3 H) 5.47 (d, J = 11.00 Hz, 1 H) 5.93 (d, J = 17.61 Hz, 1 H) 6.79 (dd, J 1 = 17.42 Hz, J 2 = 10.82 Hz, 1 H) 7.82 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.24 - 8.29 (m, 1 H).
4) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.25 - 1.34 (m, 1 H) 1.48 - 1.55 (m, 1 H) 1.88 - 2.00 (m, 1 H) 2.46 - 2.53 (m, 1 H) 3.98 (s, 3 H) 7.60 (s, 1 H) 7.98 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H).
5) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 4.02 (s, 3 H), 8.11 (s, 1 H), 8.44 (s. 1H), 8.53 (s, 1 H).
6) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름) δ ppm 4.07 (s, 3 H) 8.43 - 8.51 (m, 1 H) 8.70 - 8.80 (m, 1 H) 8.84 - 8.91 (m, 1 H); 19F NMR (377 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: -77.49 (s, 3 F) -62.96 (s, 3 F)
7) 1H NMR (400 MHz, 디메틸설폭사이드-d6) δ ppm: 8.68 (s, 2 H) 8.71 - 8.76 (m, 1 H) 13.33 - 15.22 (m, 1 H).
8) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 1.16 - 1.22 (m, 2 H) 1.35 (quin, J = 3.76 Hz, 2 H) 2.74 (tt, J 1 = 7.84 Hz, J 2 = 4.45 Hz, 1 H) 4.02 (s, 3 H) 8.45 (d, J = 0.73 Hz, 1 H) 8.51 (d, J = 0.73 Hz, 1 H) 8.86 (s, 1 H).
9) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 0.73 - 0.79 (m, 2 H) 0.82 - 0.89 (m, 2 H) 1.47 - 1.60 (m, 1 H) 8.00 (d, J = 0.73 Hz, 1 H) 8.39 (s, 1 H) 8.42 (s, 1 H); 19F NMR (377 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: -98.40 (s, 3 F) -62.81 (s, 2 F).
10) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 4.05 (s, 3 H) 4.13 (s, 2 H) 8.24 (s, 1 H) 8.26 (s, 1 H).
11) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.30 (1 H, s), 8.23 (1 H, s), 7.81 (1 H, s), 3.99 (3 H, s), 3.90 (2 H, s).
12) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.23 (1 H, s), 8.09 (1 H, s), 7.79 (1 H, s), 3.98 (3 H, s), 1.84-1.92 (2 H, m), 1.47-1.57 (m, 2H).
13) 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.60 - 9.90 (1 H, br s), 8.29 (1H, s), 8.15 (1H, s), 7.84 (1H, s), 1.84 - 1.93 (2 H, m), 1.50 - 1.60 (2 H, m)
14) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 8.93 (d, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.78 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
15) 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm 8.7 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.50 (s, 2H), 2.7 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.1 (m, 2H), 0.8 (m, 2H).
16)
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 8.9 (s, 1H), 8.8 (d, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.2 (m, 2H), 2.6 (s, 3H)
17)
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 9.9 (s, 1H), 8.6 - 8.9 (m, 3H), 8.1 - 8.25 (m, 2H), 2.55 (s, 1H), 1.5 (s, 9H)
18) 1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 8.85 (m, 2H), 8.80 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 3.2 (m, 3H) 2.1 (m, 1H), 1.15 (m, 2H), 1.0 (m, 2H)
19) 1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm 9.9 (s, 1H), 8.6 - 8.9 (m, 3H), 8.1 - 8.25 (m, 2H), 2.55 (s, 1H), 1.5 (s, 9H)
20) 1H-NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 8.49 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 5.18 (m, 1H), 3.81 (d, 1H), 1.52 (d, 3H)
21)
1H NMR (400 MHz, DMSO-d) δ ppm: 7.82 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.20-1.28 (m, 2H), 1.09-1.18 (m, 2H).
22)
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 8.17 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 1.30 (t, 2H), 1.05 (t, 2H).
23)
1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm: 13.4-13.7 (br. s, 1H), 8.00-8.10 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 3.19 (s, 3H), 1.25-1.35 (m, 2H), 1.08-1.15 (m, 2H).
24)
1H-NMR (400 MHz, DMSO): δ ppm: 9.22 (s, 2H), 8.70-9.00 (m, 2H), 4.50-4.80 (m, 1H), 1.42 (d, 3H).
본 발명에 의한 조성물의 활성은, 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분들이 첨가됨으로써 상당히 증폭될 수 있으며, 우세한 환경에 맞추어질 수 있다. 화학식 I의 화합물과 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분의 혼합물은 또한 더욱 넓은 의미로 말할 때 상승적 활성이라고 기술될 수도 있는 추가의 놀라운 이점들을 가질 수도 있다. 예를 들어, 식물에 의한 더 양호한 내성, 감소된 약해, 곤충은 그것의 생성 동안, 예를 들어 분쇄 또는 혼합 동안, 그것의 저장 동안 또는 그것의 사용 동안 상이한 발생 단계 또는 더 양호한 거동에서 제어/구제될 수 있다.
여기서 활성 성분들로 첨가되기 적합한 것들로서 대표적인 것들은, 예를 들어 다음과 같은 활성 성분들이다: 유기인 화합물, 니트로페놀 유도체, 티오우레아, 유충 호르몬, 포름아미딘, 벤조페논 유도체, 우레아, 피롤 유도체, 카르바메이트, 피레트로이드, 염소화된 탄화수소, 아실우레아, 피리딜메틸렌아미노 유도체, 마크롤리드, 네오니코티노이드 및 바실러스 투린기엔시스 제제.
다음의 화학식 I의 화합물과 활성 성분의 혼합물이 바람직하다(여기서 약어 "TX"는 "표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21, 및 표 P에 정의된 화합물로부터 선택되는 일 화합물"을 의미함):
석유 오일로 구성된 물질의 군으로부터 선택되는 아주반트(대체명)(628)+ TX,
아바멕틴 + TX, 아세퀴노실 + TX, 아세타미프리드 + TX, 아세토프롤 + TX, 아크리나트린 + TX, 아시노나피르 + TX, 아피도피로펜 + TX, 아폭살라네르 + TX, 알라니카르브 + TX, 알레트린 + TX, 알파-사이퍼메트린 + TX, 알파메트린 + TX, 아미도플루메트 + TX, 아미노카르브 + TX, 아조사이클로틴 + TX, 벤설타프 + TX, 벤즈옥시메이트 + TX, 벤즈피리목산 + TX, 베타사이플루트린 + TX, 베타-사이퍼메트린 + TX, 바이페나제이트 + TX, 바이펜트린 + TX, 바이나파크릴 + TX, 바이오알레트린 + TX, 바이오알레트린 S)-사이클로펜틸아이소머 + TX, 바이오레스메트린 + TX, 바이스트리플루론 + TX, 브로플라닐라이드 + TX, 브로플루트리네이트 + TX, 브로모포스-에틸 + TX, 부프로페진 + TX, 부토카르복심 + TX, 카두사포스 + TX, 카르바릴 + TX, 카르보설판 + TX, 카르타프 + TX, CAS 번호: 1472050-04-6 + TX, CAS 번호: 1632218-00-8 + TX, CAS 번호: 1808115-49-2 + TX, CAS 번호: 2032403-97-5 + TX, CAS 번호: 2044701-44-0 + TX, CAS 번호: 2128706-05-6 + TX, CAS 번호: 2249718-27-0 + TX, 클로란트라닐리프롤 + TX, 클로르단 + TX, 클로르페나피르 + TX, 클로로프랄레트린 + TX, 크로마페노자이드 + TX, 클렌피린 + TX, 클로에토카르브 + TX, 클로티아니딘 + TX, 2-클로로페닐 N-메틸카르바메이트(CPMC) + TX, 시아노펜포스 + TX, 시안트라닐리프롤 + TX, 사이클라닐리프롤 + TX, 사이클로부트리플루람 + TX, 사이클로프로트린 + TX, 사이클록사프리드 + TX, 사이클록사프리드 + TX, 시에노피라펜 + TX, 시에트피라펜(또는 에트피라펜) + TX, 사이플루메토펜 + TX, 사이플루트린 + TX, 사이할로디아미드 + TX, 사이할로트린 + TX, 사이퍼메트린 + TX, 사이페노트린 + TX, 시로마진 + TX, 델타메트린 + TX, 디아펜티우론 + TX, 디알리포스 + TX, 디브롬 + TX, 디클로로메조티아즈 + TX, 디플로비다진 + TX, 디플루벤주론 + TX, 딤프로피리다즈 + TX, 디낙틴 + TX, 디노카프 + TX, 디노테푸란 + TX, 디옥사벤조포스 + TX, 에마멕틴 + TX, 엠펜트린 + TX, 엡실론 - 몸플루오로트린 + TX, 엡실론-메토플루트린 + TX, 에스펜발레레이트 + TX, 에티온 + TX, 에티프롤 + TX, 에토펜프록스 + TX, 에톡사졸 + TX, 팜푸르 + TX, 펜아자퀸 + TX, 펜플루트린 + TX, 페니트로티온 + TX, 페노부카르브 + TX, 페노티오카르브 + TX, 페녹시카르브 + TX, 펜프로파트린 + TX, + 펜피록시메이트 + TX, 펜설포티온 + TX, 펜티온 + TX, 펜틴아세테이트 + TX, 펜발레레이트 + TX, 피프로닐 + TX, 플로메토퀸 + TX, 플로니카미드 + TX, 플루아크리피림 + TX, 플루아자인돌리진 + TX, 플루아주론 + TX, 플루벤디아미드 + TX, 플루벤즈이민 + TX, 플루시트리네이트 + TX, 플루사이클록수론 + TX, 플루사이트리네이트 + TX, 플루엔설폰 + TX, 플루페네림 + TX, 플루펜프록스 + TX, 플루피프롤 + TX, 플루헥사폰 + TX, 플루메트린 + TX, 플루오피람 + TX, 플루펜티오페녹스 + TX, 플루피라디푸론 +TX, 플루피리민 + TX, 플루랄라네르 + TX, 플루발리네이트 + TX, 플룩사메트아미드 + TX, 포스티아제이트 + TX, 감마-사이할로트린 + TX, 고씨플루르(Gossyplure)™ + TX, 구아디피르 + TX, 할로페노자이드 + TX, 할로페노자이드 + TX, 할로펜프록스 +TX , 헵타플루트린 + TX, 헥시티아족스 + TX, 하이드라메틸논 + TX, 이미시아포스 + TX, 이미다클로프리드 + TX, 이미프로트린 + TX, 인독사카르브 + TX, 요오도메탄 + TX, 이프로디온 + TX, 이소사이클로세람 + TX, 이소티오에이트 + TX, 이베르멕틴 + TX, 카파-바이펜트린 + TX, 카파- 테플루트린 + TX, 람다-사이할로트린 + TX, 레피멕틴 + TX, 루페누론 + TX, 메타플루미존 + TX, 메트알데히드 + TX, 메탐 + TX, 메토밀 + TX, 메톡시페노자이드 + TX, 메토플루트린 + TX, 메톨카르브 + TX, 멕사카르베이트 + TX, 밀베멕틴 + TX, 몸플루오로트린 + TX, 니클로사미드 + TX, 니텐피람 + TX, 니티아진 + TX, 오메토에이트 + TX, 옥사밀 + TX, 옥사조수필 + TX, 파라티온-에틸 + TX, 퍼메트린 + TX, 페노트린 + TX, 포스포카르브 + TX, 피페로닐부톡사이드 + TX, 피리미카르브 + TX, 피리미포스-에틸 + TX, 다각체병 바이러스 + TX , 프랄레트린 + TX, 프로페노포스 + TX, 프로페노포스 + TX, 프로플루트린 + TX, 프로파르기트 + TX, 프로페탐포스 + TX, 프로폭수르 + TX, 프로티오포스 + TX, 프로트리펜부트 + TX, 피플루부미드 + TX, 피메트로진 + TX, 피라클로포스 + TX, 피라플루프롤 + TX, 피리다벤 + TX, 피리달릴 + TX, 피리플루퀴나존 + TX, 피리미디펜 + TX, 피리모스트로빈 + TX, 피리프롤 + TX, 피리프록시펜 + TX, 레스메트린 + TX, 사롤라네르 + TX, 셀라멕틴 + TX, 실라플루오펜 + TX, 스피네토람 + TX, 스피노사드 + TX, 스피로디클로펜 + TX, 스피로메시펜 + TX, 스피로피디온 + TX, 스피로테트라마트 + TX, 설폭사플로르 + TX, 테부페노자이드 + TX, 테부펜피라드 + TX, 테부피리미포스 + TX, 테플루트린 + TX, 테메포스 + TX, 테트라클로라닐리프롤 + TX, 테트라디폰 + TX, 테트라메트린 + TX, 테트라메틸플루트린 + TX, 테트라낙틴 + TX, 테트라닐리프롤 + TX, 쎄타-사이퍼메트린 + TX, 티아클로프리드 + TX, 티아메톡삼 + TX, 티오사이클람 + TX, 티오디카르브 + TX, 티오파녹스 + TX, 티오메톤 + TX, 티오설타프 + TX, 티옥사자펜 + TX, 톨펜피라드 + TX, 톡사펜 + TX, 트랄로메트린 + TX, 트랜스플루트린 + TX, 트리아자메이트 + TX, 트리아조포스 + TX, 트리클로르폰 + TX, 트리클로로네이트 + TX, 트리클로르폰 + TX, 트리플루메조피림 + TX, 티클로피라조플로르 + TX, 제타-사이퍼메트린 + TX, 해조류 추출물 및 당밀 유래 발효 생성물 + TX, 우레아를 포함하는 해조류 추출물 및 당밀 유래 발효 생성물 + TX, 아미노산 + TX, 포타슘 및 몰리브덴 및 EDTA-킬레이트 망간+ TX, 해조류 추출물 및 발효된 식물 생성물+ TX, 식물 호르몬을 포함하는 해조류 추출물 및 발효된 식물 생성물 + TX, 비타민 + TX, EDTA-킬레이트 구리 + TX, 아연 + TX, 및 철 + TX, 아자디라크틴 + TX, 바실러스 아이자와이(Bacillus aizawai) + TX, 바실러스 키티노스포루스(Bacillus chitinosporus) AQ746(NRRL 수탁 번호 B-21 618) + TX, 바실러스 피르무스(Bacillus firmus) + TX, 바실러스 쿠르스타키(Bacillus kurstaki) + TX, 바실러스 미코이데스(Bacillus mycoides) AQ726(NRRL 수탁 번호 B-21664) + TX, 바실러스 푸밀루스(Bacillus pumilus)(NRRL 수탁 번호 B-30087) + TX, 바실러스 푸밀루스 AQ717(NRRL 수탁 번호 B-21662) + TX, 바실러스 종 AQ178(ATCC 수탁 번호 53522) + TX, 바실러스 종 AQ175(ATCC 수탁 번호 55608) + TX, 바실러스 종 AQ177(ATCC 수탁 번호 55609) + TX, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 불특정 + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ153(ATCC 수탁 번호 55614) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ30002(NRRL 수탁 번호 B-50421) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ30004(NRRL 수탁 번호 B-50455) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ713(NRRL 수탁 번호 B-21661) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ743(NRRL 수탁 번호 B-21665) + TX, 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis) AQ52(NRRL 수탁 번호 B-21619) + TX, 바실러스 투린기엔시스 BD#32(NRRL 수탁 번호 B-21530) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키 BMP 123 + TX, 보베리아 바씨아나(Beauveria Bassiana) + TX, D-리모넨 + TX, 그래뉼로바이러스 + TX, 하르핀 + TX, 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera) 핵다각체병바이러스 + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) 핵다각체병바이러스 + TX, 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens) 핵다각체병바이러스 + TX, 헬리오티스 푼크티게라(Heliothis punctigera) 핵다각체병바이러스 + TX, 메타리지움 종(Metarhizium spp.) + TX, 무스코도르 알부스(Muscodor albus) 620(NRRL 수탁 번호 30547) + TX, 무스코도르 로세우스(Muscodor roseus) A3-5(NRRL 수탁 번호 30548) + TX, 멀구슬 나무 기반 제품 + TX, 패실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus) + TX, 패실로마이세스 릴라시누스(Paecilomyces lilacinus) + TX, 파스퇴리아 니시자와에(Pasteuria nishizawae) + TX, 파스퇴리아 페네트란스((Pasteuria penetrans) + TX, 파스퇴리아 라모사(Pasteuria ramose) + TX, 파스퇴리아 토르네이(Pasteuria thornei) + TX, 파스퇴리아 우스가에(Pasteuria usage) + TX, P-시멘 + TX, 플루텔라 자일로스텔라 과립증 바이러스 + TX, 플루텔라 자일로스텔라 핵다각체병바이러스 + TX, 다각체병 바이러스 + TX, 피레트룸 + TX, QRD 420(테르페노이드 블렌드) + TX, QRD 452(테르페노이드 블렌드) + TX, QRD 460(테르페노이드 블렌드) + TX, 퀼라자 사포나리아(Quillaja saponaria) + TX, 로도코쿠스 글로베룰루스(Rhodococcus Globerulus) AQ719(NRRL 수탁 번호 B-21663) + TX, 스포돕테라 프루기페르다 핵다각체병바이러스 + TX, 스트렙토마이세스 갈부스(Streptomyces galbus)(NRRL 수탁 번호 30232) + TX, 스트렙토마이세스 종(NRRL 수탁 번호 B-30145) + TX, 테르페노이드 블렌드 + TX, 및 베르티실리움 종(Verticillium spp.)에서 선택되는 곤충 방제 활성 물질,
베톡사진[CCN] + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 황산구리(172) + TX, 사이부트린[CCN] + TX, 디클론(1052) + TX, 디클로로펜(232) + TX, 엔도탈(295) + TX, 펜틴(347) + TX, 수화 라임[CCN] + TX, 나밤(566) + TX, 퀴노클라민(714) + TX, 퀴노나미드(1379) + TX, 시마진(730) + TX, 아세트산 트리페닐주석(IUPAC 명)(347) 및 수산화트리페닐주석(IUPAC 명)(347) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살조제,
아바멕틴(1) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 사이클로부트리플루람 + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 이베르멕틴(대체명)[CCN] + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 피페라진[CCN] + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 스피노사드(737) 및 티오파네이트(1435) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 구충제,
클로랄로스(127) + TX, 엔드린(1122) + TX, 펜티온(346) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC 명)(23) 및 스트리크닌(745) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살금제,
1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온(IUPAC 명)(1222) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC 명)(748) + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 브로노폴(97) + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 수산화구리(IUPAC 명)(169) + TX, 크레졸[CCN] + TX, 디클로로펜(232) + TX, 디피리티온 (1105) + TX, 도디신(1112) + TX, 펜아미노설프(1144) + TX, 포름알데하이드(404) + TX, 하이드라르가펜(대체명)[CCN] + TX, 카수가마이신(483) + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물(483) + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카르바메이트)(IUPAC 명)(1308) + TX, 니트라피린(580) + TX, 옥틸리논(590) + TX, 옥솔린산(606) + TX, 옥시테트라사이클린(611) + TX, 포타슘 하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 프로베나졸(658) + TX, 스트렙토마이신(744) + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트(744) + TX, 테클로프탈람(766) + TX, 및 티오머살(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살균제,
아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana) GV(대체명)(12) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter)(대체명)(13) + TX, 암블리세이우스(Amblyseius) 종(대체명)(19) + TX, 아나그라파 팔시페라(Anagrapha falcifera) NPV(대체명)(28) + TX, 아나그루스 아토무스(Anagrus atomus)(대체명)(29) + TX, 아펠리누스 압도미날리스(Aphelinus abdominalis)(대체명)(33) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani)(대체명)(34) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoletes aphidimyza)(대체명)(35) + TX, 오토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) NPV(대체명)(38) + TX, 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)(대체명)(48) + TX, 바실러스 스파에리쿠스 네이더(Bacillus sphaericus Neide)(학명)(49) + TX, 바실러스 투린기엔시스 베를리너(Bacillus thuringiensis Berliner)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 아이자와이(Bacillus thuringiensis subsp. aizawai)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 이스라엘렌시스(Bacillus thuringiensis subsp. israelensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 자포넨시스(Bacillus thuringiensis subsp. japonensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis)(학명)(51) + TX, 보베리아 바시아나(Beauveria bassiana)(대체명)(53) + TX, 보베리아 브론그니아르티(Beauveria brongniartii)(대체명)(54) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysoperla carnea)(대체명)(151) + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리(Cryptolaemus montrouzieri)(대체명)(178) + TX, 사이디아 포모넬라(Cydia pomonella) GV(대체명)(191) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(대체명)(212) + TX, 디글리푸스 이사에아(Diglyphus isaea)(대체명)(254) + TX, 엔카시아 포르모사(Encarsia formosa)(학명)(293) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(대체명)(300) + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) NPV(대체명)(431) + TX, 헤테로하브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 에이치. 메기디스(H. megidis)(대체명)(433) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens)(대체명)(442) + TX, 렙토마스틱스 다크틸로피(Leptomastix dactylopii)(대체명)(488) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Macrolophus caliginosus)(대체명)(491) + TX, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae) NPV(대체명)(494) + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus)(대체명)(522) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아크리둠(Metarhizium anisopliae var. acridum)(학명)(523) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae var. anisopliae)(학명)(523) + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer) NPV 및 엔. 레콘테이(N. lecontei) NPV(대체명)(575) + TX, 오리우스(Orius) 종(대체명)(596) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus)(대체명)(613) + TX, 피토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(대체명)(644) + TX, 스포돕테라 엑시구아(Spodoptera exigua) 멀티캡시드 핵 다각체 바이러스(학명)(741) + TX, 스테이네르네마 비비오니스(Steinernema bibionis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 카포캅사에(Steinernema carpocapsae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 글라세리(Steinernema glaseri)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라비스(Steinernema riobravis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 스카프테리스시(Steinernema scapterisci)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마(Steinernema) 종(대체명)(742) + TX, 트리코그람마(Trichogramma) 종(대체명)(826) + TX, 티플로드로무스 옥시덴탈리스(Typhlodromus occidentalis)(대체명)(844) 및 버티실리움 레카니(Verticillium lecanii)(대체명)(848) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 생물학적 작용제,
요오도메탄(IUPAC명)(542) 및 브롬화메틸(537) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 토양 멸균제,
아폴레이트[CCN] + TX, 비사지르(대체명)[CCN] + TX, 부설판(대체명)[CCN] + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 디마티프(대체명)[CCN] + TX, 헤멜[CCN] + TX, 헴파[CCN] + TX, 메테파[CCN] + TX, 메티오테파[CCN] + TX, 메틸 아폴레이트[CCN] + TX, 모르지드[CCN] + TX, 펜플루론(대체명)[CCN] + TX, 테파[CCN] + TX, 티오헴파(대체명)[CCN] + TX, 티오테파(대체명)[CCN] + TX, 트레타민(대체명)[CCN] 및 우레데파(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 화학불임제,
(E)-데크-5-엔-1-일 아세테이트 + (E)-데크-5-엔-1-올(IUPAC명)(222) + TX, (E)-트리데크-4-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(829) + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올(IUPAC명)(541) + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(779) + TX, (Z)-도데크-7-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(285) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔알(IUPAC명)(436) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(437) + TX, (Z)-헥사데크-13-엔-11-인-1-일 아세테이트(IUPAC명)(438) + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온(IUPAC명)(448) + TX, (Z)-테트라데크-7-엔-1-알(IUPAC명)(782) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-올(IUPAC명)(783) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(784) + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(283) + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(780) + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(781) + TX, 14-메틸옥타데크-1-엔(IUPAC명)(545) + TX, 4-메틸노난-5-올 + 4-메틸노난-5-온(IUPAC명)(544) + TX, 알파-멀티스트리아틴(대체명)[CCN] + TX, 브레비코민(대체명)[CCN] + TX, 코들루어(대체명)[CCN] + TX, 코들몬(대체명)(167) + TX, 쿠엘루어(대체명)(179) + TX, 디스파를루어(277) + TX, 도데크-8-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(286) + TX, 도데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(287) + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(284) + TX, 도미니칼루어(대체명)[CCN] + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트(IUPAC명)(317) + TX, 유게놀(대체명)[CCN] + TX, 프론탈린(대체명)[CCN] + TX, 고시플루어(대체명)(420) + TX, 그란들루어(421) + TX, 그란들루어 Ⅰ(대체명)(421) + TX, 그란들루어 Ⅱ(대체명)(421) + TX, 그란들루어 Ⅲ(대체명)(421) + TX, 그란들루어 Ⅳ(대체명)(421) + TX, 헥살루어[CCN] + TX, 입스디에놀(대체명)[CCN] + TX, 입세놀(대체명)[CCN] + TX, 자포닐루어(대체명)(481) + TX, 리네아틴(대체명)[CCN] + TX, 리틀루어(대체명)[CCN] + TX, 루플루어(대체명)[CCN] + TX, 메들루어[CCN] + TX, 메가토모산(대체명)[CCN] + TX, 메틸 유게놀(대체명)(540) + TX, 무스칼루어(563) + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(588) + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(589) + TX, 오르프랄루어(대체명)[CCN] + TX, 오릭탈루어(대체명)(317) + TX, 오스트라몬(대체명)[CCN] + TX, 시글루어[CCN] + TX, 소르디딘(대체명)(736) + TX, 술카톨(대체명)[CCN] + TX, 테트라데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(785) + TX, 트리메들루어(839) + TX, 트리메들루어 A(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 B1(대체명)(839) + TX, 트리메들루어B2(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 C(대체명)(839) 및 트런칼(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 곤충 페로몬,
2-(옥틸티오)에탄올(IUPAC명)(591) + TX, 부토피로녹실(933) + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜)(936) + TX, 디부틸 아디페이트(IUPAC명)(1046) + TX, 디부틸 프탈레이트(1047) + TX, 디부틸 숙시네이트(IUPAC명)(1048) + TX, 디에틸톨루아미드[CCN] + TX, 디메틸 카베이트[CCN] + TX, 디메틸 프탈레이트[CCN] + TX, 에틸 헥산디올(1137) + TX, 헥사미드[CCN] + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메틸네오데칸아미드[CCN] + TX, 옥사메이트[CCN] 및 피카리딘[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 방충제,
비스(트리부틸주석) 옥사이드(IUPAC명)(913) + TX, 브로모아세트아미드[CCN] + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 클로에토카브(999) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 황산구리(172) + TX, 펜틴(347) + TX, 인산철(IUPAC명)(352) + TX, 메트알데하이드(518) + TX, 메티오카브(530) + TX, 니클로사미드(576) + TX, 니클로사미드-올라민(576) + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 소듐 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 타짐카브(1412) + TX, 티오디카브(799) + TX, 트리부틸주석 옥사이드(913) + TX, 트리펜모르프(1454) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리페닐주석 아세테이트(IUPAC명)(347) 및 트리페닐주석 하이드록사이드(IUPAC명)(347) + TX, 피리프롤[394730-71-3] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살연체동물제,
AKD-3088(화합물 코드) + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1045) + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1,3-디클로로프로펜(233) + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오펜 1,1-디옥사이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1065) + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌(IUPAC명)(980) + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일 아세트산(IUPAC명)(1286) + TX, 6-이소펜테닐아미노푸린(대체명)(210) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 벤클로티아즈[CCN] + TX, 베노밀(62) + TX, 부틸피리다벤(대체명) + TX, 카두사포스(109) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(945) + TX, 카보설판(119) + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로에토카브(999) + TX, 사이클로부트리플루람 + TX, 사이토키닌스(대체명)(210) + TX, 다조메트(216) + TX, DBCP(1045) + TX, DCIP(218) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에토프로포스(312) + TX, 이브롬화에틸렌(316) + TX, 페나미포스(326) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸르푸랄(대체명)[CCN] + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 이사미도포스(1230) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이버멕틴(대체명)[CCN] + TX, 키네틴(대체명)(210) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-포타슘(대체명)(519) + TX, 메탐-소듐(519) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 미로테시움 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 조성물(대체명)(565) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 옥사밀(602) + TX, 포레이트(636) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스포카브[CCN] + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 스피노사드(737) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로티오펜(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1422) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티오나진(1434) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 크실레놀스[CCN] + TX, YI-5302(화합물 코드) 및 제아틴(대체명)(210) + TX, 플루엔설폰[318290-98-1] + TX, 플루오피람 + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살선충제,
포타슘 에틸크산테이트[CCN] 및 니트라피린(580) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 질화 억제제,
아시벤졸라(6) + TX, 아시벤졸라-S-메틸(6) + TX, 프로베나졸(658) 및 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물(대체명)(720) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 식물 활성화제,
2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC명)(748) + TX, 알파-클로로하이드린[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 안투(880) + TX, 비소 산화물(882) + TX, 카르보네이트바륨(891) + TX, 비스티오세미(912) + TX, 브로디파쿰(89) + TX, 브로마디올론(91) + TX, 브로메탈린(92) + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 클로로파시논(140) + TX, 콜레칼시페롤(대체명)(850) + TX, 쿠마클로르(1004) + TX, 쿠마푸릴(1005) + TX, 쿠마테트랄릴(175) + TX, 크리미딘(1009) + TX, 디페나쿰(246) + TX, 디페티알론(249) + TX, 디파시논(273) + TX, 에르고칼시페롤(301) + TX, 플로쿠마펜(357) + TX, 플루오로아세트아미드(379) + TX, 플루프로파딘(1183) + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드(1183) + TX, 감마-HCH(430) + TX, HCH(430) + TX, 시안화수소(444) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 린단(430) + TX, 인화마그네슘 (IUPAC명)(640) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 노르보르마이드(1318) + TX, 포사세팀(1336) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 인[CCN] + TX, 핀돈(1341) + TX, 포타슘 아르세나이트[CCN] + TX, 피리누론(1371) + TX, 실리로사이드(1390) + TX, 소듐 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화소듐(444) + TX, 소듐 플루오로아세테이트(735) + TX, 스트리크닌(745) + TX, 황산탈륨[CCN] + TX, 와파린(851) 및 인화아연(640) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살서제,
2-(2-부톡시에톡시)에틸 피페로닐레이트(IUPAC명)(934) + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논(IUPAC명)(903) + TX, 파르네솔 + 네롤리돌(대체명)(324) + TX, MB-599(개발 코드)(498) + TX, MGK 264(개발 코드)(296) + TX, 피페로닐 부톡사이드(649) + TX, 피프로탈(1343) + TX, 프로필 이성체(1358) + TX, S421(개발 코드)(724) + TX, 세사멕스(1393) + TX, 세사스몰린(1394) 및 설폭사이드(1406) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상승제,
안트라퀴논(32) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 구리 나프테네이트[CCN] + TX, 구리 옥사이클로라이드(171) + TX, 디아지논(227) + TX, 디사이클로펜타디엔(화학물질명)(1069) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, 메티오카브(530) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC명)(23) + TX, 티람(804) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 아연 나프테네이트[CCN] 및 지람(856) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 동물 기피제,
이마닌(대체명)[CCN] 및 리바비린(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 바이러스 박멸제,
산화제2수은(512) + TX, 옥틸리논(590) 및 티오파네이트-메틸(802) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상처 보호제,
1,1-비스(4-클로로-페닐)-2-에톡시에탄올 + TX, 2,4-디클로로페닐 벤젠설포네이트 + TX, 2-플루오로-N-메틸-N-1-나프틸아세트아미드 + TX, 4-클로로페닐 페닐 설폰 + TX, 아세토프롤 + TX, 알독시카르브 + TX, 아미디티온 + TX, 아미도티오에이트 + TX, 아미톤 + TX, 아미톤 수소 옥살레이트 + TX, 아미트라즈 + TX, 아라마이트 + TX, 아르세누스 옥사이드 + TX, 아조벤젠 + TX, 아조토에이트 + TX, 베노밀 + TX, 베녹사-포스 + TX, 벤질 벤조에이트 + TX, 빅사펜 + TX, 브로펜발레레이트 + TX, 브로모-사이클렌 + TX, 브로모포스 + TX, 브로모프로필레이트 + TX, 부프로페진 + TX, 부토카르복심 + TX, 부톡시카르복심 +TX, 부틸피리다벤 + TX, 칼슘 폴리설파이드 + TX, 캄페클로르 + TX, 카르바놀레이트 + TX, 카르보페노티온 + TX, 시미아졸 + TX, 키노-메티오나트 + TX, 클로르벤사이드 + TX, 클로르디메포름 + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드 + TX, 클로르페네톨 + TX, 클로르펜손 + TX, 클로르펜설파이드 + TX, 클로로벤질레이트 + TX, 클로로메부포름 + TX, 클로로메티우론 + TX, 클로로프로필레이트 + TX, 클로르티오포스 + TX, 시네린 I + TX, 시네린 II + TX, 시네린스 + TX, 클로산텔 + TX, 쿠마포스 + TX, 크로타미톤 + TX, 크로톡시포스 + TX, 쿠프라네브 + TX, 시안토에이트 + TX, DCPM + TX, DDT + TX, 데메피온 + TX, 데메피온-O + TX, 데메피온-S + TX, 데메톤-메틸 + TX, 데메톤-O + TX, 데메톤-O-메틸 + TX, 데메톤-S + TX, 데메톤-S-메틸 + TX, 데메톤-S-메틸설폰 + TX, 디클로플루아니드 + TX, 디클로르보스 + TX, 디클리포스 + TX, 디에노클로르 + TX, 디메폭스 + TX, 디넥스 + TX, 디넥스-디클렉신 + TX, 디노카프-4 + TX, 디노카프-6 + TX, 디녹톤 + TX, 디노-펜톤 + TX, 디노설폰 + TX, 디노테르본 + TX, 디옥사티온 + TX, 디페닐 설폰 + TX, 디설피람 + TX, DNOC + TX, 도페나핀 + TX, 도라멕틴 + TX, 엔도티온 + TX, 에프리노멕틴 + TX, 에토에이트-메틸 + TX, 에트림포스 + TX, 펜아자플로르 + TX, 펜부타틴 옥사이드 + TX, 페노티오카르브 + TX, 펜피라드 + TX, 펜-피록시메이트 + TX, 펜피라자민 + TX, 펜손 + TX, 펜트리파닐 + TX, 플루벤즈이민 + TX, 플루사이클록수론 + TX, 플루에네틸 + TX, 플루오르벤사이드 + TX, FMC 1137 + TX, 포르메타네이트 + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드 + TX, 포름파라네이트 + TX, 감마-HCH + TX, 글리오딘 + TX, 할펜프록스 + TX, 헥사데실 사이클로프로판카르복실레이트 + TX, 이소카르보포스 + TX, 자스몰린 I + TX, 자스몰린 II + TX, 조드펜포스 + TX, 린단 + TX, 말로노벤 + TX, 메카르밤 + TX, 메포스폴란 + TX, 메설펜 + TX, 메트아크리포스 + TX, 메틸 브로마이드 + TX, 메톨카르브 + TX, 멕사카르베이트 + TX, 밀베마이신 옥심 + TX, 미파폭스 + TX, 모노크로토포스 + TX, 모르포티온 + TX, 목시덱틴 + TX, 날레드 + TX, 4-클로로-2-(2-클로로-2-메틸-프로필)-5-[(6-요오도-3-피리딜)메톡시]피리다진-3-온 + TX, 니플루리다이드 + TX , 니코마이신 + TX, 니트릴라카르브 + TX, 니트릴라카르브 1:1 징크 클로라이드 복합체 + TX, 오메토에이트 + TX, 옥시데프로포스 + TX, 옥시디설포톤 + TX, pp'-DDT + TX, 파라티온 + TX, 퍼메트린 + TX, 펜캅톤 + TX, 포살론 + TX, 포스폴란 + TX, 포스파미돈 + TX, 폴리클로로테르펜 + TX, 폴리낙틴 + TX, 프로클로놀 + TX, 프로마실 + TX, 프로폭수르 + TX, 프로티다티온 + TX, 프로토에이트 + TX, 피레트린 I + TX, 피레트린 II + TX, 피레트린스 + TX, 피리다펜티온 + TX, 피리미테이트 + TX, 퀴날포스 + TX, 퀸티오포스 + TX, R-1492 + TX, 포스글리신 + TX, 로테논 + TX, 슈라단 + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴 + TX, 소파미드 + TX, SSI-121 + TX, 설피람 + TX, 설플루라미드 + TX, 설포텝 + TX, 황 + TX, 디플로비다진 + TX, 타우-플루발리네이트 + TX, TEPP + TX, 테르밤 + TX, 테트라디폰 + TX, 테트라설 + TX, 티아페녹스 + TX, 티오카르복심 + TX, 티오파녹스 + TX, 티오메톤 + TX, 티오퀴녹스 + TX, 투린기엔신 + TX, 트리아미포스 + TX, 트리아라텐 + TX, 트리아조포스 + TX, 트리아주론 + TX, 트리페노포스 + TX, 트리낙틴 + TX, 바미도티온 + TX, 바닐리프롤 + TX, 베톡사진 + TX, 구리 디옥타노에이트 + TX, 구리 설페이트+ TX, 시부트린 + TX, 디클론 + TX, 디클로로펜 + TX, 엔도탈 + TX, 펜틴 + TX, 수화 석회 + TX, 나밤 + TX, 퀴노클라민 + TX, 퀴노나미드 + TX, 시마진 + TX, 트리페닐틴 아세테이트 + TX, 트리페닐틴 하이드록사이드 + TX, 크루포메이트 + TX, 피페라진 + TX, 티오파네이트 + TX, 클로랄로스 + TX, 펜티온 + TX, 피리딘-4-아민 + TX, 스트리크닌 + TX, 1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온 + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드 + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트 + TX, 브로노폴 + TX, 구리 하이드록사이드 + TX, 크레솔 + TX, 디피리티온 + TX, 도디신 + TX, 펜아미노설프 + TX, 포름알데히드 + TX, 하이드라르가펜 + TX, 카수가마이신 + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물 + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카르바메이트) + TX, 니트라피린 + TX, 옥틸리논 + TX, 옥솔린산 + TX, 옥시테트라사이클린 + TX, 포타슘 하이드록시퀴놀린 설페이트 + TX, 프로베나졸 + TX, 스트렙토마이신 + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트 + TX, 테클로프탈람 + TX, 티오메르살 + TX, 아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana) GV + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter) + TX, 암블리세이우스 종(Amblyseius spp.) + TX, 아나그라파 팔시페라(Anagrapha falcifera) NPV + TX, 아나그루스 아트무스(Anagrus atomus) + TX, 아펠리누스 아브도미날리스(Aphelinus abdominalis) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoletes aphidimyza) + TX, 아우토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) NPV + TX, 바실러스 스패리쿠스 네이데(Bacillus sphaericus Neide) + TX, 보베리아 브론그니아르티이(Beauveria brongniartii) + TX, 크리소페를라 카르네아(Chrysoperla carnea) + TX, 크립톨래무스 몬트루지에리(Cryptolaemus montrouzieri) + TX, 시디아 포모넬라(Cydia pomonella) GV + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica) + TX, 디글리푸스 이새아(Diglyphus isaea) + TX, 엔카르시아 포르모사(Encarsia Formosa) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus + TX), 헤테로라브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 에이치. 메기디스(H. megidis) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens) + TX, 렙토마스틱스 닥틸로피이(Leptomastix dactylopii) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Macrolophus caliginosus) + TX, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae) NPV + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아크리둠(Metarhizium anisopliae var. acridum) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae var. anisopliae) + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer) NPV 및 엔. 레콘테이(N. lecontei) NPV + TX, 오리우스 종(Orius spp.) + TX, 패실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus) + TX, 파이토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis) + TX, 스테이네르네마 비비오니스(Steinernema bibionis) + TX, 스테이네르네마 카르포카프사에(Steinernema carpocapsae) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae) + TX, 스테이네르네마 글라세리(Steinernema glaseri) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave) + TX, 스테이네르네마 리오브라비스(Steinernema riobravis) + TX, 스테이네르네마 스카프테리사이(Steinernema scapterisci) + TX, 스테이네르네마 종 + TX, 트리코그람마 종(Trichogramma spp.) + TX, 티플로드로무스 옥시덴탈리스(Typhlodromus occidentalis) + TX , 베르티실리움 레카니이(Verticillium lecanii) + TX, 아폴레이트 + TX, 비스아지르 + TX, 부설판 + TX, 디마티프 + TX, 헤멜 + TX, 헴파 + TX, 메테파 + TX, 메티오테파 + TX, 메틸 아폴레이트 + TX, 모르지드 + TX, 펜플루론 + TX, 테파 + TX, 티오헴파 + TX, 티오테파 + TX, 트레타민 + TX, 우레데파 + TX, (E)-데크-5-엔-1-일 아세테이트와 (E)-데크-5-엔-1-올 + TX, (E)-트리데크-4-엔-1-일 아세테이트 + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올 + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-도데크-7-엔-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-헥사데크-11-엔알 + TX, (Z)-헥사데크-11-엔-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-헥사데크-13-엔-11-인-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온 + TX, (Z)-테트라데크-7-엔-1-알 + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-올 + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-일 아세테이트 + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트 + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트 + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트 + TX, 14-메틸옥타데크-1-엔 + TX, 4-메틸노난-5-올과 4-메틸노난-5-온 + TX, 알파-멀티스트리아틴 + TX, 브레비코민 + TX, 코들레루르 + TX, 코들레몬 + TX, 쿠엘루르 + TX, 디스파를루르 + TX, 도데크-8-엔-1-일 아세테이트 + TX, 도데크-9-엔-1-일 아세테이트 + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트 + TX , 도미니칼루르 + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트 + TX, 유게놀 + TX, 프론탈린 + TX, 그란들루르 + TX, 그란들루르 I + TX, 그란들루르 II + TX, 그란들루르 III + TX, 그란들루르 IV + TX, 헥살루르 + TX, 입스디에놀 + TX, 입세놀 + TX, 자포닐루르 + TX, 리네아틴 + TX, 리틀루르 + TX, 로오플루르 + TX, 메들루르 + TX, 메가토모산 + TX, 메틸 유게놀 + TX, 무스칼루르 + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트 + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트 + TX, 오르프랄루르 + TX, 오리크탈루르 + TX, 오스트라몬 + TX, 시글루르 + TX, 소르디딘 + TX, 설카톨 + TX, 테트라데크-11-엔-1-일 아세테이트 + TX, 트리메들루르 + TX, 트리메들루르 A + TX, 트리메들루르 B1 + TX, 트리메들루르 B2 + TX, 트리메들루르 C + TX, 트렁크-칼 + TX, 2-(옥틸티오)-에탄올 + TX, 부토피로녹실 + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜) + TX, 디부틸 아디페이트 + TX, 디부틸 프탈레이트 + TX, 디부틸 숙시네이트 + TX, 디에틸톨루아미드 + TX, 디메틸 카르베이트 + TX, 디메틸 프탈레이트 + TX, 에틸 헥산디올 + TX, 헥사미드 + TX, 메토퀸-부틸 + TX, 메틸네오데칸아미드 + TX, 옥사메이트 + TX, 피카리딘 + TX, 1-디클로로-1-니트로에탄 + TX, 1,1-디클로로-2,2-비스(4-에틸페닐)-에탄 + TX, 1,2-디클로로프로판과 1,3-디클로로프로펜 + TX, 1-브로모-2-클로로에탄 + TX, 2,2,2-트리클로로-1-(3,4-디클로로-페닐)에틸 아세테이트 + TX, 2,2-디클로로비닐 2-에틸설피닐에틸 메틸 포스페이트 + TX, 2-(1,3-디티올란-2-일)페닐 디메틸카르바메이트 + TX, 2-(2-부톡시에톡시)에틸 티오시아네이트 + TX , 2-(4,5-디메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐 메틸카르바메이트 + TX, 2-(4-클로로-3,5-자일릴옥시)에탄올 + TX, 2-클로로비닐 디에틸 포스페이트 + TX, 2-이미다졸리돈 + TX, 2-이소발레릴린단-1,3-디온 + TX, 2-메틸(프로프-2-이닐)아미노페닐 메틸카르바메이트 + TX, 2-티오시아네이토에틸 라우레이트 + TX, 3-브로모-1-클로로프로프-1-엔 + TX, 3-메틸-1-페닐피라졸-5-일 디메틸-카르바메이트 + TX, 4-메틸(프로프-2-이닐)아미노-3,5-자일릴 메틸카르바메이트 + TX, 5,5-디메틸-3-옥소사이클로헥스- 1-에닐 디메틸카르바메이트 + T X, 아세티온 + TX, 아크릴로니트릴 + TX, 알드린 + TX, 알로사미딘 + TX, 알릭시카르브 + TX, 알파-엑디손 + TX, 알루미늄 포스파이드 + TX, 아미노카르브 + TX, 아나바신 + TX, 아티다티온 + TX, 아자메티포스 + TX, 바실러스 투린기엔시스 델타 내독소 + TX, 바륨 헥사플루오로실리케이트 + TX, 바륨 폴리설파이드 + TX, 바르트린 + TX, 바이엘(Bayer) 22/190 + TX, 바이엘 22408 + TX, 베타-사이플루트린 + TX, 베타-사이퍼메트린 + TX, 바이오에타노메트린 +TX, 바이오퍼메트린 +TX, 비스(2-클로로에틸) 에테르 + TX, 보락스 + TX, 브롬펜빈포스 + TX, 브로모-DDT + TX, 부펜카르브 + TX, 부타카르브 + TX, 부타티오포스 + TX, 부토네이트 + TX, 칼슘 아르세네이트 + TX, 칼슘 시아나이드 + TX, 카본 디설파이드 + TX, 카본 테트라클로라이드 + TX, 카르타프 하이드로클로라이드 + TX, 세바딘 + TX, 클로르바이사이클렌 + TX, 클로르단 + TX, 클로르데콘 + TX, 클로로포름 + TX, 클로로피크린 + TX, 클로르폭심 + TX, 클로르프라조포스 + TX, 시스-레스메트린 + TX, 시스메트린 + TX, 클로사이트린 + TX, 구리 아세토아르세나이트 + TX, 구리 아르세네이트 + TX, 구리 올레에이트e + TX, 쿠미토에이트 + TX, 크리올라이트 + TX, CS 708 + TX, 시아노펜포스 + TX, 시아노포스 + TX, 사이클레트린 + TX, 사이티오에이트 + TX, d-테트라메트린 + TX, DAEP + TX, 다조메트 + TX, 데카르보푸란 + TX, 디아미다포스 + TX, 디캅톤 + TX, 디클로펜티온 + TX, 디크레실 + TX, 디사이클라닐 + TX, 디엘드린 + TX, 디에틸 5-메틸피라졸-3-일 포스페이트 + TX, 딜로르 + TX, 디메플루트린 + TX, 디메탄 + TX, 디메트린 + TX, 디메틸빈포스 + TX, 디메틸란 + TX, 디노프로프 + TX, 디노삼 + TX, 디노세브 + TX, 디오페놀란 + TX, 디옥사벤조포스 + TX, 디티크로포스 + TX, DSP + TX, 엑디스테론 + TX, EI 1642 + TX, EMPC + TX, EPBP + TX, 에타포스 + TX, 에티오펜카르브 + TX, 에틸 포르메이트 + TX, 에틸렌 디브로마이드 + TX, 에틸렌 디클로라이드 + TX, 에틸렌 옥사이드 + TX, EXD + TX, 펜클로르포스 + TX, 펜에타카르브 + TX, 페니트로티온 + TX, 페녹사크림 + TX, 펜피리트린 + TX, 펜설포티온 + TX, 펜티온-에틸 + TX, 플루코푸론 + TX, 포스메틸란 + TX, 포스피레이트 + TX, 포스티에탄 + TX, 푸라티오카르브 + TX, 푸레트린 + TX, 구아자틴 + TX, 구아자틴 아세테이트 + TX, 소듐 테트라티오카르보네이트 +TX, 할펜프록스 + TX, HCH + TX, HEOD + TX, 헵타클로르 + TX, 헤테로포스 + TX, HHDN + TX, 하이드로젠 시아나이드 + TX, 하이퀸카르브 + TX, IPSP + TX, 이사조포스 + TX, 이소벤잔 + TX, 이소드린 + TX, 이소펜포스 + TX , 이솔란 + TX, 이소프로티올란 + TX, 이속사티온 + TX, 청소년 호르몬 I + TX, 청소년 호르몬 II + TX, 청소년 호르몬 III + TX, 켈레반 + TX, 키노프렌 + TX, 납 아르세네이트 + TX, 렙토포스 + TX, 리림포스 + TX, 리티다티온 + TX, m-쿠메닐 메틸카르바메이트 + TX, 마그네슘 포스파이드 + TX, 마지독스 + TX, 메카르폰 + TX, 메나존 + TX, 메르쿠루스 클로라이드 + TX, 메설펜포스 + TX, 메탐 + TX, 메탐-포타슘 + TX, 메탐 -소듐 + TX, 메탄설포닐 플루오라이드 + TX, 메토크로토포스 + TX, 메토프렌 + TX, 메토트린 + TX, 메톡시클로르 + TX, 메틸 이소티오시아네이트 + TX, 메틸클로로포름 + TX, 메틸렌 클로라이드 + TX, 메톡사디아존 + TX, 미렉스 + TX, 나프탈로포스 + TX, 나프탈렌 + TX, NC-170 + TX, 니코틴 + TX, 니코틴 설페이트 + TX, 니티아진 + TX, 노르니코틴 + TX, O-5-디클로로- 4-요오도페닐 O-에틸 에틸포스포노티오에이트 + TX, O,O-디에틸 O-4-메틸-2-옥소-2H-크로멘-7-일 포스포로티오에이트 + TX, O,O-디에틸 O-6-메틸-2-프로필피리미딘-4-일 포스포로티오에이트 + TX, O,O,O',O'-테트라프로필 디티오피로포스페이트 + TX, 올레산 + TX, 파라-디클로로벤젠 + TX, 파라티온-메틸 + TX, 펜타클로로페놀 + TX, 펜타클로로페닐 라우레이트 + TX, PH 60-38 + TX, 펜캅톤 + TX, 포스니클로르 + TX, 포스핀 + TX, 폭심-메틸 + TX, 피리메타포스 + TX, 폴리클로로디사이클로펜타디엔 이성질체 + TX, 포타슘 아르세나이트 + TX, 포타슘 티오시아네이트 + TX, 프레코센 I + TX, 프레코센 II + TX, 프레코센 III + TX, 프리미도포스 + TX, 프로플루트린 + TX, 프로메카르브 + TX, 프로티오포스 + TX, 피라조포스 + TX, 피레스메트린 + TX, 쿠아씨아 + TX, 퀸알포스-메틸 + TX, 퀴노티온 + TX, 라폭사니드 + TX, 레스메트린 + TX, 로테논 + TX, 카데트린 + TX, 리아니아 + TX, 리아노딘 + TX, 사바딜라) + TX, 스크라단 + TX, 세부포스 + TX, SI-0009 + TX, 티아프로닐 + TX, 소듐 아르세나이트 + TX, 소듐 시아나이드 + TX, 소듐 플루오라이드 + TX, 소듐 헥사플루오로실리케이트 + TX, 소듐 펜타클로로페녹사이드 + TX, 소듐 셀레네이트 + TX, 소듐 티오시아네이트 + TX, 설코푸론 + TX, 설코푸론-소듐 + TX, 설푸릴 플루오라이드 + TX, 설프로포스 + TX, 타르 오일 + TX, 타짐카르브 +TX, TDE + TX, 테부피림포스 + TX, 테메포스 + TX, 테랄레트린 + TX, 테트라클로로에탄 + TX, 티크로포스 + TX, 티오사이클람 + TX, 티오사이클람 하이드로젠 옥살레이트 + TX, 티오나진 + TX, 티오설타프 + TX, 티오설타프-소듐 + TX, 트랄로메트린 + TX, 트랜스퍼메트린 + TX, 트리아자메이트 + TX, 트리클로르메타포스-3 + TX, 트리클로로나트 + TX, 트리메타카르브 + TX, 톨프로카르브 + TX, 트리클로피리카르브 + TX, 트리프렌 + TX, 베라트리딘 + TX, 베라트린 + TX, XMC + TX 제타메트린 + TX, 아연 포스파이드 + TX, 졸라프로포스 + TX, 및 메퍼플루트린 + TX, 테트라메틸플루트린 + TX, 비스(트리부틸주석) 옥사이드 + TX, 브로모아세트아미드 + TX, 페릭 포스페이트 + TX, 니클로사미드-올라민 + TX, 트리부틸주석 옥사이드 + TX, 피리모르프 + TX, 트리펜모르프 + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판 + TX, 1,3-디클로로프로펜 + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오-펜 1,1-디옥사이드 + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌 + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일아세트산 + TX, 6-이소펜테닐아미노퓨린 + TX, 2-플루오로-N-(3-메톡시페닐)-9H-퓨린-6-아민 + TX, 벤클로티아즈 + TX, 사이토키닌 + TX, DCIP + TX, 푸르푸랄 + TX, 이사미도포스 + TX, 키네틴 + TX, 미로테시움 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 조성물 + TX, 테트라클로로티오펜 + TX, 자일레놀스 + TX, 제아틴 + TX, 포타슘 에틸잔테이트 + TX, 아시벤졸라르 + TX, 아시벤졸라르-S-메틸 + TX, 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물 + TX, 알파-클로로하이드린 + TX, 안투 + TX, 바륨 카르보네이트 + TX, 비스티오세미 + TX, 브로디파쿰 + TX, 브로마디올론 + TX, 브로메탈린 + TX, 클로로파시논 + TX, 콜레칼시페롤 + TX, 쿠마클로르 + TX, 쿠마푸릴 + TX, 쿠마테트랄릴 + TX, 크리미딘 + TX, 디페나쿰 + TX, 디페티알론 + TX, 디파시논 + TX, 에르고칼시페롤 + TX, 플로쿠마펜 + TX, 플루오로아세트아미드 + TX, 플루프로파딘 + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드 + TX, 노르보르마이드 + TX, 포사세팀 + TX, 인 + TX, 핀돈 + TX, , 피리누론 + TX, 사일리로사이드 + TX, -소듐 플루오로아세테이트 + TX, 탈륨 설페이트 + TX, 와르파린 + TX, -2-(2-부톡시에톡시)에틸 피페로닐레이트 + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논 + TX, 파르네솔과 네롤리돌 + TX, 베르부틴 + TX, MGK 264 + TX, 피페로닐 부톡사이드 + TX, 피프로탈 + TX, 프로필 이성질체 + TX, S421 + TX, 세사멕스 + TX, 세사스몰린 + TX, 설폭사이드 + TX, 안트라퀴논 + TX, 구리 나프테네이트 + TX, 구리 옥시클로라이드 + TX, 디사이클로펜타디엔 + TX, 티람 + TX, 징크 나프테네이트 + TX, 지람 + TX, 이마닌 + TX, 리바비린 + TX, 메르쿠릭 옥사이드 + TX, 티오파네이트-메틸 + TX, 아자코나졸 + TX, 비테르탄올 + TX, 브로무코나졸 + TX, 사이프로코나졸 + TX, 디페노코나졸 + TX, 디니코나졸- + TX, 에폭시코나졸 + TX, 펜부코나졸 + TX, 플루퀸코나졸 + TX, 플루실라졸 + TX, 플루트리아폴 + TX, 푸라메트피르 + TX, 헥사코나졸 + TX, 이마잘릴- + TX, 이미벤-코나졸 + TX, 이프코나졸 + TX, 메트코나졸 + TX, 미클로부타닐 + TX, 파클로부트라졸 + TX, 페푸라조에이트 + TX, 펜코나졸 + TX, 프로티오코나졸 + TX, 피리페녹스 + TX, 프로클로라즈 + TX, 프로피코나졸 + TX, 피리속사졸 + TX, -시메코나졸 + TX, 테부콘-아졸 + TX, 테트라코나졸 + TX, 트리아디메폰 + TX, 트리아디메놀 + TX, 트리플루미졸 + TX, 트리티코나졸 + TX, 안시미돌 + TX, 페나리몰 + TX, 누아리몰 + TX, 부피리메이트 + TX, 디메티리몰 + TX, 에티리몰 + TX, 도데모르프 + TX, 펜프로피딘 + TX, 펜프로피모르프 + TX, 스피록사민 + TX, 트리데모르프 + TX, 사이프로디닐 + TX, 메파니피림 + TX, 피리메타닐 + TX, 펜피클로닐 + TX, 플루디옥소닐 + TX, 베날락실 + TX, 푸랄락실 + TX, -메탈락실 + TX, 르메탈락실 + TX , 오푸레이스 + TX, 옥사딕실 + TX, 카르벤다짐 + TX, 데바카르브 + TX, 푸베리다졸- + TX, 티아벤다졸 + TX, 클로졸리네이트 + TX, 디클로졸린 + TX, 미클로졸린 + TX, 프로시미돈 + TX, 빈클로졸린 + TX, 보스칼리드 + TX, 카르복신 + TX, 펜푸람 + TX, 플루토라닐 + TX, 메프로닐 + TX, 옥시카르복신 + TX, 펜티오피라드 + TX, 티플루자미드 + TX, 도딘 + TX, 이민옥타딘 + TX, 아족시스트로빈 + TX, 디목시스트로빈 + TX, 에네스트로부린 + TX, 펜아민스트로빈 + TX, 플루페녹시스트로빈 + TX, 플루옥사스트로빈 + TX, 크레속심-메틸 + TX, 메토미노스트로빈 + TX, 트리플록시스트로빈 + TX, 오리사스트로빈 + TX, 피콕시스트로빈 + TX, 피라클로스트로빈 + TX, 피라메토스트로빈 + TX, 피라옥시스트로빈 + TX, 페르밤 + TX, 만코제브 + TX, 마네브 + TX, 메티람 + TX, 프로피네브 + TX, 지네브 + TX, 카프타폴 + TX, 카프탄 + TX, 플루오로이미드 + TX, 폴페트 + TX, 톨릴플루아니드 + TX, 보르도 혼합물 + TX, 구리 옥사이드 + TX, 만코퍼 + TX, 옥신-코퍼 + TX, 니트로탈-이소프로필 + TX, 에디펜포스 + TX, 이프로벤포스 + TX, 포스디펜 + TX, 톨클로포스-메틸 + TX, 아닐라진 + TX, 벤티아발리카르브 + TX, 블라스티시딘-S + TX, 클로로네브- + TX, 디클로메진- + TX, 디클로란 + TX, 디에토펜카르브 + TX, 디메토모르프- + TX, 플루모르프 + TX, 디티아논 + TX, 에타복삼 + TX, 에트리디아졸 + TX, 파목사돈 + TX, 펜아미돈 + TX, 페녹사닐 + TX, 페림존 + TX, 플루아지남 + TX, 플루오피콜라이드 + TX, 플루설파미드 + TX, 플룩사피록사드 + TX, -펜헥사미드 + TX, 포세틸-알루미늄- + TX, 하이멕사졸 + TX, 이프로발리카르브 + TX, 시아조파미드 + TX, 메타설포카르브 + TX, 메트라페논 + TX, 펜시쿠론 + TX, 프탈라이드 + TX, 폴리옥신 + TX, 프로파모카르브 + TX, 피리벤카르브 + TX, 프로퀴나지드 + TX, 피로퀼론 + TX, 피리오페논 + TX, 퀴녹시펜 + TX, 퀸토젠 + TX, 티아디닐 + TX, 트리아족사이드 + 트리사이클라졸 + TX, 트리포린 + TX, 발리다마이신 + TX, 발리페날레이트 + TX, 족사미드 + TX, 만디프로파미드 + TX, 플루베네테람 + TX, 이소피라잠 + TX, 세닥산 + TX, 벤조빈디플루피르 + TX, 피디플루메토펜 + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(3',4',5'-트리플루오로-비페닐-2-일)-아미드 + TX, 이소플루사이프람 + TX, 이소티아닐 + TX, 디피메티트론 + TX, 6-에틸-5,7-디옥소-피롤로[4,5][1,4]디티이노[1,2-c]이소티아졸-3-카르보니트릴 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-[3-에틸-1,1-디메틸-인단-4-일]피리딘-3-카르복사미드 + TX, 4-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸-5-페닐-피리다진-3-카르보니트릴 + TX, (R)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[1,1,3-트리메틸인단-4-일]피라졸-4-카르복사미드 + TX, 4-(2-브로모-4-플루오로-페닐)-N-(2-클로로-6-플루오로-페닐)-2,5-디메틸-피라졸-3-아민 + TX, 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-디메틸- 1H- 피라졸-5-아민 + TX, 플루인다피르 + TX, 쿠메톡시스트로빈(지아시앙준지) + TX, 이브벤믹시안난 + TX, 디클로벤티아족스 + TX, 만데스트로빈 + TX, 3-(4,4-디플루오로-3,4-디하이드로-3,3-디메틸이소퀴놀린-1-일)퀴놀론 + TX, 2-[2-플루오로-6-[(8-플루오로-2-메틸-3-퀴놀일)옥시]페닐]프로판-2-올 + TX, 옥사티아피프롤린 + TX, tert-부틸 N-[6-[[[(1-메틸테트라졸-5-일)-페닐-메틸렌]아미노]옥시메틸]-2-피리딜]카르바메이트 + TX, 피라지플루미드 + TX, 인피르플룩삼 + TX, 트롤프로카르브 + TX, 메펜트리플루코나졸 + TX, 이프펜트리플루코나졸+ TX, 2-(디플루오로메틸)-N-[(3R)-3-에틸-1,1- 디메틸-인단-4-일]피리딘-3-카르복사미드 + TX, N'-(2,5-디메틸-4-페녹시-페닐)-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[4-(4,5-디클로로티아졸-2-일)옥시-2,5-디메틸-페닐]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, [2-[3-[2-[1-[2-[3,5-비스(디플루오로메틸)피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리딜]티아졸-4-일]-4,5-디하이드로이속사졸-5-일]-3-클로로-페닐]메탄설포네이트 + TX, 부트-3-이닐 N-[6-[[(Z)-[(1-메틸테트라졸-5-일)-페닐-메틸렌]아미노]옥시메틸]-2-피리딜]카르바메이트 + TX, 메틸 N-[[5-[4-(2,4-디메틸페닐)트리아졸-2-일]-2-메틸-페닐]메틸]카르바메이트 + TX, 3-클로로-6-메틸-5-페닐-4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리다진 + TX, 피리다클로메틸 + TX, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[1,1,3-트리메틸인단-4-일]피라졸-4-카르복사미드 + TX, 1-[2-[[1-(4-클로로페닐)피라졸-3-일]옥시메틸]-3-메틸-페닐]-4-메틸-테트라졸-5-온 + TX, 1-메틸-4-[3-메틸-2-[[2-메틸-4-(3,4,5-트리메틸피라졸-1-일)페녹시]메틸]페닐]테트라졸-5-온 + TX, 아미노피리펜 + TX, 아메톡트라딘 + TX, 아미설브롬 + TX, 펜플루펜 + TX, (Z,2E)-5-[1-(4-클로로페닐)피라졸-3-일]옥시-2-메톡시이미노-N,3-디메틸-펜트-3-엔아미드 + TX, 플로릴피콕사미드 + TX, 펜피콕사미드 + TX, 테부플로퀸 + TX, 이프플루페노퀸 + TX, 퀴노푸멜린 + TX, 이소페타미드 + TX, N-[2-[2,4-디클로로-페녹시]페닐]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-피라졸-4-카르복사미드 + TX, N-[2-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시]페닐]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-피라졸-4-카르복사미드 + TX, 벤조티오스트로빈 + TX, 페남아크릴 + TX, 5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-티올 아연 염(2:1) + TX, 플루오피람 + TX, 플루티아닐 + TX, 플루오피모미드 + TX, 피라프로포인 + TX, 피카르부트라족스 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-(3-에틸-1,1-디메틸-인단-4-일)피리딘-3-카르복사미드 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-((3R)-1,1,3-트리메틸인단-4-일)피리딘-3-카르복사미드 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 메틸테트라프롤 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-((3R)-1,1,3-트리메틸인단-4-일)피리딘-3-카르복사미드 + TX, α-(1,1-디메틸에틸)-α-[4'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-바이페닐]-4-일]-5-피리미딘메탄올 + TX, 플루옥사피프롤린 + TX, 에녹사스트로빈 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1,2,4-트리아졸)-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(5-설파닐-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(5-티옥소-4H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 트리넥사팍 + TX, 쿠목시스트로빈 + TX, 종쉥마이신 + TX, 티오디아졸 구리 + TX, 아연 티아졸 + TX, 아멕토트락틴 + TX, 이프로디온 + TX; N'-[5-브로모-2-메틸-6-[(1S)-1-메틸-2-프로폭시-에톡시]-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-브로모-2-메틸-6-[(1R)-1-메틸-2-프로폭시-에톡시]-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-브로모-2-메틸-6-(1-메틸-2-프로폭시-에톡시)-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-클로로-2-메틸-6-(1-메틸-2-프로폭시-에톡시)-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-브로모-2-메틸-6-(1-메틸-2-프로폭시-에톡시)-3-피리딜]-N-이소프로필-N-메틸-포름아미딘 + TX(이들 화합물은 WO2015/155075에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N'-[5-브로모-2-메틸-6-(2-프로폭시프로폭시)-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX(이 화합물은 IPCOM000249876D에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-이소프로필-N'-[5-메톡시-2-메틸-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-1-페닐-에틸)페닐]-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[4-(1-사이클로프로필-2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-에틸)-5-메톡시-2-메틸-페닐]-N-이소프로필-N-메틸-포름아미딘 + TX(이들 화합물은 WO2018/228896에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-에틸-N'-[5-메톡시-2-메틸-4-[2-트리플루오로메틸)옥세탄-2-일]페닐]-N-메틸-포름아미딘 + TX, N-에틸-N'-[5-메톡시-2-메틸-4-[2-트리플루오로메틸)테트라하이드로푸란-2-일]페닐]-N-메틸-포름아미딘 + TX(이들 화합물은 WO2019/110427에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-[(1R)-1-벤질-3-클로로-1-메틸-부트-3-에닐]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1S)-1-벤질-3,3,3-트리플루오로-1-메틸-프로필]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1S)-1-벤질-1,3-디메틸-부틸]-7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, 8-플루오로-N-[1-[(3-플루오로페닐)메틸]-1,3-디메틸-부틸]퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-(1-벤질-1,3-디메틸-부틸)-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1R)-1-벤질-1,3-디메틸-부틸]-8-플루오로-퀴놀린-3- 카르복사미드 + TX, N-[(1S)-1-벤질-1,3-디메틸-부틸]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-(1-벤질-3-클로로-1-메틸-부트-3-에닐)-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX(이들 화합물은 WO2017/153380에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 1-(6,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-4,4,5-트리플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 1-(6,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-4,4,6-트리플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(6-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)이소퀴놀린 + TX, 4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)이소퀴놀린 + TX, 1-(6-클로로-7-메틸-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-4,4-디플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX (이들 화합물은 WO2017/025510에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 1-(4,5-디메틸벤즈이미다졸-1-일)-4,4,5-트리플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 1-(4,5-디메틸벤즈이미다졸-1-일)-4,4-디플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 6-클로로-4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(4-메틸벤즈이미다졸-1-일)이소퀴놀린 + TX, 4,4-디플루오로-1-(5-플루오로-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 3-(4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-이소퀴놀일)-7,8-디하이드로-6H-사이클로펜타[e]벤즈이미다졸 + TX(이들 화합물은 WO2016/156085에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-메톡시-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]사이클로프로판카르복사미드 + TX, N,2-디메톡시-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]프로판아미드 + TX, N-에틸-2-메틸-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]프로판아미드 + TX, 1-메톡시-3-메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아 + TX, 1,3-디메톡시-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아 + TX, 3-에틸-1-메톡시-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아 + TX, N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]프로판아미드 + TX, 4,4-디메틸-2-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이속사졸리딘-3-온 + TX, 5,5-디메틸-2-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이속사졸리딘-3-온 + TX, 에틸 1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]피라졸-4-카르복실레이트 + TX, N,N-디메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]-1,2,4-트리아졸-3-아민 + TX. 이 단락의 화합물은 WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 및 WO 2017/118689에 기재된 방법으로부터 제조할 수 있음; 2-[6-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올 + TX (이 화합물은 WO 2017/029179에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2-[6-(4-브로모페녹시)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올 + TX(이 화합물은 WO 2017/029179에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 3-[2-(1-클로로사이클로프로필)-3-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시-프로필]이미다졸-4-카르보니트릴 + TX(이 화합물은 WO 2016/156290에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 3-[2-(1-클로로사이클로프로필)-3-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-2-하이드록시-프로필]이미다졸-4-카르보니트릴 + TX(이 화합물은 WO 2016/156290에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); (4-페녹시페닐)메틸 2-아미노-6-메틸-피리딘-3-카르복실레이트 + TX(이 화합물은 WO 2014/006945에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2,6-디메틸-1H,5H-[1,4]디티이노[2,3-c:5,6-c']디피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론 + TX(이 화합물은 WO 2011/138281에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-메틸-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤젠카르보티오아미드 + TX; N-메틸-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX; (Z,2E)-5-[1-(2,4-디클로로페닐)피라졸-3-일]옥시-2-메톡시이미노-N,3-디메틸-펜트-3-엔아미드 + TX(이 화합물은 WO 2018/153707에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N'-(2-클로로-5-메틸-4-페녹시-페닐)-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX; N'-[2-클로로-4-(2-플루오로페녹시)-5-메틸-페닐]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX(이 화합물은 WO 2016/202742에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2-(디플루오로메틸)-N-[(3S)-3-에틸-1,1-디메틸-인단-4-일]피리딘-3-카르복사미드 + TX(이 화합물은 WO 2014/095675에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); (5-메틸-2-피리딜)-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메탄온 + TX, (3-메틸이속사졸-5-일)-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메탄온 + TX(이들 화합물은 WO 2017/220485에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2-옥소-N-프로필-2-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]아세트아미드 + TX(이 화합물은 WO 2018/065414에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 에틸 1-[[5-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-티에닐]메틸]피라졸-4-카르복실레이트 + TX(이 화합물은 WO 2018/158365에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2,2-디플루오로-N-메틸-2-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]아세트아미드 + TX, N-[(E)-메톡시이미노메틸]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX, N-[(Z)-메톡시이미노메틸]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX, N-[N-메톡시-C-메틸-카르본이미도일]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX(이들 화합물은 WO 2018/202428에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음)에서 선택되는 생물학적 활성 물질;
다음을 포함한 미생물: 아시네토박터 르워피(Acinetobacter lwoffii) + TX, 아크레모늄 알터나툼(Acremonium alternatum) + TX + TX, 아크레모늄 세팔로스포리움(Acremonium cephalosporium) + TX + TX, 아크레모늄 디오스피리(Acremonium diospyri) + TX, 아크레모늄 오브클라바툼(Acremonium obclavatum) + TX, 아독소피에스 오라나 그라눌로바이러스(Adoxophyes orana granulovirus)(AdoxGV)(Capex®) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter) 균주 K84(Galltrol-A®) + TX, 알터나리아 알테르네이트(Alternaria alternate) + TX, 알터나리아 카시아(Alternaria cassia) + TX, 알터나리아 데스트루엔스(Alternaria destruens)(Smolder®) + TX, 암펠로마이세스 퀴스퀄리스(Ampelomyces quisqualis)(AQ10®) + TX, 아스퍼길러스 플라부스(Aspergillus flavus) AF36(AF36®) + TX, 아스퍼길러스 플라부스 NRRL 21882(Aflaguard®) + TX, 아스퍼길러스 종 + TX, 오레오바시디움 풀루란스(Aureobasidium pullulans) + TX, 아조스피릴룸(Azospirillum) + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, 아조박터(Azotobacter) + TX, 아조박터 크로오쿠컴(Azotobacter chroocuccum)(Azotomeal®) + TX, 아조박터 시스트(Azotobacter cysts)(Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, 바실러스 아밀로리퀘파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) + TX, 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) + TX, 바실러스 키티노스포러스(Bacillus chitinosporus) 균주 CM-1 + TX, 바실러스 키티노스포러스 균주 AQ746 + TX, 바실러스 리체니포르미스(Bacillus licheniformis) 균주 HB-2(Biostart™ Rhizoboost®) + TX, 바실러스 리체니포르미스 균주 3086(EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, 바실러스 서쿨란스(Bacillus circulans) + TX, 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)(BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, 바실러스 피르무스 균주 I-1582 + TX, 바실러스 마세란스(Bacillus macerans) + TX, 바실러스 마리스모르투이(Bacillus marismortui) + TX, 바실러스 메가터리움(Bacillus megaterium) + TX, 바실러스 마이코이데스(Bacillus mycoides) 균주 AQ726 + TX, 바실러스 파필라에(Bacillus papillae)(Milky Spore Powder®) + TX, 바실러스 푸밀루스(Bacillus pumilus) 종 + TX, 바실러스 푸밀루스 균주 GB34(Yield Shield®) + TX, 바실러스 푸밀루스 균주 AQ717 + TX, 바실러스 푸밀루스 균주 QST 2808(Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, 바실러스 스파헤리쿠스(Bacillus spahericus)(VectoLex®) + TX, 바실러스 종 + TX, 바실러스 종 균주 AQ175 + TX, 바실러스 종 균주 AQ177 + TX, 바실러스 종 균주 AQ178 + TX, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 균주 QST 713(CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST 714 (JAZZ®) + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 AQ153 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 AQ743 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST3002 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST3004 + TX, 바실러스 서브틸리스 변종 아밀로리퀘파시엔스 균주 FZB24(Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) Cry 2Ae + TX, 바실러스 투링기엔시스 Cry1Ab + TX, 바실러스 투링기엔시스 아이자와이(Bacillus thuringiensis aizawai) GC 91 (Agree®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 이스라엘렌시스(Bacillus thuringiensis israelensis)(BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis kurstaki)(Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP ® + TX, Astuto® + TX, dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 쿠르스타키 BMP 123(Baritone®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 쿠르스타키 HD-1(Bioprotec-CAF / 3P®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 균주 BD#32 + TX, 바실러스 투링기엔시스 균주 AQ52 + TX, 바실러스 투링기엔시스 변종 아이자와이(XenTari® + TX, diPel®) + TX, 박테리아 종(GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, 클라비팍터 미치가넨시스(Clavipacter michiganensis)의 박테리오파지(AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, 보베리아 바시아나(Beauveria bassiana)(Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, 보베리아 바시아나 GHA(Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, 보베리아 브롱니아르티(Beauveria brongniartii)(Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, 보베리아 종 + TX, 보트리티스 시네리아(Botrytis cineria) + TX, 브라디리조비움 자포니쿰(Bradyrhizobium japonicum)(TerraMax®) + TX, 브레비바실러스 브레비스(Brevibacillus brevis) + TX, 바실러스 투링기엔시스 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis tenebrionis)(Novodor®) + TX, 비티부스터(BtBooster) + TX, 버콜데리아 세파시아(Burkholderia cepacia)(Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, 버콜데리아 글라디(Burkholderia gladii) + TX, 버콜데리아 글라디올리(Burkholderia gladioli) + TX, 버콜데리아 종 + TX, 캐나다 엉겅퀴 진균(CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, 칸디다 부티리(Candida butyri) + TX, 칸디다 파마타(Candida famata) + TX, 칸디다 프럭투스(Candida fructus) + TX, 칸디다 글라브라타(Candida glabrata) + TX, 칸디다 길리에르몬디(Candida guilliermondii) + TX, 칸디다 멜리비오시카(Candida melibiosica) + TX, 칸디다 올레오필라(Candida oleophila) 균주 O + TX, 칸디다 파랍실로시스(Candida parapsilosis) + TX, 칸디다 펠리쿨로사(Candida pelliculosa) + TX, 칸디다 풀체리마(Candida pulcherrima) + TX, 칸디다 류카우피(Candida reukaufi) + TX, 칸디다 사이토아나(Candida saitoana)(Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, 칸디다 사케(Candida sake) + TX, 칸디다 종 + TX, 칸디다 테니우스(Candida tenius) + TX, 세데세아 드라비사에(Cedecea dravisae) + TX, 셀룰로모나스 플라비게나(Cellulomonas flavigena) + TX, 채토미움 코클리오데스(Chaetomium cochliodes)(Nova-Cide®) + TX, 채토미움 글로보섬(Chaetomium globosum)(Nova-Cide®) + TX, 크로모박테리움 서브트수가에(Chromobacterium subtsugae) 균주 PRAA4-1T(Grandevo®) + TX, 클라도스포리움 클라도스포리오이데스(Cladosporium cladosporioides) + TX, 클라도스포리움 옥시스포룸(Cladosporium oxysporum) + TX, 클라도스포리움 클로로세팔룸(Cladosporium chlorocephalum) + TX, 클라도스포리움 종 + TX, 클라도스포리움 테누이시뭄(Cladosporium tenuissimum) + TX, 클로노스타키스 로제아(Clonostachys rosea)(EndoFine®) + TX, 콜레토트리쿰 아쿠타툼(Colletotrichum acutatum) + TX, 코니오티리움 미니탄스(Coniothyrium minitans)(Cotans WG®) + TX, 코니오티리움 종 + TX, 크립토코커스 알비두스(Cryptococcus albidus)(YIELDPLUS®) + TX, 크립토코커스 후미콜라(Cryptococcus humicola) + TX, 크립토코커스 인피르모-미니아투스(Cryptococcus infirmo-miniatus) + TX, 크립토코커스 로렌티(Cryptococcus laurentii) + TX, 크립토플레비아 류코트레타 그라눌로바이러스(Cryptophlebia leucotreta granulovirus)(Cryptex®) + TX, 쿠프리아비두스 캄피넨시스(Cupriavidus campinensis) + TX, 사이디아 포모넬라 그라눌로바이러스(Cydia pomonella granulovirus)(CYD-X®) + TX, 사이디아 포모넬라 그라눌로바이러스(Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/ Carpovirusine®) + TX, 사일린드로바시디움 라에베(Cylindrobasidium laeve)(Stumpout®) + TX, 사일린드로클라디움(Cylindrocladium) + TX, 데바리오마이세스 한세니(Debaryomyces hansenii) + TX, 드레츠슬레라 하와이넨시스(Drechslera hawaiinensis) + TX, 엔테로박터 클로아카에(Enterobacter cloacae) + TX, 엔테로박테리아세아에(Enterobacteriaceae) + TX, 엔토모프토라 비루렌타(Entomophtora virulenta)(Vektor®) + TX, 에피코쿰 니그럼(Epicoccum nigrum) + TX, 에피코쿰 퍼푸라스센스(Epicoccum purpurascens) + TX, 에피코쿰 종 + TX, 필로바시디움 플로리포르메(Filobasidium floriforme) + TX, 푸사리움 아쿠미나툼(Fusarium acuminatum) + TX, 푸사리움 클라미도스포룸(Fusarium chlamydosporum) + TX, 푸사리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum)(Fusaclean® / Biofox C®) + TX, 푸사리움 프롤리퍼라툼(Fusarium proliferatum) + TX, 푸사리움 종 + TX, 갈락토마이세스 제오트리춤(Galactomyces geotrichum) + TX, 글리오클라디움 카테눌라툼(Gliocladium catenulatum)(Primastop® + TX, Prestop®) + TX, 글리오클라디움 로세움(Gliocladium roseum) + TX, 글리오클라디움 종(SoilGard®) + TX, 글리오클라디움 비렌스(Gliocladium virens)(Soilgard®) + TX, 그라눌로바이러스(Granupom®) + TX, 할로바실러스 할로필러스(Halobacillus halophilus) + TX, 할로바실러스 리토랄리스(Halobacillus litoralis) + TX, 할로바실러스 트루페리(Halobacillus trueperi) + TX, 할로모나스(Halomonas) 종 + TX, 할로모나스 서브글라시에스콜라(Halomonas subglaciescola) + TX, 할로비브리오 바리아빌리스(Halovibrio variabilis) + TX, 한세니아스포라 우바룸(Hanseniaspora uvarum) + TX, 헬리코베르파 아르미게라 누클레오폴리헤드로바이러스(Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus)(Helicovex®) + TX, 헬리코베르파 제아 누클레아르 폴리헤드로시스 바이러스(Helicoverpa zea nuclear polyhedrosis virus)(Gemstar®) + TX, 이소플라본 - 포르모노네틴(formononetin)(Myconate®) + TX, 클로에케라 아피쿨라타(Kloeckera apiculata) + TX, 클로에케라 종 + TX, 라게니디움 기간테움(Lagenidium giganteum)(Laginex®) + TX, 레카니실리움 롱기스포룸(Lecanicillium longisporum)(Vertiblast®) + TX, 레카니실리움 무스카리움(Lecanicillium muscarium)(Vertikil®) + TX, 리만트리아 디스파르 누클레오폴리헤드로시스 바이러스(Lymantria dispar nucleopolyhedrosis virus)(disparvirus®) + TX, 마리노코쿠스 할로필러스(Marinococcus halophilus) + TX, 메이라 귤라코니기(Meira geulakonigii) + TX, 메타리지움 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae)(Met52®) + TX, 메타리지움 아니소플리아에(Destruxin WP®) + TX, 메츠크니코위아 프루티콜라(Metschnikowia fruticola)(Shemer®) + TX, 메츠크니코위아 풀체리마(Metschnikowia pulcherrima) + TX, 마이크로도치움 디메룸(Microdochium dimerum)(Antibot®) + TX, 마이크로모노스포라 코에룰레아(Micromonospora coerulea) + TX, 마이크로스파에롭시스 오크라세아(Microsphaeropsis ochracea) + TX, 무스코도르 알부스(Muscodor albus) 620(Muscudor®) + TX, 무스코도르 로세우스(Muscodor roseus) 균주 A3-5 + TX, 마이코리자에(Mycorrhizae) 종(AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, 마이로테시움 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 균주 AARC-0255 (diTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, 오피오스토마 필리페룸(Ophiostoma piliferum) 균주 D97(Sylvanex®) + TX, 파에실로마이세스 파리노서스(Paecilomyces farinosus) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus)(PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, 파에실로마이세스 리나시누스(Paecilomyces linacinus)(Biostat WP®) + TX, 파에실로마이세스 릴라시누스(Paecilomyces lilacinus) 균주 251(MeloCon WG®) + TX, 파에니바실러스 폴리믹사(Paenibacillus polymyxa) + TX, 판토에아 아글로메란스(Pantoea agglomerans)(BlightBan C9-1®) + TX, 판토에아 종 + TX, 파스퇴리아(Pasteuria) 종(Econem®) + TX, 파스퇴리아 니시자와에(Pasteuria nishizawae) + TX, 페니실리움 아우란티오그리세움(Penicillium aurantiogriseum) + TX, 페니실리움 빌라이(Penicillium billai)(Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, 페니실리움 브레비콤팍툼(Penicillium brevicompactum) + TX, 페니실리움 프레??탄스(Penicillium frequentans) + TX, 페니실리움 그리세오풀붐(Penicillium griseofulvum) + TX, 페니실리움 푸르푸로게눔(Penicillium purpurogenum) + TX, 페니실리움 종 + TX, 페니실리움 비리디카툼(Penicillium viridicatum) + TX, 플레비옵시스 기간테안(Phlebiopsis gigantean)(Rotstop®) + TX, 인산염 가용화 박테리아(Phosphomeal®) + TX, 피토프토라 크립토게아(Phytophthora cryptogea) + TX, 피토프토라 팔미보라(Phytophthora palmivora)(Devine®) + TX, 피치아 아노말라(Pichia anomala) + TX, 피치아 길러몬디(Pichia guilermondii) + TX, 피치아 멤브라나에파시엔스(Pichia membranaefaciens) + TX, 피치아 오니키스(Pichia onychis) + TX, 피치아 스티피테스(Pichia stipites) + TX, 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) + TX, 슈도모나스 아우레오파시엔스(Pseudomonas aureofasciens)(Spot-Less Biofungicide®) + TX, 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia) + TX, 슈도모나스 클로로라피스(Pseudomonas chlororaphis)(AtEze®) + TX, 슈도모나스 코루게이트(Pseudomonas corrugate) + TX, 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens) 균주 A506(BlightBan A506®) + TX, 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida) + TX, 슈도모나스 리액탄스(Pseudomonas reactans) + TX, 슈도모나스 종 + TX, 슈도모나스 시링가에(Pseudomonas syringae)(Bio-Save®) + TX, 슈도모나스 비리디플라바(Pseudomonas viridiflava) + TX, 슈도몬스 플루오레센스(Pseudomons fluorescens)(Zequanox®) + TX, 슈도자이마 플록쿨로사(Pseudozyma flocculosa) 균주 PF-A22 UL(Sporodex L®) + TX, 푸시니아 카날리쿨라타(Puccinia canaliculata) + TX, 푸시니아 틀라스페오스(Puccinia thlaspeos)(Wood Warrior®) + TX, 피티움 파로에칸드럼(Pythium paroecandrum) + TX, 피티움 올리간드럼(Pythium oligandrum)(Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, 피티움 페리플로쿰(Pythium periplocum) + TX, 라넬라 아쿠아틸리스(Rhanella aquatilis) + TX, 라넬라 종 + TX, 리조비아(Rhizobia)(Dormal® + TX, Vault®) + TX, 리족토니아(Rhizoctonia) + TX, 로도코커스 글로베룰루스(Rhodococcus globerulus) 균주 AQ719 + TX, 로도스포리디움 디오보바툼(Rhodosporidium diobovatum) + TX, 로도스포리디움 토룰로이데스(Rhodosporidium toruloides) + TX, 로도토룰라(Rhodotorula) 종 + TX, 로도토룰라 글루티니스(Rhodotorula glutinis) + TX, 로도토룰라 그라미니스(Rhodotorula graminis) + TX, 로도토룰라 무실라그노사(Rhodotorula mucilagnosa) + TX, 로도토룰라 루브라(Rhodotorula rubra) + TX, 사카로마이세스 세레비시아에(Saccharomyces cerevisiae) + TX, 살리노코쿠스 로세우스(Salinococcus roseus) + TX, 스클레로티니아 미노르(Sclerotinia minor) + TX, 스클레로티니아 미노르(SARRITOR®) + TX, 사이탈리디움(Scytalidium) 종 + TX, 사이탈리디움 우레디니콜라(Scytalidium uredinicola) + TX, 스포돕테라 엑시구아 누클레아르 폴리헤드로시스 바이러스(Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus)(Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, 세라티아 마르세스센스(Serratia marcescens) + TX, 세라티아 플리무티카(Serratia plymuthica) + TX, 세라티아 종 + TX, 소르다리아 피미콜라(Sordaria fimicola) + TX, 스포돕테라 리토랄리스 누클레오폴리헤드로바이러스(Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus)(Littovir®) + TX, 스포로볼로마이세스 로세우스(Sporobolomyces roseus) + TX, 스테노트로포모나스 말토필리아(Stenotrophomonas maltophilia) + TX, 스트렙토마이세스 아히그로스코피쿠스(Streptomyces ahygroscopicus) + TX, 스트렙토마이세스 알바둔쿠스(Streptomyces albaduncus) + TX, 스트렙토마이세스 엑스폴리아테스(Streptomyces exfoliates) + TX, 스트렙토마이세스 갈부스(Streptomyces galbus) + TX, 스트렙토마이세스 그리세오플라누스(Streptomyces griseoplanus) + TX, 스트렙토마이세스 그리세오비리디스(Streptomyces griseoviridis)(Mycostop®) + TX, 스트렙토마이세스 리디쿠스(Streptomyces lydicus)(Actinovate®) + TX, 스트렙토마이세스 리디쿠스 WYEC-108(ActinoGrow®) + TX, 스트렙토마이세스 비올라세우스(Streptomyces violaceus) + TX, 틸레티옵시스 미노르(Tilletiopsis minor) + TX, 틸레티옵시스 종 + TX, 트리코데르마 아스페렐룸(Trichoderma asperellum)(T34 Biocontrol®) + TX, 트리코데르마 감시(Trichoderma gamsii)(Tenet®) + TX, 트리코데르마 아트로비리데(Trichoderma atroviride)(Plantmate®) + TX, 트리코데르마 하마툼(Trichoderma hamatum) TH 382 + TX, 트리코데르마 하르지아눔 리파이(Trichoderma harzianum rifai)(Mycostar®) + TX, 트리코데르마 하르지아눔 T-22(Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, 트리코데르마 하르지아눔 T-39(Trichodex®) + TX, 트리코데르마 인하마툼(Trichoderma inhamatum) + TX, 트리코데르마 코닝기(Trichoderma koningii) + TX, 트리코데르마 종 LC 52(Sentinel®) + TX, 트리코데르마 리그노룸(Trichoderma lignorum) + TX, 트리코데르마 롱기브라키아툼(Trichoderma longibrachiatum) + TX, 트리코데르마 폴리스포룸(Trichoderma polysporum)(Binab T®) + TX, 트리코데르마 탁시(Trichoderma taxi) + TX, 트리코데르마 비렌스(Trichoderma virens) + TX, 트리코데르마 비렌스(이전에는 글리오클라디움 비렌스 GL-21)(SoilGuard®) + TX, 트리코데르마 비리데(Trichoderma viride) + TX, 트리코데르마 비리데 균주 ICC 080(Remedier®) + TX, 트리코스포론 풀루란스(Trichosporon pullulans) + TX, 트리코스포론 종 + TX, 트리코테시움(Trichothecium) 종 + TX, 트리코테시움 로세움(Trichothecium roseum) + TX, 타이풀라 파코리자(Typhula phacorrhiza) 균주 94670 + TX, 타이풀라 파코리자 균주 94671 + TX, 울로클라디움 아트럼(Ulocladium atrum) + TX, 울로클라디움 오우데만시(Ulocladium oudemansii)(Botry-Zen®) + TX, 우스틸라고 메이디스(Ustilago maydis) + TX, 다양한 박테리아 및 보충 미량영양소(Natural II®) + TX, 다양한 진균(Millennium Microbes®) + TX, 버티실리움 클라미도스포리움(Verticillium chlamydosporium) + TX, 버티실리움 레카니(Verticillium lecanii)(Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20(VIPtera®) + TX, 버지바클릴루스 마리스모르투이(Virgibaclillus marismortui) + TX, 크산토모나스 캄페스트리스 pv. 포아에(Xanthomonas campestris pv. Poae)(Camperico®) + TX, 제노라브두스 보비에니(Xenorhabdus bovienii) + TX, 제노라브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus);
다음을 포함한 식물 추출물: 파인유(Retenol®) + TX, 아자디라크틴(Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, Botanical IGR (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, 카놀라유(Lilly Miller Vegol®) + TX, 체노포디움 암브로시오이데스 네아르 암브로시오이데스(Chenopodium ambrosioides near ambrosioides)(Requiem®) + TX, 크리산테뭄 추출물(Crisant®) + TX, 님유(neem oil) 추출물(trilogy®) + TX, 라비아타에(Labiatae)의 에센셜 오일(Botania®) + TX, 정향 로즈마리 페퍼민트 및 타임 오일의 추출물(Garden insect killer®) + TX, 글리신베타인(Greenstim®) + TX, 마늘 + TX, 레몬그라스 오일(GreenMatch®) + TX, 님유 + TX, 네페타 카타리아(Nepeta cataria)(캣닢(Catnip) 오일) + TX, 네페타 카타리나(Nepeta catarina) + TX, 니코틴 + TX, 오레가노 오일(MossBuster®) + TX, 페달리아세아에(Pedaliaceae) 오일(Nematon®) + TX, 제충국(pyrethrum) + TX, 퀼라자 사포나리아(Quillaja saponaria)(NemaQ®) + TX, 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis)(Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, 로테논(Eco Roten®) + TX, 루타세아에(Rutaceae) 식물 추출물(Soleo®) + TX, 대두유(Ortho ecosense®) + TX, 티트리 오일(Timorex Gold®) + TX, 티무스(thymus) 오일 + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, 로즈마리 참깨 페퍼민트 타임 및 시나몬 추출물의 혼합물(EF 300®) + TX, 정향 로즈마리 및 페퍼민트 추출물의 혼합물(EF 400®) + TX, 정향 페퍼민트 마늘 오일 및 민트의 혼합물(Soil Shot®) + TX, 카올린(Screen®) + TX, 갈조류의 저장 글루캄(glucam)(Laminarin®);
다음을 포함한 페로몬: 블랙헤드 파이어웜(blackheaded fireworm) 페로몬(3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, 코들링 나방(Codling Moth) 페로몬(Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C-Plus®) + TX, 그레이프 베리 나방(Grape Berry Moth) 페로몬(3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, 잎말이나방(Leafroller) 페로몬(3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) + TX, 무스카몬(Muscamone)(Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, 복숭아순나방(Oriental Fruit Moth) 페로몬(3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, 피치트리 나방(Peachtree Borer) 페로몬(Isomate-P®) + TX, 토마토 핀웜(Tomato Pinworm) 페로몬(3M Sprayable pheromone®) + TX, 엔토스타트(Entostat) 분말(종려나무 유래 추출물)(Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX,8 + TX,11 테트라데카트리에닐 아세테이트 + TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX,11 + TX,13-헥사데카트리에날 + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, 9-도데카디엔-1-일 아세테이트 + TX, 2-메틸-1-부탄올 + TX, 아세트산칼슘 + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, 라반둘릴 세네시오에이트;
다음을 포함한 미생물: 아펠리누스 아브도미날리스 + TX, 아피디우스 에르비(Aphidius ervi)(Aphelinus-System®) + TX, 아세로파거스 파파야(Acerophagus papaya) + TX, 아달리아 비풍크타타(Adalia bipunctata)(Adalia-System®) + TX, 아달리아 비풍크타타(Adaline®) + TX, 아달리아 비풍크타타(Aphidalia®) + TX, 이게니아스피스 시트리콜라(Ageniaspis citricola) + TX, 아게니아스피스 푸시콜리스(Ageniaspis fuscicollis) + TX, 암블리세이우스 앤더소니(Amblyseius andersoni)(Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, 암블리세이우스 칼리포르니쿠스(Amblyseius californicus)(Amblyline® + TX, Spical®) + TX, 암블리세이우스 쿠쿠메리스(Amblyseius cucumeris)(Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, 암블리세이우스 팔라시스(Amblyseius fallacis)(Fallacis®) + TX, 암블리세이우스 스위르스키(Amblyseius swirskii)(Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, 암블리세이우스 워메르슬레이(Amblyseius womersleyi)(WomerMite®) + TX, 아미투스 헤스페리둠(Amitus hesperidum) + TX, 아나그루스 아토무스 + TX, 아나기러스 푸시벤트리스(Anagyrus fusciventris) + TX, 아나기러스 카말리(Anagyrus kamali) + TX, 아나기러스 로엑키(Anagyrus loecki) + TX, 아나기러스 슈도코시(Anagyrus pseudococci)(Citripar®) + TX, 아니세투스 베네피세스(Anicetus benefices) + TX, 아니솝테로말루스 칼란드라에(Anisopteromalus calandrae) + TX, 안토코리스 네모랄리스(Anthocoris nemoralis)(Anthocoris-System®) + TX, 아펠리누스 아브도미날리스(Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, 아펠리누스 아시키스(Aphelinus asychis) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphipar®) + TX, 아피디우스 에르비(Ervipar®) + TX, 아피디우스 기푸엔시스(Aphidius gifuensis) + TX, 아피디우스 마트리카리아에(Aphidius matricariae)(Aphipar-M®) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidend®) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoline®) + TX, 아피티스 링그나넨시스(Aphytis lingnanensis) + TX, 아피티스 멜리누스(Aphytis melinus) + TX, 아프로스토세투스 하게노위(Aprostocetus hagenowii) + TX, 아테타 코리아리아(Atheta coriaria)(Staphyline®) + TX, 봄부스(Bombus) 종 + TX, 봄부스 테레스트리스(Bombus terrestris)(Natupol Beehive®) + TX, 봄부스 테레스트리스(Beeline® + TX, tripol®) + TX, 세팔로노미아 스테파노데리스(Cephalonomia stephanoderis) + TX, 칠로코러스 니그리투스(Chilocorus nigritus) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysoline®) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysopa®) + TX, 크리소페를라 루필라브리스(Chrysoperla rufilabris) + TX, 시로스필루스 잉게누스(Cirrospilus ingenuus) + TX, 시로스필루스 쿼드리스트리아투스(Cirrospilus quadristriatus) + TX, 시트로스티쿠스 필록니스토이데스(Citrostichus phyllocnistoides) + TX, 클로스테로세루스 차마엘레온(Closterocerus chamaeleon) + TX, 클로스테로세루스 종 + TX, 코시독세노이데스 퍼미누투스(Coccidoxenoides perminutus)(Planopar®) + TX, 코코파거스 카우페리(Coccophagus cowperi) + TX, 코코파거스 라이심니아(Coccophagus lycimnia) + TX, 코테시아 플라비페스(Cotesia flavipes) + TX, 코테시아 플루텔라에(Cotesia plutellae) + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리(Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, 사이보세팔루스 니포니쿠스(Cybocephalus nipponicus) + TX, 다크누사 시비리카 + TX, 다크누사 시비리카(Minusa®) + TX, 디글리푸스 이사에아(diminex®) + TX, 델파스투스 카탈리나에(Delphastus catalinae)(Delphastus®) + TX, 델파스투스 푸실루스(Delphastus pusillus) + TX, 디아차스미모르파 크라우시(Diachasmimorpha krausii) + TX, 디아차스미모르파 롱기카우다타(Diachasmimorpha longicaudata) + TX, 디아파르시스 주쿤다(Diaparsis jucunda) + TX, 디아포렌시르투스 알리가렌시스(Diaphorencyrtus aligarhensis) + TX, 디글리푸스 이사에아 + TX, 디글리푸스 이사에아(Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, 다크누사 시비리카(Dacdigline® + TX, Minex®) + TX, 디버시너부스(Diversinervus) 종 + TX, 엔카시아 시트리나(Encarsia citrina) + TX, 엔카시아 포르모사(Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Enermix®) + TX, 엔카시아 구아델로우파에(Encarsia guadeloupae) + TX, 엔카시아 하이티엔시스(Encarsia haitiensis) + TX, 에피시르퍼스 발테아투스(Episyrphus balteatus)(Syrphidend®) + TX, 에레트모세리스 시포니니(Eretmoceris siphonini) + TX, 에레트모세루스 칼리포르니쿠스(Eretmocerus californicus) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Bemimix®) + TX, 에레트모세루스 하야티(Eretmocerus hayati) + TX, 에레트모세루스 문두스(Eretmocerus mundus)(Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, 에레트모세루스 시포니니 + TX, 엑소코무스 쿼드리푸스툴라투스(Exochomus quadripustulatus) + TX, 펠티엘라 아카리수가(Feltiella acarisuga)(Spidend®) + TX, 펠티엘라 아카리수가(Feltiline®) + TX, 포피우스 아리사누스(Fopius arisanus) + TX, 포피우스 세라티티보루스(Fopius ceratitivorus) + TX, 포르모노네틴(Wirless Beehome®) + TX, 프랭클리노트립스 베스피포르미스(Franklinothrips vespiformis)(Vespop®) + TX, 갈렌드로무스 옥시덴탈리스(Galendromus occidentalis) + TX, 고니오주스 레그네리(Goniozus legneri) + TX, 하브로브라콘 헤베터(Habrobracon hebetor) + TX, 하모니아 악시리디스(Harmonia axyridis)(HarmoBeetle®) + TX, 헤테로하브디티스 종(Lawn Patrol®) + TX, 헤테로하브디티스 박테리오포라(NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, 헤테로하브디티스 메기디스(Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, 히포다미아 콘베르겐스 + TX, 히포아스피스 아쿨레이퍼(Hypoaspis aculeifer)(Aculeifer-System® + TX, Entomite-A®) + TX, 히포아스피스 밀레스(Hypoaspis miles)(Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, 엘발리아 류코스포이데스(Lbalia leucospoides) + TX, 레카노이데우스 플록시시무스(Lecanoideus floccissimus) + TX, 레모파거스 에라분더스(Lemophagus errabundus) + TX, 렙토마스티데아 아브노르미스(Leptomastidea abnormis) + TX, 렙토마스틱스 닥틸로피(Leptopar®) + TX, 렙토마스틱스 에포나(Leptomastix epona) + TX, 린도러스 로판타에(Lindorus lophanthae) + TX, 리폴렉시스 오레그마에(Lipolexis oregmae) + TX, 루실리아 카에사르(Lucilia caesar)(Natufly®) + TX, 리시플레부스 테스타세이페스(Lysiphlebus testaceipes) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, 메소세이울루스 롱기페스(Mesoseiulus longipes) + TX, 메타피쿠스 플라부스(Metaphycus flavus) + TX, 메타피쿠스 로운스부리(Metaphycus lounsburyi) + TX, 미크로무스 앙굴라투스(Micromus angulatus)(Milacewing®) + TX, 미크로테리스 플라부스(Microterys flavus) + TX, 무시디푸락스 랍토렐루스(Muscidifurax raptorellus) 및 스팔랑지아 카메로니(Spalangia cameroni)(Biopar®) + TX, 네오드리이누스 티플로사이바에(Neodryinus typhlocybae) + TX, 네오세이울루스 칼리포르니쿠스(Neoseiulus californicus) + TX, 네오세이울루스 쿠쿠메리스(Neoseiulus cucumeris)(THRYPEX®) + TX, 네오세이울루스 팔라시스(Neoseiulus fallacis) + TX, 네시데오코리스 테누이스(Nesideocoris tenuis)(NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, 오피라 아에네센스(Ophyra aenescens)(Biofly®) + TX, 오리우스 인시디오수스(Orius insidiosus)(Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, 오리우스 라에비가투스(Orius laevigatus)(Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, 오리우스 마주스쿨러스(Orius majusculus)(Oriline m®) + TX, 오리우스 스트리기콜리스(Orius strigicollis)(Thripor-S®) + TX, 파우에시아 주니페로럼(Pauesia juniperorum) + TX, 페디오비우스 포베올라투스(Pediobius foveolatus) + TX, 파스마라브디티스 허마프로디타(Phasmarhabditis hermaphrodita)(Nemaslug®) + TX, 피마스티추스 코페아(Phymastichus coffea) + TX, 피토세이울루스 마크로필루스(Phytoseiulus macropilus) + TX, 피토세이울루스 퍼시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, 포디수스 마쿨리벤트리스(Podisus maculiventris)(Podisus®) + TX, 슈닥테온 커바투스(Pseudacteon curvatus) + TX, 슈닥테온 옵투수스(Pseudacteon obtusus) + TX, 슈닥테온 트리쿠스피스(Pseudacteon tricuspis) + TX, 슈다피쿠스 마쿨리페니스(Pseudaphycus maculipennis) + TX, 슈들렙토마스틱스 멕시카나(Pseudleptomastix mexicana) + TX, 사일라에파거스 필로수스(Psyllaephagus pilosus) + TX, 사이탈리아 콘콜로르(Psyttalia concolor)(복합물) + TX, 쿼드라스티쿠스(Quadrastichus) 종 + TX, 리조비우스 로판타에(Rhyzobius lophanthae) + TX, 로돌리아 카르디날리스(Rodolia cardinalis) + TX, 루미나 데콜라테(Rumina decollate) + TX, 세미엘라체르 페티올라투스(Semielacher petiolatus) + TX, 시토비온 아베나에(Sitobion avenae)(Ervibank®) + TX, 스테이네르네마 카포캅사에(Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, 스테이네르네마 크라우세이(Steinernema kraussei)(Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, 스테이네르네마 스카프테리스시(Nematac S®) + TX, 스테이네르네마 종 + TX, 스테이네르네마티드(Steinernematid) 종(Guardian Nematodes®) + TX, 스테토루스 펑크틸룸(Stethorus punctillum)(Stethorus®) + TX, 타마릭시아 라디아테(Tamarixia radiate) + TX, 테트라스티쿠스 세티퍼(Tetrastichus setifer) + TX, 트리포비우스 세미루테우스(Thripobius semiluteus) + TX, 토리무스 시넨시스(Torymus sinensis) + TX, 트리코그람마 브라시카에(Trichogramma brassicae)(Tricholine b®) + TX, 트리코그람마 브라시카에(Tricho-Strip®) + TX, 트리코그람마 에바네센스(Trichogramma evanescens) + TX, 트리코그람마 미누툼(Trichogramma minutum) + TX, 트리코그람마 오스트리니아에(Trichogramma ostriniae) + TX, 트리코그람마 플라트네리(Trichogramma platneri) + TX, 트리코그람마 프레티오섬(Trichogramma pretiosum) + TX, 크산토핌플라 스템마터(Xanthopimpla stemmator); 및
다음을 포함한 기타 생물제제: 아브시스산 + TX, bioSea® + TX, 콘드로스테레움 퍼푸레움(Chondrostereum purpureum)(Chontrol Paste®) + TX, 콜레토트리쿰 글로에오스포리오이데스(Colletotrichum gloeosporioides)(Collego®) + TX, 구리 옥타노에이트(Cueva®) + TX, 델타 트랩(Delta trap)(Trapline d®) + TX, 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora)(Harpin)(ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, 페리-포스페이트(Ferramol®) + TX, 펀넬 트랩(Funnel trap)(Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, 호모-브라소놀라이드(Homo-brassonolide) + TX, 인산철(Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, MCP 헤일 트랩(hail trap)(Trapline f®) + TX, 마이크록토너스 하이퍼로다에(Microctonus hyperodae) + TX, 마이콜렙토디스쿠스 테레스트리스(Mycoleptodiscus terrestris)(Des-X®) + TX, BioGain® + TX, 아미노mite® + TX, Zenox® + TX, 페로몬 트랩(Thripline ams®) + TX, 카르보네이트수소포타슘(MilStop®) + TX, 지방산의 포타슘염(Sanova®) + TX, 포타슘 실리케이트 용액(Sil-Matrix®) + TX, 포타슘 요오다이드 + 포타슘티오시아네이트(Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, 거미독 + TX, 노세마 로쿠스타에(Nosema locustae)(Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, 스티키 트랩(Sticky trap)(Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX 및 트랩(Takitrapliney + b®) + TX.
활성 성분 뒤의 꺾쇠 괄호 안의 참조 번호, 예를 들어, [3878-19-1]은 화학 초록지 등록 번호를 지칭한다. 상기 기재한 혼합 상대는 공지되어 있다. 활성 성분이 "The Pesticide Manual"[The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council]에 포함되는 경우, 이는 문헌에서 특정 화합물에 대하여 본 명세서의 상기 둥근 괄호 안에 기재한 번호 하에 기재되어 있는데; 예를 들어, 화합물 "아바멕틴"은 번호(1)하에 기재되어 있다. [CCN]이 본 명세서의 상기 특정 화합물에 추가되어 있는 경우, 해당 화합물은 "Compendium of Pesticide Common Names"에 포함되어 있으며, 상기 문헌은 인터넷[A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyrightⓒ 1995-2004]에서 접근 가능하며, 예를 들어, 화합물 "아세토프롤"은 인터넷 주소, http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html 하에 기재되어 있다.
상기 기재한 활성 성분의 대부분은 소위 "일반명"에 의해 본 명세서의 상기에 지칭되며, 관련 "이소 일반명" 또는 다른 "일반명"은 개개의 경우에 사용된다. 지정명칭이 "일반명"이 아니라면, 대신 사용되는 지정명칭의 특성은 특정 화합물에 대해 둥근 괄호 안에 주어지며; 그 경우에, IUPAC 명, IUPAC/화학 초록지 명칭, "화학물질명 ", "관용명", "화합물명" 또는 "개발 코드"가 사용되거나, 해당 지정명칭 중 하나 또는 "일반명"이 사용되지 않은 경우, "대체명"이 사용된다. "CAS 등록번호"는 화학 초록지 등록번호를 의미한다.
상기 기재된 활성 성분과 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21에 정의된 화합물로부터 선택되는 화학식 I의 화합물의 활성 성분 혼합물은 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21에 정의된 하나의 화합물로부터 선택되는 화합물 및 상기 기재된 바와 같은 활성 성분을 바람직하게는 100:1 내지 1:6000, 특히 50:1 내지 1:50의 혼합 비율로, 더욱 특히 20:1 내지 1:20, 훨씬 더 특히 10:1 내지 1:10, 매우 특히 5:1 내지 1:5의 비율로, 2:1 내지 1:2의 비율에 특히 선호가 주어지고, 4:1 내지 2:1의 비율이 마찬가지로 바람직하고, 무엇보다도 1:1, 또는 5:1, 또는 5:2, 또는 5:3, 또는 5:4, 또는 4:1, 또는 4:2, 또는 4:3, 또는 3:1, 또는 3:2, 또는 2:1, 또는 1:5, 또는 2:5, 또는 3:5, 또는 4:5, 또는 1:4, 또는 2:4, 또는 3:4, 또는 1:3, 또는 2:3, 또는 1:2, 또는 1:600, 또는 1:300, 또는 1:150, 또는 1:35, 또는 2:35, 또는 4:35, 또는 1:75, 또는 2:75, 또는 4:75, 또는 1:6000, 또는 1:3000, 또는 1:1500, 또는 1:350, 또는 2:350, 또는 4:350, 또는 1:750, 또는 2:750, 또는 4:750의 비율로 포함한다. 이들 혼합 비율은 중량 기준이다.
전술된 혼합물은, 전술된 혼합물을 포함하는 조성물을 해충 또는 해충의 환경에 적용하는 단계를 포함하는, 해충을 방제하기 위한 방법에 사용될 수 있되, 다만 인간이나 동물의 신체를 수술 또는 치료법에 의해 치료하기 위한 방법, 그리고 인간이나 동물의 신체를 대상으로 행하여지는 진단 방법의 경우는 예외이다.
표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21에 정의된 화합물로부터 선택된 화학식 I의 화합물과, 전술된 바와 같은 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 혼합물은, 예를 들어 단일 "레디믹스(ready-mix)" 형태로서, 단일 활성 성분 성분들의 개별 제형들로 구성된 조합 스프레이 혼합물(예를 들어, "탱크믹스(tank-mix)")로서, 그리고 연속적 방식으로 적용될 때에는 단일 활성 성분들의 조합 사용, 즉 어느 한 성분이 사용된 다음에 합리적으로 짧은 기간(예를 들어, 수 시간 또는 수일)을 두고 또 다른 성분이 사용되는 방식으로 적용될 수 있다. 화학식 I의 화합물들과 전술된 바와 같은 활성 성분들의 적용 순서는 본 발명을 실시하는 데 그다지 중요하지는 않다.
본 발명에 의한 조성물은 또한 고체 또는 액체 조제, 예를 들어 안정화제, 예를 들어 에폭시화되지 않거나 에폭시화된 식물성 오일(예를 들어, 에폭시화된 코코넛 오일, 평지씨유 또는 대두유), 소포제, 예를 들어 실리콘 오일, 보존제, 점도 조절제, 결합제 및/또는 접착성 부여제, 비료, 또는 특별한 효과를 달성하기 위한 기타 활성 성분들, 예를 들어 살균제, 살진균제, 살선충제, 식물 활성제, 살연체동물제 또는 제초제를 추가로 포함할 수도 있다.
본 발명에 의한 조성물은, 예를 들어 조제의 부재 하에서 고체 활성 성분을 분쇄, 스크리닝 및/또는 압축함으로써, 그리고, 예를 들어 적어도 하나의 조제의 존재하에서는 활성 성분과 조제(조제들)를 친밀하게 혼합 및/또는 분쇄함으로써, 그 자체로 공지된 방식으로 제조된다. 조성물을 제조하기 위한 이와 같은 방법과, 이와 같은 조성물을 제조하기 위한 화합물 I의 용도도 또한 본 발명의 주제이다.
(우세한 환경들에 대해 의도된 목적들에 적합하도록 선택될) 상기 조성물의 적용 방법, 즉 전술된 유형의 해충들을 방제하는 방법, 예를 들어 분사, 분무, 더스팅(dusting), 브러싱, 드레싱, 흩뿌리기 또는 붓기와, 전술된 유형의 해충들을 방제하기 위한 상기 조성물의 용도는 본 발명의 또 다른 주제이다. 활성 성분의 통상의 농축률은 0.1 ppm 내지 1000 ppm, 바람직하게 0.1 ppm 내지 500 ppm이다. 1 헥타르당 활성 성분 적용 비율은 일반적으로 1 헥타르당 1 g 내지 2000 g, 특히 1 헥타르당 10 g 내지 1000 g, 바람직하게 1 헥타르당 10 g 내지 600 g이다.
작물 보호 분야에서 바람직한 적용 방법은 식물의 잎에 대한 적용(엽상적용)인데, 미지의 해충의 침입 위험에 매칭되는 적용 빈도 및 적용률을 선택하는 것이 가능하다. 대안적으로, 활성 성분은 식물이 있는 장소에 액체 조성물을 관주(drenching) 함으로써, 또는 고체 형태의 활성 성분을 식물이 있는 장소(예를 들어, 토양)에 혼입함으로써(예를 들어, 과립 형태로 혼입(토양 적용)함으로써) 근계(전신 작용)를 통해 식물에 도달될 수 있다. 논 벼 작물의 경우에, 이러한 과립은 담수 답 내로 계량될 수 있다.
본 발명의 화학식 I의 화합물 및 이의 조성물은 또한 상기 언급한 유형의 해충에 대해 식물 번식 물질, 예를 들어 열매, 괴경 또는 알맹이 또는 모종과 같은 종자의 보호에 적합하다. 번식 물질은 심기 전 화합물로 처리될 수 있으며, 예를 들어 종자는 파종 전 처리될 수 있다. 대안적으로, 화합물은 액체 조성물 내 알맹이를 침지시키거나 또는 고체 조성물 층을 적용함으로써 종자 알맹이에 적용될 수 있다(코팅). 또한 번식 물질을 적용 부위에, 예를 들어 조파(drilling) 동안의 파종골 내에 심을 때, 조성물을 적용할 수 있다. 식물 번식 물질에 대한 이들 처리 방법 및 이렇게 처리된 식물 번식 물질은 추가로 본 발명의 대상이다. 통상적인 처리율은 구제되는 식물 및 해충/진균에 의존하며, 대체로 100 kg의 종자당 1 그램 내지 200 그램, 바람직하게는 100 kg의 종자당 5 그램 내지 150 그램, 예컨대 100 kg의 종자당 10 그램 내지 100 그램이다.
용어 종자는 진정 종자, 종자 조각, 흡지, 곡립, 구근, 열매, 괴경, 낟알, 뿌리줄기, 삽목, 절단된 싹 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 모든 종류의 종자 및 식물 번식체를 포함하며, 바람직한 구현예에서 진정 종자를 의미한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물로 코팅 또는 처리되거나 이러한 화합물을 함유하는 종자를 포함한다. 용어 "코팅 또는 처리되고/처리되거나 함유하는"은 성분의 더 큰 또는 더 적은 부분이 적용 방법에 따라서 종자 물질 내로 침투할 수도 있지만, 일반적으로 활성 성분이 적용될 때 종자 표면의 대부분을 차지하게 되는 것을 의미한다. 상기 종자 생성물이 (재)식재될 때, 이는 활성 성분을 흡수할 수 있다. 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물과 함께 이것이 부착된 식물 번식 물질을 이용할 수 있게 한다. 추가로, 화학식 I의 화합물로 처리된 식물 번식 물질을 포함하는 조성물이 본 명세서에서 이용 가능하게 된다.
종자 처리는 당업계에 공지된 모든 적합한 종자 처리 기법, 예컨대 종자 드레싱, 종자 코팅, 종자 더스팅, 종자 침지 및 종자 펠릿팅을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 종자 처리 적용은 종자의 파종 전 또는 파종/식재 동안 임의의 공지된 방법, 예컨대 종자에의 분무 또는 더스팅에 의해 수행될 수 있다.
본 발명의 각각의 양태 및 구현예에서, "로 본질적으로 구성되는" 및 그의 활용형은 "포함하는" 및 그의 활용형의 바람직한 구현예이고, "로 구성되는" 및 그의 활용형은 "로 본질적으로 구성되는" 및 그의 활용형의 바람직한 구현예이다.
본 출원의 개시는 본원에 개시된 구현예 각각 및 모든 조합을 이용 가능하게 한다.
화학식 I의 화합물에 대한 본원의 개시는 화학식 I*, I'a, I-A, I'-A 및 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21의 각각의 화합물에 대해 동일하게 적용됨이 주의되어야 한다. 추가로 화학식 I'a 또는 I'-A의 바람직한 거울상 이성질체는 또한 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21 및 표 P의 화합물에도 적용된다. 또한, 본원에서 화학식 I*, I'a, I-A, I'-A, 및 표 A-1 내지 A-21, B-1 내지 B-21, C-1 내지 C-21, D-1 내지 D-21 및 E-1 내지 E-21및 표 P의 화합물의 농약상 허용되는 염, 입체 이성질체, 거울상 이성질체, 호변 이성질체 및/또는 N-옥사이드가 이용 가능하게 된다.
본 발명의 화합물은 낮은 적용 비율에서의 더 큰 효능 및/또는 상이한 해충 방제에 의해 다른 유사한 화합물로부터 구별될 수 있으며, 이는, 필요하다면 더 낮은 농도, 예를 들어 10 ppm, 5 ppm, 2 ppm, 1 ppm 또는 0.2 ppm을 사용하여; 또는 m2 당 300, 200 또는 100, mg의 AI와 같은, 더 낮은 적용 비율을 사용하여, 실험 절차를 사용하여 당업자에 의해 검증될 수 있다. 더 큰 효능은 증가된 안전성 프로파일(지상 및 지하의 비-표적 유기체(물고기, 새 및 벌과 같은))에 대한, 개선된 물리-화학적 특성, 또는 증가된 생분해성)으로 관찰될 수 있다.
생물학적 실시예 :
다음의 실시예는 본 발명을 설명하는 역할을 한다. 본 발명의 특정 화합물은 낮은 적용 비율에서의 더 큰 효능에 의해 공지된 화합물로부터 구별될 수 있으며, 이는, 필요하다면 더 낮은 적용 비율, 예를 들어 50 ppm, 24 ppm, 12.5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1.5 ppm, 0.8 ppm 또는 0.2 ppm을 사용하여, 실시예에 요약된 실험 절차를 사용하여 당업자에 의해 검증될 수 있다.
실시예 B1: 디아브로티카 발테아타(옥수수 근충)
24웰 미세역가 평판 내 아가 층 상에 놓인 옥수수 싹을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하여 처리하였다. 건조 후, 평판에 L2 유충을 침입시켰다(웰당 6 마리 내지 10 마리). 침입 4일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 두 범주(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80% 방제의 효과를 얻었다:
P1, P6, P7, P8, P9, P13, P16, P17, P19, P20, P22, P24, P25, P26, P28, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P36, P37, P39, P40, P41, P42, P44, P46, P49, P50, P53, P55, P57, P58.
실시예 B2: 유스키스투스 헤로스(신열대구 갈색 방귀 벌레)
24웰 미세역가 평판 내에 있는 아가 상에 놓아둔 대두 잎에, 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎에 N2 유충을 침입시켰다. 침입 5일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 두 범주(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80% 방제의 효과를 얻었다:
P1, P2, P3, P10, P21, P25, P30, P31, P32, P44, P46, P48, P50, P55
실시예 B3: 프란클리니엘라 옥시덴탈리스(꽃노랑총채벌레): 섭식/접촉 활성
해바라기 잎 디스크를 24-웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고 10'000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후 잎 디스크에 혼합된 연령의 프란클리니엘라 옥시덴탈리스 개체군을 침입시켰다. 침입 7일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 초래했다:
P10, P31, P32, P44
실시예 B4: 킬로 수프레쌀리스(이화명나방)
인공 먹이를 갖는 24-웰 미세역가 평판을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액으로 피펫팅하여 처리하였다. 건조 후, 평판에 L2 유충(웰당 6 내지 8 마리)을 침입시켰다. 침입 6일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률, 섭식-방지 효과, 및 성장 억제에 대해 평가하였다. 사멸률, 섭식-방지 효과, 및 성장 억제 범주 중 적어도 하나가 미처리된 시료보다 더 높을 때 시험 시료에 의한 킬로 수프레쌀리스의 방제가 제공된다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 세 범주(사멸률, 섭식-방지 효과 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80% 방제를 초래했다:
P1, P2, P3, P4, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P16, P17, P18, P19, P20, P22, P24, P25, P26, P27, P28, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P36, P37, P39, P40, P41, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P53, P54, P55, P56, P57, P58
실시예 B5: 플루텔라 자일로스텔라(배추좀나방)
인공 먹이를 갖는 24-웰 미세역가 평판을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액으로 피펫팅하여 처리하였다. 건조 후, 플루텔라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 겔 블로팅 페이퍼 상에 피펫으로 옮기고 그것으로 평판을 덮었다. 침입 8일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 두 범주(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80% 방제의 효과를 얻었다:
P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P13, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22, P23, P24, P25, P26, P27, P28, P29, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P36, P37, P38, P39, P40, P41, P42, P43, P44, P45, P46, P47, P48, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P55, P56, P57, P58.
실시예 B6: 마이주스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물): 섭식/접촉 활성
해바라기 잎 디스크를 24웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎 디스크에 여러 연령의 진딧물 개체군을 침입시켰다. 침입 6일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 나타냈다:
P44, P45, P46
실시예 B7: 마이주스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물): 전신 활성
여러 연령의 진딧물 개체군이 침입된 완두 실생의 뿌리를 10'000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액에 직접 담가 두었다. 실생을 시험 용액에 담가 두고 6일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 24 ppm의 시험 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 나타냈다:
P10, P25, P44, P46, P50
실시예 B8: 마이주스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물): 고유 활성
10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 화합물을 24-웰 미세역가 평판 내로 피펫으로 옮겨 적용하고 수크로스 용액과 혼합하였다. 평판을 펼쳐늘인 파라필름(Parafilm)으로 덮었다. 24개의 구멍이 있는 플라스틱 스텐실을 평판 상에 놓고 침입된 완두콩 모종을 파라필름 바로 위에 놓았다. 침입된 평판을 겔 블로팅 페이퍼 및 또다른 플라스틱 스텐실로 덮은 다음 거꾸로 뒤집었다. 침입 5일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 12 ppm의 시험 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 초래했다:
P10, P19, P25, P30, P31, P32, P37, P41, P44, P46, P50, P55.
실시예 B9: 스포돕테라 릿토랄리스(이집트 목화 잎 애벌레; Egyptian cotton leaf worm)
목화 잎 디스크를 24웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎 디스크에 5 마리의 L1 유충을 침입시켰다. 침입 3일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률, 섭식 방지 효과, 및 성장 억제에 대해 평가하였다. 사멸률, 섭식 방지 효과, 및 성장 억제의 범주 중 적어도 하나가 미처리된 시료보다 더 높을 때 시험 시료에 의한 스포돕테라 리토랄리스의 방제가 제공된다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 세 범주(사멸률, 섭식-방지 효과 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80% 방제를 초래했다:
P2, P3, P4, P6, P7, P8, P9, P11, P13, P16, P17, P19, P20, P22, P24, P25, P26, P28, P30, P31, P32, P34, P35, P36, P37, P39, P40, P41, P42, P44, P45, P46, P48, P49, P50, P51, P52, P53, P54, P55, P56, P57, P58.
실시예 B10: 스포돕테라 릿토랄리스(이집트 목화 잎 애벌레)
10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 시험 화합물을 24-웰 미세역가 평판 내로 피펫으로 옮겨 적용하고 아가과 혼합하였다. 상추 종자를 아가 위에 놓고 다중 웰 평판을 역시 아가를 함유한 또다른 평판으로 덮었다. 7일 후 화합물이 뿌리에 흡수되었고 상추는 뚜껑 평판 내로 성장했다. 그런 다음 상추 잎을 뚜껑 평판 내로 잘라냈다. 스포돕테라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 습한 겔 블로팅 페이퍼 상에 피펫으로 옮기고 그것으로 뚜껑 평판을 덮었다. 침입 6일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률, 섭식-방지 효과 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 12.5 ppm의 시험 비율에서 세 범주(사멸률, 섭식-저해 효과, 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80% 방제의 효과를 얻었다:
P39
실시예 B11: 마이주스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물)
10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 화합물을 96-웰 미세역가 평판 내로 액체 처리 로봇을 이용하여 적용하고 수크로스 용액과 혼합하였다. 파라필름을 96-웰 미세역가 평판 상에 펼쳐늘이고 96개의 구멍이 있는 플라스틱 스텐실을 평판 상에 놓았다. 진딧물을 웰 내로 파라필름 바로 위로 체질하였다. 침입된 평판을 겔 블로팅 카드 및 제2 플라스틱 스텐실로 덮은 다음 거꾸로 뒤집었다. 침입 5일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 50 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 초래했다:
P19, P22, P23, P25, P26
실시예 B12: 플루텔라 자일로스텔라(배추좀나방)
인공 먹이를 함유하는 96-웰 미세역가 평판을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된, 시험 수용액으로, 액체 처리 로봇을 이용하여, 처리하였다. 건조 후, 알(웰 당 ~30 개)을 먹이 위에 매달린 그물을 친 뚜껑 상으로 침입시켰다. 알이 부화하고 L1 유충이 먹이로 내려온다. 침입 9일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 500 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 사멸률의 효과를 얻었다:
P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22, P23, P24, P25, P26, P27, P28, P29, P33, P34, P35, P36, P37, P38, P39, P40, P42
Claims (13)
- 화학식 I의 화합물; 또는 화학식 I의 화합물의 농약상 허용되는 염, 입체 이성질체, 거울상 이성질체, 호변 이성질체 및 N-옥사이드
[화학식 I]
(식 중,
R1은 H, C1-C6알킬, C1-C6시아노알킬, 아미노카르보닐C1-C6알킬, 하이드록시카르보닐C1-C6알킬, C1-C6니트로알킬, 트리메틸실란C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케니, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C3-C4사이클로알킬C1-C2알킬-, C3-C4사이클로알킬C1-C2알킬-이며, 여기서 C3-C4사이클로알킬 기는 1 또는 2개 할로겐 원자, 옥세탄-3-일-CH2-, 벤질 또는 할로겐 또는 C1-C6할로알킬로 치환된 벤질로 치환되고;
A1은 N 또는 C-R2c이고;
R2c는 H, 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 또는 C1-C3할로알콕시이고;
R2a는 C3-C6사이클로알킬, C3-C6사이클로알콕시, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알콕시, C3-C6사이클로알킬C1-C4알킬, C3-C6사이클로알킬C1-C4알콕시, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬C1-C4알킬, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬C1-C4알콕시, C1-C5시아노알킬, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C4알킬설피닐, 또는 C1-C4할로알킬설피닐이고;
R2b는 H, 할로겐, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알킬티오, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, SF5, 또는 CN이고;
R3은 C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬이고;
R4는 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 또는 각각이 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C3-C4사이클로알킬, 할로겐 및 하이드록시로부터 선택되는 하나의 치환기로 치환된, 피리딘, 피리미딘, 피라진 및 피리다진이고;
R5a 및 R5b는, 서로 독립적으로, 수소, 할로겐, CN, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C3-C4사이클로알킬, C1-C3알콕시, 및 C1-C3할로알콕시로부터 선택됨). - 제1항에 있어서, R3은 메틸인, 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, A1은 N인, 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, A1은 C-R2c이며, 여기서 R2c는 수소 또는 할로겐; 바람직하게는 수소인, 화합물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소부틸, 사이클로프로필메틸 또는 HCH≡CCH2-인, 화합물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R2a는 C3-C6사이클로알킬, C3-C6사이클로알콕시, C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, 시아노, 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬, 할로겐 및 C1-C3할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개 치환기로 치환된 C3-C6사이클로알킬C1-C4알킬, C1-C5시아노알킬, C3-C6사이클로알콕시, C1-C4할로알킬설포닐 또는 C1-C4할로알킬설피닐인, 화합물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R2b는 할로겐, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알킬티오, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 또는 CN인, 화합물.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R4는 2-피리딘, 2-피리미딘, 사이클로프로필 또는 할로겐으로부터 선택되는 하나의 치환기로 치환된 2-피리딘, 및 사이클로프로필 또는 할로겐으로부터 선택되는 하나의 치환기로 치환된 2-피리미딘인, 화합물.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R5a 및 R5b는, 서로 독립적으로, 수소, 브로모, 클로로, 메틸, 및 메톡시로부터 선택되는, 화합물.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 정의된 화합물, 하나 이상의 보조제 및 희석제, 및 선택적으로 하나 더의 다른 활성 성분을 포함하는 조성물.
- (i) 해충, 해충의 서식처, 또는 해충의 공격을 받기 쉬운 식물에 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 정의된 화합물 또는 제10항에 정의된 조성물을 살곤충적, 살비적, 살선충적 또는 살연체동물적 유효량으로 적용하는 것을 포함하는, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물을 퇴치 및 방제하거나;
(ii) 번식 물질 또는, 번식 물질이 심어진, 위치를 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 정의된 화합물 또는 제10항에 정의된 조성물의 유효량으로 처리하는 것을 포함하는, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물의 공격으로부터 식물 번식 물질을 보호하거나;
(iii) 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 정의된 화합물 또는 제10항에 정의된 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 이를 필요로 하는 동물에서의 기생충을 방제하는, 방법. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 정의된 화합물 또는 제10항에 정의된 조성물을 포함하거나, 이를 이용하여 처리되거나 이에 부착된, 종자와 같은, 식물 번식 물질.
- 화학식 IIaa 내지 IIae의 화합물
[화학식 IIaa]
[화학식 IIab]
[화학식 IIac]
[화학식 IIad]
[화학식 IIae]
(여기서 R1은 제1항 또는 제5항에 정의된 바와 같고, R4는 제8항에 정의된 바와 같음).
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