KR20230058667A - 황 함유 치환체를 갖는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체 - Google Patents

황 함유 치환체를 갖는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체 Download PDF

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KR20230058667A
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비카스 시케르바르
스와넨두 사스말
마이클 뮬레바흐
앙드레 스톨러
다니엘 에머리
앙드레 장게나
앙케 부흐홀츠
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Abstract

화학식 I의 화합물:
[화학식 I]
Figure pct00135

(상기 식에서, G1, G2, X, R1, R2 R3 및 R4는 제1항에 정의된 바와 같음). 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 포함하는 농약 조성물, 이들 조성물의 제조 및 절지동물, 특히 곤충, 연체동물, 선충류 또는 응애 목의 대표적 종들을 포함하는 동물 해충을 퇴치, 예방 또는 방제하기 위한 농업 또는 원예에서의 화합물 또는 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

황 함유 치환체를 갖는 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체
본 발명은 황 치환체를 포함하는 살충 활성, 특히 살곤충 활성 헤테로사이클릭 유도체, 이들의 제조 공정, 이들 화합물을 포함하는 조성물 및 절지동물, 특히 곤충 또는 응애 목의 대표적 종들을 포함하는 동물 해충을 방제하기 위한 이들의 용도에 관한 것이다.
황 함유 치환체를 갖는 헤테로사이클릭 벤젠고리화(benzannulated) 디하이드로피롤론 및 프탈이미드 유도체는, 예를 들어, 참조문헌(J. Org. Chem. 2003, 62, 8240 및 Bull. Chem Soc. Chim. Belg. 1997, 106, 151)에 기재되어 있다. 그러나, 이들 참조문헌 중 어느 것도 살충 효과가 있는 것으로 설명되지 않았다. 황 함유 치환체를 갖는 구조적으로 상이한 살충 활성 헤테로사이클릭 유도체는, 예를 들어, WO2012/012086848, WO2013/018928, WO2019/131575, WO2018/130437, WO2018/130443 및 WO2020/002082에 기재되어 있다.
본 발명에 이르러 놀랍게도 황 함유 치환체를 갖는 특정 신규 살충 활성 유도체가 살충제로서 유리한 성질을 갖는다는 것이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다:
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 식에서,
G1 및 G2는 서로 독립적으로, CH 또는 N이고;
R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
X는 S, SO 또는 SO2이고;
R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고;
R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이거나;
R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없거나;
R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없고;
R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 및 N-옥사이드를 제공한다.
적어도 하나의 염기성 중심을 갖는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어, 무기 강산, 예컨대 무기산, 예를 들어, 과염소산, 황산, 질산, 아질산, 인산 또는 할로겐화수소산, 유기 강 카르복실산, 예컨대 치환되지 않거나, 예를 들어, 할로겐에 의해 치환된 C1-C4 알칸카르복실산, 예를 들어, 아세트산, 예컨대 포화 또는 불포화 디카르복실산, 예를 들어, 옥살산, 말론산, 숙신산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산, 예컨대 하이드록시카르복실산, 예를 들어, 아스코르브산, 락트산, 말산, 주석산 또는 시트르산 또는 예컨대 벤조산 또는 유기 설폰산, 예컨대 치환되지 않거나, 예를 들어, 할로겐으로 치환된 C1-C4 알칸- 또는 아릴설폰산, 예를 들어, 메탄- 또는 p-톨루엔설폰산과의, 예를 들어, 산 부가염을 형성할 수 있다. 적어도 하나의 산성기를 갖는 화학식 I의 화합물은, 예를 들어, 염기와의 염, 무기염, 예컨대 알칼리 금속염 또는 알칼리토 금속염, 예를 들어, 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 염, 또는 암모니아 또는 유기 아민, 예컨대 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 트리-저급-알킬아민, 예를 들어, 에틸-, 디에틸-, 트리에틸- 또는 디메틸프로필아민, 또는 모노-, 디- 또는 트리하이드록시-저급-알킬아민, 예를 들어, 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민과의 염을 형성할 수 있다.
각각의 경우에, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 유리 형태, N-옥사이드로서의 산화된 형태 또는 염 형태, 예를 들어, 작물학적으로 사용 가능한 염 형태이다.
N-옥사이드는 3차 아민의 산화된 형태 또는 질소 함유 헤테로방향족 화합물의 산화된 형태이다. 그들은, 예를 들어, 서적("Heterocyclic N-oxides" by A. Albini and S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991)에 기재되어 있다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 염 형성 동안 형성될 수 있는 수화물을 또한 포함한다.
치환체가 그 자체로 추가로 치환된 것으로 표시되는 경우, 이는 이들이 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체, 예를 들어, 1 내지 4개의 치환체를 보유한다는 것을 의미한다. 일반적으로 이러한 선택적 치환체는 동시에 3개 이하로 존재한다. 바람직하게는 이러한 치환체는 동시에 2개 이하로 존재한다(즉, 기는 1개 또는 2개의 표시된 치환체로 치환됨). 추가 치환체 기가 사이클로알킬 또는 페닐과 같은 더 큰 기인 경우, 이러한 선택적 치환체는 하나만 존재하는 것이 가장 바람직하다. 기가 치환된 것으로 표시되는 경우, 예를 들어, 알킬의 경우, 이에는 다른 기의 일부인 기, 예를 들어, 알킬티오에서 알킬이 포함된다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알킬"은 1개 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 임의의 탄소 원자를 통해 부착된 포화 직쇄 또는 분지형 탄화수소 라디칼, 예를 들어, 라디칼 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2, 2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, n-펜틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 또는 1-에틸-2-메틸프로필 중 어느 하나를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알킬"은 (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 임의의 탄소 원자를 통해 부착된 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼을 지칭하며, 여기서 이들 라디칼 내의 수소 원자의 일부 또는 전부는 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드, 즉, 예를 들어, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 2-브로모에틸, 2-요오도에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 2-플루오로프로필, 3-플루오로프로필, 2,2-디플루오로프로필, 2,3-디플루오로프로필, 2-클로로프로필, 3-클로로프로필, 2,3-디클로로프로필, 2-브로모프로필, 3-브로모프로필, 3,3,3-트리플루오로프로필, 3,3,3-트리클로로프로필, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에틸, 1-(클로로메틸)-2-클로로에틸, 1-(브로모메틸)-2-브로모에틸, 4-플루오로부틸, 4-클로로부틸, 4-브로모부틸 또는 노나플루오로부틸 중 어느 하나로 대체될 수 있다. 따라서, 용어 "C1-C2-플루오로알킬"은 1, 2, 3, 4 또는 5개의 불소 원자를 갖는 C1-C2-알킬 라디칼, 예를 들어, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸 또는 펜타-플루오로에틸 중 어느 하나를 지칭할 것이다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알콕시"는 (상기 언급된 바와 같은) 산소 원자를 통해 부착된 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼, 즉, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-메틸에톡시, n-부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시 또는 1,1-디메틸에톡시 중 어느 하나를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알콕시"는 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환된, 상기 언급된 C1-Cn알콕시 라디칼, 즉, 예를 들어, 클로로메톡시, 디클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2-클로로에톡시, 2-브로모에톡시, 2-요오도에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, 펜타플루오로에톡시, 2-플루오로프로폭시, 3-플루오로프로폭시, 2,2-디플루오로프로폭시, 2,3-디플루오로프로폭시, 2-클로로프로폭시, 3-클로로프로폭시, 2,3-디클로로프로폭시, 2-브로모프로폭시, 3-브로모프로폭시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 3,3,3-트리클로로프로폭시, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시, 헵타플루오로프로폭시, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에톡시, 1-(클로로메틸)-2-클로로에톡시, 1-(브로모메틸)-2-브로모에톡시, 4-플루오로부톡시, 4-클로로부톡시,또는 4-브로모부톡시 중 어느 하나를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn-알킬설파닐"은 황 원자를 통해 부착된 (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼, 즉, 예를 들어, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오 또는 1,1-디메틸에틸티오 중 어느 하나를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알킬설피닐"은 설피닐 기의 황 원자를 통해 부착된 (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼, 즉, 예를 들어, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-프로필설피닐, 1-메틸에틸-설피닐, n-부틸설피닐, 1-메틸프로필설피닐, 2-메틸프로필설피닐, 1,1-디메틸-에틸설피닐, n-펜틸설피닐, 1-메틸부틸설피닐, 2-메틸부틸설피닐, 3-메틸-부틸설피닐, 1,1-디메틸프로필설피닐, 1,2-디메틸프로필설피닐, 2,2-디메틸프로필설피닐 또는 1-에틸프로필설피닐 중 어느 하나를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn알킬설포닐"은 설포닐 기의 황 원자를 통해 부착된 (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼, 즉, 예를 들어, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-프로필설포닐, 이소프로필설포닐, n-부틸설포닐, 1-메틸프로필설포닐, 2-메틸프로필설포닐 또는 t-부틸설포닐 중 어느 하나를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알킬설파닐"은 불소, 염소, 브롬 및/또는 요오드에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환된 (상기 언급된 바와 같은) C1-Cn알킬설파닐 라디칼, 즉, 예를 들어, 플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 브로모디플루오로메틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2-클로로에틸티오, 2-브로모에틸티오, 2-요오도에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오, 2,2,2-트리클로로에틸티오, 2-클로로-2-플루오로에틸티오, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸티오, 펜타플루오로에틸티오, 2-플루오로프로필티오, 3-플루오로프로필티오, 2-클로로프로필티오, 3-클로로프로필티오, 2-브로모프로필티오, 3-브로모프로필티오, 2,2-디플루오로프로필티오, 2,3-디플루오로프로필티오, 2,3-디클로로프로필티오, 3,3,3-트리플루오로프로필티오, 3,3,3-트리클로로프로필티오, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필티오, 헵타플루오로프로필티오, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에틸티오, 1-(클로로메틸)-2-클로로에틸티오, 1-(브로모메틸)-2-브로모에틸티오, 4-플루오로부틸티오, 4-클로로부틸티오 또는 4-브로모부틸티오 중 어느 하나를 지칭한다.
용어 "C1-Cn할로알킬설피닐" 및 "C1-Cn할로알킬설포닐"은 황의 산화 상태가 각각 1 또는 2인 상기 기를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn할로알킬설포닐옥시"는 산소 원자를 통해 부착된 (상기 언급된 바와 같은) C1-Cn할로알킬설포닐을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C1-Cn시아노알킬"은 시아노 기로 치환된 (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼, 예를 들어, 시아노메틸렌, 시아노에틸렌, 1,1-디메틸시아노메틸, 시아노메틸, 시아노에틸 및 1-디메틸시아노메틸을 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "C3-Cn사이클로알킬"은 3 내지 n개의 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 부분 불포화 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 탄화수소, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 바이사이클로[2.2.1]헵틸 및 바이사이클로[2.2.2]옥틸을 지칭한다.
본원에 사용된 시아노로 일치환된 "C3-Cn사이클로알킬"이라는 용어는 시아노 기에 의해 치환된 (상기 언급된 바와 같은) 3 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 부분 불포화 모노-, 바이- 또는 트리사이클릭 탄화수소를 지칭한다.
본원에 사용된 "C3-Cn사이클로알킬"과 같은 용어 뒤에서 접미사 "-C1-Cn알킬"은 C3-Cn사이클로알킬로 치환된 (상기 언급된 바와 같은) 1 내지 n개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 알킬 라디칼을 지칭한다. C3-Cn사이클로알킬-C1-Cn알킬의 예는, 예를 들어, 사이클로프로필메틸이다.
할로겐은 일반적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다. 이것은 또한 할로알킬과 같이, 다른 의미와 조합된 할로겐에 상응하게 적용된다.
본 발명의 맥락에서, R3 치환체의 정의에서 "일치환된 또는 다치환된"은 전형적으로, 치환체의 화학적 구조에 따라, 일치환 내지 5회 치환된 것, 보다 바람직하게는 일치환, 이치환 또는 삼치환된 것을 의미한다.
본 발명의 맥락에서, 경우에 따라, "R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템이다..."라는 어구와 "R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 방향족 고리 시스템이다..." 라는 어구는 경우에 따라 화학식 I에서 치환체 R3의 특정 구현예의 부착 방식을 지칭한다.
본 발명의 맥락에서, "R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템이다..."; 및 상기 고리 시스템은 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유할 수 있다..."의 예는 페닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 피리디닐, 이속사졸릴, 디하이드로이속사졸릴, 옥사졸릴 및 피리미디닐이지만 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 맥락에서, "R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 헤테로방향족 고리 시스템이다...; 및 상기 고리 시스템은 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 함유한다..."의 예는 피라졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴 및 트리아졸릴이지만 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 특정 구현예는 하기에 기술된 바와 같이 제공된다.
구현예 1은 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드를 제공한다.
구현예 2는 G1, G2, X, R1, R2 R3, R4, R5, R6 및 R7의 바람직한 값이 이들의 임의의 조합으로 하기 기술된 바와 같은, 구현예 1에 따른 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드를 제공한다:
바람직하게는 G1 및 G2는 서로 독립적으로 CH 또는 N이다.
또한, G1과 G2가 둘 모두 N인 경우가 바람직하다.
보다 바람직하게는 G1은 N이고 G2는 CH이거나, G1은 CH이고 G2는 N이다;
가장 바람직하게는 G1과 G2 둘 모두는 CH이다.
바람직하게는 X는 S 또는 SO2이다.
가장 바람직하게는 X는 SO2이다.
바람직하게는 R1은 C1-C4알킬 또는 사이클로프로필-C1-C4알킬이다.
보다 바람직하게는 R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이다.
가장 바람직하게는 R1은 에틸이다.
바람직하게는 R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이다.
또한, R2가 C1-C6플루오로알킬, C1-C4플루오로알킬설포닐, C1-C6플루오로알콕시 또는 C1-C4플루오로알킬설포닐옥시인 경우가 바람직하다.
보다 바람직하게는 R2는 -CF3, -OCF3, -SO2CF3 또는 -CF2CF3이다.
보다 더 바람직하게는 R2는 -OCF3, -CF2CF3 또는 -CF3이다.
가장 바람직하게는 R2는 -CF3 또는 -OCF3이다.
바람직하게는 R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이다.
또한, R3이 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 부분 포화, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템인 경우가 바람직하며, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환되고; 상기 고리 시스템은 질소 및 산소로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없다.
또한, R3이 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 헤테로방향족 고리 시스템인 경우가 바람직하며, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환되고; 상기 고리 시스템은 1 또는 2개의 고리 질소 원자를 포함한다.
보다 바람직하게는 R3은 C3-C6사이클로알킬; C1-C6할로알콕시; -CO(NR5R6); 또는 -NR5COR7이다.
또한, R3이 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬로 일치환될 수 있는 페닐; C-연결된 피리미디닐; C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 또는 C3-C6사이클로알킬로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸릴인 경우가 보다 바람직하다.
또한, R3이 할로겐, C1-C4할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴인 경우가 보다 바람직하다.
R3이 수소, 할로겐, 사이클로프로필, 시아노사이클로프로필, 트리플루오로에톡시, -CONCH3(CH2CF3), -N(CH3)COCH2CF3인 경우가 더 바람직하다.
또한 R3이 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로부터 선택되는 경우가 더 바람직하다.
가장 바람직하게는 R3은 -OCH2CF3; -N(CH3)COCH2CF3; -CON(CH3)CH2CF3; 3-클로로-피라졸-1-일; 3-사이클로프로필-피라졸-1-일; 4-(1-시아노사이클로프로필)페닐; 3-(1-시아노사이클로프로필)페닐; 피리미딘-5-일; 피리미딘-2-일; 1-사이클로프로필피라졸-4-일; 사이클로프로필; 1-디플루오로메틸피라졸-4-일; 1-(2,2-디플루오로에틸)피라졸-4-일; 1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피라졸-4-일, 3-사이클로프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일; 3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일; 4-트리플루오로메틸-피라졸-1-일; 1-(사이클로프로필메틸)피라졸-4-일 및 1-(1-시아노사이클로프로필메틸)피라졸-4-일로부터 선택된다.
바람직하게는 R4는 C1-C4알킬이다.
보다 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고; 가장 바람직하게는 R4는 메틸이다.
바람직하게는 R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이다.
보다 바람직하게는 R5 및 R6은 독립적으로 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다.
가장 바람직하게는 R5는 C1-C2알킬이고 R6은 C1-C2플루오로알킬이다.
또한, R5가 메틸이고 R6이 -CF3 또는 -CH2CF3인 경우가 바람직하다.
바람직하게는 R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이다.
보다 바람직하게는 R7은 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다.
가장 바람직하게는 R7은 C1-C2플루오로알킬이다.
또한, R7이 -CF3 또는 -CH2CF3인 경우가 바람직하다.
본 발명에 따른 추가 구현예는 하기에 설명된 바와 같이 제공된다.
화학식 I의 화합물의 바람직한 군은 하기 화학식 I-A1의 화합물 또는 화학식 I-A1의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드로 표시된다:
[화학식 I-A1]
Figure pct00002
상기 식에서, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같다.
화학식 I-A1의 화합물의 하나의 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고; R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이고; R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이다.
화학식 I-A1의 화합물의 또 다른 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고; R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 고리 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-A1의 화합물의 또 다른 추가의 바람직한 군에서, R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬 및 C1-C6시아노알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고, 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-A1의 화합물 및 상기 언급된 화학식 I-A1의 화합물의 모든 바람직한 구현예에서, 달리 명시되지 않는 한, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같고; 바람직하게는 R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이고; 가장 바람직하게는 R1은 에틸이고; 바람직하게는 R2는 -OSO2CF3, SO2CF3, -OCF3, CF2CF3 또는 CF3이고; 보다 바람직하게는 R2는 -OCF3, -CF2CF3 또는 -CF3이고; 가장 바람직하게는 R2는 -CF3 또는 -OCF3이고; 바람직하게는 X는 S 또는 SO2이고; 가장 바람직하게는 X는 SO2이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고; 가장 바람직하게는 R4는 메틸이고; 바람직하게는 R3은 수소; 할로겐; 사이클로프로필; 시아노사이클로프로필; 트리플루오로에톡시; -CONCH3(CH2CF3); -N(CH3)COCH2CF3; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로부터 선택된다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 바람직한 군은 하기 화학식 I-B1의 화합물 또는 화학식 I-B1의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드로 표시된다:
[화학식 I-B1]
Figure pct00003
상기 식에서, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같다.
화학식 I-B1의 화합물의 하나의 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고; R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이고; R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬이고;
R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬이다.
화학식 I-B1의 화합물의 또 다른 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고; R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 고리 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-B1의 화합물의 또 다른 추가의 바람직한 군에서, R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고, 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-B1의 화합물 및 상기 언급된 화학식 I-B1의 화합물의 모든 바람직한 구현예에서, 달리 명시되지 않는 한, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같고; 바람직하게는 R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이고; 가장 바람직하게는 R1은 에틸이고; 바람직하게는 R2는 -OSO2CF3, SO2CF3, -OCF3, CF2CF3 또는 CF3이고; 보다 바람직하게는 R2는 -OCF3, -CF2CF3 또는 -CF3이고; 가장 바람직하게는 R2는 -CF3 또는 -OCF3이고; 바람직하게는 X는 S 또는 SO2이고; 가장 바람직하게는 X는 SO2이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고; 가장 바람직하게는 R4는 메틸이고; 바람직하게는 R3은 수소; 할로겐; 사이클로프로필; 시아노사이클로프로필; 트리플루오로에톡시; -CONCH3(CH2CF3); -N(CH3)COCH2CF3; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로부터 선택된다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 바람직한 군은 하기 화학식 I-C1의 화합물 또는 화학식 I-C1의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드로 표시된다:
[화학식 I-C1]
Figure pct00004
상기 식에서, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같다.
화학식 I-C1의 화합물의 하나의 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고; R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이고; R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬이고; R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬이다.
화학식 I-C1의 화합물의 또 다른 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고; R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 고리 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-C1의 화합물의 또 다른 추가의 바람직한 군에서, R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고, 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-C1의 화합물 및 상기 언급된 화학식 I-C1의 화합물의 모든 바람직한 구현예에서, 달리 명시되지 않는 한, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같고; 바람직하게는 R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이고; 가장 바람직하게는 R1은 에틸이고; 바람직하게는 R2는 -OSO2CF3, SO2CF3, -OCF3, CF2CF3 또는 CF3이고; 보다 바람직하게는 R2는 -OCF3, -CF2CF3 또는 -CF3이고; 가장 바람직하게는 R2는 -CF3 또는 -OCF3이고; 바람직하게는 X는 S 또는 SO2이고; 가장 바람직하게는 X는 SO2이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고; 가장 바람직하게는 R4는 메틸이고; 바람직하게는 R3은 수소; 할로겐; 사이클로프로필; 시아노사이클로프로필; 트리플루오로에톡시; -CONCH3(CH2CF3); -N(CH3)COCH2CF3; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로부터 선택된다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 바람직한 군은 하기 화학식 I-D1의 화합물 또는 화학식 I-D1의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드로 표시된다:
[화학식 I-D1]
Figure pct00005
상기 식에서, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같다.
화학식 I-D1의 화합물의 하나의 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고, R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이고; R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬이고;
R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이다.
화학식 I-D1의 화합물의 또 다른 바람직한 군에서, R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
여기서 X는 S, SO 또는 SO2이고; R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
R4는 C1-C4알킬이고, R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 고리 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-D1의 화합물의 또 다른 추가의 바람직한 군에서, R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없다.
화학식 I-D1의 화합물 및 상기 언급된 화학식 I-D1의 화합물의 모든 바람직한 구현예에서, 달리 명시되지 않는 한, R1, R2, R3, X, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같고; 바람직하게는 R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이고; 가장 바람직하게는 R1은 에틸이고; 바람직하게는 R2는 -OSO2CF3, SO2CF3, -OCF3, CF2CF3 또는 CF3이고; 보다 바람직하게는 R2는 -OCF3, -CF2CF3 또는 -CF3이고; 가장 바람직하게는 R2는 -CF3 또는 -OCF3이고; 바람직하게는 X는 S 또는 SO2이고; 가장 바람직하게는 X는 SO2이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고; 가장 바람직하게는 R4는 메틸이고; 바람직하게는 R3은 수소; 할로겐; 사이클로프로필; 시아노사이클로프로필; 트리플루오로에톡시; -CONCH3(CH2CF3); -N(CH3)COCH2CF3; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로부터 선택된다.
본 발명에 따른 화합물의 뛰어난 군은 하기 화학식 I-E의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드이다:
[화학식 I-E]
Figure pct00006
상기 식에서,
G1 및 G2는 서로 독립적으로 CH 또는 N이고;
R1은 C1-C4알킬 또는 사이클로프로필-C1-C4알킬이고; 바람직하게는 R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이고; 보다 바람직하게는 R1은 에틸이고;
R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 또는 C1-C6할로알콕시이고, 바람직하게는 R2는 CF3, CF2CF3, SCF3, SOCF3, SO2CF3 또는 OCF3이고; 보다 바람직하게는 R2는 -OCF3, -CF2CF3 또는 -CF3이고; 가장 바람직하게는 R2는 -CF3 또는 -OCF3이고;
여기서
X는 S, SO 또는 SO2이고, 바람직하게는 X는 S 또는 SO2이고, 보다 더 바람직하게는 X는 SO2이고;
R4는 C1-C6알킬이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고;
R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이거나;
R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 고리 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없거나;
R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고, 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없고;
R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고; 바람직하게는 R5 및 R6은 독립적으로 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R5는 C1-C2알킬이고, R6은 C1-C2플루오로알킬이고;
R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고; 바람직하게는 R7은 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고; 보다 바람직하게는 R7은 C1-C2플루오로알킬이다.
이 구현예에 따른 화합물의 하나의 바람직한 군은 화학식 I-E의 화합물인 화학식 I-E-1의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 R3은 수소; 할로겐; 사이클로프로필; 시아노사이클로프로필; 트리플루오로에톡시; -CONCH3(CH2CF3); -N(CH3)COCH2CF3; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이 구현예에 따른 화합물의 또 다른 바람직한 군은 화학식 I-E의 화합물인 화학식 I-E-2의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 R3은 할로겐; 사이클로프로필; 1-시아노사이클로프로필; 트리플루오로에톡시; -CONCH3(CH2CF3); -N(CH3)COCH2CF3; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이 구현예에 따른 화합물의 또 다른 바람직한 군은 화학식 I-E의 화합물인 화학식 I-E-3의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 R3은 -OCH2CF3; -N(CH3)COCH2CF3; -CON(CH3)CH2CF3; 3-클로로-피라졸-1-일; 3-사이클로프로필-피라졸-1-일; 4-(1-시아노사이클로프로필)페닐; 3-(1-시아노사이클로프로필)페닐; 피리미딘-5-일; 1-사이클로프로필피라졸-4-일; 사이클로프로필; 1-디플루오로메틸피라졸-4-일; 1-(2,2-디플루오로에틸)피라졸-4-일; 3-사이클로프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일; 3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일; 및 1-(1-시아노사이클로프로필메틸)피라졸-4-일로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이 구현예에 따른 화합물의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-E의 화합물인 화학식 I-E-4의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 G1 및 G2는 N이다.
이 구현예에 따른 화합물의 하나의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-E의 화합물인 화학식 I-E-5의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 G1은 N이고 G2는 CH이다.
이 구현예에 따른 화합물의 하나의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-E의 화합물인 화학식 I-E-6의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 G1은 CH이고 G2는 N이다.
이 구현예에 따른 화합물의 하나의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-E의 화합물인 화학식 I-E-7의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 G1과 G2 둘 모두는 CH이다.
본 발명에 따른 화합물의 또 다른 뛰어난 군은 화학식 I-F의 화합물이다:
[화학식 I-F]
Figure pct00007
상기 식에서,
G1은 N이고 G2는 CH이거나; G1과 G2는 둘 모두 CH이고;
R2는 C1-C6할로알킬 또는 C1-C6할로알콕시이고; 바람직하게는 R2는 CF3, CF2CF3 또는 OCF3이고; 보다 더 바람직하게는 R2는 CF3 또는 OCF3이고;
R4는 C1-C6알킬이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고; 보다 더 바람직하게는 R4는 메틸이고;
R3은 사이클로프로필; C1-C6할로알콕시, 바람직하게는 트리플루오로에톡시; 시아노사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐; C-연결된 피리미디닐; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필 또는 -(CH2)-시아노사이클로프로필로 N-치환된 C-연결된 피라졸릴; 및 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이 구현예에 따른 화합물의 하나의 바람직한 군은 화학식 I-F의 화합물인 화학식 I-F-1의 화합물 또는 화학식 I-F의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 R3은 사이클로프로필; -OCH2CF3; 4-(1-시아노사이클로프로필)페닐; 3-(1-시아노사이클로프로필)페닐; 피리미딘-5-일; 피리미딘-2-일; 3-클로로-피라졸-1-일; 4-클로로-피라졸-1-일; 3-사이클로프로필-피라졸-1-일; 4-사이클로프로필-피라졸-1-일; 3-트리플루오로메틸-피라졸-1-일; 4-트리플루오로메틸-피라졸-1-일; 1-사이클로프로필피라졸-4-일; 1-디플루오로메틸피라졸-4-일; 1-(2,2-디플루오로에틸)피라졸-4-일; 1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피라졸-4-일; 1-사이클로프로필메틸피라졸-4-일; 1-(1-시아노사이클로프로필메틸)피라졸-4-일; 및 3-사이클로프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이 구현예에 따른 화합물의 또 다른 바람직한 군은 화학식 I-F의 화합물인 화학식 I-F-2의 화합물 또는 화학식 I-F의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 R3은 사이클로프로필; -OCH2CF3; 4-(1-시아노사이클로프로필)페닐; 피리미딘-5-일; 피리미딘-2-일; 3-클로로-피라졸-1-일; 3-사이클로프로필-피라졸-1-일; 4-트리플루오로메틸-피라졸-1-일; 1-사이클로프로필피라졸-4-일; 1-디플루오로메틸피라졸-4-일; 1-(2,2-디플루오로에틸)피라졸-4-일; 1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피라졸-4-일; 1-사이클로프로필메틸피라졸-4-일; 1-(1-시아노사이클로프로필메틸)피라졸-4-일; 및 3-사이클로프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일로 이루어진 군으로부터 선택된다.
이 구현예에 따른 화합물의 하나의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-F의 화합물인 화학식 I-F-3의 화합물 또는 화학식 I-F의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 G1은 N이고 G2는 CH이다.
이 구현예에 따른 화합물의 하나의 추가의 바람직한 군은 화학식 I-F의 화합물인 화학식 I-F-4의 화합물 또는 화학식 I-F의 화합물의 임의의 바람직한 구현예이고, 여기서 바람직하게는 G1과 G2 둘 모두는 CH이다.
본 발명에 따른 화합물은, 그 중에서도, 곤충으로부터 식물을 보호하기 위한 유리한 수준의 생물학적 활성 또는 농약 활성 성분으로서 사용하기 위한 우수한 성질(예를 들어, 더 큰 생물학적 활성, 유리한 활성 스펙트럼, 증가된 안전성 프로파일, 개선된 물리-화학적 성질 또는 증가된 생분해성 또는 환경적 프로파일)을 포함하는 임의의 수의 이득을 가질 수 있다. 특히, 화학식 I의 특정 화합물이 비-표적 절지동물, 특히 꿀벌, 단생 벌 및 호박벌과 같은 수분 매개자와 관련하여 유리한 안전성 프로파일을 나타낼 수 있음이 놀랍게도 발견되었다. 가장 구체적으로, 아피스 멜리페라(Apis mellifera)이다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 (상기) 화학식 I-A1, I-B1, I-C1, I-D1, I-E 및 I-F의 화합물 하에 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이, 살곤충적, 살비적, 살선충적 또는 살연체동물적 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드 및 선택적으로 보조제 또는 희석제를 포함하는 조성물을 제공한다.
추가의 양태에서, 본 발명은 (상기) 화학식 I-A1, I-B1, I-C1, I-D1, I-E 및 I-F의 화합물 하에 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이, 해충, 해충의 서식지 또는 해충의 공격을 받기 쉬운 식물에 살곤충적, 살비적, 살선충적 또는 살연체동물적 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드 또는 상기 정의된 바와 같은 조성물을 적용하는 단계를 포함하여, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물을 퇴치 및 방제하는 방법을 제공한다.
더 추가의 양태에서, 본 발명은 번식 물질 또는 번식 물질이 심어진 장소를 상기 정의된 바와 같은 조성물로 처리하는 단계를 포함하여, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물의 공격으로부터 식물 번식 물질을 보호하는 방법을 제공한다.
화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 공정은 당업자에게 알려진 방법에 의해 수행된다. X가 SO2이고 G1, G2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 I-a3의 화합물은 X가 SO이고 G1, G2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 I-a2의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 반응은 시약, 예컨대 과산, 예를 들어, 과아세트산 또는 m-클로로퍼벤조산 또는 하이드로퍼옥사이드, 예를 들어, 과산화수소 또는 tert-부틸하이드로퍼옥사이드 또는 무기 산화제, 예컨대 모노퍼옥소-디설페이트 염 또는 과망간산칼륨으로 수행될 수 있다. 유사한 방식으로, X가 SO이고 G1, G2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7가 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 I-a2의 화합물은 상기 기재된 유사한 조건 하에, X가 S이고 G1, G2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 I-a1의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다. 이들 반응은 0℃ 미만으로부터 용매 시스템의 비점까지의 온도에 의해 이들 조건에 적합한 다양한 유기 또는 수성 용매 중에서 수행될 수 있다. 화학식 I-a1의 화합물을 화학식 I-a2 및 I-a3의 화합물로 변환하는 것을 반응식 1에 나타낸다.
반응식 1:
Figure pct00008
X, G1, G2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘 또는 수소화나트륨과 같은 염기의 존재 하에, 예를 들어, 테트라하이드로푸란, 디옥산, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 아세토니트릴과 같은 적절한 용매 중에서 0℃ 내지 150℃의 온도에서 선택적으로 마이크로파 조사 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 VII의 화합물을 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG3이 할로겐 (또는 트리플레이트와 같은 유사-할로겐 이탈기)인 화학식 VIII의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다(반응식 2).
반응식 2:
Figure pct00009
대안적으로, G1, G2, R1, X, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘 또는 칼륨 tert-부톡사이드와 같은 염기의 존재 하에, 금속 촉매, 예를 들어, 요오드화구리(I)와 같은 구리 촉매의 존재 하에, 선택적으로 리간드, 예를 들어, 디아민 리간드(예를 들어, N,N'-디메틸에틸렌디아민 또는 트랜스-사이클로헥실디아민) 또는 디벤질리덴아세톤(dba) 또는 1,10-페난트롤린의 존재 하에, 30℃ 내지 180℃의 온도에서 선택적으로 마이크로파 조사 하에 또는 팔라듐 촉매, 예를 들어, 팔라듐(II)아세테이트, 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(Pd(dba)2) 또는 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(Pd2(dba)3 (선택적으로 클로로포름 부가물 형태) 또는 팔라듐 예비-촉매, 예를 들어, tert-BuBrettPhos Pd G3 [(2-디-tert-부틸포스피노-3,6-디메톡시-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)-2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II) 메탄설포네이트 또는 BrettPhos Pd G3 [(2-디-사이클로헥실포스포노-3,6-디메톡시-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)-2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II) 메탄설포네이트의 존재 하에, 그리고 선택적으로 리간드, 예를 들어, SPhos, t-BuBrettPhos 또는 잔트포스(Xantphos)의 존재 하에 60℃ 내지 120℃의 온도에서 선택적으로 마이크로파 조사 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 VII의 화합물을 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG3이 할로겐 (또는 트리플레이트와 같은 유사-할로겐 이탈기), 바람직하게는 브로모 또는 요오드인 화학식 VIII의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다. 상기 반응은 톨루엔, 디메틸포름아미드 DMF, N-메틸 피롤리딘 NMP, 디메틸 설폭사이드 DMSO, 디옥산, 테트라하이드로푸란 THF와 같은 용매의 존재 하에 수행될 수 있고, 예를 들어, WO2012031004, WO2009042907 및 문헌(Synthetic Communications, 41: 67-72, 2011)에 기재되어 있다.
대안적으로, G1, G2, R1, X, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘 또는 수소화나트륨, N,N-디이소프로필에틸아민 또는 KOtBu와 같은 염기의 존재 하에 그리고 에탄올, 메탄올, 디옥산, 톨루엔, 아세토니트릴, DMF, DMA, DMSO, THF와 같은 용매의 존재 하에, 0℃ 내지 150℃의 온도에서 선택적으로 마이크로파 조사 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG2가 이탈기, 예를 들어, Br, Cl 또는 I, 바람직하게는 브로모이고, R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 VI의 화합물을 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IX의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다. 이러한 반응은 친핵성 치환 및 후속 고리화를 통해 진행되고 또한 문헌, 예를 들어, WO2009042907에 보고되어 있다.
대안적으로, X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은, 예를 들어, 옥시염화인 산염화물(염화티오닐 SOCl2, HATU 또는 EDCI와 같은 다른 아미드 커플링 시약도 사용될 수 있음)의 존재 하에, 선택적으로 트리에틸아민, 피리딘 또는 휘니그 염기와 같은 염기의 존재 하에, 선택적으로 톨루엔 또는 크실렌과 같은 용매 또는 희석제의 존재 하에, 0℃ 내지 180℃, 바람직하게는 20℃ 내지 120℃의 온도에서 X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 X의 화합물을 고리화함으로써 제조될 수 있다(반응식 2).
X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같은 화학식 I의 화합물은 또한 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민 또는 피리딘과 같은 염기의 존재 하에, 선택적으로 촉매(예컨대, 4-디메틸아미노피리딘 DMAP)의 존재 하에, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 디옥산, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 에틸 아세테이트 또는 톨루엔과 같은 불활성 용매 중에서 0℃ 내지 50℃의 온도에서 X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같고 X0가 할로겐, 바람직하게는 염소이거나, X0가 X01 또는 X02인 화학식 Xa의 고리화에 의해 제조될 수 있다(반응식 3). 피리딘 및 트리에틸아민과 같은 특정 염기는 염기와 용매 둘 모두로서 성공적으로 사용될 수 있다.
반응식 3:
Figure pct00010
X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같고 X0이 할로겐, 바람직하게는 염소이거나, X0이 X01 또는 X02인 화학식 Xa의 화합물은 당업자에게 알려져 있으며 예를 들어, 문헌(Tetrahedron, 2005, 61 (46), 10827-10852)에 기재된 방법에 의해 R2, G1, G2, X, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같은 화학식 X의 화합물을 활성화시켜 제조될 수 있다. R2, G1, G2, X, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같고 X0가 할로겐, 바람직하게는 염소인 활성화된 종 Xa의 형성이 바람직하다. 예를 들어, X0이 할로겐, 바람직하게는 염소인 화합물 Xa는 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드 DMF의 존재 하에, 염화메틸렌 CH2Cl2 또는 테트라하이드로푸란 THF와 같은 불활성 용매 중에서 20℃ 내지 100℃, 바람직하게는 25℃의 온도에서 X를, 예를 들어, 염화옥살릴(COCl)2 또는 염화티오닐 SOCl2로 처리하여 형성된다. 대안적으로, 화학식 X의 화합물을, 예를 들어, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보-디이미드 EDC 또는 디사이클로헥실 카르보디이미드 DCC로 처리하면 피리딘 또는 테트라하이드로푸란 THF와 같은 불활성 용매 중에서 선택적으로 트리에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 50℃ 내지 180℃의 온도에서 X0이 각각 X01 또는 X02인 활성화된 종 Xa가 생성될 것이다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 VII의 화합물은 에탄올, 메탄올, 디옥산, 톨루엔, DMF, DMA, DMSO, THF와 같은 용매의 존재 하에, 0℃ 내지 150℃의 온도에서 선택적으로 마이크로파 조사 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고, LG2가 이탈기, 예를 들어, Br, Cl 또는 I, 바람직하게는 브로모이고, R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 VI의 화합물을 암모니아 또는 암모니아의 대체물, 예를 들어, NH4OH와 반응시켜 제조될 수 있다.
X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같은 화학식 X의 화합물은 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG2가 이탈기, 예를 들어, Br, Cl 또는 I, 바람직하게는 브로모이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 VI의 화합물과 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IX의 아미노 화합물을 상기 기재된 조건 하에 친핵성 치환 반응시킨 후, R2, G1, G2, X, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 XVII의 형성된 중간체 에스테르의 동일 반응계에서 가수분해에 의해 제조될 수 있다:
[화학식 XVII]
Figure pct00011
동일 반응계에서 생성된 화학식 XVII의 가수분해되지 않은 에스테르 화합물은 단리될 수 있고 또한 적합한 염기, 예를 들어, 수산화나트륨 NaOH, 수산화리튬 LiOH 또는 수산화바륨 Ba(OH)2의 존재 하에, 에탄올, 메탄올, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 물 (또는 이들의 혼합물)과 같은 용매의 존재 하에, 비누화 반응을 통해 전환되어 화학식 X의 카르복실산을 형성할 수 있다. 대안적으로, 크랍초(Krapcho) 유형 조건(예를 들어, N-메틸 피롤리돈 또는 수성 디메틸설폭사이드 DMSO 중의 염화나트륨 또는 염화리튬의 존재 하에 선택적으로 마이크로파 조사 하에 기질 XVII를 가열)은 또한 화학식 XVII의 화합물을 화학식 X의 화합물로 전환시키는 데 사용될 수 있다. 화학식 VI의 화합물을 화학식 X의 화합물로 직접 전환시키는 것은 특히 수소화나트륨, KOtBu, 부틸리튬, 리튬 디이소프로필아미드와 같은 염기의 존재 하에 그리고 디옥산, DMF, DMA, DMSO, THF와 같은 용매의 존재 하에, -30℃ 내지 150℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 X의 화합물의 제조를 위한 상기 반응은 또한 상기 기재된 바와 같은 유사한 조건 하에(화학식 VI의 화합물을 화학식 IX의 화합물과 반응시켜 화학식 X의 화합물을 제조하는 경우) 화학식 VI의 화합물을 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 PG가 아미노 보호기, 예를 들어 tert-부틸옥시카르보닐(BOC)인 화학식 IXa의 화합물과 반응시킨 후, 아미노 보호기 PG를 탈보호함으로써 수행될 수 있다.
[화학식 IXa]
Figure pct00012
아미노 보호기의 탈보호는 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어, BOC 보호기는 염산 또는 트리플루오로아세트산과 같은 산의 존재 하에, 선택적으로 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 벤조트리플루오라이드와 같은 불활성 용매의 존재 하에, 0℃ 내지 70℃의 온도에서 제거될 수 있다. 화학식 VI 및 IXa의 화합물로부터 화학식 X (및 I)의 화합물을 형성하는 이 공정은 반응식 2a에 상세히 설명되어 있으며, IXa의 PG 기가 tert-부틸옥시카르보닐(BOC)인 특정 상황을 반영하여 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XIX의 화합물을 정의한다.
반응식 2a (이전에 언급된 치환체 정의는 유효함):
Figure pct00013
화학식 VI의 화합물 및 화학식 XIX의 화합물은 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘 또는 수소화나트륨 또는 N,N-디이소프로필에틸아민 또는 칼륨 tert-부톡사이드 KOtBu와 같은 염기의 존재 하에, 에탄올, 메탄올, 디옥산, 톨루엔, 아세토니트릴, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 DMA, DMSO 또는 THF와 같은 용매의 존재 하에, 0℃ 내지 150℃의 온도에서 선택적으로 마이크로파 조사 하에 화학식 XVIIa의 화합물과 반응시킨다.
선택적으로 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 벤조트리플루오라이드와 같은 불활성 용매의 존재 하에, 0℃ 내지 70℃의 온도에서 염산 또는 트리플루오로아세트산과 같은 산에 의해 매개되는 화학식 XVIIa의 화합물에서 tert-부틸옥시카르보닐(BOC) 기 제거는 화학식 XVII의 화합물을 생성한다. 화학식 XVII의 화합물의 비누화는 적합한 염기, 예를 들어, 수산화나트륨 NaOH, 수산화리튬 LiOH 또는 수산화바륨 Ba(OH)2의 존재 하에, 에탄올, 메탄올, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 물 (또는 이들의 혼합물)과 같은 용매의 존재 하에 화학식 X의 카르복실산을 형성한다(대안적으로, 상기 기재된 바와 같은 크랍초 유형 조건이 사용될 수 있음). 화학식 X의 화합물의 화학식 I의 화합물로의 고리화는, 예를 들어, 옥시염화인(염화티오닐 SOCl2, HATU 또는 EDCI와 같은 다른 아미드 커플링 시약도 사용될 수 있음)의 존재 하에, 선택적으로 트리에틸아민, 피리딘 또는 휘니그 염기와 같은 염기의 존재 하에, 선택적으로 톨루엔 또는 크실렌과 같은 용매 또는 희석제의 존재 하에, 0℃ 내지 180℃, 바람직하게는 20℃ 내지 120℃의 온도에서 달성된다. 대안적으로, 화학식 XVII의 화합물을 화학식 I의 화합물로 직접 고리화하는 것은 하기 반응식 7에 언급된 조건 하에 달성될 수 있다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG2가 할로겐 이탈기, 예를 들어, 브로모 Br, 클로로 Cl 또는 요오도 I(바람직하게는 브로모)이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 VI의 화합물은 알려져 있거나(WO20/174094에 개시된 제조 설명 참조), 당업자에게 알려진 방법에 의해 제조될 수 있다.
예를 들어, R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG2가 이탈기, 예를 들어, Br, Cl 또는 I, 바람직하게는 브로모이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 VI의 화합물은 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 V의 화합물의 라디칼 유도 벤질 할로겐화에 의해 제조될 수 있다. 이러한 반응은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 특히 Br2, NBS, Cl2, NIS와 같은 친전자성 할로겐화 시약의 존재 하에 그리고 라디칼 개시제, 예를 들어, AIBN(아조비스이소부티로니트릴), 벤조일 퍼옥사이드의 존재 하에 또는 광화학적 조건 하에, 그리고 20℃로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위의 온도에서 톨루엔, 크실렌, 아세토니트릴, 헥산, 디클로로에탄 또는 사염화탄소와 같은 용매의 존재 하에 수행될 수 있다. 이러한 반응은 Wohl-Ziegler 브롬화라는 이름으로 알려져 있으며, 예를 들어, 문헌(Synthesis, 2015, 47, 1280-1290 및 J. Am. Chem. Soc., 1963, 85 (3), pp 354-355)에 보고되어 있다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 V의 화합물은, 예를 들어, R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG1이 할로겐 Br, Cl, I(바람직하게는 Cl)이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 IV의 화합물을 다른 메틸 보론산 등가물 중에서 트리메틸보록신 또는 칼륨 메틸트리플루오로보레이트와 반응시킴을 포함하는 스즈키 반응에 의해 제조될 수 있다(반응식 2). 반응은 탄산나트륨, 인산삼칼륨 또는 불화세슘과 같은 염기의 존재 하에, 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들어, 디옥산, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 1,2-디메톡시에탄과 물 또는 디옥산/물 또는 톨루엔/물의 혼합물 중에서 바람직하게는 불활성 분위기 하에 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어, 테트라키스(트리페닐-포스핀)팔라듐(0), (1,1'비스(디페닐포스피노)페로센)디클로로-팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물) 또는 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II)(XPhos 팔라다사이클)에 의해 촉매화될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게는 실온으로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위일 수 있거나, 반응은 마이크로파 조사 하에 수행될 수 있다. 이러한 스즈키 반응은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어, 문헌(J. Organomet. Chem. 576, 1999, 147-168)에서 검토되었다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG1이 할로겐 Br, Cl, I(바람직하게는 Cl)이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 IV의 화합물은 산 촉매, 예를 들어, 황산 또는 루이스산, 예를 들어, Sc(OTf)3 또는 FeCl3의 존재 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG1이 할로겐 Br, Cl, I(바람직하게는 Cl) 및 ROH이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 III의 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다. 이러한 반응은 당업자에게 잘 알려져 있고 피셔 에스테르화 반응(Fischer Esterification reaction)이라는 이름으로 알려져 있으며, 예를 들어, 문헌(J. Org. Chem. 2006, 71:3332-3334, Chem. Commun. 1997, 351-352 및 Synthesis 2008, 3407-3410)에 보고되어 있다. 이러한 에스테르화 반응은 또한 화학식 III의 화합물을 TMSCHN2와 반응시켜 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG1이 할로겐 Br, Cl, I(바람직하게는 Cl)이고 R이 메틸인 화학식 IV의 화합물을 형성함으로써 수행될 수 있으며, 문헌(Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 7075)에 보고되어 있다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG1이 할로겐 Br, Cl, I(바람직하게는 Cl)인 화학식 III의 화합물은 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG1이 할로겐 Br, Cl, I(바람직하게는 Cl)인 화학식 II의 화합물과 적합한 염기의 금속화 반응 및 이산화탄소와의 후속적인 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 금속화 반응은 THF, DMPU, 디옥산 또는 2-Me-THF와 같은 용매의 존재 하에 -78 내지 40℃ 범위의 온도에서, 예를 들어, 특히 리튬 테트라메틸피페리다이드, 리튬 디이소프로필아미드 또는 sec-BuLi와 같은 유기리튬 화합물과 같은 염기를 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 반응은, 예를 들어, 문헌(Tetrahedron 2004, 60(51), 11869-11874)에 보고되어 있다.
대안적으로, R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG1이 할로겐, 예를 들어, Br, Cl 또는 I(바람직하게는 Cl)이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 IV의 화합물은 LG1이 할로겐, 예를 들어 Br, Cl 또는 I(바람직하게는 Cl)인 할로겐화수소산 H-LG1 및 구리 염 Cu-LG1의 존재 하에 샌드마이어 유형(Sandmeyer-type) 반응 조건 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 IV-a의 화합물을 아질산염, 예컨대 아질산 tert-부틸 t-BuONO, 아질산 이소아밀 또는 아질산 나트륨과 반응시켜 제조될 수 있다(반응식 2b). 이러한 변형은 바람직하게는 0℃ 내지 150℃의 온도, 바람직하게는 실온으로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위의 온도에서 불활성 용매, 예컨대 아세토니트릴 또는 1,2-디클로로에탄과 같은 할로겐화 용매, 또는 물에서 수행된다.
반응식 2b:
Figure pct00014
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 IV-a의 화합물은, 예를 들어, 금속 촉매, 예컨대 팔라듐 촉매(예를 들어: 팔라듐(II) 아세테이트)의 존재 하에 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 알코올 ROH 용매(선택적으로 공용매의 존재 하에) 중에서 그리고 선택적으로 포스핀 리간드의 존재 하에, 그리고 선택적으로 염기의 존재 하에 0℃ 내지 180℃의 온도에서 화학식 IV-b의 화합물이 일산화탄소 CO(일반적으로 압력 하에)와 반응하는, 카르보닐화 반응을 포함하는, 예를 들어 WO 2016/020286에서 발견되는 방법에 의해, R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG4가 할로겐, 바람직하게는 Br, Cl 또는 I인 화학식 IV-b의 화합물로부터 제조될 수 있다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG4가 할로겐, 바람직하게는 Br, Cl 또는 I인 화학식 IV-b의 화합물은, 예를 들어, R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IV-c의 화합물을 할로겐화 시약, 예컨대 N-클로로숙신이미드(NCS), N-브로모-숙신이미드(NBS) 또는 N-요오도숙신이미드(NIS) 또는 대안적으로 염소, 브롬 또는 요오드와 반응시키는 것을 포함하는 할로겐화 반응에 의해 제조될 수 있다. 상기 할로겐화 반응은 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄, 아세트산, 에테르, 아세토니트릴 또는 N,N-디메틸포름아미드와 같은 불활성 용매 중에서 20℃ 내지 200℃, 바람직하게는 실온 내지 100℃의 온도에서 수행된다.
대안적으로, X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같은 화학식 I의 화합물은 하기 반응식 4에 따라 X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같은 화학식 X의 화합물에 대해 아미드화 반응을 수행함으로써 제조될 수 있다.
반응식 4:
Figure pct00015
화학식 X의 화합물을 화학식 I의 화합물로 변환(아미드화 반응)하기 위한 반응 세부 사항은 반응식 5에 예시되어 있으며, 상기 반응식 2 및 3에 이미 기재된 방법 및 조건을 따른다.
반응식 5:
Figure pct00016
화학식 X의 화합물은 G1, G2 및 R2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XII의 화합물을 환원성 아민화 조건 하에 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IX의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다(반응식 5). 반응은 환원제, 예를 들어, 특히 시아노수소화붕소나트륨 또는 트리아세톡시수소화붕소나트륨의 존재 하에 그리고 선택적으로 특히 트리플루오로아세트산, 포름산 또는 아세트산과 같은 산의 존재 하에, 0℃로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위의 온도에서 수행될 수 있다. 반응은 에탄올, 메탄올, 디옥산 또는 테트라하이드로푸란과 같은 불활성 용매의 존재 하에 수행될 수 있다. 화학식 XII의 화합물에서 화학식 I의 화합물로의 2단계 전환을 포함하는 이러한 반응은, 예를 들어, 문헌(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 26(2016) 5947-5950)에 기재되어 있다.
G1, G2 및 R2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XII의 화합물은 가수분해 및 후속 고리화반응에 의해, G1, G2 및 R2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG2가 클로로, 브로모 또는 요오도(바람직하게는 브로모)이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 XI의 화합물로부터 제조될 수 있다. 반응은 문헌(Synlett 1992, (6), 531-533)에 보고된 바와 같이 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 물과 같은 용매의 존재 하에 20 내지 150℃ 범위의 온도에서 금속 수산화물을 사용하는, 예를 들어, 수성 수산화나트륨을 사용하는 염기성 조건 하에 또는 문헌(Tetrahedron 62(2006) 9589-9602)에 보고된 바와 같이 물, 디옥산, 또는 할로겐화 용매, 예컨대 디클로로에탄과 같은 용매의 존재 하에, 예를 들어, 아세트산, 염산 또는 황산을 사용하는 수성 산성 조건 하에 수행될 수 있다.
G1, G2 및 R2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 LG2가 클로로, 브로모 또는 요오도(바람직하게는 브로모)이고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 XI의 화합물은 화학식 V의 화합물을 화학식 VI의 화합물로 전환시키기 위해 반응식 2에 기재된 것과 유사한 방법 및 조건에 의해, G1, G2 및 R2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐 기인 화학식 V의 화합물로부터 제조될 수 있다.
대안적으로, X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같은 화학식 I의 화합물은 카르보닐 작용기의 선택적 환원을 통해 X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XV의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 6). 반응은 환원제, 예를 들어, NaBH4, LiAlH4, 수소의 존재 하에 탄소 상의 팔라듐 또는 두 환원제의 조합, 예를 들어, NaBH4에 이어 트리에틸실란의 존재 하에 수행될 수 있다. 이러한 반응은, 예를 들어, US20100160303A1에 기재되어 있다.
반응식 6:
Figure pct00017
X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같은 화학식 XV의 화합물은 화학식 X의 화합물을 화학식 I의 화합물로 전환시키는 반응식 2에 기재된 바와 같이 가수분해 반응 및 후속적인 고리화 반응에 의해, X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XIV의 화합물로부터 제조될 수 있다.
X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I 하에서와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XIV의 화합물은 반응식 3에 이미 기재된 아미드화 반응 조건 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에서 기재된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XIII의 화합물을 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IX의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에서 기재된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XIII의 화합물은 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에서 기재된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 V의 화합물의 벤질 산화에 의해 제조될 수 있다. 반응은 산소의 존재 하에 KMNO4, nBu4MnO4, K2S2O8과 같은 산화 시약의 존재 하에 또는 산소의 존재 하에 광화학적 조건 하에, 그리고 20℃로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위의 온도에서 수행될 수 있다. 반응은 아세토니트릴, 에틸 아세테이트, DMSO 또는 디클로로에탄과 같은 불활성 용매의 존재 하에 수행된다. 이러한 반응은, 예를 들어, 문헌(Synthesis, 2017, 49, 4007-4016, Synthesis, 2006, 1757-1759 및 IOSR Journal of Applied Chemistry, 2014, 7, 16-27)에 공지되어 있다.
대안적으로, X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XVII의 화합물의 고리화 반응에 의해 제조될 수 있다(반응식 7).
반응식 7
Figure pct00018
이러한 반응은 특히 칼륨 tert-부톡사이드, 리튬 디이소프로필아미드 또는 수소화나트륨과 같은 염기의 존재 하에 -20℃로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위의 온도에서 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 DMF와 같은 불활성 용매의 존재 하에 수행될 수 있다. 이러한 반응은, 예를 들어, 문헌(Synlett 2006(4):591-594)에 보고되어 있다.
X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XVII의 화합물은 미츠노부 조건 하에 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XVI의 화합물을 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IX의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다. 이러한 반응은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 특히 트리페닐포스핀, 트리부틸포스핀 또는 중합체 지지된 트리페닐 포스핀과 같은 포스핀 시약의 존재 하에 그리고 디에틸 아조디카르복실레이트 또는 디이소프로필 아조디카르복실레이트와 같은 아조디카르복실레이트 시약의 존재 하에 0℃ 내지 100℃ 범위의 온도에서 및 아세토니트릴, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란 또는 톨루엔과 같은 불활성 용매의 존재 하에 수행될 수 있다. 이러한 반응은, 예를 들어, 문헌(Synthesis, 1981(1), 1-28)에 보고되어 있다.
R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XVI의 화합물은 테트라하이드로푸란 또는 디옥산과 같은 불활성 용매의 존재 하에 0℃ 내지 150℃ 범위의 온도에서 R2, G1 및 G2가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 R이 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XIII의 화합물을 환원제, 예를 들어, 리튬 알루미늄하이드라이드, DIBAL-H 또는 보란(예컨대, 특히 디보란 또는 보란 테트라히드로푸란 착물)과 같은 금속 수소화물과 반응시켜 제조될 수 있다. 이러한 반응은, 예를 들어, 문헌(Tetrahedron Letters 1982, 23:2475-2478)에 보고되어 있다.
화학식 XVII-a의 화합물은 신규하고, 특히 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 제조를 위해 개발되었으며, 따라서 본 발명의 추가 목적을 나타낸다:
[화학식 XVII-a]
Figure pct00019
상기 식에서,
X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같고, Ra는 수소, C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐이다. 화학식 I의 화합물의 치환체의 선호도 및 바람직한 구현예는 또한 화학식 XVII-a의 화합물에 대해 유효하다. 바람직하게는, Ra는 수소 또는 C1-C6알킬이고; 보다 더 바람직하게는, Ra는 수소, 메틸 또는 에틸이고; 가장 바람직하게는 Ra는 수소이다.
R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IX의 화합물은 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XIX의 화합물에 대해 탈보호 반응(BOC 기 제거)을 수행함으로써 제조될 수 있다(반응식 8).
반응식 8
Figure pct00020
반응은 특히 트리플루오로아세트산, 염산 또는 황산과 같은 산의 존재 하에 이미 상기 기재된 조건 하에 수행될 수 있다.
R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XIX의 화합물은 적합한 염기 및 tert-부탄올 t-BuOH의 존재 하에 그리고 커플링제의 존재 하에, 선택적으로 루이스산의 존재 하에, 불활성 용매의 존재 하에, 50℃ 내지 반응 혼합물의 비점의 온도에서 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XVIII의 화합물과 유기-아지드의 반응에 의해 제조될 수 있다. 반응은 T3P와 같은 커플링제의 존재 하에 또는 SOCl2 또는 염화옥살릴을 사용한 카르복실산의 활성화를 통해 또는 화학식 X의 화합물을 화학식 Xa의 화합물로 전환시키기 위한 반응식 3에 기재된 바와 같은 다른 커플링제의 존재 하에 수행될 수 있다. 유기-아지드의 예는 TMSN3, 나트륨 아지드 또는 토실 아지드를 포함하고, 적합한 용매는 톨루엔, 크실렌, THF 또는 아세토니트릴일 수 있다. 적합한 루이스산의 예는 특히 Zn(OTf)2, Sc(OTf)2 또는 Cu(OTf)2를 포함할 수 있다.
화학식 XIX의 화합물은 또한 특히 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 유기 염기의 존재 하에, tert-부탄올 t-BuOH 및 불활성 용매, 예를 들어, 할로겐화 용매, 예컨대 디클로로메탄 또는 디클로로에탄 또는 사이클릭 에테르, 예컨대 테트라하이드로푸란의 존재 하에, 50℃로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위의 온도에서 화학식 XVIII의 화합물을 디페닐포스포릴아지드와 반응시켜 제조될 수 있다. 카르복실산을 BOC 보호된 아민으로 전환시키는 이러한 반응은 커티우스 반응(Curtius reaction)이라는 이름으로 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어, 문헌(Org. Lett., 2005, 7, 4107-4110; Journal of Medicinal Chemistry, 49(12), 3614-3627; 2006, J. Am. Chem. Soc., 1972, 94 (17), pp 6203-6205)에 보고되어 있다.
R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 IX의 화합물은 또한 호프만-재배열 반응에 의해, R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XX의 화합물로부터 제조될 수 있다. 반응은 염기, 예를 들어, 수성 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 금속 수산화물 또는 DBU(1,8-디아자바이사이클로(5.4.0)운데크-7-엔)와 같은 유기 염기의 존재 하에 그리고 염소, 브롬 또는 N-브로모-석신이미드와 같은 친전자성 할로겐화 시약의 존재 하에 20℃로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위의 온도에서 수행될 수 있다. 이러한 반응은 호프만-재배열이라는 이름으로 알려져 있으며, 예를 들어, 예를 들어, 문헌(Chem. Ber. 1881, 14, 2725)에 보고되어 있다.
R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XX의 화합물은 상기 반응식 3에 기재된 바와 같은 카르복실산 활성화제의 존재 하에 R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XVIII의 화합물과 암모니아, 예를 들어, NH4OH, NH3 또는 다른 암모니아 대체물의 반응에 의해 제조될 수 있다.
화학식 XIX의 화합물은 신규하고, 특히 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 제조를 위해 개발되었으며, 따라서 본 발명의 추가 목적을 나타낸다:
[화학식 XIX]
Figure pct00021
상기 식에서, R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7은 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물의 치환체의 선호도 및 바람직한 구현예는 또한 화학식 XIX의 화합물에 대해 유효하다. 가장 바람직하게는 X는 SO2이고, R1은 에틸이고, R3/R4는 표 I에 기재된 바와 같다. 하나의 구현예에서, 화학식 XIX의 화합물은 상기 기재된 바와 같지만, 화합물 tert-부틸 N-(2-사이클로프로필-5-에틸설파닐-1-메틸-이미다졸-4-일)카르바메이트 및 tert-부틸 N-[5-에틸설파닐-1-메틸-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이미다졸-4-일]카르바메이트는 제외되는 것을 전제로 갖는다.
X가 S(설파이드)인 화학식 XVIII의 몇 가지 화합물은 문헌(CAS 2234901-66-5, CAS 2236074-76-1)에 알려져 있고, WO2018130443 및 WO2018130437에 기재되어 있다:
[화학식 XVIII]
Figure pct00022
.
대안적으로, R2, G1, G2, R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 또한 반응식 9에 따라 제조될 수 있다.
반응식 9:
Figure pct00023
(a) 스즈키 반응: Pd 촉매(예를 들어, Pd(PPh3)4 또는 Pd(dppf)Cl2), 염기(예를 들어, Na2CO3), 용매(예를 들어, 1,2-디메톡시에탄/물), 25 내지 180℃.
(b) 스틸레 반응: Pd 촉매(예를 들어, Pd(PPh3)4 또는 Pd(PPh3)Cl2), 용매(예를 들어, 톨루엔), 25 내지 180℃.
(c) C-N 결합 형성: 선택적 염기(예를 들어, K2CO3 또는 Cs2CO3), 구리 또는 팔라듐 촉매의 선택적 존재, 선택적 첨가제(예컨대, N,N'-디메틸에틸렌디아민), 선택적 리간드(예컨대, 잔트포스), 용매(예를 들어, 디옥산, 피리딘 또는 N,N-디메틸포름아미드 DMF), 25 내지 180℃.
반응식 9 내의 특정 상황에서, R3이 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐 및 C1-C4알킬설포닐; C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환된, 선택적으로 치환된 피라졸 기이고 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결되는 경우, X가 SO 또는 SO2인 화학식 I의 화합물은 용매, 예컨대 알코올(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 고비점 선형 또는 분지형 알코올), 피리딘 또는 아세트산 중에서, 선택적으로 추가 염기, 예컨대 탄산칼륨 K2CO3 또는 탄산세슘 Cs2CO3의 존재 하에, 선택적으로 구리 촉매, 예를 들어, 요오드화구리(I)의 존재 하에 30℃ 내지 180℃의 온도에서, 선택적으로 마이크로파 조사 하에 R3이 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐 및 C1-C4알킬설포닐; C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환된, 선택적으로 치환된 피라졸 기인 선택적으로 치환된 피라졸 R3-H(적절한 NH 작용기를 포함함)(XXIIaa)와의 반응(C-N 결합 형성)에 의해, R2, G1, G2, R1 및 R4가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 X가 SO 또는 SO2이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXI의 화합물로부터 제조될 수 있다.
반응식 9 내의 특정 상황에서, R3이 -N(R5)COR7(여기서 R5 및 R7은 화학식 I에 정의된 바와 같음)인 경우, X가 SO 또는 SO2인 화학식 I의 화합물은 R5 및 R7이 화학식 I에 정의된 바와 같은 HN(R5)COR7과 동등한 시약 R3-H (XXIIaa)와의 반응(C-N 결합 형성)에 의해, R2, G1, G2, R1 및 R4가 화학식 I에 정의된 바와 같고 X가 SO 또는 SO2이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXI의 화합물로부터 제조될 수 있다. 이러한 반응은 톨루엔, 디메틸포름아미드 DMF, N-메틸 피롤리딘 NMP, 디메틸 설폭사이드 DMSO, 디옥산, 테트라하이드로푸란 THF 등과 같은 불활성 용매 중에서 염기, 예컨대 탄산칼륨, 탄산세슘, 수산화나트륨의 존재 하에, 선택적으로 촉매, 예를 들어 팔라듐(II)아세테이트, 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(Pd(dba)2) 또는 트리스(디벤질리덴아세톤)-디팔라듐(0)(Pd2(dba)3, 선택적으로 클로로포름 부가물의 형태) 또는 팔라듐 예비-촉매, 예를 들어, tert-BuBrettPhos Pd G3 [(2-디-tert-부틸포스피노-3,6-디메톡시-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)-2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II) 메탄설포네이트 또는 BrettPhos Pd G3 [(2-디-사이클로헥실포스피노-3,6-디메톡시-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)-2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II) 메탄설포네이트의 존재 하에, 그리고 선택적으로 리간드, 예를 들어, SPhos, t-BuBrettPhos 또는 잔트포스의 존재 하에 60℃ 내지 120℃의 온도에서 선택적으로 마이크로파 조사 하에 수행된다.
R5 및 R7이 화학식 I에 정의된 바와 같은 시약 HN(R5)COR7 또는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐 및 C1-C4알킬설포닐; C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환된 치환된 피라졸 기는 알려져 있거나 상업적으로 입수 가능하거나 당업자에게 알려진 방법에 의해 제조될 수 있다.
대안적으로, X가 SO 또는 SO2인 화학식 I의 화합물은, 예를 들어, R1, R2, G1, G2 및 R4가 화학식 I에 정의된 바와 같고 X가 SO 또는 SO2이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXI의 화합물을 R3이 상기 정의된 바와 같고 Yb1이, 예를 들어, B(OH)2 또는 B(ORb1)2와 같은 붕소 유래 작용기일 수 있으며, 여기서 Rb1이 C1-C4알킬 기일 수 있거나 2개의 기 ORb1이 붕소 원자와 함께 5원 고리, 예를 들어, 피나콜 보론산 에스테르를 형성할 수 있는 화학식 XXII의 화합물과 반응시킴을 포함하는 스즈키 반응에 의해 제조될 수 있다. 반응은 탄산나트륨, 인산삼칼륨 또는 불화세슘과 같은 염기의 존재 하에, 용매 또는 용매 혼합물, 예를 들어, 디옥산, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 1,2-디메톡시에탄과 물 또는 디옥산/물 또는 톨루엔/물의 혼합물 중에서 바람직하게는 불활성 분위기 하에 팔라듐 기반 촉매, 예를 들어, 테트라키스(트리페닐-포스핀)팔라듐(0), (1,1'비스(디페닐포스피노)페로센)디클로로-팔라듐-디클로로메탄(1:1 착물) 또는 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II)(XPhos 팔라다사이클)에 의해 촉매화될 수 있다. 반응 온도는 바람직하게는 실온으로부터 반응 혼합물의 비점까지의 범위일 수 있거나, 반응은 마이크로파 조사 하에 수행될 수 있다. 상기 스즈키 반응은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어, 문헌(J. Organomet. Chem. 1999, 576:147-168)에서 검토되었다.
대안적으로, X가 SO 또는 SO2인 화학식 I의 화합물은 R3이 상기 정의된 바와 같고 Yb2가 트리알킬주석 유도체, 바람직하게는 트리-n-부틸 주석 또는 트리-메틸-주석인 화학식 XXIIa의 화합물과 R1, R2, G1, G2 및 R4가 화학식 I에 정의된 바와 같고 X가 SO 또는 SO2이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXI의 화합물 간의 스틸레 반응에 의해 제조될 수 있다. 이러한 스틸레 반응은 일반적으로 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 톨루엔 또는 디옥산과 같은 불활성 용매 중에서 팔라듐 촉매, 예를 들어, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드의 존재 하에, 선택적으로 불화세슘 또는 염화리튬과 같은 첨가제의 존재 하에, 그리고 선택적으로 추가 촉매, 예를 들어 요오드화구리(I)의 존재 하에 수행된다. 이러한 스틸레 커플링은 또한 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어, 문헌(J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602 및 Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136)에 기재되어 있다.
R3이 치환체 R4에 연결된 이미나졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 방향족 고리 시스템인 경우, X가 SO 또는 SO2인 화학식 I의 화합물은 염기, 예컨대 탄산칼륨 K2CO3 또는 탄산세슘 Cs2CO3의 존재 하에, 선택적으로 구리 촉매, 예를 들어, 요오드화구리(I)의 존재 하에, L-프롤린, N,N'-디메틸사이클로헥산-1,2-디아민 또는 N,N'-디메틸-에틸렌-디아민과 같은 첨가제를 사용하거나 사용하지 않고 불활성 용매, 예컨대 N-메틸피롤리돈 NMP 또는 N,N-디메틸포름아미드 DMF 중에서 30℃ 내지 150℃의 온도에서, 선택적으로 마이크로파 조사 하에, R3이 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클 R3-H(적절한 NH 작용기를 포함함)(XXIIaa)와의 반응에 의해, R1, R2, G1, G2 및 R4가 화학식 I에 정의된 바와 같고 X가 SO 또는 SO2이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXI의 화합물로부터 제조될 수 있다.
적합한 산화제를 사용하여 R1, R2, G1, G2 및 R4가 화학식 I에 정의된 바와 같고 X가 S이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXI의 화합물을 X가 SO 또는 SO2인 화학식 XXI의 화합물로 산화시키는 것은 이미 상기 기재된 조건 하에 달성될 수 있다.
다수의 화학식 XXII, XXIIa 및 XXIIaa의 화합물이 상업적으로 입수 가능하거나 당업자에 의해 제조될 수 있다.
대안적으로, X가 SO 또는 SO2인 화학식 I의 화합물은 상기 기재된 바와 동일한 화학을 포함하지만, 단계의 순서를 변경함으로써(즉, 스즈키, 스틸레 또는 C-N 결합 형성을 통해 XXI(X는 S임)에서 I(X는 S임) 순서를 실행한 다음, 산화 단계를 실행하여 I(X는 SO 또는 SO2임)을 형성함) X가 S(황화물)인 화학식 XXI의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 9).
대안적으로, X가 SO2이고 R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같은 화학식 XVIII의 화합물은 이미 상기 기재된 조건 하에 적합한 염기, 예를 들어, 수산화나트륨 NaOH, 수산화리튬 LiOH 또는 수산화바륨 Ba(OH)2의 존재 하에, 에탄올, 메탄올, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 물(또는 이들의 혼합물)과 같은 용매의 존재 하에, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고, Rx가 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XXIII의 화합물의 비누화 반응에 의해 제조될 수 있다(반응식 10)(반응식 2에서 화학식 VI를 화학식 X로, 그리고 반응식 2a에서 화학식 XVII를 화학식 X로 전환하는 것에 대한 논의를 참조한다; 대안적으로, 상기 기재된 바와 같은 크랍초-유형 조건도 사용될 수 있다).
반응식 10:
Figure pct00024
(a) 스즈키 반응: Pd 촉매(예를 들어, Pd(PPh3)4 또는 Pd(dppf)Cl2), 염기(예를 들어, Na2CO3), 용매(예를 들어, 1,2-디메톡시에탄/물), 25 내지 180℃.
(b) 스틸레 반응: Pd 촉매(예를 들어, Pd(PPh3)4 또는 Pd(dppf)Cl2), 용매(예를 들어, 톨루엔), 25 내지 180℃.
(c) C-N 결합 형성: 선택적 염기(예를 들어, K2CO3 또는 Cs2CO3), 구리 또는 팔라듐 촉매의 선택적 존재, 선택적 첨가제(예컨대, N,N'-디메틸에틸렌디아민), 선택적 리간드(예컨대, 잔트포스), 용매(예를 들어, 디옥산, 피리딘 또는 N,N-디메틸포름아미드 DMF), 25 내지 180℃.
R1, R3, R4, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 Rx가 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐인 화학식 XXIII의 화합물은 이미 상기 기재된 조건 하에 R3, R5, R6 및 R7이 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 Yb1 및 Yb2가 반응식 9에서 상기 정의된 바와 같은 화학식 XXII, XXIIa 또는 XXIIaa의 시약을 포함하는, 스즈키, 스틸레 또는 C-N 결합 형성을 통해, R1 및 R4가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 Rx가 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXIV의 화합물로부터 제조될 수 있다(반응식 9에서 화학식 XXI를 화학식 I로 전환하는 것에 대한 논의 참조).
R1 및 R4가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 Rx가 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXIV의 화합물은 이미 상기 기재된 조건 하에 적합한 산화제를 포함하는, R1 및 R4가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 Rx가 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXV의 화합물의 산화에 의해 제조될 수 있다.
R1 및 R4가 상기 화학식 I에 정의된 바와 같고 Rx가 C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐이고 Xb가 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 염소 또는 브롬) 또는 아릴- 또는 (할로)알킬설포네이트, 예컨대 트리플루오로메탄설포네이트인 화학식 XXV의 화합물은 공지되어 있거나 문헌에서 발견된 절차에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, R1이 에틸이고 R4가 메틸이고 Xb가 브로모이고 Rx가 에틸인 화학식 XXV의 화합물(CAS 2407490-49-5)은 WO2018130443, WO2018130437 및 WO2020002082에 기재되어 있다.
반응물은 염기의 존재 하에 반응될 수 있다. 적합한 염기의 예는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수소화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아미드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알콕사이드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 카르보네이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 디알킬아미드 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알킬실릴아미드, 알킬아민, 알킬렌디아민, 유리 또는 N-알킬화된 포화 또는 불포화 사이클로알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 수산화암모늄 및 카르보사이클릭 아민이다. 언급될 수 있는 예는 수산화나트륨, 수소화나트륨, 나트륨 아미드, 나트륨 메톡사이드, 나트륨 아세테이트, 탄산나트륨, 칼륨 tert-부톡사이드, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드, 수소화칼슘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 사이클로헥실아민, N-사이클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸모르폴린, 벤질트리메틸암모늄 하이드록사이드 및 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)이다.
반응물은 서로, 즉 용매 또는 희석제의 첨가 없이 반응될 수 있다. 그러나 대부분의 경우에, 비활성 용매 또는 희석제 또는 이들의 혼합물을 첨가하는 것이 유리하다. 반응이 염기의 존재 하에 수행된다면, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 또는 N,N-디에틸아닐린과 같은 과량으로 사용되는 염기는 또한 용매 또는 희석제로서 작용할 수 있다.
반응은 대략 -80℃ 내지 대략 +140℃, 바람직하게는 대략 -30℃ 내지 대략 +100℃의 온도 범위에서, 다수의 경우에 주위 온도 내지 대략 +80℃의 범위에서 유리하게 수행된다.
화학식 I의 화합물은 통상적인 방식으로 화학식 I의 출발 화합물의 하나 이상의 치환체를 본 발명에 따른 다른 치환체(들)로 대체하고 산화, 알킬화, 환원, 아실화 및 당업자에게 알려진 다른 방법들과 같은 반응에 의한 화합물의 후개질(post modification)에 의해 그 자체로 공지된 방식으로 화학식 I의 또 다른 화합물로 전환될 수 있다.
각각의 경우에 적합한 반응 조건 및 출발 물질의 선택에 따라서, 예를 들어, 하나의 반응 단계에서 하나의 치환체를 본 발명에 따른 또 다른 치환체로 단지 대체하는 것이 가능하거나 또는 복수의 치환체가 동일 반응 단계에서 본 발명에 따른 다른 치환체로 대체될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 그 자체가 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 화학식 I의 화합물의 산 부가염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 수득될 수 있고, 염기를 갖는 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 수득된다.
화학식 I의 화합물의 염은, 예를 들어, 적합한 염기성 화합물로 또는 적합한 이온 교환 시약 및 염기를 갖는 염으로 처리하여, 예를 들어, 적합한 산으로 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 통상적인 방식으로 산 부가염인 유리 화합물 I로 전환될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 적합한 용매 중에서 산 부가염인 화학식 I의 화합물의 다른 염으로, 예를 들어, 다른 산 부가염으로, 예를 들어, 산의 나트륨, 바륨 또는 은 염과 같은 적합한 금속 염을 갖는 염산염과 같은 무기산의 염, 예를 들어, 아세트산 은으로 처리함으로써 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있으며, 이때 예를 들어, 염화 은을 형성하는 무기염은 불용성이고, 따라서 반응 혼합물로부터 침전된다.
절차 또는 반응 조건에 따라서, 염 형성 성질을 갖는 화학식 I의 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태로 얻어질 수 있다.
화학식 I의 화합물과, 적절하다면 이의 호변이성질체(각각의 경우 유리 형태 또는 염 형태)는, 비대칭 탄소 원자들의 수, 분자 내에서 형성되는 절대 및 상대 배열에 따르고/따르거나, 분자 내에서 형성되는 비방향족 이중 결합들의 배열에 따라서, 생성 가능한 이성질체들 중 하나의 형태 또는 이러한 이성질체들의 혼합물, 예를 들어, 순수 이성질체들의 형태, 예를 들어, 거울상체 및/또는 부분입체이성질체 형태 또는 이성질체 혼합물, 예를 들어, 거울상이성질체 혼합물, 예를 들어, 라세미체, 부분입체이성질체 혼합물 또는 라세미체 혼합물로서 존재할 수 있고; 본 발명은 순수한 이성질체들에 관할뿐만 아니라, 생성 가능한 모든 이성질체 혼합물에 관하며, 입체화학에 대한 상세한 설명이 각각의 경우에 구체적으로 예시되지 않을 때조차도 각각 전술된 의미와 하기의 의미로 이해될 것이다.
어떤 출발 물질 및 절차가 선택되는지에 따라서 얻어질 수 있는 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 부분입체이성질체 혼합물 또는 라세미체 혼합물은, 성분의 물리화학적 차이에 기반하여, 예를 들어, 분별 결정, 증류 및/또는 크로마토그래피에 의해 순수한 부분입체이성질체 또는 라세미체로 공지된 방식으로 분리될 수 있다.
유사한 방식으로 얻을 수 있는 거울상이성질체 혼합물, 예컨대 라세미체는 공지된 방식에 의해, 예를 들어, 광학적으로 활성인 용매로부터 재결정화에 의해, 키랄 흡착제 상의 크로마토그래피, 예를 들어, 아세틸 셀룰로스 상의 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해, 적합한 미생물의 도움으로, 특이적 고정화 효소에 의한 절단에 의해, 포함 화합물의 형성을 통해, 예를 들어, 단지 하나의 거울상이성질체가 복합체화되는 경우 키랄 크라운 에테르를 사용하여, 또는 부분입체이성질체 염으로 전환에 의해, 염기성 최종 생성물 라세미체를, 예를 들어, 카르복실산과 같은 광학적으로 활성인 산, 예를 들어, 캄포, 타르타르산 또는 말산 또는 설폰산, 예를 들어, 캄포설폰산과 반응시키고, 이런 방식으로 얻을 수 있는 부분입체이성질체 혼합물을, 예를 들어, 상이한 용해도에 기반한 분별 결정에 의해 분리시킴으로써 광학 거울상체로 분해하여, 원하는 거울상이성질체가 적합한 작용제, 예를 들어, 염기성 작용제의 작용에 의해 유리될 수 있는 부분입체이성질체를 제공한다.
본 발명에 따르면, 순수한 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체는 적합한 이성질체 혼합물을 분리할 뿐만 아니라, 부분입체이성질체 선택적 또는 거울상이성질체 선택적 합성의 일반적으로 알려진 방법에 의해, 예를 들어, 적합한 입체화학의 출발 물질에 의해 본 발명에 따른 공정을 수행함으로써 수득될 수 있다.
N-옥사이드는 산 무수물, 예를 들어, 트리플루오로아세트산 무수물의 존재 하에 화학식 I의 화합물을 적합한 산화제, 예를 들어, H2O2/우레아 첨가물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 산화는, 예를 들어, 문헌(J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989) 또는 WO 2000/15615로부터 알려져 있다.
개개의 성분이 상이한 생물학적 활성을 가진다면, 각 경우에 생물학적으로 더 효과적인 이성질체, 예를 들어, 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 또는 이성질체 혼합물, 예를 들어, 거울상이성질체 혼합물 또는 부분입체이성질체 혼합물을 단리하거나, 합성하는 것이 유리하다.
화학식 I의 화합물과, 적절하다면, 각 경우에 유리 형태 또는 염 형태로 이의 호변이성질체는 또한 수화물의 형태로 얻어질 수 있고/있거나 다른 용매, 예를 들어, 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화를 위해 사용될 수 있는 것을 포함할 수 있다.
하기 표 A-1 내지 A-48, C-1 내지 C-24, D-1 내지 D-12 및 E-1 내지 E-12에 따른 화학식 I의 화합물은 상기 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다. 하기 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 화학식 I-1 내지 I-4의 화합물의 형태로 바람직한 화학식 I의 화합물을 나타낸다.
하기 표는 본 발명의 특정 화합물을 예시한다. 표에서 CH2cPr은 CH2-사이클로프로필을 의미한다
표 A-1은 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-1.001 내지 A-1.019를 제공한다.
Figure pct00025
예를 들어, A-1.010은
Figure pct00026
이다.
[표 B]
R3의 치환체 정의
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
표 A-2는 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-2.001 내지 A-2.019를 제공한다.
표 A-3은 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-3.001 내지 A-3.019를 제공한다.
표 A-4는 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-4.001 내지 A-4.019를 제공한다.
표 A-5는 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-5.001 내지 A-5.019를 제공한다.
표 A-6은 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-6.001 내지 A-6.019를 제공한다.
표 A-7은 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-7.001 내지 A-7.019를 제공한다.
표 A-8은 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-8.001 내지 A-8.019를 제공한다.
표 A-9는 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-9.001 내지 A-9.019를 제공한다.
표 A-10은 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-10.001 내지 A-10.019를 제공한다.
표 A-11은 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-11.001 내지 A-11.019를 제공한다.
표 A-12는 G1이 N이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-12.001 내지 A-12.019를 제공한다.
표 A-13은 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-13.001 내지 A-13.019를 제공한다.
표 A-14는 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-14.001 내지 A-14.019를 제공한다.
표 A-15는 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-15.001 내지 A-15.019를 제공한다.
표 A-16은 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-16.001 내지 A-16.019를 제공한다.
표 A-17은 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-17.001 내지 A-17.019를 제공한다.
표 A-18은 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-18.001 내지 A-18.019를 제공한다.
표 A-19는 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-19.001 내지 A-19.019를 제공한다.
표 A-20은 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-20.001 내지 A-20.019를 제공한다.
표 A-21은 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-21.001 내지 A-21.019를 제공한다.
표 A-22는 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-22.001 내지 A-22.019를 제공한다.
표 A-23은 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-23.001 내지 A-23.019를 제공한다.
표 A-24는 G1이 N이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-24.001 내지 A-24.019를 제공한다.
표 A-25는 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-25.001 내지 A-25.019를 제공한다.
표 A-26은 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-26.001 내지 A-26.019를 제공한다.
표 A-27은 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-27.001 내지 A-27.019를 제공한다.
표 A-28은 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-28.001 내지 A-28.019를 제공한다.
표 A-29는 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-29.001 내지 A-29.019를 제공한다.
표 A-30은 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-30.001 내지 A-30.019를 제공한다.
표 A-31은 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-31.001 내지 A-31.019를 제공한다.
표 A-32는 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-32.001 내지 A-32.019를 제공한다.
표 A-33은 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-33.001 내지 A-33.019를 제공한다.
표 A-34는 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-34.001 내지 A-34.019를 제공한다.
표 A-35는 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-35.001 내지 A-35.019를 제공한다.
표 A-36은 G1이 CH이고 G2가 N이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-36.001 내지 A-36.019를 제공한다.
표 A-37은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-37.001 내지 A-37.019를 제공한다.
표 A-38은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-38.001 내지 A-38.019를 제공한다.
표 A-39는 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-39.001 내지 A-39.019를 제공한다.
표 A-40은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-40.001 내지 A-40.019를 제공한다.
표 A-41은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-41.001 내지 A-41.019를 제공한다.
표 A-42는 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-42.001 내지 A-42.019를 제공한다.
표 A-43은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-43.001 내지 A-43.019를 제공한다.
표 A-44는 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-44.001 내지 A-44.019를 제공한다.
표 A-45는 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-45.001 내지 A-45.019를 제공한다.
표 A-46은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-46.001 내지 A-46.019를 제공한다.
표 A-47은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-47.001 내지 A-47.019를 제공한다.
표 A-48은 G1이 CH이고 G2가 CH이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-1의 19개의 화합물 A-48.001 내지 A-48.019를 제공한다.
하기 표는 본 발명의 특정 화합물을 추가로 예시한다.
Figure pct00030
표 C-1은 R2가 OSO2CF3이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-1.001 내지 C-1.019를 제공한다.
표 C-2는 R2가 OSO2CF3이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-2.001 내지 C-2.019를 제공한다.
표 C-3은 R2가 OSO2CF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-3.001 내지 C-3.019를 제공한다.
표 C-4는 R2가 OSO2CF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-4.001 내지 C-4.019를 제공한다.
표 C-5는 R2가 OSO2CF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-5.001 내지 C-5.019를 제공한다.
표 C-6은 R2가 OSO2CF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-6.001 내지 C-6.019를 제공한다.
표 C-7은 R2가 SO2CF3이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-7.001 내지 C-7.019를 제공한다.
표 C-8은 R2가 SO2CF3이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-8.001 내지 C-8.019를 제공한다.
표 C-9는 R2가 SO2CF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-9.001 내지 C-9.019를 제공한다.
표 C-10은 R2가 SO2CF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-10.001 내지 C-10.019를 제공한다.
표 C-11은 R2가 SO2CF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-11.001 내지 C-11.019를 제공한다.
표 C-12는 R2가 SO2CF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-12.001 내지 C-12.019를 제공한다.
표 C-13은 R2가 OCF3이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-13.001 내지 C-13.019를 제공한다.
표 C-14는 R2가 OCF3이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-14.001 내지 C-14.019를 제공한다.
표 C-15는 R2가 OCF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-15.001 내지 C-15.019를 제공한다.
표 C-16은 R2가 OCF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-16.001 내지 C-16.019를 제공한다.
표 C-17은 R2가 OCF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-17.001 내지 C-17.019를 제공한다.
표 C-18은 R2가 OCF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-18.001 내지 C-18.019를 제공한다.
표 C-19는 R2가 SCF3이고 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-19.001 내지 C-19.019를 제공한다.
표 C-20은 R2가 SCF3이고 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-20.001 내지 C-20.019를 제공한다.
표 C-21은 R2가 SCF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-21.001 내지 C-21.019를 제공한다.
표 C-22는 R2가 SCF3이고 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-22.001 내지 C-22.019를 제공한다.
표 C-23은 R2가 SCF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-23.001 내지 C-23.019를 제공한다.
표 C-24는 R2가 SCF3이고 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-2의 19개의 화합물 C-24.001 내지 C-24.019를 제공한다.
하기 표는 본 발명의 특정 화합물을 추가로 예시한다.
Figure pct00031
표 D-1은 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-1.001 내지 D-1.019를 제공한다.
표 D-2는 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-2.001 내지 D-2.019를 제공한다.
표 D-3은 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-3.001 내지 D-3.019를 제공한다.
표 D-4는 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-4.001 내지 D-4.019를 제공한다.
표 D-5는 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-5.001 내지 D-5.019를 제공한다.
표 D-6은 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-6.001 내지 D-6.019를 제공한다.
표 D-7은 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-7.001 내지 D-7.019를 제공한다.
표 D-8은 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-8.001 내지 D-8.019를 제공한다.
표 D-9는 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-9.001 내지 D-9.019를 제공한다.
표 D-10은 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-10.001 내지 D-10.019를 제공한다.
표 D-11은 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-11.001 내지 D-11.019를 제공한다.
표 D-12는 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-3의 19개의 화합물 D-12.001 내지 D-12.019를 제공한다.
하기 표는 본 발명의 특정 화합물을 추가로 예시한다.
Figure pct00032
표 E-1은 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-1.001 내지 E-1.019를 제공한다.
표 E-2는 X가 S이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-2.001 내지 E-2.019를 제공한다.
표 E-3은 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-3.001 내지 E-3.019를 제공한다.
표 E-4는 X가 S이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-4.001 내지 E-4.019를 제공한다.
표 E-5는 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-5.001 내지 E-5.019를 제공한다.
표 E-6은 X가 SO이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-6.001 내지 E-6.019를 제공한다.
표 E-7은 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-7.001 내지 E-7.019를 제공한다.
표 E-8은 X가 SO이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-8.001 내지 E-8.019를 제공한다.
표 E-9는 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-9.001 내지 E-9.019를 제공한다.
표 E-10은 X가 SO2이고 R1이 CH2CH3이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-10.001 내지 E-10.019를 제공한다.
표 E-11은 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 메틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-11.001 내지 E-11.019를 제공한다.
표 E-12는 X가 SO2이고 R1이 CH2cPr이고 R4가 에틸이고 R3이 표 B에 정의된 바와 같은 화학식 I-4의 19개의 화합물 E-12.001 내지 E-12.019를 제공한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은, 심지어 낮은 적용 비율에서 조차도 매우 유리한 살생물 스펙트럼을 가지고, 온혈 동물 종, 어류 및 식물에 의해 널리 관용되는, 해충 방제 분야에 있어서 예방 및/또는 치유의 가치가 큰 활성 성분이다. 본 발명에 따른 활성 성분은 일반적으로 민감하지만 내성이 있는 동물 해충, 예컨대 곤충 또는 응애 목의 대표적 종들의 모든 또는 각각의 발달 단계에 대해 작용한다. 본 발명에 따른 활성 성분의 살곤충 또는 살비 활성은 그 자체로 직접적으로, 즉, 예를 들어, 탈피 중 즉시 또는 일정 시간이 경과한 후에만 발생하는, 해충의 파괴 또는 간접적으로, 예를 들어, 산란 및/또는 부화율의 감소, 적어도 50% 내지 60%의 파괴율(사멸률)에 상응하는 우수한 활성으로 나타날 수 있다.
상기 언급된 동물 해충의 예들로는
응애(Acarina) 목, 예를 들어,
아칼리투스(Acalitus) 종, 아큘루스(Aculus) 종, 아카리칼루스(Acaricalus) 종, 아세리아(Aceria) 종, 아카루스 시로(Acarus siro), 암블리옴마(Amblyomma) 종, 아르가스(Argas) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 브레비팔퍼스(Brevipalpus) 종, 브라이오비아(Bryobia) 종, 칼리피트리메루스(Calipitrimerus) 종, 코리오프테스(Chorioptes) 종, 더마니서스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 더마토파고이데스(Dermatophagoides) 종, 에오테트라니쿠스(Eotetranychus) 종, 에리오파이에스(Eriophyes) 종, 헤미타르소네머스(Hemitarsonemus) 종, 하이알롬마(Hyalomma) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 올리고니쿠스(Olygonychus) 종, 오르니토도로스(Ornithodoros) 종, 폴리파고타르손 라투스(Polyphagotarsone latus), 파노니쿠스(Panonychus) 종, 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 파리토네머스(Phytonemus) 종, 폴리파고타르소네머스(Polyphagotarsonemus) 종, 프소로프테스(Psoroptes) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 리조글리퍼스(Rhizoglyphus) 종, 사르코프테스(Sarcoptes) 종, 스테노타르소네머스(Steneotarsonemus) 종, 타르소네머스(Tarsonemus) 종 및 테트라니쿠스(Tetranychus) 종;
이(Anoplura) 목, 예를 들어,
해마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘러스(Pediculus) 종, 펨피거스(Pemphigus) 종 및 필록세라(Phylloxera) 종;
딱정벌레(Coleoptera) 목, 예를 들어,
아그리오테스(Agriotes) 종, 암피말론 마잘레(Amphimallon majale), 아노말라 오리엔탈리스(Anomala orientalis), 안토노머스(Anthonomus) 종, 아포디우스(Aphodius) 종, 아스틸루스 아트로마큘라투스(Astylus atromaculatus), 아타에니우스(Ataenius) 종, 아토마리아 리네아리스(Atomaria linearis), 카에토크네마 티비알리스(Chaetocnema tibialis), 세로토마(Cerotoma) 종, 코노데루스(Conoderus) 종, 코스모폴리테스(Cosmopolites) 종, 코티니스 니티다(Cotinis nitida), 쿠르쿨리오(Curculio) 종, 사이클로세팔라(Cyclocephala) 종, 더메스테스(Dermestes) 종, 다이아브로티카(Diabrotica) 종, 딜로보데루스 아브데루스(Diloboderus abderus), 에필라크나(Epilachna) 종, 에렘누스(Eremnus) 종, 헤테로니쿠스 아라토르(Heteronychus arator), 하이포테네무스 함페이(Hypothenemus hampei), 라그리아 빌로사(Lagria vilosa), 렙티노타르사 데셈리니아타(Leptinotarsa decemLineata), 리소롭트루스(Lissorhoptrus) 종, 리오제니스(Liogenys) 종, 마에콜라스피스(Maecolaspis) 종, 말라데라 카스타네아(Maladera castanea), 메가셀리스(Megascelis) 종, 멜리게테스 아에네우스(Melighetes aeneus), 멜로론타(Melolontha) 종, 마이크로우스 아르마투스(Myochrous armatus), 오리카에필루스(Orycaephilus) 종, 오티오린쿠스(Otiorhynchus) 종, 필로파가(Phyllophaga) 종, 필크티누스(Phlyctinus) 종, 포필리아(Popillia) 종, 사일리오데스(Psylliodes) 종, 라이소마투스 아우비틸리스(Rhyssomatus aubtilis), 리조페르타(Rhizopertha) 종, 스카라베이다에(Scarabeidae), 시토필루스(Sitophilus) 종, 시토트로가(Sitotroga) 종, 소마티쿠스(Somaticus) 종, 스페노포루스(Sphenophorus) 종, 스테르네쿠스 서브시그나투스(Sternechus subsignatus), 테네브리오(Tenebrio) 종, 트리볼리움(Tribolium) 종 및 트로고더마(Trogoderma) 종;
쌍시(Diptera) 목, 예를 들어,
아에데스(Aedes) 종, 아노펠레스(Anopheles) 종, 안테리고나 소카타(Antherigona soccata), 박트로세아 올레아에(Bactrocea oleae), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 브라디시아(Bradysia) 종, 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 세라티티스(Ceratitis) 종, 크리소마이아(Chrysomyia) 종, 큘렉스(Culex) 종, 큐테레브라(Cuterebra) 종, 다쿠스(Dacus) 종, 델리아(Delia) 종, 드로소필라 멜라노가스터(Drosophila melanogaster), 판니아(Fannia) 종, 가스트로필루스(Gastrophilus) 종, 제오마이자 트리펑크타타(Geomyza tripunctata), 글로시나(Glossina) 종, 하이포더마(Hypoderma) 종, 하이포보스카(Hyppobosca) 종, 리리오마이자(Liriomyza) 종, 루실리아(Lucilia) 종, 멜라나그로마이자(Melanagromyza) 종, 무스카(Musca) 종, 오에스트루스(Oestrus) 종, 오르세올리아(Orseolia) 종, 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 페고마이아 하이오시아미(Pegomyia hyoscyami), 포르비아(Phorbia) 종, 라골레티스(Rhagoletis) 종, 리벨리아 쿼드리파시아타(Rivelia quadrifasciata), 스카텔라(Scatella) 종, 사이아라(Sciara) 종, 스토목시스(Stomoxys) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 탄니아(Tannia) 종 및 티퓰라(Tipula) 종;
반시(Hemiptera) 목, 예를 들어,
아칸토코리스 스카브라토르(Acanthocoris scabrator), 아크로스터넘(Acrosternum) 종, 아델포코리스 리네오라투스(Adelphocoris lineolatus), 암블리펠타 니티다(Amblypelta nitida), 바티코엘리아 탈라시나(Bathycoelia thalassina), 블리서스(Blissus) 종, 시멕스(Cimex) 종, 클라비그랄라 토멘토시콜리스(Clavigralla tomentosicollis), 크레온티아데스(Creontiades) 종, 디스탄티엘라 테오브로마(Distantiella theobroma), 디켈롭스 푸르카투스(Dichelops furcatus), 디스더쿠스(Dysdercus) 종, 에데싸(Edessa) 종, 유스키스투스(Euschistus) 종, 유리데마 풀크럼(Eurydema pulchrum), 유리가스터(Eurygaster) 종, 할리오몰파 할리스(Halyomorpha halys), 호르시아스 노빌레루스(Horcias nobilellus), 렙토코리사(Leptocorisa) 종, 라이구스(Lygus) 종, 마르가로데스(Margarodes) 종, 뮤르간티아 히스트리오닉(Murgantia histrionic), 네오메갈로토무스(Neomegalotomus) 종, 네시디오코리스 테누이스(Nesidiocoris tenuis), 네자라(Nezara) 종, 나이시우스 시뮬란스(Nysius simulans), 오에발루스 인슐라리스(Oebalus insularis), 피에스마(Piesma) 종, 피에조도루스(Piezodorus) 종, 로드니우스(Rhodnius) 종, 살베르겔라 싱귤라리스(Sahlbergella singularis), 스캅토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 스코티노파라(Scotinophara) 종, 타이안타(Thyanta) 종, 트리아토마(triatoma) 종, 바티가 일루덴스(Vatiga illudens);
아시르토시움 피섬(Acyrthosium pisum), 아달게스(Adalges) 종, 아갈리아나 엔시게라(Agalliana ensigera), 아고노세나 타르지오니이(Agonoscena targionii), 알레우로디쿠스(Aleurodicus) 종, 알레우로칸투스(Aleurocanthus) 종, 알레우롤로버스 바로덴시스(Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭서스 플로코서스(Aleurothrixus floccosus), 알레이로데스 브라시카에(Aleyrodes brassicae), 아마라스카 비구튤라(Amarasca biguttula), 암리토두스 앳킨소니(Amritodus atkinsoni), 아오니디엘라(Aonidiella) 종, 아피디다에(Aphididae), 아피스(Aphis) 종, 아스피디오투스(Aspidiotus) 종, 아우라코르텀 솔라니(Aulacorthum solani), 박테리세라 코커렐리(Bactericera cockerelli), 베미시아(Bemisia) 종, 브라키카우두스(Brachycaudus) 종, 브레비코리네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 카콥실라(Cacopsylla) 종, 카바리엘라 아에고포디이 스콥.(Cavariella aegopodii Scop.), 세로플라스터(Ceroplaster) 종, 크라이솜팔루스 아오니디움(Chrysomphalus aonidium), 크라이솜팔루스 딕티오스퍼미(Chrysomphalus dictyospermi), 시카델라(Cicadella) 종, 코파나 스펙트라(Cofana spectra), 크립토마이저스(Cryptomyzus) 종, 시카듈리나(Cicadulina) 종, 코커스 헤스페리둠(Coccus hesperidum), 달뷸러스 마이디스(Dalbulus maidis), 다이아루로데스(Dialeurodes) 종, 다이아포리나 시트리(Diaphorina citri), 디우라피스 녹시아(Diuraphis noxia), 다이사피스(Dysaphis) 종, 엠포아스카(Empoasca) 종, 에리오소마 라리게럼(Eriosoma larigerum), 에리트로네우라(Erythroneura) 종, 가스카르디아(Gascardia) 종, 글리카스피스 브림블레콤베이(Glycaspis brimblecombei), 하이아다피스 슈도브라시카에(Hyadaphis pseudobrassicae), 하이알로프테루스(Hyalopterus) 종, 하이페로마이저스 팔리두스(Hyperomyzus pallidus), 이디오스코퍼스 클리페알리스(Idioscopus clypealis), 자코비아스카 라이비카(Jacobiasca lybica), 라오델팍스(Laodelphax) 종, 레카니움 코르니(Lecanium corni), 레피도사페스(Lepidosaphes) 종, 로파피스 에리시미(Lopaphis erysimi), 라이오제니스 마이디스(Lyogenys maidis), 마크로시퓸(Macrosiphum) 종, 마하나르바(Mahanarva) 종, 멧칼파 프루이노사(Metcalfa pruinosa), 멧토폴로피움 디로듐(Metopolophium dirhodum), 마인두스 크루두스(Myndus crudus), 마이저스(Myzus) 종, 네오톡소프테라(Neotoxoptera) 종, 네포테틱스(Nephotettix) 종, 닐라파르바타(Nilaparvata) 종, 닙폴라크누스 피리 맷츠(Nippolachnus piri Mats), 오도나스피스 루타에(Odonaspis ruthae), 오레그마 라니제라 젠터(Oregma lanigera Zehnter), 파라베미시아 마이리카에(Parabemisia myricae), 파라트리오자 코커렐리(Paratrioza cockerelli), 파르라토리아(Parlatoria) 종, 펩피구스(Pemphigus) 종, 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 퍼킨시엘라(Perkinsiella) 종, 포로돈 휴뮬리(Phorodon humuli), 필록세라(Phylloxera) 종, 플라노코커스(Planococcus) 종, 슈다울라카스피스(Pseudaulacaspis) 종, 슈도코커스(Pseudococcus) 종, 슈다토모셀리스 세리아투스(Pseudatomoscelis seriatus), 사일라(Psylla) 종, 퓰비나리아 아에티오피카(Pulvinaria aethiopica), 쿼드라스피디오투스(Quadraspidiotus) 종, 퀘사다 기가스(Quesada gigas), 레실리아 도르살리스(Recilia dorsalis), 로팔로시펌(Rhopalosiphum) 종, 사이세티아(Saissetia) 종, 스카포이데우스(Scaphoideus) 종, 쉬자피스(Schizaphis) 종, 시토비온(Sitobion) 종, 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 스피시스틸루스 페스티누스(Spissistilus festinus), 타로파구스 프로세르피나(Tarophagus Proserpina), 톡소프테라(Toxoptera) 종, 트리알루로데스(Trialeurodes) 종, 트리디스쿠스 스포로볼리(Tridiscus sporoboli), 트리오니무스(Trionymus) 종, 트리오자 에리트레아에(Trioza erytreae), 우나스피스 시트리(Unaspis citri), 자이기나 플라미게라(Zygina flammigera), 자이기니디아 스큐텔라리스(Zyginidia scutellaris);
막시(Hymenoptera) 목, 예를 들어,
아크로미르멕스(Acromyrmex), 아르게(Arge) 종, 아타(Atta) 종, 세푸스(Cephus) 종, 디프리온(Diprion) 종, 디프리오니다에(Diprionidae), 길피니아 폴리토마(Gilpinia polytoma), 호플로캄파(Hoplocampa) 종, 라시우스(Lasius) 종, 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis), 네오디프리온(Neodiprion) 종, 포고노미르멕스(Pogonomyrmex) 종, 슬레놉시스 인비크타(Slenopsis invicta), 솔레놉시스(Solenopsis) 종 및 베스파(Vespa) 종;
흰 개미(Isoptera) 목, 예를 들어,
콥토테르메스(Coptotermes) 종, 코르니테르네스 큐뮬란스(Corniternes cumulans), 인시시테르메스(Incisitermes) 종, 마크로테르메스(Macrotermes) 종, 마스토테르메스(Mastotermes) 종, 마이크로테르메스(Microtermes) 종, 레티큘리테르메스(Reticulitermes) 종, 솔레놉시스 게미나테(Solenopsis geminate)
인시(Lepidoptera) 목, 예를 들어,
아클레리스(Acleris) 종, 아독소파이에스(Adoxophyes) 종, 아에게리아(Aegeria) 종, 아그로티스(Agrotis) 종, 알라바마 아르길라세아에(Alabama argillaceae), 아밀로이스(Amylois) 종, 안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis), 아르킵스(Archips) 종, 아르기레스티아(Argyresthia) 종, 아르기로타에니아(Argyrotaenia) 종, 오토그라파(Autographa) 종, 부큘라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 부세올라 푸스카(Busseola fusca), 카드라 카우텔라(Cadra cautella), 카르포시나 니포넨시스(Carposina nipponensis), 킬로(Chilo) 종, 코리스토뉴라(Choristoneura) 종, 크라이소튜키아 토피아리아(Chrysoteuchia topiaria), 클라이시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로크로시스(Cnaphalocrocis) 종, 크네파시아(Cnephasia) 종, 코킬리스(Cochylis) 종, 콜레오포라(Coleophora) 종, 콜리아스 레스비아(Colias lesbia), 코스모필라 플라바(Cosmophila flava), 크람부스(Crambus) 종, 크로시돌로미아 비노탈리스(Crocidolomia binotalis), 크립토플레비아 루코트레타(Cryptophlebia leucotreta), 사이달리마 퍼스펙탈리스(Cydalima perspectalis), 사이디아(Cydia) 종, 다이아파니아 퍼스펙탈리스(Diaphania perspectalis), 다이아트라에아(Diatraea) 종, 디파롭시스 카스타네아(Diparopsis castanea), 이어리아스(Earias) 종, 엘다나 사카리나(Eldana saccharina), 에페스티아(Ephestia) 종, 에피노티아(Epinotia) 종, 이스티그메네 아크레아(Estigmene acrea), 에티엘라 징크키넬라(Etiella zinckinella), 유코스마(Eucosma) 종, 유포에실리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 유프록티스(Euproctis) 종, 유조아(Euxoa) 종, 펠티아 자큘리페리아(Feltia jaculiferia), 그라폴리타(Grapholita) 종, 헤디아 누비페라나(Hedya nubiferana), 헬리오티스(Heliothis) 종, 헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 헤르페토그람마(Herpetogramma) 종, 하이판트리아 큐네아(Hyphantria cunea), 케이페리아 라이코페르시셀라(Keiferia lycopersicella), 라스모팔푸스 리그노셀루스(Lasmopalpus lignosellus), 루코프테라 사이텔라(Leucoptera scitella), 리토콜레티스(Lithocollethis) 종, 로베시아 보트라나(Lobesia botrana), 록소스테게 비피달리스(Loxostege bifidalis), 리만트리아(Lymantria) 종, 라이오네티아(Lyonetia) 종, 말라코소마(Malacosoma) 종, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae), 만두카 섹스타(Manduca sexta), 마이팀나(Mythimna) 종, 녹투아(Noctua) 종, 오페로프테라(Operophtera) 종, 오르니오데스 인디카(Orniodes indica), 오스트리니아 뉴비랄리스(Ostrinia nubilalis), 팜메네(Pammene) 종, 판데미스(Pandemis) 종, 파놀리스 플람메아(Panolis flammea), 파파이페마 네브리스(Papaipema nebris), 펙티노포라 가시피엘라(Pectinophora gossypiela), 페릴루코프테라 커필라(Perileucoptera coffeella), 슈달레티아 우니펑크타(Pseudaletia unipuncta), 프토리마에아 오퍼큐렐라(Phthorimaea operculella), 피에리스 라파에(Pieris rapae), 피에리스(Pieris) 종, 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella), 프레이스(Prays) 종, 슈도플러시아(Pseudoplusia) 종, 라키플러시아 누(Rachiplusia nu), 리키아 알비코스타(Richia albicosta), 사이르포파가(Scirpophaga) 종, 세사미아(Sesamia) 종, 스파르가노티스(Sparganothis) 종, 스포도프테라(Spodoptera) 종, 사일렙타 데로가테(Sylepta derogate), 시난테돈(Synanthedon) 종, 타우메토포에아(Thaumetopoea) 종, 토르트릭스(Tortrix) 종, 트리코플러시아 니(Trichoplusia ni), 투타 앱솔루타(Tuta absoluta) 및 와이포노메우타(Yponomeuta) 종;
털이(Mallophaga) 목, 예를 들어,
다마리네아(Damalinea) 종 및 트리코덱테스(Trichodectes) 종;
메뚜기(Orthoptera) 목, 예를 들어,
블라타(Blatta) 종, 블라텔라(Blattella) 종, 그릴로탈파(Gryllotalpa) 종, 루코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 로커스타(Locusta) 종, 네오커틸라 헥사닥틸라(Neocurtilla hexadactyla), 페리플라네타(Periplaneta) 종, 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종 및 쉬스토세르카(Schistocerca) 종;
다듬이벌레(Psocoptera) 목, 예를 들어,
리포셀리스(Liposcelis) 종;
벼룩(Siphonaptera) 목, 예를 들어,
세라토필루스(Ceratophyllus) 종, 크테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종 및 제놉실라 케오피스(Xenopsylla cheopis);
총채벌레(Thysanoptera) 목, 예를 들어,
칼리로트립스 파세올리(Calliothrips phaseoli), 프란클리니엘라(Frankliniella) 종, 헬리오트립스(Heliothrips) 종, 허시노트립스(Hercinothrips) 종, 파르테노트립스(Parthenothrips) 종, 사이르토트립스 아우란티(Scirtothrips aurantii), 세리코트립스 바리아빌리스(Sericothrips variabilis), 타에니오트립스(Taeniothrips) 종, 트립스(Thrips) 종;
좀(Thysanura) 목, 예를 들어, 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina)
가 있다.
본 발명에 따른 활성 성분들은, 특히 농업, 원예 및 숲에 사용/서식하는 식물, 구체적으로 유용 식물과 관상 식물 또는 이와 같은 식물의 기관, 예를 들어, 열매, 꽃, 군엽, 대, 괴경 또는 뿌리에 나타나는, 상기 예시된 종류의 해충들을 방제. 즉 억제 또는 파괴하는 데 사용될 수 있으며, 몇몇 경우, 후반 시점에 형성된 식물 기관들조차 이와 같은 해충들로부터 지속적으로 보호된다.
적합한 표적 작물은, 특히 곡류, 예를 들어, 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 또는 수수; 비트, 예를 들어, 사탕무 또는 사료용 비트; 열매, 예를 들어, 사과류, 핵과 또는 연과, 예를 들어, 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리, 예를 들어, 딸기, 라즈베리 또는 블랙베리; 콩과 작물, 예를 들어, 콩, 렌틸, 완두 또는 대두; 유료 작물, 예를 들어, 평지씨, 머스타드, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 동백, 코코아 또는 땅콩; 박류, 예를 들어, 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물, 예컨대 목화, 아마, 대마 또는 황마; 감률류, 예컨대 오렌지, 레몬, 자몽 또는 귤; 채소, 예컨대 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 또는 벨 페퍼(bell pepper); 녹나무과, 예컨대 아보카도, 신나모늄 또는 장뇌; 및 또한 담배, 견과, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도덩굴, 홉, 질경이과 및 라텍스 식물이다.
본 발명의 조성물 및/또는 방법은 꽃, 관목, 활엽수 및 상록수를 포함한 임의의 관상용 및/또는 채소 작물에도 사용될 수 있다.
예를 들어, 본 발명은 임의의 하기 관상용 종에 사용될 수 있다: 아게라툼(Ageratum) 종, 알론소아(Alonsoa) 종, 아네모네(Anemone) 종, 아니소돈테아 캅세니시스(Anisodontea capsenisis), 안테미스(Anthemis) 종, 안티리눔(Antirrhinum) 종, 아스터(Aster) 종, 베고니아(Begonia) 종(예를 들어, 비. 엘라티오르(B. elatior), 비. 셈퍼플로렌스(B. semperflorens), 비. 투베로(B. tubereux)), 부겐빌레아(Bougainvillea) 종, 브라키코메(Brachycome) 종, 브라시카(Brassica) 종(관상용), 칼세올라리아(Calceolaria) 종, 캡시쿰 아눔(Capsicum annuum), 카타란투스 로세우스(Catharanthus roseus), 칸나(Canna) 종, 센타우레아(Centaurea) 종, 크리산테뭄(Chrysanthemum) 종, 시네라리아(Cineraria) 종(씨. 마리티메(C. maritime)), 코레옵시스(Coreopsis) 종, 크라술라 코시네아(Crassula coccinea), 쿠페아 이그네아(Cuphea ignea), 달리아(Dahlia) 종, 델피니움(Delphinium) 종, 디센트라 스펙타빌리스(Dicentra spectabilis), 도로테안투스(Dorotheantus) 종, 유스토마 그란디플로룸(Eustoma grandiflorum), 포시티아(Forsythia) 종, 푸크시아(Fuchsia) 종, 제라늄 그나팔리움(Geranium gnaphalium), 거베라(Gerbera) 종, 곰프레나 글로보사(Gomphrena globosa), 헬리오트로피움(Heliotropium) 종, 헬리안투스(Helianthus) 종, 히비스커스(Hibiscus) 종, 호텐시아(Hortensia) 종, 히드랑게아(Hydrangea) 종, 히포에스테스 필로스타치아(Hypoestes phyllostachya), 임파티엔스(Impatiens) 종(아이. 월러리아나(I. Walleriana)), 이레시네스(Iresines) 종, 칼랑코에(Kalanchoe) 종, 란타나 카마라(Lantana camara), 라바테라 트리메스트리스(Lavatera trimestris), 레오노티스 레오누러스(Leonotis leonurus), 릴리움(Lilium) 종, 메셈브리안테뭄(Mesembryanthemum) 종, 미물러스(Mimulus) 종, 모나르다(Monarda) 종, 네메시아(Nemesia) 종, 타게테스(Tagetes) 종, 디안투스(Dianthus) 종(카네이션), 칸나 종, 옥살리스(Oxalis) 종, 벨리스(Bellis) 종, 펠라르고늄(Pelargonium) 종(피. 펠타툼(P. peltatum), 피. 조날레(P. Zonale)), 비올라(Viola) 종(팬지), 페투니아(Petunia) 종, 플록스(Phlox) 종, 플렉트란투스(Plecthranthus) 종, 포인세티아(Poinsettia) 종, 파르테노키서스(Parthenocissus) 종(피. 퀸케폴리아(P. quinquefolia), 피. 트리쿠스피다타(P. tricuspidata)), 프리물라(Primula) 종, 라눈쿨러스(Ranunculus) 종, 로도덴드론(Rhododendron) 종, 로사(Rosa) 종(장미), 루드베키아(Rudbeckia) 종, 세인트폴리아(Saintpaulia) 종, 살비아(Salvia) 종, 스카에볼라 아에몰라(Scaevola aemola), 스키잔투스 와이세토넨시스(Schizanthus wisetonensis), 세둠(Sedum) 종, 솔라눔(Solanum) 종, 서피니아(Surfinia) 종, 타게테스 종, 니코티니아(Nicotinia) 종, 베르베나(Verbena) 종, 지니아(Zinnia) 종 및 기타 화초.
예를 들어, 본 발명은 임의의 하기 채소 종에 사용될 수 있다: 알리움(Allium) 종(에이. 사티붐(A. sativum), 에이. 세파(A. cepa), 에이. 오스카니니(A. oschaninii), 에이. 포럼(A. Porrum), 에이. 아스칼로니쿰(A. ascalonicum), 에이. 피스툴로숨(A. fistulosum)), 안트리스쿠스 세레폴리움(Anthriscus cerefolium), 아피움 그라베올루스(Apium graveolus), 아스파라거스 오피시날리스(Asparagus officinalis), 베타 불가루스(Beta vulgarus), 브라시카 종(비. 올레라세아(B. Oleracea), 비. 페키넨시스(B. Pekinensis), 비. 라파(B. rapa)), 캅시쿰 아눔(Capsicum annuum), 시세르 아리에티눔(Cicer arietinum), 시코리움 엔디비아(Cichorium endivia), 시코룸(Cichorum) 종(씨. 인티버스(C. intybus), 씨. 엔디비아(C. endivia)), 시트릴러스 라나투스(Citrillus lanatus), 쿠커미스(Cucumis) 종(씨. 사티부스(C. sativus), 씨. 멜로(C. melo)), 쿠커비타(Cucurbita) 종(씨. 페포(C. pepo), 씨. 맥시마(C. maxima)), 시아나라(Cyanara) 종(씨. 스콜리무스(C. scolymus), 씨. 카르둔쿨루스(C. cardunculus)), 다우쿠스 카로타(Daucus carota), 포에니쿨럼 불가레(Foeniculum vulgare), 하이퍼리쿰(Hypericum) 종, 락투카 사티바(Lactuca sativa), 리코퍼시콘(Lycopersicon) 종(엘. 에스쿨렌툼(L. esculentum), 엘. 리코페르시쿰(L. lycopersicum)), 멘타(Mentha) 종, 오시뭄 바실리쿰(Ocimum basilicum), 페트로셀리눔 크리스품(Petroselinum crispum), 파세올루스(Phaseolus) 종(피. 불가리스(P. vulgaris), 피. 코시네우스(P. coccineus)), 피숨 사티붐(Pisum sativum), 라파누스 사티부스(Raphanus sativus), 레움 라폰티쿰(Rheum rhaponticum), 로세마리누스(Rosemarinus) 종, 살비아 종, 스코르조네라 히스파니카(Scorzonera hispanica), 솔라눔 멜롱게나(Solanum melongena), 스피나세아 올레라세아(Spinacea oleracea), 발레리아넬라(Valerianella) 종(브이. 로커스타(V. locusta), 브이. 에리오카르파(V. eriocarpa)) 및 비시아 파바(Vicia faba).
바람직한 관상용 종은 아프리칸 바이올렛(African violet), 베고니아, 달리아, 거베라, 히드랑게아, 베르베나, 로사, 칼랑코에, 포인세티아, 아스터, 센타우레아, 코레옵시스, 델피니움, 모나르다, 플록스, 루드베키아, 세둠, 페투니아, 비올라, 임파티엔스, 제라늄, 크리산테뭄, 라눈쿨러스, 푸크시아, 살비아, 호텐시아, 로즈메리, 세이지, 세인트 존스워트(St. Johnswort), 민트, 감미 고추, 토마토 및 오이를 포함한다.
본 발명에 따른 활성 성분은, 목화, 채소, 옥수수, 벼 및 대두 작물에서, 아피스 크라시보라, 디아브로티카 발테아타, 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens), 마이저스 페르시카에, 플루텔라 자일로스텔라 및 스포도프테라 리토랄리스의 방제에 특히 적합하다. 본 발명에 따른 활성 성분들은 마메스트라(바람직하게는 채소), 사이디아 포모넬라(바람직하게는 사과), 엠포아스카(바람직하게는 채소, 포도밭), 렙티노타르사(바람직하게는 감자) 및 칠로 서프레살리스(바람직하게는 벼)를 방제하는 데 특히 더 적합하다.
본 발명에 따른 활성 성분은, 목화, 채소, 옥수수, 벼 및 대두 작물에서, 아피스 크라시보라, 디아브로티카 발테아타, 헬리오티스 비레센스, 마이저스 페르시카에, 플루텔라 자일로스텔라 및 스포도프테라 리토랄리스의 방제에 특히 적합하다. 본 발명에 따른 활성 성분들은 마메스트라(바람직하게는 채소), 사이디아 포모넬라(바람직하게는 사과), 엠포아스카(바람직하게는 채소, 포도), 렙티노타르사(바람직하게는 감자) 및 칠로 서프레살리스(바람직하게는 벼)를 방제하는 데 특히 더 적합하다.
추가 양태에서, 본 발명은 또한 식물 기생 선충류(내부 기생-, 반내 기생- 및 체외 기생 선충류), 특히, 뿌리혹 선충류, 멜로이도진 하플라(Meloidogyne hapla), 멜로이도진 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도진 자바니카(Meloidogyne javanica), 멜로이도진 아레나리아(Meloidogyne arenaria) 및 기타 멜로이도진 종; 낭포-형성 선충류, 글로보데라 로스토키엔시스(Globodera rostochiensis) 및 기타 글로보데라 종; 헤테로데라 아베나에(Heterodera avenae), 헤테로데라 글리시네스(Heterodera glycines), 헤테로데라 스카크티(Heterodera schachtii), 헤테로데라 트리폴리이(Heterodera trifolii) 및 기타 헤테로데라 종; 종자 혹병(Seed gall) 선충류, Anguina(앙구이나) 종; 줄기 및 잎 선충류, 아펠렌코이데스(Aphelenchoides) 종; 가시 선충류, 벨로놀라이무스 롱기카우다투스(Belonolaimus longicaudatus) 및 기타 벨로놀라이무스 종; 소나무 선충류, 부르사펠렌쿠스 자일로필루스(Bursaphelenchus xylophilus) 및 기타 부르사펠렌쿠스 종; 고리 선충류, 크리코네마(Criconema) 종, 크리코네멜라(Criconemella) 종, 크리코네모이데스(Criconemoides) 종, 메소크리코네마(Mesocriconema) 종; 줄기 및 구근 선충류, 디틸렌쿠스 데스트룩토르(Ditylenchus destructor), 디틸렌쿠스 디프사씨(Ditylenchus dipsaci) 및 기타 디틸렌쿠스 종; 송곳 선충류, 돌리코도루스(Dolichodorus) 종; 나선형 선충류, 헬리오코틸렌쿠스 물티신크투스(Heliocotylenchus multicinctus) 및 기타 헬리코틸렌쿠스 종; 껍질(sheath) 및 유사껍질(sheathoid) 선충류, 헤미시클리오포라(Hemicycliophora) 종 및 헤미크리코네모이데스(Hemicriconemoides) 종; 히르쉬만니엘라(Hirshmanniella) 종; 작살 선충류, 호플로아이무스(Hoploaimus) 종; 가 뿌리혹 선충류, 네콥부스(Nacobbus) 종; 바늘 선충류, 롱기도루스 엘롱가투스(Longidorus elongatus) 및 기타 롱기도루스 종; 핀 선충류, 프라틸렌쿠스(Pratylenchus) 종; 병소 선충류, 프라틸렌쿠스 네글렉투스(Pratylenchus neglectus), 프라틸렌쿠스 페네트란스(Pratylenchus penetrans), 프라틸렌쿠스 쿠르비타투스(Pratylenchus curvitatus), 프라틸렌쿠스 구데이(Pratylenchus goodeyi) 및 기타 프라틸렌쿠스 종; 굴 파는(Burrowing) 선충류, 라도폴루스 시밀리스(Radopholus similis) 및 기타 라도폴루스 종; 잠두형 선충류, 로틸렌쿠스 로부스투스(Rotylenchus robustus), 로틸렌쿠스 레니포르미스(Rotylenchus reniformis) 및 기타 로틸렌쿠스 종; 스쿠텔로네마(Scutellonema) 종; 뭉툭한 뿌리(Stubby root) 선충류, 트리코도루스 프리미티부스(Trichodorus primitivus) 및 기타 트리코도루스 종, 파라트리코도루스(Paratrichodorus) 종; 성장저해(Stunt) 선충류, 틸렌코라인쿠스 클라이토니(Tylenchorhynchus claytoni), 틸렌코라인쿠스 두비우스(Tylenchorhynchus dubius) 및 기타 틸렌코라인쿠스 종; 감귤류 선충류, 틸렌쿨루스(Tylenchulus) 종; 단검 선충류, 지피네마(Xiphinema) 종; 및, 서브앙구이나(Subanguina) 종, 힙소페린(Hypsoperine) 종, 마크로포스토니아(Macroposthonia) 종, 멜리니우스(Melinius) 종, 푼크토데라(Punctodera) 종 및 퀴니술시우스(Quinisulcius) 종과 같은, 기타 식물 기생 선충류 종과 같은, 식물 기생 선충류에 의한 식물 및 이의 일부에 대한 손상을 제어하는 방법에 관한 것일 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 연체동물에 대한 활성을 가질 수 있다. 이들의 예로는, 예를 들어, 암풀라리이다에(Ampullariidae); 아리온(Arion)(에이. 아테르(A. ater), 에이. 시르쿰스크립투스(A. circumscriptus), 에이. 호르텐시스(A. hortensis), 에이. 루푸스(A. rufus)); 브라디바에니다에(Bradybaenidae)(브라디바에나 프루티쿰(Bradybaena fruticum)); 세파에아(Cepaea)(씨. 호르텐시스(C. hortensis), 씨. 네모랄리스(C. Nemoralis)); 오클로디나(ochlodina); 데로세라스(Deroceras)(디. 아그레스티스(D. agrestis), 디. 엠피리코룸(D. empiricorum), 디. 라에베(D. laeve), 디. 레티쿨라툼(D. reticulatum)); 디스쿠스(Discus)(디. 로툰다투스(D. rotundatus)); 유옴팔리아(Euomphalia); 갈바(Galba)(쥐. 트룬쿨라타(G. trunculata)); 헬리셀리아(Helicelia)(에이치. 이탈라(H. itala), 에이치. 옵비아(H. obvia)); 헬리시다에(Helicidae) 헬리시고나 아르부스토룸(Helicigona arbustorum); 헬리코디스쿠스(Helicodiscus); 헬릭스(Helix)(에이치. 아페르타(H. aperta)); 리막스(Limax)(엘. 시네레오니게르(L. cinereoniger), 엘. 플라부스(L. flavus), 엘. 마르기나투스(L. marginatus), 엘. 막시무스(L. maximus), 엘. 테넬루스(L. tenellus)); 림나에아(Lymnaea); 밀락스(Milax)(엠. 가가테스(M. gagates), 엠. 마르기나투스(M. marginatus), 엠. 소웨르브이(M. sowerbyi)); 오페아스(Opeas); 포마세아(Pomacea)(피. 카나티쿨라타(P. canaticulata)); 발로니아(Vallonia) 및 자니토이데스(Zanitoides)가 포함된다.
용어 "작물"은, 예를 들어, 독소-생성 박테리아, 특히 바실러스(Bacillus) 속으로부터 알려진 것과 같이 하나 이상의 선택적으로 작용하는 독소를 합성할 수 있는 재조합 DNA 기술을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
이와 같이 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 독소들로서는, 예를 들어, 살곤충 단백질, 예를 들어, 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) 또는 바실러스 포필리아에(Bacillus popilliae)로부터의 살곤충 단백질; 또는 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터의 살곤충 단백질, 예를 들어, δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A; 또는 박테리아 콜론성 선충, 예를 들어, 포토르하브두스 종(Photorhabdus spp.) 또는 크세노르하브두스 종(Xenorhabdus spp.), 예를 들어, 포토르하브두스 루미네스센스(Photorhabdus luminescens), 크세노르하브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus)의 살곤충 단백질; 동물에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 전갈 독소, 거미 독소, 말벌 독소 및 기타 곤충 특이적 신경 독소; 진균에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 스트렙토미세테스(Streptomycetes) 독소, 식물 렉틴, 예를 들어, 완두 렉틴, 보리 렉틴 또는 눈꽃 렉틴; 응집소; 프로테이나제 억제제, 예를 들어, 트립신 억제제, 세린 프로테아제 억제제, 파타틴, 시스타틴, 파파인 억제제; 리보솜 비활성화 단백질(RIP), 예를 들어, 리신, 옥수수 RIP, 아브린, 루핀, 사포린 또는 브리오딘; 스테로이드 대사 효소, 예를 들어, 3-하이드록시스테로이독시다제, 엑디스테로이드-UDP-글리코실-트랜스퍼라제, 콜레스테롤 옥시다제, 엑디손 억제제, HMG-COA-리덕타제, 이온 채널 차단제, 예를 들어, 나트륨 또는 칼슘 채널의 차단제, 유충 호르몬 에스테라제, 이뇨 호르몬 수용체, 스틸벤 신타제, 바이벤질 신타제, 키티나제 및 글루카나제를 포함한다.
본 발명의 내용에서, δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A는 명백히 혼성 독소, 절단 독소 및 변형 독소라고도 한다는 것을 이해하여야 한다. 혼성 독소는 해당 단백질들의 상이한 도메인들의 새로운 조합에 의해 재조합적으로 생성된다(예를 들어, WO 02/15701 참조). 절단 독소, 예를 들어, 절단 Cry1Ab는 공지되어 있다. 변형 독소의 경우, 자연적으로 발생하는 독소 중 하나 이상의 아미노산은 치환된다. 이러한 아미노산 치환에서, 바람직하게는 비자연적으로 존재하는 프로테아제 인식 서열은 독소에 삽입되는데, 예를 들어, Cry3A055의 경우, 카텝신-G-인식 서열이 Cry3A 독소에 삽입된다(WO 03/018810 참조). 이러한 독소 또는 이러한 독소를 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들어, EP-A-0 374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 및 WO 03/052073에 개시되어 있다.
이러한 유전자이식 식물의 제조 방법은 일반적으로 당업자에게 알려져 있으며, 예를 들어, 상기 언급된 공보에 기재되어 있다. CryI형 데옥시리보핵산 및 이의 제조 공정은, 예를 들어, WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 및 WO 90/13651로부터 공지되어 있다.
유전자이식 식물에 함유된 독소는 해충에 대한 내성을 식물에 부여한다. 이러한 해충은 곤충의 어떠한 분류학적 그룹의 해충에서 발생할 수 있지만, 특히 딱정벌레(초시류), 2날개 해충(쌍시류) 및 나비(인시류)에서 흔히 발견된다.
살곤충 저항성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 함유하는 유전자이식 식물은 공지되어 있으며, 이들 중 일부는 시판 중이다. 이러한 식물의 예는 YieldGard®(Cry1Ab 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Rootworm®(Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Plus®(Cry1Ab 및 Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); Starlink®(Cry9C 독소를 발현하는 옥수수 변종); Herculex I®(Cry1Fa2 독소 및 효소 포스피노트리신 N-아세틸트랜스퍼라제(PAT)를 발현하여 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한 옥수수 변종); NuCOTN 33B®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard I®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard II®(Cry1Ac 및 Cry2Ab 독소를 발현하는 목화 변종); VipCot®(Vip3A 및 Cry1Ab 독소를 발현하는 목화 변종); NewLeaf®(Cry3A 독소를 발현하는 감자 변종); NatureGard®, Agrisure®GT 어드밴티지(GA21 글리포세이트 내성 형질), Agrisure®CB 어드벤티지(Bt11 옥수수 천공충(CB: corn borer) 형질) 및 Protecta®이다.
이러한 유전자이식 식물의 추가적인 예는 다음과 같다:
1. Bt11 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). 절단된 Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis) 및 세사미아 노나그리오이데스(Sesamia nonagrioides))에 의한 공격에 저항성인 유전자 변형 제아 메이즈(Zea mays). Bt11 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한다.
2. Bt176 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스 및 세사미아 노나그리오이데스)에 의한 공격에 저항성인 유전자 변형 제아 메이즈. Bt176 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성한다.
3. MIR604 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). 변형 Cry3A 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 곤충 저항성인 옥수수. 본 독소는 카텝신-G-프로테아제 인식 서열을 삽입하여 변형된 Cry3A055이다. 이러한 유전자이식 옥수수 식물의 제조는 WO 03/018810에 기재되어 있다.
4. MON 863 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/DE/02/9). MON 863은 Cry3Bb1 독소를 발현하고 특정 딱정벌레 곤충에 대한 저항성을 갖는다.
5. IPC 531 목화(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/ES/96/02).
6. 1507 옥수수(제조원: Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Brussels, Belgium, 등록번호: C/NL/00/10). 특정 인시 곤충에 대한 저항성을 달성하기 위한 단백질 Cry1F 및 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성하기 위한 PAT 단백질의 발현을 위한 유전자 변형 옥수수.
7. NK603 Х MON 810 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/GB/02/M3/03). 유전자 변형 변종인 NK603 및 MON 810을 교배시켜 통상적으로 번식한 잡종 옥수수 변종으로 이루어짐. NK603 Х MON 810 옥수수는, 제초제 Roundup®(글리포세이트 함유)에 대한 내성을 부여하는 아그로박테리움 종인 균주 CP4로부터 수득한 단백질 CP4 EPSPS뿐만 아니라, 특정 인시에 대한 내성을 발생시키는, 유럽 옥수수 천공충을 포함하는 바실러스 투링기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki)로부터 수득한 Cry1Ab 독소를 유전자이식에 의해 발현한다.
곤충 내성 식물의 유전자이식 작물은 또한 BATS(Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) Report 2003(http://bats.ch)에도 기술되어 있다.
용어 "작물"은, 선택적 작용성을 갖는 항독성 물질, 예를 들어, 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어, EP-A-0 392 225 참조)을 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법들을 사용하여 형질전환된 농작 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 이러한 항독성 물질과, 이러한 항독성 물질을 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예들은, 예를 들어, EP-A-0 392 225, WO 95/33818 및 EP-A-0 353 191로부터 공지되어 있다. 이러한 유전자이식 식물을 제조하는 방법은 일반적으로 당업자에게 알려져 있으며, 예를 들어, 상기 언급된 공보에 기술되어 있다.
작물은 또한 균류(예를 들어, 푸사리움(Fusarium), 안트라크노스(Anthracnose) 또는 파이토프토라(Phytophthora)), 박테리아(예를 들어, 슈도모나스) 또는 바이러스(예를 들어, 감자 잎말이병 바이러스, 토마토 반점 장승병 바이러스, 오이 모자이크 바이러스) 병원체에 대한 저항성 향상을 위해 변형될 수 있다.
작물에는 또한, 대두 낭포 선충과 같은, 선충류에 대한 저항성 향상을 갖는 것들이 포함된다.
비생물적 스트레스에 대한 내성이 있는 작물에는, 예를 들어, NF-YB 또는 당업계에 공지된 다른 단백질의 발현을 통해, 가뭄, 고염, 고온, 한기, 서리 또는 광 조사에 대한 내성 향상을 갖는 것들이 포함된다.
이러한 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 항독성 물질은, 예를 들어, 이온 채널 차단제, 예를 들어, 나트륨 및 칼슘 채널의 차단제, 예를 들어, 바이러스 KP1, KP4 또는 KP6 독소; 스틸벤 신타제; 바이벤질 신타제; 키티나제; 글루카나제; 소위 "발병 관련 단백질"(PRP, 예를 들어, EP-A-0 392 225 참조); 미생물에 의해 생산된 항독성 물질, 예를 들어, 펩티드 항생제 또는 헤테로사이클릭 항생제(예를 들어, WO 95/33818), 또는 식물 병원체 방어에 관여하는 단백질 또는 폴리펩티드 인자들(WO 03/000906에 기술된 바와 같은, 소위 "식물 질병 내성 유전자")를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물의 추가의 사용 분야는, 저장 상품 및 저장실의 보호와, 원재료, 예를 들어, 목재, 직물, 바닥 마감재 또는 건축물의 보호뿐만 아니라, 위생 구역에 있어서는, 특히 인간, 애완 동물 및 생식용 가축의 상기 예시된 종류의 해충으로부터의 보호가 있다.
본 발명은 또한 해충(예컨대 모기 및 기타 질병 매개체; http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/도 참조)을 방제하기 위한 방법을 제공하기도 한다. 일 구현예에서, 해충을 방제하기 위한 방법은, 브러싱(brushing), 롤링(rolling), 분사, 도포 또는 침지(dipping)에 의해 본 발명의 조성물을 표적 해충, 해충의 서식지 또는 표면 또는 기재에 적용하는 것을 포함한다. 예를 들어, 표면, 예를 들어, 벽, 천장 또는 바닥 표면으로의 IRS(실내 잔여 분사; Indoor Residual Spray) 적용이 본 발명의 방법에 의해 고려된다. 다른 구현예에서, 이러한 조성물을 기재, 예를 들어, 망(netting), 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는 데 사용될 수 있는) 부직 재료 또는 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
일 구현예에서, 이러한 해충들을 방제하기 위한 방법은 살충 유효량의 본 발명의 조성물을 표적 해충, 해충의 서식지 또는 표면이나 기재에 적용해서, 표면이나 기재에 유효 잔여 살충 활성을 제공하는 단계를 포함한다. 이러한 적용은 본 발명의 살충 조성물을 브러싱, 롤링, 분사, 도포 또는 침지함으로써 이루어질 수 있다. 예를 들어, 표면, 예를 들어, 벽, 천장 또는 바닥 표면에의 IRS 적용은, 표면에 유효 잔여 살충 활성을 제공하기 위해 본 발명의 방법에 의해 고려되는 것이다. 다른 구현예에서, 이러한 해충의 잔여 방제를 위한 조성물을 기재, 예를 들어, 망, 의복, 침구, 커튼 및 텐트 형태의 (또는 이러한 것들을 제조하는 데 사용될 수 있는) 천 재료에 적용하는 것이 고려된다.
처리될 기재, 예를 들어, 부직물, 천 또는 망은 천연 섬유, 예를 들어, 목화, 라피아, 황마, 아마, 사이잘, 헤센 또는 울, 또는 합성 섬유, 예를 들어, 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌 또는 폴리아크릴로니트릴 등으로 제조될 수 있다. 폴리에스테르가 특히 적합하다. 직물 처리 방법은, 예를 들어, WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 또는 WO 2007/090739에 공지되어 있다.
본 발명에 따른 조성물의 추가 사용 분야는 모든 관상용 나무뿐만 아니라, 모든 종류의 열매 및 견과류 나무에 대한 나무 주사/나무 몸통 처리 분야이다.
나무 주사/나무 몸통 처리 분야에 있어서, 본 발명에 따른 조성물은 특히 상기 예시된 인시 목과, 딱정벌레 목으로부터의 목재 식해 곤충(wood-boring insect), 특히 이하 표 A 및 B에 나열된 목재 해충들에 적합하다:
[표 A]
경제적으로 중요한 외래 목재 해충의 예
Figure pct00033
[표 B]
경제적으로 중요한 원산 목재 해충의 예
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
본 발명은 또한 터프그래스에 존재할 수 있는 임의의 곤충 해충들, 예를 들어, 딱정벌레, 애벌레, 쏘는 침을 가진 개미, 그라운드 펄(ground pearl), 노래기, 쥐며느리, 진드기, 땅강아지, 스케일(scale), 벚나무 깍지벌레, 진드기, 거품벌레, 남부 긴노린재(southern chinch bug) 및 굼뱅이를 방제하는 데 사용될 수도 있다. 본 발명은 알, 애벌레, 유충 및 성체를 포함한 생애 주기의 다양한 기수에 있는 곤충 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다.
특히 본 발명은 굼뱅이(예컨대 사이클로세팔리아(cyclocephala) 종(예를 들어, 장수 풍뎅이과, 씨.루리다(C. lurida)), 리조트로구스(Rhizotrogus) 종(예를 들어, 유럽 풍뎅이, 알.마잘리스(R. majalis)), 코티누스(Cotinus) 종(예를 들어, 녹색 딱정벌레, 씨.니티다(C. nitida)), 포필리아(Popillia) 종(예를 들어, 알 풍뎅이, 피.자포니카(P. japonica)), 필로파가(Phyllophaga) 종(예를 들어, 왕풍뎅이/콩풍뎅이), 아타에니우스(Ataenius) 종(예를 들어, 블랙 터프그래스 아타에니우스(Black turfgrass ataenius), 에이.스프레튤러스(A. spretulus)), 말라데라(Maladera) 종(예를 들어, 밤색우단풍뎅이, 엠.카스타네아(M. castanea)) 및 토마루스(Tomarus) 종), 그라운드 펄(마르가로데스(Margarodes) 종), 땅강아지(황갈색, 남부 및 짧은 날개; 스캅테리스쿠스(Scapteriscus) 종, 그릴로탈파 아프리카나(Gryllotalpa africana)) 및 꾸정모기 애벌레(유럽 각다귀, 티퓰라(Tipula) 종)를 포함한 터프그래스 뿌리를 먹고 사는 곤충 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다.
본 발명은 또한 짚에서 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어, 조밤 나방(예컨대, 밤나방과의 나방 스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda) 및 흰 조밤나방(common armyworm) 슈달레티아 유니펑크타(Pseudaletia unipuncta)), 야도충, 바구미(스페노포러스(Sphenophorus) 종, 예컨대 에스.베나투스 베르스티투스(S. venatus verstitus) 및 에스.파르불러스(S. parvulus)) 및 잔디 벌집 나방(예컨대, 크람부스(Crambus) 종 및 열대 잔디 벌집 나방, 헤르페토그람마 파에오프테랄리스(Herpetogramma phaeopteralis))을 방제하는 데 사용될 수도 있다.
본 발명은 또한 땅 위에서 터프그래스의 잎을 먹고 사는 터프그래스의 곤충 해충, 예를 들어, 긴 노린재(예컨대 남부 긴 노린재, 블리서스 인슐라리스(Blissus insularis)), 버뮤다그래스 진드기(에리오파이에스 시노도니엔시스(Eriophyes cynodoniensis)), 로데스그래스(rhodesgrass) 벚나무 깍지벌레(안토니나 그라미니스(Antonina graminis)), 두 줄 거품벌레(프롭사피아 비싱크타(Propsapia bicincta)), 매미충, 야도충(녹튜이다에(Noctuidae) 과) 및 그린버그(greenbug)를 방제하는 데 사용될 수도 있다. 본 발명은 또한 터프그래스의 기타 해충, 예를 들어, 터프에 개미 총을 만드는 붉은 불개미(솔레놉시스 인비크타(Solenopsis invicta))를 방제하는 데 사용될 수도 있다.
위생 구역에서, 본 발명에 따른 조성물은 체외 기생충, 예를 들어, 참 진드기, 연 진드기, 옴 진드기, 벌 진드기, 파리(무는 파리 및 핥는 파리), 기생성 파리 유충, 이, 머릿니, 새이 및 벼룩에 대해 활성을 가진다.
이와 같은 기생충의 예로는
아노플루리다 목: 해마토피누스 종, 리노그나투스 종, 페디큘러스 종 및 프티루스(Phtirus) 종, 솔레노포테스(Solenopotes) 종,
말로파기다(Mallophagida) 목: 트리메노폰(Trimenopo) 종, 메노폰(Menopon) 종, 트리노톤(Trinoton) 종, 보비콜라(Bovicola) 종, 워넥키엘라(Werneckiella) 종, 레피켄트론(Lepikentron) 종, 다말리나(Damalina) 종, 트리코덱테스(Trichodectes) 종 및 펠리콜라(Felicola) 종,
쌍시 목 및 아목 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나(Brachycerina), 예를 들어, 아에데스 종, 아노펠레스 종, 큘렉스 종, 시뮬리움(Simulium) 종, 유시뮬리움(Eusimulium) 종, 플레보토무스(Phlebotomus) 종, 룻조마이아(Lutzomyia) 종, 큘리코이데스(Culicoides) 종, 크리솝스(Chrysops) 종, 하이보미트라(Hybomitra) 종, 아틸로투스(Atylotus) 종, 타바누스(Tabanus) 종, 해마토포타(Haematopota) 종, 필리포마이아(Philipomyia) 종, 브라울라(Braula) 종, 무스카 종, 하이드로타에아(Hydrotaea) 종, 스토목시스 종, 해마토비아(Haematobia) 종, 모렐리아(Morellia) 종, 판니아 종, 글로시나 종, 칼리포라 종, 루실리아 종, 크리소마이아 종, 월파르티아(Wohlfahrtia) 종, 사르코파가(Sarcophaga) 종, 오에스트러스 종, 하이포더마 종, 가스테로필루스(Gasterophilus) 종, 히포보스카(Hippobosca) 종, 리포프테나(Lipoptena) 종 및 멜로파구스(Melophagus) 종,
시포나프테리다(Siphonapterida) 목, 예를 들어, 풀렉스(Pulex) 종, 크테노세팔리데스 종, 제놉실라(Xenopsylla) 종, 세라토필루스(Ceratophyllus) 종,
헤테로프테리다(Heteropterida) 목, 예를 들어, 시멕스 종, 트리아토마 종, 로드니우스 종, 판스트론길루스(Panstrongylus) 종,
블라타리다(Blattarida) 목, 예를 들어, 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블라텔라게르마니카(Blattelagermanica) 및 수펠라(Supella) 종,
아카리아(Acaria) 아강(아카리다(Acarida)) 및 메타- 및 메소-스티그마타(Meta- 및 Meso-stigmata) 목, 예를 들어, 아르가스 종, 오르니토도루스(Ornithodorus) 종, 오토비우스(Otobius) 종, 익소데스 종, 암블리옴마종, 부필루스 종, 데르마센토르(Dermacentor) 종, 해모피살리스(Haemophysalis) 종, 히알롬마 종, 리피세팔루스 종, 데르마니스수스(Dermanyssus) 종, 레일리에티아(Raillietia) 종, 뉴모니수스(Pneumonyssus) 종, 스테르노스토마(Sternostoma) 종 및 바로아(Varroa) 종,
악티네디다(Actinedida) 목(앞숨분류) 및 아카리디다(무기문류), 예를 들어, 아카라피스(Acarapis) 종, 케일레티엘라(Cheyletiella) 종, 오르니토케일레티아(Ornithocheyletia) 종, 미오비아(Myobia) 종, 프소레르가테스(Psorergates) 종, 데모덱스(Demodex) 종, 트롬비큘라(Trombicula) 종, 리스트로포러스(Listrophorus) 종, 아카루스(Acarus) 종, 타이로파구스(Tyrophagus) 종, 칼로글리푸스(Caloglyphus) 종, 히포덱테스(Hypodectes) 종, 프테롤리쿠스(Pterolichus) 종, 프소로프테스 종, 코리오프테스 종, 오토덱테스(Otodectes) 종, 사르코프테스 종, 노토에드레스(Notoedres) 종, 크네미도토프테스(Knemidocoptes) 종, 사이토디테스(Cytodites) 종 및 라미노시오프테스(Laminosioptes) 종이 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 재료, 예를 들어, 목재, 직물, 플라스틱, 접착제, 풀, 페인트, 종이 및 카드, 인조가죽, 바닥 마감재 및 건축물의 경우, 곤충 침입에 대한 보호에 적합하다.
본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어, 다음과 같은 해충들, 즉 딱정벌레, 예를 들어, 하일로트루페스 바쥴러스(Hylotrupes bajulus), 클로로포러스 필로시스(Chlorophorus pilosis), 아노비움 펑크타툼(Anobium punctatum), 제스토비움 루포빌로섬(Xestobium rufovillosum), 프틸리누스펙티코르니스(Ptilinuspecticornis), 덴드로비움 페르티넥스(Dendrobium pertinex), 에르노비우스 몰리스(Ernobius mollis), 프리오비움 카르피니(Priobium carpini), 릭투스 브룬네우스(Lyctus brunneus), 릭투스 아프리카누스(Lyctus africanus), 릭투스 플라니콜리스(Lyctus planicollis), 릭투스 리네아리스(Lyctus linearis), 릭투스 푸베센스(Lyctus pubescens), 트로곡실론 아에쿠알레(Trogoxylon aequale), 민테스루기콜리스(Minthesrugicollis), 크실레보루스 종(Xyleborus spec.), 트립토덴드론(Tryptodendron) 종, 아파테 모나쿠스(Apate monachus), 보스트리쿠스 카푸신스(Bostrychus capucins), 헤테로보스트리쿠스 브루네우스(Heterobostrychus brunneus), 시녹실론(Sinoxylon) 종 및 디노데루스 미누투스(Dinoderus minutus), 그리고 또한 벌목(hymenopterans), 예를 들어, 시렉스 쥬벤쿠스(Sirex juvencus), 우로세루스 기가스(Urocerus gigas), 우로세루스 기가스 타이그너스(Urocerus gigas taignus) 및 우로세루스 아우구르(Urocerus augur), 그리고 흰개미, 예를 들어, 칼로테르메스 플라비콜리스(Kalotermes flavicollis), 크립토테르메스 브레비스(Cryptotermes brevis), 헤테로테르메스 인디콜라(Heterotermes indicola), 레티큘리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티큘리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티큘리테르메스 루시푸거스(Reticulitermes lucifugus), 마스토테르메스 다위니엔시스(Mastotermes darwiniensis), 주테르몹시스 네바덴시스(Zootermopsis nevadensis) 및 콥토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus) 및 좀, 예컨대 레피스마 사카리나에 대하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 변형되지 않은 형태로 살충제로서 사용될 수 있지만, 일반적으로 담체, 용매 및 표면-활성 물질과 같은 제형 보조제를 사용하여 다양한 방식으로 조성물로 제형화된다. 제형은 다양한 물리적 형태, 예를 들어, 살포제, 겔, 습윤성 분말, 수분산성 과립, 수분산성 정제, 발포성 펠렛, 유화성 농축물, 마이크로유화성 농축물, 수중유 에멀젼, 오일-액상수화제, 수성 분산액, 유성 분산액, 유현탁액, 캡슐 현탁액, 유화성 과립, 가용성 액체, 수용성 농축물(담체로서 물 또는 수-혼화성 유기 용매를 포함함), 함침된 중합체 필름의 형태 또는 예를 들어, 문헌(Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, United Nations, First Edition, Second Revision (2010))에 공지된 다른 형태일 수 있다. 이러한 제형은 바로 사용되거나 사용 전에 희석될 수 있다. 희석은, 예를 들어, 물, 액체 비료, 미량영양소, 생물학적 유기체, 오일 또는 용매를 사용하여 이루어질 수 있다.
제형은, 예를 들어, 미분된 고체, 과립, 용액, 분산액 또는 에멀젼의 형태로 조성물을 얻기 위해 활성 성분을 제형 보조제와 혼합하여 제조될 수 있다. 활성 성분은 또한 미분된 고체, 미네랄 오일, 식물성 또는 동물성 오일, 식물성 또는 동물성 변형 오일, 유기 용매, 물, 표면-활성 물질 또는 이들의 조합과 같은 다른 보조제와 함께 제형화될 수 있다.
활성 성분은 또한 매우 미세한 마이크로캡슐에 함유될 수 있다. 마이크로캡슐은 다공성 담체에 활성 성분을 함유한다. 이를 통해 활성 성분이 통제된 양으로 환경에 방출될 수 있다(예를 들어, 서방형). 마이크로캡슐은 일반적으로 직경이 0.1 마이크론 내지 500 마이크론이다. 이는 캡슐 중량의 약 25 내지 95 중량%의 양으로 활성 성분을 함유한다. 활성 성분은 단일체 고체 형태, 고체 또는 액체 분산액의 미세 입자 형태 또는 적합한 용액 형태일 수 있다. 캡슐화 막은, 예를 들어, 천연 또는 합성 고무, 셀룰로스, 스티렌/부타디엔 공중합체, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아크릴레이트, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리우레아, 폴리우레탄 또는 화학적으로 변형된 중합체 및 전분 크산테이트 또는 당업자에게 알려진 기타 중합체를 포함할 수 있다. 대안적으로, 활성 성분이 베이스 물질의 고체 매트릭스 내에 미분된 입자 형태로 함유된 매우 미세한 마이크로캡슐이 형성될 수 있지만, 마이크로캡슐 자체는 캡슐화되지 않는다.
본 발명에 따른 조성물의 제조에 적합한 제형 보조제는 그 자체로 공지되어있다. 액체 담체로서 다음을 사용할 수 있다: 물, 톨루엔, 크실렌, 석유 에테르, 식물성 오일, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 사이클로헥산온, 산 무수물, 아세토니트릴, 아세토페논, 아밀 아세테이트, 2-부탄온, 부틸렌 카르보네이트, 클로로벤젠, 사이클로헥산, 사이클로헥산올, 아세트산의 알킬 에스테르, 디아세톤 알코올, 1,2-디클로로프로판, 디에탄올아민, p-디에틸벤젠, 디에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 아비에테이트, 디에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 1,4-디옥산, 디프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 디벤조에이트, 디프록시톨, 알킬피롤리돈, 에틸 아세테이트, 2-에틸헥산올, 에틸렌 카르보네이트, 1,1,1-트리클로로에탄, 2-헵탄온, 알파-피넨, d-리모넨, 에틸 락테이트, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 감마-부티로락톤, 글리세롤, 글리세롤 아세테이트, 글리세롤 디아세테이트, 글리세롤 트리아세테이트, 헥사데칸, 헥실렌 글리콜, 이소아밀 아세테이트, 이소보르닐 아세테이트, 이소옥탄, 이소포론, 이소프로필벤젠, 이소프로필 미리스테이트, 락트산, 라우릴아민, 메시틸 옥사이드, 메톡시프로판올, 메틸 이소아밀 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 메틸 라우레이트, 메틸 옥타노에이트, 메틸 올레에이트, 메틸렌 클로라이드, m-크실렌, n-헥산, n-옥틸아민, 옥타데칸산, 옥틸아민 아세테이트, 올레산, 올레일아민, o-크실렌, 페놀, 폴리에틸렌 글리콜, 프로피온산, 프로필 락테이트, 프로필렌 카르보네이트, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, p-크실렌, 톨루엔, 트리에틸 포스페이트, 트리에틸렌 글리콜, 크실렌설폰산, 파라핀, 미네랄 오일, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 에틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 부틸 아세테이트, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 고분자량의 알코올, 예컨대 아밀 알코올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 헥산올, 옥탄올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, N-메틸-2-피롤리돈 등.
적합한 고체 담체는, 예를 들어, 활석, 이산화티타늄, 엽랍석 점토, 실리카, 아타풀자이트 점토, 규조토, 석회암, 탄산칼슘, 벤토나이트, 칼슘 몬트모릴로나이트, 목화씨 겉껍질, 밀가루, 대두분, 부석, 목분, 분쇄된 호두껍질, 리그닌 및 유사한 물질이다. 많은 수의 표면-활성 물질이 고체 및 액체 제형, 특히 사용 전에 담체로 희석될 수 있는 제형에 유리하게 사용될 수 있다. 표면-활성 물질은 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 중합성일 수 있으며, 유화제, 습윤제 또는 현탁액으로서 또는 기타 목적을 위해 사용될 수 있다. 통상적인 표면-활성 물질은, 예를 들어, 알킬 설페이트의 염, 예컨대 디에탄올암모늄 라우릴 설페이트; 알킬아릴설포네이트의 염, 예컨대 칼슘 도데실벤젠설포네이트; 알킬페놀/알킬렌 옥사이드 부가 생성물, 예컨대 노닐페놀 에톡실레이트; 알코올/알킬렌 옥사이드 부가 생성물, 예컨대 트리데실알코올 에톡실레이트; 비누, 예컨대 스테아르산나트륨; 알킬나프탈렌설포네이트의 염, 예컨대 나트륨 디부틸나프탈렌설포네이트; 설포석시네이트 염의 디알킬 에스테르, 예컨대 나트륨 디(2-에틸헥실)설포석시네이트; 소르비톨 에스테르, 예컨대 소르비톨 올레에이트; 4차 아민, 예컨대 라우릴트리메틸암모늄 클로라이드, 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트; 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체; 및 모노- 및 디-알킬포스페이트 에스테르의 염; 및 또한, 예를 들어, 문헌(McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981))에 기술된 추가의 물질을 포함한다.
살충 제형에 사용될 수 있는 추가의 보조제는 결정화 억제제, 점도 조절제, 현탁액, 염료, 항산화제, 발포제, 광 흡수제, 혼합 조제, 소포제, 착화제, 중화 또는 pH-조절 물질 및 완충제, 부식 억제제, 방향제, 습윤제, 테이크업(take-up) 강화제, 미량영양소, 가소제, 활택제, 윤활제, 분산제, 증점제, 부동액, 살균제 및 액체 및 고체 비료를 포함한다. 본 발명에 따른 조성물은 식물성 또는 동물성 오일, 미네랄 오일, 이러한 오일의 알킬 에스테르 또는 이러한 오일들의 혼합물 및 오일 유도체를 포함하는 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에서 오일 첨가제의 양은 적용되는 혼합물을 기준으로 일반적으로 0.01 내지 10%이다. 예를 들어, 오일 첨가제는 스프레이 혼합물이 제조된 후 원하는 농도로 스프레이 탱크에 첨가될 수 있다. 바람직한 오일 첨가제는 미네랄 오일 또는 식물성 오일, 예를 들어, 유채씨유, 올리브유 또는 해바라기유, 유화된 식물성 오일, 식물성 오일의 알킬 에스테르, 예를 들어, 메틸 유도체 또는 동물성 오일, 예컨대 어유 또는 우지를 포함한다. 바람직한 오일 첨가제는 C8-C22 지방산의 알킬 에스테르, 특히 C12-C18 지방산의 메틸 유도체, 예를 들어, 라우르산, 팔미트산 및 올레산의 메틸 에스테르(각각 메틸 라우레이트, 메틸 팔미테이트 및 메틸 올레에이트)를 포함한다. 많은 오일 유도체는 문헌(Compendium of Herbicide Adjuvants, 10th Edition, Southern Illinois University, 2010)으로부터 공지되어 있다.
본 발명의 조성물은 일반적으로 본 발명의 화합물 0.1 내지 99 중량%, 특히 0.1 내지 95 중량% 및 바람직하게는 0 내지 25 중량%의 표면-활성 물질을 포함하는 제형 보조제 1 내지 99.9 중량%를 포함한다. 상업적 제품은 바람직하게는 농축물로 제형화될 수 있지만, 최종 사용자는 일반적으로 희석 제형을 사용할 것이다.
적용 비율은 넓은 한도 내에서 다양하며, 토양의 특성, 적용 방법, 작물 식물, 방제될 해충, 우세한 기후 조건 및 적용 방법, 적용 시기 및 표적 작물에 의해 좌우되는 기타 요인에 따라 달라진다. 일반적인 지침으로서 화합물은 1 내지 2000 l/ha, 특히 10 내지 1000 l/ha의 비율로 적용될 수 있다.
바람직한 제형은 하기 조성(중량%)을 가질 수 있다:
유화성 농축물:
활성 성분: 1 내지 95%, 바람직하게는 60 내지 90%
계면활성제: 1 내지 30%, 바람직하게는 5 내지 20%
액체 담체: 1 내지 80%, 바람직하게는 1 내지 35%
분제:
활성 성분: 0.1 내지 10%, 바람직하게는 0.1 내지 5%
고체 담체: 99.9 내지 90%, 바람직하게는 99.9 내지 99%
현탁 농축물:
활성 성분: 5 내지 75%, 바람직하게는 10 내지 50%
물: 94 내지 24%, 바람직하게는 88 내지 30%
계면활성제: 1 내지 40%, 바람직하게는 2 내지 30%
습윤성 분말:
활성 성분: 0.5 내지 90%, 바람직하게는 1 내지 80%
계면활성제: 0.5 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 15%
고체 담체: 5 내지 95%, 바람직하게는 15 내지 90%
과립:
활성 성분: 0.1 내지 30%, 바람직하게는 0.1 내지 15%
고체 담체: 99.5 내지 70%, 바람직하게는 97 내지 85%
하기 실시예는 본 발명을 추가로 예시하지만, 이에 제한되지 않는다.
Figure pct00037
조합물은 보조제와 완전히 혼합되고, 혼합물을 적합한 밀에서 완전히 분쇄하여 물로 희석되어 원하는 농도의 현탁액을 제공할 수 있는 습윤성 분말을 제공한다.
Figure pct00038
조합물은 보조제와 완전히 혼합되고, 혼합물을 적합한 밀에서 완전히 분쇄하여 종자 처리에 바로 사용될 수 있는 분말을 제공한다.
Figure pct00039
식물 보호에 사용될 수 있는, 필요한 만큼 희석된 임의의 에멀젼은 이 농축물을 물로 희석하여 얻어질 수 있다.
Figure pct00040
즉시 사용 가능한(ready-for-use) 분제는 조합물을 담체와 혼합하고, 혼합물을 적합한 밀에서 분쇄하여 얻는다. 이러한 분말은 또한 종자용 건조 드레싱에 사용될 수 있다.
Figure pct00041
조합물은 보조제와 혼합 및 분쇄되고, 혼합물은 물로 습윤화된다. 혼합물을 압출한 다음 기류 하에 건조시킨다.
Figure pct00042
미분된 조합물은 혼합기에서 폴리에틸렌 글리콜로 습윤화된 카올린에 균일하게 적용된다. 이러한 방식으로 분제가 없는 코팅된 과립이 얻어진다.
현탁 농축물
Figure pct00043
미분된 조합물을 보조제와 친밀하게 혼합하여 현탁 농축물이 제공되며, 이를 물로 희석하여 원하는 만큼 희석된 임의의 현탁액이 얻어질 수 있다. 이러한 희석액을 사용하여 살아있는 식물과 식물 번식 물질이 분사, 주입(pouring) 또는 액침(immersion)에 의해 처리될 수 있으며, 미생물에 의한 침입에 대해 보호될 수 있다.
종자 처리용 액상 농축물
Figure pct00044
미분된 조합물을 보조제와 친밀하게 혼합하여 현탁 농축물이 제공되며, 이를 물로 희석하여 원하는 만큼 희석된 임의의 현탁액이 얻어질 수 있다. 이러한 희석액을 사용하여 살아있는 식물과 식물 번식 물질이 분무, 주입 또는 액침에 의해 처리될 수 있으며, 미생물에 의한 침입에 대해 보호될 수 있다.
서방형 캡슐 현탁액
28 부의 조합물을 2 부의 방향족 용매 및 7부의 톨루엔 디이소시아네이트/폴리메틸렌-폴리페닐이소시아네이트-혼합물(8:1)과 혼합한다. 이 혼합물은 원하는 입자 크기가 달성될 때까지 1.2 부의 폴리비닐알코올, 0.05 부의 소포제 및 51.6 부의 물의 혼합물에서 유화된다. 이 에멀젼에 5.3 부의 물 중 2.8 부의 1,6-디아미노헥산 혼합물을 첨가한다. 중합 반응이 완료될 때까지 혼합물을 교반한다. 얻어진 캡슐 현탁액은 0.25 부의 증점제 및 3 부의 분산제를 첨가하여 안정화된다. 캡슐 현탁액 제형은 28%의 활성 성분을 함유한다. 중간 캡슐 직경은 8 내지 15 마이크론이다. 생성된 제형은 그 목적에 적합한 장치에서 수성 현탁액으로서 종자에 적용된다.
제형 유형에는 에멀젼 농축물(EC), 현탁 농축물(SC), 유현탁액(SE), 캡슐 현탁액(CS), 수분산성 과립(WG), 유화성 과립(EG), 에멀젼, 유중수(EO), 에멀젼, 수중유(EW), 마이크로에멀젼(ME), 유분산액(OD), 오일 혼화성 액상수화제(OF), 오일 혼화성 액체(OL), 액제(SL), 초저용량 현탁액(SU), 초저용량 액체(UL), 테크니칼 농축물(TK: technical concentrate), 분산성 농축물(DC), 습윤성 분말(WP), 가용성 과립(SG) 또는 농업적으로 허용되는 보조제와 함께 기술적으로 가능한 임의의 제형이 포함된다.
제조예:
"Mp"는 ℃ 단위의 융점을 의미한다. 자유 라디칼은 메틸 기를 나타낸다. 1H NMR 측정은 Brucker 400 MHz 분광계에서 기록되었으며, 화학적 이동은 TMS 표준과 관련된 ppm으로 제공된다. 스펙트럼은 표시된 바와 같이 중수소화 용매에서 측정되었다. 아래의 LCMS 방법들 중 하나를 사용하여 화합물들을 특성화하였다. 각 화합물에 대해 얻은 특징적인 LCMS 값은 체류 시간("Rt", 분 단위로 기록됨) 및 측정된 분자 이온(M+H)+ 또는 (M-H)-였다.
LCMS 방법:
방법 1:
전자분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 전체 스캔, 모세관: 3.00 kV, 콘(con) 범위: 41 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매 온도: 500℃, 콘 가스 유량: 50 L/Hr, 탈용매 가스 유량: 1000 L/Hr, 질량 범위: 110 내지 800 Da) 및 Waters의 H-Class UPLC: 쿼터너리 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출기가 장착된 Waters의 질량 분광계(SQD 단일 4중극 질량 분광계) 상에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: Acquity UPLC HSS T3 C18, 1.8 μm, 30 × 2.1 mm, 온도: 40℃, DAD 파장 범위(nm): 200 내지 400, 용매 구배: A = 물 + 5% 아세토니트릴 + 0.1% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH: 구배: 0분 10% B; 0.-0.2분 10 내지 50% B; 0.2 내지 0.7분 50 내지 100% B; 0.7 내지 1.3분 100% B; 1.3 내지 1.4분 100 내지 10% B; 1.4 내지 1.6분 10% B; 유량(mL/분) 0.6.
방법 2:
전자분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, MS2 스캔, 모세관: 4.00 kV, 단편화기: 100 V, 탈용매 온도: 350℃, 가스 유량: 11 L/분, 네블라이저 가스: 45 psi, 질량 범위: 110 내지 1000 Da) 및 Agilent의 1200 시리즈 HPLC: 쿼터너리 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출기가 장착된 Agilent Technologies의 질량 분광계(6410 삼중 사중극자 질량 분광계) 상에서 스펙트럼을 기록하였다. 컬럼: KINETEX EVO C18, 2.6 μm, 50 × 4.6 mm, 온도: 40℃, DAD 파장 범위(nm): 210 내지 400, 용매 구배: A = 물 + 5% 아세토니트릴 + 0.1% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.1% HCOOH: 구배: 0분 10% B, 90% A; 0.9 내지 1.8분 100% B; 1.8 내지 2.2분 100 내지 10% B; 2.2 내지 2.5분 10% B; 유량(mL/분) 1.8.
실시예 P1: 2-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-6-(트리플루오로메톡시)이소인돌린-1-온(화합물 P1)의 제조
Figure pct00045
단계 A1: 메틸 2-아미노-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(중간체 I-1)의 제조
Figure pct00046
N,N-디메틸포름아미드(50 mL) 중 2-아미노-5-(트리플루오로메톡시)벤조산(5.0 g, 23 mmol)의 용액에 실온에서 탄산칼륨(6.3 g, 45 mmol) 및 요오도메탄(1.4 mL, 23 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 물질(reaction mass)을 물(300 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(3× 100 mL)로 추출하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 0 내지 10% 에틸 아세테이트)로 정제하여 메틸 2-아미노-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트를 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.46분, m/z=236 (M+H)+.
Figure pct00047
단계 A2: 메틸 2-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(중간체 I-2)의 제조
Figure pct00048
브롬화수소산(물 중 48%, 73 mL) 중 메틸 2-아미노-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-1)(7.3 g, 31 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 물(22 mL) 중 아질산나트륨(4.3 g, 62 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 브롬화구리(I)(8.0 g, 56 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 추가로 30분 동안 교반한 다음, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(100 mL)로 희석하고, 에틸 아세테이트(3× 200 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 0 내지 8% 에틸 아세테이트)로 정제하여 메틸 2-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트를 수득하였다.
Figure pct00049
단계 A3: 메틸 2-메틸-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(중간체 I-3)의 제조
Figure pct00050
플라스크에 메틸 2-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-2)(5.3 g, 18 mmol), 메틸보론산(3.3 g, 53 mmol), 인산삼칼륨(11 g, 53 mmol), 트리사이클로헥실포스판(0.50 g, 1.8 mmol)에 이어 톨루엔(64 mL) 및 물(11 mL)을 충전하였다. 플라스크를 질소로 10분 동안 퍼징한 다음, 팔라듐(II) 아세테이트(0.20 g, 0.89 mmol)를 첨가하고 추가로 10분 동안 퍼징을 계속하였다. 반응 혼합물을 100℃까지 가열하고, 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(50 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 100% 사이클로헥산)로 정제하여 메틸 2-메틸-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트를 수득하였다.
Figure pct00051
단계 A4: 메틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(중간체 I-4)의 제조
Figure pct00052
테트라클로로메탄(65 mL) 중 메틸 2-메틸-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-3)(1.9 g, 8.1 mmol)의 용액에 실온에서 N-브로모숙신이미드(2.0 g, 11 mmol) 및 벤조일 퍼옥사이드(0.70 g, 2.0 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃까지 가열하고, 3시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 빙냉수(100 mL)로 희석하고, 디클로로메탄(3× 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 5 내지 10% 에틸 아세테이트)로 정제하여 메틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트를 수득하였다.
Figure pct00053
단계 B1: 에틸 1-메틸이미다졸-4-카르복실레이트(중간체 I-5)의 제조
Figure pct00054
에탄올(200 mL) 중 1-메틸이미다졸-4-카르복실산(20.0 g, 159 mmol)의 용액에 N,N-디메틸포름아미드(1.23 mL, 15.9 mmol)를 주사기를 통해 한 번에 첨가하였다. 혼합물을 0 내지 5℃까지 냉각시켰다. 이어서, 염화티오닐(34.7 mL, 476 mmol)을 0 내지 5℃에서 15분의 기간에 걸쳐 적가하였다. 이어서, 냉각을 제거하고, 혼합물을 0 내지 5℃ 내지 24℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 질소 대기 하에 80℃에서 6시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 물질을 진공에서 농축시키고, 포화 중탄산나트륨 수용액(100 mL)으로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(3× 200 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 에틸 1-메틸이미다졸-4-카르복실레이트를 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 2): Rt= 0.31분, m/z=155 (M+H)+.
단계 B2: 에틸 2-브로모-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(중간체 I-6)의 제조
Figure pct00055
테트라하이드로푸란(200 mL) 중 에틸 1-메틸이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-5)(20.0 g, 130 mmol)의 용액에 N-브로모숙신이미드(23.6 g, 130 mmol) 및 삼염기성 인산칼륨(29.0 g, 130 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 질소 대기 하에 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(100 mL)로 희석하고, 에틸 아세테이트(3× 100 mL)로 추출하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 35% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-브로모-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트를 백색 고체로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=0.85분, m/z=233 (M+H)+.
Figure pct00056
단계 B3: 에틸 2-브로모-5-에틸설파닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(중간체 I-7)의 제조
Figure pct00057
테트라하이드로푸란(20 mL) 중 N-이소프로필프로판-2-아민(2.4 mL, 17 mmol)의 용액에 질소 대기 하에 -78℃에서 n-부틸리튬(사이클로헥산 중 2.0 mol/L, 10 mL, 20 mmol)을 첨가하였다. 생성된 용액을 -78℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 용액을 0℃까지 가온하고, 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 이러한 새로 제조된 리튬 디이소프로필아미드 용액을 -78℃에서 테트라하이드로푸란(25 mL) 중 에틸 2-브로모-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-6)(2.5 g, 11 mmol) 및 (에틸디설파닐)에탄(2.6 g, 21 mmol)의 용액에 적가하였다. 생성된 용액을 -78℃에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액으로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(2× 100 mL)로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 20% 에틸 아세테이트)로 정제하여 순수한 에틸 2-브로모-5-에틸설파닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트를 농후한 갈색 오일로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.36분, m/z=293 (M+H)+.
Figure pct00058
단계 B4: 에틸 2-브로모-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(중간체 I-8)의 제조
Figure pct00059
아세토니트릴(45 mL) 중 에틸 2-브로모-5-에틸설파닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-7)(4.50 g, 15.3 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 0℃에서 3-클로로벤젠카르보퍼옥소산(8.32 g, 33.8 mmol, 70 질량%)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 물질을 수성 2N 수산화나트륨(50 mL) 및 물(50 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(2× 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-브로모-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트를 농후한 오일로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.31분, m/z=325 (M+H)+.
Figure pct00060
단계 B5: 에틸 2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(중간체 I-9)의 제조
Figure pct00061
마이크로파 바이알에서, 1,4-디옥산(9 mL) 중 에틸 2-브로모-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-8)(0.5 g, 2 mmol)의 교반 용액에 실온에서 탄산세슘(2.0 g, 5 mmol) 및 1-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피라졸(1.0 g, 5 mmol)을 첨가하였다. 반응 물질을 질소로 15분 동안 탈기시킨 다음, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0.2 g, 0.2 mmol)을 질소 대기 하에 첨가하였다. 바이알을 밀봉하고, 마이크로파로 옮기고 마이크로파 조사 하에 110℃에서 30분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물(50 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(2× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 25% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트를 농후한 물질(mass)로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.23분, m/z=353 (M+H)+.
Figure pct00062
단계 B6: 2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산(중간체 I-10)의 제조
Figure pct00063
테트라하이드로푸란(17 mL) 중 에틸 2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-9)(1.17 g, 3.32 mmol)의 용액에 실온에서 물(5 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.21 g, 4.98 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 수산화리튬 일수화물(0.21 g, 4.98 mmol)을 다시 첨가하고, 혼합물을 실온에서 추가로 10시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물(50 mL)로 켄칭하고, 2N 수성 염산(20 mL)으로 산성화하고, 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(30 mL)로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산을 백색 고체로서 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 2): Rt=0.90분, m/z=325 (M+H)+.
단계 B7: tert-부틸 N-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트(중간체 I-11)의 제조
Figure pct00064
tert-부탄올(22 mL) 중 2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-10)(1.10 g, 3.39 mmol)의 용액에 실온에서 트리에틸아민(0.56 g, 5.43 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90℃까지 가열하고, 10분 동안 교반하였다. 디페닐포스포릴 아지드(1.19 mL, 5.43 mmol)를 15분의 기간에 걸쳐 적가하고, 생성된 반응 혼합물을 90℃에서 40분 동안 교반하였다. 반응 물질을 실온까지 냉각시켰다. 반응 물질을 빙냉수(50 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(3× 200 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 80% 에틸 아세테이트)로 정제하여 tert-부틸 N-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트를 백색 고체로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.35분, m/z=396 (M+H)+.
Figure pct00065
단계 C1: 메틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일] 아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(중간체 I-12)의 제조
Figure pct00066
아세토니트릴(8 mL) 중 tert-부틸 N-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-11)(0.40 g, 1.01 mmol)의 교반 용액에 실온에서 메틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-4)(0.41 g, 1.31 mmol) 및 탄산세슘(0.50 g, 1.52 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 4시간 동안 교반한 다음, 빙냉수(50 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 55% 에틸 아세테이트)로 정제하여 메틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트를 고무질 물질로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.62분, m/z=628 (M+H)+.
단계 C2: 메틸 2-[[[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(중간체 I-13)의 제조
Figure pct00067
트리플루오로메틸벤젠(11 mL) 중 메틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-12)(0.55 g, 0.88 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 2,2,2-트리플루오로아세트산(1.0 mL, 13.15 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. TLC에 의해 반응을 모니터링하였다. TLC는 일부 출발 물질과 함께 원하는 생성물의 형성을 나타낸다. 2,2,2-트리플루오로아세트산(0.67 mL, 8.8 mmol)을 반응 물질에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응 물질을 진공에서 농축시키고, 포화 중탄산나트륨 수용액(20 mL) 및 물(10 mL)로 켄칭하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 염수(50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 55% 에틸 아세테이트)로 정제하여 메틸 2-[[[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트를 고무질 물질로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.54분, m/z=528 (M+H)+.
단계 C3: 2-[[[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조산(중간체 I-14)의 제조
Figure pct00068
테트라하이드로푸란(6 mL) 중 메틸 2-[[[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-13)(0.40 g, 0.76 mmol)의 용액에 실온에서 물(1.6 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.05 g, 1.14 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. TLC 및 LCMS에 의해 반응의 진행을 모니터링하였다. LCMS는 일부 출발 물질과 함께 원하는 생성물 형성을 나타낸다. 수산화리튬 일수화물(0.05 g, 1.14 mmol)을 반응 물질에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 추가로 6시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물(20 mL)로 켄칭하고, 수성 2N 염산(10 mL)으로 산성화하고, 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(50 mL)로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-[[[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조산을 고무질 물질로서 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.04분, m/z=512 (M-H)-.
단계 C4: 2-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-6-(트리플루오로메톡시)이소인돌린-1-온(P1)의 제조
Figure pct00069
피리딘(4 mL) 중 2-[[[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조산(0.40 g, 0.78 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 질소 대기 하에 옥시염화인(0.15 mL, 1.558 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 45분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 내지 10℃에서 20분 동안 교반하였다. 반응 물질을 빙냉수(30 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(2 × 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(30 mL)로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 80 내지 90% 에틸 아세테이트)로 정제하여 순수한 화합물 2-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-6-(트리플루오로메톡시)이소인돌린-1-온(화합물 P1)을 백색 고체로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.44분, m/z=496 (M+H)+.
Figure pct00070
실시예 P3: 6-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P3)의 제조
Figure pct00071
단계 A1: 에틸 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00072
메틸설피닐메탄(100 mL) 중 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산(10g, 44.3 mmol)의 용액에 탄산칼륨(12.25 g, 88.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 이어서, 요오도에탄(10.58 g, 66.5 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 물질을 빙수로 희석하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 빙수로 3회 세척한 다음, 염수로 1회 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 에틸 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.08분, m/z=254 (M+H)+.
Figure pct00073
단계 A2: 에틸 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00074
플라스크에 에틸 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(11.1 g, 43.8 mmol), 메틸보론산(8.1 g, 131 mmol), 인산삼칼륨(27.9 g, 131 mmol), 트리사이클로헥실포스판(1.23 g, 4.38 mmol)에 이어 톨루엔(111 mL) 및 물(11 mL)을 충전하였다. 플라스크를 질소로 10분 동안 퍼징한 다음, 팔라듐(II) 아세테이트(0.49 g, 2.19 mmol)를 첨가하고 추가로 5분 동안 퍼징을 계속하였다. 반응 혼합물을 100℃까지 가열하고, 8시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물(100 mL)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트(100 mL)로 추출하였다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 5 내지 10% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.04분, m/z=234 (M+H)+.
Figure pct00075
단계 A3: 에틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00076
트리플루오로벤젠(61 mL) 중 에틸 2-메틸-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(6.1 g, 26 mmol)의 용액에 실온에서 N-브로모숙신이미드(5.5 g, 30 mmol) 및 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴)(0.43 g, 2.6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃까지 가열하고, 5시간 동안 교반한 다음, 80℃에서 밤새 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물(60 mL)로 희석하고, 10분 동안 교반하였다. 유기 층을 분리하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트(150 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 0 내지 2% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.11분, m/z=312 (M+H)+.
Figure pct00077
단계 B1: 에틸 5-에틸설포닐-1-메틸-2-비닐-이미다졸-4-카르복실레이트의 제조
Figure pct00078
톨루엔(8 mL) 중 에틸 2-브로모-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(실시예 P1 단계 B4에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-9)(1.00 g, 2.92 mmol)의 용액에 트리부틸(비닐)주석(1.08 mL, 3.50 mmol)을 첨가하고, 용액을 질소로 10분 동안 탈기시켰다. 이어서, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II) 복합체(0.0147 g, 0.175 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 130℃에서 1시간 동안 마이크로파에서 가열하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물로 2회 세척한 다음, 염수로 1회 세척하였다. 유기 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 50% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 5-에틸설포닐-1-메틸-2-비닐-이미다졸-4-카르복실레이트를 갈색 오일로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=0.87분, m/z=273 (M+H)+.
Figure pct00079
단계 B2: 에틸 2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트의 제조
Figure pct00080
질소 하에 메탄올(4.2 mL) 중 에틸 5-에틸설포닐-1-메틸-2-비닐-이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(0.28 g, 0.925 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 방울에 이어 디아세톡시요오도벤젠(0.36 g, 1.11 mmol), 사이클로프로판카르브알데하이드 옥심(0.105 g, 1.11 mmol) 및 한 방울의 트리플루오로아세트산을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트를 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=0.99분, m/z=356 (M+H)+.
Figure pct00081
단계 B3: 2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산(중간체 I-15)의 제조
Figure pct00082
테트라하이드로푸란(10 mL) 중 에틸 2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(2.4 g, 6.4 mmol)의 용액에 0℃에서 물(2 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.71 g, 16 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 1N 염산 수용액으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트에 부어 넣었다. 유기 층을 분리하고, 물로 2회 세척한 다음, 염수로 1회 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산을 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=0.15분, m/z=328 (M+H)+.
단계 B4: tert-부틸 N-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트(중간체 I-16)의 제조
Figure pct00083
tert-부탄올(33 mL) 중 2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-15)(2.20 g, 6.4 mmol)의 용액에 실온에서 트리에틸아민(1.0 g, 10 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90℃까지 가열하고, 10분 동안 교반하였다. 디페닐포스포릴 아지드(1.19 mL, 5.43 mmol)를 10분의 기간에 걸쳐 적가하고, 생성된 반응 혼합물을 90℃에서 60분 동안 교반하였다. 반응 물질을 실온까지 냉각시킨 다음, 빙냉수(100 mL)로 켄칭하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 물로 2회 세척하고, 염수로 1회 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 20 내지 70% 에틸 아세테이트)로 정제하여 tert-부틸 N-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트를 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.09분, m/z=343 [M+H-56]+.
Figure pct00084
단계 C1: 에틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00085
아세토니트릴(20 mL) 중 tert-부틸 N-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-16)(0.80 g, 1.91 mmol)의 교반 용액에 실온에서 에틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(실시예 P3 단계 A3에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-4)(0.41 g, 1.31 mmol) 및 탄산세슘(0.50 g, 1.52 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 4시간 동안 교반한 다음, 빙냉수(50 mL)로 켄칭하고, 생성물을 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 55% 에틸 아세테이트)로 정제하여 메틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트를 고무질 물질로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.62분, m/z=328 (M+H)+.
단계 C2: 에틸 2-[[[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00086
트리플루오로 아세트산(5 mL) 중 에틸 2-[[[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-15)(1.5 g, 1.9 mmol)의 용액을 12시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 물질을 포화 중탄산나트륨 수용액으로 중화시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 에틸 2-[[[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.16분, m/z=530 (M+H)+.
단계 C3: 2-[[[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산의 제조
Figure pct00087
테트라하이드로푸란(10 mL) 중 에틸 2-[[[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(0.83 g, 1.49 mmol)의 용액에 0℃에서 물(2 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.16 g, 3.72 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 1N 염산 수용액으로 산성화하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 물로 2회 세척하고, 염수로 1회 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-[[[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산을 제공하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.04분, m/z=502 (M+H)+.
단계 C4: 6-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온 (P3)의 제조
Figure pct00088
피리딘(5 mL) 중 2-[[[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(0.78 g, 1.48 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 질소 하에 옥시염화인(0.28 mL, 2.95 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에 도달하게 하고, 2시간 동안 교반하였다. 반응 물질을 1N 염산(30 mL) 수용액으로 산성화하고, 생성물을 에틸 아세테이트(2× 30 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 50% 에틸 아세테이트)로 정제하여 순수한 화합물 6-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P3)을 고체로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.35분, m/z=484 (M+H)+.
Figure pct00089
실시예 P6: 6-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P6)의 제조
Figure pct00090
단계 A1: 에틸 5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-카르복실레이트의 제조
Figure pct00091
피리딘(50 mL) 중 2,2,2-트리플루오로에탄올(7.8 g, 77 mmol) 및 에틸 2-브로모-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(실시예 P1 단계 B4에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-8)(5.0 g, 15 mmol)의 용액에 0℃에서 탄산칼륨(6.4 g, 46 mmol) 및 요오드화 제1구리(0.44 g, 2.3 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 16℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 물질을 빙냉수에 부어 넣고, 5분 동안 교반하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2× 100 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 물로 세척한 다음, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 n-펜탄으로 분쇄하고, 여과하고, 진공에서 건조시켜 에틸 5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-카르복실레이트를 수득하였다. 미정제 물질을 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.33분, m/z=345 (M+H)+.
단계 A2: 5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-카르복실산(중간체 I-21)의 제조
Figure pct00092
테트라하이드로푸란(20 mL) 중 에틸 5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(2.0 g g, 5.8 mmol)의 용액에 0℃에서 물(2 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.73 g, 17 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 2N 염산 수용액으로 산성화하고, 물로 희석하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-카르복실산을 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=0.95분, m/z=317 (M+H)+.
단계 A3: tert-부틸 N-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]카르바메이트(중간체 I-22)의 제조
Figure pct00093
tert-부탄올(8 mL) 중 5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-21)(0.40 g, 1 mmol)의 용액에 실온에서 트리에틸아민(0.2 g, 2 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90℃까지 가열하고, 10분 동안 교반하였다. 디페닐포스포릴 아지드(0.4 mL, 2 mmol)를 15분의 기간에 걸쳐 적가하고, 생성된 반응 혼합물을 90℃에서 40분 동안 교반하였다. 반응 물질을 실온까지 냉각시키고, 빙냉수(100 mL) 및 염수(40 mL)로 켄칭하고, 생성물을 에틸 아세테이트(3× 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 40% 에틸 아세테이트)로 정제하여 tert-부틸 N-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]카르바메이트를 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.10분, m/z=288 [M+H-100]+.
Figure pct00094
단계 B1: 에틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00095
아세토니트릴(10 mL) 중 tert-부틸 N-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]카르바메이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-22)(0.60 g, 2 mmol)의 교반 용액에 실온에서 에틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(실시예 P3 단계 A3에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-4)(0.60 g, 2 mmol) 및 탄산세슘(0.80 g, 2 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 24시간 동안 교반한 다음, 빙냉수(30 mL)로 켄칭하고, 생성물을 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.24분, m/z=619 (M+H)+.
단계 B2: 에틸 2-[[[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00096
트리플루오로메틸벤젠(10 mL) 중 에틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(0.60 g, 1 mmol)의 용액에 트리플루오로 아세트산(1 mL)을 첨가하였다. 반응 물질을 12시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시켰다. 물(50 mL)을 첨가하고, 용액을 포화 중탄산나트륨 수용액(30 mL)으로 중화시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트(2× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 에틸 2-[[[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 고체로서 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.55분, m/z=519 (M+H)+.
단계 B3: 2-[[[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산의 제조
Figure pct00097
테트라하이드로푸란(5 mL) 중 에틸 2-[[[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(0.120 g, 0.231 mmol)의 용액에 실온에서 물(0.5 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.051 g, 1.16 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 1N 염산 수용액으로 산성화하고, 생성물을 에틸 아세테이트(2× 50 mL)로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 물로 세척한 다음, 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-[[[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산을 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.10분, m/z=491 (M+H)+.
단계 B4: 6-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(P6)의 제조
Figure pct00098
피리딘(1 mL) 중 2-[[[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(0.100 g, 0.204 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 질소 하에 옥시염화인(0.038 mL, 0.408 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 그 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 물질을 빙냉수(30 mL)에 부어 넣고, 수성 1N 염산(30 mL)으로 산성화하고, 생성물을 에틸 아세테이트(2× 30 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 30 내지 100% 에틸 아세테이트)로 정제하여 순수한 화합물 6-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P6)을 황갈색 고체로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.41분, m/z=473 (M+H)+.
Figure pct00099
실시예 P16: 6-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P16)의 제조
Figure pct00100
단계 A1: 에틸 2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트의 제조
Figure pct00101
N,N-디메틸포름아미드(100 mL) 중 에틸 2-브로모-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(실시예 P1 단계 B4에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-9)(10.0 g, 30.8 mmol) 및 3-클로로-1H-피라졸(3.47 g, 33.8 mmol)의 용액에 실온에서 N,N'-디메틸에탄-1,2-디아민(0.542 g, 6.15 mmol), 탄산칼륨(1.70 g, 12.3 mmol)에 이어 요오드화 구리(0.586 g, 3.08 mmol)를 첨가하였다. 반응 물질을 120℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 수성 층을 에틸 아세테이트(3× 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 0 내지 25% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트를 황색을 띤 반고체로서 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.09분, m/z= 347 (M+H)+.
Figure pct00102
단계 A2: 2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산(중간체 I-37)의 제조
Figure pct00103
테트라하이드로푸란(73.5 mL) 중 에틸 2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(4.90 g, 14.1 mmol)의 용액에 실온에서 물(19.6 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.889 g, 21 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물(100 mL)로 켄칭하고, 2N 수성 염산(20 mL)으로 산성화하고, 생성물을 에틸 아세테이트(3× 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 n-펜탄으로 2회 세척하고, 건조시켜 2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산을 백색 고체로서 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=0.92분, m/z=319 (M+H)+.
Figure pct00104
단계 A3: tert-부틸 N-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트(중간체 I-36)의 제조
Figure pct00105
tert-부탄올(82 mL) 중 2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-37)(4.10 g, 12.9 mmol)의 용액에 실온에서 트리에틸아민(2.10 g, 20.6 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 90℃까지 가열하고, 10분 동안 교반하였다. 디페닐포스포릴 아지드(4.53 mL, 20.6 mmol)를 15분의 기간에 걸쳐 적가하고, 생성된 반응 혼합물을 90℃에서 40분 동안 교반하였다. 반응 물질을 실온까지 냉각시키고, 빙냉수(100 mL) 및 염수(40 mL)로 켄칭하고, 생성물을 에틸 아세테이트(3× 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 40% 에틸 아세테이트)로 정제하여 tert-부틸 N-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트를 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.37분, m/z= 388 (M-H)-.
Figure pct00106
단계 B1: 에틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00107
아세토니트릴(20 mL) 중 tert-부틸 N-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]카르바메이트(상기 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-36)(1.00 g, 2.56 mmol)의 교반 용액에 실온에서 에틸 2-(브로모메틸)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(실시예 P3 단계 A3에 기재된 바와 같이 제조된 중간체 I-4)(1.04 g, 3.33 mmol) 및 탄산세슘(1.25 g, 3.85 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 9시간 동안 교반한 다음, 빙냉수(30 mL)로 켄칭하고, 생성물을 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(20 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 에틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다.
단계 B2: 에틸 2-[[[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트의 제조
Figure pct00108
트리플루오로메틸벤젠(42 mL) 중 에틸 2-[[tert-부톡시카르보닐-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(2.10 g, 3.38 mmol)의 용액에 0℃에서 트리플루오로 아세트산(3.88 mL, 50.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 물질을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, 트리플루오로 아세트산(1.29 mL, 16.9 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 16시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 물(20 mL)을 잔류물에 첨가하고, 용액을 포화 중탄산나트륨 수용액(30 mL)으로 중화시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(50 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 40% 에틸 아세테이트)로 정제하여 에틸 2-[[[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실레이트를 반고체로서 수득하였다. LCMS(방법 2): Rt=1.51분, m/z=521 (M+H)+.
Figure pct00109
단계 B3: 2-[[[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산의 제조
Figure pct00110
테트라하이드로푸란(15 mL) 중 2-[[[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(1.00 g, 1.92 mmol)의 용액에 실온에서 물(4 mL) 중 수산화리튬 일수화물(0.16 g, 3.84 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물(20 mL)로 켄칭하고, 2N 염산(10 mL) 수용액으로 산성화하고, 생성물을 에틸 아세테이트(3× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 2-[[[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산을 백색 고체로서 수득하였다. 이 물질은 다음 단계에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.41분, m/z=493 (M+H)+.
Figure pct00111
단계 B4: 6-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온 (P16)의 제조
Figure pct00112
피리딘(8.6 mL) 중 2-[[[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]아미노]메틸]-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카르복실산(상기 기재된 바와 같이 제조됨)(0.860 g, 0.948 mmol)의 0℃ 냉각 용액에 질소 하에 옥시염화인(0.328 mL, 3.49 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 그 온도에서 45분 동안 교반한 다음, 빙냉수(30 mL)에 부어 넣고, 생성물을 에틸 아세테이트(2× 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수(30 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 미정제 물질을 콤비플래시(실리카 겔, 사이클로헥산 중 70 내지 80% 에틸 아세테이트)로 정제하여 순수한 화합물 6-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P16)을 황색 고체로서 수득하였다. LCMS(방법 1): Rt=1.07분, m/z=475 (M+H)+.
Figure pct00113
[표 P]
화학식 I의 화합물의 예
Figure pct00114
Figure pct00115
Figure pct00116
Figure pct00117
[표 I]
중간체의 예
Figure pct00118
Figure pct00119
Figure pct00120
Figure pct00121
Figure pct00122
Figure pct00123
Figure pct00124
Figure pct00125
본 발명에 따른 조성물의 활성은, 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분들이 첨가됨으로써 상당히 증폭될 수 있으며, 우세한 환경에 맞추어질 수 있다. 화학식 I의 화합물과 다른 살곤충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분의 혼합물은 또한 더욱 넓은 의미로 말할 때 상승적 활성이라고 기술될 수도 있는 추가의 놀라운 이점들을 가질 수도 있다. 예를 들어, 식물에 의한 더 양호한 내성, 감소된 약해, 곤충은 이들의 생성 동안, 예를 들어, 분쇄 또는 혼합 동안, 이들의 저장 동안 또는 이들의 사용 동안 상이한 발생 단계 또는 더 양호한 거동에서 방제될 수 있다. 여기서 활성 성분들로 첨가되기 적합한 것들로서 대표적인 것들은, 예를 들어, 다음 부류의 활성 성분들이다: 유기인 화합물, 니트로페놀 유도체, 티오우레아, 유충 호르몬, 포름아미딘, 벤조페논 유도체, 우레아, 피롤 유도체, 카르바메이트, 피레트로이드, 염소화된 탄화수소, 아실우레아, 피리딜메틸렌아미노 유도체, 마크롤리드, 네오니코티노이드 및 바실러스 투링기엔시스 제제.
다음의 화학식 I의 화합물과 활성 성분의 혼합물이 바람직하다(약어 "TX"는 본 발명의 표 A-1 내지 A-48, C-1 내지 C-24, D-1 내지 D-12, E-1 내지 E-12 및 표 P에 기재된 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 화합물"을 의미함):
석유 오일로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 보조제(대체명)(628) + TX;
아바멕틴 + TX, 아세퀴노실 + TX, 아세타미프리드 + TX, 아세토프롤 + TX, 아크리나트린 + TX, 아시노나피르 + TX, 아피도피로펜 + TX, 아폭솔라네르 + TX, 알라니카르브 + TX, 알레트린 + TX, 알파-사이퍼메트린 + TX, 알파메트린 + TX, 아미도플루메트 + TX, 아미노카르브 + TX, 아조사이클로틴 + TX, 벤설타프 + TX, 벤족시메이트 + TX, 벤즈피리목산 + TX, 베타사이플루트린 + TX, 베타-사이퍼메트린 + TX, 바이페나제이트 + TX, 바이펜트린 + TX, 바이나파크릴 + TX, 바이오알레트린 + TX, S-바이오알레트린 + TX, 바이오레스메트린 + TX, 바이스트리플루론 + TX, 브로플라닐라이드 + TX, 브로플루트리네이트 + TX, 브로모포스-에틸 + TX, 부프로페진 + TX, 부토카르복심 + TX, 카두사포스 + TX, 카르바릴 + TX, 카르보설판 + TX, 카르타프 + TX, CAS 번호: 1632218-00-8 + TX, CAS 번호: 1808115-49-2 + TX, CAS 번호: 2032403-97-5 + TX, CAS 번호: 2044701-44-0 + TX, CAS 번호: 2128706-05-6 + TX, CAS 번호: 2095470-94-1 + TX, CAS 번호: 2377084-09-6 + TX, CAS 번호: 1445683-71-5 + TX, CAS 번호: 2408220-94-8 + TX, CAS 번호: 2408220-91-5 + TX, CAS 번호: 1365070-72-9 + TX, CAS 번호: 2171099-09-3 + TX, CAS 번호: 2396747-83-2 + TX, CAS 번호: 2133042-31-4 + TX, CAS 번호: 2133042-44-9 + TX, CAS 번호: 1445684-82-1 + TX, CAS 번호: 1445684-82-1 + TX, CAS 번호: 1922957-45-6 + TX, CAS 번호: 1922957-46-7 + TX, CAS 번호: 1922957-47-8 + TX, CAS 번호: 1922957-48-9 + TX, CAS 번호: 2415706-16-8 + TX, CAS 번호: 1594624-87-9 + TX, CAS 번호: 1594637-65-6 + TX, CAS 번호: 1594626-19-3 + TX, CAS 번호: 1990457-52-7 + TX, CAS 번호: 1990457-55-0 + TX, CAS 번호: 1990457-57-2 + TX, CAS 번호: 1990457-77-6 + TX, CAS 번호: 1990457-66-3 + TX, CAS 번호: 1990457-85-6 + TX, CAS 번호: 2220132-55-6 + TX, CAS 번호: 1255091-74-7 + TX, 클로란트라닐리프롤 + TX, 클로르단 + TX, 클로르페나피르 + TX, 클로로프랄레트린 + TX, 크로마페노자이드 + TX, 클렌피린 + TX, 클로에토카르브 + TX, 클로티아니딘 + TX, 2-클로로페닐 N-메틸카르바메이트(CPMC) + TX, 시아노펜포스 + TX, 시안트라닐리프롤 + TX, 사이클라닐리프롤 + TX, 사이클로부트리플루람 + TX, 사이클로프로트린 + TX, 사이클록사프리드 + TX, 시에노피라펜 + TX, 시에트피라펜 + TX, 사이플루메토펜 + TX, 사이플루트린 + TX, 사이할로디아미드 + TX, 사이할로트린 + TX, 사이퍼메트린 + TX, 사이페노트린 + TX, 사이프로플라닐라이드 + TX, 시로마진 + TX, 델타메트린 + TX, 디아펜티우론 + TX, 디알리포스 + TX, 디브롬 + TX, 디클로로메조티아즈 + TX, 디플로비다진 + TX, 디플루벤주론 + TX, 딤프로피리다즈 + TX, 디낙틴 + TX, 디노카프 + TX, 디노테푸란 + TX, 디옥사벤조포스 + TX, 에마멕틴 (또는 에마멕틴 벤조에이트) + TX, 엠펜트린 + TX, 엡실론-몸플루오로트린 + TX, 엡실론-메토플루트린 + TX, 에스펜발레레이트 + TX, 에티온 + TX, 에티프롤 + TX, 에토펜프록스 + TX, 에톡사졸 + TX, 팜푸르 + TX, 펜아자퀸 + TX, 펜플루트린 + TX, 펜메조디티아즈 + TX, 페니트로티온 + TX, 페노부카르브 + TX, 페노티오카르브 + TX, 페녹시카르브 + TX, 펜프로파트린 + TX, 펜피록시메이트 + TX, 펜설포티온 + TX, 펜티온 + TX, 펜틴아세테이트 + TX, 펜발레레이트 + TX, 피프로닐 + TX, 플로메토퀸 + TX, 플로니카미드 + TX, 플루아크리피림 + TX, 플루아자인돌리진 + TX, 플루아주론 + TX, 플루벤디아미드 + TX, 플루벤즈이민 + TX, 플루클로르디닐리프롤 + TX, 플루시트리네이트 + TX, 플루사이클록수론 + TX, 플루사이트리네이트 + TX, 플루엔설폰 + TX, 플루페네림 + TX, 플루펜프록스 + TX, 플루피프롤 + TX, 플루헥사폰 + TX, 플루메트린 + TX, 플루오피람 + TX, 플루펜티오페녹스 + TX, 플루피라디푸론 + TX, 플루피리민 + TX, 플루랄라네르 + TX, 플루발리네이트 + TX, 플룩사메트아미드 + TX, 포스티아제이트 + TX, 감마-사이할로트린 + TX, 고시플루어(GossyplureTM) + TX, 구아디피르 + TX, 할로페노자이드 + TX, 할로펜프록스 + TX, 헵타플루트린 + TX, 헥시티아족스 + TX, 하이드라메틸논 + TX, 이미시아포스 + TX, 이미다클로프리드 + TX, 이미프로트린 + TX, 인다자피록사메트 + TX, 인독사카르브 + TX, 요오도메탄 + TX, 이프로디온 + TX, 이소사이클로세람 + TX, 이소티오에이트 + TX, 이베르멕틴 + TX, 카파-바이펜트린 + TX, 카파-테플루트린 + TX, 람다-사이할로트린 + TX, 레피멕틴 + TX, 로틸라네르 + TX, 루페누론 + TX, 메타플루미존 + TX, 메트알데하이드 + TX, 메탐 + TX, 메토밀 + TX, 메톡시페노자이드 + TX, 메토플루트린 + TX, 메톨카르브 + TX, 멕사카르베이트 + TX, 밀베멕틴 + TX, 몸플루오로트린 + TX, 니클로사미드 + TX, 니코플루프롤 + TX; 니텐피람 + TX, 니티아진 + TX, 오메토에이트 + TX, 옥사밀 + TX, 옥사조설필 + TX, 파라티온-에틸 + TX, 퍼메트린 + TX, 페노트린 + TX, 포스포카르브 + TX, 피페로닐부톡사이드 + TX, 피리미카르브 + TX, 피리미포스-에틸 + TX, 피리미포스-메틸 + TX, 다각체병 바이러스 + TX, 프랄레트린 + TX, 프로페노포스 + TX, 프로플루트린 + TX, 프로파르기트 + TX, 프로페탐포스 + TX, 프로폭수르 + TX, 프로티오포스 + TX, 프로트리펜부트 + TX, 피플루부미드 + TX, 피메트로진 + TX, 피라클로포스 + TX, 피라플루프롤 + TX, 피리다벤 + TX, 피리달릴 + TX, 피리플루퀴나존 + TX, 피리미디펜 + TX, 피리미노스트로빈 + TX, 피리프롤 + TX, 피리프록시펜 + TX, 레스메트린 + TX, 사롤라네르 + TX, 셀라멕틴 + TX, 실라플루오펜 + TX, 스피네토람 + TX, 스피노사드 + TX, 스피로디클로펜 + TX, 스피로메시펜 + TX, 스피로피디온 + TX, 스피로테트라마트 + TX, 스피독사마트 + TX, 설폭사플로르 + TX, 테부페노자이드 + TX, 테부펜피라드 + TX, 테부피리미포스 + TX, 테플루트린 + TX, 테메포스 + TX, 테트라클로르안트라닐리프롤 + TX, 테트라디폰 + TX, 테트라메트린 + TX, 테트라메틸플루트린 + TX, 테트라낙틴 + TX, 테트라닐리프롤 + TX, 쎄타-사이퍼메트린 + TX, 티아클로프리드 + TX, 티아메톡삼 + TX, 티오사이클람 + TX, 티오디카르브 + TX, 티오파녹스 + TX, 티오메톤 + TX, 티오설타프 + TX, 티골라네르 + TX, 티옥사자펜 + TX, 톨펜피라드 + TX, 톡사펜 + TX, 트랄로메트린 + TX, 트랜스플루트린 + TX, 트리아자메이트 + TX, 트리아조포스 + TX, 트리클로르폰 + TX, 트리클로로네이트 + TX, 트리클로르폰 + TX, 트리플루메조피림 + TX, 티클로피라조플로르 + TX, 제타-사이퍼메트린 + TX, 해조류 추출물 및 당밀 유래 발효 생성물 + TX, 우레아를 포함하는 해조류 추출물 및 당밀 유래 발효 생성물 + TX, 아미노산 + TX, 칼륨 및 몰리브덴 및 EDTA-킬레이트 망간 + TX, 해조류 추출물 및 발효된 식물 생성물 + TX, 식물 호르몬을 포함하는 해조류 추출물 및 발효된 식물 생성물 + TX, 비타민 + TX, EDTA-킬레이트 구리 + TX, 아연 + TX 및 철 + TX, 아자디라크틴 + TX, 바실러스 아이자와이(Bacillus aizawai) + TX, 바실러스 키티노스포루스(Bacillus chitinosporus) AQ746(NRRL 수탁 번호 B-21 618) + TX, 바실러스 피르무스(Bacillus firmus) + TX, 바실러스 쿠르스타키(Bacillus kurstaki) + TX, 바실러스 미코이데스(Bacillus mycoides) AQ726(NRRL 수탁 번호 B-21664) + TX, 바실러스 푸밀루스(Bacillus pumilus)(NRRL 수탁 번호 B-30087) + TX, 바실러스 푸밀루스 AQ717(NRRL 수탁 번호 B-21662) + TX, 바실러스 종 AQ178(ATCC 수탁 번호 53522) + TX, 바실러스 종 AQ175(ATCC 수탁 번호 55608) + TX, 바실러스 종 AQ177(ATCC 수탁 번호 55609) + TX, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 불특정 + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ153(ATCC 수탁 번호 55614) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ30002(NRRL 수탁 번호 B-50421) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ30004(NRRL 수탁 번호 B-50455) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ713(NRRL 수탁 번호 B-21661) + TX, 바실러스 서브틸리스 AQ743(NRRL 수탁 번호 B-21665) + TX, 바실러스 투링기엔시스 AQ52(NRRL 수탁 번호 B-21619) + TX, 바실러스 투링기엔시스 BD#32(NRRL 수탁 번호 B-21530) + TX, 바실러스 투링기엔시스 아종 쿠르스타키 BMP 123 + TX, 보베리아 바시아나(Beauveria bassiana) + TX, D-리모넨 + TX, 그래뉼로바이러스 + TX, 하르핀 + TX, 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera) 핵다각체병바이러스 + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) 핵다각체병바이러스 + TX, 헬리오티스 비레센스 핵다각체병바이러스 + TX, 헬리오티스 푼크티게라(Heliothis punctigera) 핵다각체병바이러스 + TX, 메타리지움 종(Metarhizium spp.) + TX, 무스코도르 알부스(Muscodor albus) 620(NRRL 수탁 번호 30547) + TX, 무스코도르 로세우스(Muscodor roseus) A3-5(NRRL 수탁 번호 30548) + TX, 멀구슬 나무 기반 제품 + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus) + TX, 파에실로마이세스 릴라시누스(Paecilomyces lilacinus) + TX, 파스퇴리아 니시자와에(Pasteuria nishizawae) + TX, 파스퇴리아 페네트란스(Pasteuria penetrans) + TX, 파스퇴리아 라모사(Pasteuria ramosa) + TX, 파스퇴리아 토르네이(Pasteuria thornei) + TX, 파스퇴리아 우스가에(Pasteuria usage) + TX, P-시멘 + TX, 플루텔라 자일로스텔라 과립증 바이러스 + TX, 플루텔라 자일로스텔라 핵다각체병바이러스 + TX, 다각체병 바이러스 + TX, 피레트룸 + TX, QRD 420(테르페노이드 블렌드) + TX, QRD 452(테르페노이드 블렌드) + TX, QRD 460(테르페노이드 블렌드) + TX, 퀼라자 사포나리아(Quillaja saponaria) + TX, 로도코커스 글로베룰루스(Rhodococcus globerulus) AQ719(NRRL 수탁 번호 B-21663) + TX, 스포돕테라 프루기페르다 핵다각체병바이러스 + TX, 스트렙토마이세스 갈부스(Streptomyces galbus)(NRRL 수탁 번호 30232) + TX, 스트렙토마이세스 종(NRRL 수탁 번호 B-30145) + TX, 테르페노이드 블렌드 + TX 및 베르티실리움 종(Verticillium spp.)으로부터 선택되는 곤충 방제 활성 물질;
베톡사진[CCN] + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 황산구리(172) + TX, 사이부트린[CCN] + TX, 디클론(1052) + TX, 디클로로펜(232) + TX, 엔도탈(295) + TX, 펜틴(347) + TX, 수화 라임[CCN] + TX, 나밤(566) + TX, 퀴노클라민(714) + TX, 퀴노나미드(1379) + TX, 시마진(730) + TX, 아세트산 트리페닐주석(IUPAC 명)(347) 및 수산화트리페닐주석(IUPAC 명)(347) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 살조제;
아바멕틴(1) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 사이클로부트리플루람 + TX, 도라멕틴(대체명) [CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴(대체명) [CCN] + TX, 이베르멕틴(대체명) [CCN] + TX, 밀베마이신 옥심(대체명) [CCN] + TX, 목시덱틴(대체명) [CCN] + TX, 피페라진[CCN] + TX, 셀라멕틴(대체명) [CCN] + TX, 스피노사드(737) 및 티오파네이트(1435) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 구충제;
클로랄로스(127) + TX, 엔드린(1122) + TX, 펜티온(346) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC 명)(23) 및 스트리크닌(745) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 살금제;
1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온(IUPAC 명)(1222) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC 명)(748) + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 브로노폴(97) + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 수산화구리(IUPAC 명)(169) + TX, 크레졸[CCN] + TX, 디클로로펜(232) + TX, 디피리티온(1105) + TX, 도디신(1112) + TX, 펜아미노설프(1144) + TX, 포름알데하이드(404) + TX, 하이드라르가펜(대체명) [CCN] + TX, 카수가마이신(483) + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물(483) + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카르바메이트)(IUPAC 명)(1308) + TX, 니트라피린(580) + TX, 옥틸리논(590) + TX, 옥솔린산(606) + TX, 옥시테트라사이클린(611) + TX, 칼륨 하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 프로베나졸(658) + TX, 스트렙토마이신(744) + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트(744) + TX, 테클로프탈람(766) + TX 및 티오머살(대체명) [CCN] + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 살균제;
아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana) GV(대체명)(12) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter)(대체명)(13) + TX, 암블리세이우스(Amblyseius) 종(대체명)(19) + TX, 아나그라파 팔시페라(Anagrapha falcifera) NPV(대체명)(28) + TX, 아나그루스 아토무스(Anagrus atomus)(대체명)(29) + TX, 아펠리누스 아브도미날리스(Aphelinus abdominalis)(대체명)(33) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani)(대체명)(34) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoletes aphidimyza)(대체명)(35) + TX, 오토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) NPV(대체명)(38) + TX, 바실러스 피르무스(대체명)(48) + TX, 바실러스 스파에리쿠스 네이데(Bacillus sphaericus Neide)(학명)(49) + TX, 바실러스 투링기엔시스 베를리너(Bacillus thuringiensis Berliner)(학명)(51) + TX, 바실러스 투링기엔시스 아종 아이자와이(Bacillus thuringiensis subsp. aizawai)(학명)(51) + TX, 바실러스 투링기엔시스 아종 이스라엘렌시스(Bacillus thuringiensis subsp. israelensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투링기엔시스 아종 자포넨시스(Bacillus thuringiensis subsp. japonensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투링기엔시스 아종 쿠르스타키(학명)(51) + TX, 바실러스 투링기엔시스 아종 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis(학명)(51) + TX, 보베리아 바시아나 (대체명)(53) + TX, 보베리아 브론그니아르티(Beauveria brongniartii)(대체명)(54) + TX, 크리소페를라 카르네아(Chrysoperla carnea)(대체명)(151) + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리(Cryptolaemus montrouzieri)(대체명)(178) + TX, 사이디아 포모넬라(Cydia pomonella) GV(대체명)(191) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(대체명)(212) + TX, 디글리푸스 이사에아(Diglyphus isaea)(대체명)(254) + TX, 엔카르시아 포르모사(Encarsia formosa)(학명)(293) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(대체명)(300) + TX, 헬리코베르파 제아 NPV(대체명)(431) + TX, 헤테로라브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 에이치. 메기디스(H. megidis)(대체명)(433) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens)(대체명)(442) + TX, 렙토마스틱스 닥틸로피(Leptomastix dactylopii)(대체명)(488) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Macrolophus caliginosus)(대체명)(491) + TX, 마메스트라 브라시카에 NPV(대체명)(494) + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus)(대체명)(522) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아크리둠(Metarhizium anisopliae var. acridum)(학명)(523) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae var. anisopliae)(학명)(523) + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer) NPV 및 엔. 레콘테이(N. lecontei) NPV(대체명)(575) + TX, 오리우스(Orius) 종(대체명)(596) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(대체명)(613) + TX, 피토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(대체명)(644) + TX, 스포돕테라 엑시구아(Spodoptera exigua) 멀티캡시드 핵다각체병 바이러스(학명)(741) + TX, 스테이네르네마 비비오니스(Steinernema bibionis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 카포카프사에(Steinernema carpocapsae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 글라세리(Steinernema glaseri)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라비스(Steinernema riobravis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 스카프테리사이(Steinernema scapterisci)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마(Steinernema) 종(대체명)(742) + TX, 트리코그람마(Trichogramma) 종(대체명)(826) + TX, 티플로드로무스 옥시덴탈리스(Typhlodromus occidentalis)(대체명)(844) 및 버티실리움 레카니(Verticillium lecanii)(대체명)(848) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 생물학적 제제;
요오도메탄(IUPAC 명)(542) 및 메틸 브로마이드(537) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 토양 멸균제;
아폴레이트[CCN] + TX, 비사지르(대체명) [CCN] + TX, 부설판(대체명) [CCN] + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 디마티프(대체명) [CCN] + TX, 헤멜[CCN] + TX, 헴파[CCN] + TX, 메테파[CCN] + TX, 메티오테파[CCN] + TX, 메틸 아폴레이트[CCN] + TX, 모르지드[CCN] + TX, 펜플루론(대체명) [CCN] + TX, 테파[CCN] + TX, 티오헴파(대체명) [CCN] + TX, 티오테파(대체명) [CCN] + TX, 트레타민(대체명) [CCN] 및 우레데파(대체명) [CCN] + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 화학불임제;
(E)-데크-5-엔-1-일 아세테이트 + (E)-데크-5-엔-1-올(IUPAC 명)(222) + TX, (E)-트리데크-4-엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(829) + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올(IUPAC 명)(541) + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(779) + TX, (Z)-도데크-7-엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(285) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔알(IUPAC 명)(436) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(437) + TX, (Z)-헥사데크-13-엔-11-인(yn)-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(438) + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온(IUPAC 명)(448) + TX, (Z)-테트라데크-7-엔-1-알(IUPAC 명)(782) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-올(IUPAC 명)(783) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(784) + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(283) + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(780) + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(781) + TX, 14-메틸옥타데크-1-엔(ene)(IUPAC 명)(545) + TX, 4-메틸노난-5-올 + 4-메틸노난-5-온(IUPAC 명)(544) + TX, 알파-멀티스트리아틴(대체명) [CCN] + TX, 브레비코민(대체명) [CCN] + TX, 코들루어(대체명) [CCN] + TX, 코들몬(대체명)(167) + TX, 쿠엘루어(대체명)(179) + TX, 디스파를루어(277) + TX, 도데크-8-엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(286) + TX, 도데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(287) + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(284) + TX, 도미니칼루어(대체명) [CCN] + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트(IUPAC 명)(317) + TX, 유게놀(대체명) [CCN] + TX, 프론탈린(대체명) [CCN] + TX, 고시플루어(대체명)(420) + TX, 그란들루어(421) + TX, 그란들루어 I(대체명)(421) + TX, 그란들루어 II(대체명)(421) + TX, 그란들루어 III(대체명)(421) + TX, 그란들루어 IV(대체명)(421) + TX, 헥사루어[CCN] + TX, 입스디에놀(대체명) [CCN] + TX, 입세놀(대체명) [CCN] + TX, 자포닐루어(대체명)(481) + TX, 리네아틴(대체명) [CCN] + TX, 리틀루어(대체명) [CCN] + TX, 루플루어(대체명) [CCN] + TX, 메들루어[CCN] + TX, 메가토모산(대체명) [CCN] + TX, 메틸 유게놀(대체명)(540) + TX, 무스칼루어(563) + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(588) + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(589) + TX, 오르프랄루어(대체명) [CCN] + TX, 오릭탈루어(대체명)(317) + TX, 오스트라몬(대체명) [CCN] + TX, 시글루어[CCN] + TX, 소르디딘(대체명)(736) + TX, 술카톨(대체명) [CCN] + TX, 테트라데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC 명)(785) + TX, 트리메들루어(839) + TX, 트리메들루어 A(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 B1(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 B2(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 C(대체명)(839) 및 트렁크 칼(대체명) [CCN] + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 곤충 페로몬;
2-(옥틸티오)에탄올(IUPAC 명)(591) + TX, 부토피로녹실(933) + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜)(936) + TX, 디부틸 아디페이트(IUPAC 명)(1046) + TX, 디부틸 프탈레이트(1047) + TX, 디부틸 석시네이트(IUPAC 명)(1048) + TX, 디에틸톨루아미드[CCN] + TX, 디메틸 카베이트[CCN] + TX, 디메틸 프탈레이트[CCN] + TX, 에틸 헥산디올(1137) + TX, 헥사미드[CCN] + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메틸네오데칸아미드[CCN] + TX, 옥사메이트[CCN] 및 피카리딘[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 방충제;
비스(트리부틸주석) 옥사이드(IUPAC 명)(913) + TX, 브로모아세트아미드[CCN] + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 클로에토카르브(999) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 황산구리(172) + TX, 펜틴(347) + TX, 인산철(IUPAC 명)(352) + TX, 메트알데하이드(518) + TX, 메티오카르브(530) + TX, 니클로사미드(576) + TX, 니클로사미드-올라민(576) + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 타짐카르브(1412) + TX, 티오디카르브(799) + TX, 트리부틸주석 옥사이드(913) + TX, 트리펜모르프(1454) + TX, 트리메타카르브(840) + TX, 아세트산 트리페닐주석(IUPAC 명)(347) 및 수산화트리페닐주석(IUPAC 명)(347) + TX, 피리프롤[394730-71-3] + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 살연체동물제;
AKD-3088(화합물 코드) + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1045) + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC 명)(1063) + TX, 1,3-디클로로프로펜(233) + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오펜 1,1-디옥사이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1065) + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌(IUPAC 명)(980) + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일아세트산(IUPAC 명)(1286) + TX, 6-이소펜테닐아미노푸린(대체명)(210) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 알라니카르브(15) + TX, 알디카르브(16) + TX, 알독시카르브(863) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 벤클로티아즈[CCN] + TX, 베노밀(62) + TX, 부틸피리다벤(대체명) + TX, 카두사포스(109) + TX, 카르보푸란(118) + TX, 이황화탄소(945) + TX, 카르보설판(119) + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로에토카르브(999) + TX, 사이클로부트리플루람 + TX, 사이토키닌스(대체명)(210) + TX, 다조메트(216) + TX, DBCP(1045) + TX, DCIP(218) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 도라멕틴(대체명) [CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴(대체명) [CCN] + TX, 에토프로포스(312) + TX, 이브롬화에틸렌(316) + TX, 페나미포스(326) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸르푸랄(대체명) [CCN] + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 요오도메탄(IUPAC 명)(542) + TX, 이사미도포스(1230) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이베르멕틴(대체명) [CCN] + TX, 키네틴(대체명)(210) + TX, 메카르폰(1258) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(대체명)(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명) [CCN] + TX, 목시덱틴(대체명) [CCN] + TX, 미로테시움 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 조성물(대체명)(565) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 옥사밀(602) + TX, 포레이트(636) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스포카르브[CCN] + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명) [CCN] + TX, 스피노사드(737) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로티오펜(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1422) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티오나진(1434) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 크실레놀스[CCN] + TX, YI-5302(화합물 코드) 및 제아틴(대체명)(210) + TX, 플루엔설폰[318290-98-1] + TX, 플루오피람 + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 살선충제;
칼륨 에틸크산테이트[CCN] 및 니트라피린(580) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 질화 억제제;
아시벤졸라(6) + TX, 아시벤졸라-S-메틸(6) + TX, 프로베나졸(658) 및 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물(대체명)(720) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 식물 활성화제;
2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC 명)(1246) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC 명)(748) + TX, 알파-클로로하이드린[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 안투(880) + TX, 비소 산화물(882) + TX, 탄산바륨(891) + TX, 비스티오세미(912) + TX, 브로디파쿰(89) + TX, 브로마디올론(알파-브로마디올론 포함) + TX, 브로메탈린(92) + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 클로로파시논(140) + TX, 콜레칼시페롤(대체명)(850) + TX, 쿠마클로르(1004) + TX, 쿠마푸릴(1005) + TX, 쿠마테트랄릴(175) + TX, 크리미딘(1009) + TX, 디페나쿰(246) + TX, 디페티알론(249) + TX, 디파시논(273) + TX, 에르고칼시페롤(301) + TX, 플로쿠마펜(357) + TX, 플루오로아세트아미드(379) + TX, 플루프로파딘(1183) + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드(1183) + TX, 감마-HCH(430) + TX, HCH(430) + TX, 시안화수소(444) + TX, 요오도메탄(IUPAC 명)(542) + TX, 린단(430) + TX, 인화마그네슘(IUPAC 명)(640) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 노르보르마이드(1318) + TX, 포사세팀(1336) + TX, 포스핀(IUPAC 명)(640) + TX, 인[CCN] + TX, 핀돈(1341) + TX, 칼륨 아르세나이트[CCN] + TX, 피리누론(1371) + TX, 실리로사이드(1390) + TX, 나트륨 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 나트륨 플루오로아세테이트(735) + TX, 스트리크닌(745) + TX, 황산탈륨[CCN] + TX, 와파린(851) 및 인화아연(640) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 살서제;
2-(2-부톡시에톡시)에틸 피페로닐레이트(IUPAC 명)(934) + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논(IUPAC 명)(903) + TX, 파르네솔 + 네롤리돌(대체명)(324) + TX, MB-599(개발 코드)(498) + TX, MGK 264 (개발 코드)(296) + TX, 피페로닐 부톡사이드(649) + TX, 피프로탈(1343) + TX, 프로필 이성질체(1358) + TX, S421(개발 코드)(724) + TX, 세사멕스(1393) + TX, 세사스몰린(1394) 및 설폭사이드(1406) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 상승제;
안트라퀴논(32) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 구리 나프테네이트[CCN] + TX, 구리 옥시클로라이드(171) + TX, 디아지논(227) + TX, 디사이클로펜타디엔(화학물질명)(1069) + TX, 구아자틴 (422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, 메티오카르브(530) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC 명)(23) + TX, 티람(804) + TX, 트리메타카르브(840) + TX, 아연 나프테네이트[CCN] 및 지람(856) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 동물 기피제;
이마닌(대체명) [CCN] 및 리바비린(대체명) [CCN] + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 바이러스 박멸제;
산화수은(512) + TX, 옥틸리논(590) 및 티오파네이트-메틸(802) + TX로 이루어진 물질의 군으로부터 선택되는 상처 보호제;
1,1-비스(4-클로로-페닐)-2-에톡시에탄올 + TX, 2,4-디클로로페닐 벤젠설포네이트 + TX, 2-플루오로-N-메틸-N-1-나프틸아세트아미드 + TX, 4-클로로페닐 페닐 설폰 + TX, 아세토프롤 + TX, 알독시카르브 + TX, 아미디티온 + TX, 아미도티오에이트 + TX, 아미톤 + TX, 아미톤 수소 옥살레이트 + TX, 아미트라즈 + TX, 아라마이트 + TX, 아르세누스 옥사이드 + TX, 아조벤젠 + TX, 아조토에이트 + TX, 베노밀 + TX, 베녹사-포스 + TX, 벤질 벤조에이트 + TX, 빅사펜 + TX, 브로펜발레레이트 + TX, 브로모-사이클렌 + TX, 브로모포스 + TX, 브로모프로필레이트 + TX, 부프로페진 + TX, 부토카르복심 + TX, 부톡시카르복심 + TX, 부틸피리다벤 + TX, 칼슘 폴리설파이드 + TX, 캄페클로르 + TX, 카르바놀레이트 + TX, 카르보페노티온 + TX, 시미아졸 + TX, 키노-메티오나트 + TX, 클로르벤사이드 + TX, 클로르디메포름 + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드 + TX, 클로르페네톨 + TX, 클로르펜손 + TX, 클로르펜설파이드 + TX, 클로로벤질레이트 + TX, 클로로메부포름 + TX, 클로로메티우론 + TX, 클로로프로필레이트 + TX, 클로르티오포스 + TX, 시네린 I + TX, 시네린 II + TX, 시네린스 + TX, 클로산텔 + TX, 쿠마포스 + TX, 크로타미톤 + TX, 크로톡시포스 + TX, 쿠프라네브 + TX, 시안토에이트 + TX, DCPM + TX, DDT + TX, 데메피온 + TX, 데메피온-O + TX, 데메피온-S + TX, 데메톤-메틸 + TX, 데메톤-O + TX, 데메톤-O-메틸 + TX, 데메톤-S + TX, 데메톤-S-메틸 + TX, 데메톤-S-메틸설폰 + TX, 디클로플루아니드 + TX, 디클로르보스 + TX, 디클리포스 + TX, 디에노클로르 + TX, 디메폭스 + TX, 디넥스 + TX, 디넥스-디클렉신 + TX, 디노카프-4 + TX, 디노카프-6 + TX, 디녹톤 + TX, 디노-펜톤 + TX, 디노설폰 + TX, 디노테르본 + TX, 디옥사티온 + TX, 디페닐 설폰 + TX, 디설피람 + TX, DNOC + TX, 도페나핀 + TX, 도라멕틴 + TX, 엔도티온 + TX, 에프리노멕틴 + TX, 에토에이트-메틸 + TX, 에트림포스 + TX, 펜아자플로르 + TX, 펜부타틴 옥사이드 + TX, 페노티오카르브 + TX, 펜피라드 + TX, 펜-피록시메이트 + TX, 펜피라자민 + TX, 펜손 + TX, 펜트리파닐 + TX, 플루벤즈이민 + TX, 플루사이클록수론 + TX, 플루에네틸 + TX, 플루오르벤사이드 + TX, FMC 1137 + TX, 포르메타네이트 + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드 + TX, 포름파라네이트 + TX, 감마-HCH + TX, 글리오딘 + TX, 할펜프록스 + TX, 헥사데실 사이클로프로판카르복실레이트 + TX, 이소카르보포스 + TX, 자스몰린 I + TX, 자스몰린 II + TX, 조드펜포스 + TX, 린단 + TX, 말로노벤 + TX, 메카르밤 + TX, 메포스폴란 + TX, 메설펜 + TX, 메트아크리포스 + TX, 메틸 브로마이드 + TX, 메톨카르브 + TX, 멕사카르베이트 + TX, 밀베마이신 옥심 + TX, 미파폭스 + TX, 모노크로토포스 + TX, 모르포티온 + TX, 목시덱틴 + TX, 날레드 + TX, 4-클로로-2-(2-클로로-2-메틸-프로필)-5-[(6-요오도-3-피리딜)메톡시]피리다진-3-온 + TX, 니플루리다이드 + TX, 니코마이신 + TX, 니트릴라카르브 + TX, 니트릴라카르브 1:1 염화아연 복합체 + TX, 오메토에이트 + TX, 옥시데프로포스 + TX, 옥시디설포톤 + TX, pp'-DDT + TX, 파라티온 + TX, 퍼메트린 + TX, 펜캅톤 + TX, 포살론 + TX, 포스폴란 + TX, 포스파미돈 + TX, 폴리클로로테르펜 + TX, 폴리낙틴 + TX, 프로클로놀 + TX, 프로마실 + TX, 프로폭수르 + TX, 프로티다티온 + TX, 프로토에이트 + TX, 피레트린 I + TX, 피레트린 II + TX, 피레트린스 + TX, 피리다펜티온 + TX, 피리미테이트 + TX, 퀴날포스 + TX, 퀸티오포스 + TX, R-1492 + TX, 포스글리신 + TX, 로테논 + TX, 슈라단 + TX, 세부포스 + TX, 셀라멕틴 + TX, 소파미드 + TX, SSI-121 + TX, 설피람 + TX, 설플루라미드 + TX, 설포텝 + TX, 황 + TX, 디플로비다진 + TX, 타우-플루발리네이트 + TX, TEPP + TX, 테르밤 + TX, 테트라디폰 + TX, 테트라설 + TX, 티아페녹스 + TX, 티오카르복심 + TX, 티오파녹스 + TX, 티오메톤 + TX, 티오퀴녹스 + TX, 투린기엔신 + TX, 트리아미포스 + TX, 트리아라텐 + TX, 트리아조포스 + TX, 트리아주론 + TX, 트리페노포스 + TX, 트리낙틴 + TX, 바미도티온 + TX, 바닐리프롤 + TX, 베톡사진 + TX, 구리 디옥타노에이트 + TX, 황산구리+ TX, 시부트린 + TX, 디클론 + TX, 디클로로펜 + TX, 엔도탈 + TX, 펜틴 + TX, 수화 석회 + TX, 나밤 + TX, 퀴노클라민 + TX, 퀴노나미드 + TX, 시마진 + TX, 트리페닐틴 아세테이트 + TX, 트리페닐틴 하이드록사이드 + TX, 크루포메이트 + TX, 피페라진 + TX, 티오파네이트 + TX, 클로랄로스 + TX, 펜티온 + TX, 피리딘-4-아민 + TX, 스트리크닌 + TX, 1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온 + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드 + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트 + TX, 브로노폴 + TX, 수산화구리 + TX, 크레솔 + TX, 디피리티온 + TX, 도디신 + TX, 펜아미노설프 + TX, 포름알데하이드 + TX, 하이드라르가펜 + TX, 카수가마이신 + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물 + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카르바메이트) + TX, 니트라피린 + TX, 옥틸리논 + TX, 옥솔린산 + TX, 옥시테트라사이클린 + TX, 칼륨 하이드록시퀴놀린 설페이트 + TX, 프로베나졸 + TX, 스트렙토마이신 + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트 + TX, 테클로프탈람 + TX, 티오메르살 + TX, 아독소피에스 오라나 GV + TX, 아그로박테리움 라디오박터 + TX, 암블리세이우스 종 + TX, 아나그라파 팔시페라 NPV + TX, 아나그루스 아토무스 + TX, 아펠리누스 아브도미날리스 + TX, 아피디우스 콜레마니 + TX, 아피돌레테스 아피디마이자 + TX, 오토그라파 칼리포르니카NPV + TX, 바실러스 스파에리쿠스 네이데 + TX, 보베리아 브론그니아르티 + TX, 크리소페를라 카르네아 + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리 + TX, 사이디아 포모넬라 GV + TX, 다크누사 시비리카 + TX, 디글리푸스 이사에아 + TX, 엔카르시아 포르모사 + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스 + TX, 헤테로라브디티스 박테리오포라 및 에이치. 메기디스 + TX, 히포다미아 콘베르겐스 + TX, 렙토마스틱스 닥틸로피 + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스 + TX, 마메스트라 브라시카에 NPV + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아크리둠 + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아니소플리아에 + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer) NPV 및 엔. 레콘테이(N. lecontei) NPV + TX, 오리우스 종(Orius spp.) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스 + TX, 피토세이울루스 페르시밀리스 + TX, 스테이네르네마 비비오니스 + TX, 스테이네르네마 카르포카프사에 + TX, 스테이네르네마 펠티아에 + TX, 스테이네르네마 글라세리 + TX, 스테이네르네마 리오브라베 + TX, 스테이네르네마 리오브라비스 + TX, 스테이네르네마 스카프테리사이 + TX, 스테이네르네마 종 + TX, 트리코그람마 종 + TX, 티플로드로무스 옥시덴탈리스 + TX, 버티실리움 레카니 + TX, 아폴레이트 + TX, 비스아지르 + TX, 부설판 + TX, 디마티프 + TX, 헤멜 + TX, 헴파 + TX, 메테파 + TX, 메티오테파 + TX, 메틸 아폴레이트 + TX, 모르지드 + TX, 펜플루론 + TX, 테파 + TX, 티오헴파 + TX, 티오테파 + TX, 트레타민 + TX, 우레데파 + TX, (E)-데크-5-엔-1-일 아세테이트 + (E)-데크-5-엔-1-올 + TX, (E)-트리데크-4-엔-1-일 아세테이트 + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올 + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-도데크-7-엔-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-헥사데크-11-엔알 + TX, (Z)-헥사데크-11-엔-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-헥사데크-13-엔-11-인-1-일 아세테이트 + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온 + TX, (Z)-테트라데크-7-엔-1-알 + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-올 + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-일 아세테이트 + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트 + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트 + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트 + TX, 14-메틸옥타데크-1-엔 + TX, 4-메틸노난-5-올 + 4-메틸노난-5-온 + TX, 알파-멀티스트리아틴 + TX, 브레비코민 + TX, 코들루어 + TX, 코들레몬 + TX, 쿠엘루어 + TX, 디스파를루어 + TX, 도데크-8-엔-1-일 아세테이트 + TX, 도데크-9-엔-1-일 아세테이트 + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트 + TX, 도미니칼루어 + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트 + TX, 유게놀 + TX, 프론탈린 + TX, 그란들루어 + TX, 그란들루어 I + TX, 그란들루어 II + TX, 그란들루어 III + TX, 그란들루어 IV + TX, 헥살루어 + TX, 입스디에놀 + TX, 입세놀 + TX, 자포닐루어 + TX, 리네아틴 + TX, 리틀루어 + TX, 루플루어 + TX, 메들루어 + TX, 메가토모산 + TX, 메틸 유게놀 + TX, 무스칼루어 + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트 + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트 + TX, 오르프랄루어 + TX, 오리크탈루어 + TX, 오스트라몬 + TX, 시글루어 + TX, 소르디딘 + TX, 설카톨 + TX, 테트라데크-11-엔-1-일 아세테이트 + TX, 트리메들루어 + TX, 트리메들루어 A + TX, 트리메들루어 B1 + TX, 트리메들루어 B2 + TX, 트리메들루어 C + TX, 트렁크-칼 + TX, 2-(옥틸티오)-에탄올 + TX, 부토피로녹실 + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜) + TX, 디부틸 아디페이트 + TX, 디부틸 프탈레이트 + TX, 디부틸 숙시네이트 + TX, 디에틸톨루아미드 + TX, 디메틸 카르베이트 + TX, 디메틸 프탈레이트 + TX, 에틸 헥산디올 + TX, 헥사미드 + TX, 메토퀸-부틸 + TX, 메틸네오데칸아미드 + TX, 옥사메이트 + TX, 피카리딘 + TX, 1-디클로로-1-니트로에탄 + TX, 1,1-디클로로-2,2-비스(4-에틸페닐)-에탄 + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜 + TX, 1-브로모-2-클로로에탄 + TX, 2,2,2-트리클로로-1-(3,4-디클로로-페닐)에틸 아세테이트 + TX, 2,2-디클로로비닐 2-에틸설피닐에틸 메틸 포스페이트 + TX, 2-(1,3-디티올란-2-일)페닐 디메틸카르바메이트 + TX, 2-(2-부톡시에톡시)에틸 티오시아네이트 + TX, 2-(4,5-디메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐 메틸카르바메이트 + TX, 2-(4-클로로-3,5-자일릴옥시)에탄올 + TX, 2-클로로비닐 디에틸 포스페이트 + TX, 2-이미다졸리돈 + TX, 2-이소발레릴린단-1,3-디온 + TX, 2-메틸(프로프-2-이닐)아미노페닐 메틸카르바메이트 + TX, 2-티오시아네이토에틸 라우레이트 + TX, 3-브로모-1-클로로프로프-1-엔 + TX, 3-메틸-1-페닐피라졸-5-일 디메틸-카르바메이트 + TX, 4-메틸(프로프-2-이닐)아미노-3,5-자일릴 메틸카르바메이트 + TX, 5,5-디메틸-3-옥소사이클로헥스-1-에닐 디메틸카르바메이트 + TX, 아세티온 + TX, 아크릴로니트릴 + TX, 알드린 + TX, 알로사미딘 + TX, 알릭시카르브 + TX, 알파-엑디손 + TX, 알루미늄 포스파이드 + TX, 아미노카르브 + TX, 아나바신 + TX, 아티다티온 + TX, 아자메티포스 + TX, 바실러스 투링기엔시스 델타 내독소 + TX, 바륨 헥사플루오로실리케이트 + TX, 바륨 폴리설파이드 + TX, 바르트린 + TX, 바이엘(Bayer) 22/190 + TX, 바이엘 22408 + TX, 베타-사이플루트린 + TX, 베타-사이퍼메트린 + TX, 바이오에타노메트린 + TX, 바이오퍼메트린 + TX, 비스(2-클로로에틸) 에테르 + TX, 보락스 + TX, 브롬펜빈포스 + TX, 브로모-DDT + TX, 부펜카르브 + TX, 부타카르브 + TX, 부타티오포스 + TX, 부토네이트 + TX, 칼슘 아르세네이트 + TX, 칼슘 시아나이드 + TX, 카본 디설파이드 + TX, 카본 테트라클로라이드 + TX, 카르타프 하이드로클로라이드 + TX, 세바딘 + TX, 클로르바이사이클렌 + TX, 클로르단 + TX, 클로르데콘 + TX, 클로로포름 + TX, 클로로피크린 + TX, 클로르폭심 + TX, 클로르프라조포스 + TX, 시스-레스메트린 + TX, 시스메트린 + TX, 클로사이트린 + TX, 구리 아세토아르세나이트 + TX, 구리 아르세네이트 + TX, 구리 올레에이트 + TX, 쿠미토에이트 + TX, 크리올라이트 + TX, CS 708 + TX, 시아노펜포스 + TX, 시아노포스 + TX, 사이클레트린 + TX, 사이티오에이트 + TX, d-테트라메트린 + TX, DAEP + TX, 다조메트 + TX, 데카르보푸란 + TX, 디아미다포스 + TX, 디캅톤 + TX, 디클로펜티온 + TX, 디크레실 + TX, 디사이클라닐 + TX, 디엘드린 + TX, 디에틸 5-메틸피라졸-3-일 포스페이트 + TX, 딜로르 + TX, 디메플루트린 + TX, 디메탄 + TX, 디메트린 + TX, 디메틸빈포스 + TX, 디메틸란 + TX, 디노프로프 + TX, 디노삼 + TX, 디노세브 + TX, 디오페놀란 + TX, 디옥사벤조포스 + TX, 디티크로포스 + TX, DSP + TX, 엑디스테론 + TX, EI 1642 + TX, EMPC + TX, EPBP + TX, 에타포스 + TX, 에티오펜카르브 + TX, 에틸 포르메이트 + TX, 에틸렌 디브로마이드 + TX, 에틸렌 디클로라이드 + TX, 에틸렌 옥사이드 + TX, EXD + TX, 펜클로르포스 + TX, 펜에타카르브 + TX, 페니트로티온 + TX, 페녹사크림 + TX, 펜피리트린 + TX, 펜설포티온 + TX, 펜티온-에틸 + TX, 플루코푸론 + TX, 포스메틸란 + TX, 포스피레이트 + TX, 포스티에탄 + TX, 푸라티오카르브 + TX, 푸레트린 + TX, 구아자틴 + TX, 구아자틴 아세테이트 + TX, 나트륨 테트라티오카르보네이트 + TX, 할펜프록스 + TX, HCH + TX, HEOD + TX, 헵타클로르 + TX, 헤테로포스 + TX, HHDN + TX, 수소 시아나이드 + TX, 하이퀸카르브 + TX, IPSP + TX, 이사조포스 + TX, 이소벤잔 + TX, 이소드린 + TX, 이소펜포스 + TX, 이솔란 + TX, 이소프로티올란 + TX, 이속사티온 + TX, 유충 호르몬 I + TX, 유충 호르몬 II + TX, 유충 호르몬 III + TX, 켈레반 + TX, 키노프렌 + TX, 납 아르세네이트 + TX, 렙토포스 + TX, 리림포스 + TX, 리티다티온 + TX, m-쿠메닐 메틸카르바메이트 + TX, 마그네슘 포스파이드 + TX, 마지독스 + TX, 메카르폰 + TX, 메나존 + TX, 메르쿠루스 클로라이드 + TX, 메설펜포스 + TX, 메탐 + TX, 메탐-칼륨 + TX, 메탐-나트륨 + TX, 메탄설포닐 플루오라이드 + TX, 메토크로토포스 + TX, 메토프렌 + TX, 메토트린 + TX, 메톡시클로르 + TX, 메틸 이소티오시아네이트 + TX, 메틸클로로포름 + TX, 메틸렌 클로라이드 + TX, 메톡사디아존 + TX, 미렉스 + TX, 나프탈로포스 + TX, 나프탈렌 + TX, NC-170 + TX, 니코틴 + TX, 니코틴 설페이트 + TX, 니티아진 + TX, 노르니코틴 + TX, O-5-디클로로-4-요오도페닐 O-에틸 에틸포스포노티오에이트 + TX, O,O-디에틸 O-4-메틸-2-옥소-2H-크로멘-7-일 포스포로티오에이트 + TX, O,O-디에틸 O-6-메틸-2-프로필피리미딘-4-일 포스포로티오에이트 + TX, O,O,O',O'-테트라프로필 디티오피로포스페이트 + TX, 올레산 + TX, 파라-디클로로벤젠 + TX, 파라티온-메틸 + TX, 펜타클로로페놀 + TX, 펜타클로로페닐 라우레이트 + TX, PH 60-38 + TX, 펜캅톤 + TX, 포스니클로르 + TX, 포스핀 + TX, 폭심-메틸 + TX, 피리메타포스 + TX, 폴리클로로디사이클로펜타디엔 이성질체 + TX, 칼륨 아르세나이트 + TX, 칼륨 티오시아네이트 + TX, 프레코센 I + TX, 프레코센 II + TX, 프레코센 III + TX, 프리미도포스 + TX, 프로플루트린 + TX, 프로메카르브 + TX, 프로티오포스 + TX, 피라조포스 + TX, 피레스메트린 + TX, 쿠아씨아 + TX, 퀸알포스-메틸 + TX, 퀴노티온 + TX, 라폭사니드 + TX, 레스메트린 + TX, 로테논 + TX, 카데트린 + TX, 리아니아 + TX, 리아노딘 + TX, 사바딜라 + TX, 스크라단 + TX, 세부포스 + TX, SI-0009 + TX, 티아프로닐 + TX, 나트륨 아르세나이트 + TX, 나트륨 시아나이드 + TX, 나트륨 플루오라이드 + TX, 나트륨 헥사플루오로실리케이트 + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드 + TX, 나트륨 셀레네이트 + TX, 나트륨 티오시아네이트 + TX, 설코푸론 + TX, 설코푸론-나트륨 + TX, 설푸릴 플루오라이드 + TX, 설프로포스 + TX, 타르 오일 + TX, 타짐카르브 + TX, TDE + TX, 테부피림포스 + TX, 테메포스 + TX, 테랄레트린 + TX, 테트라클로로에탄 + TX, 티크로포스 + TX, 티오사이클람 + TX, 티오사이클람 수소 옥살레이트 + TX, 티오나진 + TX, 티오설타프 + TX, 티오설타프-나트륨 + TX, 트랄로메트린 + TX, 트랜스퍼메트린 + TX, 트리아자메이트 + TX, 트리클로르메타포스-3 + TX, 트리클로로나트 + TX, 트리메타카르브 + TX, 톨프로카르브 + TX, 트리클로피리카르브 + TX, 트리프렌 + TX, 베라트리딘 + TX, 베라트린 + TX, XMC + TX 제타메트린 + TX, 아연 포스파이드 + TX, 졸라프로포스 + TX, 메퍼플루트린 + TX, 테트라메틸플루트린 + TX, 비스(트리부틸주석) 옥사이드 + TX, 브로모아세트아미드 + TX, 페릭 포스페이트 + TX, 니클로사미드-올라민 + TX, 트리부틸주석 옥사이드 + TX, 피리모르프 + TX, 트리펜모르프 + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판 + TX, 1,3-디클로로프로펜 + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오-펜 1,1-디옥사이드 + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌 + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일아세트산 + TX, 6-이소펜테닐아미노퓨린 + TX, 아니시플루푸린 + TX, 벤클로티아즈 + TX, 사이토키닌 + TX, DCIP + TX, 푸르푸랄 + TX, 이사미도포스 + TX, 키네틴 + TX, 미로테시움 베루카리아 조성물 + TX, 테트라클로로티오펜 + TX, 크실레놀스 + TX, 제아틴 + TX, 칼륨 에틸잔테이트 + TX, 아시벤졸라르 + TX, 아시벤졸라르-S-메틸 + TX, 레이누트리아 사칼리넨시스 추출물 + TX, 알파-클로로하이드린 + TX, 안투 + TX, 탄산바륨 + TX, 비스티오세미 + TX, 브로디파쿰 + TX, 브로마디올론 + TX, 브로메탈린 + TX, 클로로파시논 + TX, 콜레칼시페롤 + TX, 쿠마클로르 + TX, 쿠마푸릴 + TX, 쿠마테트랄릴 + TX, 크리미딘 + TX, 디페나쿰 + TX, 디페티알론 + TX, 디파시논 + TX, 에르고칼시페롤 + TX, 플로쿠마펜 + TX, 플루오로아세트아미드 + TX, 플루프로파딘 + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드 + TX, 노르보르마이드 + TX, 포사세팀 + TX, 인 + TX, 핀돈 + TX, 피리누론 + TX, 사일리로사이드 + TX, -나트륨 플루오로아세테이트 + TX, 탈륨 설페이트 + TX, 와르파린 + TX, -2-(2-부톡시에톡시)에틸 피페로닐레이트 + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논 + TX, 파르네솔 + 네롤리돌 + TX, 베르부틴 + TX, MGK 264 + TX, 피페로닐 부톡사이드 + TX, 피프로탈 + TX, 프로필 이성질체 + TX, S421 + TX, 세사멕스 + TX, 세사스몰린 + TX, 설폭사이드 + TX, 안트라퀴논 + TX, 구리 나프테네이트 + TX, 옥시염화구리 + TX, 디사이클로펜타디엔 + TX, 티람 + TX, 아연 나프테네이트 + TX, 지람 + TX, 이마닌 + TX, 리바비린 + TX, 클로로인코나자이드 + TX, 산화수은 + TX, 티오파네이트-메틸 + TX, 아자코나졸 + TX, 비테르탄올 + TX, 브로무코나졸 + TX, 사이프로코나졸 + TX, 디페노코나졸- + TX, 디니코나졸- + TX, 에폭시코나졸 + TX, 펜부코나졸 + TX, 플루퀸코나졸 + TX, 플루실라졸 + TX, 플루트리아폴 + TX, 푸라메트피르 + TX, 헥사코나졸 + TX, 이마잘릴- + TX, 이미벤-코나졸 + TX, 이프코나졸 + TX, 메트코나졸 + TX, 미클로부타닐 + TX, 파클로부트라졸 + TX, 페푸라조에이트 + TX, 펜코나졸 + TX, 프로티오코나졸 + TX, 피리페녹스 + TX, 프로클로라즈 + TX, 프로피코나졸 + TX, 피리속사졸 + TX, -시메코나졸 + TX, 테부콘-아졸 + TX, 테트라코나졸 + TX, 트리아디메폰 + TX, 트리아디메놀 + TX, 트리플루미졸 + TX, 트리티코나졸 + TX, 안시미돌 + TX, 페나리몰 + TX, 누아리몰 + TX, 부피리메이트 + TX, 디메티리몰 + TX, 에티리몰 + TX, 도데모르프 + TX, 펜프로피딘 + TX, 펜프로피모르프 + TX, 스피록사민 + TX, 트리데모르프 + TX, 사이프로디닐 + TX, 메파니피림 + TX, 피리메타닐 + TX, 펜피클로닐 + TX, 플루디옥소닐 + TX, 베날락실 + TX, 푸랄락실 + TX, -메탈락실- + TX, R메탈락실 + TX, 오푸레이스 + TX, 옥사딕실 + TX, 카르벤다짐 + TX, 데바카르브 + TX, 푸베리다졸- + TX, 티아벤다졸 + TX, 클로졸리네이트 + TX, 디클로졸린 + TX, 미클로졸린- + TX, 프로시미돈 + TX, 빈클로졸린 + TX, 보스칼리드 + TX, 카르복신 + TX, 펜푸람 + TX, 플루토라닐 + TX, 메프로닐 + TX, 옥시카르복신 + TX, 펜티오피라드 + TX, 티플루자미드 + TX, 도딘 + TX, 이민옥타딘 + TX, 아족시스트로빈 + TX, 디목시스트로빈 + TX, 에네스트로부린 + TX, 펜아민스트로빈 + TX, 플루페녹시스트로빈 + TX, 플루옥사스트로빈 + TX, 크레속심--메틸 + TX, 메토미노스트로빈 + TX, 트리플록시스트로빈 + TX, 오리사스트로빈 + TX, 피콕시스트로빈 + TX, 피라클로스트로빈 + TX, 피라메토스트로빈 + TX, 피라옥시스트로빈 + TX, 페르밤 + TX, 만코제브 + TX, 마네브 + TX, 메티람 + TX, 프로피네브 + TX, 지네브 + TX, 카프타폴 + TX, 카프탄 + TX, 플루오로이미드 + TX, 폴페트 + TX, 톨릴플루아니드 + TX, 보르도 혼합물 + TX, 구리 옥사이드 + TX, 만코퍼 + TX, 옥신-코퍼 + TX, 니트로탈-이소프로필 + TX, 에디펜포스 + TX, 이프로벤포스 + TX, 포스디펜 + TX, 톨클로포스-메틸 + TX, 아닐라진 + TX, 벤티아발리카르브 + TX, 블라스티시딘-S + TX, 클로로네브- + TX, 클로로-타-로닐 + TX, 사이플루페나미드 + TX, 사이목사닐 + TX, 사이클로부트리플루람 + TX, 디클로사이메트 + TX, 디클로메진- + TX, 디클로란 + TX, 디에토펜카르브 + TX, 디메토모르프- + TX, 플루모르프 + TX, 디티아논 + TX, 에타복삼 + TX, 에트리디아졸 + TX, 파목사돈 + TX, 펜아미돈 + TX, 페녹사닐 + TX, 페림존 + TX, 플루아지남 + TX, 플루메틸설포림 + TX, 플루오피콜라이드 + TX, 플루옥시티오코나졸 + TX, 플루설파미드 + TX, 플룩사피록사드 + TX, -펜헥사미드 + TX, 포세틸-알루미늄- + TX, 하이멕사졸 + TX, 이프로발리카르브 + TX, 시아조파미드 + TX, 메타설포카르브 + TX, 메트라페논 + TX, 펜시쿠론 + TX, 프탈라이드 + TX, 폴리옥신 + TX, 프로파모카르브 + TX, 피리벤카르브 + TX, 프로퀴나지드 + TX, 피로퀼론 + TX, 피리오페논 + TX, 퀴녹시펜 + TX, 퀸토젠 + TX, 티아디닐 + TX, 트리아족사이드 + TX, 트리사이클라졸 + TX, 트리포린 + TX, 발리다마이신 + TX, 발리페날레이트 + TX, 족사미드 + TX, 만디프로파미드 + TX, 플루베네테람 + TX, 이소피라잠 + TX, 세닥산 + TX, 벤조빈디플루피르 + TX, 피디플루메토펜 + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산(3',4',5'-트리플루오로-바이페닐-2-일)-아미드 + TX, 이소플루사이프람 + TX, 이소티아닐 + TX, 디피메티트론 + TX, 6-에틸-5,7-디옥소-피롤로[4,5][1,4]디티이노[1,2-c]이소티아졸-3-카르보니트릴 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-[3-에틸-1,1-디메틸-인단-4-일]피리딘-3-카르복사미드 + TX, 4-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸-5-페닐-피리다진-3-카르보니트릴 + TX, (R)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[1,1,3-트리메틸인단-4-일]피라졸-4-카르복사미드 + TX, 4-(2-브로모-4-플루오로-페닐)-N-(2-클로로-6-플루오로-페닐)-2,5-디메틸-피라졸-3-아민 + TX, 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민 + TX, 플루인다피르 + TX, 쿠메톡시스트로빈(지아시앙준지) + TX, 르브벤믹시안난(lvbenmixianan) + TX, 디클로벤티아족스 + TX, 만데스트로빈 + TX, 3-(4,4-디플루오로-3,4-디하이드로-3,3-디메틸이소퀴놀린-1-일)퀴놀론 + TX, 2-[2-플루오로-6-[(8-플루오로-2-메틸-3-퀴놀릴)옥시]페닐]프로판-2-올 + TX, 옥사티아피프롤린 + TX, tert-부틸 N-[6-[[[(1-메틸테트라졸-5-일)-페닐-메틸렌]아미노]옥시메틸]-2-피리딜]카르바메이트 + TX, 피라지플루미드 + TX, 인피르플룩삼 + TX, 트롤프로카르브 + TX, 메펜트리플루코나졸 + TX, 이프펜트리플루코나졸+ TX, 2-(디플루오로메틸)-N-[(3R)-3-에틸-1,1-디메틸-인단-4-일]피리딘-3-카르복사미드 + TX, N'-(2,5-디메틸-4-페녹시-페닐)-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[4-(4,5-디클로로티아졸-2-일)옥시-2,5-디메틸-페닐]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, [2-[3-[2-[1-[2-[3,5-비스(디플루오로메틸)피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리딜]티아졸-4-일]-4,5-디하이드로이속사졸-5-일]-3-클로로-페닐]메탄설포네이트 + TX, 부트-3-이닐 N-[6-[[(Z)-[(1-메틸테트라졸-5-일)-페닐-메틸렌]아미노]옥시메틸]-2-피리딜]카르바메이트 + TX, 메틸 N-[[5-[4-(2,4-디메틸페닐)트리아졸-2-일]-2-메틸-페닐]메틸]카르바메이트 + TX, 3-클로로-6-메틸-5-페닐-4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리다진 + TX, 피리다클로메틸 + TX, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[1,1,3-트리메틸인단-4-일]피라졸-4-카르복사미드 + TX, 1-[2-[[1-(4-클로로페닐)피라졸-3-일]옥시메틸]-3-메틸-페닐]-4-메틸-테트라졸-5-온 + TX, 1-메틸-4-[3-메틸-2-[[2-메틸-4-(3,4,5-트리메틸피라졸-1-일)페녹시]메틸]페닐]테트라졸-5-온 + TX, 아미노피리펜 + TX, 아메톡트라딘 + TX, 아미설브롬 + TX, 펜플루펜 + TX, (Z,2E)-5-[1-(4-클로로페닐)피라졸-3-일]옥시-2-메톡시이미노-N,3-디메틸-펜트-3-엔아미드 + TX, 플로릴피콕사미드 + TX, 펜피콕사미드 + TX, 메타릴피콕사미드 + TX, 테부플로퀸 + TX, 이프플루페노퀸 + TX, 퀴노푸멜린 + TX, 이소페타미드 + TX, N-[2-[2,4-디클로로-페녹시]페닐]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-피라졸-4-카르복사미드 + TX, N-[2-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시]페닐]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-피라졸-4-카르복사미드 + TX, 벤조티오스트로빈 + TX, 페남아크릴 + TX, 5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-티올 아연 염(2:1) + TX, 플루오피람 + TX, 플루페녹사디아잠 + TX, 플루티아닐 + TX, 플루오피모미드 + TX, 피라프로포인 + TX, 피카르부트라족스 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-(3-에틸-1,1-디메틸-인단-4-일)피리딘-3-카르복사미드 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-((3R)-1,1,3-트리메틸인단-4-일)피리딘-3-카르복사미드 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 메틸테트라프롤 + TX, 2-(디플루오로메틸)-N-((3R)-1,1,3-트리메틸인단-4-일)피리딘-3-카르복사미드 + TX, α-(1,1-디메틸에틸)-α-[4'-(트리플루오로메톡시)[1,1'-바이페닐]-4-일]-5-피리미딘메탄올 + TX, 플루옥사피프롤린 + TX, 에녹사스트로빈 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(1,2,4-트리아졸)-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(5-설파닐-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 4-[[6-[2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-(5-티옥소-4H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴 + TX, 트리넥사팍 + TX, 쿠목시스트로빈 + TX, 종쉥마이신 + TX, 티오디아졸 구리 + TX, 아연 티아졸 + TX, 아멕토트락틴 + TX, 이프로디온 + TX, 세복틸아민 + TX; N'-[5-브로모-2-메틸-6-[(1S)-1-메틸-2-프로폭시-에톡시]-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-브로모-2-메틸-6-[(1R)-1-메틸-2-프로폭시-에톡시]-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-브로모-2-메틸-6-(1-메틸-2-프로폭시-에톡시)-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-클로로-2-메틸-6-(1-메틸-2-프로폭시-에톡시)-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[5-브로모-2-메틸-6-(1-메틸-2-프로폭시-에톡시)-3-피리딜]-N-이소프로필-N-메틸-포름아미딘 + TX(이들 화합물은 WO2015/155075에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N'-[5-브로모-2-메틸-6-(2-프로폭시프로폭시)-3-피리딜]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX(이 화합물은 IPCOM000249876D에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-이소프로필-N'-[5-메톡시-2-메틸-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-1-페닐-에틸)페닐]-N-메틸-포름아미딘 + TX, N'-[4-(1-사이클로프로필-2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-에틸)-5-메톡시-2-메틸-페닐]-N-이소프로필-N-메틸-포름아미딘 + TX(이들 화합물은 WO2018/228896에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-에틸-N'-[5-메톡시-2-메틸-4-[2-트리플루오로메틸)옥세탄-2-일]페닐]-N-메틸-포름아미딘 + TX, N-에틸-N'-[5-메톡시-2-메틸-4-[2-트리플루오로메틸)테트라하이드로푸란-2-일]페닐]-N-메틸-포름아미딘 + TX(이들 화합물은 WO2019/110427에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-[(1R)-1-벤질-3-클로로-1-메틸-부트-3-에닐]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1S)-1-벤질-3-클로로-1-메틸-부트-3-에닐]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1R)-1-벤질-3,3,3-트리플루오로-1-메틸-프로필]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1S)-1-벤질-3,3,3-트리플루오로-1-메틸-프로필]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1R)-1-벤질-1,3-디메틸-부틸]-7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1S)-1-벤질-1,3-디메틸-부틸]-7,8-디플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, 8-플루오로-N-[(1R)-1-[(3-플루오로페닐)메틸]-1,3-디메틸-부틸]퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, 8-플루오로-N-[(1S)-1-[(3-플루오로페닐)메틸]-1,3-디메틸-부틸]퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1R)-1-벤질-1,3-디메틸-부틸]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-[(1S)-1-벤질-1,3-디메틸-부틸]-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-((1R)-1-벤질-3-클로로-1-메틸-부트-3-에닐)-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX, N-((1S)-1-벤질-3-클로로-1-메틸-부트-3-에닐)-8-플루오로-퀴놀린-3-카르복사미드 + TX (이들 화합물은 WO2017/153380에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 1-(6,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-4,4,5-트리플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 1-(6,7-디메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-4,4,6-트리플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(6-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)이소퀴놀린 + TX, 4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(7-메틸피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)이소퀴놀린 + TX, 1-(6-클로로-7-메틸-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일)-4,4-디플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX (이들 화합물은 WO2017/025510에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 1-(4,5-디메틸벤즈이미다졸-1-일)-4,4,5-트리플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 1-(4,5-디메틸벤즈이미다졸-1-일)-4,4-디플루오로-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 6-클로로-4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(4-메틸벤즈이미다졸-1-일)이소퀴놀린 + TX, 4,4-디플루오로-1-(5-플루오로-4-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3,3-디메틸-이소퀴놀린 + TX, 3-(4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-이소퀴놀릴)-7,8-디하이드로-6H-사이클로펜타[e]벤즈이미다졸 + TX(이들 화합물은 WO2016/156085에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-메톡시-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]사이클로프로판카르복사미드 + TX, N,2-디메톡시-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]프로판아미드 + TX, N-에틸-2-메틸-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]프로판아미드 + TX, 1-메톡시-3-메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아 + TX, 1,3-디메톡시-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아 + TX, 3-에틸-1-메톡시-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아 + TX, N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]프로판아미드 + TX, 4,4-디메틸-2-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이속사졸리딘-3-온 + TX, 5,5-디메틸-2-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이속사졸리딘-3-온 + TX, 에틸 1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]피라졸-4-카르복실레이트 + TX, N,N-디메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]-1,2,4-트리아졸-3-아민 + TX. 이 단락의 화합물은 WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 및 WO 2017/118689에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음; 2-[6-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올 + TX (이 화합물은 WO 2017/029179에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2-[6-(4-브로모페녹시)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올 + TX(이 화합물은 WO 2017/029179에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 3-[2-(1-클로로사이클로프로필)-3-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시-프로필]이미다졸-4-카르보니트릴 + TX(이 화합물은 WO 2016/156290에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 3-[2-(1-클로로사이클로프로필)-3-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-2-하이드록시-프로필]이미다졸-4-카르보니트릴 + TX(이 화합물은 WO 2016/156290에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); (4-페녹시페닐)메틸 2-아미노-6-메틸-피리딘-3-카르복실레이트 + TX(이 화합물은 WO 2014/006945에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2,6-디메틸-1H,5H-[1,4]디티이노[2,3-c:5,6-c']디피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론 + TX(이 화합물은 WO 2011/138281에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N-메틸-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤젠카르보티오아미드 + TX; N-메틸-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX; (Z,2E)-5-[1-(2,4-디클로로페닐)피라졸-3-일]옥시-2-메톡시이미노-N,3-디메틸-펜트-3-엔아미드 + TX(이 화합물은 WO 2018/153707에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); N'-(2-클로로-5-메틸-4-페녹시-페닐)-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX; N'-[2-클로로-4-(2-플루오로페녹시)-5-메틸-페닐]-N-에틸-N-메틸-포름아미딘 + TX(이 화합물은 WO 2016/202742에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2-(디플루오로메틸)-N-[(3S)-3-에틸-1,1-디메틸-인단-4-일]피리딘-3-카르복사미드 + TX(이 화합물은 WO 2014/095675에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); (5-메틸-2-피리딜)-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메탄온 + TX, (3-메틸이속사졸-5-일)-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메탄온 + TX(이들 화합물은 WO 2017/220485에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2-옥소-N-프로필-2-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]아세트아미드 + TX(이 화합물은 WO 2018/065414에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 에틸 1-[[5-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-2-티에닐]메틸]피라졸-4-카르복실레이트 + TX(이 화합물은 WO 2018/158365에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음); 2,2-디플루오로-N-메틸-2-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]아세트아미드 + TX, N-[(E)-메톡시이미노메틸]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX, N-[(Z)-메톡시이미노메틸]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX, N-[N-메톡시-C-메틸-카르본이미도일]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드 + TX(이들 화합물은 WO 2018/202428에 기재된 방법으로부터 제조될 수 있음)로부터 선택되는 생물학적 활성 물질;
다음을 포함하는 미생물: 아시네토박터 르워피(Acinetobacter lwoffii) + TX, 아크레모늄 알터나툼(Acremonium alternatum) + TX + TX, 아크레모늄 세팔로스포리움(Acremonium cephalosporium) + TX + TX, 아크레모늄 디오스피리(Acremonium diospyri) + TX, 아크레모늄 오브클라바툼(Acremonium obclavatum) + TX, 아독소피에스 오라나 그라눌로바이러스(Adoxophyes orana granulovirus)(AdoxGV)(Capex®) + TX, 아그로박테리움 라디오박터 균주 K84(Galltrol-A®) + TX, 알터나리아 알테르네이트(Alternaria alternate) + TX, 알터나리아 카시아(Alternaria cassia) + TX, 알터나리아 데스트루엔스(Alternaria destruens)(Smolder®) + TX, 암펠로마이세스 퀴스퀄리스(Ampelomyces quisqualis)(AQ10®) + TX, 아스퍼길러스 플라부스(Aspergillus flavus) AF36(AF36®) + TX, 아스퍼길러스 플라부스 NRRL 21882(Aflaguard®) + TX, 아스퍼길러스 종 + TX, 오레오바시디움 풀루란스(Aureobasidium pullulans) + TX, 아조스피릴룸(Azospirillum) + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, 아조박터(Azotobacter) + TX, 아조박터 크로오쿠컴(Azotobacter chroocuccum)(Azotomeal®) + TX, 아조박터 시스트(Azotobacter cysts)(Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, 바실러스 아밀로리퀘파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) + TX, 바실러스 세레우스 + TX, 바실러스 키티노스포러스 균주 CM-1 + TX, 바실러스 키티노스포러스 균주 AQ746 + TX, 바실러스 리체니포르미스(Bacillus licheniformis) 균주 HB-2(BiostartTM Rhizoboost®) + TX, 바실러스 리체니포르미스 균주 3086(EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, 바실러스 서쿨란스(Bacillus circulans) + TX, 바실러스 피르무스(BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, 바실러스 피르무스 균주 I-1582 + TX, 바실러스 마세란스(Bacillus macerans) + TX, 바실러스 마리스모르투이(Bacillus marismortui) + TX, 바실러스 메가터리움(Bacillus megaterium) + TX, 바실러스 마이코이데스(Bacillus mycoides) 균주 AQ726 + TX, 바실러스 파필라에(Bacillus papillae)(Milky Spore Powder®) + TX, 바실러스 푸밀루스 종 + TX, 바실러스 푸밀루스 균주 GB34(Yield Shield®) + TX, 바실러스 푸밀루스 균주 AQ717 + TX, 바실러스 푸밀루스 균주 QST 2808(Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, 바실러스 스파헤리쿠스(Bacillus spahericus)(VectoLex®) + TX, 바실러스 종 + TX, 바실러스 종 균주 AQ175 + TX, 바실러스 종 균주 AQ177 + TX, 바실러스 종 균주 AQ178 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST 713(CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST 714 (JAZZ®) + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 AQ153 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 AQ743 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST3002 + TX, 바실러스 서브틸리스 균주 QST3004 + TX, 바실러스 서브틸리스 변종 아밀로리퀘파시엔스 균주 FZB24(Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 Cry 2Ae + TX, 바실러스 투링기엔시스 Cry1Ab + TX, 바실러스 투링기엔시스 아이자와이 GC 91(Agree®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 이스라엘렌시스(BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 쿠르스타키(Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 쿠르스타키 BMP 123(Baritone®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 쿠르스타키 HD-1(Bioprotec-CAF/3P®) + TX, 바실러스 투링기엔시스 균주 BD#32 + TX, 바실러스 투링기엔시스 균주 AQ52 + TX, 바실러스 투링기엔시스 변종 아이자와이(XenTari® + TX, diPel®) + TX, 박테리아 종(GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, 클라비팍터 미치가넨시스(Clavipacter michiganensis)의 박테리오파지(AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, 보베리아 바시아나 (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, 보베리아 바시아나 GHA(Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, 보베리아 브론그니아르티(Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, 보베리아 종 + TX, 보트리티스 시네리아(Botrytis cineria) + TX, 브라디리조비움 자포니쿰(Bradyrhizobium japonicum)(TerraMax®) + TX, 브레비바실러스 브레비스(Brevibacillus brevis) + TX, 바실러스 투링기엔시스 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis tenebrionis)(Novodor®) + TX, 비티부스터(BtBooster) + TX, 버콜데리아 세파시아(Burkholderia cepacia)(Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, 버콜데리아 글라디(Burkholderia gladii) + TX, 버콜데리아 글라디올리(Burkholderia gladioli) + TX, 버콜데리아 종 + TX, 캐나다 엉겅퀴 진균(CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, 칸디다 부티리(Candida butyri) + TX, 칸디다 파마타(Candida famata) + TX, 칸디다 프럭투스(Candida fructus) + TX, 칸디다 글라브라타(Candida glabrata) + TX, 칸디다 길리에르몬디(Candida guilliermondii) + TX, 칸디다 멜리비오시카(Candida melibiosica) + TX, 칸디다 올레오필라(Candida oleophila) 균주 O + TX, 칸디다 파랍실로시스(Candida parapsilosis) + TX, 칸디다 펠리쿨로사(Candida pelliculosa) + TX, 칸디다 풀체리마(Candida pulcherrima) + TX, 칸디다 류카우피(Candida reukaufii) + TX, 칸디다 사이토아나(Candida saitoana)(Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, 칸디다 사케(Candida sake) + TX, 칸디다 종 + TX, 칸디다 테니우스(Candida tenius) + TX, 세데세아 드라비사에(Cedecea dravisae) + TX, 셀룰로모나스 플라비게나(Cellulomonas flavigena) + TX, 채토미움 코클리오데스(Chaetomium cochliodes)(Nova-Cide®) + TX, 채토미움 글로보섬(Chaetomium globosum)(Nova-Cide®) + TX, 크로모박테리움 서브트수가에(Chromobacterium subtsugae) 균주 PRAA4-1T(Grandevo®) + TX, 클라도스포리움 클라도스포리오이데스(Cladosporium cladosporioides) + TX, 클라도스포리움 옥시스포룸(Cladosporium oxysporum) + TX, 클라도스포리움 클로로세팔룸(Cladosporium chlorocephalum) + TX, 클라도스포리움 종 + TX, 클라도스포리움 테누이시뭄(Cladosporium tenuissimum) + TX, 클로노스타키스 로제아(Clonostachys rosea)(EndoFine®) + TX, 콜레토트리쿰 아쿠타툼(Colletotrichum acutatum) + TX, 코니오티리움 미니탄스(Coniothyrium minitans)(Cotans WG®) + TX, 코니오티리움 종 + TX, 크립토코커스 알비두스(Cryptococcus albidus)(YIELDPLUS®) + TX, 크립토코커스 후미콜라(Cryptococcus humicola) + TX, 크립토코커스 인피르모-미니아투스(Cryptococcus infirmo-miniatus) + TX, 크립토코커스 로렌티(Cryptococcus laurentii) + TX, 크립토플레비아 류코트레타 그라눌로바이러스(Cryptophlebia leucotreta granulovirus)(Cryptex®) + TX, 쿠프리아비두스 캄피넨시스(Cupriavidus campinensis) + TX, 사이디아 포모넬라 그라눌로바이러스(CYD-X®) + TX, 사이디아 포모넬라 그라눌로바이러스(Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/Carpovirusine®) + TX, 사일린드로바시디움 라에베(Cylindrobasidium laeve)(Stumpout®) + TX, 사일린드로클라디움(Cylindrocladium) + TX, 데바리오마이세스 한세니(Debaryomyces hansenii) + TX, 드레츠슬레라 하와이넨시스(Drechslera hawaiinensis) + TX, 엔테로박터 클로아카에(Enterobacter cloacae) + TX, 엔테로박테리아세아에(Enterobacteriaceae) + TX, 엔토모프토라 비루렌타(Entomophtora virulenta)(Vektor®) + TX, 에피코쿰 니그럼(Epicoccum nigrum) + TX, 에피코쿰 퍼푸라스센스(Epicoccum purpurascens) + TX, 에피코쿰 종 + TX, 필로바시디움 플로리포르메(Filobasidium floriforme) + TX, 푸사리움 아쿠미나툼(Fusarium acuminatum) + TX, 푸사리움 클라미도스포룸(Fusarium chlamydosporum) + TX, 푸사리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum)(Fusaclean®/Biofox C®) + TX, 푸사리움 프롤리퍼라툼(Fusarium proliferatum) + TX, 푸사리움 종 + TX, 갈락토마이세스 제오트리춤(Galactomyces geotrichum) + TX, 글리오클라디움 카테눌라툼(Gliocladium catenulatum)(Primastop® + TX, Prestop®) + TX, 글리오클라디움 로세움(Gliocladium roseum) + TX, 글리오클라디움 종(SoilGard®) + TX, 글리오클라디움 비렌스(Gliocladium virens)(Soilgard®) + TX, 그라눌로바이러스(Granupom®) + TX, 할로바실러스 할로필러스(Halobacillus halophilus) + TX, 할로바실러스 리토랄리스(Halobacillus litoralis) + TX, 할로바실러스 트루페리(Halobacillus trueperi) + TX, 할로모나스(Halomonas) 종 + TX, 할로모나스 서브글라시에스콜라(Halomonas subglaciescola) + TX, 할로비브리오 바리아빌리스(Halovibrio variabilis) + TX, 한세니아스포라 우바룸(Hanseniaspora uvarum) + TX, 헬리코베르파 아르미게라 누클레오폴리헤드로바이러스(Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus)(Helicovex®) + TX, 헬리코베르파 제아 핵다각체병 바이러스(Gemstar®) + TX, 이소플라본 - 포르모노네틴(formononetin)(Myconate®) + TX, 클로에케라 아피쿨라타(Kloeckera apiculata) + TX, 클로에케라 종 + TX, 라게니디움 기간테움(Lagenidium giganteum)(Laginex®) + TX, 레카니실리움 롱기스포룸(Lecanicillium longisporum)(Vertiblast®) + TX, 레카니실리움 무스카리움(Lecanicillium muscarium)(Vertikil®) + TX, 리만트리아 디스파르 누클레오폴리헤드로시스 바이러스(Lymantria dispar nucleopolyhedrosis virus)(Disparvirus®) + TX, 마리노코쿠스 할로필러스(Marinococcus halophilus) + TX, 메이라 귤라코니기(Meira geulakonigii) + TX, 메타리지움 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae)(Met52®) + TX, 메타리지움 아니소플리아에(Destruxin WP®) + TX, 메츠크니코위아 프루티콜라(Metschnikowia fruticola)(Shemer®) + TX, 메츠크니코위아 풀체리마(Metschnikowia pulcherrima) + TX, 마이크로도치움 디메룸(Microdochium dimerum)(Antibot®) + TX, 마이크로모노스포라 코에룰레아(Micromonospora coerulea) + TX, 마이크로스파에롭시스 오크라세아(Microsphaeropsis ochracea) + TX, 무스코도르 알부스 620(Muscudor®) + TX, 무스코도르 로세우스 균주 A3-5 + TX, 마이코리자에(Mycorrhizae) 종(AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, 미로테시움 베루카리아 균주 AARC-0255(DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, 오피오스토마 필리페룸(Ophiostoma piliferum) 균주 D97(Sylvanex®) + TX, 파에실로마이세스 파리노서스(Paecilomyces farinosus) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, 파에실로마이세스 리나시누스(Paecilomyces linacinus)(Biostat WP®) + TX, 파에실로마이세스 릴라시누스 균주 251(MeloCon WG®) + TX, 파에니바실러스 폴리믹사(Paenibacillus polymyxa) + TX, 판토에아 아글로메란스(Pantoea agglomerans)(BlightBan C9-1®) + TX, 판토에아 종 + TX, 파스퇴리아(Pasteuria) 종(Econem®) + TX, 파스퇴리아 니시자와에 + TX, 페니실리움 아우란티오그리세움(Penicillium aurantiogriseum) + TX, 페니실리움 빌라이(Penicillium billai)(Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, 페니실리움 브레비콤팍툼(Penicillium brevicompactum) + TX, 페니실리움 프레쿠엔탄스(Penicillium frequentans) + TX, 페니실리움 그리세오풀붐(Penicillium griseofulvum) + TX, 페니실리움 푸르푸로게눔(Penicillium purpurogenum) + TX, 페니실리움 종 + TX, 페니실리움 비리디카툼(Penicillium viridicatum) + TX, 플레비옵시스 기간테안(Phlebiopsis gigantean)(Rotstop®) + TX, 인산염 가용화 박테리아(Phosphomeal®) + TX, 피토프토라 크립토게아(Phytophthora cryptogea) + TX, 피토프토라 팔미보라(Phytophthora palmivora)(Devine®) + TX, 피치아 아노말라(Pichia anomala) + TX, 피치아 길러몬디(Pichia guilermondii) + TX, 피치아 멤브라나에파시엔스(Pichia membranaefaciens) + TX, 피치아 오니키스(Pichia onychis) + TX, 피치아 스티피테스(Pichia stipites) + TX, 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) + TX, 슈도모나스 아우레오파시엔스(Pseudomonas aureofasciens)(Spot-Less Biofungicide®) + TX, 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia) + TX, 슈도모나스 클로로라피스(Pseudomonas chlororaphis)(AtEze®) + TX, 슈도모나스 코루게이트(Pseudomonas corrugate) + TX, 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens) 균주 A506(BlightBan A506®) + TX, 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida) + TX, 슈도모나스 리액탄스(Pseudomonas reactans) + TX, 슈도모나스 종 + TX, 슈도모나스 시링가에(Pseudomonas syringae)(Bio-Save®) + TX, 슈도모나스 비리디플라바(Pseudomonas viridiflava) + TX, 슈도몬스 플루오레센스(Pseudomons fluorescens)(Zequanox®) + TX, 슈도자이마 플록쿨로사(Pseudozyma flocculosa) 균주 PF-A22 UL(Sporodex L®) + TX, 푸시니아 카날리쿨라타(Puccinia canaliculata) + TX, 푸시니아 틀라스페오스(Puccinia thlaspeos)(Wood Warrior®) + TX, 피티움 파로에칸드럼(Pythium paroecandrum) + TX, 피티움 올리간드럼(Pythium oligandrum)(Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, 피티움 페리플로쿰(Pythium periplocum) + TX, 라넬라 아쿠아틸리스(Rhanella aquatilis) + TX, 라넬라 종 + TX, 리조비아(Rhizobia)(Dormal® + TX, Vault®) + TX, 리족토니아(Rhizoctonia) + TX, 로도코커스 글로베룰루스 균주 AQ719 + TX, 로도스포리디움 디오보바툼(Rhodosporidium diobovatum) + TX, 로도스포리디움 토룰로이데스(Rhodosporidium toruloides) + TX, 로도토룰라(Rhodotorula) 종 + TX, 로도토룰라 글루티니스(Rhodotorula glutinis) + TX, 로도토룰라 그라미니스(Rhodotorula graminis) + TX, 로도토룰라 무실라그노사(Rhodotorula mucilagnosa) + TX, 로도토룰라 루브라(Rhodotorula rubra) + TX, 사카로마이세스 세레비시아에(Saccharomyces cerevisiae) + TX, 살리노코쿠스 로세우스(Salinococcus roseus) + TX, 스클레로티니아 미노르(Sclerotinia minor) + TX, 스클레로티니아 미노르(SARRITOR®) + TX, 사이탈리디움(Scytalidium) 종 + TX, 사이탈리디움 우레디니콜라(Scytalidium uredinicola) + TX, 스포돕테라 엑시구아 핵다각체병 바이러스(Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, 세라티아 마르세스센스(Serratia marcescens) + TX, 세라티아 플리무티카(Serratia plymuthica) + TX, 세라티아 종 + TX, 소르다리아 피미콜라(Sordaria fimicola) + TX, 스포돕테라 리토랄리스 누클레오폴리헤드로바이러스(Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus)(Littovir®) + TX, 스포로볼로마이세스 로세우스(Sporobolomyces roseus) + TX, 스테노트로포모나스 말토필리아(Stenotrophomonas maltophilia) + TX, 스트렙토마이세스 아히그로스코피쿠스(Streptomyces ahygroscopicus) + TX, 스트렙토마이세스 알바둔쿠스(Streptomyces albaduncus) + TX, 스트렙토마이세스 엑스폴리아테스(Streptomyces exfoliates) + TX, 스트렙토마이세스 갈부스 + TX, 스트렙토마이세스 그리세오플라누스(Streptomyces griseoplanus) + TX, 스트렙토마이세스 그리세오비리디스(Streptomyces griseoviridis)(Mycostop®) + TX, 스트렙토마이세스 리디쿠스(Streptomyces lydicus)(Actinovate®) + TX, 스트렙토마이세스 리디쿠스 WYEC-108(ActinoGrow®) + TX, 스트렙토마이세스 비올라세우스(Streptomyces violaceus) + TX, 틸레티옵시스 미노르(Tilletiopsis minor) + TX, 틸레티옵시스 종 + TX, 트리코데르마 아스페렐룸(Trichoderma asperellum)(T34 Biocontrol®) + TX, 트리코데르마 감시(Trichoderma gamsii)(Tenet®) + TX, 트리코데르마 아트로비리데(Trichoderma atroviride)(Plantmate®) + TX, 트리코데르마 하마툼(Trichoderma hamatum) TH 382 + TX, 트리코데르마 하르지아눔 리파이(Trichoderma harzianum rifai)(Mycostar®) + TX, 트리코데르마 하르지아눔 T-22(Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, 트리코데르마 하르지아눔 T-39(Trichodex®) + TX, 트리코데르마 인하마툼(Trichoderma inhamatum) + TX, 트리코데르마 코닝기(Trichoderma koningii) + TX, 트리코데르마 종 LC 52(Sentinel®) + TX, 트리코데르마 리그노룸(Trichoderma lignorum) + TX, 트리코데르마 롱기브라키아툼(Trichoderma longibrachiatum) + TX, 트리코데르마 폴리스포룸(Trichoderma polysporum)(Binab T®) + TX, 트리코데르마 탁시(Trichoderma taxi) + TX, 트리코데르마 비렌스(Trichoderma virens) + TX, 트리코데르마 비렌스(이전에는 글리오클라디움 비렌스 GL-21)(SoilGuard®) + TX, 트리코데르마 비리데(Trichoderma viride) + TX, 트리코데르마 비리데 균주 ICC 080(Remedier®) + TX, 트리코스포론 풀루란스(Trichosporon pullulans) + TX, 트리코스포론 종 + TX, 트리코테시움(Trichothecium) 종 + TX, 트리코테시움 로세움(Trichothecium roseum) + TX, 타이풀라 파코리자(Typhula phacorrhiza) 균주 94670 + TX, 타이풀라 파코리자 균주 94671 + TX, 울로클라디움 아트럼(Ulocladium atrum) + TX, 울로클라디움 오우데만시(Ulocladium oudemansii)(Botry-Zen®) + TX, 우스틸라고 메이디스(Ustilago maydis) + TX, 다양한 박테리아 및 보충 미량영양소(Natural II®) + TX, 다양한 진균(Millennium Microbes®) + TX, 버티실리움 클라미도스포리움(Verticillium chlamydosporium) + TX, 버티실리움 레카니(Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20(VIPtera®) + TX, 버지바클릴루스 마리스모르투이(Virgibaclillus marismortui) + TX, 크산토모나스 캄페스트리스 pv. 포아에(Xanthomonas campestris pv. Poae)(Camperico®) + TX, 제노라브두스 보비에니(Xenorhabdus bovienii) + TX, 제노라브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus);
다음을 포함하는 식물 추출물: 파인유(Retenol®) + TX, 아자디라크틴(Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, Botanical IGR (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, 카놀라유(Lilly Miller Vegol®) + TX, 체노포디움 암브로시오이데스 네아르 암브로시오이데스(Chenopodium ambrosioides near ambrosioides)(Requiem®) + TX, 크리산테뭄 추출물(Crisant®) + TX, 님유(neem oil) 추출물(trilogy®) + TX, 라비아타에(Labiatae)의 에센셜 오일(Botania®) + TX, 정향 로즈마리 페퍼민트 및 타임 오일의 추출물(Garden insect killer®) + TX, 글리신베타인(Greenstim®) + TX, 마늘 + TX, 레몬그라스 오일(GreenMatch®) + TX, 님유 + TX, 네페타 카타리아(Nepeta cataria)(캣닢(Catnip) 오일) + TX, 네페타 카타리나(Nepeta catarina) + TX, 니코틴 + TX, 오레가노 오일(MossBuster®) + TX, 페달리아세아에(Pedaliaceae) 오일(Nematon®) + TX, 제충국(pyrethrum) + TX, 퀼라자 사포나리아(NemaQ®) + TX, 레이누트리아 사칼리넨시스(Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, 로테논(Eco Roten®) + TX, 루타세아에(Rutaceae) 식물 추출물(Soleo®) + TX, 대두유(Ortho ecosense®) + TX, 티트리 오일(Timorex Gold®) + TX, 티무스(thymus) 오일 + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, 로즈마리 참깨 페퍼민트 타임 및 시나몬 추출물의 혼합물(EF 300®) + TX, 정향 로즈마리 및 페퍼민트 추출물의 혼합물(EF 400®) + TX, 정향 페퍼민트 마늘 오일 및 민트의 혼합물(Soil Shot®) + TX, 카올린(Screen®) + TX, 갈조류의 저장 글루캄(glucam)(Laminarin®);
다음을 포함하는 페로몬: 블랙헤드 파이어웜(blackheaded fireworm) 페로몬(3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, 코들링 나방(Codling Moth) 페로몬(Paramount dispenser-(CM)/Isomate C-Plus®) + TX, 그레이프 베리 나방(Grape Berry Moth) 페로몬(3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, 잎말이나방(Leafroller) 페로몬(3M MEC - LR Sprayable Pheromone®) + TX, 무스카몬(Muscamone)(Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, 복숭아순나방(Oriental Fruit Moth) 페로몬(3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, 복숭아 나무 나방(Peachtree Borer) 페로몬(Isomate-P®) + TX, 토마토 요충(Tomato Pinworm) 페로몬(3M Sprayable pheromone®) + TX, 엔토스타트(Entostat) 분말(종려나무 유래 추출물)(Exosex CM®) + TX, (E + TX,Z + TX,Z)-3 + TX,8 + TX,11 테트라데카트리에닐 아세테이트 + TX, (Z + TX,Z + TX,E)-7 + TX,11 + TX,13-헥사데카트리에날 + TX, (E + TX,Z)-7 + TX, 9-도데카디엔-1-일 아세테이트 + TX, 2-메틸-1-부탄올 + TX, 아세트산칼슘 + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, 라반둘릴 세네시오에이트;
다음을 포함하는 미생물: 아펠리누스 아브도미날리스 + TX, 아피디우스 에르비(Aphidius ervi)(Aphelinus-System®) + TX, 아세로파거스 파파야(Acerophagus papaya) + TX, 아달리아 비풍크타타(Adalia bipunctata)(Adalia-System®) + TX, 아달리아 비풍크타타(Adaline®) + TX, 아달리아 비풍크타타(Aphidalia®) + TX, 아게니아스피스 시트리콜라(Ageniaspis citricola) + TX, 아게니아스피스 푸시콜리스(Ageniaspis fuscicollis) + TX, 암블리세이우스 앤더소니(Amblyseius andersoni)(Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, 암블리세이우스 칼리포르니쿠스(Amblyseius californicus)(Amblyline® + TX, Spical®) + TX, 암블리세이우스 쿠쿠메리스(Amblyseius cucumeris)(Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, 암블리세이우스 팔라시스(Amblyseius fallacis)(Fallacis®) + TX, 암블리세이우스 스위르스키(Amblyseius swirskii)(Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, 암블리세이우스 워메르슬레이(Amblyseius womersleyi)(WomerMite®) + TX, 아미투스 헤스페리둠(Amitus hesperidum) + TX, 아나그루스 아토무스 + TX, 아나기러스 푸시벤트리스(Anagyrus fusciventris) + TX, 아나기러스 카말리(Anagyrus kamali) + TX, 아나기러스 로엑키(Anagyrus loecki) + TX, 아나기러스 슈도코시(Anagyrus pseudococci)(Citripar®) + TX, 아니세투스 베네피세스(Anicetus benefices) + TX, 아니솝테로말루스 칼란드라에(Anisopteromalus calandrae) + TX, 안토코리스 네모랄리스(Anthocoris nemoralis)(Anthocoris-System®) + TX, 아펠리누스 아브도미날리스(Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, 아펠리누스 아시키스(Aphelinus asychis) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphipar®) + TX, 아피디우스 에르비(Ervipar®) + TX, 아피디우스 기푸엔시스(Aphidius gifuensis) + TX, 아피디우스 마트리카리아에(Aphidius matricariae)(Aphipar-M®) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidend®) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoline®) + TX, 아피티스 링그나넨시스(Aphytis lingnanensis) + TX, 아피티스 멜리누스(Aphytis melinus) + TX, 아프로스토세투스 하게노위(Aprostocetus hagenowii) + TX, 아테타 코리아리아(Atheta coriaria)(Staphyline®) + TX, 봄부스(Bombus) 종 + TX, 봄부스 테레스트리스(Bombus terrestris)(Natupol Beehive®) + TX, 봄부스 테레스트리스(Beeline® + TX, tripol®) + TX, 세팔로노미아 스테파노데리스(Cephalonomia stephanoderis) + TX, 칠로코러스 니그리투스(Chilocorus nigritus) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysoline®) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysopa®) + TX, 크리소페를라 루필라브리스(Chrysoperla rufilabris) + TX, 시로스필루스 잉게누스(Cirrospilus ingenuus) + TX, 시로스필루스 쿼드리스트리아투스(Cirrospilus quadristriatus) + TX, 시트로스티쿠스 필록니스토이데스(Citrostichus phyllocnistoides) + TX, 클로스테로세루스 차마엘레온(Closterocerus chamaeleon) + TX, 클로스테로세루스 종 + TX, 코시독세노이데스 퍼미누투스(Coccidoxenoides perminutus)(Planopar®) + TX, 코코파거스 카우페리(Coccophagus cowperi) + TX, 코코파거스 라이심니아(Coccophagus lycimnia) + TX, 코테시아 플라비페스(Cotesia flavipes) + TX, 코테시아 플루텔라에(Cotesia plutellae) + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리(Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, 사이보세팔루스 니포니쿠스(Cybocephalus nipponicus) + TX, 다크누사 시비리카 + TX, 다크누사 시비리카(Minusa®) + TX, 디글리푸스 이사에아(diminex®) + TX, 델파스투스 카탈리나에(Delphastus catalinae)(Delphastus®) + TX, 델파스투스 푸실루스(Delphastus pusillus) + TX, 디아차스미모르파 크라우시(Diachasmimorpha krausii) + TX, 디아차스미모르파 롱기카우다타(Diachasmimorpha longicaudata) + TX, 디아파르시스 주쿤다(Diaparsis jucunda) + TX, 디아포렌시르투스 알리가렌시스(Diaphorencyrtus aligarhensis) + TX, 디글리푸스 이사에아 + TX, 디글리푸스 이사에아(Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, 다크누사 시비리카(DacDigline® + TX, Minex®) + TX, 디버시너부스(Diversinervus) 종 + TX, 엔카시아 시트리나(Encarsia citrina) + TX, 엔카시아 포르모사(Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Enermix®) + TX, 엔카시아 구아델로우파에(Encarsia guadeloupae) + TX, 엔카시아 하이티엔시스(Encarsia haitiensis) + TX, 에피시르퍼스 발테아투스(Episyrphus balteatus)(Syrphidend®) + TX, 에레트모세리스 시포니니(Eretmoceris siphonini) + TX, 에레트모세루스 칼리포르니쿠스(Eretmocerus californicus) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Bemimix®) + TX, 에레트모세루스 하야티(Eretmocerus hayati) + TX, 에레트모세루스 문두스(Eretmocerus mundus)(Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, 에레트모세루스 시포니니 + TX, 엑소코무스 쿼드리푸스툴라투스(Exochomus quadripustulatus) + TX, 펠티엘라 아카리수가(Feltiella acarisuga)(Spidend®) + TX, 펠티엘라 아카리수가(Feltiline®) + TX, 포피우스 아리사누스(Fopius arisanus) + TX, 포피우스 세라티티보루스(Fopius ceratitivorus) + TX, 포르모노네틴(Wirless Beehome®) + TX, 프랭클리노트립스 베스피포르미스(Franklinothrips vespiformis)(Vespop®) + TX, 갈렌드로무스 옥시덴탈리스(Galendromus occidentalis) + TX, 고니오주스 레그네리(Goniozus legneri) + TX, 하브로브라콘 헤베터(Habrobracon hebetor) + TX, 하모니아 악시리디스(Harmonia axyridis)(HarmoBeetle®) + TX, 헤테로하브디티스 종(Lawn Patrol®) + TX, 헤테로하브디티스 박테리오포라(NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, 헤테로하브디티스 메기디스(Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, 히포다미아 콘베르겐스 + TX, 히포아스피스 아쿨레이퍼(Hypoaspis aculeifer)(Aculeifer-System® + TX, Entomite-A®) + TX, 히포아스피스 밀레스(Hypoaspis miles)(Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, 엘발리아 류코스포이데스(Lbalia leucospoides) + TX, 레카노이데우스 플록시스시무스(Lecanoideus floccissimus) + TX, 레모파거스 에라분더스(Lemophagus errabundus) + TX, 렙토마스티데아 아브노르미스(Leptomastidea abnormis) + TX, 렙토마스틱스 닥틸로피(Leptopar®) + TX, 렙토마스틱스 에포나(Leptomastix epona) + TX, 린도러스 로판타에(Lindorus lophanthae) + TX, 리폴렉시스 오레그마에(Lipolexis oregmae) + TX, 루실리아 카에사르(Lucilia caesar)(Natufly®) + TX, 리시플레부스 테스타세이페스(Lysiphlebus testaceipes) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, 메소세이울루스 롱기페스(Mesoseiulus longipes) + TX, 메타피쿠스 플라부스(Metaphycus flavus) + TX, 메타피쿠스 로운스부리(Metaphycus lounsburyi) + TX, 미크로무스 앙굴라투스(Micromus angulatus)(Milacewing®) + TX, 미크로테리스 플라부스(Microterys flavus) + TX, 무시디푸락스 랍토렐루스(Muscidifurax raptorellus) 및 스팔랑지아 카메로니(Spalangia cameroni)(Biopar®) + TX, 네오드리이누스 티플로사이바에(Neodryinus typhlocybae) + TX, 네오세이울루스 칼리포르니쿠스(Neoseiulus californicus) + TX, 네오세이울루스 쿠쿠메리스(Neoseiulus cucumeris)(THRYPEX®) + TX, 네오세이울루스 팔라시스(Neoseiulus fallacis) + TX, 네시데오코리스 테누이스(Nesideocoris tenuis)(NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, 오피라 아에네센스(Ophyra aenescens)(Biofly®) + TX, 오리우스 인시디오수스(Orius insidiosus)(Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, 오리우스 라에비가투스(Orius laevigatus)(Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, 오리우스 마주스쿨러스(Orius majusculus)(Oriline m®) + TX, 오리우스 스트리기콜리스(Orius strigicollis)(Thripor-S®) + TX, 파우에시아 주니페로럼(Pauesia juniperorum) + TX, 페디오비우스 포베올라투스(Pediobius foveolatus) + TX, 파스마라브디티스 허마프로디타(Phasmarhabditis hermaphrodita)(Nemaslug®) + TX, 피마스티추스 코페아(Phymastichus coffea) + TX, 피토세이울루스 마크로필루스(Phytoseiulus macropilus) + TX, 피토세이울루스 퍼시밀리스(Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, 포디수스 마쿨리벤트리스(Podisus maculiventris)(Podisus®) + TX, 슈닥테온 커바투스(Pseudacteon curvatus) + TX, 슈닥테온 옵투수스(Pseudacteon obtusus) + TX, 슈닥테온 트리쿠스피스(Pseudacteon tricuspis) + TX, 슈다피쿠스 마쿨리페니스(Pseudaphycus maculipennis) + TX, 슈들렙토마스틱스 멕시카나(Pseudleptomastix mexicana) + TX, 사일라에파거스 필로수스(Psyllaephagus pilosus) + TX, 사이탈리아 콘콜로르(Psyttalia concolor)(복합물) + TX, 쿼드라스티쿠스(Quadrastichus) 종 + TX, 리조비우스 로판타에(Rhyzobius lophanthae) + TX, 로돌리아 카르디날리스(Rodolia cardinalis) + TX, 루미나 데콜라테(Rumina decollate) + TX, 세미엘라체르 페티올라투스(Semielacher petiolatus) + TX, 시토비온 아베나에(Sitobion avenae)(Ervibank®) + TX, 스테이네르네마 카포캅사에(Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, 스테이네르네마 크라우세이(Steinernema kraussei)(Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, 스테이네르네마 스카프테리스시(Nematac S®) + TX, 스테이네르네마 종 + TX, 스테이네르네마티드(Steinernematid) 종(Guardian Nematodes®) + TX, 스테토루스 펑크틸룸(Stethorus punctillum)(Stethorus®) + TX, 타마릭시아 라디아테(Tamarixia radiate) + TX, 테트라스티쿠스 세티퍼(Tetrastichus setifer) + TX, 트리포비우스 세미루테우스(Thripobius semiluteus) + TX, 토리무스 시넨시스(Torymus sinensis) + TX, 트리코그람마 브라시카에(Trichogramma brassicae)(Tricholine b®) + TX, 트리코그람마 브라시카에(Tricho-Strip®) + TX, 트리코그람마 에바네센스(Trichogramma evanescens) + TX, 트리코그람마 미누툼(Trichogramma minutum) + TX, 트리코그람마 오스트리니아에(Trichogramma ostriniae) + TX, 트리코그람마 플라트네리(Trichogramma platneri) + TX, 트리코그람마 프레티오섬(Trichogramma pretiosum) + TX, 크산토핌플라 스템마터(Xanthopimpla stemmator);
다음을 포함하는 기타 생물제제: 아브시스산 + TX, bioSea® + TX, 콘드로스테레움 퍼푸레움(Chondrostereum purpureum)(Chontrol Paste®) + TX, 콜레토트리쿰 글로에오스포리오이데스(Colletotrichum gloeosporioides)(Collego®) + TX, 구리 옥타노에이트(Cueva®) + TX, 델타 트랩(Delta trap)(Trapline d®) + TX, 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora)(Harpin)(ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, 페리-포스페이트(Ferramol®) + TX, 펀넬 트랩(Funnel trap)(Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, 호모-브라소놀라이드(Homo-brassonolide) + TX, 인산철(Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, MCP 헤일 트랩(hail trap)(Trapline f®) + TX, 마이크록토너스 하이퍼로다에(Microctonus hyperodae) + TX, 마이콜렙토디스쿠스 테레스트리스(Mycoleptodiscus terrestris)(Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, 페로몬 트랩(Thripline ams®) + TX, 탄산수소칼륨(MilStop®) + TX, 지방산의 칼륨염(Sanova®) + TX, 칼륨 실리케이트 용액(Sil-Matrix®) + TX, 칼륨 요오다이드 + 칼륨티오시아네이트(Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, 거미독 + TX, 노세마 로쿠스타에(Nosema locustae)(Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, 점착포획장치(Sticky trap)(Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX 및 트랩(Takitrapliney + b®) + TX; 및
베녹사코르 + TX, 클로퀸토세트(클로퀸토세트-멕실 포함) + TX, 사이프로설파미드 + TX, 디클로르미드 + TX, 펜클로라졸(펜클로라졸-에틸 포함) + TX, 펜클로림 + TX, 플럭소페님 + TX, 푸릴라졸 + TX, 이속사디펜 (이속사디펜-에틸 포함) + TX, 메펜피르(메펜피르-디에틸 포함) + TX, 메트카미펜 + TX 및 옥사베트리닐 + TX와 같은 완화제.
활성 성분 뒤의 꺾쇠 괄호 안의 참조 번호, 예를 들어, [3878-19-1]은 화학 초록지 등록 번호를 지칭한다. 상기 기재한 혼합 상대는 공지되어 있다. 활성 성분이 "The Pesticide Manual"[The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council]에 포함되는 경우, 이는 문헌에서 특정 화합물에 대하여 본 명세서의 상기 둥근 괄호 안에 기재한 번호 하에 기재되어 있는데; 예를 들어, 화합물 "아바멕틴"은 번호(1) 하에 기재되어 있다. "[CCN]"이 본 명세서의 상기 특정 화합물에 추가되어 있는 경우, 해당 화합물은 "Compendium of Pesticide Common Names"에 포함되어 있으며, 상기 문헌은 인터넷[A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright® 1995-2004]에서 접근 가능하며, 예를 들어, 화합물 "아세토프롤"은 인터넷 주소, http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html 하에 기재되어 있다.
상기 기재한 활성 성분의 대부분은 소위 "일반명"에 의해 본 명세서의 상기에 지칭되며, 관련 "이소 일반명" 또는 다른 "일반명"은 개개의 경우에 사용된다. 지정명칭이 "일반명"이 아니라면, 대신 사용되는 지정명칭의 특성은 특정 화합물에 대해 둥근 괄호 안에 주어지며; 그 경우에, IUPAC 명, IUPAC/화학 초록지 명칭, "화학물질명 ", "관용명", "화합물명" 또는 "개발 코드"가 사용되거나, 해당 지정명칭 중 하나 또는 "일반명"이 사용되지 않은 경우, "대체명"이 사용된다. "CAS 등록번호"는 화학 초록지 등록번호를 의미한다.
표 A-1 내지 A-48, C-1 내지 C-24, D-1 내지 D-12 및 E-1 내지 E-12 및 표 P로부터 선택된 화학식 I의 화합물과 상기 기재된 활성 성분의 활성 성분 혼합물은 표 A-1 내지 A-48, C-1 내지 C-24, D-1 내지 D-12 및 E-1 내지 E-12 및 표 P로부터 선택된 화합물과 상기 기재된 바와 같은 활성 성분을 바람직하게는 100:1 내지 1:6000, 특히 50:1 내지 1:50의 혼합 비율로, 보다 특히 20:1 내지 1:20, 훨씬 더 특히 10:1 내지 1:10, 매우 특히 5:1 및 1:5의 비율로, 2:1 내지 1:2의 비율이 특히 바람직한 것으로 주어지며, 4:1 내지 2:1의 비율이 마찬가지로 바람직하고, 무엇보다도 1:1, 또는 5:1, 또는 5:2, 또는 5:3, 또는 5:4, 또는 4:1, 또는 4:2, 또는 4:3, 또는 3:1, 또는 3:2, 또는 2:1, 또는 1:5, 또는 2:5, 또는 3:5, 또는 4:5, 또는 1:4, 또는 2:4, 또는 3:4, 또는 1:3, 또는 2:3, 또는 1:2, 또는 1:600, 또는 1:300, 또는 1:150, 또는 1:35, 또는 2:35, 또는 4:35, 또는 1:75, 또는 2:75, 또는 4:75, 또는 1:6000, 또는 1:3000, 또는 1:1500, 또는 1:350, 또는 2:350, 또는 4:350, 또는 1:750, 또는 2:750, 또는 4:750의 비율로 포함한다. 이러한 혼합 비율은 중량 기준이다.
상기 기재된 혼합물은, 상기 기재된 혼합물을 포함하는 조성물을 해충 또는 해충의 환경에 적용하는 단계를 포함하는, 해충을 방제하기 위한 방법에 사용될 수 있되, 다만 인간이나 동물의 신체를 수술 또는 치료법에 의해 치료하기 위한 방법, 그리고 인간이나 동물의 신체를 대상으로 행해지는 진단 방법의 경우는 예외이다.
표 A-1 내지 A-48, C-1 내지 C-24, D-1 내지 D-12 및 E-1 내지 E-12 및 표 P로부터 선택된 화학식 I의 화합물과 상기 기재된 바와 같은 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 혼합물은, 예를 들어, 단일 "레디믹스(ready-mix)" 형태로서, 단일 활성 성분 성분들의 개별 제형들로 구성된 조합 스프레이 혼합물(예를 들어, "탱크믹스(tank-mix)")로서, 그리고 연속적 방식으로 적용될 때에는 단일 활성 성분들의 조합 사용, 즉 어느 한 성분이 사용된 다음에 합리적으로 짧은 기간, 예컨대 수시간 또는 수일을 두고 또 다른 성분이 사용되는 방식으로 적용될 수 있다. 표 A-1 내지 A-48, C-1 내지 C-24, D-1 내지 D-12 및 E-1 내지 E-12 및 표 P로부터 선택된 화학식 I의 화합물과 상기 기재된 바와 같은 활성 성분의 적용 순서는 본 발명을 실시하는 데 그다지 중요하지는 않다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 고체 또는 액체 조제, 예를 들어, 안정화제, 예를 들어, 에폭시화되지 않거나 에폭시화된 식물성 오일(예를 들어, 에폭시화된 코코넛 오일, 평지씨유 또는 대두유), 소포제, 예를 들어, 실리콘 오일, 보존제, 점도 조절제, 결합제 및/또는 접착성 부여제, 비료 또는 특별한 효과를 달성하기 위한 기타 활성 성분들, 예를 들어, 살균제, 살진균제, 살선충제, 식물 활성제, 살연체동물제 또는 제초제를 추가로 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어, 조제의 부재 하에서 고체 활성 성분을 분쇄, 스크리닝 및/또는 압축함으로써, 그리고, 예를 들어, 적어도 하나의 조제의 존재 하에서는 활성 성분과 조제(조제들)를 친밀하게 혼합 및/또는 분쇄함으로써, 그 자체로 공지된 방식으로 제조된다. 조성물을 제조하기 위한 이와 같은 방법과, 이와 같은 조성물을 제조하기 위한 화합물 I의 용도도 또한 본 발명의 주제이다.
(우세한 환경들에 대해 의도된 목적들에 적합하도록 선택될) 상기 조성물의 적용 방법, 즉 전술된 유형의 해충들을 방제하는 방법, 예를 들어, 분사, 분무, 더스팅(dusting), 브러싱, 드레싱, 흩뿌리기 또는 붓기와, 전술된 유형의 해충들을 방제하기 위한 상기 조성물의 용도는 본 발명의 또 다른 주제이다. 활성 성분의 통상의 농축률은 0.1 ppm 내지 1000 ppm, 바람직하게는 0.1 ppm 내지 500 ppm이다. 1 헥타르당 활성 성분 적용 비율은 일반적으로 1 헥타르당 1 g 내지 2000 g, 특히 1 헥타르당 10 g 내지 1000 g/ha, 바람직하게는 1 헥타르당 10 g 내지 600 g/ha이다.
작물 보호 분야에서 바람직한 적용 방법은 식물의 잎에 대한 적용(엽상적용)인데, 미지의 해충의 침입 위험에 매칭되는 적용 빈도 및 적용률을 선택하는 것이 가능하다. 대안적으로, 활성 성분은 식물의 서식지에 액체 조성물을 관주(drenching) 함으로써 또는 고체 형태의 활성 성분을 식물의 서식지(예를 들어, 토양)에 혼입함으로써(예를 들어, 과립 형태로 혼입(토양 적용)함으로써) 근계(전신 작용)를 통해 식물에 도달될 수 있다. 논 벼 작물의 경우에, 이러한 과립은 담수 답 내로 계량될 수 있다.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 또한 상기 언급한 유형의 해충에 대해 식물 번식 물질, 예를 들어, 열매, 괴경 또는 알맹이 또는 모종과 같은 종자의 보호에 적합하다. 번식 물질은 심기 전 화합물로 처리될 수 있으며, 예를 들어, 종자는 파종 전 처리될 수 있다. 대안적으로, 화합물은 액체 조성물 내 알맹이를 침지시키거나, 고체 조성물 층을 적용함으로써 종자 알맹이에 적용될 수 있다(코팅). 또한 번식 물질을 적용 부위에, 예를 들어, 조파(drilling) 동안의 파종골 내에 심을 때, 조성물을 적용할 수 있다. 식물 번식 물질에 대한 이들 처리 방법 및 이렇게 처리된 식물 번식 물질은 추가로 본 발명의 대상이다. 통상적인 처리율은 구제되는 식물 및 해충/진균에 의존하며, 대체로 100 kg의 종자당 1 내지 200 그램, 바람직하게는 100 kg의 종자당 5 내지 150 그램, 예컨대 100 kg의 종자당 10 내지 100 그램이다.
용어 종자는 진정 종자, 종자 조각, 흡지, 곡립, 구근, 열매, 괴경, 낟알, 뿌리줄기, 삽목, 절단된 싹 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 모든 종류의 종자 및 식물 번식체를 포함하며, 바람직한 구현예에서 진정 종자를 의미한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물로 코팅 또는 처리되거나 이러한 화합물을 함유하는 종자를 포함한다. 용어 "코팅 또는 처리되고/처리되거나 함유하는"은 성분의 더 큰 또는 더 적은 부분이 적용 방법에 따라서 종자 물질 내로 침투할 수도 있지만, 일반적으로 활성 성분이 적용될 때 종자 표면의 대부분을 차지하게 되는 것을 의미한다. 상기 종자 생성물이 (재)식재될 때, 이는 활성 성분을 흡수할 수 있다. 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물과 함께 이것이 부착된 식물 번식 물질을 이용할 수 있게 한다. 추가로, 화학식 I의 화합물로 처리된 식물 번식 물질을 포함하는 조성물이 본 명세서에서 이용 가능하게 된다.
종자 처리는 당업계에 공지된 모든 적합한 종자 처리 기법, 예컨대 종자 드레싱, 종자 코팅, 종자 더스팅, 종자 침지 및 종자 펠릿팅을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 종자 처리 적용은 종자의 파종 전 또는 파종/식재 동안 임의의 알려진 방법, 예컨대 종자에의 분무 또는 더스팅에 의해 수행될 수 있다.
생물학적 실시예:
다음의 실시예는 본 발명을 설명하는 역할을 한다. 본 발명의 특정 화합물은 낮은 적용 비율에서의 더 큰 효능에 의해 공지된 화합물로부터 구별될 수 있으며, 이는, 필요하다면 더 낮은 적용 비율, 예를 들어, 50 ppm, 24 ppm, 12.5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1.5 ppm, 0.8 ppm 또는 0.2 ppm을 사용하여, 실시예에 요약된 실험 절차를 사용하여 당업자에 의해 검증될 수 있다.
실시예 B1: 디아브로티카 발테아타(옥수수 근충)에 대한 활성
24웰 미세역가 평판 내 아가 층 상에 놓인 옥수수 싹을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하여 처리하였다. 건조 후, 평판에 L2 유충을 침입시켰다(웰당 6 내지 10 마리). 침입 4일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 두 범주(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80%의 효과를 얻었다: P1, P2, P6, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18.
실시예 B2 : 유스키스투스 헤로스(신열대구 갈색 방귀 벌레)에 대한 활성
24웰 미세역가 평판 내에 있는 아가 상의 대두 잎에, 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎에 N2 유충을 침입시켰다. 침입 5일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 두 범주(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80%의 효과를 얻었다: P1, P2, P4, P5, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16.
실시예 B3: 프랭클리니엘라 옥시덴탈리스(꽃노랑총채벌레)에 대한 활성: 섭식/접촉 활성
해바라기 잎 디스크를 24웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10'000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎 디스크에 여러 연령의 프랭클리니엘라 개체군을 침입시켰다. 침입 7일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 나타냈다: P1.
실시예 B4: 마이저스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물)에 대한 활성: 섭식/접촉 활성
해바라기 잎 디스크를 24웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎 디스크에 여러 연령의 진딧물 개체군을 침입시켰다. 침입 6일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 나타냈다: P1, P2, P4, P5, P6, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18.
실시예 B5: 플루텔라 자일로스텔라(배추좀나방)에 대한 활성
인공 먹이가 포함된 24웰 미세역가 평판을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액으로 피펫팅하여 처리하였다. 건조 후, 플루텔라 알을 플라스틱 스텐실을 통해 겔 블로팅 페이퍼 상에 피펫으로 옮기고 그것으로 평판을 덮었다. 침입 8일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률 및 성장 억제에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 두 범주(사멸률 또는 성장 억제) 중 적어도 하나에서 적어도 80%의 효과를 얻었다: P1, P2, P4, P5, P6, P7, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18.
실시예 B6: 스포돕테라 리토랄리스(이집트 목화 잎 애벌레: Egyptian cotton leaf worm)에 대한 활성
목화 잎 디스크를 24웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎 디스크에 5 마리의 L1 유충을 침입시켰다. 침입 3일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률, 섭식 방지 효과 및 성장 억제에 대해 평가하였다. 사멸률, 섭식 방지 효과 및 성장 억제의 범주 중 적어도 하나가 미처리된 시료보다 더 높을 때 시험 시료에 의한 스포돕테라 리토랄리스의 방제가 제공된다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 방제를 나타냈다: P1, P2, P5, P6, P7, P9, P10, P13, P14, P15, P16, P17, P18.
실시예 B7: 베미시아 타바시(목화 가루이)에 대한 활성: 섭식/접촉 활성
목화 잎 디스크를 24웰 미세역가 평판 내 아가 상에 놓고, 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액을 분사하였다. 건조 후, 잎 디스크에 성충 가루이를 침입시켰다. 인큐베이션 6일 후 시료를 사멸률에 대해 확인하였다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 나타냈다: P17.
실시예 B8: 칠로 서프레살리스(줄무늬 벼 천공충)에 대한 활성
인공 먹이가 포함된 24웰 미세역가 평판을 10'000 ppm DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액으로 피펫팅하여 처리하였다. 건조 후, 평판에 L2 유충을 감염시켰다(웰당 6 내지 8 마리). 침입 6일 후 시료를 미처리된 시료와 비교하여 사멸률, 섭식 방지 효과 및 성장 억제에 대해 평가하였다. 사멸률, 섭식 방지 효과 및 성장 억제의 범주 중 적어도 하나가 미처리된 시료보다 더 높을 때 시험 시료에 의한 칠로 서프레살리스의 방제가 제공된다.
다음 화합물은 200 ppm의 적용 비율에서 적어도 80%의 방제를 나타냈다: P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P16, P17, P18.
실시예 B9: 마이저스 페르시카에(복숭아 혹 진딧물)에 대한 활성: 전신 활성
여러 연령의 진딧물 개체군을 침입시킨 완두콩 묘목의 뿌리를 10'000 DMSO 스톡 용액으로부터 제조된 시험 수용액에 직접 넣었다. 시료 용액에 묘목을 넣은 6일 후 시료를 사멸률에 대해 평가하였다.
다음 화합물은 24 ppm의 시험 비율에서 적어도 80%의 사멸률을 나타냈다: P2, P4, P5, P6, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P17.

Claims (18)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드:
    [화학식 I]
    Figure pct00126

    (상기 식에서,
    G1 및 G2는 서로 독립적으로, CH 또는 N이고;
    R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C4할로알킬설포닐옥시이고;
    X는 S, SO 또는 SO2이고;
    R1은 C1-C4알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-C1-C4알킬이고;
    R4는 C1-C4알킬이고;
    R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이거나;
    R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없거나;
    R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없고;
    R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
    R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬임).
  2. 제1항에 있어서, 화학식 I-A1의 화합물로 표시되는, 화학식 I의 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드:
    [화학식 I-A1]
    Figure pct00127

    (상기 식에서, R1, R2, R3, X 및 R4는 제1항의 화학식 I 하에 정의된 바와 같음).
  3. 제1항에 있어서, 화학식 I-B1의 화합물로 표시되는, 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I-B1의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드:
    [화학식 I-B1]
    Figure pct00128

    (상기 식에서, R1, R2, R3, X 및 R4는 제1항의 화학식 I 하에 정의된 바와 같음).
  4. 제1항에 있어서, 화학식 I-C1의 화합물로 표시되는, 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I-C1의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드:
    [화학식 I-C1]
    Figure pct00129

    (상기 식에서, R1, R2, R3, X 및 R4는 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같음).
  5. 제1항에 있어서, 화학식 I-D1의 화합물로 표시되는, 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I-D1의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드:
    [화학식 I-D1]
    Figure pct00130

    (상기 식에서, R1, R2, R3, X 및 R4는 상기 화학식 I 하에 정의된 바와 같음).
  6. 제1항에 있어서, 화학식 I-E1의 화합물로 표시되는, 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I-E의 화합물의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드:
    [화학식 I-E]
    Figure pct00131

    (상기 식에서,
    G1 및 G2는 서로 독립적으로 CH 또는 N이고;
    R1은 C1-C4알킬 또는 사이클로프로필-C1-C4알킬이고; 바람직하게는 R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이고;
    R2는 C1-C6할로알킬, C1-C4할로알킬설파닐, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐 또는 C1-C6할로알콕시이고, 바람직하게는 R2는 CF3, CF2CF3, SCF3, SOCF3, SO2CF3 또는 OCF3이고;
    여기서
    X는 S, SO 또는 SO2이고, 바람직하게는 X는 S 또는 SO2이고, 보다 더 바람직하게는 X는 SO2이고;
    R4는 C1-C6알킬이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고;
    R3은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C6할로알킬, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, -CO(NR5R6), -NR5COR7, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 또는 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬이거나;
    R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 탄소 원자를 통해 연결된, 5원 내지 6원 포화, 부분 포화, 방향족 고리 또는 헤테로방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함할 수 있고, 여기서 상기 고리 시스템은 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없거나;
    R3은 치환체 R4에 연결된 이미다졸 고리에 고리 질소 원자를 통해 연결된 5원 방향족 고리 시스템으로서, 상기 고리 시스템은 비치환되거나, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬설파닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, 시아노로 일치환된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6시아노알킬, (C3-C8)사이클로알킬-(C1-C6)알킬- 및 시아노-(C1-C6)알킬-로 일치환된 (C3-C8)사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환체로 일치환 또는 다치환되고; 상기 고리 시스템은 질소, 산소 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 고리 헤테로원자를 포함하고, 여기서 상기 고리 시스템은 적어도 하나의 고리 질소 원자를 포함하고 하나 초과의 고리 산소 원자를 포함할 수 없으며 하나 초과의 고리 황 원자를 포함할 수 없고;
    R5 및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
    R7은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬임).
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X는 S 또는 SO2이고; 바람직하게는 X는 SO2인, 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R1은 에틸 또는 사이클로프로필메틸이고; 바람직하게는 R1은 에틸인, 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 -CF3, OCF3, -SO2CF3 또는 -CF2CF3이고; 바람직하게는 R2는 OCF3, -CF2CF3 또는 -CF3이고; 보다 바람직하게는 R2는 -CF3 또는 -OCF3인, 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R3은 수소; 할로겐; 사이클로프로필; 시아노사이클로프로필; 트리플루오로에톡시; -CONCH3(CH2CF3); -N(CH3)COCH2CF3; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; C-연결된 피리미디닐; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필, -(CH2)-1-시아노사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 C-연결된 피라졸릴; 클로로, 트리플루오로메틸 또는 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸; 및 클로로 또는 플루오로, 사이클로프로필, 시아노로 치환된 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R4는 메틸 또는 에틸이고; 바람직하게는 R4는 메틸인, 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 화학식 I-F의 화합물로 표시되는, 화학식 I의 화합물:
    [화학식 I-F]
    Figure pct00132

    (상기 식에서,
    G1은 N이고, G2는 CH이거나; G1과 G2 둘 모두가 CH이고;
    R2는 C1-C6할로알킬 또는 C1-C6할로알콕시이고; 바람직하게는 R2는 CF3, CF2CF3 또는 OCF3이고; 보다 바람직하게는 R2는 CF3 또는 OCF3이고;
    R4는 C1-C6알킬이고; 바람직하게는 R4는 메틸 또는 에틸이고; 보다 바람직하게는 R4는 메틸이고;
    R3은 사이클로프로필; C1-C6할로알콕시, 바람직하게는 트리플루오로에톡시; 시아노사이클로프로필로 일치환될 수 있는 페닐; C-연결된 피리미디닐; 클로로, 사이클로프로필 또는 트리플루오로메틸로 일치환될 수 있는 N-연결된 피라졸릴; 사이클로프로필, -CHF2, -CH2CHF2, -CH2CF3, -(CH2)-사이클로프로필 또는 -(CH2)-시아노사이클로프로필로 N-치환된 C-연결된 피라졸릴; 및 사이클로프로필로 일치환될 수 있는 C-연결된 디하이드로이속사졸로 이루어진 군으로부터 선택됨).
  13. 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된, 화학식 I의 화합물:
    2-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-6-(트리플루오로메톡시)이소인돌린-1-온(화합물 P1); 6-[2-(1-사이클로프로필피라졸-4-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P2); 6-[2-(3-사이클로프로필-4,5-디하이드로이속사졸-5-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P3); 1-[[4-[5-에틸설포닐-1-메틸-4-[5-옥소-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-일]이미다졸-2-일]피라졸-1-일]메틸]사이클로프로판카르보니트릴(화합물 P4); 6-[2-[1-(2,2-디플루오로에틸)피라졸-4-일]-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P5); 6-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P6); 2-(5-에틸설포닐-1-메틸-2-피리미딘-5-일-이미다졸-4-일)-6-(트리플루오로메톡시)이소인돌린-1-온(화합물 P7); 6-(5-에틸설포닐-1-메틸-2-피리미딘-5-일-이미다졸-4-일)-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P8); 6-[2-[1-(사이클로프로필메틸)피라졸-4-일]-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P9); 6-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-[1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피라졸-4-일]이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P10); 2-(5-에틸설포닐-1-메틸-2-피리미딘-2-일-이미다졸-4-일)-6-(트리플루오로메톡시)이소인돌린-1-온(화합물 P11); 6-(5-에틸설포닐-1-메틸-2-피리미딘-2-일-이미다졸-4-일)-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P12); 6-[2-[1-(디플루오로메틸)피라졸-4-일]-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P13); 6-[5-에틸설포닐-1-메틸-2-[4-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P14); 6-[2-(3-사이클로프로필피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P15); 6-[2-(3-클로로피라졸-1-일)-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일]-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P16); 6-(2-사이클로프로필-5-에틸설포닐-1-메틸-이미다졸-4-일)-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-5-온(화합물 P17); 1-[4-[5-에틸설포닐-1-메틸-4-[5-옥소-3-(트리플루오로메틸)-7H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-일]이미다졸-2-일]페닐]사이클로프로판카르보니트릴(화합물 P18).
  14. 살곤충적, 살비적, 살선충적 또는 살연체동물적 유효량의 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드 및 선택적으로 조제 또는 희석제를 포함하는 조성물.
  15. 해충, 해충의 서식지 또는 해충의 공격을 받기 쉬운 식물에 살곤충적, 살비적, 살선충적 또는 살연체동물적 유효량의 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 I의 화합물 또는 이의 농약학적으로 허용되는 염, 입체이성질체, 거울상이성질체, 호변이성질체 또는 N-옥사이드 또는 제14항에 정의된 조성물을 적용하는 단계를 포함하여, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물을 퇴치 및 방제하는 방법.
  16. 번식 물질 또는 번식 물질이 심어진 장소를 제14항에 따른 조성물로 처리하는 단계를 포함하여, 곤충, 응애, 선충류 또는 연체동물의 공격으로부터 식물 번식 물질을 보호하는 방법.
  17. 화학식 XVII-a의 화합물:
    [화학식 XVII-a]
    Figure pct00133

    (상기 식에서,
    X, R2, G1, G2, R1, R3, R4, R5, R6 및 R7은 제1항에 따른 화학식 I 하에 정의된 바와 같고;
    Ra는 수소, C1-C6알킬, 벤질 또는 페닐임).
  18. 화학식 XIX의 화합물로서, 화합물 tert-부틸 N-(2-사이클로프로필-5-에틸설파닐-1-메틸-이미다졸-4-일)카르바메이트 및 tert-부틸 N-[5-에틸설파닐-1-메틸-2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]이미다졸-4-일]카르바메이트는 제외되는 것을 전제로 갖는, 화학식 XIX의 화합물:
    [화학식 XIX]
    Figure pct00134

    (상기 식에서,
    R1, X, R3, R4, R5, R6 및 R7은 제1항에 따른 화학식 I 하에 정의된 바와 같음).
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Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
CA1340685C (en) 1988-07-29 1999-07-27 Frederick Meins Dna sequences encoding polypeptides having beta-1,3-glucanase activity
US5169629A (en) 1988-11-01 1992-12-08 Mycogen Corporation Process of controlling lepidopteran pests, using bacillus thuringiensis isolate denoted b.t ps81gg
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
ES2199931T3 (es) 1989-03-24 2004-03-01 Syngenta Participations Ag Plantas transgenicas resistentes a enfermedades.
GB8910624D0 (en) 1989-05-09 1989-06-21 Ici Plc Bacterial strains
CA2015951A1 (en) 1989-05-18 1990-11-18 Mycogen Corporation Novel bacillus thuringiensis isolates active against lepidopteran pests, and genes encoding novel lepidopteran-active toxins
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
US5639949A (en) 1990-08-20 1997-06-17 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
US5631072A (en) 1995-03-10 1997-05-20 Avondale Incorporated Method and means for increasing efficacy and wash durability of insecticide treated fabric
BR9913745B1 (pt) 1998-09-15 2011-05-31 cetonas de piridina, composição herbicida e inibidora do crescimento de plantas, seu uso, método para controle de crescimento de plantas indesejáveis, bem como método para inibir o crescimento de plantas.
CN100353846C (zh) 2000-08-25 2007-12-12 辛根塔参与股份公司 新的来自苏云金芽孢杆菌杀虫晶体蛋白的杀虫毒素
WO2003000906A2 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Syngenta Participations Ag Plant disease resistance genes
US7230167B2 (en) 2001-08-31 2007-06-12 Syngenta Participations Ag Modified Cry3A toxins and nucleic acid sequences coding therefor
DE60205767D1 (de) 2001-10-25 2005-09-29 Siamdutch Mosquito Netting Co Behandlung von geweben mit einem insektizid
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
US20050132500A1 (en) 2003-12-22 2005-06-23 Basf Aktiengesellschaft Composition for impregnation of fibers, fabrics and nettings imparting a protective activity against pests
DE102004023894A1 (de) 2004-05-12 2005-12-08 Basf Ag Verfahren zur Behandlung von flexiblen Substraten
DE102005020889A1 (de) 2005-05-04 2006-11-09 Fritz Blanke Gmbh & Co.Kg Verfahren zur antimikrobiellen Ausrüstung von textilen Flächengebilden
EA200702537A1 (ru) 2005-06-03 2008-06-30 Басф Акциенгезельшафт Композиция для пропитки нитей, тканей и сетчатых материалов, обеспечивающая защиту от вредителей
EP1984555B1 (de) 2006-02-03 2016-05-11 Basf Se Verfahren zum behandeln von textilen substraten
ES2381900T3 (es) 2007-06-12 2012-06-01 Basf Se Formulación acuosa y procedimiento de impregnación de materiales inertes para impartir una actividad protectora frente a plagas
CA2700841A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Departmen T Of Health And Human Services Isoindoline compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses
EP2391602B1 (en) 2008-12-19 2013-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
JP2013534904A (ja) 2010-05-06 2013-09-09 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー ジチイン−テトラカルボキシ−ジイミド類の製造方法
US9249123B2 (en) * 2010-09-01 2016-02-02 Genentech, Inc. Pyridinones/pyrazinones, method of making, and method of use thereof
CN103261170B (zh) 2010-12-24 2016-08-24 住友化学株式会社 稠杂环化合物及其用于害虫防治的用途
TWI545119B (zh) 2011-08-04 2016-08-11 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
IN2014DN10806A (ko) 2012-07-04 2015-09-04 Agro Kanesho Co Ltd
MX2015007710A (es) 2012-12-19 2015-09-23 Bayer Cropscience Ag Indanilcarboxamidas difluorometil-nicotinicas.
WO2015155075A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Syngenta Participations Ag Fungicidal n'-[2-methyl-6-[2-alkoxy-ethoxy]-3-pyridyl]-n-alkyl-formamidine derivatives for use in agriculture
EP3177620B1 (en) 2014-08-07 2018-09-26 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
AU2016239625B2 (en) 2015-03-27 2019-10-03 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
EP3277666A1 (en) 2015-04-02 2018-02-07 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Novel 5-substituted imidazole derivatives
EP3307707B1 (en) 2015-06-15 2020-10-07 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Halogen-substituted phenoxyphenylamidines and the use thereof as fungicides
JP6816110B2 (ja) 2015-08-12 2021-01-20 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物二環式複素環式誘導体
CR20180102A (es) 2015-08-14 2018-05-11 Bayer Cropscience Ag Derivados de triazol, sus intermediarios y su utilización como fungicidas
EP3356358B1 (en) 2015-10-02 2020-05-06 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2017055469A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2017093348A1 (en) 2015-12-02 2017-06-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
UY37062A (es) 2016-01-08 2017-08-31 Syngenta Participations Ag Derivados de aryl oxadiazol fungicidas
HUE050995T2 (hu) 2016-03-10 2021-01-28 Syngenta Participations Ag Mikrobiocid kinolin (TIO)karboxamid származékok
AR108745A1 (es) 2016-06-21 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
DK3522715T3 (da) 2016-10-06 2021-04-12 Syngenta Participations Ag Mikrobiocide oxadiazolderivativer
US11058115B2 (en) * 2017-01-10 2021-07-13 Bayer Aktiengesellschaft Heterocycle derivatives as pesticides
US11083199B2 (en) * 2017-01-10 2021-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Heterocycle derivatives as pesticides
WO2018153707A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Basf Se Crystalline forms of a strobilurin type compound for combating phytopathogenic fungi
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
EP3618629A1 (en) 2017-05-02 2020-03-11 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
JP2020523382A (ja) 2017-06-14 2020-08-06 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺菌・殺カビ性組成物
MX2020005759A (es) 2017-12-04 2020-08-20 Syngenta Participations Ag Derivados de fenilamidina microbicidas.
JP7274424B2 (ja) * 2017-12-26 2023-05-16 住友化学株式会社 複素環化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤
BR122023022434A2 (pt) * 2018-06-26 2024-02-20 Bayer Aktiengesellschaft Derivados de heterocicleno como agentes de controle de pragas
TW202045011A (zh) 2019-02-28 2020-12-16 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含硫取代基之殺有害生物活性雜環衍生物

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