EA045353B1 - Пестицидно активные диазинамидные соединения - Google Patents
Пестицидно активные диазинамидные соединения Download PDFInfo
- Publication number
- EA045353B1 EA045353B1 EA202192597 EA045353B1 EA 045353 B1 EA045353 B1 EA 045353B1 EA 202192597 EA202192597 EA 202192597 EA 045353 B1 EA045353 B1 EA 045353B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- spp
- compounds
- mmol
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 496
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 125
- -1 1-methoxycyclopropyl Chemical group 0.000 claims description 110
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 92
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 64
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 50
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims description 49
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 47
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 44
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 43
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 43
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 35
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 29
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 26
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims description 21
- 241000238876 Acari Species 0.000 claims description 19
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 16
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 10
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 claims description 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 10
- 241000500437 Plutella xylostella Species 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 claims description 5
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims description 4
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 230000002013 molluscicidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 228
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 155
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 111
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 95
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 88
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 73
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 62
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 58
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 57
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 57
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 56
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 46
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 44
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 43
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 40
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 40
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 40
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 40
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 40
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 40
- 239000002585 base Substances 0.000 description 39
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 39
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 39
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 38
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 34
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 32
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 31
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 30
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 29
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 28
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 27
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 27
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 25
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 25
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 22
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 22
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 20
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 20
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 20
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 20
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 20
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 17
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 16
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 16
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 16
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 14
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 13
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 12
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 12
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 11
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 11
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 11
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 11
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 241000219492 Quercus Species 0.000 description 10
- 235000016976 Quercus macrolepis Nutrition 0.000 description 10
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 10
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 10
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001070947 Fagus Species 0.000 description 9
- 235000010099 Fagus sylvatica Nutrition 0.000 description 9
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 9
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 9
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 9
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 9
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 8
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 8
- 241001290151 Prunus avium subsp. avium Species 0.000 description 8
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 8
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- RTTTVBWZAQOVJU-UHFFFAOYSA-N 2-(1-cyanocyclopropyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)O)C(F)(F)F RTTTVBWZAQOVJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000723418 Carya Species 0.000 description 7
- 241000426497 Chilo suppressalis Species 0.000 description 7
- PXHHCCZONIYUTA-BYPYZUCNSA-N ClC=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)N Chemical compound ClC=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)N PXHHCCZONIYUTA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 241001635274 Cydia pomonella Species 0.000 description 7
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 7
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 241001106462 Ulmus Species 0.000 description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 7
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 7
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000952611 Aphis craccivora Species 0.000 description 6
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 6
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 6
- 241001367803 Chrysodeixis includens Species 0.000 description 6
- 241001529600 Diabrotica balteata Species 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OXNHVYXTLJNSCP-UHFFFAOYSA-N FC(OC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)F Chemical compound FC(OC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)F OXNHVYXTLJNSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000721621 Myzus persicae Species 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWULFTQOKHWZSZ-UHFFFAOYSA-N NC(C)C=1C(=NC=CN=1)C1=CC=C(C=N1)C#N Chemical compound NC(C)C=1C(=NC=CN=1)C1=CC=C(C=N1)C#N KWULFTQOKHWZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000346285 Ostrinia furnacalis Species 0.000 description 6
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 6
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 6
- 241000256250 Spodoptera littoralis Species 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 6
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 6
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 6
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 6
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 6
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BOGPIHXNWPTGNH-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyrimidin-5-ol Chemical compound OC1=CN=C(Cl)N=C1 BOGPIHXNWPTGNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 5
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 5
- 241000098295 Euschistus heros Species 0.000 description 5
- 241000927584 Frankliniella occidentalis Species 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 5
- 241001556089 Nilaparvata lugens Species 0.000 description 5
- 241000256259 Noctuidae Species 0.000 description 5
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 5
- 241000125167 Rhopalosiphum padi Species 0.000 description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 5
- 241000339374 Thrips tabaci Species 0.000 description 5
- 241001414989 Thysanoptera Species 0.000 description 5
- 240000007313 Tilia cordata Species 0.000 description 5
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000004490 capsule suspension Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- QNIJYSAQJSDLOT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(cyanomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylate Chemical compound C(#N)CC1=NC(=CC(=C1)C(=O)OC)C(F)(F)F QNIJYSAQJSDLOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CHJZZYDOCDJKFY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-5-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1 CHJZZYDOCDJKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 5
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 5
- REDSKZBUUUQMSK-UHFFFAOYSA-N tributyltin Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)CCCC.CCCC[Sn](CCCC)CCCC REDSKZBUUUQMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004771 (C1-C4) haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- LMFLUWCATJHPFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropyrazin-2-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=NC=CN=C1Cl LMFLUWCATJHPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZBMRKNMTMPPMMK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[hydroxy(methyl)phosphoryl]butanoic acid;azane Chemical compound [NH4+].CP(O)(=O)CCC(N)C([O-])=O ZBMRKNMTMPPMMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULMXPTKNEVMSOX-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-5-(trifluoromethylsulfonyl)benzoic acid Chemical compound FC(C=1C=C(C(=O)O)C=C(C=1)S(=O)(=O)C(F)(F)F)(F)F ULMXPTKNEVMSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSPNGLGBXPCEG-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-5-[2-(trifluoromethyl)cyclopropyl]benzoic acid Chemical compound FC(C=1C=C(C(=O)O)C=C(C=1)C1C(C1)C(F)(F)F)(F)F QUSPNGLGBXPCEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QOVMSCIEMKCYJT-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclopropyl(difluoro)methyl]-5-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound C1(CC1)C(C=1C=C(C(=O)O)C=C(C=1)C(F)(F)F)(F)F QOVMSCIEMKCYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 4
- 241001480748 Argas Species 0.000 description 4
- DPKJTLHNIXHVAM-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C1(CC1)OC Chemical compound BrC1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C1(CC1)OC DPKJTLHNIXHVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PPUIWSYTURFYMK-QMMMGPOBSA-N BrC=1C=CC(=NC=1)C(C([C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O)=O)=O Chemical compound BrC=1C=CC(=NC=1)C(C([C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O)=O)=O PPUIWSYTURFYMK-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- YGTRUDKYRFZLBW-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)C=1C(=NC=CN=1)C1=CC=C(C=N1)C#N Chemical compound C(C)(=O)C=1C(=NC=CN=1)C1=CC=C(C=N1)C#N YGTRUDKYRFZLBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RXDWXGYREIVKIS-UHFFFAOYSA-N COC1(CC1)C=1C=C(C(=O)O)C=C(C=1)C(F)(F)F Chemical compound COC1(CC1)C=1C=C(C(=O)O)C=C(C=1)C(F)(F)F RXDWXGYREIVKIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 4
- NWKSGFFWCCTNSP-SCSAIBSYSA-N ClC=1C(=NC=CN=1)[C@@H](C)O Chemical compound ClC=1C(=NC=CN=1)[C@@H](C)O NWKSGFFWCCTNSP-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 4
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011511 Diospyros Nutrition 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWACIZUXHCWERO-UHFFFAOYSA-N FC(COC=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)(F)F Chemical compound FC(COC=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)(F)F RWACIZUXHCWERO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPGSBEWAMMFTGU-UHFFFAOYSA-N FC(COC=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)(F)F Chemical compound FC(COC=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)(F)F CPGSBEWAMMFTGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YSSIYFKWCLEUKA-UHFFFAOYSA-N FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)(F)F Chemical compound FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)(F)F YSSIYFKWCLEUKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WXWHUVOYAFEFQV-UHFFFAOYSA-N FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)(F)F Chemical compound FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)(F)F WXWHUVOYAFEFQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMTLGEWLNJFGDQ-UHFFFAOYSA-N FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)F Chemical compound FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)N)F YMTLGEWLNJFGDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000268528 Platanus occidentalis Species 0.000 description 4
- 235000006485 Platanus occidentalis Nutrition 0.000 description 4
- 241000219000 Populus Species 0.000 description 4
- 244000007021 Prunus avium Species 0.000 description 4
- 235000010401 Prunus avium Nutrition 0.000 description 4
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 4
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 4
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 4
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 4
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 4
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 244000038559 crop plants Species 0.000 description 4
- CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N cyanogen fluoride Chemical group FC#N CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].Cl[Pd]Cl.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- JLEKJZUYWFJPMB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methoxyacetate Chemical compound CCOC(=O)COC JLEKJZUYWFJPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N methyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 4
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- IQZAHBHYODJJCR-UHFFFAOYSA-N tributyl-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]stannane Chemical compound C(CCC)[Sn](C1=NC=C(C=C1)OCC(F)(F)F)(CCCC)CCCC IQZAHBHYODJJCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 4
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 4
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L zinc fluoride Chemical compound F[Zn]F BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 3
- PXHHCCZONIYUTA-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropyrazin-2-yl)ethanamine Chemical compound CC(N)C1=NC=CN=C1Cl PXHHCCZONIYUTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMLJWRQAZAASU-UHFFFAOYSA-N 1-[3-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZAMLJWRQAZAASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVCLQCAMSFVBFX-UHFFFAOYSA-N 1-[3-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1 BVCLQCAMSFVBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVOYEXBNFPDKEP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(Br)N=C1 PVOYEXBNFPDKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OJRUCERZEHKJSN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidine Chemical compound FC(F)(F)COC1=CN=C(Cl)N=C1 OJRUCERZEHKJSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTSWSBPEZJCSMC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(difluoromethoxy)pyrimidine Chemical compound FC(F)OC1=CN=C(Cl)N=C1 WTSWSBPEZJCSMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SAZMXYGRFBABPD-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(=O)O)=CC(C2CC2)=N1 SAZMXYGRFBABPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RPVMUVJYHVNXKV-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyanocyclopropyl)-N-[1-[3-(5-cyanopyridin-2-yl)pyrazin-2-yl]ethyl]-5-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound CC(C1=NC=CN=C1C(C=C1)=NC=C1C#N)NC(C1=CC(C2(CC2)C#N)=CC(C(F)(F)F)=C1)=O RPVMUVJYHVNXKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KSUAKCHOCKVFPK-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopropyl-5-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)c1cc(cc(c1)C(F)(F)F)C1CC1 KSUAKCHOCKVFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 241001470783 Agrilus Species 0.000 description 3
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 3
- 241001600407 Aphis <genus> Species 0.000 description 3
- 241001227614 Ataenius Species 0.000 description 3
- AHZIXZBTAJHVQC-YMNIQAILSA-N BrC=1C=CC(=NC=1)C(C([C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O)O)=O Chemical compound BrC=1C=CC(=NC=1)C(C([C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O)O)=O AHZIXZBTAJHVQC-YMNIQAILSA-N 0.000 description 3
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 3
- JYULVROEWGDJNV-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=C1)C#N)C(F)(F)F Chemical compound C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=C1)C#N)C(F)(F)F JYULVROEWGDJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QZPLVJNYFLEDNB-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=C1)OCC(F)(F)F)C(F)(F)F Chemical compound C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=C1)OCC(F)(F)F)C(F)(F)F QZPLVJNYFLEDNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSWUHNFLQJCQNJ-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=N1)OCC(F)(F)F)C(F)(F)F Chemical compound C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=N1)OCC(F)(F)F)C(F)(F)F WSWUHNFLQJCQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IVBCHFUBMABZKK-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=N1)OCC(F)F)C(F)(F)F Chemical compound C(#N)C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)NC(C)C1=NC=CN=C1C1=NC=C(C=N1)OCC(F)F)C(F)(F)F IVBCHFUBMABZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBQFVWYMCNICKW-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1(CC1)C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F Chemical compound C(#N)C1(CC1)C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F QBQFVWYMCNICKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZSBRFWQRFWJSIP-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)NC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C1(CC1)OC)=O Chemical compound C(#N)C=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)NC(C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C1(CC1)OC)=O ZSBRFWQRFWJSIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLLQWYKKDRSJNP-UHFFFAOYSA-N C(#N)CC=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F Chemical compound C(#N)CC=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F DLLQWYKKDRSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMTDVXABRYUAOZ-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)C(C=1C=C(C(=O)NC(C)C2=NC=CN=C2C2=NC=C(C=N2)OC(F)F)C=C(C=1)C(F)(F)F)(F)F Chemical compound C1(CC1)C(C=1C=C(C(=O)NC(C)C2=NC=CN=C2C2=NC=C(C=N2)OC(F)F)C=C(C=1)C(F)(F)F)(F)F YMTDVXABRYUAOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AVTNCDXWLJFZHP-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)C=1C=C(C(=O)NC(C)C2=NC=CN=C2C2=NC=C(C=N2)OC(F)F)C=C(C=1)C(F)(F)F Chemical compound C1(CC1)C=1C=C(C(=O)NC(C)C2=NC=CN=C2C2=NC=C(C=N2)OC(F)F)C=C(C=1)C(F)(F)F AVTNCDXWLJFZHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RMHFDACFSYHNRV-UHFFFAOYSA-N COC1(CC1)C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F Chemical compound COC1(CC1)C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F RMHFDACFSYHNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009025 Carya illinoensis Nutrition 0.000 description 3
- 244000068645 Carya illinoensis Species 0.000 description 3
- 240000008444 Celtis occidentalis Species 0.000 description 3
- 235000018962 Celtis occidentalis Nutrition 0.000 description 3
- 241000426499 Chilo Species 0.000 description 3
- 241000288673 Chiroptera Species 0.000 description 3
- 241000359266 Chorioptes Species 0.000 description 3
- 241001364932 Chrysodeixis Species 0.000 description 3
- NNAQCZSCWWEHEQ-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC=C(C=N1)OCC(F)F Chemical compound ClC1=NC=C(C=N1)OCC(F)F NNAQCZSCWWEHEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MEIGVELNKWMLJH-BXKDBHETSA-N ClC=1C(=NC=CN=1)[C@@H](C)NC([C@@H](C1=CC=CC=C1)O)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=CN=1)[C@@H](C)NC([C@@H](C1=CC=CC=C1)O)=O MEIGVELNKWMLJH-BXKDBHETSA-N 0.000 description 3
- PPPKCVBFGSHQKD-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(C(=O)OC)C=C(N=1)C(F)(F)F Chemical compound ClC=1C=C(C(=O)OC)C=C(N=1)C(F)(F)F PPPKCVBFGSHQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465977 Coccoidea Species 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 3
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 3
- 241001634817 Cydia Species 0.000 description 3
- 241000489975 Diabrotica Species 0.000 description 3
- 244000236655 Diospyros kaki Species 0.000 description 3
- 241000995023 Empoasca Species 0.000 description 3
- 244000166102 Eucalyptus leucoxylon Species 0.000 description 3
- WUJKUPPFHKMSOH-UHFFFAOYSA-N FC(OC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)F Chemical compound FC(OC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)F WUJKUPPFHKMSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVRUAKBZJXQGPL-UHFFFAOYSA-N FC(OC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)NC(C1=CC(=CC(=C1)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)F Chemical compound FC(OC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)NC(C1=CC(=CC(=C1)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)F BVRUAKBZJXQGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000189565 Frankliniella Species 0.000 description 3
- 241001480803 Hyalomma Species 0.000 description 3
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 3
- 241000238681 Ixodes Species 0.000 description 3
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 3
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 3
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 3
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 241000257162 Lucilia <blowfly> Species 0.000 description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000243785 Meloidogyne javanica Species 0.000 description 3
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 3
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 3
- 241000257229 Musca <genus> Species 0.000 description 3
- 241001477931 Mythimna unipuncta Species 0.000 description 3
- 241000721623 Myzus Species 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001556090 Nilaparvata Species 0.000 description 3
- ISFMTQLFZVFEBE-UHFFFAOYSA-N OC1(CC1)c1cc(Br)cc(c1)C(F)(F)F Chemical compound OC1(CC1)c1cc(Br)cc(c1)C(F)(F)F ISFMTQLFZVFEBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000238887 Ornithodoros Species 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- 241001147398 Ostrinia nubilalis Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 3
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 3
- 241000193943 Pratylenchus Species 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 241001649229 Psoroptes Species 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000208422 Rhododendron Species 0.000 description 3
- 241000125162 Rhopalosiphum Species 0.000 description 3
- 108090000829 Ribosome Inactivating Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000509416 Sarcoptes Species 0.000 description 3
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 3
- 241001494139 Stomoxys Species 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000299492 Thespesia populnea Species 0.000 description 3
- 235000009430 Thespesia populnea Nutrition 0.000 description 3
- 241000189579 Thripidae Species 0.000 description 3
- 102100039041 Tissue-resident T-cell transcription regulator protein ZNF683 Human genes 0.000 description 3
- 101710120939 Tissue-resident T-cell transcription regulator protein ZNF683 Proteins 0.000 description 3
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001520823 Zoysia Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 244000193174 agave Species 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- CONHDYWYBSSMLP-UHFFFAOYSA-M diphenyl(2,2,2-trifluoroethyl)sulfanium trifluoromethanesulfonate Chemical compound S(=O)(=O)(C(F)(F)F)[O-].FC(C[S+](C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)(F)F CONHDYWYBSSMLP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- BZIRKZUXCRFGFV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(cyclopropanecarbonyl)-5-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound C1(CC1)C(=O)C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F BZIRKZUXCRFGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPJQYMBCAAAHET-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(trifluoromethyl)-5-(trifluoromethylsulfonyl)benzoate Chemical compound FC(C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)S(=O)(=O)C(F)(F)F)(F)F CPJQYMBCAAAHET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGHCBUVFHKBDHB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[cyclopropyl(difluoro)methyl]-5-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound C1(CC1)C(C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C(F)(F)F)(F)F WGHCBUVFHKBDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JHITVSWINWOPBZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-cyclopropyl-5-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound C1C(C2=CC(=CC(C(F)(F)F)=C2)C(=O)OC)C1 JHITVSWINWOPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 229920005552 sodium lignosulfonate Polymers 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- 239000004550 soluble concentrate Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- OEQRZPWMXXJEKU-LURJTMIESA-N tert-butyl n-[(2s)-1-oxopropan-2-yl]carbamate Chemical compound O=C[C@H](C)NC(=O)OC(C)(C)C OEQRZPWMXXJEKU-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 3
- HBWOVRNJMXOKQW-UHFFFAOYSA-N tributyl-[5-(2,2-difluoroethoxy)pyrimidin-2-yl]stannane Chemical compound C(CCC)[Sn](C1=NC=C(C=N1)OCC(F)F)(CCCC)CCCC HBWOVRNJMXOKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTDLQBCQPBMEMQ-UHFFFAOYSA-N tributyl-[5-(difluoromethoxy)pyrimidin-2-yl]stannane Chemical compound C(CCC)[Sn](C1=NC=C(C=N1)OC(F)F)(CCCC)CCCC CTDLQBCQPBMEMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 3
- XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N (+)-α-limonene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSNHSQKRULAAEI-UHFFFAOYSA-N 1,4-Diethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=C(CC)C=C1 DSNHSQKRULAAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYEMSNCWPQSQQI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chloropyrimidin-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CN=CN=C1Cl LYEMSNCWPQSQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- RTMMSCJWQYWMNK-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)COS(=O)(=O)C(F)(F)F RTMMSCJWQYWMNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGDCBOKBTJIJBT-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-dimethylimidazolidine Chemical compound CN1CCN(C)C1(F)F MGDCBOKBTJIJBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 2
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAWAZQITIZDJRB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-difluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)Cl OAWAZQITIZDJRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMXMPMNUSMLQQS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=NC(C(F)(F)F)=C1 OMXMPMNUSMLQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJKMUGYQMMXILX-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilylacetonitrile Chemical compound C[Si](C)(C)CC#N WJKMUGYQMMXILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYUYXPCHWCZIGM-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyanocyclopropyl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)c1cc(cc(c1)C1(CC1)C#N)C(F)(F)F GYUYXPCHWCZIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQVLPMNLLKGGIU-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyridine-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)N=C1 ZQVLPMNLLKGGIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFWSICBKRCICMR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-hexanone Chemical compound CC(C)CCC(C)=O FFWSICBKRCICMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOOWXRIGAUNUOW-UHFFFAOYSA-N 6-tributylstannylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CC=C(C#N)C=N1 IOOWXRIGAUNUOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002754 Acer pseudoplatanus Nutrition 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 2
- 241001136265 Agriotes Species 0.000 description 2
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 2
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 2
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 2
- 241001427556 Anoplura Species 0.000 description 2
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 2
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 241000132092 Aster Species 0.000 description 2
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241001109971 Bactericera cockerelli Species 0.000 description 2
- 241000580218 Belonolaimus longicaudatus Species 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- KIFWEHWXANHDHH-JTQLQIEISA-N BrC=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O Chemical compound BrC=1C=CC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O KIFWEHWXANHDHH-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 235000011331 Brassica Nutrition 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 2
- 102100037084 C4b-binding protein alpha chain Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- 108010031797 Candida antarctica lipase B Proteins 0.000 description 2
- 235000005273 Canna coccinea Nutrition 0.000 description 2
- 240000008555 Canna flaccida Species 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 235000002567 Capsicum annuum Nutrition 0.000 description 2
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102000004173 Cathepsin G Human genes 0.000 description 2
- 108090000617 Cathepsin G Proteins 0.000 description 2
- 241000132570 Centaurea Species 0.000 description 2
- 241001481710 Cerambycidae Species 0.000 description 2
- 241001098608 Ceratophyllus Species 0.000 description 2
- 235000006228 Cercis occidentalis Nutrition 0.000 description 2
- 240000005099 Cercis occidentalis Species 0.000 description 2
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 description 2
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 description 2
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 2
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 description 2
- 241001124134 Chrysomelidae Species 0.000 description 2
- 240000006740 Cichorium endivia Species 0.000 description 2
- 241001414836 Cimex Species 0.000 description 2
- MEIGVELNKWMLJH-JOYOIKCWSA-N ClC=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)NC([C@@H](C1=CC=CC=C1)O)=O Chemical compound ClC=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)NC([C@@H](C1=CC=CC=C1)O)=O MEIGVELNKWMLJH-JOYOIKCWSA-N 0.000 description 2
- CRNPGWMPMAHZNR-ZETCQYMHSA-N ClC=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)NCC1CC1 Chemical compound ClC=1C(=NC=CN=1)[C@H](C)NCC1CC1 CRNPGWMPMAHZNR-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 2
- 240000000491 Corchorus aestuans Species 0.000 description 2
- 235000011777 Corchorus aestuans Nutrition 0.000 description 2
- 235000010862 Corchorus capsularis Nutrition 0.000 description 2
- 241000723366 Coreopsis Species 0.000 description 2
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 2
- 241000867174 Cotinis nitida Species 0.000 description 2
- 241000123989 Crambidae Species 0.000 description 2
- 241001340508 Crambus Species 0.000 description 2
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 2
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 2
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 2
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 2
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 2
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 2
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 2
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 2
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 2
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 2
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 2
- 241000258922 Ctenocephalides Species 0.000 description 2
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 2
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 2
- 241000256054 Culex <genus> Species 0.000 description 2
- 241001156075 Cyclocephala Species 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000716034 Cydalima perspectalis Species 0.000 description 2
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 2
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 2
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 2
- 241001466044 Delphacidae Species 0.000 description 2
- 241000202296 Delphinium Species 0.000 description 2
- 241001128004 Demodex Species 0.000 description 2
- 241001480824 Dermacentor Species 0.000 description 2
- 241001481694 Dermanyssus Species 0.000 description 2
- 241001481695 Dermanyssus gallinae Species 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000399949 Ditylenchus dipsaci Species 0.000 description 2
- 241000400698 Elasmopalpus lignosellus Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241001558857 Eriophyes Species 0.000 description 2
- 240000002395 Euphorbia pulcherrima Species 0.000 description 2
- 241000098297 Euschistus Species 0.000 description 2
- PAXDJTKBBGTNNG-UHFFFAOYSA-N FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)F Chemical compound FC(COC=1C=NC(=NC=1)C=1C(=NC=CN=1)C(C)=O)F PAXDJTKBBGTNNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000371383 Fannia Species 0.000 description 2
- 101000742140 Foeniculum vulgare Pathogenesis-related protein Proteins 0.000 description 2
- 240000007108 Fuchsia magellanica Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241001660203 Gasterophilus Species 0.000 description 2
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 2
- 241000735332 Gerbera Species 0.000 description 2
- 235000013813 Gleditsia triacanthos Nutrition 0.000 description 2
- 244000230012 Gleditsia triacanthos Species 0.000 description 2
- 241000257324 Glossina <genus> Species 0.000 description 2
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 2
- 241001243087 Gryllotalpidae Species 0.000 description 2
- 241000257224 Haematobia Species 0.000 description 2
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 2
- 241000562576 Haematopota Species 0.000 description 2
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 description 2
- 241000498254 Heterodera glycines Species 0.000 description 2
- 241000243783 Heteroderidae Species 0.000 description 2
- 101000740685 Homo sapiens C4b-binding protein alpha chain Proteins 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 235000014486 Hydrangea macrophylla Nutrition 0.000 description 2
- 244000267823 Hydrangea macrophylla Species 0.000 description 2
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 2
- 241000257176 Hypoderma <fly> Species 0.000 description 2
- 241001495448 Impatiens <genus> Species 0.000 description 2
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 2
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 2
- 241001091572 Kalanchoe Species 0.000 description 2
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 2
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 2
- 241000500881 Lepisma Species 0.000 description 2
- 241000258915 Leptinotarsa Species 0.000 description 2
- 241000258916 Leptinotarsa decemlineata Species 0.000 description 2
- 241001113970 Linognathus Species 0.000 description 2
- 241001677289 Lophocereus marginatus Species 0.000 description 2
- 241000193981 Loxostege sticticalis Species 0.000 description 2
- 241001177134 Lyctus Species 0.000 description 2
- 244000081841 Malus domestica Species 0.000 description 2
- 241000555300 Mamestra Species 0.000 description 2
- 241001565331 Margarodes Species 0.000 description 2
- 241001287835 Meloidogynidae Species 0.000 description 2
- 241001540470 Mesocriconema Species 0.000 description 2
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008188 Monarda punctata Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYVFHVQMCHJUFO-VIFPVBQESA-N NC1=CN=C(C(=N1)[C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O)C1=NC=C(C=C1)Br Chemical compound NC1=CN=C(C(=N1)[C@H](C)NC(OC(C)(C)C)=O)C1=NC=C(C=C1)Br AYVFHVQMCHJUFO-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480755 Otobius Species 0.000 description 2
- 101150014068 PPIP5K1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710096342 Pathogenesis-related protein Proteins 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- 241000517325 Pediculus Species 0.000 description 2
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 2
- 241000320508 Pentatomidae Species 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 240000007377 Petunia x hybrida Species 0.000 description 2
- 244000304393 Phlox paniculata Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001640279 Phyllophaga Species 0.000 description 2
- 241001516577 Phylloxera Species 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008135 Piscidia piscipula Species 0.000 description 2
- 241000500439 Plutella Species 0.000 description 2
- 241000500441 Plutellidae Species 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 241000254103 Popillia Species 0.000 description 2
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 2
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 2
- 235000005805 Prunus cerasus Nutrition 0.000 description 2
- 101001003495 Pseudomonas fluorescens Lipase Proteins 0.000 description 2
- 101001064559 Pseudomonas fluorescens Lipase Proteins 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000201375 Radopholus similis Species 0.000 description 2
- 241000218206 Ranunculus Species 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000722251 Rhodnius Species 0.000 description 2
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 2
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 2
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 2
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 2
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 2
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 2
- 235000017848 Rubus fruticosus Nutrition 0.000 description 2
- 241000229286 Rudbeckia Species 0.000 description 2
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 2
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 2
- 241001072909 Salvia Species 0.000 description 2
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 2
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 2
- 241001243781 Scapteriscus Species 0.000 description 2
- 241000220286 Sedum Species 0.000 description 2
- 241000661452 Sesamia nonagrioides Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001492664 Solenopsis <angiosperm> Species 0.000 description 2
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 2
- 241000532885 Sphenophorus Species 0.000 description 2
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 2
- 238000003800 Staudinger reaction Methods 0.000 description 2
- 241001112810 Streptocarpus Species 0.000 description 2
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 2
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 2
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 2
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006161 Suzuki-Miyaura coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 241000255626 Tabanus <genus> Species 0.000 description 2
- 235000012308 Tagetes Nutrition 0.000 description 2
- 241000736851 Tagetes Species 0.000 description 2
- 241000131345 Tipula <genus> Species 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000255901 Tortricidae Species 0.000 description 2
- 241001414833 Triatoma Species 0.000 description 2
- 241001259047 Trichodectes Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 2
- 241000251555 Tunicata Species 0.000 description 2
- 241001389006 Tuta absoluta Species 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000254198 Urocerus gigas Species 0.000 description 2
- 235000007212 Verbena X moechina Moldenke Nutrition 0.000 description 2
- 240000001519 Verbena officinalis Species 0.000 description 2
- 235000001594 Verbena polystachya Kunth Nutrition 0.000 description 2
- 235000007200 Verbena x perriana Moldenke Nutrition 0.000 description 2
- 235000002270 Verbena x stuprosa Moldenke Nutrition 0.000 description 2
- 244000071378 Viburnum opulus Species 0.000 description 2
- 235000019013 Viburnum opulus Nutrition 0.000 description 2
- 235000010716 Vigna mungo Nutrition 0.000 description 2
- 235000011453 Vigna umbellata Nutrition 0.000 description 2
- 240000001417 Vigna umbellata Species 0.000 description 2
- 241000405217 Viola <butterfly> Species 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 235000007244 Zea mays Nutrition 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N [dimethyl-(trimethylsilylamino)silyl]methane;lithium Chemical compound [Li].C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C QQIRAVWVGBTHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108040004627 acetyl-CoA synthetase acetyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 2
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 2
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 2
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 2
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- OOCMUZJPDXYRFD-UHFFFAOYSA-L calcium;2-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O OOCMUZJPDXYRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRCKKQHDUIRIY-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloromethane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].ClCCl.Cl[Pd]Cl.C1=C[CH-]C(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.C1=C[CH-]C(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 SNRCKKQHDUIRIY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical class ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000004491 dispersible concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000386 donor Substances 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N elaidic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 2
- 239000004497 emulsifiable granule Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 208000000283 familial pityriasis rubra pilaris Diseases 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 2
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 2
- 239000011121 hardwood Substances 0.000 description 2
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229930190166 impatien Natural products 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N isophorone Chemical compound CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKNCSHPVJJPHDG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylate Chemical compound C(#N)C(C(=O)OCC)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)OC)C(F)(F)F LKNCSHPVJJPHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHQJNWFTZIZPMB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-cyclopropyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylate Chemical compound C1(CC1)C1=NC(=CC(=C1)C(=O)OC)C(F)(F)F KHQJNWFTZIZPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJVZMONHIAOWSM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(trifluoromethyl)-5-(trifluoromethylsulfanyl)benzoate Chemical compound FC(C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)SC(F)(F)F)(F)F JJVZMONHIAOWSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJGCZRLYSJHKES-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(trifluoromethyl)-5-[2-(trifluoromethyl)cyclopropyl]benzoate Chemical compound FC(C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C1C(C1)C(F)(F)F)(F)F GJGCZRLYSJHKES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAZNNXWELXSXPQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-ethenyl-5-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound FC(C=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1)C=C)(F)F GAZNNXWELXSXPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHCWLJYCHDIIEA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-iodo-5-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(I)=CC(C(F)(F)F)=C1 VHCWLJYCHDIIEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGHZJRVDZXSNKQ-UHFFFAOYSA-N methyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC JGHZJRVDZXSNKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N methyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N 0.000 description 2
- 229940073769 methyl oleate Drugs 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 2
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000004535 oil miscible liquid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000006414 serbal de cazadores Nutrition 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 108010076424 stilbene synthase Proteins 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000004548 suspo-emulsion Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- ZXCJNTBHTFXMTR-VIFPVBQESA-N tert-butyl n-[(2s)-1-cyclopropyl-3-oxopropan-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C=O)CC1CC1 ZXCJNTBHTFXMTR-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012250 transgenic expression Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDLSJXNZTWUPKS-UHFFFAOYSA-N tributyl-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-2-yl]stannane Chemical compound C(CCC)[Sn](C1=NC=C(C=N1)OCC(F)(F)F)(CCCC)CCCC WDLSJXNZTWUPKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004560 ultra-low volume (ULV) liquid Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N α-pinene Chemical compound CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- JIRHAGAOHOYLNO-UHFFFAOYSA-N (3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C=C1OC1CCCC1 JIRHAGAOHOYLNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMFCTZUYOILUMY-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoro-2-iodoethane Chemical compound FC(F)CI VMFCTZUYOILUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZXUZKXVROWEIF-UHFFFAOYSA-N 1,2-butylene carbonate Chemical compound CCC1COC(=O)O1 ZZXUZKXVROWEIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- HANPIZQMFCWPKY-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazol-4-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=NOC=1 HANPIZQMFCWPKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenoxy)benzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1OC1=C(C)C=C(C)C=C1C OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJZVEYKBTHDIDD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropyrazin-2-yl)ethanamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC=1C(=NC=CN=1)C(C)N AJZVEYKBTHDIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 1-Tridecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCO XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 description 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-1-ol Chemical compound CCC(O)OC LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 1S,5S-(-)-alpha-Pinene Natural products CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 description 1
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXVVQEJCUSSVKQ-XWVZOOPGSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl (1r,4ar,4br,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(=O)OCCOCCO PXVVQEJCUSSVKQ-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- CUDYYMUUJHLCGZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COC(C)COC(C)CO CUDYYMUUJHLCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULIKDJVNUXNQHS-UHFFFAOYSA-N 2-Propene-1-thiol Chemical group SCC=C ULIKDJVNUXNQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLCZNGZFOVAAED-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanimidamide;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.NCC(N)=N SLCZNGZFOVAAED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropane Chemical group [CH2]C(C)Cl KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- PCRLZGCXLNNMFL-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Br)=CC(C=O)=C1 PCRLZGCXLNNMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UFQRXIJIJHKZCX-UHFFFAOYSA-N 3-ethenyl-5-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound C=CC1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(=O)O UFQRXIJIJHKZCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- NZEDMAWEJPYWCD-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enylsulfonylprop-1-ene Chemical compound C=CCS(=O)(=O)CC=C NZEDMAWEJPYWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2$l^{2}-dioxaborolane Chemical compound CC1(C)O[B]OC1(C)C LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXCICYRNWIGDQA-UHFFFAOYSA-N 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CON=C1 LXCICYRNWIGDQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[1-[[1-[2-[[1-(4-nitroanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 LKDMKWNDBAVNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXNLQUKVUJITMX-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-2-(4-tert-butylpyridin-2-yl)pyridine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=NC(C=2N=CC=C(C=2)C(C)(C)C)=C1 TXNLQUKVUJITMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAOZSCRCYVBSJA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC1(C)C(=O)NC(=O)NC1=O LAOZSCRCYVBSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGZVUTYDEVUNMK-UHFFFAOYSA-N 5-carboxy-2',7'-dichlorofluorescein Chemical compound C12=CC(Cl)=C(O)C=C2OC2=CC(O)=C(Cl)C=C2C21OC(=O)C1=CC(C(=O)O)=CC=C21 JGZVUTYDEVUNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWJLCYHYLZZXBE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound ClC1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 WWJLCYHYLZZXBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTEFNEALEPSHLC-UHFFFAOYSA-N 6-bromopyridin-3-ol Chemical compound OC1=CC=C(Br)N=C1 PTEFNEALEPSHLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORIQLMBUPMABDV-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)C=N1 ORIQLMBUPMABDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYDIZBOKVLHCQZ-UHFFFAOYSA-N 9-(9-borabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl)-9-borabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1B2B1C2CCCC1CCC2 IYDIZBOKVLHCQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066676 Abrin Proteins 0.000 description 1
- 241000497184 Acalitus Species 0.000 description 1
- 241000036588 Acanthocoris scabrator Species 0.000 description 1
- 241001580860 Acarapis Species 0.000 description 1
- 241000934067 Acarus Species 0.000 description 1
- 241000934064 Acarus siro Species 0.000 description 1
- 241001558864 Aceria Species 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001204086 Acleris Species 0.000 description 1
- 244000205574 Acorus calamus Species 0.000 description 1
- 235000006480 Acorus calamus Nutrition 0.000 description 1
- 241000908424 Acromyrmex Species 0.000 description 1
- 241001014340 Acrosternum Species 0.000 description 1
- 241001506414 Aculus Species 0.000 description 1
- 241000663330 Adelphocoris lineolatus Species 0.000 description 1
- 241001672675 Adoxophyes Species 0.000 description 1
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- 240000003870 Ageratum houstonianum Species 0.000 description 1
- 241000902467 Agonoscena Species 0.000 description 1
- 241000275062 Agrilus planipennis Species 0.000 description 1
- 241001231586 Agrilus politus Species 0.000 description 1
- 241000589159 Agrobacterium sp. Species 0.000 description 1
- 241000218473 Agrotis Species 0.000 description 1
- 235000011468 Albizia julibrissin Nutrition 0.000 description 1
- 241000292373 Aleurocanthus Species 0.000 description 1
- 241001414848 Aleurodicus Species 0.000 description 1
- 241001155864 Aleurolobus barodensis Species 0.000 description 1
- 241000307865 Aleurothrixus floccosus Species 0.000 description 1
- 241000107983 Aleyrodes proletella Species 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 244000257727 Allium fistulosum Species 0.000 description 1
- 244000194098 Allium hierochuntinum Species 0.000 description 1
- 241000232835 Allium oschaninii Species 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 241000959095 Alonsoa Species 0.000 description 1
- 244000304226 Amelanchier arborea Species 0.000 description 1
- 235000007084 Amelanchier arborea Nutrition 0.000 description 1
- 235000007087 Amelanchier canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000242266 Amphimallon majalis Species 0.000 description 1
- 241000534458 Ampullariidae Species 0.000 description 1
- 241001595201 Amritodus atkinsoni Species 0.000 description 1
- 241001083548 Anemone Species 0.000 description 1
- 241000380490 Anguina Species 0.000 description 1
- 241001547155 Anisodontea Species 0.000 description 1
- 241000411449 Anobium punctatum Species 0.000 description 1
- 241000983034 Anomala orientalis Species 0.000 description 1
- 241001421185 Anomis Species 0.000 description 1
- 241000404028 Anthemis Species 0.000 description 1
- 241000254177 Anthonomus Species 0.000 description 1
- 235000007258 Anthriscus cerefolium Nutrition 0.000 description 1
- 240000002022 Anthriscus cerefolium Species 0.000 description 1
- 241000625764 Anticarsia gemmatalis Species 0.000 description 1
- 241000207875 Antirrhinum Species 0.000 description 1
- 241001058156 Antonina graminis Species 0.000 description 1
- 241001414827 Aonidiella Species 0.000 description 1
- 241000294569 Aphelenchoides Species 0.000 description 1
- 241000397721 Aphodius <genus> Species 0.000 description 1
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 1
- 241000208306 Apium Species 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 1
- 241001149932 Archaeognatha Species 0.000 description 1
- 241001002469 Archips Species 0.000 description 1
- 241000370685 Arge Species 0.000 description 1
- 241001203923 Argyresthia Species 0.000 description 1
- 241000384127 Argyrotaenia Species 0.000 description 1
- 241000193763 Arianta arbustorum Species 0.000 description 1
- 241000237518 Arion Species 0.000 description 1
- 241001298365 Arion ater Species 0.000 description 1
- 241001458901 Arion circumscriptus Species 0.000 description 1
- 241000238708 Astigmata Species 0.000 description 1
- 241001472513 Astylus Species 0.000 description 1
- 241001227734 Ataenius strigatus Species 0.000 description 1
- 241001174347 Atomaria Species 0.000 description 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 1
- 241000982146 Atylotus Species 0.000 description 1
- 241001166626 Aulacorthum solani Species 0.000 description 1
- 241001367049 Autographa Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000097789 Bathycoelia Species 0.000 description 1
- 241000218993 Begonia Species 0.000 description 1
- 241001516553 Begonia cucullata Species 0.000 description 1
- 241000132028 Bellis Species 0.000 description 1
- 241000580217 Belonolaimus Species 0.000 description 1
- 241000254123 Bemisia Species 0.000 description 1
- 241000254127 Bemisia tabaci Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010921 Betula lenta Nutrition 0.000 description 1
- 240000001746 Betula lenta Species 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 101710163256 Bibenzyl synthase Proteins 0.000 description 1
- 241001142392 Bibio Species 0.000 description 1
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001148506 Bitylenchus dubius Species 0.000 description 1
- 241000238659 Blatta Species 0.000 description 1
- 241000238662 Blatta orientalis Species 0.000 description 1
- 241000238658 Blattella Species 0.000 description 1
- 241000929635 Blissus Species 0.000 description 1
- 241000929634 Blissus insularis Species 0.000 description 1
- 241000374063 Bobea elatior Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001669698 Bostrychus Species 0.000 description 1
- 241000219475 Bougainvillea Species 0.000 description 1
- 241000322475 Bovicola Species 0.000 description 1
- 241000322476 Bovicola bovis Species 0.000 description 1
- 241001113967 Bovicola ovis Species 0.000 description 1
- 241000273316 Brachycaudus Species 0.000 description 1
- 241000204786 Brachyscome Species 0.000 description 1
- 241000089930 Bradybaena fruticum Species 0.000 description 1
- 241000033383 Bradybaenidae Species 0.000 description 1
- 241001494113 Bradysia Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 description 1
- 241000499436 Brassica rapa subsp. pekinensis Species 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000941072 Braula Species 0.000 description 1
- 241000982105 Brevicoryne brassicae Species 0.000 description 1
- 241001643374 Brevipalpus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000488564 Bryobia Species 0.000 description 1
- 241001517925 Bucculatrix Species 0.000 description 1
- 241000243770 Bursaphelenchus Species 0.000 description 1
- 241000243771 Bursaphelenchus xylophilus Species 0.000 description 1
- 241000661305 Busseola fusca Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPKDCJJCTSROOB-UHFFFAOYSA-N C(#N)C(C=1C=C(C(=O)O)C=C(C=1)C(F)(F)F)C1CC1 Chemical compound C(#N)C(C=1C=C(C(=O)O)C=C(C=1)C(F)(F)F)C1CC1 MPKDCJJCTSROOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIFQDEFHDAVJFA-NSHDSACASA-N C1(CC1)CN[C@@H](C)C=1C(=NC=CN=1)C1=CC=C(C=N1)C#N Chemical compound C1(CC1)CN[C@@H](C)C=1C(=NC=CN=1)C1=CC=C(C=N1)C#N UIFQDEFHDAVJFA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000526185 Cacopsylla Species 0.000 description 1
- 241000726760 Cadra cautella Species 0.000 description 1
- 241000006375 Calceolaria Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257160 Calliphora Species 0.000 description 1
- 241000257163 Calliphora vicina Species 0.000 description 1
- 241000333978 Caloglyphus Species 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 241001298368 Cantareus apertus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001244410 Carex lurida Species 0.000 description 1
- 241000726768 Carpinus Species 0.000 description 1
- 241000743741 Carpinus orientalis Species 0.000 description 1
- 241001347512 Carposina Species 0.000 description 1
- 244000242134 Castanea dentata Species 0.000 description 1
- 235000000908 Castanea dentata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001829 Catharanthus roseus Species 0.000 description 1
- 241000310199 Cavariella aegopodii Species 0.000 description 1
- 241001137885 Cepaea Species 0.000 description 1
- 241001137881 Cepaea nemoralis Species 0.000 description 1
- 241000717851 Cephus Species 0.000 description 1
- 241000255580 Ceratitis <genus> Species 0.000 description 1
- 241000134979 Ceratovacuna lanigera Species 0.000 description 1
- 241001124145 Cerotoma Species 0.000 description 1
- 241001087583 Chaetocnema tibialis Species 0.000 description 1
- 235000015256 Chionanthus virginicus Nutrition 0.000 description 1
- 244000237791 Chionanthus virginicus Species 0.000 description 1
- 241000255930 Chironomidae Species 0.000 description 1
- 241000145724 Chloris gayana Species 0.000 description 1
- 241000027435 Chlorophorus Species 0.000 description 1
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 241001307956 Chorioptes bovis Species 0.000 description 1
- 241000255945 Choristoneura Species 0.000 description 1
- 241000143556 Chrysobothris femorata Species 0.000 description 1
- 241000668561 Chrysomphalus Species 0.000 description 1
- 241000669072 Chrysomphalus dictyospermi Species 0.000 description 1
- 241001124179 Chrysops Species 0.000 description 1
- 241001201730 Chrysoteuchia Species 0.000 description 1
- 241001489629 Cicadella Species 0.000 description 1
- 241001414720 Cicadellidae Species 0.000 description 1
- 241001097338 Cicadulina Species 0.000 description 1
- 235000018536 Cichorium endivia Nutrition 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 241001633993 Cineraria Species 0.000 description 1
- 241000688200 Cingulata Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 241000921360 Clavigralla tomentosicollis Species 0.000 description 1
- 241000098277 Cnaphalocrocis Species 0.000 description 1
- 241000098289 Cnaphalocrocis medinalis Species 0.000 description 1
- 241001350387 Cnephasia Species 0.000 description 1
- 241001479447 Coccus hesperidum Species 0.000 description 1
- 241001362579 Cochylis Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 241001364569 Cofana spectra Species 0.000 description 1
- 241000723377 Coffea Species 0.000 description 1
- 241000689390 Coleophora Species 0.000 description 1
- 241000143940 Colias Species 0.000 description 1
- 241000683561 Conoderus Species 0.000 description 1
- 241001509964 Coptotermes Species 0.000 description 1
- 241001509962 Coptotermes formosanus Species 0.000 description 1
- 241001111042 Corthylus Species 0.000 description 1
- 241001212536 Cosmopolites Species 0.000 description 1
- 241000065610 Cotinus Species 0.000 description 1
- 241000220285 Crassula Species 0.000 description 1
- 241000720930 Creontiades Species 0.000 description 1
- 241001255091 Criconema Species 0.000 description 1
- 241001267662 Criconemoides Species 0.000 description 1
- 241000464975 Crocidolomia pavonana Species 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241001094913 Cryptomyzus Species 0.000 description 1
- 241001506147 Cryptotermes brevis Species 0.000 description 1
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 1
- 241000724252 Cucumber mosaic virus Species 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000010071 Cucumis prophetarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000219122 Cucurbita Species 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- 241000134316 Culicoides <genus> Species 0.000 description 1
- 240000008492 Cuphea ignea Species 0.000 description 1
- 241000721021 Curculio Species 0.000 description 1
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 1
- 241000692095 Cuterebra Species 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 1
- 244000052363 Cynodon dactylon Species 0.000 description 1
- 102000015833 Cystatin Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 241000157278 Dacus <genus> Species 0.000 description 1
- 235000012040 Dahlia pinnata Nutrition 0.000 description 1
- 244000033273 Dahlia variabilis Species 0.000 description 1
- 241001259996 Dalbulus maidis Species 0.000 description 1
- 241001414890 Delia Species 0.000 description 1
- 241001128002 Demodex canis Species 0.000 description 1
- 241001523681 Dendrobium Species 0.000 description 1
- 241001300247 Dendroctonus frontalis Species 0.000 description 1
- 241000238710 Dermatophagoides Species 0.000 description 1
- 241001641895 Dermestes Species 0.000 description 1
- 241001300085 Deroceras Species 0.000 description 1
- 241001326474 Deroceras laeve Species 0.000 description 1
- 241001300076 Deroceras reticulatum Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000108082 Dialeurodes Species 0.000 description 1
- 240000003421 Dianthus chinensis Species 0.000 description 1
- 241000526125 Diaphorina citri Species 0.000 description 1
- 241000122105 Diatraea Species 0.000 description 1
- YUXIBTJKHLUKBD-UHFFFAOYSA-N Dibutyl succinate Chemical compound CCCCOC(=O)CCC(=O)OCCCC YUXIBTJKHLUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001549096 Dichelops furcatus Species 0.000 description 1
- 241001399709 Dinoderus minutus Species 0.000 description 1
- 244000055850 Diospyros virginiana Species 0.000 description 1
- 241000258963 Diplopoda Species 0.000 description 1
- 241000511318 Diprion Species 0.000 description 1
- 241000511320 Diprionidae Species 0.000 description 1
- 241001658721 Discus Species 0.000 description 1
- 241001298355 Discus rotundatus Species 0.000 description 1
- 208000035240 Disease Resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000399934 Ditylenchus Species 0.000 description 1
- 241000399948 Ditylenchus destructor Species 0.000 description 1
- 241001279823 Diuraphis noxia Species 0.000 description 1
- 101710173731 Diuretic hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000932610 Dolichodorus Species 0.000 description 1
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 1
- 241000370689 Dryocoetes betulae Species 0.000 description 1
- 241001581005 Dysaphis Species 0.000 description 1
- 241001425477 Dysdercus Species 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 241000241133 Earias Species 0.000 description 1
- UPEZCKBFRMILAV-JNEQICEOSA-N Ecdysone Natural products O=C1[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3C([C@@]4(O)[C@@](C)([C@H]([C@H]([C@@H](O)CCC(O)(C)C)C)CC4)CC3)=C1)C[C@H](O)[C@H](O)C2 UPEZCKBFRMILAV-JNEQICEOSA-N 0.000 description 1
- 241000661278 Eldana saccharina Species 0.000 description 1
- 240000001680 Eleocharis parvula Species 0.000 description 1
- 241000488562 Eotetranychus Species 0.000 description 1
- 241000630736 Ephestia Species 0.000 description 1
- 241001301805 Epilachna Species 0.000 description 1
- 241001147395 Epinotia Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 235000009008 Eriobotrya japonica Nutrition 0.000 description 1
- 244000061508 Eriobotrya japonica Species 0.000 description 1
- 241000917109 Eriosoma Species 0.000 description 1
- 241000415266 Ernobius mollis Species 0.000 description 1
- 241001515686 Erythroneura Species 0.000 description 1
- 241000567412 Estigmene acrea Species 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001486247 Etiella Species 0.000 description 1
- 241000400611 Eucalyptus deanei Species 0.000 description 1
- 235000004694 Eucalyptus leucoxylon Nutrition 0.000 description 1
- 241001573987 Eucosma Species 0.000 description 1
- 241000536867 Euomphalia Species 0.000 description 1
- 241000060469 Eupoecilia ambiguella Species 0.000 description 1
- 241001331999 Euproctis Species 0.000 description 1
- 241000825563 Eurydema Species 0.000 description 1
- 241000515838 Eurygaster Species 0.000 description 1
- 241000216093 Eusimulium Species 0.000 description 1
- 241000511009 Eustoma exaltatum subsp. russellianum Species 0.000 description 1
- 241001585293 Euxoa Species 0.000 description 1
- 244000222296 Fagus americana Species 0.000 description 1
- 235000018241 Fagus americana Nutrition 0.000 description 1
- 241000322646 Felicola Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233488 Feltia Species 0.000 description 1
- 244000286663 Ficus elastica Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 241000555712 Forsythia Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 241000585112 Galba Species 0.000 description 1
- 241001660201 Gasterophilus intestinalis Species 0.000 description 1
- 241000288440 Geomyza tripunctata Species 0.000 description 1
- 241000291751 Gilpinia polytoma Species 0.000 description 1
- 241001442498 Globodera Species 0.000 description 1
- 241000482313 Globodera ellingtonae Species 0.000 description 1
- 241001442497 Globodera rostochiensis Species 0.000 description 1
- 241000526127 Glycaspis brimblecombei Species 0.000 description 1
- UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N Glycerol 1,2-diacetate Chemical compound CC(=O)OCC(CO)OC(C)=O UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000608847 Gnaphalium Species 0.000 description 1
- 241000172710 Goes tigrinus Species 0.000 description 1
- 244000224182 Gomphrena globosa Species 0.000 description 1
- 235000004341 Gossypium herbaceum Nutrition 0.000 description 1
- 240000002024 Gossypium herbaceum Species 0.000 description 1
- 241001150406 Grapholita Species 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 241001243091 Gryllotalpa Species 0.000 description 1
- 241000785585 Gryllotalpa africana Species 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 241001480796 Haemaphysalis Species 0.000 description 1
- 241000257232 Haematobia irritans Species 0.000 description 1
- 241000825556 Halyomorpha halys Species 0.000 description 1
- 241000552065 Haplaxius crudus Species 0.000 description 1
- 241001201681 Hedya Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 241001289466 Helicella itala Species 0.000 description 1
- 241001093259 Helicodiscus Species 0.000 description 1
- 241001148481 Helicotylenchus Species 0.000 description 1
- 241000256257 Heliothis Species 0.000 description 1
- 241000256244 Heliothis virescens Species 0.000 description 1
- 241000339323 Heliothrips Species 0.000 description 1
- 241001071918 Heliotropium Species 0.000 description 1
- 241001581044 Hellula undalis Species 0.000 description 1
- 241001148478 Hemicriconemoides Species 0.000 description 1
- 241001267658 Hemicycliophora Species 0.000 description 1
- 241001659689 Hercinothrips Species 0.000 description 1
- 241001201672 Herpetogramma Species 0.000 description 1
- 241000400808 Herpetogramma phaeopteralis Species 0.000 description 1
- 241000239389 Heterobostrychus brunneus Species 0.000 description 1
- 241001480224 Heterodera Species 0.000 description 1
- 241001481225 Heterodera avenae Species 0.000 description 1
- 241000379510 Heterodera schachtii Species 0.000 description 1
- 241000040487 Heterodera trifolii Species 0.000 description 1
- 241001176496 Heteronychus arator Species 0.000 description 1
- 241001124200 Heterotermes indicola Species 0.000 description 1
- 235000005206 Hibiscus Nutrition 0.000 description 1
- 235000007185 Hibiscus lunariifolius Nutrition 0.000 description 1
- 244000284380 Hibiscus rosa sinensis Species 0.000 description 1
- 241000771999 Hippobosca Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241001417351 Hoplocampa Species 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- 241001251958 Hyalopterus Species 0.000 description 1
- 241000561960 Hybomitra Species 0.000 description 1
- 241000238729 Hydrotaea Species 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 241000832180 Hylotrupes bajulus Species 0.000 description 1
- 244000284937 Hyparrhenia rufa Species 0.000 description 1
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 241001094428 Hyperomyzus pallidus Species 0.000 description 1
- 241001531327 Hyphantria cunea Species 0.000 description 1
- 241001590577 Hypodectes Species 0.000 description 1
- 241001459077 Hypoestes phyllostachya Species 0.000 description 1
- 241000577496 Hypothenemus hampei Species 0.000 description 1
- 241001595207 Idioscopus clypealis Species 0.000 description 1
- 241000209035 Ilex Species 0.000 description 1
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002296 Ilex sandwicensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002294 Ilex volkensiana Nutrition 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 240000003589 Impatiens walleriana Species 0.000 description 1
- 241000204026 Incisitermes Species 0.000 description 1
- 241000427128 Iresine Species 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001495069 Ischnocera Species 0.000 description 1
- KGEKLUUHTZCSIP-UHFFFAOYSA-N Isobornyl acetate Natural products C1CC2(C)C(OC(=O)C)CC1C2(C)C KGEKLUUHTZCSIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000057747 Jacobiasca lybica Species 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- 241001387516 Kalotermes flavicollis Species 0.000 description 1
- 241000400431 Keiferia lycopersicella Species 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241001467800 Knemidokoptes Species 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-USLFZFAMSA-N LSM-4015 Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-USLFZFAMSA-N 0.000 description 1
- 241000131279 Lagria Species 0.000 description 1
- 241000531434 Lamprocapnos spectabilis Species 0.000 description 1
- 240000006550 Lantana camara Species 0.000 description 1
- 241001470016 Laodelphax Species 0.000 description 1
- 241000256686 Lasius <genus> Species 0.000 description 1
- 241000218195 Lauraceae Species 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 241001307244 Lavatera trimestris Species 0.000 description 1
- 240000004322 Lens culinaris Species 0.000 description 1
- 235000014647 Lens culinaris subsp culinaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000253077 Leonotis leonurus Species 0.000 description 1
- 241000669027 Lepidosaphes Species 0.000 description 1
- 241000661345 Leptocorisa Species 0.000 description 1
- 241000557029 Lesbia Species 0.000 description 1
- 241000540210 Leucoptera coffeella Species 0.000 description 1
- 241001578972 Leucoptera malifoliella Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 241001523405 Limax Species 0.000 description 1
- 241000584390 Limax cinereoniger Species 0.000 description 1
- 241001505912 Limax flavus Species 0.000 description 1
- 241001316298 Limax maximus Species 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 241000403259 Liogenys Species 0.000 description 1
- 241000660713 Lipaphis pseudobrassicae Species 0.000 description 1
- 241000692237 Lipoptena Species 0.000 description 1
- 241000322707 Liposcelis Species 0.000 description 1
- 241000594036 Liriomyza Species 0.000 description 1
- 241000396080 Lissorhoptrus Species 0.000 description 1
- 241001535742 Listrophorus Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001261104 Lobesia botrana Species 0.000 description 1
- 241000254023 Locusta Species 0.000 description 1
- 241001220360 Longidorus Species 0.000 description 1
- 241001220357 Longidorus elongatus Species 0.000 description 1
- 241000193982 Loxostege Species 0.000 description 1
- 241000255134 Lutzomyia <genus> Species 0.000 description 1
- 241000227653 Lycopersicon Species 0.000 description 1
- 235000002262 Lycopersicon Nutrition 0.000 description 1
- 241001518485 Lyctus africanus Species 0.000 description 1
- 241001043195 Lyctus brunneus Species 0.000 description 1
- 241000656865 Lyctus linearis Species 0.000 description 1
- 241001414826 Lygus Species 0.000 description 1
- 241000721696 Lymantria Species 0.000 description 1
- 241000237354 Lymnaea Species 0.000 description 1
- 241001190211 Lyonetia Species 0.000 description 1
- 241000218211 Maclura Species 0.000 description 1
- 241000721715 Macrosiphum Species 0.000 description 1
- 241000203984 Macrotermes Species 0.000 description 1
- 241001598997 Maecolaspis Species 0.000 description 1
- 241001164204 Mahanarva Species 0.000 description 1
- 241000137582 Malacolimax tenellus Species 0.000 description 1
- 241000255676 Malacosoma Species 0.000 description 1
- 241001398048 Maladera Species 0.000 description 1
- 241001130335 Maladera castanea Species 0.000 description 1
- 241000555303 Mamestra brassicae Species 0.000 description 1
- 241000721710 Mastotermes Species 0.000 description 1
- 241000721708 Mastotermes darwiniensis Species 0.000 description 1
- 241000902265 Megascelis Species 0.000 description 1
- 241000824682 Melanagromyza Species 0.000 description 1
- 241000766511 Meligethes Species 0.000 description 1
- 241001143352 Meloidogyne Species 0.000 description 1
- 241000243784 Meloidogyne arenaria Species 0.000 description 1
- 241000243787 Meloidogyne hapla Species 0.000 description 1
- 241000243786 Meloidogyne incognita Species 0.000 description 1
- 241000254071 Melolontha Species 0.000 description 1
- 241000427649 Melongena Species 0.000 description 1
- 241000771995 Melophagus Species 0.000 description 1
- 241000035436 Menopon Species 0.000 description 1
- 235000014435 Mentha Nutrition 0.000 description 1
- 241001072983 Mentha Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000009072 Mesembryanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 241000219480 Mesembryanthemum Species 0.000 description 1
- 241001481698 Mesostigmata Species 0.000 description 1
- 241000834252 Metcalfa pruinosa Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005641 Methyl octanoate Substances 0.000 description 1
- 241000168713 Metopolophium dirhodum Species 0.000 description 1
- 241000403354 Microplus Species 0.000 description 1
- 241001154938 Microtermes Species 0.000 description 1
- 241001300083 Milax Species 0.000 description 1
- 241001364998 Milax gagates Species 0.000 description 1
- 240000005852 Mimosa quadrivalvis Species 0.000 description 1
- 241000486288 Mimulus <crab> Species 0.000 description 1
- 241001147402 Monachus Species 0.000 description 1
- 241001111166 Monarthrum Species 0.000 description 1
- 241000952627 Monomorium pharaonis Species 0.000 description 1
- 241001351098 Morellia Species 0.000 description 1
- 241001101705 Murgantia Species 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 241001373727 Myobia Species 0.000 description 1
- 241000798066 Myochrous Species 0.000 description 1
- 241001477928 Mythimna Species 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000201433 Nacobbus Species 0.000 description 1
- 241000583618 Nacobbus bolivianus Species 0.000 description 1
- 241001162910 Nemesia <spider> Species 0.000 description 1
- 241000172716 Neoclytus acuminatus Species 0.000 description 1
- 241001243797 Neocurtilla Species 0.000 description 1
- 241000406465 Neodiprion Species 0.000 description 1
- 241000084931 Neohydatothrips variabilis Species 0.000 description 1
- 241000192234 Neomegalotomus Species 0.000 description 1
- 241001088171 Neotoxoptera Species 0.000 description 1
- 241000359016 Nephotettix Species 0.000 description 1
- 241001090158 Nesidiocoris tenuis Species 0.000 description 1
- 241001671714 Nezara Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 241000383683 Nippolachnus piri Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001585712 Noctua Species 0.000 description 1
- 241000562097 Notoedres Species 0.000 description 1
- 102100022201 Nuclear transcription factor Y subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 101710205449 Nuclear transcription factor Y subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 241000660989 Nysius Species 0.000 description 1
- 241000209031 Nyssa Species 0.000 description 1
- 241001105104 Oberea Species 0.000 description 1
- 241000719523 Oberea tripunctata Species 0.000 description 1
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 1
- 244000227633 Ocotea pretiosa Species 0.000 description 1
- 235000004263 Ocotea pretiosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000668984 Odonaspis Species 0.000 description 1
- 241001102020 Oebalus Species 0.000 description 1
- 241000257191 Oestridae Species 0.000 description 1
- 241000543819 Oestrus ovis Species 0.000 description 1
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000346106 Oncideres Species 0.000 description 1
- 241000131095 Oniscidea Species 0.000 description 1
- 241001491890 Operophtera Species 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001465829 Orseolia Species 0.000 description 1
- 241000238814 Orthoptera Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000975417 Oscinella frit Species 0.000 description 1
- 241000736192 Ostrya virginiana Species 0.000 description 1
- 241000131737 Otiorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000790250 Otodectes Species 0.000 description 1
- 235000016499 Oxalis corniculata Nutrition 0.000 description 1
- 240000007019 Oxalis corniculata Species 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 241001310339 Paenibacillus popilliae Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001441428 Pandemis Species 0.000 description 1
- 241000486438 Panolis flammea Species 0.000 description 1
- 241000488585 Panonychus Species 0.000 description 1
- 241000919536 Panstrongylus Species 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001657689 Papaipema nebris Species 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 244000075075 Papilionanthe tricuspidata Species 0.000 description 1
- 241001130173 Paralongidorus maximus Species 0.000 description 1
- 241000767460 Paranthrene simulans Species 0.000 description 1
- 241001130603 Parlatoria <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000219098 Parthenocissus Species 0.000 description 1
- 241000219099 Parthenocissus quinquefolia Species 0.000 description 1
- 241001450657 Parthenolecanium corni Species 0.000 description 1
- 241001659677 Parthenothrips Species 0.000 description 1
- 101710091688 Patatin Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000517307 Pediculus humanus Species 0.000 description 1
- 241000208181 Pelargonium Species 0.000 description 1
- 244000017583 Pelargonium zonale Species 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000256682 Peregrinus maidis Species 0.000 description 1
- 241000238661 Periplaneta Species 0.000 description 1
- 241000238675 Periplaneta americana Species 0.000 description 1
- 241001253325 Perkinsiella Species 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 240000009164 Petroselinum crispum Species 0.000 description 1
- 235000002770 Petroselinum crispum Nutrition 0.000 description 1
- 241000219833 Phaseolus Species 0.000 description 1
- 244000042209 Phaseolus multiflorus Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241001432757 Philipomyia Species 0.000 description 1
- 241000722350 Phlebotomus <genus> Species 0.000 description 1
- 241001253645 Phloeotribus liminaris Species 0.000 description 1
- 241001401861 Phorodon humuli Species 0.000 description 1
- 241001148062 Photorhabdus Species 0.000 description 1
- 241001148064 Photorhabdus luminescens Species 0.000 description 1
- 241001439020 Phthorimaea Species 0.000 description 1
- 241000497192 Phyllocoptruta oleivora Species 0.000 description 1
- 241001396983 Phytonemus Species 0.000 description 1
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 1
- 241000255972 Pieris <butterfly> Species 0.000 description 1
- 241000907661 Pieris rapae Species 0.000 description 1
- 241000690748 Piesma Species 0.000 description 1
- 241000940371 Piezodorus Species 0.000 description 1
- 241000722363 Piper Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 244000100945 Piper peltatum Species 0.000 description 1
- 241000219843 Pisum Species 0.000 description 1
- 241000193804 Planococcus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 108010089814 Plant Lectins Proteins 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 241001289556 Pogonomyrmex Species 0.000 description 1
- 229920000538 Poly[(phenyl isocyanate)-co-formaldehyde] Polymers 0.000 description 1
- 241000952080 Polyphagotarsonemus Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241001251227 Pomacea Species 0.000 description 1
- 241000254101 Popillia japonica Species 0.000 description 1
- 241000709769 Potato leafroll virus Species 0.000 description 1
- 241000710336 Pratylenchus goodeyi Species 0.000 description 1
- 241000193960 Pratylenchus minyus Species 0.000 description 1
- 241000193940 Pratylenchus penetrans Species 0.000 description 1
- 241001201614 Prays Species 0.000 description 1
- 241000245063 Primula Species 0.000 description 1
- 235000000497 Primula Nutrition 0.000 description 1
- 241001384632 Priobium carpini Species 0.000 description 1
- 241000238705 Prostigmata Species 0.000 description 1
- 235000006029 Prunus persica var nucipersica Nutrition 0.000 description 1
- 244000017714 Prunus persica var. nucipersica Species 0.000 description 1
- 235000014441 Prunus serotina Nutrition 0.000 description 1
- 241000721694 Pseudatomoscelis seriatus Species 0.000 description 1
- 241000668989 Pseudaulacaspis Species 0.000 description 1
- 241000722234 Pseudococcus Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241001415024 Psocoptera Species 0.000 description 1
- 241001016411 Psorergates Species 0.000 description 1
- 241001649230 Psoroptes ovis Species 0.000 description 1
- 241000526145 Psylla Species 0.000 description 1
- 241001160824 Psylliodes Species 0.000 description 1
- 241001534486 Pterolichus Species 0.000 description 1
- 241000517309 Pthirus Species 0.000 description 1
- 241001675082 Pulex Species 0.000 description 1
- 241000531582 Pulvinaria <Pelagophyceae> Species 0.000 description 1
- 241000040495 Punctodera Species 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 241000395651 Quercus kelloggii Species 0.000 description 1
- 240000000660 Quercus palustris Species 0.000 description 1
- 235000009135 Quercus rubra Nutrition 0.000 description 1
- 240000004885 Quercus rubra Species 0.000 description 1
- 241000327778 Quinisulcius Species 0.000 description 1
- 241001456339 Rachiplusia nu Species 0.000 description 1
- 241000201377 Radopholus Species 0.000 description 1
- 241001408411 Raillietia Species 0.000 description 1
- 235000019057 Raphanus caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000011380 Raphanus sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241001303262 Recilia dorsalis Species 0.000 description 1
- 241001509970 Reticulitermes <genus> Species 0.000 description 1
- 241001509967 Reticulitermes flavipes Species 0.000 description 1
- 241000590363 Reticulitermes lucifugus Species 0.000 description 1
- 241000590379 Reticulitermes santonensis Species 0.000 description 1
- 241001136852 Rhagoletis Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- 244000193032 Rheum rhaponticum Species 0.000 description 1
- 241001480809 Rhipicentor Species 0.000 description 1
- 241001481696 Rhipicephalus sanguineus Species 0.000 description 1
- 241001617044 Rhizoglyphus Species 0.000 description 1
- 235000014220 Rhus chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003152 Rhus chinensis Species 0.000 description 1
- 241001510236 Rhyparobia maderae Species 0.000 description 1
- 241000926397 Rhyssomatus Species 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241001495449 Robinia pseudoacacia Species 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 240000003746 Rosa majalis Species 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 241000702971 Rotylenchulus reniformis Species 0.000 description 1
- 241000855013 Rotylenchus Species 0.000 description 1
- 241001132771 Rotylenchus buxophilus Species 0.000 description 1
- 241000710331 Rotylenchus robustus Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 241000914334 Sahlbergella singularis Species 0.000 description 1
- 241001450655 Saissetia Species 0.000 description 1
- 241001505689 Saperda calcarata Species 0.000 description 1
- 108010084592 Saporins Proteins 0.000 description 1
- 241000257190 Sarcophaga <genus> Species 0.000 description 1
- 240000002114 Satureja hortensis Species 0.000 description 1
- 241000757438 Scaevola Species 0.000 description 1
- 241001315546 Scaphoideus Species 0.000 description 1
- 241000726725 Scaptocoris castanea Species 0.000 description 1
- 241000940783 Scatella Species 0.000 description 1
- 241000254026 Schistocerca Species 0.000 description 1
- 241001420398 Schizanthus x wisetonensis Species 0.000 description 1
- 241000722272 Schizaphis Species 0.000 description 1
- 241001635185 Sciara Species 0.000 description 1
- 241001249127 Scirpophaga Species 0.000 description 1
- 241000924322 Scirtothrips aurantii Species 0.000 description 1
- 241001541969 Scorpaena pepo Species 0.000 description 1
- 241000239226 Scorpiones Species 0.000 description 1
- 235000018704 Scorzonera hispanica Nutrition 0.000 description 1
- 244000292071 Scorzonera hispanica Species 0.000 description 1
- 241000893388 Scotinophara Species 0.000 description 1
- 241000332476 Scutellonema Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 241000931987 Sesamia Species 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000256108 Simulium <genus> Species 0.000 description 1
- 241001177138 Sinoxylon Species 0.000 description 1
- 241001365173 Sirex juvencus Species 0.000 description 1
- 241000254181 Sitophilus Species 0.000 description 1
- 241000753143 Sitotroga Species 0.000 description 1
- 229910020929 Sn-Sn Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910008827 Sn—Sn Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 241000176086 Sogatella furcifera Species 0.000 description 1
- 235000002634 Solanum Nutrition 0.000 description 1
- 241000207763 Solanum Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 241000044136 Solenopotes Species 0.000 description 1
- 241000736128 Solenopsis invicta Species 0.000 description 1
- 240000003829 Sorghum propinquum Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002334 Spandex Polymers 0.000 description 1
- 241001341014 Sparganothis Species 0.000 description 1
- 240000007641 Spergula rubra Species 0.000 description 1
- 241000532887 Sphenophorus venatus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000349644 Steneotarsonemus Species 0.000 description 1
- 241000950032 Sternechus subsignatus Species 0.000 description 1
- 241001655322 Streptomycetales Species 0.000 description 1
- 241000098292 Striacosta albicosta Species 0.000 description 1
- 241000360269 Strophiona nitens Species 0.000 description 1
- 241000196660 Subanguina Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001649251 Supella Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241001590987 Syllepte Species 0.000 description 1
- 241001528589 Synanthedon Species 0.000 description 1
- 241001528590 Synanthedon exitiosa Species 0.000 description 1
- 241000766028 Synanthedon pictipes Species 0.000 description 1
- 241001652936 Synanthedon rubrofascia Species 0.000 description 1
- 241000766030 Synanthedon scitula Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000297179 Syringa vulgaris Species 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000255628 Tabanidae Species 0.000 description 1
- 241000189578 Taeniothrips Species 0.000 description 1
- 241000336967 Tarophagus Species 0.000 description 1
- 241000254105 Tenebrio Species 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 1
- 241001454294 Tetranychus Species 0.000 description 1
- 241000853032 Thalassina Species 0.000 description 1
- 241001137073 Thaumatotibia leucotreta Species 0.000 description 1
- 241001231951 Thaumetopoea Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 241001101718 Thyanta Species 0.000 description 1
- 241001429095 Tomarus Species 0.000 description 1
- 241001271990 Tomicus piniperda Species 0.000 description 1
- 241001238452 Tortrix Species 0.000 description 1
- 241000271862 Toxoptera Species 0.000 description 1
- 241000018135 Trialeurodes Species 0.000 description 1
- 241000254086 Tribolium <beetle> Species 0.000 description 1
- GCTFWCDSFPMHHS-UHFFFAOYSA-M Tributyltin chloride Chemical compound CCCC[Sn](Cl)(CCCC)CCCC GCTFWCDSFPMHHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001220308 Trichodorus Species 0.000 description 1
- 241001220305 Trichodorus primitivus Species 0.000 description 1
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 1
- 241001058090 Tridiscus Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790999 Trinoton Species 0.000 description 1
- 241001058094 Trionymus Species 0.000 description 1
- 241000462092 Trioza erytreae Species 0.000 description 1
- 241000267823 Trogoderma Species 0.000 description 1
- 241000215579 Trogoxylon Species 0.000 description 1
- 241000855019 Tylenchorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000402796 Tylenchorhynchus claytoni Species 0.000 description 1
- 241001267618 Tylenchulus Species 0.000 description 1
- 241001267621 Tylenchulus semipenetrans Species 0.000 description 1
- 241000132125 Tyrophagus Species 0.000 description 1
- 241000368303 Unaspis citri Species 0.000 description 1
- 241000122724 Urocerus augur Species 0.000 description 1
- 240000005409 Utricularia caerulea Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 1
- 241000606270 Valerianella Species 0.000 description 1
- 244000274329 Valerianella eriocarpa Species 0.000 description 1
- 240000004668 Valerianella locusta Species 0.000 description 1
- 241001298254 Vallonia Species 0.000 description 1
- 241000895647 Varroa Species 0.000 description 1
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 1
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 241000766025 Vitacea polistiformis Species 0.000 description 1
- 241000061203 Werneckiella Species 0.000 description 1
- 241000609108 Wohlfahrtia Species 0.000 description 1
- 235000013447 Xanthosoma atrovirens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001781 Xanthosoma sagittifolium Species 0.000 description 1
- 241000353224 Xenopsylla Species 0.000 description 1
- 241000353223 Xenopsylla cheopis Species 0.000 description 1
- 241000607757 Xenorhabdus Species 0.000 description 1
- 241000607735 Xenorhabdus nematophila Species 0.000 description 1
- 241001150673 Xerolenta obvia Species 0.000 description 1
- 241000429635 Xestobium rufovillosum Species 0.000 description 1
- 241000201423 Xiphinema Species 0.000 description 1
- 241000201421 Xiphinema index Species 0.000 description 1
- 241001510583 Xyleborus Species 0.000 description 1
- 241000561285 Xylosandrus crassiusculus Species 0.000 description 1
- 241001468662 Xylosandrus mutilatus Species 0.000 description 1
- 241001466337 Yponomeuta Species 0.000 description 1
- 240000003307 Zinnia violacea Species 0.000 description 1
- 241000964233 Zootermopsis nevadensis Species 0.000 description 1
- 241001414985 Zygentoma Species 0.000 description 1
- 241000839659 Zygina Species 0.000 description 1
- 241000840893 Zyginidia Species 0.000 description 1
- 239000001940 [(1R,4S,6R)-1,7,7-trimethyl-6-bicyclo[2.2.1]heptanyl] acetate Substances 0.000 description 1
- XBNBOGZUDCYNOJ-AGEKDOICSA-M [(1r,2r)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC1=CC(C)=CC(C)=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 XBNBOGZUDCYNOJ-AGEKDOICSA-M 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- KIUPCUCGVCGPPA-XNWIYYODSA-N [(5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] carbonochloridate Chemical compound CC(C)C1CC[C@@H](C)CC1OC(Cl)=O KIUPCUCGVCGPPA-XNWIYYODSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDZVWBWAUSUTTO-UHFFFAOYSA-N [bromo(difluoro)methyl]-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)Br WDZVWBWAUSUTTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036579 abiotic stress Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012868 active agrochemical ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 1
- UPEZCKBFRMILAV-UHFFFAOYSA-N alpha-Ecdysone Natural products C1C(O)C(O)CC2(C)C(CCC3(C(C(C(O)CCC(C)(C)O)C)CCC33O)C)C3=CC(=O)C21 UPEZCKBFRMILAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N bis(pinacolato)diboron Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 108010049223 bryodin Proteins 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N chloroform;(1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].ClC(Cl)Cl.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLVKDFJTYKELLQ-UHFFFAOYSA-N cyclopropylboronic acid Chemical compound OB(O)C1CC1 WLVKDFJTYKELLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000131 cyclopropyloxy group Chemical group C1(CC1)O* 0.000 description 1
- 108050004038 cystatin Proteins 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N diethyl(propyl)amine Chemical group CCCN(CC)CC PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N diethylzinc Chemical compound CC[Zn]CC HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPIZCZNFUTPEI-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-].C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 DXPIZCZNFUTPEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JURBTQKVGNFPRJ-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl(methyl)phosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C)C(C)(C)C JURBTQKVGNFPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPEZCKBFRMILAV-JMZLNJERSA-N ecdysone Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@@H]([C@H](O)CCC(C)(C)O)C)CC[C@]33O)C)C3=CC(=O)[C@@H]21 UPEZCKBFRMILAV-JMZLNJERSA-N 0.000 description 1
- 150000002061 ecdysteroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N fenpyroximate Chemical compound C=1C=C(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC=1CO/N=C/C=1C(C)=NN(C)C=1OC1=CC=CC=C1 YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 244000220389 hortensia Species 0.000 description 1
- 235000011671 hortensia Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- ZTUJDPKOHPKRMO-UHFFFAOYSA-N hydron;2,2,2-trifluoroethanamine;chloride Chemical compound Cl.NCC(F)(F)F ZTUJDPKOHPKRMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron(III) chloride Substances Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- HOQADATXFBOEGG-UHFFFAOYSA-N isofenphos Chemical compound CCOP(=S)(NC(C)C)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC(C)C HOQADATXFBOEGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 108010080576 juvenile hormone esterase Proteins 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 208000028454 lice infestation Diseases 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N mesityl oxide Natural products CC(C)=CC(C)=O SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091040857 miR-604 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- 239000012764 mineral filler Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylpropan-2-amine Chemical compound CCN(CC)C(C)C ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N n,o-dimethylhydroxylamine Chemical compound CNOC KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000005246 nonafluorobutyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSJANQIGFSGFFN-UHFFFAOYSA-N octylazanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.CCCCCCCC[NH3+] NSJANQIGFSGFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QJPQVXSHYBGQGM-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QJPQVXSHYBGQGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003090 pesticide formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- JSPKFLGISILEDM-UHFFFAOYSA-N phenol;styrene Chemical compound OC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 JSPKFLGISILEDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003726 plant lectin Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- ILVGAIQLOCKNQA-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)O ILVGAIQLOCKNQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 229910052903 pyrophyllite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 1
- PYODKQIVQIVELM-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-bis(2-methylpropyl)naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(S([O-])(=O)=O)=C(CC(C)C)C(CC(C)C)=CC2=C1 PYODKQIVQIVELM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZOJQMWTKJDSQJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-dibutylnaphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(S([O-])(=O)=O)=C(CCCC)C(CCCC)=CC2=C1 KZOJQMWTKJDSQJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloro-2,2-difluoroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(F)(F)Cl MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004759 spandex Substances 0.000 description 1
- 239000004544 spot-on Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- UDYFLDICVHJSOY-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide-pyridine complex Substances O=S(=O)=O.C1=CC=NC=C1 UDYFLDICVHJSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000007954 swamp oak Nutrition 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000004558 technical concentrate Substances 0.000 description 1
- PZTAGFCBNDBBFZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCCCC1CO PZTAGFCBNDBBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCAQIUOFDMREBA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(=O)OC(C)(C)C XCAQIUOFDMREBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004577 thatch Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N toluene 2,4-diisocyanate Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1N=C=O DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- QIWRFOJWQSSRJZ-UHFFFAOYSA-N tributyl(ethenyl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C=C QIWRFOJWQSSRJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 229940087291 tridecyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl cyanide Chemical compound C[Si](C)(C)C#N LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000004555 ultra-low volume (ULV) suspension Substances 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000004565 water dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
- 239000012991 xanthate Substances 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N γ Benzene hexachloride Chemical compound ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Настоящее изобретение относится к пестицидно активным, в частности, инсектицидно активным диазинамидным соединениям, к способам их получения, к композициям, содержащим эти соединения, и к их применению для контроля животных-вредителей, включающих членистоногих и, в частности, насекомых или представителей отряда Acarina.
В WO 2017192385 описаны определенные гетероарил-1,2,4-триазольные и гетероарил-тетразольные соединения для применения в контроле эктопаразитов у животных (таких как млекопитающее и животное, отличное от млекопитающих).
В настоящее время обнаружены новые пестицидно активные диазинамидные соединения.
Настоящее изобретение соответственно относится, в первом аспекте, к соединению формулы I
где
R1 представляет собой Н, C1-C6-алkил, C1-C6-цианоалкил, аминокарбонил-C1-C6-алкил, гидроксикарбонил-C1-C6-алkил, C1-C6-нитроалкил, триметилсилан-C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналkил, C2-C6алкенил, C2-C6-галогеналкенил, C2-C6-алkинил, C2-C6-галогеналкинил, C3-C4-циkлоалkил-C1-C2-алкил, C3C4-циклоалкил-C1-C2-алкил, где C3-C4-циклоалkильная группа замещена 1 или 2 атомами галогена, оксетан-3-ил-CH2-, бензил или бензил, замещенный галогеном или C1-C6-галогеналкилом;
A1 представляет собой N или C-R2c;
R2c представляет собой Н, галоген, C1-C3-алкил, C1-C3-галогеналкил, C1-C3-алкокси или C1-C3галогеналкокси;
R2a представляет собой C3-C6-циkлоалкил, C3-C6-циклоалкокси, C3-C6-циклоалкил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из C1-C3-алкила, C1-C3-галогеналкила, C1-C3алкокси, циано и галогена, C3-C6-циклоалкокси, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из C1-C3-алкила, C1-C3-галогеналкила, циано и галогена, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, C3C6-циклоалкил-C1-C4-алкокси, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, замещенный одним-пятью заместителями, независимо выбранными из C1-C3-алкила, C1-C3-галогеналкила, C1-C3-алкокси, циано и галогена, C3-C6циклоалкил-C1-C4-алкокси, замещенный одним-пятью заместителями, независимо выбранными из C1-C3алкила, C1-C3-галогеналкила, циано и галогена, C1-C6-цианоалкила, C1-C4-алкилсульфонила, C1-C4галогеналкилсульфонила, C1-C4-алкилсульфинила или C1-C4-галогеналкилсульфинила;
R2b представляет собой Н, галоген, C1-C3-алкил, C1-C3-галогеналкил, C1-C3-галогеналкилтио, C1-C3алкокси, C1-C3-галогеналкокси, SF5 или CN;
R3 представляет собой C1-C3-алкил или C1-C3-галогеналкил;
A2 представляет собой CR4b или N;
R4b представляет собой водород или галоген;
R4a представляет собой циано или C1-C3-галогеналкокси;
R5a и R5b независимо друг от друга выбраны из водорода, галогена, CN, C1-C3-алкила,
C1-C3-галогеналкила, C3-C4-циклоалkила, C1-C3-алкокси и C1-C3-галогеналкокси; или агрохимически приемлемые соли, стереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и N-оксиды соединений формулы I.
Соединения формулы I, которые содержат по меньшей мере один основный центр, могут образовывать, например, соли присоединения кислоты, например, с сильными неорганическими кислотами, такими как минеральные кислоты, например хлорная кислота, серная кислота, азотная кислота, азотистая кислота, фосфорная кислота или галогенводородная кислота, с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими как C1-C4-алканkарбоновые кислоты которые являются незамещенными или замещенными, например галогеном, например уксусная кислота, такими как насыщенные или ненасыщенные дикарбоновые кислоты, например щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота или фталевая кислота, такими как гидроксикарбоновые кислоты, например аскорбиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота или лимонная кислота, или такими как бензойная кислота, или с органическими сульфоновыми кислотами, такими как C1-C4-алканили арилсульфоновые кислоты, которые являются незамещенными или замещенными, например галогеном, например метан- или п-толуолсульфоновая кислота. Соединения формулы I, которые содержат по меньшей мере одну кислотную группу, могут образовывать, например, соли с основаниями, например минеральные соли, такие как соли щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, например соли натрия, калия или магния, или соли с аммиаком или органическим амином, таким как морфолин, пиперидин, пирролидин, низший моно-, ди- или триалкиламин, например этил-, диэтил-, триэтил- или диметилпропиламин, либо низший моно-, ди- или тригидроксиалкиламин, например моно-, ди- или триэтаноламин.
- 1 045353
В каждом случае соединения формулы I по настоящему изобретению находятся в свободном виде, в окисленной форме в форме N-оксида или в форме соли, например в форме агрономически применимой соли.
N-оксиды представляют собой окисленные формы третичных аминов или окисленные формы азотсодержащих гетероароматических соединений. Они описаны, например, в книге Heterocyclic N-oxides за авторством A. Albini и S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.
Соединения формулы I согласно настоящему изобретению также включают гидраты, которые могут образовываться в ходе солеобразования.
Применяемый в данном документе термин C1-Cn-алкил относится к насыщенному углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, присоединенному через любой из атомов углерода, имеющему от 1 до n атомов углерода, например, к любому из радикалов, представляющих собой метил, этил, н-пропил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, н-гексил, н-пентил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил или 1-этил-2-метилпропил.
Применяемый в данном документе термин C1-Cn-галогеналкил относится к насыщенному алкильному радикалу с прямой или разветвленной цепью, присоединенному через любой из атомов углерода, имеющему от 1 до n атомов углерода (как указано выше), при этом некоторые или все атомы водорода в данных радикалах могут быть заменены на фтор, хлор, бром и/или йод, т.е. например, любому из хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорфторметила, дихлорфторметила, хлордифторметила, 2-фторэтила, 2-хлорэтила, 2-бромэтила, 2-йодэтила, 2,2дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, 2-хлор-2-фторэтила, 2-хлор-2,2-дифторэтила, 2,2-дихлор-2-фторэтила, 2,2,2-трихлорэтила, пентафторэтила, 2-фторпропила, 3-фторпропила, 2,2-дифторпропила, 2,3дифторпропила, 2-хлорпропила, 3-хлорпропила, 2,3-дихлорпропила, 2-бромпропила, 3-бромпропила, 3,3,3-трифторпропила, 3,3,3-трихлорпропила, 2,2,3,3,3-пентафторпропила, гептафторпропила, 1(фторметил)-2-фторэтила, 1-(хлорметил)-2-хлорэтила, 1-(бромметил)-2-бромэтила, 4-фторбутила, 4хлорбутила, 4-бромбутила или нонафторбутила. Соответственно термин C1-C2-фторалкил будет относиться к C1-C2-алкильному радикалу, который несет 1, 2, 3, 4 или 5 атомов фтора, например к любому из дифторметила, трифторметила, 1-фторэтила, 2-фторэтила, 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, 1,1,2,2тетрафторэтила или пентафторэтила.
Применяемый в данном документе термин C1-Cn-алкокси относится к насыщенному алкильному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему от 1 до n атомов углерода (как указано выше), который присоединен через атом кислорода, т.е. например, к любому из радикалов, представляющих собой метокси, этокси, н-пропокси, 1-метилэтокси, н-бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси или 1,1-диметилэтокси. Термин галоген-C1-Cn-алкокси, применяемый в данном документе, относится к C1Cn-алкоксирадикалу, где один или несколько атомов водорода в алкильном радикале заменены одинаковым или отличными атомами галогена. Примеры включают трифторметокси, 2-фторэтокси, 3фторпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 4-хлорбутокси.
Применяемый в данном документе термин C1-Cn-цианоалкил относится к насыщенному C1-Cnалкильному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему от 1 до n атомов углерода (как указано выше), при этом один из атомов водорода в данных радикалах замещен на цианогруппу, например, к цианометилу, 2-цианоэтилу, 2-цианопропилу, 3-цианопропилу, 1-(цианометил)-2-этилу, 1-(метил)-2цианоэтилу, 4-цианобутилу и т.п.
Применяемый в данном документе термин C3-Cn-циклоалкил относится к 3-n-членным циклоалкильным группам, таким как циклопропан, циклобутан, циклопентан и циклогексан. Термин C3-Cnциклоалкокси относится к циклоалкильным группам (указанным выше), которые присоединены посредством атома кислорода к остальной части молекулы.
Применяемый в данном документе термин C3-Cn-циклоалкил-C1-Cn-алкил относится к 3-nчленной циклоалкильной группе с алкильной группой из 1-n атомов углерода, где алкильная группа присоединена к остальной части молекулы. В случае, если C3-C4-циклоалкил-C1-C2-алкильная группа является замещенной, заместитель(заместители) может(могут) находиться на циклоалкильной группе или алкильной части. Термин С3-Cn-циkлоалкил-C1-Cn-αлкокси относится к алкильной группе циклоалкилалкильного заместителя, присоединенной к атому кислорода, где атом кислорода присоединен к остальной части молекулы.
Применяемый в данном документе термин аминокарбонил-C1-Cn-алкил относится к алкильному радикалу, при этом один из атомов водорода в данном радикале заменен группой CONH2.
Применяемый в данном документе термин гидроксикарбонил-C1-Cn-алкил относится к алкильному радикалу, при этом один из атомов водорода в радикале заменен на группу COOH.
Применяемый в данном документе термин C1-Cn-нитроалкил относится к алкильному радикалу, при этом один из атомов водорода в радикале заменен на группу NO2.
Применяемый в данном документе термин C1-Cn-галогеналкилтио относится к C1-C3- 2 045353 галогеналкильному фрагменту, связанному посредством атома серы.
Применяемый в данном документе термин триметилсилан-C1-Cn-алкил’’ относится к алкильному радикалу, при этом один из атомов водорода в радикале заменен на группу -Si(CH3)3.
Применяемый в данном документе термин C2-Cn-алкенил относится к прямой или разветвленной алкенильной цепи, имеющей от двух до n атомов углерода и одну или две двойные связи, например к этенилу, проп-1-енилу, бут-2-енилу.
Применяемый в данном документе термин C2-Cn-галогеналкенил относится к C2-Cn-алкенильному фрагменту, замещенному одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными.
Применяемый в данном документе термин ’'C2-Cn-алкинил относится к прямой или разветвленной алкинильной цепи, имеющей от двух до n атомов углерода и одну тройную связь, например к этинилу, проп-2-инилу, бут-3-инилу,
Применяемый в данном документе термин '’C2-Cn-галогеналкинил относится к C2-Cnалкинильному фрагменту, замещенному одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными.
Галоген, как правило, представляет собой фтор, хлор, бром или йод. Это также применимо, соответственно, к галогену в комбинации с другими определениями, как, например, галогеналкил.
Применяемый в данном документе термин осуществление контроля относится к уменьшению количества вредителей, уничтожению вредителей и/или предупреждению дальнейшего повреждения вредителями, за счет чего повреждение растения или продукта, полученного из растений, уменьшается.
Применяемая в данном документе зигзагообразная линия, например, в K-1 и L-1 обозначает точку присоединения/прикрепления к остальной части соединения.
Применяемый в данном документе термин вредитель относится к насекомым и моллюскам, которые встречаются при ведении сельского хозяйства, садоводства, лесного хозяйства, при хранении продуктов растительного происхождения (таких как фрукты, зерно и пиломатериал); а также к вредителям, с которыми связано повреждение созданных человеком сооружений. Термин вредитель охватывает все стадии жизненного цикла вредителя.
Применяемый в данном документе термин эффективное количество относится к количеству соединения или его соли, которое после однократного или многократных применений обеспечивает необходимый эффект.
Эффективное количество легко определит специалист в данной области техники путем использования известных методик и изучения результатов, полученных при аналогичных обстоятельствах. При определении эффективного количества учитывается целый ряд факторов, включая без ограничения тип растения или получаемого продукта, в отношении которого будет осуществляться применение; вредитель, подлежащий контролю, и его жизненный цикл; конкретное применяемое соединение; тип применения и другие соответствующие обстоятельства.
Обычному специалисту в данной области техники будет понятно, что соединения формулы I содержат стереогенный центр, который обозначен звездочкой в приведенной ниже структуре где R1, R2a, R2b, R3, R4a, R5a, R5b, A1 и А2 являются такими, как определено в первом аспекте.
В настоящем изобретении предусмотрены как рацематы, так и отдельные энантиомеры. Соединения с предпочтительной стереохимической конфигурацией представлены ниже.
Особенно предпочтительными соединениями по настоящему изобретению являются соединения формулы I’a:
где R1, R2a, R2b, R3, R4a, R5a, R5b, A1 и А2 являются такими, как определено в первом аспекте, и стереоизомеры, энантиомеры, таутомеры и N-оксиды соединений формулы (I'a), а также их агрохимически приемлемые соли.
Применяемый в данном документе термин необязательно замещенный означает, что упомянутая группа либо является незамещенной, либо замещена обозначенным заместителем, например C3-C4- 3 045353 циклоалкил необязательно замещен 1 или 2 атомами галогена означает C3-C4-циклоалкил, C3-C4циклоалкил, замещенный 1 атомом галогена и C3-C4-циклоалкил, замещенный 2 атомами галогена.
Варианты осуществления согласно настоящему изобретению изложены ниже.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения A1 представляет собой
A. N или
B. C-R2c, где R2c представляет собой водород или галоген (такой как Cl, F, Br и I); предпочтительно водород.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R2a представляет собой:
A. C3-C6-циклоалкил, C3-C6-циклоалкокси, C3-C6-циклоалкил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из C1-C3-алкила, C1-C3-галогеналкила, C1-C3-αлкокси, циано и галогена, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, замещенный одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-C3-галогеналкила, C1-C5-цианоалкила, C3-C6-циклоалкокси, C1-C4-галогеналкилсульфонила или C1-C4-галогеналкилсульфинила; или
B. C3-C4-циклоалкил, C3-C4-циклоалкокси, C3-C4-циклоалкил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из C1-C2-алкила, C1-C2-галогеналкила, C1-C2-αлкокси, циано и галогена, C3-C4-циклоалкил-C1-C2-алкил, замещенный одним-пятью заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-C3-галогеналкила, C1-C3-цианоалкила, C3-C4-циклоалкокси, C1-C3-галогеналкилсульфонила или C1-C3-галогеналкилсульфинила; или
C. Циклопропил, циклопропил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из метила, трифторметила, метокси, циано, фтора и хлора, циклопропилметил, замещенный одним-пятью заместителями, представляющими собой фтор, C1-C3-цианоалкил, циклопропокси, трифторметилсульфонил или трифторметилсульфинил; или
D. Циклопропил, циклопропил, замещенный одним - тремя заместителями, независимо выбранными из метила, трифторметила, метокси, циано, фтора и хлора, циклопропилметил, замещенный одним или двумя заместителями, представляющими собой фтор, на метильной части, C1-C3-цианоалкил, трифторметилсульфонил или трифторметилсульфинил; или
E. Циклопропил, циклопропил замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из трифторметила, метокси, циано, фтора и хлора, циклопропилметил, замещенный одним или двумя заместителями, представляющими собой фтор, на метильной части, C1-C3-цианоалкил, трифторметилсульфонил.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R2b представляет собой:
A) галоген, C1-C3-галогеналкил, C1-C3-галогеналкилтио, C1-C3-алкокси, C1-C3-галогеналкокси или CN; или
B) галоген, C1-C3-галогеналкил или C1-C3-галогеналкокси; или
C) хлор, фтор, дифторметил, трифторметил, дифторметокси или трифторметокси; или
D) дифторметил или трифторметил.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R1 представляет собой:
A) водород, метил, этил, н-пропил, изобутил, циклопропилметил или НСН^ССН2-; или
B) водород, метил или циклопропилметил; или
C) водород.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R3 представляет собой:
A) C1-C3-алкил или C1-C3-галогеналкил или
B) метил.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения A2 представляет собой: A. N или
B. C-R4b, где R4b представляет собой водород или галоген (такой как Cl, F, Br и I); предпочтительно R4b представляет собой водород.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R4a представляет собой:
A) циано или C1-C3-фторалкокси; или
B) циано, трифторметокси, дифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или 2,2-дифторэтокси.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R5a и R5b независимо друг от друга выбраны из:
A) водорода, галогена, C1-C3-алкила и C1-C3-алкокси;
B) выбраны из водорода, брома, хлора, метила, метокси или
C) водорода.
В настоящем изобретении соответственно представлено соединение формулы I, содержащее заместители R1, R2a, R2b, R3, R4a, R5a, R5b, A1 и А2, определенные выше, во всех комбинациях/каждой перестановке. Соответственно, представлено, например, соединение формулы I, где A1 соответствует первому аспекту (т.е. A1 представляет собой N или C-R2c, где R2c представляет собой Н, галоген, C1-C3-алкил, C1C3-галогеналкил, C1-C3-алкокси или C1-C3-галогеналкокси); R1 представляет собой вариант осуществления В (т.е. водород, метил, циклопропилметил); R2a представляет собой вариант осуществления С (т.е. циклопропил, циклопропил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из мети- 4 045353 ла, трифторметила, циано, фтора и хлора, циклопропилметил, замещенный одним-пятью заместителями, представляющими собой фтор, C1-C3-цианоалкил, С3-С6-циклопропокси, трифторметилсульфонил или трифторметилсульфинил); R2b представляет собой вариант осуществления В (т.е. галоген, C1-C3галогеналкил или С1-С3-галогеналкокси); R3 представляет собой вариант осуществления В (т.е. метил); А2 представляет собой вариант осуществления В (т.е. C-R4b, где R4b, представляет собой водород или галоген (такой как Cl, F, Br и I); предпочтительно R4b представляет собой водород); R4a представляет собой вариант осуществления А (т.е. циано или С1-С3-фторалкокси) и R5a представляет собой вариант осуществления В (т.е. выбран из водорода, брома, хлора, метила, метокси); и R5b представляет собой вариант осуществления С (т.е. водород).
В одном варианте осуществления соединение формулы I может быть представлено в виде
где Rb R3, R5a и R5b являются такими, как определено в первом аспекте, R2 представляет собой циклическую группу, содержащую A1 и заместители R2a и R2b, как определено в первом аспекте, и R4 представляет собой циклическую группу, содержащую А2 и заместитель R4a, как определено в первом аспекте.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R2 (циклическая группа, содержащая A1 и заместители R2a и R2b)
А. Выбран из K-1- K-16
B. Выбран из K-1, K-2, K-3, K-5, K-6, K-10, K-11, K-12, K-14, K-15 и K-16; или
C. Выбран из K-1, K-2, K-6, K-10, K-12, K-14, K-15 и K-16; или
D. Выбран из K-1, K-2, K-5, K-10, K-11, K-14, K-15 и K-16; или
E. Выбран из K-1, K-2, K-5, K-6, K-10, K-14, K-15 и K-16; или
F. Выбран из K-1, K-2, K-6, K-10, K-14, K-15 и K-16; или
G. Выбран из K-2, K-6 и K-10; или
Н. Выбран из K-5, K-10, K-14 и K-15; или
I. Выбран из K-2, K-6, K-14 и K-15.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения R4 (циклическая группа, содержащая А2 и заместитель R4a)
А. выбран из L-1- L-9
- 5 045353
B. Выбран из L-1, L-2, L-7, L-8 и L-9; или
C. Выбран из L-3, L-5, L-6, L-7, L-8 и L-9; или
D. Выбран из L5, L-7, L-8 и L-9; или
E. Выбран из L-3, L-5, L-7 и L-9; или
F. L-8 и L-9; или
G. L-5 и L-9; или
Н. L-7 или L-9; или
I. L-1 или L-9.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил, этил, н-пропил, изобутил, циклопропилметил или НСН=ССН2-; в качестве R2 содержит один из K-1- K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1- L-9; и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1- K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1- L-9; и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород; в качестве R2 содержит один из K-1- K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1- L-9; и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1, K-2, K-3, K-5, K-6, K-10, K-11, K-12, K-14, K-15 и K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1- L-9; и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1, K-2, K-5, K-10, K-11, K-14; K-15 и K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1- L-9; и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1, K-2, K-5, K-10, K-11, K-14, K-15 и K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1, L-2, L-7, L-8 и L-9; и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1, K-2, K-5, K-10, K-11, K-14, K-15 и K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1, L-2, L-7, L-8 и L-9; и каждый из R5a и R5b представляет собой водород.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-5, K-10, K-14 и K-15; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1 или L-9; и каждый из R5a и R5b представляет собой водород.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1, K-2, K-6, K-10, K-12, K-14, K-15 и K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1- L-9; и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1, K-2, K-6, K-10, K-12, K-14, K-15 и K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-3, L-5, L-7 и L-9 и R5a и R5b независимо выбраны из водорода, галогена и метила.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы I- 6 045353
A или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-1, K-2, K-6, K-10, K-12, K-14, K-15 и K-16; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-3, L-5, L-7 и L-9 и каждый из R5a и R5b представляет собой водород.
В одном варианте осуществления каждого аспекта настоящего изобретения соединение формулы IA или I'-A в качестве R1 содержит водород, метил или циклопропилметил; в качестве R2 содержит один из K-2, K-6, K-14 и K-15; в качестве R3 содержит метил; в качестве R4 содержит один из L-1 или L-9; и каждый из R5a и R5b представляет собой водород.
Во втором аспекте настоящего изобретения представлена композиция, содержащая соединение формулы I, определенное в первом аспекте, одно или несколько вспомогательных средств и разбавитель, и необязательно еще один другой активный ингредиент.
В третьем аспекте настоящего изобретения представлен способ борьбы с насекомыми, клещами, нематодами или моллюсками или их контроля, который включает применение по отношению к вредителю, к месту обитания вредителя или к растению, восприимчивому к поражению вредителем, инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективного количества соединения, определенного в первом аспекте,или композиции, определенной во втором аспекте.
В четвертом аспекте настоящего изобретения представлен способ защиты материала для размножения растений от поражения насекомыми, клещами, нематодами или моллюсками, который включает обработку материала для размножения или участка, где посажен материал для размножения, с помощью эффективного количества соединения формулы I, определенного в первом аспекте, или композиции, определенной во втором аспекте.
В пятом аспекте настоящего изобретения представлен материал для размножения растений, такой как семя, содержащий соединение формулы I, определенное в первом аспекте, или композицию, определенную во втором аспекте, или обработанный ими, или прикрепленный к ним.
В дополнительном аспекте настоящего изобретения предусмотрен способ контроля паразитов у животного, нуждающегося в этом, или на нем, включающий введение эффективного количества соединения по первому аспекту. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрен способ контроля эктопаразитов на животном, нуждающемся в этом, включающий введение эффективного количества соединения формулы I, определенного в первом аспекте. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрен способ предупреждения и/или лечения заболеваний, передаваемых эктопаразитами, включающий введение эффективного количества соединения формулы I, определенного в первом аспекте, животному, нуж дающемуся в этом.
Соединения формулы I могут быть получены специалистами в данной области согласно известным способам. Более конкретно, соединения формул I и I'a, а также промежуточные соединения, следовательно, могут быть получены, как описано ниже на схемах и в примерах. Определенные стереогенные центры были оставлены неуточненными для простоты, и это никоим образом не предназначено для ог раничения изложения схем.
Способ получения соединений формулы I по настоящему изобретению осуществляют с помощью способов, известных специалистам в данной области.
Соединения формулы I
можно получить посредством осуществления реакции амина формулы II
где Rb R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, с производным карбоновой кислоты формулы III
- 7 045353 где A1, R2a и R2b являются такими, как описано выше для формулы I.
Химические реакции описаны более подробно на схеме 1.
Схема 1
На схеме 1 соединения формулы III, где А1, R2a и R2b являются такими, как описано в формуле I, активируются до соединений формулы IIIa посредством способов, известных специалистам в данной области, и описанных, например, в Tetrahedron, 61 (46), 10827-10852, 2005. Например, соединения, в которых Х0 представляет собой галоген, образуются посредством обработки соединений формулы III, например, оксалилхлоридом или тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств DMF в инертных растворителях, таких как метилендихлорид или THF, при температуре от 20 до 100°C, предпочтительно 25°C. Обработка IIIa с помощью соединений формулы II, где R1, R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, необязательно в присутствии основания, например, триэтиламина или пиридина, приводит к получению соединений формулы I. В качестве альтернативы соединения формулы I можно получать посредством обработки соединений формулы III дициклогексилкарбодиимидом (DCC) или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидом (EDC) с получением активированных молекул IIIa, где Х0 представляет собой X01 или Х02, в инертном растворителе, например пиридине или THF, необязательно в присутствии основания, например, триэтиламина, при температуре 50-180°C. Кроме того, кислоту формулы III также можно активировать посредством осуществления реакции со связующим реагентом, таким как ангидрид пропанфосфоновой кислоты (Т3Р®) или гексафторфосфат О-(7-аза-1бензотриазолил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (HATU), с получением соединений формулы IIIa, где Х0 представляет собой Х03 и Х04, как описано, например, в Synthesis 2013, 45, 1569 и Journal Prakt. Chemie 1998, 340, 581. Последующая реакция с амином формулы II приводит к получению соединений формулы I.
Промежуточные соединения формулы II, где R1, R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены согласно схеме 2.
Схема 2
Xffi = a, Br, I, OMs, OTs или OTf
На схеме 2 соединения формулы II, где R1, R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены посредством обработки соединений формулы VI, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, соединениями формулы VII (где R1 является таким, как определено в формуле I), например, в присутствии NaBH(OAc)3 или NaBH3CN, предпочтительно в присутствии NaBH3CN в качестве восстановительного реагента, в подходящем растворителе, предпочтительно в уксусной кислоте, при комнатной температуре, аналогично WO 2002/088073, стр. 35. В качестве альтернативы с помощью другой системы реагентов для осуществления восстановительного аминирования, в которой применяется комбинация Ti(i-OiPr)4 и NaBH4 в присутствии амина формулы VII, также можно получать соединения формулы II (см. Synthesis 2003 (14), 2206).
Соединения формулы VI, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены посредством осуществления реакции Стилла между соединениями формулы IV,
- 8 045353 где Х05 представляет собой уходящую группу, такую как хлор, бром, йод, арисульфонат, алкилсульфонат или трифторметансульфонат, и R3, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и соединениями олова формулы V (где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I) в присутствии палладиевого катализатора, например, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) или (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий-дихлорметана (комплекс 1:1), в инертном растворителе, таком как DMF, ацетонитрил или диоксан, необязательно в присутствии добавки, такой как калий, фторид цезия или хлорид лития, и необязательно в присутствии дополнительного катализатора, например, йодида меди(1). Такие реакции сочетания Стилла широко известны специалистам в данной области, и описаны, например, в J. Org. Chem., 2005, 70, 8601, J. Org. Chem., 2009, 74, 5599, Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132, Heterocycles 2010, 80, 1215 и J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 16433.
В качестве альтернативы соединения формулы VI (где R3, А2, R|a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I) также могут быть получены посредством осуществления реакции Сузуки (схема 3), которая предусматривает, например, осуществление реакции соединений формулы IV (где R3, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и Х05 представляет собой уходящую группу, такую как, например, хлор, бром, йод, арисульфонат, алкилсульфонат или трифторметансульфонат) с соединениями формулы VIII, где W может представлять собой функциональную группу на основе бора, такую как, например, В(ОН)2 или сложный пинаколовый эфир бороновой кислоты. Реакцию можно катализировать с помощью катализатора на основе палладия, например, тетракис(трифенилфосфин)палладия или (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий-дихлорметана (комплекс 1:1), в присутствии основания, такого как карбонат натрия или фторид цезия, в растворителе или в смеси растворителей, такой как, например, смесь 1,2-диметоксиэтана и воды, диоксана и воды или DMF и воды, предпочтительно в инертной атмосфере. Температура реакции предпочтительно может находиться в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси. Такие реакции Сузуки хорошо известны специалистам в данной области и описаны, например, в J. Organomet. Chem. 576, 1999, 147-168, Science of Synthesis 2010, 45b, 547, Eur. J. Org. Chem. 2012, (31), 6248 и Synthesis 2017, 49, 4372.
Схема 3
Соединения формулы IV являются, как правило, коммерчески доступными.
В качестве альтернативы соединения формулы VI, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, указаны на схеме 4.
Схема 4
Например, соединения формулы VI, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены посредством осуществления реакции сочетания с участием аллилсульфона между соединениями формулы IVa (где R3, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I) и соединениями формулы XI, где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I, в подходящих растворителях, предпочтительно в диоксане или DMF, в присутствии Pd-катализатора, предпочтительно ацетата палладия, лиганда, например, ди-трет-бутил(метил)фосфана, и основания, например Cs2CO3, обычно при нагревании при температуре 120-130°C. Такие способы были описаны, например, в J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15916.
- 9 045353
Необходимые промежуточные соединения формулы XI могут быть получены из соединений формулы IX (где А2 и R4a являются такими, как определено для формулы I, и Х06 представляет собой уходящую группу и обозначает галоген и метилсульфон) посредством нуклеофильного замещения проп-2-ен1-тиолом и последующего окисления mCPBA. Такие преобразования являются широко известными и описаны, например, в J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 15916.
В качестве альтернативы соединения формулы VI, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, указаны на схеме 5.
Соединения формулы VI (где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I) могут быть получены посредством обработки соединений формулы XIV реагентом Гриньяра R3MgBr, например, MeMgBr, при более низких значениях температуры, предпочтительно при 0-25°C, в подходящем растворителе, таком как THF или диэтиловый эфир.
Амиды Вайнреба формулы XIV (где А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I) могут быть получены в ходе трех стадий из соединений формулы XIII, где А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и Z представляет собой C1-C6-алкил. Соединения формулы XIII превращают в карбоновые кислоты посредством способов, известных из уровня техники (см., например, WO 2011/143365, страница 138), и активация (см. схему 1) полученных карбоновых кислот с последующей обработкой N-метокси-N-метиламином (согласно Weinreb et al. Tet. Lett. 1981, 39, 3815) приводит к получению соединений формулы XIV.
Соединения формулы XIII, где А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и Z представляет собой C1-C6-алкил, могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы XII (где R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, Z представляет собой C1-C6алкил и Х07 представляет собой уходящую группу, как, например, хлор, бром, йод) с соединениями формулы V (реакция Стилла) или соединениями формулы VIII (реакция Сузуки-Мияуры) в присутствии палладиевого катализатора, как подробно описано на схемах 2 и 3.
Схема 5
В альтернативном способе (схема 6) соединения формулы II, где R1, R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены посредством осуществления реакции нуклеофильного замещения соединения формулы XVI, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и X08 представляет собой OMs, OTs или OTf, с аминами формулы VII в подходящих растворителях, которые могут включать, например, ацетонитрил или DMF, в присутствии подходящего основания, такого как карбонат натрия, калия или цезия, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до 200°C, предпочтительно от 40°C до температуры кипения реакционной смеси, необязательно в условиях нагревания микроволновым излучением.
Соединения формулы XVI, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и Х08 представляет собой OMs, OTs или OTf, могут быть получены посредством активации спиртов формулы XV, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, соединениями формулы XIII, где Y представляет собой CH3, CF3 или р-СН3-С6Н4, в инертном растворителе, предпочтительно в метилендихлориде, и в присутствии основания, например, триэтиламина. Спирты формулы XV также могут быть активированы до алкилгалогенидов XVI (где X08 представляет собой Cl или Br) путем обработки соединениями фосфора, например, Р(Х0)3, где Х0 представляет собой хлор или бром, посредством способов, известных специалистам в данной области. Такие общие преобразования функциональных групп описаны, например, в Organische Chemie. 4. Auflage, Wiley-VCH Verlag, Weinheim 2005, p. 393 ff и
- 10 045353
Chem Commun. 2014, 50, 5756.
Соединения формулы XV, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены посредством восстановления кетонов VI (где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I), например, с применением NaBH4, обычным способом (см., например, WO
2012/082997, стр. 141), предпочтительно в МеОН в качестве растворителя.
Схема 6
Еще одна методика получения соединений общей формулы IIa представлена на схеме 7.
Схема 7
X^OMsOTf
OTs, Cl или Br
H^d/C растворитель, например, MeOH или
Pd(PPh3h, Ν,Ν-диметилбарбитуровая кислота растворитель, например, СН2С1г
Т = στ rt до температуры образования флегмы удаление защитной группы
Таким образом, посредством осуществления реакции нуклеофильного замещения соединения формулы XVI с аминами формулы VII получают соединения формулы II (где R1, R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I), как уже подробно описано на схеме 6. Соединения формулы II, содержащие подходящую защитную группу, например, где R1 представляет собой бензил, могут быть гидрогенизированы с помощью водорода в присутствии палладия (на угле) в растворителе, например, МеОН или EtOH, с получением соединений формулы IIa, где R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I (см., например, Synlett, 2010, (18), стр. 2708). Соединения формулы II, где R1 представляет собой аллил и R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, также могут быть превращены в соединения формулы IIa посредством осуществления реакции с N'N'диметилбарбитуровой кислотой в присутствии Pd-катализатора, предпочтительно тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), в подходящем растворителе, например CH2Cl2, с получением соединений формулы IIa согласно J. Org. Chem. 1993, 58, 6109.
Образование соединений формулы V, где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I,
- 11 045353 представлено на схеме 8.
Соединения формулы V, где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены посредством обработки соединений формулы IX источником палладия, таким как, например, Pd(Ph3)4 и бис(трибутилолово), в подходящем растворителе, таком как DMF, обычно при нагревании при температуре 100-130°C. Такие способы были описаны, например, в Molecular Pharmacology, 90(3), 177187; 2016. В качестве альтернативы соединения формулы V также могут быть получены посредством обработки соединений формулы IX н-бутиллитием и хлоридом трибутилолова в подходящем растворителе, таком как THF, обычно при более низкой температуре, такой как температура от -78 до 0°C. Такие способы были описаны, например, в US 20180273562.
Схема 8
R4a Кда источник Rd, например, Pd(Ph j,.
у |j (BubSn-Sn(Bu^, растворитель у р
А2 N --------------------* а2 м или | BuLi, BusSnCI, растворитель |
Χοθ SnBus
IX ν
Хоб = Cl или Вг
Соединения формулы IXa и IXaa, где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I, и Х06 представляет собой уходящую группу, такую как Cl, Br и Q представляет собой C1-C3-галогеналкил, либо являются коммерчески доступными, либо могут быть получены согласно широко известным способам, как показано на схеме 9.
Схема 9
Q-X® XVIII растворитель, AcCN или диоксан основание, например, КОН
Т = от 20°С до температуры образования флегмы нуклеофильное замещение
Λ06
1Ха он
*06
CICF2CO2Na
К2СО3 растворитель, например, DMF с участием дифторкарбена
IXaa
Таким образом, соединения формулы IXa, где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I, Х06 представляет собой уходящую группу, такую как Cl или Br, и Q представляет собой C1-C3галогеналкил, могут быть получены посредством алкилирования соединений XVII с помощью соединения формулы XVIII, где Q представляет собой C1-C3-галогеналкuл и Х09 представляет собой уходящую группу, такую как Cl, Br, F, I, OSO2CF3 или OSO2CH3, в присутствии подходящего основания, например, карбоната цезия или калия, в растворителе, таком как ацетонитрил или DMF, при температуре 20-80°C. Такие реакции широко известны специалистам в данной области и были описаны, например, в Med. Chem. Letts., 2017, 8(5), р. 543-548 и Bio. Med. Chem. Letts., 2017, 27(11), 2420-2423.
Соединения формулы IXaa, где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I, Х06 представляет собой уходящую группу, такую как Cl или Br, могут быть получены из соединений формулы XVII посредством обработки источником дифторкарбена, например, ClCF2CO2Na или CF2SO2OCHF2, в присутствии основания, такого как KOH, карбонат калия и т.п., в инертном растворителе при температуре 20-80°C. Такие процедуры были описаны, например, в J. Fluor. Chem. 2017, 203, 155, и US 2013/0225552, стр. 128, и Org. Process Res. Dev., 2011, 15, 721.
Соединения формулы XVII являются коммерчески доступными.
Карбоновые кислоты формулы IIIb, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, являются применимыми промежуточными соединениями для получения конечных соединений (см. схему 1) и могут быть получены посредством способа, показанного на схеме 10.
- 12 045353
Схема 10
Соответственно, соединения формулы IIIb, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы XXIII (где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и Z1 представляет собой C1-C4-алкил) с подходящим основанием, таким как гидроксид натрия или лития, в подходящем растворителе, таком как МеОН, THF и Н2О, или их смесь, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до температуры образования флегмы. Соединения формулы XXIII получают путем окисления соединений формулы XXIIa (где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и Z1 представляет собой C1-C4-алкил), например, с применением m-CPBA или NaIO4/RuCl3, в растворителе, предпочтительно в CH2Cl2, или CHCl3, или смеси Н2О, AcCN и CCl4. Такие преобразования известны специалистам в данной области и описаны, например, в J. Med. Chem. 2008, 51, 6902 или WO 2004/9086, стр. 24-25.
Наконец, соединения формулы XXIIa, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и Z1 представляет собой C1-C4-алкил, могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы XX с подходящим медьсодержащим реагентом для трифторметилтиоляции формулы XXI (где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и X10 представляет собой Br или Cl), лигандами, например, представляющими собой 1,10-фенантролин или 4,4'-ди-трет-бутилбипиридин, в подходящих растворителях, например ацетонитриле или DMF, обычно при нагревании при температуре 20150°C, предпочтительно от 40°C до температуры кипения реакционной смеси. Такие способы были описаны ранее, например, в Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1548-1552, Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 3793, Org. Lett. 2014, 16, 1744, J. Org. Chem. 2017, 82, 11915.
Дополнительные карбоновые кислоты формулы IIIb, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и R2a является таким, как определено в формуле I, но за исключением C1-C4алкилсульфонила, C1-C4-алогеналкилсульфонила, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галогеналкилсульфинила, как правило, являются известными или могут быть легко получены специалистом в данной области техники.
Типичный пример такого синтеза соединений формулы IIIc, где R2b и A1 являются такими, как оп ределено в формуле I, и R2a является таким, как определено в формуле I, но за исключением C1-C4алкилсульфонила, C1-C4-галогеналкилсульфонила, C1-C4-алкилсульфинила, C1-C4-галогеналкилсульфинила, показан на схеме 11.
Схема 11
Х11
R2b
XX
XXVI растворитель, например, толуол, вода основание, например, К3РО4 Т = от rt до 200°С
Хи = Cl, Br, I, OMs OTs, OTf
Pd-катализатор, например, PdCI2(dppf) растворитель, например, 1,4-диоксан основание, например, KOAc Т = 50-120°С
R2a. ОН
Г ОН XXIV
Pd-катализатор, например, Pd(PPh:t)4
X^Cl, Br, I, OMs
OTs, OTf xxvmR2a-X11
Pd-катализатор, например, PdCI2(dppf) растворитель, например, 1,4-диоксан основание, например, К2СО3 Т = от rt до 200°С
Z, = С^алкил R2b XXV||
основание, например, R2a водн. LiOH или NaOH растворитель, например, МеОН, THF
он
R2b
111с
R2a не представляет собой С1-С4алкилсульфонил, С-С4галоалкилсульфонил, СгС4алкилсульфинил, С ГСдалоалкилсульфинил
Например, соединения формулы IIIc могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы XXV (где R2a, R2b и A1 являются такими, как определено на схеме 11, и Z1 представ- 13 045353 ляет собой С1-С4-алкил) с подходящим основанием, таким как гидроксид натрия или лития, в подходящем растворителе, таком как МеОН, THF и H2O, или их смесь, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до температуры образования флегмы.
Соединения формулы XXV, где R2a, R2b и A1, и Z1 являются такими, как определено на схеме 11, могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы XX, где R2b и A1 являются такими, как определено на схеме 11, и X11 представляет собой уходящую группу (такую как хлор, бром, йод, OMs, OTs и OTf), с соединениями формулы XXIV, где R2a является таким, как определено на схеме 11, в присутствии палладиевого катализатора, например, Pd(PPh3)4, в подходящих растворителях, например, толуол/вода, 1,4-диоксан/вода, в присутствии подходящего основания, такого как карбонат натрия, калия или цезия или трикалийфосфат, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до 200°С, предпочтительно от 20°С до точки кипения реакционной смеси, необязательно в условиях нагревания микроволновым излучением. Такие процессы были описаны ранее, например, в Tetrahedron Letters 2002, 43, 6987-6990.
Соединения формулы XXV, где R2a, R2b и A1, и Z1 являются такими, как определено на схеме 11, также могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы XXVII, где R2b и A1 и Z1 являются такими, как определено на схеме 11, и соединений формулы XXVIII, где R2a является таким, как определено на схеме 11, и X11 представляет собой уходящую группу, например, бром или йод, в присутствии палладиевого катализатора, например, PdCl2(dppf), в подходящих растворителях, которые могут включать, например, толуол/вода, 1,4-диоксан/вода, в присутствии подходящего основания, такого как карбонат натрия, калия или цезия или трикалийфосфат, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до 200°C, предпочтительно от 20°C до температуры кипения реакционной смеси, необязательно в условиях нагревания микроволновым излучением. Такие способы были описаны ранее, например, в WO 12139775, стр. 73.
Соединения формулы XXVII, где R2b, и A1, и Z1 являются такими, как определено на схеме 11, могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы XX, где R2b, и A1, и Z1 являются такими, как определено на схеме 11, и Х11 представляет собой Cl, Br, I, OMs, OTs или OTf, с соединением формулы XXVI, например, бис(пинаколато)дибором (B2pin2), в присутствии палладиевого катализатора, например PdCl2(dppf), в подходящих растворителях, которые могут включать, например, толуол/вода, 1,4-диоксан/вода, в присутствии подходящего основания, такого как карбонат натрия, калия или цезия или ацетат калия, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до 200°C, предпочтительно от 20°C до точки кипения реакционной смеси, необязательно в условиях нагревания микроволновым излучением. Такие способы были описаны ранее, например, в Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 1730, и WO 12139775, стр. 67.
Карбоновые кислоты формулы IIId, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и R2a представляет собой Н, C1-C3-алкил, C1-C3-галогеналкил, циано или галоген, могут быть получены, как описано на схеме 12.
Схема 12
Соединения формулы IIId могут быть получены из аналогов соединения формулы XXX посредством обработки, например, водным LiOH, NaOH или KOH в подходящих растворителях, которые могут включать, например смесь THF/MeOH, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до 100°C, предпочтительно от 20°C до температуры кипения реакционной смеси.
Соединения формулы XXX, где R2a, R2b и A1 являются такими, как определено на схеме 12, и Z1 представляет собой C1-C4-алкил, могут быть получены посредством обработки соединений формулы XXIX, которые либо являются коммерчески доступными, либо могут быть получены способами, известными специалистам в данной области техники (см., например, Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1132 и Pure Appl. Chem. 1985, 57, 1771) с соединением формулы XXXI, например, трифлат (трифторэтил)дифенилсульфония (Ph2S+CH2CF3’OTf) в присутствии Fe-катализатора и основания, предпочтительно CsF, при температуре 0-50°C, предпочтительно 20°C, в DMA в качестве растворителя (аналогично описанию в Org. Lett. 2016, 18, 2471). Соединения формулы XXIX получают в виде смеси стереоизомеров, где транс-изомер является основным изомером.
В альтернативном способе (см. схему 12) получения соединений формулы XXX, где R2a, R2b, и A1, и Z1 являются такими, как определено на схеме 12, используется гидрохлорид трифторэтиламина/NaNO2/NaOAc в присутствии Fe-катализатора; данная реакция осуществляется при комнатной температуре в H2O или в смеси CH2Cl2 и H2O, см., например, Angew. Chem. Int. Ed.2010, 49,
- 14 045353
938 и Chemm. Commun. 2018, 54, 5110.
Карбоновые кислоты формулы IIIe, где R2a, R2b и A1 являются такими, как определено на схеме 12, могут быть получены способом, довольно схожим со способом, уже показанным на схеме 12 (см. схему
13).
Схема 13
Таким образом, соединения формулы XXXI, где R2a, R2b и A1 являются такими, как определено на схеме 13, и Z1 представляет собой C1-C4-алкил, получают посредством осуществления реакции соединений формулы XXIX (синтезированных аналогично описанию в ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 514 или Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4083) с (бромдифторметил)триметилсиланом в присутствии NH4'Br- в подходящем растворителе, предпочтительно в THF или толуоле при температуре 70-110°C. Последующее омыление сложноэфирных промежуточных соединений XXXI приводит к получению соединений формулы IIIe (схема 13).
Карбоновые кислоты формулы IIIf, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и R2a представляет собой Н, C1-C3-алкил, C1-C3-галогеналкил, циано или галоген, также могут быть получены согласно схеме реакции 14.
Схема 14
Таким образом, соединения формулы ХХа, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, Z1 представляет собой C1-C4-алкил и Х10 представляет собой уходящую группу (такую как бром или йод), обрабатывали комплексом iPrMgCl/LiCl; последующее осуществление реакции с CuCN и гашение циклопропанкарбонилхлоридами формулы XXXII, где R2a является таким, как определено выше, обеспечивало получение соединений формулы XXXIII (аналогично описанию в WO 2006/067445, страница 148). Последующее фторирование соединений XXXIII с помощью 2,2-дифтор-1,3-диметилимидазолина, находящегося либо в растворителе, например в 1,2-диметоксиэтане, либо в чистом виде (см. Chem. Commun. 2002, (15), 1618) приводило к получению соединения формулы XXXIV. Последующий гидролиз с помощью, например, LiOH, как уже описано, приводил к получению карбоновых кислот формулы IIIf.
Карбоновые кислоты формулы IIIg, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, могут быть получены согласно схеме реакции 15.
- 15 045353
Схема 15
основание, например, К2СО5, необязательный катализатор межфазового переноса, например, ТЕВАС растворитель, например, DMSO
Обработка соединений формулы XX, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и Хц представляет собой уходящую группу, например, галоген или сульфонат, предпочтительно хлор, бром, йод или трифторметансульфонат, и Z1 представляет собой C1-C4-алкил, с помощью триметилсилилацетонитрила TMSCN в присутствии фторида цинка(П) (ZnF2) и палладиевого(0) катализатора, такого как аддукт хлороформа и трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (Pd2(dba)3 CHCl3), с помощью лиганда, например, Xantphos, в инертном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (DMF), при температуре 100-180°C необязательно в условиях нагревания микроволновым излучением приводит к получению соединений формулы XXXV, где R2b, Z1 и A1 являются такими, как определено на схеме 15. Такие химические реакции были описаны в литературе, например, в Org. Lett. 16(24), 6314-6317, 2014.
В качестве альтернативы осуществление реакции соединений формулы XX с 4-изоксазолбороновой кислотой или пинаколовым сложным эфиром 4-изоксазолбороновой кислоты в присутствии фторида калия (KF) и палладиевого катализатора, такого как дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(П) (Pd(PPh3)2Cl2), в инертном растворителе, таком как диметилсульфоксид DMSO, необязательно в смеси с водой при температуре 40-150°C, необязательно в условиях нагревания микроволновым излучением приводит к получению соединений формулы XXXVII, где R2b, Z1 и A1 являются такими, как определено на схеме 15. Осуществление реакции соединений формулы XXXVII с водным раствором фторида калия (концентрация KF 0,5-3М, предпочтительно 1М) в инертном растворителе, таком как диметилсульфоксид DMSO или метанол, при температуре 20-150°C, необязательно в условиях нагревания микроволновым излучением, приводит к получению соединений формулы XXXV, где R2b, Z1 и A1 являются такими, как определено на схеме 15. Такие химические реакции были описаны в литературе, например, в J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6948-6951.
Соединения формулы XXXV, где R2b, Z1 и A1 являются такими, как определено на схеме 15, можно дополнительно обрабатывать соединениями формулы XL, где X13 представляет собой уходящую группу, такую как галоген (предпочтительно хлор, бром или йод), в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонат натрия, карбонат калия K2CO3 или карбонат цезия Cs2CO3, в инертном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (DMF), ацетон или ацетонитрил, при температуре 0-120°C с получением соединений формулы XXXVI, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, и Z1 представляет собой C1-C4-алкил.
В качестве альтернативы соединения формулы XXXVI могут быть получены непосредственно из соединений формулы XX посредством обработки соединений формулы XXXIII в присутствии катализатора, такого как Pd2(dba)3, с помощью лиганда, такого как BINAP, сильного основания, такого как гексаметилдисилазан лития (LiHMDS), в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран (THF), при температуре 30-80°C. Такие химические реакции были описаны, например, в J. Am. Chem. Soc. 127(45), 15824-15832, 2005.
Еще один способ получения соединений формулы XXXV из соединений формулы Xb показан на схеме 15. Осуществление реакции соединений формулы XX, где R2b, Z1 и A1 являются такими, как определено на схеме 15, и где Х11 представляет собой уходящую группу, например, галоген или сульфонат, предпочтительно хлор, бром, йод или трифторметансульфонат, с реагентами формулы XXXVIII, где Z2 представляет собой C1-C4-алкил, в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия или карбонат цезия или гидрид натрия, метоксид или этоксид натрия, трет-бутоксид калия, необязательно в условиях катализа с использованием палладия (например, с использованием Pd(PPh3)2Cl2) или меди (например, с использованием CuI) в подходящем растворителе, таком как, например, толуол, диоксан,
- 16 045353 тетрагидрофуран, ацетонитрил, Ν,Ν-диметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, N-метил-2-пирролидон (NMP) или диметилсульфоксид (DMSO), необязательно в присутствии катализатора межфазового переноса РТС, такого как, например, бромид тетрабутиламмония или хлорид триэтилбензиламмония ТЕВАС, при температуре от комнатной температуры до 180°C приводит к получению соединений формулы XXXIX, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле 1, и каждый из Z1 и Z2 представляет собой C1-C4-алкил. Соединения формулы XXXIX можно декарбоксилировать с применением условий, таких как нагревание во влажном DMSO необязательно в присутствии хлорида лития или натрия при температуре от 50 до 180°C с получением соединений формулы XXXV. Подобные реакции были описаны, например, в Synthesis 2010, No. 19, 3332-3338.
Соединения формулы IIIg, где R2b и A1 являются такими, как определено в формуле I, наконец, получают из соединения формулы XXXVI посредством обработки, например, водным LiOH, NaOH или KOH, в подходящих растворителях, которые могут включать, например, смесь THF/MeOH, обычно при нагревании при температуре от комнатной температуры до 100°C, предпочтительно от 20°C до темпера туры кипения реакционной смеси.
Соединения формулы I'a
могут быть получены посредством осуществления реакции амина формулы IIb
где R1, R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I'a, с производным карбоновой кислоты формулы III, где A1, R2a и R2b являются такими, как описано выше для формулы I.
Химическая реакция более подробно описана на схеме 16.
Схема 16
Соединения формулы IIIa, где A1, R2a, R2b и Х0 являются такими, как описано на схеме 1, могут подвергаться обработке соединениями формулы IIb, где R1, R3, А2, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, в условиях, подробно описанных на схеме 1, с получением соединений формулы I'a. Образование соединений формулы IIIa из соединений формулы III описано на схеме 1.
Образование соединений формулы IIb представлено на схеме 17. Соединения формулы IIb могут быть получены посредством обработки соединений формулы IIc, где A2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, соединениями формулы XLI (где R1 является таким, как определено в формуле I), например, в присутствии NaBH(OAc)3 или NaBH3CN, в подходящем растворителе, предпочтительно в уксусной кислоте при комнатной температуре аналогично описанию в WO 2002/088073, страница 35. В качестве альтернативы в другой системе реагентов для осуществления восстановительного аминирования применяются Ti(i-OiPr)4 и NaBH4 (см. Synthesis 2003 (14), 2206).
Амины формулы IIc могут быть получены посредством биокаталитической дерацемизации аминов
- 17 045353 формулы IIa. Это может быть осуществлено, например, с применением липазы, например, липазы В Candida antarctica или липазы Pseudomonas fluorescens, иногда в иммобилизированной форме (например, Novozym® 435), в присутствии донора ацила, например, этилметоксиацетата или винилацетата, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или метил-трет-бутиловый эфир при температуре от 20 до 100°C. Такие способы описаны, например, в J. Org. Chem, 2007, 72, 6918-6923 или Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 1481-1488. Ожидаемый стереохимический результат такой ферментативной дерацемизации известен специалистам в данной области техники и задокументирован в литературе, например, в J. Org. Chem. 1991, 56, 2656-2665 или J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 3996-4009.
Схема 17
В альтернативном способе соединения формулы IIc могут быть получены из XVa, где А2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, согласно способу синтеза, описанному на схеме 18.
Схема 18
XLIII
Амины формулы IIc могут быть получены из промежуточных соединений формулы XLII, где А2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, и Z3 представляет собой NPhth или NBoc2. Такие промежуточные соединения могут быть получены из спиртов формулы XVa посредством осуществления реакции Мицунобу, которая включает обработку спиртов формулы XVa диизопропилазодикарбоксилатом в присутствии фосфина, такого как трифенилфосфин или трибутилфосфин, и амина, такого как фталимид или бис(трет-бутоксикарбонил)амин. Реакции Мицунобу известны специалистам в данной области техники как ведущие к инверсии стереоцентра, как описано, например, в Chem. Rev. 2009, 109, 2551-2651. Затем амины формулы XLII могут быть превращены в амины формулы IIc посредством обработки гидразином, если Z3 = NPhth, или TFA, если Z3 = NBoc2.
В качестве альтернативы амины формулы IIc могут быть получены посредством восстановления азидов формулы XLIII, где А2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, посредством обработки трифенилфосфином и водой (реакция Штаудингера) или посредством гидрогенизации, например, с применением палладиевого катализатора в присутствии водорода. Азиды формулы XLIII могут быть получены посредством обработки спиртов формулы XVa, где А2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, с применением реагента для азидирования, такого как дифенилфосфорилазид, в растворителе, таком как толуол или THF, в присутствии основания, такого как DBU. Такие способы известны специалистам в данной области как ведущие к инверсии стереоцентра и описаны в литературе, например, в Adv. Synth. Catal. 2018, 360, 2157-2165.
Спирты формулы XVa могут быть получены посредством энантиоселективного восстановления кетонов формулы VI, где А2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I. Такое восстанов ление может осуществляться с применением катализатора, например, рутениевого или родиевого катализатора с хиральным лигандом, такого как RuCl[(R,R)-TsDPEN](мезителен) или RuBF4[(R,R)-TsDPEN](nцимол), в присутствии системы донора водорода, такой как, например, HCOOH/Et3N или HCO2NH4. Такие способы описаны в литературе, например, в J. Org. Chem. 2017, 82, 5607.
В качестве альтернативы соединения формулы IIc также могут быть получены, как указано на схеме 19.
- 18 045353
Схема 19
Амины формулы IIc могут быть получены посредством удаления защитной группы аминов формулы LII, где А2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, например, с применением кислоты, такой как трифторуксусная кислота или хлористоводородная кислота. Соединения формулы LII могут быть синтезированы из соединений формулы LI, где А2, R3 и R4a являются такими, как описано в формуле I, и Z5a и Z5b независимо друг от друга выбраны из R5a, R5b, галогена, NH2 или ОН. Такие взаимные превращения функциональных групп известны специалистам в данной области, и примеры таких преобразований были описаны в литературе, например, в Eur. J. Org. Chem. 2005, 19, 4141-4153 или в J. Org. Chem. 2008, 73, 7481-7485. Соединения формулы LI могут быть получены из соединений формулы L посредством алкилирования, например, с применением основания и электрофила, например хлордифторуксусной кислоты. Соединения формулы L могут быть получены посредством гидроксилирования соединений формулы XLIX, где A2 и R3 являются такими, как описано в формуле I, Z4a выбран из R4a, галогена или NH2, и Z5a и Z5b независимо друг от друга выбраны из R5a, R5b, галогена, NH2 или ОН. Превращение XLIX в L может осуществляться посредством следующих способов, упомянутых в литературе, например, в Org. Lett. 2016, 18, 2244-2247 или Tetrahedron 2009, 65, 757-764. Амины формулы XLIX могут быть получены посредством конденсации диаминов формулы XLVIII, где Z5a и Z5b независимо друг от друга выбраны из R5a, R5b, галогена, NH2 или ОН, на дикетонах формулы XLVII, где A2 и R3 являются такими, как описано в формуле I, и Z4a выбран из R4, галогена или NH2. Данная конденсация может про исходить в присутствии подходящего растворителя, такого как этанол или изопропанол, в присутствии окислителя, такого как воздух или DDQ. Дикетоны формулы XLVII могут быть образованы посредством окисления гидроксикетонов формулы XLVI, где A2 и R3 являются такими, как описано в формуле I, и Z4a выбран из R4a, галогена или NH2. Данное окисление может включать, например, SO3-пиридин в присутствии DMSO и основания, например, триэтиламина, или также гипохлорит натрия в присутствии катализатора, такого как TEMPO/Bu4NHSO4. Примеры такого окисления могут быть найдены в литературе, например, в Synlett, 2014, 25, 596 или J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 5290-5313. Гидроксикетоны формулы XLVI могут быть синтезированы посредством бензоиновой кросс-конденсации между альдегидами формулы XLIV, где А2 является таким, как описано в формуле I, и Z4a выбран из R4a, галогена или NH2, и альдегиды формулы XLV, где R3 является таким, как описано в формуле I. Альдегиды формулы XLV являются коммерчески доступными в хиральной форме, как, например, Boc-L-аланинал (CAS 79069-504) или трет-бутил-N-[(1S)-1-(циклопропилметил)-2-оксоэтил]карбамат (CAS 881902-36-9). Бензоиновая кросс-конденсация осуществляется обычным способом посредством использования органокатализатора,
- 19 045353 такого как соль триазолия или соль тиазолия, в присутствии основания, такого как трет-бутоксид калия или изопропилдиэтиламин, в подходящем растворителе, таком как DCM или THF, при температуре от 20°C до температуры кипения растворителя. Примеры катализаторов для таких преобразований были описаны в литературе, например, в J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 7539-7542 или в Org. Lett. 2016, 18, 45184521.
Соединения формулы LI также могут быть получены непосредственно из соединений формулы XLIX, например, посредством катализа с применением переходного металла или химической реакции с применением диазония. Такие взаимные превращения функциональных групп известны специалистам в данной области техники, и примеры могут быть найдены в литературе, например, в J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 19257-19262, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 5736-5739 или Heterocycles, 2004, 63, 2735-2746.
Соединения формулы LII могут быть получены из соединений формулы LIV, где A2, R3, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, посредством алкилирования, например, с применением основания и электрофила, например, хлордифторуксусной кислоты. Соединения формулы LIV могут быть синтезированы из соединений формулы XLIX посредством осуществления реакции гидроксилирования, следующие способы упоминаются в литературе, например, в Org. Lett. 2016, 18, 2244-2247 или Tetrahedron 2009, 65, 757-764. В качестве альтернативы соединения формулы LII могут быть получены из соединений формулы LIII, где А2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, и Z4a выбран из R4a, галогена или NH2. Такие взаимные превращения функциональных групп известны специалистам в данной области техники, и примеры могут быть найдены в литературе, например, в J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 19257-19262, Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 5736-5739 или Heterocycles, 2004, 63, 2735-2746.
Схема 20
Как показано на схеме 20, соединения формулы I'a в качестве альтернативы могут быть получены посредством осуществления реакции соединений формулы LVI (где A1, R1, R2a, R2b, R3, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и Х07 представляет собой уходящую группу, как, например, хлор, бром, йод) с соединениями формулы V (реакция Стилла) или соединениями формулы VIII (реакция Сузуки-Мияуры) в присутствии палладиевого катализатора, как подробно описано на схемах 2 и 3.
Соединения формулы LVI могут быть получены посредством сочетания аминов формулы LVa (где R1, R3, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и Х07 представляет собой уходящую группу, как, например, хлор, бром, йод) и соединений формулы IIIa, где A1, R2a, R2b и Х0 являются такими, как описано на схеме 1, в условиях, подробно описанных на схеме 1. В таких же условиях, если R1 = Н, соединения формулы LVI могут быть получены непосредственно из соединений формулы LV.
Соединения формулы LVa могут быть получены посредством обработки соединений формулы LV соединениями формулы XLI (где R1 является таким, как определено в формуле I), например, в присутствии NaBH(OAc)3 или NaBH3CN, в подходящем растворителе, предпочтительно в уксусной кислоте при комнатной температуре, аналогично описанию в WO 2002/088073, страница 35. В качестве альтернативы в другой системе реагентов для осуществления восстановительного аминирования применяются Ti(iOiPr)4 и NaBH4 (см. Synthesis 2003 (14), 2206).
Амины формулы LV могут быть получены посредством способа процедуры дерацемизации, который включает, например, селективное ацилирование одного энантиомера. Такой пример описан более подробно на схеме 21.
- 20 045353
Амины формулы LV могут быть получены посредством биокаталитической дерацемизации аминов формулы LVb, где R3, R5a и R5b являются такими, как описано на схеме 1, и Х07 представляет собой уходящую группу, такую как бром, хлор или йод. Это может быть осуществлено, например, с применением липазы, например, липазы В Candida antarctica или липазы Pseudomonas fluorescens, иногда в иммобилиСхема 21
ферментативное разделение биологический катализатор, например, липаза или протеаза ацилирующее средство, например, этилметоксиацетат или винилацетат растворитель, например, ACN или ТВМЕ Т = 20-100‘С
Хо7 = Cl, Br, I, OMs OTs или OTf зированной форме (например, Novozym® 435), в присутствии донора ацила, например, этилметоксиацетата или винилацетата, в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил или метил-трет-бутиловый эфир при температуре от 20 до 100°C. Такие способы описаны, например, в J. Org. Chem, 2007, 72, 69186923 или Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 1481-1488. Ожидаемый стереохимический результат такой ферментативной дерацемизации известен специалистам в данной области техники и задокументирован в литературе, например, в J. Org. Chem. 1991, 56, 2656-2665 или J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 3996-4009.
В качестве альтернативы разделение аминов формулы LVb может осуществляться с применением хирального вспомогательного средства, как описано на схеме 22.
Схема 22
Амины формулы LV могут быть получены для промежуточных соединений формулы LVIII, где R3, R5a и R5b являются такими, как описано на схеме 1, Х07 представляет собой уходящую группу, такую как бром, хлор или йод, и Х12* представляет собой хиральное вспомогательное средство, посредством обработки кислотами, такими как HCl, или основаниями, такими как NaOH. Амины формулы LVIII могут быть образованы посредством сочетания хирального соединения формулы LVII, где Х0 является таким, как описано на схеме 1, и Х12* представляет собой хиральный фрагмент с известной хиральностью, с аминами формулы LVb, согласно условиям, подробно описанным на схеме 1. Хиральные вспомогательные средства формулы LVII, например, получают из миндальной кислоты или (1R)ментилхлорформиата. Примеры таких способы дерацемизации приведены в литературе, например, в J. Org. Chem. 2007, 72, 485-493.
В качестве альтернативы амины формулы LVc (где R3, R5a и R5b являются такими, как определено в формуле I, и X05 представляет собой уходящую группу, как, например, хлор, бром, йод) могут быть образованы, как описано на схеме 23.
Схема 23
LXI
Амины формулы LVc могут быть получены из промежуточных соединений формулы LIX, где R3, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, Х05 представляет собой уходящую группу, описан- 21 045353 ную на схеме 3, и Z3 представляет собой NPhth или NBoc2. Промежуточные соединения формулы LIX могут быть получены из спиртов формулы LX, где R3, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, и X05 представляет собой уходящую группу, описанную на схеме 3, посредством осуществления реакции Мицунобу. Это включает обработку спиртов формулы LX диизопропилазодикарбоксилатом в присутствии фосфина, такого как трифенилфосфин или трибутилфосфин, и амина, такого как фталимид или 6ис(трет-бутоксикарбонил)амин. Реакции Мицунобу известны специалистам в данной области техники как ведущие к инверсии стереоцентра, как описано, например, в Chem. Rev. 2009, 109, 2551-2651. Затем амины формулы LIX могут быть превращены в амины формулы LVc посредством обработки гидразином, если Z3 = NPhth, или TFA, если Z3 = NBoc2.
В качестве альтернативы амины формулы LVc могут быть получены посредством восстановления азидов формулы LXI, где R3, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, и Х05 представляет собой уходящую группу, описанную на схеме 3, посредством обработки трифенилфосфином и водой (реакция Штаудингера) или посредством гидрогенизации, например, с применением палладиевого катализатора в присутствии водорода. Азиды формулы LXI могут быть получены посредством обработки спиртов формулы LX с применением реагента для азидирования, такого как дифенилфосфорилазид, в растворителе, таком как толуол или THF, в присутствии основания, такого как DBU. Такие способы известны специалистам в данной области как ведущие к инверсии стереоцентра и описаны в литературе, например, в Adv. Synth. Catal. 2018, 360, 2157-2165.
Спирты формулы LX могут быть получены посредством энантиоселективного восстановления кетонов формулы IV, где R3, R5a и R5b являются такими, как описано в формуле I, и Х05 представляет собой уходящую группу, описанную на схеме 3. Такое восстановление может осуществляться с применением катализаторов, например, рутениевого или родиевого катализатора, с хиральным лигандом, такого как RuCl[(R,R)-TsDPEN](мезитилен) или RuBF4[(R,R)-TsDPEN](п-цимол), с участием системы в роли донора водорода, такой, например, как HCOOH/Et3N или HCO2NH4. Такие способы описаны в литературе, например, в J. Org. Chem. 2017, 82, 5607.
В зависимости от процедуры или условий реакции реагенты могут вступать в реакцию в присутствии основания. Примерами подходящих оснований являются гидроксиды щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, гидриды щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, амиды щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, алкоксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, ацетаты щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, карбонаты щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, диалкиламиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов или алкилсилиламиды щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, свободные или N-алкилированные насыщенные или ненасыщенные циклоалкиламины, основные гетероциклы, гидроксиды аммония и карбоциклические амины. Примерами, которые можно упомянуть, являются гидроксид натрия, гидрид натрия, амид натрия, метоксид натрия, ацетат натрия, карбонат натрия, трет-бутоксид калия, гидроксид калия, карбонат калия, гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, бензилтриметиламмония гидроксид и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU).
Реагенты можно вводить в реакцию друг с другом как есть, т.е. без добавления растворителя или разбавителя. Однако в большинстве случаев преимущественным является добавление инертного растворителя, или разбавителя, или их смеси. Если реакцию проводят в присутствии основания, то основания, которые применяют в избытке, такие как триэтиламин, пиридин, N-метилморфолин или N,Nдиэтиланилин, могут также выступать в качестве растворителей или разбавителей.
Реакции преимущественно проводят при температуре в диапазоне от примерно -80°C до примерно +140°C, предпочтительно от примерно -30°C до примерно +100°C, во многих случаях в диапазоне от температуры окружающей среды до примерно +80°C.
В зависимости от выбора условий реакции и исходных веществ, подходящих в каждом случае, возможно, например, на одной стадии реакции заменить лишь один заместитель другим заместителем согласно настоящему изобретению, или на одной и той же стадии реакции можно заменить несколько заместителей другими заместителями согласно настоящему изобретению.
Соли соединений формулы I можно получать известным per se способом. Таким образом, например, соли присоединения кислоты соединений формулы I получают посредством обработки подходящей кислотой или подходящим ионообменным реагентом, а соли с основаниями получают посредством обработки подходящим основанием или подходящим ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно превращать традиционным способом в свободные соединения I, соли присоединения кислоты, например, посредством обработки подходящим основным соединением или подходящим ионообменным реагентом, а соли с основаниями, например, посредством обработки подходящей кислотой или подходящим ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно преобразовывать известным per se способом в другие соли соединений формулы I, соли присоединения кислот, например, в другие соли присоединения кислот, на- 22 045353 пример, посредством обработки соли неорганической кислоты, например гидрохлорида, подходящей солью металла и кислоты, такой как соль натрия, бария или серебра, например ацетатом серебра, в подходящем растворителе, в котором неорганическая соль, которая образуется, например, хлорид серебра, является нерастворимой и, таким образом, осаждается из реакционной смеси.
В зависимости от процедуры или условий реакции соединения формулы I, которые обладают солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме или в форме солей.
Соединения формулы I и, в соответствующих случаях, их таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в форме соли, могут присутствовать в форме одного из возможных изомеров или в виде их смеси, например, в форме чистых изомеров, таких как антиподы и/или диастереомеры, или в виде смесей изомеров, таких как смеси энантиомеров, например рацематы, смесей диастереомеров или смесей рацематов в зависимости от числа, абсолютной и относительной конфигурации асимметричных атомов углерода, которые находятся в молекуле, и/или в зависимости от конфигурации неароматических двойных связей, которые находятся в молекуле; при этом настоящее изобретение относится к чистым изомерам, а также ко всем возможным смесям изомеров, и его следует понимать в каждом случае выше и ниже в данном документе в данном смысле, даже если стереохимические подробности не были упомянуты конкретно в каждом случае.
Смеси диастереоизомеров или смеси рацематов соединений формулы I, в свободной форме или в форме соли, которые могут быть получены в зависимости от того, какие исходные материалы и процедуры были выбраны, могут быть разделены известным способом на чистые диастереомеры или рацематы на основе физико-химических различий компонентов, например, с помощью фракционной кристаллизации, дистилляции и/или хроматографии.
Смеси энантиомеров, такие как рацематы, которые можно получать аналогичным способом, можно разделять на оптические антиподы с помощью известных способов, например, с помощью перекристаллизации из оптически активного растворителя, с помощью хроматографии на хиральных адсорбентах, например, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) на ацетилцеллюлозе, с помощью подходящих микроорганизмов, путем расщепления специфичными иммобилизованными ферментами, путем образования соединений включения, например, с применением хиральных краун-эфиров, где только один энантиомер участвует в образовании комплекса, или путем превращения в диастереомерные соли, например, путем проведения реакции рацемата основного конечного продукта с оптически активной кислотой, такой как карбоновая кислота, например камфорная, винная или яблочная кислота, или сульфоновая кислота, например камфорсульфоновая кислота, и разделения смеси диастереомеров, которая может быть получена таким образом, например, путем фракционной кристаллизации, основанной на их разной растворимости, с получением диастереомеров, из которых необходимый энантиомер может быть высвобожден под действием подходящих средств, например основных средств.
Чистые диастереомеры или энантиомеры можно получать согласно настоящему изобретению не только путем разделения подходящих смесей изомеров, но также с помощью общеизвестных способов диастереоселективного или энантиоселективного синтеза, например, посредством осуществления способа согласно настоящему изобретению с исходными веществами подходящей стереохимической конфигурации.
N-оксиды можно получать посредством проведения реакции соединения формулы I с подходящим окислителем, например аддуктом H2O2/мочевина, в присутствии ангидрида кислоты, например ангидрида трифторуксусной кислоты. Такие типы реакций окисления известны из литературы, например, из J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 или WO 2000/15615.
Преимущественным является выделение или синтез в каждом случае биологически более эффективного изомера, например энантиомера или диастереомера, или смеси изомеров, например смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, если отдельные компоненты характеризуются различной биологической активностью.
Соединения формулы I и, в соответствующих случаях, их таутомеры, в каждом случае в свободной форме или в форме соли, могут быть также получены, если необходимо, в форме гидратов и/или могут включать другие растворители, например, которые могли быть использованы для кристаллизации соединений, присутствующих в твердой форме.
Соединения формулы I согласно приведенным далее таблицам от А-1 до А-27 могут быть получены согласно способам, описанным выше. Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и показывают предпочтительные соединения формулы I в виде соединения формулы Iaa.
laa
В табл. А-1 представлены 16 соединений от А-1.001 до А-1.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
Например, А-1.002 представляет собой
- 23 045353
В табл. А-2 представлены 16 соединений от А-2.001 до А-2.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в
- 24 045353 табл. Z.
В табл. А-3 представлены 16 соединений от А-3.001 до А-3.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-4 представлены 16 соединений от А-4.001 до А-4.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-5 представлены 16 соединений от А-5.001 до А-5.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-6 представлены 16 соединений от А-6.001 до А-6.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-7 представлены 16 соединений от А-7.001 до А-7.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-8 представлены 16 соединений от А-8.001 до А-8.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-9 представлены 16 соединений от А-9.001 до А-9.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-10 представлены 16 соединений от А-10.001 до А-10.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-11 представлены 16 соединений от А-11.001 до А-11.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-12 представлены 16 соединений от А-12.001 до А-12.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-13 представлены 16 соединений от А-13.001 до А-13.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-14 представлены 16 соединений от А-14.001 до А-14.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-15 представлены 16 соединений от А-15.001 до А-15.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-16 представлены 16 соединений от А-16.001 до А-16.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-17 представлены 16 соединений от А-17.001 до А-17.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-18 представлены 16 соединений от А-18.001 до А-18.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-19 представлены 16 соединений от А-19.001 до А-19.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-20 представлены 16 соединений от А-20.001 до А-20.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циkлопропил-CH2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-21 представлены 16 соединений от А-21.001 до А-21.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2- дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-22 представлены 16 соединений от А-22.001 до А-22.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-23 представлены 16 соединений от А-23.001 до А-23.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
- 25 045353
В табл. А-24 представлены 16 соединений от А-24.001 до А-24.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-25 представлены 16 соединений от А-25.001 до А-25.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-26 представлены 16 соединений от А-26.001 до А-26.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. А-27 представлены 16 соединений от А-27.001 до А-27.016 формулы Iaa, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
Соединения формулы I согласно приведенным далее таблицам от В-1 до В-27 могут быть получены согласно способам, описанным выше. Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и показывают предпочтительные соединения формулы I в виде соединения формулы Iab.
lab
В табл. В-1 представлены 16 соединений от В-1.001 до В-1.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-2 представлены 16 соединений от В-2.001 до В-2.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-3 представлены 16 соединений от В-3.001 до В-3.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-4 представлены 16 соединений от В-4.001 до В-4.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-5 представлены 16 соединений от В-5.001 до В-5.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-6 представлены 16 соединений от В-6.001 до В-6.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-7 представлены 16 соединений от В-7.001 до В-7.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-8 представлены 16 соединений от В-8.001 до В-8.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-9 представлены 16 соединений от В-9.001 до В-9.016 формулы Iab, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-10 представлены 16 соединений от В-10.001 до В-10.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-11 представлены 16 соединений от В-11.001 до В-11.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-12 представлены 16 соединений от В-12.001 до В-12.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-13 представлены 16 соединений от В-13.001 до В-13.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-14 представлены 16 соединений от В-14.001 до В-14.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
- 26 045353
В табл. В-15 представлены 16 соединений от В-15.001 до В-15.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-16 представлены 16 соединений от В-16.001 до В-16.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-17 представлены 16 соединений от В-17.001 до В-17.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-18 представлены 16 соединений от В-18.001 до В-18.016 формулы Iab, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-19 представлены 16 соединений от В-19.001 до В-19.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-20 представлены 16 соединений от В-20.001 до В-20.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-21 представлены 16 соединений от В-21.001 до В-21.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-22 представлены 16 соединений от В-22.001 до В-22.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-23 представлены 16 соединений от В-23.001 до В-23.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-24 представлены 16 соединений от В-24.001 до В-24.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-25 представлены 16 соединений от В-25.001 до В-25.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-26 представлены 16 соединений от В-26.001 до В-26.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. В-27 представлены 16 соединений от В-27.001 до В-27.016 формулы Iab, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
Соединения формулы I согласно приведенным далее таблицам от С-1 до С-27 могут быть получены согласно способам, описанным выше. Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и показывают предпочтительные соединения формулы I в виде соединения формулы Iac.
lac
В табл. С-1 представлены 16 соединений от С-1.001 до С-1.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-2 представлены 16 соединений от С-2.001 до С-2.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-3 представлены 16 соединений от С-3.001 до С-3.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-4 представлены 16 соединений от С-4.001 до С-4.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-5 представлены 16 соединений от С-5.001 до С-5.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-6 представлены 16 соединений от С-6.001 до С-6.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено
- 27 045353 в табл. Z.
В табл. С-7 представлены 16 соединений от С-7.001 до С-7.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-8 представлены 16 соединений от С-8.001 до С-8.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-9 представлены 16 соединений от С-9.001 до С-9.016 формулы Iac, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-10 представлены 16 соединений от С-10.001 до С-10.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-11 представлены 16 соединений от С-11.001 до С-11.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-12 представлены 16 соединений от С-12.001 до С-12.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-13 представлены 16 соединений от С-13.001 до С-13.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-14 представлены 16 соединений от С-14.001 до С-14.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-15 представлены 16 соединений от С-15.001 до С-15.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-16 представлены 16 соединений от С-16.001 до С-16.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-17 представлены 16 соединений от С-17.001 до С-17.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-18 представлены 16 соединений от С-18.001 до С-18.016 формулы Iac, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-19 представлены 16 соединений от С-19.001 до С-19.016 формулы Iac, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-20 представлены 16 соединений от С-20.001 до С-20.016 формулы Iac, где R1 представляет собой циkлопропил-CH2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-21 представлены 16 соединений от С-21.001 до С-21.016 формулы Iac, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-22 представлены 16 соединений от С-22.001 до С-22.016 формулы Iac, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-23 представлены 16 соединений от С-23.001 до С-23.016 формулы Iac, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-24 представлены 16 соединений от С-24.001 до С-24.016 формулы Iac, где R1 представляет собой цикпопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-25 представлены 16 соединений от С-25.001 до С-25.016 формулы Iac, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-26 представлены 16 соединений от С-26.001 до С-26.016 формулы Iac, где R1 представляет собой цикпопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. С-27 представлены 16 соединений от С-27.001 до С-27.016 формулы Iac, где R1 представляет собой циkлопропил-CH2-, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
- 28 045353
Соединения формулы I согласно приведенным далее таблицам от D-1 до D-27 могут быть получены согласно способам, описанным выше. Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и показывают предпочтительные соединения формулы I в виде соединения формулы Iad.
В табл. D-1 представлены 16 соединений от D-1.001 до D-1.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-2 представлены 16 соединений от D-2.001 до D-2.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-3 представлены 16 соединений от D-3.001 до D-3.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-4 представлены 16 соединений от D-4.001 до D-4.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-5 представлены 16 соединений от D-5.001 до D-5.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-6 представлены 16 соединений от D-6.001 до D-6.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-7 представлены 16 соединений от D-7.001 до D-7.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-8 представлены 16 соединений от D-8.001 до D-8.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-9 представлены 16 соединений от D-9.001 до D-9.016 формулы Iad, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-10 представлены 16 соединений от D-10.001 до D-10.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-11 представлены 16 соединений от D-11.001 до D-11.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-12 представлены 16 соединений от D-12.001 до D-12.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-13 представлены 16 соединений от D-13.001 до D-13.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-14 представлены 16 соединений от D-14.001 до D-14.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-15 представлены 16 соединений от D-15.001 до D-15.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-16 представлены 16 соединений от D-16.001 до D-16.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-17 представлены 16 соединений от D-17.001 до D-17.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-18 представлены 16 соединений от D-18.001 до D-18.016 формулы Iad, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-19 представлены 16 соединений от D-19.001 до D-19.016 формулы Iad, где R1 представля- 29 045353 ет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-20 представлены 16 соединений от D-20.001 до D-20.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-21 представлены 16 соединений от D-21.001 до D-21.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-22 представлены 16 соединений от D-22.001 до D-22.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-23 представлены 16 соединений от D-23.001 до D-23.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-24 представлены 16 соединений от D-24.001 до D-24.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-25 представлены 16 соединений от D-25.001 до D-25.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-26 представлены 16 соединений от D-26.001 до D-26.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. D-27 представлены 16 соединений от D-27.001 до D-27.016 формулы Iad, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
Соединения формулы I согласно приведенным далее таблицам от D-1 до D-27 могут быть получены согласно способам, описанным выше. Следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и показывают предпочтительные соединения формулы I в виде соединения формулы Iae.
В табл. Е-1 представлены 16 соединений от Е-1.001 до Е-1.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-2 представлены 16 соединений от Е-2.001 до Е-2.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-3 представлены 16 соединений от Е-3.001 до Е-3.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-4 представлены 16 соединений от Е-4.001 до Е-4.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-5 представлены 16 соединений от Е-5.001 до Е-5.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-6 представлены 16 соединений от Е-6.001 до Е-6.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-7 представлены 16 соединений от Е-7.001 до Е-7.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-8 представлены 16 соединений от Е-8.001 до Е-8.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-9 представлены 16 соединений от Е-9.001 до Е-9.016 формулы Iae, где R1 представляет собой Н, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-10 представлены 16 соединений от Е-10.001 до Е-10.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как опре- 30 045353 делено в табл. Z.
В табл. Е-11 представлены 16 соединений от Е-11.001 до Е-11.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-12 представлены 16 соединений от Е-12.001 до Е-12.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-13 представлены 16 соединений от Е-13.001 до Е-13.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-14 представлены 16 соединений от Е-14.001 до Е-14.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-15 представлены 16 соединений от Е-15.001 до Е-15.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-16 представлены 16 соединений от Е-16.001 до Е-16.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-17 представлены 16 соединений от Е-17.001 до Е-17.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-18 представлены 16 соединений от Е-18.001 до Е-18.016 формулы Iae, где R1 представляет собой CH3, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-19 представлены 16 соединений от Е-19.001 до Е-19.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-20 представлены 16 соединений от Е-20.001 до Е-20.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(трифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-21 представлены 16 соединений от Е-21.001 до Е-21.016 формулы Iae, где
R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-22 представлены 16 соединений от Е-22.001 до Е-22.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2-дифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-23 представлены 16 соединений от Е-23.001 до Е-23.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-24 представлены 16 соединений от Е-24.001 до Е-24.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(2,2,2- трифторэтокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-25 представлены 16 соединений от Е-25.001 до Е-25.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-26 представлены 16 соединений от Е-26.001 до Е-26.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой [5-(дифторметокси)-2-пиридил] и R2 является таким, как определено в табл. Z.
В табл. Е-27 представлены 16 соединений от Е-27.001 до Е-27.016 формулы Iae, где R1 представляет собой циклопропил-СН2-, R4 представляет собой (5-циано-2-пиридил) и R2 является таким, как определено в табл. Z.
Также представлены определенные промежуточные соединения амина формул от IIaa до IIae, некоторые из которых являются новыми, где R1 и R4 (соответствующие кольцу, содержащему R4a и А2 в формуле I) являются такими, как определено в первом аспекте. Стереогенный центр обозначен звездочкой в структурах, представленных ниже; и, соответственно, в настоящем изобретении представлены как рацематы, так и отдельные энантиомеры; особенно предпочтительным является энантиомер, имеющий такую же пространственную группировку в стереогенном центре, как изображено в формуле I'a.
- 31 045353
Конкретные примеры соединений формул от IIaa до IIae представляют собой соединения, где R1 и R4 являются такими, как определено в табл. А-1- А27.
Конкретные примеры соединения формулы IIIab представляют собой соединения, где R2 (соответствующий кольцу, содержащему R2a, A1 и R2b) является таким, как определено в табл. Z.
о
Также представлены соединения формул III, VI, XV, XVa, XLII, XLIII, XLVI, XLVII, XLIX, L, LI, LII, LIII, LIV, LV, LVa, LVc, LVI, LIX, LX и LXI, где в соответствующих случаях заместители R1, A1, R2a, R2b, R3, R5a, R5b и R4 (соответствующие кольцу, содержащему R4a и А2), являются такими, как определено в любой из строк в табл. А-1-А-27, В-1-В-27, С-1-С-27, D-1-D-27 и Е-1-Е-27. Особенно предпочтительным энантиомером соединений формул III, VI, XV, XVa, XLII, XLIII, XLVI, XLVII, XLIX, L, LI, LII, LIII, LIV, LV, LVa, LVc, LVI, LIX, LX и LXI в соответствующих случаях является энантиомер, имеющий такую же пространственную группировку в стереогенном центре, как изображено в формуле I'a.
В настоящем изобретении также представлено соединение формулы II, где A2, R1, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R1, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R1, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы II; соединение формул IIaa, IIab, IIac, IIab и IIae, где R1 является таким, как определено в формуле I, и R4 представляет собой циклическую группу, содержащую А2 и заместитель R4a в формуле I, где А2 и R4a являются такими, как определено в формуле I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления R1, A2 и R4a для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления R1, А2 и R4a для любого из соединений формул IIaa, IIab, IIac, IIab и IIae;
соединение формулы III, где A1, R2a и R2b являются такими, как определено для формулы I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A1, R2a и R2b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A1, R2a и R2b для соединения формулы III; соединение формулы VI, где A2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы VI;
соединение формулы XV, где A2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы XV;
соединение формулы XVa, где A2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы XVa;
соединение формулы XLII, где A2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Z3 представляет собой NPhth или NBoc2; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы XLII; соединение формулы XLIII, где A2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы XLIII;
соединение формулы XLVI, где А2 и R3 являются такими, как определено для формулы I, и Z4a представляет собой R4a, галоген или NH2; соответственно, предпочтительные варианты осуществления А2, R3 и R4a для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления А2, R3 и R4a для соединения формулы XLVI;
соединение формулы XLVII, где А2 и R3 являются такими, как определено для формулы I, и Z4a представляет собой R4a, галоген или NH2; соответственно предпочтительные варианты осуществления
- 32 045353
А2, R3 и R4a для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления
А2, R3 и R4a для соединения формулы XLVII;
соединение формулы XLIX, где А2 и R3 являются такими, как определено для формулы I, Z4a представляет собой R4a, галоген или NH2, и Z5a и Z5b независимо друг от друга выбраны из R5a, R5b, галогена, NH2 и ОН; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления А2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы XLIX;
соединение формулы L, где А2 и R3 являются такими, как определено для формулы I, и Z5a и Z5b независимо друг от друга выбраны из R5a, R5b, галогена, NH2 и ОН; соответственно предпочтительные варианты осуществления А2, R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления А2, R3, R5a и R5b для соединения формулы L; соединение формулы LI, где А2, R3 и R4a являются такими, как определено для формулы I, и Z5a и Z5b независимо друг от друга выбраны из R5a, R5b, галогена, NH2 и ОН; соответственно, предпочтительные варианты осуществления А2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы LI; соединение формулы LII, где A2, R3, R4a, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы LII;
соединение формулы LIII, где A2, R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Z4a представляет собой R4a, галоген или NH2; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления А2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы LIII;
соединение формулы LIV, где A2, R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Z4a представляет собой R4a, галоген или NH2; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A2, R3, R4a, R5a и R5b для соединения формулы LIV;
соединение формулы LV, где R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Х07 представляет собой уходящую группу, например, хлор, бром, йод; соответственно, предпочтительные варианты осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы LV;
соединение формулы LVa, где R1, R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Х07 представляет собой уходящую группу, например, хлор, бром, йод; соответственно, предпочтительные варианты осуществления R1, R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления R1, R3, R5a и R5b для соединения формулы LVa; соединение формулы LVc, где R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Х05 представляет собой уходящую группу, например, хлор, бром, йод, арисульфонат, алкилсульфонат или трифторметансульфонат; соответственно, предпочтительные варианты осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы LVc;
соединение формулы LVI, где A1, R2a, R2b, R1, R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Х07 представляет собой уходящую группу, например, хлор, бром, йод; соответственно, предпочтительные варианты осуществления A1, R2a, R2b, R1, R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления A1, R2a, R2b, R1, R3, R5a и R5b для соединения формулы LVI;
соединение формулы LIX, где R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, Z3 представляет собой NPhth или NBoc2, и Х05 представляет собой уходящую группу, например хлор, бром, йод, арисульфонат, алкилсульфонат или трифторметансульфонат; соответственно, предпочтительные варианты осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы LIX;
соединение формулы LX, где R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Х05 представляет собой уходящую группу, например, хлор, бром, йод, арисульфонат, алкилсульфонат или трифторметансульфонат; соответственно, предпочтительные варианты осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы LX; и соединение формулы LXI, где R3, R5a и R5b являются такими, как определено для формулы I, и Х05 представляет собой уходящую группу, например, хлор, бром, йод, арисульфонат, алкилсульфонат или трифторметансульфонат; соответственно, предпочтительные варианты осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы I являются также предпочтительными вариантами осуществления R3, R5a и R5b для соединения формулы LXI.
Соединения формулы I согласно настоящему изобретению представляют собой активные ингредиенты, имеющие важное значение в области контроля вредителей для предупреждения и/или лечения даже при низких нормах применения, которые обладают весьма подходящим биоцидным спектром и хорошо переносятся теплокровными видами, рыбами и растениями. Активные ингредиенты согласно на- 33 045353 стоящему изобретению воздействуют на все или отдельные стадии развития животных-вредителей, таких как насекомые или представители отряда Acarina, с нормальной чувствительностью, а также с устойчивостью. Инсектицидная или акарицидная активность активных ингредиентов согласно настоящему изобретению может проявляться непосредственно, т.е. в уничтожении вредителей, которое происходит либо немедленно, либо по прошествии некоторого времени, например во время линьки, или опосредованно, например, в виде уменьшения числа откладываемых яиц и/или степени вылупления.
Примерами вышеупомянутых животных-вредителей являются:
из отряда Acarina, например Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. и Tetranychus spp.;
из отряда Anoplura, например Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. и Phylloxera spp.;
из отряда Coleoptera, например Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. и Trogoderma spp.;
из отряда Diptera, например Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. и Tipula spp.;
из отряда Hemiptera, например Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Aleurodes spp., Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp, Triatoma spp., Vatiga illudens; Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris;
из отряда Hymenoptera, например Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. и Vespa spp.;
из отряда Isoptera, например Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate из отряда Lepidoptera, например, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia am
- 34 045353 biguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta и Yponomeuta spp.; из отряда Mallophaga, например, Damalinea spp. и Trichodectes spp.;
из отряда Orthoptera, например Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp. и Schistocerca spp.;
из отряда Psocoptera, например Liposcelis spp.;
из отряда Siphonaptera, например Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. и Xenopsylla cheopis;
из отряда Thysanoptera, например Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;
из отряда Thysanura, например Lepisma saccharina.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение может также относиться к способу контроля повреждения растения и его частей паразитирующими на растении нематодами (эндопаразитическими, полуэндопаразитическими и эктопаразитическими нематодами), в частности, паразитирующими на растении нематодами, такими как галловые нематоды, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria и другие виды Meloidogyne; цистообразующие нематоды, Globodera rostochiensis и другие виды Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii и другие виды Heterodera; галловые нематоды семян, виды Anguina; стеблевые и листовые нематоды, виды Aphelenchoides; жалящие нематоды, Belonolaimus longicaudatus и другие виды Belonolaimus; нематоды хвойных, Bursaphelenchus xylophilus и другие виды Bursaphelenchus; кольцевые нематоды, виды Criconema, виды Criconemella, виды Criconemoides, виды Mesocriconema; стеблевые и луковичные нематоды, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci и другие виды Ditylenchus; шилоносые нематоды, виды Dolichodorus; спиральные нематоды, Heliocotylenchus multicinctus и другие виды Helicotylenchus; оболочковые и оболочкоподобные нематоды, виды Hemicycliophora и виды Hemicriconemoides; виды Hirshmanniella; ланцетоподобные нематоды, виды Hoploaimus; ложные галловые нематоды, виды Nacobbus; игольчатые нематоды, Longidorus elongatus и другие виды Longidorus; короткотелые нематоды, виды Pratylenchus; ранящие нематоды, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi и другие виды Pratylenchus; роющие нематоды, Radopholus similis и другие виды Radopholus; почковидные нематоды, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis и другие виды Rotylenchus; виды Scutellonema; короткие корневые нематоды, Trichodorus primitivus и другие виды Trichodorus, виды Paratrichodorus; карликовые нематоды, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius и другие виды Tylenchorhynchus; нематоды цитрусовых, виды Tylenchulus; кинжаловидные нематоды, виды Xiphinema; a также другие паразитирующие на растениях виды нематод, такие как Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. и Quinisulcius spp.
Соединения по настоящему изобретению также могут характеризоваться активностью в отношении моллюсков. Примеры которых включают, например, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, С. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia и Zanitoides.
Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению можно применять для контроля, т.е. сдерживания или уничтожения, вредителей вышеуказанного типа, которые встречаются, в частности, на растениях, особенно на полезных растениях и декоративных растениях в сельском хозяйстве, в садоводстве и в лесоводстве, или на органах таких растений, таких как плоды, цветки, листья, стебли, клубни или корни, и в некоторых случаях даже органы растений, которые образуются в более поздний момент времени, остаются защищенными от данных вредителей.
Подходящими целевыми сельскохозяйственными культурами являются, в частности, зерновые культуры, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, маис или сорго; свекла, такая как сахарная свекла или кормовая свекла; плодовые культуры, например, семечковые, косточковые или ягодные культуры, такие как сорта яблони, груши, сливы, персика, миндаля, вишни или ягод, например, сорта земляники, малины или ежевики; бобовые культуры, такие как сорта бобов, чечевицы, гороха или сои; масличные культуры, такие как масличный рапс, горчица, сорта мака, маслины, подсолнечника, кокосовая пальма,
- 35 045353 клещевина, какао или сорта арахиса; бахчевые культуры, такие как сорта тыквы, огурца или дыни; волокнистые растения, такие как хлопчатник, лен, конопля или джут; цитрусовые, такие как сорта апельсина, лимона, грейпфрут или сорта мандарина; овощи, такие как шпинат, салат-латук, спаржа, сорта капусты, моркови, лука, томата, картофеля или болгарского перца; представители Lauraceae, такие как авокадо, Cinnamonium или камфорное дерево; а также табак, орехи, кофе, сорта баклажана, сахарный тростник, чай, перец, сорта культурного винограда, хмеля, представители семейства Подорожниковые и каучуконосные растения.
Композиции и/или способы по настоящему изобретению также можно применять по отношению к любым декоративным и/или овощным культурам, в том числе цветам, кустарникам, широколиственным деревьям и вечнозеленым растениям.
Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к любому из следующих видов декоративных растений: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (e.g. B. elatior, B. semperflorens, B. tubereux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (декоративный вид), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C. maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (гвоздика), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (фиалка трехцветная), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (роза), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. и другие растения для оформления цветника.
Например, настоящее изобретение можно применять по отношению к любому из следующих видов овощных культур: Allium spp. (A. sativum, А., сера, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cieer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, С. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, С. melo), Cucurbita spp. (С. pepo, С. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, С. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solarium melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) и Viciafaba.
Предпочтительные виды декоративных растений включают сенполию, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, розмарин, шалфей, зверобой, мяту, сладкий перец, томат и огурец.
Активные ингредиенты согласно настоящему изобретению особенно подходят для контроля Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella и Spodoptera littoralis на хлопчатнике, овощных культурах, маисе, рисе и сое. Кроме того, активные ингредиенты согласно настоящему изобретению особенно подходят для контроля Mamestra (предпочтительно на овощных культурах), Cydia pomonella (предпочтительно на сортах яблони), Empoasca (предпочтительно на овощных культурах, виноградниках), Leptinotarsa (предпочтительно на сортах картофеля) и Chilo supressalis (предпочтительно на рисе).
Соединения формулы I являются особенно подходящими для контроля вредителя из отряда Hemiptera, например, одного или нескольких из видов Bemisia tabaci, Aphis craccivora, Myzus persicae, Rhopalosiphum Padi, Nilaparvata lugens и Euschistus heros (предпочтительно на овощных культурах, сое и сахарном тростнике);
вредителя из отряда Lepidoptera, например, одного или нескольких из видов Spodoptera littoralis, Spodoptera frugiperda, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Cydia pomonella, Chrysodeixis includens, Chilo suppressalis, Elasmopalpus lignosellus, Pseudoplusia includens и Tuta absoluta (предпочтительно на овощных культурах и кукурузе);
вредителя из отряда Thysanoptera, например, из семейства Thripidae, например, одного или нескольких из видов Thrips tabaci и Frankliniella occidentalis (предпочтительно на овощных культурах); и почвенных вредителей (например, из отряда Coleoptera), например, видов Diabrotica balteata, Agriotes spp. и Leptinotarsa decemlineata (предпочтительно на овощных культурах и кукурузе).
Термин сельскохозяйственные культуры следует понимать как включающий также культурные растения, которые были трансформированы с помощью методик с применением рекомбинантных ДНК таким образом, что они приобрели способность к синтезу одного или нескольких токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у продуцирующих токсины бактерий, в частности, бакте
- 36 045353 рий рода Bacillus.
Токсины, которые могут экспрессироваться такими трансгенными растениями, включают, например, инсектицидные белки, например инсектицидные белки из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; или инсектицидные белки из Bacillus thuringiensis, такие как 5-эндотоксины, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативные инсектицидные белки (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3А; или инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, например, Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp., таких как Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины паукообразных, токсины ос и другие специфические нейротоксины насекомых; токсины, продуцируемые грибами, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха, лектины ячменя или лектины подснежника; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы сериновой протеазы, пататин, цистатин, ингибиторы папаина; белки, инактивирующие рибосому (RIP), такие как рицин, RIP кукурузы, абрин, люффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-UDP-гликозилтрансфераза, холестериноксидазы, ингибиторы экдизона, HMG-COA-редуктаза, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов, эстераза ювенильного гормона, рецепторы диуретических гормонов, стильбенсинтаза, дибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы.
В контексте настоящего изобретения под 5-эндотоксинами, например Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативными инсектицидными белками (Vip), например Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A, следует понимать явным образом также гибридные токсины, усеченные токсины и модифицированные токсины. Гибридные токсины получают рекомбинантным способом за счет новой комбинации различных доменов таких белков (см., например, WO 02/15701). Известны усеченные токсины, например усеченный Cry1Ab. В случае модифицированных токсинов замены одна или несколько аминокислот токсина, встречающегося в природе. При таких аминокислотных заменах в токсин предпочтительно вводятся не присутствующие в природном токсине последовательности, распознаваемые протеазами, так, например, в случае Cry3A055 в токсин Cry3A вводится последовательность, распознаваемая катепсином G (см. WO 03/018810).
Примеры таких токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, ЕР-А-0427529, ЕР-А-451878 и WO 03/052073.
Способы получения таких трансгенных растений в целом известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше. Дезоксирибонуклеиновые кислоты CryI-типа и их получение известны, например, из WO 95/34656, ЕР-А-0367474, ЕР-А-0401979 и WO 90/13651.
Токсин, содержащийся в трансгенных растениях, придает растениям толерантность в отношении вредных насекомых. Такие насекомые могут принадлежать к любой таксономической группе насекомых, но особенно часто встречаются среди жуков (Coleoptera), двукрылых насекомых (Diptera) и мотыльков (Lepidoptera).
Известны трансгенные растения, содержащие один или несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или несколько токсинов, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Примерами таких растений являются: YieldGard® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry3Bb1); YieldGard Plus® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab и Cry3Bb1); Starlink® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9C); Herculex I® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Fa2 и фермент фосфинотрицин-Nацетилтрансферазу (PAT) с обеспечением толерантности к гербициду глюфосинату аммония); NuCOTN 33B® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard I® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard II® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Оу1Ас и Cry2Ab); VipCot® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Vip3 А и Cry1Ab); NewLeaf® (сорт картофеля, экспрессирующий токсин Cry3A); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (GA21 с признаком толерантности к глифосату), Agrisure® CB Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)) и Protecta®.
Дополнительными примерами таких трансгенных сельскохозяйственных культур являются следующие.
1. Маис Bt11 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) за счет трансгенной экспрессии усеченного токсина Cry1Ab. Маис Bt11 также трансгенным образом экспрессирует фермент PAT с обеспечением толерантности к гербициду глюфосинату аммония.
2. Маис Bt176 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) за счет трансгенной
- 37 045353 экспрессии токсина CrylAb. Маис Bt176 также трансгенным образом экспрессирует фермент PAT с обеспечением толерантности к гербициду глюфосинату аммония.
3. Маис MIR604 от Syngenta Seeds SaS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Маис, которому придали устойчивость к насекомым за счет трансгенной экспрессии модифицированного токсина Cry3A. Данный токсин представляет собой Cry3A055, модифицированный путем вставки последовательности, распознаваемой протеазой катепсином G. Получение таких трансгенных растений маиса описано в WO 03/018810.
4. Маис MON 863 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Авеню-Де-Тервюрен, В-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/DE/02/9. MON 863 экспрессирует токсин Cry3Bb1 и характеризуется устойчивостью к определенным насекомым из отряда Coleoptera.
5. Хлопчатник IPC 531 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Авеню-Де-Тервюрен, В-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/ES/96/02.
6. Маис 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Авеню-Тедеско, 7 B-1160 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/NL/00/10. Маис, генетически модифицированный для экспрессии белка Cry1F, предназначенного для обеспечения устойчивости к определенным насекомым из отряда Lepidoptera, и белка PAT, предназначенного для обеспечения толерантности к гербициду глюфосинату аммония.
7. Маис NK603 х MON 810 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Авеню-Де-Тервюрен, В-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/GB/02/M3/03. Состоит из гибридных сортов маиса, полученных традиционной селекцией при скрещивании генетически модифицированных сортов NK603 и MON 810. Маис NK603 х MON 810 трансгенным образом экспрессирует белок СР4 EPSPS, полученный из штамма СР4 Agrobacterium sp., который обеспечивает толерантность к гербициду Roundup® (содержит глифосат), а также токсин Cry1Ab, полученный из Bacillus thuringiensis подвид kurstaki, который обеспечивает толерантность к определенным представителям отряда Lepidoptera, включая кукурузного мотылька.
Трансгенные сельскохозяйственные культуры устойчивых к насекомым растений также описаны в отчете BATS (Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Базель, Швейцария) (http://bats.ch) за 2003 год.
Термин сельскохозяйственные культуры следует понимать как включающий также культурные растения, которые были трансформированы с помощью методик с применением рекомбинантных ДНК таким образом, что они приобрели способность к синтезу антипатогенных веществ избирательного действия, таких как, например, так называемые связанные с патогенезом белки (PRP, см., например, ЕР-А0392225). Примеры таких антипатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие антипатогенные вещества, известны, например, из ЕР-А-0392225, WO 95/33818 и ЕР-А-0353191. Способы получения таких трансгенных растений общеизвестны специалисту в данной области и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше.
Сельскохозяйственные культуры также могут быть модифицированы для обеспечения повышенной устойчивости к грибковым (например, Fusarium, Anthracnose или Phytophthora), бактериальным (например, Pseudomonas) или вирусным (например, вирус скручивания листьев картофеля, вирус пятнистой бронзовости томата, вирус мозаики огурца) патогенам.
Сельскохозяйственные культуры также включают культуры, характеризующиеся повышенной устойчивостью к нематодам, таким как соевая цистообразующая нематода.
Сельскохозяйственные культуры, которые имеют толерантность по отношению к абиотическому стрессу, включают культуры, которые характеризуются повышенной толерантностью по отношению к засухе, высокому содержанию соли, высокой температуре, холоду, заморозкам или световому излучению, например, благодаря экспрессии NF-YB или других белков, известных в данной области техники.
Антипатогенные вещества, которые могут экспрессироваться такими трансгенными растениями, включают, например, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых и кальциевых каналов, например, вирусные токсины KP1, KP4 или KP6; стильбенсинтазы; бибензилсинтазы; хитиназы; глюканазы; так называемые связанные с патогенезом белки (PRP; см., например, ЕР-А-0392225); антипатогенные вещества, вырабатываемые микроорганизмами, например, пептидные антибиотики или гетероциклические антибиотики (см., например, WO 95/33818) или белковые или полипептидные факторы, вовлеченные в защиту растения от патогенов (так называемые гены устойчивости к заболеваниям растений, описанные в WO 03/000906).
Дополнительными областями применения композиций согласно настоящему изобретению являются защита хранящихся товаров и складских помещений и защита сырьевых материалов, таких как древесина, ткани, покрытия для пола или строительные материалы, а также применение в области санитарии, в частности защиты человека, домашних животных и продуктивного скота от вредителей упомянутого типа.
В настоящем изобретении предусмотрено соединение по первому аспекту для применения в терапии. В настоящем изобретении предусмотрено соединение по первому аспекту для применения в контроле паразитов у животного или на нем. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено соединение по первому аспекту для применения в контроле эктопаразитов на животном. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено соединение по первому аспекту для применения в предупреж- 38 045353 дении и/или лечении заболеваний, передаваемых эктопаразитами.
В настоящем изобретении предусмотрено применение соединения по первому аспекту для изготовления лекарственного препарата для контроля паразитов у животного или на нем. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено применение соединения по первому аспекту для изготовления лекарственного препарата для контроля эктопаразитов на животном. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено применение соединения по первому аспекту для изготовления лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения заболеваний, передаваемых эктопаразитами.
В настоящем изобретении предусмотрено применение соединения по первому аспекту для контроля паразитов у животного или на нем. В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено применение соединения по первому аспекту для контроля эктопаразитов на животном.
Термин осуществление контроля, применяемый в контексте паразитов у животного или на нем, относится к уменьшению количества вредителей, устранению вредителей или паразитов и/или предупреждению дальнейшего повреждения вредителями или заражения паразитами.
Термин обработка, применяемый в контексте паразитов у животного или на нем, относится к сдерживанию, замедлению, остановке или обращению прогрессирования или тяжести наблюдаемого симптома или заболевания.
Термин предупреждение, применяемый в контексте паразитов у животного или на нем, относится к недопущению развития симптома или заболевания у животного.
Термин животное, применяемый в контексте паразитов у животного или на нем, может относиться к млекопитающему и животному, отличному от млекопитающих, такому как птица или рыба. В случае млекопитающего оно может представлять собой человека или млекопитающее, отличное от человека. Млекопитающие, отличные от человека, включают без ограничения сельскохозяйственных животных и домашних животных. Сельскохозяйственные животные включают без ограничения крупный рогатый скот, верблюдовых, свиней, овец, коз и лошадей. Домашние животные включают без ограничения собак, кошек и кроликов.
Паразитом является вредитель, который живет внутри животного-хозяина или на нем и получает питательные вещества за счет животного-хозяина. Эндопаразит является паразитом, который живет внутри животного-хозяина. Эктопаразит является паразитом, который живет на животном-хозяине. Эктопаразиты включают без ограничения клещей, насекомых и ракообразных (например, морскую вошь). Подкласс Acari (или Acarina) включает клещей и микроскопических клещей. Клещи включают без ограничения представителей следующих родов: Rhipicaphalus, например, Rhipicaphalus (Boophilus) microplus и Rhipicephalus sanguineus; Amblyomma; Dermacentor; Haemaphysalis; Hyalomma; Ixodes; Rhipicentor; Margaropus; Argas; Otobius и Ornithodoros. Микроскопические клещи включают без ограничения представителей следующих родов: Chorioptes, например Chorioptes bovis; Psoroptes, например Psoroptes ovis; Cheyletiella; Dermanyssus; например Dermanyssus gallinae; Ortnithonyssus; Demodex, например Demodex canis; Sarcoptes, например Sarcoptes scabiei; и Psorergates. Насекомые включают без ограничения представителей отрядов: Siphonaptera, Diptera, Phthiraptera, Lepidoptera, Coleoptera и Homoptera. Представители отряда Siphonaptera включают без ограничения Ctenocephalides felis и Ctenocephatides canis. Представители отряда Diptera включают без ограничения Musca spp.; носоглоточного овода, например Gasterophilus intestinalis и Oestrus ovis., жалящих мух; слепней, например Haematopota spp. и Tabunus spp.; Haematobia, например, Haematobia irritans; Stomoxys; Lucilia; гнус и москитов. Представители класса Phthiraptera включают без ограничения, кровососущих вшей и пухоедов, например Bovicola ovis и Bovicola bovis.
Термин эффективное количество, применяемый в контексте паразитов у животного или на нем, относится к количеству или дозе соединения по настоящему изобретению или его соли, которые, при однократном или многократном введении дозы животному, обеспечивают необходимый эффект у животного или на нем. Эффективное количество может легко определить врач-диагност, являющийся специалистом в данной области, путем применения известных методик и наблюдения за результатами, полученными при аналогичных обстоятельствах. При определении эффективного количества врач-диагност принимает во внимание целый ряд факторов, включая без ограничения: вид млекопитающего; его размер, возраст и общее состояние здоровья; паразита, подлежащего контролю, и степень заражения; конкретное рассматриваемое заболевание или нарушение; степень или поражение, или тяжесть заболевания или нарушения; ответ индивидуума; конкретное вводимое соединение; способ введения; характеристики биодоступности вводимого препарата; выбранную схему введения; применение сопутствующих лекарственных препаратов и другие соответствующие обстоятельства.
Соединения по настоящему изобретению можно вводить животному любым путем, который приводит к необходимому эффекту, включая без ограничения местно, перорально, парентерально и подкожно. Местное введение является предпочтительным. Составы, подходящие для местного введения, включают, например, растворы, эмульсии и суспензии, и они могут находиться в форме препарата для растекания, препарата для точечного нанесения, препарата для распыления, препарата для применения в расколе для опрыскивания или окунания. В качестве альтернативы соединения по настоящему изобретению можно вводить с помощью ушной бирки или ошейника.
- 39 045353
Солевые формы соединений по настоящему изобретению включают как фармацевтически приемлемые соли, так и приемлемые для ветеринарии соли, которые могут отличаться от агрохимически приемлемых солей. Фармацевтически и ветеринарно приемлемые соли и общепринятая методика их получения хорошо известны в данной области техники. См., например, Gould, P.L., Salt selection for basic drugs, International Journal of Pharmaceutics, 33: 201-217 (1986); Bastin, R.J., et al. Salt Selection and Optimization Procedures for Pharmaceutical New Chemical Entities, Organic Process Research and Development, 4: 427-435 (2000); и Berge, S.M., et al., Pharmaceutical Salts, Journal of Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19, (1977). Специалисту в области синтеза будет понятно, что соединения по настоящему изобретению легко превращать и можно выделять как соль, такую как гидрохлоридная соль, с использованием методик и условий, хорошо известных среднему специалисту в данной области техники. Кроме того, специалист в области синтеза будет понимать, что соединения по настоящему изобретению легко превращать и можно выделять в виде свободного основания из соответствующей соли.
В настоящем изобретении также предусмотрен способ контроля вредителей (таких как комары и другие переносчики заболеваний; см. также http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). В одном варианте осуществления способ контроля вредителей включает применение композиций по настоящему изобретению по отношению к целевым вредителям, по отношению к их месту обитания или по отношению к поверхности или субстрату путем нанесения кистью, нанесения валиком, опрыскивания, нанесения методом распределения или погружения. В качестве примера в способе по настоящему изобретению предполагается IRS-применение (опрыскивание пестицидами остаточного действия внутри помещений) по отношению к поверхности, такой как поверхность стены, потолка или пола. В другом варианте осуществления предполагается применение таких композиций по отношению к субстрату, такому как нетканый или тканый материал в виде (или который может применяться в изготовлении) сетки, одежды, постельных принадлежностей, занавесок и палаток.
В одном варианте осуществления способ контроля таких вредителей включает применение пестицидно эффективного количества композиций по настоящему изобретению по отношению к целевым вредителям, по отношению к их месту обитания или по отношению к поверхности или субстрату, за счет чего обеспечивается эффективный уровень активности пестицидов остаточного действия на поверхности или субстрате. Такое применение пестицидной композиции по настоящему изобретению можно осуществлять путем нанесения кистью, нанесения валиком, опрыскивания, нанесения методом распределения или погружения. В качестве примера способ по настоящему изобретению предполагает IRS-применение по отношению к поверхности, такой как поверхность стены, потолка или пола, для обеспечения эффективной активности пестицидов остаточного действия на поверхности. В другом варианте осуществления предполагается применение таких композиций для контроля вредителей на субстрате, таком как тканый материал в виде (или который может применяться в изготовлении) сетки, одежды, постельных принадлежностей, занавесок и палаток, за счет остаточного действия.
Субстраты, включая подлежащие обработке нетканые материалы, тканые материалы или сетку, могут быть изготовленными из натуральных волокон, таких как хлопок, рафия, джут, лен, сизаль, мешковина или шерсть, или из синтетических волокон, таких как полиамид, сложный полиэфир, полипропилен, полиакрилонитрил и т.п. Сложные полиэфиры являются особенно подходящими. Способы обработки тканей известны, например, из WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, ЕР 1724392, WO 2005113886 или WO 2007/090739.
Другими областями применения композиций согласно настоящему изобретению являются сфера применения для инъекции в деревья/обработки стволов всех декоративных деревьев, а также всех сортов плодовых и ореховых деревьев.
В сфере применения для инъекции в деревья/обработки стволов соединения согласно настоящему изобретению особенно подходят против насекомых-древоточцев из отряда Lepidoptem, упоминаемых выше, и из отряда Coleoptera, особенно против древоточцев, перечисленных в следующих табл. А и В.
Таблица А. Примеры завезенных древоточцев, имеющих экономическое значение
Семейство | Вид | Хозяин или заражаемая культура |
Buprestidae | Agrilus planipennis | Ясень |
Cerambycidae | Anoplura glabripennis | Лиственные породы |
Scolytidae | Xylosandrus crassiusculus | Лиственные породы |
X. mutilatus | Лиственные породы | |
Tomicus piniperda | Хвойные породы |
- 40 045353
Таблица В. Примеры местных древоточцев, имеющих экономическое значение
Семейство | Вид | Хозяин или заражаемая культура |
Buprestidae | Agrilus anxius | Береза |
Agrilus politus | Ива, клен | |
Agrilus sayi | Восковница, сладкокорень | |
Agrilus vittaticolllis | Яблоня, груша, клюква, ирга колосистая, боярышник | |
Chrysobothris femorata | Яблоня, абрикос, бук, клен ясенелистный, вишня, каштан, смородина, вяз, боярышник, каркас, гикори, конский каштан, липа, клен, рябина, дуб, пекан, груша, персик, хурма, слива, тополь, айва, церцис, ирга колосистая, платан, грецкий орех, ива | |
Texania campestris | Липа, бук, клен, дуб, платан, ива, тюльпанное дерево | |
Cerambycidae | Goes pulverulentus | Бук, вяз, шпанка Нуттала, ива, дуб красильный, красный болотный дуб, дуб черный, платан |
Goes tigrinus | Дуб | |
Neoclytus acuminatus | Ясень, гикори, дуб, грецкий орех, береза, бук, клен, хмелеграб восточный, кизил, хурма, церцис, остролист, каркас, робиния лжеакация, гледичия трехколючковая, тюльпанное дерево, каштан, маклюра оранжевая, сассафрас лекарственный, сирень, береза вишневая, груша, вишня, слива, персик, яблоня, вяз, липа, амбровое дерево | |
Neoptychodes trilineatus | Инжир, ольха, шелковица, ива, каркас сетчатый | |
Oberea ocellata | Сумах, яблоня, персик, слива, груша, смородина, ежевика | |
Oberea tripunctata | Кизил, калина, вяз, оксидендрум древовидный, голубика, рододендрон, азалия, лавр, тополь, ива, шелковица | |
Oncideres cingulata | Гикори, пекан, хурма, вяз, оксидендрум древовидный, липа, гледичия трехколючковая, кизил, эвкалипт, дуб, каркас, клен, плодовые деревья | |
Saperda calcarata | Тополь | |
Strophiona nitens | Каштан, дуб, гикори, грецкий орех, бук, клен | |
Scolytidae | Corthylus columbianus | Клен, дуб, тюльпанное дерево, бук, клен ясенелистный, платан, береза, липа, каштан, вяз |
Dendroctonus frontalis | Сосна | |
Dryocoetes betulae | Береза, амбровое дерево, дикая вишня, бук, груша | |
Monarthrum fasciatum | Дуб, клен, береза, каштан, амбровое дерево, эвкалипт скученный, тополь, гикори, мимоза, яблоня, персик, сосна | |
Phloeotribus liminaris | Персик, вишня, слива, черешня, вяз, шелковица, |
- 41 045353
Sesiidae | Pseudopityophthorus pruinosus Paranthrene simulans Sarmina uroceriformis Synanthedon exitiosa Synanthedon pictipes Synanthedon rubrofascia | рябина Дуб, бук американский, черешня, слива узколистная, каштан, клен, гикори, граб, хмелеграб Дуб, каштан американский Хурма Персик, слива, нектарин, вишня, абрикос, миндаль, черешня Персик, слива, вишня, бук, черешня Нисса |
Synanthedon scitula | Кизил, пекан, гикори, дуб, каштан, бук, береза, черешня, вяз, рябина, калина, ива, яблоня, мушмула японская, пузыреплодник, восковница | |
Vitacea polistiformis | Виноград |
Настоящее изобретение также можно применять для контроля любых насекомых-вредителей, которые могут присутствовать в газонной траве, в том числе, например, жуков, гусениц, огненных муравьев, червецов, двупарноногих многоножек, мокриц, микроскопических клещей, медведок, щитовок, мучнистых червецов, клещей, пенниц, южных земляных клопов и личинок хруща. Настоящее изобретение можно применять для контроля насекомых-вредителей на различных стадиях их жизненного цикла, в том числе на стадии яиц, личинок, нимф и взрослых особей.
В частности, настоящее изобретение можно применять для контроля насекомых-вредителей, которые питаются корнями газонной травы, в том числе личинок хруща (таких как Cyclocephala spp. (например, масковый хрущ, С. lurida), Rhizotrogus spp. (например, хрущ европейский, R. majalis), Cotinus spp. (например, хрущ блестящий зеленый, С. nitida), Popillia spp. (например, хрущик японский, P. japonica), Phyllophaga spp. (например, майский/июньский хрущ), Ataenius spp. (например, черный корневой жук рода Ataenius, A. spretulus), Maladera spp. (например, хрущик азиатский садовый М. castaned) и Tomarus spp.), червецы (Margarodes spp.), медведки (темно-желтая, южная и короткокрылая; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) и личинок комаров-долгоножек (долгоножка болотная, Tipula spp.).
Настоящее изобретение также можно применять для контроля насекомых-вредителей газонной травы, которые обитают в соломине, в том числе походных червей (таких как совка травяная Spodoptera frugiperda и совка луговая Pseudaletia unipuncta), гусениц озимой совки, долгоносики (Sphenophorus spp., таких как S. venatus verstitus и S. parvulus) и луговых мотыльков (таких как Crambus spp. и тропические луговые мотыльки, Herpetogramma phaeopteralis).
Настоящее изобретение также можно применять для контроля насекомых-вредителей газонной травы, которые живут над землей и питаются листьями газонной травы, в том числе земляных клопов (таких как земляные клопы, Blissus insularis), клеща бермудской травы (Eriophyes cynodoniensis), мучнистого червеца родсовой травы (Antonina graminis), пенницы двухполосой (Propsapia bicincta), цикадок, гусениц озимой совки (семейства Noctuidae) и тлей злаковых.
Настоящее изобретение также можно применять для контроля других вредителей газонной травы, таких как муравьи огненные импортные красные (Solenopsis invicta), которые создают муравейники на поверхности газона.
В области санитарии композиции согласно настоящему изобретению характеризуются активностью против эктопаразитов, таких как иксодовые клещи, аргазовые клещи, зудни чесоточные, краснотелковые клещи, мухи (жалящие и лижущие), личинки паразитических мух, вши, головные вши, пухоеды и блохи.
Примерами таких паразитов являются следующие.
Из отряда Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Phtirus spp., Solenopotes spp.
Из отряда Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. и Felicola spp.
Из отряда Diptera и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. и Melophagus spp.
Из отряда Siphonapterida, например Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.
Из отряда Heteropterida, например Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
Из отряда Blattarida, например Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica и Supella spp.
- 42 045353
Из подкласса Acaria (Acarida) и отрядов Meta- и Mesostigmata, например, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Stemostoma spp. и Varroa spp.
Из отряда Actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata), например Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. и Laminosioptes spp.
Композиции согласно настоящему изобретения также подходят для защиты от заражения насекомыми в случае материалов, таких как древесина, ткани, пластики, адгезивы, виды клея, краски, бумага и картон, кожа, покрытия для пола и строительные материалы.
Композиции по настоящему изобретению можно применять, например, против следующих вредителей: жуков, таких как Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, Xyleborus spec, Tryptodendron spec, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. и Dinoderus minutus, а также перепончатокрылых насекомых, таких как Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus и Urocerus augur, и термитов, таких как Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis и Coptotermes formosanus, и щетинохвосток, таких как Lepisma saccharina. Соединения формул I и I'a или их соли являются особенно подходящими для контроля одного или нескольких вредителей, выбранных из семейства: Noctuidae, Plutellidae, Chrysomelidae, Thripidae, Pentatomidae, Tortricidae, Delphacidae, Aphididae, Noctuidae, Crambidae, Meloidogynidae и Heteroderidae. В предпочтительном варианте осуществления каждого аспекта соединение ТХ (где сокращение ТХ означает одно соединение, выбранное из соединений, определенных в табл. А-1- А-27, В-1- В-27, С-1- С-27, D-1- D-27 и Е-1- Е-27, а также в табл. Р) осуществляет контроль одного или нескольких вредителей, выбранных из семейства: Noctuidae, Plutellidae, Chrysomelidae, Thripidae, Pentatomidae, Tortricidae, Delphacidae, Aphididae, Noctuidae, Crambidae, Meloidogynidae и Heteroderidae.
Соединения формул I и I'a или их соли являются особенно подходящими для контроля одного или нескольких вредителей, выбранных из рода: Spodoptera spp, Plutella spp, Frankliniella spp, Thrips spp, Euschistus spp, Cydia spp, Nilaparvata spp, Myzus spp, Aphis spp, Diabrotica spp, Rhopalosiphum spp, Pseudoplusia spp и Chilo spp. В предпочтительном варианте осуществления каждого аспекта соединение ТХ (где сокращение ТХ означает одно соединение, выбранное из соединений, определенных в табл. А-1- А-27, В-1- В-27, С-1- С-27, D-1- D-27 и Е-1- Е-27, а также в табл. Р) осуществляет контроль одного или нескольких вредителей, выбранных из рода: Spodoptera spp, Plutella spp, Frankliniella spp, Thrips spp, Euschistus spp, Cydia spp, Nilaparvata spp, Myzus spp, Aphis spp, Diabrotica spp, Rhopalosiphum spp, Pseudoplusia spp и Chilo spp.
Соединения формул I и I'a или их соли являются особенно подходящими для контроля одного или нескольких из Spodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis includens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum padi и Chilo suppressalis.
В предпочтительном варианте осуществления каждого аспекта соединение ТХ (где сокращение ТХ означает одно соединение, выбранное из соединений, определенных в табл. А-1- А-27, В-1- В-27, С-1- С-27, D-1- D-27 и Е-1- Е-27, а также в табл. Р) осуществляет контроль одного или нескольких из Spodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis includens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum padi и Chilo suppressalis, таких как Spodoptera littoralis + TX, Plutella xylostella + TX; Frankliniella occidentalis + TX, Thrips tabaci + TX, Euschistus heros + TX, Cydia pomonella + TX, Nilaparvata lugens + TX, Myzus persicae + TX, Chrysodeixis includens + TX, Aphis craccivora + TX, Diabrotica balteata + TX, Rhopalosiphum Padi + TX и Chilo suppressalis + TX.
В одном варианте осуществления каждого аспекта одно соединение, выбранное из соединений, определенных в табл. А-1- А-27, В-1- В-27, С-1- С-27, D-1- D-27 и Е-1- Е-27, а также в табл. Р, является подходящим для контроля Spodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis includens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum padi и Chilo suppressalis на культурах хлопчатника, овощных растений, маиса, зерновых культур, риса и сои.
В одном варианте осуществления одно соединение, выбранное из соединений, определенных в табл. А-1- А-27, В-1- В-27, С-1- С-27, D-1- D-27 и Е-1- Е-27, а также в табл. Р, является подходящим для контроля Mamestra (предпочтительно на овощных культурах), Cydia pomonella (предпочтительно на сортах яблони), Empoasca (предпочтительно на овощных культурах, виноградниках), Leptinotarsa (предпочтительно на сортах картофеля) и Chilo supressalis (предпочтительно на рисе).
Соединения согласно настоящему изобретению могут обладать любым числом преимуществ, вклю- 43 045353 чая, среди прочего, преимущественные уровни биологической активности для защиты растений от насекомых или превосходные свойства для применения в качестве агрохимических активных ингредиентов (например, более высокая биологическая активность, преимущественный спектр активности, благоприятный профиль безопасности (против нецелевых организмов, обитающих на почве и в ней (таких как рыбы, птицы и пчелы), улучшенные физико-химические свойства или повышенная биоразлагаемость). В частности, неожиданно было обнаружено, что определенные соединения формулы I могут демонстрировать благоприятный профиль безопасности в отношении нецелевых членистоногих, в частности опылителей, таких как медоносные пчелы, одиночные пчелы и шмели. Наиболее конкретно, Apis mellifera.
Соединения согласно настоящему изобретению можно применять в качестве пестицидных средств в немодифицированной форме, но обычно их составляют в композиции различными способами с применением вспомогательных веществ для составления, таких как носители, растворители и поверхностноактивные вещества. Составы могут быть представлены в различных физических формах, например, в форме распыляемых порошков, гелей, смачиваемых порошков, диспергируемых в воде гранул, диспергируемых в воде таблеток, шипучих драже, эмульгируемых концентратов, концентратов микроэмульсий, эмульсий типа масло в воде, масляных текучих составов, водных дисперсий, масляных дисперсий, суспоэмульсий, капсульных суспензий, эмульгируемых гранул, растворимых жидкостей, водорастворимых концентратов (с водой или смешиваемым с водой органическим растворителем в качестве носителя), пропитанных полимерных пленок или в других формах, известных, например, из Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, United Nations, First Edition, Second Revision (2010). Такие составы можно либо применять непосредственно, либо разбавлять перед применением. Разбавления можно осуществлять, например, с помощью воды, жидких удобрений, питательных микроэлементов, биологических организмов, масла или растворителей.
Составы можно получать, например, путем смешивания активного ингредиента со вспомогательными веществами для составления с получением композиций в форме тонкодисперсных твердых веществ, гранул, растворов, дисперсий или эмульсий. Активные ингредиенты также можно составлять с другими вспомогательными веществами, например, тонкодисперсными твердыми веществами, минеральными маслами, маслами растительного или животного происхождения, модифицированными маслами растительного или животного происхождения, органическими растворителями, водой, поверхностно-активными веществами или их комбинациями.
Активные ингредиенты также могут содержаться в очень мелких микрокапсулах. Микрокапсулы содержат активные ингредиенты в пористом носителе. Это обеспечивает возможность высвобождения активных ингредиентов в окружающую среду в регулируемых количествах (например, медленного высвобождения). Микрокапсулы обычно имеют диаметр от 0,1 до 500 мкм. Они содержат активные ингредиенты в количестве от приблизительно 25 до 95% по весу от веса капсулы. Активные ингредиенты могут находиться в форме монолитного твердого вещества, в форме мелких частиц в твердой или жидкой дисперсии или в форме подходящего раствора. Инкапсулирующие мембраны могут содержать, например, природные и синтетические каучуки, целлюлозу, сополимеры стирола и бутадиена, полиакрилонитрил, полиакрилат, сложные полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретан или химически модифицированные полимеры и ксантаты крахмала или другие полимеры, которые известны специалисту в данной области техники. В качестве альтернативы можно получать очень мелкие микрокапсулы, в которых активный ингредиент содержится в виде мелкодисперсных частиц в твердой матрице основного вещества, однако микрокапсулы сами по себе не инкапсулированы.
Вспомогательные вещества для составления, которые подходят для получения композиций согласно настоящему изобретению, известны per se. В качестве жидких носителей можно применять воду, толуол, ксилол, петролейный эфир, растительные масла, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидриды кислот, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, бутиленкарбонат, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкиловые эфиры уксусной кислоты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, п-диэтилбензол, диэтиленгликоль, абиетат диэтиленгликоля, диэтиленгликольбутиловый эфир, диэтиленгликольэтиловый эфир, диэтиленгликольметиловый эфир, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, дипропиленгликольметиловый эфир, дибензоат дипропиленгликоля, дипрокситол, алкилпирролидон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, d-лимонен, этиллактат, этиленгликоль, этиленгликольбутиловый эфир, этиленгликольметиловый эфир, гамма-бутиролактон, глицерин, ацетат глицерина, диацетат глицерина, триацетат глицерина, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановую кислоту, октиламинацетат, олеиновую кислоту, олеиламин, о-ксилол, фенол, полиэтиленгликоль, пропионовую кислоту, пропиллактат, пропиленкарбонат, пропиленгликоль, пропиленгликольметиловый эфир, п-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, пропиленгликольметиловый эфир, диэтиленгликольметиловый эфир, метанол, этанол, изопропанол и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетра- 44 045353 гидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, N-метил-2пирролидон и т.п.
Подходящими твердыми носителями являются, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитовая глина, диоксид кремния, аттапульгитовая глина, кизельгур, известняк, карбонат кальция, бентонит, кальциевый монтмориллонит, шелуха семян хлопчатника, пшеничная мука, соевая мука, пемза, древесная мука, измельченная скорлупа грецких орехов, лигнин и подобные вещества.
Большое количество поверхностно-активных веществ можно успешно использовать как в твердых, так и в жидких составах, особенно в тех составах, которые можно разбавлять носителем перед применением. Поверхностно-активные вещества могут быть анионными, катионными, неионогенными или полимерными, и их можно применять в качестве эмульгаторов, смачивающих средств или суспендирующих средств или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают, например, соли алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат диэтаноламмония; соли алкиларилсульфонатов, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенола/алкиленоксида, такие как этилоксилат нонилфенола; продукты присоединения спирта/алкиленоксида, такие как этоксилат тридецилового спирта; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; сложные диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитолеат; четвертичные амины, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, сложные полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и соли моно- и диалкилфосфатных сложных эфиров; а также дополнительные вещества, описанные, например, в McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey (1981).
Дополнительные вспомогательные вещества, которые можно использовать в пестицидных составах, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие средства, красители, антиоксиданты, вспенивающие средства, поглотители света, вспомогательные средства для смешивания, противовспениватели, комплексообразующие средства, нейтрализующие или рН-модифицирующие вещества и буферы, ингибиторы коррозии, отдушки, смачивающие средства, усилители поглощения, питательные микроэлементы, пластификаторы, вещества, способствующие скольжению, смазывающие вещества, диспергирующие вещества, загустители, антифризы, микробициды, а также жидкие и твердые удобрения.
Композиции согласно настоящему изобретению могут включать добавку, содержащую масло растительного или животного происхождения, минеральное масло, сложные алкиловые эфиры таких масел или смеси таких масел и производные масел. Количество масляной добавки в композиции согласно настоящему изобретению обычно составляет от 0,01 до 10% в пересчете на смесь, подлежащую применению. Например, масляную добавку можно добавлять в резервуар опрыскивателя в необходимой концентрации после приготовления смеси для опрыскивания. Предпочтительные масляные добавки содержат минеральные масла или масло растительного происхождения, например, рапсовое масло, оливковое масло или подсолнечное масло, эмульгированное растительное масло, сложные алкиловые эфиры масел растительного происхождения, например метиловые производные, или масло животного происхождения, такое как рыбий жир или говяжий жир. Предпочтительные масляные добавки содержат сложные алкиловые эфиры С8-С22-жирных кислот, в частности, метиловые производные C12-C18-жuрных кислот, например сложные метиловые эфиры лауриновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты (метиллаурат, метилпальмитат и метилолеат соответственно). Многие производные масел известны из Compendium of Herbicide Adjuvants, 10th Edition, Southern Illinois University, 2010.
Композиции по настоящему изобретению, как правило, содержат от 0,1 до 99% по весу, в частности от 0,1 до 95% по весу соединений по настоящему изобретению и от 1 до 99,9% по весу вспомогательного вещества для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25% по весу поверхностноактивного вещества. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно могут быть составлены в виде концентратов, то конечный потребитель обычно будет использовать разбавленные составы.
Нормы применения варьируются в широких пределах и зависят от свойств почвы, способа применения, культурного растения, вредителя, подлежащего контролю, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. В качестве общей рекомендации, соединения можно применять при норме от 1 до 2000 л/га, в частности от 10 до 1000 л/га.
Предпочтительные составы могут характеризоваться следующими композициями (вес.%).
Эмульгируемые концентраты:
активный ингредиент: 1-95%, предпочтительно 60-90%;
поверхностно-активное вещество: 1-30%, предпочтительно 5-20%;
жидкий носитель: 1-80%, предпочтительно 1-35%.
- 45 045353
Пылевидные препараты:
активный ингредиент:
твердый носитель:
Суспензионные концентраты: активный ингредиент:
вода:
поверхностно-активное вещество:
Смачиваемые порошки:
активный ингредиент:
поверхностно-активное вещество: твердый носитель:
Гранулы:
активный ингредиент:
0,1-10%, предпочтительно 0,1-5%;
99,9-90%, предпочтительно 99,9-99%.
5-75%, предпочтительно 10-50%;
94-24%, предпочтительно 88-30%;
1-40%, предпочтительно 2-30%.
0,5-90%, предпочтительно 1-80%;
0,5-20%, предпочтительно 1-15%;
5-95%, предпочтительно 15-90%.
0,1-30%, предпочтительно 0,1-15%;
твердый носитель: 9,5-70%, предпочтительно 97-85%.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение.
Смачиваемые порошки | а) | Ь) | с) |
активные ингредиенты | 25% | 50% | 75% |
лигносульфонат натрия | 5% | 5% | - |
лаурилсульфат натрия | 3 % | - | 5% |
диизобутилнафталинсульфонат натрия | - | 6% | 10% |
фенолполиэтиленгликолевый эфир (7-8 моль этиленоксида) | - | 2% | - |
высокодисперсная кремниевая кислота | 5% | 10% | 10% |
Каолин | 62% | 27% | - |
Комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением смачиваемых порошков, которые можно разбавлять водой с получением суспензий с необходимой концентрацией.
Комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами и тщательно измельчают смесь в подходящей мельнице с получением порошков, которые можно использовать непосредственно для обработки семян. ________________________________________________
Эмульгируемый концентрат | |
активные ингредиенты | 10% |
октилфенолполиэтиленгликолевый эфир (4-5 моль этиленоксида) | 3 % |
додецилбензолсульфонат кальция | 3 % |
простой полигликолевый эфир касторового масла (3 5 моль этиленоксида) | 4% |
Циклогексанон | 30% |
смесь ксилолов | 50% |
Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любого необходимого разбавления, которые можно применять для защиты растений.
- 46 045353
Пылевидные препараты | а) | Ь) | с) |
активные ингредиенты | 5% | 6% | 4% |
Тальк | 95% | - | - |
Каолин | - | 94% | - |
минеральный наполнитель | - | - | 96% |
Г отовые к применению пылевидные препараты получают путем смешивания комбинации с носителем и измельчения смеси в подходящей мельнице. Такие порошки также можно применять для сухого протравливания семян.
Экструдированные гранулы | |
активные ингредиенты | 15 % |
лигносульфонат натрия | 2% |
карбоксиметилцеллюлоза | 1 % |
каолин | 82% |
Комбинацию смешивают и измельчают со вспомогательными веществами, и смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем высушивают в потоке воздуха. ______
Покрытые оболочкой гранулы активные ингредиенты | 8% |
полиэтиленгликоль (молекулярная масса | 3 % |
200) | |
каолин | 89% |
Тонкоизмельченную комбинацию в перемешивающем устройстве равномерно наносят на увлажненный полиэтиленгликолем каолин. Таким способом получают непылевидные покрытые оболочкой гранулы.
Суспензионный концентрат:
активные ингредиенты | 40% |
Пропиленгликоль | 10% |
нонилфенолполиэтиленгликолевый эфир (15 моль этиленоксида) | 6% |
лигносульфонат натрия | 10% |
Карбоксиметилцеллюлоза | 1 % |
силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде) | 1 % |
Вода | 32% |
Тонкоизмельченную комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами с получением суспензионного концентрата, из которого путем разбавления водой можно получать суспензии любого необходимого разбавления. С помощью таких разбавленных растворов можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами живые растения, а также материал для размножения растений путем опрыскивания, полива или погружения.
Текучий концентрат для обработки семян:
активные ингредиенты | 40% |
Пропиленгликоль | 5% |
сополимер бутанола и РО/ЕО | 2% |
тристиролфенол с 10-20 молями ЕО | 2% |
1,2-бензизотиазолин-З-он (в виде 20% раствора в воде) | 0,5 % |
кальциевая соль моноазопигмента | 5% |
силиконовое масло (в виде 75% эмульсии в воде) | 0,2 % |
Вода | 45,3 % |
Тонкоизмельченную комбинацию тщательно смешивают со вспомогательными веществами с получением суспензионного концентрата, из которого путем разбавления водой можно получать суспензии любого необходимого разбавления. С помощью таких разбавленных растворов можно обработать и защитить от заражения микроорганизмами живые растения, а также материал для размножения растений путем опрыскивания, полива или погружения.
- 47 045353
Капсульная суспензия с медленным высвобождением
Смешивают 28 частей комбинации с 2 частями ароматического растворителя и 7 частями смеси толуолдиизоцианат/полиметилен-полифенилизоцианат (8:1). Эту смесь эмульгируют в смеси из 1,2 части поливинилового спирта, 0,05 части пеногасителя и 51,6 части воды до получения частиц требуемого размера. К этой эмульсии добавляют смесь из 2,8 части 1,6-диаминогексана в 5,3 части воды. Смесь перемешивают до завершения реакции полимеризации. Полученную капсульную суспензию стабилизируют путем добавления 0,25 части загустителя и 3 частей диспергирующего средства. Состав капсульной суспензии содержит 28% активных ингредиентов. Средний диаметр капсул составляет 8-15 мкм. Полученный состав применяют по отношению к семенам в виде водной суспензии в устройстве, подходящем для данной цели.
Типы составов включают эмульсионный концентрат (ЕС), суспензионный концентрат (SC), суспоэмульсию (SE), капсульную суспензию (CS), диспергируемую в воде гранулу (WG), эмульгируемую гранулу (EG), эмульсию типа вода в масле (ЕО), эмульсию типа масло в воде (EW), микроэмульсию (ME), масляную дисперсию (OD), смешиваемый с маслом текучий состав (OF), смешиваемую с маслом жидкость (OL), растворимый концентрат (SL), суспензию для внесения в ультрамалом объеме (SU), жидкость для внесения в ультрамалом объеме (UL), технический концентрат (TK), диспергируемый концентрат (DC), смачиваемый порошок (WP), растворимую гранулу (SG) или любой другой технически возможный состав в комбинации с приемлемыми для сельскохозяйственного применения вспомогательными веществами.
Примеры получения
Способы LCMS.
Способ 1.
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Agilent Technologies (трехквадрупольный массспектрометр 6410), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, тип сканирования MS2, напряжение на капилляре: 4,00 кВ, напряжение на фрагменторе: 100 В, температура десольватации: 350°C, расход газа: 11 л/мин., газ-распылитель: 45 фунтов/кв. дюйм, диапазон масс: 110-1000 Да), и HPLC серии Agilent 1200: насос для четырехкомпонентных смесей, нагреваемое пространство колонки и детектор на диодной матрице. Колонка: KINETEX EVO С18, 2,6 мкм, 50x4,6 мм, темп.: 40°C, диапазон значений длины волны DAD (нм): 210-400, градиент растворителя: А = вода + 5% ацетонитрил + 0,1% НСООН, В = ацетонитрил + 0,1% НСООН: градиент: 0 мин. 0% В, 100% А; 0,9-1,8 мин. 100% В; поток (мл/мин.) 1,8.
Способ 2.
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одинарном квадрупольном массспектрометре SQD), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, полное сканирование, напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 41 В, температура источника: 150°C, температура десольватации: 500°C, расход газа в конусе: 50 л/ч., расход газа для десольватации: 1000 л/ч., диапазон масс: 110-800 Да) и H-Class UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Колонка: Waters UPLC HSS Т3 С18, 1,8 мкм, 30x2,1 мм, темп.: 40°C, диапазон значений длины волны DAD (нм): 210-400, градиент растворителя: А = вода + 5% ацетонитрил + 0,1% НСООН, В = ацетонитрил + 0,1% НСООН: градиент: 0 мин. 10% В; 0-0,2 мин. 10-50% В; 0,2-0,7 мин. 50-100% В; поток (мл/мин.) 0,8.
Способ хиральной SFC 1. Спектры регистрировали на SFC от Waters (Waters Acquity UPC2/QDa), оснащенном PDA Detector Waters Acquity UPC2. Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IC, (3 мкм, 0,3 смх10 см, 40°C; подвижная фаза: А: СО2 В: МеОН, изократический режим: 10% В за 2,0 мин.; ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм, скорость потока: 2,0 мл/мин.; обнаружение: при 220 нм; концентрация образца: 1 мг/мл в ACN; вводимый объем: 1 мкл
Способ хиральной SFC 2. Спектры регистрировали на SFC от Waters (Waters Acquity UPC2/QDa), оснащенном PDA Detector Waters Acquity UPC2. Колонка: Daicel SFC CHIRALPAK® IG, (3 мкм, 0,3 смх10 см, 40°C; подвижная фаза: А: СО2 В: МеОН, изократический режим: 15% В за 4,8 мин.; ABPR: 1800 фунтов/кв. дюйм, скорость потока: 2,0 мл/мин.; обнаружение: при 270 нм; концентрация образца: 1 мг/мл в ACN/MeOH (1:1); вводимый объем: 1 мкл
Получение метил-2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата (промежуточного соединения I1)
Серную кислоту (2,46 мл, 44,3 ммоль, 1,00 экв.) по каплям добавляли при комнатной температуре к раствору 2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты (CAS 796090-23-8, 10,0 г, 44,3 ммоль)
- 48 045353 в метаноле (266 мл). Реакционную смесь нагревали до 65°C и перемешивали в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливали поверх насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия и водную фазу трижды экстрагировали с помощью дихлорметана. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали с получением требуемого продукта (10,2 г, 42,70 ммоль), который применяли без дополнительной очистки.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 4,04 (s, 3H), 8,11 (s, 1H), 8,17 (d, J=1,10 Гц, 1H).
Получение метил-2-циклопропил-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата (промежуточного соединения I2) и 2-циклопропил-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты (промежуточного соединенияI3)
Циклопропилбороновую кислоту (1,43 г,
16,7 ммоль, 2,00 экв.) и гидрокарбонат натрия (2,10 г, 25,1 ммоль, 3,00 экв.) добавляли к раствору метил-2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата (промежуточного соединения I1, полученного как описано выше) (2,00 г, 8,35 ммоль) в 1,4-диоксане (20,9 мл) и воде (8,35 мл), и полученную суспензию продували аргоном в течение 10 мин. Добавляли [1,1'бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (0,322 г, 0,417 ммоль, 0,05 экв.) и полученную суспензию перемешивали при 100°C в течение 1 ч в атмосфере аргона. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь гасили водой и экстрагировали дважды с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали с получением первого неочищенного материала, что после очистки посредством флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат в циклогексане) обеспечивало получение требуемого промежуточного соединения I2 (0,706 г, 2,88 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 1,04-1,23 (m, 4H), 2,14-2,28 (m, 1H), 4,00 (s, 3H), 7,88 (s, 1H), 7,95 (d, J=1,47 Гц, 1H).
LC-MS (способ 1): время удерживания 1,12 мин, масса/заряд 246 [М+Н]+. После подкисления до рН 1 водный слой снова дважды экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические фазы высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали с получением второго неочищенного материала, что после очистки посредством флэш-хроматографии на силикагеле (метанол в дихлорметане) обеспечивало получение промежуточного соединения I3 (0,166 г, 0,718 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ ppm: 0,94-1,03 (m, 2H), 1,06-1,15 (m, 2H), 2,37-2,46 (m, 1H), 7,88 (d, J=1,10 Гц, 1H), 8,05 (d, J=0,73 Гц, 1H), 13,89-14,33 (m, 1Н).
LC-MS (способ 1): время удерживания 0,94 мин, масса/заряд 232 [М+Н]+.
Получение 2-циклопропил-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты (промежуточного соединенияI3)
Моногидрат гидроксида лития (0,147 г, 3,43 ммоль, 1,20 экв.) добавляли к раствору метил-2 циклопропил-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата (промежуточного соединения I2, полученного как описано выше) в смеси тетрагидрофуран/вода 3:1 (24,5 мл). После перемешивания в течение 2 часов при комнатной температуре реакционную смесь концентрировали, и оставшуюся водную фазу подкисляли до рН 1 посредством добавления 1 М водного раствора хлористоводородной кислоты (3,43 мл). Водный слой трижды экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические фазы высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением 2-циклопропил-6(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты.
1Н ЯМР (400 МГц, дuметuлсульфоксuд-d6) δ ppm: 0,96-1,02 (m, 2H), 1,07-1,15 (m, 2H), 2,40 (tt, J1=8,12 Гц, J2=4,72 Гц, 1H), 7,88 (d, J=1,10 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 13,90-14,36 (m, 1H). LC-MS (способ 1): время удерживания 0,94 мин, масса/заряд 232 [М+Н]+.
Получение метил-3-циклопропил-5-(трифторметил)бензоата (промежуточного соединения I4)
- 49 045353
Раствор пропаргилбромида в толуоле (80% по весу, 0,89 г, 0,67 мл) добавляли к белой суспензии димера 9-BBN (3,0 г, 12 ммоль) в 26 мл сухого тетрагидрофурана в атмосфере аргона с получением бледно-желтого раствора. Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч, и затем охлаждали до комнатной температуры. Добавляли предварительно дегазированный 4 М водный раствор гидроксида натрия (4,4 мл, 18 ммоль) с получением мутного бесцветного раствора. Полученную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Затем полученный очень бледный желтый раствор добавляли к предварительно дегазированному светло-желтому раствору метил-3-бром-5(трифторметил)бензоата (187331-46-0, 1,5 г, 5,2 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (0,30 г, 0,26 ммоль) в 52 мл сухого тетрагидрофурана с получением светло-желтого раствора. Полученную смесь перемешивали в течение 19 ч с обратным холодильником. Смесь охлаждали при комнатной температуре, разбавляли этилацетатом, гасили водой (+ несколько капель солевого раствора) и водный слой дважды экстрагировали с помощью этилацетата. Органические слои объединяли, промывали один раз солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали под вакуумом при 60°C. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле с получением метил-3циклопропил-5-(трифторметил)бензоата в виде бесцветной жидкости.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 0,76-0,85 (m, 2H), 1,06-1,15 (m, 2H), 2,03 (tt, J1=8,39 Гц, J2=5,00 Гц, 1H), 3,96 (s, 3H), 7,52 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 8,08 (d, J=0,73 Гц, 1Н). 19F ЯМР (377 МГц, хлороформ-d) δ ppm: -62,75 (s, 3F).
Получение 3-циклопропил-5-(трифторметил)бензойной кислоты (промежуточного соединения I5)
Метил-3-циклопропил-5-(трифторметил)бензоат (7,00 г, 28,7 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (57,3 мл) и воде (28,7 мл). Затем добавляли гидроксид лития (1,21 г, 28,7 ммоль) и полученный бледно-желтый мутный раствор перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли в этилацетате и воде. Органическую фазу дважды промывали водой. Объединенные водные слои подкисляли с помощью 1 н. водного раствора хлористоводородной кислоты до рН 1-2 и трижды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои один раз промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении при 60°C с получением 3-циклопропил-5-(трифторметил)бензойной кислоты, которую применяли без дополнительной очистки.
1Н ЯМР (400 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ ppm: 0,79-0,85 (m, 2H), 1,03-1,10 (m, 2H), 2,12-2,22 (m, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 13,47 (br s, 1H). LC-MS (способ 1): время удерживания 0,99 мин, масса/заряд 229 [М-Н]-.
Получение метил-3-(трифторметил)-5-винилбензоата (промежуточное соединение I6)
В трехгорлой колбе в атмосфере аргона метил-3-бром-5-(трифторметил)бензоат (CAS: 187331-46-0, 20 г, 69,24 ммоль) растворяли в толуоле (312 мл). Затем добавляли трибутил(винил)олово (25,56 мл, 83,09 ммоль) и полученный раствор дегазировали аргоном в течение 10 мин. Добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (0,816543 г, 0,69 ммоль) и полученную смесь перемешивали при 110°C в течение 2 ч. После охлаждения при комнатной температуре смесь разбавляли этилацетатом (100 мл), фильтровали через слой целита, промывали этилацетатом и фильтрат концентрировали под вакуумом. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле с получением метил-3(трифторметил)-5-винил-бензоата.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 3,98 (s, 3H), 5,47 (d, J=11,00 Гц, 1H), 5,93 (d, J=17,61 Гц, 1H), 6,79 (dd, J1=17,42 Гц, J2=10,82 Гц, 1H), 7,82 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,24-8,29 (m, 1H).
Получение трифторметансульфоната дифенил(2,2,2-трифторэтил)сульфония
В автоклаве смешивали дифенилсульфид (36,43 мл, 211,1 ммоль) и 2,2,2трифторэтилтрифторметансульфонат (6,207 мл, 42,22 ммоль). Смесь перемешивали в течение 2 мин при
- 50 045353 комнатной температуре, затем автоклав закрывали и нагревали при 150°C в течение 20 ч. Реакционную смесь охлаждали при комнатной температуре, и образовывался белый осадок. Добавляли 75 мл диэтилового эфира, затем белое твердое вещество фильтровали. Его четыре раза промывали с помощью 30 мл диэтилового эфира и затем высушивали при пониженном давлении.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 5,78 (d, J=8,80 Гц, 2H), 7,89 (d, J=8,07 Гц, 4H), 7,93-8,00 (m, 2H), 8,37 (dd, J1=8,62 Гц, J2=1,28 Гц, 4H).
19F ЯМР (377 МГц, хлороформ-d) δ ppm: -78,91 (s, 3F), -61,26 (s, 3F).
Получение метил-3-(трифторметил)-5-[2-(трифторметил)циклопропил]бензоата (промежуточного соединения I7)
Во флаконе в атмосфере аргона 3-(трифторметил)-5-винилбензоат (1,9 г, 8,3 ммоль) и фторид цезия (1,5 г, 9,9 ммоль) растворяли в диметилацетамиде (33 мл) с получением бесцветного раствора, который дегазировали в атмосфере аргона в течение 20 мин. Добавляли хлорид 5,10,15,20-тетрафенил-21H,23Hпорфин-железа(Ш) (0,31 г, 0,41 ммоль). Реакционная смесь приобретала вид зеленой суспензии и при этом порциями добавляли трифторметансульфоновую кислоту дифенил(2,2,2-трифторэтил)сульфония (3,8 г, 9,1 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Полученную смесь разбавляли дихлорметаном, затем добавляли воду. Органический слой четыре раза промывали водой, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении при 40°C при 160 мбар. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле с получением метил-3-(трифторметил)-5-[2-(трифторметил)циклопропил]бензоата.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 1,25-1,34 (m, 1H), 1,48-1,55 (m, 1H), 1,88-2,00 (m, 1H), 2,462,53 (m, 1H), 3,98 (s, 3H), 7,60 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,19 (s, 1H).
Получение 3-(трифторметил)-5-[2-(трифторметил)циклопропил]бензойной кислоты (I8)
3-(Трифторметил)-5-[2-(трифторметил)циклопропил]бензоат (1,43 г, 3,80 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (11,4 мл) и воде (7,60 мл). Добавляли моногидрат гидроксида лития (0,322 г, 7,60 ммоль) и полученную смесь перемешивали в течение 3 ч 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, затем ее подкисляли с помощью 2 М раствора хлористоводородной кислоты. Водный слой дважды экстрагировали с помощью этилацетата, органический слой промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 3-(трифторметил)-5-[2-(трифторметил)циклопропил]бензойной кислоты.
1Н ЯМР (400 МГц, диметилсульфоксид-46) δ ppm 1,40-1,47 (m, 2H), 2,53-2,60 (m, 1H), 2,72 (td, J1=7,70 Гц, J2=4,77 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,05-8,08 (m, 1H), 13,54 (brs, 1H). LC-MS (способ 1): время удерживания 1,04 мин, масса/заряд 297 [М-Н]'.
Получение метил-3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфанил)бензоата (промежуточного соединения I9)
(2,2'-Бипиридин)(трифторметантиолато)медь (CAS 1413732-47-4) (3,9 г, 12 ммоль, 2,0 экв.) добавляли к раствору метил-3-йод-5-(трифторметил)бензоата (2,0 г, 6,1 ммоль) в ацетонитриле (18 мл) в атмосфере аргона. Реакционную смесь нагревали до 90°C и перемешивали на протяжении ночи. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали через слой целита и концентриро- 51 045353 вали. Неочищенный материал очищали посредством двух раундов флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат в циклогексане) с получением требуемого продукта в виде желтой смолы (1,5 г, 4,9 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 4,02 (s, 3H), 8,11 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,53 (s, 1H).
LC-MS (способ 1): время удерживания 1,21 мин, масса/заряд 279 [М - МеО+Н]+.
Получение метил-3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфонил)бензоата (промежуточного соединения I10)
3-Хлорпербензойную кислоту (2,3 г, 11 ммоль, 2,1 экв.) добавляли порциями к охлажденному до 0°C раствору метил-3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфанил)бензоата (промежуточного соединения I13, полученного как описано выше) (1,8 г, 5,3 ммоль) в дихлорметане (16 мл). После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре добавляли дополнительное количество 3-хлорпербензойной кислоты (2,3 г, 11 ммоль, 2,1 экв.) и реакционную смесь перемешивали в течение ночи. Образуемый осадок отфильтровывали. Фильтрат промывали 10% водным раствором тиосульфата натрия и насыщ. раствором NaHCO3. Органическую фазу сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле с получение метил-3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфонил)бензоата.
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ) δ ppm 4,07 (s, 3H), 8,43-8,51 (m, 1H), 8,70-8,80 (m, 1H), 8,84-8,91 (m, 1H).
19F ЯМР (377 МГц, хлороформ-d) δ ppm: -77,49 (s, 3F), -62,96 (s, 3F).
Получение 3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфонил)бензойной кислоты (I11)
Метил-3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфонил)бензоат (1,8 г, 5,4 ммоль) загружали в колбу и растворяли в тетрагидрофуране (16 мл) и воде (11 мл). К данной смеси добавляли моногидрат гидроксида лития (0,26 г, 11 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь подкисляли 1 М хлористоводородной кислотой и водную фазу дважды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом натрия, фильтровали, а затем концентрировали с получением 3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфонил)бензойной кислоты, которую применяли без дополнительной очистки.
1Н ЯМР (400 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ ppm: 8,68 (s, 2H), 8,71-8,76 (m, 1H), 13,33-15,22 (m, 1H).
Получение метил-3-(циклопропанкарбонил)-5-(трифторметил)бензоата (промежуточного соединения I12)
Метил-3-йод-5-(трифторметил)бензоат (10 г, 28,78 ммоль) поглощали с помощью тетрагидрофурана (115 мл) в атмосфере аргона. Полученный бледно-коричневый раствор охлаждали до -78°C на бане с сухим льдом/ацетоном. С помощью шприца по каплям добавляли 1,3 М раствор Turbo-Grignard в тетрагидрофуране (31 мл, 40,29 ммоль) в течение 20 мин с непосредственным получением темного раствора при одновременном поддержании температуры ниже -65°C. Полученную смесь перемешивали при -78°C в течение 15 мин. Одновременно сразу добавляли цианид меди (3,125 г, 34,5 ммоль) и безводный хлорид лития (1,479 г, 34,5 ммоль) с получением темной суспензии. Полученную смесь снова перемешивали при -78°C в течение 15 мин. В конце по каплям добавляли циклопропанкарбонилхлорид (5,340 мл, 57.5 ммоль) в течение 5 мин (максимальная температура достигала -68°C). Полученную смесь перемешивали при -78°C в течение 1 ч, нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 30 мин с получением коричневой суспензии. Реакционную смесь охлаждали до -78°C и медленно гасили с помощью 20 мл метанола. Обеспечивали достижение полученной смеси комнатной температуры и полученную суспензию фильтровали через целит. Насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетата добав- 52 045353 ляли к фильтрату. Водный слой дважды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении при 40°C. Неочищенный материал очищали посредством хроматографии на силикагеле с получением метил-3-(циклопропанкарбонил)-5-(трифторметил)бензоата.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 1,16-1,22 (m, 2H), 1,35 (quin, J=3,76 Гц, 2H), 2,74 (tt, J1=7,84 Гц, J2=4,45 Гц, 1H), 4,02 (s, 3H), 8,45 (d, J=0,73 Гц, 1H), 8,51 (d, J=0,73 Гц, 1H), 8,86 (s, 1H).
Получение метил-3-[циклопропил(дифтор)метил]-5-(трифторметил)бензоата (промежуточного соединения I13)
Метил-3-(циклопропанкарбонил)-5-(трифторметил)бензоат (5,5 г, 20 ммоль) поглощали с помощью 2,2-дифтор-1,3-диметилимидазолидина (36 мл, 280 ммоль) в атмосфере аргона с получением светложелтого раствора. Полученную смесь перемешивали в течение 5 ч при 110°C с получением светлокоричневого раствора. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и по каплям добавляли к 1,0 л энергично перемешиваемого насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия при 0°C (температуру поддерживали ниже 10°C). Затем полученную смесь (рН 8-9) экстрагировали 3 раза с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении при 50°C. Неочищенный материал очищали посредством хроматографии на силикагеле с получением метил-3-[циклопропил(дифтор)метил]-5-(трифторметил)бензоата.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 0,73-0,79 (m, 2H), 0,82-0,89 (m, 2H), 1,47-1,60 (m, 1H), 8,00 (d, J=0,73 Гц, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,42 (s, 1H).
19F ЯМР (377 МГц, хлороформ-d) δ ppm: -98,40 (s, 3F), -62,81 (s, 2F).
Получение 3-[циклопропил(дифтор)метил]-5-(трифторметил)бензойной кислоты (I14)
Метил-3-[циклопропил(дифтор)метил]-5-(трифторметил)бензоат (4,45 г, 15,1 ммоль) поглощали с помощью тетрагидрофурана (30,3 мл) и воды (15,1 мл). Добавляли моногидрат гидроксида лития (0,833 г, 19,7 ммоль) и полученный бесцветный мутный раствор перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и водой. Органическую фазу дважды промывали водой. Объединенные водные слои подкисляли с помощью 1 н. водного раствора хлористоводородной кислоты до рН 1-2 и трижды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои один раз промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении при 60°C с получением 3-[циклопропил(дифтор)метил]-5(трифторметил)бензойной кислоты, которую применяли без дополнительной очистки.
1Н ЯМР (400 МГц, диметилсульфоксиg-d6) δ ppm: 0,62-0,84 (m, 4H), 1,65-1,97 (m, 1H), 7,93-8,23 (m, 1H), 8,23-8,51 (m, 2H), 13,24-14,48 (m, 1H).
LC-MS (способ 1): время удерживания 1,03 мин, масса/заряд 279 [М-Н]-.
Получение метил-2-(1-циано-2-этокси-2-оксоэтил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата (промежуточного соединения I15)
Метил-2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилат (1,05 г, 4,40 ммоль) растворяли в диметилсульфоксиде (13,2 мл). Затем последовательно добавляли этил-2-цианоацетат (0,702 мл, 6,60 ммоль), карбонат калия (1,535 г, 11,00 ммоль) и бромид тетрабутиламмония (0,145 г, 0,440 ммоль) при комнатной температуре. Полученную суспензию перемешивали в течение 1 ч при 90°C и затем обеспечивали перемешивание в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную массу разбавляли с помощью 50 мл воды и 100 мл этилацетата, охлаждали до 0-10°C и медленно гасили 1 н. хлористоводородной кисло- 53 045353 той с помощью капельной воронки до рН 3. Водную фазу экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении при 50°C. Неочищенный материал очищали с помощью хроматографии на силикагеле с этилацетатом в циклогексане с получением метил-2-(1-циано-2-этокси-2-оксоэтил)-6-(трифторметил)пиридин-4карбоксилата.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 1,36-1,43 (m, 3H), 4,01 (s, 3H), 4,34 (q, J=7,58 Гц, 2H), 7,34 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 14,46-14,67 (m, 1H).
LC-MS (способ 1): время удерживания 1,01 мин, масса/заряд 317 [М+Н]+.
Получение метил-2-(цианометил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата (116) о
(116)
К раствору метил-2-(1-циано-2-этокси-2-оксоэтил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата (0,800 г, 2,53 ммоль) в диметилсульфоксиде (20 мл) добавляли хлорид натрия (0,299 г, 5,06 ммоль) в воде (10 мл). Полученную смесь перемешивали в течение 4 ч при 95°C. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли водой (50 мл) и экстрагировали с помощью этилацетата (3x50 мл). Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и уплотняли при пониженном давлении с получением метил-2-(цианометил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилата, который применяли без дополнительной очистки.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 4,05 (s, 3H), 4,13 (s, 2H), 8,24 (s, 1H), 8,26 (s, 1H).
LC-MS (способ 1): время удерживания 0,89 мин, масса/заряд 243 [М-Н]-.
Получение 2-(1-цианоциклопропил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты (I17)
(П7)
Метил-2-(цианометил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксилат (0,05 г, 0,20 ммоль) растворяли в диметилформамиде (2 мл). При комнатной температуре добавляли гидрид натрия (24 мг, 0,61 ммоль) и бесцветный раствор превращался в темно-пурпурную суспензию. Через 10 мин добавляли 1,2дибромэтан (0,02 мл, 0,24 ммоль) и полученную суспензию перемешивали в течение 15 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили насыщенным раствором хлорида аммония при 0-5°C и разбавляли этилацетатом. Водный слой подкисляли до рН 2-3 1 н. хлористоводородной кислотой и дважды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью хроматографии с обращенной фазой с получением 2-(1-цианоциклопропил)-6(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты.
1Н ЯМР (400 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ ppm: 1,76-1,83 (m, 2H), 1,96-2,03 (m, 2H), 8,07 (d, J=1,10 Гц, 1H), 8,17 (s, 1H), 13,35-15,45 (m, 1H).
LC-MS (способ 1): время удерживания 0,89 мин, масса/заряд 255 [М-Н]-.
Получение метил-3-(цианометил)-5-(трифторметил)бензоата (промежуточного соединения I18)
F (US)
Метил-3-бром-5-(трифторметил)бензоат (0,600 г, 2,08 ммоль) растворяли в N,N-диметилформамиде (4,2 мл). (Триметилсилил)ацетонитрил (0,862 мл, 6,23 ммоль) добавляли по каплям с помощью шприца. Раствор дегазировали в атмосфере Ar в течение 5 мин. Затем добавляли ZnF2 (0,130 г, 1,25 ммоль), Xantphos (0,0481 г, 0,0831 ммоль) и Pd2(dba)3 (0,0384 г, 0,0415 ммоль). Полученную черную суспензию перемешивали при 100°C в течение 22 ч, затем охлаждали до комнатной температуры. Смесь концентрировали при пониженном давлении при 50°C. Неочищенный материал очищали посредством хроматографии на силикагеле с применением этилацетата в циклогексане с получением метил-3-(цианометил)-5(трифторметил)бензоата.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ = 8,30 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7,81 (1H, s), 3,99 (3H, s), 3,90 (2H, s)
- 54 045353 ppm.
LC-MS (способ 1): время удерживания 0,92 мин, масса/заряд 242 [М-Н]-.
Получение метил-3-(1-цианоциклопропил)-5-(трифторметил)бензоата (промежуточного соединения I19)
Метил-3 -(цианометил)-5-(трифторметил)бензоат (2,15 г, 7,07 ммоль) растворяли в N,N диметилформамиде (32,3 мл). Карбонат цезия (7,13 г, 21,2 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Добавляли 1,2-дибромэтан (0,68 мл, 7,78 ммоль) и смесь перемешивали при 60°C в течение 3 ч, затем охлаждали до комнатной температуры. Добавляли воду (30 мл), затем водный слой экстрагировали с помощью этилацетата (60 мл). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии (силикагель, этилацетат в гексанах) с получением метил-3-(1-цианоциклопропил)-5-(трифторметил)бензоата.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ = 8,23 (1H, s), 8,09 (1H, s), 7,79 (1H, s), 3,98 (3H, s), 1,84-1,92 (2H, m), 1,47-1,57 (m, 2H), ppm.
Получение 3-(1-цианоциклопропил)-5-(трифторметил)бензойной кислоты (промежуточного соединения I20)
Метил-3-(1-цианоциклопропил)-5-(трифторметил)бензоат (59 мг, 0,22 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (0,66 мл) и воде (0,33 мл). Добавляли моногидрат гидроксида лития (9,3 мг, 0,22 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 42 ч. Добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту до рН = 2. Водный слой трижды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением 3-(1 -цианоциклопропил)-5 -(трифторметил)бензойной кислоты.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ = 8,60-9,90 (1H, br s), 8,29 (1H, s), 8,15 (1H, s), 7,84 (1H, s), 1,841,93 (2H, m), 1,50-1,60 (2H, m), ppm.
LC-MS (способ 1): время удерживания 0,86 мин, масса/заряд 254 [М-Н]-.
Получение 1-[3-бром-5-(трифторметил)фенил]этанола
Бромид метилмагния (1,00 М в THF, 63,2 мл, 63,2 ммоль) добавляли к раствору 3-бром-5(трифторметил)бензальдегида (8,00 г, 31,6 ммоль) в тетрагидрофуране (100 мл) при 0°C в атмосфере азота. Полученную коричневую реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь гасили насыщенным раствором хлорида аммония. Водный слой экстрагировали с помощью этилацетата, высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением 1-[3-бром-5-(трифторметил)фенил]этанола в виде светло-желтой жидкости.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ ppm: 7,78-7,88 (m, 2H), 7,71 (s, 1H), 5,52 (d, 1H), 4,81 (m, 1H), 1,35 (d, 3H).
Получение 1-[3-бром-5-(трифторметил)фенил]этанона
Хлорохромат пиридиния (5,05 г, 23,4 ммоль) порциями добавляли к перемешиваемому раствору 1[3-бром-5-(трифторметил)фенил]этанола (7,00 г, 15,6 ммоль) в дихлорметане (150 мл) при 0°C. Полученную реакционную смесь коричневого цвета перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч.
- 55 045353
Реакционную смесь фильтровали через слой целита, затем фильтрат выпаривали при пониженном давлении. Неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в гексанах) с получением 1-[3-бром-5-(трифторметил)фенил]этанона в виде бесцветного масла.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ ppm: 8,38 (1H, s), 8,26 (1H, s), 8,19 (1H, s), 2,69 (s, 1H).
Получение 1-[3-бром-5-(трифторметил)фенил]циклопропанола
Раствор 1-[3-бром-5-(трифторметил)фенил]этанона (5,00 г, 18,3 ммоль) в дихлорметане (30 мл) при 0°C обрабатывали триэтиламином (3,84 мл, 27,5 ммоль) и триметилсилилтрифторметансульфонатом (6,12 г, 27,5 ммоль). Смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре.
Реакционную смесь гасили насыщенным раствором бикарбоната натрия (100 мл). Водный слой экстрагировали с помощью дихлорметана. Органический слой высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный силиловый эфир в енольной форме растворяли в дихлорметане и охлаждали до 0°C. По каплям добавляли дийодметан (7,37 г, 27,5 ммоль) и диэтилцинк (1,00 М в гексане, 27,5 мл, 27,5 ммоль) и смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили насыщенным раствором хлорида аммония. Водный слой экстрагировали с помощью дихлорметана. Органический слой высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в метаноле при 0°C и добавляли карбонат калия (0,254 г, 1,83 ммоль). Полученную светло-желтую реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством флэшхроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в гексанах) с получением 1-[3-бром-5- (трифторметил)фенил]циклопропанола в виде грязно-белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 7,75 (1H, s), 7,65 (1H, s), 7,58 (1H, s), 6,30 (s, 1H), 1,15-1,25 (m, 2H), 1,05-1,15 (m, 2H).
Получение 1 -бром-3 -(1 -метоксициклопропил)-5 -(трифторметил)бензола (I40)
Раствор 1-[3-бром-5-(трифторметил)фенил]циклопропанола (500 мг, 1,74 ммоль) в тетрагидрофуране (2,0 мл) по каплям добавляли к суспензии гидрида натрия (60% в масле, 139 мг, 3,49 ммоль) в тетрагидрофуране (2,0 мл). Смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут. По каплям добавляли метилйодид (371 мг, 2,62 ммоль) и полученную смесь перемешивали при 0°C в течение 1 ч. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония. Водный слой экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле (градиент этилацетата в гексанах) с получением 1-бром-3-(1-метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензола в виде бесцветной жидкости.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ ppm: 7,82 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 3,27 (s, 3H), 1,20-1,28 (m, 2H), 1,09-1,18 (m, 2H).
Получение метил-3 -(1 -метоксициклопропил)-5 -(трифторметил)бензоата (I3 8)
В автоклав загружали 1-бром-3-(1-метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензол (1,50 г, 4,83 ммоль), триэтиламин (1,02 мл, 7,24 ммоль) и метанол (30 мл). Реакционную смесь продували аргоном. Добавляли [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (353 мг, 0,483 ммоль).
Содержимое автоклава помещали в атмосферу монооксида углерода (200 фунтов/кв. дюйм) и нагревали до 100°C в течение 16 ч. Автоклав охлаждали до комнатной температуры и заполняли аргоном. Реакционную смесь фильтровали через целит. Воду и этилацетат добавляли к фильтрату и водный слой экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и концентрировали in vacuo. Неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии
- 56 045353 на силикагеле (градиент этилацетата в гексанах) с получением метил-3-(1-метоксициклопропил)-5(трифторметил)бензоата в виде бледно-желтой жидкости.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 8,17 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 1,30 (t, 2H), 1,05 (t, 2H).
Получение 3-(1-метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензойной кислоты (I39)
Метил-3-(1-метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензоат (1,00 г, 3,46 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (6,0 мл) и воде (3,0 мл). Добавляли моногидрат гидроксида лития (291 мг, 6,93 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Смесь концентрировали и добавляли 2 н. хлористоводородную кислоту при 0°C. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой и высушивали с получением 3-(1-метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензойной кислоты в виде белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 13,4-13,7 (br. S, 1H), 8,00-8,10 (m, 2H), 7,72 (s, 1H), 3,19 (s, 3H), 1,25-1,35 (m, 2H), 1,08-1,15 (m, 2H).
Получение 2-хлор-5-(2,2-дифторэтокси)пиримидина
2-Хлорпиримидин-5-ол ([CAS: 4983-28-2] 5,00 г, 38,3 ммоль) растворяли в DMF (30,0 мл). Добавляли карбонат калия (10,6 г, 76,6 ммоль) и 1,1-дифтор-2-йодэтан (8,8 г, 46,0 ммоль). Полученную реакционную смесь перемешивали при 80°C в течение 12 ч перед охлаждением до комнатной температуры. Затем ее выливали в смесь льда и холодной воды и дважды экстрагировали с помощью этилацетата (200 мл в каждом случае). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии (силикагель, 0-50% этилацетат в гексанах) с получением 2-хлор-5-(2,2-дифторэтокси)пиримидина.
LC-MS (способ 1): масса/заряд 195,1 [М+Н]+.
Получение трибутил-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]станнана
2-Хлор-5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин (2,00 г, 9,251 ммоль) растворяли в толуоле (40,0 мл) и добавляли гекса-н-бутилдитин (8,05 г, 13,877 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 5 мин, добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (0,5345 г, 0,4626 ммоль), реакционную смесь продували аргоном в течение еще 5 мин и последовательно перемешивали при 100°C в течение 16 ч. Ее фильтровали через слой целита и фильтрат концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством хроматографии с применением нейтрального оксида алюминия (0-20% этилацетат в гексанах) с получением трибутил-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]станнана.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 0,87 (t, 9H), 1,15 (t, 6H), 1,30-1,35 (q, 6H), 1,54-1,62 (m, 6H), 4,21-4,30 (dt, 2H), 5,95-6,26 (br tt, 1H), 8,47 (s, 2H).
Получение 1-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этенона (I22)
- 57 045353
Трибутил-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]станнан (1,00 г, 2,00 ммоль) растворяли в толуоле (15 мл), затем добавляли 1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанон ([CAS: 121246-90-0] 0,439 г, 2,52 ммоль). Смесь продували аргоном в течение 5 мин, затем добавляли йодид меди(I) (0,0763 г, 0,401 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (0,232 г, 0,200 ммоль) и полученную реакционную смесь перемешивали при 100°C в течение 4 ч. После охлаждения до комнатной температуры ее фильтровали через слой целита и фильтрат концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очищали посредством флэшхроматографии (Combiflash, силикагель, 0-100% этилацетат в гексанах) с получением 1-[3-[5-(2,2дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанона. LC-MS (способ 1): масса/заряд 281,1 [М+Н]+.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,90 (s, 1H), 8,70-8,90 (m, 3H), 6,48 (t, 1H), 4,63 (td, 2Н), 2,62 (s, 3H).
Получение 1-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина (I28)
1-[3-[5-(2,2-Дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанон (0,80 г, 0,285 ммоль) растворяли в насыщенном растворе ацетата аммония в этаноле (10 мл). Добавляли 30% раствор аммиака в воде (5,0 мл) и цианоборогидрид натрия (0,0538 г, 0,856 ммоль), и реакционную смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и промывали с помощью дихлорметана (50 мл). Водный слой концентрировали in vacuo с получением неочищенного продукта, который очищали посредством хроматографии с обращенной фазой (колонка С18, 0-50% ацетонитрил в воде) с получением 1-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина. LCMS (способ 1): масса/заряд 282,1 [М+Н]+.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,80-9,00 (m, 4H), 6,50 (tt, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,78 (td, 2H), 1,45 (d, 3H).
Получение 2-(1-цианоциклопропил)-Ы-[1 -[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этил]6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида (соединения Р40)
К перемешиваемому раствору 1-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина (80%, 50 мг, 0,142 ммоль) в DMF (2 мл) при 0°C добавляли 2-(1-цианоциклопропил)-6(трифторметил)пиридин-4-карбоновую кислоту (90%, 0,0486 г, 0,171 ммоль), ангидрид пропанфосфоновой кислоты (Т3Р, 0,136 г, 0,427 ммоль) и Ы,К-диизопропилэтиламин (0,0551 г, 0,427 ммоль). После добавления реакционной смеси обеспечивали перемешивание при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (30 мл) и экстрагировали дважды с помощью дихлорметана (150 мл в каждом случае). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (30 мл), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очищали посредством хроматографии с обращенной фазой (0-80% ацетонитрил в воде) с получением 2-(1цианоциклопропил)-Ы-[1-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этил]-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 1,62 (d, 3H), 1,75 (m, 2H), 1,93 (m, 2H), 4,63 (t, 2H), 5,66 (t, 1H), 6,35-6,62 (br t, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,82 (s,2H) 9,48 (d, 1H).
- 58 045353
LC-MS (способ 1): время удерживания 7,32 мин, масса/заряд 520,2 [М+Н]+. Получение 2-хлор-5-(дифторметокси)пиримидина
2-Хлорпиримидин-5-ол ([CAS: 4983-28-2] 5,00 г, 38,3 ммоль) растворяли в DMF (20,0 мл). Добавляли карбонат калия (10,6 г, 76,6 ммоль) и 2-хлор-2,2-дифторацетат натрия (8,76 г, 57,5 ммоль). Полученную реакционную смесь перемешивали при 80°C в течение 4 ч перед охлаждением до комнатной температуры и разбавляли этилацетатом. Данный органический слой дважды промывали холодной водой (100 мл в каждом случае), высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии (Combiflash, силикагель, 0-50% этилацетат в гексанах) с получением 2-хлор-5-(дифторметокси)пиримидина.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 6,45-6,82 (br t, 1H), 8,55 (s, 2H).
Получение трибутил-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]станнана
К раствору 2-хлор-5-(дифторметокси)пиримидина (2,70 г, 13,5 ммоль) в толуоле (50 мл) добавляли бис(трибутилолово) (10,2 мл, 20,2 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 5 мин, затем добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (778 мг, 0,673 ммоль) и реакционную смесь снова продували аргоном в течение еще 2 мин. Полученную реакционную смесь перемешивали при 100°C в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, разбавляли водой и дважды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэшхроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение трибутил- [ 5 -(дифторметокси)пиримидин-2 -ил] станнана.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 8,60 (s, 1H), 7,26 (s, 1H), 6,57 (t, 1H), 1,50-1,70 (m, 6H), 1,25-1,40 (m, 6H), 1,10-1,20 (m, 6H), 0,88 (m, 9H), ppm.
Получение 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанона (I23)
К смеси трибутил-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]станнана (3,20 г, 6,62 ммоль) в толуоле (50,0 мл) добавляли 1-(4-хлорпиримидин-5-ил)этанон (1267 мг, 7,28 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 5 мин. Тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (382 мг, 0,331 ммоль) и йодид меди (252 мг, 1,32 ммоль) добавляли к реакционной смеси и снова продували аргоном в течение еще 2 мин. Полученную реакционную смесь перемешивали при 100°C в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, разбавляли водой (100 мл) и экстрагировали с помощью этилацетата (2x100 мл). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии (силикагель, градиент этилацетата в гексанах) с получением 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этенона в виде светло-коричневого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,80-9,00 (m, 4H), 7,50 (t, 1H), 2,65 (s, 3H).
Получение 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина (I29)
- 59 045353
К раствору 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанона (1,70 г, 6,39 ммоль) в насыщенном растворе ацетата аммония в этаноле (130 мл) добавляли цианоборогидрид натрия (1,19 г, 19,2 ммоль) и 30% водный раствор аммиака (50 мл). Смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 16 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством хроматографии с обращенной фазой (колонка С18, градиент ацетонитрила в воде) с получением 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина в виде светлокоричневой смолы.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,80-9,10 (m, 4H), 7,51 (t, 1H), 4,88 (m, 1H), 1,50 (d, 3H).
Получение 3 -циклопропил-N-[1-[3 -[5-(дифторметокси)пиримидин-2 -ил] пиразин-2 -ил] этил] -5 -(трифторметил)бензамида (соединения Р7)
К перемешиваемому раствору 3-циклопропил-5-(трифторметил)бензойной кислоты (90%, 0,0861 г, 0,337 ммоль) в толуоле (5 мл) по каплям добавляли тионилхлорид (0,0737 мл, 1,01 ммоль). Реакционную смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 2 ч, затем охлаждали до комнатной температуры и концентрировали in vacuo с получением соответствующего хлорангидрида.
К раствору 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина (90%, 0,100 г, 0,337 ммоль) в дихлорметане (2 мл) и триэтиламине (0,284 мл, 0,202 ммоль) по каплям добавляли раствор полученного ранее хлорангидрида в дихлорметане (3 мл) в течение 5 мин. После добавления реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. Ее охлаждали до 0°C, гасили водой (10 мл) и дважды экстрагировали с помощью этилацетата (50 мл в каждом случае). Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии (Combiflash, силикагель, 0-100% этилацетат в гексанах) с получением 3-циклопропил-N-[1-[3 -[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этил] -5(трифторметил)бензамида.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 0,75-0,82 (m, 2H), 1,02 (d, 2H), 1,30 (d, 3H), 2,03-2,12 (m, 1H), 5,54-5,62 (m, 1H), 7,29-7,67 (br t, 1H), 7,61 (d, 2H), 7,80 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,94 (s, 2H), 9,06 (d, 1H).
LC-MS (способ 1): время удерживания 7,65 мин, масса/заряд 480,1 [М+Н]+.
Получение 3 -[циклопропил(дифтор)метил] -N-[1-[3-[5 -(дифторметокси)пиримидин-2-ил] пиразин-2 ил]этил]-5-(трифторметил)бензамида (Р29)
К раствору 3-[циклопропил(дифтор)метил]-5-(трифторметил)бензойной кислоты (4,72 мг, 0.0168 ммоль) в толуоле (2,0 мл) по каплям добавляли тионилхлорид (0,0037 мл, 0,051 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал растворяли в дихлорметане (1 мл) и добавляли раствор 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина (5,0 мг, 0,017 ммоль) в дихлорметане (2,0 мл) с последующим добавлением триэтиламина (0,0071 мл, 0,051
- 60 045353 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, затем охлаждали до 0°C. Добавляли воду, водный слой экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии (силикагель, градиент этилацетата в гексанах) с получением 3[циклопропил(дифтор)метил]-N-[1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этил]-5-(трифторметил)бензамида в виде грязно-белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ = 0,65-0,75 (m, 4H), 1,10 (t, 1H), 1,63 (d, 3H), 1,70-1,90 (m, 1H), 5,61 (m, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,95 (s, 1H), 8,20 (d, 2H), 8,70 (m, 1H), 8,79 (m, 1H), 8,92 (m, 2H), 9,28 (d, 1H), ppm.
Получение N-[1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этил]-3-(трифторметил)-5(трифторметилсульфонил)бензамида (Р19)
К раствору 3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфонил)бензойной кислоты (121 мг, 0,337 ммоль) в толуоле (2,0 мл) по каплям добавляли тионилхлорид (0,0737 мл, 1,01 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали in vacuo. Неочищенный хлорангидрид растворяли в дихлорметане (10 мл), и добавляли раствор 1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина (100,0 мг, 0,337 ммоль) в дихлорметане (10.0 мл) с последующим добавлением триэтиламина (0,142 мл, 1,01 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч, затем охлаждали до 0°C. Добавляли воду, водный слой экстрагировали с помощью этилацетата, объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии (силикагель, градиент этилацетата в гексанах) с получением N[1-[3-[5-(дифторметокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этил]-3-(трифторметил)-5-(трифторметилсульфонил)бензамида в виде грязно-белого твердого вещества.
’Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ = 1,63 (d, 3H), 5,61 (m, 1H), 7,48 (t, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,65-8,73 (m, 3H), 8,79 (d, 1H), 8,92 (s, 2H), 9,57 (s, 1H), ppm.
Получение 2-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина
К раствору 6-бромпиридин-3-ола (20,0 г, 115 ммоль) и карбоната калия (31,8 г, 230 ммоль) в ацетонитриле (200 мл), перемешанному при комнатной температуре в течение 5 мин, добавляли 2,2,2трифторэтилтрифторметансульфонат (29,3 г, 126 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь выливали в ледяную воду и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение 2-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 8,15 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,2 (dd, 1H), 4,4 (q, 2H), ppm.
Получение трибутил- [ 5 -(2,2,2-трифторэтокси)-2 -пиридил] станнана
- 61 045353
К раствору 2-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридина (9,00 г, 31,6 ммоль) в толуоле (300 мл) добавляли бис(трибутилолово) (20,7 мл, 41,1 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 20 мин, затем добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2,74 г, 2,37 ммоль) и реакционную смесь снова продували аргоном в течение еще 2 мин. Полученную реакционную смесь перемешивали при 100°C в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, разбавляли водой и экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэшхроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение трибутил-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]станнана.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 8,55 (d, 1h), 7,4 (dd, 1H), 7,15 (m, 1H), 4,4 (q, 2H), 1,55 (m, 6H), 1,35 (m, 6H), 1,15 (m, 6H), 0,95 (m, 9H), ppm.
Получение 1-[3 -[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил] пиразин-2-ил] этанона (I25)
К раствору трибутил-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]станнана (550 мг, 1,06 ммоль) в толуоле (20 мл) добавляли 1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанон (203 мг, 1,17 ммоль) и йодид меди(I) (40,4 мг, 0,212 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 10 мин и добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (61,4 мг, 0,0531 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 100°C в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, разбавляли водой и экстрагировали с помощью этилацетата. Органическую фазу высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение 1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)2-пиридил]пиразин-2-ил]этанона.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ = 8,85 (d, 1H), 8,7 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 5 (q, 2H), 2,6 (s, 3H), ppm.
Получение 1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]пиразин-2-ил]этанамина (I31)
К раствору 1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]пиразин-2-ил]этанона (1,80 г, 5,45 ммоль) в насыщенном растворе ацетата аммония в этаноле (120 мл) при комнатной температуре добавляли цианоборогидрид натрия (1,01 г, 16,4 ммоль) и аммиак (30% в воде, 50 мл). Реакционную смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 18 ч. После охлаждения до комнатной температуры ее концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с обращенной фазой (элюирование ацетонитрилом в воде) обеспечивала получение 1-[3-[5-(2,2,2трифторэтокси)-2-пиридил]пиразин-2-ил]этанамина.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ = 8,8 (s, 2H), 8,65 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,8 (m, 1H), 7,45 (br s, 2Н), 7,25 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,2 (br s, 1H), 5 (q, 2H), 1,5 (m, 3H), ppm.
Получение
2-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]пиразин-2 ил]этил]-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида (соединения Р23)
К раствору 2-(1-цианоциклопропил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты (85,9 мг,
- 62 045353
0,302 ммоль) в толуоле (5 мл) по каплям добавляли при 0°C тионилхлорид (66 мкл, 0,0905 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 90°C в течение 20 ч. После охлаждения до комнатной температуры ее концентрировали при пониженном давлении. Полученный осадок растворяли в дихлорметане (10 мл) и добавляли при 0°C к раствору 1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]пиразин-2-ил]этанамина (100 мг, 0,302 ммоль) и триэтиламина (0,127 мл, 0,905 ммоль) в дихлорметане (10 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем ее разбавляли дихлорметаном и промывали водой. Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение 2-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-[5(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]пиразин-2-ил]этил]-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ = 9,5 (d, 1H), 8,75 (dd, 2H), 8,55 (m, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,05 (d, 1h), 8 (s, 1H), 7,75 (dd, 1H), 5,9 (t, 1H), 5 (q, 2H), 1,95 (m, 2H), 1,75 (m, 2H), 1,65 (dd, 3H), ppm.
Получение 2-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидина
К раствору 2-хлорпиримидин-5-ола (1,0 г, 7,7 ммоль) в К,К-диметилформамиде (7,7 мл) добавляли карбонат цезия (3,2 г, 10 ммоль). 2,2,2-Трифторэтилтрифторметансульфонат (2,2 г, 9,2 ммоль) по каплям добавляли к смеси. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Реакционную смесь выливали в ледяную воду, затем экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои промывали водой четыре раза, затем солевым раствором, их высушивали над сульфатом натрия и концентрировали in vacuo. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение 2-хлор-5-(2,2,2трифторэтокси)пиримидина в виде светло-желтого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ) δ ppm 4,46-4,52 (m, 2H), 8,40 (s, 2H), 19F ЯМР (377 МГц, Хлороформ ) δ ppm -73,74 (s).
Получение трибутил-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]станнана
К раствору 2-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидина (1,00 г, 4,70 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляли бис(трибутилолово) (4,09 г, 7,06 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 5 мин, затем добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (0,544 г, 0,470 ммоль) и реакционную смесь снова продували аргоном в течение еще 5 мин. Полученную реакционную смесь перемешивали при 100°C в течение 16 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с применением нейтрального оксида алюминия (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение трибутил-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]станнана.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 8,50 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 4,43 (m, 2H), 4,12 (q, 2H), 1,50-1,70 (m, 6H), 1,20-1,45 (m, 6H), 1,10-1,20 (m, 6H), 0,83-0,98 (m, 9H), ppm.
Получение 1-[3 -[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил] пиразин-2-ил] этанона (I24)
К раствору трибутил-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2-пиридил]станнана (1,00 г, 2,14 ммоль) в толуоле (20 мл) добавляли 1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанон (0,402 г, 2,57 ммоль). Реакционную смесь продували
- 63 045353 аргоном в течение 5 мин, затем добавляли йодид меди(1) (0,0815 г, 0,428 ммоль) и [1,1бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(11) (1,57 г, 2,14 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 100°C в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэшхроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в н-гексане) обеспечивала получение 1-[3-[5(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанона. масса/заряд = 299,1 [М+Н]+.
Получение 1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина (I30)
(130)
К раствору 1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанона (700 мг, 1,88 ммоль) в насыщенном растворе ацетата аммония в этаноле (100 мл) при комнатной температуре добавляли цианоборогидрид натрия (0,354 г, 5,63 ммоль) и аммиак (30% в воде, 30 мл). Реакционную смесь перемешивали с обратным холодильником в течение 18 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь промывали дихлорметаном. Водный слой концентрировали in vacuo. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с обращенной фазой (элюирование ацетонитрилом в воде) обеспечивала получение 1 -[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этанамина.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ = 8,95 (s, 2H), 8,60-9,00 (m, 2H), 7,8-8,30 (br s, 2H), 5,08-5,20 (m, 2H), 4,95-5,05 (m, 1H), 1,5 (m, 3H), ppm.
Получение 2-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2ил]этил]-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида (соединения Р34)
(P34)
К перемешиваемому раствору 1-[3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2ил]этанамина (30,0 мг, 0,100 ммоль) в N,N-диметилформамиде (2,0 мл) добавляли 2-(1цианоциклопропил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоновую кислоту (0,0257 г, 0,100 ммоль), ангидрид пропанфосфоновой кислоты (Т3Р®) (0,0957 г, 0,301 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламин (0,0389 г, 0,301 ммоль) при 0°C. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (30 мл) и дважды экстрагировали с помощью дихлорметана. Объединенные органические слои промывали солевым раствором (30 мл), высушивали над сульфатом натрия и концентрировали in vacuo. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с обращенной фазой (колонка С18, градиент ацетонитрила в воде) обеспечивала получение 2-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-[5-(2,2,2трифторэтокси)пиримидин-2-ил]пиразин-2-ил]этил]-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида в виде грязно-белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ = 9,45 (d, 1H), 8,82-8,90 (m, 2H), 8,75-8,80 (m, 1H), 8,68-8,75 (m, 1H), 8,16-8,22 (m, 1H), 7,95-8,15 (m, 1H), 5,60-5,70 (m, 1H), 5,00-5,15 (m, 2Н), 1,90-1,98 (m, 2H), 1,70-1,80 (m, 2H), 1,56-1,65 (d, 3H), ppm.
Получение 6-трибутилстаннилпиридин-3 -карбонитрила
К раствору 6-хлорпиридин-3-карбонитрила (250 мг, 1,80 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляли гексан-бутилдитин (1,00 мл, 1,98 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 2 мин. Затем до- 64 045353 бавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (146 мг, 0,126 ммоль) и смесь снова продували аргоном в течение еще 2 мин. Полученную реакционную смесь нагревали до 130°C и перемешивали в течение 16 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали через целит. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с применением нейтрального оксида алюминия (элюирование этилацетатом в гексане) обеспечивала получение 6-трибутилстаннилпиридин-3-карбонитрила.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 8,90-9,00 (m, 1H), 7,65-7,75 (m, 1H), 7,50-7,60 (m, 1H), 7,25-7,40 (m, 2H), 1,45-1,65 (m, 4H), 1,25-1,40 (m, 7H), 1,10-1,20 (m, 5H), 0,80-0,95 (m, 9Н), ppm.
Получение 6-(3-ацетилпиразин-2-ил)пиридин-3-карбонитрила (I21)
К раствору 6-трибутилстаннилпиридин-3-карбонитрила (24,0 г, 48,8 ммоль) в толуоле (600 мл) добавляли 1-(4-хлорпиримидин-5-ил)этанон (9,18 г, 52,7 ммоль) и йодид меди(I) (1,86 г, 9,77 ммоль). Реакционную смесь продували аргоном в течение 10 мин. Затем добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2,82 г, 2,44 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 95°C и перемешивали в течение 5 ч. После охлаждения до комнатной температуры ее фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэшхроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в гексане) обеспечивала получение 6-(3ацетилпиразин-2-ил)пиридин-3-карбонитрила.
1Н ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 9,1 (m, 2H), 8,92 (m, 1H), 8,83 (m, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 2,65 (s, 3H), ppm.
Получение 6-[3-(1-аминоэтил)пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила (I27)
К раствору 6-(3-ацетилпиразин-2-ил)пиридин-3-карбонитрила (0,200 г, 0,803 ммоль) в насыщенном растворе ацетата аммония в этаноле (30 мл) при комнатной температуре добавляли водный раствор аммиака (20 мл) и цианоборогидрид натрия (154 мг, 2,41 ммоль). Реакционную смесь нагревали до температуры образования флегмы и перемешивали в течение 12 ч. После охлаждения до комнатной температуры ее концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с обращенной фазой (элюирование ацетонитрилом в воде) обеспечивала получение 6-[3(1 -аминоэтил)пиразин-2-ил] пиридин-3 -карбонитрила.
1Н ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 9,22 (s, 1H), 8,85-8,95 (m, 2H), 8,50-8,60 (m, 1H), 8,30-8,40 (m, 1Н), 7,80-8,10 (br. s, 2H), 5,25-5,35 (m, 1H), 1,52 (d, 3H), ppm.
Получение 3-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]-5-(трифторметил)бензамида (Р25)
К раствору 3-[циано(циклопропил)метил]-5-(трифторметил)бензойной кислоты (0,130 г, 0,459 ммоль) в толуоле (20 мл) по каплям добавляли тионилхлорид (0,134 мл, 1,83 ммоль) при 0°C. Реакционную смесь нагревали до 90°C и перемешивали в течение 20 ч. После охлаждения до комнатной температуры ее концентрировали при пониженном давлении. Полученный осадок растворяли в дихлорметане (10 мл) и добавляли при 0°C к раствору 6-[3-(1-аминоэтил)пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила (0,126 г, 0,505 ммоль) и триэтиламина (0,258 мл, 1,83 ммоль) в дихлорметане (5 мл). Реакционную смесь переме- 65 045353 шивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем ее разбавляли дихлорметаном и промывали водой. Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в гексане) обеспечивала получение 3-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-(5циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]-5-(трифторметил)бензамида.
’Н ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 9,28 (d, 1H), 9,15-9,20 (m, 1H), 8,72-8,80 (d, 1H), 8,65-8,72 (d, 1H), 8,45-8,55 (m, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 5,78 (t, 1H), 1,80-1,87 (m, 2H), 1,601,75 (m, 5H), ppm.
Получение 2-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида (соединения Р16)
В атмосфере аргона тионилхлорид (0,14 мл, 1,93 ммоль) добавляли по каплям к перемешиваемому раствору 2-(1-цианоциклопропил)-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоновой кислоты (117, 130 мг, 0,482 ммоль) в толуоле (20 мл) при 0°C. Раствор нагревали при 90°C в течение 2 ч, затем реакционную смесь концентрировали in vacuo. Остаток разбавляли в дихлорметане (10 мл) и добавляли к перемешиваемому раствору 6-[3-(1-аминоэтил)пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила (121 мг, 0,482 ммоль) и триэтиламина (0,271 мл, 1,93 ммоль) в дихлорметане (10 мл) при 0°C. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре, затем разбавляли дихлорметаном и промывали с помощью воды. Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный материал очищали посредством хроматографии с обращенной фазой (колонка С18, градиент ацетонитрила в воде) с получением 2-(1-цианоциклопропил)-N-[1-[3-(5-циано-2пиридил)пиразин-2-ил]этил]-6-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамида в виде белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 9,55 (d, 1H), 9,18 (m, 1H), 8,78 (d, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,52 (dd, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 5,81 (m, 1H), 1,91 (m, 2H), 1,71-1,80 (m, 2H), 1,67 (d, 3H), ,ppm.
19F ЯМР (377 МГц, d6-DMSO) δ = -66,70 (s) ppm.
Получение Ы-[1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]-3-(1-метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензамида (Р50)
Ν
(Ρ50)
Тионилхлорид (0,108 мл, 1,48 ммоль) по каплям добавляли к перемешиваемому раствору 3-(1метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензойной кислоты (139, 130 мг, 0,493 ммоль) в толуоле (3 мл) при 0°C. Реакционную смесь нагревали до 90°C и перемешивали в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры ее концентрировали при пониженном давлении. Полученный осадок растворяли в дихлорметане (2 мл) и добавляли к раствору 6-[3-(1-аминоэтил)пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила (0,125 г, 0,542 ммоль) и триэтиламина (0,208 мл, 1,48 ммоль) в дихлорметане (2 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем ее разбавляли дихлорметаном и промывали водой. Органический слой высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с обращенной фазой (колонка С18, градиент ацетонитрила в воде) обеспечивала получение N-[1-[3-(5-циано-2пиридил)пиразин-2-ил]этил]-3-(1-метоксициклопропил)-5-(трифторметил)бензамида в виде грязнобелого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 9,12-9,35 (m, 2H), 8,75-8,80 (d, 1H), 8,68-8,75 (d, 1H), 8,46-8,52 (m, 1H), 8,19 (d, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 5,71-5,82 (m, 1H), 3,13 (s, 3H), 1,68 (d, 2H), 1,201,28 (m, 2H), 1,08-1,12 (m, 2H), ppm.
- 66 045353
Получение 1-(3 -хлорпиразин-2 -ил)этанамина
К раствору 1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанона (0,200 г, 1,28 ммоль) в метаноле (4,5 мл) при комнатной температуре добавляли ацетат аммония (0,995 г, 12,8 ммоль) и цианоборогидрид натрия (0,0591 г, 0,894 ммоль). Полученную суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч, затем концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством хроматографии с обращенной фазой (колонка С18, градиент ацетонитрила в воде) с получением 1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанамина.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCI3) δ = 8,49 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 4,56 (q, 1H), 1,95 (br s, 2H), 1,44 (d, 3H), ppm.
Получение (1S)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанамина (I34)
К раствору 1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанамина (202,2 мг, 1,20 ммоль) в трет-бутилметиловом эфире (11 мл) добавляли Novozym® 435 (240 мг) с последующим добавлением этилметоксиацетата (1,44 мл, 12,0 ммоль) при комнатной температуре.
Смесь перемешивали при 40°C в течение 5,5 ч. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и фильтровали. Фильтрат концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэшхроматографии на силикагеле (элюирование с градиентом метанола в дихлорметане) с получением (1S)1 -(3 -хлорпиразин-2-ил)этанамина.
1Н ЯМР (400 МГц, CDC13) δ = 8,49 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 4,56 (q, 1H), 1,73 (br s, 2H), 1,44 (d, 3H), ppm.
[a]D20:-32,3° (с: 1,157, CHCl3).
Получение (1Я)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанола (I26) но ci
Ιί| (126)
1-(3-Хлорпиразин-2-ил)этанон (157 мг, 1,00 ммоль) растворяли в дихлорметане (10,0 мл), и из колбы откачивали воздух и заполняли аргоном три раза. Затем добавляли RuBF4[(R,R)-TsDPEN](п-цимол) (0,0362 г, 0,0526 ммоль). Охлажденный раствор триэтиламина (0,348 мл, 2,50 ммоль) и муравьиную кислоту (0,160 мл, 4,29 ммоль) по каплям добавляли к реакционной смеси, которую перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали in vacuo.
Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование с градиентом этилацетата в циклогексане) с получением (1R)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанола.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = 8,49 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 5,18 (m, 1H), 3,81 (d, 1H), 1,52 (d, 3H), ppm.
Хиральная SFC (способ 2): 1,98 мин. (минорный энантиомер), 2,55 мин. (основной энантиомер); ее = 85%
Получение (1S)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанамина (I34)
(1R)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанол (87,8 мг, 0,554 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (1,9 мл). Затем 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (0,10 мл, 0,66 ммоль) по каплям добавляли к реакционной смеси с последующим добавлением дифенилфосфиназида (0,130 мл, 0,585 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при к.т. в течение 19 ч. Добавляли тетрагидрофуран (1,4 мл) с последующим добавлением трифенилфосфина (179,4 мг, 0,677 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Добавляли воду (0,15 мл), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 46 ч. Реакционную смесь концентрировали до объема 1 мл, затем разбавляли дихлорметаном. Добавляли 1 М хлористоводородную кислоту, затем водный слой промывали дихлорметаном. Водный слой подщелачивали до рН = 14 с помощью 4 М раствора гидроксида натрия и экстрагировали с помощью дихлорметана. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование с градиентом метанола в дихлорметане) с получением (1S)-1-(3-хлорпиразин-2ил)этанамина.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl·,) δ = 8,49 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 4,56 (q, 1H), 1,84 (s, 2H), 1,44 (d, 3H), ppm. [a]D20: -26,0° (с: 0,960, CHCl3).
Получение (2R)-N-[(1S)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этил]-2-гидрокси-2-фенилацетамида
- 67 045353
К раствору гидрохлорида 1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанамина (700 мг, 3,61 ммоль) в дихлорметане (18 мл) добавляли (R)-(-)-миндальную кислоту (610 мг, 3,97 ммоль), N-этилдиизоопропиламин (1,26 мл, 7,21 ммоль), 1-гидроксибензотриазол (50,8 мг, 0,361 ммоль) и N,N-дицилогексилкарбодиимид (844 мг, 3,97 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли насыщенным водным раствором карбоната натрия и экстрагировали с помощью дихлорметана. Органические слои высушивали над сульфатом магния и концентрировали in vacuo. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование метанолом в дихлорметане) обеспечивала получение (2R)-N-[(1R)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этил]-2-гидрокси-2 фенилацетамида и (2R)-N-[(1R)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этил]-2-гидрокси-2-фенилацетамида. Относительную стереохимическую конфигурацию (2R)-N-[(1R)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этил]-2-гидрокси-2фенилацетамида определяли посредством рентгеноструктурной кристаллографии (посредством кристаллизации из смеси ацетонитрил/вода). Данные анализа для (2R)-N-[(1R)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этил]-2гидрокси-2-фенилацетамида: LCMS: Rt 0,74, масса/заряд = 291 (М+Н+).
Получение гидрохлорида (1S)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанамина
Раствор (2R)-N-[(1S)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)этил]-2-гидрокси-2-фенилацетамид (0,93 г, 3,2 ммоль) в хлористоводородной кислоте (32% в воде, 13 мл) нагревали до температуры образования флегмы и перемешивали в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь подщелачивали с помощью 3 н. гидроксида натрия и разбавляли и экстрагировали с помощью этилацетата. Водный слой высушивали сублимацией в течение ночи и полученное твердое вещество суспендировали в ацетоне. Суспензию фильтровали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученное масло растворяли в этилацетате и добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту. Появлялся осадок, его фильтровали и высушивали при пониженном давлении с получением требуемого продукта. LCMS: Rt 0,19, масса/заряд = 158 (М+Н+).
Получение (1S)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)-N-(циклопропилметил)этанамина (I35)
Триацетоксиборгидрид натрия (59,4 мг, 0,267 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору (1S)1-(3-хлорпиразин-2-ил)этанамина (30,0 мг, 0,190 ммоль), циклопропанкарбоксилальдегида (15,0 мг, 0,209 ммоль) и уксусной кислоты (0,0109 мл, 0,190 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (0,95 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Добавляли насыщенный водный раствор карбоната натрия, водный слой экстрагировали с помощью дихлорметана. Органический слой высушивали над сульфатом магния и концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) с получением (1S)-1-(3-хлорпиразин-2-ил)-N(циклопропилметил)этанамина.
1Н ЯМР (400 МГц, растворитель) δ = -0,03 - 0,10 (m, 2H) 0,38-0,52 (m, 2H), 0,83-1,00 (m, 1H), 1,40 (d, 3H), 2,07 (dd, 1H), 2,15-2,29 (m, 1H), 2,53 (dd, 1H), 4,39 (q, 1H) 8,26 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), ppm.
[a]D20 = -54° (c 0,327, CHCl3).
Получение трет-бутил-N-[(1S)-3-(5-бром-2-пиридил)-2-гидрокси-1-метил-3-оксопропил]карбамата
В круглодонной колбе получали раствор трет-бутил-N-[(1S)-1-метил-2-оксоэтил]карбамата (CAS 79069-50-4, 1,07 г, 6,18 ммоль) в дихлорметане (12 мл). Из колбы откачивали воздух и заполняли аргоном три раза. Затем последовательно добавляли бромид 2-(3-бензил-4-метилтиазол-3-ий-5-ил)этанола (0,388 г, 1,24 ммоль), 5-бромпиридин-2-карбальдегид (CAS 31181-90-5, 1,81 г, 9,27 ммоль) и дихлорметан (6 мл) с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (2,16 мл, 12,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Ее гасили насыщ. водн. раствором хлорида аммония и трижды экстрагировали с помощью дихлорметана. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очист- 68 045353 ка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) обеспечивала получение трет-бутил-N-[(1S)-3-(5-бром-2-пиридил)-2-гидрокси-1метил-3-оксопропил]карбамата в виде оранжевой смолы. LCMS: Rt 0,98, масса/заряд = 359-361 (М+Н+) (паттерн брома);
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = 1,37-1,40 (m, 3H), 1,43-1,44 (m, 9H), 4,34-4,69 (m, 2H), 5,22-5,36 (m, 1H), 7,86-8,08 (m, 2H), 8,73 (d, J=2,20 Гц, 1Н), ppm.
Получение трет-бутил-N -[(1S)-3-(5 -бром-2-пиридил)-1 -метил-2,3-диоксопропил] карбамата
К раствору трет-бутил-N-[(1S)-3-(5-бром-2-пиридил)-2-гидрокси-1-метил-3-оксопропил]карбамата (15,2 г, 42,3 ммоль) в дихлорметане (100 мл) и диметилсульфоксиде (20 мл) при 0°C добавляли N,Nдиизопропилэтиламин (21,8 мл, 127 ммоль, 3,00 экв.) и комплекс триоксида серы с пиридином (13,9 г, 84,6 ммоль, 2,00 экв.) в виде двух порций. Реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 1 ч. Ее гасили водой и разбавляли дихлорметаном и 1 н. хлористоводородной кислотой. Водный слой дважды экстрагировали с помощью дихлорметана. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) обеспечивала получение трет-бутил-N-[(1S)-3-(5-бром-2-пиридил)-1-метил-2,3-диоксопропил]карбамата в виде оранжевого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = 1,36-1,41 (m, 9H), 1,45-1,48 (m, 3H), 4,82-4,96 (m, 1H), 5,10 (br s, 1H),7,91-8,00 (m, 1H), 8,01-8,11 (m, 1H), 8,79 (d, J=1,83 Гц, 1H), ppm.
Получение трет-бутил-N-[(1S)-1-[3-(5-бром-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]карбамата (I33)
К раствору трет-бутил-N-[(1S)-3-(5-бром-2-пиридил)-1-метил-2,3-диоксопропил]карбамата (375 мг, 1,05 ммоль) в этаноле (22 мл) добавляли этилендиамин (0,36 мл, 5,24 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 60 ч в присутствии воздуха. Ее концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) обеспечивала получение трет-бутил-N-[(1S)-1-[3-(5бром-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]карбамата в виде бесцветной смолы. LCMS: Rt 1,09, масса/заряд = 379-381 (М+Н+) (паттерн брома);
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = 1,33-1,45 (m, 9H), 1,52-1,56 (m, 3H), 5,65-5,83 (m, 2H), 7,96-8,02 (m, 2Н), 8,53-8,60 (m, 2Н), 8,79 (dd, J=2,20, 1,10 Гц, 1Н), ppm.
Хиральная SFC (способ 1): 1,80 мин. (основной энантиомер), 1,11 мин. (минорный энантиомер); ее = 92%.
Получение трет-бутил-N-[(1S)-1-[6-амино-3-(5-бром-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]карбамата (I37)
К раствору трет-бутил-N-[(1S)-3-(5-бром-2-пиридил)-1-метил-2,3-диоксопропил]карбамата (500 мг, 0,894 ммоль) в изопропаноле (13,4 мл) добавляли дигидробромид 2-аминоацетамидина (1,21 г, 4,11 ммоль). Добавляли ацетат калия (266 мг, 2,68 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч в присутствии воздуха. Реакционную смесь гасили водой и водный слой экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Очистка неочищенного материала посредством хроматографии с обращенной фазой (С18, элюирование ACN в воде) обеспечивала получение трет-бутил-N-[(1S)-1-[6-амино-3-(5-бром-2-пиридил)пиразин-2- 69 045353 ил]этил]карбамата.
LCMS: Rt 1,00, масса/заряд = 394-396 (М+Н+) (паттерн брома);
‘Н ЯМР (600 МГц, CDCl3) δ = 1,45 (br s, 9H), 1,47 (d, J=6,7 Гц, 3H), 4,84 (br s, 2H), 5,66-5,74 (m, 1H), 5,89 (br s, 1H), 7,86-7,88 (m, 1H), 7,89 (br d, J=2,0 Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,72 (s, 1H), ppm.
Получение трет-бутил-N-[(1S)-1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]карбамата (I36)
Дегазированный 1,4-диоксан (9,20 мл) добавляли к смеси трет-бутил-N-[(1S)-1-[3-(5-бром-2пиридил)пиразин-2-ил]этил]карбамата (1,396 г, 3,681 ммоль), феррицианида калия (1,224 г, 3,681 ммоль), tBuXPhos Pd-G3 (0,151 г, 0,184 ммоль) и tBuXPhos (0,082 г, 0,18 ммоль) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Добавляли дегазированный раствор ацетата калия (0,05 М в воде, 9,20 мл, 0,500 ммоль) и смесь перемешивали при 100°C в течение 5 ч. Реакционную смесь разбавляли водой, затем трижды экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои концентрировали in vacuo. Неочищенный материал очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) с получением трет-бутил-N-[(1S)-1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2ил]этил]карбамата в виде белого твердого вещества.
‘Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = 1,38 (br s, 9H), 1,55 (d, 3H), 5,66-5,78 (m, 2H), 8,11 (dd, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,93-9,04 (m, 1H), ppm.
Получение 6-[3-[(1S)-1-аминоэтил]пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила (I32)
Трифторуксусную кислоту (0,69 мл, 8,7 ммоль) добавляли к раствору трет-бутил N-[(1S)-1-[3-(5циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]карбамата (0,520 г, 1,60 ммоль) в дихлорметане (3,5 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрировали in vacuo. Остаток растворяли в дихлорметане, затем промывали с помощью насыщенного водного раствора карбоната натрия, высушивали над сульфатом магния и концентрировали in vacuo с получением 6-[3-[(1S)1-аминоэтил]пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила. LCMS (способ 1): Rt 0,28, масса/заряд = 226 [М+Н]+.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = 1,48 (d, J=6,60 Гц, 3H), 1,96 (s, 2Н), 4,74 (q, J=6,60 Гц, 1Н), 8,09-8,14 (m, 1H), 8,19-8,23 (m, 1H), 8,55 (d, J=2,57 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,20 Гц, 1H), 8,97 (dd, J=2,20, 0,73 Гц, 1H), ppm.
Получение 6-[3-[(1S)-1-(циклопропилметиламино)этил]пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила (I33)
К раствору 6-[3-[(1S)-1-аминоэтил]пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила (0,200 г, 0,888 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (4,4 мл) добавляли циклопропанкарбоксальдегид (0,0745 мл, 0,977 ммоль), уксусную кислоту (0,051 мл, 0,89 ммоль) и триацетоксиборгидрид натрия (0,277 г, 1,24 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Добавляли насыщенный водный раствор карбоната натрия, водный слой экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния и концентрировали in vacuo. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) обеспечивала получение 6-[3-[(1S)-1-(циклопропилметиламино)этил]пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрила в виде желтого масла.
- 70 045353 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = -0,05 (dd, 2H), 0,39 (td, 2H), 0,81-0,94 (m, 1H), 1,50 (d, 3H), 1,98 (dd,
1H), 2,44 (dd, 1H), 2,49-2,89 (m, 1H), 4,73 (q, 1H) 8,11-8,18 (m, 1H), 8,20-8,27 (m, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,69 (d,
1H), 9,00 (dd, 1H), ppm.
Получение N-[(1S)-1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]-3-[циклопропил(дифтор)метил]-N(циклопропилметил)-5-(трифторметил)бензамида (Р43)
Оксалилхлорид (0,0375 мл, 0,428 ммоль) добавляли к раствору 3-[циклопропил(дифтор)метил]-5(трифторметил)бензойной кислоты (0,0800 г, 0,286 ммоль) в дихлорметане (0,87 мл), содержащем одну каплю N,N-диметилформамида. Через один час реакционную смесь концентрировали in vacuo. Неочищенный ацилхлорид растворяли в этилацетате (1,1 мл) и добавляли 6-[3-[(1S)-1(циклопропилметиламино)этил]пиразин-2-ил]пиридин-3-карбонитрил (0,0797 г, 0,286 ммоль) и водный раствор бикарбоната натрия (1 н., 1,14 мл, 1,14 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 45 мин. Слои разделяли, водный слой экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния и концентрировали in vacuo. Очистка неочищенного материала посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) обеспечивала получение N-[(1S)-1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]-3-[циклоπроπил(дифтор)метил]-N-(циклопропилметил)-5-(трифторметил)бензамида.
1Н ЯМР (400 МГц, TFA-d1) δ = -0,23 - 0,05 (m, 2H), 0,35-0,57 (m, 2H), 0,60-0,78 (m, 3H), 0,76-1,04 (m, 2Н) 1,14-1,31 (m, 1Н), 1,32-1,47 (m, 1H), 1,53-1,68 (m, 1H), 2,03-2,17 (m, 3H), 3,29-3,46 (m, 1H), 3,54-3,73 (m, 1H), 6,32-6,50 (m, 1H), 7,67-7,83 (m, 2H), 7,90-8,06 (m, 1H), 8,61-8,82 (m, 2H), 9,08 (br s, 1H), 9,18-9,38 (m, 2H), ppm;
LCMS (способ 1): Rt 1,21, масса/заряд = 542 [M+H]+;
[a]D 20: +152° (c: 0,477, CHCl3).
Получение N-[(1S)-1-[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин-2-ил]этил]-3-[циkлопропил(дифтор)метил]-5(трифторметил)бензамида (Р42)
Оксалилхлорид (0,0375 мл, 0,428 ммоль) добавляли к раствору 3-[циклопропил(дифтор)метил]-5(трифторметил)бензойной кислоты (0,0800 г, 0,286 ммоль) в дихлорметане (0,87 мл), содержащем одну каплю N,N-диметилформамида. Через один час реакционную смесь концентрировали in vacuo. Неочищенный ацилхлорид растворяли в этилацетате (1,1 мл), и добавляли 6-[3-[(1S)-1-аминоэтил]nиразин-2ил]пиридин-3-карбонитрил (0,0643 г, 0,286 ммоль) и водный раствор бикарбоната натрия (1 н., 1,14 мл, 1,14 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 45 мин. Слои разделяли, водный слой экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические слои высушивали над сульфатом магния и концентрировали in vacuo. Очистка неочищенного материала посредством флэшхроматографии на силикагеле (элюирование этилацетатом в циклогексане) обеспечивала получение N[(1S)-1-[3-(5-циано-2-nиридил)nиразин-2-ил]этил]-3-[циклоnроnил(дифтор)метил]-5-(трифторметил)бен замида.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ = 0,71-0,79 (m, 2H), 0,81-0,88 (m, 2H), 1,47-1,60 (m, 1H), 1,72 (d, 3H), 6,27-6,37 (m, 1H), 7,63 (br d, 1H), 7,93 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,17-8,22 (m, 1H), 8,38 (dd, 1H), 8,69 (q, 2H), 9,08 (dd, 1H), ppm;
LCMS (способ 1): Rt 1,13, масса/заряд = 488 [M+H]+; [a]D 20: +145° (c: 0,707, CHCl3).
- 71 045353
Таблица Р. Примеры соединений формулы I
- 72 045353
- 73 045353
P8 | 3-(1 -циано -1 -мети лэтил) -N- [ 1 - [3 [5 -(дифтормето кси)пиримидин2 -ил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | F^O А о н iL· J F—I—F | 130-140 | |||
P9 | 3 -(1 -циано -1 -мети лэтил) -N- [ 1 - [3 (5 -циано -2 -пиридил) пиразин-2 ил] этил]-5(трифторметил)бензамид | А F--F | 135-140 | |||
PIO | 3 -(1 -циано -1 -мети лэтил) -N- [ 1 - [3 [5-(2,2,2-трифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | fAf F—|— F F | 120 -125 | |||
Pll | М-[1-[3-[5-(дифторметокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -3 (трифторметил) -5 (трифторметилсульфонил)бензамид | F->-Fo F О | 180-190 |
- 74 045353
- 75 045353
P16 | 2-(1-цианоциклопропил)-К-[1[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин2-и л] эти л]-6(трифторметил)пиридин-4карбоксамид | 150-155 | ||||
P17 | М-[1-[3-(5-циано-2пиридил)пиразин-2 -ил] этил] -2циклопропил-6(трифторметил)пиридин-4карбоксамид | fXf ν ηΙ. ДДТ Дм | 210-215 | |||
P18 | М-[1-[3-(5-циано-2пиридил)пиразин-2-ил]этил] -3 [цикло пропил(дифтор)метил] -5(трифторметил)бензамид | Π от β | 160 -165 | |||
P19 | N-[l-[3-[5- (дифторметокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этил] -3 (трифторметил) -5 - (трифторметилсульфонил)бензамид | γΎ F О | 130-135 |
- 76 045353
- 77 045353
P24 | 3 -(1 -цианоциклопропил)-К-[1 [3-[5-(2,2,2-трифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | F^F fJ? it н мД | 140 -145 | |||
P25 | 3 -(1-цианоциклопропил)-К-[1[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин2-ил] этил]-5(трифторметил)бензамид | N II Xi F О Х | 170 -175 | |||
P26 | 3-циклопропил-К-[1-[3-[5-(2,2дифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | 1 СХ’ТА'Х'’ Ξ—* \ | 100 -105 | |||
P27 | 3-циклопропил-К-[1-[3-[5-(2,2,2трифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | F^F . F О Х' | 110-115 |
- 78 045353
P28 | N-[l-[3-[5-(2,2дифторэтокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этил] -3 (трифторметил) -5 (трифторметилсульфонил)бензамид | 185-188 | ||||
P29 | 3 -[циклопропил (дифтор)метил] N-[l-[3-[5- (дифторметокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | А vx F | 120 -125 | |||
P30 | 3 -[циклопропил (дифтор)метил] М-[1-[3-[5-(2,2-дифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | F^F Λ F О VtAo F | 130-135 | |||
Р31 | 3 -[циклопропил(дифтор)метил] - N-[l-[3-[5-(2,2,2- трифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | F^F ^_X-F F | 130-135 |
- 79 045353
P32 | 3 -(1 -цианоциклопропил)-К-[1 [3-[5(дифторметокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | F^O А | 100 -105 | |||
РЗЗ | 3 -(1 -цианоциклопропил)-К-[1 [3-[5-(2,2-дифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | % ό. | 130-135 | |||
Р34 | 2-(1 -цианоциклопропил)-К-[1 [3-[5-(2,2,2- трифторэтокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этил] -6(трифторметил)пиридин-4карбоксамид | fXf A NyJ H | 68-72 | |||
Р35 | 2-циклопропил-К-[1-[3-[5-(2,2дифторэтокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этил] -6(трифторметил)пиридин-4карбоксамид | fAf | 132-135 |
- 80 045353
- 81 045353
P41 | 3-цикло пропил-N-[ 1-[3-[5(дифторметокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этил] -5 (трифторметил)бензамид | ό F ft Т | 90-95 | |||
P42 | М-[(18)-1-[3-(5-циано-2пиридил)пиразин-2-ил]этил] -3 [цикло пропил (дифтор)метил] -5 (трифторметил)бензамид | ы s ιΦ Ы н и | 1,13 | 488,0 | 1 | |
P43 | К-[(18)-1-[3-(5-циано-2пиридил)пиразин-2-ил]этил] -3 [циклопропил(дифтор)метил] -N(циклопропилметил)-5(трифторметил)бензамид | 9^7 v if | 1,21 | 542,6 | 1 | |
P44 | 3 -(1-цианоциклопропил)-К-[1[3-(5-циано-2-пиридил)пиразин2-ил] этил]-5(дифторметокси)бензамид | Ν II f Xlj н | 140-150 |
- 82 045353
- 83 045353
Таблица I. Таблица промежуточных соединений
(измеренметил-3 -(трифторметил)-5метил-3 -циклопропил-5(трифторметил)бензоат
-цикло пропил-6 (трифторметил)пиридин-4карбоновая кислота метил-2-циклопро пил-6(трифторметил)пиридин-4карбоксилат (трифторметил)циклопропил бензоат
-цикло пропил-5 (трифторметил)бензоиная метил-3 -(трифторметил)-5винилбензоат метил-2-хлор-б(трифторметил)пиридин-4карбоксилат
- 84 045353
- 85 045353
- 86 045353
- 87 045353
125 1-13-15-(2.2.2трифторэтокси)-2пиридил] пиразин-2 ил] этанон
126 (1К)-1-(3-хлорпиразин-2ил)этанол
127 6-[3-(1-аминоэтил)пиразин2 -ил] пиридин-3 -карбонитрил
128 1-[3-[5-(2,2дифторэтокси)пиримидин-2ил] пиразин-2 -ил] этанамин
0,40 159/160 1
[М+Н]+
- 88 045353
- 89 045353
11 ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 4,04 (s, 3H), 8,11 (s, 1H), 8,17 (d, J=1,10 Гц, 1Н).
2) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 0,76-0,85 (m, 2H), 1,06-1,15 (m, 2H), 2,03 (tt, J‘=8,39 Гц, J2=5,00 Гц, 1 Н3,96 (s, 3H), 7,52 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 8,08 (d, J=0,73 Гц, 1H).
‘9F ЯМР (377 МГц, хлороформ-d) δ ppm: -62,75 (s, 3F).
3) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 3,98 (s, 3H), 5,47 (d, J=11,00 Гц, 1H), 5,93 (d, J=17,6‘ Гц, 1H), 6,79 (dd, J‘=17,42 Гц, J2=‘0,82 Гц, 1H), 7,82 (s, ‘H), 8,19 (s, 1H), 8,24-8,29 (m, ‘H).
4) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 1,25-1,34 (m, 1H), 1,48-1,55 (m, 1H), 1,88-2,00 (m, ‘H), 2,46-2,53 (m, 1H), 3,98 (s, 3H), 7,60 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,19 (s, 1H).
5) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 4,02 (s, 3H), 8,11 (s, ‘H), 8,44 (s, 1H), 8,53 (s, ‘H).
6) ‘Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ) δ ppm 4,07 (s, 3H), 8,43-8,51 (m, ‘H), 8,70-8,80 (m, ‘H), 8,84-8,91 (m, 1H).
‘9F ЯМР (377 МГц, хлороформ-d) δ ppm: -77,49 (s, 3F), -62,96 (s, 3F).
7) ‘Н ЯМР (400 МГц, диметилсульфоксид-d6) δ ppm: 8,68 (s, 2H), 8,71-8,76 (m, 1H), 13,33-15,22 (m, 1H).
8) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: ‘,16-1,22 (m, 2H), 1,35 (quin, J=3,76 Гц, 2H), 2,74 (tt, J‘=7,84 Гц, J2=4,45 Гц, 1H), 4,02 (s, 3H), 8,45 (d, J=0,73 Гц, ‘H), 8,51 (d, J=0,73 Гц, 1H), 8,86 (s, ‘H).
9) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 0,73-0,79 (m, 2H), 0,82-0,89 (m, 2H), 1,47-1,60 (m, ‘H), 8,00 (d, J=0,73 Гц, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,42 (s, 1H).
‘9F ЯМР (377 МГц, хлороформ-d) δ ppm: -98,40 (s, 3F), -62,81 (s, 2F).
‘0) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 4,05 (s, 3H), 4,13 (s, 2H), 8,24 (s, 1H), 8,26 (s, 1H).
10 ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 8,30 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7,81 (1H, s), 3,99 (3H, s), 3,90 (2H, s).
‘2) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 8,23 (‘H, s), 8,09 (1H, s), 7,79 (1H, s), 3,98 (3 H, s), 1,841,92 (2H, m), 1,47-1,57 (m, 2H).
‘3) ‘Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 8,60-9,90 (‘H, br s), 8,29 (‘H, s), 8,15 (‘H, s), 7,84 (‘H, s), 1,84-1,93 (2H, m), ‘,50-1,60 (2H, m).
‘4) ‘Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,90 (s, ‘H), 8,70-8,90 (m, 3H), 6,48 (t, 1H), 4,63 (td, 2H), 2,62 (s, 3H).
15) ‘Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,80-9,00 (m, 4H), 7,50 (t, 1H), 2,65 (s, 3H).
‘6) ‘Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ ppm 8,85 (d, 1H), 8,70 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 5 (q, 2H), 2,6 (s, 3H).
‘7) ‘Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ ppm 9,22 (s, ‘H), 8,85-8,95 (m, 2H), 8,50-8,60 (m, ‘H), 8,30-8,40 (m, ‘H), 7,80-8,10 (br. s, 2H), 5,25-5,35 (m, 1H), ‘,52 (d, 3H).
18) ‘Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,80-9,00 (m, 4H), 6,50 (tt, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,78 (td, 2H), 1,45 (d, 3H).
- 90 045353 19) 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ ppm: 8,80-9,10 (m, 4H), 7,51 (t, 1H), 4,88 (m, 1H), 1,50 (d, 3H).
20) 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ ppm: 8,95 (s, 2H), 8,60-9,00 (m, 2H), 7,8-8,30 (br s, 2H), 5,08-5,20 (m, 2H), 4,95-5,05 (m, 1H), 1,5 (m, 3H).
21) 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6): δ ppm: 8,8 (s, 2H), 8,65 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,8 (m, 1H), 7,45 (br s, 2H), 7,25 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,2 (br s, 1H), 5 (q, 2H), 1,5 (m, 3H).
22) 1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm -0,05 (dd, 2H), 0,39 (td, 2H), 0,81-0,94 (m, 1H), 1,50 (d, 3H), 1,98 (dd, 1H), 2,44 (dd, 1H), 2,49-2,89 (m, 1H), 4,73 (q, 1H) 8,11-8,18 (m, 1H), 8,20-8,27 (m, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,69 (d, 1H), 9,00 (dd, 1H).
23) 1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm 1,38 (br s, 9H), 1,55 (d, 3H), 5,66-5,78 (m, 2H), 8,11 (dd, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,93-9,04 (m, 1H).
24) 1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 13,4-13,7 (br. s, 1H), 8,00-8,10 (m, 2H), 7,72 (s, 1H), 3,19 (s, 3H), 1,25-1,35 (m, 2H), 1,08-1,15 (m, 2H).
25) 1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-d) δ ppm: 8,17 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 1,30 (t, 2H), 1,05 (t, 2H).
26) 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d) δ ppm: 7,82 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 3,27 (s, 3H), 1,20-1,28 (m, 2H), 1,09-1,18 (m, 2H).
Активность композиций согласно настоящему изобретению можно значительно расширить и адаптировать к данным обстоятельствам за счет добавления других инсектицидно, акарицидно и/или фунгицидно активных ингредиентов. Смеси соединений формулы I с другими инсектицидно, акарицидно и/или фунгицидно активными ингредиентами также могут обладать дополнительными неожиданными преимуществами, которые также могут быть описаны в более широком смысле как синергетическая активность. Например, лучшая переносимость растениями, сниженная фитотоксичность, возможность контроля насекомых на разных стадиях их развития или лучшие параметры во время их получения, например, во время измельчения или смешивания, во время их хранения или во время их использования.
Подходящими добавками к рассматриваемым в данном документе активным ингредиентам являются, например, представители следующих классов активных ингредиентов: фосфорорганические соединения, производные нитрофенола, тиомочевины, ювенильные гормоны, формамидины, производные бензофенона, мочевины, производные пиррола, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды, ацилмочевины, пиридилметиленаминные производные, макролиды, неоникотиноиды и препараты на основе Bacillus thuringiensis.
Следующие смеси соединений формулы I с активными ингредиентами являются предпочтительными (при этом сокращение ТХ означает одно соединение, выбранное из соединений, определенных в табл. А-1 - А-27, В-1 - В-27, С-1 - С-27, D-1- D-27 и Е-1 - Е-27, а также в табл. Р):
вспомогательное вещество, выбранное из группы веществ, состоящей из нефтяных масел (альтернативное название) (628) + ТХ, активное в отношении контроля насекомых вещество выбрано из абамектина + ТХ, ацеквиноцила + ТХ, ацетамиприда + ТХ, ацетопрола + ТХ, акринатрина + ТХ, ацинонапира + ТХ, афидопиропена + ТХ, афоксоланера + ТХ, аланикарба + ТХ, аллетрина + ТХ, альфа-циперметрина + ТХ, альфаметрина + ТХ, амидофлумета + ТХ, аминокарба + ТХ, азоциклотина + ТХ, бенсултапа + ТХ, бензоксимата + ТХ, бензпиримоксана + ТХ, бетацифлутрина + ТХ, бета-циперметрина + ТХ, бифеназата + ТХ, бифентрина + ТХ, бинапакрила + ТХ, биоаллетрина + ТХ, S)-циклопентилизомера биоаллетрина + ТХ, биоресметрина + ТХ, бистрифлурона + ТХ, брофланилида + ТХ, брофлутрината + ТХ, бромофос-этила + ТХ, бупрофезина + ТХ, бутокарбоксима + ТХ, кадусафоса + ТХ, карбарила + ТХ, карбосульфана + ТХ, картапа + ТХ, номер CAS: 1472050-04-6 + ТХ, номер CAS: 1632218-00-8 + ТХ, номер CAS: 1808115-49-2 + ТХ, номер CAS: 2032403-97-5 + ТХ, номер CAS: 2044701-44-0 + ТХ, номер CAS: 2128706-05-6 + ТХ, номер CAS: 2249718-27-0 + ТХ, хлорантранилипрола + ТХ, хлордана + ТХ, хлорфенапира + ТХ, хлоропраллетрина + ТХ, хромафенозида + ТХ, кленпирина + ТХ, клоэтокарба + ТХ, клотианидина + ТХ, 2-хлорфенил-Nметилкарбамата (СРМС) + ТХ, цианофенфоса + ТХ, циантранилипрола + ТХ, цикланилипрола + ТХ, циклобутрифлурама + ТХ, циклопротрина + ТХ, циклоксаприда + ТХ, циклоксаприда + ТХ, циенопирафена + ТХ, циетпирафен (или етпирафен) + ТХ, цифлуметофена + ТХ, цифлутрина + ТХ, цигалодиамида + ТХ, цигалотрина + ТХ, циперметрина + ТХ, цифенотрина + ТХ, циромазина + ТХ, дельтаметрина + ТХ, диафентиурона + ТХ, диалифоса + ТХ, дибром + ТХ, дихлоромезотиаза + ТХ, дифловидазина + ТХ, дифлубензурона + ТХ, димпропиридаза + ТХ, динактина + ТХ, динокапа + ТХ, динотефурана + ТХ, диоксабензофоса + ТХ, эмамектина + ТХ, эмпентрина + ТХ, эпсилон-момфлуоротрина + ТХ, эпсилонметофлутрина + ТХ, эсфенвалерата + ТХ, этиона + ТХ, этипрола + ТХ, этофенпрокса + ТХ, этоксазола + ТХ, фамфура + ТХ, феназаквина + ТХ, фенфлутрина + ТХ, фенитротиона + ТХ, фенобукарба + ТХ, фенотиокарба + ТХ, феноксикарба + ТХ, фенпропатрина + ТХ, фенпироксимата + ТХ, фенсульфотиона + ТХ, фентиона + ТХ, фентинацетата + ТХ, фенвалерата + ТХ, фипронила + ТХ, флометоквина + ТХ, флоникамида + ТХ, флуакрипирима + ТХ, флуазаиндолизина + ТХ, флуазурона + ТХ, флубендиамида + ТХ, флубензимина + ТХ, флуцитринат + ТХ, флуциклоксурона + ТХ, флуцитрината + ТХ, флуенсульфона + ТХ, флуфенерима + ТХ, флуфенпрокса + ТХ, флуфипрола + ТХ, флугексафона + ТХ, флуметрина + ТХ,
- 91 045353 флуопирама + ТХ, флупентиофенокса + ТХ, флупирадифурона + ТХ, флупиримина + ТХ, флураланера + ТХ, флювалината + ТХ, флуксаметамида + ТХ, фостиазата + ТХ, гамма-цигалотрина + ТХ, Gossyplure™ + ТХ, гуадипира + ТХ, галофенозида + ТХ, галофенозида + ТХ, галофенпрокса + ТХ, гептафлутрина + ТХ, гекситиазокса + ТХ, гидраметилнона + ТХ, имициафоса + ТХ, имидаклоприда + ТХ, имипротрина + ТХ, индоксакарба + ТХ, йодометана + ТХ, ипродиона + ТХ, изоциклосерама + ТХ, изотиоата + ТХ, ивермектина + ТХ, каппа-бифентрина + ТХ, каппа-тефлутрина + ТХ, лямбда-цигалотрина + ТХ, лепимектина + ТХ, люфенурона + ТХ, метафлумизона + ТХ, метальдегида + ТХ, метама + ТХ, метомила + ТХ, метоксифенозида + ТХ, метофлутрина + ТХ, метолкарба + ТХ, мексакарбата + ТХ, милбемектина + ТХ, момфлуоротрина + ТХ, никлосамида + ТХ, нитенпирама + ТХ, нитиазина + ТХ, ометоата + ТХ, оксамила + ТХ, оксазосульфила + ТХ, паратион-этила + ТХ, перметрина + ТХ, фенотрина + ТХ, фосфокарба + ТХ, пиперонилбутоксида + ТХ, пиримикарба + ТХ, пиримифос-этила + ТХ, вируса полиэдроза + ТХ, праллетрина + ТХ, профенофоса + ТХ, профенофоса + ТХ, профлутрина + ТХ, пропаргита + ТХ, пропетамфоса + ТХ, пропоксура + ТХ, протиофоса + ТХ, протрифенбута + ТХ, пифлубумида + ТХ, пиметрозина + ТХ, пираклофоса + ТХ, пирафлупрола + ТХ, пиридабена + ТХ, пиридалила + ТХ, пирифлуквиназона + ТХ, пиримидифена + ТХ, пириминостробина + ТХ, пирипрола + ТХ, пирипроксифена + ТХ, ресметрина + ТХ, сароланера + ТХ, селамектина + ТХ, силафлуофена + ТХ, спинеторама + ТХ, спиносада + ТХ, спиродиклофена + ТХ, спиромезифена + ТХ, спиропидиона + ТХ, спиротетрамата + ТХ, сульфоксафлора + ТХ, тебуфенозида + ТХ, тебуфенпирада + ТХ, тебупиримфоса + ТХ, тефлутрина + ТХ, темефоса + ТХ, тетрахлоранилипрола + ТХ, тетрадифона + ТХ, тетраметрина + ТХ, тетраметилфлутрина + ТХ, тетранактина + ТХ, тетранилипрола + ТХ тета-циперметрина + ТХ, тиаклоприда + ТХ, тиаметоксама + ТХ, тиоциклама + ТХ, тиодикарба + ТХ, тиофанокса + ТХ, тиометона + ТХ, тиосултапа + ТХ, тиоксазафена + ТХ, толфенпирада + ТХ, токсафена + ТХ, тралометрина + ТХ, трансфлутрина + ТХ, триазамата + ТХ, триазофоса + ТХ, трихлорфона + ТХ, трихлороната + ТХ, трихлорфона + ТХ, трифлумезопирима + ТХ, тиклопиразофлор + ТХ, дзета-циперметрина + ТХ, экстракта морских водорослей и продукта ферментации, полученного из мелассы + ТХ, экстракта морских водорослей и продукта ферментации, полученного из мелассы, содержащего мочевину + ТХ, аминокислот + ТХ, калия, и молибдена, и EDTA-хелата марганца + ТХ, экстракта морских водорослей и ферментированных продуктов растительного происхождения + ТХ, экстракта морских водорослей и ферментированных продуктов растительного происхождения, содержащий регуляторы роста растений + ТХ, витаминов + ТХ, EDTA-хелата меди + ТХ, цинка + ТХ, и железа + ТХ, азадирахтина + ТХ, Bacillus aizawai + ТХ, Bacillus chitinosporus AQ746 (номер доступа в NRRL В-21 618) + ТХ, Bacillus firmus + ТХ, Bacillus kurstaki + ТХ, Bacillus mycoides AQ726 (номер доступа в NRRL B-21664) + ТХ, Bacillus pumilus (номер доступа в NRRL В-30087) + ТХ, Bacillus pumilus AQ717 (номер доступа в NRRL В-21662) + ТХ, Bacillus sp. AQ178 (номер доступа в АТСС 53522) + ТХ, Bacillus sp. AQ175 (номер доступа в АТСС 55608) + ТХ, Bacillus sp. AQ177 (номер доступа в АТСС 55609) + ТХ, Bacillus subtilis неуточненный + ТХ, Bacillus subtilis AQ153 (номер доступа в АТСС 55614) + ТХ, Bacillus subtilis AQ30002 (номер доступа в NRRL В-50421) + ТХ, Bacillus subtilis AQ30004 (номер доступа в NRRL В- 50455) + ТХ, Bacillus subtilis AQ713 (номер доступа в NRRL В21661) + ТХ, Bacillus subtilis AQ743 (номер доступа в NRRL В-21665) + ТХ, Bacillus thuringiensis AQ52 (номер доступа в NRRL В-21619) + ТХ, Bacillus thuringiensis BD#32 (номер доступа в NRRL B-21530) + ТХ, Bacillus thuringiensis subspec. kurstaki BMP 123 + ТХ, Beauveria bassiana + TX, D-лимонена + TX, Granulovirus + ТХ, гарпина + ТХ, вируса ядерного полиэдроза Helicoverpa armigera + TX, вируса ядерного полиэдроза Helicoverpa zea + TX, вируса ядерного полиэдроза Heliothis virescens + TX, вируса ядерного полиэдроза Heliothis punctigera + TX, Metarhizium spp. + TX, Muscodor albus 620 (номер доступа в NRRL 30547) + TX, Muscodor roseus A3-5 (номер доступа в NRRL 30548) + TX, продуктов на основе мелии индийской + ТХ, Paecilomyces fumosoroseus + TX, Paecilomyces lilacinus + ТХ, Pasteuria nishizawae + TX, Pasteuria penetrans + TX, Pasteuria ramosa + TX, Pasteuria thornei + TX, Pasteuria usgae + TX, п-цимола + TX, вируса гранулеза Plutella xylostella + TX, вируса ядерного полиэдроза Plutella xylostella + TX, вируса полиэдроза + ТХ, пиретрума + TX, QRD 420 (смеси терпеноидов) + TX, QRD 452 (смеси терпеноидов) + TX, QRD 460 (смеси терпеноидов) + ТХ, Quillaja saponaria + ТХ, Rhodococcus globerulus AQ719 (номер доступа в NRRL В-21663) + ТХ, вируса ядерного полиэдроза Spodoptera frugiperda + ТХ, Streptomyces galbus (номер доступа в NRRL 30232) + ТХ, Streptomyces sp. (номер доступа в NRRL В-30145) + ТХ, смеси терпеноидов + ТХ, и Verticillium spp., альгицид, выбранный из группы веществ, состоящей из бетоксазина [CCN] + ТХ, диоктаноата меди (название согласно IUPAC) (170) + ТХ, сульфата меди (172) + ТХ, цибутрина [CCN] + ТХ, дихлона (1052) + ТХ, дихлорофена (232) + ТХ, эндотала (295) + ТХ, фентина (347) + ТХ, гашеной извести [CCN] + ТХ, набама (566) + ТХ, квинокламина (714) + ТХ, квинонамида (1379) + ТХ, симазина (730) + ТХ, ацетата трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) и гидроксида трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) + ТХ, антигельминтное средство, выбранное из группы веществ, состоящей из абамектина (1) + ТХ, круфомата (1011) + ТХ, циклобутрифлурама + ТХ, дорамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, эмамектина бензоата (291) + ТХ, эприномектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ивермектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, милбемицин-оксима (альтернативное название) [CCN] + ТХ, моксидектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, пиперазина [CCN] + ТХ, селамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, спиноса- 92 045353 да (737) и тиофаната (1435) + ТХ, авицид, выбранный из группы веществ, состоящей из хлоралозы (127) + ТХ, эндрина (1122) + ТХ, фентиона (346) + ТХ, пиридин-4-амина (название согласно IUPAC) (23) и стрихнина (745) + ТХ, бактерицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 1-гидрокси-Шпиридин-2-тиона (название согласно IUPAC) (1222) + ТХ, 4-(хиноксалин-2иламино)бензолсульфонамида (название согласно IUPAC) (748) + ТХ, 8-гидроксихинолина сульфата (446) + ТХ, бронопола (97) + ТХ, диоктаноата меди (название согласно IUPAC) (170) + ТХ, гидроксида меди (название согласно IUPAC) (169) + ТХ, крезола [CCN] + ТХ, дихлорофена (232) + ТХ, дипиритиона (1105) + ТХ, додицина (1112) + ТХ, фенаминосульфа (1144) + ТХ, формальдегида (404) + ТХ, гидраргафена (альтернативное название) [CCN] + ТХ, касугамицина (483) + ТХ, гидрата касугамицина гидрохлорида (483) + ТХ, бис(диметилдитиокарбамата) никеля (название согласно IUPAC) (1308) + ТХ, нитрапирина (580) + ТХ, октилинона (590) + ТХ, оксолиновой кислоты (606) + ТХ, окситетрациклина (611) + ТХ, гидроксихинолинсульфата калия (446) + ТХ, пробеназола (658) + ТХ, стрептомицина (744) + ТХ, стрептомицина сесквисульфата (744) + ТХ, теклофталама (766) + ТХ и тиомерсала (альтернативное название) [CCN] + ТХ, биологическое средство, выбранное из группы веществ, состоящей из Adoxophyes orana GV (альтернативное название) (12) + ТХ, Agrobacterium radiobacter (альтернативное название) (13) + ТХ, Amblyseius spp. (альтернативное название) (19) + ТХ, Anagrapha falcifera NPV (альтернативное название) (28) + ТХ, Anagrus atomus (альтернативное название) (29) + ТХ, Aphelinus abdominalis (альтернативное название) (33) + ТХ, Aphidius colemani (альтернативное название) (34) + ТХ, Aphidoletes aphidimyza (альтернативное название) (35) + ТХ, Autographa californica NPV (альтернативное название) (38) + ТХ, Bacillus firmus (альтернативное название) (48) + ТХ, Bacillus sphaericus Neide (научное название) (49) + ТХ, Bacillus thuringiensis Berliner (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид aizawai (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид israelensis (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид japonensis (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki (научное название) (51) + ТХ, Bacillus thuringiensis подвид tenebrionis (научное название) (51) + ТХ, Beauveria bassiana (альтернативное название) (53) + ТХ, Beauveria brongniartii (альтернативное название) (54) + ТХ, Chrysoperla carnea (альтернативное название) (151) + ТХ, Cryptolaemus montrouzieri (альтернативное название) (178) + ТХ, Cydia pomonella GV (альтернативное название) (191) + ТХ, Dacnusa sibirica (альтернативное название) (212) + ТХ, Diglyphus isaea (альтернативное название) (254) + ТХ, Encarsia formosa (научное название) (293) + ТХ, Eretmocerus eremicus (альтернативное название) (300) + ТХ, Helicoverpa zea NPV (альтернативное название) (431) + ТХ, Heterorhabditis bacteriophora и Н. megidis (альтернативное название) (433) + ТХ, Hippodamia convergens (альтернативное название) (442) + ТХ, Leptomastix dactylopii (альтернативное название) (488) + ТХ, Macrolophus caliginosus (альтернативное название) (491) + ТХ, Mamestra brassicae NPV (альтернативное название) (494) + ТХ, Metaphycus helvolus (альтернативное название) (522) + ТХ, Metarhizium anisopliae разновидность acridum (научное название) (523) + ТХ, Metarhizium anisopliae разновидность anisopliae (научное название) (523) + ТХ, Neodiprion sertifer NPV и N. lecontei NPV (альтернативное название) (575) + ТХ, Orius spp. (альтернативное название) (596) + ТХ, Paecilomyces fumosoroseus (альтернативное название) (613) + ТХ, Phytoseiulus persimilis (альтернативное название) (644) + ТХ, мультикапсидный вирус ядерного полиэдроза Spodoptera exigua (научное название) (741) + ТХ, Steinernema bibionis (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema carpocapsae (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema feltiae (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema glaseri (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema riobrave (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema riobravis (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema scapterisci (альтернативное название) (742) + ТХ, Steinernema spp. (альтернативное название) (742) + ТХ, Trichogramma spp. (альтернативное название) (826) + ТХ, Typhlodromus occidentalis (альтернативное название) (844) и Verticillium lecanii (альтернативное название) (848) + ТХ, стерилизатор почвы, выбранный из группы веществ, состоящей из йодметана (название согласно IUPAC) (542) и метилбромида (537) + ТХ, хемостерилизатор, выбранный из группы веществ, состоящей из афолата [CCN] + ТХ, бисазира (альтернативное название) [CCN] + ТХ, бусульфана (альтернативное название) [CCN] + ТХ, дифлубензурона (250) + ТХ, диматифа (альтернативное название) [CCN] + ТХ, хемела [CCN] + ТХ, хемпы [CCN] + ТХ, метепы [CCN] + ТХ, метиотепы [CCN] + ТХ, метилафолата [CCN] + ТХ, морзида [CCN] + ТХ, пенфлурона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, тепы [CCN] + ТХ, тиохемпы (альтернативное название) [CCN] + ТХ, тиотепы (альтернативное название) [CCN] + ТХ, третамина (альтернативное название) [CCN] и уредепы (альтернативное название) [CCN] + ТХ, феромон насекомых, выбранный из группы веществ, состоящей из (E)дец-5-ен-1-илацетата с (Е)-дец-5-ен-1-олом (название согласно IUPAC) (222) + ТХ, (Е)-тридец-4-ен-1илацетата (название согласно IUPAC) (829) + ТХ, (E)-6-метилгепт-2-ен-4-ола (название согласно IUPAC) (541) + ТХ, (E,Z)-тетрадека-4,10-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (779) + ТХ, (Z)-додец-7ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (285) + ТХ, (Z)-гексадец-11-еналя (название согласно IUPAC) (436) + ТХ, (Z)-гексадец-11-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (437) + ТХ, (Z)-гексадец-13-ен11-ин-1-илацетата (название согласно IUPAC) (438) + ТХ, (Z)-эйкоз-13-ен-10-она (название согласно IUPAC) (448) + ТХ, (Z)-тетрадец-7-ен-1-аля (название согласно IUPAC) (782) + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1ола (название согласно IUPAC) (783) + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (784) + ТХ, (7E,9Z)-додека-7,9-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (283) + ТХ, (9Z,11E)- 93 045353 тетрадека-9,11-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (780) + ТХ, (9Z,12E)-тетрадека-9,12-диен-1илацетата (название согласно IUPAC) (781) + ТХ, 14-метилоктадец-1-ена (название согласно IUPAC) (545) + ТХ, 4-метилнонан-5-ола с 4-метилнонан-5-оном (название согласно IUPAC) (544) + ТХ, альфамултистриатина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, бревикомина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кодлелура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кодлемона (альтернативное название) (167) + ТХ, куелура (альтернативное название) (179) + ТХ, диспарлура (277) + ТХ, додец-8-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (286) + ТХ, додец-9-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (287) + ТХ, додека-8 + ТХ, 10-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (284) + ТХ, доминикалура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, этил-4-метилоктаноата (название согласно IUPAC) (317) + ТХ, эвгенола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, фронталина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, госсиплура (альтернативное название) (420) + ТХ, грандлура (421) + ТХ, грандлура I (альтернативное название) (421) + ТХ, грандлура II (альтернативное название) (421) + ТХ, грандлура III (альтернативное название) (421) + ТХ, грандлура IV (альтернативное название) (421) + ТХ, гексалура [CCN] + ТХ, ипсдиенола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, ипсенола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, японилура (альтернативное название) (481) + ТХ, линеатина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, литлура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, луплура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, медлура [CCN] + ТХ, мегатомоевой кислоты (альтернативное название) [CCN] + ТХ, метилэвгенола (альтернативное название) (540) + ТХ, мускалура (563) + ТХ, октадека-2,13-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (588) + ТХ, октадека-3,13-диен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (589) + ТХ, орфралура (альтернативное название) [CCN] + ТХ, орикталура (альтернативное название) (317) + ТХ, острамона (альтернативное название) [CCN] + ТХ, сиглура [CCN] + ТХ, сордидина (альтернативное название) (736) + ТХ, сулкатола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, тетрадец-11-ен-1-илацетата (название согласно IUPAC) (785) + ТХ, тримедлура (839) + ТХ, тримедлура А (альтернативное название) (839) + ТХ, тримедлура B1 (альтернативное название) (839) + ТХ, тримедлура B2 (альтернативное название) (839) + ТХ, тримедлура С (альтернативное название) (839) и транк-кола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, средство для отпугивания насекомых, выбранное из группы веществ, состоящей из 2-(октилтио)этанола (название согласно IUPAC) (591) + ТХ, бутопироноксила (933) + ТХ, бутокси(полипропиленгликоля) (936) + ТХ, дибутиладипата (название согласно IUPAC) (1046) + ТХ, дибутилфталата (1047) + ТХ, дибутилсукцината (название согласно IUPAC) (1048) + ТХ, диэтилтолуамида [CCN] + ТХ, диметилкарбата [CCN] + ТХ, диметилфталата [CCN] + ТХ, этилгександиола (1137) + ТХ, гексамида [CCN] + ТХ, метоквин-бутила (1276) + ТХ, метилнеодеканамида [CCN] + ТХ, оксамата [CCN] и пикаридина [CCN] + ТХ, моллюскоцид, выбранный из группы веществ, состоящей из оксида бис(трибутилолова) (название согласно IUPAC) (913) + ТХ, бромацетамида [CCN] + ТХ, арсената кальция [CCN] + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, ацетоарсенита меди [CCN] + ТХ, сульфата меди (172) + ТХ, фентина (347) + ТХ, фосфата железа(Ш) (название согласно IUPAC) (352) + ТХ, метальдегида (518) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, никлозамида (576) + ТХ, никлозамид-оламина (576) + ТХ, пентахлорфенола (623) + ТХ, пентахлорфеноксида натрия (623) + ТХ, тазимкарба (1412) + ТХ, тиодикарба (799) + ТХ, оксида трибутилолова (913) + ТХ, трифенморфа (1454) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, ацетата трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) и гидроксида трифенилолова (название согласно IUPAC) (347) + ТХ, пирипрола [394730-71-3] + ТХ, нематоцид, выбранный из группы веществ, состоящей из AKD-3088 (код соединения) + ТХ, 1,2-дибром-3-хлорпропана (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1045) + ТХ, 1,2-дихлорпропана (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1062) + ТХ, 1,2-дихлорпропана с 1,3-дихлорпропеном (название согласно IUPAC) (1063) + ТХ, 1,3-дихлорпропена (233) + ТХ, 3,4-дихлортетрагидротиофена 1,1диоксида (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1065) + ТХ, 3-(4-хлорфенил)-5метилроданина (название согласно IUPAC) (980) + ТХ, 5-метил-6-тиоксо-1,3,5-тиадиазинан-3илуксусной кислоты (название согласно IUPAC) (1286) + ТХ, 6-изопентениламинопурина (альтернативное название) (210) + ТХ, абамектина (1) + ТХ, ацетопрола [CCN] + ТХ, аланикарба (15)+ ТХ, альдикарба (16) + ТХ, альдоксикарба (863) + ТХ, AZ 60541 (код соединения) + ТХ, бенклотиаза [CCN] + ТХ, беномила (62) + ТХ, бутилпиридабена (альтернативное название) + ТХ, кадусафоса (109) + ТХ, карбофурана (118) + ТХ, дисульфида углерода (945) + ТХ, карбосульфана (119) + ТХ, хлорпикрина (141) + ТХ, хлорпирифоса (145) + ТХ, клоэтокарба (999) + ТХ, циклобутрифлурама + ТХ, цитокининов (альтернативное название) (210) + ТХ, дазомета (216) + ТХ, DBCP (1045) + ТХ, DCIP (218) + ТХ, диамидафоса (1044) + ТХ, дихлофентиона (1051) + ТХ, диклифоса (альтернативное название) + ТХ, диметоата (262) + ТХ, дорамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, эмамектина (291) + ТХ, эмамектина бензоата (291) + ТХ, эприномектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, этопрофоса (312) + ТХ, этилендибромида (316) + ТХ, фенамифоса (326) + ТХ, фенпирада (альтернативное название) + ТХ, фенсульфотиона (1158) + ТХ, фостиазата (408) + ТХ, фостиетана (1196) + ТХ, фурфурола (альтернативное название) [CCN] + ТХ, GY-81 (код разработки) (423) + ТХ, гетерофоса [CCN] + ТХ, йодметана (название согласно IUPAC) (542) + ТХ, изамидофоса (1230) + ТХ, исазофоса (1231) + ТХ, ивермектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, кинетина (альтернативное название) (210) + ТХ, мекарфона (1258) + ТХ, метама (519) + ТХ, метам-калия (альтернативное название) (519) + ТХ, метам-натрия (519) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, метилизотиоцианата (543) + ТХ, милбемицин-оксима (альтернативное название) [CCN] + ТХ, моксидек
- 94 045353 тина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, композиции на основе Myrothecium verrucaria (альтернативное название) (565) + ТХ, NC-184 (код соединения) + ТХ, оксамила (602) + ТХ, фората (636) + ТХ, фосфамидона (639) + ТХ, фосфокарба [CCN] + ТХ, себуфоса (альтернативное название) + ТХ, селамектина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, спиносада (737) + ТХ, тербама (альтернативное название) + ТХ, тербуфоса (773) + ТХ, тетрахлортиофена (название согласно IUPAC/Химической реферативной службе) (1422) + ТХ, тиафенокса (альтернативное название) + ТХ, тионазина (1434) + ТХ, триазофоса (820) + ТХ, триазурона (альтернативное название) + ТХ, ксиленолов [CCN] + ТХ, YI-5302 (код соединения) и зеатина (альтернативное название) (210) + ТХ, флуенсульфона [318290-98-1] + ТХ, флуопирама + ТХ, ингибитор нитрификации, выбранный из группы веществ, состоящей из этилксантата калия [CCN] и нитрапирина (580) + ТХ; активатор роста растений, выбранный из группы веществ, состоящей из ацибензолара (6) + ТХ, ацибензолар-S-метила (6) + ТХ, пробеназола (658) и экстракта Reynoutria sachalinensis (альтернативное название) (720) + ТХ, родентицид, выбранный из группы веществ, состоящей из 2изовалерилиндан-1,3-диона (название согласно IUPAC) (1246) + ТХ, 4-(хиноксалин-2иламино)бензолсульфонамида (название согласно IUPAC) (748) + ТХ, альфа-хлоргидрина [CCN] + ТХ, фосфида алюминия (640) + ТХ, ANTU (880) + ТХ, оксида мышьяка (882) + ТХ, карбоната бария (891) + ТХ, бистиосеми (912) + ТХ, бродифакума (89) + ТХ, бромадиолона (91) + ТХ, брометалина (92) + ТХ, цианида кальция (444) + ТХ, хлоралозы (127) + ТХ, хлорофацинона (140) + ТХ, холекальциферола (альтернативное название) (850) + ТХ, кумахлора (1004) + ТХ, кумафурила (1005) + ТХ, куматетралила (175) + ТХ, кримидина (1009) + ТХ, дифенакума (246) + ТХ, дифетиалона (249) + ТХ, дифацинона (273) + ТХ, эргокальциферола (301) + ТХ, флокумафена (357) + ТХ, фторацетамида (379) + ТХ, флупропадина (1183) + ТХ, флупропадина гидрохлорида (1183) + ТХ, гамма-НСН (430) + ТХ, НСН (430) + ТХ, циановодорода (444) + ТХ, йодметана (название согласно IUPAC) (542) + ТХ, линдана (430) + ТХ, фосфида магния (название согласно IUPAC) (640) + ТХ, метилбромида (537) + ТХ, норбормида (1318) + ТХ, фосацетима (1336) + ТХ, фосфина (название согласно IUPAC) (640) + ТХ, фосфора [CCN] + TX, пиндона (1341) + ТХ, арсенита калия [CCN] + ТХ, пиринурона (1371) + ТХ, сциллирозида (1390) + ТХ, арсенита натрия [CCN] + ТХ, цианида натрия (444) + ТХ, фторацетата натрия (735) + ТХ, стрихнина (745) + ТХ, сульфата таллия [CCN] + ТХ, варфарина (851) и фосфида цинка (640) + ТХ, синергист, выбранный из группы веществ, состоящей из 2-(2-бутоксиэтокси)этилпиперонилата (название согласно IUPAC) (934) + ТХ, 5-(1,3бензодиоксол-5-ил)-3-гексилциклогекс-2-енона (название согласно IUPAC) (903) + ТХ, фарнезола с неролидолом (альтернативное название) (324) + ТХ, MB-599 (код разработки) (498) + ТХ, MGK 264 (код разработки) (296) + ТХ, пиперонилбутоксида (649) + ТХ, пипротала (1343) + ТХ, изомера пропила (1358) + ТХ, S421 (код разработки) (724) + ТХ, сезамекса (1393) + ТХ, сезасмолина (1394) и сульфоксида (1406) + ТХ, средство для отпугивания животных, выбранное из группы веществ, состоящей из антрахинона (32) + ТХ, хлоралозы (127) + ТХ, нафтената меди [CCN] + ТХ, оксихлорида меди (171) + ТХ, диазинона (227) + ТХ, дициклопентадиена (химическое название) (1069) + ТХ, гуазатина (422) + ТХ, ацетатов гуазатина (422) + ТХ, метиокарба (530) + ТХ, пиридин-4-амина (название согласно IUPAC) (23) + ТХ, тирама (804) + ТХ, триметакарба (840) + ТХ, нафтената цинка [CCN] и зирама (856) + ТХ, вируцид, выбранный из группы веществ, состоящей из иманина (альтернативное название) [CCN] и рибавирина (альтернативное название) [CCN] + ТХ, защитное средство для ран, выбранное из группы веществ, состоящей из оксида ртути (512) + ТХ, октилинона (590) и тиофанат-метила (802) + ТХ, биологически активное вещество, выбранное из 1,1-бис(4-хлорфенил)-2-этоксиэтанола + ТХ, 2,4-дихлорфенилбензолсульфоната + ТХ, 2-фтор-N-метил-N-1-нафтилацетамида + ТХ, 4-хлорфенилфенилсульфона + ТХ, ацетопрола + ТХ, альдоксикарба + ТХ, амидитиона + ТХ, амидотиоата + ТХ, амитона + ТХ, гидрооксалата амитона + ТХ, амитраза + ТХ, арамита + ТХ, оксида мышьяка + ТХ, азобензола + ТХ, азотоата + ТХ, беномила + ТХ, беноксафоса + ТХ, бензилбензоата + ТХ, биксафена + ТХ, брофенвалерата + ТХ, бромциклена + ТХ, бромофоса + ТХ, бромопропилата + ТХ, бупрофезина + ТХ, бутокарбоксима + ТХ, бутоксикарбоксима + ТХ, бутилпиридабена + ТХ, полисульфида кальция + ТХ, камфехлора + ТХ, карбанолата + ТХ, карбофенотиона + ТХ, цимиазола + ТХ, хинометионата + ТХ, хлорбензида + ТХ, хлордимеформа + ТХ, гидрохлорида хлордимеформа + ТХ, хлорфенетола + ТХ, хлорфенсона + ТХ, хлорфенсульфида + ТХ, хлоробензилата + ТХ, хлоромебуформа + ТХ, хлорометиурона + ТХ, хлоропропилата + ТХ, хлортиофоса + ТХ, цинерина I + ТХ, цинерина II + ТХ, цинеринов + ТХ, клозантела + ТХ, кумафоса + ТХ, кротамитона + ТХ, кротоксифоса + ТХ, куфранеба + ТХ, циантоата + ТХ, DCPM + ТХ, DDT + ТХ, демефиона + ТХ, демефион-O + ТХ, демефион-S + ТХ, деметонметила + ТХ, деметон-О + ТХ, деметон-О-метила + ТХ, деметон-S + ТХ, деметон-S-метила + ТХ, деметонS-метилсульфона + ТХ, дихлорфлуанида + ТХ, дихлофоса + ТХ, диклифоса + ТХ, диенохлора + ТХ, димефокса + ТХ, динекса + ТХ, динексдиклексина + ТХ, динокапа-4 + ТХ, динокапа-6 + ТХ, диноктона + ТХ, динопентона + ТХ, диносульфона + ТХ, динотербона + ТХ, диоксатиона + ТХ, дифенилсульфона + ТХ, дисульфирама + ТХ, DNOC + ТХ, дофенапина + ТХ, дорамектина + ТХ, эндотиона + ТХ, эприномектина + ТХ, этоат-метила + ТХ, этримфоса + ТХ, феназафлора + ТХ, оксида фенбутатина + ТХ, фенотиокарба + ТХ, фенпирада + ТХ, фенпироксимата + ТХ, фенпиразамина + ТХ, фензона + ТХ, фентрифанила + ТХ, флубензимина + ТХ, флуциклоксурона + ТХ, флуенетила + ТХ, флуорбензида + ТХ, FMC 1137 + ТХ, форметаната + ТХ, гидрохлорида форметаната + ТХ, формпараната + ТХ, гамма-НСН + ТХ, глиодина + ТХ, галфенпрокса + ТХ, гексадецилциклопропанкарбоксилата + ТХ, изокарбофоса + ТХ, жасмолина I +
- 95 045353
ТХ, жасмолина II + ТХ, йодофенфоса + ТХ, линдана + ТХ, малонобена + ТХ, мекарбама + ТХ, мефосфолана + ТХ, месульфена + ТХ, метакрифоса + ТХ, метилбромида + ТХ, метолкарба + ТХ, мексакарбата + ТХ, оксима мильбемицина + ТХ, мипафокса + ТХ, монокротофоса + ТХ, морфотиона + ТХ, моксидектина + ТХ, наледа + ТХ, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-[(6-йод-3-пиридил)метокси]пиридазин-3-она + ТХ, нифлуридида + ТХ, никкомицинов + ТХ, нитрилакарба + ТХ, комплекса нитрилакарба и хлорида цинка 1:1+ ТХ, ометоата + ТХ, оксидепрофоса + ТХ, оксидисульфотона + ТХ, pp'-DDT + ТХ, паратиона + ТХ, перметрина + ТХ, фенкаптона + ТХ, фозалона + ТХ, фосфолана + ТХ, фосфамидона + ТХ, полихлортерпенов + ТХ, полинактинов + ТХ, проклонола + ТХ, промацила + ТХ, пропоксура + ТХ, протидатиона + ТХ, протоата + ТХ, пиретрина I + ТХ, пиретрина II + ТХ, пиретринов + ТХ, пиридафентиона + ТХ, пиримитата + ТХ, квиналфоса + ТХ, квинтиофоса + ТХ, R-1492 + ТХ, фосглицина + ТХ, ротенона + ТХ, шрадана + ТХ, себуфоса + ТХ, селамектина + ТХ, софамида + ТХ, SSI-121 + ТХ, сульфирама + ТХ, сульфлурамида + ТХ, сульфотепа + ТХ, серы + ТХ, дифловидазина + ТХ, тау-флювалината + ТХ, ТЕРР + ТХ, тербама + ТХ, тетрадифона + ТХ, тетрасула + ТХ, тиафенокса + ТХ, тиокарбоксима + ТХ, тиофанокса + ТХ, тиометона + ТХ, тиоквинокса + ТХ, турингиенсина + ТХ, триамифоса + ТХ, триаратена + ТХ, триазофоса + ТХ, триазурона + ТХ, трифенофоса + ТХ, тринактина + ТХ, вамидотиона + ТХ, ванилипрола + ТХ, бетоксазина + ТХ, диоктаноата меди + ТХ, сульфата меди + ТХ, цибутрина + ТХ, дихлона + ТХ, дихлорофена + ТХ, эндотала + ТХ, фентина + ТХ, гашеной извести + ТХ, набама + ТХ, квинокламина + ТХ, квинонамида + ТХ, симазина + ТХ, ацетата трифенилолова + ТХ, гидроксида трифенилолова + ТХ, круфомата + ТХ, пиперазина + ТХ, тиофаната + ТХ, хлоралозы + ТХ, фентиона + ТХ, пиридин-4-амина + ТХ, стрихнина + ТХ, 1-гидрокси-1Н-пиридин-2-тиона + ТХ, 4-(хиноксалин-2иламино)бензолсульфонамида + ТХ, сульфата 8-гидроксихинолина + ТХ, бронопола + ТХ, гидроксида меди + ТХ, крезола + ТХ, дипиритиона + ТХ, додицина + ТХ, фенаминосульфа + ТХ, формальдегида + ТХ, гидраргафена + ТХ, касугамицина + ТХ, гидрата гидрохлорида касугамицина + ТХ, бис(диметилдитиокарбамата) никеля + ТХ, нитрапирина + ТХ, октилинона + ТХ, оксолиновой кислоты + ТХ, окситетрациклина + ТХ, гидроксихинолинсульфата калия + ТХ, пробеназола + ТХ, стрептомицина + ТХ, сесквисульфата стрептомицина + ТХ, теклофталама + ТХ, тиомерсала + ТХ, Adoxophyes orana GV + ТХ, Agrobacterium radiobacter + ТХ, Amblyseius spp. + ТХ, Anagrapha falcifera NPV + TX, Anagrus atomus + TX, Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius colemani + TX, Aphidoletes aphidimyza + TX, Autographa californica NPV + TX, Bacillus sphaericus Neide + TX, Beauveria brongniartii + TX, Chrysoperla carnea + TX, Cryptolaemus montrouzieri + TX, Cydia pomonella GV + TX, Dacnusa sibirica + TX, Diglyphus isaea + TX, Encarsia formosa + TX, Eretmocerus eremicus + TX, Heterorhabditis bacteriophora и H. megidis + TX, Hippodamia convergens + TX, Leptomastix dactylopii + TX, Macrolophus caliginosus + TX, Mamestra brassicae NPV + TX, Metaphycus helvolus + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae + TX, Neodiprion sertifer NPV и N. lecontei NPV + TX, Orius spp. + TX, Paecilomyces fumosoroseus + TX, Phytoseiulus persimilis + TX, Steinernema bibionis + TX, Steinernema carpocapsae + TX, Steinernema feltiae + TX, Steinernema glaseri + TX, Steinernema riobrave + TX, Steinernema riobravis + TX, Steinernema scapterisci + TX, Steinernema spp. + TX, Trichogramma spp. + TX, Typhlodromus occidentalis + TX , Verticillium lecanii + TX, афолата + TX, бисазира + TX, бусульфана + TX, диматифа + TX, хемела + TX, хемпы + TX, метепы + TX, метиотепы + TX, метилафолата + TX, морзида + TX, пенфлурона + TX, тепы + TX, тиохемпы + TX, тиотепы + TX, третамина + TX, уредепы + TX, (Е)-дец-5-ен-1-илацетата и (Е)-дец5-ен-1-ола + TX, (Е)-тридец-4-ен-1-илацетата + TX, (Е)-6-метилгепт-2-ен-4-ола + TX, (Е,Z)-тетрадека4,10-диен-1-илацетата + TX, (Z)-додец-7-ен-1-илацетата + TX, (Z)-гексадец-11-енала + TX, (Z)-гексадец11-ен-1-илацетата + ТХ, (Z)-гексадец-13-ен-11-ин-1-илацетата + ТХ, (Z)-икоз-13-ен-10-она + ТХ, (Z)тетрадец-7-ен-1-аля + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1-ола + ТХ, (Z)-тетрадец-9-ен-1-илацетата + ТХ, (7E,9Z)додека-7,9-диен-1-илацетата + ТХ, (9Z,11Е)-тетрадека-9,11-диен-1-илацетата + ТХ, (9Z,12Е)-тетрадека9,12-диен-1-илацетата + ТХ, 14-метилоктадец-1-ена + ТХ, 4-метилнонан-5-ола и 4-метилнонан-5-она + ТХ, альфа-мултистриатина + ТХ, бревикомина + ТХ, кодлелура + ТХ, кодлемона + ТХ, куелура + ТХ, диспарлура + ТХ, додец-8-ен-1-илацетата + ТХ, додец-9-ен-1-илацетата + ТХ, додека-8 + ТХ, 10-диен-1илацетата + ТХ, доминикалура + ТХ, этил-4-метилоктаноата + ТХ, эвгенола + ТХ, фронталина + ТХ, грандлура + ТХ, грандлура I + ТХ, грандлура II + ТХ, грандлура III + ТХ, грандлура IV + ТХ, гексалура + ТХ, ипсдиенола + ТХ, ипсенола + ТХ, японилура + ТХ, линеатина + ТХ, литлура + ТХ, луплура + ТХ, медлура + ТХ, мегатомоевой кислоты + ТХ, метилэвгенола + ТХ, мускалюра + ТХ, октадека-2,13-диен-1илацетата + ТХ, октадека-3,13-диен-1-илацетата + ТХ, орфралура + ТХ, орикталура + ТХ, острамона + ТХ, сиглура + ТХ, сордидина + ТХ, сулкатола + ТХ, тетрадец-11-ен-1-илацетата + ТХ, тримедлура + ТХ, тримедлура А + ТХ, тримедлура B1 + ТХ, тримедлура В2 + ТХ, тримедлура С + ТХ, транк-колла + ТХ, 2(октилтио)-этанола + ТХ, бутопироноксила + ТХ, бутокси(полипропиленгликоль) + ТХ, дибутиладипата + ТХ, дибутилфталата + ТХ, дибутилсукцината + ТХ, диэтилтолуамида + ТХ, диметилкарбата + ТХ, диметилфталата + ТХ, этилгександиола + ТХ, гексамида + ТХ, метоквин-бутила + ТХ, метилнеодеканамида + ТХ, оксамата + ТХ, рикаридина + ТХ, 1-дихлор-1-нитроэтана + ТХ, 1,1-дихлор-2,2-бис(4-этилфенил)этана + ТХ, 1,2-дихлорпропана и 1,3-дихлорпропена + ТХ, 1-бром-2-хлорэтана + ТХ, 2,2,2-трихлор-1(3,4-дихлорфенил)этилацетата + ТХ, 2,2-дихлорвинил 2-этилсульфинилэтилметилфосфата + ТХ, 2-(1,3дитиолан-2-ил)фенилдиметилкарбамата + ТХ, 2-(2-бутоксиэтокси)этилтиоцианата + ТХ, 2-(4,5-диметил
- 96 045353
1,3-диоксолан-2-ил)фенилметилкарбамата + ТХ, 2-(4-хлор-3,5-ксилилокси)этанола + ТХ, 2хлорвинилдиэтилфосфата + ТХ, 2-имидазолидона + ТХ, 2-изовалерилиндан-1,3-диона + ТХ, 2метил(проп-2-инил)аминофенилметилкарбамата + ТХ, 2-тиоцианатоэтиллаурата + ТХ, 3-бром-1хлорпроп-1-ена + ТХ, 3-метил-1-фенилпиразол-5-илдиметилкарбамата + ТХ, 4-метил(проп-2инил)амино-3,5-ксилилметилкарбамата + ТХ, 5,5-диметил-3-оксоциклогекс-1-енилдиметилкарбамата + ТХ, ацетиона + ТХ, акрилонитрила + ТХ, альдрина + ТХ, аллозамидина + ТХ, алликсикарба + ТХ, альфаэкдизона + ТХ, фосфида алюминия + ТХ, аминокарба + ТХ, анабазина + ТХ, атидатиона + ТХ, азаметифоса + ТХ, дельта-эндотоксинов Bacillus thuringiensis + ТХ, гексафторсиликата бария + ТХ, полисульфида бария + ТХ, бартрина + ТХ, Bayer 22/190 + ТХ, Bayer 22408 + ТХ, бета-цифлутрина + ТХ, бетациперметрина + ТХ, биоэтанометрина + ТХ, биоперметрина + ТХ, бис(2-хлорэтилового) эфира + ТХ, буры + ТХ, бромфенвинфоса + ТХ, бром-DDT + ТХ, буфенкарба + ТХ, бутакарба + ТХ, бутатиофоса + ТХ, бутоната + ТХ, арсената кальция + ТХ, цианида кальция + ТХ, сероуглерода + ТХ, тетрахлорметана + ТХ, гидрохлорида картапа + ТХ, цевадина + ТХ, хлорбициклена + ТХ, хлордана + ТХ, хлордекона + ТХ, хлороформа + ТХ, хлорпикрина + ТХ, хлорфоксима + ТХ, хлорпразофоса + ТХ, цис-ресметрина + ТХ, цисметрина + ТХ, клоцитрина + ТХ, ацетоарсенита меди + ТХ, арсената меди + ТХ, олеата меди + ТХ, кумитоата + ТХ, криолита + ТХ, CS 708 + ТХ, цианофенфоса + ТХ, цианофоса + ТХ, циклетрина + ТХ, цитиоата + ТХ, d-тетраметрина + ТХ, DAEP + ТХ, дазомета + ТХ, декарбофурана + ТХ, диамидафоса + ТХ, дикаптона + ТХ, дихлофентиона + ТХ, дикрезила + ТХ, дицикланила + ТХ, диелдрина + ТХ, диэтил-5-метилпиразол-3-илфосфата + ТХ, дилора + ТХ, димефлутрина + ТХ, диметана + ТХ, диметрина + ТХ, диметилвинфоса + ТХ, диметилана + ТХ, динопропа + ТХ, диносама + ТХ, диносеба + ТХ, диофенолана + ТХ, диоксабензофоса + ТХ, дитикрофоса + ТХ, DSP + ТХ, экдистерона + ТХ, EI 1642 + ТХ, ЕМРС + ТХ, ЕРВР + ТХ, этафоса + ТХ, этиофенкарба + ТХ, этилформиата + ТХ, этилендибромида + ТХ, этилендихлорида + ТХ, оксида этилена + ТХ, EXD + ТХ, фенхлофоса + ТХ, фенетакарба + ТХ, фенитротиона + ТХ, феноксакрима + ТХ, фенпиритрина + ТХ, фенсульфотиона + ТХ, фентион-этила + ТХ, флукофурона + ТХ, фосметилана + ТХ, фоспирата + ТХ, фостиэтана + ТХ, фуратиокарба + ТХ, фуретрина + ТХ, гуазатина + ТХ, ацетатов гуазатина + ТХ, тетратиокарбоната натрия + ТХ, галфенпрокса + ТХ, НСН + ТХ, HEOD + ТХ, гептахлора + ТХ, гетерофоса + ТХ, HHDN + ТХ, синильной кислоты + ТХ, хиквинкарба + ТХ, IPSP + ТХ, изазофоса + ТХ, изобензана + ТХ, изодрина + ТХ, изофенфоса + ТХ, изолана + ТХ, изопротиолана + ТХ, изоксатиона + ТХ, ювенильного гормона I + ТХ, ювенильного гормона II + ТХ, ювенильного гормона III + ТХ, келевана + ТХ, кинопрена + ТХ, арсената свинца + ТХ, лептофоса + ТХ, лиримфоса + ТХ, литидатиона + ТХ, м-куменилметилкарбамата + ТХ, фосфида магния + ТХ, мазидокса + ТХ, мекарфона + ТХ, меназона + ТХ, хлорида ртути + ТХ, месульфенфоса + ТХ, метама + ТХ, метамкалия + ТХ, метам-натрия + ТХ, фторида метансульфонила + ТХ, метокротофоса + ТХ, метопрена + ТХ, метотрина + ТХ, метоксихлора + ТХ, метилизотиоцианата + ТХ, метилхлороформа + ТХ, метиленхлорида + ТХ, метоксадиазона + ТХ, мирекса + ТХ, нафталофоса + ТХ, нафталина + ТХ, NC-170 + ТХ, никотина + ТХ, сульфата никотина + ТХ, нитиазина + ТХ, норникотина + ТХ, О-5-дихлор-4-йодфенил-Оэтилэтилфосфонотиоата + ТХ, O,O-диэтил-О-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-илфосфоротиоата + ТХ, O,Oдиэтил-O-6-метил-2-пропилпиримидин-4-илфосфоротиоата + ТХ, Ο,Ο,Ο',Ο'- тетрапропилдитиопирофосфата + ТХ, олеиновой кислоты + ТХ, пара-дихлорбензола + ТХ, паратион-метила + ТХ, пентахлорфенола + ТХ, пентахлорфениллаурата + ТХ, РН 60-38 + ТХ, фенкаптона + ТХ, фоснихлора + ТХ, фосфина + ТХ, фоксим-метила + ТХ, пириметафоса + ТХ, изомеров полихлордициклопентадиена + ТХ, арсенита калия + ТХ, тиоцианата калия + ТХ, прекоцена I + ТХ, прекоцена II + ТХ, прекоцена III + ТХ, примидофоса + ТХ, профлутрина + ТХ, промекарба + ТХ, протиофоса + ТХ, пиразофоса + ТХ, пиресметрина + ТХ, квассии + ТХ, квиналфос-метила + ТХ, квинотиона + ТХ, рафоксанида + ТХ, ресметрина + ТХ, ротенона + ТХ, кадетрина + ТХ, риании + ТХ, рианодина + ТХ, сабадиллы) + ТХ, шрадана + ТХ, себуфоса + ТХ, SI0009 + ТХ, тиапронила + ТХ, арсенита натрия + ТХ, цианида натрия + ТХ, фторида натрия + ТХ, гексафторсиликата натрия + ТХ, пентахлорфеноксида натрия + ТХ, селената натрия + ТХ, тиоцианата натрия + ТХ, сулкофурона + ТХ, сулкофурон-натрия + ТХ, сульфурилфторида + ТХ, сульпрофоса + ТХ, дегтярных масел + ТХ, тазимкарба + ТХ, TDE + ТХ, тебупиримфоса + ТХ, темефоса + ТХ, тераллетрина + ТХ, тетрахлорэтана + ТХ, тикрофоса + ТХ, тиоциклама + ТХ, гидрооксалата тиоциклама + ТХ, тионазина + ТХ, тиосултапа + ТХ, тиосултап-натрия + ТХ, тралометрина + ТХ, трансперметрина + ТХ, триазамата + ТХ, трихлорметафоса-3 + ТХ, трихлороната + ТХ, триметакарба + ТХ, толпрокарба + ТХ, трихлопирикарба + ТХ, трипрена + ТХ, вератридина + ТХ, вератрина + ТХ, ХМС + ТХ, зетаметрина + ТХ, фосфида цинка + ТХ, золапрофоса + ТХ, и меперфлутрина + ТХ, тетраметилфлутрина + ТХ, оксида бис(трибутилолова) + ТХ, бромацетамида + ТХ, фосфата железа + ТХ, никлосамид-оламина + ТХ, оксида трибутилолова + ТХ, пириморфа + ТХ, трифенморфа + ТХ, 1,2-дибром-3-хлорпропана + ТХ, 1,3дихлорпропена + ТХ, 3,4-дихлортетрагидротиофен-1,1-диоксида + ТХ, 3-(4-хлорфенил)-5метилроданина + ТХ, 5-метил-6-тиоксо-1,3,5-тиадиазинан-3-илуксусной кислоты + ТХ, 6изопентениламинопурина + ТХ, 2-фтор-N-(3-метоксифенил)-9Н-пурин-6-амина + ТХ, бенклотиаза + ТХ, цитокининов + ТХ, DCIP + ТХ, фурфурола + ТХ, изамидофоса + ТХ, кинетина + ТХ, композиции на основе Myrothecium verrucaria + ТХ, тетрахлортиофена + ТХ, ксиленолов + ТХ, зеатина + ТХ, этилксантата калия + ТХ, ацибензолара + ТХ, ацибензолар-S-метила + ТХ, экстракта Reynoutria sachalinensis + ТХ,
- 97 045353 альфа-хлоргидрина + ТХ, анту + ТХ, карбоната бария + ТХ, бистиосеми + ТХ, бродифакума + ТХ, бромадиолона + ТХ, брометалина + ТХ, хлорофацинона + ТХ, холекальциферола + ТХ, кумахлора + ТХ, кумафурила + ТХ, куматетралила + ТХ, кримидина + ТХ, дифенакума + ТХ, дифетиалона + ТХ, дифацинона + ТХ, эргокальциферола + ТХ, флокумафена+ ТХ, флуороацетамида + ТХ, флупропадина + ТХ, гидрохлорида флупропадина + ТХ, норбормида + ТХ, фосацетима + ТХ, фосфора + ТХ, пиндона + ТХ, пиринурона + ТХ, скиллирозида + ТХ, -фторацетата натрия + ТХ, сульфата таллия + ТХ, варфарина + ТХ, -2-(2-бутоксиэтокси)этилпиперонилата + ТХ, 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-гексилциклогекс-2-енона + ТХ, фарнезола с неролидолом + ТХ, вербутина + ТХ, MGK 264 + ТХ, пиперонилбутоксида + ТХ, пипротала + ТХ, изомера пропила + ТХ, S421 + ТХ, сезамекса + ТХ, сезасмолина + ТХ, сульфоксида + ТХ, антрахинона + ТХ, нафтената меди + ТХ, оксихлорида меди + ТХ, дициклопентадиена + ТХ, тирама + ТХ, нафтената цинка + ТХ, цирама + ТХ, иманина + ТХ, рибавирина + ТХ, оксида ртути + ТХ, тиофанатметила + ТХ, азаконазола + ТХ, битертанола + ТХ, бромуконазола + ТХ, ципроконазола + ТХ, дифеноконазола + ТХ, диниконазола -+ ТХ, эпоксиконазола + ТХ, фенбуконазола + ТХ, флуквинконазола + ТХ, флузилазола + ТХ, флутриафола + ТХ, фураметпира + ТХ, гексаконазола + ТХ, имазалила + ТХ, имибенконазола + ТХ, ипконазола + ТХ, метконазола + ТХ, миклобутанила + ТХ, паклобутразола + ТХ, пефуразоата + ТХ, пенконазола + ТХ, протиоконазола + ТХ, пирифенокса + ТХ, прохлораза + ТХ, пропиконазола + ТХ, пиризоксазола + ТХ, -симеконазола + ТХ, тебукон-азола + ТХ, тетраконазола + ТХ, триадимефона + ТХ, триадименола + ТХ, трифлумизола + ТХ, тритиконазола + ТХ, анцимидола + ТХ, фенаримола + ТХ, нуаримола + ТХ, бупиримата + ТХ, диметиримола + ТХ, этиримола + ТХ, додеморфа + ТХ, фенпропидина + ТХ, фенпропиморфа + ТХ, спироксамина + ТХ, тридеморфа + ТХ, ципродинила + ТХ, мепанипирима + ТХ, пириметанила + ТХ, фенпиклонила + ТХ, флудиоксонила + ТХ, беналаксила + ТХ, фуралаксила + ТХ, -металаксила - + ТХ, R металаксила + ТХ, офураса + ТХ, оксадиксила + ТХ, карбендазима + ТХ, дебакарба + ТХ, фуберидазола -+ ТХ, тиабендазола + ТХ, хлозолината + ТХ, дихлозолина + ТХ, миклозолина- + ТХ, процимидона + ТХ, винклозолина + ТХ, боскалида + ТХ, карбоксина + ТХ, фенфурама + ТХ, флутоланила + ТХ, мепронила + ТХ, оксикарбоксина + ТХ, пентиопирада + ТХ, тифлузамида + ТХ, додина + ТХ, иминоктадина + ТХ, азоксистробина + ТХ, димоксистробина + ТХ, энестробурина + ТХ, фенаминстробина + ТХ, флуфеноксистробина + ТХ, флуоксастробина + ТХ, крезоксимметила + ТХ, метоминостробина + ТХ, трифлоксистробина + ТХ, орисастробина + ТХ, пикоксистробина + ТХ, пираклостробина + ТХ, пираметостробина + ТХ, пираоксистробина + ТХ, фербама + ТХ, манкозеба + ТХ, манеба + ТХ, метирама + ТХ, пропинеба + ТХ, цинеба + ТХ, каптафола + ТХ, каптана + ТХ, фтороимида + ТХ, фолпета + ТХ, толилфлуанида + ТХ, бордосской смеси + ТХ, оксида меди + ТХ, манкоппера + ТХ, оксиновой меди + ТХ, нитротал-изопропила + ТХ, эдифенфоса + ТХ, ипробенфоса + ТХ, фосдифена + ТХ, толклофос-метила + ТХ, анилазина + ТХ, бентиаваликарба + ТХ, бластицидина-S + ТХ, хлоронеба -+ ТХ, хлороталонила + ТХ, цифлуфенамида + ТХ, цимоксанила + ТХ, циклобутрифлурама + ТХ, диклоцимета + ТХ, дикломезина -+ ТХ, диклорана + ТХ, диэтофенкарба + ТХ, диметоморфа -+ ТХ, флуморфа + ТХ, дитианона + ТХ, этабоксама + ТХ, этридиазола + ТХ, фамоксадона + ТХ, фенамидона + ТХ, феноксанила + ТХ, феримзона + ТХ, флуазинама + ТХ, флуопиколида + ТХ, флусульфамида + ТХ, флуксапироксада + ТХ, -фенгексамида + ТХ, фосетил-алюминия -+ ТХ, химексазола + ТХ, ипроваликарба + ТХ, циазофамида + ТХ, метасульфокарба + ТХ, метрафенона + ТХ, пенцикурона + ТХ, фталида + ТХ, полиоксинов + ТХ, пропамокарба + ТХ, пирибенкарба + ТХ, проквиназида + ТХ, пироквилона + ТХ, пириофенона + ТХ, квиноксифена + ТХ, квинтозена + ТХ, тиадинила + ТХ, триазоксида + ТХ, трициклазола + ТХ, трифорина + ТХ, валидамицина + ТХ, валифеналата + ТХ, зоксамида + ТХ, мандипропамида + ТХ, флубенетерама + ТХ, изопиразама + ТХ, седаксана + ТХ, бензовиндифлупира + ТХ, пидифлуметофена + ТХ, 3-дифторметил-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (3',4',5'-трифтор-бифенил-2-ил)амида + ТХ, изофлуципрам + ТХ, изотианила + ТХ, дипиметитрона + ТХ, 6-этил-5,7диоксопирроло[4,5][1,4]дитиино[1,2-с]изотиазол-3-карбонитрила + ТХ, 2-(дифторметил)-Ц-[3-этил-1,1диметилиндан-4-ил]пиридин-3-карбоксамида + ТХ, 4-(2,6-дифторфенил)-6-метил-5-фенилпиридазин-3карбонитрила + ТХ, (R)-3-(дифторметил)-1-метил-N-[1,1,3-триметилиндан-4-ил]пиразол-4-карбоксамида + ТХ, 4-(2-бром-4-фторфенил)-К-(2-хлор-6-фторфенил)-2,5-диметилпиразол-3-амина + ТХ, 4-(2-бром-4фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина + ТХ, флуиндапир + ТХ, куметоксисробина (цзясянцзюньчжи) + ТХ, лвбенмиксианана + ТХ, дихлобентиазокса + ТХ, мандестробина + ТХ, 3-(4,4-дифтор-3,4-дигидро-3,3-диметилизохинолин-1-ил)хинолона + ТХ, 2-[2-фтор-6-[(8-фтор-2метил-3-хинолил)окси]фенил]пропан-2-ола + ТХ, оксатиапипролина + ТХ, трет-бутил-К-[6-[[[(1метилтетразол-5-ил)-фенилметилен]амино]оксиметил]-2-пиридил]карбамата + ТХ, пиразифлумида + ТХ, инпирфлуксама + ТХ, тролпрокарб + ТХ, мефентрифлуконазола + ТХ, ипфентрифлуконазола+ ТХ, 2(дифторметил)-N-[(3R)-3-этил-1,1-диметилиндан-4-ил]пиридин-3-карбоксамида + ТХ, N'-(2,5-дuметuл-4феноксифенил)-К-этил-К-метилформамидина + ТХ, К'-[4-(4,5-дихлортиазол-2-ил)окси-2,5диметилфенил]-К-этил-К-метилформамидина + ТХ, [2-[3-[2-[1-[2-[3,5-бис(дифторметил)пиразол-1ил]ацетил]-4-пиперидил]тиазол-4-ил]-4,5-дигидроизоксазол-5-ил]-3-хлорфенил]метансульфоната + ТХ, бут-3-инил-N-[6-[[(Z)-[(1-метилтетразол-5-ил)-фенилметилен]амино]оксиметил]-2-пиридил]карбамата + ТХ, метил-К-[[5-[4-(2,4-диметилфенил)триазол-2-ил]-2-метилфенил]метил]карбамата + ТХ, 3-хлор-6метил-5-фенил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазина + ТХ, пиридахлометила + ТХ, 3-(дифторметил)-1
- 98 045353 метил-N-[1,1,3-триметилиндан-4-ил]пиразол-4-карбоксамида + ТХ, 1-[2-[[1-(4-хлорфенил)пиразол-3ил]оксиметил]-3-метилфенил]-4-метилтетразол-5-она + ТХ, 1-метил-4-[3-метил-2-[[2-метил-4-(3,4,5триметилпиразол-1-ил)фенокси]метил]фенил]тетразол-5-она + ТХ, аминопирифена + ТХ, аметоктрадина + ТХ, амисулброма + ТХ, пенфлуфена + ТХ, (Z,2Е)-5-[1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]окси-2метоксиимино-N,3-диметилпент-3-енамида + ТХ, флорилпикоксамид + ТХ, фенпикоксамид + ТХ, тебуфлоквина + ТХ, ипфлуфеноквин + ТХ, квинофумелина + ТХ, изофетамида + ТХ, N-[2-[2,4дихлорфенокси]фенил]-3-(дифторметил)-1-метилпиразол-4-карбоксамида + ТХ, Ν-[2-[2-χλορ-4(трифторметил)фенокси]фенил]-3-(дифторметил)-1-метилпиразол-4-карбоксамида + ТХ, бензотиостробина + ТХ, фенамакрила + ТХ, цинковая соль 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиола (2:1) + ТХ, флуопирама + ТХ, флутианила + ТХ, флуопимомида + ТХ, пирапропоин + ТХ, пикарбутразокса + ТХ, 2-(дифторметил)N-(3-этил-1,1-диметилиндан-4-ил)пиридин-3-карбоксамида + ТХ, 2-(дифторметил)-N-((3R)-1,1,3триметилиндан-4-ил)пиридин-3-карбоксамида + ТХ, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-пиридил]окси]бензонитрила + ТХ, метилтетрапрол + ТХ, 2(дифторметил)-N-((3R)-1,1,3-триметилиндан-4-ил)пиридин-3 -карбоксамида + ТХ, α-(1,1 -диметилэтил)а-[4'-(трифторметокси)[1,1'-бифенил]-4-ил]-5-пиримидинметанола + ТХ, флуоксапипролина + ТХ, эноксастробина + ТХ, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1 -дифтор-2-гидрокси-3 -(1,2,4-триазол-1 -ил)пропил]-3пиридил]окси]бензонитрила + ТХ, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(5-сульфанил1,2,4-триазол-1 -ил)пропил]-3-пиридил]окси] бензонитрила + ТХ, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1 -дифтор2-гидрокси-3-(5-тиоксо-4Н-1,2,4-триазол-1 -ил)пропил]-3-пиридил]окси] ензонитрила + ТХ, тринексапака + ТХ, кумоксистробина + ТХ, чжуншенмицина + ТХ, тиодиазола меди + ТХ, тиазола цинка + ТХ, амектотрактин + ТХ, ипродиона + ТХ; N'-[5-бром-2-метил-6-[(1S)-1-метил-2-пропоксиэтокси]-3-пиридил]-Nэтил-N-метилформамидина + ТХ, N'-[5-бром-2-метил-6-[(1 R)-1 -метил-2-пропоксиэтокси]-3-пиридил] -N этил-N-метилформамидина + ТХ, N-[5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-этилN-метилформамидина + ТХ, N-[5-хлор-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-этил-Nметилформамидина + ТХ, N'-[5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-изопропил-Nметилформамид ина + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2015/155075); N'-[5-бром-2-метил-6-(2-пропоксипропокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метилформамидина + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в IPCOM000249876D); Nизопропил-N'-[5-метокси-2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-фенилэтил)фенил]-N-метилформамидина + ТХ, N'-[4-(1-циклопропил-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-5-метокси-2-метилфенил]-N-изопропилN-метилформамидина + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2018/228896); N-этил-N'-[5-метокси-2-метил-4-[2-трифторметил)оксетан-2-ил]фенил]-Nметилформамидина + ТХ, N-этил-N'-[5-метокси-2-метил-4-[2-трифторметил)тетрагидрофуран-2ил]фенил]-N-метилформамидина + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2019/110427); N-[(1R)-1-бензил-3-хлор-1-метилбут-3-енил]-8-фторхинолин-3карбоксамида + ТХ, N-[(1S)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метилпропил]-8-фторхинолин-3-карбоксамида + ТХ, N-[(1S)-1-бензил-1,3-диметилбутил]-7,8-дифторхинолин-3-карбоксамида + ТХ, 8-фтор-№[1-[(3фторфенил)метил] -1,3-диметилбутил] хинолин-3-карбоксамида + ТХ, N-(1 -бензил-1,3-диметилбутил)-8фторхинолин-3 -карбоксамида + ТХ, N-[(1R)-1 -бензил-1,3-диметилбутил] -8-фторхинолин-3 -карбоксамида + ТХ, N-[(1S)-1-бензил-1,3-диметилбутил]-8-фторхинолин-3-карбоксамида + ТХ, N-(1-бензил-3-хлор-1метилбут-3-енил)-8-фторхинолин-3-карбоксамида + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2017/153380); 1-(6,7-диметилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-4,4,5трифтор-3,3-диметилизохинолина + ТХ, 1-(6,7-диметилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-4,4,6-трифтор-3,3диметилизохинолина + ТХ, 4,4-дифтор-3,3-диметил-1-(6-метилпиразоло[1,5-а]пиридин-3ил)изохинолина + ТХ, 4,4-дифтор-3,3-диметил-1-(7-метилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)изохинолина + ТХ, 1-(6-хлор-7-метилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметилизохинолина + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2017/025510); 1-(4,5диметилбензимидазол-1-ил)-4,4,5-трифтор-3,3-диметилизохинолина + ТХ, 1-(4,5-диметилбензимидазол1-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметилизохинолина + ТХ, 6-хлор-4,4-дифтор-3,3-диметил-1-(4-метилбензимидазол-1-ил)изохинолина + ТХ, 4,4-дифтор-1-(5-фтор-4-метилбензимидазол-1-ил)-3,3-диметилизохинолина + ТХ, 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-1-изохинолил)-7,8-дигидро-6Н-циклопента[е]бензимидазола + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2016/156085); Nметокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]циклопропанкарбоксамида + ТХ, N,2-диметокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамида + ТХ, N-этил2-метил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамида + ТХ, 1-метокси-3метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевины + ТХ, 1,3-диметокси-1-[[4[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевины + ТХ, 3-этил-1-метокси-1-[[4-[5(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевины + ТХ, N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамида + ТХ, 4,4-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-она + ТХ, 5,5-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-она + ТХ, этил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фе
- 99 045353 нил]метил]пиразол-4-карбоксилата + ТХ, N,N-дuметuл-1-[[4-[5-(трuфторметuл)-1,2,4-оkсадuазол-3ил]фенил]метил]-1,2,4-триазол-3-амина + ТХ. Соединения в данном абзаце могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 и WO 2017/118689; 2-[6(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ола + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2017/029179); 2-[6-(4-бромфенокси)-2(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ола + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2017/029179); 3-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2фторфенил)-2-гидроксипропил]имидазол-4-карбонитрила + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2016/156290); 3-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(3-хлор-2фторфенил)-2-гидроксипропил]имидазол-4-карбонитрила + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2016/156290); (4-феноксифенил)метил-2-амино-6-метилпиридин-3-карбоксилата + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2014/006945); 2,6-дuметил-1H,5H-[1,4]дuтuuно[2,3-с:5,6-с']дunuррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетрона + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2011/138281); N-метил4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензолкарботиоамида + ТХ; N-метил-4-[5-(трифторметил)1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамида + ТХ; (Z,2Е)-5-[1-(2,4-дихлорфенил)пиразол-3-ил]окси-2-метоксиимино-N,3-диметилпент-3-енамида + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2018/153707); N'-(2-хлор-5-метил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилформамидина + ТХ; N'-[2-хлор-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилформамидина + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2016/202742); 2-(дифторметил)-N[(3S)-3-этил-1,1-диметилиндан-4-ил]пиридин-3-карбоксамида + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2014/095675); (5-метил-2-пиридил)-[4-[5-(трифторметил)1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метанона + ТХ, (3-метилизоксазол-5-ил)-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4оксадиазол-3-ил]фенил]метанона + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2017/220485); 2-оксо-N-пропил-2-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3ил]фенил]ацетамида + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2018/065414); этил-1-[[5-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил]метил]пиразол-4карбоксилата + ТХ (данное соединение может быть получено согласно способам, описанным в WO 2018/158365) ; 2,2-дифтор-N-метил-2-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]ацетамида + ТХ, N-[(E)-метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамида + ТХ, N-[(Z)метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамида + ТХ, N-[N-метокси-Сметилкарбонимидоил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамида + ТХ (данные соединения могут быть получены согласно способам, описанным в WO 2018/202428); микроорганизмы, в том числе Acinetobacter lwoffii + ТХ, Acremonium alternatum + ТХ + ТХ, Acremonium cephalosporium + ТХ + ТХ, Acremonium diospyri + ТХ, Acremonium obclavatum + ТХ, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) + TX, Agrobacterium radiobacter, штамм K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, цисты Azotobacter (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, Bacillus chitinosporus, штамм CM-1 + TX, Bacillus chitinosporus, штамм AQ746 + TX, Bacillus licheniformis, штамм НВ-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, Bacillus licheniformis, штамм 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®) + TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, Bacillus firmus, штамм I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, Bacillus mycoides, штамм AQ726 + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, Bacillus pumilus, штамм GB34 (Yield Shield®) + TX, Bacillus pumilus, штамм AQ717 + TX, Bacillus pumilus, штамм QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, Bacillus spp., штамм AQ175 + TX, Bacillus spp., штамм AQ177 + TX, Bacillus spp., штамм AQ178 + TX, Bacillus subtilis, штамм QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, Bacillus subtilis, штамм QST 714 (JAZZ®) + TX, Bacillus subtilis, штамм AQ153 + TX, Bacillus subtilis, штамм AQ743 + TX, Bacillus subtilis, штамм QST3002 + TX, Bacillus subtilis, штамм QST3004 + TX, Bacillus subtilis разновидность amyloliquefaciens, штамм FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Cry2Ae Bacillus thuringiensis + TX, Cry1Ab Bacillus thuringiensis + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP ® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF/3P®) + TX, Bacillus thuringiensis, штамм BD № 32 + TX, Bacillus thuringiensis, штамм AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis разновидность aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, разновидности бактерий (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) +
- 100 045353
TX, бактериофаг Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, грибок полевого бодяка (СВН Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, Candida oleophila, штамм О + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova-Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, Chromobacterium subtsugae, штамм PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, Cryptophlebia leucotreta granulovirus (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, Cydia pomonella granulovirus (CYD-X®) + TX, Cydia pomonella granulovirus (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean®/Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, вирус ядерного полиэдроза Helicoverpa armigera (Helicovex®) + TX, вирус ядерного полиэдроза Helicoverpa zea (Gemstar®) + TX, изофлавон - формононетин (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, вирус ядерного полиэдроза Lymantria Dispar (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum (Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, Muscodor roseus, штамм A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, Myrothecium verrucaria, штамм AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, Ophiostoma piliferum, штамм D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, Paecilomyces lilacinus, штамм 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, солюбилизирующие фосфаты бактерии (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, Pseudomonas fluorescens, штамм А506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomons fluorescens (Zequanox®) + TX, Pseudozymaflocculosa, штамм PF-A22 UL (Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, Rhodococcus globerulus, штамм AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, вирус ядерного полиэдроза Spodoptera exigua (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola
- 101 045353 + TX, вирус ядерного полиэдроза Spodoptera littoralis (Littovir®) + ТХ, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX, Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp. LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (ранее Gliocladium virens GL-21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, Trichoderma viride, штамм ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, Typhula phacorrhiza, штамм 94670 + TX, Typhula phacorrhiza, штамм 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, различные бактерии и дополнительные микроэлементы (Natural II®) + ТХ, различные грибы (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv. Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; экстракты растений, в том числе сосновое масло (Retenol®) + ТХ, азадирахтин (Plasma Neem Oil® + ТХ, AzaGuard® + ТХ, MeemAzal® + ТХ, Molt-X® + ТХ, Botanical IGR (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, каноловое масло (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, экстракт Chrysanthemum (Crisant®) + TX, экстракт масла маргозы (Trilogy®) + TX, эфирные масла Labiatae (Botania®) + TX, экстракты масла гвоздики, розмарина, перечной мяты и тимьяна (Garden insect killer®) + ТХ, глицинбетаин (Greenstim®) + ТХ, чеснок + ТХ, масло лемонграсса (GreenMatch®) + ТХ, масло маргозы + ТХ, Nepeta cataria (масло котовника кошачьего) + ТХ, Nepeta catarina + ТХ, никотин + ТХ, масло душицы (MossBuster®) + ТХ, масло Pedaliaceae (Nematon®) + ТХ, пиретрум + ТХ, Quillaja saponaria (NemaQ®) + ТХ, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, ротенон (Eco Roten®) + TX, экстракт растений из семейства Rutaceae (Soleo®) + ТХ, соевое масло (Ortho ecosense®) + ТХ, масло чайного дерева (Timorex Gold®) + TX, масло тимьяна + ТХ, AGNIQUE® MMF + ТХ, BugOil® + ТХ, смесь экстрактов розмарина, кунжута, перечной мяты, тимьяна и корицы (EF 300®) + ТХ, смесь экстрактов гвоздики, розмарина и перечной мяты (EF 400®) + ТХ, смесь гвоздики, перечной мяты, масла чеснока и мяты (Soil Shot®) + ТХ, каолин (Screen®) + ТХ, глюкан, который запасают бурые водоросли (Laminarin®); феромоны, в том числе феромон листовертки черноголовой (3М Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, феромон яблоневой плодожорки (Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C-Plus®) + TX, феромон листовертки виноградной (3М МЕС-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, феромон листовертки (3М МЕС - LR Sprayable Pheromone®) + TX, мускамон (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, феромон листовертки восточной персиковой (3М oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, феромон стеклянницы персиковой (Isomate-P®) + TX, феромон томатной острицы (3М Sprayable pheromone®) + ТХ, Entostat в виде порошка (экстракт пальмового дерева) (Exosex СМ®) + ТХ, (Е + TX,Z + TX,Z)-3 + TX,8 + ТХ,11 тетрадекатриенилацетат + ТХ, (Z + TX,Z + ТХ,Е)-7 + ТХ,11 + ТХ,13-гексадекатриеналь + ТХ, (Е + TX,Z)7 + ТХ,9-додекадиен-1-илацетат + ТХ, 2-метил-1-бутанол + ТХ, ацетат кальция + ТХ, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + ТХ, лавандулилсенеционат; макроорганизмы, в том числе Aphelinus abdominalis + ТХ, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cir
- 102 045353 rospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, формононетин (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX, Terranem® + TX, Larvanem® + TX, В-Green® + TX, NemAttack ® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer-System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus и Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Online l®) + TX, Orius majusculus (Oriline m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor (комплекс видов) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinemema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia-rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (TrichoStrip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma plaineri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; и другие биологические средства, в том числе абсцизовая кислота + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, октаноат меди (Cueva®) + TX, дельтовидные ловушки (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (харпин) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, феррофосфат (Ferramol®) + TX, воронковидные ловушки (Trapline у®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, гомобрассинолид + TX, фосфат железа (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, ловушка MCPhail (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX, Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, феромонная ловушка (Thripline ams®) + TX, бикарбонат калия (MilStop®) + TX, калиевые соли жирных кислот (Sanova®) + TX, раствор силиката калия (Sil-Matrix®) + TX, йодид калия + тиоцианат калия (Enzicur®) + TX, SuffOil-X® + TX, яд паука + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, клеевые ловушки (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX и ловушки (Takitrapline у + b®) + TX.
Ссылки в квадратных скобках после активных ингредиентов, например [3878-19-1], относятся к но- 103 045353 меру согласно реестру Химической реферативной службы. Вышеописанные ингредиенты для смешивания являются известными. Если активные ингредиенты включены в The Pesticide Manual [The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. TomLin; British Crop Protection Council], то они описаны в нем под номером записи, приведенном в данном документе выше в круглых скобках для конкретного соединения; например, соединение абамектин описано под регистрационным номером (1). Если в данном документе выше к конкретному соединению добавлено [CCN], то рассматриваемое соединение включено в Compendium of Pesticide Common Names, который доступен в Интернете [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; например, соединение ацетопрол описано по адресу в Интернете http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
Большинство вышеописанных активных ингредиентов приведены в данном документе выше под так называемым общепринятым названием, соответствующем общепринятому названию согласно ISO или другому общепринятому названию, которое используют в отдельных случаях. Если обозначение не является общепринятым названием, для конкретного соединения в круглых скобках представлена природа обозначения, применяемого вместо него; в этом случае применяют название согласно IUPAC, название согласно IUPAC/Химической реферативной службе, химическое название, традиционное название, название соединения или код разработки или, если не применяют ни одно из этих обозначений, ни общепринятое название, то используют альтернативное название.
Регистрационный № по CAS означает регистрационный номер согласно Химической реферативной службе.
Смесь активных ингредиентов соединений формулы I, выбранных из соединений, определенных в табл. А-1- А-27, В-1 - В-27, С-1 - С-27, D-1 - D-27 и Е-1 - Е-27, и с активными ингредиентами, описанными выше, содержит соединение, выбранное из одного соединения, определенного в табл. А-1 - А-27, В-1 - В-27, С-1 - С-27, D-1-D-27 и Е-1 - Е-27, и активный ингредиент, описанный выше, предпочтительно при соотношении компонентов в смеси от 100:1 до 1:6000, в частности, от 50:1 до 1:50, более предпочтительно при соотношении от 20:1 до 1:20, еще более предпочтительно от 10:1 до 1:10, крайне предпочтительно от 5:1 до 1:5, при этом особое предпочтение отдают соотношению от 2:1 до 1:2, и при этом соотношение от 4:1 до 2:1 является также предпочтительным, прежде всего при соотношении 1:1 или 5:1, или 5:2, или 5:3, или 5:4, или 4:1, или 4:2, или 4:3, или 3:1, или 3:2, или 2:1, или 1:5, или 2:5, или 3:5, или 4:5, или 1:4, или 2:4, или 3:4, или 1:3, или 2:3, или 1:2, или 1:600, или 1:300, или 1:150, или 1:35, или 2:35, или 4:35, или 1:75, или 2:75, или 4:75, или 1:6000, или 1:3000, или 1:1500, или 1:350, или 2:350, или 4:350, или 1:750, или 2:750, или 4:750. Эти соотношения компонентов смеси указаны по весу.
Вышеописанные смеси можно применять в способе контроля вредителей, который включает применение композиции, содержащей вышеописанную смесь, по отношению к вредителям или их среде обитания, за исключением способа лечения организма человека или животного путем хирургического вмешательства или терапии и способов диагностики, применяемых на практике в отношении организма человека или животного.
Смеси, содержащие соединение формулы I, выбранное из соединений, определенных в табл. А-1А-27, В-1- В-27, С-1- С-27, D-1- D-27 и Е-1- Е-27, и один или несколько активных ингредиентов, описанных выше, можно применять, например, в виде отдельной готовой смеси, в объединенной смеси для опрыскивания, состоящей из отдельных составов отдельных компонентов, представляющих собой активные ингредиенты, такой как баковая смесь, и при объединенном применении отдельных активных ингредиентов, в случае их применения последовательным образом, т.е. один за другим с приемлемым коротким периодом, таким как несколько часов или дней.
Порядок применения соединений формулы I и активных ингредиентов, описанных выше, не является необходимым для осуществления настоящего изобретения.
Композиции согласно настоящему изобретению также могут содержать дополнительные твердые или жидкие вспомогательные средства, такие как стабилизаторы, например неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла (например, эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло), противовспениватели, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие и/или придающие липкость вещества, удобрения или другие активные ингредиенты для обеспечения специфических эффектов, например бактерициды, фунгициды, нематоциды, активаторы роста растения, моллюскоциды или гербициды.
Композиции согласно настоящему изобретению получают способом, известным per se, в отсутствие вспомогательных средств, например, посредством измельчения, просеивания и/или прессования твердого активного ингредиента, а в присутствии по меньшей мере одного вспомогательного средства, например, посредством тщательного перемешивания и/или измельчения активного ингредиента со вспомогательным(вспомогательными) средством(средствами). Такие способы получения композиций и применение соединений I для получения таких композиций также являются объектом настоящего изобретения.
Способы применения композиций, то есть способы контроля вредителей вышеупомянутого типа, такие как распыление, разбрызгивание, опудривание, нанесение кистью, дражирование, разбрасывание или полив, которые будут выбирать для удовлетворения намеченных целей с учетом данных обстоятельств, и применение композиций для контроля вредителей вышеупомянутого типа являются другими
- 104 045353 объектами настоящего изобретения. Типичные нормы концентрации активного ингредиента составляют от 0,1 до 1000 ppm, предпочтительно от 0,1 до 500 ppm. Норма применения на гектар, как правило, составляет от 1 до 2000 г активного ингредиента на гектар, в частности от 10 до 1000 г/га, предпочтительно от 10 до 600 г/га.
Предпочтительным способом нанесения в области защиты культур является нанесение на листву растений (внекорневое внесение), при этом можно выбрать частоту и норму применения в соответствии с опасностью заражения рассматриваемым вредителем. В качестве альтернативы, активный ингредиент может достигать растений через корневую систему (системное действие) за счет орошения места произрастания растений жидкой композицией или за счет внедрения активного ингредиента в твердой форме в место произрастания растений, например в почву, например, в форме гранул (внесение в почву). В случае сельскохозяйственной культуры риса-падди такие гранулы можно дозировать в определенном количестве в затопляемое рисовое поле.
Соединения формулы I по настоящему изобретению и композиции на их основе также являются подходящими для защиты материала для размножения растений, например, семян, таких как плод, клубни или зерна, или саженцев от вредителей упомянутого выше типа. Материал для размножения можно обрабатывать с помощью соединения перед посадкой, например семя можно обрабатывать перед посевом. В качестве альтернативы соединение можно применять по отношению к косточкам семени (нанесение покрытия) либо с помощью замачивания косточек в жидкой композиции, либо с помощью нанесения слоя твердой композиции. Композиции также можно применять при посадке материала для размножения в место внесения, например, при внесении в борозду для семян во время рядового сева. Данные способы обработки материала для размножения растений и обработанный таким образом материал для размножения растений являются дополнительными объектами настоящего изобретения. Типичные нормы обработки будут зависеть от растения и вредителя/грибов, подлежащих контролю, и обычно они составляют от 1 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 5 до 150 г на 100 кг семян, как, например, от 10 до 100 г на 100 кг семян.
Термин семя охватывает семена и вегетативные части растения всех видов, в том числе без ограничения истинные семена, кусочки семян, корневые побеги, зерно злаковых, луковицы, плод, клубни, зерна, ризомы, черенки, нарезанные побеги и т.п., и согласно предпочтительному варианту осуществления означает истинные семена.
Настоящее изобретение также предусматривает семена, покрытые или обработанные с помощью соединения формулы I или содержащие таковое. Термин покрытый или обработанный и/или содержащий обычно означает, что активный ингредиент находится на большей части поверхности семени во время применения, хотя большая или меньшая часть ингредиента может проникать в семенной материал в зависимости от способа применения. Если указанный семенной продукт (повторно) высаживают, он может поглощать активный ингредиент. В одном варианте осуществления настоящего изобретения представлен материал для размножения растений с прикрепленным к нему соединением формулы I. Кроме того, в данном документе представлена композиция, содержащая материал для размножения растений, обработанный соединением формулы I.
Обработка семян включает все подходящие методики обработки семян, известные из уровня техники, такие как дражирование семян, покрытие семян, опудривание семян, пропитывание семян и гранулирование семян. Применение соединения формулы I при обработке семян может осуществляться с помощью любых известных способов, таких как распыление на семена или опыливание семян, перед посевом или во время посева/высаживания семян.
В каждом аспекте и варианте осуществления настоящего изобретения выражение содержащий по сути и его измененные формы являются предпочтительным вариантом осуществления выражения содержащий и его измененных форм, и выражение состоящий из и его измененные формы являются предпочтительным вариантом осуществления выражения по сути состоящий из и его измененных форм.
Раскрытие настоящей заявки представляет каждую и любую комбинацию вариантов осуществления, раскрытых в данном документе.
Следует отметить, что раскрытие в данном документе в отношении соединения формулы I является в равной мере применимым в отношении соединения каждой из формул I*, I'a, I-A, I'-A и табл. А-1 - А27, В-1 - В-27, С-1 - С-27, D-1 - D-27 и Е-1 - Е-27. Кроме того, предпочтительный энантиомер формулы I'a является применимым также в отношении соединений в табл. А-1 - А-27, В-1 - В-27, С-1 - С-27, D-1 D-27 и Е-1 - Е-27.
Соединения по настоящему изобретению могут отличаться от других подобных соединений благодаря более высокой эффективности при низких нормах применения и/или контролю разных видов вредителей, что способен проверить специалист в данной области техники с использованием экспериментальных методик, используя при необходимости более низкие концентрации, например, 10 ppm, 5 ppm, 2 ppm, 1 ppm или 0,2 ppm; или более низкие нормы применения, например, 300 мг а.и., 200 мг а.и. или 100 мг а.и. на м2. Более высокая эффективность может наблюдаться по наличию более благоприятного профиля безопасности (в отношении нецелевых организмов, обитающих на почве и в ней (таких как рыбы,
- 105 045353 птицы и пчелы), улучшенных физико-химических свойств или повышенной биоразлагаемости).
Биологические примеры
Следующие примеры служат для иллюстрации настоящего изобретения. Определенные соединения по настоящему изобретению могут отличаться от известных соединений более высокой эффективностью при низких нормах применения, что способен проверить специалист в данной области техники с использованием экспериментальных методик, изложенных в примерах, используя при необходимости более низкие нормы применения, например, 50 ppm, 24 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm или 0,2 ppm.
Пример В1. Diabrotica balteata (кукурузный жук).
Проростки маиса, помещенные на слой агара в 24-луночные микротитрационные планшеты, обрабатывали водными растворами тестируемого соединения, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm, путем распыления. После высушивания планшеты заражали личинками L2 (6-10 на лунку). Образцы оценивали в отношении смертности и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 4 дня после заражения.
Следующие соединения обеспечивали эффект, представляющий собой по меньшей мере 80% контроль, в по меньшей мере одной из двух категорий (смертность или ингибирование роста), при норме применения 200 ppm: Р1, Р2, Р3, Р4, Р6, Р7, Р8, Р9, Р13, Р16, Р19, Р22, Р23, Р24, Р25, Р27, Р28, Р29, Р32, Р33, Р34, Р36, Р37, Р38, Р40, Р41, Р42, Р43, Р44, Р46, Р47, Р48, Р49, Р50.
Пример В2. Euschistus heros (неотропический коричневый клоп-щитник)
Листья сои на агаре в 24-луночных микротитрационных планшетах опрыскивали водными растворами тестируемого соединения, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm. После высушивания листья заражали нимфами N2.
Образцы оценивали в отношении смертности и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 5 дней после заражения.
Следующие соединения обеспечивали эффект, представляющий собой по меньшей мере 80% контроль, в по меньшей мере одной из двух категорий (смертность или ингибирование роста) при норме применения 200 ppm: Р2, Р28, Р29, Р32, Р34, Р36, Р40, Р47, Р48, Р49.
Пример В3. Frankliniella occidentalis (западный цветочный трипс): воздействие на питание/контактное действие.
Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночные микротитрационные планшеты и опрыскивали водными растворами тестируемых соединений, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm. После высушивания листовые диски заражали популяцией Frankliniella разных возрастов. Через 7 дней после заражения образцы оценивали в отношении смертности.
Следующие соединения приводили к по меньшей мере 80% смертности при норме применения 200 ppm: Р44, Р48.
Пример В4. Chilo suppressalis (огневка желтая рисовая)
24-луночные микротитрационные планшеты с искусственной питательной средой обрабатывали водными растворами тестируемых соединений, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm, с помощью пипетки. После высушивания планшеты заражали личинками L2 (6-8 на лунку). Образцы оценивали в отношении смертности, противодействия питанию и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 6 дней после заражения. Контроль Chilo suppressalis образцом тестируемого соединения присутствовал, если по меньшей мере одна из категорий, представляющих собой смертность, противодействие питанию и ингибирование роста, была выше, чем у необработанного образца. Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроль в по меньшей мере одной из трех категорий (смертность, противодействие питанию или ингибирование роста) при норме применения 200 ppm: Р1, Р2, Р3, Р4, Р5, Р6, Р7, Р8, Р9, Р10, Р11, Р12, Р13, Р14, Р15, Р16, Р17, Р18, Р19, Р20, Р22, Р23, Р24, Р25, Р26, Р27, Р28, Р29, Р32, Р33, Р34, Р35, Р36, Р37, Р38, Р39, Р40, Р41, Р42, Р43, Р44, Р45, Р46, Р47, Р48, Р49, Р50.
Пример В5. Plutella xylostella (моль капустная)
24-луночные микротитрационные планшеты с искусственной питательной средой обрабатывали водными растворами тестируемых соединений, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm, с помощью пипетки. После высушивания яйца Plutella помещали с помощью пипетки через пластиковый трафарет на бумагу для блоттинга в геле и накрывали ей планшет. Образцы оценивали в отношении смертности и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 8 дней после заражения.
Следующие соединения обеспечивали эффект, представляющий собой по меньшей мере 80% контроль, в по меньшей мере одной из двух категорий (смертность или ингибирование роста) при норме применения 200 ppm: Р1, Р2, Р3, Р4, Р5, Р6, Р7, Р8, Р9, Р10, Р11, Р12, Р13, Р14, Р15, Р16, Р17, Р18, Р19, Р22, Р23, Р24, Р25, Р26, Р27, Р28, Р29, Р30, Р32, Р33, Р34, Р35, Р36, Р37, Р38, Р39, Р40, Р41, Р42, Р43, Р44, Р45, Р46, Р47, Р48, Р49, Р50.
- 106 045353
Пример В6. Myzus persicae (тля персиковая зеленая)
Скармливание/контактное действие
Листовые диски подсолнечника помещали на агар в 24-луночный микротитрационный планшет и опрыскивали водными растворами тестируемых соединений, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm. После высушивания листовые диски заражали популяцией тли разных возрастов. Образцы оценивали в отношении смертности через 6 дней после заражения.
Следующие соединения приводили к по меньшей мере 80% смертности при норме применения 200 ppm: 49.
Пример В7. Myzuspersicae (тля персиковая зеленая)
Системная активность
Корни саженцев гороха, зараженных популяцией тли разных возрастов, помещали непосредственно в водные растворы тестируемых соединений, полученные из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm. Образцы оценивали в отношении смертности через 6 дней после помещения саженцев в растворы тестируемых соединений.
Пример В8. Myzus persicae (тля персиковая зеленая) Собственная активность Тестируемые соединения, полученные из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm, наносили пипеткой в 24луночные микротитрационные планшеты и смешивали с раствором сахарозы. Планшеты закрывали растягиваемой пленкой Parafilm. Пластиковый трафарет с 24 отверстиями помещали на планшет и зараженные саженцы гороха помещали непосредственно на пленку Parafilm. Планшеты с зараженными растениями накрывали бумагой для блоттинга в геле и другим пластиковым трафаретом, а затем переворачивали вверх дном. Образцы оценивали в отношении смертности через 5 дней после заражения.
Следующие соединения приводили к по меньшей мере 80% смертности при норме тестируемых соединений, составляющей 12 ppm: Р2, Р9, Р32, Р34, Р37, Р40, Р44, Р47, Р48, Р49.
Пример В9. Spodoptera littoralis (египетская хлопчатниковая совка)
Листовые диски хлопчатника помещали на агар в 24-луночные микротитрационные планшеты и опрыскивали водными растворами тестируемых соединений, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm. После высушивания листовые диски заражали пятью личинками L1. Образцы оценивали в отношении смертности, противодействия питанию и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 3 дня после заражения. Контроль Spodoptera littoralis исследуемыми образцами присутствовал, если по меньшей мере одна из категорий смертности, антифидантного эффекта и ингибирования роста являлась выше, чем для необработанного образца.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроль в по меньшей мере одной из трех категорий (смертность, противодействие питанию или ингибирование роста) при норме применения 200 ppm: Р1, Р2, Р3, Р4, Р5, Р6, Р7, Р8, Р9, Р10, Р11, Р12, Р13, Р14, Р15, Р16, Р17, Р18, Р19, Р22, Р23, Р24, Р25, Р26, Р28, Р29, Р32, Р33, Р34, Р35, Р36, Р37, Р38, Р39, Р40, Р41, Р42, Р43, Р44, Р46, Р47, Р48, Р49, Р50.
Пример В10. Spodoptera littoralis (египетская хлопчатниковая совка)
Тестируемые соединения вносили пипеткой, используя исходные растворы в DMSO, содержащие 10000 ppm, в 24-луночные планшеты и смешивали с агаром. Семена латука помещали на агар и многолуночный планшет накрывали другим планшетом, который также содержал агар. Через 7 дней соединение поглощалось корнями, и латук прорастал в планшет, расположенный сверху. Затем в планшет, расположенный сверху, нарезали листья латука. Яйца Spodoptera помещали с помощью пипетки через пластиковый трафарет на увлажненную бумагу для блоттинга в геле и накрывали ею планшет. Образцы оценивали в отношении смертности, противодействия питанию и ингибирования роста по сравнению с необработанными образцами через 6 дней после заражения.
Следующие соединения обеспечивали эффект, представляющий собой по меньшей мере 80% контроль, в по меньшей мере одной из трех категорий (смертность, противодействие питанию или ингибирование роста) при норме тестируемых соединений 12,5 ppm: Р32, Р34, Р36, Р40.
Пример В11. Tetranychus urticae (клещик паутинный двупятнистый)
Листовые диски бобов в 24-луночных микротитрационных планшетах на агаре опрыскивали водными растворами тестируемых соединений, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm. После высушивания листовые диски заражали популяцией клещей разных возрастов. Образцы оценивали в отношении смертности смешанной популяции (подвижные стадии) через 8 дней после заражения.
Следующие соединения приводили к по меньшей мере 80% смертности при норме применения 200 ppm: Р22.
Пример В12. Myzus persicae (тля персиковая зеленая)
Тестируемые соединения, полученные из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm, вносили с помощью автоматизированного устройства для манипуляций с жидкостями в 96-луночные микротитрационные планшеты и смешивали с раствором сахарозы. На 96-луночный микротитрационный планшет натягивали пленку Parafilm, и на планшет помещали пластиковый трафарет с 96 отверстиями. Тлей просевали в лунки непосредственно на Parafilm. Зараженные планшеты накрывали карточкой для блоттинга в геле и вторым пластиковым трафаретом, а затем переворачивали вверх дном. Образцы оце- 107 -
Claims (17)
- нивали в отношении смертности через 5 дней после заражения. Следующие соединения приводили к по меньшей мере 80% смертности при норме применения 50 ppm: Р25, Р32, Р34, Р36, Р40.Пример В13. Plutella xylostella (моль капустная)96-луночные микротитрационные планшеты, содержащие искусственную питательную среду, обрабатывали водными растворами тестируемого соединения, полученными из исходных растворов в DMSO, содержащих 10000 ppm, с помощью автоматизированного устройства для манипуляций с жидкостями. После высушивания проводили заражение путем помещения яиц (—30 на лунку) на сетчатую крышку, которую подвешивали над питательной средой. Из яиц вылуплялись личинки L1, которые перемещались вниз на питательную среду. Образцы оценивали в отношении смертности через 9 дней после заражения.Следующие соединения обеспечивали эффект, представляющий собой по меньшей мере 80% смертность, при норме применения 500 ppm: Р19, Р20, Р22, Р23, Р24, Р25, Р26, Р27, Р28, Р29, Р31, Р32, Р33, Р34, Р36, Р37, Р38, Р39, Р40, Р41.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Соединение формулы IR2b R§aI гдеR1 представляет собой водород, метил или циклопропилметил;A1 представляет собой N или СН;R2a представляет собой циклопропил, 1-метоксициклопропил, 2-(трифторметил)циклопропил, 1цианоциклопропил, циклопропил(дифтор)метил, 1-циано-1-метилэтил или трифторметилсульфонил;R2b представляет собой трифторметил, дифторметокси или трифторметокси;R3 представляет собой метил;А2 представляет собой СН или N;R4a представляет собой циано, дифторметокси, 2,2,2-трифторметокси или 2,2-дифторэтокси;R5a и R5b представляют собой водород;или агрохимически приемлемые соли и стереоизомеры соединений формулы I.
- 2. Соединение по п.1, где A1 представляет собой N.
- 3. Соединение по п.1, где A1 представляет собой СН.
- 4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой водород.
- 5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2a представляет собой 1-цианоциклопропил.
- 6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2b представляет собой трифторметил.
- 7. Соединение по любому из пп.1-6, где R4a представляет собой циано.
- 8. Соединение по любому из пп.1-7, где А2 представляет собой N.
- 9. Соединение по любому из пп.1-7, где А2 представляет собой СН.
- 10. Соединение по любому из пп.1-9, где указанное соединение представляет собой энантиомер.
- 11. Пестицидная композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10, одно или несколько вспомогательных средств и разбавитель, и необязательно еще один дополнительный активный ингредиент.
- 12. Способ борьбы и контроля насекомых, клещей, нематод или моллюсков, который включает применение по отношению к вредителю, к месту обитания вредителя или к растению, восприимчивому к поражению вредителем, инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 или композиции по п.11.
- 13. Способ защиты материала для размножения растений от поражения насекомыми, клещами, нематодами или моллюсками, который включает обработку материала для размножения или участка, где посажен материал для размножения, с помощью эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 или композиции по п.11.
- 14. Способ контроля паразитов у животного, нуждающегося в этом, или на нем, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 или композиции по п.11.
- 15. Материал для размножения растений, содержащий соединение по любому из пп.1-10 или композицию по п.11, или обработанный ими, или прикрепленный к ним.
- 16. Материал для размножения растений по п.15, где материал для размножения растений представляет собой семя.
- 17. Соединение формул IIaa- 108 045353где Ri является таким, как определено в п.1 или 4, и R4 представляет собой циклическую группу, содержащую А2 и заместитель R4a в формуле I, где А2 и R4a являются такими, как определено в любом из пп.1, 7, 8 и 9.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2- 109-
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP19166323.6 | 2019-03-29 | ||
EP19204721.5 | 2019-10-22 | ||
EP20151657.2 | 2020-01-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA045353B1 true EA045353B1 (ru) | 2023-11-17 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7482855B2 (ja) | 殺有害生物活性アゾール-アミド化合物 | |
JP2022545266A (ja) | 殺有害生物的に活性なピラジン-アミド化合物 | |
US20220159958A1 (en) | Pesticidally active diazine-amide compounds | |
US20210403462A1 (en) | Pesticidally active azole-amide compounds | |
US20220169629A1 (en) | Pesticidally active diazine-amide compounds | |
US20220213063A1 (en) | N-[l-(5-BROMO-2-PYRIMIDIN-2-YL-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)ETHYL]-2-CYCLOPROPYL-6-(TRIFLUOROMETHYL)PYRIDINE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS INSECTICIDES | |
US20220185789A1 (en) | Pesticidally active diazine-amide compounds | |
KR20220097418A (ko) | 살충 활성 융합된 바이사이클릭 이종방향족 화합물 | |
BR112021016227A2 (pt) | Compostos de azole-amida pesticidamente ativos | |
US20220183294A1 (en) | Pesticidally active azole amide compounds | |
US20230053607A1 (en) | Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic amino compounds | |
JP2022548762A (ja) | 殺有害生物的に活性な環状アミン化合物 | |
JP2024505178A (ja) | 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体 | |
JP2023540311A (ja) | 殺有害生物的に活性である硫黄含有置換基を有する複素環式誘導体 | |
JP2023540274A (ja) | 硫黄含有置換基を有する殺有害生物的に活性な複素環式誘導体 | |
EA045353B1 (ru) | Пестицидно активные диазинамидные соединения | |
JP2024524883A (ja) | 殺有害生物的に活性なジアジン-アミド化合物 | |
WO2023217989A1 (en) | Alkoxy heteroaryl- carboxamide or thioamide compounds | |
WO2024089216A1 (en) | Novel sulfur-containing heteroaryl carboxamide compounds | |
US20240287047A1 (en) | Pesticidally active diazine-amide compounds | |
WO2024022910A1 (en) | 1-[1-[2-(pyrimidin-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]-3-[2,4-dichloro-5-phenyl]urea derivatives and similar compounds as pesticides | |
WO2024133551A1 (en) | Pesticidally active pyridazine compounds | |
AU2022318251A1 (en) | Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds | |
EA047435B1 (ru) | Пестицидно активные циклические аминосоединения | |
JP2024528271A (ja) | ジアミド耐性有害生物の防除方法及びそのための化合物 |