BR112021008675A2 - compostos de azole-amida pesticidamente ativos - Google Patents
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Abstract
COMPOSTOS DE AZOLE-AMIDA PESTICIDAMENTE ATIVOS. Compostos de fórmula I em que os substituintes são conforme definidos na reivindicação 1, e os sais, estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis desses compostos, podem ser usados como inseticidas.
Description
[0001] A presente invenção se relaciona com compostos de azole-amida pesticidamente ativos, em particular ativos como inseticidas, com processos para a sua preparação, com composições compreendendo esses compostos e com seu uso para controle de pragas animais, incluindo artrópodes e em particular insetos ou representantes da ordem Acarina.
[0002] O documento WO2017192385 descreve determinados compostos de heteroaril-1,2,4-triazol e heteroaril-tetrazol para uso no controle de ectoparasitas em animais (tal como um animal mamífero e não mamífero).
[0003] Foram agora encontrados novos compostos azole-azina pesticidamente ativos.
[0004] A presente invenção se relaciona conformemente, em um primeiro aspecto, com um composto da fórmula I
I em que: R1 é hidrogênio, alquila C1-C6, cianoalquila C1-C6, aminocarbonilalquila C1-C6, hidroxicarbonilalquila C1-C6, nitroalquila C1-C6, trimetilsilanoalquila C1-C6, haloalquila C1–C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6; cicloalquila C3-C4alquila C1-C2- em que a cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo; oxetan-3-il-CH2-; ou benzila opcionalmente substituída por halo ou haloalquila C1-C6;
R2 é fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina está opcionalmente substituída por um a três substituintes, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono que C=O está anexado, e cada substituinte é independentemente selecionado a partir de: alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, tio-haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, NO2, SF5, CN, CONH2, COOH e C(S)NH2; R3 é alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3; R4 é piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina está opcionalmente substituída por um substituinte selecionado a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio ou hidróxi; Z1 é halogêneo, CN, NH2C(O), amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2- C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, alcóxi C1-C3-alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, (alquila C1-C3)C(O), HC(O), difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidróxi; ou um estereoisômero, enantiômero, tautômero e N-óxido do composto de fórmula I, ou sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
[0005] Compostos de fórmula (I) que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição ácida, por exemplo com ácidos inorgânicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, um ácido fosforoso ou um ácido halídrico, com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos alcanoC1-C4carboxílicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tais como ácido benzoico, ou com ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácidos alcanoC1- C4- ou arilsulfônicos que estão não substituídos ou substituídos, por exemplo por halogênio, por exemplo ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Compostos de fórmula I que têm pelo menos um grupo ácido podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo, sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tais como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono, di ou trialquila-inferioramina, por exemplo, etil-, dietil-, trietil- ou dimetilpropilamina, ou uma mono, di ou tri-hidróxi-alquila inferioramina, por exemplo, mono, di ou trietanolamina.
[0006] Em cada caso, os compostos de fórmula I de acordo com a invenção estão na forma livre, na forma oxidada como um N-óxido ou na forma de sal, p.ex., uma forma de sal agronomicamente usável.
[0007] Os N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de compostos heteroaromáticos contendo nitrogênio. Esses são descritos por exemplo no livro "Heterocyclic N-oxides" por A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.
[0008] Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção incluem também hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.
[0009] O termo "alquila C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical de hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificado saturado anexado através de qualquer um dos átomos de carbono tendo 1 a n átomos de carbono, por exemplo, qualquer um dos radicais metila, etila, n-propila, 1-metilbutila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,2- dimetilpropila, 1-etilpropila, n-hexila, n-pentila, 1,1- dimetilpropila, 1,2-dimetilpropila, 1-metilpentila, 2- metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila, 1,1- dimetilbutila, 1,2- dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,2- dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1- etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2- trimetilpropila, 1-etil-1-metilpropila ou 1-etil-2- metilpropila.
[0010] O termo "haloalquila C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical de alquila saturado de cadeia linear ou ramificado anexado através de qualquer um dos átomos de carbono tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima), onde alguns dos ou todos os átomos de hidrogênio em esses radicais podem estar substituídos por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, ou seja, por exemplo, qualquer uma de clorometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 2-fluoroetila, 2-cloroetila, 2- bromoetila, 2-iodoetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2- trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2- difluoroetila, 2,2-dicloro-2,2-fluoroetila, 2,2,2- tricloroetila, pentafluoroetila, 2-fluoropropila, 3- fluoropropila, 2,2-difluoropropila, 2,3-difluoropropila, 2- cloropropila, 3-cloropropila, 2,3-dicloropropila, 2- bromopropila, 3-bromopropila, 3,3,3-trifluoropropila, 3,3,3-tricloropropila, 2,2,3,3,3- pentafluoropropila, heptafluoropropila, 1-(fluorometil)-2-fluoroetila, 1- (clorometil)-2-cloroetila, 1-(bromometil)-2-bromoetila, 4- fluorobutila, 4-clorobutila, 4-bromobutila ou nonafluorobutila. Conformemente, um termo "fluoroalquila C1- C2" se referiria a um radical de alquila C1-C2 que porta 1, 2, 3, 4 ou 5 átomos de flúor, por exemplo, qualquer uma de difluorometila, trifluorometila, 1-fluoroetila, 2- fluoroetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 1,1,2,2-tetrafluoroetila ou pentafluoroetila.
[0011] O termo "alcóxi C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical de alquila saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima) que está anexado através de um átomo de oxigênio, ou seja, por exemplo, qualquer um dos radicais metóxi, etóxi, n-propóxi, 1-metiletóxi, n-butóxi, 1-metilpropóxi, 2- metilpropóxi ou 1,1-dimetiletóxi. O termo "haloalcóxi C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical alcóxi C1-Cn onde um ou mais átomos de hidrogênio no radical de alquila estão substituídos pelo(s) mesmo(s) átomo(s) de halo ou átomo(s) de halo diferente(s) - exemplos incluem trifluorometóxi, 2-fluoroetilóxi, 3-fluoropropóxi, 3,3,3- trifluoropropóxi, 4-clorobutóxi.
[0012] O termo "cianoalquila C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical de alquila C1-Cn saturado de cadeia linear ou ramificado tendo 1 a n átomos de carbono (como mencionado acima), onde um dos átomos de hidrogênio em esses radicais está substituído por um grupo ciano: por exemplo, cianometila, 2-cianoetita, 2-cianopropila, 3- cianopropila, 1-(cianometil)-2-etila, 1-(metil)-2- cianoetila, 4-cianobutila e similares.
[0013] O termo "cicloalquila C3-Cn" conforme usado neste documento se refere a grupos ciclolaquila com 3-n membros tais como ciclopropano, ciclobutano, ciclopropano, ciclopentano e ciclo-hexano.
[0014] O termo "cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2" conforme usado neste documento se refere a um grupo cicloalquila com 3 ou 4 membros com um grupo metileno ou etileno, cujo grupo metileno ou etileno está conectado ao resto da molécula. No caso, o grupo cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2 é substituído, o(s) substituinte(s) está(ão) no grupo cicloalquila.
[0015] O termo "aminocarbonilalquila C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical de alquila onde um dos átomos de hidrogênio no radical está substituído pelo grupo CONH2.
[0016] O termo "hidroxicarbonilalquila C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical de alquila onde um dos átomos de hidrogênio no radical está substituído pelo grupo COOH.
[0017] O termo "nitroalquila C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical alquila onde um dos átomos de hidrogênio no radical está substituído pelo grupo NO2.
[0018] O termo "C1-Cnhaloalquiltio" conforme usado neste documento se refere a um radical haloalquila C1-C3 ligado através de um átomo de enxofre.
[0019] O termo "trimetilsilanoalquila C1-Cn" conforme usado neste documento se refere a um radical de alquila onde um dos átomos de hidrogênio no radical está substituído por um grupo -Si(CH3)3.
[0020] O termo "alquenila C2-Cn" conforme usado neste documento se refere a uma cadeia de alquenila linear ou ramificada tendo de dois a n átomos de carbono e uma ou duas ligações duplas, por exemplo, etenila, prop-1-enila, but-2- enila.
[0021] O termo "haloalquenila C2-Cn" conforme usado neste documento se refere a uma fração de alquenila C2-Cn substituída por um ou mais átomos de halo que podem ser os mesmos ou diferentes.
[0022] O termo "alquinila C2-Cn" conforme usado neste documento se refere a uma cadeia de alquinila linear ou ramificada tendo de dois a n átomos de carbono e uma ligação tripla, por exemplo, etinila, prop-2-inila, but-3-inila.
[0023] O termo "haloalquinila C2-Cn" conforme usado neste documento se refere a uma fração de alquinila C2-Cn substituída por um ou mais átomos de halo que podem ser os mesmos ou diferentes.
[0024] O halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isso se aplica também, correspondentemente, ao halogênio em combinação com outros significados, tais como haloalquila.
[0025] O termo "(alquila C1-Cn)sulfonilamino" usado no presente documento se refere a um grupo alquila C1-Cnligado a um átomo de enxofre de um radical S(O)2, cujo enxofre também está ligado a um átomo de nitrogênio de um radical amino (isto é, NH), em que o átomo de nitrogênio do radical amino está ligado ao resto da molécula, tal como CH3S(O)2NH-.
[0026] O termo "(alquila C1-Cn)sulfonil(alquila C1-Cn)amino" conforme usado no presente documento se refere a um grupo (alquila C1-Cn)sulfonilamino em que o átomo de hidrogênio do grupo amino é substituído por um grupo alquila C1-Cn, tal como CH3S(O)2N(CH3)-.
[0027] O termo "(alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N" conforme usado no presente documento se refere a um grupo alquila C1-Cnligado a um átomo de carbono de um radical C(=O), cujo carbono também está ligado a um átomo de nitrogênio, cujo átomo de nitrogênio está também ligado ao grupo alquila C1-C3, e cujo átomo de nitrogênio está ligado ao resto da molécula, tal como CH3C(O)N(CH3)-.
[0028] Exemplos de um anel heteroaromático de 5 membros incluem pirazolila, furila, tienila, imidazolila, isoxazolila, oxazolila, tiazolila, isotiazolila, triazolila,
oxadiazolila, tiadiazolila, tetrazolila; preferida é pirazolila.
[0029] Os grupos piridina, pirimidina, pirazina e piridazina (não substituídos ou substituídos) para R2 e R4 estão cada um conectados através de um átomo de carbono no respectivo anel ao resto do composto.
[0030] Como usado neste documento, o termo "controle" se refere à redução do número de pragas, eliminação de pragas e/ou prevenção de danos por pragas adicionais tal que os danos a uma planta ou a um produto derivado de planta sejam reduzidos.
[0031] A linha escalonada como usada neste documento, por exemplo, em Y1; e R4-1 representa o ponto de conexão/anexação ao resto do composto.
[0032] Conforme usado neste documento, o termo "praga" se refere a insetos e moluscos que se encontram na agricultura, horticultura, silvicultura, no armazenamento de produtos de origem vegetal (tais como fruta, cereais e madeira); e as pragas associadas a danos de estruturas construídas pelo homem. O termo praga abrange todas as etapas do ciclo de vida da praga.
[0033] Tal como usado neste documento, o termo "quantidade eficaz" se refere à quantidade do composto, ou um sal do mesmo, que, após uma ou várias aplicações proporciona o efeito desejado.
[0034] Uma quantidade eficaz é prontamente determinada pelo perito na técnica, por meio do uso de técnicas conhecidas e pela observação dos resultados obtidos em circunstâncias análogas. Na determinação da quantidade eficaz são considerados vários fatores, incluindo, mas não limitados a:
o tipo de planta ou produto derivado a ser aplicado; a praga a ser controlada e o seu ciclo de vida; o composto específico aplicado; o tipo de aplicação; e outras circunstâncias relevantes.
[0035] Como um perito na técnica saberá apreciar, os compostos de fórmula I contêm um centro estereogênico que é indicado com um asterisco na estrutura abaixo: * I* onde R1, R2, R3, R4, e Z1 são como definidos no primeiro aspecto.
[0036] A presente invenção contempla tanto racematos como enantiômeros individuais. Compostos tendo estereoquímica preferencial são apresentados em baixo.
[0037] Compostos particularmente preferenciais da presente invenção são compostos de fórmula I'a: I'a onde R1, R2, R3, R4, e Z1 são conforme definidos no primeiro aspecto e estereoisômeros, enantiômeros, tautômeros e N- óxidos dos compostos de fórmula (I'a) e sais agroquimicamente aceitáveis dos mesmos.
[0038] O termo "opcionalmente substituído" conforme usado neste documento significa que o grupo referenciado ou não está substituído ou está substituído por um substituinte designado, por exemplo, "cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo" significa cicloalquila C3-C4, cicloalquila C3-C4 substituída por 1 átomo de halo e cicloalquila C3-C4 substituída por 2 átomos de halo.
[0039] Modalidades de acordo com a invenção são proporcionadas como apresentado em baixo.
[0040] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, R1 é A. hidrogênio; alquila C1-C6 opcionalmente substituída por um substituinte selecionado a partir de: CN, CONH2, COOH, NO2 e -Si(CH3)3; haloalquila C1-C6; alquenila C2- C6; alquinila C2-C6; haloalquinila C2-C6; cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2- em que a cicloalquila C3-C4- está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo; oxetan-3-il-CH2-; ou benzila opcionalmente substituída por halo ou haloalquila C1-C3; ou B. hidrogênio; haloalquila C1-C6; alquila C1-C6 opcionalmente substituída por CN ou Si(CH3)3; alquinila C3-C6; cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2 em que a cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo; oxetan-3-il-CH2-; ou benzila opcionalmente substituída por halo; ou C. hidrogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C4alquila C1- C2- em que a cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo ou oxetan-3-il- CH2-; ou
D. hidrogênio, alquila C1-C6 ou cicloalquila C3-C4alquila C1-C2-; ou E. hidrogênio; haloalquila C1-C6; alquila C1-C6 opcionalmente substituída por CN ou Si(CH3)3; alquinila C3-C6; ou cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2 em que a cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo; ou F. hidrogênio; haloalquila C1-C6; alquila C1-C6; alquinila C3-C6; ou cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2 em que a cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo; ou G. ciclopropil-CH2-, n-propila, CH≡CCH2-, CF3CH2CH2-, FCH2CH2-, FCH2CH2CH2-, 2,2-difluorociclopropil-CH2-, 2,2-diclorociclopropil-CH2-, hidrogênio, CH3, (CH3) 3SiCH2-, CH3CH2- ou CNCH2-; ou H. ciclopropil-CH2-, n-propila, CH≡CCH2-, CF3CH2CH2-, FCH2CH2-, FCH2CH2CH2-, 2,2-difluorociclopropil-CH2- ou 2,2-diclorociclopropil-CH2-; ou I. ciclopropil-CH2-, n-propila, CH≡CCH2-, CF3CH2CH2-, FCH2CH2-, FCH2CH2CH2-, 2,2-difluorociclopropil-CH2-, hidrogênio, CH3, (CH3) 3SiCH2- ou CH3CH2-; ou J. ciclopropil-CH2-, n-propila, CH≡CCH2-, CF3CH2CH2-, FCH2CH2-, FCH2CH2CH2- ou 2,2-difluorociclopropil-CH2-; ou K. ciclopropil-CH2-, n-propila, CH≡CCH2-, CF3CH2CH2-, FCH2CH2- ou FCH2CH2CH2-; ou L. ciclopropil-CH2-, CH≡CCH2-, hidrogênio ou CH3; ou M.
CH≡CCH2- ou ciclopropil-CH2-; ou N. ciclopropil-CH2-; ou O. ciclopropil-CH2-, hidrogênio ou CH3; ou P. hidrogênio.
[0041] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, R2 é A. fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina está opcionalmente substituída por um a três substituintes, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono ligado ao grupo –C(O)-, cada um independentemente selecionado a partir de: alquila C1- C3, haloalquila C1-C3, tio-haloalquila C1-C3, alcóxi C1- C3, haloalcóxi C1-C3, halo, NO2, SF5, CN, CONH2, COOH e C(S)NH2; ou B. fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina está opcionalmente substituída por um a dois substituintes, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono que C=O está anexado também, e cada substituinte é independentemente selecionado a partir de: alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio ou CN; ou C. fenila, 3-piridina ou 4-piridina substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de: haloalquila C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halo, CN ou C(S)NH2, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono ligado ao grupo –C(O)-; ou D. fenila, 3-piridina ou 4-piridina substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de: haloalquila C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halo ou CN, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono ligado ao grupo –C(O)-; ou E. fenila ou 3-piridina substituída por um ou dois substituintes independentemente selecionados a partir de: haloalquila C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halo ou CN, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono ligado ao grupo –C(O)-; ou F. 3,5-bis(trifluorometil)fenila, 3,5-diclorofenila, 3- trifluorometoxifenila, 3-cloro-5-trifluorometilfenila, 3-cianofenila, 3-cloro-5-trifluorometoxifenila, 5- trifluorometilpiridin-3-ila, 3-bromo-5- trifluorometilfenila, 3-ciano-5-trifluorometilfenila ou 2,6-bis(trifluorometil)piridin-4-ila; ou G. 3,5-bis(trifluorometil)fenila, 3,5-diclorofenila, 3- trifluorometoxifenila, 3-cloro-5-trifluorometilfenila, 3-cianofenila, 3-cloro-5-trifluorometoxifenila, 5- trifluorometilpiridi-3-ila, 3-bromo-5- trifluorometilfenila ou 3-ciano-5-trifluorometil- fenila; ou H. 3,5-bis(trifluorometil)fenila, 3,5-diclorofenila, 3- trifluorometoxifenila, 3-cloro-5-trifluorometilfenila, 3-cianofenila, 3-cloro-5-trifluorometoxifenila ou 5- trifluorometilpiridin-3-ila; ou I. é 3,5-bis(trifluorometil)fenila, 3-cloro-5- trifluorometilfenila, 3-cianofenila, 3-cloro-5- trifluorometoxifenila, 5-trifluorometilpiridin-3-ila ou 3-ciano-5 -trifluorometilfenila; ou
J. 3,5-bis(trifluorometil)fenila, 3-cloro-5- trifluorometilfenila, 3-cloro-5-trifluorometoxifenila ou 5-trifluorometilpiridin-3-ila; ou K. 3,5-bis(trifluorometil)fenila; ou L. um de Y1 a Y21; ou
F F F F Y1 Y2 Y3 F Y4 F F Cl F F F O F O Cl
F F Y7 Y8 Y5 Y6 Cl Cl
F F F N Y9 Y10 Y11 Y12
F F F Br O F
F Y13 F F Y14 Y15 Y16
F Y17
F F F Y18 F F Y19
F F F Y 21 F Y 20
F F F M. um de Y1, Y2, Y3, Y5, Y6, Y7, Y11, Y13 ou Y15; ou N. um de Y1, Y3, Y5, Y6, Y11, Y13 ou Y15; ou
O. um de Y1, Y3, ou Y11; ou P. um de Y1, Y5, Y6, Y11, Y13, Y15, Y19, ou Y20; Q. um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; R. um de Y1, Y15, ou Y20 S. Y1.
[0042] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, R3 é A. alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3; ou B. alquila C1-C3; ou C. metila.
[0043] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, R4 é A. piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída com um alcóxi C1-C3 ou halogênio; ou B. 2-piridina, 2-pirimidina, 2-pirazina ou 2-piridazina, cada opcionalmente substituída com alcóxi C1-C3 ou halo; C. piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída com um halogênio; D. 2-piridina ou 2-pirimidina, cada opcionalmente substituída com alcóxi C1-C3 ou halo; ou E. selecionado a partir de J1 a J8; ou
J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 F. selecionado a partir de J1, J2, J3, J4, J6, e J7 e J8 ou G. selecionado a partir de J2, J3, J4 e J7; ou H. J3 ou J7; ou I. J2 ou J4; ou J. 2-piridina (ou seja J1), ou 2-pirimidina (ou seja J3); ou K. 2-pirimidina.
[0044] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, Z1 é A. halogêneo, CN, NH2C(O), amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, alcóxi C1-C3-alcóxi C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-
C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, (alquila C1-C3)C(O), HC(O), difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros selecionado a partir de pirazolila, furila, tienila, imidazolila, isoxazolila, oxazolila, tiazolila, isotiazolila, triazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, e tetrazolila em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1- C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidróxi; B. halogêneo, CN, NH2C(O), amino, (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3- C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2- C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1- C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1- C3alquila -C1-C3, alcóxi C1-C3alcóxi -C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, (alquila C1- C3)C(O), HC(O), ou difenilmetanimina; ou C. halogêneo, CN, amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3- C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-
C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1- C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N,(alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, ou difenilmetanimina; ou D. halogêneo, CN, amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3- C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2- C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1- C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, ou difenilmetanimina; ou E. halogêneo, CN, amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3- C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2- C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, ou difenilmetanimina; ou
F. halogêneo, CN, amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3- C4, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1- C4, haloalquilsulfonila C1-C4, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, ou difenilmetanimina; ou G. halogêneo, CN, amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3- C4, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, ou difenilmetanimina; ou H. halogêneo, CN, amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, haloalcóxi C1-C3, ou C3-C4cianocicloalquila; ou I. halogêneo, CN, amino, halocicloalquila C3-C4, haloalcóxi C1-C3, ou C3-C4cianocicloalquila; ou J. halogêneo, amino, halocicloalquila C3-C4, haloalcóxi C1- C3, ou C3-C4cianocicloalquila; ou K. halogêneo, amino ou haloalcóxi C1-C3; ou L. trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, flúor, amino, 2,2,2-trifluoroetóxi, bromo, ou iodo; ou M. trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, 2,2,2-trifluoroetóxi, bromo, iodo ou amino; ou N. bromo, cloro, iodo, difluorometóxi, trifluorometóxi, ou amino; ou
O. bromo, cloro, iodo, difluorometóxi, ou trifluorometóxi; ou P. bromo, cloro, ou iodo.
[0045] A presente invenção, conformemente, torna disponível um composto de fórmula I tendo os substituintes R1, R2, R3, R4, e Z1 conforme definidos acima em todas as combinações/cada permutação. Consequentemente, tornado disponível, por exemplo, é um composto de fórmula I com R1 sendo a modalidade D (ou seja, alquila C1-C6, ou cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2); R2 sendo uma modalidade H (ou seja 3,5- bis(trifluorometil)fenila, 3,5-diclorofenila, 3- trifluorometoxifenila, 3-cloro-5-trifluorometilfenila, 3- cianofenila, 3-cloro-5-trifluorometoxifenila, ou 5- trifluorometilpiridin-3-ila); R3 sendo modalidade C (ou seja metila); R4 sendo modalidade A (ou seja piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3ou halogêneo); e Z1 sendo modalidade E (ou seja halogêneo, CN, amino, di(alquila C1- C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2- C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, ou difenilmetanimina).
[0046] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto da fórmula I tem como R1 hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C4alquila C1-C2 em que a cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo ou oxetan-3-il-CH2-; como R2 fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina está opcionalmente substituída por um a dois substituintes, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono que C=O também está anexado, e cada substituinte é independentemente selecionado a partir de: C1-C3alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3alcóxi, C1- C3haloalcóxi, halogênio ou CN; as R3 C1-C3alquil; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1- C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1- C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0047] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, alila, proparila, ou ciclopropmetil-; como R2 fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina é opcionalmente substituída por um a dois substituintes, contando que o(s) substituinte(s) não estão em qualquer carbono adjacente ao átomo de carbono que C=O também está ligado, e cada substituinte é independentemente selecionado a partir de: C1-C3alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio ou CN; as R3 C1-C3alquil; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2- C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0048] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1 a Y21; como R3 alquila C1- C3; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3 ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2- C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1- C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0049] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um dos selecionados a partir de Y1, Y5, Y6, Y11, Y13, Y15, Y19, e Y20; como R3 alquila C1-C3; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3 ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1-
C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1- C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0050] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y5, Y6, Y11, Y13, Y15, Y19, ou Y20; como R3 alquila C1-C3; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3 ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1- C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1-
C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0051] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 alquila C1-C3; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3 ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0052] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 Y1; como R3 alquila C1-C3; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3 ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1- C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1- C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0053] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 piridina ou pirimidina, em que a piridina, pirimidina, é opcionalmente substituída por um alcóxi C1-C3 ou halogênio; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0054] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 2-piridina ou 2-pirimidina, cada uma opcionalmente substituída por alcóxi C1-C3 ou halo; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2- C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila
C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0055] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 a J8; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1- C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1- C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0056] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 a J8; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1- C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2- C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0057] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila, ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 ou J3; e como Z1 halogênio, CN, amino (ou seja NH2), (alquila C1- C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxi, halocicloalquila
C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1- C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidroxila.
[0058] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1 a Y21; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 a J8; e como Z1 halogênio, amino ou haloalcóxi C1-C3.
[0059] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 a J8; e como Z1 halogênio, amino ou haloalcóxi C1-C3.
[0060] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 a J8; e como Z1 trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, 2,2,2-trifluoroetóxi, bromo, iodo ou amino.
[0061] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, a Y21; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 a J8; e como Z1 trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, 2,2,2- trifluoroetóxi, bromo, iodo ou amino.
[0062] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, a Y21; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J1 a J8; e como Z1 trifluorometóxi, difluorometóxi, cloro, bromo, iodo ou amino.
[0063] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1 a Y21; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J2, J3, J4 e J7;e como Z1 halogênio, amino ou haloalcóxi C1-C3.
[0064] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J2, J3, J4 e J7; e como Z1 halogênio, amino ou haloalcóxi C1-C3.
[0065] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J2, J3, J4 e J7; e como Z1 trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, 2,2,2-trifluoroetóxi, bromo, iodo ou amino.
[0066] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, a Y21; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J2, J3, J4 e J7; e como Z1 trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, 2,2,2-trifluoroetóxi, bromo, iodo ou amino.
[0067] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, a Y21; como R3 metila; como R4 selecionado a partir de J2, J3, J4 e J7; e como Z1 trifluorometóxi, difluorometóxi, cloro, bromo, iodo ou amino.
[0068] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1 a Y21; como R3 metila; como R4 J1 ou J3; e como Z1 halogênio, amino ou haloalcóxi C1-C3.
[0069] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 J1 ou J3; e como Z1 halogênio, amino ou haloalcóxi C1-C3.
[0070] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, Y6, Y11, Y15, Y19, ou Y20; como R3 metila; como R4 J1 ou J3; e como Z1 trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, 2,2,2- trifluoroetóxi, bromo, iodo ou amino.
[0071] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, a Y21; como R3 metila; como
R4 J1 ou J3; e como Z1 trifluorometóxi, 2,2-difluoroetóxi, difluorometóxi, cloro, 2,2,2-trifluoroetóxi, bromo, iodo ou amino.
[0072] Em uma modalidade de cada aspecto da invenção, o composto de fórmula I tem como R1 hidrogênio, metila ou ciclopropmetil-; como R2 um de Y1, a Y21; como R3 metila; como R4 J1 ou J3; e como Z1 trifluorometóxi, difluorometóxi, cloro, bromo, iodo ou amino.
[0073] Em um segundo aspecto, a presente invenção torna disponível uma composição compreendendo um composto de fórmula I conforme definido no primeiro aspecto, um ou mais auxiliares e diluente, e, opcionalmente, mais um outro ingrediente ativo.
[0074] Em um terceiro aspecto, a presente invenção torna disponível um método de combate e controle de insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos que compreende a aplicação a uma praga, a um local de uma praga ou a uma planta suscetível a ataque por uma praga, de uma quantidade eficaz de moluscicida, nematicida, acaricida e inseticida de um composto conforme definido no primeiro aspecto ou uma composição conforme definida no segundo aspecto.
[0075] Em um quarto aspecto, a presente invenção torna disponível um método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, que compreende tratamento do material de propagação ou do local, onde o material de propagação é plantado, com uma quantidade eficaz de um composto de fórmula I conforme definido no primeiro aspecto ou uma composição conforme definida no segundo aspecto.
[0076] Em um quinto aspecto, a presente invenção torna disponível um material de propagação vegetal, tal como uma semente, compreendendo, ou tratado com ou aderido a ele, um composto de fórmula I conforme definido no primeiro aspecto ou uma composição conforme definida no segundo aspecto.
[0077] A presente invenção, em um aspecto adicional, fornece um método de controle de parasitas em ou sobre um animal em necessidade do mesmo, compreendendo a administração de uma quantidade eficaz de um composto do primeiro aspecto. A presente invenção adicionalmente fornece um método de controle de ectoparasitas em ou sobre um animal em necessidade do mesmo, compreendendo a administração de uma quantidade eficaz de um composto de fórmula I conforme definido no primeiro aspecto. A presente invenção adicionalmente fornece um método para prevenir e/ou tratar doenças transmitidas por ectoparasitas, compreendendo a administração de uma quantidade eficaz de um composto de fórmula I conforme definido no primeiro aspecto, a um animal em necessidade do mesmo.
[0078] Compostos de fórmula I podem ser preparados pelos peritos na técnica seguindo métodos conhecidos. Mais especificamente, os compostos de fórmulas I e I'a, e intermediários dos mesmos, podem ser preparados conforme descrito em baixo nos esquemas e exemplos. Certos centros estereogênicos foram deixados não especificados para a clareza e não se destinam a limitar o ensinamento dos esquemas de nenhum modo.
[0079] O processo de acordo com a invenção para a preparação de compostos de fórmula I é implementado por métodos conhecidos dos peritos na técnica. Compostos de fórmula I
(I) podem ser preparados por reação de uma amina de fórmula II
(II) Em que R1, R3, R4, Z1, são conforme descritos na fórmula I, com um derivado de ácido carboxílico de fórmula III
(III) em que R2 é descrito como acima sob a fórmula I.
A química é descrita em mais detalhe no Esquema 1.
Esquema 1:
[0080] No Esquema 1, os compostos de fórmula III em que R2 é conforme descrito na fórmula I, são ativados para compostos de fórmula IIIa por métodos conhecidos dos peritos na técnica e descritos por exemplo em Tetrahedron, 61 (46), 10827-10852,
2005. Por exemplo, os compostos em que X0 é halogênio são formados por tratamento de compostos de fórmula III com, por exemplo, cloreto de oxalila ou cloreto de tionila na presença de quantidades catalíticas de DMF em solventes inertes, tal como dicloreto de metileno ou THF a temperaturas entre 20 °C a 100 °C, preferencialmente 25 °C. O tratamento de IIIa com compostos de fórmula II em que R1, R3, R4 e Z1 são definidos como acima, opcionalmente na presença de uma base, por exemplo, trietilamina ou piridina leva a compostos de fórmula I. Alternativamente, compostos de fórmula I podem ser preparados por tratamento de compostos de fórmula III com diciclo-hexilcarbodiimida (DCC), 1-Etil-3-(3-
dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) ou 3-óxido hexafluorofosfato de 1-[Bis(dimetilamino)metileno]1H-1,2,3- triazolo[4,5-b]piridínio (HATU) para dar a espécie ativada IIIa, em que X0 é X01, X02 e X03, respectivamente, em um solvente inerte, por exemplo piridina, DMF, acetonitrila, CH2Cl2 ou THF opcionalmente na presença de uma base, por exemplo, trietilamina, a temperaturas entre 30-180 °C. Finalmente, um ácido de fórmula III também pode ser ativado por reação com um reagente de acoplamento, tal como anidrido de ácido propanofosfônico (T3P®) para fornecer compostos de fórmula IIIa em que X0 é X04 conforme descrito por exemplo em Synthesis 2013, 45, 1569. A reação adicional com uma amina de fórmula II fornece compostos de fórmula I.
[0081] Compostos de fórmula II, em que R1, R3, R4 e Z1 são definidos como acima são geralmente conhecidos ou podem ser facilmente preparados pelos peritos na técnica. Um exemplo típico de tal síntese é mostrado no Esquema 2. Esquema 2.
[0082] Por exemplo, os compostos de fórmula II podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula VI, em que R3, R4 e Z1 são conforme definidos na fórmula I, e compostos de fórmula VIII, em que R1 é definido na fórmula I, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, acetonitrila ou dioxano, na presença de uma base adequada, tal como carbonato de sódio, potássio ou césio (ou hidrogenocarbonato de sódio ou potássio), geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C ao ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro-ondas.
[0083] Compostos de fórmula VI em que R3, R4 e Z1 são conforme definidos acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula IVa, em que R3 e Z1 são conforme definido na fórmula I, e os compostos de fórmula VII, em que R4 é definido na fórmula I, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, mistura de ácido acético e 1,4-dioxano, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento de micro-ondas. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em Tetrahedron 2017, 73, 750.
[0084] Compostos de fórmula IVa, em que R3 e Z1 são definidos como acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula IV, em que R3 é conforme definido na fórmula I, e compostos de fórmula V, em que Z1 é conforme definido na fórmula I, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, DMF, na presença de uma base adequada,
tal como DIPEA, mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em Journal of Organic Chemistry, 2011, 76, 1177.
[0085] Alternativamente, compostos de fórmula I, em que R1, R2, R3, R4 e Z1 são definidos conforme acima, também podem ser preparados pelos processos mostrados no Esquema 3. Esquema 3.
[0086] Por exemplo, os compostos de fórmula I, em que R1, R2, R3, R4 e Z1 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula XIII, em que R1, R2, R3 e Z1 são definidos conforme acima, e os compostos de fórmula VII, em que R4 é definido na fórmula I, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, mistura de ácido acético e 1,4-dioxano, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento de micro-ondas. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em Tetrahedron 2017, 73, 750.
[0087] Compostos de fórmula XIII, em que R1, R2, R3 e Z1 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula XII, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, e compostos de fórmula V, em que Z1 é conforme definido na fórmula I, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, DMF, na presença de uma base adequada, tal como DIPEA, mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em J. Org. Chem., 2011, 76, 1177.
[0088] Compostos de fórmula XII em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula XI, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, e uma base, por exemplo hidróxido de lítio ou hidróxido de sódio em solventes adequados que podem incluir, uma mistura de THF/H2O geralmente por aquecimento a temperaturas a entre a temperatura ambiente e 200 °C.
[0089] Compostos de fórmula XI, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula IIIa, em que R2 e Xo são definidos conforme acima, e os compostos de fórmula X, em que R1 e R3 são definidos como na fórmula I, em solventes inertes adequados que podem incluir, por exemplo, piridina, DMF, acetonitrila, CH2Cl2 ou THF, opcionalmente na presença de uma base, por exemplo, trietilamina ou piridina, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C.
[0090] Compostos de fórmula X, em que R1 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula IX, em que R3 é conforme definido na fórmula I, e compostos de fórmula VIII, em que R1 é definido na fórmula I, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, acetonitrila ou dioxano, na presença de uma base adequada, tal como carbonato de sódio, potássio ou césio (ou hidrogenocarbonato de sódio ou potássio), geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro-ondas.
[0091] Alternativamente, compostos de fórmula I, em que R1, R2, R3, R4 e Z1 são definidos conforme acima, também podem ser preparados pelos processos mostrados no Esquema 4. Esquema 4.
[0092] Por exemplo, os compostos de fórmula I, em que R1, R2, R3, R4 e Z1 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula XV, em que R1, R2, R3 e Z1 são definidos conforme acima, e os compostos de fórmula VII, em que R4 é definido na fórmula I e em que Hal é um halogênio, tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo, opcionalmente na presença de um catalisador de cobre,
por exemplo, CuI, de um solvente adequado, tal como DMF ou NMP, na presença de uma base adequada, tal como hidreto de sódio, carbonato de potássio ou césio geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento de micro-ondas. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em Chem. Asian J. 2014, 9, 166; também em WO2013161904 e WO2009131173.
[0093] Compostos de fórmula XV, em que R1, R2, R3 e Z1 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula XIV, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, e compostos de fórmula V, em que Z1 é conforme definido acima, na presença de uma base, por exemplo hidreto de sódio em solventes adequados, por exemplo DMF geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C.
[0094] Compostos de fórmula XIV, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula XII, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, etilcloroformato e hidrazina, na presença de uma base, por exemplo trimetilamina ou DIPEA em solventes adequados, por exemplo metanol ou etanol geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em WO2008055013.
[0095] Compostos de fórmula Ia, em que R1, R2, R3 e R4 são definidos conforme acima e Xa é um halogênio, tal como cloro, bromo ou iodo, podem ser preparados pelo processo mostrado no Esquema 5.
Esquema 5.
[0096] Por exemplo, os compostos de fórmula Ia, em que R1, R2, R3 e R4 são definidos conforme acima, e Xa é um halogênio tal como cloro, bromo ou iodo, podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula XVa, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima e Xa é um halogênio tal como cloro, bromo ou iodo, e os compostos de fórmula XVI, em que R4 é definido conforme acima e em que Hal é um halogênio, tal como, por exemplo, cloro, bromo ou iodo, opcionalmente na presença de um catalisador de cobre, por exemplo, CuI, de um solvente adequado, tal como DMF ou NMP, na presença de uma base adequada, tal como hidreto de sódio, carbonato de potássio ou césio geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento de micro-ondas. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em Chem. Asian J. 2014, 9, 166; também em WO2013161904 e WO2009131173.
[0097] Compostos de fórmula XVa, em que R1, R2, R3 e Xa são definidos conforme acima, podem ser preparados por halogenação dos compostos de fórmula XVIII, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, com um agente de halogenação tal como, por exemplo, tribrometo de benziltrimetilamônio, N-iodosucinimida, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, CH2Cl2, na presença de uma base adequada, tal como hidróxido de sódio, potássio ou lítio, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento de micro-ondas. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em US2014206700 (ver páginas 37-38).
[0098] Compostos de fórmula XVIII, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação dos compostos de fórmula XVII, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, com hidrazina em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, ácido acético, mistura de ácido acético e 1,4-dioxano ou mistura de ácido acético e tolueno, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento de micro-ondas. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em J. Heterocyclic Chem. 2008, 45, 887; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 5121.
[0099] Intermediários de fórmula XVII, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, também podem ser preparados pelos processos mostrados no Esquema 6.
Esquema 6.
[0100] Compostos de fórmula XVII, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula XXI, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, e acetal de dimetila de N,N- dimetilformamida (DMF-DMA), em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, diclorometano, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, de preferência entre 40 ºC e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em Tetrahedron 2017, 73, 750 e US2016296501, preparação 7, página 29.
[0101] Compostos de fórmula XXI, em que R1, R2 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula XX, em que R1 e R3 são definidos conforme acima, e os compostos de fórmula IIIa, em que R2 e Xo são definidos como no Esquema 1, em solventes inertes adequados que podem incluir, por exemplo, piridina, DMF, acetonitrila, CH2Cl2 ou THF, opcionalmente na presença de uma base, por exemplo, trietilamina ou piridina, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C.
[0102] Compostos de fórmula XX, em que R1 e R3 são definidos conforme acima, podem ser preparados por reação entre os compostos de fórmula XIX, em que R3 é conforme definido na fórmula I, e compostos de fórmula VIII, em que R1 é definido na fórmula I, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, acetonitrila ou dioxano, na presença de uma base adequada, tal como carbonato de sódio, potássio ou césio (ou hidrogenocarbonato de sódio ou potássio), geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro-ondas.
[0103] Alternativamente, os compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1a é difenilmetanimina, halocicloalquila C3-C4 cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, alcoxialquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidróxi, podem ser preparados pelo processo mostrado no esquema 7.
Esquema 7.
[0104] Compostos de fórmula I em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1a é difenilmetanimina, halocicloalquila C3-C4 cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2- C6, alcoxialquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2- C6, haloalquinila C2-C6, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidróxi; podem ser preparados por reação dos compostos de fórmula Ia em que R1, R2, R3, R4 e Xa são previamente descritos e compostos de fórmula XXII em que Z1a é descrito acima e W0 é um ácido borônico ou um éster de boronato ou um composto de estanho ou hidrogênio conforme representado no esquema 7. Essa reação é realizada na presença de um catalisador de paládio, por exemplo, Pd(PPh3)4, de um solvente adequado, tal como dioxano ou tolueno, na presença de uma base adequada, tal como carbonato de potássio ou césio geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C,
preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional, opcionalmente sob condições de aquecimento por micro-ondas. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO2016006523 ou J. Med. Chem., 2014, 57, 3687-3706.
[0105] Compostos de fórmula Ic, em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1b é amino, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil (alquila C1-C3) amino, (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N ou (alquila C1- C3)C(O)NH, podem ser preparados pelo processo mostrado no esquema 8. Esquema 8.
[0106] Compostos de fórmula Ic, em que R1, R2, R3, R4 4 são definidos conforme acima e Z1b é (alquila C1-C3)amino, (alquila C1-C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1-C3)amino, (alquila)C(O)(alquila)N ou (alquilaC1-C3)C(O)NH, podem ser preparados por reação entre o composto Ib'' em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e composto XXIII em que X0 é descrito no esquema 1 e também pode ser X01, X02, X03 e X04 conforme descrito no esquema 1 e Z2 é (alquila C1- C3), (alquila C1-C3)sulfonila ou (alquila C1-C3)C(O). A reação é realizada em um solvente adequado, tal como diclorometano ou DMF, na presença de uma base adequada, tal como trimetilamina ou piridina geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional. O composto resultante pode ser opcionalmente alquilado em um segundo passo por tratamento desse posteriormente com o composto XXIV, em que LG é um grupo lábil, tal como cloro, mesilóxi ou tosilóxi em um solvente adequado, tal como THF ou DMF, na presença de uma base adequada, tal como hidreto de sódio geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais transformações são facilmente feitas pelos peritos na técnica ou cuidados descritos em WO2010010186 ou Eur.J. Med.Chem, 2013, 67, 243-251.
[0107] Compostos de fórmula Ib'' em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima, podem ser preparados por transformação do composto Ib' em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1aa é difenilmetanimina. Essa reação é realizada em um solvente adequado, tal como THF, na presença de um ácido, tal como cloreto de hidrogênio ou ácido cítrico, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO2018067432 ou Eur.J. Med.Chem, 2018, 144, 151-163.
[0108] Compostos de fórmula Id, em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1c é um halogênio, tal como cloro, bromo ou iodo, CN, (alquila C1-C3)amino, alquenila C2- C6, ou alquilsulfanila C1-C4, podem ser preparados pelo processo mostrado no Esquema 9.
Esquema 9.
[0109] Compostos de fórmula Id em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1c é um halogênio, tal como cloro, bromo ou iodo, CN, (alquila C1-C3)amino, alquenila C2-C6, ou alquilsulfanila C1-C4 podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula Ib' em que R1, R2, R3 e R4 são previamente descritos e compostos de fórmula XXV em que Z1c é descrito acima e W1 é um hidrogênio, um metal alcalino ou cobre. A reação é realizada tratando compostos de fórmula Ib' com um agente nitrosante adequado, tal como nitrito de sódio, nitrito de terc-butila ou nitrito de isoamila na presença de um ácido adequado, tal como ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou ácido tetrafluorobôrico em um solvente adequado, tal como acetonitrila ou água, geralmente a temperatura entre 0 °C e a temperatura ambiente. O intermediário de diazônio é tratado com um composto de fórmula XXV em que Z1c e W1 são descritos acima, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO2010141796 ou J. Med. Chem., 1990, 33, 1230-41.
[0110] Compostos de fórmula Ie, em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1d é hidróxi, alcóxi C1-C3-
alquila C1-C3 ou haloalcóxi C1-C3, podem ser preparados pelo processo mostrado no Esquema 10. Esquema 10.
[0111] Compostos de fórmula Ie em que R1, R2, R3, R4 são definidos conforme acima e Z1d é hidróxi, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3 ou haloalcóxi C1-C3 podem ser preparados por reação entre compostos de fórmula Ic'' em que R1, R2, R3 e R4 são previamente descritos e compostos de fórmula XXVI em que Z1d é descrito acima e LG é um grupo lábil tal como cloro, triflato, mesilóxi ou tosilóxi, ou alternativamente por reação entre os compostos Ic'' descritos acima e ácido 2- cloro-2,2-difluoro-acético. A reação é realizada em um solvente adequado, tal como acetonitrila ou DMF, na presença de uma base adequada, tal como trimetilamina ou carbonato de potássio geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional.
[0112] Compostos de fórmula Ic'' podem ser preparados tratando o composto de fórmula Ic' em que R1, R2, R3 e R4 são descritos anteriormente com um ácido adequado, tal como ácido bromídrico ou ácido clorídrico em um solvente adequado, tal como ácido acético ou água geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C,
preferencialmente entre 20 °C e o ponto de ebulição da mistura reacional. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em US20090291967 ou Bioorganic & Medicinal Chemistry 2018, 26, 3321-3344.
[0113] Compostos de fórmula III1 em que R2 is Y1, Y3, Y5 ou Y11 estão comercialmente disponíveis e não foram preparados pelos próprios inventores.
[0114] Composto de fórmula III2 em que R2 é Y6, pode ser preparado pelo processo mostrado no esquema 11. Esquema 11.
[0115] Composto de fórmula III2 em que R2 é Y6 pode ser preparado por transformação do composto XXVIII por tratamento com 1,3-dibromo-5,5-dimetil-hidantoína e fluoreto de hidrogênio, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, diclorometano, geralmente a baixa temperatura entre -78 °C e 0 °C. O composto resultante é, em seguida, hidrolisado para o correspondente ácido carboxílico usando condições clássicas conhecidas pelos peritos na técnica (hidróxido de sódio ou de lítio, MeOH/THF/H2O).
[0116] Composto de fórmula XXVIII pode ser preparado pela reação do composto XXVII com dissulfeto de carbono em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, DMF, na presença de uma base adequada, tal como hidreto, de sódio, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, seguida por um passo de metilação envolvendo iodeto de metila como agente de metilação. Tais processos foram descritos anteriormente, por exemplo, em Bioorg. Med. Chem. 2007, 17, 4308 e outras condições podem ser encontradas, por exemplo, em J. Fluorine Chem. 2015, 179, 48 ou Chem. Soc. Jp. 2000, 73, 471.
[0117] Composto de fórmula III3 em que R2 é Y13, pode ser preparado pelo processo mostrado no esquema 12. Esquema 12.
[0118] Composto de fórmula II3 em que R2 é Y13, pode ser preparado por reação do composto XXX com uma base adequada, tal como, hidróxido de sódio ou de lítio, em um solvente adequado, tal como MeOH, THF, H2O ou uma mistura dos 3, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e o refluxo.
[0119] Composto de fórmula XXX, pode ser preparado por reação do composto XXIX com um reagente de trifluorometiltiolação de cobre adequado, tal como, (bpy)CuSCF3, em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, acetonitrila, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e 200 °C, preferencialmente entre 40 ºC e o ponto de ebulição da mistura de reação. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1548 –1552.
[0120] Composto de fórmula III4 em que R2 é Y15, pode ser preparado pelo processo mostrado no esquema 13. Esquema 13.
[0121] Composto de fórmula III4 em que R2 é Y15, pode ser preparado pela reação do composto XXXI com composto XXXII em solventes adequados que podem incluir, por exemplo, clorofórmio, na presença de uma base adequada, tal como hidróxido de sódio, geralmente mediante aquecimento a temperaturas entre a temperatura ambiente e o refluxo. Tais processos foram descritos previamente, por exemplo, em WO2002044145.
[0122] Dependendo do procedimento ou das condições de reação, os reagentes podem reagir na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são o hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, terc-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, di-isopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, di-isopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclo-hexilamina, N-ciclohexil-N,N- dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N- dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).
[0123] Os reagentes podem reagir entre si como tal, ou seja, sem adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, no entanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura desses. Se a reação for realizada na presença de uma base, bases que são aplicadas em excesso, tais como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N,N- dietilanilina, também podem atuar como solventes ou diluentes.
[0124] As reações são vantajosamente realizadas em uma gama de temperaturas de aproximadamente -80 °C a aproximadamente +140 °C, preferencialmente de aproximadamente -30 °C a aproximadamente +100 °C, em muitos casos na gama entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.
[0125] Dependendo da escolha das condições de reação e materiais de partida que são adequados em cada caso é possível, por exemplo, em um passo de reação substituir somente um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção no mesmo passo de reação.
[0126] Os sais de compostos de fórmula I podem ser preparados de uma maneira conhecida per se. Desse modo, por exemplo, sais de adição de ácidos dos compostos de fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente de permuta iônica adequado e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou com um reagente de permuta iônica adequado.
[0127] Os sais dos compostos de fórmula I podem ser convertidos da maneira habitual nos compostos I livres, sais de adição de ácidos, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente de permuta iônica adequado e sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente de permuta iônica adequado.
[0128] Os sais de compostos de fórmula I podem ser convertidos de uma maneira conhecida per se em outros sais de compostos de fórmula I, sais de adição de ácidos, por exemplo, em outros sais de adição de ácidos, por exemplo por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como cloridrato com um sal de metal adequado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme,
por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e, desse modo, precipite a partir da mistura reacional.
[0129] Dependendo do procedimento ou das condições de reação, os compostos de fórmula I, que têm propriedades de formação de sais, podem ser obtidos na forma livre ou na forma de sais.
[0130] Os compostos de fórmula I e, onde apropriado, os tautômeros dos mesmos, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura desses, por exemplo, na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo, racematos, misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis e é para ser entendida em cada caso em esse sentido anteriormente e doravante, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são especificamente mencionados em cada caso.
[0131] As misturas de diastereisômeros ou misturas de racematos dos compostos de fórmula I, na forma livre ou na forma de sal, que podem ser obtidas dependendo de quais os materiais de partida e procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas de uma maneira conhecida nos diastereisômeros puros ou racematos com base nas diferenças físico-químicas dos componentes, por exemplo por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia.
[0132] As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas de uma maneira similar podem ser resolvidas nos antípodas ópticos por métodos conhecidos, por exemplo por recristalização a partir de um solvente opticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo por cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) em celulose de acetila, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas, específicas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo usando éteres de coroa quirais, onde somente um enantiômero é complexado, ou por conversão em sais diastereoisoméricos, por exemplo por reação de um racemato de produto final básico com um ácido opticamente ativo tal como um ácido carboxílico, por exemplo ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereoisômeros que pode ser obtida dessa maneira, por exemplo por cristalização fracionada com base nas suas diferentes solubilidades, para dar os diastereoisômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser liberado pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.
[0133] Diastereoisômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos de acordo com a invenção não só por separação de misturas de isômeros adequadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, levando a cabo o processo de acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquímica adequada.
[0134] Os N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto da fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo o aducto de 2O2/ureia na presença de um anidrido ácido, p. ex., anidrido trifluoracético. Tais oxidações são conhecidas a partir da literatura, por exemplo a partir de J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989 ou WO 2000/15615.
[0135] É vantajoso isolar ou sintetizar em cada caso o isômero biologicamente mais eficaz, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, ou mistura de isômeros, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereoisômeros, se os componentes individuais tiverem uma atividade biológica diferente.
[0136] Os compostos de fórmula I e, onde apropriado, os tautômeros dos mesmos, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo, aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes na forma sólida.
[0137] Em um aspecto adicional, a presente invenção torna disponíveis compostos da fórmula XV (XV) em que R1, R2, R3 e Z1 são conforme definido no primeiro aspecto para a fórmula (I); ou um estereoisômero, enantiômero, tautômero e N-óxido do composto de fórmula I, ou sais agroquimicamente aceitáveis dos mesmos. As modalidades descritas para R1, R2, R3 e Z1 em relação à fórmula (I) também são aplicáveis à fórmula (XV).
[0138] Em uma modalidade preferida, o composto de fórmula XV tem como R2 modalidade L; como R1 modalidade L, como R3modalidade C; e como Z1 uma das modalidades A a M.
[0139] Em um aspecto adicional, a presente invenção torna disponíveis compostos de fórmula II (II) em que R1, R3, R4 e Z1 são conforme definido no primeiro aspecto para a fórmula (I); ou um estereoisômero, enantiômero, tautômero e N-óxido do composto de fórmula I, ou sais agroquimicamente aceitáveis dos mesmos. As modalidades descritas para R1, R2, R3 e Z1 em relação à fórmula (I) também são aplicáveis à fórmula (II).
[0140] Em uma modalidade preferida, o composto de fórmula II tem como R1 modalidade L, como R3 modalidade C; como R4modalidade G; e como Z1 uma das modalidades A a P.
[0141] Os compostos de fórmula I de acordo com as seguintes Tabelas A-1 a A-92 podem ser preparados de acordo com os métodos descritos acima. Os exemplos que se seguem se destinam a ilustrar a invenção e mostram compostos preferenciais de fórmula I, na forma de um composto de fórmula Ia
Iaa
[0142] A Tabela A-1 proporciona 45 compostos A-1.001 a A-
1.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z. Por exemplo, A-1.009 é Tabela Z: Definições de substituintes de Z1: Índice Z1 Índice Z1 Índice Z1 1 Br 12 23 2 Cl 13 SCF3 24 3 CN 14 25 4 NH2 15 26 5 NHCH3 16 SCH3 27
Índice Z1 Índice Z1 Índice Z1
S 6 OH 17 28 7 18 29 8 19 30
N 9 20 31 10 21 32 11 22 33 34 35 36 37 38 39
N 40 41 H 42
O O 43 44 45
[0143] A Tabela A-2 proporciona 45 compostos A-2.001 a A-
2.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0144] A Tabela A-3 proporciona 45 compostos A-3.001 a A-
3.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0145] A Tabela A-4 proporciona 45 compostos A-4.001 a A-
4.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0146] A Tabela A-5 proporciona 45 compostos A-5.001 a A-
5.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0147] A Tabela A-6 proporciona 45 compostos A-6.001 a A-
6.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0148] A Tabela A-7 proporciona 45 compostos A-7.001 a A-
7.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0149] A Tabela A-8 proporciona 45 compostos A-8.001 a A-
8.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0150] A Tabela A-9 proporciona 45 compostos A-9.001 a A-
9.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometoxi)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0151] A Tabela A-10 proporciona 45 compostos A-10.001 a A-
10.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5-
(trifluorometoxi)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0152] A Tabela A-11 proporciona 45 compostos A-11.001 a A-
11.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometoxi)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0153] A Tabela A-12 proporciona 45 compostos A-12.001 a A-
12.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometoxi)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0154] A Tabela A-13 proporciona 45 compostos A-13.001 a A-
13.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0155] A Tabela A-14 proporciona 45 compostos A-14.001 a A-
14.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo- 2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0156] A Tabela A-15 proporciona 45 compostos A-15.001 a A-
15.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin- 2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0157] A Tabela A-16 proporciona 45 compostos A-16.001 a A-
16.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0158] A Tabela A-17 proporciona 45 compostos A-17.001 a A-
17.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0159] A Tabela A-18 proporciona 45 compostos A-18.001 a A-
18.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0160] A Tabela A-19 proporciona 45 compostos A-19.001 a A-
19.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0161] A Tabela A-20 proporciona 45 compostos A-20.001 a A-
20.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0162] A Tabela A-21 proporciona 45 compostos A-21.001 a A-
21.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(trifluorometil)- 5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0163] A Tabela A-22 proporciona 45 compostos A-22.001 a A-
22.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(trifluorometil)- 5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0164] A Tabela A-23 proporciona 45 compostos A-23.001 a A-
23.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(trifluorometil)- 5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0165] A Tabela A-24 proporciona 45 compostos A-24.001 a A-
24.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(trifluorometil)- 5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2- ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0166] A Tabela A-25 proporciona 45 compostos A-25.001 a A-
25.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(difluorometóxi)-
5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0167] A Tabela A-26 proporciona 45 compostos A-26.001 a A-
26.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(difluorometóxi)- 5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0168] A Tabela A-27 proporciona 45 compostos A-27.001 a A-
27.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(difluorometóxi)- 5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0169] A Tabela A-28 proporciona 45 compostos A-28.001 a A-
28.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(difluorometóxi)- 5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0170] A Tabela A-29 proporciona 45 compostos A-29.001 a A-
29.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0171] A Tabela A-30 proporciona 45 compostos A-30.001 a A-
30.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0172] A Tabela A-31 proporciona 45 compostos A-31.001 a A-
31.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0173] A Tabela A-32 proporciona 45 compostos A-32.001 a A-
32.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0174] A Tabela A-33 proporciona 45 compostos A-33.001 a A-
33.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0175] A Tabela A-34 proporciona 45 compostos A-34.001 a A-
34.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0176] A Tabela A-35 proporciona 45 compostos A-35.001 a A-
35.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0177] A Tabela A-36 proporciona 45 compostos A-36.001 a A-
36.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0178] A Tabela A-37 proporciona 45 compostos A-37.001 a A-
37.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometoxi)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0179] A Tabela A-38 proporciona 45 compostos A-38.001 a A-
38.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometoxi)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0180] A Tabela A-39 proporciona 45 compostos A-39.001 a A-
39.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometoxi)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0181] A Tabela A-40 proporciona 45 compostos A-40.001 a A-
40.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro-5-
(trifluorometoxi)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0182] A Tabela A-41 proporciona 45 compostos A-41.001 a A-
41.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0183] A Tabela A-42 proporciona 45 compostos A-42.001 a A-
42.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- trifluorometoxi-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2- piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0184] A Tabela A-43 proporciona 45 compostos A-43.001 a A-
43.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin- 2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0185] A Tabela A-44 proporciona 45 compostos A-44.001 a A-
44.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0186] A Tabela A-45 proporciona 45 compostos A-45.001 a A-
45.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0187] A Tabela A-46 proporciona 45 compostos A-46.001 a A-
46.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0188] A Tabela A-47 proporciona 45 compostos A-47.001 a A-
47.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0189] A Tabela A-48 proporciona 45 compostos A-48.001 a A-
48.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0190] A Tabela A-49 proporciona 45 compostos A-49.001 a A-
49.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é 2- piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0191] A Tabela A-50 proporciona 45 compostos A-50.001 a A-
50.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é (5- bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0192] A Tabela A-51 proporciona 45 compostos A-51.001 a A-
51.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0193] A Tabela A-52 proporciona 45 compostos A-52.001 a A-
52.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0194] A Tabela A-53 proporciona 45 compostos A-53.001 a A-
53.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (difluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0195] A Tabela A-54 proporciona 45 compostos A-54.001 a A-
54.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (difluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2- piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0196] A Tabela A-55 proporciona 45 compostos A-55.001 a A-
55.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3-
(difluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin- 2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0197] A Tabela A-56 proporciona 45 compostos A-56.001 a A-
56.045 de fórmula Iaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (difluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0198] A Tabela A-57 proporciona 45 compostos A-57.001 a A-
57.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3,5-bis(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0199] A Tabela A-58 proporciona 45 compostos A-58.001 a A-
58.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3,5-bis(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0200] A Tabela A-59 proporciona 45 compostos A-59.001 a A-
59.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3,5-bis(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0201] A Tabela A-60 proporciona 45 compostos A-60.001 a A-
60.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3,5-bis(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2- ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0202] A Tabela A-61 proporciona 45 compostos A-61.001 a A-
61.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0203] A Tabela A-62 proporciona 45 compostos A-62.001 a A-
62.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0204] A Tabela A-63 proporciona 45 compostos A-63.001 a A-
63.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0205] A Tabela A-64 proporciona 45 compostos A-64.001 a A-
64.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2- ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0206] A Tabela A-65 proporciona 45 compostos A-65.001 a A-
65.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometóxi)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0207] A Tabela A-66 proporciona 45 compostos A-66.001 a A-
66.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometóxi)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0208] A Tabela A-67 proporciona 45 compostos A-67.001 a A-
67.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometóxi)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0209] A Tabela A-68 proporciona 45 compostos A-68.001 a A-
68.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- cloro-5-(trifluorometóxi)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2- ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0210] A Tabela A-69 proporciona 45 compostos A-69.001 a A-
69.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (trifluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0211] A Tabela A-70 proporciona 45 compostos A-70.001 a A-
70.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3-
(trifluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo- 2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0212] A Tabela A-71 proporciona 45 compostos A-71.001 a A-
71.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (trifluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin- 2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0213] A Tabela A-72 proporciona 45 compostos A-72.001 a A-
72.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (trifluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0214] A Tabela A-73 proporciona 45 compostos A-73.001 a A-
73.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- bromo-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0215] A Tabela A-74 proporciona 45 compostos A-74.001 a A-
74.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- bromo-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0216] A Tabela A-75 proporciona 45 compostos A-75.001 a A-
75.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- bromo-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0217] A Tabela A-76 proporciona 45 compostos A-76.001 a A-
76.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- bromo-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromopirimidin-2- ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0218] A Tabela A-77 proporciona 45 compostos A-77.001 a A-
77.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é 2- piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0219] A Tabela A-78 proporciona 45 compostos A-78.001 a A-
78.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é (5- bromo-2-piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0220] A Tabela A-79 proporciona 45 compostos A-79.001 a A-
79.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é pirimidin-2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0221] A Tabela A-80 proporciona 45 compostos A-80.001 a A-
80.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0222] A Tabela A-81 proporciona 45 compostos A-81.001 a A-
81.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (difluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0223] A Tabela A-82 proporciona 45 compostos A-82.001 a A-
82.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (difluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2- piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0224] A Tabela A-83 proporciona 45 compostos A-83.001 a A-
83.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (difluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin- 2-ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0225] A Tabela A-84 proporciona 45 compostos A-84.001 a A-
84.045 de fórmula Iaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3- (difluorometoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0226] A Tabela A-85 proporciona 45 compostos A-85.001 a A-
85.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2-
difluoroetoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0227] A Tabela A-86 proporciona 45 compostos A-86.001 a A-
86.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2- difluoroetoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo- piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0228] A Tabela A-87 proporciona 45 compostos A-87.001 a A-
87.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2- difluoroetoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2- ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0229] A Tabela A-88 proporciona 45 compostos A-88.001 a A-
88.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2- difluoroetoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0230] A Tabela A-89 proporciona 45 compostos A-89.001 a A-
89.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2,2- triiluoroetoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é 2-piridila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0231] A Tabela A-90 proporciona 45 compostos A-90.001 a A-
90.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2,2- trifluorometóxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5-bromo-2- piridila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0232] A Tabela A-91 proporciona 45 compostos A-91.001 a A-
91.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2- trifluoroetoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é pirimidin-2- ila e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0233] A Tabela A-92 proporciona 45 compostos A-92.001 a A-
92.045 de fórmula Iaa em que R1 é H, R2 é [3-(2,2- trifluoroetoxi)-5-(trifluorometil)fenila], R4 é (5- bromopirimidin-2-ila) e Z1 é conforme definido na tabela Z.
[0234] São também tornados disponíveis certos compostos intermediários da fórmula XV. As Tabelas B-1 a B-21 abaixo ilustram compostos específicos da fórmula XVaa.
XVaa
[0235] A Tabela B-1 proporciona 4 compostos B-1.001 a B-
1.004 de fórmula XVaa em que R1 é H, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W. Tabela W: Definições de substituintes de Z1: Índice Z1 1 F 2 Cl 3 Br 4 I
[0236] A Tabela B-2 proporciona 4 compostos B-2.001 a B-
2.004 de fórmula XVaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0237] A Tabela B-3 proporciona 4 compostos B-3.001 a B-
3.004 de fórmula XVaa em que R1 é H, R2 é [3-cloro-5- (trifluorometoxi)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0238] A Tabela B-4 proporciona 4 compostos B-4.001 a B-
4.004 de fórmula XVaa em que R1 é H, R2 é [3-trifluorometoxi- 5-(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0239] A Tabela B-5 proporciona 4 compostos B-5.001 a B-
5.004 de fórmula XVaa em que R1 é H, R2 é [3-bromo-5- (trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0240] A Tabela B-6 proporciona 4 compostos B-6.001 a B-
6.004 de fórmula XVaa em que R1 é H, R2 é [3-(trifluorometil)- 5-(trifluorometilsulfanil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0241] A Tabela B-7 proporciona 4 compostos B-7.001 a B-
7.004 de fórmula XVaa em que R1 é H, R2 é [3-difluorometoxi- 5-(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0242] A Tabela B-8 proporciona 4 compostos B-8.001 a B-
8.004 de fórmula XVaa em que R1 é CH3, R2 é [3,5- bis(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0243] A Tabela B-9 proporciona 4 compostos B-9.001 a B-
9.004 de fórmula XVaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro- 5(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0244] A Tabela B-10 proporciona 4 compostos B-10.001 a B-
10.004 de fórmula XVaa em que R1 é CH3, R2 é [3-cloro- 5(trifluorometoxi)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0245] A Tabela B-11 proporciona 4 compostos B-11.001 a B-
11.004 de fórmula XVaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometoxi)-5(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0246] A Tabela B-12 proporciona 4 compostos B-12.001 a B-
12.004 de fórmula XVaa em que R1 é CH3, R2 é [3-bromo-
5(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0247] A Tabela B-13 proporciona 4 compostos B-13.001 a B-
13.004 de fórmula XVaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (trifluorometil)-5(trifluorometilsulfanil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0248] A Tabela B-14 proporciona 4 compostos B-14.001 a B-
14.004 de fórmula XVaa em que R1 é CH3, R2 é [3- (difluorometoxi)-5(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0249] A Tabela B-15 proporciona 4 compostos B-15.001 a B-
15.004 de fórmula XVaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3,5-bis(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0250] A Tabela B-16 proporciona 4 compostos B-16.001 a B-
16.004 de fórmula XVaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3-cloro-5-(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0251] A Tabela B-17 proporciona 4 compostos B-17.001 a B-
17.004 de fórmula XVaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3-cloro-5-(trifluorometoxi)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0252] A Tabela B-18 proporciona 4 compostos B-18.001 a B-
18.004 de fórmula XVaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3-trifluorometoxi-5-(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0253] A Tabela B-19 proporciona 4 compostos B-19.001 a B-
19.004 de fórmula XVaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3-bromo-5-(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0254] A Tabela B-20 proporciona 4 compostos B-20.001 a B-
20.004 de fórmula XVaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3-(trifluorometil)-5-(trifluorometilsulfanil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0255] A Tabela B-21 proporciona 4 compostos B-21.001 a B-
21.004 de fórmula XVaa em que R1 é ciclopropilmetila, R2 é [3-difluorometoxi-5-(trifluorometil)fenila] e Z1 é conforme definido na tabela W.
[0256] Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos preventivamente e/ou curativamente valiosos na área de controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espectro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção atuam contra todos os estágios de desenvolvimento ou estágios de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, tais como insetos ou elementos representantes da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, ou seja, na destruição das pragas, que tem lugar imediatamente ou somente após algum tempo, por exemplo durante a écdise, ou indiretamente, por exemplo em uma taxa de oviposição e/ou eclosão reduzida.
[0257] Exemplos das pragas animais mencionadas acima são: da ordem Acarina, por exemplo, Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp,
Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.; da ordem Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.; da ordem Coleoptera, por exemplo, Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.; da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.; da ordem Hemiptera, por exemplo, Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Aleurodes spp., Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens; Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ; da ordem Hymenoptera, por exemplo, Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.; da ordem Isoptera, por exemplo,
Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate da ordem Lepidoptera, por exemplo, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.; da ordem Mallophaga, por exemplo, Damalinea spp. e Trichodectes spp.; da ordem Orthoptera, por exemplo, Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.; da ordem Psocoptera, por exemplo, Liposcelis spp.; da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis; da ordem Thysanoptera, por exemplo, Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp; da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.
[0258] Em um aspecto adicional, a invenção pode se relacionar também com um método de controle de lesões em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne, nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera, Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera, Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina, Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides, Nematódeos de ferrão, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus, Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus, Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema, Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus, Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus, Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus, Nematódeos com bainha e sheathoid, espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides, espécies de Hirshmanniella, Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus, Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus, Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus, Nematódeos de alfinete, espécies de Pratylenchus, Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus, Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus, Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus, espécies de Scutellonema, Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus, Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus, Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus, Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema, e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp. e Quinisulcius spp..
[0259] Os compostos da invenção podem ter também atividade contra os moluscos. Exemplos desses incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.
[0260] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controle, ou seja, contenção ou destruição, de pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e nas florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas e, em alguns casos, mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra essas pragas.
[0261] Culturas alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, maís ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; frutas, por exemplo frutas pomoideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis, coco, mamona, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes e hortaliças, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família das bananas e plantas de látex.
[0262] As composições e/ou métodos da presente invenção podem ser também usados em quaisquer culturas ornamentais e/ou de legumes e hortaliças, incluindo flores, arbustos, árvores latifoliadas e árvores perenes.
[0263] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies ornamentais: Ageratum spp., Alonsoa spp., Anemone spp., Anisodontea capsenisis, Anthemis spp., Antirrhinum spp., Aster spp., Begonia spp. (p.ex. B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvillea spp., Brachycome spp., Brassica spp. (ornamental), Calceolaria spp., Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Canna spp., Centaurea spp., Chrysanthemum spp., Cineraria spp. (C.
maritime), Coreopsis spp., Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahlia spp., Delphinium spp., Dicentra spectabilis, Dorotheantus spp., Eustoma grandiflorum, Forsythia spp., Fuchsia spp., Geranium gnaphalium, Gerbera spp., Gomphrena globosa, Heliotropium spp., Helianthus spp., Hibiscus spp., Hortensia spp., Hydrangea spp., Hypoestes phyllostachya, Impatiens spp. (I. Walleriana), Iresines spp., Kalanchoe spp., Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Lilium spp., Mesembryanthemum spp., Mimulus spp., Monarda spp., Nemesia spp., Tagetes spp., Dianthus spp. (cravo), Canna spp., Oxalis spp., Bellis spp., Pelargonium spp. (P. peltatum, P. Zonale), Viola spp. (amor-perfeito), Petunia spp., Phlox spp., Plecthranthus spp., Poinsettia spp., Parthenocissus spp. (P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primula spp., Ranunculus spp., Rhododendron spp., Rosa spp. (rosa), Rudbeckia spp., Saintpaulia spp., Salvia spp., Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedum spp., Solanum spp., Surfinia spp., Tagetes spp., Nicotinia spp., Verbena spp., Zinnia spp. e outras plantas de estratificação.
[0264] Por exemplo, a invenção pode ser usada em qualquer uma das seguintes espécies vegetais: Allium spp. (A. sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassica spp. (B. Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorum spp. (C. intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumis spp. (C. sativus, C. melo), Cucurbita spp. (C. pepo, C. maxima), Cyanara spp. (C. scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericum spp., Lactuca sativa, Lycopersicon spp. (L. esculentum, L. lycopersicum), Mentha spp., Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolus spp. (P. vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinus spp., Salvia spp., Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianella spp. (V. locusta, V. eriocarpa) e Vicia faba.
[0265] Espécies ornamentais preferenciais incluem violeta africana, Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia, alecrim, sálvia, hipericão, hortelã, pimentão, tomate e pepino.
[0266] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especialmente adequados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera littoralis em culturas de algodão, legumes e hortaliças, maís, arroz e soja. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são adicionalmente especialmente adequados para controlar Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0267] Os compostos de fórmula I são particularmente adequados para controle de uma praga da ordem Hemiptera, por exemplo, uma ou mais das espécies Bemisia tabaci, Aphis craccivora, Myzus persicae, Rhopalosiphum padia, Nilaparvata lugens e Euschistus heros (preferencialmente em legumes e hortaliças, soja e cana-de-açúcar); uma praga da ordem Lepidoptera, por exemplo, uma ou mais das espécies Spodoptera littoralis, Spodoptera frugiperda, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis, Cydia pomonella, Chrysodeixis includes, Chilo suppressalis, Elasmopalpus lignosellus, Pseudoplusia includens e Tuta absoluta (preferencialmente em legumes e hortaliças e milho); uma praga da ordem Thysanoptera, tal como da família Thripidae, por exemplo, uma ou mais de Thrips tabaci e Frankliniella occidentalis (preferencialmente em legumes e hortaliças); e pragas do solo (tais como da ordem Coleoptera), por exemplo, as espécies Diabrotica balteata, Agriotes spp. e Leptinotarsa decemlineata (preferencialmente em legumes e hortaliças e milho).
[0268] O termo "culturas" é para ser entendido como também incluindo plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.
[0269] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo proteínas inseticidas a partir de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas a partir de Bacillus thuringiensis, tais como -endotoxinas, p.ex.,
Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3Aa, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Estreptomicetos, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como rícina, RIP de maís, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3- hidróxiesteroide-oxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil- transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COa-redutase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, esterase do hormônio juvenil, receptores de hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.
[0270] No contexto da presente invenção são para ser entendidas como -endotoxinas, por exemplo Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são produzidas recombinantemente por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). Toxinas truncadas, por exemplo, uma Cry1Ab truncada, são conhecidas. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina de ocorrência natural estão substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento da catepsina-G é inserida em uma toxina Cry3A (consultar WO 03/018810).
[0271] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A- 0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.
[0272] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, a partir de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.
[0273] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e mariposas (Lepidoptera).
[0274] Plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são conhecidas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm (variedade de maís que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink (variedade de maís que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa um Cry1Ac e uma toxina Cry2Ab); VipCot (variedade de algodão que expressa um Vip3A e uma toxina Cry1Ab); NewLeaf (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço de broca do milho (CB) Bt11) e Protecta.
[0275] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:
1. Maís Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l´Hobit 27, F- 31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O maís Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
2. Maís Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l´Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro
C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O maís Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
3. Maís MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l´Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Maís que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Essa toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina G protease. A preparação de tais plantas de maís transgênico é descrita em WO 03/018810.
4. Maís MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera.
5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6. Maís 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maís geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcance de resistência a certos insetos Lepidópteros e da proteína PAT para alcance de tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.
7. Maís NK603 × MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de maís híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O Maís NK603 × MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da cepa de Agrobacterium sp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato) e, também, uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.
[0276] Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos são também descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) Relatório 2003, (http://bats.ch).
[0277] O termo "culturas" é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas tendo uma ação seletiva, tais como, por exemplo, as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese" (PRPs, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, a partir de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos pelo perito na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.
[0278] As culturas podem ser também modificadas para resistência intensificada a patógenos fúngicos (por exemplo Fusarium, Anthracnose ou Phytophthora), bacterianos (por exemplo Pseudomonas) ou virais (por exemplo vírus do enrolamento das folhas da batateira, vírus do vira-cabeça do tomate, vírus do mosaico das cucurbitáceas).
[0279] As culturas incluem também aquelas que têm resistência intensificada a nematódeos, tais como o nematódeo do cisto da soja.
[0280] As culturas que são tolerantes a estresse abiótico incluem aquelas que têm tolerância intensificada à seca, sal elevado, elevada temperatura, frio glacial, geada ou radiação de luz, por exemplo, através da expressão de NF-YB ou outras proteínas conhecidas na técnica.
[0281] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo, as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzila sintases; quitinases; glucanases; as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese" (PRPs; ver, p.ex., EP-A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo, antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver, p.ex., WO 95/33818) ou fatores de proteína ou polipeptídeo envolvidos na defesa de plantas contra patógenos (assim chamados "genes de resistência a doenças de plantas", conforme descrito em WO 03/000906).
[0282] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e armazéns e a proteção de matérias-primas, tais como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, em especial a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo contra pragas do tipo mencionado.
[0283] A presente invenção fornece um composto do primeiro aspecto para uso em terapia. A presente invenção fornece um composto do primeiro aspecto, para uso no controle de parasitas em ou sobre um animal. A presente invenção adicionalmente fornece um composto do primeiro aspecto, para uso no controle de ectoparasitas em um animal. A presente invenção adicionalmente fornece um composto do primeiro aspecto, para uso na prevenção e/ou tratamento de doenças transmitidas por ectoparasitas.
[0284] A presente invenção fornece o uso de um composto do primeiro aspecto, para a fabricação de um medicamento para controlar parasitas em ou sobre um animal. A presente invenção adicionalmente fornece o uso de um composto do primeiro aspecto, para a fabricação de um medicamento para controlar ectoparasitas num animal. A presente invenção adicionalmente fornece o uso de um composto do primeiro aspecto, para a fabricação de um medicamento para prevenir e/ou tratar doenças transmitidas por ectoparasitas.
[0285] A presente invenção fornece o uso de um composto do primeiro aspecto, para o controle de parasitas em ou sobre um animal. A presente invenção adicionalmente fornece o uso de um composto do primeiro aspecto, para o controle de ectoparasitas em um animal.
[0286] O termo "controlar" quando usado no contexto de parasitas em ou sobre um animal se refere à redução do número de pragas ou parasitas, eliminando pragas ou parasitas e/ou prevenindo pragas ou infestações por parasitas adicionais.
[0287] O termo "tratar", quando usado no contexto de parasitas em ou sobre um animal, se refere a restringir,
desacelerar, interromper ou reverter a progressão ou gravidade de um sintoma ou doença existente.
[0288] O termo "prevenção", quando usado no contexto de parasitas em ou sobre um animal, se refere à prevenção de um sintoma ou doença que se desenvolve no animal.
[0289] O termo "animal", quando usado no contexto de parasitas em ou sobre um animal, pode se referir a um mamífero e um não mamífero, tal como um pássaro ou peixe. No caso de um mamífero, pode ser um mamífero humano ou não humano. Mamíferos não humanos incluem, mas não estão limitados a, animais de criação e animais de companhia. Animais de criação incluem, mas não estão limitados a, gado, camelídeos, porcos, ovelhas, cabras e cavalos. Os animais de companhia incluem, mas não estão limitados a, cães, gatos e coelhos.
[0290] Um "parasita" é uma praga que vive dentro ou sobre o animal hospedeiro e se beneficia derivando nutrientes às custas do animal hospedeiro. Um "endoparasita" é um parasita que vive no animal hospedeiro. Um "ectoparasita" é um parasita que vive sobre o animal hospedeiro. Os ectoparasitas incluem, mas não estão limitados a, ácaros, insetos e crustáceos (p.ex., piolhos do mar). A subclasse Acari (ou Acarina) compreende carrapatos e ácaros. Os carrapatos incluem, mas não estão limitados a, membros dos seguintes gêneros: Rhipicaphalus, por exemplo, Rhipicaphalus (Boophilus) microplus e Rhipicephalus sanguineus; Amblyomrna; Dermacentor; Haemaphysalis; Hyalomma; Ixodes; Rhipicentor; Margaropus; Argas; Otobius; e Ornithodoros. Os ácaros incluem, mas não estão limitados a, membros dos seguintes gêneros: Chorioptes, por exemplo Chorioptes bovis;
Psoroptes, por exemplo Psoroptes ovis; Cheyletiella; Dermanyssus; por exemplo Dermanyssus gallinae; Ortnithonyssus; Demodex, por exemplo Demodex canis; Sarcoptes, por exemplo Sarcoptes scabiei; e Psorergates. Os insetos incluem, mas não estão limitados a, membros das ordens: Siphonaptera, Diptera, Phthiraptera, Lepidoptera, Coleoptera e Homoptera. Os membros da ordem Siphonaptera incluem, mas não estão limitados a, Ctenocephalides felis e Ctenocephatides canis. Os membros da ordem Diptera incluem, mas não estão limitados a, Musca spp.; mosca de insetos, por exemplo Gasterophilus intestinalis e Oestrus ovis; moscas picadoras; moscas do cavalo, por exemplo Haematopota spp. e Tabunus spp.; haematobia, por exemplo, haematobia irritans; Stomoxys; Lucilia; mosquitinhos-do-mangue; e mosquitos. Os membros da classe Phthiraptera incluem, mas não estão limitados a, piolhos sugadores de sangue e piolhos mastigadores, por exemplo Bovicola Ovis e Bovicola Bovis.
[0291] O termo "quantidade eficaz", quando usado no contexto de parasitas em ou sobre um animal, se refere à quantidade ou dose do composto da invenção, ou um sal do mesmo, que, após administração de dose única ou múltipla ao animal, fornece o efeito desejado dentro ou sobre o animal. A quantidade eficaz pode ser facilmente determinada pelo médico assistente, tal como um perito na técnica, pelo uso de técnicas conhecidas e pela observação dos resultados obtidos em circunstâncias análogas. Na determinação da quantidade eficaz, uma série de fatores são considerados pelo médico assistente, incluindo, mas não se limitando a: a espécie de mamífero; seu tamanho, idade e saúde geral; o parasita a ser controlado e o grau de infestação; a doença ou distúrbio específico envolvido; o grau de envolvimento ou gravidade da doença ou distúrbio; a resposta do indivíduo; o composto particular administrado; o modo de administração; as características de biodisponibilidade da preparação administrada; o regime de dosagem selecionado; o uso de medicação concomitante; e outras circunstâncias relevantes.
[0292] Os compostos da invenção podem ser administrados ao animal por qualquer via que tenha o efeito desejado incluindo, mas não se limitando a topicamente, oralmente, parentericamente e subcutaneamente. A administração tópica é preferida. As formulações adequadas para administração tópica incluem, por exemplo, soluções, emulsões e suspensões e podem assumir a forma de derramamento, spot-on, pulverizar, ou imersão. Em alternativa, os compostos da invenção podem ser administrados por meio de um brinco ou colar.
[0293] As formas de sal dos compostos da invenção incluem sais farmaceuticamente aceitáveis e sais veterinários aceitáveis, que podem ser diferentes dos sais agroquimicamente aceitáveis. Os sais farmaceuticamente e veterinários aceitáveis e a metodologia comum para os preparar são bem conhecidos na técnica. Veja, por exemplo, Gould, P.L., "Salt selection for basic drugs", International Journal of Pharmaceutics, 33: 201 -217 (1986); Bastin, R.J., et al. "Salt Selection and Optimization Procedures for Pharmaceutical New Chemical Entities", Organic Process Research and Development, 4: 427-435 (2000); e Berge, S.M., et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19, (1977). Um perito na técnica de síntese apreciará que os compostos da invenção são facilmente convertidos em, e podem ser isolados como um, sal, tal como um sal cloridrato, usando técnicas e condições bem conhecidas por um perito na técnica. Além disso, um perito na técnica de síntese apreciará que os compostos da invenção são prontamente convertidos e podem ser isolados como a base livre correspondente a partir do sal correspondente.
[0294] A presente invenção também confere um método para controle de pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; veja também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma modalidade, o método para controle de pragas compreende a aplicação das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) em uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou chão é contemplada pelo método da invenção. Em uma outra modalidade, é contemplado aplicar tais composições a um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma (ou que pode ser usado na fabricação) de malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0295] Em uma modalidade, o método para controle de tais pragas compreende a aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições da invenção às pragas alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato de modo a proporcionar atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por pincelamento, rolamento, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, teto ou pavimento é contemplada pelo método da invenção de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva na superfície. Em outra modalidade é contemplada a aplicação de tais composições para controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma (ou que pode ser usado na fabricação de) de malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.
[0296] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. Os métodos de tratamento de têxteis são conhecidos, por exemplo, WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 ou WO 2007/090739.
[0297] Áreas adicionais de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais bem como todos os tipos de árvores de fruto e árvores de frutos secos.
[0298] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera conforme mencionado acima e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas seguintes tabelas A e B: Tabela A. Exemplos de perfuradores de madeiras exóticas de importância econômica. Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestado Buprestidae Agrilus planipennis Freixo
Cerambycidae Anoplura Árvores folhosas glabripennis Xylosandrus Árvores folhosas crassiusculus Scolytidae X. mutilatus Árvores folhosas Tomicus piniperda Coníferas Tabela B.
Exemplos de perfuradores de madeiras nativas de importância econômica.
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestado Agrilus anxius Bétula Agrilus politus Salgueiro, Ácer Agrilus sayi Arbusto-de-Sebo, Comptônia Agrilus Macieira, Pereira, vittaticolllis Arando, Sorva, Espinheiro-alvar Chrysobothris Macieira, Damasqueiro, femorata Faia, Bordo, Cerejeira, Castanheiro, Groselha, Buprestidae Olmo, Espinheiro-alvar, Agreira, Hicória, Castanheiro-da-Índia, Tília, Ácer, Sorveira- dos-Passarinhos, Carvalho, Nogueira- pecã, Pereira, Pessegueiro, Caqui, Ameixeira, Álamo, Marmeleiro, Olaia,
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestado Sorva, Sicômoro, Nogueira, Salgueiro Texania campestris Tília, Faia, Bordo, Carvalho, Plátano, Salgueiro, Álamo- amarelo Goes pulverulentus Faia, Olmo, Carvalho de Nuttall, Salgueiro, Carvalho-negro, Carvalho Cherrybark, Carvalho de água, Sicômoro Goes tigrinus Carvalho Neoclytus Freixo, Hicória, acuminatus Carvalho, Nogueira, Bétula, Faia, Ácer, Cerambycidae Ostrya Oriental, Corniso, Caqui, Olaia, Azevinho, Agreira, Robínia, Espinheiro-da- Virgínia, Tulipeiro, Castanheiro, Larangeira-dos-Osages, Sassafrás, Lilás, Mogno da Montanha, Pereira, Cerejeira, Ameixeira, Pessegueiro, Macieria,
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestado Olmo, Tília americana, Liquidâmbar Neoptychodes Figueira, Amieiro, trilineatus Amoreira, Salgueiro, Acibuche Oberea ocellata Sumagre, Macieira, Pessegueiro, Ameixeira, Pereira, Groselha, Amoreira-silvestre Oberea tripunctata Corniso, Viburno, Olmo, Sorrel, Mirtilo, Rododendro, Azálea, Loureiro, Álamo, Salgueiro, Amoreira Oncideres cingulata Hicória, Nogueira-pecã, Caqui, Olmo, Sorrel, Tília, Espinheiro-da- Virgínia, Corniso, Eucalipto, Carvalho, Agreira, Bordo, Árvores de Fruto Saperda calcarata Álamo Strophiona nitens Castanheiro, Carvalho, Hicória, Nogueira, Faia, Bordo Corthylus Bordo, Carvalho, Scolytidae columbianus Tulipeiro, Faia, Bordo- negundo, Plátano,
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestado Bétula, Tília americana, Castanheiro, Olmo Dendroctonus Pinheiro frontalis Dryocoetes betulae Bétula, Âmbar Líquido, Cerejeira brava, Faia, Pereira Monarthrum Carvalho, Bordo, fasciatum Bétula, Castanheiro, Âmbar líquido, Goma azeda, Álamo, Hicória, Mimosa, Macieira, Pessegueiro, Pinheiro Phloeotribus Pessegueiro, Cerejeira, liminaris Ameixeira, Cerejeira Preta, Olmo, Amora, Freixo da montanha Pseudopityophthorus Carvalho, Faia pruinosus americana, Cerejeira preta, Ameixeira de Chickasaw, Castanheiro, Bordo, Hicória, Carpino, Ostrya Paranthrene Carvalho, Castanheiro simulans americano Sesiidae Sannina Caqui uroceriformis
Família Espécie Hospedeiro ou Cultura Infestado Synanthedon Pessegueiro, Ameixeira, exitiosa Nectarina, Cerejeira, Damasco, Amendoeira, Cerejeira preta Synanthedon Pessegueiro, Ameixeira, pictipes Cerejeira, Faia, Cerejeira preta Synanthedon Tupelo rubrofascia Synanthedon scitula Corniso, Nogueira-pecã, Hicória, Carvalho, Castanheiro, Faia, Bétula, Cerejeira Preta, Olmo, Freixo da montanha, Viburno, Salgueiro, Macieira, Nespereira, Ninebark, Loureiro Vitacea Uva polistiformis
[0299] A presente invenção pode ser também usada para controlar quaisquer pragas de insetos que possam estar presentes em grama, incluindo por exemplo besouros, lagartas, formigas de fogo, pérolas-da-terra, milípedes, tatus-bolas, ácaros, paquinhas, cochonilhas, percevejos farinhentos, cigarrinhas, percevejos das gramíneas do Sul e larvas brancas. A presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos em vários estágios do seu ciclo de vida, incluindo ovos, larvas, ninfas e adultos.
[0300] Em particular, a presente invenção pode ser usada para controlar pragas de insetos que se alimentam das raízes de grama incluindo corós (tais como Cyclocephala spp. (p.ex., besouro mascarado, C. lurida), Rhizotrogus spp. (p.ex., besouro europeu, R. majalis), Cotinus spp. (p.ex., escaravelho de S. João verde, C. nitida), Popillia spp. (p.ex., escaravelho japonês, P. japonica), Phyllophaga spp. (p.ex., escaravelho de maio/junho), Ataenius spp. (p.ex., Ataenius negro do gramado, A. spretulus), Maladera spp. (p.ex., besouro do jardim asiático, M. castanea) e Tomarus spp.), pérolas-da-terra (Margarodes spp.), paquinhas (alaranjadas, do Sul e com asas curtas; Scapteriscus spp., Gryllotalpa africana) e típulas (melga europeia comum, Tipula spp.).
[0301] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que habitam o colmo, incluindo lagartas militares (tais como lagarta-do-cartucho do milho Spodoptera frugiperda, e lagarta de pastagem Pseudaletia unipuncta), lagartas-rosca, gorgulhos (Sfenophorus spp., tais como S. venatus verstitus e S. parvulus) e traças dos relvados (tais como Crambus spp. e a traça dos relvados tropical, Herpetogramma phaeopteralis).
[0302] A presente invenção pode ser também usada para controlar pragas de insetos de grama que vivem acima do solo e se alimentam das folhas de grama, incluindo percevejos das gramíneas (tais como percevejos das gramíneas do sul, Blissus insularis), ácaros da grama Bermuda (Eriophyes cynodoniensis), percevejos farinhentos da grama Rhodes
(Antonina graminis), cigarrinha com duas linhas (Propsapia bicincta), cigarrinhas, lagartas-rosca (família Noctuidae) e afídeos verdes.
[0303] A presente invenção pode ser também usada para controlar outras pragas da grama tais como formigas de fogo importadas vermelhas (Solenopsis invicta) que criam montículos de formigas na grama.
[0304] No setor da higiene, as composições de acordo com a invenção são ativas contra ectoparasitas tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros causadores de sarnas, ácaros trombiculídeos, moscas (mordedoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de pássaros e pulgas.
[0305] Exemplos de tais parasitas são: Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp..
[0306] Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp..
[0307] Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp.,
Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp..
[0308] Da ordem Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
[0309] Da ordem Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
[0310] Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica e Supella spp..
[0311] Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Meso-stigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp..
[0312] Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
[0313] As composições de acordo com a invenção são também adequadas para proteção contra infestações por insetos no caso de materiais tais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos de pavimentos e edifícios.
[0314] As composições de acordo com a invenção podem ser usadas, por exemplo, contra as seguintes pragas: besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, espécies de Xyleborus, espécies de Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, espécies de Sinoxylon e Dinoderus minutus e, também, himenópteros tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur e térmitas tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus e peixinhos-de-prata tais como Lepisma saccharina. Os compostos das fórmulas I e I’a, ou seus sais, são especialmente adequados para controle de uma ou mais pragas selecionadas da família: Noctuidae, Plutellidae, Chrysomelidae, Thripidae, Pentatomidae, Tortricidae, Delphacidae, Aphididae, Noctuidae, Crambidae, Meloidogynidae e Heteroderidae. Em uma modalidade preferencial de cada aspecto, um composto TX (onde a abreviatura "TX" significa "um composto selecionado a partir dos compostos definidos nas Tabelas A-1 a A-92 e Tabela P") controla uma ou mais das pragas selecionadas a partir da família: Noctuidae, Plutellidae, Chrysomelidae, Thripidae, Pentatomidae, Tortricidae, Delphacidae, Aphididae, Noctuidae, Crambidae, Meloidogynidae e Heteroderidae.
[0315] Os compostos das fórmulas I e I'a, ou sais dos mesmos, são especialmente adequados para controle de uma ou mais das pragas selecionadas a partir do gênero: Spodoptera spp., Plutella spp., Frankliniella spp., Thrips spp., Euschistus spp., Cydia spp., Nilaparvata spp., Myzus spp., Aphis spp., Diabrotica spp., Rhopalosiphum spp., Pseudoplusia spp. e Chilo spp.. Em uma modalidade preferencial de cada aspecto, um composto TX (onde a abreviatura "TX" significa "um composto selecionado a partir dos compostos definidos nas Tabelas A-1 a A-92 e Tabela P") controla uma ou mais das pragas selecionadas a partir do gênero: Spodoptera spp., Plutella spp., Frankliniella spp., Thrips spp., Euschistus spp., Cydia spp., Nilaparvata spp., Myzus spp., Aphis spp., Diabrotica spp., Rhopalosiphum spp., Pseudoplusia spp. e Chilo spp..
[0316] Os compostos das fórmulas I e I’a, ou sais dos mesmos, são especialmente adequados para controle de um ou mais de Spodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis incIudens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum padi, e Chilo suppressalis.
[0317] Em uma modalidade preferencial de cada aspecto, um composto TX (onde a abreviatura "TX" significa "um composto selecionado a partir dos compostos definidos nas Tabelas A- 1 a A-92 e Tabela P") controla uma ou mais de Spodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis incIudens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum Padia, e Chilo Suppressalis, tal como Spodoptera littoralis + TX, Plutella xylostella + TX; Frankliniella occidentalis + TX, Thrips tabaci + TX, Euschistus heros + TX, Cydia pomonella
+ TX, Nilaparvata lugens + TX, Myzus persicae + TX, Chrysodeixis incIudens + TX, Aphis craccivora + TX, Diabrotica balteata + TX, Rhopalosiphum Padi + TX, e Chilo suppressalis + TX.
[0318] Em uma modalidade de cada aspecto, um composto selecionado a partir dos compostos definidos nas Tabelas A- 1 a A-92 e Tabela P é adequado para controle de Spodoptera littoralis, Plutella xylostella, Frankliniella occidentalis, Thrips tabaci, Euschistus heros, Cydia pomonella, Nilaparvata lugens, Myzus persicae, Chrysodeixis incIudens, Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Rhopalosiphum Padia, and Chilo Suppressalis em culturas de algodão, legume e hortaliça, maís, cereal, arroz e soja.
[0319] Em uma modalidade, um composto selecionado a partir dos compostos definidos nas Tabelas A-1 a A-92 e Tabela P é adequado para controle de Mamestra (preferencialmente em legumes e hortaliças), Cydia pomonella (preferencialmente em maçãs), Empoasca (preferencialmente em legumes e hortaliças, vinhedos), Leptinotarsa (preferencialmente em batatas) e Chilo supressalis (preferencialmente em arroz).
[0320] Compostos de acordo com a invenção podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra insetos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado (contra organismos não alvo acima e abaixo do solo (tal como peixes, pássaros e abelhas), propriedades físico-químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada). Em particular foi surpreendentemente descoberto que certos compostos de fórmula I podem mostrar um perfil de segurança vantajoso no que diz respeito a artrópodes não alvo, em particular polinizadores tais como abelhas melíferas, abelhas solitárias e abelhões. O mais particularmente, Apis mellifera.
[0321] Os compostos de acordo com a invenção podem ser usados como agentes pesticidas na forma não modificada, mas são geralmente formulados em composições em várias formas usando adjuvantes de formulação, tais como portadores, solventes e substâncias tensoativas. As formulações podem estar em várias formas físicas, p.ex., na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, peletes efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, óleos aptos a fluir, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como portador), películas de polímeros impregnados ou em outras formas conhecidas, p.ex., a partir do Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides, Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Tais formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser feitas, por exemplo, com água, em fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0322] As formulações podem ser preparadas, p.ex., por mistura do ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação de modo a obter composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos podem ser também formulados com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou combinações das mesmas.
[0323] Os ingredientes ativos também podem estar contidos em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um portador poroso. Isso permite que os ingredientes ativos sejam liberados no ambiente em quantidades controladas (por exemplo, liberação lenta). As microcápsulas têm usualmente um diâmetro de 0,1 a 500 micrômetros. Essas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pelo perito na técnica. Alternativamente podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo é contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância base, mas as microcápsulas não são elas próprias encapsuladas.
[0324] Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se.
Como portadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, cetona de metiletila, ciclo-hexanona, anidridos de ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2- butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres de alquila do ácido acético, álcool diacetônico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p- dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, N,N- dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, cetona de metilisoamila, cetona de metilisobutila, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleílamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol, ácido propiônico, lactato de propila,
carbonato de propileno, propilenoglicol, éter de metila de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter de metila de propilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular mais elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares.
[0325] Portadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de nozes trituradas, lignina e substâncias similares.
[0326] Um grande número de substâncias tensoativas pode ser vantajosamente usado tanto em formulações sólidas como líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um portador antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas, e podem ser usadas como emulsificantes, agentes umectantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno,
tais como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil- hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol, copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno, e ésteres de sais de mono- e di- alquilfosfato; e também substâncias adicionais descritas, p.ex., em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsia (1981).
[0327] Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes de formação de espuma, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizantes ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes umectantes, intensificadores da adesão, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e fertilizantes líquidos e sólidos.
[0328] As composições de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de colza, azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres de alquila de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos C12-C18, por exemplo os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Muitos derivados de óleo são conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 10a Edição, Southern Illinois University, 2010.
[0329] As composições inventivas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, de compostos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa. Embora os produtos comerciais possam ser preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.
[0330] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta de cultura, da praga a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes e outros fatores governados pelo método de aplicação, pelo momento de aplicação e pela cultura alvo. Como uma orientação geral, os compostos podem ser aplicados a uma taxa de 1 a 2.000 L/ha, especialmente de 10 a 1.000 L/ha.
[0331] As formulações preferenciais podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsificáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferencialmente 60 a 90% agente tensoativo: 1 a 30%, preferencialmente 5 a 20% veículo líquido: 1 a 80%, preferencialmente 1 a 35% Poeiras: ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 5% portador sólido: 99,9 a 90%, preferencialmente 99,9 a 99% Concentrados de suspensão: ingrediente ativo: 5 a 75%, preferencialmente 10 a 50% água: 94 a 24%, preferencialmente 88 a 30% agente tensoativo: 1 a 40%, preferencialmente 2 a 30% Pós umectantes: ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferencialmente 1 a 80% agente tensoativo: 0,5 a 20%, preferencialmente 1 a 15% portador sólido: 5 a 95%, preferencialmente 15 a 90% Grânulos: ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferencialmente 0,1 a 15% portador sólido: 99,5 a 70%, preferencialmente 97 a 85%
[0332] Os Exemplos a seguir ilustram adicionalmente, mas não limitam, a invenção. Pós molháveis a) b) c) ingredientes ativos 25 % 50 % 75 % lignossulfonato de sódio 5 % 5 % - laurilsulfato de sódio 3 % - 5 % di-isobutilnaftalenossulfonato de - 6 % 10 % sódio éter de fenol de polietilenoglicol (7- - 2 % - 8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 % Caulim 62 % 27 % -
[0333] A combinação é completamente misturada com os adjuvantes e a mistura é completamente moída em um moinho adequado, fornecendo pós umectáveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões da concentração desejada. Pós para tratamento de sementes a seco a) b) c) ingredientes ativos 25 % 50 % 75 % óleo mineral leve 5 % 5 % 5 % ácido silícico altamente disperso 5 % 5 % - Caulim 65 % 40 % - Talco - 20 %
[0334] A combinação é extensamente misturada com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, fornecendo pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes. Concentrado emulsificável ingredientes ativos 10 %
éter de polietilenoglicol de octilfenol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter de poliglicol do óleo de rícino (35 4 % mol de óxido de etileno) Ciclo-hexanona 30 % mistura de xilenos 50 %
[0335] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir desse concentrado por diluição com água. Poeiras a) b) c) Ingredientes ativos 5 % 6 % 4 % Talco 95 % - - Caulim - 94 % - enchimento mineral - - 96 %
[0336] Poeiras prontas-a-usar são obtidas por mistura da combinação com o portador e trituração da mistura em um moinho adequado. Tais pós podem ser também usados para revestimentos a seco para sementes. Grânulos de extrusora Ingredientes ativos 15 % lignossulfonato de sódio 2 % carboximetilcelulose 1 % Caulim 82 %
[0337] A combinação é misturada e triturada com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudida e depois seca em uma corrente de ar. Grânulos revestidos Ingredientes ativos 8 %
polietilenoglicol (p. mol. 3 % 200) Caulim 89 %
[0338] A combinação finamente triturada é uniformemente aplicada, em um misturador, no caulim umedecido com polietilenoglicol. Grânulos revestidos não empoeirados são obtidos dessa maneira. Concentrado em suspensão ingredientes ativos 40 % propilenoglicol 10 % éter de polietilenoglicol de nonilfenol (15 mol 6 % de óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 10 % carboximetilcelulose 1 % óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 75 % 1 % em água) Água 32 %
[0339] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetal podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes ingredientes ativos 40 % propilenoglicol 5 % copolímero butanol PO/EO 2 %
Triestirenofenol com 10-20 moles de EO 2 % 1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento monoazo 5 % Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 75% 0,2 % em água) Água 45,3 %
[0340] A combinação finamente triturada é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetal podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta
[0341] 28 partes da combinação são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes de mistura de di- isocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Essa mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser obtido o tamanho de partículas desejado. A essa emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 partes de 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização ser concluída. A suspensão de cápsula obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão de cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio da cápsula é de 8-15 mícrons. A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse propósito.
[0342] Os tipos de formulação incluem um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível com óleo (OF), um líquido miscível com óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó umectável (WP), um grânulo solúvel (SG) ou qualquer formulação tecnicamente exequível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis. Exemplos Preparativos:
[0343] "Pf" significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila. As medições por 1H RMN foram registradas em um espectrômetro Brucker 400 MHz, os desvios químicos são dados em ppm em relação a um padrão de TMS. Espectros medidos em solventes deuterados como indicado. O método em baixo foi usado para caracterizar os compostos. Os valores característicos de LCMS obtidos para cada composto foram o tempo de retenção ("Tr", registrado em minutos) e o íon molecular medido (M+H)+. Método de LCMS:
[0344] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadripolo simples SQD, SQDII) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos e negativos),
Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo de Gás no Cone: 50 L/h, Fluxo do Gás de Dessolvatação: 650 L/h, Gama de massas: 100 a 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido, detector de arranjo de díodos e detector ELSD. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Gama de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500, Gradiente de Solventes: A = água + MeOH a 5% + HCOOH a 0,05%, B = Acetonitrila + HCOOH a 0,05%; gradiente: B a 10-100% em 1,2 min; Fluxo (mL/min) 0,85. Exemplo 1: Preparação de N-[1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P3) P3 Passo A: Preparação de 2-(metilamino)propanamida
[0345] A uma solução de 2-bromopropanamida (10 g, 65,8 mmol) em acetonitrila foram adicionados carbonato de potássio (27,5 g, 197,4 mmol) e uma solução a 2 M de metilamina em THF (66 mL, 131,6 mmol). A suspensão resultante é agitada a 80 °C durante 16 horas, filtrada e evaporada. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila (100 mL), lavado sucessivamente com água e salmoura, seco sobre sulfato de sódio, filtrado e concentrado a vácuo para dar 2- (metilamino)propanamida como cristais brancos. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 3,06 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 2,42 (s, 3H), 1,32 (d, J = 7,0 Hz, 3H) ppm. Passo B: Preparação de N-(2-amino-1-metil-2-oxo-etil)-N- metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida
[0346] Uma solução de 2-(metilamino)propanamida (6,7 g, 65,8 mmol), N,N-diisopropiletilamina (34,5 mL, 197 mmol), ácido 3,5-bis(trifluorometil)benzoico (17 g, 65,8 mmol) em acetato de etila (230 mL) e N,N-dimetilformamida (164 mL) foi resfriada a 0 °C e tratada gota a gota com uma solução a 50% de 2,4,6-tripropil-1,3,5,2,4,6-trioxatrifosforinano- 2,4,6-trióxido (T3P) em acetato de etila (47 mL, 79 mmol). A solução cor de laranja resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 45 minutos e depois concentrada em vácuo. O resíduo foi dissolvido em éter de metila terc-butílico (200 mL) e lavado com água (2 × 30 mL), NaOH a 2 M (2 × 30 mL), salmoura (30 mL) e a fase orgânica seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada em vácuo para dar N-(2- amino-1-metil-2-oxo-etil)-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida como uma goma laranja em bruto,
que foi usada sem qualquer purificação adicional no passo seguinte. 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 7,98 (s, 1H), 7,92 (s, 2H), 5,25–5,15 (m, 1H), 2,95 (s l, 3H), 1,50 (d, J=7,0 Hz, 3H) ppm; LCMS: Rt 0,85, m/z = 341 (M-H+, modo negativo). Passo C: Preparação de N-[2-[dimetilaminometilenoamino]-1- metil-2-oxo-etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida
[0347] A uma solução de N-(2-amino-1-metil-2-oxo-etil)-N- metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (19 g, 55,52 mmol) em diclorometano (285 mL) foi adicionado acetal de dimetila de N,N-dimetilformamida (11 mL, 83 mmol). A mistura resultante foi agitada a 40 °C por quatro horas e, em seguida, concentrada em vácuo para dar N-[2- [dimetilaminometilenoamino]-1-metil-2-oxo-etil]-N-metil- 3,5-bis(trifluorometil)benzamida como uma goma cor de laranja em bruto. LCMS: Rt 0,89, m/z = 398 (M+H+). Passo D: Preparação de N-metil-N-[1-(1H-1,2,4-triazol-5- il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida
[0348] A uma solução de N-[2-[dimetilaminometilenoamino]- 1-metil-2-oxo-etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (2 g, 4,78 mmol) em uma mistura de 1,4-dioxano (20 mL) e ácido acético (20 mL) foi adicionado mono-hidrato de hidrazina (0,465 mL, 9,56 mmol). A mistura reacional foi agitada a 65 °C por duas horas e, em seguida, concentrada em vácuo. A purificação por cromatografia em gel de sílica (eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano) proporcionou N-metil-N-[1-(1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida. LCMS: Rt 0,86, m/z = 367 (M+H+). Passo E: Preparação de N-[1-(3-bromo-1H-1,2,4-triazol-5- il)etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (I6)
[0349] A uma solução de N-metil-N-[1-(1H-1,2,4-triazol-5- il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (0,95 g, 2,6 mmol) em diclorometano (30 mL) foi adicionada uma solução aquosa a 2 M de NaOH (3,9 mL, 7,8 mmol) e uma solução de tribrometo de benziltrimetilamônio (1,1 g, 2,9 mmol) em diclorometano (10 mL). A mistura reacional foi agitada por 45 minutos e, de seguida, cuidadosamente extinta com uma solução aquosa a 2 M de HCl. A fase orgânica foi separada, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada em vácuo para dar N-[1-(3- bromo-1H-1,2,4-triazol-5-il)etil]-N-metil-3, 5- bis(trifluorometil)benzamida como um sólido amarelo. LCMS: Rt 0,98, m/z = 445, 447 (M+H+).
Passo F: Preparação de N-[1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il-1,2,4- triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (Composto P3) P3
[0350] A uma solução de N-[1-(3-bromo-1H-1,2,4-triazol-5- il)etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil) benzamida (0,84 g, 1,9 mmol) em DMF seco (9,4 mL) foi adicionado NaH (0,11 g, 2,8 mmol) sob árgon seguido por agitação à temperatura ambiente por 30 min. Uma solução de 2-bromopirimidina (0,60 g, 3,8 mmol) em DMF seco (2,0 mL) foi adicionada a essa mistura e a reação foi agitada à temperatura ambiente por 1 hora seguida por aquecimento a 120 °C por 15 horas. A mistura reacional foi retomada em acetato de etila e lavada com água (5 x 5 mL), uma vez com salmoura, seca sobre MgSO4 anidro, filtrada e concentrada em vácuo. A purificação por cromatografia de fase reversa (eluindo com acetonitrila/água) proporcionou N-[1-(5-bromo-2-pirimidin- 2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida. LCMS: Rt 1,05, m/z = 525 (M+H+).
Exemplo 2: Preparação de N-[1-[5-(metoximetil)-2-pirimidin- 2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P2) P2 Passo A: Preparação de 2-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]propanoato de etila
[0351] A uma solução agitada de ácido 3,5- bis(trifluorometil)benzoico (10,0 g, 38,7 mmol) em diclorometano (10,0 mL) foi adicionado SOCl2 (9,21 g, 77,5 mmol) a 0 °C e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente por 2 horas. A mistura foi então concentrada em vácuo e o resíduo obtido foi adicionado a uma solução agitada de alaninato de etila (5,44 g, 46,5 mmol) em piridina (100 mL) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada por 2 horas à temperatura ambiente. Após a conclusão da reação, a mistura foi diluída com água e extraída com acetato de etila (10 mL x 2). As fases orgânicas combinadas foram lavadas sucessivamente com HCl a 2 N e salmoura, secas sobre Na2SO4 e concentradas em vácuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre gel de sílica (eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano) para conferir 2-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]propanoato de etila. LCMS: Rt 1,06, m/z = 358 (M+H+). Passo B: Preparação de ácido 2-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]propanoico
[0352] A uma solução agitada de acetato de 2-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]propanoato de etila (5,00 g, 14,0 mmol) em THF:H2O (1:1, 50 mL) foi adicionado LiOH.H2O (1,76 g, 42,0 mmol) a 0 °C e a mistura resultante agitada por 2 horas à temperatura ambiente. A mistura foi concentrada em vácuo e o resíduo obtido acidificado com HCl a 1N até pH
1. O sólido formado foi recolhido por filtração e seco sob pressão reduzida para proporcionar ácido 2-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]propanoico. LCMS: Rt 0,91, m/z = 330 (M+H+). Passo C: Preparação de N-[1-[5-(metoximetil)-2-pirimidin-2- il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P2)
[0353] A uma solução agitada de ácido 2-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]propanoico (90,0%, 200 mg, 0,547 mmol) em DMF (4,0 mL) foram adicionados 2- metoxiacetamidina (48,2 mg, 0,547 mmol), HATU (312 mg, 0,820 mmol) e DIPEA (176 mg, 1,37 mmol) à temperatura ambiente.
A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente por 3 horas e, em seguida, pirimidin-2-il-hidrazina (72,3 mg, 0,656 mmol) e AcOH (249 mg, 4,16 mmol) foram adicionados à temperatura ambiente.
A mistura reacional foi agitada a 80 °C por 1 hora e depois resfriada à temperatura ambiente.
Acetato de etila (25 mL) foi adicionado e a camada orgânica foi lavada com solução saturada de bicarbonato e, em seguida, água.
A secagem sobre Na2SO4e a concentração em vácuo deram o produto em bruto que foi purificado por cromatografia sobre gel de sílica (eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano) para proporcionar N-[1-[5-(metoximetil)-2-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (Composto P2). LCMS: Rt 0,92, m/z = 475 (M+H+); Mp: 155-160°C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ 8,92 (d, J=4,0 Hz 2H), 8,29 (s, 2H), 8,01 (s, 1H), 7,67 (d, J=8,0 Hz, 1H), 7,41 (t, J=4,0 Hz, 1H), 6,52 (t, J=7,4 Hz, 1H), 4,64 (s, 2H), 3,49 (s, 3H), 1,74 (d, J=8,0 Hz, 3H) ppm.
Exemplo 3: Preparação de N-metil-N-[1-(5-fenil-2-pirimidin- 2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P6) P6
[0354] A uma solução agitada de N-[1-(5-bromo-2-pirimidin- 2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (60 mg, 0,11 mmol) em dioxano (1,1 mL) foram adicionados ácido fenilborônico (29 mg, 0,23 mmol), Pd(PPh3)4 (13 mg, 0,011 mmol) e uma solução aquosa de carbonato de potássio (a 2M, 0,17 mmol). A mistura resultante foi agitada ao refluxo por 1 hora. Após esse tempo, LCMS indicou conversão completa, isolute® foi adicionado à mistura reacional e o solvente removido por concentração em vácuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre gel de sílica (eluindo com acetato de etila em ciclo- hexano) para proprocionar N-metil-N-[1-(5-fenil-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (composto P6). LCMS: Rt 1,15, m/z = 521 (M+H+);1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,9 (d, J=4,77 Hz, 2 H) 8,3 (dd, J=7,52, 2,02 Hz, 2 H) 7,9 (s, 1 H) 7,7 (s, 2 H) 7,4 - 7,5 (m, 3 H) 7,4 (t l, J=4,58 Hz, 1 H) 6,8 (q, J=6,72 Hz, 1 H) 2,9 (s, 3 H) 1,9 (d l, J=6,97 Hz, 3 H) ppm.
Exemplo 4: Preparação de N-[1-(5-cloro-2-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P15).
P15 Passo A: Preparação deN-[1-[5-(benzidrilidenoamino)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P22) P22
[0355] A uma solução agitada de N-[1-(3-bromo-1H-1,2,4- triazol-5-il)etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (100 mg, 0,19 mmol) em tolueno (1,9 mL) foram adicionados imina de benzofenona (71 mg, 0,38 mmol), xantphos (23 mg, 0,038 mmol), Pd2(dba)3(PPh3)4 (18 mg, 0,019 mmol) e carbonato de césio (19 mg, 0,57 mmol). A mistura resultante foi agitada ao refluxo por 18 horas. Após esse tempo, LCMS indicou conversão completa, isolute® foi adicionado à mistura reacional e o solvente removido em vácuo. O produto em bruto foi purificado por cromatografia sobre gel de sílica (eluindo com acetato de etila em ciclo-hexano) para proporcionar N- [1-[5-(benzidrilidenoamino)-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol- 3-il]etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (composto P2) como uma goma. LCMS: Rt 1,19, m/z = 624 (M+H+). Passo B: Preparação de N-[1-(5-amino-2-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-il]etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P7).
P7
[0356] A uma solução agitada de N-[1-[5- (benzidrilidenoamino)-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- il]etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida em THF (1,4 mL) foi adicionada uma solução aquosa de HCl (a 2N, 0,20 mL, 0,41 mmol) e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente por 1 hora. Acetato de etila (20 mL) foi adicionado e a camada orgânica foi lavada com solução saturada de bicarbonato e, em seguida, água. A secagem sobre Na2SO4e a concentração em vácuo deram o produto em bruto que foi purificado por cromatografia sobre gel de sílica (eluindo com acetato de etila/hexano) para proporcionar N-[1-(5- amino-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil- 3,5-bis(trifluorometil)benzamida (Composto P7) como um sólido acastanhado.
LCMS: Rt 0,88, m/z = 460 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,76 (d l, J=4,8 Hz, 2 H), 7,91 (s l, 1 H), 7,69 (s, 2 H), 7,2 - 7,3 (m, 1 H), 6,7 - 6,8 (m, 1 H), 4,38 (s, 2 H) 2,87 (s, 3 H), 1,73 (d l, J=7,0 Hz, 3 H) ppm Passo C: Preparação de N-[1-(5-cloro-2-pirimidin-2-il-1,2,4- triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (Composto P15) P15
[0357] A uma suspensão resfriada de N-[1-(5-amino-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (100 mg, 0,22 mmol) e CuCl2,2H2O (45 mg, 0,26 mmol) em HCl concentrado (1,0 mL) foi adicionada gota a gota uma solução de nitrito de sódio (23 mg, 0,33 mmol) em 0,5 mL de água. A reação foi agitada à temperatura ambiente por 12 h. Foi adicionada água e o precipitado que se formou foi filtrado. Esse foi purificado por cromatografia sobre gel de sílica (eluindo com acetato de etila/hexano) para gerar N-[1-(5-cloro-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- il)etil]-N-metil-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (Composto P15). LCMS: Rt 1,05, m/z = 479 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,86 (d l, J=4,4 Hz, 2 H), 7,92 (s l, 1 H), 7,69 (s, 2 H), 7,40 (t, J=4,8 Hz, 1 H), 6,72 (q, J=6,6 Hz, 1 H), 2,93 (s, 3 H), 1,79 (d l, J=7,0 Hz, 3 H) ppm
Exemplo 5: Preparação de N-[1-[5-(1,2,4-oxadiazol-5-il)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P1) P1 Passo A: Preparação de 5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-1-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-carboxilato de metila
[0358] Em um reator de metal de elevada pressão, trietilamina (35,6 µL, 255 µmol) e dicloreto de [1,3- bis(difenilfosfino)propano]paládio (ii) (8,11 mg, 13,7 µmol) foram adicionados à temperatura ambiente a uma solução de N- [1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (100 mg, 196 µmol) em metanol (2 mL). A mistura reacional foi aquecida até 100 °C e agitada durante a noite sob uma atmosfera de monóxido de carbono a 10 bar. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada sobre celite e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi diluído com acetato de etila e lavado com água e salmoura, seco sobre sulfato de sódio, filtrado e concentrado sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto por cromatografia flash sobre sílica gel (eluindo com metanol em diclorometano) proporcionou o produto desejado. LCMS: Rt 0,99, m/z = 489 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,98 (d, J=4,77 Hz, 2 H), 8,26 (s, 2 H), 7,98 (s, 1 H), 7,76 (d l, J=7,34 Hz, 1 H), 7,50 (t, J=4,77 Hz, 1 H), 6,54 (quin, J=7,06 Hz, 1 H), 4,02 (s, 3 H), 1,82 - 1,75 (m, 3 H) ppm. Passo B: Preparação de 5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-1-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-carboxamida (Composto P37) P37
[0359] A uma solução de 5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-1-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-carboxilato de metila (35 mg, 72 µmol) em amônia aquosa (0,350 mL) foi adicionado, à temperatura ambiente, trifluorometanossulfonato de lantânio (III) (4,2 mg, 7,2 µmol). A mistura reacional foi aquecida até 70 °C e agitada por 2 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. A precipitação em éter dietílico proporcionou 5- [1-[[3,5-bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-1- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-carboxamida (Composto P37) como um sólido branco. LCMS: Rt 0,88, m/z = 474 (M+H+); 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) δ = 8,99 (d, J=5,14 Hz, 2 H), 8,42 (s, 2 H), 8,15 (s, 1 H), 7,62 (t, J=4,77 Hz, 1 H), 6,31 (s, 1 H), 1,79 (d, J=6,97 Hz, 3 H) ppm.
Passo C: Preparação de (NE)-5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-N- (dimetilaminometileno)-1-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- carboxamida
[0360] A uma solução de 5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-1-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-carboxamida (110 mg, 0,232 mmol) em tolueno (0,93 mL) foi adicionada, à temperatura ambiente,,1- dimetoxi-N,N-dimetil-metanamina (0,062 mL, 0,465 mmol). A mistura reacional foi aquecida até 100 °C e agitada por 2 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida para proporcionar (NE)-5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-N- (dimetilaminometileno)-1-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- carboxamida como um sólido branco que foi usado sem purificação adicional. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ = 9,70 - 9,61 (m, 1 H), 9,01 (d, J = 4,77 Hz, 2 H), 8,64 (s, 1 H), 8,42 (s, 2 H), 8,31 (s, 1 H), 7,66 (s, 1 H), 6,09 – 5,96 (m, 1 H), 3,23 - 3,09 (m, 6 H), 1,69 (d, J = 6,97 Hz, 3 H) ppm.
Passo D: Preparação de (NE)-5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-N- (hidroxiamino)metileno)-1-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- carboxamida
[0361] A uma solução de cloridrato de hidroxilamina (24,6 mg, 0,355 mmol) em ácido acético (1,25 mL) foi adicionado hidróxido de sódio gota a gota (1 N em água, 0,355 mL, 0,355 mmol). Como a reação foi ligeiramente exotérmica, a mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente e agitada por 15 minutos. Em seguida, uma solução de (NE)-5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-N- (dimetilaminometileno)-1-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- carboxamida (125 mg, 0,237 mmol) em ácido acético (1 mL) foi adicionado e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 1 hora, em seguida, concentrada sob pressão reduzida para proporcionar (NE)-5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-N- [(hidroxiamino)metileno]-1-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- carboxamida que foi usada sem purificação adicional. LCMS: Rt 0,93, m/z = 517 (M+H+).
Passo E: Preparação de N-[1-[5-(1,2,4-oxadiazol-5-il)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P1) P1
[0362] A uma solução de (NE)-5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-N- [(hidroxiamino)metileno]-1-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- carboxamida (164 mg, 0,318 mmol) em dioxano (0,79 mL) foi adicionado ácido acético gota a gota, à temperatura ambiente (0,79 mL). A mistura reacional foi aquecida até 90 °C e agitada por 2 horas. Após resfriamento até a temperatura ambiente, a mistura reacional foi extinta com água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto por cromatografia de fase reversa (eluindo com acetonitrila em água) proporcionou N-[1-[5-(1,2,4-oxadiazol- 5-il)-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (composto P1) como um sólido bege. LCMS: Rt 1,01, m/z = 499 (M+H+). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 9,02 (d, J = 4,77 Hz, 2 H), 8,64 (s, 1 H), 8,27 (s, 2 H), 8,02 (s, 1 H), 7,59 - 7,50 (m, 2 H), 6,64 - 6,57 (m, 1 H), 1,84 (d, J = 6,97 Hz, 3 H) ppm
Exemplo 6: Preparação de N-[1-[5-(1,3,4-oxadiazol-2-il)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P30) P30 Passo A: Preparação de N-[1-[5-(hidrazinocarbonil)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida
[0363] A uma solução de 5-[1-[[3,5- bis(trifluorometil)benzoil]amino]etil]-1-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-carboxilato de metila (119 mg, 0,244 mmol) em metanol (1 mL) foi adicionado, à temperatura ambiente, hidrato de hidrazina (35%, 52 µL, 0,37 mmol). A mistura reacional foi aquecida até 60 °C e agitada por 1 hora. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida para proporcionar N-[1- [5-(hidrazinocarbonil)-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3- il]etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida como um sólido bege que foi usado sem purificação adicional. LCMS: Rt 0,87, m/z = 489 (M+H+).
Passo B: Preparação de N-[1-[5-(1,3,4-oxadiazol-2-il)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P30) P30
[0364] A uma mistura de N-[1-[5-(hidrazinocarbonil)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (120 mg, 0,246 mmol) e trimetilortoformato (1,38 mL) foi adicionado, à temperatura ambiente, ácido p-toluenossulfônico (17 mg, 0,098 mmol). A mistura reacional foi aquecida até 140 °C e agitada por 5 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto por cromatografia flash sobre gel de sílica (acetato de etila em ciclo-hexano) proporcionou N-[1-[5-(1,3,4-oxadiazol-2-il)-2-pirimidin-2- il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (composto P30) como um sólido branco. LCMS: Rt 0,95, m/z = 499 (M+H+). 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9,72 (d l, J = 6,60 Hz, 1 H), 9,48 (s, 1 H), 9,06 (d, J = 4,77 Hz, 2 H), 8,43 (s, 2 H), 8,32 (s, 1 H), 7,75 - 7,70 (m, 1 H), 6,11 (s, 1 H), 1,75 (d, J = 6,97 Hz, 3 H) ppm.
Exemplo 7: Preparação de N-[1-[5-(difluorometoxi)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (Composto P28) P28 Passo A: Preparação de 2-(5-etil-3-metoxi-1,2,4-triazol-1- il)pirimidina
[0365] A uma suspensão de tiocianato de potássio (7,8 g, 79 mmol) em acetona seca (56 mL) foi adicionado cloreto de propionila, à temperatura ambiente (7,5 g, 79 mmol). A reação foi aquecida até 60 °C e agitada por 1 hora. Após resfriamento até a temperatura ambiente, metanol (8,1 mL) foi adicionado e a reação foi aquecida até 60 °C e agitada por 14 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a suspensão foi filtrada sobre celite e o filtrado foi concentrado para proporcionar N-propanoilcarbamotioato de O- metila.
[0366] Uma mistura de N-propanoilcarbamotioato de O-metila (7,0 g, 48 mmol) e 2-hidrazinopirimidina (CAS 7504-94-1, 8,1 g, 71 mmol) em etanol seco (95 mL) foi aquecida até 90 °C e agitada por 4 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto por cromatografia flash sobre gel de sílica (isopropanol em clorofórmio) proporcionou 2-(5-etil-3-metoxi-1,2,4-triazol- 1-il) pirimidina. LCMS: Rt 0,62, m/z = 206 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,84–8,80 (m, 2H), 7,27–7,24 (m, 1H), 4,11 (s, 3H), 3,28 (q, J=7,58 Hz, 2H), 1,38 (t, J=7,52 Hz, 3H) ppm. Passo B: Preparação de 2-[5-(1-bromoetil)-3-metoxi-1,2,4- triazol-1-il]pirimidina
[0367] Uma mistura de 2-(5-etil-3-metoxi-1,2,4-triazol-1- il)pirimidina (1,50 g, 7,30 mmol), N-bromossuccinimida (2,1 g, 12 mmol) e peróxido de benzoíla (0,18 g, 0,73 mmol) em acetonitrila (8,5 mL) foi irradiada sob uma lâmpada branca de 230 Watts por 30 minutos. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto por cromatografia flash sobre gel de sílica (acetato de etila em ciclo-hexano) proporcionou 2-[5-(1-bromoetil)- 3-metoxi-1,2,4-triazol-1-il]pirimidina como um sólido amarelo. LCMS: Rt 0,75, m/z = 284, 286 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, DMSO- d6): δ = 8,98 (d, J=4,77 Hz, 2H), 7,61 (s, 1H), 6,30 (q, J=6,97 Hz, 1H), 3,97 (s, 3H), 2,05 (d, J=6,60 Hz, 3H) ppm.
Passo C: Preparação de 1-(5-metoxi-2-pirimidin-2-il-1,2,4- triazol-3-il)etanamina; bromidrato
[0368] Uma solução de 2-[5-(1-bromoetil)-3-metoxi-1,2,4- triazol-1-il] pirimidina (2,1 g, 7,4 mmol) em amônia (7 M em metanol, 110 mL) foi agitada à temperatura ambiente por 40 horas. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. A trituração em éter dietílico proporcionou 1-(5- metoxi-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il)etanamina; bromidrato que foi usado sem purificação adicional. LCMS: Rt 0,18, m/z = 221 (M+H+). Passo D: Preparação de N-[1-(5-metoxi-2-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida
[0369] A uma solução de 1-(5-metoxi-2-pirimidin-2-il-1,2,4- triazol-3-il)etanamina; bromidrato (2,20 g, 6,56 mmol) e trietilamina (2,51 mL, 17,9 mmol) em diclorometano seco (60 mL) foi adicionado gota a gota a 0-5 °C cloreto de 3-5- bis(trifluorometil)benzoíla (CAS 785-56-8, 1,08 mL, 5,97 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 1 hora. Após concentração sob pressão reduzida, o material em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre gel de sílica (acetato de etila em ciclo-hexano) para proporcionar N-[1-(5-metoxi-2-pirimidin-2-il-1,2,4-triazol- 3-il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida como um sólido amarelo. LCMS: Rt 0,99, m/z = 461 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,97–8,81 (m, 2H), 8,33–8,19 (m, 2H), 8,08–7,97 (m, 1H), 7,60–7,46 (m, 1H), 7,44–7,31 (m, 1H), 6,58–6,33 (m, 1H), 4,26–4,08 (m, 3H), 1,80–1,68 (m, 3H) ppm; 19F RMN (377 MHz, CDCl3) δ = –62,86 (s, 6 F) ppm. Passo E: Preparação de N-[1-(5-oxo-2-pirimidin-2-il-1H- 1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (Composto P26) P26
[0370] A uma solução de N-[1-(5-metoxi-2-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (0,20 g, 0,43 mmol) em ácido acético (2,2 mL) foi adicionado, à temperatura ambiente, ácido bromídrico (33% em ácido acético, 0,76 mL, 4,3 mmol). A mistura reacional foi agitada, primeiro, à temperatura ambiente por 18 horas, depois a 40 °C por 5 horas. Após concentração sob pressão reduzida, o material em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre gel de sílica (acetato de etila em ciclo-hexano) para proporcionar N-[1-(5-oxo-2-pirimidin-2-il-1H-1,2,4-triazol- 3-il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida(composto P26) como um sólido amarelo. LCMS: Rt 0,92, m/z = 447 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ = 11,6 (s, 1H), 9,51 (d, J=6,97 Hz, 1H), 8,90 (d, J=4,77
Hz, 2H), 8,46 (s, 2H), 8,31 (s, 1H), 7,50 (t, J=4,77 Hz, 1H), 6,03 (t, J=6,97 Hz, 1H), 1,63 (d, J=6,97 Hz, 3H) ppm; 19F RMN (377 MHz, DMSO-d6): δ = –61,30 (s, 6 F) ppm. Passo F: Preparação de N-[1-[5-(difluorometoxi)-2-pirimidin- 2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida
[0371] Uma solução de N-[1-(5-oxo-2-pirimidin-2-il-1H- 1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (0,20 g, 0,45 mmol), ácido clorodifluoroacético (0,30 g, 2,2 mmol) e carbonato de potássio (0,63 g, 4,5 mmol) em N,N- dimetilformamida (5 mL) foi aquecida até 80 °C e agitada por 16 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi diluída em acetato de etila e lavada com água e salmoura. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto por cromatografia flash sobre gel de sílica (acetato de etila em ciclo-hexano) proporcionou N-[1-[5-(difluorometoxi)-2- pirimidin-2-il-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida. LCMS: Rt 1,07, m/z = 497 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,94 (d, J=5,14 Hz, 2H), 8,25 (s, 2H), 8,05 (s, 1H), 7,43 (d, J=4,77 Hz, 1H), 7,07-7,25-7,45 (t l, 1H, CHF2), 6,47 (dd, J=8,25, 6,79 Hz, 1H), 1,76 (d, J=6,60 Hz, 3H) ppm; 19F-RMN (377 MHz, CDCl3): δ = –61,30 (s, 6 F), –86,16 (d, 2 F) ppm.
Exemplo 8: Preparação de N-metil-N-[1-[2-pirimidin-2-il-5- (trifluorometilsulfonil)-1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (composto P19) P19 Passo A: Preparação de N-metil-N-[1-[2-pirimidin-2-il-5- (trifluorometilsulfonil)-1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (P20)
[0372] A uma solução de N-[1-(5-bromo-2-pirimidin-2-il- 1,2,4-triazol-3-il)etil]-N-metil-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (0,20 g, 0,38 mmol) em 1,4- dioxano seco (11 mL) foi adicionado, à temperatura ambiente, trifluorometiltiolato(2,2-bipiridina)cobre (I) (CAS 1413732-47-4, 0,18 g, 0,57 mmol). A mistura reacional foi aquecida até 100 °C e agitada por 20 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a mistura reacional foi filtrada sobre celite e concentrada sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto primeiro, por cromatografia flash sobre sílica gel (acetato de etila em ciclo-hexano) e, em seguida, por cromatografia de fase reversa (acetonitrila em água) proporcionou N-metil-N-[1-[2-pirimidin-2-il-5-
(trifluorometilsulfanil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (P20) como uma goma. LCMS: Rt 1,15, m/z = 545 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,90 (d l, J=4,40 Hz, 2H), 7,97–7,85 (m, 1H), 7,70 (s, 2H), 7,44 (t l, J=4,58 Hz, 1H), 6,75 (d l, J=6,97 Hz, 1H), 2,95 (s, 3H), 1,82 (d, J=7,34 Hz, 3H) ppm; 19F-RMN (377 MHz, CDCl3): δ = –39,77 (s, 3 F), –63,02 (s, 6 F). Passo B: Preparação de N-metil-N-[1-[2-pirimidin-2-il-5- (trifluorometilsulfonil)-1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (composto P19) P19
[0373] A uma solução de N-metil-N-[1-[2-pirimidin-2-il-5- (trifluorometilsulfanil)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (55 mg, 0,10 mmol) em diclorometano (3 mL) foi adicionado a 0 °C em três porções ácido 3-cloroperoxibenzóico (29 mg, 0,12 mmol). A mistura reacional foi deixada alcançar a temperatura ambiente e agitada por 6 dias. A mistura reacional foi extinta com solução sat. de bicarbonato de sódio. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação do material em bruto por cromatografia de fase reversa (acetonitrila em água) proporcionou N-[(1S)-1-[2-pirimidin-2-il-5- (trifluorometoxi)-1,2,4-triazol-3-il]etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (composto P19) como um óleo. LCMS: Rt 1,17, m/z = 577 (M+H+).
Exemplo 9: Preparação de N-[(1S)-1-[2-pirimidin-2-il-5- (trifluorometoxi)-1,2,4-triazol-3-il)etil]-3,5- bis(trifluorometil)benzamida (composto P23) P23
[0374] A uma solução de N-[(1S)-1-(2-pirimidin-2-il-1,2,4- triazol-3-il)etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida (0,547 g, 1,27 mmol) em acetonitrila (13 mL) foram adicionados à temperatura ambiente 1-(trifluorometoxi)piridino-4- carbonitrila; 1,1,1-trifluoro-N- (trifluorometilsulfonil)metanossulfona-mida (0,200 g, 0,424 mmol) e hexafluorofosfato de tris(2,2'-bipiridina)rutênio (II) (0,018 g, 0,021 mmol). A mistura reacional foi agitada sob irradiação de luz LED azul por 2 horas à temperatura ambiente. Após concentração sob pressão reduzida, o material em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre gel de sílica (metanol em diclorometano) para proporcionar N-[(1S)- 1-[2-pirimidin-2-il-5-(trifluorometoxi)-1, 2,4-triazol-3- il]etil]-3,5-bis(trifluorometil)benzamida como um sólido amarelo. LCMS: Rt 1,10, m/z = 515 (M+H+); 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 8,96 (d, J=4,8 Hz, 2H), 8,27 (s, 2H), 8,05 (s, 1H), 7,50– 7,44 (m, 1H), 7,41–7,34 (m, 1H), 6,56–6,43 (m, 1H), 1,77 (d, J=7,0 Hz, 3H) ppm.
Tabela P: Exemplos de compostos de fórmula I En- Nome IUPAC ESTRUTURA TA [M+H] PF °C tra- (min) (medido) da
P1 N-[1-[5- 1,01 499 (1,2,4- oxadiazol- 5-il)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P2 N-[1-[5- 155 - (metoximet 160 il)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P3 N-[1-(5- 1,05 523/525 bromo-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P4 N-[1-(5- 1,05 509/511 bromo-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P5 N- 1,14 611 (cicloprop ilmetil)- N-[1-(5- iodo-2- pirimidin- 2-il-
1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P6 N-metil-N- 1,15 521 [1-(5- fenil-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P7 N-[1-(5- 0,88 460 162 - amino-2- 164 pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P8 N-metil-N- 1,05 483 [1-(5- prop-1- inil-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P9 N-[1-(5- 1,05 470 ciano-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P10 N-metil-N- 1,18 537 [1-[2- pirimidin- 2-il-5- (3,3,3- trifluorop rop-1- inil)- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P11 5-[1- 55 - [[3,5- 57 bis(triflu orometil)b enzoil]- metil- amino]etil ]-N,N- dimetil-1- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazolo- 3-
carboxamid a
P12 5-[1- 78 - [[3,5- 79 bis(triflu orometil)b enzoil]- metil- amino]etil ]-N-metil- 1- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazolo- 3- carboxamid a
P13 N-metil-N- 1,05 471 [1-(2- pirimidin- 2-il-5- vinil- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P14 N-[1-[5- 1,08 489 (1- fluorovini l)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P15 N-[1-(5- 1,05 479 cloro-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P16 N-[1-[5- 1,04 488 (dimetilam ino)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P17 N-[1-(5- 0,99 502 acetamido- 2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P18 N-metil-N- 0,93 474 [1-[5- (metilamin o)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P19 N-metil-N- 1,17 577 [1-[2- pirimidin- 2-il-5- (trifluoro metilsulfo nil)- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P20 N-metil-N- 1,15 545 [1-[2- pirimidin- 2-il-5- (trifluoro metilsulfa nil)- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P21 N-[1-(5- 0,98 509 metilsulfo nil-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P22 N-[1-[5- 1,19 624 (benzidril idenoamino )-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P23 N-[(1S)-1- 1,10 515 [2- pirimidin- 2-il-5- (trifluoro metoxi)- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P24 N-[1-[5- 1,15 523/525 bromo-2- (2- piridil)- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P25 N-[1-[2- 1,23 514 (2- piridil)- 5- (trifluoro metoxi)- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P26 N-[1-(5- 0,92 447 hidroxi-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4-
triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P27 N-[1-[2- 1,09 529 pirimidin- 2-il-5- (2,2,2- trifluoroe toxi)- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P28 N-[1-[5- 1,07 497 (difluorom etoxi)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P29 N-[1-[5- 1,05 511 (2,2- difluoroet oxi)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P30 N-[1-[5- 245 - (1,3,4- 246 oxadiazol- 2-il)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P31 3-bromo-N- 125 - [1-(5- 130 bromo-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 5- (trifluoro metil)benz amida
P32 N-[1-(5- 75 - bromo-2- 80 pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3-cloro-5- (trifluoro metoxi)ben zamida
P33 N-[1-(5- 215 - bromo-2- 220 pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]-
3-cloro-5- (trifluoro metil)benz amida
P34 N-[1-(5- 225 - cloro-2- 226 pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P35 N-[1-(5- 210 - acetil-2- 211 pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P36 N-[1-[5- 1,00 505 (2- metoxietox i)-2- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
P37 5-[1- 225 - [[3,5- 226 bis(triflu orometil)b enzoil]- metil- amino]etil ]-1- pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazolo- 3- carboxamid a
P38 N-[1-(5- 200 - formil-2- 205 pirimidin- 2-il- 1,2,4- triazol-3- il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida Tabela I: Tabela de Intermediários:
En- Nome IUPAC ESTRUTURA TA [M+H] PF, tra (min) (medido) °C da
N- (cicloprop ilmetil)- N-[1-(3- iodo-1H- 1,2,4- I1 triazol-5- 1,05 533 - il)etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
En- Nome IUPAC ESTRUTURA TA [M+H] PF, tra (min) (medido) °C da
N-[1-(3- bromo-1H- 1,2,4- triazol-5- il)etil]- N- I2 (cicloprop 1,06 485/487 - ilmetil)- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
N-metil-N- [1-(3- fenil-1H- 1,2,4- triazol-5- I3 il)etil]- 1,14 483 - 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
En- Nome IUPAC ESTRUTURA TA [M+H] PF, tra (min) (medido) °C da
N-[1-[3- (4- fluorofeni l)-1H- 1,2,4- triazol-5- I4 1,04 447 - il]etil]- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
N-[1-(3- bromo-1H- 1,2,4- triazol-5- il)etil]- I5 0,96 431/433 - 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
N-[1-(3- bromo-1H- I6 0,98 445/447 - 1,2,4- triazol-5-
En- Nome IUPAC ESTRUTURA TA [M+H] PF, tra (min) (medido) °C da il)etil]- N-metil- 3,5- bis(triflu orometil)b enzamida
[0375] A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, adicionando outros ingredientes ativos sob o ponto de vista inseticida, acaricida e/ou fungicida. As misturas dos compostos de fórmula I com outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas podem ter também vantagens surpreendentes adicionais que podem ser também descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados nos seus diferentes estágios de desenvolvimento ou melhor comportamento durante a sua produção, por exemplo, durante a trituração ou mistura, durante o seu armazenamento ou durante o seu uso.
[0376] Adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos de organofósforo, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas,
derivados de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, carboidratos clorados, acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrolídeos, neonicotinoides e preparações de Bacillus thuringiensis.
[0377] As seguintes misturas dos compostos de fórmula I com ingredientes ativos são preferidas (onde a abreviatura "TX" significa "um composto selecionado a partir dos compostos definidos nas Tabelas A-1 a A-92 e Tabela P"): um adjuvante selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, uma substância ativa de controle de insetos selecionada a partir de Abamectina + TX, Acequinocila + TX, Acetamiprida + TX, Acetoprol + TX, Acrinatrina + TX, Acinonapir + TX, Afidopiropeno + TX, Afoxalaner + TX, Alanicarbe + TX, Aletrina + TX, Alfa-Cipermetrina + TX, Alfametrina + TX, Amidoflumete + TX, Aminocarbe + TX, Azociclotina + TX, Bensultape + TX, Benzoximato + TX, Benzpirimoxano + TX, Betaciflutrina + TX, Beta-cipermetrina + TX, Bifenazato + TX, Bifentrina + TX, Binapacril + TX, Bioaletrina + TX, (S)- ciclopentilisômero de bioaletrina + TX, Bioresmetrina + TX, Bistriflurona + TX, Broflanilida + TX, Broflutrinato + TX, Bromofos-etila + TX, Buprofezina + TX, Butocarboxim + TX, Cadusafós + TX, Carbaril + TX, Carbossulfano + TX, Cartape + TX, número CAS: 1472050-04-6 + TX, número CAS: 1632218-00- 8 + TX, número CAS: 1808115-49-2 + TX, número CAS: 2032403- 97-5 + TX, número CAS: 2044701-44-0 + TX, número CAS: 2128706-05-6 + TX, número CAS: 2249718-27-0 + TX, Clorantraniliprol + TX, Clordano + TX, Clorfenapir + TX, Cloropraletrina + TX, Cromafenozida + TX, Clenpirina + TX,
Cloetocarbe + TX, Clotianidina + TX, N-metilcarbamato de 2- clorofenila (CPMC) + TX, Cianofenfós + TX, Ciantraniliprol + TX, Ciclaniliprole + TX, Cicloprotrina + TX, Cicloxaprida + TX, Cicloxaprida + TX, Cienopirafeno + TX, Cietpirafeno (ou Etpirafeno) + TX, Ciflumetofeno + TX, Ciflutrina + TX, Cialodiamida + TX, Cialotrina + TX, Cipermetrina + TX, Cifenotrina + TX, Ciromazina + TX, Deltametrina + TX, Diafentiurona + TX, Dialifós + TX, Dibrom + TX, Dicloromezotiaz + TX, Diflovidazina + TX, Diflubenzurona + TX, dimpropiridaz + TX, Dinactina + TX, Dinocape + TX, Dinotefurano + TX, Dioxabenzofós + TX, Emamectina + TX, Empentrina + TX, Épsilon - momfluorotrina + TX, Épsilon- metoflutrina + TX, Esfenvalerato + TX, Etiona + TX, Etiprol + TX, Etofenprox + TX, Etoxazol + TX, Famfur + TX, Fenazaquina + TX, Fenflutrina + TX, Fenitrotiona + TX, Fenobucarbe + TX, Fenotiocarbe + TX, Fenoxicarbe + TX, Fenpropatrina + TX, Fenpiroximato + TX, Fensulfotiona + TX, Fentiona + TX, Fentinacetato + TX, Fenvalerato + TX, Fipronil + TX, Flometoquina + TX, Flonicamida + TX, Fluacripirim + TX, Fluazaindolizina + TX, Fluazurona + TX, Flubendiamida + TX, Flubenzimina + TX, Flucitrinato + TX, Flucicloxurona + TX, Flucitrinato + TX, Fluensulfona + TX, Flufenerim + TX, Flufenprox + TX, Flufiprol + TX, Flu-hexafona + TX, Flumetrina + TX, Fluopiram + TX, Flupiradifurona + TX, Flupirimin + TX, Fluralaner + TX, Fluvalinato + TX, Fluxametamida + TX, Fostiazato + TX, Gama-Cialotrina + TX, Gossyplure™ + TX, Guadipir + TX, Halofenozida + TX, Halofenozida + TX, Halofenprox + TX, Heptaflutrina + TX, Hexitiazox + TX, Hidrametilnona + TX, Imiciafós + TX, Imidacloprida + TX, Imiprotrina + TX, Indoxacarbe + TX,
Iodometano + TX, Iprodiona + TX, Isocicloseram + TX, Isotioato + TX, Ivermectina + TX, Kappa-bifentrina + TX, Kappa-teflutrina + TX, Lambda-Cialotrina + TX, Lepimectina + TX, Lufenurona + TX, Metaflumizona + TX, Metaldeído + TX, Metam + TX, Metomil + TX, Metoxifenozida + TX, Metoflutrina + TX, Metolcarbe + TX, Mexacarbato + TX, Milbemectina + TX, Momfluorotrina + TX, Niclosamida + TX, Nitenpiram + TX, Nitiazina + TX, Ometoato + TX, Oxamil + TX, Oxazossufil + TX, Parationa-etila + TX, Permetrina + TX, Fenotrina + TX, Fosfocarbe + TX, Piperonilbutóxido + TX, Pirimicarbe + TX, Pirimifos-etila + TX, Vírus da poliedrose + TX, Praletrina + TX, Profenofós + TX, Profenofós + TX, Proflutrina + TX, Propargita + TX, Propetamfós + TX, Propoxur + TX, Protiofós + TX, Protrifenbuto + TX, Piflubumida + TX, Pimetrozina + TX, Piraclofós + TX, Pirafluprol + TX, Piridabeno + TX, Piridalil + TX, Pirifluquinazona + TX, Pirimidifeno + TX, Pirimostrobina + TX, Piriprol + TX, Piriproxifeno + TX, Resmetrina + TX, Sarolaner + TX, Selamectina + TX, Silafluofeno + TX, Espinetoram + TX, Espinosade + TX, Espirodiclofeno + TX, Espiromesifeno + TX, Espiropidiona + TX, Espirotetramato + TX, Sulfoxaflor + TX, Tebufenozida + TX, Tebufenpirade + TX, Tebupirimifós + TX, Teflutrina + TX, Temefós + TX, Tetracloraniliprol + TX, Tetradifona + TX, Tetrametrina + TX, Tetrametilflutrina + TX, Tetranactina+ TX, Tetraniliprol + TX, Teta-cipermetrina + TX, Tiacloprida + TX, Tiametoxam + TX, Tiociclam + TX, Tiodicarbe + TX, Tiofanox + TX, Tiometona + TX, Tiossultape + TX, Tioxazafeno + TX, Tolfenpirade + TX, Toxafeno + TX, Tralometrina + TX, Transflutrina + TX, Triazamato + TX, Triazofós + TX, Triclorfona + TX, Tricloronato + TX, Triclorfona + TX,
Triflumezopirim + TX, Ticlopirazoflor + TX, Zeta- Cipermetrina + TX, Extrato de alga marinha e produto de fermentação derivado de melaço + TX, Extrato de alga marinha e produto de fermentação derivado de melaço compreendendo ureia + TX, aminoácidos + TX, potássio e molibdênio e manganês quelatado por EDTA + TX, Extrato de alga marinha e produtos vegetais fermentados + TX, Extrato de alga marinha e produtos vegetais fermentados compreendendo fito-hormônios + TX, vitaminas + TX, cobre quelatado por EDTA + TX, zinco + TX e ferro + TX, Azadiractina + TX, Bacillus aizawai + TX, Bacillus chitinosporus AQ746 (No de Acesso de NRRL B-21 618) + TX, Bacillus firmus + TX, Bacillus kurstaki + TX, Bacillus mycoides AQ726 (No. de Acesso de NRRL B-21664) + TX, Bacillus pumilus (No de Acesso de NRRL B-30087) + TX, Bacillus pumilus AQ717 (No. de Acesso de NRRL B-21662) + TX, Bacillus sp.
AQ178 (No. de Acesso de ATCC 53522) + TX, Bacillus sp.
AQ175 (No. de Acesso de ATCC 55608) + TX, Bacillus sp.
AQ177 (No. de Acesso de ATCC 55609) + TX, Bacillus subtilis não especificada + TX, Bacillus subtilis AQ153 (No. de Acesso de ATCC 55614) + TX, Bacillus subtilis AQ30002 (No. de Acesso de NRRL B-50421) + TX, Bacillus subtilis AQ30004 (No. de Acesso de NRRL B-50455) + TX, Bacillus subtilis AQ713 (No. de Acesso de NRRL B-21661) + TX, Bacillus subtilis AQ743 (No. de Acesso de NRRL B-21665) + TX, Bacillus thuringiensis AQ52 (No. de Acesso de NRRL B-21619) + TX, Bacillus thuringiensis BD#32 (No de Acesso de NRRL B-21530) + TX, Bacillus thuringiensis subspec. kurstaki BMP 123 + TX, Beauveria bassiana + TX, D-limoneno + TX, Granulovírus + TX, Harpina + TX, Nucleopoliedrovírus de Helicoverpa amigera + TX, Nucleopoliedrovírus de Helicoverpa zea + TX,
Nucleopoliedrovírus de Heliothis virescens + TX, Nucleopoliedrovírus de Heliotis punctigera + TX, Metarhizium spp. + TX, Muscodor albus 620 (No. de Acesso de ANRRL 30547) + TX, Muscodor roseus A3-5 (No. de Acesso de ANRRL 30548) + TX, Produtos à base de árvore de amargoseira + TX, Paecilomyces fumosoroseus + TX, Paecilomyces lilacinus + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Pasteuria penetrans + TX, Pasteuria ramosa + TX, Pasteuria thornei + TX, Pasteuria usgae + TX, P-cimeno + TX, Vírus de granulose de Plutella xylostella + TX, Nucleopoliedrovírus de Plutella xylostella + TX, Vírus da poliedrose + TX, piretro + TX, QRD 420 (uma combinação de terpenoides) + TX, QRD 452 (uma combinação de terpenoides) + TX, QRD 460 (uma combinação de terpenoides) + TX, Quillaja saponaria + TX, Rhodococcus globerulus AQ719 (No de Acesso de NRRL B-21663) + TX, Nucleopoliedrovírus de Spodoptera frugiperda + TX, Streptomyces galbus (No. de Acesso de ANRRL 30232) + TX, Streptomyces sp. (No. de Acesso de ANRRL B-30145) + TX, Combinação de terpenoides + TX, e Verticillium spp., um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabame (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, um anti-helmíntico selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato
(1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicina-oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX, um avicida selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fentiona (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX, um bactericida selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em 1-hidróxi-1H-piridino-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulfe (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX, casugamicina (483) + TX, cloridrato de casugamicina hidratado (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, sulfato de hidroxiquinolina de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX,
um agente biológico selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nome alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subesp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (nome alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nome alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nome alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nome alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicapsídeo de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nome alternativo) (844) e Verticillium lecanii (nome alternativo) (848) + TX, um esterilizante do solo selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX, um quimioesterilizante selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, bussulfano (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzurona (250) + TX, dimatife (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzida [CCN] + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tio-hempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX, um feromônio de inseto selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)- tridec-4-en-1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metil- hept-2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)- tetradeca-4,10-dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)- hexadec-11-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)- hexadec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)- icos-13-en-10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec- 7-en-1-al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1- ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9- dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)- tetradeca-9,11-dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4- metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167)
+ TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4- metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossiplure (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure II (nome alternativo) (421) + TX, grandlure III (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX, lineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, litlure (nome alternativo) [CCN] + TX, looplure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nome alternativo) [CCN] + TX, metil-eugenol (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunc-call (nome alternativo) [CCN] + TX, um repelente de insetos selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxila (933) + TX, butoxi(polipropilenoglicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, etil-hexanodiol (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX, um moluscicida selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorfe (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprol [394730- 71-3] + TX, um nematicida selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2-
dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts ) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetra-hidrotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4- clorofenil)-5-metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldóxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomila (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfureto de carbono (945) + TX, carbossulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, cloropirifós (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citocininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafós (1044) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofós (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifós (326) + TX, fenpirade (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofós [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofós (1230) +
TX, isazofós (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfona (1258) + TX, metame (519) + TX, metame-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metame-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina-oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC- 184 (código do composto) + TX, oxamila (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidona (639) + TX, fósfocarbe [CCN] + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbame (nome alternativo) + TX, terbufós (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofós (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, xelenois [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX, fluopiram + TX, um inibidor de nitrificação selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX, um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) + TX, um rodenticida selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloro-hidrina [CCN] + TX,
fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafurila (1005) + TX, coumatetralila (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, cloridrato de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetime (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinurona (1371) + TX, escilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, varfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX, um agente sinérgico selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2- butoxietoxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3- benzodioxol-5-il)-3-hexilciclo-hex-2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX, um repelente animal selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinona (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) + TX, tirame (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e zirame (856) + TX, um virucida selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX, um protetor de feridas selecionado a partir do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX, uma substância biologicamente ativa selecionada de 1,1- bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila + TX, 2-fluoro-N-metil-N-1- naftilacetamida + TX, sulfona de 4-clorofenila e fenila + TX, acetoprol + TX, aldoxicarbe + TX, amiditiona + TX, amidotioato + TX, amitona + TX, hidrogeno-oxalato de amitona + TX, amitraz + TX, aramita + TX, óxido arsenioso + TX, azobenzeno + TX, azotoato + TX, benomil + TX, benoxafós + TX, benzoato de benzila + TX, bixafeno + TX, brofenvalerato + TX, bromocicleno + TX, bromofós + TX, bromopropilato + TX, buprofezina + TX, butocarboxim + TX, butoxicarboxim + TX,
butilpiridabeno + TX, polissulfeto de cálcio + TX, canfoclor + TX, carbanolato + TX, carbofenotiona + TX, cimiazol + TX, quinometionato + TX, clorbensida + TX, clordimeform + TX, hidrocloreto de clordimeform + TX, clorfenetol + TX, clorfensona + TX, clorfensulfeto + TX, clorobenzilato + TX, cloromebuform + TX, clorometiurona + TX, cloropropilato + TX, clortiofós + TX, cinerina I + TX, cinerina II + TX, cinerinas + TX, closantel + TX, coumafós + TX, crotamitona + TX, crotoxifós + TX, cufranebe + TX, ciantoato + TX, DCPM + TX, DDT + TX, demefiona + TX, demefiona-O + TX, demefiona- S + TX, demetona-metila + TX, demetona-O + TX, demetona-O- metila + TX, demetona-S + TX, demetona-S-metila + TX, demetona-S-metilsulfona + TX, diclofluanida + TX, diclorvos + TX, diclifós + TX, dienoclor + TX, dimefox + TX, dinex + TX, dinex-diclexina + TX, dinocape-4 + TX, dinocape-6 + TX, dinoctona + TX, dinopentona + TX, dinossulfona + TX, dinoterbona + TX, dioxationa + TX, sulfona de difenila + TX, dissulfiram + TX, DNOC + TX, dofenapina + TX, doramectina + TX, endotiona + TX, eprinomectina + TX, etoato-metila + TX, etrimfós + TX, fenazaflor + TX, óxido de fenbutatina + TX, fenotiocarbe + TX, fenpirade + TX, fenpiroximato + TX, fenpirazamina + TX, fensona + TX, fentrifanil + TX, flubenzimina + TX, flucicloxurona + TX, fluenetil + TX, fluorbensida + TX, FMC 1137 + TX, formetanato + TX, cloridrato de formetanato + TX, formparanato + TX, gama-HCH + TX, gliodina + TX, halfenprox + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila + TX, isocarbofós + TX, jasmolina I + TX, jasmolina II + TX, jodfenfós + TX, lindano + TX, malonobeno + TX, mecarbam + TX, mefosfolano + TX, messulfeno + TX, metacrifós + TX, brometo de metila + TX, metolcarbe + TX,
mexacarbato + TX, oxima de milbemicina + TX, mipafox + TX, monocrotofós + TX, morfotiona + TX, moxidectina + TX, nalede + TX, 4-cloro-2-(2-cloro-2-metil-propil)-5-[(6-iodo-3- piridil)metoxi]piridazin-3-ona + TX, nifluridida + TX, nicomicinas [CCN] + TX, nitrilacarbe + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco + TX, ometoato + TX, oxideprofós + TX, oxidissulfotona + TX, pp'-DDT + TX, parationa + TX, permetrina + TX, fencaptona + TX, fosalona + TX, fosfolano + TX, fosfamidona + TX, policloroterpenos + TX, polinactinas + TX, proclonol + TX, promacil + TX, propoxur + TX, protidationa + TX, protoato + TX, piretrina I + TX, piretrina II + TX, piretrinas + TX, piridafentiona + TX, pirimitato + TX, quinalfós + TX, quintiofós + TX, R- 1492 + TX, fosglicina + TX, rotenona + TX, escradano + TX, sebufós + TX, selamectina + TX, sofamida + TX, SSI-121 + TX, sulfiram + TX, sulfluramida + TX, sulfotepe + TX, enxofre + TX, diflovidazina + TX, tau-fluvalinato + TX, TEPP + TX, terbam + TX, tetradifona + TX, tetrasul + TX, tiafenox + TX, tiocarboxima + TX, tiofanox + TX, tiometona + TX, tioquinox + TX, turingiensina + TX, triamifós + TX, triarateno + TX, triazofós + TX, triazurona + TX, trifenofós + TX, trinactina + TX, vamidotiona + TX, vaniliprol + TX, betoxazina + TX, dioctanoato de cobre + TX, sulfato de cobre + TX, cibutrina + TX, diclona + TX, diclorofeno + TX, endotal + TX, fentina + TX, cal hidratada + TX, nabam + TX, quinoclamina + TX, quinonamida + TX, simazina + TX, acetato de trifenilestanho + TX, hidróxido de trifenilestanho + TX, crufomato + TX, piperazina + TX, tiofanato + TX, cloralose + TX, fentiona + TX, piridin-4-amina + TX, estricnina + TX, 1-hidróxi-1H- piridina-2-tiona + TX, 4-(quinoxalin-2-
ilamino)benzenossulfonamida + TX, sulfato de 8- hidroxiquinolina + TX, bronopol + TX, hidróxido de cobre + TX, cresol + TX, dipiritiona + TX, dodicina + TX, fenaminossulfe + TX, formaldeído + TX, hidrargafeno + TX, casugamicina + TX, hidrato de hidrocloreto de casugamicina + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel + TX, nitrapirina + TX, octilinona + TX, ácido oxolínico + TX, oxitetraciclina + TX, sulfato de hidroxiquinolina de potássio + TX, probenazol + TX, estreptomicina + TX, sesquissulfato de estreptomicina + TX, tecloftalam + TX, tiomersal + TX, Adoxophyes orana GV + TX, Agrobacterium radiobacter + TX, Amblyseius spp. + TX, Anagrapha falcifera NPV + TX, Anagrus atomus + TX, Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius colemani + TX, Aphidoletes aphidimyza + TX, Autographa californica NPV + TX, Bacillus sphaericus Neide + TX, Beauveria brongniartii + TX, Chrysoperla carnea + TX, Cryptolaemus montrouzieri + TX, Cydia pomonella GV + TX, Dacnusa sibirica + TX, Diglyphus isaea + TX, Encarsia formosa + TX, Eretmocerus eremicus + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis + TX, Hippodamia convergens + TX, Leptomastix dactylopii + TX, Macrolophus caliginosus + TX, Mamestra brassicae NPV + TX, Metaphycus helvolus + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV + TX, Orius spp. + TX, Paecilomyces fumosoroseus + TX, Phytoseiulus persimilis + TX, Steinernema bibionis + TX, Steinernema carpocapsae + TX, Steinernema feltiae + TX, Steinernema glaseri + TX, Steinernema riobrave + TX, Steinernema riobravis + TX, Steinernema scapterisci + TX, Steinernema spp. + TX, Trichogramma spp. + TX, Typhlodromus occidentalis + TX, Verticillium lecanii + TX, afolato + TX, bisazir + TX, bussulfano + TX, dimatife + TX, hemel + TX, hempa + TX, metepa + TX, metiotepa + TX, afolato de metila + TX, morzida + TX, penflurona + TX, tepa + TX, tioempa + TX, tiotepa + TX, tretamina + TX, uredepa + TX, acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol + TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ila + TX, (E)-6-metil-hept-2-en-4-ol + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ila + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila + TX, (Z)-hexadec-11-enal + TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ila + TX, acetato de (Z)-hexadec-13- en-11-in-1-ila + TX, (Z)-icos-13-en-10-ona + TX, (Z)- tetradec-7-en-1-al + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila + TX, acetato de (7E,9Z)- dodeca-7,9-dien-1-ila + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca- 9,11-dien-1-ila + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12- dien-1-ila + TX, 14-metiloctadec-1-eno + TX, 4-metilnonan- 5-ol com 4-metilnonan-5-ona + TX, alfa-multistriatina + TX, brevicomina + TX, codlelure + TX, codlemona + TX, cuelure + TX, disparlure + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila + TX, dominicalure + TX, 4-metiloctanoato de etila + TX, eugenol + TX, frontalina + TX, grandlure + TX, grandlure I + TX, grandlure II + TX, grandlure III + TX, grandlure IV + TX, hexalure + TX, ipsdienol + TX, ipsenol + TX, japonilure + TX, lineatina + TX, litlure + TX, looplure + TX, medlure + TX, ácido megatomoico + TX, eugenol de metila + TX, muscalure + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila + TX, orfralure + TX, orictalure + TX, ostramona + TX, siglure + TX, sordidina + TX, sulcatol + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila + TX,
trimedlure + TX, trimedlure A + TX, trimedlure B1 + TX, trimedlure B2 + TX, trimedlure C + TX, trunc-call + TX, 2- (octiltio)etanol + TX, butopironoxila + TX, butóxi(polipropilenoglicol) + TX, adipato de dibutila + TX, ftalato de dibutila + TX, succinato de dibutila + TX, dietiltoluamida + TX, carbato de dimetila + TX, ftalato de dimetila + TX, hexanodiol de etila + TX, hexamida + TX, metoquina-butila + TX, metilneodecanamida + TX, oxamato + TX, picaridina + TX, 1-dicloro-1-nitroetano + TX, 1,1- dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno + TX, 1-bromo-2-cloroetano + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etila + TX, fosfato de 2,2-diclorovinil 2-etilsulfiniletil-metila + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietóxi)etila + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenila + TX, 2-(4-cloro- 3,5-xililóxi)etanol + TX, fosfato de 2-clorovinildietila + TX, 2-imidazolidona + TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona + TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenila + TX, laurato de 2-tiocianatoetila + TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xilila + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclo-hex-1-enila + TX, acetiona + TX, acrilonitrila + TX, aldrina + TX, alosamidina + TX, alilxicarbe + TX, alfa-ecdisona + TX, fosfeto de alumínio + TX, aminocarbe + TX, anabasina + TX, atidationa + TX, azametifós + TX, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis + TX, hexafluorossilicato de bário + TX, polissulfeto de bário + TX, bartrina + TX, Bayer 22/190 + TX, Bayer 22408 + TX, beta-ciflutrina + TX, beta-cipermetrina
+ TX, bioetanometrina + TX, biopermetrina + TX, éter de bis(2-cloroetil) + TX, bórax + TX, bronfenvinfós + TX, bromo- DDT + TX, bufencarbe + TX, butacarbe + TX, butatiofós + TX, butonato + TX, arseniato de cálcio + TX, cianeto de cálcio + TX, dissulfeto de carbono + TX, tetracloreto de carbono + TX, hidrocloreto de cartape + TX, cevadina + TX, clorbicicleno + TX, clordano + TX, clordecona + TX, clorofórmio + TX, cloropicrina + TX, clorfoxima + TX, clorprazofós + TX, cis-resmetrina + TX, cismetrina + TX, clocitrila + TX, acetoarsenita de cobre + TX, arseniato de cobre + TX, oleato de cobre + TX, coumitoato + TX, criolita + TX, CS 708 + TX, cianofenfós + TX, cianofós + TX, cicletrina + TX, citioato + TX, d-tetrametrina + TX, DAEP + TX, dazomete + TX, decarbofurano + TX, diamidafós + TX, dicaptona + TX, diclofentiona + TX, dicresil + TX, diciclanil + TX, dieldrina + TX, fosfato de 5-metilpirazol-3-il dietila + TX, dilor + TX, dimeflutrina + TX, dimetano + TX, dimetrina + TX, dimetilvinfós + TX, dimetilano + TX, dinoprope + TX, dinosam + TX, dinosebe + TX, diofenolano + TX, dioxabenzofós + TX, diticrofós + TX, DSP + TX, ecdisterona + TX, EI 1642 + TX, EMPC + TX, EPBP + TX, etafós + TX, etiofencarbe + TX, formato de etila + TX, dibrometo de etileno + TX, dicloreto de etileno + TX, óxido de etileno + TX, EXD + TX, fenclorfós + TX, fenetacarbe + TX, fenitrotiona + TX, fenoxacrim + TX, fenpiritrina + TX, fensulfotiona + TX, fention-etila + TX, flucofurona + TX, fosmetilano + TX, fospirato + TX, fostietano + TX, furatiocarbe + TX, furetrina + TX, guazatina + TX, acetatos de guazatina + TX, tetratiocarbonato de sódio + TX, halfenprox + TX, HCH + TX, HEOD + TX, heptaclor + TX, heterofós + TX, HHDN + TX, cianeto de hidrogênio + TX,
hipquincarbe + TX, IPSP + TX, isazofós + TX, isobenzano + TX, isodrina + TX, isofenfós + TX, isolano + TX, isoprotiolano + TX, isoxationa + TX, hormônio juvenil I + TX, hormônio juvenil II + TX, hormônio juvenil III + TX, quelevano + TX, quinopreno + TX, arseniato de chumbo + TX, leptofós + TX, lirinfós + TX, litidationa + TX, metilcarbamato de m-cumenila + TX, fosforeto de magnésio + TX, mazidox + TX, mecarfona + TX, menazona + TX, cloreto mercuroso + TX, mesulfenfós + TX, metam + TX, metam-potássio + TX, metam-sódio + TX, fluoreto de metanossulfonila + TX, metocrotofós + TX, metopreno + TX, metotrina + TX, metoxiclor + TX, isotiocianato de metila + TX, metilclorofórmio + TX, cloreto de metileno + TX, metoxadiazona + TX, mirex + TX, naftalofós + TX, naftaleno + TX, NC-170 + TX, nicotina + TX, sulfato de nicotina + TX, nitiazina + TX, nornicotina + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-iodofenila O-etila + TX, fosforotioato de O,O-dietila O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7- ila + TX, fosforotioato de O,O-dietila O-6-metil-2- propilpirimidin-4-ila + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'- tetrapropila + TX, ácido oleico + TX, para-diclorobenzeno + TX, parationa-metila + TX, pentaclorofenol + TX, laurato de pentaclorofenila + TX, PH 60-38 + TX, fencaptona + TX, fosniclor + TX, fosfina + TX, foxim-metila + TX, pirimetafós + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno + TX, arsenito de potássio + TX, tiocianato de potássio + TX, precoceno I + TX, precoceno II + TX, precoceno III + TX, primidofós + TX, proflutrina + TX, promecarbe + TX, protiofós + TX, pirazofós + TX, piresmetrina + TX, quassia + TX, quinalfos- metila + TX, quinotiona + TX, rafoxanida + TX, resmetrina + TX, rotenona + TX, quadetrina + TX, riânia + TX, rianodina
+ TX, sabadila + TX, escradano + TX, sebufós + TX, SI-0009 + TX, tiapronila + TX, arsenito de sódio + TX, cianeto de sódio + TX, fluoreto de sódio + TX, hexafluorossilicato de sódio + TX, pentaclorofenóxido de sódio + TX, selenato de sódio + TX, tiocianato de sódio + TX, sulcofurona + TX, sulcofurona-sódio + TX, fluoreto de sulfurila + TX, sulprofós + TX, óleos de alcatrão + TX, tazimcarbe + TX, TDE + TX, tebupirimfós + TX, temefós + TX, teraletrina + TX, tetracloroetano + TX, ticrofós + TX, tiociclam + TX, oxalato de hidrogênio de tiociclam + TX, tionazina + TX, tiossultape + TX, tiossultape-sódio + TX, teraletrina + TX, transpermetrina + TX, triazamato + TX, triclormetafos-3 + TX, tricloronato + TX, trimetacarbe + TX, tolprocarbe + TX, triclopiricarbe + TX, tripreno + TX, veratridina + TX, veratrina + TX, XMC + TX, zetametrina + TX, fosfeto de zinco + TX, zolaprofós + TX e meperflutrina + TX, tetrametilflutrina + TX, óxido de bis(tributilestanho) + TX, bromoacetamida + TX, fosfato férrico + TX, niclosamida- olamina + TX, óxido de tributilestanho + TX, pirimorfe + TX, trifenmorfe + TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano + TX, 1,3- dicloropropeno + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetra- hidrotiofeno + TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético + TX, 6- isopentenilaminopurina + TX, benclotiaz + TX, citocininas + TX, DCIP + TX, furfural + TX, isamidofós + TX, quinetina + TX, composição de Myrothecium verrucaria + TX, tetraclorotiofeno + TX, xilenóis + TX, zeatina + TX, etilxantato de potássio + TX, acibenzolar + TX, acibenzolar- S-metila + TX, extrato de Reynoutria sachalinensis + TX, alfa-cloridrina + TX, antu + TX, carbonato de bário + TX,
bistiosemi + TX, brodifacoum + TX, bromadiolona + TX, brometalina + TX, clorofacinona + TX, colecalciferol + TX, coumaclor + TX, coumafurila + TX, coumatetralila + TX, crimidina + TX, difenacoum + TX, difetialona + TX, difacinona + TX, ergocalciferol + TX, flocumafeno + TX, fluoroacetamida + TX, flupropadina + TX, cloridrato de flupropadina + TX, norbormida + TX, fosacetim + TX, fósforo + TX, pindona + TX, pirinurona + TX, escilirosida + TX, fluoroacetato de sódio + TX, sulfato de tálio + TX, varfarina + TX, piperonilato de 2-(2-butoxietóxi)etila + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3- hexilciclo-hex-2-enona + TX, farnesol com nerolidol + TX, verbutina + TX, MGK 264 + TX, butóxido de piperonila + TX, piprotal + TX, isômero de propila + TX, S421 + TX, sesamex + TX, sesasmolina + TX, sulfóxido + TX, antraquinona + TX, naftenato de cobre + TX, oxicloreto de cobre + TX, diciclopentadieno + TX, tiram + TX, naftenato de zinco + TX, ziram + TX, imanina + TX, ribavirina + TX, óxido mercúrico + TX, tiofanato-metila + TX, azaconazol + TX, bitertanol + TX, bromuconazol + TX, ciproconazol + TX, difenoconazol + TX, diniconazol + TX, epoxiconazol + TX, fenbuconazol + TX, fluquinconazol + TX, flusilazol + TX, flutriafol + TX, furametpir + TX, hexaconazol + TX, imazalil + TX, imibenconazol + TX, ipconazol + TX, metconazol + TX, miclobutanil + TX, paclobutrazol + TX, pefurazoato + TX, penconazol + TX, protioconazol + TX, pirifenox + TX, procloraz + TX, propiconazol + TX, pirisoxazol + TX, simeconazol + TX, tebuconazol + TX, tetraconazol + TX, triadimefona + TX, triadimenol + TX, triflumizol + TX, triticonazol + TX, ancimidol + TX, fenarimol + TX, nuarimol + TX, bupirimato + TX, dimetirimol + TX, etirimol + TX,
dodemorfe + TX, fenpropidina + TX, fenpropimorfe + TX, espiroxamina + TX, tridemorfe + TX, ciprodinil + TX, mepanipirim + TX, pirimetanil + TX, fenpiclonil + TX, fludioxonil + TX, benalaxil + TX, furalaxil + TX, metalaxil + TX, R-metalaxil + TX, ofurace + TX, oxadixil + TX, carbendazim + TX, debacarbe + TX, fuberidazol + TX, tiabendazol + TX, clozolinato + TX, diclozolina + TX, miclozolina + TX, procimidona + TX, vinclozolina + TX, boscalida + TX, carboxina + TX, fenfuram + TX, flutolanila + TX, mepronila + TX, oxicarboxina + TX, pentiopirade + TX, tifluzamida + TX, dodina + TX, iminoctadina + TX, azoxistrobina + TX, dimoxistrobina + TX, enestroburina + TX, fenaminstrobina + TX, flufenoxistrobina + TX, fluoxastrobina + TX, cresoxim-metila + TX, metominostrobina + TX, trifloxistrobina + TX, orisastrobina + TX, picoxistrobina + TX, piraclostrobina + TX, pirametostrobina + TX, piraoxistrobina + TX, ferbam + TX, mancozebe + TX, manebe + TX, metiram + TX, propinebe + TX, zinebe + TX, captafol + TX, captana + TX, fluoroimida + TX, folpete + TX, tolilfluanida + TX, mistura bordeaux + TX, óxido de cobre + TX, mancobre + TX, oxina-cobre + TX, nitrotal-isopropila + TX, edifenfós + TX, iprobenfós + TX, fosdifeno + TX, tolclofos-metila + TX, anilazina + TX, bentiavalicarbe + TX, blasticidina-S + TX, cloronebe + TX, clorotalonil + TX, ciflufenamida + TX, cimoxanil + TX, diclocimete + TX, diclomezina + TX, dicloran + TX, dietofencarbe + TX, dimetomorfe + TX, flumorfe + TX, ditianona + TX, etaboxam + TX, etridiazol + TX, famoxadona + TX, fenamidona + TX, fenoxanil + TX, ferimzona + TX, fluazinam + TX, fluopicolida + TX, flusulfamida + TX, fluxapiroxade + TX, fenexamida +
TX, fosetil-alumínio + TX, himexazol + TX, iprovalicarbe + TX, ciazofamida + TX, metasulfocarbe + TX, metrafenona + TX, pencicurona + TX, ftalida + TX, polioxinas + TX, propamocarbe + TX, piribencarbe + TX, proquinazida + TX, piroquilona + TX, piriofenona + TX, quinoxifeno + TX, quintozeno + TX, tiadinil + TX, triazóxido + TX, triciclazol + TX, triforina + TX, validamicina + TX, valifenalato + TX, zoxamida + TX, mandipropamida + TX, isopirazam + TX, sedaxano + TX, benzovindiflupir + TX, pidiflumetofeno + TX, (3',4',5'- trifluoro-bifenil-2-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboxílico + TX, isoflucipram + TX, isotianil + TX, dipimetitrona + TX, 6-etil-5,7-dioxo- pirrolo[4,5][1,4]diti-ino[1,2-c]isotiazol-3-carbonitrila + TX, 2-(difluorometil)-N-[3-etil-1,1-dimetil-indan-4- il]piridina-3-carboxamida + TX, 4-(2,6-difluorofenil)-6- metil-5-fenil-piridazina-3-carbonitrila + TX, (R)-3- (difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3-trimetilindan-4- il]pirazol-4-carboxamida + TX, 4-(2-bromo-4-fluoro-fenil)- N-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-2,5-dimetil-pirazol-3-amina + TX, 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)- 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina + TX, fluindapir + TX, coumetoxistrobina (jiaxiangjunzhi) + TX, lvbenmixianan + TX, diclobentiazox + TX, mandestrobina + TX, 3-(4,4-difluoro- 3,4-di-hidro-3,3-dimetilisoquinolin-1-il)quinolona + TX, 2- [2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)oxi]fenil]propan- 2-ol + TX, oxatiapiprolina + TX, N-[6-[[[(1-metiltetrazol- 5-il)-fenil-metileno]amino]oximetil]-2-piridil]carbamato de terc-butila + TX, piraziflumida + TX, inpirfluxam + TX, trolprocarbe + TX, mefentrifluconazol + TX, ipfentrifluconazol+ TX, 2-(difluorometil)-N-[(3R)-3-etil-
1,1-dimetil-indan-4-il]piridina-3-carboxamida + TX, N'- (2,5-dimetil-4-fenóxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina + TX, N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)oxi-2,5-dimetil-fenil]-N- etil-N-metil-formamidina + TX, [2-[3-[2-[1-[2-[3,5- bis(difluorometil)pirazol-1-il]acetil]-4-piperidil]tiazol- 4-il]-4,5-di-hidroisoxazol-5-il]-3-cloro- fenil]metanossulfonato + TX, N-[6-[[(Z)-[(1-metiltetrazol- 5-il)-fenil-metileno]amino]óximetil]-2-piridil]carbamato de but-3-inila + TX, N-[[5-[4-(2,4-dimetilfenil)triazol-2-il]- 2-metil-fenil]metil]carbamato de metila + TX, 3-cloro-6- metil-5-fenil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina + TX, piridaclometila + TX, 3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3- trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida + TX, 1-[2-[[1-(4- clorofenil)pirazol-3-il]óximetil]-3-metil-fenil]-4-metil- tetrazol-5-ona + TX, 1-metil-4-[3-metil-2-[[2-metil-4- (3,4,5-trimetilpirazol-1-il)fenóxi]metil]fenil]tetrazol-5- ona + TX, aminopirifeno + TX, ametoctradina + TX, amisulbrom + TX, penflufeno + TX, (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3- il]oxi-2-metóxi-imino-N,3-dimetil-pent-3-enamida + TX, florilpicoxamida + TX, fenpicoxamida + TX, tebufloquina + TX, ipflufenoquina + TX, quinofumelina + TX, isofetamida + TX, N-[2-[2,4-dicloro-fenóxi]fenil]-3-(difluorometil)-1- metil-pirazol-4-carboxamida + TX, N-[2-[2-dicloro-4- (trifluorometil)fenoxi]fenil]-3-(difluorometil)-1-metil- pirazol-4-carboxamida + TX, benzotiostrobina + TX, fenamacril + TX, sal de zinco de 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2- tiol (2:1) + TX, fluopiram + TX, flutianil + TX, fluopimomida + TX, pirapropoíno + TX, picarbutrazox + TX, 2- (difluorometil)-N-(3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il)piridina- 3-carboxamida + TX, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3-
trimetilindan-4-il)piridina-3-carboxamida + TX, 4-[[6-[2- (2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4- triazol-1-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrila + TX, metiltetraprol + TX, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3- trimetilindan-4-il)piridina-3-carboxamida + TX, α-(1,1- dimetiletil)-α-[4'-(trifluorometóxi)[1,1'-bifenil]-4-il]-5- pirimidinametanol + TX, fluoxapiprolina + TX, enoxastrobina + TX, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi- 3-(1,2,4-triazol-1-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrila + TX, 4-[[6-[2-(2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3- (5-sulfanil-1,2,4-triazol-1-il)propil]-3- piridil]oxi]benzonitrila + TX, 4-[[6-[2-(2,4- difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(5-tioxo-4H-1,2,4- triazol-1-il)propil]-3-piridil]oxi]benzonitrila + TX, trinexapac + TX, coumoxistrobina + TX, zhongshengmicina + TX, cobre de tiodiazol + TX, tiazol de zinco + TX, amectotractina + TX, iprodiona + TX, misturas de (N-metóxi- N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]ciclopropanocarboxamida + TX, N,2-dimetóxi- N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]propanamida + TX, N-etil-2-metil-N-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]propanamida + TX, 1-metóxi-3-metil-1-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]ureia + TX, 1,3-dimetóxi-1-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol- 3-il]fenil]metil]ureia + TX, 3-etil-1-metóxi-1-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]ureia + TX, N-[[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]propanamida + TX, 4,4-dimetil-2-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-
il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona + TX, 5,5-dimetil-2-[[4- [5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]metil]isoxazolidin-3-ona + TX, 1-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]pirazol- 4-carboxilato de etila + TX, e N,N-dimetil-1-[[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]metil]-1,2,4- triazol-3-amina + TX), em que o composto na mistura, sem ser TX, pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 e WO 2017/118689, 2-[6-(4-clorofenoxi)-2-(trifluorometil)-3- piridil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2017/029179), 2-[6-(4-bromofenoxi)-2- (trifluorometil)-3-piridil]-1-(1,2,4-triazol-1-il)propan-2- ol + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2017/029179), 3-[2-(1- clorociclopropil)-3-(2-fluorofenil)-2-hidróxi- propil]imidazol-4-carbonitrila + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2016/156290), 3-[2-(1-clorociclopropil)-3-(3-cloro-2-fluoro-fenil)-2- hidróxi-propil]imidazol-4-carbonitrila + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2016/156290), 2-amino-6-metil-piridina-3-carboxilato de (4- fenoxifenil)metila + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2014/006945), 2,6- Dimetil-1H,5H-[1,4]diti-ino[2,3-c:5,6-c']dipirrol- 1,3,5,7(2H,6H)-tetrona + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2011/138281), N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-
il]benzenocarbotioamida + TX, N-metil-4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzamida + TX, (Z,2E)-5-[1-(2,4-diclorofenil)pirazol-3-il]oxi-2-metóxi- imino-N,3-dimetil-pent-3-enamida + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2018/153707), N'-(2-cloro-5-metil-4-fenóxi-fenil)-N-etil-N- metil-formamidina + TX, N'-[2-cloro-4-(2-fluorofenóxi)-5- metil-fenil]-N-etil-N-metil-formamidina + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2016/202742) e 2-(difluorometil)-N-[(3S)-3-etil-1,1- dimetil-indan-4-il]piridina-3-carboxamida + TX (este composto pode ser preparado a partir dos métodos descritos em WO 2014/095675), microbianos incluindo: Acinetobacter lwoffii + TX, Acremonium alternatum + TX + TX, Acremonium cephalosporium + TX + TX, Acremonium diospyri + TX, Acremonium obclavatum + TX, Adoxophyes orana granulovirus (AdoxGV) (Capex®) + TX, cepa de Agrobacterium radiobacter K84 (Galltrol-A®) + TX, Alternaria alternate + TX, Alternaria cassia + TX, Alternaria destruens (Smolder®) + TX, Ampelomyces quisqualis (AQ10®) + TX, Aspergillus flavus AF36 (AF36®) + TX, Aspergillus flavus NRRL 21882 (Aflaguard®) + TX, Aspergillus spp. + TX, Aureobasidium pullulans + TX, Azospirillum + TX, (MicroAZ® + TX, TAZO B®) + TX, Azotobacter + TX, Azotobacter chroocuccum (Azotomeal®) + TX, cistos de Azotobacter (Bionatural Blooming Blossoms®) + TX, Bacillus amyloliquefaciens + TX, Bacillus cereus + TX, cepa de Bacillus chitinosporus CM-1 + TX, cepa de Bacillus chitinosporus AQ746 + TX, cepa de Bacillus licheniformis HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) + TX, cepa de Bacillus licheniformis 3086 (EcoGuard® + TX, Green Releaf®)
+ TX, Bacillus circulans + TX, Bacillus firmus (BioSafe® + TX, BioNem-WP® + TX, VOTiVO®) + TX, cepa de Bacillus firmus I-1582 + TX, Bacillus macerans + TX, Bacillus marismortui + TX, Bacillus megaterium + TX, cepa AQ726 de Bacillus mycoides + TX, Bacillus papillae (Milky Spore Powder®) + TX, Bacillus pumilus spp. + TX, cepa de Bacillus pumilus GB34 (Yield Shield®) + TX, cepa de Bacillus pumilus AQ717 + TX, cepa de Bacillus pumilus QST 2808 (Sonata® + TX, Ballad Plus®) + TX, Bacillus spahericus (VectoLex®) + TX, Bacillus spp. + TX, cepa de Bacillus spp.
AQ175 + TX, cepa de Bacillus spp.
AQ177 + TX, cepa de Bacillus spp.
AQ178 + TX, cepa de Bacillus subtilis QST 713 (CEASE® + TX, Serenade® + TX, Rhapsody®) + TX, cepa de Bacillus subtilis QST 714 (JAZZ®) + TX, cepa de Bacillus subtilis AQ153 + TX, cepa de Bacillus subtilis, AQ743 + TX, cepa de Bacillus subtilis, QST3002 + TX, cepa de Bacillus subtilis, QST3004 + TX, cepa de Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (Taegro® + TX, Rhizopro®) + TX, Cry 2Ae de Bacillus thuringiensis + TX, Cry1Ab de Bacillus thuringiensis + TX, Bacillus thuringiensis aizawai GC 91 (Agree®) + TX, Bacillus thuringiensis israelensis (BMP123® + TX, Aquabac® + TX, VectoBac®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki (Javelin® + TX, Deliver® + TX, CryMax® + TX, Bonide® + TX, Scutella WP® + TX, Turilav WP® + TX, Astuto® + TX, Dipel WP® + TX, Biobit® + TX, Foray®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki BMP 123 (Baritone®) + TX, Bacillus thuringiensis kurstaki HD-1 (Bioprotec-CAF/3P®) + TX, cepa de Bacillus thuringiensis BD#32 + TX, cepa de Bacillus thuringiensis AQ52 + TX, Bacillus thuringiensis var. aizawai (XenTari® + TX, DiPel®) + TX, bacteria spp. (GROWMEND® + TX, GROWSWEET® + TX, Shootup®) + TX, bacteriófago de Clavipacter michiganensis (AgriPhage®) + TX, Bakflor® + TX, Beauveria bassiana (Beaugenic® + TX, Brocaril WP®) + TX, Beauveria bassiana GHA (Mycotrol ES® + TX, Mycotrol O® + TX, BotaniGuard®) + TX, Beauveria brongniartii (Engerlingspilz® + TX, Schweizer Beauveria® + TX, Melocont®) + TX, Beauveria spp. + TX, Botrytis cineria + TX, Bradyrhizobium japonicum (TerraMax®) + TX, Brevibacillus brevis + TX, Bacillus thuringiensis tenebrionis (Novodor®) + TX, BtBooster + TX, Burkholderia cepacia (Deny® + TX, Intercept® + TX, Blue Circle®) + TX, Burkholderia gladii + TX, Burkholderia gladioli + TX, Burkholderia spp. + TX, Fungo de cardo canadense (CBH Canadian Bioherbicide®) + TX, Candida butyri + TX, Candida famata + TX, Candida fructus + TX, Candida glabrata + TX, Candida guilliermondii + TX, Candida melibiosica + TX, cepa O de Candida oleophila + TX, Candida parapsilosis + TX, Candida pelliculosa + TX, Candida pulcherrima + TX, Candida reukaufii + TX, Candida saitoana (Bio-Coat® + TX, Biocure®) + TX, Candida sake + TX, Candida spp. + TX, Candida tenius + TX, Cedecea dravisae + TX, Cellulomonas flavigena + TX, Chaetomium cochliodes (Nova- Cide®) + TX, Chaetomium globosum (Nova-Cide®) + TX, cepa de Chromobacterium subtsugae PRAA4-1T (Grandevo®) + TX, Cladosporium cladosporioides + TX, Cladosporium oxysporum + TX, Cladosporium chlorocephalum + TX, Cladosporium spp. + TX, Cladosporium tenuissimum + TX, Clonostachys rosea (EndoFine®) + TX, Colletotrichum acutatum + TX, Coniothyrium minitans (Cotans WG®) + TX, Coniothyrium spp. + TX, Cryptococcus albidus (YIELDPLUS®) + TX, Cryptococcus humicola + TX, Cryptococcus infirmo-miniatus + TX, Cryptococcus laurentii + TX, granulovírus de Cryptophlebia leucotreta (Cryptex®) + TX, Cupriavidus campinensis + TX, granulovírus de Cydia pomonella (CYD-X®) + TX, granulovírus de Cydia pomonella (Madex® + TX, Madex Plus® + TX, Madex Max/Carpovirusine®) + TX, Cylindrobasidium laeve (Stumpout®) + TX, Cylindrocladium + TX, Debaryomyces hansenii + TX, Drechslera hawaiinensis + TX, Enterobacter cloacae + TX, Enterobacteriaceae + TX, Entomophtora virulenta (Vektor®) + TX, Epicoccum nigrum + TX, Epicoccum purpurascens + TX, Epicoccum spp. + TX, Filobasidium floriforme + TX, Fusarium acuminatum + TX, Fusarium chlamydosporum + TX, Fusarium oxysporum (Fusaclean®/Biofox C®) + TX, Fusarium proliferatum + TX, Fusarium spp. + TX, Galactomyces geotrichum + TX, Gliocladium catenulatum (Primastop® + TX, Prestop®) + TX, Gliocladium roseum + TX, Gliocladium spp. (SoilGard®) + TX, Gliocladium virens (Soilgard®) + TX, Granulovirus (Granupom®) + TX, Halobacillus halophilus + TX, Halobacillus litoralis + TX, Halobacillus trueperi + TX, Halomonas spp. + TX, Halomonas subglaciescola + TX, Halovibrio variabilis + TX, Hanseniaspora uvarum + TX, vírus da poliedrose nuclear de Helicoverpa armigera (Helicovex®) + TX, vírus da poliedrose nuclear de Helicoverpa zea (Gemstar®) + TX, Isoflavona – formononetina (Myconate®) + TX, Kloeckera apiculata + TX, Kloeckera spp. + TX, Lagenidium giganteum (Laginex®) + TX, Lecanicillium longisporum (Vertiblast®) + TX, Lecanicillium muscarium (Vertikil®) + TX, vírus da poliedrose nuclear de Lymantria dispar (Disparvirus®) + TX, Marinococcus halophilus + TX, Meira geulakonigii + TX, Metarhizium anisopliae (Met52®) + TX, Metarhizium anisopliae (Destruxin WP®) + TX, Metschnikowia fruticola (Shemer®) + TX, Metschnikowia pulcherrima + TX, Microdochium dimerum
(Antibot®) + TX, Micromonospora coerulea + TX, Microsphaeropsis ochracea + TX, Muscodor albus 620 (Muscudor®) + TX, cepa de Muscodor roseus A3-5 + TX, Mycorrhizae spp. (AMykor® + TX, Root Maximizer®) + TX, cepa de Myrothecium verrucaria AARC-0255 (DiTera®) + TX, BROS PLUS® + TX, cepa de Ophiostoma piliferum D97 (Sylvanex®) + TX, Paecilomyces farinosus + TX, Paecilomyces fumosoroseus (PFR-97® + TX, PreFeRal®) + TX, Paecilomyces linacinus (Biostat WP®) + TX, cepa de Paecilomyces lilacinus 251 (MeloCon WG®) + TX, Paenibacillus polymyxa + TX, Pantoea agglomerans (BlightBan C9-1®) + TX, Pantoea spp. + TX, Pasteuria spp. (Econem®) + TX, Pasteuria nishizawae + TX, Penicillium aurantiogriseum + TX, Penicillium billai (Jumpstart® + TX, TagTeam®) + TX, Penicillium brevicompactum + TX, Penicillium frequentans + TX, Penicillium griseofulvum + TX, Penicillium purpurogenum + TX, Penicillium spp. + TX, Penicillium viridicatum + TX, Phlebiopsis gigantean (Rotstop®) + TX, bactérias solubilizantes de fosfato (Phosphomeal®) + TX, Phytophthora cryptogea + TX, Phytophthora palmivora (Devine®) + TX, Pichia anomala + TX, Pichia guilermondii + TX, Pichia membranaefaciens + TX, Pichia onychis + TX, Pichia stipites + TX, Pseudomonas aeruginosa + TX, Pseudomonas aureofasciens (Spot-Less Biofungicide®) + TX, Pseudomonas cepacia + TX, Pseudomonas chlororaphis (AtEze®) + TX, Pseudomonas corrugate + TX, cepa de Pseudomonas fluorescens A506 (BlightBan A506®) + TX, Pseudomonas putida + TX, Pseudomonas reactans + TX, Pseudomonas spp. + TX, Pseudomonas syringae (Bio-Save®) + TX, Pseudomonas viridiflava + TX, Pseudomonas fluorescens (Zequanox®) + TX, cepa de Pseudozyma flocculosa PF-A22 UL
(Sporodex L®) + TX, Puccinia canaliculata + TX, Puccinia thlaspeos (Wood Warrior®) + TX, Pythium paroecandrum + TX, Pythium oligandrum (Polygandron® + TX, Polyversum®) + TX, Pythium periplocum + TX, Rhanella aquatilis + TX, Rhanella spp. + TX, Rhizobia (Dormal® + TX, Vault®) + TX, Rhizoctonia + TX, cepa de Rhodococcus globerulus AQ719 + TX, Rhodosporidium diobovatum + TX, Rhodosporidium toruloides + TX, Rhodotorula spp. + TX, Rhodotorula glutinis + TX, Rhodotorula graminis + TX, Rhodotorula mucilagnosa + TX, Rhodotorula rubra + TX, Saccharomyces cerevisiae + TX, Salinococcus roseus + TX, Sclerotinia minor + TX, Sclerotinia minor (SARRITOR®) + TX, Scytalidium spp. + TX, Scytalidium uredinicola + TX, vírus da poliedrose nuclear de Spodoptera exigua (Spod-X® + TX, Spexit®) + TX, Serratia marcescens + TX, Serratia plymuthica + TX, Serratia spp. + TX, Sordaria fimicola + TX, vírus da poliedrose nuclear de Spodoptera littoralis (Littovir®) + TX, Sporobolomyces roseus + TX, Stenotrophomonas maltophilia + TX, Streptomyces ahygroscopicus + TX, Streptomyces albaduncus + TX, Streptomyces exfoliates + TX, Streptomyces galbus + TX, Streptomyces griseoplanus + TX, Streptomyces griseoviridis (Mycostop®) + TX, Streptomyces lydicus (Actinovate®) + TX, Streptomyces lydicus WYEC-108 (ActinoGrow®) + TX, Streptomyces violaceus + TX, Tilletiopsis minor + TX, Tilletiopsis spp. + TX, Trichoderma asperellum (T34 Biocontrol®) + TX, Trichoderma gamsii (Tenet®) + TX, Trichoderma atroviride (Plantmate®) + TX, Trichoderma hamatum TH 382 + TX, Trichoderma harzianum rifai (Mycostar®) + TX, Trichoderma harzianum T-22 (Trianum-P® + TX, PlantShield HC® + TX, RootShield® + TX, Trianum-G®) + TX,
Trichoderma harzianum T-39 (Trichodex®) + TX, Trichoderma inhamatum + TX, Trichoderma koningii + TX, Trichoderma spp.
LC 52 (Sentinel®) + TX, Trichoderma lignorum + TX, Trichoderma longibrachiatum + TX, Trichoderma polysporum (Binab T®) + TX, Trichoderma taxi + TX, Trichoderma virens + TX, Trichoderma virens (anteriormente Gliocladium virens GL- 21) (SoilGuard®) + TX, Trichoderma viride + TX, cepa de Trichoderma viride ICC 080 (Remedier®) + TX, Trichosporon pullulans + TX, Trichosporon spp. + TX, Trichothecium spp. + TX, Trichothecium roseum + TX, cepa de Typhula phacorrhiza 94670 + TX, cepa de Typhula phacorrhiza 94671 + TX, Ulocladium atrum + TX, Ulocladium oudemansii (Botry-Zen®) + TX, Ustilago maydis + TX, várias bactérias e micronutrientes suplementares (Natural II®) + TX, vários fungos (Millennium Microbes®) + TX, Verticillium chlamydosporium + TX, Verticillium lecanii (Mycotal® + TX, Vertalec®) + TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) + TX, Virgibaclillus marismortui + TX, Xanthomonas campestris pv.
Poae (Camperico®) + TX, Xenorhabdus bovienii + TX, Xenorhabdus nematophilus; Extratos vegetais incluindo: óleo de pinheiro (Retenol®) + TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® + TX, AzaGuard® + TX, MeemAzal® + TX, Molt-X® + TX, IGR botânico (Neemazad® + TX, Neemix®) + TX, óleo de canola (Lilly Miller Vegol®) + TX, Chenopodium ambrosioides near ambrosioides (Requiem®) + TX, extrato de Chrysanthemum (Crisant®) + TX, extrato de óleo de amargoseira (Trilogy®) + TX, óleos essenciais de Labiatae (Botania®) + TX, extratos de óleo de cravo, alecrim, hortelã- pimenta e tomilho (Garden insect killer®) + TX, Glicinabetaína (Greenstim®) + TX, alho + TX, óleo de capim- limão (GreenMatch®) + TX, óleo de amargoseira + TX, Nepeta cataria (Óleo de nepenta) + TX, Nepeta catarina + TX, nicotina + TX, óleo de orégano (MossBuster®) + TX, óleo de Pedaliaceae (Nematon®) + TX, piretro + TX, Quillaja saponaria (NemaQ®) + TX, Reynoutria sachalinensis (Regalia® + TX, Sakalia®) + TX, rotenona (Eco Roten®) + TX, extrato vegetal de Rutaceae (Soleo®) + TX, óleo de soja (Ortho ecosense®) + TX, óleo da árvore do chá (Timorex Gold®) + TX, óleo de tomilho + TX, AGNIQUE® MMF + TX, BugOil® + TX, mistura de extratos de alecrim, sésamo, hortelã-pimenta, tomilho e canela (EF 300®) + TX, mistura de extrato de cravo, alecrim e hortelã-pimenta (EF 400®) + TX, mistura de óleo de cravo, hortelã-pimenta e alho e hortelã (Soil Shot®) + TX, caulim (Screen®) + TX, glucam de armazenamento de algas marrons (Laminarin®); feromônios incluindo: feromônio do verme do fogo de cabeça negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) + TX, Feromônio da Lagarta das Frutas (doseador Paramount- (CM)/Isomate C-Plus®) + TX, Feromônio da Traça das Bagas da Uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) + TX, Feromônio do Enrolador de Folhas (3M MEC – LR Sprayable Pheromone®) + TX, Muscamona (Snip7 Fly Bait® + TX, Starbar Premium Fly Bait®) + TX, Feromônio da Traça Oriental da Fruta (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) + TX, Feromônio da Broca do Pessegueiro (Isomate-P®) + TX, Feromônio do Verme do Tomate (3M Sprayable pheromone®) + TX, Pó de entostat (extrato da palmeira) (Exosex CM®) + TX, (E + TX, Z + TX, Z)-3 + TX, 8 + TX, Acetato de 11-tetradecatrienila + TX, (Z + TX, Z + TX, E)-7 + TX, 11 + TX, 13-Hexadecatrienal + TX, (E + TX, Z)-7 + TX, Acetato de 9-dodecadien-1-ila + TX, 2-Metil-1-butanol
+ TX, Acetato de cálcio + TX, Scenturion® + TX, Biolure® + TX, Check-Mate® + TX, Senecioato de lavandulila; Macrobianos incluindo: Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius ervi (Aphelinus-System®) + TX, Acerophagus papaya + TX, Adalia bipunctata (Adalia-System®) + TX, Adalia bipunctata (Adaline®) + TX, Adalia bipunctata (Aphidalia®) + TX, Ageniaspis citricola + TX, Ageniaspis fuscicollis + TX, Amblyseius andersoni (Anderline® + TX, Andersoni-System®) + TX, Amblyseius californicus (Amblyline® + TX, Spical®) + TX, Amblyseius cucumeris (Thripex® + TX, Bugline cucumeris®) + TX, Amblyseius fallacis (Fallacis®) + TX, Amblyseius swirskii (Bugline swirskii® + TX, Swirskii-Mite®) + TX, Amblyseius womersleyi (WomerMite®) + TX, Amitus hesperidum + TX, Anagrus atomus + TX, Anagyrus fusciventris + TX, Anagyrus kamali + TX, Anagyrus loecki + TX, Anagyrus pseudococci (Citripar®) + TX, Anicetus benefices + TX, Anisopteromalus calandrae + TX, Anthocoris nemoralis (Anthocoris-System®) + TX, Aphelinus abdominalis (Apheline® + TX, Aphiline®) + TX, Aphelinus asychis + TX, Aphidius colemani (Aphipar®) + TX, Aphidius ervi (Ervipar®) + TX, Aphidius gifuensis + TX, Aphidius matricariae (Aphipar-M®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidend®) + TX, Aphidoletes aphidimyza (Aphidoline®) + TX, Aphytis lingnanensis + TX, Aphytis melinus + TX, Aprostocetus hagenowii + TX, Atheta coriaria (Staphyline®) + TX, Bombus spp. + TX, Bombus terrestris (Natupol Beehive®) + TX, Bombus terrestris (Beeline® + TX, Tripol®) + TX, Cephalonomia stephanoderis + TX, Chilocorus nigritus + TX, Chrysoperla carnea (Chrysoline®) + TX, Chrysoperla carnea (Chrysopa®) + TX, Chrysoperla rufilabris + TX, Cirrospilus ingenuus + TX, Cirrospilus quadristriatus + TX, Citrostichus phyllocnistoides + TX, Closterocerus chamaeleon + TX, Closterocerus spp. + TX, Coccidoxenoides perminutus (Planopar®) + TX, Coccophagus cowperi + TX, Coccophagus lycimnia + TX, Cotesia flavipes + TX, Cotesia plutellae + TX, Cryptolaemus montrouzieri (Cryptobug® + TX, Cryptoline®) + TX, Cybocephalus nipponicus + TX, Dacnusa sibirica + TX, Dacnusa sibirica (Minusa®) + TX, Diglyphus isaea (Diminex®) + TX, Delphastus catalinae (Delphastus®) + TX, Delphastus pusillus + TX, Diachasmimorpha krausii + TX, Diachasmimorpha longicaudata + TX, Diaparsis jucunda + TX, Diaphorencyrtus aligarhensis + TX, Diglyphus isaea + TX, Diglyphus isaea (Miglyphus® + TX, Digline®) + TX, Dacnusa sibirica (DacDigline® + TX, Minex®) + TX, Diversinervus spp. + TX, Encarsia citrina + TX, Encarsia formosa (Encarsia max® + TX, Encarline® + TX, En-Strip®) + TX, Eretmocerus eremicus (Enermix®) + TX, Encarsia guadeloupae + TX, Encarsia haitiensis + TX, Episyrphus balteatus (Syrphidend®) + TX, Eretmoceris siphonini + TX, Eretmocerus californicus + TX, Eretmocerus eremicus (Ercal® + TX, Eretline e®) + TX, Eretmocerus eremicus (Bemimix®) + TX, Eretmocerus hayati + TX, Eretmocerus mundus (Bemipar® + TX, Eretline m®) + TX, Eretmocerus siphonini + TX, Exochomus quadripustulatus + TX, Feltiella acarisuga (Spidend®) + TX, Feltiella acarisuga (Feltiline®) + TX, Fopius arisanus + TX, Fopius ceratitivorus + TX, Formononetina (Wirless Beehome®) + TX, Franklinothrips vespiformis (Vespop®) + TX, Galendromus occidentalis + TX, Goniozus legneri + TX, Habrobracon hebetor + TX, Harmonia axyridis (HarmoBeetle®) + TX, Heterorhabditis spp. (Lawn Patrol®) + TX, Heterorhabditis bacteriophora (NemaShield HB® + TX, Nemaseek® + TX, Terranem-Nam® + TX,
Terranem® + TX, Larvanem® + TX, B-Green® + TX, NemAttack® + TX, Nematop®) + TX, Heterorhabditis megidis (Nemasys H® + TX, BioNem H® + TX, Exhibitline hm® + TX, Larvanem-M®) + TX, Hippodamia convergens + TX, Hypoaspis aculeifer (Aculeifer- System® + TX, Entomite-A®) + TX, Hypoaspis miles (Hypoline m® + TX, Entomite-M®) + TX, Lbalia leucospoides + TX, Lecanoideus floccissimus + TX, Lemophagus errabundus + TX, Leptomastidea abnormis + TX, Leptomastix dactylopii (Leptopar®) + TX, Leptomastix epona + TX, Lindorus lophanthae + TX, Lipolexis oregmae + TX, Lucilia caesar (Natufly®) + TX, Lysiphlebus testaceipes + TX, Macrolophus caliginosus (Mirical-N® + TX, Macroline c® + TX, Mirical®) + TX, Mesoseiulus longipes + TX, Metaphycus flavus + TX, Metaphycus lounsburyi + TX, Micromus angulatus (Milacewing®) + TX, Microterys flavus + TX, Muscidifurax raptorellus e Spalangia cameroni (Biopar®) + TX, Neodryinus typhlocybae + TX, Neoseiulus californicus + TX, Neoseiulus cucumeris (THRYPEX®) + TX, Neoseiulus fallacis + TX, Nesideocoris tenuis (NesidioBug® + TX, Nesibug®) + TX, Ophyra aenescens (Biofly®) + TX, Orius insidiosus (Thripor-I® + TX, Oriline i®) + TX, Orius laevigatus (Thripor-L® + TX, Oriline l®) + TX, Orius majusculus (Orilina m®) + TX, Orius strigicollis (Thripor-S®) + TX, Pauesia juniperorum + TX, Pediobius foveolatus + TX, Phasmarhabditis hermaphrodita (Nemaslug®) + TX, Phymastichus coffea + TX, Phytoseiulus macropilus + TX, Phytoseiulus persimilis (Spidex® + TX, Phytoline p®) + TX, Podisus maculiventris (Podisus®) + TX, Pseudacteon curvatus + TX, Pseudacteon obtusus + TX, Pseudacteon tricuspis + TX, Pseudaphycus maculipennis + TX, Pseudleptomastix mexicana + TX, Psyllaephagus pilosus + TX, Psyttalia concolor
(complexo) + TX, Quadrastichus spp. + TX, Rhyzobius lophanthae + TX, Rodolia cardinalis + TX, Rumina decollate + TX, Semielacher petiolatus + TX, Sitobion avenae (Ervibank®) + TX, Steinernema carpocapsae (Nematac C® + TX, Millenium® + TX, BioNem C® + TX, NemAttack® + TX, Nemastar® + TX, Capsanem®) + TX, Steinernema feltiae (NemaShield® + TX, Nemasys F® + TX, BioNem F® + TX, Steinernema-System® + TX, NemAttack® + TX, Nemaplus® + TX, Exhibitline sf® + TX, Scia- rid® + TX, Entonem®) + TX, Steinernema kraussei (Nemasys L® + TX, BioNem L® + TX, Exhibitline srb®) + TX, Steinernema riobrave (BioVector® + TX, BioVektor®) + TX, Steinernema scapterisci (Nematac S®) + TX, Steinernema spp. + TX, Steinernematid spp. (Guardian Nematodes®) + TX, Stethorus punctillum (Stethorus®) + TX, Tamarixia radiate + TX, Tetrastichus setifer + TX, Thripobius semiluteus + TX, Torymus sinensis + TX, Trichogramma brassicae (Tricholine b®) + TX, Trichogramma brassicae (Tricho-Strip®) + TX, Trichogramma evanescens + TX, Trichogramma minutum + TX, Trichogramma ostriniae + TX, Trichogramma platneri + TX, Trichogramma pretiosum + TX, Xanthopimpla stemmator; e outros agentes biológicos incluindo: ácido abscísico + TX, bioSea® + TX, Chondrostereum purpureum (Chontrol Paste®) + TX, Colletotrichum gloeosporioides (Collego®) + TX, Octanoato de Cobre (Cueva®) + TX, Armadilhas Delta (Trapline d®) + TX, Erwinia amylovora (Harpina) (ProAct® + TX, Ni-HIBIT Gold CST®) + TX, Ferri-fosfato (Ferramol®) + TX, Armadilhas de funil (Trapline y®) + TX, Gallex® + TX, Grower's Secret® + TX, Homo-brassonolida + TX, Fosfato de Ferro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) + TX, Armadilha de granizo MCP (Trapline f®) + TX, Microctonus hyperodae + TX,
Mycoleptodiscus terrestris (Des-X®) + TX, BioGain® + TX, Aminomite® + TX, Zenox® + TX, Armadilha com feromônios (Thripline ams®) + TX, bicarbonato de potássio (MilStop®) + TX, sais de potássio de ácidos graxos (Sanova®) + TX, solução de silicato de potássio (Sil-Matrix®) + TX, iodeto de potássio + tiocianato de potássio (Enzicur®) + TX, SuffOil- X® + TX, Veneno de aranha + TX, Nosema locustae (Semaspore Organic Grasshopper Control®) + TX, Armadilhas pegajosas (Trapline YF® + TX, Rebell Amarillo®) + TX e Armadilhas (Takitrapline y + b®) + TX.
[0378] As referências entre parênteses atrás dos ingredientes ativos, p.ex., [3878-19-1] se referem ao número de Registro do Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura descritos acima são conhecidos. Quando os ingredientes ativos estão incluídos no "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium, Décima Terceira Edição, Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council] são aí descritos sob o número de entrada dado entre parênteses curvos anteriormente para o composto particular; por exemplo, o composto "abamectina" é descrito sob o número de entrada (1). Quando "[CCN]" é adicionado acima, no presente documento, ao composto particular, o composto em questão está incluído no "Compendium of Pesticide Common Names", que é acessível pela internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; por exemplo, o composto "acetoprol" está descrito no endereço da internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
[0379] A maioria dos ingredientes ativos descritos acima é referida acima, neste documento, por um assim chamado "nome comum", sendo o "nome comum ISO" relevante ou outro "nome comum" usado em casos individuais. Se a designação não for um "nome comum", a natureza da designação usada em alternativa é dada entre parênteses curvos para o composto particular; nesse caso é usado o nome IUPAC, o nome IUPAC/Chemical Abstracts, um "nome químico", um "nome tradicional", um "nome do composto" ou um "código de desenvolvimento" ou, se não for usada nenhuma dessas designações nem um "nome comum", é empregado um "nome alternativo". "N.º Reg. CAS" significa o Número de Registro do Chemical Abstracts.
[0380] A mistura de ingredientes ativos dos compostos de fórmula I selecionados a partir dos compostos definidos nas Tabelas A-1 a A-92, e Tabela P e com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado a partir das Tabelas A-1 a A-92, e Tabela P e um ingrediente ativo conforme descrito acima preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6.000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de desde 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente desde 10:1 a 1:10, muito especialmente desde 5:1 e 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de desde 2:1 a 1:2, sendo do mesmo modo preferencial uma razão de desde 4:1 a 2:1, acima de tudo em uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.
[0381] As misturas conforme descritas acima podem ser usadas em um método para controlar pragas, o qual compreende a aplicação de uma composição compreendendo uma mistura conforme descrita acima às pragas ou ao seu ambiente, com a exceção de um método para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e de métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.
[0382] As misturas compreendendo um composto de fórmula I selecionado a partir dos compostos definidos nas Tabelas A- 1 a A-92 e Tabela P e um ou mais ingredientes ativos conforme descritos acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma única forma “pronta-a-misturar”, em uma mistura para pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos individuais, tais como uma “mistura de tanque”, e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados de uma maneira sequencial, isto é, um a seguir ao outro dentro de um período razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos da fórmula I e dos ingredientes ativos conforme descrito acima não é essencial para o funcionamento da presente invenção.
[0383] As composições de acordo com a invenção podem também compreender auxiliares sólidos ou líquidos adicionais, tais como estabilizantes, por exemplo, óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo óleo de coco, óleo de colza ou óleo de soja epoxidados), antiespumantes, por exemplo, óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes e/ou promotores da pegajosidade, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo, bactericidas,
fungicidas, nematicidas, ativadores de plantas, moluscicidas ou herbicidas.
[0384] As composições de acordo com a invenção são preparadas de uma maneira conhecida per se, na ausência de auxiliares, por exemplo por trituração, peneiração e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Esses processos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para a preparação dessas composições são também um assunto da invenção.
[0385] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, pincelamento, cobertura, dispersão ou derramamento - que devem ser selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias prevalecentes - e o uso das composições para o controle de pragas do tipo acima mencionado são outros assuntos da invenção. Taxas típicas de concentração são entre 0,1 e 1.000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente 1 a 2.000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular 10 a 1.000 g/ha, preferencialmente 10 a 600 g/ha.
[0386] Um método preferencial de aplicação na área da proteção de culturas é aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e a taxa de aplicação para corresponderem ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do lócus das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo em forma sólida no lócus das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.
[0387] Os compostos de fórmula I da invenção e composições dos mesmos são também adequados para a proteção de material de propagação vegetal, por exemplo sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com o composto antes do plantio, por exemplo a semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, o composto pode ser aplicado aos grãos de sementes (revestimento), tanto por embebição dos grãos em uma composição líquida ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Esses métodos de tratamento para o material de propagação vegetal e o material de propagação vegetal assim tratado são assuntos adicionais da invenção. As taxas de tratamento típicas dependeriam da planta e praga/fungos a serem controlados são geralmente entre 1 e 200 gramas por 100 kg de sementes, preferencialmente entre 5 e 150 gramas por 100 kg de sementes, tal como entre 10 e 100 gramas por 100 kg de sementes.
[0388] O termo semente engloba sementes e propágulos de plantas de todos os tipos incluindo mas não se limitando a sementes verdadeiras, pedaços de sementes, rebentos, calos,
bulbos, frutos, tubérculos, grãos, rizomas, estacas, brotos de estacas e similares e significa em uma modalidade preferencial sementes verdadeiras.
[0389] A presente invenção compreende também sementes revestidas ou tratadas com ou contendo um composto de fórmula I. O termo "revestidas ou tratadas com e/ou contendo" geralmente significa que o ingrediente ativo está maioritariamente na superfície da semente aquando da aplicação, embora uma parte maior ou menor do ingrediente possa penetrar no material de semente, dependendo do método de aplicação. Quando o referido produto de semente é (re)plantado, esse pode absorver o ingrediente ativo. Em uma modalidade, a presente invenção torna disponível um material de propagação vegetal aderido ao mesmo com um composto de fórmula I. Adicionalmente é desse modo tornada disponível uma composição compreendendo um material de propagação vegetal tratado com um composto de fórmula I.
[0390] O tratamento de sementes compreende todas as técnicas adequadas de tratamento de sementes conhecidas na técnica, tais como cobertura de sementes, revestimento de sementes, empoeiramento de sementes, embebição de sementes e peletização de sementes. A aplicação de tratamento de sementes do composto de fórmula I pode ser levada a cabo por quaisquer métodos conhecidos, tais como pulverização ou por empoeiramento das sementes antes da semeadura ou durante a semeadura/plantio das sementes.
[0391] Os compostos da invenção podem ser distinguidos de outros compostos similares em virtude da maior eficácia a taxas de aplicação baixas e/ou diferente controle de pragas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais, usando concentrações mais baixas se necessário, por exemplo 10 ppm, 5 ppm, 2 ppm, 1 ppm ou 0,2 ppm; ou taxas de aplicação mais baixas, tais como 300, 200 ou 100 mg de IA por m2. A maior eficácia pode ser observada por um perfil de segurança aumentado (contra organismos não alvo acima e abaixo do solo (tais como peixes, pássaros e abelhas), propriedades físico-químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada). Exemplos Biológicos:
[0392] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Certos compostos da invenção podem ser distinguidos a partir de compostos conhecidos em virtude da maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas, se necessário, por exemplo 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm ou 0,2 ppm. Exemplo B1: Diabrotica balteata (Lagarta-da-raiz do milho)
[0393] Rebentos de maís colocados em uma camada de ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram tratados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10´000 ppm por pulverização. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 4 dias após infestação.
[0394] Os seguintes compostos originaram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm:
P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P14, P15, P16, P17, P18, P19, P20, P21, P22, P23, P24, P25, P27, P28, P29, P30, P31, P32, P33, P34, P35 Exemplo B2: Euschistus heros (Percevejo Marrom Neotropical)
[0395] Folhas de soja em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, as folhas foram infestadas com ninfas N2. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 5 dias após infestação.
[0396] Os seguintes compostos originaram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P1, P2, P3, P7, P11, P12, P16, P17, P18, P22, P25, P29, P32, P33, P37, P38 Exemplo B3: Frankliniella occidentalis (Tripes-da- califórnia): Alimentação/atividade de contato
[0397] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de Frankliniella de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 7 dias após infestação.
[0398] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P1, P4, P12, P16, P28, P37
Exemplo B4: Chilo suppressalis (Broca da haste do arroz listrada)
[0399] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm por pipetagem. Após secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6-8 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 6 dias após infestação. O controle de Chilo suppressalis por uma amostra de teste é dado quando pelo menos uma das categorias mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[0400] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de controle em pelo menos uma das categorias (mortalidade, efeito antialimentação ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P1, P3, P4, P8, P11, P12, P14, P19, P21, P25, P27, P28, P29, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P36, P37 Exemplo B5: Plutella xylostella (Traça das crucíferas)
[0401] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm por pipetagem. Após secagem, ovos de Plutella foram pipetados através de um estêncil de plástico sobre um papel absorvente de gel e a placa foi fechada com esse. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 8 dias após infestação.
[0402] Os seguintes compostos originaram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P1, P2, P3, P4, P5, P7, P8, P9, P14, P15, P16, P17, P18, P21, P22, P23, P24, P25, P27, P28, P29, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P36 Exemplo B6: Myzus persicae (Afídeo do pêssego verde): Atividade de Alimentação/contato
[0403] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[0404] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P3, P4, P7, P11, P12, P16, P17, P18, P21, P22 Exemplo B7: Myzus persicae (Afídeo do pêssego verde): Atividade sistêmica
[0405] Raízes de plântulas de ervilha infestadas com uma população de afídeos de idades mistas foram colocadas diretamente em soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após colocação das plântulas em soluções de teste.
[0406] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de teste de 24 ppm: P2, P12, P16, P17, P21
Exemplo B8: Myzus persicae (Afídeo do pêssego verde): Atividade intrínseca
[0407] Compostos de teste preparados a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm foram aplicados por meio de pipeta em placas de microtitulação de 24 poços e misturados com solução de sacarose. As placas foram fechadas com um Parafilme estirado. Um estêncil de plástico com 24 orifícios foi colocado sobre a placa e as plântulas de ervilha infestadas foram colocadas diretamente sobre o Parafilme. A placa infestada foi fechada com um papel absorvente de gel e outro estêncil de plástico e depois virada para baixo. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 5 dias após infestação.
[0408] Os seguintes compostos resultaram em mortalidade de pelo menos 80% a uma taxa de teste de 12 ppm: P2, P3, P4, P7, P11, P12, P16, P17, P18, P21, P22, P28, P30, P31, P32, P34, P36, P37, P38 Exemplo B9: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0409] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 3 dias após infestação. O controle de Spodoptera littoralis por uma amostra de teste é dado quando pelo menos uma das categorias mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento é mais elevada do que a amostra não tratada.
[0410] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de controle em pelo menos uma das categorias (mortalidade, efeito antialimentação ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P2, P3, P4, P5, P7, P15, P16, P17, P18, P20, P21, P22, P23, P24, P25, P27, P28, P29, P30, P31, P32, P33, P34, P35, P36 Exemplo B10: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)
[0411] Os compostos de teste foram aplicados com uma pipeta a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm em placas de 24 poços e misturados com ágar. Sementes de alface foram colocadas no ágar e a placa de múltiplos poços foi fechada por outra placa que também continha ágar. Após 7 dias, o composto foi absorvido pelas raízes e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram depois cortadas para a placa tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico para um papel de coloração de gel úmido e a placa tampa foi fechada com esse. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentação e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas 6 dias após infestação.
[0412] Os seguintes compostos deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação ou inibição do crescimento) a uma taxa de teste de 12,5 ppm: P3, P15, P32
Exemplo B11: Tetranychus urticae (Ácaro-aranha de duas manchas): Alimentação/atividade de contato
[0413] Se pulverizaram discos de folhas de feijoeiro em ágar, em placas de microtitulação de 24 poços, com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em uma população mista (estágios móveis) 8 dias após infestação.
[0414] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P36 ExampleB12: Thrips tabaci (Tripes da cebola): Atividade de Alimentação/contato
[0415] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de tripes de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após infestação.
[0416] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: P5, P7, P17, P18, P22 Exemplo B13: Myzus persicae (Afídeo de pêssego verde)
[0417] Os compostos de teste preparados a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm foram aplicados por um robô de manuseio de líquidos em placas de microtitulação de 96 poços e misturados com uma solução de sacarose. O parafilme foi esticado sobre a placa de microtitulação de 96 poços e um estêncil de plástico com 96 orifícios foi colocado na placa. Os afídeos foram peneirados nos poços diretamente no Parafilme. As placas infestadas foram fechadas com um cartão de gel e um segundo estêncil de plástico e depois viradas de cabeça para baixo. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 5 dias após infestação.
[0418] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 50 ppm: P2, P3, P5, P7, P11, P12, P14, P15, P16, P17, P18, P21, P22, P30, P32, P33, P37, P38 Exemplo B14: Plutella xylostella (Traça com Dorso em diamante):
[0419] Placas de microtitulação de 96 poços contendo dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10.000 ppm por um robô de manuseio de líquidos. Após secagem, ovos (~30 por poço) foram infestados em uma tampa com rede que foi suspensa acima da dieta. Os ovos eclodem e larvas L1 descem para a dieta. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 9 dias após infestação.
[0420] Os seguintes compostos deram um efeito de mortalidade média de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 500 ppm: P2, P3, P5, P6, P7, P9, P15, P16, P17, P18, P20, P22, P24, P25, P30, P31, P32, P33, P38.
Claims (14)
1. Composto da fórmula I
I caracterizado por: R1 ser hidrogênio, alquila C1-C6, cianoalquila C1-C6, aminocarbonilalquila C1-C6, hidroxicarbonilalquila C1-C6, nitroalquila C1-C6, trimetilsilanoalquila C1-C6, haloalquila C1–C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6; cicloalquila C3-C4alquila C1-C2- em que a cicloalquila C3-C4 está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo; oxetan-3-il-CH2-; ou benzila opcionalmente substituída por halo ou haloalquila C1-C6; R2 ser fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a fenila, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina está opcionalmente substituída por um a três substituintes, contanto que o(s) substituinte(s) não esteja(m) em qualquer um dos carbonos adjacentes ao carbono C=O que está anexado, e cada substituinte é independentemente selecionado a partir de: alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, tio-haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, halogênio, NO2, SF5, CN, CONH2, COOH e C(S)NH2; R3 ser alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3; R4 ser piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina, em que a piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina está opcionalmente substituída por um substituinte selecionado a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio ou hidróxi; Z1 ser halogêneo, CN, NH2C(O), amino (ou seja NH2), (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidróxi, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2- C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3- alquila C1-C3, alcóxi C1-C3-alcóxi C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1- C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1- C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1- C3)C(O)NH, (alquila C1-C3)C(O), HC(O), difenilmetanimina, haloalcóxi C1-C3, fenila ou um anel heteroaromático de 5 membros em que a fenila ou o anel heteroaromático de 5 membros pode ser opcionalmente substituído por um a três substituintes selecionados a partir de alquila C1-C3, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, cicloalquila C3-C4, halogênio, CN ou hidróxi; ou um estereoisômero, enantiômero, tautômero e N-óxido do composto de fórmula I ou sal agroquimicamente aceitável do mesmo.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R3 ser metila.
3. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por R1 ser hidrogênio; alquila C1-C6 opcionalmente substituída por um substituinte selecionado a partir de: CN, CONH2, COOH, NO2 e -Si(CH3)3; haloalquila C1- C6; alquenila C2-C6; alquinila C2-C6; haloalquinila C2-C6;
cicloalquila C3-C4-alquila C1-C2- em que a cicloalquila C3- C4- está opcionalmente substituída por 1 ou 2 átomos de halo; oxetan-3-il-CH2-; ou benzila opcionalmente substituída por halo ou haloalquila C1-C3.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado por R2 ser um de Y1 a Y21.
Y3 Y1 Y2 Y4
Y7 Y8 Y5 Y6
Y9 Y11 Y12 Y10
Y13 Y14 Y16 Y 15
Y17 Y18 Y 19
Y 21 Y20
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 e 4, caracterizado por R4 ser selecionado a partir de J1 a J8.
J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado por R4 ser selecionado a partir de J1, J2, J3, J4, J6, e J7 e J8.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 e 6, caracterizado por R1 ser ciclopropil-CH2-, CH≡CCH2-, CH2=CHCH2-, hidrogênio ou metila.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7 caracterizado por Z1 ser halogêneo, CN, amino, (alquila C1-C3)amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, haloalquilsulfanila C1-C4, haloalquilsulfinila C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, alquilsulfanila C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alcóxi C1-C3-alquila C1-C3, (alquila C1- C3)sulfonilamino, (alquila C1-C3)sulfonil(alquila C1-
C3)amino, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), NH2C(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1- C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1-C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1-C3, (alquila C1-C3)C(O), alcóxi C1-C3-alcóxi-C1-C3, HC(O), ou difenilmetanimina.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 7 caracterizado Z1 ser halogêneo, CN, amino, di(alquila C1-C3)amino, hidroxila, halocicloalquila C3-C4, cianocicloalquila C3-C4, (alquila C1-C3)NHC(O), (alquila C1-C3)2NC(O), NH2C(O), (cicloalquila C1-C3)NHC(O), (cicloalquila C1-C3)(alquila C1-C3)NC(O), (alquila C1- C3)C(O)(alquila C1-C3)N, (alquila C1-C3)C(O)NH, haloalcóxi C1- C3, (alquila C1-C3)C(O), alcóxi C1-C3-alcóxi C1-C3, HC(O), ou difenilmetanimina.
10. Composição caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9, um ou mais auxiliares e diluentes e, opcionalmente, mais um outro ingrediente ativo.
11. Método de combate e controle de insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, caracterizado por compreender a aplicação a uma praga, a um lócus de uma praga ou a uma planta suscetível a ataque por uma praga de uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9, ou uma composição, conforme definida na reivindicação 10.
12. Método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por insetos, acarinos, nematódeos ou moluscos, caracterizado por compreender tratamento do material de propagação ou do local onde o material de propagação é plantado com uma quantidade eficaz de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9, ou uma composição, conforme definida na reivindicação 10.
13. Material de propagação vegetal, tal como uma semente, caracterizado por compreender, ou ser tratado com ou ter aderido a si, um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9, ou uma composição, conforme definida na reivindicação 10.
14. Método de controle de parasitas em ou sobre um animal com necessidade do mesmo, caracterizado por compreender a administração de uma quantidade eficaz de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9, ou uma composição, conforme definida na reivindicação 10.
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