KR20140111646A - 포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (fprl-1) 수용체 조절자로서의 n-유레아 치환된 아미노산의 아미드 유도체 - Google Patents

포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (fprl-1) 수용체 조절자로서의 n-유레아 치환된 아미노산의 아미드 유도체 Download PDF

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티엔 티. 드엉
존 이. 도넬로
비나 비스워나스
마이클 이. 가스트
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알러간, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 N-유레아 치환된 아미노산의 신규한 아미드 유도체, 이를 제조하기 위한 공정, 이들을 포함하는 약제학적 조성물 및 N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (FPRL-1) 수용체의 조절자로서의 의약으로서 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (FPRL-1) 수용체 조절자로서의 N-유레아 치환된 아미노산의 아미드 유도체{AMIDE DERIVATIVES OF N-UREA SUBSTITUTED AMINO ACIDS AS FORMYL PEPTIDE RECEPTOR LIKE-1 (FPRL-1) RECEPTOR MODULATORS}
관련 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 2011년 10월 26일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 제61/551,772호의 이익을 주장하며, 상기 문헌은 그 전체가 본 명세서에 참고로서 포함된다.
발명의 분야
본 발명은 N-유레아 치환된 아미노산의 신규한 아미드 유도체, 이를 제조하기 위한 공정, 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 이들의 N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (FPRL-1) 수용체의 조절자로서의 약제로서 용도에 관한 것이다. 본 발명은 구체적으로는 N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (FPRL-1) 수용체 조절과 연관된 장애를 치료하기 위한 이들 화합물 및 이들의 약제학적 조성물의 용도에 관한 것이다.
발명의 배경
N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (FPRL-1) 수용체는 단핵구 및 호중구와 같은 염증 세포, 뿐만 아니라 T 세포에서 발현되며, 염증 및 인간 병리 도중에 백혈구 교류에 결정적인 역할을 수행하는 것으로 나타나는 G 단백질-결합 수용체이다. FPRL-1은 특별히 무차별적인 수용체로서, 혈청 아밀로이드 A(Serum amyloid A, SAA), 케모카인 변이체 sCKβ8-1, 신경보호 펩티드 인간, 항-염증 에이코사노이드 리폭신 A4 (LXA4) 및 글루코코르티코이드-조절 단백질 아넥신 A1을 비롯한 광범위한 외생성 및 내생성 리간드에 반응한다. FPRL-1은 많은 시스템에서 LXA4의 항-염증 효과를 도입하지만, 이는 또한 SAA와 같은 펩티드의 염증-촉진 신호전달 캐스캐이드를 매개할 수 있다. 두 가지 상반된 효과를 매개하는 상기 수용체의 능력은 상이한 작용제에 의해 사용되는 상이한 수용체 도메인의 결과일 것이라 추정된다(Parmentier, Marc et al. Cytokine & Growth Factor Reviews 17 (2006) 501-519).
LXA4 또는 이의 유사체 및 아넥신(Annexin) I 단백질에 의한 FPRL-1의 활성화는 다형핵 호중구 (PMN) 및 호산구 이동의 저해를 비롯한 염증의 능동적인 해소를 촉진함으로써 항-염증 활성을 유도하고, 비염증성 방식으로 염증 부위로부터 자살 세포의 제거를 가능하게 하는 단핵구 이동을 촉진한다고도 나타났다. 또한, FPRL-1은 자연 살해(NK) 세포 세포독성을 저해하고 T 세포의 활성화를 촉진하는 것으로 나타났으며 이는 나아가 조직 손상성 염증 신호의 하향 조절에 기여한다. FPRL-1/ LXA4 상호작용은 허혈 재관류, 신생혈관형성, 피부 염증, 약물요법-유발성 탈모, 눈의 염증 가령 내독소-유발성 포도막염, 각막 상처 회복, 재-상피화 등의 실험 모델에서 유익한 것으로 나타났다. 따라서 FPRL-1은 과도한 염증 반응을 갖는 질환에 있어서 신규한 치료제의 개발을 위해 중요한 신규한 해소-촉진 분자 표적을 제시한다.
JP 06172288은 다음 일반식의 페닐알라닌 유도체의 제조를 개시하며:
Figure pct00001
.
이는 아실-조효소 A: 콜레스테롤 아실전이효소 유도체의 저해제로서 다양한 동맥경화증-연관성 질환 가령 협심증, 심근 경색, 한시적 허혈성 경련, 말초 혈전증 또는 폐색의 치료를 위해 유용하다.
Journal of Combinatorial Chemistry (2007), 9(3), 370-385은 항생제의 뉴클레오사이드 펩티드 클래스와 구조적 유사성을 갖는 티미디닐 디펩티드 유레아 라이브러리를 교시한다:
Figure pct00002
.
WO 9965932는 포유동물 오피오이드 수용체에 선별적으로 결합하는 테트라펩티드 또는 유사체 또는 펩티드모방체를 개시한다:
Figure pct00003
.
Helvetica Chimica Acta (1998), 81(7), 1254-1263은 이소시아네이트 노출의 생체관찰을 위한 잠재적인 선량계(dosimeter)로서 아미노산을 갖는 4-클로로페닐 이소시아네이트 (1-클로로-4-이소시아네이토벤젠) 부가물의 합성 및 분광 분석을 교시한다:
Figure pct00004
.
EP 457195는 엔도텔린 길항제 활성을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 약제학적 조성물의 제조를 개시한다:
Figure pct00005
.
Yingyong Huaxue (1990), 7(1), 1-9는 디- 및 트리펩티드 감미제 및 L-페닐 아날린 유도체의 구조-활성 관계를 교시한다:
Figure pct00006
.
FR 2533210은 합성 감미제로서 L-페닐 아날린 유도체를 개시한다:
Figure pct00007
.
WO2005047899는 다음 골격으로 표현되는 FPRL-1 수용체를 선별적으로 활성화하는 화합물을 개시한다:
Figure pct00008
;
Figure pct00009
및
Figure pct00010
.
발명의 요약
강력하고 선별적인 FPRL-1 조절자인, N-유레아 치환된 아미노산의 아미드 유도체의 군이 발견되었다. 따라서, 본 명세서에 기술된 화합물은 FPRL-1 수용체의 조절과 연관된 광범위한 장애를 치료하는데 유용하다. 본 명세서에서 사용된 용어 "조절자"는 다음을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 수용체 작용제, 길항제, 역작용제, 역길항제, 부분적 작용제, 및 부분적 길항제.
본 발명은 FPRL-1 수용체 생물학적 활성을 가지는 식 I의 화합물을 기술한다. 본 발명에 따른 화합물은 따라서 의약에서 사용가능하며, 예를 들면 FPRL-1 조절에 의해 완화되는 질환 및 병태를 갖는 인간의 치료에서 사용가능하다.
한 양태에서, 본 발명은 식 I에 의해 표현되는 화합물 또는 개별적인 기하 이성질체, 개별적인 거울상이성질체, 개별적인 부분입체이성질체, 개별적인 호변이성질체, 개별적인 쌍이온 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염:
Figure pct00011
식 I
여기서:
a는 0 또는 1이고;
b는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NH2, -OH, -O(C1 -8 알킬)이고,
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고,
R3은 H, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOH, -OH, -NH2, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 H, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R6은 H, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 H, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐임;
및 다음 화합물:
Figure pct00012
,
Figure pct00013
,
Figure pct00014
,
Figure pct00015
및
Figure pct00016
을 제공한다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물 또는 기하 이성질체, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 쌍이온, 수화물, 결정 형태, 용매화물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하며:
Figure pct00017
식 II
여기서:
a는 1이고 b는 0이고;
a는 0이고 b는 1이고;
a는 1이고 b는 1이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소, CF3 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
a). 만일 a = 1 및 b=0이라면:
R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고; 및
R11은:
Figure pct00018
,
Figure pct00019
,
Figure pct00020
,
Figure pct00021
,
Figure pct00022
,
Figure pct00023
,
Figure pct00024
, 또는
Figure pct00025
이 아니고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니며:
Figure pct00026
;
Figure pct00027
;
Figure pct00028
;
Figure pct00029
;
Figure pct00030
;
Figure pct00031
; 또는
Figure pct00032
;
Figure pct00033
;
Figure pct00034
;
Figure pct00035
Figure pct00036
또는
Figure pct00037
; 및
b). 만일 a=0 및 b=1이라면:
R1은 OR13이고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니며:
Figure pct00038
; 및
c). 만일 a=1 및 b=1이라면:
R11은:
Figure pct00039
이 아니다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서:
a는 1이고 b는 0이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소, CF3 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고; 및
R11은:
Figure pct00040
,
Figure pct00041
,
Figure pct00042
,
Figure pct00043
,
Figure pct00044
,
Figure pct00045
,
Figure pct00046
, 또는
Figure pct00047
이 아니고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니다:
Figure pct00048
;
Figure pct00049
;
Figure pct00050
;
Figure pct00051
;
Figure pct00052
;
Figure pct00053
; 또는
Figure pct00054
;
Figure pct00055
Figure pct00056
;
Figure pct00057
Figure pct00058
; 또는
Figure pct00059
.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서:
a는 1이고 b는 0이고 ;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소, CF3 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고; 및
R11은:
Figure pct00060
,
Figure pct00061
,
Figure pct00062
,
Figure pct00063
,
Figure pct00064
,
Figure pct00065
,
Figure pct00066
, 또는
Figure pct00067
이 아니고; 및
식 II의 화합물은 다음의 구조가 아니다:
Figure pct00068
;
Figure pct00069
;
Figure pct00070
;
Figure pct00071
;
Figure pct00072
;
Figure pct00073
; 또는
Figure pct00074
;
Figure pct00075
Figure pct00076
;
Figure pct00077
Figure pct00078
; 또는
Figure pct00079
.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서:
a는 1이고 b는 0이고 ;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 -CF3이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고; 및
R11은:
Figure pct00080
,
Figure pct00081
,
Figure pct00082
,
Figure pct00083
,
Figure pct00084
,
Figure pct00085
,
Figure pct00086
, 또는
Figure pct00087
이 아니고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니다:
;
Figure pct00089
;
Figure pct00090
;
Figure pct00091
;
Figure pct00092
;
Figure pct00093
; 또는
Figure pct00094
;
Figure pct00095
Figure pct00096
;
Figure pct00097
Figure pct00098
; 또는
Figure pct00099
.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며, 여기서:
a는 1이고 b는 0이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 할로겐이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고;
및 식 II의 화합물은 다음 구조가 아니고:
Figure pct00100
;
Figure pct00101
;
Figure pct00102
;
Figure pct00103
;
Figure pct00104
;
Figure pct00105
; 또는
Figure pct00106
;
Figure pct00107
Figure pct00108
;
Figure pct00109
Figure pct00110
; 또는
Figure pct00111
; 및
R11은:
Figure pct00112
,
Figure pct00113
,
Figure pct00114
,
Figure pct00115
,
Figure pct00116
,
Figure pct00117
,
Figure pct00118
, 또는
Figure pct00119
이 아니다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 1이고 b는 0이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
R8은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고;
및 식 II의 화합물은 다음 구조가 아니고:
Figure pct00120
;
Figure pct00121
;
Figure pct00122
;
Figure pct00123
;;
Figure pct00124
;
Figure pct00125
; 또는
Figure pct00126
;
Figure pct00127
Figure pct00128
;
Figure pct00129
Figure pct00130
; 또는
Figure pct00131
; 및
R11은:
Figure pct00132
,
Figure pct00133
,
Figure pct00134
,
Figure pct00135
,
Figure pct00136
,
Figure pct00137
,
Figure pct00138
, 또는
Figure pct00139
이 아니다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 1이고 b는 0이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R3은 수소 또는 할로겐이고;
R4는 수소이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소이고;
R7은 수소이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고;
및 식 II의 화합물은 다음 구조가 아니고:
Figure pct00140
;
Figure pct00141
;
Figure pct00142
;
Figure pct00143
;;
Figure pct00144
;
Figure pct00145
; 또는
Figure pct00146
;
Figure pct00147
Figure pct00148
;
Figure pct00149
Figure pct00150
; 또는
Figure pct00151
; 및
R11은:
Figure pct00152
,
Figure pct00153
,
Figure pct00154
,
Figure pct00155
,
Figure pct00156
,
Figure pct00157
,
Figure pct00158
, 또는
Figure pct00159
이 아니다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 0이고 b는 1이고;
R1은 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소, CF3 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니다:
Figure pct00160
.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 0이고 b는 1이고;
R1은 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 할로겐이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니다:
Figure pct00161
.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서:
a는 0이고 b는 1이고;
R1은 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R8은 수소이고;
R9는 수소이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
R14는 수소, CF3 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니다:
Figure pct00162
.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서:
a는 0이고 b는 1이고;
R1은 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R3은 수소 또는 할로겐이고;
R4는 수소이고;
R5는 할로겐이고;
R6은 수소이고;
R7은 수소이고;
R8은 수소이고;
R9는 수소이고;
R10은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R9a는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R10a는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
R13은 수소이고; 및
식 II의 화합물은 다음 구조가 아니다:
Figure pct00163
.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서:
a는 0이고 b는 1이고;
R1은 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R3은 수소 또는 할로겐이고;
R4는 수소이고;
R5는 할로겐이고;
R6은 수소이고;
R7은 수소이고;
R8은 수소이고;
R9는 수소이고;
R10은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R9a는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R10a는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
R13은 수소이다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 1이고 b는 1이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
단서 조항으로:
R11은:
Figure pct00164
이 아니다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 1이고 b는 1이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R5는 할로겐이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
단서 조항으로:
R11은:
Figure pct00165
이 아니다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 1이고 b는 1이고;
R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, -NR11R12 또는 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
n은 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
R8은 수소이고;
R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
R14는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
단서 조항으로:
R11은:
Figure pct00166
이 아니다.
또다른 양태에서, 본 발명은 식 II에 의해 표현되는 화합물을 제공하며,
여기서
a는 1이고 b는 1이고;
R1은 -OR13이고;
R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
R3은 수소이고;
R4는 수소이고;
R5는 할로겐이고;
R6은 수소이고;
R7은 수소이고;
R8은 수소이고;
R9는 수소이고;
R10은 수소이고;
R9a는 수소이고;
R10a는 수소이고; 및
R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
단서 조항으로:
R11은:
Figure pct00167
이 아니다.
본 명세서에서 사용된 용어 "알킬"은 선형 또는 분지형 모이어티 또는 이들의 조합을 가지고 1 내지 8개의 탄소 원자를 포함하는 포화된, 일가 또는 이가 탄화수소 모이어티를 지칭한다. 알킬 기의 하나의 메틸렌 (-CH2-) 기가 산소, 황, 설폭사이드, 질소, 카르보닐, 카르복실, 설포닐, 설페이트, 설포네이트, 아미드, 설폰아미드에 의해, 이가 C 3-8 사이클로알킬에 의해, 이가 헤테로사이클에 의해, 또는 이가 아릴 기에 의해 치환될 수 있다. 알킬 기는 하나 이상의 키랄 중심을 가질 수 있다. 알킬 기는 할로겐 원자, 하이드록실 기, 사이클로알킬 기, 아미노 기, 헤테로사이클릭 기, 아릴 기, 카르복실산 기, 포스폰산 기, 설폰산 기, 인산 기, 니트로 기, 아미드 기, 설폰아미드 기에 의해 독립적으로 치환될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "사이클로알킬"은 포화된 사이클릭 탄화수소로부터 유도된 3 내지 8개의 탄소 원자의 일가 또는 이가 기를 지칭한다. 사이클로알킬 기는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭일 수 있다. 사이클로알킬은 할로겐 원자, 설포닐 C1 -8 알킬 기, 설폭사이드 C1 -8 알킬 기, 설폰아미드 기, 니트로 기, 시아노 기, -OC1 -8 알킬 기, -SC1 -8 알킬 기, -C1 -8 알킬 기, -C2 -6 알케닐 기, - C2 -6 알키닐 기, 케톤 기, 알킬아미노 기, 아미노 기, 아릴 기, C3 -8 사이클로알킬 기 또는 하이드록실 기에 의해 독립적으로 치환될 수 있다..
본 명세서에서 사용된 용어 "사이클로알케닐"은 적어도 하나의 이중 결합을 가지는, 포화된 사이클로알킬로부터 유도된 3 내지 8개 탄소 원자의 일가 또는 이가 기를 지칭한다. 사이클로알케닐 기는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭일 수 있다. 사이클로알케닐 기는 할로겐 원자, 설포닐 기, 설폭사이드 기, 니트로 기, 시아노 기, -OC1 -6 알킬 기, -SC1 -6 알킬 기, -C1 -6 알킬 기, -C2 -6 알케닐 기, - C2 -6 알키닐 기, 케톤 기, 알킬아미노 기, 아미노 기, 아릴 기, C3 -8 사이클로알킬 기 또는 하이드록실 기에 의해 독립적으로 치환될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "할로겐"은 염소, 브롬, 불소, 요오드의 원자를 지칭한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "알케닐"은 적어도 하나의 이중 결합을 가지는, 포화된 알킬로부터 유도된 2 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 일가 또는 이가 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 알케닐의 하나의 메틸렌 (-CH2-) 기는 산소, 황, 설폭사이드, 질소, 카르보닐, 카르복실, 설포닐, 설페이트, 설포네이트, 아미드, 설폰아미드에 의해, 이가 C 3-8 사이클로알킬에 의해, 이가 헤테로사이클에 의해, 또는 이가 아릴 기에 의해 치환될 수 있다. C 2-6 알케닐은 E 또는 Z 배열을 가질 수 있다. 알케닐 기는 상기 정의된 바와 같은 알킬 기에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "알키닐"은 적어도 하나의 삼중 결합을 가지는, 포화된 알킬로부터 유도된 2 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 일가 또는 이가 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 알키닐의 하나의 메틸렌 (-CH2-) 기는 산소, 황, 설폭사이드, 질소, 카르보닐, 카르복실, 설포닐, 설페이트, 설포네이트, 아미드, 설폰아미드에 의해, 이가 C 3-8 사이클로알킬에 의해, 이가 헤테로사이클에 의해, 또는 이가 아릴 기에 의해 치환될 수 있다. 알키닐 기는 상기 정의된 바와 같은 알킬 기에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "헤테로사이클"은 카르보사이클릭 링 구조에 끼어드는, 산소, 질소, 황, 또는 이들 중 적어도 두 개의 조합으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 포함하는, 방향족 또는 비-방향족, 포화된 또는 불포화된 것일 수 있는 3 내지 10 원 링을 지칭한다. 헤테로사이클릭 링은 C=O이 끼어들어갈 수 있고; S 및 N 헤테로원자는 산화될 수 있다. 헤테로사이클은 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭일 수 있다. 헤테로사이클릭 링 모이어티는 할로겐 원자, 설포닐 기, 설폭사이드 기, 니트로 기, 시아노 기, -OC1 -6 알킬 기, -SC1 -6 알킬 기, -C1 -8 알킬 기, -C2 -6 알케닐 기, - C2 -6 알키닐 기, 케톤 기, 알킬아미노 기, 아미노 기, 아릴 기, C3 -8 사이클로알킬 기 또는 하이드록실 기에 의해 치환될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "아릴"은 6 내지 10개 탄소 원자를 포함하는 링으로 이루어진 방향족 탄화수소로부터, 하나의 수소 원자의 제거에 의해 유도된 유기 모이어티를 지칭한다. 아릴은 할로겐 원자, 설포닐 C1 -6 알킬 기, 설폭사이드 C1-6 알킬 기, 설폰아미드 기, 카르복스사이클릭산 기, C1 -6 알킬 카르복실레이트 (에스테르) 기, 아미드 기, 니트로 기, 시아노 기, -OC1 -6 알킬 기, -SC1-6 알킬 기, -C1 -6 알킬 기, -C2 -6 알케닐 기, - C2 -6 알키닐 기, 케톤 기, 알데히드, 알킬아미노 기, 아미노 기, 아릴 기, C3 -8 사이클로알킬 기 또는 하이드록실 기에 의해 치환될 수 있다. 아릴은 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "하이드록실"은 식 "-OH"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "카르보닐"은 식 "-C(O)-"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "케톤"은 탄소 원자에 연결된 카르보닐 기를 가지는 유기 화합물 가령 -(CO)Rx를 나타내며 여기서 Rx은 상기 정의된 바와 같은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "아민"은 식 "-NRxRy"의 기를 나타내며, 여기서 Rx 및 Ry는 동일하거나 독립적으로 H, 상기 정의된 바와 같은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "카르복실"은 식 "-C(O)O-"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "설포닐"은 식 "-SO2 -"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "설페이트"는 식 "-O-S(O)2-O-"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "설포네이트"는 식 "-S(O)2-O-"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "카르복실산"은 식 "-C(O)OH"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "니트로" 는 식 "-NO2"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "시아노"는 식 "-CN"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "아미드"는 식 "-C(O)NRxRy"의 기를 나타내며, 여기서 Rx 및 Ry는 동일하거나 독립적으로 H, 상기 정의된 바와 같은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "설폰아미드"는 식 "-S(O)2NRxRy"의 기를 나타내며 여기서 Rx 및 Ry는 동일하거나 독립적으로 H, 상기 정의된 바와 같은 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "설폭사이드"는 식 "-S(O)-"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "포스폰산"은 식 "-P(O)(OH)2"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "인산"은 식 "-OP(O)(OH)2"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 용어 "설폰산"은 식 "-S(O)2OH"의 기를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 식 "H "는 수소 원자를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 식 "O "는 산소 원자를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 식 "N "는 질소 원자를 나타낸다.
본 명세서에서 사용된 식 "S "는 황 원자를 나타낸다.
본 발명은 다음 화합물을 개시한다
{[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-인돌-3-일)프로파노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-인돌-3-일)프로파노일]아미노}아세테이트;
[(4-아미노-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-옥소부타노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 [(4-아미노-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-옥소부타노일)아미노]아세테이트;
2-{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로판산;
tert-부틸 2-{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로파노에이트;
{[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설포닐)부타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설포닐)부타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설파닐)부타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설파닐)부타노일]아미노}아세테이트;
2-메틸-2-{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}프로판산;
tert-부틸 2-메틸-2-{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}프로파노에이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설포닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설포닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설피닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설피닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로판산;
tert-부틸 2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로파노에이트;
({(2S)-4-메틸-2-[({4-[(트리플루오로메틸)설파닐]페닐}카르바모일)아미노]펜타노일}아미노)아세트산;
tert-부틸 ({(2S)-4-메틸-2-[({4-[(트리플루오로메틸)설파닐]페닐}카르바모일)아미노]펜타노일}아미노)아세테이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설파닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설파닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;;
{[(2R,3R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세트산
tert-부틸 {[(2R,3R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2R)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]-4-메틸펜탄아미드;
[(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-메틸프로파노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-메틸프로파노일)아미노]아세테이트;
[(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-에틸부타노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-에틸부타노일)아미노]아세테이트;
[(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2,4-디메틸펜타노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2,4-디메틸펜타노일)아미노]아세테이트;
(2S)-N-[(1S)-2-아미노-2-옥소-1-페닐에틸]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}(페닐)에탄산;
tert-부틸 (2S)-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}(페닐)에타노에이트;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소펜탄-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}펜탄산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}펜타노에이트;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-[(2R)-1-하이드록시프로판-2-일]-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2,3-디하이드록시프로필)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(1,3-디하이드록시프로판-2-일)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-3-메틸-1-옥소부탄-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-3-메틸부탄산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-3-메틸부타노에이트;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로판산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로파노에이트;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로판산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로파노에이트;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
(2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
(2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}펜탄아미드;
(2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
(2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-4-메틸펜탄아미드;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
프로판-2-일 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
에틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
메틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-페닐프로판아미드;
{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)-3-페닐프로판아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)-3-페닐프로판아미드;
(2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-메틸펜탄아미드;
(2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-메틸펜탄아미드;
(2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
(2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
(2S,3S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜탄아미드;
(2S,3S)-N-(2-아미노-2-옥소;에틸)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜탄아미드
{[(2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-페닐프로판아미드;
3-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}프로판산;
tert-부틸 3-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}프로파노에이트;
{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}아세테이트.
또다른 양태에서 본 발명은 다음 화합물을 개시한다:
{[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설포닐)부타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설포닐)부타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설파닐)부타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설파닐)부타노일]아미노}아세테이트;
2-메틸-2-{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}프로판산;
tert-부틸 2-메틸-2-{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}프로파노에이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설포닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설포닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설피닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설피닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로판산;
tert-부틸 2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로파노에이트;
({(2S)-4-메틸-2-[({4-[(트리플루오로메틸)설파닐]페닐}카르바모일)아미노]펜타노일}아미노)아세트산;
tert-부틸 ({(2S)-4-메틸-2-[({4-[(트리플루오로메틸)설파닐]페닐}카르바모일)아미노]펜타노일}아미노)아세테이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설파닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설파닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2R,3R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2R,3R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]-4-메틸펜탄아미드;
[(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-메틸프로파노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-메틸프로파노일)아미노]아세테이트;
[(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-에틸부타노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-에틸부타노일)아미노]아세테이트;
[(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2,4-디메틸펜타노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2,4-디메틸펜타노일)아미노]아세테이트;
(2S)-N-[(1S)-2-아미노-2-옥소-1-페닐에틸]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}(페닐)에탄산;
tert-부틸 (2S)-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}(페닐)에타노에이트;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소펜탄-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}펜탄산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}펜타노에이트;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-[(2R)-1-하이드록시프로판-2-일]-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2,3-디하이드록시프로필)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(1,3-디하이드록시프로판-2-일)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-3-메틸-1-옥소부탄-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-3-메틸부탄산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-3-메틸부타노에이트;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로판산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로파노에이트;
(2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로판산;
tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로파노에이트;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-4-메틸펜탄아미드;
(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
(2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
tert-부틸 2-{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로파노에이트;
2-{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로판산;
tert-부틸 [(4-아미노-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-옥소부타노일)아미노]아세테이트;
[(4-아미노-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-옥소부타노일)아미노]아세트산;
tert-부틸 {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-인돌-3-일)프로파노일]아미노}아세테이트;
{[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-인돌-3-일)프로파노일]아미노}아세트산.
일부 식 I 및 식 II의 화합물 및 일부 이들의 중간체는 이들의 구조 내에 적어도 하나의 비대칭 중심을 가진다. 이러한 비대칭 중심은 R 또는 S 배열로 존재할 수 있고, 상기 R 및 S 표기는 Pure Appli. Chem. (1976), 45, 11-13에 기술된 법칙에 따라 사용된다.
용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 상기 규명된 화합물의 요망되는 생물학적 활성을 보유하며 원치않는 독성학적 영향을 최소로 또는 전혀 나타내지 않는 염 또는 복합체를 지칭한다. 본 발명에 따른 "약제학적으로 허용되는 염"은 치료적으로 활성이며, 식 I 및 식 II의 화합물이 형성할 수 있는 비-독성 염기 또는 산 염 형태를 포함한다.
유리 형태일 때 염기로 나타나는 식 I 및 식 II의 화합물의 산 부가염 형태는 유리 염기를 적절한 산 가령 무기산, 예를 들면, 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산 등; 또는 유기 산 가령 예를 들면, 아세트산, 하이드록시아세트산, 프로판산, 락트산, 피루브산, 말론산, 퓨마르산, 말레산, 옥살산, 타르타르산, 석신산, 말산, 아스코르브산, 벤조산, 탄닌산, 팜산, 시트르산, 메틸설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, 포름산 등으로 처리함으로써 수득할 수 있다(Handbook of Pharmaceutical Salts, P. Heinrich Stahal & Camille G. Wermuth (Eds), Verlag Helvetica Chemica Acta- Zuerich, 2002, 329-345).
산 형태로 나타나는 식 I 및 식 II의 화합물의 염기 부가 염 형태는 산을 적절한 염기 가령 무기 염기, 예를 들면, 수산화 나트륨, 수산화 마그네슘, 수산화 칼륨, 수산화 칼슘, 암모니아 등; 또는 유기 염기 가령 예를 들면, L-아르기닌, 에탄올아민, 베타인, 벤자틴, 모르폴린 등으로 처리함으로써 수득할 수 있다. (Handbook of Pharmaceutical Salts, P.Heinrich Stahal& Camille G. Wermuth (Eds), Verlag Helvetica Chemica Acta- Zuerich, 2002, 329-345).
식 I 및 식 II의 화합물 및 이들의 염은 용매화물의 형태일 수 있고, 이는 본 발명의 범위 내에 포함된다. 그러한 용매화물은 예를 들면 수화물, 알코올화물 등을 포함한다.
본 발명에 있어서 화합물 또는 화합물들에 대한 언급은 특정한 이성질체 형태가 구체적으로 지칭되지 않는 한, 각각의 화합물이 그의 가능한 이성질체 형태 및 이들의 혼합물을 포괄하는 것으로 의도된다.
본 발명에 따른 화합물은 상이한 다형 형태로 존재할 수 있다. 상기 식에서 정확하게 나타내고 있지 않지만, 그러한 형태는 본 발명의 범위 내에 포함되는 것으로 의도된다.
본 발명의 화합물은 N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 수용체를 포함하는 구성요소가 있을 수 있는 병태를 치료하거나 예방하는데 사용하기 위해 권고된다.
또다른 구체예에서, 약제학적으로 허용되는 담체에 본 발명의 적어도 하나의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 추가적인 구체예에서, N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 수용체의 조절과 연관된 장애를 치료하기 위한 방법이 제공된다.
그러한 방법은, 예를 들면, 치료적으로 유효한 양의 본 발명의 적어도 하나의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 수행될 수 있다.
N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 수용체 조절자의 치료적 유용성은 눈의 염증 질환, 가령 제한없이, 습성 및 건성 연령-관련 황반 변성(ARMD), 포도막염, 건조한 눈, 각막염(Keratitis), 알러지성 눈 질환 및 후안부에 발병하는 병태, 가령 황반병증 및 망막 변성 가령 비-삼출성 연령 관련 황반 변성, 삼출성 연령 관련 황반 변성, 맥락막 혈관 신생, 당뇨병성 망막병증 (증식성), 미숙아 망막병증 (ROP), 급성 황반 신경망막병증, 중심성 장액성 맥락망막병증, 낭포 황반 부종, 및 당뇨병성 황반 부종; 전염성 각막염, 포도막염, 헤르페스성 각막염, 각막 신생혈관형성, 림프신생혈관형성, 포도막염, 망막염, 및 맥락막염 가령 급성 다소성 판상 색소 상피증, 베체트(Behcet's) 질환, 버드샷 망막맥락막증, 전염성 (매독, 라임, 결핵, 톡소플라즈마증), 중간체 포도막염 (평면부 염(pars planitis)), 다소성 맥락막염, 다발성 소실성 백반 증후군(mewds), 눈의 유육종증, 후공막염, 사행성(serpiginous) 맥락막염, 안저 섬유증 및 포도막염 증후군, 보크트-코야나기-및 하라다(Vogt-Koyanagi-and Harada) 증후군; 혈관 질환/삼출성 질환 가령 망막 동맥 폐색 질환, 망막 중심 정맥 폐쇄, 낭포 황반 부종, 파종성 혈관내 응고병증, 망막 분지 정맥 폐쇄, 고혈압성 안저 변화, 눈의 허혈성 증후군, 망막 동맥 미세동맥류, 코트(Coat's) 질환, 중심와부근 모세혈관확장증, 반-망막 정맥 폐쇄, 유두정맥염, 망막 중심 동맥 폐쇄, 망막 분지 동맥 폐쇄, 경동맥 질환 (CAD), 언가지모양 혈관염(frosted branch angiitis), 겸상 세포 망막증 및 다른 헤모글로빈이상증, 혈관무늬 망막병증, 가족성 삼출성 유리체망막병증, 및 에일스( Eales) 질환; 외상성/수술 병태 가령 교감성 안염, 포도막 망막 질환, 망막 박리, 외상, 수술후 각막 상처 회복, 레이저 유발된 병태, 광역동 요법 유발된 병태, 광응고, 수술 도중 저관류, 방사선 망막증, 및 골수 이식 망막병증; 증식성 장애 가령 증식성 유리체 망막병증 및 망막 전막, 및 증식성 당뇨병성 망막병증; 전염성 장애 가령 눈의 히스토플라즈마증, 눈의 톡소카라증, 추정된 눈의 히스토플라즈마증 증후군 (POHS), 내안구염, 톡소플라즈마증, HIV 감염과 연관된 망막 질환, HIV 감염과 연관된 맥락막 질환, HIV 감염과 연관된 포도막 질환, 바이러스성 망막염, 급성 망막 괴사, 진행성 외부 망막 괴사, 진균성 망막 질환, 눈의 매독, 눈의 결핵, 광범위 일측 아급성 신경망막염, 및 구더기증; 유전성 장애 가령 색소성 망막염, 망막 이영양증과 연관된 전신 장애, 선천성 정지형 야맹증, 추체 이영양증, 스타가르트( Stargardt's) 질환 및 황반 안저, 베스트(Best's) 질환, 망막 색소 상피의 패턴 이영양증, X-염색체 관련 망막층간분리, 소르스비(Sorsby's) 안저 이영양증, 양성 동심성 황반병증, 비에티(Bietti's) 결정형 이영양증, 및 탄성섬유 위황색종; 망막 열공/원공 가령 망막 박리, 황반 원공, 및 거대 망막 열공; 종양 가령 종양과 연관된 망막 질환, 망막 색소 상피의 선천성 비대증, 후부 포도막 흑색종, 맥락막 혈관종, 맥락막 골종, 맥락막 전이, 망막 및 망막 색소 상피의 복합 과오종, 망막아세포종, 안저의 혈관증식성 종양, 망막 별아교세포종, 및 안내 림프성 종양; 및 후안부에 발병하는 다양한 다른 질환 가령 점상내 층맥락막병증, 급성 후부 다소성 판상 색소 상피증, 근시성 망막 변성, 및 급성 망막 색소 상피염, 전신성 염증 질환 가령 뇌졸중, 관상 동맥 질환, 폐쇄적 기도 질환, HIV-매개된 레트로바이러스성 감염, 심혈관 장애 가령 관상 동맥 질환, 신경염증, 신경성 장애, 통증 및 면역 장애, 천식, 알러지성 장애, 염증, 전신성 홍반성 루푸스, 건선, CNS 장애 가령 알츠하이머(Alzheimer's) 질환, 관절염, 패혈증, 염증성 장 질환, 악액질, 협심증, 수술-후 각막 염증, 안검염, MGD, 피부 상처 회복, 화상, 주사(rosacea), 아토피 피부염, 여드름, 건선, 지루성 피부염, 광선 각화증, 바이러스성 사마귀, 광노화 류마티스성 관절염 및 연관된 염증성 장애, 탈모, 녹내장, 분지 정맥 폐쇄, 베스트(Best's) 난황형 황반 변성, 색소성 망막염, 증식성 유리체망막병증 (PVR), 및 임의의 다른 광수용체 또는 RPE의 퇴행성 질환이다 (Perretti, Mauro et al. Pharmacology & Therapeutics 127 (2010) 175-188.)
이들 화합물은 N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 수용체 조절에 의해 완화되는 다양한 병태 및 질환을 가지는 인간을 비롯한 포유동물의: 습성 및 건성 연령-관련 황반 변성 (ARMD), 당뇨병성 망막병증 (증식성), 미숙아 망막병증 (ROP), 당뇨병성 황반 부종, 포도막염, 망막 정맥 폐쇄, 낭포 황반 부종, 녹내장, 분지 정맥 폐쇄, 베스트(Best's) 난황형 황반 변성, 색소성 망막염, 증식성 유리체망막병증 (PVR), 및 임의의 다른 광수용체 또는 RPE의 퇴행성 질환의 치료를 포함하지만, 이에 제한되지 않는 치료를 위해 유용하다.
본 발명의 또다른 구체예에서, FPRL-1 수용체의 조절과 연관된 장애를 치료하기 위한 방법이 제공된다. 그러한 방법은, 예를 들면, 치료적으로 유효한 양의 본 발명의 적어도 하나의 화합물, 또는 이들의 임의의 조합, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 결정 형태 및 이들의 개별적인 이성질체, 거울상이성질체, 및 부분입체이성질체를 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 수행될 수 있다.
본 발명은 눈의 염증 질환 가령, 제한없이, 습성 및 건성 연령-관련 황반 변성 (ARMD), 포도막염, 건조한 눈, 각막염, 알러지성 눈 질환 및 후안부에 발병하는 병태, 가령 황반병증 및 망막 변성 가령 비-삼출성 연령 관련 황반 변성, 삼출성 연령 관련 황반 변성, 맥락막 혈관 신생, 당뇨병성 망막병증 (증식성), 미숙아 망막병증 (ROP), 급성 황반 신경망막병증, 중심성 장액성 맥락망막병증, 낭포 황반 부종, 및 당뇨병성 황반 부종; 전염성 각막염, 포도막염, 헤르페스성 각막염, 각막 신생혈관형성, 림프신생혈관형성, 포도막염, 망막염, 및 맥락막염 가령 급성 다소성 판상 색소 상피증, 베체트(Behcet's) 질환, 버드샷 망막맥락막증, 전염성 (매독, 라임, 결핵, 톡소플라즈마증), 중간체 포도막염 (평면부 염), 다소성 맥락막염, 다발성 소실성 백반 증후군 (mewds), 눈의 유육종증, 후공막염, 사행성 맥락막염, 안저 섬유증 및 포도막염 증후군, 보크트-코야나기-및 하라다(Vogt-Koyanagi-and Harada) 증후군; 혈관 질환/삼출성 질환 가령 망막 동맥 폐색 질환, 망막 중심 정맥 폐쇄, 낭포 황반 부종, 파종성 혈관내 응고병증, 망막 분지 정맥 폐쇄, 고혈압성 안저 변화, 눈의 허혈성 증후군, 망막 동맥 미세동맥류, 코트(Coat's) 질환, 중심와부근 모세혈관확장증, 반-망막 정맥 폐쇄, 유두정맥염, 망막 중심 동맥 폐쇄, 망막 분지 동맥 폐쇄, 경동맥 질환 (CAD), 언가지모양 혈관염, 겸상 세포 망막증 및 다른 헤모글로빈이상증, 혈관무늬 망막병증, 가족성 삼출성 유리체망막병증, 및 에일스(Eales) 질환; 외상성/수술 병태 가령 교감성 안염, 포도막 망막 질환, 망막 박리, 외상, 수술 후 각막 상처 회복, 레이저 유발된 병태, 광역동 요법 유발된 병태, 광응고, 수술 도중 저관류, 방사선 망막증, 및 골수 이식 망막병증; 증식성 장애 가령 증식성 유리체 망막병증 및 망막 전막, 및 증식성 당뇨병성 망막병증; 전염성 장애 가령 눈의 히스토플라즈마증, 눈의 톡소카라증, 추정된 눈의 히스토플라즈마증 증후군 (POHS), 내안구염, 톡소플라즈마증, HIV 감염과 연관된 망막 질환, HIV 감염과 연관된 맥락막 질환, HIV 감염과 연관된 포도막 질환, 바이러스성 망막염, 급성 망막 괴사, 진행성 외부 망막 괴사, 진균성 망막 질환, 눈의 매독, 눈의 결핵, 광범위 일측 아급성 신경망막염, 및 구더기증; 유전성 장애 가령 색소성 망막염, 망막 이영양증과 연관된 전신 장애, 선천성 정지형 야맹증, 추체 이영양증, 스타가르트( Stargardt's) 질환 및 황반 안저, 베스트(Best's) 질환, 망막 색소 상피의 패턴 이영양증, X-염색체 관련 망막층간분리, 소르스비(Sorsby's) 안저 이영양증, 양성 동심성 황반병증, 비에티(Bietti's) 결정형 이영양증, 및 탄성섬유 위황색종; 망막 열공/ 원공 가령 망막 박리, 황반 원공, 및 거대 망막 열공; 종양 가령 종양과 연관된 망막 질환, 망막 색소 상피의 선천성 비대증, 후부 포도막 흑색종, 맥락막 혈관종, 맥락막 골종, 맥락막 전이, 망막 및 망막 색소 상피의 복합 과오종, 망막아세포종, 안저의 혈관증식성 종양, 망막 별아교세포종, 및 안내 림프성 종양; 및 후안부에 발병하는 다양한 다른 질환 가령 점상내 층맥락막병증, 급성 후부 다소성 판상 색소 상피증, 근시성 망막 변성, 및 급성 망막 색소 상피염, 전신성 염증 질환 가령 뇌졸중, 관상 동맥 질환, 폐쇄적 기도 질환, HIV-매개된 레트로바이러스성 감염, 심혈관 장애 가령 관상 동맥 질환, 신경염증, 신경성 장애, 통증 및 면역 장애, 천식, 알러지성 장애, 염증, 전신성 홍반성 루푸스, 건선, CNS 장애 가령 알츠하이머(Alzheimer's) 질환, 관절염, 패혈증, 염증성 장 질환, 악액질, 협심증, 수술-후 각막 염증, 안검염, MGD, 피부 상처 회복, 화상, 주사, 아토피 피부염, 여드름, 건선, 지루성 피부염, 광선 각화증, 바이러스성 사마귀, 광노화 류마티스성 관절염 및 관련 염증성 장애, 탈모, 녹내장, 분지 정맥 폐쇄, 베스트(Best's) 난황형 황반 변성, 색소성 망막염, 증식성 유리체망막병증 (PVR), 및 임의의 다른 광수용체 또는 RPE의 퇴행성 질환의 치료를 위한 의약의 제조를 위한, 식 I 및 식 II의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염의 사용에 관련된다.
임의의 주어진 경우에 투여되어야 하는 화합물의 실제 양은 병태의 중증도, 환자의 연령 및 체중, 환자의 일반적인 건강 상태, 병태의 원인, 및 투여의 경로와 같은 제반 상황을 고려하여 전문의에 의해 결정될 것이다.
환자는 화합물을 정제, 액체, 캡슐, 분말 등과 같은 임의의 적절한 형태로 경구투여받게 되거나, 또는 특히 환자가 욕지기로 고통받고 있는 경우 다른 경로가 바람직하거나 요구될 수 있다. 그러한 다른 경로는 예외 없이, 경피, 비경구, 피하, 비내, 이식 스텐트를 통해, 척추강내, 유리체내, 눈에 국소로, 눈의 후방으로, 근육내, 정맥내, 및 직장내로의 수송 방식을 포함할 수 있다. 부가적으로, 제형은 활성 화합물을 소정의 시간에 걸쳐 지연 방출하도록, 또는 치료 과정 도중 소정의 시점에 방출되는 약물의 양을 섬세하게 제어하도록 고안될 수 있다.
본 발명의 또다른 구체예에서, 본 발명의 적어도 하나의 화합물을 이들의 약제학적으로 허용되는 담체 내에 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다. 표현 "약제학적으로 허용되는"은 담체, 희석제 또는 부형제가 제형의 다른 성분과 적합성이어야 하며 그의 수용자에게 유해해서는 안됨을 의미한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 고체, 용액, 에멀젼, 분산액, 패치, 미셀, 리포좀, 등의 형태로 사용될 수 있으며, 여기서 생성된 조성물은 활성 성분으로서 하나 이상의 본 발명의 화합물을, 경구 또는 비경구 적용을 위해 적절한 유기 또는 무기 담체 또는 부형제와의 혼합물로 함유한다. 본 발명의 화합물은, 예를 들면, 정제, 펠렛, 캡슐, 좌제, 용액, 에멀젼, 현탁액, 및 임의의 다른 사용하기에 적절한 제형을 위해 일반적인 무-독성의, 약제학적으로 허용되는 담체와 조합될 수 있다. 사용될 수 있는 담체는 글루코스, 락토오스, 아카시아 검, 젤라틴, 만니톨, 전분 페이스트, 마그네슘 트리실리케이트, 탈크, 옥수수 전분, 케라틴, 콜로이드 실리카, 감자 전분, 유레아, 중간 사슬길이 트리글리세라이드, 덱스트란, 및 제제를 고체, 반고체, 또는 액체 형태로 제조하는데 사용하기에 적절한 다른 담체를 포함한다. 또한 보조, 안정화, 증점 및 착색제 및 향료가 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 약제학적 조성물 내에 과정 또는 질환 상태에 따라 요망되는 효과를 생성하기에 충분한 양으로 포함된다.
본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 경구 용도를 위해 적절한 형태, 예를 들면, 정제, 트로키(troch), 로젠지(lozenge), 수성 또는 유성 현탁액, 분산성 분말 또는 과립, 에멀젼, 경질 또는 연질 캡슐, 또는 시럽 또는 엘릭서(elixir)일 수 있다. 경구 용도를 위해 의도되는 조성물은 약제학적 조성물의 제조를 위한 당해 분야에 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있고 그러한 조성물은 약제학적으로 세련되고 맛이 있는 제제를 제공하기 위해 감미제 가령 수크로스, 락토오스, 또는 사카린, 풍미제 가령 페퍼민트, 윈터그린(wintergreen) 또는 체리 오일, 착색제 및 보존제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 물질을 함유할 수 있다. 무-독성의 약제학적으로 허용되는 부형제와 혼합된 본 발명의 화합물을 함유하는 정제는 또한 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 사용되는 부형제는 예를 들면, (1) 불활성 희석제 가령 탄산 칼슘, 락토오스, 인산 칼슘 또는 인산 나트륨; (2) 과립화제 및 붕해제 가령 옥수수 전분, 감자 전분 또는 알긴산; (3) 결합제 가령 트래거캔스 검, 옥수수 전분, 젤라틴 또는 아카시아, 및 (4) 활택제 가령 스테아린산 마그네슘, 스테아르 산 또는 탈크일 수 있다. 정제는 코팅되지 않을 수 있거나 위장관에서의 붕해 및 흡수를 지연하기 위해 공지된 기술에 의해 코팅되어 이를 통해 더 긴 시간 동안 지속적인 작용을 제공할 수 있다. 예를 들면, 시간 지연 물질 가령 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트가 사용될 수 있다.
일부 경우에, 경구 용도를 위한 제형은 경질 젤라틴 캡슐의 형태일 수 있고 여기서 본 발명의 화합물은 불활성 고체 희석제, 예를 들면, 탄산 칼슘, 인산 칼슘 또는 카올린과 혼합된다. 이들은 또한 연질 젤라틴 캡슐의 형태일 수 있고 여기서 본 발명의 화합물은 물 또는 오일 매체, 예를 들면, 땅콩 오일, 액체 파라핀 또는 올리브 오일과 혼합된다.
약제학적 조성물은 무균 주사용 현탁액의 형태일 수 있다. 이러한 현탁액은 적절한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제를 이용하여 공지의 방법에 따라 제형화될 수 있다. 무균 주사용 제제는 또한 무-독성의 비경구적으로-허용되는 희석제 또는 용매 내 무균 주사용 용액 또는 현탁액, 예를 들면 1,3-부탄디올 내 용액일 수 있다. 무균의, 불휘발성 오일은 통상적으로 용매 또는 현탁 매체로서 사용된다. 이러한 목적을 위해 합성 모노- 또는 디글리세라이드, 지방산(올렌산 포함), 천연 유래 식물성 오일 가령 세서미 오일, 코코넛 오일, 땅콩 오일, 면실 오일, 등, 또는 합성 지방 비히클 가령 에틸 올레이트 등을 비롯한 임의의 무난한 불휘발성 오일이 사용될 수 있다. 완충제, 보존제, 항산화제, 등이 필요시 포함될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 약물의 직장 투여를 위한 좌제의 형태로 투여될 수 있다. 이들 조성물은 본 발명의 화합물을 적절한 무-자극성 부형제, 가령 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜의 합성 글리세라이드 에스테르와 혼합함으로써 제조할 수 있고, 이것은 보통의 온도에서 고체이나, 직장 강에서 액화 및/또는 용해되어 약물을 방출한다.
개별적인 대상은 증상의 중증도에서 광범위한 편차를 제시할 수 있으며 각각의 약물은 그의 고유한 치료적 특징을 가지기 때문에, 각 대상에 있어서 정확한 투여의 방식 및 사용되는 투여량은 전문의의 재량에 달려있다.
본 명세서에 기술된 화합물 및 약제학적 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에서, N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (FPRL-1) 수용체의 작용제 또는 기능적 길항제에 의한 치료에 반응하는 질환의 치료 및/또는 병태의 완화를 위한 의약으로서 유용하다. 따라서, 본 발명의 추가적인 구체예에서, N-포르밀 펩티드 수용체 유사-1 (FPRL-1) 수용체의 조절과 연관된 장애를 치료하기 위한 방법이 제공된다. 그러한 방법은 예를 들면, 치료적으로 유효한 양의 적어도 하나의 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상에게 투여함으로써 수행될 수 있다. 본 명세서에서 사용된, 용어 "치료적으로 유효한 양"은 연구자, 수의사, 의사 또는 다른 임상의가 추구하는, 이를 필요로 하는 대상의 생물학적 또는 의학적 반응을 끌어내게 될 약제학적 조성물의 양을 의미한다. 일부 구체예에서, 이를 필요로 하는 대상은 포유동물이다. 일부 구체예에서, 포유동물은 인간이다.
본 발명은 또한 식 I의 화합물을 제조하기 위한 공정에 관한 것이다. 본 발명에 따른 식 I의 화합물은 합성 유기 화학의 분야의 숙련가에 의해 이해되는 통상의 방법과 유사하게 제조될 수 있다. 하기에 제시되는 합성 반응식 1은 본 발명에 따른 화합물이 어떻게 제조될 수 있는지 예시한다.
반응식 1
Figure pct00168
반응식 2
Figure pct00169
식 I의 화합물을 반응식 1에 도시된 바와 같이 제조하였다. 식 II의 화합물을 반응식 2에 도시된 바와 같이 제조하였다. 일반적으로, 아미노산의 t-부틸 에스테르 유도체를 치환된 페닐이소시아네이트와 반응시켜 페닐유레아 유도체를 생성한다. t-부틸 에스테르 보호기를 이후 산성 조건 하에 제거하여 아미노산 유레아를 얻는다. 이후 화합물을 아민의 존재에서 활성화 시약, 가령 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 (EDCI) 및 하이드록시벤조트리아졸 (HOBt)로 처리함으로써, 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 방법에 의해 카르복실산 기를 아미드로 전환시킨다. 상기 단계에서, 당해 분야의 숙련가는 본 발명의 범위에 속하는 많은 부가적인 화합물이 다양한 일반적인 화학적 반응을 수행함으로써 제조될 수 있음을 이해할 것이다. 특정한 구체적인 화학적 전환반응의 상세한 내용이 실시예에서 제공된다.
당해 분야의 숙련가는 식 I 또는 식 II에 의해 포괄되는 본 발명의 어느 한 화합물을 합성하기 위해 하기의 반응식을 일상적으로 변형 및/또는 적응시킬 수 있을 것이다.
본 발명의 상세한 설명
전술된 일반적인 설명 및 하기의 상세한 설명은 단지 예시이고 설명일 뿐이며 청구되는 발명을 제한하지 않음이 이해되어야 한다. 본 명세서에서 사용된, 단수의 사용은 달리 구체적으로 언급되지 않는 한 복수를 포함한다.
본 발명의 화합물 중 일부는 화합물이 거울상이성질체 뿐 아니라 부분입체이성질체 형태로 존재할 수 있도록, 하나 이상의 비대칭 중심을 포함할 수 있음이 당해 분야의 숙련가에게 즉시 명백할 것이다. 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 본 발명의 범위는 모든 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 라세미체 혼합물을 포함한다. 본 발명의 화합물 중 일부는 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와 염을 형성할 수 있고, 그러한 본 명세서에 기술된 화합물의 약제학적으로 허용되는 염이 또한 본 발명의 범위 내에 있다.
본 발명은 모든 약제학적으로 허용되는 동위원소 농축된 화합물을 포함한다. 본 발명의 어느 한 화합물은 수소 1H (또는 H) 대신에 듀테륨 2H (또는 D)을 또는 12C 대신에 13 C 농축 물질을 사용하는 등과 같이 하나 이상의 동위원소 원자를 농축하거나 천연의 비율과 상이하게 포함할 수 있다. 유사한 치환이 N, O 및 S에 있어서 사용될 수 있다. 동위원소의 사용은 본 발명의 분석적이고 치료적인 양태를 보조할 수 있다. 예를 들면, 듀테륨의 사용은 본 발명의 화합물의 대사(속도)를 변경시킴으로써 생체 내 반-감기를 증가시킬 수 있다. 이들 화합물은 기재된 제조방법에 따라 동위원소 농축된 시약을 사용하여 제조될 수 있다.
다음의 실시예는 단지 설명의 목적을 위함이며 어떠한 방식으로도 본 발명을 제한하는 것으로 간주되도록 의도되지 않으며 그렇게 간주되어서도 안된다. 당해 분야의 숙련가는 본 발명의 사상 및 범위를 넘어가지 않고 하기 실시예가 변화 및 변형될 수 있음을 이해할 것이다.
당해 분야의 숙련가에게는 명백할 바와 같이, 개별적인 이성질체 형태는 통상적인 방식으로 이들의 혼합물을 분리함으로써 수득될 수 있다. 예를 들면, 부분입체이성질 이성질체의 경우에, 크로마토그래피 분리가 사용될 수 있다.
화합물 명칭은 ACD 버젼 12.5로 생성되었다. 일반적으로, 화합물의 특징분석은 하기 방법에 따라 수행되며, NMR 스펙트럼은 300 또는 600 MHz Varian에서 기록되고 실온에서 습득되었다. 화학 이동(chemical shift)은 내부 TMS 또는 용매 신호를 기준으로 하여 ppm으로 제공된다.
합성이 기술되지 않는 모든 시약, 용매, 촉매는 Sigma Aldrich, Fluka, Bio-Blocks, Combi-blocks, TCI, VWR, Lancaster, Oakwood, Trans World Chemical, Alfa, Fisher, Maybridge, Frontier, Matrix, Ukrorgsynth, Toronto, Ryan Scientific, SiliCycle, Anaspec, Syn Chem, Chem-Impex, MIC-scientific, Ltd와 같은 화학제품 제조사로부터 구입하지만; 일부 공지의 중간체는 공개된 절차에 따라 제조하였다.
일반적으로 본 발명의 화합물은 달리 언급하지 않은 한 중간 압력 액체 크로마토그래피로 정제하였다.
하기 축약어가 실시예에서 사용된다:
Et3N 트리에틸아민
CH2Cl2 디클로로메탄
CDCl3 중수소화된 클로로포름
MeOH 메탄올
CD3OD 중수소화된 메탄올
Na2SO4 나트륨 설페이트
DMF N,N 디메틸포름아미드
EDCI 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드
HOBt 하이드록시벤조트리아졸
THF 테트라하이드로퓨란
ClCO2Et 에틸클로로포르메이트
NH3 암모니아
다음의 합성 반응식은 본 발명에 따른 화합물이 어떻게 만들어질 수 있는지 예시한다. 당해 분야의 숙련가는 식 II에 의해 포괄되는 본 발명의 임의의 화합물을 합성하기 위해 다음의 반응식을 일상적으로 변형 및/또는 적응시킬 것이다.
실시예 1
중간체 1
tert -부틸 (2S)-2-{[(4- 브로모페닐 ) 카르바모일 ]아미노}-3- 페닐프로파노에이트
Figure pct00170
25℃에서 L-페닐-알라닌 tert-부틸 에스테르 하이드로클로라이드(100 mg, 0.41 mmol) 및 6 mL의 메틸렌 클로라이드의 용액에 4-브로모-페닐 이소시아네이트 (81 mg, 0.41 mmol) 및 트리에틸아민 (62 mg, 0.62 mmol)을 부가하였다. 생성된 혼합물을 25℃에서 30분간 교반하였다. 혼합물을 농축하고 잔사를 에틸 아세테이트: 헥산 (20:80)을 이용하여 실리카겔 상에서 중간 압력 액체 크로마토그래피에 의해 정제하여 중간체 1을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 7.20 - 7.35 (m, 5H), 7.13 - 7.20 (m, 2H), 7.01 - 7.10 (m, 2H), 6.79 (br. s., NH), 5.52 (br. s., NH), 4.70 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 2.91 (ddd, J = 19.0 Hz , J = 6.0 Hz, 2H), 1.47 (m, 9H).
중간체 2, 3 및 4를 적절한 아미노산으로부터 출발하여, 중간체 1에 대해 실시예 1에 기술된 절차와 유사한 방식으로 상응하는 아미노산으로부터 제조하였다. 결과가 하기 표 1에 기술된다.
표 1
Figure pct00171

실시예 2
중간체 5
(2S)-2-{[(4- 브로모페닐 ) 카르바모일 ]아미노}-3- 페닐프로판산
Figure pct00172
중간체 1 (60 mg, 0.15 mmol) 및 0.5 mL의 포름산의 용액을 25℃에서 3시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 물 (1mL)로 퀀칭하고 이후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조하고, 여과하였고 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 메틸렌 클로라이드 : 헥산 (1:1)으로 4차례 세정하여 중간체 5를 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (아세톤-d6, 300MHz) δ: 8.29 (s, NH), 7.40 - 7.50 (m, 2H), 7.32 - 7.40 (m, 2H), 7.18 - 7.31 (m, 5H), 5.98 (d, J = 7.9 Hz, NH), 4.67 (m, 1H), 3.02 (ddd, J = 19.0 Hz , J = 6.0 Hz, 2H).
중간체 6, 7 및 8 및 화합물 1 내지 6을 중간체 5에 대해 실시예 2에 기술된 절차와 유사한 방식으로 상응하는 유레아 유도체로부터 제조하였다. 결과가 아래 표 2에 기술된다.
표 2
Figure pct00173
Figure pct00174
실시예 3
화합물 7
tert -부틸 {[(2S)-2-{[(4- 브로모페닐 ) 카르바모일 ]아미노}-3- 페닐프로파노일 ]아미노}아세테이트
Figure pct00175
중간체 5 (80 mg, 0.22 mmol) 및 2 mL의 무수 DMF의 용액에 25℃에서 EDCI (64 mg, 0.33 mmol), HOBt (45 mg, 0.33 mmol), 글리신 tert-부틸 에스테르 (44 mg, 0.33 mmol) 및 N-메틸모르폴린 (44 mg, 0.44 mmol)를 부가하였다. 생성된 혼합물을 25℃에서 12시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물 (1 mL)로 퀀칭하고, 생성물을 에틸 아세테이트 (20 mL)로 추출하였다. 층을 분리시키고, 유기 층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조하고, 여과하였고 여액을 감압하에 농축하였다. 수득된 생성물을 에틸 아세테이트 : 헥산 (40:60)을 이용하여 실리카겔 상에서 중간 압력 액체 크로마토그래피에 의해 정제하여 화합물 7을 백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 7.18 - 7.35 (m, 7H), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.85 (br. s., 1H), 4.69 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.74 - 3.96 (m, 2H), 2.98 - 3.19 (m, 2H), 1.42 (s, 9H).
화합물 8 내지 27 및 중간체 9를 화합물 7에 대해 실시예 3에 기술된 절차와 유사한 방식으로 상응하는 유레아 유도체로부터 제조하였다. 결과가 아래 표 3에 기술된다.
표 3
Figure pct00176
Figure pct00177
Figure pct00178
Figure pct00179
Figure pct00180

실시예 4
화합물 28
(2S,3S)-N-(2-아미노-2- 옥소에틸 )-2-{[(4- 브로모페닐 ) 카르바모일]아미노}-3- 메틸펜탄아미드
Figure pct00181
화합물 11 (50 mg, 0.13 mmol) 및 5 mL의 무수 테트라하이드로퓨란의 용액에 -78℃에서 아르곤 하에서 트리에틸아민 (24 mg, 0.17 mmol) 및 에틸 클로로포르메이트 (17 mg, 0.16 mmol)를 부가하였다. 혼합물을 -78℃에서 30분간 교반하고, 이후 암모니아 기체를 반응 플라스크 내로 1분간 기포를 발생시켰다. 생성된 혼합물을 25℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응을 물 (1 mL)로 퀀칭하고, 잔사를 에틸 아세테이트(20 mL)로 추출하였다. 층을 분리하고, 유기 층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조하고, 여과하였고 여액을 감압하에 농축하였다. 수득된 생성물을 메탄올 : 디클로로메탄 (10:90)의 용리제를 이용하여 실리카겔 상에서 중간 압력 크로마토그래피에 의해 정제하여 화합물 28을 백색 고체로서 얻었다.
1H NMR (CD3OD, 300MHz) δ: 7.33 - 7.40 (m, 2H), 7.26 - 7.33 (m, 2H), 4.05 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 3.85 (q, J = 17.0 Hz, 2H), 1.78 - 1.91 (m, 1H), 1.54 - 1.69 (m, 1H), 1.16 - 1.33 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.92 - 0.98 (m, 3H) .
화합물 29 내지 85 그리고 중간체 10 내지 35를 화합물 28에 대하여 실시예 4에 기술된 절차와 유사한 방식으로 상응하는 산 유도체로부터 제조하였다.
표 4
Figure pct00182
Figure pct00183
Figure pct00184
Figure pct00185
Figure pct00186
Figure pct00187
Figure pct00188
Figure pct00189
Figure pct00190
Figure pct00191
Figure pct00192
Figure pct00193
Figure pct00194
Figure pct00195
Figure pct00196
Figure pct00197
Figure pct00198
Figure pct00199

생물학적 데이터
식 II에 따른 화합물의 생물학적 활성이 하기 표 5 에 제시된다. FPRL1을 안정적으로 발현하는 CHO-Gα16 세포를 (F12, 10% FBS, 1% PSA, 400 μg/ml 게네티신 및 50 μg/ml 하이그로마이신)에서 배양하고 및 FPR1을 안정적으로 발현하는 HEK- Gqi5 세포를 (DMEM 고 글루코스, 10% FBS, 1% PSA, 400 μg/ml 게네티신 및 50 μg/ml 하이그로마이신)에 배양하였다. 일반적으로, 실험 전날에, 18,000개 세포/웰을 384-웰 투명 바닥의 폴리-d-라이신 코팅된 플레이트에 도포하였다. 다음날 선별 화합물-유발된 칼슘 활성을 FLIPRTetra에서 검정하였다. 약물 플레이트를 EP3 및 MultiPROBE 로봇 액체 취급 시스템을 이용하여 384-웰 마이크로플레이트에서 제조하였다. 화합물을 0.61 내지 10,000 nM 범위의 농도로 검사하였다. 결과가 EC50 (nM) 및 효능 수치로 발현된다.
표 5
Figure pct00200
Figure pct00201
Figure pct00202
Figure pct00203
Figure pct00204
Figure pct00205

Claims (15)

  1. 식 II에 의해 표현되는 화합물, 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 수화물, 용매화물 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염,
    Figure pct00206

    식 II
    여기서:
    a는 1이고 b는 0이고;
    a는 0이고 b는 1이고;
    a는 1이고 b는 1이고;
    R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6 -10 아릴, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐, -NR11R12 또는 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
    R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
    R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
    R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12, NO2, 임의로 치환된 헤테로사이클, 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알킬, 임의로 치환된 C6-10 아릴 또는 임의로 치환된 C3 -8 사이클로알케닐이고;
    R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R14는 수소, CF3 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    단서 조항으로:
    a). 만일 a = 1 및 b=0이라면:
    R9는 임의로 치환된 벤질이 아니고; 및
    R11은:
    Figure pct00207
    ,
    Figure pct00208
    ,
    Figure pct00209
    ,
    Figure pct00210
    ,
    Figure pct00211
    ,
    Figure pct00212
    ,
    Figure pct00213
    , 또는
    Figure pct00214
    이 아니며; 및
    식 II의 화합물은 다음 구조:
    Figure pct00215
    ;
    Figure pct00216
    ;
    Figure pct00217
    ;
    Figure pct00218
    ;
    Figure pct00219
    ;
    Figure pct00220
    ;
    또는
    Figure pct00221
    ;
    Figure pct00222
    ;
    Figure pct00223
    ;
    Figure pct00224
    Figure pct00225
    또는
    Figure pct00226
    가 아니고; 및
    b). 만일 a=0 및 b=1이라면:
    R1은 OR13이고; 및
    식 II의 화합물은 다음 구조:
    Figure pct00227
    가 아니고; 및
    c). 만일 a=1 및 b=1이라면:
    R11은:
    Figure pct00228
    이 아님.
  2. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 0인 화합물.
  3. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 0이고; 및
    R5는 -S(O)nR14인 화합물.
  4. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 0이고; 및
    R5는 -CF3인 화합물.
  5. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 0이고; 및
    R5는 할로겐인 화합물.
  6. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 0이고;
    R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, -NR11R12 또는 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, -COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
    R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
    R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
    R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐, - COOR15, - OR13, - NR11R12이고;
    R8은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R10은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8이고;
    R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R14는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
    R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬인 화합물.
  7. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 0이고;
    R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, -NR11R12 또는 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R3은 수소 또는 할로겐이고;
    R4는 수소이고;
    R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    R6은 수소이고;
    R7은 수소이고;
    R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
    R14는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬인 화합물.
  8. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 0이고;
    R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, -NR11R12 또는 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R3은 수소 또는 할로겐이고;
    R4는 수소이고;
    R5는 할로겐이고;
    R6은 수소이고;
    R7은 수소이고;
    R8은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
    R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬인 화합물.
  9. 제1항에 있어서:
    a는 0이고 b는 1인 화합물.
  10. 제1항에 있어서:
    a는 0이고 b는 1이고;
    R1은 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R8은 수소이고;
    R9는 수소이고;
    R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
    R14는 수소, CF3 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬인 화합물.
  11. 제1항에 있어서:
    a는 0이고 b는 1이고;
    R1은 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R3은 수소 또는 할로겐이고;
    R4는 수소이고;
    R5는 할로겐이고;
    R6은 수소이고;
    R7은 수소이고;
    R8은 수소이고;
    R9는 수소이고;
    R10은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R9a는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R10a는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
    R13은 수소인 화합물.
  12. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 1인 화합물.
  13. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 1이고;
    R1은 임의로 치환된 C1 -8 알킬, -NR11R12 또는 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R3은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R4는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R5는 할로겐, -CF3 또는 -S(O)nR14이고;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    R6은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R7은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬, 할로겐이고;
    R8은 수소이고;
    R9는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R10은 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R9a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R10a는 수소, 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R11은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R12는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고;
    R14는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬이고; 및
    R15는 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬인 화합물.
  14. 제1항에 있어서:
    a는 1이고 b는 1이고;
    R1은 -OR13이고;
    R2는 임의로 치환된 C1 -8 알킬 또는 임의로 치환된 C6 -10 아릴이고;
    R3은 수소이고;
    R4는 수소이고;
    R5는 할로겐이고;
    R6은 수소이고;
    R7은 수소이고;
    R8은 수소이고;
    R9는 수소이고;
    R10은 수소이고;
    R9a는 수소이고;
    R10a는 수소이고; 및
    R13은 수소 또는 임의로 치환된 C1 -8 알킬인 화합물.
  15. 제1항에 있어서 다음 중에서 선택되는 화합물:
    {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-인돌-3-일)프로파노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-인돌-3-일)프로파노일]아미노}아세테이트;
    [(4-아미노-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-옥소부타노일)아미노]아세트산;
    tert-부틸 [(4-아미노-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-옥소부타노일)아미노]아세테이트;
    2-{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로판산;
    tert-부틸 2-{[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로파노에이트;
    {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-(1H-이미다졸-4-일)프로파노일]아미노}아세테이트;
    {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설포닐)부타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설포닐)부타노일]아미노}아세테이트;
    {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설파닐)부타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-(메틸설파닐)부타노일]아미노}아세테이트;
    2-메틸-2-{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}프로판산;
    tert-부틸 2-메틸-2-{[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}프로파노에이트;
    {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설포닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설포닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
    {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설피닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설피닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
    2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로판산;
    tert-부틸 2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-2-메틸프로파노에이트;
    ({(2S)-4-메틸-2-[({4-[(트리플루오로메틸)설파닐]페닐}카르바모일)아미노]펜타노일}아미노)아세트산;
    tert-부틸 ({(2S)-4-메틸-2-[({4-[(트리플루오로메틸)설파닐]페닐}카르바모일)아미노]펜타노일}아미노)아세테이트;
    {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설파닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(메틸설파닐)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
    {[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;;
    {[(2R,3R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세트산
    tert-부틸 {[(2R,3R)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
    {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-4-메틸-2-({[4-(트리플루오로메틸)페닐]카르바모일}아미노)펜타노일]아미노}아세테이트;
    {[(2R)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-[2-(디메틸아미노)-2-옥소에틸]-4-메틸펜탄아미드;
    [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-메틸프로파노일)아미노]아세트산;
    tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-메틸프로파노일)아미노]아세테이트;
    [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-에틸부타노일)아미노]아세트산;
    tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2-에틸부타노일)아미노]아세테이트;
    [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2,4-디메틸펜타노일)아미노]아세트산;
    tert-부틸 [(2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-2,4-디메틸펜타노일)아미노]아세테이트;
    (2S)-N-[(1S)-2-아미노-2-옥소-1-페닐에틸]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}(페닐)에탄산;
    tert-부틸 (2S)-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}(페닐)에타노에이트;
    (2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소펜탄-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}펜탄산;
    tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}펜타노에이트;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-[(2R)-1-하이드록시프로판-2-일]-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2,3-디하이드록시프로필)-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(1,3-디하이드록시프로판-2-일)-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시-2-메틸프로필)-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-N-[(2S)-1-아미노-3-메틸-1-옥소부탄-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-3-메틸부탄산;
    tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}-3-메틸부타노에이트;
    (2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로판산;
    tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로파노에이트;
    (2S)-N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로판산;
    tert-부틸 (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}프로파노에이트;
    (2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-4-메틸펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
    (2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
    {[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
    (2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}펜탄아미드;
    (2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
    (2S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜탄아미드;
    {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-4-메틸펜탄아미드;
    tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-4-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
    {[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
    (2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
    프로판-2-일 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
    에틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
    메틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
    (2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)펜탄아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-페닐프로판아미드;
    {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}펜타노일]아미노}아세테이트;
    (2S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)-3-페닐프로판아미드;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-옥소프로필)-3-페닐프로판아미드;
    (2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-메틸펜탄아미드;
    (2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-메틸펜탄아미드;
    (2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
    (2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸-N-(2-옥소프로필)펜탄아미드;
    (2S,3S)-N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜탄아미드;
    (2S,3S)-N-(2-아미노-2-옥소;에틸)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜탄아미드
    {[(2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S,3S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
    {[(2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세트산;
    tert-부틸 {[(2S,3S)-2-{[(4-브로모-2-플루오로페닐)카르바모일]아미노}-3-메틸펜타노일]아미노}아세테이트;
    (2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)-3-페닐프로판아미드;
    3-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}프로판산;
    tert-부틸 3-{[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}프로파노에이트;
    {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}아세트산; 및
    tert-부틸 {[(2S)-2-{[(4-브로모페닐)카르바모일]아미노}-3-페닐프로파노일]아미노}아세테이트.
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