KR20120128724A - 스태필로코쿠스에 대한 예방접종에 사용하기 위한 면역원성 조성물 - Google Patents

스태필로코쿠스에 대한 예방접종에 사용하기 위한 면역원성 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 다양한 기능을 지니는 항원이 조합된 스태필로코쿠스 항원 혼합물, 예를들어 스태필로코쿠스 세포외 성분 결합 단백질과 스태필로코쿠스 운반체 단백질 또는 스태필로코쿠스 세포외 성분 결합 단백질과 스태필로코쿠스 독력 조절인자 또는 독소, 또는 스태필로코쿠스 운반체 단백질 및 스태필로코쿠스 독력 조절인자 또는 독소를 포함하는 조합물을 포함하는 면역원성 조성물에 관한 것이다. 백신, 치료 방법, 스태필로코쿠스 백신의 용도 및 이를 제조하는 방법이 또한 기술된다.

Description

스태필로코쿠스에 대한 예방접종에 사용하기 위한 면역원성 조성물{IMMUNOGENIC COMPOSITION FOR USE IN VACCINATION AGAINST STAPHYLOCOCCEI}
본 발명은 스태필로코쿠스 면역원성 조성물 및 백신, 이의 제법 및 의약에서의 이러한 조성물의 용도에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 스태필로코쿠스 감염을 치료하거나 예방하기 위한 항원의 조합물을 포함하는 백신 조성물에 관한 것이다. 본 발명에는 약제 및 이의 제조를 위한 방법에서 이러한 백신을 이용하는 방법이 또한 제공된다.
최근 몇 년간 혈관내 장치 사용의 증가와 함께 원외 및 원내 획득 감염 둘 모두의 수가 증가하고 있다. 병원 획득(원내) 감염은 더욱 특히 미국에서 이환 및 사망의 주요 원인으로, 이는 매년 2백만명 이상의 환자를 감염시킨다. 다양한 연구에 따르면, 미국 환자의 6%가 병원에서의 체류 동안 감염될 것이다. 이에 따른 미국의 경제적 부담은 1992년에 45억 달러를 초과하는 것으로 추정되었다(Emori and Gaynes, 1993, Clin. Microbiol. Rev. 6; 428). 가장 빈번한 감염은 요로 감염(UTI, 감염의 33%)이고, 다음으로 폐렴(15.5%), 수술 부위 감염(14.8%) 및 원발성 혈류 감염(13%)이었다(Emori and Gaynes, 1993, Clin. Microbiol. Rev. 6; 428).
스태필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 혈장응고효소-네거티브 스태필로코쿠스(대부분, 스태필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 엔테로코쿠스(enterococcus) 종, 에스케리키아 콜라이(Esherichia coli) 및 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa)가 주요 원내 병원체이다. 비록 이러한 병원체는 대부분 동일한 수의 감염을 야기하지만, 이들이 일으킬수 있는 질병의 중증도는 항생제 내성 분리물의 빈도와 관련되고, 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스가 이러한 빈도로 인해 가장 현저한 원내 병원체가 된다.
스태필로코쿠스 아우레우스는 현저한 이환율 및 사망률을 지니는 원내 감염의 가장 통상적인 원인이다(Romero-Vivas et al 1995, Infect. Dis. 21; 1417). 이는 골수염, 심장내막염, 패혈성 관절염, 폐렴, 농양 및 독소 쇼크 증후군의 몇몇 경우의 원인이다.
스태필로코쿠스 에피더미디스는 또한 주입된 의료 장치의 감염 및 수술 부위에서의 감염의 원인이 되는 중요한 기회감염 병원체인 일반 피부 공생균이다. 스태필로코쿠스 에피더미디스에 의해 감염된 의료 장치는 심장박동기, 뇌척수액 션트, 지속외래 복막 투석 카테터, 정형외과 장치 및 인공심장판막을 포함한다.
스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스 감염은 선택 약물인 항생제 페니실린으로 치료되는 반면, 반코마이신은 메티실린 내성 분리물에 사용된다. 항생제에 대해 광범위한 내성을 나타내는 스태필로코쿠스 균주의 퍼센트는 1980년대 이후로 증가하고 있고(Panlilo et al 1992, Infect.Control. Hosp. Epidemiol. 13; 582), 이는 효과적인 항균 치료를 위협하고 있다. 또한, 최근의 반코마이신 내성 스태필로코쿠스 아우레우스 균주의 출현은 메티실린 내성 스태필로코쿠스 아우레우스 균주가 출현하고 효과적인 치료가 불가능하게 만연될 것에 대한 두려움이 일고 있다.
피동 면역요법에서의 스태필로코쿠스 항원에 대한 항체의 사용의 대안적 방법이 연구되어 왔다. 폴리클로날 항체의 투여를 포함하는 치료(WO 00/15238, WO 00/12132)가 개발중이고, 지질타이코산에 대한 모노클로날 항체를 이용한 치료(WO 98/57994)도 개발중이다.
대안적 방법은 스태필로코쿠스에 대한 면역반응을 생성시키는 능동 예방접종의 이용이다. 백신 성분으로 포함되기 위한 여러 후보물질이 확인되었다. 이는 피브로넥틴 결합 단백질 (US5840846), MHC Ⅱ 유사체 (US5648240), 피브리노겐 결합 단백질 (US6008341), GehD (US 2002/0169288), 콜라겐 결합 단백질 (US6288214), SdrF, SdrG 및 SdrH (WO 00/12689), 변이체 SEA 및 SEB 외독소 (WO 00/02523) 및 52kDa 비트로넥틴 결합 단백질 (WO 01/60852)을 포함한다.
스태필로코쿠스 아우레우스 유전체는 서열분석되었고, 많은 코딩 서열이 확인되었다(EP786519, WO02/094868). 스태필로코쿠스 에피더미디스도 마찬가지이다(WO 01/34809). 이러한 방법이 정밀화됨에 따라, 스태필로코쿠스에 감염된 환자로부터의 과면역 혈청에 의해 인식되는 단백질이 확인되었다(WO 01/98499, WO 02/059148).
스태필로코쿠스 아우레우스 또는 이를 생성하는 엑소단백질을 표적으로 하는 백신의 제 1세대는 제한된 성공을 이루었다(Lee 1996 Trends Microbiol. 4; 162). 스태필로코쿠스 감염에 대해 효과적인 백신을 개발할 필요가 존재한다.
따라서, 본 발명은 하기의 그룹으로부터 선택된 두개 이상의 그룹의 단백질 또는 면역원성 단편으로부터 선택된, 두개 이상의 상이한 단백질 또는 이의 면역원성 단편을 포함하는 면역원성 조성물을 제공한다:
그룹 a) 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 세포외 성분 결합 단백질 또는 이의 면역원성 단편;
그룹 b) 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC 및 Ni ABC 운반체로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 운반체 단백질 또는 이의 면역원성 단편;
그룹 c) 알파 독소 (Hla), 알파 독소 H35R 변이체, RNA Ⅲ 활성화 단백질 (RAP)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 독력 조절인자, 독소 또는 이의 면역원성 단편.
도 1은 바람직한 단백질의 폴리펩티드 서열을 도시한다. 표 1은 각각의 SEQ ID로 제시되는 단백질에 대한 정보를 제공한다.
도 2는 바람직한 단백질을 엔코딩하는 누클레오티드 서열을 도시한다. 표 1은 각각의 SEQ ID에 의해 엔코되는 단백질에 대한 정보를 제공한다.
도 3은 천연 조건하에서의 알파 독소 정제를 도시한다. 패널 A는 알파 독소의 정제 동안 제조된 샘플의 쿠마시 염색된 SDS-PAGE를 나타낸다. 레인 1은 분자량 마커이고, 레인 2는 과발현된 알파 독소를 함유하는 가용성 분획이고, 레인 3은 Ni-NTA 컬럼을 통한 유동물(flow)이고, 레인 4는 10% 완충용액 B로 용리된 분획이고, 레인 5는 20% 완충용액 B로 용리된 분획이고, 레인 6은 30% 완충용액 B로 용리된 분획이고, 레인 7은 50% 완충용액 B로 용리된 분획이고, 레인 8은 75% 완충용액 B로 용리된 분획이고, 레인 9 및 10은 100% 완충용액 B로 용리된 분획이고, 레인 11은 유도 전의 T=0에서의 박테리아이고, 레인 12는 유도 후의 T=4시간에서의 박테리아이고, 레인 13은 세포 용해물이고, 레인 14는 가용성 분획이고, 레인 15는 불용성 분획이다. 패널 B는 10, 5, 2 및 1 ㎕의 정제된 알파 독소의 쿠마시 염색된 SDS-PAGE를 나타낸다.
도 4는 변성 조건하에서의 SdrC의 정제를 도시한다. 패널 A는 알파 독소의 정제 동안 제조된 샘플의 쿠마시 염색된 SDS-PAGE를 도시한다. 레인 M은 분자량 마커이고, 레인 시작(Start)는 과발현된 SdrC를 함유하는 불용성 분획으로부터 형성된 상층액이고, 레인 FT1은 Ni-NTA 컬럼을 통한 유동물이고, 레인 C는 세척 완충용액 C로 용리된 분획이고, 레인 D는 완충용액 D로 용리된 분획이고, 레인 E는 완충용액 E로 용리된 분획이다. 패널 B는 1, 2, 5 및 10 ㎕의 정제된 SdrC의 쿠마시 염색된 SDS-PAGE를 나타낸다.
도 5는 정제된 단백질로 코팅된 플레이트에서의 스태필로코쿠스 단백질에 대한 항혈청에 대한 ELISA 결과를 도시한다.
풀 마우스 프리(Pool mice pre)는 접종전 마우스로부터 추출한 풀링(pooling)된 혈청을 이용한 결과이다. 풀 마우스 포스트(Pool mice Post) Ⅲ는 예방접종 후에 추출한 풀링된 마우스 혈청을 이용한 결과이다. 풀 래빗 프리(Pool rabbit pre)는 접종전 래빗으로부터 추출한 풀링된 혈청을 이용한 결과이다. 풀 래빗 포스트(Pool rabbit Post) Ⅲ는 예방접종 후에 풀링된 래빗 혈청을 이용한 결과이다. BIc-는 음성 대조군이다.
도 6은 사멸된 스태필로코쿠스로 코팅된 플레이트에서의 스태필로코쿠스 단백질에 대해 상승된 마우스 항혈청의 ELISA 결과를 도시한다.
패널 A는 전체 세포가 사멸된 스태필로코쿠스 아우레우스 혈청형 5로 코팅된 플레이트를 사용한다. 패널 B는 전체 세포가 사멸된 스태필로코쿠스 아우레우스 혈청형 8로 코팅된 플레이트를 사용한다. 패널 C는 전체 세포가 사멸된 스태필로코쿠스 에피더미디스로 코팅된 플레이트를 사용한다.
사각형 기호로 마킹된 선은 지정된 스태필로코쿠스 단백질로 3회 면역화된 마우스로부터의 항혈청을 이용한 ELISA 결과를 나타낸다. 다이아몬드 기호로 마킹된 선은 면역전 마우스 혈청에 대한 ELISA 결과를 나타낸다.
도 7은 사멸된 스태필로코쿠스로 코팅된 플레이트에서의 스태필로코쿠스 단백질에 대해 상승된 래빗 항혈청에 대한 ELISA 결과를 도시한다.
패널 A는 전체 세포가 사멸된 스태필로코쿠스 아우레우스 혈청형 5로 코팅된 플레이트를 사용한다. 패널 B는 전체 세포가 사멸된 스태필로코쿠스 아우레우스 혈청형 8로 코팅된 플레이트를 사용한다. 패널 C는 전체 세포가 사멸된 스태필로코쿠스 에피더미디스로 코팅된 플레이트를 사용한다.
사각형 기호로 마킹된 선은 지정된 스태필로코쿠스 단백질로 3회 면역화(단지 1회의 면역화가 제공된 HarA는 예외로 함)된 래빗으로부터의 항혈청을 이용한 ELISA 결과를 나타낸다. 다이아몬드 기호로 마킹된 선은 면역전 래빗 혈청에 대한 ELISA 결과를 나타낸다.
본 발명은 조합시 스태필로코쿠스 감염을 치료하거나 예방하는데 효과적인 면역원성 조성물을 생성시킬 수 있는, 스태필로코쿠스 항원의 특정 조합물을 기술한다. 본 발명의 면역원성 조성물은 적절하게는 상이한 스태필로코쿠스 기능과 관련된 항원을 포함한다. 이러한 면역원성 조성물은 스태필로코쿠스 기능의 다양한 양태를 표적으로 하고, 따라서 특히 효과적인 면역 반응을 유도할 수 있다.
스태필로코쿠스 감염은 여러 상이한 단계를 통해 진전된다. 예를들어, 스태필로코쿠스 생주기는 공생 콜로니화, 인접 조직 또는 혈류로의 접근에 의한 감염 개시, 혈액에서의 혐기성 증식, 스태필로코쿠스 아우레우스 독력 결정인자와 숙주 방어 메커니즘 사이의 상호작용 및 심장내막염, 전이성 종기 형성 및 패혈증 증구군을 포함하는 합병증의 유도를 포함한다. 박테리아의 표면 상의 다양한 분자가 감염 주기의 여러 단계와 관련될 것이다. 스태필로코쿠스 감염의 다양한 과정과 관련된 유효량의 특정 항원의 조합물에 대해 면역 반응을 표적화함으로써, 증가된 효능을 지닌 스태필로코쿠스 면역원성 조성물 또는 백신이 달성될 수 있다.
특히, 일부는 숙주세포로의 부착과 관련되고, 일부는 철 획득 또는 기타 운반체 기능과 관련되고, 일부는 독소 또는 독력 조절인자 및 면역우세 항원인 다양한 부류로부터의 특정 항원의 조합이 감염의 복합 단계에 대해 보호하는 면역 반응을 유도할 수 있다.
면역 반응의 유효성은 본 발명의 실시예에 기술된 동물 모델 분석 및/또는 본 발명의 실시예에 기술된 옵소노파고사이토시스(opsonophagocytosis) 분석을 이용하여 평가될 수 있다.
본 발명의 추가 장점은 면역원성 조합물 내의 상이한 일족의 단백질로부터의 본 발명의 항원 조합물이 광범위한 균주에 대한 보호를 제공한다는 점이다.
본 발명은 스태필로코쿠스 내에 다양한 기능을 지니는 두개 이상의 범주의 단백질로부터 선택된 다수의 단백질을 포함하는 면역원성 조성물에 관한 것이다. 이러한 부류의 단백질의 예는 세포외 결합 단백질, 운반체 단백질, 예를들어 Fe 획득 단백질, 독소 또는 독력 조절인자 및 기타 면역우세 단백질이 있다. 본 발명의 백신 조합물은 동족의 스태필로코쿠스 균주(항원이 유래되는 균주)에 대해 효과적이고, 바람직하게는 이종의 스태필로코쿠스 균주에 대해서도 효과적이다.
본 발명의 면역원성 조성물은 하기 그룹중 2 또는 3개의 그룹로부터 선택된 2, 3, 4, 5 또는 6개 또는 이 이상의 다수의 단백질을 포함한다:
?그룹 a) - 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 세포외 성분 결합 단백질 또는 이의 면역원성 단편;
?그룹 b) - 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC 및 Ni ABC 운반체로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 운반체 단백질 또는 이의 면역원성 단편;
?그룹 c) - 알파 독소 (Hla), 알파 독소 H35R 변이체, RNA Ⅲ 활성화 단백질(RAP)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 독력 조절인자, 독소 또는 이의 면역원성 단편.
예를들어, 제 1의 단백질은 그룹 a), b) 또는 c)로부터 선택되고, 제 2의 단백질은 제 2의 단백질을 포함하지 않는 그룹 a), b) 및 c)로부터 선택된 그룹으로부터 선택된다.
한 바람직한 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 그룹 a)로부터 선택된 하나 이상의 단백질 및 그룹 b) 및/또는 그룹 c)로부터 선택된 추가 단백질을 함유한다.
한 추가 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 그룹 b)로부터 선택된 하나 이상의 항원 및 그룹 c) 및/또는 그룹 a)로부터 선택된 추가 단백질을 함유한다.
한 추가 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 그룹 c)로부터 선택된 하나 이상의 항원 및 그룹 a) 및/또는 그룹 b)로부터 선택된 추가 단백질을 함유한다.
본 발명의 면역원성 조성물은 적절하게는 스태필로코쿠스 아우레우스 및/또는 스태필로코쿠스 에피더미디스로부터의 단백질을 함유한다.
단백질
본 발명의 면역원성 조성물은 도 1의 임의의 서열의 단백질과 85% 이상의 동일성, 바람직하게는 90% 이상의 동일성, 더욱 바람직하게는 95% 이상의 동일성, 가장 바람직하게는 정확히 97-99% 또는 이 이상의 동일성을 지니는 아미노산 서열을 포함하는 분리된 단백질을 포함한다.
*단백질이 본원에 특이적으로 언급되는 경우, 이는 바람직하게는 천연 또는 재조합의 전장 단백질 또는 임의로 임의의 신호 서열이 제거된 변이체 단백질을 참조로 한다. 단백질은 스태필로코쿠스 균주로부터 직접적으로 분리되거나 재조합 DNA 기술에 의해 생성될 수 있다. 단백질의 면역원성 단편은 본 발명의 면역원성 조성물에 포함될 수 있다. 이들은 단백질의 아미노산 서열에 인접하여 획득된, 10개 이상의 아미노산, 바람직하게는 20개의 아미노산, 더욱 바람직하게는 30개의 아미노산, 더욱 바람직하게는 40개의 아미노산 또는 50개의 아미노산, 가장 바람직하게는 100개의 아미노산을 포함하는 단편이다. 또한, 이러한 면역원성 단편은 스태필로코쿠스 단백질에 대해 생성된 항체 또는 스태필로코쿠스를 지닌 포유동물 숙주의 감염에 의해 생성된 항체와 면역적으로 반응한다. 면역원성 단편은 또한 유효한 용량으로 투여되는 경우(단독 또는 담체에 결합된 합텐으로), 스태필로코쿠스 감염에 대해 보호적 면역 반응, 더욱 바람직하게는 스태필로코쿠스 아우레우스 및/또는 스태필로코쿠스 에피더미디스 감염에 대한 보호를 유도하는 단편을 포함한다. 이러한 면역원성 단편은, 예를들어 N-말단 선도 서열, 및/또는 막횡단 도메인 및/또는 C-말단 앵커 도메인이 결핍된 단백질을 포함할 수 있다. 한 바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 면역원성 단편은 전장의 단편 서열과 비교하여 도 1로부터 선택된 서열에 비해 85% 이상의 동일성, 바람직하게는 90% 이상의 동일성, 더욱 바람직하게는 95% 이상의 동일성, 가장 바람직하게는 97-99% 이상의 동일성을 지니는 단백질의 사실상 모든 세포외 도메인을 포함한다.
스태필로코쿠스 단백질 또는 스태필로코쿠스 단백질의 면역원성 단편으로 구성된 융합 단백질이 또한 본 발명의 면역원성 조성물에 포함된다. 이러한 융합 단백질은 재조합적으로 제조될 수 있고, 2, 3, 4, 5 또는 6개 이상의 스태필로코쿠스 단백질중 하나의 부분을 포함할 수 있다. 대안적으로, 융합 단백질은 2, 3, 4 또는 5개 이상의 스태필로코쿠스 단백질의 다중 부분을 포함할 수 있다. 이들은 동일한 단백질에서 다양한 스태필로코쿠스 단백질 또는 이의 면역원성 단편을 조합할 수 있다. 대안적으로, 본 발명은 또한 T 세포 에피토프 또는 정제 태그와 같은 제공자, 예를들어 β-갈락토시다아제, 글루타티온-S-트랜스퍼라제, 녹색 형광 단백질(GFP), 에피토프 태그, 예를들어 FLAG, myc 태그, 폴리 히스티딘, 또는 바이러스 표면 단백질, 예를들어 인플루엔자 바이러스 헤마글루티닌, 또는 박테리아 단백질, 예를들어 파상풍 톡소이드, 디프테리아 톡소이드, CRM197을 지니는 융합 단백질로서 스태필로코쿠스 단백질 또는 이의 면역원성 단편의 개별적 융합 단백질을 포함한다.
표 1
하기 표는 도 1 및 도 2에서 각각 발견되는 바람직한 단백질 서열 및 DNA 서열의 SEQ ID 번호를 나타낸 것이다. SA는 스태필로코쿠스 아우레우스로부터의 서열을 나타내고, SE는 스태필로코쿠스 에피더미디스로부터의 서열을 나타낸다.
Figure pat00001
Figure pat00002
세포외 성분 결합 단백질
세포외 성분 결합 단백질은 숙주의 세포외 성분에 결합하는 단백질이다. 상기 용어는 부착소를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
세포외 성분 결합 단백질의 예는 라미닌 수용체 (Naidu et al J. Med. Microbiol. 1992, 36; 177), SitC/MntC/타액 결합 단백질 (US5801234, Wiltshire and Foster Infec. Immun. 2001, 69; 5198), EbhA (Williams et al Infect. Immun. 2002, 70; 6805), EbhB, 엘라스틴 결합 단백질(EbpS) (Park et al 1999, J. Biol. Chem. 274; 2845), EFB(FIB) (Wastfelt and Flock 1995, J. Clin. Microbiol. 33; 2347), SBI (Zhang et al FEMS Immun. Med. Microbiol. 2000, 28; 211), 자가용해소 (Rupp et al 2001, J. Infect. Dis. 183; 1038), ClfA (US6008341, McDevitt et al Mol. Microbiol. 1994, 11; 237), SdrC, SdrG (McCrea et al Microbiology 2000, 146; 1535), SdrH (McCrea et al Microbiology 2000, 146; 1535), 리파아제 GehD (US2002/0169288), SasA, FnbA (Flock et al Mol Microbiol. 1994, 12; 599, US6054572), FnbB (WO 97/14799, Booth et al 2001 Infec. Immun. 69; 345), 콜라겐 결합 단백질 Cna (Visai et al 2000, J. Biol. Chem. 275; 39837), ClfB (WO 99/27109), FbpA (Phonimdaeng et al 1988 J. Gen Microbiol.134; 75), Npase (Flock 2001 J. Bacteriol. 183; 3999), IsaA/PisA (Lonenz et al FEMS Immuno. Med. Microbiol. 2000, 29; 145), SsaA (Lang et al FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000, 29; 213), EPB (Hussain and Hermann symposium on Staph Denmark 14-17th 2000), SSP-1 (Veenstra et al 1996, J. Bacteriol. 178; 537), SSP-2 (Veenstra et al 1996, J. Bacteriol. 178; 537), 17 kDa의 헤파린 결합 단백질 HBP (Fallgren et al 2001, J. Med. Microbiol. 50; 547), 비트로넥틴 결합 단백질 (Li et al 2001, Curr. Microbiol. 42; 361), 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig (WO 97/48727) 및 MAP (US5648240)을 포함한다.
SitC / MntC /타액 결합 단백질
이는 스태필로코쿠스 뉴모니아의 부착소 PsaA의 동족체인 ABC 운반체 단백질이다. 이는 박테리아 세포벽을 통해 분포하는 고도의 면역원성인 32kDa의 지질단백질이다(Cockayne et al Infect. Immun. 1998 66; 3767). 이는 32kDa의 지질단백질로서 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스에서 발현되고, 4OkDa의 동족체가 스태필로코쿠스 호미니스에 존재한다. 스태필로코쿠스 에피더미디스에서, 이는 철-조절 오페론의 성분이다. 이는 스트렙토코쿠스 파라상귀스(Streptococcus parasanguis)의 FimA와 금속 철 운반 기능이 증명되거나 이로 추정되는 ABC 운반체의 패밀리의 지질단백질을 포함하여 둘 모두의 부착소와 상당히 유사하다. 따라서, SitC는 세포외 결합 단백질로 포함되고, 금속 이온 운반체로 포함된다.
US 5,801,234에 기술된 타액 결합 단백질은 또한 SitC의 형태이고, 본 발명의 면역원성 조성물에 포함될 수 있다.
ClfA 및 ClfB
이러한 두 단백질 모두는 피브리노겐 결합 활성을 지니고, 혈장의 존재하에서 스태필로코쿠스 아우레우스가 클럼프(clump)를 형성하는 것을 유발한다. 이들은 세포벽 관련 단백질에 공통적인 LPXTG 모티프를 함유한다.
ClfA는 US6008341에 기술되어 있고, ClfB는 WO 99/27109에 기술되어 있다.
혈장응고효소 ( FbpA )
이는 혈장의 존재하에서 스태필로코쿠스 아우레우스가 클럼프를 형성하는 것을 유발하는 피브리노겐 결합 단백질이다. 이는 혈장응고효소와 관련한 참조에 기술되어 있다[Phonimdaeng et al (J. Gen. Microbio. 1988, 134:75-83), Phonimdaeng et al. (Mol Microbiol 1990; 4:393-404), Cheung et al. (Infect lmmun 1995; 63:1914-1920) and Shopsin et al. (J. CLin. Microbiol. 2000; 38:3453-3456)].
본 발명의 면역원성 조성물에 함유되는 바람직한 단편은 신호 펩티드(C-말단으로의 아미노산 27개)가 제거된 성숙 단백질을 포함한다.
혈장응고효소는 세개의 별개의 도메인을 지닌다: 감긴 코일 영역인 아미노산 59-297, 프롤린 및 글리신 풍부 영역인 아미노산 326-505 및 베타 시트 구조를 지니는 아미노산 506 내지 645의 C-말단 도메인. 이러한 도메인의 각각은 본 발명의 바람직한 단편이다.
SdrG - Fbe - EfB / FIG
Fbe는 스태필로코쿠스 에피더미디스의 다수의 분리물에서 발견되는 피브리노겐 결합 단백질이고, 119 kDa의 추정 분자량을 지닌다(Nilsson et al 1998. Infect, lmmun. 66; 2666). 이의 서열은 스태필로코쿠스 아우레우스의 클럼핑(clumping) 인자(ClfA)의 서열과 관련된다. Fbe에 대한 항체는 피브리노겐 코팅된 플레이트 및 카테터에 대한 스태필로코쿠스 에피더미디스의 결합을 차단할 수 있다(Pei and Flock 2001, J. Infect. Dis. 184; 52). 이러한 단백질은 WO 00/12689에 SdrG로 기술되어 있다. SdrG는 혈장응고효소 네거티브 스태필로코쿠스에서 발견되고, LPXTG 서열을 함유하는 세포벽 관련 단백질이다.
SdrG는 신호 펩티드(아미노산 1-51), 피브리노겐 결합 부위 및 콜라겐 결합 부위를 포함하는 영역(아미노산 51-825), 두개의 CnaB 도메인(아미노산 627-698 및 738-809), SD 반복 영역(아미노산 825-1000) 및 앵커 도메인(아미노산 1009-1056)을 함유한다.
Fbe는 아미노산 51과 52 사이에 분열 부위를 지니는 추정적인 신호 서열을 지닌다. 따라서, Fbe의 바람직한 단편은 아미노산 52에서부터 C-말단에 걸친 Fbe의 성숙한 형태를 함유한다(아미노산 1,092).
아미노산 52에서부터 아미노산 825의 Fbe의 도메인은 피브리노겐 결합을 책임진다. 따라서, Fbe의 바람직한 단편은 아미노산 52-825로 구성되거나 이를 함유한다.
Fbe의 아미노산 373과 516 사이의 영역은 Fbe와 ClfA 사이에서 가장 잘 보존된 영역을 나타낸다. 따라서, 바람직한 단편은 Fbe의 아미노산 373-516을 함유한다.
Fbe의 아미노산 825-1041은 일렬로 반복된 아스파르트산 및 세린 잔기로 구성된 매우 반복적인 영역을 함유한다.
SdrG의 바람직한 단편은 신호 펩티드 및/또는 SD 반복 및 앵커 도메인이 제거된 폴리펩티드를 포함한다. 이들은 SEQ ID NO: 70의 아미노산 50-825, 아미노산 50-633, 아미노산 50-597 (WO 03/76470의 SEQ ID NO 2), 아미노산 273-597 (WO 03/76470의 SEQ ID NO 4), 아미노산 273-577 (WO 03/76470의 SEQ ID NO 6), 아미노산 1-549, 아미노산 219-549, 아미노산 225-549, 아미노산 219-528, 아미노산 225-528을 포함하거나 이로 구성된 폴리펩티드를 포함한다.
바람직하게는, SEQ ID NO: 70, 20 또는 21의 서열과 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 92% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상 또는 100%의 상동성의 서열을 지니는 SdrG 폴리펩티드가 본 발명의 면역원성 조성물에 포함된다.
본 발명의 조성물은 임의로 상기 기술된 SdrG 폴리펩티드의 단편을 포함한다.
바람직한 단편은 신호 서열 및/또는 SD 반복 도메인 및/또는 앵커링 도메인이 삭제된다. 예를들어 SEQ ID 70의 아미노산 1-713, 1-549, 225-549, 225-529, 24-717, 1-707, 1-690, 1-680, 1-670, 1-660, 1-650, 1-640, 1-630, 1-620, 1-610, 1-600, 34-707, 44-697, 36-689에 상응하는 서열 또는 SEQ ID 70 또는 20 또는 21과 85%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 서열이다.
신호 펩티드가 삭제된 바람직한 단편은 올바른 번역을 보장하기 위해 단편의 N-말단에 메티오닌 잔기를 지닌다.
더욱 바람직한 단편은 하기 서열을 지닌다:-
Figure pat00003
EbhA 및 EbhB
EbhA 및 EbhB는 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스 둘 모두에서 발현되고(Clarke and Foster Infect. Immun. 2002, 70; 6680, Williams et al Infect. Immun. 2002, 20; 6805), 피브로넥틴에 결합하는 단백질이다. 피브로넥틴은 세포외 기질의 중요 성분이므로, EbhA 및 EbhB는 숙주의 세포외 기질로의 스태필로코쿠스의 부착에서 중요한 역할을 한다.
1.1 메가달톤의 분자량을 지니는 Ebh 단백질은 거대하다. 생성 및 포뮬레이션의 용이함으로 인해 완전한 서열보다 Ebh 단백질의 단편을 이용하는 것이 유리하다. 단백질의 중앙 영역은 피브로넥틴 결합 부위를 함유하는 불완전한 반복을 함유한다. 하기 기술된 반복 도메인중 하나 이상을 함유하는 단편이 본 발명의 면역원성 조성물에 포함되기에 바람직한 단편이다.
Ebh 단백질은 공통 서열을 함유하는 것을 특징으로 하는 127개의 아미노산 길이의 불완전 반복 단위를 함유한다: -
Figure pat00004
바람직하게는,
Figure pat00005
더욱 바람직하게는,
Figure pat00006
이고,
여기서, '.'는 임의의 아미노산이고, '.{10}'는 임의의 10개의 아미노산이고, I/V는 아미노산의 대안적 선택을 나타낸다.
문헌[Kuroda et al (2001) Lancet 357; 1225-1240] 및 표 2에 기술된 서열을 참조로 하여, Ebh 단백질 내의 반복 서열이 용이하게 추론된다.
본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 바람직한 단편은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 10개 이상의 127개의 아미노산 반복 단위를 함유하는 폴리펩티드를 포함한다. 이러한 단편은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 이 이상의 반복 단위의 127개의 아미노산 반복 영역으로 구성되거나, 단편의 한쪽 말단 또는 양 말단에 존재하는 추가의 아미노산 잔기를 지니는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 이 이상의 반복으로 구성될 수 있다. 추가의 바람직한 단편은 문헌[Clarke et al Infection and Immunity 70, 6680-6687, 2002]에 기술된 바와 같은 약 44kDa에 걸친 세개의 반복(아미노산 3202-3595)의 H2 폴리펩티드이다. 이러한 단편은 바람직하게는 피브로넥틴에 결합하고/하거나 전체 Ebh 단백질에 대해 반응적인 항체를 유도할 수 있을 것이다.
Ebh 폴리펩티드는 피브로넥틴에 결합할 수 있다. 이러한 폴리펩티드 서열의 바람직한 단편은 피브로넥틴에 결합하는 능력을 보유한다. 피브로넥틴에 대한 결합은 문헌[Clarke et al(Infection and Immunity 70; 6680-6687 2002)]에 기술된 바와 같이 ELISA에 의해 측정될 수 있다.
더욱 더 바람직한 단편은 B-세포 또는 보조 T 세포 에피토프, 예를들어 표 3 및 4에 기술된 단편/펩티드를 포함하는 것이다.
표 2: Ebh 의 전장 서열 내의 반복 서열
Ebh의 전장 서열은 문헌[Kuroda et al (2001) Lancet 357; 1225-1240]에 기술되어 있다. 하기의 표는 전장 서열 내의 127개의 아미노산 반복 시작 및 종료 아미노산을 나타낸다.
Figure pat00007
Figure pat00008
표 3: 127개의 아미노산 반복에 대한 B-세포 에피토프 예상:
전장 서열이 문헌[Kuroda et al (2001) Lancet 357; 1225-1240]에 기술되어 있다. 전장 서열의 아미노산 3204-3331에 의해 엔코딩되는 상기 반복중 하나를 에피토프 예상을 수행하기 위해 선택하였다: -
Figure pat00009
Figure pat00010
- "시작" 및 "종료" 컬럼은 127개 아미노산 반복 내의 예상 B-세포 에피토프의 위치를 나타낸다.
- "출발" 및 "정지" 컬럼은 Ebh 전장 서열 내의 예상 B-세포 에피토프의 위치를 나타낸다.
표 4: Ebh 내의 보조 T-세포 에피토프 예상:
전장 서열이 TrEMBL 데이터베이스 내에 참조 서열 Q8NWQ6로 기술되어 있다. 전장 서열의 아미노산 3204-3331에 의해 엔코딩된 반복 서열중 하나를 에피토프 예상을 수행하기 위해 선택하였다:-
Figure pat00011
Figure pat00012
- "위치 반복" 컬럼은 반복 내의 예상 T-세포 에피토프의 위치를 나타낸다.
- "위치 서열" 컬럼은 Ebh 전장 서열 내의 예상 T-세포 에피토프의 위치를 나타낸다.
본 발명의 단백질의 단편을 펩티드 합성에 의해 상응하는 전장 폴리펩티드를 생성하기 위해 사용할 수 있다; 따라서, 이러한 단편들은 본 발명의 전장 단백질을 생성하기 위한 중간체로 사용될 수 있다.
특히 바람직한 것은 여러개, 5-10, 1-5, 1-3, 1-2 또는 1개의 아미노산이 임의의 조합으로 치환되거나, 결실되거나, 첨가된 변형체이다.
엘라스틴 결합 단백질 ( EbpS )
EbpS는 83kDa의 분자량을 지니는 486개의 아미노산을 함유하는 단백질이다. 이는 스태필로코쿠스 아우레우스의 세포질막과 관련이 있고, 막 내의 단백질을 고정시키는 세개의 소수성 영역을 지닌다(Downer et al 2002, J. Biol. Chem. 277; 243; Park et al 1996, J. Biol. Chem. 271 ; 15803).
아미노산 1-205 내지 343-486 사이의 두개의 영역은 세포질막의 바깥면에 대해 표면 노출되어 있다. EbpS의 리간드 결합 도메인은 N-말단에서 잔기 14-34 사이에 위치한다(Park et al 1999, J. Biol. Chem. 274; 2845).
본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 바람직한 단편은 엘라스틴 결합 영역(아미노산 1-205)을 함유하는 표면 노출된 단편이다. 몇몇 바람직한 단편은 완전 노출된 루프를 함유하지 않으나, 엘라스틴 결합 영역(아미노산 14-34)을 함유해야 한다. 사용될 수 있는 대안적 단편은 제 2의 표면 노출된 루프를 형성하는 아미노산(아미노산 343-486)으로 구성된다. 한쪽 또는 양 말단에 1, 2, 5, 10, 20, 50개 이하의 아미노산을 함유하는 대안적 단편이 또한 가능하다.
라미닌 수용체
스태필로코쿠스 아우레우스의 라미닌 수용체는 병원성에서 중요한 역할을 한다. 감염의 특징은 광범위한 전이성 종기 형성을 가능케 하는 혈류 침입이다. 혈류 침입은 혈관 기저막을 가로질러 일출되는 능력을 필요로 한다. 이는 라미닌 수용체를 통한 라미닌으로의 결합을 통해 달성된다(Lopes et al Science 1985, 229; 275).
라미닌 수용체는 표면 노출되어 있고, 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스를 포함하는 스태필로코쿠스의 여러 균주에 존재한다.
SBI
Sbi는 IgG 결합 영역 및 아포지단백 H 결합 도메인을 지니는 단백질이고, 이는 스태필로코쿠스 아우레우스의 대부분의 균주에서 발현된다(Zhang et al 1998, Microbiology 144; 985).
Sbi 서열의 N-말단은 아미노산 29 뒤에 분열 부위를 지니는 통상적인 신호 서열을 지닌다. 따라서, 본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 Sbi의 바람직한 단편은, 예를들어 SEQ ID NO: 26의 아미노산 잔기 30, 31, 32 또는 33에서 시작하여 Sbi의 C-말단까지 지속된다.
Sbi의 IgG 결합 도메인은 아미노산 41-92로부터 단백질의 N-말단으로의 영역으로 확인되었다. 이러한 도메인은 단백질 A의 IgG 결합 도메인에 상응한다.
*Sbi의 최소 IgG 결합 도메인은 하기 서열을 함유한다:-
Figure pat00013
*는 IgG 결합 도메인 사이에서 유사한 아미노산을 나타낸다.
본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 Sbi의 바람직한 단편은 IgG 결합 도메인을 함유한다. 이러한 단편은 상기 서열에 나타낸 *로 표시된 IgG 결합 도메인에 대한 공통 서열을 함유한다. 바람직하게는, 단편은 상기 나타낸 바와 같은 완전 서열을 함유하거나 이로 구성된다. 더욱 바람직하게는, 단편은, 예를들어 SEQ ID NO: 26의 Sbi의 아미노산 30-92, 33-92, 30-94, 33-94, 30-146, 33-146, 30-150, 33-150, 30-160, 33-160, 33-170, 33-180, 33-190, 33-200, 33-205 또는 33-210을 함유하거나 이로 구성된다.
바람직한 단편은 지정된 서열로부터 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10개의 아미노산 치환을 함유할 수 있다.
바람직한 단편은 IgG 결합 도메인의 다중 반복(2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10)을 함유할 수 있다.
EFB - FIB
Fib는 스태필로코쿠스 아우레우스에 의해 세포외 매질로 분비되는 19kDa의 피브리노겐 결합 단백질이다. 이는 시험되는 모든 스태필로코쿠스 아우레우스 분리물에 의해 생성된다(Wastfelt and Flock 1995, J. Clin. Microbiol. 33; 2347).
스태필로코쿠스 아우레우스는 피브리노겐의 존재하에서 응집하고, 피브리노겐 코팅된 표면에 결합한다. 이러한 능력은 카테터 및 내피세포의 스태필로코쿠스 콜로니화를 촉진한다.
Fib는 약 아미노산 30에 추정적인 분열 부위를 지닌 단백질의 N-말단에 신호 서열을 함유한다. 따라서, 본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 바람직한 단편은 성숙한 단백질의 서열(약 아미노산 30으로부터 단백질의 C-말단)을 함유할 것이다.
IsaA / PisA
PisA로도 공지된 IsaA는 29kDa의 단백질이고, 원내 환자의 패혈증 동안의 면역우세 스태필로코쿠스 단백질인 것으로 나타났다(Lorenz et al 2000, FEMS Immunol. Med. Microb. 29; 145).
IsaA 서열의 최초 29개의 아미노산은 신호 서열로 생각된다. 따라서, 본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 IsaA의 바람직한 단편은 코딩된 서열의 말단에 대해 전방으로 30개의 아미노산 잔기를 함유할 것이다.
피브로넥틴 결합 단백질
피브로넥틴 결합 단백질 A(FnbA)는 US5320951 및 문헌[Schennings et al (1993, Microb. Pathog. 15; 227)]에 기술되어 있다. 피브로넥틴 결합 단백질 A는 피브로넥틴에 대한 결합에 관여하는 여러 도메인을 함유한다(WO 94/18327). 이들은 D1, D2, D3 및 D4로 언급된다. 피브로넥틴 결합 단백질 A 또는 B의 바람직한 단편은 D1, D2, D3, D4, D1-D2, D2-D3, D3-D4, D1-D3, D2-D4 또는 D1-D4를 포함하거나 이로 구성된다(WO 94/18327에 기술된 바와 같음).
피브로넥틴 결합 단백질은, 예를들어 하기와 같은 36개의 아미노산 신호 서열을 함유한다:
Figure pat00014
임의로, 이러한 신호 서열이 생략된 성숙 단백질이 본 발명의 면역원성 조성물에 포함된다.
운반체 단백질
그람 포지티브 박테리아의 세포벽은 박테리아로의 대사물질의 자유로운 확산을 방지하는 장벽으로 작용한다. 일족의 단백질들은 박테리아로의 필수 영양소의 통과를 조직화하고, 이에따라 이들은 박테리아의 생존에 필수적이다. 용어 운반체 단백질은 철과 같은 대사물질로의 결합의 최초 단계와 관련된 단백질 뿐만 아니라 박테리아로의 대사물질의 실질적 운반과 관련된 단백질을 포함한다.
분자 철은 박테리아 성장에 필수적인 보조인자이다. 철포획체는 분비되어 유리 철과 결합한 후, 세포질막을 가로질러 운반하기 위해 철을 전달하는 박테리아 표면 수용체에 의해 포획된다. 철 획득은 인간 감염의 확립에 중요한데 이러한 부류의 단백질에 대한 면역 반응의 생성은 스태필로코쿠스 생존의 손실을 일으키기 때문이다.
운반체 단백질의 예는 면역우세 ABC 운반체 (Burnie et al 2000 Infect. Imun. 68; 3200), IsdA (Mazmanian et al 2002 PNAS 99; 2293), IsdB (Mazmanian et al 2002 PNAS 99; 2293), Mg2+ 운반체, SitC (Wiltshire and Foster 2001 Infect. Immun. 69; 5198) 및 Ni ABC 운반체를 포함한다.
면역우세 ABC 운반체
면역우세 ABC 운반체는 다양한 스태필로코쿠스 균주에 대해 교차방어적인 면역 반응을 일으킬 수 있는 잘 보존된 단백질이다(Mei et al 1997, Mol. Microbiol. 26; 399). 이러한 단백질에 대한 항체가 패혈증을 지닌 환자에서 발견되었다(Burnie et al 2000, Infect. Immun. 68; 3200).
면역우세 ABC 운반체의 바람직한 단편은 펩티드 DRHFLN, GNYD, RRYPF, KTTLLK, GVTTSLS, VDWLR, RGFL, 더욱 바람직하게는 KIKVYVGNYDFWYQS, TVIVVSHDRHFLYNNV 및/또는 TETFLRGFLGRMLFS를 포함할 것인데, 이는 이들 서열이 인간 면역계에 의해 인지되는 에피토프를 함유하기 때문이다.
IsdA - lsdB
스태필로코쿠스 아우레우스의 isd 유전자(철 조절 표면 결정인자)는 헤모글로빈 결합 및 헴 철의 세포질로의 통과를 책임지므로, 이는 필수 영양소로 작용한다. IsdA 및 IsdB는 스태필로코쿠스의 세포벽에 위치한다. IsdA는 박테리아의 표면에 노출되는 것으로 보이는데, 이는 단백질 분해효소 K 분해에 민감하기 때문이다. IsdB는 부분적으로 분해되는데, 이는 IsdB가 박테리아의 표면에 부분적으로 노출된 것을 암시한다(Mazmanian et al 2003 Science 299; 906).
IsdA 및 IsdB는 둘 모두 헴에 결합하는 29kDa의 단백질이다. 이들의 발현은 Fur 억제인자를 통한 철의 이용도에 의해 조절된다. 이들의 발현은 철의 농도가 낮아지는 숙주의 감염 동안 높아질 것이다.
이들은 또한 FrpA 및 FrpB로 공지되어 있다(Morrissey et al 2002, Infect. Immun. 70; 2399). FrpA 및 FrpB는 높은 전하를 지니는 주요 표면 단백질이다. 이들은 플라스틱에 대한 부착에 대해 중요하게 기여하는 것으로 나타났다.
한 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 WO 01/98499 또는 WO 03/11899에 기술된 IsdA 및/또는 IsdB의 단편을 포함한다.
독소 및 독력 조절인자
이러한 단백질 일족의 일원들은 독소, 예를들어 알파 독소, 용혈소, 장독소 B 및 TSST-1 뿐만 아니라 독소, 예를들어 RAP의 생성을 조절하는 단백질을 포함한다.
*알파 독소 ( Hla )
알파 독소는 대부분의 스태필로코쿠스 아우레우스의 균주에 의해 생성되는 중요한 독력 결정인자이다. 이는 용혈 활성을 지니는 다공 형성 독소이다. 알파 독소에 대한 항체는 동물 모델에서 알파 독소의 유해하고 치명적인 효과를 중화시키는 것으로 나타났다(Adlam et al 1977 Infect. Immun. 17; 250). 인간 혈소판, 내피세포 및 단핵 세포는 알파 독소의 효과에 민감하다.
알파 독소의 높은 독성은 면역원으로 사용되기 전에 약독화되는 것을 필요로 한다. 이는 화학적 처리, 예를들어 기타 가교제인 포름알데히드, 글루타르알데히드를 처리하거나 하기 기술된 바와 같이 박테리아 다당류에 대해 이를 화학적으로 컨쥬게이션시킴으로써 달성될 수 있다.
독성을 제거하는 추가 방법은 독소의 항원성을 유지하면서 독성을 제거하는 점 돌연변이를 도입시키는 것이다. 히스티딘 잔기를 류신 잔기로 대체하는 알파 독소의 아미노산 35에서의 점 돌연변이의 도입은 면역원성을 유지하면서 독성의 제거를 일으킨다(Menzies and Kemodle 1996; Infect. Immun. 64; 1839). 히스티딘 35는 다공 형성에 요구되는 적절한 올리고머화에 중요한 것으로 보이며, 이러한 잔기의 변이체는 독성의 손실을 일으킨다.
본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 경우, 알파 독소는 바람직하게는 His 35의 변이체, 가장 바람직하게는 His 35의 Leu 또는 Arg으로의 대체에 의해 약독화된다. 한 대안적 구체예에서, 알파 독소는 면역원성 조성물의 기타 성분, 바람직하게는 캡슐 다당류 또는 LTA, 가장 바람직하게는 S. 아우레우스 타입 Ⅴ 다당류 및/또는 스태필로코쿠스 타입 Ⅲ 다당류 및/또는 PNAG에 컨쥬게이션됨으로써 약독화된다.
RNA Ⅲ 활성화 단백질 ( RAP )
RAP는 그 자체로 독소는 아니지만, 독성 인자 발현의 조절인자이다. RAP는 스태필로코쿠스에 의해 생성되고 분비된다. 이는 기타 스태필로코쿠스의 agr 조절 시스템을 활성화하고, 독력 인자, 예를들어 용혈소, 장독소 B 및 TSST-1의 발현 및 이후의 방출을 활성화한다.
RAP에 대해 생성된 면역 반응은 박테리아를 사멸시키지 않으나, 이들의 병원성을 방해한다. 이는 신규한 내성 균주의 출현에 대한 덜 선택적인 압력을 제공하는 이점을 지닌다.
이는 감염의 이환율을 감소시키는데 유효한 면역 반응을 발생시키는 제 2의 이점을 지닌다.
이는 특히 추가 항원이 박테리아를 사멸시킬 수 있는 면역 반응을 제공하는 경우, 백신에서 RAP와 기타 항원을 결합시키는 것이 특히 이롭다.
기타 단백질
축적 관련 단백질 ( Aap )
Aap는 표면 상의 스태필로코쿠스 에피더미디스 균주의 축적에 필수적인 14OkDa의 단백질이다(Hussain et al Infect. Immun. 1997, 65; 519). 이러한 단백질을 발현하는 균주는 현저하게 많은 양의 균막을 생성하고, Aap는 균막 형성과 관련된 것으로 보인다. Aap에 대한 항체는 균막 형성을 억제할 수 있고, 스태필로코쿠스 에피더미디스의 축적을 억제할 수 있다.
Aap의 바람직한 단편은 아미노산 550-1069를 포함하거나 이로 구성되는 보존된 도메인이다.
스태필로코쿠스 분비 항원 SsaA
SsaA는 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스 둘 모두에서 발견되는 3OkDa의 강력한 면역원성 단백질이다(Lang et al 2000 FEMS Immunol. Med. Microbiol. 29; 213). 심장내막염 동안의 이의 발현은 감염 질병의 발병기전에 대해 특이적인 독력 역할을 암시한다.
SsaA는 N-말단 선도 서열 및 신호 펩티다아제 분해 부위를 함유한다. 선도 펩티드는 아미노산 잔기 30에서 아미노산 잔기 130으로의 약 100개의 아미노산의 친수성 영역 뒤에 존재한다.
본 발명의 면역원성 조성물에 포함되는 SsaA의 바람직한 단편은 성숙 단백질로 제조된다(아미노산 27에서 C-말단 또는 아미노산 30에서 C-말단).
추가의 바람직한 단편은 아미노산 30으로부터 아미노산 130의 SsaA의 친수성 영역을 함유한다.
바람직한 조합물
본 발명의 면역원성 조성물 내의 바람직한 단백질 조합물은 라미닌 수용체 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L 또는 H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SitC 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 EbhA 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 EbhB 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 EbpS 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 EFB(FIB) 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SBI 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 자가용해소 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 ClfA 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SdrC 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SdrG 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체 및 RAP로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SdrH 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 GehD 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SasA 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 FnbA 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 FnbB 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 Cna 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 ClfB 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 FbpA 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 Npase 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 IsaA/PisA 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SsaA 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 EPB 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SSP-1 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SSP-2 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 HPB 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 비트로넥틴 결합 단백질 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 피브리노겐 결합 단백질 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 혈장응고효소 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 Fig 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 MAP 및 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 면역우세 ABC 운반체 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 IsdA 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 IsdB 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SitC 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 알파 독소, 알파 독소 H35L OR H35R 변이체, RAP, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 알파 독소 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 알파 독소 H35L OR H35R 변형체 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 RAP 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 Aap 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, RAP, 알파 독소 및 H35L OR H35R 알파 독소로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물 내의 추가의 바람직한 단백질 조합물은 SsaA 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, RAP, 알파 독소 및 H35L OR H35R 알파 독소로 구성된 군으로부터 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 추가의 항원을 포함한다.
본 발명자들은 특정 항원이 항원의 혼합물과 관련하여 특히 효과적인 면역 반응을 발생시키는 것을 입증하였다. 따라서, 본 발명의 한 구체예는 IsaA와 스태필로코쿠스 운반체 단백질, 또는 IsaA와 스태필로코쿠스 독력 조절인자 또는 독소를 포함하거나, Sbi와 스태필로코쿠스 운반체 단백질, 또는 Sbi와 스태필로코쿠스 독력 조절인자 또는 독소를 포함하거나, SdrC와 스태필로코쿠스 운반체 단백질, 또는 SdrC와 스태필로코쿠스 독력 조절인자 또는 독소, 또는 IsaA와 Sbi, 또는 IsaA와 SdrC, 또는 IsaA와 자가용해소, 또는 IsaA와 Ebh, 또는 Sbi와 SdrC, 또는 Sbi와 자가용해소, 또는 Sbi와 Ebh, 또는 SdrC와 자가용해소, 또는 SdrC와 Ebh, 또는 자가용해소-글루코사미니다아제와 Ebh를 포함하는 면역원성 조성물이다. 이들 조합물 각각에 대해, 단백질은 도 1의 서열과 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 98% 이상 또는 100% 동일한 서열을 지니는 전장 단백질 또는 단편일 수 있다.
상기 및 하기 조합물에서, 특정 단백질이 상기 기술된 단편 또는 융합 단백질로 본 발명의 면역원성 조성물에 임의로 존재할 수 있다.
본 발명의 바람직한 면역원성 조성물은 WO02/094868에 기술된 단백질 서열을 포함하지 않는다.
세 개의 단백질의 조합물
본 발명의 바람직한 면역원성 조성물은 알파-독소, 세포외 성분 결합 단백질(바람직하게는, 부착소) 및 운반체 단백질(바람직하게는, 철 결합 단백질) 조합으로 세 개의 단백질 성분을 함유한다.
이러한 조합물에서, 알파 독소는 점 돌연변이(들), 바람직하게는 His35Leu 점 돌연변이의 도입에 의해 화학적으로 약독화되거나 유전학적으로 약독화될 수 있다. 알파 독소는 유리 단백질로 존재하거나, 면역원성 조성물의 다당류 또는 LTA에 컨쥬게이션된다.
바람직한 조합물은 하기를 포함한다:-
알파 독소, IsdA 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP로 구성된 군으로부터 선택된 세포외 성분 결합 단백질을 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdB 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP로 구성된 군으로부터 선택된 세포외 성분 결합 단백질을 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 라미닌 수용체, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 자가용해소, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, SSP-1, SSP-2, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP으로 구성된 군으로부터 선택된 부착소를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdB 및 라미닌 수용체, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, SSP-1, SSP-2, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP으로 구성된 군으로부터 선택된 부착소를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 라미닌 수용체를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 EbhA를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 EbhB를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 EbpS를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 EFB (FIB)를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 SdrG를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 ClfA를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 ClfB를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 FnbA를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 혈장응고효소를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 Fig를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 SdrH를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 SdrC를 포함하는 면역원성 조성물.
알파 독소, IsdA 및 MAP를 포함하는 면역원성 조성물.
IsaA 및 Sbi를 포함하는 면역원성 조성물.
IsaA 및 IsdB를 포함하는 면역원성 조성물.
IsaA 및 IsdA를 포함하는 면역원성 조성물.
IsaA 및 SdrC를 포함하는 면역원성 조성물.
IsaA 및 Ebh 또는 상기 기술된 이의 단편을 포함하는 면역원성 조성물.
*Sbi 및 SdrC를 포함하는 면역원성 조성물.
Sbi 및 Ebh 또는 상기 기술된 이의 단편을 포함하는 면역원성 조성물.
IsaA, Sbi 또는 SdrC를 포함하는 본 발명의 면역원성 조성물.
다양한 클론 계통에서 발현된 항원 선택
스태필로코쿠스 아우레우스의 집단 구조와 관련된 독력 인자 발생 분석은 스태필로코쿠스 아우레우스의 천연 집단에서 독력 유전자의 다양한 존재를 나타내었다.
스태필로코쿠스 아우레우스의 임상 분리물 중, 5개 이상의 클론 계통이 매우 우세한 것으로 나타났다(Booth et al., 2001 Infect Immun. 69(1):345-52). 알파-용혈소(hla), 피브로넥틴-결합 단백질 A (fnbA) 및 클럼핑 인자 A (clf A)가 계통 동일성과 관계없이 분리물의 대부분에 존재하는 것으로 나타났고, 이는 스태필로코쿠스 아우레우스의 생존에서 이들 단백질이 중요한 역할을 하는 것을 암시한다(Booth et al., 2001 Infect Immun. 69(1):345-52). 더욱이, 문헌[Peacock et al. 2002]에 따르면, fnbA, clfA, 혈장응고효소, spa, map, pvl (팬톤-발렌틴 루코시딘), hlg (감마-독소), 알파-독소 및 ica의 분포는 근원적인 클론 구조와 관련이 없는 것으로 보이고, 이는 이러한 유전자들의 상당한 수평 이동을 암시한다.
대조적으로, 기타 독력 유전자, 예를들어 피브로넥틴 결합 단백질 B (fnbB), 베타-용혈소 (hlb), 콜라겐 결합 단백질 (cna), TSST-1 (tst) 및 메티실린 내성 유전자 (mecA)는 특정 계통과 강하게 관련된다(Booth et al., 2001 Infect Immun. 69(1):345-52). 유사하게, 문헌[Peacock et al. 2002 (Infect Immun. 70(9):4987-96)]은 집단 내에서의 장독소, tst, 엑스폴라틴(exfolatins)(efa 및 etb), 베타-독소 및 델타-독소, sdr 유전자 (sdrD, sdrE 및 bbp), cna, ebpS 및 efb의 분포는 모두 MLST 유래 클론 복합체와 매우 현저하게 관련된다.
MLST 데이터는 원내 질병을 일으키는 균주가 원외 획득 질병을 야기하는 균주 또는 무증상 담체로부터 회수된 균주와는 다른 부차 집단인 것이라는 증거를 제공하지는 않는다(Feil et al., 2003 J Bacteriol. 185(11):3307-16).
본 발명의 바람직한 면역원성 조성물은 다양한 클론 계통으로부터의 스태필로코쿠스에 대해 효과적이다. 한 구체예에서, 면역원성 조성물은 스태필로코쿠스의 대부분의 분리물에서 발현되는 1, 2, 3 및 4개, 바람직하게는 1개 이상의 단백질을 포함한다. 이러한 단백질의 예는 알파-용혈소 (hla), 피브로넥틴-결합 단백질 A (fnbA) 및 클럼핑 인자 A (clfA), 혈장응고효소, spa, map, pvl (팬톤-발렌틴 루코시딘), hlg (감마-독소) 및 ica를 포함한다. 본 발명자들은 또한 면역우세 ABC 운반체, RAP, 자가용해소 (Rupp et al 2001, J. Infect. Dis. 183; 1038), 라미닌 수용체, SitC, IsaA/PisA, SPOⅢE (), SsaA, EbpS, SasF (Roche et al 2003, Microbiology 149; 643), EFB(FIB), SBI, ClfB, IsdA, IsdB, FnbB, Npase, EBP, 뼈 시알로(sialo) 결합 단백질 Ⅱ, IsaB/PisB (Lorenz et al FEMS Immuno. Med. Microb. 2000, 29; 145), SasH (Roche et al 2003, Microbiology 149; 643), MRPI, SasD (Roche et al 2003, Microbiology 149; 643), SasH (Roche et al 2003, Microbiology 149; 643), 아우레올리신(aureolysin) 선구물질 (AUR)/Sepp1 및 신규한 자가용해소를 확인하였다.
대안적 구체예에서, 상이한 세트의 클론 균주에서 발현되는 2개 이상의 단백질이 본 발명의 면역원성 조성물에 포함된다. 바람직하게는, 항원의 조합물은 복합 클론 균주, 가장 바람직하게는 모든 클론 균주에 대해 유효한 면역 반응을 발생시킬 것이다. 바람직한 조합물은 FnbB 및 베타용혈소, FnbB 및 Cna, FnbB 및 TSST-1, FnbB 및 mecA, FnbB 및 SdrD, FnbB 및 SdrF, FnbB 및 EbpS, FnbB 및 Efb, 베타-용혈소 및 Cna, 베타-용혈소 및 TSST-1, 베타-용혈소 및 mecA, 베타-용혈소 및 SdrD, 베타-용혈소 및 SdrF, 베타-용혈소 및 EbpS, 베타-용혈소 및 Efb, Cna 및 TSST-1, Cna 및 mecA, Cna 및 SdrD, Cna 및 SdrF, Cna 및 EbpS, Cna 및 Efb, TSST-1 및 mecA, TSST-1 및 SdrD, TSST-1 및 SdrF, TSST-1 및 EbpS, TssT-1 및 Efb, MecA 및 SdrD, MecA 및 SdrF, MecA 및 EbpS, MecA 및 Efb, SdrD 및 SdrF, SdrD 및 EbpS, SdeD 및 Efb, SdrF 및 EbpS, SdrF 및 Efb, 및 EbpS 및 Efb를 포함한다.
상기 기술된 바람직한 조합물은 하기 기술되는 추가의 성분과 조합될 수 있다.
다양한 성장 단계 동안 발현된 항원 선택
스태필로코쿠스는 특정 세트의 단백질이 발현되는 동안 기하급수적인 성장 단계를 거친다. 이는 다수의 세포외 성분 결합 단백질 및 운반체 단백질을 포함한다. 기하급수적 성장 기간 후, 스태필로코쿠스는 성장이 느려지고 단백질 발현이 조절되는 동안의 기하급수적 성장후 단계로 복귀한다. 기하급수적 성장 단계 동안 발현된 다수의 단백질은 하향 조절되는 반면, 기타 단백질, 예를들어 효소 및 알파 독소를 포함하는 대부분의 독소는 보다 높은 수준으로 발현된다.
본 발명의 바람직한 면역원성 조성물은 기하급수적 성장 단계 동안 보다 높은 수준으로 발현되는 단백질 및 기하급수적 성장후 단계 동안 보다 높은 수준으로 발현된 단백질을 포함한다. '보다 높은 수준'은 기타 단계와 비교하여 한 단계에서 보다 높게 발현되는 수준을 의미한다.
한 바람직한 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 알파 독소 및 세포외 성분 결합 단백질(바람직하게는, FnbA, FnbB, ClfA 및 ClfB) 또는 운반체 단백질을 포함한다.
보다 바람직하게는, 이는 알파 독소 또는 Cna 또는 리파아제 GehD 및 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, SasA, FnbA, FnbB, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP, 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, Aap 및 SsaA로 구성된 군으로부터 선택된 단백질을 포함한다.
상기 기술된 조합물에서, 알파 독소는 상기 기술된 바와 같이 유전학적으로 또는 화학적으로 약독화될 수 있고, 하기 기술되는 바와 같이 다당류에 컨쥬게이션되거나 컨쥬게이션되지 않을 수 있다.
다당류
본 발명의 면역원성 조성물은 바람직하게는 하나 이상의 PIA(PNAG로도 공지됨) 및/또는 스태필로코쿠스 아우레우스 타입Ⅴ 및/또는 타입 Ⅷ 캡슐 다당류 및/또는 스태필로코쿠스 에피더미디스 타입Ⅰ, 및/또는 타입Ⅱ 및/또는 타입Ⅲ 캡슐 다당류를 포함하는 캡슐 다당류를 추가로 포함한다.
PIA ( PNAG )
PS/A, PIA 및 SAA로 확인된 스태필로코쿠스 표면 다당류의 다양한 형태가 동일한 화학적 존재물인 PNAG인 것이 현재 명백하다(Maira-Litran et al Vaccine 22; 872-879 (2004)). 따라서, 용어 PIA 또는 PNAG는 이들로부터 유래된 다당류 또는 올리고당류 모두를 포함한다.
PIA는 다당류의 세포간 부착소이고, N-아세틸 및 O-숙시닐 치환기로 치환된 β-(1→6)-결합된 글루코사민의 중합체로 구성된다. 이러한 다당류는 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스 둘 모두에 존재하고, 둘 모두로부터 분리될 수 있다(Joyce et al 2003, Carbohydrate Research 338; 903; Maira-Litran et al 2002, Infect. Imun. 70; 4433). 예를들어, PNAG는 스태필로코쿠스 아우레우스 균주 MN8m로부터 분리될 수 있다(WO 04/43407).
스태필로코쿠스 에피더미디스로부터 분리된 PIA는 균막의 필수 성분이다. 이는 세포-세포 부착을 매개하고, 아마도 또한 숙주의 면역 반응으로부터 콜로니의 성장을 보호하는 기능을 할 것이다.
기존에 폴리-N-숙시닐-β-(1→6)-글루코사민(PNSG)으로 공지된 다당류가 최근에 예상된 구조를 지니지 않는 것으로 나타났는데, 이는 N-숙시닐화의 확인이 부정확했기 때문이다(Maira-Litran et al 2002, Infect. Imun. 70; 4433). 따라서, 상기 다당류는 정식으로 PNSG로 공지되고, 현재 PNAG는 상기 용어 PIA에 포함되는 것으로 밝혀졌다.
PIA(또는 PNAG)는 30개 이하의 반복 단위(N-아세틸 및 O-숙시닐 치환기로 치환된 β-(1→6)-결합된 글루코사민)로 구성된 400kDa 초과에서부터 75-400kDa, 10-75kDa 및 올리고당류까지 다양할 것이다. 임의의 크기의 PIA 다당류 또는 올리고당류가 본 발명의 면역원성 조성물에 사용할 수 있으나, 40kDa 초과의 크기가 바람직하다. 크기 처리는 당 분야에 공지된 임의의 방법, 예를들어 미세유동화, 초음파조사 또는 화학적 분해(WO 03/53462, EP497524, EP497525)에 의해 달성될 수 있다.
PIA(PNAG)의 바람직한 크기 범위는 40-40OkDa, 40-300kDa, 50-350kDa, 60-30OkDa, 50-25OkDa 및 60-20OkDa이다.
PIA(PNAG)는 아세테이트에 의한 아미노기에서의 치환으로 인해 다양한 정도의 아세틸화를 지닐 수 있다. 시험관 내에서 생성된 PIA는 대부분 아미노기에 대해 완전히(95-100%) 치환된다. 대안적으로, 60% 미만, 바람직하게는 50% 미만, 40% 미만, 30% 미만, 20% 미만 및 10% 미만의 아세틸화를 지니는 데아세틸화된 PIA(PNAG)를 사용할 수 있다. PNAG의 아세틸화되지 않은 에피토프가 그람 포지티브 박테리아, 바람직하게는 스태필로코쿠스 아우레우스 및/또는 스태필로코쿠스 에피더미디스의 옵소닌 사멸을 매개하는데 효과적이므로 데아세틸화된 PIA(PNAG)의 사용이 바람직하다. 가장 바람직하게는, PIA(PNAG)는 4OkDa 내지 30OkDa의 크기를 지니고, 60% 미만, 50% 미만, 40% 미만, 30% 미만 또는 20% 미만의 아미노기가 아세틸화되도록 데아세틸화된다.
용어 데아세틸화된 PNAG(dPNAG)는 60% 미만, 50% 미만, 40% 미만, 30% 미만, 20% 미만 또는 10% 미만의 아미노기가 아세틸화된 PNAG 다당류 또는 올리고당류를 의미한다.
한 구체예에서, PNAG는 천연 다당류를 화학적으로 처리함으로써 데아세틸화되어 dPNAG를 형성한다. 예를들어, 천연 PNAG는 염기 용액으로 처리되어 pH가 10 이상으로 상승된다. 예를들어, PNAG는 0.1-5M, 0.2-4M, 0.3-3M, 0.5-2M, 0.75-1.5M 또는 1M의 NaOH, KOH 또는 NH4OH로 처리된다. 처리는 20-100, 25-80, 30-60 또는 30-50 또는 35-45℃의 온도에서 10분 이상 또는 30분 이상, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15 또는 20 시간 동안 처리된다. dPNAG는 WO 04/43405에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다.
본 발명의 면역원성 조성물에 포함된 다당류(들)은 바람직하게는 하기 기술된 담체 단백질에 컨쥬게이션되거나, 대안적으로 컨쥬게이션되지 않는다.
스태필로코쿠스 아우레우스로부터의 타입 5 및 타입 8 다당류
*사람에게서 감염을 야기시키는 스태필로코쿠스 아우레우스의 대부분의 균주는 타입 5 또는 타입 8 다당류를 함유한다. 인간 균주의 약 60%는 타입 8이고, 약 30%는 타입 5이다. 타입 5 및 타입 8 캡슐 다당류 항원의 구조는 문헌[Moreau et al Carbohydrate Res. 201; 285 (1990) and Foumier et al Infect. Immun. 45; 87 (1984)]에 기술되어 있다. 둘 모두의 타입은 이들의 반복 단위에서 FucNAcp 뿐만 아니라 술프히드릴기를 도입시키기 위해 사용될 수 있는 ManNAcA를 지닌다. 구조가 하기와 같이 보고되었다:
타입 5
→4)-β-D-ManNAcA(3OAc)-(1→4)-α-L-FucNAc(1→3)-β-D-FucNAc-(1→
타입 8
→3)-β-D-ManNAcA(4OAc)-(1→3)-α-L-FucNAc(1→3)-β-D-FucNAc-(1→
최근(Jones Carbohydrate Research 340, 1097-1106 (2005))의 NMR 분광학에 의해 하기의 구조로 변경되었다:
타입 5
→4)-β-D-ManNAcA-(1→4)-α-L-FucNAc(3OAc)-(1→3)-β-D-FucNAc-(1→
타입 8
→3)-β-D-ManNAcA(4OAc)-(1→3)-α-L-FucNAc(1→3)-α-D-FucNAc(1→
다당류는 당업자에게 널리 공지된 방법, 예를들어 US6294177에 기술된 방법을 이용하여 스태필로코쿠스 아우레우스의 적절한 균주로부터 추출될 수 있다. 예를들어, ATCC 12902는 타입 5의 스태필로코쿠스 아우레우스 균주이고, ATCC 12605는 타입 8의 스태필로코쿠스 아우레우스 균주이다.
다당류는 천연 크기이거나, 예를들어 미세유동화, 초음파조사 또는 화학적 처리에 의해 크기 처리될 수 있다. 본 발명은 또한 스태필로코쿠스 아우레우스로부터의 타입 5 및 8 다당류로부터 유래된 올리고당류를 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물에 포함된 타입 5 및 8 다당류는 바람직하게는 하기 기술된 담체 단백질에 컨쥬게이션되거나, 컨쥬게이션되지 않는다.
본 발명의 면역원성 조성물은 대안적으로 타입 5 또는 타입 8 다당류를 함유한다.
스태필로코쿠스 아우레우스 336 항원
한 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 US6294177에 기술된 스태필로코쿠스 아우레우스 336 항원을 포함한다.
336 항원은 β-결합된 헥소사민을 포함하고, O-아세틸기를 함유하지 않고, ATCC 55804로 기탁된 스태필로코쿠스 아우레우스 타입 336에 대한 항체에 특이적으로 결합한다.
한 구체예에서, 336 항원은 천연 크기이거나, 예를들어 미세유동화, 초음파조사 또는 화학적 처리에 의해 크기 처리된 다당류이다. 본 발명은 또한 336 항원으로부터 유래된 올리고당류를 포함한다.
본 발명의 면역원성 조성물에 포함된 336 항원은 바람직하게는 하기 기술된 담체 단백질에 컨쥬게이션되거나, 컨쥬게이션되지 않는다.
스태필로코쿠스 에피더미디스로부터의 타입 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ 다당류
스태필로코쿠스 에피더미디스의 균주 ATCC-31432, SE-360 및 SE-10는 각각 특징적인 세개의 상이한 캡슐 타입 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ이다(Ichiman and Yoshida 1981, J. Appl. Bacteriol. 51; 229). 스태필로코쿠스 에피더미디스의 각각의 혈청형으로부터 추출된 캡슐 다당류는 타입 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ 다당류를 구성한다. 다당류는 US4197290 또는 문헌[Ichiman et al 1991, J. Appl. Bacteriol. 71; 176]에 기술된 방법을 포함하는 여러 방법에 의해 추출될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 면역원성 조성물은 스태필로코쿠스 에피더미디스로부터의 타입 Ⅰ 및/또는 Ⅱ 및/또는 Ⅲ 다당류 또는 올리고당류를 포함한다.
다당류는 천연 크기이거나, 예를들어 미세유동화, 초음파조사 또는 화학적 분해에 의해 크기 처리될 수 있다. 본 발명은 또한 스태필로코쿠스 에피더미디스 균주로부터 추출된 올리고당류를 포함한다.
이들 다당류는 컨쥬게이션되지 않거나, 바람직하게는 하기 기술된 바와 같이 컨쥬게이션된다.
다당류의 컨쥬게이션
예방접종에서의 다당류의 사용과 관련된 문제점중 하나는 다당류 그 자체가 불충분한 면역원이라는 사실이다. 이러한 면역원성의 결핍을 극복하기 위해 고안된 방법은 방관자(bystander) 보조 T 세포를 제공하는 거대한 단백질 담체에 대한 다당류의 결합을 포함한다. 본 발명에서 이용되는 다당류는 방관자 보조 T 세포를 제공하는 단백질 담체에 결합되는 것이 바람직하다. 다당류 면역원에 컨쥬게이션될 수 있는 이러한 담체의 예는 디프테리아 및 파상풍 톡소이드(DT, DT Crm197 및 TT), 키홀 림펫 헤모시아닌(KLH), 및 투베르쿨린의 정제된 단백질 유도체(PPD), 슈도모나스 아에루기노사 엑소단백질 A(rEPA), 헤모필루스 인플루엔자로부터의 단백질 D, 뉴몰리신 또는 상기중 임의의 것의 단편을 포함한다. 사용에 적합한 단편은 보조 T 에피토프를 포함하는 단편을 포함한다. 특히, 단백질 D 단편은 바람직하게는 단백질의 N-말단 1/3을 함유할 것이다. 단백질 D는 헤모필루스 인플루엔자로부터의 IgD-결합 단백질이고(EP 0 594 610 B1), 이는 잠재적 면역원이다.
또한, 스태필로코쿠스 단백질은 본 발명의 다당류 컨쥬게이트에서 담체 단백질로 사용될 수 있다. 하기 기술되는 스태필로코쿠스 단백질, 예를들어 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig, MAP, 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC, Ni ABC 운반체, 알파 독소(Hla), 알파 독소 H35R 변이체, RNA Ⅲ 활성화 단백질(RAP), 또는 이의 단편이 담체 단백질로 사용될 수 있다.
스태필로코쿠스 백신과 관련하여 사용하기에 특히 이로운 신규한 담체 단백질은 스태필로코쿠스 알파 톡소이드이다. 천연 형태가 다당류에 컨쥬게이션될 수 있는데, 이는 컨쥬게이션 과정이 독성을 감소시키기 때문이다. 바람직하게는, 유전적으로 약독화된 알파 독소, 예를들어 His35Leu 또는 His35Arg 변이체가 담체로 사용될 수 있는데, 이는 잔여 독성이 낮기 때문이다. 대안적으로, 알파 독소는 가교제인 포름알데히드 또는 글루타르알데히드를 이용한 처리에 의해 화학적으로 약독화된다. 유전적으로 약독화된 알파 독소는 추가로 독성을 감소시키기 위해 바람직하게는 가교제인 포름알데히드 또는 글루타르알데히드를 이용한 치료에 의해, 임의로 화학적으로 약독화된다.
다당류는 임의의 공지된 방법(예를들어, 문헌[Likhite, U.S. Patent 4,372,945 by Armor et al., U.S. Patent 4,474,757, and Jennings et al., U.S. Patent 4,356,170])에 의해 담체 단백질(들)에 결합될 수 있다. 바람직하게는, CDAP 컨쥬게이션 화학작용이 수행된다(참조, WO95/08348).
CDAP에서, 바람직하게는 시아닐화 작용제인 1-시아노-디메틸아미노피리디늄 테트라플루오로보레이트(CDAP)가 다당류-단백질 컨쥬게이트의 합성에 사용된다. 시아닐화 반응은 비교적 약한 조건하에서 수행될 수 있고, 이는 알칼리에 민감한 다당류의 가수분해를 방지한다. 이러한 합성은 담체 단백질에 대한 직접적 결합을 가능케 한다.
다당류는 물 또는 염수에 용해될 수 있다. CDAP는 아세토니트릴에 용해될 수 있고, 다당류 용액에 즉시 첨가된다. CDAP는 다당류의 히드록실기와 반응하여 시아네이트 에스테르를 형성시킨다. 활성화 단계 후, 담체 단백질이 첨가된다. 리신의 아미노기가 활성화된 다당류와 반응하여 이소우레아 공유결합을 형성한다. 커플링 반응 후, 과량의 글리신이 첨가되어 잔여의 활성화된 작용기를 켄칭시킨다. 이후, 생성물은 겔 투과 컬럼을 통해 통과하여 반응되지 않은 담체 단백질 및 잔여 작용제가 제거된다.
컨쥬게이션은 담체 단백질과 다당류 사이의 직접적인 결합 형성을 포함한다. 임의로, 스페이서(spacer, 예를들어 아디프산 디하이드라이드(ADH))가 담체 단백질과 다당류 사이에 포함될 수 있다.
스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스에 대한 보호
본 발명의 한 바람직한 구체예에서, 면역원성 조성물은 스태필로코쿠스의 하나 이상의 균주, 바람직하게는 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스 둘 모두의 균주에 대해 유효한 면역 반응을 제공한다. 더욱 바람직하게는, 보호적 면역 반응이 스태필로코쿠스의 타입 5 및 8 혈청형에 대해 발생된다. 더욱 바람직하게는, 보호적 면역 반응이 스태필로코쿠스 에피더미디스의 복합 균주, 예를들어 스태필로코쿠스 에피더미디스의 혈청형 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ중 2개 이상의 균주로부터 발생된다.
본 발명의 면역원성 조성물의 한 용도는 병원 치료 전에 접종함으로써 원내 감염을 예방하는 것이다. 이 단계에서, 환자가 노출되는 스태필로코쿠스 균주를 정확히 예측하는 것은 어렵다. 따라서, 다양한 균주의 스태필로코쿠스에 대한 효과적인 면역 반응을 발생시킬 수 있는 백신을 접종하는 것이 유리하다.
유효한 면역 반응은 본 발명의 실시예에 기술된 마우스 실험 모델 또는 옵소노파고사이토시스 분석에서 현저한 보호를 발생시키는 면역 반응으로 정의된다. 예를들어, 실시예 5와 같은 마우스 실험 모델에서의 현저한 보호는 담체 접종한 마우스와 비교하여 10% 이상, 20% 이상, 50% 이상, 100% 이상 또는 200% 이상의 LD50의 증가로 정의된다. 예를들어, 실시예 8와 같은 커튼 래트 실험 모델에서의 현저한 보호는 평균 관찰 LogCFU/비강의 10% 이상, 20% 이상, 50% 이상, 70% 이상 또는 90% 이상의 감소로 정의된다. 옵소닌화 항체의 존재가 보호와 관계된 것으로 공지되어 있으므로, 현저한 보호는, 예를들어 실시예 7의 옵소노파고사이토시스 분석에서 박테리아 수의 10% 이상, 20% 이상, 50% 이상, 70% 이상 또는 90% 이상의 감소로 정의된다.
면역우세 ABC 운반체, RNA Ⅲ 활성화 단백질, 라미닌 수용체, SitC, IsaA/PisA, SsaA, EbhA/EbhB, EbpS 및 Aap를 포함하는 여러 단백질은 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스 사이에 잘 보존되어 있고, 실시예 8은 IsaA, ClfA, IsdB, SdrG, HarA, FnbpA 및 Sbi가 교차반응성 면역 반응(예를들어, 하나 이상의 스태필로코쿠스 아우레우스와 하나 이상의 스태필로코쿠스 에피더미디스 균주 사이의 교차반응성)을 발생시킬 수 있음을 보여준다. PIA도 또한 스태필로코쿠스 아우레우스와 스태필로코쿠스 에피더미디스 사이에 잘 보존되어 있고, 교차 보호적 면역 반응을 유도할 수 있다.
따라서, 한 바람직한 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 상기 단백질중 2, 3 또는 4개를 포함하고, 바람직하게는 PIA(PNAG)를 추가로 포함할 것이다.
폴리누클레오티드 백신
한 추가 양태에서, 본 발명은 스태필로코쿠스 감염의 치료, 예방 또는 진단에서 도 2의 폴리누클레오티드의 용도에 관한 것이다. 이러한 폴리누클레오티드는 전장의 서열에 걸쳐 도 1의 아미노산 서열과 70% 이상의 동일성, 바람직하게는 80% 이상의 동일성, 더욱 바람직하게는 90% 이상의 동일성, 더욱 더 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 지니는 폴리펩티드를 엔코딩하는 누클레오티드 서열을 포함하는 분리된 폴리누클레오티드를 포함한다. 이와 관련하여, 97% 이상의 동일성을 지니는 폴리펩티드가 매우 바람직하고, 98-99% 이상의 동일성을 지니는 폴리펩티드가 매우 더 바람직하고, 99% 이상의 동일성을 지니는 폴리펩티드가 가장 바람직하다.
본 발명에 사용하기 위한 추가의 폴리누클레오티드는 전체 코딩 영역에 걸쳐 본 발명의 단백질을 엔코딩하는 누클레오티드 서열과 70% 이상의 동일성, 바람직하게는 80% 이상의 동일성, 더욱 바람직하게는 90% 이상의 동일성, 더욱 더 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 지니는 누클레오티드 서열을 포함하는 분리된 폴리누클레오티드를 포함한다. 이와 관련하여, 97% 이상의 동일성을 지니는 폴리누클레오티드가 매우 바람직하고, 98-99% 이상의 동일성을 지니는 폴리누클레오티드가 매우 더 바람직하고, 99% 이상의 동일성을 지니는 폴리누클레오티드가 가장 바람직하다.
기타 폴리누클레오티드는 도 1의 서열과 70% 이상의 동일성, 바람직하게는 80% 이상의 동일성, 더욱 바람직하게는 90% 이상의 동일성, 더욱 더 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 지니는 누클레오티드 서열을 포함하는 분리된 폴리누클레오티드를 포함한다. 이와 관련하여, 97% 이상의 동일성을 지니는 폴리누클레오티드가 매우 바람직하고, 98-99% 이상의 동일성을 지니는 폴리누클레오티드가 매우 더 바람직하고, 99% 이상의 동일성을 지니는 폴리누클레오티드가 가장 바람직하다. 상기 폴리누클레오티드는 적절한 플라스미드 또는 재조합 미생물 벡터에 삽입되거나 면역화를 위해 사용될 수 있다(참조, Wolff et. al., Science 247:1465-1468 (1990); Corr et. al., J. Exp. Med. 184:1555-1560 (1996); Doe et. al., Proc. Natl. Acad. Sci. 93:8578-8583 (1996)).
본 발명은 또한 본 발명의 전술한 단백질을 엔코딩하는 핵산 및 의약에서의 이의 용도를 제공한다. 한 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 분리된 폴리누클레오티드는 단일 가닥(코딩 또는 안티센스)이거나 이중 가닥일 수 있고, DNA(유전체, cDNA 또는 합성)이거나 RNA 분자일 수 있다. 추가의 코딩 또는 비-코딩 서열이 본 발명의 폴리누클레오티드 내에 존재할 수 있으나, 필수적인 것은 아니다. 기타 관련 구체예에서, 본 발명은 본원의 도 2에 기술된 서열과 실질적으로 동일한 폴리누클레오티드 변형체, 즉 본원에 기술된 방법(예를들어, 표준 파라미터를 이용한 BLAST 분석)을 이용하여 본 발명의 폴리누클레오티드 서열과 비교하여 70% 이상의 서열 동일성, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 96% 이상, 97% 이상, 98% 이상 또는 99% 이상 또는 이 이상의 서열 동일성을 지니는 것을 제공한다. 관련 구체예에서, 본 발명의 분리된 폴리누클레오티드는 도 1의 전장 서열에 걸쳐 도 1의 아미노산 서열과 90% 이상, 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 지니는 폴리펩티드를 엔코딩하는 누클레오티드 서열, 또는 분리된 폴리누클레오티드에 대해 상보적인 누클레오티드 서열을 포함할 것이다.
본 발명은 또한 상기 기술된 모든 폴리누클레오티드에 대해 상보적인 폴리누클레오티드의 용도가 고려된다.
본 발명은 또한 피검체에 투여되는 경우 도 1의 폴리누클레오티드와 동일한 면역원성을 지니는 본 발명의 폴리누클레오티드의 단편의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 상기 정의된 바와 같은 도 1의 단백질의 면역학적 단편을 엔코딩하는 폴리누클레오티드의 용도를 제공한다. 도 2에 나열된 폴리누클레오티드 서열에 의해 엔코딩된 폴리펩티드 서열의 면역원성 활성의 약 50% 이상, 바람직하게는 약 70% 이상, 더욱 바람직하게는 약 90% 이상의 면역원성 활성 수준을 지니는 단편의 용도가 또한 고려된다.
본 발명에 사용하기 위한 폴리펩티드 단편은 바람직하게는 상기 기술된 바와 같이 본원에 기술된 폴리펩티드 조성물의 모든 중간체 길이를 포함하여, 약 5개 이상, 10개 이상, 15개 이상, 20개 이상, 25개 이상, 50개 이상 또는 100개 이상 또는 이 이상의 연속 아미노산을 포함한다.
본 발명에 사용하기 위한 폴리누클레오티드는 표준 클로닝 및 스크리닝 기술을 이용하여 인간의 발암전 또는 종양 조직(예를들어, 폐)의 세포 내의 mRNA로부터 유래된 cDNA 라이브러리로부터 수득될 수 있다(참조: Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd Ed., Cold Spring harbor Laboratory Press, Cold Spring harbor, N.Y. (1989)). 본 발명의 폴리누클레오티드는 또한 천연원, 예를들어 유전체 DNA 라이브러리로부터 수득될 수 있거나, 널리 공지되고 시판되는 기술을 이용하여 합성될 수 있다.
cDNA 말단의 신속 증폭 방법(RACE)(참조: Frohman et al., PNAS USA 85, 8998-9002, 1988)에 기초한 방법과 같은 전장의 cDNA를 수득하거나, 짧은 cDNA를 연장하기 위한 이용가능하고 당업자에게 널리 공지된 여러 방법이 존재한다. 예를들어, 마라톤 테크놀로지(Marathon™ technology, Clontech Laboratories Inc.)에 의해 예증된 기술의 최근의 변형이 보다 긴 cDNA의 검색을 현저하게 단순화시켰다. 마라톤 테크놀로지에서, cDNA가 선택된 조직으로부터 추출된 mRNA로부터 제조되고, '어댑터' 서열이 각각의 말단에 라이게이션된다. 이후, 유전자 특이적이고 어댑터 특이적인 올리고누클레오티드 프라이머의 조합물을 이용하여 핵산 증폭(PCR)이 수행되어 cDNA의 '손실된(missing)' 5' 말단을 증폭시킨다. 이후, '네스티드(nested)' 프라이머, 즉 증폭된 산물 내에서 어닐링하도록 고안된 프라이머(통상적으로, 어댑터 서열 내에서 추가의 3'를 어닐링하는 어댑터 특이적 프라이머 및 공지된 유전자 서열 내에서 추가의 5'를 어닐링하는 유전자 특이적 프라이머)를 이용하여 PCR 반응이 반복된다. 이후, 이러한 반응의 산물은 DNA 서열분석 및 존재하는 cDNA에 직접적으로 산물을 결합시켜 완전한 서열을 생성시키거나, 5' 프라이머의 고안을 위한 신규한 서열 정보를 이용하는 별도의 전장 PCR을 수행함으로써 작제된 전장 cDNA에 의해 분석될 수 있다.
이러한 DNA를 포함하는 벡터, 이에의해 형질전환된 숙주 및 하기 기술되는 바와 같이 발현된 트렁케이션(truncation)된 단백질 또는 하이브리드 단백질 모두가 본 발명의 일부를 형성한다.
발현 시스템은 또한 재조합 생(生) 미생물, 예를들어 바이러스 또는 박테리아일 수 있다. 관심 유전자는 생 재조합 바이러스 또는 박테리아의 유전체에 삽입될 수 있다. 이러한 생 백터를 이용한 접종 및 생체내 감염은 생체내에서의 항원 발현 및 면역 반응의 유도를 일으킬 것이다.
따라서, 특정 구체예에서, 본 발명에 사용하기 위한 면역원성 폴리펩티드를 엔코딩하는 폴리누클레오티드는 다수의 공지된 임의의 바이러스 기재 시스템을 이용하여 발현을 위해 적절한 포유동물 숙주 세포로 도입된다. 한 예시적 구체예에서, 레트로바이러스는 유전자 전달 시스템을 위한 편리하고 효과적인 플랫폼을 제공한다. 본 발명에 사용하기 위해 선택된 폴리펩티드를 엔코딩하는 누클레오티드 서열은 벡터 내로 삽입될 수 있고, 당 분야에 공지된 기술을 이용하여 레트로바이러스 입자에 패키징될 수 있다. 이후, 재조합 바이러스는 분리되어 피검체에 전달될 수 있다. 다수의 예시적 레트로바이러스 시스템이 기술되어 있다(참조: U.S. Pat. No. 5,219,740; Miller and Rosman (1989) BioTechniques 7:980-990; Miller, A. D. (1990) Human Gene Therapy 1: 5-14; Scarpa et al. (1991) Virology 180:849-852; Burns et al. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:8033-8037; and Boris-Lawrie and Temin (1993) Cur. Opin. Genet. Develop. 3:102-109).
또한, 다수의 예시적 아데노바이러스 기재 시스템이 기술되어 있다. 숙주 유전체로 통합되는 레트로바이러스와는 달리, 아데노바이러스는 염색체외로 존재하고, 이에따라 삽입 돌연변이유발과 관련된 위험이 최소화된다(Haj-Ahmad and Graham (1986) J. Virol. 57:267-274; Bett et al. (1993) J. Virol. 67:5911- 5921 ; Mittereder et al. (1994) Human Gene Therapy 5:717-729; Seth et al. (1994) J. Virol. 68:933-940; Barr et al. (1994) Gene Therapy 1 :51-58; Berkner, K. L. (1988) BioTechniques 6:616-629; and Rich et al. (1993) Human Gene Therapy 4:461-476).
다양한 아데노관련 바이러스(AAV) 벡터 시스템이 또한 폴리누클레오티드 전달을 위해 개발되었다. AAV 벡터는 당 분야에 널리 공지된 기술을 이용하여 용이하게 작제될 수 있다(참조: U.S. Pat. Nos. 5,173,414 and 5,139,941; International Publication Nos. WO 92/01070 and WO 93/03769; Lebkowski et al. (1988) Molec. Cell. Biol. 8:3988-3996; Vincent et al. (1990) Vaccines 90 (Cold Spring Harbor Laboratory Press); Carter, B. J. (1992) Current Opinion in Biotechnology 3:533-539; Muzyczka, N. (1992) Current Topics in Microbiol, and Immunol. 158:97-129; Kotin, R. M. (1994) Human Gene Therapy 5:793-801 ; Shelling and Smith (1994) Gene Therapy 1 :165-169; and Zhou et al. (1994) J. Exp. Med. 179:1867-1875).
유전자 전달에 의해 본 발명에 사용하기 위한 폴리펩티드를 엔코딩하는 핵산 분자를 전달하기에 유용한 추가의 바이러스 벡터는 폭스 일족의 바이러스, 예를들어 백시니아 바이러스 및 조류 폭스바이러스로부터 유래된 벡터를 포함한다. 예를들어, 관심 분자를 발현하는 백시니아 바이러스 재조합물은 하기와 같이 작제될 수 있다. 폴리펩티드를 엔코딩하는 DNA가 우선 적절한 벡터에 백시니아 프로모터 및 플랭킹(flanking) 백시니아 DNA 서열, 예를들어 티미딘 키나아제(TK)를 엔코딩하는 서열에 인접하도록 삽입된다. 이후, 이러한 벡터는 백시니아와 통시에 감염되는 세포로 트랜스펙션시키기 위해 사용된다. 상동 재조합이 바이러스 유전체로 백시니아 프로모터 및 관심 폴리펩티드를 엔코딩하는 유전자를 삽입되도록 작용한다. 생성된 TK.sup.(-) 재조합체는 5-브로모데옥시유리딘의 존재하에서 세포를 배양하고, 이에 내성인 바이러스 플라크를 고름으로써 선택될 수 있다.
백시니아 기재 감염/트랜스펙션 시스템은 편리하게는 미생물의 숙주 세포에서의 본원의 기술된 하나 이상의 폴리펩티드의 유도가능한, 일시적 발현 또는 공동발현을 생성시키기 위해 사용될 수 있다. 이러한 특정 시스템에서, 세포는 우선 박테리오파지 T7 RNA 중합효소를 엔코딩하는 백시니아 바이러스 재조합체로 시험관내 감염된다. 이러한 중합효소는 T7 프로모터를 포함하는 주형만을 전사하는 정묘한 특이성을 나타낸다. 감염후, 세포는 T7 프로모터에 의해 생성된 폴리누클레오티드 또는 관심 폴리누클레오티드로 트랜스펙션된다. 백시니아 바이러스 재조합체로부터 세포질에서 발현된 중합효소가 트랜스펙션된 DNA를 RNA로 전사한 후, 이는 숙주 번역 기구에 의해 폴리펩티드로 번역된다. 이러한 방법은 높은 수준의 일시적인 많은 양의 RNA 및 이의 번역 생성물의 세포질내 생성을 제공한다(참조: Elroy-Stein and Moss, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1990) 87:6743-6747; Fuerst et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1986) 83:8122-8126).
대안적으로, 조류 폭스바이러스, 예를들어 파울폭스 및 카나리폭스 바이러스가 또한 관심 코딩 서열을 전달하기 위해 사용될 수 있다. 포유동물 병원체로부터의 면역원을 발현하는 재조합 조류폭스 바이러스는 비조류 종에 투여되는 경우 보호적 면역성을 부여하는 것으로 공지되어 있다. 조류폭스 벡터의 사용은 인간 및 기타 포유동물종에 특히 바람직한데, 이는 조류폭스 속의 일원이 민감한 조류종에서 다량으로 복제만하고, 포유동물 세포를 감염시키지 않기 때문이다. 재조합 조류폭스 바이러스를 생성하기 위한 방법은 당 분야에 공지되어 있고, 이는 백시니아 바이러스의 생성과 관련하여 상기에 기술된 바와 같이 유전적 재조합을 이용한다(참조: WO 91/12882; WO 89/03429; and WO 92/03545).
다수의 알파바이러스 벡터중 임의의 벡터, 예를들어 미국 특허 제 5,843,723; 6,015,686; 6,008,035 및 6,015,694호에 기술된 벡터가 또한 본 발명에 사용하기 위한 폴리누클레오티드 조합물의 전달을 위해 사용될 수 있다. 베네주엘라 말 뇌염(VEE) 기재의 특정 벡터가 또한 사용될 수 있고, 이의 예는 미국 특허 제 5,505,947 및 5,643,576호에서 발견될 수 있다.
더욱이, 분자 컨쥬게이트 벡터, 예를들어 문헌[Michael et al. J. Biol. Chem. (1993) 268:6866-6869 and Wagner et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1992) 89:6099-6103]에 기술된 아데노바이러스 키메라 벡터가 또한 본 발명에서 유전자 전달을 위해 사용될 수 있다.
상기 및 기타 공지된 바이러스 기재 전달 시스템에 대한 추가의 예시적 정보가 예를들어 문헌[Fisher-Hoch et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:317-321, 1989; Flexner et al., Ann. N.Y. Acad. Sci. 569:86-103, 1989; Flexner et al., Vaccine 8:17-21, 1990; U.S. Patent Nos. 4,603,112, 4,769,330, and 5,017,487; WO 89/01973; U.S. Patent No. 4,777,127; GB 2,200,651; EP 0,345,242; WO 91/02805; Berkner, Biotechniques 6:616-627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252:431-434, 1991 ; Kolls et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91-215-219, 1994; Kass-Eisler et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:11498-11502, 1993; Guzman et al., Circulation 88:2838-2848, 1993; and Guzman et al., Cir. Res. 73:1202-1207, 1993]에서 발견될 수 있다.
상기 기술된 재조합 생 미생물은 유독하거나, 생 백신을 수득하기 위해 다양한 방법으로 약독화될 수 있다. 이러한 생 백신이 또한 본 발명의 일부를 형성한다.
한 특정 구체예에서, 폴리누클레오티드는 표적 세포의 유전체로 통합될 수 있다. 이러한 통합은 상동 재조합(유전자 치환)을 통해 특정 위치 및 배향으로 존재할 수 있거나, 이는 무작위적인 비특정 위치(유전자 보강)로 통합될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 폴리누클레오티드는 DNA의 별도의 에피솜 단편으로 세포내에서 안정적으로 유지될 수 있다. 이러한 폴리누클레오티드 단편 또는 "에피솜"은 숙주 세포주기와는 독립적으로 유지 및 복제를 가능케 하거나, 숙주 세포주기와의 동기화를 가능케 하기에 충분한 서열을 엔코딩한다. 발현 작제물이 세포로 전달되는 방식 및 세포내에서 폴리누클레오티드가 존재하는 방식은 사용되는 발현 벡터의 타입에 따른다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 폴리누클레오티드는 예를들어 문헌[Ulmer et al., Science 259:1745-1749, 1993]에 기술되고, 문헌[Cohen, Science 259:1691-1692, 1993]에 개관된 바와 같은 "네이키드" DNA로 투여/전달된다. 네이키드 DNA의 흡수는 DNA를 세포로 효율적으로 운반되는 생분해 비드로 코팅시킴으로써 증가될 수 있다.
또 다른 구체예에서, 본 발명의 조합물은 특정 봄바드먼트(bombardment) 방법을 통해 전달될 수 있고, 이들중 다수가 기술되어 있다. 한 예시적 실시예에서, 가스 구동 입자 가속화가 파워젝트 파머슈티컬스 피엘시(Powderject Pharmaceuticals PLC, Oxford, UK) 및 파워젝트 백신즈 인크(Powderject Vaccines Inc., Madison, WI)사에 의해 제조된 것과 같은 장치를 이용하여 달성될 수 있고, 이들중 몇몇 예는 미국 특허 제 5,846,796; 6,010,478; 5,865,796; 5,584,807호; 및 유럽 특허 제 0500 799호에 기술되어 있다. 이러한 방법은 현미경적인 입자, 예를들어 폴리누클레오티드 또는 폴리펩티드 입자의 건조 분말 포뮬레이션이 수동 장치에 의해 생성된 헬륨 가스 제트 내에서 고속으로 가속화되고, 입자를 관심 표적 조직으로 분사시키는, 무-바늘 전달 방법을 제공한다.
*한 관련 구체예에서, 본 발명의 조성물의 가스 구동의 바늘이 없는 주입에 유용할 수 있는 기타 장치는 바이오젝트, 인크(Bioject, Inc., Portland, OR)사에 의해 제공된 것을 포함하고, 이들중 일부 예는 미국 특허 제 4,790,824; 5,064,413; 5,312,335; 5,383,851; 5,399,163; 5,520,639 및 5,993,412호에 기술되어 있다.
백신
한 바람직한 구체예에서, 본 발명의 면역원성 조성물은 약학적으로 허용되는 부형제, 더욱 바람직하게는 애쥬번트와 혼합되어 백신을 형성한다.
본 발명의 백신은 바람직하게는 애쥬번팅된다. 적절한 애쥬번트는 알루미늄염, 예를들어 수산화알루미늄겔(명반) 또는 인산알루미늄을 포함하나, 칼슘, 마그네슘, 철 또는 아연의 염일 수 있거나, 아실화된 티로신, 또는 아실화된 당, 음이온 또는 양이온적으로 유도된 다당류 또는 폴리포스파젠의 불용성 현탁액일 수 있다.
애쥬번트는 TH1 또는 TH2 타입 반응의 바람직한 유도체가 되도록 선택되는 것이 바람직하다. 높은 수준의 Th1-타입 사이토카인은 주어진 항원에 대해 세포 매개성 면역 반응을 유도하는 경향이 있는 반면, 높은 수준의 Th2-타입 사이토카인은 항원에 대해 체액성 면역 반응을 유도하는 경향이 있다.
Th1 및 Th2-타입 면역 반응의 구별이 절대적이지 않다는 것을 기억하는 것이 중요하다. 실제로, 개체는 우세하게 Th1 또는 우세하게 Th2인 것으로 기술되는 면역 반응을 지지할 것이다. 그러나, 모스만(Mosmann)과 코프만(Coffman)(Mosmann, T.R. and Coffman, R.L. (1989) TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. Annual Review of Immunology, 7, p145-173)에 의해 뮤린 CD4 +ve T 세포 클론에 기술된 것과 관련한 사이토카인 패밀리를 고려하는 것이 보통 편리하다. 전통적으로, Th1-타입 반응은 T-림프구에 의한 INF-γ 및 IL-2 사이토카인의 생성과 관련된다. Th1-1 타입 면역 반응의 유도와 종종 직접적으로 관련된 기타 사이토카인, 예를들어 IL-12는 T-세포에 의해 생성되지 않는다. 대조적으로, Th2-타입 반응은 Ⅱ-4, IL-5, IL-6, IL-10의 분비와 관련된다. Th1 반응을 우선적으로 촉진하는 적절한 애쥬번트 시스템은 모노포스포릴 지질 A 또는 이의 유도체, 특히 3-데-O-아실화된 모노포스포릴 지질 A (3D-MPL) (이에 제조에 대해서는 GB 2220211 A 참조); 및 모노포스포릴 지질 A, 바람직하게는 3-데-O-아실화된 모노포스포릴 지질 A와 알루미늄염(예를들어, 인산알루미늄 또는 수산화알루미늄) 또는 수중유 에멀젼의 조합물을 포함한다. 이러한 조합물에서, 항원 및 3D-MPL은 동일한 미립자 구조에 함유되고, 이는 항원 및 면역자극 신호의 보다 효율적인 전달을 가능케 한다. 연구들은 3D-MPL이 명반 흡수된 항원의 면역원성을 추가로 향상시킬 수 있는 것을 나타내었다[Thoelen et al. Vaccine (1998) 16:708-14; EP 689454-B1].
향상된 시스템은 모노포스포릴 지질 A와 사포닌 유도체의 조합물, 특히 WO 94/00153에 기술된 QS21과 3D-MPL의 조합물, 또는 WO 96/33739에 기술된 QS21이 콜레스테롤로 켄칭된 덜 반응성인 조성물을 포함한다. 수중유 에멀젼 내에 QS21, 3D-MPL 및 토코페롤을 포함하는 특히 효능있는 애쥬번트 포뮬레이션이 WO 95/17210에 기술되어 있고, 이는 바람직한 포뮬레이션이다. 바람직하게는, 백신은 추가로 사포닌, 더욱 바람직하게는 QS21을 포함한다. 포뮬레이션은 또한 수중유 에멀젼 및 토코페롤을 포함할 수 있다(WO 95/17210). 본 발명은 또한 본 발명의 단백질과 약학적으로 허용되는 부형제, 예를들어 3D-MPL을 혼합하는 것을 포함하여 백신 포뮬레이션을 제조하는 방법을 제공한다. 올리고누클레오티드를 함유하는 메틸화되지 않은 CpG(WO 96/02555)가 또한 Th 1 반응의 바람직한 유도체이고, 본 발명에 사용하기에 적절하다.
본 발명의 바람직한 조성물은 리포솜 구조를 형성하는 것이다. 스테롤/면역적으로 활성인 사포닌 분획이 ISCOM 구조를 형성하는 조성물이 또한 본 발명의 한 양태를 형성한다.
QS21:스테롤의 비는 통상적으로 1:100 내지 1:1(w/w)이 될 것이다. 바람직하게는 과량의 스테롤이 존재하고, QS21:스테롤의 비는 1:2(w/w) 이상이 된다. 통상적으로, 인간 투여를 위해 QS21 및 스테롤은 용량당 약 1 μg 내지 약 100 μg, 바람직하게는 약 10 μg 내지 약 50 μg의 범위로 백신에 존재할 것이다.
리포솜은 바람직하게는 중성 지질, 예를들어 바람직하게는 실온에서 비결정인 포스파티딜콜린, 예를들어 난황 포스파티딜콜린, 디올레오일 포스파티딜콜린 또는 디라우릴 포스파티딜콜린을 함유한다. 리포솜은 또한 포화된 지질로 구성된 리포솜에 대해 리포솜-QS21 구조의 안정성을 증가시키는 하전된 지질을 함유할 것이다. 이러한 경우, 하전된 지질의 양은 바람직하게는 1-20% w/w, 가장 바람직하게는 5-10%이다. 스테롤 대 인지질의 비는 1-50% (mol/mol), 가장 바람직하게는 20-25%이다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 MPL (3-데아실화된 모노-포스포릴 지질 A, 3D-MPL로도 공지됨)을 함유한다. 3D-MPL은 4, 5 또는 6개의 아실화된 사슬을 지닌 데-O-아실화된 모노포스포릴 지질 A의 3개 타입의 혼합물로서 GB 2 220 211 (Ribi)에 공지되어 있고, 이는 문헌[Ribi Immunochem, Montana]에 의해 제조되어 있다. 바람직한 형태는 국제 특허 출원 92/116556에 기술되어 있다.
본 발명의 적절한 조성물은 우선 리포솜이 MPL 없이 제조된 후, MPL이 첨가되는, 바람직하게는 100 nm 입자의 조성물이다. 따라서, MPL은 소포막 내에 함유되지 않는다(MPL 아웃(out)으로 공지됨). MPL이 소포막 내에 함유되는 조성물(MPL 인(in)으로 공지됨)이 또한 본 발명의 한 양태를 형성한다. 항원은 소포막 내에 함유될 수 있거나 소포막 외부에 함유될 수 있다. 바람직하게는, 가용성 항원은 막 외부에 존재하고, 소수성 또는 지질화된 항원은 막 내부에 함유되거나 막 외부에 함유된다.
본 발명의 백신 제조물은 전신 또는 점막 경로를 통해 백신을 투여함으로써 감염에 민감한 포유동물을 보호하거나 치료하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 투여는 근내, 복막내, 피내 또는 피하 경로; 또는 경구/소화관, 기도, 비뇨생식관으로의 점막 투여를 통한 주입을 포함할 수 있다. 폐렴 또는 중이염의 치료를 위한 백신의 비내 투여가 바람직하다(폐렴구균의 비인두 캐리지가 보다 효과적으로 예방될 수 있고, 이에따라 초기 단계에서 감염을 약화시킬수 있음). 본 발명의 백신이 단일 용량으로 투여될 수 있음에도 불구하고, 이의 성분은 또한 동시에 또는 다른 시간(예를들어, 폐렴구균 다당류는 개별적으로, 동시에 또는 서로의 성분에 대한 면역 반응의 최적 협응을 위해 백신의 임의의 박테리아 단백질 성분의 투여후 1-2주 후에 투여될 수 있음)에 함께 공동투여될 수 있다. 공동 투여를 위해, 최적의 Th1 애쥬번트는 임의의 또는 모든 다양한 투여로 제공될 수 있으나, 백신의 박테리아 단백질 성분과 조합되어 제공되는 것이 바람직하다. 단일 경로의 투여 이외에, 2개의 상이한 투여 경로가 사용될 수 있다. 예를들어, 다당류는 IM (또는 ID) 투여될 수 있고, 박테리아 단백질은 IN (또는 ID) 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 백신은 프라이밍(priming) 투여를 위해 IM 투여될 수 있고, 부스터(booster) 투여를 위해 IN 투여될 수 있다.
각각의 백신 용량에서 컨쥬게이트 항원의 양은 통상적인 백신의 유의한 부작용 없이 면역보호 반응을 유도하는 양으로 선택된다. 이러한 양은 특정 면역원이 사용되고 이러한 면역원이 어떻게 존재하는지에 따라 다양할 것이다. 일반적으로, 각각의 용량은 0.1-100 μg의 다당류, 바람직하게는 0.1-50 μg의 다당류 컨쥬게이트, 바람직하게는 0.1-10 μg, 더욱 바람직하게는 1-10 μg을 포함할 것으로 예상되고, 1-5μg이 더욱 바람직한 범위일 것이다.
백신 내의 단백질 항원의 양은 통상적으로 1-100μg, 바람직하게는 5-50μg, 가장 통상적으로 5 - 25μg로 존재할 것이다. 최초 예방접종 후, 피검체에 적절한 간격으로 1회 이상의 부스터 면역화가 이루어질 것이다.
백신 제제는 일반적으로 문헌[Vaccine Design ("The subunit and adjuvant approach" (eds Powell M.F. & Newman M.J.) (1995) Plenum Press New York)]에 기술되어 있다. 리포솜 내의 캡슐화는 문헌[Fullerton, US Patent 4,235,877]에 기술되어 있다.
본 발명의 백신은 용액으로 보관되거나 동결건조되어 보관될 수 있다. 바람직하게는, 용액은 당, 예를들어 수크로오스, 트레할로오스 또는 락토오스의 존재하에 동결건조된다. 이들은 동결건조되고, 사용 직전에 즉석에서 재구성되는 것이 더욱 더 바람직하다. 동결건조는 더욱 안정한 조성물(백신)을 생성시킬 수 있고, 3D-MPL의 존재 및 알루미늄 기재 애쥬번트의 부재하에서 보다 높은 항체 역가를 발생시킬 수 있다.
항체 및 피동 면역화
본 발명의 또 다른 양태는 본 발명의 백신으로 수용체를 면역화시키는 단계 및 수용체로부터 면역 글로불린을 분리시키는 단계를 포함하여, 스태필로코쿠스 감염을 예방하거나 치료하는데 사용하기 위한 면역 글로불린을 제조하는 방법이다. 이러한 방법에 의해 제조된 면역 글로불린은 본 발명의 추가의 양태이다. 본 발명의 면역 글로불린 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물은 스태필로코쿠스 질병을 치료하거나 예방하기 위한 약제의 제조에 사용될 수 있는 본 발명의 추가의 양태이다. 유효량의 본 발명의 약학적 제조물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 스태필로코쿠스 감염을 치료하거나 예방하는 방법이 본 발명의 추가의 양태이다.
폴리클로날 항체 생성을 위한 접종원은 통상적으로 생리학적 내성 희석제, 예를들어 염수 또는 인간에 사용하기에 적절한 기타 애쥬번트에 항원성 조성물을 분산시켜 수성 조성물을 생성시킴으로써 제조된다. 접종원의 면역자극량이 포유동물에 투여된 후, 접종된 포유동물은 항원성 조성물이 보호 항체를 유도하기에 충분한 시간 동안 유지된다.
항체는 친화성 크로마토그래피와 같은 널리 공지된 기술에 의해 요망되는 양으로 분리될 수 있다(Harlow and Lane Antibodies; a laboratory manual 1988).
항체는 다양한 통상적으로 사용되는 동물, 예를들어 염소, 영장류, 당나귀, 백조, 말, 기니아피그, 래트 또는 인간으로부터의 항혈청 제조물을 포함할 수 있다. 동물은 채혈되고, 혈청이 회수된다.
본 발명에 따라 생성된 면역 글로불린은 완전 항체, 항체 단편 또는 하위단편을 포함할 수 있다. 항체는 임의의 부류, 예를들어 IgG, IgM, IgA, IgD 또는 IgE의 완전 면역글로불린, 본 발명의 두개 이상의 항원에 이중 특이적인 키메라 항체 또는 하이브리드 항체일 수 있다. 이들은 또한 하이브리드 단편을 포함하는 단편, 예를들어 F(ab')2, Fab', Fab, Fv 등일 수 있다. 면역 글로불린은 또한 특정 항원과 결합하여 복합체를 형성함으로써 항체와 같이 작용하는 천연, 합성 또는 유전적으로 고안된 단백질을 포함한다.
본 발명의 백신은 특정 백신으로부터의 공격(challenge)에 대한 반응으로 생성된 면역 글로불린의 공급원으로 작용하는 수용체에 투여될 수 있다. 따라서, 치료되는 피검체는 과면역 글로불린이 통상적인 혈장 분획화 방법을 통해 수득되는 혈장을 제공할 수 있다. 과면역 글로불린은 스태필로코쿠스 감염에 대한 내성을 수여하거나 이를 치료하기 위해 또 다른 피검체에 투여된다. 본 발명의 과면역 글로불린은 유아, 면역 타협 개체 또는 치료가 필요하고 백신접종에 대한 반응으로 항체를 생성시킬 시간이 없는 개체의 스태필로코쿠스 질병을 치료하거나 예방하는데 특히 유용하다.
본 발명의 추가의 양태는 본 발명의 면역원성 조성물의 두개 이상의 성분에 대해 반응성인 두개 이상의 모노클로날 항체(또는 이의 단편; 바람직하게는 인간 또는 인간화된 항체)를 포함하는 약제 조성물이고, 이는 그람 포지티브 박테리아, 바람직하게는 스태필로코쿠스, 더욱 바람직하게는 스태필로코쿠스 아우레우스 또는 스태필로코쿠스 에피더미디스에 의한 감염을 치료하거나 예방하기 위해 사용될 수 있다.
이러한 약제 조성물은 임의의 부류, 예를들어 IgG, IgM, IgA, IgD 또는 IgE의 완전면역 글로불린, 본 발명의 두개 이상의 항원에 특이적인 키메라 항체 또는 하이브리드 항체일 수 있는 모노클로날 항체를 포함한다. 이들은 또한 하이브리드 단편을 포함하는 단편, 예를들어 F.(ab')2, Fab', Fab, Fv 등일 수 있다.
모노클로날 항체를 제조하는 방법은 당 분야에 널리 공지되어 있고, 비장세포와 골수종 세포의 융합을 포함할 수 있다(Kohler and Milstein 1975 Nature 256; 495; Antibodies - a laboratory manual Harlow and Lane 1988). 대안적으로, 모노클로날 Fv 단편은 적절한 파지 디스플레이 라이브러리를 스크리닝함으로써 수득될 수 있다(Vaughan TJ et al 1998 Nature Biotechnology 16; 535). 모노클로날 항체는 공지된 방법에 의해 인간화되거나 부분 인간화될 수 있다.
방법
본 발명은 또한 본 발명의 면역원성 조성물 및 백신을 제조하는 방법을 포함한다.
본 발명의 바람직한 방법은 본 발명의 면역원성 조성물을 제조하기 위해 항원을 혼합하는 단계 및 약학적으로 허용되는 부형제를 첨가하는 단계를 포함하여 백신을 제조하는 방법이다.
치료 방법
본 발명은 또한 스태필로코쿠스 감염, 특히 원내 감염의 스태필로코쿠스 감염을 치료하는 방법을 포함한다.
본 발명의 이러한 면역원성 조성물 또는 백신은 예정 수술의 경우에 사용하기에 특히 이롭다. 이러한 환자는 사전에 수술일을 알 것이고, 사전에 접종될 수 있다. 환자가 스태필로코쿠스 아우레우스 또는 스태필로코쿠스 에피더미디스 감염에 노출되는지의 여부를 알 수 없으므로, 상기 기술된 바와 같이 스태필로코쿠스 아우레우스 또는 스태필로코쿠스 에피더미디스 둘 모두에 대해 보호하는 본 발명의 백신을 접종하는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 선택 수술을 기다리는 16세 이상의 성인은 본 발명의 면역원성 조성물 및 백신이 처리된다.
건강관리 종사자에 본 발명의 백신을 접종하는 것이 또한 이롭다.
본 발명의 백신 제조물은 전신 또는 점막 경로를 통해 백신을 투여함으로써 감염에 민감한 포유동물을 보호하거나 치료하는데 사용될 수 있다. 이러한 투여는 근내, 복막내, 피내 또는 피하 경로를 통한 주입; 또는 경구/소화관, 기도, 비뇨생식관으로의 점막 투여를 포함한다.
각각의 백신 용량 내의 항원의 양은 통상적인 백신에서의 유의한 부작용 없이 면역보호 반응을 유도하는 양으로 선택된다. 이러한 양은 특정 면역원이 사용되고 이러한 면역원이 어떻게 존재하는지에 따라 다양할 것이다. 백신의 단백질 함량은 통상적으로 1-100μg, 바람직하게는 5-50μg, 가장 통상적으로 10-25μg일 것이다. 일반적으로, 각각의 용량은 존재하는 경우 0.1-100 μg의 다당류, 바람직하게는 0.1-50 μg, 바람직하게는 0.1-10 μg, 가장 바람직하게는 1 내지 5 μg을 포함할 것이다. 특정 백신에 대한 최적량은 피검체의 적절한 면역 반응의 관찰을 포함하는 표준 연구에 의해 확인될 수 있다. 최초 예방접종 후, 피검체에 적절한 간격의 1회 이상의 부스터 면역화가 이루어질 수 있다.
본 발명의 백신이 임의의 경로에 의해 투여될 수 있으나, 상기 기술된 백신의 피부 투여(ID)가 본 발명의 한 구체예를 형성한다. 인간 피부는 표피 위에 덮여진 각질층이라 언급되는 외부 "각질" 표피를 포함한다. 이러한 표피 아래의 층을 진피라 부르고, 이는 차례로 피하 조직에 덮여있다. 연구자들은 피부, 특히 진피로의 백신의 주사가 면역 반응을 자극하고, 또한 다수의 추가 이점과 관련될 수 있는 것을 밝혀냈다. 본원에 기술된 백신을 이용한 피내 백신화는 본 발명의 바람직한 특징을 형성한다.
피내 주사의 통상적인 기술인 "망토우(mantoux) 방법"은 피부를 세척한 후, 한손으로 스트레칭하고, 바늘에 대해 위쪽으로 대면한 협소한 게이지 바늘(26-31 게이지)의 베벨(bevel)을 10 내지 15°의 각도로 삽입하는 단계를 포함한다. 일단, 바늘의 베벨이 삽입되면, 바늘의 배럴이 낮아지고, 피부 아래에서 배럴을 상승시키는 약간의 압력이 제공되면서 추가로 진전된다. 이후, 액체는 매우 천천히 주사되고, 이에따라 피부 표면 상에 기포 또는 범프(bump)가 형성된 후, 바늘을 천천히 회수한다.
더욱 최근에, 피부내로 또는 피부를 가로질러 액제를 투여하기 위해 특별히 고안된 장치가 예를들어 WO 99/34850 및 EP 1092444에 기술되어 있고, 또한 제트 주사 장치가 예를들어 WO 01/13977; US 5,480,381, US 5,599,302, US 5,334,144, US 5,993,412, US 5,649,912, US 5,569,189, US 5,704,911 , US 5,383,851, US 5,893,397, US 5,466,220, US 5,339,163, US 5,312,335, US 5,503,627, US 5,064,413, US 5,520,639, US 4,596,556, US 4,790,824, US 4,941,880, US 4,940,460, WO 97/37705 및 WO 97/13537에 기술되어 있다. 백신 제조물의 피내 투여의 대안적 방법은 통상적인 주사 및 바늘, 또는 고체 백신의 탄도 전달을 위해 고안된 장치(WO 99/27961), 또는 경피 패치(WO 97/48440; WO 98/28037); 또는 피부의 표면에 적용되는 장치(경피(transdermal) 또는 경피(transcutaneous) 전달 WO 98/20734; WO 98/28037)을 위한 장치를 포함할 수 있다.
본 발명의 백신이 피부, 더욱 특히 진피에 투여되는 경우, 백신은 적은 액체 부피, 특히 약 0.05 ml 내지 0.2 ml의 부피이다.
본 발명의 피부 또는 피내백신 내의 항원의 함량은 근내 백신에서 발견되는 통상적인 용량과 유사할 수 있다(상기 참조). 그러나, 포뮬레이션이 "저용량"일 수 있는 것이 피부 또는 피내 백신의 특징이다. 따라서, "저용량" 백신 내의 단백질 항원은 바람직하게는 용량당 0.1 내지 10μg, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 μg으로 적게 존재하고; 다당류(바람직하게는, 컨쥬게이션된) 항원은 용량당 0.01-1 μg, 바람직하게는 0.01 내지 0.5 μg의 다당류로 존재할 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "피내 전달"은 피부의 진피의 영역으로의 백신의 전달을 의미한다. 그러나, 백신은 오로지 진피에만 위치될 필요는 없다. 진피는 인간 피부의 표면으로부터 약 1.0 내지 약 2.0 mm에 위치된 피부층이나, 개체 사이 및 신체의 상이한 부분에서 일정량의 변동이 있다. 일반적으로, 피부의 표면 아래로 1.5 mm를 진행하면 진피에 도달하는 것으로 예상할 수 있다. 진피는 피부 표면의 각질층 및 표피와 하부의 피하층 사이에 위치한다. 전달 방법에 따라, 백신은 궁극적으로 단독으로 또는 우선적으로 진피 내에 존재할 수 있거나, 궁극적으로 표피 및 진피 내에 분포될 수 있다.
본 발명의 바람직한 구체예는 본 발명의 면역원성 조성물 또는 백신을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 스태필로코쿠스 감염 또는 질병을 예방하거나 치료하는 방법이다.
한 바람직한 구체예에서, 환자는 예정 수술을 기다리는 환자이다.
본 발명의 추가의 바람직한 구체예는 스태필로코쿠스 감염 또는 질병, 바람직하게는 수술후 스태필로코쿠스 감염의 치료 또는 예방을 위한 백신의 제조에서의 본 발명의 면역원성 조성물의 용도이다.
용어 '스태필로코쿠스 감염'은 포유동물, 바람직하게는 인간 숙주에서 감염을 일으킬 수 있는 스태필로코쿠스 아우레우스 및/또는 스태필로코쿠스 에피더미디스 및 기타 스태필로코쿠스 균주에 의해 야기된 감염을 포함한다.
본원의 용어 "포함하는" 및 "포함하다"는 모든 경우에서 용어 "구성되는", "구성된" 및 "구성하는"과 임의로 대용되는 것으로 간주되어야 한다.
본 명세서 내에 언급된 모든 참조 또는 특허 출원은 참조로서 본원에 포함되어 있다.
본 발명의 나은 이해를 위해, 하기의 실시예가 기술된다. 이러한 실시예는 단지 예시를 위한 것으로 본 발명의 범위를 어떤 방식으로든 제한하고자 하는 바는 아니다.
실시예
실시예 1: 재조합 단백질을 발현하는 플라스미드의 작제
A : 클로닝 .
스태필로코쿠스 유전자에 특이적인 올리고누클레오티드 내로 고안된 적절한 제한 부위는 대장균(E.coli) 발현 플라스미드 pET24d 또는 pQE-30으로의 PCR 산물의 직접적인 클로닝을 가능케 하여, 단백질이 N-말단 또는 C-말단에서 (His)6 친화성 크로마토그래피 태그를 함유하는 융합 단백질로 발현될 수 있다.
사용되는 프라이머는 하기와 같다:
Figure pat00015
PCR 생성물을 먼저 제품 설명서에 따라 Top10 박테리아 세포를 이용하여 pGEM-T 클로닝 벡터(Novagen)로 도입시켰다. 발현 벡터로의 추가 클로닝을 손쉽게 하기 위해 이러한 중간체 작제물을 제조하였다. 상기 DNA 삽입물을 함유하는 형질전환주를 제한 효소 분석에 의해 선택하였다. 분해 후, 반응물의 ~20μl의 분취량을 아가로오스 겔 전기영동(트리스-아세테이트-EDTA (TAE) 완충용액 중의 0.8% 아가로오스)으로 분석하였다. DNA 단편을 겔 전기영동 및 에티디움 브로마이드 염색 후의 UV 조명으로 시각화시켰다. DNA 분자 크기 표준(1Kb 래더, Life Technologies)를 시험 샘플과 동시에 전기영동시키고, DNA 단편의 크기를 평가하기 위해 사용하였다. 이후, 각각의 클로닝에 대해 선택된 형질전환주로부터 정제된 플라스미드를 제조업체(Life Technologies)에 의해 권고되는 적절한 제한 효소로 연속적으로 분해시켰다. 이후, 분해된 DNA 단편을 pET24d 또는 pQE-30 플라스미드를 이용한 라이게이션 전에 실리카 겔 기재 스핀 컬럼을 이용하여 정제하였다. Ebh (H2 단편), AaA, IsdA, IsdB, HarA, Atl-아미다아제, Atl-글루코사민, MRP 및 IsaA의 클로닝을 pET24d 플라스미드를 이용하여 수행하였고, ClfA, SdrC, SdrE, FnbpA, SdrG/Fbe, 알파 독소 및 Sbi의 클로닝을 pQE-30 플라스미드를 이용하여 수행하였다.
B : 발현 벡터의 생성.
라이게이션을 위한 발현 플라스미드 pET24d 또는 pQE-30을 제조하기 위해, 적절한 제한 효소를 이용하여 유사하게 분해시켰다. 제조된 벡터에 비해 약 5배 몰 과량의 분해된 단편을 라이게이션 반응을 계획하기 위해 사용하였다. 당업자에게 널리 공지된 방법을 이용하여 표준 ~20 μl의 라이게이션 반응(~16℃, ~16 시간)을 T4 DNA 리가아제(~2.0 유닛/반응, Life Technologies)를 이용하여 수행하였다. 라이게이션의 분취량(~5 μl)을 당 분야에 널리 공지된 방법에 따라 M15(pREP4) 또는 BT21::DE3 전기-적격 세포를 형질전환시키기 위해 사용하였다. 37℃에서 ~1.0 ml의 LB 브로쓰 중에서의 ~2-3 시간의 성장 기간 후, 형질전환된 세포를 앰피실린(100 μg/ml) 및/또는 카나마이신(30μg/ml)을 함유하는 LB 아가 플레이트 상에서 플레이팅시켰다. 항생제를 선택에 포함시켰다. 플레이트를 ~16 시간 동안 37℃에서 밤새 인큐베이션시켰다. 개별적인 ApR/KanR 콜로니를 멸균 이쑤시개로 따서, 새로운 LB ApR/KanR 플레이트 및 ~1.0 ml의 LB Ap/Kan 브로쓰 배지에 접종시켰다. 패치 플레이트 및 브로쓰 배지 둘 모두를 표준 인큐베이터(플레이트) 또는 진탕 수조에서 37℃에서 밤새 인큐베이션시켰다. 전체 세포 기재 PCR 분석을 사용하여 DNA 삽입물을 함유하는 형질전환체를 확인하였다. 여기서, ~1.0 ml의 밤새 LB Ap/Kan 브로쓰 배양물을 1.5 ml의 폴리프로필렌 튜브로 옮기고, 베크먼(Beckmann) 원심분리기에서 원심분리(~3분, 실온, ~12,000 X g)에 의해 세포를 수거하였다. 세포 펠레트를 ~200μl의 멸균수에 현탁시키고, ~10μl의 분취량을 정방향 및 역방향 증폭 프라이머 둘 모두를 함유하는 ~50μl의 최종 부피의 PCR 반응을 계획하기 위해 사용하였다. 최초의 95℃ 변성 단계를 박테리아 세포의 열 분해 및 플라스미드 DNA의 유리를 보장하기 위해 3분으로 증가시켰다. ABI 모델 9700 열 사이클러로 32주기의 3 단계의 열 증폭 프로파일(즉, 95℃, 45초; 55-58℃, 45초; 72℃, 1분)을 용해된 형질전환체 샘플로부터의 BASB203 단편을 증폭시키기 위해 사용하였다. 열 증폭후, 반응물의 ~20μl의 분취량을 아가로오스 겔 전기영동(Tris-아세테이트-EDTA (TAE) 완충용액 중의 0.8% 아가로오스)으로 분석하였다. DNA 단편을 겔 전기영동 및 에티디움 브로마이드 염색 후에 UV 조명으로 시각화시켰다. DNA 분자 크기 표준(1Kb 래더, Life Technologies)을 시험 샘플과 동시에 전기영동하고, PCR 생성물의 크기를 측정하기 위해 사용하였다. 예상 크기 PCR 생성물을 생성한 형질전환체를 단백질 발현 작제물을 함유하는 균주로 확인하였다. 이후, 균주를 함유하는 발현 플라스미드를 재조합 단백질의 유도가능한 발현을 위해 분석하였다.
C : PCR -포지티브 형질전환체의 발현 분석
밤새의 시드 배양의 분취량(~1.0 ml)을 ~25 ml의 LB Ap/Kan 브로쓰를 함유하는 125 ml의 에를렌메이어(erlenmeyer) 플라스크로 접종시키고, 배양물 혼탁도가 ~0.5의 O.D.600, 즉 미드-log 단계에 도달할때(보통, 약 1.5 내지 2.0 시간)까지 진탕(~250 rpm)과 함께 37℃에서 성장시켰다. 이 시점에서, 배양물의 약 반(~12.5 ml)을 제 2의 125 ml 플라스크에 옮기고, IPTG (멸균수중에 제조된 1.0M 스톡, Sigma)를 첨가하여 재조합 단백질의 발현을 유도하여 1.0 mM의 최종 농도로 만들었다. IPTG 유도 배양물 및 IPTG 비유도 배양물 둘 모두의 인큐베이션을 진탕과 함께 37℃에서 추가의 ~4시간 동안 지속시켰다. 상기 IPTG 유도 및 IPTG 비유도 배양물의 샘플(~1.0 ml)을 유도 기간 후에 분리하고, ~3분 동안 실온에서 원심분리에 의해 세포를 수거하였다. 개별적 세포 펠레트를 ~50μl의 멸균수에 현탁시킨 후, 2-머캅토에탄올을 함유하는 동일 부피의 2X 라멜리(Laemelli) SDS-PAGE 샘플 완충용액과 함께 혼합시키고, 비등하는 수조에 ~3분간 두어 단백질을 변성시켰다. 둘 모두의 미정제 IPTG 유도 및 비유도 세포 용해물의 동일 부피(~15μl)를 이중의 12% Tris/글리신 폴리아크릴아미드 겔 (1 mm 두께의 미니-겔, Novex)에 로딩하였다. IPTG 유도 및 비유도 세포 용해물 샘플을 표준 SDS/Tris/글리신 전기영동 완충용액 (BioRad)을 이용하여 통상적인 조건하에서 미리염색된 분자량 마커(SeeBlue, Novex)와 함께 전기영동시켰다. 전기영동 후, 하나의 겔을 쿠마시 브릴리언트 블루(commassie brilliant blue) R250 (BioRad)으로 염색시킨 후, 탈색시켜 신규한 IPTG 유도 단백질(들)을 시각화시켰다. 두번째 겔을 바이오래드 미니-프로틴 Ⅱ 블로팅 (BioRad Mini-Protean Il blotting) 장치 및 타우빈 메탄올(Towbin's methanol, 20%) 이동 완충용액을 이용하여 4℃에서 ~2시간 동안 PVDF 막(0.45 미크론의 다공 크기, Novex)으로 전기블로팅시켰다. 당 분야에 널리 공지된 방법에 따라 막 및 항체 인큐베이션의 차단을 수행하였다. 모노클로날 항-RGS (His)3 항체, 이후 HRP (QiaGen)에 컨쥬게이션된 제 2의 래빗 항-마우스 항체를 발현 및 재조합 단백질의 확인을 확증하기 위해 사용했다. 항-His 항체 반응 패턴의 시각화를 아머샴(Amersham) ECL 화학발광 시스템과 함께 ABT 불용성 기질 또는 하이퍼필름(Hyperfilm)을 이용하여 달성하였다.
실시예 2: 재조합 단백질의 생성
박테리아 균주
스태필로코쿠스 단백질을 엔코딩하는 플라스미드(pQE30)를 함유하는 대장균(E.coli) M15(pREP4) 또는 플라스미드 pET24d를 함유하는 BL21::DE3의 재조합 발현 균주를 재조합 단백질의 정제를 위한 세포 덩어리를 생성시키기 위해 사용하였다.
배지
재조합 단백질의 생성을 위해 사용되는 발효 배지는 100μg/ml의 Ap 및/또는 30 μg/ml의 Km을 함유하는 2X YT 브로쓰 (Difco)로 구성된다. 발효기의 배지에 지포제(antiform)(Antifoam 204, Sigma)를 0.25 ml/L로 첨가하였다. 재조합 단백질의 발현을 유도하기 위해, IPTG (이소프로필 β-D-티오갈락토피라노시드)를 발효기(1 mM, final)에 첨가하였다.
재조합 단백질의 생성
천연 조건하에서
IPTG를 1 mM의 최종 농도로 첨가하고, 추가 4시간 동안 배양물을 성장시켰다. 이후, 배양물을 10분 동안 6,000 rpm에서 원심분리시키고, 펠레트를 프로테아제 억제제 칵테일(cocktail)을 포함하는 포스페이트 완충용액(5OmM K2HPO4, KH2PO4 pH 7) 에 재현탁시켰다. 이러한 샘플을 1500 바 압력을 이용하여 프렌치 압력 용해에 적용시켰다(2 회). 15,000 rpm에서 30분 동안 원심분리후, 상층액을 추가 정제를 위해 비축하고, NaCl을 0.5M로 첨가하였다. 이후, 샘플을 5OmM K2HPO4, KH2PO4 pH 7로 조절된 Ni-NTA 수지 (XK 16 column Pharmacia, Ni-NTA resin Qiagen)에 로딩시켰다. 샘플을 로딩한 후, 컬럼을 완충용액 A(0.2M NaH2PO4 pH7, 0.3M NaCl, 10% 글리세롤)으로 세척하였다. 결합 단백질을 용리시키기 위해, 다양한 비의 완충용액 B (0.2M NaH2PO4 pH7, 0.3M NaCl, 10% 글리세롤 및 20OmM 이미다졸)를 완충용액 A에 첨가하는 단계 구배를 사용하였다. 완충용액 B의 비를 10% 에서 100%로 점진적으로 증가시켰다. 정제 후, 단백질을 함유하는 용리된 분획을 풀링시키고, 농축시키고, 0.002M KH2PO4/K2HPO4 pH7, 0.15M NaCl에 대해 투석시켰다.
이러한 방법을 ClfA, SdrG, IsdA, IsaB, HarA, Atl-글루코사민 및 알파 독소를 정제시키기 위해 사용하였다.
변성 조건하에서
IPTG를 1 mM의 최종 농도로 첨가하고, 추가 4시간 동안 배양물을 성장시켰다. 이후, 배양물을 10분 동안 6,000 rpm에서 원심분리시키고, 펠레트를 프로테아제 억제제 칵테일을 포함하는 포스페이트 완충용액 (5OmM K2HPO4, KH2PO4 pH 7)에 재현탁시켰다. 이러한 샘플을 1500 바 압력을 이용하여 프렌치 압력 용해에 적용시켰다(2회). 15,000 rpm에서 30분 동안 원심분리후, 펠레트를 1M 우레아를 포함하는 포스페이트 완충용액으로 세척하였다. 샘플을 15000rpm에서 30분 동안 원심분리시키고, 펠레트를 8M 우레아, 0.1M NaH2PO4, 0.5M NaCl, 0.01M Tris-Hcl pH8에 재현탁시키고, 실온에서 밤새 유지시켰다. 샘플을 15000rpm에서 20분 동안 원심분리시키고, 상층액을 추가 정제를 위해 수거하였다. 이후, 샘플을 8M 우레아, 0.1M NaH2PO4, 0.5M NaCl, 0.01M Tris-Hcl pH8로 조절된 Ni-NTA 수지 (XK 16 column Pharmacia, Ni-NTA resin Qiagen)에 로딩시켰다. 플로우스루(flowthrough) 통과후, 컬럼을 완충용액 A (8M 우레아, 0.1M NaH2PO4, 0.5M NaCl, 0.01M Tris, pH 8.0), 완충용액 C (8M 우레아, 0.1M NaH2PO4, 0.5M NaCl, 0.01M Tris, pH 6.3), 완충용액 D (8M 우레아, 0.1M NaH2PO4, 0.5M NaCl, 0.01M Tris, pH 5.9) 및 완충용액 E (8M 우레아, 0.1M NaH2PO4, 0.5M NaCl, 0.01M Tris, pH 4.5)로 연속적으로 세척하였다. 완충용액 D 및 E로 세척 동안 컬럼으로부터 재조합 단백질을 용리시켰다. 변성된 재조합 단백질을 우레아가 결여된 용액에 용해시켰다. 이를 위해, 8M 우레아에 함유된 변성 단백질을 4M 우레아, 0.1M Na2PO4, 0.01M Tris-HCl, pH 7.1, 2M 우레아, 0.1M NaH2PO4, 0.01M Tris-HCl, pH 7.1, 0.5M 아르기닌 및 0.002M KH2PO4/K2HPO4 pH7.1 , 0.15M NaCl, 0.5M 아르기닌에 대해 연속적으로 투석시켰다.
이러한 방법을 Ebh (H2 단편), AaA, SdrC, FnbpA, Sbi, Atl-아미다아제 및 IsaA를 정제시키기 위해 사용하였다.
정제된 단백질을 SDS-PAGE로 분석하였다. 천연 조건하에서 정제된 하나의 단백질(알파 독소) 및 변성 조건하에서 정제된 하나의 단백질(SdrC)에 대한 결과를 도 3 및 4에 나타내었다.
실시예 3: 다당류의 제조
PIA(PNAG)를 문헌[Joyce et al 2003, Carbohydrate Research 338; 903-922]에 기술된 바와 같이 제조하였다.
타입 5 및 타입 8 다당류를 문헌[Infection and Immunity (1990) 58(7); 2367]에 기술된 바와 같이 스태필로코쿠스 아우레우스로부터 추출하였다.
활성화 및 커플링 화학:
천연 다당류를 NaCl 2M 또는 물에 용해시켰다. 최적 다당류 농도를 모든 혈청형에 대해 측정하였고, 이는 2mg/ml 내지 5mg/ml이었다.
아세토니트릴 중의 100 mg/ml 스톡 용액으로부터, CDAP (CDAP/PS 비:0.75 mg/mg PS)를 다당류 용액에 첨가하였다. 1.5분 후, 0.2M 트리에틸아민을 첨가하여 특정 활성화 pH (pH 8.5-10.0)를 수득하였다. 다당류의 활성화를 25℃에서 2분 동안 상기 pH에서 수행하였다. 담체 단백질을 1/1 몰비를 생성시키기에 충분한 양으로 활성화된 다당류에 첨가하고, 커플링 반응을 1시간 동안 특정 pH에서 수행하였다.
이후, 반응을 25℃에서 30분 동안 및 4℃에서 밤새 글리신을 이용하여 켄칭시켰다.
컨쥬게이트를 0.2M NaCl로 평형화된 세파크릴(Sephacryl) 500HR 겔 여과 컬럼을 이용하여 겔 여과에 의해 정제시켰다.
용리된 분획의 탄수화물 및 단백질 함량을 결정하였다. 컨쥬게이트를 풀링시키고, 0.22μm 멸균막 상에서 멸균 여과시켰다. 컨쥬게이트 제조물 내의 PS/단백질 비를 결정하였다.
특성화:
각각의 컨쥬게이트를 단백질 및 다당류 함량에 대해 특성분석하였다. 다당류 함량을 리조르시놀(Resorcinol) 시험으로 측정하고, 단백질 함량을 로우리(Lowry) 시험으로 측정하였다. 최종 PS/PD 비(w/w)를 농도비에 의해 결정하였다.
잔여 DMAP 함량( ng /μg PS ):
CDAP를 이용한 다당류의 활성화는 다당류에 시아네이트기를 도입시키고, DMAP (4-디메틸아미노-피리딘)을 방출시킨다. 잔여 DMAP 함량을 GSK에서 개발하고 확인된 특정 분석법으로 결정하였다.
유리 다당류 함량(%):
4℃에서 유지되거나 37℃에서 7일 동안 보관된 컨쥬게이트의 유리 다당류 함량을 α-담체 항체 및 포화된 황산암모늄으로 인큐베이션한 후, 원심분리에 의해 수득된 상층액에서 결정하였다.
α-PS/α-PS ELISA를 상층액 내의 유리 다당류의 정량화를 위해 사용하였다. 컨쥬게이트의 부재를 또한 α-담체/α-PS ELISA에 의해 조절하였다.
실시예 4: 포뮬레이션
애쥬번트 조성물
상기 실시예로부터의 개별적 또는 공동의 단백질은 스태필로코쿠스 다당류 조합물과 함께 포뮬레이션될 수 있고, 포뮬레이션은 애쥬번트로서 임의로 오일/물 에멀젼 중의 3 데-O-아실화된 모노포스포릴 지질 A (3D-MPL)과 수산화알루미늄의 혼합물, 또는 3 데-O-아실화된 모노포스포릴 지질 A (3D-MPL)과 인산알루미늄의 혼합물, 또는 3D-MPL 및/또는 QS21의 혼합물을 포함할 수 있고, 임의로 콜레스테롤, 또는 알루미늄염 단독, 바람직하게는 인산알루미늄과 함께 포뮬레이션될 수 있다.
3D-MPL은 그람-네거티브 박테리아인 살모넬라 미네소타(Salmonella minnesota)의 지질다당류(LPS)의 화학적으로 약독화된 형태이다. GSK 바이오로지칼스(GSK Biologicals)에서 수행된 실험은 다양한 비히클과 결합된 3D-MPL이 체액성 및 Th1 타입 세포 면역 둘 모두를 강하게 향상시키는 것을 나타내었다.
QS21은 퀼라자 사포나리아 몰리나(Quillaja Saponaria Molina) 나무의 껍질의 미정제 추출물로부터 정제된 강력한 애쥬번트 활성을 지니는 일종의 사포닌으로, 이는 여러 항원에 대해 항원 특이적 림프구증식 및 CTL 둘 모두를 활성화시킨다.
3D-MPL 및 명반을 함유하는 본 발명의 항원을 함유하는 백신은 WO93/19780 또는 92/16231에 기술된 것과 유사한 방식으로 제조할 수 있다. GSK 바이오로지칼스에서 수행된 실험은 체액성 및 TH1 타입 세포내 면역 반응 둘 모두의 유도에서 3D-MPL 및 QS21의 조합물의 명백한 상승작용 효과를 입증하였다. 상기 항원과 같은 항원을 함유하는 백신은 US 5750110에 기술되어 있다.
오일/물 에멀젼은 2개의 오일(토코페롤 및 스쿠알렌), 및 에멀젼화제로서 Tween 80을 함유하는 PBS로 구성된다. 에멀젼은 5% 스쿠알렌, 5% 토코페롤 및 0.4% Tween 80으로 구성되고, 180 nm의 평균 입자 크기를 지니고, SB62로 공지되어 있다(참조, WO 95/17210).
GSK 바이오로지칼스에서 수행된 실험은 MPL/QS21에 대한 이러한 O/W 에멀젼의 부가가 이들의 면역자극 특성을 추가로 증가시키는 것을 증명하였다.
에멀젼 SB62 의 제조 (2배 농도)
Tween 80을 인산염완충식염수(PBS)에 용해시켜 PBS 중의 2% 용액을 생성시켰다. 100 ml의 두배 농도의 에멀젼을 생성시키기 위해, 5g의 DL 알파 토코페롤 및 5ml의 스쿠알렌을 볼텍스하여 완전히 혼합시켰다. 90ml의 PBS/Tween 용액을 첨가하고 완전히 혼합시켰다. 이후, 생성된 에멀젼을 주사기를 통해 통과시키고, M110S 미세유체공학(microfluidics) 기계를 이용하여 최종적으로 미세유체화시켰다. 생성된 오일 점적은 약 180 nm의 크기를 지닌다.
실시예 5
동물 실험.
8 내지 10주령의 암컷 CD-1 마우스를 찰스 리버 래버러토리스(Charles River Laboratories, Kingston, Mass)에서 수득하였다. 치사성 연구를 위해, 5개 그룹의 9 내지 11마리 CD-1 마우스에 CSA 플레이트에서 성장한 스태필로코쿠스 아우레우스의 연속적인 희석액을 복막내(i.p.) 투여하였다. 접종 크기는 ~1010 내지 108 CFU/마우스였다. 3일 동안 매일 사망률을 측정하였다. 용량-반응 관계의 프로빗(probit) 모델을 이용하여 50% 치사용량(LD50)을 측정하였다. 일반적인 LD50의 귀무가설을 가망비(likelihood ratio) 시험에 의해 시험하였다. 치사량에 가까운 박테리아혈증을 ~2 x 106 CFU/마우스로 복막내(i.v.) 경로 또는 ~2 x 107 CFU/마우스로 정맥내 경로에 의해 8 내지 20마리의 마우스 그룹으로 투여 개시하였다. 접종 후, 별개 그룹의 동물을 특정 시간에 꼬리에서 채혈하고, 5%의 양 혈액(Becton Dickinson Microbiology Systems)으로 트립틱 소이(tryptic soy) 아가 플레이트 상에서 이중으로 수행된 정량 플레이트 계수에 의해 박테리아 수준을 측정하였다. 통계학상 유의성을 언페어드 스튜던츠 t 테스트(unpaired Stutent's t test)의 웰치(Welch) 변형으로 결정하였다.
실시예 6
다양한 포유동물에서의 항체 반응 결정의 일반 방법
혈청을 ELISA에 의해 스태필로코쿠스 다당류에 대한 IgG 항체를 시험하였다. 요컨대, ATCC (Rockville, Md, 20852)로부터의 정제된 캡슐 다당류를 4℃에서 밤새 높은 결합 미량역가 플레이트(Nunc Maxisorp) 상에 인산염완충식염수(PBS)중 25 μg/ml로 코팅시켰다. 플레이트를 37℃에서 1시간 동안 10%의 우태아혈청(FCS)으로 블로킹시켰다. 혈청 샘플을 30분 동안 실온에서 20 μg/ml의 세포벽 다당류(Statens Serum Institute, Copenhagen) 및 10% FCS로 미리 인큐베이션시켜, 상기 항원에 대해 항체를 중화시켰다. 이후, 샘플을 PBS중 10%의 FCS에서 마이크로플레이트 상에서 2배로 희석시키고, 교반과 함께 1시간 동안 실온에서 평형화시켰다. 세척후, 마이크로플레이트를 교반과 함께 실온에서 1시간 동안 PBS 중의 10% FCS에 1:4000으로 희석된 과산화효소 라벨링된 항-인간 IgG Fc 모노클로날 항체(HP6043-HRP, Stratech Scientific Ltd)로 평형화시켰다. 잭슨 이뮤노래버러토리스 인크(Jackson ImmunoLaboratories Inc.)사의 과산화효소 컨쥬게이션된 어피니퓨어(AffiniPure) 염소 항-래트 IgG (H+L) (code 112-035-003)(1:5000)를 이용하여 래트 IgG를 측정하기 위해 ELISA를 수행하였다. 적정 곡선을 소프트맥스 프로(SoftMax Pro.)에 의한 산정 log 비교를 이용하여 각각의 혈청형에 대한 표준 혈청으로 이용하기 위해 참조하였다. ELISA 플레이트를 코팅하기 위해 사용된 다당류 농도는 10-20 μg/ml이었다. 실온에서 어두운 곳에서 15분 동안 10 ml의 0.1M 시트레이트 완충용액(pH 4.5) 당 4 mg의 OPD (Sigma)와 함께 14 μl의 H2O2를 이용하여 색을 발달시켰다. 50 μl의 HCl로 반응을 중지시키고, 광학 밀도를 490 nm 대 650 nm에서 판독하였다. IgG 농도를 소프트맥스 프로(SoftMax Pro) 소프트웨어를 이용하여 계산된 4-파라미터 로지스틱 로그식을 이용하여 보정 곡선에 대한 역가를 참조로 하여 결정하였다.
스태필로코쿠스 다당류에 대한 뮤린 및 래트 IgG를 측정하기 위한 ELISA는 하기의 예외와 유사하다. 잭슨 이뮤노래버러토리스 인크(Jackson ImmunoLaboratories Inc.)사의 과산화효소-컨쥬게이션된 어피니퓨어(affiniPure) 염소 항-마우스 IgG (H+L) 및 어피니퓨어 염소 항-래트 IgG (H+L)를 결합된 IgG를 검출하는데 사용하였다.
HP6043-HRP는 인간 및 레서스의 정제된 IgG와 동등하게 반응하므로, 이러한 시약을 레서스 항혈청에 대해 사용한다.
단백질 ELISA는 하기의 변형을 이용한 다당류 ELISA와 유사하게 수행한다. 단백질을 PBS 중의 2.0 μg/ml로 밤새 코팅하였다. 혈청 샘플을 10% 우태아 혈청 및 0.1% 폴리비닐 알코올을 함유하는 PBS에 희석시켰다. 결합된 인간 항체를 인간 IgG Fc에 대한 시그마(Sigma)사의 과산화효소-컨쥬게이션된 염소 친화성 정제 항체(참조 A-2290)를 이용하여 검출하였다.
실시예 7
옵소노파고사이토시스 ( Opsonophagocytosis ) 분석.
인간 다형핵 백혈구(PMN)에 의한 스태필로코쿠스의 시험관내 옵소노파고사이토시스 사멸을 문헌[Xu et al 1992 Infect. Immun. 60; 1358]에 기술된 바와 같이 수행하였다. 인간 PMN을 3% 덱스트란 T-250에서의 침강에 의해 헤파린 첨가 혈액으로부터 제조하였다. 옵소닌 반응 혼합물(1 ml)은 10% 열-불활성화된 우태아 혈청으로 보충된 RPMI 1640 배지 내의 ~106 PMN, ~108 CFU의 스태필로코쿠스 아우레우스, 및 0.1 ml의 시험 혈청 또는 IgG 제조물을 함유한다. 과면역화된 래빗 혈청을 양성 대조군으로 사용하고, 0.1 ml의 비면역 래빗 혈청을 IgG 샘플을 위한 완전 공급원으로 사용하였다. 반응 혼합물을 37℃에서 인큐베이션하고, 박테리아 샘플을 물에 0, 60 및 120분에 이동시킨 후, 희석시키고, 트립틱 소이 아가 플레이트에 스프레딩시키고, 밤새 인큐베이션시킨 후, 박테리아 계수를 위해 37℃에서 인큐베이션시켰다.
실시예 8
*마우스 및 래빗의 스태필로코쿠스 단백질의 면역원성
과면역 혈청을 생성시키기 위해 동물을 정제된 스태필로코쿠스 단백질로 면역화시켰다. 마우스를 10 μg의 스페콜(Specol)에 애쥬번팅된 각각의 단백질로 3회 (0일, 14일 및 28일) 면역화시켰다. 래빗을 20 μg의 스페콜에 애쥬번팅된 각각의 단백질로 3회 (0일, 21일 및 42일) 면역화시켰다. 면역 혈청을 수거하고, 항-단백질 ELISA 및 항-사멸된 전체 세포 ELISA를 측정하였다.
항-단백질 ELISA :
정제된 단백질을 4℃에서 밤새 높은 결합 미세역가 플레이트(Nunc Maxisorp) 상에 인산염완충식염수(PBS) 중 1 μg/ml로 코팅하였다. 플레이트를 교반화 함께 실온에서 30분 동안 PBS-BSA 1%로 블로킹시켰다. 이후, 시험 샘플을 1/1000으로 희석시키고, 교반과 함께 1시간 동안 실온에서 인큐베이션하였다. 세척후, 결합된 뮤린 또는 래빗 항체를 잭스 이뮤노래버러토리스 인크사의 PBS-tween 0.05%에 1:5000으로 희석된 과산화효소-컨쥬게이션된 어피니퓨어 염소 항-마우스 IgG (H+L) (ref: 115-035-003) 또는 어피니퓨어 염소 항-래빗 IgG (H+L) (ref: 11-035-003)을 이용하여 검출하였다. 검출 항체를 교반과 함께 실온에서 30분 동안 인큐베이션하였다. 실온에서 어두운 곳에서 15분 동안 10 ml의 0.1M 시트레이트 완충용액(pH 4.5)당 4 mg의 OPD (Sigma) + 5 μl의 H2O2를 이용하여 색을 발달시켰다. 50 μl HCl로 반응을 중지시키고, 최적 밀도를 490 nm 대 650 nm에서 판독하였다. 포스트(Post) Ⅲ의 1/1000 희석에 대한 O.D.를 미리 면역화된 혈청의 동일한 희석물에서 수득한 O.D.와 비교하였다.
마우스 및 래빗 혈청으로 생성된 결과를 도 5에 나타내었다. 각각의 항원에 대해 우수한 혈청전환이 관찰되었다. SBI에 대한 혈청의 측정이 손상되었는데, 이는 이러한 단백질의 Ig 결합 활성 때문이다.
항-사멸된 전체 세포 ELISA :
스태필로코쿠스 아우레우스 타입 5 및 8 또는 스태필로코쿠스 에피더미디스 균주 Hay로부터의 사멸된 전체 세포(열 또는 포름알데히드 불활성화)를 증발과 함께 4℃에서 밤새 높은 결합 미세역가 플레이트 (Nunc Maxisorp) 상에 인산염완충식염수(PBS) 중의 20 μg/ml로 코팅하였다. 플레이트를 교반과 함께 실온에서 30분 동안 PBS-BSA 1%로 블로킹하였다. PBS-tween 0.05%에 희석된 10μg/ml의 친화성 정제 Chickedn 항-단백질A (ICL ref: CPA-65A-2)를 첨가한 후, 실온에서 1시간 동안 인큐베이션하여 단백질 A를 중화시켰다. 이후, 시험 샘플을 1/10의 희석으로부터 출발하여 PBS-0.05% 중의 마이크로플레이트 상에 두배로 희석시키고, 교반과 함께 실온에서 1시간 동안 인큐베이션시켰다. 세척후, 결합된 뮤린 또는 래빗 항체를 잭슨 이뮤노래버러토리스 인크사의 PBS-tween 0.05%에 1:5000으로 희석된 과산화효소-컨쥬게이션된 어피니퓨어 염소 항-마우스 IgG (H+L) (ref: 115-035-003) 또는 어피니퓨어 염소 항-래빗 IgG (H+L) (ref: 11-035-003)를 이용하여 검출하였다. 이러한 검출 항체를 교반과 함께 실온에서 30분 동안 인큐베이션시켰다. 실온에서 어두운 곳에서 15분 동안 10 ml의 0.1M 시트레이트 완충용액(pH 4.5)당 4 mg의 OPD (Sigma) + 5 μl의 H2O2를 이용하여 색을 발달시켰다. 50 μl의 HCl으로 반응을 중지시키고, 490 nm 대 650 nm에서 최적 밀도를 판독하였다.
스태필로코쿠스 내의 단백질의 발현 수준은 배양 조건에 따라 다양할 것이라는 것을 인지해야 한다. 따라서, 부정적인 결과는 면역원성의 결핍 때문이 아니라 잘못된 배양 조건의 선택을 반영하는 것일 수 있다.
마우스 혈청을 이용한 결과를 표 5에 나타내었고, 그래프의 일부를 도 6에 나타내었다. 스태필로코쿠스 아우레우스 균주 5의 약한 인지가 SdrC, FnbpA, Ebh, Sbi 및 IsaA에 대한 혈청을 이용하여 관찰되었다. 스태필로코쿠스 아우레우스 균주 8의 인지는 Sbi에 대한 혈청을 이용할 때에만 관찰된다. 스태필로코쿠스 에피더미디스 Hay의 약한 인지는 Atl 아미다아제, MRP, IsdA, IsaA, Ebh, Aaa 및 Sbi에 대한 혈청을 이용하여 관찰된다.
래빗 혈청을 이용하여 생성된 결과의 선택을 도 7에 나타내고, 표 6에 요약하였다. 3개 균주의 매우 우수한 인지가 IsaA 및 IsdB를 이용하여 관찰되었다. 동물이 기타 단백질에 대해 3회의 주입이 아닌 1회의 주입만 투여받았으나, HarA를 이용하여 3개 균주의 약한 인지가 관찰되었다.
표 5
Figure pat00016
표 6
Figure pat00017
실시예 9
비강 콜로니화 모델에서의 스태필로코쿠스 단백질 조합물의 효능.
15개 그룹의 3마리의 커튼 래트에 8개의 스태필로코쿠스 항원 조합물을 접종하였고, 대조군으로 작용하는 5마리의 커튼 래트에 항원을 처리하지 않았다. 이러한 16개의 그룹은 하기와 같다:
그룹 1 - Atl-글루코사민, Atl-아미다아제, AAA, 알파 독소, SdrC, SdrG, Ebh, Sbi
그룹 2 - Atl-글루코사민, Atl-아미다아제, IsdA, IsdB, ClfA, SdrC, Ebh, FnbpA
그룹 3 - Atl-글루코사민, Atl-아미다아제, HarA, IsdA, MRP, IsdB, AAA, 알파 독소
그룹 4 - Atl-글루코사민, HarA, IsdA, AAA, ClfA, IsaA, Ebh, Sbi
*그룹 5 - HarA, MRP, AAA, 알파 독소, ClfA, SdrC, Ebh, FnbpA
그룹 6 - IsdA, IsdB, AAA, 알파 독소, ClfA, SdrG, Sbi, FnbpA
그룹 7 - Atl-아미다아제, IsdA, MRP, AAA, IsaA, SdrG, Ebh, FnbpA
그룹 8 - 대조군
그룹 9 - Atl-글루코사민, IsdA, MRP, 알파 독소, IsaA, SdrC, Sbi, FnbpA
그룹 10 - Atl-글루코사민, MRP, IsdB, AAA, ClfA, IsaA, SdrC, SdrG
그룹 11- Atl-아미다아제, MRP, IsdB, 알파 독소, ClfA, IsaA, Ebh, Sbi
그룹 12 - Atl-글루코사민, HarA, IsdB, 알파 독소, IsaA, SdrG, Ebh, FnbpA
그룹 13 - Atl-아미다아제, HarA, IsdB, AAA, IsaA, SdrC, Sbi, FnbpA
그룹 14 - Atl-글루코사민, Atl-아미다아제, HarA, MRP, ClfA, SdrG, Sbi, FnbpA
그룹 15 - Atl-아미다아제, HarA, IsdA, 알파 독소, ClfA, IsaA, SdfC, SdrG
그룹 16 - HarA, IsdA, MRP, IsdB, SdrC, SdrG, Ebh, Sbi.
3μg의 각각의 항원을 함유하는 각각의 항원 혼합물을 MPL 및 QS21을 함유하는 리포솜으로 제조된 애쥬번트와 혼합시켰다. 커튼 래트를 실험 1, 14 및 28일째에 3회 접종시켰다. 접종 2주 후, 면역화의 효능을 문헌[Kokai-Kun et al (2003) Antimicrob.Agents.Chemother. 47; 1589-1597]에 기술된 비강 콜로니화 분석을 이용하여 평가하였다.
전통적인 다중 선형회귀분석을 "디자인 엑스퍼트(Design Expert) 6" 소프트웨어를 이용하여 데이터에 대해 수행하였다. 항원의 존재를 +1로 코드화시키고, 항원의 부재를 -1로 코드화시켰다. 모델의 방정식을 이용하여, 어떠한 항원이 비강당 콜로니의 수를 크케 감소시키는 중요한 항원인지 결정하는 것이 가능하다.
결과
비강 콜로니화 분석의 결과를 표 7에 나타내었다. 대조군은 3.51335의 평균 logCFU/비강을 지니고, 비강 콜로니화에서의 감소가 스태필로코쿠스 단백질로 접종된 모든 그룹의 커튼 래트에 대해 관찰할 수 있었다. 그룹 4, 9 및 13은 CFU/비강에서의 2 log를 초과하는 감소로 비강 콜로니화에서의 큰 감소를 나타내었다. 그룹 12 및 16이 또한 우수한 결과를 나타내었고, 이는 CFU/비강에서 약 2 log의 감소를 나타내었다.
표 7
Figure pat00018
항원 혼합물 내의 특정 항원의 분포를 비강 콜로니화 데이터의 다중 회귀 분석을 이용하여 계산하였다. 최종 모델은 7개의 최적 항원을 함유하였다. 이러한 항원에 대한 결과를 표 8에 나타내었다. 단백질 혼합물에 대해서, HarA의 포함 후, IsaA, Sbi, SdrC, 자가용해소-글루코사민, MRP 및 Ebh의 포함은 비강 콜로니화를 크게 감소시켰다.
표 8: 모델에서의 7개의 최적 항원에 대한 loqCFU /비강 및 CFU /비강의 비의 차이에서의 효과 및 상응하는 p-값.
Figure pat00019
SEQUENCE LISTING <110> GlaxoSmithKline Biologicals S.A. <120> Immunogenci composition <130> VB61055 <160> 151 <170> FastSEQ for Windows Version 4.0 <210> 1 <211> 533 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 1 Met Leu Gln Val Thr Asp Val Ser Leu Arg Phe Gly Asp Arg Lys Leu 1 5 10 15 Phe Glu Asp Val Asn Ile Lys Phe Thr Glu Gly Asn Cys Tyr Gly Leu 20 25 30 Ile Gly Ala Asn Gly Ala Gly Lys Ser Thr Phe Leu Lys Ile Leu Ser 35 40 45 Gly Glu Leu Asp Ser Gln Thr Gly His Val Ser Leu Gly Lys Asn Glu 50 55 60 Arg Leu Ala Val Leu Lys Gln Asp His Tyr Ala Tyr Glu Asp Glu Arg 65 70 75 80 Val Leu Asp Val Val Ile Lys Gly His Glu Arg Leu Tyr Glu Val Met 85 90 95 Lys Glu Lys Asp Glu Ile Tyr Met Lys Pro Asp Phe Ser Asp Glu Asp 100 105 110 Gly Ile Arg Ala Ala Glu Leu Glu Gly Glu Phe Ala Glu Met Asn Gly 115 120 125 Trp Asn Ala Glu Ala Asp Ala Ala Asn Leu Leu Ser Gly Leu Gly Ile 130 135 140 Asp Pro Thr Leu His Asp Lys Lys Met Ala Glu Leu Glu Asn Asn Gln 145 150 155 160 Lys Ile Lys Val Leu Leu Ala Gln Ser Leu Phe Gly Glu Pro Asp Val 165 170 175 Leu Leu Leu Asp Glu Pro Thr Asn Gly Leu Asp Ile Pro Ala Ile Ser 180 185 190 Trp Leu Glu Asp Phe Leu Ile Asn Phe Asp Asn Thr Val Ile Val Val 195 200 205 Ser His Asp Arg His Phe Leu Asn Asn Val Cys Thr His Ile Ala Asp 210 215 220 Leu Asp Phe Gly Lys Ile Lys Val Tyr Val Gly Asn Tyr Asp Phe Trp 225 230 235 240 Tyr Gln Ser Ser Gln Leu Ala Gln Lys Met Ala Gln Glu Gln Asn Lys 245 250 255 Lys Lys Glu Glu Lys Met Lys Glu Leu Gln Asp Phe Ile Ala Arg Phe 260 265 270 Ser Ala Asn Ala Ser Lys Ser Lys Gln Ala Thr Ser Arg Lys Lys Gln 275 280 285 Leu Glu Lys Ile Glu Leu Asp Asp Ile Gln Pro Ser Ser Arg Arg Tyr 290 295 300 Pro Phe Val Lys Phe Thr Pro Glu Arg Glu Ile Gly Asn Asp Leu Leu 305 310 315 320 Ile Val Gln Asn Leu Ser Lys Thr Ile Asp Gly Glu Lys Val Leu Asp 325 330 335 Asn Val Ser Phe Thr Met Asn Pro Asn Asp Lys Ala Ile Leu Ile Gly 340 345 350 Asp Ser Glu Ile Ala Lys Thr Thr Leu Leu Lys Ile Leu Ala Gly Glu 355 360 365 Met Glu Pro Asp Glu Gly Ser Phe Lys Trp Gly Val Thr Thr Ser Leu 370 375 380 Ser Tyr Phe Pro Lys Asp Asn Ser Glu Phe Phe Glu Gly Val Asn Met 385 390 395 400 Asn Leu Val Asp Trp Leu Arg Gln Tyr Ala Pro Glu Asp Glu Gln Thr 405 410 415 Glu Thr Phe Leu Arg Gly Phe Leu Gly Arg Met Leu Phe Ser Gly Glu 420 425 430 Glu Val Lys Lys Lys Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Lys Val Arg 435 440 445 Cys Met Leu Ser Lys Met Met Leu Ser Ser Ala Asn Val Leu Leu Leu 450 455 460 Asp Glu Pro Thr Asn His Leu Asp Leu Glu Ser Ile Thr Ala Val Asn 465 470 475 480 Asp Gly Leu Lys Ser Phe Lys Gly Ser Ile Ile Phe Thr Ser Tyr Asp 485 490 495 Phe Glu Phe Ile Asn Thr Ile Ala Asn Arg Val Ile Asp Leu Asn Lys 500 505 510 Gln Gly Gly Val Ser Lys Glu Ile Pro Tyr Glu Glu Tyr Leu Gln Glu 515 520 525 Ile Gly Val Leu Lys 530 <210> 2 <211> 535 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 2 Met Leu Gln Val Thr Asp Val Ser Leu Arg Phe Gly Asp Arg Lys Leu 1 5 10 15 Phe Glu Asp Val Asn Ile Lys Phe Thr Glu Gly Asn Cys Tyr Gly Leu 20 25 30 Ile Gly Ala Asn Gly Ala Gly Lys Ser Thr Phe Leu Lys Ile Leu Ser 35 40 45 Gly Glu Ile Asp Ser Gln Thr Gly His Val Ser Leu Gly Lys Asp Glu 50 55 60 Arg Leu Ala Val Leu Lys Gln Asp His Phe Ala Tyr Glu Asp Glu Arg 65 70 75 80 Val Leu Asp Val Val Ile Lys Gly His Glu Arg Leu Tyr Gln Val Met 85 90 95 Lys Glu Lys Asp Glu Ile Tyr Met Lys Pro Asp Phe Ser Asp Glu Asp 100 105 110 Gly Ile Arg Ala Ala Glu Leu Glu Gly Glu Phe Ala Glu Met Asn Gly 115 120 125 Trp Asn Ala Glu Ala Asp Ala Ala Asn Leu Leu Ser Gly Leu Gly Ile 130 135 140 Glu Pro Asp Leu His Asp Lys Asn Met Ser Glu Leu Glu Asn Asn Gln 145 150 155 160 Lys Val Lys Val Leu Leu Ala Gln Ser Leu Phe Gly Asp Pro Asp Val 165 170 175 Leu Leu Leu Asp Glu Pro Thr Asn Gly Leu Asp Ile Pro Ala Ile Ser 180 185 190 Trp Leu Glu Asp Phe Leu Ile Asn Phe Glu Asn Thr Val Ile Val Val 195 200 205 Ser His Asp Arg His Phe Leu Asn Asn Val Cys Thr His Ile Ala Asp 210 215 220 Leu Asp Phe Gly Lys Ile Lys Leu Tyr Val Gly Asn Tyr Asp Phe Trp 225 230 235 240 Tyr Gln Ser Ser Gln Leu Ala Gln Lys Met Ala Gln Glu Gln Asn Lys 245 250 255 Lys Lys Glu Glu Lys Met Lys Glu Leu Gln Asp Phe Ile Ala Arg Phe 260 265 270 Ser Ala Asn Ala Ser Lys Ser Lys Gln Ala Thr Ser Arg Lys Lys Gln 275 280 285 Leu Glu Lys Ile Glu Leu Asp Asp Ile Gln Pro Ser Ser Arg Arg Tyr 290 295 300 Pro Tyr Val Lys Phe Thr Pro Glu Arg Glu Ile Gly Asn Asp Leu Leu 305 310 315 320 Thr Val Glu Asn Leu Ser Lys Thr Ile Asp Gly Glu Lys Val Leu Asp 325 330 335 Asn Val Ser Phe Thr Met Asn Pro Asn Asp Lys Ala Ile Leu Val Gly 340 345 350 Asp Ser Glu Ile Ala Lys Thr Thr Leu Leu Lys Ile Leu Ala Gly Glu 355 360 365 Met Glu Pro Asp Glu Gly Thr Phe Lys Trp Gly Val Thr Thr Ser Leu 370 375 380 Ser Tyr Phe Pro Lys Asp Asn Ser Glu Phe Phe Asp Gly Val Asp Met 385 390 395 400 Asn Leu Val Glu Trp Leu Arg Gln Tyr Ala Pro Glu Asp Glu Gln Thr 405 410 415 Glu Thr Phe Leu Arg Gly Phe Leu Gly Arg Met Leu Phe Ser Gly Glu 420 425 430 Glu Val Lys Lys Lys Ala Ser Val Leu Ser Gly Gly Glu Lys Val Arg 435 440 445 Cys Met Leu Ser Lys Met Met Leu Ser Ser Ala Asn Val Leu Leu Leu 450 455 460 Asp Glu Pro Thr Asn His Leu Asp Leu Glu Ser Ile Thr Ala Val Asn 465 470 475 480 Asp Gly Leu Lys Ser Phe Lys Gly Ser Ile Ile Phe Thr Ser Tyr Asp 485 490 495 Phe Glu Phe Ile Asn Thr Ile Ala Asn Arg Val Ile Asp Leu Asn Gln 500 505 510 Ala Gly Ala Leu Ser Lys Glu Val Pro Tyr Glu Glu Tyr Leu Gln Glu 515 520 525 Ile Gly Val Leu Gln Asn Asn 530 535 <210> 3 <211> 434 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 3 Met Pro Ile Ile Thr Asp Val Tyr Ala Arg Glu Val Leu Asp Ser Arg 1 5 10 15 Gly Asn Pro Thr Val Glu Val Glu Val Leu Thr Glu Ser Gly Ala Phe 20 25 30 Gly Arg Ala Leu Val Pro Ser Gly Ala Ser Thr Gly Glu His Glu Ala 35 40 45 Val Glu Leu Arg Asp Gly Asp Lys Ser Arg Tyr Leu Gly Lys Gly Val 50 55 60 Thr Lys Ala Val Glu Asn Val Asn Glu Ile Ile Ala Pro Glu Ile Ile 65 70 75 80 Glu Gly Glu Phe Ser Val Leu Asp Gln Val Ser Ile Asp Lys Met Met 85 90 95 Ile Ala Leu Asp Gly Thr Pro Asn Lys Gly Lys Leu Gly Ala Asn Ala 100 105 110 Ile Leu Gly Val Ser Ile Ala Val Ala Arg Ala Ala Ala Asp Leu Leu 115 120 125 Gly Gln Pro Leu Tyr Lys Tyr Leu Gly Gly Phe Asn Gly Lys Gln Leu 130 135 140 Pro Val Pro Met Met Asn Ile Val Asn Gly Gly Ser His Ser Asp Ala 145 150 155 160 Pro Ile Ala Phe Gln Glu Phe Met Ile Leu Pro Val Gly Ala Thr Thr 165 170 175 Phe Lys Glu Ser Leu Arg Trp Gly Thr Glu Ile Phe His Asn Leu Lys 180 185 190 Ser Ile Leu Ser Lys Arg Gly Leu Glu Thr Ala Val Gly Asp Glu Gly 195 200 205 Gly Phe Ala Pro Lys Phe Glu Gly Thr Glu Asp Ala Val Glu Thr Ile 210 215 220 Ile Gln Ala Ile Glu Ala Ala Gly Tyr Lys Pro Gly Glu Glu Val Phe 225 230 235 240 Leu Gly Phe Asp Cys Ala Ser Ser Glu Phe Tyr Glu Asn Gly Val Tyr 245 250 255 Asp Tyr Ser Lys Phe Glu Gly Glu His Gly Ala Lys Arg Thr Ala Ala 260 265 270 Glu Gln Val Asp Tyr Leu Glu Gln Leu Val Asp Lys Tyr Pro Ile Ile 275 280 285 Thr Ile Glu Asp Gly Met Asp Glu Asn Asp Trp Asp Gly Trp Lys Gln 290 295 300 Leu Thr Glu Arg Ile Gly Asp Arg Val Gln Leu Val Gly Asp Asp Leu 305 310 315 320 Phe Val Thr Asn Thr Glu Ile Leu Ala Lys Gly Ile Glu Asn Gly Ile 325 330 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Staphylococcus <400> 109 Val Lys Asn Asn Leu Arg Tyr Gly Ile Arg Lys His Lys Leu Gly Ala 1 5 10 15 Ala Ser Val Phe Leu Gly Thr Met Ile Val Val Gly Met Gly Gln Asp 20 25 30 Lys Glu Ala Ala 35 <210> 110 <211> 6 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 110 Asp Arg His Phe Leu Asn 1 5 <210> 111 <211> 4 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 111 Gly Asn Tyr Asp 1 <210> 112 <211> 5 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 112 Arg Arg Tyr Pro Phe 1 5 <210> 113 <211> 6 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 113 Lys Thr Thr Leu Leu Lys 1 5 <210> 114 <211> 7 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 114 Gly Val Thr Thr Ser Leu Ser 1 5 <210> 115 <211> 5 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 115 Val Asp Trp Leu Arg 1 5 <210> 116 <211> 4 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 116 Arg Gly Phe Leu 1 <210> 117 <211> 15 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 117 Lys Ile Lys Val Tyr Val Gly Asn Tyr Asp Phe Trp Tyr Gln Ser 1 5 10 15 <210> 118 <211> 16 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 118 Thr Val Ile Val Val Ser His Asp Arg His Phe Leu Tyr Asn Asn Val 1 5 10 15 <210> 119 <211> 15 <212> PRT <213> Staphylococcus <400> 119 Thr Glu Thr Phe Leu Arg Gly Phe Leu Gly Arg Met Leu Phe Ser 1 5 10 15 <210> 120 <211> 35 <212> DNA <213> Artificial Sequecne <400> 120 cgcggatccg cagattctga tattaatatt aaaac 35 <210> 121 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 121 cccaagcttt taatttgtca tttcttcttt ttc 33 <210> 122 <211> 34 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 122 cgcggatccg ctgggtctaa taattttaaa gatg 34 <210> 123 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 123 cccaagcttt tatggaataa cgatttgttg 30 <210> 124 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 124 cgcggatcca gtgaaaatag tgttacgcaa tc 32 <210> 125 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 125 cccaagcttt tactctggaa ttggttcaat ttc 33 <210> 126 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 126 cgcggatcca cacaaacaac tgcaactaac g 31 <210> 127 <211> 35 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 127 cccaagcttt tatgctttgt gattcttttt caaac 35 <210> 128 <211> 26 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 128 cgcggatcca acacgcaaca aacttc 26 <210> 129 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 129 ggaactgcag ttatttccag aatgataata aattac 36 <210> 130 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 130 cgcggatccg cagaacatac gaatggag 28 <210> 131 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 131 cccaagcttt tatgtttctt cttcgtagta gc 32 <210> 132 <211> 28 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 132 cgcggatccg aggagaattc agtacaag 28 <210> 133 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 133 cccaagcttt tattcgtcat catagtatcc g 31 <210> 134 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 134 aaaagtactc accaccacca ccacc 25 <210> 135 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 135 aaaagtactc acttgattca tcgcttcag 29 <210> 136 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 136 gcgcgccatg gcacaagctt ctacacaaca tac 33 <210> 137 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 137 gcgcgctcga gatggatgaa tgcatagcta ga 32 <210> 138 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 138 gcatccatgg caccatcacc atcaccacga agtaaacgtt gatcaagc 48 <210> 139 <211> 34 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 139 agcactcgag ttagaatccc caagcaccta aacc 34 <210> 140 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 140 gcacccatgg cagaaaatac aaatacttc 29 <210> 141 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 141 ttttctcgag cattttagat tgactaagtt g 31 <210> 142 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 142 caagtcccat ggctgagacg acacaagatc aac 33 <210> 143 <211> 31 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 143 cagtctcgag ttttacagct gtttttggtt g 31 <210> 144 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 144 agctcatatg gcttatactg ttactaaacc 30 <210> 145 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 145 gcgcctcgag tttatattgt gggatgtcg 29 <210> 146 <211> 34 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 146 caagtcccat ggcaacagaa gctacgaacg caac 34 <210> 147 <211> 35 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 147 accagtctcg agtaattctt tagctttaga gcttg 35 <210> 148 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 148 tattctcgag gctttgagtg tgtccatcat ttg 33 <210> 149 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 149 gaagccatgg cagcagctga agaaacaggt gg 32 <210> 150 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 150 gattacacca tggttaaacc tcaagcgaaa 30 <210> 151 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Staphylococcal primer <400> 151 aggtgtctcg agtgcgattg tagcttcatt 30

Claims (25)

  1. 하기 그룹으로부터 선택된 두개 이상의 그룹의 단백질 또는 면역원성 단편으로부터 선택된 두개 이상의 상이한 단백질 또는 이의 면역원성 단편을 포함하는 면역원성 단편:
    그룹 a) SdrG, 라미닌 수용체, SitC/MntC/타액 결합 단백질, EbhA, EbhB, 엘라스틴 결합 단백질 (EbpS), EFB (FIB), SBI, 자가용해소, ClfA, SdrC, SdrH, 리파아제 GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, 비트로넥틴 결합 단백질, 피브리노겐 결합 단백질, 혈장응고효소, Fig 및 MAP로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 세포외 성분 결합 단백질 또는 이의 면역원성 단편;
    그룹 b) 면역우세 ABC 운반체, IsdA, IsdB, Mg2+ 운반체, SitC 및 Ni ABC 운반체로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 운반체 단백질 또는 이의 면역원성 단편;
    그룹 c) 알파 독소 (Hla), 알파 독소 H35R 변이체, RNA Ⅲ 활성화 단백질 (RAP)로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 스태필로코쿠스 독력 조절인자, 독소 또는 이의 면역원성 단편.
  2. 제 1항에 있어서, 하나 이상의 단백질 또는 면역원성 단편이 그룹 a)로부터 선택된 면역원성 조성물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 하나 이상의 단백질 또는 면역원성 단편이 그룹 b)로부터 선택된 면역원성 조성물.
  4. 제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 단백질 또는 면역원성 단편이 그룹 c)로부터 선택된 면역원성 조성물.
  5. 제 1항 내지 제 4항중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 단백질 또는 면역원성 단편이 그룹 a), 그룹 b) 및 그룹 c)로부터 선택된 면역원성 조성물.
  6. 제 1항 내지 제 5항중 어느 한 항에 있어서, 스태필로코쿠스 아우레우스로부터의 하나 이상의 단백질 또는 면역원성 단편을 포함하는 면역원성 조성물.
  7. 제 1항 내지 제 6항중 어느 한 항에 있어서, 스태필로코쿠스 에피더미디스로부터의 하나 이상의 단백질 또는 면역원성 단편을 포함하는 면역원성 조성물.
  8. 제 1항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, PIA 다당류 또는 올리고당류를 추가로 포함하는 면역원성 조성물.
  9. 제 1항 내지 제 8항중 어느 한 항에 있어서, 스태필로코쿠스 아우레우스의 타입 Ⅴ 및/또는 타입 Ⅷ 캡슐 다당류 또는 올리고당류를 추가로 포함하는 면역원성 조성물.
  10. 제 1항 내지 제 9항중 어느 한 항에 있어서, 스태필로코쿠스 에피더미디스로부터의 타입 Ⅰ 및/또는 타입 Ⅱ 및/또는 타입 Ⅲ 캡슐 다당류 또는 올리고당류를 추가로 포함하는 면역원성 조성물.
  11. 제 1항 내지 제 10항중 어느 한 항에 있어서, 그람 포지티브 박테리아로부터의 지질타이코산을 추가로 포함하는 면역원성 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 지질타이코산이 스태필로코쿠스 박테리아로부터 추출된 면역원성 조성물.
  13. 제 8항 내지 제 12항중 어느 한 항에 있어서, 스태필로코쿠스 캡슐 다당류가 단백질 담체에 컨쥬게이션된 면역원성 조성물.
  14. 제 11항 내지 제 13항중 어느 한 항에 있어서, 지질타이코산이 단백질 담체에 컨쥬게이션된 면역원성 조성물.
  15. 제 13항 또는 제 14항에 있어서, 담백질 담체가 파상풍 톡소이드, 디프테리아 톡소이드, CRM197, 헤모필루스 인플루엔자 단백질 D, 뉴몰리신 및 알파 톡소이드로 구성된 그룹으로부터 선택된 면역원성 조성물.
  16. 제 1항 내지 제 15항중 어느 한 항에 있어서, 효과적인 면역 반응이 스태필로코쿠스 아우레우스 및 스태필로코쿠스 에피더미디스 둘 모두에 대해 발생되는 면역원성 조성물.
  17. 제 1항 내지 제 16항중 어느 한 항의 면역원성 조성물 및 약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 백신.
  18. 제 1항 내지 제 16항중 어느 한 항의 면역원성 조성물을 제조하기 위해 항원을 혼합시키는 단계 및 약학적으로 허용되는 담체를 첨가하는 단계를 포함하여 백신을 제조하는 방법.
  19. 제 17항의 백신을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 스태필로코쿠스 감염을 예방하거나 치료하는 방법.
  20. 스태필로코쿠스 감염을 치료하거나 예방하기 위한 백신의 제조에서 제 1항 내지 제 16항중 어느 한 항에 따른 면역원성 조성물의 용도.
  21. 피검체를 제 17항의 백신으로 면역화시키는 단계 및 피검체로부터 면역 글로불린을 분리시키는 단계를 포함하여, 스태필로코쿠스 감염의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 면역 글로불린을 제조하는 방법.
  22. 제 21항의 방법에 의해 제조된 면역 글로불린.
  23. 제 22항의 면역 글로불린 및 약학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제 조성물.
  24. 유효량의 제 23항의 약학적 제조물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 스태필로코쿠스 감염을 치료하거나 예방하는 방법.
  25. 스태필로코쿠스 감염을 치료하거나 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서 제 23항의 약학적 제조물의 용도.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2004043405A2 (en) 2002-11-12 2004-05-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
EP2305294B1 (en) * 2004-09-22 2015-04-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
CN101175508A (zh) * 2004-10-21 2008-05-07 惠氏公司 表皮葡萄球菌多肽抗原的免疫原性组合物
WO2006059247A2 (en) * 2004-10-25 2006-06-08 The University Of Western Ontario VACCINES, COMPOSITIONS AND METHODS BASED ON STAPHYLOCOCCUS AUREUS IRON-REGULATED SURFACE DETERMINANTS IsdA, IsdB, and IsdC
US20060228368A1 (en) * 2005-04-07 2006-10-12 Nabi Biopharmaceuticals Method of protecting against staphylococcal infection
CN103083657B (zh) * 2005-06-27 2016-06-08 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性组合物
GB0526038D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
WO2008019162A2 (en) * 2006-01-18 2008-02-14 University Of Chicago Compositions and methods related to staphylococcal bacterium proteins
EA020459B1 (ru) * 2006-03-30 2014-11-28 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Иммуногенная композиция
BRPI0710889A2 (pt) * 2006-04-24 2011-08-16 Sigma Alimentos Sa De Cv método para a detecção e quantificação múltipla e simultánea de patogênicos mediante a reação em cadeia da polimerasa em tempo real
GB0610776D0 (en) * 2006-05-31 2006-07-12 Univ Bath Novel applications for staphylococcus aureus Sbi protein
US20180221466A9 (en) * 2006-06-12 2018-08-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Use of alpha-toxin for treating and preventing staphylococcus infections
CN102743747A (zh) * 2006-06-12 2012-10-24 葛兰素史密斯克蓝生物品公司 α-毒素在治疗和预防葡萄球菌感染上的用途
GB0700136D0 (en) * 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Process for manufacturing vaccines
ATE537839T1 (de) * 2007-05-04 2012-01-15 Martin Kroenke Impfstoff zum schutz gegen staphylococcus aureus auf der basis zellwandassoziierter proteine
US8146781B2 (en) * 2007-08-09 2012-04-03 Huhtamaki, Inc. Dispenser for viscous condiments
WO2009023164A2 (en) * 2007-08-10 2009-02-19 President And Fellows Of Harvard College Induction of mucosal immunity
US9181329B2 (en) 2007-08-31 2015-11-10 The University Of Chicago Methods and compositions related to immunizing against Staphylococcal lung diseases and conditions
KR20100072228A (ko) * 2007-08-31 2010-06-30 유니버시티 오브 시카고 스타필로코커스 폐 질환 및 상태에 대한 면역화와 관련된 방법 및 조성물
PL2268618T3 (pl) 2008-03-03 2015-11-30 Novartis Ag Związki i kompozycje jako modulatory aktywności receptorów TLR
EP2261666B1 (en) * 2008-03-31 2015-12-02 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for detection of pneumococcus
MX2010011393A (es) * 2008-04-16 2010-11-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
TWI551295B (zh) * 2008-04-18 2016-10-01 英特威特國際股份有限公司 防備胞內勞森菌（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）用疫苗
KR20150041178A (ko) 2008-07-21 2015-04-15 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. 합성 베타-1,6 글루코사민 올리고당에 관한 방법 및 조성물
US8758765B2 (en) 2008-07-29 2014-06-24 The University Of Chicago Compositions and methods related to Staphylococcal bacterium proteins
CA2738793A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 University Of Maryland, Baltimore Protective vaccine against staphylococcus aureus biofilms comprising cell wall-associated immunogens
EP2208787A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-21 Université de Liège A recombinant alpha-hemolysin polypeptide of Staphylococcus aureus, having a deletion in the stem domain and heterologous sequences inserted
US8101190B2 (en) * 2009-03-03 2012-01-24 Ingen Biosciences Method for diagnosing staphylococcal infections
HUE026855T2 (en) 2009-04-03 2016-07-28 Univ Chicago Preparations and method for Protein A (SPA) variants
US9517263B2 (en) 2009-06-10 2016-12-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Benzonaphthyridine-containing vaccines
CN102481352A (zh) * 2009-06-22 2012-05-30 惠氏有限责任公司 金黄色葡萄球菌抗原的免疫原性组合物
PE20110065A1 (es) 2009-06-22 2011-01-31 Wyeth Llc Composiciones y metodos para preparar composiciones inmunogenicas de conjugado de polisacarido capsular de staphylococcus aureus serotipos 5 y 8
WO2012122533A2 (en) * 2011-03-10 2012-09-13 The University Of Chicago Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal proteins isda or isdb
US8647621B2 (en) 2009-07-27 2014-02-11 Fina Biosolutions, Llc Method of producing protein-carbohydrate vaccines reduced in free carbohydrate
GB0913681D0 (en) * 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
TWI445708B (zh) 2009-09-02 2014-07-21 Irm Llc 作為ｔｌｒ活性調節劑之化合物及組合物
SG178954A1 (en) 2009-09-02 2012-04-27 Novartis Ag Immunogenic compositions including tlr activity modulators
AU2010352695B2 (en) 2009-09-30 2014-08-21 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
US9060965B2 (en) 2009-10-30 2015-06-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Purification of Staphylococcus aureus type 5 capsular saccharides
WO2011057148A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Irm Llc Compounds and compositions as tlr-7 activity modulators
EP2501403A4 (en) * 2009-11-16 2013-11-13 Jackson H M Found Military Med BACTERIAL VACCINE AGAINST GRAM POSITIVE BASED ON (POLY) GLYCEROLPHOSPHATE
SG181712A1 (en) 2009-12-15 2012-07-30 Novartis Ag Homogeneous suspension of immunopotentiating compounds and uses thereof
SG10201506162RA (en) 2009-12-17 2015-09-29 Fina Biosolutions Llc Chemical reagents for the activation of polysaccharides in the preparation of conjugate vaccines
KR101853513B1 (ko) 2010-03-23 2018-04-30 노파르티스 아게 감염, 염증, 호흡기 질환 등의 치료를 위해 사용되는 ｔｌｒ2 효능제로서의 화합물 (시스테인 기재 리포펩티드) 및 조성물
JP2013523818A (ja) 2010-04-05 2013-06-17 ザ・ユニバーシティー・オブ・シカゴ 免疫反応のエンハンサーとしてのプロテインＡ（ＳｐＡ）抗体に関連する組成物および方法
NZ602971A (en) 2010-04-23 2014-11-28 Serum Inst India Ltd Simple method for simultaneous removal of multiple impurities from culture supernatants to ultralow levels
CN102268444B (zh) * 2010-06-03 2015-05-13 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 金黄色葡萄球菌截短SasA蛋白在大肠杆菌中的表达及应用
EP2588120B1 (en) 2010-07-02 2017-11-15 The University of Chicago Compositions and methods related to protein a (spa) variants
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
WO2012009247A1 (en) * 2010-07-15 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Protective vaccine based on staphylococcus aureus protein sa2412
US9095540B2 (en) 2010-09-09 2015-08-04 The University Of Chicago Methods and compositions involving protective staphylococcal antigens
EP2638058B1 (en) 2010-11-12 2017-01-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Enolase peptide conjugate vaccines against staphylococcus aureus
MX350170B (es) * 2010-12-22 2017-08-28 Wyeth Llc Composición inmunogénica estable de antígenos de staphylococcus aureus.
CA2825770A1 (en) * 2011-02-08 2012-08-16 Integrated Biotherapeutics, Inc. Immunogenic composition comprising alpha-hemolysin oligopeptides
CA2826566C (en) * 2011-02-08 2022-09-13 Medimmune, Llc Antibodies that specifically bind staphylococcus aureus alpha toxin and methods of use
US8945588B2 (en) 2011-05-06 2015-02-03 The University Of Chicago Methods and compositions involving protective staphylococcal antigens, such as EBH polypeptides
EP2720754B1 (en) 2011-06-19 2016-10-19 New York University Leukotoxin e/d as a new anti-inflammatory agent and microbicide
NZ764564A (en) 2011-06-19 2022-10-28 Univ New York Methods of treating and preventing staphylococcus aureus infections and associated conditions
AU2012296576B2 (en) 2011-08-15 2017-09-07 The University Of Chicago Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal protein a
US9527892B2 (en) 2011-10-31 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Protective vaccine based on Staphylococcus aureus SA2451 protein
CN102698260B (zh) * 2012-04-20 2013-09-25 西北农林科技大学 预防山羊葡萄球菌乳房炎的亚单位疫苗的制备方法及应用
EP2844275B1 (en) 2012-04-26 2020-05-13 University of Chicago Staphylococcal coagulase antigens and methods of their use
CA2910320A1 (en) 2012-04-26 2013-10-31 University Of Chicago Compositions and methods related to antibodies that neutralize coagulase activity during staphylococcus aureus disease
KR102084388B1 (ko) * 2012-05-09 2020-03-06 콘트라펙트 코포레이션 박테리오파지 리신을 이용한 생물막의 예방, 붕괴 및 치료
WO2013184900A2 (en) * 2012-06-06 2013-12-12 Sanofi Pasteur Biologics, Llc Immunogenic compositions and related methods
WO2014011645A1 (en) 2012-07-10 2014-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Protective vaccine based on staphylococcus aureus sa2493 protein
CN102993308B (zh) * 2012-09-29 2014-11-05 重庆原伦生物科技有限公司 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（mrsa）疫苗重组蛋白抗原hi2及制备方法和应用
CN102898511B (zh) * 2012-10-19 2014-05-07 重庆原伦生物科技有限公司 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌重组基因工程疫苗候选抗原i12c制备中的纯化方法
CN103087198B (zh) * 2013-01-21 2014-03-12 重庆原伦生物科技有限公司 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（mrsa）疫苗重组蛋白抗原i1c及制备方法和应用
JP6411378B2 (ja) 2013-02-01 2018-10-24 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストを含む免疫学的組成物の皮内送達
CN103333254A (zh) * 2013-06-21 2013-10-02 重庆原伦生物科技有限公司 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（mrsa）重组蛋白疫苗i1c的纯化方法
BR112016013514B1 (pt) 2013-12-13 2022-04-19 Stora Enso Oyj (Fi) Papelão de múltiplas camadas
CN105483138B (zh) * 2016-01-22 2019-03-26 吉林大学 一种与致病力相关的灰霉病菌基因BcAtm1及其应用
AU2017218768B2 (en) * 2016-02-12 2022-03-31 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods related to antibodies that neutralize coagulase activity during staphylococcus aureus disease
JP6944946B2 (ja) * 2016-10-20 2021-10-06 Ｋｍバイオロジクス株式会社 低分子化ＰＲＰを用いたＨｉｂコンジュゲートワクチンの製造方法
CN106692963B (zh) * 2016-12-28 2020-12-22 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 一种用于预防金黄色葡萄球菌感染和破伤风的联合疫苗
GB201721576D0 (en) * 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hla antigens and glycoconjugates thereof
AU2019218978A1 (en) 2018-02-12 2020-09-03 Inimmune Corporation Toll-like receptor ligands
GB201802339D0 (en) * 2018-02-13 2018-03-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
CN109395072B (zh) * 2018-10-30 2021-11-30 中国兽医药品监察所 一种腐败梭菌α毒素基因工程疫苗及其生产方法
CN110055276A (zh) * 2019-01-28 2019-07-26 杨凌职业技术学院 一种金葡菌靶向抗菌肽细菌诱导型表达载体及其重组细胞
CN110892989B (zh) * 2019-06-27 2023-03-14 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种具有缓解便秘功能的副干酪乳杆菌et-22
CN112391304B (zh) * 2019-08-15 2023-04-07 上海交通大学 副血链球菌f278及其用途
CN110590910A (zh) * 2019-09-27 2019-12-20 黑龙江八一农垦大学 能够增强细胞免疫应答和抗感染作用的合成肽
CN111072775B (zh) * 2019-12-26 2021-08-20 成都欧林生物科技股份有限公司 抗MntC蛋白抗体及其应用和包含其的试剂盒
CN111138551A (zh) * 2020-01-15 2020-05-12 黑龙江八一农垦大学 一种预防金黄色葡萄球菌和白色念珠菌感染的atm融合蛋白的制备及应用
WO2021154938A1 (en) * 2020-01-29 2021-08-05 The Jackson Laboratory Bacterial admixtures
IL302448A (en) 2020-11-04 2023-06-01 Eligo Bioscience Phage-derived particles for in situ delivery of DNA cargo into the C. acnes population
GB202205833D0 (en) 2022-04-21 2022-06-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Bacteriophage

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB116556A (en) 1917-06-21 1918-06-20 British Thomson Houston Co Ltd Improvements in and relating to Dynamo Electric Machines.
GB1100190A (en) * 1964-09-14 1968-01-24 Canadia Patents And Dev Ltd Somatic antigen vaccines
FR2227861B1 (ko) * 1973-05-04 1976-07-02 Anvar
JPS5452794A (en) 1977-09-30 1979-04-25 Kousaku Yoshida Extracting of polysacchride from capusle containing epidermis staphylococus
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
US4356170A (en) 1981-05-27 1982-10-26 Canadian Patents & Development Ltd. Immunogenic polysaccharide-protein conjugates
US4769330A (en) 1981-12-24 1988-09-06 Health Research, Incorporated Modified vaccinia virus and methods for making and using the same
US4603112A (en) 1981-12-24 1986-07-29 Health Research, Incorporated Modified vaccinia virus
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
GB8508845D0 (en) 1985-04-04 1985-05-09 Hoffmann La Roche Vaccinia dna
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
US5139941A (en) 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
US5320951A (en) 1987-06-01 1994-06-14 Hoeoek Magnus Fibronectin binding protein as well as its preparation
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4940460A (en) 1987-06-19 1990-07-10 Bioject, Inc. Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
DE10399032I1 (de) 1987-08-28 2004-01-29 Health Research Inc Rekombinante Viren.
WO1989001973A2 (en) 1987-09-02 1989-03-09 Applied Biotechnology, Inc. Recombinant pox virus for immunization against tumor-associated antigens
US5339163A (en) 1988-03-16 1994-08-16 Canon Kabushiki Kaisha Automatic exposure control device using plural image plane detection areas
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
SE8901687D0 (sv) 1989-05-11 1989-05-11 Alfa Laval Agri Int Fibronectin binding protein as well as its preparation
AU648261B2 (en) 1989-08-18 1994-04-21 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
DE69031951T2 (de) 1989-11-16 1998-08-13 Du Pont Transformation von tierischen Hautzellen mit hilfe von Partikeln
FR2658432B1 (fr) 1990-02-22 1994-07-01 Medgenix Group Sa Microspheres pour la liberation controlee des substances hydrosolubles et procede de preparation.
SE466259B (sv) 1990-05-31 1992-01-20 Arne Forsgren Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal
WO1992001070A1 (en) 1990-07-09 1992-01-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce High efficiency packaging of mutant adeno-associated virus using amber suppressions
MY109299A (en) 1990-08-15 1996-12-31 Virogenetics Corp Recombinant pox virus encoding flaviviral structural proteins
GB9106048D0 (en) 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5173414A (en) 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors
CA2059693C (en) 1991-01-28 2003-08-19 Peter J. Kniskern Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae
CA2059692C (en) 1991-01-28 2004-11-16 Peter J. Kniskern Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine
GB9105992D0 (en) 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ES2197145T3 (es) 1991-08-20 2004-01-01 The Government Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Deptm. Of Health And Human Services Transferencia de genes mediada por adenovirus al gastrointestinal.
GB9118204D0 (en) 1991-08-23 1991-10-09 Weston Terence E Needle-less injector
DE69233012T2 (de) * 1991-11-22 2003-11-06 Univax Biolog Inc Mit staphylococcus epidermidis assoziierte oberflächenantigene des typs i
MA22842A1 (fr) 1992-03-27 1993-10-01 Smithkline Beecham Biolog Procede de preparation de compositions de vaccin.
SG49909A1 (en) 1992-06-25 1998-06-15 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition containing adjuvants
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
DE69434437T2 (de) 1993-02-05 2006-04-06 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Fibronektinbindungsprotein, monoklonaler antikoerper und ihre verwendung zur verhuetung der adhäsion von bakterien
US5654186A (en) 1993-02-26 1997-08-05 The Picower Institute For Medical Research Blood-borne mesenchymal cells
DE69405551T3 (de) 1993-03-23 2005-10-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. 3-0-deazylierte monophosphoryl lipid a enthaltende impfstoff-zusammensetzungen
US6015686A (en) 1993-09-15 2000-01-18 Chiron Viagene, Inc. Eukaryotic layered vector initiation systems
AU678613B2 (en) 1993-09-22 1997-06-05 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Method of activating soluble carbohydrate using novel cyanylating reagents for the production of immunogenic constructs
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
BR9505691A (pt) 1994-01-21 1996-01-16 Agracetus Instrumento para transporte de gente acionado por gás
WO1995024176A1 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Bioject, Inc. Ampule filling device
US5466220A (en) 1994-03-08 1995-11-14 Bioject, Inc. Drug vial mixing and transfer device
US5648240A (en) 1994-05-24 1997-07-15 Texas A&M University MHC II analog from Staphylococcus aureus
US5505947A (en) 1994-05-27 1996-04-09 The University Of North Carolina At Chapel Hill Attenuating mutations in Venezuelan Equine Encephalitis virus
EP0772619B2 (en) 1994-07-15 2010-12-08 The University of Iowa Research Foundation Immunomodulatory oligonucleotides
US6008341A (en) 1994-08-22 1999-12-28 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin S. aureus fibrinogen binding protein gene
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
GB9502879D0 (en) 1995-02-14 1995-04-05 Oxford Biosciences Ltd Particle delivery
UA56132C2 (uk) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US6696065B1 (en) 1995-05-04 2004-02-24 Aventis Pastuer Limited Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
GB9521146D0 (en) 1995-10-16 1995-12-20 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
WO1997014800A1 (en) 1995-10-16 1997-04-24 Smithkline Beecham Plc Novel saliva binding protein
US6737248B2 (en) 1996-01-05 2004-05-18 Human Genome Sciences, Inc. Staphylococcus aureus polynucleotides and sequences
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
GB9607549D0 (en) 1996-04-11 1996-06-12 Weston Medical Ltd Spring-powered dispensing device
DE69734601T2 (de) 1996-05-16 2006-08-03 The Texas A & M University System, College Station Zusammensetzung von kollagenbindungsprotein und verfahren zu deren verwendungen
DE69719761T2 (de) 1996-06-18 2003-12-18 Alza Corp Vorrichtung zur verbesserung der transdermalen verabreichung von medikamenten oder der abnahme von körperflüssigkeiten
SE9602496D0 (sv) 1996-06-20 1996-06-20 Bengt Guss Method and means for producing a fibrinogen binding protein and its use in biotechnology
US6294177B1 (en) 1996-09-11 2001-09-25 Nabi Staphylococcus aureus antigen-containing whole cell vaccine
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
EP0957972B1 (en) 1996-12-20 2003-03-19 Alza Corporation Device and method for enhancing transdermal agent flux
US5811407A (en) 1997-02-19 1998-09-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill System for the in vivo delivery and expression of heterologous genes in the bone marrow
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
US6610293B1 (en) 1997-06-16 2003-08-26 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria
CA2310217A1 (en) 1997-11-26 1999-06-03 Inhibitex, Inc. Extracellular matrix-binding proteins from staphylococcus aureus
CN1285753A (zh) 1997-12-02 2001-02-28 鲍德杰克特疫苗公司 透皮给药微粒疫苗组合物
US7323179B2 (en) * 1997-12-19 2008-01-29 Naomi Balaban Methods and compositions for the treatment and prevention of Staphylococcus and other bacterial infections
IT1298087B1 (it) 1998-01-08 1999-12-20 Fiderm S R L Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni
GB9806762D0 (en) * 1998-03-31 1998-05-27 Neutec Pharma Plc Treatment and diagnosis of staphylococcal infections
AU758019B2 (en) 1998-07-10 2003-03-13 U.S. Medical Research Institute Of Infectious Diseases Anthrax vaccine
WO2000003745A2 (en) * 1998-07-15 2000-01-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
CA2341177A1 (en) 1998-08-31 2000-03-09 Inhibitex, Inc. Staphylococcal immunotherapeutics via donor selection and donor stimulation
KR100871330B1 (ko) 1998-08-31 2008-12-01 더 프로보스트 펠로우스 앤드 스콜라스 오브 더 칼리지 오브 더 홀리 앤드 언디바이디드 트리니티 오브 퀸 엘리자베스 니어 더블린 응고효소 음성 포도상구균 유래의 폴리펩타이드 및폴리뉴클레오타이드
AU771426B2 (en) * 1998-08-31 2004-03-18 Inhibitex, Inc. Multicomponent vaccines
US6703025B1 (en) * 1998-08-31 2004-03-09 Inhibitex, Inc. Multicomponent vaccines
EP1121135B1 (en) 1998-09-14 2009-01-28 Nabi Biopharmaceuticals Compositions of beta-glucans and specific immunoglobulins
US6319224B1 (en) 1999-08-20 2001-11-20 Bioject Medical Technologies Inc. Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans
US6494865B1 (en) 1999-10-14 2002-12-17 Becton Dickinson And Company Intradermal delivery device including a needle assembly
WO2001034809A2 (en) 1999-11-09 2001-05-17 Glaxo Group Limited Staphylococcus epidermidis nucleic acids and proteins
SE0000514D0 (sv) 2000-02-17 2000-02-17 Biostapro Ab A 52 kDa protein from coagulase negative staphylococci and fragments
GB0014907D0 (en) 2000-06-20 2000-08-09 Univ Sheffield Antigenic polypeptides
US20020051793A1 (en) * 2000-09-12 2002-05-02 Drabick Joseph J. Lipoteichoic acid immunogenic compositions and methods of making and using thereof
AT410798B (de) 2001-01-26 2003-07-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Verfahren zur identifizierung, isolierung und herstellung von antigenen gegen ein spezifisches pathogen
WO2002074324A1 (en) 2001-03-15 2002-09-26 The Texas A & M University System Collagen-binding adhesin from staphylococcus epidermidis and method of use
GB0107661D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Staphylococcus aureus
EP2339344A1 (en) * 2001-06-15 2011-06-29 Inhibitex, Inc. Cross-reactive monoclonal and polyclonal antibodies which recognize surface proteins from coagulase-negative staphylococci and staphylococcus aureus
CA2351018A1 (en) * 2001-07-09 2003-01-09 Universite De Sherbrooke Dna vaccine against staphylococcus aureus
ATE542829T1 (de) 2001-08-02 2012-02-15 Univ Sheffield Impfstoff
US20030113350A1 (en) * 2001-09-19 2003-06-19 Fattom Ali I. Glycoconjugate vaccines for use in immune-compromised populations
WO2003053462A2 (en) 2001-12-11 2003-07-03 Merck & Co., Inc. Staphylococcus aureus exopolysaccharide and process
EP1481011A4 (en) 2002-03-05 2007-05-30 Inhibitex Inc MONOCLONAL AND POLYCLONAL ANTIBODIES THAT DETECT COAGULASENEGATIVE STAPHYLOKOCKE PROTEINS
WO2004043405A2 (en) 2002-11-12 2004-05-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
WO2004043407A2 (en) 2002-11-12 2004-05-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and products for treating staphylococcal infections
EP1601381A2 (en) * 2003-03-07 2005-12-07 Wyeth Holdings Corporation Polysaccharide - staphylococcal surface adhesin carrier protein conjugates for immunization against nosocomial infections
EP2305294B1 (en) * 2004-09-22 2015-04-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
MX2010011393A (es) * 2008-04-16 2010-11-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
CN102481352A (zh) 2009-06-22 2012-05-30 惠氏有限责任公司 金黄色葡萄球菌抗原的免疫原性组合物
MX350170B (es) 2010-12-22 2017-08-28 Wyeth Llc Composición inmunogénica estable de antígenos de staphylococcus aureus.

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CA2580103A1 (en) 2006-03-30
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