ES2540770T3 - Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos - Google Patents
Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos Download PDFInfo
- Publication number
- ES2540770T3 ES2540770T3 ES10010648.3T ES10010648T ES2540770T3 ES 2540770 T3 ES2540770 T3 ES 2540770T3 ES 10010648 T ES10010648 T ES 10010648T ES 2540770 T3 ES2540770 T3 ES 2540770T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- sec
- sequence
- protein
- ebh
- atl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/085—Staphylococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1271—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Una composición inmunógena que comprende: - ClfA estafilocócico aislado o un fragmento inmunógeno del mismo; - SitC estafilocócico aislado o un fragmento inmunógeno del mismo; - polisacárido u oligosacárido capsular de tipo V de S. aureus; y - polisacárido u oligosacárido capsular de tipo VIII de S. aureus.
Description
E10010648
25-06-2015
(continuación)
- En la tabla siguiente se exponen los números de SEC. ID de las secuencias proteicas preferidas y secuencias de ADN que se encuentran en la Figura 1 y en la Figura 2, respectivamente. SA indica una secuencia de S. aureus y SE indica una secuencia de S. epidermidis.
- Nombre
- Secuencia de proteínas Secuencia de ADN
- Transportador de ABC inmunodominante SA SE
- SEC. ID 1
- SEC. ID 34
- SEC. ID 2
- SEC. ID 35
- Receptor de laminina SA SE
- SEC. ID 3
- SEC. ID 36
- SEC. ID 4
- SEC. ID 37
- Antígeno secretor A SsaA SA 1 SA 2 SE
- SEC. ID 5
- SEC. ID 38
- SEC. ID 6
- SEC. ID 39
- SEC. ID 7
- SEC. ID 40
- SitC SA SE
- SEC. ID 8
- SEC. ID 41
- SEC. ID 9
- SEC. ID 42
- saA / PisA (IssA) SA SE
- SEC. ID 10
- SEC. ID 43
- SEC. ID 11
- SEC. ID 44
- EbhA / B SA EbhA SA EbhB SE EbhA SE EbhB
- SEC. ID 12
- SEC. ID 45
- SEC. ID 13
- SEC. ID 46
- SEC. ID 14
- SEC. ID 47
- SEC. ID 15
- SEC. ID 48
- Pro Aap asociado con acumulación SA SE
- SEC. ID 16
- SEC. ID 49
- SEC. ID 17
- SEC. ID 50
6
E10010648
25-06-2015
(continuación)
- En la tabla siguiente se exponen los números de SEC. ID de las secuencias proteicas preferidas y secuencias de ADN que se encuentran en la Figura 1 y en la Figura 2, respectivamente. SA indica una secuencia de S. aureus y SE indica una secuencia de S. epidermidis.
- Nombre
- Secuencia de proteínas Secuencia de ADN
- Proteína de activación de ARN III RAP SA SE
- SEC. ID 18
- SEC. ID 51
- SEC. ID 19
- SEC. ID 52
- FIG / SdrG SA SE
- SEC. ID 20
- SEC. ID 53
- SEC. ID 21
- SEC. ID 54
- Proteína de unión a elastina EbpS SA SE
- SEC. ID 22
- SEC. ID 55
- SEC. ID 23
- SEC. ID 56
- Proteína extracelular EFB SA
- SEC. ID 24 SEC. ID 57
- Toxina alfa SA
- SEC. ID 25 SEC. ID 58
- SBI SA
- SEC. ID 26 SEC. ID 59
- IsdA SA
- SEC. ID 27 SEC. ID 60
- IsdB SA
- SEC. ID 28 SEC. ID 61
- SdrC SA
- SEC. ID 29 SEC. ID 62
- ClfA SA
- SEC. ID 30 SEC. ID 63
- FnbA SA
- SEC. ID 31 SEC. ID 64
- ClfB SA
- SEC. ID 32 SEC. ID 65
- Coagulasa SA
- SEC. ID 33 SEC. ID 66
- FnbB SA
- SEC. ID 67 SEC. ID 71
- MAP SA
- SEC. ID 68 SEC. ID 72
- SdrC SA
- SEC. ID 69 SEC. ID 73
- SdrG SA
- SEC. ID 70 SEC. ID 74
Proteínas de unión al componente extracelular
Las proteínas de unión al componente extracelular son proteínas que se unen a los componentes extracelulares del huésped. El término incluye, entre otros, adhesinas. Ejemplos de proteínas de unión al componente extracelular incluyen el receptor de laminina (Naidu et al. J. Med. 7
5
15
25
35
45
E10010648
25-06-2015
Microbiol. 1992, 36; 177), la proteína de unión a SitC/MntC/saliva (documento US5801234, Wiltshire y Foster Infec. Immun. 2001, 69; 5198), EbhA (Williams et al. Infect. Immun. 2002, 70; 6805), EbhB, proteína de unión a la elastina (EbpS) (Park et al. 1999, J. Biol. Chem. 274; 2845), EFB (FIB) (Wastfelt y Flock 1995, J. Clin. Microbiol. 33; 2347), SBI (Zhang et al. FEMS Immun. Med. Microbiol. 2000, 28; 211), autolisina (Rupp et al. 2001, J. Infect. Dis. 183; 1038), ClfA (documento US6008341, McDevitt et al. Mol. Microbiol. 1994, 11; 237), SdrC, SdrG (McCrea et al. Microbiology 2000, 146; 1535), SdrH (McCrea et al. Microbiology 2000, 146; 1535), Lipasa GehD (documento US2002/0169288), SasA, FnbA (Flock et al. Mol Microbiol. 1994, 12; 599, documento US6054572), FnbB (documento WO 97/14799, Booth et al. 2001 Infec. Immun. 69; 345), proteína de unión al colágeno Cna (Visai et al. 2000, J. Biol. Chem. 275; 39837), ClfB (documento WO 99/27109), FbpA (Phonimdaeng et al. 1988 J. Gen Microbiol.134; 75), Npasa (Flock 2001 J. Bacteriol. 183; 3999), IsaA/PisA (Lonenz et al. FEMS Immuno. Med. Microbiol. 2000, 29; 145), SsaA (Lang et al. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000, 29; 213), EPB (Hussain y Hermann symposium on Staph Denmark 14 – 17ª 2000), SSP-1 (Veenstra et al. 1996, J. Bacteriol. 178; 537), SSP-2 (Veenstra et al. 1996, J. Bacteriol. 178; 537), proteína de unión a la heparina de 17 kDa HBP (Fallgren et al. 2001, J. Med. Microbiol. 50; 547), proteína de unión a la vitronectina (Li et al. 2001, Curr. Microbiol. 42; 361), proteína de unión al fibrinógeno, coagulasa, Fig (documento WO 97/48727) y MAP (documento US5648240).
Proteína de unión a Sitc/MntC/saliva
Esta es una proteína transportadora de ABC que es un homólogo de la adhesina PsaA en S. pneumoniae. Es una lipoproteína de 32 kDa altamente inmunógena que está distribuida por la pared celular bacteriana (Cockayne et al. Infect. Immun. 1998 66; 3767). Se expresa en S. aureus y S. epidermidis como lipoproteína de 32 kDa y está presente un homólogo de 40 kDa en S. hominis. En S. epidermidis, es un componente de un operón regulado por hierro. Muestra una homología considerable con ambas adhesinas, incluyendo FimA de Streptococcus parasanguis y con lipoproteínas de una familia de transportadores de ABC con funciones de transporte de hierro metálico probado o teórico. Por tanto SitC está incluido como una proteína de unión extracelular y como transportador de iones metálicos.
La proteína de unión a saliva divulgada en el documento US5.801.234 también es una forma de SitC y se puede incluir en una composición inmunógena de la invención.
ClfA y ClfB
Estas dos proteínas tienen actividad de unión a fibrinógeno y desencadenan que S. aureus forme grumos en presencia de plasma. Contienen un motivo LPXTG a las proteínas asociadas con la pared.
ClfA se describe en el documento US6008341 y ClfB se describe en el documento WO 99/27109.
Coagulasa (FbpA)
Esta es una proteína de unión al fibrinógeno que desencadena que S. aureus forme grumos en presencia de plasma. Se describe en las referencias relacionadas con la coagulasa: Phonimdaeng et al. (J. Gen. Microbio. 1988,
134:75 -83), Phonimdaeng et al. (Mol Microbiol 1990; 4:393 -404), Cheung et al. (Infect Immun 1995; 63:1914 1920) y Shopsin et al. (J. Clin. Microbiol. 2000; 38:3453 -3456).
Fragmentos preferidos para la inclusión en la composición inmunógena de la invención incluyen la proteína madura en la que el péptido señal se ha eliminado (los aminoácidos 27 al extremo C).
La coagulasa tiene tres dominios distintos. Los aminoácidos 59 – 297, que es una región de hélice superenrollada, los aminoácidos 326 – 505, que es una ´región rica en prolina y glicina y el domino en el extremo C desde el aminoácido 506 al 645, que tiene una conformación en lámina beta. Cada uno de estos dominios es un fragmento preferido de la invención
SdrG-Fbe -EfB/FIG
Fbe es una proteína de unión a fibrinógeno que se encuentra en muchos aislados de S. epidermidis y tiene un peso molecular deducido de 119 kDa (Nilsson et al. 1998. Infect. Immun. 66; 2666). Su secuencia está relacionada con la del factor de agrupamiento de S. aureus (ClfA). Los anticuerpos contra Fbe pueden bloquear la unión de S. epidermidis a placas revestidas con fibrinógeno y a catéteres (Pei y Flock 2001, J. Infect. Dis. 184; 52). Esta proteína también se describe como SdrG en el documento WO 00/12689. SdrG se encuentra en los estafilococos negativos a la coagulasa y es una proteína asociada a la pared celular que contiene una secuencia LPXTG.
SdrG contiene un péptido señal (aminoácidos 1 -51), una región que contiene sitios de unión a fibrinógeno y sitios de unión a colágeno (aminoácidos 627 -698 y 738 -809), una región de repetición SD (aminoácidos 825 -1000) y un dominio de unión (aminoácidos 1009 -1056).
Fbe tiene una secuencia señal teórica con un sitio de escisión entre los aminoácidos 51 y 52. Por tanto un fragmento preferido de Fbe contiene la forma madura de Fbe que se extiende desde el aminoácido 52 al extremo C (aminoácido 1.092).
8
E10010648
25-06-2015
L.G.{10}A.{13}Q.{26}L...M..L.{33}A
Preferentemente
.{19}L.G.{10}A.{13}Q.{26}L...M..L.{33}A.{12}
Más preferentemente
5 .....I/V..A...I/V..AK.ALN/DG..NL..AK..A.{6}L..LN.AQK..L..QI/V..A..V.. V.{6}A..LN/D.AM..L...I/V.D/E...TK.S.NY/F.N/DAD..K..AY/F..AV..A..I/V.N /D.......
Donde '.' significa cualquier aminoácido y '.{10}' significa 10 aminoácidos cualesquiera y I/V indica elecciones alternativas de aminoácidos.
Por referencia a la secuencia divulgada en Kuroda et al. (2001) Lancet 357; 1225 -1240 y la Tabla 2, las secuencias 10 de repetición dentro de las proteínas Ebh se deducen fácilmente.
Los fragmentos preferidos a incluir en la composición inmunógena de la invención incluyen polipéptidos que contienen uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez o más de 10 de las 127 unidades de repetición de aminoácidos. Dichos fragmentos pueden consistir en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más repeticiones de la región de repetición de 127 aminoácidos o puede consistir en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más repeticiones con residuos de
15 aminoácidos adicionales presentes en cualquiera o ambos extremos del fragmento. Un fragmento preferido adicional es el polipéptido H2 de aproximadamente 44 kDa que abarca tres repeticiones (3202 – 3595 aminoácidos) como se describe en Clarke et al. Infection and Immunity 70, 6680 -6687, 2002. Dichos fragmentos podrán preferentemente unirse a fibronectina y/o lograr anticuerpos que son reactivos contra la proteína Ebh entera.
Los polipéptidos Ebh son capaces de unirse a la fibronectina. Los fragmentos preferidos de estas secuencias
20 polipeptídicas conservan la capacidad para unirse a la fibronectina. La unión a la fibronectina se puede evaluar mediante ELISA, como describen Clarke et al. (Infection and Immunity 70; 6680 -6687 2002).
Otros fragmentos preferidos adicionales son aquellos que comprenden un epítopo para linfocitos B o linfocitos T colaboradores, por ejemplo los fragmentos/péptidos descritos en las Tablas 3 y 4.
TABLA 2. Secuencias de repetición en la secuencia de longitud completa de Ebh.
- La secuencia completa de Ebh se divulga en Kuroda et al. (2001) Lancet 357; 1225 -1240. La siguiente tabla muestra los residuos de aminoácidos en los que las repeticiones de 127 aminoácidos comienzan y terminan dentro de la secuencia de longitud completa.
- Comienzo
- Fin
- 1
- 3204 3330
- 2
- 3331 3457
- 3
- 3457 3583
- 4
- 3583 3709
- 5
- 3709 3835
- 6
- 3835 3961
- 7
- 3961 4087
- 8
- 4200 4326
- 9
- 4326 4452
- 10
- 4452 4578
- 11
- 4578 4704
10
E10010648
25-06-2015
(continuación)
- La secuencia completa de Ebh se divulga en Kuroda et al. (2001) Lancet 357; 1225 -1240. La siguiente tabla muestra los residuos de aminoácidos en los que las repeticiones de 127 aminoácidos comienzan y terminan dentro de la secuencia de longitud completa.
- Comienzo
- Fin
- 12
- 4704 4830
- 13
- 4830 4956
- 14
- 4956 5082
- 15
- 5082 5208
- 16
- 5208 5334
- 17
- 5334 5460
- 18
- 5460 5586
- 19
- 5585 5711
- 20
- 5711 5837
- 21
- 5837 5963
- 22
- 5963 6089
- 23
- 6089 6215
- 24
- 6215 6341
- 25
- 6341 6467
- 26
- 6467 6593
- 27
- 6593 6719
- 28
- 6719 6845
- 29
- 6845 6971
- 30
- 6971 7097
- 31
- 7097 7223
- 32
- 7223 7349
- 33
- 7349 7475
- 34
- 7475 7601
- 35
- 7601 7727
- 36
- 7727 7853
11
E10010648
25-06-2015
(continuación)
- La secuencia completa de Ebh se divulga en Kuroda et al. (2001) Lancet 357; 1225 -1240. La siguiente tabla muestra los residuos de aminoácidos en los que las repeticiones de 127 aminoácidos comienzan y terminan dentro de la secuencia de longitud completa.
- 37
- 7852 7978
- 38
- 7978 8104
- 39
- 8104 8230
- 40
- 8230 8356
- 41
- 8356 8482
- 42
- 8482 8608
- 43
- 8604 8730
- 44
- 8858 8984
12
E10010648
25-06-2015
-Las columnas “Comienzo" y "Fin" presentan la posición de los epítopos de linfocitos B previstos en la repetición de 127 aminoácidos
-Las columnas “Inicio" y "Terminación" presentan la posición de los epítopos de linfocitos B previstos en la secuencia de longitud completa Ebh
13
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E10010648
25-06-2015
una identidad de secuencia de al menos un 70 %, preferentemente al menos 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 %, o 99 % o mayor, la identidad de secuencia comparada con una secuencia de polinucleótidos en el presente documento usando los procedimientos descritos en el presente documento (p. ej., análisis BLAST usando parámetros convencionales). En un caso relacionado, el polinucleótido aislado comprenderá una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido que tiene una identidad de al menos un 90 %, preferentemente de un 95 % o superior, con la secuencia de aminoácidos de la figura 1, sobre la longitud completa de una secuencia de la Figura 1; o una secuencia de nucleótidos complementaria a dicho polinucleótido aislado.
También se hace referencia al uso de polinucleótidos que son complementarios con todos los polinucleótidos descritos anteriormente.
También se hace referencia al uso de un fragmento de un polinucleótido de la invención que cuando se administra a un sujeto tiene las mismas propiedades inmunógenas que un polinucleótido de la Figura 1.
También se hace referencia al uso de un polinucleótido que codifica un fragmento inmunológico de una proteína de la Figura 1 como se ha definido anteriormente en el presente documento. También se contempla el uso de fragmentos que tienen un nivel de actividad inmunógeno de al menos aproximadamente un 50 %, preferentemente de al menos aproximadamente un 70 % y más preferentemente, de al menos aproximadamente un 90 % del nivel de actividad inmunógena de una secuencia polipeptídica codificada por una secuencia de polinucleótidos expuesta en la Figura 2.
Los fragmentos polipeptídicos para dicho uso comprenden preferentemente al menos aproximadamente 5, 10, 15, 20, 25, 50, o 100 aminoácidos contiguos, o más, incluyendo todas las longitudes intermedias, de una composición polipeptídica expuesta en el presente documento, tal como las expuestas anteriormente.
Los polinucleótidos para usar se pueden obtener usando técnicas de clonación y detección selectiva estándar, de una biblioteca de ADNc derivada de ARNm en células de tejido tumoral o preneoplásico humano (por ejemplo, pulmón), (por ejemplo, Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2ª Ed., Cold Spring harbor Laboratory Press, Cold Spring harbor, N.Y. (1989)). Los polinucleótidos también se pueden obtener de fuentes naturales tales como bibliotecas de ADN genómico o se pueden sintetizar usando técnicas bien conocidas y disponibles comercialmente.
Existen varios procedimientos disponibles y muy conocidos por los expertos en la técnica para obtener ADNc de longitud completa, o extender ADN cortos, por ejemplo los basados en los procedimientos de amplificación rápida de los extremos del ADNc (RACE) (véase, por ejemplo, Frohman et al., PNAS USA 85, 8998 -9002, 1988). Modificaciones recientes de la técnica, ejemplificadas por la tecnología Marathon™ (Clontech Laboratories Inc.), por ejemplo, han simplificado significativamente la búsqueda de ADNc más largos. En la tecnología MarathonTM, se preparan ADNc a partir de ARNm extraído de un tejido seleccionado y se liga en cada extremo una secuencia "adaptadora". A continuación se lleva a cabo la amplificación de los ácidos nucleicos (PCR) para amplificar el extremo 5' "que falta" del ADNc usando una combinación de cebadores de oligonucleótidos específicos del gen y específicos del adaptador. Después se repite la reacción de PCR usando cebadores "anidados", es decir, cebadores diseñados para hibridarse con el producto amplificado (normalmente un cebador específico del adaptador que se hibrida más allá de 3' en la secuencia adaptadora y un cebador específico del gen que se hibrtida más allá de 5' en la secuencia del gen conocida). Después los productos de esta reacción se pueden analizar mediante secuenciación del ADN y se puede construir un ADNc de longitud completa uniendo directamente el producto al ADNc existente para dar una secuencia completa o llevando a cabo una PCR de longitud completa separada usando la nueva información de la secuencia para el diseño del cebador 5'.
El sistema de expresión también puede ser un microorganismo vivo recombinante, tal como un virus o una bacteria. El gen de interés se puede insertar en el genoma de un virus o bacteria vivo recombinante. La inoculación y la infección in vivo con este vector vivo darán lugar a la expresión in vivo del antígeno y a la inducción de respuestas inmunitarias.
Por tanto, en ciertos casos, los polinucleótidos que codifican polipéptidos inmunógenos para usar como se ha tratado en el presente documento se introducen en células huésped de mamífero para expresión usando cualquiera de una serie de sistemas virales conocidos. En un caso ilustrativo, los retrovirus proporcionan una plataforma cómoda y eficaz para sistemas de liberación génica. Una secuencia de nucleótidos seleccionada que codifica un polipéptido para uso como se ha descrito se puede insertar en un vector y empaquetar como partículas retrovirales usando técnicas conocidas en la materia. A continuación, se puede aislar el virus recombinante y se puede liberar en un sujeto. Se ha descrito una serie de sistemas retrovirales ilustrativos (p. ej., la Patente de EE.UU. N.º: 5.219.740; Miller y Rosman (1989) BioTechniques 7:980 -990; Miller, A. D. (1990) Human Gene Therapy 1:5 -14; Scarpa et al. (1991) Virology 180:849 -852; Burns et al. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:8033 -8037; y Boris-Lawrie y Temin (1993) Cur. Opin. Genet. Develop. 3:102 – 109).
Además, también se han descrito numerosos sistemas ilustrativos basados en adenovirus. Al contrario que los retrovirus que se integran en el genoma huésped, los adenovirus persisten extracromosómicamente, de modo que se minimizan los riesgos asociados con mutagénesis de inserción (Haj-Ahmad y Graham (1986) J. Virol. 57:267
23 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E10010648
25-06-2015
274; Bett et al. (1993) J. Virol. 67:5911 -5921; Mittereder et al. (1994) Human Gene Therapy 5:717 -729; Seth et al. (1994) J. Virol. 68:933 -940; Barr et al. (1994) Gene Therapy 1:51 -58; Berkner, K. L. (1988) BioTechniques 6:616 629; y Rich et al. (1993) Human Gene Therapy 4:461 -476).
También se han desarrollado diversos sistemas de vectores víricos adenoasociados (AAV) para liberación de polinucleótidos. Los vectores AAV pueden construirse fácilmente usando técnicas bien conocidas en la técnica. Véase, por ejemplo, las patentes de EE.UU. N.ºs: 5.173.414 y 5.139.941; las publicaciones internacionales N.ºs: WO 92/01070 y WO 93/03769; Lebkowski et al. (1988) Molec. Cell. Biol. 8:3988 -3996; Vincent et al. (1990) Vaccines 90 (Cold Spring Harbor Laboratory Press); Carter, B. J. (1992) Current Opinion in Biotechnology 3:533 -539; Muzyczka,
N. (1992) Current Topics in Microbiol. and Immunol. 158:97 -129; Kotin, R. M. (1994) Human Gene Therapy 5:793 801; Shelling y Smith (1994) Gene Therapy 1:165 -169; y Zhou et al. (1994) J. Exp. Med. 179:1867 -1875.
Vectores virales adicionales útiles para liberar las moléculas de ácido nucleico que codifican polipéptidos para usar por transferencia génica incluyen los derivados de la familia de poxvíridos, tales como el virus variolovacunal y los poxvirus aviares. A modo de ejemplo, los recombinantes del virus variolovacunal que expresan las moléculas de interés se pueden construir del siguiente modo. El ADN que codifica un polipéptido se inserta primero en un vector adecuado de modo que esté adyacente a un promotor variolovacunal y que flanquee las secuencias de ADN variolovacunales, tal como la secuencia que codifica la timidina cinasa (TK). Después, este vector se usa para transfectar células que se infectan de forma simultánea con el virus variolovacunal. La recombinación homóloga sirve para insertar el promotor variolovacunal más el gen que codifica el polipéptido de interés en el genoma viral. El recombinante TK.sup.(-) resultante se puede seleccionar cultivando de las células en presencia de 5bromodesoxiuridina y escogiendo las placas virales resistentes en el mismo.
Un sistema de infección/transfección basado en el virus variolovacunal se puede usar de forma conveniente para proporcionar expresión o coexpresión inducible, transitoria de uno o más polipéptidos descritos en el presente documento en las células huésped de un organismo. En este sistema concreto, las células se infectaron primero in vitro con un virus variolovacunal recombinante que codifica la ARN polimerasa del bacteriófago T7. Esta polimerasa exhibe una especificidad exquisita en cuanto a que solo transcribe moldes que llevan promotores de T7. Tras la infección, las células se transfectan el polinucleótido o los polinucleótidos de interés dirigido(s) por un promotor de T7. La polimerasa expresada en el citoplasma del virus variolovacunal recombinante transcribe el ADN transfectado en ARN que después es traducido al polipéptido por la maquinaria de traducción del huésped. El procedimiento proporciona una producción citoplásmica transitoria y de alto nivel de grandes cantidades de ARN y sus productos de traducción. Véanse, por ejemplo, Elroy-Stein y Moss, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1990) 87:6743 -6747; Fuerst et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1986) 83:8122 -8126.
Como alternativa, los poxvirus aviares, tales como los virus de la viruela aviar y de la viruela de canario, también se pueden usar para liberar las secuencias de codificación de interés. Se sabe que los virus de la viruela aviar recombinantes, que expresan inmunogenes de patógenos de mamífero, confieren inmunidad protectora cuando se administran a especies no aviares. El uso de un vector del virus de la viruela aviar es particularmente deseable en especies humanas y de otros mamíferos ya que los miembros del género Avipox solo se replican de forma productiva en especies de aves susceptibles y por tanto no son infectivos en células de mamífero. Los procedimientos para producir virus de la viruela aviar recombinante son conocidos en la técnica y emplean recombinación genética, como se ha descrito anteriormente con respecto a la producción de virus variolovacunales. Véase, por ejemplo, los documentos WO 91/12882, WO 89/03429 y WO 92/03545.
También se pueden usar cualquiera de una serie de vectores alfavirus para liberar composiciones de polinucleótidos para usar como se ha descrito en el presente documento, tales como los vectores descritos en las patentes de EE.UU. N.º: 5.843.723; 6.015.686; 6.008.035 y 6.015.694. Determinados vectores basados en la encefalitis equina venezolana (EEV) también se pueden usar y ejemplos ilustrativos de los mismos se pueden encontrar en las patentes de EE.UU. N.º: 5.505.947 y 5.643.576.
Además, también se pueden usar vectores conjugados moleculares, tales como los vectores quiméricos de adenovirus descritos en Michael et al. J. Biol. Chem. (1993) 268:6866 -6869 y Wagner et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1992) 89:6099 -6103, para la liberación génica conforme a la invención.
Información ilustrativa adicional sobre estos y otros sistemas de liberación basados en virus conocidos se pueden encontrar en, por ejemplo, Fisher-Hoch et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:317 -321, 1989; Flexner et al., Ann.
N.Y. Acad. Sci. 569:86 -103, 1989; Flexner et al., Vaccine 8:17 -21, 1990; las Patentes de EE.UU. N.ºs: 4.603.112,
4.769.330 y 5.017.487; el documento WO 89/01973; la patente de EE.UU. N.º: 4.777.127; el documento GB 2.200.651; el documento EP 0.345.242; el documento WO 91/02805; Berkner, Biotechniques 6:616 -627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252:431 -434, 1991; Kolls et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:215 -219, 1994; Kass-Eisler et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:11498 -11502, 1993; Guzman et al., Circulation 88:2838 -2848, 1993; y Guzman et al., Cir. Res. 73:1202 -1207, 1993.
Los microorganismos vivos recombinantes descritos anteriormente pueden ser virulentos o pueden atenuarse de diversos modos para obtener vacunas con microorganismos vivos. Dichas vacunas con microorganismos vivos también forman parte de la invención.
24
E10010648
25-06-2015
al 0,05 %, seguido de incubación durante 1 hora a temperatura ambiente. Después las muestras de ensayo se diluyeron dos veces en la microplaca en PBS al 0,05 % a partir de una dilución de partida a 1/10 y se incubaron durante 1 hora a temperatura ambiente con agitación. Después de lavar, el anticuerpo unido murino o de conejo se detectó usando IgG anti-ratón de cabra (H+L) affiniPure conjugada con peroxidadas de Jackson
5 ImmunoLaboratories Inc. (ref: 115 -035 -003) o IgG anti-conejo de cabra (H+L) AffiniPure (ref: 11-035-003) diluida a 1:5000 en PBS-tween al 0,05 %. Estos anticuerpos de detección se incubaron durante 30 minutos a temperatura ambiente con agitación. El color se desarrolló usando 4 mg de OPD (Sigma) + 5 µl de H2O2 por 10 ml a pH 4,5, tampón citrato 0,1M durante 15 minutos en oscuridad a temperatura ambiente. La reacción se detuvo con 50 µl de HCl y la densidad óptica se leyó a 490 nm relativa a 650 nm.
10 Cabe destacar que los niveles de expresión de las proteínas en estafilococos variarán en función de las condiciones de cultivo. Por tanto, un resultado negativo puede reflejar la elección de condiciones de cultivo incorrectas en lugar de una falta de inmunogeneicidad.
Los resultados usando sueros de ratón se muestran en la Tabla 5 y algunos de los gráficos se muestran en la Figura
6. Se observa un débil reconocimiento de la cepa 5 de S. aureus con los sueros dirigidos contra SdrC, FnbpA, Ebh,
15 Sbi e IsaA. El reconocimiento de la cepa 8 de S. aureus solo se observa con el suero dirigido contra Sbi. El débil reconocimiento de S. epidermidis Hay se observa con los sueros dirigidos contra Atl amidasa, MRP, IsdA, IsaA, Ebh, Aaa y Sbi.
Una selección de los resultados generados usando sueros de conejo se muestra en la Figura 7 y se resume en la Tabla 6. Se observó un reconocimiento muy bueno de las tres cepas con IsaA e IsdB. Un débil reconocimiento de
20 las tres cepas se observó con HarA, aunque los animales solo recibieron una inyección en lugar de las tres inyecciones usadas para las otras proteínas.
Tabla 5
- Nombre de la proteína
- Reacción en SA5 Reacción en SA8 Reacción en SE Hay
- IsaA
- (+) (+) (+)
- ClfA
- - (+) (+)
- Atl amidasa
- - - ++
- SdrG
- - - -
- Glucosamidasa
- - - -
- IsdA
- - - ++
- Toxina alfa
- - - -
- SrdC
- ++ (+) -
- Ebh
- + - +
- AaA
- - - ++
- MRP
- - - ++
- Sbi
- ++ ++ +++
- FnbpA
- + + (+)
35
E10010648
25-06-2015
Tabla 6
- Nombre de la proteína
- Reacción en SA5 Reacción en SA8 Reacción en SE Hay
- IsaA
- +++ +++ +++
- ClfA
- + ++ ++
- Atl amidasa
- - ++ +
- IsdB
- +++ +++ +++
- SdrG
- + + +
- Glucosamidasa
- - - -
- HarA (1 inyección)
- + + +
- IsdA
- - - -
- Toxina alfa
- - - +
- SrdC
- - - -
- Ebh
- - + -
- AaA
- - - -
- MRP
- - - ++
- Sbi
- - +++ -
- FnbpA
- - ++ ++
Ejemplo 9 Eficacia de las combinaciones de proteínas estafilocócicas en un modelo de colonización nasal
Quince grupos de tres ratas algodoneras se inocularon con combinaciones de ocho antígenos de estafilococos y 5 cinco ratas algodoneras que actuaron como controles se trataron sin antígeno. Estos dieciséis grupos son los siguientes: Grupo 1 -Atl-glucosamina, Atl-amidasa, AAA, toxina alfa, SdrC, SdrG, Ebh, Sbi Grupo 2 -Atl-glucosamina, Atl-amidasa, IsdA, IsdB, ClfA, SdrC, Ebh, FnbpA Grupo 3 -Atl-glucosamina, Atl-amidasa, HarA, IsdA, MRP, IsdB, AAA, toxina alfa 10 Grupo 4 -Atl-glucosamina, HarA, IsdA, AAA, ClfA, IsaA, Ebh, Sbi Grupo 5 -HarA, MRP, AAA, toxina alfa, ClfA, SdrC, Ebh, FnbpA Grupo 6 -IsdA, IsdB, AAA, toxina alfa, ClfA, SdrG, Sbi, FnbpA Grupo 7 -Atl-aminidasa, IsdA, MRP, AAA, IsaA, SdrG, Ebh, FnbpA Grupo 8 -Control 15 Grupo 9 -Atl-glucosamina, IsdA, MRP, toxina alfa, IsaA, SdrC, Sbi, FnbpA Grupo 10 -Atl-glucosamina, MRP, IsdB, AAA, ClfA, IsaA, SdrC, SdrG Grupo 11 -Atl-aminidasa, MRP, IsdB, toxina alfa, ClfA, IsaA, Ebh, Sbi
36
E10010648
25-06-2015
Grupo 12 -Atl-glucosamina, HarA, IsdB, toxina alfa, IsaA, SdrG, Ebh, FnbpA
Grupo 13 -Atl-aminidasa, HarA, IsdB, AAA, IsaA, SdrC, Sbi, FnbpA
Grupo 14 -Atl-glucosamina, Atl-amidasa, HarA, MRP, ClfA, SdrG, Sbi, FnbpA
Grupo 15 -Atl-aminidasa, HarA, IsdA, toxina alfa, ClfA, IsaA, SdfC, SdrG
5 Grupo 16 -HarA, IsdA, MRP, IsdB, SdrC, SdrG, Ebh, Sbi
Cada mezcla de antígenos contenía 3 µg de cada antígeno mezclados con un adyuvante formado por liposomas que contienen MPL y QS21. Se inoculó a las ratas algodoneras tres veces los días 1, 14 y 28 del experimento. Dos semanas después de las inmunizaciones se evaluó la eficacia de las inmunizaciones usando un ensayo de colonización nasal como se describe en Kokai-Kun et al. (2003) Antimicrob. Agents. Chemother. 47; 1589 -1597.
10 Se llevó a cabo un análisis de regresión lineal múltiple clásico con los datos usando el software "Design Expert 6". La presencia de un antígeno se codificó como +1 y la ausencia de un antígeno por -1. Usando la ecuación del modelo, fue posible determinar qué antígenos eran los antígenos fundamentales que produjeron una gran disminución del número de colonias por nariz.
Resultados
15 Los resultados del ensayo de colonización nasal se muestran en la Tabla 7. El grupo control tenía un log medio de UFC/nariz de 3,51335 y una disminución de la colonización nasal se pudo ver para todos los grupos de ratas algodoneras a las que se habían inoculado proteínas de estafilococos. Los grupos 4, 9 y 13 mostraron la mayor disminución en la colonización nasal con una disminución de más de 2 log en las UFC/nariz. Los grupos 12 y 16 también dieron buenos resultados, lo que muestra una disminución de aproximadamente 2 log en las UFC/nariz.
20 Tabla 7
- Grupo
- Log medio observado de UFC/nariz Log medio previsto de UFC/nariz
- 1
- 1,77527 2,03560
- 2
- 2,90435 2,52684
- 3
- 1,96556 2,23033
- 4
- 1,27748 1,21872
- 5
- 1,67304 1,93128
- 6
- 2,79745 2,98193
- 7
- 2,21481 2,30705
- 8
- 3,51355 3,47317
- 9
- 1,22480 1,44080
- 10
- 2,03085 1,93204
- 11
- 2,02522 1,81581
- 12
- 1,53402 1,70996
- 13
- 1,36063 1,49100
- 14
- 2,31201 1,73909
- 15
- 2,22979 1,98223
37
Claims (1)
-
imagen1
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0421079 | 2004-09-22 | ||
GB0421082A GB0421082D0 (en) | 2004-09-22 | 2004-09-22 | Immunogenic composition |
GB0421078A GB0421078D0 (en) | 2004-09-22 | 2004-09-22 | Immunogenic composition |
GB0421078 | 2004-09-22 | ||
GB0421079A GB0421079D0 (en) | 2004-09-22 | 2004-09-22 | Immunogenic composition |
GB0421081A GB0421081D0 (en) | 2004-09-22 | 2004-09-22 | Immunogenic composition |
GB0421082 | 2004-09-22 | ||
GB0421081 | 2004-09-22 | ||
GB0503143 | 2005-02-15 | ||
GB0503143A GB0503143D0 (en) | 2005-02-15 | 2005-02-15 | Immunogenic composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2540770T3 true ES2540770T3 (es) | 2015-07-13 |
Family
ID=36000843
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES15153661T Active ES2730275T3 (es) | 2004-09-22 | 2005-09-20 | Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos |
ES10010739.0T Active ES2540771T3 (es) | 2004-09-22 | 2005-09-20 | Composición de anticuerpos para uso en vacunación contra estafilococos |
ES10010648.3T Active ES2540770T3 (es) | 2004-09-22 | 2005-09-20 | Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos |
ES10010422.3T Active ES2472441T3 (es) | 2004-09-22 | 2005-09-20 | Composición inmunog�nica para uso en vacunación contra estafilococos |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES15153661T Active ES2730275T3 (es) | 2004-09-22 | 2005-09-20 | Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos |
ES10010739.0T Active ES2540771T3 (es) | 2004-09-22 | 2005-09-20 | Composición de anticuerpos para uso en vacunación contra estafilococos |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES10010422.3T Active ES2472441T3 (es) | 2004-09-22 | 2005-09-20 | Composición inmunog�nica para uso en vacunación contra estafilococos |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20080095777A1 (es) |
EP (9) | EP2305294B1 (es) |
JP (5) | JP2008513409A (es) |
KR (4) | KR101508563B1 (es) |
CN (2) | CN101128215B (es) |
AU (3) | AU2005287502B2 (es) |
BR (3) | BRPI0515516B1 (es) |
CA (4) | CA2584290A1 (es) |
ES (4) | ES2730275T3 (es) |
HK (1) | HK1155658A1 (es) |
IL (4) | IL181825A0 (es) |
MA (2) | MA28995B1 (es) |
MX (2) | MX2007003400A (es) |
NO (2) | NO20071609L (es) |
NZ (4) | NZ593693A (es) |
RU (1) | RU2402347C2 (es) |
WO (3) | WO2006032500A2 (es) |
ZA (1) | ZA200702224B (es) |
Families Citing this family (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2501077C (en) | 2002-11-12 | 2016-06-21 | Gerald B. Pier | Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections |
EP2305294B1 (en) * | 2004-09-22 | 2015-04-01 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei |
EP2298341A3 (en) | 2004-10-21 | 2011-07-13 | Wyeth LLC | Immunogenic compositions of staphylococcus epidermidis polypeptide and polynucleotide antigens |
CA2581746A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-06-08 | The University Of Western Ontario | Staphylococcus aureus isd protein-based anti-infectives |
US20060228368A1 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Nabi Biopharmaceuticals | Method of protecting against staphylococcal infection |
KR101408113B1 (ko) * | 2005-06-27 | 2014-06-16 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 백신 제조 방법 |
GB0526038D0 (en) * | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
CA2637598A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-02-14 | University Of Chicago | Compositions and methods related to staphylococcal bacterium proteins |
EP2476434A1 (en) * | 2006-03-30 | 2012-07-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
BRPI0710889A2 (pt) * | 2006-04-24 | 2011-08-16 | Sigma Alimentos Sa De Cv | método para a detecção e quantificação múltipla e simultánea de patogênicos mediante a reação em cadeia da polimerasa em tempo real |
GB0610776D0 (en) * | 2006-05-31 | 2006-07-12 | Univ Bath | Novel applications for staphylococcus aureus Sbi protein |
US20180221466A9 (en) * | 2006-06-12 | 2018-08-09 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Use of alpha-toxin for treating and preventing staphylococcus infections |
NZ574057A (en) * | 2006-06-12 | 2012-01-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Staphylococcal antigen composition comprising an isolated S. aureus type 5 antigen; an isolated S. aureus type 8 antigen; an isolated S. aureus 336 antigen; an isolated S. aureus alpha-toxin antigen; and an isolated Staphylococcal leukocidin antigen |
GB0700136D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
EP2374467B1 (en) * | 2007-05-04 | 2013-08-28 | Martin Krönke | Protective staphylococcus aureus vaccine based on cell wall-associated proteins |
US8146781B2 (en) * | 2007-08-09 | 2012-04-03 | Huhtamaki, Inc. | Dispenser for viscous condiments |
WO2009023164A2 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-19 | President And Fellows Of Harvard College | Induction of mucosal immunity |
CA2697538C (en) * | 2007-08-31 | 2019-02-12 | University Of Chicago | Methods and compositions related to immunizing against staphylococcal lung diseases and conditions |
US9181329B2 (en) | 2007-08-31 | 2015-11-10 | The University Of Chicago | Methods and compositions related to immunizing against Staphylococcal lung diseases and conditions |
US8466167B2 (en) | 2008-03-03 | 2013-06-18 | Irm Llc | Compounds and compositions as TLR activity modulators |
CA2720039A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for detection of pneumococcus |
EA201001478A1 (ru) * | 2008-04-16 | 2011-06-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Вакцина |
TWI551295B (zh) | 2008-04-18 | 2016-10-01 | 英特威特國際股份有限公司 | 防備胞內勞森菌(Lawsonia intracellularis)用疫苗 |
RU2532911C2 (ru) | 2008-07-21 | 2014-11-20 | Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. | Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1,6-глюкозаминолигосахаридам |
WO2010014304A1 (en) | 2008-07-29 | 2010-02-04 | University Of Chicago | Compositions and methods related to staphylococcal bacterium proteins |
CA2738793A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | University Of Maryland, Baltimore | Protective vaccine against staphylococcus aureus biofilms comprising cell wall-associated immunogens |
EP2208787A1 (en) * | 2009-01-19 | 2010-07-21 | Université de Liège | A recombinant alpha-hemolysin polypeptide of Staphylococcus aureus, having a deletion in the stem domain and heterologous sequences inserted |
US8101190B2 (en) * | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Ingen Biosciences | Method for diagnosing staphylococcal infections |
KR20170102039A (ko) | 2009-04-03 | 2017-09-06 | 유니버시티 오브 시카고 | 단백질 A(SpA) 변이체와 관련된 조성물 및 방법 |
TR201802380T4 (tr) | 2009-06-10 | 2018-03-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Benzonaftiridin içeren aşılar. |
WO2010151544A1 (en) * | 2009-06-22 | 2010-12-29 | Wyeth Llc | Immunogenic compositions of staphylococcus aureus antigens |
JP2012530785A (ja) | 2009-06-22 | 2012-12-06 | ワイス・エルエルシー | 組成物および黄色ブドウ球菌(Staphylococcusaureus)血清型5および8莢膜多糖コンジュゲート免疫原性組成物を調製するための方法 |
WO2012122533A2 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal proteins isda or isdb |
WO2011017101A2 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Fina Biosolutions, Llc | Method for producing protein-carbohydrate vaccines reduced in free carbohydrate |
GB0913681D0 (en) * | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
AU2010290896B2 (en) | 2009-09-02 | 2014-07-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions including TLR activity modulators |
TWI445708B (zh) | 2009-09-02 | 2014-07-21 | Irm Llc | 作為tlr活性調節劑之化合物及組合物 |
CA2779798C (en) | 2009-09-30 | 2019-03-19 | Novartis Ag | Conjugation of staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides |
JP5914344B2 (ja) | 2009-10-30 | 2016-05-11 | ノバルティス アーゲー | Staphylococcusaureus5型および8型の莢膜糖の精製 |
WO2011057148A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr-7 activity modulators |
AU2010320031B2 (en) * | 2009-11-16 | 2015-07-16 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | (Poly)-glycerolphosphate-based anti-gram positive bacterial vaccine |
JP5814933B2 (ja) | 2009-12-15 | 2015-11-17 | ノバルティス アーゲー | 免疫増強化合物の均質な懸濁物およびその使用 |
WO2011084705A2 (en) | 2009-12-17 | 2011-07-14 | Fina Biosolutions, Llc | Chemical reagents for the activation of polysaccharides in the preparation of conjugate vaccines |
EP2549990A1 (en) | 2010-03-23 | 2013-01-30 | Irm Llc | Compounds (cystein based lipopeptides) and compositions as tlr2 agonists used for treating infections, inflammations, respiratory diseases etc. |
US8808699B2 (en) | 2010-04-05 | 2014-08-19 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to protein A (SpA) antibodies as an enhancer of immune response |
NZ602971A (en) | 2010-04-23 | 2014-11-28 | Serum Inst India Ltd | Simple method for simultaneous removal of multiple impurities from culture supernatants to ultralow levels |
CN102268444B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-05-13 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 | 金黄色葡萄球菌截短SasA蛋白在大肠杆菌中的表达及应用 |
AU2011274367B2 (en) | 2010-07-02 | 2015-04-23 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to protein A (SpA) variants |
US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
EP2593134A4 (en) * | 2010-07-15 | 2014-05-21 | Merck Sharp & Dohme | PROTECTIVE VACCINE BASED ON STAPHYLOCOCCUS AUREUS SA2412 PROTEIN |
WO2012034067A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | The University Of Chicago | Methods and compositions involving protective staphylococcal antigens |
WO2012065034A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Enolase peptide conjugate vaccines against staphylococcus aureus |
DK3150222T3 (da) * | 2010-12-22 | 2020-01-27 | Wyeth Llc | Stabile immunogene sammensætninger af staphylococcus aureus-antigener |
EP2673373B3 (en) * | 2011-02-08 | 2021-06-02 | MedImmune, LLC | Antibodies that specifically bind staphylococcus aureus alpha toxin and methods of use |
WO2012109167A1 (en) * | 2011-02-08 | 2012-08-16 | Integrated Biotherapeutics, Inc. | Immunogenic composition comprising alpha-hemolysin oligopeptides |
US8945588B2 (en) | 2011-05-06 | 2015-02-03 | The University Of Chicago | Methods and compositions involving protective staphylococcal antigens, such as EBH polypeptides |
JP6093760B2 (ja) | 2011-06-19 | 2017-03-08 | ニューヨーク・ユニバーシティ | 抗炎症剤および殺菌剤としてのロイコトキシンe/d |
CA2839554C (en) | 2011-06-19 | 2023-09-26 | New York University | Methods of treating and preventing staphylococcus aureus infections and associated conditions |
CA2845259A1 (en) | 2011-08-15 | 2013-02-21 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal protein a |
EP2773370A4 (en) | 2011-10-31 | 2016-09-28 | Merck Sharp & Dohme | PROTECTIVE VACCINE BASED ON THE STAPHYLOCOCCUS AUREUS PROTEIN SA2451 |
CN102698260B (zh) * | 2012-04-20 | 2013-09-25 | 西北农林科技大学 | 预防山羊葡萄球菌乳房炎的亚单位疫苗的制备方法及应用 |
NZ702285A (en) | 2012-04-26 | 2016-07-29 | Univ Chicago | Staphylococcal coagulase antigens and methods of their use |
JP6251730B2 (ja) | 2012-04-26 | 2017-12-20 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴThe University Of Chicago | 黄色ブドウ球菌(staphylococcusaureus)疾患の間にコアグラーゼ活性を中和する抗体に関連した組成物および方法 |
MX369056B (es) * | 2012-05-09 | 2019-10-28 | Contrafect Corp | Prevención, interrupción y tratamiento de biopelículas con lisina de bacteriófago. |
WO2013184900A2 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Sanofi Pasteur Biologics, Llc | Immunogenic compositions and related methods |
EP2872173A4 (en) | 2012-07-10 | 2016-03-23 | Merck Sharp & Dohme | STAPHYLOCOCCUS AUREUS SA2493 PROTEIN PROTECTIVE VACCINE |
CN102993308B (zh) * | 2012-09-29 | 2014-11-05 | 重庆原伦生物科技有限公司 | 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)疫苗重组蛋白抗原hi2及制备方法和应用 |
CN102898511B (zh) * | 2012-10-19 | 2014-05-07 | 重庆原伦生物科技有限公司 | 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌重组基因工程疫苗候选抗原i12c制备中的纯化方法 |
CN103087198B (zh) * | 2013-01-21 | 2014-03-12 | 重庆原伦生物科技有限公司 | 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)疫苗重组蛋白抗原i1c及制备方法和应用 |
CN105188747A (zh) | 2013-02-01 | 2015-12-23 | 葛兰素史密斯克莱生物公司 | 包含toll样受体激动剂的免疫组合物的皮内递送 |
CN103333254A (zh) * | 2013-06-21 | 2013-10-02 | 重庆原伦生物科技有限公司 | 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)重组蛋白疫苗i1c的纯化方法 |
BR112016013514B1 (pt) | 2013-12-13 | 2022-04-19 | Stora Enso Oyj (Fi) | Papelão de múltiplas camadas |
CN105483138B (zh) * | 2016-01-22 | 2019-03-26 | 吉林大学 | 一种与致病力相关的灰霉病菌基因BcAtm1及其应用 |
US11214600B2 (en) * | 2016-02-12 | 2022-01-04 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to antibodies that neutralize coagulase activity during Staphylococcus aureus disease |
KR102388325B1 (ko) * | 2016-10-20 | 2022-04-18 | 케이엠 바이올로직스 가부시키가이샤 | 저분자화 PRP를 사용한 Hib 컨쥬게이트 백신의 제조방법 |
CN106692963B (zh) * | 2016-12-28 | 2020-12-22 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 | 一种用于预防金黄色葡萄球菌感染和破伤风的联合疫苗 |
GB201721576D0 (en) * | 2017-12-21 | 2018-02-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hla antigens and glycoconjugates thereof |
KR20200123436A (ko) | 2018-02-12 | 2020-10-29 | 이니뮨 코퍼레이션 | 톨-유사 수용체 리간드 |
GB201802339D0 (en) | 2018-02-13 | 2018-03-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
CN109395072B (zh) * | 2018-10-30 | 2021-11-30 | 中国兽医药品监察所 | 一种腐败梭菌α毒素基因工程疫苗及其生产方法 |
CN110055276A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-07-26 | 杨凌职业技术学院 | 一种金葡菌靶向抗菌肽细菌诱导型表达载体及其重组细胞 |
CN110892989B (zh) * | 2019-06-27 | 2023-03-14 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种具有缓解便秘功能的副干酪乳杆菌et-22 |
CN112391304B (zh) * | 2019-08-15 | 2023-04-07 | 上海交通大学 | 副血链球菌f278及其用途 |
CN110590910A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-12-20 | 黑龙江八一农垦大学 | 能够增强细胞免疫应答和抗感染作用的合成肽 |
CN111072775B (zh) * | 2019-12-26 | 2021-08-20 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | 抗MntC蛋白抗体及其应用和包含其的试剂盒 |
CN111138551A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-05-12 | 黑龙江八一农垦大学 | 一种预防金黄色葡萄球菌和白色念珠菌感染的atm融合蛋白的制备及应用 |
KR20220133262A (ko) * | 2020-01-29 | 2022-10-04 | 더 잭슨 래보라토리 | 박테리아 혼합물 |
IL302449A (en) | 2020-11-04 | 2023-06-01 | Eligo Bioscience | CUTIBACTERIUM ACNES PHAGES RECOMBINANT, the production method and their uses |
GB202205833D0 (en) | 2022-04-21 | 2022-06-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Bacteriophage |
Family Cites Families (113)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB116556A (en) | 1917-06-21 | 1918-06-20 | British Thomson Houston Co Ltd | Improvements in and relating to Dynamo Electric Machines. |
GB1100190A (en) * | 1964-09-14 | 1968-01-24 | Canadia Patents And Dev Ltd | Somatic antigen vaccines |
FR2227861B1 (es) * | 1973-05-04 | 1976-07-02 | Anvar | |
JPS5452794A (en) | 1977-09-30 | 1979-04-25 | Kousaku Yoshida | Extracting of polysacchride from capusle containing epidermis staphylococus |
US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
US4356170A (en) | 1981-05-27 | 1982-10-26 | Canadian Patents & Development Ltd. | Immunogenic polysaccharide-protein conjugates |
US4769330A (en) | 1981-12-24 | 1988-09-06 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus and methods for making and using the same |
US4603112A (en) | 1981-12-24 | 1986-07-29 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
GB8508845D0 (en) | 1985-04-04 | 1985-05-09 | Hoffmann La Roche | Vaccinia dna |
US4777127A (en) | 1985-09-30 | 1988-10-11 | Labsystems Oy | Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus |
US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
GB8702816D0 (en) | 1987-02-07 | 1987-03-11 | Al Sumidaie A M K | Obtaining retrovirus-containing fraction |
US5219740A (en) | 1987-02-13 | 1993-06-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy |
US5320951A (en) | 1987-06-01 | 1994-06-14 | Hoeoek Magnus | Fibronectin binding protein as well as its preparation |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
DE10399031I1 (de) | 1987-08-28 | 2004-01-29 | Health Research Inc | Rekombinante Viren. |
WO1989001973A2 (en) | 1987-09-02 | 1989-03-09 | Applied Biotechnology, Inc. | Recombinant pox virus for immunization against tumor-associated antigens |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
AP129A (en) | 1988-06-03 | 1991-04-17 | Smithkline Biologicals S A | Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
SE8901687D0 (sv) | 1989-05-11 | 1989-05-11 | Alfa Laval Agri Int | Fibronectin binding protein as well as its preparation |
EP0487587A1 (en) | 1989-08-18 | 1992-06-03 | Chiron Corporation | Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
EP0500799B1 (en) | 1989-11-16 | 1998-01-14 | Duke University | Particle mediated transformation of animal skin tissue cells |
FR2658432B1 (fr) | 1990-02-22 | 1994-07-01 | Medgenix Group Sa | Microspheres pour la liberation controlee des substances hydrosolubles et procede de preparation. |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
WO1992001070A1 (en) | 1990-07-09 | 1992-01-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce | High efficiency packaging of mutant adeno-associated virus using amber suppressions |
MY109299A (en) | 1990-08-15 | 1996-12-31 | Virogenetics Corp | Recombinant pox virus encoding flaviviral structural proteins |
GB9106048D0 (en) | 1991-03-21 | 1991-05-08 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
US5173414A (en) | 1990-10-30 | 1992-12-22 | Applied Immune Sciences, Inc. | Production of recombinant adeno-associated virus vectors |
CA2059692C (en) | 1991-01-28 | 2004-11-16 | Peter J. Kniskern | Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine |
CA2059693C (en) | 1991-01-28 | 2003-08-19 | Peter J. Kniskern | Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae |
GB9105992D0 (en) | 1991-03-21 | 1991-05-08 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
CA2115742A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Ronald G. Crystal | Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
CA2123811C (en) * | 1991-11-22 | 2005-07-05 | Ali Ibrahim Fattom | Type i and type ii surface antigens associated with staphylococcus epidermidis |
MA22842A1 (fr) | 1992-03-27 | 1993-10-01 | Smithkline Beecham Biolog | Procede de preparation de compositions de vaccin. |
ATE188613T1 (de) | 1992-06-25 | 2000-01-15 | Smithkline Beecham Biolog | Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
EP0682707B1 (en) | 1993-02-05 | 2005-07-27 | Smithkline Beecham Plc | Fibronectin binding protein; monoclonal antibody and their use in preventing bacterial adhesion |
US5654186A (en) | 1993-02-26 | 1997-08-05 | The Picower Institute For Medical Research | Blood-borne mesenchymal cells |
HU219056B (hu) | 1993-03-23 | 2001-02-28 | Smithkline Beecham Biologicals Sa | 3-O-Dezacilezett monofoszforil-lipid A-t tartalmazó vakcinakészítmény |
US6015686A (en) | 1993-09-15 | 2000-01-18 | Chiron Viagene, Inc. | Eukaryotic layered vector initiation systems |
JP3828145B2 (ja) | 1993-09-22 | 2006-10-04 | ヘンリー エム.ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン | 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法 |
GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
AU674815B2 (en) | 1994-01-21 | 1997-01-09 | Powderject Vaccines, Inc. | Gas driven gene delivery instrument |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US5648240A (en) | 1994-05-24 | 1997-07-15 | Texas A&M University | MHC II analog from Staphylococcus aureus |
US5505947A (en) | 1994-05-27 | 1996-04-09 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Attenuating mutations in Venezuelan Equine Encephalitis virus |
ATE420171T1 (de) | 1994-07-15 | 2009-01-15 | Univ Iowa Res Found | Immunomodulatorische oligonukleotide |
US6008341A (en) | 1994-08-22 | 1999-12-28 | The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | S. aureus fibrinogen binding protein gene |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
GB9502879D0 (en) | 1995-02-14 | 1995-04-05 | Oxford Biosciences Ltd | Particle delivery |
UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
US6696065B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-24 | Aventis Pastuer Limited | Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
GB9521146D0 (en) | 1995-10-16 | 1995-12-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
JPH11514870A (ja) | 1995-10-16 | 1999-12-21 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 新規な唾液結合タンパク質 |
US6737248B2 (en) | 1996-01-05 | 2004-05-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Staphylococcus aureus polynucleotides and sequences |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
ATE309271T1 (de) | 1996-05-16 | 2005-11-15 | Texas A & M Univ Sys | Zusammensetzungen von kollagenbindungsprotein und verfahren zur deren verwendungen |
AR008242A1 (es) | 1996-06-18 | 1999-12-29 | Alza Corp | Dispositivo para atravesar el estrato corneo de una superficie corporal |
SE9602496D0 (sv) | 1996-06-20 | 1996-06-20 | Bengt Guss | Method and means for producing a fibrinogen binding protein and its use in biotechnology |
US6294177B1 (en) | 1996-09-11 | 2001-09-25 | Nabi | Staphylococcus aureus antigen-containing whole cell vaccine |
US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
AU722574B2 (en) | 1996-12-20 | 2000-08-10 | Alza Corporation | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
US5811407A (en) | 1997-02-19 | 1998-09-22 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | System for the in vivo delivery and expression of heterologous genes in the bone marrow |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
US6610293B1 (en) | 1997-06-16 | 2003-08-26 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria |
CA2310217A1 (en) | 1997-11-26 | 1999-06-03 | Inhibitex, Inc. | Extracellular matrix-binding proteins from staphylococcus aureus |
AU756828B2 (en) | 1997-12-02 | 2003-01-23 | Powderject Vaccines, Inc. | Transdermal delivery of particulate vaccine compositions |
US7323179B2 (en) * | 1997-12-19 | 2008-01-29 | Naomi Balaban | Methods and compositions for the treatment and prevention of Staphylococcus and other bacterial infections |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
GB9806762D0 (en) * | 1998-03-31 | 1998-05-27 | Neutec Pharma Plc | Treatment and diagnosis of staphylococcal infections |
EP1097212B1 (en) | 1998-07-10 | 2008-12-24 | U.S. Medical Research Institute of Infectious Diseases | Anthrax vaccine |
JP5490341B2 (ja) * | 1998-07-15 | 2014-05-14 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | Staphylococcus感染のための多糖ワクチン |
KR100871330B1 (ko) | 1998-08-31 | 2008-12-01 | 더 프로보스트 펠로우스 앤드 스콜라스 오브 더 칼리지 오브 더 홀리 앤드 언디바이디드 트리니티 오브 퀸 엘리자베스 니어 더블린 | 응고효소 음성 포도상구균 유래의 폴리펩타이드 및폴리뉴클레오타이드 |
ES2322409T3 (es) | 1998-08-31 | 2009-06-19 | Inhibitex, Inc. | Vacunas multicomponentes contra staphylococcus aureus. |
US6703025B1 (en) * | 1998-08-31 | 2004-03-09 | Inhibitex, Inc. | Multicomponent vaccines |
WO2000012132A1 (en) | 1998-08-31 | 2000-03-09 | Inhibitex, Inc. | Staphylococcal immunotherapeutics via donor selection and donor stimulation |
EP1121135B1 (en) | 1998-09-14 | 2009-01-28 | Nabi Biopharmaceuticals | Compositions of beta-glucans and specific immunoglobulins |
US6319224B1 (en) | 1999-08-20 | 2001-11-20 | Bioject Medical Technologies Inc. | Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans |
US6494865B1 (en) | 1999-10-14 | 2002-12-17 | Becton Dickinson And Company | Intradermal delivery device including a needle assembly |
WO2001034809A2 (en) | 1999-11-09 | 2001-05-17 | Glaxo Group Limited | Staphylococcus epidermidis nucleic acids and proteins |
SE0000514D0 (sv) | 2000-02-17 | 2000-02-17 | Biostapro Ab | A 52 kDa protein from coagulase negative staphylococci and fragments |
GB0014907D0 (en) | 2000-06-20 | 2000-08-09 | Univ Sheffield | Antigenic polypeptides |
AU2001288961A1 (en) * | 2000-09-12 | 2002-06-18 | U.S. Army Medical Research And Materiel Command | Lipoteichoic acid immunogenic compositions and methods of making and using thereof |
AT410798B (de) | 2001-01-26 | 2003-07-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Verfahren zur identifizierung, isolierung und herstellung von antigenen gegen ein spezifisches pathogen |
WO2002074324A1 (en) | 2001-03-15 | 2002-09-26 | The Texas A & M University System | Collagen-binding adhesin from staphylococcus epidermidis and method of use |
GB0107661D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
CN100359327C (zh) | 2001-06-15 | 2008-01-02 | 英希比泰克斯公司 | 识别凝血酶阴性的葡萄球菌和金黄色葡萄球菌的表面蛋白的交叉反应性单克隆抗体和多克隆抗体 |
CA2351018A1 (en) * | 2001-07-09 | 2003-01-09 | Universite De Sherbrooke | Dna vaccine against staphylococcus aureus |
AU2002355677A1 (en) | 2001-08-02 | 2003-02-17 | Biosynexus Incorporated | Antigenic polypeptides |
US20030113350A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-06-19 | Fattom Ali I. | Glycoconjugate vaccines for use in immune-compromised populations |
WO2003053462A2 (en) | 2001-12-11 | 2003-07-03 | Merck & Co., Inc. | Staphylococcus aureus exopolysaccharide and process |
WO2003076470A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Inhibitex, Inc. | Monoclonal and polyclonal antibodies recognizing coagulase-negative staphylococcal proteins |
WO2004043407A2 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and products for treating staphylococcal infections |
CA2501077C (en) | 2002-11-12 | 2016-06-21 | Gerald B. Pier | Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections |
AU2004220590B2 (en) * | 2003-03-07 | 2010-02-18 | Inhibitex, Inc. | Polysaccharide - Staphylococcal surface adhesin carrier protein conjugates for immunization against nosocomial infections |
EP2305294B1 (en) * | 2004-09-22 | 2015-04-01 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei |
EA201001478A1 (ru) * | 2008-04-16 | 2011-06-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Вакцина |
WO2010151544A1 (en) | 2009-06-22 | 2010-12-29 | Wyeth Llc | Immunogenic compositions of staphylococcus aureus antigens |
DK3150222T3 (da) | 2010-12-22 | 2020-01-27 | Wyeth Llc | Stabile immunogene sammensætninger af staphylococcus aureus-antigener |
-
2005
- 2005-09-20 EP EP10010648.3A patent/EP2305294B1/en not_active Revoked
- 2005-09-20 EP EP10011107A patent/EP2305296A1/en not_active Ceased
- 2005-09-20 KR KR1020127029529A patent/KR101508563B1/ko active IP Right Grant
- 2005-09-20 US US11/575,672 patent/US20080095777A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 NZ NZ593693A patent/NZ593693A/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 NZ NZ553776A patent/NZ553776A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 AU AU2005287502A patent/AU2005287502B2/en not_active Ceased
- 2005-09-20 EP EP10010422.3A patent/EP2298340B1/en active Active
- 2005-09-20 NZ NZ553775A patent/NZ553775A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 KR KR1020077008932A patent/KR20070058631A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-09-20 CA CA002584290A patent/CA2584290A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 MX MX2007003400A patent/MX2007003400A/es active IP Right Grant
- 2005-09-20 NZ NZ582441A patent/NZ582441A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 AU AU2005287532A patent/AU2005287532B2/en not_active Ceased
- 2005-09-20 EP EP05786253A patent/EP1804833A2/en not_active Withdrawn
- 2005-09-20 BR BRPI0515516-9A patent/BRPI0515516B1/pt active IP Right Grant
- 2005-09-20 ES ES15153661T patent/ES2730275T3/es active Active
- 2005-09-20 US US11/575,694 patent/US20080085289A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 KR KR1020137019530A patent/KR101505496B1/ko active IP Right Grant
- 2005-09-20 CA CA002580137A patent/CA2580137A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 CA CA2580103A patent/CA2580103C/en active Active
- 2005-09-20 MX MX2007003402A patent/MX2007003402A/es active IP Right Grant
- 2005-09-20 BR BR122016029840-0A patent/BR122016029840B1/pt active IP Right Grant
- 2005-09-20 EP EP05791856A patent/EP1791559A2/en not_active Ceased
- 2005-09-20 BR BRPI0515520-7A patent/BRPI0515520A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 CN CN2005800396900A patent/CN101128215B/zh active Active
- 2005-09-20 EP EP10000300A patent/EP2181714A3/en not_active Withdrawn
- 2005-09-20 CA CA2983954A patent/CA2983954C/en active Active
- 2005-09-20 EP EP05786195A patent/EP1793849A2/en not_active Withdrawn
- 2005-09-20 ES ES10010739.0T patent/ES2540771T3/es active Active
- 2005-09-20 JP JP2007531718A patent/JP2008513409A/ja active Pending
- 2005-09-20 AU AU2005287505A patent/AU2005287505A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 JP JP2007531712A patent/JP2008513406A/ja active Pending
- 2005-09-20 KR KR1020077008929A patent/KR101359930B1/ko active IP Right Grant
- 2005-09-20 ES ES10010648.3T patent/ES2540770T3/es active Active
- 2005-09-20 CN CN201210154263.9A patent/CN102657855B/zh active Active
- 2005-09-20 RU RU2007110029/10A patent/RU2402347C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 EP EP10010739.0A patent/EP2305295B1/en active Active
- 2005-09-20 WO PCT/EP2005/010260 patent/WO2006032500A2/en active Application Filing
- 2005-09-20 WO PCT/EP2005/010184 patent/WO2006032472A2/en active Application Filing
- 2005-09-20 EP EP15153661.2A patent/EP2893938B1/en active Active
- 2005-09-20 WO PCT/EP2005/010199 patent/WO2006032475A2/en active Application Filing
- 2005-09-20 ES ES10010422.3T patent/ES2472441T3/es active Active
-
2007
- 2007-03-08 IL IL181825A patent/IL181825A0/en unknown
- 2007-03-14 IL IL181920A patent/IL181920A/en active IP Right Grant
- 2007-03-16 ZA ZA2007/02224A patent/ZA200702224B/en unknown
- 2007-03-27 NO NO20071609A patent/NO20071609L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-03-27 NO NO20071610A patent/NO20071610L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-04-11 MA MA29822A patent/MA28995B1/fr unknown
- 2007-04-11 MA MA29821A patent/MA28994B1/fr unknown
- 2007-04-18 IL IL182639A patent/IL182639A0/en unknown
- 2007-10-25 HK HK11109985.5A patent/HK1155658A1/xx unknown
-
2010
- 2010-04-15 US US12/662,413 patent/US20110008385A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-01-19 JP JP2012009225A patent/JP5775005B2/ja active Active
- 2012-11-20 IL IL223141A patent/IL223141B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-03-18 US US14/662,003 patent/US20150328302A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-07 JP JP2015094545A patent/JP2015166365A/ja active Pending
-
2017
- 2017-09-15 JP JP2017177214A patent/JP6594385B2/ja active Active
-
2018
- 2018-07-26 US US16/046,505 patent/US10548963B2/en active Active
-
2019
- 2019-12-16 US US16/716,352 patent/US20200179504A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2540770T3 (es) | Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos | |
EP0469045B1 (en) | SYNTHETIC $i(PSEUDOMONAS) $i(AERUGINOSA) PILIN PEPTIDE AND RELATED VACCINES AND DIAGNOSTICS | |
ES2258280T3 (es) | Nueva proteina de union a fibrinogeno originada a partir de staphylococus coagulasa negativo. | |
CA2303478C (en) | Group a streptococcal vaccines | |
JPH10500128A (ja) | マイコバクテリア感染症に対するワクチン | |
US20230241203A1 (en) | Enhancing immune responses through targeted antigen expression | |
Yang et al. | A novel bivalent fusion vaccine induces broad immunoprotection against Staphylococcus aureus infection in different murine models | |
ES2238080T3 (es) | Tratamiento y diagnostico de infecciones por cocos gram positivos. | |
EP2450053A1 (en) | Novel antigen of enterococcal pathogens and use thereof as vaccine component for therapy and/or prophylaxis | |
AU758555B2 (en) | Peptides | |
JP2019504636A (ja) | Slamポリヌクレオチド及びポリペプチド、ならびにそれらの使用 | |
US20220111031A1 (en) | Vaccines targeting M. catharrhalis | |
US20190276502A1 (en) | Fusion polypeptides derived from staphylococcus aureus antigens | |
JP2014505700A (ja) | 抗原性gly1ポリペプチド | |
WO2024100235A1 (en) | Group a streptococcus vaccine antigen | |
Fischetti et al. | Protection against Streptococcal Mucosal Colonization |