KR20040072715A - 스코핀 에스테르의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 화학식 1의 스코핀 에스테르의 신규 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1
상기 화학식 1에서,
X-및 그룹 R1및 Ar은 청구의 범위 및 명세서에서 정의된 바와 같을 수 있다.
Description
본 발명은 화학식 1의 스코핀 에스테르의 신규 제조방법에 관한 것이다.
상기 화학식 1에서,
X-및 그룹 R1및 Ar은 청구의 범위 및 명세서에서 정의된 의미를 가질 수 있다.
콜린억제제는 다수의 질환을 치료하는 데 적합하게 사용될 수 있다. 특히, 예를 들어, 천식 또는 COPD(만성 폐쇄성 폐 질환)를 치료하는 데 사용됨이 언급되어야 한다. 이러한 질환을 치료하기 위해, WO 제92/16528호에는, 예를 들어 스코핀, 트로페놀 또는 트로핀 염기성 구조를 갖는 콜린억제제가 제안된다.
WO 제92/16528호에 기초가 되는 문제는 활성이 장시간 지속됨을 특징으로 하는 콜린억제 활성 화합물의 제조방법이다. 이러한 문제를 해결하기 위해, WO 제92/16528호에는 특히 스코핀, 트로페놀 또는 트로핀의 벤질산 에스테르가 기재되어 있다.
만성 질환을 치료하기 위해, 흔히 장시간 지속 효과를 갖는 약제학적 조성물을 제조하는 것이 바람직하다. 이는 일반적으로 치료 효과를 달성하는 데 필요한 활성 물질의 농도가 약제학적 조성물을 반복적으로 및 너무 빈번하게 투여하지 않고 장시간 신체에 존재한다는 것을 보장한다. 또한, 활성 물질이 장시간 간격으로 투여될 경우, 이는 환자가 상당한 정도로 회복되었다는 느낌을 갖는데 기여한다. 특히, 1일 1회 투여(단일 투여)함으로써 치료학적으로 우수한 효과로 사용될 수 있는 약제학적 조성물을 제공하는 것이 바람직하다. 1일 단일 투여하면 환자가 1일 특정 회수에 약물의 규칙적인 섭취에 비교적 신속하게 익숙해질 수 있다는 이점을 갖는다.
1일 1회 투여하기 위한 약물로서 사용될 경우, 투여될 활성 물질은 특정 요건을 충족시켜야 한다. 무엇보다도, 약제학적 조성물 투여 후 바람직한 작용 개시는 비교적 빨리 일어나야 하고, 이상적으로 작용은 정당하게 매우 긴 보장 기간에 걸쳐 가능한 한 일정하게 유지되어야 한다. 한편, 약제학적 조성물의 작용의 지속기간은 약 1일을 크게 초과하지 않아야 한다. 이상적으로, 활성 물질은 1일 1회 투여되도록 의도되고, 활성 화합물을 치료학적으로 적합한 투여량으로 함유하는 약제학적 조성물의 제제화가 적절하게 조절될 수 있도록 하는 작용 프로파일을 가져야 한다.
WO 제92/16528호에 기재된 스코핀, 트로페놀 또는 트로핀의 에스테르가 이러한 보다 엄격한 요건을 충족시키지 못한다는 것이 밝혀졌다. 상기 구체화된 약 1일을 훨씬 초과하는 이들의 매우 긴 작용 지속 기간 때문에, 이들은 1일 단일 투여에는 치료학적으로 사용될 수 없다.
예를 들어, WO 제92/16528호에 기재된 화합물과 대조적으로, 화학식 1의 스코핀 에스테르가 사용될 경우 1일 1회 투여될 수 있는 콜린억제적으로 활성인 약제학적 조성물을 제조할 수 있다.
화학식 1
상기 화학식 1에서,
X-및 그룹 R1및 Ar은 이후 구체화되는 의미를 가질 수 있다.
스코핀 에스테르를 제조하기 위해 WO 제92/16528호에 기재된 합성 방법 이외에, 스코핀 에스테르의 제조방법은 또한, 예를 들어 EP 제418 716 A1호에 기재되어 있다. 당해 기술 분야에 공지된 이러한 방법을 또한 사용하여 화학식 1의 화합물을 제조할 수 있다. 그러나, 이러한 합성 방법은 몇몇 경우에는 다수의 합성 단계를 포함하는 보다 복잡한 방법이다.
본 발명의 목적은 화학식 1의 화합물을 보다 쉽게 합성할 수 있는 합성 방법을 제공하는 것이다.
놀랍게도, 화학식 2의 화합물이 출발 물질로서 사용되는 경우, 화학식 1의 화합물이 단일 반응 단계로 수득될 수 있다는 것이 밝혀졌다.
화학식 1
상기 화학식 1 및 2에서,
X-및 그룹 R1및 Ar은 이후 구체화되는 의미를 가질 수 있다.
따라서, 본 발명은 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 1단계로 반응시킴을 특징으로 하는, 화학식 1의 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1
화학식 2
상기 화학식 1 내지 3에서,
X-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R1은 하이드록시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, CF3또는 불소일 수 있고,
Ar은 페닐, 나프틸, 티에닐 및 푸릴로부터 선택되는 그룹일 수 있고, 이들은C1-C4-알킬, C1-C4알콕시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬 및 CF3로부터 선택된 하나 또는 두개의 그룹에 의해 임의로 일- 또는 이치환될 수 있고,
Y-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R은 하이드록시, 메톡시, 에톡시, -O-N-석신이미드, -O-N-프탈이미드, 페닐옥시, 니트로페닐옥시, 플루오로페닐옥시, 펜타플루오로페닐옥시, 비닐옥시, 2-알릴옥시, -S-메틸, -S-에틸 및 -S-페닐로부터 선택되는 그룹이다.
바람직하게는, 본 발명은 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 1단계로 반응시킴을 특징으로 하는, 화학식 1의 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1
화학식 2
화학식 3
상기 화학식 1 내지 3에서,
X-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R1은 하이드록시, 메틸, CF3또는 불소일 수 있고,
Ar은 페닐, 티에닐 및 푸릴로부터 선택되고,
Y-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R은 하이드록시, -O-N-석신이미드, -O-N-프탈이미드, 비닐옥시 및 2-알릴옥시로부터 선택되는 그룹이다.
보다 바람직하게는, 본 발명은 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 1단계로 반응시킴을 특징으로 하는, 화학식 1의 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1
화학식 2
화학식 3
상기 화학식 1 내지 3에서,
X-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R1은 하이드록시 또는 메틸일 수 있고,
Ar은 페닐 또는 티에닐일 수 있고,
Y-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R은 하이드록시, -O-N-석신이미드, -O-N-프탈이미드, 비닐옥시 및 2-알릴옥시, 바람직하게는 비닐옥시 및 2-알릴옥시로부터 선택되는 그룹이다.
본 발명에 따르는 방법을 수행하기 위해, 다음과 같은 방법이 사용될 수 있다.
제1 단계에서, 화학식 3의 화합물을 적합한 유기 용매, 바람직하게는 극성 유기 용매, 가장 바람직하게는 아세토니트릴, 니트로메탄, 포름아미드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리디논, 디메틸설폭사이드 및 디메틸아세트아미드로부터 선택되는 용매 중에 용해시키고, 상기한 용매 중에서 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리디논 및 디메틸아세트아미드가 특히 바람직하다. 본 발명에 따라 특히 중요한 것은 디메틸포름아미드 및 N-메틸피롤리디논이고, N-메틸피롤리디논이 특히 바람직하다.
바람직하게는, 상기한 용매를 사용되는 화학식 3의 화합물 1mol 당 0.5 내지 2L, 가장 바람직하게는 0.75 내지 1.5L 사용한다.
화학식 3의 화합물의 선택에 따라, 몇몇 경우에는 이를 화학식 2의 화합물과 반응시키기 전에 활성화시키는 것이 유용할 수 있다. R이 =OH인 유도체가 화학식 3의 화합물로서 사용되는 경우, 예를 들어 카보닐디이미다졸, 카보닐디-1,2,4-트리아졸, 디사이클로헥실카보디이미드 또는 에틸-디메틸아미노프로필카보디이미드와 같은 상응하는 활성화 시약을 사용하는 것이 본 발명에 따라서 바람직하고, 이러한 맥락에서 카보닐디이미다졸을 사용하는 것이 특히 바람직하다. R이 하이드록시인 사용되는 화학식 3의 화합물 1mol 당 커플링 시약 1 내지 2mol이 사용된다. 바람직하게는, 커플링 시약 1 내지 1.5mol이 사용된다.
상기한 커플링 시약이 사용될 경우, R이 하이드록시인 것이 바람직하고, 이어서 수득된 반응 혼합물을 바람직하게는 이후 언급되는 추가의 반응 전에 15 내지 35℃ 범위의 온도, 바람직하게는 20 내지 25℃ 범위의 온도에서 1 내지 8시간, 바람직하게는 3 내지 7시간 동안 교반한다.
임의로, R이 하이드록시인 경우의 상기한 커플링 시약 중의 하나를 첨가한 후, 상기한 용매 중의 화학식 3의 화합물과의 반응 혼합물을 30℃ 이하의 온도, 바람직하게는 -20 내지 20℃의 온도, 가장 바람직하게는 -10 내지 5℃의 온도로 조정하고, 화학식 2의 화합물을 여기에 가한다. 처음에 사용되는 화학식 3의 화합물을 기초로 하여, 화학식 2의 화합물의 화학양론적 양을 가할 수 있다. 그러나, 본 발명에 따라 화학식 3의 화합물이 화학식 2의 화합물에 비해 과량으로 존재하는 것이 바람직하다. 본 발명에 따라서, 화학식 2의 화합물은 사용되는 화학식 3의 화합물 1mol 당 0.5 내지 1mol, 바람직하게는 0.7 내지 0.95mol, 가장 바람직하게는 0.75 내지 0.9mol 사용된다.
이어서, 상기한 반응 혼합물을 상기한 용매 중의 하나에 용해된 적합한 염기와 혼합시킨다. 유기 또는 무기 염기가 사용될 수 있다. 바람직하게는, 알칼리 금속 이미다졸리드가 유기 염기로 사용되고, 이는, 예를 들어 알칼리 금속 및 이미다졸 또는 알칼리 금속 하이드라이드 및 이미다졸로부터 동일 반응계로 생성될 수 있다. 바람직한 알칼리 금속 이미다졸리드에는 리튬, 나트륨 또는 칼륨의 이미다졸리드가 포함되는 반면, 본 발명에 따라 나트륨 또는 리튬 이미다졸리드가 바람직하다. 가장 바람직하게는, 리튬 이미다졸리드가 사용된다. 바람직한 무기 염기는 리튬, 나트륨 또는 칼륨의 하이드라이드이다. 가장 바람직하게는, 수소화나트륨이 무기 염기로서 사용된다. 상기한 모든 염기 중, 리튬 이미다졸리드가 가장 바람직하게 사용된다.
R1이 하이드록시인 화학식 1의 화합물을 제조하고자 하는 경우, 상기한 염기 촉매된 반응 대신, 완만한 반응 조건하에 에스테르교환 반응이 또한 유리하게 나타날 수 있다. 제올라이트는 유리하게는 촉매로서 사용될 수 있다.
반응이 상기한 염기 중의 하나를 사용하여 수행되는 경우, 적어도 사용되는 화학식 2의 화합물 1mol당 화학량론적 양의 염기가 사용된다. 바람직하게는, 사용되는 화학식 2의 화합물 1mol당 1 내지 1.5mol, 바람직하게는 1.1 내지 1.3mol의 염기가 사용된다. 염기가 용액 형태로 가해질 경우, 특히 사전에 동일 반응계로 생성된 본 발명에 따라 바람직한 염기 리튬 이미다졸리드를 사용하는 경우, 이러한 목적으로는 상기한 단계를 수행하기 위해 이미 사용된 용매를 사용하는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 사용되는 염기 1mol 당 상기한 용매를 바람직하게는 0.3 내지 1.3L, 가장 바람직하게는 0.5 내지 1L를 사용한다. 모든 염기를 가한 후, 혼합물을 15 내지 35℃의 온도, 바람직한 20 내지 25℃의 온도 범위에서 4 내지 48시간 동안, 바람직하게는 8 내지 36시간 동안 교반한다.
산 H-X를 일정한 온도에서 생성되는 현탁액에 가한다. 산은 목적하는 화학식 1의 최종 생성물 중의 음이온 X-에 따라 선택한다. X-가 브로마이드인 화학식 1의 화합물이 바람직하게는 본 발명의 범위 내에서 합성되는 경우, 다음과 같은 방법이 본 발명에 따라 바람직한 화학식 1의 브로마이드 함유 최종 생성물을 제조하기 위해 기술된다. 시약 H-X를 적절하게 선택함으로써, 상응하는 방법이 또한 유사하게 사용되어 X-가 브로마이드가 아닌 화합물을 제조할 수 있다는 것이 당해 기술 분야의 숙련가에게 자명할 것이다.
X-가 브로마이드인 화학식 1의 화합물을 제조하기 위해, 사용되는 화학식 3의 화합물을 기준으로 하여, 바람직하게는, 브롬화수소 2 내지 4mol, 더욱 바람직하게는 2 내지 3mol, 가장 바람직하게는 2.2 내지 2.6mol을 일정한 온도에서 가한다. 사용되는 브롬화수소는 기상 형태로 또는 바람직하게는 포화된 용액 형태로 가할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따라서 브롬화수소는 빙초산에 용해시킨 후에 가한다. 가장 바람직하게는, 빙초산 중의 33% 브롬화수소 용액이 사용된다. 첨가가 종결된 후, 혼합물을 일정한 온도에서, 가능하게는 또한 얼음을 사용하여 냉각시키면서(0.5 내지 6시간) 교반한다.
최종적으로, 수득된 용액을 비극성 유기 용매, 바람직하게는 아세톤, 톨루엔, n-부틸 아세테이트, 디클로로메탄, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란 및 디옥산으로부터 선택된 용매, 가장 바람직하게는 톨루엔 또는 아세톤과 합한다.
충분히 혼합한 후, 결정화되는 생성물을 분리하고, 상기한 비극성 용매로 세척한다. 임의의 수용성 불순물을 제거하기 위해, 조 생성물을 브로마이드 수용액, 예를 들어 브롬화나트륨 또는 브롬화칼륨 용액으로 처리할 수 있다.
이렇게 수득된 화학식 1의 화합물은, 필요할 경우, 실리카 겔 상에서 크로마토그래피로 또는 적합한 용매, 예를 들어 저급 알콜, 예를 들어 이소프로판올로부터 재결정화에 의해 추가로 정제시킬 수 있다.
당해 기술 분야에 공지된 화학식 2의 화합물을 화학식 1의 화합물을 합성하기 위한 출발 물질로서 사용함으로써, 이러한 콜린억제 활성 구조물이 단지 하나의 반응 단계로 수득될 수 있다.
따라서, 또하나의 국면에서, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한출발 물질로서의, 화학식 2의 화합물의 용도에 관한 것이다.
화학식 2
화학식 1
상기 화학식 1 및 2에서,
Y-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트이고,
X-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R1은 하이드록시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, CF3또는 불소일 수 있고,
Ar은 페닐, 나프틸, 티에닐 및 푸릴로부터 선택되는 그룹일 수 있고, 이들은 C1-C4-알킬, C1-C4알콕시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬 및 CF3로부터 선택된 하나또는 두개의 그룹에 의해 임의로 일- 또는 이치환될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 출발 물질로서의, 화학식 2의 화합물의 용도에 관한 것이다.
화학식 2
화학식 1
상기 화학식 1 및 2에서,
Y-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트이고,
X-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R1은 하이드록시, 메틸, CF3또는 불소일 수 있고,
Ar은 페닐, 티에닐 및 푸릴로부터 선택되는 그룹일 수 있다.
가장 바람직하게는, 본 발명은 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 출발 물질로서의, 화학식 2의 화합물의 용도에 관한 것이다.
화학식 2
화학식 1
상기 화학식 1 및 2에서,
Y-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트이고,
X-는 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,
R1은 하이드록시 또는 메틸일 수 있고,
Ar은 페닐 또는 티에닐일 수 있다.
이하 실시예는 예로서 수행되는 몇몇 합성 방법을 예시하는 것이다. 이들은 본 발명을 이들의 내용에 한정하지 않고 단지 가능한 방법의 예로서 의도된다.
실시예
1: 2,2-
디페닐프로피온산
스코핀
에스테르-
메토브로마이드
:
카보닐디이미다졸(1206g, 7.44mol)을 N-메틸피롤리디논(9L) 중의 2,2-디페닐프로피온산(1629g, 7.2mol)의 용액에 배치식으로 가한 다음, 주위 온도(약 23℃)에서 5시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 -3℃로 냉각시킨다. 스코핀 메토브로마이드(1501g, 6.0mol)를 반응 혼합물에 가한다. 이어서, 5L의 N-메틸피롤리디논 중의 리튬 이미다졸리드[수소화리튬(59.6g, 7.12mol) 및 이미다졸(490.2g, 7.2mol)로부터 제조됨]의 용액을 적가한다. 이를 주위 온도에서 17시간 동안 교반한다. 브롬화수소 용액(빙초산 중의 33%, 2460ml, 14.25mol)을 18 내지 28℃에서 생성되는 현탁액에 냉각시키면서 가한다. 현탁액을 빙욕 중에서 교반한 다음, 톨루엔(14L)과 합한다. 이를 여과하고, 수득된 여과 케이크를 5500ml의 30% 브롬화칼륨 용액으로 2회 현탁시키고, 흡인 여과한다. 이렇게 수득된 물질을 40℃에서 건조 찬장에서 건조시킨다. 수율: 2359.3g= 이론치의 85.8%.
이를 정제시키기 위해, 조 생성물(2100g)을 35.7L의 이소프로판올로부터 재결정화시킨다. 수율: 1562.2g, 무색 플레이크.
다음을 단일 합성 단계로 유사하게 수득할 수 있다:
실시예 2: (1α,2β,4β,5α,7β)-7-[(하이드록시디-2-티에닐아세틸)옥시]-9,9-디메틸
-3-옥사-9-
아조니아트리사이클로
[3.3.1.0
2,4
]
노난
-브로마이드
Claims (9)
- 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 1단계로 반응시킴을 특징으로 하는, 화학식 1의 화합물의 제조방법.화학식 1화학식 2화학식 3상기 화학식 1 내지 3에서,X-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,R1은 하이드록시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, CF3또는 불소일 수 있고,Ar은 페닐, 나프틸, 티에닐 및 푸릴로부터 선택되는 그룹일 수 있고, 이들은 C1-C4-알킬, C1-C4알콕시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬 및 CF3로부터 선택된 하나 또는 두개의 그룹에 의해 임의로 일- 또는 이치환될 수 있고,Y-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,R은 하이드록시, 메톡시, 에톡시, -O-N-석신이미드, -O-N-프탈이미드, 페닐옥시, 니트로페닐옥시, 플루오로페닐옥시, 펜타플루오로페닐옥시, 비닐옥시, 2-알릴옥시, -S-메틸, -S-에틸 및 -S-페닐로부터 선택되는 그룹이다.
- 제1항에 있어서, Y-가 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있는 화학식 2의 화합물을, R이 하이드록시, -O-N-석신이미드, -O-N-프탈이미드, 비닐옥시 및 2-알릴옥시로부터 선택되는 그룹이고, 그룹 R1및 Ar이 하기 정의되는 바와 같을 수 있는 화학식 3의 화합물과 1단계로 반응시킴을 특징으로 하는, X-가 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고, R1이 하이드록시, 메틸, CF3또는 불소일 수 있고, Ar이 페닐, 티에닐 및 푸릴로부터 선택되는 화학식 1의 화합물의 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, Y-가 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있는 화학식 2의 화합물을, R이 하이드록시, -O-N-석신이미드, -O-N-프탈이미드, 비닐옥시 및 2-알릴옥시, 바람직하게는 비닐옥시 및 알릴옥시로부터 선택되는 그룹이고, 그룹 R1및 Ar이 하기 정의되는 바와 같을 수 있는 화학식 3의 화합물과 1단계로 반응시킴을 특징으로 하는, X-가 브롬, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고, R1이 하이드록시 또는 메틸일 수 있고, Ar이 페닐 또는 티에닐일 수 있는 화학식 1의 화합물의 제조방법.
- 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응이 아세토니트릴, 니트로메탄, 포름아미드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리디논, 디메틸설폭사이드 및 디메틸아세트아미드로부터 선택되는 유기 용매 중에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R이 =OH인 화학식 3의 화합물이 사용될 경우, 카보닐디이미다졸, 카보닐디-1,2,4-트리아졸, 디사이클로헥실 카보디이미드 또는 에틸디메틸아미노프로필 카보디이미드로부터 선택되는 활성화 시약이 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응이 30℃ 이하의 온도, 바람직하게는 -20 내지 20℃의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 반응이 유기 또는 무기 염기의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 1의 화합물에서, R1이 하이드록시인 경우, 반응이 촉매로서 제올라이트의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 출발 물질로서의, 화학식 2의 화합물의 용도.화학식 2화학식 1상기 화학식 1 및 2에서,Y-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트이고,X-는 염소, 브롬, 요오드, 메탄설포네이트 또는 트리플루오로메탄설포네이트일 수 있고,R1은 하이드록시, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, CF3또는 불소일 수 있고,Ar은 페닐, 나프틸, 티에닐 및 푸릴로부터 선택되는 그룹일 수 있고, 이들은 C1-C4-알킬, C1-C4알콕시, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬 및 CF3로부터 선택된 하나 또는 두개의 그룹에 의해 임의로 일- 또는 이치환될 수 있다.
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