KR20010024963A - 피부세포에서의 라미닌의 생산촉진제 - Google Patents

피부세포에서의 라미닌의 생산촉진제 Download PDF

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Abstract

화장 및 피부과학분야에서 이용할 수 있는, C14-22지방산 잔기를 갖는 리졸린 지질 또는 대두 유래의 조제물을 유효성분으로 하는 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진 조성물이 개시된다. 이 조성물은, 특히 피부의 부활화에 사용된다.

Description

피부세포에서의 라미닌의 생산촉진제 {AGENTS PROMOTING LAMININ PRODUCTION IN SKIN CELLS}
화장 및 피부과학분야에서는, 피부에 대한 일광의 조사를 비롯하여 외적환경의 영향 및 가령(加齡: 나이를 먹음)에 의한 손상을 경감 또는 치유하기 위해 다종다양한 수단이 제안되고, 또 시도되고 있다. 예를 들면, 가령에 수반되는 피부의 변화로는, 주름의 형성, 경화 또는 탄력성 저하 등을 주된 것으로 들 수 있다.
이러한 변화의 원인으로는, 피부에서의 표피보다는 오히려 그 하층을 형성하는 진피에서의 콜라겐이나 글리코사미노글리칸으로 이루어지는 콜라겐섬유 및 탄성섬유의 기능에 주된 관심이 향해지고 있다. 그리고, 이러한 변화를 방지 또는 수복하는 수단으로, 히드록시카르복실산류의 사용 (예, 일본특허 제 2533339 호 공보), 리졸린 지질의 사용 (일본 공개특허공보 평 8-67621 호 또는 일본유화학회지 제 46 권 제 9 호 (1997) 13 ∼ 19 페이지) 이 제안되어 있다. 전자의 공보에서는, 콜라겐섬유 감손의 방지에 의해 각질 및 주름을 근절할 수 있음이 시사되어 있다. 한편, 후자의 공보에서는, 리졸린 지질이 인간 섬유아세포에서의 글리코사미노글리칸 (구체적으로는, 히알루론산) 의 생산능을 항진함으로써, 아름다운 피부효과를 나타내는 것이 시사되어 있다. 또, 리졸린 지질은 피부 섬유아세포에서의 콜라겐성 단백질의 합성에 거의 영향을 미치지 않는 것도 시사되어 있다 (상기, 일본유화학회지, 참조).
그런데, 1991 년에 버제손(Burgeson) 박사에 의해 라미닌 5 가 발견되고 (Rousselle 등, J. Cell Biol. 114, 567, 1991), 또 라미닌 5 에 대한 자기면역질환 (Fine 등, J. Am. Acad. Dermatol., 24, 119, 1991), 및 유전적으로 라미닌 5 를 결손하는 심각한 질병의 존재가 발견되었다 (Aberdam 등, Nat. Genet. 6, 299, 1994). 이 질환에서는 표피와 진피의 경계부위에 수포형성이 관찰되어, 라미닌 5 가 양자의 접착에 필수이 성분임이 명백해졌다. 라미닌 패밀리는 각종 세포에서 합성되는 것이 알려져 있고, 그 중 라미닌 5 는 표피와 진피의 경계부위에 위치하는 기저막으로 불리는 각종 당단백, 프로테오글리칸으로 구성되는 구조체의 주된 구성성분이다. 또, 라미닌 5 는 표피세포의 접착을 촉진하는 활성을 가지며, 표피세포를 직접 기저막에 결합시키는 기능도 하고 있다 (Rousselle 등, J. Cell Biol. 114, 567, 1991). 또한, 상피세포는 그 세포기능 유지에 있어서 기저막 성분에 접착하는 것이 중요하다는 것도 알려져 있다 (Schmidhauser 등, Proc. Natn. Acad. U.S.A., 87, 9 118, 1990). 또한, 노인의 피부에서는 기저막의 중복 (Lavker 등, J. Invest. Dermatol., 73, 59, 1979), 기저막의 비후와 그 성분인 IV 형 콜라겐의 감소 (Vazquez, Maturitas, 25, 209, 1996) 가 보고되어 있고, 기저막의 구조변화가 노인에게 있어서 피부의 기능저하의 원인 중 하나일 가능성도 고려되어지고 있다.
또한, 일본 공개특허공보 평 8-67621 호와 일본유화학회지 제 46 권 제 9 호 (1997), 13 ∼ 19 페이지는, 후자가 또다른 실험데이터에 의해 전자의 공보 내용을 보다 구체적으로 설명하는 관계에 있다. 이 후자, 즉 상기 일본유화학회지에 의하면, 하기 식 :
으로 나타내는 리졸린 지질 중 R 이 C12의 포화지방산 잔기인 화합물에 상당하는 것은 상기 히알루론산의 생산을 촉진하지만, R 이 C14이상인 포화지방산 잔기인 화합물에 상당하는 것은 상기 생산을 강하게 저해하는 것이 시사되어 있다.
본 발명은, 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진제 또는 화장품 및 피부과학분야에서의 피부부활용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은, 특정의 리졸린 지질, 및 대두 유래의 조제물이 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진을 중개하는 피부기능의 부활화에 사용되는 것에 관한 것이다.
이상의 지견에서, 본 발명자들은 표피기저세포가 정확히 기저막에 결합되어 있는 것이 정상적인 피부기능 발현에 있어 필수이며, 그리고 진피 등에서의 콜라겐이나 히알루론산의 생산촉진보다 오히려 라미닌 5 의 생산촉진 쪽이 보다 중요하다는 가정 하에, 피부기능을 개선할 수 있는 물질을 탐색하여 왔다.
그 결과, 본 발명자들은, 상술한 일본유화학회지에 의하면, 상기 식 중의 R 이 C14이상인 포화지방산 잔기인 화합물은, 인간 피부 섬유아세포에서의 히알루론산의 생산을 강하게 저해한다는 시사와는 달리, 상기 식 중의 R 이 경우에 따라 불포화 이중결합을 최고 6 개까지 갖는 C14-22지방잔기로 나타내어지는 화합물 및 이 화합물 및 이들의 전구체를 함유할 가능성이 있는 대두 유래의 조제물이, 상기 라미닌 5 의 생산촉진 및 이에 수반되는 피부부활화에 있어 보다 유효하다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 하기 식 (I) :
(식 중, R 은 경우에 따라 불포화 이중결합을 최고 6 개까지 갖는 C14-22지방산 잔기를 나타내고; A 는 수소원자 또는 기 -CH2CH2N+(CH3)3를 나타내고; 및 M 은 수소원자 또는 알카리금속원자를 나타내는데, A 가 기 -CH2CH2N+(CH3)3인 경우에는 수소원자를 나타낸다.)
으로 나타내어지는 화합물 또는 이들의 2 종 이상의 혼합물을 유효성분으로 함유하여 이루어지는 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물에 관한 것이다.
또, 다른 양태의 본 발명은, 이 조성물을 포유동물의 피부에 투여하여 이 피부의 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산을 촉진하는 방법, 및 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물의 유효성분으로 상기 식 (Ⅰ) 으로 나타내어지는 화합물의 사용에 관한 것이다.
또, 다른 양태의 본 발명은, 식 (Ⅰ) 으로 나타내어지는 화합물 또는 그 전구체를 함유할 가능성이 있는 대두 유래의 조제물을 유효성분으로 포함하여 이루어지는 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물, 이 조성물을 포유동물의 피부에 투여하고, 이 피부의 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산을 촉진하는 방법, 및 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물의 유효성분으로서, 이 대두 유래의 조제물의 사용에 관한 것이다.
(발명의 상세한 기술)
본 발명에 의하면, 상술한 일본유화학회지에 기재된 바와 같이, 인간 피부 섬유아세포에 있어서는 히알루론산의 생산을 강하게 저해하는 것이 시사되어 있는, 상기 식 (Ⅰ) 의 R 이 C14-22지방산 잔기를 나타내는 화합물, 및 이들을 함유할 가능성이 있는 대두 유래의 조제물이 특히 라미닌 5 의 생산촉진 및/또는 이러한 작용을 중개하는 피부부활을 위해 유효하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따라, 라미닌 5 의 생산촉진 및/또는 이러한 작용을 중개하는 피부부활화가 기도되어 있는 포유동물로는, 한정되는 것은 아니지만, 인간, 및 애완동물 (예를 들면, 개, 고양이, 래트, 몰모트 등) 및 가축 (소, 돼지, 양) 을 들 수 있다.
본 발명에서 사용하는 상기 식 (Ⅰ) 으로 나타내어지는 화합물은, 소위, 리졸린 지질로 총칭되는 화합물이다. 이러한 화합물은, 광범위한 생물원에서 직접 또는 간접적으로 얻을 수 있지만, 화학합성품일 수도 있다.
식 (Ⅰ) 중의 R 은, C14-22지방산 잔기 (아실기) 에서 선택되는 임의의 기이다. 이들 아실기로는, 구체적으로는 미리스트산 (C14), 펜타데칸산 (C15), 팔미트산 (C16), 마르가르산 (margaric acid, C17), 스테아르산 (C18), 노나데칸산 (C19) 및 아라키드산 (C20), 헤네이코산산 (C21), 베헨산 (C22) 의 포화지방산에 유래하는 잔기를 들 수 있다. 이들 중 바람직한 것으로는, 특히 생물원에 풍부하게 존재하는 C14-, C16-, C18-, C20- 및 C22- 포화지방산에 유래하는 잔기를 들 수 있고, 또 라미닌 5 생산촉진활성의 관점에서는 C16- 및 C18- 포화지방산에 유래하는 잔기를 들 수 있다.
또한, R 은 상기 지방산 잔기에 최고 6 개까지의 불포화 이중결합이 존재하는 아실기일 수 있다. 이러한 지방산 잔기에서의 이중결합이 존재하는 위치 및 수는, 생물원에서 입수할 수 있는 인지질 또는 리졸린 지질의 지방산 잔기에 따르는 것이 바람직하지만, 이중결합이 6 개 이하이고 또 본 발명의 목적에 반하지 않는 한 아무런 제한이 없다. 이들 아실기를 형성하는 지방산 중, 특히 바람직한 것으로는, 올레산 (C18: (Z)-9-옥타데센산), 엘라이드산 (C18: (E)-9-옥타데센산), 리놀레산 (C18: 9,12-옥타데카디엔산), α-리놀렌산 (C18: 9,12,15-옥타데카트리엔산), γ-리놀렌산 (C18: 6,9,12-옥타데카트리엔산), 5,8,11-이코사트리엔산 (C20), 5,8,11,14-에이코사테트라엔산 (C20), 4,8,12,15,19-도코사펜타엔산 (C22) 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 (C22) 을 들 수 있다.
식 (Ⅰ) 중의 A 는 수소원자 또는 기 -CH2CH2N+(CH3)3일 수 있으며, 전자의 경우는 소위 리소(lyso)포스파티딘산이고, 후자의 경우는 소위 리소포스파티딜콜린이다. 리소포스파티딘산의 경우는, 식 (Ⅰ) 중의 M 이 알카리금속을 나타내는 염의 형태일 수 있다. 이러한 알카리금속으로는, 칼륨, 나트륨 및 리튬을 바람직한 예로 들 수 있다.
본 발명에서는, 이상의 식 (Ⅰ) 으로 나타내어지는 화합물은, 단독 또는 2 종 이상이 조합된 혼합물로서 사용할 수 있다. 이러한 혼합물로는, 상술한 바람직한 것으로 예시된 R 을 갖는 화합물을 2 종 이상을 조합하여 생성할 수 있고, 생물원, 특히 대두 (Glycine max Merril) 의 종자에서 얻을 수 있는 인지질을 그 자체 기지의 포스포리파아제 (A2) 로 가수분해하여 리소인지질로 한 다음, 필요에 의해 포스포리파아제 (D) 또는 화학적 가수분해를 행하고, 정제하여 얻어지는 것을 그대로 사용할 수도 있다. 이러한 리소포스파티딜콜린의 혼합물로는, 예를 들면, 시약대두제 리소레시틴 (와꼬쥰야꾸가부시끼가이샤, 카달로그 번호: 120-00832), 리소레시틴 협화 (이와세코스파가부시끼가이샤), 산레시틴 WL-25 (타이요가가꾸가부시끼가이샤), Blendmax (Central Soya), 리피듈 (LIPIDURE)NC-22 (일본유지 가부시끼가이샤) 등을 그대로 필요에 의해 다시 정제한 것을 사용할 수 있다.
또 반대로, 상기와 같은 가수분해 및 정제를 반드시 행하지는 않은 대두 유래의 조제물로서, 또한 라미닌 5 의 생산을 촉진할 수 있는 것도 본 발명의 유효성분으로 사용할 수 있다. 이러한 대두 유래의 조제물로서는 대두의 분쇄물 그 자체일 수도 있고, 또 분쇄물로부터 적당한 용매로 추출하여 얻어지는 추출물을 들 수 있다. 이러한 추출물에는, 한정되는 것은 아니지만, 함수 저급알콜, 저급알콜, 저급알킬케톤, 저급알킬에테르, 다가알콜 및 이들의 2 종 이상의 혼합용매를 사용하여 추출된 것을 들 수 있다.
함수 저급알콜의 구체예로는, 50 중량 % 미만, 바람직하게는 5 ∼ 40 % 의 물을 함유하는 메탄올, 에탄올, iso-프로판올, n-프로판올을 들 수 있고, 저급알콜의 구체예로는 실질적으로 물을 포함하지 않는 메탄올, 에탄올, iso-프로판올, n-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올을 들 수 있고, 저급알킬케톤의 구체예로는, 아세톤, 에틸메틸케톤, 부틸메틸케톤, iso-부틸메틸케톤을 들 수 있다.
또, 디 저급 알킬에테르의 구체예로는, 디에틸에테르, 디-iso-프로필에테르, 디-n-프로필에테르, 디-n-부틸에테르, n-부틸메틸에테르, n-부틸에틸에테르를 들 수 있으며, 저급알킬카르복실산 에스테르의 구체예로는 아세트산에틸, 아세트산부틸을 들 수 있다.
또, 다가알콜의 구체예로는, 1,3-부탄디올, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 디글리세롤 등을 들 수 있다.
또한, 시클로헥산, 톨루엔, 크실렌 등의 탄화수소, 및 디크롤메탄, 디크롤에탄 등의 할로겐화 탄화수소를 추출용매로서 사용하여 대두에서 추출된 추출물로부터의 조제물도, 본 발명의 목적에 따르는 한 사용할 수 있다.
대두 또는 대두분쇄물로부터의 상기 용매를 사용하는 추출은, 그 자체 기지의 방법에 따라 행하여 추출물을 그대로, 또는 건조 후, 건조시킨 것을 적당한 용매에 재용해시킨 다음, 후술하는 라미닌 5 의 생산활성을 측정함으로써 본 발명에서 사용하는 조제물을 선택할 수 있다. 추출법은, 경우에 따라 건조한 대두 또는 대두분쇄물을 상기 임의의 용매에 침지 정치하거나 진탕기를 사용하는 것을 비롯하여, 통상 고-액추출에 관용되어 있는 조작에 의해 행할 수 있다. 추출의 조작온도는 사용용매계에 의해 적절히 선택할 수 있으나, 5 ℃ ∼ 사용용매의 비점, 바람직하게는 60 ℃ 까지의 온도로 행하는 것이 좋다. 추출시간은, 사용용매계 및 온도에 따라 본 발명에서 사용하는 조제물에 대해서 최적 조건이 변동하지만, 당업자라면 후술하는 라미닌 5 의 생산활성을 측정함으로써 용이하게 결정할 수 있을 것이다.
이상의 추출조작에서 바람직하게 실시할 수 있는 것은, 70 ∼ 95 중량 % 의 메탄올 또는 에탄올 (함수율: 30 ∼ 5 %, 필요에 따라 pH 를 3 ∼ 8 로 조정), 무수메탄올, 무수에탄올, 아세톤과 디에틸에테르 또는 1,3-부탄디올, 프로필렌글리콜을 사용하고, 실온 (15 ∼ 30 ℃) 에서 침지한 다음, 목적물을 추출하는 것이다. 이렇게 해서 얻어진 추출액은, 그대로, 또는 에탄올로 추가로 희석하고, 또는 건조물을 그대로, 또는 건조물을 예를 들면 에탄올에 재용해하여 본 발명에서 사용하는 조제물로 할 수 있다.
이러한 대두 유래의 조제물의 대표적인 것으로는, 시판되고 있는 소위 대두사포닌 (사포닌, 대두제: 와꼬쥰약꾸가부시키가이샤, 도꾜, (카달로그번호: 190-08852)) 및 대두레시틴 (레시틴, 대두제: 와꼬쥰약꾸가부시키가이샤, 도꾜, (카달로그번호: 120-00832)) 을 들 수 있다.
상기 히알루론산의 생산에 대해서 목적으로 하는 세포와, 본 발명이 목적으로 하는 세포는, 세포 자체도 상이하지만, 식 (Ⅰ) 에서 특정되는 것과 같이 사용이 의도되어 있는 화합물 자체도 그 사용할 수 있는 범위 및 그 유효농도가 반드시 일치하는 것은 아니다.
본 발명에 의하면, 유효성분으로 상술한 식 (Ⅰ) 으로 표시되는 화합물 또는 이들의 2 종 이상의 혼합물, 혹은 대두 유래의 조제물을 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진에 충분한 농도로 함유하는 피부부활용 조성물이 제공된다. 이러한 「피부부활」은, 예를 들면 가령 등에 의한 기저막의 구조변화에 수반되는 피부의 기능 저하, 구체적으로는 피부의 주름, 경화 등을 개선하는 것을 의미한다.
상기 「라미닌 5 의 생산촉진에 충분한 농도」는, 사용하는 식 (Ⅰ) 의 화합물 또는 대두 유래의 조제물의 종류 및 이 조성물을 조제하는 데 사용되는 기타 성분, 또는 제형, 그리고 시용(施用)시간에 의해 변동할 수 있다. 따라서, 일정의 조성물마다 식 (Ⅰ) 의 화합물 또는 이들의 혼합물의 최적농도를 선택할 필요가 있으나, 해당자라면 본 명세서, 특히 후술하는 실시예를 참조하여 필요하다면 소실험을 행하여 이 최적농도를 용이하게 결정할 수 있을 것이다.
그러나, 일반적으로는, 식 (Ⅰ) 으로 나타내어지는 화합물 또는 이들의 혼합물을 사용하는 경우, 총조성물 중량당 0.0001 ∼ 60 중량 %, 바람직하게는 0.01 ∼ 60 중량 % 로 할 수 있다. 한편, 일반적으로는, 대두 유래의 조제물을 사용하는 경우, 최적 사용량은 대두로부터의 조제법에 의존하여 변동하기 때문에 임계적이지 않지만, 대두의 건조분쇄물로부터 함수 메탄올 또는 에탄올, 또는 에탄올 또는 아세톤과 디에틸에테르의 혼합용액으로 추출된 추출물을 조제물로서 사용하는 경우, 그 건조물 함량으로 총 조성물 중량당 0.0001 ∼ 20 중량 % 로 할 수 있다.
이렇게 해서, 조제된 본 발명의 조성물은, 포유동물에 국소투여 (예를 들면 피부로의 도포) 함으로써, 피부에서의 라미닌 5 의 생산을 촉진할 수 있다. 국소투여는, 사용목적에 의해 1 일 수회 또는 일정간격을 두고 (예를 들면 수일마다) 행할 수 있다. 이러한 투여빈도 또는 일회에 투여하는 유효성분의 양은, 후술하는 실험동물을 사용하는 실험결과, 또는 본 발명의 조성물은 실질적으로 포유동물에 대해 독성을 나타내지 않기 때문에, 볼런티어(volunteer)에 대한 실사용의 결과를 고려하여 결정할 수 있다. 또, 본 발명의 조성물은, 유효성분이 특히 식 (Ⅰ) 으로 나타내어지는 화합물인 경우, 경구투여 또는 비경구투여할 수도 있다.
본 발명의 피부부활용 조성물은, 수용액, 오일액, 기타 용액, 유액, 크림, 겔, 현탁액, 마이크로캡슐, 분말, 과립, 캡슐, 고형 등의 형태를 취할 수 있고, 그 자체 기지의 방법으로 이들 형태로 조제한 다음, 로션제제, 유액제, 크림제, 연고제, 경고제, 퍼프제, 에어졸제, 주사제, 내복제 (정제, 산제, 과립제, 환제, 시럽제, 트로키(troche)제 등), 좌제 등으로, 신체에 도포, 접착, 분무, 주사, 음용, 삽입할 수 있다. 이들 제제형 중에서도 로션제제, 유액제, 크림제, 연고제, 경고제, 퍼프제, 에어졸제 등과 같은 피부외용제가 본 발명의 조성물에 적합한 제제형으로 생각된다. 여기서 말하는 피부외용제에는, 의약품, 의약부외품, 화장재료가 포함되며, 이하 동일한 의미로 사용하기로 한다.
본 발명의 조성물에는, 이들을 조제할 때에 상용되어 있는 부형제 및 기타 첨가제 향료 등, 유지류, 계면활성제, 방부제, 금속이온봉쇄제, 수용성 고분자, 증점제, 분말성분, 자외선 방어제, 보습제, 약효성분, 산화방지제, pH 조정제, 세정제, 건조제, 유화제 등을 적절히 배합할 수 있다. 이들 각종 성분을 본 발명의 피부부활용 조성물에 배합하는 경우에는, 본 발명의 소기의 효과를 손상하지 않는 범위내에서 행할 필요가 있다.
상기 유지류로는, 액체유지, 고체유지, 왁스류, 탄화수소유, 고급지방산, 고급알콜, 합성에스테르유, 실리톤류가 있다.
구체적으로는, 액체유지로는 아보카도오일, 동백오일, 달맞이꽃오일, 터틀오일, 마카데미아넛오일, 옥수수오일, 밍크오일, 올리브오일, 유채오일, 난황오일, 참깨오일, 퍼식오일, 밀배아오일, 산다화오일, 피마자오일, 아마니오일, 해바라기오일, 면실유, 에노오일, 대두오일, 낙화생오일, 차실유, 비자나무오일, 쌀겨오일, 시나기리오일, 일본키리오일, 호호바오일, 배아오일, 트리글리세린, 트리옥탄산 글리세린, 트리이소팔미트산 글리세린 등; 고체유지로는, 카카오지, 야자유, 마지(馬脂), 경화아쟈유, 팜유, 우지, 양지, 경화우지, 팜핵유, 돈지, 우골지, 목랍핵유, 경화유, 우각지, 목랍, 경화피마자유 등; 왁스류로는, 밀랍, 양초납, 면납, 카르나우바납, 베이베리납, 이보타납, 경납(鯨蠟), 몬탄납, 누카납, 라놀린, 케이폭납, 아세트산라놀린, 액상라놀린, 사탕수수납, 라놀린지방산 이소프로필, 라우르산 헥실, 환원라놀린, 죠죠바납, 경질라놀린, 셀락납, POE 라놀린알콜에테르, POE 라놀린알콜아세테이트, POE 콜레스테롤에테르, 라놀린지방산 폴리에틸렌글리콜, POE 수소첨가 라놀린알콜에테르 등; 탄화수소유로는, 유동파라핀, 오조케라이트, 스쿠알렌, 프리스탄, 파라핀, 세레신, 바셀린, 마이크로크리스탈린왁스 등의 유분을 들 수 있다.
고급지방산으로는, 예를 들면 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 올레산, 12-히드록시스테아르산, 운데실렌산, 토르산, 이소스테아르산, 리놀레산, 리놀레인산, 에이코사펜타엔산 (EPA), 도코사헥사엔산 (DHA) 등을 들 수 있다.
고급알콜로는, 예를 들면 라우릴알콜, 세틸알콜, 스테아릴알콜, 베헤닐알콜, 미리스틸알콜, 올레일알콜, 세토스테아릴알콜 등의 직쇄 알콜, 모노스테아릴글리세린에테르 (바틸알콜), 2-데실테트라데시놀, 라놀린알콜, 콜레스테롤, 피토스테롤, 헥실도데칸올, 이소스테아릴알콜, 옥틸도데칸올 등의 분지쇄 알콜 등을 들 수 있다.
합성 에스테르오일로는, 미리스트산 이소프로필, 옥탄산 세틸, 미리스트산 옥틸도데실, 팔미트산 이소프로필, 스테아르산 부틸, 라우르산 헥실, 미리스트산 미리스틸, 올레산 데실, 디메틸옥탄산 헥실데실, 젖산 세틸, 젖산 미리스틸, 아세트산 라놀린, 스테아르산 이소세틸, 이소스테아르산 이소세틸, 12-히드록시스테아르산 콜레스테릴, 디-2-에틸헥실산 에틸렌글리콜, 디펜타에리트리톨 지방산 에스테르, 모노이소스테아르산 N-알킬글리콜, 디카프린산 네오펜틸글리콜, 말산 디이소스테아릴, 디-2-헵틸운데칸산 글리세린, 트리-2-에틸헥실산 트리메틸올프로판, 트리이소스테아르산 트리메틸올프로판, 테트라-2-에틸헥실산 펜타에리트리톨, 트리-2-에틸헥실산 글리세린, 트리이소스테아르산 트리메틸올프로판. 세틸2-에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실팔미테이트, 트리미리스트산 글리세린, 트리-2-헵틸운데칸산 글리세라이드, 피마자유 지방산 메틸에스테르, 올레산 오일, 세토스테아릴알콜, 아세토글리세라이드, 팔미트산2-헵틸운데실, 아디프산 디이소부틸, N-라우로일-L-글루타민산-2-옥틸도데실에스테르, 아디프산디-2-헵틸운데실, 에틸라우레이트, 세바크산 디-2-에틸헥실, 미리스트산2-헥실데실, 팔미트산2-헥실데실, 아디프산2-헥실데실, 세바크산 디이소프로필, 숙신산2-에틸헥실, 아세트산에틸, 아세트산부틸, 아세트산아밀, 시트르산 트리에틸 등을 들 수 있다.
실리콘류로는, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 메틸히드로겐폴리실록산 등의 쇄상 폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸폴리실록산, 테트라메틸테트라히드로겐폴리실록산 등 환상 폴리실록산, 3 차원 그물코(network) 구조를 형성하고 있는 실리콘 수지, 실리콘고무 등을 들 수 있다.
본원 발명에서 사용하는 식 (Ⅰ) 의 화합물은, 이들 자체로 계면활성을 나타내기 때문에 통상 계면활성제를 사용할 필요는 없지만, 조성물에 따라 다른 음이온 계면활성제, 양이온 계면활성제, 양쪽성 계면활성제, 비이온 계면활성제를 병용할 수도 있다.
이러한, 음이온 계면활성제로는, 예를 들면 비누용 원료, 라우르산 나트륨, 팔미트산 나트륨 등의 지방산 비누, 라우릴황산 나트륨, 라우릴황산 K 등의 고급알킬 황산 에스테르염, POE 라우릴 황산 트리에탄올아민, POE 라우릴 황산 나트륨 등의 알킬에테르 황산 에스테르염, 라우로일사르코신나트륨 등의 N-아실사르코신산, N-미리스토일-N-메틸타우린나트륨, 야자유 지방산 메틸타우리드나트륨, 라우릴메틸타우리드나트륨 등의 고급지방산 아미드술폰산염, POE 올레일에테르인산 나트륨, POE 스테아릴에테르인산 등의 인산 에스테르염, 디-2-에틸헥실술포숙신산 나트륨, 모노라우로일모노에탄올아미드폴리옥시에틸렌술포숙신산 나트륨, 라우릴폴리프로필렌글리콜술포숙신산 나트륨 등의 술포숙신산염, 리니아도데실벤젠술폰산 나트륨, 리니아도데실벤젠술폰산 트리에탄올아민, 리니아도데실벤젠술폰산 등의 알킬벤젠술폰산염, N-라우로일글루타민산 모노나트륨, N-스테아로일글루타민산 디나트륨, N-미리스토일-L-글루타민산 모노나트륨 등의 N-아실글루타민산염, 경화 야자유 지방산 글레세린 황산 나트륨 등의 고급지방산 에스테르 황산 에스테르염, 로드오일 등의 황산화 오일, POE 알킬에테르카르복실산, POE 알킬아릴에테르카르복실산염, α-올레핀술폰산염, 고급지방산 에스테르술폰산염, 2 급 알콜 황산 에스테르염, 고급지방산 알킬올아미드 황산 에스테르염, 라우로일모노에탄올아미드숙신산 나트륨, N-팔미트일아스파라긴산 디트리에탄올아민, 카제인나트륨 등을 들 수 있다.
양이온 계면활성제로는, 예를 들면 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화라우릴트리메틸암모늄 등의 알킬트리메틸암모늄염, 염화디스테아릴디메틸암모늄 등의 디알킬디메틸암모늄염, 염화폴리(N,N-디메틸-3,5-메틸렌피페리디늄), 염화세틸피리디늄 등의 알킬피리디늄염, 알킬 4 급 암모늄염, 알킬디메틸벤질암모늄염, 알킬이소퀴놀리늄염, 디알킬모르폴리늄염, POE 알킬아민, 알킬아민염, 폴리아민 지방산 유도체, 아밀알콜 지방산 유도체, 염화벤잘코늄, 염화벤센토늄 등을 들 수 있다.
양쪽성 계면활성제로는, 예를 들면 2-운데실-N,N,N-(히드록시에틸카르복시메틸)-2-이미다졸린나트륨, 2-코코일-2-이미다졸리늄히드록사이드-1-카르복시에틸옥시2나트륨염 등의 이미다졸린계 양쪽성 계면활성제, 2-헵타데실-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸이미다졸리늄베타인, 라우릴디메틸아미노아세트산 벤타인, 알킬벤타인, 아미드벤타인, 술포벤타인 등의 벤타인계 계면활성제 등을 들 수 있다.
친유성 비이온 계면활성제로는, 예를 들면 소르비탄모노올레이트, 소르비탄모노이소스테아레이트, 소르비탄모노라우레이트, 소르비탄모노팔미테이트, 소르비탄모노스테아레이트, 소르비탄세스퀴올레이트, 소르비탄트리올레이트, 펜타-2-에틸헥실산 디글리세롤소르비탄, 테트라-2-에틸헥실산 글리세롤소르비탄 등의 소르비탄 지방산 에스테르류, 모노 면실유 지방산 글리세린, 모노에루크산 글리세린, 세스퀴올레산 글리세린, 모노스테아르산 글리세린, α,α'-올레산 피로글루타민산 글리세린, 말산 글리세린 등의 폴리글리세린 지방산류, 모노스테아르산 프로필렌글리콜 등의 프로필렌글리콜 지방산 에스테르류, 경화 피마자유 유도체, 글리세린알킬에테르, 폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 등을 들 수 있다.
친수성 비이온 계면활성제로는, 예를 들면 POE 소르비탄모노올레이트, POE 소르비탄모노스테아레이트, POE-소르비탄모노올레이트, POE-소르비탄테트라올레에이트 등의 POE 소르비탄 지방산 에스테르류, POE-소르비트모노라우레이트, POE-소르비트모노올레에이트, POE-소르비트펜타올레에이트, POE-소르비트모노스테아레이트 등의 POE 소르비트 지방산 에스테르류, POE-글리세린모노스테아레이트, POE-글리세린모노이소스테아레이트, POE-글리세린트리이소스테아레이트 등의 POE 글리세린 지방산 에스테르류, POE 모노올레에이트, POE 디스테아레이트, POE 디올레에이트, 디스테아르산 에틸렌글리콜 등의 POE 지방산 에스테르류, POE 라우릴에테르, POE 올레일에테르, POE 스테아릴에테르, POE 베헤닐에테르, POE 2-옥틸도데실에테르, POE 콜레스탄올에테르 등의 POE 알킬에테르류, POE 옥틸페닐에테르, POE 노닐페닐에테르, POE 디노닐페닐에테르 등의 POE 알킬페닐에테르류, 플루로닉 (Pluronic) 등의 플루로닉형 계면활성제류, POE·POP 세틸에테르, POE·POP 2-데실테트라데실에테르, POE·POP 모노부틸에테르, POE·POP 수첨 라놀린, POE·POP 글리세린에테르 등의 POE·POP 알킬에테르류, 테트로닉(Tetronic) 등의 테트라 POE·테트라 POP 에틸렌디아민 축합물류, POE 피마자유, POE 경화 피마자유, POE 경화 피마자유 모노이소스테아레이트, POE 경화 피마자유 트리이소스테아레이트, POE 경화 피마자유 모노피로글루타민산 모노이소스테아르산 디에스테르, POE 경화 피마자유 말레인산 등의 POE 피마자유 경화 피마자유 유도체, POE 소르비트밀랍 등의 POE 밀랍·라놀린 유도체, 야자유 지방산 디에탄올아미드, 라놀린산 모노에탄올아미드, 지방산 이소프로판올아미드 등의 알칸올아미드, POE 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, POE 알킬아민, POE 지방산 아미드, 자당 지방산 에스테르, POE 노닐페닐포름알데히드 축합물, 알킬에톡시디메틸아민옥시드, 트리올레일인산 등을 들 수 있다.
상기 방부제로는, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤 등을 들 수 있다.
상기 금속이온 봉쇄제로는, 에데트산 나트륨, EDTA 등을 들 수 있다.
상기 수용성 고분자로는, 천연 고분자, 반합성 고분자, 합성 고분자, 무기 고분자를 들 수 있다.
천연의 수용성 고분자로서는, 아라비아검, 트라가칸트검, 갈락탄, 구아르검, 캐로브검, 카라야검, 카라게난, 타마린드검, 크산탄검, 펙틴, 칸텐, 퀸스시드 (마르멜로), 해조류(alga)콜로이드 (갈조류 추출물), 전분 (쌀, 옥수수, 감자, 밀), 글리시리진산(glycyrrhizic acid) 등의 식물계 고분자, 크산탄검, 덱스트란, 숙시노글루칸, 풀룰란(pullulan) 등의 미생물계 고분자, 콜라겐, 카제인, 알부민, 젤라틴 등의 동물계 고분자 등을 들 수 있다.
반합성의 수용성 고분자로는, 덱스트린, 카르복시메틸 전분, 메틸히드록시프로필 전분 등의 전분계 고분자, 메틸셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 메틸히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 황산셀룰로오스디메틸디알킬 (12 ∼ 20) 암모늄, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 (CMC), 결정 셀룰로오스, 셀룰로오스 분말 등의 셀룰로오스계 고분자, 알긴산 나트륨, 알긴산 프로필렌글리콜에스테르 등의 알긴산계 고분자 등을 들 수 있다.
합성의 수용성 고분자로는, 폴리비닐알콜, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐폴리머, 알킬변성 카르복시비닐폴리머 등의 비닐계 고분자, 폴리에틸렌글리콜 2000, 4000, 6000 등의 폴리옥시에틸렌계 고분자, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌 공중합체계 고분자, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리에틸렌아크릴레이트, 폴리아크릴아미드 등의 아크릴계 고분자, 폴리에틸렌이민, 양이온 폴리머 등을 들 수 있다.
무기의 수용성 고분자로는, 벤토나이트, 규산알루미늄마그네슘, 라포나이트, 헥토라이트, 무수규산 등을 들 수 있다.
상기 분말성분으로는, 탈크, 카올린, 운모, 견운모 (세리사이트), 백운모, 금운모, 합성운모, 홍운모, 흑운모, 리티아운모, 버미큘라이트, 탄산 마그네슘, 탄산 칼슘, 규산 알루미늄, 규산 발륨, 규산 칼슘, 규산 마그네슘, 규산 스트론튬, 텅스텐산 금속염, 마그네슘, 실리카, 제올라이트, 황산발륨, 소성황산 칼슘 (소석고), 인산 칼슘, 불소아파타이트, 히드록시아파타이트, 세라믹 파우더, 금속비누 (미리스트산 아연, 팔미트산 칼슘, 스테아르산 알루미늄), 질화붕소 등의 무기분말, 폴리아미드수지 분말 (나일론 분말), 폴리에틸렌 분말, 폴리메타크릴산메틸 분말, 폴리스티렌 분말, 스티렌과 아크릴산의 공중합체 수지 분말, 벤조구아나민 수지 분말, 폴리사불화에틸렌 분말, 셀룰로오스 분말 등의 유기분말, 이산화 티탄, 산화 아연 등의 무기 백색안료, 산화철 (red oxide), 티탄산철 등의 무기 적색계 안료, γ-산화철 등의 무기 갈색계 안료, 황산화철, 황토 등의 무기 황색계 안료, 흑산화철, 카본블랙, 저차 산화티탄 등의 무기 흑색계 안료, 망고바이올렛, 코발트바이올렛 드의 무기 자색계 안료, 산화크롬, 수산화크롬, 티탄산코발트 등의 무기 녹색계 안료, 군청, 감청 등의 무기 청색계 안료, 산화티탄코티드(coated) 마이카, 산화티탄코티드 옥시염화 비스무트, 산화티탄코티드 탈크, 착색 산화티탄코티드 마이카, 옥시염화 비스무트(bismuth), 물고기비늘박 등의 펄안료, 알루미늄 파우더, 카파파우더 등의 금속분말 안료, 적색 201 호, 적색 202 호, 적색 204 호, 적색 205 호, 적색 220 호, 적색 226 호, 적색 228 호, 적색 405 호, 등색 203 호, 등색 204 호, 황색 205 호, 황색 401 호, 청색 404 호, 적색 3 호, 적색 104 호, 적색 106 호, 적색 227 호, 적색 230 호, 적색 401 호, 적색 505 호, 등색 205 호, 황색 4 호, 황색 5 호, 황색 202 호, 황색 203 호, 녹색 3 호, 청색 1 호 등의 지르코늄, 발륨 또는 알루미늄레이크 등의 유기안료, 클로로필, β-카로틴 등의 천연색소 등, 티탄옐로, 카사민, 홍화적 등의 색제, 등을 들 수 있다.
상기 자외선 방어제로는, 화학적으로 자외선을 흡수하는 물질인 「자외선 흡수제」와, 물리적 작용에 의해 자외선을 산란 및 반사시키는 물질인 「자외선 차단제」의 양자를 포함한다.
즉, 장파장 자외선 (UVA) 흡수제로서, 메틸안토라니레이트, 호모멘틸-N-아세틸안토라니레이트 등의 안토라닐산계 자외선 흡수제, 예를 들면 2,4-디히드록시벤조페논, 2,2-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산염, 4-페닐벤조페논, 2-에틸헥실-4'-페닐-벤조페논-2-카르복실레이트, 2-히드록시-4-n-옥톡시벤조페논, 4-히드록시-3-카르복시벤조페논 등의 벤조페논계 자외선 흡수제, 예를 들면 2,2'-히드록시-5-메틸페닐벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-t-옥틸페닐)벤조트리아졸, 2-(2'-히드록시-5'-메틸페닐)벤조트리아졸 등의 벤조트리아졸계 자외선 흡수제, 예를 들면 디아니소일메탄, 4-메톡시-4'-t-부틸벤조일메탄 등을 들 수 있다.
이들 장파장 자외선 흡수제 중에서도, 4-메톡시-4'-tert-부틸디벤조일메탄, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논 유도체, 예를 들면 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산염이 안전성 및 유효성이 우수한 장파장 자외선 흡수제으로 바람직한 것이다.
또, 중파장 자외선 (UVB) 흡수제로서, 파라아미노 안식향산 (이하, PABA 라고 함.), PABA 모노글리세린에스테르, N,N-디프로폭시 PABA 에틸에스테르, N,N-디에톡시 PABA 에틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 에틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 부틸에스테르, N,N-디메틸 PABA 아밀에스테르 등의 안식향산계 자외선 흡수제, 디프로필렌글리콜살리시레이트, 에틸렌글리콜살리시레이트, 미리스틸살리시레이트, 메틸살리시레이트, 아밀살리시레이트, 멘틸살리시레이트, 호모멘틸살리시레이트, 옥틸살리시레이트, 페닐살리시레이트, 벤질살리시레이트, p-이소프로판올페닐살리시레이트 등의 살리실산계 자외선 흡수제, 옥틸신나메이트, 에틸-4-이소프로필신나메이트, 메틸-2,5-디이소프로필신나메이트, 에틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 메틸-2,4-디이소프로필신나메이트, 프로필-p-메톡시신나메이트, 이소프로필-p-메톡시신나메이트, 이소아밀-p-메톡시신나메이트, 옥틸-p-메톡시신나메이트(2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트), 2-에톡시메틸-p-메톡시신나메이트, 시클로헥실-p-메톡시신나메이트, 에틸-α-시아노-β-페닐신나메이트, 2-에틸헥실-α-시아노-β-페닐신나메이트, 글리세릴모노-2-에틸헥사노일-디파라메톡시신나메이트, 메톡시계피산 옥틸, 3,4,5-트리메톡시계피산-3-메틸-4-[메틸비스(트리메틸실록시)실릴]부틸, p-디메톡시계피산 모노에틸에스테르 등의 계피산계 자외선 흡수제, 3-(4'-메틸벤질리덴)-d,l-캄파, 3-벤질리덴-d,l-캄파, 5-(3,3-디메틸-2-노르보르니리덴)-3-펜틴-2-온 등의 캄파 유도체, 우로카닌산, 우로카닌산 에틸에스테르, 2-페닐-5-메틸벤조옥사졸, 디벤자라딘 등을 들 수 있다.
또, 자외선 차단제로는, 산화티탄 (TiO2), 탈크 (MgSiO2), 카르민 (FeO2), 벤토나이트, 카올린, 산화아연 (ZnO) 등을 들 수 있다.
상기 보습제로는, 예를 들면 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 헥실렌글리콜, 크실리톨, 소르비톨, 말티톨, 콘드로이틴황산, 히알루론산, 무코이틴황산, 카로닌황산, 아테로콜라겐, 콜레스테릴-12-히드록시스테아레이트, 젖산나트륨, 담즙산염, dl-피롤리돈카르복실산염, 단쇄 가용성 콜라겐, 디글리세린 (EO) PO 첨가물, 로사 록스버리(Rosa roxburghii) 추출물, 서양가새풀(yarrow) 추출물, 멜릴로트(melilot) 추출물 등을 들 수 있다.
상기 약효성분으로는, 알부틴, 비타민 C 및 그 유도체, 코지산(kojic acid), 태반추출물, 글루타티온, 삭시프라가세아에(Saxifragaceae) 추출물 등의 미백제, 글리시리진산(glycyrrhizic acid) 유도체, 글리시레틴산(glycyrrhetic acid) 유도체, 살리실산 유도체, 히노키티올, 산화아연, 알란토인 등의 소염제, 로얄젤리, 감광소, 콜레스테롤 유도체, 어린소 혈액추출물 등의 부활제, 노닐산 바니닐아미드, 니코틴산 벤질에스테르, 니코틴산 β-부톡시에틸에스테르, 캡사이신, 진게론, 캔타리스팅크, 이크탐몰(ichthammol), 카페인, 탄닌산, α-보르네올, 니코틴산 토코페롤, 이노시톨헥사니코티네이트, 시클란델레이트, 신나리딘, 트라졸린, 아세틸콜린, 베라파밀, 세파란틴, γ-올리자놀 등의 혈행 촉진제: 황, 티안토올 등의 항지루제, 다양한 목적에서 황백피(phellodedron bark) 추출성분, 콥티디스근(coptidis rhizome) 추출성분, 자근 추출성분, 작약 추출성분, 용담초 추출성분, 자작(birch)추출성분, 세이지(sage) 추출성분, 비파 추출성분, 인삼 추출성분, 알로에 추출성분, 당아욱 추출성분, 아이리스(iris) 추출성분, 포도 추출성분, 율무 추출성분, 수세미 추출성분, 백합 추출성분, 사프란 추출성분, 천궁(cnidium rhizome) 추출성분, 생강(zingiberis) 추출성분, 시오렌교(syoorengyo) 추출성분, 페티화이트루트(petty white-root) 추출성분, 로즈마리 추출성분, 마늘 추출성분, 타임 추출성분, 고추 추출성분, 진피, 등나무 등, 레티놀, 아세트산 레티놀 등의 비타민 A 류, 리보플라빈, 부티르산 리보플라빈, 플라빈아데닐누클레오티드 등의 비타민 B2류, 피리독신염산염, 피리독신디옥타노에이트 등의 비타민 B6류, L-아스코르빈산, L-아스코르빈산디팔미트산 에스테르, L-아스코르빈산-2-황산나트륨, L-아스코르빈산인산에스테르, DL-α-토코페롤-L-아스코르빈산 인산 디에스테르디칼륨 등의 비타민 C 류, 판토텐산칼슘, D-판토테닐알콜, 판토테닐에틸에테르, 아세틸판토테닐에틸에테르 등의 판토텐산류, 에르고칼시페롤, 콜레칼시페롤 등의 비타민 D 류, 니코틴산, 니코틴산 아미드, 니코틴산 벤질 등의 니코틴산류, α-토코페롤, 아세트산토코페롤, 니코틴산 DL-α-토코페롤, 숙신산 DL-α-토코페롤 등의 비타민 E 류, 비타민 P, 비오틴 등의 비타민류를 들 수 있다.
또, 그 약제 성분에 관해서는, 그 배합에 의해 본 발명의 소기의 효과가 손상되지 않는 범위에서 넓게 배합할 수 있다.
이렇게 해서 조제된 본 발명의 조성물은, 인간 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산을 촉진하기 때문에, 피부의, 특히 기저막의 구조변화에 수반하는 기능저하를 방지하고, 또 피부의 부활화를 촉진할 수 있다.
다음에서, 구체예를 들어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명을 이들 예에 한정되는 것을 의도하는 것은 아니다.
라미닌 5 의 생산능 측정시험
(1) 표피각질세포의 배양
표피각질세포는 인간 피부로부터 단리하여, 칼슘 농도가 낮은 표피세포 배양배지 (KGM) 에서 배양한다. 이 배지에는 소 뇌하수체 추출액과 EGF 를 첨가한다. 세포는 제 4 대까지 KGM 에서 배양한 다음, 트립신-EDTA 처리에 의해 접착세포를 부유시키고, 여과에 의해 세포의 아글리게이트를 제외하고, 균일한 세포현탁액을 얻는다. 원심분리에 의해 세포를 수집하고, DMEM - F12 (2:1) - 0.1 % BSA 에 8 ×104/ml 이 되도록 재현탁시킨다. 이 세포현탁액을 0.5 ml, 2 배 농도의 피험시료를 포함하는 동 배지 0.5 ml 에 가한다. 배양은 24 웰 플레이트를 사용하여 37 ℃에서 24 시간 행한다. 배양 종료시에, 배양상청을 에펜도르프 튜브로 옮기고, 15000 rpm 으로 5 분간 원심분리하여, 상청을 새로운 튜브에 옮기고, 라미닌 5 의 측정일까지 - 20 ℃ 로 보존한다. 세포내와 배양플라스틱 상에서 결합한 라미닌 5 를 가용화하기 때문에, 각종 계면활성제를 포함하는 트리스염산 완충액 pH 7.4 를 각 웰에 첨가하고, 하루밤동안 -20 ℃ 로 보존한다. 다음날, 초음파 처리를 행하고, 다시 동결한다. 다음날, 재용해 후, 15000 rpm 으로 5 분간 원심분리하고, 상청을 튜브에 옮겨 라미닌 5 의 측정일까지 - 20 ℃ 로 보존한다.
(2) 샌드위치 ELISA 법에 의한 라미닌 5 의 측정
배양상청, 세포층에 존재하는 라미닌 5 는 샌드위치 ELISA 법으로 측정했다. 96 웰 ELISA 플레이트의 고체층에 라미닌 5 의 라미닌 α3 쇄에 대한 모노크로날 항체, BMI 65 를 결합시킨다. 라미닌 5를 샌드위치하여 측정하기 때문에, 또다른 1 종의 항체로서 라미닌 β3 쇄에 대한 모노크로날 항체인 6F12 를 미리 비오틴화 (b-6F12) 하여 사용한다. 본 방법에서는, 기능을 발휘할 수 있는 헤테로트리머체 (α3β3γ2) 만을 측정하고, 헤테로다이머 (β3γ2) 를 검출하지 않는다. b-6F12 를 포함하는 3 % 젤라틴·인산 완충용액을 미리 넣어둔 각 웰에 시료를 첨가한다. 시료의 웰 내에서의 최종 희석률은 배양액이 1/4, 세포층이 1/10 으로 한다. 항원항체반응은 37 ℃ 에서 2 시간 동안 행하여 세정한 다음, 아비딘 HRP (호스래디쉬(horseradish)퍼옥시다아제) 용액을 첨가하여, 다시 30 분에서 1 시간 반응시킨다. 세정 후, HRP 의 기질인 ABTS 용액을 가하고, 405 nm 의 흡광도를 ELISA 플레이트리더를 사용하여 측정한다. 검량선은 0 ∼ 40 ng/ml 의 범위에서 작성한다.
라미닌 5 의 생산량은, 배지 중에 유리된 양과 세포층에 남은 양의 총합으로 표시한다.
(3) 결과
결과를 하기 표 1 및 표 2 에 나타낸다.
표피각질세포에서의 라미닌 5 생산에 대한 리졸린 지질의 효과
(비교)
시료 농도 (%) 라미닌 5 생산량 (ng)평균치 ± 표준편차
무첨가대조소태아혈청 015 40.3±0.598.8±4.0135.4±3.5
(본 발명)
시료 농도 (㎍/ml) 무첨가대조에 대한 상대적인 라민닌 5 생산량 (%) 평균치 ± 표준편차
LPC-C12 : 0*1)LPC-C14 : 0LPC-C16 : 0LPC-C18 : 0LPC-C18 : 1상동LPC-C18 : 2상동LPC-C18 : 1상동레시틴 WL-25상동교와리소레시틴상동리피듈〃〃 5555550550550550550110001 88.6±5.1100.8±5.6104.5±3.3112.4±8.0112.7±6.7147.4±5.2133.6±1.3174.0±5.4225.4±12.5254.0±8.7158.3±14.4170.0±15.1130.6±4.7140.5±4.7144±4.8163.2±21.0240.8±14.2
*1)비교
표 중: LPC 는 리소포스파티딜콜린을 의미하고, C 12 : 0 와 같이 표시되는
「12」는 식 (Ⅰ) 의 R 의 탄소수를 의미하며, 「0」은 불포화 이중결합의 수를 의미한다. 그 밖의 것도 동일.
LPA 는 리소포스파티딘산을 의미한다.
또, LPC 의 5 ㎍/ml 은 약 10 μM 에 상당한다. 또, 농도 5 ㎍/ml 만으로 라미닌 5 의 생산량을 나타내고 있는 것은, 50 ㎍/ml 의 고농도로 사용했을 경우, 저해활성을 나타내는 경우가 있다.
표피각질세포에서의 라미닌 5 생산에 대한 대두 유래 조제물의 효과
(본 발명)
시료 농도 (%) 라미닌 5 생산량 (ng)평균치 ±표준편차
무첨가대조대두사포닌*2) 00.00010.0010.01 36.7±6.043.9±3.277.3±3.6122.1±3.0
무첨가대조대두사포닌*3) 00.00010.0010.01 46.2±6.451.8±3.269.3±2.697.1±2.4
*2)및*3): 각각 「사포닌, 대두제」 및 「레시틴, 대두제」로서, 와꼬쥰야꾸 (주), 도꾜로부터 입수했다.
표 1 및 2 에서, 본 발명에 따른 리졸린 지질 및 대두 유래의 조제물은, 세포부활화 작용을 갖는 것으로 알려져 있는 소 태아 혈청과 동등 내지는 그 이상의 라미닌 5 생산 촉진작용을 갖는 것을 알 수 있다.
제제예
제제예 1: 크림
폴리옥시에틸렌 (20 몰 부가)세틸알콜에테르 1.0
메틸페닐폴리실록산 (20 cs) 2.0
유동 파라핀 3.0
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 5.0
대두리소레시틴 (시약리소레시틴: 와꼬쥰야꾸사 제조) 0.2
프로필렌글리콜 5.0
글리세린 2.0
에틸알콜 15.0
카르복시비닐폴리머 0.3
히드록시프로필셀룰로오스 0.1
2-아미노메틸프로판올 0.1
방부제 적량
향료 적량
이온 교환수 적량
(제조 방법)
이온 교환수에, 프로필렌글리콜, 글리세린, 에틸알콜, 카르복시비닐폴리머, 히드록시프로필셀룰로오스, 2-아미노메틸프로판올을 첨가하여 70 ℃ 로 가열조정한다 (수상).
메틸페닐폴리실록산, 유동 파라핀, 폴리옥시에틸렌세틸알콜에테르, 방부제, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 대두리소레시틴, 향료를 혼합하여 70 ℃ 로 조정한다 (오일상).
오일상에 수상을 서서히 첨가하여 예비 유화하고, 호모믹서를 사용하여 유화입자를 균일하게 한 다음, 탈기, 냉각하여 크림을 얻는다.
제제예 2: 크림
폴리옥시에틸렌 (20 몰 부가)세틸알콜에테르 1.0
메틸페닐폴리실록산 (20 cs) 2.0
유동 파라핀 3.0
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 5.0
리소포스파티딘산 (LPA - C18 : 1) 0.2
프로필렌글리콜 5.0
글리세린 2.0
에틸알콜 15.0
카르복시비닐폴리머 0.3
히드록시프로필셀룰로오스 0.1
2-아미노메틸프로판올 0.1
방부제 적량
향료 적량
이온 교환수 적량
(제조 방법)
이온 교환수에, 프로필렌글리콜, 글리세린, 에틸알콜, 카르복시비닐폴리머, 히드록시프로필셀룰로오스, 2-아미노메틸프로판올을 첨가하여 70 ℃ 로 가열조정한다 (수상).
메틸페닐폴리실록산, 유동 파라핀, 폴리옥시에틸렌세틸알콜에테르, 방부제, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 리소포스파티딘산, 향료를 혼합하여 70 ℃ 로 조정한다 (오일상).
오일상에 수상을 서서히 첨가하여 예비 유화하고, 호모믹서를 사용하여 유화입자를 균일하게 한 다음, 탈기, 냉각을 행하여 크림을 얻는다.
제제예 3: 유액
중량 %
세틸알콜 1.0
밀랍 0.5
바셀린 2.0
스쿠알렌 6.0
디메틸폴리실록산 2.0
에틸알콜 5.0
글리세린 4.0
1,3-부틸렌글리콜 4.0
대두리소레시틴 (시약리소레시틴: 와꼬쥰야꾸사 제조) 0.1
트라넥삼산(tranexameic acid) 1.0
폴리옥시에틸렌 (10) 모노올레산에스테르 1.0
글리세롤모노스테아르산 에스테르 1.0
퀸스시드 추출액 (5 % 수용액) 20.0
방부제 적량
향료 적량
이온 교환수 적량
(제조 방법)
이온 교환수에, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜을 첨가 혼합하여 70 ℃ 로 가열조정한다 (수상). 세틸알콜, 밀랍, 바셀린, 스쿠알렌, 디메틸폴리실록산, 대두 리소레시틴, 트라넥삼산, 폴리옥시에틸렌 (10) 모노올레산 에스테르, 글리세롤모노스테아르산 에스테르, 방부제를 혼합하여 70 ℃ 로 가열 조정한다 (오일상). 오일상에 수상을 더하여 예비 유화를 행하고, 이것에 퀸스시드 추출액, 에틸알콜을 첨가하여 교반하고, 호모믹서로 유화 입자를 균일하게 한 다음, 탈기, 여과, 냉각을 행하여 유액을 얻는다.
제제예 4: 유액
중량 %
세틸알콜 1.0
밀랍 0.5
바셀린 2.0
스쿠알렌 6.0
디메틸폴리실록산 2.0
에틸알콜 5.0
글리세린 4.0
1,3-부틸렌글리콜 4.0
대두리소레시틴 (LIPIDURE
NC - 22: 니혼유시가부시키가이샤 제조) 0.1
트라넥삼산 1.0
폴리옥시에틸렌 (10) 모노올레산 에스테르 1.0
글리세롤모노스테아르산 에스테르 1.0
퀸스시드 추출액 (5 % 수용액) 20.0
방부제 적량
향료 적량
이온 교환수 적량
(제조 방법)
이온 교환수에, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜을 첨가 혼합하여 70 ℃ 로 가열조정한다 (수상). 세틸알콜, 밀랍, 바셀린, 스쿠알렌, 디메틸폴리실록산, 대두 리소레시틴, 트라넥삼산, 폴리옥시에틸렌 (10) 모노올레산 에스테르, 글리세롤모노스테아르산 에스테르, 방부제를 혼합하여 70 ℃ 로 가열 조정한다 (오일상). 오일상에 수상을 더하여 예비 유화를 행하고, 이것에 퀸스시드 추출액, 에틸알콜을 첨가하여 교반하고, 호모믹서로 유화 입자를 균일하게 한 다음, 탈기, 여과, 냉각하여 유액을 얻는다.
제제예 5: 크림
폴리옥시에틸렌 (20 몰 부가)세틸알콜에테르 1.0
메틸페닐폴리실록산 (20 cs) 2.0
유동 파라핀 3.0
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 5.0
대두리소레시틴 (사포닌, 대두제: 와꼬쥰야꾸(주) 제조) 0.2
프로필렌글리콜 5.0
글리세린 2.0
에틸알콜 15.0
카르복시비닐폴리머 0.3
히드록시프로필셀룰로오스 0.1
2-아미노메틸프로판올 0.1
방부제 적량
향료 적량
이온 교환수 적량
(제조 방법)
이온 교환수에, 프로필렌글리콜, 글리세린, 에틸알콜, 카르복시비닐폴리머, 히드록시프로필셀룰로오스, 2-아미노메틸프로판올을 첨가하여 70 ℃ 로 가열조정한다 (수상).
메틸페닐폴리실록산, 유동 파라핀, 폴리옥시에틸렌세틸알콜에테르, 방부제, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 대두 사포닌, 향료를 혼합하여 70 ℃ 로 조정한다 (오일상).
오일상에 수상을 서서히 첨가하여 에비 유화하고, 호모믹서를 사용하여 유화입자를 균일하게 한 다음, 탈기, 냉각을 행하여 크림을 얻는다.
제제예 6: 크림
폴리옥시에틸렌 (20 몰 부가)세틸알콜에테르 1.0
메틸페닐폴리실록산 (20 cs) 2.0
유동 파라핀 3.0
2-히드록시-4-메톡시벤조페논 5.0
대두레시틴 (레시틴, 대두제: 와꼬쥰야꾸(주) 제조) 0.2
프로필렌글리콜 5.0
글리세린 2.0
에틸알콜 15.0
카르복시비닐폴리머 0.3
히드록시프로필셀룰로오스 0.1
2-아미노메틸프로판올 0.1
방부제 적량
향료 적량
이온 교환수 적량
(제조 방법)
이온 교환수에, 프로필렌글리콜, 글리세린, 에틸알콜, 카르복시비닐폴리머, 히드록시프로필셀룰로오스, 2-아미노메틸프로판올을 첨가하여 70 ℃ 로 가열 조정한다 (수상).
메틸페닐폴리실록산, 유동 파라핀, 폴리옥시에틸렌세틸알콜에테르, 방부제, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 대두 레시틴, 향료를 혼합하여 70 ℃ 로 조정한다 (오일상).
오일상에 수상을 서서히 첨가하여 에비 유화하고, 호모믹서를 사용하여 유화입자를 균일하게 한 다음, 탈기, 냉각을 행하여 크림을 얻는다.
본 발명에 따르는, 리졸린 지질 및 대두 유래의 조제물은 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산을 촉진할 수 있기 때문에, 이들을 유효성분으로 하는 조성물 및 그 사용은, 특히 화장 및 피부과학적 분야에서 이용할 수 있다.

Claims (7)

  1. 하기 식 (Ⅰ) :
    [화학식 1]
    (식 중, R 은 경우에 따라 불포화 이중결합을 최고 6 개까지 갖는 C14-22지방산 잔기를 나타내고; A 는 수소원자 또는 기 -CH2CH2N+(CH3)3를 나타내며; M 은 수소원자 또는 알카리금속원자를 나타내는데, A 가 기 -CH2CH2N+(CH3)3인 경우에는 수소원자를 나타낸다.)
    으로 표시되는 화합물 또는 이들의 2 종 이상의 혼합물, 또는 대두 유래의 조제물을 유효성분으로 하고, 부형제 및 경우에 따라 다른 첨가제를 포함하여 이루어지는 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 유효성분이 식 (Ⅰ) 에서의 R 이 포화 C16지방산 잔기, 포화 C18지방산 잔기 또는 1 내지 3 개의 불포화 이중결합을 갖는 C18지방산 잔기인 화합물 또는 이들의 2 종 이상의 혼합물인 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 유효성분이 대두 인지질에 유래하는 정제 리소포스파티딜콜린인 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서, 유효성분이 인간 표피각질세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진 활성을 갖는 대두 유래의 유기용매 추출분획인 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 피부부활화제로서 사용하는 라미닌 5 의 생산촉진용 조성물.
  6. 하기 식 (Ⅰ) :
    [화학식 1]
    (식 중, R 은 경우에 따라 불포화 이중결합을 최고 6 개까지 갖는 C14-22지방산 잔기를 나타내고; A 는 수소원자 또는 기 -CH2CH2N+(CH3)3를 나타내며; M 은 수소원자 또는알카리금속원자를 나타내는데, A 가 기 -CH2CH2N+(CH3)3인 경우에는 수소원자를 나타낸다.)
    으로 표시되는 화합물 또는 이들의 2 종 이상의 혼합물, 또는 대두 유래의 조제물의 표피세포에서의 라미닌 5 의 생산촉진에 충분량을 포유동물에 투여하는 공정을 포함하여 이루어지는 포유동물의 표피세포의 부활화법.
  7. 하기 식 (Ⅰ)
    [화학식 1]
    (식 중, R 은, 경우에 따라 불포화 이중결합을 최고 6 개까지 갖는 C14-22지방산 잔기를 나타내고, A 는 수소원자 또는 기 -CH2CH2N+(CH3)3를 나타내며, M 은 수소원자 또는 알카리금속원자를 나타내지만, A 가 기 -CH2CH2N+(CH3)3인 경우에는 수소원자를 나타낸다.)
    으로 나타내어지는 화합물 또는 이들의 2 종 이상의 혼합물, 또는 대두 유래의 조제물의 표피세포 부활화 조성물의 유효성분으로서의 용도.
KR1020007010694A 1998-03-31 1999-03-26 피부세포에서의 라미닌의 생산 촉진제 KR100626127B1 (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP98-101910 1998-03-31
JP10191098 1998-03-31
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